Se exponen los mayores cambios en el síndrome de Franceschetti. Síndrome de Treacher-Collins (disostosis mandibulofacial, síndrome de Treacher Collins-Franceschetti, disostosis maxilofacial). Tratamiento del síndrome de Franceschetti
El síndrome de Treacher Collins es una enfermedad genética autosómica dominante caracterizada por un desarrollo anormal de los huesos del esqueleto facial. Las deformidades craneofaciales ocurren en fechas tempranas embarazo como resultado de una mutación genética. Es posible diagnosticar trastornos intrauterinos durante o inmediatamente después del nacimiento de un niño. La frecuencia de los casos registrados del nacimiento de bebés con síndrome de Treacher Collins en varias fuentes indica diferente: de 1 caso por cada 10-50 mil nacimientos. La enfermedad se considera poco conocida y de por vida.
¿Qué es el Síndrome de Treacher Collins?
Las mutaciones externas en el síndrome de Treacher Collins pueden tener grados variables gravedad: desde desviaciones menores en el desarrollo de los huesos frontales, faciales y nasales hasta patologías graves. En este caso, la enfermedad afecta únicamente al esqueleto craneofacial, sin ninguna alteración mental y desarrollo fisico enfermo.
Información Por primera vez, estas patologías fueron descritas a principios del siglo XX por Edward Treacher Collins, quien anteriormente se había hecho famoso por su trabajo en el campo de la anatomía y la patología de los ojos. Posteriormente, el síndrome recibió el nombre de este cirujano y oftalmólogo inglés. Posteriormente, un oftalmólogo de Suecia, Adolf Franceschetti, llevó a cabo trabajos más detallados, quien introdujo el concepto de "disostosis mandibular-fascial". En los círculos médicos europeos, la enfermedad tiene un doble nombre, síndrome de Franceschetti-Collins, por los nombres de ambos investigadores.
Principal Los trastornos del desarrollo del esqueleto facial causados por una mutación en el gen TCOF1 ocurren al principio del embarazo (3-4 semanas).
Las razones
La formación incorrecta del esqueleto craneofacial ocurre debido a mutaciones de los grupos de genes responsables de la síntesis de ADN y el desarrollo intrauterino del niño en el período de 18 a 28 días desde el momento de la concepción. El curso de la enfermedad se ve agravado por una mutación en el gen POLR1C o POLR1D. El propio síndrome de Treacher Collins está causado por una mutación del gen TCOF1, que se encarga de codificar la fosfoproteína nucleolar, proteína implicada en la formación del esqueleto facial, y situada en el cromosoma 5. La falla en la codificación acorta el proceso de división de las células de la cresta neural embrionaria.
Se sabe de manera confiable sobre el factor hereditario de la enfermedad, pero, según las estadísticas, los niños con tales anomalías congénitas nacen con mayor frecuencia de padres sanos.
No se han determinado las causas exactas de los trastornos genómicos. Hipotéticamente conduce a ellos:
- Tabaquismo y abuso de alcohol durante la gestación.
- Consumo de drogas estupefacientes, teratógenas y similares.
- Exposicion a la radiación.
- Neurosis, estrés.
- Formas graves de enfermedades crónicas no compensadas.
Además Las mutaciones de este tipo se consideran hereditarias, sin embargo, más de la mitad de los pacientes con síndrome de Treacher Collins nacen de padres sanos.
Síntomas del síndrome de Treacher Collins
Múltiples patologías en diferentes pacientes difieren en severidad y pueden manifestarse como distorsiones menores o mutaciones severas. Los principales síntomas del síndrome de Treacher Collins se expresan en:
- Hipoplasia del hueso cigomático, arcos superciliares, glándulas salivales parótidas.
- Subdesarrollo de los huesos de la mandíbula y desplazamiento de la lengua.
- Subdesarrollo de las aurículas y sus lugar incorrecto(por debajo de lo normal, puede estar en la parte inferior de la mandíbula).
- Ausencia de fragmentos de tejido del párpado inferior (raramente superior), falta de pestañas en párpados inferiores.
- Ausencia completa de orejas, fusión de las externas. canal auditivo.
- Anatomía incorrecta del oído medio.
- constricción tracto respiratorio.
- Esquinas exteriores "drenantes" de los ojos.
- Crecimiento excesivo de las fosas nasales.
La zona palatina () puede estar sujeta a mutaciones.
Las anomalías morfológicas son más a menudo bilaterales y simétricas, casi siempre se ven agravadas por problemas de masticación, deglución, articulación, pronunciación, así como deficiencias visuales y auditivas.
En casos aislados, el síndrome de Treacher Collins se extiende al sistema musculoesquelético y al sistema cardíaco.
Diagnóstico durante el embarazo
Se detectan violaciones en el desarrollo del esqueleto craneofacial durante el período prenatal. Además se requiere (o puede ser requerido):
- A las 10-11 semanas de embarazo: patologías por biopsia de las vellosidades coriónicas (el procedimiento puede provocar la pérdida del feto y / o la infección del útero).
- A las 16-17 semanas - (por la presencia de defectos en el desarrollo del tubo neural del embrión) y la sangre de todos los parientes consanguíneos.
