Omeprazol (Omez, Losek), lansoprazol

ANTISEKRETORNI LIJEKOVI

Podijeljen u sljedeće grupe:

Blokatori histaminskih H2 receptora

Cimetidin, ranitidin, famotidin

Blokatori H + K + -ATPaze (inhibitori protonske pumpe)

M-antiholinergici

a) neselektivni M-kolinergički blokatori
Atropin, metacin, platifilin

b) selektivni M-antiholinergici
pirenzepin (gastrocepin)

Pošto je histamin izravan stimulans sekrecije želučana kiselina, blokatori histaminskih H2 receptora - jedna od najučinkovitijih i najčešće korištenih skupina lijekova protiv čira. Imaju izražen antisekretorni učinak - smanjuju bazalno (u mirovanju, izvan obroka) izlučivanje klorovodične kiseline, smanjuju izlučivanje kiseline noću, inhibiraju stvaranje pepsina.

Cimetidin je blokator histaminskih H2 receptora prve generacije. Učinkovito za duodenalni ulkus i čir na želucu s visokom kiselošću; tijekom razdoblja egzacerbacije 3 puta dnevno i noću (trajanje liječenja 4-8 tjedana), rijetko se koristi.

Nuspojave: galaktoreja (u žena), impotencija i ginekomastija (u muškaraca), proljev, disfunkcija jetre i bubrega. Cimetidin je inhibitor mikrosomalne oksidacije, inhibira aktivnost citokroma P-450. Naglo ukidanje lijeka dovodi do "sindroma ustezanja" - recidiva peptički ulkus.

RANITIDIN - blokator histaminskih H2 receptora II generacije; kao antisekretor, učinkovitiji je od cimetidina, djeluje duže (10-12 sati), stoga se uzima 2 puta dnevno. Gotovo bez nuspojava glavobolja, zatvor), ne inhibira mikrosomalne enzime jetre.

Indikacije: peptički ulkus želuca i dvanaesnika (uključujući i one uzrokovane primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova), tumor sekretornih stanica želuca (Zollinger-Ellisonov sindrom), hiperacidna stanja, refluksni ezofagitis.

Kontraindikacije: preosjetljivost.

Dostupan u obliku tableta od 150 mg, 300 mg, injekcija 1% 5 ml i 10% 2 ml.

Nanesite 150-300 mg 2 puta dnevno unutra.

Za injekciju, 50 mg se daje intramuskularno ili intravenski polako (tijekom 2 minute) u 20 ml otopine natrijevog klorida svakih 6 sati.

FAMOTIDIN je blokator histaminskih H2 receptora III generacije. Uz pogoršanje peptičkog ulkusa, može se propisati 1 puta dnevno prije spavanja u dozi od 40 mg. Lijek se dobro podnosi, rijetko uzrokuje nuspojave. Kontraindicirana u trudnoći, dojenju, u djetinjstvu.

Oblik otpuštanja: tablete od 20 mg i 40 mg.

Unutar 20 mg 2 puta dnevno ili 40 mg 1 puta dnevno.

Blokatori H, K + -ATPaze (inhibitori protonske pumpe)

H + /K + -ATPaza (protonska pumpa) je glavni enzim koji osigurava izlučivanje klorovodične kiseline od strane parijetalnih stanica želuca.

Blokada ovog enzima dovodi do učinkovite inhibicije sinteze klorovodične kiseline u parijetalnim stanicama.

Trenutno korišteni blokatori protonska pumpa ireverzibilno inhibiraju enzim, izlučivanje kiseline se obnavlja tek nakon sinteze enzima de novo. Ova skupina lijekova najučinkovitije inhibira izlučivanje klorovodične kiseline.

OMEPRAZOL - Jedna doza lijeka dovodi do inhibicije sekrecije za više od 90% unutar 24 sata.Učinak se javlja unutar 1 sata, maksimalno - nakon 2 sata.

Nuspojave: mučnina, glavobolja, aktivacija citokroma P-450, mogućnost razvoja atrofije želučane sluznice.

Budući da se s aklorhidrijom na pozadini primjene omeprazola povećava izlučivanje gastrina, može se razviti hiperplazija stanica želuca sličnih enterokromafinu (u 10-20% pacijenata), odnosno polipoznih izraslina na želučanoj sluznici. Ove izrasline se povlače nakon prekida uzimanja lijeka.

Oblik otpuštanja: kapsule od 10, 20, 40 mg, prašak za infuziju, bočice od 40 mg.

Unutar uzeti 20 mg 1-23 puta dnevno, s refluksom 40 mg 1-2 puta dnevno.

Omeprazol se brzo razgrađuje u kiselom okruženju - uzmite na prazan želudac ujutro ili 2 sata nakon večere navečer, ne možete žvakati kapsule, preporučljivo je piti alkalnu vodu.

Lansoprazol ima svojstva slična omeprazolu. No, za razliku od omeprazola, izlučuje ga jetra (omeprazol - bubrezi), pa se prednost daje bolestima jetre.

Oblik otpuštanja kapsule od 30 mg.

Uzima se 30-60 mg 1-2 puta dnevno.

Esomeprazol (nexium) je aktivni metabolit omeprazola - djelovanje počinje brže, a djelovanje je dulje i jače.

Oblik otpuštanja - kapsule 20 i 40 mg.

PANTOPRAZOLE (controller, pantasan, pantap, nolpaza) kombinira svojstva IPP-a i antibakterijsko djelovanje protiv Helicobacter pylori.

Oblik otpuštanja tableta 20 i 40 mg.

Rabeprazol (pariet, rabesol, razo) po djelovanju je blizak omeprazolu.

Oblik otpuštanja tablete 10 i 20 mg.

(također se nazivaju: inhibitori protonske pumpe, inhibitori protonske pumpe, blokatori protonske pumpe, blokatori H + / K + -ATPaze, blokatori vodikove pumpe itd.) - antisekretorni lijekovi, namijenjen za liječenje bolesti želuca, dvanaesnika i jednjaka ovisnih o kiselosti, blokira protonsku pumpu (H+/K+-ATPazu) obložnih (parijetalnih) stanica želučane sluznice i na taj način smanjuje izlučivanje klorovodične kiseline. . Najčešće se koristi kratica IPP, rjeđe - IPN.

