PROTEINI KRVNE PLAZME

Od 9-10% suhog ostatka krvne plazme, proteini čine 6,5-8,5%. Osim toga, postoje proteini izvan vaskularnog sloja koji su u dinamičkoj ravnoteži s intravaskularnim proteinima. Ukupna količina proteina plazme (ekstra- i intravaskularnih) je približno 350-400 g. Ta je količina mala u usporedbi s ukupnom količinom proteina u tijelu, ali je njihova fiziološka uloga ogromna. Proteini krvne plazme veliki su broj spojeva s posebnim kemijskim svojstvima i biološkim funkcijama i igraju važnu ulogu u metabolizmu proteina u tijelu. Isoljeni neutralnim solima alkalnih ili zemnoalkalijskih metala, proteini krvne plazme mogu se podijeliti u tri skupine: albumini, globulini i fibrinogen.

Fiziološka uloga proteina plazme:

Održavanje koloidno-osmotskog (onkotskog) tlaka i time održavanje volumena cirkulirajuće krvi. Proteini, kao koloidi, vezuju vodu i zadržavaju je, ne dopuštaju joj da napusti krvotok. U tom procesu posebno je velika uloga albumina.

hemostatska funkcija. Proteini aktivno sudjeluju u zgrušavanju krvi. Brojni proteini plazme, uključujući fibrinogen, komponente su sustava koagulacije krvi.

funkcija međuspremnika. Proteini održavaju konstantan pH krvi.

transportna funkcija. Proteini plazme spajaju se s nizom netopivih tvari (lipidi, bilirubin, masne kiseline, steroidni hormoni, vitamini topljivi u mastima, ljekovite tvari itd.) prenose ih u tkiva i organe.

zaštitnu funkciju. Proteini plazme igraju važnu ulogu u imunološkim procesima organizma. Imunoglobulini u serumu dio su globulinske frakcije krvnog seruma.

Održavanje konstantne koncentracije kationa u krvi stvaranjem spojeva koji se ne mogu dijalizirati s njima. Na primjer, 40-50% kalcija, značajan dio željeza, magnezija, bakra i drugih elemenata povezani su s proteinima krvnog seruma.

Funkcija pričuve. Proteini sirutke čine svojevrsnu "proteinsku rezervu" organizma. Tijekom gladovanja mogu se razgraditi na aminokiseline, koje se kasnije koriste za sintezu proteina u mozgu, miokardu i drugim organima.

Suvremene fizikalne i kemijske metode istraživanja omogućile su otkrivanje i opisivanje oko 200 razne bjelančevine komponente krvne plazme.

U krvnom serumu zdrave osobe različitim metodama izolacije može se detektirati od pet (albumini, α 1 -, α 2 -, β- i γ-globulini) do 25 proteinskih frakcija.

transportna funkcija. Pojam prijevoza uključuje radnju kretanja s jednog mjesta na drugo, uz pretpostavku prisutnosti prijevoznika, predmeta prijevoza i smjera kretanja. Transport ima važnu ulogu u mnogim fiziološkim i patološkim procesima. Funkcije usmjerene na održavanje homeostaze su inherentno transportne. Specijalizirani transportni sustav tijela je kardiovaskularni sustav, krvna plazma, limfa i intersticijska tekućina. Nosači su proteini plazme, oblikovani elementi. Primjeri transportnih proteina su lipoproteini, transferin, ceruloplazmin (Cu), haptoglobin (slobodni hemoglobin). Prijenosna funkcija proteina temelji se na njihovoj sposobnosti da reverzibilno vežu različite biološki aktivne tvari.

Fiziološka uloga transporta:

Prijenos lipida i drugih hidrofobnih tvari.

Vezanje tvari na proteine ​​doprinosi zadržavanju potonjih u krvnim žilama, a zatim u intersticiju. Vežući tvari male molekulske mase, proteini sprječavaju njihov prodor stanična membrana, bubrežni filter, krvno-moždana barijera itd.

Kada se veže na proteine, smanjuje se toksičnost tvari (inaktivacija lijekova, toksina), smanjuje se njihova biološka aktivnost (hormoni).

Nedovoljnost transportne funkcije proteina očituje se u činjenici da se tvari koje normalno prenose proteini plazme vežu na proteine ​​drugih tkiva. Istodobno se razvija kompleks simptoma koji se naziva transportna bolest. Kliničke manifestacije određene su , u odnosu na koju tvar je poremećena transportna funkcija (znakovi endokrine patologije, trovanje otrovnim ili ljekovitim tvarima).

Uzroci transportnih bolesti:

Kongenitalni ili stečeni nedostatak nositelja: atransferinemija, gubitak proteina kod patologije bubrega, poremećena sinteza proteina kod bolesti jetre, nedostatak ceruloplazmina kod Wilsonove bolesti.

Patološko povećanje unosa tvari za prijenos u krvotok, uslijed čega dolazi do preopterećenja transportnog sustava (nastanak hemokromatoze s povećanim unosom željeza u organizam).

Blokada korištenja transportiranih tvari (usporavanje upotrebe željeza u suprotnosti s sintezom hema).

Uvođenje u krvotok tvari koje mogu stupiti u konkurentski odnos s endogenim tvarima za mjesta vezivanja (salicilati, sulfonamidi, neki antibiotici, srčani glikozidi izvlače toksični gembilirubin iz veze s albuminom).

Liječenje i prevencija transportnih bolesti.

Štednja postojećih kliconoša kako bi se izbjeglo njihovo preopterećenje (dijeta u bolesnika s hepatitisom, smanjenje broja propisanih lijekova).

Uvođenje prirodnih ili umjetnih nosača (transfuzija krvi, plazme, derivata dekstrana i drugih krvnih nadomjestaka). U ovom slučaju dolazi do vezanja, preraspodjele i smanjenja biološke aktivnosti tvari, kao i do olakšavanja njihovog izlučivanja iz tijela.

Zaštitna funkcija proteina plazme.

Proteini koji provode nespecifičnu zaštitu.

Učinci interferona:

Interferoni inhibiraju razmnožavanje većine virusa i niza drugih mikroorganizama koji su njihovi induktori (antivirusno djelovanje). Pod djelovanjem interferona virusi ili ne nastaju ili se njihov broj smanjuje stotinama puta.

Interferoni imaju antiproliferativno djelovanje - inhibiraju reprodukciju normalnih i tumorskih stanica.

Interferoni su imunomodulatorni proteini, tj. sudjeluju u regulaciji imuniteta (aktiviraju makrofage, povećavaju aktivnost limfocita ubojica, povećavaju stvaranje antitijela).

Na razini promjena aktivnosti enzima, interferoni mogu promijeniti ekspresiju staničnih gena.

