INMUNOTERAPIA Es una de las áreas más prometedoras en el tratamiento del cáncer. Se sabe que cuerpo humano tiene una serie de formas efectivas de autodefensa contra el cáncer y otras enfermedades. Esto hace posible en muchos casos suprimir los focos emergentes de cáncer y

INMUNOTERAPIA NO ESPECÍFICA Interferón leucocitario, seco en ampollas de 2 ml (1000 UI para la preparación de la solución, el contenido se diluye en 1 ml de agua destilada estéril). Aplicar 1 gota al menos 12 veces al día, con queratitis estromal y queratoiridociclitis

La fundamentación patogénica de los principios de la hiposensibilización indica la conveniencia de utilizar métodos selectivos de corrección farmacológica y no farmacológica adaptados a la etapa de desarrollo del proceso alérgico, es decir. a un período de exacerbación o remisión. Si el cuerpo está sensibilizado, surge la cuestión de eliminar la hipersensibilidad. La HNT y la HRT se eliminan al suprimir la producción de inmunoglobulinas (anticuerpos) y la actividad de los linfocitos sensibilizados.

La hiposensibilización se lleva a cabo en la etapa de remisión (el período latente de sensibilización, que se refiere a etapa inmunologica). La hiposensibilización se refiere a un conjunto de medidas destinadas a reducir la sensibilidad a un alérgeno. Distinguir entre hiposensibilización específica e inespecífica. Hiposensibilización específica(SG) es la eliminación de la hipersensibilidad a un antígeno particular. Hiposensibilización inespecífica- esta es una disminución en la sensibilidad a varios antígenos alérgenos. SG es posible con reacciones alérgicas La hiposensibilización no específica de tipo inmediato se lleva a cabo tanto con HNT como con HRT. El término hiposensibilización también se denomina estado de sensibilidad reducida del cuerpo al alérgeno.

Principios de hiposensibilización en GNT. La SG es posible cuando se elimina el contacto con un determinado alérgeno, ya que los anticuerpos contra él se eliminan gradualmente del cuerpo. También se puede realizar introduciendo deliberadamente un extracto del alérgeno al que se tiene hipersensibilidad (sinónimos: "inmunoterapia con alérgenos", "vacunación específica contra la alergia", "vacunación específica contra la alergia"). Hay opciones de hiposensibilización durante todo el año, de pretemporada y estacional.

Los mejores resultados de SH se consiguen en el tratamiento de HIT, que se basa en una reacción alérgica mediada por IgE (fiebre del heno, urticaria, asma bronquial atópica, rinosinusitis, etc.). Mecanismo efecto terapéutico insuficientemente estudiado: se asocia con la formación de anticuerpos bloqueadores (IgG), que se recombinan con el alérgeno que ingresa al cuerpo y evitan su contacto con IgE. También es probable que como resultado de la SG, la naturaleza de la etapa inmunológica del primer tipo de reacción alérgica cambie, lo que se expresa en el cambio de la respuesta inmune del tipo dependiente de Th2 a dependiente de Th1 (la formación de de IgE disminuye y aumenta la síntesis de IgG). La SG se realiza en los casos en que es imposible eliminar el contacto del paciente con el alérgeno (polen de plantas, polvo doméstico, bacterias, hongos), cuando no se puede interrumpir el tratamiento (insulina en diabetes mellitus), si no se puede excluir uno u otro producto de la dieta (leche de vaca en niños), si no es posible cambiar de trabajo (veterinarios y especialistas en ganadería con alergias a la lana, componentes de la epidermis de los animales). Con alergias a los insectos, este es el único metodo efectivo tratamiento y prevención del shock anafiláctico. Las complicaciones de la SH pueden aparecer en forma de reacciones alérgicas locales en el órgano de choque o reacciones sistémicas (es decir, choque anafiláctico). En tales casos, es necesario interrumpir la SG, luego comenzar con una dosis más baja del alérgeno y usar un régimen de SG moderado (prolongado).

Las contraindicaciones para SG son la exacerbación de la enfermedad subyacente, el tratamiento a largo plazo con glucocorticoides, los cambios orgánicos en los pulmones en el asma bronquial, la complicación de la enfermedad subyacente. proceso infeccioso con inflamación purulenta (rinitis, bronquitis, sinusitis, bronquiectasias), reumatismo y tuberculosis en fase activa, neoplasias malignas, insuficiencia circulatoria estadio II-III, úlcera péptica estómago y duodeno.

La reducción de la sensibilidad a las sustancias biológicamente activas se puede lograr mediante la introducción de histamina en pequeñas dosis o liberadores de histamina.

Un ejemplo particular de SG es la administración fraccionada de sueros antitóxicos (según Bezredka) del alérgeno que provocó la sensibilización. Está diseñado para reducir gradualmente el título de inmunoglobulinas o la producción de anticuerpos bloqueadores cuando se utiliza una introducción fraccionada de un alérgeno establecido, comenzando con dosis mínimas (por ejemplo, 0,01 ml, después de 2 horas 0,02 ml, etc.).

La hiposensibilización inespecífica es una disminución de la sensibilidad a varios alérgenos causada por un cambio en las condiciones de vida de un individuo, la acción de ciertos medicamentos, ciertos tipos de fisioterapia y tratamientos de spa. Su uso se basa en principios que previenen el desarrollo de una reacción alérgica en sus diversas etapas. Se utiliza en los casos en que no es posible la SG, o cuando no es posible identificar la naturaleza del alérgeno. La hiposensibilización inespecífica a menudo se usa en combinación con SG.

