PROTEINI KRVNE PLAZME

Od 9-10% suvog ostatka krvne plazme, proteini čine 6,5-8,5%. Osim toga, postoje proteini izvan vaskularnog kreveta koji su u dinamičkoj ravnoteži sa intravaskularnim proteinima. Ukupna količina proteina plazme (ekstra- i intravaskularnih) je približno 350-400 g. Ova količina je mala u odnosu na ukupnu količinu proteina u organizmu, ali je njihova fiziološka uloga ogromna. Proteini krvne plazme su veliki broj jedinjenja sa karakterističnim hemijskim svojstvima i biološkim funkcijama i igraju važnu ulogu u metabolizmu proteina u telu. Posoljeni neutralnim solima alkalijskih ili zemnoalkalnih metala, proteini krvne plazme mogu se podijeliti u tri grupe: albumini, globulini i fibrinogen.

Fiziološka uloga proteina plazme:

Održavanje koloidno-osmotskog (onkotskog) pritiska i time održavanje volumena cirkulirajuće krvi. Proteini, kao koloidi, vezuju vodu i zadržavaju je, ne dozvoljavaju joj da napusti krvotok. U tom procesu posebno je velika uloga albumina.

hemostatska funkcija. Proteini su aktivno uključeni u zgrušavanje krvi. Brojni proteini plazme, uključujući fibrinogen, su komponente sistema koagulacije krvi.

bafer funkcija. Proteini održavaju konstantan pH krvi.

transportna funkcija. Proteini plazme se kombinuju sa brojnim netopivim supstancama (lipidima, bilirubinom, masnim kiselinama, steroidni hormoni, vitamini rastvorljivi u mastima, lekovite supstance itd.) prenose ih u tkiva i organe.

zaštitna funkcija. Proteini plazme igraju važnu ulogu u imuni procesi organizam. Serumski imunoglobulini dio su globulinske frakcije krvnog seruma.

Održavanje konstantne koncentracije kationa u krvi formiranjem spojeva koji se ne dijalizuju s njima. Na primjer 40-50% kalcijuma, značajno komad gvožđa, magnezijum, bakar i drugi elementi povezani su sa proteinima krvnog seruma.

Rezervna funkcija. Proteini surutke čine neku vrstu "proteinske rezerve" organizma. Tokom gladovanja, mogu se razgraditi do aminokiselina, koje se kasnije koriste za sintezu proteina u mozgu, miokardu i drugim organima.

Savremene fizičke i hemijske metode istraživanja omogućile su da se otkrije i opiše oko 200 raznih proteina komponente krvne plazme.

U krvnom serumu zdrave osobe, različitim metodama izolacije, može se otkriti od pet (albumini, α 1 -, α 2 -, β- i γ-globulini) do 25 proteinskih frakcija.

transportna funkcija. Pojam transporta uključuje čin kretanja s jednog mjesta na drugo, uz pretpostavku prisutnosti prevoznika, predmeta transporta i smjera kretanja. Transport igra važnu ulogu u mnogim fiziološkim i patološkim procesima. Funkcije koje imaju za cilj održavanje homeostaze su inherentno transportne. Specijalizovani transportni sistem tela je kardiovaskularni sistem, krvna plazma, limfa i intersticijska tečnost. Nosioci su proteini plazme, formirani elementi. Primjeri transportnih proteina su lipoproteini, transferin, ceruloplazmin (Cu), haptoglobin (slobodni hemoglobin). Transportna funkcija proteina zasniva se na njihovoj sposobnosti da reverzibilno vežu različite biološki aktivne supstance.

Fiziološka uloga transporta:

Prijenos lipida i drugih hidrofobnih supstanci.

Vezivanje supstanci na proteine ​​doprinosi zadržavanju potonjih u žilama, a zatim u intersticiju. Vežući supstance male molekularne težine, proteini sprečavaju njihov prodor stanične membrane, bubrežni filter, krvno-moždana barijera itd.

Kada se veže na proteine, smanjuje se toksičnost tvari (inaktivacija lijekova, toksina), smanjuje se njihova biološka aktivnost (hormoni).

Nedostatak transportne funkcije proteina očituje se u tome što se tvari koje normalno nose proteini plazme vezuju za proteine ​​drugih tkiva. Istovremeno se razvija kompleks simptoma koji se naziva transportna bolest. Kliničke manifestacije određuju , u odnosu na koju supstancu je poremećena transportna funkcija (znakovi endokrine patologije, trovanja otrovnim ili ljekovitim tvarima).

Uzroci transportnih bolesti:

Kongenitalni ili stečeni nedostatak nosilaca: atransferinemija, gubitak proteina u patologiji bubrega, poremećena sinteza proteina kod bolesti jetre, nedostatak ceruloplazmina kod Wilsonove bolesti.

Patološko povećanje unosa tvari koje se prenose u krvotok, uslijed čega dolazi do preopterećenja transportnog sistema (razvoj hemohromatoze sa povećanim unosom željeza u organizam).

Blokada iskorišćavanja transportovanih supstanci (usporavanje upotrebe gvožđa uz kršenje sinteze hema).

Unošenje u krvotok supstanci koje mogu ući u kompetitivni odnos sa endogenim supstancama za mesta vezivanja (salicilati, sulfonamidi, neki antibiotici, srčani glikozidi izvlače toksični gembilirubin iz veze sa albuminom).

Liječenje i prevencija transportnih bolesti.

Štednja postojećih nosilaca kako bi se izbjeglo njihovo preopterećenje (dijeta kod pacijenata sa hepatitisom, smanjenje broja propisanih lijekova).

Uvođenje prirodnih ili vještačkih nosača (transfuzija krvi, plazme, derivata dekstrana i drugih krvnih nadomjestaka). U ovom slučaju dolazi do vezivanja, preraspodjele i smanjenja biološke aktivnosti tvari, kao i do olakšavanja njihovog izlučivanja iz tijela.

Zaštitna funkcija proteina plazme.

Proteini koji vrše nespecifičnu zaštitu.

Efekti interferona:

Interferoni inhibiraju reprodukciju većine virusa i niza drugih mikroorganizama koji su njihovi induktori (antivirusno djelovanje). Pod djelovanjem interferona virusi se ili ne stvaraju ili se njihov broj smanjuje stotinama puta.

Interferoni imaju antiproliferativni učinak - inhibiraju reprodukciju normalnih i tumorskih stanica.

Interferoni su imunomodulirajući proteini, tj. učestvuju u regulaciji imuniteta (aktiviraju makrofage, povećavaju aktivnost limfocita ubica, povećavaju proizvodnju antitijela).

Na nivou promena aktivnosti enzima, interferoni mogu promeniti ekspresiju ćelijskih gena.

