Analiza stvarne prakse farmakoterapije kroničnog hepatitisa u Podolsku. Terapija virusnog hepatitisa Farmakoterapija hepatitisa

Za citat: Nadinskaya M.Yu. Liječenje kroničnog virusni hepatitis// RMJ. 1999. br. 6. S. 4

Liječenje virusnih hepatitisa, uzimajući u obzir razinu morbiditeta, učestalost invaliditeta i mortaliteta, od velike je medicinske i socioekonomske važnosti. Do danas su virusi hepatitisa B, C i D najčešći uzročnici kroničnog hepatitisa, ciroze jetre i hepatocelularnog karcinoma (HCC). Cilj terapije kroničnog virusnog hepatitisa je iskorijeniti virus, usporiti napredovanje bolesti i smanjiti rizik od razvoja HCC-a. Jedini lijek s dokazanom učinkovitošću u liječenju kroničnog virusnog hepatitisa je interferon-a. Njegovom primjenom postiže se stabilan odgovor u 25–40% bolesnika s kroničnim hepatitisom B, 9–25% s kroničnim hepatitisom D i 10–25% s kroničnim hepatitisom C. Novi smjer u liječenju kroničnog virusnog hepatitisa je primjena nukleozidnih analoga: lamivudina i famciklovira u liječenju kroničnog hepatitisa B i ribavirina u kombinaciji s interferonom u liječenju kroničnog hepatitisa C.

Interferon. Interferoni (IFN) su glikoproteinski citokini koji imaju antivirusno, imunomodulatorno i antiproliferativno djelovanje. Ove citokine proizvode imunološke stanice kao odgovor na virusne antigene. Interferoni inhibiraju replikaciju virusa, povećavaju ekspresiju antigena HLA klase I (glavni kompleks histokompatibilnosti) na površini stanice, stimuliraju sazrijevanje citotoksičnih T stanica i pojačavaju aktivnost NK stanica (stanica prirodnih ubojica). Ti mehanizmi osiguravaju pročišćavanje zaraženih stanica od virusa. Osim toga, nedavno postoje dokazi da IFN usporava fibrogenezu u jetri. To je zbog smanjenja aktivnosti upalnog procesa u jetri kao rezultat iskorjenjivanja virusne infekcije, te s izravnim učinkom IFN-a na sintezu kolagena.
Postoje dvije vrste IFN-a. Tip I uključuje IFN- a i IFN-b , do drugog - IFN- g. IFN-a pokazao je najveću učinkovitost u liječenju kroničnog virusnog hepatitisa . I leukocitni (prirodni) i rekombinantni pripravci IFN-a a. Potonji se najviše koriste. Pripravci IFN-a koriste se parenteralno - supkutano ili intramuskularno, a prednost ni jednog od ova dva načina primjene nije utvrđena.

Odgovor na terapiju IFN-om

Glavni pokazatelji učinkovitosti tekuće terapije IFN-a su: nestanak markera replikacije virusa i normalizacija razine alanin transaminaze (ALT). Ovisno o ovim pokazateljima, razlikuje se nekoliko vrsta odgovora do kraja liječenja i 6 mjeseci nakon njegovog završetka:
1. Uporan odgovor. Karakterizira ga nestanak markera replikacije virusa i normalizacija razine ALT tijekom liječenja i unutar 6 mjeseci nakon završetka terapije.
2. Nestabilan (prolazni) odgovor. Tijekom liječenja nestaju markeri replikacije i normaliziraju se razine ALT-a, no recidiv se razvija unutar 6 mjeseci nakon prestanka liječenja.
3. Djelomičan odgovor. U pozadini liječenja dolazi do smanjenja ili normalizacije vrijednosti ALT, dok su markeri očuvani. replikacija.
4. Nema odgovora. Replikacija virusa se održava i povišena razina ALT.
Veličina održivog odgovora odražava učinkovitost terapije interferonom. Ako do recidiva nije došlo 6 mjeseci nakon završetka liječenja, tada je vjerojatnost da će se dogoditi u budućnosti mala.
U slučajevima kada se ne postigne stabilan odgovor i razvije se recidiv, provodi se drugi ciklus liječenja.
Uz nepotpuni odgovor ili njegovu odsutnost, doza IFN se prilagođava ili se koriste kombinirani režimi liječenja.
Kontraindikacije za liječenje IFN-om a kronični virusni hepatitis:
1. Dekompenzirana ciroza jetre.
2. Teške somatske bolesti.
3. Trombocitopenija< 100 000/мл.
4. Leukopenija< 3000/мл.
5. Kontinuirano uzimanje droga ili alkohola.
6. Prisutnost u anamnezi mentalna bolest(osobito teška depresija).
S obzirom na visok rizik od razvoja HCC-a, bolesnike s cirozom treba smatrati kandidatima za terapiju IFN-α. Terapija interferonom provodi se u ovih bolesnika ako je sintetska funkcija jetre očuvana, broj trombocita veći od 100 000/ml, broj leukocita veći od 3000/ml, u anamnezi nema naznaka komplikacija ciroze (krvarenje od varikoziteta jednjaka, ascitesa, jetrene encefalopatije) i nema značajnog povećanja razine a-fetoproteina.

Nuspojave u liječenju IFN-oma

Najčešća nuspojava u liječenju IFN-a postoji takozvani sindrom sličan gripi, koji se razvija 3-5 sati nakon primjene lijeka, a karakterizira ga vrućica, mijalgija, artralgija, glavobolja. Ovaj sindrom je najteži nakon prve injekcije i obično se značajno smanjuje tijekom 1. i 2. tjedna liječenja. Ozbiljnost sindroma može se značajno smanjiti primjenom IFN-a prije spavanja i imenovanjem paracetamola i / ili nesteroidnih protuupalnih lijekova tijekom uvođenja IFN-a i sljedećeg jutra.
Uobičajene nuspojave uključuju smanjenje trombocita i bijelih krvnih stanica, što najizraženiji je u bolesnika s cirozom jetre i obično se razvija u 2. - 4. mjesecu liječenja. S pojavom teške trombocitopenije i/ili leukopenije, doza IFN-a se smanjuje.
Rijetke nuspojave su gubitak apetita i gubitak težine tijekom liječenja, koje ne zahtijevaju prekid liječenja. Među rijetkima neželjene reakcije također uključuje depresiju, koja se često razvija u bolesnika s opterećenom mentalnom poviješću. S razvojem depresije, liječenje se mora prekinuti. Stoga bolesnike s depresijom u anamnezi prije početka liječenja treba pregledati psihijatar.
Autoimune komplikacije s IFN-a rijetko se razvijaju, ali njihova pojava zahtijeva prekid liječenja.

Liječenje kroničnog hepatitisa C

Virus hepatitisa C vodeći je uzročnik kroničnog hepatitisa i HCC-a te, dovodeći do razvoja dekompenzirane ciroze, najčešća indikacija za transplantaciju jetre. Prema WHO-u, oko 1% svjetske populacije zaraženo je virusom hepatitisa C. U Ruskoj Federaciji od 1994. godine bilježi se incidencija hepatitisa C, uz značajan porast (za razdoblje od 1994. do 1997. godine, porast incidencije bio je 180%) . Najveća učestalost opažena je kod adolescenata i mladih ljudi.
U radovima koji su istraživali prirodnom evolucijom infekcije virusom hepatitisa C, pokazalo se da je vrijeme koje je prošlo od početka infekcije do razvoja klinički značajnog hepatitisa u prosjeku 10-20 godina, do razvoja ciroze jetre - više od 20 godina, a do razvoj HCC - oko 30 godina. Ovi podaci, zajedno s porastom infekcije HCV-om i nedostatkom učinkovite imunizacije, sugeriraju kontinuirani porast morbiditeta i mortaliteta od ciroze povezane s HCV-om u sljedećih 10 do 20 godina.
Cilj liječenja pacijenata s kroničnim hepatitisom C je iskorjenjivanje virusa, usporavanje napredovanja bolesti i smanjenje rizika od razvoja HCC-a.
Indikacije za terapiju INF-oma bolesnici s kroničnim hepatitisom C: otkrivanje HCV RNA u krvi i povišene razine ALT.
Čimbenici koji predviđaju dobar odgovor na INF- a : kratak period bolest, mlada dob, odsutnost ciroze, niska HCV RNA (< 10 5 c/ml), HCV genotip 2 - 6, HIV-negativan, žensko.
Najvažniji faktor odgovora je genotip virusa. Najmanje učinkovito liječenje postiže se kod bolesnika zaraženih genotipom 1b. Ovaj genotip čini oko 70% svih infekcija u Ruskoj Federaciji. Na dugotrajno liječenje u nekih bolesnika s genotipom 1b moguće je postići stabilan odgovor.
Najrašireniji je sljedeći režim liječenja: 3 IU 3 puta tjedno tijekom 6 mjeseci. Promatranje bolesnika, uključujući kliničku analizu (broj leukocita i trombocita) i biokemijsko istraživanje (transaminaze) provodi se u 1., 2. i 4. tjednu liječenja, zatim svaka 4 tjedna do kraja terapije.
Primjenom opisanog režima liječenja, eradikacija HCV RNA i normalizacija ALT-a do kraja liječenja postiže se u 30-40% bolesnika, međutim, većina njih razvije recidiv tijekom sljedećih 6 mjeseci i magnituda stabilan odgovor je 10–20%. Povećanje održivog odgovora može se postići produljenjem trajanja terapije interferonom sa 6 na 12 mjeseci ili povećanjem doza IFN-a. a u prva 3 mjeseca liječenja do 6 IU 3 puta tjedno.
Prva procjena učinkovitosti liječenja provodi se 3 mjeseca nakon početka terapije IFN-om. a . To je zbog činjenice da u 70% pacijenata koji uspiju postići stabilan odgovor, HCV RNA nestaje iz krvi tijekom prva 3 mjeseca terapije. Iako u nekih bolesnika HCV RNA može nestati u sljedećem razdoblju (između 4. i 6. mjeseca liječenja), malo je vjerojatno da će postići trajni odgovor.
Nedavno objavljene studije pokazuju da terapija interferonom može usporiti razvoj ciroze jetre, spriječiti ili odgoditi razvoj HCC-a u bolesnika s kroničnim hepatitisom. Stoga je kod visokog stupnja aktivnosti hepatitisa, kada je cilj terapije interferonom usporiti progresiju bolesti, potrebno nastaviti terapiju IFN-om. a.
Postoji kontroverza u vezi s potrebom liječenja bolesnika s normalnim ili blago povišenim razinama ALT. Prema suvremenim konceptima, liječenje ovih bolesnika treba provoditi kada se otkrije visoka koncentracija HCV RNA u krvi ili prisutnost visoke upalne aktivnosti u jetri.
Bolesnicima koji imaju recidiv daje se drugi ciklus terapije s istim IFN-a u višim dozama (6 IU 3 puta tjedno) ili se rekombinantni IFN-a zamjenjuje leukocitnim. Liječenje se provodi 12 mjeseci. Postojani odgovor postiže se u 30-40% bolesnika.
Alternativni režim u bolesnika s relapsom ili onih koji ne reagiraju je uporaba IFN-a u kombinaciji s ribavirinom.
Ribavirin je analog purinskih nukleoza i ima široki spektar antivirusnog djelovanja protiv RNA i DNA virusa. Njegov mehanizam djelovanja nije u potpunosti razjašnjen. Pretpostavlja se njegov štetni učinak na virusnu RNA i sintezu virusnih proteina.
Kada se ribavirin koristi kao monoterapija, nema smanjenja razine HCV RNA, iako su razine ALT značajno smanjene. U kombinaciji s IFN-om a magnituda održivog odgovora povećava se na 49% u usporedbi s upotrebom samog IFN-a. To postiže smanjenjem učestalosti recidiva. Doze ribavirina kreću se od 600 do 1200 mg dnevno.
Najčešća nuspojava liječenja ribavirinom je hemolitička anemija. Prosječno smanjenje hemoglobina je 3 g/dl,iako postoje slučajevi smanjenja i više od 5 - 6 g / dl. Smanjenje hemoglobina na razinu od 8,5 g / dl zahtijeva prekid liječenja. Osip i mučnina su druge uobičajene nuspojave. Treba napomenuti da je ribavirin teratogeni lijek, stoga bi žene reproduktivne dobi koje se liječe ribavirinom trebale koristiti kontracepcijska sredstva. Trajanje teratogenog rizika nakon prekida terapije ribavirinom nije točno utvrđeno.
U liječenju kroničnog hepatitisa C koriste se i drugi lijekovi kao monoterapija ili u kombinaciji s IFN-a. . To uključuje: antivirusne lijekove - amantidin; citokini - faktor stimulacije granulocita-makrofaga i timozin a1; ursodeoksikolna kiselina. Kako bi se smanjio sadržaj željeza, koristi se flebotomija. Ali niti jedno od ovih sredstava nije pokazalo značajan učinak na titar HCV RNA u krvi niti na usporavanje napredovanja bolesti.
Pristupi liječenju kroničnog hepatitisa C s koinfekcijom virusom hepatitisa G ne razlikuju se značajno od onih za kronični hepatitis C bez koinfekcije.
Daljnji smjerovi na putu povećanja učinkovitosti liječenja kroničnog hepatitisa C uključuju proučavanje HCV-specifičnih inhibitora proteaze - helikaze, kao i proučavanje modifikacije IFN-a. a na koji je pričvršćen polietilen glikol dugog lanca. Ova modifikacija povećava poluživot interferona sa 6 sati na 5 dana, što omogućuje propisivanje ovog lijeka jednom tjedno. Trenutno su u tijeku kliničke studije.
Razvoj dekompenzirane ciroze jetre u bolesnika s kroničnim hepatitisom C indikacija je za transplantaciju jetre. U većini zemalja 20 do 30% svih transplantacija jetre izvodi se iz tog razloga. Nakon transplantacije, većina pacijenata razvije recidiv HCV infekcije u jetri donora. Međutim, to ne utječe na stopu odbacivanja presatka i preživljenje u usporedbi s transplantacijama koje se izvode iz drugih razloga. U razdoblju nakon transplantacije za liječenje virusnog hepatitisa C IFN-a sam ili u kombinaciji s ribavirinom ima ograničenu vrijednost.
Trenutno ne postoji specifična prevencija kroničnog hepatitisa C. Velika genetska heterogenost genoma virusa i visoka učestalost mutacija otežavaju stvaranje cjepiva.