A veces es posible lograr la inhibición de la actividad de ICS mediante el uso de glucocorticoides e irradiación de rayos X durante el desarrollo de la etapa inmunológica. Los glucocorticoides bloquean la reacción de los macrófagos, la formación de superantígenos y la síntesis de interleucinas y la reacción de cooperación. En los casos de formación de patología inmunocompleja, se usa la hemosorción, y en caso de anafilaxia, preparaciones de fragmentos Fc de Ig E. Una dirección prometedora en la hiposensibilización inespecífica es el uso de los principios de regulación de la proporción de IL-4 y  -INF, que determinan la síntesis de Ig E-clase en el organismo.

La hiposensibilización inespecífica tiene como objetivo cambiar la reactividad del cuerpo, normalizando el equilibrio alterado entre las divisiones simpática y parasimpática del sistema nervioso autónomo que, a su vez, afecta el desarrollo de las tres etapas del proceso alérgico. Unas condiciones de trabajo, descanso y alimentación adecuadas (dieta hipoalergénica), así como el endurecimiento normalizan la función del sistema neuroendocrino.

Supresión de las etapas patoquímicas y fisiopatológicas GNT se logra mediante el uso de un complejo de medicamentos con diferentes direcciones de acción. La elección de fármacos está determinada por el tipo de reacción y la naturaleza inherente de los mediadores y metabolitos resultantes. Para aliviar los síntomas de las manifestaciones atópicas, se utilizan estabilizadores de membrana de las células diana de los órdenes I y II: fuentes de mediadores HNT tipo I, bloqueadores de sus receptores mediadores, así como inactivadores de mediadores o inhibidores de su biosíntesis. Los estabilizadores de la membrana celular diana incluyen cromoglicano sódico, ketotifeno y nedocromil sódico. El cromoglicano (intal) inhibe la actividad de la fosfodiesterasa, lo que conduce a la acumulación de cAMP en los mastocitos y la entrada de Ca 2+ al citoplasma, y, por tanto, se bloquea la liberación de mediadores y su acción vasoconstrictora. El ketotifeno (zaditen) tiene un efecto similar al intal. Además, el ketotifeno bloquea de forma no competitiva los receptores de histamina H 1 . Nedocromil (Tyled) inhibe la actividad de eosinófilos, neutrófilos, macrófagos/monocitos, plaquetas, mastocitos y bloquea la liberación de mediadores inflamatorios preexistentes y recién sintetizados.

Los bloqueadores de los receptores mediadores en las células diana son antihistamínicos Los antihistamínicos que bloquean los receptores de histamina H1 se usan ampliamente en el tratamiento de la HTA tipo I. Hasta la fecha, se conocen preparaciones de I y II generaciones. Los medicamentos de primera generación incluyen difenhidramina, suprastina, diazolina, diprazina, fenkaron, bikarfen, que son bloqueadores competitivos de los receptores de histamina H1, por lo que su unión a los receptores es rápida, reversible y de corto plazo. Las preparaciones de la primera generación tienen una selectividad de acción limitada sobre los receptores, ya que también bloquean los receptores muscarínicos colinérgicos. Los medicamentos de segunda generación son acrivastina, astemizol, levocabastina, loratadina, terfenadina, cetirizina, ebastina. Estos son bloqueadores no competitivos de los receptores de histamina H 1, y no el fármaco administrado en sí se une al receptor, sino el metabolito formado a partir de él, con la excepción de acrivastina y cetirizina, ya que ellos mismos son metabolitos. Los productos de metabolitos resultantes se unen selectiva y firmemente a los receptores de histamina H1.

Los fármacos que inactivan los mediadores o su biosíntesis incluyen:

antagonistas de la serotonina (dihidroergotamina, dihidroergotoxina), que se utilizan principalmente para la dermatitis atópica pruriginosa y las migrañas,

inhibidores del sistema calicreína-cinina (parmedin o prodectin),

inhibidores de la vía de la lipoxigenasa para la oxidación del ácido araquidónico, que suprimen la formación de leucotrienos (cileuton) y bloqueadores selectivos de los receptores de leucotrienos (acolate),

inhibidores de enzimas proteolíticas (aprotinina, contrykal),

medicamentos que reducen la intensidad de la oxidación de radicales libres - antioxidantes (alfa-tocoferol y otros),

Es aconsejable usar preparaciones farmacológicas con un amplio sector de acción: stugeron o cinarizina, que tiene acciones antiquinina, antiserotonina y antihistamínica; el fármaco también es un antagonista de los iones de calcio. Es posible utilizar la heparina como inhibidor del complemento, antagonista de la serotonina y la histamina, que también tiene un efecto bloqueador de la serotonina y la histamina. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la heparina tiene la capacidad de causar una reacción alérgica, llamada "trombocitopenia inducida por heparina", que se discutió anteriormente.

También es recomendable utilizar la protección de las células contra la acción de sustancias biológicamente activas, así como la corrección de trastornos funcionales en órganos y sistemas de órganos (narcosis, antiespasmódicos y otras drogas farmacológicas).

Los mecanismos de hiposensibilización inespecífica son muy complejos. Por ejemplo, el efecto inmunosupresor de los glucocorticoides es la supresión de la fagocitosis, inhibición de la síntesis de ADN y ARN en el ICS, atrofia del tejido linfoide, inhibición de la formación de anticuerpos, supresión de la liberación de histamina de los mastocitos, disminución del contenido de los componentes del complemento C3-C5, etc.