Dakle, interferoni su sistem nastao u procesu evolucije, fiziološku ulogu koji je glavni koordinator rasta i funkcije telesnih ćelija, kao i vodeća karika u odbrani organizma od virusa i bilo kakvih objekata sa antigena svojstva uključujući tumorske ćelije.

Trenutno je identifikovano nekoliko vrsta interferona:

α-interferon leukocita (ima oko 12 podtipova),

fibroblastični β-interferon,

Imuni γ-interferon (sintetiziran od strane T-limfocita).

Mehanizam djelovanja interferona na ćeliju.

Receptor za interferon nalazi se na vanjskoj ćelijskoj membrani. Vezivanje interferona na receptor dovodi do sljedećih promjena u unutarćelijskom metabolizmu:

Grupa gena na hromozomu 21 je derepresivna, što rezultira stvaranjem 12 novih proteina u ćelijama.

Od najveće važnosti je sinteza niza novih proteina-enzima. Među ovim proteinima je oligoadenilat sintetaza, koja pretvara ATP u 2,5-oligoadenilat (OA). OA aktivira endonukleaze (RNaze), koje razgrađuju glasničku RNK, što rezultira inhibicijom sinteze proteina na translacijskom nivou. Osim toga, OA aktivira sintezu samog interferona.

cAMP-nezavisna protein kinaza se aktivira. On fosforiliše faktor inicijacije translacije na ribosomima, čime ga inaktivira. Kao rezultat toga, translacija je inhibirana i sinteza proteina je smanjena.

Dakle, kao rezultat intervencije interferona u procesima sinteze različitih proteina, inhibira se reprodukcija virusa i nekih njihovih vlastitih ćelijskih proteina. Ovi efekti su u osnovi antivirusnih i antiproliferativnih efekata interferona.

Preparati interferona koriste se u kliničkoj praksi u liječenju različitih virusnih bolesti: gripe, akutnih respiratornih infekcija, herpesa, vodenih kozica, virusni hepatitis, virusni encefalomijelitis. Koriste se i u kompleksnom liječenju oboljelih od raka (rak dojke, materice, bubrega, melanoma, leukemije).

Fibronektini.

Fibronektini su glikoproteini visoke molekularne težine. U organizmu su pronađena dva oblika ovih proteina: rastvorljivi fibronektini koji se nalaze u biološkim tečnostima i nerastvorljivi fibronektini lokalizovani u ćelijskim membranama fibroblasta i nekih drugih ćelija, u međućelijskom matriksu. Protein ima visok afinitet za kolagen i druge komponente ekstracelularnog matriksa i djeluje kao univerzalno međućelijsko ljepilo. Osim toga, fibronektin ima mjesta odgovorna za vezivanje sa želatinom, heparinom, fibrinom i fibrinogenom i drugim makromolekulama. Fibronektini spajaju sve gram-pozitivne i neke gram-negativne mikroorganizme. To olakšava njihovo hvatanje od strane makrofaga.

S nedostatkom fibronektina, otpornost tijela na infekcije se smanjuje. Nasljedni nedostatak ovog proteina uzrokuje da djeca teže oboljevaju, često u tom slučaju proces postaje kroničan. Smanjenje fibronektina se opaža kod opekotina, ozljeda zračenja, jer se u tim slučajevima stvara velika količina denaturiranih proteina i drugih produkata koji prate oštećenje tkiva. To povećava vjerojatnost razvoja septičkih komplikacija.

Ukupna količina proteina u plazmi je 65-85 g/l, ovo je najkoncentriraniji protein i fiziološki rastvor organizam. S godinama, količina proteina u ljudskoj krvnoj plazmi opada na 60-67 g/l.

Proteini krvne plazme su genetski determinisani heterogeni sistem. U plazmi je pronađeno i identificirano više od 100 proteina, koji se razlikuju po svojim fizičko-hemijskim i funkcionalnim svojstvima. Među njima su proenzimi i enzimi, inhibitori enzima, hormoni, faktori koagulacije i antikoagulansi, transportni proteini, antitijela, antitoksini itd.

Glavne grupe proteina plazme su: albumini (35-60 g/l), globulini (25-35 g/l) i fibrinogen (2-7 g/l). Serumska elektroforeza otkrila je pet glavnih proteinskih frakcija. Njihove relativne količine su sljedeće: albumini (54-58%), a1-globulini (6-7%), a2-globulini (8-9%), ß-globulini (13-14%) i y-globulini (11 -12%).

Prva elektroforetska metoda koja je korištena za distribuciju i identifikaciju proteina bila je metoda elektroforeze pokretne ivice. Elektroforeza na papiru daje obrazac distribucije sličan onom koji se dobije metodom elektroforeze pokretnih rubova, ali elektroforeza papira je mnogo jednostavnija i općenito se koristi u kliničke laboratorije. Oko 30 ili više proteina plazme detektuje se elektroforezom u skrobnom gelu i imunoelektroforezom.

Zbog imunoelektroforeze, proteini su odvojeni ne samo elektroforetskom mobilnošću, već i njihovim imunološkim svojstvima. Prvo se provodi elektroforeza na pločama agar gela, zatim imunološka identifikacija traka. Da bi se to postiglo, antiserumi za proteine ​​plazme se postavljaju u dugački žljeb paralelan smjeru elektroforeze. Izvor antitijela je serum životinja (konja, koza) imuniziranih protiv proteina plazme.

U zonama kontakta proteina koji difundiraju kroz agar, odvojenih elektroforezom i specifičnim antiserumom, formiraju se precipitacijske linije. Položaj taložnih linija određen je elektroforetskom mobilnošću, brzinom difuzije i serološkom specifičnošću svakog od proteina.

Eksperimentalno je utvrđeno da albumini, fibrinogen i većina a-iß-globulini se uglavnom proizvode u jetri. Dakle, u ljudskoj jetri dnevno se sintetizira 10-16 g albumina, odnosno u prosjeku 150-200 mg po 1 kg tjelesne težine. Dakle, kod oboljenja jetre dolazi do značajnog smanjenja sadržaja albumina i nekih globulina u krvi. Sinteza y-globulina odvija se uglavnom u slezeni, limfni čvorovi i koštane srži.

Albumini. Molekularna težina albumina je 69 000. Ovo su najdispergiraniji proteini krvne plazme. Molekul albumina formiran je polipeptidnim lancem koji se sastoji od otprilike 580 aminokiselinskih ostataka i ima »17 disulfidnih veza. Metodama elektroforeze utvrđeno je da su albumini heterogeni proteini koji se sastoje od nekoliko (od 3 do 5) frakcija. Osim albumina, u jetri se sintetiziraju i prealbumini, koji se od albumina razlikuju po manjoj molekularnoj težini (61.000).

Glavne funkcije albumina su učešće u osmotskoj regulaciji i transportnoj funkciji.

