Biokemija metabolizma željeza. Anemija uzrokovana nedostatkom željeza. Depo željeza u tijelu

N. G. Kolosova, G. N. Bayandina, N. G. Mashukova, N. A. Geppe
Odjel za dječje bolesti Prvog moskovskog državnog medicinskog sveučilišta nazvanog po I.M. Sechenov

Smanjenje količine željeza u tijelu (u tkivnim depoima, u krvnom serumu i koštanoj srži) dovodi do kršenja stvaranja hemoglobina i smanjenja stope njegove sinteze, razvoja hipokromne anemije i trofičkih poremećaja u organa i tkiva. Liječenje anemije u djece treba biti sveobuhvatno i temeljiti se na normalizaciji režima i prehrane djeteta, mogućem ispravljanju uzroka nedostatka željeza, imenovanju pripravaka željeza i popratnoj terapiji. Suvremeni zahtjevi za oralne pripravke željeza koji se koriste u pedijatrijskoj praksi uključuju visoku bioraspoloživost, sigurnost, dobra organoleptička svojstva, mogućnost odabira najprikladnijeg oblika doziranja i usklađenost. Ovim zahtjevima u najvećoj mjeri odgovaraju pripravci kompleksa željezo (III)-hidroksid-polimaltoza (Maltofer).
Ključne riječi: anemija, nedostatak željeza, djeca, Maltofer.

Izmjena željeza u tijelu i načini ispravljanja njezinih poremećaja
N.G.Kolosova, G.N.Bayandina, N.G.Mashukova, N.A.Geppe
Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište I.M.Sechenov, Moskva

Smanjenje željeza u organizmu (u tkivnim depoima, u serumu i koštanoj srži) dovodi do poremećaja stvaranja hemoglobina, razvoja hipokromne anemije i trofičkih poremećaja u organima i tkivima. Liječenje anemije u djece treba biti kompleksno i temeljiti se na normalizaciji prehrane, korekciji uzroka nedostatka željeza, primjeni preparata željeza i popratnoj terapiji. Trenutačni zahtjevi za oralnim lijekovima koji sadrže željezo za djecu uključuju visoku bioraspoloživost, sigurnost, dobra organoleptička svojstva, mogućnost odabira najudobnijeg oblika lijeka kao i odgovarajuću suradljivost. Najbolje od svih ovih kriterija odgovaraju kompleksni lijekovi željezo (III)-hidroksid polimaltoza kao što je Maltofer®.
Ključne riječi: anemija, nedostatak željeza, djeca, maltofer.

Podaci o autorima:
Kolosova Natalya Georgievna - izvanredni profesor Odsjeka za dječje bolesti, dr. sc.
Bayandina Galina Nikolaevna - izvanredni profesor Odsjeka za dječje bolesti, dr. sc.
Mashukova Natalya Gennadievna – asistent Odjela za dječje bolesti, kandidat medicinskih znanosti
Geppe Natalya Anatolyevna - doktor medicinskih znanosti, profesor, počasni liječnik Ruske Federacije, voditelj. Odjel za dječje bolesti

Željezo je vrlo važan element u tragovima za normalno funkcioniranje. biološki sustavi organizam. Biološka vrijednost željeza određena je svestranošću njegovih funkcija i nezamjenjivošću drugih metala u složenim biokemijskim procesima kao što su disanje, hematopoeza, imunobiološke i redoks reakcije. Željezo je neophodno sastavni dio hemoglobina i miohemoglobina te je dio više od 100 enzima koji kontroliraju: metabolizam kolesterola, sintezu DNA, kvalitetu imunološkog odgovora na virusne ili bakterijska infekcija, energetski metabolizam stanica, reakcije stvaranja slobodnih radikala u tjelesnim tkivima. Dnevne potrebe djeteta za željezom, ovisno o dobi, iznose 4-18 mg. U pravilu je unesena hrana dovoljna da pokrije potrebe organizma za željezom, no u nekim slučajevima potreban je dodatni unos željeza. Glavni izvori željeza su: žitarice, jetra, meso. U djece mlađe od 1 godine apsorbira se do 70% željeza iz hrane, u djece mlađe od 10 godina - 10%, u odraslih - 3%.
Željezo se u tijelu nalazi u nekoliko oblika. Stanično željezo čini značajan dio ukupne količine, sudjeluje u unutarnjem metabolizmu i dio je spojeva koji sadrže hem (hemoglobin, mioglobin, enzime, na primjer, citokrome, katalaze, peroksidazu), ne-hem enzime (na primjer, NADH dehidrogenazu ), metaloproteini (na primjer, akonitaza ). Izvanstanično željezo uključuje slobodno željezo u plazmi i proteine ​​sirutke koji vežu željezo (transferin, laktoferin) koji sudjeluju u transportu željeza. Zalihe željeza nalaze se u tijelu u obliku dvaju proteinskih spojeva - feritina i hemosiderina - s dominantnim taloženjem u jetri, slezeni i mišićima te se uključuje u izmjenu u slučaju staničnog nedostatka željeza.
Izvor željeza u organizmu je željezo iz hrane apsorbirano u crijevima, te željezo iz stanica eritrocita uništenih u procesu obnove. Postoje hemsko (sadrži protoporfirin) i nehemsko željezo. Oba oblika se apsorbiraju na razini epitelnih stanica duodenuma i proksimalnog jejunuma. U želucu se može apsorbirati samo ne-hem željezo, koje ne čini više od 20%. U epitelocitima se hem željezo razgrađuje na ionizirano željezo, ugljični monoksid i bilirubin, a njegova apsorpcija nije povezana s acido-peptičkom aktivnošću želučanog soka. Nehem željezo, dobiveno iz hrane, u početku stvara lako topljive spojeve sa sastojcima hrane i želučanog soka, što pogoduje njegovoj apsorpciji. Ubrzana apsorpcija željeza događa se pod utjecajem jantarne, askorbinske, pirogrožđane, limunske kiseline, kao i fruktoze, sorbitola, metionina i cisteina. Naprotiv, fosfati, kao i gušteračni sok koji sadrži inhibitore apsorpcije željeza, oštećuju njegovu apsorpciju.
Transport željeza obavlja protein transferin koji transportira željezo do koštane srži, do mjesta staničnih zaliha željeza (parenhimski organi, mišići) i do svih stanica organizma za sintezu enzima. Željezo mrtvih eritrocita fagocitiraju makrofagi. Fiziološki gubitak željeza javlja se fecesom. Mali dio željeza gubi se sa znojem i epidermalnim stanicama. Ukupni gubitak željeza je 1 mg/dan. Fiziološkim se smatra i gubitak željeza s menstrualnom krvlju, s majčinim mlijekom.
Nedostatak željeza u organizmu nastaje kada njegov gubitak premaši 2 mg/dan. Tijelo regulira zalihe željeza prema svojim potrebama povećavajući njegovu apsorpciju u istoj količini. Kalcij, vitamini C, B12, želučana kiselina, pepsin, bakar doprinose apsorpciji željeza, posebno ako potječu iz životinjskih izvora. Fosfati koji se nalaze u jajima, siru i mlijeku; oksalati, fitati i tanini sadržani u crnom čaju, mekinjama, kavi sprječavaju apsorpciju željeza. Smanjena kiselost želučanog želuca kao posljedica dugotrajne primjene antacida ili lijekova za smanjenje kiselosti također je popraćena smanjenjem apsorpcije željeza.
Apsorpcija željeza određena je odnosom tri glavna čimbenika: količinom željeza u lumenu tankog crijeva, oblikom kationa željeza i funkcionalnim stanjem crijevne sluznice. U želucu ionsko feri željezo prelazi u fero oblik. Apsorpcija željeza provodi se i najučinkovitije odvija uglavnom u dvanaesniku i u početnom dijelu jejunum. Ovaj proces prolazi kroz sljedeće korake:

Hvatanje željeznog željeza stanicama sluznice (resice) tankog crijeva i njegova oksidacija u trovalentno u membrani mikrovila;
prijenos željeza u vlastitu ljusku, gdje ga hvata transferin i brzo prelazi u plazmu.

Mehanizmi regulacije apsorpcije željeza nisu do kraja razjašnjeni, ali je čvrsto utvrđeno da se apsorpcija ubrzava s njegovim nedostatkom, a usporava s povećanjem njegovih zaliha u organizmu. Kasnije dio željeza ulazi u depo sluznice tankog crijeva, a drugi dio se apsorbira u krv, gdje se spaja s transferinom. Na razini koštane srži transferin, kao što je to, "isporučuje" željezo na membranu eritrokariocita, a prodiranje željeza u stanicu događa se uz sudjelovanje receptora transferina koji se nalaze na staničnoj membrani. U stanici se željezo oslobađa iz transferina, ulazi u mitohondrije i koristi se u sintezi hema, citokroma i drugih spojeva koji sadrže željezo. Pohranu i opskrbu željezom nakon ulaska u stanicu reguliraju proteini regulatora željeza. Vežu se na transferinske receptore i feritin; na taj proces utječu sadržaj eritropoetina, razina tkivnih rezervi željeza, dušikov oksid, oksidativni stres, hipoksija i reoksigenacija. Regulacijski proteini željeza služe kao modulatori metabolizma željeza u stanici. U stanicama koje su prekursori eritropoeze, eritropoetin povećava sposobnost regulatornih proteina da se vežu na receptore transferina, čime se povećava unos željeza u stanice. Kod anemije nedostatka željeza ovaj se proces aktivira zbog smanjenja zaliha željeza u depou, hipoksije i povećane sinteze eritropoetina.
Čimbenici koji utječu na apsorpciju ionskog željeza:

Čimbenici probavnog sustava - najvažniji od njih: želučani sok; termolabilne bjelančevine pankreasnog soka koje sprječavaju apsorpciju organskog željeza; redukcijska sredstva iz hrane koja povećavaju apsorpciju željeza (askorbinska, jantarna i pirogrožđana kiselina, fruktoza, sorbitol, alkohol) ili ga inhibiraju (bikarbonati, fosfati, soli fitinske kiseline, oksalati, kalcij);
endogeni čimbenici - količina željeza u rezervi utječe na brzinu njegove apsorpcije; visoka eritropoetska aktivnost povećava apsorpciju željeza za 1,5-5 puta i obrnuto; smanjenje količine hemoglobina u krvi povećava apsorpciju željeza.

