Pregled normalne histologije nadbubrežne žlijezde. Histološka struktura Kortikalna tvar se sastoji od nekoliko zona

Nadbubrežne žlijezde se nalaze na nivou XI-XII torakalnih pršljenova. Desna nadbubrežna žlijezda, kao i bubreg, leži nešto niže od lijeve. Njegova stražnja površina je uz lumbalni dio dijafragme, a prednja površina je u kontaktu s visceralnom površinom jetre i duodenum, a donja konkavna (bubrežna) površina - sa gornjim krajem desni bubreg. Medijalni rub (margo medialis) desne nadbubrežne žlijezde graniči s donjom šupljom venom. Lijeva nadbubrežna žlijezda je svojim medijalnim rubom u kontaktu s aortom, prednja površina je uz rep pankreasa i kardijalni dio želuca. Stražnja površina lijeve nadbubrežne žlijezde je u kontaktu s dijafragmom, donja površina je u kontaktu s gornjim krajem lijevog bubrega i njegovim medijalnim rubom. Svaka nadbubrežna žlijezda (i desna i lijeva) leži u debljini perirenalnog masnog tijela. Prednje površine lijeve i desne nadbubrežne žlijezde djelomično su prekrivene bubrežnom fascijom i parijetalnim peritoneumom.

Masa jedne nadbubrežne žlijezde kod odrasle osobe je oko 12-13 g. Dužina nadbubrežne žlijezde je 40-60 mm, visina (širina) - 20-30 mm, debljina (anteroposteriorna veličina) - 2-8 mm. Masa i dimenzije desne nadbubrežne žlijezde su nešto manje od one lijeve.

Ponekad se u tijelu nalazi dodatno ektopično tkivo kore nadbubrežne žlijezde (u bubrezima, slezeni, retroperitonealnoj regiji ispod bubrega, duž aorte, u karlici, sjemenoj vrpci, širokom ligamentu maternice). Možda urođeni nedostatak jedne od nadbubrežnih žlijezda. karakteristična karakteristika njihova kortikalna supstanca je njena sposobnost regeneracije.

Struktura nadbubrežnih žlijezda

Površina nadbubrežne žlijezde je blago kvrgava. Na prednjoj površini, posebno lijeve nadbubrežne žlijezde, vidljiv je duboki žlijeb - kapija (hilum), kroz koju centralna vena izlazi iz organa. Izvana je nadbubrežna žlijezda prekrivena fibroznom kapsulom, čvrsto spojenom s parenhimom i proteže brojne trabekule vezivnog tkiva duboko u organ. Vlaknasta kapsula iznutra se nalazi uz kortikalnu tvar (kora; korteks), koja ima prilično složenu histološku strukturu i sastoji se od tri zone. Izvana, bliže kapsuli, nalazi se glomerularna zona (zona glomerulosa), iza nje je srednja fascikularna zona (zona fasciculate), na granici sa medulom je unutrašnja retikularna zona (zona reticularis). Morfološka karakteristika zona je distribucija žljezdanih ćelija, svojstvena za svaku zonu, vezivno tkivo i krvnim sudovima.

Kortikalni sloj kod odrasle osobe čini oko 90% tkiva nadbubrežne žlijezde. Ovaj sloj se sastoji od tri zone: vanjske - glomerularne, srednje - snopove i unutrašnje (okružuje medulu) - mreže. Smještena direktno ispod fibrozne kapsule, glomerularna zona zauzima približno 15% volumena kortikalnog sloja; njegove ćelije sadrže relativno malo veliki broj citoplazma i lipidi, proizvode hormon aldosteron. Fascikularna zona čini 75% ukupne kortikalne supstance; njegove ćelije su bogate holesterolom i esterima holesterola, proizvode uglavnom kortizol (hidrokortizon). Ćelije reticularis zone također proizvode ovu supstancu; relativno su siromašni lipidima i sadrže mnogo granula. Pored kortizola, ćelije ove zone (poput zone snopa) proizvode i polne hormone - androgene i estrogene.

Više od 50 različitih steroidnih spojeva proizvodi se u nadbubrežnom korteksu. Služi kao jedini izvor gluko- i mineralokortikoida u tijelu, najvažniji izvor androgena kod žena i igra manju ulogu u proizvodnji estrogena i progestina. Glukokortikoidi, nazvani po svojoj sposobnosti da regulišu metabolizam ugljikohidrata, važni su u održavanju mnogih vitalne funkcije a posebno za osiguranje reakcije organizma na stres. Oni takođe učestvuju u regulaciji procesa rasta i razvoja. Glavni glukokortikoid kod ljudi je kortizol, a višak ili nedostatak ovog steroida praćen je promjenama opasnim po život. Od mineralokortikoida (nazvanih po svojoj sposobnosti da regulišu metabolizam soli), glavni kod ljudi je aldosteron. Višak mineralokortikoida uzrokuje arterijska hipertenzija i hipokalijemija, i nedostatak - hiperkalemija, koja može biti nespojiva sa životom.