Edem i šok su dva najčešća sindroma povezana s promjenama koncentracije proteina u plazmi i neravnotežom tekućine.

Hvala za velika gustoća električni naboji i molekule albumina male molekularne težine imaju visoku elektroforetsku pokretljivost i dobru topljivost. Oko njih se stvara hidratacijski sloj koji osigurava 75-80% ukupnog onkotskog pritiska zbog proteina plazme. U slučaju smanjenja koncentracije proteina plazme za 55-50 g/l, uključujući albumine na 22-25 g/l, na primjer, tokom gladovanja, smanjuje se vezivanje vode u plazmi, što je jedan od važnih razloga za prijenos vode u tkiva i stvaranje edema. Samo 40% albumina je prisutno u krvotoku, ostatak je u sastavu ekstracelularne tkivne tečnosti, uglavnom mišića, kože i crijeva. Oko 5% albumina napušta krvotok za 1 sat i vraća se s limfom kroz prsa limfni kanal u cirkulatorni sistem.

Uz učešće u regulaciji onkotskog pritiska, prealbumini i albumini igraju važnu ulogu učestvujući u transportu različitih supstanci, od kojih je većina slabo rastvorljiva u vodi. Albumini su neophodni za normalan metabolizam lipida. Posebno je važna funkcija albumina - prijenos slobodnih masne kiseline od jetre do perifernih tkiva. Albumini također vežu bilirubin, osiguravajući njegov prijenos u jetru, gdje se potonja spaja s glukuronskom kiselinom i izlučuje se žuči. Koncentracije Ca2+, steroidnih hormona, triptofana i drugih supstanci u plazmi su u određenoj mjeri regulirane zbog njihovog vezivanja za albumin.

Konačno, mnogi lijekovi, kao što su sulfonamidi, antibiotici, salicilati itd., transportuju se proteinizacijom sa albuminom.

Dakle, albumini su polifunkcionalan sistem, jer pored rezervnih i plastičnih funkcija imaju puferska svojstva koja održavaju konstantan onkotski pritisak, vrše transportne i detoksikacione funkcije.

Globulini. Molekularna težina globulina je u prosjeku 160 000-180 000. U zavisnosti od uslova elektroforeze, izolovano je pet ili više frakcija globulina (vidi tabelu 20), a imunoelektroforezom je izolovano više od 30 frakcija.

Frakcije a1-globulina i a2-globulina odlikuju se značajnim sadržajem ugljikohidrata, među kojima dominiraju heksoze, manje heksozamina i još manje sijalinskih kiselina i fruktoze. Najveći sadržaj ugljikohidrata je u haptoglobinu, koji sadrži oko 95 mola ugljikohidrata na 1 mol glikoproteina. Uključen je u frakciju a2-globulina i formira specifične stabilne komplekse sa hemoglobinom. Ovi kompleksi nastaju in vivo kao rezultat intravaskularne hemolize eritrocita. Zbog velike molekularne težine, kompleksi se ne mogu izlučivati ​​putem bubrega, što s jedne strane sprečava izlučivanje gvožđa u urinu, as druge strane štiti bubrege od „oštećenja“ hemoglobinom. Komplekse hemoglobina sa haptoglobinom uništavaju retikuloendotelne ćelije, nakon čega se globin cijepa, hem se raspadanjem izlučuje kao žučni pigmenti, a željezo se ponovo može koristiti za sintezu hema. Kod pacijenata razne forme hemolitička anemija posmatrano nizak nivo haptoglobin.

U ljudskom krvnom serumu pronađen je protein molekulske težine oko 1 milion, koji se odlikuje visokim sadržajem fosfora i ugljikohidrata i relativno malom količinom dušika (12,5-14,2%), što ga može pripisati glikoproteini. Ovaj protein, u prisustvu komplementa i magnezijumovih soli, može povećati otpornost organizma na infekcije, kao i radijaciona bolest. Zbog sposobnosti ovog glikoproteina da uništava bakterije, dobio je naziv properdin (perdere - uništavati, lat.). Pošto properdin aktivno deluje u kombinaciji sa komplementom i magnezijum solima, čitav kompleks je nazvan properdin sistem.

Frakcija ß-globulina sastoji se od različitih proteina, uključujući lipoproteine. Jedna od komponenti ove frakcije je protein transferin, koji je uključen u regulaciju koncentracije slobodnog gvožđa u plazmi, sprečavajući prekomerno nakupljanje gvožđa u tkivima i njegov gubitak u urinu. Takođe je u interakciji sa bakrom i cinkom. Uočeno je značajno povećanje koncentracije transferina u plazmi trudnica i pacijenata s nedostatkom željeza.

Općenito, uloga globulina povezana je sa zaštitnim reakcijama tijela. Proučavanje prirode antitijela je pokazalo da su to globulini, štoviše, mnogi od njih pripadaju y-globulinima i zovu se imunoglobulini. Poznato je pet glavnih klasa imunoglobulina, koji se razlikuju po nekim strukturnim karakteristikama i biološkim svojstvima.

γ-globulini se široko koriste u javnoj zdravstvenoj praksi, posebno u slučaju mnogih zaraznih bolesti. Uz pomoć elektroforeze i imunobioloških studija otkriveno je da je više od 20 antitijela uključeno u frakciju y-globulina.

Većina proteina u plazmi je prisutna u obliku kompleksa, biološki značajšto zavisi i od proteina i od neproteinske komponente sa kojom je složen.

Lipidi u krvi, uključujući triacilglicerole, fosfolipide, neesterifikovane masne kiseline (NEFA), holesterol, steroidne hormone, neke lipovitamine, itd., dostupni su u otopljenom stanju zbog njihove kombinacije sa proteinima plazme u obliku kompleksa - lipoproteina (videti Strukturu i funkcije kompleksnih proteina).

Zbog brojnih patoloških stanja, kvantitativni odnos između različitih proteinskih frakcija krvi može se mijenjati, čak i u odsustvu promjena u sadržaju ukupnog proteina - takozvana disproteinemija. Ponekad se u krvi pojavljuju neobične frakcije proteina ili pojedinačni proteini koji nisu normalni (paraproteinemija). Takvi proteini, na primjer, C-reaktivni protein, krioglobulini, itd.

Disproteinemija i paraproteinemija su, na primjer, znakovi radijacijske bolesti.

Identificiran je niz bolesti, uključujući i nasljedne, povezane s nedovoljnom sintezom određenih proteina u krvi. Na primjer, kod mnogih novorođenčadi uočena je hipo- i agamaglobulinemija, što je popraćeno smanjenjem imuniteta. Pojavljuje se i stečena hipogamaglobulinemija. U ovim slučajevima liječenje se sastoji u sistematskoj primjeni imunoloških y-globulina.