Unatoč relativnoj jednostavnosti dijagnosticiranja i liječenja, nedostatak željeza ostaje veliki javnozdravstveni problem u cijelom svijetu. Prema WHO-u, nedostatak željeza javlja se kod najmanje jedne od četiri bebe; svako 2. dijete do 4 godine; svako 3. dijete u dobi od 5 do 12 godina.
Mala su djeca posebno osjetljiva na nedostatak željeza. Budući da željezo sudjeluje u izgradnji nekih moždanih struktura, njegov nedostatak u prenatalnom razdoblju i kod djece prve dvije godine života dovodi do ozbiljnih poremećaja učenja i ponašanja. Ta su kršenja vrlo uporna, možda doživotna. Nedostatak željeza u fetusa, novorođenčadi, dojenčadi može dovesti do poremećaja mentalnog razvoja, hiperekscitabilnosti u kombinaciji sa sindromom nepažnje, slabe kognitivne funkcije i psihomotorne retardacije, zbog funkcionalnog nedostatka miocita i spore mijelinizacije živčanih vlakana.
U novorođenčadi i dojenčadi anemija uzrokovana nedostatkom željeza (IDA) zauzima značajan udio među svim vrstama anemija. Poznato je da je jedini izvor željeza za fetus majčina krv. Dakle, stanje uteroplacentalnog protoka krvi i funkcionalni status posteljice igraju odlučujuću ulogu u procesima antenatalnog unosa željeza u fetalno tijelo, u suprotnosti s kojim se smanjuje unos željeza u fetalno tijelo. Neposredni uzrok razvoja IDA u djeteta je manjak željeza u organizmu, koji ovisi o opskrbi željezom fetusa u maternici i novorođenčeta nakon rođenja (egzogeni unos željeza kao dio majčino mlijeko odnosno smjese i iskorištavanje željeza iz endogenih rezervi).
Budući da djeca u prvim mjesecima života brzo rastu, vrlo brzo troše svoje rezerve željeza stečene u prenatalnom razdoblju. U donošene djece to se događa do 4-5.mjeseca života, a kod nedonoščadi do 3.mjeseca života.
Poznato je da hematopoeza nedonoščadi od 2,5-3 mjeseca života ulazi u fazu nedostatka željeza s razvojem kod većine njih, bez dodatne primjene željeza, kasne anemije nedonoščadi, koju karakteriziraju svi znakovi nedostatka željeza. mikroelement. Razvoj anemije u ovoj dobnoj skupini u početku se objašnjava malim depoom željeza (kao rezultat nedovoljnih fetalnih zaliha željeza pri rođenju), većom potrebom za željezom tijekom rasta i nedovoljnim unosom hranom. Učestalost kasne anemije nedonoščadi je 50-100% i ovisi o stupnju nedonoščadi, štetnim čimbenicima perinatalnog razdoblja (preeklampsija, IDA trudnica II-III stupnja, kronične bolesti majke, infekcije, perinatalni gubitak krvi), priroda dojenja i hranjenja, patologija postnatalnog razdoblja (disbakterioza, pothranjenost, rahitis), kao i pravovremenost i kvaliteta prevencije anemije pripravcima željeza.
Djeca i adolescenti s nedostatkom željeza razvijaju epiteliopatiju s poremećenom crijevnom apsorpcijom i nedostatkom kožnih derivata (slab rast kose i noktiju). Kod adolescenata nedostatak željeza dovodi do poremećaja pamćenja i socijalnog ponašanja te smanjenja intelektualnih sposobnosti. Nedostatak željeza može izazvati i druge poremećaje zdravlja djece zbog selektivnog djelovanja metaloenzima koji sadrže Fe, a poznato ih je više od 40.
Uzroci nedostatka željeza:

Nedovoljan unos (neadekvatna prehrana, vegetarijanska prehrana, pothranjenost);
smanjena apsorpcija željeza u crijevima;
disregulacija metabolizma vitamina C;
prekomjerni unos fosfata, oksalata, kalcija, cinka, vitamina E;
unos tvari koje vežu željezo (kompleksona) u tijelo;
trovanje olovom, antacidi;
povećana potrošnja željeza (tijekom razdoblja intenzivnog rasta i trudnoće);
gubitak željeza povezan s ozljedama, gubitkom krvi tijekom operacija, jakim menstruacijama, peptičkim ulkusom, donacijom, sportom;
hormonalni poremećaji (disfunkcija štitnjače);
gastritis sa smanjenom funkcijom stvaranja kiseline, disbakterioza;
razne sistemske i neoplastične bolesti;
helmintička invazija.

Glavne manifestacije nedostatka željeza:

Razvoj anemije nedostatka željeza;
glavobolje i vrtoglavice, slabost, umor, netolerancija na hladnoću, smanjeno pamćenje i koncentracija;
usporavanje mentalnog i tjelesnog razvoja djece, neprimjereno ponašanje;
palpitacije s malim fizičkim naporom;
pucanje sluznice u uglovima usta, crvenilo i glatkoća površine jezika, atrofija okusnih pupoljaka;
krhkost, stanjivanje, deformacija noktiju;
perverzija okusa (žudnja za jedenjem neprehrambenih tvari), osobito kod male djece, poteškoće s gutanjem, zatvor;
supresija stanične i humoralne imunosti;
povećanje općeg morbiditeta (prehlade i zarazne bolesti u djece, pustularne lezije kože, enteropatija);
povećan rizik od razvoja raka.

U slučaju anemije uzrokovane nedostatkom željeza u nalazima periferne krvi, čak i prije pada hemoglobina i broja eritrocita, postoje znakovi anizocitoze (detektira se morfološki ili bilježi povećanjem RDV indeksa širine raspodjele eritrocita preko 14,5). %) zbog mikrocitoze (smanjenje MCV – prosječni volumen eritrocita, manji od 80 fl). Tada se otkriva hipokromija (smanjenje indeksa boje na razinu manju od 0,80 ili MCH indeks - prosječni sadržaj hemoglobina - manji od
27 str.). U ambulantnoj praksi češće se koriste morfološke karakteristike eritrocita i određivanje indeksa boje.
Biokemijski kriterij za IDA je smanjenje razine serumskog feritina na razinu manju od 30 ng / ml (norma 58-150 μg / l). Feritin je u vodi topljivi kompleks željeznog hidroksida s proteinom apoferitinom. Nalazi se u stanicama jetre, slezene, koštane srži i retikulocitima. Feritin je glavni ljudski protein koji skladišti željezo. Iako je feritin prisutan u krvi u velike količine, njegova koncentracija u plazmi odražava zalihe željeza u tijelu. Određivanje serumskog feritina koristi se za dijagnostiku i praćenje nedostatka ili viška željeza, diferencijalnu dijagnozu anemije. Ostali pokazatelji, kao što su željezo u serumu, sposobnost vezanja željeza u serumu, koeficijent zasićenja transferina i dr. manje su osjetljivi, labilni i stoga nedovoljno informativni.
Liječenje anemije u djece treba biti sveobuhvatno i temeljiti se na normalizaciji režima i prehrane djeteta, mogućem ispravljanju uzroka nedostatka željeza, imenovanju pripravaka željeza i popratnoj terapiji. U IDA se pripravci željeza obično propisuju oralno, a samo kod bolesti praćenih malapsorpcijom ili teškim nuspojavama indicirane su intramuskularne ili intravenske injekcije lijekova. Tijek liječenja je od 3 do 6 mjeseci, ovisno o težini anemije. Takvo dugotrajno liječenje je neophodno jer se obnavljanje zaliha željeza odvija polagano, nakon normalizacije razine hemoglobina. Dnevna doza pripravaka željeza odabire se u skladu s tjelesnom težinom i dobi djeteta, težinom nedostatka željeza. S obzirom na trajanje liječenja, važno je da pripravci željeza imaju: dobru podnošljivost, dovoljan stupanj asimilacije i učinkovitost.
Suvremeni pripravci željeza koji se koriste u pedijatrijskoj praksi dijele se u 2 skupine: pripravci koji sadrže soli željeza (sulfat, klorid, fumarat, glukonat) i pripravci na bazi kompleksa polimaltoze. Treba napomenuti da su pri korištenju pripravaka soli željeza moguće nuspojave iz gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, poremećaji stolice), kao i bojenje zuba i / ili desni.
Preparati, koji su neionski spojevi željeza na bazi hidroksid-polimaltoznog kompleksa feri željeza, visoko su učinkoviti i sigurni pripravci željeza. Struktura kompleksa sastoji se od multinuklearnih Fe(III) hidroksidnih centara okruženih nekovalentno vezanim molekulama polimaltoze. Kompleks ima veliku molekulsku masu, što otežava njegovu difuziju kroz membranu crijevne sluznice. Kemijska struktura kompleksa je što bliža strukturi prirodnih spojeva željeza s feritinom. Apsorpcija željeza u obliku HPA ima bitno drugačiju shemu u usporedbi s njegovim ionskim spojevima i osigurava se protokom Fe (III) iz crijeva u krv aktivnom apsorpcijom. Iz pripravka se željezo prenosi kroz četkastu granicu membrane na protein nosač i oslobađa da se veže s transferinom i feritinom, u bloku s kojim se taloži i tijelo ga koristi prema potrebi. Fiziološki procesi samoregulacije potpuno isključuju mogućnost predoziranja i trovanja. Postoje dokazi da kada je tijelo zasićeno željezom, njegova resorpcija prestaje po principu povratne sprege. Na temelju fizikalno-kemijskih svojstava kompleksa, posebice činjenice da se aktivni transport željeza odvija prema principu kompetitivne izmjene liganada (njihova razina određuje brzinu apsorpcije željeza), odsutnost njegove toksičnosti ima dokazano. Neionska struktura kompleksa osigurava njegovu stabilnost i prijenos željeza uz pomoć transportnog proteina, koji sprječava slobodnu difuziju iona željeza u tijelu, tj. prooksidativne reakcije. Ne dolazi do interakcije kompleksa Fe3+ hidroksid-polimaltoza s komponentama hrane i lijekovima, što omogućuje upotrebu neionskih spojeva željeza bez narušavanja dijete i terapije popratna patologija. Nuspojave se praktički ne pojavljuju pri primjeni lijekova nove generacije (kompleks hidroksid-polimaltoza) i, kako pokazuju klinička ispitivanja provedena u Rusiji i inozemstvu, učinkoviti su, sigurni i djeca ih bolje podnose.
U rano djetinjstvo Kada je potrebno davati lijekove nekoliko tjedana i mjeseci, apsolutna prednost se daje posebnim dječjim oblicima lijekova. Od feropreparata dostupnih na domaćem tržištu, interesantan je Maltofer. Lijek je složeni spoj željeznog hidroksida s polimaltozom. Maltofer je dostupan u obliku tableta za žvakanje, sirupa i kapi, što ga čini prikladnim za upotrebu u bilo kojoj dobi, uključujući i novorođenčad. Tekuća konzistencija lijeka osigurava maksimalan kontakt s upijajućom površinom crijevnih resica. Učinkovitost i sigurnost pripravaka na bazi feri HPA, koje je razvila švicarska tvrtka Vifor International, Inc., dokazane su u više od 60 randomiziranih studija.
Maltofer je indiciran od djetinjstva za korekciju stanja nedostatka željeza (prelatentnog i latentnog) i liječenje IDA uzrokovane gubitkom krvi alimentarnog podrijetla, s povećanim potrebama organizma za željezom u razdoblju intenzivnog rasta. Stanja nedostatka željeza karakterizirana su izoliranom sideropenijom bez smanjenja razine hemoglobina i funkcionalni su poremećaji koji prethode razvoju IDA. Lijek se propisuje u dječjoj dobi unutar, tijekom ili neposredno nakon obroka, kapi se mogu miješati sa sokovima od voća i povrća ili umjetnim hranjivim mješavinama, bez straha od smanjenja aktivnosti lijeka. Doziranje i vrijeme liječenja ovise o stupnju nedostatka željeza. Dnevna doza se može podijeliti u nekoliko doza ili uzeti jednokratno.
Klinička učinkovitost lijeka je visoka i približava se 90%. Oporavak razine hemoglobina kod blage i umjerene anemije postiže se do trećeg tjedna terapije. Međutim, kriterij za izlječenje IDA nije toliko povećanje razine hemoglobina, koliko uklanjanje nedostatka željeza u tijelu, uklanjanje sideropenije. Stoga je kriterij za izlječenje ponovno uspostavljanje normalne razine feritina u serumu. Prema istraživačima, pri korištenju lijeka Maltofer, serumski feritin vraća se na normalne vrijednosti do 6-8 tjedna terapije. Maltofer se dobro podnosi i ne uzrokuje ozbiljne nuspojave. Moguća je blaga dispepsija i promjena boje fecesa (zbog izlučivanja neapsorbiranog Fe i nema kliničkog značaja).
Dakle, Maltofer je suvremeni lijek protiv anemije koji osigurava fiziološke potrebe organizma za željezom, kao i maksimalni terapeutski učinak i visoku sigurnost u liječenju anemije uzrokovane nedostatkom željeza kod odraslih i djece. Raznolikost oblika čini Maltofer vrlo praktičnim za upotrebu, posebno u hematološkoj pedijatrijskoj praksi.
Značaj problema anemije nedostatka željeza u djece je zbog njegove visoke prevalencije u populaciji i čestog razvoja u različitim bolestima, što zahtijeva stalnu budnost liječnika bilo koje specijalnosti. Ipak, u sadašnjoj fazi liječnik ima dovoljno dijagnostičkih i terapijskih mogućnosti za rano otkrivanje i pravovremenu korekciju anemije u djece.

