Meningokok enfeksiyonunu önlemek için kullanılan modern konjuge aşılar. Pnömokok konjuge aşısı Pnömokok aşısı ile ilişkili riskler

Konjuge meningokok aşılarının bileşimi.

Şu anda, gelişmiş ülkelerde difteri toksini CRM197 veya tetanoz toksoidinin toksik olmayan bir türevi ile konjuge edilmiş bir dizi aşı ruhsatlandırılmıştır. Aşılar tek dozluk formlarda mevcuttur ve koruyucu içermez.

Meningokokal konjuge aşıların immünojenitesi. Ergenlerde ve yetişkinlerde tek doz konjuge C aşısının uygulanmasından 7-10 gün sonra, antikorların bakterisidal aktivitesi artar, 2-4 hafta sonra maksimuma ulaşır ve aşılananların %90'ından fazlasında 5 yıl devam eder. Temel sorun, yaşamın ilk yılındaki çocuklarda ve 1-2 yaşındaki çocuklarda, yani olağan polisakkarit aşının etkisiz olduğu gruplarda immünojenisitedir. İngiltere'de Wyeth, Baxter ve Novartis tarafından üretilen ve çocuklara 2., 3. ve 4. ayda üç kez uygulanan konjuge aşıların immünojenitesi değerlendirildi. Titrelerin geometrik ortalama değeri üzerine yapılan çalışma, 2. dozun verilmesinden sonra bunun, yetişkinlerin tek doz polisakkarid aşısı ile aşılandığı zaman elde edilen seviyeden çok az farklı olduğunu göstermiştir. 12-18 aylık çocuklara uygulanan Wyeth, Baxter, Novartis tarafından üretilen tek doz aşılar, çocukların %90-100'ünde koruyucu antikor titrelerinin oluşmasına neden oldu.

Chiron Vaccines'ten iki değerlikli A+C konjuge aşı denemeleri, meningokokal polisakkarit için A grubu meningokoklara benzer şekilde yüksek bir tepki gösterdi. Ancak bu zorluk, polisakarit C'nin tetanoz toksoidine konjuge edildiği "NeisVac-C™" aşısı kullanılarak aşılabilir. 6 aylıktan küçük çocuklara (üç doz) veya 12-18 aylık çocuklara (tek doz) meningokokal C aşısı yapıldıktan sonra, son dozdan 1 ay sonra maksimum düzeye ulaşan antikor titreleri giderek azalır; Aşı kursundan 1-4 yıl sonra çocukların %10-60'ında koruyucu antikor titreleri saptanır.

oluşum immünolojik hafıza konjuge aşıların etkisi altında, grup C meningokok enfeksiyonuna karşı daha fazla koruma sağlamalıdır.Böyle bir hafızanın varlığı, genellikle konjuge olmayan bir polisakarit aşının rapel dozuna yanıt olarak antikor üretimindeki artışla saptandı. Bununla birlikte, son yıllarda, böyle bir güçlendiricinin hafıza mekanizmalarını ve hiporeaktivitenin indüklenmesini bozabileceğine dair endişeler ortaya çıktı. Bu nedenle, immünolojik hafızayı uyarmak ve değerlendirmek için alternatif yöntemler, örneğin bir eşlenik aşının takviye dozunun uygulanması gibi şu anda araştırılmaktadır.

Dozdaki antijenik yükteki bir azalma veya enjeksiyon sayısındaki bir azalma, birincil aşılamanın neden olduğu serum antikorlarının titresinde bir azalma ile birlikte, garip bir şekilde, rapel doza yanıtta bir artışa neden olur. Bu nedenle, meningokok enfeksiyonuna karşı koruma için neyin daha önemli olduğu sorusu tartışılıyor - immünolojik hafızanın oluşumu veya yüksek serum antikor titresi. Yeni aşıların bileşimi ve aşılama programları bu sorunun çözümüne bağlıdır. Eşlenik bir aşıdaki antijenik yükün etkinliğini azaltmadan 5-10 kat azaltılması, maliyetini keskin bir şekilde azaltır. Bu, menenjit kuşağındaki ülkeler de dahil olmak üzere gelişmekte olan ülkelerde kullanımını kolaylaştırmalıdır. Daha önce polisakarit C-aşısı ile aşılanmış kişilerin yeniden aşılanmasına ihtiyaç olabilir. Bu tür bireylerde konjuge C-aşısına verilen yanıtın azaldığına ve kısaldığına ve immünolojik hafızanın daha zayıf oluştuğuna dair kanıtlar vardır. Bununla birlikte, bu tür hastalarda yanıtın ciddiyetinin koruyucu bağışıklık geliştirmek için yeterli olduğuna, yani yeniden aşılamanın haklı olduğuna inanılmaktadır.

Meningokok konjuge aşılarının epidemiyolojik etkinliği. Epidemiyolojik etkinlik en iyi, 1999'da 2, 3 ve 4 aylık çocukların meningokok grup C'ye karşı konjuge aşılarla aşılanmasının Bağışıklama Programına dahil edildiği Birleşik Krallık'ta incelenmiştir. 1-17 yaş arası çocuk ve ergenler. Sonraki 3 yılda gerçekleştirilen epidemiyolojik sürveyans, grup B meningokok enfeksiyonu insidansında önemli bir azalma gösterirken, grup B meningokokların neden olduğu insidans seviyesini korudu.Aşılamadan sonraki 1. yıl boyunca koruyucu etkinlik tüm yaş gruplarında %90'ın üzerindeydi, sonra azaldı, ancak farklı oranlarda: 12-23 aylıkken aşılanan çocuklar grubunda 1-4 yıl sonra, etkinlik yaklaşık% 60 idi ve 2-yaşında aşılanan çocuklar grubunda yoktu. 4 ay. Daha sonra benzer tahminler, Hollanda, İspanya ve Kanada'da C-konjugat aşısının tanıtılmasıyla elde edildi. 2000-2003 için İngiltere ve Galler'de aşılananlar arasında 53 HFMI serogrup C vakası tespit edildi; bunun nedenleri belirsizdir, ancak bu kişilerin kanında bakterisidal antikorların bulunmaması veya diğer immün yetmezliklerle sınırlı değildir.

