Mehanizam stvaranja bradikinina u žarištu upale. Opći znakovi upale. Opća načela patogenetske terapije upale

Upala(upala, od lat. u vatri- ignite) reakcija tijela na lokalna oštećenja nastala u procesu evolucije, karakterizirana fenomenima alteracije, poremećaja mikrocirkulacije (s eksudacijom i emigracijom) i proliferacije, usmjerena na lokalizaciju, uništavanje i uklanjanje štetnog agensa, kao i obnavljanje (ili zamjena) tkiva koja su njime oštećena.

Alteracije, poremećaji mikrocirkulacije (s eksudacijom i emigracijom) i proliferacija glavne su komponente ili unutarnji znakovi upale. Osim toga, fokus upale karakterizira pet vanjskih (lokalnih) manifestacija: crvenilo (rubor), oteklina (tumor) groznica, odnosno groznica (kalorijsko) bol ili bol (bol), disfunkcija functio laesa)(Slika 10-1). Ovi znakovi su posebno dobro izraženi kada je žarište upale na vanjskoj ovojnici.

Upala se može manifestirati ne samo lokalnim, već i općim znakovima, čija težina ovisi o intenzitetu i prevalenciji procesa.

Uobičajene manifestacije upale uključuju vrućicu, reakcije hematopoetskog tkiva s razvojem leukocitoze, povećanu sedimentaciju eritrocita, ubrzana razmjena tvari, promijenjena imunološka reaktivnost, fenomeni intoksikacije tijela.

Upala je jedan od najčešćih tipičnih patoloških procesa. Istodobno, to je važna zaštitna i adaptivna reakcija koja se razvila kao način očuvanja cijelog organizma po cijenu oštećenja njegovih dijelova. Uz pomoć upale, pružiti

Riža. 10-1. Antički temelji doktrine upale (prema Willoughbyju i Spectreu). Toplina, crvenilo, otok i bol dovode do disfunkcije

utvrđuje se lokalizacija i eliminacija upalnog agensa i (ili) tkiva oštećenog pod njegovim utjecajem.

10.1. OSNOVNE TEORIJE UPALE

Kao patološki proces u osnovi većine ljudskih bolesti, upala je bila središnji problem patologije kroz povijest proučavanja bolesti. Formiranje ideja o suštini upale dugo je bilo usko povezano s razvojem pogleda na prirodu bolesti.

U ranim fazama proučavanja upale dominirale su teorije R. Virchowa (1858) i Yu. Konheima (1885). Prema stanični(atraktivna, hranjiva) teorije R. Virchowa, upala se sastoji u poremećaju vitalne aktivnosti staničnih elemenata kao odgovor na iritaciju, razvoju distrofičnih promjena, koje se sastoje u pojavi proteinskih zrnaca i nakupina u stanicama, privlačenju (privlačenju) hranjivog (hranjivog) materijala iz tekućine dio krvi, što rezultira pojavom mutne otekline citoplazme, karakteristične za upalu .

Riža. 10-2. I.I. Mečnikov (1845-1916). Laureat Nobelova nagrada 1908

Po vaskularna teorija J. Kongeyma upalu karakteriziraju poremećaji cirkulacije koji dovode do eksudacije i emigracije i uzrokuju naknadne stanične (distrofične) promjene. Međutim, kako je kasnije utvrđeno, upalu karakterizira istodobni razvoj i bliski odnos vaskularnih i tkivnih fenomena. Yu. Kongeym je po prvi put detaljno opisao cijeli niz promjena u vaskularnom tonusu i protoku krvi s eksudacijom i emigracijom.

Posebno važan doprinos proučavanju upale dao je I.I. Mečnikov(1892.) (sl. 10-2). Začeo je komparativnu patologiju upale, teoriju stanične i humoralne imunosti, teoriju fagocitoze i formulirao biološki(fagocitozni) teorija upala. Prema njezinim riječima, glavna i središnja karika u upalnom procesu je apsorpcija stranih čestica, uključujući bakterije, od strane fagocita.

Nakon analize upalnog odgovora kod raznih životinjskih vrsta na različitim stupnjevima evolucijskog razvoja, I.I. Mečnikov je pokazao njegovu komplikaciju u filogenezi. U ranim fazama filogeneze (kod najjednostavnijih jednostaničnih organizama) zaštita od stranog materijala provodi se fagocitozom. U isto vrijeme, čak iu najjednostavnijim organizmima, pojavljuju se neki fenomeni promjene. U višestaničnih organizama koji nemaju krvožilni sustav upala se očituje nakupljanjem fagocitnih ameboidnih stanica (amebocita) oko mjesta ozljede. Kod viših beskralješnjaka upala se izražava kao nakupina na mjestu ozljede. krvne stanice- limfohematociti. Unatoč prisutnosti krvožilnog sustava (otvorenog tipa), vaskularne reakcije karakteristične za kralježnjake se ne pojavljuju. Istodobno, fenomeni proliferacije nalaze se već u ovoj fazi evolucijskog razvoja. U kralježnjaka i ljudi upalni odgovor je značajno kompliciran zbog vaskularnih fenomena s eksudacijom i emigracijom te zahvaćenosti živčanog sustava.

Rezultati komparativnih patoloških studija, koji ukazuju na zahvaćenost sve složenijih zaštitnih i

adaptivni fenomeni kako se upalni proces razvijao, omogućili su I.I. Mečnikova pokazati važnost upale kao zaštitne i adaptacijske reakcije cijelog organizma. I.I. Mečnikov je prvi utvrdio vezu između upale i imuniteta, u čijim mehanizmima značajnu ulogu ima i fagocitoza.

U prvoj polovici ovog stoljeća počela se razvijati doktrina upale u vezi s pojavom biofizičkih i biokemijskih metoda. Rezultati svestranih fizikalno-kemijskih studija upalnog fokusa dopušteno G. Sade(1923) nominirati fizičke i kemijske, ili molekularno patološki, hipoteza upala, prema kojoj je vodeći u patogenezi ovog procesa lokalni metabolički poremećaj, koji dovodi do razvoja acidoze i povećanja osmotskog tlaka u tkivu, što je, pak, u osnovi poremećaja cirkulacije i staničnih pojava tijekom upale. Međutim, ubrzo se pokazalo da se fizikalno-kemijske promjene karakteristične za žarište upale otkrivaju u tijeku već razvijene upalne reakcije i stoga ne mogu biti okidač za vaskularne i stanične fenomene (DE Alpern, 1927). Kod nekih vrsta upala (na primjer, alergijskih), acidoza se ne razvija ili je blaga (A.D. Ado, 1935).

Na temelju rezultata opsežnih patokemijskih studija V. Menkin(1938) zaključio glavnu ulogu biokemijske promjene u patogenezi upale. Izdvojio je niz upalama specifičnih tvari koje posreduju u različitim upalnim pojavama - proučavani su nekrosin, ekssudin, leukotoksin, pireksin itd. Međutim, bilo bi pogrešno cjelokupnu patogenezu upale svesti samo na različite učinke pojedinih medijatora.

Od početka ovog stoljeća, kada je utvrđeno sudjelovanje živčanog sustava u patogenezi upale, pojavile su se hipoteze koje primarnu ulogu daju živčanom čimbeniku - refleksnim mehanizmima, poremećenoj trofičkoj funkciji živčanog sustava. Da, od strane vazomotorna (neurovaskularna) teorija G. Rickera(1924) primarni u nastanku upale je poremećaj funkcije vazomotornih živaca. Ovisno o stupnju

njihova iritacija i, posljedično, razvoj vaskularne reakcije razvija takav odnos između tkiva i krvi, što dovodi do pojave upalne hiperemije i staze i, sukladno tome, određuje intenzitet i prirodu metaboličkih poremećaja. No, čitav niz upalnih fenomena ne može se objasniti samo reakcijom krvnih žila mikrovaskulature.

D.E. Alpern(1959) posvetili su posebnu pažnju pitanju jedinstva lokalnog i općeg u upali, ulozi reaktivnosti organizma u razvoju ovog procesa. Isticao je bit upale kao opće reakcije organizma na djelovanje štetnog agensa. Opravdao se neuro-refleksni sklop patogeneza upale, prema kojoj su različite reakcije vaskularnog tkiva regulirane živčanim i humoralnim (uglavnom hipofizno-nadbubrežnim) sustavom.

10.2. ETIOLOGIJA UPALE

Kako su najčešći uzrok upale infektivni uzročnici, ona se prema etiologiji dijeli na infektivni (septički) I neinfektivni (aseptični).

10.3. EKSPERIMENTALNA REPRODUKCIJA UPALE

U eksperimentu se u pravilu koriste modeli aseptične upale uzrokovane kemijskim agensima. Tradicionalno

To su iritantni flogogeni koji dovode do razvoja akutne gnojne upale: terpentin, krotonovo ulje, lapis, ksilen, formalin itd. Koriste se i kemijski indiferentne tvari, poput kaolina. Za reprodukciju aseptičke upale s prevlašću eksudativnih fenomena koristi se dekstran. Posljednjih godina najčešće korišteno aseptično sredstvo je karaginan, sulfatizirani glikozaminoglikan izoliran iz irske mahovine. Chondrus.

Kako bi se izbjegla daljnja prisutnost flogogena u žarištu, koriste se modeli toplinske ili radijacijske (ultraljubičaste zrake, ionizirajuće zračenje) upale.

Hiperergijska upala često se modelira kao trenutna ili odgođena alergijska reakcija. Ova upala je zanimljiva zbog brzog tijeka, čestih nekroza, što je posljedica povećane reaktivnosti senzibiliziranog organizma.

U patofiziološkim studijama relativno se rijetko koriste modeli infektivne upale. To je zbog složenosti modeliranja takve upale, zbog dublje interakcije mikroorganizama s imunološkim sustavom u procesu njezina nastanka i tijeka. Trenutno od infektivni agensi Pretežno se koriste Escherichia coli, stafilokoki, Pseudomonas aeruginosa, budući da su oni najčešći uzročnici gnojno-upalnih bolesti i infektivnih komplikacija kod ljudi. Modeli bliski infektivnoj upali su npr. fekalni peritonitis.

Za proučavanje vaskularnih fenomena u žarištu upale najprikladniji objekt je mezenterij žabe (iskustvo Yu. Kongeyma), uho zeca (metoda prozirne kamere - E.L. Clark i E.R. Clark), obraz hrčka torbica, napuhana zrakom (G. Selye ); za proučavanje stanične dinamike žarišta upale, preporučljivo je koristiti metodu "kožnog prozora" (J. Ribak) ili takve modele kao što su potkožni "zračni jastuk" (G. Selye), peritonitis, pleuritis, kada eksudat može biti lako prikupljeni.

10.4. PATOGENEZA UPALE

Svaka upala uključuje 3 glavne komponente:

Alteracija - oštećenje stanica i tkiva;

Poremećaj mikrocirkulacije s eksudacijom i emigracijom;

Proliferacija - razmnožavanje stanica i obnova cjelovitosti tkiva.

Sukladno tome, postoje: alterativna upala, eksudativna upala, proliferativna (produktivna) upala i - kao njegova posebna varijanta - granulomatozna upala.

Patogeneza upale složena je kombinacija neuralnih, humoralnih i efektorskih mehanizama koji su u podlozi velikog broja upalnih fenomena koji čine navedene fenomene (Sl. 10-3).

Riža. 10-3. Opća shema patogeneze upale

10.4.1. Uloga oštećenja tkiva u razvoju upale

Promjena(izmjena, od lat. alterare- promijeniti) ili distrofija, oštećenje tkiva, pothranjenost (trofizam) i metabolizam u njemu, njegova građa i funkcija. Razlikovati primarnu i sekundarnu promjenu.

primarna izmjena rezultat je štetnog djelovanja samog uzročnika upale, stoga njegova težina, pod istim uvjetima (reaktivnost organizma, lokalizacija), ovisi o svojstvima flogogena. Strogo govoreći, primarna alteracija nije komponenta upale, budući da je upala reakcija na oštećenje uzrokovano flogogenom, tj. za primarnu promjenu. Istovremeno, praktički primarni i sekundarni alternativni fenomen teško je odvojiti jedan od drugog.

sekundarna izmjena je posljedica utjecaja na vezivno tkivo, mikrožile i krv izvanstanično otpuštenih lizosomskih enzima i aktivnih metabolita kisika. Njihov izvor su aktivirani imigrirani i cirkulirajući fagociti, dijelom - rezidentne stanice. Kod upale u životinja s prethodno izazvanom leukopenijom, alteracija je slabo izražena. Određenu ulogu u alteraciji može igrati i litički kompleks C5b-C9, koji nastaje tijekom aktivacije komplementa plazme i tkivne tekućine.

Sekundarna promjena ne ovisi o upalnom agensu, za njegov razvoj nije potrebna daljnja prisutnost flogogena u žarištu. To je odgovor tijela na oštećenje koje je već prouzročilo štetno djelovanje. Ovo je svrsishodna i neophodna komponenta upale kao zaštitne i adaptivne reakcije, usmjerene na brzo odvajanje (lokalizaciju) flogogena i (ili) tkiva oštećenog pod njegovim utjecajem od ostatka organizma. Po cijenu oštećenja postižu se i drugi važni zaštitni fenomeni: izraženije mikrobicidno i litično djelovanje lizosomskih enzima i aktivnih metabolita kisika, budući da se ono odvija ne samo u fagocitima, već i izvanstanično; uključenost drugih medijatora upale i stanica, pojačana eksudacija, emigracija i fagocitoza. Kao rezultat toga, upalni proces završava brže. Međutim, izmjena je svrsishodna samo u određenim granicama. Tako, na primjer, s neravnotežom u sustavu, lizosomalne proteinaze -

njihovi inhibitori uzrokuju prekomjerne manifestacije alteracije s predominacijom nekroze.

Alternativni događaji u upali uključuju raspad tkiva I pojačana razmjena tvari (“metabolička vatra”), što dovodi do brojnih fizikalno-kemijskih promjena u upaljenom tkivu: nakupljanje kiselih produkata (acidoza, ili H + -hiperionija), povećanje osmotskog tlaka (osmotska hipertenzija, ili hiperosmija), povećanje koloidno-osmotskog ili onkotskog tlaka (hiperonkija).

Ovisno o jačini štetnog agensa, intenzitetu i lokalizaciji upale, morfološke manifestacije alteracije vrlo variraju: od jedva primjetnih strukturnih i funkcionalnih promjena do potpune destrukcije. (nekrobioza) i smrti (nekroza) tkiva i stanice. Pronađene su mutno oticanje citoplazme stanica, fenomeni proteina, masti i druge vrste njihove distrofije. Propusnost staničnih membrana i staničnih organela naglo se povećava. Mijenjaju se i substanične strukture – mitohondriji, lizosomi, ribosomi i endoplazmatski retikulum. Mitohondriji nabubre ili se skupe, njihove kriste su uništene. Povećanje propusnosti i oštećenje lizosomskih membrana prati oslobađanje različitih enzima koji igraju ulogu u razaranju substaničnih struktura. Mijenjaju se oblik i veličina cisterni endoplazmatskog retikuluma, u citoplazmi se pojavljuju vezikule, koncentrične strukture itd. Uočava se rubni položaj kromatina i oštećenje jezgrene membrane. U stromi se opaža mukoidno i fibrinoidno bubrenje do nekroze, otapanje kolagenih i elastičnih vlakana.

Pojačani metabolizam tijekom upale javlja pretežno na račun ugljikohidrata. U početku se povećava njihova oksidacija i glikoliza. Ovaj fenomen se temelji na aktivaciji odgovarajućih tkivnih enzima. Potrošnja kisika u upaljenom tkivu značajno se povećava. S nakupljanjem leukocita u žarištu, čiji lizosomski enzimi anaerobno razgrađuju ugljikohidrate, kao i oštećenjem i smanjenjem broja mitohondrija tijekom alteracije, oksidacijske reakcije osjetno slabe, a glikoliza se povećava. Sukladno tome, razgradnja ugljikohidrata ne dolazi uvijek do konačnih proizvoda - ugljičnog dioksida i vode. Respiracijski kvocijent je smanjen. U tkivu se nakupljaju nedovoljno oksidirani produkti metabolizma ugljikohidrata - mliječna i trikarboksilna kiselina.

Osim toga, zbog kršenja metabolizma masti, proteina i razgradnje nukleinske kiseline u žarištu se povećava sadržaj masnih kiselina, ketonskih tijela, polipeptida, aminokiselina, nukleotida (ATP, adenilna kiselina), nukleozida (adenozin). Kao rezultat toga, razvija se acidoza. U početku se kompenzira tkivnim puferskim sustavima i ubrzanim protokom krvi i limfe. Kako se puferski sustavi iscrpljuju, a protok krvi i limfe usporava, acidoza se povećava i postaje nekompenzirana. Ako je normalna koncentracija vodikovih iona u tkivu 0,5?10 -7, t j . pH je 7,34, au slučaju upale može biti 25-10 -7 odnosno 5,6 i niže. Što je upalni proces akutniji, to je acidoza izraženija. Dakle, u akutnoj gnojna upala pH je 6,5-5,39, au kroničnom - 7,1-6,6. Acidoza je uključena u povećanje vaskularne propusnosti. To stvara povoljne uvjete za provedbu destruktivnih učinaka lizosomskih enzima, osobito glikozidaza, koje razgrađuju ugljikohidratne komponente matrice vezivnog tkiva.

Uz H + -hiperioniju, u žarištu se povećava i sadržaj drugih iona - iona kalija, natrija, kalcija. To je zbog razaranja stanica i povećane disocijacije soli u kiseloj sredini. Zbog uznapredovalog porasta razine izvanstaničnog kalija dolazi do poremećaja omjera iona kalija i kalcija. (dizionija). Promjene u homeostazi iona Ca 2+ mogu biti temelj smrti stanica u žarištu upale. Ca 2+ jedan je od sekundarnih glasnika između membranskih i staničnih enzimskih sustava, kao i genskog aparata. Povećanje razine intracelularnog Ca 2+ dovodi do njegove apsorpcije mitohondrijskih membrana i naknadnog blokiranja dišnog lanca elektrona. Povećani intracelularni sadržaj Ca 2+ aktivira ne-lizosomske proteaze, što dovodi do lize citoskeleta, razgradnje enzima, proteina povezanih s membranom (ionski kanali, nosači, receptori, adhezijske molekule). Uočeno je da iako je smanjenje izvanstaničnog Ca 2+ važno za preživljavanje stanica, ono može biti prepreka njihovom novom rastu. U žarištu upale povećava se koncentracija molekula, jer se u procesu propadanja tkiva i pojačanog metabolizma velike molekule cijepaju na mnogo malih. Zbog porasta ionske i molekularne koncentracije razvija se hiperosmija. Dakle, ako je normalna depresija intersticijske tekućine

Riža. 10-4. Shematski prikaz presjeka kroz upalni edem kože: I - promjene osmotskog tlaka (A ° C) u različitim zonama žarišta upale: 1 - žarište upale, 2 - zona pletore, 3 - zona očitog edema, 4 - zona latentnog edema; II - promjene u koncentraciji vodikovih iona: 1 - središte gnojne upale, 2 - zona upalnog infiltrata, 3 - zona perifernog edema, 4 - zona prijelaza u normalno stanje(prema Sade)

iznosi 0,62°, tj. osmotski tlak je 8 atm, zatim s gnojnom upalom - odnosno 0,80 ° i 19 atm (slika 10-4).

Kao rezultat fizičkih i kemijskih promjena u upaljenom tkivu, dolazi do razgradnje proteina na polipeptide i aminokiseline s povećanjem koncentracije potonjih, povećanje disperzije koloida, njihova sposobnost privlačenja i zadržavanja vode. Razvija se hiperonkija. Promjene osmotskog i onkotskog tlaka važan su čimbenik eksudacije i, sukladno tome, upalnog edema.

10.4.2. Upalni medijatori

Tijekom primarne i sekundarne alteracije oslobađaju se velike količine različitih medijatora i modulatora upale (tablica 10-1).

Stol 10-1. Upalni medijatori

*Sve već postojeće.

Upalni medijatori (medijatori) podrazumijevaju biološki aktivne tvari koje ostvaruju pojavu i podršku različitim upalnim pojavama, na primjer, povećanje vaskularne propusnosti, emigracije itd. Tijekom normalnog života te iste tvari u fiziološkim koncentracijama odgovorne su za regulaciju funkcija stanica ili tkiva. Tijekom upale, oslobađajući se u velikim količinama, dobivaju novu kvalitetu - upalne medijatore. Gotovo svi medijatori su i modulatori upale; sposobni pojačati ili oslabiti težinu upalnih pojava. Sukladno tome učinak medijatora može biti aditivni (aditivni), potencirajući (sinergistički) i slabeći (antagonistički), a međudjelovanje medijatora moguće je na razini njihove sinteze, lučenja ili učinaka. Medijatorska veza je glavna u patogenezi upale. Koordinira interakciju mnogih stanica - efektora upale, promjenu staničnih faza u žarištu upale.