Preporučena literatura
1. Anemija u djece. Dijagnoza, diferencijalna dijagnoza, liječenje. N. A. Finogenova i dr. M.: MAKS Press, 2004; 216.
2. Nedostatak željeza i anemija uzrokovana nedostatkom željeza u djece. M.: Slavenski dijalog, 2001.
3. Kazyukova T.V., Samsygina G.A., Kalašnjikova G.V. Nove mogućnosti feroterapije za anemiju uzrokovanu nedostatkom željeza. Klinička farmakologija i terapija. 2000; 9:2:88-91.
4. Korovina N. A., Zaplatnikov A. L., Zakharova I. N. Anemija nedostatka željeza u djece. M.: 1999.
5. Soboleva M.K. Anemija uzrokovana nedostatkom željeza u male djece i dojilja te njezino liječenje i prevencija Maltoferom i Maltofer-Folom. Pedijatrija. 2001.; 6:27-32.
6. Block J., Halliday J. et al. Metabolizam željeza u zdravlju i bolesti, tvrtka W. B. Saunders, 1994.
7. Maltofer, Monografija proizvoda, 1996. Vifor (International) Inc. 75 str.

Alimentarni nedostatak željeza, nažalost, nije izgubio svoju važnost. Nedostatak mesnih proizvoda u prehrani, odbijanje jela zbog gubitka apetita, vegetarijanstvo može dovesti do apsolutnog nedostatka željeza.
Anemija kod djevojčica od 14 do 17 godina je takozvana rana kloroza. I premda se mnogo toga promijenilo u socio-kulturološkom aspektu od opisa ove bolesti, ona nije prestala postojati. Podrijetlo apsolutnog nedostatka željeza u djevojčica u dobi od 14 do 17 godina povezano je s tijekom trudnoće kod majke.
Ako je sama majka imala nedostatak željeza i / ili je djevojčica rođena prerano, tada nije primila dovoljnu količinu željeza do trenutka rođenja. Depo željeza u fetusu nastaje u zadnjem tromjesečju trudnoće. U pravilu, takva djeca imaju slab apetit od djetinjstva, ne vole jesti meso. No, negativna ravnoteža unosa i gubitka željeza počinje se manifestirati nakon početka menstruacije, osobito ako postoji prekomjeran gubitak menstrualne krvi. U ovom slučaju, u nedostatku dodatne bolesti u tijelu, IDA se javlja samo kao posljedica menstrualnog gubitka krvi.
Nadalje, na nekoliko stranica, daju se dodatne informacije o razmjeni željeza u tijelu. Ako vam se ova informacija čini suvišnom, slobodno prijeđite na pitanje što biste trebali znati o IDA-i.

Što je važno znati o metabolizmu željeza u tijelu?
Željezo je jedan od najvažnijih elemenata u tragovima u ljudskom tijelu. Normalno, čovjek ima određenu zalihu željeza, odnosno depo. Željezo je dio hemoglobina eritrocita, mioglobina - proteina miocita (stanica mišićnog tkiva), enzima uključenih u redoks procese. Ne više od 30% ukupne količine željeza je rezervni bazen koji se može koristiti za eritropoezu.

Sadržaj i raspodjela željeza u organizmu
Sadržaj željeza u tijelu odrasle zdrave osobe:
muškarci - 50 mg / kg, s težinom od 70 kg - 3,5 g;
žene - 35 mg / kg, s težinom od 60 kg - 2,1 g.
Distribucija željeza:
željezo hemoglobina - do 2,0 g;
rezervni bazen - depo željeza (uglavnom u obliku feritina):
kod muškaraca - 0,5-2,0 g;
kod žena - 0,2-0,4 g;
željezo mioglobina - 0,13.
Ljudski organizam svaki dan gubi određenu količinu željeza, a istovremeno ga prima apsorpcijom iz hrane kroz gastrointestinalni trakt (GIT).
Uobičajeni trajni gubitak željeza je 1 mg dnevno. Povezan je s deskvamacijom epitelnih stanica gastrointestinalnog trakta, urinarnog trakta i kože. Željezo je fiziološki sastojak znoja. Dodatni gubici željeza uzrokovani su u žena gubitkom menstrualne krvi i okultnim krvarenjem iz gastrointestinalnog trakta (uglavnom u muškaraca, ali se mogu pojaviti i u žena). Značajni gubici rezervnog željeza nastaju tijekom trudnoće, kada se rezervno željezo troši na formiranje posteljice, fetalnih eritrocita itd.

Gubitak željeza iz tijela
Fiziološki gubici:
kod odraslog muškarca i žene bez menstruacije 1,0 mg na dan (od 0,6 do 1,6 mg);
Dodatni gubici.
Žene u menstruaciji:
normalno - 0,36 mg / d;
s prekomjernom menstruacijom - do 1,5 mg / dan.
Trudnice - do 3,5 mg / dan.
Normalno, ukupna količina željeza u tijelu nastoji ostati relativno konstantna. Gubici željeza moraju se nadoknaditi apsorpcijom željeza iz hrane. S godinama, muškarce koji nemaju kronični gubitak krvi karakterizira povećanje zaliha željeza u tijelu.
Uravnoteženom prehranom organizam dnevno dobiva 10–20 mg željeza iz hrane, uz relativno nizak stupanj apsorpcije, oko 10%. Taj se udio može povećati otprilike 3-5 puta ako se depo željeza iscrpi.
No, treba imati na umu da ga je u slučaju apsolutnog nedostatka željeza nemoguće nadoknaditi samo unosom željeza iz hrane.
Općenito, metabolizam željeza jedinstven je po tome što se unos željeza kontrolira, a ne izlučuje. Glavno mjesto apsorpcije željeza je gornji dio tankog crijeva.

Koje su namirnice glavni izvor željeza za tijelo?
Za ljude postoje dva izvora željeza, prvi je željezo iz hema, a drugi je željezo u obliku iona (kelirano željezo). Željezo iz hrane mora se pretvoriti u jedan od ova dva oblika kako bi se moglo apsorbirati. Izvor hem željeza su proteini prehrambenih proizvoda životinjskog podrijetla - meso bilo koje vrste, jetra. Hemsko željezo organizam najlakše apsorbira. Njegova apsorpcija je praktički neovisna o dodatnim čimbenicima. Međutim, treba imati na umu da je samo 10-15% željeza u nevegetarijanskoj prehrani u razvijenim zemljama u obliku hema.
Točan izvor ne-hem željeza nije poznat. To su uglavnom biljne bjelančevine, šećeri, limunske soli, mliječna kiselina, aminokiseline. Općenito je prihvaćeno da je vrtno zelje bogato ne-hem željezom - kopar, peršin, kiseljak, špinat. Neka hrana, uključujući brašno i dojenčad, obogaćena je željezom i može biti važan izvor željeza u prehrani.

Što utječe na apsorpciju hem i nehem željeza iz hrane?
Apsorpcija hem željeza praktički je neovisna o sastavu prehrane. Međutim, učinci na apsorpciju ne-hem željeza prilično su veliki. Askorbinska kiselina i meso pospješuju apsorpciju nehem željeza. Različite vrste mesa, uključujući govedinu, janjetinu, svinjetinu, piletinu i ribu, također uvelike poboljšavaju apsorpciju ne-hem željeza.
Bjelanjak, mliječni proteini, s izuzetkom majčinog mlijeka, biljni proteini žitarica, mekinje i druga hrana s grubim vlaknima inhibiraju apsorpciju ne-hem željeza.
Prisutnost visoke koncentracije polifenola objašnjava lošu apsorpciju željeza iz graha, čaja, kave i crnog vina. Fosfati i fosfoproteini inhibiraju apsorpciju željeza iz žumanjka.
Želučani sok je važan za apsorpciju nehem željeza, pa je taj proces otežan u bolesnika s gastrektomijom ili aklorhidrijom.

Koji su mehanizmi apsorpcije željeza?
Željezo se apsorbira u tijelo iz lumena crijevne cijevi u epitelne stanice sluznice crijevne stijenke, a zatim u krvnu žilu.
U relativno visokim koncentracijama u hrani, željezo prolazi kroz sluznicu pasivno.
Uz normalnu prehranu potrebni su posebni mehanizmi apsorpcije - energetski ovisni, aktivni transportni procesi. Promjenjive količine željeza koje ulaze u stanicu crijevne sluznice otpuštaju se u krvnu plazmu tijekom nekoliko sati. Višak se pretvara u feritin unutar stanica sluznice, od kojih se većina, zajedno sa stanicama, nakon 3-4 dana izbacuje u lumen crijeva. Ovaj mehanizam sprječava prekomjernu apsorpciju željeza iz hrane.
Dva čimbenika određuju brzinu apsorpcije željeza:
1) količina željeza u depou. Kada se potroši, povećava se apsorpcija željeza;
2) brzina eritropoeze. Apsorpcija željeza se povećava kada se poveća stopa stvaranja eritrocita i obrnuto.

Kako možete procijeniti stanje depoa željeza kod određene osobe?
Glavni način određivanja stanja depoa željeza u tijelu je određivanje koncentracije feritina u krvnom serumu enzimskim imunološkim testom. Veliki laboratoriji regionalnih i gradskih medicinskih i dijagnostičkih ustanova u pravilu imaju podatke dijagnostička metoda.
Serumski feritin (SF) je protein koji reverzibilno veže i pohranjuje molekule željeza. Ovo je relativno specifičan pokazatelj nakupljanja željeza u retikuloendotelnom sustavu. Normalna koncentracija SF kod žena je 20-100 µg/l, kod muškaraca 30-300 µg/l. Utvrđeno je da koncentracija SF - 100 µg/l odgovara 1 g rezervnog željeza u tijelu.
Koncentracija SF manja od 15 µg/l znak je apsolutnog nedostatka željeza.
Osim toga, pomoću indeksa zasićenja transferina (ITF) može se utvrditi negativna ravnoteža željeza u tijelu, koja dovodi do nedostatka željeza. Transferin je protein koji izravno prenosi željezo iz stanica sluznice crijevne stijenke do ciljanih organa – do koštane srži za stvaranje crvenih krvnih stanica i do jetre za taloženje u obliku feritina. INTF se izračunava pomoću formule:


gdje je SF koncentracija serumskog željeza; TIBC - ukupni kapacitet vezanja željeza u serumu - nije ništa drugo nego koncentracija proteina transferina.
Normalno, INTF je 20-40%. INTF manji od 20% ukazuje na neaktivan metabolizam željeza, što može dovesti do eritropoeze s nedostatkom željeza.

Koje su vrste nedostatka željeza u tijelu?