- A las 18-20 semanas, de los vasos fructíferos de la placenta y la fetoscopia.
Los diagnósticos complejos permiten distinguir los síntomas leves del síndrome de Treacher Collins de otras malformaciones congénitas de los huesos del cráneo y la cara.
Diagnóstico del síndrome de Treacher Collins en un recién nacido
Un niño con disostosis maxilofacial nace con graves patologías características, pero es posible que se requiera una prueba genética para confirmar el diagnóstico inicial. Para evaluación de calificaciones trastornos funcionales y posteriores Intervención quirúrgica Se requiere un diagnóstico oportuno y completo.
Las medidas de diagnóstico para el síndrome de Treacher Collins incluyen:
- Evaluación de la audición, cuyos métodos dependen de las características de edad del paciente e implican la fijación de los potenciales auditivos, así como la audiometría del umbral de tono o el habla en forma de juego. Las pruebas audiológicas deben realizarse inmediatamente después del nacimiento con un nuevo examen en los días 5-6 de vida del bebé. Valoración respiratoria (por el riesgo de apnea del sueño).
- Monitoreo de la saturación de oxígeno periférico (saturación de la hemoglobina con oxígeno).
- Radioscopia de malformaciones craneofaciales.
- Tomografía computarizada de cráneo en proyecciones.
- Tomografía computarizada de los huesos temporales (realizada antes de la cirugía a partir de los 3 años).
Tratamiento
Es imposible eliminar la causa raíz de las deformidades de los huesos craneofaciales. Debido a las características de las mutaciones, el tratamiento del síndrome de Treacher Collins tampoco se lleva a cabo mediante métodos terapéuticos. La naturaleza y el alcance de la intervención quirúrgica dependen de la extensión de las patologías y las disfunciones internas de los órganos de audición, visión, respiración, etc.causadas por ellos Junto con las operaciones quirúrgicas, para reducir la gravedad de las desviaciones (no estamos hablando de su eliminación completa):
- tratamiento de ortodoncia;
- prótesis auditivas;
- clases sistemáticas con un logopeda y un profesor de sordos.
La necesidad de audífonos se debe al resultado débil o neutral de las operaciones de mutado. huesecillos del oído. se lleva a cabo en temprana edad, para evitar un retraso en el desarrollo general y del habla del paciente. El aparato de conducción ósea se usa en una diadema suave a la edad de 3 meses a 3 años. Al llegar a la edad de 3 años, usted puede:
- Coloque el implante magnético detrás de la oreja.
- Use un audífono que funcione según el principio de atracción magnética entre los imanes implantados y los externos.
Prevención
Dado que las causas del síndrome de Treacher Collins siguen sin explorarse, es difícil decir algo sobre su prevención. Prevenir el nacimiento de un niño con anomalías de cráneo y cara de padres sin antecedentes de casos esta enfermedad, es posible, sujeto a las recomendaciones estándar con respecto a estilo de vida saludable vida, especialmente en el momento de la gestación. Pero a la hora de planificar un embarazo en una familia donde al menos uno de los padres tiene un diagnóstico similar, se debe tener en cuenta que el riesgo de patologías congénitas aumenta significativamente, y oscila entre el 40 y el 48%%.
Los pacientes con síndrome de Treacher Collins necesitan constante ayuda psicologica y el apoyo moral de sus seres queridos.
Cirugía para el Síndrome de Treacher Collins
Las intervenciones quirúrgicas para el síndrome de Treacher Collins se realizan no solo para corregir las deficiencias externas del paciente para su estancia más cómoda en la sociedad. A menudo se deben a la necesidad de prevenir un desenlace fatal, que puede ser causado por mutaciones características que impiden los procesos respiratorios y de deglución. En la primera infancia o la lactancia, se pueden realizar una gastrostomía de emergencia, una traqueotomía y una reparación del paladar.
Otros tipos de transacciones incluyen:
- Distracción mandibular (alargamiento mandíbula) - se lleva a cabo no antes de cumplir los 2-3 años de edad.
- Corrección del coloboma del párpado inferior.
- Plastia de oreja.
- La polisinusotomía endoscópica (FESS - Functional Endoscopic Sinus Surgery) - se puede realizar en los primeros días de vida de un bebé que sufre de atresia coanal, es decir, estrechamiento congénito de la parte posterior de la cavidad nasal.
- Operaciones de laringe (supraglotoplastia, cirugía plástica laringotraqueal, etc.) y muchas otras.
Según la gravedad de las mutaciones, es posible que se requiera un ciclo de cirugía plástica de varios años.
Secuelas del Síndrome de Treacher Collins
La patología genética de los huesos del cráneo y la cara implica una masa consecuencias peligrosas, como:
- Pérdida de audición (causada por el subdesarrollo huesos auditivos o falta de aurículas).
- Estrabismo.
- Varios tipos de enfermedades dentales.
- imposibilidad autoadministración alimentos (debido a la deformación de los huesos de la mandíbula y una disposición rara y / o incorrecta de los dientes, la ausencia de glándulas salivales).
- Disfunción respiratoria (debido a fosas nasales bloqueadas, desarrollo anormal del paladar superior y lengua agrandada y protuberante que puede bloquear las vías respiratorias).