15-19 yaş arası öğrencilerin aşılanmasından bir yıl sonra aralarında C grubu meningokok taşıyıcılığının %61 oranında azaldığı gösterilmiş; 2 yıl sonra, taşıyıcılık ortalama 5 kat azaldı ve C grubu meningokokların hipervirülent (kısmen kapsüler polisakarit sentezindeki artıştan dolayı) klon ST-11'in taşıyıcılığı 16 kat azaldı. Genel popülasyondaki taşıyıcıların azalması, muhtemelen aşılanmamışlar arasında serogrup C HFMI insidansındaki azalmaya katkıda bulunmuştur.

Birleşik Krallık'ta toplu aşılamadan önce, konjuge C aşısı tarafından popülasyonda indüklenen antikorların baskısı altında serogrup C'nin oldukça patojenik suşlarının "kapsül değişimi" korkusu vardı. Çoğunlukla, kapsüler polisakarit sentezinde yer alan siaD geninin yatay transferinin bir sonucu olarak, bir serogrup C suşu, bir serogrup B suşuna dönüşür ve böylece aşılanmış insan popülasyonunda evrimsel bir avantaj elde eder. İngiltere'de böyle bir sürecin sonuçları açıklanmadı, ancak aşılamanın Fransa'da başlamasından sonra Fransa'da aktivasyonuna dair bazı işaretler var.

Meningokok C konjuge aşılarının tolere edilebilirliği. Birleşik Krallık'ta yürütülen ön lisans çalışmaları, sekiz okulda 3.000 çocuğu kapsamaktadır. İlk 3 günde, %12'sinde hafif ve şiddetli geçici baş ağrıları vardı. orta derece ifade gücü. Baş ağrısı daha büyük çocuklarda daha yaygındı; kızlar erkeklerden daha sık şikayet ettiler. Enjeksiyon bölgesinde 3. günde daha sık ortaya çıkan ve 1 gün içinde kaybolan kızarıklık, şişlik ve ağrı şeklinde lokal reaksiyonlar da kaydedildi. Ruhsat verme sonrası advers olayların spontan raporlama yoluyla gözetimi, 10 aylık izleme boyunca 2875 doz başına bir vaka tanımlamıştır. Bu advers olaylar ciddi değildi ve geçici baş ağrıları, lokal reaksiyonlar, ateş ve halsizlik olarak kendini gösterdi. Anafilaksi insidansı 1:500.000 dozdur. Polisakkarit aşılar için tipik olmayan bazı nadir yan etkiler de tanımlanmıştır: aşılamadan sonraki ilk günlerde ortaya çıkan kusma, karın ağrısı, purpura ve peteşiler. Genel olarak, tüm araştırmacılar meningokok C konjuge aşılarının oldukça güvenli olduğu sonucuna varmışlardır.

Konjuge tetravalan meningokok aşılarının immünojenitesi ve tolere edilebilirliği. Ergenlerin ve yetişkinlerin tetravalan Menactra aşısı ile aşılanması, tetravalan polisakkarid aşı uygulamasına kıyasla dört polisakkaridin hepsine karşı daha aşağı olmayan bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkarır. Aşılananların %97-100'ü koruma sağladığına inanılan titrelerde bakterisidal antikorlar geliştirir. 2-11 yaş arası çocuk grubunda Menactra'ya verilen yanıt, tetravalan polisakkarit aşıya verilen yanıttan daha iyidir, özellikle C ve W135 polisakkaritlerine karşı antikorlar daha fazladır. 12-24 aylık çocuklarda Menactra'ya verilen yanıt daha zayıftır ve 2.4 ve 6 aylıkken 3 doz Menactra alan çocuklarda, bakterisidal antikorlar aşılamadan 1 ay sonra pratik olarak ortadan kalktı (seviyeleri şuydu: konjuge C-aşısı ile aşılamadan sonra 50 kat daha düşük).

Menactra ile aşılanmış ergenlerin ve yetişkinlerin %75-95'inde koruyucu antikorlar 3 yıl boyunca devam eder. 2-11 yaş arası aşılanan çocuk grubunda antikor düzeyi daha hızlı düşer: 2 yıl sonra çocukların sadece %15-45'inde koruyucu düzey kalır. Bununla birlikte, bu gösterge, polisakkarit aşısı ile aşılanmış çocuklardan veya aşılanmamış çocuklardan oluşan kontrol grubundan daha iyidir. Menactra'nın immünolojik hafızayı indükleme yeteneği öne sürülmüştür ancak tam olarak anlaşılmamıştır. Menactra aşısı ile yeniden aşılandığında, daha önce dört değerlikli bir polisakkarit aşısı ile aşılanmış kişiler hiporeaktivite ile karakterize edilir, ancak yetişkinlerin %100'ünde koruyucu bir antikor düzeyi elde edilir. Endemik GFMI insidansının çok düşük olduğu ülkelerde kullanıldığı için Menactra'nın epidemiyolojik etkinliği henüz kanıtlanmamıştır.

