Tay-Sachsova bolest. Rijetka nasljedna bolest. Tay-Sachsova bolest: simptomi, genetika i liječenje Thea-sachsove bolesti
Tay Sachsova bolest nasledna bolest karakteriše brzi razvoj i oštećenje mozga i centralnog nervnog sistema deteta.
Ova bolest je prvi put opisana u 19. veku. Bolest je dobila ime po dvojici naučnika koji su doprinijeli proučavanju ove bolesti - Englezu Warrenu Teyu i Amerikancu Bernardu Sachsu. Ova bolest je tipičnija za određene etničke grupe. Uglavnom pogađa Jevreje rođene u istočnoj Evropi i Francuze koji žive u Kanadi, Kvebeku i Luizijani. Incidencija bolesti u svijetu je 1 na 250 hiljada ljudi.
Šta provocira ovu bolest?
Tay Sachsova bolest se razvija samo ako su roditelji zajedno nosioci mutiranog gena, a dijete nasljeđuje dva gena sa defektom. Ako je nosilac gena jedan od roditelja, onda je vjerovatnoća da se dijete razboli gotovo nula. Ali, najvjerovatnije, on će biti i nosilac ove bolesti.
Šta se dešava kod ove bolesti u organizmu? Razlog za razvoj bolesti je to što zbog prisustva izmijenjenog gena kod čovjeka, njegov organizam prestaje proizvoditi određeni enzim - heksosaminidazu, kao i onaj koji je odgovoran za razgradnju složenih prirodnih lipida - gangliozida u stanicama. . At zdravo telo postoji nepromjenjiv proces sinteze i raspada gangliozida, a ovaj proces je vrlo tačan i svaki neuspjeh dovodi do nepovratnih posljedica. Kao rezultat genetskog neuspjeha, gangliozidi se ne razgrađuju, već se akumuliraju u tijelu bebe, uzrokujući oštećenje mozga i cijelog nervnog sistema. Nažalost, nemoguće ih je ukloniti iz tijela, a osoba razvija određene simptome bolesti.
Kakva je klinička slika ove bolesti?
Po rođenju, beba kojoj je dijagnosticiran Tay Sachsov sindrom izgleda potpuno zdravo. Prvi znaci bolesti javljaju se sa šest mjeseci. Do ovog uzrasta, beba potpuno zdravog izgleda razvija se kako se očekuje: drži glavu, guguće, puzi. Ali, napredujući i gomilajući gangliozide u tijelu, dijete postepeno počinje gubiti stečene vještine. Klinac prestaje da reaguje na okolinu, pogled mu juri u jednu tačku, razvija se apatija. Nakon nekog vremena, mentalni razvoj prestaje i razvija se sljepoća. S vremenom, djetetovo lice postaje poput lutke. Posljedica bolesti je invalidnost i rana smrt.
Uzmite u obzir simptome kako dijete raste:
- Do 6. mjeseca dijete počinje gubiti kontakt sa vanjskim svijetom, prestaje da prepoznaje rođake, reaguje samo na vrlo glasni zvuci, ne može se fokusirati na viseću igračku, oči se trzaju i vid se pogoršava.
- Do 10. mjeseca beba postaje manje aktivna, motoričke funkcije: Beba teško sjedi, prevrće se i puzi. Sluh i vid su otupljeni, beba postaje apatična.
- Nakon 1 godine života, bolest napreduje veoma brzo. Po djetetu je to primjetno mentalna retardacija, brzo gubi vid, sluh, pogoršava se mišićna aktivnost, javljaju se poteškoće s disanjem, počinju napadaji.
Važno je! Djeca koja razviju simptome Tay Sachsove bolesti u djetinjstvu žive do pete godine.
Kasni početak simptoma
Ponekad se simptomi bolesti ne pojave odmah. Postoje još dva oblika ove bolesti.
Nedostatak juvenilne heksasaminidaze tipa A
Ovaj oblik teške bolesti javlja se kod djece od 2 do 5 godina. Razvoj bolesti je sporiji od klinički oblik. U tom slučaju simptomi se možda neće odmah primijetiti. Promjene raspoloženja i neka nespretnost u kretanju ne privlače veliku pažnju. Osim toga, u ovom dobu hirovi su normalni.
Ali više kasni simptomi privući pažnju:
- dijete razvija mišićnu slabost;
- konvulzivni trzaji;
- oštećene sposobnosti razmišljanja i nejasan govor.
Nažalost, svi ovi znaci dovode do invaliditeta. Smrt se javlja u dobi od 15-16 godina.
Hronični oblik nedostatka heksazaminidaze
Obično se javlja kod ljudi u 30-im godinama. Tok bolesti je slab. Razvija se postupno, odvija se relativno lako: mogu se primijetiti promjene raspoloženja, nespretnost, javlja se nejasan govor, mentalne abnormalnosti, smanjuje se inteligencija, slabost mišića, javljaju se napadi. Zbog činjenice da je upravo ovaj oblik bolesti otkriven nedavno, nemoguće je napraviti prognozu za budućnost. Jasno je samo jedno da će ovaj oblik bolesti neminovno dovesti do invaliditeta. Očekivano trajanje života zavisi od mnogo faktora.
Kako se bolest dijagnosticira?
Danas je medicina otišla daleko naprijed, a Tay Sachsova bolest se može dijagnosticirati i kod novorođenčeta i prije rođenja.
Ako postoji sumnja da beba ima Tay Sachsov sindrom, prije svega, trebate kontaktirati oftalmologa.
Prvi znak bolesti može se dijagnosticirati po fundus. Ako je dijete bolesno, tada možete vidjeti trešnja-crvenu mrlju. Ova karakteristika bolesti je nakupljanje gangliozida u stanicama mrežnice.
Dalje testiranje uključuje:
- opsežni test krvi - skrining - test;
- kao i mikroskopska analiza neurona.
Skrining test - pokazuje da li se u djetetovom tijelu proizvodi protein - heksasaminidaza A ili ne. Ovaj test se provodi kod bilo kojeg oblika bolesti.
Mikroskopska analiza neurona je detekcija gangliozida u neuronima. Sa velikim brojem neurona se izdužuju.
Ako roditelji pripadaju nekoj od etničkih grupa ili su u porodici postojale genetske bolesti, najbolje je podvrgnuti skriningu - testu u 10-12 sedmici trudnoće. Test će pokazati da li je fetus naslijedio mutirane gene od oba roditelja ili ne. Analiza se uzima uzorkom krvi iz placente. 
Koji je tretman za Tay Sachsovu bolest?
Nažalost, medicina još nije pronašla lijek za ovu bolest. Svodi se na njegu podrške i pažljivu njegu. Većina antikonvulziva to ne čini pozitivan efekat. Budući da bebe nemaju refleks gutanja, potrebno je hranjenje kroz sondu. Terapija uključuje i liječenje tekućih bolesti zbog oslabljenog imuniteta djeteta. Obično je uzrok smrti virusna infekcija.
Prevencija bolesti se svodi na pregled bračnog para na odsustvo mutacije u genima za Tay Sachsovu bolest. Ako se kod oba supružnika pronađe defektan gen, ne treba davati preporuku za rađanje djece.
Tay-Sachsova bolest - šta je to?
Amaurotski idiotizam u ranom djetinjstvu je rijetka bolest koja se nasljeđuje. Utječe na mozak i nervne ćelije. Postoje dva oblika ove bolesti:
Prvi (najčešći) počinje se razvijati gotovo odmah nakon rođenja djeteta, a životni vijek bebe u ovom slučaju je 4-5 godina.
Kasni početak Tay-Sachsove bolesti javlja se između puberteta i starosti 23-26 godina. Očekivano trajanje života pacijenta ovisi prvenstveno o težini simptoma bolesti. Takvi pacijenti mogu živjeti isto vrijeme kao i zdrava osoba.
Šta može uzrokovati ovu bolest?
Tay-Sachsova bolest može se razviti ako su roditelji djetetu prenijeli oboljelo (mutirano) gen.
| Geni
One su dio ćelija tijela i sadrže genetske informacije ili deoksiribonukleinsku kiselinu (DNK), koja je odgovorna za fizičke karakteristike osobe. Geni (pojedinačno ili u kombinaciji) određuju koje će genetske osobine dijete naslijediti od roditelja, kao što su krvna grupa, boja kose, boja očiju i vjerovatnoća razvoja određene bolesti. Određeni broj gena čini hromozom. Oštećenje i gena i hromozoma uzrokuje promjene u procesima i funkcijama tijela. Ovi defekti mogu biti praktički nevidljivi, ali ponekad uzrokuju razvoj ozbiljnih bolesti kao što su hemofilija ili Downov sindrom. Zdravstveni problemi kao što je Stillova bolest (oblik reumatoidni artritis kod djece) ili depresija također može biti rezultat abnormalnosti na genetskom nivou. Mutirani gen se prenosi s roditelja na djecu. Nasljedne bolesti su obično genetske prirode. Osoba se može roditi s genetskom pozadinom koja će utjecati na povećanu osjetljivost ili rizik od određene bolesti. |
Kada beba nasledi mutirani gen od oba roditelja, postaje bolesna.
