Il ciclo mestruale e la sua regolazione. Come regolare la funzione mestruale di una donna

L'intero sistema di controllo ciclo mestruale costruito su un principio gerarchico (le strutture sottostanti sono regolate da quelle sovrastanti, le quali, a loro volta, rispondono alle variazioni dei livelli sottostanti). Allo stesso tempo, i segnali provenienti dalle strutture sottostanti correggono l'attività di quelle sovrastanti. Il sistema riproduttivo è organizzato gerarchicamente. Ha cinque livelli di regolamentazione.

Il primo livello del sistema riproduttivo- strutture cerebrali extraipotalamiche. Ricevono impulsi da ambiente esterno e interocettori e li trasmettono attraverso il sistema di trasmettitori di impulsi nervosi (neurotrasmettitori) ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo.

La corteccia cerebrale è coinvolta nella regolazione della funzione del sistema riproduttivo. Il flusso di informazioni provenienti dal mondo esterno, che determina attività mentale, risposta emotiva e comportamento: tutto ciò influisce sullo stato funzionale del sistema riproduttivo. Ciò è dimostrato dai disturbi dell'ovulazione durante lo stress acuto e cronico, i cambiamenti nel ciclo mestruale con i cambiamenti delle condizioni climatiche, il ritmo del lavoro, ecc. funzione riproduttiva sono implementati attraverso cambiamenti nella sintesi e nel consumo di neurotrasmettitori nei neuroni cerebrali e, in definitiva, attraverso le strutture ipotalamiche del SNC.

Il secondo livello del sistema riproduttivo- zona ipofisaria dell'ipotalamo. Sopra la ghiandola pituitaria, letteralmente e figurativamente, si trova l'ipotalamo, una struttura cerebrale che regola il funzionamento della ghiandola pituitaria. L'ipotalamo è costituito da cellule nervose, alcuni dei quali producono ormoni speciali (ormoni di rilascio) che hanno un effetto diretto sulla sintesi delle gonadotropine nella ghiandola pituitaria. Nelle cellule dell'ipotalamo si formano fattori ipofisotropici (ormoni di rilascio) - liberins. L'ormone di rilascio LH (RG-LH luliberin) e i suoi analoghi sintetici hanno la capacità di stimolare il rilascio di LH e FSH dalla ghiandola pituitaria anteriore.

La secrezione di RG-LH è programmata geneticamente e avviene con un certo ritmo pulsante con una frequenza di circa una volta all'ora. Questo ritmo è chiamato circolare (ogni ora). Il ritmo circolare del rilascio di RG-LH si forma nel periodo puberale ed è un indicatore della maturità delle strutture neurosecretorie dell'ipotalamo. La secrezione circolare di RG-LH innesca il sistema ipotalamo-ipofisi-ovarico, ma la sua funzione non può essere considerata autonoma. È modellato da impulsi provenienti da strutture extraipotalamiche.

Il terzo livello del sistema riproduttivo- l'ipofisi, più precisamente il suo lobo anteriore - l'adenoipofisi, in cui vengono secreti gli ormoni gonadotropi - follitropina (ormone follicolo-stimolante, FSH), lutropina (ormone luteinizzante, LH), prolattina (PRL), che regola le funzioni del ovaie e ghiandole mammarie.

La ghiandola bersaglio per LH e FSH è l'ovaio. L'FSH stimola la crescita del follicolo, la proliferazione delle cellule della granulosa, induce la formazione di recettori LH sulla superficie delle cellule della granulosa. Sotto l'influenza dell'FSH, il contenuto di aromatasi nel follicolo in maturazione aumenta.

L'LH stimola la formazione di androgeni (precursori degli estrogeni) nelle cellule della teca, insieme all'FSH favorisce l'ovulazione e stimola la sintesi del progesterone nelle cellule della granulosa luteinizzata del follicolo ovulato.

La prolattina ha una varietà di effetti sul corpo di una donna. Il suo principale ruolo biologico- crescita delle ghiandole mammarie e regolazione della lattazione. Ha anche un effetto mobilizzante del grasso e ha un effetto ipotensivo. Un aumento della secrezione di prolattina è uno dei cause comuni infertilità, poiché un aumento del suo livello nel sangue inibisce la steroidogenesi nelle ovaie e lo sviluppo dei follicoli.

Il quarto livello del sistema riproduttivo- ovaie. In essi avvengono complessi processi di sintesi di steroidi e sviluppo di follicoli. Il processo di foyaliculogenesi si verifica continuamente nell'ovaio: inizia nel periodo prenatale e termina nel periodo postmenopausale.

I follicoli primordiali sono costituiti da un ovocita in crescita, una membrana trasparente in via di sviluppo (zona pellucida) e diversi strati di epitelio follicolare.

L'ulteriore crescita del follicolo è dovuta alla trasformazione dell'epitelio follicolare in un fluido follicolare multistrato (liquor folliculi), che contiene ormoni steroidei (estrogeni). L'ovocita con la membrana secondaria che lo circonda e le cellule follicolari che formano una corona radiante (corona radiata) a forma di tubercolo ovocitario (cumulo ooforo) viene spostato al polo superiore del follicolo. Il guscio esterno è differenziato in due strati: interno ed esterno. Intorno ai capillari ramificati ci sono numerose cellule interstiziali. Il guscio esterno del follicolo (the-ca folliculi externa) è formato da tessuto connettivo denso. Si presenta come un follicolo secondario (folliculi secundarii).

Un follicolo maturo che ha raggiunto il suo massimo sviluppo, riempito di liquido follicolare, è detto terziario o vescicolare (folliculus ovaricus tertiams seu vesicularis). Raggiunge una dimensione tale da sporgere dalla superficie dell'ovaio e il tubercolo che porta l'uovo con l'ovocita si trova nella parte sporgente della vescicola. Un ulteriore aumento del volume della vescicola traboccante di liquido follicolare porta all'allungamento e all'allentamento sia del suo guscio esterno che dell'albuginea ovarica nel sito di attacco della vescicola, seguito da rottura e ovulazione. La maggior parte dei follicoli (90%) subisce alterazioni atretiche e solo una piccolissima parte di essi attraversa un ciclo di sviluppo completo dal follicolo primordiale, ovula e si trasforma in un corpo luteo.

Nei primati e nell'uomo, durante il ciclo si sviluppa un follicolo. Il follicolo dominante già nei primi giorni del ciclo mestruale ha un diametro di 2 mm e entro 14 giorni, al momento dell'ovulazione, aumenta in media di 20-21 mm. Nel liquido follicolare, il contenuto di estradiolo (E2) e FSH aumenta notevolmente. L'aumento dei livelli di estrogeni (E2) stimola il rilascio di LH e l'ovulazione.

Il processo di ovulazione è una rottura della membrana basale del follicolo dominante e sanguinamento dai capillari distrutti che circondano le cellule della teca.

Dopo il rilascio dell'uovo, i capillari in formazione crescono rapidamente nella cavità del follicolo; le cellule della granulosa subiscono la luteinizzazione. Questo processo porta alla formazione corpo luteo le cui cellule secernono progesterone.

Il corpo giallo può essere mestruale (corpus luteum menstmationis), che subisce l'involuzione il 12-14° giorno, dopodiché si forma un corpo bianco (corpus albicans), che successivamente scompare; o il corpo giallo della gravidanza (corpus luteum graviditatis), che si forma in caso di fecondazione e funziona per tutta la gravidanza, raggiungendo dimensioni enormi.

La sostanza madre di tutti gli ormoni steroidei è il colesterolo, una lipoproteina a bassa densità che entra nell'ovaio attraverso il flusso sanguigno. Sotto l'influenza di enzimi fasi finali sintesi: la conversione degli androgeni in estrogeni.

Nella prima fase follicolare del ciclo mestruale, 60-100 mcg di estradiolo vengono secreti nell'ovaio, 270 mcg nella fase luteale e 400-900 mcg al giorno al momento dell'ovulazione. Circa il 10% di E2 è aromatizzato extragonadalmente dal testosterone. Al momento dell'ovulazione, la sintesi di estrone aumenta a 600 mcg al giorno.

Il progesterone viene prodotto nell'ovaio a 2 mg/die durante la fase follicolare del ciclo mestruale e 25 mg/die durante la fase luteale. Nel processo di metabolismo, il progesterone nell'ovaio si trasforma in 20 alfa-deidroprogesterone, che ha un'attività biologica relativamente bassa.

L'ovaio sintetizza 1,5 mg/die di androstenedione, un precursore del testosterone. La stessa quantità di androstenedione si forma nelle ghiandole surrenali. Circa il 15% del testosterone viene aromatizzato sotto l'influenza di enzimi in diidrotestosterone, l'androgeno più biologicamente attivo. La sua quantità in corpo femminileè 75 mcg / giorno.

Inoltre, le proteine ​​vengono secrete nell'ovaio azione locale- ossitocina e relaxina. L'ossitocina ha un effetto luteolitico, contribuendo alla regressione del corpo luteo. La relaxina ha un effetto tocolitico sul miometrio e favorisce l'ovulazione. Le prostaglandine sono prodotte anche nelle ovaie.

La funzione dell'apparato riproduttivo, finalizzata alla regolazione del ciclo mestruale ovulatoria nelle donne in età riproduttiva, può essere rappresentata come segue.

Nei neuroni dell'ipotalamo mediobasale, c'è una secrezione pulsatile di RG-LH in modalità circolare. Attraverso gli assoni delle cellule nervose, la neurosecrezione (RG-LH) entra nel sistema portale e viene trasferita con il sangue alla ghiandola pituitaria anteriore.

La formazione di due gonadotropine (LH e FSH) sotto l'influenza di un RG-LH è spiegata dalla diversa sensibilità delle cellule pituitarie che secernono LH e FSH ad esso, nonché dalla diversa velocità del loro metabolismo. FSH e LH stimolano umoralmente la crescita del follicolo, la sintesi di steroidi e la maturazione degli ovuli. Un aumento del livello di E2 nel follicolo preovulatorio provoca il rilascio di LH e FSH e l'ovulazione. Sotto l'influenza dell'inibina, il rilascio di FSH è inibito. Nelle cellule della granulosa luteinizzata, sotto l'influenza di LH, si forma il progesterone. Una diminuzione del contenuto di E2 stimola il rilascio di LH e FSH.

Il quinto livello di regolazione del sistema riproduttivo- tessuti bersaglio - i punti di applicazione dell'azione degli ormoni. I cosiddetti organi bersaglio sono organi che sono il punto finale dell'applicazione degli ormoni sessuali prodotti dalle ovaie. Questi includono sia gli organi del sistema riproduttivo (utero, tube di Falloppio, vagina) che altri organi (ghiandole mammarie, pelle, ossa, tessuto adiposo). Le cellule di questi tessuti e organi contengono recettori per gli ormoni sessuali.

Nel cervello sono stati trovati anche recettori per gli ormoni sessuali, il che, a quanto pare, può spiegare le fluttuazioni cicliche nella psiche di una donna durante il ciclo mestruale.

Quindi, il sistema riproduttivo è un supersistema, stato funzionale che è determinato dall'afferentazione inversa dei suoi sottosistemi costituenti. Assegna:

  • ciclo lungo feedback tra ormoni ovarici e nuclei dell'ipotalamo; tra gli ormoni ovarici e la ghiandola pituitaria;
  • un breve anello - tra la ghiandola pituitaria anteriore e l'ipotalamo;
  • anello ultracorto - tra RG-LH e neurociti (cellule nervose) dell'ipotalamo.

Il feedback di una donna sessualmente matura ha sia negativo che carattere positivo. Un esempio di associazione negativa è un aumento del rilascio di LH dalla ghiandola pituitaria anteriore in risposta a bassi livelli di estradiolo nella fase follicolare iniziale del ciclo. Un esempio di feedback positivo è il rilascio di LH e FSH in risposta al massimo ovulatoria di estradiolo nel sangue.