II. Principios de hiposensibilización en TRH. Con el desarrollo de DTH, en primer lugar, se utilizan métodos de hiposensibilización no específica, destinados a suprimir el enlace aferente, la fase central y el enlace eferente de DTH, incluidos los mecanismos de cooperación, es decir. sobre la interacción entre los linfocitos reguladores (auxiliares, supresores, etc.), así como sus citocinas, en particular las interleucinas. En la gran mayoría de los casos, las reacciones alérgicas tienen una patogenia compleja que incluye, junto con los mecanismos dominantes de las reacciones DTH (tipo celular), mecanismos auxiliares de las reacciones HNT (tipo humoral). En este sentido, la supresión de las fases patoquímica y fisiopatológica de las reacciones alérgicas es recomendable combinar los principios de desensibilización utilizados en las alergias de tipo humoral y celular.

Enlace aferente de reacciones. tipo de célula proporcionada por macrófagos tisulares - células A. Para suprimir la actividad de las células A, que desencadenan los mecanismos de presentación de AG a los linfocitos, se utilizan varios inhibidores: ciclofosfamida, mostaza nitrogenada, sales de oro. Para inhibir los mecanismos de cooperación, proliferación y diferenciación de las células linfoides reactivas al antígeno, se utilizan varios inmunosupresores: corticosteroides, antimetabolitos (análogos de purinas y pirimidinas, como mercaptopurina, azatioprina), antagonistas del ácido fólico (ametopterina), sustancias citotóxicas (actinomicina) C y D, colchicina, ciclofosfamida).

La acción específica de los inmunosupresores tiene como objetivo suprimir la actividad de la división mitótica, la diferenciación de las células del tejido linfoide (linfocitos T y B), así como monocitos, macrófagos y otras células. médula ósea y otras células del cuerpo de vida corta, que se regeneran rápidamente y se multiplican intensamente. Por lo tanto, el efecto inhibitorio de los inmunosupresores se considera no específico y la hiposensibilización causada por los inmunosupresores se conoce como no específica.

En varios casos, los sueros antilinfocíticos (ALS) se utilizan como hiposensibilización inespecífica. La ALS tiene un efecto supresor principalmente sobre las reacciones inmunopatológicas (alérgicas) de tipo celular: inhiben el desarrollo de la TRH, ralentizan el rechazo primario del trasplante y lisan las células del timo. El mecanismo de la acción inmunosupresora de la ELA es reducir el número de linfocitos en sangre periférica (linfocitopenia) y tejido linfoide (en los ganglios linfáticos, etc.). La ELA, además de afectar a los linfocitos dependientes del timo, ejerce su efecto indirectamente a través del sistema hipotálamo-pituitario, lo que conduce a la inhibición de la producción de macrófagos y la supresión de la función del timo y los linfocitos. El uso de ALS está limitado debido a la toxicidad de este último, menor eficacia con el uso repetido, la capacidad de provocar reacciones alérgicas y procesos neoplásicos.

Cabe señalar que la mayoría de los inmunosupresores utilizados no provocan un efecto inhibitorio selectivo únicamente sobre las fases aferente, central o eferente de la TRH. Al bloquear pasos clave en la biosíntesis ácidos nucleicos y proteínas, conducen al daño de las células en proliferación en la fase central de la inmunogénesis y, en consecuencia, a un debilitamiento del enlace eferente de DTH.

Los fármacos de elección en el estadio fisiopatológico de la TRH son los glucocorticoides. Su mecanismo de acción aún no ha sido dilucidado. Se sabe que las hormonas glucocorticoides pueden influir en el desarrollo de las tres etapas de las reacciones alérgicas. En la etapa inmunológica, suprimen la reacción de los macrófagos y modifican la proliferación de linfocitos: pequeñas dosis estimulan la proliferación de linfocitos y la producción de anticuerpos, y grandes dosis la inhiben. Los glucocorticoides también tienen un efecto linfolítico: pueden iniciar la apoptosis. Su influencia en la etapa patoquímica se asocia con una limitación en la liberación de histamina, IL-1, IL-2, así como con un aumento en la producción de lipocortina (lipomodulina), que inhibe la actividad de las fosfolipasas y, en consecuencia, la formación de productos de las rutas de la lipoxigenasa y la ciclooxigenasa para la conversión del ácido araquidónico. La lipocortina también inhibe las funciones eferentes de las células NK y otras células asesinas. Sin embargo, el mayor efecto de la lipocortina ocurre en la etapa fisiopatológica en forma de inflamación. Los glucocorticoides no se usan en formas atópicas de alergia, cuando la exacerbación se puede detener con otros medicamentos. Los glucocorticoides se usan mucho más ampliamente en las reacciones alérgicas de los tipos III y IV.

Para suprimir el enlace eferente de DTH, incluido el efecto dañino sobre las células diana de los linfocitos T sensibilizados, así como los mediadores de la alergia de tipo retardado (linfoquinas), se usan medicamentos antiinflamatorios: antibióticos citostáticos (actinomicina C, rubomicina), salicilatos, fármacos hormonales (glucocorticoides, progesterona) y sustancias biológicamente activas (prostaglandinas, antisueros).

En casos raros, la hemosorción, la plasmaféresis (reemplazo sucesivo del 75-95% del plasma), la ciclosporina A, un péptido de bajo peso molecular que suprime la actividad de los T-colaboradores, se usa como medio de hiposensibilización inespecífica. En casos excepcionales se utilizan radiaciones ionizantes.