Ako dođe do prijenosa zahvaćenog gena od jednog od roditelja, dijete postaje nosač defekta. To znači da će imati ovaj gen u tijelu, ali se ni sam neće razboljeti.
|
Nosilac bolesti Riječ je o osobi koja na svoju djecu može prenijeti nasljednu (genetsku) bolest, iako sama nije oboljela od te bolesti. Osim toga, postoji i rizik od prenošenja statusa nosioca. Neke bolesti su uzrokovane upravo devijacijama na nivou gena i hromozoma. Svaka osoba nasljeđuje 23 hromozoma od svakog roditelja. Tako on dobija 23 para hromozoma u telu. Ako su zahvaćeni jedan ili oba hromozoma para, dolazi do genetske bolesti. U većini slučajeva, kod osobe sa gore navedenim defektom, oštećena su oba hromozoma u paru. Ovaj poremećaj se naziva autosomno recesivni poremećaj. Određene genetske bolesti nastaju zbog oštećenja X i Y hromozoma, koji su odgovorni za određivanje spola. Ako je barem jedan hromozom iz para abnormalan, osoba može biti nosilac bolesti. |
Mutirani gen sprječava tijelo da ih proizvodi enzim kao heksosaminidaza A, koja je odgovorna za razgradnju gangliozida (složenih prirodnih lipida) u stanicama. U slučaju njihovog nakupljanja dolazi do blokiranja mozga i oštećenja. nervne celije koja uzrokuje Tay-Sachsovu bolest.
Kod kasne Tay-Sachsove bolesti, tijelo proizvodi smanjenu količinu gore navedenog enzima. Ljudi sa ovom bolešću će naslijediti gen za heksosaminidazu A kasni razvoj od oba roditelja ili jednog gena sa kasnim razvojem i nesposobnošću da bude aktivan. Rizik od pojave mutiranog gena povećava se kod ljudi s korijenima koji idu u aškenaske Židove, budući da je 1 od 30 predstavnika ove nacionalnosti nosilac ove bolesti. Osim toga, ljudi francusko kanadskog porijekla koji žive u istočnom dijelu doline rijeke St. Lawrence u Quebecu i Cajunsu (stanovnici Louisiane koji govore francuski) također su predisponirani za razvoj Tay-Sachsove bolesti.
Tay-Sachsova bolest - simptomi
Nakon rođenja, dijete s takvim defektom izgleda apsolutno zdravo. Međutim, možete primijetiti sljedeće:
Sa 3-6 mjeseci beba počinje slabo vizualno reagirati na radnje oko sebe i teško mu je da se fokusira na temu. Doktor može otkriti crvene tačke na mrežnjači djeteta.
Sa 6-10 mjeseci dijete ima pad aktivnosti. Postaje mu teško da sjedi i prevrće se. Osim toga, postoje problemi sa sluhom i vidom.
Nakon 10 mjeseci bolest aktivno napreduje. Dijete može napadi, gubitak vida i atrofija mišića.
|
Napad Radi se o iznenadnim naletima abnormalne električne aktivnosti mozga koji utiču na funkcionisanje mišićnog sistema, kontrolu motoričkog aparata, iskrivljuju govor, vizuelne slike i psihološku percepciju stvarnosti. Stepen oštećenja je individualan za svakoga. To također ovisi o vrsti, učestalosti i težini napadaja. U nekim slučajevima osoba padne na pod i počne se grčiti, pri čemu su mišići tijela snažno kontrahirani i dolazi do nevoljnog trzanja udova. Drugi ulaze u stanje transa sa samo nekoliko mišića koji su ostali pokretni. Ponekad mirišu ili vide slike koje su nekarakteristične zdrava osoba. Često je napad simptom drugih zdravstvenih problema, kao npr visoke temperature tijelo (posebno kod djece), oštećeno cerebralnu cirkulaciju infekcija, nizak nivo glukoze u krvi (hipoglikemija), nizak krvni pritisak ili tumor na mozgu. |
Kako beba razvija kasnu Tay-Sachsovu bolest, simptomi kao što su nespretnost i promjene raspoloženja možda se neće shvatiti ozbiljno. Kasniji znaci bolesti uključuju grčevito trzanje i slabost mišića, nejasan govor i probleme s misaonim procesima. Priroda komplikacija ovisi o tome koliko se heksosaminidaza A proizvodi u tijelu.
Tay-Sachsova bolest - sistem za prepoznavanje bolesti
Ukoliko ljekar posumnja da je dijete oboljelo od Tay-Sachsove bolesti, on će prije svega pregledati pacijenta i uzeti krvnu analizu kako bi provjerio nivo heksosaminidaze A u organizmu. Za potvrdu dijagnoze potreban je genetski test.
Šta je tretman?
Glavni tretman za Tay-Sachsovu bolest je kontroliranje simptoma i održavanje udobnosti djeteta Svakodnevni život, jer danas nema lijeka za ovu bolest. U tom slučaju će biti korisno proći genetsko savjetovanje i prisustvovati terapijskim sesijama gdje možete pronaći podršku i komunicirati sa osobama koje imaju sličan problem. Ako razvijete kasnu Tay-Sachsovu bolest, liječenje se također temelji na praćenju simptoma. Ovisno o vašim simptomima, možda ćete primati određene lijekove, na primjer za depresiju. Nesumnjivo, vijest da je vašem djetetu dijagnosticirana Tay-Sachsova bolest može vas šokirati. U takvoj situaciji, osim brige o djetetu, treba se sjetiti i svog zdravlja. Trebali biste razgovarati sa svojim ljekarom o sljedećim temama:
Vaša iskustva i pomoć u brizi o bebi.
Grupa za podršku u vašem području.
Genetsko savjetovanje za cijelu porodicu kako bi svi prihvatili trenutnu situaciju.
Kako bolest napreduje, djetetu će možda trebati pažljivija njega. Razveselite ga i inspirišite ga na borbu, dajte mu svoju ljubav i naklonost. Možda će vam trebati dodatna pomoć u brizi o vašoj bebi. Razgovarajte sa svojim doktorom o tome gdje da se obratite za ovo.
Tay-Sachsova bolest - zašto je potrebno da se pregledate na prisustvo bolesti?
Nosioci ovog defekta mogu prenijeti bolest na djecu čak i ako sama nisu bolesna. Ako ste vi i vaš partner nosioci Tay-Sachsove bolesti, vaša djeca imaju 1 od 4 (25%) šanse da razviju isti defekt. Kada razmišljate o bebi, Američka korporacija opstetričara i ginekologa preporučuje da učinite sljedeće:
Oba partnera moraju biti testirana ako su Aškenazi Jevreji, Cajun (francusko govorno područje Luizijane), Francusko Kanađanin ili porodična historija za ovu bolest. U slučaju da pregled pokaže da ste pozitivni, naknadne odluke će pomoći u prolasku genetsko savjetovanje.
Ako barem jedan od partnera ispunjava gore navedene kategorije, on također mora proći proceduru testiranja. Jedan pozitivan rezultat za nosioca bolesti uključuje i testiranje drugog partnera.
|
Porodična historija Iz porodične anamneze lekar može da sazna da li pacijent ima krvne srodnike sa sličnim oboljenjem. Ovo će pomoći stručnjaku da odredi stepen rizika od prenošenja defekta putem nasljeđivanja. Krvni srodnici uključuju i žive i preminule članove porodice. To može biti: Uži rođaci (roditelji, sestre, braća ili djeca). Rođaci drugog stepena srodstva (stričevi, tetke, nećaci, nećaci, djedovi, bake). Rođaci u trećem stepenu srodstva (rođaci). U nekim slučajevima, porodična anamneza može biti prilično složena. Zavisi od nekoliko faktora: Koliko je pacijent blisko povezan sa članom porodice kome je dijagnostikovana bolest? Koliko je rođaka imalo slične zdravstvene probleme. genetsko savjetovanje Genetsko savjetovanje je objašnjenje medicinski radnik(genetički konsultant ili genetičar), čija je specijalizacija da pomogne ljudima da shvate opasnost od prenošenja genetskih bolesti, kao i da objasne mogućnost nasljeđivanja ove vrste bolesti kod djeteta (bolest srpastih stanica, cistična fibroza, hemofilija). Genetsko savjetovanje uključuje: Objašnjenje roditeljima (budućnosti) kako se određena bolest može naslijediti i prenijeti sa njih na dijete. Razgovarajte o komplikacijama koje genetska bolest može uzrokovati. Razgovarajte o mogućnosti i postupku testiranja na prisustvo genetske bolesti prije nego što žena zatrudni ili prije rođenja djeteta. Razmatranje, na osnovu dobijenih rezultata, mogućnosti da par ima dijete sa genetskom bolešću. Pomoć u razumijevanju rizika od razvoja genetske bolesti kao što je Huntingtonova bolest. Genetski savjetnici također pomažu osobi u liječenju genetskog poremećaja, ako je potrebno. Pomaganje pojedinačnim pacijentima i parovima da donesu odluke u korist testiranja na genetsku bolest. |
Slika sa lori.ru
Tay-Sachsova bolest, ili infantilna gangliozidoza, uz Gaucherovu bolest, spada u nasljedne poremećaje u sistemu metabolizma lipida.
