Napraviti tehnološku i instrumentalnu shemu za dobivanje tableta direktnim prešanjem smjese ljekovitih i pomoćnih tvari. Tema: Proizvodnja tableta izravnim stlačivanjem i stlačivanjem uz prethodnu granulaciju. Oprema. testiran
Uvod
Zaključak
Bibliografija
Uvod
Tehnologija ljekovitih oblika znanost je o prirodno-znanstvenim i tehničkim zakonitostima proizvodnog procesa. Tehnologija osigurava uvođenje najnovijih i moderna dostignuća znanosti.
Lijekovi se stvaraju od jednog ili više roditeljskih lijekova. Arsenal lijekovi, koja ima modernu apoteku, vrlo je značajna i raznolika. Svi su oni po svojoj prirodi ili individualni kemikalije ili pripravci koji se sastoje od nekoliko ili više tvari.
Lijekovi ili njihove kombinacije mogu se smatrati lijekovima tek nakon što im se dovede u određeno stanje u skladu s njihovom namjenom, načinima unošenja u organizam, dozama i uz puno uvažavanje njihovih fizikalnih, kemijskih i farmakoloških svojstava. Takvo racionalno stanje, u kojem lijekovi pokazuju potreban terapeutski ili profilaktički učinak i postaju pogodni za upotrebu i skladištenje, naziva se oblik doziranja.
Oblik lijeka koji se daje lijekovima bitno utječe na njihov terapeutski učinak, utječe kako na brzinu ispoljavanja djelovanja ljekovite tvari, tako i na brzinu njezina izlučivanja iz organizma. Koristeći jedan ili drugi oblik doziranja, moguće je regulirati ove aspekte manifestacije lijekova, postižući u nekim slučajevima brzi terapeutski učinak, au drugim, naprotiv, sporije i duže - produljeno djelovanje.
S obzirom na to da je oblik lijeka bitan čimbenik u primjeni lijekova, pri njihovom pronalasku izrada racionalnog oblika lijeka sastavni je i završni korak u uvođenju svakog novog lijeka u medicinsku praksu.
Tehnologija ljekovitih oblika široko koristi podatke kemije, fizike, matematike te medicinsko-bioloških disciplina (fiziologije, biokemije i dr.). Tehnologija lijekova je u najužoj vezi sa disciplinama farmaceutskog profila: farmakognozija, farmaceutska kemija, kao i organizacija i ekonomika farmacije.
Od medicinskih i bioloških disciplina, tehnologija lijekova najviše je povezana s farmakologijom, čiji je predmet proučavanje djelovanja lijekova na ljudski organizam.
Izvor većine lijekova koji ulaze u ljekarne je medicinska industrija.Primarni zadatak medicinske industrije je razvoj i proizvodnja novih antibiotika, Posebna pažnja daje se povećati proizvodnju učinkovitih sredstava za prevenciju i liječenje kardiovaskularnih bolesti.
Proširuje se proizvodnja i asortiman lijekova u novim oblicima doziranja (slojevite tablete i dražeje, razne kapsule, posebni oblici za djecu) i pakiranjima (masti u tubama, aerosoli u cilindrima, pakiranja od polimernih i drugih materijala i dr.).
Trenutno se tablete naširoko koriste kao oblik doziranja mnogih lijekova. Od ukupnog broja tvornički proizvedenih gotovih lijekova koji se izdaju iz ljekarni do 40% su tablete. Sve je raširenija priprema tableta umjesto kombinacija prašaka, mješavina, otopina i pilula različitog sastava.
Tableta je jedan od najčešćih i na prvi pogled dobro poznatih oblika doziranja, no njezin potencijal nije iscrpljen. Zahvaljujući dostignućima domaće i inozemne farmaceutske znanosti i industrije, pojavljuju se nove tehnologije za proizvodnju tableta i nastaju njihove modifikacije.
1. Tablete, njihove karakteristike i podjela
Tablete (lat. tabulettae od tabula - ploča; medicamenta compressa, comprimata) - čvrsti oblik lijeka dobiven prešanjem, rjeđe - prešanjem u prah i granule koji sadrže jednu ili više ljekovitih tvari sa ili bez pomoćnih sastojaka.
Prve informacije o mogućnosti prešanja pudera odnose se na sred 19. stoljeća. U našoj zemlji, po prvi put, proizvodnja tableta započela je 1895. godine u tvornici medicinskih pripravaka u Sankt Peterburgu, sada Lenjingradskoj proizvodnoj udruzi "Listopad". Prva studija o pilulama bila je teza prof. L.F. Iljin (1900).
Tablete imaju oblik ravnih i bikonveksnih okruglih, ovalnih diskova ili drugih oblika ploča. Najprikladnije za proizvodnju, pakiranje i korištenje tableta u obliku diskova, jer se lako i čvrsto pakiraju. Žigovi i matrice za njihovu izradu jednostavniji su i jeftiniji. Promjer tableta je od 3 do 25 mm. Tablete velikog promjera smatraju se briketima. Visina tableta treba biti unutar 30-40% njihovog promjera.
Ponekad tablete mogu biti cilindrične. Tablete promjera (duljine) veće od 9 mm imaju jednu ili dvije rizice (ureze) okomite jedna na drugu, što vam omogućuje da podijelite tabletu na dva ili četiri dijela i tako promijenite dozu ljekovite tvari. Površina tablete mora biti glatka, ujednačena; identifikacijski natpisi i simboli (oznake) mogu se primijeniti na čeone površine. Jedna tableta obično je namijenjena jednoj dozi.
Tablete mogu biti namijenjene za enteralnu i parenteralnu primjenu, kao i za pripremu otopina ili suspenzija za oralnu primjenu, aplikacije i injekcije.
Tablete klasificirati na raznim osnovama.
Kako primiti:
prešani (stvarne tablete);
trituracija.
Kao uvod:
oralno;
oralno;
vaginalni;
rektalni.
Po prisutnosti ljuske:
obložen;
nepremazan.
Ovisno o biofarmaceutskim i farmakokinetičkim svojstvima:
s modificiranim otpuštanjem.
Na temelju spremnosti za upotrebu:
gotovi obrasci;
poluproizvodi za pripremu otopine ili suspenzije.
Ovisno o namjeni lijekova, razlikuju se sljedeće skupine tableta.
Oriblettae- Tablete koje se uzimaju oralno. Tvari apsorbira sluznica želuca ili crijeva. Tablete se uzimaju oralno s vodom. Ponekad su prethodno otopljeni u vodi. Oralne tablete su glavna skupina tableta.
resoriblettae- sublingvalne tablete. Tvari apsorbira oralna sluznica.
Implantablettae- tablete koje se koriste za implantaciju. Dizajniran za odgođenu apsorpciju ljekovitih tvari kako bi se produžio terapeutski učinak.
Injectablettae- tablete pripremljene u aseptičnim uvjetima, korištene za dobivanje otopine za injekcije ljekovite tvari.
Solublettae- tablete koje se koriste za pripremu otopina od prešanih tvari za razne farmaceutske svrhe (ispiranje, tuširanje i dr.).
Tablete za vanjsku upotrebu koje sadrže otrovne tvari moraju se obojiti otopinom megilenskog modrila, a one koje sadrže živin diklorid otopinom eozina.
2. Pozitivne i negativne strane tableta. Zahtjevi za proizvodnju tableta
2.1 Pozitivne i negativne strane tableta
Tablete, kao i drugi oblici doziranja, imaju pozitivne i negativne strane. DO pozitivne osobine tablete i njihova proizvodnja uključuje:
1) puna mehanizacija proizvodni proces pružanje visoke učinkovitosti, čistoće i higijene tableta;
2) točnost doziranja ljekovitih tvari unesenih u tablete;
3) prenosivost tableta, omogućavajući jednostavnost izdavanja, skladištenja i transporta lijekova;
4) očuvanje (relativno dugo) ljekovitih tvari u komprimiranom stanju. Za nedovoljno stabilne tvari mogu se primijeniti zaštitne ljuske;
5) prikrivanje neugodnih organoleptičkih svojstava (okus, miris, sposobnost bojenja). To se postiže nametanjem ljuski od šećera, kakaa, čokolade itd.;
6) mogućnost kombiniranja ljekovitih tvari koje su fizički nekompatibilne kemijska svojstva u drugim oblicima doziranja;
7) lokalizacija djelovanja ljekovite tvari; postiže se primjenom školjki posebnog sastava, topljivih uglavnom u kiseloj (želudac) ili alkalnoj (crijeva) sredini;
8) produljenje djelovanja ljekovitih tvari;
9) regulacija uzastopne apsorpcije nekoliko ljekovitih tvari iz tablete u određenim vremenskim intervalima - stvaranje višeslojnih tableta;
10) sprječavanje grešaka u izdavanju i uzimanju lijekova, koje se postižu istiskivanjem natpisa na tableti.
Uz to, tableti nisu lišeni nekih nedostataka:
1) tijekom skladištenja tablete mogu izgubiti sposobnost raspadanja i zacementirati se ili se, obrnuto, raspasti;
2) tabletama se u organizam unose tvari koje nemaju terapeutsku vrijednost, a ponekad uzrokuju i neke nuspojave (npr. talk iritira sluznicu), ali je moguće ograničiti njihovu količinu;
3) pojedinačni lijekovi (na primjer, natrijev ili kalijev bromid) stvaraju visoko koncentrirane otopine u zoni otapanja, što može izazvati jaku iritaciju sluznice. Nedostatak ovoga možemo otkloniti: prije uzimanja takve tablete zdrobe se i otope u određenoj količini vode;
4) ne mogu svi pacijenti, posebno djeca, slobodno progutati tablete.
2.2 Zahtjevi za proizvodnju tableta
Postoje tri glavna zahtjeva za tablete:
1) točnost doziranja, što se odnosi na točnu težinu same tablete i ljekovitih tvari koje ulaze u njen sastav;
2) mehanička čvrstoća - tablete se ne smiju mrviti i moraju imati dovoljnu čvrstoću;
3) raspadljivost - sposobnost raspadanja ili otapanja unutar vremenskih ograničenja utvrđenih za određene vrste tableta.
Očito je da masa podvrgnuta tabletiranju mora imati kombinaciju svojstava koja osiguravaju ispunjenje ova tri zahtjeva. Samo tabletiranje se provodi pomoću posebnih preša, koje se često nazivaju tablet strojevi (vidi sliku).
Točnost doziranja ovisi o mnogim uvjetima, koji bi trebali osigurati nesmetano otjecanje rasutog materijala i punjenje njime gnijezda matrice.
1. Doziranje će biti točno ako se u gnijezdo matrice uvijek dovodi strogo određena količina mase tablete tijekom cijelog procesa tabletiranja. Ovisi o postojanosti volumena gnijezda matrice, o položaju donjeg udarca.
2. Točnost doziranja ovisi o brzini i pouzdanosti punjenja gnijezda matrice. Ako za kratko vrijeme Ako lijevak ostane iznad rupe matrice, izlije se manje materijala nego što gnijezdo matrice može prihvatiti, tablete će uvijek biti manje mase. Potrebna brzina punjenja ovisi o obliku lijevka i kutu nagiba, kao i o dovoljnom klizanju čestica mase za tabletiranje. To se može postići dodavanjem frakcijskih tvari u materijal ili granulacijom.
3. Točnost doziranja također je posljedica ujednačenosti mase tablete, koja se osigurava temeljitim miješanjem ljekovitog i pomoćne tvari i njihovu ravnomjernu raspodjelu u ukupnoj masi. Ako se masa sastoji od čestica različitih veličina, tada kada se spremnik protrese, smjesa se stratificira: velike čestice ostaju na vrhu, male padaju dolje. To uzrokuje promjenu težine tableta. Ponekad se raslojavanje može spriječiti postavljanjem male mješalice u lijevak, ali granulacija je drastičnija mjera.
Govoreći o homogenosti materijala, misli se i na njegovu uniformnost u obliku čestica. Čestice različitih oblika iste težine bit će smještene u gnijezdo matrice različite kompaktnosti, što će također utjecati na težinu tableta. Usklađivanje oblika čestica postiže se istom granulacijom.
Mehanička čvrstoća. Čvrstoća tableta ovisi o prirodnim (fizikalno-kemijskim) i tehnološkim svojstvima tabletiranih tvari, kao io primijenjenom pritisku.
Za formiranje tableta nužan uvjet je međusobno spajanje čestica. Na početku procesa prešanja tabletirana masa se zbija, čestice se zbližavaju i stvaraju se uvjeti za ispoljavanje sila međumolekularnog i elektrostatskog međudjelovanja. U prvoj fazi prešanja materijala, čestice materijala se približavaju i zbijaju zbog međusobnog pomicanja čestica, ispunjavajući praznine.
U drugoj fazi, s povećanjem tlaka prešanja, dolazi do intenzivnog zbijanja materijala zbog popunjavanja šupljina i raznih vrsta deformacija, koje doprinose kompaktnijem pakiranju čestica. Deformacija pomaže česticama da se ukline jedna u drugu, što povećava kontaktnu površinu. U drugoj fazi prešanja i rasutog materijala formira se kompaktno porozno tijelo koje ima dovoljnu mehaničku čvrstoću.
I, konačno, u trećoj fazi prešanja dolazi do volumetrijske kompresije rezultirajućeg kompaktnog tijela.
Kod prešanja većine lijekova potreban je visok tlak, ali za svaku masu tablete tlak prešanja mora biti optimalan, odnosno uz dovoljnu mehaničku čvrstoću potrebno je osigurati dobru raspadljivost tablete.
Osim toga, visoki tlak može nepovoljno utjecati na kvalitetu tableta i doprinijeti trošenju stroja. Voda, koja ima dovoljan dipolni moment, često može osigurati koheziju čestica. Ali voda može čak ometati vezanje teško topivih i netopivih lijekova. U ovom slučaju, dodatak tvari s više velika snaga adhezija (otopine škroba, želatine itd.).
U slučaju da prirodna svojstva ljekovite tvari ne mogu osigurati potrebnu jačinu tableta izravnim tabletiranjem, jačina se postiže granulacijom. Pri granuliranju se u tabletnu masu unose vezivna sredstva pomoću kojih se povećava plastičnost ljekovite tvari. Vrlo je važno da količina veziva bude optimalna.
dezintegracija Previsoka čvrstoća tablete utječe na njezinu raspadljivost: produljuje se vrijeme raspadanja, što negativno utječe na kvalitetu tablete. Uz dovoljnu mehaničku čvrstoću potrebno je osigurati dobru raspadljivost tablete. Propadanje ovisi o mnogim čimbenicima:
1) o količini veziva. Tablete bi ih trebale sadržavati onoliko koliko je potrebno za postizanje potrebne jačine;
2) o stupnju prešanja: prekomjerni pritisak pogoršava raspadanje tablete;
3) o količini sredstava za raspadanje koja doprinose raspadanju tableta;
4) o svojstvima tvari uključenih u tabletu, o njihovoj sposobnosti otapanja u vodi, mokrenja, bubrenja.
Važan je odabir sredstava za vezivanje i dezintegraciju ljekovitih tvari netopljivih u vodi. Po fizičkoj strukturi tablete su porozno tijelo. Kada se urone u tekućinu, potonja prodire kroz sve kapilare prodirući u debljinu tablete. Ako tableta sadrži visoko topljive aditive, oni će pridonijeti njenom brzom raspadanju.
Stoga je za proizvodnju točno doziranih, lako raspadljivih i dovoljno jakih tableta potrebno:
masa tablete, uz glavne, sadržavala je pomoćne tvari;
granulat u pogledu sposobnosti klizanja, ujednačenosti i apsolutne veličine zrna osigurao maksimalnu točnost doziranja;
pritisak bi bio takav da bi brzina raspadanja ostala normalna uz dovoljnu snagu tableta.
3. Tablete produljenog djelovanja
Od posebnog interesa među produljenim oblicima doziranja su tablete.
Produžene tablete (sinonimi - tablete s produljenim djelovanjem, tablete s produljenim oslobađanjem) su tablete od kojih se ljekovita tvar oslobađa polako i ravnomjerno ili u više obroka. Ove tablete omogućuju dugotrajno osiguravanje terapeutski učinkovite koncentracije lijekova u tijelu.
Glavne prednosti ovih oblika doziranja su:
mogućnost smanjenja učestalosti prijema;
mogućnost smanjenja doze tečaja;
mogućnost uklanjanja iritirajućeg učinka lijekova na gastrointestinalni trakt;
sposobnost smanjenja manifestacija glavnih nuspojava.