Inhibitori protonske pumpe su najučinkovitiji i moderniji lijekovi u liječenju ulcerativnih lezija želuca, dvanaesnika (uključujući one povezane s infekcijom Helicobacter pylori) i jednjaka, osiguravajući smanjenje kiselosti i, kao rezultat, agresivnost želučanog soka.

Svi inhibitori protonske pumpe su derivati ​​benzimidazola i imaju sličnu kemijsku strukturu. PPI se razlikuju samo u strukturi radikala na piridinskom i benzimidazolskom prstenu. Mehanizam djelovanja različitih inhibitora protonske pumpe je isti, razlikuju se uglavnom u farmakokinetici i farmakodinamici.

Mehanizam djelovanja inhibitora protonske pumpe

Inhibitori protonske pumpe nakon prolaska kroz želudac ulaze u tanko crijevo, gdje se otapaju, nakon čega krvotokom najprije ulaze u jetru, a zatim prodiru kroz membranu u parijetalne stanice želučane sluznice, gdje se koncentriraju u sekretoru. tubule. Ovdje, pri kiselom pH, inhibitori protonske pumpe se aktiviraju i pretvaraju u tetracikličke

Mehanizam djelovanja inhibitora protonska pumpa (Maev I.V. i drugi)

sulfenamid, koji je nabijen i stoga ne može prijeći membrane te ne napušta kiseli odjel unutar sekretornih tubula parijetalne stanice. U tom obliku, inhibitori protonske pumpe stvaraju snažne kovalentne veze s merkapto skupinama cisteinskih ostataka H + /K + -ATPaze, čime se blokiraju konformacijski prijelazi protonske pumpe, te se ona nepovratno isključuje iz procesa klorovodične kiseline. lučenje. Da bi se produkcija kiseline nastavila, potrebna je sinteza novih H + /K + -ATPaza. Polovica ljudske H + /K + -ATPaze obnavlja se u 30-48 sati i taj proces određuje trajanje terapijskog učinka IPP-a. Kod prve ili pojedinačne doze PPI, njegov učinak nije maksimalan, jer nisu sve protonske pumpe ugrađene u sekretornu membranu do tog vremena, neke od njih su u citosolu. Kada se ove molekule, kao i novosintetizirane H + /K + -ATPaze pojave na membrani, one stupaju u interakciju sa sljedećim dozama PPI, a njegov antisekretorni učinak se u potpunosti ostvaruje (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).

Vrste inhibitora protonske pumpe

Anatomska terapeutsko-kemijska klasifikacija (ATC) u odjeljku A02B Lijekovi protiv čira i gastroezofagealnog refluksa sadrže dvije skupine s inhibitorima protonske pumpe. Skupina A02BC "Inhibitori protonske pumpe" popisuje međunarodne generička imena(INN) od sedam PPI (od kojih je prvih šest vrsta odobreno za uporabu u Sjedinjenim Državama i in Ruska Federacija, sedmi, deksrabeprazol, nema dopuštenje za upotrebu): Esomeprazol, dekslansoprazol i deksarabeprazol su optički izomeri omeprazola, lansoprazola i rabeprazola, s većom biološkom aktivnošću. U ovu grupu također su uključene kombinacije:

A02BC53 Lansoprazol, kombinacije
A02BC54 Rabeprazol, kombinacije

U skupini A02BD Kombinacije lijekova za eradikaciju Helicobacter pylori» navodi inhibitore protonske pumpe u kombinaciji s različitim antibioticima za liječenje Helicobacter pylori- pridružene bolesti probavni trakt:

A02BD01 Omeprazol, amoksicilin i metronidazol
A02BD02 Lansoprazol, tetraciklin i metronidazol
A02BD03 Lansoprazol, amoksicilin i metronidazol
A02BD04 Pantoprazol i amoksicilin i klaritromicin
A02BD05 Omeprazol, amoksicilin i klaritromicin
A02BD06 Esomeprazol, amoksicilin i klaritromicin
A02BD07 Lansoprazol, amoksicilin i klaritromicin
A02BD09 Lansoprazol, klaritromicin i tinidazol
A02BD10 Lansoprazol, amoksicilin i levofloksacin

Na tržištu postoji niz novih inhibitora protonske pumpe. razne faze razvoj i klinička ispitivanja. Najpoznatiji od njih koji je pri kraju ispitivanja je tenatoprazol. Međutim, neki kliničari smatraju da nema jasnih farmakodinamičkih prednosti u odnosu na svoje prethodnike i da se razlike odnose samo na farmakokinetiku. aktivni sastojak(Zakharova N.V.). Među prednostima ilaprazola je činjenica da je manje ovisan o polimorfizmu gena CYP2C19 te da mu je poluvijek (T 1/2) 3,6 sati (Maev I.V. i sur.)

U siječnju 2009. Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je za upotrebu u liječenju GERB-a šesti inhibitor protonske pumpe - dekslansoprazol, koji je optički izomer lansoprazola, au svibnju 2014. dobio je dozvolu u Rusiji.

U Farmakološkom indeksu u dijelu Gastrointestinalni lijekovi nalazi se skupina „Inhibitori protonske pumpe“.

Odredbom Vlade Ruske Federacije od 30. prosinca 2009. br. 2135-r, jedan od inhibitora protonske pumpe je omeprazol (kapsule; liofilizat za pripremu otopine za intravenska primjena; liofilizat za otopinu za infuziju; filmom obložene tablete) uvršten je na Listu vitalnih i esencijalnih lijekova.

Trenutačno je u Europi odobreno 5 standardnih doza inhibitora protonske pumpe (esomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg) za liječenje GERB-a.
pantoprazol 40 mg) i jedan dvostruki (omeprazol 40 mg). Standardne doze inhibitora protonske pumpe imaju dozvolu za liječenje erozivni ezofagitis tijekom 4-8 tjedana, a dvostruka doza za liječenje refraktornih bolesnika koji su već bili liječeni standardnim dozama do 8 tjedana. Standardne doze propisuju se jednom dnevno, dvostruka doza - dva puta dnevno (VD Pasechnikov i sur.).