Latentni nedostatak željeza je vrsta predfaze IDA-e, koja zahtijeva djelovanje za uklanjanje nedostatka željeza.
Funkcionalni nedostatak željeza je stanje u kojem, unatoč dovoljnim zalihama željeza u tijelu (normalan SF), postoji nedovoljna opskrbljenost eritropoeze željezom (eritropoeza s nedostatkom željeza). Najkarakterističniji primjer funkcionalnog nedostatka željeza je situacija kada se provodi farmakološka stimulacija eritropoeze (terapija eritropoetinom) u kroničnim upalnim procesima i maligne neoplazme.
Kronični upalni procesi imaju drugačije podrijetlo. Mogu biti uzrokovani infektivnim uzročnicima ili povezani s imunološkom upalom. U potonjem slučaju možemo govoriti i o reumatoidnom artritisu.

Što trebate znati o liječenju IDA?
Liječenje IDA, naravno, propisuje liječnik. Ali vrlo često se moramo suočiti sa situacijama kada je pacijent prekršio liječenje koje je preporučio liječnik, što je dovelo do privremenog poboljšanja dobrobiti, prije roka. Kada se zdravstveno stanje pogorša, pacijent se više ne obraća stručnjaku, pokušava samostalno započeti liječenje.
Ova činjenica i činjenica da je među liječnicima danas sve općeprihvaćenije mišljenje da je potrebno proširiti znanje pacijenata o njihovoj bolesti, metodama njezina liječenja i prevencije, tjeraju nas da u ovoj knjizi prikažemo najosnovnije aspekte problem liječenja IDA.
Prije gotovo 30 godina, L.I. Idelson je formulirao principe liječenja IDA, koji danas nisu izgubili svoju važnost.

Principi liječenja IDA
1. Nemoguće je nadoknaditi nedostatak željeza kod IDA samo dijetoterapijom bez medicinskih pripravaka koji sadrže željezo.
2. Terapija IDA provodi se uglavnom preparatima željeza za oralnu primjenu.
3. Terapija IDA se ne prekida nakon normalizacije razine hemoglobina.
4. Transfuzije krvi za IDA provode se samo iz zdravstvenih razloga.

Mjesto dijete u prevenciji i liječenju IDA
Iako se prehranom ne može nadoknaditi apsolutni nedostatak željeza, treba imati na umu da određena hrana pomaže maksimizirati apsorpciju željeza iz hrane i lijekova.
Ako postoji svaki razlog za pretpostavku o mogućnosti razvoja IDA, treba imati na umu da se razvoj anemije sprječava prehranom koja sadrži dovoljnu količinu crvenog mesa, iznutrica, peradi, ribe i vrtnog povrća. Prepreka apsorpciji željeza iz hrane je tanin sadržan u čaju. Fitinska kiselina, koja se nalazi u pšeničnim mekinjama i smeđoj riži, može biti još jedan faktor koji ometa apsorpciju željeza.
Tijelo lakše apsorbira hem željezo koje se nalazi u mesu i ribi nego nehem željezo koje se nalazi u vrtnom zelenilu, žitaricama, mahunarkama i drugoj biljnoj hrani. Bolju apsorpciju željeza iz biljnih namirnica pospješit će prisutnost namirnica s visokim udjelom vitamina C u obrocima, bilo da se radi o salati od rajčice ili soku od naranče. Obogaćene žitarice također su dobar izvor željeza.
Ako ste počeli uzimati dodatke željeza, trebali biste znati da određeni lijekovi mogu povećati ili smanjiti apsorpciju elementarnog željeza.

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza potvrđuje se laboratorijskim podacima: kliničkom analizom krvi, željezom u serumu, TIBC-om i feritinom. Terapija uključuje terapeutsku dijetu, uzimanje preparata željeza, au nekim slučajevima i transfuziju crvenih krvnih stanica.

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza (mikrocitna, hipokromna) je anemija uzrokovana nedostatkom željeza, neophodnog za normalnu sintezu hemoglobina. Prevalencija hipokromne anemije u populaciji ovisi o spolu, dobi te klimatskim i geografskim čimbenicima. Prema generaliziranim podacima, oko 50% male djece, 15% žena reproduktivne dobi i oko 2% muškaraca boluje od anemije zbog nedostatka željeza. Skriveni nedostatak željeza u tkivima otkriva se kod gotovo svakog trećeg stanovnika planeta. Anemija uzrokovana nedostatkom željeza u hematologiji čini 80-90% svih anemija. Budući da se anemija uzrokovana nedostatkom željeza može razviti u različitim patološkim stanjima, ovaj problem relevantni za mnoge kliničke discipline: pedijatriju, ginekologiju, gastroenterologiju, traumatologiju itd.

S obzirom na svoju ulogu u osiguravanju normalnog funkcioniranja svih bioloških sustava, željezo je bitan element. O razini željeza ovisi opskrba stanica kisikom, tijek redoks procesa, antioksidacijska zaštita, funkcioniranje imunološkog i živčanog sustava itd.

U prosjeku, sadržaj željeza u tijelu je na razini od 3-4 g. Više od 60% željeza (> 2 g) je dio hemoglobina, 9% je dio mioglobina, 1% je dio enzima (hem i ne-hem). Ostatak željeza u obliku feritina i hemosiderina nalazi se u tkivnim depoima – uglavnom u jetri, mišićima, koštanoj srži, slezeni, bubrezima, plućima, srcu. Te se rezerve mobiliziraju i troše po potrebi. Otprilike 30 mg željeza kontinuirano cirkulira u plazmi, djelomično vezano za glavni plazmatski protein koji veže željezo, transferin.

Dnevna potreba za ovim elementom u tragovima ovisi o spolu i dobi. Potrebe za željezom najveće su kod nedonoščadi, male djece i adolescenata (zbog visokih stopa razvoja i rasta), žena u reproduktivnom razdoblju (zbog mjesečnih menstrualnih gubitaka), trudnica (zbog formiranja i rasta fetusa). ), dojilje (zbog konzumacije u sastavu mlijeka). Upravo su te kategorije najpodložnije razvoju anemije uzrokovane nedostatkom željeza. Svaki dan se oko 1 mg željeza izgubi znojem, fecesom, urinom i oljuštenim stanicama kože, a približno ista količina (2-2,5 mg) u organizam ulazi hranom.

Glavna apsorpcija željeza iz hrane događa se u duodenumu, a neznatno u jejunumu. Željezo se najbolje apsorbira u mesu i jetri u obliku hema; ne-hem željezo iz biljne hrane praktički se ne apsorbira - u ovom slučaju prvo se mora vratiti u hem željezo uz sudjelovanje askorbinske kiseline. Neravnoteža između tjelesnih potreba za željezom i njegovog unosa ili gubitka pridonosi razvoju anemije uzrokovane nedostatkom željeza.

Uzroci anemije nedostatka željeza

Do razvoja nedostatka željeza i posljedične anemije može doći zbog različitih mehanizama. Najčešće je anemija uzrokovana nedostatkom željeza uzrokovana kroničnim gubitkom krvi: obilne menstruacije, disfunkcionalna krvarenje iz maternice; gastrointestinalno krvarenje od erozija želučane i crijevne sluznice, gastroduodenalnih ulkusa, hemoroida, analnih fisura itd.

Skriveni, ali redoviti gubitak krvi opažen je kod helmintijaza, hemosideroze pluća, eksudativne dijateze kod djece itd. Posebnu skupinu čine osobe s krvnim bolestima - hemoragijska dijateza (hemofilija, von Willebrandova bolest), hemoglobinurija. Možda razvoj posthemoragične anemije uzrokovane istodobnim, ali masivnim gubitkom krvi tijekom ozljeda i operacija. Anemija uzrokovana nedostatkom željeza može nastati zbog jatrogenih uzroka – kod davatelja koji često darivaju krv; KBB bolesnici na hemodijalizi.

Druga skupina uzroka anemije nedostatka željeza je posljedica kršenja apsorpcije željeza u probavnom traktu. Smanjenje apsorpcije željeza karakteristično je za crijevne infekcije, hipoacidni gastritis, kronični enteritis, malapsorpcijski sindrom, stanja nakon resekcije želuca ili tankog crijeva te gastrektomije. Prehrambeni čimbenici uključuju anoreksiju, vegetarijanstvo i pridržavanje dijeta s ograničenjem mesnih proizvoda, lošu prehranu; u djece - umjetno hranjenje, kasno uvođenje komplementarne hrane.

Mnogo rjeđe, anemija nedostatka željeza razvija se kao posljedica kršenja transporta željeza iz depoa s nedovoljnom proteinsko-sintetskom funkcijom jetre - hipotransferinemija i hipoproteinemija (hepatitis, ciroza jetre). Povećanje potreba i potrošnje željeza u organizmu uočava se u nekim fiziološkim razdobljima (u pubertetu, tijekom trudnoće, dojenja), kao i kod raznih patologija (zarazne i tumorske bolesti).

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza ne javlja se odmah. U početku se razvija prelatentni nedostatak željeza, karakteriziran iscrpljivanjem samo rezervi taloženog željeza, dok je transportni i hemoglobinski fond očuvan. U fazi latentnog nedostatka primjećuje se smanjenje transportnog željeza sadržanog u krvnoj plazmi. Konačno, sama anemija uzrokovana nedostatkom željeza razvija se smanjenjem svih razina metaboličkih zaliha željeza – deponiranih, transportnih i eritrocitnih.

Prema etiologiji razlikujemo anemiju uzrokovanu nedostatkom željeza: posthemoragičnu, alimentarnu, povezanu s povećanom potrošnjom, početni nedostatak, nedovoljnu resorpciju i poremećeni transport željeza. Prema težini anemije uzrokovane nedostatkom željeza dijele se na:

Blaga anemija uzrokovana nedostatkom željeza može se javiti bez kliničkih manifestacija ili s minimalnom težinom. S umjerenim i teškim stupnjem razvijaju se cirkulatorno-hipoksični, sideropenični, hematološki sindromi.

Simptomi anemije nedostatka željeza

Cirkulatorno-hipoksični sindrom kod anemije nedostatka željeza uzrokovan je kršenjem sinteze hemoglobina, transporta kisika i razvoja hipoksije u tkivima. To se izražava u osjećaju stalne slabosti, povećanog umora, pospanosti. Pacijente proganja tinitus, bljeskanje "muha" pred očima, vrtoglavica, pretvaranje u nesvjesticu. Karakteriziraju pritužbe na lupanje srca, otežano disanje koje se javlja tijekom vježbanja, povećana osjetljivost na niske temperature. Cirkulatorno-hipoksični poremećaji mogu pogoršati tijek popratne koronarne bolesti srca, kroničnog zatajenja srca.

Razvoj sideropenijskog sindroma povezan je s nedostatkom tkivnih enzima koji sadrže željezo (katalaza, peroksidaza, citokromi itd.). To objašnjava pojavu trofičkih promjena kod anemije nedostatka željeza. koža i sluznice. Najčešće se manifestiraju suhom kožom; isprugani, lomljivi i deformirani nokti; pojačano ispadanje kose. Na dijelu sluznice tipične su atrofične promjene, koje prate fenomeni glositisa, angularnog stomatitisa, disfagije, atrofičnog gastritisa. Može postojati ovisnost o oštrim mirisima (benzin, aceton), izobličenje okusa (želja za jedenjem gline, krede, zubnog praha itd.). Znakovi sideropenije također su parestezija, slabost mišića, dispeptički i disurični poremećaji.

Asteno-vegetativni poremećaji očituju se razdražljivošću, emocionalnom nestabilnošću, smanjenom mentalnom izvedbom i pamćenjem. Budući da IgA gubi svoju aktivnost u uvjetima nedostatka željeza, pacijenti postaju osjetljivi na česte ARVI i crijevne infekcije. Dugotrajni tijek anemije uzrokovane nedostatkom željeza može dovesti do razvoja miokardijalne distrofije, koja se prepoznaje po inverziji T valova na EKG-u.