Pijuci upale se dijele na humoralni(nastaju u tekućim medijima – krvna plazma i tkivna tekućina) i stanični. svi humoralni medijatori već postoje, oni. dostupni kao prekursori prije aktivacije potonjeg; oni uključuju derivate komplementa, kinine i faktore zgrušavanja krvi. Među staničnim posrednicima, već postojeći(taloženi u stanicama u neaktivnom stanju) - vazoaktivni amini, lizosomski enzimi, neuropeptidi i novonastali(tj. proizvode ih stanice tijekom stimulacije) - eikozanoidi, citokini, limfokini, aktivni metaboliti kisika.

Glavni izvori staničnih medijatora su:

1. neutrofili, koji izlučuju kationske proteine, potiču oslobađanje biogenih amina iz trombocita i mastocita, sadrže inhibitor oslobađanja histamina i histaminazu. Neutrofilne proteaze sudjeluju u stvaranju kinina i aktivnih fragmenata komplementa (C3a, C3b). Neutrofili proizvode prostaglandin (PG) E 2 i druge eikosanoide. Enzimi neutrofila aktiviraju i koagulaciju krvi i fibrinolizu.

2. Makrofagi luče angiotenzin konvertazu, koja inaktivira bradikinin, pretvara angiotenzin-I u angiotenzin-P. Oni sintetiziraju PGE 2, kao i tromboksane i leu-

kotrijeni (LT). Budući da PGE 2 sprječava otpuštanje staničnih medijatora upale i inhibira agregaciju trombocita, makrofagi osim proupalne imaju i protuupalnu funkciju. Makrofagi sintetiziraju različite komponente komplementa, imaju koagulacijsku i fibrinolitičku aktivnost.

3. Eozinofili služe kao negativni modulatori upale. Sadrže histaminazu, kininazu, enzime koji razgrađuju leukotriene C i D (lizofosfalipaza, arilsulfataza B, fosfolipaza D), glavni alkalni protein koji ima citotoksičnu funkciju i neutralizira heparin. Dakle, enzimi eozinofila neutraliziraju proizvode mastocita, doprinose uništavanju staničnih ostataka. Eozinofili fagocitiraju granule koje luče mastociti i potiskuju oslobađanje histamina. Od posebnog je interesa prisutnost lizofosfolipaze u eozinofilima. Njegov supstrat su djelomično razgrađeni fosfolipidi sadržani u membranama mrtvih stanica. Oslobađajući slobodne masne kiseline iz fosfolipida, lizofosfolipaza potiče stvaranje arahidonske kiseline.

4. Mastociti i bazofili luče histamin i serotonin, heparin, čimbenike kemotakse neutrofila i eozinofila, faktor aktivacije trombocita, proteolitičke enzime, proizvode peroksidazu, superoksid i vodikov peroksid te proteazu koja pretvara kininogen u kinin.

5. trombociti luče faktore rasta i koagulacije, vazoaktivne amine i lipide, neutralne i kisele hidrolaze.

Derivati ​​komplementa(Sl. 10-5) najvažniji su humoralni upalni posrednici. Među gotovo 20 različitih proteina nastalih tijekom aktivacije komplementa, njegovi fragmenti C5a, C3a, C3b i kompleks C5b-C9 izravno su povezani s upalom:

C5a i C3a su akutni upalni medijatori i anafilatoksini (tj. oslobađači histamina iz mastocita), stoga povećavaju propusnost kapilara izravno i neizravno putem histamina (Slika 10-6);

C5a des Arg i C3a nastaju iz C5a u plazmi i tkivnoj tekućini pod utjecajem karboksipeptidaze N i povećavaju propusnost postkapilarnih venula. Učinak C5a des Arg

Riža. 10-5. Komponente sustava komplementa: C3b, C5b - fragmenti C3 i C5 povezani s membranom; C3a i C5a - peptidi odcijepljeni od C3 odnosno C5; S6-S8 - komponente složenih napadačkih membrana; C9 - protein polimeriziran u membrani; Bb - fragment proteina B povezan s membranom; strelice - komponente reakcije koje se kaskadno povećavaju; MF - makrofag; C3R - receptor za komponentu komplementa C3b; K - kapilara; E - endotelna obloga kapilare; H i M - dijapedeza neutrofila i monocita

Riža. 10-6 (prikaz, ostalo). Povezanost komplementa s mastocitima u žarištu akutne upale

nije povezan s histaminom, ali je ovisan o neutrofilima, tj. provodi se zbog čimbenika propusnosti koji se oslobađaju iz polimorfonuklearnih granulocita - lizosomskih enzima i neenzimskih kationskih proteina, aktivnih metabolita kisika. Osim toga, C5a i C5a des Arg privlače neutrofile. Nasuprot tome, C3a praktički nema kemotaktička svojstva;

C3b opsonizira patogenog agensa i, sukladno tome, potiče imunološku adheziju i fagocitozu;

Kompleks C5b-C9 odgovoran je za lizu mikroorganizama i patološki promijenjenih stanica.

Izvor komplementa je krvna plazma i manjim dijelom tkivna tekućina. Pojačani protok komplementa plazme u tkivo jedna je od važnih svrha eksudacije. Aktivne komponente komplementa oslobađaju ne samo histamin, već i interleukin (IL) 1, prostaglandine, leukotriene, čimbenik aktivacije trombocita te sinergistički djeluju s prostaglandinima i supstancom P.

kinini- vazoaktivni peptidi nastali iz kininogena (a 2 -globulina) pod utjecajem kalikreina u plazmi (bradikinin) i tkivnoj tekućini (kalidin). Aktivacijski čimbenik za aktivaciju kalikrein-kinin sustava je aktivacija Hagemanova faktora (XII), koji pretvara prekalikreine u kalikreine, u slučaju oštećenja tkiva. Faktor XII je prisutan u krvi i ima afinitet prema negativno nabijenim površinama. U tekućoj fazi krvi spontano disocira na dva fragmenta: CPa – enzimatski aktivan fragment i CPb. XIIa se adsorbira na površini stranog agensa (flogogen), gdje se stabilizira. Ima proteolitičku aktivnost, čiji je supstrat sam faktor CP i drugi protein, prekalecrein. Nadalje, prekalikrein se pod djelovanjem CP pretvara u proteazu kalikrein. Kalikrein naglo pojačava stvaranje CN iz faktora CP i istodobno djeluje na novi supstrat - takozvani kininogen velike molekulske mase (HMK). Pod djelovanjem kalikreina iz spirale nastaje bradikinin koji je jedan od glavnih medijatora upale. Bradikinin djeluje na vaskularni endotel, uzrokujući "otvaranje" rubova stanica vaskularnog endotela i time otvara put krvnoj plazmi do mjesta upale. Dakle, ovaj sustav detektira strano tijelo po njegovom negativnom naboju

površine. Površine vlastitih stanica raspoređene su tako da ne adsorbiraju CP, ne stabiliziraju ga i time ne induciraju daljnji lanac događaja. Ovo je najjednostavniji i najprimitivniji način razlikovanja "vlastitog" od "nevlastitog".

Kinini posreduju u širenju arteriola i povećavaju propusnost venula kontrakcijom endotelnih stanica. Kontrahiraju glatke mišiće vena i povećavaju intrakapilarni i venski tlak, inhibiraju emigraciju neutrofila, moduliraju distribuciju makrofaga, stimuliraju migraciju i mitogenezu T-limfocita i sekreciju limfokina. Osim toga, oni pospješuju proliferaciju fibroblasta i sintezu kolagena te su stoga važni u reparativnim fenomenima kod kronične upale. Jedan od najvažnijih učinaka kinina je njihova sposobnost iritacije osjetnih živčanih završetaka, uzrokujući upalnu bol. Kinini pospješuju otpuštanje histamina iz mastocita, sintezu prostaglandina kod mnogih vrsta stanica, pa su neki od njihovih glavnih učinaka - vazodilatacija, kontrakcija glatkih mišića, bol - povezani s otpuštanjem drugih medijatora, posebice prostaglandina.

Aktivacija Hagemanova faktora pokreće ne samo proces stvaranja kinina, već i zgrušavanje krvi i fibrinolizu. U tom slučaju nastaju medijatori kao što su fibrinopeptidi i produkti razgradnje fibrina, koji su snažni kematraktanti.

Eikozanoidi(Sl. 10-7) važna su medijatorska karika u upalnom odgovoru, što dokazuje njihova dugotrajna proizvodnja u žarištu i bliska povezanost s ključnim događajem upale – infiltracijom leukocita, kao i snažno protuupalno djelovanje. učinak inhibitora njihove sinteze. U žarištu upale, glavni proizvođači eikosanoida su monociti i makrofagi, iako ih tvore gotovo sve vrste jezgrinih stanica kada su potonje stimulirane. Prevladavajući eikozanoidi u žarištu upale su prostaglandini(PGE 2), leukotrijeni(LTB4) i 5-hidroperoksieikozatetraenska kiselina(5-HPETE). Tromboksan se također stvara, ali u manjoj količini. A 1(TxA 2), PGF 2a, PGD 2, prostaciklin (PGI 2), LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 , ostali HPETE. Glavni učinak eikosanoida je njihov učinak na leukocite; kao snažni kematraktanti igraju važnu ulogu u mehanizmima samoodržive infiltracije leukocita.

Riža. 10-7 (prikaz, ostalo). Stvaranje leukotriena i prostaglandina iz stanične membrane (prema D. Gemsa i sur., 1981.): Tx - tromboksan; PG (prostaglandin)- prostaglandin; LT (leukotrien)- leukotrien; HPETE (hidroksiperoksi-eikozatetranoična kiselina)- hidroperoksieikozatetraenska kiselina

Prostaglandini oni sami ne povećavaju vaskularnu propusnost, ali, kao jaki vazodilatatori, povećavaju hiperemiju i, posljedično, eksudaciju. Prostaglandini i leukotrieni važni su u nastanku upalne boli. Istodobno, PGE 2, bez izravne aktivnosti boli, povećava osjetljivost receptora aferentnih živčanih završetaka boli na bradikinin i histamin. PGE 2 je jak antipiretik i uključen je u razvoj vrućice. Prostaglandini imaju ključnu ulogu u modulaciji upalnog procesa reguliranjem eksudacije leukocita, emigracije i degranulacije te fagocitoze. Tako, na primjer, PGE potencira razvoj edema uzrokovanog histaminom ili bradikininom, dok PGF 1a, naprotiv, slabi. Slično, PGE i PGF 1a djeluju na emigraciju leukocita.

Leukotrieni(sintetiziran u svim krvnim stanicama osim eritrocita, kao iu vaskularnoj adventiciji, mastocitima, plućima) pomažu smanjiti glatke mišiće gastrointestinalnog trakta, imaju vazokonstrikcijski učinak (uključujući koronarne arterije). LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 povećavaju vaskularnu propusnost izravnom kontrakcijom endotelnih stanica, a LTB 4 djeluje kao medijator ovisan o neutrofilima. Leukotrieni na-

dovode do spazma glatke muskulature bronha (učinak bronhospazma se, za razliku od onog izazvanog histaminom, razvija sporije, ali je dugotrajniji), razvoja edema, zahvaćanja eozinofila, pojačanog izlučivanja sluzi i poremećaja njenog transporta . Ciljni organ za leukotriene je srce. Otpuštajući se u prekomjernoj količini, inhibiraju (za 60%) kontraktilnost srčanog mišića, smanjujući koronarni protok krvi i pojačavajući upalni odgovor. Leukotrieni intenzivno djeluju na druge upalne medijatore. Pojačavaju bronhospastičko djelovanje histamina, acetilkolina, prostaglandina i tromboksana, stimuliraju oslobađanje prostaglandina i tromboksana.

Tromboksani(nastaju u tkivu mozga, slezene, pluća iu trombocitima, upalnim stanicama granuloma) uzrokuju adheziju i agregaciju trombocita, pridonose razvoju tromboze u koronarna bolest srca, imaju vazospastički učinak.

Modulacijska funkcija eikosanoida ostvaruje se promjenama u omjeru cikličkih nukleotida u stanicama.

Biogeni amini - histamin i serotonin smatraju se glavnim medijatorima početnih mikrocirkulacijskih poremećaja u žarištu akutne upale i neposrednoj fazi povećane vaskularne propusnosti.

Mala količina neurotransmitera serotonina nalazi se u mastocitima i enterokromafinim stanicama, ali njegov glavni izvor su trombociti. Učinci serotonina su dvosmisleni i razlikuju se ovisno o količini. U normalnim fiziološkim uvjetima, serotonin je vazokonstriktor, uzrokuje produljeni vazospazam i povećava njihov tonus. Uz upalu, količina serotonina dramatično raste. U visokim koncentracijama serotonin je vazodilatator, širi krvne žile, povećava propusnost i 100 puta je učinkovitiji od histamina. Serotonin može izazvati izravnu kontrakciju endotelnih stanica venule, a također je posrednik boli. Osim toga, serotonin stimulira monocite na mjestu upale.

Histamin djeluje na dva načina u odnosu na krvne žile i stanice. Preko H 1 receptora širi arteriole i inhibira emigraciju i degranulaciju leukocita, a preko H 1 receptora sužava venule, povećavajući intrakapilarni tlak i stimulirajući

potiče emigraciju i degranulaciju leukocita. U normalnom tijeku upale, histamin djeluje uglavnom preko H 1 receptora na neutrofilima, ograničavajući njihovu funkcionalnu aktivnost, i preko H 1 receptora na monocite, stimulirajući ih. Dakle, uz proupalne vaskularne učinke, ima i protuupalni učinak. Posjedujući sposobnost reguliranja proliferacije, diferencijacije i funkcionalne aktivnosti fibroblasta, histamin je uključen u procese popravka. Modulacijski učinci histamina također su posredovani cikličkim nukleotidima.

Što se tiče interakcija biogenih amina u žarištu upale, poznato je da histamin može potaknuti ili pojačati sintezu prostaglandina preko H 1 receptora, a inhibirati je preko H 2 receptora. U interakciji međusobno i s bradikininom, nukleotidima i nukleozidima, supstancom P, biogeni amini povećavaju vaskularnu propusnost. Vazodilatacijski učinak histamina pojačan je u kombinaciji s acetilkolinom, serotoninom i bradikininom.

Lizosomski enzimi oslobađaju se u žarištu upale iz granulocita i monocita makrofaga tijekom njihove kemotaktičke stimulacije, migracije, fagocitoze, oštećenja, smrti. Granule neutrofila sadrže proteinaze - elastazu, katepsin G i kolagenaze, koje daju antimikrobnu zaštitu lizom mrtvih mikroorganizama. Imaju posredničke i modulatorne učinke na vaskularnu propusnost, emigraciju i fagocitozu.

Povećanje vaskularne propusnosti pod utjecajem lizosomskih enzima nastaje zbog lize subendotelnog matriksa, stanjivanja i fragmentacije endotelnih stanica i praćeno je krvarenjem i trombozom. Formirajući ili cijepajući najvažnije kemotaksine, lizosomski enzimi moduliraju infiltraciju leukocita. Ovisno o koncentraciji, oni sami mogu pojačati ili inhibirati migraciju neutrofila. Neutralne proteinaze mogu modulirati fagocitozu. Na primjer, elastaza tvori opsonin C3b, koji je neophodan za prianjanje čestica na površinu neutrofila. Posljedično, sam neutrofil osigurava mehanizam za pojačavanje fagocitoze. I katepsin G i elastaza povećavaju afinitet Fc receptora neutrofilne membrane za imunoglobulinske komplekse i, prema tome, povećavaju učinkovitost preuzimanja čestica.

Zbog sposobnosti lizosomskih enzima da aktiviraju sustav komplementa, kalikrein-kinina, koagulacije i fibrinolize, oslobađaju citokine i limfokine, dolazi do razvoja upale i dugotrajnog samoodržavanja.

neenzimski kationski proteini, sadržani u azurofilnim i specifičnim granulama neutrofila, imaju tako važno svojstvo kao što je visoka mikrobicidnost. S tim u vezi, oni su u sinergističkoj interakciji sa sustavom mijeloperoksidaza-vodikov peroksid. Kationski proteini se sorbiraju na negativno nabijenoj membrani bakterijske stanice elektrostatskom interakcijom, narušavajući propusnost i strukturu njezine membrane. Zatim dolazi do smrti mikroorganizma, nakon čega slijedi učinkovita liza njegovim lizosomskim proteinazama. Osim toga, oslobođeni kationski proteini posreduju u povećanoj vaskularnoj propusnosti (poticanje degranulacije mastocita i oslobađanje histamina), kao i adhezije i emigracije leukocita.

Citokini tijekom upale proizvode ih uglavnom stimulirani monociti i makrofagi (monokini), kao i neutrofili, limfociti, endotelne i druge stanice. Citokini povećavaju vaskularnu propusnost (na način ovisan o neutrofilima), adheziju i emigraciju leukocita. Uz proupalna svojstva, citokini su također važni za izravnu zaštitu organizma, budući da potiču neutrofile i monocite da ubijaju, apsorbiraju i probavljaju invazivne mikroorganizme, a također pojačavaju fagocitozu opsonizacijom patogena. Poticanjem čišćenja rana, proliferacije i diferencijacije stanica, citokini pospješuju reparativne procese. Uz to, oni mogu posredovati u destrukciji tkiva (degradacija hrskavičnog matriksa i resorpcija kostiju) i stoga imaju ulogu u patogenezi bolesti vezivnog tkiva, posebice reumatoidnog artritisa. Djelovanje citokina uzrokuje i niz metaboličkih učinaka koji su u osnovi uobičajenih manifestacija upale - vrućica, pospanost, anoreksija, metaboličke promjene, stimulacija hepatocita na povećanu sintezu proteina akutne faze, aktivacija krvnog sustava itd. Citokini međusobno djeluju, s prostaglandinima, neuropeptidima i drugim medijatorima.

Upalni medijatori (citokini) također uključuju brojne limfokini- polipeptidi koje proizvode stimulirani limfociti. Limfokini koordiniraju interakciju neutrofila, makrofaga i limfocita, regulirajući upalni odgovor općenito.

aktivni metaboliti kisika, Prije svega, slobodni radikali - superoksidni anion-radikal (O * -), hidroksilni radikal (HO *), hidroperoksidni radikal (HO *,), zbog prisutnosti jednog ili više nesparenih elektrona u njihovoj vanjskoj orbiti, imaju povećanu reaktivnost. s drugim molekulama i, stoga, značajan destruktivni potencijal, što je važno u patogenezi upale (Sl. 10-8).

Izvor reaktivnih spojeva kisika - kisikovih radikala, vodikovog peroksida (H 1 O 1), singletnog kisika (1 O 1), hipoklorita (HOCl) itd. - jesu: respiratorni prasak fagocita tijekom njihove stimulacije, kaskada arahidonske kiseline u proces stvaranja eikosanoida, enzimski procesi u endoplazmatskom retikulumu i peroksisomima, mitohondrijima, citosolu, kao i samooksidacija malih molekula poput hidrokinona, leukoflavina, kateholamina i dr.

Kisikovi radikali povećavaju baktericidnu sposobnost fagocita, a također imaju medijatorsku i modulatorsku funkciju.

Riža. 10-8 (prikaz, ostalo). Indukcija reaktivnih kisikovih spojeva nakon aktivacije oksidaznog sustava stanične membrane

cije. Kao medijatori upale, aktivni metaboliti kisika uzrokuju peroksidaciju lipida, oštećenje proteina, ugljikohidrata, nukleinskih kiselina, što povećava vaskularnu propusnost (zbog oštećenja endotelnih stanica) i stimulira fagocite. Kao modulatori mogu pojačati upalu (otpuštanjem enzima i interakcijom s njima kada je tkivo oštećeno) ili imati protuupalni učinak (inaktivacija lizosomskih hidrolaza i drugih upalnih medijatora). Aktivni metaboliti kisika od velike su važnosti u održavanju kronične upale.