Za produžene oblike doziranja postavljaju se sljedeći zahtjevi:
koncentracija ljekovitih tvari koje se oslobađaju iz lijeka ne bi smjela biti podložna značajnim fluktuacijama i trebala bi biti optimalna u organizmu određeno vrijeme;
pomoćne tvari unesene u oblik doziranja moraju se potpuno izlučiti iz tijela ili inaktivirati;
metode produljenja trebaju biti jednostavne i pristupačne u izvršenju i ne smiju imati negativan učinak na tijelo.
Fiziološki najindiferentnija je metoda produljenja usporavanjem apsorpcije ljekovitih tvari. Ovisno o načinu primjene, produljeni oblici se dijele na retard oblike i depo oblike. Uzimajući u obzir kinetiku procesa, razlikuju se oblici doziranja s povremenim, kontinuiranim i odgođenim oslobađanjem. Depo oblici doziranja (od francuskog depot - skladište, izdvojeno. Sinonimi - odloženi oblici doziranja) su produljeni oblici doziranja za injekcije i implantacije, koji osiguravaju stvaranje zaliha lijeka u tijelu i njegovo naknadno polagano otpuštanje.
Oblici doziranja depo uvijek završe u istoj okolini u kojoj se nakupljaju, za razliku od okoline koja se mijenja gastrointestinalni trakt. Prednost je što se mogu primjenjivati u duljim vremenskim razmacima (ponekad i do tjedan dana).
Kod ovih oblika lijeka usporavanje apsorpcije obično se postiže primjenom slabo topljivih spojeva ljekovitih tvari (soli, esteri, kompleksni spojevi), kemijskom modifikacijom – npr. mikrokristalizacijom, stavljanjem ljekovitih tvari u viskozni medij (ulje, vosak). , želatina ili sintetski medij), koristeći sustave isporuke - mikrosfere, mikrokapsule, liposome.
Suvremena nomenklatura depo oblika doziranja uključuje:
injekcijski oblici - uljna otopina, depo suspenzija, uljna suspenzija, mikrokristalna suspenzija, mikronizirana uljna suspenzija, inzulinske suspenzije, mikrokapsule za injekcije.
Obrasci implantata - depo tablete, supkutane tablete, supkutane kapsule (depo kapsule), intraokularni filmovi, oftalmološki i intrauterini terapijski sustavi. Za parenteralnu primjenu i inhalacijske oblike doziranja koristi se izraz "produljeno" ili općenitije "modificirano otpuštanje".
Oblici doziranja usporiti(od latinskog retardo - usporiti, tardus - tiho, sporo; sinonimi - retardi, retardirani oblici doziranja) su produljeni oblici doziranja koji tijelu osiguravaju opskrbu ljekovitom tvari i njeno naknadno sporo otpuštanje. Ovi oblici doziranja se prvenstveno koriste oralno, ali se ponekad koriste i za rektalnu primjenu.
Za dobivanje oblika doziranja retard koriste se fizikalne i kemijske metode.
Fizičke metode uključuju metode oblaganja kristalnih čestica, granula, tableta, kapsula; miješanje ljekovitih tvari sa tvarima koje usporavaju apsorpciju, biotransformaciju i izlučivanje; korištenje netopljivih baza (matrica) itd.
Glavni kemijske metode su adsorpcija na ionskim izmjenjivačima i stvaranje kompleksa. Tvari vezane na ionsko-izmjenjivačku smolu postaju netopljive i njihovo oslobađanje iz oblika lijeka u probavnom traktu temelji se isključivo na ionskoj izmjeni. Brzina oslobađanja ljekovite tvari varira ovisno o stupnju usitnjenosti ionskog izmjenjivača i broju njegovih razgranatih lanaca.
Ovisno o tehnologiji proizvodnje, postoje dvije glavne vrste retard oblika doziranja - spremnik i matrica.
Kalupi za spremnike Oni su jezgra koja sadrži ljekovitu tvar i polimernu (membransku) ovojnicu koja određuje brzinu oslobađanja. Spremnik može biti pojedinačni oblik doziranja (tableta, kapsula) ili medicinski mikrooblik, od kojih mnogi čine konačni oblik (pelete, mikrokapsule).
Usporeni kalupi tipa Matrix sadrže polimernu matricu u kojoj je raspoređena ljekovita tvar i vrlo često imaju oblik jednostavne tablete. Oblici doziranja retard uključuju enteričke granule, retard dražeje, enteričke dražeje, retard i retard forte kapsule, enteričke kapsule, retard otopinu, rapid retard otopinu, retard suspenziju, dvoslojne tablete, enteričke tablete, okvirne tablete, višeslojne tablete , tablete retard, rapid retard, retard forte, retard mite i ultraretard, višefazne obložene tablete, film tablete itd.
Uzimajući u obzir kinetiku procesa, razlikuju se oblici doziranja s povremenim oslobađanjem, kontinuiranim oslobađanjem i odgođenim oslobađanjem.
Oblici doziranja s povremenim otpuštanjem (sinonim za formulacije s povremenim otpuštanjem) su formulacije s produljenim otpuštanjem koje, kada se daju u tijelo, otpuštaju lijek u dijelovima, u biti sličnim koncentracijama u plazmi koje se stvaraju konvencionalnom primjenom svaka četiri sata. Oni pružaju ponovljeno djelovanje lijeka.
U ovim oblicima doziranja jedna je doza odvojena od druge barijernim slojem, koji može biti filmski, prešani ili obložen. Ovisno o svom sastavu, doza ljekovite tvari može se osloboditi ili nakon određenog vremena, bez obzira na lokalizaciju lijeka u probavnom traktu, ili u određeno vrijeme u potrebnom dijelu probavnog trakta.
Dakle, kod primjene kiselootpornih obloga jedan dio ljekovite tvari može se osloboditi u želucu, a drugi u crijevu. Istodobno, razdoblje opće djelovanje lijek se može produžiti ovisno o broju doza ljekovite tvari u njemu, odnosno o broju slojeva tablete. Oblici doziranja s periodičkim oslobađanjem uključuju dvoslojne tablete i višeslojne tablete.
Oblici doziranja s kontinuiranim oslobađanjem - to su produljeni oblici doziranja kod kojih se unošenjem u organizam oslobađa početna doza ljekovite tvari, a ostale doze (održavanja) konstantnom brzinom koja odgovara brzini eliminacije i osigurava postojanost željene terapijske vrijednosti koncentracija. Oblici doziranja s kontinuiranim, ravnomjerno produljenim oslobađanjem osiguravaju učinak održavanja lijeka. Oni su učinkovitiji od oblika s povremenim otpuštanjem, jer osiguravaju stalnu koncentraciju lijeka u tijelu na terapijskoj razini bez izraženih ekstrema, ne opterećuju tijelo pretjerano visokim koncentracijama.
Oblici doziranja s produljenim otpuštanjem uključuju uokvirene tablete, mikroformirane tablete i kapsule i druge.
Oblici doziranja s odgođenim oslobađanjem - to su produljeni oblici doziranja, s uvođenjem kojih oslobađanje ljekovite tvari u tijelo počinje kasnije i traje dulje nego iz uobičajenog oblika doziranja. Oni osiguravaju odgođeni početak djelovanja lijeka. Kao primjer ovih oblika mogu poslužiti suspenzije ultralong, ultralente s inzulinom.
Nomenklatura tableta produženo oslobađanje uključuje sljedeće tablete:
implantabilni ili depo;
retard tablete;
okvir;
višeslojni (repetabs);
višefazni;
tablete s ionskim izmjenjivačima;
"izbušene" tablete;
tablete izgrađene na principu hidrodinamičke ravnoteže,
obložene tablete;
tablete, granule i dražeje čije je djelovanje određeno matricom ili punilom; implantabilne tablete s kontroliranim otpuštanjem ljekovite tvari i sl.
Tablete za implantaciju (sin. - implantabilne, depo tablete, tablete za implantaciju) su sterilne trituracijske tablete s produljenim otpuštanjem visoko pročišćenih ljekovitih tvari za injekciju pod kožu. Ima oblik vrlo malog diska ili cilindra. Ove tablete su napravljene bez punila. Ovaj oblik doziranja vrlo je uobičajen za primjenu steroidnih hormona. U stranoj literaturi koristi se i pojam peleti. Primjeri su Disulfiram, Doltard, Esperal.
Retard tablete - Ovo oralne tablete s produljenim (uglavnom povremenim) otpuštanjem lijekova. Obično su to mikrogranule ljekovite tvari okružene biopolimernom matricom (bazom). Rastapaju se u slojevima, oslobađajući sljedeću porciju ljekovite supstance, a dobivaju se prešanjem mikrokapsula s čvrstom jezgrom na strojevima za tabletiranje. Kao pomoćne tvari koriste se meke masti koje mogu spriječiti uništavanje ljuske mikrokapsule tijekom procesa prešanja.
Postoje i retard tablete s drugim mehanizmima otpuštanja - s odgođenim, kontinuiranim i ravnomjerno produženim otpuštanjem. Varijante retard tableta su duplex tablete, strukturne tablete. To uključuje kalij-normin, Ketonal, Kordaflex, Tramal Pretard.
Ponavljanje su tablete sa višeslojni premaz , pružajući ponovljeno djelovanje ljekovite tvari. Sastoje se od vanjskog sloja s lijekom koji je dizajniran za brzo otpuštanje, unutarnje ovojnice s ograničenom propusnošću i jezgre koja sadrži drugu dozu lijeka.
Višeslojne (slojne) tablete omogućuju spajanje fizikalno-kemijskih svojstava inkompatibilnih ljekovitih tvari, produljuju djelovanje ljekovitih tvari, reguliraju redoslijed apsorpcije ljekovitih tvari u određenim vremenskim razmacima. Popularnost višeslojnih tableta raste kako se poboljšava oprema i stječe iskustvo u njihovoj pripremi i uporabi.
Okvirne tablete (sin. durule, durule tablete, matriks tablete, porozne tablete, skeletne tablete, tablete s netopljivim okvirom) su tablete s kontinuiranim, ravnomjerno produženim otpuštanjem i potpornim djelovanjem ljekovitih tvari.
Za njihovo dobivanje koriste se pomoćne tvari koje tvore mrežnu strukturu (matricu) u koju je uključena ljekovita tvar. Takva tableta nalikuje spužvi čije su pore ispunjene topivom tvari (mješavina ljekovite tvari s topivim punilom - šećerom, laktozom, polietilen oksidom itd.).
Ove tablete se ne raspadaju u gastrointestinalnom traktu. Ovisno o prirodi matriksa, mogu bubriti i polagano se otapati ili zadržati svoj geometrijski oblik tijekom cijelog vremena boravka u tijelu i izlučiti se kao porozna masa čije su pore ispunjene tekućinom. Tako se ljekovita tvar oslobađa ispiranjem.
Oblici doziranja mogu biti višeslojni. Važno je da se ljekovita tvar nalazi uglavnom u srednjem sloju. Njegovo otapanje počinje s bočne površine tablete, dok s gornje i donje površine samo pomoćne tvari difundiraju iz srednjeg sloja kroz kapilare nastale u vanjskim slojevima. Trenutačno je obećavajuća tehnologija za dobivanje okvirnih tableta pomoću krutih disperznih sustava (Kinidin durules).
Brzina otpuštanja ljekovite tvari određena je čimbenicima kao što su priroda pomoćnih tvari i topljivost ljekovitih tvari, omjer lijekova i tvari koje tvore matricu, poroznost tablete i način njezine pripreme. Pomoćne tvari za stvaranje matrica dijele se na hidrofilne, hidrofobne, inertne i anorganske.
Hidrofilne matrice - od polimera koji bubre (hidrokoloidi): hidroksipropilC, hidroksipropilmetilC, hidroksietilmetilC, metil metakrilat itd.
Hidrofobne matrice - (lipidne) - od prirodnih voskova ili od sintetskih mono, di - i triglicerida, hidrogeniranih biljnih ulja, viših masnih alkohola i dr.
Inertne matrice izrađuju se od netopljivih polimera: etil C, polietilen, polimetil metakrilat itd. Za stvaranje kanala u sloju polimera netopivog u vodi dodaju se tvari topive u vodi (PEG, PVP, laktoza, pektin itd.). Ispiranjem iz okvira tablete stvaraju uvjete za postupno oslobađanje molekula lijeka.
Za dobivanje anorganskih matrica koriste se neotrovne netopljive tvari: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil itd.
Speystabs- to su tablete s ljekovitom tvari u čvrstoj masnoj matrici koja se ne raspada, već se polako raspršuje s površine.
Lontabs To su tablete s produženim oslobađanjem. Jezgra ovih tableta je mješavina ljekovite tvari s visokomolekularnim voskovima. U gastrointestinalnom traktu se ne raspadaju, već se polako otapaju s površine.
Jedna od modernih metoda produljenja djelovanja tableta je pokrivajući ih školjkama, posebno s Aqua Polish premazima. Ovi premazi osiguravaju produljeno oslobađanje tvari. Imaju alkalifilna svojstva, zbog čega tableta može proći kroz kiseli okoliš želuca u nepromijenjenom stanju. Solubilizacija ovojnice i otpuštanje aktivnih tvari odvija se u crijevima. Vrijeme otpuštanja tvari može se kontrolirati podešavanjem viskoznosti premaza. Također je moguće podesiti vrijeme oslobađanja različitih tvari u kombiniranim pripravcima.
Primjeri sastava ovih premaza:
Metakrilna kiselina / Etil acetat
Natrijeva karboksimetilceluloza
Titanijev dioksid.
U drugoj izvedbi, obloga zamjenjuje natrij karboksimetil celulozu polietilen glikolom.
Od velikog interesa su tablete čije je produljeno djelovanje posljedica matrice ili pomoćne tvari. Produljeno otpuštanje lijeka iz takvih tableta postiže se upotrebom tehnike injekcijskog prešanja u kojoj je lijek umetnut u matricu, na primjer upotrebom plastike ovisne o kationu ili anionu kao matrice.
Početna doza je u termoplastu epoksidne smole topljivom u želučanom soku, a odgođena doza je u kopolimeru netopljivom u želučanom soku. U slučaju korištenja inertne, netopljive matrice (na primjer, polietilena), lijek se iz nje oslobađa difuzijom. Koriste se biorazgradivi kopolimeri: vosak, ionsko-izmjenjivačke smole; Izvorni matrični pripravak je sustav koji se sastoji od kompaktnog materijala koji tijelo ne apsorbira, u kojem se nalaze šupljine povezane s površinom kanalima. Promjer kanala je najmanje dva puta manji od promjera polimerne molekule u kojoj se nalazi djelatna tvar.
Tablete s ionskim izmjenjivačima- produljenje djelovanja ljekovite tvari moguće je povećanjem njezine molekule taloženjem na ionsko-izmjenjivačkoj smoli. Tvari vezane na ionskoizmjenjivačku smolu postaju netopljive, a oslobađanje lijeka u probavnom traktu temelji se samo na ionskoj izmjeni.
Brzina oslobađanja ljekovite tvari varira ovisno o stupnju usitnjenosti ionskog izmjenjivača (češće se koriste zrnca veličine 300-400 mikrona), kao io broju njegovih razgranatih lanaca. Tvari koje daju kiselu reakciju (anionske), npr. derivati barbiturne kiseline, vežu se na anionske izmjenjivače, au tabletama s alkaloidima (efedrin hidroklorid, atropinsulfat, rezerpin i dr.) kationske izmjenjivače (tvari s alkalnom reakcijom) su korišteni. Tablete s ionskim izmjenjivačem održavaju razinu djelovanja ljekovite tvari 12 sati.
Neke strane tvrtke trenutno razvijaju tzv. izbušene tablete produljeno djelovanje. Takve tablete su oblikovane s jednom ili dvije ravnine na svojoj površini i sadrže sastojak topiv u vodi. "Bušenje" ravnina u tabletama stvara dodatno sučelje između tableta i medija. To zauzvrat dovodi do konstantne brzine otpuštanja lijeka, jer kako se aktivna tvar otapa, brzina otpuštanja opada proporcionalno smanjenju površine tablete. Stvaranje takvih rupa i njihovo povećanje dok se tableta otapa kompenzira smanjenje površine tablete dok se otapa i održava konstantnu brzinu otapanja. Takva tableta obložena je tvari koja se ne otapa u vodi, već je propušta.