Osnova Tay-Sachsove bolesti je genetski uslovljen poremećaj u metabolizmu posebnih lipida - gangliozida. To je popraćeno njihovim povećanim taloženjem u sivoj tvari mozga, premašujući normu za 300 puta. Osim toga, gangliozidi se akumuliraju u jetri i slezeni. Osnova bolesti je nedostatak jednog od oblika enzima koji kontrolišu metabolizam lipida (heksosaminidaze A). Rijetko: 1 od 250.000. Nasljeđuje se autosomno recesivno. Genski defekt je lokalizovan na petnaestom hromozomu.
Simptomi Tay-Sachsove bolesti
Nalazi se kod djece rane godine, iako se po rođenju prva 4 mjeseca djeca ne razlikuju od svojih vršnjaka. Gangliozidoza se razvija sporo, dijete postepeno pokazuje manje aktivnosti, gubi ranije stečene vještine, prestaje da se zanima za igračke i prepoznaje majku, karakter djetetovog plača se mijenja, postaje otegnut i slab. Prvo se javljaju poremećaji vizuelni analizator, dijete ne fiksira pogled i ne prati predmet. Sljepoća se razvija prilično brzo, često paralelno sa gluhoćom. Počinju napredovati i mentalni poremećaji, brzo se primjećuje degradacija inteligencije, sve do idiotizma. Formira se hipotenzija mišića, dijete prestaje držati glavu, javlja se paraliza udova, konvulzije s manifestacijom opistotonusa, koje izazivaju minimalni vanjski podražaji - svjetlo, zvuk. Paralelno formiran pseudobulbarna paraliza: čin gutanja je uznemiren, javlja se nasilan plač ili smeh. Djeca brzo gube na težini, nakon godinu i po dana dolazi do smrtnog ishoda.
Dijagnoza Tay-Sachsove bolesti
Dijagnoza se zasniva na indikaciji sličnih slučajeva u rodu, kliničke manifestacije, rezultati biohemijsko istraživanje- određuju aktivnost enzima u krvnim leukocitima i tkivu. Osim toga, postoje tipične promjene na očnom dnu kod Tay-Sachsove bolesti - atrofija bradavice. optički nerv i pjegavost trešnje u makularnom području.
Ne postoji specifičan tretman za Tay-Sachsovu bolest. Prepisati lijekove za održavanje jetre, kompleks vitaminske terapije, antikonvulzivi. Najviša vrijednost u prilogu prenatalna dijagnoza bolesti sa ranim prekidom trudnoće.
Rijetka i opasna Tay-Sachsova bolest - kada geni ubijaju
Tay-Sachsova bolest ima nekoliko imena: infantilna gangliozidoza ili rani infantilni idiotizam amavrotik.
Ova bolest se odnosi na nasljedne bolesti nervnog sistema i prilično je rijetka.
Bolest je dobila ime u čast dvojice doktora koji su je otkrili - Warren Tey (oftalmolog iz Britanije) i Bernard Sacks (neurolog iz Amerike).
Razvoj bolesti zavisi od starosti
Postoje tri oblika bolesti:
Uzroci bolesti
Uzroci bolesti leže u poremećajima na genetskom nivou koji se javljaju u metabolizmu gangliozida. Ovi posebni lipidi, koji premašuju 300 puta normu, koncentrirani su u siva tvar mozak.
Akumulacija se takođe dešava u jetri i slezeni. Bolest se zasniva na nedostatku jedne od vrsta enzima koji utiču na metabolizam lipida (heksosaminidaze A).
Bolest se javlja u omjeru: 1 na 250 000. U osnovi, ova bolest pogađa stanovništvo etničkih grupa, na primjer, Francuzi, čije je mjesto prebivališta Kanada.
Podložni su ovoj bolesti i Jevreji istočne Evrope, kod kojih je učestalost veća - 1 na 4.000 ljudi.
Ova bolest se razvija kod bebe koja je dobila dva gena sa defektom, odnosno bolest se nasljeđuje autosomno recesivno. Šta to znači?
Dijete u istoj količini nasljeđuje gene od oca i od majke. Ako je zahvaćen jedan ili oba hromozoma iz para, onda to govori o nastanku genetske bolesti. Kod osoba s Tay-Sachsovom bolešću, oba hromozoma u paru su defektna.
Ovaj poremećaj se naziva autosomno recesivni poremećaj. Ako jedan od roditelja ima defektan gen, beba će biti zdrava, ali sa 50% šanse da bude nosilac, što ugrožava zdravlje njegovih naslednika u budućnosti. U prisustvu gena sa defektom kod oba roditelja moguća su tri scenarija.
Pokretačka snaga razvoja ove bolesti je postepeno nakupljanje u nervni sistem gangliozidi - supstance koje utiču na normalno funkcionisanje ćelija nervnog sistema.
Sva bolesna djeca imaju oštećen gen odgovoran za potpunu sintezu enzima heksosaminidaze.
Telo deteta kongenitalna bolest ne mogu kontinuirano prerađivati masne tvari, pa se one akumuliraju i potom talože u mozgu.
To dovodi do toga da je aktivnost nervnih ćelija blokirana i nastaju teške posledice po ceo organizam. U tijelu zdravog djeteta gangliozidi se neprestano sintetiziraju i razgrađuju.
Patologija se dijagnosticira kod beba u dobi od oko šest mjeseci, jer se do četiri do pet mjeseci dijete razvija sasvim normalno, kao i sva djeca ovog uzrasta.
Prvi simptomi Tay Sachsove bolesti su da dijete gubi kontakt sa vanjskim svijetom, pogled mu je stalno usmjeren u jednom smjeru, beba ne želi ništa, postaje apatična, nema reakcije na predmete, zvukove, poznata lica.
Ima pojačanu reakciju samo na glasne i oštre zvukove. Čak i kada beba izgleda sasvim zdravo, roditelji i rođaci često primećuju da dete naglo drhti celim telom na glasne slušne podražaje.
Friedreichova nasljedna ataksija uzrokuje ozbiljne poremećaje nervnog sistema - uzroci, simptomi i liječenje patologije.
Drugi stadij bolesti je regresija u razvoju djeteta: gube se stečene vještine, odbija puzati, sjediti, postaje pasivan, igračke ne izazivaju nikakvo zanimanje, javlja se mentalna retardacija, istovremeno se povećava veličina glave. značajno povećava, beba počinje gubiti vid, a često i sluh.
U kasnijoj fazi između prve i druge godine života beba češće doživljava napade, koji se manifestuju u obliku konvulzija i paralize.
Bebe ne dobijaju na težini, već je brzo gube. Sa ovakvim razvojem bolesti, dijete rijetko preživi do pete godine života.
Znakovi bolesti kod odraslih
Odrasli oblik je vrlo rijedak i javlja se kod pacijenata u 20-im i 30-im godinama. Obično nema smrtni ishod.
Bolest se manifestira poremećajem hoda i brzim pogoršanjem neuroloških funkcija. S takvom bolešću odrasla osoba može živjeti nakon postavljanja dijagnoze 10-15 godina.
Dijagnoza bolesti
Prije utvrđivanja dijagnoze, doktor pregleda rezultate studija, detaljno raspituje roditelje o kliničkim manifestacijama i saznaje da li je bilo slučajeva ove bolesti u porodici.
Liječnik će vas svakako uputiti na pregled kod oftalmologa, jer je tipična manifestacija bolesti mjesto crvene mrlje na mrežnjači oka, što se može utvrditi oftalmoskopom.
Postoje i promjene na papili vidnog živca: atrofira.
Ne može se izliječiti, potrebno je podržati
Liječenje Tay-Sachsove bolesti mora započeti prije pojave neuroloških znakova. Koristite transfuziju krvi, plazmu.
Ne postoje lijekovi i specifične metode koje liječe Tay-Sachsovu bolest.
Potonji su često neefikasni protiv napadaja koji se javljaju kod ove bolesti. Zdravstvena njega je jednostavno ublažavanje simptoma manifestacije bolesti, ali ako je riječ o kasnom obliku, onda i do odgode razvoja bolesti.
Prognoza za ovu bolest je nepovoljna.
Prevencija bolesti
Da bi se spriječila bolest, supružnici koji žele da imaju djecu moraju se testirati na prisustvo gena za ovu bolest ako je barem jedan od supružnika imao slučajeve Tay-Sachsove bolesti u porodici.
Ako se takav gen nađe kod oba supružnika, onda im se kategorički ne preporučuje začeće djece. Dešava se da tokom pregleda žena već nosi dijete, tada se propisuje posebna procedura za identifikaciju defektnog gena kod djeteta - amniocenteza.