Također se nazivaju medijatori i modulatori upale neuropeptidi- tvari koje otpuštaju C-vlakna kao rezultat aktivacije polimodalnih nociceptora upalnim agensom, a koje igraju važnu ulogu u nastanku aksonskih refleksa u završnim granama primarnih aferentnih (osjetljivih) neurona. Najviše su proučavane supstanca P, peptid povezan s genom kalcitonina, neurokinin A. Neuropeptidi povećavaju vaskularnu propusnost, a ta je sposobnost u velikoj mjeri posredovana posrednicima koji potječu iz mastocita. Postoje membranski spojevi između nemijeliniziranih živaca i mastocita koji osiguravaju komunikaciju između središnjeg živčanog sustava i žarišta upale. Neuropeptidi sinergistički djeluju na povećanje vaskularne propusnosti kako međusobno tako i s histaminom, bradikininom, C5a, čimbenikom aktivacije trombocita, leukotrienom B 4 ; antagonistički – s ATP-om i adenozinom. Također imaju potencirajući učinak na privlačnost i citotoksičnu funkciju neutrofila, pojačavaju adheziju neutrofila na endotel venule. Osim toga, neuropeptidi povećavaju osjetljivost nociceptora na djelovanje različitih medijatora, posebice prostaglandina E 1 i prostaciklina, te tako sudjeluju u stvaranju boli tijekom upale.

Uz gore navedene tvari, upalni medijatori također uključuju acetilkolin i kateholamini, oslobađa se pri ekscitaciji kolina i adrenergičkih struktura. Acetilkolin uzrokuje vazodilataciju i igra ulogu u mehanizmu refleksa aksona arterijske hiperemije tijekom upale. Norepinefrin i epinefrin inhibiraju rast vaskularne propusnosti, djelujući uglavnom kao modulatori upale.

10.4.3. Poremećaji cirkulacije i mikrocirkulacije u upaljenom tkivu

Poremećaji mikrocirkulacije. Vaskularni fenomeni se razvijaju nakon izlaganja upalnom agensu, budući da su početni refleksni. Oni se dobro mogu pratiti pod mikroskopom u klasičnom eksperimentu Yu. Kongeyma na mezenteriju žabe i uključuju nekoliko faza:

1. kratkotrajni grč arteriole, popraćene blijeđenjem tkiva. To je rezultat refleksne ekscitacije vazokonstriktora izlaganjem upalnom agensu. Traje od nekoliko desetaka sekundi do nekoliko minuta, pa ga nije uvijek moguće primijetiti.

2. arterijska hiperemija, zbog širenja arteriola, čiji je mehanizam, s jedne strane, povezan s aksonsko-refleksnom ekscitacijom vazodilatatora, as druge strane, s izravnim vazodilatacijskim djelovanjem medijatora upale: neuropeptida, acetilkolina, histamina, bradikinina, prostaglandini itd. Arterijska hiperemija leži u podlozi dva glavna vanjska lokalna znaka upale – crvenilo i povišenje temperature tkiva. Osim toga, u ponovnom stvaranju topline važna je povećana proizvodnja topline u žarištu zbog pojačanog metabolizma.

3. Venska hiperemija. Može se razviti unutar nekoliko minuta nakon izlaganja flogogenu i karakterizira ga značajno trajanje - prati cijeli tijek upalnog procesa. Istodobno, budući da se uz njegovo sudjelovanje provode glavni upalni fenomeni, smatra se prava upalna hiperemija.

Postoje 3 skupine čimbenika u mehanizmu venske hiperemije: a) kršenja reološka svojstva krv i njegovu cirkulaciju. To uključuje povećanje viskoznosti krvi zbog njenog zgušnjavanja zbog eksudacije, gubitka albumina, povećanja sadržaja globulina, promjena u koloidnom stanju proteina; povećan otpor protoku krvi kao rezultat rubnog stajanja leukocita, bubrenja i agregacije eritrocita; stvaranje tromba zbog aktivacije sustava koagulacije krvi; kršenje prirode protoka krvi - usporavanje protoka krvi u aksijalnoj zoni, smanjenje marginalne zone plazme;

b) promjene vaskularnog zida koji uključuju gubitak vaskularnog tonusa zbog paralize neuromuskularnog aparata krvnih žila; smanjena elastičnost vaskularnog zida; oticanje endotela i povećanje njegove adhezivnosti, zbog čega se lumen krvnih žila sužava, stvaraju se uvjeti za adheziju leukocita na endotel;

V) promjene tkiva, sastoji se od kompresije venula i limfnih žila edematoznim, infiltriranim tkivom; smanjenje elastičnosti vezivnog tkiva. Mnogi od ovih čimbenika su i uzroci i, u isto vrijeme, posljedice razvoja venske hiperemije.

Upalna hiperemija razlikuje se od drugih vrsta hiperemije (uzrokovanih, na primjer, mehaničkim čimbenikom) značajnim slabljenjem ili čak izobličenjem reakcije krvnih žila upaljenog tkiva na djelovanje vazokonstriktivnih sredstava (adrenalin, kofein) i na iritaciju. simpatičkih živaca. Ovaj fenomen može biti povezan s "desensitizacijom" krvnih žila, tj. njihova smanjena ili kvalitativno promijenjena osjetljivost na djelovanje vazokonstriktornih podražaja, što je posljedica blokade receptora. Ostale razlike u upalnoj hiperemiji povezane su s izraženijom prokrvljenošću upaljenog područja organa ili tkiva, širenjem i povećanjem broja funkcionalnih kapilara, intenzitetom mikrocirkulacije, zaostajanjem linearne brzine krvotoka itd., što nam omogućuje smatraju upalnu hiperemiju kao posebna vrsta poremećaji mikrocirkulacije.

4. Zastoj. Može se razviti u nekim ograncima krvnih žila upaljenog tkiva. Raširena staza karakteristična je za akutnu, brzo razvijajuću, na primjer hiperergičnu, upalu. Poremećaj krvotoka kod upalnog zastoja je u pravilu prolazan, no ako dođe do oštećenja žilne stijenke i tromba u više mikrožila, zastoj postaje ireverzibilan.

10.4.4. Eksudacija i eksudati

Poremećaji mikrocirkulacije tijekom upale popraćeni su fenomenima eksudacije i emigracije.

Eksudacija(exudatio, od lat. exudare- znoj) - znojenjem iz tekućeg dijela krvi koji sadrži proteine vaskularni zid

u upaljeno tkivo. Prema tome, tekućina koja tijekom upale izlazi iz žila u tkivo naziva se eksudat. Izrazi "eksudat" i "eksudacija" koriste se samo u odnosu na upalu. Osmišljeni su kako bi naglasili razliku između upalne tekućine (i mehanizma njezina nastanka) od međustanične tekućine i transudata - neupalnog izljeva koji izlazi s drugim, neupalnim, edemima. Ako transudat sadrži do 2% proteina, tada eksudat sadrži više od 3 (do 8%).

Mehanizam eksudacije uključuje 3 glavna faktora:

1) povećana vaskularna propusnost (venule i kapilare) kao rezultat izloženosti upalnim medijatorima i, u nekim slučajevima, samom upalnom agensu;

2) povećanje krvnog (filtracijskog) tlaka u žilama žarišta upale zbog hiperemije;

3) povećanje osmotskog i onkotskog tlaka u upaljenom tkivu kao rezultat započete alteracije i eksudacije i, moguće, smanjenje onkotskog tlaka krvi zbog gubitka proteina tijekom obilne eksudacije (sl. 10-9, 10-10).

Vodeći čimbenik eksudacije je povećana vaskularna propusnost,što je obično Ima dvije faze - trenutnu i odgođenu.

Riža. 10-9 (prikaz, ostalo). Oslobađanje Evansovog plavog iz posude mezenterija žabe tijekom upale, x 35 (prema A.M. Chernukh)

Neposredna faza nastaje nakon djelovanja upalnog agensa, doseže maksimum unutar nekoliko minuta i završava u prosjeku unutar 15-30 minuta, kada se propusnost može vratiti u normalu (u slučaju da sam flogogen nema izravan štetni učinak na posude). Prolazno povećanje vaskularne propusnosti u neposrednoj fazi uglavnom je posljedica kontraktilnog fenomena iz endotela venula. Kao rezultat interakcije medijatora sa specifičnim receptorima na membranama endotelnih stanica, mikrofilamenti aktina i miozina citoplazme stanica se smanjuju, a endoteliociti su zaobljeni; dvije susjedne stanice se udaljavaju jedna od druge, a između njih se pojavljuje interendotelni jaz kroz koji dolazi do izlučivanja.

spora faza razvija se postupno, dostiže maksimum nakon 4-6 sati, a ponekad traje i do 100 sati, ovisno o vrsti i intenzitetu upale. Posljedično, eksudativna faza upale počinje odmah nakon izlaganja flogogenu i traje više od 4 dana.

Trajno povećanje vaskularne propusnosti u sporoj fazi povezano je s oštećenjem vaskularne stijenke venula i kapilara čimbenicima leukocita - lizosomskim enzimima i aktivnim metabolitima kisika.

U odnosu na vaskularnu propusnost upalni medijatori dijele se na:

1) izravna gluma, izravno utječu na endotelne stanice i uzrokuju njihovu kontrakciju - histamin, serotonin, bradikinin, C5a, C3a, LTC 4 i LTD 4 ;

2) ovisno o neutrofilima,čiji je učinak posredovan leukocitnim faktorima. Takvi medijatori ne mogu povećati vaskularnu propusnost kod leukopeničnih životinja. Ovo je komponenta komplementa C5a des Arg, LTB 4, interleukina, posebno IL-1, djelomično faktora aktivacije trombocita.

Izlazak tekućeg dijela krvi iz žile i njegovo zadržavanje u tkivu objašnjava se: povećanom vaskularnom permeabilnošću, povišenim filtracijskim tlakom krvi, osmotskim i onkotskim tkivnim tlakom, filtracijom i difuzijom kroz mikropore u samim endotelnim stanicama (transcelularni kanali). ) na pasivan način; na aktivan način - uz pomoć tzv. mikrovezikularnog transporta, koji se sastoji od mikropinocitoze endotelnih stanica krvne plazme, njenog transporta u obliku mikromjehurića (mikrovezikula) prema bazalnoj membrani i naknadnog oslobađanja (ekstruzije) u tkivo. .

Uz upalu, vaskularna propusnost je povećana u većoj mjeri nego kod bilo kojeg neupalnog edema, pa je količina proteina u eksudatu veća od one u transudatu. Ova razlika je posljedica razlike u količinama i skupu oslobođenih biološki aktivnih tvari. Na primjer, čimbenici leukocita koji oštećuju vaskularnu stijenku igraju važnu ulogu u patogenezi eksudacije, a manje značajne kod neupalnog edema.

Stupanj povećanja vaskularne propusnosti određen je i proteinski sastav eksudat. S relativno malim povećanjem propusnosti mogu izaći samo fino dispergirani albumini, s daljnjim povećanjem - globulini i, konačno, fibrinogen.

Ovisno o kvalitativnom sastavu, razlikuju se sljedeće vrste eksudata: serozni, fibrinozni, gnojni, truležni, hemoragični, mješoviti (slika 10-11, vidi umetak u boji).

Serozni eksudat odlikuje se umjerenim sadržajem bjelančevina (3-5%), uglavnom fino dispergiranih (albumin), te malom količinom polimorfonuklearnih leukocita, zbog čega ima nisku specifičnu težinu (1015-1020) i

dovoljno transparentno. Sastav je najbliži transudatu. Karakterističan za upalu seroznih ovojnica (serozni peritonitis, pleuritis, perikarditis, artritis itd.), Rjeđe kod upale parenhimskih organa. Eksudat s seroznom upalom sluznice karakterizira velika primjesa sluzi. Ova upala naziva se kataralna (od grč. katareja- slijevati se, slijevati se; kataralni rinitis, gastritis, enterokolitis itd.). Najčešće se serozni eksudat opaža s opeklinama, virusnom, alergijskom upalom.

fibrinozni eksudat karakterizira visok sadržaj fibrinogena, što je rezultat značajnog povećanja vaskularne propusnosti. U dodiru s oštećenim tkivom fibrinogen prelazi u fibrin i ispada u obliku vila (na seroznim membranama) ili filma (na sluznicama), pri čemu se eksudat zgušnjava. Ako se fibrinozni film nalazi labavo, površno, lako se odvaja bez narušavanja integriteta sluznice, takva se upala naziva croupous. Opaža se u želucu, crijevima, dušniku, bronhima. U slučaju kada je film čvrsto zalemljen za podležeće tkivo i njegovim uklanjanjem se otkriva ulcerozna površina, govorimo o difteritičnoj upali. Karakterističan je za krajnike, usnu šupljinu, jednjak. Ova razlika je zbog prirode epitela sluznice i dubine oštećenja. Fibrinozni filmovi mogu se spontano odbaciti zbog autolize, koja se razvija oko žarišta, i demarkacijske upale, te izaći van; podvrgnuti se enzimskom topljenju ili organiziranju, tj. klijanje vezivnim tkivom uz stvaranje priraslica vezivnog tkiva, odnosno priraslica. Fibrinozni eksudat može se formirati s difterijom, dizenterijom, tuberkulozom.

Gnojni eksudat karakterizira prisutnost velikog broja polimorfonuklearnih leukocita, uglavnom mrtvih i uništenih (gnojna tijela), enzima, proizvoda autolize tkiva, albumina, globulina, ponekad fibrinskih niti, osobito nukleinskih kiselina, koje uzrokuju visoku viskoznost gnoja. Kao rezultat toga, gnojni eksudat je prilično mutan, sa zelenkastom nijansom. Karakterističan je za upalne procese uzrokovane kokalnom infekcijom, patogenim gljivicama ili kemijskim flogogenima poput terpentina, otrovnih tvari.

Truli (ihorni) eksudat Odlikuje se prisutnošću proizvoda truležne razgradnje tkiva, zbog čega ima prljavo zelenu boju i loš miris. Nastaje u slučaju pristupanja patogenih anaeroba.

Hemoragični eksudat karakteriziran visokim sadržajem crvenih krvnih stanica, što mu daje ružičastu ili crvenu boju. Karakteristično za tuberkulozne lezije (tuberkulozni pleuritis), kugu, antraks, crne boginje, toksičnu influencu, alergijsku upalu, t.j. za utjecaj visoko virulentnih agenasa, nasilne upale, popraćene značajnim povećanjem propusnosti, pa čak i uništavanjem krvnih žila. Hemoragijski karakter može poprimiti bilo koju vrstu upale - seroznu, fibrinoznu, gnojnu.

Mješoviti eksudati opažaju se tijekom upale koja se javlja u pozadini oslabljene obrane tijela i vezanja sekundarne infekcije kao rezultat toga. Postoje serozno-fibrinozni, serozno-gnojni, serozno-hemoragični, gnojno-fibrinozni eksudati.

Biološki značaj eksudacije dvostruko. Ima važnu zaštitnu ulogu: osigurava opskrbu tkiva medijatorima plazme - aktivni sastojci komplement, kinini, faktori koagulacije, enzimi plazme, biološki aktivne tvari koje otpuštaju aktivirane krvne stanice. Zajedno s tkivnim medijatorima sudjeluju u ubijanju i lizi mikroorganizama, regrutaciji krvnih leukocita, opsonizaciji patogena, stimulaciji fagocitoze, čišćenju rana i reparativnim fenomenima. S eksudatom, metabolički produkti, toksini izlaze iz krvotoka u žarište, tj. žarište upale obavlja drenažno eliminativnu funkciju. S druge strane, zbog koagulacije limfe u žarištu, gubitka fibrina, pogoršanja venskog zastoja i tromboze venskih i limfnih žila, eksudat je uključen u retenciju mikroba, toksina i produkata metabolizma. u fokusu.

Kao sastavni dio patološkog procesa, eksudacija može dovesti do komplikacija - protok eksudata u tjelesnu šupljinu s razvojem pleuritisa, perikarditisa, peritonitisa; kompresija obližnjih organa; stvaranje gnoja s razvojem apscesa, empijema, flegmone, pijemije. Stvaranje priraslica može uzrokovati pomicanje i disfunkciju organa. Lokalizacija upalnog procesa je od velike važnosti. Na primjer,

stvaranje fibrinoznog eksudata na sluznici grkljana kod difterije može dovesti do asfiksije.

Akumulacija eksudata u tkivu uzrokuje takav vanjski lokalni znak upale kao oteklina. Osim toga, uz djelovanje bradikinina, histamina, prostaglandina, neuropeptida, u nastanku upalne boli određen je značaj i pritisak eksudata na završetke osjetnih živaca.

10.4.5. Oslobađanje leukocita u upaljeno tkivo (migracija leukocita)

Iseljavanje(emigracija, od lat. emigrirati- iseliti se, preseliti se - oslobađanje leukocita iz žila u tkivo. Provodi se dijapedezom uglavnom kroz stijenku venula. Emigracija leukocita u žarište ključni je događaj u patogenezi upale. Leukociti su glavni efektori upale. Izvanstanični baktericidni i litički učinci produkata leukocita i fagocitoze igraju odlučujuću ulogu u borbi protiv flogogena. Istodobno, utječući na stanice, krvne žile i krv, komponente leukocita djeluju kao važni medijatori i modulatori upale, uključujući i oštećenje vlastitih tkiva. Provodeći čišćenje rane, fagociti stvaraju preduvjete za reparativne fenomene, pri čemu potiču proliferaciju, diferencijaciju i funkcionalnu aktivnost fibroblasta i drugih stanica. Mehanizam emigracije (prema I.I. Mechnikovu) sastoji se u fenomenu kemotaksije.

Polazna točka za aktivaciju leukocita je utjecaj na receptore (često specifične) staničnih membrana različitih kemotaktičkih sredstava. (kematraktanti), koje oslobađaju mikroorganizmi ili fagociti, kao i nastale u tkivu kao rezultat djelovanja upalnog agensa ili pod utjecajem samih fagocita. Najvažniji kematraktanti su: fragmenti komplementa, fibrinopeptidi i produkti razgradnje fibrina, kalikrein, proaktivator plazminogena, fragmenti kolagena, fibronektin, metaboliti arahidonske kiseline, citokini, limfokini, bakterijski peptidi, produkti razgradnje granulocita.

Kao rezultat vezanja hematraktanata na receptore i aktivacije enzima plazma membrane, u fagocitu se razvija respiratorni prasak - nagli porast potrošnje

kisika i stvaranje njegovih aktivnih metabolita. Ovaj proces nema nikakve veze s opskrbom fagocita energijom. Usmjeren je na dodatno naoružavanje fagocita visoko reaktivnim toksičnim tvarima za učinkovitije uništavanje mikroorganizama. Zajedno s respiratornim praskom, u fagocitu se javljaju i druge promjene: povećana proizvodnja posebnih membranskih glikoproteina koji određuju adhezivnost fagocita; smanjenje površinske napetosti membrane i promjena koloidnog stanja citoplazmatskih regija (reverzibilan prijelaz iz gela u sol), što je neophodno za stvaranje pseudopodija; aktivacija mikrofilamenata aktina i miozina, što je osnova migracije; pojačano lučenje i oslobađanje tvari koje olakšavaju pričvršćivanje leukocita na endotel (laktoferin, kationski proteini, fibronektin, interleukini).

Leukociti izlaze aksijalnim protokom krvi u plazmu. To je olakšano kršenjem reoloških svojstava krvi, usporavanjem protoka krvi, promjenom njegove prirode, posebno smanjenjem rubne zone plazme (Sl. 10-12).

Zbog povećanja adhezivnih svojstava leukocita i endotelnih stanica, leukociti se lijepe na

Riža. 10-12 (prikaz, ostalo). Shema krvotoka u normalnim uvjetima i kod upale: 1 - normalna cirkulacija: aksijalni tok, rubna zona plazme s pojedinačnim leukocitima; 2 - usporavanje protoka krvi: vidljivi su eritrociti, rubni položaj leukocita i trombocita; 3 - jak zastoj krvi: rubni položaj leukocita i trombocita, smanjenje rubne zone plazme (prema D.E. Alpernu)

Riža. 10-13 (prikaz, stručni). Rubni položaj leukocita u venuli mezenterija štakora tijekom upale: Pr - lumen žile; EN - endotelna stanica; Pc - pericit; K - kolagena vlakna; Ja sam srž; Er - eritrociti. Elektronska mikroskopija, x10 000 (prema A.M. Chernukh)

endotel – razvija se fenomen rubnog stajanja leukocita

(Sl. 10-13).

Povećana adhezivnost endotela može biti posljedica: povećane proizvodnje adhezivnih glikoproteina (lektina) i drugih tvari koje su uključene u sastav fibrinskog filma, koji normalno prekriva endotel iz lumena žile, fiksacije kematraktanata na endotelne stanice, naknadno u interakciji sa specifičnim receptore na leukocitima, povećanu ekspresiju na endoteliocitima receptore za imunoglobulin G i fragment komplementa C3b, koji pridonosi fiksaciji imunih kompleksa, a preko njih - leukocite koji nose receptore za imunoglobulin (Ig) G i C3b.

adherencija leukocita na endotel posredovano sljedećim čimbenicima:

Leukociti u fazi inicijacije upale se aktiviraju i formiraju agregate; kao rezultat aktivacije leukocita smanjuje se njegov negativni naboj, čime se smanjuju sile međusobnog odbijanja između njega i negativno nabijenog endotela;

Kalcijevi mostovi stvaraju se između leukocita i endotela (Ca 2+ i drugi dvovalentni ioni imaju ključnu ulogu u adheziji leukocita);

Tijekom aktivacije u leukocitima se pojačava sinteza specifičnih granula, od kojih neke komponente, poput laktoferina, pojačavaju adhezivna svojstva stanica;

Na membrani leukocita povećava se ekspresija adhezivnih glikoproteina klasa Mac-1 i LAF-1.