Kako se tablete kreću duž probavnog trakta, apsorpcija ljekovite tvari opada, stoga, kako bi se postigla stalna brzina ulaska tvari u organizam za lijekove koji se resorpcijom podvrgavaju cijelom probavnom traktu, brzina oslobađanja ljekovita tvar se mora povećati. To se može postići mijenjanjem dubine i promjera "izbušenih" tableta, kao i promjenom njihovog oblika.
Stvoreno tablete temeljen na produljenom djelovanju na principu hidrodinamičke ravnoteže, koji djeluju u želucu. Ove tablete su hidrodinamički uravnotežene tako da plutaju u želučanom soku i zadržavaju to svojstvo dok se lijek potpuno ne oslobodi iz njih. Na primjer, u inozemstvu se proizvode tablete koje smanjuju kiselost želučanog soka. Ove tablete su dvoslojne, hidrodinamički uravnotežene na način da u dodiru sa želučanim sokom drugi sloj poprima i zadržava takvu gustoću pri kojoj pluta u želučanom soku i ostaje u njemu dok se svi antikiselinski spojevi potpuno ne oslobode. s tableta.
Jedna od glavnih metoda za dobivanje nosača matrice za tablete je kompresija. Pritom se kao matrični materijali koriste različiti polimerni materijali koji se u organizmu na kraju razlažu na monomere, odnosno gotovo u potpunosti razgrađuju.
Tako se trenutno u našoj zemlji i inozemstvu razvijaju i proizvode različiti tipovi čvrstih oblika lijeka produljenog djelovanja od jednostavnijih tableta, granula, dražeja, španzula do složenijih implantabilnih tableta, tableta sustava "Oros", terapijskih sustava. sa samoregulacijom. Istodobno, treba napomenuti da je razvoj oblika doziranja s produljenim otpuštanjem povezan sa širokom uporabom novih pomoćnih tvari, uključujući polimerne spojeve.
4. Tehnologija proizvodnje tableta produljenog djelovanja
4.1 Osnovna shema za proizvodnju tableta
Najčešće su tri tehnološke sheme za dobivanje tableta: korištenje mokre ili suhe granulacije i izravna kompresija.
Glavni koraci u procesu proizvodnje tableta su sljedeći:
vaganje, nakon čega se sirovina šalje na prosijavanje uz pomoć sita vibracijskog principa rada;
granulacija;
kalibriranje;
prešanje za dobivanje tableta;
pakiranje u blistere.
paket.
Priprema sirovina za tabletiranje svodi se na njihovo otapanje i vješanje.
Vaganje sirovine se izvode u dimovodnim komorama s aspiracijom. Nakon vaganja, sirovina se šalje na prosijavanje uz pomoć vibrirajućih sita.
Miješanje. Ljekovite i pomoćne tvari koje čine smjesu tableta moraju se dobro izmiješati kako bi se ravnomjerno rasporedile u ukupnoj masi. Dobivanje smjese tableta homogenog sastava vrlo je važna i prilično složena tehnološka operacija. Zbog činjenice da prahovi imaju različita fizikalna i kemijska svojstva: disperziju, nasipnu gustoću, sadržaj vlage, fluidnost itd. U ovoj fazi koriste se šaržne miješalice s lopaticama, oblik lopatica može biti različit, ali najčešće pužni ili z-oblika. Često se također miješanje provodi u granulatoru.
Granulacija. To je proces pretvaranja praškastog materijala u zrnca određene veličine, što je neophodno za poboljšanje sipkosti smjese tableta i sprječavanje njezinog raslojavanja. Granulacija može biti "mokra" i "suha". Prva vrsta granulacije povezana je s upotrebom tekućina - otopina pomoćnih tvari; u suhoj granulaciji, tekućine za vlaženje se ili ne koriste, ili se koriste samo u jednoj specifičnoj fazi u pripremi materijala za tabletiranje.
Mokra granulacija sastoji se od sljedećih operacija:
mljevenje tvari u fini prah;
vlaženje praha otopinom veziva;
trljanje dobivene mase kroz sito;
sušenje i obrada granulata.
Mljevenje . Obično se operacije miješanja i ravnomjernog vlaženja praškaste smjese s različitim granulacijskim otopinama kombiniraju i izvode u jednoj miješalici. Ponekad se operacije miješanja i granulacije kombiniraju u jednom aparatu (mješalice velike brzine - granulatori). Miješanje se postiže snažnim prisilnim kružnim miješanjem čestica i njihovim međusobnim guranjem. Proces miješanja do homogene smjese traje 3 - 5 minuta. Zatim se tekućina za granuliranje dovodi do prethodno izmiješanog praha u miješalicu, a smjesa se miješa još 3-10 minuta. Nakon završenog procesa granulacije otvara se istovarni ventil i uz polagano rotiranje strugača izlijeva se gotov proizvod. Koristi se druga izvedba aparata za kombiniranje operacija miješanja i granulacije - centrifugalna miješalica - granulator.
Hidratacija . Kao veziva preporuča se koristiti vodu, alkohol, šećerni sirup, otopinu želatine i 5% škrobnu pastu. Potrebna količina veziva određuje se empirijski za svaku masu tablete. Da bi se prah uopće mogao granulirati, mora se donekle navlažiti. Dostatnost vlage procjenjuje se ovako: ne veliki broj mase (0,5 - 1 g) se stisnu između palca i kažiprsta: dobiveni "kolač" ne smije se lijepiti za prste (pretjerana vlaga) i mrviti se pri padu s visine od 15 - 20 cm (nedovoljna vlaga). Ovlaživanje se provodi u miješalici s lopaticama u obliku slova S (sigma) koje se okreću različitim brzinama: prednja - brzinom od 17 - 24 okretaja u minuti, a stražnja - 8 - 11 okretaja u minuti, lopatice se mogu okretati u suprotan smjer. Za pražnjenje mješalice tijelo se prevrne i masa se pomoću lopatica istiskuje.
Trljanje ( stvarna granulacija). Granulacija se provodi utrljavanjem dobivene mase kroz sito 3 - 5 mm (br. 20, 40 i 50).Koriste se sita za bušenje od nehrđajućeg čelika, mesinga ili bronce. Upotreba pletenih žičanih sita nije dopuštena kako bi se izbjeglo padanje u masu tablete fragmenata žice. Trljanje se provodi uz pomoć posebnih strojeva za trljanje - granulatora. Granulirana masa se sipa u okomiti perforirani cilindar i briše kroz rupe uz pomoć elastičnih oštrica.
Sušenje i obrada granulata . Dobivene ranule rasipaju se u tankom sloju na palete i ponekad se suše na zraku na sobnoj temperaturi, ali češće na temperaturi od 30 - 40? C u sušionicama ili sušionicama. Preostala vlaga u granulama ne smije biti veća od 2%.
U usporedbi sa sušenjem u ormarima za sušenje, koji su neučinkoviti i u kojima trajanje sušenja doseže 20 - 24 sata, sušenje granula u fluidiziranom (fluidiziranom) sloju smatra se perspektivnijim. Njegove glavne prednosti su: visok intenzitet procesa; smanjenje specifičnih troškova energije; potpuna automatizacija procesa.
No, vrhunac tehničke izvrsnosti i ono što najviše obećava je uređaj u kojem su kombinirane operacije miješanja, granulacije, sušenja i otprašivanja. To su dobro poznati uređaji SG-30 i SG-60, koje je razvio lenjingradski NPO Progress.
Ako se operacije mokre granulacije provode u odvojenim aparatima, nakon sušenja granula slijedi operacija suhe granulacije. Nakon sušenja granulat nije jednolična masa i često sadrži grudice ljepljivih granula. Stoga se granulat ponovno unosi u gnječilicu. Nakon toga se dobivena prašina prosijava iz granulata.
Budući da granule dobivene nakon suhe granulacije imaju hrapavu površinu, što otežava njihovo prosipanje iz lijevka tijekom tabletiranja, a osim toga, granule se mogu zalijepiti za matricu i udarce tablet preše, što uzrokuje, osim gubitak tjelesne težine, nedostaci u tabletama, posegnuli za operacijom "otprašivanja" granulata. Ova operacija se provodi slobodnim nanošenjem fino usitnjenih tvari na površinu granula. Sredstva za klizanje i dezintegraciju unose se u masu tablete zaprašivanjem.
Suha granulacija. U nekim slučajevima, ako se ljekovita tvar raspada u prisutnosti vode, pribjegava se suhoj granulaciji. Da biste to učinili, briketi se prešaju iz praha, koji se zatim melju kako bi se dobila krupica. Nakon prosijavanja od prašine zrna se tabletiraju. Danas se pod suhom granulacijom podrazumijeva postupak u kojem se praškasti materijal podvrgava početnom zbijanju (komprimiranju) i dobiva se granulat koji se zatim tabletira - sekundarno zbijanje. Prilikom početnog zbijanja u masu se uvode suha ljepila (MC, CMC, PEO) koja pod pritiskom osiguravaju prianjanje čestica hidrofilnih i hidrofobnih tvari. Dokazana prikladnost za suhu granulaciju PEO u kombinaciji sa škrobom i talkom. Kod korištenja jednog PEO masa se lijepi za udarce.
Prešanje (pravo tabletiranje ). Ovo je proces formiranja tableta od granuliranog ili praškastog materijala pod pritiskom. U suvremenoj farmaceutskoj proizvodnji tabletiranje se provodi na posebnim prešama – rotacijskim tablet strojevima (RTM). Prešanje na tablet strojevima provodi se alatom za prešanje koji se sastoji od matrice i dva izbijača.
Tehnološki ciklus tabletiranja na RTM sastoji se od niza sukcesivnih operacija: doziranje materijala, prešanje (formiranje tablete), njeno izbacivanje i ispuštanje. Sve gore navedene operacije odvijaju se automatski jedna za drugom uz pomoć odgovarajućih aktuatora.
izravno prešanje . Ovo je postupak prešanja nezrnastog praha. Izravno prešanje eliminira 3-4 tehnološka koraka i time ima prednost u odnosu na tabletiranje s predgranulacijom prašaka. No, unatoč prividnim prednostima, izravna kompresija polako se uvodi u proizvodnju.
To je zbog činjenice da za produktivan rad tablet strojeva, prešani materijal mora imati optimalan tehnološke karakteristike(sipljivost, kompresibilnost, vlažnost itd.) Samo mali broj nezrnastih prahova ima takve karakteristike - natrijev klorid, kalijev jodid, natrijev i amonijev bromid, heksometilentetramin, bromokamfor i druge tvari koje imaju izometrične oblike čestica približno jednakih granulometrijski sastav, koji ne sadrži veliki broj malih frakcija. Dobro su prešani.
Jedna od metoda pripreme ljekovitih tvari za izravno stlačivanje je usmjerena kristalizacija - njima se posebnim uvjetima kristalizacije postiže dobivanje tabletne tvari u kristalima zadane sipkosti, stlačivosti i vlažnosti. Ovom metodom se dobiva acetilsalicilna kiselina i askorbinsku kiselinu.
Široka primjena izravnog prešanja može se osigurati povećanjem sipkosti nezrnastih praškova, kvalitetnim miješanjem suhih ljekovitih i pomoćnih tvari te smanjenjem sklonosti odvajanju tvari.
Otprašivanje . Za uklanjanje frakcija prašine s površine tableta koje izlaze iz preše koriste se odstranjivači prašine. Tablete prolaze kroz rotirajući perforirani bubanj i čiste se od prašine koja se usisava usisivačem.
Nakon proizvodnje tableta, faza njihova blister pakiranja na blister strojevima i pakiranjima. U velikim industrijama strojevi za blister i karton (potonji također uključuju lažni stroj i marker) kombiniraju se u jedan tehnološki ciklus. Proizvođači blister strojeva dopunjuju svoje strojeve dodatnom opremom i isporučuju gotovu liniju kupcu. U niskoproduktivnim i pokusnim proizvodnjama moguće je niz operacija izvoditi ručno, s tim u vezi u ovom radu su prikazani primjeri mogućnosti nabave pojedinačnih dijelova opreme.
4.2 Značajke tehnologije za proizvodnju tableta s produljenim oslobađanjem
Uz pomoć višeslojnih tableta moguće je postići produljenje djelovanja lijeka. Ako se u slojevima tablete nalaze različite ljekovite tvari, tada će se njihovo djelovanje manifestirati različito, sekvencijalno, prema redoslijedu otapanja slojeva.
Za proizvodnju višeslojne tablete koriste se ciklički tablet strojevi s višestrukim punjenjem. Strojevi mogu vršiti trostruko posipanje, izvedeno različitim granulatima. Ljekovite tvari namijenjene različitim slojevima unose se u ulagač stroja iz zasebnog lijevka. U matricu se redom ulijeva nova ljekovita tvar, a donji udarac pada sve niže. Svaka ljekovita tvar ima svoju boju, a njihovo se djelovanje manifestira sekvencijalno, redoslijedom otapanja slojeva. Za dobivanje slojevitih tableta, različite strane tvrtke proizvode posebne RTM modele, posebno tvrtka "W. Fette" (Njemačka).
Suho prešanje omogućilo je i odvajanje nekompatibilnih tvari tako što se jedna ljekovita tvar stavljala u jezgru, a druga u ljusku. Otpornost na djelovanje želučanog soka može se dati dodavanjem 20% otopine celuloznog acetata u granulat koji stvara ljusku.
U ovim se tabletama slojevi ljekovite tvari izmjenjuju sa slojevima pomoćne tvari, koji sprječavaju oslobađanje djelatne tvari sve dok se ona ne uništi pod utjecajem različitih čimbenika gastrointestinalnog trakta (pH, enzimi, temperatura i dr.).
Raznolikost višeslojnih tableta produljenog djelovanja su tablete koje su prešane od granula koje imaju ovojnicu različite debljine, što određuje njihov produljeni učinak. Takve tablete mogu biti komprimirane od čestica ljekovite tvari obložene polimernim materijalima ili od granula čija se prevlaka ne razlikuje po debljini, već po vremenu i stupnju razaranja pod utjecajem različitih čimbenika gastrointestinalnog trakta. U takvim slučajevima koriste se premazi masne kiseline s različitim temperaturama taljenja.
Vrlo su originalne višeslojne tablete koje sadrže mikrokapsule s ljekovitom tvari u medijalnom sloju, a alginate, metilkarboksicelulozu, škrob u vanjskom sloju koji štiti mikrokapsule od oštećenja tijekom prešanja.
Tablete za kostur mogu se dobiti jednostavnim prešanjem lijekova i pomoćnih tvari koje čine kostur. Mogu biti i višeslojni, npr. troslojni, s pretežno ljekovitom tvari u srednjem sloju. Njegovo otapanje počinje s bočne površine tablete, dok s velikih površina (gornje i donje) difundiraju samo pomoćne tvari (npr. laktoza, natrijev klorid). Nakon određenog vremena počinje difuzija ljekovite tvari iz srednjeg sloja kroz kapilare nastale u vanjskim slojevima.
Za proizvodnja tableta i granula s ionskim izmjenjivačima koriste se razne pomoćne tvari koje razgradnjom oslobađaju ljekovitu tvar. Dakle, kao punilo za granule produljenog djelovanja, predlaže se mješavina supstrata s enzimom. Jezgra sadrži aktivnu komponentu koja je obložena. Ovojnica lijeka sadrži farmakološki prihvatljivu, u vodi netopljivu mikromolekularnu komponentu koja stvara film i u vodi topljivo sredstvo za ekspandiranje (celulozni eteri, akrilne smole i drugi materijali). Stvaranje tableta ove vrste omogućuje oslobađanje makromolekula aktivnih tvari iz njih unutar tjedan dana.
Ovaj oblik lijeka dobiva se ugradnjom (inkorporiranjem) ljekovite tvari u mrežnu strukturu (matricu) netopljivih pomoćnih tvari, odnosno u matricu hidrofilnih tvari koje ne tvore gel visoke viskoznosti. Materijal za "kostur" su anorganski spojevi - barijev sulfat, gips, kalcijev fosfat, titanijev dioksid i organski - polietilen, polivinil klorid, aluminijev sapun. Skeletne tablete mogu se dobiti jednostavnim komprimiranjem lijekova koji tvore kostur.
Oblaganje tableta. Primjena školjki ima sljedeće ciljeve: dati tabletama lijep izgled, povećati njihovu mehaničku čvrstoću, sakriti neugodan okus, miris, zaštititi ih od izlaganja okoliš(svjetlost, vlaga, kisik zraka), lokalizirati ili produžiti djelovanje lijeka, zaštititi sluznicu jednjaka i želuca od razornog djelovanja lijeka.