C-reaktivni protein se nalazi u plazmi odraslih u koncentracijama manjim od 1 mg/100 ml. Međutim, njegova koncentracija nakon toga značajno raste akutne infekcije. Naziv ovog proteina povezan je sa njegovom sposobnošću da formira precipitate sa polisaharidima grupe C pneumokoka u prisustvu Ca2+. Pretpostavlja se da ovaj protein potiče fagocitozu.

Krioglobulini su proteini u serumu koji su rijetki i imaju rijetku sposobnost da spontano precipitiraju, geliraju ili čak kristaliziraju kada se serum ohladi. Krioglobulini se javljaju kod pacijenata sa mijelomom i kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom. Ovi proteini su klasifikovani kao y-globulini. Utvrđeno je da je jedan od krioglobulina identičan fibronektin glikoproteinu, koji je povezan sa površinom fibroblasta. Ovaj protein je široko rasprostranjen u vezivno tkivo, koji je dio miofibrila vezivnog tkiva. Iako moguća uloga fibronektina u procesu koagulacije krvi nije u potpunosti utvrđena, poznato je da stvaranje poprečnih veza između molekula ovog proteina katalizira aktivirani faktor HIIII (a) sistema zgrušavanja krvi.

Fibrinogen – ima svojstva globulina i zbog elektroforeze se nalazi između frakcija ß- i y-globulina. Molekularna težina fibrinogena je 330.000-340.000.

Molekul fibrinogena sadrži šest polipeptidnih lanaca i dimmer je koji se sastoji od tri para polipeptidnih lanaca povezanih disulfidnim mostovima. Fibrinogen je glikoprotein koji se sastoji od galaktoze, manoze, heksozamina i sijalične kiseline. Ove komponente igraju važnu ulogu u pretvaranju fibrinogena u fibrin.

Sadržaj fibrinogena u krvi zdravi ljudi u prosjeku 3,0-3,3 g/l. Njegova koncentracija se povećava tokom trudnoće, kao i kod bolesti inflamatorne prirode, sa destruktivnim procesima, malignim neoplazmama, tuberkulozom i drugim patološkim stanjima. Uočeno je smanjenje sadržaja fibrinogena zbog bolesti jetre, trovanja fosforom, organofosfornim spojevima i drugim toksičnim tvarima.

Fibrinogen je protein koji se brzo obnavlja, period njegovog propadanja je od 3 do 8 dana.

Uz krvne proteine ​​specifične za plazmu, sadrži spojeve proteinske prirode koji dolaze iz drugih tkiva i organa. Potonji uključuju hormone proteinske prirode: inzulin i glukagon, hormon hipofize koji stimulira gonado i štitnjaču, itd. sastavni dio krv su enzimi. Enzimi prisutni u plazmi oslobađaju se iz krvnih stanica i drugih tkiva kao rezultat prirodne lize potonjih. Većina enzima plazme to ne čini metaboličke funkcije, s izuzetkom enzima uključenih u zgrušavanje krvi i funkcioniranje u sistemu komplementa.

Zajedno sa enzimima specifičnim za plazmu, krv sadrži niz enzima specifičnih za organe, čija je aktivnost pokazatelj određenih patoloških stanja. Dakle, nivo serumske amilaze raste sa akutni pankreatitis, u slučaju raka prostate. Značajno povećana aktivnost kisele fosfataze zbog upale, ona se smanjuje sa efikasnu terapiju. U slučaju bolesti koštanog tkiva povećava se aktivnost alkalne fosfataze, što se određuje pri pH 9.

Utvrđeno je da nivo AST, laktat dehidrogenaze i nekih drugih enzima u plazmi ima određenu dijagnostičku vrijednost kod oštećenja miokarda i može poslužiti kao prognostički test u liječenju srčanih oboljenja. U slučaju oboljenja jetre dolazi i do povećanja nivoa ovih i nekih drugih enzima, poput aldolaze.

Općenito, postoji nekoliko stotina pojedinačnih proteina u krvi, ali nisu svi identificirani, njihova struktura i biološke funkcije nisu utvrđene.

BIOHEMIJA KRVI

PITANJE 61

Krvna plazma sadrži 7% svih tjelesnih proteina u koncentraciji od 60 - 80 g/l. Proteini plazme obavljaju mnoge funkcije. Jedan od njih je održavanje osmotskog pritiska, jer proteini vezuju vodu i zadržavaju je u krvotoku.

• Najvažniji su proteini plazme tampon sistem krvi i održava pH krvi u rasponu od 7,37 - 7,43.
• Albumin, transtiretin, transkortin, transferin i neki drugi proteini (Tabela 14-2) obavljaju transportna funkcija.
• Proteini plazme određuju viskoznost krvi i stoga igraju važnu ulogu u hemodinamici cirkulacijskog sistema.

• Proteini krvne plazme su rezerva aminokiselina za organizam.
• Imunoglobulini, proteini koagulacije krvi, α1-antitripsin i proteini sistema komplementa imaju zaštitnu funkciju.

Elektroforezom na celuloznom acetatu ili agaroznom gelu, proteini krvne plazme mogu se razdvojiti na albumine (55-65%), α1-globuline (2-4%), α2-globuline (6-12%), β-globuline ( 8-12 %) i γ-globulini (12-22 %) (sl. 14-19).