Glomerularna zona formirane od malih, prizmatičnih ćelija raspoređenih u male grupe - glomerula. U ovim ćelijama endoplazmatski retikulum je dobro razvijen; u citoplazmi su prisutne kapljice lipida veličine oko 0,5 μm. Glomeruli su okruženi vijugavim kapilarama sa fenestriranim endotelom.

zoni snopa (većina široki dio kora nadbubrežne žlijezde) sastoji se od velikih svijetlih višestrukih ćelija. Ove ćelije formiraju dugačke niti (snopove) orijentirane okomito na površinu nadbubrežne žlijezde. Ćelije ove zone imaju dobro razvijen negranularni endoplazmatski retikulum, mitohondrije, brojne kapljice lipida, ribozome, čestice glikogena, holesterola i askorbinska kiselina. Između niti nalaze se endokrinociti krvnih kapilara sa fenestriranim endotelom.

mrežasta zonačine male poliedarske i kubične ćelije koje tvore male klastere ćelija. Ćelije retikularne zone bogate su elementima negranularnog endoplazmatskog retikuluma i ribosomima.

Navedene zone su funkcionalno izolirane. Ćelije svake zone proizvode hormone koji se međusobno razlikuju ne samo po hemijski sastav ali i fiziološki. Hormoni kore nadbubrežne žlijezde zajednički se nazivaju kortikosteroidi i mogu se podijeliti u tri grupe: mineralokortikoidi - aldosteron koji luče ćelije glomerularnog korteksa; glukokortikoidi: hidrokortizon, kortikosteron, 11-dehidro- i 11-deoksikortikosteron, formiran u zoni snopa; polni hormoni - androgeni, slični po strukturi i funkciji muškom polnom hormonu, estrogenu i progesteronu, koje proizvode ćelije retikularne zone.

Aldosteron je uključen u regulaciju metabolizma elektrolita i vode, mijenja propusnost ćelijskih membrana za kalcij i natrij i stimulira stvaranje kolagena. Glukokortikoidi utiču na metabolizam proteina, povećavaju sadržaj glukoze u krvi, glikogena u jetri, skeletnih mišića, miokard. Glukokortikoidi također ubrzavaju filtraciju u glomerulima bubrega, smanjuju reapsorpciju vode u distalnim izvijenim tubulima nefrona, inhibiraju stvaranje osnovne tvari vezivnog tkiva i proliferaciju fibroblasta.

U središtu nadbubrežne žlijezde nalazi se medula, formirana od velikih ćelija obojenih hromovim solima u žućkasto-smeđu boju. Postoje dvije vrste ovih ćelija: epinefrociti čine većinu ćelija i proizvode adrenalin, norepinefrociti, rasuti u meduli u obliku malih grupa, proizvode norepinefrin.

Adrenalin razgrađuje glikogen, smanjuje njegove zalihe u mišićima i jetri, povećava sadržaj ugljikohidrata u krvi, takoreći je antagonist inzulina, jača i ubrzava kontrakciju srčanog mišića, sužava lumen krvnih žila. , čime se povećava arterijski pritisak. Djelovanje norepinefrina na organizam slično je djelovanju adrenalina, međutim, djelovanje ovih hormona na neke funkcije može biti potpuno suprotno. Norepinefrin posebno usporava rad srca.

Razvoj nadbubrežnih žlijezda

Kortikalna i medula nadbubrežne žlijezde su različitog porijekla. Korteks se razlikuje od mezoderma (od celimskog epitela) između korijena dorzalnog mezenterija primarnog crijeva i urogenitalnog nabora. Tkivo koje se razvija iz mezodermalnih ćelija i nalazi se između dva primarna bubrega naziva se interrenalno. Iz njega nastaje kora nadbubrežne žlijezde iz koje se formiraju dodatne nadbubrežne žlijezde (međububrežna tijela, glandulae suprarenales accessoriae).

Medula nadbubrežne žlijezde razvija se iz embriona nervne celije- simpatoblasti, koji se izbacuju iz anlage čvorova simpatičkog stabla i pretvaraju se u hromafinske blaste, a potonje u hromafinske ćelije medule. Hromafinoblasti služe i kao materijal za formiranje paraganglija, koji se u obliku malih nakupina kromafinskih ćelija nalaze u blizini trbušne aorte - aortalnog paragangliona (paraganglion aorticum), kao i u debljini čvorova simpatikusa. trup - simpatički paraganglij (paraganglia sympathica).

Uvođenje budućih ćelija medule u međububrežnu nadbubrežnu žlijezdu počinje u embrionu dužine 16 mm. Istovremeno sa sjedinjavanjem interrenalnog i nadbubrežnog dijela dolazi do diferencijacije zona kortikalne tvari i sazrijevanja medule.

Žile i nervi nadbubrežnih žlijezda

Svaka nadbubrežna žlijezda prima 25-30 arterija. Najveće od njih su gornja nadbubrežna arterija (iz donje frenične arterije), srednja nadbubrežna (iz abdominalne aorte) i donja nadbubrežna arterija (iz bubrežna arterija) arterije. Neke od grana ovih arterija opskrbljuju krvlju samo korteks, dok druge probijaju koru nadbubrežne žlijezde i granaju se u meduli. Sinusoidne krvne kapilare formiraju pritoke centralna vena, koji se u desnoj nadbubrežnoj žlijezdi ulijeva u donju šuplju venu, u lijevoj - u lijevu bubrežna vena. Brojne male vene izlaze iz nadbubrežnih žlijezda (posebno lijeve), ulivajući se u pritoke portalne vene.

Limfni sudovi nadbubrežnih žlijezda izlaze u lumbalni dio Limfni čvorovi. uključeni u inervaciju nadbubrežnih žlijezda vagusni nervi, kao i nervi koji potiču iz celijakijskog pleksusa, koji sadrže preganglijska simpatička vlakna za medulu.