OTC inhibitori protonske pumpe

U prvim desetljećima nakon uvođenja, antisekretorni lijekovi općenito i inhibitori protonske pumpe u Sjedinjenim Državama, Rusiji i mnogim drugim zemljama bili su lijekovi na recept. Godine 1995. FDA je odobrila prodaju bez recepta (Over-the-Coutne r) H2 blokatora Zantac 75, 2003. - prvi OTC PPI Prilosec OTC (omeprazol magnezij). Kasnije su u SAD-u registrirani IPP bez recepta: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lansoprazol),
Nexium 24HR (esomeprazol magnezij), Zegerid OTC (omeprazol + natrijev bikarbonat). Svi oblici koji se izdaju bez recepta imaju nizak udio aktivnog sastojka i namijenjeni su "liječenju čestih žgaravica".

Pantoprazol 20 mg odobren je za OTC u Europskoj uniji (EU) 12.6.2009., u Australiji - 2008. Esomeprazol 20 mg - u EU 26.8.2013. Lansoprazol - u Švedskoj od 2004., kasnije dopušten u nizu drugih zemalja EU, Australiji i Novom Zelandu. Omeprazol - u Švedskoj od 1999., kasnije u Australiji i Novom Zelandu, drugim zemljama EU, Kanadi, nizu zemalja Latinska Amerika. Rabeprazol - u Australiji od 2010., kasnije - u Velikoj Britaniji (Boardman H.F., Heeley G. Uloga farmaceuta u odabiru i uporabi inhibitora protonske pumpe koji se izdaju bez recepta. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 –716 DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).

U Rusiji su sljedeći oblici doziranja PPI-a odobreni za OTC prodaju, posebno:
:

• Gastrozol, Omez, Ortanol, Omeprazol-Teva, Ultop, kapsule sa 10 mg omeprazola
• Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsule koje sadrže 10 mg rabeprazolnatrija (ili rabeprazol)
• Controloc , kapsule koje sadrže 20 mg pantoprazola

Kao opće pravilo kod uzimanja bezreceptnih PPI: ako nema učinka tijekom prvog tri dana potreban je stručni savjet. Maksimalno trajanje liječenja IPP-ima bez recepta bez kontakta s liječnikom je 14 dana (za Controloc - 4 tjedna). Razmak između 14-dnevnih tečajeva trebao bi biti najmanje 4 mjeseca.

Inhibitori protonske pumpe u liječenju gastrointestinalnih bolesti

Inhibitori protonske pumpe su najučinkovitiji lijekovi za suzbijanje klorovodične kiseline, iako nisu bez nekih nedostataka. Kao takvi, našli su široku primjenu u liječenju bolesti povezanih s kiselinom. gastrointestinalni trakt, uključujući, ako je potrebno, eradikaciju Helicobacter pylori.

Bolesti i stanja u čijem je liječenju indicirana primjena inhibitora protonske pumpe (Lapina T.L.):

• gastroezofagealna refluksna bolest (GERB)
• čir na želucu i/ili dvanaesniku
• Zollinger-Ellisonov sindrom
• oštećenje želučane sluznice uzrokovano primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID)
• bolesti i stanja u kojima je indicirana eradikacija Helicobacter pylori.

Brojne studije su pokazale izravnu povezanost između trajanja održavanja želučane kiselosti s pH > 4,0 i brzine zacjeljivanja čira i erozija u jednjaku, želučanog i duodenalnog ulkusa, učestalosti eradikacije Helicobacter pylori i smanjenja karakterističnih simptoma ekstraezofagealnih manifestacija gastroezofagealnog refluksa. Što je niža kiselost želučanog sadržaja (tj. što je viša pH vrijednost), to se ranije postiže učinak liječenja. Općenito se može reći da je za većinu bolesti povezanih s kiselinom važno da pH u želucu bude veći od 4,0 najmanje 16 sati dnevno. Detaljnije studije su utvrdile da svaka od bolesti ovisnih o kiselini ima svoje kritična razina kiselost, koja se mora održavati najmanje 16 sati dnevno (Isakov V.A.):

Bolesti povezane s kiselinom	Razina kiselosti potrebna za ozdravljenje, pH, ne manje
Gastrointestinalno krvarenje	6
GERB kompliciran ekstraezofagealnim manifestacijama	6
Četverostruka ili trostruka terapija antibioticima	5
Erozivni GERB	4
Oštećenje želučane sluznice uzrokovano primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova	4
funkcionalna dispepsija	3
Terapija održavanja GERB-a	3

U patogenezi želučanog i/ili duodenalnog ulkusa odlučujuća je poveznica neravnoteža između čimbenika agresije i čimbenika zaštite sluznice. Trenutačno među čimbenicima agresije, osim hipersekrecije klorovodične kiseline, postoje: hiperprodukcija pepsina, Helicobacter piylori, poremećaj gastroduodenalnog motiliteta, izloženost sluznici želuca i dvanaesnika žučnih kiselina i lizolicetina, enzima gušterače u prisutnost duodenogastričnog refluksa, kao i ishemija sluznice, pušenje, pijenje žestokih pića, uzimanje određenih lijekova kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi. Zaštitni čimbenici uključuju: izlučivanje želučane sluzi, proizvodnju bikarbonata, koji pridonose neutralizaciji intragastrične kiselosti na površini želučane sluznice do 7 jedinica. pH, sposobnost potonjeg da se regenerira, sinteza prostaglandina, koji imaju zaštitni učinak i uključeni su u osiguranje odgovarajućeg protoka krvi u sluznici želuca i dvanaesnika. Važno je da su mnogi od ovih čimbenika agresije i obrane genetski uvjetovani, a ravnoteža između njih održava se koordiniranom interakcijom neuroendokrinog sustava, uključujući koru velikog mozga, hipotalamus, periferne endokrine žlijezde te gastrointestinalne hormone i polipeptide. Najvažniju ulogu hiperaciditeta u nastanku peptičkog ulkusa potvrđuje visoka klinička učinkovitost antisekretornih lijekova koji se široko koriste u suvremenoj terapiji peptičkog ulkusa, među kojima vodeću ulogu imaju inhibitori protonske pumpe (Maev I.V.).