Secondo il meccanismo del feedback negativo, la formazione di RG-LH aumenta con una diminuzione del livello di LH nelle cellule della ghiandola pituitaria anteriore. Un esempio di una relazione negativa ultracorta è un aumento della secrezione di RG-LH con una diminuzione della sua concentrazione nei neuroni neurosecretori dell'ipotalamo.

Nella regolazione della funzione del sistema riproduttivo, i principali sono la secrezione pulsatile (circolare) di RG-LH nei neuroni dell'ipotalamo e la regolazione del rilascio di LH e FSH da parte dell'estradiolo mediante il meccanismo del feedback negativo e positivo .

L. Cicloparova

sistema riproduttivo femminile,

    Dottrina moderna della funzione mestruale.

    Regolazione della funzione mestruale.

    Ormoni gonadotropici e ovarici.

    Alterazioni morfologiche delle ovaie e dell'endometrio.

    Ciclo ovarico e uterino.

    Test diagnostici funzionali.

    periodi della vita di una donna.

    L'influenza dell'ambiente sullo sviluppo del corpo femminile.

È più corretto parlare non del ciclo mestruale, ma del sistema riproduttivo, che, come altri, è un sistema funzionale (secondo Anokhin, 1931) e mostra attività funzionale solo in età fertile.

Un sistema funzionale è una formazione integrale che include collegamenti centrali e periferici e funziona secondo il principio del feedback, con feedback sull'effetto finale.

Tutti gli altri sistemi mantengono l'omeostasi e il sistema riproduttivo mantiene la riproduzione: l'esistenza della razza umana.

Il sistema raggiunge l'attività funzionale all'età di 16-17 anni. All'età di 40 anni, la funzione riproduttiva svanisce e all'età di 50 anni la funzione ormonale svanisce.

    Ciclo mestruale è un complesso processo biologico che si ripete ritmicamente che prepara il corpo di una donna alla gravidanza.

Durante il ciclo mestruale, si verificano cambiamenti periodici nel corpo associati all'ovulazione e culminano in un'emorragia dall'utero. Mensile, ciclico sanguinamento uterino sono chiamati mestruazioni(dal lat. mestruus - mensile o regolare). La comparsa del sanguinamento mestruale indica la fine dei processi fisiologici che preparano il corpo della donna alla gravidanza e alla morte dell'uovo. Le mestruazioni sono la perdita dello strato funzionale della mucosa uterina.

Funzione mestruale - caratteristiche dei cicli mestruali durante un certo periodo della vita di una donna.

I cambiamenti mestruali ciclici iniziano nel corpo di una ragazza durante la pubertà (da 7-8 a 17-18 anni). In questo momento, il sistema riproduttivo matura, termina lo sviluppo fisico del corpo femminile: crescita del corpo in lunghezza, ossificazione delle zone di crescita delle ossa tubolari; si formano il fisico e la distribuzione del tessuto adiposo e muscolare a seconda del tipo femminile. La prima mestruazione (menarca) compare solitamente all'età di 12-13 anni (±1,5-2 anni). I processi ciclici e il sanguinamento mestruale continuano fino all'età di 45-50 anni.

Poiché le mestruazioni sono la manifestazione esterna più pronunciata del ciclo mestruale, la sua durata è determinata in modo condizionale dal 1° giorno del passato al 1° giorno della mestruazione successiva.

Segni di un ciclo mestruale fisiologico:

    bifase;

    durata non inferiore a 21 e non superiore a 35 giorni (nel 60% delle donne - 28 giorni);

    la ciclicità e la durata del ciclo è costante;

    la durata delle mestruazioni è di 2-7 giorni;

    perdita di sangue mestruale 50-150 ml;

6) l'assenza di manifestazioni dolorose e disturbi delle condizioni generali del corpo.

Regolazione del ciclo mestruale

Il sistema riproduttivo è organizzato gerarchicamente. Distingue 5 livelli, ognuno dei quali è regolato dalle strutture sovrastanti secondo il meccanismo di feedback:

1) corteccia cerebrale;

2) centri sottocorticali localizzati principalmente nell'ipotalamo;

3) un'appendice del cervello: la ghiandola pituitaria;

4) ghiandole sessuali - ovaie;

5) organi periferici (tube di Falloppio, utero e vagina, ghiandole mammarie).

Gli organi periferici sono i cosiddetti organi bersaglio, perché a causa della presenza di speciali recettori ormonali in essi, rispondono più chiaramente all'azione degli ormoni sessuali prodotti nelle ovaie durante il ciclo mestruale. Gli ormoni interagiscono con i recettori citosolici, stimolando la sintesi delle ribonucleoproteine ​​(c-AMP), promuovono la riproduzione o l'inibizione della crescita cellulare.

I cambiamenti funzionali ciclici che si verificano nel corpo di una donna sono combinati condizionatamente in diversi gruppi:

    cambiamenti nell'ipotalamo - ghiandola pituitaria, ovaie (ciclo ovarico);

    utero e principalmente nella sua membrana mucosa (ciclo uterino).

Insieme a questo, ci sono cambiamenti ciclici in tutto il corpo di una donna, noti come l'onda mestruale. Sono espressi in cambiamenti periodici nell'attività del sistema nervoso centrale, nei processi metabolici, nella funzione del sistema cardiovascolare, nella termoregolazione, ecc.

Primo livello. Corteccia.

Nella corteccia cerebrale non è stata stabilita la localizzazione del centro che regola la funzione del sistema riproduttivo. Tuttavia, attraverso la corteccia cerebrale nell'uomo, a differenza degli animali, l'ambiente esterno influenza le sezioni sottostanti. La regolazione viene effettuata attraverso i nuclei amialoidi (situati nello spessore degli emisferi cerebrali) e il sistema limbico. Nell'esperimento, la stimolazione elettrica del nucleo amialoide provoca l'ovulazione. In situazioni stressanti con un cambiamento climatico, il ritmo del lavoro, c'è una violazione dell'ovulazione.

Le strutture cerebrali situate nella corteccia cerebrale percepiscono gli impulsi dall'ambiente esterno e li trasmettono tramite neurotrasmettitori ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo. I neurotrasmettitori includono dopamina, noradrenalina, serotonina, indolo e una nuova classe di neuropeptidi oppioidi simili alla morfina: endorfine, encefaline e donatrici. Funzione: regola la funzione gonadotropica della ghiandola pituitaria. Le endorfine sopprimono la secrezione di LH e riducono la sintesi di dopamina. Il naloxone, un antagonista delle endorfine, porta ad un forte aumento della secrezione di GT-RH. L'effetto degli oppioidi viene effettuato modificando il contenuto di dopamina.

Il secondo livello è la zona ipofisaria dell'ipotalamo.

L'ipotalamo è una parte del diencefalo e, con l'aiuto di numerosi conduttori nervosi (assoni), è collegato a varie parti del cervello, grazie alle quali viene svolta la regolazione centrale della sua attività. Inoltre, l'ipotalamo contiene recettori per tutti gli ormoni periferici, compresi gli ormoni ovarici (estrogeni e progesterone). Di conseguenza, l'ipotalamo è una sorta di punto di trasmissione in cui si svolgono complesse interazioni tra gli impulsi che entrano nel corpo da ambiente attraverso il sistema nervoso centrale, da un lato, e l'influenza degli ormoni delle ghiandole endocrine periferiche, dall'altro.

L'ipotalamo contiene centri nervosi che regolano la funzione mestruale nelle donne. Sotto il controllo dell'ipotalamo c'è l'attività dell'appendice cerebrale: la ghiandola pituitaria, nel lobo anteriore di cui vengono rilasciati gli ormoni gonadotropici che influenzano la funzione ovarica, così come altri ormoni tropici che regolano l'attività di un certo numero di ormoni periferici ghiandole endocrine(corteccia surrenale e tiroide).

Il sistema ipotalamo-ipofisario è unito da connessioni anatomiche e funzionali ed è un complesso integrale che svolge un ruolo importante nella regolazione del ciclo mestruale.

L'effetto di controllo dell'ipotalamo sul lobo anteriore dell'adenoipofisi viene effettuato attraverso la secrezione di neurormoni, che sono polipeptidi a basso peso molecolare.

I neuroormoni che stimolano il rilascio degli ormoni tropici ipofisari sono chiamati fattori di rilascio (dal rilascio - al rilascio) o liberali. Insieme a questo, ci sono anche neurormoni che inibiscono il rilascio di neurormoni tropici - statine.

La secrezione di RG-LH è programmata geneticamente e avviene in una determinata modalità pulsante con una frequenza di 1 volta all'ora. Questo ritmo è chiamato circarale (ogni ora).

Il ritmo circolare è stato confermato dalla misurazione diretta di LH nel sistema portale del peduncolo ipofisario e vena giugulare donne con funzione normale. Questi studi hanno permesso di suffragare l'ipotesi sul ruolo scatenante di RG-LH nella funzione del sistema riproduttivo.

L'ipotalamo produce sette fattori di rilascio che portano al rilascio dei corrispondenti ormoni tropici nella ghiandola pituitaria anteriore:

    fattore di rilascio somatotropico (SRF) o somatoliberina;

    fattore di rilascio adrenocorticotropo (ACTH-RF) o corticoliberina;

    fattore di rilascio tireotropico (TRF) o tireoliberina;

    melanoliberina;

    fattore di rilascio follicolo-stimolante (FSH-RF) o folliberina;

    fattore di rilascio luteinizzante (LRF) o luliberina;

    fattore di rilascio della prolattina (PRF) o prolattoliberina.

Dei fattori di rilascio elencati, gli ultimi tre (FSH-RF, L-RF e P-RF) sono direttamente correlati all'implementazione della funzione mestruale. Con il loro aiuto, nell'adenoipofisi vengono rilasciati tre ormoni corrispondenti - le gonadotropine, poiché hanno un effetto sulle gonadi - le ghiandole sessuali.

I fattori che inibiscono il rilascio di ormoni tropici nell'adenoipofisi, le statine, sono stati finora trovati solo due:

    fattore inibitorio della somatotropina (SIF) o somatostatina;

    fattore inibitorio della prolattina (PIF) o prolattostatina, che è direttamente correlato alla regolazione della funzione mestruale.

I neuroormoni ipotalamici (liberine e statine) entrano nella ghiandola pituitaria attraverso il suo gambo e i vasi portale. Una caratteristica di questo sistema è la possibilità di flusso sanguigno in entrambe le direzioni, grazie alla quale viene implementato un meccanismo di feedback.

Il regime circorale di rilascio di RG-LH si forma durante la pubertà ed è un indicatore della maturità delle neurostrutture ipotalamiche. Un certo ruolo nella regolazione del rilascio di RG-LH appartiene all'estradiolo. Nel periodo preovulatorio, sullo sfondo del livello massimo di estradiolo nel sangue, l'entità del picco di RG-LH è significativamente più alta nelle prime fasi follicolare e luteale. È stato dimostrato che la tiroliberina stimola il rilascio di prolattina. La dopamina inibisce il rilascio di prolattina.

Il terzo livello è la ghiandola pituitaria anteriore (FSH, LH, prolattina)

La ghiandola pituitaria è la ghiandola endocrina strutturalmente e funzionalmente più complessa, costituita dall'adenoipofisi (lobo anteriore) e dalla neuroipofisi (lobo posteriore).

L'adenoipofisi secerne gli ormoni gonadotropici che regolano la funzione delle ovaie e delle ghiandole mammarie: lutropina (ormone luteinizzante, LH), follitropina (ormone follicolo-stimolante, FSH), prolattina (PrL) e somatotropina (GH), corticotropina (ACTH), tireotropina (TSH).

Nel ciclo ipofisario si distinguono due fasi funzionali: follicolina, con secrezione predominante di FSH, e luteale, con secrezione dominante di LH e PrL.

L'FSH stimola la crescita del follicolo nell'ovaio, la proliferazione delle cellule della granulosa, insieme all'LH stimola il rilascio di estrogeni, aumenta il contenuto di aromatasi.

Un aumento della secrezione di LH con un follicolo dominante maturo provoca l'ovulazione. LH stimola quindi il rilascio di progesterone da parte del corpo luteo. L'alba del corpo luteo è determinata dall'influenza aggiuntiva della prolattina.

La prolattina insieme all'LH stimola la sintesi del progesterone da parte del corpo luteo; il suo principale ruolo biologico è la crescita e lo sviluppo delle ghiandole mammarie e la regolazione dell'allattamento. Inoltre, ha un effetto di mobilizzazione del grasso e abbassa la pressione sanguigna. Un aumento della prolattina nel corpo porta a una violazione del ciclo mestruale.

Attualmente sono stati trovati due tipi di secrezione di gonadotropine: Tonico, promuovere lo sviluppo dei follicoli e la loro produzione di estrogeni, e ciclico, fornendo un cambiamento nelle fasi di bassa e alta concentrazione di ormoni e, in particolare, il loro picco preovulatoria.

Quarto livello - ovaie

L'ovaio è una ghiandola endocrina autonoma, una specie di orologio biologico nel corpo di una donna che implementa il meccanismo di feedback.

L'ovaio svolge due funzioni principali: generativa (maturazione follicolare e ovulazione) ed endocrina (sintesi degli ormoni steroidei - estrogeni, progesterone e una piccola quantità di androgeni).

Il processo di follicologenesi si verifica continuamente nell'ovaio, iniziando nel periodo prenatale e terminando nella postmenopausa. Allo stesso tempo, fino al 90% dei follicoli sono atretici e solo una piccola parte di essi attraversa un ciclo di sviluppo completo dal primordiale a quello maturo e si trasforma in un corpo luteo.

Entrambe le ovaie alla nascita di una ragazza contengono fino a 500 milioni di follicoli primordiali. All'inizio dell'adolescenza, a causa dell'atresia, il loro numero si dimezza. Durante l'intero periodo riproduttivo della vita di una donna, maturano solo circa 400 follicoli.

Il ciclo ovarico è costituito da due fasi: follicolare e luteale. La fase follicolina inizia dopo la fine delle mestruazioni e termina con l'ovulazione; luteale: inizia dopo l'ovulazione e termina con la comparsa delle mestruazioni.

Di solito, dall'inizio del ciclo mestruale al 7° giorno, diversi follicoli iniziano a crescere contemporaneamente nelle ovaie. Dal 7 ° giorno, uno di loro è in anticipo rispetto al resto nello sviluppo, al momento dell'ovulazione raggiunge un diametro di 20-28 mm, ha una rete capillare più pronunciata ed è chiamato dominante. Le ragioni della selezione e dello sviluppo del follicolo dominante non sono state ancora chiarite, ma dal momento in cui appare, altri follicoli smettono di crescere e svilupparsi. Il follicolo dominante contiene l'uovo, la sua cavità è piena di liquido follicolare.

Al momento dell'ovulazione, il volume del liquido follicolare aumenta di 100 volte, il contenuto di estradiolo (E 2) aumenta bruscamente in esso, il cui aumento del livello stimola il rilascio di LH da parte della ghiandola pituitaria e dell'ovulazione. Il follicolo si sviluppa nella prima fase del ciclo mestruale, che dura in media fino al 14° giorno, quindi il follicolo maturo si rompe - l'ovulazione.

Poco prima dell'ovulazione, si verifica la prima meiosi, cioè la divisione di riduzione dell'uovo. Dopo l'ovulazione, l'uovo dalla cavità addominale entra nella tuba di Falloppio, nella parte ampollare di cui si verifica la seconda divisione di riduzione (seconda meiosi). Dopo l'ovulazione, sotto l'influenza dell'effetto predominante di LH, si osserva un'ulteriore crescita delle cellule della granulosa e delle membrane del tessuto connettivo del follicolo e l'accumulo di lipidi in esse, che porta alla formazione del corpo luteo 1 .

Il processo di ovulazione stesso è una rottura della membrana basale del follicolo dominante con il rilascio dell'uovo, circondato da una corona radiosa, nella cavità addominale e successivamente nell'estremità ampollare della tuba di Falloppio. Se l'integrità del follicolo viene violata, c'è un leggero sanguinamento dai capillari distrutti. L'ovulazione si verifica a seguito di complessi cambiamenti neuroumorali nel corpo di una donna (la pressione all'interno del follicolo aumenta, la sua parete diventa più sottile sotto l'influenza della collagenasi, degli enzimi proteolitici, delle prostaglandine).

Quest'ultimo, così come l'ossitocina, la relaxina, modificano il riempimento vascolare dell'ovaio, causano la contrazione delle cellule muscolari della parete follicolare. Alcuni cambiamenti immunitari nel corpo influenzano anche il processo di ovulazione.

Un uovo non fecondato muore entro 12-24 ore. Dopo il suo rilascio nella cavità del follicolo, i capillari in formazione crescono rapidamente, le cellule della granulosa subiscono la luteinizzazione: si forma un corpo luteo, le cui cellule secernono progesterone.

In assenza di gravidanza, il corpo luteo è chiamato mestruale, lo stadio del suo periodo di massimo splendore dura 10-12 giorni, quindi si verifica lo sviluppo inverso, la regressione.

Il guscio interno, le cellule della granulosa del follicolo, il corpo luteo sotto l'influenza degli ormoni ipofisari producono ormoni steroidei sessuali: estrogeni, progestinici e androgeni, il cui metabolismo si svolge principalmente nel fegato.

Gli estrogeni includono tre frazioni classiche: estrone, estradiolo, estriolo. L'estradiolo (E 2) è il più attivo. Nella fase ovarica e follicolina precoce, vengono sintetizzati 60-100 mcg, nella fase luteale - 270 mcg, al momento dell'ovulazione - 400-900 mcg / giorno.

L'estrone (E 1) è 25 volte più debole dell'estradiolo, il suo livello dall'inizio del ciclo mestruale al momento dell'ovulazione aumenta da 60-100 mcg / die a 600 mcg / die.

L'estriolo (Ez) è 200 volte più debole dell'estradiolo, è un metabolita inattivo di E i ed E 2 .

Gli estrogeni (da estro - estro) quando somministrati a topi bianchi femmina castrati causano estro in essi - una condizione simile a quella che si verifica nelle femmine non castrate durante la maturazione spontanea delle uova.

Gli estrogeni contribuiscono allo sviluppo dei caratteri sessuali secondari, alla rigenerazione e alla crescita dell'endometrio nell'utero, alla preparazione dell'endometrio all'azione del progesterone, stimolano la secrezione del muco cervicale, l'attività contrattile della muscolatura liscia del tratto genitale; cambiare tutti i tipi di metabolismo con una predominanza di processi di catabolismo; temperatura corporea più bassa. Gli estrogeni in quantità fisiologica stimolano il sistema reticoloendoteliale, aumentando la produzione di anticorpi e l'attività dei fagociti, aumentando la resistenza dell'organismo alle infezioni; trattenere azoto, sodio, liquidi nei tessuti molli, calcio e fosforo nelle ossa; causare un aumento della concentrazione di glicogeno, glucosio, fosforo, creatinina, ferro e rame nel sangue e nei muscoli; ridurre il contenuto di colesterolo, fosfolipidi e grassi totali nel fegato e nel sangue, accelerare la sintesi degli acidi grassi superiori. Sotto l'influenza degli estrogeni, il metabolismo procede con una predominanza del catabolismo (ritardo nel corpo di sodio e acqua, aumento della dissimilazione delle proteine) e si osserva anche una diminuzione della temperatura corporea, compresa quella basale (misurata nel retto).

Il processo di sviluppo del corpo luteo è solitamente suddiviso in quattro fasi: proliferazione, vascolarizzazione, fioritura e sviluppo inverso. Al momento dello sviluppo inverso del corpo luteo, inizia la prossima mestruazione. In caso di gravidanza, il corpo luteo continua a svilupparsi (fino a 16 settimane).

Gestageni (da gesto - indossare, essere incinta) contribuiscono al normale sviluppo della gravidanza. Le gestageni, prodotte principalmente dal corpo luteo dell'ovaio, svolgono un ruolo importante nei cambiamenti ciclici dell'endometrio che si verificano nel processo di preparazione dell'utero per l'impianto di un ovulo fecondato. Sotto l'influenza dei gestageni, l'eccitabilità e la contrattilità del miometrio vengono soppresse aumentandone l'estensibilità e la plasticità. I gestageni, insieme agli estrogeni, svolgono un ruolo importante durante la gravidanza nella preparazione delle ghiandole mammarie per l'imminente funzione di allattamento dopo il parto. Sotto l'influenza degli estrogeni, si verifica la proliferazione dei passaggi del latte e i gestageni agiscono principalmente sull'apparato alveolare delle ghiandole mammarie.

I gestageni, a differenza degli estrogeni, hanno un effetto anabolico, cioè contribuiscono all'assorbimento (assimilazione) di sostanze da parte dell'organismo, in particolare proteine, provenienti dall'esterno. I gestageni provocano un leggero aumento della temperatura corporea, soprattutto basale.

Il progesterone è sintetizzato nell'ovaio nella quantità di 2 mg/die nella fase follicolare e 25 mg/die. - in luteale. Il progesterone è il principale progestinico delle ovaie, le ovaie sintetizzano anche 17a-ossiprogesterone, D 4 -pregnenolo-20-OH-3, O 4 -pregnenolo-20-OH-3.

In condizioni fisiologiche, i gestageni riducono il contenuto di azoto amminico nel plasma sanguigno, aumentano la secrezione di aminoacidi, aumentano la separazione del succo gastrico e inibiscono la secrezione biliare.

Nell'ovaio vengono prodotti i seguenti androgeni: androstenedione (precursore del testosterone) in una quantità di 15 mg / die, deidroepiandrosterone e deidroepiandrosterone solfato (anche precursori del testosterone) - in quantità molto piccole. Piccole dosi di androgeni stimolano la funzione della ghiandola pituitaria, grandi dosi la bloccano. L'effetto specifico degli androgeni può manifestarsi sotto forma di un effetto virile (ipertrofia del clitoride, crescita dei capelli di tipo maschile, proliferazione della cartilagine cricoide, comparsa di acne volgare), un effetto antiestrogenico (a piccole dosi provoca la proliferazione del endometrio ed epitelio vaginale), effetto gonadotropico (a piccole dosi stimolano la secrezione di gonadotropine, contribuiscono alla crescita, alla maturazione del follicolo, all'ovulazione, alla formazione del corpo luteo); effetto antigonadotropico (un'alta concentrazione di androgeni nel periodo preovulatoria sopprime l'ovulazione e successivamente provoca atresia follicolare).

Nelle cellule della granulosa dei follicoli, ormone proteico inibina, che inibisce il rilascio di FSH da parte della ghiandola pituitaria e sostanze proteiche locali - ossitocina e relaxina. L'ossitocina nell'ovaio favorisce la regressione del corpo luteo. Le ovaie producono anche prostaglandine. Il ruolo delle prostaglandine nella regolazione del sistema riproduttivo femminile è quello di partecipare al processo di ovulazione (fornire la rottura della parete follicolare aumentando l'attività contrattile delle fibre muscolari lisce del guscio follicolare e ridurre la formazione di collagene), in il trasporto dell'uovo (influenzano l'attività contrattile delle tube di Falloppio e interessano il miometrio, contribuendo alla nidazione delle blastocisti), nella regolazione del sanguinamento mestruale (la struttura dell'endometrio al momento del suo rigetto, l'attività contrattile del miometrio , arteriole, aggregazione piastrinica sono strettamente correlati ai processi di sintesi e disgregazione delle prostaglandine).

Nella regressione del corpo luteo, se non avviene la fecondazione, sono coinvolte le prostaglandine.

Tutti gli ormoni steroidei sono formati dal colesterolo, gli ormoni gonadotropici sono coinvolti nella sintesi: FSH e LH e aromatasi, sotto l'influenza di cui gli estrogeni sono formati dagli androgeni.

Tutti i suddetti cambiamenti ciclici che si verificano nell'ipotalamo, nella ghiandola pituitaria anteriore e nelle ovaie sono attualmente indicati come ciclo ovarico. Durante questo ciclo, ci sono relazioni complesse tra gli ormoni dell'ipofisi anteriore e gli ormoni sessuali periferici (ovarici). Queste relazioni sono mostrate schematicamente in Fig. 1, che mostra che i maggiori cambiamenti nella secrezione degli ormoni gonadotropici e ovarici si verificano durante la maturazione del follicolo, l'inizio dell'ovulazione e la formazione del corpo luteo. Quindi, al momento dell'ovulazione, si osserva la maggiore produzione di ormoni gonadotropici (FSH e LH). Con la maturazione del follicolo, l'ovulazione e in parte con la formazione del corpo luteo, si associa la produzione di estrogeni. La produzione di gestageni è direttamente correlata alla formazione e all'aumento dell'attività del corpo luteo.

Sotto l'influenza di questi ormoni steroidei ovarici, la temperatura basale cambia; con un ciclo mestruale normale, si nota la sua distinta bifase. Durante la prima fase (prima dell'ovulazione), la temperatura è di alcuni decimi di grado inferiore a 37°C. Durante la seconda fase del ciclo (dopo l'ovulazione), la temperatura sale di qualche decimo di grado sopra i 37°C. Prima dell'inizio delle mestruazioni successive e durante la sua temperatura basale scende di nuovo sotto i 37 ° C.

Il sistema ipotalamo - ipofisi - ovaie è un supersistema universale autoregolante che esiste grazie all'implementazione della legge di feedback.

La legge del feedback è la legge fondamentale del funzionamento del sistema endocrino. Distinguere tra i suoi meccanismi negativi e positivi. Quasi sempre, durante il ciclo mestruale, interviene un meccanismo negativo, secondo il quale una piccola quantità di ormoni nella periferia (ovaio) provoca il rilascio di alte dosi di ormoni gonadotropici. , e con un aumento della concentrazione di quest'ultimo in sangue periferico gli stimoli dall'ipotalamo e dall'ipofisi sono ridotti.

Il meccanismo positivo della legge di feedback mira a fornire un picco ovulatoria di LH, che provoca la rottura di un follicolo maturo. Questo picco è dovuto all'elevata concentrazione di estradiolo prodotta dal follicolo dominante. Quando il follicolo è pronto a rompersi (proprio quando la pressione in una caldaia a vapore aumenta), la "valvola" nella ghiandola pituitaria si apre e una grande quantità di LH viene rilasciata nel sangue in una volta.

La legge di feedback viene eseguita lungo un anello lungo (ovaio - ipofisi), corto (ipofisi - ipotalamo) e ultracorto (fattore di rilascio delle gonadotropine - neurociti ipotalamici).

Nella regolazione della funzione mestruale è di grande importanza l'attuazione del principio del cosiddetto feedback tra l'ipotalamo, la ghiandola pituitaria anteriore e le ovaie. È consuetudine considerare due tipi di feedback: negativo e positivo. In tipo di feedback negativo la produzione dei neurormoni centrali (fattori di rilascio) e delle gonadotropine dell'adenoipofisi è soppressa dagli ormoni ovarici prodotti in grandi quantità. In riscontro positivo la produzione di fattori di rilascio nell'ipotalamo e di gonadotropine nella ghiandola pituitaria è stimolata da bassi livelli di ormoni ovarici nel sangue. L'attuazione del principio del feedback negativo e positivo è alla base dell'autoregolazione della funzione dell'ipotalamo - ghiandola pituitaria - ovaie.

I processi ciclici sotto l'influenza degli ormoni sessuali si verificano anche in altri organi bersaglio, che, oltre all'utero, includono tubi, vagina, genitali esterni, ghiandole mammarie, follicoli piliferi, pelle, ossa e tessuto adiposo. Le cellule di questi organi e tessuti contengono recettori per gli ormoni sessuali.

Questi recettori si trovano in tutte le strutture del sistema riproduttivo, in particolare nelle ovaie - nelle cellule della granulosa del follicolo in maturazione. Determinano la sensibilità delle ovaie alle gonadotropine ipofisarie.

Nel tessuto mammario sono presenti recettori per l'estradiolo, il progesterone, la prolattina, che alla fine regolano la secrezione del latte.

Quinto livello: tessuti bersaglio

I tessuti bersaglio sono i punti di applicazione dell'azione degli ormoni sessuali: genitali: utero, tube, cervice, vagina, ghiandole mammarie, follicoli piliferi, pelle, ossa, tessuto adiposo. Il citoplasma di queste cellule contiene recettori strettamente specifici per gli ormoni sessuali: estradiolo, progesterone, testosterone. Questi recettori si trovano nel sistema nervoso.

Di tutti gli organi bersaglio, i maggiori cambiamenti si verificano nell'utero.

In connessione con il processo di riproduzione, l'utero svolge costantemente tre funzioni principali: mestruale, necessaria per preparare l'organo e in particolare la mucosa alla gravidanza; la funzione del fruttivendolo per garantire condizioni ottimali per lo sviluppo del feto e la funzione di espulsione dei frutti durante il parto.

Sono chiamati i cambiamenti nella struttura e nella funzione dell'utero nel suo insieme, e in particolare nella struttura e nella funzione dell'endometrio, che si verificano sotto l'influenza degli ormoni sessuali ovarici ciclo uterino. Durante il ciclo uterino, c'è un cambiamento sequenziale di quattro fasi di cambiamenti ciclici nell'endometrio:

1) proliferazione; 2) secrezioni; 3) desquamazione (mestruazioni); 4) rigenerazione. Le prime due fasi sono considerate le principali. Ecco perché il normale ciclo mestruale è chiamato bifasico. Un noto confine tra queste due fasi principali del ciclo è l'ovulazione. Esiste una chiara relazione tra i cambiamenti che si verificano nell'ovaio prima e dopo l'ovulazione, da un lato, e il cambiamento sequenziale delle fasi nell'endometrio, dall'altro (Fig. 4).

Primo piatto principale fase di proliferazione l'endometrio inizia dopo il completamento della rigenerazione della mucosa che era stata strappata durante le mestruazioni precedenti. La rigenerazione coinvolge lo strato funzionale (superficiale) dell'endometrio, che nasce dai resti delle ghiandole e dallo stroma della parte basale della mucosa. L'inizio di questa fase è direttamente correlato all'effetto crescente sulla mucosa uterina degli estrogeni prodotti dal follicolo in maturazione. All'inizio della fase di proliferazione, le ghiandole endometriali sono strette e uniformi (Fig. 5, a). All'aumentare della proliferazione, le ghiandole aumentano di dimensioni e iniziano a contorcersi leggermente. La proliferazione più pronunciata dell'endometrio si verifica al momento della piena maturazione del follicolo e dell'ovulazione (12-14 giorni di un ciclo di 28 giorni). Lo spessore della mucosa dell'utero a questo punto raggiunge i 3-4 mm. Questo completa la fase di proliferazione.


Riso. 4. Relazione tra alterazioni delle ovaie e della mucosa uterina durante un normale ciclo mestruale.

1 - maturazione del follicolo nell'ovaio - la fase di proliferazione nell'endometrio; 2 - ovulazione; 3 - formazione e sviluppo del corpo luteo nell'ovaio - la fase di secrezione nell'endometrio; 4 - sviluppo inverso del corpo luteo nell'ovaio, rigetto dell'endometrio - mestruazioni; 5 - l'inizio della maturazione di un nuovo follicolo nell'ovaio - la fase di rigenerazione nell'endometrio.

Secondo piatto fase di secrezione le ghiandole endometriali iniziano sotto l'influenza dell'attività in rapido aumento dei progestinici prodotti in quantità crescenti dal corpo luteo dell'ovaio. Le ghiandole endometriali si contorcono sempre di più e si riempiono di secrezioni (Fig. 5b). Lo stroma della mucosa uterina si gonfia, è trafitto da arteriole contorte a spirale. Alla fine della fase di secrezione, il lume delle ghiandole endometriali acquisisce una forma a dente di sega con l'accumulo di secrezione, contenuto di glicogeno e comparsa di cellule pseudodeciduali. È a questo punto che la mucosa uterina è completamente preparata per la percezione di un ovulo fecondato.

Se, dopo l'ovulazione, non si verifica la fecondazione dell'uovo e, di conseguenza, non si verifica la gravidanza, il corpo luteo inizia a subire uno sviluppo inverso, che porta a una forte diminuzione del contenuto di estrogeni e progesterone nel sangue. Di conseguenza, nell'endometrio compaiono focolai di necrosi ed emorragie. Quindi lo strato funzionale della membrana mucosa dell'utero viene respinto e inizia la successiva mestruazione, che è la terza fase del ciclo mestruale - fase di desquamazione della durata media di circa 3-4 giorni. Quando il sanguinamento mestruale cessa, inizia la quarta (ultima) fase del ciclo - fase di rigenerazione della durata di 2-3 giorni.

I cambiamenti di fase sopra descritti nella struttura e nella funzione della membrana mucosa del corpo uterino sono manifestazioni affidabili del ciclo uterino.

Nel corpo di una donna non incinta sessualmente matura, si verificano cambiamenti complessi correttamente ripetuti che preparano il corpo alla gravidanza. Questi cambiamenti ritmici biologicamente importanti sono chiamati ciclo mestruale.

La durata del ciclo mestruale è diversa. Nella maggior parte delle donne, il ciclo dura 28-30 giorni, a volte si riduce a 21 giorni, occasionalmente ci sono donne che hanno un ciclo di 35 giorni. Va ricordato che le mestruazioni non significano l'inizio, ma la fine dei processi fisiologici, le mestruazioni indicano l'attenuazione dei processi che preparano l'organismo alla gravidanza, la morte di un ovulo non fecondato. Allo stesso tempo, il flusso sanguigno mestruale è la manifestazione più sorprendente e evidente dei processi ciclici, quindi è praticamente conveniente iniziare a calcolare il ciclo. dal primo giorno dell'ultima mestruazione.

Cambiamenti ritmici ripetuti durante il ciclo mestruale si verificano in tutto il corpo. Molte donne sperimentano irritabilità, stanchezza e sonnolenza prima delle mestruazioni, seguite da una sensazione di allegria e un'esplosione di energia dopo le mestruazioni. Prima delle mestruazioni, c'è anche un aumento dei riflessi tendinei, sudorazione, un leggero aumento della frequenza cardiaca, un aumento della pressione sanguigna e un aumento della temperatura corporea di pochi decimi di grado. Durante le mestruazioni, il polso rallenta leggermente, pressione arteriosa e la temperatura scende un po'. Dopo le mestruazioni, tutti questi fenomeni scompaiono. Notevoli cambiamenti ciclici si verificano nelle ghiandole mammarie. Nel periodo premestruale, c'è un leggero aumento del loro volume, tensione e talvolta sensibilità. Dopo le mestruazioni, questi fenomeni scompaiono. Durante un normale ciclo mestruale, i cambiamenti nel sistema nervoso si verificano entro i limiti delle fluttuazioni fisiologiche e non riducono la capacità lavorativa delle donne.

regolazione del ciclo mestruale. Nella regolazione del ciclo mestruale si possono distinguere cinque anelli: la corteccia cerebrale, l'ipotalamo, la ghiandola pituitaria, le ovaie e l'utero. La corteccia cerebrale invia impulsi nervosi all'ipotalamo. L'ipotalamo produce neuro-ormoni, chiamati fattori di rilascio o liberins. A loro volta agiscono sulla ghiandola pituitaria. La ghiandola pituitaria ha due lobi: anteriore e posteriore. Il lobo posteriore accumula l'ormone ossitocina e vasopressina, che sono sintetizzati nell'ipotalamo. L'ipofisi anteriore produce una serie di ormoni, compresi gli ormoni che attivano le ovaie. Gli ormoni della ghiandola pituitaria anteriore che stimolano le funzioni dell'ovaio sono chiamati gonadotropi (gonadotropine).



La ghiandola pituitaria produce tre ormoni che agiscono sull'ovaio: 1) l'ormone follicolo-stimolante (FSH); stimola la crescita e la maturazione dei follicoli nell'ovaio, nonché la formazione dell'ormone follicolare (estrogeno);

2) ormone luteinizzante (LH), che provoca lo sviluppo del corpo luteo e la formazione dell'ormone progesterone in esso;

3) ormone lattogenico (luteotropico) - prolattina, promuove la produzione di progesterone in combinazione con LH.

Oltre alle gonadotropine FSH, LTG, LH, nella ghiandola pituitaria anteriore viene prodotto il TSH, che stimola il lavoro ghiandola tiroidea; L'STH è un ormone della crescita, con la sua carenza si sviluppa il nanismo, con un eccesso - gigantismo; ACTH stimola le ghiandole surrenali.

Esistono due tipi di secrezione degli ormoni gonadotropici: tonica (secrezione costante a basso livello) e ciclica (aumento in alcune fasi del ciclo mestruale). Si osserva un aumento del rilascio di FSH all'inizio del ciclo e soprattutto a metà ciclo, al momento dell'ovulazione. Immediatamente prima dell'ovulazione e durante lo sviluppo del corpo luteo si osserva un aumento della secrezione di LH.

Ciclo ovarico . Gli ormoni gonadotropici sono percepiti dai recettori (natura proteica) dell'ovaio. Sotto la loro influenza, si verificano cambiamenti ritmici nell'ovaio, che passano attraverso tre fasi:

a) sviluppo del follicolo - fase follicolare sotto l'influenza dell'FSH della ghiandola pituitaria, dal 1° al 14° - 15° giorno del ciclo mestruale con un ciclo mestruale di 28 giorni;

b) rottura di un follicolo maturo - fase di ovulazione, sotto l'influenza di FSH e LH della ghiandola pituitaria il 14° - 15° giorno del ciclo mestruale; Nella fase di ovulazione, un uovo maturo viene rilasciato dal follicolo rotto.

c) sviluppo del corpo luteo - fase luteale sotto l'influenza di LTG e LH della ghiandola pituitaria dal 15° al 28° giorno del ciclo mestruale;

nell'ovaio, nella fase follicolare vengono prodotti ormoni estrogenici, in essi si distinguono diverse frazioni: estradiolo, estrone, estriolo. L'estradiolo è il più attivo, colpisce principalmente i cambiamenti inerenti al ciclo mestruale.

Nella fase luteale(sviluppo del corpo luteo), al posto del follicolo rotto si forma una nuova ghiandola endocrina molto importante: il corpo luteo (corpo luteo), che produce l'ormone progesterone. Il processo di sviluppo progressivo del corpo luteo avviene durante un ciclo di 28 giorni per 14 giorni e dura la seconda metà del ciclo, dall'ovulazione alla mestruazione successiva. Se la gravidanza non si verifica, dal 28° giorno del ciclo inizia lo sviluppo inverso del corpo luteo. In questo caso si verifica la morte delle cellule luteiniche, la desolazione dei vasi sanguigni e la crescita del tessuto connettivo. Di conseguenza, al posto del corpo luteo si forma una cicatrice, un corpo bianco, che successivamente scompare. Il corpo luteo si forma ad ogni ciclo mestruale; se la gravidanza non si verifica, si chiama corpo luteo delle mestruazioni.

Ciclo uterino. Sotto l'influenza degli ormoni ovarici formati nel follicolo e nel corpo luteo, ci sono cambiamenti ciclici nel tono, nell'eccitabilità e nel riempimento del sangue dell'utero. Tuttavia, i cambiamenti ciclici più significativi si osservano nello strato funzionale dell'endometrio. Il ciclo uterino, come il ciclo ovarico, dura 28 giorni (meno spesso 21 o 30-35 giorni). Si distinguono le seguenti fasi: a) desquamazione;

b) rigenerazione; c) proliferazione; d) secrezioni.

Fase di desquamazione manifestata da emorragia mestruale, di solito della durata di 3-7 giorni; in realtà sono le mestruazioni. Lo strato funzionale della membrana mucosa si disintegra, viene strappato e viene rilasciato all'esterno insieme al contenuto delle ghiandole uterine e al sangue dai vasi aperti. La fase di desquamazione endometriale coincide con l'inizio della morte del corpo luteo nell'ovaio.

Rigenerazione di fase(recupero) della mucosa inizia durante il periodo di desquamazione e termina entro il 5° - 7° giorno dall'inizio delle mestruazioni. Il ripristino dello strato funzionale della mucosa avviene a causa della crescita dell'epitelio dei resti delle ghiandole situate nello strato basale e della proliferazione di altri elementi di questo strato (stroma, vasi sanguigni, nervi).

Fase di proliferazione l'endometrio coincide con la maturazione del follicolo nell'ovaio e prosegue fino al 14° giorno del ciclo (con un ciclo di 21 giorni fino al 10-11° giorno). Sotto l'influenza dell'ormone estrogeno (follicolare). si verificano la proliferazione (crescita) dello stroma e la crescita delle ghiandole della mucosa endometriale. Le ghiandole sono allungate, quindi si dimenano come un cavatappi, ma non contengono un segreto. La rete vascolare cresce, il numero di arterie a spirale aumenta. La membrana mucosa dell'utero si ispessisce durante questo periodo di 4-5 volte.

Fase di secrezione coincide con lo sviluppo e la fioritura del corpo luteo nell'ovaio e prosegue dal 14-15° giorno al 28°, cioè fino alla fine del ciclo.

sotto l'influenza del progesterone importanti trasformazioni qualitative avvengono nella mucosa uterina. Le ghiandole iniziano a produrre un segreto, la loro cavità si espande. Glicoproteine, glicogeno, fosforo, calcio, oligoelementi e altre sostanze si depositano nella mucosa. Come risultato di questi cambiamenti nella mucosa, si creano condizioni favorevoli allo sviluppo dell'embrione. Se la gravidanza non si verifica, il corpo luteo muore, lo strato funzionale dell'endometrio, che ha raggiunto la fase di secrezione, viene respinto e si verificano le mestruazioni.

Questi cambiamenti ciclici si ripetono a intervalli regolari durante la pubertà di una donna. La cessazione dei processi ciclici avviene in connessione con processi fisiologici come la gravidanza e l'allattamento. La violazione dei cicli mestruali si osserva anche in condizioni patologiche (gravi malattie, influenze mentali, malnutrizione, ecc.).

CONFERENZA: GLI ORMONI SESSUALI DELLA DONNA E DEGLI UOMINI, IL LORO RUOLO BIOLOGICO.

Gli ormoni sessuali sono prodotti nelle ovaie estrogeni, androgeni, prodotto dalle cellule del rivestimento interno del follicolo progesterone-corpo giallo. Gli estrogeni sono più attivi (estradiolo ed estrone, o follicolina) e meno attivi (estriolo). Secondo la struttura chimica, gli estrogeni sono vicini agli ormoni del corpo luteo, della corteccia surrenale e degli ormoni sessuali maschili. Tutti sono basati su un anello di steroidi e differiscono solo per la struttura delle catene laterali.

ORMONI ESTROGENI.

Gli estrogeni sono ormoni steroidei. Le ovaie producono 17 mg di estrogeno-estradiolo al giorno. La maggior parte di esso viene rilasciata nel mezzo del ciclo mestruale (alla vigilia dell'ovulazione), la più piccola - all'inizio e alla fine. Prima delle mestruazioni, la quantità di estrogeni nel sangue diminuisce drasticamente.

In totale, durante il ciclo, le ovaie producono circa 10 mg di estrogeni.

L'effetto degli estrogeni sul corpo di una donna:

  1. Durante la pubertà, gli ormoni estrogenici causano la crescita e lo sviluppo dell'utero, della vagina, dei genitali esterni e la comparsa di caratteristiche sessuali secondarie.
  2. Durante la pubertà, gli ormoni estrogenici provocano la rigenerazione e la proliferazione delle cellule della mucosa uterina.

3. Gli estrogeni aumentano il tono dei muscoli dell'utero, ne aumentano l'eccitabilità e la sensibilità alle sostanze che riducono l'utero.

4. Durante la gravidanza, gli ormoni estrogenici assicurano la crescita dell'utero, la ristrutturazione del suo apparato neuromuscolare.

5. Gli estrogeni causano l'insorgenza attività lavorativa.

6. Gli estrogeni contribuiscono allo sviluppo e alla funzione delle ghiandole mammarie.

A partire dalla 13a-14a settimana di gravidanza, la placenta assume la funzione estrogenica. Con una produzione insufficiente di estrogeni, c'è una debolezza primaria dell'attività lavorativa, che influisce negativamente sulle condizioni della madre, e in particolare sul feto, nonché sul neonato. Influiscono sul livello e sul metabolismo del calcio nell'utero, così come scambio d'acqua, che è espresso dalle fluttuazioni cicliche della massa di una donna associate a una variazione del contenuto di acqua nel corpo durante il ciclo mestruale. Con l'introduzione di piccole e medie dosi di estrogeni, aumenta la resistenza del corpo alle infezioni.

Attualmente, l'industria produce i seguenti farmaci estrogenici: propionato di estradiolo, benzoato di estradiolo, estrone (follicolina), estriolo (sinestrolo), dietilstilbestrolo, dietilstilbestrolo propionato, dienestrol acetato, dimestrolo, acrofollin, hogival, etinilestradiolo, microfollin, ecc.

Vengono chiamate sostanze in grado di neutralizzare e bloccare l'azione specifica dei farmaci estrogenici antiestrogeno. Questi includono androgeni e gestageni.

Cambia in organi femminili riproduzioni con successiva secrezione sanguinolenta dalla vagina: questo è il ciclo mestruale. I livelli di regolazione del ciclo mestruale possono manifestarsi in donne diverse non è la stessa, poiché dipende dall'individualità dell'organismo.

Il ciclo mestruale non si stabilisce immediatamente, ma gradualmente si verifica durante l'intero periodo riproduttivo della vita di una donna. Nella maggior parte dei casi, il periodo riproduttivo inizia a 12-13 anni e termina a 45-50 anni. Per quanto riguarda la durata del ciclo, va dai 21 ai 35 giorni. La durata delle mestruazioni stesse va da tre a sette giorni. La perdita di sangue durante le mestruazioni è di circa 50-150 ml.

Ad oggi, la corteccia cerebrale non è stata ancora completamente studiata. Ma il fatto che le esperienze mentali ed emotive influiscano fortemente sulla regolarità delle mestruazioni è stato notato e confermato. Lo stress può causare sia l'emorragia stessa, che appare fuori programma, sia un ritardo. Tuttavia, ci sono casi in cui le donne che hanno subito un incidente sono in coma prolungato e il regime di regolarità del ciclo non viene violato. Cioè, tutto dipende dall'individualità dell'organismo.

Oggi, secondo i risultati di molti studi, gli esperti possono sostenere che la regolazione del ciclo è divisa in livelli, ce ne sono cinque:

Livello 1

La regolazione del ciclo è rappresentata dalla corteccia cerebrale. Regola non solo le secrezioni, ma tutti i processi in generale. Con l'aiuto di informazioni provenienti dal mondo esterno, viene determinato lo stato emotivo. E anche eventuali cambiamenti nella situazione sono strettamente correlati allo stato della psiche della donna.

L'origine di un grave stress cronico influisce notevolmente sul verificarsi dell'ovulazione e sul suo periodo. In impatto negativo fattori esterni, c'è un cambiamento nel ciclo mestruale. Un esempio è l'amenorrea, che spesso si verifica nelle donne durante la guerra.

Livello 2

L'ipotalamo è coinvolto nel secondo livello di regolazione. L'ipotalamo è un insieme di cellule sensibili che producono ormoni (liberina e fattore di rilascio). Hanno un effetto sulla produzione di un altro tipo di ormoni, ma già dall'adenoipofisi. Si trova davanti alla ghiandola pituitaria.

L'attivazione della produzione di neurosegreti e altri ormoni, o la sua inibizione, è fortemente influenzata da:

  • neurotrasmettitori;
  • endorfine;
  • dopamina;
  • serotonina;
  • noradrenalina.


Nell'ipotalamo c'è una produzione attiva di vasopressina, ossitocina e ormone antidiuretico. Sono prodotti dal lobo posteriore della ghiandola pituitaria, chiamato neuroipofisi.

Livello 3

Le cellule dell'ipofisi anteriore sono attivamente coinvolte nel terzo livello di regolazione. Nei tessuti della ghiandola pituitaria viene prodotta una certa quantità di ormoni gonadotropici. Stimolano il corretto funzionamento ormonale delle ovaie. La regolazione ormonale del ciclo mestruale è un processo piuttosto complesso. Include:

  • ormoni luteotropici (responsabili dell'attivazione della crescita delle ghiandole mammarie e dell'allattamento);
  • ormoni luteinizzanti (stimolano lo sviluppo di follicoli e uova maturi);
  • ormoni che stimolano lo sviluppo del follicolo (con il loro aiuto, il follicolo cresce e matura).


L'adenoipofisi è responsabile della produzione di sostanze ormonali gonadotropiche. Questi ormoni sono responsabili lavoro corretto genitali.

Livello 4

Le ovaie e il loro lavoro appartengono al quarto livello di regolazione. Come sapete, le ovaie maturano e rilasciano un uovo maturo (durante l'ovulazione). Produce anche ormoni sessuali.

A causa dell'azione degli ormoni follicolo-stimolanti, il follicolo principale si sviluppa nelle ovaie, seguito dal rilascio dell'uovo. L'FSH è in grado di stimolare la produzione di estrogeni, che è responsabile dei processi nell'utero, nonché del corretto funzionamento della vagina e delle ghiandole mammarie.


Nel processo di ovulazione, gli ormoni luteinizzanti e follicolo-stimolanti sono coinvolti per la produzione efficiente di progesterone (questo ormone influisce sull'efficienza del corpo luteo).

I processi emergenti nelle ovaie si verificano ciclicamente. La loro regolazione avviene sotto forma di connessioni (dirette e inverse) con l'ipotalamo e la ghiandola pituitaria. Ad esempio, se il livello di FSH è elevato, si verifica la maturazione e la crescita del follicolo. Ciò aumenta la concentrazione di estrogeni.

Con l'accumulo di progesterone, c'è una diminuzione della produzione di LH. La produzione di ormoni sessuali femminili con l'aiuto della ghiandola pituitaria e dell'ipotalamo attiva i processi che si verificano nell'utero.


Livello 5

Il quinto livello di regolazione del ciclo mestruale è l'ultimo livello, dove sono coinvolte le tube di Falloppio, l'utero stesso, le sue tube e i tessuti vaginali. Nell'utero si verificano cambiamenti peculiari durante l'esposizione ormonale. Le modifiche si verificano nell'endometrio stesso, ma tutto dipende dalla fase del ciclo mestruale. Secondo i risultati di molti studi, si distinguono quattro fasi del ciclo:

  • desquamazione;
  • rigenerazione;
  • proliferazione;
  • secrezione.


Se una donna è in età riproduttiva, l'assegnazione delle mestruazioni dovrebbe avvenire regolarmente. mestruazioni, alle condizioni normali, dovrebbe essere abbondante, indolore o con poco disagio. Per quanto riguarda la durata con un ciclo di 28 giorni, è di 3-5 giorni.

Fasi del ciclo mestruale

Studiando il corpo femminile, è stato dimostrato che ha una certa quantità di femmine e ormoni maschili. Si chiamano androgeni. Gli ormoni sessuali femminili sono più coinvolti nella regolazione del ciclo mestruale. Ogni ciclo mestruale è la preparazione del corpo per una futura gravidanza.

Ci sono un certo numero di fasi nel ciclo mestruale di una donna:

Prima fase

La prima fase è denominata follicolare. Durante la sua manifestazione, si verifica lo sviluppo dell'uovo, mentre il vecchio strato endometriale viene respinto: è così che iniziano le mestruazioni. Al momento della contrazione uterina, i sintomi del dolore compaiono nell'addome inferiore.

A seconda delle caratteristiche del corpo, alcune donne hanno un ciclo mestruale di due giorni, mentre altre ne hanno fino a sette. Nella prima metà del ciclo si sviluppa un follicolo nelle ovaie, nel tempo ne uscirà un uovo pronto per la fecondazione. Questo processo è chiamato ovulazione. La fase considerata ha una durata da 7 a 22 giorni. Dipende dall'organismo.


Nella prima fase, l'ovulazione avviene spesso dal 7° al 21° giorno del ciclo. La maturazione dell'uovo avviene il 14° giorno. Successivamente, l'uovo si sposta nei tubi dell'utero.

Seconda fase

La comparsa del corpo luteo avviene durante la seconda fase, proprio nel periodo post-ovulazione. Il follicolo che scoppia - si trasforma in un corpo luteo, inizia a produrre ormoni, incluso il progesterone. È responsabile della gravidanza e del suo sostegno.


Durante la seconda fase, c'è un ispessimento dell'endometrio nell'utero. Questa è la preparazione per l'adozione di un uovo fecondato. Lo strato superiore è arricchito con sostanze nutritive. Solitamente il tempo di questa fase è di circa 14 giorni (il primo è considerato il giorno dopo l'ovulazione). Se la fecondazione non si verifica, c'è una scarica - le mestruazioni. Quindi esce l'endometrio preparato.

Nella maggior parte dei casi, il ciclo mestruale inizia il primo giorno di dimissione. Per questo motivo, il ciclo mestruale viene considerato dal primo giorno della comparsa della dimissione - fino al primo giorno della mestruazione successiva. In condizioni normali, lo schema del ciclo mestruale può variare da 21 a 34 giorni.

Quando l'uovo e lo sperma si incontrano, avviene la fecondazione. Inoltre, l'uovo si avvicina alla parete dell'utero, dove si trova lo spesso strato dell'endometrio, e si attacca ad esso (cresce). Si verifica un uovo fecondato. Successivamente, il corpo femminile viene ricostruito e inizia a produrre ormoni in grandi quantità, che dovrebbero partecipare a una sorta di "spegnimento" del ciclo mestruale durante l'intera gravidanza.


Attraverso l'intervento ormonale naturale, il corpo futura madre prepararsi per il parto imminente.

Cause di un ciclo mestruale irregolare

Le ragioni che causano irregolarità mestruali in una donna sono molto diverse:

  • dopo il trattamento con farmaci ormonali;
  • complicazioni dopo malattie degli organi genitali (tumore ovarico, mioma uterino, endometriosi);
  • conseguenze del diabete;
  • conseguenze dopo aborti e aborti spontanei;
  • le conseguenze delle patologie infettive generali croniche e acute, comprese le infezioni trasmesse attraverso i rapporti sessuali;


  • infiammazione degli organi pelvici (endometrite, salpingo-ooforite);
  • con la posizione sbagliata della spirale all'interno dell'utero;
  • complicazioni dopo malattie endocrine concomitanti associate alla ghiandola tiroidea, ghiandole surrenali;
  • occorrenza di frequente situazioni stressanti, trauma mentale, malnutrizione;
  • disturbi all'interno dell'ovaio (sono congeniti e acquisiti).


Le violazioni sono diverse, tutto dipende dall'individualità dell'organismo e dalle sue caratteristiche.

Relazione tra mestruazioni e ovulazione

Le pareti uterine interne sono ricoperte da uno speciale strato di cellule, la loro totalità è chiamata endometrio. Durante il passaggio della prima metà del ciclo, prima dell'inizio dell'ovulazione, le cellule endometriali crescono e si dividono, proliferano. E a metà del ciclo, lo strato endometriale diventa spesso. Le pareti dell'utero si preparano a ricevere un uovo fecondato.


Durante l'origine dell'ovulazione, per azione del progesterone, le cellule cambiano la loro funzionalità. Il processo di divisione cellulare si interrompe e viene sostituito dal rilascio di uno speciale segreto che facilita la crescita interna di un uovo fecondato: lo zigote.

Se la fecondazione non è avvenuta e l'endometrio è molto sviluppato, sono necessarie grandi dosi di progesterone. Se le cellule non lo ricevono, inizia la vasocostrizione. Quando il nutrimento dei tessuti si deteriora, muoiono. Verso la fine del ciclo, il giorno 28, i vasi esplodono e compare il sangue. Con il suo aiuto, l'endometrio viene lavato via dalla cavità uterina.

Dopo 5-7 giorni, i vasi che scoppiano vengono ripristinati e appare l'endometrio fresco. Il flusso mestruale diminuisce e si interrompe. Tutto si ripete: questo è l'inizio del prossimo ciclo.


Amenorrea e sue manifestazioni

L'amenorrea può manifestarsi con l'assenza di mestruazioni per sei mesi o anche di più. Esistono due tipi di amenorrea:

  • falso (si verificano la maggior parte dei cambiamenti ciclici nel sistema riproduttivo, ma non c'è sanguinamento);
  • vero (accompagnato dall'assenza di cambiamenti ciclici non solo nel sistema riproduttivo femminile, ma anche nel suo corpo nel suo insieme).


Con la falsa amenorrea, il deflusso del sangue è disturbato, nel qual caso l'atresia può comparire in diversi stadi. Una complicazione può essere il verificarsi di malattie più complesse.

La vera amenorrea accade:

  • patologico;
  • fisiologico.


Nell'amenorrea patologica primaria, potrebbero non esserci segni di mestruazione anche a 16 o 17 anni. Con una patologia secondaria, c'è una cessazione delle mestruazioni nelle donne che avevano tutto in ordine.

Nelle ragazze si osservano segni di amenorrea fisiologica. Quando non c'è attività del legamento ipofisario-ipotalamo sistemico. Ma durante la gravidanza si osserva anche amenorrea fisica.

La funzione principale del sistema riproduttivo è la riproduzione, cioè la continuazione specie. Ottimale attività funzionale raggiunge fino a 16-18 anni, il periodo di età in cui il corpo è nelle migliori condizioni per concepire, portare a termine una gravidanza e allattare un bambino. Una caratteristica del sistema riproduttivo è la graduale estinzione delle sue funzioni: dall'età di 45 anni - generativa, da 50 - mestruale e poi - ormonale.

Regolazione del ciclo mestruale (MC) si realizza con la partecipazione obbligatoria di cinque anelli (o livelli) di regolazione, che sono un insieme di strutture interconnesse: la corteccia cerebrale, l'ipotalamo, la ghiandola pituitaria, le ovaie, l'utero.

Corteccia

La corteccia cerebrale ha un effetto regolatorio e correttivo sui processi associati allo sviluppo della funzione mestruale. Attraverso la corteccia cerebrale, l'ambiente esterno colpisce i dipartimenti sottostanti sistema nervoso, che sono coinvolti nella regolamentazione di MC. Diversi fattori psicogeni può portare a cambiamenti significativi nell'attività degli organi del sistema riproduttivo femminile ed essere causa di violazioni dell'MC. Nella corteccia cerebrale non è stata ancora determinata l'esatta localizzazione dei centri che regolano la funzione mestruale. Si presume che gli impulsi provenienti dall'ambiente esterno e dagli interocettori attraverso il sistema di trasmettitori di neurotrasmettitori entrino nei nuclei neurosecretori dell'ipotalamo e stimolino la secrezione di liberins lì. Sono stati isolati e sintetizzati neurotrasmettitori sinaptici classici: ammine biogene - catecolamine (dopamina, norepinefrina, serotonina, indolo) e una classe di peptidi oppioidi endogeni (endorfine ed encefaline). Il rilascio di catecolamine viene effettuato sotto l'influenza delle prostaglandine. Quindi, la prostaglandina E (misoprostolo) inibisce il rilascio di noradrenalina e la prostaglandina F (mifepristone), al contrario, stimola.

dopamina- un precursore della norepinefrina - supporta il ritmo circolare di secrezione dell'ormone di rilascio gonadotropico ( GnRH). Il suo basso livello aumenta la secrezione di prolattina e il suo alto livello la sopprime. Pertanto, i farmaci bromocriptina, norprolacan e cabergolina, che sono agonisti della dopamina, vengono utilizzati per ridurre i livelli di prolattina. La dopamina influenza la secrezione dell'ormone della crescita e il rilascio di ossitocina e vasopressina dalla ghiandola pituitaria posteriore.

noradrenalina ed epinefrina aumentare la secrezione di GnRH da parte dell'ipotalamo, tireoliberina e tireotropo ( TSH), luteinizzante ( LG), ormoni somatotropici (GH) che inibiscono la secrezione dell'ormone adrenocorticotropo ( ACT), ossitocina, ormone antidiuretico, bloccano il rilascio di corticoliberina, prolattina.

Con un basso livello di noradrenalina nell'ipotalamo, l'aumento preovulatorio della concentrazione di lutropina è inibito e l'ovulazione è ritardata.

serotonina stimola il rilascio di prolattina, ormone della crescita, ormoni gonadotropici e corticoliberina dall'ipofisi, inibisce la secrezione circorale di GnRH.

Peptidi oppioidi endogeni(endorfine, encefaline, ecc.) si trovano in tutte le parti del sistema nervoso centrale e periferico (in particolare, nell'ipofisi e nell'ipotalamo), ghiandole surrenali, tratto gastrointestinale, placenta, liquido amniotico, tessuto ovarico, sperma. La maggior parte di essi si trova nelle cellule luteali e nel corpo luteo. Nel liquido follicolare, il livello di oppioidi è 30 volte superiore a quello nel plasma sanguigno.

I peptidi oppioidi endogeni aumentano il rilascio dell'ormone della crescita, la prolattina, riducendo il livello di dopamina; inibiscono la secrezione di TSH, LH, ACTH e dell'ormone melanostimolante.

I peptidi endogeni e oppioidi della morfina bloccano il rilascio ovulatorio dell'ormone LH e FSH ( FSH). In quanto inibitori della secrezione tonica di LH, regolano l'ampiezza e la frequenza del suo rilascio.

Gli oppioidi svolgono un ruolo nel ridurre la secrezione di gonadotropine nello stress acuto e cronico.

Le violazioni della funzione riproduttiva di una donna si realizzano attraverso cambiamenti nella sintesi dei neurotrasmettitori nei neuroni del cervello, seguiti da cambiamenti nell'ipotalamo.

Ipotalamo

Ipotalamo- il centro vegetativo più alto, coordinando le funzioni di tutti i sistemi interni che mantengono l'omeostasi nel corpo. Sotto il controllo dell'ipotalamo si trovano la ghiandola pituitaria e la regolazione delle ghiandole endocrine: gonadi, tiroide, ghiandole surrenali.

L'ipotalamo è un insieme di cellule nervose con attività neurosecretoria. Il sito di sintesi degli ormoni di rilascio dell'ipofisi ( WG), o liberins, è il nucleo arcuato ventro e dorsomediale dell'ipotalamo. Da RG a LH è stato isolato e sintetizzato, i suoi analoghi sono ampiamente utilizzati nella pratica clinica. L'RG in FSH non è stato ancora isolato e sintetizzato, tuttavia è stato dimostrato che gli agonisti del GnRH stimolano la sintesi e il rilascio sia di LH che di FSH.

La secrezione di GnRH è geneticamente programmata e avviene con un certo ritmo pulsante, circa una volta all'ora. Da qui il nome di questo ritmo - circolare (temporaneo). Il GnRH svolge un ruolo permissivo (di partenza) nel funzionamento del sistema riproduttivo. Attraverso il sistema circolatorio portale, che combina l'ipotalamo e la ghiandola pituitaria, il GnRH entra nella ghiandola pituitaria. Una caratteristica di questo sistema circolatorio è la capacità di muovere il sangue in entrambe le direzioni (sia verso l'ipotalamo che verso l'ipofisi), che è importante per l'implementazione dei meccanismi di feedback (ultracorto e corto). Sotto l'influenza del GnRH nella ghiandola pituitaria, gli ormoni gonadotropici vengono sintetizzati e rilasciati.

I neuroormoni dell'ipotalamo che stimolano la produzione di ormoni ipofisari tropici sono chiamati liberins, o fattori di rilascio (composti proteici a basso peso molecolare), e quelli che inibiscono il rilascio di ormoni ipofisari tropici sono chiamati statine.

L'ipotalamo produce sette fattori di rilascio:

  • somatotropo(somatoliberina);
  • adrenocorticotropo(corticoliberina);
  • tireotropico(tireoliberina);
  • melanostimolante(melanoliberina);
  • follicolo-stimolante(foliberina);
  • luteinizzante(luliberina);
  • fattore di rilascio della prolattina(prolattoliberina).

Gli ultimi tre fattori di rilascio sono direttamente correlati alla regolazione della funzione mestruale. Con la loro partecipazione all'adenoipofisi, vengono rilasciati tre ormoni corrispondenti, chiamati gonadotropine.

Attualmente sono stati identificati solo tre fattori che inibiscono il rilascio di ormoni tropici (statine) nell'adenoipofisi:

  • inibitorio dell'ormone della crescita- somatostatina;
  • inibitorio della prolattina- prolattostatina;
  • inibente la melanina- melanostatina.

Di questi, la prolattostatina è direttamente correlata alla regolazione della funzione mestruale.

Pertanto, la secrezione circolare di GnRH innesca il sistema ipotalamo-ipofisi-ovarico, ma la sua funzione non può essere considerata autonoma. È regolato sia dai neuropeptidi del SNC che dagli steroidi ovarici tramite un meccanismo di feedback.

Le cellule dei nuclei sovraottico e paraventricolare della parte anteriore dell'ipotalamo sintetizzano i pro-ormoni ossitocina e vasopressina, che poi entrano nella ghiandola pituitaria e vi si accumulano.

pituitario

pituitario- il luogo di sintesi e rilascio di tutti gli ormoni tropici, regola direttamente la funzione delle ghiandole endocrine periferiche. Ha tre azioni.

A lobo anteriore La ghiandola pituitaria (adenoipofisi) sintetizza sette ormoni (quattro tropici e tre gonadotropici):

  • STH - influenza la crescita del corpo;
  • TSH - agisce sulla funzione della tiroide;
  • ACTH - influisce sulla funzione, lipotropina;
  • folitropina o FSH;
  • lutropina o LH;
  • prolattina.

A quota media la ghiandola pituitaria sintetizza l'ormone melanostimolante ( melanotropina).

lobo posteriore La ghiandola pituitaria (neuroipofisi) non è una ghiandola endocrina, tuttavia accumula ossitocina e vasopressina, che sono sintetizzate nell'ipotalamo, e quindi penetrano nella neuroipofisi attraverso il peduncolo ipofisario. La vasopressina è un ormone antidiuretico che provoca spasmo arterioso. Il suo ruolo biologico è legato all'equilibrio acqua-sale nell'organismo e alla regolazione del trasporto di acqua e sali attraverso le membrane cellulari. L'ossitocina stimola la contrazione muscoli lisci utero e secrezione di latte durante l'allattamento, poiché influisce sul rilascio di prolattina.

Funzioni delle gonadotropine

Sotto l'influenza dell'FSH (normalmente, il suo livello nella fase follicolare è 3,1-4,0 UI / l, nella fase luteale - 2,3-3,1 UI / l) si verifica la crescita e la maturazione del follicolo.

Questo processo include:

  • proliferazione delle cellule della granulosa;
  • sintesi dei recettori LH sulla superficie delle cellule della granulosa;
  • sintesi di sistemi enzimatici - aromatasi coinvolte nella conversione degli androgeni in estrogeni nelle cellule della granulosa;
  • promuovere l'ovulazione (insieme a LH).

Sotto l'influenza di LH si verificano:

  • le prime fasi della sintesi degli androgeni nelle cellule della teca del follicolo;
  • stimolazione dell'ovulazione;
  • sintesi del progesterone nelle cellule della granulosa luteinizzata ( corpo luteo). Il picco ovulatoria di LH è normalmente 30-50 UI/l o 10 mcg/l. Il suo livello nella fase luteale è normalmente 5,6-7,6 UI / l, nella fase luteale - 5,6-7,9 UI / l.

LH e FSH scompaiono rapidamente dal sangue, la loro azione dura 1-3 minuti, l'emivita non supera i 20 minuti.

Analoghi sintetici di FSH e LH in un rapporto di 1:1 sono contenuti nel farmaco menogen, che si ottiene dalle urine delle donne in postmenopausa.

Prolattina sintetizzato dalle cellule dell'adenoipofisi (lattotrofi), la sua emivita è di 50-60 minuti. In termini di proprietà chimiche e biologiche, la prolattina è vicina all'ormone della crescita e al lattogeno placentare. Stimola la crescita delle ghiandole mammarie, controlla l'allattamento, ha una varietà di effetti metabolici, in particolare provoca lo sviluppo di obesità e ipertensione arteriosa. Il livello di prolattina è normalmente di 254-332 mIU/l. La dopamina inibisce la sintesi della prolattina e la tireoliberina, al contrario, ne stimola la secrezione da parte dei lattotrofi ipofisari.

Pertanto, la sintesi delle gonadotropine è controllata dal GnRH ipotalamico e dagli steroidi ovarici periferici da un meccanismo di feedback.

ovaie

Le ovaie sintetizzano quattro tipi di ormoni: estrogeni, progestinici, androgeni e relaxina.

Estrogeni(dal greco oestros - sete, desiderio) hanno tre frazioni classiche: estradiolo, estrone, estriolo. Gli estrogeni sono principalmente secreti dalle cellule dello strato granulosa (granulare) dei follicoli, dalla corteccia surrenale e sono anche sintetizzati extragonadalmente - nel grasso sottocutaneo, nei muscoli. Nel fegato, gli estrogeni vengono inattivati, dopodiché vengono escreti dai reni nelle urine. La massima secrezione di estrogeni si osserva nel periodo preovulatorio e nel mezzo della fase luteale (normalmente, il livello di estradiolo nella fase follicolare è massimo 1,2-2,2 nmol / l, nella fase luteale - fino a 0,8 nmol / l ).

Proprietà degli estrogeni:

  • causare lo sviluppo dei caratteri sessuali secondari sotto forma di una distribuzione dello strato di grasso sottocutaneo tipico per le donne, una forma caratteristica del bacino, un aumento delle ghiandole mammarie, crescita dei peli pubici e nelle aree sottoinguinali;
  • stimolare lo sviluppo degli organi genitali, in particolare l'utero;
  • ad un livello elevato di estrogeni si osserva l'inibizione della secrezione di FSH nella ghiandola pituitaria e ad un livello basso, al contrario, la stimolazione;
  • promuovere la crescita e lo sviluppo dei follicoli nell'ovaio;
  • provocare la proliferazione dell'endometrio, stimolarne la rigenerazione dopo le mestruazioni, accelerare l'ipertrofia e l'iperplasia del miometrio durante la gravidanza, migliorare il flusso sanguigno uteroplacentare, sensibilizzare il miometrio a medicinali che causano contrazioni uterine;
  • aumentare la peristalsi delle tube di Falloppio durante il periodo di ovulazione e migrazione di un uovo fecondato;
  • stimolare il metabolismo dei carboidrati (sintesi nel ciclo di Krebs di ADP, ATP e actomiosina), contribuire all'accumulo di glicogeno nell'epitelio vaginale (mezzo per i bastoncini di Dederlein);
  • migliorare l'esterificazione del colesterolo (stimolare la lipogenesi e inibire la lipolisi);
  • influenzare la termoregolazione, provocando una diminuzione della temperatura corporea, in particolare basale (nel retto);
  • partecipare a scambio acqua-sale(predeterminare la ritenzione di sodio e acqua nel corpo);
  • regolare il metabolismo del calcio nelle ossa tubulari;
  • sopprimere l'emopoiesi del midollo osseo (eritro e trombopoiesi);
  • agire sugli organi bersaglio solo in presenza di acido folico.

Gestageni(Greco gesto - sopportare, essere incinta) contribuiscono al normale sviluppo della gravidanza, svolgono un ruolo significativo nei cambiamenti ciclici dell'endometrio. Il luogo di formazione dei gestageni nel corpo è il corpo luteo e le cellule dello strato granulare dei follicoli nelle ovaie. In piccole quantità, questi ormoni sono sintetizzati nella corteccia surrenale. L'azione dei gestageni sugli organi bersaglio si verifica solo in presenza di estrogeni. Il progesterone è il principale ormone progestinico. Normalmente, il suo livello nella fase follicolare è 0,1-6,4 nmol / l, nel luteale - 10-40 nmol / l.

Proprietà dei gestageni:

  • in alte dosi bloccare il rilascio di FSH e LH, a bassi livelli - stimolare il rilascio di gonadotropine;
  • garantire la conservazione dell'attività vitale di un uovo fecondato;
  • sopprimere l'eccitabilità e la contrattilità del miometrio, aumentarne l'estensibilità e la plasticità;
  • sopprimere i cambiamenti proliferativi nello strato funzionale dell'endometrio e in altri organi bersaglio, provocando in essi fenomeni di secrezione;
  • hanno un effetto Na-diuretico (al contrario degli estrogeni);
  • contribuire alla preparazione delle ghiandole mammarie all'allattamento, agendo sull'apparato alveolare delle vie mammarie;
  • contribuire all'assorbimento di sostanze da parte dell'organismo, in particolare proteine ​​(effetto anabolico), riducendo drasticamente la soglia renale agli aminoacidi;
  • provocare un aumento della temperatura corporea basale abbassando la soglia di sensibilità del centro di termoregolazione;
  • ridurre il tono delle valvole venose.

Androgeni(Greco andros - uomo) - questi sono ormoni sessuali maschili, che in eccesso fanno sì che una donna mostri segni di mascolinizzazione. La principale fonte della loro formazione nel corpo femminile è la corteccia surrenale (deidroepiandrosterone e il suo solfato). Una piccola quantità di androgeni secerne le cellule interstiziali e le cellule della teca dei follicoli (testosterone).

Proprietà degli androgeni:

  • trattenere azoto, sodio, cloro nel corpo;
  • accelerare la crescita ossea;
  • influenzare l'emopoiesi, aumentando il numero di globuli rossi ed emoglobina;
  • contribuire alla crescita dei peli sotto le ascelle e sul pube, nonché allo sviluppo del clitoride e delle grandi labbra;
  • hanno proprietà anaboliche;
  • abbassare la soglia della sensibilità nel centro del piacere (formare un orgasmo);
  • un eccesso di androgeni blocca il rilascio di gonadotropine, che provocano l'anovulazione

Normalmente, il livello del principale ormone androgeno testosterone è 1,6-1,9 nmol / l.

Rilassarsi- un ormone proteico, che viene sintetizzato principalmente nel corpo luteo dell'ovaio, nonché nella placenta e nell'endometrio dell'utero durante la gravidanza. La concentrazione di relaxina aumenta significativamente con l'aumentare dell'età gestazionale e diminuisce drasticamente dopo il parto. L'antagonista della relaxina è il progesterone, quindi il trattamento della sinfisite postpartum con il progesterone è determinato patogeneticamente. Relaxin è raccomandato per l'algomenorrea. Si trova in aminoacidi come l'aspartico, la glutammina, la cisteina; glicina, tirosina, valina, alanina.

Proprietà rilassanti:

  • accorciamento e levigatura della cervice;
  • allentamento delle articolazioni sacrococcigee e pubiche;
  • apertura del canale cervicale durante il parto.

Utero

Utero e altri organi bersaglio e tessuti negli steroidi sessuali è l'ultimo anello della catena di regolazione del MC, al livello del quale si svolgono gli effetti biologici di tutte le strutture situate sopra.

Sostanze biologicamente attive, ghiandole endocrine, cellule svolgono un ruolo importante nella regolazione della MC. sistemi APUD (Decarbossilazione dell'assorbimento del precursore amminico).

Sostanze biologicamente attive

Le sostanze biologicamente attive includono prostaglandine, fattori di crescita, inibina, attivina, istamina.

Le prostaglandine promuovono la rottura del follicolo durante il picco dei livelli di LH, ad es. necessario perché avvenga l'ovulazione. Inoltre, sono coinvolti nella steroidogenesi, nella lisi del corpo luteo, nella desquamazione dell'endometrio durante le mestruazioni. La prostaglandina E è un sinergizzante e vasocostrittore del progesterone, mentre la prostaglandina F2α è un vasodilatatore.

Fattori di crescita

Fattore di crescita insulino-simile(IPFR) del 1° e 2° tipo sono sintetizzati sotto l'influenza dell'ormone della crescita nelle cellule epatiche e nella granulosi. Il loro livello nel siero del sangue rimane costante in tutto il MC e nel liquido follicolare sale fino al momento dell'ovulazione. La loro più alta concentrazione è stata trovata nel follicolo dominante. Nel follicolo maturo, IPFR-1 aumenta la produzione di progesterone indotta da LH nelle cellule della granulosa. Dopo l'ovulazione, l'IPFR-1 viene prodotto nelle cellule della granulosa luteinizzate e agisce come un regolatore autocrino, migliorando la proliferazione delle cellule della granulosa indotta da LH. L'IPFR potenzia l'azione delle gonadotropine, ha un pronunciato effetto mitogeno. IPFR-1 è coinvolto nella sintesi dell'estradiolo. Nelle cellule della granulosa, IPFR-1 potenzia l'effetto stimolante dell'FSH sulla mitosi, l'attività dell'aromatasi e la formazione di inibina.

fattore di crescita epidermico- il più potente stimolatore della proliferazione cellulare, inibisce la sintesi degli steroidi nelle ovaie. Una diminuzione della sua produzione da parte delle cellule della granulosa alla fine della fase luteale blocca la produzione di inibina e riduce drasticamente la sensibilità delle cellule della granulosa all'FSH. Il fattore di crescita epidermico provoca un effetto oncogenico nei tessuti estrogeno-dipendenti.

Trasformare i fattori di crescita(α e β) sono coinvolti nella maturazione del follicolo, nella proliferazione delle cellule della granulosa e hanno un effetto significativo sui mitogeni. Sono rilevati nel cancro dell'endometrio, delle ovaie e della cervice. Si ritiene che gli androgeni e l'insulina siano coinvolti nella sintesi del fattore di crescita α trasformante.

Fattore endoteliale vascolare la crescita ha un forte effetto mitogeno sulle cellule endoteliali, aumenta la permeabilità vascolare, partecipa all'angiogenesi. La sua massima espressione si osserva nell'endometriosi e nei tumori ovarici.

Inibire- un mediatore della secrezione autocrina e paracrina, sintetizzata dalle cellule della granulosa.

Proprietà dell'inibina:

  • inibisce la secrezione di FSH nella ghiandola pituitaria;
  • migliora la sintesi degli androgeni indotti da LH.

L'attivina è prodotta dalle cellule della granulosa del follicolo e della ghiandola pituitaria, stimola il rilascio di FSH nella ghiandola pituitaria, migliora il legame di questo ormone alle cellule della granulosa.

Istamina- ormone tissutale, attivatore del fattore di rilascio luteinizzante (luliberina). Stimola la secrezione di prolattina, mentre gli antistaminici la sopprimono. Con un alto contenuto di istamina, c'è una diminuzione della funzione ovarica.

Ghiandole endocrine

La ghiandola pineale sintetizza la melatonina- peptidi a basso peso molecolare (monoammine). Con la sua introduzione, si verifica un forte aumento del livello di LH e prolattina. È stato dimostrato l'effetto soppressivo della melatonina sulla dopamina, a seguito del quale aumenta il livello di prolattina. Alte concentrazioni di melatonina possono essere osservate nella sindrome da galattorrea-amenorrea. Se l'epifisi viene rimossa, il livello di prolattina diminuirà in modo significativo. Una significativa diminuzione della concentrazione di melatonina, e quindi di prolattina, si osserva con l'introduzione della mexamina (un rappresentante del gruppo delle indolalchilammine).

I tumori dell'epifisi sono sempre accompagnati da pubertà prematura.

Tiroideè strettamente correlato al funzionamento del sistema ipotalamo-ipofisi-ovarico. Basse dosi di estrogeni stimolano e alte dosi sopprimono la funzione tiroidea. Lo ha dimostrato livelli alti triiodotironina ( T3) e tiroxina ( T4) compromettono la funzione ovarica. L'insufficienza tiroidea primaria con una diminuzione dei livelli di T3 e T4 porta ad un aumento dei livelli di TSH. Di conseguenza, aumenta il livello di prolattina, che a sua volta riduce la concentrazione di FSH e LH, aumenta la sintesi di androgeni di origine ovarica e surrenale. Di conseguenza, si verificano sanguinamento uterino disfunzionale, anovulazione, amenorrea, irsutismo, ecc. I fenomeni di ipertiroidismo sono accompagnati da ipoplasia dell'utero e delle ovaie.

ghiandole surrenali hanno anche un effetto significativo sulle funzioni mestruali e riproduttive. Sintetizzano mineralcorticoidi (aldosterone, corticosterone, deossicorticosterone), glucocorticoidi (cortisolo o ormone dello stress) e androgeni (deidroepiandrosterone e il suo solfato, una piccola quantità di testosterone e androstenedione). Con l'iperfunzione delle ghiandole surrenali (sindrome di Itsenko-Cushing), si osserva un aumento del livello di cortisolo, che porta ad un aumento del livello di prolattina. Di conseguenza, l'ovulazione è bloccata, si possono osservare sanguinamento uterino disfunzionale, amenorrea, sindrome irsuta, virilismo. L'insufficienza surrenalica porta ad un aumento del livello di ACTH, che a sua volta riduce la concentrazione di FSH e LH, aumenta il livello di prolattina, che causa anche disturbi della MC e infertilità.

sistema APUD

La caratteristica principale delle cellule del sistema APUD è la capacità di sintetizzare ammine biogene e loro precursori, nonché di accumularle e decarbossilare. Il metodo di secrezione è paracrino (locale) ed endocrino (remoto).

Apudociti sono cellule mature capaci di sintetizzare ammine biogene e ormoni peptidici. Si trovano sulle mucose del tratto gastrointestinale, trachea, bronchi, polmoni, reni, fegato, ghiandole surrenali, epifisi, ghiandola pituitaria, placenta, pelle, ecc. Gli ormoni polipeptidici che sintetizzano gli apudociti includono l'ormone della crescita, il fattore di rilascio melanostimolante, l'ACTH. Gli apudociti possono essere una fonte di tumori: apudoma e apudoblastoma (feocromocitoma, carcinoma pineale, midollare della tiroide). Se dopo l'insorgenza dei tumori sono comparsi segni di patologia endocrina, ciò indica lo sviluppo di un apudoma (un tumore ormonale attivo).

Riassumendo quanto sopra, siamo giunti alla conclusione che non solo cinque anelli principali (corteccia cerebrale, ipotalamo, ghiandola pituitaria, ovaie, utero) sono coinvolti nella regolazione del sistema riproduttivo femminile, ma anche sostanze biologicamente attive, ghiandole endocrine e APUD sistema. Tutto ciò costituisce l'omeostasi neuroendocrina generale e anche piccoli disturbi nel funzionamento di alcuni organi portano a cambiamenti in altri, il che porta al verificarsi di sindromi o malattie neuroendocrine.

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