Starosne karakteristike nadbubrežnih žlijezda

Kod fetusa starog 5-6 sedmica, primitivni korteks nadbubrežne žlijezde formira se u retroperitonealnom mezenhimu. Ubrzo je okružena tankim slojem kompaktnijih ćelija. Kod novorođenčeta, kora nadbubrežne žlijezde sastoji se od dvije zone - fetalne i definitivne. Prvi proizvodi uglavnom prekursore androgena i estrogena, dok je funkcija drugog vjerovatno ista kao i kod odrasle osobe. Fetalna zona čini najveći dio žlijezde fetusa i novorođenčeta. Do 2. sedmice postnatalnog života, njegova masa se smanjuje za trećinu zbog degeneracije fetalne zone. Ovaj proces počinje u prenatalnom periodu. Potpuno fetalna zona nestaje do kraja prve godine života. Konačno formiranje tri zone korteksa nadbubrežne žlijezde odgađa se do 3 godine života. Tada nadbubrežne žlijezde nastavljaju rasti (posebno prije i za vrijeme puberteta) i do kraja puberteta dostižu veličinu karakterističnu za odraslu osobu.

Endokrine žlezde, koje se sastoje iz dva dela - korteksa i medule različitog porijekla, strukture i funkcije. Kortikalna supstanca zauzima oko 70-80% zapremine organa i luči kortikosteroide, grupu hormona koji utiču na različite vrste razmjena, imunološki sistem i tok upalnih procesa. Medula proizvodi kateholamine koji mijenjaju aktivnost kardiovaskularnog i nervnog sistema, žljezdanog epitela, procese metabolizma ugljikohidrata i termogeneze. prekriven debelim kapsula iz gustog vezivnog tkiva, iz kojeg se tanke trabekule protežu u kortikalu, noseći žile i živce. Iz trabekula i kapsule retikulinska vlakna prodiru duboko u organ, formirajući tanku mrežu oko ćelija parenhima u korteksu i meduli.

korteks formirana od tri neoštro razgraničene zone: (1) glomerularna - tanka vanjska, leži ispod kapsule; (2) fascikularni - srednji, formirajući glavnu masu korteksa, i (3) retikularni - uski unutrašnji, uz medulu (slika 1).

1.Glumerular zonu čine male ćelije sa jednolično obojenom citoplazmom, koje formiraju zaobljene lukove („loptice“). U ovim ćelijama, aER i Golgijev kompleks su dobro razvijeni; mitohondrije - sa lamelarnim i tubularnim kristama. Ima manje lipidnih kapljica nego u zoni snopa.

2. Greda zona se sastoji od velikih oksifilnih vakuoliranih ćelija (spongiociti), koji formiraju radijalno orijentisane niti ("snopove"), odvojene sinusoidnim kapilarama. Odlikuje ih visok sadržaj lipidnih kapljica, mitohondrije sa tubularnim kristama, snažan razvoj aEPS i Golgijevog kompleksa (slika 1).

Rice. 1. Nadbubrežne žlezde: pogled na histološki uzorak i ultrastrukturu ćelije raznim odjelima. K - kapsula, KZ - glomerularna zona, PZ - fascikularna zona, SZ - retikularna zona, MB - medula, CAP - kapilare.

3. Mreža zona je formirana anastomoziranjem epitelnih niti koje se kreću u različitim smjerovima, između kojih se nalaze krvne kapilare. Ćelije ove zone su manje nego u zoni snopa; citoplazma sadrži mitohondrije sa tubularnim kristama, a aER je dobro razvijen. Ima manje lipidnih kapljica nego u zoni snopa; postoje brojni lizozomi i lipo-fuscin granule. Česte su slike ćelijske smrti mehanizmom apoptoze.

Hormoni korteksa nadbubrežne žlijezde- kortikosteroidi - dijele se na tri glavne klase koje se sintetiziraju i izlučuju u glomerularnoj, fascikularnoj i retikularnoj zoni kortikalne supstance, redom:

1. Mineralkortikoidi - utiču na nivoe elektrolita u krvi i krvni pritisak (kod ljudi, najvažniji od njih aldosteron);
2. Glukokortikoidi – imaju izražen uticaj na različite vrste metabolizma (posebno ugljenih hidrata) i na imunološki sistem (glavni kod ljudi je kortizol);
3. Spolni steroidi (glavni kod ljudi - dehidroepiandrosteron i njegov sulfat - imaju slab androgeni učinak).

Početni supstrat za sintezu svih kortikosteroida je holesterol, koji po endocitoza posredovana receptorima stanice ekstrahiraju iz krvi kao dio lipoproteina niske gustoće, odvajaju se od njih nakon hidrolize u lizosomima i akumuliraju se u lipidnim kapima. Enzimski sistemi uključeni u sintezu steroidnih hormona (steroidogeneza) nalaze se u aER i mitohondrijima. Steroidi se ne skladište u ćelijama, već se formiraju i luče kontinuirano.