Liječenje kroničnog hepatitisa B

Učestalost infekcije stanovništva s HBsAg podložna je značajnim fluktuacijama ovisno o geografskom području i iznosi u prosjeku 1 - 2%. U Ruskoj Federaciji posljednjih godina postoji trend povećanja učestalosti hepatitisa B.
Svrha terapije kronični hepatitis B - postizanje serokonverzije i eliminacije HBsAg, usporavanje progresije bolesti i smanjenje rizika od razvoja HCC-a.
Indikacije za terapiju interferonom: detekcija markera replikacije HBV - HBeAg, HBcAb IgM, HBVDNA i povišenog ALT-a.
: razine ALT-a 2 puta ili više iznad normale (u usporedbi s normalna razina vrijednost ALT se povećava 2 puta), kratka povijest bolesti, niska razina HBV DNA (razina manja od 200 pg/ml povećava odgovor 4 puta), nema povijesti indikacija za uzimanje imunosupresiva, prisutnost histoloških znakova aktivnosti, HIV-negativnost.
Prva procjena učinkovitosti liječenja ocjenjuje se početkom serokonverzije – eliminacijom HBeAg i pojavom anti-HBe. Gotovo istovremeno s HBeAg dolazi do nestanka HBV DNA. Tijekom početka serokonverzije (2. - 3. mjesec liječenja) dolazi do povećanja razine transaminaza za 2 - 4 puta u odnosu na izvornu, što odražava imunološki određenu eliminaciju HBV-a. Jačanje citolitičkog sindroma obično je asimptomatsko, međutim, u nekih bolesnika dolazi do kliničkog pogoršanja s razvojem žutice i, u nekim slučajevima, jetrene encefalopatije.
Najčešće korišteno je sljedeće režim liječenja IFN-oma : 5 IU dnevno ili 10 IU 3 puta tjedno. Trajanje terapije 16 - 24 tjedna. Bolesnici se prate jednom tjedno tijekom prva 4 tjedna liječenja, zatim svaka 2 tjedna tijekom 8 tjedana i zatim 1 put u 4 tjedna. Prati se kliničko stanje, broj krvnih stanica i razina transaminaza.
Primjenom gore navedenih režima liječenja, prolazni odgovor postiže se u 30-56% bolesnika. Stabilan odgovor zabilježen je u 30-40% bolesnika. Nestanak HBsAg postiže se u 7 - 11%. Veličina trajnog odgovora smanjuje se s infekcijom mutiranim sojem HBV-a (kada HBeAg nije otkriven), kao i u bolesnika s cirozom jetre i s niskom početnom biokemijskom aktivnošću.
Liječenje bolesnika s cirozom jetre uzrokovanom HBV-om provodi se nižim dozama IFN-a. (3 IU 3 puta tjedno), dugo - 6 - 18 mjeseci.
Što se tiče upotrebe prednizolona za povećanje učinkovitosti liječenja u bolesnika s početno niskom razinom ALT-a, nema nedvosmislenog mišljenja. Korištenje preliminarnog tijeka liječenja prednizolonom (shema: 2 tjedna u dnevnoj dozi od 0,6 mg / kg, 1 tjedan u dozi od 0,45 mg / kg, 1 tjedan u dozi od 0,25 mg / kg, zatim - otkazivanje a nakon 2 tjedna propisuje se IFN-a ) pokazalo je povećanje učinkovitosti liječenja. Međutim, u 10-15% bolesnika njegova primjena dovodi do razvoja dekompenzacije bolesti i nemogućnosti daljnje terapije interferonom.
Ako do serokonverzije ne dođe unutar prva 4 mjeseca liječenja ili kod bolesnika s potpunim početnim odgovorom na liječenje, potrebno je prilagoditi režim liječenja ili ponoviti tijek terapije. U tu svrhu koristite lamivudin ili famciklovir. Ovi lijekovi se koriste sami i u kombinaciji s IFN-a.
Lamivudin i famciklovir su lijekovi s antivirusnim djelovanjem i druga su generacija nukleozidnih analoga. Djeluju samo na viruse koji sadrže DNA. Njihova prednost u odnosu na IFN-a je jednostavnost primjene (lijekovi se uzimaju oralno) i prisutnost znatno manje nuspojava (slabost, glavobolja, mijalgija, bolovi u trbuhu, mučnina, proljev).
Ograničeni su podaci o upotrebi ovih lijekova u liječenju kroničnog hepatitisa B. U prvom ciklusu liječenja lamivudinom njegova je učinkovitost slična učinkovitosti IFN-a. Pri provođenju ponovljenih tečajeva liječenja, uporaba lamivudina u kombinaciji s IFN-a dovodi do serokonverzije u samo 20% bolesnika.
U liječenju kroničnog hepatitisa B koriste se i drugi lijekovi kao što su levamisol, timozin-a 1, kompleks citokina. Od ove skupine lijekova, timozin-a 1 je najrašireniji polipeptid podrijetla iz timusa. Ima 35% homologije s C-terminalnom regijom IFN-a , koji se smatra važnom komponentom odgovornom za antivirusni učinak. U preliminarnim studijama, rekombinantni timozin- a 1 pokazao je učinkovitost sličnu onoj IFN-a u postizanju održivog odgovora.
U bolesnika s dekompenziranom HBV cirozom jedini učinkovit način liječenje je transplantacija jetre. U ovom slučaju, potrebno je uzeti u obzir visok rizik od razvoja virusnog hepatitisa B u jetri donora u razdoblju nakon transplantacije.
Specifična profilaksa kroničnog hepatitisa B uključuje primjenu cjepiva.

Liječenje kroničnog hepatitisa D

Stopa otkrivanja virusa hepatitisa D kod HBsAg pozitivnih pacijenata je otprilike 5 do 10%. Mogućnost razvoja hepatitisa D treba uzeti u obzir kod svih bolesnika s kroničnom HBV infekcijom.
Svrha terapije- eliminacija HDV RNA i HBsAg, smanjenje progresije bolesti.
Indikacije za terapiju IFN-oma: prisutnost anti-HDV i HDV RNA u bolesnika s kompenziranom bolešću jetre i znakovi biokemijske aktivnosti. Uz HDV RNA, potvrdni test za CHD je otkrivanje HDAg u tkivima jetre.
Čimbenici koji predviđaju trajan odgovor, nije instalirano. Preliminarne studije pokazale su da je u bolesnika zaraženih HIV-om učinkovitost liječenja kroničnog hepatitisa D slična onoj u bolesnika bez HIV infekcije.
Obično se koriste sljedeći režimi IFN-a : 5 IU dnevno ili 9 IU 3 puta tjedno. Trajanje terapije je 6-12 mjeseci. Drugi režimi liječenja IFN-om a : prvih 6 mjeseci 10 IU 3 puta tjedno, zatim 6 mjeseci 6 IU 3 puta tjedno. Bolesnici se prate prema shemi kroničnog hepatitisa B.
Prolazni odgovor postiže se u 40-50% bolesnika. Karakterizira ga nestanak HDV RNA i normalizacija ALT-a do kraja terapije. Nakon praćenja, 25% recidiva. Stabilan odgovor opažen je u 9-25% pacijenata. Međutim, samo mali dio tih pacijenata (do 10%) nestaje HBsAg.
Studije o upotrebi nukleozidnih analoga u liječenju kroničnog hepatitisa D nisu dovršene.
Prevencija i uloga transplantacije jetre u liječenju kroničnog hepatitisa D ista je kao i kod kroničnog hepatitisa B.

Književnost:

1. Poynard T, Bedossa P, Opolon P, et al. Prirodna povijest progresije fibroze jetre u bolesnika s kroničnim hepatitisom C. Grupe OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR i DOSVIRC// Lancet 1997;349(9055):825-32.
2. Podaci Saveznog centra za državni sanitarni i epidemiološki nadzor Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, 1998.
3. Lvov D.K., Samokhvalov E.I., Mishiro S. i dr. Obrasci širenja virusa hepatitisa C i njegovih genotipova u Rusiji i zemljama ZND-a // Questions of Virology 1997;4:157-61.
4. Ouzan D, Babany G, Valla D. Usporedba početnih i fiksnih režima doziranja interferona-alfa2a u kroničnom hepatitisu C: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Francuska multicentrična grupa za proučavanje interferona// J Viral Hepat. 1998;5(1):53-9.
5. Shiffman M.L. Liječenje hepatitisa C // Clinical perspectives in gastroenterology 1998;6-19.
6. Reichard O, Schvarcz R, Weiland O. Terapija hepatitisa C: alfa interferon i ribavirin// Hepatology 1997;26(3) Suppl 1: 108-11.
7. Malaguarnera M, Restuccia S, Motta M i sur. Interferon, kortizon i antivirusni lijekovi u liječenju kroničnog virusnog hepatitisa: pregled 30 godina terapije// Pharmacotherapy 1997;17(5):998-1005.
8. Krogsgaard K, Marcellin P, Trepo C, et al. Prethodno liječenje prednizolonom pojačava učinak humanog limfoblastoidnog interferona kod kroničnog hepatitisa B// Ugeskr Laeger 1998 (21. rujna); 160 (39): 5657-61.
9. Mutimer D, Naoumov N, Honkoop P, et al. Kombinirana terapija alfa-interferonom i lamivudinom za kroničnu infekciju hepatitisom B rezistentnu na alfa-interferon: rezultati pilot studije// J Hepatol 1998;28(6):923-9.
10. Puoti M, Rossi S, Forleo MA. et al. Liječenje kroničnog hepatitisa D interferonom alfa-2b u bolesnika s infekcijom virusom humane imunodeficijencije// J Hepatol 1998;29(1):45-52.
11 Farci P, Mandas H, Coiana A, et al. Liječenje kroničnog hepatitisa D interferonom-2 a// N Engl J Med 1994;330:88-94.

Kronični virusni hepatitis (CVH) je kronična bolest jetre uzrokovana virusima hepatitisa B, C i D koja se razvija 6 mjeseci nakon akutnog virusnog hepatitisa.

ICD-10: B18.0-B18.2, B19

opće informacije

Oko 75-80% svih kroničnih hepatitisa je virusne prirode. Trenutno je 2 milijarde ljudi zaraženo virusom hepatitisa B, 350 milijuna ljudi zaraženo je virusom hepatitisa C. Službena statistika je nepotpuna, jer se do 80% slučajeva akutnog hepatitisa javlja bez žutice, s minimalnim kliničkim simptomima i, u pravilu, ne pada u vidno polje liječnika. Raširena prevalencija virusnog hepatitisa dovodi do porasta prevalencije i učestalosti virusne ciroze i hepatocelularnog karcinoma.
CVH se dijagnosticira 6 mjeseci nakon akutnog virusnog hepatitisa, ako perzistira žutica i/ili povećanje jetre, slezene, povećana aktivnost transaminaza, postojanost markera virusnog hepatitisa.

Klinička slika

Određuje se stupnjem aktivnosti kroničnog hepatitisa i stadijem bolesti. Možda rani razvoj CVH s jasnom kliničkom slikom, a možda i dugotrajnim latentnim tijekom.
Na CVH se može posumnjati povećanjem jetre i slezene, promjenama biokemijskih parametara krvi, otkrivanjem markera CVH, što se često otkriva slučajno.
Kliničku sliku CVH najčešće karakterizira odsutnost jasnih pritužbi bolesnika. Uznemiren slabošću, umorom, smanjenom izvedbom. Međutim, u nekim slučajevima, klinička slika karakterizirana je pojavom žutice, intoksikacije, ekstrahepatičnih manifestacija.
Najčešće ekstrahepatične manifestacije kod CVH B su oštećenje zglobova i skeletnih mišića, miokarditis, perikarditis, pankreatitis, Sjögrenov sindrom, vaskulitis, Raynaudov sindrom, oštećenje bubrega. S CVH C, artralgija, kožna purpura, oštećenje bubrega, vaskulitis, Sjögrenov sindrom, Raynaudov sindrom, oštećenje perifernih živčani sustav, oštećenje krvnog sustava. Ove ekstrahepatične manifestacije u CVH opažene su u 40-70% bolesnika.

Dijagnostika

Metode fizikalnog pregleda
pregled - s obzirom na glavne putove infekcije virusom, potrebno je razjasniti s pacijentom je li posljednjih godina bilo transfuzija krvi (iako je teško odrediti razdoblje infekcije, budući da kronični hepatitis može imati latentni tijek dugo vremena i da se klinički ne očituju), uporaba droga, kirurške intervencije. Infekcija je također moguća tijekom stomatoloških, intravenskih manipulacija, tetoviranja, manikure, pedikure, spolnog odnosa. Identifikacija u povijesti akutni stadij hepatitis uvelike olakšava dijagnostiku CVH.
pregled - u nekih bolesnika mogu se otkriti subikterične bjeloočnice i sluznice, bljedilo, sklonost modricama, telangiektazije i krvarenje desni. Posljednji znakovi karakteristični su za CG s izraženom aktivnošću.
Laboratorijska istraživanja
Obavezno:
krvni test - unutar normalnih granica, u teškim slučajevima - leukopenija, trombocitopenija, anemija;
ukupne bjelančevine u krvi - hipoproteinemija;
frakcije proteina krvi - disproteinemija s povećanjem frakcija alfa-2 i gama globulina;
bilirubin i njegove frakcije u krvnom serumu - u granicama normale ili povećanje razine ukupnog bilirubina zbog obje frakcije;
aktivnost AST - povećana;
Aktivnost ALT - povećana;
aktivnost alkalne fosfataze - povećana;
protrombinski indeks - unutar normalnih vrijednosti ili smanjen;
serumski markeri virusnog hepatitisa (serološki markeri, detekcija fragmenata virusnog genoma) - za dijagnostiku CVH B - HBs Ag, HBe Ag, anti-HBe, HB anti-cor, IgM i IgG, PCR-DNA; za dijagnozu CVH C - anti-HCV, IgM i IgG, NS 3, NS 4, PCR-RNA;
antitijela protiv HIV antigena - negativna;
α 1 -antitripsin krvnog seruma - unutar normalnih vrijednosti;
α-fetoprotein - u granicama normale;
antinuklearna, antiglatka mišićna, antimitohondrijska protutijela - u dijagnostičkim titrima koji ne prelaze normalne vrijednosti;
željezo i transferin iz krvi – u granicama normale;
Cu u krvnom serumu i urinu je u granicama normale;
ceruloplazmin u krvnom serumu - u granicama normale;
analiza urina - u granicama normale;
kod svih pacijenata zaraženih virusom hepatitisa B radi se pretraga na delta virus (antiHDV, PCR-DNA).
Instrumentalne metode istraživanja
Ultrazvuk trbušnih organa - povećanje veličine jetre, povećanje njegove akustične gustoće;
biopsija jetre s citoserološkim i histomorfološkim pregledom bioptata - morfološki određena granularna i vakuolarna distrofija hepatocita, mala žarišna nekroza, karakteristična je aktivacija regenerativnih procesa, veliki hepatociti, pojedinačni ili skupni regenerati. Portalni putevi su zadebljani, sklerozirani, s nitima fibroblasta i fibrocita, dolazi do prorastanja malih žučnih vodova, fibrozni slojevi prodiru u lobule. Primjećuje se postepena, ponekad premosnuta nekroza, limfoidno-histiocitna infiltracija lobulusa i portalnih trakta. Specifični markeri uključuju "neprozirne staklaste hepatocite" s prisutnošću HbsAg i hepatocite s "pješčanim jezgrama", koji sadrže HB cor Ag.
Ako postoje indikacije:
EGDS - za isključivanje znakova portalne hipertenzije.
CT, MRI - za isključivanje malignih neoplazmi jetre.
Stručni savjet
Ako postoje indikacije:
oftalmolog - isključiti Konovalov-Wilsonovu bolest;
hematolog - isključiti sustavne bolesti krvi.

Na aktivni CVH ukazuje prisutnost antitijela klase IgM, pozitivna lančana reakcija polimeraze HBV-DNA virusa hepatitisa. Također, aktivnost procesa ocjenjuje se stupnjem povećanja ALT (vidi Klasifikaciju) i IGA, kao i povećanjem razine bilirubina, g-globulina, povećanjem ESR, γ-GGTP, alkalne fosfataze. .
Diferencijalna dijagnoza
Provodi se s kroničnim hepatitisom druge etiologije, posebno autoimunim, medicinskim, alkoholnim; hepatocelularni karcinom. Virusna geneza hepatitisa potvrđuje se otkrivanjem serumskih markera virusa hepatitisa B i C. Treba imati na umu da se kod osoba sa stečenom imunodeficijencijom ili korištenjem nedovoljno osjetljivih dijagnostičkih metoda antitijela na viruse B i C možda neće otkriti. Glavni marker virusa hepatitisa B je HBV-DNA, hepatitisa C - HCV-RNA, određen PCR-om. Kod autoimunog hepatitisa otkrivaju se antinuklearna, antineutrofilna, citoplazmatska protutijela p-tipa, mikrosomalna protutijela ili protutijela na topljivi jetreno-renalni antigen, ovisno o vrsti autoimunog hepatitisa.

Liječenje

Glavni cilj liječenja je spriječiti progresiju hepatitisa u cirozu i rak jetre, smanjiti smrtnost, eliminirati viruse, normalizirati razine transaminaza, poboljšati histološka slika jetra.
Farmakoterapija kroničnog hepatitisa B
Bolesnicima s CVH B preporučuje se dijetoterapija, uz dobru prehranu. Hrane i vode za piće treba biti Visoka kvaliteta. Potrebno je oštro ograničiti unos alkohola, droga, izbjegavati izlaganje profesionalnim opasnostima (pare benzina, lakova, boja itd.).
Neaktivni CVH u fazi integracije nije podložan liječenju. Prikazano je obavezno dinamičko promatranje. U razdoblju aktivacije procesa - fazi replikacije - indicirano je liječenje antivirusnim lijekovima: interferonom i analozima nukleozida.
Cilj antivirusne terapije je postići stabilan odgovor uz normalizaciju razine ALT, AST i odsutnost serumskih markera replikacije virusa najmanje 6 mjeseci nakon prestanka liječenja.
Indikacije za antivirusno liječenje:
prisutnost markera replikacije virusa (pozitivan PCR);
prisutnost markera aktivnosti procesa (povećanje ALT-a za najmanje 3-5 puta).
Kontraindikacije za imenovanje antivirusnog liječenja:
Dostupnost autoimuni proces;
popratne teške bolesti;
zlouporaba alkohola, droga;
dekompenzirana ciroza jetre (moguće imenovanje nukleozidnih analoga);
teška trombocitopenija, leukopenija.