Dakle, interferoni su sustav nastao u procesu evolucije, fiziološka uloga koji je glavni koordinator rasta i funkcioniranja tjelesnih stanica, te vodeća karika u obrani organizma od virusa i svih objekata s antigenska svojstva, uključujući tumorske stanice.

Trenutno je identificirano nekoliko vrsta interferona:

Leukocitni α-interferon (ima oko 12 podvrsta),

Fibroblastični β-interferon,

Imunološki γ-interferon (sintetiziran od strane T-limfocita).

Mehanizam djelovanja interferona na stanicu.

Receptor za interferon nalazi se na vanjskoj staničnoj membrani. Vezanje interferona za receptor dovodi do sljedećih promjena unutarstaničnog metabolizma:

Grupa gena na kromosomu 21 je derepresirana, što rezultira stvaranjem 12 novih proteina u stanicama.

Od najveće važnosti je sinteza niza novih proteina-enzima. Među tim proteinima je oligoadenilat sintetaza, koja pretvara ATP u 2,5-oligoadenilat (OA). OA aktivira endonukleaze (RNaze), koje razgrađuju glasničku RNA, što dovodi do inhibicije sinteze proteina na translacijskoj razini. Osim toga, OA aktivira sintezu samog interferona.

cAMP-neovisna protein kinaza se aktivira. On fosforilira faktor inicijacije translacije na ribosomima, čime ga inaktivira. Kao rezultat toga, translacija je inhibirana i sinteza proteina smanjena.

Dakle, kao rezultat intervencije interferona u procesima sinteze različitih proteina, inhibira se reprodukcija virusa i nekih njihovih vlastitih staničnih proteina. Ti su učinci u osnovi antivirusnih i antiproliferativnih učinaka interferona.

Pripravci interferona koriste se u kliničkoj praksi u liječenju raznih virusnih bolesti: gripe, akutnih respiratornih infekcija, herpesa, vodenih kozica, virusni hepatitis, virusni encefalomijelitis. Koriste se i u kompleksnom liječenju onkoloških bolesnika (rak dojke, maternice, bubrega, melanoma, leukemije).

fibronektini.

Fibronektini su glikoproteini velike molekularne težine. U tijelu su pronađena dva oblika ovih proteina: topljivi fibronektini koji se nalaze u biološkim tekućinama, te netopivi fibronektini lokalizirani u staničnoj membrani fibroblasta i nekih drugih stanica, u međustaničnom matriksu. Protein ima visok afinitet prema kolagenu i drugim komponentama izvanstaničnog matriksa te djeluje kao univerzalno međustanično ljepilo. Osim toga, fibronektin ima mjesta odgovorna za vezivanje sa želatinom, heparinom, fibrinom i fibrinogenom i drugim makromolekulama. Fibronektini spajaju sve gram-pozitivne i neke gram-negativne mikroorganizme. To olakšava njihovo hvatanje od strane makrofaga.

S nedostatkom fibronektina smanjuje se otpornost organizma na infekcije. Nasljedni nedostatak ovog proteina uzrokuje da djeca teže obolijevaju, često u tom slučaju proces postaje kroničan. Smanjenje fibronektina opaženo je kod opeklinske bolesti, radijacijske ozljede, jer se u tim slučajevima stvara velika količina denaturiranih proteina i drugih proizvoda koji prate oštećenje tkiva. To povećava vjerojatnost razvoja septičkih komplikacija.

Ukupna količina proteina u plazmi je 65-85 g/l, to je najkoncentriraniji protein i slana otopina organizam. S godinama se količina proteina u krvnoj plazmi čovjeka smanjuje na 60-67 g/l.

Proteini krvne plazme su genetski determiniran heterogeni sustav. U plazmi je pronađeno i identificirano više od 100 proteina koji se razlikuju po fizikalno-kemijskim i funkcionalnim svojstvima. Među njima su proenzimi i enzimi, inhibitori enzima, hormoni, faktori koagulacije i antikoagulansi, transportni proteini, antitijela, antitoksini itd.

Glavne skupine proteina plazme su: albumini (35-60 g/l), globulini (25-35 g/l) i fibrinogen (2-7 g/l). Elektroforezom seruma otkriveno je pet glavnih proteinskih frakcija. Njihove relativne količine su sljedeće: albumini (54-58%), a1-globulini (6-7%), a2-globulini (8-9%), ß-globulini (13-14%) i y-globulini (11 -12%). %).

Prva elektroforetska metoda koja je korištena za distribuciju i identifikaciju proteina bila je metoda elektroforeze s pokretnim rubom. Elektroforeza s papirom daje uzorak distribucije sličan onom koji se dobiva uporabom metode elektroforeze s pokretnim rubom, ali je elektroforeza s papirom mnogo jednostavnija i općenito se koristi u kliničkim laboratorijima. Elektroforezom na škrobnom gelu i imunoelektroforezom otkriva se oko 30 ili više proteina plazme.

Zbog imunoelektroforeze, proteini se razdvajaju ne samo po elektroforetskoj pokretljivosti, već i po svojim imunološkim svojstvima. Najprije se provodi elektroforeza na pločama agar gela, zatim - imunološka identifikacija traka. Da bi se to postiglo, antiserumi za proteine ​​plazme stavljaju se u dugački žlijeb paralelan sa smjerom elektroforeze. Izvor antitijela je serum životinja (konja, koza) imuniziranih protiv proteina plazme.

U zonama kontakta proteina koji difundiraju kroz agar, odvojenih elektroforezom, i specifičnog antiseruma stvaraju se precipitacijske linije. Položaj linija precipitacije određen je elektroforetskom pokretljivošću, brzinom difuzije i serološkom specifičnošću svakog od proteina.

Eksperimentalno je utvrđeno da albumine, fibrinogen i većinu α- i ß-globulina proizvodi uglavnom jetra. Dakle, u ljudskoj jetri dnevno se sintetizira 10-16 g albumina, odnosno prosječno 150-200 mg po 1 kg tjelesne težine. Stoga, u slučaju bolesti jetre, postoji značajno smanjenje sadržaja albumina i nekih globulina u krvi. Sinteza y-globulina odvija se uglavnom u slezeni, limfni čvorovi i koštane srži.

Albumini. Molekularna težina albumina je 69 000. To su najraspršeniji proteini krvne plazme. Molekula albumina sastoji se od polipeptidnog lanca koji se sastoji od približno 580 aminokiselinskih ostataka i ima »17 disulfidnih veza. Metodama elektroforeze utvrđeno je da su albumini heterogeni proteini koji se sastoje od nekoliko (od 3 do 5) frakcija. Osim albumina, u jetri se sintetiziraju prealbumini, koji se od albumina razlikuju po manjoj molekulskoj masi (61 000).