Regulacija aktivnosti ćelija kore nadbubrežne žlijezde u zoni greda i mreža ACTH u interakciji sa specifičnim receptorom na njihovoj plazmalemi. S druge strane, lučenje ACTH kontrolira kortikoliberin u hipotalamusu. Sinteza i sekrecija mineralokortikoida od strane ćelija glomerula zona su pretežno regulisani sistem renin-angiotenzin.

medula formirana hromafin, ganglijske i potporne ćelije.
A) kromafinske stanice - glavni element medule - nalaze se u obliku gnijezda i konopca, imaju poligonalni oblik, veliko jezgro, sitnozrnatu ili vakuoliziranu citoplazmu. Izolirati histohemijskim metodama dva njihov tip: N- i (numerički dominantan) A-ćelije koje proizvode norepinefrin i epinefrin, respektivno. Sadrže male mitohondrije, redove GREPs cisterni, veliki Golgijev kompleks, brojne sekretorne granule - sa umjereno gustim (u A-ćelijama) ili zbijenim u centru i svijetlim na periferiji (u H-ćelijama) matriksom. Sekretorne granule, osim kateholamina, sadrže proteine ​​(uključujući uključujući hromogranini- osmotski stabilizatori - i enkefalini, IL-1, faktori rasta), lipidi i ATP.
b) ganglijske ćelije su sadržane u malom broju i vegetativni su neuroni;
V) potporne ćelije - procesna, glijalna priroda; pokrivaju hromafinske ćelije.

Fiziološka regeneracija korteksa opisana je nadbubrežna žlijezda dva teorije: migratorni I zonal.

1. Hipoteza o migraciji utemeljenije, zasnovano na ideji da se neoplazma ćelija kortikalne supstance javlja u glomerularnoj zoni, odakle migriraju u fascikularnu i dalje u retikularnu zonu, gdje se podvrgavaju degenerativne promjene i oni umiru. Kako stanice migriraju, one prolaze kroz fenotipske promjene i proizvode različite klase kortikosteroida.
2. Zonska hipoteza pretpostavlja relativnu nezavisnost svake od zona koje obezbeđuju potreban nivo njihove regeneracije.

Materijal je preuzet sa stranice www.hystology.ru

Nadbubrežne žlijezde su uparene žlijezde, od kojih je svaka izgrađena od interrenalnih i nadbubrežnih organa, spojenih u kralježnjaka u jedan organ. U nadbubrežnoj žlezdi

Rice. 231. Nadbubrežna žlijezda konja:

1 - medula; 2 - kapsula; 3 - krvni sud; 4 - živac; 5 - mrežasta zona; 6 - zona grede; 7 - lučna (glomerularna) zona kortikalne supstance.

interrenalni organ formira kortikalni, suprarenalni organ formira medulu (tabela boja VIII).

Kortikalna supstanca se razvija iz epitelnog zadebljanja celimskog mezoderma, medula, poput ćelija simpatičkih ganglija, nastaje iz tkiva nervnih grebena. Vezivno tkivo organa formira se iz mezenhima.

Nadbubrežne žlijezde su ovalne ili izdužene i nalaze se u blizini bubrega. Izvana su prekriveni kapsulom vezivnog tkiva, iz koje se tanki slojevi protežu u dubinu organa, usmjeravajući lokaciju staničnih niti parenhima zajedno s krvnim žilama.

Kora (kora) nadbubrežne žlijezde nalazi se izvan medule, sastoji se od niti. U vezi sa njihovom orijentacijom, specifičnošću strukture i funkcije, razlikuju se tri zone: glomerularna, fascikularna i retikularna (slika 231).

Zona glomerula je izgrađena od malih sekretornih ćelija, uglavnom cilindričnih (kolumnarnih). Formiraju klastere u čijem središtu se nalazi vezivno tkivo sa krvnim sudovima. Ćelije sadrže zaobljeno jezgro sa više kondenzovanog hromatina i umjereno razvijenim filamentoznim mitohondrijama, Golgijev kompleks, pojedinačne ribozome i polisome. Agranularni endoplazmatski retikulum je razvijeniji zbog sinteze hormona steroidnog tipa.

U zoni glomerula stvaraju se hormoni koji regulišu mineralni metabolizam, pa se nazivaju mineralokortikoidi. Potonji uključuju aldosteron, koji regulira proces reapsorpcije natrijuma u bubrežnim tubulima.

Zonu snopa predstavljaju veće poligonalne žljezdane stanice koje proizvode glukokortikoide - kortikosteron i kortizon. Ćelije ove zone formiraju radijalno orijentirane niti, između kojih se nalaze slojevi vezivnog tkiva sa sinusoidnim kapilarama. U citoplazmi ćelija dobro je razvijen glatki endoplazmatski retikulum, vezikularne mitohondrije sa lamelarnim kristama koje leže duž ili okomito na uzdužnu osu mitohondrija (slika 232). Ćelije su veoma bogate lipidima, pa na preparatima dobijenim klasičnim metodama citoplazma ima pjenasti izgled.Postoje ćelije sa tamnijom citoplazmom. Tamne i svijetle stanice su stanice koje se razlikuju po svojoj funkcionalnoj aktivnosti.

Retikularnu zonu karakteriziraju anastomoze i preplitanje njenih ćelijskih niti. Ćelije su siromašne lipidima i intenzivnije se boje. Dobro razvijen glatki endoplazmatski retikulum, Golgijev kompleks; postoje ribozomi. Reticularis zona proizvodi androgen. Po hemijskom sastavu i prirodi uticaja na organizam sličan je muškom polnom hormonu.

Odvojene nakupine ćelija kortikalne supstance formiraju mala tijela smještena u torakalnom i trbušne šupljine. Zovu se međububrežna tijela i zajedno sa kortikalnom supstancom čine međububrežni sistem. Njegovu funkciju regulira prednja hipofiza. Izuzetak je glomerularna zona, čije djelovanje nije povezano s hipofizom.