Obloge koje se nanose na tablete mogu se podijeliti u 3 skupine: obložene, film i prešane. Enteričke ovojnice lokaliziraju lijek u crijevu, produžujući njegovo djelovanje. Za dobivanje premaza koriste se acetilftalilC, metaftalilC, polivinil acetat ftalat, dekstrin, laktoza, manitol, sorbitol, šelak ftalati (prirodni HMS).Za dobivanje filma ove tvari se koriste u obliku otopina u etanolu, izopropanolu, etil acetatu, toluena i drugih otapala, CFI (Moskva). Petersburg) razvio je tehnologiju za oblaganje tableta vodenom otopinom amonijaka šelaka i acetilftalilaC. Kako bi se poboljšala mehanička svojstva filmova, dodaje im se plastifikator.
Često se oslobađanje ljekovite tvari iz tableta produljuje njihovim oblaganjem polimernom ovojnicom. U tu svrhu koriste se različite akrilne smole uz nitrocelulozu, polisiloksane, vinilpirolidon, vinil acetat, karboksimetil celulozu s karboksimetil škrobom, polivinil acetat i etil celulozu. Korištenjem polimera i plastifikatora za prekrivanje produljenih tableta, moguće je odabrati njihovu količinu na način da se ljekovita tvar otpušta programiranom brzinom iz zadanog oblika doziranja.
Međutim, kada ih koristite, treba imati na umu da su u ovom slučaju moguće manifestacije biološke nekompatibilnosti implantata, pojave toksičnosti; kada se uvode ili uklanjaju, kirurška intervencija povezana s boli. Važna je i njihova značajna cijena i složenost procesa proizvodnje. Osim toga, potrebno je primijeniti posebne sigurnosne mjere za sprječavanje istjecanja ljekovitih tvari tijekom uvođenja ovih sustava.
Često se postupak mikrokapsulacije koristi za produljenje oblika doziranja.
Mikrokapsulacija- postupak omotavanja mikroskopskih čestica krutih, tekućih ili plinovitih ljekovitih tvari. Najčešće se koriste mikrokapsule veličine od 100 do 500 mikrona. Veličina čestice< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.
Mogućnosti mikrokapsulacije:
a) zaštita nestabilnih lijekova od izlaganja vanjsko okruženje(vitamini, antibiotici, enzimi, cjepiva, serumi itd.);
b) maskiranje okusa gorkih i mučnih droga;
c) oslobađanje ljekovitih tvari u željenom području gastrointestinalnog trakta (enterično topive mikrokapsule);
d) produljeno djelovanje. Mješavina mikrokapsula, različitih po veličini, debljini i prirodi ljuske, smještena u jednu kapsulu, osigurava održavanje određene razine lijeka u tijelu i učinkovit terapeutski učinak dugo vremena;
e) spajanje na jednom mjestu međusobno nespojivih u čisti oblik lijekovi (upotreba razdjelnih obloga);
f) "prevođenje" tekućina i plinova u pseudočvrsto stanje, odnosno u rastresitu masu koju čine mikrokapsule s tvrdim omotačem ispunjene tekućim ili plinovitim ljekovitim tvarima.
U obliku mikrokapsula proizvodi se niz ljekovitih tvari: vitamini, antibiotici, protuupalni, diuretici, kardiovaskularni, antiastmatični, antitusici, tablete za spavanje, protiv tuberkuloze itd.
Mikrokapsulacija otvara zanimljive mogućnosti s nizom lijekova koji se ne mogu realizirati u konvencionalnim oblicima doziranja. Primjer je uporaba nitroglicerina u mikrokapsulama. Konvencionalni nitroglicerin u sublingvalnim tabletama ili kapima (na komadiću šećera) ima kratko vrijeme djelovanja. Mikrokapsulirani nitroglicerin ima sposobnost dugotrajnog oslobađanja u tijelu.
Postoje metode mikrokapsulacije: fizikalne, fizikalno-kemijske, kemijske.
Fizikalne metode. Fizičke metode za mikrokapsulaciju su brojne. Tu spadaju dražiranje, raspršivanje, raspršivanje u fluidiziranom sloju, dispergiranje u tekućinama koje se ne miješaju, metode ekstruzije, elektrostatička metoda itd. Bit svih ovih metoda je mehaničko oblaganje čvrstih ili tekućih čestica ljekovitih tvari. Korištenje jedne ili druge metode provodi se ovisno o tome je li "jezgra" (sadržaj mikrokapsule) čvrsta ili tekuća tvar.
Metoda prskanja . Za mikrokapsulaciju krutih tvari koje se prvo moraju reducirati u fine suspenzije. Veličina dobivenih mikrokapsula je 30 - 50 mikrona.
Metoda disperzije u tekućinama koje se ne miješaju primijeniti d za mikrokapsulaciju tekućih tvari. Veličina dobivenih mikrokapsula je 100 - 150 mikrona. Ovdje se može koristiti metoda kapanja. Zagrijana emulzija uljne otopine lijeka stabilizirana želatinom (emulzija tipa O/B) dispergira se u ohlađenom tekućem parafinu pomoću miješalice. Kao rezultat hlađenja, najmanje kapljice prekrivene su brzo želatinoznom ljuskom. Smrznute kuglice se odvoje od tekućeg parafina, isperu organskim otapalom i osuše.
Metoda "sprej" u fluidiziranom sloju . U uređajima kao što su SP-30 i SG-30. Metoda je primjenjiva na čvrste ljekovite tvari. Čvrste jezgre se pretvaraju u tekućinu strujom zraka i pomoću mlaznice se na njih "raspršuje" otopina tvari koja stvara film. Stvrdnjavanje tekućih ljuski nastaje kao rezultat isparavanja otapala.
metoda ekstruzije . Pod utjecajem centrifugalne sile, čestice ljekovitih tvari (krute ili tekuće), koje prolaze kroz film otopine za stvaranje filma, prekrivaju se njome, tvoreći mikrokapsulu.
Otopine tvari sa značajnom površinskom napetosti (želatina, natrijev alginat, polivinil alkohol itd.)
Fizikalne i kemijske metode. Na temelju razdvajanja faza omogućuju kapsuliranje tvari u bilo kojem agregacijskom stanju i dobivanje mikrokapsula različite veličine i svojstva filma. Fizikalno-kemijske metode koriste fenomen koacervacije.
koacervacija - stvaranje u otopini makromolekularnih spojeva kapljica obogaćenih otopljenom tvari.
Kao rezultat koacervacije nastaje dvofazni sustav zbog delaminacije. Jedna faza je otopina makromolekularnog spoja u otapalu, druga je otopina otapala u makromolekularnoj tvari.
Otopina bogatija makromolekularnom tvari često se oslobađa u obliku koacervatnih kapljica – koacervatnih kapi, što je povezano s prijelazom iz potpunog miješanja u ograničenu topljivost. Smanjenje topljivosti je olakšano promjenom parametara sustava kao što su temperatura, pH, koncentracija itd.
Koacervacija tijekom interakcije otopine polimera i tvari niske molekularne težine naziva se jednostavnom. Temelji se na fizikalno-kemijskom mehanizmu sljepljivanja, "grabljanja u hrpu" otopljenih molekula i odvajanja vode iz njih uz pomoć sredstava za uklanjanje vode. Koacervacija tijekom interakcije dvaju polimera naziva se kompleksnom, a stvaranje kompleksnih koacervata prati interakcija između (+) i (-) naboja molekula.
Metoda koacervacije je kako slijedi. Najprije se u disperzijskom mediju (otopina polimera) disperzijom dobivaju jezgre budućih mikrokapsula. Kontinuirana faza je u pravilu vodena otopina polimera (želatina, karboksimetilceluloza, polivinil alkohol i dr.), ali ponekad može biti i nevodena otopina. Kada se stvore uvjeti u kojima se smanjuje topljivost polimera, iz otopine se oslobađaju koacervatne kapi ovog polimera koje se talože oko jezgri, tvoreći početni tekući sloj, tzv. embrionalnu membranu. Zatim dolazi do postupnog stvrdnjavanja ljuske, koje se postiže različitim fizikalno-kemijskim metodama.
Tvrde ljuske omogućuju odvajanje mikrokapsula od disperzijskog medija i sprječavaju prodiranje tvari jezgre prema van.
Kemijske metode. Ove se metode temelje na reakcijama polimerizacije i polikondenzacije na granici između dvije tekućine koje se ne miješaju (voda - ulje). Za dobivanje mikrokapsula ovom metodom najprije se ljekovita tvar otapa u ulju, a zatim monomer (na primjer, metil metakrilat) i odgovarajući katalizator reakcije polimerizacije (na primjer, benzoil peroksid). Dobivena otopina se zagrijava 15 - 20 minuta na t=55 °C i ulije u vodenu otopinu emulgatora. Formira se emulzija tipa M/B koja se drži do završetka polimerizacije 4 sata. Rezultirajući polimetil metakrilat, netopljiv u ulju, stvara ljusku oko kapljica potonjeg. Dobivene mikrokapsule se odvoje filtracijom ili centrifugiranjem, isperu i osuše.
Aparat za sušenje smjesa tableta u fluidiziranom sloju SP-30
Namijenjen za sušenje praškastih materijala i granulata tableta koji ne sadrže organska otapala i piroforne nečistoće u farmaceutskoj, prehrambenoj, kemijskoj industriji.
Kod sušenja višekomponentnih smjesa, miješanje se provodi izravno u aparatu. U sušarama tipa SP moguće je izvršiti otprašivanje smjesa tableta prije tabletiranja.
Tehnički podaci
Princip rada: Protok zraka koji ventilator usisava u sušilicu zagrijava se u kaloričnoj jedinici, prolazi kroz filtar zraka i usmjerava se ispod mrežastog dna spremnika proizvoda. Prolazeći kroz rupe na dnu, zrak dovodi granulat u suspenziju. Ovlaženi zrak uklanja se iz radnog područja sušilice kroz vrećasti filter, suhi proizvod ostaje u spremniku. Nakon sušenja proizvod se kolicima transportira na daljnju obradu.
Zaključak
Prema predviđanjima, početkom 21. stoljeća treba očekivati značajan napredak u razvoju novih lijekova koji sadrže nove tvari, kao i korištenju novih sustava za primjenu i dostavu u ljudsko tijelo s njihovom programiranom distribucijom.
Dakle, ne samo širok raspon ljekovitih tvari, već i raznolikost njihovih oblika doziranja omogućit će učinkovitu farmakoterapiju, uzimajući u obzir prirodu bolesti.
Također treba istaknuti potrebu proučavanja i primjene u farmaceutskoj tehnologiji najnovijih dostignuća koloidne kemije i kemijske tehnologije, fizikalne i kemijske mehanike, koloidne kemije polimera, novih metoda dispergiranja, sušenja, ekstrakcije, te primjene nestehiometrijskih spojevi.
Sasvim je očito da će rješavanje ovih i drugih pitanja s kojima se farmacija suočava zahtijevati razvoj novih proizvodnih tehnologija i metoda za analizu lijekova, korištenje novih kriterija za ocjenu njihove učinkovitosti, kao i proučavanje mogućnosti primjene u praksi. farmacije i medicine.
Bibliografija
1. http://protabletki.ru
2. www.gmpua.com
3. www.golkom.ru
4. www.pharma. witec.com.
5. www.rosapteki.ru
6. A.N. Planovski, P.I. Nikolaev. Procesi i uređaji
7. Državna farmakopeja SSSR-a. Izdanje 1,2. Ministarstvo zdravstva SSSR-a - 11. izdanje,
8. E.D. Novikov, O.A. Tjutenkov i dr. Strojevi za izradu
9. I. Chueshov, Industrijska tehnologija lijekova: udžbenik. - Kharkov, NFAU, 2002.715 str.
10. Krasnyuk I.N. Farmaceutska tehnologija: Tehnologija ljekovitih oblika. M.: Izdavački centar "Akademija", 2004.
11.L.A. Ivanova-M.: Medicina, 1991., - 544 str.: ilustr.
12.L.E. Kholodov, B.P. Jakovljev. Klinička farmakokinetika. - M.:
13.M.D. Mashkovsky. Lijekovi. U 2 sveska. Ed.13.
14. Medicina, 1991. - 304 str.: ilustr.
15. Milovanova L.N. Tehnologija proizvodnje oblika lijekova. Rostov na Donu: Medicina, 2002.
16. Muravjev I.A. Tehnologija lijekova, 2. revidirano izdanje. i dodatni - M.: Medicina, 1988.
17.O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov i dr. Tehnologija ljekovitih oblika u 2 sveska. Udžbenik za srednje škole. T.1.
Dobiveni prešanjem ili prešanjem ljekovitih tvari ili mješavina ljekovitih i pomoćnih tvari, namijenjeni za unutarnju ili vanjsku upotrebu.
To su čvrsta porozna tijela, koja se sastoje od malih čvrstih čestica koje su međusobno spojene na mjestima dodira.
Tablete su se počele koristiti prije otprilike 150 godina i trenutno su najčešći oblik doziranja. Ovo je objašnjeno u nastavku pozitivne kvalitete:
Potpuna mehanizacija procesa proizvodnje, osigurava visoku produktivnost, čistoću i higijenu tableta.
Točnost doziranja ljekovitih tvari unesenih u tablete.
Prenosivost /mali volumen/ tableta, omogućava jednostavnost izdavanja, skladištenja i transporta lijekova.
Dobra sigurnost ljekovitih tvari u tabletama i mogućnost povećanja za nestabilne tvari primjenom zaštitnih ovojnica.
Prerušavanje loš ukus, miris, svojstva bojanja ljekovitih tvari zbog primjene školjki.
Mogućnost kombiniranja fizikalno-kemijskih inkompatibilnih ljekovitih tvari u drugim oblicima doziranja.
Lokalizacija djelovanja lijeka u gastrointestinalnom traktu.
Produljenje djelovanja lijekova.
Regulacija sekvencijalne apsorpcije pojedinih ljekovitih tvari iz tablete složenog sastava - izrada višeslojnih tableta.
Uz to, tablete imaju neke mane:
Tijekom skladištenja tablete mogu izgubiti svoj raspad (cement) ili se, obrnuto, raspasti.
Tabletama se u organizam unose pomoćne tvari koje ponekad izazivaju nuspojave /npr. talk iritira sluznicu/.
Pojedinačne ljekovite tvari /primjerice natrijev ili kalijev bromid/ stvaraju u zoni otapanja koncentrirane otopine koje mogu izazvati jaku iritaciju sluznice.
Tablete dolaze u različitim oblicima, ali najčešći je okrugli oblik s ravnom ili bikonveksnom površinom. Promjer tableta je od 3 do 25 mm. Tablete promjera većeg od 25 mm nazivaju se briketi.
2. Klasifikacija tableta
1. Prema načinu proizvodnje:
prešano - dobiveno pri visokim tlakovima na strojevima za tabletiranje;
trituracija - dobiva se oblikovanjem mokrih masa trljanjem u posebne oblike, nakon čega slijedi sušenje.
oralno - primijenjeno oralno, apsorbirano u želucu ili crijevima. Ovo je glavna skupina tableta;
sublingvalno - otapaju se u ustima, ljekovite tvari apsorbira oralna sluznica;
implantacija - ugrađuju se / ušivaju / pod kožu ili intramuskularno, daju dugoročni terapeutski učinak;
tablete za extempore pripremu otopina za injekcije;
tablete za pripremu ispiranja, tuširanja i drugih otopina;
tablete posebne namjene - uretralne, vaginalne i rektalne.
Točnost doziranja- ne bi trebalo biti odstupanja u masi pojedinačnih tableta iznad dopuštenih normi. Osim toga, odstupanja u sadržaju ljekovitih tvari u tableti također ne smiju prelaziti dopuštene granice.
Snaga- tablete se ne smiju raspadati pod mehaničkim opterećenjem tijekom pakiranja, transporta i skladištenja.
dezintegracija- tablete se moraju raspasti (raspasti u tekućini) unutar rokova utvrđenih regulatornom i tehničkom dokumentacijom.
Topljivost- otpuštanje (oslobađanje) aktivnih tvari u tekućinu iz tableta ne smije trajati duže od određenog vremena. Brzina i potpunost unosa djelatnih tvari u organizam (bioraspoloživost) ovisi o topljivosti.
1. Frakcijski (granulometrijski) sastav. Ovo je raspodjela čestica praha po finoći. Određivanje frakcijskog sastava provodi se prosijavanjem praha kroz set sita, nakon čega slijedi vaganje svake frakcije i izračunavanje njihovog postotka.