Inhibitori protonske pumpe u režimima eradikacije Helicobacter pylori

iskorjenjivanje Helicobacter pylori ne dostiže uvijek cilj. Vrlo široka i zlouporaba uobičajenih antibakterijska sredstva dovela do povećanja otpornosti Helicobacter pylori. Poznato je da je u različitim zemljama svijeta (različitim regijama) preporučljivo koristiti različite sheme. U velikoj većini režima jedan od inhibitora protonske pumpe nužno je prisutan u tzv. standardnoj dozi (omeprazol 20 mg, lansoprazol 30 mg, pantoprazol 40 mg, esomeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg 2 puta dnevno). Prisutnost inhibitora protonske pumpe u režimu značajno povećava učinkovitost antibiotika i dramatično povećava postotak uspješnih eradikacija. Izuzetak kada se ne koriste inhibitori protonske pumpe je atrofija želučane sluznice s aklorhidrijom, potvrđena pH-metrijom. Odabir jednog ili drugog inhibitora protonske pumpe utječe na vjerojatnost eradikacije, ali zamjena drugih lijekova (antibiotika, citoprotektora) ima puno veći utjecaj od IPP-a. Specifične preporuke za iskorjenjivanje Helicobacter pylori dane su u Standardima za dijagnostiku i liječenje bolesti ovisnih o kiselini i bolesti povezanih s Helicobacter pylori koje je usvojilo Znanstveno društvo gastroenterologa Rusije 2010. godine.

Inhibitori protonske pumpe povećavaju rizik od prijeloma, što može uzrokovati Clostridium difficile-povezani proljev i može uzrokovati hipomagnezijemiju i demenciju u starijoj dobi te vjerojatno povećati rizik od upale pluća u starijih osoba

Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) objavila je niz izvješća o mogućim opasnostima dugotrajnih ili visokih doza inhibitora protonske pumpe:

• u svibnju 2010. FDA je izdala upozorenje o povećanom riziku od prijeloma kuka, ručnog zgloba i kralježnice s dugotrajnom primjenom ili visokim dozama inhibitora protonske pumpe ("FDA Upozorenje")
• u veljači 2012. objavljeno je priopćenje FDA-e u kojem se upozoravaju pacijenti i liječniki da terapija inhibitorima protonske pumpe može povećati rizik od proljeva povezanog s Clostridium difficile (Saopćenje FDA-e od 2. 8. 2012.).

Povodom ovih i sličnih informacija, FDA smatra: Kod propisivanja inhibitora protonske pumpe kliničar bi trebao odabrati najmanju moguću dozu ili kraći tijek liječenja koji bi bio primjeren stanju bolesnika.

Opisano je nekoliko slučajeva po život opasne hipomagnezijemije (nedostatak magnezija u krvi) povezane s primjenom inhibitora protonske pumpe (Yang Y.-X., Metz D.C.). Inhibitori protonske pumpe, kada se uzimaju s diureticima u starijih bolesnika, blago povećavaju rizik od hospitalizacije zbog hipomagnezijemije. Međutim, ova činjenica ne bi trebala utjecati na obrazloženje za propisivanje inhibitora protonske pumpe, a mala veličina rizika ne zahtijeva probir razine magnezija u krvi (Zipursky J el sur. Proton Pump Inhibitors and Hospitalization with Hypomagnesemia: A Population-Based Case -Kontrolna studija / PLOS Medicine - 30. rujna 2014.).

Prema studijama provedenim u Njemačkoj (Njemački centar za neurodegenerativne bolesti, Bonn), dugotrajna primjena inhibitora protonske pumpe povećava rizik od demencije u starijoj dobi za 44% (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Demencija. Analiza podataka o farmakoepidemiološkim tvrdnjama JAMA Neurol Objavljeno online 15. veljače 2016. doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791).

Istraživači iz Ujedinjenog Kraljevstva otkrili su da su stariji ljudi koji su primali PPI u razdoblju od dvije godine imali veći rizik od upale pluća. Logika autora studije je sljedeća: kiselina u želucu stvara barijeru patogenoj crijevnoj mikrobioti za pluća. Dakle, ako se smanji proizvodnja kiseline zbog uzimanja PPI, tada zbog velikih refluksa veći broj patogena može ući u tijelo. Zračni putovi(J. Zirk-Sadowski, et al. Inhibitori protonske pumpe i dugoročni rizik od izvanbolničke pneumonije u starijih odraslih osoba. Časopis Američkog gerijatrijskog društva, 2018.; DOI: 10.1111/jgs.15385).

Uzimanje inhibitora protonske pumpe tijekom trudnoće

Različiti inhibitori protonske pumpe imaju različite kategorije rizika za fetus prema FDA: Uzimanje inhibitora protonske pumpe za liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti tijekom prvog tromjesečja trudnoće više nego udvostručuje rizik od rođenja djeteta sa srčanom manom (GI & Hepatology News, kolovoz 2010.).

Postoje i studije koje dokazuju da uzimanje inhibitora protonske pumpe tijekom trudnoće povećava rizik od astme kod nerođenog djeteta za 1,34 puta (uzimanje H2 blokatora za 1,45 puta). Izvor: Lai T., et al. Upotreba lijekova za suzbijanje kiseline tijekom trudnoće i rizik od astme u djetinjstvu: meta-analiza. Pedijatrija. siječnja 2018.

Izbor inhibitora protonske pumpe

Učinak inhibitora protonske pumpe na suzbijanje kiseline strogo je individualan za svakog bolesnika. U određenog broja pacijenata zabilježeni su fenomeni poput "otpornosti na inhibitore protonske pumpe", "noćnog proboja kiseline", itd. To je zbog genetskih čimbenika i stanja tijela. Stoga, u liječenju bolesti ovisnih o kiselosti, imenovanje inhibitora protonske pumpe treba individualno i pravovremeno prilagoditi uzimajući u obzir odgovor na liječenje. Preporučljivo je odrediti individualni ritam uzimanja i doze lijekova za svakog pacijenta pod kontrolom intragastrične pH-metrije (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).