Glavne funkcije albumina su sudjelovanje u osmotskoj regulaciji i transportna funkcija.

Edem i šok dva su najčešća sindroma povezana s promjenama koncentracije proteina u plazmi i neravnoteže tekućine.

Zahvaljujući visoka gustoća električni naboji i molekule albumina niske molekulske mase imaju visoku elektroforetsku pokretljivost i dobru topljivost. Oko njih se stvara hidratacijski sloj koji osigurava 75-80% ukupnog onkotskog tlaka zahvaljujući proteinima plazme. U slučaju smanjenja koncentracije proteina plazme za 55-50 g / l, uključujući albumine na 22-25 g / l, na primjer, tijekom posta, smanjuje se vezanje vode u plazmi, što je jedan od važnih razloga za prijenos vode u tkiva i stvaranje edema. Samo 40% albumina prisutno je u krvotoku, ostatak je u sastavu ekstracelularne tkivne tekućine, uglavnom mišića, kože i crijeva. Oko 5% albumina napušta krvotok za 1 sat i vraća se s limfom kroz prsni koš limfni kanal u krvožilni sustav.

Uz sudjelovanje u regulaciji onkotskog tlaka, prealbumini i albumini imaju važnu ulogu sudjelujući u transportu raznih tvari, od kojih je većina slabo topljiva u vodi. Albumini su neophodni za normalan metabolizam lipida. Posebno je važna funkcija albumina – prijenos slobodnih masnih kiselina iz jetre u periferna tkiva. Albumini također vežu bilirubin, osiguravajući njegov prijenos u jetru, gdje se potonji spaja s glukuronskom kiselinom i izlučuje u žuč. Koncentracija Ca2+, steroidnih hormona, triptofana i drugih tvari u plazmi donekle se regulira njihovim vezanjem na albumin.

Na kraju, mnogi lijekovi, kao što su sulfonamidi, antibiotici, salicilati itd., transportiraju se proteinizacijom s albuminom.

Dakle, albumini su polifunkcionalni sustav, jer osim rezervnih i plastičnih funkcija imaju svojstva pufera koji održavaju konstantan onkotski tlak, provode transportne i detoksikacijske funkcije.

Globulini. Molekularna težina globulina u prosjeku je 160 000-180 000. Ovisno o uvjetima elektroforeze izolirano je pet ili više frakcija globulina (vidi tablicu 20), a imunoelektroforezom više od 30 frakcija.

Frakcije a1-globulina i a2-globulina odlikuju se značajnim sadržajem ugljikohidrata, među kojima prevladavaju heksoze, manje heksozamina, a još manje sijalične kiseline i fruktoze. Najveći sadržaj ugljikohidrata ima haptoglobin, koji sadrži oko 95 mola ugljikohidrata na 1 mol glikoproteina. Uključen je u frakciju a2-globulina i tvori specifične stabilne komplekse s hemoglobinom. Ovi kompleksi nastaju in vivo kao rezultat intravaskularne hemolize eritrocita. Zbog velike molekularne težine kompleksi se ne mogu izlučiti putem bubrega, što s jedne strane onemogućuje izlučivanje željeza urinom, as druge strane štiti bubrege od „oštećenja“ hemoglobinom. Komplekse hemoglobina s haptoglobinom uništavaju retikuloendotelne stanice, nakon čega dolazi do cijepanja globina, hem se zbog razgradnje izlučuje kao žučni pigment, a željezo se ponovno može koristiti za sintezu hema. Kod bolesnika razne forme hemolitička anemija promatranom niska razina haptoglobin.

U ljudskom krvnom serumu pronađena je bjelančevina molekularne mase oko 1 milijun, koja se odlikuje visokim udjelom fosfora i ugljikohidrata te relativno malom količinom dušika (12,5-14,2%), što ga je moguće pripisati glikoproteini. Ovaj protein, u prisutnosti komplementa i magnezijevih soli, može povećati otpornost organizma na infekcije, kao i radijacijske bolesti. Zbog sposobnosti ovog glikoproteina da uništava bakterije, dobio je ime properdin (perdere – uništavati, lat.). Budući da properdin aktivno djeluje u kombinaciji s komplementom i magnezijevim solima, cijeli je kompleks nazvan properdin sustav.

Frakcija ß-globulina sastoji se od različitih proteina, uključujući lipoproteine. Jedna od komponenti ove frakcije je protein transferin, koji sudjeluje u regulaciji koncentracije slobodnog željeza u plazmi, sprječavajući prekomjerno nakupljanje željeza u tkivima i njegov gubitak urinom. Također je u interakciji s bakrom i cinkom. Značajno povećanje koncentracije transferina opaženo je u plazmi trudnica i bolesnika s nedostatkom željeza.

Općenito, uloga globulina povezana je sa zaštitnim reakcijama tijela. Proučavanje prirode antitijela pokazalo je da su to globulini, štoviše, mnogi od njih pripadaju y-globulinima i nazivaju se imunoglobulini. Poznato je pet glavnih klasa imunoglobulina koje se razlikuju po nekim strukturnim značajkama i biološkim svojstvima.

γ-globulini imaju široku primjenu u javnozdravstvenoj praksi, posebice u slučaju mnogih zaraznih bolesti. Uz pomoć elektroforeze i imunobioloških studija, otkriveno je da je više od 20 antitijela uključeno u frakciju y-globulina.

Većina proteina u plazmi prisutna je u obliku kompleksa, biološki značajšto ovisi i o proteinskoj i o neproteinskoj komponenti s kojom je u kompleksu.

Krvni lipidi, uključujući triacilglicerole, fosfolipide, neesterificirane masne kiseline (NEFA), kolesterol, steroidne hormone, neke lipovitamine itd., dostupni u otopljenom stanju zahvaljujući njihovoj kombinaciji s proteinima plazme u obliku kompleksa - lipoproteina (vidi Struktura i funkcije složenih proteina).

Zbog mnogih patoloških stanja, kvantitativni omjer između različitih frakcija proteina u krvi može se promijeniti, čak iu nedostatku promjena u sadržaju ukupnih proteina - takozvana disproteinemija. Ponekad se u krvi pojavljuju neobične frakcije proteina ili pojedinačni proteini koji nisu normalni (paraproteinemija). Takvi proteini, na primjer, C-reaktivni protein, krioglobulini itd.

Disproteinemija i paraproteinemija su, na primjer, znaci radijacijske bolesti.

Identificiran je niz bolesti, uključujući nasljedne, povezane s nedovoljnom sintezom određenih proteina u krvi. Na primjer, kod mnogih novorođenčadi opaža se hipo- i agamaglobulinemija, što je popraćeno smanjenjem imuniteta. Javlja se i stečena hipogamaglobulinemija. U tim slučajevima liječenje se sastoji u sustavnoj primjeni imunoloških y-globulina.