Frakcijski sastav ovisi o obliku i veličini čestica praha. U većini tvari čestice su anizodijametrične (asimetrične). Mogu biti izduženi (štapići, iglice i sl.) ili lamelarni (pločice, ljuske, listovi i sl.). Manji broj ljekovitih praškova ima izodijametrične (simetrične) čestice - u obliku kocke, poliedra i sl.
2. Nasipna gustoća (masa). Masa po jedinici volumena praha. Izražava se u kilogramima po kubnom metru (kg / m 3). Razlikuju se slobodna nasipna gustoća - (minimalna ili prozračna) i vibracijska (maksimalna). Slobodna nasipna gustoća se određuje punjenjem praha u određeni volumen /na primjer, graduirani cilindar/ nakon čega slijedi vaganje. Vibratorna nasipna gustoća se određuje sipanjem uzorka praha u cilindar i mjerenjem volumena nakon vibracijskog zbijanja. Nasipna gustoća ovisi o frakcijskom sastavu, vlažnosti, oblicimačestice, gustoća (prava) i poroznost materijala.
Pod stvarnom gustoćom materijala podrazumijeva se masa po jedinici volumena u odsutnosti pora / praznina / u tvari.
Nasipna gustoća utječe na sipkost prašaka i točnost doziranja. Koristi se za izračun niza tehnoloških pokazatelja:
a) Faktor zbijanja vibracija( K v ) nalazi se kao omjer razlike između vibracijske (pv) i slobodne (pn) gustoće i vibracijske gustoće:
Što je manji K v, veća je točnost doziranja.
b) Relativna gustoća izračunato u odnosu nasipne gustoće na gustoću /pravu/ materijala u postotku.
Relativna gustoća karakterizira udio prostora koji zauzima praškasti materijal. Što je niža relativna gustoća, temama za dobivanje tablete potreban je veći volumen praška. To općenito smanjuje produktivnost i točnost doziranja uređaja za tabletiranje.
3. Protočnost (fluidnost) je složeni parametar koji karakterizira
sposobnost materijala da se izlije iz spremnika pod utjecajem vlastite gravitacije,
tvoreći kontinuirani postojani tok.
Protočnost se povećava pod utjecajem sljedećih čimbenika: povećanja veličine i nasipne gustoće čestica, izodijametričnog oblika čestica, smanjenja međučestičnog i vanjskog trenja i vlage. Pri obradi prahova moguća je njihova elektrizacija (stvaranje površinskih naboja), što uzrokuje lijepljenje čestica na radne površine strojeva i međusobno, što pogoršava sipkost.
Protočnost karakteriziraju uglavnom 2 parametra: brzina izlijevanja i mirni kut.
Brzina izlijevanja je masa praha koja izlazi iz otvora fiksne veličine u vibrirajućem stožastom lijevku po jedinici vremena (g/s).
Prilikom izlijevanja rasutog materijala iz lijevka na vodoravnu ravninu, on se mrvi duž nje, poprimajući oblik stakalca u obliku stošca. Kut između generatrise stošca I baza ovog klizača naziva se mirni kut, izražen u stupnjevima.
Walter M.B. s koautorima predložio je klasifikaciju tečljivosti materijala. Materijali su podijeljeni u 6 klasa ovisno o količini padalina i nagibnom kutu. Dobra protočnost - pri brzini izlijevanja većoj od 6,5 g / s i kutu manjem od 28 °, loša - manje od 2 g / s i više od 45 °.
4. Sadržaj vlage (vlažnost)- sadržaj vlage u prahu /granulatu/ u postocima. Sadržaj vlage ima veliki utjecaj na sipkost i kompresibilnost prašaka, tako da tabletirani materijal mora imati optimalan sadržaj vlage za svaku tvar.
Sadržaj vlage se određuje sušenjem ispitnog uzorka na temperaturi od 100-105°C do konstantne težine. Ova metoda je precizna, ali nezgodna zbog svog trajanja. Za brzo određivanje koristi se metoda sušenja infracrvenim zrakama (unutar nekoliko minuta na ekspresnim mjeračima vlage).
5. Kompresibilnost prahova- je sposobnost međusobnog privlačenja i kohezije pod pritiskom. Čvrstoća tableta ovisi o stupnju ispoljenosti te sposobnosti, pa se kompresibilnost tableta procjenjuje čvrstoćom tableta na kompresiju u Newtonima (N) ili Megapaskalima (MPa). Da bi se to postiglo, uzorak praha težine 0,3 ili 0,5 g preša se u matricu promjera 9, odnosno 11 mm, pod tlakom od 120 MPa. Stišljivost se smatra dobrom ako je čvrstoća 30-40 N.
Stlačivost ovisi o obliku čestica (anizodijametrične su bolje prešane), vlažnosti, unutarnjem trenju i naelektrisanju prahova.
6. Sila izbacivanja tableta iz matrice. Karakterizira trenje i prianjanje između bočne površine tablete i stijenke matrice. Uzimajući u obzir silu izbacivanja, predviđa se dodavanje pomoćnih tvari.
Sila izbacivanja se povećava s visokim postotkom finoće, mljevenjem, optimalnim sadržajem vlage i pritiskom prešanja. Sila uzgona (F v) određena je u Newtonima, a tlak uzgona (Pn) izračunat je u MPa pomoću formule:
, Gdje
S b - bočna površina tablete, m 2
4. Teorijska osnova prešanje
Metoda prešanja medicinskih praškastih materijala odnosi se na proces spajanja materijala u čvrstoj fazi ("hladno zavarivanje"). Cijeli proces prešanja može se shematski podijeliti u 3 faze. Ove faze su međusobno povezane, ali se u svakoj od njih odvijaju mehanički procesi koji se međusobno razlikuju.
U prvoj fazi čestice se približavaju i zbijaju bez deformacija zbog popunjavanja šupljina. U drugoj fazi dolazi do elastične, plastične i krte deformacije čestica praha, njihovog međusobnog klizanja i stvaranja kompaktnog tijela dovoljne mehaničke čvrstoće. U trećoj fazi dolazi do volumetrijske kompresije nastalog kompaktnog tijela.
Ima ih nekoliko mehanizmi za spajanje čestica praha tijekom prešanja:
Snažan kontakt može nastati kao rezultat mehaničkog zahvata čestica nepravilnog oblika ili njihovog uklinjavanja u međučestične prostore. U ovom slučaju, što je složenija površina čestica, to je tableta jače komprimirana.
Pod utjecajem pritiska pritiska čestice se približavaju jedna drugoj i stvaraju se uvjeti za ispoljavanje sila međumolekularnog i elektrostatskog međudjelovanja. Sile intermolekularnog privlačenja / van der Waals / pojavljuju se kada se čestice približavaju jedna drugoj na udaljenost od oko 10 -6 -10 -7 cm.
Vlaga u prešanom materijalu ima značajan utjecaj na proces prešanja. U skladu s teorijom P. A. Rehbindera, sile međučestičnog međudjelovanja određene su prisutnošću tekućih faza na površini čvrstih čestica. U hidrofilnim tvarima adsorpcijska voda s debljinom filma do 3 μm je gusta i čvrsto vezana. U ovom slučaju, tablete imaju najveću snagu. I smanjenje i povećanje vlažnosti Do smanjenje jačine tablete.
5. Glavne skupine pomoćnih tvari za tabletiranje
Pomoćne tvari praškovima za tablete daju potrebna tehnološka svojstva. One utječu ne samo na kvalitetu tableta, već i na bioraspoloživost ljekovite tvari, pa izbor pomoćnih tvari za svaki tabletirani lijek mora biti znanstveno obrazložen.
Sve pomoćne tvari prema njihovoj namjeni podijeljene su u nekoliko skupina:
Punila (razrjeđivači)- to su tvari koje daju tableti određenu masu s malom dozom aktivnih sastojaka. U te svrhe često se koriste saharoza, laktoza, glukoza, natrijev klorid, bazični magnezijev karbonat i dr. Za poboljšanje bioraspoloživosti slabo topivih i hidrofobnih lijekova uglavnom se koriste razrjeđivači topljivi u vodi.
Veziva služe za granulaciju i osiguravanje potrebne čvrstoće granula i tableta. U tu svrhu koristi se voda etanol, otopine želatine, škroba, šećera, natrijevog alginata, prirodnih guma, derivata celuloze (MC, NaKMLJ, OPMC), polivinilpirolidona (PVP) itd. Kod dodavanja tvari ove skupine potrebno je voditi računa o mogućnosti pogoršanja raspadljivost tableta i brzinu oslobađanja ljekovite tvari.
prašak za pecivo koriste se kako bi se osigurala potrebna razgradnja tableta ili otapanje ljekovitih tvari. Prema mehanizmu djelovanja dizalice se dijele u tri skupine:
b) Poboljšana sposobnost vlaženja i vodopropusnost- škrob, tween-80, itd.
V) Tvari koje stvaraju plin: mješavina limunske i vinske kiseline s natrijevim bikarbonatom ili kalcijevim karbonatom - kada se otope, komponente smjese ispuštaju ugljični dioksid i razbijaju tabletu.
4. Klizanje i podmazivanje(antifrikcijske i antiadhezijske) tvari – smanjuju trenje čestica međusobno i s površinama alata za prešu. Ove tvari se koriste u obliku najmanjih prahova.
a) Klizanje - poboljšava protočnost smjese tableta. To su škrob, talk, aerosil, polietilen oksid 400.
5) Lubrikanti - smanjuju silu izbacivanja tableta iz matrica. Ova skupina uključuje stearinsku kiselinu i njezine soli, talk, ugljikovodike, polietilen oksid 4000.
Osim toga, gore navedene tvari (iz obje skupine) sprječavaju lijepljenje praha za probojce i stijenke kalupa te uklanjaju elektrostatički naboj s površine čestica.
Boje dodaje se u sastav tableta radi poboljšanja izgleda ili označavanja terapijske skupine. U tu svrhu koriste se: titan dioksid (bijeli pigment), indigokarmin (plavi), acid crveni 2C, tropeolin 0 (žuti), ruberozum (crveni), flavorozum (žuti), cerulezum (plavi) itd.
arome- Tvari koje se koriste za poboljšanje okusa i mirisa. U ove svrhe koriste se šećer, vanilin, kakao itd.
6. Tablet tehnologija
Najčešće su tri tehnološke sheme za dobivanje tableta: korištenjem mokre, suhe granulacije i izravne kompresije.
Tehnološki proces se sastoji od sljedećih faza:
1. Priprema ljekovitih i pomoćnih tvari.
vaganje (mjerenje);
mljevenje;
skrining;
Praškovi za miješanje.
Granulacija (faza je odsutna s izravnim prešanjem).
Pritiskom.
Oblaganje tableta s školjkama (faza može biti odsutna).
Kontrola kvalitete.
Pakiranje, označavanje.
Najisplativije izravno prešanje(bez faze granulacije), ali za ovaj proces komprimirani prahovi moraju imati optimalna tehnološka svojstva. Samo mali broj negranuliranih praškova, kao što su natrijev klorid, kalijev jodid, natrijev bromid i dr., ima takve karakteristike.
Usmjerena kristalizacija jedan je od načina pripreme ljekovitih tvari za izravno prešanje. Metoda je. da se odabirom određenih uvjeta kristalizacije dobiju kristalni prahovi optimalnih tehnoloških svojstava.
Tehnološka svojstva nekih ljekovitih praškova mogu se poboljšati odabirom pomoćnih tvari. Međutim, većina ljekovitih tvari zahtijeva složeniju pripremu - granulaciju.
Granulacija- ovo je proces pretvaranja praškastog materijala u čestice (zrna) određene veličine. Razlikuju se: 1) mokra granulacija (s vlaženjem praha prije/ili tijekom granulacije) i 2) suha granulacija.
6.1. Vlažna granulacija
Mokro glaziranje može se izvoditi uz probijanje (trljanje) mokrih masa; u suspendiranom (fluidiziranom) sloju ili sušenje raspršivanjem.
Mokra granulacija s probijanjem sastoji se od sljedećih sekvencijskih operacija: miješanje ljekovitih i pomoćnih tvari; miješanje prašaka s tekućinama za granuliranje; trljanje (probijanje) navlaženih masa kroz sita; sušenje i otprašivanje.
Postupci miješanja i vlaženja obično se kombiniraju i izvode u miješalicama. Protrljavanje navlaženih masa kroz sita provodi se pomoću granulatora (strojeva za utrljavanje).
Dobivene granule se suše u sušilicama različite vrste. Najviše obećava sušenje u fluidiziranom sloju. U komori s lažnim (perforiranim) dnom, kroz koju prolazi vrući zrak visokog tlaka, formira se fluidizirani sloj praha (granulat). Njegove glavne prednosti su visok intenzitet procesa, smanjenje specifičnih energetskih troškova, mogućnost potpune automatizacije procesa, te očuvanje sipkosti proizvoda. Tvornica Penza "Dezhhimoborudovaniye" proizvodi sušilice ove vrste SP-30, SP-60, SP-100.
U nekim uređajima kombiniraju se operacije granulacije i sušenja. Za ljekovite tvari koje u mokrom stanju ne podnose kontakt s metalom rešetki, također se koristi vlaženje masa, zatim sušenje i mljevenje u "zrna".
Otprašivanje granulata se vrši slobodnim nanošenjem fino usitnjenih tvari (klizanje, podmazivanje, rahljenje) na površinu granula. Otprašivanje granulata obično se provodi u miješalicama.
Granulacija u suspendiranom (fluidiziranom) sloju omogućuje vam kombiniranje postupaka miješanja, granuliranja, sušenja i rasprašivanja u jednom stroju. Granulacija u fluidiziranom sloju materijala sastoji se od miješanja prahova u suspendiranom sloju, nakon čega slijedi njihovo vlaženje tekućinom za granuliranje uz kontinuirano miješanje. Za granulaciju se koriste sušare-granulatori tipa SG-30, SG-60.
Granulacija sušenjem raspršivanjem. Bit ove metode leži u činjenici da se otopina ili vodena suspenzija raspršuje mlaznicama u komori za sušenje kroz koju prolazi zagrijani zrak. Prilikom prskanja stvara se veliki broj kapljica. Kapi brzo gube vlagu zbog velike površine. U tom slučaju nastaju kuglaste granule. Ova metoda je prikladna za termolabilne tvari, budući da je kontakt s vrućim zrakom u ovom slučaju minimalan.
Suha (prešana) granulacija- ovo je zbijanje prahova ili njihovih smjesa u posebnim granulatorima bez vlage kako bi se dobile trajne granule. Ova metoda se obično koristi u slučajevima kada se ljekovita tvar raspada u prisutnosti vode.
Suha granulacija se provodi:
briketiranje,
topljenje ,
izravno stvaranjem granula (preša granulacija).
Briketiranje provodi se na strojevima za briketiranje ili
Firma "HUTT" (Njemačka) predložila je niz strojeva za oblikovanje granula u kojima se smjesa praha odmah sabija u granule.
Da bi se povećala sipkost granula, one se valjaju u sferni oblik u posebnom aparatu za marmerizaciju.
Pritiskom(pravo tabletiranje) provodi se uz pomoć posebnih preša – tablet strojeva.
Glavni dijelovi tablet stroja bilo kojeg sustava su kompresijski klipovi - izbijači i matrice s rupama - gnijezda. Donji bušotina ulazi u rupu matrice, ostavljajući određeni prostor u koji se ulijeva masa tablete. Nakon toga se gornji bušač spušta i sabija masu. Zatim se gornji udarac diže, a nakon njega donji, gurajući gotovu tabletu.
Za tabletiranje se koriste dvije vrste tablet strojeva: KTM - ručna (ekscentrična) I RTM - rotacijski (kupola ili karusel). Za strojeve tipa KTM, matrica je nepomična, uređaj za punjenje se pomiče kada se matrice pune. Za strojeve tipa RTM, matrice se pomiču zajedno sa stolom matrice, jedinica za punjenje (dozivač s lijevkom) je nepomična. Strojevi se razlikuju i po mehanizmu za prešanje. U KTM-u, donji udarac je stacionaran, prešanje se vrši gornjim udarcem tipa oštrog udara. U RTM-u se prešanje odvija glatko, s oba probijača, uz prethodno pred-prešanje. Stoga je kvaliteta tableta koje proizvodi RTM veća.
Strojevi tipa KTM su neučinkoviti i koriste se u ograničenoj mjeri. Najviše se koriste strojevi tipa RTM s kapacitetom do 500.000 tableta na sat.