Dnevni pH-gram želuca nakon uzimanja PPI

Usporedba inhibitora protonske pumpe

Opće je prihvaćeno da su inhibitori protonske pumpe najučinkovitije sredstvo za liječenje bolesti povezanih s kiselinom. Klasa antisekretornih lijekova koja se pojavila prije PPI-a - H2-blokatori histaminskih receptora postupno se zamjenjuju iz kliničke prakse i PPI-i konkuriraju samo jedni drugima. Među gastroenterolozima postoje razne točke perspektiva usporedne učinkovitosti specifičnih vrsta inhibitora protonske pumpe. Neki od njih tvrde da, unatoč nekim razlikama koje postoje između IPP-a, danas nema uvjerljivih podataka koji bi nam dopustili da govorimo o većoj učinkovitosti bilo kojeg IPP-a u usporedbi s ostalima (Vasiliev Yu.V. et al.) ili da je eradikacija Hp. vrsta PPI uključena u sastav trostruke (četverostruke terapije) nije važna (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Drugi pišu da se, primjerice, esomeprazol bitno razlikuje od ostala četiri PPI: omeprazola, pantoprazola, lansoprazola i rabeprazola (Lapina T.L., Demyanenko D. i drugi). Drugi opet smatraju da je rabeprazol najučinkovitiji (Ivashkin V.T. i sur., Maev I.V. i sur.).

Grupa znanstvenika iz Njemačke (Kirchheiner J. et al.) napravila je meta-analizu doza-odgovor za prosječni 24-satni intragastrični pH i postotak vremena s pH>4 u 24 sata za različite PPI. Dobili su sljedeće vrijednosti učinkovitosti različitih PPI za postizanje prosječne vrijednosti intragastričnog pH=4:
Troškovi generičkih lijekova omeprazola, pantoprazola i lansoprazola znatno su niži od originalnih pripravaka esomeprazola i rabeprazola, što nije od male važnosti za pacijenta i često određuje izbor lijeka na temelju financijskih mogućnosti, osobito za dugotrajnu primjenu. (Alekseenko S.A.).

Trgovački nazivi lijekova - inhibitori protonske pumpe

Prisutan na domaćem farmaceutskom tržištu širok raspon razni lijekovi iz skupine inhibitora protonske pumpe:

• djelatna tvar omeprazol: Bioprazol, Vero-omeprazol, Gastrozol, Demeprazol, Zhelkizol, Zerocid, Zolsser, Krismel, Lomak, Losek, Losek Maps, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazol, Omeprazol pelete, Omeprazol-AKOS, Omeprazol- acri, Omeprazol-E.K., Omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, Omeprazol-Richter, Omeprazol-FPO, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks, Omitox, Ortanol, Ocid, Pepticum, Pleom -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
• Djelatna tvar je omeprazol, a osim toga lijek sadrži značajnu količinu natrijevog bikarbonata: Omez insta
• djelatna tvar omeprazol + domperidon: Omez-d
• aktivni sastojak pantoprazol: Zipantola, Controloc, Krosatsid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultera
• djelatna tvar lansoprazol: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazol, Lansoprazol pelete, Lansoprazol Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epikur
• djelatna tvar rabeprazol: Beret, Zolispan, Zulbex, Noflux (ranije Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazol-OBL, Rabeprazol-SZ, Rabiet, Razo, Hairabezol
• djelatna tvar

INHIBITOR ATMOSFERSKE KOROZIJE « H-M-1 »

Inhibitor atmosferske korozije "N-M-1" namijenjen je za za zaštitu proizvoda od atmosferske i mikrobiološke korozije tijekom rada, skladištenja, konzerviranja i transporta u raznim klimatskim uvjetima(kontinentalni, morski, tropski, arktički). Također se koristi za zaštitu opreme od parkirne korozije i međuoperativno očuvanje toplinske i električne opreme.

"N-M-1" je analog inhibitora M-1. Za njegovu proizvodnju umjesto sintetičkih masne kiseline frakcija C 10 -C 13 korištene masne kiseline C 10 -C 18 .

Štiti proizvode od bioloških oštećenja inhibiranjem rasta najčešćih vrsta plijesni.

Za dobivanje inhibiranih antikorozivnih temeljnih premaza s poboljšanim zaštitnim svojstvima i produženim životnim vijekom lakiranja.

Zajednički istraživački rad NPP NOTECH LLC s razvijačem inhibitora M-1 i N-M-1 - laboratorijem inhibitora korozije JSC VNIIneftekhim (St. Petersburg) pod vodstvom počasnog znanstvenika Ruske Federacije, profesora A. AND. Altsybeeva - osigurala je maksimalno približavanje tehnoloških i zaštitnih svojstava inhibitora "N-M-1" svojstvima inhibitora M-1.

Inhibitor H-M-1 nije prekursor.

Tehnički podaci:

Izgled- pastozna tvar

Boja- smeđa

To je visokomolekularni adukt masnih kiselina C 10 -C 18 frakcije i cikličkog amina.

Topljivost(% mase na +25 o C):

U vodi do 3;

U benzinu do 80;

U industrijskim uljima - najmanje 20;

U organskim otapalima do 50%.

Štiti čelik, lijevano željezo, cink, nikal, krom, aluminij, bakar i njegove legure.

Pakiranje: euro kanta 18 kg.

Tehnološka i zaštitna svojstva inhibitora "H-M-1" slična su svojstvima i sastavu inhibitora M-1. Inhibitor "N-M-1" uključen je u GOST 9.014-78 "Privremena antikorozivna zaštita proizvoda. Opći zahtjevi".

Priprema inhibiranih konzervacijskih ulja i otopina, izrada antikorozivnih premaza.

Inhibitor atmosferske korozije "N-M-1" koristi se:

1. u obliku 5 ... 10% otopina u hlapljivim otapalima (benzin, etanol, itd.);
2. u obliku 1 ... 3% otopina u vodi (kondenzat);
3. u obliku aditiva mineralnim uljima i gorivima (dizel, jet, kerozin), pretvarači hrđe, deterdženti u količini od 0,1 ... 3% mase;
4. u obliku 0,2…3% tež. vodene otopine pri kombiniranju hidrotestiranja i konzerviranja uz dodatnu upotrebu hlapljivih inhibitora korozije;
5. uvođenjem u antikorozivne epoksidne, vinilne, vinil-epoksidne i druge temeljne premaze u količini do 2,5% mase lakiranih materijala u fazi njihove proizvodnje.