En casos raros, el síndrome causa enfermedades del sistema cardiovascular y mutaciones de algunos otros órganos internos.
Información El Síndrome de Treacher Collins es un raro trastorno genético que ocurre en ambos sexos. En casos particularmente severos, se caracteriza por prácticamente ausencia total cara y huesos faciales. Es imposible curar la patología, pero la mayoría de las mutaciones se pueden reducir significativamente debido a procesos complejos de varios pasos. operaciones quirúrgicas. El tratamiento se lleva a cabo de manera integral, incluidas las clases con un terapeuta del habla, un psicólogo.
Síndrome de Treacher Collins- Esta es una enfermedad genética (a veces hereditaria), acompañada de deformidades de los huesos y tejidos blandos de la cara. Los síntomas incluyen defectos graves en la estructura de la cara: incisión anti-mongoloide de los ojos, cortes del tejido del párpado (colobomas), tamaño reducido de la mandíbula y los pómulos, hipoplasia y anomalías de las estructuras del oído, paladar hendido o arqueado, tamaño aumentado de la fisura oral y la lengua, huesos faciales subdesarrollados. El diagnóstico se basa en datos. exámen clinico, prueba biogenética y antecedentes familiares. El tratamiento es sintomático, dirigido a mejorar la audición, eliminar deformidades que amenazan la vida y defectos cosméticos quirúrgicamente.
CIE-10
Q75.4 Disostosis maxilofacial
Información general
El síndrome de Treacher Collins tiene varios sinónimos: disostosis maxilofacial, síndrome de Treacher Collins-Franceschetti, disostosis mandibulofacial. Por primera vez, la patología fue descrita por el oftalmólogo británico Edward Treacher Collins en 1900, por lo que el nombre correspondiente a su nombre es el más común. En 1949, los investigadores europeos E. Franceschetti y D. Klein realizaron una extensa revisión de la enfermedad. Actualmente, el concepto de "síndrome de Treacher Collins" es más común en el Reino Unido y los EE. UU., y el término "síndrome de Franceschetti-Klein" se usa más comúnmente en Europa. La epidemiología de la enfermedad es de 1:50 000. Entre niños y niñas, la incidencia es la misma.
Las razones
El desarrollo del síndrome en el 78-93% de los casos se debe a mutaciones en el gen TCOF1 ubicado en el quinto cromosoma en la región 5q32. Este gen codifica la producción de la fosfoproteína nuclear Treacle. En el 7-9% de los pacientes, la causa de la enfermedad es un defecto en el gen POLR1C, ubicado en el sexto cromosoma, o en el gen POLR1D, ubicado en el decimotercer cromosoma. Son responsables de la síntesis de las ARN polimerasas I y III.
Con mutaciones en el gen TCOF1, el tipo de herencia del síndrome es autosómico dominante con una penetrancia del 90%. Esto significa que con una mutación en un cromosoma de un par, la probabilidad de manifestación de la enfermedad es muy alta. Un padre afectado tiene un riesgo del 50 % de tener un hijo con el síndrome de Treacher Collins. Posible transmisión hereditaria del defecto y cambios genéticos esporádicos (nuevas mutaciones). La expresividad de la mutación es variable: dentro de la misma familia, es probable tanto un debilitamiento como un aumento de los síntomas de la enfermedad en las generaciones posteriores. Con defectos en los genes POLR1C y POLR1D, la herencia ocurre de manera autosómica recesiva. En parejas donde el padre tiene el síndrome, la posibilidad de tener un bebé afectado es del 25%.
Patogénesis
El quinto cromosoma es el responsable de la correcta formación del esqueleto durante el desarrollo fetal. El gen TCOF1 localizado en él codifica la estructura y síntesis de la proteína de transporte nuclear Treacle. Esta proteína se expresa en la mayoría de los tejidos del cuerpo en el período embrionario y postembrionario, y está involucrada en la transferencia de información genética del ADN al ARN.
La mayoría de las veces, el síndrome se basa en una mutación sin sentido que conduce a la formación de un codón de terminación prematuro y al desarrollo de haploinsuficiencia, una deficiencia de proteína necesaria para la formación normal de la parte facial del cráneo. Un gen saludable proporciona al cuerpo proteína de melaza a la mitad, pero esta cantidad no es suficiente para el correcto desarrollo de las estructuras faciales. Con cambios en los genes POLR1D y POLR1C, el proceso de transcripción del ADN se interrumpe debido a una deficiencia de la enzima catalizadora de la ARN polimerasa dependiente de ADN. Las manifestaciones clínicas del síndrome son las mismas que en la deficiencia primaria de proteína Treacle.
Síntomas
Los pacientes tienen anomalías en la estructura de la cara. Un síntoma común, que ocurre en el 80% de los casos, es la hipoplasia simétrica bilateral de los huesos cigomáticos, el margen infraorbitario y la mandíbula. Exteriormente, esto se manifiesta por una especie de cara aplanada y sin forma, en la que sobresale la nariz, y el resto de las partes se “ahogan” en ella. tejidos blandos. La deformación de la mandíbula provoca maloclusión, la formación de ortognatia (boca permanentemente entreabierta). El 89% de los pacientes tienen una capacidad limitada para abrir la boca y una incisión ocular de tipo anti-mongoloide con una omisión notable esquina exterior. Estas características se deben en parte a estructura patológica articulación temporomandibular.