Ön lisans denemeleri, aşının güvenliğini ve iyi tolere edilebilirliğini göstermiştir. Olumsuz reaksiyonlar genellikle tetravalan polisakkarit aşı ile aynıydı, ancak biraz daha sıktı. Örneğin, konjuge ve konjuge olmayan aşılarla aşılananların sırasıyla %17'si ve %4'ü enjeksiyon bölgesinde ağrıdan şikayet etti. Erişkinlerde lokal reaksiyonlar adölesanlara göre daha az sıklıkta meydana gelmiştir. Menactra ile aşılanmış yaklaşık 5.400.000 kişide aşılamadan sonraki 6 hafta içinde ortaya çıkan Guillain-Barré sendromu vakalarının raporları büyük endişe kaynağı olmuştur. Guillain-Barré sendromunun bu sıklığının, aşılanmamış popülasyondaki atakların sıklığına kıyasla yüksek olup olmadığı tartışmalıdır. Ancak, ABD Hastalık Kontrol Merkezleri, Menactra'nın kullanımına ilişkin tavsiyelerini onayladı. Aşılama sonrası yan etkiler ve komplikasyonlarla ilgili verilerin haftalık olarak toplanmasını ve analiz edilmesini sağlayan gerçek zamanlı bir izleme sistemi tanıtıldı.

Geliştirilmekte olan diğer yeni nesil aşılar olan serogrup B meningokokların neden olduğu enfeksiyonlara karşı aşılar yaratma deneyimi ve beklentileri. Halihazırda lisanslı konjuge aşılara ek olarak, diğer polisakkarit kombinasyonlarını (yalnızca A grupları, C ve Y grupları, A ve C grupları, A, C ve W135 grupları, polisakarit Haemophilus influenzae tip b (Hib) ve C ve Y grupları vb.) ve ayrıca yeni aşılar A+C+W135+Y (özellikle CRM197 ile konjuge). 1 yaşın altındaki çocuk grubunda "Menactra" ile karşılaştırıldığında daha iyi immünojenite gösterdiler. Gana ve Filipinler'deki denemeler, DTPw-HBV/Hib-MenAC (difteri, tetanoz, boğmaca, hepatit B, Hib, meningokokal grup A ve C) 7 valanlı kombinasyon aşısının üç dozdan sonra iyi tolere edilebilirliğini ve immünojenisitesini göstermiştir. 6, 10 ve 14 haftalık çocuklar. Düzenli Bağışıklama Takviminde yer alan aşı bileşenlerine verilen yanıt, DTP + hepatit B aşısı ile aşılanan kontrol grubundan daha kötü değildi; Hib polisakkaritleri ve meningokok grupları A ve C ile ilgili olarak immünolojik hafıza oluşturulmuştur.

Bu türün ana gelişim alanları:
belirli ülke ve bölgelerde gerçek bir salgın durumunda ihtiyaç duyulan aşıların oluşturulması;
çocuk üzerindeki enjeksiyon yükünü azaltan kombine pediatrik aşıların oluşturulması.

Serogrup B meningokoklar, 1970'lerden beri çoğu gelişmiş ülkede HFMI'nin önde gelen nedeni olmuştur. GFMI grup B'ye karşı son 30 yılda aktif olarak yürütülen bir aşı geliştirme girişimleri başarısız oldu. Gerçek şu ki, doğal grup B polisakarit, insan sinir hücresi glikoproteinlerinin oligosakkarit yapılarına benzer ve sonuç olarak immünojenik değildir. Kimyasal olarak modifiye edilmiş bir B grubu polisakarit, antikor oluşumunu indükleyebilir, ancak otoimmün gelişimini tetikleyebilir. bağışıklık reaksiyonları. Bu yöndeki çalışmalar devam etmektedir. Teorik olarak aşı, örneğin detoksifiye edilmiş lipooligosakkarit gibi farklı bir yapıya sahip serogrup B meningokok antijenleri bazında da yapılabilir. Meningokoklardan hazırlanan Dış Zar Veziküllerine (OMV'ler) dahil edilen dış zar proteinlerini içeren bir antijen kompleksine dayalı aşılar geliştirmek için çok çaba sarf edilmiştir. 1980'lerin sonlarında Norveç Ulusal Sağlık Enstitülerinde 44/76 (B:15:P1.7,16:F3-3) suşuna dayalı bir OMV aşısı geliştirilmiştir. Sonra Enstitü'de ​​Küba'da. Carlos Finlay, CU385 suşuna (B:4:P1.19,15:F5-1) dayalı bir veziküler aşı başlattı. Bu aşı hala Küba Ulusal Bağışıklama Programına dahil edilmiştir (çocuklar 3 ve 5 aylıkken aşılanır).

OMV aşılarının saha denemeleri Küba, Brezilya, Şili ve Norveç'te gerçekleştirilmiştir. İzlanda'da DSÖ'nün himayesinde bu aşıların karşılaştırmalı bir denemesi gerçekleştirildi. Norveç'te, yetişkinlerin 6 hafta arayla iki doz aşı ile aşılanmasından sonra 10 ay boyunca gözlendiğinde, etkinlik %87 iken, 29 ay sonra bu oran %57'ye düşmüştür. Küçük çocuklarda, immünojenisite yetişkinlerden önemli ölçüde daha düşüktü. Ana sorun, OMV aşısı tarafından uyarılan bakterisidal antikorların çok spesifik olması ve esas olarak oldukça değişken dış zar proteini HornA ile etkileşime girmesidir. Bu nedenle, örneğin Norveç'te 1 yaşın altındaki çocukların %98'i, daha büyük çocukların %98'i ve yetişkinlerin %96'sı 2 ay arayla üç aşılamadan sonra meningokok B suşuna karşı antikorlarda hazırlamak için kullanılan dört kat artış gösterdi. Norveç aşısı. Bununla birlikte, Küba aşısında kullanılan meningokok B suşuna karşı antikor seviyesinde bir artış, 1 yaşın altındaki çocukların sadece %2'sinde, daha büyük çocukların %24'ünde ve yetişkinlerin %46'sında kaydedildi. Bu ve benzeri veriler, OMV aşılarının, farklı bir serosubtipe (RogA'nın antijenik varyantı) sahip meningokok B'nin heterolog suşlarına karşı çapraz antikor sentezini indüklemediğini göstermiştir.