Za ovo laboratorijska istraživanja izložena amnionska tečnost dobijene punkcijom plodove vode. Ako se pronađe defektni gen, trudnoća se mora prekinuti.
Ukoliko budući roditelji imaju tačnu informaciju da su nosioci defektnog gena, a trudnoća je već nastupila, onda je u dvanaestoj nedelji potrebno proći skrining test.
Kako bi sproveli istraživanje, doktori uzimaju krv iz posteljice kako bi otkrili da li je buduća beba naslijedila mutantne gene.
Budući roditelji treba da budu odgovorni sopstveno zdravlje i zdravlja svoje buduće djece i pridržavaju se svih preporuka ljekara.
Prenatalna dijagnoza tokom svake trudnoće omogućava bračnom paru da rodi zdravu decu.
Tay-Sachsova bolest je nasljedna bolest koja se javlja izuzetno rijetko, ima autosomno recesivno nasljeđe i karakterizira je oštećenje centralnog nervnog sistema.
Ova bolest, koja pripada grupi lizozomalnih bolesti skladištenja, poznata je i kao rana infantilna amaurotična idiocija ili GM2 gangliozidoza. Vjerovatnoća za rođenje djeteta s ovom bolešću dostiže 25% ako majka i otac imaju mutantni gen.
Tay?Sachsova bolest je široko rasprostranjena među Jevrejima Aškenaza. Imaju otprilike 3% populacije sa mutiranim HEXA genom. Osim toga, bolest je relativno česta kod Cajuna i Francusko Kanađana. Što se tiče ostalih grupa stanovništva, prosječna učestalost nošenja takvog gena je samo 0,3%.
Etiologija i patogeneza
Mutacija HEXA gena, koji je odgovoran za sintezu enzima heksoza aminidaze A (posredni katalizator uključen u korištenje gangliozida u CNS), dovodi do genetskog defekta. Ako je enzim odsutan, gangliozidi počinju da se akumuliraju u neuronima mozga. Kao rezultat toga, funkcioniranje neurona je poremećeno, što dalje dovodi do njihovog potpunog uništenja.
Tay-ova bolest? Sachs (amaurotski idiotizam) dolazi u tri oblika:
U prvom obliku bolesti, smrt nastupa nakon 3-4 godine. Kod adolescentnog oblika bolesti, smrt je zagarantovana u dobi od 15-16 godina.
Simptomi Tay'Sachsove bolesti povezani su sa oštećenjem CNS-a. Novorođenčad s ovom nasljednom bolešću se normalno razvija prvih šest mjeseci. U dobi od šest mjeseci dolazi do nazadovanja u fizičkoj i psihičkoj formaciji. Dijete gubi sluh, sposobnost gutanja. Pojavljuje se pogled koji je usmjeren u jednu tačku. Dijete postaje letargično i reaguje samo na glasne zvukove. Nakon toga oslijepi i izgubi sluh. Dolazi do smetnji u mentalnom razvoju, glava postaje velike veličine. Uočavaju se konvulzije, atrofiraju mišići, javlja se paraliza. Smrt nastupa prije navršene četvrte godine.
Kod adolescentnog i odraslog oblika bolesti simptomi su blaži. U ovom slučaju dolazi do kršenja govora, dolazi do grčeva mišića, poremećen je hod, fine motoričke sposobnosti i koordinacija, vid je smanjen, inteligencija i sluh se pogoršavaju.
Tayeva bolest Sachsova bolest je određena prisustvom crvene mrlje, koja se nalazi na mrežnjači nasuprot zjenice. Može se uočiti tokom pregleda kod oftalmologa. Crvena mrlja na retini ukazuje da su se gangliozidi nakupili na ovom mjestu u ganglijskim ćelijama. Nakon pregleda oftalmoskopom, lekar propisuje sledeće:
Do danas, tretman za genetska bolest Thea Saks nije razvijen. Medicinska njega je usmjerena na ublažavanje simptoma i odlaganje razvoja bolesti, barem na neko vrijeme.
Tokom života pacijentima se pruža palijativna njega, koja uključuje hranjenje sondom, njegu kože i još mnogo toga. Kod napadaja antikonvulzivi obično ne pomažu.
Sachsova bolest je neizlječiva. Uz najbolji ishod, pacijenti sa dječjim oblikom bolesti žive do pet godina.
Prevencija bolesti se sastoji u provođenju ankete bračnih parova na prisustvo mutiranog gena. Ako se nađe kod oba supružnika, savjetuje im se da nemaju djecu. Kada se dijagnosticira ženi koja je već trudna, propisuje se amniocenteza kako bi se otkrili defektni geni u fetusu.
Tay-Sachsova bolest. Rijetka nasljedna bolest
Tay-Sachsova bolest je nasljedna bolest, karakterizirana je vrlo brzim razvojem, oštećenjem centralnog nervnog sistema i mozga djeteta.
Bolest su prvi opisali engleski oftalmolog Warren Tey i američki neurolog Bernard Sachs u 19. stoljeću. Ovi izuzetni naučnici dali su neprocjenjiv doprinos proučavanju ove bolesti. Tay-Sachsova bolest je prilično rijetka bolest. Određene etničke grupe su predisponirane za to. Često ova bolest pogađa populaciju Francuza Kvebeka i Luizijane u Kanadi, kao i Jevreje koji žive u istočnoj Evropi. Općenito, incidencija bolesti u svijetu je 1:250.000.
Tay-Sachsova bolest se javlja kod osobe koja nasljeđuje mutantne gene od oba roditelja. U slučaju kada je samo jedan od roditelja nosilac gena, dijete se možda neće razboljeti. Ali, zauzvrat, postaje nosilac bolesti u 50% slučajeva.
Ako osoba ima izmijenjen gen, njeno tijelo zaustavlja proizvodnju određenog enzima - heksosaminidaze A, koji je odgovoran za razgradnju složenih prirodnih lipida u stanicama (gangliozida). Ove supstance nije moguće ukloniti iz organizma. Njihovo nakupljanje dovodi do blokiranja mozga i oštećenja nervnih ćelija. To je ono što uzrokuje Tay-Sachsovu bolest. Fotografije oboljelih možete vidjeti u ovom članku.
Kao i druge nasljedne bolesti novorođenčadi, ova bolest se može dijagnosticirati u ranoj fazi. Ako roditelji sumnjaju da njihova beba pati od Tay-Sachsovog sindroma, potrebno je hitno kontaktirati oftalmologa. Uostalom, prvi znak ovoga strašna bolest je trešnja-crvena mrlja koja se uočava pri pregledu fundusa djeteta. Pega nastaje zbog nakupljanja gangliozida u stanicama retine.
Zatim se provode studije kao što su skrining test (opsežni test krvi) i mikroskopska analiza neurona. Skrining test pokazuje da li se proizvodi protein heksosaminidaza tip A. Analiza neurona otkriva da li imaju gangliozide.
Ako roditelji unapred znaju da su nosioci opasnog gena, onda je potrebno i da se podvrgnu skrining testu koji se radi u 12. nedelji trudnoće. Tokom studije, krv se uzima iz placente. Kao rezultat testa, bit će jasno da li je dijete naslijedilo mutantne gene od svojih roditelja. Ovaj test se izvodi i kod adolescenata i odraslih kada slični simptomi bolesti i loša nasljednost.
Razvoj bolesti
Novorođenče koje pati od Tay-Sachsovog sindroma spolja izgleda kao sva djeca i čini se da je prilično zdravo. Uobičajeno je kada je tako rijetke bolesti ne pojavljuju se odmah, već u slučaju dotične bolesti tek nakon šest mjeseci. Do 6 mjeseci dijete se ponaša na isti način kao i njegovi vršnjaci. Odnosno, dobro drži glavu, drži predmete u rukama, ispušta neke zvukove, možda počinje da puzi.
Pošto se gangliozidi u ćelijama ne razgrađuju, akumulira se dovoljna količina da beba izgubi stečene veštine. Dijete ne reaguje na ljude oko sebe, pogled mu je usmjeren u jednu tačku, javlja se apatija. Nakon određenog vremenskog perioda, razvija se sljepoća. Kasnije, lice djeteta postaje poput lutke. Obično djeca s rijetkim bolestima koje su povezane s mentalnom retardacijom ne žive dugo. U slučaju Tay-Sachsove bolesti, beba postaje invalidna i rijetko doživi 5 godina.
Simptomi bolesti kod novorođenčadi:
- Sa 3-6 meseci dete počinje da gubi kontakt sa spoljnim svetom. To se očituje u tome što ne prepoznaje bliske ljude, može reagirati samo na glasne zvukove, ne može usredotočiti pogled na predmet, oči mu se trzaju, a kasnije mu se vid pogoršava.
- Sa 10 mjeseci aktivnost bebe se smanjuje. Postaje mu teško da se kreće (sjedi, puzi, prevrće se). Vid i sluh su otupljeni, razvija se apatija. Veličina glave se može povećati (makrocefalija).