Consecuencias negativas del uso de varios medios de hiposensibilización inespecífica. Debido a la falta de efecto selectivo de los inmunosupresores (citostáticos, antimetabolitos, glucocorticoides ALS) en un determinado clon de linfocitos, con una forma u otra de alergia de tipo celular, se produce la lisis universal del tejido linfoide, el desarrollo de inmunodeficiencia secundaria y enfermedades infecciosas. . Los citostáticos causan aplasia de la médula ósea y el desarrollo de anemia hipoplásica, trombocitopenia y leucopenia, suprimen la proliferación del epitelio de la mucosa gastrointestinal y, en consecuencia, su reparación, lo que conduce al desarrollo de lesiones ulcerativas del estómago e intestinos y sangrado. La supresión del sistema T de los linfocitos bajo la acción de inmunosupresores crea el riesgo de cáncer debido a la supresión del control inmunológico sobre la constancia genética de las células somáticas. Finalmente, en varios casos, los efectos inmunosupresores químicos y físicos conducen al deterioro de las capacidades reproductivas del cuerpo, la aparición de efectos teratogénicos y algunos depresores tienen una alergenicidad pronunciada.

En conclusión, una vez más se debe prestar atención al hecho de que en casi todos los casos de reacciones alérgicas, su patogenia es mucho más complicada que la presentada anteriormente. En cualquier forma de alergia, es posible reconocer la participación de los mecanismos tanto de HIT (tipo humoral, mediada por B) como de DTH (celular, mediada por linfocitos T). De esto queda claro que para suprimir las etapas citoquímica y fisiopatológica de una reacción alérgica, es recomendable combinar los principios de hiposensibilización utilizados en HNT y TRH. Por ejemplo, con el asma bronquial alérgica infecciosa, no solo son necesarios los métodos anteriores de hiposensibilización inespecífica, sino también medicamentos antibacterianos en combinación con broncodilatadores - agonistas β 2, teofilinas, anticolinérgicos, antihistamínicos y fármacos antiproteasa, antagonistas de la serotonina, inhibidores del sistema calicreína-cinina.

Por lo tanto, el mecanismo de acción de los agonistas β 2 incluye la relajación de los músculos lisos de los bronquios, la mejora del aclaramiento mucociliar, la estabilización de la permeabilidad vascular, varios grados de inhibición de la liberación de mediadores de los mastocitos y basófilos. Este grupo de medicamentos incluye salbutamol, terbutalina, formoterol, salmeterol, salmeter, berotek, asmapent y sus análogos. La teofilina y las metilxantinas relacionadas se utilizan como fármacos que relajan los músculos lisos de los bronquios, lo que se asocia con el bloqueo de los receptores de adenosina A 1 y A 2 . Además, la teofilina es un potente inhibidor de la fosfodiesterasa, que cataliza la hidrólisis del AMPc. La acumulación de cAMP en la célula inhibe la conexión de actina y miosina y, por lo tanto, inhibe la contractilidad de las células del músculo liso y también bloquea los canales de calcio de las membranas. Los anticolinérgicos que tienen un efecto anticolinérgico periférico pronunciado incluyen atrovent, vagos, ventilate, troventol. Sin embargo, dado que el broncoespasmo colinérgico se localiza principalmente en los bronquios grandes, y en el asma bronquial también se detecta en los bronquios pequeños, es recomendable el uso de fármacos combinados que combinen β 2 -estimulantes y anticolinérgicos (por ejemplo, berodual) o el uso combinado de dos fármacos de estos grupos.

Estos fármacos se pueden utilizar como adyuvantes para la hiposensibilización y para superar la inmunidad del trasplante (por ejemplo, en el trasplante alogénico de órganos y tejidos).

La hiposensibilización específica (SH) es una disminución de la sensibilidad del cuerpo a un alérgeno mediante la administración al paciente de un extracto del alérgeno para el que existe una mayor sensibilidad. Por lo general, no se produce la eliminación completa de la sensibilidad, es decir, la desensibilización, por lo que se utiliza el término "hiposensibilización". Es un tipo de inmunoterapia específica. El método se propuso por primera vez en 1911 para el tratamiento de la fiebre del heno. Los mejores resultados se observan en el tratamiento de tales enfermedades alérgicas (fiebre del heno, formas atónicas de asma bronquial, rinosinusitis, urticaria, etc.), cuyo desarrollo se basa en una reacción alérgica mediada por IgE. En estos casos, los resultados excelentes y buenos superan el 80%. Algo menos eficaz en la forma infecciosa-alérgica del asma bronquial.

La realización de una hiposensibilización específica está indicada cuando es imposible detener el contacto del paciente con el alérgeno, por ejemplo, cuando es alérgico al polen de plantas, polvo doméstico, bacterias y hongos. Con alergias a los insectos, esta es la única forma efectiva de tratar y prevenir el shock anafiláctico. con medicamentos y alergias a los alimentos se recurre a la desensibilización específica sólo en los casos en que es imposible suspender el tratamiento farmacológico (por ejemplo, la administración de insulina en caso de enfermedad diabetes) o excluir el producto de la dieta (por ejemplo, excluir la leche de la dieta de los niños). En caso de alergia profesional a la lana, epidermis animal, se realiza una hiposensibilización específica cuando es imposible cambiar el lugar de trabajo principal (veterinarios, especialistas en ganado). La hiposensibilización específica se lleva a cabo con preparaciones de los alérgenos correspondientes solo en salas alergológicas bajo la supervisión de alergólogos. En enfermedades atópicas, la dosis inicial del alérgeno se determina primero por titulación alergométrica. Para ello, se inyecta el alérgeno por vía intradérmica en varias diluciones (10 -9, 10 -8, 10 -7, etc.) y se determina la dilución que da una reacción débilmente positiva (+). inyecciones subcutáneas Comience con esta dosis y aumente gradualmente. Del mismo modo, seleccione la dosis de alérgenos bacterianos y fúngicos. Existen varios esquemas para la introducción de alérgenos: durante todo el año, por supuesto, acelerados. La elección del esquema está determinada por el tipo de alérgeno y la enfermedad. Por lo general, el alérgeno se administra 2 veces por semana hasta que se alcanza la concentración óptima del alérgeno y luego se cambia a la introducción de dosis de mantenimiento, 1 vez en 1-2 semanas.