Tablet strojeve proizvode tvrtke:"Kilian" i "Fette" (Njemačka), "Manesti" (Engleska), "Stoke" (SAD) i dr. U Rusiji se široko koriste strojevi proizvođača MNPO "Minmedbiospeitekhoborudovaniye" i NPO "Progress" u St. Uređaj strojeva tipa RTM i tipa KTM - u udžbeniku Muravyov I.A., S. 358.
Suvremeni strojevi za tablete tipa RTM složeni su uređaji s vibrirajućim dodavačima, vakuumskim punjenjem praha u matrice, osiguravajući jednolikost doziranja. Obično imaju automatsku kontrolu težine tablete i pritiska kompresije. Dizajn strojeva osigurava sigurnost od eksplozije. Za uklanjanje frakcija prašine s površine tableta koje izlaze iz preše koriste se odstranjivači prašine.
Gotove tablete su pakirane ili obložene.
7. Oblaganje tablete
Izraz "prevlaka" za tablete ima dvostruko značenje: odnosi se i na samu ovojnicu i na proces njezine primjene na jezgru. Kao strukturni element oblika doziranja, ovojnica tablete (ljuska) ima dvije glavne funkcije: zaštitnu i terapijsku.
Time se postižu sljedeći ciljevi:
Zaštita sadržaja tableta od nepovoljnih čimbenika okoline (svjetlost, vlaga, kisik, ugljični dioksid, mehanički stres, probavni enzimi itd.).
Korekcija svojstava tableta (okus, miris, boja, jačina, svojstva bojenja, izgled).
Promjena terapijskog učinka (produljenje, lokalizacija, ublažavanje iritirajućeg učinka ljekovitih tvari).
Prema strukturi i načinu primjene, obloge za tablete dijele se u tri skupine:
premazani /"šećer"/;
film;
prešano;
Filmski premazi nanosi se raspršivanjem (pulverizacijom) s otopinom za premazivanje u posudi za premazivanje ili fluidiziranom sloju, ili uranjanjem u otopinu za stvaranje filma (naizmjenično uranjanje jezgri na vakuumski fiksirane ploče ili u centrifugalnoj jedinici) nakon čega slijedi sušenje.
Prešani premazi nanosi se samo na jedan način prešanjem na posebnim tablet strojevima za dvostruko prešanje.
Oblaganje tableta ljuskom jedna je od faza u općoj tehnološkoj shemi tabletiranja. U isto vrijeme, gotove tablete (obično bikonveksnog oblika) igraju ulogu međuproizvoda, tj. jezgre koje treba premazati. Ovisno o načinu primjene i vrsti ljuske, postoje određene razlike u broju i izvedbi tehnoloških operacija.
7.1. Premazi
Primjena "šećerne" ljuske provodi se tradicionalnim (s probnim radom) i suspenzijskim metodama.
Tradicionalna opcija sastoji se od nekoliko dodatnih operacija: grundiranje (omotavanje), inzistiranje (ispitivanje), brušenje (glačanje) i sjaj (sjaj). Za pripremu, jezgre tableta u rotirajućem obduktoru se navlaže šećernim sirupom i posipaju brašnom dok površina tableta ne bude ravnomjerno obložena (3-4 minute). Zatim se ljepljivi sloj dehidrira posipanjem bazičnog magnezijevog karbonata ili njegovih mješavina s brašnom i šećerom u prahu, čime se sprječava da se tablete smoče i izgube čvrstoću. Nakon 25-30 minuta masa se suši vrućim zrakom i sve operacije se ponavljaju do 4 puta.
Kod testiranja na grundiranom zrnu, tijesto od brašna se slojevito - mješavina brašna i šećernog sirupa (prvo - s posipanjem baznog magnezijevog karbonata, zatim bez njega) uz obavezno sušenje svakog sloja. Ukupno se radi do 14 slojeva (ili dok se težina obložene tablete ne udvostruči).
Brušenje ljuske radi uklanjanja neravnina i hrapavosti provodi se nakon omekšavanja površine šećernim sirupom s dodatkom 1% želatine puštanjem u obduktor.
Stoga je verzija s suspenzijom postala progresivnija metoda dražiranja.
opcija ovjesa, kada se raslojavanje vrši iz mlaznice ili izlijevanjem suspenzije baznog magnezijevog karbonata na šećerni sirup s dodatkom mornarice, aerosila, titan dioksida, talka. Proces premazivanja se smanjuje 6-8 puta.
Bez obzira na varijantu postupka premazivanja, postupak premazivanja završava operacijom sjajila /glaziranja/. Masa za sjaj je talina voska s biljnim uljima, talina kakao maslaca ili emulzija spermaceta, unesena u zagrijanu masu obloženih tableta u posljednjoj fazi dražiranja. Sjaj se može dobiti iu zasebnom opduktoru čije su stijenke obložene slojem voska ili sjajne mase. Sjaj ne samo da poboljšava izgled obloženih ovojnica, već također stvara barijeru za vlagu ovojnici i olakšava gutanje obloženih tableta.
Prednosti obloženih premaza:
izvrsna prezentacija;
lakoća gutanja;
dostupnost opreme, materijala i tehnologije;
brzina oslobađanja lijeka.
Nedostaci obloženih premaza:
trajanje procesa;
opasnost od hidrolitičke i toplinske destrukcije djelatnih tvari;
značajno povećanje mase (do udvostručenja).
Moguće je nanijeti tanki zaštitni film na tablete iz otopine koja stvara film uz naknadno uklanjanje otapala:
1. premazivanjem sloj po sloj u posudi za premazivanje,
2. u fluidiziranom sloju,
3. uranjanje u filmotvornu otopinu jezgri u polju centrifugalnih sila uz sušenje u struji rashladnog sredstva sa slobodno padajućim tabletama.
Uobičajeni postupci kod filmiranja (bez obzira na metodu i aparaturu) su tumble (glađenje oštrih rubova na jezgrama) i otprašivanje zračnim mlazom, vakuumom ili sitom. Time se osigurava ujednačenost debljine ljuske po cijeloj površini tableta.
Stvarno oblaganje jezgri najčešće se provodi ponavljanim periodičnim prskanjem tableta s otopinom koja stvara film iz mlaznice u posudi za oblaganje ili u instalaciji s fluidiziranim slojem (sa ili bez naizmjeničnog sušenja).
Ovisno o vrsti otapala koje stvara film, mijenjaju se neke operacije procesa (faze) premazivanja i opreme. Dakle, kada se koriste organska otapala (aceton, metilen klorid, kloroform-etanol, etil acetat-izopropanol) obično nije potrebna povišena temperatura za sušenje, ali postoji potreba za operacijom za hvatanje i regeneraciju para otapala. Stoga se koriste instalacije sa zatvorenim ciklusom (na primjer, UZTs-25).
Pri korištenju vodenih otopina stvaratelja filma javlja se još jedan problem: zaštita jezgri od vlage u prvoj fazi premazivanja. Da bi se to postiglo, površina jezgri se nakon uklanjanja prašine hidrofobizira uljima.
Metoda uranjanja koristi se vrlo rijetko. Poznata je njegova povijesna varijanta uzastopnog uranjanja jezgri fiksiranih vakuumom na perforirane ploče s naknadnim sušenjem. Moderna modifikacija metode uranjanja u centrifugalni aparat opisana je u udžbeniku, ed. L.A., Ivanova.
Prednosti filmskih premaza:
provedba svih namjena primjene školjki;
mali relativna masa (3-5%);
brzina primjene (2-6 sati).
Nedostaci filmskih premaza:
visoke koncentracije para organskih otapala u zraku (potreba njihovog hvatanja ili neutralizacije)
ograničen izbor filmotvoraca.
Ova vrsta premaza pojavila se zbog upotrebe tabletnih strojeva s dvostrukom kompresijom, koji su dvostruka rotacijska jedinica sa sinkronim prijenosnim vrtuljkom (transportni rotor). Engleski stroj tipa Drycott (firma Manesti) ima dva rotora sa 16 uboda, domaći RTM-24 ima dva rotora sa 24 utičnice. Produktivnost strojeva je 10-60 tisuća tableta na sat.
Na jednom rotoru se prešaju jezgre koje se transportnim vrtuljkom s uređajima za centriranje prenose na drugi rotor na prešanje ljuske. Prevlaka se oblikuje u dvije faze: prvo, granulat za donji dio ljuske ulazi u gnijezdo matrice; zatim se prijenosni vrtuljak tamo centrira i jezgra se puni malim pritiskom u granulat; nakon što se drugi dio granulata ubaci u prostor iznad tablete, gornjim i donjim probijačem konačno se utisne ovojnica. Prednosti prešanih premaza:
potpuna automatizacija procesa;
brzina primjene;
nema utjecaja na temperaturu jezgre i otapalo.
Nedostaci prešanih premaza:
visoka poroznost i stoga niska zaštita od vlage;
Filmom obložene tablete prenose se dalje na pakiranje i pakiranje.
8. Trituracijske tablete
Tablete za usitnjavanje nazivaju se tablete koje se formiraju od navlažene mase utrljavanjem u poseban oblik, nakon čega slijedi sušenje. Izrađuju se u slučajevima kada je potrebno dobiti mikrotablete (promjera 1-2 mm) ili ako tijekom prešanja može doći do promjene ljekovite tvari. Na primjer, tablete nitroglicerina pripremaju se kao trituracijske tablete kako bi se izbjegla eksplozija kada se na nitroglicerin primijeni visoki tlak.
Trituracijske tablete dobivaju se od fino usitnjenih ljekovitih i pomoćnih tvari. Smjesa se navlaži i utrlja u ploču matrice s veliki iznos rupe. Zatim se uz pomoć probijača tablete istiskuju iz matrica i suše. Na drugi način) sušenje tableta se provodi izravno u matricama.
Trituracijske tablete se brzo i lako otapaju u vodi jer imaju poroznu strukturu i ne sadrže netopljive pomoćne tvari. Stoga su ove tablete obećavajuće za pripremu kapi za oči i otopina za injekcije.
9. Ocjena kvalitete tableta
Široka uporaba tableta, zbog niza prednosti u odnosu na druge oblike doziranja, zahtijeva standardizaciju u mnogim aspektima. Svi pokazatelji kvalitete tableta uvjetno se dijele na fizičke, kemijske i bakteriološke. Fizičkim pokazateljima kvalitete tablete uključuju:
geometrijski (oblik, vrsta površine, skošenje, omjer debljine i promjera itd.);
stvarno fizički (masa, točnost doziranja mase, pokazatelji čvrstoće, poroznosti, nasipne gustoće);
izgled (bojenje, mrlje, očuvanje oblika i površine, prisutnost znakova i natpisa, vrsta i struktura prijeloma u promjeru;
nema mehaničkih inkluzija.
postojanost kemijskog sastava (podudarnost kvantitativnog sadržaja recepta, ujednačenost doziranja, stabilnost skladištenja, rok trajanja);
topljivost i raspadljivost;
farmakološki pokazatelji djelovanja ljekovitih tvari (vrijeme poluraspada, konstanta eliminacije, stupanj bioraspoloživosti i dr.)
sterilnost (implantacija i injekcija);
nedostatak mikroflore crijevne skupine;
ograničavanje kontaminacije saprofitima i gljivicama.
Većina svjetskih farmakopeja usvojila je sljedeće osnovne zahtjeve za kvalitetu tableta:
izgled;
dovoljna snaga;
raspadljivost i topljivost;
Mikrobiološka čistoća.
Opći članak GF XI normalizira:
oblik tablete (okrugle ili druge):
priroda površine (ravna ili bikonveksna, glatka i ujednačena, s natpisima, simbolima, rizicima);
ograničavanje količine aditiva za klizanje i podmazivanje;
TEHNOLOŠKA ŠEMA PROIZVODNJE TABLETA.
PRIPRAVA LJEKOVITIH I POMOĆNIH TVARI. IZRAVNO PREŠANJE. DOBIVANJE TABLETA POMOĆU GRANULACIJE. VRSTE GRANULACIJE. OBLOGA TABLETA LJUSKOM. VRSTE ŠKOLJKI. NAČINI PRIMJENE. STANDARDIZACIJA TABLETA. NOMENKLATURA
1. Tablete kao oblik doziranja.
Tablete– čvrsti oblik lijeka dobiven prešanjem ili prešanjem ljekovitih tvari ili mješavine ljekovitih i pomoćnih tvari, namijenjen za unutarnju ili vanjsku upotrebu.
To su čvrsta porozna tijela, koja se sastoje od malih čvrstih čestica koje su međusobno spojene na mjestima dodira.
Tablete su se počele koristiti prije otprilike 150 godina i trenutno su najčešći oblik doziranja. Ovo je objašnjeno u nastavku pozitivne kvalitete:
Potpuna mehanizacija procesa proizvodnje, osigurava visoku produktivnost, čistoću i higijenu tableta.
Točnost doziranja ljekovitih tvari unesenih u tablete.
Prenosivost /mali volumen/ tableta, omogućava jednostavnost izdavanja, skladištenja i transporta lijekova.
Dobra sigurnost ljekovitih tvari u tabletama i mogućnost povećanja za nestabilne tvari primjenom zaštitnih ovojnica.
Maskiranje neugodnog okusa, mirisa, svojstava bojanja ljekovitih tvari zbog primjene ljuski.
Mogućnost kombiniranja fizikalno-kemijskih inkompatibilnih ljekovitih tvari u drugim oblicima doziranja.
Lokalizacija djelovanja lijeka u gastrointestinalnom traktu.
Produljenje djelovanja lijekova.
Regulacija sekvencijalne apsorpcije pojedinih ljekovitih tvari iz tablete složenog sastava - izrada višeslojnih tableta.
10. Sprečavanje pogrešaka pri izdavanju i uzimanju lijekova, postiže se istiskivanjem natpisa na tableti.
Uz to, tablete imaju neke mane:
Tijekom skladištenja tablete mogu izgubiti svoj raspad (cement) ili se, obrnuto, raspasti.
Tabletama se u organizam unose pomoćne tvari koje ponekad izazivaju nuspojave /npr. talk iritira sluznicu/.
Pojedinačne ljekovite tvari /primjerice natrijev ili kalijev bromid/ stvaraju u zoni otapanja koncentrirane otopine koje mogu izazvati jaku iritaciju sluznice.
Ovi nedostaci mogu se otkloniti izborom pomoćnih tvari, drobljenjem i otapanjem tableta prije uzimanja.
Tablete dolaze u različitim oblicima, ali najčešći je okrugli oblik s ravnom ili bikonveksnom površinom. Promjer tableta je od 3 do 25 mm. Tablete promjera većeg od 25 mm nazivaju se briketi.
2. Klasifikacija tableta
1. Prema načinu proizvodnje:
prešano - dobiveno pri visokim tlakovima na strojevima za tabletiranje;
trituracija - dobiva se oblikovanjem mokrih masa trljanjem u posebne oblike, nakon čega slijedi sušenje.
2. Po prijavi:
oralno - primijenjeno oralno, apsorbirano u želucu ili crijevima. Ovo je glavna skupina tableta;
sublingvalno - otapaju se u ustima, ljekovite tvari apsorbira oralna sluznica;
implantacija - ugrađuju se / ušivaju / pod kožu ili intramuskularno, daju dugoročni terapeutski učinak;
tablete za extempore pripremu otopina za injekcije;
tablete za pripremu ispiranja, tuširanja i drugih otopina;
tablete posebne namjene - uretralne, vaginalne i rektalne.
ZA PRAKTIČNI (SEMINAR)
NASTAVE
Tečaj 4
Disciplina: PROJEKTIRANJE KEMIJSKO-FARMACEUTSKE PROIZVODNJE
Sastavio:
Murzagalieva E.T.
Almaty, 2017
Praktična lekcija № 10
Plan učenja.
Razvoj tehnološke linije za proizvodnju farmaceutskih proizvoda.
Osnovne tehnološke sheme za proizvodnju krutih i tekućih oblika lijekova.
Prilikom izrade nacrta industrijskog poduzeća potrebno je odrediti vrste i veličine zgrada, njihove potrebne površine, broj radnika, broj i vrste opreme, količinu sirovina, materijala, energije i goriva potrebnih za poduzeće. Također je potrebno razviti plan poduzeća i unutarnji raspored radionica. Svi ovi zadaci rješavaju se na temelju podataka prihvaćenog tehnološkog procesa proizvodnje.
Stoga, kada se započne s projektiranjem industrijske zgrade, potrebno je prije svega proučiti tehnološki proces ove proizvodnje. Osnova za arhitektonsko-građevinski razvoj projekta je tehnološka shema proizvodnje, koji predstavlja grafička slika funkcionalni odnos između pojedinih proizvodnih procesa koji se provode u određenoj radionici.