Upotreba drugih medija za elektroforetsko odvajanje proteina omogućava detekciju velika količina razlomci. Na primjer, tokom elektroforeze u poliakrilamidnim ili škrobnim gelovima, 16-17 proteinskih frakcija se izoluje u krvnoj plazmi. Metoda imunoelektroforeze, koja kombinuje elektroforetske i imunološke metode analize, omogućava razdvajanje proteina krvne plazme u više od 30 frakcija. Većina proteina sirutke se sintetiše u jetri, ali neki se proizvode i u drugim tkivima. Na primjer, γ-globulini se sintetiziraju od strane B-limfocita (vidjeti dio 4), peptidne hormone uglavnom luče ćelije endokrinih žlijezda, i peptidni hormon eritropoetin - ćelije bubrega. Mnogi proteini plazme, kao što su albumin, α1-antitripsin, haptoglobin, transferin, ceruloplazmin, α2-makroglobulin i imunoglobulini, odlikuju se polimorfizmom (vidjeti dio 4). Gotovo svi proteini plazme, sa izuzetkom albumina, su glikoproteini. Oligosaharidi se vezuju za proteine ​​formiranjem glikozidnih veza sa hidroksilnom grupom serina ili treonina, ili interakcijom sa karboksilnom grupom asparagina. Krajnji ostatak oligosaharida u većini slučajeva je N-acetilneuraminska kiselina u kombinaciji s galaktozom. Enzim vaskularnog endotela neuraminidaza hidrolizira vezu između njih, a galaktoza postaje dostupna za specifične receptore hepatocita. Euddcitozom, "ostarjeli" proteini ulaze u ćelije jetre, gdje se uništavaju. T 1/2 proteina krvne plazme kreće se od nekoliko sati do nekoliko sedmica. Kod brojnih bolesti dolazi do promjene u omjeru distribucije proteinskih frakcija tokom elektroforeze u odnosu na normu (sl. 14-20). Takve promjene se nazivaju disproteinemije, ali njihovo tumačenje često ima relativnu dijagnostičku vrijednost. Na primjer, smanjenje albumina, α 1 - i γ-globulina, karakteristično za nefrotski sindrom, i povećanje α 2 - i β-globulina, bilježi se i kod nekih drugih bolesti praćenih gubitkom proteina. Sa smanjenjem humoralni imunitet smanjenje udjela γ-globulina ukazuje na smanjenje sadržaja glavne komponente imunoglobulina - IgG, ali ne odražava dinamiku promjena u IgA i IgM. Sadržaj nekih proteina u krvnoj plazmi može se naglo povećati u akutnoj fazi upalnih procesa i neke druge patološka stanja(traume, opekotine, infarkt miokarda). Ovi proteini se nazivaju proteini akutne faze jer su uključeni u razvoj upalni odgovor organizam. Glavni induktor sinteze većine proteina akutne faze u hepatocitima je interleukin-1 polipeptid koji se oslobađa iz mononuklearnih fagocita. Proteini akutne faze uključuju C-reaktivni protein, tzv. jer je u interakciji sa C-polisaharidom pneumokoka, α1-antitripsinom, haptoglobinom, kiselim glikoproteinom, fibrinogenom. Poznato je da C-reaktivni protein može stimulirati

Rice. 14-19. Elektroferogram (A) i denzitogram (B) proteina krvnog seruma.

Rice. 14-20. Proteinogrami proteina krvnog seruma. a - normalno; b - sa nefrotskim sindromom; c - sa hipogamaglobulinemijom; d - sa cirozom jetre; e - sa nedostatkom α 1 -antitripsina; e - s difuznom hipergamaglobulinemijom.

sistem komplementa i njegovu koncentraciju u krvi, na primjer, tokom egzacerbacije reumatoidni artritis može se povećati 30 puta u odnosu na normu. Protein plazme a,-antitripsin može inaktivirati neke proteaze koje se oslobađaju u akutnoj fazi upale.

Albumen. Koncentracija albumina u krvi je 40-50 g/l. U jetri se dnevno sintetiše oko 12 g albumina, T 1/2 ovog proteina je otprilike 20 dana. Albumin se sastoji od 585 aminokiselinskih ostataka, ima 17 disulfidnih veza i ima molekulsku težinu od 69 kD. Molekul albumina sadrži mnogo dikarboksilnih aminokiselina, stoga može zadržati Ca 2+, Cu 2+, Zn 2+ katione u krvi. Oko 40% albumina se nalazi u krvi, a preostalih 60% u međućelijskoj tekućini, međutim, njegova koncentracija u plazmi je veća nego u međućelijskoj tekućini, jer je volumen potonje 4 puta veći od volumena plazme.

Zbog svoje relativno male molekularne težine i visoke koncentracije, albumin osigurava do 80% osmotskog tlaka plazme. Sa hipoalbuminemijom osmotski pritisak krvna plazma je smanjena. To dovodi do neravnoteže u distribuciji ekstracelularne tečnosti između vaskularni krevet i međućelijski prostor. Klinički se to manifestira kao edem. Relativno smanjenje volumena plazme je praćeno smanjenjem bubrežnog krvotoka, što uzrokuje stimulaciju reninangiotenzinaldrsteronskog sistema, što osigurava obnavljanje volumena krvi (vidjeti dio 11). Međutim, s nedostatkom albumina, koji bi trebao zadržati Na+, druge katjone i vodu, voda odlazi u međućelijski prostor, povećavajući edem.

Hipoalbuminemija se može primijetiti i kao rezultat smanjenja sinteze albumina kod bolesti jetre (ciroze), s povećanom propusnošću kapilara, s gubitkom proteina zbog opsežnih opekotina ili kataboličkih stanja ( teška sepsa, maligne neoplazme), s nefrotskim sindromom, praćen albuminurijom i gladovanjem. Poremećaji cirkulacije, karakterizirani usporavanjem protoka krvi, dovode do povećanja protoka albumina u međućelijski prostor i pojave edema. Brzo povećanje propusnosti kapilara praćeno je naglim smanjenjem volumena krvi, što dovodi do pada krvnog tlaka i klinički se manifestira kao šok.

Albumin je najvažniji transportni protein. On prenosi slobodne masne kiseline (vidi odjeljak 8), nekonjugirani bilirubin (vidi odjeljak 13), Ca 2+, Cu 2+, triptofan, tiroksin i trijodtironin (vidi odjeljak 11). Mnogi lijekovi (aspirin, dikumarol, sulfonamidi) vezuju se za albumin u krvi. Ovu činjenicu treba uzeti u obzir u liječenju bolesti praćenih hipoalbuminemijom, jer se u tim slučajevima povećava koncentracija slobodnog lijeka u krvi. Osim toga, treba imati na umu da se neki lijekovi mogu natjecati za mjesta vezivanja u molekuli albumina s bilirubinom i međusobno.

Transthyretin(prealbumin) se naziva prealbumin koji veže tiroksin. To je protein akutne faze. Transtiretin pripada albuminskoj frakciji, ima tetramerni molekul. Sposoban je za vezanje proteina koji veže retinol na jednom mjestu vezivanja, i do dva molekula tiroksina i trijodtironina na drugom.

Tabela 14-2. Sadržaj i funkcije nekih proteina plazme

PROTEINI KRVNE PLAZME

U krvnoj plazmi je otkriveno više od 200 vrsta proteina, koji čine 7% volumena plazme. Proteini krvne plazme sintetiziraju se uglavnom u jetri i makrofagima, kao iu vaskularnom endotelu, u crijevima, limfocitima, bubrezima, endokrine žlezde. Proteini krvne plazme uništavaju jetra, bubrezi, mišići i drugi organi. T½ proteina plazme kreće se od nekoliko sati do nekoliko sedmica.

U plazmi proteini obavljaju sljedeće funkcije:

1. Stvorite onkotski pritisak. Potrebno je zadržati vodu u krvotoku.
2. Učestvuju u zgrušavanju krvi.
3. Oni formiraju puferski sistem (proteinski pufer).
4. Supstance koje su slabo rastvorljive u vodi (lipidi, metali 2 ili više valentnosti) prenose se krvlju.
5. Učestvuju u imunološkim procesima.
6. Oni formiraju rezervu aminokiselina, koja se koristi, na primjer, tokom gladovanja proteina.
7. kataliziraju određene reakcije (enzimski proteini).
8. Odrediti viskozitet krvi, utjecati na hemodinamiku.
9. Učestvuje u upalnim reakcijama.