Medula se nalazi u središnjem dijelu nadbubrežne žlijezde. Sastoji se od hromafinskih ćelija, simpatičkih neurona, velikog broja nervnih vlakana i sinusoidnih kapilara.

Rice. 232. Ćelija fascikularne zone nadbubrežne žlijezde velika goveda(elektronski mikrograf):

1 - mitohondrije; 2 - glatki endoplazmatski retikulum; 3 - ribozomi; 4 - "lipidi (slika Plakhotina).

Hromafinske ćelije su modifikovani neuroni simpatičkog nervnog sistema, koji reguliše njihovu sekretornu aktivnost. Poligonalnog su oblika, veličine do 30 mikrona. Ćelije su grupisane u niti. Sinusoidne kapilare prolaze između njih, formirajući opsežne pleksuse. Kromafinske stanice su sposobne reducirati okside kroma i drugih teških metala; u njihovoj citoplazmi se taloži smeđe-smeđi talog, zbog čega su nazvane kromafinske stanice. U hromafinskim ćelijama, granularni endoplazmatski retikulum i mitohondrije su slabo razvijeni. U šupljinama Golgijevog kompleksa nakuplja se tvar gusta elektronima - prekursor sekretornih vezikula.

Postoje dvije vrste hromafinskih ćelija: noradrenociti i adrenociti. Prvi proizvode norepinefrin, a drugi adrenalin. Sekretorne vezikule sadržane u noradrenocitima, prekrivene membranom, odlikuju se velikim prečnikom (100 - 300 nm), gustom jezgrom (slika 233).

Sekretorne vezikule adrenocita odlikuju se nižom elektronskom gustinom (slika 234).

Norepinefrin i epinefrin su kateholamini. Norepinefrin je neurotransmiter. Adrenalin je hormon koji pospješuje rad srca, regulira metabolizam ugljikohidrata. Za norepinefrin ova svojstva nisu inherentna. Norepinefrin smanjuje krvni sudovi i povećava pritisak, utiče na neurosekretornu funkciju hipotalamusa.

Medula je prekrivena unutrašnjom vezivnotkivnom kapsulom, tako da je granica između kortikale i medule jasno definisana.

Mali nakupini ćelija medule nadbubrežne žlijezde mogu se nalaziti u blizini simpatičkih ganglija, pa se nazivaju paraganglijima. Zajedno sa medulom formiraju hromafinski sistem čija je funkcija nezavisna od hipofize i regulisana je simpatičkim nervnim sistemom. To je zbog prisustva simpatičkih neurona u sastavu medule nadbubrežne žlijezde.

Srž nadbubrežne žlijezde sastoji se uglavnom od neuroendokrinih (hromafinskih) i glijalnih (potpornih) ćelija. Sadrži i određenu količinu vezivnog tkiva i vaskularnih ćelija. Neuroendokrine ćelije su poliedarskog oblika i sadrže obilnu citoplazmu sa malim, blijedo obojenim jezgrama. Elektronska mikroskopija otkriva mnoge sekretorne granule u njihovoj citoplazmi, koje sadrže kateholamine. Glijalne ćelije imaju manje citoplazme, a jezgra su više bazofilna.

Polaganje nadbubrežnih žlijezda u fetusu se može razlikovati već u 3-4. tjednu intrauterinog perioda; nalazi se neposredno iznad primarnog bubrega u razvoju. U 5-6. tjednu ćelije genitalnog grebena se pretvaraju u steroidogene ćelije spolnih žlijezda i kore nadbubrežne žlijezde. Prvi migriraju u kaudalnom smjeru, drugi - u retroperitonealni prostor. U 6-8. sedmici nadbubrežne žlijezde se brzo povećavaju. Ćelije unutrašnjeg korteksa se diferenciraju i formiraju germinalnu zonu, dok vanjski subkapsularni rub ostaje kao definitivna zona. U to vrijeme elementi simpatičkog nervnog sistema prodiru u anlage korteksa nadbubrežne žlijezde, koji se diferenciraju u hromafinske ćelije koje sintetiziraju i pohranjuju kateholamine. Kasnije se u ovim ćelijama pojavljuje katehol-O-metiltransferaza, enzim koji pretvara noradrenalin u adrenalin. Do kraja 8. nedelje intrauterinog života, inkapsulirane nadbubrežne žlezde dolaze u kontakt sa gornjim polovima bubrega. Tokom 9-12. sedmice, ćelije zametne zone aktivno proizvode steroide. Kod fetusa od 2 mjeseca, nadbubrežne žlijezde su veće od bubrega, ali od 4. mjeseca bubrezi počinju ubrzano rasti, postajući 2 puta veći od nadbubrežnih žlijezda do kraja 6. mjeseca. Kod donošene novorođenčadi nadbubrežne žlijezde su 3 puta manje od bubrega, ukupna masa obje žlijezde je 7–9 g. Unutrašnji germinalni korteks pri rođenju čini približno 80% mase žlijezde, a vanjski (“tačno”) korteks čini 20%. U prvim danima postnatalnog života germinalni korteks počinje da se skuplja i do navršenog mjeseca života smanjuje se za 2 puta. Relativno male zapremine, nadbubrežna moždina, naprotiv, u prvih 6 meseci. povećava se nakon rođenja. Kod jednogodišnjeg djeteta, svaka od nadbubrežnih žlijezda teži manje od 1 g. Rast nadbubrežnih žlijezda se nastavlja, a kod odraslih njihova ukupna masa dostiže 8 g. Do oko 3 godine starosti, fascikularna i glomerularna zona potpuno su diferencirani, ali retikularna zona ostaje nedovoljno diferencirana do puberteta.