Izgled pacijenta može ukazivati ​​na prisutnost anemije nedostatka željeza: blijeda koža s nijansom alabastera, pastoznost lica, nogu i stopala, edematozne "vrećice" ispod očiju. Auskultacijom srca nalazi se tahikardija, gluhoća tonova, slab sistolički šum, a ponekad i aritmija.

Kako bi se potvrdila anemija nedostatka željeza i utvrdili njezini uzroci, provodi se laboratorijska studija općih i biokemijskih testova krvi. U korist anemije zbog nedostatka željeza, svjedoče smanjenje hemoglobina, hipokromija, mikro- i poikilocitoza; smanjenje koncentracije željeza i feritina u serumu (FIBC >60 µmol/l), smanjenje zasićenja transferina željezom (

Da bi se utvrdio izvor kroničnog gubitka krvi, pregled gastrointestinalnog trakta (EGDS, radiografija želuca, kolonoskopija, feces na okultnu krv i jaja helminta, irigoskopija), organa reproduktivnog sustava (ultrazvuk male zdjelice u žena, pregled na stolica) treba izvesti. Pregled punktata koštane srži pokazuje značajno smanjenje broja sideroblasta, karakteristično za anemiju uzrokovanu nedostatkom željeza. Diferencijalna dijagnoza je usmjerena na isključivanje drugih vrsta hipokromnih stanja - sideroblastične anemije, talasemije.

Glavna načela liječenja anemije nedostatka željeza uključuju uklanjanje etioloških čimbenika, korekciju prehrane, nadopunjavanje nedostatka željeza u tijelu. Etiotropno liječenje propisuju i provode stručnjaci gastroenterolozi, ginekolozi, proktolozi itd.; patogenetski – hematolozi.

U uvjetima nedostatka željeza prikazana je puna prehrana uz obavezno uključivanje u prehranu proizvoda koji sadrže hem željezo (teletina, govedina, janjetina, kuniće, jetra, jezik). Treba imati na umu da askorbinska, limunska, jantarna kiselina doprinose jačanju ferosorpcije u gastrointestinalnom traktu. Apsorpciju željeza inhibiraju oksalati i polifenoli (kava, čaj, sojin protein, mlijeko, čokolada), kalcij, prehrambena vlakna i druge tvari.

Istodobno, čak ni uravnotežena prehrana nije u stanju eliminirati već razvijeni nedostatak željeza, pa se pacijentima s anemijom nedostatka željeza prikazuje nadomjesna terapija feropreparatima. Pripravci željeza propisuju se tijekom najmanje 1,5-2 mjeseca, a nakon normalizacije razine Hb, terapija održavanja provodi se 4-6 tjedana s pola doze lijeka. Za farmakološku korekciju anemije uzrokovane nedostatkom željeza koriste se pripravci fero i feri željeza. U prisutnosti vitalnih indikacija pribjegavajte terapiji transfuzijom krvi.

Prognoza i prevencija anemije uzrokovane nedostatkom željeza

U većini slučajeva, anemija uzrokovana nedostatkom željeza uspješno se korigira. Međutim, ako se uzrok ne otkloni, nedostatak željeza se može ponoviti i napredovati. Anemija uzrokovana nedostatkom željeza u dojenčadi i male djece može uzrokovati kašnjenje u psihomotornom i intelektualnom razvoju (IDD).

Kako bi se spriječila anemija uzrokovana nedostatkom željeza, potrebno je godišnje praćenje parametara kliničke krvne slike, dobra prehrana s dovoljnim sadržajem željeza i pravovremeno uklanjanje izvora gubitka krvi u tijelu. Osobama s rizikom može se pokazati profilaktički unos lijekova koji sadrže željezo.

Anemija nedostatka željeza - liječenje u Moskvi

Imenik bolesti

Bolesti krvi

Posljednje vijesti

  • © 2018 "Ljepota i medicina"

je samo u informativne svrhe

i nije zamjena za kvalificiranu medicinsku skrb.

skladište željeza

II. MJENJAČKA ŽELJEZA

Tijelo odrasle osobe sadrži željezo, od čega se samo oko 3,5 mg nalazi u krvnoj plazmi. Hemoglobin ima otprilike 68% željeza u cijelom tijelu, feritin - 27%, mioglobin - 4%, transferin - 0,1%, svi enzimi koji sadrže željezo čine samo 0,6% željeza prisutnog u tijelu. Izvori željeza u biosintezi proteina koji sadrže željezo su željezo iz hrane i željezo koje se oslobađa tijekom stalne razgradnje eritrocita u stanicama jetre i slezene.

U neutralnom ili alkalnom okruženju, željezo je u oksidiranom stanju - Fe 3+, stvarajući velike, lako agregirajuće komplekse s OH-, drugim anionima i vodom. Pri niskim pH vrijednostima željezo se reducira i lako disocira. Proces redukcije i oksidacije željeza osigurava njegovu preraspodjelu između makromolekula u tijelu. Ioni željeza imaju veliki afinitet prema mnogim spojevima i s njima tvore kelatne komplekse, mijenjajući svojstva i funkcije tih spojeva, pa se transport i taloženje željeza u tijelu odvija pomoću posebnih proteina. U stanicama se željezo taloži putem proteina feritina, au krvi prenosi proteinom transferinom.

A. Apsorpcija željeza u crijevima

U hrani se željezo uglavnom nalazi u oksidiranom stanju (Fe 3+) i ulazi u sastav proteina ili soli organskih kiselina. oslobođenje

željezo iz soli organskih kiselina doprinosi kiseloj sredini želučanog soka. Najveća količina željeza apsorbira se u dvanaesniku. Askorbinska kiselina sadržana u hrani obnavlja željezo i poboljšava njegovu apsorpciju, jer samo Fe 2+ ulazi u stanice crijevne sluznice. Dnevna količina hrane obično sadrži mg željeza, a apsorbira se samo oko 10% te količine. Tijelo odrasle osobe dnevno gubi oko 1 mg željeza.

Količina željeza koja se apsorbira u stanice crijevne sluznice u pravilu premašuje potrebe organizma. Protok željeza iz enterocita u krv ovisi o brzini sinteze proteina apoferitina u njima. Apoferitin "zarobljava" željezo u enterocitima i pretvara se u feritin koji ostaje u enterocitima. Na taj način se smanjuje dotok željeza u krvne kapilare iz crijevnih stanica. Kada je potreba za željezom niska, brzina sinteze apoferitina se povećava (vidi dolje "Regulacija ulaska željeza u stanice"). Stalno izbacivanje stanica sluznice u lumen crijeva oslobađa tijelo od viška željeza. S nedostatkom željeza u tijelu, apoferitin se gotovo ne sintetizira u enterocitima. željezo, koje dolazi iz enterocita u krv, prenosi protein krvne plazme transferin (Sl. 13-7).

B. Transport željeza u krvnoj plazmi i njegov ulazak u stanice

U plazmi željezo prenosi protein transferin. Transferin je glikoprotein koji se sintetizira u jetri i veže samo oksidirano željezo (Fe 3+). Željezo koje ulazi u krvotok oksidira se pomoću enzima feroksidaze, poznatog kao protein plazme ceruloplazmin koji sadrži bakar. Jedna molekula transferina može vezati jedan ili dva Fe 3+ iona, ali istovremeno s CO 3 2- anionom da nastane transferin-2 kompleks (Fe 3+ -CO 3 2-). Normalno je transferin u krvi zasićen željezom za oko 33%.

Transferin stupa u interakciju sa specifičnim receptorima stanične membrane. Kao rezultat te interakcije u citosolu stanice nastaje kompleks Ca 2+ -kalmodulin-PKC koji fosforilira transferinski receptor i uzrokuje nastanak endosoma. Protonska pumpa ovisna o ATP-u smještena u membrani endosoma stvara kiseli okoliš unutar endosoma. U kiseloj sredini endosoma željezo se oslobađa iz transferina. Nakon toga kompleks

Riža. 13-7 (prikaz, ostalo). Ulazak egzogenog željeza u tkiva. U crijevnoj šupljini željezo se oslobađa iz proteina i soli organskih kiselina u hrani. Apsorpciju željeza potiče askorbinska kiselina, koja obnavlja željezo. U stanicama crijevne sluznice višak ulaznog željeza spaja se s proteinom apoferitinom u feritin, dok feritin oksidira Fe 2+ u Fe 3+. Ulazak željeza iz stanica crijevne sluznice u krv prati oksidacija željeza enzimom feroksidazom u krvnom serumu. U krvi Fe 3+ prenosi serumski protein transferin. U tkivima se Fe 2+ koristi za sintezu proteina koji sadrže željezo ili se taloži u feritinu.

receptor – apotransferin se vraća na površinu plazma membrane stanice. Pri neutralnoj pH vrijednosti izvanstanične tekućine apotransferin mijenja svoju konformaciju, odvaja se od receptora, ulazi u krvnu plazmu i ponovno postaje sposoban vezati ione željeza i uključiti se u novi ciklus njegovog transporta u stanicu. Željezo se u stanici koristi za sintezu proteina koji sadrže željezo ili se taloži u proteinu ferigin.

Feritin je oligomerni protein molekulske mase 500 kD. Sastoji se od teških (21 kD) i lakih (19 kD) polipeptidnih lanaca koji čine 24 protomera. Različiti skupovi progomera u oligomeru feritina određuju stvaranje nekoliko izoformi ovog proteina u različitim tkivima. Feritin je šuplja kugla, unutar koje može sadržavati 4500 iona feri željeza, ali obično sadrži manje od 3000. Teški lanci feritina oksidiraju Fe 2+ u Fe 3+, Željezo u obliku hidroksid fosfata nalazi se u središtu kugle, čiju ljusku čini proteinski dio molekule. Ulazi i oslobađa se kroz kanale koji prodiru kroz proteinsku ovojnicu apoferitina, ali željezo se također može taložiti u proteinskom dijelu molekule feritina. Feritin se nalazi u gotovo svim tkivima, ali najviše u jetri, slezeni i koštanoj srži. Neznatan dio feritina izlučuje se iz tkiva u krvnu plazmu. Budući da je dotok fereitina u krv proporcionalan njegovom sadržaju u tkivima, koncentracija feritina u krvi važan je dijagnostički pokazatelj zaliha željeza u organizmu kod anemije uzrokovane nedostatkom željeza. Metabolizam željeza u tijelu prikazan je na sl. 13-8 (prikaz, ostalo).

B. Regulacija ulaska željeza u stanice

Sadržaj željeza u stanicama određen je omjerom stopa njegovog ulaska, korištenja i taloženja, a kontroliraju ga dva molekularni mehanizmi. Brzina ulaska željeza u neeritroidne stanice ovisi o količini proteina receptora transferina u njihovoj membrani. Višak željeza u stanicama taloži feritin. Sinteza receptora šoferitina i transferina regulirana je razinom translacije ovih proteina i ovisi o sadržaju željeza u stanici.

Na netranslatiranom 3'-kraju mRNA transferinskog receptora i na netranslatiranom 5'-kraju apoferitinske mRNA nalaze se petlje ukosnice - elementi osjetljivi na željezo IRE (sl. 13-9 i 13-10). Štoviše, mRNA transferinskog receptora ima 5 petlji, a mRNA apoferitina ima samo 1.

Ove regije mRNA mogu komunicirati s regulatornim IRE-vezujućim proteinom. Pri niskim koncentracijama željeza u stanici, protein koji veže IRE veže se na mRNA IRE apoferitina i sprječava pričvršćivanje faktora proteina inicijacije translacije (Sl. 13-9, A). Kao rezultat toga, smanjuje se brzina translacije apoferitina i njegov sadržaj u stanici. Istodobno, pri niskim koncentracijama željeza u stanici, protein koji veže IRE veže se na element osjetljiv na željezo mRNA transferinskog receptora i sprječava njegovo uništenje enzimom RNazom (slika 13-10, A). To uzrokuje povećanje broja receptora za transferin i ubrzanje ulaska željeza u stanice.