C-reaktivni protein nalazi se u plazmi odrasle osobe u koncentracijama manjim od 1 mg/100 ml. Međutim, njegova koncentracija značajno raste nakon akutne infekcije. Naziv ovog proteina povezan je s njegovom sposobnošću stvaranja precipitata s polisaharidima skupine C pneumokoka u prisutnosti Ca2+. Pretpostavlja se da ovaj protein potiče fagocitozu.

Krioglobulini su serumski proteini koji su rijetki i imaju rijetku sposobnost spontanog taloženja, geliranja ili čak kristalizacije kada se serum ohladi. Krioglobulini se pojavljuju u bolesnika s mijelomom i u bolesnika s reumatoidnim artritisom. Ovi proteini se klasificiraju kao y-globulini. Utvrđeno je da je jedan od krioglobulina identičan fibronektin glikoproteinu, koji je povezan s površinom fibroblasta. Ovaj protein je široko rasprostranjen u vezivno tkivo, kao dio miofibrila vezivnog tkiva. Iako moguća uloga fibronektina u procesu zgrušavanja krvi nije do kraja utvrđena, poznato je da stvaranje poprečnih veza između molekula ovog proteina katalizira aktivirani faktor HIIII (a) sustava zgrušavanja krvi.

Fibrinogen – ima svojstva globulina i zahvaljujući elektroforezi se nalazi između frakcija ß- i y-globulina. Molekularna težina fibrinogena je 330.000-340.000.

Molekula fibrinogena sadrži šest polipeptidnih lanaca i dimmer se sastoji od tri para polipeptidnih lanaca povezanih disulfidnim mostovima. Fibrinogen je glikoprotein sastavljen od galaktoze, manoze, heksozamina i sijalne kiseline. Ove komponente igraju važnu ulogu u pretvorbi fibrinogena u fibrin.

Sadržaj fibrinogena u krvi zdravi ljudi prosječno iznosi 3,0-3,3 g/l. Njegova koncentracija raste tijekom trudnoće, kao i kod bolesti upalne prirode, s destruktivnim procesima, malignim neoplazmama, tuberkulozom i drugim patološkim stanjima. Smanjenje sadržaja fibrinogena opaženo je zbog bolesti jetre, trovanja fosforom, organofosfornim spojevima i drugim otrovnim tvarima.

Fibrinogen je protein koji se brzo obnavlja, razdoblje njegovog propadanja je od 3 do 8 dana.

Uz krvne proteine ​​specifične za plazmu, sadrži spojeve proteinske prirode koji dolaze iz drugih tkiva i organa. Potonji uključuju hormone proteinske prirode: inzulin i glukagon, hormon koji stimulira gonado i štitnjaču hipofize, itd. sastavni dio krv su enzimi. Enzimi prisutni u plazmi otpuštaju se iz krvnih stanica i drugih tkiva kao rezultat prirodne lize potonjih. Većina enzima plazme ne metaboličke funkcije, s izuzetkom enzima uključenih u zgrušavanje krvi i funkcioniranje u sustavu komplementa.

Zajedno s enzimima specifičnim za plazmu, krv sadrži niz enzima specifičnih za organe čija je aktivnost pokazatelj određenih patoloških stanja. Dakle, razina serumske amilaze raste s akutni pankreatitis, u slučaju raka prostate. Značajno povećana aktivnost kisele fosfataze zbog upale, smanjuje se s učinkovita terapija. U slučaju bolesti koštano tkivo povećava se aktivnost alkalne fosfataze koja se utvrđuje pri pH 9.

Utvrđeno je da razina AST, laktat dehidrogenaze i nekih drugih enzima u plazmi ima određenu dijagnostičku vrijednost kod oštećenja miokarda i može poslužiti kao prognostički test u liječenju srčanih bolesti. U slučaju bolesti jetre također dolazi do povećanja razine ovih i nekih drugih enzima, poput aldolaze.

Općenito, postoji nekoliko stotina pojedinačnih proteina u krvi, ali nisu svi identificirani, njihova struktura i biološke funkcije nisu utvrđene.

BIOKEMIJA KRVI

PITANJE 61

Krvna plazma sadrži 7% svih tjelesnih bjelančevina u koncentraciji od 60 - 80 g/l. Proteini plazme obavljaju mnoge funkcije. Jedan od njih je održavanje osmotskog tlaka, jer proteini vežu vodu i zadržavaju je u krvotoku.

• Proteini plazme čine najvažniji puferski sustav krvi i održavaju pH krvi u rasponu od 7,37 - 7,43.
• Albumin, transtiretin, transkortin, transferin i neki drugi proteini (tablica 14-2) obavljaju transportnu funkciju.
• Proteini plazme određuju viskoznost krvi i stoga imaju važnu ulogu u hemodinamici krvožilnog sustava.

• Proteini krvne plazme su rezerva aminokiselina za tijelo.
• Imunoglobulini, proteini koagulacije krvi, α 1 -antitripsin i proteini sustava komplementa imaju zaštitnu funkciju.

Elektroforezom na celuloznom acetatu ili agaroznom gelu proteini krvne plazme mogu se razdvojiti na albumine (55-65%), α 1 -globuline (2-4%), α 2 -globuline (6-12%), β-globuline ( 8-12 %) i γ-globulina (12-22 %) (Sl. 14-19).