Početni kontakt leukocita s endotelom vrlo je krhak i pod utjecajem protoka krvi mogu se kotrljati po površini fibrinskog filma, međutim kontakt se brzo stabilizira, budući da leukociti izlučuju proteaze u adhezijsku zonu, izlažući lektinu nalik dijelove membrane endoteliocita i dajući im povećanu adhezivnost. Fibronektin koji izlučuju fagociti izravno je povezan s adhezijom fagocita na endotel. Leukociti koji su zauzeli rubni položaj oslobađaju pseudopodije, koji prodiru u međuendotelne praznine i tako se “prelijevaju” kroz endotelni sloj (Sl. 10-14). Iseljavanje je olakšano povećanjem vaskularne propusnosti i povećanjem protoka tekućine iz žile u tkivo, što leukocitu uvelike olakšava prolazak kroz vaskularnu stijenku.

Kada se nađe između endotelnog sloja i bazalne membrane, leukocit izlučuje lizosomalne proteinaze koje ga otapaju, kao i kationske proteine ​​koji mijenjaju koloidno stanje bazalne membrane (reverzibilan prijelaz iz gela u sol), što osigurava njegovu povećanu propusnost za leukocit. . Imigrirani leukociti se odvajaju od vanjske površine vaskularne stijenke i usmjeravaju ameboidnim pokretima u središte žarišta upale (Sl. 10-15), što je određeno gradijentom koncentracije kemotaktičkih tvari u žarištu. Određenu ulogu mogu odigrati elektrokinetički fenomeni zbog potencijalne razlike između negativno nabijenog leukocita i pozitivnog naboja tkiva koje karakterizira H + - hiperionija.

U početku među leukocitima eksudata u žarištu akutne upale prevladavaju granulociti, uglavnom neutrofili, a zatim monociti/makrofagi. Kasnije se u žarištu nakupljaju limfociti.

Budući da usporavanje protoka krvi u pojedinim granama mikrovaskulature i rubni položaj leukocita mogu

Riža. 10-14 (prikaz, ostalo). Emigracija neutrofila: 1 - emigrirajući neutrofil; E - endotelna stanica; Ps - duga pseudopodija, smještena paralelno s endotelom; 2 - neutrofil u lumenu posude; 3, 4 - emigrirani neutrofili; P - trombocit. x15 500 (prema Marchesiju)

Riža. 10-15 (prikaz, stručni). Shema emigracije leukocita (prema Marchesiju)

razvijaju vrlo brzo, a potrebno je 3-12 minuta da migrirajući neutrofil prođe kroz endotel, pojava granulocita u žarištu može se uočiti već 10. minute od početka upale. Stopa nakupljanja neutrofila u žarištu je najveća u prva 2 sata, postupno se smanjuje u sljedećem. Njihov broj doseže maksimum nakon 4-6 sati.Tijekom tog razdoblja, leukociti fokusa su predstavljeni neutrofilima za više od 90%. Granulociti fagocitiraju bakterije ili druga strana tijela i čestice umirućih staničnih elemenata, istovremeno obavljajući izvanstaničnu opskrbu enzimima, kationskim proteinima, aktivnim metabolitima kisika. Istodobno dolazi do masivnog uništavanja neutrofila, čiji su ostaci važan poticaj za širenje infiltracije - neutrofilne i monocitne. Kao i normalno, većina granulocita otpuštenih u tkivo nikad se ne vrati u krvotok.

Monociti obično prevladavaju u fokusu akutne upale nakon 16-24 sata i dosežu vrhunac, u pravilu, treći dan. Međutim, migracija monocita iz krvi u tkivo počinje istovremeno s migracijom neutrofila. Pretpostavlja se da je, u početku, brzina nakupljanja monocita, koja je niža od one neutrofila, povezana s inhibicijom kemotaksije tih stanica pod utjecajem otpadnih produkata neutrofila na određeno vrijeme, koje je potrebno za puna ekspresija neutrofilne reakcije i sprječavanje njene monocitne kontrole. U žarištu upale dolazi do postupne transformacije imigriranih monocita u makrofage i sazrijevanja potonjih, pri čemu se povećava volumen citoplazme i organela u njoj. Konkretno, povećava se broj mitohondrija i lizosoma, što je neophodno za punu izvedbu makrofaga njihovih funkcija u žarištu. Povećava se aktivnost pinocitoze, povećava se broj fagolizosoma u citoplazmi, a povećava se i broj filopodija. Monociti/makrofagi također su izvor medijatora upale (enzima, metabolita kisika, citokina), fagocitiraju bakterije, ali su od primarne važnosti u fagocitozi ostataka mrtvih stanica, posebice neutrofila. Stoga je razumljiva ovisnost nakupljanja monocita o prethodnom izlazu neutrofila. Dakle, u kunića s neutropenijom monociti se ne pojavljuju u žarištu upale unutar 16 sati, dok se u prirodnim uvjetima upale otkrivaju već nakon 4 sata, a uvođenje u žarište

upala u leukopeničnih životinja neutrofila obnavlja uobičajeno nakupljanje mononuklearnih stanica. Poznat je kemotaktički učinak neutrofilnih lizata na monocite, dijelom zbog kationskih proteina njihovih lizosomskih granula.

S druge strane, nakupljanje neutrofila uvelike ovisi o monocitima. To se posebno odnosi na onaj dio neutrofilne infiltracije koji je povezan s povećanom hematopoezom, budući da je potonja inicirana monocitno-makrofagnim hematopoetskim čimbenicima, posebice IL-1, različitim vrstama takozvanih čimbenika stimulacije kolonije - tvari pretežno priroda proteina odgovorna za proliferaciju i diferencijaciju hematopoetskih stanica u koštanoj srži.stanice. Trenutno je izoliran niz kemotaktičkih peptida iz ljudskih monocita za neutrofile, koji mogu igrati ulogu u mehanizmu samoregulacije leukocitne reakcije upalnog fokusa. Međutim, pitanje mehanizama promjene staničnih faza u žarištu upale, prijelaz od razvoja upalne reakcije do njezine rezolucije jedno je od najmanje proučavanih u problemu upale.

Stanični sastav eksudata u velikoj mjeri ovisi o prirodi i tijeku upalnog procesa, koji su pak određeni uzročnikom upale i stanjem reaktivnosti organizma. Dakle, eksudat je posebno bogat neutrofilima ako je upala uzrokovana piogenim mikrobima; kod alergijske upale žarište sadrži mnogo eozinofila. Kronične upalne procese karakterizira nizak sadržaj neutrofila, prevlast monocita i limfocita.

Imigrantski leukociti zajedno s proliferirajućim stanicama lokalnog podrijetla tvore upalni infiltrat. Istodobno, eksudat sa stanicama sadržanim u njemu impregnira tkivo, raspoređujući se između elemenata upalnog područja i čineći ga napetim i gustim. Infiltrat zajedno s eksudatom uzrokuje otok i važan je u nastanku upalne boli.

10.4.6. Procesi oporavka u upaljenom tkivu

pod upalnom proliferacijom(proliferate, od lat. proles- potomstvo ferre- stvoriti) razumjeti množenje lokalnih stanica

točni elementi u fokusu upale. Proliferacija se razvija od samog početka upale uz fenomene alteracije i eksudacije, ali postaje dominantna u kasnijem razdoblju procesa, kako se eksudativno-infiltracijski fenomeni povlače. U početku je jače izražen na periferiji žarišta. Najvažniji uvjet za napredovanje proliferacije je učinkovitost čišćenja žarišta upale od mikroorganizama ili drugih štetnih agenasa, produkata promjene tkiva, mrtvih leukocita (čišćenje rana). Vodeća uloga u tome je dodijeljena makrofazima - hematogenog (monociti) i tkiva (histociti) podrijetla.

čišćenje rana nastaje uglavnom izvanstaničnom razgradnjom oštećenog tkiva i fagocitozom. Provodi se pod regulatornim utjecajem citokina uz pomoć enzima kao što su proteoglikanaza, kolagenaza, želatinaza. Aktivacija ovih enzima može se dogoditi pod utjecajem aktivatora plazminogena koji se oslobađa uz sudjelovanje citokina iz mezenhimalnih stanica. Prostaglandini, oslobađajući se zajedno s enzimima, mogu sa svoje strane inducirati proteinaze i pridonijeti procesima razgradnje.

Fagocitoza je otkriveno i shvaćeno bitan element upale i prirodni imunitet I.I. Mečnikov 1882. godine

I.I. Mečnikov je izdvojio 4 faze fagocitoze:

1) faza pristupa: izlazak leukocita iz posude i pristup objektu fagocitoze pod djelovanjem hematraktanata;

2) faza prianjanja(kontakt);

3) faza ronjenja: omotavanje i uranjanje predmeta unutar fagocita; nastaje posebna vakuola gdje se nakupljaju lizosomi;

4) faza probave,što može rezultirati s 2 ishoda: a) adekvatno dozirano oslobađanje lizosomskih enzima, uništavajući samo flogogen (sam fagocit ostaje netaknut); b) prekomjerno oslobađanje lizosomskih enzima, što dovodi do uništenja objekta fagocitoze i samog fagocita.

Fagociti, u interakciji s bakterijama, aktiviraju se, njihova membrana postaje "ljepljiva", jer se broj različitih receptora na njoj dramatično povećava, kao i "osjećajna" pokretljivost citoplazme tih stanica. Istodobno se peroksisomi i granule nakupljaju u citoplazmi, ispunjene

nye moćne proteaze. Kada takva stanica naiđe na mikroorganizam, bakterija se “zalijepi” za površinu fagocita, omota se oko njegovog pseudopodija i završi unutar stanice, gdje biva uništena. Makrofagi počinju otpuštati čimbenik nekroze tumora (TNF), interferon γ (IFN-γ) i IL-8 u okolinu, koji ima posebnu ulogu u upalama - uzrokuje pojavu receptora u endoteliocitima koji reagiraju s monocitima i neutrofilima s visokim afiniteta, tako da se te stanice zaustavljaju u kapilarama koje se nalaze u području upale. IL-8 je najučinkovitiji u stvaranju gradijenta za kemotaksiju fagocitnih stanica. Fagociti imaju receptore za IL-8, koji "osjete" razliku u njegovoj koncentraciji sa strane koja je okrenuta njegovom izvoru i sa suprotne strane, te usmjeravaju njihovo kretanje duž osi najveće razlike. Tako se fagocitne stanice nakupljaju u žarištu upale, aktivno apsorbiraju i uništavaju (unutarstanično) bakterije i stanične ostatke te izlučuju enzime koji razaraju međustaničnu tvar vezivnog tkiva. S gnojenjem, koža koja pokriva okolnu upalu (apsces) postaje tanja i puca: flogogeni, stanični fragmenti i nakupljeni fagociti izbacuju se iz tijela. Zahvaćeno područje tkiva postupno se obnavlja. Uklanjanjem ostataka leukocita i uništenih tkiva makrofagi eliminiraju najvažniji izvor vlastite kemotaktičke stimulacije i potiskuju daljnji razvoj lokalne leukocitarne reakcije. Kako se žarište upale uklanja, broj makrofaga se smanjuje zbog smanjenja njihovog unosa iz krvi. Iz žarišta ih limfni tok koji se oporavlja odnosi u regionalne limfne čvorove, gdje umiru. Limfociti dijelom umiru, dijelom se pretvaraju u plazma stanice koje proizvode protutijela, a zatim se postupno eliminiraju.

Proliferacija se provodi uglavnom zbog mezenhimskih elemenata strome, kao i elemenata parenhima organa. Uključuje kambijalne, adventicijalne, endotelne stanice. Kao rezultat diferencijacije matičnih stanica vezivnog tkiva - poliblasta - u žarištu se pojavljuju epiteloidne stanice, fibroblasti i fibrociti. Glavni stanični elementi odgovorni za reparativne procese u žarištu upale su fibroblasti. Oni proizvode glavnu međustaničnu tvar - glikozaminoglikane, a također sintetiziraju i izlučuju vlaknaste strukture - kolagen,

elastin, retikulin. S druge strane, kolagen je glavna komponenta ožiljnog tkiva.

regulacija proliferacije. Proces proliferacije je pod složenom humoralnom kontrolom. Presudno Ovdje imati opet makrofagi. Oni su glavni izvor faktora rasta fibroblasta, termolabilnog proteina koji potiče proliferaciju fibroblasta i sintezu kolagena. Makrofagi također povećavaju privlačnost fibroblasta prema mjestu upale, izlučujući IL-1 i fibronektin. Makrofagi potiču proliferaciju endotelnih i glatkih mišićnih stanica vaskularne stijenke, bazalne membrane i time stvaranje mikrožila. Inhibicija ili stimulacija mononuklearnog fagocitnog sustava, odnosno, slabi ili pojačava razvoj granulacijskog tkiva u žarištu gnojne upale.

S druge strane, makrofagi posreduju u regulatornom učinku na fibroblaste i proliferaciju T-limfocita. Potonji se aktiviraju proteinazama formiranim u žarištu upale kao rezultat razgradnje tkiva. Proteinaze mogu imati izravan učinak i na makrofage i na fibroblaste. Makrofagi i limfociti mogu otpuštati mono- i limfokine, koji ne samo da stimuliraju, već i inhibiraju fibroblaste, djelujući kao pravi regulatori njihovih funkcija.

Fibroblasti također ovise o faktoru rasta trombocita, koji je termostabilan protein s visokim udjelom cisteina i molekularne težine od 30 000 D. Ostali čimbenici rasta fibroblasta nazivaju se somatotropin, somatomedini, peptidi slični inzulinu, inzulin, glukagon.

igraju važnu ulogu u proliferativnim fenomenima. keyloni- termolabilni glikoproteini s molekulskom težinom od 40 000 D, sposobni inhibirati staničnu diobu inaktivacijom enzima uključenih u replikaciju DNA. Jedan od glavnih izvora halona su segmentirani neutrofili. Kako se broj neutrofila smanjuje u žarištu upale, smanjuje se sadržaj chalona, ​​što dovodi do ubrzanja diobe stanica. Prema drugim pretpostavkama, tijekom upale segmentirani neutrofili praktički ne proizvode kailone i intenzivno proizvode antikejloni(podjela stimulansi); sukladno tome, dioba stanica se ubrzava, proliferacija se pojačava.

Ostale stanice i medijatori mogu modulirati reparacijski proces utječući na funkcije fibroblasta, makrofaga

gov i limfociti. Značajnu važnost u regulaciji reparativnih fenomena, prema D.N. Mayansky, također imaju recipročne odnose u sustavu kolagen-kolagenaza, stromalno-parenhimske interakcije.

Proliferaciju zamjenjuje regeneracija. Potonji nije uključen u sam kompleks upalnih pojava, ali ih svakako prati i teško se od njih izdvaja. Sastoji se od rasta vezivnog tkiva, neoplazme krvnih žila, a manjim dijelom i od reprodukcije specifičnih elemenata tkiva. S manjim oštećenjem tkiva dolazi do relativno potpune regeneracije tkiva. Kada se defekt formira, on se najprije ispuni granulacijskim tkivom - mladim, bogatim krvnim žilama, koje se naknadno zamjenjuje vezivnim tkivom uz stvaranje ožiljka.

10.5. KRONIČNE UPALE

Postoje slučajevi kada se od samog početka u upalnim infiltratima ne nakupljaju polimorfonuklearni leukociti, već monociti, limfociti i njihovi derivati. Nastanak takve nakupine mononuklearnih stanica, tzv "granulom" preduvjet je dugog tijeka upale. Kronična upala služi kao ilustracija valjanosti tvrdnje I.I. Mečnikov: "Upala je zaštitna reakcija u svojoj biološkoj biti, ali, nažalost, za tijelo ne doseže uvijek savršenstvo."

Za razliku od akutne upale počinje kronična upala ne od poremećaja mikrocirkulacije i prethodno opisanih događanja u krvožilnom koritu, već od nakupljanja kritičnog broja nadražen (aktiviran) makrofagi Na jednom mjestu.

Trajna iritacija makrofaga može biti uzrokovana na različite načine.

Određeni broj mikroba apsorbiraju makrofagi, ali kad jednom uđu u svoje fagosome, oni ne umiru i sposobni su dugo opstati i razmnožavati se unutar stanice (to su uzročnici tuberkuloze, lepre, listerioze, toksoplazmoze i mnogi drugi). Makrofagi koji sadrže mikrobe postaju aktivni i počinju lučiti medijatore upale.

Makrofagi mogu apsorbirati neinfektivne čestice koje stanica nije u stanju razgraditi ili otpustiti u okolinu (složeni polisaharidni kompleksi - koragenan morske alge, dekstran, zimozan iz pekarskog kvasca). Nakon intravenska primjena kod miševa sa granulama zymosana, preuzimaju ih rezidentni makrofagi (Kupfferove stanice) jetre i intersticijski makrofagi pluća i aktiviraju ih. Nakon 2-3 dana oko takvih makrofaga, kao oko epicentara, počinju se nakupljati monociti koji su ušli s krvlju i nastaje ono što se obično naziva granulom, odnosno mononuklearni infiltrat. Privlačenje novih monocita/makrofaga u zonu lokalizacije aktiviranih makrofaga povezano je sa tvarima koje uzrokuju kemotaksiju. Izlučuju ih aktivni makrofagi u gotovom obliku (LTC 4 , LTD 4 , PGE 2) ili u obliku prekursora: komponente komplementa C2, C4, C5, C6, koje se pretvaraju u frakcije C3, C5a, C567 s visokom kemotaktičkom aktivnošću. pod djelovanjem proteaza, koje izlučuju isti makrofagi.

Lizosomski enzimi koje luče makrofagi, poput kolagenaze, razgrađuju kolagen. Produkti djelomične razgradnje kolagena imaju moćnu sposobnost privlačenja svježih monocita na mjesto upale.

Aktivirani makrofagi izlučuju biooksidanse koji pokreću peroksidaciju lipida u membranama drugih stanica u području infiltracije. Međutim, jednostavan povećani kemotaksini u nekom dijelu tkiva još ne bi značilo dotok novih efektorskih stanica upale iz krvi. Potrebno je da uz stvaranje gradijenta ovih tvari, povećanje propusnosti mikrosudovi, iz kojih bi mononuklearni leukociti mogli ući u područje lokalizacije nadraženih makrofaga. Aktivirani makrofagi povećavaju propusnost mikrožila, stvarajući LTC 4 , LTD 4 , faktor agregacije trombocita, O 2 *-, kolagenazu i aktivator plazminogena, labaveći kapilarnu barijeru vezivnog tkiva. Oni ili dekomprimiraju bazalnu membranu kapilara, ili skupljaju endotelne stanice i izlažu interendotelne pukotine, ili djeluju na oba načina. Kao rezultat toga, olakšava se oslobađanje leukocita iz krvi i njihovo kretanje u područje visoke koncentracije kemotaksina, gdje se spajaju s drugim stanicama infiltrata. Monociti, došavši u infiltrat, luče se

fibronektin. Zbog toga su čvrsto povezani s matriksom vezivnog tkiva, prvenstveno s kolagenim vlaknima. Oni kao da se "usidre". U engleskoj literaturi takva je imobilizacija stanica čak dobila i naziv "sidrenje"(s engleskog. sidro- sidro). Ovo je vrlo važna točka, jer "u pokretu" fagociti "nemaju vremena riješiti probleme" koji nastaju pred njima u žarištu upale.

Fagocitoza se najučinkovitije odvija tek nakon što su monociti fiksirani i rašireni po strukturama vezivnog tkiva. Dakle, aktivni makrofagi ne samo da pokreću, već i određuju cijeli proces kronične upale. Međutim, u stvarnim uvjetima makrofagi ne djeluju izolirano, već u kombinaciji s drugim vrstama stanica koje su dio upalnog infiltrata (granuloma) (Sl. 10-16, vidi umetak u boji).

najbolje proučavan funkcionalna suradnja između makrofaga I limfociti:

1. Prije svega, te stanice stupaju u blisku interakciju u specifičnom imunološkom odgovoru koji se razvija kada zarazna upala. Makrofagi gutaju i djelomično uništavaju mikrobne antigene u svojim fagolizosomima. U modificiranom obliku ti antigeni ponovno izlaze na površinu citoplazmatske membrane makrofaga, gdje stupaju u složen odnos sa specifičnim proteinima. Samo u ovoj kombinaciji T-limfociti prepoznaju antigen. Ova interakcija makrofaga i T-limfocita u žarištu kronične upale može se nazvati ovisnom o antigenu. Najvidljivije se očituje u onim oblicima kronične upale koji se javljaju tijekom mikrobne infekcije i nastavljaju se fenomenom odgođene preosjetljivosti (DTH).