Priprema inhibitorskih ulja i otopina može se provoditi unošenjem inhibitora bez zagrijavanja ili zagrijavanjem (izbjegavati izvore otvorenog plamena) do 40-50°C, ovisno o konzistenciji inhibitora i inhibitorskog ulja, uz temeljito miješanje, dok se ne dobije homogena smjesa. Ako je potrebno, dopušteno je zagrijavanje do +80 ° C u masi inhibitora prije upotrebe. Za pripremu vodenih otopina koristi se kondenzat, jer. Otopine vode iz slavine imaju tendenciju da budu mutne.

Jamstveni rok skladištenja: 24 mjeseca od datuma proizvodnje.

Tehnički podaci:

Topivost (% mase na +25°C):

U vodi ne manje od 3%;

U benzinu 82,9%;

U industrijskim uljima ne manje od 50%.

Priprema podloge

Predmeti moraju biti isporučeni čisti. Priprema za konzervaciju provodi se u skladu s odjeljcima 4.5 GOST 9.014 ESZKS.

Konzervacija

Konzervacija proizvoda (dijelova, komponenti, mehanizama itd.) korištenjem inhibiranih ulja, goriva, kao i otopina "N-M-1" u hlapljivim otapalima provodi se njihovim nanošenjem na metalnu površinu uranjanjem, četkanjem, prskanjem ili na bilo koji način. druga metoda , tako da na proizvodima nema nenavlaženih mjesta. Nakon nanošenja otopine (ulja) na površinu opreme, dopustite da višak ulja iscuri ili da otapalo ispari. Očuvanje unutarnjih šupljina mehanizama (sustava goriva, itd.) Bez njihovog rastavljanja provodi se kratkotrajnim proučavanjem (pumpanjem) na temperaturi ne višoj od 70 ° C ili punjenjem mehanizma inhibiranim uljem (gorivo, otopina).

Potrošnje inhibiranih materijala (ulja, otopina i sl.) određuju se ovisno o dizajnu proizvoda, načinu primjene, uvjetima i rokovima skladištenja.

Konzervirani za dugotrajno skladištenje otopinama "N-M-1" u uljima i hlapljivim otapalima, proizvodi, komponente i dijelovi opreme zamotani su u voštani ili omotni papir.

Mjere opreza: Inhibitor atmosferske korozije "N-M-1" je niskotoksična tvar. Pri radu s inhibitorom N-M-1 potrebno je da osoblje koristi posebnu obuću, kombinezone, zaštitne uređaje u skladu sa standardnim industrijskim standardima. Pri radu s otopinama inhibitora u uljima, gorivima i hlapljivim otapalima potrebno je paziti Opća pravila raditi sa zapaljivim ili eksplozivnim tvarima. U slučaju dodira s kožom ili sluznicom isprati toplom vodom ili slabom otopinom sode.

Primjena inhibitora korozije "N-M-1"

Bez pouzdana zaštita od korozije, oprema brzo ne uspije. Antikorozivna zaštita posebno je važna u situacijama kada se rad metalnih konstrukcija ili mehanizama odvija u agresivnom kemijskom okruženju, te su stalno izloženi parama i visokim temperaturama.

Sudjelujemo u rekonstrukciji vodoopskrbnog sustava fontana Državnog muzejskog rezervata Peterhof, koji nema analoga u svijetu. Inhibitor korozije "N-M-1" čuva cijevi i vodozaporne uređaje za zimsko razdoblje. NOTECH pretvarač hrđe koristi se za bojanje metalnih konstrukcija i vanjsku zaštitu spojeva cijevi.

Inhibitori korozije "FMT" i "N-M-1" korišteni su za očuvanje zbirke oružja Državnog Ermitaža.

Prijavu za nabavku inhibitora korozije "N-M-1" možete poslati na e-mail: . Radujemo se suradnji.

Prijava za kupnju xkemijski pretvarač hrđe "NOTECH" možete poslati na e-mail:. Radujemo se suradnji.

Antisekretorna sredstva.
(IPN). Zauzimaju središnje mjesto među lijekovima protiv čira. Prvo, to je zbog činjenice da su oni značajno bolji od drugih lijekova u smislu antisekretorne aktivnosti, a time i kliničke učinkovitosti. Drugo, IPP stvaraju povoljno okruženje za antihelicobacter učinak AB, pa se uključuju u sve režime eradikacije H. pylori. Od lijekova iz ove skupine, pedijatrijska praksa trenutno se koristi omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol naširoko se koriste u internističkoj klinici.
Farmakodinamika. Antisekretorni učinak ovih lijekova ne ostvaruje se blokiranjem receptora uključenih u regulaciju želučane sekrecije, već izravnim utjecajem na sintezu HCl. Djelovanje kiselinske pumpe je završna faza biokemijskih transformacija unutar parijetalne stanice, čiji je rezultat proizvodnja klorovodične kiseline (slika 3).
Inhibitori protonske pumpe u početku nemaju biološku aktivnost. Ali, bitak kemijske prirode slabe baze, nakupljaju se u sekretornim tubulima parijetalnih stanica, gdje se pod utjecajem klorovodične kiseline pretvaraju u derivate sulfonamida, koji stvaraju kovalentne disulfidne veze s H + / K + -ATPazom cistein, inhibirajući ovaj enzim. Za obnovu parijetalne sekrecije