En ocasiones, la introducción de alérgenos puede ir acompañada de complicaciones en forma de reacciones locales (infiltración) o sistémicas (ataque de asma, urticaria, etc.) hasta el desarrollo de un shock anafiláctico. En estos casos, se detiene la exacerbación y se reduce la dosis del alérgeno administrado o se interrumpe la hiposensibilización.

Las contraindicaciones para la hiposensibilización específica son: exacerbación de la enfermedad subyacente, tratamiento a largo plazo glucocorticoides, cambios orgánicos en los pulmones en el asma bronquial, complicación de la enfermedad subyacente por un proceso infeccioso con inflamación purulenta(rinitis, bronquitis, sinusitis, bronquiectasias), reumatismo y tuberculosis en fase activa, neoplasmas malignos, insuficiencia circulatoria II y III grado, embarazo, úlcera péptica de estómago y duodeno.

El mecanismo del efecto terapéutico de la hiposensibilización específica es complejo y aún no se ha estudiado completamente. En las enfermedades atópicas, se asocia con la formación de los llamados anticuerpos bloqueadores, que se combinan con el alérgeno que ingresa al cuerpo y, por lo tanto, evitan su contacto con los anticuerpos IgE. En el futuro, este proceso, obviamente, se une al desarrollo tolerancia inmunologica al alérgeno. Hasta el momento, se desconoce el mecanismo de hiposensibilización específico en las alergias infecciosas. Hay razones para creer que los mecanismos de tolerancia inmunológica juegan aquí el papel principal. Así, la hiposensibilización específica actúa sobre la etapa inmunológica del proceso alérgico.

La fundamentación patogénica de los principios de la hiposensibilización indica la conveniencia de utilizar métodos selectivos de corrección farmacológica y no farmacológica adaptados a la etapa de desarrollo del proceso alérgico, es decir. a un período de exacerbación o remisión. Si el cuerpo está sensibilizado, surge la cuestión de eliminar la hipersensibilidad. La HNT y la HRT se eliminan al suprimir la producción de inmunoglobulinas (anticuerpos) y la actividad de los linfocitos sensibilizados.

La hiposensibilización se lleva a cabo en la etapa de remisión (período latente de sensibilización, que se refiere a la etapa inmunológica). La hiposensibilización se refiere a un conjunto de medidas destinadas a reducir la sensibilidad a un alérgeno. Distinguir entre hiposensibilización específica e inespecífica. Hiposensibilización específica(SG) es la eliminación de la hipersensibilidad a un antígeno particular. Hiposensibilización inespecífica- esta es una disminución en la sensibilidad a varios antígenos alérgenos. SG es posible con reacciones alérgicas de tipo inmediato, la hiposensibilización inespecífica se lleva a cabo tanto con HNT como con HRT. El término hiposensibilización también se denomina estado de sensibilidad reducida del cuerpo al alérgeno.

Principios de hiposensibilización en GNT. La SG es posible cuando se elimina el contacto con un determinado alérgeno, ya que los anticuerpos contra él se eliminan gradualmente del cuerpo. También se puede realizar introduciendo deliberadamente un extracto del alérgeno al que se tiene hipersensibilidad (sinónimos: "inmunoterapia con alérgenos", "vacunación específica contra la alergia", "vacunación específica contra la alergia"). Hay opciones de hiposensibilización durante todo el año, de pretemporada y estacional.

Los mejores resultados de SH se consiguen en el tratamiento de HIT, que se basa en una reacción alérgica mediada por IgE (fiebre del heno, urticaria, asma bronquial atópica, rinosinusitis, etc.). El mecanismo del efecto terapéutico no se comprende bien: está asociado con la formación de anticuerpos bloqueadores (IgG), que se recombinan con el alérgeno que ingresa al cuerpo y evitan su contacto con IgE. También es probable que como resultado de la SG, la naturaleza de la etapa inmunológica del primer tipo de reacción alérgica cambie, lo que se expresa en el cambio de la respuesta inmune del tipo dependiente de Th2 a dependiente de Th1 (la formación de de IgE disminuye y aumenta la síntesis de IgG). La SG se realiza en los casos en que es imposible eliminar el contacto del paciente con el alérgeno (polen de plantas, polvo doméstico, bacterias, hongos), cuando no se puede interrumpir el tratamiento (insulina en diabetes mellitus), si no se puede excluir uno u otro producto de la dieta (leche de vaca en niños), si no es posible cambiar de trabajo (veterinarios y especialistas en ganadería con alergias a la lana, componentes de la epidermis de los animales). Con alergias a los insectos, esta es la única forma efectiva de tratar y prevenir el shock anafiláctico. Las complicaciones de la SH pueden aparecer en forma de reacciones alérgicas locales en el órgano de choque o reacciones sistémicas (es decir, choque anafiláctico). En tales casos, es necesario interrumpir la SG, luego comenzar con una dosis más baja del alérgeno y usar un régimen de SG moderado (prolongado).