En el 69% de los pacientes, el coloboma del iris y los párpados inferiores se determina en el intervalo entre los tercios medio y externo, más a menudo tiene una forma triangular. No hay pestañas en el borde exterior del párpado inferior. El paladar está arqueado, a veces se forma una hendidura (en el 28% de los pacientes). Las anomalías del oído externo están representadas por subdesarrollo o ausencia completa del pabellón auricular (microtia, anotia), atresia del conducto auditivo externo y deformación de los huesecillos auditivos. Los pacientes a menudo tienen pérdida auditiva conductiva. En casos raros, se diagnostican encondroma, fístulas pretragus, estructura anormal del corazón y la columna vertebral.
Complicaciones
La micrognatia y la estenosis de las vías respiratorias superiores ya en los primeros años de vida pueden provocar problemas de alimentación y dificultades respiratorias hasta la asfixia. El diagnóstico oportuno de la enfermedad permite predecir estas complicaciones y tomar medidas para prevenirlas. Como regla general, los pacientes no tienen trastornos intelectuales congénitos, pero en ausencia de corrección de la discapacidad auditiva, se vuelve imposible formar correctamente el habla y aprender en condiciones normales. Los niños comienzan a retrasarse con respecto a sus compañeros en el desarrollo mental, tienen retraso mental de diversos grados de gravedad. Debido a la presencia de defectos en la apariencia y la actitud negativa de los demás, los pacientes de todas las edades corren el riesgo de sufrir depresión, hipocondría, ansiedad y otros trastornos neuróticos.
Diagnósticos
El diagnóstico se puede realizar durante el embarazo o inmediatamente después del nacimiento. El examen está indicado para mujeres en riesgo y niños con deformidades faciales congénitas. En el proceso de diagnóstico participan genetistas y pediatras. El síndrome de Treacher-Collins debe diferenciarse de otras enfermedades genéticas en las que existe una deformidad de la parte facial del cráneo, como el síndrome de Nager y el síndrome de Goldenhar. Se utilizan los siguientes métodos:
- Examen, colección de anamnesis. Se determinan anomalías craneofaciales características: subdesarrollo de los huesos de los pómulos y la mandíbula, deformidad e hipoplasia de las aurículas, fisuras palpebrales de tipo antimongoloide, deficiencia auditiva y defecto en el paladar superior. A veces, uno de los padres tiene un diagnóstico confirmado del síndrome.
- prueba biogenética. El examen prenatal incluye un análisis molecular de una muestra de vellosidades coriónicas a las 10-11 semanas de gestación, fetoscopia y análisis de sangre de los vasos placentarios a las 18-20 semanas. Después del parto, se extrae sangre de la vena del bebé. En ambos casos, se está investigando el gen TCOF1. La enfermedad se confirma ante la presencia de cualquier tipo de mutación en la misma.
- Ultrasonido prenatal. A partir de las 20-24 semanas de gestación, la ecografía fetal puede revelar cambios típicos en la cara. La anomalía bilateral más claramente visible de las orejas, hipoplasia de los pómulos y la mandíbula.
Además, se prescriben exámenes para detectar oportunamente condiciones que amenazan la vida, para evaluar el grado de deformación de los huesos del cráneo. Se determina la efectividad de alimentar al niño, el nivel de saturación de hemoglobina con oxígeno, el ritmo y la profundidad de la respiración. Para diagnosticar la preservación de la audición en el día 5-6 de vida, se realiza una ventilación no invasiva de los pulmones. Si es imposible consumir alimentos, se instala una gastrostomía.
Pronóstico y prevención
El tratamiento integral y la rehabilitación mejoran significativamente la calidad de vida de los pacientes. Con una gravedad leve a moderada del síndrome, el pronóstico es favorable. La prevención es difícil porque la enfermedad es genética y las mutaciones pueden ocurrir espontáneamente. Las parejas casadas en las que uno de los padres está enfermo necesitan asesoramiento médico genético y diagnóstico perinatal del síndrome en las primeras etapas del embarazo. Para reducir el riesgo de tener un hijo enfermo, se recomienda un procedimiento de fecundación in vitro con una selección preliminar de embriones genéticamente sanos.
Síndrome de Franceschetti Descrito en 1944 por el profesor ginebrino A. Franceschetti y su alumno Zwahlen y denominado "disostosis mandibular-facial". A veces se describe en la literatura con el nombre de "síndrome de Franceschetti-Zwahlen". El síndrome es causado por displasia del elemento embrionario del primer arco branquial de origen desconocido (Kruchinsky G.V., 1972)
Herencia La enfermedad es familiar y se transmite de forma autosómica dominante. Se observa en miembros de una misma familia e incluso en dos y tres generaciones. La enfermedad se caracteriza por una alta penetrancia (es decir, una alta probabilidad de manifestación de signos de la enfermedad en personas con una mutación) y una expresividad diferente (es decir, una naturaleza y gravedad diferente de la manifestación de la enfermedad). La causa genética molecular de la enfermedad es, por regla general, mutaciones sin sentido en el gen TCOF1, que conducen a la aparición de un codón de parada prematuro y, como resultado, a la haploinsuficiencia (una condición en la que la mitad de la cantidad del producto del gen se no es suficiente para funcionamiento normal organismo).