Riža. 3. Mehanizmi djelovanja antisekretornih sredstava

stanica je prisiljena sintetizirati novi enzimski protein, za što je potrebno oko 18 sati.Visoka terapijska učinkovitost IPP-a posljedica je njihove izražene antisekretorne aktivnosti koja je 2-10 puta veća od H2-histaminskih blokatora. Uz uzimanje prosječne terapijske doze jednom dnevno (bez obzira na doba dana), izlučivanje želučane kiseline tijekom dana je potisnuto za 80-98%, dok je kod uzimanja blokatora H2-histamina - za 55-70%. Kao takvi, PPI su trenutno jedina sredstva koja mogu održavati intragastrični pH iznad 3,0 dulje od 18 sati i ispunjavaju zahtjeve koje je formulirao Burget za idealna sredstva protiv čira. IPP nemaju izravan učinak na stvaranje pepsina i želučane sluzi, ali u skladu sa zakonom "povratne sprege" povećavaju razinu gastrina u serumu za 1,6-4 puta, koja se brzo vraća u normalu nakon prestanka liječenja.
Farmakokinetika. Kada se proguta PPI protonska pumpa, ulazak u kiselu sredinu želučanog soka,
može prerano pretvoriti u sulfenamide, koji se slabo apsorbiraju u crijevima. Stoga se koriste u kapsulama otpornim na kiseline. Bioraspoloživost omeprazola u ovom oblik doziranja je oko 65%, pantoprazola - 77%, u lansoprazolu je varijabilan. Lijekovi se brzo metaboliziraju u jetri, izlučuju putem bubrega (omeprazol, pantoprazol) i gastrointestinalnog trakta (lansoprazol). Sigurnosni profil IPP-a za kratke (do 3 mjeseca) terapije vrlo je visok. Najčešće se bilježe glavobolja (2-3%), umor (2%), vrtoglavica (1%), proljev (2%), zatvor (1% pacijenata). U rijetkim slučajevima, alergijske reakcije u obliku kožnog osipa ili bronhospazma. Dugotrajnim (osobito višegodišnjim) kontinuiranim uzimanjem IPP-a u visokim dozama (40 mg omeprazola, 80 mg pantoprazola, 60 mg lansoprazola) javlja se hipergastrinemija, napreduje atrofični gastritis, a ponekad i nodularna hiperplazija enterokromafinih stanica želučane sluznice. Ali potreba za dugotrajnom primjenom takvih doza obično postoji samo u bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom i teškim erozivno-ulceroznim ezofagitisom, što je iznimno rijetko u pedijatrijskoj praksi. Omeprazol i lansoprazol umjereno inhibiraju citokrom P-450 u jetri i posljedično usporavaju eliminaciju određenih lijekova (diazepam, varfarin). Istodobno, metabolizam kofeina, teofilina, propranolola, kinidina nije poremećen.
Oblik otpuštanja i doziranje. Omeprazol (omez, losek, zerocid, ultop) dostupan je u kapsulama od 0,01; 0,02; 0,04 g, u bočicama od 42,6 mg omeprazolnatrija (ekvivalentno 40 mg omeprazola) za intravensku primjenu. Koristi se od 6 godina 10-20 mg 1 puta dnevno prije doručka. Uz Zollinger-Ellisonov sindrom, najveća dopuštena dnevna doza može biti 120 mg, kada se uzima više od 80 mg / dan, doza se dijeli na 2 puta. Trenutno su se na farmaceutskom tržištu Republike Bjelorusije pojavili novi oblici omeprazola: omez insta (20 mg omeprazola + 1680 mg natrijevog bikarbonata), omez DSR (20 mg omeprazola + + 30 mg sporodjelujućeg domperidona) .
Esomeprazol (Nexium) - jedini ljevoruki izomer omeprazola (svi ostali su racemati), dostupan je u tabletama od 0,02 g, odobren za upotrebu od 12 godina, 1 tableta 1 puta dnevno prije doručka. Tablete se moraju progutati cijele, ne smiju se žvakati ili drobiti, mogu se otopiti u negaziranoj vodi.

Inhibitori protonske pumpe su lijekovi namijenjeni liječenju bolesti gastrointestinalnog trakta ovisnih o kiselini smanjenjem proizvodnje klorovodične kiseline blokiranjem protonske pumpe - H+/K+-ATPaze u parijetalnim stanicama želučane sluznice. Spadaju u antisekretorne lijekove.

	Omeprazol je povijesno prvi inhibitor protonske pumpe
	Esomeprazol - S-izomer omeprazola
	pantoprazol
	Lansoprazol
	rabeprazol
	Dekslansoprazol je optički izomer lansoprazola
	Tenatoprazol

Prema kemijskoj strukturi, svi inhibitori protonske pumpe su derivati ​​benzimidazola i imaju jednu molekularnu jezgru. Inhibitori protonske pumpe razlikuju se samo po kemijskim radikalima koji im daju individualna svojstva u pogledu trajanja latentnog razdoblja, trajanja djelovanja lijeka, značajki pH selektivnosti, interakcije s drugim lijekovima koji se uzimaju istovremeno itd.

1.4.1. Mehanizam djelovanja

Parijetalne stanice fundicalnih žlijezda odgovorne su za proizvodnju kiseline u želucu. Središnja karika u lučenju klorovodične kiseline je vodikovo-kalijeva adenozin trifosfataza (H+/K+-ATPaza) koja, ugrađena u apikalnu (usmjerenu u lumen želuca) membranu parijetalne stanice, djeluje kao protonska pumpa koja osigurava prijenos iona vodika H+ kroz membranu u prostor želuca u zamjenu za ione kalija K+ u smjerovima suprotnim od elektrokemijskog gradijenta za oba iona, koristeći energiju hidrolize adenozin trifosforne kiseline (ATP). ) molekula. Nakon toga, kalijev ion K + već se transportira natrag duž elektrokemijskog gradijenta, uzrokujući zajednički prijenos s njim iona klora Cl - u lumen želuca.

Molekule inhibitora protonske pumpe, nakupljajući se u intracelularnim tubulima parijetalnih stanica u neposrednoj blizini molekula H + / K + -ATPaze, nakon nekih transformacija pretvaraju se u tetraciklički sulfenamid, koji je kovalentno uključen u cisteinske skupine H + / K + -ATPaza, čime potonji ne može sudjelovati u procesu prijenosa iona.

1.4.2. Lansoprazol (Lansoprazol)

Strukturna formula:

Sastav i oblik otpuštanja. Lansoprazol. Kapsule (30 mg).

Farmakološki učinak. Sredstvo protiv čira. Specifični inhibitor H + -K + -ATPaze. Djelujući u završnoj fazi lučenja klorovodične kiseline u želucu, lijek smanjuje stvaranje kiseline, bez obzira na prirodu stimulirajućeg faktora.

Indikacije. Peptički ulkus duodenuma ili želuca u akutnoj fazi, refluksni ezofagitis.