Las contraindicaciones para SG son la exacerbación de la enfermedad subyacente, el tratamiento a largo plazo con glucocorticoides, los cambios orgánicos en los pulmones con asma bronquial, la complicación de la enfermedad subyacente con un proceso infeccioso con inflamación purulenta (rinitis, bronquitis, sinusitis, bronquiectasias), reumatismo y tuberculosis en fase activa, neoplasias malignas, insuficiencia circulatoria en estadio II-III, úlcera péptica de estómago y duodeno.

La reducción de la sensibilidad a las sustancias biológicamente activas se puede lograr mediante la introducción de histamina en pequeñas dosis o liberadores de histamina.

Un ejemplo particular de SG es la administración fraccionada de sueros antitóxicos (según Bezredka) del alérgeno que provocó la sensibilización. Está diseñado para reducir gradualmente el título de inmunoglobulinas o la producción de anticuerpos bloqueadores cuando se utiliza una introducción fraccionada de un alérgeno establecido, comenzando con dosis mínimas (por ejemplo, 0,01 ml, después de 2 horas 0,02 ml, etc.).

La hiposensibilización inespecífica es una disminución de la sensibilidad a varios alérgenos causada por un cambio en las condiciones de vida de un individuo, la acción de ciertos medicamentos, ciertos tipos de fisioterapia y tratamientos de spa. Su uso se basa en principios que previenen el desarrollo de una reacción alérgica en sus diversas etapas. Se utiliza en los casos en que no es posible la SG, o cuando no es posible identificar la naturaleza del alérgeno. La hiposensibilización inespecífica a menudo se usa en combinación con SG.

A veces es posible lograr la inhibición de la actividad de ICS mediante el uso de glucocorticoides e irradiación de rayos X durante el desarrollo de la etapa inmunológica. Los glucocorticoides bloquean la reacción de los macrófagos, la formación de superantígenos y la síntesis de interleucinas y la reacción de cooperación. En los casos de formación de patología inmunocompleja, se usa la hemosorción, y en caso de anafilaxia, preparaciones de fragmentos Fc de Ig E. Una dirección prometedora en la hiposensibilización inespecífica es el uso de los principios de regulación de la proporción de IL-4 y  -INF, que determinan la síntesis de Ig E-clase en el organismo.

La hiposensibilización inespecífica tiene como objetivo cambiar la reactividad del cuerpo, normalizando el equilibrio alterado entre las divisiones simpática y parasimpática del sistema nervioso autónomo que, a su vez, afecta el desarrollo de las tres etapas del proceso alérgico. Unas condiciones de trabajo, descanso y alimentación adecuadas (dieta hipoalergénica), así como el endurecimiento normalizan la función del sistema neuroendocrino.

Supresión de las etapas patoquímicas y fisiopatológicas GNT se logra mediante el uso de un complejo de medicamentos con diferentes direcciones de acción. La elección de fármacos está determinada por el tipo de reacción y la naturaleza inherente de los mediadores y metabolitos resultantes. Para aliviar los síntomas de las manifestaciones atópicas, se utilizan estabilizadores de membrana de las células diana de los órdenes I y II: fuentes de mediadores HNT tipo I, bloqueadores de sus receptores mediadores, así como inactivadores de mediadores o inhibidores de su biosíntesis. Los estabilizadores de la membrana celular diana incluyen cromoglicano sódico, ketotifeno y nedocromil sódico. El cromoglicano (intal) inhibe la actividad de la fosfodiesterasa, lo que conduce a la acumulación de cAMP en los mastocitos y la entrada de Ca 2+ al citoplasma, y, por tanto, se bloquea la liberación de mediadores y su acción vasoconstrictora. El ketotifeno (zaditen) tiene un efecto similar al intal. Además, el ketotifeno bloquea de forma no competitiva los receptores de histamina H 1 . Nedocromil (Tyled) inhibe la actividad de eosinófilos, neutrófilos, macrófagos/monocitos, plaquetas, mastocitos y bloquea la liberación de mediadores inflamatorios preexistentes y recién sintetizados.

Los bloqueadores de los receptores mediadores en las células diana son antihistamínicos Los antihistamínicos que bloquean los receptores de histamina H1 se usan ampliamente en el tratamiento de la HTA tipo I. Hasta la fecha, se conocen preparaciones de I y II generaciones. Los medicamentos de primera generación incluyen difenhidramina, suprastina, diazolina, diprazina, fenkaron, bikarfen, que son bloqueadores competitivos de los receptores de histamina H1, por lo que su unión a los receptores es rápida, reversible y de corto plazo. Las preparaciones de la primera generación tienen una selectividad de acción limitada sobre los receptores, ya que también bloquean los receptores muscarínicos colinérgicos. Los medicamentos de segunda generación son acrivastina, astemizol, levocabastina, loratadina, terfenadina, cetirizina, ebastina. Estos son bloqueadores no competitivos de los receptores de histamina H 1, y no el fármaco administrado en sí se une al receptor, sino el metabolito formado a partir de él, con la excepción de acrivastina y cetirizina, ya que ellos mismos son metabolitos. Los productos de metabolitos resultantes se unen selectiva y firmemente a los receptores de histamina H1.