S povećanjem sadržaja željeza u stanici kao rezultat njegove interakcije s proteinom koji veže IRE, SH skupine aktivnog centra ovog proteina se oksidiraju i smanjuje se afinitet za elemente mRNA osjetljive na željezo. To dovodi do dvije posljedice:

  • prvo, ubrzava se prevođenje apoferitina (Sl. 13-9, B);
  • drugo, IRE-vezujući protein oslobađa ukosnice mRNA receptora za transferin, a uništava ga enzim RNase, kao rezultat toga, brzina sinteze receptora za transferin se smanjuje (Sl. 13-10, B). Ubrzanje sinteze apoferitina i inhibicija sinteze transferinskih receptora uzrokuju smanjenje sadržaja željeza u stanici.

Općenito, ti mehanizmi reguliraju sadržaj željeza u stanicama i njegovu upotrebu za sintezu proteina koji sadrže željezo.

D. Poremećaji metabolizma željeza

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza može se javiti kod ponovljenih krvarenja, trudnoće, čestih poroda, čira i tumora probavnog trakta,

Riža. 13-8 (prikaz, ostalo). Metabolizam željeza u tijelu.

nakon operacija na gastrointestinalnom traktu. Kod anemije nedostatka željeza smanjuje se veličina eritrocita i njihova pigmentacija (hipokromni eritrociti male veličine). U eritrocitima se smanjuje sadržaj hemoglobina, smanjuje se zasićenost transferina željezom, smanjuje se koncentracija feritina u tkivima i krvnoj plazmi. Uzrok ovih promjena je nedostatak željeza u organizmu, zbog čega se smanjuje sinteza hema i feritina u neeritroidnim tkivima i hemoglobina u eritroidnim stanicama.

Hemokromatoza. Kada količina željeza u stanicama premaši volumen depoa feritina, željezo se taloži u proteinskom dijelu molekule feritina. Kao rezultat stvaranja takvih amorfnih naslaga viška željeza, feritij se pretvara u hemosiderin. Hemosiderin je slabo topljiv u vodi i sadrži do 37% željeza.Nakupljanjem granula hemosiderina u jetri, gušterači, slezeni i jetri dolazi do oštećenja ovih organa - hemokromatoze. Hemokromatoza može biti posljedica nasljednog povećanja apsorpcije željeza u crijevima, dok sadržaj željeza u tijelu bolesnika može doseći 100 g. Ova se bolest nasljeđuje autosomno recesivno, pri čemu je oko 0,5% bijelaca homozigotno za hemokromatozu. gen. Nakupljanje hemosiderina u gušterači dovodi do razaranja β-stanica Langerhansovih otočića

Riža. 13-9 (prikaz, ostalo). Regulacija sinteze apoferitina. A - sa smanjenjem sadržaja željeza u stanici, protein koji veže željezo ima visok afinitet za IRE i stupa u interakciju s njim. To sprječava vezanje proteinskih čimbenika inicijacije translacije na mRNA koja kodira apoferitin, te se sinteza apoferitina zaustavlja; B - s povećanjem sadržaja željeza u stanici, dolazi do interakcije s proteinom koji veže željezo, zbog čega se smanjuje afinitet ovog proteina za IRE. Faktori inicijacije translacije proteina vežu se za mRNA koja kodira apoferitin i započinju translaciju apoferitina.

i, kao posljedica toga, dijabetes. Taloženje hemosiderina u hepatocitima uzrokuje cirozu jetre, au miokardiocitima - zatajenje srca. Bolesnici s nasljednom hemokromatozom liječe se redovitim puštanjem krvi, tjedno ili jednom mjesečno, ovisno o težini stanja bolesnika. Česte transfuzije krvi mogu dovesti do hemokromatoze, u tim slučajevima pacijenti se liječe lijekovima koji vežu željezo.

Iron deficiency anemia - Anemija

ANEMIJA ZBOG POREMEĆAJA STVARANJA CRVENIH CITA I HEMOGLOBINA

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza je anemija uzrokovana nedostatkom željeza u krvnom serumu, koštanoj srži i depou. Osobe koje pate od latentnog nedostatka željeza i anemije uzrokovane nedostatkom željeza čine 15-20% svjetske populacije. Najčešće se anemija uzrokovana nedostatkom željeza javlja kod djece, adolescenata, žena u reproduktivnoj dobi i starijih osoba. Općenito je prihvaćeno razlikovati dva oblika stanja nedostatka željeza: latentni nedostatak željeza i anemija uzrokovana nedostatkom željeza. Latentni nedostatak željeza karakteriziran je smanjenjem količine željeza u njegovom depou i smanjenjem razine transportnog željeza u krvi kada normalan hemoglobina i eritrocita.

Osnovne informacije o metabolizmu željeza

Željezo u ljudskom tijelu sudjeluje u regulaciji metabolizma, u procesima prijenosa kisika, u disanju tkiva i ima veliki utjecaj na stanje imunološke otpornosti. Gotovo sve željezo u ljudskom tijelu je dio različitih proteina i enzima. Mogu se razlikovati dva glavna oblika: hem (dio hema – hemoglobin, mioglobin) i nehem. Hem željezo u mesnim proizvodima apsorbira se bez sudjelovanja klorovodične kiseline. Međutim, ahilija može donekle pridonijeti razvoju anemije uzrokovane nedostatkom željeza u slučaju značajnih gubitaka željeza iz organizma i velike potrebe za željezom. Apsorpcija željeza odvija se primarno u duodenumu i gornje divizije jejunum. Stupanj apsorpcije željeza ovisi o potrebama organizma za njim. S teškim nedostatkom željeza, njegova se apsorpcija može dogoditi u drugim dijelovima tankog crijeva. Sa smanjenjem tjelesnih potreba za željezom, smanjuje se brzina njegovog ulaska u krvnu plazmu i povećava se taloženje u enterocitima u obliku feritina, koji se eliminira tijekom fiziološke deskvamacije crijevnih epitelnih stanica. U krvi željezo cirkulira u kombinaciji s transferinom plazme. Ovaj protein se sintetizira prvenstveno u jetri. Transferin hvata željezo iz enterocita, kao i iz depoa u jetri i slezeni, te ga prenosi do receptora na eritrocitima koštane srži. Normalno, transferin je približno 30% zasićen željezom. Kompleks transferin-željezo stupa u interakciju sa specifičnim receptorima na membrani eritrokariocita i retikulocita koštane srži, nakon čega endocitozom prodire u njih; željezo se prenosi u njihove mitohondrije, gdje se ugrađuje u protoporfirin i tako sudjeluje u stvaranju hema. Oslobođen željeza, transferin je opetovano uključen u prijenos željeza. Trošak željeza za eritropoezu iznosi 25 mg dnevno, što uvelike premašuje kapacitet apsorpcije željeza u crijevu. S tim u vezi, željezo se stalno koristi za hematopoezu, koje se oslobađa tijekom razgradnje crvenih krvnih stanica u slezeni. Skladištenje (taloženje) željeza provodi se u depou – u sastavu proteina feritina i hemosiderina.

Najčešći oblik skladištenja željeza u tijelu je feritin. To je u vodi topljivi glikoproteinski kompleks koji se sastoji od središnje smještenog željeza presvučenog proteinskom ovojnicom apoferitina. Svaka molekula feritina sadrži od 1000 do 3000 atoma željeza. Feritin se utvrđuje u gotovo svim organima i tkivima, ali se najveća količina nalazi u makrofagima jetre, slezene, koštane srži, eritrocita, u krvnom serumu, u sluznici tankog crijeva. Uz normalnu ravnotežu željeza u tijelu, uspostavlja se svojevrsna ravnoteža između sadržaja feritina u plazmi i depoa (prvenstveno u jetri i slezeni). Razina feritina u krvi odražava količinu nataloženog željeza. Feritin stvara rezerve željeza u tijelu, koje se mogu brzo mobilizirati kada se poveća potreba za željezom u tkivima. Drugi oblik taloženja željeza je hemosiderin, slabo topljivi derivat feritina s višom koncentracijom željeza, koji se sastoji od nakupina kristala željeza koji nemaju apoferitinsku ovojnicu. Hemosiderin se nakuplja u makrofagima koštane srži, slezene i Kupfferovim stanicama jetre.

Fiziološki gubitak željeza

Gubitak željeza iz tijela muškaraca i žena događa se na sljedeće načine:

  • s fecesom (željezo se ne apsorbira iz hrane; željezo se izlučuje u žuč; željezo u sastavu deskvamirajućeg crijevnog epitela; željezo u eritrocitima u fecesu);
  • s pilingom epitela kože;
  • s urinom.

Na te načine dnevno se oslobađa oko 1 mg željeza. Osim toga, kod žena u generativnoj dobi dolazi do dodatnih gubitaka željeza zbog menstruacije, trudnoće, poroda i dojenja.

Kronični gubitak krvi jedan je od najčešćih uzroka anemije uzrokovane nedostatkom željeza. Najkarakterističniji su ne obilni, već dugotrajni gubitak krvi, koji je bolesnicima nevidljiv, ali postupno smanjuje zalihe željeza i dovodi do razvoja anemije.

Glavni izvori kroničnog gubitka krvi

Gubitak krvi iz maternice najčešći je uzrok anemije uzrokovane nedostatkom željeza u žena. Kod bolesnica reproduktivne dobi najčešće je riječ o dugotrajnom i obilnom gubitku krvi tijekom menstruacije. Normalnim se smatra menstrualni gubitak krvi koji iznosi ml (15-30 mg željeza). Uz punu prehranu žene (uz uključivanje mesa, ribe i drugih proizvoda koji sadrže željezo), dnevno se iz crijeva može apsorbirati najviše 2 mg željeza, a mjesečno 60 mg željeza i, prema tome, anemija. ne razvija se s normalnim menstrualnim gubitkom krvi. S većim mjesečnim gubitkom menstrualne krvi razvit će se anemija.

Kronično krvarenje iz gastrointestinalnog trakta najčešći je uzrok anemije uzrokovane nedostatkom željeza u muškaraca i žena koje nemaju menstruaciju. Izvori gastrointestinalnog krvarenja mogu biti erozije i čirevi želuca i dvanaesnika, rak želuca, polipoza želuca, erozivni ezofagitis, dijafragmalna kila, krvarenje gingive, karcinom jednjaka, proširene vene vene jednjaka i kardije želuca (s cirozom jetre i drugim oblicima portalne hipertenzije), rak crijeva; divertikularna bolest gastrointestinalnog trakta, polipi debelog crijeva, hemoroidi koji krvare.

Osim toga, željezo se može izgubiti s krvarenjem iz nosa, s gubitkom krvi kao rezultat plućnih bolesti (s plućnom tuberkulozom, bronhiektazijama, rakom pluća).

Jatrogeni gubitak krvi je gubitak krvi uzrokovan medicinskim manipulacijama. Ovo su rijetki uzroci anemije uzrokovane nedostatkom željeza. To uključuje često puštanje krvi u bolesnika s policitemijom, gubitak krvi tijekom postupaka hemodijalize u bolesnika s kroničnim zatajenja bubrega, kao i donacija (dovodi do razvoja latentnog nedostatka željeza u 12% muškaraca i 40% žena, a s višegodišnjim iskustvom izaziva razvoj anemije uzrokovane nedostatkom željeza).

Povećana potreba za željezom

Povećana potreba za željezom također može dovesti do razvoja anemije uzrokovane nedostatkom željeza.