Rast nadbubrežnih žlijezda ranim fazama prenatalni razvoj ne zavisi od ACTH, ali od sredine gestacionog perioda do njegovog kraja, rast i sazrevanje ovih žlezda su pod kontrolom ACTH. Faza prenatalnog razvoja, u kojoj se formira povratna sprega između kortizola i ACTH, nije dovoljno precizno utvrđena, ali, kako pokazuje kliničko iskustvo, već u prvom tromjesečju trudnoće sistem povratne informacije između nadbubrežnih žlijezda i

18378 0

Tumori kore nadbubrežne žlijezde dijele se na benigne (adenomi) i maligne (adrenokortikalni karcinom). Morfološka struktura adenoma korteksa nadbubrežne žlijezde ima nekoliko opcija ovisno o prevlasti staničnih elemenata u njima: bistra stanica, tamna stanica i mješovita stanica. Morfofunkcionalni pristup analizi hormonski aktivnih tumora koji potiču iz ćelija kore nadbubrežne žlijezde diktira potrebu za posebnim razmatranjem patološka anatomija 3 najčešća tipa adenoma koji dovode do raznih kliničke manifestacije zbog hipersekrecije mineralokortikoida, glukokortikoida i androgena.

Aldosteroma

Adenoma kod primarnog hiperaldosteronizma u većini slučajeva je jedan, jasno definisan, inkapsuliran tumor meke elastične konzistencije, težine 1-3 g, prečnika do 3 cm, na rezu je oker žute boje, glatke površine. . Histološki pregled aldosterona otkriva njihovu sličnost sa stanicama fasciculata u nekim slučajevima i sa stanicama koje liče na ćelije glomerularne zone u drugim slučajevima. To ukazuje da, u uslovima transformacije tumora, ćelije različitih zona kortikalne supstance mogu da luče aldosteron, koji normalno proizvode samo ćelije glomerularne zone.

U diferencijalnoj dijagnozi s makrodematoznom hiperplazijom na pozadini idiopatskog hiperaldosteronizma, aldosterom je indiciran oker žutom bojom tumora, ćelijskim i nuklearnim polimorfizmom, normalnom strukturom ili atrofijom izvana. tumorsko tkivo kore nadbubrežne žlijezde.

Kortikosteroma

Adenoma kod Itsenko-Cushingovog sindroma karakterizira unilateralna lezija, ima zaobljen ili ovalnog oblika, meke elastične teksture. Njegove dimenzije su od 0,5 do 8 cm, češće oko 4 cm, težina manja od 50 g. Boja tumorskog tkiva je ujednačena (žuta, smeđa) ili šarena zbog smenjivanja žutih i smeđih područja. Obično je prisutna tanka kapsula vezivnog tkiva.

karakteristična karakteristika za kortikosterome koji proizvode hormone kod Itsenko-Cushingovog sindroma - atrofija kortikalne supstance (debljine manje od 0,1 cm) zahvaćene i kontralateralne nadbubrežne žlijezde. U takvim slučajevima adenomi u pravilu imaju tamnu i mješovitu ćelijsku strukturu. Ako je u slučaju Itsenko-Cushingovog sindroma, uz adenom bistrih stanica, prisutna hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde, tada se smatra da adenom ne funkcionira. Do razvoja hiperplastičnih promjena u nadbubrežnim žlijezdama u takvim slučajevima dolazi zbog pretjerane stimulacije ACTH-a koji proizvodi kortikotropinom hipofize ili ACTH-ektopični tumor.

Androsteroma

Adenoma s adrenogenitalnim poremećajima u nekim slučajevima predstavlja žućkasto-smeđi tumor s mnogo cista ispunjenih želatinoznim masama i područjima krvarenja, u drugima se sastoji od ružičasto-crvenog tkiva meke elastične konzistencije s opsežnom nekrozom. Njegove veličine variraju od 1 do 15 cm Mikroskopski, androsteromi su predstavljeni svijetlim ćelijama nepravilnog oblika ili hipertrofiranim stanicama s tamnom citoplazmom prošaranim stanicama svijetle citoplazme sa hiperhromnim, polimorfnim jezgrama u obliku čvrstih struktura sa staničnim i nuklearnim polimorfizmom.

Kao i kod drugih autonomnih adenoma nadbubrežne žlijezde, androstere karakterizira prisustvo normalnog ili atrofiranog ekstratumorskog tkiva. Hiperplazija ekstratumoralnog tkiva kod adrenogenitalnih poremećaja smatra se kongenitalnom hiperplazijom (retikularna zona) korteksa nadbubrežne žlijezde.

Rak kore nadbubrežne žlijezde

Rak kore nadbubrežne žlijezde čini 0,5% svih malignih tumora kod ljudi. Međutim, u pogledu maligniteta, on je na drugom mjestu nakon anaplastičnog karcinoma. štitne žlijezde. U 40% slučajeva udaljene metastaze se nalaze već kada se otkrije tumor. Većina tumora je hormonski aktivna. Jedini prihvaćeni kriterijumi za malignitet su prisustvo metastaza i rast tumora u obližnje organe i tkiva. Što je tumor veći, to je veća vjerojatnost njegovog maligniteta, iako postoje formacije promjera ne veće od 2,0 cm.