Bu zorluğun üstesinden gelmenin iki yolu vardır.
Birincisi, genetiği değiştirilmiş aşıların yaratılması, örneğin Hollanda Enstitüsü'nden altı değerlikli OMV aşısı. ulusal sağlık. Her biri üç ifade eden iki grup B meningokok suşuna dayanmaktadır. çeşitli protein Kornalar. Aşı, klinik deneylerin 1. ve 2. aşamalarını geçmiştir ve yetişkinlerde ve 1 yaşın üzerindeki çocuklarda güvenlik ve yeterli immünojenisite göstermiştir. Aşının yeni bir dokuz valanslı versiyonu, üç suş bazında hazırlanır. Bununla birlikte, sıklıkla belirli bir alanda dolaşan meningokok sero-alt tiplerinin aralığı çok daha geniştir ve OMV aşısının içerdiği alt tiplerle örtüşmez. Ayrıca, bir OMV aşısının kullanılması kolayca alt tip değişikliklerine ve aynı popülasyonda B grubu meningokokların yeni suşlarının yayılmasına yol açabilir.
Başka bir yol da, belirli bir salgın veya salgınla başa çıkmak için "özel" bir aşı yapmaktır. 1991 yılında Yeni Zelanda'da başlayan meningokok salgınına ST-41/44 kompleksinin tek bir meningokok klonu B:P1.7-2,4:Fl-5 neden olduğu için, Novartis Vaccines bu suştan OMV aşısı MeNZB'yi geliştirdi . Çocuklar için şema, 6 haftalık, 3 ve 5 aylıkken aşılama ve 10 aylıkken yeniden aşılama ile seçilmiştir; 1 yaşından büyük çocuklar için - 6 hafta arayla üç doz aşı uygulanması. Aşı iyi tolere edildi. B:4:P1.7-2.4 suşuna karşı bakterisidal antikorların oluşumu, bireylerin en az %75'inde indüklenmiştir. 2004 yılında 6 haftalıktan 20 yaşına kadar olan kişilerin toplu aşılamasına başlandı. Temmuz 2006 itibariyle, 3.000.000'den fazla MeNZB dozu kullanıldı. Bu aşının epidemiyolojik etkinliğinin aşılamadan sonraki 2 yıl içinde %75-85 olduğu tahmin edilmektedir. Yeni Zelanda'da GFMI insidansı buna göre azalmıştır. Son veriler, öğrencilerin MeNZB aşısı ve konjuge C aşısı ile eşzamanlı aşılanmasının iyi tolere edildiğini, hem grup C suşuna hem de grup B suşuna karşı bakterisidal antikor oluşumunu indüklediğini ve meningokok taşıyıcılığını %40'tan %21'e azalttığını göstermektedir. Bu, GFMI aşısının önlenmesi için ek olasılıklar açar.

N. lactamica komensal taşıyıcılığının GFMI'ye karşı kısmi bağışıklığı indüklediğine inanıldığı için, N. lactamica'dan hazırlanan bir OMV aşısının etkili olabileceği varsayılmıştır. N. lactamica, immünodominant, ancak oldukça değişken RogA proteininden yoksundur, ancak N. meningitidis'e karşı çapraz reaktif antikorların oluşumunu indükleyen bir dizi başka korunmuş antijen taşır. Bazı model deneylerinin olumlu sonuçlarına rağmen, bu yön hala yavaş ve başarılı olamadan gelişmektedir.

Genomik ve proteomikteki gelişmeler, protein arayışında temel olarak yeni yaklaşımlar yarattı - dahil edilmek üzere adaylar meningokok aşısı. Bu yaklaşımların kompleksine ters aşılama (Ters Aşılama) adı verilmiştir. Tüm meningokok genomunun bilgisayarlı analizine dayanarak, E. coli'de birkaç düzine aday protein seçildi ve üretildi. Çalıştıktan sonra en umut verici beş tanesi seçildi: fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 ve GNA2091. Şu anda oluşturuluyor aşı suşları Bu proteinlerin artan ekspresyonu ile meningokokların üremesi, bunların neden olduğu bakterisidal antikorlar ve opsonizasyon ve fagositozu uyaran antikorlar araştırılmakta, bu proteinlerin B grubu suşlarda ve doğada dolaşan ve HFMI'ye neden olan diğer meningokoklardaki prevalansı aydınlatılmaktadır. Bu tür OMV aşılarının, fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 ve GNA2091.

neden olduğu enfeksiyonları önlemek için aşı hemofilus gribi b tipi

Tam aşılama süresinin bitiminden 1 ay sonra, kan serumundaki çocukların% 90-100'ünün> 0.15 μg / ml miktarında kapsüler polisakkaride karşı antikorları vardır,% 80'inde antikor miktarı 1 μg / ml'yi aşar .

Neden olduğu pürülan-septik hastalıkların (menenjit, septisemi, epiglotit vb.) Önlenmesi hemofilus gribi 3 aylıktan 5 yaşına kadar olan çocuklarda B tipi.

Önceki aşılamaya güçlü reaksiyonlar (40 ° C'nin üzerinde sıcaklık, 8 cm çapında ödem ve hiperemi); Akut bulaşıcı ve bulaşıcı Olmayan Hastalıklar, kronik hastalıkların alevlenmesi; aşının herhangi bir bileşenine, özellikle tetanoz toksoidine karşı aşırı duyarlılık.

Akut hastalığı olan çocuklar, iyileşmeden (remisyon) 1 ay sonra aşılanır. Şiddetli olmayan akut solunum yolu viral enfeksiyonları, akut bağırsak ve diğer hastalıklar için, sıcaklık normale döndükten sonra aşılamalar yapılır.

Her bir özel durumda somatik hastalık soru hakkında

Aşı endikasyonlarına doktor tarafından karar verilir.