Jetra je jedan od najvećih i najsloženijih ljudskih organa i igra ključnu ulogu u gotovo svim tjelesnim funkcijama. Jetra je "prva linija obrane", ključna karika u sustavu detoksikacije, snažan filter koji čisti krv od štetnih tvari i tako štiti cijeli organizam. Jetra je uključena u mnoge patoloških procesa. Njegovo oštećenje uzrokuje ozbiljne poremećaje u metabolizmu, imunološkom odgovoru, detoksikaciji i antimikrobnoj zaštiti.

Jetra je najveća probavna žlijezda. Proizvodi žuč, koja, ulazeći u dvanaesnik, potiče probavu i apsorpciju masti i vitamina topivih u mastima. Kršenje odljeva žuči ne samo da negativno utječe na procese probave, već i negativno utječe na stanje živčanog sustava (nije bez razloga da se razdražljiva osoba naziva "žučnom osobom"), uzrokuje svrbež i promjenu boje koža.

Jetra je uključena u metabolizam bjelančevina, aminokiselina, ugljikohidrata, biološki aktivnih tvari (hormoni, biogeni amini, vitamini), koji uvelike određuju izgled i elastičnost kože. Važna je i njegova uloga u imunološkim, zaštitnim reakcijama, uključujući i zaštitu kože od vanjskih utjecaja mikroorganizama. Dovoljno je reći da se do 95% antigenskih tvari koncentrira u jetri i potom neutralizira. svojstva koja su strana tijelu i sposobna utjecati na unutarnje organe i kožu.

Jetra se sastoji od strukturnih komponenti - lobula. Broj lobula u jetri doseže 500 tisuća Ovi strukturni i funkcionalni elementi imaju oblik višestruke prizme visine 1,5-2 mm. Svaki takav lobule, koji se sastoji od mnogih jetrenih stanica - hepatocita, ima svoj sustav žučnih kanala, živčanih vlakana i krvnih žila.

Struktura krvotoka jetre je neobična. Za razliku od drugih organa, postoje dva dovođenja krvne žile: portalna vena, kroz koju ulazi 70-80% ukupnog volumena krvi koja teče u jetru, i jetrena arterija, koja isporučuje preostalih 20-30% krvi.

Krv koja ovim žilama teče u hepatocite izuzetno je bogata raznim hranjivim tvarima. Neznatan dio troše jetrene stanice za svoje energetske i građevinske potrebe, drugi dio koriste kao sirovinu za proizvodnju žuči, a treći se, prerađen i neutraliziran, ponovno vraća u krvotok.

Eferentne žile se prazne u središnja vena koji se nalazi u sredini kriške. Postupno se povećavajući, formiraju 2-3 jetrene vene, koje se ulijevaju u donju šuplju venu, koja nosi krv u desni atrij.

Žuč, koju sintetiziraju hepatociti, teče kroz poseban sustav kanala, koji počinje žučnim kapilarama smještenim između redova jetrenih stanica. Spajajući se, kapilare formiraju žučne kanale, povećane i zatim spojene na zajednički jetreni kanal. Nakon izlaska iz jetrenih vrata, ovaj kanal se spaja s cističnim kanalom i formira zajednički žučni kanal. Žuč ulazi u dvanaestopalačno crijevo kroz zajednički žučni kanal.

Žuč ulazi izravno iz jetre u crijeva samo tijekom probave hrane. Ako su crijeva prazna, žuč koju kontinuirano izlučuje jetra putuje kroz cistični kanal do žučnog mjehura, rezervoara kruškolikog oblika koji sadrži približno 40-60 cm3 žuči. Topografija jetre, žučnog mjehura prikazana je na sl. 9.6.

Teška oštećenja jetre su virusni hepatitisi - zarazne bolesti uzrokovane nekoliko vrsta hepatotropnih virusa.

Riža. 9.6.

Virusni hepatitis- skupina zaraznih bolesti s primarnom lezijom jetre. Bolest karakterizira značajan polimorfizam kliničkih manifestacija (od subkliničkih do teških). U slučajevima teškog tijeka karakteristična je opća intoksikacija, žutica, krvarenja i drugi znakovi zatajenja jetre.

Etiologija. Virusni hepatitis mogu uzrokovati virusi A, B, C i drugi tipovi.

Rezervoar i jedini izvor infekcije je bolesna osoba ili nositelj virusa.

Mehanizam prijenosa virusnog hepatitisa A je fekalno-oralni. Putevi prijenosa - prehrambeni, vodeni, kontakt-kućanstvo. Osjetljivost na bolest je velika.

Mehanizam prijenosa virusnog hepatitisa B je parenteralni. Prijenos infekcije događa se tijekom transfuzije krvi (12-20 slučajeva na tisuću transfuzija krvi), mikrotrauma. Mogući su spolni, transplacentalni putovi prijenosa.

Mehanizam prijenosa virusnog hepatitisa C je parenteralni, karakteriziran kroničnim tijekom.

Ne postoji unakrsni imunitet između različitih oblika.

Patogeneza. Postoje faze unošenja uzročnika: enteralna (ili nazofaringealna) faza, regionalni limfadenitis i binge virusa u jetru limfnim putovima, primarna viremija i hematogeno unošenje uzročnika u jetru, faza parenhimske difuzije, nestabilna lokalizacija u jetri. i sekundarna viremija, trajna lokalizacija i oslobađanje od patogena.

Nekroza hepatocita uzrokuje oslobađanje jetrenih enzima u krv.

Kršenje formiranja i izlučivanja žuči popraćeno je povećanjem sadržaja bilirubina i pojavom žučnih kiselina u urinu, povećanjem fosfataze i kolesterola u krvi.

Upalni proces karakterizira povećanje razine gama globulina i promjena proteinskih sedimentnih uzoraka.

Kršenje funkcije jetre dovodi do nakupljanja aromatskih spojeva, amonijaka, indola, PVC-a, mliječne kiseline u krvi. Endotoksinemija može dovesti do encefalopatije, hemoragičnog sindroma.

Promjene u metabolizmu proteina, enzima, elektrolita, hormona.

Klinika. Period inkubacije virusni hepatitis tipa A je 7-50 (obično 14-30) dana, virusni hepatitis tipa B - 40-180 (obično 60-120) dana, virusni hepatitis tipa C - 14-50 dana.

Razdoblje srednjeg života u 70% slučajeva prati dispeptički sindrom (slab apetit, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu), groznica do 38–39 ° C, mogući su astenovegetativni, artalgični, kataralni sindromi i mješoviti tijek. Već u ovoj fazi razvoja bolesti povećava se jetra.

Ikterično razdoblje traje 2-6 tjedana, ali može trajati od 1 dana do nekoliko mjeseci. Istodobno se tjelesna temperatura normalizira, urin potamni i izmet promijeni boju. U krvi se povećava razina ALT i bilirubina, što odražava težinu procesa. S blagim tijekom, razina bilirubina ne prelazi 85 mmol / l, ALT - 10-12 nmol / l. S tijekom umjerene težine, razina bilirubina ne prelazi 170 mmol / l, ALT - 12 nmol / l i više. U teškim slučajevima, razina bilirubina raste na 170-300 mmol / l, primjećuje se disproteinemija, razvija se prekoma i jetrena koma.

Teška komplikacija virusnog hepatitisa može biti akutno zatajenje jetre (ARF).

S munjevitim oblikom, krvarenje, oticanje mozga i pluća i dodatak sepse postaju strašni znakovi nadolazeće smrti.

U 5-12% slučajeva formira se kronični hepatitis, koji se često javlja sa slabim simptomima (dispepsija, umjerena hepatomegalija, rekurentna blaga žutica). Moguća je i teška, aktivna varijanta tijeka kroničnog virusnog hepatitisa.

Liječenje. Odmaranje u krevetu iznimno je važno u akutnom razdoblju.

Dijeta eliminira neprobavljive masti. Tekućina - u količini od 2-3 litre dnevno. Alkalne mineralne vode otklanjaju dispepsiju.

Uz blagi tijek hepatitisa na pozadini dijete i odgovarajućeg režima, indicirani su multivitaminski pripravci, kalijev orotat, metiluracil i esencijalna aminokiselina metionin.

Tijekom hepatitisa srednji stupanj ozbiljnosti u odnosu na pozadinu dijete i odgovarajućeg režima, intravenski kap po kap 5% otopine glukoze, 5-10% otopine albumina, hemodez, reopoliglyukin i druge infuzijske otopine, citokrom C. U bolesnika s hepatitisom B s visokim razinama ALT i HBV DNA, kao i kod histoloških znakova nekroze i upale u jetri, propisuju se pripravci interferona (prvenstveno pegilirani) i analozi nukleozida (lamivudin (Epivir®), entecavir (Baraclud)). Pegilirani interferoni imaju niz prednosti u odnosu na standardne interferone - poboljšane farmakokinetičke parametre, veću antivirusnu aktivnost, nisku antigenost, jednostavnost primjene. Kada se polietilen glikol (PEG) konjugira s interferonom a-2a, nastaje peginterferon a-2a (Pegasys®). Interferon a-2a proizvodi se biosintetskom metodom pomoću tehnologije rekombinantne DNA i derivat je gena kloniranog humanog leukocitnog interferona koji je uveden i eksprimiran u stanicama E coli.

Postoji šest genotipova virusa hepatitisa C koji mogu različito reagirati na liječenje. Prije početka liječenja hepatitisa potrebno je provesti temeljit probir kako bi se odredio najprikladniji pristup za bolesnika. Osnova liječenja hepatitisa C je kombinirana antivirusna terapija na bazi interferona i ribavirina. Interferon se ne podnosi uvijek dobro, ne reagiraju svi genotipovi jednako dobro na njega, a mnogi ljudi koji ga primaju ne završe liječenje. Telaprevir (Insivo), boceprevir (Victrelis®) novi su antivirusni lijekovi za liječenje hepatitisa C.

U fazi rekonvalescencije koriste se hepatoprotektori.

U teškom hepatitisu propisuju glukokortikoide 40-90 mg prednizolona dnevno.

U kroničnom aktivnom hepatitisu koristi se prednizolon 15-20 mg u kombinaciji s azatioprinom 50-150 mg dnevno.

Prevencija akutnog virusnog hepatitisa uključuje niz aktivnosti, uključujući i cijepljenje. Ne postoji cjepivo protiv hepatitisa C. Rizik od infekcije može se smanjiti izbjegavanjem aktivnosti kao što su:

• davanje nepotrebnih i nesigurnih injekcija;
• transfuzija nesigurnih krvnih proizvoda;
• prikupljanje i zbrinjavanje nesigurnih šiljastih predmeta i iverja;
• korištenje nedopuštenih droga i dijeljenje opreme za injiciranje;
• nezaštićeni seks s osobama zaraženim hepatitisom C;
• dijeljenje oštrih osobnih predmeta koji mogu biti zaraženi zaraženom krvlju;
• izvođenje tetovaža, piercinga i akupunkture s kontaminiranom opremom.

Neinfektivni hepatitis (neinfektivna žutica) je upalna bolest jetre uzrokovana različitim uzrocima, uključujući:

• otrovne tvari (alkohol, lijekovi, otrovi);
• autoimuna agresija na vlastite stanice jetre i epitel žučnih vodova kod određenih bolesti;
• metabolički poremećaji bakra i željeza.

Kod prvih znakova hepatitisa: bol u desnom hipohondriju, težina ili nelagoda u abdomenu (desno, gdje se nalazi jetra), žutost bjeloočnica i kože, slabost i umor, gubitak apetita, mučnina , tamna mokraća, promjena boje fecesa (postaje svijetla) - važno je odmah posjetiti liječnika.

Da bi postavio ispravnu dijagnozu, liječnik nakon pregleda usmjerava pacijenta na dodatne studije:

• biokemija krvi;
• test krvi za markere virusnog hepatitisa;
• Ultrazvuk jetre i drugih trbušnih organa;
• gastroskopija (EGDS) - za procjenu stanja vena jednjaka i određivanje rizika od krvarenja;
• scintigrafija jetre - radioizotopska studija koja vam omogućuje procjenu rada različitih dijelova organa;
• kompjutorizirana tomografija- za procjenu promjena na jetri i drugim trbušnim organima;
• u nekim slučajevima, biopsija jetre.

Dijeta za oštećenje jetre i prevencija njezinih promjena temelji se na isključivanju masne, pržene hrane, alkohola, ograničenju soli i proteina te odbijanju alkohola.

Fitoterapija hepatitisa usporava upalne i degenerativne procese u tkivima jetre. Proizvodi na biljnoj bazi smanjuju vjerojatnost komplikacija, ubrzavaju oporavak, smanjuju žuticu, slabost, bol u desnom hipohondriju, osip popraćen svrbežom.

Paprena metvica ima umirujuće, antispazmodičko, antiseptičko, analgetsko i koleretsko djelovanje, pojačava izlučivanje probavnih žlijezda, pojačava izlučivanje žuči, pospješuje regeneraciju jetrenih stanica.

Komorač pojačava lučenje probavnih žlijezda, djeluje koleretično, antispazmodično i diuretično te donekle antibakterijski, pojačava lučenje soka gušterače i izlučivanje žuči.

Kalendula djeluje protuupalno, a istovremeno pojačava sekretornu aktivnost, pojačava stvaranje žuči i izlučivanje žuči, a također aktivira procese regeneracije.

Najčešće se oštećenje jetre ostvaruje kemijskim i imunološkim mehanizmima. Kemijska oštećenja jetre mogu izazvati prirodne tvari i ksenobiotici (lijekovi). Kemijsko oštećenje može dovesti do apoptoze ili čak nekroze jetrenih stanica. Apoptoza ili "programirana stanična smrt" je fiziološki proces obnove stanica. Apoptoza se nalazi u procesu različitih oštećenja jetre. Za razliku od nekroze, razvija se u pojedinačnim stanicama.

Za poboljšanje rada jetre koriste se lijekovi koji imaju selektivni učinak na jetru - hepatoprotektori. Njihovo djelovanje usmjereno je na obnavljanje jetre, povećanje otpornosti organa na djelovanje patogenih čimbenika i normalizaciju njegovih glavnih funkcija. Algoritam za odabir hepatoprotektora prikazan je na sl. 9.7.

Riža. 9.7.

Hepatoprotektori na bazi mlijeka čička. ljekovita biljkačičak ( Silybum marianum) je učinkovit zaštitnik topline. Mliječni čičak tradicionalno se koristi u Europi već stoljećima i još uvijek ima vodeću poziciju u zaštiti jetre.

Ime Silybum potječe od starogrčke riječi budalica bon je krijesta koja označava čičak čije je lišće obilježeno bijelim mrljama. Drevna legenda kaže da su te bijele mrlje kapljice mlijeka koje su pale iz Marijinih prsa dok je hranila dijete Krista tijekom bijega u Egipat. U srednjem vijeku biljka se uzgajala u samostanima i koristila u ljekovite svrhe: korijenje i lišće preporučivali su protiv tumora i erizipela, kao i za liječenje jetre. Hepatoprotektori na bazi mlijeka čička potrebni su za liječenje bolesti jetre i za prevenciju raznih bolesti koje proizlaze iz izloženosti nepovoljnim čimbenicima okoliša. Poboljšavajući rad jetre, ovi lijekovi tako pozitivno utječu na stanje kože.

Glavni sastojak mlijeka čička je silimarin (silibinin).

Silibinin blokira mjesta vezanja niza toksičnih tvari i njihove transportne sustave zbog fenolne strukture.

Metaboličko djelovanje silibinina je poticanje sinteze proteina (proteina) i ubrzavanje regeneracije oštećenih jetrenih stanica (hepatocita).

Derivati ​​silimarina pokazuju imunomodulatorno djelovanje u bolesnika s alkoholnom cirozom jetre.

Ekstrakt ploda čička (Karsil® i Letalon® 140) koristi se kod akutnih i kroničnih hepatitisa, ciroze jetre i toksično-metaboličkih oštećenja jetre. Pripravci daju antioksidativni učinak i suzbijaju peroksidnu oksidaciju polinezasićenih masnih kiselina u sastavu fosfolipidnih membrana, pojačavaju reparativne procese. Silibinin doprinosi značajnom povećanju sadržaja reduciranog glutationa u jetri, čime se povećava zaštita organa od oksidativnog stresa i održava njegova normalna funkcija detoksikacije.