2. Uz to, makrofagi su povezani s limfocitima ne samo kroz antigene, već i kroz svoje tajne. Makrofagi izlučuju tvari (npr. IL-1) koje pospješuju rast limfocita i povećavaju njihovu aktivnost.

3. Istodobno, aktivno proliferirajući limfociti izlučuju limfokine koji aktiviraju makrofage i naglo povećavaju njihove efektorske funkcije u žarištu kronične upale:

Faktor inhibicije migracije makrofaga povećava adhezivnost membrana makrofaga i omogućuje im čvrsto pričvršćivanje

prilijepiti za podlogu. Isti čimbenik dezinhibira izlučivanje upalnih medijatora od strane makrofaga;

Čimbenik koji pojačava agregaciju makrofaga, njihovu proliferaciju, međusobno spajanje makrofaga s stvaranjem divovskih multinuklearnih stanica, tako karakterističnih za žarišta kronične upale. Osobito ima osobito mnogo takvih stanica u tuberkuloznim infiltratima u plućima;

Načini nastanka i razvoja akutne i kronične upale bitno drugačiji:

1. Kod akutne upale proces počinje "od krvnih žila", dok kod kronične upale - od područja vezivnog tkiva, gdje se nalaze aktivni makrofagi.

2. Vodeća stanica akutne upale - efektor - je neutrofil, a kronične upale - aktivni makrofag. Sve ostale mezenhimske stanice (mastociti, limfociti, eozinofili) također pridonose provedbi procesa modulirajući reaktivnost neutrofila i makrofaga.

3. Akutna upala završava brzo, za nekoliko dana, ako nema komplikacija u obliku gnojne šupljine (apscesa).

4. Kronična upala ne može brzo završiti iz sljedećih razloga:

Prvo, makrofagi u žarištu upale imaju dug životni ciklus, koji se izračunava u tjednima, mjesecima, pa čak i godinama. U početku, u fazi nastanka, svježi monociti s krvlju, limfociti - s krvlju i limfom dolaze u granulom. Još nemaju dovoljno visoku mikrobicidnu aktivnost. Tada granulom postupno sazrijeva, au njemu se nakupljaju diferencirani makrofagi koji aktivno apsorbiraju mikrobe. Konačno, u završnoj fazi, u starom granulomu, broj aktivno fagocitnih stanica se smanjuje, ali se postotak povećava u odnosu na

Inertan u smislu fagocitoze epiteloidnih i divovskih višenuklearnih stanica; drugo, bilo koji granulom nije "zamrznuta" formacija. Stalno ga prati struja sve više i više monocita s krvlju iz koštane srži. Ako u granulomu postoji mnogo aktiviranih makrofaga, influks će premašiti odljev stanica iz granuloma. Činjenica je da nadraženi makrofagi intenzivno proizvode posebne hematopoetine. Potiču stvaranje fagocita u koštanoj srži. Metcalfeov faktor stimulacije kolonija jedan je od njih. Dakle, dok nadraženi makrofagi "rade", ravnoteža će biti pomaknuta prema influksu stanica u infiltrat, a njegova resorpcija je nemoguća. Ako makrofagi ispuštaju puno biooksidansa u svoju okolinu, ne samo da mogu dezinficirati žarište, već i oštetiti vlastite tjelesne stanice. Uz hiperprodukciju H 2 O 2 i O 2 * - ti čimbenici mogu pobjeći iz fagosoma u citosol makrofaga i dovesti do njegove smrti. Kako bi spriječili takvu situaciju, makrofagi imaju sustav hitne neutralizacije viška biooksidansa. Sadrži enzime: katalazu, glutation peroksidazu i glutation reduktazu. Konkretno, pod djelovanjem glutation reduktaze, vodikov peroksid se neutralizira u reakciji 2 HH + H 2 O 2 - G-G + 2H 2 O, gdje je G glutation. Enzim superoksid dismutaza neutralizira superoksidni anionski radikal (O 2 *-) u reakciji O 2 *- + O 2 *- + 2H + - H 2 O 2 + O 2. Kada antioksidativni obrambeni sustavi zakažu, upala traje.

Kronična upala može trajati cijeli život. Povremeno se pogoršava kada neutrofili i svježi makrofagi s visokom proupalnom aktivnošću uđu u žarište. U fokusu mononuklearne infiltracije je destrukcija vezivnog tkiva. Kao odgovor na to dolazi do rasta vlaknastih struktura. U konačnici, skleroza se može razviti s djelomičnim ili potpunim gašenjem specijaliziranih funkcija organa. Ovo je olakšano nakupljanjem u granulomu posebne klase makrofaga koji luče čimbenike stimulacije fibroblasta. Liječnici se moraju nositi s takvom situacijom s cirozom jetre nakon virusnog hepatitisa, kronične upale pluća, kroničnog glomerulonefritisa i drugih kroničnih upalnih bolesti.

10.6. OPĆE MANIFESTACIJE UPALE

Opće manifestacije upale posljedica su utjecaja iz žarišta procesa, uglavnom medijatora upale.

Vrućica je rezultat djelovanja endogenih pirogena, posebice IL-1, koje oslobađaju aktivirani leukociti žarišta upale i periferne krvi, na središte termoregulacije.

Ubrzani metabolizam je posljedica pojačanog lučenja kataboličkih hormona, osobito pod utjecajem monokina, a može biti i sekundarna zbog vrućice. Istodobno se bilježi u krvi povećan sadržaj glukoza, globulini, rezidualni dušik.

povećanje ESR odražava apsolutnu ili relativnu prevlast globulina nad albuminom u plazmi, što se događa zbog povećane proizvodnje hepatocita pod utjecajem monokina "proteina akutne faze" ili uznapredovalog gubitka albumina tijekom eksudacije. Prevladavanje visoko dispergiranih proteina u plazmi smanjuje negativni naboj eritrocita i, sukladno tome, njihovo međusobno odbijanje. Time se povećava aglutinacija eritrocita i posljedično njihova sedimentacija.

Promjene u imunološkim svojstvima organizama, koje se očituju, posebice, povećanom otpornošću na opetovano izlaganje flogogenu, posebno infektivnom, posljedica su stvaranja stanične i humoralne imunosti tijekom upale. U tome važnu ulogu imaju limfoidne stanice žarišta upale, na primjer B-limfociti, koji se pretvaraju u plazma stanice koje proizvode protutijela. Upala formira imunološku reaktivnost tijela ("imunitet kroz bolest").

Reakcije krvnog sustava s upalom uključuju emigraciju leukocita u žarište i niz promjena u hematopoetskom tkivu i perifernoj krvi:

1) početno prolazno smanjenje broja cirkulirajućih leukocita u krvi (prolazna leukopenija), zbog njihove marginalizacije i emigracije;

2) smanjenje broja zrelih i nezrelih granulocita i monocita u koštanoj srži kao rezultat njihovog povećanog ispiranja u krv, što je osigurano refleksnim i, eventualno, humoralnim ubrzanjem protoka krvi u koštanoj srži. Kada se broj leukocita u krvi dolazi iz koštane srži

premašuje broj onih koji su emigrirali u žarište upale, razvija se leukocitoza;

3) naknadna obnova broja nezrelih i zrelih granulocita i monocita u koštanoj srži, što ukazuje na aktivaciju hematopoeze;

4) povećanje (u odnosu na početni) ukupnog broja mijelokariocita i stanica pojedinih hematopoetskih linija u koštanoj srži, što ukazuje na razvoj njegove hiperplazije. Sve to osigurava razvoj i dugoročno održavanje leukocitne infiltracije žarišta upale.

Aktivacija hematopoeze tijekom upale, to je zbog povećane proizvodnje hematopoetskih tvari od strane stimuliranih leukocita žarišta upale i krvi - kolonije stimulirajućih čimbenika, interleukina i dr., koji su inicijacijska karika u mehanizmu samoodržanja leukocitne infiltracije žarište upale. U samoregulaciji infiltracije bitni su lizosomski enzimi, reaktivne kisikove vrste i eikozanoidi.

Akutnu upalu karakterizira neutrofilna leukocitoza. s pomakom ulijevo (povećanje broja mlađih, ubodnih i mladih neutrofila kao posljedica zahvaćanja rezerve koštane srži i aktivacije hematopoeze), kao i monocitoza, za kronične upale - monocitna leukocitoza i limfocitoza.

U nastanku općih pojava u upali važni su humoralni i refleksni utjecaji iz žarišta. O tome svjedoči npr. povećanje Goltzovog refleksa kod žabe (smanjenje broja otkucaja srca pri laganom lupkanju po trbuhu) kod upale trbušnih organa.

10.7. ULOGA REAKTIVNOSTI U UPALI

Nastanak, razvoj, tijek i ishod upale ovise o reaktivnosti organizma, koja je, pak, prvenstveno određena funkcionalnim stanjem viših regulacijskih sustava – živčanog, endokrinog, imunološkog.

Uloga živčanog sustava. Uključenost živčanog sustava u patogenezu upale postala je očita zahvaljujući istraživanju I.I. Mečnikova o komparativnoj patologiji upale, koja je pokazala da što je tijelo složenije, to je njegov živčani diferenciraniji.

sustava, što je upalna reakcija svjetlija i potpunije izražena. Naknadno je utvrđena bitna uloga refleksnih mehanizama u nastanku i razvoju upale. Preliminarna anestezija tkiva na mjestu aplikacije flogogena odgađa i smanjuje upalni odgovor. Oštećenje i prekid aferentnog dijela refleksni luk tijekom upale oslabiti njegov daljnji razvoj. Kao što je spomenuto, kratkotrajna ishemija i arterijska hiperemija u žarištu upale su refleksne prirode. O ulozi refleksnih reakcija svjedoče i podaci iz kliničkih opažanja da se upala može spontano razviti u simetričnim područjima tijela.

Na važnost viših dijelova središnjeg živčanog sustava ukazuje kašnjenje u razvoju i slabljenje upale na pozadini anestezije ili tijekom hibernacije. Poznata je mogućnost reprodukcije uvjetno refleksne upale i leukocitoze na djelovanje samo uvjetnog podražaja (češanje ili zagrijavanje kože trbuha) nakon proizvodnje uvjetovani refleks koristeći flogogen (intraperitonealna injekcija ubijenih stafilokoka) kao bezuvjetni podražaj.

O ulozi pozadinskih dijelova središnjeg živčanog sustava svjedoče podaci o razvoju opsežnih upalnih procesa na koži i sluznicama kod kroničnih oštećenja talamusne regije. Vjeruje se da je to zbog kršenja živčanog trofizma tkiva i, prema tome, smanjenja njihove otpornosti na štetne tvari.

Autonomni živčani sustav ima značajan utjecaj na razvoj upale. Na desimpatičnom uhu kunića upala se odvija brže, ali i brže završava. Naprotiv, iritacija simpatičkih živaca inhibira razvoj upale. Acetilkolin uzrokuje vazodilataciju i potiče razvoj arterijske hiperemije, pojačava emigraciju. Norepinefrin uzrokuje kratkotrajnu ishemiju, inhibira rast vaskularne propusnosti i emigraciju. Tako parasimpatički živčani sustav djeluje proupalno, dok simpatički živčani sustav djeluje protuupalno.

Uloga endokrinog sustava. U odnosu na upalu, hormoni se mogu podijeliti na pro- i protuupalne. Prvi uključuju somatotropin, mineralokortikoide, hormone štitnjače, inzulin, potonji - kortikotropin, glukokortikoide, spolne hormone.

Uloga imunološkog sustava. U imuniziranom organizmu, kao rezultat povećane otpornosti na štetno sredstvo, upala je smanjenog intenziteta i brže završava. Sa smanjenim imunološka reaktivnost(imunološka deficijencija - nasljedne i stečene imunodeficijencije) javlja se tromo dugotrajna, često rekurentna i ponavljana upala. Uz povećanu imunološku reaktivnost (alergija), upala se odvija brže, s prevladavanjem alternativnih pojava, sve do nekroze.

Efektori živčanog, endokrinog i imunološkog sustava - neurotransmiteri, neuropeptidi, hormoni i limfokini - ostvaruju izravni regulatorni učinak na tkivo, krvne žile i krv, hemo- i limfopoezu, ali i posredovani drugim upalnim medijatorima, čije oslobađanje modulira preko specifičnih receptora staničnih membrana i mijenja koncentracije cikličkih nukleotida u stanicama.

Ovisno o reaktivnosti organizma, upale mogu biti normergične, hiperergične i hipergične.

Normergična upala- obično teče, upala u normalnom tijelu.

hiperergijska upala- brzo tekuća, upala u senzibiliziranom organizmu. Klasični primjeri su Arthusov fenomen, Pirquetova reakcija itd. Karakterizira ga prevladavanje alteracijskih fenomena.

hiperinflamacija- Blaga ili usporena upala. Prvi se opaža s povećanom otpornošću na podražaj, primjerice kod imuniziranog organizma, a karakterizira ga smanjeni intenzitet i brži završetak. (pozitivna hipergija). Drugi - sa smanjenom općom i imunološkom reaktivnošću (imunodeficijencije, gladovanje, tumori, dijabetes melitus, itd.) I karakteriziran je slabom dinamikom, dugotrajnim tijekom, kašnjenjem u eliminaciji flogogena i njime oštećenog tkiva, (negativna hipergija).

Značaj reaktivnosti u patogenezi upale omogućio nam je da je smatramo općom reakcijom tijela na lokalnu štetu.

10.8. VRSTE UPALA

Prema prirodi reakcije vaskularnog tkiva razlikuju se alternativna, eksudativno-infiltrativna i proliferativna upala.

Vrsta upale ovisi o reaktivnosti organizma, lokalizaciji procesa, vrsti, jačini i trajanju djelovanja flogogena.

Alternativna upala karakterizira posebna težina fenomena distrofije (do nekrobioze i nekroze) i, prema tome, njihova prevlast nad eksudativno-infiltrativnim i proliferativnim. Najčešće se alternativna upala razvija u parenhimskim organima i tkivima (miokard, jetra, bubrezi, skeletni mišići) tijekom infekcija i intoksikacija, pa se naziva i parenhimska. Uz izražene nekrobiotičke promjene, alternativna upala naziva se nekrotična, npr. imunokompleksna alergijska upala (eksperimentalni Arthusov fenomen i Arthusove reakcije u ljudi).

Eksudativno-infiltrativna upala karakterizira prevlast poremećaja cirkulacije s eksudacijom i emigracijom nad alteracijom i proliferacijom. Ovisno o prirodi eksudata, može biti serozni, fibrinozni, gnojni, truležni, hemoragični i mješoviti.

10.9. TIJEK UPALE

Tijek upale određen je reaktivnošću organizma, vrstom, jačinom i trajanjem djelovanja flogogena. Razlikuju se akutne, subakutne i kronične upale.

Akutna upala karakteriziran prilično izraženim intenzitetom i relativno kratkim trajanjem

kronične upale karakteriziran niskim intenzitetom i dugim trajanjem - od nekoliko mjeseci do mnogo godina i desetljeća. Po prirodi reakcije vaskularnog tkiva, najčešće je proliferativna. Vodeću ulogu u njegovoj patogenezi imaju monociti-makrofagi i limfociti. Kronična upala može biti primarna i sekundarna (zbog prijelaza akutne upale u kroničnu). Razvoj primarne kronične upale prvenstveno je određen svojstvima flogogena (tuberkuloza, sifilis, itd.), Sekundarna kronična upala određena je karakteristikama reaktivnosti organizma.

subakutna upala zauzima srednji položaj. Njegovo kliničko trajanje je otprilike 3-6 tjedana.

Akutna upala može imati dugotrajan tijek, tj. postaju subakutni ili sekundarno kronični. Možda valovit tijek kronične upale, kada se razdoblja smirivanja procesa izmjenjuju s egzacerbacijama. Istodobno, tijekom razdoblja egzacerbacije, eksudativni fenomeni s infiltracijom polimorfonuklearnih leukocita, pa čak i alternativnih leukocita, pojačavaju se i postaju dominantni. U budućnosti, proliferativni fenomeni ponovno dolaze do izražaja.

Općenito, nema temeljnih razlika u općim mehanizmima akutne i dugotrajne upale (upala je tipičan proces). Razlika je u tome što se tijekom dugotrajnog procesa, zbog promijenjene reaktivnosti organizma, narušava jedinstvo oštećenja i zaštite, a upalni proces dobiva karakter negativno hipoergijskog, proliferativnog.

10.10. ISHODI UPALE

Ishod upale ovisi o njezinoj vrsti i tijeku, lokalizaciji i prevalenciji. Mogući su sljedeći ishodi upale:

1. Praktično potpuna obnova strukture i funkcije(povratak u normalu - restitutio ad integrum). Opaža se s manjim oštećenjima, kada se obnavljaju specifični elementi tkiva.

2. Stvaranje ožiljaka(povratak u normalu s nepotpunim oporavkom). Opaža se značajnim defektom na mjestu upale i njegovom zamjenom vezivnim tkivom. Ožiljak ne mora utjecati na funkcije ili dovesti do disfunkcije kao rezultat: a) deformacije organa ili tkiva (na primjer, brazgotine na srčanim zaliscima); b) pomicanje organa (na primjer, pluća kao rezultat stvaranja priraslica u prsnoj šupljini kao rezultat pleuritisa).

3. Smrt organa a cijeli organizam – kod nekrotične upale.

4. Smrt organizma s određenom lokalizacijom upale - na primjer, od gušenja zbog stvaranja difteričnih filmova na sluznici grkljana. Prijeteći je lokalizacija upale u vitalnim organima.

5. Razvoj komplikacija upalni proces: a) protok eksudata u tjelesnu šupljinu s razvojem, na primjer, peritonitisa u upalnim procesima u trbušnim organima; b) stvaranje gnoja s razvojem apscesa, flegmone, empiema, pijemije; c) skleroza ili ciroza organa kao posljedica difuzne proliferacije vezivnog tkiva tijekom proliferativne upale.

6. Prijelaz akutne upale u kroničnu.

U kliničkom ishodu upale veliku važnost ima osnovna bolest ako je uz nju pridružena pojava žarišta (žarišta) upale.

10.11. ZNAČAJ UPALE ZA ORGANIZAM

U općem biološkom smislu upala je važno zaštitna i adaptacijska reakcija, nastala u procesu evolucije kao način očuvanja cijelog organizma po cijenu oštećenja njegovog dijela. Ovo je metoda hitne zaštite tijela, koja se koristi u slučaju kada se tijelo nije moglo nositi sa štetnim agensom putem njegove fiziološke eliminacije i došlo je do oštećenja. Upala je vrsta biološke i mehaničke barijere, uz pomoć koje se osigurava lokalizacija i eliminacija flogogena i (ili) njime oštećenog tkiva i njegova obnova ili kompenzacija defekta tkiva. Postižu se svojstva biološke barijere

adhezijom, ubijanjem i lizom bakterija, razgradnjom oštećenog tkiva. Funkcija mehaničke barijere ostvaruje se gubitkom fibrina, koagulacijom limfe u žarištu, blokadom krvnih i limfnih žila, razmnožavanjem stanica vezivnog tkiva na granici oštećenog i normalnog tkiva (demarkacija). Sve to sprječava apsorpciju i širenje mikroba, toksina, proizvoda poremećenog metabolizma i truljenja.

Upalni fokus obavlja ne samo barijeru, već i drenažnu funkciju: s eksudatom iz krvi, produktima poremećenog metabolizma, toksinima izlazi u fokus. Kao što je već spomenuto, upala utječe na stvaranje imuniteta.

Istodobno, svrhovitost upale kao zaštitne i adaptivne reakcije bezuvjetna je samo u evolucijsko-biološkom smislu. I kao lokalni proces s određenom lokalizacijom i prevalencijom upala može biti popraćena općim patološkim manifestacijama(opijanje, promjene u reaktivnosti, itd.) pa čak i u uobičajenom tijeku naškoditi tijelu. Osim toga, u vezi s promijenjenom reaktivnošću, u praksi se često susreću neobični oblici i komplikacije upale.