Manifestaciones clínicas El síndrome se caracteriza por una variedad de anomalías maxilofaciales en varias combinaciones. A forma completa síndrome en la parte de los ojos se observan: fisuras palpebrales oblicuas "antimongoloides", es decir, omisión bilateral del canto externo de la fisura palpebral. En el párpado inferior, con menos frecuencia en el párpado superior fuera del coloboma del párpado, la ausencia de glándulas de Meibomio. Hay dermoides epibulbares, paresia músculos oculomotores, raramente microftalmos, catarata congénita, coloboma del tracto vascular y nervio óptico.
Manifestaciones clínicas Por parte del sistema maxilofacial, existe hipoplasia de los huesos de la cara, los huesos cigomáticos son pequeños y poco desarrollados, lo que conduce a una importante asimetría de la cara. Los procesos cigomáticos de los huesos temporales pueden estar ausentes, el cuerpo y las ramas de los huesos de la mandíbula a veces están subdesarrollados. Hipoplasia mandibular, prognatismo, macrostomía, cielo alto, mucho menos a menudo su división. La mandíbula inferior subdesarrollada le da a la cara una apariencia de pájaro.
Manifestaciones clínicas De las anomalías dentales, hay un marcado subdesarrollo de los dientes, principalmente molares, los dientes están muy espaciados, a menudo hay una anomalía en la mordida. A menudo hay malformaciones congénitas de las orejas, su aplasia, a veces "orejas falsas", fístulas entre la comisura de la boca y la oreja, hiperplasia de los senos frontales y subdesarrollo de los senos maxilares. También hay un crecimiento de vello atípico bajo en la frente, en las mejillas, a veces alopecia parcial. Ocasionalmente hay un aumento en la lengua, la ausencia glándula parótida, hidrocefalia interna, daño al corazón y grandes vasos, tráquea, bronquios, criptorquidia, subdesarrollo mental.
Diagnóstico diferencial Se diferencia con el síndrome de displasia oculo-auricular-vertebral de Goldenhaar, en el que hay dermoides epibulbares, a menudo asociados con coloboma del párpado superior, procesos del oído y fístulas salivales anteriores, una violación de la estructura del conducto auditivo externo y pérdida de la audición. Además, hay anomalías de la columna, sinostosis cervical, aumento del número de vértebras torácicas o lumbares, etc. A menudo se observa microstomía y una ligera disminución de la cara, paladar hendido alto, lengua bífida y anomalías dentales. Algunos autores combinan estos 2 síndromes en uno y lo llaman síndrome de Franceschetti-Goldenhaar.
Diagnóstico diferencial La aparición de ambos síndromes se asocia con el mismo período de desarrollo intrauterino, en la semana 7-9 del desarrollo fetal. Pero el síndrome de Franceschetti es hereditario. Los mismos autores estudiaron en detalle el desarrollo embriológico de la órbita, paladar y mandíbula y explicaron la frecuente coincidencia de anomalías congénitas del ojo y sus anejos con alteraciones del paladar y mandíbula por su origen común a partir de derivados del primer arco branquial.
Tratamiento A pesar de la presencia de diversas anomalías, el pronóstico del síndrome de Franceschetti es favorable. No hay tratamiento etiológico, si es posible cirugía plástica. En el tratamiento de los pacientes afectados de STC se utiliza un abordaje interdisciplinario, es decir, se requiere la intervención de varios especialistas. Los principales problemas en pacientes con TCS son las violaciones de la deglución y la permeabilidad de las vías respiratorias. Algunos pacientes requieren una traqueotomía. Puede ser necesaria una gastrostomía para garantizar una ingesta adecuada de alimentos y proteger las vías respiratorias. El tema de la restauración quirúrgica de la estructura facial se decide individualmente y se lleva a cabo al llegar a cierta edad.
Tratamiento Los defectos del pabellón auricular también se extirpan quirúrgicamente. Pero incluso en los casos en que las aurículas y los conductos auditivos externos no se ven afectados por el síndrome, las cadenas de huesecillos suelen estar dañadas. Por lo tanto, también es necesaria la rehabilitación auditiva con audífonos conectados al hueso (BAHA, por sus siglas en inglés) y otros métodos basados en la conducción ósea. La cirugía plástica y maxilofacial puede corregir la hipoplasia de tejidos blandos, la hipoplasia ósea (tracción, injertos óseos), el coloboma del párpado y el paladar hendido.
El síndrome de Franceschetti es un trastorno autosómico dominante del desarrollo craneofacial con expresión variable. Comúnmente conocido como Síndrome de Trischer Collins (TCS).
Debe su nombre al oftalmólogo inglés E. T. Collins, quien en 1900 describió los principales componentes de esta afección. El trastorno afecta a ambos sexos por igual.