Hepatoprotektori na bazi drugih biljaka. Ostale biljke koje štite jetru su ljekoviti dimnjak, pješčano smilje, kopriva dioika. Veliki trputac, bodljikava artičoka, stolisnik, cikorija djeluju hepatoprotektivno.

Gepabene (ekstrakt dima, suhi ekstrakt voća mlijeka čička) ima koleretski, antispazmodični, hepatoprotektivni učinak. Normalizira količinu izlučene žuči, opušta glatku muskulaturu žučnih vodova i žučnog mjehura, ima antioksidativno, membransko stabilizirajuće djelovanje, potiče sintezu proteina i pospješuje regeneraciju hepatocita. Također se koristi kao dio kompleksne terapije kroničnog hepatitisa, kroničnog toksičnog oštećenja jetre.

Važno je zapamtiti da se lijek ne koristi za preosjetljivost, akutne upalne bolesti jetre i bilijarnog trakta.

Moguće nuspojave: laksativni učinak, pojačana diureza, alergijske reakcije. Tijekom liječenja trebate slijediti dijetu, suzdržati se od pijenja alkohola.

Ekstrakt lišća artičoke (Hofitol) je hepatoprotektor biljnog podrijetla s koleretskim, diuretičkim i hipoazotemičkim učinkom.

Utječe na funkcionalnu aktivnost jetrenih stanica, potiče proizvodnju enzima, regulira metabolizam masti, povećava antitoksičnu funkciju jetre.

Raširena uporaba hofitola u različitim područjima medicine je zbog:

• učinkovito i višestrano djelovanje na organe i tkiva ljudskog tijela:
• nema nuspojava;
• mogućnost korištenja lijeka bez dobnih ograničenja tijekom trudnoće.

Hofitol je uvršten u standarde za dijagnostiku i liječenje bolesnika s bolestima probavnog sustava, kao iu asortimansku listu lijekova i medicinskih proizvoda koji su obvezni za ljekarne „Lista vitalnih i esencijalnih lijekova“. Lijek ima izražena svojstva detoksikacije, normalizira metabolizam lipida, proteina, dušika i ugljikohidrata, ima terapeutski učinak na jetru i bubrege.

Ekstrakt bodljikavog kapara + ekstrakt kasije + ekstrakt ploda crnog velebilja + ekstrakt ploda tamariksa dvodomnog + ekstrakt ploda chebula terminalia (Liv.52® K) složeni je pripravak koji sadrži biljke koje rastu u Indiji.

Liv.52® štiti jetreni parenhim od toksičnih tvari. Pospješuje unutarstanični metabolizam i potiče regeneraciju. Djeluje kao terapeutsko ili profilaktičko sredstvo.

Koristi se za poboljšanje rada jetre kod infektivnog i toksičnog hepatitisa, kroničnog hepatitisa i drugih bolesti jetre. Lijek također povećava apetit, poboljšava probavu, potiče oslobađanje plinova iz crijeva.

Kada se primjenjuje, mogući su dispeptički fenomeni.

Ulje sjemenki bundeve (Tykveol®) ima svojstva stabilizacije membrane. Osim toga, lijek smanjuje upalu, usporava razvoj vezivnog tkiva i ubrzava regeneraciju oštećenog parenhima jetre.

Tykveol ima koleretski učinak, normalizira kemijski sastavžuči, smanjuje rizik od razvoja kolelitijaze i povoljno utječe na njezin tijek.

Tykveol se koristi za kronične bolesti jetre različitih etiologija: kronično oštećenje jetre (hepatitis, ciroza), kolecistokolangitis i bilijarna diskinezija, u postoperativnom razdoblju kolecistektomije, za prevenciju bolesti žučnih kamenaca.

Imaju i hepatoprotektivno djelovanje Komponente stanične membrane hepatociti, ekstrahiran iz jetre goveda ili svinje. Hepatosan je jedini pripravak liofiliziranih hepatocita iz svinjske jetre u Ruskoj Federaciji.

Kod svih bolesti jetre bilježi se oštećenje membrana hepatocita. Poprečni presjek plazma membrane prikazan je na sl. 9.8. Patogenetski opravdano je imenovanje terapije koja ima regenerirajući učinak na strukturu i funkcije staničnih membrana i osigurava inhibiciju procesa uništavanja stanica. Sredstva ovog smjera djelovanja su pripravci koji sadrže esencijalni fosfolipidi (EFL).

Supstanca EPL je visoko pročišćeni ekstrakt soje i sadrži pretežno molekule fosfatidilkolina (PC) s visokom koncentracijom višestruko nezasićenih masnih kiselina. Glavni aktivni sastojak EPL-a je 1,2-dilinoleoil-fosfagidilkolin, čija je sinteza ljudsko tijelo nemoguće.

Membranostabilizirajući i hepatoprotektivni učinak EPL-a postiže se izravnom ugradnjom EPL molekula u fosfolipidnu strukturu oštećenih jetrenih stanica, nadomještanjem defekata i obnavljanjem barijerne funkcije lipidnog biosloja membrana. Egzogeni EPL doprinose aktivaciji transportnih proteina, što zauzvrat ima potporni učinak na metaboličke procese u jetrenim stanicama, pomaže u povećanju detoksikacije i izlučivanja.

Hepatoprotektivni učinak EPL-a temelji se na inhibiciji procesa lipidne peroksidacije (LPO), koji se smatraju jednim od vodećih patogenetskih mehanizama za nastanak lezija jetre.

Fosfolipidi (Essentiale® forte N) sadrže samo visoko pročišćenu EFL tvar.

U kliničkoj praksi koristi se u tri glavna područja:

• s bolestima jetre i njegovim toksičnim lezijama;
• s patologijom unutarnjih organa, kompliciranim oštećenjem jetre;
• kao metoda "prikrivanja lijekova" kod primjene lijekova koji uzrokuju oštećenje jetre (tetraciklin, rifampicin, paracetamol, indometacin i dr.).

Essentiale je propisan za kronični hepatitis, cirozu jetre, masnu degeneraciju, hepatičnu komu. Također se koristi za radijacijski sindrom i toksikozu trudnica, za prevenciju recidiva kolelitijaze, za preoperativnu pripremu i postoperativno liječenje bolesnika, osobito u slučajevima kirurških zahvata na jetri i žučnim putevima. Istodobno, uporaba Essentialea u aktivnom hepatitisu zahtijeva oprez, jer u nekim slučajevima može povećati kolestazu i upalnu aktivnost.

Kontraindikacije: individualna netolerancija.

Nuspojave: Vrlo rijetko se mogu javiti gastrointestinalne smetnje.

Multivitamin + fosfolipidi (Essliver® forte): sadrži esencijalne fosfolipide. Sastav lijeka uključuje terapeutske doze vitamina (B1, B2, B6, B12, tokoferol i nikotinamid).

Djelovanje lijeka usmjereno je na obnavljanje hemostaze u jetri, povećanje otpornosti organa na djelovanje patogenih čimbenika, normalizaciju funkcionalne aktivnosti jetre i poticanje reparativnih i regenerativnih procesa.

Lijek se koristi za akutni i kronični hepatitis, cirozu jetre, alkohol, trovanje lijekovima, sindrom zračenja, psorijazu.

Nuspojava: rijetko - osjećaj nelagode u abdomenu.

Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek.

Posebnost lijeka je sadržaj esencijalnih fosfolipida prirodnog podrijetla, koje tijelo lako apsorbira.

Domaći lijek glicirizinska kiselina + fosfolipidi (Phosphogliv®) - sastoji se od fosfatidilkolina i trinatrijeve soli glicirizinske kiseline. Zbog EFL-a, koji je dio pripreme, ozbiljnost upalne reakcije, nekroza jetrenih stanica, njihova masna infiltracija. Glicirizinska kiselina ima imunostimulirajući učinak, stimulirajući fagocitozu i indukciju γ-interferona. Osim toga, djeluje antivirusno, sprječava prodor virusa u stanice i pokazuje antioksidativna svojstva. Koristi se za akutni hepatitis, za ublažavanje sindroma odvikavanja od alkohola, u prije i postoperativnom razdoblju kolecistektomije.

Tehnologija proizvodnje lijeka temelji se na know-howu, što omogućuje stvaranje nanobalona (micela) iz fosfolipidnih molekula. Za to se koriste načini homogenizacije pod tlakom većim od 1000 atm.

Lijek se proizvodi u dva oblika - za intravensku injekciju i u obliku kapsula za oralnu primjenu.

Hepatoprotektor Fosfogliv dobio je Državnu nagradu Ruske Federacije 2003. godine.

Ademetionin (Gsptral®) - ima spatoprotektivno, antidepresivno, detoksikacijsko, regenerirajuće, antioksidativno, neuroprotektivno djelovanje.

Nadoknađuje nedostatak metionina i potiče njegovu proizvodnju u tijelu.

Indikacije: intrahepatična kolestaza, toksična oštećenja jetre, uključujući alkoholna, virusna, medikamentozna, encefalopatija, depresija i simptomi ustezanja.

Kontraindikacije: preosjetljivost, trudnoća (I i II trimestar).

Nuspojave: kada se uzima oralno - žgaravica, bol ili nelagoda u epigastričnoj regiji, dispepsija, alergijske reakcije.

Ursodeoksikolna kiselina (Ursosan®) ima membranski stabilizirajući učinak, potiče otapanje kolesterolskih kamenaca.

Indikacije: kolesterolski žučni kamenci u žučni mjehur; kronični i akutni hepatitis. Lijek je učinkovit kod toksičnih (uključujući alkoholna, medicinska) oštećenja jetre; bilijarna diskinezija.

Nuspojave: proljev, kalcifikacija žučnih kamenaca, alergijske reakcije.

Kontraindikacije: akutne upalne bolesti žučnog mjehura i bilijarnog trakta.

Lijek se smije koristiti za otapanje žučnih kamenaca samo u slučaju prisutnosti kolesterolskih (rendgenski negativnih) kamenaca veličine do 15-20 mm, uz očuvanu prohodnost cističnog i zajedničkog žučnog voda.

Nesteroidni anabolici dioksometiltetrahidropirimidin (Methyluracil), orotska kiselina (kalijev orotat), natrijev nukleinat, inozin (Riboxin) - i dalje se koriste u različitim patologijama jetre zbog niske toksičnosti i niske cijene.

Riboksin je derivat purina. Lijek se koristi za akutni i kronični hepatitis, cirozu jetre.

Kalijev orotat - jedan je biokemijski prekursor svih pirimidinskih baza nukleinske kiseline. Najviše djeluje na proteinsko-sintetsku funkciju, dok je trajanje "ikteričnog" razdoblja smanjeno. Detoksikacijski učinak lijeka često je nedostatan. Dodijelite za akutni virusni hepatitis.

Metiluracil je analog pirimidinskih nukleotida, ali praktički nije uključen u razmjenu kao prekursor u sintezi nukleotida; ubrzava oporavak proteinsko-sintetske funkcije jetre, smanjuje simptome intoksikacije i dispepsije.

Natrijev nukleinat - aktivira sintezu proteina. Uglavnom se koristi za akutni hepatitis. Lijek ima nisku toksičnost i vrlo rijetko uzrokuje nuspojave.

Posljednjih godina povećana je učestalost ozljeda jetre izazvanih lijekovima. Među svim medikamentoznim hepatitisima veliki postotak otpada na hepatitise izazvane antibioticima (tetraciklin, eritromicin, oleandomicin i dr.). Mehanizmi oštećenja jetre su raznoliki, što dovodi do raznih klinički oblici ozljeda od droge:

• izolirano povećanje razine transaminaza;
• akutni (virusni) hepatitis sa žuticom;
• kronični perzistentni hepatitis;
• kronični aktivni hepatitis;
• kolestatski hepatitis;
• granulomatozni hepatitis;
• krvožilni i tumorske lezije jetra itd.

Kliničke manifestacije lijekova za oštećenje jetre su nespecifične. Podaci objektivnog pregleda su različiti i mogući su kod kroničnog hepatitisa bilo koje druge geneze.

Lijekovi mogu inducirati aktivnost monooksigenaza u reakcijama hidroksilacije alifatskih i aromatskih spojeva (barbiturati, meprobamat, etanol, rifampicin, griseofulvin, hipoglikemijski lijekovi), drugi mogu inhibirati. Monooksigenaze ovisne o citokromu P450 multienzimski su sustav prijenosa elektrona. Svi citokromi P450 su proteini koji sadrže hem. Hem željezo je obično u oksidiranom stanju (Fe3+). Oporavljajući se u Fe2+ stanje, citokrom P450 može vezati ligande kao što su kisik ili ugljični monoksid. Faze hidroksilacije supstrata pomoću citokroma P450 prikazane su na slici. 9.9. Kompleks reduciranog citokroma P450 s CO ima apsorpcijski maksimum na 450 nm, što je bila osnova za naziv ovih enzima. Postoje mnoge izoforme citokroma P450 uključene u oksidativni i redukcijski metabolizam steroida, masnih kiselina, retinoida, žučnih kiselina, biogenih amina, leukotriena i egzogenih spojeva, uključujući lijekove, zagađivače okoliša i kemijske karcinogene.

Riža. 9.9.

Brojni citokromi P450 aktiviraju se uz sudjelovanje specifičnih receptora. Samo za P450 1A1 i, sukladno tome, Ah receptor, poznat je detaljan mehanizam djelovanja. Za preostale P450, u pravilu, identificiran je specifičan receptor, ali mehanizam djelovanja još nije detaljno opisan.

Inhibitori mikrosomalne oksidacije vežu se na proteinski dio citokroma ili na hem željezo – npr. spironolakton, eritromicin. Cimstidip usporava eliminaciju diazepama i drugih benzodiazepina, povećava sedaciju i povećava toksičnost. Mikrosomalna oksidacija može se procijeniti farmakokinetikom lijeka i metaboličkim markerima.

Aminazin, sulfonamidi, indometacin, merkazolil, izafenin itd. uzrokuju nekrozu jetre.

Laboratorijski pokazatelji u nekih bolesnika karakterizirani su povećanjem aktivnosti transaminaza i blagim povećanjem aktivnosti enzima kolestaze. U drugog dijela bolesnika dolazi do izražaja “kolestatski tip” jetrenih lezija, koji nalikuje primarnoj bilijarnoj cirozi. S ovom vrstom lezije postoje promjene u aktivnosti enzima karakterističnih za bolesnike s intrahepatičkom kolestazom. Lijekovi koji uzrokuju medikamentoznu kolestazu prikazani su u tablici. 9.5.

Tablica 9.5

medikamentozna kolestaza

Razvoj kolecistitisa pridonosi stagnaciji žuči u žučnom mjehuru. Kršenje normalnog odljeva žuči može biti povezano s diskinezijom uzrokovanom fizičkom neaktivnošću; čimbenici prehrane (nepravilan, sa velikim intervalima obroci, obilna hrana noću s preferiranjem mesa, začinjene, masne hrane, višak brašna i slatke hrane, itd.), emocionalno prenaprezanje, kolelitijaza i drugi čimbenici.

Patogeneza. Patogeni ulaze u žučni mjehur enterogenim (iz crijeva), hematogenim (protokom krvi), limfogenim (kroz limfne žile) putovima.

Ovisno o prirodi upale, razlikuju se akutni kataralni, flegmonski i gangrenozni kolecistitis. Kronični kolecistitis karakterizira dug tečaj s povremenim egzacerbacijama. Fazu egzacerbacije karakterizira pojačanje kroničnog upalnog procesa sluznice žučnog mjehura, što dovodi do porasta tjelesne temperature i drugih znakova upalnog procesa.

Klinika. U klinici akutni kolecistitis prevladava sindrom boli sa znakovima upale i iritacije peritoneuma.

Za klinička slika kronični kolecistitis u akutnoj fazi, tipična je bol (javlja se u desnom hipohondriju, širi se na desna lopatica, ključna kost, rame). Pojava boli i njezino pojačanje obično je povezano s kršenjem prehrane - obilnim unosom masne, začinjene, pržene hrane, alkoholna pića i dr. Intenzitet boli se povećava tijekom razdoblja egzacerbacije, periodična bol traje i tijekom razdoblja remisije u obliku lagane, mučne boli. Bol se može povećati s promjenom položaja tijela, kretanja. Palpacijom se utvrđuje bol u desnom hipohondriju, pozitivni simptomi boli kolecistitisa.