Trudnoća, porođaj i dojenje – u tim razdobljima života žene troši se značajna količina željeza. Trudnoća - 500 mg željeza (300 mg za dijete, 200 mg za posteljicu). Porodom se gubi 50-100 mg Fe. Tijekom laktacije gubi se mg Fe. Za obnavljanje rezervi željeza potrebno je najmanje 2,5-3 godine. Posljedično, žene s razmacima između poroda manjim od 2,5-3 godine lako razviju anemiju zbog nedostatka željeza.

Razdoblje puberteta i rasta često je popraćeno razvojem anemije nedostatka željeza. Razvoj anemije uzrokovane nedostatkom željeza posljedica je povećanja potreba za željezom uslijed intenzivnog rasta organa i tkiva. Kod djevojčica ulogu igraju i faktori kao što su pojava gubitka krvi zbog menstruacije i loša prehrana zbog želje za mršavljenjem.

Tijekom liječenja vitaminom B12 može se primijetiti povećana potreba za željezom u bolesnika s anemijom nedostatka B12, što se objašnjava intenziviranjem normoblastične hematopoeze i korištenjem velikih količina željeza u te svrhe.

Intenzivni sportovi u nekim slučajevima mogu pridonijeti razvoju anemije uzrokovane nedostatkom željeza, osobito ako je prethodno postojao latentni nedostatak željeza. Razvoj anemije tijekom intenzivnih sportskih opterećenja posljedica je povećanja potrebe za željezom tijekom visokog tjelesnog napora, povećanja mišićna masa(a time i korištenje više željeza za sintezu mioglobina).

Nedovoljan unos željeza iz hrane

Alimentarna anemija nedostatka željeza zbog nedovoljan unosželjeza s hranom, razvija se u strogih vegetarijanaca, u osoba s niskim socio-ekonomskim životnim standardom, u bolesnika s mentalnom anoreksijom.

Malapsorpcija željeza

Glavni uzroci koji dovode do poremećaja apsorpcije željeza u crijevima i razvoja anemije uzrokovane nedostatkom željeza kao rezultat toga su: kronični enteritis i enteropatija s razvojem sindroma malapsorpcije; resekcija tankog crijeva; resekcija želuca prema metodi Billroth II („end to side”), kada se dio duodenuma isključi. Istodobno, anemija uzrokovana nedostatkom željeza često se kombinira s anemijom uzrokovanom nedostatkom B12-(folne) kiseline zbog malapsorpcije vitamina B12 i folne kiseline.

Poremećaji transporta željeza

Anemija nedostatka željeza, uzrokovana smanjenjem sadržaja transferina u krvi i, posljedično, kršenjem transporta željeza, opaža se s kongenitalnom hipo- i atransferinemijom, hipoproteinemijama različitog podrijetla i pojavom protutijela na transferin.

Osnova svih kliničkih manifestacija anemije uzrokovane nedostatkom željeza je nedostatak željeza, koji se razvija u slučajevima kada gubitak željeza premašuje njegov unos s hranom (2 mg / dan). U početku se smanjuju zalihe željeza u jetri, slezeni i koštanoj srži, što se odražava na smanjenje razine feritina u krvi. U ovoj fazi dolazi do kompenzacijskog povećanja apsorpcije željeza u crijevu i povećanja razine transferina sluznice i plazme. Sadržaj željeza u serumu još nije smanjen, anemije nema. Međutim, u budućnosti osiromašeni depoi željeza više nisu u stanju osigurati eritropoetsku funkciju koštane srži i, unatoč kontinuiranoj visokoj razini transferina u krvi, sadržaj željeza u krvi (transportno željezo), sinteza hemoglobina, anemija a naknadni poremećaji tkiva se značajno razvijaju.

S nedostatkom željeza smanjuje se aktivnost enzima koji sadrže željezo i o željezu ovisnih u različitim organima i tkivima, a smanjuje se i stvaranje mioglobina. Kao rezultat ovih poremećaja i smanjenja aktivnosti enzima tkivnog disanja (citokrom oksidaza), distrofične lezije epitelnog tkiva (koža, njezini dodaci, sluznica, gastrointestinalni trakt, često mokraćni trakt) i mišića (miokard i skeletni mišići) promatraju se.

Smanjenje aktivnosti nekih enzima koji sadrže željezo u leukocitima remeti njihove fagocitne i baktericidne funkcije i inhibira zaštitne imunološke reakcije.

Klasifikacija anemije uzrokovane nedostatkom željeza

Faza 1 - nedostatak željeza bez klinike anemije (latentna anemija)

2. stadij - anemija uzrokovana nedostatkom željeza s detaljnom kliničkom i laboratorijskom slikom

1. Lagano (sadržaj Hbg/l)

2. Prosjek (sadržaj Hbg/l)

3. Teška (sadržaj Hb ispod 70 g/l)

Kliničke manifestacije anemije uzrokovane nedostatkom željeza mogu se grupirati u dva glavna sindroma - anemični i sideropenijski.

Anemični sindrom uzrokovan je smanjenjem sadržaja hemoglobina i broja crvenih krvnih stanica, nedovoljnom opskrbom tkiva kisikom i predstavljen je nespecifičnim simptomima. Pacijenti se žale na opću slabost, povećan umor, smanjenu učinkovitost, vrtoglavicu, tinitus, mušice pred očima, lupanje srca, nedostatak zraka tijekom vježbanja, pojavu nesvjestice. Može doći do smanjenja mentalnih performansi, pamćenja, pospanosti. Subjektivne manifestacije anemičnog sindroma prvo uznemiruju pacijente tijekom vježbanja, a zatim u mirovanju (kako anemija raste).

Na objektivno istraživanje nalazi se bljedilo kože i vidljivih sluznica. Često se pastoznost nalazi u području nogu, stopala, lica. Tipično jutarnje oticanje - "vrećice" oko očiju.

Anemija uzrokuje razvoj sindroma miokardijalne distrofije, koji se manifestira kratkoćom daha, tahikardijom, često aritmijom, umjerenim proširenjem granica srca ulijevo, gluhoćom srčanih tonova, niskim sistoličkim šumom u svim auskultatornim točkama. U teškoj i dugotrajnoj anemiji, distrofija miokarda može dovesti do ozbiljnog zatajenja cirkulacije. Anemija nedostatka željeza razvija se postupno, tako da se tijelo bolesnika postupno prilagođava, a subjektivne manifestacije anemičnog sindroma nisu uvijek izražene.

sideropenijski sindrom(sindrom hiposideroze) uzrokovan je nedostatkom željeza u tkivima, što dovodi do smanjenja aktivnosti mnogih enzima (citokrom oksidaza, peroksidaza, sukcinat dehidrogenaza i dr.). Sideropenijski sindrom manifestira se brojnim simptomima:

  • perverzija okusa (pica chlorotica) - neodoljiva želja da se pojede nešto neobično i nejestivo (kreda, zubni prah, ugljen, glina, pijesak, led), kao i sirovo tijesto, mljeveno meso, žitarice; ovaj simptom je češći kod djece i adolescenata, ali prilično često kod odraslih žena;
  • ovisnost o začinjenoj, slanoj, kiseloj, začinjenoj hrani;
  • perverzija osjetila mirisa - ovisnost o mirisima koje većina ljudi oko sebe doživljava kao neugodne (benzin, aceton, miris lakova, boja, kreme za cipele itd.);
  • teška mišićna slabost i umor, mišićna atrofija i smanjenje mišićne snage zbog nedostatka mioglobina i enzima tkivnog disanja;
  • distrofične promjene na koži i njezinim dodacima (suhoća, ljuštenje, sklonost brzom stvaranju pukotina na koži; tupost, lomljivost, gubitak, rano sijedenje kose; stanjivanje, lomljivost, poprečna ispruganost, tupost noktiju; simptom koilonihije - žlica -oblikovana konkavnost noktiju);
  • kutni stomatitis - pukotine, "zaglavljivanje" u kutovima usta (javljaju se u 10-15% pacijenata);
  • glositis (u 10% bolesnika) - karakteriziran osjećajem boli i punoće u predjelu jezika, crvenilom njegova vrha, a kasnije i atrofijom papila ("lakirani" jezik); često postoji sklonost parodontnoj bolesti i karijesu;
  • atrofične promjene na sluznici probavnog trakta - očituje se suhoćom sluznice jednjaka i otežanim, a ponekad i bolnim gutanjem hrane, osobito suhe (sideropenična disfagija); razvoj atrofičnog gastritisa i enteritisa;
  • simptom "plave bjeloočnice" karakterizira plavkasta boja ili izraženo plavetnilo bjeloočnice. To je zbog činjenice da je s nedostatkom željeza poremećena sinteza kolagena u bjeloočnici, ona postaje tanja i kroz nju svijetli žilnica oka.
  • imperativni nagon za mokrenjem, nemogućnost zadržavanja urina pri smijanju, kašljanju, kihanju, možda čak i mokrenju u krevet, što je posljedica slabosti sfinktera mokraćnog mjehura;
  • "Sideropenično subfebrilno stanje" - karakterizirano produljenim porastom temperature do subfebrilnih vrijednosti;
  • izražena predispozicija za akutne respiratorne virusne i druge infektivne i upalne procese, kronične infekcije, što je posljedica kršenja fagocitne funkcije leukocita i slabljenja imunološkog sustava;
  • smanjenje reparativnih procesa u koži, sluznicama.

Dijagnoza latentnog nedostatka željeza

Latentni nedostatak željeza dijagnosticira se na temelju sljedećih simptoma:

  • anemija je odsutna, sadržaj hemoglobina je normalan;
  • postoje klinički znakovi sideropenijskog sindroma zbog smanjenja tkivnog fonda željeza;
  • serumsko željezo je smanjeno, što odražava smanjenje transportnog fonda željeza;
  • povećana je ukupna sposobnost vezanja željeza krvnog seruma (OZHSS). Ovaj pokazatelj odražava stupanj "gladovanja" krvnog seruma i zasićenost transferina željezom.

S nedostatkom željeza smanjuje se postotak zasićenja transferina željezom.

Dijagnoza anemije nedostatka željeza

Sa smanjenjem hemoglobinskog fonda željeza pojavljuju se promjene u općem testu krvi koje su karakteristične za anemiju nedostatka željeza:

  • smanjenje hemoglobina i eritrocita u krvi;
  • smanjenje prosječnog sadržaja hemoglobina u eritrocitima;
  • smanjenje indeksa boje (anemija nedostatka željeza je hipokromna);
  • hipokromija eritrocita, karakterizirana njihovim blijedim bojenjem i pojavom prosvjetljenja u središtu;
  • prevlast u razmazu periferne krvi među eritrocitima mikrocita - eritrociti smanjenog promjera;
  • anizocitoza - nejednaka veličina i poikilocitoza - različit oblik crvenih krvnih stanica;
  • normalan sadržaj retikulocita u perifernoj krvi, međutim, nakon liječenja pripravcima željeza, moguće je povećanje broja retikulocita;
  • sklonost leukopeniji; broj trombocita je obično normalan;
  • s teškom anemijom moguće je umjereno povećanje ESR (domm / h).

Biokemijska analiza krvi - karakterizirana smanjenjem razine željeza i feritina u serumu. Može doći i do promjena zbog osnovne bolesti.

Liječenje anemije uzrokovane nedostatkom željeza

Program liječenja uključuje:

  • Uklanjanje etioloških čimbenika.
  • Medicinska prehrana.
  • Liječenje lijekovima koji sadrže željezo.
  • Uklanjanje nedostatka željeza i anemije.
  • Nadopunjavanje zaliha željeza (terapija zasićenja).
  • terapija protiv relapsa.