Pažljivo proučavanje tehnološke sheme funkcionalne povezanosti prostorija omogućuje uspostavljanje racionalnog slijeda za smještaj odjela i prostorija radionice, a ova shema je početna osnova za izradu plana zgrade.
načelan tehnološki sustav proizvodnje s opisom procesa po fazama. Tehnološka shema treba sadržavati sve glavne i pomoćne procese, jedinice za pripremu i regeneraciju katalizatora, pomoćni materijali, pročišćavanje onečišćenih voda, neutralizacija emisija plinova i obrada otpada. Osnovna tehnološka shema treba sadržavati jedinice mehanizacije utovarno-istovarnih radova i jedinice za doziranje.
Čvrsti oblici doziranja vrsta ljekovitih oblika koje karakterizira postojanost volumena i geometrijski oblik zbog svojstava tvrdoće i elastičnosti. Čvrsti oblici doziranja uključuju: brikete, granule, medicinske spužve, dražeje, karamele, kapsule, olovke, mikrokapsule, mikrosfere, liposome, pelete, medicinske filmove, praškove, žvakaće gume, naknade, tablete.
Dragee- čvrsti oblik lijeka dobiven slojevitim nanošenjem ljekovitih tvari na mikročestice pomoćnih tvari pomoću šećernog sirupa
Briket- kruti oblik lijeka dobiven prešanjem ljekovitih tvari ili usitnjene ljekovite biljne sirovine (ili mješavine raznih vrsta biljnih sirovina) bez dodatka pomoćnih tvari namijenjen za pripremu otopina, infuza (briketi za infuz) i dekokta (briketi za uvarak).
Karamela- kruti oblik lijeka s visokim udjelom invertnog šećera, namijenjen za primjenu u usnoj šupljini. Homeopatski karamel sadrži homeopatski lijek.
implantat- sterilni čvrsti depo oblik doziranja za injekciju u tjelesna tkiva. U implantate spadaju: implantabilne tablete, depo tablete, potkožne kapsule, implantabilne šipke.
Mikrokapsule- kapsule koje se sastoje od tanke ljuske od polimera ili drugog materijala, sferičnog ili nepravilnog oblika, veličine od 1 do 2000 mikrona, koje sadrže krute ili tekuće ljekovite tvari sa ili bez dodatka pomoćnih tvari. Mikrokapsule ulaze u sastav drugih, konačnih oblika doziranja - kapsula, praška, masti, suspenzije, tablete, emulzije.
Terapijski sustav- oblik lijeka (sustav za isporuku) s kontroliranim (produljenim) otpuštanjem ljekovite tvari unaprijed određenom brzinom, nakon određenog vremena, na određenom mjestu, u skladu sa stvarnim potrebama organizma. Prema principu oslobađanja razlikuju se terapijski sustavi: fizikalni (difuzijski, osmotski, hidrostatski) i kemijski imobilizirani, kemijski modificirani; na mjestu djelovanja: gastrointestinalni (oralni), oftalmološki, intrauterini, kožni (transdermalni), dentalni.
Tablete– čvrsti oblik lijeka dobiven prešanjem prašaka i granula koji sadrže jednu ili više ljekovitih tvari sa ili bez dodatka pomoćnih tvari.
Među tabletama razlikuju se:
stvarne tablete (komprimirane)
trituracijske tablete (prelivene; mikrotablete)
nepokriven, pokriven
pjenušava
gastrorezistentni (enterološki topljivi)
s modificiranim otpuštanjem
Za oralnu primjenu
Za pripremu otopine ili suspenzije, itd.
Tehnologija pripreme tableta sastoji se u miješanju lijekova s potrebnom količinom pomoćnih tvari i prešanju na prešama za tablete..
Većina lijekova nema svojstva koja osiguravaju njihovo izravno prešanje: izodijametrijski oblik kristala, dobru sipkost (fluidnost) i kompresibilnost, slabo prianjanje na alat za prešanje tableta. Izravno prešanje provodi se: s dodatkom pomoćnih tvari koje poboljšavaju tehnološka svojstva aktivnih tvari; potiskivanjem materijala za tabletiranje iz lijevka stroja za tabletiranje u matricu; uz prethodnu usmjerenu kristalizaciju prešane tvari.
Mljevenje
prosijavanjem neki mekani konglomerati praha se eliminiraju ili trljanjem kroz perforirane ploče ili sita s određenom veličinom rupa. U drugim slučajevima, prosijavanje je sastavni dio mljevenja kako bi se dobila smjesa s određenom raspodjelom veličine čestica.
Mljevenje koristi se za postizanje ujednačenosti miješanja, uklanjanje krupnih agregata u grudastim i lijepljenim materijalima, povećanje tehnoloških i bioloških učinaka. Mljevenje praha dovodi do povećanja čvrstoće i broja kontakata između čestica i, kao rezultat, do stvaranja jakih konglomerata.
Granulacija- usmjeren na grubljenje čestica - proces pretvaranja praškastih tvari u zrnca određene veličine
Trenutno postoje tri glavne metode granulacije:
- suha granulacija, ili granulacija mljevenjem - kompresija suhog proizvoda, formiranje ploče ili briketa, koji se drobi u granule željene veličine. Koristi se za lijekove koji se razgrađuju u prisutnosti vode, stupaju u kemijske reakcije međudjelovanja;
- mokra granulacija- vlaženje prahova sa slabom sipkošću i nedovoljnom sposobnošću prianjanja između čestica, otopina veziva i granulacije mokre mase. Najučinkovitije i najjače vezujuće tvari su derivati celuloze, polivinil alkohol, polivinilpirolidon; želatina i škrob smatraju se manje učinkovitima.
Tabletiranje (prešanje) sastoji se u dvostranom sabijanju materijala u matrici uz pomoć gornjeg i donjeg probijača. Prešanje na strojevima za tabletiranje vrši se alatom za prešanje koji se sastoji od matrice i dva izbijača. Trenutno se koriste rotacijski strojevi za tablete (RTM). RTM-ovi imaju veliki broj matrica ugrađenih u matrični stol i izbijače, što osigurava visoku produktivnost tablet preša. Tlak u RTM-u se postupno povećava, što osigurava meko i ravnomjerno prešanje tableta.
Tekući oblici doziranja(ZhLF) - pripravci dobiveni miješanjem ili otapanjem aktivnih tvari u otapalu, kao i ekstrakcijom aktivnih tvari iz biljnog materijala.
Topljivost- svojstvo tvari da se otapaju u različitim otapalima (količina otapala na 1,0 tvari)
koncentrirane otopine- ovo je nedozirana vrsta farmaceutskog pripravka koji se koristi za pripremu oblika lijeka s tekućim disperzijskim medijem razrjeđivanjem ili u smjesi s drugim ljekovitim tvarima.
OTAPALA KORIŠTENA U TEHNOLOGIJI TEKUĆIH LIJEKOVA
Uvjeti za dobivanje pročišćene vode
(Projekt Ministarstva zdravstva Ukrajine br. 139 od 14.06.93.)
odvojena soba, čiji su zidovi i pod obloženi obloženim pločicama;
Zabranjeno je obavljati radove koji nisu povezani s dobivanjem pročišćene vode;
Kolektori za vodu od nehrđajućeg čelika ili stakla (iznimno);
Cilindri s vodom smješteni su u ostakljene kutije, obojene bijelom uljanom bojom.
SHEMA TEHNOLOGIJE I KONTROLE KVALITETE TEKUĆIH OBLIKA LIJEKOVA
PRIPREMA NAPIJA
napitci- tekući oblici lijekova za unutarnju upotrebu, koji se doziraju žlicama (jušne, desertne, čajne žličice).
Kapi- To su tekući oblici lijekova za unutarnju i vanjsku primjenu, dozirani u kapima.
Shema za proizvodnju tekućih oblika lijeka
Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja jednostavno je. Koristite obrazac u nastavku
Studenti, diplomanti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u svom studiju i radu bit će vam vrlo zahvalni.
Objavljeno na http://www.allbest.ru/
Ttehnologija proizvodnje tableta
Najčešće su tri tehnološke sheme za dobivanje tableta (shema 1):
koristeći mokru granulaciju
koristeći suhu granulaciju
izravno prešanje
granulacija za proizvodnju tableta
Priprema ljekovitih i pomoćnih tvari
Farmaceutska industrija dobiva lijekove i pomoćne tvari, u pravilu, u skladu sa zahtjevima GF XI i GOST-a, u usitnjenom i prosijanom obliku, tako da se priprema materijala svodi na raspakiranje prašaka i njihovo vaganje. Ako izvorne sirovine ne zadovoljavaju traženi frakcijski sastav naveden u propisima, usitnjavaju se. Izbor opreme za ovu operaciju određen je svojstvima obrađenih materijala i stupnjem mljevenja.
Za prethodno mljevenje do srednje veličine grubo zrnatih materijala (natrijev klorid, šećer, itd.) Koriste se mlinovi čekićari, za fino i tanko - dismembratori i kuglični mlinovi. Ultra-fino mljevenje sirovina, na primjer, za poboljšanje učinkovitosti maziva ili za postizanje ravnomjernog miješanja lijekova s malim dozama, postiže se u plinskom mlinu.
Kod mljevenja krutih materijala na ovim strojevima praktički se ne dobiva homogen proizvod, stoga je potrebno prosijavanje za odvajanje većih čestica. Pažljivim odabirom frakcije moguće je dobiti proizvod određenog granulometrijskog sastava. U proizvodnji tabletiranih oblika, početne sipke tvari obično se prosijavaju na strojevima s vibracijskim principom rada.
Miješanje komponenti koje čine tablete
Ljekovite i pomoćne tvari koje čine smjesu tableta moraju se dobro izmiješati kako bi se ravnomjerno rasporedile u ukupnoj masi. Dobivanje smjese tableta homogene po sastavu vrlo je važna i ujedno prilično složena tehnološka operacija, zbog činjenice da praškovi imaju različita fizikalna i kemijska svojstva: disperziju, nasipnu gustoću, sadržaj vlage, fluidnost itd.
Suha i mokra granulacija. Primijenjena oprema. Definicija i svrha granulacije
Proces granulacije (granulacija) važan je, ponekad i sastavni proces u proizvodnji krutih oblika lijekova. Na suvremenom farmaceutskom tržištu u Rusiji i inozemstvu trenutno je predstavljen veliki broj opreme koja se koristi za ovaj proces, koja se stalno poboljšava i modernizira, u skladu s najnovijim zahtjevima farmaceutske industrije.
Granulacija (granulacija) - usmjereno uvećanje čestica, tj. proces pretvaranja praškastog materijala u čestice (granule) određene veličine.
Ciljevi granulacije su sljedeći:
sprječavanje raslojavanja višekomponentnih tabletnih masa;
Poboljšanje sipkosti prašaka i njihovih smjesa;
odredba jednolika brzina prah koji ulazi u matricu stroja za tabletiranje;
Osiguravanje veće točnosti doziranja;
· Osiguravanje ravnomjerne raspodjele aktivnog sastojka, a time i veća garancija ljekovitih svojstava svake tablete.
Stratifikacija mase tablete obično nastaje zbog razlike u veličini čestica i razlike u vrijednostima specifične težine njezinih ljekovitih i pomoćnih komponenti. Takvo raslojavanje moguće je s različitim vrstama vibracija tablet strojeva i njihovih lijevaka. Stratifikacija tabletne mase opasan je i neprihvatljiv proces koji uzrokuje gotovo potpuno odvajanje komponente s najvećom specifičnom površinom iz smjese i kršenje njezine doze. Granulacijom se ova opasnost sprječava jer se u procesu dobivanja granula međusobno lijepe čestice različite veličine i specifične težine. Dobiveni granulat, pod uvjetom da su veličine dobivenih granula jednake, ima prilično konstantnu nasipnu gustoću. Čvrstoća granula također igra važnu ulogu: izdržljive granule su manje osjetljive na abraziju i imaju bolju sipkost.
Granulacija je neophodna kako bi se poboljšala sipkost mase tablete kao rezultat značajnog smanjenja ukupne površine čestica kada se lijepe u granule i, posljedično, smanjilo trenje između čestica tijekom kretanja.
Vrste granulacije
Trenutno postoje dvije metode granulacije:
· suha granulacija, ili granulacija mljevenjem;
vlažna granulacija.
Suha granulacija
Suha granulacija je metoda u kojoj se praškasti materijal (mješavina lijekova i pomoćnih tvari) zbija u obliku granulata. Suha granulacija se koristi u slučajevima kada mokra granulacija utječe na stabilnost i/ili fizikalno-kemijska svojstva ljekovite tvari, kao i kada su lijek i pomoćne tvari slabo komprimirani nakon procesa mokre granulacije.
Ako ljekovite tvari tijekom sušenja podliježu fizikalnim promjenama (taljenje, omekšavanje, promjena boje) ili stupaju u kemijske reakcije, briketiraju se, odnosno briketi se prešaju iz praha na posebnim prešama za briketiranje s velikim matricama (25 x 25 mm) pod visokim pritiskom. Dobiveni briketi se usitnjavaju pomoću mlinova, frakcioniraju pomoću sita, a tablete zadane težine i promjera prešaju se na strojevima za tabletiranje.
Treba napomenuti da se u proizvodnji tableta suha granulacija koristi rjeđe nego mokra granulacija ili izravna kompresija.
Glavne faze procesa suhe granulacije:
1. miješanje praha;
2. zbijanje;
3. mljevenje;
4. probir;
5. brisanje prašine;
6. miješanje.
Neki koraci možda nedostaju.
Briketiranje granulacije može se koristiti i kada lijek ima dobru kompresibilnost i ne zahtijeva dodatno vezivanje čestica vezivima.
Najpoznatija metoda suhe granulacije je metoda zbijanja, u kojoj se suhi prah zbija, dajući mu oblik granula pod određenim pritiskom (slika 4).
Trenutno se metodom suhe granulacije suha veziva (na primjer, mikrokristalna celuloza, polietilen oksid) uvode u sastav mase tableta, osiguravajući prianjanje i hidrofilnih i hidrofobnih čestica pod pritiskom. Prianjanje čestica jedna na drugu događa se pod utjecajem sila različite prirode. U prvoj fazi djeluju molekularne, elektrostatičke i magnetske sile. Zatim dolazi do stvaranja veza između čestica, nakon čega počinju djelovati kapilarne sile. U drugoj fazi dolazi do procesa aglomeracije zbog stvaranja čvrstih mostova kao rezultat sinteriranja čestica, djelomičnog taljenja ili kristalizacije topljivih tvari. Zatim dolazi do stvaranja čvrstih mostova između čestica uslijed kemijske reakcije, procesa skrućivanja veziva ili kristalizacije netopljivih tvari.
Oprema za suhu granulaciju
Proces suhe granulacije provodi se na posebnoj opremi.
Kombinirano postrojenje objedinjuje procese zbijanja, mljevenja i odvajanja dobivenih granula (slika 5).
1 - kapacitet; 2 - vibrirajuće sito; 3 - granulator; 4 - sjeckalica; 5 - upravljački uređaj; 6 - preša za valjke; 7 - pužnica; 8 - miješalica; 9 - cjevovod za dovod sirovina u mješalicu; 10 - mrežasti granulator; 11 - hranilica.
Princip rada preše – granulatora (slika 6) je sljedeći: rotirajući u različitim smjerovima, valjci 1 i 2 zahvataju praškastu smjesu i guraju je kroz rupe u stijenci šupljih valjaka. Unutar šupljih valjaka, nož 4 reže dobivene granule.
1, 2 - valjci za prešanje;
3 - okomiti puž;
Vlažna granulacija
Mokra granulacija primjenjuje se na prahove koji imaju slabu sipkost i nedovoljnu koheziju između čestica. U posebnim slučajevima u masu se dodaju otopine veziva za poboljšanje prianjanja između čestica. Granulacija, odnosno utrljavanje mokre mase, provodi se radi zbijanja praha i dobivanja ujednačenih zrna - granula dobre sipkosti.
Mokra granulacija uključuje uzastopne faze:
Usitnjavanje tvari u fini prah i miješanje suhe ljekovite tvari s pomoćnim tvarima;
miješanje prašaka s tekućinama za granuliranje;
· granulacija;
sušenje vlažnih granula;
zaprašivanje suhih granula.