4 faze:
1- Prolazni spazam aferentnih arteriola jasno je izražen uz brzo nastajanje oštećenja (opekline)
2-Arterijska hiperemija - povećanje prokrvljenosti oštećenog dijela organa (10-30 minuta)
3-Venska hiperemija - maksimalno širenje aferentnih arteriola i prekapilarnih sfinktera, patent brzine protoka krvi u mikrocirkulacijskim žilama
4-staza - kojoj prethodi stanje prostate, karakterizirano klatnim kretanjem krvi, zbog sve većeg zastoja krvi, gubitka vaskularnog tonusa i naglog širenja kapilara i povratka, tijekom sistole kreće se iz arterija u vene i tijekom diachtle u suprotnom smjeru

4. Mehanizam nastanka eksudata.

Mehanizmi stvaranja eksudata.
Eksudacija je otpuštanje tekućeg dijela krvi koji sadrži proteine ​​kroz vaskularnu stijenku u upaljeno tkivo. Izlaz plazme određen je porastom krvnog tlaka u venskom dijelu kapilara upaljenog tkiva. Drugi čimbenik je povećanje propusnosti stijenke kapilara uzrokovano upalnim medijatorima. Kada se krvni proteini počnu isporučivati ​​iz krvnih žila u ekstravaskularni prostor, onkotski tlak pada, a onkotski tlak crijevne tekućine raste. Prijelaz tekućine iz posuda u okolni prostor počinje zbog povećanja onkotskog i osmotskog tlaka u žarištu upale. Upalni edem ima određenu zaštitnu vrijednost, proteini edematozne tekućine vežu toksine, odgađaju njihovu apsorpciju u krv i šire se po tijelu.
Povećanje osmotskog tlaka intersticijske tekućine nastaje zbog nakupljanja osmotski aktivnih produkata razgradnje tkiva (natrij, kalij, kalcij, klor) u inrestiju.

5. Vrste eksudata.

Serozni eksudat karakteriziran umjerenim sadržajem proteina (3-5%) i pojedinačnim polimorfonuklearnim leukocitima.

Fibrinozni eksudat je po sastavu sličan seroznom eksudatu, ali postoji i fibrinogen. Značajka kemijskog sastava fibrinoznog eksudata je oslobađanje fibrinogena i njegov gubitak u obliku fibrina u upaljenom tkivu (krupozna upala pluća, difterija)

Hemoragični eksudat nastaje tijekom brzo razvijajuće upale s teškim oštećenjem žilne stijenke, kada eritrociti uđu u upaljeno tkivo (antraks, male boginje, kuga) i druge krvne stanice, postoji protein.

6. Emigracija leukocita u fokus upale. Mehanizmi.

Emigracija leukocita je aktivan proces njihovog izlaska iz lumena krvnih žila mikrovaskulature u međustanični prostor. Nakon 1-2 sata nakon izlaganja tkiva flogogenom faktoru, u žarištu upale nalazi se veliki broj emigriranih neutrofila i drugih granulocita, kasnije - nakon 15-20 sati ili više - monocita, a zatim i limfocita.

Proces useljavanja prolazi kroz sljedeće faze:

Valjanje (rubno stajanje - "valjanje") leukocita,

Njihovo prianjanje na endotel i prodiranje kroz vaskularni zid,

Usmjereno kretanje leukocita u fokusu upale

7. Medijatori upale.

Svi poznati medijatori upale prema podrijetlu mogu se podijeliti na humoralni(nastaju u tekućim medijima – krvna plazma i tkivna tekućina) i stanični. Prvi uključuju derivate komplementa, kinine i čimbenike sustava zgrušavanja krvi, drugi uključuju vazoaktivne amine, derivate arahidonske kiseline (eikosanoide), lizosomske čimbenike, citokine (monokine), limfokine, reaktivne metabolite kisika, neuropeptide. Dok su svi humoralni medijatori preegzistentni, tj. prisutni su u obliku prekursora prije aktivacije potonjih, među staničnim medijatorima mogu se izdvojiti i preegzistentni (taloženi u stanicama u neaktivnom stanju) - vazoaktivni amini, lizosomalni faktori, neuropeptidi , i novonastali (tj. koje proizvode stanice tijekom stimulacije) - eikozanoidi, citokini, limfokini, aktivni metaboliti kisika.

8. Fagocitna aktivnost leukocita u žarištu upale. Fagocitni broj, fagocitni indeks.

Za procjenu fagocitne aktivnosti leukocita periferne krvi, 0,25 ml suspenzije mikrobne kulture s koncentracijom od 2 milijarde mikroba po 1 ml dodaje se citratnoj krvi uzetoj iz prsta u volumenu od 0,2 ml. Smjesa je inkubirana 30 minuta na 37°C, centrifugirana na 1500 okretaja u minuti 5-6 minuta, supernatant je uklonjen. Tanak srebrnasti sloj leukocita pažljivo se aspirira, razmazi se pripremaju, suše, fiksiraju, boje Romanovsky-Giemsa bojom. Preparati se suše i mikroskopiraju.

Brojanje apsorbiranih mikroba provodi se u 200 neutrofila (50 monocita). Intenzitet reakcije ocjenjuje se sljedećim pokazateljima:

1. Fagocitni indeks (fagocitna aktivnost) – postotak fagocita od broja izbrojanih stanica.

2. Fagocitni broj (fagocitni indeks) – prosječan broj mikroba koje apsorbira jedan aktivni fagocit.

9. Fagocitoza, stadiji. Kršenje fagocitne aktivnosti leukocita.

Fagocitoza je aktivni biološki proces koji se sastoji od apsorpcije stranog materijala i njegove intracelularne probave od strane fagocita.

Faze:
1) konvergencija fagocit s predmetom fagocitoze
2) priznanje fagocitom objekta apsorpcije i adhezije na njega

3) apsorpcija objektni fagocitom uz stvaranje fagolizosoma

4) uništavanje objekta fagocitoze

10. Koji su hormoni protuupalni i proupalni?

Proupalni hormoni uključuju GH, mineralokortikoide, tiroksin, hormon paratiroidne žlijezde, aldosteron, deoksikortikosteron. Protuupalni hormoni uključuju ACTH, glukokortikoide, inzulin, spolne hormone.

11. Koji čimbenici uzrokuju bol tijekom upale?
Jedan od najvažnijih učinaka kinini je njihova inherentna sposobnost da iritiraju završetke osjetnih živaca, uzrokujući pojavu upalne boli. Bol – povezana s oslobađanjem drugih medijatora, posebno prostaglandini, serotonin. Osim toga, neuropeptidi povećavaju osjetljivost nociceptora na djelovanje različitih medijatora. I zbog mehaničke kompresije živaca.

12. Koji su mehanizmi eksudacije tijekom upale?

Glavni čimbenici mehanizma eksudacije:

1) povećana vaskularna propusnost (venule i kapilare) kao rezultat izloženosti upalnim medijatorima i, u nekim slučajevima, samom upalnom agensu - vodećem čimbeniku;

2) povećanje krvnog (filtracijskog) tlaka u žilama žarišta upale zbog hiperemije;

3) povećanje osmotskog i onkotskog tlaka u upaljenom tkivu kao rezultat započete promjene i eksudacije, a moguće je i smanjenje onkotskog tlaka krvi zbog gubitka proteina tijekom obilne eksudacije.

13. Koji čimbenici pridonose razvoju edema u žarištu upale?
Kolagenaza, histamin, bradikinin.

14. Razlikujući znakovi transudata od eksudata u upali?

Eksuda t-tekućina koja napušta mikrosuđe, sadrži veliku količinu proteina, FEK.
transudat- edematozna tekućina koja se nakuplja u tjelesnim šupljinama i pukotinama tkiva. Transudat je obično bezbojan ili blijedožut, proziran, rijetko zamućen zbog primjesa pojedinačnih stanica ispuhanog epitela, limfocita i masti. Sadržaj proteina u transudatu obično ne prelazi 3%; to su serumski albumini i globulini. Za razliku od eksudata, transudatu nedostaju enzimi karakteristični za plazmu..). Za razlikovanje transudata i eksudata koristi se Rivalta test, koji se temelji na različitom sadržaju proteina u njima.

15. Koje su fizikalne i kemijske promjene tipične za mjesto akutne upale?

16. Koji su upalni medijatori koji uzrokuju povećanje vaskularne propusnosti tijekom upale?

Komponente i derivati ​​komplementa, kinini (bradikinini, kalidin), prostaglandini, leukotrieni, serotonin, lizosomski enzimi, kationski proteini, superoksidni anionski radikal, hidroksilni radikal OH-, vodikov peroksid H2O2. Neuropeptidi. To su supstanca P, kalciotonin (genski vezan peptid), neurokinin A. Acetilkolin, kateholamini.

17. Koji su upalni medijatori stanični i plazma?

18.Mehanizmi djelovanja medijatora upale.
Histamin Spazam glatkih mišića (povećava stvaranje prostaglandina E2 i F2a, tromboksana). Vazodilatacija (širenje prekapilarnih arteriola). Povećana propusnost vaskularne stijenke, supresija kemotaksije i fagocitne aktivnosti neutrofila, inhibicija aktivnosti limfocita i proizvodnje limfokina. Labrociti, bazofilni leukociti.
Serotonin Sužavanje postkapilarnih venula, povećana propusnost vaskularnog zida. Bol. svrbež. Trombociti, labrociti.
kinini (bradikinin, metionil lizil bradikinin). Vazodilatacija. Povećana vaskularna propusnost. Bol. Spazam očnih mišića. a2-globulin krvne plazme.
Komponente sustava komplementa (C3a, C5a). Degranulacija mastocita (oslobađanje histamina). Povećana propusnost vaskularnog zida. Spazam glatkih mišića. Stimulacija kemotaksije leukocita. Proteini plazme.
Interleukini i monokini : IL-1ß, čimbenik nekroze tumora (TNF-a), itd. Stimulacija sinteze prostaglandina, fagocitoze, proliferacije i aktivacije fibroblasta. Pirogeneza. Makrofagi, monociti, neutrofilni granulociti.
Limfokini : IL-2, faktor aktivacije makrofaga. Aktivacija prirodnih ubojica. Stimulacija granulocita. Limfociti.
Prostaglandini (PGE, PGF2α). Vazodilatacija. Povećana propusnost vaskularnog zida. Pirogeneza. Polinezasićene masne kiseline fosfolipida membrana i krvne plazme. Leukotrieni (LTV4 i drugi). Spazam glatkih mišića. Povećana propusnost vaskularnog zida. Aktivacija leukocita. Granulociti. Monociti. trombociti. Labrociti. 17 1 2 3 Tromboksani Vazokonstrikcija. Agregacija trombocita. Aktivacija granulocita. Makrofagi, monociti. Granulociti.
Lizosomski faktori , (kisele hidrolaze, neenzimski kationski proteini). Sekundarna promjena, "generacija" "upalnih medijatora". Pospješuju vazodilataciju, povećavaju vaskularnu propusnost, razvoj edema i emigraciju leukocita, mikrotrombozu. Mikrobicidnost. Neutrofilni granulociti. Monociti, makrofagi.

19. Koji čimbenici određuju otpuštanje proteina plazme iz mikrocirkulacijskih žila u žarište upale.
-skupljanje endotelnih stanica
-povećan onkotski tlak intersticijske tekućine

20. koje su stanice glavni izvor histamina u žarištu akutne upale.
u žarištu akutne upale: mastociti.
medijatori akutne upale (oni su anafilatoksini, tj. oslobađači histamina iz mastocita, povećavaju propusnost postkapilarnih venula izravno i neizravno preko histamina; C5a, koji nastaje iz C5a u plazmi i tkivnoj tekućini pod utjecajem karboksipeptidaze N, nije povezan s histaminom, ali je ovisan o neutrofilima, tj. povećava propusnost mikrožila zbog lizosomskih enzima i neenzimatskih kationskih proteina, aktivnih metabolita kisika koji se oslobađaju iz polimorfonuklearnih granulocita; C5a i C5a des Arg privlače neutrofile; C5a i C3a također oslobađaju interleukin- 1, prostaglandini, leukotrieni, faktor aktivacije trombocita i sinergistički djeluju s prostaglandinima i supstancom P); - C3b opsonizira patogena i potiče imunološku adheziju i fagocitozu; - kompleks C5b-C9 odgovoran je za lizu mikroorganizama i patološki promijenjenih stanica; - kinini - vazoaktivni peptidi nastali iz kininogena (a2-globulina) pod utjecajem kalikreina u plazmi (nonapeptid bradikinin) i u tkivnoj tekućini (dekapeptid lizilbradikinin, ili kalidin).

21. što uzrokuje protuupalni učinak glukokortikoida .
Glukokortikoidi imaju protiv šoka, protuupalno, antialergijsko, imunosupresivno, antitoksično akcijski. Protuupalni učinak posljedica je inhibicije aktivnosti fosfolipaze A 2 i stabilizacije staničnih membrana, smanjenja stvaranja prostaglandina i leukotriena. Antialergijski učinak povezan je sa stabilizacijom mastocita i sprječavanjem njihove degranulacije. Osim toga, antialergijski i antidepresivni učinci rezultat su smanjenja migracije T- i B-limfocita i kršenja njihove interakcije.
Glavne indikacije za primjenu glukokortikoida su reumatizam, kolagenoze, reumatoidni artritis, poliartritis, bronhijalna astma, koža alergijske bolesti.

22. što uzrokuje porast osmotskog i onkotskog tlaka u upalnom tkivu.
Umjereno povećanje propusnosti dovodi do oslobađanja finih frakcija proteina, prvenstveno albumina. Kod značajnog porasta propusnosti oslobađaju se globulini, a kod još izraženijeg porasta fibrinogen koji stvara fibrinske ugruške u ekstravaskularnom koritu.
U tkivu žarišta upale raste osmotski tlak (hiperosmija), dok se osmotski tlak krvi obično ne mijenja. Rezultirajući gradijent osmotskog tlaka krvi i tkiva važan je čimbenik u pojačavanju eksudacije i razvoju edema. Hiperosmija tkiva nastaje kao posljedica povećanja koncentracije osmoaktivnih čestica u njima, acidoze tkiva.
U tkivu žarišta upale također se povećava onkotski tlak (hiperonkija). To je zbog povećanja koncentracije, disperzije i hidrofilnosti proteinskih proizvoda. U krvi, onkotski tlak se u pravilu smanjuje (hipoonkija) zbog oslabljene funkcije jetre i smanjenja stvaranja albumina u hepatocitima, povećanja sinteze manje onkoaktivnih globulina Onkotski gradijent tlaka tkiva i krvne plazme važan je faktor u pojačavanju eksudacije i razvoju edema.
mehanizmi eksudacije i nastanka upalnog edema:
1. Povećanje propusnosti stijenki mikroposuda.
2. Jačanje izlaza tekućine s umjerenim sadržajem proteina (onkotski i osmotski tlak tkiva u žarištu upale privremeno ostaje nepromijenjen).
3. U razdoblju teških poremećaja mikrocirkulacije i pojave hipoksije razvija se hiperosmija i hiperonkija tkiva.

23. Što uzrokuje acidozu u žarištu upale?
Oslobađanje i nakupljanje velikih količina kiselina.
Na samom početno razdoblje upalna reakcija razvija kratkotrajnu primarnu acidozu, povećava se sadržaj kiselih produkata. S pojavom arterijske hiperemije normalizira se acidobazno stanje u tkivima upalnog žarišta, a zatim se razvija dugotrajna izražena metabolička acidoza, koja je u početku kompenzirana (dolazi do smanjenja alkalnih rezervi tkiva, ali se njihov pH smanjuje). ne mijenja). Napredovanjem upalnog procesa dolazi do razvoja već nekompenzirane acidoze zbog porasta koncentracije slobodnih vodikovih iona i iscrpljivanja alkalnih rezervi tkiva. Tijekom promjene stanica oslobađa se velika količina intracelularnog kalija. U kombinaciji s povećanjem količine vodikovih iona, to dovodi do hiperionije u žarištu upale, a potonje uzrokuje povećanje osmotskog tlaka. Nakupljanje oligo- i monopeptida tijekom proteolize polipeptida oslobođenim lizosomskim hidrolazama aktiviranim u uvjetima acidoze dovodi do povećanja onkotskog tlaka.

24. Proliferacija. Mehanizmi proliferacije.
Kako se žarište upale uklanja, dolazi do proliferacije - karakterizirane povećanjem broja stromalnih parenhimskih stanica, kao i stvaranjem međustanične tvari u žarištu upale. Ovi procesi su usmjereni na regeneraciju uništenih elemenata tkiva. U ovoj fazi upale bitne su različite biološki aktivne tvari. Proliferacija se dovršava involucijom ožiljka, odnosno destrukcijom i eliminacijom viška kolagenih struktura. Glavni efektori stanične proliferacije su aktivirani mononuklearni fagociti, fibroblasti i imunokompetentne stanice. Fibroblasti u žarištu upale stvaraju i oslobađaju kolagen i enzim kolagenazu koji je odgovoran za stvaranje kolagenih struktura u stromi vezivnog tkiva. Osim toga, luče fibronektin, koji određuje migraciju, proliferaciju i adheziju fibroblasta. Mononuklearne stanice i limfociti izlučuju citokine, stimulirajući i potiskujući ove funkcije fibroblasta. Neutrofili, kao stanični efektori upale, utječu na proliferaciju izlučujući tkivno specifične inhibitore koji međusobno djeluju po principu povratne sprege.

VI. Nasljedstvo.

1. Etiologija nasljednih bolesti.

Etiološki čimbenici nasljednih bolesti su mutacije nasljednog materijala. Mutacije koje utječu na sve kromosomski set ili pojedinačni kromosomi u njemu (poliploidija i aneuploidija), kao i dijelovi kromosoma (strukturni preustroji - delecije, inverzije, translokacije, duplikacije i dr.) dovode do razvoja kromosomskih bolesti. U kromosomskim bolestima dolazi do poremećaja ravnoteže genskog skupa, što može dovesti do intrauterine smrti embrija i fetusa, kongenitalnih malformacija i drugih kliničkih manifestacija. Što je više kromosomskog materijala uključeno u mutaciju, to se bolest ranije očituje i značajniji su poremećaji u tjelesnom i psihičkom razvoju pojedinca. (Kromosomske bolesti se rijetko prenose s roditelja na djecu, uglavnom se radi o nasumičnoj novoj mutaciji. Ali oko 5% ljudi nositelji su uravnoteženih promjena u kromosomima, dakle, u slučaju neplodnosti, mrtvorođenosti, ponovljenog pobačaja ili prisutnosti djeteta s kromosomskom patologijom u obitelji, potrebno je ispitati kromosome svakog od supružnika Genske bolesti su bolesti uzrokovane promjenama u strukturi molekule DNA (mutacije gena).) - ne možete pisati.

2. Vrste mutacija.
Iz razloga koji je uzrokovao mutaciju:
"spontano"
induciran.
1. Spontane mutacije nastaju pod utjecajem prirodnih mutagena egzogenog ili endogenog podrijetla, bez posebne (ciljane) ljudske intervencije. Kao rezultat djelovanja kemikalija,
2. Inducirane mutacije uzrokovane su usmjerenim djelovanjem čimbenika vanjske ili unutarnje okoline. Kontrolirano – namjenski, radi proučavanja mehanizama mutageneze i/ili njezinih posljedica.
Nekontrolirano - kada se radioaktivni elementi ispuštaju u okoliš tijekom nesreća u nuklearnim elektranama.
Prema vrsti stanice u kojoj je nastala mutacija:
gametski i
somatski.
Gametske mutacije nalaze se u zametnim stanicama. Nasljeđuju se od potomaka i u pravilu se nalaze u svim stanicama tijela.
Somatske mutacije nastaju u nespolnim – somatskim stanicama tijela i javljaju se samo kod jedinke kod koje se javljaju. Te se mutacije prenose samo na somatske stanice kćeri kada se dijele i ne nasljeđuju ih sljedeća generacija jedinke.
Po biološki značaj
patogeni,
neutralan i
povoljan
Patogene mutacije dovode ili do smrti embrija (ili fetusa), ili do razvoja nasljednih i urođenih bolesti.
Neutralno uzrokuje pjege, promjenu boje kose, šarenice).
Povoljni povećavaju održivost organizma ili vrste (na primjer, tamna boja kože stanovnika afričkog kontinenta).

Razmjerom promjena genetskog materijala
genetski,
kromosomske ili
genomski.

Gen (točka) su promjene u molekularnoj strukturi DNA (delecija, duplikacija, udvostručenje, inverzija, insercija, tranzicija, transverzija). Značajan dio točkastih mutacija remeti "funkcioniranje" gena i dovodi do razvoja genskih (monogenih) bolesti. Fenotipski, genske bolesti najčešće se manifestiraju znakovima metaboličkih poremećaja (npr. fenilketonurija, neurofibromatoza, cistična fibroza, Duchenne-Beckerova mišićna distrofija).
Kromosomske mutacije (aberacije) obilježene su promjenom strukture pojedinih kromosoma, dok su genomske mutacije obilježene njihovim brojem.