- Nakon 12 mjeseci, bolest uzima maha. Mentalna retardacija djeteta postaje primjetna, ono vrlo brzo počinje gubiti sluh, vid, pogoršava se mišićna aktivnost, javljaju se poteškoće s disanjem, pojavljuju se napadi.
- Sa 18 mjeseci dijete potpuno gubi sluh i vid, pojavljuju se konvulzije, spastični pokreti, generalizirana paraliza. Zenice ne reaguju na svetlost i proširene su. Nadalje, ukočenost se razvija zbog oštećenja mozga.
- Nakon 24 mjeseca beba boluje od bronhopneumonije i najčešće umire prije 5. godine života. Ako je dijete moglo duže živjeti, razvija se poremećaj konzistencije u kontrakcijama. različite grupe mišići (ataksija) i motorna retardacija koja napreduje između 2. i 8. godine života.
Tay-Sachsova bolest je predstavljena i drugim oblicima.
Nedostatak juvenilne heksosaminidaze A
Ovaj oblik bolesti počinje se javljati kod djece u dobi od 2 do 5 godina. Bolest se razvija mnogo sporije nego kod dojenčadi. Stoga simptomi ove nasljedne bolesti nisu odmah vidljivi. Javljaju se promjene raspoloženja, nespretnost u pokretima. Sve to ne privlači posebno pažnju odraslih.
Bolest u ovom uzrastu takođe dovodi do invaliditeta. Dijete živi do 15-16 godina.
Mladalački amorotski idiotizam
Bolest počinje da napreduje u dobi od 6-14 godina. Ima slab tok, ali kao rezultat toga oboljela osoba dobiva sljepoću, demenciju, slabost mišića, eventualno paralizu udova. Živeći s ovom bolešću čak i nekoliko godina, djeca umiru u stanju ludila.
Hronični oblik nedostatka heksosaminidaze
Obično se javlja kod ljudi koji su živjeli 30 godina. Bolest u ovom obliku je spora struja i obično je lako. Javljaju se promjene raspoloženja, nejasan govor, nespretnost, smanjena inteligencija, mentalne abnormalnosti, slabost mišića, napadi. Tay-Sachsov sindrom u hronični oblik otvoren je relativno nedavno, tako da nije moguće praviti prognoze za budućnost. Ali jasno je da će bolest definitivno dovesti do invaliditeta.
Liječenje Tay-Sachsove bolesti
Ova bolest, kao i svi stupnjevi idiotizma, još nema lijeka. Pacijentima se propisuje suportivna nega i pažljiva njega. Obično lijekovi propisani za napade ne djeluju. Jer bebe nemaju refleks gutanja i često ih moraju hraniti kroz cijev. Imunitet bolesnog djeteta je vrlo slab, pa je potrebno liječiti prateće bolesti. Djeca obično umiru zbog neke vrste virusne infekcije.
Prevencija ove bolesti je pregled para, koji ima za cilj identifikaciju mutacija u genima koji karakterišu Tay-Sachsovu bolest. Ako ih ima, onda ne treba dati preporuku da pokušavate imati djecu.
Ako je vaše dijete bolesno
At kućnu njegu morate naučiti kako napraviti posturalnu drenažu i nazogastričnu aspiraciju. Dijete ćete morati hraniti kroz sondu, također pazite da na koži nema rana.
Ako imate drugu zdravu djecu, morate ih pregledati na prisustvo mutantnog gena.
Liječenje i prevencija
Nažalost, Tay Sachsova bolest je neizlječiva bolest, ali se propisuje simptomatska terapija kako bi se ublažio njen tok, što će život bolesnog djeteta učiniti ugodnijim. U zavisnosti od preovlađujućeg kliničku sliku mogu se propisati odgovarajući lijekovi.
Po pravilu, pomoć je potrebna ne samo samom djetetu, već i njegovim roditeljima, jer vijesti o tome ozbiljna bolest skoro uvek šokantno. U tom slučaju roditeljima se savjetuje da pronađu grupu za podršku u kojoj mogu komunicirati sa osobama koje se suočavaju sa sličnim problemom i dobiti potrebnu psihološku podršku. Takođe je preporučljivo konsultovati genetičara kako bi svaki član porodice mogao da razume i prihvati trenutnu situaciju.
Budući da će bolest postepeno napredovati, djetetu će biti potrebna posebna njega. Ukoliko je potrebno, potrebno je konsultovati lekara o dobijanju dodatne pomoći, važno je i obratiti veliku pažnju na dete, dati mu do znanja da ga roditelji vole i podržavaju. Očekivano trajanje života takvih pacijenata može varirati u prilično širokom rasponu. Uz blage simptome i odgovarajuću njegu, neki ljudi s amaurotičnim idiotizmom žive skoro koliko i zdravi ljudi.
Što se tiče prevencije Tay Sachsove bolesti, ona se prije svega sastoji u kompetentnom planiranju trudnoće. Bračni par koji odluči da ima potomstvo treba da bude pregledan kod genetičara kako bi se utvrdilo da li je jedan od budućih roditelja nosilac defektnog gena. Ako je takav gen pronađen tokom istraživanja, odluka da li će imati dijete ili ne ostaje samo na roditeljima.
Opis
Kada enzim, kao što je heksosaminidaza A, koji je potreban za razgradnju određenih supstanci kao što su masti, nedostaje ili je neefikasan, oni se akumuliraju u lizozomima. Ovo se zove abnormalno "skladištenje" kada ima previše masnog materijala u lizozomu.
Simptomi povezani sa Tay Sachsovim sindromom uključuju:
- pretjerana reakcija zaprepaštenja na iznenadne zvukove;
- letargija;
- gubitak prethodno stečenih vještina (psihomotorna regresija);
- uvelike smanjen mišićni tonus(hipotenzija).
Kako bolest napreduje, djeca se razvijaju;
- trešnje-crvene mrlje u srednjem sloju očiju;
- dolazi do postepenog gubitka vida i sluha;
- povećana ukočenost mišića;
- ograničenje kretanja napreduje (spastičnost);
- moguća paraliza;
- nekontrolirani električni poremećaji mozga (konvulzije);
- pogoršanje kognitivnih procesa (demencija).
Klasični oblik Tay-Sachsove bolesti javlja se u djetinjstvu. Ovo je najčešći oblik, koji je fatalan u ranom djetinjstvu.
Postoje i adolescentni i odrasli oblici sindroma, ali su rijetki. Djeca s juvenilnom formom, koja se naziva subakutna, razvijaju simptome kasnije od djece s infantilnom formom i obično žive duže.
Odrasli oblik, koji se naziva bolest kasnog početka, nastaje od adolescencija do sredine 30 godina. Simptomi i težina variraju.
Tay Sachsov sindrom se nasljeđuje na autosomno recesivni način. Poremećaj je rezultat promjena (mutacija) u genu poznatom kao HEXA, koji reguliše proizvodnju enzima heksosaminidaze A. HEXA gen je prikazan na dugom kraku (q) hromozoma 15 (15q23-q24). Ne postoji lijek, usmjeren je na ublažavanje specifičnih simptoma.
Drugi naziv za bolest je gangliozidoza GM2 tip 1. Postoje još dva povezane bolesti nazvana Sandhoffova bolest i nedostatak aktivatora heksosaminidaze, koji se ne razlikuju od Tay-Sachsovog sindroma. Mogu se razlikovati samo testiranjem, utvrđivanjem osnovnog uzroka. Ova dva poremećaja također uzrokuju smanjenje aktivnosti heksosaminidaze, ali su uzrokovana promjenama u različitim genima. Ova tri poremećaja poznata su kao GM2 gangliozidoze.
Sinonimi
- GM2 gangliozidoza;
- GM2 gangliozidoza tip 1;
- nedostatak heksoamidaze alfa podjedinice (opcija B);
- nedostatak heksosaminidaze A;
- Nedostatak HEXA;
- Sfingolipidoza, Thai-Sachs;
- Infantilna Tay-Sachsova bolest;
- subakutna bolest;
- kasna faza.
Pogođene populacije
Bolest pogađa muškarce i žene u jednakom broju. Češće je među jevrejskim narodom porijeklom iz Aškenaza, odnosno među istočno- ili srednjoeuropskim porijeklom. Otprilike jedan od 30 aškenazijskih Jevreja nosi izmijenjeni gen. Osim toga, jedan od 300 ljudi neaškenaskog jevrejskog porijekla je nosilac.
Prijavljeni su ljudi talijanskog, irskog, francuskog, kanadskog porijekla, posebno oni koji žive u zajednici Cajun u Louisiani i jugoistočnom Kvebeku. U općoj populaciji, stopa prijenosa izmijenjenog gena je otprilike 1 na 250-300 ljudi.
Kasna bolest se javlja rjeđe od infantilnog oblika. Međutim, rijetki oblici poremećaja često ostaju neprepoznati. Oni su nedovoljno zastupljeni, što otežava utvrđivanje prave učestalosti poremećaja u opštoj populaciji.