Los fármacos que inactivan los mediadores o su biosíntesis incluyen:

antagonistas de la serotonina (dihidroergotamina, dihidroergotoxina), que se utilizan principalmente para la dermatitis atópica pruriginosa y las migrañas,

inhibidores del sistema calicreína-cinina (parmedin o prodectin),

inhibidores de la vía de la lipoxigenasa para la oxidación del ácido araquidónico, que suprimen la formación de leucotrienos (cileuton) y bloqueadores selectivos de los receptores de leucotrienos (acolate),

inhibidores de enzimas proteolíticas (aprotinina, contrykal),

medicamentos que reducen la intensidad de la oxidación de radicales libres - antioxidantes (alfa-tocoferol y otros),

Es aconsejable usar preparaciones farmacológicas con un amplio sector de acción: stugeron o cinarizina, que tiene acciones antiquinina, antiserotonina y antihistamínica; el fármaco también es un antagonista de los iones de calcio. Es posible utilizar la heparina como inhibidor del complemento, antagonista de la serotonina y la histamina, que también tiene un efecto bloqueador de la serotonina y la histamina. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la heparina tiene la capacidad de causar una reacción alérgica, llamada "trombocitopenia inducida por heparina", que se discutió anteriormente.

También es recomendable utilizar la protección de las células contra la acción de sustancias biológicamente activas, así como la corrección de trastornos funcionales en órganos y sistemas de órganos (narcosis, antiespasmódicos y otras drogas farmacológicas).

Los mecanismos de hiposensibilización inespecífica son muy complejos. Por ejemplo, el efecto inmunosupresor de los glucocorticoides es la supresión de la fagocitosis, inhibición de la síntesis de ADN y ARN en el ICS, atrofia del tejido linfoide, inhibición de la formación de anticuerpos, supresión de la liberación de histamina de los mastocitos, disminución del contenido de los componentes del complemento C3-C5, etc.

II. Principios de hiposensibilización en TRH. Con el desarrollo de DTH, en primer lugar, se utilizan métodos de hiposensibilización no específica, destinados a suprimir el enlace aferente, la fase central y el enlace eferente de DTH, incluidos los mecanismos de cooperación, es decir. sobre la interacción entre los linfocitos reguladores (auxiliares, supresores, etc.), así como sus citocinas, en particular las interleucinas. En la gran mayoría de los casos, las reacciones alérgicas tienen una patogenia compleja que incluye, junto con los mecanismos dominantes de las reacciones DTH (tipo celular), mecanismos auxiliares de las reacciones HNT (tipo humoral). En este sentido, la supresión de las fases patoquímica y fisiopatológica de las reacciones alérgicas es recomendable combinar los principios de desensibilización utilizados en las alergias de tipo humoral y celular.

El enlace aferente de las reacciones de tipo celular lo proporcionan los macrófagos tisulares, las células A. Para suprimir la actividad de las células A, que desencadenan los mecanismos de presentación de AG a los linfocitos, se utilizan varios inhibidores: ciclofosfamida, mostaza nitrogenada, sales de oro. Para inhibir los mecanismos de cooperación, proliferación y diferenciación de las células linfoides reactivas al antígeno, se utilizan varios inmunosupresores: corticosteroides, antimetabolitos (análogos de purinas y pirimidinas, como mercaptopurina, azatioprina), antagonistas del ácido fólico (ametopterina), sustancias citotóxicas (actinomicina) C y D, colchicina, ciclofosfamida).

La acción específica de los inmunosupresores tiene como objetivo suprimir la actividad de la división mitótica, la diferenciación de las células del tejido linfoide (linfocitos T y B), así como monocitos, macrófagos y otras células de la médula ósea y otras células de vida corta, que se regeneran rápidamente e intensamente. proliferación de células del cuerpo. Por lo tanto, el efecto inhibitorio de los inmunosupresores se considera no específico y la hiposensibilización causada por los inmunosupresores se conoce como no específica.

En varios casos, los sueros antilinfocíticos (ALS) se utilizan como hiposensibilización inespecífica. La ALS tiene un efecto supresor principalmente sobre las reacciones inmunopatológicas (alérgicas) de tipo celular: inhiben el desarrollo de la TRH, ralentizan el rechazo primario del trasplante y lisan las células del timo. El mecanismo de la acción inmunosupresora de la ELA es reducir el número de linfocitos en sangre periférica (linfocitopenia) y tejido linfoide (en los ganglios linfáticos, etc.). La ELA, además de afectar a los linfocitos dependientes del timo, ejerce su efecto indirectamente a través del sistema hipotálamo-pituitario, lo que conduce a la inhibición de la producción de macrófagos y la supresión de la función del timo y los linfocitos. El uso de ALS está limitado debido a la toxicidad de este último, menor eficacia con el uso repetido, la capacidad de provocar reacciones alérgicas y procesos neoplásicos.

Cabe señalar que la mayoría de los inmunosupresores utilizados no provocan un efecto inhibitorio selectivo únicamente sobre las fases aferente, central o eferente de la TRH. Al bloquear los pasos clave en la biosíntesis de ácidos nucleicos y proteínas, provocan daños en las células en proliferación en la fase central de la inmunogénesis y, en consecuencia, debilitan el enlace eferente de DTH.