Her aşıda olduğu gibi aşılanan kişi en az 30 dakika gözlem altında tutulmalı ve aşı yapılacak yerlere kolaylıklar sağlanmalıdır. antişok tedavisi. Aşılamadan önce, tüm kişiler zorunlu termometri ile bir doktor (sağlık görevlisi) tarafından muayene edilmelidir.

Aşının hamile ve emziren kadınlarda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır. İlaç, 3 aydan 5 yıla kadar olan çocuklarda kullanılmak üzere tasarlanmıştır.

Aşı, gluteal kasın üst dış kadranına intramüsküler olarak uygulanır. Şırınga iğnesinin lümene girmediğinden emin olunmalıdır. kan damarı. İntravenöz olarak uygulamayın.

Trombositopenisi ve diğer kan pıhtılaşma sistemi bozuklukları olan hastalarda aşı deri altına uygulanır.

Solvent kullanılmadan önce yabancı madde açısından kontrol edilmelidir. Yabancı partiküller veya görünüm değişikliği varsa solvent kullanılmamalıdır.

Kullanımdan hemen önce, doz başına 0,5 ml oranında bir şırınga ile aşı liyofilizatlı ampule bir çözücü eklenir. Ampul, içindekiler tamamen eriyene kadar iyice çalkalanır. Çözünme süresi 3 dakikayı geçmemelidir. Çözünmüş ilaç berrak, renksiz bir sıvıdır. Yabancı inklüzyonlar bulunursa veya renk değişikliği varsa aşı kullanılmaz.

Açılan ampuldeki ilaç depolamaya tabi değildir.

Aşı giriş prosedürü, asepsi kurallarına sıkı sıkıya bağlı kalınarak gerçekleştirilir.

Aşı kursu aşağıdakilerden oluşur:

3 ila 6 aylık çocuklar için 1-1.5 ay arayla 0.5 ml'lik 3 enjeksiyon;

6 ila 12 aylık çocuklar için 1-1.5 ay arayla 0.5 ml'lik 2 enjeksiyon;

1 ila 5 yaş arası çocuklar için 0,5 ml'lik tek bir enjeksiyon.

Yaşamın ilk yılında aşılanan çocuklarda 15-18 aylıkken bir kez yeniden aşılama yapılır.

Aşının uygulanmasından sonraki ilk 48 saatte, enjeksiyon bölgesinde genellikle 24-48 saat sonra kaybolan ağrı ve ayrıca hafif hiperemi ve şişlik (% 1'e kadar) gelişmesi mümkündür.

Aşının uygulanmasından sonraki ilk 48 saat içinde, düşük ateşli bir sıcaklık reaksiyonu gelişebilir, iştahta azalma, kaygı, genellikle hafif olan ve tedavi gerektirmeyen olağandışı ağlama olabilir. Alerjik reaksiyonlar (anafilaktik şok dahil) kaydedilmemiştir.

Olumsuz reaksiyonlar çoğu durumda düşük yoğunluklu ve kısa sürelidir.

Gelişim durumunda ebeveynler uyarılmalıdır. ters tepkiler belirtilenlerin dışında doktora başvurulmalıdır.

Kayıtlı değil. Tedavi semptomatiktir. Bir doktora başvurun.

Haemophilus influenzae tip B konjuge aşısı, Ulusal Bağışıklama Programındaki diğer aşılarla eş zamanlı olarak kullanılabilir: difteri ve tetanoza karşı (ADS ve ADS-M); boğmaca, difteri ve tetanoz (tüm hücreli ve aselüler boğmaca bileşenli DPT), hepatit B (HB); DPT-GV; Bubo-Kok ve çocuk felci canlı veya etkisizleştirilmiş aşı. Bu durumda ilaçlar farklı şırıngalarla farklı anatomik bölgelere enjekte edilmelidir.

Aşılar ortalama olarak gerçekleştirilir. sağlık görevlisi bir doktorun rehberliğinde.

Doğuştan veya edinilmiş bağışıklık yetmezliği olan çocuklarda ve ayrıca bağışıklık sistemini baskılayıcı tedavi görmüş hastalarda aşının kullanılması, yetersiz bir bağışıklık tepkisine neden olabilir.

Haemophilus influenzae tip b aşısı tetanoz antitoksini içermesine rağmen tetanoz aşısının yerine geçmez.

Aşı sakaroz içerdiğinden, aşı PhraseFinder" style="border: none !important; görüntüleme: satır içi blok !önemli; metin girintisi: 0px !önemli; kayan nokta: yok !önemli; yazı tipi ağırlığı: kalın !önemli; yükseklik: otomatik !önemli; marj: 0px !önemli; minimum yükseklik: 0 piksel !önemli; minimum genişlik: 0 piksel !önemli; dolgu: 0px !önemli; metin dönüşümü: büyük harf !önemli; metin süslemesi: altı çizili !önemli; dikey hizalama: taban çizgisi !önemli; genişlik: otomatik !önemli; arka plan: şeffaf !önemli;"> diyabetik çocuklarda, hastanın durumu dikkate alınarak dikkatli kullanılmalıdır.

İmmün yetmezlik, insan immün yetmezlik virüsü enfeksiyonu ve steroid ilaçlarla kurs tedavisi aşılama için kontrendikasyon değildir.