Korištenje drugih medija za elektroforetsko odvajanje proteina omogućuje detekciju velika količina razlomci. Na primjer, tijekom elektroforeze u poliakrilamidnim ili škrobnim gelovima, u krvnoj plazmi se izolira 16-17 frakcija proteina. Metoda imunoelektroforeze, koja kombinira elektroforetsku i imunološku metodu analize, omogućuje razdvajanje proteina krvne plazme u više od 30 frakcija. Većina proteina sirutke sintetizira se u jetri, ali neki se proizvode i u drugim tkivima. Na primjer, γ-globuline sintetiziraju B-limfociti (vidi Odjeljak 4), peptidne hormone uglavnom izlučuju stanice endokrinih žlijezda i peptidni hormon eritropoetin – stanice bubrega. Mnogi proteini plazme, kao što su albumin, α 1 -antitripsin, haptoglobin, transferin, ceruloplazmin, α 2 -makroglobulin i imunoglobulini, karakterizirani su polimorfizmom (vidi dio 4). Gotovo svi proteini plazme, s izuzetkom albumina, su glikoproteini. Oligosaharidi se vežu za proteine ​​stvaranjem glikozidnih veza s hidroksilnom skupinom serina ili treonina ili interakcijom s karboksilnom skupinom asparagina. Krajnji ostatak oligosaharida u većini slučajeva je N-acetilneuraminska kiselina u kombinaciji s galaktozom. Vaskularni endotelni enzim neuraminidaza hidrolizira vezu između njih, a galaktoza postaje dostupna za specifične receptore hepatocita. Eudcitozom "ostarjeli" proteini ulaze u stanice jetre, gdje se uništavaju. T 1/2 proteina krvne plazme kreće se od nekoliko sati do nekoliko tjedana. U nizu bolesti dolazi do promjene u omjeru raspodjele proteinskih frakcija tijekom elektroforeze u usporedbi s normom (slika 14-20). Takve se promjene nazivaju disproteinemije, ali njihovo tumačenje često ima relativnu dijagnostičku vrijednost. Na primjer, smanjenje albumina, α 1 - i γ-globulina, karakterističnih za nefrotski sindrom, i povećanje α 2 - i β-globulina također je zabilježeno u nekim drugim bolestima praćenim gubitkom proteina. Uz smanjenje humoralni imunitet smanjenje udjela γ-globulina ukazuje na smanjenje sadržaja glavne komponente imunoglobulina - IgG, ali ne odražava dinamiku promjena IgA i IgM. Sadržaj nekih proteina u krvnoj plazmi može naglo porasti u akutnom upalni procesi i neki drugi patološka stanja(trauma, opekline, infarkt miokarda). Ti se proteini nazivaju proteini akutne faze jer sudjeluju u razvoju upalni odgovor organizam. Glavni induktor sinteze većine proteina akutne faze u hepatocitima je polipeptid interleukina-1 koji se oslobađa iz mononuklearnih fagocita. U proteine ​​akutne faze spadaju C-reaktivni protein, tako nazvan jer stupa u interakciju s C-polisaharidom pneumokoka, α 1 -antitripsin, haptoglobin, kiseli glikoprotein, fibrinogen. Poznato je da C-reaktivni protein može stimulirati

Riža. 14-19 (prikaz, ostalo). Elektroferogram (A) i denzitogram (B) proteina krvnog seruma.

Riža. 14-20 (prikaz, stručni). Proteinogrami proteina krvnog seruma. a - normalno; b - s nefrotskim sindromom; c - s hipogamaglobulinemijom; d - s cirozom jetre; e - s nedostatkom α 1 -antitripsina; e - s difuznom hipergamaglobulinemijom.

sustav komplementa, te njegovu koncentraciju u krvi, na primjer, tijekom egzacerbacije reumatoidni artritis može se povećati 30 puta u usporedbi s normom. Protein a,-antitripsin plazme može inaktivirati neke proteaze koje se oslobađaju u akutnoj fazi upale.

bjelančevina. Koncentracija albumina u krvi je 40-50 g/l. Oko 12 g albumina sintetizira se dnevno u jetri, T 1/2 ovog proteina je približno 20 dana. Albumin se sastoji od 585 aminokiselinskih ostataka, ima 17 disulfidnih veza i ima molekulsku masu od 69 kD. Molekula albumina sadrži mnogo dikarboksilnih aminokiselina, stoga može zadržati katione Ca 2+, Cu 2+, Zn 2+ u krvi. Oko 40% albumina nalazi se u krvi, a preostalih 60% u međustaničnoj tekućini, međutim, njegova koncentracija u plazmi je veća nego u međustaničnoj tekućini, budući da je volumen potonje 4 puta veći od volumena plazme.

Zbog svoje relativno male molekularne težine i visoke koncentracije, albumin osigurava do 80% osmotskog tlaka plazme. S hipoalbuminemijom Osmotski tlak krvna plazma je smanjena. To dovodi do neravnoteže u raspodjeli izvanstanične tekućine između vaskularni krevet i međustaničnog prostora. Klinički se to očituje kao edem. Relativno smanjenje volumena plazme prati smanjenje bubrežnog protoka krvi, što uzrokuje stimulaciju reninangiotenzinaldrsteronskog sustava, koji osigurava obnovu volumena krvi (vidjeti dio 11). Međutim, s nedostatkom albumina, koji bi trebao zadržati Na +, druge katione i vodu, voda odlazi u međustanični prostor, povećavajući edem.

Hipoalbuminemija se također može uočiti kao rezultat smanjenja sinteze albumina kod bolesti jetre (ciroza), s povećanom propusnošću kapilara, s gubicima proteina zbog opsežnih opeklina ili kataboličkih stanja ( teška sepsa, maligne neoplazme), s nefrotskim sindromom, praćenim albuminurijom i gladovanjem. Poremećaji cirkulacije, karakterizirani usporavanjem protoka krvi, dovode do povećanja protoka albumina u međustanični prostor i pojave edema. Naglo povećanje propusnosti kapilara prati naglo smanjenje volumena krvi, što dovodi do pada krvnog tlaka i klinički se očituje kao šok.

Albumin je najvažniji transportni protein. Prenosi slobodne masne kiseline (vidi dio 8), nekonjugirani bilirubin (vidi dio 13), Ca 2+, Cu 2+, triptofan, tiroksin i trijodtironin (vidi dio 11). Mnogi lijekovi (aspirin, dikumarol, sulfonamidi) vežu se za albumin u krvi. Ovu činjenicu treba uzeti u obzir u liječenju bolesti praćenih hipoalbuminemijom, jer se u tim slučajevima povećava koncentracija slobodnog lijeka u krvi. Osim toga, treba imati na umu da se neki lijekovi mogu natjecati za vezna mjesta u molekuli albumina s bilirubinom i međusobno.

Transtiretin(prealbumin) naziva se prealbumin koji veže tiroksin. To je protein akutne faze. Transtiretin pripada frakciji albumina, ima tetramernu molekulu. Sposoban je pričvrstiti protein koji veže retinol na jedno mjesto vezivanja i do dvije molekule tiroksina i trijodtironina na drugo.

Tablica 14-2. Sastav i funkcije nekih proteina plazme

PROTEINI KRVNE PLAZME

U krvnoj plazmi otkriveno je više od 200 vrsta proteina koji čine 7% volumena plazme. Proteini krvne plazme sintetiziraju se uglavnom u jetri i makrofagima, kao iu vaskularnom endotelu, u crijevima, limfocitima, bubrezima, endokrine žlijezde. Proteine ​​krvne plazme uništavaju jetra, bubrezi, mišići i drugi organi. T½ proteina plazme kreće se od nekoliko sati do nekoliko tjedana.

U plazmi proteini obavljaju sljedeće funkcije:

1. Stvoriti onkotski tlak. Potrebno je zadržati vodu u krvotoku.
2. Sudjeluju u zgrušavanju krvi.
3. Oni čine puferski sustav (proteinski pufer).
4. Tvari slabo topljive u vodi (lipidi, metali s 2 ili više valencija) prenose se krvlju.
5. Sudjelujte u imunološkim procesima.
6. Oni čine rezervu aminokiselina, koja se koristi, na primjer, tijekom proteinskog gladovanja.
7. kataliziraju određene reakcije (enzimski proteini).
8. Odrediti viskoznost krvi, utjecati na hemodinamiku.
9. Sudjeluju u upalnim reakcijama.