En Inglaterra y en el continente americano, esta anomalía se describe como "síndrome de Tricher Collins", en el continente europeo - "Disostos mandíbulo-facial" o "síndrome de Franceschetti"
Otros nombres:
- síndrome de Franceschetti-Zvalen-Klein;
- Distosis mandibulofacial (MFD1);
- síndrome de Trischer Collins-Franceschetti;
- Displasia zigouroandibular.
El síndrome de Franceschetti es un trastorno congénito grave del desarrollo craneofacial caracterizado por numerosas anomalías que se limitan a la cabeza y la cara. La hipoplasia de los huesos de la cara, especialmente la mandíbula y el sistema cigomático, es característica común.
Esta enfermedad separa casi por completo al niño de la sociedad, haciendo su vida aún más difícil y dolorosa.
El síndrome de Franceschetti es una enfermedad genética causada por una mutación en genes que ayudan al correcto desarrollo de los huesos y tejidos faciales. Esta proteína es importante para el desarrollo facial tanto en el útero como después del nacimiento. La mutación conduce a una disminución en su cantidad, cambia las células que forman los rasgos faciales.
trastornos del desarrollo tejido óseo, provocan una fuerte asimetría, por lo que los aparatos auditivo y visual adquieren patologías estructurales permanentes.
Extensión
Una enfermedad genética rara que afecta aproximadamente a 1 de cada 50.000 personas.
Las razones
El desarrollo de la enfermedad se asocia con trastornos del desarrollo intrauterino a las 6-7 semanas.
El trastorno ocurre debido a mutaciones en el gen TCOF1 o POLR1C, POLR1D. Es una condición autosómica dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno.
Alrededor del 60 por ciento de los casos son el resultado de nuevas mutaciones y ocurren en personas sin antecedentes del trastorno familiar. Más a menudo, una persona hereda el gen alterado de un padre afectado.
Cuando el síndrome de Franceschetti es causado por mutaciones en el gen POLR1C, la afección se hereda de forma autosómica recesiva. Esta herencia significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones.
Los padres de un individuo con una condición autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos ni síntomas de la condición.
Las mutaciones en el gen TCOF1 son la causa más común del trastorno y representan del 81 al 93 por ciento de todos los casos.
POLR1C y POLR1D causan un 2 por ciento adicional de casos.
Las proteínas derivadas de los genes TCOF1, POLR1C y POLR1D juegan un papel importante en el desarrollo temprano de los huesos y otros tejidos faciales. Están involucrados en la fabricación de una molécula llamada ARN ribosómico (ARNr). El ARN ribosómico ayuda a ensamblar los componentes básicos de las proteínas (aminoácidos) en nuevas proteínas que son esenciales para la función y supervivencia normal de las células.
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Las mutaciones en TCOF1, POLR1C, POLR1D reducen la producción de ARNr. Los investigadores sugieren que una disminución en la cantidad de rRNA puede desencadenar la autodestrucción (apoptosis) de ciertas células involucradas en el desarrollo de huesos y tejidos de la cara.
La muerte celular anormal conduce a los problemas de desarrollo específicos de la cara que se encuentran en el síndrome de Franceschetti.
señales
Los signos de este trastorno varían mucho, desde casi imperceptibles hasta graves. Los síntomas del síndrome de Franceschetti a menudo se encuentran en una ecografía durante el embarazo. Una cara deformada y poco desarrollada, la barbilla se manifiesta con mayor frecuencia.
Los párpados inferiores se ven afectados, los pómulos, la mandíbula, las orejas pueden estar ausentes o tener defectos. Los niños tienen problemas respiratorios y auditivos.
Los síntomas son:
mandíbulas y dientes
- Paladar hendido (techo de la boca equivocado);
- Apertura incompleta de la boca;
- espacios dentales;
- Mandíbula pequeña;
- Las comisuras de la boca están inclinadas hacia abajo.
Cara
- falta el hueso de la ceja;
- Pómulos faltantes o pequeños;
- Ojos oblicuos descendentes;
- Caída del párpado inferior;
- Ampliación de la zona de la boca.
Orejas
- Caracterizado por orejas ausentes, pequeñas o de forma inusual;
- Ausencia del canal auditivo;
- Las orejas están colocadas demasiado cerca del área del cuello.
La pérdida auditiva es causada por defectos en los tres pequeños huesos del oído medio que transmiten el sonido, o por el subdesarrollo del canal auditivo.
Síntomas generales
- problemas para tragar;
- Alteraciones visuales. A menudo tienen ojos que se inclinan hacia abajo, pestañas escasas, una hendidura en los párpados inferiores llamada coloboma;
- pérdida de la audición;
- Dificultad para respirar;
- problemas del habla;
- Deformidades de la mano.
Algunos nacen con un agujero en el techo de la boca, llamado paladar hendido. En casos severos, el subdesarrollo de los huesos faciales restringe las vías respiratorias del niño afectado, causando problemas respiratorios potencialmente mortales.
Las personas con el trastorno suelen tener una inteligencia normal.
