Dom » Dijete od 1,5 do 2 godine » Medicinski priručnik geotar. Kako uzimati Amiodaron? Preporuke kardiologa Amiodaron tablete dugotrajno liječenje

Medicinski priručnik geotar. Kako uzimati Amiodaron? Preporuke kardiologa Amiodaron tablete dugotrajno liječenje

Amiodaron- antiaritmik klase III (inhibitor repolarizacije). Također ima antianginozno, koronarno-dilatacijsko, alfa- i beta-adrenergičko blokiranje, tireotropno i hipotenzivno djelovanje.
Antiaritmijski učinak je posljedica učinka na elektrofiziološke procese miokarda; produljuje akcijski potencijal kardiomiocita; povećava efektivni refraktorni period atrija, ventrikula, atrioventrikularnog (AV) čvora, snopa Hisovih i Purkinjeovih vlakana, dodatnih putova za provođenje ekscitacije. Blokirajući "brze" natrijeve kanale, ima učinke karakteristične za antiaritmike klase I. Inhibira sporu (dijastoličku) depolarizaciju stanične membrane sinusni čvor, uzrokujući bradikardiju i smanjeno AV provođenje.
Antianginalni učinak posljedica je koronarne dilatacije i antiadrenergičkog djelovanja, smanjenja potrebe miokarda za kisikom. Ima inhibicijski učinak na alfa- i beta-blokatore kardio-vaskularnog sustava(bez njihove potpune blokade). Smanjuje osjetljivost na simpatičku hiperstimulaciju živčani sustav, otpor koronarne žile; povećava koronarni protok krvi; usporava otkucaje srca; podiže energetske rezerve miokard) povećanjem sadržaja kreatin sulfata, adenozina i glikogena).
Po strukturi je sličan hormonima štitnjače. Sadržaj joda je oko 37% njegove molekularne težine. Utječe na metabolizam hormona štitnjače, inhibira pretvorbu T3 u T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokira unos tih hormona u kardiocite i hepatocite, što dovodi do slabljenja stimulirajućeg učinka hormona štitnjače na miokard. (Manjak E3 može dovesti do njegove hiperprodukcije i tireotoksikoze). Početak djelovanja (čak i pri korištenju "učitavajućih" doza) je od 2-3 dana do 2-3 mjeseca, trajanje djelovanja varira od nekoliko tjedana do mjeseci (određeno u krvnoj plazmi 9 mjeseci nakon prekida).

Farmakokinetika

.
Apsorpcija je spora i promjenjiva - 30-50%, bioraspoloživost -
30-50%. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi (Cmax) uočena je nakon 4-7 sati. Raspon terapijske koncentracije u plazmi je 1-2,5 mg/l (ali pri određivanju doze mora se uzeti u obzir i klinička slika). Vrijeme postizanja ravnotežne koncentracije u krvnoj plazmi je od jednog do nekoliko mjeseci. Volumen distribucije je 60 l, što ukazuje na intenzivnu distribuciju u tkivu. Ima visoku topljivost u mastima, nalazi se u visokim koncentracijama u masnom tkivu i organima s dobrom prokrvljenošću (koncentracija u masnom tkivu, jetri, bubrezima, miokardu veća je nego u krvnoj plazmi - 300, 200, 50 i 34 puta). Značajke farmakokinetike amiodarona zahtijevaju upotrebu lijeka u visokim udarnim dozama. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) i placentu (10-50%), luči se s majčino mlijeko(25% doze koju je primila majka). Komunikacija s proteinima krvne plazme - 95% (62% - s albuminom, 33,5% - s beta-lipoproteinima). Metabolizira se u jetri, inhibitor je izoenzima CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 u jetri. Glavni metabolit, deetilamiodaron, farmakološki je aktivan i može pojačati antiaritmijski učinak glavnog spoja. Moguće i dejodinacijom (dozom od 300 mg oslobađa se oko 9 mg elementarnog joda). Uz produljeno liječenje, koncentracije joda mogu doseći 60-80% koncentracije amiodarona.
S obzirom na sposobnost nakupljanja i povezanu veliku varijabilnost farmakokinetičkih parametara, podaci o poluvijeku (T1/2) su proturječni. Uklanjanje amiodarona nakon oralne primjene provodi se u 2 faze: početno razdoblje- 4-21 sat, u drugoj fazi T1 / 2 - 25-110 dana. Nakon produljene oralne primjene, prosječni T1/2 je 40 dana (ovo je važno pri odabiru doze, jer može biti potrebno najmanje 1 mjesec da se stabilizira nova koncentracija u plazmi, dok potpuna eliminacija može trajati više od 4 mjeseca).
Izlučuje se žučom (85-95%), manje od 1% oralne doze izlučuje se putem bubrega (stoga, s oštećenom funkcijom bubrega, nema potrebe mijenjati dozu). Amiodaron i njegovi metaboliti ne podliježu dijalizi.