Los fármacos de elección en el estadio fisiopatológico de la TRH son los glucocorticoides. Su mecanismo de acción aún no ha sido dilucidado. Se sabe que las hormonas glucocorticoides pueden influir en el desarrollo de las tres etapas de las reacciones alérgicas. En la etapa inmunológica, suprimen la reacción de los macrófagos y modifican la proliferación de linfocitos: pequeñas dosis estimulan la proliferación de linfocitos y la producción de anticuerpos, y grandes dosis la inhiben. Los glucocorticoides también tienen un efecto linfolítico: pueden iniciar la apoptosis. Su influencia en la etapa patoquímica se asocia con una limitación en la liberación de histamina, IL-1, IL-2, así como con un aumento en la producción de lipocortina (lipomodulina), que inhibe la actividad de las fosfolipasas y, en consecuencia, la formación de productos de las rutas de la lipoxigenasa y la ciclooxigenasa para la conversión del ácido araquidónico. La lipocortina también inhibe las funciones eferentes de las células NK y otras células asesinas. Sin embargo, el mayor efecto de la lipocortina ocurre en la etapa fisiopatológica en forma de inflamación. Los glucocorticoides no se usan en formas atópicas de alergia, cuando la exacerbación se puede detener con otros medicamentos. Los glucocorticoides se usan mucho más ampliamente en las reacciones alérgicas de los tipos III y IV.

Para suprimir el enlace eferente de DTH, incluido el efecto dañino sobre las células diana de los linfocitos T sensibilizados, así como los mediadores de la alergia de tipo retardado (linfoquinas), se usan medicamentos antiinflamatorios: antibióticos citostáticos (actinomicina C, rubomicina), salicilatos, fármacos hormonales (glucocorticoides, progesterona) y sustancias biológicamente activas (prostaglandinas, antisueros).

En casos raros, la hemosorción, la plasmaféresis (reemplazo sucesivo del 75-95% del plasma), la ciclosporina A, un péptido de bajo peso molecular que suprime la actividad de los T-colaboradores, se usa como medio de hiposensibilización inespecífica. En casos excepcionales se utilizan radiaciones ionizantes.

Consecuencias negativas del uso de varios medios de hiposensibilización inespecífica. Debido a la falta de efecto selectivo de los inmunosupresores (citostáticos, antimetabolitos, glucocorticoides ALS) en un determinado clon de linfocitos, con una forma u otra de alergia de tipo celular, se produce la lisis universal del tejido linfoide, el desarrollo de inmunodeficiencia secundaria y enfermedades infecciosas. . Los citostáticos causan aplasia de la médula ósea y el desarrollo de anemia hipoplásica, trombocitopenia y leucopenia, suprimen la proliferación del epitelio de la mucosa gastrointestinal y, en consecuencia, su reparación, lo que conduce al desarrollo de lesiones ulcerativas del estómago e intestinos y sangrado. La supresión del sistema T de los linfocitos bajo la acción de inmunosupresores crea el riesgo de cáncer debido a la supresión del control inmunológico sobre la constancia genética de las células somáticas. Finalmente, en varios casos, los efectos inmunosupresores químicos y físicos conducen al deterioro de las capacidades reproductivas del cuerpo, la aparición de efectos teratogénicos y algunos depresores tienen una alergenicidad pronunciada.

En conclusión, una vez más se debe prestar atención al hecho de que en casi todos los casos de reacciones alérgicas, su patogenia es mucho más complicada que la presentada anteriormente. En cualquier forma de alergia, es posible reconocer la participación de los mecanismos tanto de HIT (tipo humoral, mediada por B) como de DTH (celular, mediada por linfocitos T). De esto queda claro que para suprimir las etapas citoquímica y fisiopatológica de una reacción alérgica, es recomendable combinar los principios de hiposensibilización utilizados en HNT y TRH. Por ejemplo, el asma bronquial alérgica infecciosa requiere no solo los métodos anteriores de hiposensibilización inespecífica, sino también medicamentos antibacterianos en combinación con broncodilatadores: β 2 -adrenomiméticos, teofilinas, anticolinérgicos, antihistamínicos y medicamentos antiproteasa, antagonistas de la serotonina, inhibidores de la calicreína-quinina sistema.

Por lo tanto, el mecanismo de acción de los agonistas β 2 incluye la relajación de los músculos lisos de los bronquios, la mejora del aclaramiento mucociliar, la estabilización de la permeabilidad vascular, varios grados de inhibición de la liberación de mediadores de los mastocitos y basófilos. Este grupo de medicamentos incluye salbutamol, terbutalina, formoterol, salmeterol, salmeter, berotek, asmapent y sus análogos. La teofilina y las metilxantinas relacionadas se utilizan como fármacos que relajan los músculos lisos de los bronquios, lo que se asocia con el bloqueo de los receptores de adenosina A 1 y A 2 . Además, la teofilina es un potente inhibidor de la fosfodiesterasa, que cataliza la hidrólisis del AMPc. La acumulación de cAMP en la célula inhibe la conexión de actina y miosina y, por lo tanto, inhibe la contractilidad de las células del músculo liso y también bloquea los canales de calcio de las membranas. Los anticolinérgicos que tienen un efecto anticolinérgico periférico pronunciado incluyen atrovent, vagos, ventilate, troventol. Sin embargo, dado que el broncoespasmo colinérgico se localiza principalmente en los bronquios grandes, y en el asma bronquial también se detecta en los bronquios pequeños, es recomendable el uso de fármacos combinados que combinen β 2 -estimulantes y anticolinérgicos (por ejemplo, berodual) o el uso combinado de dos fármacos de estos grupos.

Estos fármacos se pueden utilizar como adyuvantes para la hiposensibilización y para superar la inmunidad del trasplante (por ejemplo, en el trasplante alogénico de órganos y tejidos).