Influenza della vitamina D3 su ormoni e neurotrasmettitori. Vitamina D o ormone? L'effetto dell'ormone maschile sul corpo femminile

Vitamina D come ormone metabolico attivo D.

Le idee tradizionali sulla vitamina D sono associate principalmente al suo ruolo chiave nel metabolismo.

fosforo e calcio nel corpo umano e l'effetto sulla densità minerale tessuto osseo.

La vitamina D è una vitamina liposolubile che si trova naturalmente in

quantità limitata di cibo. Nel corpo umano, viene prodotto solo quando

esposizione ai raggi ultravioletti del sole.

Tuttavia, a differenza di altre vitamine, non è una vitamina in senso classico.

termine, poiché entra nel corpo in una forma inattiva e solo allora (nel fegato e nei reni)

convertito in forma ormonale attiva.

Pertanto, la vitamina D, essendo essenziale per il mantenimento dei processi fisiologici e

la salute ottimale è, infatti, un potente ormone steroideo D.

La carenza di vitamina (ormone) D è una nuova pandemia del 21° secolo.

La carenza di vitamina (ormone) D è una nuova pandemia non trasmissibile del 21° secolo negli adulti

della popolazione residente a nord del 35° parallelo ed è dovuto ad una forte diminuzione nel tempo

esposizione al sole.

I russi sono ad alto rischio di carenza di vitamina (ormone) D a causa di

specifici fattori geografici. In Russia, come nella maggior parte dei paesi del nord, la frequenza delle carenze

la vitamina D tra la popolazione diventa minacciosa. Si ritiene che una grave carenza

la vitamina (ormone) D viene rilevata a una concentrazione nel siero del sangue< 10 нг/мл. Уровни 10–30 нг/мл

indicare una carenza di vitamina (ormone) D. La concentrazione ottimale nel sangue

si considera un livello di 30-60 ng/ml.

Circa il 50% degli uomini russi ha una carenza vitaminica non diagnosticata

(ormone) D, e uno su tre è gravemente carente. La carenza vitaminica più comune

(ormone) D negli uomini viene rilevato in obesità, carenza di androgeni, infertilità e malattie

prostata. Sono a rischio di sviluppare carenza di vitamina (ormone) D

neonati, anziani, persone con esposizione solare limitata, pazienti con un colore scuro

pelle, con obesità, malattie accompagnate da alterato assorbimento dei grassi.

Carenza di vitamina (ormone) D e infertilità maschile

Recentemente, sono apparsi sempre più dati che confermano il ruolo della vitamina (ormone) D in

il processo di formazione e maturazione degli spermatozoi. La relazione tra basso livello

vitamina (ormone) D e una diminuzione della mobilità progressiva, nonché la quantità di morfologicamente

sperma normale. A differenza degli uomini con livelli normali di vitamina (ormone) D (> 30

ng/ml), negli uomini con carenza vitaminica (< 20 нг/мл) в эякуляте наблюдалось более высокое количество

forme di spermatozoi immobili, morti e patologicamente alterati.

La vitamina (ormone) D è in grado di influenzare la spermatogenesi sia direttamente che indirettamente, influenzando

livelli di testosterone, l'ormone chiave richiesto per corretto sviluppo spermatozoi.

Livello di testosterone nel sangue anche gli uomini sono dipendenti dall'abbondanza di luce solare.

Raggiunge il suo livello massimo in agosto. Ma a partire da ottobre, è graduale

diminuzione e un minimo significativo si osserva più vicino a marzo.

Carenza di vitamina D e malattie della prostata

IN l'anno scorso stabilito una relazione significativa tra il livello di vitamina D nel sangue e la frequenza

malattie della prostata. Quindi, blocco dei recettori prostatici per la vitamina (ormone) D

porta allo sviluppo della prostatite cronica autoimmune (non batterica), a cui è associata

la capacità della vitamina (ormone) D di avere un pronunciato antibatterico e

effetto antinfiammatorio Un effetto preventivo sullo sviluppo di

Iperplasia prostatica benigna.

Conclusione

La vitamina D è uno steroide unico, versatile e altamente metabolicamente attivo

un ormone che è significativamente associato ad altri regolatori ormonali delle funzioni del maschio

organismo. Lo spettro degli effetti biologici vitali della vitamina (ormone) D è estremamente ampio,

e la prevalenza della sua carenza è alta.

Ecco perché la compensazione per la carenza di vitamina (ormone) D è un'importante prevenzione e

fattore terapeutico volto ad aumentare la qualità della vita degli uomini.

Inoltre, questo problema è molto rilevante per la pratica andrologica, poiché la mancanza di

la vitamina (ormone) D è attivamente coinvolta nello sviluppo della maggior parte delle malattie dell'apparato genito-urinario e

sistemi riproduttivi negli uomini. La gestione di questo ormone potrebbe essere una svolta nel potenziamento

efficacia della prevenzione e misure mediche con malattie andrologiche.

Ce ne sono tre elemento importante, regolando il metabolismo del calcio - vitamina D₃, ormone paratiroideo e calcitonina, mentre l'ormone paratiroideo è il più potente di essi. Per capire di cosa si tratta, è necessario considerare le caratteristiche, il meccanismo d'azione, le ragioni della deviazione dalla norma.

Produzione dell'ormone paratiroideo

Le ghiandole paratiroidi (paratiroidi), che normalmente dovrebbero essere quattro, sono responsabili della produzione dell'ormone paratiroideo. Si trovano simmetricamente - in coppia in alto e in basso ghiandola tiroidea(all'interno o sulla superficie posteriore). Il numero di ghiandole paratiroidi non è stabile. A volte ci sono tre (in circa il 3% delle persone) o più di quattro ghiandole (possono essere anche undici).

Lo scopo principale dell'ormone paratiroideo è aumentare la concentrazione di calcio nel sangue. Questo processo viene effettuato a causa dell'attività dei recettori delle cellule delle ghiandole paratiroidi, che sono molto sensibili a una diminuzione della concentrazione di cationi di calcio nel sangue. Il segnale entra nella ghiandola, stimolandola a produrre ormoni.

Caratteristiche e funzioni

L'intera molecola dell'ormone paratiroideo intatto, che è la forma attiva, contiene 84 aminoacidi. Dopo 2-4 minuti di attività vitale, si decompone con la formazione di enzimi N- e C-terminali.

Tra le funzioni dell'ormone paratiroideo si possono notare le seguenti aree:

• una diminuzione della quantità di calcio escreta nelle urine con un aumento simultaneo del contenuto di fosforo in essa contenuto;
• un aumento del livello di vitamina D₃, che aiuta ad aumentare l'assorbimento del calcio nel sangue;
• penetrazione nelle cellule delle strutture ossee per rimuovere calcio o fosforo in caso di carenza di questi elementi nel sangue;
• se il calcio nel plasma è in eccesso, l'ormone paratiroideo stimola la sua deposizione nelle ossa.

Pertanto, l'ormone paratiroideo regola il metabolismo del calcio e controlla il livello di fosforo nel plasma sanguigno. Il risultato è un aumento dei livelli di calcio e una diminuzione del fosforo.

Motivi per un aumento o una diminuzione

Normalmente, le fluttuazioni del livello dell'ormone paratiroideo hanno un bioritmo giornaliero, mentre il calcio raggiunge la sua concentrazione massima alle 15:00 e il minimo alle 7:00.

Le violazioni nella produzione dell'ormone paratiroideo portano a gravi patologie.

• Con l'aumento dell'ormone paratiroideo, il tasso di formazione del tessuto osseo diminuisce. Allo stesso tempo, esistente strutture ossee iniziano a dissolversi e ad ammorbidirsi attivamente, causando l'osteoporosi. In una tale situazione, le fratture diventano più frequenti. Nel sangue, il calcio rimane alto a causa dell'attività di un ormone che penetra nel livello cellulare delle ossa e da lì lo fornisce. La calcificazione vascolare manifestata porta a disturbi circolatori e alla formazione di ulcere dello stomaco e dell'intestino. La crescente concentrazione di sali di fosforo nei reni può provocare la formazione di calcoli.
• Se viene rilevato un basso ormone paratiroideo (ipoparatiroidismo), iniziano le violazioni dell'attività muscolare, i problemi con l'intestino e il cuore. La psiche umana sta cambiando.

Sono stati identificati i seguenti motivi che causano un aumento del livello dell'ormone paratiroideo nella prima fase:

• iperplasia;
• adenoma;
• carcinoma.

L'iperparatiroidismo secondario può essere causato dalle seguenti malattie:

• indebolire la capacità dell'intestino di assorbire il calcio;
• cambiamenti patologici nel funzionamento dei reni;
• demineralizzazione delle ossa che compaiono con l'età;
• mieloma;
• carenza cronica di vitamina D.

C'è anche iperparatiroidismo terziario con lo sviluppo di adenoma vicino ghiandola tiroidea.

Cause di ipoparatiroidismo:

• rimozione della ghiandola per motivi medici o suo danno meccanico;
• difetti congeniti;
• insufficiente afflusso di sangue alla ghiandola;
• lesione infettiva.

Farmaci che provocano deviazioni

L'aumento della concentrazione dell'ormone paratiroideo è influenzato dall'assunzione di alcuni farmaci:

• steroidi;
• diuretici tiazidici;
• anticonvulsivanti;
• vitamina D;
• fosfati;
• rifampicina;
• isoniazide;
• litio.

Sintomi

Tra i segni dell'iperparatiroidismo incipiente - produzione eccessiva di ormone paratiroideo, si possono distinguere i seguenti indicatori:

• sete costante;
• aumento della voglia di urinare.

Successivamente, con l'aumento dell'ormone paratiroideo, si osservano sintomi più gravi:

• debolezza muscolare, che porta a incertezza nei movimenti, cadute;
• la comparsa di dolore ai muscoli durante i movimenti, che porta allo sviluppo di un "andatura anatra";
• indebolimento dei denti sani con successiva perdita;
• sviluppo dovuto alla formazione di pietre insufficienza renale;
• deformità scheletriche, fratture frequenti;
• ritardo della crescita nei bambini

Puoi capire che l'ormone paratiroideo è abbassato dai seguenti sintomi:

• crampi muscolari, contrazioni incontrollate, identiche alle crisi epilettiche;
• manifestazioni spasmodiche nella trachea, nei bronchi, nell'intestino;
• la comparsa di brividi, poi caldo intenso;
• angoscia;
• tachicardia;
• stati depressivi;
• insonnia;
• deterioramento della memoria.