Actualmente no existen medicamentos para tratar el síndrome de Franceschetti. El tratamiento se adapta a las necesidades específicas de cada niño o adulto. Es necesario un abordaje médico multidisciplinar. El principal problema es la violación de las vías respiratorias, la deglución, la visión, la audición.
Los recién nacidos requieren traqueotomía inmediata si vías respiratorias deformado. El procedimiento consiste en colocar el tubo directamente en el cuello, garganta.
La hipoacusia se ve como un aumento de la conducción ósea a través de la colocación de implantes, se recomienda logopedia, programas educativos.
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En muchos casos es necesaria la reconstrucción craneofacial. La cirugía se realiza para reparar un paladar hendido, reparar la mandíbula u otros huesos del cráneo. Los procedimientos quirúrgicos específicos y la edad de la cirugía dependen de la gravedad de las anomalías, condición general salud y preferencias personales.
La foto muestra a una niña antes y después de la cirugía plástica. Así que no te desesperes y no te rindas. Siempre es posible encontrar una manera de mejorar su apariencia. Se colocan injertos óseos para ayudar a crear los pómulos. Algunas de las cirugías se retrasan hasta que el niño tiene 5 años o más.
En algunos casos, es imposible corregir por completo las deformidades de la cara, por lo que los médicos reducen ligeramente la manifestación de los síntomas, mejorando la calidad de vida del paciente.
Los intentos de restaurar la audición quirúrgicamente (para corregir la estructura de los huesecillos auditivos) no arrojaron un resultado positivo, por lo que se recomienda utilizar Audífonos seleccionado para patologías individuales del oído interno y medio.
Nuevos métodos
Hay algunos métodos posibles tratamientos que se están investigando. Los científicos están buscando formas de inhibir la proteína p53, que ayuda al cuerpo a eliminar las células no deseadas. En las personas con el síndrome de Franceschetti, la p53 se activa de manera anormal, lo que provoca la pérdida de ciertas células que causan los síntomas.
Se especula que inhibir la producción de p53 (bloquear su activación) puede ayudar a tratar a las personas afectadas. Requerido investigación adicional para determinar si este tipo de tratamiento es efectivo y seguro.
Los investigadores también están explorando el uso de células madre que se encuentran en el tejido adiposo, que se utilizan en cirugías en personas con patologías craneofaciales.
Las primeras investigaciones han demostrado que resultados quirúrgicos mejorado con el uso de estas células madre, ayuda a estimular el nuevo crecimiento de las áreas afectadas. Sin embargo, dicha terapia aún es experimental y controvertida.
La disostosis mandibular-facial es una lesión de estructuras que emanan del primer arco branquial, heredada de forma autosómica dominante con alta penetrancia (hasta 90%) y expresividad variable de la variable, incluso entre pacientes de la misma familia. Se puede observar en dos o incluso tres generaciones.
Este síndrome está causado por mutaciones en el gen TCOF1 (5q32-q33.1) o en el gen POLR1C (6p21.1) y el gen POLR1D (13q12.2), que codifican las unidades de las ARN polimerasas I y III. Se debe a una displasia del elemento embrionario del primer arco branquial de origen desconocido. Descrito como una malformación congénita de los huesos del cráneo (más a menudo hueso temporal) y cara, caracterizado por displasia oto-mandibular simétrica bilateral sin anomalías en las extremidades, también se asocia con algunos defectos de cabeza y cuello.
Sindom Franceschetti - enfermedad rara Ocurre en 1 de cada 50.000 nacidos vivos.
El diagnóstico diferencial se lleva a cabo con el síndrome de displasia oculo-auricular-vertebral de Goldenhaar, en el que hay dermoides epibulbares, a menudo asociados con coloboma del párpado superior, procesos del oído y fístulas salivales anteriores, una violación de la estructura del canal auditivo externo y pérdida de audición. sinostosis cervical, aumento del número de vértebras torácicas o lumbares y otras anomalías de la columna. A menudo se observan paladar hendido alto, lengua bífida y anomalías dentales.
A pesar de la presencia de diversas anomalías, el pronóstico del síndrome de Franceschetti es favorable. No existe tratamiento etiológico, de ser posible se realiza cirugía plástica. La muerte de los pacientes a menudo ocurre por enfermedades intercurrentes.
Bajo nuestra observación se encontraba una niña recién nacida a término, María G., que nació del sexto embarazo, en el contexto de: edema causado por el embarazo, hipoxia intrauterina crónica del feto, insuficiencia fetoplacentaria, distonía vegetativo-vascular según tipo hipertónico, gastritis crónica. A las 20 semanas, la madre fue tratada por toxoplasmosis aguda, se notó polihidramnios, a las 34 semanas al niño se le diagnosticó un defecto. sistema urinario(MVS). Parto 3 urgente en presentación de cabeza. El peso del niño al nacer es de 2800 gramos, la altura es de 50 cm, con una puntuación de Apgar de 4, 5, 5 puntos.
De sala de partos el niño ingresó en la UCIN en estado grave por fenómenos insuficiencia respiratoria 3 grados, síntomas neurológicos, retraso del crecimiento intrauterino, piel síndrome hemorrágico. Desde el nacimiento hasta los 20 días de vida, se realizó terapia respiratoria, luego, durante 7 días, respirando por el conducto de aire, posteriormente espontáneo, solo con un aumento de la insuficiencia respiratoria, se necesitó periódicamente el conducto de aire. Se realizó alimentación por sonda.