Struktura proteina krvne plazme

Po strukturi, proteini krvne plazme su globularni, po sastavu se dijele na jednostavne (albuminske) i složene.

Od složenih mogu se razlikovati lipoproteini (VLDL, LLPP, LDL, HDL, HM), glikoproteini (gotovo svi proteini plazme) i metaloproteini (transferin, ceruloplazmin).

Ukupni protein u krvnoj plazmi je normalno 70-90 (60-80) g / l, određuje se pomoću biuretske reakcije. Količina ukupnih proteina u krvi ima dijagnostičku vrijednost.

Povećanje ukupne količine proteina u krvnoj plazmi naziva se hiperproteinemija , smanjenje - hipoproteinemija . Hiperproteinemija se javlja kod dehidracije (relativna), traume, opeklina, multiplog mijeloma (apsolutna). Hipoproteinemija se javlja sa smanjenjem edema (relativno), gladovanjem, patologijom jetre, bubrega, gubitkom krvi (apsolutno).

Pored ukupnog sadržaja proteina u krvnoj plazmi, sadržaj od pojedinačne grupe proteini ili čak pojedinačni proteini. Da bi se to postiglo, odvajaju se elektroforezom.

elektroforeza je metoda u kojoj se tvari različitih naboja i masa razdvajaju u konstantnom električnom polju. Elektroforeza se provodi na različitim medijima, dok prima drugačiji iznos razlomci. Pri elektroforezi na papiru proteini krvne plazme daju 5 frakcija: albumine, α 1 -globuline, α 2 -globuline, β-globuline i γ-globuline. Tijekom elektroforeze na agar gelu dobiva se 7-8 frakcija, na škrobnom gelu - 16-17 frakcija. Većina frakcija - više od 30, daje imunoelektroforeza.

Proteini plazme također se mogu odvojiti soljenjem s neutralnim solima alkalijskih i zemnoalkalijskih metala (3 frakcije: albumini, globulini i fibrinogen) ili taloženjem u alkoholnoj otopini.

Denzitogram proteina krvni serum	Elektroferogram proteina krvni serum (10 bolesnika)

Svrhovitost razdvajanja proteina u frakcije je zbog činjenice da se frakcije proteina krvne plazme razlikuju u prevladavanju proteina u njima, s određenim funkcijama, mjestom sinteze ili uništenja.

Kršenje omjera proteinskih frakcija krvne plazme naziva se disproteinemija . Dijagnostičku vrijednost ima otkrivanje disproteinemije.

Frakcije proteina plazme

ja. Albumini

Glavni protein ove frakcije je albumin.

bjelančevina . Jednostavan protein od 585 AK s masom od 69 kDa, ima 17 disulfidnih mostova, mnogo dikarboksilnih AK i visoko je hidrofoban. Albumin pokazuje polimorfizam. Sintetizira se u jetri (12 g/dan), iskorištavaju bubrezi, enterociti i druga tkiva. T½=20 dana. 60% albumina nalazi se u međustaničnoj tvari, 40% - u krvotoku. U plazmi su albumini 40-50 g/l, čine 60% svih proteina plazme. Funkcije: održavanje onkotskog tlaka (80% doprinos), transport slobodnih masnih kiselina, bilirubina, žučnih kiselina, steroidnih i tiroidnih hormona, kolesterola, lijekova, anorganskih iona ( Cu 2+, Ca 2+, Zn 2+ ), izvor je aminokiselina.

Transtiretin (prealbumin) . Tetramer. U plazmi 0,25 g / l. Protein akutne faze (skupina 5). Prenosi hormone štitnjače i protein koji veže retinol. Smanjuje se postom.

Disproteinemija albuminske frakcije ostvaruje se uglavnom zbog hipoalbuminemije.

Uzrok hipoalbuminemije je smanjenje sinteze albumina kod zatajenje jetre(ciroza), s povećanom propusnošću kapilara, s aktivacijom katabolizma zbog opeklina, sepse, tumora, s gubitkom albumina urinom (nefrotski sindrom), tijekom gladovanja.

Uzroci hipoalbuminemije edem tkiva, smanjeni bubrežni protok krvi, aktivacija RAAS-a, zadržavanje vode u tijelu i povećani edem tkiva. Oštar odljev tekućine u tkivo dovodi do smanjenja krvnog tlaka i može izazvati šok.

Globulini.Sadrže lipoproteine ​​i glikoproteine.

II. α 1 -globulini

α 1 - Antitripsin je glikoprotein sintetiziran u jetri. U plazmi 2,5 g / l. Protein akutne faze (skupina 2). Važan inhibitor proteaza, uključujući neutrofilnu elastazu, koja uništava elastin alveola pluća i jetre. α 1-Antitripsin također inhibira kožnu kolagenazu, kimotripsin, gljivične i leukocitne proteaze. S nedostatkom α 1 -antitripsina može doći do emfizema i hepatitisa, što dovodi do ciroze jetre.

Kiselina α 1 – glikoprotein sintetizira jetra. U plazmi 1 g/l. Protein akutne faze (skupina 2). Prenosi progesteron i srodne hormone.

HDL sintetiziran u jetri. U plazmi 0,35 g / l. Oni prenose višak kolesterola iz tkiva u jetru, osiguravaju razmjenu drugih lijekova.

Protrombin - glikoprotein koji sadrži oko 12% ugljikohidrata; proteinski dio molekule predstavljen je jednim polipeptidnim lancem; molekularna težina je oko 70 000 Da. U plazmi 0,1 g / l. Protrombin je prekursor enzima trombina koji potiče stvaranje krvnog ugruška. Biosinteza se odvija u jetri i regulirana je vitaminom K koji proizvodi crijevna flora. S nedostatkom vitamina K pada razina protrombina u krvi, što može dovesti do krvarenja (krvarenje u ranom djetinjstvu, opstruktivna žutica, neke bolesti jetre).

Transcortin - glikoprotein sintetiziran u jetri, težina 55700 Da, T½=5 dana. Nosi kortizol, kortikosteron, progesteron, 17-alfa-hidroksiprogesteron i, u manjoj mjeri, testosteron. U plazmi 0,03 g / l. Koncentracija u krvi je osjetljiva na egzogene estrogene i ovisi o njihovoj dozi.

globulin koji veže tiroksin (TBG ) - sintetiziran u jetri. Molekularna težina 57 kDa. U plazmi 0,02 g / l. T½=5 dana. Glavni je prijenosnik hormona štitnjače u krvi (prenosi 75% tiroksina i 85% trijodtironina).