Indikacije za upotrebu

Indikacije za uporabu lijeka Amiodaron su:
- Prevencija ponovne pojave paroksizmalnih aritmija: po život opasne ventrikularne aritmije (uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju), supraventrikularne aritmije (uključujući organske bolesti srca, kao i neučinkovitost ili nemogućnost druge antiaritmičke terapije povezane s WPW sindromom), atrijalne fibrilacija i lepršanje.
- Prevencija iznenadne smrti uslijed aritmije u bolesnika s visokim rizikom: bolesnika nakon nedavnog infarkta miokarda s brojem ventrikularnih ekstrasistola većim od 10/h, kliničkim znakovima kroničnog zatajenja srca i ejekcijskom frakcijom lijeve klijetke manje od 40%.

Način primjene

Tablete Amiodaron uzeti oralno prije jela, piti puno tekućine.
Režim doziranja postavlja se pojedinačno i prilagođava liječnik.
Udarna ("zasićena") doza: u bolnici - početna doza (podijeljena u nekoliko doza) je 600-800 mg / dan (3 tablete), maksimalna - 1200 mg / dan dok se ne postigne ukupna doza od 10 g ( obično unutar 5-8 dana).

Ambulantno - početna doza (podijeljena u nekoliko doza) 600-800 mg/dan - dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 10-14 dana).
doza održavanja. Kod terapije održavanja koristi se minimalna učinkovita doza, ovisno o individualnom odgovoru bolesnika, a obično se kreće od 100 do 400 mg/dan (1/2-2 tablete). Zbog dugog T1/2, lijek se može uzimati svaki drugi dan ili napraviti pauzu u uzimanju lijeka - 2 dana u tjednu.
Prosječno terapeutski jednokratna doza- 200 mg.
Prosječna terapijska dnevna doza je 400 mg.
Maksimalna pojedinačna doza je 400 mg.
Maksimalna dnevna doza je 1200 mg.