Dijagnostika
Dijagnoza se potvrđuje pažljivim klinička procjena i specijalizovani testovi kao što su krvni testovi koji mere nivoe heksosaminidaze A u telu. Heksosaminidaza A je smanjena kod ljudi s Tay-Sachsovom bolešću, a odsutna je u infantilnom obliku.
Molekularno genetsko testiranje potvrđuje dijagnozu. Otkriva mutacije u HEXA genu koje uzrokuju poremećaj.
U nekim slučajevima moguće je da se na dijagnozu Tay-Sachsovog sindroma posumnja prije rođenja (prenatalno) na osnovu specijaliziranih testova kao što su amniocenteza, uzorkovanje horionskih resica (CVS). Tokom amniocenteze, uzima se uzorak tekućine koja okružuje fetus u razvoju i CVS uzima uzorak tkiva iz dijela placente. Ovi uzorci se proučavaju kako bi se utvrdilo da li je heksosaminidaza A prisutna, na način koji je odsutan ili je vrlo nizak kod ljudi s tom bolešću. To se zove enzimska analiza.
Krvni testovi mogu utvrditi da li su ljudi nosioci Tay-Sachsove bolesti (postoji jedna kopija gena). Rođaci moraju biti testirani kako bi se utvrdilo da li su nosioci gena bolesti. Parovi koji planiraju da imaju dete i imaju jevrejsko porijeklo(ne samo Aškenazi) se podstiču na skrining prije trudnoće.
Ne postoji specifičan tretman. Usmjeren je na specifične simptome i može zahtijevati koordinirani napor tima stručnjaka. Genetsko savjetovanje se preporučuje za pogođene pojedince i njihove porodice. Psihosocijalna podrška je neophodna za cijelu porodicu.
Zbog potencijalnih poteškoća s hranjenjem, potrebno je pratiti stanje uhranjenosti i pravilnu hidrataciju. Može biti potrebna nutritivna podrška. Osim toga, ponekad je potrebna cijev za hranjenje kako bi se spriječilo da hrana, tekućina ili drugi strani materijal slučajno uđu u pluća (aspiracija).
Antikonvulzivi se koriste za liječenje napadaja, ali možda nisu efikasni za sve. Osim toga, vrsta i učestalost napadaja često zahtijevaju promjenu vrste lijeka ili doze.
Exploratory Therapy
Nastavlja se rad na razvoju enzima zamjenska terapija(ERT) za Tay-Sachsovu bolest. Sastoji se od zamjene enzima kod osoba koje doživljavaju nedostatak ili odsustvo.
Sintetičke verzije nedostajućih enzima koriste se za liječenje ljudi s drugim lizosomskim poremećajima skladištenja, uključujući Hurlerov sindrom, Fabryjev sindrom i Gaucherovu bolest. Međutim, ERT nije bio uspješan za osobe s Tay Sachsovim sindromom. Jedan od problema je nemogućnost prelaska krvno-moždane barijere.
- Genska terapija se istražuje kao mogući pristup liječenju nekih poremećaja lizosomske memorije. U genskoj terapiji, defektni gen se zamjenjuje normalnim, što dozvoljava aktivni enzim koji sprečava razvoj i napredovanje bolesti.
S obzirom na konstantan prijenos normalnog gena koji proizvodi aktivni enzim u svim žarištima bolesti, ovaj oblik terapije će vjerovatno dovesti do "izlječenja". Međutim, trenutno postoje tehničke poteškoće za uspjeh ovog pristupa.
- Chaperon terapija se također proučava. Ova vrsta terapije koristi vrlo male molekule koji se vežu za novostvorene enzime heksosaminidaze A prije nego što se mutirani unište. Usmjeravaju ih u lizozom, gdje enzimi obavljaju svoju normalnu funkciju.
Takav molekul može proći krvno-moždanu barijeru. Terapija je uključena ranim fazama istraživanja.
- Lijek zvan pirimetamin se koristio za liječenje Tay-Sachsove bolesti. Pogođene osobe koje uzimaju ovaj lijek pokazale su povećanu aktivnost heksosaminidaze A.
Međutim, to nije dovelo do značajnog poboljšanja neuroloških ili psihijatrijskih simptoma. Obavezno dodatna istraživanja kako bi se utvrdilo ima li pirimetamin bilo kakvu ulogu u liječenju ovog sindroma.
Neurogenetika i nasljedne bolesti
Od čega zavise? Od kvaliteta genetskih informacija nasleđenih od roditelja i od uslova sredine u kojoj se čovek nalazi tokom čitavog života. Poznavajući karakteristike genoma, ne mogu se dijagnosticirati samo rijetke bolesti, uklj. i nervnog sistema, ali i sa velikim stepenom verovatnoće da se utvrde karakteristike metabolizma i rizici od budućih bolesti, što je važno za ispravan izbor lijekovi, izbor karijere, racionalnu ishranu itd.
Neurogenetika proučava ulogu naslijeđa u nastanku bolesti nervnog sistema. Posebno veliki napredak u molekularnoj genetici postignut je u proučavanju progresivne degeneracije mozga, neuromuskularnih bolesti i epileptičkih sindroma.
Ordinacija genetičara u Samari
IN kliničku praksu neurologa za utvrđivanje uzroka neuroloških poremećaja, važno je iskoristiti mogućnosti istih laboratorijska metoda, kao detekcija mutacija i polimorfizama u genima odgovornim za funkcionisanje nervnog sistema, mišića, za metabolizam u najmanjim ćelijskim strukturama, kao što su jezgro, mitohondrije, lizozomi i piroksizomi. Deseci enzima "rade" u ovim supćelijskim organelama, o kojima ovisi opskrba stanica energijom. Svaki enzim kontrolira određeni gen. Prisustvo defekta u genu dovodi do blokade lanca hemijska reakcija sa akumulacijom supstanci koje nisu prošle pun ciklus hemijskih transformacija. Javljaju se akumulacijske bolesti. Jedna od njih je Fabrijeva bolest, kod koje su moždani udari česti čak i kod mladih ljudi. Lijekovi koji zamjenjuju "loše funkcionirajući" enzim kada se uzimaju doživotno (kao u liječenju dijabetesa) omogućavaju osobi da bude zdrava.
Pored toga, broj neurološki poremećaji javlja se s kromosomskom patologijom, što se može otkriti proučavanjem kromosoma u ljudskim krvnim stanicama. Ova studija se zove kariotipizacija.
Biohemijske metode za identifikaciju genetskih karakteristika bioenergetike i metaboličkih defekata specifičnih za tzv. neurološke manifestacije takođe su od interesa za neurologa. Suptilno poznavanje uzroka i patogeneze neurološki simptomi omogućava doktoru da da važne preporuke za terapiju.
Inače, molekularna dijagnostika i kariotipizacija se provode jednom u životu, jer se genotip i skup kromosoma ne mijenjaju. Ove vaše analize važne su čak i za srodnike u prvom stepenu, jer se defekti gena i hromozoma mogu naslijediti.
Efikasnost neurogenetike na primjeru epilepsije
Širinu dijagnostičkih i terapijskih mogućnosti neurogenetike dobro pokazuje primjer epilepsije. Ova bolest je poznata od davnina i odvija se u obliku napadi i parcijalni i generalizirani toničko-klonični, mioklonični. Dokazana je povezanost pojedinih oblika epilepsije sa mutacijama specifičnih gena, tačkastim mutacijama mitohondrijske DNK i hromozomskim poremećajima.
Postoji nekoliko razloga za pojavu konvulzivnog sindroma povezanih s genetikom. Ovo hromozomske bolesti: dodatni 4. ili 21. hromozom, prsten 14. hromozoma daju generalizovane kloničko-toničke, mioklonične konvulzije. Prstenasti hromozom 20 dovodi do složenih parcijalnih i sekundarnih generaliziranih napadaja. Kod krhkog X hromozoma uočavaju se jednostavni parcijalni, atipični odsutnosti, generalizirane konvulzije. Također se manifestuje delecija (odvajanje dijela) 4. ili dugog kraka 15. hromozoma konvulzivni sindrom.
To su nasledne metaboličke bolesti koje se javljaju sa konvulzivnim sindromom: fenilketonurija, acidurija, Menkesova bolest i Wilson-Konovalova bolest, ne-ketonemska hiperglikemija, gangliozidoza, adrenoleukodistrofija, galaktozijalidoza, Krabbe, Tay-Sachs, Lafora, Lafora, Tay-Sachsova bolest. MELAS sindrom - mitohondrijska mijeloencefalopatija, laktacidoza, epizode slične moždanom udaru. Sindrom MERRF - mioklonusna epilepsija sa "pocepanim" crvenim vlaknima i mišićima, otkrivena histološkim pregledom.
Neurogenetika zna više od 500 razne forme progresivne mišićne distrofije i neuromuskularni sindromi Stoga konsultacija takvog specijaliste može biti vrlo korisna za pacijenta i njegovu porodicu.