Mljevenje i miješanje provodi se u mlinovima i mješalicama različitih izvedbi koje su ranije predstavljene. Dobiveni prah se prosijava kroz sito. Da bi se prah granulirao, mora se do određene mjere navlažiti. Da bi se to postiglo, prašci se miješaju s tekućinama za granuliranje. Optimalna količina ovlaživača određuje se eksperimentalno (na temelju fizička i kemijska svojstva prašci) i navedeno je u pravilniku. Ako ima malo ovlaživača, granule će se raspasti nakon sušenja, ako ima puno, masa će biti viskozna, ljepljiva i slabo granulirana. Masa optimalne vlažnosti je vlažna, gusta smjesa koja se ne lijepi za ruku, već se stiskanjem raspada u zasebne grudice.
Veziva su neophodna kako bi se čestice praha vezale i spriječilo oštećenje površine gotovih tableta, odnosno povećala čvrstoća tableta i otpornost na lomljenje.
Dijagram mehanizma mokre granulacije prikazan je na slici 4.32. Vezivna (granulirajuća) tekućina pada na čvrste čestice praha, vlaži ga i stvara tekuće "mostove". Kada se smjesa aktivne i pomoćne tvari dehidrira s tekućinom za granuliranje, "mostovi" vezne tekućine postupno se pretvaraju u čvrste "mostove" i kao rezultat toga nastaju aglomerati (konačne granule koje imaju strukturu "grude snijega").
Do spajanja čestica dolazi zbog molekularnih, elektrostatskih i kapilarnih sila. Do stvaranja "mostova" može doći zbog kemijske reakcije.
Vlažna granulacija ostaje najčešće korištena metoda za pripremu formulacija tableta. Postoje najmanje četiri različite opcije za metodu:
1. Granulacija mješavine ljekovitih i pomoćnih tvari pomoću otopine veziva.
2. Granulacija mješavine ljekovitih i pomoćnih tvari s vezivom i čistim otapalom.
3. Granulacija mješavine ljekovitih i pomoćnih tvari i dijela veziva pomoću otopine preostalog dijela veziva.
4. Granulacija mješavine ljekovitih i pomoćnih tvari s dijelom otopine veziva, nakon čega slijedi dodavanje preostalog dijela suhog veziva u gotov granulat.
Postoji niz čimbenika koji određuju koju metodu treba koristiti. Za mnoge formulacije, metoda 1 proizvodi tablete s bržim vremenom razgradnje i otpuštanjem lijeka od metode 2. U mnogim slučajevima, metoda 1 rezultira malo tvrđim tabletama od metode 2. Metoda 3 koristi se kada se metoda 1 ne može koristiti (na primjer, kada smjesa tableta ne može apsorbirati potrebnu količinu tekućine). U slučaju poteškoća vezanih uz vrijeme raspadanja, preporučuje se korištenje metode 4.
Veziva za mokru granulaciju
Za tekućinu za granulaciju postoje određeni zahtjevi, a jedan od njih je da tekućina za granulaciju ne smije otapati djelatnu tvar. Kao tekućina za granulaciju mogu se koristiti voda, vodeni etanol, aceton i metilen klorid. Kao veziva za vlažnu granulaciju u suvremenoj farmaceutskoj proizvodnji koristi se širok raspon tvari, na primjer, škrob (5-15% g/g), derivati škroba, derivati celuloze, koji poboljšavaju plastičnost granula, kao i želatina ( 1-3% g/g) d) i PVP (3-10% g/g).
Najčešće i najučinkovitije vezivo za mokru granulaciju u modernoj farmaceutskoj industriji je sintetski polimer kao npr. Kollidon(PVP), od kojih su različite marke (Kollidon 25, 30 i 90 F) široko zastupljene na tržištu. Granule proizvedene s PVP-om su tvrde, sipke i tvore tvrđe tablete niske drobljivosti. PVP polimer poboljšava topljivost djelatne tvari stvaranjem kompleksa. Osim toga, PVP djeluje kao inhibitor kristalizacije.
Osim Kollidona, postoji veliki broj tvari koje se koriste u farmaceutskoj industriji kao veziva. Razmotrimo dva od njih.
Plasdon povidon je niz sintetskih homopolimera N-vinil-2 pirolidona topivih u vodi. Plasdon polimeri imaju izvrsna svojstva vezivanja, dobra svojstva stvaranja filma, svojstva surfaktanata i visoku topljivost u vodi i mnogim farmaceutskim otapalima. Zbog ove kombinacije svojstava, ovi polimeri imaju široku primjenu u brojnim lijekovima. Plasdon polimeri se dugo koriste kao veziva u mokroj granulaciji.
Plasdone S - 630 Kopovidon je sintetski 60:40 linearni polimer N-vinil-2 pirolidona i vinil acetata. Sa svojim jedinstvenim svojstvima, Plasdone S-630 je vrlo prikladan kao vezivo za tablete za izravnu kompresiju i primjenu suhe granulacije, te kao vezivo za mokru granulaciju.
Oprema za proces mokre granulacije
Granulat se dobiva postupkom vlažne granulacije mase na posebnim strojevima - granulatorima. Princip rada granulatora je da se materijal trlja lopaticama, opružnim valjcima ili drugim uređajima kroz perforirani cilindar ili mrežicu.
Kako bi se osigurao proces brisanja, stroj mora raditi u optimalnom načinu rada tako da mokra masa slobodno prolazi kroz rupe cilindra ili mreže. Ako je masa dovoljno navlažena i umjereno plastična, tada ne brtvi rupe i proces se odvija bez poteškoća. Ako je masa viskozna i zatvara rupe, stroj je preopterećen i potrebno je povremeno isključiti motor i oprati lopatice bubnja.
Granulator (slika 7) sadrži radnu komoru 1, u koju se kroz lijevak dovodi mokri materijal za granulaciju. Vijci 3 ugrađeni su u komoru na dvije paralelne osovine 2. Vijci se pomiču i brišu materijal kroz perforiranu ploču koja čini dno radne komore.
Riža. 7
Slika 8 prikazuje granulator čiji je princip rada sljedeći: granulirani materijal se sipa u lijevak 1, koji se uz pomoć vijaka 2 koji se okreću u suprotnim smjerovima potiskuje kroz granulacijsku mrežicu 4. Dobiveni granulat ulazi u lijevak za navođenje 3, zatim u pokretni spremnik 5.
1 - bunker; 2 - vijci; 3 - lijevak za vođenje; 4 - mrežica za granuliranje; 5 - mobilni kontejner.
U rotacijsko-transfer granulatoru granule nastaju utiskivanjem proizvoda u prostoru između „prstiju“ valjaka koji se okreću jedan prema drugom. Duljina proizvoda kontrolirana je dizajnom valjaka (slika 9).
Prednosti ovog granulatora su velika brzina probijanja i kontrolirana duljina proizvoda. Nedostatak je slab učinak.
Mješalice - granulatori. Obično se operacije miješanja i ravnomjernog vlaženja praškaste smjese s različitim granulacijskim otopinama kombiniraju i izvode u jednoj miješalici. Miješanje se postiže snažnim prisilnim kružnim miješanjem čestica i njihovim međusobnim guranjem. Proces miješanja do homogene smjese traje 3 - 5 minuta. Zatim se tekućina za granuliranje dovodi do prethodno izmiješanog praha u miješalicu, a smjesa se miješa još 3-10 minuta. Nakon završetka procesa granulacije otvara se ispusni ventil i polaganim okretanjem strugača izlijeva se gotov proizvod.
Druga izvedba aparata za kombiniranje operacija miješanja i granulacije je centrifugalna miješalica - granulator (sl. 4.40).
1 - tijelo; 2 - rotor; 3 - krnji konus; 4 - cijev za dovod tekućine; 5 - ogranak cijevi za ulazak rasute komponente; 6 - pogon gotovog proizvoda; 7 - rešetka; 8 - zaštitni ekran; 9 - grana cijevi za ulaz zraka (plina).
Granulaciona tekućina ulazi kroz cijev 4 i širi se po površini rotora 2. Rahla komponenta kroz cijev 5 ulazi u sloj tekuće komponente i unosi se u njega pod djelovanjem centrifugalnih sila. Gotova smjesa, koja je stigla do konusa 3, teče kroz rupe pod djelovanjem centrifugalnih sila, raspršuje se i hvata struja zraka koja dolazi kroz mlaznice 9 odozdo prema gore. Nastale granule talože se u konusnom dijelu granulatora, a zrak se uklanja iz aparata kroz mrežicu 7. Veličina granula ovisi o načinu rada rotora, tlaku zraka i geometriji perforacije konusa. Nedostaci su složenost dizajna osovine i teško čišćenje granulatora.
Vertikalni granulatori tvrtke Glatt. Za male količine (do 800 l) i/ili česta smjena sušenje i hlađenje granulata može se vršiti i u vertikalnom granulatoru. Kod mokre granulacije, prah se puni u granulator, zatim se navlaži ili opraši taljenjem. Tangencijalne sile nastale tijekom rada lopatica rotora u obliku slova Z osiguravaju intenzivno miješanje praha i brzo stvaranje granula visoke gustoće prilikom dodavanja otopina veziva. Mlinac na bočnoj stijenci spremnika sprječava stvaranje velikih nakupina. Shema vertikalnog granulatora i njegovih komponenti prikazana je na sl. 4.41.
U ovom aparatu kombiniraju se procesi miješanja i mokre granulacije. Ponavlja se mljevenje i miješanje zbog centrifugalnih sila koje stvara rotor u obliku slova Z koji rotira ispod. Rezultat su jednolike fine granule. Granulat na izlazu iz vertikalnih granulatora karakterizira kompaktna struktura s dobrom sipkošću, budući da se proizvod tijekom procesa mehanički zbija.
Velike prednosti vertikalnog granulatora su nježno sušenje proizvoda pod vakuumom do 10 mbara i relativno mali procesni prostor koji se brzo i lako čisti. Dodatni dovod zraka kroz mlaznice na lopaticama rotora značajno ubrzava sušenje čestica.
Na sl. 4.42 prikazani su vertikalni granulatori tvrtke Glatt, koji se vertikalnim ili horizontalnim rasporedom elemenata jednostavno integriraju u tehnološki lanac. Punjenje vertikalnog granulatora može se izvršiti pomoću spremnika s uređajima za podizanje i transport, kao i uređajima za punjenje ili pneumatski pomoću vakuumskih sustava za dovod proizvoda. Peleti se ispuštaju iz radne komore ili gravitacijom ili pomoću vakuumskog sustava u postrojenje s fluidiziranim slojem ili u spremnik.
Riža. 4.42 Glatt vertikalni granulatori
Mikseri - granulatori visokog smicanja tvrtke OYSTAR Huttlin. Za izvođenje procesa miješanja u ovom aparatu (slika 4.43) postoji inovativni uređaj za miješanje, uz pomoć kojeg se postiže potpuno novi karakter miješanja. Nedostatak većine konvencionalnih mehanizama za miješanje je njihova geometrija, što rezultira lošim miješanjem proizvoda pri malim brzinama. Osim toga, u komori ima mnogo dijelova na kojima se proizvod može zalijepiti za stijenke i tako ispasti iz procesa granulacije i kasnijeg sušenja. Ovaj inovativni dizajn, čak i pri malim brzinama rotacije lopatica, osigurava izvrsno, temeljito miješanje proizvoda. Istodobno, u radnoj komori isključeno je lijepljenje na zidove i stvaranje mrtvih zona zahvaljujući središnjem konusu - uređaju koji osigurava opskrbu plinom za mjehuriće.
Riža. 4.43 Granulator miješalice s visokim smicanjem OYSTAR Huttlin
Što se tiče procesa granulacije, ova oprema proizvodi granule najviše klase zahvaljujući kvalitetnom i kontroliranom miješanju proizvoda i homogenoj atomizaciji tekućine. Veličina čestica granula može se mijenjati i kontrolirati optimizacijom procesnih parametara ovisno o vrsti proizvoda i odabranom vezivu.
Dobivanje ekstrudata
Ekstrudat (slika 4.45) dobiva se kao rezultat probijanja na posebnim uređajima - ekstruderima. Nakon ekstruzije (štancanja) dolazi do rezanja ili sferizacije mikrogranula, nakon čega slijedi sušenje. Za provođenje procesa ekstruzije koriste se ekstruderi s vijčanim (5-15 atm.) i radijalnim probijanjem.
U pužnom ekstruderu, vijak se okreće u bubnju, a materijal se gura kroz rupe u ploči na kraju bubnja (slika 4.46, a).
U ekstruderu radijalnog probijanja, ekstrudat se radijalno preša i izlazi kroz rupe (slika 4.46, b).
Prednosti predstavljenih ekstrudera su sljedeće:
Osiguravanje dobrog miješanja
· visoke performanse;
Mogućnost korištenja oslobođene topline;
Jednostavno čišćenje i zamjenjivi unutarnji dijelovi.
Nedostatak je stvaranje ustajalih zona.
Rotacijsko-cilindrični ekstruder sastoji se od dva cilindra: prvi se okreće s rupama - granulira, drugi je čvrsti prazan cilindar koji se okreće prema prvom (slika 4.47). Pri probijanju, zbog rotacije dva cilindra, stvara se visoki tlak, što rezultira proizvodom velike gustoće i određene duljine.
Prednosti rotacijskog bačvastog ekstrudera su visoki tlak ekstruzije, velika gustoća, definirana duljina proizvoda i bez mrtvih zona.
Nedostatak je poteškoća u čišćenju opreme.
Preša - ekstruder se koristi pri niskoj produktivnosti. Njegov dizajn podsjeća na tablet uređaj (Sl. 4.48).
Domaćin na Allbest.ru
Slični dokumenti
Pozitivne i negativne strane tableta. Osnovni zahtjevi za proizvodnju tableta. Tehnologija proizvodnje tableta produljenog djelovanja. Osnovna shema za proizvodnju tableta. Točnost doziranja, mehanička čvrstoća tableta.
seminarski rad, dodan 29.03.2010
Opće karakteristike tableta, njihov sadržaj. Bit oblaganja filmom i ljuskom tableta, potreba za kontrolom kvalitete. Upoznavanje s glavnim metodama poboljšanja biofarmaceutskih svojstava tableta, analiza problema.
seminarski rad, dodan 11.06.2014
Tehnologija proizvodnje tableta: izravna kompresija i granulacija. Procjena njihovog izgleda. Povijest otkrića paracetamola. Mehanizam djelovanja, farmakološka svojstva, način primjene i doze. Kemijska shema njegove proizvodnje.
seminarski rad, dodan 17.03.2015
Opće karakteristike kloramfenikol tableta; njihova svojstva, način pripreme, primjene i oblici otpuštanja. Proučavanje procesa validacije evaluacije metoda analize određenog antibiotika u smislu specifičnosti, linearnosti, preciznosti i ispravnosti.
seminarski rad, dodan 25.11.2013
Glavni zadaci farmakologije. Obilježja metoda provedbe kemijsko-farmaceutske industrije. Proučavanje značajki odvajanja tekućine od krutina i zbijanja rasutih materijala primjenom mokre ili suhe granulacije.
sažetak, dodan 27.01.2010
Tablete - čvrsti oblik doziranja, njihova klasifikacija. Usklađenost gotovog proizvoda sa zahtjevima važeće regulatorne i tehničke dokumentacije kao uvjet za industrijsku proizvodnju tableta. Glavni pokazatelji kvalitete tableta.
prezentacija, dodano 29.01.2017
Proučavanje kemijskog sastava Kermeka Gmelina. Kvalitativna i kvantitativna procjena glavnih skupina biološki aktivnih tvari sadržanih u dobivenoj tvari, njihove karakteristike. Tehnologija proizvodnje tableta na bazi nadzemnog dijela biljke.
diplomski rad, dodan 15.02.2014
Osnovni zahtjevi za ambalažu i potrošačku ambalažu za lijekove i medicinske proizvode. materijala za njihovu proizvodnju. Tehnologija pakiranja tableta u blistere i oblikovanja kartonskih pakiranja. Inovativni napredak u farmaceutskom pakiranju.
sažetak, dodan 27.05.2014
Značajke tehnološke proizvodnje tableta. Kriteriji kvalitete gotovog proizvoda. Usporedne karakteristike pomoćnih tvari koje se koriste u Rusiji i inozemstvu, njihov učinak na gotov proizvod. Korigenti u ljekovitim pripravcima.
seminarski rad, dodan 16.12.2015
Opći zahtjevi za oblik doziranja. Tvar klonidin hidroklorid. Karakteristike i svojstva praškastih farmaceutskih supstanci. Mehanizam djelovanja, farmakoterapijska skupina i primjena klonidina tableta. Uloga pomoćnih tvari.