Nuspojave

Učestalost: vrlo često (10% ili više), često (1% ili više; manje od 10%), rijetko (0,1% ili više; manje od 1%), rijetko (0,01% ili više; manje od 0,1%), vrlo rijetko (manje od 0,01%, uključujući pojedinačne slučajeve), učestalost je nepoznata (učestalost se ne može odrediti iz dostupnih podataka).
Sa strane kardiovaskularnog sustava: često - umjerena bradikardija (ovisna o dozi); rijetko - sinoatrijalna i atrioventrikularna blokada različitih stupnjeva, proaritmogeni učinak (pojava novih ili pogoršanje postojećih aritmija, uključujući srčani zastoj); vrlo rijetko - bradikardija, zastoj sinusa (u bolesnika s disfunkcijom sinusnog čvora i starijih bolesnika); učestalost je nepoznata - progresija kroničnog zatajenja srca (uz produljenu primjenu).
Sa strane probavni sustav: vrlo često - mučnina, povraćanje, gubitak apetita, tupost ili gubitak osjeta okusa, osjećaj težine u epigastriju, izolirano povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza (1,5-3 puta više od normale); često - akutni toksični hepatitis s povećanom aktivnošću "jetrenih" transaminaza i / ili žutice, uključujući razvoj zatajenja jetre, uključujući smrtonosni; vrlo rijetko - kronični zatajenje jetre(pseudoalkoholni hepatitis, ciroza), uključujući smrtonosne.
Sa strane dišni sustav: često - intersticijski ili alveolarni pneumonitis, obliterirajući bronhiolitis s upalom pluća, uključujući smrtonosnu, pleuritis, plućna fibroza; vrlo rijetko - bronhospazam u bolesnika s teškim zatajenje disanja(osobito kod bolesnika s Bronhijalna astma), sindrom akutnog respiratornog distresa, uključujući smrtonosni; učestalost nepoznata - plućno krvarenje.
Od osjetilnih organa: vrlo često - mikro-naslage u epitelu rožnice, koje se sastoje od složenih lipida, uključujući lipofuscin (pritužbe na pojavu obojene aureole ili nejasnih kontura predmeta pri jakom svjetlu); vrlo rijetko - neuritis optički živac, vizualna neuropatija.
Sa strane metabolizma: često - hipotireoza, hipertireoza; vrlo rijetko - sindrom poremećene sekrecije antidiuretskog hormona.
Sa strane koža: vrlo često - fotoosjetljivost; često - sivkasta ili plavkasta pigmentacija kože (s produljenom uporabom; nestaje nakon prestanka uzimanja lijeka); vrlo rijetko - eritem (s istodobnim radioterapija), kožni osip, eksfolijativni dermatitis (odnos s lijekom nije utvrđen), alopecija; učestalost nepoznata - angioedem, urtikarija.
Iz živčanog sustava: često - tremor i drugi ekstrapiramidni simptomi, poremećaji spavanja, uključujući snove "noćne more"; rijetko - periferna neuropatija(senzorna, motorna, mješovita) i/ili miopatija; vrlo rijetko - cerebelarna ataksija, benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor mozga), glavobolja.
Laboratorijski pokazatelji: rijetko - s produljenom primjenom - trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija.
Ostalo: vrlo rijetko - vaskulitis, epididimitis, impotencija (odnos s lijekom nije utvrđen), trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabu lijeka Amiodaron su: preosjetljivost na komponente lijeka (uključujući jod), sindrom bolesnog sinusa ( sinusna bradikardija, sinoatrijalna blokada), u nedostatku umjetnog pacemakera (rizik od zaustavljanja sinusnog čvora), atrioventrikularni blok II-III stupnja i dvo- i trozračna blokada (bez upotrebe pacemakera), kardiogeni šok, kolaps, arterijska hipotenzija, dob ispod 18 godina, intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze, refraktorna hipokalijemija, hipomagnezijemija, hipotireoza, hipertireoza, intersticijske bolesti pluća, urođeno ili stečeno produljenje QT intervala, simultani prijem inhibitori monoaminooksidaze, trudnoća, dojenje.
Istodobna primjena lijeka koji produljuje QT interval i uzroci paroksizmalna tahikardija, uključujući polimorfni ventrikularni tip "pirueta": antiaritmik lijekovi Klasa IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), klasa III (dofetilid, ibutilid, bretilijum tosilat), sotalol; bepridil, vinkamin, fenotiazini (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; triciklički antidepresivi (doksepin, amitriptilin), maprotilin, cisaprid, makrolidi (IV eritromicin, spiramicin), azoli, lijekovi protiv malarije (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin (parenteralno), difemanil metil sulfat, mizolastin, astemizol, terfenadin, fluorokinoloni (uključujući moksifloksacin).
Potreban je oprez pri primjeni lijeka Amiodaron u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca (III-IV funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji), atrioventrikularnim blokom I stupnja, zatajenjem jetre, bronhalnom astmom i starijim osobama (visok rizik od razvoja teške bradikardije).

Trudnoća

Amiodaron kontraindiciran u trudnoći, međutim, iz zdravstvenih razloga amiodaron se može koristiti ako je namjeravana korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.
Amiodaron se u značajnim količinama izlučuje u majčino mlijeko, pa je lijek kontraindiciran za upotrebu tijekom dojenja.