Doz başına bileşim (0.5 mi):
Aktif maddeler:
Pnömokokal konjugatlar (polisakkarit - CRM197):

• Serotip 1 polisakkarit 2.2 mcg
• Serotip 3 polisakkarit 2.2 mcg
• Serotip 4 polisakkarit 2.2 mcg
• Serotip 5 polisakkarit 2.2 mcg
• Polisakkarit serotip 6A 2.2 mcg
• Polisakkarit serotip 6B 4.4 mcg
• Polisakkarit serotip 7F 2.2 mcg
• Polisakkarit serotipi 9V 2.2 mcg
• Serotip 14 polisakkarit 2.2 mcg
• Oligosakkarit serotipi 18C 2.2 mcg
• Polisakkarit serotipi 19A 2.2 mcg
• Polisakkarit serotipi 19F 2.2 mcg
• Polisakkarit serotipi 23F 2.2 mcg
• Taşıyıcı protein CRM197 ~32 µg

Yardımcı maddeler:
alüminyum fosfat - 0,5 mg (alüminyum cinsinden 0,125 mg), sodyum klorür - 4,25 mg, süksinik asit - 0,295 mg, Polisorbat 80 - 0,1 mg, enjeksiyonluk su - 0,5 ml'ye kadar.

PREVENAR® 13, pnömokok konjuge aşılarının üretimi ve kalite kontrolü için DSÖ yönergelerine uygun olarak üretilmiştir.

Prevenar® 13 aşısının uygulanması, Streptococcus pneumoniae'nin kapsüler polisakkaritlerine karşı antikor üretimini indükleyerek aşının içerdiği 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C'nin neden olduğu enfeksiyonlara karşı spesifik koruma sağlar. , 19A, 19F ve 23F pnömokok serotipleri.

Yeni pnömokokal konjuge aşılar için DSÖ tavsiyelerine göre, Prevenar® 13 ve Prevenar® aşıları kullanılırken bağışıklık yanıtının eşdeğerliği, üç bağımsız kriterin bir kombinasyonu kullanılarak değerlendirildi: spesifik IgG antikorlarının konsantrasyonuna ulaşan hastaların yüzdesi 0.35 ug/ml; immünoglobulinlerin geometrik ortalama konsantrasyonları (IgG GMC) ve bakterisidal antikorların opsonofagositik aktivitesi (OFA titresi 1:8). Prevenar® 13'ün eklenmesi, 13 aşı serotipinin tümüne karşı, yukarıdaki kriterlere göre Prevenar® aşısına eşdeğer bir bağışıklık tepkisinin gelişmesine neden olur. Yetişkinler için anti-pnömokokal antikorların koruyucu bir düzeyi belirlenmemiştir ve serotipe özgü OFA kullanılmaktadır.

Prevenar® 13, antibiyotik tedavisine dirençli olanlar da dahil olmak üzere invaziv pnömokokal enfeksiyonlara (IPI'ler) neden olan tüm serotiplerin %90'a kadarını içerir. 7 valanlı konjuge aşı Prevenar®'ın kullanıma sunulmasından bu yana ABD'de yapılan gözlemler, en şiddetli invaziv hastalık vakalarının Prevenar® 13'te (1, 3, 7F ve 19A) yer alan serotiplerin etkisiyle ilişkili olduğunu göstermektedir. doğrudan nekrotizan pnömoni ile ilişkili özel serotip 3.

Bir dizi birincil aşılamada üç veya iki doz kullanıldığında bağışıklık tepkisi

6 aylıktan küçük çocukların birincil aşılaması sırasında üç doz Prevenar® 13 uygulanmasından sonra, tüm aşı serotiplerine karşı antikor seviyesinde önemli bir artış kaydedildi.

Aynı yaş grubundaki çocukların toplu aşılanmasının bir parçası olarak Prevenar® 13'ün birincil aşılaması sırasında iki dozun uygulanmasından sonra, aşının tüm bileşenlerine karşı antikor titrelerinde, ancak IgG0 seviyesinde de önemli bir artış vardır. Çocukların daha küçük bir yüzdesinde 6B ve 23F serotipleri için 35 μg/ml saptanmıştır. Aynı zamanda, Prevenar® 13'ün rapel dozunun verilmesinden sonraki antikor konsantrasyonu, rapel dozun verilmesinden önceki antikor konsantrasyonuna kıyasla 13 serotipin tümü için arttı. Bağışıklık hafızasının oluşumu, yukarıdaki aşılama şemalarının her ikisi için de gösterilmiştir. Yaşamlarının ikinci yılındaki çocuklarda, bir dizi primer aşılamada üç veya iki doz kullanıldığında, rapel doza ikincil immün yanıt, 13 serotipin tümü için karşılaştırılabilir. Prevenar® 13, Prevenar® aşısı ve CRM197 taşıyıcı protein ile ortak yedi serotip içerir. Her iki aşının immünojenisite ve güvenlik profili açısından karşılaştırmalı kimliği, çocuk aşılamasının herhangi bir aşamasında Prevenar®'dan Prevenar® 13'e geçişe izin verir ve Prevenar® 13'teki ek 6 serotip, IPD'ye karşı daha geniş koruma sağlar.

2 ay - 5 yaş arası çocuklarda Streptococcus pneumoniae serotipleri 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F ve 23F'nin (bakteremi, pnömoni ve akut dahil) neden olduğu hastalıkların önlenmesi.
50 yaş ve üzeri yetişkinlerde Streptococcus pneumoniae serotipleri 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F ve 23F'nin neden olduğu pnömokokal hastalıkların (pnömoni ve invaziv hastalıklar dahil) önlenmesi.

Aşı, kas içine - uyluğun anterolateral yüzeyine (2 yaşından küçük çocuklar için) veya omuzun deltoid kasına (2 yaşından büyük kişiler için), 0,5 ml'lik tek bir dozda uygulanır.
Prevenar® 13 aşı şırıngası kullanımdan önce homojen bir süspansiyon elde edilinceye kadar iyice çalkalanmalıdır. Şırınga içeriğinin incelenmesi sırasında yabancı parçacıklar tespit edilirse veya içerik bu talimatın Açıklama bölümünde belirtilenden farklı görünüyorsa kullanmayın.
Prevenar® 13'ü gluteal bölgeye intravenöz, intradermal ve intramüsküler olarak enjekte etmeyin!:

Aşı programı:
2 ila 6 ay arası yaş::
Üç birincil aşılama serisi: 3 doz Prevenar® 13, enjeksiyonlar arasında en az 1 aylık aralıklarla uygulanır. İlk doz 2 aylıktan itibaren çocuklara uygulanabilir. Yeniden aşılama her 11-15 ayda bir yapılır. Şema, çocukların bireysel bağışıklığının uygulanmasında kullanılır. pnömokok enfeksiyonu.