Struktura proteina krvne plazme

Po strukturi, proteini krvne plazme su globularni, po sastavu se dijele na jednostavne (albumin) i složene.

Među složenim se razlikuju lipoproteini (VLDL, LLPP, LDL, HDL, HM), glikoproteini (skoro svi proteini plazme) i metaloproteini (transferin, ceruloplazmin).

Ukupni proteini u krvnoj plazmi je normalno 70-90 (60-80) g/l, određuje se biuret reakcijom. Količina ukupnog proteina u krvi je od dijagnostičke vrijednosti.

Povećanje ukupne količine proteina u krvnoj plazmi naziva se hiperproteinemija , smanjenje - hipoproteinemija . Hiperproteinemija se javlja kod dehidracije (relativne), traume, opekotina, multiplog mijeloma (apsolutna). Hipoproteinemija se javlja sa smanjenjem edema (relativno), gladovanjem, patologijom jetre, bubrega, gubitkom krvi (apsolutnim).

Pored ukupnog sadržaja proteina u krvnoj plazmi, sadržaj pojedinačne grupe proteini ili čak pojedinačni proteini. Da bi se to postiglo, razdvajaju se pomoću elektroforeze.

elektroforeza je metoda u kojoj se tvari s različitim nabojima i masama razdvajaju u stalnom električnom polju. Elektroforeza se provodi na različitim podlogama, dok se prima različit iznos razlomci. Prilikom elektroforeze na papiru, proteini krvne plazme daju 5 frakcija: albumine, α1-globuline, α2-globuline, β-globuline i γ-globuline. Prilikom elektroforeze na agar gelu dobije se 7-8 frakcija, na skrobnom gelu - 16-17 frakcija. Većina frakcija - više od 30, daje imunoelektroforezu.

Proteini plazme se također mogu odvojiti soljenjem neutralnim solima alkalnih i zemnoalkalnih metala (3 frakcije: albumini, globulini i fibrinogen) ili precipitacijom u alkoholnom rastvoru.

Denzitogram proteina krvni serum	Elektroferogram proteina krvni serum (10 pacijenata)

Svrsishodnost razdvajanja proteina na frakcije je zbog činjenice da se proteinske frakcije krvne plazme razlikuju po prevlasti proteina u njima, s određenim funkcijama, mjestom sinteze ili uništenja.

Povreda omjera proteinskih frakcija krvne plazme naziva se disproteinemija . Otkrivanje disproteinemije je od dijagnostičke vrijednosti.

Frakcije proteina plazme

I. Albumini

Glavni protein ove frakcije je albumin.

Albumen . Jednostavan protein od 585 AA sa masom od 69 kDa, ima 17 disulfidnih mostova, mnogo dikarboksilnih AA i visoko je hidrofoban. Albumin pokazuje polimorfizam. Sintetizira se u jetri (12 g/dan), koristi se u bubrezima, enterocitima i drugim tkivima. T½=20 dana. 60% albumina je u međućelijskoj tvari, 40% - u krvotoku. U plazmi, albumini su 40-50 g/l, čine 60% svih proteina plazme. Funkcije: održavanje onkotskog pritiska (doprinos 80%), transport slobodnih masnih kiselina, bilirubina, žučne kiseline, steroidni i tiroidni hormoni, holesterol, lekovi, neorganski joni ( Cu 2+, Ca 2+, Zn 2+ ), izvor je aminokiselina.

transtiretin (prealbumin) . Tetramer. U plazmi 0,25 g/l. Protein akutne faze (grupa 5). Prenosi hormone štitnjače i protein koji vezuje retinol. Smanjuje se sa postom.

Disproteinemija albuminske frakcije ostvaruje se uglavnom zbog hipoalbuminemije.

Uzrok hipoalbuminemije je smanjenje sinteze albumina na zatajenje jetre(ciroza), sa povećanom propusnošću kapilara, sa aktivacijom katabolizma zbog opekotina, sepse, tumora, sa gubitkom albumina u urinu (nefrotski sindrom), tokom gladovanja.

Uzroci hipoalbuminemije edem tkiva, smanjen bubrežni protok krvi, aktivacija RAAS-a, zadržavanje vode u tijelu i povećan edem tkiva. Oštar otjecanje tekućine u tkivo dovodi do smanjenja krvnog tlaka i može uzrokovati šok.

Globulini.Sadrže lipoproteine ​​i glikoproteine.

II. α 1 -globulini

α 1 - Antitripsin je glikoprotein koji sintetizira jetra. U plazmi 2,5 g/l. Protein akutne faze (grupa 2). Važan inhibitor proteaza, uključujući neutrofilnu elastazu, koja uništava elastin alveola pluća i jetre. α1-Antitripsin takođe inhibira kolagenazu kože, himotripsin, gljivične i leukocitne proteaze. Sa nedostatkom α1-antitripsina može doći do emfizema i hepatitisa koji dovode do ciroze jetre.

Kiselina α 1 - glikoprotein sintetiše ga jetra. U plazmi 1 g/l. Protein akutne faze (grupa 2). Prenosi progesteron i srodne hormone.

HDL sintetizirana u jetri. U plazmi 0,35 g/l. Oni transportuju višak holesterola iz tkiva u jetru, obezbeđuju razmenu drugih lekova.

Protrombin - glikoprotein koji sadrži oko 12% ugljikohidrata; proteinski dio molekule predstavljen je jednim polipeptidnim lancem; molekulska težina je oko 70.000 Da. U plazmi 0,1 g/l. Protrombin je prekursor enzima trombina, koji stimulira stvaranje krvnog ugruška. Biosinteza se odvija u jetri i regulirana je vitaminom K koji proizvodi crijevna flora. Sa nedostatkom vitamina K, nivo protrombina u krvi opada, što može dovesti do krvarenja (krvarenje u ranom djetinjstvu, opstruktivna žutica, neka oboljenja jetre).

Transcortin - glikoprotein sintetizovan u jetri, težine 55700Da, T½=5 dana. Nosi kortizol, kortikosteron, progesteron, 17-alfa-hidroksiprogesteron i, u manjoj mjeri, testosteron. U plazmi 0,03 g/l. Koncentracija u krvi je osjetljiva na egzogene estrogene i ovisi o njihovoj dozi.

globulin koji vezuje tiroksin (TBG ) - sintetizirana u jetri. Molekularna težina 57 kDa. U plazmi 0,02 g/l. T½=5 dana. Glavni je transporter tiroidnih hormona u krvi (transportira 75% tiroksina i 85% trijodtironina).