Pacijenti se žale na podrigivanje gorčine, gorak i metalni okus u ustima, mučnina, nadutost, poremećaj stolice; moguće je povraćanje gorčine.

Tjelesna temperatura raste u fazi egzacerbacije. U testu krvi u akutnoj fazi utvrđuje se povećanje ESR-a, neutrofilna leukocitoza, pomak leukocitne formule ulijevo i eozinofilija.

Obavezne laboratorijske pretrage: pojedinačni kolesterol, amilaza, šećer u krvi, krvna grupa i Rh -faktor, koprogram, bakteriološka, ​​citološka i biokemijska studija duodenalnog sadržaja. Dva puta: kompletna krvna slika, kompletna analiza urina, bilirubin i njegove frakcije, AST, AlAT, alkalna fosfataza, GGGP, ukupni protein i proteinske frakcije, C-reaktivni protein. Obavezne instrumentalne studije: jednokratni ultrazvuk jetre, žučnog mjehura, gušterače, duodenalno sondiranje (ECHD ili druge opcije), ezofagogastroduodenoskopija, rendgenska slika prsnog koša.

Liječenje. U akutnom akalkuloznom kolecistitisu i egzacerbaciji kroničnog bakterijskog kolecistitisa, u prva 2-3 dana prikazani su glad i pijenje (vrući čaj, topla mineralna voda). Zatim odredite štedljivu frakcijsku (5-6 puta dnevno) prehranu. Dijeta bi trebala biti cjelovita u smislu kalorija s normalnim sadržajem proteina, određenim ograničenjem masti, prvenstveno vatrostalnih, i visokim sadržajem ugljikohidrata.

Terapija lijekovima(mogućnosti antibakterijskog liječenja pomoću jedne od njih).

• 1. Ciprofloksacin unutar 500-750 mg 2 puta dnevno tijekom 10 dana.
• 2. Doksiciklin unutar ili intravenozno kapanje. Prvog dana propisano je 200 mg dnevno, sljedećih dana 100-200 mg dnevno, ovisno o težini bolesti.

Trajanje uzimanja lijeka - do 2 tjedna.

• 3. Ko-trimoksazol [sulfametoksazol + trimetoprim] (Bactrim®, Biseptol®) 480-960 mg 2 puta dnevno u razmaku od 12 sati.Tijek liječenja je 10 dana.
• 4. Cefalosporini za oralnu primjenu, npr. cefuroksim (Zinnat®) 250-500 mg 2 puta dnevno nakon jela. Tijek liječenja je 10-14 dana.

simptomatski terapija lijekovima (koristi se prema indikacijama).

• 1. Domperidon 10 mg 3-4 puta dnevno ili trimebutin (Trimedat®) 100-200 mg 3-4 puta dnevno ili Meteospazmil 1 kap. 3 puta dnevno. Trajanje tečaja je najmanje 2 tjedna.
• 2. Ekstrakt lista artičoke (Hofitol) 2-3 tab. 3 puta dnevno prije jela ili alohol 2 tablete. 3-4 puta dnevno nakon jela ili drugih lijekova koji povećavaju kolerezu i kolekinezu.

Trajanje tečaja je najmanje 3-4 tjedna.

Kod kroničnog kolecistitisa koriste se koleretici dok se ne uklone čimbenici koji su uzrokovali stagnaciju u žučnom mjehuru. Ako su uzroci poremećaja odljeva žuči neuklonjivi (na primjer, prolaps unutarnjih organa, savijanje žučnog mjehura), kolagoge treba uzimati kontinuirano dugo vremena. Izbor lijeka ovisi o popratnoj bilijarnoj diskineziji i težini procesa. S akutnim upalni proces a egzacerbacija kroničnog miotronika spazmolitici i antikolinergici (kolespazmolitici) postaju jedino moguće sredstvo. Ovi lijekovi su i lijekovi izbora za hipermotornu diskineziju, karakterističnu za mlade ljude koji se neredovito hrane i vode stresan način života. Takvi pacijenti nisu kontraindicirani i koleretici. Kod hiomotorne diskinezije (debeli, stariji, ginodinamski bolesnici), bez egzacerbacije kroničnog kolecistitisa, moguća je primjena koleretika i vrlo oprezna primjena kolekinetika samo ako je isključena kolelitijaza (GSD).

Koleretici – lijekovi koji stimuliraju stvaranje žuči. Pravi koleretici (kolesekretici) povećavaju izlučivanje žuči zbog povećanja njenog stvaranja.

Pripravci koji sadrže žučne kiseline ili nativnu žuč.

Ursozoksikolna kiselina (Ursosan®) ima visoku holesekretirajuću aktivnost, a također povećava omjer kolat/kolesterol. Kada se koristi, mogući su poremećaji stolice, češće proljev, povećanje sadržaja transaminaza u krvnom serumu. Kontraindiciran kod pogoršanja kolecistitisa, kolangitisa, akutnog i kroničnog hepatitisa, kao i začepljenja žučnih kanala, pogoršanja peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika, akutnog crijevne bolesti, teška disfunkcija noći, trudnoća.

Cholenzyme: sadrži žuč + pankreas u prahu + sluznicu tanko crijevo puder.

Biljni pripravci.

Rizomi calamusa + listovi paprene metvice + cvjetovi kamilice + + korijen sladića + plodovi vrtnog kopra dio su Fitogastrola (gastrointestinalna zbirka).

Pripravci od smilja - cvjetovi smilja, cvjetovi smilja suma flavonoida (Flamin), cvjetovi smilja + trava stolisnika + listovi paprene metvice + plodovi korijandera (koleretska zbirka br. 2).

Povrće choleretics - highlander ptičja trava, centaury trava, plodovi korijandera, kukuruzni stupovi sa stigmama, korijenje čička, plodovi rowan.

Pripravci vrtoglavice – cvjetovi vrtoglavice (cvjetovi vrtoglavice), ekstrakt cvjetova vrtoglavice (Tanacechol®), ekstrakt lista breze + ekstrakt biljke gospine trave + ekstrakt ploda čička + ekstrakt cvijeta vrtoglavice (Sibektan®), cvijet nevena + listovi paprene metvice + vrtoglava cvjetovi + cvjetovi kamilice + trava stolisnika (koleretska zbirka br. 3)).

Pripravci od pelina - pelin, tinktura beladone + + tinktura rizoma valerijane officinalis s korijenom + tinktura pelina (tinktura valerijane 10 ml, tinktura pelina 8 ml, tinktura beladone 2 ml).

Urolesan i urocholesan sadrže ekstrakt biljke origana + ulje sjemenki ricinusa + ekstrakt sjemenki divlje mrkve + ulje lista paprene metvice + ulje jele + ulje sjemenki hmelja.

Kombinirani fitopreparat holagol sadrži flavonoide kurkume, frangulomodin, eterično ulje mente, eterično ulje eukaliptusa, natrijev salicilat, maslinovo ulje.

Koleretski učinak pokazuju i plodovi obične žutike, pupoljci i lišće breze, trava dugolisne voloduške.

Mehanizam djelovanja biljnih pripravaka je, posebice, izravna stimulacija sekretorne funkcije hepatocita. Ovako se ponašaju esencijalna ulja kleka (plod kleke), korijander, origano, kumin (plod kima). Ioni magnezija koji ulaze u sastav biljnih lijekova mogu potaknuti izlučivanje kolecistokinina iz stanica epitela dvanaesnika, što je vjerojatno povezano s kolekinetičkim učinkom arnike, breze, smilja, divlje ruže (šipurak, sirup od šipka). , plod šipka s niskim sadržajem vitamina, ulje sjemenki šipka), komorač. Refleksno povećanje oslobađanja kolecistokinina uzrokuje gorčinu. To su pripravci od maslačka (maslačak officinalis roots), stolisnika (trava stolisnika).

U kombinaciji s biljkama s različitim mehanizmima kolekinetičkog djelovanja učinak se pojačava. Osim koleretskog djelovanja, mnoge biljke imaju antimikrobne, protuupalne i antihipoksične učinke, neke imaju hepatoprotektivna svojstva.

Hidroholeretici - lijekovi koji povećavaju volumen žuči povećanjem njene vodene komponente (razrjeđivanje žuči). Ovako djeluje piće. mineralna voda(balneoterapija).

Kolekinetika - lijekovi koji povećavaju tonus žučnog mjehura i opuštaju žučne kanale i Oddijev sfinkter. Tu spadaju magnezijev sulfat, ksilitol, sorbitol, ekstrakti rizoma calamusa, cvjetova smilja, listova brusnice, cvjetova različka, listova trolisnog sata i trave gorštaka. Kolekinetici su još: biljka origano, pastirska torbica, cvjetovi nevena, kamilica (tekući ekstrakt kamilice), sjemenke korijandera, obična kleka, korijenje maslačka, tangutska rabarbara. Holekinetička svojstva ispoljavaju biljka majčine dušice puzave (majčina dušica, tekući ekstrakt majčine dušice), plodovi kima, komorač, divlja ruža, stolisnik.

Kolekinetički učinak je najizraženiji kod magnezijevog sulfata, koji kod oralnog uzimanja uzrokuje povećanje lučenja kolecistokinina. Kao rezultat toga, povećava se tonus glatkih mišića žučnog mjehura, opuštaju se žučni kanali i Oddijev sfinkter, a žuč se ispušta u dvanaesnik. Ksilitol, sorbitol, manitol imaju sličan mehanizam djelovanja. Ovi lijekovi također imaju laksativni učinak. Nemoguće je propisati kolekinetiku tijekom pogoršanja kolecistitisa i u prisutnosti kamenja u žučnom mjehuru. Korištenje kolekinetike je optimalno za takozvani slijepi (ili bez sonde) dubazh (kontraindiciran u kolelitijazi). Bolesnik pije natašte, ležeći na boku, 30 minuta u malim gutljajima 100 ml 10% (ako nema učinka - do 25%) tople otopine magnezijevog sulfata, zatim leži u tom položaju. 1,5–2 sata s grijačom na području jetre. Tijekom postupka mogu se pojaviti znakovi dispepsije, nelagoda ili bol u desnom hipohondriju. Ako se nakon dubazha crijeva ne isprazne, potrebno je napraviti klistir za čišćenje. Kao postupak liječenja, dubazh se provodi 1 put u 5-7 dana, za prevenciju egzacerbacija kolecistitisa - 1 put u 2-4 tjedna. Umjesto magnezijevog sulfata možete koristiti 200 ml 1-2% -tne otopine soli Karlovy Vary, 100 ml 20% -tne otopine sorbitola ili ksilitola.

Kolespazmolitici - lijekovi koji opuštaju glatke mišiće žučnog mjehura i bilijarnog trakta.

Među kolespazmoliticima razlikuju se M-kolinergički blokatori: atropin, belalgin (ekstrakt lišća beladone + benzokain + metamizol natrij + + natrijev bikarbonat), besalol (ekstrakt lišća beladone + fenil salicilat), metacin, platifilin, kao i miotropni antispazmodici sintetskog i biljnog podrijetla (bencilan (halidor), drotaverin, papaverin) i kombinirani pripravci (na primjer, nikospan).

Algoritam za odabir antispazmodičke terapije prikazan je na slici. 9.10.

Riža. 9.10.

Antispazmodici biljnog podrijetla - ekstrakti cvjetova planinske arnike, rizoma i korijena valerijane officinalis i elecampane, St.

Raspodjela koleretskih lijekova u skupine je uvjetna, budući da većina njih ima kombinaciju gore navedenih učinaka, osobito biljnih lijekova.

Žutika obična ( Berberis vulgaris), fam. žutika ( Berberidaceae ). Od lišća se priprema tinktura, uzima se 15-30 kapi 2-3 puta dnevno prije jela. Učinci lijeka: koleretsko, antispazmodičko, antimikrobno, protuupalno, diuretičko, slabo antihipoksično. S produljenom uporabom dolazi do povećanja zgrušavanja krvi. Lijek je kontraindiciran u trudnoći.

Pješčano smilje ( helichrysum arenarium), fam. Compositae ( kompoziti ). Od cvjetova se priprema infuzija (1:10), uzima se 1/3 šalice 3-4 puta dnevno prije jela. Ekstrakt se propisuje 1 g 3 puta dnevno prije jela. Sadrži ekstrakt smilja pješčanog lijeka flamin, uzima se 0,05 g 3 puta dnevno prije jela. Smilje objedinjuje koleretsko, kolekinetičko, protuupalno, hepatoprotektivno, stimulirajuće izlučivanje probavnih žlijezda, antispazmodičko, normalizirajuće metabolizam, umjereno izraženo antihipoksičko djelovanje. Uz produljenu upotrebu, moguće je povećanje zgrušavanja krvi. Kontraindiciran u gastritisu s povećanim izlučivanjem, pažljivo se koristi u kolelitijazi.

Mali stotinjak ( centaurij minus), fam. encijan ( Gentia- paseae ) koristi se kao infuzija bilja (1:10) 1/3 šalice 3 puta dnevno prije jela. Djelovanje lijeka je koleretično, kolekinetičko, analgetsko, gpatoprotektorsko, stimulira lučenje probavnih žlijezda, protuupalno, antimikrobno, antihelmintičko, imunotropno, antihipoksično. U terapijskim dozama dobro se podnosi. U slučaju predoziranja javlja se dispepsija. Kontraindikacije su hipersekretorni gastritis, peptički ulkus želuca i dvanaesnika, pažljivo se koriste za kolelitijazu.

kukuruz ( Zea majski), fam. žitarice ( Roaseae ). Koristite kukuruznu svilu, primijenite u obliku infuzije (1: 10) 1/3-1/2 šalice 3 puta dnevno prije jela. Farmakološki učinci: koleretski, kolespazmolitički, protuupalni, hepatoprotektivni, umjereni sedativ, diuretik, litolitik, normalizira metabolizam, hipoglikemijski, hemostatski, umjereni antihipoksičan. Pažljivo propisana za kolelitijazu, potrebno je kontrolirati zgrušavanje krvi s dugotrajnom primjenom.

Pepermint ( Menta piperita), fam. Lamiaceae ( Lamiaceae ). Infuzija bilja (1:10) propisana je 1/3-1/2 šalice 3 puta prije jela. Farmakološki učinci: koleretik, kolespazmolitik, sedativ, vazodilatator, analgetik, ekspektorans, umjereni bronhodilatator i protuupalni, antihipoksik. Rijetko se javlja alergijska reakcija na mentol, kod djece s inhalacijom moguć je bronhospazam. Pripravci paprene metvice kontraindicirani su u slučaju netolerancije na sastojke eteričnog ulja.

Obična tansy ( Tanacetum vulgare), fam. astra ( Asteraceae ). Infuzija cvijeća (1:10-1:30) uzima se 1/3 šalice 3 puta dnevno prije jela. Farmakološki učinci: koleretsko, kolekinetičko, protuupalno, antipiretičko, antimikrobno, antihelmintičko, izraženo antihipoksično. U slučaju predoziranja javljaju se mučnina, povraćanje, proljev, konvulzije. Kontraindikacije su trudnoća, dječja dob (do 5 godina), hipersekretorni gastritis.

Cikorija obična ( Cichorium intybus), fam. astra ( Asteraceae ). Uvarak korijena (1:10) uzima se 1/4-1/3 šalice 3-4 puta dnevno prije jela. Farmakološko djelovanje: koleretsko, kolekinetičko, antimikrobno, protuupalno, diuretičko, sedativno, umjereno kardiotonično i antihipoksično. U slučaju predoziranja rijetko se javlja tahikardija.

Šipak svibanj ( Rosa majalis), fam. ružičasta ( Rosaceae ). Ekstrakt ploda šipka (Holosas) uzima se po 1 čajna žličica 3 puta dnevno prije jela. Uvarak bokova ruže (1:10) uzima se 1/3-1/2 šalice 3 puta dnevno prije jela. Farmakološki učinci: koleretsko, kolekinetičko, hepatoprotektivno, protuupalno, normalizira metabolizam.

španjolska artičoka ( Cynara scolymus), fam. Compositae ( kompoziti ). Suhi ekstrakt artičoke sadrži lijek hofitol. Aktivni sastojci su cinarin i kafeinska, klorogenska, kofeinska kiselina. Oni osiguravaju održavanje funkcija hepatocita, uzrokuju koleretske i diuretske učinke.

čičak ( Silybum marianum), fam. astra ( Asteraceae ). Voće, trava sadrže silibin, dehidrosilibin i druge flavolignane, imaju koleretsko i kolespazmolitičko djelovanje, flavonoidi čička imaju hepatoprotektivno, antioksidativno i anaboličko djelovanje (stimuliraju RNA polimerazu), blokiraju proizvodnju acetaldehida. Nuspojave: proljev, povećana diureza. Pripravci čička (Karsil®, Silibinin®, Legalon®, Silimar®, Silymarin) kontraindicirani su kod akutnih upalnih bolesti jetre, preosjetljivosti na lijekove, tijekom trudnoće i dojenja, koriste se samo iz zdravstvenih razloga.

celandin ( Chelidonium ), fam. mak ( Papaveraceae ). Alkaloid celandina helidopin uzrokuje analgetske, antispazmodične, koleretske učinke.

bundeva ( Cucurbita ), fam. bundeva ( Cucurbitaceae ). Sjemenke bundeve (Tykveol®) sadrže karotenoide, fosfolipide, tokoferole, flavonoide, vitamine B, B2, C, PP, F, zasićene i nezasićene masne kiseline. Aktivne tvari imaju antiulkusni, hepatoprotektivni, koleretski učinak, inhibiraju proliferaciju stanica prostate.

Kombinirani lijekovi su učinkoviti. 11 pacijentu se odabiru 3-4 recepta pripravka, koji se trebaju izmjenjivati ​​svakih 1,5-2 mjeseca, što osigurava dugotrajnu remisiju i sprječava stvaranje kamenaca u žučnom mjehuru. Postoje i zaštićene kombinacije.

Allohol sadrži aktivni ugljen + žuč + lišće koprive + lukovice češnjaka. Koristi se za kronični hepatitis, kolangitis, bekalkulozni kolecistitis, uobičajeni zatvor.

Cholagol, bočice od 10 ml, sadrži boju korijena kurkume, emodin, magnezijev salicilat, eterična ulja, maslinovo ulje. Algoritam za odabir koleretskih sredstava prikazan je na sl. 9.11.

Riža. 9.11.

Za poboljšanje procesa probave propisani su pripravci probavnih enzima.

Pankreatin (Festal, Creon, Panzinorm) uzima se 3 tjedna prije jela, 1-2 doze.

• Biokemija: udžbenik za visoka učilišta / ur. E. S. Severina. M., 2009. (monografija).

Stotine dobavljača donose lijekove za hepatitis C iz Indije u Rusiju, ali samo M-PHARMA će vam pomoći pri kupnji sofosbuvira i daklatasvira, dok će profesionalni konzultanti odgovoriti na sva vaša pitanja tijekom terapije.

Hepatitisom se nazivaju akutne i kronične upalne bolesti jetre, koje nisu žarišne, već raširene. Različiti hepatitisi imaju različite načine infekcije, razlikuju se i po brzini napredovanja bolesti, kliničke manifestacije, metode i prognoza terapije. Čak su i simptomi različitih vrsta hepatitisa različiti. Štoviše, neki simptomi su izraženiji od drugih, što je određeno tipom hepatitisa.

Glavni simptomi

1. Žutica. Simptom je čest i posljedica je činjenice da bilirubin ulazi u krv pacijenta tijekom oštećenja jetre. Krv, cirkulirajući kroz tijelo, nosi ga kroz organe i tkiva, bojeći ih žuto.
2. Pojava boli u području desnog hipohondrija. Nastaje zbog povećanja veličine jetre, što dovodi do pojave boli, koja je dosadna i dugotrajna, ili je paroksizmalne prirode.
3. Pogoršanje dobrobiti, praćeno groznicom, glavoboljama, vrtoglavicom, probavnim smetnjama, pospanošću i letargijom. Sve je to posljedica djelovanja na tijelo bilirubina.

Akutni i kronični hepatitis

Hepatitis kod pacijenata ima akutne i kronične oblike. U akutnom obliku pojavljuju se u slučaju virusnog oštećenja jetre, kao i ako je došlo do trovanja. različiti tipovi otrovi. U akutnim oblicima tijeka bolesti, stanje bolesnika se brzo pogoršava, što pridonosi ubrzanom razvoju simptoma.

Uz ovaj oblik bolesti, povoljna prognoza je sasvim moguća. Osim njegove transformacije u kroničnu. U akutnom obliku bolest se lako dijagnosticira i lakše liječi. Neliječeni akutni hepatitis lako prelazi u kronični oblik. Ponekad s teškim trovanjem (na primjer, alkoholom), kronični oblik se javlja sam. U kroničnom obliku hepatitisa dolazi do procesa zamjene jetrenih stanica vezivnim tkivom. Slabo je izražena, sporo prolazi i stoga ponekad ostaje nedijagnosticirana sve do pojave ciroze jetre. Kronični hepatitis se lošije liječi, a prognoza za njegovo izlječenje je nepovoljnija. U akutnom tijeku bolesti, zdravstveno stanje se značajno pogoršava, razvija se žutica, javlja se intoksikacija, smanjuje se funkcionalni rad jetre, povećava se sadržaj bilirubina u krvi. Uz rano otkrivanje i učinkovito liječenje hepatitisa u akutnom obliku, pacijent se najčešće oporavlja. Uz trajanje bolesti dulje od šest mjeseci, hepatitis postaje kroničan. Kronični oblik bolesti dovodi do ozbiljnih poremećaja u tijelu - slezena i jetra se povećavaju, metabolizam je poremećen, nastaju komplikacije u obliku ciroze jetre i onkoloških formacija. Ako pacijent ima smanjen imunitet, režim liječenja je pogrešno odabran ili postoji ovisnost o alkoholu, tada prijelaz hepatitisa u kronični oblik prijeti životu pacijenta.

Vrste hepatitisa

Hepatitis ima nekoliko tipova: A, B, C, D, E, F, G, nazivaju se i virusni hepatitisi, jer je uzročnik njihovog nastanka virus.

Hepatitis A

Ova vrsta hepatitisa također se naziva Botkinova bolest. Ima razdoblje inkubacije od 7 dana do 2 mjeseca. Njegov uzročnik - RNA virus - može se prenijeti s bolesne osobe na zdravu uz pomoć nekvalitetni proizvodi i voda, kontakt s kućanskim predmetima koje koristi pacijent. Hepatitis A je moguć u tri oblika, dijele se prema jačini manifestacije bolesti:

• u akutnom obliku sa žuticom, jetra je ozbiljno oštećena;
• sa subakutnim bez žutice, možemo govoriti o blažoj verziji bolesti;
• u subkliničkom obliku možda nećete ni primijetiti simptome, iako je zaražena osoba izvor virusa i može zaraziti druge.

Hepatitis B

Ova bolest se također naziva serumski hepatitis. Popraćeno povećanjem jetre i slezene, pojavom bolova u zglobovima, povraćanjem, temperaturom, oštećenjem jetre. Protječe u akutnom ili kroničnom obliku, što je određeno stanjem imuniteta pacijenta. Putevi infekcije: tijekom injekcija uz kršenje sanitarnih pravila, seksualni kontakti, tijekom transfuzije krvi, korištenje slabo dezinficiranih medicinskih instrumenata. Trajanje razdoblja inkubacije je 50 ÷ 180 dana. Učestalost hepatitisa B smanjuje se primjenom cijepljenja.

Hepatitis C

Ovaj tip Bolest je jedna od najtežih bolesti, jer je često praćena cirozom ili rakom jetre, što kasnije dovodi do smrti. Bolest je teško liječiti, a osim toga, nakon što je jednom prebolio hepatitis C, osoba se može ponovno zaraziti istom bolešću. Nije lako izliječiti HCV: nakon preležanog hepatitisa C u akutnom obliku, 20% oboljelih ozdravi, a u 70% bolesnika organizam se ne može sam oporaviti od virusa i bolest postaje kronična . Još uvijek nije moguće utvrditi razlog zašto se neki sami izliječe, a drugi ne. Kronični oblik hepatitisa C neće nestati sam od sebe, stoga je potrebna terapija. Dijagnostiku i liječenje akutnog oblika HCV-a provodi stručnjak za zarazne bolesti, kronični oblik bolesti - hepatolog ili gastroenterolog. Zaraziti se može tijekom transfuzije plazme ili krvi od zaraženog darivatelja, korištenjem loše obrađenih medicinskih instrumenata, spolnim putem, a bolesna majka prenosi zarazu na dijete. Virus hepatitisa C (HCV) brzo se širi svijetom, broj oboljelih odavno je premašio stotinu i pol milijuna ljudi. Ranije je HCV bilo teško liječiti, ali sada se bolest može izliječiti modernim antivirusnim lijekovima izravnog djelovanja. Samo što je ova terapija prilično skupa, pa je ne može svatko priuštiti.

Hepatitis D

Ovaj tip hepatitisa D moguć je samo uz koinfekciju virusom hepatitisa B (koinfekcija je slučaj infekcije jedne stanice virusima različitih tipova). Prati ga masivno oštećenje jetre i akutni tijek bolest. Putevi infekcije - ulazak virusa bolesti u krv zdrave osobe od nositelja virusa ili bolesne osobe. Razdoblje inkubacije traje 20 ÷ 50 dana. Izvana tijek bolesti podsjeća na hepatitis B, ali je njegov oblik teži. Može postati kroničan, a zatim napredovati do ciroze. Moguće je provesti cijepljenje slično onom za hepatitis B.

Hepatitis E

Po tijeku i mehanizmu prijenosa malo podsjeća na hepatitis A, jer se na isti način prenosi i putem krvi. Njegova značajka je pojava fulminantnih oblika koji uzrokuju smrt u razdoblju ne dužem od 10 dana. U drugim slučajevima može se učinkovito izliječiti, a prognoza za oporavak je najčešće povoljna. Iznimka može biti trudnoća, jer se rizik od gubitka djeteta približava 100%.

Hepatitis F

Ova vrsta hepatitisa još nije dovoljno proučena. Poznato je samo da bolest uzrokuju dva različita virusa: jedan je izoliran iz krvi davatelja, drugi je pronađen u izmetu pacijenta koji je primio hepatitis nakon transfuzije krvi. Znakovi: pojava žutice, vrućica, ascites (nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini), povećanje jetre i slezene, povećanje razine bilirubina i jetrenih enzima, pojava promjena u mokraći i izmet, kao i opća opijenost tijela. Učinkovite metode terapije za hepatitis F još nisu razvijene.

Hepatitis G

Ova vrsta hepatitisa je slična hepatitisu C, ali nije toliko opasna jer ne doprinosi cirozi i raku jetre. Ciroza može nastati samo u slučaju koinfekcije hepatitisom G i C.

Dijagnostika

Virusni hepatitisi po simptomima su slični jedni drugima, kao i neke druge virusne infekcije. Zbog toga je teško točno dijagnosticirati bolesnika. Sukladno tome, radi razjašnjenja vrste hepatitisa i pravilnog propisivanja terapije, laboratorijske pretrage krvi, omogućujući prepoznavanje markera - pokazatelja koji su pojedinačni za svaku vrstu virusa. Utvrđivanjem prisutnosti takvih markera i njihovog omjera moguće je odrediti stadij bolesti, njezinu aktivnost i mogući ishod. Kako bi se pratila dinamika procesa, nakon određenog vremena ankete se ponavljaju.

Kako se liječi hepatitis C?

Suvremeni režimi liječenja kroničnih oblika HCV-a svode se na kombiniranu antivirusnu terapiju, uključujući antivirusne lijekove izravnog djelovanja kao što su sofosbuvir, velpatasvir, daklatasvir, ledipasvir u različitim kombinacijama. Ponekad se dodaju ribavirin i interferoni za povećanje učinkovitosti. Ova kombinacija aktivnih sastojaka zaustavlja razmnožavanje virusa, spašavajući jetru od njihovog razornog djelovanja. Ova terapija ima niz nedostataka:

1. Cijena lijekova za borbu protiv virusa hepatitisa je visoka i ne može ih svatko kupiti.
2. Uzimanje određenih lijekova popraćeno je neugodnim nuspojavama, uključujući groznicu, mučninu i proljev.

Trajanje liječenja kroničnih oblika hepatitisa traje od nekoliko mjeseci do godinu dana, ovisno o genotipu virusa, stupnju oštećenja tijela i korištenim lijekovima. Budući da hepatitis C prvenstveno utječe na jetru, pacijenti moraju slijediti strogu dijetu.

Značajke HCV genotipova

Hepatitis C je jedan od najopasnijih virusnih hepatitisa. Bolest uzrokuje RNA virus koji se zove Flaviviridae. Virus hepatitisa C nazivaju i "nježnim ubojicom". Dobio je tako nelaskav epitet zbog činjenice da je na početno stanje Bolest nije popraćena nikakvim simptomima. Nema znakova klasične žutice, a nema ni bolova u području desnog hipohondrija. Moguće je otkriti prisutnost virusa najranije nekoliko mjeseci nakon infekcije. A prije toga potpuno izostaje reakcija imunološkog sustava i nemoguće je otkriti markere u krvi, a samim tim nije moguće provesti genotipizaciju. Posebnost HCV-a također uključuje činjenicu da nakon ulaska u krv tijekom procesa reprodukcije, virus počinje brzo mutirati. Takve mutacije sprječavaju imunološki sustav zaražene osobe da se prilagodi i bori protiv bolesti. Kao rezultat toga, bolest može teći bez ikakvih simptoma nekoliko godina, nakon čega dolazi do ciroze ili maligni tumor. Štoviše, u 85% slučajeva bolest iz akutnog oblika postaje kronična. Virus hepatitisa C ima važnu značajku - raznolikost genetske strukture. Zapravo, hepatitis C je skup virusa klasificiranih prema njihovim strukturnim varijantama i podijeljenih na genotipove i podtipove. Genotip je zbroj gena koji kodiraju nasljedna svojstva. Do sada je medicini poznato 11 genotipova virusa hepatitisa C, koji imaju svoje podtipove. Genotip je označen brojevima od 1 do 11 (iako se u kliničkim studijama uglavnom koriste genotipovi 1 ÷ 6), a podtipovi slovima latinične abecede:

• 1a, 1b i 1c;
• 2a, 2b, 2c i 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e i 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i i 4j;

U različitim zemljama, genotipovi HCV-a raspoređeni su različito, na primjer, u Rusiji se najčešće nalaze od prvog do trećeg. Ozbiljnost tijeka bolesti ovisi o raznolikosti genotipa, oni određuju režim liječenja, njegovo trajanje i rezultat liječenja.

Kako se HCV sojevi šire svijetom?

Po teritoriju globus Genotipovi hepatitisa C raspoređeni su heterogeno, a najčešće se mogu naći genotipovi 1, 2, 3, au nekim područjima to izgleda ovako:

• u zapadnoj Europi i njezinim istočnim regijama najčešći su genotipovi 1 i 2;
• u SAD podtipovi 1a i 1b;
• u sjevernoj Africi najčešći je genotip 4.

Rizik od moguće infekcije HCV-om su osobe s bolestima krvi (tumori hematopoetskog sustava, hemofilija i dr.), kao i bolesnici koji se liječe na dijaliznim jedinicama. Genotip 1 smatra se najčešćim u zemljama svijeta - čini ~ 50% ukupnog broja slučajeva. Na drugom mjestu po prevalenciji je genotip 3 s pokazateljem nešto većim od 30%. Distribucija HCV-a na teritoriju Rusije ima značajne razlike od svjetskih ili europskih varijanti:

• genotip 1b čini ~50% slučajeva;
• za genotip 3a ~20%,
• ~10% pacijenata zaraženo je hepatitisom 1a;
• hepatitis genotipa 2 nađen je u ~5% zaraženih.

Ali poteškoće terapije HCV-a ne ovise samo o genotipu. Sljedeći čimbenici također utječu na učinkovitost liječenja:

• dob bolesnika. Šansa za izlječenje kod mladih je mnogo veća;
• žene se lakše oporavljaju nego muškarci;
• važan je stupanj oštećenja jetre - povoljan ishod je veći s manjim oštećenjem jetre;
• veličina virusnog opterećenja - što je manje virusa u tijelu u trenutku početka liječenja, to je terapija učinkovitija;
• težina pacijenta: što je veća, to je liječenje kompliciranije.

Stoga režim liječenja odabire liječnik na temelju gore navedenih čimbenika, genotipizacije i preporuka EASL-a (Europska udruga za bolesti jetre). EASL stalno ažurira svoje preporuke i, kako se pojavljuju novi učinkoviti lijekovi za liječenje hepatitisa C, prilagođava preporučene režime liječenja.

Tko je u opasnosti od infekcije HCV-om?

Kao što znate, virus hepatitisa C prenosi se krvlju, pa se najvjerojatnije zaraziti mogu:

• pacijenti koji primaju transfuziju krvi;
• pacijenti i klijenti u stomatološkim ordinacijama i medicinskim ustanovama gdje su medicinski instrumenti nepropisno sterilizirani;
• zbog nesterilnih instrumenata može biti opasno posjetiti salon za nokte i kozmetički salon;
• ljubitelji piercinga i tetovaža također mogu patiti zbog loše obrađenih alata,
• visok rizik od infekcije kod onih koji koriste droge zbog opetovane uporabe nesterilnih igala;
• fetus se može zaraziti od majke zaražene hepatitisom C;
• tijekom spolnog odnosa, infekcija također može ući u tijelo zdrave osobe.

Kako se liječi hepatitis C?

Virus hepatitisa C nije uzalud smatran "nježnim" virusom ubojicom. Može se godinama ne manifestirati, nakon čega se iznenada pojavljuje u obliku komplikacija praćenih cirozom ili rakom jetre. Ali više od 177 milijuna ljudi u svijetu ima dijagnosticiran HCV. Liječenje koje se provodilo do 2013., kombinirajući injekcije interferona i ribavirina, dalo je pacijentima šanse za izlječenje koje nisu prelazile 40-50%. Osim toga, pratile su ga ozbiljne i bolne nuspojave. Situacija se promijenila u ljeto 2013. nakon što je američki farmaceutski div Gilead Sciences patentirao tvar sofosbuvir, proizvedenu kao lijek pod markom Sovaldi, koja je sadržavala 400 mg lijeka. Postao je prvi antivirusni lijek izravnog djelovanja (DAA) dizajniran za borbu protiv HCV-a. Rezultati kliničkih ispitivanja sofosbuvira zadovoljili su liječnike učinkovitošću koja je, ovisno o genotipu, dosegla 85 ÷ 95%, dok je trajanje terapije više nego prepolovljeno u usporedbi s liječenjem interferonima i ribavirinom. I, iako je farmaceutska tvrtka Gilead patentirala sofosbuvir, sintetizirao ga je 2007. Michael Sophia, zaposlenik Pharmasetta, koji je kasnije kupio Gilead Sciences. Po imenu Michael, tvar koju je sintetizirao nazvana je sofosbuvir. Sam Michael Sophia, zajedno sa skupinom znanstvenika koji su došli do brojnih otkrića koja su otkrila prirodu HCV-a, što je omogućilo stvaranje učinkovit lijek za svoje liječenje dobio Lasker-DeBakey nagradu za klinička medicinska istraživanja. Pa, dobit od provedbe novog učinkovit pravni lijek gotovo sve je otišlo Gileadu, koji je odredio monopolistički visoke cijene za Sovaldi. Štoviše, tvrtka je svoj razvoj zaštitila posebnim patentom, prema kojem su Gilead i neke njegove partnerske tvrtke postali vlasnici ekskluzivnog prava na proizvodnju originalnog DAA. Kao rezultat toga, profit Gileada u prve dvije godine marketinga lijeka višestruko je nadmašio sve troškove koje je tvrtka imala da bi kupila Pharmasett, dobila patent i naknadna klinička ispitivanja.

Što je Sofosbuvir?

Učinkovitost ovog lijeka u borbi protiv HCV-a bila je toliko visoka da sada gotovo nijedan režim terapije ne može bez njegove upotrebe. Sofosbuvir se ne preporučuje za monoterapiju, ali s kompleksnom primjenom daje iznimno dobre rezultate. U početku se lijek koristio u kombinaciji s ribavirinom i interferonom, što je u nekompliciranim slučajevima omogućilo postizanje izlječenja za samo 12 tjedana. I to unatoč činjenici da je terapija samo interferonom i ribavirinom bila upola manje učinkovita, a trajala je ponekad i preko 40 tjedana. Nakon 2013. godine, svaka sljedeća godina donosila je vijesti o pojavi sve više novih lijekova koji se uspješno bore protiv virusa hepatitisa C:

• daklatasvir se pojavio 2014.;
• 2015. bila je godina rođenja ledipasvira;
• 2016. zadovoljan stvaranjem velpatasvira.

Daclatasvir je izdao Bristol-Myers Squibb kao Daklinza, koji sadrži 60 mg aktivnog sastojka. Sljedeće dvije tvari kreirali su znanstvenici Gileada, a budući da nijedna od njih nije bila prikladna za monoterapiju, lijekovi su korišteni samo u kombinaciji sa sofosbuvirom. Kako bi olakšao terapiju, Gilead je razborito pustio novostvorene lijekove odmah u kombinaciji sa sofosbuvirom. Dakle, postojali su lijekovi:

• Harvoni, kombinacija sofosbuvira 400 mg i ledipasvira 90 mg;
• Epclusa, koji je uključivao sofosbuvir 400 mg i velpatasvir 100 mg.

U terapiji daklatasvirom Sovaldi i Daklinz morali su uzimati dva različita lijeka. Svaka od uparenih kombinacija djelatnih tvari korištena je za liječenje određenih genotipova HCV-a prema režimima liječenja koje preporučuje EASL. I samo se kombinacija sofosbuvira s velpatasvirom pokazala pangenotipskim (univerzalnim) lijekom. Epclusa je izliječila sve genotipove hepatitisa C s gotovo istom visokom učinkovitošću od približno 97 ÷ 100%.

Pojava generičkih lijekova

Klinička ispitivanja potvrdila su učinkovitost liječenja, ali svi ti vrlo učinkoviti lijekovi imali su jedan značajan nedostatak - previsoke cijene koje nisu dopuštale da ih kupi većina bolesnika. Monopolno visoke cijene proizvoda koje je postavio Gilead izazvale su bijes i skandale, što je natjeralo nositelje patenata na određene ustupke, dajući licence nekim tvrtkama iz Indije, Egipta i Pakistana za proizvodnju analoga (generika) tako učinkovitih i popularnih lijekova. Štoviše, borbu protiv nositelja patenata koji nude lijekove za liječenje po pristranim cijenama vodila je Indija, kao zemlja u kojoj žive milijuni oboljelih od kroničnog hepatitisa C. Kao rezultat ove borbe, Gilead je izdao licence i patente za 11 indijskih tvrtki za samostalnu proizvodnju najprije sofosbuvira, a potom i drugih njegovih novih lijekova. Nakon što su dobili licence, indijski proizvođači brzo su pokrenuli proizvodnju generičkih lijekova, dodjeljujući vlastita trgovačka imena proizvedenim lijekovima. Tako se prvi put pojavljuju generici Sovaldi, zatim Daklinza, Harvoni, Epclusa, a Indija postaje svjetski lider u njihovoj proizvodnji. Indijski proizvođači prema licencnom ugovoru plaćaju 7% svoje zarade nositeljima patenata. Ali čak i uz ta plaćanja, trošak generičkih lijekova proizvedenih u Indiji pokazao se deset puta manjim od originalnih.

Mehanizmi djelovanja

Kao što je ranije objavljeno, nove HCV terapije koje su se pojavile klasificirane su kao DAA i djeluju izravno na virus. Dok se interferon s ribavirinom, koji se prethodno koristio za liječenje, povećao imunološki sustavčovjeka, pomažući tijelu da se odupre bolesti. Svaka od tvari djeluje na virus na svoj način:

1. Sofosbuvir blokira RNA polimerazu, čime inhibira replikaciju virusa.

1. Daclatasvir, ledipasvir i velpatasvir su inhibitori NS5A koji ometaju širenje virusa i njihov ulazak u zdrave stanice.

Takav ciljani učinak omogućuje uspješnu borbu protiv HCV-a korištenjem sofosbuvira u kombinaciji s daklatasvirom, ledipasvirom, velpatasvirom za terapiju. Ponekad se, kako bi se pojačao učinak na virus, paru dodaje treća komponenta, a to je najčešće ribavirin.

Generički proizvođači iz Indije

Farmaceutske tvrtke u zemlji iskoristile su licence koje su im dodijeljene i sada Indija proizvodi sljedeće generike Sovaldi:

• Hepcvir proizvodi Cipla Ltd.;
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd.;
• Cimivir - Biocon doo & Hetero Drugs Ltd.;
• MyHep je proizvođač tvrtke Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
• SoviHep - Zydus Heptiza doo;
• Sofovir je proizvođač tvrtke Hetero Drugs Ltd.;
• Resof - proizvodi Dr Reddy's Laboratories;
• Virso - Izdaje Strides Arcolab.

Analozi Daklinze također se proizvode u Indiji:

• Natdac iz Natco Pharma;
• Dacihep od Zydusa Heptiza;
• Daclahep iz Hetero Drugs;
• Dactovin tvrtke Strides Arcolab;
• Daclawin tvrtke Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
• Mydacla tvrtke Mylan Pharmaceuticals.

Nakon Gileada, indijski proizvođači lijekova također su ovladali proizvodnjom Harvonija, što je rezultiralo sljedećim genericima:

• Ledifos - izdaje Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla doo;
• Cimivir L - Biocon doo & Hetero Drugs Ltd.;
• LadyHep - Zydus.

Već 2017. godine ovladana je proizvodnja sljedećih indijskih generičkih lijekova Epclusa:

• Velpanat je izdala Natco Pharma;
• izdanje Velasofa svladali su Hetero Drugs;
• SoviHep V lansirao je Zydus Heptiza.

Kao što možete vidjeti, indijske farmaceutske tvrtke ne zaostaju za američkim proizvođačima, brzo savladavajući novorazvijene lijekove, poštujući sve kvalitativne, kvantitativne i ljekovite karakteristike. Podnosi uključujući farmakokinetičku bioekvivalenciju u odnosu na originale.

Zahtjevi za generike

Generičkim lijekom naziva se lijek koji prema svojim glavnim farmakološkim svojstvima može zamijeniti liječenje skupim originalnim lijekovima s patentom. Mogu se izdati s licencom i bez nje, samo njezina prisutnost čini proizvedeni analog licenciranim. U slučaju izdavanja licence indijskim farmaceutskim tvrtkama, Gilead im je također dao proizvodnu tehnologiju, dajući vlasnicima licence pravo na neovisnu politiku cijena. Da bi se analog lijeka smatrao generikom, mora zadovoljiti niz parametara:

1. Potrebno je poštivati ​​omjer najvažnijih farmaceutskih komponenti u pripravku kako u kvalitativnom, tako iu kvantitativnom smislu.

1. Treba se pridržavati usklađenosti s relevantnim međunarodnim standardima.

1. Potrebno je obvezno poštivanje odgovarajućih uvjeta proizvodnje.

1. Pripravci trebaju održavati odgovarajući ekvivalent parametara apsorpcije.

Vrijedno je napomenuti da SZO pazi na dostupnost lijekova, nastojeći zamijeniti skupe brendirane lijekove uz pomoć jeftinih generika.

Egipatski generici sofosbuvira

Za razliku od Indije, egipatske farmaceutske tvrtke nisu postale svjetski lideri u proizvodnji generičkih lijekova za hepatitis C, iako su također ovladale proizvodnjom analoga sofosbuvira. Istina, uglavnom su analozi koje proizvode nelicencirani:

• MPI Viropack, proizvodi Marcyrl Pharmaceutical Industries, jedan od najranijih egipatskih generičkih lijekova;

• Heterosofir proizvodi Pharmed Healthcare. Je jedini licencirani generik u Egiptu. Na pakiranju, ispod holograma, nalazi se skriveni kod koji vam omogućuje provjeru originalnosti lijeka na web stranici proizvođača, čime se eliminira njegova krivotvorina;

• Grateziano, proizvođača Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork, produkcija Vimeo;

• Sofocivir proizvođača ZetaPhar.

Generici za hepatitis iz Bangladeša

Bangladeš je još jedna zemlja s velikom proizvodnjom generičkih lijekova protiv HCV-a. Štoviše, ova zemlja čak ne zahtijeva licence za proizvodnju analoga brendiranih lijekova, jer do 2030. njezine farmaceutske tvrtke smiju proizvoditi takve lijekove bez odgovarajućih licencnih dokumenata. Najpoznatija i najnovijom tehnologijom opremljena je farmaceutska tvrtka Beacon Pharmaceuticals Ltd. Dizajn svojih proizvodnih pogona izradili su europski stručnjaci i zadovoljavaju međunarodne standarde. Beacon prodaje sljedeće generičke lijekove za liječenje virusa hepatitisa C:

• Soforal je generički sofosbuvir koji sadrži 400 mg aktivnog sastojka. Za razliku od tradicionalnih pakiranja u bočicama od 28 komada, Soforal se proizvodi u obliku blistera od 8 tableta u jednoj ploči;
• Daclavir je generički daklatasvir, jedna tableta lijeka sadrži 60 mg aktivnog sastojka. Također se oslobađa u obliku blistera, ali svaka ploča sadrži 10 tableta;
• Sofosvel je generički lijek Epclusa koji sadrži sofosbuvir 400 mg i velpatasvir 100 mg. Pangenotipski (univerzalni) lijek, učinkovit u liječenju HCV genotipova 1 ÷ 6. I u ovom slučaju nema uobičajenog pakiranja u bočicama, tablete su pakirane u blistere od 6 komada u svakoj ploči.
• Darvoni je složeni lijek koji kombinira sofosbuvir 400 mg i daklatasvir 60 mg. Ako je potrebno kombinirati terapiju sofosbuvirom s daklatasvirom, koristeći lijekove drugih proizvođača, potrebno je uzeti tabletu svake vrste. A Beacon ih je spojio u jednu tabletu. Darvoni pakiran u blistere od 6 tableta u jednoj ploči, poslan samo za izvoz.

Kada kupujete lijekove od Beacona na temelju tijeka terapije, trebate uzeti u obzir originalnost njihovog pakiranja kako biste kupili količinu potrebnu za liječenje. Najpoznatije indijske farmaceutske tvrtke Kao što je već spomenuto, nakon dobivanja licenci za proizvodnju generičkih lijekova za HCV terapiju od strane farmaceutskih kompanija u zemlji, Indija je postala svjetski lider u njihovoj proizvodnji. Ali među mnogim tvrtkama, vrijedi istaknuti nekoliko čiji su proizvodi najpoznatiji u Rusiji.

Natco Pharma Ltd.

Najpopularnija farmaceutska tvrtka je Natco Pharma Ltd., čiji su lijekovi spasili živote nekoliko desetaka tisuća pacijenata s kroničnim hepatitisom C. Ovladala je proizvodnjom gotovo cijele linije antivirusnih lijekova s ​​izravnim djelovanjem, uključujući sofosbuvir s daklatasvirom. i ledipasvir s velpatasvirom. Natco Pharma pojavila se 1981. godine u gradu Hyderabad s početnim kapitalom od 3,3 milijuna rupija, tada je broj zaposlenih bio 20 ljudi. Natco trenutno zapošljava 3500 ljudi u Indiji u pet Natco poduzeća, a još uvijek postoje podružnice u drugim zemljama. Osim proizvodnih jedinica, tvrtka ima dobro opremljene laboratorije koji omogućuju razvoj modernih lijekova. Među vlastitim razvojem, vrijedno je spomenuti lijekove za borbu onkološke bolesti. Jedan od najpoznatijih lijekova na ovim prostorima je Veenat, koji se proizvodi od 2003. godine i koristi se za leukemiju. Da, i izdavanje generičkih lijekova za liječenje virusa hepatitisa C je prioritet za Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Ova tvrtka je kao cilj postavila proizvodnju generičkih lijekova, podredivši vlastitu proizvodnu mrežu toj želji, uključujući tvornice s podružnicama i urede s laboratorijima. Proizvodna mreža Hetero usmjerena je na proizvodnju lijekova prema licencama koje tvrtka dobiva. Jedno od područja djelovanja su lijekovi koji vam omogućuju borbu protiv ozbiljnih virusnih bolesti, čije je liječenje za mnoge pacijente postalo nemoguće zbog visoke cijene originalnih lijekova. Dobivena licenca Heterou omogućuje brzi početak proizvodnje generičkih lijekova koji se zatim prodaju po pristupačnim cijenama za pacijente. Stvaranje Hetero Drugs datira iz 1993. godine. Tijekom protekle 24 godine u Indiji se pojavilo desetak tvornica i nekoliko desetaka proizvodnih jedinica. Prisutnost vlastitih laboratorija omogućuje tvrtki eksperimentalni rad na sintezi tvari, što je pridonijelo širenju proizvodne baze i aktivnom izvozu lijekova u strane zemlje.

Zydus Heptiza

Zydus je indijska tvrtka s vizijom stvaranja zdravog društva koje će, prema riječima vlasnika, biti praćeno promjenom kvalitete života ljudi. Cilj je plemenit, pa stoga, kako bi ga postigli, tvrtka provodi aktivne obrazovne aktivnosti koje utječu na najsiromašnije segmente stanovništva zemlje. Uključujući besplatno cijepljenje stanovništva protiv hepatitisa B. Zidus je na četvrtom mjestu u smislu proizvodnje na indijskom farmaceutskom tržištu. Osim toga, 16 njezinih lijekova uvršteno je na popis 300 esencijalnih lijekova indijske farmaceutske industrije. Proizvodi Zydus traženi su ne samo na domaćem tržištu, već se mogu naći u ljekarnama u 43 zemlje našeg planeta. Asortiman lijekova koji se proizvode u 7 poduzeća premašuje 850 lijekova. Jedna od njegovih najmoćnijih produkcija nalazi se u državi Gujarat i jedna je od najvećih ne samo u Indiji, već iu Aziji.

HCV terapija 2017

Režime liječenja hepatitisa C za svakog pacijenta odabire liječnik pojedinačno. Za ispravan, učinkovit i siguran odabir sheme liječnik mora znati:

• genotip virusa;
• trajanje bolesti;
• stupanj oštećenja jetre;
• prisutnost / odsutnost ciroze, popratna infekcija (na primjer, HIV ili drugi hepatitis), negativno iskustvo prethodnog liječenja.

Nakon što je dobio ove podatke nakon ciklusa testova, liječnik, na temelju preporuka EASL-a, odabire najbolja opcija terapija. Preporuke EASL-a prilagođavaju se iz godine u godinu, dodaju im se novi lijekovi. Prije nego što se preporuče nove mogućnosti terapije, one se podnose Kongresu ili posebnom sastanku na razmatranje. U 2017., poseban sastanak EASL-a u Parizu razmatrao je ažuriranja preporučenih shema. Donesena je odluka o potpunom prekidu primjene interferonske terapije u liječenju HCV-a u Europi. Osim toga, ne postoji niti jedan preporučeni režim koji koristi jedan lijek izravnog djelovanja. Evo nekoliko preporučenih opcija liječenja. Sve su dane samo u informativne svrhe i ne mogu biti vodič za djelovanje, jer samo liječnik može propisati terapiju, pod čijim će se nadzorom ona potom odvijati.

1. Mogući režimi liječenja koje predlaže EASL u slučaju monoinfekcije hepatitisom C ili koinfekcije s HIV + HCV u bolesnika bez ciroze i prethodno neliječenih:

• za liječenje genotipovi 1a i 1b može se koristiti:

- sofosbuvir + ledipasvir, bez ribavirina, trajanje 12 tjedana; - sofosbuvir + daklatasvir, također bez ribavirina, razdoblje liječenja 12 tjedana; - ili sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirina, trajanje tečaja 12 tjedana.

• u terapiji genotip 2 korišteno bez ribavirina tijekom 12 tjedana:

- sofosbuvir + dklatasvir; - ili sofosbuvir + velpatasvir.

• tijekom liječenja genotip 3 bez primjene ribavirina u razdoblju terapije od 12 tjedana, koristite:

- sofosbuvir + daklatasvir; - ili sofosbuvir + velpatasvir.

• u terapiji genotip 4 možete koristiti bez ribavirina 12 tjedana:

- sofosbuvir + ledipasvir; - sofosbuvir + daklatasvir; - ili sofosbuvir + velpatasvir.

1. EASL preporučuje režime liječenja za monoinfekciju hepatitisom C ili koinfekciju s HIV/HCV-om u prethodno neliječenih pacijenata s kompenziranom cirozom:

• za liječenje genotipovi 1a i 1b može se koristiti:

- sofosbuvir + ledipasvir s ribavirinom, trajanje 12 tjedana; - ili 24 tjedna bez ribavirina; - i druga opcija - 24 tjedna s ribavirinom s nepovoljnom prognozom odgovora; - sofosbuvir + daklatasvir, ako je bez ribavirina, tada 24 tjedna, a s ribavirinom, razdoblje liječenja je 12 tjedana; - ili sofosbuvir + velpatasvir bez ribavirina, 12 tjedana.

• u terapiji genotip 2 primijeniti:

- sofosbuvir + dklatasvir bez ribavirina, trajanje je 12 tjedana, a s ribavirinom, uz nepovoljnu prognozu, 24 tjedna; - ili sofosbuvir + velpatasvir bez kombinacije s ribavirinom tijekom 12 tjedana.

• tijekom liječenja genotip 3 koristiti:

- sofosbuvir + daklatasvir 24 tjedna s ribavirinom; - ili sofosbuvir + velpatasvir ponovno s ribavirinom, trajanje liječenja 12 tjedana; - kao opcija, sofosbuvir + velpatasvir je moguć 24 tjedna, ali već bez ribavirina.

• u terapiji genotip 4 primijeniti iste sheme kao i za genotipove 1a i 1b.

Kao što vidite, na rezultat terapije, osim stanja bolesnika i karakteristika njegovog organizma, utječe i kombinacija propisanih lijekova po izboru liječnika. Osim toga, trajanje liječenja ovisi o kombinaciji koju odabere liječnik.

Liječenje suvremenim lijekovima za HCV

Uzimajte tablete lijekova izravnog antivirusnog djelovanja prema propisu liječnika oralno jednom dnevno. Nisu podijeljeni na dijelove, ne žvaču se, već se ispiru običnom vodom. Najbolje je to učiniti u isto vrijeme, kako bi se održala stalna koncentracija djelatnih tvari u tijelu. Nije potrebno vezati se za vrijeme unosa hrane, glavna stvar je da to ne radite na prazan želudac. Počevši uzimati drogu, obratite pozornost na to kako se osjećate jer je u tom razdoblju najlakše uočiti moguće nuspojave. Sami DAA-i ih nemaju puno, ali lijekovi propisani u kompleksu imaju puno manje. Najčešće nuspojave su:

• glavobolje;
• povraćanje i vrtoglavica;
• opća slabost;
• gubitak apetita;
• bol u zglobovima;
• promjena biokemijskih parametara krvi, izražena u niskoj razini hemoglobina, smanjenju trombocita i limfocita.

Neželjena manifestacija moguće u malog broja pacijenata. Ali svejedno, sve uočene tegobe treba prijaviti liječniku kako bi mogao poduzeti potrebne mjere. Kako bi se izbjeglo povećanje nuspojava, iz konzumacije treba isključiti alkohol i nikotin, jer imaju štetan učinak na jetru.

Kontraindikacije

U nekim slučajevima uzimanje DAA je isključeno, ovo se odnosi na:

• individualna preosjetljivost pacijenata na određene sastojke lijekova;

• pacijenti mlađi od 18 godina, budući da nema točnih podataka o njihovim učincima na tijelo;

• žene koje su trudne i dojilje;

• žene bi trebale koristiti pouzdane metode kontracepcije kako bi izbjegle začeće tijekom razdoblja terapije. Štoviše, ovaj se zahtjev odnosi i na žene čiji su partneri također na DAA terapiji.

Skladištenje

Čuvajte antivirusne lijekove izravnog djelovanja na mjestima nedostupnim djeci i izravnoj sunčevoj svjetlosti. Temperatura skladištenja treba biti u rasponu od 15 ÷ 30ºS. Kada počnete uzimati lijekove, provjerite njihovu proizvodnju i rok trajanja naveden na pakiranju. Ne smiju se uzimati lijekovi kojima je istekao rok trajanja. Kako kupiti DAA za stanovnike Rusije. Nažalost, u ruskim ljekarnama neće biti moguće pronaći indijske generike. Farmaceutska tvrtka Gilead, izdavši dozvole za proizvodnju lijekova, razborito je zabranila njihov izvoz u mnoge zemlje. Uključujući sve europske zemlje. Oni koji žele kupiti jeftine indijske generike za borbu protiv hepatitisa C mogu koristiti nekoliko načina:

• naručite ih putem ruskih mrežnih ljekarni i primite robu za nekoliko sati (ili dana) ovisno o mjestu isporuke. Štoviše, u većini slučajeva nije potrebno čak ni plaćanje unaprijed;
• naručite ih putem indijskih online trgovina s dostavom na kućnu adresu. Ovdje će vam trebati predujam u stranoj valuti, a čekanje će trajati od tri tjedna do mjesec dana. Osim toga, bit će dodana potreba za komunikacijom s prodavačem na engleskom jeziku;
• idite u Indiju i sami donesite drogu. Za to će također biti potrebno vrijeme, plus jezična barijera, plus poteškoće s provjerom originalnosti robe kupljene u ljekarni. Uz sve ostalo, nadovezuje se i problem samoizvoza, za koji je potreban termo kontejner, liječnički nalaz i recept na engleskom jeziku te kopija računa.

Zainteresirani za kupnju lijekova sami odlučuju koju će od mogućih opcija dostave odabrati. Samo nemojte zaboraviti da u slučaju HCV-a povoljan ishod terapije ovisi o brzini njezina početka. Ovdje je, u doslovnom smislu, odgoda smrti slična, pa stoga ne biste trebali odgađati početak postupka.

Hepatitis izazvan lijekovima karakterizira upala jetrenog tkiva uslijed uzimanja hepatotoksičnih lijekova.

Prema statistikama, žene su podložnije hepatitisu izazvanom lijekovima, dvostruko je vjerojatnije da će oboljeti od ove bolesti od muškaraca.

Dijagnostiku i terapijsku terapiju bolesti provodi specijalist gastroenterolog-hepatolog.

Uzroci i simptomi

Dugotrajna primjena određenih skupina lijekova, predoziranje, primjena više od dva lijeka istovremeno, može dovesti do iscrpljivanja neutralizirajućeg enzimatskog sustava jetre i, posljedično, do njegovog oštećenja metabolitima.

Visok rizik od dobivanja ove bolesti je kod ljudi s genetskom preosjetljivošću na bilo koji lijek; osobe s bolestima jetre u vrijeme uzimanja hepatotoksičnih lijekova; ljudi koji piju alkoholna pića; kod trudnica; kod ljudi čije su aktivnosti povezane s otrovnim otapalima, otrovnim plinovima, stresom; kao i kod osoba sa zatajenjem bubrega ili srca i nedostatkom bjelančevina u prehrani.

Hepatitis izazvan lijekovima može dovesti do upotrebe takvih skupina lijekova kao što su:

Ove skupine lijekova dijele se na izravne toksične lijekove, kada je bolesnik svjestan hepatotoksičnih svojstava, i neizravne lijekove, kada se toksični učinak na jetru bolesnika javlja zbog individualne osjetljivosti na komponente lijeka.

Postoje dva oblika medikamentoznog hepatitisa: akutni i kronični, koji se pak dijeli na kolestatski, citolitički i miješani oblik.

Kronični oblik bolesti može biti posljedica akutnog oblika, ako ne ograničite unos toksičnih sredstava u tijelo.

Simptomi hepatitisa uzrokovanog lijekovima možda se uopće neće pojaviti, a bolest će se otkriti samo u rezultatima testova biokemijskog sastava krvi.

No, u većini slučajeva, hepatitis izazvan lijekovima očituje se sljedećim simptomima:

Dijagnoza i liječenje

Ako se otkriju prvi znakovi hepatitisa uzrokovanog lijekovima, potrebno je odmah kontaktirati medicinsku ustanovu radi dijagnostičkih postupaka i imenovanja odgovarajućeg, pravodobnog i adekvatnog liječenja.

Vrste istraživanja bolesti:

Test krvi za biokemijski sastav prva je stvar koju će liječnik propisati kada se pojave simptomi za dijagnosticiranje bolesti.

Povećane razine jetrenih enzima, ALT i AST transaminaza u krvi ukazuju na oštećenje jetre.

Povišene razine ALT i AST transaminaza pokazuju abnormalnosti u jetri čak i prije nego što se pojave prvi simptomi, zbog toga se osobama koje stalno uzimaju lijekove savjetuje da povremeno daju krv za analizu radi praćenja razine ALT i AST.

Važno! Normalne razine ALT i AST ne isključuju bolest jetre. Kod alkoholne ciroze u nekim slučajevima razine ALT i AST ostaju unutar normalnog raspona. Stoga ti pokazatelji nisu uvijek informativni, a pozornost treba posvetiti povezanim simptomima.

Pokazatelji ALT i AST u hepatitisu izazvanom lijekovima omogućuju nam prosuđivanje aktivnosti i stupnja razvoja bolesti. Dakle, porast razine ALT i AST može ukazivati ​​na kronični oblik bolesti. Brzo smanjenje razine ALT i AST siguran je znak oporavka pacijenta.

Također, na prisutnost bolesti ukazuje povećanje takvih pokazatelja u krvi kao što su bilirubin, frakcije globulina, alkalna fosfataza.

Ultrazvučni pregled trbušne šupljine omogućit će vam da popravite ukupno povećanje veličine jetre.

Važan uvjet za dijagnozu bolesti je isključivanje virusnih, alkoholnih, autoimunih i ishemijska etiologija, kolelitijaza, karcinomi, tumori. U tu svrhu koriste se PCR i serološki testovi.

Također je potrebno od pacijenta saznati moguće lijekove. S hepatitisom izazvanim lijekovima, prekid uzimanja lijeka će dati pozitivnu reakciju, rad jetre će se poboljšati, a stanje bolesnika će se vratiti u normalu. Ponovljena primjena ovih lijekova dovest će do težih oblika oštećenja organa.

Često se u svrhu diferencijalne dijagnoze bolesti koristi biopsija punkcije. S hepatitisom izazvanim lijekovima, primijetit će se značajna količina nečistoća eozinofila, granuloma u tkivima. Postoji jasna granica između područja nezahvaćenih stanica i područja nekroze.

Osnovna načela liječenja i prevencije

Hepatitis izazvan lijekovima izuzetno je opasna bolest koja, ako se ne liječi pravilno, dovodi do ozbiljnog oštećenja jetre, ciroze i insuficijencije. Svaki terapeutski učinak u slučaju bolesti mora se izvoditi pod strogim nadzorom stručnjaka.

Terapeutska terapija bolesti provodi se prema sljedećim osnovnim načelima:

Prognoza bolesti je različita, ovisno o obliku, pravodobnosti terapije, ali s razvojem žutice, postotak smrti doseže 10 ili više.

Adekvatna i lokalna terapijska terapija u većini slučajeva dovodi do potpunog uspostavljanja funkcije jetre i oporavka bolesnika.

Za ovu bolest ne postoji terapijska profilaksa.

Prevencija bolesti sastoji se u samokontroli korištenih lijekova, proučavanju njihovih nuspojava. Recepcija potrebnih lijekova provesti pod stalnim praćenjem pokazatelja ALT i AST.

Uz prisilno dugotrajno korištenje lijekova, kombinirajte ih s uzimanjem hepatoprotektora. I također saznajte postoji li individualna netolerancija na određene komponente konzumiranih lijekova.

Osnova dijete br. 5 prema Pevzneru je isključivanje bilo kakvih alkoholnih pića, korištenje voća, povrća, ribe i mesa u potrebnim omjerima. Potrebno je jesti hranu u malim obrocima, najmanje pet puta dnevno. Preduvjet za dijetu je dnevni unos čiste vode za piće, najmanje 2,5 litre.

Hrana treba imati optimalnu temperaturu za konzumaciju; hladna hrana se strogo ne preporučuje. Način kuhanja s ovom dijetom isključuje prženje. Samo kuhajte, pecite i kuhajte na pari.

Obavezno isključite iz prehrane masna, slana, začinjena, začinjena, dimljena, konzervirana, ukiseljena jela, jak čaj i kava.