Se llamó la atención sobre múltiples malformaciones: microgenia pronunciada, hipoplasia de los huesos cigomáticos, "nariz en forma de pico" grande, filtro corto, hipotelarismo ocular, microftalmía, incisión antimongoloide de los ojos, "cara de pájaro", deformidad de las aurículas ( orejas grandes, de posición baja), placas ungueales hipoplásicas (en manos y pies), anchas Caja torácica, hipertelarismo del pezón, palidez intensa piel. En relación con la detección de malformaciones y más de 5 estigmas de desembriogénesis, el niño fue consultado por un genetista. Se sospechó síndrome de Franceschetti por los datos fenotípicos de la exploración mediante análisis sindromológico: una enfermedad autosómica dominante.
El paciente se sometió a cariotipo, reveló un cariotipo femenino normal (46 xx).
La niña estaba en alimentación por sonda, al tercer día de vida, la niña fue consultada por un cirujano pediátrico por obstrucción de las fosas nasales. Se hizo el diagnóstico: VPR. Atresia de coanas.
Además, se requirió un examen adicional por parte de un otorrinolaringólogo, se intentó sondear las fosas nasales con la sonda No. 4. Diagnóstico: atresia de coanas a la izquierda, estrechamiento a la derecha. Se recomendó la cirugía de manera planificada.
No se registró emisión otoacústica en el niño (se sospechó hipoacusia).
El día 23 de vida, después de la estabilización de la condición, la niña fue trasladada al departamento de patología de recién nacidos y bebés prematuros para un examen y tratamiento adicionales.
Según la neurosonografía reveló hipoplasia del cuerpo calloso, expansión de la fisura interhemisférica y del espacio subaracnoideo, dilatación del 3er ventrículo del cerebro.
Después de eso, la niña fue examinada por un neurólogo y diagnosticada con malformaciones congénitas del cerebro: ¿Microcefalia? Hipoplasia del cuerpo calloso. Consecuencias de la lesión hipóxica sistema nervioso, síndrome trastornos del movimiento. Retraso en el desarrollo psicomotor, período de recuperación temprana.
De acuerdo con los resultados de DEHO-KG, se detectó coartación de la aorta, una ventana oval funcional de hasta 0,47 cm, un conducto arterial abierto - 0,4 cm El diagnóstico fue confirmado por un cirujano cardíaco, se recomendó Tratamiento quirúrgico en un período posterior.
Después del examen de un oftalmólogo, a la niña se le diagnosticó microftalmía, así como atrofia de los discos ópticos en ambos ojos.
Según la ecografía cavidad abdominal se encontró distopía pélvica e hipoplasia del riñón izquierdo. A partir de la cuarta semana de vida hubo cambios en la orina: leucocituria hasta 25 en el campo de visión, en la dinámica el nivel de leucocitos aumentó a 40, apareció proteinuria. El cultivo de orina para esterilidad reveló un crecimiento moderado de E. Coli, se indicó terapia con antibióticos. La niña fue examinada por un urólogo pediátrico y, dada la presencia defecto de nacimiento desarrollo de MVS, se sospecha la presencia de reflujo vesicoureteral en un riñón hipoplásico. Se recomendó: ultrasonido antes y después de la micción, continuar terapia antibiótica, colocar un catéter permanente, controlar la OAM 1 vez en 2 semanas, así como la observación y el examen del niño por parte de un urólogo de manera planificada, después de la corrección de las malformaciones.
Antes del alta del departamento, el niño fue reexaminado por un genetista y, teniendo en cuenta las malformaciones identificadas (atresia coanal a la izquierda y estrechamiento a la derecha, microcefalia formada, hipoplasia del cuerpo calloso, distopía pélvica e hipoplasia de la riñón izquierdo, CHD - coartación aórtica, PDA, así como múltiples estigmas de desembriogénesis), se confirmó el síndrome de Franceschetti.
Durante su estancia en el hospital, la niña se sometió a un tratamiento sintomático encaminado a mantener las funciones vitales y fortalecer las capacidades adaptativas del organismo, antibacteriano, nootrópico, terapia de infusión y nutrición parenteral.
Después del tratamiento y explicando a la madre las características del cuidado del niño, la necesidad Tratamiento quirúrgico para restaurar la permeabilidad de las fosas nasales, corregir la cardiopatía coronaria, la necesidad de un seguimiento dinámico de especialistas estrechos, el niño fue transferido a la CSTO.
En conclusión, cabe decir que esta observación es de gran interés desde el punto de vista clínico, ya que es extremadamente rara en la práctica diaria. Diagnostico temprano difícil síndromes genéticos, que incluye lo descrito por nosotros Observacion clinica, presenta grandes dificultades. En nuestra opinión, en tales situaciones, está justificado hacer un diagnóstico sindrómico con aclaración de anomalías del desarrollo basado en un análisis de la totalidad de los datos clínicos, métodos adicionales examen, seguido de la corrección quirúrgica de las funciones deterioradas.