Disproteinemijazbog α 1 -globulina frakcija se ostvaruje uglavnom zbog: 1). smanjenje sinteze α1-antitripsina. 2). Gubitak proteina ove frakcije sa urinom kod nefrotskog sindroma. 3). povećanje proteina akutne faze tokom upale.

III. α 2 -globulini

α 2 -Makroglobulin veoma veliki protein (725 kDa), sintetizovan u jetri. Protein akutne faze (Grupa 4). U plazmi 2,6 g/l. Glavni inhibitor mnogih klasa proteinaza plazme, reguliše koagulaciju krvi, fibrinolizu, kininogenezu, imunološke reakcije. Nivo α2-makroglobulina u plazmi se smanjuje u akutnoj fazi pankreatitisa i karcinoma prostate, povećava se – kao rezultat hormonskog dejstva (estrogen).

Haptoglobin - glikoprotein koji se sintetizira u jetri. U plazmi 1 g/l. Protein akutne faze (grupa 2). Veže hemoglobin formiranjem kompleksa sa aktivnošću peroksidaze, sprečava gubitak gvožđa iz organizma. Haptoglobin efikasno inhibira katepsine C, B i L i može biti uključen u korištenje nekih patogenih bakterija.

Protein koji vezuje vitamin D (BFP) (masa 70 kDa). U plazmi 0,4 g/l. Osigurava transport vitamina A u plazmi i sprječava njegovo izlučivanje urinom.

ceruloplazmin - glavni protein plazme koji sadrži bakar (sadrži 95% bakra u plazmi) mase 150 kDa, sintetizira se u jetri. U plazmi 0,35 g/l. T½=6 dana. Ceruloplazmin ima izraženu aktivnost oksidaze; ograničava oslobađanje željeza, aktivira oksidaciju askorbinska kiselina, norepinefrin, serotonin i sulfhidrilna jedinjenja, inaktiviraju reaktivne vrste kiseonika, sprečavajući peroksidaciju lipida.

Ceruloplazmin je protein akutne faze (grupa 3). Povećava se kod pacijenata sa zarazne bolesti, ciroza jetre, hepatitis, infarkt miokarda, sistemske bolesti, Hodgkinova bolest, maligne neoplazme različita lokalizacija (rak pluća, dojke, grlić materice, gastrointestinalni trakt).

Vilsonova bolest - Konovalov. Nedostatak ceruloplazmina nastaje kada je poremećena njegova sinteza u jetri. Sa nedostatkom ceruloplazmina Cu2+ izlazi iz krvi, izlučuje se urinom ili se akumulira u tkivima (na primjer, u centralnom nervnom sistemu, rožnjači).

Antitrombin III . U plazmi 0,3 g/l. Inhibitor plazma proteaze.

Retinol vezujući protein sintetizirana u jetri. U plazmi 0,04 g/l. Veže retinol, osigurava njegov transport i sprječava propadanje. Djeluje u kombinaciji s transtiretinom. Retinol vezujući protein fiksira višak vitamina A, što sprječava membranolitičko djelovanje visoke doze vitamin A.

Disproteinemijazbog frakcije α 2 -globulina može nastati u toku upale, jer ova frakcija sadrži proteine ​​akutne faze.

IV. β-globulini

VLDL - formirana u jetri. Transport TG, XC.

LPPP - formirana u krvi iz VLDL. Transport TG, XC.

LDL - nastaju u krvi iz LPPP. U plazmi 3,5 g/l. Prenosi višak holesterola iz perifernih organa u jetru.

Transferin je glikoprotein koji sintetizira jetra. U plazmi 3 g/l. T½=8 dana. Glavni transporter gvožđa u plazmi, 1 molekul transferina vezuje 2 Fe 3+, a 1 g transferina, respektivno, oko 1,25 mg gvožđa. Sa smanjenjem koncentracije željeza povećava se sinteza transferina. Protein akutne faze (grupa 5). Smanjenje zatajenja jetre.

fibrinogen glikoprotein koji se sintetiše u jetri. Molekularna težina 340 kDa. U plazmi 3 g/l. T½=100 sati. Faktor I koagulacije krvi, sposoban je da se pretvori u fibrin pod dejstvom trombina. Izvor je fibrinopeptida s protuupalnim djelovanjem. Protein akutne faze (grupa 2). Sadržaj fibrinogena se povećava tokom upalnih procesa i nekroze tkiva. Smanjuje se kod DIC-a, zatajenja jetre. Fibrinogen je glavni protein plazme koji utječe na vrijednost ESR (sa povećanjem koncentracije fibrinogena povećava se i brzina sedimentacije eritrocita).

C-reaktivni protein sintetiziran uglavnom u hepatocitima, njegovu sintezu pokreću antigeni, imuni kompleksi, bakterije, gljive, tokom ozljede (4-6 sati nakon ozljede). Može se sintetizirati arterijskim endoteliocitima. u plazmi<0,01 г/л. Белок острой фазы (1 группа). Способен связывать микроорганизмы, токсины, частицы поврежденных тканей, препятствуя тем самым их распространению. Эти комплексы активируют комплемент по классическому пути, стимулируя процессы фагоцитоза и элиминации вредных продуктов. С-реактивный белок может взаимодействовать с Т-лимфоцитами, фагоцитами и тромбоцитами, регулируя их функции в условиях воспаления. Обладает антигепариновой активностью, при повышении концентрации ингибирует агрегацию тромбоцитов. СРБ - это маркер скорости прогрессирования атеросклероза. Определяют для диагностики миокардитов, воспалительных заболеваний клапанов сердца, воспалительные заболевания различных органов.

Disproteinemijazbog frakcije β-globulina može se pojaviti na 1). neke dislipoproteinemije; 2). upala, jer ova frakcija sadrži proteine ​​akutne faze; 3). Kršenje sistema zgrušavanja krvi.

V. γ-globulini

Sintetiziraju ga funkcionalno aktivni B-limfociti (plazmociti). Odrasla osoba ima 10 7 klonova B-limfocita koji sintetiziraju 10 7 tipova γ-globulina. γ-globulini su glikoproteini, koji se sastoje od 2 teška (440 AA) i 2 laka (220 AA) polipeptidna lanca različitih konfiguracija, koji su međusobno povezani disulfidnim mostovima. Antitijela su heterogena, pojedinačne komponente polipeptida su kodirane različitim genima, s različitom sposobnošću mutacije.

Svi γ-globulini su podijeljeni u 5 klasa G, A, M, D, E . Svaka klasa ima nekoliko podklasa.

Disproteinemijazbog frakcije γ-globulina može se pojaviti na 1). stanje imunodeficijencije; 3). infektivnih procesa. 2). nefrotski sindrom.