Diagnosi e analisi del sangue per l'ormone paratiroideo

Indicazioni per un esame del sangue per l'ormone paratiroideo per iniziare trattamento necessario sono i seguenti segni:

• aumento o diminuzione del calcio, rilevato durante l'esame del plasma sanguigno;
• osteoporosi, fratture;
• cambiamenti ossei cistici;
• sclerosi della colonna vertebrale;
• sospetto della presenza di tumori delle ghiandole paratiroidi;
• formazione di calcoli renali di fosfato di calcio.

Viene eseguita un'analisi per l'ormone paratiroideo al mattino a stomaco vuoto, quindi la sera prima dopo 20 ore l'assunzione di cibo è esclusa. Nei tre giorni che precedono il test si raccomanda di non bere alcolici, per ridurre l'attività fisica. Non fumare la sera prima. Per la ricerca è necessario donare il sangue venoso.

Norma, deviazioni dalla norma

Per il livello dell'ormone paratiroideo, la norma ha i seguenti indicatori (in pg / ml) per donne e uomini, che variano a seconda dell'età:

• 20 - 22 anni - la norma dell'ormone è 12 - 95;
• 23 - 70 anni - questa cifra è compresa tra 9,5 e 75;
• oltre 71 anni - il livello normale varia da 4,7 a 117.

Il calcio totale nelle donne e negli uomini è normalmente di 2,1 - 2,55 mmol/l, il calcio ionizzato varia da 1,05 a 1,30 mmol/l. Durante la gravidanza nelle donne, la concentrazione dell'ormone paratiroideo varia tra 9,5 e 75 pg/ml.

Se un indicatore è abbassato o eccessivamente alto, queste deviazioni indicano la presenza di disturbi patologici.

Metodi di correzione

Sulla base dei risultati dei test e dopo aver stabilito le cause che hanno causato violazioni nella produzione dell'ormone paratiroideo, viene prescritto un trattamento per aumentarne la concentrazione se viene rilevata una carenza. In questo caso viene solitamente prescritta la terapia ormonale sostitutiva, la cui durata dipende da molti fattori e può essere di diversi mesi, anni o per tutta la vita.

L'aumento dell'ormone paratiroideo può richiedere un trattamento mediante tecniche asportazione chirurgica il numero richiesto di ghiandole paratiroidi per raggiungere livelli normali.

Il trattamento più serio, quando l'ormone paratiroideo è elevato, sarà necessario se presente neoplasie maligne v ghiandole paratiroidi. In una situazione del genere, vengono completamente rimossi e viene prescritta la terapia ormonale sostitutiva.

Se l'ormone paratiroideo è elevato, insieme ai farmaci vengono fornite raccomandazioni sull'organizzazione di una dieta ottimale che consenta di regolarne la concentrazione. Solo in questo caso il trattamento sarà efficace. Viene prescritta una dieta con l'uso di prodotti con un contenuto minimo di fosfati. L'assunzione di sale è limitata.

La dieta dovrebbe contenere grassi polinsaturi contenuti in oli vegetali e carboidrati complessi presenti nelle verdure. I piatti di carne in salamoia, affumicati, salati sono limitati con un aumento dell'ormone paratiroideo.

Per ripristinare il meccanismo che regola il metabolismo del calcio, i preparati di ormone paratiroideo vengono utilizzati come terapia ormonale sostitutiva.

In caso di insufficienza delle ghiandole paratiroidi, viene prescritta la paratiroidina, progettata per attivarne il funzionamento al fine di eliminare l'ipocalcemia. Per evitare possibili dipendenze, il farmaco viene annullato quando compare l'effetto previsto con la nomina di vitamina D e alimenti ricchi di calcio con un contenuto minimo di fosforo.

Un altro rimedio, Teriparatide, che contiene l'ormone paratiroideo, è prescritto per il trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa. Il farmaco Forsteo attiva efficacemente i processi di mineralizzazione del tessuto osseo, che influisce sulla regolazione del metabolismo del calcio e del fosforo nei reni e nel tessuto osseo. Questo farmaco è preso per molto tempo.

C'è un'attivazione del funzionamento delle ghiandole paratiroidi con l'introduzione di Preotact, prescritto per l'osteoporosi. La concentrazione di calcio nel plasma un giorno dopo l'iniezione assume il valore iniziale. Allo stesso tempo, l'esperienza popolare consiglia di bere il tè preparato con germogli di betulla, ribes nero o foglie di uva ursina.

L'uso di farmaci con vitamina D

Dalla depressione al cancro

I moderni complessi vitaminico-minerali contengono vitamina D, quindi non puoi acquistarlo separatamente. L'assunzione di questa vitamina è indicata per tutti coloro che hanno disturbi del sistema cardiovascolare, nonché il rischio di formazione e crescita di cellule tumorali dovute all'ereditarietà.

SU questo momento puoi trovare vari studi di scienziati che affermano che l'uso di attivi sostanze biologiche, compresa la vitamina D, può ridurre la probabilità di formazione demenza senile, il morbo di Alzheimer, oltre a eliminare la depressione e altri disturbi nevralgici. La vitamina D blocca la formazione di malattie autoimmuni e patologie dermatologiche sotto forma di psoriasi.

Il piu 'attivo medicinali contenenti vitamina D sono: calcitriolo, ergocalciferolo, nonché alfa-d3-teva e vigantolo. Il farmaco alfa-d3-teva è prescritto per l'osteoporosi, l'insufficienza renale, il rachitismo. Vigantol è un farmaco a base di materie prime naturali ed è raccomandato per l'uso nei neonati prematuri e nei neonati. L'azione del farmaco è finalizzata alla formazione del sistema muscolo-scheletrico. Usato con scopo preventivo con rachitismo e spasmofilia.

Se parliamo di complessi multivitaminici, allora il calcio d3-nycomed, il calcio vitrum + vitamina d3 e il calcio sediko si sono dimostrati efficaci. È necessario utilizzare la vitamina D solo come prescritto da un medico, poiché il suo eccesso può portare a ipervitaminosi.

Un eccesso di vitamina D provoca ipercalcemia, che colpisce il mentale e sviluppo fisico bambino, e può anche provocare aritmia e interruzione tratto gastrointestinale nei bambini.

Malattie della tiroide

Il trattamento dell'ipotiroidismo (carenza ormonale) della ghiandola tiroidea viene effettuato con l'aiuto della terapia sostitutiva del farmaco. È molto importante in questo processo riportare alla normalità lo sfondo ormonale di una persona.

Nell'ipotiroidismo, gli ormoni mancanti vengono reintegrati con i loro analoghi sintetici. Se una donna che sta pianificando una gravidanza futura ha un ipotiroidismo subclinico, nel 99% ha bisogno di assumere droghe sintetiche che aumentano gli ormoni tiroidei e l'ormone femminile progesterone.

Un endocrinologo, sulla base di esami del sangue per gli ormoni, deve selezionare il dosaggio più corretto di analoghi sintetici degli ormoni tiroidei. Nell'ipotiroidismo vengono utilizzate L-tiroxina e triiodotironina. Una donna potrebbe non preoccuparsi e non credere alla speculazione sul fatto che tale trattamento ormonale porta ad un rapido aumento di peso. Questo è sbagliato! Il peso aumenta solo a causa della malnutrizione.

Se la ragazza è nel periodo dell'allattamento (allattamento al seno), non dovresti interrompere l'assunzione di tiroxina, poiché il farmaco è assolutamente sicuro sia per il bambino che per la giovane madre.

Con l'ipotiroidismo, la dose dell'ormone dovrebbe essere aumentata gradualmente, poiché il corpo deve abituarsi a un tale cambiamento ormonale. Altrimenti, c'è il rischio di una violazione del sistema cardiovascolare, così come la comparsa di debolezza, mancanza di respiro e aumento della pressione.

Per le donne, il dosaggio di tiroxina per l'ipotiroidismo è di 100 mcg, per gli uomini - 150 mcg. Per una giovane madre, il trattamento dovrebbe iniziare con un dosaggio di 25 mcg. Prendi la tiroxina solo una volta al giorno al mattino. 2 mesi dopo l'inizio del trattamento, è necessario eseguire un secondo esame del sangue per il TSH. L'uso della terapia ormonale sostitutiva per l'ipotiroidismo può durare diversi anni o l'intera vita del paziente, a seconda della natura della malattia e della causa sottostante.

Trattamento dell'infertilità

Con ipotiroidismo in una giovane donna, il più delle volte comorbidità può essere:

• Violazione del ciclo mestruale;
• Processi infiammatori degli organi pelvici;
• Amenorrea - assenza di mestruazioni per più di un anno;
• Dolore alle ghiandole mammarie;
• Sanguinamento dell'utero;
• Funzione diminuita corpo luteo che produce progesterone;
• Infertilità dovuta a disturbi endocrini (con ipotiroidismo).

Questi cambiamenti nel corpo di una donna si verificano a causa di un fallimento ormonale. Di norma, il progesterone nel sangue è significativamente ridotto e i livelli di testosterone sono al limite inferiore.

Ma è necessario capire che l'autotrattamento in questo caso è proibito e non consentito. Prima di tutto, una donna deve sottoporsi a un esame del sangue per il progesterone, il testosterone e l'ormone stimolante la tiroide (per l'ipotiroidismo).

Il progesterone dovrebbe normalmente essere a un livello compreso tra 0,2 e 3,0 ng / mol. Gli indicatori della norma variano a seconda del laboratorio in cui la persona verrà testata. Devi prima consultare un ginecologo.

preparazioni di ormoni femminili

È necessario che ogni donna che sta pianificando una gravidanza nel prossimo futuro faccia un'analisi per il progesterone e il testosterone. Altrimenti, c'è il rischio che la gravidanza venga interrotta per prime date o si forma ipertonicità uterina. Per prevenire il distacco dell'ovulo e della placenta, una donna dovrà assumere progesterone sintetico e periodicamente durante la gravidanza per essere testata per determinare il livello dell'ormone femminile.

I farmaci che aumentano il progesterone e abbassano i livelli di testosterone includono:

• Progesterone naturale, che viene somministrato per via intramuscolare a 10 mg al giorno;
• Utrozhestan alla dose di 100 mg o 200 mg - a seconda della nomina di un ginecologo;
• Duphaston, che è un analogo sintetico del progesterone naturale;
• Il farmaco è prescritto per la minaccia di aborto spontaneo e infertilità;
• Gel vaginale Crinon contenente 90 mg di ormone femminile;
• Injesta;
• Endometrina.