Primjena. Dnevna doza je 30 mg u jednoj dozi. Tijek liječenja je 4 tjedna, ako je potrebno, liječenje se može nastaviti 2-4 tjedna. U bolesnika koji primaju teofilin, lansoprazol treba primjenjivati ​​s oprezom i pod strogim liječničkim nadzorom. Lijek može izazvati indukciju različitih enzimskih sustava citokroma P 450. Antacide koji sadrže aluminij i magnezijev hidroksid treba uzeti 2 sata nakon uzimanja lansoprazola.

Nuspojava. Rijetko - proljev, zatvor; u izoliranim slučajevima - kožni osip.

1.4.3. pantoprazol (pantoprazol)

Strukturna formula:


Sastav i oblik otpuštanja. pantoprazol. Kapsule (40 mg).

Farmakološki učinak. Inhibitor H + -K + -ATPaze. Smanjuje razinu bazalne i stimulirane (bez obzira na vrstu podražaja) lučenja klorovodične kiseline u želucu. Kod duodenalnog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori, takvo smanjenje želučane sekrecije povećava osjetljivost mikroorganizma na antibiotike. Pantoprazol ima vlastito antimikrobno djelovanje protiv H. pylori.

Indikacije. Peptički ulkus želuca ili dvanaesnika u akutnoj fazi, Zollinger-Ellisonov sindrom, eradikacija Helicobacter pylori (u kombinaciji s antibiotska terapija), refluksni ezofagitis.

Primjena. Prosječna terapijska doza je 40 mg / dan. Maksimalna doza je 80 mg/dan. Trajanje terapije određuje se ovisno o indikacijama, ali ne smije biti duže od 8 tjedana. Prije početka terapije, mogućnost maligna neoplazma u želucu i jednjaku, budući da primjena pantoprazola smanjuje težinu simptoma i može odgoditi postavljanje točne dijagnoze.

Nuspojava. proljev, glavobolja; rijetko - mučnina, bol u gornjem dijelu trbuha, nadutost, osip, svrbež, slabost, vrtoglavica; u rijetkim slučajevima - edem, groznica, početne manifestacije depresija, oštećenje vida.

Interakcija s drugim lijekovima. Uz istovremenu primjenu pantoprazola može promijeniti apsorpciju lijekova čija apsorpcija ovisi o pH vrijednosti želučanog sadržaja (ketokanazol). S obzirom na činjenicu da se pantoprazol metabolizira u jetri pomoću enzimskog sustava citokroma P 450, ne može se isključiti mogućnost interakcija lijekova s ​​lijekovima koji se metaboliziraju pomoću istog enzimskog sustava.

1.4.4. omeprazol (omeprazol)

Strukturna formula:

Sastav i oblik otpuštanja. Omeprazol. Tablete (20 mg); kapsule (10 mg, 20 mg); liofilizirana suha tvar za infuziju (u 1 bočici - 40 mg).

Farmakološki učinak. Inhibitor H + -K + -ATPaze. Inhibira aktivnost H + -K + -ATPaze u parijetalnim egzokrinocitima želuca i time blokira završni stadij lučenja klorovodične kiseline. To dovodi do smanjenja bazalne i stimulirane sekrecije, bez obzira na prirodu podražaja. Učinak lijeka nastupa brzo, ovisi o veličini uzete doze i traje 24 sata ili više nakon jedne doze od 20 mg omeprazola.

Indikacije. Peptički ulkus želuca i dvanaesnika u akutnoj fazi, refluksni ezofagitis, Zollinger-Ellisonov sindrom.

Primjena. jednokratna doza iznosi 20-40 mg. Dnevna doza je 20-40 mg, učestalost primjene je 1-2 puta dnevno. U teškim slučajevima bolesti, 40 mg lijeka se primjenjuje intravenski 1 put / dan. Trajanje liječenja - 2-8 tjedana. Prije početka terapije potrebno je isključiti prisutnost malignog procesa (osobito u bolesnika s želučanim ulkusom), budući da liječenje lijekom može prikriti simptome i odgoditi točnu dijagnozu. Uz pogoršanje peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika, lijek se propisuje u dozi od 20 mg 1 puta dnevno ujutro na prazan želudac. Bolesnicima s lošim zacjeljivanjem duodenalnih ulkusa preporučuje se propisivanje omeprazola u dozi od 40 mg 1 puta dnevno, što omogućuje postizanje ozdravljenja unutar 4 tjedna. Za prevenciju recidiva duodenalnog ulkusa propisuje se 10 mg 1 puta dnevno. Ako je potrebno, doza se može povećati na 20-40 mg 1 puta dnevno. Za prevenciju recidiva želučanog ulkusa u bolesnika s lošim zacjeljivanjem, preporučuje se propisivanje 20 mg 1 puta dnevno. Bolesnicima s lošim zacjeljivanjem želučanih ulkusa preporučuje se propisivanje omeprazola u dozi od 40 mg / dan, što će osigurati ožiljke tijekom 8 tjedana. Za peptički ulkus povezan s Helicobacter pylori, omeprazol se propisuje u dozi od 40 mg / dan u kombinaciji s amoksicilinom (1,5-3 g u 2 podijeljene doze) tijekom 2 tjedna.

Nuspojava. Na živčani sustav: rijetko - vrtoglavica, glavobolja, uznemirenost, pospanost, nesanica; parestezija; u nekim slučajevima - depresija i halucinacije. Na probavnom sustavu: rijetko - suha usta, poremećaj okusa, proljev ili zatvor, stomatitis, bol u trbuhu; povećana aktivnost jetrenih enzima u krvnoj plazmi. Na dišnom sustavu: rijetko - bronhospazam. Na mišićno-koštanom sustavu: artralgija, mišićna slabost, mialgija. Na hematopoetskom sustavu: rijetko - leukopenija, trombocitopenija. Kožne reakcije: osip, urtikarija, svrbež, multiformni eritem. Ostalo: zamagljen vid, periferni edem, pojačano znojenje, groznica.

Interakcija s drugim lijekovima. Omeprazol može usporiti eliminaciju lijekova koji se metaboliziraju oksidacijom u jetri (osobito varfarina, diazepama i fenitoina).