Proteini akutne faze

Koncept "proteina akutne faze" kombinuje do 30 proteina krvne plazme uključenih u upalni odgovor tijela na ozljedu. Proteini akutne faze se sintetišu u jetri, njihova koncentracija značajno varira i zavisi od stadijuma, toka bolesti i težine oštećenja.

Sintezu proteina akutne faze upale u jetri stimulišu: 1). IL-6, 2); IL-1 i slični po djelovanju (IL-1 a, IL-1R, faktori tumorske nekroze TNF-OS i TNF-R); 3). Glukokortikoidi; četiri). Faktori rasta (insulin, faktori rasta hepatocita, fibroblasti, trombociti).

Postoji 5 grupa proteina akutne faze

1. "Glavni" proteini akutne faze kod ljudi uključuju C-reaktivni protein (NRW) i amiloid A protein krvni serum. Nivo ovih proteina raste tokom oštećenja vrlo brzo (u prvih 6-8 sati) i značajno (20-100 puta, u nekim slučajevima - 1000 puta).

2. Proteini čija se koncentracija tokom upale može povećati za 2-5 puta u roku od 24 sata. to kiseli α1-glikoprotein, α1-antitripsin, fibrinogen, haptoglobin .

3. Proteini čija se koncentracija tokom upale ili ne mijenja ili se neznatno povećava (za 20-60% od prvobitne). to ceruloplazmin, C3 komponenta komplementa .

4. Proteini uključeni u akutnu fazu upale, čija koncentracija, po pravilu, ostaje u granicama normale. to α1-makroglobulin, hemopeksin, serumski amiloid P protein, imunoglobulini .

5. Proteini čija se koncentracija tokom upale može smanjiti za 30-60%. to albumin, transferin, HDL, prealbumin . Smanjenje koncentracije pojedinih proteina u akutnoj fazi upale može biti posljedica smanjenja sinteze, povećanja potrošnje ili promjene njihove distribucije u tijelu.

Brojni proteini akutne faze imaju antiproteaznu aktivnost. To su α1-antitripsin, antihimotripsin, α2-makroglobulin. Njihova važna funkcija je da inhibiraju aktivnost proteinaza sličnih elastazi i kimotripsinu koje ulaze u upalne eksudate iz granulocita i uzrokuju sekundarno oštećenje tkiva. Smanjenje nivoa inhibitora proteinaze u septičkom šoku ili akutnom pankreatitisu je loš prognostički znak.

Paraproteinemija - pojava nekarakterističnih proteina u krvnoj plazmi.

Na primjer, α-fetoglobulin, karcinoembrionalni antigen, može se pojaviti u frakciji α-globulina.

α-Phetoglobulin - jedan od fetalnih antigena koji cirkulišu u krvi kod oko 70% pacijenata sa primarnim hepatomom. Ovaj antigen se takođe otkriva kod pacijenata sa karcinomom želuca, prostate i primitivnim tumorima testisa. Test krvi na prisustvo α-fetoproteina u njemu je koristan za dijagnosticiranje hepatoma.

Karcinoembrionalni antigen (CEA) - glikoprotein, tumorski antigen, koji je normalno karakterističan za crijeva, jetru i pankreas fetusa. Antigen se pojavljuje u adenokarcinomima gastrointestinalnog trakta i pankreasa, u sarkomima i limfomima, a nalazi se i kod brojnih netumorskih stanja: kod alkoholne ciroze jetre, pankreatitisa, holecistitisa, divertikulitisa i ulceroznog kolitisa.

ENZIMI KRVNE PLAZME

Enzimi koji se nalaze u krvnoj plazmi mogu se podijeliti u 3 glavne grupe:

1. Sekretar . Sintetiziraju se u jetri, crijevnom endotelu, žile ulaze u krvotok, gdje obavljaju svoje funkcije. Na primjer, enzimi sistema zgrušavanja i antikoagulacije krvi (trombin, plazmin), enzimi metabolizma lipoproteina (LCAT, LPL).

2. tkanina . Enzimi ćelija organa i tkiva. U krvotok ulaze s povećanjem permeabilnosti staničnih zidova ili sa smrću stanica tkiva. Normalno je njihov sadržaj u krvi vrlo nizak. Neki tkivni enzimi su od dijagnostičke vrijednosti jer su mogu se koristiti za određivanje zahvaćenog organa ili tkiva, zbog čega se i nazivaju indikator . Na primjer, enzimi LDH sa 5 izoforma, kreatin kinaza sa 3 izoforme, AST, ALT, kisela i alkalna fosfataza itd.

3. izlučivanje . Enzimi koje sintetiziraju žlijezde gastrointestinalnog trakta (jetra, gušterača, pljuvačne žlijezde) u lumen gastrointestinalnog trakta i učestvuju u probavi. U krvi se ovi enzimi pojavljuju kada su odgovarajuće žlijezde oštećene. Na primjer, s pankreatitisom, lipaza, amilaza, tripsin se nalaze u krvi, s upalom pljuvačnih žlijezda - amilaza, s kolestazom - alkalna fosfataza (iz jetre).

Razlomak	Vjeverice	konc g/l	Funkcija
albumini	Transthyretin	0,25
	Albumen		Održavanje osmotskog pritiska, transport masnih kiselina, bilirubina, žučnih kiselina, steroidnih hormona, lijekova, neorganskih jona, rezerve aminokiselina
α1 -globulini	α 1 -antitripsin		Inhibitor proteinaze
	Kiselina α 1 - glikoprotein		Transport progesterona
	Protrombin		Faktor II zgrušavanja krvi
	Transcortin	0,03	Transport kortizola, kortikosterona, progesterona
	globulin koji vezuje tiroksin	0,02	Transport tiroksina i trijodtironina
α 2 -globulini	ceruloplazmin	0,35	Transport jona bakra, oksidoreduktaza
	Antitrombin III		Inhibitor plazma proteaze
	Haptoglobin		Vezivanje hemoglobina
	α 2 -Makroglobulin		Inhibitor plazma proteinaze, transport cinka
	Retinol vezujući protein	0,04	Transport retinola
	Protein koji vezuje vitamin D		Transport kalciferola
β-globulini	LDL		Transport holesterola
	Transferin		Transport jona gvožđa
	fibrinogen		Faktor I zgrušavanja krvi
	Transcobalamin	25*10 -9	Transport vitamina B 12
	Protein koji vezuje globulin	20*10 -6	Transport testosterona i estradiola
	C-reaktivni protein	< 0,01	Aktivacija komplementa
γ-globulini			kasna antitela
			Antitijela koja štite sluzokože
			Rana antitela
		0,03	B-limfocitni receptori
		< 0,01	Podijeli: Facebook Twitter U kontaktu sa Drugovi iz razreda Google Plus