I preparati contenenti progesterone vengono dispensati senza prescrizione medica, quindi qualsiasi donna può acquistarli. Tuttavia, non dovresti farlo senza la prescrizione di un medico.

L'effetto dell'ormone maschile sul corpo femminile

Se una donna non riesce a concepire per molto tempo, forse la causa è un eccesso di testosterone, l'ormone sessuale maschile. In una tale situazione clinica, l'ormone progesterone responsabile del concepimento diminuisce e gli androgeni iniziano a predominare in una donna.

L'eccesso o la carenza di testosterone può avere un effetto patologico sul feto anche prima della nascita. Ciò significa che i genitali e il sistema riproduttivo sia del ragazzo che della ragazza potrebbero non essere posati correttamente.

Un aumento del testosterone in una donna porta ad un aumento della peluria corporea, diminuzione dell'attività sessuale, interruzione del ciclo mestruale e ovulatorio e infertilità. Questo vale anche per gli uomini. Se dopo diagnosi completa degli organi pelvici e del corpo della donna nel suo insieme, non sono state rilevate violazioni, ma allo stesso tempo non può rimanere incinta, quindi è necessario che il partner (uomo) si sottoponga a un esame.

Il testosterone ridotto nei maschi si manifesta di fronte a sintomi quali:

• Depressione, esaurimento nervoso;
• Ginecomastia - un aumento delle ghiandole mammarie secondo il tipo femminile;
• Diminuzione dell'erezione;
• Violazione della funzione riproduttiva;
• Diminuzione della libido;

Se i risultati di un esame del sangue per i livelli di testosterone in un uomo mostrano la sua carenza, sarà necessario sottoporsi a un corso sostitutivo. terapia ormonale. Per questo, usano farmaci come andiol, androgel, nebido, sustanon 250, omnadren, testosterone propionato, arimatest, vitrix, parità. Ricordalo assolutamente chiunque farmaco ormonale contenenti testosterone, progesterone e ormone stimolante la tiroide devono essere assunti solo come indicato da un medico.

Qual è la caratteristica principale questa ben nota e necessaria vitamina? Incredibilmente, il nostro corpo è in grado di sintetizzare la vitamina D da solo quando entra la luce del sole (in generale, siamo anche un po' una pianta, sintetizzano un sacco di cose utili dalla luce del sole, ed è così che vivono)!

Ma sappiamo come veramente importante E Quali sistemi sono coinvolti nella vitamina D?

Beh, in generale, probabilmente ... no. Poi leggiamo:

1. Sistema osseo. funzione principale la vitamina D è assorbimento di magnesio e calcio che sono necessari per la formazione e lo sviluppo di denti e ossa. Inoltre stimola l'assorbimento del calcio nei reni e nell'intestino. Regola il contenuto di fosforo e calcio nel sangue, svolgendo un ruolo chiave nella regolazione ormonale del metabolismo del fosforo e del calcio. Inoltre, aumenta il flusso di calcio alle ossa e ai denti, contribuendo a rafforzarli.
2. Polmoni. Vitamina D blocca le sostanze che causano infiammazione cronica nei polmoni e aumenta anche la produzione di una proteina che ha effetti antinfiammatori.
3. crescita cellulare. La vitamina D partecipa al processo di crescita e sviluppo cellulare. Secondo gli studi, l'ormone calcitriolo (la forma attiva della vitamina D) protegge il corpo dalle malattie maligne rallentando la crescita delle cellule tumorali nel seno, nel colon e nella pelle. È strumento efficace nel trattamento e nella prevenzione della leucemia, delle malattie maligne della mammella, delle ovaie, della prostata, del cervello.
4. Il sistema immunitario. La quantità di vitamina D nel corpo colpisce l'area midollo osseo responsabile di sintesi cellule immunitarie- monociti, quelli. aumenta l'immunità.
5. Ormoni. La vitamina D coordina la produzione di insulina da parte del pancreas, cioè influenza i livelli di glucosio nel sangue.
6. Sistema nervoso. Aiuta a mantenere livelli ottimali calcio nel sangue, che fornisce una trasmissione completa impulsi nervosi e il processo di contrazione muscolare, cioè normale funzionamento di nervi e muscoli. Secondo alcuni rapporti, migliorando l'assorbimento di magnesio e calcio, la vitamina D aiuta a ripristinare guaine protettive che circondano il nervo per questo motivo è incluso in trattamento complesso sclerosi multipla.

Cause della carenza di vitamina D:

1. Piccolo sole. Alle latitudini settentrionali maggior parte anni indossano abiti che nascondono il corpo, si siedono in spazi chiusi e, naturalmente, il sole colpisce a malapena il corpo.
2. Pelle scura. Contiene livelli più elevati di melanina e questo pigmento riduce la capacità della pelle di sintetizzare la vitamina D se esposta alla luce solare.
3. Malattie dei reni e del fegato. Svolgono un ruolo importante nella conversione della vitamina D nella sua forma attiva, quindi riducendo la loro funzione si può ridurre la loro capacità di creare la forma biologicamente attiva della vitamina D nel corpo.
4. Dieta vegetariana rigorosa. Le fonti alimentari che contengono vitamina D sono principalmente di origine animale: pesce e grasso di pesce, tuorli d'uovo, formaggio, latte fortificato e fegato di manzo.
5. Problemi digestivi. Alcune malattie riducono la capacità dell'intestino di assorbire la vitamina D dal cibo.
6. Sovrappeso. Porta alla carenza di livelli di vitamina D nel corpo. Gli studi dimostrano che entra nel tessuto adiposo come una "trappola", quindi, comprensibilmente, meno vitamina D entra nel flusso sanguigno.

Malattie associate alla carenza di vitamina D.

Odio scrivere di malattie, ma in questo caso devo, forse aiuterà qualcuno:

1. Osteoporosi. Importo richiesto il calcio e la vitamina D sono importanti per mantenere la densità e la forza ossea.
2. Asma. La carenza di vitamina D riduce la funzionalità polmonare, soprattutto nei bambini, non per niente stanno sempre meglio in mare.
3. Cardiopatia. La carenza di vitamina D può portare ad un aumento pressione sanguigna(ipertensione) e malattie cardiovascolari.
4. Allergia. Gli studi dimostrano che i bambini con livelli più bassi di vitamina D soffrono di allergie alimentari.
5. Influenza. Alcuni studi hanno dimostrato un legame tra la carenza di vitamina D e le comuni infezioni respiratorie. Le persone con bassi livelli di vitamina D hanno molte più probabilità di consultare un medico rispetto a quelle con livelli elevati.
6. Depressione. La carenza di vitamina D è direttamente collegata alla depressione. I recettori della vitamina D sono presenti in molte aree del cervello e sono coinvolti in numerosi processi cerebrali, rendendola una componente importante nel trattamento della depressione.
7. Parodontite. Tutte le ultime ricerche suggeriscono che più alto è il livello di vitamina D, più sane sono le nostre gengive.
8. Artrite reumatoide. Bassi livelli di vitamina D possono svolgere un ruolo nello sviluppo dell'artrite reumatoide. Gli studi hanno dimostrato che le donne che assumono più vitamina D hanno molte meno probabilità di ottenerla artrite reumatoide. Anche tra le persone che hanno già l'artrite reumatoide, le persone con bassi livelli di vitamina D tendono ad avere sintomi più gravi.

Dove prendiamo?

Contenuto in prodotti di origine animale: burro, formaggio, latte, fegato, tuorlo d'uovo, pesce grasso (aringa, sgombro, salmone, sardine sott'olio, tonno), olio di pesce.

Dove otteniamo di più? IN additivi del cibo, così come una piccola quantità di esso nei cereali integrali.

Quindi, se all'improvviso sei stato molto attratto dal burro ultimamente, e quando guardi il bancone c'è voglia di fare un delizioso fegato di manzo, non ci neghiamo, ma ne aggiungiamo un po 'alla dieta. Ho già scritto che il nostro obiettivo non è quello di scoraggiare tutti noi dal mangiare, ad esempio, "maiale", ma cercare di farci sentire e sapere di cosa ha veramente bisogno il nostro corpo, e stabilire una connessione così profonda con esso per imparare Intuitivo Mangiare!

Quindi auguro a tutti voi tanto sole e Buon umore perché poi tutto nel nostro corpo funziona come dovrebbe!

Ecologia della salute: questo articolo si concentrerà sull'ormone, la cui carenza ti impedirà di sbarazzarti dell'ipotiroidismo e fatica cronica. IN vari gradi, è presente nella maggior parte delle persone ed è la carenza ormonale più comune del pianeta. Stiamo parlando dell'ormone della luce solare - l'ormone D, che, una volta scoperto, è stato erroneamente chiamato vitamina.

L'ormone D non è una vitamina!

Questo articolo discuterà su un ormone la cui carenza ti impedirà di sbarazzarti dell'ipotiroidismo e della stanchezza cronica. In varia misura, è presente nella maggior parte delle persone ed è la carenza ormonale più comune del pianeta. Stiamo parlando dell'ormone della luce solare - l'ormone D, che, una volta scoperta, è stata erroneamente chiamata vitamina.

L'ormone D è un ormone steroideo ed è prodotto dal colesterolo sulla superficie della nostra pelle mediante l'esposizione ai soli raggi ultravioletti B (UVB) diretti, prevalentemente in estate e all'inizio dell'autunno. E non in qualsiasi momento, ma solo dalle 10:00 alle 15:00, quando i raggi del sole sono diretti.

Gli esperti lo credono se la tua ombra è più lunga della tua altezza, praticamente non sintetizzi l'ormone D. Corpo umano produce 10.000-25.000 unità. l'ormone D in una giornata estiva sotto il sole in meno del tempo di combustione. Il vetro blocca il 99% delle radiazioni UV B quindi, anche se sei seduto proprio vicino alla finestra giorno soleggiato e i raggi ti colpiscono, non produci nessun ormone D.

Perché quasi tutte le specie producono questo ormone? Perché viene prodotto sotto l'influenza della radiazione ultravioletta B e non dell'ultravioletto A o dell'infrarosso?

Si scopre che la radiazione UV-B è l'unica presente in estate e assente in inverno.(a causa dell'asse di rotazione inclinato del pianeta). Questo ormone regola il metabolismo per due condizioni meteorologiche significativamente diverse. e quindi la disponibilità di cibo. In estate il cibo è in abbondanza, rispettivamente, il corpo consuma più calorie e immagazzina meno (più energia, vigore, dormiamo meno, libido più forte, ecc.), E in inverno tutto è esattamente l'opposto. I lontani antenati di ognuno di noi dovevano fare i conti annualmente, relativamente parlando, con 6 mesi d'estate e 6 mesi d'inverno.