4. Prevencija anemije nedostatka željeza.

1. Eliminacija etioloških čimbenika

Otklanjanje nedostatka željeza, a time i izlječenje anemije uzrokovane nedostatkom željeza, moguće je tek nakon uklanjanja uzroka koji je doveo do trajnog nedostatka željeza.

Uz anemiju nedostatka željeza, pacijentu se prikazuje prehrana bogata željezom. Maksimalna količina željeza koja se može apsorbirati iz hrane u gastrointestinalnom traktu je 2 g dnevno. Željezo iz životinjskih proizvoda apsorbira se u crijevima u većim količinama nego iz biljnih proizvoda. Najbolje se apsorbira dvovalentno željezo koje je dio hema. Željezo iz mesa bolje se apsorbira, a lošije iz jetre, jer se željezo u jetri nalazi uglavnom u obliku feritina, hemosiderina, a također i u obliku hema. Male količine željeza apsorbiraju se iz jaja i voća. Željezo se najbolje apsorbira iz teletine (22%), ribe (11%). Iz jaja, graha, voća apsorbira se samo 3% željeza.

Za normalnu hematopoezu potrebno je hranom unositi, osim željeza, i druge mikroelemente. Dijeta bolesnika s anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza treba sadržavati 130 g bjelančevina, 90 g masti, 350 g ugljikohidrata, 40 mg željeza, 5 mg bakra, 7 mg mangana, 30 mg cinka, 5 mcg kobalta. , 2 g metionina, 4 g kolina, vitamina B i SO.

Uz anemiju nedostatka željeza, također se može preporučiti fito-zbirka, uključujući lišće koprive, sukcesiju, jagode, crni ribiz. Istodobno se preporuča uzimati izvarak ili infuziju šipka, 1 šalicu dnevno. Infuzija šipka sadrži željezo i vitamin C.

3. Liječenje lijekovima koji sadrže željezo

3.1. Otklanjanje nedostatka željeza

Unos željeza hranom može nadoknaditi samo njegov normalan dnevni gubitak. Primjena pripravaka željeza je patogenetska metoda liječenja anemije uzrokovane nedostatkom željeza. Trenutno se koriste pripravci koji sadrže dvovaljezno željezo (Fe++) jer se puno bolje apsorbira u crijevima. Dodaci željeza obično se uzimaju oralno. Da bi se osiguralo progresivno povećanje razine hemoglobina, potrebno je dnevno uzimati toliku količinu pripravaka koji sadrže željezo da odgovara dnevnoj dozi dvovalentnog željeza od 100 mg (minimalna doza) do 300 mg (maksimalna doza). Odabir dnevne doze u navedenim dozama uglavnom je određen individualnom tolerancijom pripravaka željeza i težinom nedostatka željeza. Beskorisno je propisivati ​​više od 300 mg dvostrukog željeza dnevno, budući da se volumen njegove apsorpcije ne povećava.

Pripravci koji sadrže željezo propisuju se 1 sat prije obroka ili ne prije 2 sata nakon obroka. Za bolju apsorpciju željeza istovremeno se uzima askorbinska ili jantarna kiselina, a apsorpcija se također povećava u prisutnosti fruktoze.

Ferro-foil gama (kompleks željeznog sulfata 100 mg + askorbinska kiselina 100 mg + folna kiselina 5 mg + cijanokobalamin 10 mg). Uzimati 1-2 kapsule 3 puta dnevno nakon jela.

Ferroplex - kompleks željeznog sulfata i askorbinske kiseline, propisuje se 2-3 tablete 3 puta dnevno.

Hemofer prolongatum - lijek dugog djelovanja (željezni sulfat 325 mg), 1-2 tablete dnevno.

Liječenje lijekovima koji sadrže željezo provodi se u maksimalno podnošljivim dozama do potpune normalizacije sadržaja hemoglobina, što se događa nakon 6-8 tjedana. Klinički znakovi poboljšanja pojavljuju se puno ranije (nakon 2-3 dana) u usporedbi s normalizacijom razine hemoglobina. To je zbog unosa željeza u enzime, čiji nedostatak uzrokuje slabost mišića. Sadržaj hemoglobina počinje rasti 2-3 tjedna od početka liječenja. Dodaci željeza obično se uzimaju oralno. U slučaju kršenja apsorpcije željeza iz gastrointestinalnog trakta, lijekovi se propisuju parenteralno.

3.2. Nadopunjavanje zaliha željeza (terapija zasićenja)

Zalihe željeza (depo željeza) u tijelu predstavljaju željezo feritina i hemosiderina jetre i slezene. Za popunjavanje zaliha željeza nakon postizanja normalne razine hemoglobina, liječenje lijekovima koji sadrže željezo provodi se 3 mjeseca u dnevnoj dozi koja je 2-3 puta manja od doze koja se koristi u fazi ublažavanja anemije.

3.3. Terapija protiv relapsa (održavanja).

Uz kontinuirano krvarenje (na primjer, obilne menstruacije), pripravci željeza su indicirani u kratkim ciklusima od 7-10 dana mjesečno. Uz ponovnu pojavu anemije, indiciran je ponovljeni tijek liječenja 1-2 mjeseca.

4. Prevencija anemije nedostatka željeza

Osobe s prethodno izliječenom anemijom uzrokovane nedostatkom željeza uz postojanje stanja koja prijete razvojem recidiva anemije uzrokovane nedostatkom željeza (obilne menstruacije, fibromiom maternice i dr.) preveniraju se od anemije. Preporuča se profilaktička kura od 6 tjedana (40 mg željeza dnevno), nakon čega slijede dvije 6-tjedne kure godišnje ili željezo dnevno 7-10 dana nakon menstruacije. Osim toga, morate konzumirati najmanje 100 grama mesa dnevno.

Željezo- biometal, vrlo važan za normalno funkcioniranje bioloških sustava tijela na svim stupnjevima evolucijske ljestvice. Uključen je u staničnu mitozu, kao iu reakcije sinteze DNA, redoks reakcije itd.

Izvor željeza u organizmu je željezo iz hrane apsorbirano u crijevima, te željezo iz uništenih eritrocita. Postoje hemsko (sadrži protoporfirin) i nehemsko željezo. Oba oblika se apsorbiraju na razini epitelnih stanica duodenuma i proksimalnog jejunuma. U želucu se može apsorbirati samo ne-hem željezo, koje ne čini više od 20%. U epitelocitima se hem željezo razgrađuje na ionizirano željezo, ugljični monoksid i bilirubin, a njegova apsorpcija nije povezana s acido-peptičkom aktivnošću želučanog soka. Nehem željezo, dobiveno iz hrane, u početku stvara lako topljive spojeve sa sastojcima hrane i želučanog soka, što pogoduje njegovoj apsorpciji. Ubrzana apsorpcija željeza događa se pod utjecajem jantarne, askorbinske, pirogrožđane, limunske kiseline, kao i fruktoze, sorbitola, metionina i cisteina. Naprotiv, fosfati, fitati, kao i pankreasni sok koji sadrži inhibitore apsorpcije željeza, oštećuju njegovu apsorpciju.

Klorovodična (solna) kiselina želučanog soka ima ograničenu ulogu u iskorištavanju željeza. Štoviše, s nedostatkom klorovodične kiseline, apsorpcija željeza se čak povećava. U tankom crijevu željezo preuzima četkasti rub epiteliocita (enterocita); dio ulazi u depo sluznice tankog crijeva, a drugi dio se apsorbira u krv, gdje se spaja s transferinom, koji je ß-globulin sintetiziran u jetri. Na razini koštane srži transferin, kao što je to, "isporučuje" željezo na membranu eritrokariocita, a prodiranje željeza u stanicu događa se uz sudjelovanje receptora transferina koji se nalaze na staničnoj membrani. U stanici se željezo oslobađa iz transferina, ulazi u mitohondrije i koristi se u sintezi hema, citokroma i drugih spojeva koji sadrže željezo. Pohranu i opskrbu željezom nakon ulaska u stanicu reguliraju proteini regulatora željeza. Vežu se na transferinske receptore i feritin; na taj proces utječu sadržaj eritropoetina, razina tkivnih rezervi željeza, dušikov oksid, oksidativni stres, hipoksija i reoksigenacija. Regulacijski proteini željeza služe kao modulatori metabolizma željeza u stanici. U stanicama koje su prekursori eritropoeze, eritropoetin povećava sposobnost regulatornih proteina da se vežu na receptore transferina, čime se povećava unos željeza u stanice. Kod anemije nedostatka željeza ovaj se proces aktivira zbog smanjenja zaliha željeza u depou, hipoksije i povećane sinteze eritropoetina.

Željezo koje se ne koristi za sintezu hema taloži se u lizosomima eritrokariocita i makrofaga u obliku spoja s apoferitinom, tvoreći rezervu željeza koja se troši prema potrebi. Slobodno željezo je toksični supstrat; transferin u ovom slučaju ne igra samo transportnu ulogu, već također obavlja zaštitnu, detoksikacijsku funkciju.

Određivanje razine transferinskih receptora u krvi ima dijagnostičku važnost: kod anemije koja komplicira tijek kroničnih bolesti, unatoč niskom sadržaju željeza u serumu, razina transferinskih receptora je snižena, a kod anemije uzrokovane nedostatkom željeza, na naprotiv, povećana je. Kod hemolitičke anemije razina transferinskih receptora ovisi o stadiju procesa (remisija ili hemolitička kriza). Koncentracija transferinskih receptora u krvi odražava razinu željeza u eritrocitima. Stoga je kod anemije uzrokovane nedostatkom željeza, praćene deplecijom željeza, razina transferinskih receptora povećana, a kada nema deplecije željeza na razini koštane srži (primjerice, kod anemije kroničnih bolesti), razina transferinskih receptora je spuštena. Stoga su transferinski receptori najosjetljiviji pokazatelj ograničene opskrbe koštane srži željezom.

Tijekom dana do 35 mg željeza ulazi u krvnu plazmu, uklj. 21 mg - iz uništenih eritrocita, 11 mg - iz bazena labilne koštane srži, 1 mg - iz depoa i 1 mg - iz hrane. Od 17 do 40 mg željeza dnevno troši se na sintezu hemoglobina. Gubitak željeza kod muškaraca i žena bez menstruacije nije veći od 0,8-1,0 mg / dan, a kod žena tijekom menstruacije, osobito one teške, do 50 mg / dan; kod majki tijekom trudnoće i dojenja unosi se oko 1 g željeza (s ukupnom rezervom željeza u organizmu od 4-7 g).

Ukupna količina željeza u tijelu mogu se podijeliti na stanične i izvanstanične.

Stanično željezo povezan s metaloproteinima u makrofagima, kao i s porfirinima u eritrocitima i miocitima, u enzimima mitohondrija (sukcinat dehidrogenaza, ksantin oksidaza), u enzimima koji koriste željezo kao koenzim (akonitaza, ribonukleotid reduktaza).

Izvanstanično željezo nalazi se uglavnom u krvnom serumu i povezan je s proteinima - transferinom, laktoferinom, hemopeksinom, feritinom - ili je u obliku slobodnih iona. Male količine izvanstaničnog željeza mogu se naći u limfi i drugim tjelesnim tekućinama. Stanično željezo nalazi se uglavnom u hepatocitima, makrofagima slezene, pluća, mišića i koštane srži u obliku feritina, koji je u vodi topiv kompleks apoferitina i željeznog hidroksida, te hemosiderina, djelomično denaturiranog i deproteiniziranog feritina. Unatoč činjenici da hemosiderin sadrži više željeza, ono se apsorbira gore nego iz feritina.

Udio: