Citikolin [stabilizirani citidin 5-difosfokolin] je prirodni medijator uključen u sintezu fosfatidilkolina, glavne komponente siva tvar u tkivu mozga (30%). Konzumacija citicolina ubrzava metabolizam u mozgu, povećava sintezu acetilkolina i vraća razinu fosfolipida, što pozitivno utječe na pamćenje i druge aktivnosti mozga.

Primjena: Uzimajte 1 kapsulu do 2 puta dnevno uz obrok ili prema uputama svog zdravstvenog radnika.

Drugi sastojci

Silicijev dioksid, magnezijev stearat ( biljni izvor) i celuloze. Kapsula se sastoji od želatine.

Bez pšenice, bez glutena, bez soje, bez mliječnih proizvoda, bez jaja, bez ribe/školjaka, bez kikirikija/orašastih plodova

Upozorenja

Bilješka: Posavjetujte se sa svojim liječnikom prije korištenja ovog proizvoda ako imate zdravstveno stanje, mlađi ste od 18 godina, uzimate lijekove, trudni ste, planirate trudnoću ili dojite.

Čuvati izvan dohvata djece.

Poricanje odgovornosti

iHerb čini sve kako bi slike i informacije o proizvodu bile pravodobne i točne. Međutim, ponekad ažuriranje podataka može kasniti. Čak i u slučajevima kada se označavanje proizvoda koje ste primili razlikuje od onih prikazanih na stranici, jamčimo svježinu robe. Preporučamo da prije uporabe pročitate upute za uporabu na proizvodu, a ne da se u potpunosti oslanjate na opis na web stranici iHerb.

Suplementi inozitola i kolina obično su pakirani zajedno iz vrlo dobrog razloga. Ovi važni dodaci prehrani za mozak djeluju usklađeno na promicanju bolje kognitivne funkcije i zdravih moždanih stanica.

Inozitol je nekada bio poznat kao B-vitamin, točnije vitamin B8. U moderno doba ovaj se nutrijent više ne smatra vitaminom. Kolin se s druge strane smatra vitaminom i jedna je od rijetkih tvari koje mogu slobodno proći kroz krvno-moždanu barijeru (BBB).

Iako ova dva dodatka nisu poznata kao najsnažniji mentalni poticači mozga, oba su potrebna za poboljšanje kognitivnih procesa povezanih s učenjem, pamćenjem, razinama energije i raspoloženjem. Koje su prednosti inozitola i kolina, kako djeluju zajedno i koji je pravilan način njihove upotrebe, raspravljat ćemo u nastavku.

Što je inozitol?

Smatra se da je inozitol posebno dobar kod žena koje pate od tjeskobe ili postmenstrualnog sindroma (PMS). Nakon što je otkriveno da tijelo ima sposobnost stvaranja vlastitog inozitola, ovaj je nutrijent uklonjen iz kategorije vitamina. Inozitol je dostupan kao prirodni dodatak koji može biti jednako učinkovit kao i neki drugi propisani lijekovi u liječenju raznih mentalnih bolesti, o čemu ćemo raspravljati u nastavku i spomenuti zašto.

Koje su prednosti inozitola?

• Liječi anksioznost: Inozitol može utjecati na djelovanje neurotransmitera serotonina, spoja prisutnog u krvi i serumu trombocita koji sužava krvne žile. Vjeruje se da je pojava depresije i anksioznosti posljedica smanjenja razine serotonina u našem tijelu. Ministarstvo mentalnog zdravlja na Sveučilištu Ben Gurion objavilo je “;Časopis za kliničku psihologiju”; prošle 1995. nakon dvostruko slijepe studije. Također se pokazalo da se panični poremećaj učinkovito liječi inozitolom. Dodatno, inozitol igra ulogu u prijenosu živaca, pravilnom formiranju stanica i transportu masti.
• Liječi depresiju: Kao što je ranije spomenuto, niska razina serotonin se smatra glavnim uzrokom depresije. Inozitol je uobičajeni dodatak koji se koristi za liječenje simptoma depresije, budući da pomaže u proizvodnji serotonina. Međutim, za razliku od kolina, inozitol se ne smatra esencijalnim nutrijentom. Nema dovoljno istraživanja koja bi poduprla učinkovitost inozitola u liječenju depresije.
• Smanjuje razinu kolesterola u krvi: Slomivši se tjelesna masnoća, može spriječiti nakupljanje masti u stijenkama srca, arterija i mozga. Kao rezultat toga, snižava kolesterol i masnoće u arterijama. Zabavna činjenica je da kada uzimate inozitol u kombinaciji s kolinom, lecitin se može proizvoditi u vašem tijelu.
• Pomoć djeci s respiratornim problemima: U kasnim 90-ima, jedna studija pokazuje da inozitol pomaže novorođenčadi s respiratornim distresom smanjujući invaliditet i smrt. Ovaj dodatak nema nuspojava i pomaže u smanjenju stope smrti, krvarenja u mozgu, plućnih komplikacija, pa čak i problema s vidom. Međutim, važno je da se, ako ste trudni, prvo posavjetujete sa svojim liječnikom prije dodavanja inozitola prenatalnom skupu vitamina.
• Pomaže oboljelima od dijabetesa: Inozitol ne može izliječiti dijabetes, no povećanom konzumacijom može ublažiti simptome. Suplementi s inozitolom mogu pomoći u liječenju dijabetičke neuropatije, vrste oštećenja živaca koja se događa osobama koje imaju dijabetes. Inozitol ima pozitivan učinak na stanice tijela. Budući da većina živčanih funkcija utječe na smanjenje inozitola u stanici, stoga povećanje unosa inozitola može pomoći u ublažavanju ovog stanja.
• Pomaže u borbi protiv raka: Nekoliko studija u epruvetama sugerira da inozitol, u kombinaciji s fitinskom kiselinom, može pomoći u borbi protiv raka.
• Ublažava zatvor: Inozitol potiče kontrakciju mišića i ublažava bolove kod zatvora. Pretjerano opuštanje mišića u crijevima i gastrointestinalni trakt zbog smanjenja inozitola u vašem sustavu, što može dovesti do zatvora. Inozitol se također koristi kod trudnica tijekom poroda za poticanje kontrakcije mišića.
• Za spavanje i nesanicu: Inozitol potiče mir i smirenost, koji su neophodni za dobivanje Dobar san. Inozitoli su zaista korisni za one koji imaju problema s uspavljivanjem jer pomažu u poboljšanju normalne moždane komunikacije otpuštanjem kemikalija poput serotonina.

Što je Kolin?

Kolin je poznat kao esencijalni nutrijent i smatra se članom obitelji vitamina B. Može se naći prirodno u našem tijelu, iu . Ova važna hranjiva tvar se proizvodi u jetri; Međutim, ta je količina donekle mala i nedovoljna za poticanje i održavanje dobrog zdravlja.

Namirnice koje su bogate kolinom uključuju žumanjke, jetru, špinat, pšenične klice, grah, orašaste plodove i ribu. Kolin bitartrat je vrsta kolina koju obično možete kupiti u trgovinama aditivi za hranu ali također možete kupiti kolin citrat.

Uočeno je da je primjena poboljšanog kolina poznatog kao CDP (citicoline) ili alfa GPC učinkovita u liječenju anksioznosti, depresije, disfunkcije i bolesti jetre, gubitka pamćenja, demencije i Alzheimerove bolesti. Kolin također može koristiti sportašima jer ima sposobnost učinkovitog povećanja mišićna masa i odgoditi pojavu umora. Također se koristi kao dodatak u mliječnim pripravcima za dojenčad za sprječavanje defekata neuralne cijevi i može biti povezan s povećanjem IQ rezultata.

Samo u slučaju da želite poboljšati svoju moć mozga, Kolin može biti najbolji izbor za vas jer je izravni prethodnik acetilkolina, koji je jedna od najvažnijih kemikalija u mozgu. Ovaj neurotransmiter ima važnu ulogu u brojnim kognitivne procese uključujući učenje, formiranje pamćenja, donošenje odluka, fokus i još mnogo toga.

Štoviše, dodaci inozitola i kolina pomažu popraviti i razviti istrošene i nove stanične membrane neurona unutar mozga. Ove tvari također funkcioniraju za prijenos masti kroz tijelo, čime sprječavaju pojavu bolesti masne jetre i olakšavaju mršavljenje.

Druge prednosti kolina?

• Liječi astmu: Studije pokazuju da uzimanje kolina može smanjiti simptome i učestalost astme kod nekih ljudi. Više visoke doze kolin, koji iznosi 3 grama dnevno, može biti učinkovitiji od nižih doza (1,5 grama dnevno).
• Liječi bolest jetre koja je posljedica isključivog hranjenja ili parenteralnu prehranu: Davanje kolina putem intravenska primjena(prema IV) neke su studije dokazale da je učinkovit u liječenju bolesti jetre kod ljudi koji imaju manjak kolina i primaju parenteralnu prehranu.
• Smanjuje rizik od razvoja defekata neuralne cijevi: Neki dokazi upućuju na to da žene koje imaju visok unos kolina u svojoj prehrani u vrijeme začeća izgleda imaju manji rizik od rađanja beba s neuralnim defektima nego žene koje imaju nizak unos kolina u prehrani.

Slagači inozitola i kolina

Stackers znači uzimanje dvaju dodataka koji daju sinergijski učinak, radeći u harmoniji jedan s drugim. Čini se da je uzimanje i inozitola i kolina učinkovitije od uzimanja samog lijeka. Stručnjaci promatraju dodatna djelovanja ova dva aditiva u razna područja, posebno u proizvodnji lecitina unutar tijela. Lecitin je vrsta lipida koji ima važnu ulogu u rastu i održavanju staničnih membrana u cijelom tijelu.

A inozitol ne samo da može spriječiti preuranjenu smrt stanica i poboljšati zdravlje staničnih membrana, oni također mogu povećati sposobnost stanica da apsorbiraju hranjive tvari. To dovodi do povećane reaktivnosti moždanih stanica, što dovodi do poboljšanja kognitivnih funkcija. Dobra usporedba ova dva se mogu vidjeti ovdje: što vam također može pomoći da pronađete hrpe koje koriste te dodatke, također ako odete na stranicu hrpe možete unijeti oba ova dodatka i povući popis svih hrpa koje sadrže ta dva dodatka.

Koje su nuspojave kolin inozitola?

Inozitol Kolin je netoksičan i može proizvesti bilo kakvu štetu nuspojave, ne. Međutim, doze veće od 500 mg dnevno mogu rezultirati minimalnim nuspojavama. Te nuspojave uključuju mučninu, glavobolje, smanjen apetit, neugodan miris tijela, vrtoglavicu, obilno znojenje i crvenilo kože. Kako biste spriječili pojavu ovih nuspojava, savjetuje se da počnete s najnižom učinkovitom dozom, a zatim je postupno povećavate nakon što se upoznate s njezinim učincima.

U slučaju da imate hipotenziju (nisku krvni tlak) ili bilo koji medicinska stanja Od vitalne je važnosti da se prvo posavjetujete sa svojim liječnikom prije uzimanja Kolin Inozitola.

Uobičajena preporučena doza za one koji pate od anksioznosti je 1 gram inozitola dnevno podijeljen u dvije jednake doze koje se uzimaju ujutro i nekoliko sati prije spavanja. Za one koji žele poboljšati pamćenje preporučuje se doza od 2 g kolina dnevno, podijeljena u dvije jednake doze, ujutro i navečer.

Uzimanje visokih doza može vas koštati mnogo novca, posebno s robnom markom inozitola kolina koji se prodaje u Walgreensu, GNC-u ili Walmartu. Jeftinije je kupiti kolin i prah zasebno i zatim ih pomiješati u dozi koju želite.

1. http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-299-inositol.aspx?activeingredientid=299&activeingredientname=inositol
2. http://vitguide.com/inozitol-benefits/

Koji su najučinkovitiji nootropici koje možete isprobati? Nootropni dodaci također su poznati kao pojačivači mozga i kognitivnih funkcija zbog svoje sposobnosti da poboljšaju mentalnu izvedbu i proizvedu različite korisne učinke na mozak. To uključuje poboljšanu brzinu prisjećanja, povećanu mentalnu energiju, poboljšano kratkoročno i dugoročno pamćenje, povećanu mentalnu jasnoću i poboljšanu koncentraciju.

Ovi dodaci također mogu poboljšati komunikaciju između neurona, čime se povećava njihova ukupna učinkovitost i mogu doprinijeti zdravijem mozgu. To rezultira boljom izvršnom funkcijom, poboljšanom fluidnom inteligencijom, još kreativnijim mišljenjem i poboljšanim rješavanjem problema. To znači da se ne uzimaju svi nootropici;kada trebaš poticaj” ; ali se može uzimati kao " ;vitamin" ; iz neuroprotektivnih razloga, i, mislim o tome ako možete uzimati suplemente za svoje tijelo zašto ne i više za svoj mozak.

Ima ih mnogo kliničkim slučajevima kada su neki od ovih nootropika pomogli, a oni uključuju: Parkinsonovu bolest, demenciju, Alzheimerovu bolest i kognitivni pad specifičan za dob. Zbog ovih dobrobiti mnogi ljudi naširoko koriste nootropike, za neke i više puta tijekom dana. U nastavku navodimo naših 10 najboljih dodataka prehrani (i lijekova) koji bi vam mogli biti od koristi. KONTAKTIRAJTE SVOG DOBAVLJAČA LIJEČNIKA PRIJE POČETKA REŽIMA S OVIM. Ovaj članak smatrajte vodičem za početnike kako biste saznali što;S tamo i koje su njihove funkcije.

Postoje mnoge vrste dostupnih dodataka i to može biti neodoljivo za one koji žele započeti. Htjeli smo olakšati navođenjem najboljih nootropnih dodataka prema najsnažnijim i najučinkovitijim nootropima kako bismo ";najmanje" ; u naših top 10. Najmanje citiran jer različiti dodaci prehrani pružaju različite dobrobiti i imaju različite nuspojave. Ovaj popis nipošto nije sveobuhvatan.

Što je ovo?što povećava razinu energije i budnost – posebno kod ljudi koji općenito ne spavaju dovoljno. Izvješća korisnika pokazuju da im daje željeno povećana mentalna energijašto bi trebali učiniti bolje od kofeina i drugih stimulansa. stoga je postao poznat po svojoj namjeni kao pojačivač fokusa. Modafinil Clinical propisuje se osobama koje pate od poremećaja spavanja kao što su opstruktivna apneja u snu, narkolepsija, između ostalih stanja povezanih sa spavanjem.

Koje su prednosti Modafinila?

Čini se da modafinil pomaže ljudima da ostanu budni i usredotočeni, i štoviše, razbistre um ako pate od nedostatka sna ili pospanosti. Istraživači su učinkovito pokazali odnos između upotrebe ovog lijeka i održavanja intelektualnog potencijala zdravim od varijabli kao što je nedostatak sna. Bilo kako bilo, ne može svaki od njih povezati modafinil s promjenom psihomotornih sposobnosti kod ljudi.

Bez obzira na njegove korisne rezultate u poboljšanju koncentracije, fokusa i kratkoročnog pamćenja, nije pokazao velika poboljšanja u slučajevima koji uključuju zdrave odrasle osobe s poremećajem pažnje i hiperaktivnosti (ili ADHD). S druge strane, čini se da isto stanje pronađeno kod djece ima koristi od modafinila u istoj ili većoj mjeri kao i metilfenidat, propisani lijek izbora za ovu svrhu.

Što je ovo?

Noopept se uglavnom koristi za poboljšanje sposobnosti učenja, pamćenja i koncentracije. Poznato je da je jedna od najsnažnijih kognitivnih funkcija i smatra se mnogo učinkovitijom od većine drugih sintetičkih nootropika, osobito u usporedbi s drugim racetamima.

Koje su prednosti Noopepta?

Ova aplikacija pruža brojne prednosti vezane uz sinaptičku aktivnost mozga. Djeluje stimulirajući AMPK, nikotinska i NMDA receptorska mjesta u mozgu. To dovodi do povećanja aktivnosti određenih neurotransmitera kao što su acetilkolin, glutamat, serotonin i dopamin. Smatra se da su te suradničke aktivnosti uzrok širokog spektra kognitivnih dobrobiti.

Najpoznatija dobrobit ovog lijeka je to što;ova sposobnost značajno povećati radnu memoriju i konsolidaciju memorije. Druge prednosti uključuju Noopept poboljšane reflekse, veće mogućnosti učenja, bolje raspoloženje, povećana osjetilna percepcija, smanjenje tjeskobe, opće poboljšanje mentalna aktivnost i logika obrade.

Adrafinil

Što je ovo?

Adrafinil je lijek koji djeluje vrlo slično modafinilu. Djeluje tako da podiže čovjekovu energiju i potiče mentalnu budnost. Zapravo, mnogi ljudi koriste Adrafinil ako njihova zemlja zakonski ne dopušta korištenje modafinila. Dok je modafinil kontrolirana tvar, adrafinil nije; on se metabolizira u jetri u modafinil. Iz tog razloga može biti malo oštar za jetru, pa se ne preporučuje često suplementirati ovaj lijek, a ako to činite, potrebno je pažljivo pratiti razinu jetrenih enzima.

Što su?

Sadrži najviše dobrobiti koje modafinil ima i uglavnom se koristi kao pojačivač energije i nootropik izvan oznake. Također ima sposobnost poboljšanja kognicije i pamćenja. Stručnjaci preporučuju povremenu upotrebu Adrafinila kako bi se izbjegla pojava nuspojava koje mogu nastati nakon dugotrajne upotrebe.

Što je ovo?

Pramiracetam je " ;napredna verzija" ; piracetam, njegovi mehanizmi djelovanja također su vrlo slični, uključuje vezanje na receptorska mjesta u mozgu i desenzibilizaciju koja ih inhibira kako bi se povećao akcijski potencijal neurona. Pramiracetam je jedan od najmoćnijih dostupnih nootropnih dodataka. Ima vrlo visoku bioraspoloživost i racetam je topiv u mastima, a poznato je da ima dug poluživot.

Koje su dobrobiti Pramiracetova?

Pramiracety je poznat kao jedan od "čistih" nootropika. Neke od njegovih poznatih prednosti uključuju povećanu sposobnost učenja, povećano pamćenje, fokus, raspon pažnje i koncentraciju te poboljšanu ukupnu energiju mozga. Uzimanje pramiracete u prahu ima vrlo mali učinak na tjeskobu i afektivne razine.

Što je ovo?

Kao pramiracety, fenilpiracetam je također ";napredni i jači" ; verzija piracetama. Sadrži fenilnu molekularnu skupinu vezanu za matični piracetam i poznato je da je koncentriraniji 60x. Stoga fenilpiracetam pruža najbolje pogodnosti mogao biti promišljen korak dalje od piracetama.

Koje su prednosti fenilpiracetata?

Phenylpiracetam je poznat po svojoj sposobnosti da pomogne povećati ukupnu otpornost na stres i hladnoću. Prema svojim recenzijama korisnika, Phenylpiracetam može povećati pamćenje osobe, fokus, sposobnost učenja, koncentraciju, raspon pažnje, kao i mentalnu energiju. Osim toga, pomaže povećati fizička izvedba, potiče intenzivan fokus i poboljšava vrijeme oporavka od vježbanja.

Što je ovo?

Sulbutiamin, izvorno sintetiziran u Japanu, sintetička je verzija tiamina (ili vitamina B1) i prvenstveno se koristi za povećanje ukupne razine energije mozga. Sulbutiamin se zapravo ne smatra "pravim" nootropikom; Međutim, čini se da se jako dobro slaže s drugim dodacima, zbog čega se obično slaže kao dio većeg nootropnog režima.

Koje su prednosti sulbutiamina?

Sulbutiamin pomaže osobi da se opusti i potiče osjećaj općeg blagostanja. Poboljšava sposobnost koncentracije i fokusiranja, kao i povećanje koncentracije.

Što je ovo?

Aniracetam pripada obitelji ampakina i smatra se racetamom. Ima sposobnost podizanja raspoloženja i smanjenja razine tjeskobe i stresa te je stoga poznat kao moćno sredstvo za smirenje. Aniracetam može uvelike koristiti onima koji pate od depresije, socijalne anksioznosti i drugih poremećaja raspoloženja.

Što su?

Neke od prednosti aniracetama uključuju poboljšani fokus, pamćenje i raspon pažnje. Aniracetam se ne smatra stimulansom CNS-a. Međutim, kao korisniku, uobičajeno je doživjeti početni porast energije nakon kojeg slijedi osjećaj opuštenosti. Kaže se da ovaj nootropik također povećava ulaz i izlaz memorije (I/O Link: Dave Asprey), što znači da pomaže kod pamćenja i tečnosti govora, no razmislite o ovoj anegdoti.

Huperzin

Što je to i koje su njegove prednosti?

Huperzin A je koji ljudi naširoko koriste za to' sposobnost da pomogne u inhibiciji enzima koji degradira učenje neurotransmitera, . Dobiva se iz biljke Huperzia serrata, koje ima u izobilju u Kini. Acetilkolin je jedan od najvažnijih neurotransmitera u našem tijelu jer pomaže u poboljšanju brojnih kognitivnih funkcija i procesa te poboljšava pamćenje.

Što je to i kako djeluje?

5-HTP je kemijski, koji se sintetizira u ljudskom tijelu uz pomoć L-triptofana i pretvara u serotonin unutar mozga. Poput acetilkolina, serotonin je također jedan od najvažnijih neurotransmitera, jer je također odgovoran za pružanje normalan san i regulira raspoloženje. Također može spriječiti pretjeranu ekscitaciju mozga i pomoći vam da se bolje fokusirate.

Što je ovo?

Kolin je tvar koja se u malim količinama nalazi u raznim namirnicama koje svakodnevno konzumiramo. Ovo je jedna od glavnih komponenti svakog nootropika. Izvori kolina, kao što je kolin bitartrat, ili djeluju kao neposredni prekursor za proizvodnju acetilkolina, stoga je važno da ga nadopunite ili konzumirate kroz hranu kako biste bili sigurni da imate odgovarajuće razine.

Koje su prednosti kolina?

Neke studije pokazuju da kolin može bolje potencirati učinkovitost raznih nootropni lijekovi. Glavobolja za koju se smatra da je uobičajena nuspojava nakon uzimanja racetama, nedostatak kolina može biti krivac. Iako to zapravo ovisi o vašoj biologiji, kao što mogu biti i mnogi drugi čimbenici. Mnogi će vjerovati da biste trebali nadopuniti kolin s bilo kojim racetamima, a to jednostavno nije slučaj. Treba ga konzumirati “po potrebi”, malo pokušaja i pogrešaka koje sami odredite ispravna doza ali ipak ostanite unutar predložene doze na etiketi.

Na temelju korisnika TrackMyStack

Naši korisnici uzimaju sljedeće nootropne dodatke za poboljšanje kognitivnih sposobnosti, ovo se izvješće ažurira uživo i može se vidjeti u stvarnom vremenu.

Raščlamba gornjeg izvješća prema spolu:

1. http://www.drugs.com/cdi/modafinil.html
2. https://en.wikipedia.org/wiki/Adrafinil
3. https://en.wikipedia.org/wiki/Phenylpiracetam
4. https://examine.com/supplements/sulbutiamine/
5. https://www.smartdrugsforthought.com/what-is-aniracetam/
6. http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-764-huperzine a.aspx?activeingredientid=764&activeingredientname=huperzine%20a
7. http://www.everydayhealth.com/drugs/5-htp-5-hydroxytryptophan
8. http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-436-choline.aspx?activeingredientid=436&

Danas su mnogi dodaci kolinu dostupni za odabir, kako odrediti koji ćete uzeti ili biste trebali prirodno unositi dnevni unos kolina? U svijetu nootropika, različite vrste suplementi kolina mogu se odabrati između. Ali postavlja se pitanje po čemu se one razlikuju jedna od druge? A koji je među njima najbolji izvor kolina?

Prije poziva različiti tipovi izvora kolina, raspravimo što je kolin zapravo. Kolin je hranjiva tvar topljiva u vodi koju je prvi otkrio Adolph Strecker 1864. Tijekom 1998. godine, Odbor za hranu i prehranu Američkog instituta za medicinu klasificirao je kolin kao esencijalnu hranjivu tvar. Naša tijela su sposobna proizvoditi kolin, ali to nije dovoljno za dnevne potrebe našeg tijela. Zbog toga se kolin može dobiti iz dodataka prehrani i raznih izvora hrane.

Kolin je usko povezan s obitelji vitamina B-kompleksa. Ima ulogu u strukturi i cjelovitosti naših staničnih membrana, kao iu procesu metilacije. Štoviše, kolin se smatra osnovom acetilkolina, važnog neurotransmitera u mozgu. Acetilkolin, ili Ach, vitalan je za pravilan rad naših neurona i usko je povezan s njihovim pamćenjem i kognitivnim funkcijama (1). Iz tog razloga, Kolin je jedan od bitnih dodataka u svijetu nootropika i čak se koristi s drugim dodacima za snažnije kognitivne prednosti. Osim toga, kolin također može spriječiti i smanjiti neke od negativnih nuspojava povezanih s upotrebom racetama.

Koji su prirodni izvori kolina?

Kako ljudi dobivaju svoju dnevnu dozu prije dolaska dodataka kolinu? Različiti izvori hrane sadrže značajne količine kolina u sebi. Može se naći u mnogim biljnim i životinjskim proizvodima, kao iu nekim prerađenim prehrambeni proizvodi. I otkrio je da je hrana s visokim razinama kolina jaja. da, ona jaja koja ste jeli za svoj dnevni doručak nisu samo vaša redovita hrana za doručak. Ispod je 10 najboljih izvora hrane koji imaju najviše razine kolina sa svojim specifičnim udjelom.

Top 10 izvora kolina

1. jaja
1 cijelo jaje = 146,90 mg 35% DRI/DV

Jaja se smatraju jednom od najzdravijih namirnica na svijetu i sadrže mnogo bitnih spojeva. Uz visoku razinu kolina, jaja su prepoznata kao izvor visokokvalitetnih proteina. Također sadrži veliki broj vitamin B3, vitamin B2, mangan, selen, omega-3 masne kiseline, aminokiseline i još mnogo toga. Svaki od ovih nutrijenata igra vitalnu ulogu u pravilnom funkcioniranju našeg tijela i promicanju zdravog tijela.

2. škampi
4 oz = 153,54 mg 36% DRI/DV

Osim što su izvrstan izvor kolina, škampi sadrže značajno visoke razine raznih važnih nutrijenata potrebnih za normalno funkcioniranje organizam. Da spomenemo samo neke, to su selen, vitamin B12, proteini, fosfor i bakar. Škampi također igraju ulogu protuupalnog i antioksidativnog sredstva, a također su bogati omega-3 masnim kiselinama.

3. jakobove kapice
4 oz = 125,53 mg 30% DRI/DV

Poznato je da jakobove kapice imaju visoku razinu kolina, vitamina B12, joda, fosfora, proteina i drugih bitnih spojeva. Služi za promicanje zdravijeg kardiovaskularnog sustava, kao i za prevenciju raka i kognitivnog opadanja povezanog sa starenjem.

4. bakalar
4 oz = 90,38 mg 21% DRI/DV

Osim sadržaja kolina, bakalar sadrži visoke razine drugih ključnih spojeva kao što su vitamin B12, jod, selen, fosfor, proteini i mnogi drugi. Služi za promicanje zdravijeg kardiovaskularnog sustava, kao i za prevenciju raka.

5. Ovratnik Zeleni
1 šalica = 72,96 mg 17% DRI/DV

Osim što je izvrstan izvor kolina, zelje sadrži značajno visoke razine vitamina K, vitamina A, mangana, vitamina C i drugih bitnih spojeva. Poput gorušice, zelenjad također ima ulogu u prevenciji raka djelujući na tjelesne detoksikacijske, antioksidativne i protuupalne sustave.

6. Prokulica
1 šalica = 63,34 mg 15% DRI/DV

Prokulice su poznate po visokoj razini kolina, sadržaja vitamina K, vitamina C i folna kiselina. Također se pokazalo da ima ulogu u prevenciji raka utječući na detoksikaciju tijela, antioksidativne i protuupalne sustave.

7. Brokula
1 šalica = 62,56 mg 15% DRI/DV

Poznato je da je brokula odličan izvor kolina, vitamina K, vitamina C, kroma i mnogih drugih važnih spojeva. Njegove zdravstvene dobrobiti uključuju rješavanje razvoja raka i njegovu povezanost s tri metabolička problema: kroničnom upalom, oksidativnim stresom i neadekvatnom detoksikacijom.

8. Blitva
1 šalica = 50,23 mg 12% DRI/DV

Blitva je ne samo jedno od najpoznatijih povrća na Mediteranu, već i jedno od nutritivno najvrijednijih povrća. Pripada obitelji kenopoda zajedno sa špinatom, ciklom i kvinojom. Izvrstan je izvor kolina, vitamina K, vitamina A, vitamina C i mnogih drugih važnih spojeva.

9. Cvjetača
1 šalica = 48,48 mg 11% DRI/DV

Cvjetača sadrži mnogo velike količine kolin, vitamin C, vitamin K, folat i među mnogim drugim važnim nutrijentima. Svoje dobrobiti za ljudsko tijelo predstavlja kao antioksidans, protuupalno sredstvo i podržava zdravlje kardiovaskularni sustav.

10. Šparoge
1 šalica = 46,98 mg 11% DRI/DV

Šparoge sadrže mnoge esencijalne hranjive tvari kao što su kolin, vitamin K, folat, bakar i mnoge druge. Ima protuupalna i antioksidativna svojstva te podržava kardiovaskularni sustav. (jedan)

I, dakle, što je Alpha GPC?

Također se ponekad naziva i kolin alfoscerat, ovo je jedna od mnogih varijacija dodatka kolinu koji je danas dostupan. Mnogi ljudi smatraju Alpha GPC najboljim dostupnim dodatkom kolinu budući da ima nešto drugačiji način povećanja razine acetilkolina u mozgu. Jedna od njegovih jedinstvenih značajki je da može lako proći kroz krvno-moždanu barijeru, čime brže daje rezultate. Uz poboljšanu kognitivnu funkciju koju pruža djelovanjem na kolinergički sustav, Alpha GPC također poboljšava raspoloženje putem dopaminergičkog sustava te povećava snagu i mišićnu masu djelovanjem na hipofizu. Alpha GPC također ima neuroprotektivna svojstva. Služi za održavanje zdravlja naših neurona i komunikacijskih neurona u mozgu. Također, pomaže u stvaranju novih moždanih stanica, sprječavajući oštećenja. S ovim mehanizmom djelovanja koji Alpha GPC posjeduje, održava naš mozak mladim, zdravim i funkcioniranjem na vrhuncu.

Alpha GPC je koncentriraniji i učinkovitiji (po težini) od drugih dodataka kolinu. Iako je Alpha GPC obično skuplji, gotovo je dvostruko jači i moćniji od drugog dobrog izvora kolina. Imajući to na umu, Alpha GPC zahtijeva puno nižu dozu kako bi proizveo iste učinke kao i drugi dodaci kolinu. Recimo, na primjer, preporučena dnevna doza Alpha GPC je između 250 mg i 500 mg. Već je ova doza dovoljna da vam pruži kognitivne i zdravstvene prednosti. u međuvremenu, drugi izvori kolina mogu zahtijevati da udvostručite ovu dozu kako biste vidjeli rezultate. U tom slučaju ćete platiti manje novca, ali s više visoka kvaliteta kolin.

Koji su drugi izvori kolina?

Osim Alpha GPC-a, neki drugi dobri izvori kolina koji su danas dostupni su (Acephen) i Citicoline. Centrophenoxine je sintetička varijanta koja je izvedena iz . Od transformacije fosfolipida, to može dovesti do značajnog povećanja razine acetilkolina u mozgu. Ima svojstva protiv starenja i detoksikacije te osigurava povećanje razine energije mozga.

S druge strane, kolin bitartrat je još jedan izvor kolina koji je prilično jeftin za kupnju i korištenje. Iako ima visoku koncentraciju kolina, ne može učinkovito proći kroz krvno-moždanu barijeru. U ovom slučaju, veliki potencijalni učinak ima otpad.

Drugi izvor kolina je citikolin, koji se naziva i CDP kolin. Jedna njegova jedinstvena karakteristika je da prolazi dvostruku konverziju -; razgrađuje se na kolin i citidin, a oba imaju kognitivne koristi. Citicoline poboljšava raspoloženje i energiju te potiče zdraviji mozak.

Izbor dodatka, kao što je izvor kolina, uvelike ovisi o vašem izboru i preferencijama. Bilo bi bolje isprobati različite izvore kolina i sami vidjeti koji je za vas najučinkovitiji. Možete vidjeti kojeg dobavljača nootropika preporučujemo i kojem vjerujemo.

Video recenzija ovog dodatka:

1. http://www.whfoods.com/genpage.php?tname=nutrient&DBID=50

Predloženo: upotreba CDP-kolina (citidin-difosfat-kolina) ili njegove soli kao profilaktički za liječenje cerebralne ishemije i metoda takvog preventivno liječenje. Izum se razlikuje po tome što je za CDP-kolin ili njegovu sol identificiran novi, dosad nepoznat mehanizam djelovanja: inhibicija aktivacije lanca kaspaze, a učinkovitost djelovanja je visoka kada se uzima profilaktički. 2 n. i 4 z.p. f-ly, 5 ilustr.

Nacrti RF patenta 2255741

Područje tehnike kojem izum pripada.

Ovaj izum odnosi se na upotrebu CDP-kolina za profilaktičko liječenje cerebralne ishemije.

Razina tehnologije.

Brojni su čimbenici uključeni u pojavu i stupanj razvoja cerebralne ishemijski poremećaji sekundarno u odnosu na lokalnu ishemiju. Ti čimbenici uključuju nedostatak energije i gubitak homeostaze neurotransmitera i kationa; indukcija i neregulirana ekspresija ranih gena, kao i mobilizacija citokina koji mijenjaju funkciju krvno-moždane barijere i uključeni su u infiltraciju leukocita; brza stanična smrt u središnjim zonama infarkta i odgođena smrt, često povezana s apoptozom, u perifernim i graničnim područjima, kao i indukcija ili ekspresija trofičnih čimbenika i njihovih receptora, koji pridonose kompenzacijskom plastičnom fenomenu i angiogenezi.

Poznavanje mehanizama stanične smrti koja je posljedica ishemije osnovni je aspekt, budući da njihova kontrola omogućuje vanjsku terapijsku intervenciju. Genetska kontrola programirane stanične smrti uglavnom je istraživana na nematodi Caenorhabditis elegans i povezana je s genima ced-3, ced-4 i ced-9. Kaspaze, tip proteaze ovisne o cisteinu sisavaca, odgovaraju brojnim varijantama produkta gena ced-3 i važni elementi tijekom razvoja apoptoze. Kaspaze su na različite načine uključene u niz modela stanične smrti, a djeluju na različite osnovne supstrate koji određuju preživljavanje stanica, dovodeći do njihove dezintegracije. Kaspaze 1, 2, 3, 6 i 8 povezane su s razne bolesti središnji živčani sustav. U radovima T.E. Andreoli (vidi Am. J. Med., 107, 488-506, (1999)) i B.C. Albensi (vidi Drug News Perspect., 12(8), 453-457, (1999)) detaljno raspravlja o fenomenu apoptoze i ulozi kaspaza.

Trenutno postoji malo literaturnih podataka o ekspresiji kaspaze nakon ozljede izazvane prolaznom općom ishemijom ili žarišnom ishemijom. Suvremena istraživanja pokazalo je da svaku kaspazu karakterizira varijabilna ekspresija ovisno o vremenu djelovanja i tipu stanica. Podnositelji zahtjeva su otkrili da su kaspaze uključene u ishemijsku epizodu u oba slučaja, iu ljudskom mozgu iu štakorskom modelu žarišne ishemije, te da se pokazalo da je ekspresija kaspaze posebno istaknuta u graničnoj zoni tijekom prvih dana nakon infarkta .

CDP-kolin (citidin-difosfat-kolin, citikolin) ključni je prekursor u sintezi membranskog fosfatidilkolina. NA eksperimentalni modeli egzogena primjena CDP-kolina smanjuje razaranje staničnih membrana inducirajući povećanje sinteze fosfatidilkolina i smanjenje razine slobodnog masne kiseline. Liječenje s CDP-kolinom pokazalo se učinkovitim u nizu životinjskih modela ishemije ili hipoksije. Antiapoptotičke, neuroprotektivne i antiamnezičke učinke CDP-kolina proučavao je u pokusima na štakorima Kh.A. Alvarez i sur. (Vidjeti Metode i nalazi u eksperimentalnoj i kliničkoj farmakologiji: 21(8), 535-540, (1999)). Neuroprotektivni mehanizam CDP-kolina potpuno je nepoznat. Trenutno se vjeruje da je ovaj učinak povezan sa smanjenjem slobodnih masnih kiselina, stvaranjem slobodnih radikala, stabilizacijom membrana živčanih stanica, smanjenjem toksičnosti izazvane glutamatom i povećanjem preživljavanja živčanih stanica. Još nije utvrđeno je li pozitivan učinak CDP-kolin u ishemijskim epizodama može biti povezan sa smanjenjem stanične smrti zbog apoptoze u graničnom području nakon žarišne ishemije.

Iznenađujuće je utvrđeno da primjena CDP-kolina prije cerebralne ishemijske epizode ima snažniji pozitivan učinak u smislu prevencije težine posljedica bolesti od primjene CDP-kolina nakon pojave posljedica.

Suština izuma.

Ovaj izum se odnosi na upotrebu CDP-kolina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli za proizvodnju medicinski proizvod za profilaktičko liječenje cerebralne ishemije.

Profilaktički tretman znači da se CDP-kolin ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol primjenjuje prije nego što je vjerojatno da će se razviti ishemijska epizoda. U slučaju da se pojavi ishemijska epizoda, poželjan je nastavak liječenja. U tom slučaju režim liječenja može se prilagoditi potrebama bolesnika.

Sa stajališta drugog aspekta, izum se odnosi na neuroprotektivni tretman. Neuroprotekcija znači zaštitu moždanog tkiva od oštećenja, posebice od moždanog infarkta.

Prema drugom aspektu, ovaj izum se odnosi na upotrebu CDP-kolina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli za prevenciju stupnja oštećenja moždanog tkiva.

Prema specifičnoj izvedbi, ovaj izum se odnosi na gore navedenu upotrebu u kojoj je oštećenje moždanog tkiva, a posebno cerebralni infarkt, povezano s cerebralnom ishemijom.

Cerebralna ishemija uključuje cerebralne ishemijske događaje. Ishemijski događaj može se definirati kao smanjenje dotoka krvi u tkivo. Cerebralna ishemija može biti uzrokovana smanjenjem ili čak prekidom opskrbe krvlju iz arterije koja hrani mozak.

CDP-kolin ima inhibitorni učinak na aktivaciju lanca kaspaze i smanjuje brzinu apoptoze u nervne ćelije u pograničnom području.

Stoga, u svjetlu drugog aspekta, ovaj izum se odnosi na upotrebu CDP-kolina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli za inhibiciju aktivacije lanca kaspaze. Budući da je ovaj učinak bio veći kod prethodno liječenih subjekata, zaključeno je da je CDP-kolin izazvao profilaktički neuroprotektivni učinak kod cerebralnih ishemijskih događaja. Ukratko, činjenica da je CDP-kolin učinkovitiji kada se daje prije ishemije ukazuje na preventivni učinak na težinu ishemijskih komplikacija. Konačno, profilaktička metoda prema izumu znatno je učinkovitija od tradicionalni tretman nakon događaja.

Upotreba prema ovom izumu uključuje metodu za profilaktičko liječenje cerebralne ishemije koja se sastoji od davanja subjektu kojem je to potrebno učinkovite količine CDP-kolina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.

CDP-kolin, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, ili njihove mješavine, mogu se davati ili izborno zajedno davati subjektu kojem je to potrebno, obično bolesnom čovjeku, uzastopno ili istovremeno s dodatnim terapijskim sredstvima u farmaceutski prihvatljivom obliku, na primjer, u obliku prikladnih smjesa s farmaceutskim nosačima i/ili pomoćnim tvarima, u učinkovitoj količini, poželjno u dnevnim dozama u rasponu od 0,5 do 4 g slobodnog CDP-kolina, poželjnije od 1 do 2 g slobodnog CDP-kolina, oboje oralno a parenteralno ovisno o stanju bolesnika.

Popis slika crteža i drugih materijala.

Slike 1, 2, 3, 4 i 5 su stupčasti dijagrami koji prikazuju srednje vrijednosti kaspaza 1, 2, 3, 6 i 8 u imunofluorescentnim testovima. Interval pouzdanosti je 95%, a statistička značajnost u odnosu na kontrolu je *p<0,05, **р<0,025, ***р<0,01.

Podaci koji potvrđuju mogućnost provedbe izuma.

Farmaceutski prihvatljive soli CDP-kolina uključuju njegove bazične adicijske soli, posebno soli alkalnih ili zemnoalkalijskih metala kao što su natrijeve, kalijeve, kalcijeve i magnezijeve soli, ili adicijske soli dobivene dodatkom anorganskih ili organskih kiselina kao što su klorovodična kiselina, bromovodična kiselina , sumporna kiselina, octena kiselina, trifluoroctena kiselina, limunska kiselina, mliječna kiselina, malonska kiselina, vinska kiselina, akrilna kiselina, metakrilna kiselina, jabučna kiselina, maleinska kiselina, fumarna kiselina, benzojeva kiselina, salicilna kiselina, cimetna kiselina, metansulfonska kiselina, benzensulfonska kiselina, p-toluensulfonska kiselina i nikotinska kiselina.

CDP-kolin ili njegove soli mogu se koristiti u bezvodnom ili solvatiranom, posebno hidratiziranom obliku.

Primjena može biti oralna u obliku tablete, kapsule, praška, granule, kapsule, pastile, otopine, suspenzije, emulzije, sirupa, gela i slično. ili parenteralno u obliku otopine, suspenzije, emulzije i slično. za intravensku ili intramuskularnu injekciju.

Subjekti kojima je posebno potreban tretman prema izumu su:

Pacijenti koji se podvrgavaju velikom kirurškom zahvatu, tj. pacijenti koji će biti podvrgnuti, a posebno oni koji se podvrgavaju operativnim zahvatima kada su oni vjerojatni ili, posebice, kod kojih je došlo do krvarenja, vaskularne manipulacije ili izazvane i održavane hipotenzije (neurokirurgija, kardiovaskularna kirurgija, transplantacija organa, implantat ortopedske proteze i dr.) . U tim slučajevima, poželjno je započeti liječenje 24-48 sati prije operacije, na primjer, učinkovitim oralnim dozama od 1-2 g/dan. Primjena lijeka se nastavlja tijekom operacije u učinkovitim dozama od, na primjer, 1-2 g intravenski tijekom anestezije, a zatim tijekom 1 tjedna u učinkovitim dozama od, na primjer, 1-2 g/dan, oralno ili intravenozno, ovisno o stanju bolesnika. .

Pacijenti s visokim rizikom razvoja akutnog ishemijskog događaja, kao što je moždani udar, zbog nekoliko poznatih čimbenika rizika, kao što su anamneza prethodnih prolaznih ishemijskih epizoda, hipertenzija, hiperkolesterolemija, pušenje, fibrilacija atrija ili druga embolična bolest srca. U tom slučaju bolesnike treba liječiti učinkovitim dozama, na primjer 1-2 g/dan oralno, kao da je bolesnik pretrpio hipotetski moždani udar.

Sljedeći primjeri ilustriraju formulacije aktivnog sastojka pogodne za upotrebu u metodi ovog izuma. Kompetentni stručnjaci u ovom području moći će izvršiti bilo kakvu promjenu, pod uvjetom da se specifična izvedba izuma ne modificira, te stoga izum nije ograničen na specifične detalje ovih primjera.

PRIMJER 1: Tablete od 500 mg

CDP-kolin, natrijeva sol 522,5 mg

Talk 30,9 mg

Magnezijev stearat 3,0 mg

Silicijev dioksid 2,5 mg

Na-kroskarmeloza 20,0 mg

Kukuruzni škrob 20,0 mg

Mikrokristalna celuloza, s.q.* 780,0 mg

PRIMJER 2: 25% oralna otopina

CDP-kolin, natrijeva sol 26,12 g

70% sorbitol 20,00 g

Metilni ester p-hidroksibenzojeve kiseline 0,16 g

Propil ester p-hidroksibenzojeve kiseline 0,04 g

Dinatrijev citrat 0,60 g

Saharin natrijeva sol 0,02 g

Esencija jagode 0,04 g

Boja crvena Punzo 4R 0,50 g

Bezvodna limunska kiselina 0,05 g

Pročišćena voda, s.q.* 100,00 ml

*s.q. - u dovoljnoj količini ili po potrebi.

PRIMJER 3 Otopina za intravenoznu injekciju

CDP-kolin, natrijeva sol 522,50 mg

Klorovodična kiselina, pH 6,0-6,5, q.s.

Voda q.s.* 4,00 ml

*q.s. - (quantum satis) u dovoljnoj količini ili prema potrebi.

PRIMJER 4: Neuroprotektivno djelovanje

Učinak CDP-kolina na odgođenu smrt živčanih stanica (apoptoza) procijenjen je na modelu kortikalne cerebralne ishemije štakora prema sljedećem eksperimentalnom protokolu:

1) - Životinje:

Svi testovi za moždani infarkt izvedeni su na mužjacima Sprague-Dawley štakora težine 220-270 g. Životinje se drže sa slobodnim pristupom hrani i vodi u prostorijama s kontroliranom temperaturom i vlagom s ciklusom svjetlo/tama od 12/12 sati.

2) - Model opstrukcije srednje moždane arterije:

Cerebralna ishemija nastaje trajnom izravnom blokadom srednje moždane arterije pomoću elektrokoagulacije. Pod dubokom anestezijom, stezaljke se stavljaju na glavu štakora i pravi se rez između lijevog uha i lijevog oka. Lubanja se tada otkriva rezanjem temporalnog mišića. Kraniotomija se izvodi svrdlom promjera 1-2 mm iza ljuskavog žlijeba. Dura se buši kako bi se otkrila grana srednje moždane arterije koja se trajno koagulira.

3) - Režimi liječenja:

Štakori su nasumično podijeljeni u tri skupine:

(a) Grupa koja prima tretman 30 minuta nakon ishemije; životinje ove skupine tretirane su CDP-kolinom (500 mg/kg) u 0,9% sterilnoj fiziološkoj otopini (0,1 ml), koji se daje intraperitonealno. Ova je skupina predstavljena na slikama 1-5 kao "nakon ishemije".

(b) Skupina koja je primala tretman 24 sata prije ishemije i 30 minuta nakon ishemije; životinje ove skupine dobivaju isti tretman kao u skupini (a). Ova je skupina predstavljena na slikama 1-5 kao "prije ishemije".

(c) Životinje ove skupine koriste se kao kontrole. Nakon ishemije liječe se 0,9% fiziološkom otopinom (0,1 ml) intraperitonealno. Ova je skupina predstavljena na slikama 1-5 kao "Kontrola".

4) - Uzimanje uzoraka za morfološku studiju.

Označavanje fragmentirane DNA i imunohistokemijska analiza kaspaze:

Životinjama je dopušteno da se vrate u normalu u različitim vremenima (30 minuta i 1, 4, 8, 12, 24 i 48 sati) prije nego što budu eutanazirane etil eterom. Zatim je PBS (fosfatno puferirana fiziološka otopina) na 4°C odmah ubrizgan u njihov mozak pomoću kanile umetnute u srce (lijeva klijetka), a zatim 4% paraformaldehida. Mozak se brzo izvadi i fiksira uranjanjem u istu otopinu za fiksiranje 24 sata na 4°C. Nakon krioprotekcije upotrebom 30% saharoze, mozak je zamrznut u izopentanu ohlađen tekućim dušikom i potom pohranjen na -70°C. Pomoću kriostata izrađuju se dijelovi mozga debljine 50 mikrona. Odsječci mozga pohranjeni su na -70°C uz korištenje krioprotektora. Ti se pripravci zatim koriste kao uzorci za imunohistokemijsku analizu, morfološke studije i in situ označavanje apoptotskih stanica. Morfologija infarkta se proučava na serijskim stakalcima uključujući početak i kraj infarkta pomoću bojenja hematoksilinom i eozinom i bojenja po Nisslu (NissI) (krezil ljubičasto). Apoptotičke stanice obilježene su fragmentiranim varijantama DNA in situ označavanjem. Imunohistokemijska analiza ekspresije kaspaze provedena je metodom avidin-biotin-peroksidaze sa specifičnim primarnim antitijelima protiv kaspaze 1, 2, 3, 6 i 8 dobivenim od Santa Cruz Biotechnology.

5) - Gel elektroforeza i Western blot analiza:

Priprema uzorka u smislu skupina i vremenskih razdoblja slična je postupku opisanom u odjeljku 4). Životinjama koje su u stanju duboke anestezije odrubljuju se glave i odmah se uklanja mozak. U svakom slučaju se rade rezovi sljedećih područja: a) sive tvari u području infarkta; b) bijele tvari u području infarkta; c) sivu tvar u rubnom području i d) bijelu tvar u rubnom području. Za svaki slučaj uzimaju se uzorci s kontralateralne i ipsilateralne strane. Ti se uzorci kasnije koriste za Western blot analizu korištenjem antitijela protiv kaspaze i antitijela protiv različitih supstrata kaspaze kako bi se istražila njihova moguća degradacija nakon ishemijske ozljede.

6) - Rezultati

Za procjenu učinka liječenja mjeri se ekspresija kaspaza 1, 2, 3, 6 i 8 kao markera procesa apoptoze 12 sati nakon indukcije infarkta, rezultati su prikazani na slikama 1, 2, 3, 4 i 5, odnosno. Podnositelji zahtjeva uočavaju značajne razlike između tretiranih i kontrolnih životinja u smislu ekspresije ovih markera. Nadalje, i još važnije, te su razlike značajnije kod životinja liječenih prije ishemije nego kod životinja liječenih nakon ishemije. Svi ovi eksperimenti jasno pokazuju da CDP-kolin, kada se daje prije i nakon indukcije infarkta, značajno smanjuje razine kaspaze nego kada se daje samo nakon indukcije infarkta.

ZAHTJEV

1. Metoda za profilaktičko liječenje cerebralne ishemije, naznačena time što se subjektu daje citidin difosfat kolin (CDP-kolin) ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prije i nakon pojave ishemijske epizode u dnevnim dozama u količinama koje su ekvivalentne slobodnim citidin difosfat kolin u količinama koje leže u intervalu od 1 do 2 godine.

2. Metoda prema zahtjevu 1, naznačena time što su farmaceutski prihvatljive soli citidin-difosfat-kolina predstavljene njegovim solima alkalijskih ili zemnoalkalijskih metala ili njegovim solima formiranim s mineralnim ili organskim kiselinama, kao što je klorovodična kiselina, bromovodična kiselina , sumporna kiselina, octena kiselina, trifluoroctena kiselina, limunska kiselina, mliječna kiselina, malonska kiselina, vinska kiselina, akrilna kiselina, metakrilna kiselina, jabučna kiselina, maleinska kiselina, fumarna kiselina, benzojeva kiselina, salicilna kiselina, cimetna kiselina, metansulfonska kiselina, benzensulfonska kiselina, p-toluensulfonska kiselina i nikotinska kiselina, u bezvodnom ili hidratiziranom obliku.

3. Metoda prema zahtjevu 1, naznačena time što se profilaktički tretman provodi na subjektu kod kojeg postoji rizik od razvoja akutnog ishemijskog događaja.

4. Metoda prema zahtjevu 1, naznačena time što se profilaktički tretman provodi na subjektu koji je bio podvrgnut opsežnom kirurškom zahvatu.

5. Metoda prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 4, naznačena time što je subjekt bolesna osoba.

6. Upotreba citidin difosfat kolina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli za inhibiciju aktivacije lanca kaspaze u profilaktičkom liječenju cerebralne ishemije.

M.A. Frolov, N.S. Morozova,
prije podne Frolov, E.V. Bozhok

Rusko sveučilište prijateljstva naroda, Moskva

Svrha: ispitati utjecaj CDP-kolina na vidne funkcije i neke laboratorijske pokazatelje lipidnog spektra krvnog seruma u bolesnika s POAG-om.
Materijali i metode: U istraživanje su uključeni bolesnici s POAG II-III stadija s normaliziranom razinom IOP kao rezultat medikamentoznog ili kirurškog liječenja, ali s nestabilnim glaukomskim procesom. Svim pacijentima je propisan Ceraxon (CDP-kolin) intravenozno tijekom 10 dana po 500 mg dnevno. Prije i nakon tretmana rađeni su visometrija, bomikroskopija, tonometrija, oftalmoskopija, goni, perimetrija, retinotomografija i mjerenje frekvencije flicker fuzije, određivanje razine lipida u krvnom serumu.
Rezultati i zaključak: Pregledano je 20 bolesnika (33 oka). Prosječna dob bila je 67±8,4 godine. Zabilježeno je poboljšanje oštrine oka, perimetrijskih i retinotomografskih indeksa. Također je utvrđena normalizacija lipidnog profila. CDP-kolin zbog svojih antioksidativnih i membransko stabilizirajućih svojstava mogao bi se preporučiti za uključivanje u kompleksno liječenje glaukoma.

Relevantnost. U mehanizmima progresije glaukomske optičke neuropatije, a potom i atrofije vidnog živca, postoji degenerativni proces koji ima dosta sličnosti s kroničnom ishemijom SŽS-a. Eksperimentalnim studijama utvrđeno je da dušikov oksid i endotelin-1 imaju važnu ulogu u regulaciji cirkulacije krvi i neurotransmisije u vidnom živcu, u mehanizmima neuronske apoptoze.
Rezultati istraživanja niza autora ukazuju na razvoj endotelne disfunkcije i poremećaja metabolizma lipida kao manifestacije te disfunkcije. Promjene u metabolizmu lipida, pak, pridonose progresiji ateroskleroze i hemodinamskim poremećajima.
Lipidi imaju važnu biološku ulogu u tijelu, oni su strukturne komponente membrana, služe kao oblik taloženja metaboličkih rezervi goriva i imaju zaštitnu ulogu.
Poznato je da struktura i funkcije membrana ovise o razini lipida i fosfolipida. U bolesnika s POAG-om, povećanje sadržaja produkata metabolizma lipida u krvnom serumu kao što su kolesterol, triacilgliceroli, neesterificirane masne kiseline (nasuprot smanjenju razine drugih frakcija) i promjena u omjeru frakcijskog sastava otkriveni su fosfolipida u membranama eritrocita, što kombinira ovu patologiju s kardiovaskularnim bolestima.
U tom smislu, važno je uključiti u kompleksnu terapiju primarnog glaukoma otvorenog kuta (POAG) lijekove koji imaju antioksidativne i membranske stabilizirajuće učinke, kao i osiguravaju obnovu ravnoteže lipida. Brojni strani autori pozitivno ocjenjuju citikolin (CDP - kolin), koji aktivira biosintezu strukturnih fosfolipida u neuronskim membranama, povećava sintezu fosfadilkolina i metabolizam mozga. U eksperimentu je citikolin (CDP - kolin) smanjio apoptozu glukokortikosteroida i povećao regeneraciju neurocita.
Cilj našeg rada bio je ispitati učinak lijeka citicolin (CDP – kolin) na neke pokazatelje lipidnog spektra krvnog seruma i vidne funkcije u bolesnika s POAG-om.
Materijal i metode. Rad je proveden u okviru inovativnog obrazovnog programa na temelju Gradske kliničke bolnice br. 12. Liječeno je 20 pacijenata (33 oka) s POAG II-III stupnja. s normaliziranim oftalmotonusom postignutim konzervativno i/ili kirurški, s nestabiliziranim tijekom glaukomskog procesa, od čega su 3 osobe (6 očiju) neoperirani pacijenti, 12 su pacijenti podvrgnuti laserskoj intervenciji (20 očiju), 5 su pacijenti nakon antiglaukomske operacija i postoperativno razdoblje od 4 mjeseca. do 10 godina (7 očiju). Muškarci - 9, žene - 11 osoba. Stadij II POAG je dijagnosticiran u 20 očiju, stadij III - u 13 očiju. Prosječna dob bolesnika bila je 67±8,4 godine. Ispitivanja učinkovitosti terapije provedena su prije i nakon tijeka konzervativne terapije.
Pacijentima uključenim u studiju propisan je Ceraxon, lijek proizvođača Nycomed (Austrija), odobren za uporabu u medicinskoj praksi u Ruskoj Federaciji kao psihostimulans i nootropik, intravenski tijekom 10 dana u dozi od 500 mg / dan. Međunarodni nezaštićeni naziv (INN) - citikolin (CDP - kolin).
Za procjenu oftalmološkog statusa korištene su standardne metode, uključujući visometriju, biomikroskopiju, tonometriju, oftalmoskopiju, gonioskopiju i metodu kritične frekvencije fliker fuzije (CFFM). Za objektivizaciju stanja vidnog živca korištena je stereofotografija optičkog diska (OND) na fundus kameri AFC-210 tvrtke Nidec (Japan). Svi su pacijenti podvrgnuti standardnoj automatiziranoj perimetriji (SAP) na OCTOPUS 101 tvrtke INTERZEAG AG (Švicarska). Kvantificirani su perimetrijski indeksi: MS (srednja osjetljivost), MD (srednji defekt), CLV (korigirana varijanca gubitka). Retinotomografski pregled obavljen je na HRT III (Heigelberg Retina Tomograph III) prema standardnoj metodi koju preporučuje Heigelberg Engi-neering (Njemačka). Analizirali smo najznačajnije parametre retinotomografije:
1) volumen iskopa - CV (volumen čaše);
2) RRP volumen - RV (rim volume);
3) područje iskopa - CA (cap area);
4) NRP područje - RA (rim area);
5) srednja debljina RNFL - srednja RNFL.
Za procjenu učinka lijeka citicolin (CDP - kolin) na težinu strukturnih i funkcionalnih promjena u membranama eritrocita proučavan je lipidni sastav krvnog seruma, ukupni fosfolipidi i njihov frakcijski sastav u membrani eritrocita. U fosfolipidnom spektru određeni su lizofosfatidilkolin (LPTC), sfingomijelin (SPM), fosfatidilkolin (PTC), fosfatidiletanolamin (PTEA). Spektar lipoproteina (LP) određen je visokonaponskom elektroforezom u poliakrilamidnom gelu, a zatim denzitometrijom frakcija LP.
Dobiveni podaci obrađeni su metodom varijacijske statistike.
Rezultati. Kao rezultat tijeka liječenja citikolinom (CDP - kolin), statistički značajan (p<0,05) повышение зрительных функций у пациентов, включенных в исследование. Острота зрения повысилась в среднем на 19,6%, наблюдалось улучшение состояния центрального поля зрения. Показатель MD достоверно уменьшился в 74% обследованных глаз (с 7,06±1,08 до 4,8±1,06, р<0,05). Показатель CLV также снизился с 41,8±7,02 до 36,8±6,32, р<0,05). Достоверно (р<0,05) повысилась общая светочувствительность сетчатки (показатель MS) в 69% обследованных глаз (с 20,45±1,06 до 23,8±0,84).
Analizom frakcijskog sastava neutralnih lipida u krvi bolesnika s POAG-om utvrđena je perzistentna dislipidemija. Bolesnici su pokazali povećanje razine triacilglicerola i kolesterola uz istodobno smanjenje udjela slobodnih masnih kiselina. U bolesnika liječenih citikolinom (CDP - kolin) u liječenju POAG-a utvrđene su pozitivne dinamičke promjene s izraženom tendencijom normalizacije ispitivanih parametara. Značajno (str<0,05) снижение уровня триацилглицеринов и значительное повышение содержания свободных жирных кислот и их эфиров по сравнению с таковыми до начала лечения. Отмечалось повышение уровня фосфолипидов: ФТХ на 12%, СФМ на 11% по отношению к исходным показателям. Было выявлено снижение содержания лизоформ фосфолипидов — ЛФТХ и ФТЭА, которые яв-ляются мощными эффекторами мембранных процессов — на 18 и 24% соответственно. Включение цитиколина (CDP - choline) в консервативную терапию ПОУГ снижало уровень как общих липидов, так и холестерина (р<0,005), триглицеридов (р<0,01) и неэтерифицированных жирных кислот (р<0,05). Концен-трация фосфолипидов приблизилась к нормальным показателям, что может свидетельствовать об улучшении энергозависимых процессов в клетках.
U istraživanju morfometrijskih pokazatelja HNL-a (retinotomografija) nakon liječenja u glavnoj skupini nisu pronađene značajne razlike u odnosu na kontrolu (p>0,05), što potvrđuje stabilizaciju glaukomskog procesa. Međutim, perimetrijski indeksi nakon primjene citikolina (CDP - kolin) značajno su se poboljšali, što ukazuje na potrebu primjene nootropnog lijeka za neuroprotekciju i stabilizaciju vidnih funkcija. Lijek se dobro podnosi, nema alergijskih reakcija.

zaključke
1. U bolesnika liječenih citikolinom (CDP - kolin) uočeno je povećanje vidne oštrine, poboljšanje perimetrijskih indeksa statičke automatske perimetrije.
2. Primjena citicolina (CDP - kolin) u režimu liječenja bolesnika s glaukomskom optičkom neuropatijom stabilizira parametre retinotomografije.
3. Učinkovitost terapije s uključivanjem citikolina (CDP – kolin) u režim liječenja premašuje učinkovitost standardne terapije koja se koristi u konzervativnom liječenju glaukoma u većini analiziranih pokazatelja.
4. Uvođenje u kompleksnu terapiju lijeka citicolina (CDP - kolin), koji ima antioksidativno i membransko stabilizirajuće djelovanje, omogućuje postizanje normalizacije biokemijskih parametara lipidnog spektra krvnog seruma.

Književnost
1. Astahov Yu.S. i dr. Rezultati primjene retinalamina u bolesnika s primarnim glaukomom otvorenog kuta // Glaucoma. 2006 broj 2. S. 43-47.
2. Burlakova E.B., Kerimov R.F. Odnos između sadržaja prirodnih antioksidansa i viskoznosti lipida u normalnim membranama organela // Bull. eksp. biolog, med., 1986. br.4. str. 431-433.
3. Boldyrev A.A. Uvod u membranologiju. M.: Izdavačka kuća Moskovskog državnog sveučilišta, 1990. 208 str.
4. Boyko A.N., Kabanov A.A. Citicoline: nove mogućnosti neuroprotekcije i farmakoterapije u bolestima živčanog sustava Pharmateka. 2007. broj 15. S. 57-63.
5. Bykova O.V., Boyko A.N. Suvremeni pravci neuroprotekcije: analiza iskustva primjene alfoscerata u kompleksnoj terapiji akutnih cerebrovaskularnih bolesti // Farmateka. 2005. broj 9. S. 55-59.
6. Vladimirov Yu.A., Olenev V.I., Suslova T.B. LPO i njegov učinak na biološke membrane // Biophysics. Molekularna patologija membranskih struktura. M., 1975. T. 5. S. 53-59.
7. Volkov V.V. Glaukom pri pseudonormalnom tlaku. Moskva: Medicina, 2001. 350 str.
8. G. D. Zhaboedov i O. V. Petrenko, Int. medicinski časopis 2004. br. 2. S. 59-64.
9. Kashintseva L.T., Bezkorovainaya I.N., Mikheytseva I.N. i drugi // Novo u oftalmologiji: znanstveno-praktično. Conf., posvećena 130. obljetnici rođenja ak. V.P. Filatova: Sažeci izvješća. - Odessa, 2005. S. 121-122.
10. Kopaeva V.G. Očne bolesti. 2002. S. 361 - 370.
11. Kurysheva NI // Glaukomska optička neuropatija. - M.: MEDPRES-INFORM, 2006. S. 14-16, 30-34, 83.
12. Libman E.S., Melkumyants T.A., Shakhova E.V. i dr. Vrijednost kliničkog pregleda u prevenciji i smanjenju invaliditeta zbog patologije organa vida // Oft. žur. 1989. br. 1. S. 13-15.
13. Libman E.S. Epidemiološke karakteristike glaukoma. // Glaukom. 2009. br. 1. S. 2-3.
14. Nesterov A.P. Patogeneza primarnog glaukoma otvorenog kuta: koji je koncept validniji? Oftalmološki zapisi. 2008. V. 1. br. 4. S. 63-67.
15. Stulin I.D., Musin R.S., Solonsky D.S. Učinkovitost kolin alfoscerata (cereton) u bolesnika s kroničnom cerebralnom ishemijom // Journal of Neurology and Psychiatry. 2009. broj 7. S. 87-89.
16. Shmyreva V.F. i dr. Primjena Nobena u liječenju glaukomske optičke neuropatije // Glaukom. 2007. br. 3. S. 1-5.
17. Cohen J.D., Drury J.H., Ostdiek J. et al. // Am. Heart J. 2000. Vol. 139. Str. 734-738.
18. Han Y.S., Chung I.Y., Park J.M. et al. Neuroprotektivni učinak citicolina na oštećenje stanica retine izazvano kainskom kiselinom u štakora // Ophthalmol. 2005 Vol. 19. Str. 219-226.
19. Kaushik S., Pandav S.S., Ram J. Neuroprotection in glaucoma // J. Postgrad. Med. 2003. siječanj ožujak 49 (1): 90-95.
20. Neufeld A. // International Glaucoma Review. 2005 Vol. 7. str. 21.
21. Haefliger I., Fleischhauer J., Flammer J. // Oko. 2000 Vol. 14. Str. 464-472.
22. Schmetterer L.// Sažeci 7. ISOPT. Budimpešta, Mađarska. 2008. Str. 35.
23. Secades J.J., Lorenzo J.L. Citicoline: farmakološki i klinički pregled // Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2006 Vol. 28. Str. 1-56.

Citidin difosfatekolin (citikolin) je nootropno sredstvo koje se nakon gutanja pretvara u kolin i citidin, od kojih se potonji pretvara u uridin u tijelu. Ima svojstva poticanja kognitivnih sposobnosti kao predlijek ova dva spoja.

kratke informacije

Citidin difosfatekolin (CDP-kolin) je nootropik koji nije ništa više od predlijeka kolina i uridina, koji se u tijelu pretvaraju u ove dvije molekule nakon oralnog gutanja. Točnije, CDP-kolin se razgrađuje na kolin i citidin, a citidin se zatim pretvara u uridin. CDP-kolin je jedan od tri fosfolipida koji sadrže kolin koji se mogu uzimati oralno (druga dva su alfa-glicerilfosforilkolin i fosfatidilkolin). Ovaj lijek usmjeren je na prevenciju ili liječenje poremećaja pamćenja povezanih sa starenjem, zbog činjenice da su obje molekule u koje se pretvara neuroprotektivne i potencijalno poboljšavaju proces kognicije. Iako je u tom pogledu učinkovitiji od fosfatidilkolina, djelomično zbog povećane moždane sinteze fosfatidilkolina, njegova moć je donekle usporediva s onom alfa-glicerilfosforilkolina. CDP-kolin ima nekoliko drugih potencijalnih upotreba u odnosu na kognitivnu izvedbu. Uglavnom se koristio za poboljšanje pamćenja kod mladih, a iako je nekoliko studija na glodavcima potvrdilo da je to moguće kroz oralnu primjenu citidin difosfatekolina, do danas nema studija na ljudima. Jedna je studija otkrila povećanje pozornosti s niskom dozom CDP-kolina (koju je potrebno ponoviti), te da CDP-kolin može igrati ulogu lijeka protiv ovisnosti o kokainu i (uvjetno) hrani. Također poznat kao: citikolin, citidin difosfokolin Ne brkati s: kolinom (CDP-kolin sadrži nešto kolina, ali ne isključivo kolin), uridinom (djeluje slično CDP-kolinu) Dobro se kombinira s:

Potencijalno je njegovo djelovanje pojačano istim tvarima kao i djelovanje uridina

Inhibitori acetilkolinesteraze (za povećanje razine acetilkolina)

Citidin difosfatekolin: upute za uporabu

Standardna doza CDP-kolina je 500-2000 mg u dvije odvojene doze (250-1000 mg svaka), obično u razmaku od 8-12 sati, iako se u nekim slučajevima koristi i jedna dnevna doza. Jednokratna doza od 4000 mg nije dala veći učinak od doze od 2000 mg, stoga nije potrebno uzimati tako visoku dozu. Postoje neka svojstva, poput poboljšanog fokusa ili poboljšane bioenergetike, koja su iznimno ili jača pri niskim dozama. Ostala svojstva, poput apetita, suprotna su, pa idealna doza donekle ovisi o meti.

Izvori i struktura

Izvori

CDP-kolin (citidin difosfokolin ili citikolin) je molekula iz koje se kolin izlučuje u tijelu i koja se može pretvoriti u uridin, čime ima blagotvoran učinak, u određenoj mjeri povezan s obje molekule, i tvrdi da potiče metabolizam acetilkolina i fosfolipida.

Struktura i svojstva

Strukturno, CDP-kolin (citidin difosfokolin) je molekula citidina povezana s molekulom kolina preko dvije fosfatne skupine (pirofosfat); budući da je citidin također termin koji se koristi za označavanje kombinacije citozina s ribozom, CDP-kolin se u nekim slučajevima smatra citozinom, ribozom, pirofosfatom i kolinom. CDP-kolin je topiv u vodi.

biološki značaj

CDP-kolin je koenzim u sintezi fosfatidilkolina putem Kennedyjevog ciklusa (također poznat kao CDP-kolin put, fosfatidiletanolamin također nastaje ovim putem). Na tom putu, kolin kinaza katalizira kolin u fosfokolin preuzimajući molekulu ATP u procesu, koja ima mali afinitet (stoga se većina staničnog kolina odmah pretvara u fosfokolin), i iako to nije jedini mogući način za proizvodnju fosfokolina ( razgradnja sfingomijelina također daje fosfokolin) to je najnapredniji način i prvi korak u sintezi fosfokolina kroz Kennedyjev ciklus. U drugim područjima, fosfokolin citidililtransferaza pretvara citidin trifosfat u CDP-kolin plus pirofosfat (koristeći prethodno stvoreni fosfokolin kao izvor kolina). Ovaj enzim je najsporiji u Kennedyjevom ciklusu i ograničene je brzine, ali njegova aktivnost određuje cjelokupnu sintezu fosfokolina. Obično u kulturama stanica postoji višak fosfokolina i nedostatak CDP-kolina. U konačnici, kolin fosfotransferaza (ne treba je brkati s karnitin palmitoiltransferazom, koja ima sličnu kraticu) prenosi fosfokolin od CDP-kolina do diaciglicerola. Također je uključen enzim koji se zove kolin-etanolamin fosfotransferaza, koji ima dvostruku specifičnost za citidin difosfat kolin i citidin difosfat etanolamin (a posebno za potonji), doniranje fosfokolina diaciglicerinu na kraju stvara fosfolipide poput fosfatidilkolina (drugi enzimi koji koriste citidin difosfat etanolamin umjesto njega stvaraju fosfatidiletanolamin ). Uloga CDP-kolina je osigurati citidin (koji povećava razinu uridina) i kolin, čime se stvara pogodno tlo za reakciju. Iako se CDP-kolin stvara u gornjoj reakciji kao rezultat koraka ograničenog brzinom, oralno uneseni CDP-kolin potpuno se razgrađuje i više je predlijek za citidin i kolin nego CDP-kolin koji stvara tijelo. Kennedyjev ciklus koristi CDP-kolin kao posrednika u sintezi fosfolipida koji su neophodni za funkcioniranje svih vrsta stanica, ali najviše za neurone. CDP-kolin se proizvodi u koraku s ograničenom brzinom, ali to je uglavnom irelevantno za suplementaciju jer uzimanje CDP-kolina ne osigurava koncentracije CDP-kolina u plazmi (umjesto toga, osigurava razine citidina i kolina u plazmi).

Farmakologija

Apsorpcija

Studije koje su procjenjivale apsorpciju CDP-kolina primijetile su da je ona blizu apsolutne i da je u rasponu od 97,55-100%.

Metabolizam

Postoji nekoliko međuvrstskih razlika u metabolizmu CDP-kolina. Dok se dosljedno potpuno razgrađuje, kod štakora se dva razgradna produkta, citidin i kolin, nalaze u sistemskoj cirkulaciji i mozgu, kod ljudi su razgradni produkti uridin i kolin; suplementacija CDP-kolinom (500-2000 mg) kod ljudi povećava koncentraciju uridina u plazmi (101-136%) bez značajnog povećanja razine citidina. To dokazuje brza pretvorba citidina u uridin kod ljudi. CDP-kolin povećava serumske koncentracije čistog kolina u dozama do 500 mg, što se događa 2-3 sata nakon ingestije, dok je zabilježeno da daljnja primjena 1000 mg CDP-kolina postiže Cmax vrijednost od 2,085+/-0,189 s Tmax vrijednošću od 3,292+ /-0,689 sati. Kod ljudi, CDP-kolin djeluje kao predlijek za kolin i uridin.

rasplod

Poluvrijeme maksimalne količine kolina pri uzimanju CDP-kolina (1000mg) dosta je dugo i iznosi 66,348+/-8,445 sati.

Stanje kardiovaskularnog sustava

Krvni tlak

In vitro, CDP-kolin stimulira unutarnju relaksaciju izazvanu acetilkolinom (snižavajući EC50 sa 120 ng/mL na 23 ng/mL s 1 mg/mL CDP-kolina), ali ne i vanjsku, karotidnu vaskulaturu (unutarnja vaskulatura ima prekomjernu kolinergičku inervaciju, kolokaliziranu adrenergičku receptori) i blokiraju ga inhibitori ponovne pohrane kolina. Potencijalna svojstva vaskularne relaksacije povezana su s kolinergičkom signalizacijom, što objašnjava zašto CDP-kolin može imati sposobnost opuštanja krvnih žila. Iako je koncentracija prilično visoka, CDP-kolin (korišten u pokusu u laboratoriju) nije otkriven u krvi u čistom obliku (Savci V, et al. Kardiovaskularni učinci intracerebroventrikularno injektiranog CDP-kolina u normotenzivnih i hipotenzivnih životinja : uključenost kolinergičkog sustava. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. (2002.))] srčana stimulacija postignuta je kolinergičkim kao i histaminergičkim sustavom (iako antagonisti H1 receptora blokiraju djelovanje, kolinergički antagonisti ne). Kod hipotenzivnih (niskog krvnog tlaka) štakora uzimanje CDP-kolina uzrokovalo je povećanje krvnog tlaka i normalizaciju srčanog ritma. Ovo dvostruko djelovanje postignuto je kroz histaminergički i kolinergički sustav. Jedna studija na zdravim starijim odraslim osobama koja je istraživala strukturu pamćenja korištenjem 500-1000 mg CDP-kolina pronašla je skromno, ali značajno smanjenje sistoličkog krvnog tlaka. Ograničena istraživanja oralnog gutanja kod ljudi zabilježila su svojstva snižavanja krvnog tlaka, bez uočene hipotenzivne krize.

Neurologija

Bioenergija

Studija na starijim odraslim osobama kojima je davano 500 mg CDP-kolina dnevno tijekom 6 tjedana pokazala je povećanje fosfokreatina (7%) i beta-nukleotid fosfata (ukupno 14%, uglavnom ATP), pri čemu se činilo da je doza od 2000 mg neučinkovita.

Apetit

U studiji na zdravim pojedincima kojima je davano 500 mg ili 2000 mg CDP-kolina tijekom šest tjedana, otkriveno je da je najveća doza mogla stimulirati amigdalu, inzulu i transverzalni orbitofrontalni korteks (kao odgovor na unos hrane), koji su u osnovi učinak suzbijanja apetita povezan s dodatkom (na ljestvici od 1 do 10, apetit se smanjio sa 6,8 na 5,92; gdje je 1 najniža vrijednost; smanjenje je 27%), iako nije bilo učinka na težinu. Može blago smanjiti apetit kod ljudi pri najvišoj dozi (2000 mg dnevno), iako razlog za to još nije utvrđen.

Pažnja

U zdravih žena u dobi od 40-60 godina koje su uzimale CDP-kolin 250-500 mg tijekom 28 dana i potom podvrgnute Testu kontinuiteta II, primijećeno je da je uzimanje obje doze moglo smanjiti broj "promašaja" i "lažno pozitivnih" " pogreške. signal", koji označava povećanje koncentracije i smanjenje pritiska. Obje skupine su ukupno bile podjednako učinkovite, iako je doza od 250 mg bila nešto učinkovitija. Najmanje jedna studija je izvijestila o povećanoj budnosti s 250-500 mg (250 mg nadmašilo je 500 mg) CDP-kolina.

Bol i analgezija

Sam kolin ima analgetski učinak, koji prestaje kada se kolin apsorbira u mozak ili kada ga blokiraju nikotinski receptori (naime podklasa α7), čiji je kolin agonist, dok antagonisti muskarina ne mogu poništiti učinak (unatoč činjenici da muskarinski sustav povezan je s boli). Aktivacija nikotinskih receptora oslobađa opioidne peptide (unutarnji lijek protiv bolova) koji se nalaze u nikotinu i primjenjuju se na kolin. Zbog povećanja razine kolina u mozgu, CDP-kolin ima i analgetski učinak preko nikotinskih acetilkolinskih receptora; primjena citidina ne daje takav analgetski učinak. Ovaj analgetski učinak ovisi o dozi i blokiraju ga nalokson (inverzni opioidni agonist) i CGP-35348 (antagonist GABAB receptora), koji su posredovani nikotinskim receptorom, koji je povezan s otpuštanjem opioida, ali koji uključuju GABAB receptore ( serotonin i adrenergička signalizacija, koja je također uzrokovana aktivacijom nikotinskih receptora, nije povezana s opaženim analgetskim učinkom). Kolin sam po sebi ima analgetski učinak kada dospije u mozak, budući da aktivacija kolinskih receptora dovodi do oslobađanja opioidnih lijekova protiv bolova. Suplementacija CDP-kolinom također može pružiti olakšanje boli zbog sadržaja kolina, ali do danas nema oralnih studija (studije koje su umjesto toga koristile injekcije od 1-5 mc).

Neuroprotektivno djelovanje i oštećenja

Utvrđeno je da CDP-kolin djeluje kao stabilizator membrane nakon moždanog udara i može imati različite učinke, uključujući održavanje aktivnosti ATP sintaze, acetilkolinesteraze i kardiolipina i sfingomijelina, sprječavanje otpuštanja masnih kiselina iz oštećenih neurona i poticanje aktivnosti glutationa , čime se smanjuje apoptoza. Ti su procesi pratili zadržavanje plastičnosti membrane tijekom eksperimentalnog moždanog udara s CDP-kolinom 500 mg/kg (štakori), što je utvrđeno visokim razinama biomarkera (vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF), sinaptofizin, prekursor specifičan za lozu). U studijama na štakorima, infuzija CDP-kolina dana na početku eksperimentalnog moždanog udara može ispoljiti zaštitni učinak, što je dokazano smanjenjem veličine infarkta, na način koji je pojačan faktorima rasta i aktivatorima SIRT1. Također je uočeno da eksperimentalni štakori s ozljedom mozga zadržavaju pamćenje (obično oslabljeno zbog ozljede mozga) s intravenskim CDP-kolinom na početku ozljede. U osoba s traumatskom ozljedom mozga (nakon prijema u hitnu pomoć) koje su primale ili placebo terapiju ili 2000 mg CDP-kolina tijekom 90 dana, nije bilo značajnih promjena u kognitivnim ili funkcionalnim mjerama, a mjerenja su provedena na kraju prijema ili 90 godina nakon prestanka recepcije.

Moždani udar

Utvrđeno je da je dodatak CDP-kolina povezan s poboljšanim oporavkom od moždanog udara s otvorenim omjerom smanjenja od 1,33 (95% CI 1,10–1,62), kao što je navedeno u meta-analizi drugih studija. Kao što je navedeno, naknadna studija koja je koristila CDP-kolin (1000 mg dva puta dnevno tijekom tri dana, nakon čega slijedi 500 mg dva puta dnevno tijekom 6 tjedana) u osoba s ishemijskim moždanim udarom nije pokazala značajan učinak u usporedbi s placebom. što je dovelo do prijevremenog prekida liječenja studija.

Kolinergička neurotransmisija

Budući da kolin djeluje kao hranjivi medij za proizvodnju acetilkolina, CDP-kolin povećava sintezu acetilkolina zbog sadržaja kolina u sebi, dok je uridin također uključen u ovaj proces (jer je utvrđeno da sam uridin povećati koncentraciju acetilkolina kod starenja štakora). Injekcije CDP-kolina (100 mg/kg) potvrdile su povećanje razine ekstracelularnog acetilkolina u mozgu (hipokampus i neokorteks) u slobodno pokretnih štakora s traumatskom ozljedom mozga. Unos CDP-kolina zbog obje komponente (kolina i uridina) može povećati otpuštanje acetilkolina u živim modelima. U striatumu i korteksu, vezikularni prijenosni protein acetilkolina povećan je dodatkom CDP-kolina (325 mg/kg), koji se također proteže na alfa-glicerilfosforilkolin dok kontrolira razine kolina (iako alfa-glicerilfosforilkolin utječe na više regija mozga). To je primijećeno in vivo kada su stari štakori kojima je davano 100-500 mg/kg CDP-kolina dnevno tijekom 7 mjeseci pokazali povećanje koncentracije muskarinskog acetilkolinskog receptora za 6-17% (u međuvremenu su rezultati kontrolnog ispitivanja odbačeni), iako je receptor afinitet se nije promijenio. Može povećati razine transportera kolina u mozgu kada se uzima oralno u visokim dozama, pri čemu su i sam kolin i uridin uključeni u opažene promjene.

Noradrenergička interakcija

Kolin (infuzija) povećava serumske koncentracije epinefrina i norepinefrina, što se proteže na CDP-kolin jer sam kolin djeluje na nikotinske acetilkolinske receptore za oslobađanje kateholamina. Iako nije učinkovit u normalnim uvjetima u hipotalamusu, može ometati pad noradrenalina koji se vidi kod hipoksije kada se daje u visokim oralnim dozama (1000 mg/kg kod štakora). Primjena 325 mg/kg CDP-kolina tijekom sedam dana u štakora nije uzrokovala promjene u koncentraciji prijenosnika norefedrina niti uobičajenih vezikularnih monoaminskih prijenosnika (VMAT2).

Serotoninergička interakcija

Suplementacija s 325 mg/kg CDP-kolina tijekom sedam dana nije uzrokovala promjene u koncentraciji transportera serotonina u mozgu štakora.

Dopaminergička interakcija

CDP-kolin ima dopaminergičku aktivnost, koja se pokazala učinkovitom u životinjskim modelima Parkinsonove bolesti, a to je vjerojatno zbog uridinskog dijela CDP-kolina, jer je uočeno povećanje otpuštanja dopamina izazvanog kalijem s uridinom kao kao i s CDP-kolinom. (250 mg/kg oralno izaziva 59% povećanje otpuštanja dopamina), s jednom studijom koja je primijetila da same injekcije CDP-kolina (300 mg/kg) uzrokuju blagi skok dopamina (23-29%, normalizirano). nakon 3 sata), manje nego s L-dihidroksifenilalaninom (74%). U studijama koje su procjenjivale početne razine dopamina (u mirovanju bez stimulacije), nisu pronađene dugoročne promjene. Jedna injekcija od 900 mg/kg ima inhibitorni učinak, što ukazuje na antagonistički učinak. To može biti posljedica povećanog oslobađanja dopamina kao rezultat aktivacije neurona, budući da antagonisti dopamina povećavaju sintezu dopamina (agonisti smanjuju sintezu). U studijama u kojima su se koristili agonisti dopamina, redovite injekcije (300 mg/kg ali ne 100 mg/kg) povećale su poništavanje izazvano apomorfinom (42%). To bi moglo biti povezano s transporterom dopamina, povećanjem razina uzrokovanih redovitom primjenom CDP-kolina (mali mozak i frontalni režanj), koji je primijećen u starijih štakora (11-18% s oralnim unosom od 100-500 mg/kg CDP-a). kolin) nakon 7 mjeseci, ili s povećanjem otpuštanja dopamina zbog gore navedene stimulacije. Povećanje koncentracije dopaminskih receptora može biti povezano s komponentom uridina, budući da je uridin povezan s poboljšanjima u reologiji membrane. Čisti CDP-kolin nema utjecaja na koncentraciju dopamina, ali potiče dopaminergičku signalizaciju i povećanjem razine transportera dopamina i povećanjem količine dopamina koji se oslobađa iz stimuliranih neurona. Ovaj povoljan učinak se proteže i na agoniste dopamina i na sam dopamin. CDP-kolin pokazao je zadržavanje dopaminergičkih neurona u prisutnosti Parkinsonovih toksina MPP+ i 6-hidroksidopamina, što se može povezati s njegovim općim anti-apoptotskim učinkom. Iako ovo više odražava neuroprotektivni učinak uridinskog dijela, očuvanje dopaminergičkih neurona može spriječiti pad dopamina koji se vidi kod toksina ili ozljede. Neuroprotektivni učinak CDP-kolina koji se proteže na neurone koji otpuštaju dopamin sugerira da CDP-kolin može smanjiti aberacije u lučenju dopamina koje se vide kod neuroloških ozljeda.

izaziva ovisnost

Uvriježeno je mišljenje da mezolimbički i mezokortikalni dopaminergički (kao i serotonergički) sustavi igraju ulogu u ovisnosti, a to je osnova današnje farmakološke terapije. Pretpostavlja se pozitivan učinak CDP-kolina na ovisnost o kokainu zbog njegove citidinske komponente i učinaka na metabolizam dopamina. CDP-kolin 500 mg dva puta dnevno tijekom dva tjedna kod ljudi koji su u početku bili ovisni o kokainu pokazao je veću kontrolu nad uporabom, smanjenu potrebu za euforijom izazvanom kokainom i smanjenu ukupnu žudnju ili žudnju za kokainom, kako je utvrđeno samoispitivanjem, s Međutim, kod osoba s bipolarnim poremećajem koji su također bili ovisni o kokainu, utvrđeno je da CDP-kolin smanjuje broj osoba s kokainom u urinu na kraju 12-tjedne studije (nije pronađen učinak na simptome bipolarnog poremećaja). Nasuprot tome, kod ovisnika o kokainu koji nisu aktivno tražili liječničku pomoć, a koji su uzimali 500 mg dva puta dnevno, CDP-kolin nije uspio nadmašiti placebo u smanjenju upotrebe kokaina ili želje za kokainom (iako je upotreba alkohola smanjena). Kod ljudi koji su prethodno zlorabili kokain (ali nisu zadovoljili DMS-IV kriterije ovisnosti), uzimanje istih 500 mg dva puta dnevno tijekom četiri dana prije uzimanja kokaina nije rezultiralo značajnim promjenama ni u kardiovaskularnim ni u kognitivnim parametrima izvedbe izazvanim samim sobom -uprava.kokain. CDP-kolin može imati hipotetska svojstva protiv ovisnosti pri dozi od 500 mg dva puta dnevno, ali nije snažan. Jedna studija koja nije pronašla nikakav učinak bila je ona u kojoj sudionici ne samo da nisu namjeravali pokušati smanjiti upotrebu kokaina, nego također nisu tražili liječenje.

Pamćenje i kognitivna aktivnost

U mladih i zdravih štakora, CDP-kolin nije uspio poboljšati formiranje prostorne memorije (500 mg/kg tijekom 8 tjedana) kako je utvrđeno vodenim labirintom, ali u drugim studijama 10-500 mg/kg pokazalo je sposobnost poboljšanja izvedbe aktivnih i pasivnih obrambenih zadataka nakon 10 dana korištenja, naknadne studije su otkrile snagu usporedivu s piracetamom i meklofenoksatom (Centrophenoxin). Snaga usporediva s onom piracetama (100-500 mg/kg) primijećena je u drugim ispitivanjima CDP-kolina (25-500 mg/kg) na miševima, pri čemu oba imaju međusobno pojačane učinke na formiranje kratkoročnog pamćenja kod zdravih kontrolnih glodavaca. U zdravih mladih glodavaca, CDP-kolin ima neke nootropne učinke i učinke stimulacije pamćenja, ali to nije 100% pouzdano. U slučaju kada potiče stvaranje pamćenja, snaga njegovog djelovanja je usporediva s djelovanjem piracetama. Proces starenja prati smanjenje formiranja prostorne memorije kod štakora i ljudi, povezano s kolinergičkom i membranskom disfunkcijom u hipokampusu, u usporedbi s mladim eksperimentalnim subjektima. Budući da je CDP-kolin uključen i u metabolizam membrane i u metabolizam acetilkolina, smatralo se da uzrokuje kognitivni pad (budući da je uridin učinkovit u tom smislu, obje molekule su smatrane korisnima). Suplementacija 500mg/kg CDP-kolina kod štakora tijekom 8 tjedana uspjela je preokrenuti nedostatke u prostornom pamćenju uočene kod štakora koji stare, dok je 10mg/kg uzrokovalo poboljšanja u izvedbi zadataka aktivnog obrambenog odgovora. Kod starijih osoba koje nemaju marazam, 500-1000 mg CDP-kolina povezano je s poboljšanjima mnemotehničkog prisjećanja i verbalnog pamćenja (1000 mg je učinkovito samo u tom smislu s marginalnom razlikom od početne vrijednosti, 2000 mg je učinkovito kod svih ispitanika), ali ne u prepoznavanju predmeta. CDP-kolin je učinkovit u poticanju formiranja i vraćanja pamćenja kod starijih subjekata u dozama u rasponu od 500 do 2000 mg, a unutar tog raspona ima korisne učinke ovisne o dozi. U studijama koje su ispitivale status pamćenja nakon određenih vrsta oštećenja, CDP-kolin (100-1000 mg/kg) tijekom sedam dana imao je neuroprotektivni učinak kod štakora s cerebrovaskularnom demencijom, što se pokazalo boljim rezultatima na testu labirinta i smanjenjem hipokampalnog nekroza stanica. Učinak je bio značajniji pri najvišoj dozi (1000 mg/kg). Zbog neuroprotektivnog učinka, može imati učinak očuvanja pamćenja u slučajevima kognitivnog oštećenja. Međutim, da bi se postigao ovaj učinak, potrebne su visoke doze.

Interakcija s metabolizmom glukoze

Hormoni gušterače

Razina i inzulina i glukagona raste zbog infuzije CDP-kolina ili samog kolina, što je povezano s povećanjem koncentracije acetilkolina u gušterači zbog aktivacije nikotinskih acetilkolinskih receptora. Kolin može povećati koncentraciju oba hormona gušterače, praktični značaj ove informacije nije poznat.

Interakcija s organskim sustavima

Oči

Injekcije CDP-kolina (50 mg/kg) kunićima tijekom sedam dana uzrokovale su povećanje koncentracije dopamina u retini (s trendom prema povećanju adrenalina i bez značajnih promjena u norepinefrinu). Intramuskularne injekcije od 1000 mg CDP-kolina dnevno kod pacijenata s glaukomom tijekom 60 dana mogle su povećati inducirani vidni potencijal i rezultate uzorka elektroretinograma. Nakon 180 dana ispiranja, korist se smanjuje, ali je znatno jača od placeba, a to je ponovljeno u drugim studijama gdje su injekcije od 1000 mg imale isti zaštitni učinak kao oralna doza od 1600 mg CDP-kolina. U određivanju intraokularnog tlaka, bez obzira na to imaju li odabrani sudionici intraokularni tlak manji od 18 mm Hg ili veći od 21 mm Hg, CDP-kolin nije imao učinka. Može pospješiti neuronsko provođenje paralelno s vidnim putovima bez utjecaja na intraokularni tlak.

Interakcija s hormonima

Hormon rasta

Intravenska primjena CDP-kolina može povećati otpuštanje hormona rasta stimulirano klonidinom, učinak je blokiran sprječavanjem unosa kolina u neurone.

Hormoni štitnjače

Stimulacija tireotropinom se povećava intravenskom primjenom CDP-kolina štakorima, učinak se sprječava blokiranjem djelovanja kolina.

luteinizirajućeg hormona

RLH-stimulirano oslobađanje luteinizirajućeg hormona povećava se intravenskom primjenom CDP-kolina štakorima, učinak se prekida sprječavanjem preuzimanja kolina u mozgu.

Kortikosteroidi

CDP-kolin povećava otpuštanje adrenokortikotropnog hormona iz nadbubrežnih žlijezda djelujući na nikotinske acetilkolinske receptore.

Interakcija nutrijent-nutrijent

Kolin

Dodatak CDP-kolina (500, 2000 i 4000 mg) može dovesti do povećanja kolina u serumu kod ljudi za 23%, 32% odnosno 43%, kada se mjeri 2-3 sata nakon oralnog uzimanja, pri čemu se povećanje događa do do 10 sati.

uridin

Uridin je nukleotidna okosnica koja je također često korišten dodatak prehrani. Uridin i citidin su u nekim slučajevima međusobno zamjenjivi, jer iako se citidin može izravno pretvoriti u citidin trifosfat za ulazak u Kennedyjev ciklus, uridin se također može pretvoriti u citidin trifosfat (neizravno kroz stvaranje uridin trifosfata). Oralni CDP-kolin može povećati koncentraciju uridina u plazmi, pri čemu je 500 mg (101% više od početne vrijednosti) manje učinkovito od 2000 mg (136%), dok 4000 mg nije učinkovitije (134%) kada se mjeri 90 minuta nakon ingestije, vrijednosti​ čuvaju se 6 sati.

Resveratrol

Kod štakora kojima je intravenozno davan 0,2-2g/kg CDP-kolina neposredno prije eksperimentalnog moždanog udara, utvrđeno je da je infuzija mogla povećati razinu proteina SIRT1, koji posreduje u neuroprotektivnom učinku viđenom kod CDP-kolina. Kombiniranim imenovanjem resveratrola (2,5 mg / kg) pronađen je sinergistički učinak.

:Oznake

Popis korištene literature:

Bracken BK, et al. Osam tjedana liječenja citikolinom ne remeti cikluse spavanja/budnosti u odraslih osoba ovisnih o kokainu. Pharmacol Biochem Behav. (2011)

Fagone P, Jackowski S. Phosphatidylcholine and the CDP-choline cycle. Biochim Biophys Acta. (2013)

Kent C. Regulacijski enzimi biosinteze fosfatidilkolina: osobna perspektiva. Biochim Biophys Acta. (2005)

Horibata Y, Hirabayashi Y. Identifikacija i karakterizacija ljudske etanolaminfosfotransferaze1. J Lipid Res. (2007)