3. Vrste nasljeđivanja
AUTOSOMA DOMINANTNA (Marfanov sindrom, hemoglobinopatija M, Huntingtonova koreja, polipoza debelog crijeva
crijeva, obiteljska hiperkolesterolemija, neurofibromatoza, polidaktilija)
znakovi: Ista učestalost patologije kod muškaraca i žena Prisutnost bolesnika u svakoj generaciji rodovnice Vjerojatnost rođenja bolesnog djeteta je 50%. Nepogođeni članovi obitelji obično imaju zdravo potomstvo.
AUTOSOMO RECESIVNO ( fenilketonurija, okularni albinizam, anemija srpastih stanica, adrenogenitalni sindrom, galaktozemija, glikogenoza, hiperlipoproteinemija, cistična fibroza)
znakovi: Jednaka učestalost patologije kod muškaraca i žena Manifestacija patologije u rodovnici “horizontalno”, često kod braće i sestara .Roditelji bolesnika, u pravilu, su zdravi. Ista se bolest može naći i kod drugih rođaka, kao što su rođaci ili sestrične (sestre) pacijenta.
X-DOMINANTNI VEZANI ZA KROMOSOM ( hipofosfatemija - rahitis otporan na vitamin D; Charcot-Marie-Toothova bolest X-vezana dominantna; sindrom orofacijalnog prsta tip I) Obolijevaju muškarci i žene, ali žene su 2 puta vjerojatnije Prijenos patološkog alela od strane bolesnog muškarca na sve kćeri i samo kćeri, ali ne i na sinove. Sinovi dobivaju kromosom Y od oca.Podjednako je vjerojatan prijenos bolesti s bolesne žene i na sinove i na kćeri.Bolest je teža kod muškaraca nego kod žena.
X-RECESIVNO VEZANO ZA KROMOSOM (hemofilija A, hemofilija B; X-vezana recesivna Charcot-Marie-Toothova bolest; sljepoća za boje; Duchenne-Beckerova mišićna distrofija; Kallmanov sindrom; Hunterova bolest (mukopolisaharidoza tip II); hipogamaglobulinemija Brutonovog tipa. Bolesnici su rođeni u braku fenotipski zdravi roditelji Bolest se promatra gotovo isključivo kod muškaraca Majke pacijenata obvezni su nositelji patološkog gena Sin nikada ne nasljeđuje bolest od oca Nositelj mutiranog gena ima 25% šanse da ima bolesno dijete ( bez obzira na spol novorođenčeta); vjerojatnost da ćete imati bolesnog dječaka je 50%.
HOLANDARSKI (ihtioza kože, hipertrihoza ušnih školjki, prekomjerna dlakavost srednjih falangi prstiju, azoospermija) Prijenos svojstva s oca na sve sinove i jedince. Kćeri nikada ne nasljeđuju svojstvo od oca. jednako 100% .
MITOHONDRIJSKO NASLJEĐE (mitohondrijske bolesti): Leberova atrofija vidnog živca, Leyevi sindromi (mitohondrijska mioencefalopatija), MERRF (mioklonička epilepsija), dilatacijska obiteljska kardiomiopatija.Prisutnost patologije kod sve djece bolesne majke.da se mitohondriji nasljeđuju od majke. Udio očevog mitohondrijskog genoma u zigoti je DNK od 0 do 4 mitohondrija, a majčinog genoma je DNK od oko 2500 mitohondrija. Osim toga, čini se da je nakon oplodnje replikacija očeve DNK blokirana.

4. bolesti koje se prenose autosomno dominantno.
S autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja, većina bolesnika rođena je u braku između oboljelog (heterozigot za autosomno dominantni gen Aa) i zdravog supružnika (homozigot za normalni alel)
Obiteljska hiperkolesterolemija, hemokromatoza, Marfanov sindrom, neurofibromatoza tipa 1 (Recklinghausenova bolest), Ehlers-Danlosov sindrom, miotonična distrofija, ahondroplazija, osteogenesis imperfecta. Marfanov sindrom je nasljedna bolest, koja je generalizirana lezija vezivnog tkiva visoke penetracije i različite ekspresivnosti.
Glavna obilježja autosomno dominantnog tipa nasljeđivanja bolesti su: 1) bolest se manifestira u svakoj generaciji 2) svako dijete roditelja s autosomno dominantnom bolešću ima 50% rizik od nasljeđivanja ove bolesti; 3) muškarci i žene su pogođene jednako često i jednako; 4) bolesno dijete ima bolesnog roditelja; 5) nezahvaćeni članovi obitelji slobodni su od mutiranog gena

5.bolesti koje se prenose autosomno recesivno.
Autosomno recesivni tip prenosi se većina nasljednih bolesti koje se razvijaju u homozigotne djece, čija su oba roditelja heterozigotni nositelji patološke osobine i fenotipski su zdravi. Anomalija se prenosi u obliku albinizma(nedostatak pigmenta u koži, kosi, šarenici zbog nedostatka tirozinaze, koja inače pretvara tirozin u melanin), kongenitalna gluhonijemost, idiotizam sa sljepoćom, shizofrenija, dijabetes melitus, potpuna daltonizam, mikrocefalija. Vrlo često se autosomno recesivno prenose različiti metabolički poremećaji: fenilketonurija (koja se temelji na smanjenju aktivnosti glukoza-alanin hidroksilaze, što dovodi do nakupljanja l-fenilalanina u tkivima zbog blokade njegovog prijelaza u tirozin), generalizirana glikogenoza (smanjenje aktivnosti organa glukoza-6-fosfataze, zbog čega se glikogen nakuplja u tkivima), galaktozemija (zbog defekta laktaze, enzima koji razgrađuje laktozu; karakterizirana je i povećanje jetre, razvoj katarakte i mentalnih abnormalnosti), sfingolipidoza (zbog odsutnosti enzima sfingolipaze u staničnim membranama, pridonosi taloženju kolesterola i poremećaju metabolizma lipida u membranskim žilama i drugim staničnim strukturama; praćena smrt djece mlađe od 5 godina, nedostatak piridoksina - vitamina B6 (dovodi do poremećaja metabolizma proteina, aminokiselina, lipida, enzima, razvoja hipokromne anemije, napadaja itd.) adrenogenitalni sindrom: genetski uvjetovana blokada sinteze glukokortikoidnih hormona u korteksu nadbubrežne žlijezde (posljedica je nedostatka A-B-hidroksilaze), praćena povećanjem posljednje proizvodnje androgena. To dovodi do maskulinizacije djevojčica i preranog puberteta dječaka.

6. Metode proučavanja nasljedne patologije.

Klinička i genealoška metoda Ova se metoda temelji na praćenju bilo koje normalne ili patološke osobine u nizu generacija, što ukazuje na obiteljske veze između članova rodovnice. Počinje od probanda, a to je ime osobe koja je prva došla u liječnikov vidokrug.

Metoda uključuje dva koraka:

Prikupljanje podataka o obitelji

Genealoška analiza

blizanačka metoda Ako je osobina koja se proučava prisutna kod oba blizanca u paru, nazivaju se konkordantni. Podudarnost je postotak sličnosti za određeno svojstvo. Odsutnost znaka kod jednog od blizanaca je nesklad.

Populacijsko-statistička metoda Proučavanje osobina u velikim skupinama ljudi koji se razlikuju po nasljednim karakteristikama (rasa, nacija, etnička skupina, izolati) ili životnim uvjetima.

Citogenetičke metode (analiza kariotipa i spolnog kromatina)

Dermatoglifi - metoda proučavanja reljefnih uzoraka na koži koje čine papilarne linije i kapice (pod genetskom kontrolom).

7. Kromosomske bolesti. Downova bolest itd.

Downov sindrom (trisomija na 21. kromosomu) - češće trisomija u 21. paru autosoma (45 autosoma + XX kod djevojčica ili + XY kod dječaka). U drugim slučajevima, prijenos translokacije. Karakteristike: oligofrenija različitog stupnja, nizak rast, labavi zglobovi, mišićna hipotenzija, kratki prsti, poprečni "majmunski" nabor na dlanu, mongoloidni rez očiju, epikantus, nerazvijenost spolnih karakteristika. Posljedica prekomjerne sinteze purina

8. Kromosomske bolesti. Shereshevsky-Turnerov sindrom.

Shereshevsky-Turnerov sindrom je kromosomska bolest, koji je karakteriziran ili potpunim nedostatkom jednog kromosoma ili prisutnošću defekta u jednom od X kromosoma. Kariotip takvih žena je 45 X0. U staničnoj jezgri nema spolnog kromatina u (Barrova tjelešca). Takve žene imaju nizak rast, kratak širok vrat, višestruke staračke pjege, nerazvijenost žlijezda i jajnika, primarnu amenoreju i neplodnost, a mentalni razvoj je normalan.

9. Kromosomske bolesti. sindrom trisomije.

Nasljedni poremećaj uzrokovan prisutnošću viška X kromosoma poseban je slučaj aneuploidije. U većini slučajeva nositeljice dodatnog X kromosoma su žene bez vidljivih znakova patologije (Dva Barrova tjelešca). Trisomija na X kromosomu dovodi do blagog povećanja intrauterine smrtnosti. Razvoj može teći uz određene smetnje, mogu se javiti problemi u koordinaciji, motorici i razvoju govora. U nekim slučajevima primjećuje se manja veličina glave (bez primjetnog smanjenja mentalnih sposobnosti)

10. Kromosomske bolesti. Klinefelterov sindrom.

U muškaraca je pronađeno nekoliko tipova polisomije za X i Y kromosome: 47, XXY; 47,XYY; 48,XXXY; 48,XYYY; 48XXYY; 49XXXXY; 49XXXYY. Najčešći je Klinefelterov sindrom (47, XXY). Karakterizira visok rast, astenično tijelo eunuhoidnog tipa, ginekomastija, atrofija testisa i neplodnost, često osteoporoza. U jezgrama se nalazi spolni kromatin (Barrova tjelešca).

11. Patogeneza nasljednih bolesti. Fenilketonurija.

Fenilketonurija je rijetka nasljedna bolest iz skupine fermentopatija povezana s poremećenim metabolizmom aminokiselina, uglavnom fenilalanina. Ako se ne poštuje niskoproteinska dijeta, to je popraćeno nakupljanjem fenilalanina i njegovih toksičnih produkata, što dovodi do teških oštećenja središnjeg živčanog sustava, što se posebno očituje u obliku mentalne retardacije (fenilpiruvična oligofrenija). ). Jedna od rijetkih nasljednih bolesti koje se mogu uspješno liječiti. Kao rezultat metaboličkog bloka, aktiviraju se sporedni putovi metabolizma fenilalanina, a tijelo nakuplja njegove toksične derivate - fenilpirogrožđanu i fenillaktičnu kiselinu, koje se praktički ne formiraju normalno. Osim toga, formiraju se i feniletilamin i ortofenilacetat, koji su gotovo potpuno odsutni u normi, čiji višak uzrokuje kršenje metabolizma lipida u mozgu. Vjerojatno to dovodi do progresivnog smanjenja inteligencije u takvih pacijenata do idiotizma.

12. Spolno povezane bolesti.

Spolno vezano nasljeđe je nasljeđivanje gena koji se nalazi na spolnim kromosomima. Nasljeđivanje osobina koje se javljaju samo kod jedinki istog spola, ali nisu određene genima koji se nalaze na spolnim kromosomima, naziva se spolno ograničenim nasljeđivanjem. Prijenos sljepoće za boje povezan je s kromosomom X i gotovo uvijek se prenosi s majke nositelja gena na sina, zbog čega je dvadeset puta veća vjerojatnost da će se pojaviti kod muškaraca s setom spolnih kromosoma XY.

Hemofilija A (klasična hemofilija) - genetska bolest uzrokovan kongenitalnim nedostatkom proteina faktora koagulacije VIII. Hemofilija je bolest povezana s recesivnom mutacijom na X kromosomu. Javlja se kod muškaraca i kod homozigotnih žena.

X-vezana ihtioza (X-vezana ihtioza) je X-vezana recesivna kožna bolest uzrokovana urođenim nedostatkom steroidne sulfataze, enzima koji pretvara steroide u njihov aktivni oblik.

13. Mitohondrijsko nasljeđe.

Mitohondriji imaju vlastitu DNK – mitohondrijsku DNK. Za razliku od nuklearnih gena, mitohondrijska DNA prenosi se isključivo po majčinoj liniji. Primjer mitohondrijske bolesti je nasljedna atrofija. vidni živci Leber, mioklonička epilepsija s isprekidanim crvenim vlaknima, mitohondrijska miopatija, encefalopatija, laktacidoza.

VII. Vrućica.

Što je groznica?

Groznica je povišenje tjelesne temperature zbog pojave pirogenih tvari u tijelu. Istodobno, temperatura dubokih područja trupa i tijela je konstantna.

Razlikujemo infektivne (bakterije, virusi) i neinfektivne groznice (napadaj gihta, alergijske reakcije). Postoje egzogene i endogene pirogene tvari. Sve je povezano s proizvodnjom citokina - prvenstveno interleukina-1.

Pregrijavanje. Uzroci.

Patološke reakcije tijela na visoku temperaturu okoliš povezana s dehidracijom, gubitkom elektrolita i poremećajem termoregulacijskih mehanizama.

Razlog je preveliki dotok topline izvana (egzogeno pregrijavanje) ili intenzivno patološko stvaranje topline u samom tijelu (endogeno pregrijavanje). Ne može se tolerirati dugo vremena.

S opstruktivnim upalni procesi bronha, formiranje sindroma respiratornog distresa kod odraslih, postoji višestruko povećanje sadržaja MBR u žarištu upale. Najveća koncentracija ovog spoja može se naći u tkivima tijekom anafilaksije i atopijskih procesa. Postoje podaci da je kod Bronhijalna astma glavni bazični protein može oštetiti epiteliocite bronha i time povećati težinu upalnog procesa. Njegov sadržaj u ispljuvku bolesnika korelira s težinom bronhijalne astme.

Dodijelite plazmu, s molekularnom težinom do 97 kDa, i tkivo kalikreini koji ima molekulsku težinu od 33-36 kDa. Kalikreini, djelujući na globuline plazme, potiču stvaranje bradikinina i kalidina koji se sastoje od 9 odnosno 10 aminokiselinskih ostataka. Glavni fiziološka uloga komponente kalikrein-kinin sustava normalno je povezana s regulacijom tonusa i propusnosti krvnih žila mikrovaskulature. U stanjima akutne i kronične upale, izražena aktivacija komponenti ovog sustava praćena je povećanjem eksudativnih procesa u žarištu upale zbog povećanja propusnosti krvožilnog zida i povećanja lokalnog protoka krvi zbog vazodilatacijski učinak kinina.
Kallikrein aktivno sudjeluje u regulaciji procesa fagocitoze, utječući na kemotaksu neutrofilnih leukocita.

Pretjerano aktiviranje komponenti kalikrein-kininski sustav praćeno pojačanim vaskularnim upalne reakcije, povećati hidrostatski tlak, u izvanstaničnom okruženju, povećanje edema tkiva, pogoršanje njegove opskrbe kisikom i supstratima biološka oksidacija. Kao rezultat toga, kompenzacijsko-adaptivne reakcije razvijaju se u patološke, što rezultira povećanjem zone sekundarne promjene.

Od ostalih čimbenika, čija pretjerana aktivacija daje pretežno patološke smjer upalnog procesa, valja spomenuti sustav komplementa, lizosomske enzime, kationske proteine, limfokine i monokine.

Sustav komplementa ne utječe na tijek svih stadija upale kako zbog utjecaja na alteraciju i eksudaciju, tako i zbog fagocitne aktivnosti neutrofila i makrofaga, indukcije imunološkog odgovora. Na primjer, C1 - dovodi do povećanja eksudativnih procesa, C3 i C5a - pomaže povećati propusnost vaskularne stijenke, aktivira oslobađanje histamina iz mastocita, C3 i C5 - aktiviraju kemotaksiju, C5 i C9 - imaju citoklitičku aktivnost .

lizosomski enzima na mjestu upale nakupljaju se kao rezultat otpuštanja iz lizosoma neutrofilnih leukocita, makrofaga i stanica oštećenih tijekom promjene tkiva. Oslobađajući se u značajnoj količini u žarištu upale, lizosomski enzimi pojačavaju sekundarnu promjenu, oštećuju i unutarstanične membrane i plazmolemu. Hidrolitičko cijepanje komponenti bazalne membrane mikrožila i oštećenje plazmoleme endotelnih stanica praćeno je izraženim povećanjem propusnosti vaskularne stijenke i povećanjem eksudativnih procesa.

Kationski proteini u značajnim količinama izlučuju neutrofilni leukociti. posjedujući širok raspon biološku aktivnost, utječu na sve faze upalnog procesa. Njihovi glavni učinci uključuju povećanje propusnosti vaskularne stijenke, pojačanu eksudaciju i indukciju otpuštanja histamina iz mastocita.

Na mjestu upale dolazi do povećanja koncentracije limfokina i monokina koji utječu na fagocitozu, kemotaksiju i proliferativne procese. Prekomjerno nakupljanje ovih tvari popraćeno je pojačanim citolitičkim procesima.

U posljednjem desetljeću bilo je izvješća o Patogenetska uloga dušikovog oksida u razvoju upale. Kod ljudi i životinja, dušikov oksid se sintetizira iz arginina kao rezultat reakcije katalizirane NO-sintetazom dušikovog oksida (sintetaza dušikovog oksida - COA).

L-arginin + NADPH2 + O2-» NO + L-citrulin

visoka aktivnost dušikov oksid sintaza utvrđen u endoteliocitima. Njegova razina korelira sa sadržajem kompleksa Ca-kalmodulina u stanici. Dolaskom Ca u citosol dolazi do povećanja sadržaja dušikovog oksida u endoteliocitima.

Pretpostavlja se da među brojna svojstva Ovom spoju treba pripisati sudjelovanje u procesima međustanične interakcije, regulaciji vaskularnog tonusa i prohodnosti bronha.

Prednosti dušikovog oksida kod upale, povezan s aktivacijom njegovog oslobađanja iz L-arginina, leži u antimikrobnim svojstvima ovog spoja i učinku na migraciju polimorfonuklearnih leukocita kroz stijenku kapilare. Upala stvara uvjete za prekomjerno stvaranje dušikovog oksida. Ključnim mehanizmom ovog procesa treba smatrati povećanje razine aktivnosti sintetaze dušikovog oksida u žarištu upale, koja se aktivira u prisutnosti Ca-kalmodulinskog kompleksa. Povećanje slobodnog kalcija u citosolu tijekom upale svakako mora biti popraćeno povećanjem aktivnosti enzima koji katalizira sintezu dušikovog oksida. Prekomjerno nakupljanje dušikovog oksida u stanicama upalnog žarišta dovodi do imunosupresije, smanjenja otpornosti citoplazmatskih membrana na hipoksične učinke. Toksične koncentracije ovog spoja dovode do nepovratnih poremećaja mikrocirkulacije, što negativno utječe na tijek upalnog procesa u cjelini.

Kao razvoj upalnog procesa u njegovom žarištu dolazi do nakupljanja biološki djelatne tvari s pretežno protuupalnim djelovanjem. Osim dušikovog oksida, to uključuje prostaciklin i adenozin.

Prostaciklin sintetiziraju endoteliociti i ima biološke učinke slične dušikovom oksidu. Povećanje koncentracije ovog spoja popraćeno je smanjenjem agregacije trombocita i zbog toga poboljšanjem procesa mikrocirkulacije. U uvjetima aktivacije oksidacije slobodnih radikala promatrane tijekom upale, prostaciklin ima zaštitna svojstva, štiti citoplazmatske membrane endoteliocita od uništenja.

PITANJE 1. Navedite posrednike upale staničnog porijekla:

1. limfokini; 3. histamin; 4. prostaglandini

PITANJE N 2. Tko je predložio fizikalno-kemijsku teoriju upale?

PITANJE N 3. Aktivator kallecrin-kinin sustava je:

1. Hagemanov faktor

PITANJE 4. Navedite upalne medijatore koji se oslobađaju tijekom degranulacije stanice:

1. serotonin; 5. histamin

PITANJE N 5. Prisutnost u punktatu značajnog broja limfocita, histiocita,

plazma stanice, makrofage tipično je za:

3. kronične upale

PITANJE N 6. Navedite fizikalne i kemijske promjene u žarištu upale:

1. acidoza; 2. Hiperonkija; 3. Hiperosmija

PITANJE N 7. Patogenetski čimbenici upalnog edema su:

1. povećanje intravaskularnog hidrostatskog tlaka; 2. povećana propusnost vaskularne stijenke

PITANJE N 8. Alternativnu upalu karakterizira:

1. prevlast distrofičnih, nekrotičnih i nekrobiotskih procesa

PITANJE N 9. Upala je proces uzrokovan:

Točan odgovor:

1. lokalno djelovanje štetnog faktora

PITANJE 10. Destabilizator lizosomskih membrana tijekom upale je:

1. Aldosteron

PITANJE N 11. Sastav gnoja uključuje:

1. gnojna tijela; 3. mikroorganizmi; 5. kolagena vlakna

PITANJE N 12. Eksudativna upala NE može biti:

4. Granulomatozni

PITANJE 13. Navedite najčešći redoslijed krvnih stanica koje ulaze u žarište

upala:

2. Granulociti – monociti – limfociti

PITANJE 14. Negativna vrijednost eksudacije:

3. razvoj sindroma boli; 4. pogoršanje alteracije; 5. pogoršanje opskrbe krvlju tkiva

PITANJE N 15. Koje tvari inhibiraju proces proliferacije u žarištu upale?