İki birincil aşılama serisi: enjeksiyonlar arasında en az 2 aylık bir aralıkla 2 doz Prevenar® 13 uygulayın. İlk doz 2 aylıktan itibaren çocuklara uygulanabilir. Yeniden aşılama her 11-15 ayda bir yapılır. Şema, çocukların pnömokok enfeksiyonuna karşı toplu bağışıklığının uygulanmasında kullanılır.

Yaşamlarının ilk 6 ayında aşılanmamış çocuklar için Prevenar® 13'ün tanıtımı aşağıdaki şemalara göre gerçekleştirilir:
7 ila 11 aylık yaş: enjeksiyonlar arasında en az 1 ay arayla iki doz. Yeniden aşılama, yaşamın ikinci yılında bir kez yapılır.
12 ila 23 aylık yaş: enjeksiyonlar arasında en az 2 ay arayla iki doz.
2 ila 5 yaş (dahil): bir kez Prevenar® 13 ile aşılamaya başlanmışsa, bunun da Prevenar® 13 ile tamamlanması önerilir.

Yukarıdaki aşılama kürlerinden herhangi birinin enjeksiyonları arasındaki aralığı uzatmak zorunda kalırsanız, ilave Prevenar® 13 dozlarının verilmesi gerekli değildir.
Önceden Prevenar® ile aşılanmış çocuklar
Prevenar® 7 valanlı aşı ile başlatılan pnömokok aşılaması, aşılama programının herhangi bir aşamasında Prevenar® 13 ile devam ettirilebilir.

50 yaş üstü kişiler
Daha önce pnömokok polisakkarit aşısı ile aşılanmış hastalar da dahil olmak üzere yetişkinlerde, Prevenar® 13 tek doz olarak uygulanır.
Yeniden aşılama ihtiyacı belirlenmemiştir.

Nadir durumlar göz önüne alındığında anafilaktik reaksiyonlar aşılanan hasta aşılamadan sonra en az 30 dakika tıbbi gözetim altında tutulmalıdır. Bağışıklama bölgelerine anti-şok tedavisi sağlanmalıdır.

Şiddetli prematüre (gebelik 28 hafta) bir çocuğa, özellikle immatürite öyküsü olanlara aşı yaptırmaya karar verirken solunum sistemi Ancak özellikle bu hasta grubunda pnömokok enfeksiyonuna karşı bağışıklamanın yararının yüksek olduğu dikkate alınmalı ve aşılamadan vazgeçilmemeli veya ertelenmemelidir. Bununla birlikte, herhangi bir aşının kullanımıyla ilişkili potansiyel apne riski nedeniyle, Prevenar® 13 ile ilk aşılamanın bir hastanede tıbbi gözetim altında (en az 48 saat) yapılması önerilir.

Diğer intramüsküler enjeksiyonlarda olduğu gibi, trombositopeni ve / veya diğer kan pıhtılaşma sistemi bozuklukları olan hastalarda ve / veya antikoagülanlarla tedavi durumunda, hastanın durumunun stabilize olması koşuluyla Prevenar® 13 ile aşılama dikkatle yapılmalıdır. ve hemostaz kontrolü sağlanır. Bu hasta grubunda Prevenar® 13'ün deri altı uygulaması mümkündür.

Prevenar® 13, yalnızca bileşiminde bulunan Streptococcus pneumoniae serotiplerine karşı koruma sağlar ve invaziv hastalıklara, pnömoniye veya hastalığa neden olan diğer mikroorganizmalara karşı koruma sağlamaz. orta kulak iltihabı. Bozulmuş immünreaktivitesi olan hastalarda, aşılamaya düşük seviyede antikor oluşumu eşlik edebilir.

Prevenar® 13'ün öncüsü olan yedi bileşenli Prevenar® aşısının, orak hücreli anemisi olan 6 aylıktan küçük çocuklarda yeterli bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkardığına dair sınırlı kanıt vardır ve aşılanmamış çocuklarda Prevenar®'ınkine benzer bir güvenlik profili vardır. .yüksek risk grupları.

Şu anda, invaziv pnömokokal enfeksiyonlar açısından yüksek risk taşıyan hastalarda (örneğin, konjenital veya edinilmiş dalak disfonksiyonu, HIV enfeksiyonu, habis tümörler, hematopoietik bir kök hücre suşunun transplantasyonundan sonra) hastalarda aşının güvenliği ve immünojenisitesine ilişkin herhangi bir veri bulunmamaktadır. , nefrotik sendrom). Yüksek riskli hastaları aşılama kararı bireysel olarak verilmelidir.

2 yaşın altındaki yüksek riskli çocuklar yaşa göre Prevenar® 13 ile astarlanmalıdır. Yüksek risk taşıyan (örn., orak hücreli anemi, aspleni, HIV enfeksiyonu, kronik hastalık veya immünolojik işlev bozukluğu) 2 yaşında veya daha büyük çocuklara ve daha önce Prevenar® 13 aşısı yaptırmış olan çocuklara 23-valanlı pnömokokal polisakkarit verildiğinde aşı, aşılar arasındaki aralık en az 8 hafta olmalıdır.

Yetişkinlerde pnömokok enfeksiyonuna karşı aşılamaya Prevenar® 13 ile başlanması arzu edilir.