Disproteinemijazbog α 1 -globulinske frakcije ostvaruje se uglavnom zahvaljujući: 1). smanjujući sintezu α 1 -antitripsina. 2). Gubitak proteina ove frakcije s urinom u nefrotskom sindromu. 3). povećanje proteina akutne faze tijekom upale.

III. α 2 -globulini

α 2 -Makroglobulin vrlo veliki protein (725 kDa), sintetiziran u jetri. Protein akutne faze (skupina 4). U plazmi 2,6 g / l. Glavni inhibitor mnogih klasa proteinaze plazme, regulira koagulaciju krvi, fibrinolizu, kininogenezu i imunološke odgovore. Razina α 2 -makroglobulina u plazmi smanjuje se u akutnoj fazi pankreatitisa i karcinoma prostate, povećava - kao rezultat hormonskog učinka (estrogena).

Haptoglobin - glikoprotein sintetiziran u jetri. U plazmi 1 g/l. Protein akutne faze (skupina 2). Veže hemoglobin uz stvaranje kompleksa s peroksidaznom aktivnošću, sprječava gubitak željeza iz tijela. Haptoglobin učinkovito inhibira katepsine C, B i L i može biti uključen u iskorištavanje nekih patogenih bakterija.

Vitamin D vezujući protein (BFP) (masa 70 kDa). U plazmi 0,4 g / l. Osigurava transport vitamina A u plazmi i sprječava njegovo izlučivanje urinom.

ceruloplazmin - glavni protein plazme koji sadrži bakar (sadrži 95% bakra u plazmi) s masom od 150 kDa, sintetizira se u jetri. U plazmi 0,35 g / l. T½=6 dana. Ceruloplazmin ima izraženu oksidaznu aktivnost; ograničava otpuštanje željeza, aktivira oksidaciju askorbinska kiselina, norepinefrin, serotonin i sulfhidrilni spojevi, inaktiviraju reaktivne vrste kisika, sprječavajući peroksidaciju lipida.

Ceruloplazmin je protein akutne faze (skupina 3). Povećava se u bolesnika s zarazne bolesti, ciroza jetre, hepatitis, infarkt miokarda, sistemske bolesti, Hodgkinova bolest, maligne neoplazme različita lokalizacija (rak pluća, dojke, cerviks, gastrointestinalni trakt).

Wilsonova bolest - Konovalov. Nedostatak ceruloplazmina nastaje kada je njegova sinteza u jetri poremećena. S nedostatkom ceruloplazmina Cu2+ napušta krv, izlučuje se mokraćom ili se nakuplja u tkivima (primjerice u središnjem živčanom sustavu, rožnici).

Antitrombin III . U plazmi 0,3 g / l. Inhibitor plazma proteaze.

Protein koji veže retinol sintetiziran u jetri. U plazmi 0,04 g / l. Veže retinol, osigurava njegov transport i sprječava truljenje. Djeluje u kombinaciji s transtiretinom. Protein koji veže retinol fiksira višak vitamina A, što sprječava membranolitičko djelovanje visoke doze vitamin A.

Disproteinemijazbog α 2 -globulinske frakcije može nastati tijekom upale jer ova frakcija sadrži proteine ​​akutne faze.

IV. β-globulini

VLDL - nastaje u jetri. Prijevoz TG, XC.

LPPP - nastaje u krvi iz VLDL. Prijevoz TG, XC.

LDL - nastaju u krvi iz LPPP. U plazmi 3,5 g / l. Transport viška kolesterola iz perifernih organa u jetru.

Transferin je glikoprotein sintetiziran u jetri. U plazmi 3 g/l. T½=8 dana. Glavni prijenosnik željeza u plazmi, 1 molekula transferina veže 2 Fe 3+, a 1 g transferina, odnosno oko 1,25 mg željeza. Sa smanjenjem koncentracije željeza povećava se sinteza transferina. Protein akutne faze (skupina 5). Smanjuje zatajenje jetre.

fibrinogen glikoprotein sintetiziran u jetri. Molekularna težina 340 kDa. U plazmi 3 g/l. T½=100 sati. Faktor I koagulacije krvi, sposoban je pretvoriti se u fibrin pod djelovanjem trombina. Izvor je fibrinopeptida s protuupalnim djelovanjem. Protein akutne faze (skupina 2). Sadržaj fibrinogena raste tijekom upalnih procesa i nekroze tkiva. Smanjuje se s DIC-om, zatajenjem jetre. Fibrinogen je glavni protein plazme koji utječe na vrijednost ESR (s povećanjem koncentracije fibrinogena povećava se sedimentacija eritrocita).

C-reaktivni protein sintetizira se uglavnom u hepatocitima, njegovu sintezu pokreću antigeni, imuni kompleksi, bakterije, gljivice, tijekom ozljede (4-6 sati nakon ozljede). Mogu ga sintetizirati arterijski endoteliociti. u plazmi<0,01 г/л. Белок острой фазы (1 группа). Способен связывать микроорганизмы, токсины, частицы поврежденных тканей, препятствуя тем самым их распространению. Эти комплексы активируют комплемент по классическому пути, стимулируя процессы фагоцитоза и элиминации вредных продуктов. С-реактивный белок может взаимодействовать с Т-лимфоцитами, фагоцитами и тромбоцитами, регулируя их функции в условиях воспаления. Обладает антигепариновой активностью, при повышении концентрации ингибирует агрегацию тромбоцитов. СРБ - это маркер скорости прогрессирования атеросклероза. Определяют для диагностики миокардитов, воспалительных заболеваний клапанов сердца, воспалительные заболевания различных органов.

Disproteinemijazbog frakcije β-globulina može se pojaviti kod 1). neke dislipoproteinemije; 2). upala, jer ova frakcija sadrži proteine ​​akutne faze; 3). U slučaju kršenja sustava koagulacije krvi.

V. γ-globulini

Sintetiziraju ga funkcionalno aktivni B-limfociti (plazmociti). Odrasla osoba ima 10 7 klonova B-limfocita koji sintetiziraju 10 7 tipova γ-globulina. γ-globulini su glikoproteini koji se sastoje od 2 teška (440 AA) i 2 laka (220 AA) polipeptidna lanca različitih konfiguracija, koji su međusobno povezani disulfidnim mostovima. Antitijela su heterogena, pojedine komponente polipeptida kodirane su različitim genima, s različitom sposobnošću mutiranja.

Svi γ-globulini podijeljeni su u 5 klasa G, A, M, D, E . Svaka klasa ima nekoliko podklasa.

Disproteinemijazbog frakcije γ-globulina može se pojaviti kod 1). stanje imunodeficijencije; 3). infektivni procesi. 2). nefrotski sindrom.