Među histološkim znacima malignog rasta su žarišta nekroze, krvarenja, fibroza i kalcifikacija tumorskog tkiva. Uz angioinvaziju tumorskih stanica i/ili klijanje u kapsulu, dijagnoza karcinoma kore nadbubrežne žlijezde postaje još vjerojatnija.

Za diferencijalnu dijagnozu karcinoma kore nadbubrežne žlijezde koristi se kompleks imunohistokemijskih markera. Rezultati sa monoklonskim antitijelima na keratine su indikativni. Normalno, normalne kortikalne ćelije eksprimiraju keratine, ali kortikalne ćelije raka ne. Prema ekspresiji keratina, adenomi kore nadbubrežne žlijezde zauzimaju, takoreći, srednju poziciju između norme i karcinoma: norma je "+", rak je "-", adenomi su "+".

Pozitivna imunohistohemijska reakcija na vimentin u normalnom korteksu nadbubrežne žlijezde otkriva se samo subkapsularno iu obliku malih žarišta u glomerularnoj zoni, a kod tumora se ćelije pozitivno boje na ovaj protein. Kod adenoma je reakcija na vimentin različitim stepenima ozbiljnosti, ali svi karcinomi daju intenzivno pozitivno bojenje. Ekspresija vimentina u tumorskom tkivu obrnuto je proporcionalna ekspresiji keratina: rak "+", adenom "±".

Razlike u broju ćelija koje reaguju sa MiB-1 monoklonskim antitelima (na Ki-67 antigen) smatraju se vrednim prognostičkim markerima tumora adrenokortikalne žlezde. Veći broj proliferirajućih ćelija dobijen je sa monoklonskim antitelima na Ki-67 antigen kod raka. Ćelije adenoma ne daju pozitivnu reakciju sa monoklonskim antitelima na protein p53, dok su ćelije raka imunoreaktivne na p53.

Frakcija proliferirajućih ćelija kod rekurentnih i metastatskih karcinoma je niža nego kod primarnih. Indeks oznaka (broj Ki-67-pozitivnih jezgara na 1000 prebrojanih) kod adenoma nije veći od 2%, a kod karcinoma - 8% ili više.

Tumori medule

Tumori srži nadbubrežne žlijezde dijele se na benigne (feohromocitom) i maligne (feohromoblastom). Makroskopski, tumori imaju zaobljen oblik, okruženi gustom fibroznom kapsulom sa glatkom, rijetko kvrgavom površinom.

Masa tumora je češće 20-100 g, međutim, nalaze se neoplazme težine do 3000 g. Feohromocitomi su u pravilu meke elastične konzistencije, imaju mrlje smeđe-smeđe ili žuto-smeđe boje na rezu, a može biti bledo siva, sivkasto crvena. Tumorsko tkivo može imati područja nekroze i krvarenja, kalcifikacije i cistične šupljine ispunjene krvlju.

Najvažniji histološka karakteristika feohromocitom - prisustvo u njegovim ćelijama specifičnih sekretornih granula koje sadrže kateholamine. Oni su dobro definisani metodama srebrenja prema Grimeliusu i Gamperl-Massonu, kao i elektronskom mikroskopijom, koja se može koristiti za razlikovanje granula adrenalina i norepinefrina. Prema histološkoj strukturi, na osnovu odnosa strome i parenhima, razlikuju se tumori solidnog, alveolarnog, trabekularnog, diskompleksnog i mješovitog tipa.

Šarolika mikroskopska slika feohromocitoma je takođe posledica izražene heterogenosti ćelijski sastav tumori. Upoznajte ćelije različitih oblika i veličine (od malih do gigantskih), jednostruke i multinuklearne, sa različitim stepenom bojenja citoplazme hematoksilinom i eozinom. Žile su pretežno sinusoidnog, na pojedinim mjestima kavernoznog tipa. Možda kombinacija histoloških elemenata hromafinoma i drugih vrsta tumora neurogenog porijekla, na primjer, neuroblastoma, ganglioneuroma, neurofibroma, mijelolipoma. Približno 20% slučajeva otkriva histološke znakove malignog rasta koji su općenito prihvaćeni u onkologiji: ćelijski i nuklearni polimorfizam, povećana mitotička aktivnost, angioinvazija, klijanje kapsula. Međutim, u velikoj većini slučajeva takvi tumori prolaze prilično benigno i ne metastaziraju. Apsolutno maligne feohromocitome treba smatrati neoplazmama s identificiranim udaljenim metastazama ili znakovima lokalnog klijanja u susjednim žilama i organima. Ovi tumori se nazivaju feohromoblastomi.

Za verifikaciju benignih, rekurentnih i metastazirajućih feohromocitoma, širok raspon imunohistohemijski markeri (hromogranin A, protein S-100, sinaptofizin). Medula nadbubrežne žlijezde je predstavljena s dvije populacije stanica koje potiču od primitivnih neuroblasta. Glavne ćelije (ili ćelije tipa I) sadrže neuroendokrine granule i luče kateholamine. Sustentakularne ćelije (potporne ćelije ili ćelije tipa II) su usko uz strukture glavnih ćelija, ne sadrže neuroendokrine granule i siromašne su kateholaminima. Sustentakularne ćelije pozitivne na protein S-100 procjenjuju se gustinom distribucije po jedinici površine sekcije:
"-" - odsustvo ćelija pozitivnih na S-100;
"+" - rijedak raspored pozitivnih ćelija (manje od 5%);
"++" - više od 25% pozitivnih ćelija;
"+++" - od 25 do 50% pozitivnih ćelija;
"++++" - više od 50% pozitivnih ćelija.