Tutte le specie del pianeta producono questo ormone.: mammiferi, uccelli, rettili, pesci, insetti, ecc. Proprio come noi, lo producono sulla superficie della pelle sotto l'influenza della radiazione ultravioletta B. Le uniche eccezioni sono le specie notturne di animali.

Funzioni e sintomi di carenza

Recettori dell'ormone D trovati in tutto il corpo: nel tubo digerente, nelle ovaie, nei testicoli, nelle tube di Falloppio, nei denti, in ghiandole salivari, nelle cellule del pancreas (producendo insulina), nelle cellule dello stomaco, producendo acido cloridrico, ecc.

Gli estrogeni e il testosterone si adattano ai livelli dell'ormone D: a settembre l'ormone D è al suo apice e questo è il momento ottimale per il concepimento per i nostri antenati. Gli ormoni tiroidei adattano il loro metabolismo ai livelli dell'ormone D. Quando i livelli sono alti, aumentano anche i livelli di energia cellulare.

I ricercatori sanno che “il trattamento con l'ormone tiroideo non è ottimale e potrebbe non funzionare se non si dispone di livelli adeguati di ormone D per eseguire un passaggio metabolico chiave che si verifica dove gli ormoni tiroidei funzionano effettivamente: nel nucleo cellulare. L'ormone D deve essere presente in quantità sufficienti in una cellula in modo che gli ormoni tiroidei possano influenzare quella cellula. Questo è il motivo per cui l'ormone D è così critico.

Una quantità sufficiente di ormone D è necessaria per un corretto assorbimento e utilizzo del calcio nel corpo.. Ho incontrato le opinioni di esperti che nella maggior parte dei casi i problemi presumibilmente causati da carenza di calcio (osteoporosi, brutti denti) sono in realtà causati da carenze di ormone D e vitamina K2.

L'ormone D interagisce con circa 2727 dei 25.000 geni nell'uomo. La sua abbondanza è estremamente importante per mantenere un buon sonno.

I sintomi della carenza di ormone D sono molto variabili e molto spesso includono livelli di energia ridotti e un'immunità debole. Le persone con carenza estrema possono sviluppare dolore corporeo (fibromialgia). Alcuni potrebbero non avere sintomi diversi dai bassi livelli di energia. Elenco dei sintomi più esteso:

1) Livelli ribassati energia e sistema immunitario indebolito

2) Disturbi del sonno

3) Ossa e denti fragili, facilmente soggetti a distruzione

4) Riduzione del testosterone e diminuzione della libido (è stato dimostrato che la carenza di ormone D causa
carenza di testosterone)

5) Debolezza muscolare

6) Insulino-resistenza. In casi particolarmente trascurati e la sua fermata finale - il diabete
secondo tipo.

7) Psoriasi

8) Dolore muscolare e dolore osseo di origine sconosciuta (spesso diagnosticato come fibromialgia)

9) Scarsa cicatrizzazione di ferite e lesioni

10) sottoproduzione di acido cloridrico

Condizioni epidemiologicamente associate alla carenza di ormone D:

1) alta pressione

2) colesterolo alto

3) aritmia cardiaca

4) attacchi di cuore, aterosclerosi

5) infarto

6) obesità

7) problemi di memoria

8) depressione

9) dolore corporeo inspiegabile (fibromialgia).

Disturbi tratto digerente epidemiologicamente associato a carenza di ormone D:

1) Carenza di B12 (che necessita di un adeguato livello di acido cloridrico per l'assorbimento, che viene prodotto cellule parietali stimolato, compreso l'ormone D).

2) reflusso gastrico

3) scarsa motilità gastrica

4) calcoli biliari

5) diabete

6) stitichezza

7) ridimensionamento batteri benefici intestini

8) cancro al colon.

Tutto Malattie autoimmuni sono stati anche epidemiologicamente associati negli studi con
deficit ormonale D.

Perché l'ormone D era originariamente chiamato vitamina?

Le sostanze simili all'ormone D (D1 e D2) sono state originariamente scoperte durante la ricerca sui nutrienti le cui carenze causavano l'osteoporosi (ossa fragili e deboli).

Gli studi sono stati condotti sui ratti. Le prime sostanze che hanno invertito l'osteoporosi nei ratti sono state trovate nei funghi dei cereali e sono state chiamate vitamina D1 e vitamina D2 perché potevano essere ottenute dal cibo.

La parola "vitamina" in realtà significa che questa sostanza è vitale per il pieno funzionamento dell'organismo e non può produrla da sola, quindi deve provenire dal cibo.

Il problema è che i ratti sono animali notturni e, affinché una specie diventi "notturna", deve prima evolvere i recettori per l'ormone D3 in modo tale che diventino in grado di utilizzare altre sostanze strutturalmente simili all'ormone D3 e mentre sei nel cibo.

Gli esseri umani, in quanto specie diurne, producono solo D3 sulla superficie della pelle e questo ormone è strutturalmente diverso da D2 e ​​D1. Successivamente, la differenza tra l'ormone D3 e le vitamine D1 e D2 è diventata evidente, ma il nome "vitamina" è rimasto a D3. L'ormone D NON È UNA VITAMINA!!

È lo stesso ormone del testosterone, dell'insulina, degli ormoni tiroidei o del cortisolo. Come qualsiasi altro ormone, ha effetto su tutti gli organi e sistemi e per un funzionamento ottimale del corpo, i livelli dell'ormone D, come i livelli di qualsiasi altro ormone, devono essere sani! (60-80ng/ml).

Cause di carenza e sua prevalenza

Prevalenza globale della carenza di ormone (vitamina) D. Barra verde - livelli
inferiore a 20 ng/ml. Colonna blu - livelli inferiori a 30 ng/ml. I livelli ottimali secondo gli esperti sono 60-80 ng/ml. Come si può vedere dal diagramma, la maggior parte dei paesi delle latitudini temperate presenta una deficienza generale dell'ormone D.

Le ragioni di questa prevalenza di carenza sono molto semplici:

1) l'ormone D viene prodotto solo in estate(+ un po' in tarda primavera e inizio autunno) sotto i raggi UV-B diretti, indicativamente dalle 10:00 alle 15:00. Se la tua ombra è più corta della tua altezza, praticamente non produci l'ormone D. In inverno non produci l'ormone D, ma spendi solo quello che sei riuscito ad accumulare durante l'estate / autunno.

2) viene prodotto solo sulla superficie della pelle su cui cadono i raggi UV-B. viso aperto e le braccia non hanno una superficie sufficiente per produrre livelli adeguati di ormone D. Idealmente, sia il busto che le gambe dovrebbero essere esposti al sole, e questi sono solitamente nascosti sotto i vestiti.

3) con l'invenzione dei condizionatori anche d'estate le persone iniziarono a nascondersi in casa dal caldo, senza ricevere la luce del sole.

4) anche se sei nudo sotto i raggi diretti dalle 10:00 alle 15:00, ma nascosto dal sole dietro un vetro in un'auto o in un ufficio, non produci ormone D.

5) Usare la protezione solare peggiora le cose, Perché bloccano alcuni dei raggi UV-B.

6) Le persone con la pelle scura producono 6-8 volte meno ormoni D per unità di tempo sotto il sole rispetto alle persone di carnagione chiara.

La radiazione UV, in eccesso, danneggia il DNA della pelle e provoca il cancro.. Nel corso dell'evoluzione, l'uomo ha imparato a produrre una pellicola protettiva contro i raggi UV - melanina. È la produzione di melanina in risposta all'esposizione prolungata al sole che ti dà l'abbronzatura. La melanina blocca efficacemente parte della luce ultravioletta, proteggendo dal cancro della pelle.

Il problema è che dobbiamo ricevere una certa quantità di ultravioletti B per la produzione dell'ormone D.. La melanina rende la tua pelle scura e il suo colore naturale può facilmente distinguere tra persone con bassa produzione di melanina (pelle chiara) e persone con alta produzione di melanina (colori della pelle più scuri). Mentre i nostri lontani antenati dalla pelle scura vivevano tutto il giorno a torso nudo all'equatore, erano allo stesso tempo protetti dagli eccessi radiazioni ultraviolette e ha prodotto livelli adeguati di ormone D. Mentre ci spostavamo verso nord, la quantità media annua di UV-B è diminuita e, naturalmente, è diminuita anche la produzione dell'ormone D. La selezione naturale ha cominciato a favorire gli individui con bassi livelli di melanina (carnagione chiara ), poiché meno melanina ha bloccato meno UV -B e ha permesso di produrre più ormone D. Pertanto, tutti i popoli del nord hanno colore chiaro pelle. Le persone dalla pelle chiara con una debole produzione di melanina (formano gravemente il cancro della pelle. E le persone dalla pelle scura che immigrano nei paesi del nord hanno un alto tasso di osteoporosi, rachitismo e altre malattie causate dalla carenza di ormone D.

Test e valori ottimali

L'unico test informativo per valutare le riserve di ormone D nel corpo è "25 (OH) vitamina D". È molto importante non prendere "1,25(OH)" perché questo è un test diverso e non viene utilizzato per valutare lo stato dell'ormone D.

La cattiva notizia è che il test dell'ormone D è uno dei più costosi. Il suo costo sarà di circa $ 50-60. È possibile fare a meno di un test? Sì, purché tu assuma una dose sicura ed efficace di ormone D al giorno. Secondo gli esperti, è di 5.000-10.000 unità al giorno. La tossicità della vitamina D è stata dimostrata in studi in cui vengono utilizzate dosi di 30.000 UI al giorno e per mesi. Entrerò più in dettaglio su questo di seguito.

Nonostante il range di riferimento di 30-100 ng/mL, i valori ottimali per l'ormone D secondo gli esperti sono 60-80 ng/mL (ovvero 150-200 nmol/L). C'è un ottimo video su questo argomento di Michael Greger, fondatore di nutritionfacts.org, in cui fornisce uno studio del 2015 sulla correlazione dei livelli di ormone D e varie malattie. Questo grafico ha questo aspetto:

Sul grafico, il livello D è misurato in nmol / l (per ottenere ng / ml, devi dividere per 2,5). Mostra chiaramente che livelli più alti di ormone D 150-200 nmol/l o 60-80 ng/ml sono correlati al livello più basso di malattia.

Il neurologo Stasha Gominak, specializzato nella normalizzazione del sonno nei pazienti con
disturbi, considera ottimale anche il range di 60-80 ng/ml. Secondo lei, l'ormone D sotto i 60 ng/ml è in grado di causare disturbi del sonno, esattamente come (!!) il suo eccesso sopra gli 80 ng/ml.

Un gruppo di medici americani che studiano l'ormone D raccomanda livelli di 50-80 ng/ml. Jenny Bowsorp, autrice della principale risorsa di Internet sulla salute della tiroide, ha ricercato una pletora di fonti sui livelli ottimali di ormone D e raccomanda un intervallo di 60-80 ng/mL.

L'intervallo di riferimento standard raccomanda 30-100 ng/ml e il numero 30 viene introdotto per prevenire l'osteoporosi o il rachitismo, ma non tiene conto di una serie di altri disturbi nel corpo causati da bassi livelli di ormone D, come disturbi del sonno, tasso metabolico, livelli di testosterone e così via.

Dosaggi, nutrienti associati

Se navighi in Internet, ti imbatterai spesso in consigli per "sicuro eefficiente indennità giornaliera» Da 400 a 800 UI. Queste piccole dosi hanno le loro radici nella FDA degli Stati Uniti (sistemi di amministrazione di alimenti e farmaci e così via). Stasha Gominak ritiene che, poiché la vitamina D è un ormone e non una vitamina, la FDA non ha l'autorità per fissare le indennità giornaliere.

Vedrai molte raccomandazioni diverse per quanto riguarda la dose giornaliera effettiva, che va da 400 UI a 10.000 UI, e questo approccio "stessa dose sicura per tutti" è completamente sbagliato, perché le persone vivono in zone climatiche diverse, hanno colore diverso pelle (la più chiara produce l'ormone D 8-10 volte più velocemente della più scura), importo diverso tempo alla luce diretta del sole la necessità di ormone D dipende fortemente dal periodo dell'anno: in estate se ne può prendere di meno e in inverno ne serve di più. L'approccio più intelligente e sicuro è iniziare con 5.000 o 10.000 unità al giorno., dopo 3 mesi, ripeti i test e decidi se è necessario aumentare la dose. Ci concentriamo sull'intervallo ottimale di 60-80 ng/ml.

Un gruppo di medici che studia in dettaglio l'ormone D raccomanda un dosaggio di 5.000 UI al giorno e 10.000 UI è considerato un massimo sicuro per gli adulti. Ai neonati sono raccomandate 1000 UI al giorno e un massimo sicuro di 2000 UI. Per i bambini, raccomandano 1.000 UI al giorno per ogni 11 kg (25 libbre) di peso, con un massimo sicuro di 2.000 UI per ogni 11 kg di peso.

10.000 unità al giorno può sembrare un dosaggio elevato, ma va ricordato che in una luminosa giornata di sole, un corpo umano nudo produce circa 10.000-25.000 unità. D3 al giorno.

Ripeto ancora una volta che se le finanze lo consentono, ha senso riprendere la vitamina D dopo 3 mesi e, se necessario, aumentare il dosaggio. In caso contrario, raccomando dosi di 5000-10000 unità al giorno. In inverno sicuramente non è inferiore alle 10.000 unità, e in estate si può scendere a 5.000 (se si esce poco al sole) o eliminare del tutto l'assunzione se si esce spesso al sole a corpo nudo .

La tossicità derivante dall'assunzione di vitamina D3, il cui sintomo principale è l'ipercalcemia, si osserva solo a dosaggi di oltre 30.000 unità al giorno, assunti per 3 mesi.

D3 è l'unica forma dell'ormone D che una persona dovrebbe usare. Non D2 o D1.

L'assunzione dell'ormone D accelera il consumo di vitamina K2 e se è profondamente carente, ciò può portare a una serie di problemi causati dalla deposizione di calcio in luoghi non necessari.

Molti esperti lo credono La tossicità della vitamina D3 è in realtà dovuta alla carenza di K2 perché i sintomi di entrambi sono gli stessi. Il compito principale della vitamina K2 è distribuire il calcio attraverso i denti e le ossa e impedire che si depositi nelle arterie. Il dosaggio raccomandato di K2 è di 200 mcg al giorno per ogni 10.000 vitamina D3.

L'assunzione dell'ormone D accelera anche il consumo di vitamine del gruppo B.. Stasha Gominak consiglia tutti coloro che assumono vitamina D assumono il complesso vitaminico B 50 mg ciascuno(di solito sono indicati come il complesso B stesso, quindi se ne prendi uno, devi prendere il resto). L'unica eccezione è la vitamina B12.

I nutrienti associati alla vitamina D spesso includono magnesio, zinco, boro e vitamina A.. Considero la polvere di citrato di magnesio obbligatoria per tutti gli ipotiroidismi, perché questo oligoelemento essenziale è profondamente carente nella maggior parte delle persone.

Prendi l'ormone D preferibilmente con il cibo e al mattino, Perché l'assunzione di D3 sopprime la produzione di melatonina.

O.A. Gromova - Valutazione della sufficienza di vitamina D. Correzione.

Per citazione: Schwartz G. Ya. Carenza di vitamina D e sua correzione farmacologica // BC. 2009. N. 7. 477

La violazione della formazione di ormoni e la loro carenza sono cause importanti di molte malattie umane. Carenza di uno di loro - l'ormone D (più comunemente indicato come carenza di vitamina D), che ha un'ampia gamma proprietà biologiche e coinvolto nella regolazione di molti importanti funzioni fisiologiche, ha anche Conseguenze negative e sta alla base di una serie di condizioni patologiche e malattie. Di seguito sono considerate sia una caratteristica della vitamina D, la sua carenza, il ruolo di quest'ultima nell'insorgenza e nello sviluppo di una serie di malattie comuni, sia possibilità moderne correzione farmacologica degli stati carenti di D.

Caratteristiche della vitamina D, dell'ormone D e del sistema D-endocrino

Il termine "vitamina D" combina un gruppo di simili nella struttura chimica (secosteroidi) e diverse forme di vitamina D che esistono in natura:

- Vitamina D1 (questo era il nome della sostanza scoperta nel 1913 da E.V. McCollum nell'olio di fegato di merluzzo, che è un composto di ergocalciferolo e luministerolo in rapporto 1:1);

- Vitamina D2 - ergocalciferolo, formato dall'ergosterolo sotto l'azione della luce solare, principalmente nelle piante; rappresenta, insieme alla vitamina D3, una delle due forme naturali più comuni di vitamina D;

- Vitamina D3 - colecalciferolo, formato nel corpo di animali e umani sotto l'azione della luce solare dal 7-deidrocolesterolo; è lui che è considerato la "vera" vitamina D, mentre altri rappresentanti di questo gruppo considerano derivati ​​​​modificati della vitamina D;

- Vitamina D4 - diidrotachisterolo o 22,23-diidroergocalciferolo;

- Vitamina D5 - sitocalciferolo (formato dal 7-deidrositosterolo).

La vitamina D è tradizionalmente classificata come una vitamina liposolubile. Tuttavia, a differenza di tutte le altre vitamine, la vitamina D non è propriamente una vitamina nel senso classico del termine, in quanto: a) non è biologicamente attiva; b) a causa del metabolismo a due stadi nel corpo, si trasforma in una forma ormonale attiva e c) ha diversi effetti biologici dovuti all'interazione con specifici recettori localizzati nei nuclei delle cellule di molti tessuti e organi. A questo proposito, il metabolita attivo della vitamina D si comporta come un vero ormone, da cui il nome D-ormone. Allo stesso tempo, seguendo la tradizione storica, nella letteratura scientifica viene chiamata vitamina D.

La vitamina D2 entra nel corpo umano in quantità relativamente piccole, non più del 20-30% del fabbisogno. I suoi principali fornitori sono prodotti a base di cereali, olio di pesce, burro, margarina, latte, tuorlo d'uovo, ecc. (Tabella 1). La vitamina D2 viene metabolizzata per formare derivati ​​che hanno effetti simili ai metaboliti della vitamina D3.

La seconda forma naturale di vitamina D - la vitamina D3, o colecalciferolo, è l'analogo più vicino della vitamina D2, che dipende poco dall'assunzione esterna. Il colecalciferolo si forma nel corpo di animali vertebrati, inclusi anfibi, rettili, uccelli e mammiferi, e svolge quindi un ruolo molto più importante nei processi vitali umani rispetto alla vitamina D2 fornita in piccole quantità con il cibo. Nel corpo, la vitamina D3 è formata da un precursore situato nello strato dermico della pelle - provitamina D3 (7-deidrocolesterolo) sotto l'influenza dell'irradiazione dello spettro ultravioletto B a onde corte (UV-B / luce solare, lunghezza d'onda 290-315 nm ) a temperatura corporea come risultato di una reazione di apertura fotochimica negli anelli del nucleo steroideo e dell'isomerizzazione termica caratteristica dei secosteroidi.

La vitamina D (fornita con il cibo o formata nel corpo nel processo di sintesi endogena) a seguito di due successive reazioni di idrossilazione di forme preormonali biologicamente inattive viene convertita in forme ormonali attive: la più importante, qualitativamente e quantitativamente significativa - 1a, 25-diidrossivitamina D3 (1a,25 (OH)2D3; chiamato anche ormone D, calcitriolo) e minore - 24,25(OH)2D3 (Fig. 1).

Il livello di formazione dell'ormone D nel corpo di un adulto persona sanaè di circa 0,3-1,0 µg/giorno. La prima reazione di idrossilazione viene effettuata principalmente nel fegato (fino al 90%) e circa il 10% - extraepatico con la partecipazione dell'enzima microsomiale 25-idrossilasi con la formazione di una forma di trasporto biologicamente inattiva intermedia - 25 (OH) D ( calcidolo).

L'idrossilazione della vitamina D3 nel fegato non è soggetta ad alcuna influenza regolatoria extraepatica ed è un processo completamente dipendente dal substrato. La reazione di 25-idrossilazione procede molto rapidamente e porta ad un aumento del livello di 25 (OH) D nel siero del sangue. Il livello di questa sostanza riflette sia la formazione di vitamina D nella pelle che la sua assunzione con il cibo, e quindi può essere utilizzato come indicatore dello stato di vitamina D. La forma di trasporto 25(OH)D entra parzialmente nei tessuti adiposi e muscolari, dove può creare un deposito di tessuti con una durata indefinita. La successiva reazione di 1a-idrossilazione di 25(OH)D si verifica principalmente nelle cellule dei tubuli prossimali della corteccia renale con la partecipazione dell'enzima 1a-idrossilasi (25-idrossivitamina D-1-a-idrossilasi, CYP27B1). In un volume minore rispetto ai reni, l'1a-idrossilazione viene effettuata anche da cellule del sistema linfoemopoietico, nel tessuto osseo e, come è stato recentemente stabilito, da cellule di alcuni altri tessuti contenenti sia 25(OH)D che 1a -idrossilasi. Sia la 25-idrossilasi (CYP27B1 e le sue altre isoforme) che la 1a-idrossilasi sono classiche ossidasi mitocondriali e microsomiali con funzioni miste e sono coinvolte nel trasferimento di elettroni dal NADP attraverso le flavoproteine ​​e la ferrodossina al citocromo P450. La formazione di 1,25-diidrossivitamina D3 nei reni è strettamente regolata da una serie di fattori endogeni ed esogeni.

In particolare, la regolazione della sintesi di 1a,25(OH)2D3 a livello renale è funzione diretta dell'ormone paratiroideo (PTH), la cui concentrazione nel sangue, a sua volta, dipende dal meccanismo feedback influenza sia il livello del metabolita più attivo della vitamina D3 sia la concentrazione di calcio e fosforo nel plasma sanguigno. Inoltre, altri fattori hanno un effetto attivante sulla 1a-idrossilasi e sul processo di 1a-idrossilazione, inclusi gli ormoni sessuali (estrogeni e androgeni), calcitonina, prolattina, ormone della crescita (attraverso IPFR-1), ecc.; Gli inibitori della 1a-idrossilasi sono 1a,25(OH)2D3 e una serie di suoi analoghi sintetici, ormoni glucocorticosteroidi (GCS), ecc. Il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF23), secreto nelle cellule ossee, provoca la formazione di sodio-fosfato-cotrasportatore, che agisce nelle cellule dei reni e dell'intestino tenue, ha un effetto inibitorio sulla sintesi della 1,25-diidrossivitamina D3. Anche il metabolismo della vitamina D è influenzato da alcuni medicinali(farmaci, ad esempio farmaci antiepilettici).

1α,25-diidrossivitamina D3 aumenta l'espressione della 25-idrossivitamina D-24-idrossilasi (24-OHasi) - un enzima che catalizza il suo ulteriore metabolismo, che porta alla formazione di acido calcitroico biologicamente inattivo solubile in acqua, che viene escreto in la bile.

Tutti i componenti elencati del metabolismo della vitamina D, così come i recettori nucleari tissutali per l'1α,25-diidrossivitamina D3 (ormone D), chiamati recettori della vitamina D (RVD), sono combinati in sistema endocrino vitamina D, le cui funzioni sono la capacità di generare reazioni biologiche in più di 40 tessuti bersaglio a causa della regolazione della trascrizione genica da parte dei PBD (meccanismo genomico) e delle rapide reazioni extragenomiche effettuate durante l'interazione con i PBD localizzati sulla superficie di un numero di cellule. A causa di meccanismi genomici ed extragenomici, il sistema D-endocrino svolge reazioni di mantenimento omeostasi minerale(principalmente nel quadro del metabolismo calcio-fosforo), concentrazioni di elettroliti e metabolismo energetico. Inoltre, è coinvolto nel mantenimento di un'adeguata densità minerale ossea, metabolismo lipidico, regolazione della pressione sanguigna, crescita dei capelli, stimolazione della differenziazione cellulare, inibizione della proliferazione cellulare, attuazione reazioni immunologiche(effetto immunosoppressivo).

Tuttavia, solo l'ormone D stesso e gli enzimi idrossilanti sono componenti attivi del sistema D-endocrino (Tabella 2).

Le reazioni più importanti in cui è coinvolto 1α,25(OH)2D3 come ormone calcemico sono l'assorbimento del calcio nel tratto gastrointestinale e il suo riassorbimento nei reni. D-ormone migliora l'assorbimento intestinale del calcio in intestino tenue a causa dell'interazione con specifici RBD - che rappresentano il complesso del recettore X dell'acido retinoico (RVD-CRC), che porta all'espressione dei canali del calcio nell'epitelio intestinale. Questi canali cationici voltaggio-dipendenti transitori (cioè non permanenti) appartengono al sesto membro della sottofamiglia V (TRPV6). Negli enterociti intestinali, l'attivazione dell'RVD è accompagnata da un effetto anabolico: un aumento della sintesi della calbidin 9K, una proteina legante il calcio (CaBP), che entra nel lume intestinale, lega il Ca2 + e lo trasporta attraverso parete intestinale v vasi linfatici e poi a sistema vascolare. A proposito di efficienza questo meccanismo evidenziato dal fatto che senza la partecipazione della vitamina D, solo il 10-15% del calcio alimentare e il 60% del fosforo vengono assorbiti nell'intestino. L'interazione tra 1α,25-diidrossivitamina D3 e PBD aumenta l'efficienza dell'assorbimento intestinale di Ca2+ fino al 30-40%, cioè 2-4 volte e fosforo - fino all'80%. Meccanismi d'azione simili dell'ormone D sono alla base del riassorbimento di Ca2+ nei reni sotto la sua influenza.

Nelle ossa, 1α,25(OH)2D3 si lega ai recettori sulle cellule che formano l'osso, gli osteoblasti (OB), inducendoli ad aumentare la loro espressione del ligando del recettore dell'attivatore del fattore nucleare kB (RANKL). Il recettore kB dell'attivatore del fattore nucleare (RANK), che è un recettore preosteoclastico localizzato per RANKL (preOK), lega RANKL, che causa una rapida maturazione di preOK e la loro trasformazione in TK maturo. Nei processi di rimodellamento osseo, gli OC maturi riassorbono l'osso, che è accompagnato dal rilascio di calcio e fosforo dalla componente minerale (idrossiapatite) e mantiene il livello di calcio e fosforo nel sangue. A sua volta, un livello adeguato di calcio (Ca2+) e fosforo (sotto forma di fosfato (HPO42–) è necessario per la normale mineralizzazione scheletrica.

D-carenza

In condizioni fisiologiche, il fabbisogno di vitamina D varia da 200 UI (negli adulti) a 400 UI (nei bambini) al giorno. Si ritiene che l'esposizione al sole a breve termine (10-30 min.) del viso e delle mani nude sia equivalente a circa 200 UI di vitamina D, mentre l'esposizione ripetuta al sole nel nudo con eritema cutaneo moderato provoca un aumento del 25( Livelli di OH)D, superiori a quelli osservati con somministrazioni ripetute alla dose di 10.000 UI (250 mcg) al giorno.

Sebbene non vi sia consenso sul livello ottimale di 25(OH)D misurato nel siero, la carenza di vitamina D (VDD) è considerata dalla maggior parte degli esperti quando il 25(OH)D è inferiore a 20 ng/mL (cioè inferiore a 50 nmol/ l). Il livello di 25(OH)D è inversamente proporzionale al livello di PTH all'interno dell'intervallo in cui il livello di quest'ultimo (PTH) raggiunge l'intervallo tra 30 e 40 ng/ml (cioè da 75 a 100 nmol/l), a i valori indicati, la concentrazione di PTH inizia a diminuire (dal massimo). Inoltre, il trasporto intestinale di Ca2+ è aumentato fino al 45-65% nelle donne quando i livelli di 25(OH)D sono aumentati da una media di 20 a 32 ng/mL (da 50 a 80 nmol/L). Sulla base di questi dati, un livello di 25(OH)D compreso tra 21 e 29 ng/mL (ovvero tra 52 e 72 nmol/L) può essere considerato un indicatore di carenza relativa di vitamina D e un livello di 30 ng/mL e sopra è sufficiente (cioè vicino al normale). La tossicità della vitamina D si verifica quando i livelli di 25(OH)D sono superiori a 150 ng/mL (374 nmol/L).

Utilizzando i risultati delle determinazioni di 25(OH)D ottenuti in numerosi studi e la loro estrapolazione, si può affermare che, secondo i calcoli disponibili, circa 1 miliardo di persone sulla Terra hanno VDD o carenza di vitamina D, che riflette sia la demografia (popolazione invecchiamento) e ambientali (cambiamenti climatici, diminuzione dell'insolazione) in atto sul pianeta negli ultimi anni. Secondo diversi studi, tra il 40 e il 100% degli anziani negli Stati Uniti e in Europa vive in condizioni normali(non nelle case di cura), avere DVD. Più del 50% delle donne in postmenopausa che assumono farmaci per il trattamento dell'OP ha un livello subottimale (insufficiente) di 25(OH)D, cioè inferiore a 30 ng/ml (75 nmol/l).

Anche un numero significativo di bambini e giovani adulti presenta un potenziale rischio di VDD. Ad esempio, il 52% degli adolescenti ispanici e neri (afroamericani) in uno studio condotto a Boston (USA) e il 48% delle ragazze bianche junior adolescenza in uno studio condotto nel Maine (USA), aveva un livello di 25(OH)D inferiore a 20 ng/ml. In altri studi condotti alla fine dell'inverno, il 42% delle ragazze e donne nere residenti negli Stati Uniti di età compresa tra 15 e 49 anni aveva livelli di 25(OH)D inferiori a 20 ng/ml, e il 32% di studenti e medici sani a Boston L'ospedale VDD è stato rilevato nonostante l'assunzione giornaliera di 1 bicchiere di latte e preparati multivitaminici, nonché l'inclusione del salmone nella dieta almeno 1 volta a settimana.

In Europa, dove specie molto rare prodotti alimentari sono fortificati artificialmente con vitamina D, i bambini e gli adulti sono particolarmente a rischio di VDD. Le persone che vivono nella regione equatoriale alto livello insolazione naturale, hanno vicino a livello normale 25(OH)D - superiore a 30 ng/ml. Tuttavia, nelle regioni più soleggiate della Terra, il DDD non è raro a causa dell'uso di indumenti per tutto il corpo. Negli studi condotti in Arabia Saudita, Emirati Arabi Uniti, Australia, Turchia, India e Libano, dal 30 al 50% dei bambini e degli adulti ha livelli di 25(OH)D inferiori a 20 ng/ml. La tabella 3 riassume le principali cause e conseguenze della VDD.

Carenza di ormone D (spesso rappresentata da ipovitaminosi D o carenza di vitamina D, poiché, a differenza della drammatica diminuzione dei livelli di estrogeni postmenopausali, questo termine si riferisce principalmente a una diminuzione del livello di formazione nel corpo di 25 (OH) D e 1a,25 (OH) 2D3), così come le violazioni della sua ricezione, svolgono un ruolo significativo nella patogenesi non solo delle malattie scheletriche (rachitismo, osteomalacia, osteoporosi), ma anche di un numero significativo di comuni malattie extrascheletriche (patologia cardiovascolare, tumori, malattie autoimmuni, ecc.).

Esistono due tipi principali di carenza di ormone D, a volte chiamata anche "sindrome da carenza di D". Il primo di questi è dovuto a una carenza/insufficienza di vitamina D3 - una forma pro-ormonale naturale da cui si forma il/i metabolita/i attivo/i. Questo tipo di carenza di vitamina D è stata collegata anche a un'insufficiente esposizione al sole assunzione insufficiente di questa vitamina con il cibo, l'uso costante di indumenti che coprono il corpo, che riduce la formazione di una vitamina naturale nella pelle e porta ad una diminuzione del livello di 25 (OH) D nel siero del sangue. Una situazione simile è stata osservata in precedenza, principalmente nei bambini, ed era, infatti, sinonimo di rachitismo. Attualmente, nei paesi più industrializzati del mondo, grazie all'arricchimento artificiale dei prodotti cibo per bambini La carenza/insufficienza di vitamina D nei bambini è relativamente rara. Tuttavia, a causa della situazione demografica che è cambiata nella seconda metà del 20° secolo, la carenza di vitamina D si verifica spesso nelle persone anziane, specialmente quelle che vivono in paesi e aree con bassa insolazione naturale (a nord o a sud di 40° di longitudine al Nord e emisferi meridionali rispettivamente), con un difettoso o sbilanciato dieta e con basso attività fisica. È stato dimostrato che nelle persone di età pari o superiore a 65 anni si verifica una diminuzione di 4 volte della capacità di formare vitamina D nella pelle. A causa del fatto che il 25(OH)D è un substrato per l'enzima 1a-idrossilasi e la velocità della sua conversione in un metabolita attivo è proporzionale al livello del substrato nel siero del sangue, una diminuzione di questo indicatore<30 нг/мл нарушает образование адекватных количеств 1a,25(ОН)2D3. Именно такой уровень снижения 25(ОН)D в сыворотке крови был выявлен у 36% мужчин и 47% женщин пожилого возраста в ходе исследования (Euronut Seneca Program), проведенного в 11 странах Западной Европы. И хотя нижний предел концентрации 25(ОН)D в сыворотке крови, необходимый для поддержания нормального уровня образования 1a,25(ОН)2D3, неизвестен, его пороговые значения, по–видимому, составляют от 12 до 15 нг/мл (30–35 нмол/л).

Insieme ai dati di cui sopra, negli ultimi anni sono emersi criteri quantitativi più precisi per la carenza di vitamina D. Secondo gli autori, l'ipovitaminosi D è definita come un livello sierico di 25(OH)D di 100 nmol/l (40 ng/ml), carenza di vitamina D a 50 nmol/l e carenza di D a<25 нмол/л (10 нг/мл). Послед­стви­ем этого типа дефицита витамина D являются снижение абсорбции и уровня Са2+, а также повышение уровня ПТГ в сыворотке крови (вторичный гиперпаратиреоидизм), нарушение процессов ремоделирования и минерализации костной ткани. Дефицит 25(ОН)D рассматривают в тесной связи с нарушениями функций почек и возрастом, в том числе с количеством лет, прожитых после наступления менопаузы. При этом отмечены как географические и возрастные различия в уровне этого показателя, так и его зависимость от времени года, т.е. от уровня солнечной инсоляции/количества солнечных дней (УФ), что необходимо принимать во внимание при проведении соответствующих исследований и анализе полученных данных.

La carenza di 25(OH)D è stata rilevata anche nella sindrome da malassorbimento, morbo di Crohn, condizioni dopo gastrectomia subtotale o interventi di bypass sull'intestino, secrezione insufficiente di succo pancreatico, cirrosi epatica, atresia congenita del dotto biliare, uso a lungo termine di farmaci anticonvulsivanti (antiepilettici), nefrosi.

Un altro tipo di carenza di vitamina D non è sempre definita da una diminuzione della produzione dell'ormone D nei reni (con questo tipo di carenza si possono osservare livelli sierici normali o leggermente elevati), ma è caratterizzata da una diminuzione della sua ricezione nei tessuti (resistenza ormonale), considerata in funzione dell'età. Tuttavia, molti autori hanno notato una diminuzione del livello di 1a,25(OH)2D3 nel plasma sanguigno durante l'invecchiamento, specialmente nella fascia di età superiore ai 65 anni. La diminuzione della produzione renale di 1a,25(OH)2D3 è spesso osservata in AP, malattie renali (CKD, ecc.), negli anziani (> 65 anni), con carenza di ormoni sessuali, osteomalacia ipofosfatemica di origine tumorale, con PTH -ipoparatiroidismo carente e resistente al PTH, diabete mellito, sotto l'influenza dell'uso di corticosteroidi, ecc. Si ritiene che lo sviluppo della resistenza a 1a,25(OH)2D3 sia dovuto a una diminuzione del numero di PBD nei tessuti bersaglio , e principalmente nell'intestino, nei reni e nei muscoli scheletrici. Entrambe le varianti della carenza di vitamina D sono collegamenti essenziali nella patogenesi di OP, cadute e fratture.

Studi su larga scala condotti negli ultimi anni hanno rivelato una correlazione statisticamente significativa tra VDD e la prevalenza di una serie di malattie. Allo stesso tempo, importanti informazioni, in particolare, sono state ottenute nello studio dei collegamenti tra VDD e malattie cardiovascolari e oncologiche.

Due studi prospettici di coorte hanno incluso 613 uomini dell'Health Professionals Follow-Up Study e 1198 donne dello Nurses Health Study con livelli di 25(OH)D misurati e seguiti per 4-8 anni. Inoltre, 2 studi prospettici di coorte hanno incluso 38.338 uomini e 77.531 donne con livelli previsti di 25(OH)D per un periodo compreso tra 16 e 18 anni. Durante 4 anni di follow-up, il rischio relativo multivariato di ipertensione tra gli uomini con livelli misurati di 25(OH)D era<15 нг/мл (т.е. состояние D–дефицита), в сравнении с теми, у кого этот уровень составлял ³30 нг/мл был определен в 6,13 (!) (95% ДИ 1,00 до 37,8). Среди женщин такое же сравнение выявило показатель относительного риска, равный 2,67 (95% ДИ от 1,05 до 6,79). Группировка данных, касающихся общего относительного риска у мужчин и у женщин, у которых был измерен уровень 25(ОН)D, проведенная с использованием модели дисперсии случайных процессов, позволила получить значение этого риска, близкое к 3,18 (95% ДИ от 1,39 до 7,29). Используя данные об уровне 25(ОН)D в больших когортах, многовариантный и относительные риски сравнивали по наиболее низким и наиболее высоким децилям среди мужчин, где он составил 2,31 (95% ДИ от 2,03 до 2,63) и среди женщин – 1,57 (95% ДИ 1,44 до 1,72). Таким ообразом, уровень 25(ОН)D в плазме крови обратно пропорционален риску развития артериальной гипертензии.

Sono stati descritti 16 diversi tipi di tumori maligni, il cui sviluppo è correlato a bassa insolazione / radiazione UV e la loro prevalenza aumenta con D-carenza / insufficienza. Tra questi: tumore della mammella, del colon e del retto, dell'utero, dell'esofago, delle ovaie, linfoma di Hodgkin e non Hodgkin, tumore della vescica, della cistifellea, dello stomaco, del pancreas e della prostata, dei reni, dei testicoli e della vagina. I dati relativi alla relazione tra carenza/insufficienza di D e alcuni tipi di patologia oncologica sono stati ottenuti in numerosi studi di coorte o utilizzando la metodologia caso-controllo.

Questi studi hanno confermato l'esistenza di una correlazione tra la prevalenza e la mortalità per tumori maligni della mammella, del colon, delle ovaie e della prostata e l'intensità della radiazione solare nel luogo di residenza permanente dei pazienti, la durata della loro esposizione al sole e la livello di vitamina D nel siero del sangue.

Uno studio statunitense ha misurato i livelli plasmatici di 25(OH)D in 1095 uomini nell'ambito dell'Health Professionals Follow-Up Study e ha utilizzato un modello di regressione lineare per valutare 6 caratteristiche individuali (assunzione di vitamina D da alimenti e integratori di vitamina D, razza, massa corporea indice, posizione geografica, attività fisica) come predittori dei livelli plasmatici di 25(OH)D. Nell'analizzare i risultati è stato utilizzato un modello statistico computerizzato, con il calcolo del livello di 25(OH)D in 47.800 uomini nella coorte e la sua relazione con il rischio di cancro di qualsiasi localizzazione. Un aumento o un aumento di 25 nmol/L (10 ng/mL) della 25(OH)D calcolata è risultato associato a una riduzione del 17% dei tumori totali (RR=0,83, IC 95%=da 0,73 a 0,94) e una riduzione del 29% della mortalità complessiva dovuta a tumori maligni (RR = 0,71, IC 95% da 0,60 a 0,83) con un effetto predominante sui tumori gastrointestinali. Dati simili sono stati ottenuti in una serie di altri studi che hanno stabilito una correlazione tra VDD e il rischio di sviluppare diabete mellito di tipo I, altre malattie autoimmuni (sclerosi multipla, artrite reumatoide), mortalità nell'insufficienza renale cronica, ecc., Malattie del SNC (epilessia , morbo di Parkinson, Alzheimer, ecc.), tubercolosi.

Tutti questi dati, sia specialisti che autorità sanitarie negli Stati Uniti e nell'Europa occidentale, sono considerati una "epidemia di VDD", che ha gravi conseguenze mediche e mediche e sociali.

Correzione farmacologica della carenza di D

Come mostrato sopra, VDD è uno dei fattori di rischio significativi per una serie di malattie umane croniche. Reintegrare questa carenza attraverso un'adeguata esposizione solare o un'esposizione artificiale ai raggi UV è un elemento importante nella prevenzione di queste malattie. L'uso di preparati a base di vitamina D, in particolare i suoi metaboliti attivi, è una direzione promettente nel trattamento di tipi comuni di patologia: insieme ai metodi tradizionali di terapia, aprono nuove opportunità per la medicina pratica.