Otitis media gelişiminin nedeninin sadece Prevenar® 13 serotiplerinde yer alan pnömokoklar değil, çeşitli patojenler (virüsler, bakteriler, mantarlar, karışık enfeksiyonlar) olabilmesi nedeniyle, Prevenar® 13'ün şunlara karşı tahmini önleyici etkinliği otitis media, invaziv hastalıkların etkinliği ile karşılaştırıldığında daha az ifade edilebilir.

Ateşli konvülsiyon öyküsü olanlar ve ayrıca tam hücreli boğmaca aşıları ile birlikte Prevenar® 13 alan çocuklar da dahil olmak üzere konvülsif bozukluğu olan çocuklarda febril reaksiyon geliştirme riskinin daha yüksek olması nedeniyle, profilaktik antipiretik uygulaması önerilir.

İlacın araba ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisine dair bilgi yoktur.

Prevenar® 13'ün güvenliği, 6 haftalık ila 11-16 aylık sağlıklı çocuklarda (4429 çocuk/14267 aşı dozu) incelenmiştir. Tüm çalışmalarda Prevenar® 13, bu yaş için önerilen diğer aşılarla eş zamanlı olarak kullanılmıştır.
Ayrıca Prevenar® 13'ün güvenliği 7 aylık ve daha büyük 354 çocukta değerlendirilmiştir. Daha önce konjuge pnömokok aşılarından herhangi biri ile aşılanmamış 5 yaşına kadar.
En sık bildirilen advers reaksiyonlar, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, ateş, sinirlilik, iştah azalması ve uyku bozukluğudur.
Daha büyük çocuklarda, Prevenar® 13 ile birincil aşılama sırasında, yaşamın ilk yılındaki çocuklara göre daha yüksek sıklıkta lokal reaksiyonlar gözlendi.

65 yaş ve üstü bireylerde daha az yan etkilerÖnceki aşılardan bağımsız olarak. Bununla birlikte, reaksiyonların sıklığı genç popülasyondaki ile aynıydı.

Aşağıda listelenen advers reaksiyonlar, tüm yaş gruplarında ortaya çıkma sıklıklarının yanı sıra organlara ve sistemlere göre sınıflandırılmıştır.

Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki şekilde belirlenmiştir:
Çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100, ancak< 1/10), нечастые (≥ 1/1000, но < 1/100), редкие (≥ 1/10000, но < 1/1000) и очень редкие (≤ 1/10000).

Prevenar® 13'ün çocuklarda klinik çalışmalarında tanımlanan advers reaksiyonlar
Genel ve yerel reaksiyonlar:

Kan ve lenfatik sistem:

Gergin sistem:

Gastrointestinal sistem:

* - Prevenar® aşısının pazarlama sonrası gözlemlerinde not edilmiştir; Prevenar® 13 için mümkün olarak kabul edilebilir.
Prevenar® 13'ün yetişkinlerde klinik çalışmalarında tanımlanan advers reaksiyonlar

Gastrointestinal sistem:

Bağışıklık sistemi:

Deri ve deri altı dokusu:

Genel ve yerel reaksiyonlar:

Genel olarak, daha önce 23-valanlı pnömokok polisakkarit aşısı ile aşılanmış ve bu aşı ile aşılanmamış erişkinlerde yan etki insidansında anlamlı bir fark yoktu.

Lokal advers reaksiyonların gelişme sıklığı, Prevenar® 13 ile aşılanan 50-59 yaşındaki kişilerde ve 65 yaşın üzerindeki kişilerde aynıydı ve inaktive influenza aşısı ile aynı anda aşılandığında lokal advers reaksiyonların sayısı artmadı.

Yaygın aşı sistemik reaksiyonlarının sıklığı, Prevenar® 13 inaktive influenza aşısı ile birlikte uygulandığında, tek başına inaktive influenza aşısı (baş ağrısı, döküntü, iştahsızlık, eklem ve kas ağrısı) veya tek başına Prevenar® 13 (baş ağrısı, yorgunluk) ile karşılaştırıldığında daha yüksek olmuştur. ), titreme, iştah kaybı ve eklem ağrısı).

Prevenar® ve Prevenar® 13'ün CRM197 bazlı olmayan konjuge pnömokok aşıları ile değiştirilebilirliğine dair veri yoktur.

Prevenar® 13 ve diğer aşılarla eş zamanlı aşılama ile vücudun farklı bölgelerine enjeksiyonlar yapılır.

2 aydan 5 yaşına kadar olan çocuklar
Prevenar® 13, yaşamın ilk yıllarındaki çocuklar için aşılama programında yer alan diğer aşılarla birleştirilir. Prevenar® 13, hem monovalan hem de antijenin bir parçası olan aşağıdaki antijenlerden herhangi biri ile aynı anda (aynı gün) çocuklara uygulanabilir. kombine aşılar: difteri, tetanoz, aselüler veya tam hücreli boğmaca, Haemophilus influenzae tip b, inaktif çocuk felci, hepatit B, kızamık, kabakulak, kızamıkçık ve su çiçeği - reaktojenite ve immünolojik parametrelerde değişiklik olmadan.

50 yaş ve üzeri kişiler
Prevenar® 13, üç değerlikli inaktive grip aşısı ile eş zamanlı olarak uygulanabilir.
Diğer aşılarla birlikte uygulama araştırılmamıştır.

Önceki Prevenar® 13 veya Prevenar® uygulamasına karşı aşırı duyarlılık (ciddi jeneralize alerjik reaksiyonlar dahil);
- difteri toksoidine ve / veya yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık;
- akut bulaşıcı veya bulaşıcı olmayan hastalıklar, kronik hastalıkların alevlenmeleri. Aşılama, iyileşmeden sonra veya remisyon sırasında gerçekleştirilir.

HAMİLELİK VE EMZİRME
Prevenar® 13'ün hamilelik sırasında kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır. Prevenar® 13'ün anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Prevenar® 13'ün aşırı dozu olası değildir, çünkü aşı yalnızca bir doz içeren bir şırınga içinde gelir.