U rehabilitaciji pacijenata nakon akutne vaskularne patologije nervnog sistema (moždanog udara) koriste se lijekovi koji se nazivaju antikoagulansi. Sprečavaju stvaranje krvnih ugrušaka krvni sudovi. Ali svaki 6. Evropljanin nije osjetljiv na aspirin i uzimanje ovog lijeka neće dati očekivani učinak od njega. Drugi lijek koji djeluje slično aspirinu zove se varfarin. Uočeno je da kod jednog dela ljudi izaziva dobar antikoagulantni efekat, kod drugog nema očekivani efekat, kod trećeg izaziva krvarenje tkiva. Pokazalo se da različiti molekularni defekti u genu odgovornom za metabolizam ovog lijeka u ljudskom tijelu dovode do tako različitog rezultata. Dakle, molekularna dijagnostika individualne sklonosti trombozi i ispitivanje gena odgovornih za razmjenu antikoagulanata omogućavaju odabir POJEDINAČNE efikasne terapijske doze lijeka.
Konsultacije genetičara u Samari
Neurogenetika vam omogućava da najpreciznije odredite prognozu za život i zdravlje pacijenta, kao i vjerovatnoću da djeca naslijede pacijentove nasljedne poremećaje nervnog sistema. Moguće je čak i utvrditi prisustvo nasledna bolest kod nerođenog djeteta u maternici.
Imamo genetičara u našoj klinici.
Etiologija i incidencija Tay-Sachsove bolesti. (MIM br. 272800), GM2 gangliozidoza ranog djetinjstva, je pan-etnički autosomno recesivni poremećaj razgradnje gangliozida uzrokovan nedostatkom heksosaminidaze A (vidi Poglavlje 12). Pored teškog oblika u ranom djetinjstvu, uzrokuje i nedostatak heksosaminidaze A lagana forma bolest s početkom u adolescenciji ili odrasloj dobi.
Pojava nedostatak heksozaminidaze A uvelike varira u različitim populacijama; Incidencija Tay-Sachsove bolesti u Sjevernoj Americi kreće se od 1 na 3.600 rođenih među Jevrejima Aškenaza do 1. na 360.000 među Jevrejima koji nisu Aškenazi. Tay-Sachsova bolest je uporediva sa Aškenazi Jevrejima u francuskim Kanađanima, Cajunima u Luizijani i Amišima u Pensilvaniji. Povećana frekvencija nosioca u ove četiri populacije posljedica je genetskog drifta, iako se ne može isključiti heterozigotna prevlast.
Patogeneza Tay-Sachsove bolesti
Gangliosides- ceramidni oligosaharidi prisutni u površinskim membranama svih stanica, ali većina njih u moždanim stanicama. Gangliozidi su koncentrisani u površinskim membranama neurona, posebno u aksonima i dendritima. Funkcioniraju kao receptori za različite glikoproteinske hormone i bakterijske toksine i uključeni su u diferencijaciju stanica i međućelijsku interakciju.
Heksosaminidaza A- lizozomalni enzim, koji se sastoji od dvije podjedinice. A-podjedinicu kodira HEXA gen na hromozomu 15, a beta podjedinicu kodira HEXB gen na hromozomu 5. U prisustvu proteina aktivatora, heksozaminidaza A uklanja terminalni N-acetilgalaktozamin iz GM2 gangliozida.
Mutacije genima a-podjedinice ili protein aktivatora uzrokuju akumulaciju GM2 u lizosomima i time ranog djetinjstva, kasnog djetinjstva ili tipa Tay-Sachsove bolesti. [Mutacija podjedinice uzrokuje Sandhoffovu bolest (MIM br. 268800)].
Mehanizam kako akumulacija gangliozid GM2 uzrok neuronske smrti nije u potpunosti definiran, iako, slično Gaucherovoj bolesti, toksični nusproizvodi GM2 gangliozida mogu uzrokovati neuropatologiju. Nivo preostale aktivnosti heksosaminidaze A obrnuto je proporcionalan težini bolesti.
Pacijenti ranog djetinjstva oblik gangliozidoze GM2 imaju dva patološka alela koji dovode do potpunog odsustva aktivnosti heksosaminidaze. Pacijenti sa GM2 gangliozidozom s početkom u adolescenciji ili odrasloj dobi su obično složeni heterozigoti za alel c. totalno odsustvo funkciju i alel s malom rezidualnom aktivnošću heksosaminidaze A.
Fenotip i razvoj Tay-Sachsove bolesti
rano djetinjstvo gangliozidoza tipa GM2 karakterizirano neurološkim pogoršanjem koje počinje u dobi od 3-6 mjeseci i dovodi do smrti u dobi od 2-4 godine. Obično motorički razvoj prestaje ili počinje nazadovati do 8-10 mjeseca života, a tokom druge godine života razvija se nemogućnost samostalnog kretanja. Gubitak vida počinje u prvoj godini života i brzo napreduje; gotovo uvijek je povezana sa "trešnja crvenom" mrljom ("jamom") na pregledu fundusa.
Napadi obično počinju na kraju prve godine života i progresivno postaju sve teži. Daljnje pogoršanje u drugoj godini života završava se ukočenošću decerebracije, otežanim gutanjem, teškim konvulzijama i konačno vegetativnim stanjem.
Gangliozidoza GM2 s početkom u kasnom djetinjstvu otkriva se u dobi od 2-4 godine, karakteriziraju ga neurološki simptomi, počevši od ataksije i diskoordinacije. Do kraja prve decenije većina pacijenata ima spastičnost i napade; u dobi od 10-15 godina, većina razvija rigidnost decerebracije i vegetativno stanje, sa smrću obično u drugoj deceniji života. Primjećuje se smanjenje vida, ali možda nema "koštice trešnje" u fundusu; Atrofija optičkog živca i pigmentoza retinitisa često se javljaju kasno u toku bolesti.
Odrasli gangliozidoza tipa GM2 ima izraženu kliničku varijabilnost (progresivna distonija, spinocerebelarna degeneracija, patologija motornih neurona ili psihijatrijskih poremećaja). Do 40% pacijenata ima progresivne psihijatrijske manifestacije bez psihoze. Vid je rijetko pogođen, a oftalmološki nalazi su obično normalni.
Posebnosti fenotipske manifestacije Tay-Sachsove bolesti:
Dob početka: rano djetinjstvo do odrasle dobi
neurodegeneracija
"Cherrystone"
Psihoza
Liječenje Tay-Sachsove bolesti
Dijagnoza GM2 gangliozidoze stavlja se na osnovu detekcije kako odsutne ili skoro odsutne aktivnosti heksosaminidaze A u krvnom serumu ili u leukocitima, tako i normalne ili povećane aktivnosti heksosaminidaze B. Za dijagnozu se može koristiti i analiza mutacija na HEXA genu, ali obično vrši se samo radi pojašnjenja transportnog prevoza i prenatalne dijagnostike.
Tay-Sachsova bolest trenutno neizlječiva bolest; stoga je liječenje usmjereno na ublažavanje simptoma i palijativno zbrinjavanje. Gotovo svim pacijentima je potrebno farmakološko liječenje napadaja. Psihijatrijske manifestacije kod pacijenata sa gangliozidozom tipa GM2 kod odraslih obično ne reaguju na standardne antipsihotike ili antidepresive; litijum preparati i elektrokonvulzivna terapija su najefikasniji.
Rizici od nasljeđivanja Tay-Sachsove bolesti
Za potencijalne roditelje bez GM2 gangliozidoze porodična anamneza, empirijski rizik od rođenja djeteta sa CM2 gangliozidozom ovisi o učestalosti bolesti u njihovoj etničkoj grupi. Za većinu stanovnika sjeverna amerika empirijski rizik da bude nosilac je otprilike 1 na 250-300, ali za aškenazi Jevreje empirijski rizik da budu nosioci je otprilike 1 od 30. Za par u kojem su oba roditelja nosioci, rizik od rođenja djeteta sa GM2 gangliozidoza je 1/4.
Prenatalno dijagnostika zasnovano na identifikaciji mutacija u HEXA genu ili na određivanju nedostatka heksosaminidaze A u fetalnim tkivima, na primjer, horionskim resicama ili amniocitima. Efikasna identifikacija zahvaćenog fetusa analizom mutacija u HEXA genu obično zahtijeva da su mutacije koje uzrokuju GM2 gangliozidozu u porodici već poznate.
Screening populacije visok rizik od prenosa i naknadne preventivne mere smanjile su učestalost Tay-Sachsove bolesti među Jevrejima Aškenaza za skoro 90%. Tradicionalno, takav skrining se izvodi određivanjem aktivnosti heksosaminidaze A u krvnom serumu sa umjetnim supstratom.
Ovo osetljiva metoda, međutim, nije u stanju da razlikuje patološke mutacije i pseudodeficijencije (smanjena degradacija vještačkog supstrata, ali normalno propadanje prirodnog supstrata); stoga se nošenje obično potvrđuje molekularnom HEXA analizom. Dva alela pseudo-deficijencije i više od 70 patoloških mutacija pronađeni su u HEXA genu.