4. glukokortikoidi; 5. keyloni

PITANJE 16. Lokalni znakovi upale su:

2. oteklina; 3. bol; 5. crvenilo; 7. povećanje temperature u oštećenom području

PITANJE N 17. Primarna izmjena:

1. nastaje pod utjecajem štetnog faktora

PITANJE 21. Faze procesa emigracije leukocita su:

1. rubni položaj leukocita; 2. izlaz leukocita kroz endotelnu stijenku; 4. usmjereno kretanje

leukocita na mjestu upale

PITANJE 22. Medijatori upale staničnog porijekla su:

2. serotonin; 3. tromboksan; 4. histamin

PITANJE N 23. Fizikalne i kemijske promjene u zoni alteracije:

2. acidoza; 3. hiperosmija; 4. hiperonkija

PITANJE 24. Crvenilo tijekom upale je posljedica:

3. arterijska hiperemija

PITANJE N 25. Hiperosmoza tkiva tijekom alteracije uzrokovana je:

3. Masovno oslobađanje K+ iz stanica

PITANJE N 26. Koji su procesi prisutni tijekom upale:

2. preinaka; 4. eksudacija; 5. proliferacija

PITANJE N 27. Uzroci sekundarne alteracije su djelovanje:

1. reaktivne vrste kisika; 2. poremećaji mikrocirkulacije; 3. upalni medijatori

PITANJE N 28. Koji su znakovi akutne upale povezani s imenom Celsus?

1. dolor; 2. tumor; 4.kalor; 5. rubor

PITANJE N 29. Koji se poremećaji periferne cirkulacije uočavaju u žarištu upale?

3. venska hiperemija; 4. arterijska hiperemija; 5. spazam arteriola; 6. zastoj

PITANJE 30. U kojem dijelu krvožilnog korita se pretežno događa emigracija leukocita?

2. postkapilarna venula

PITANJE 31. Koji od medijatora upale ima važnu ulogu u nastanku vrućice?

2. interleukin-1

PITANJE N 32. Koja vrsta eksudata se javlja kod difterije?

3. fibrinozan

PITANJE N 33. Kako se mijenja tonus arteriola u žarištu upale pod utjecajem prostaglandina E i

prostaciklin?

2. smanjuje se

PITANJE N 34. Protuupalni učinak glukokortikoida je posljedica:

2. smanjenje propusnosti kapilara; 3. inhibicija procesa eksudacije; 4. inhibicija aktivnosti

lizosomski enzimi

PITANJE N 35. Mjesto djelovanja endogenih pirogena je:

2. neuroni centara termoregulacije hipotalamusa

PITANJE 36. Uzročnici upale su:

1. flogogene

PITANJE 37. Baktericidni sustavi leukocita ovisni o kisiku:

1. superoksidni anionski radikal; 3. hipoklorit

PITANJE 38. karakteristične značajke upale su:

3. složen, složen karakter; 4. zaštitne i adaptivne prirode

PITANJE N 39. Koji su procesi karakteristični za žarište upale?

1. intenzivna proteoliza; 2. preinaka; 3. fagocitoza; 4. proliferacija

PITANJE 40. Koji se znakovi akutne upale povezuju s imenom Galen?

5. functio laesa

PITANJE N 41. Navedite značajke termoregulacije u 1. fazi groznice:

3. proizvodnja topline se povećava, prijenos topline smanjuje

PITANJE N 42. Bolovi tijekom upale nastaju kao posljedica:

4. kompresija receptora eksudatom i staničnim infiltratom

PITANJE 43. Znakovi eksudata su:

3. specifična težina iznad 1018; 4. visoka koncentracija vodikovih iona

PITANJE N 44. Otok tijekom upale nastaje kao posljedica:

3. infiltracija stanica; 4. eksudacija

PITANJE N 46. Kako se pH mijenja u žarištu upale?

1. smanjuje se

PITANJE N 47. Prisutnost u eksudativnoj tekućini mnogih eritrocita, makrofaga, limfocita,

Neutrofili su karakteristični za:

2. hemoragični izljev

PITANJE 48. U infiltratu kod akutne gnojne upale dominiraju:

3. neutrofili

PITANJE N 49. Apsces je gnojna upala:

2. ograničen

PITANJE N 50. Kako se mijenja propusnost vaskularnih stijenki u žarištu upale pod utjecajem

bradikinin?

1. povećava

PITANJE N 51. Tvari koje uzrokuju razvoj vrućice nazivaju se

3. pirogeni

PITANJE N 52. Uzroci hiperonkije u žarištu upale su:

2. povećanje disperzije koloida u uvjetima pojačane razgradnje; 3. oslobađanje krvnih proteina u žarište

upala; 5. povećanje hidrofilnosti koloida u uvjetima acidoze

PITANJE 53. Navedite fiziološki aktivne tvari koje aktiviraju prianjanje

neutrofila na endotel mikrožila tijekom upale:

1. C5a fragment sustava komplementa; 3. Faktor nekroze tumora alfa; 4. Interleukin-1

PITANJE N 54. Navedite značajke termoregulacije u 3. fazi vrućice:

4. prijenos topline prevladava nad proizvodnjom topline

PITANJE N 55. Makrofagi su:

1. monociti; 2. histiociti; 3. Kupfferove stanice jetre

PITANJE 56. Stabilizatori membrana lizosoma su:

2. Hidrokortizon

PITANJE 57. Tko je prvi dokazao ulogu hormona u nastanku upale?

PITANJE 58. Koji je eksudat po sastavu najbliži transudatu?

4. serozni

PITANJE N 59. Odaberite POGREŠNU tvrdnju:

2. Granulomatozna upala je eksudativna

PITANJE N 60. Koje od navedenih tvari sprječavaju nastanak grubog ožiljka nakon operacije?

1. heparin; 3.? – interferon

PITANJE 61. Adhezija leukocita na endotel mikrožila aktivira se povećanjem broja i

aktivnosti:

1. Integrini; 2. Čimbenici neutrofila i stanica vaskularne membrane (kationski proteini, leukotrieni,

prostaglandini E, biooksidansi itd.); 3. Selectinov

PITANJE 62. U procesu fagocitoze sudjeluju:

3. lizosomi

PITANJE N 63. Kod kronične upale u žarištu dominiraju:

2. Limfociti i monociti

PITANJE N 64. Glavni učinci histamina u žarištu upale su:

2. proširenje lumena krvnih žila; 3. povećana propusnost vaskularnih stijenki

PITANJE N 65. U slučaju upale, mehanizam okidača vaskularnih reakcija je:

4. djelovanje biološki aktivnih tvari (medijatora)

PITANJE N 66. Kakva je biokemijska priroda komponenti kallecrein-kinin sustava?

3. peptidi

PITANJE N 67. Humoralni medijatori upale su:

4. Kalidin, bradikinin, Hagemanov faktor

PITANJE N 68. Zastoj u žarištu upale karakterizira:

1. zaustavljanje protoka krvi u žilama

PITANJE N 69. Patogenetski čimbenici upalnog edema su:

1. povećanje koloidno-osmotskog tlaka u području oštećenja; 4. Smanjeni protok limfe

PITANJE N 70. Procesi proliferacije u žarištu upale potiču:

4. Endotelni faktor rasta; 5. Trefoni

PITANJE N 72. Flegmona je gnojna upala:

3. zajednički

PITANJE N 73. Navedite lizosomske enzime

1. hidrolaze

PITANJE N 74. Izvori endogenih pirogena su:

1. fagociti

PITANJE 75. Pozitivna vrijednost eksudacije:

1. sprječava širenje mikroba i toksina po tijelu; 4. razmnožavanje mikroba, njihovi toksini i

biološki aktivne tvari

PITANJE 76. Glavna komponenta hemoragičnog eksudata je:

3. eritrociti

PITANJE 77. U zoni upale uzrokovane Mycobacterium tuberculosis nalaze se:

3. limfociti; 4. Pirogov-Langhansove stanice

PITANJE 78. Znakovi eksudata su:

PITANJE N 79. Pojavu arterijske hiperemije u žarištu upale olakšavaju:

1. bradikinin; 2. povećan tonus vazodilatatora; 3. histamin

PITANJE 80. Navedite utemeljitelja stanične (nutritivne) teorije upale:

PITANJE N 81. Uzroci primarne alteracije su djelovanje:

1. flogogen

PITANJE N 82. Empijem je gnojna upala:

3. u šupljinama i šupljim organima

PITANJE 83. Kakva je biokemijska priroda prostaglandina?

1. derivati ​​arahidonske kiseline putem ciklooksigenaznog puta

PITANJE 84. Sistemski znakovi upale su:

2. leukocitoza; 3. povećana tjelesna temperatura

PITANJE 85. Biokemijske promjene u zoni alteracije:

1. povećanje procesa hidrolize; 2. povećanje anaerobne glikolize; 5. aktivacija peroksidacije

PITANJE N 86. Izvori medijatora u žarištu upale su:

2. bazofili; 4. monociti; 5. neutrofili; 6. limfociti; 7. eozinofili; 8. mastociti

PITANJE 87. Što je emigracija leukocita?

3. prodor leukocita iz krvi u žarište upale

PITANJE N 88. Što NIJE stadij fagocitoze?

4. degranulacija

PITANJE N 89. Čimbenici koji pridonose eksudaciji su:

1. hiperonkija u žarištu upale; 2. povećana propusnost kapilara; 5. hiperosmija u žarištu upale

PITANJE N 90. Opće promjene u tijelu tijekom upale su:

2. usporavanje ESR; 4. leukocitoza; 5. groznica

PITANJE N 91. Koji je slijed promjena u cirkulaciji krvi u žarištu upale?

1. ishemija, arterijska hiperemija, venska hiperemija, staza

PITANJE N 92. Tko je utemeljitelj biološke (fagocitarne) teorije upale?

1. Mečnikov

PITANJE N 93. Koje tvari NE utječu na proces proliferacije u žarištu upale?

1. inhibitori proteaze; 4. ioni kalija

PITANJE N 94. Kakva je biokemijska priroda leukotriena?

4. derivati ​​arahidonske kiseline putem lipoksigenaznog puta

PITANJE N 95. Što fagocitiraju makrofagi u žarištu upale?

1. produkti razgradnje tkiva; 3. bakterije

PITANJE N 96. Upala se razlikuje po vrsti eksudata:

2. Gnojni; 3. Serozni; 4. Kataralni

PITANJE N 97. Kako se mijenja tonus arteriola u žarištu upale pod djelovanjem kinina?

2. smanjuje se

PITANJE N 98. Razvoj venske hiperemije u žarištu upale olakšavaju:

1. zgušnjavanje krvi; 4. kompresija vena eksudatom; 5. mikrotromboza

PITANJE N 99. Bol tijekom upale uzrokovana je:

1. H+ hiperionija; 3. Histamin, serotonin

PITANJE N 100. Znakovi transudata su:

1. niska koncentracija vodikovih iona; 2. specifična težina ispod 1018

PITANJE N 101. Važnu ulogu u razvoju proliferacije tijekom upale igraju:

3. Fibroblasti; 4. Endoteliociti kapilara

PITANJE N 102. Kako se mijenja osmotski tlak u žarištu upale?

2. povećava

PITANJE N 103. Marginalni položaj leukocita potiče:

1. promjena elektrostatskog naboja membrana leukocita i endotelnih stanica; 3. stvaranje kalcija

mostovi; 4. popuštanje fibrinskog sloja stijenke žile

PITANJE N 104. Visoka vaskularna propusnost u žarištu upale uzrokovana je:

1. povećana mikropinocitoza; 2. mehaničko rastezanje krvnih žila viškom krvi; 3. zaokruživanje stanica

vaskularni endotel pod utjecajem biološki aktivnih tvari i acidoza

PITANJE N 105. Izvori histamina u žarištu upale su:

2. bazofili; 5. mastociti

PITANJE N 106. Primarna promjena u žarištu upale uzrokovana je:

5. flogogenom

PITANJE 107. Navedite vrste upale ovisno o imunološkim karakteristikama

reaktivnost tijela?

1. hipergičan; 2. normergički; 4. hiperergičan

PITANJE N 108. U egzogene flogogene spadaju:

2. infekcija; 3. toplinski učinci; 5. kiseline

PITANJE N 109. Sekundarna promjena:

2. nastaje tijekom samog upalnog procesa

PITANJE N 110. Prema brzini razvoja i trajanju tečaja razlikuju se sljedeće vrste upala:

2. Kronični; 4. Subakutni; 6. Ljuto

PITANJE 111. Ishod akutne upale može biti:

2. Ožiljak; 3. Potpuna obnova struktura, metabolizma, funkcija

PITANJE N 112. Koji procesi imaju zaštitnu ulogu u žarištu upale?

2. eksudacija; 3. proliferacija

PITANJE N 113. Što mikrofagi fagocitiraju u žarištu upale?

1. stafilokok; 4. streptokoki

PITANJE N 114. Razvoju eksudacije doprinose:

2. Povećana propusnost mikrožila; 3. Hiperonkija tkiva; 4. Venska kongestija

PITANJE N 115. U razvoju proliferacije tijekom upale važnu ulogu igraju:

1. Produkti raspadanja staničnih i tkivnih struktura; 2. Metabolički produkti staničnih i tkivnih struktura; 3.

PITANJE N 116. O kisiku neovisni baktericidni sustavi leukocita:

3. laktoferin; 4. neenzimatski kationski proteini

PITANJE N 117. Znakovi transudata su:

PITANJE N 118. Medijatori porijeklom iz plazme su:

1. sustav komplementa; 5. kinin

PITANJE N 119. Kako se mijenja propusnost vaskularnih stijenki u žarištu upale pod utjecajem

histamin i serotonin?

1. povećava

PITANJE N 120. Kako se mijenja sadržaj C-reaktivnog proteina u krvnoj plazmi tijekom upale?

3. povećava

PITANJE N 121. Imaju izraženu sposobnost fagocitoze:

2. histiociti; 5. monociti; 6. neutrofili

PITANJE N 122. Navedite lokalne znakove akutne upale:

2. bol; 4. Crvenilo

1. Upala:

Tipični patološki proces

2. Najčešći uzroci upale su:

Biološki faktori

3. Vanjski znakovi upale:

- disfunkcija organa, crvenilo, oteklina

4. Klasični lokalni znakovi upale:

Bol, crvenilo, disfunkcija

5. Lokalne manifestacije upale su:

Bol, crvenilo, groznica, disfunkcija organa.

6. Opće reakcije tijela tijekom upale uključuju:

Povećanje tjelesne temperature

7. Opći znakovi upale povezani su s djelovanjem:

Citokini.

8. Komponente upale uključuju:

– alteracija, poremećaji cirkulacije s eksudacijom i emigracijom leukocita, proliferacija

9. Prvi stadij upale je:

Promjena.

10. Primarna promjena rezultat je izloženosti tkivu:

Fizikalni, kemijski, biološki čimbenici

11. Sekundarna promjena rezultat je izloženosti tkivu:

Lizosomski enzimi oslobođeni iz stanica, nakupljanje u tkivu dojke

kiseline i trikarboksilne kiseline

12. Navedite slijed promjena u cirkulaciji krvi u žarištu upale:

– ishemija, arterijska hiperemija, venska hiperemija, staza

13. Najkraći stadij poremećaja cirkulacije kod upale je:

Spazam arteriola (ishemija)

14. Razvoj arterijske punoće u slučaju upale dovodi do:

Refleksno širenje posuda, paraliza mišićnog sloja pod utjecajem rezultirajućeg

na mjestu medijatora upale

15. Arterijsku hiperemiju u upali karakteriziraju:

Ubrzanje protoka krvi, crvenilo upaljenog područja

16. U pokusu Konheima na mezenteriju tankog crijeva žabe primijećeno je izrazito proširenje.

arteriole, povećanje broja funkcionalnih kapilara, ubrzanje protoka krvi. Ove promjene

karakterističan za:

Arterijska hiperemija

17. Glavni i najdulji stadij poremećaja cirkulacije i

mikrocirkulacija u upali je:

Venska kongestija

18. U patogenezi venske hiperemije tijekom upale važni su:

Povećana viskoznost krvi

19. Glavni mehanizam djelovanja medijatora upale je povećanje:

vaskularna propusnost.

20. Već postojeći stanični medijatori upale:

Vazoaktivni amini (histamin, serotonin)

21. Medijator rane faze upale (primarni medijator) je:

Histamin

22. Izvori stvaranja histamina u žarištu upale su:

Labrociti (mastociti)

23. Humoralni upalni medijator:

– bradikinin

24. Humoralni upalni medijatori uključuju:

Derivati ​​komplementa, kinini

25. Izlaz kroz vaskularnu stijenku tekućeg dijela krvi i bjelančevina tijekom upale naziva se:

Eksudacija

26. Eksudacija je:

Otpuštanje tekućeg dijela krvi koji sadrži proteine ​​u upaljeno tkivo.

27. Glavni uzroci eksudacije u žarištu upale:

Povećan hidrostatski tlak u mikrožilama, povećana razgradnja tkiva i

nakupljanje osmotski aktivnih tvari u njima

28. Pospješuje stvaranje eksudata tijekom upale:

Povećani onkotski tlak intersticijske tekućine

29. Proces eksudacije olakšavaju:

– povećanje hidrodinamičkog tlaka u kapilarama

30. Uzroci povećanog onkotskog i osmotskog tlaka u žarištu upale:

Oslobađanje iona kalija tijekom stanične smrti, oslobađanje albumina iz krvnih žila zbog

povećana propusnost, aktivna hidroliza proteina

31. Uzroci povećane vaskularne propusnosti tijekom upale:

Enzimi koji se oslobađaju kada su lizosomi oštećeni, pojava medijatora u fokusu

upala

32. Upala, karakterizirana prisutnošću velikog broja smrti u eksudatu

leukociti i produkti enzimske hidrolize:

Gnojni

33. Kod upale izazvane piogenim mikroorganizmima, u sastavu eksudata

prevladati:

Neutrofili

34. Vrsta eksudata koji nastaje tijekom upale uzrokovane stafilokokom i

streptokoki:

- gnojni

35. Gnojni eksudat:

Ima visoku proteolitičku aktivnost

36. Stanice gnoja u žarištu upale predstavljaju:

Leukociti u različitim stadijima oštećenja i raspadanja.

37. U eksudatu kod alergije dominiraju:

Eozinofili.

38. Emigraciju leukocita pospješuju:

Kemoatraktanti

39. Emigraciju leukocita pospješuju:

pozitivna kemotaksija

40. Redoslijed emigracije leukocita kod akutne upale:

– neutrofili – monociti – limfociti

41. U makrofage spadaju:

Monociti

42. Čvrstu vezu leukocita s endotelom u žarištu upale osiguravaju:

Integrini

43. Izlazak eritrocita iz krvnih žila tijekom upale naziva se:

Dijapedeza

44. U fazi proliferacije upale javlja se:

Razmnožavanje staničnih elemenata.

45. Proces proliferacije tijekom upale inhibiran je:

Keyloni.

46. ​​​​Proliferaciju u žarištu upale osiguravaju:

Mononuklearni fagociti, histiociti

47. Crvenilo u žarištu upale povezano je s:

- arterijska hiperemija

48. Patogenetski faktor lokalne acidoze u upali:

Kršenje Krebsovog ciklusa

49. Patogenetski faktor lokalnog porasta temperature tijekom upale je:

- arterijska hiperemija

50. Bol tijekom upale povezana je s:

Iritacija osjetnih živaca edematoznom tekućinom i vodikovim ionima, izgled

u žarištu upale histamina, bradikinina

51. Povećana razgradnja tvari u žarištu upale povezana je s:

Aktivacija lizosomskih enzima

52. Mjesto akutne upale karakteriziraju sljedeće fizikalne i kemijske promjene:

Hiperonkija, hiperosmija, acidoza

53. Fizičke i kemijske promjene u žarištu upale karakteriziraju:

razvoj acidoze.

54. Negativna vrijednost upale za tijelo je:

Oštećenje i smrt stanica.

55. Protuupalni učinak imaju:

Glukokortikoidi.