Proteini akutne faze

Koncept "proteina akutne faze" kombinira do 30 proteina krvne plazme uključenih u upalnu reakciju tijela na ozljedu. Proteini akutne faze sintetiziraju se u jetri, njihova koncentracija značajno varira i ovisi o stadiju, tijeku bolesti i težini oštećenja.

Sintezu proteina akutne faze upale u jetri potiču: 1). IL-6, 2); IL-1 i slični po djelovanju (IL-1 a, IL-1R, faktori nekroze tumora TNF-OS i TNF-R); 3). Glukokortikoidi; četiri). Čimbenici rasta (inzulin, čimbenici rasta hepatocita, fibroblasta, trombocita).

Postoji 5 skupina proteina akutne faze

1. "Glavni" proteini akutne faze kod ljudi uključuju C-reaktivni protein (NRW) i amiloid A protein krvni serum. Razina ovih proteina raste tijekom oštećenja vrlo brzo (u prvih 6-8 sati) i značajno (20-100 puta, u nekim slučajevima - 1000 puta).

2. Proteini, čija se koncentracija tijekom upale može povećati za 2-5 puta unutar 24 sata. to kiselina α1-glikoprotein, α1-antitripsin, fibrinogen, haptoglobin .

3. Proteini, čija se koncentracija tijekom upale ili ne mijenja ili se malo povećava (za 20-60% od izvorne). to ceruloplazmin, C3 komponenta komplementa .

4. Proteini uključeni u akutnu fazu upale, čija koncentracija, u pravilu, ostaje unutar normalnog raspona. to α1-makroglobulin, hemopeksin, serumski amiloid P protein, imunoglobulini .

5. Proteini, čija se koncentracija tijekom upale može smanjiti za 30-60%. to albumin, transferin, HDL, prealbumin . Smanjenje koncentracije pojedinih bjelančevina u akutnoj fazi upale može biti posljedica smanjenja sinteze, povećanja potrošnje ili promjene u njihovoj distribuciji u tijelu.

Brojni proteini akutne faze imaju antiproteazno djelovanje. To su α 1 -antitripsin, antihimotripsin, α 2 -makroglobulin. Njihova važna funkcija je inhibicija aktivnosti proteinaza sličnih elastazi i kimotripsinu koje ulaze u upalne eksudate iz granulocita i uzrokuju sekundarno oštećenje tkiva. Smanjenje razine inhibitora proteinaze u septičkom šoku ili akutnom pankreatitisu je loš prognostički znak.

Paraproteinemija - pojava nekarakterističnih proteina u krvnoj plazmi.

Na primjer, α-fetoglobulin, karcinoembrionalni antigen, može se pojaviti u frakciji α-globulina.

α-fetoglobulin - jedan od fetalnih antigena koji cirkuliraju u krvi u oko 70% bolesnika s primarnim hepatomom. Ovaj antigen se također otkriva u bolesnika s rakom želuca, prostate i primitivnim tumorima testisa. Test krvi za prisutnost α-fetoproteina u njemu koristan je za dijagnosticiranje hepatoma.

Karcinoembrionalni antigen (CEA) - glikoprotein, tumorski antigen, koji je inače karakterističan za crijeva, jetru i gušteraču fetusa. Antigen se pojavljuje u adenokarcinomima gastrointestinalnog trakta i gušterače, u sarkomima i limfomima, a nalazi se i u nizu netumorskih stanja: kod alkoholne ciroze jetre, pankreatitisa, kolecistitisa, divertikulitisa i ulceroznog kolitisa.

ENZIMI KRVNE PLAZME

Enzimi koji se nalaze u krvnoj plazmi mogu se podijeliti u 3 glavne skupine:

1. Sekretorni . Sintetiziraju se u jetri, crijevnom endotelu, žilama ulaze u krvotok, gdje obavljaju svoje funkcije. Na primjer, enzimi koagulacijskog i antikoagulacijskog sustava krvi (trombin, plazmin), enzimi metabolizma lipoproteina (LCAT, LPL).

2. tkanina . Enzimi stanica organa i tkiva. U krvotok ulaze s povećanjem propusnosti staničnih stijenki ili smrću stanica tkiva. Normalno, njihov sadržaj u krvi je vrlo nizak. Neki tkivni enzimi imaju dijagnostičku vrijednost jer se pomoću njih se može odrediti zahvaćeni organ ili tkivo, zbog čega se i nazivaju indikator . Na primjer, enzimi LDH s 5 izoformi, kreatin kinaza s 3 izoforme, AST, ALT, kisela i alkalna fosfataza itd.

3. ekskretorni . Enzimi koje sintetiziraju žlijezde gastrointestinalnog trakta (jetra, gušterača, žlijezde slinovnice) u lumen gastrointestinalnog trakta i uključeni su u probavu. U krvi se ti enzimi pojavljuju kada su odgovarajuće žlijezde oštećene. Na primjer, s pankreatitisom, lipaza, amilaza, tripsin nalaze se u krvi, s upalom žlijezda slinovnica - amilaza, s kolestazom - alkalna fosfataza (iz jetre).

Frakcija	Vjeverice	konc g/l	Funkcija
albumini	Transtiretin	0,25
	bjelančevina		Održavanje osmotskog tlaka, transport masnih kiselina, bilirubina, žučnih kiselina, steroidnih hormona, lijekova, anorganskih iona, rezerve aminokiselina
α 1 -globulini	α 1 -antitripsin		Inhibitor proteinaze
	Kiselina α 1 – glikoprotein		Transport progesterona
	Protrombin		Faktor II zgrušavanja krvi
	Transcortin	0,03	Transport kortizola, kortikosterona, progesterona
	globulin koji veže tiroksin	0,02	Transport tiroksina i trijodtironina
α 2 -globulini	ceruloplazmin	0,35	Prijenos iona bakra, oksidoreduktaza
	Antitrombin III		Inhibitor plazma proteaze
	Haptoglobin		Vezanje hemoglobina
	α 2 -Makroglobulin		Inhibitor proteinaze plazme, transport cinka
	Protein koji veže retinol	0,04	Prijenos retinola
	Protein koji veže vitamin D		Transport kalciferola
β-globulini	LDL		Transport kolesterola
	Transferin		Transport iona željeza
	fibrinogen		Faktor I zgrušavanja krvi
	Transkobalamin	25*10 -9	Transport vitamina B 12
	Protein koji veže globulin	20*10 -6	Transport testosterona i estradiola
	C-reaktivni protein	< 0,01	Aktivacija komplementa
γ-globulini			kasna antitijela
			Antitijela koja štite sluznicu
			Rana antitijela
		0,03	B-limfocitni receptori
		< 0,01	Udio: Facebook Cvrkut U kontaktu s Kolege Google Plus