Broj sustentakularnih ćelija veći je kod benignih (nemetastazirajućih) hromafinoma u odnosu na maligne, gde ih ili nema ili su predstavljene retkim izolovanim elementima. Kod rekurentnih hromafinoma ("granični" tumori sa neizvjesnim malignim potencijalom), distribucija sustentakularnih stanica je varijabilna.

Imunohistohemijska reaktivnost sa monoklonskim antitelima na hromogranin A procenjuje se intenzitetom bojenja glavnih ćelija (feohromocita):
"-" - nedostatak reaktivnosti;
"+" - minimalna reaktivnost;
"++" - srednja (umjerena) reaktivnost;
"+++" - maksimalna reaktivnost.

Svi hromafinomi su pozitivni na glavni ćelijski marker, hromogranin A, ali intenzitet imunohistohemijskog bojenja korelira sa stepenom diferencijacije tumorskih ćelija. Najveći intenzitet bojenja tumorskih feohromocita zabilježen je kod benignih i rekurentnih tumora. IN malignih tumora reakcija sa monoklonskim antitelima na hromogranin A je slabija.

Rijetke neoplazme

Rijetke neoplazme nadbubrežnih žlijezda uključuju ciste, mijelolipome, lipome, vaskularne tumore, limfome i ganglioneurome.

Pseudociste su češće jednostrane, rijetko bilateralne. To su šuplje formacije veličine od 1 do 22 cm i težine do 3,5 kg. Ciste su zalemljene za okolno tkivo, ponekad sa bubrezima, pankreasom. Njihov zid je često gust, kožast, debljine 0,1 do 2 cm.Na vanjskoj površini pseudociste nalaze se žućkaste mrlje ili spljoštena kora nadbubrežne žlijezde u obliku uske ploče. U njihovim šupljinama nalazi se hemoragični, serozni ili mukozni sadržaj sa ljuspicama, koji nemaju epitelnu oblogu.

Mijelolipomi sastoje se od zrelog masnog tkiva i manje ili više hematopoetskog tkiva koštane srži. U pravilu, mijelolipomi su hormonski neaktivni i dijagnosticiraju se tek postmortem s učestalošću od 0,013-0,2%. Mnogo rjeđe se ovi tumori verificiraju in vivo nakon operacije. Češći su kod starijih osoba.

Lipom nadbubrežne žlijezde- čak više rijetka bolest. Informacije o lipomu nadbubrežne žlijezde ograničene su na izvještaje o jednom ili dva opažanja, veličine su oko 1,0-1,5 cm.

Frekvencija vaskularni tumori nadbubrežna žlijezda nije tačno poznata. Retko stižu velike veličine. Opisani su slučajevi obostranih vaskularnih tumora nadbubrežnih žlijezda, uključujući maligne.

Postoje izolirani izvještaji o nadbubrežnom limfomu, koji se sastoji od velikih hematopoetskih stanica s primjesom plazme i zrelih limfocita.

Ganglioneuroma Nadbubrežna žlijezda se razvija tokom adolescencije. Morfološki pregled otkriva Schwannove i ganglijske ćelije u tumoru.

Etiologija

Utvrđeno je da su rast tumorskih ćelija, hiperplazija nadbubrežne žlijezde, formiranje tumora i autonomna proizvodnja hormona povezani s promjenama u međućelijskim interakcijama, lokalnom proizvodnjom faktora rasta i citokina, te aberantnom ekspresijom ektopičnih receptora u tumorskim stanicama. U ćelijama tumora nadbubrežne žlijezde pronađene su genetske i hromozomske abnormalnosti, uključujući defekte u hromozomskim regijama i genima odgovornim za sintezu proteina p53, p57 i faktora rasta II sličnog insulinu. Osim toga, sa brojem nasljedni sindromi povezani s razvojem tumora kore nadbubrežne žlijezde, identificirani su kromosomski markeri, uključujući hibridni gen koji dovodi do razvoja obiteljskog primarnog hiperaldosteronizma tipa I.

Kod pacijenata sa hromafinom (feohromocitomom) utvrđeno je da je nasledno poreklo neoplazme određeno genima dominantnog tipa sa visokim stepenom penetracije. Najčešće je rast tumora povezan s mutacijom alelni gen u pericentromernom području hromozoma 10, koji je odgovoran za razvoj hromafinskog tkiva. Drugi uzrok je genska patologija u hromozomu 3. U ovim slučajevima, nasljednu prirodu hromafinoma potvrđuje njegova ponekad uočena kombinacija sa bolestima jasno utvrđene nasljedno-hromozomske geneze. Na primjer, multipla endokrina neoplazija tipa II, ili Sippleov sindrom, koji je prošireni oblik trijade bolesti: medularni karcinom štitnjače, feohromocitom i adenom paratireoidne žlijezde. Također su opisane kombinacije hromafinskog tumora sa neuromima sluzokože, sa neurofibromatozom (Recklinghausenova bolest), von Gbppel-Lindau sindromom (retinalna angiomatoza i cerebelarni hemangioblastom), Sturge-Weber-Crabbe sindromom (kongenitalni kožni angiom u toku trigeminalni nerv, meningealni angiomi i angiomi choroid oči) i druge bolesti. Drugi nasljednog uzroka razvoj feohromocitoma - inaktivacija gena supresora tumora koji se nalaze na hromozomu 11.

NA. Maistrenko