Secondo l'attività farmacologica, i preparati di vitamina D sono divisi in due gruppi. Il primo combina vitamine native D2 (ergocalciferolo) e D3 (colecalciferolo) moderatamente attive, nonché un analogo strutturale della vitamina D3, il diidrotachisterolo. La vitamina D2 è più comunemente usata nelle preparazioni multivitaminiche per bambini e adulti. In termini di attività, 1 mg di vitamina D2 equivale a 40.000 UI di vitamina D. Tipicamente, la vitamina D2 è disponibile in capsule o compresse da 50.000 UI (1,25 mg) o in soluzione oleosa per iniezione a 500.000 UI/ml (12,5 mg ) in fiale. Le preparazioni orali da banco (soluzioni) contengono 8000 UI/ml (0,2 mg) di vitamina D2. In base al contenuto di sostanze attive, i preparati di questo gruppo sono classificati come micronutrienti (additivi alimentari).

Il secondo gruppo comprende il metabolita attivo della vitamina D3 e i suoi analoghi: calcitriolo, alfacalcidolo, ecc.

Il meccanismo d'azione dei farmaci di entrambi i gruppi è simile a quello della vitamina D naturale e consiste nel legame all'RBD negli organi bersaglio e negli effetti farmacologici dovuti alla loro attivazione (aumento dell'assorbimento del calcio nell'intestino, ecc.). Le differenze nell'azione dei singoli farmaci sono principalmente di natura quantitativa e sono determinate dalle peculiarità della loro farmacocinetica e metabolismo. Pertanto, le preparazioni di vitamine native D2 e ​​D3 subiscono la 25-idrossilazione nel fegato, seguita dalla conversione nei reni in metaboliti attivi che hanno i corrispondenti effetti farmacologici. A questo proposito, e in accordo con le ragioni di cui sopra, i processi di metabolismo di questi farmaci, di norma, diminuiscono negli anziani, con diversi tipi e forme di AP primario e secondario, in pazienti affetti da malattie del tratto gastrointestinale, fegato, pancreas e reni (CRF) , nonché sullo sfondo dell'assunzione, ad esempio, di anticonvulsivanti e altri farmaci che aumentano il metabolismo del 25 (OH) D in derivati ​​​​inattivi. Inoltre, le dosi di vitamine D2 e ​​D3 e dei loro analoghi in forme di dosaggio (solitamente vicine ai requisiti fisiologici per la vitamina D - 200-800 UI / giorno) sono in grado in condizioni fisiologiche di migliorare l'assorbimento del calcio nell'intestino, ma non non consentono di superare il suo malassorbimento con varie forme di OP, causando la soppressione della secrezione di PTH, e non hanno un chiaro effetto positivo sul tessuto osseo.

Queste carenze sono prive di preparati contenenti metaboliti attivi della vitamina D3 (negli ultimi anni sono stati utilizzati a scopi terapeutici molto più ampiamente dei preparati vitaminici nativi): 1a derivato - 1a (OH) D3 (INN - alfacalcidol). Entrambi i farmaci sono simili in termini di spettro delle proprietà farmacologiche e meccanismo d'azione, ma differiscono nei parametri farmacocinetici, nella tollerabilità e in alcune altre caratteristiche.

Esistono differenze significative nella farmacocinetica dei preparati basati su forme native di vitamina D, sui loro metaboliti attivi e derivati, che determinano in gran parte il loro uso pratico. Le vitamine native D2 e ​​D3 vengono assorbite nella parte superiore dell'intestino tenue, entrando nel sistema linfatico, nel fegato e ulteriormente nel flusso sanguigno come parte dei chilomicroni. La loro concentrazione massima nel siero del sangue si osserva in media 12 ore dopo l'assunzione di una singola dose e ritorna al livello iniziale dopo 72 ore Sullo sfondo dell'uso a lungo termine di questi farmaci (specialmente in dosi elevate), la loro eliminazione dalla circolazione rallenta in modo significativo e può raggiungere mesi, che è associato alla possibilità di deposito di vitamine D2 e ​​D3 nei tessuti adiposi e muscolari.

La vitamina D viene escreta nella bile come metaboliti più polari. La farmacocinetica del metabolita attivo della vitamina D, il calcitriolo, è stata studiata in dettaglio. Dopo somministrazione orale, viene rapidamente assorbito nell'intestino tenue. La concentrazione massima di calcitriolo nel siero del sangue viene raggiunta dopo 2-6 ore e diminuisce significativamente dopo 4-8 ore.L'emivita è di 3-6 ore.Con somministrazioni ripetute, le concentrazioni di equilibrio vengono raggiunte entro 7 giorni. A differenza della vitamina D3 naturale, il calcitriolo, che non necessita di ulteriore metabolizzazione per essere convertito in forma attiva, dopo somministrazione orale in dosi di 0,25-0,5 μg, per interazione con i recettori extranucleari degli enterociti della mucosa intestinale, provoca un aumento della assorbimento del calcio. Si presume che il calcitriolo esogeno penetri dal sangue materno nella circolazione fetale e venga escreto nel latte materno. Viene escreto nella bile e va incontro alla circolazione enteroepatica. Sono stati identificati diversi metaboliti del calcitriolo che presentano vari gradi di proprietà della vitamina D; questi includono 1a,25-diidrossi-24-ossocolecalciferolo, 1a,23,25-triidrossi-24-ossocolecalciferolo, ecc.

Nonostante la significativa somiglianza nelle proprietà e nei meccanismi d'azione tra i preparati dei metaboliti attivi della vitamina D, ci sono anche notevoli differenze. Una caratteristica dell'alfacalcidolo come profarmaco è che, come già notato, viene convertito nella forma attiva, essendo metabolizzato nel fegato a 1a,25(OH)2D3 e, a differenza dei preparati di vitamina D nativa, non richiede idrossilazione renale, che ne consente l'utilizzo in pazienti con malattie renali, nonché negli anziani con ridotta funzionalità renale. Allo stesso tempo, è stato riscontrato che l'azione del calcitriolo si sviluppa più rapidamente ed è accompagnata da un effetto ipercalcemico più pronunciato rispetto a quello dell'alfacalcidolo (il farmaco alfacalcidolo più utilizzato in Russia è Alpha D3-Teva), mentre quest'ultimo ha una migliore effetto sul tessuto osseo. Le caratteristiche della farmacocinetica e della farmacodinamica di questi farmaci determinano il loro regime di dosaggio e la frequenza di somministrazione. Quindi, poiché l'emivita del calcitriolo è relativamente breve, dovrebbe essere somministrato almeno 2-3 volte al giorno per mantenere una concentrazione terapeutica stabile. L'azione dell'alfacalcidolo si sviluppa più lentamente, ma dopo una singola iniezione è più lunga, il che determina la sua nomina in dosi di 0,25-1 μg 1-2 volte al giorno.

I preparati di vitamine native D2 e ​​D3, così come i loro metaboliti attivi, sono tra i farmaci più ben tollerati e sicuri utilizzati per la prevenzione e il trattamento dell'OP. Questa disposizione è di grande importanza pratica per il fatto che il loro uso è solitamente piuttosto lungo (per molti mesi e persino anni). Le osservazioni cliniche indicano che con la selezione individuale delle dosi dei preparati di vitamina D sulla base di una valutazione del livello di calcio nel plasma sanguigno, il rischio di effetti collaterali è minimo. Ciò è dovuto all'ampia ampiezza dell'azione terapeutica insita in questi farmaci. Tuttavia, quando si utilizzano metaboliti attivi della vitamina D, circa il 2-4% dei pazienti può sviluppare una serie di effetti collaterali, i più comuni dei quali sono l'ipercalcemia e l'iperfosfatemia, che è associata a uno dei principali meccanismi della loro azione: l'aumento dell'assorbimento intestinale di calcio e fosforo. Entrambi questi effetti possono manifestarsi con malessere, debolezza, sonnolenza, mal di testa, nausea, secchezza delle fauci, costipazione o diarrea, disagio nella regione epigastrica, dolore ai muscoli e alle articolazioni, prurito cutaneo, palpitazioni. Con una dose selezionata individualmente, questi effetti collaterali sono osservati abbastanza raramente.

L'esperienza internazionale e nazionale nell'uso di preparati del metabolita attivo della vitamina D - calcitriolo e alfacalcidolo per la prevenzione e il trattamento di vari tipi e forme di OP, nonché la prevenzione di cadute e fratture, è riassunta nelle Linee guida cliniche " Osteoporosi. Diagnosi, prevenzione e trattamento" 2008, preparato dall'Associazione russa per l'osteoporosi. Le conclusioni e le raccomandazioni relative all'uso di farmaci a base di metaboliti attivi della vitamina D nel trattamento dell'osteoporosi contenute in questo documento sono presentate nelle tabelle 4 e 5.

Pertanto, i preparati di vitamina D rappresentano un gruppo di farmaci efficaci e sicuri utilizzati principalmente per malattie nella cui patogenesi la carenza/insufficienza di D e i disturbi del metabolismo minerale associati svolgono un ruolo di primo piano. I preparati di vitamina D nativa, soprattutto in dosi fisiologiche, a causa della correzione della carenza / insufficienza D endogena, hanno un effetto preventivo nel rachitismo, nonché in relazione al processo osteoporotico, possono ridurne l'intensità e prevenire lo sviluppo di fratture . L'utilizzo di preparati di vitamina D nativa è consigliabile soprattutto per la carenza di D di tipo 1, dovuta alla mancanza di insolazione e di assunzione di vitamina D dal cibo. Le preparazioni di metaboliti attivi della vitamina D (alfacalcidolo e calcitriolo) sono indicate sia per il deficit di D di tipo 1 che di tipo 2. A causa di un'attività farmacologica significativamente più elevata rispetto ai preparati di vitamina D nativa, sono in grado di superare la resistenza del PBD tissutale a un agonista e non hanno bisogno di essere convertiti in una forma attiva nella metabolizzazione nei reni. I preparati di metaboliti attivi della vitamina D hanno effetti preventivi e terapeutici in vari tipi e forme di OP, riducono il rischio di cadute; possono essere utilizzati sia in monoterapia che in combinazione con altri agenti anti-osteoporosi (es. bifosfonati, agenti HRT) e sali di calcio. La selezione individuale dei dosaggi di calcitriolo e alfacalcidolo riduce al minimo il rischio di effetti collaterali che, insieme alla prevenzione di nuove fratture, all'eliminazione del dolore e al miglioramento dell'attività motoria, migliora la qualità della vita dei pazienti, in particolare anziani e senili.

L'elevato livello di D-carenza nella popolazione e l'istituzione della sua associazione con una serie di malattie extrascheletriche comuni (cardiovascolari, oncologiche, neurologiche, ecc.) Determina la fattibilità di ulteriori ricerche per stabilire la possibilità del loro trattamento con farmaci dal gruppo metabolita attivo della vitamina D.

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