Među Aškenazi Jevreji, pozitivni prema rezultatima enzimskog skrininga, 2% je heterozigotno za alel pseudodeficijencije, a 95-98% je heterozigotno za jednu od tri patološke mutacije, dvije uzrokuju rani oblik djetinjstva, jedan - forma za odrasle GM2 gangliozidoza. Nasuprot tome, među ostalim Sjevernoamerikancima pozitivnim na enzimski ekran, 35% je heterozigotno za alele pseudo-deficijencije.
Primjer Tay-Sachsove bolesti. Bračni par, oboje Ašekenazi Jevreji, poslani su na genetičku kliniku da procijene rizik od rođenja djeteta s Tay-Sachsovom bolešću. Sestra supruge umrla je od Tay-Sachsove bolesti u djetinjstvu. Mužev stric je na psihijatrijskoj bolnici, ali je njegova dijagnoza nepoznata. I muž i žena su odbili da se testiraju na nosioce Tay-Sachsove bolesti tokom adolescencije.
Tay-Sachsova bolest ima nekoliko imena: infantilna gangliozidoza ili rani infantilni idiotizam amavrotik.
Ova bolest se odnosi na nasljedne bolesti nervnog sistema i prilično je rijetka.
Bolest je dobila ime u čast dvojice doktora koji su je otkrili - Warren Tey (oftalmolog iz Britanije) i Bernard Sachs (neurolog iz Amerike).
Razvoj bolesti zavisi od starosti
Postoje tri oblika bolesti:
- dječji oblik amaurotski porodični idiotizam, u kojem bebe doživljavaju naglo pogoršanje fizičkog i mentalnog zdravlja 6 mjeseci nakon rođenja (sljepoća, gluvoća se brzo razvija, dijete gubi sposobnost gutanja);
- tinejdžerski oblik, u kojem postoji i kršenje gutanja, teški poremećaji govora, nestabilnost se pojavljuje prilikom hodanja, javlja se paraliza;
- forma za odrasle koji se razvija u dobi od 25 do 30 godina. Gore navedenim simptomima pridodaje se i šizofrenija, koja se javlja u obliku psihoze.
Uzroci bolesti
Uzroci bolesti ukorijenjena u genetskim poremećajima koji se javljaju u metabolizmu gangliozida. Ove posebne 
lipidi, koji premašuju 300 puta normu, koncentrirani su u sivoj tvari mozga.
Akumulacija se takođe dešava u jetri i slezeni. Bolest se zasniva na nedostatku jedne od vrsta enzima koji utiču na metabolizam lipida (heksosaminidaze A).
Bolest se javlja u omjeru: 1 na 250 000. U osnovi, ova bolest pogađa stanovništvo etničkih grupa, na primjer, Francuzi, čije je mjesto prebivališta Kanada.
Podložni su ovoj bolesti i Jevreji istočne Evrope, kod kojih je učestalost veća - 1 na 4.000 ljudi.
Ova bolest se razvija kod bebe koja je dobila dva gena sa defektom, odnosno bolest se nasljeđuje autosomno recesivno. Šta to znači?
Dijete u istoj količini nasljeđuje gene od oca i od majke. Ako je zahvaćen jedan ili oba hromozoma iz para, onda to govori o nastanku genetske bolesti. Kod osoba s Tay-Sachsovom bolešću, oba hromozoma u paru su defektna.
Ovaj poremećaj se naziva autosomno recesivni poremećaj. Ako jedan od roditelja ima defektan gen, beba će biti zdrava, ali sa 50% šanse da bude nosilac, što ugrožava zdravlje njegovih naslednika u budućnosti. U prisustvu gena sa defektom kod oba roditelja moguća su tri scenarija.
Dijete sa vjerovatnoćom od 25% može se roditi zdravo i neće biti nosilac gena. U 50% slučajeva beba će biti nosilac defektnog gena, ali će se roditi zdrava. U 25% slučajeva beba može dobiti dva gena sa defektom, a rodiće se sa Tay-Sachsovom bolešću.
Faktori rizika
Pokretačka snaga razvoja ove bolesti je postepeno nakupljanje u nervnom sistemu gangliozida - supstanci koje utiču na normalno funkcionisanje ćelija nervnog sistema.
Sva bolesna djeca imaju oštećen gen odgovoran za potpunu sintezu enzima heksosaminidaze.
Dječji organizam sa urođenom bolešću ne može kontinuirano da obrađuje masne tvari, pa se one nakupljaju i talože u mozgu.
To dovodi do toga da je aktivnost nervnih ćelija blokirana i nastaju teške posledice po ceo organizam. U tijelu zdravog djeteta gangliozidi se neprestano sintetiziraju i razgrađuju.
Glavni simptomi
Patologija se dijagnosticira kod beba u dobi od oko šest mjeseci, jer se do četiri do pet mjeseci dijete razvija sasvim normalno, kao i sva djeca ovog uzrasta.
početna faza
Prvi simptomi Tay Sachsove bolesti su da dijete gubi kontakt sa vanjskim svijetom, pogled mu je stalno usmjeren u jednom smjeru, beba ne želi ništa, postaje apatična, nema reakcije na predmete, zvukove, poznata lica.
Ima pojačanu reakciju samo na glasne i oštre zvukove. Čak i kada beba izgleda sasvim zdravo, roditelji i rođaci često primećuju da dete naglo drhti celim telom na glasne slušne podražaje.
Kompleks poremećaja koji se manifestuje povećanim umorom, poremećajem sna, nestabilnošću raspoloženja naziva se jednim pojmom -.
Friedreichova nasljedna ataksija uzrokuje ozbiljne poremećaje nervnog sistema - uzroci, simptomi i patologije.
Razvoj bolesti
Drugi stadij bolesti je regresija u razvoju djeteta: gube se stečene vještine, odbija puzati, sjediti, postaje pasivan, igračke ne izazivaju nikakvo zanimanje, javlja se mentalna retardacija, istovremeno se povećava veličina glave. značajno povećava, beba počinje gubiti vid, a često i sluh.
U kasnijoj fazi između prve i druge godine života beba češće doživljava napade, koji se manifestuju u obliku konvulzija i paralize.
Bebe ne dobijaju na težini, već je brzo gube. Sa ovakvim razvojem bolesti, dijete rijetko preživi do pete godine života.
Znakovi bolesti kod odraslih
Odrasli oblik je vrlo rijedak i javlja se kod pacijenata u 20-im i 30-im godinama. Obično nema smrtni ishod.
Bolest se manifestira poremećajem hoda i brzim pogoršanjem neuroloških funkcija. Sa takvom bolešću odrasla osoba nakon dijagnoze može živjeti 10 do 15 godina.
Dijagnoza bolesti
Prije utvrđivanja dijagnoze, doktor pregleda rezultate studija, detaljno raspituje roditelje o kliničkim manifestacijama i saznaje da li je bilo slučajeva ove bolesti u porodici.
Liječnik će vas svakako uputiti na pregled kod oftalmologa, jer je tipična manifestacija bolesti mjesto crvene mrlje na mrežnjači oka, što se može utvrditi oftalmoskopom.
Postoje i promjene na papili vidnog živca: atrofira.
Ne može se izliječiti, potrebno je podržati
Liječenje Tay-Sachsove bolesti mora započeti prije pojave neuroloških znakova. Koristite transfuziju krvi, plazmu.
Ne postoje lijekovi i specifične metode koje liječe Tay-Sachsovu bolest.
Lekar propisuje samo lekove koji mogu podržati funkcionisanje jetre, kao i in bez greške razni vitamini i antikonvulzivi.
Potonji su često neefikasni protiv napadaja koji se javljaju kod ove bolesti. Medicinska njega se sastoji u jednostavnom ublažavanju simptoma manifestacije bolesti, ali ako je riječ o kasnom obliku, onda u odlaganju razvoja bolesti.
Prognoza za ovu bolest je nepovoljna.
Prevencija bolesti
Da bi se spriječila bolest, supružnici koji žele da imaju djecu moraju se pregledati na prisustvo gena za ovu bolest, ako je barem jedan od supružnika imao slučajeve Tay-Sachsove bolesti u porodici.
Ako se takav gen nađe kod oba supružnika, onda im se kategorički ne preporučuje začeće djece. Dešava se da tokom pregleda žena već nosi dijete, tada se propisuje posebna procedura za identifikaciju defektnog gena kod djeteta - amniocenteza.
Za to se plodna voda dobivena punkcijom plodove vode podvrgava laboratorijskom istraživanju. Ako se pronađe defektni gen, trudnoća se mora prekinuti.
Ukoliko budući roditelji imaju tačnu informaciju da su nosioci defektnog gena, a trudnoća je već nastupila, onda je u dvanaestoj nedelji potrebno proći skrining test.
Kako bi sproveli istraživanje, doktori uzimaju krv iz posteljice kako bi otkrili da li je buduća beba naslijedila mutantne gene.
Budući roditelji moraju biti odgovorni za svoje zdravlje i zdravlje svoje buduće djece i pridržavati se svih preporuka ljekara.
Prenatalna dijagnoza tokom svake trudnoće omogućava bračnom paru da rodi zdravu decu.