Interakcija s drugim lijekovima

Kontraindicirane kombinacije antiaritmika klase IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), klase III (dofetilid, ibutilid, bretilijev tozilat), sotalol; bepridil, vinkamin, fenotiazini (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; triciklički antidepresivi (doksepin, amitriptilin), maprotilin, cisaprid, makrolidi (IV eritromicin, spiramicin), azoli, lijekovi protiv malarije (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin (parenteralno), difemanil metil sulfat, mizolastin, astemizol, terfenadin, fluorokinoloni (uključujući moksifloksacin), jer se povećava rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta".
Kombinacije koje se ne preporučuju:
- kod beta blokatora, nekih blokatora "sporih" kalcijevih kanala (verapamil, diltiazem), postoji opasnost od poremećaja automatizma (izražena bradikardija) i provođenja.
- s laksativima koji mogu izazvati hipokalemiju, jer se povećava rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta".
Kombinacije s kojima treba biti oprezan:
- diuretici koji uzrokuju hipokalemiju, amfotericin B (iv), sistemski glukokortikosteroidi, tetrakozaktid - rizik od razvoja ventrikularnih aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju tipa "pirueta";
- prokainamid - rizik od razvoja nuspojave prokainamid (amiodaron povećava koncentraciju prokainamida i njegovog metabolita N-acetilprokainamida u plazmi);
- antikoagulansi neizravnog djelovanja (varfarin) - amiodaron povećava koncentraciju varfarina u krvnoj plazmi (rizik od krvarenja) zbog inhibicije izoenzima CYP2C9; srčani glikozidi - poremećeni automatizam (teška bradikardija) i atrioventrikularna provodljivost (povećana koncentracija digoksina u krvnoj plazmi);
- esmolol - poremećena kontraktilnost, automatizam i provođenje (suzbijanje kompenzacijskih reakcija simpatičkog živčanog sustava);
- fenitoin, fosfenitoin - rizik od razvoja neurološki poremećaji(amiodaron povećava koncentraciju fenitoina u plazmi inhibicijom izoenzima CYP2C9);
- flekainid - amiodaron povećava njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi (zbog inhibicije izoenzima CYP2D6);
- lijekovi koji se metaboliziraju uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4 (ciklosporin, fentanil, lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, HMG-CoA inhibitori reduktaza) - amiodaron povećava njihovu koncentraciju u krvnoj plazmi (rizik od razvoja njihove toksičnosti i / ili pojačanja farmakodinamičkih učinaka);
- orlistat smanjuje koncentraciju amiodarona i njegovog aktivnog metabolita u plazmi;
- klonidin, gvanfacin, inhibitori kolinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenonijev klorid, piridostigmin, neostigmin), pilokarpin - rizik od razvoja teške bradikardije;
- cimetidin, sok od grejpa usporavaju metabolizam amiodarona i povećavaju njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi;
- lijekovi za inhalacionu anesteziju - rizik od razvoja bradikardije (otporan na uvođenje atropina), smanjenje krvni tlak, poremećaji provođenja, smanjeni minutni volumen srca, sindrom akutnog respiratornog distresa, uključujući smrtonosni, čiji je razvoj povezan s visokim koncentracijama kisika;
- radioaktivni jod - amiodaron (sadrži jod u svom sastavu) može ometati apsorpciju radioaktivni jodšto može iskriviti rezultate. istraživanje radioizotopa Štitnjača;
- rifampicin i pripravci gospine trave (snažni induktori izoenzima CYP3A4) smanjuju koncentraciju amiodarona u krvnoj plazmi;
- Inhibitori HIV proteaze (inhibitori izoenzima CYP3A4) mogu povećati koncentraciju amiodarona u plazmi;
- klipodogrel - moguće je smanjenje njegove koncentracije u krvnoj plazmi;
- dekstrometorfan (supstrat izoenzima CYP3A4 i CYP2D6) - može se povećati njegova koncentracija u krvnoj plazmi (amiodaron inhibira izoenzim CYP2D6);
- uz istovremenu primjenu s pripravcima litija moguć je razvoj hipotireoze;
- uz istodobnu primjenu s kolestiraminom, koncentracija amiodarona u krvnoj plazmi smanjuje se zbog njegovog vezanja na kolestiramin i smanjenja apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta;
- uz istovremenu primjenu s lijekom kotrimoksazol, moguće je pogoršanje intraatrijalne provodljivosti.

Predozirati

U slučaju toksičnosti u obliku proaritmičkog učinka, lijek Amiodaron otkazan.
Simptomi: sinusna bradikardija, aritmije, atrioventrikularna blokada, ventrikularna tahikardija, paroksizmalna tahikardija tipa "pirueta", pogoršanje postojećeg kroničnog zatajenja srca, abnormalna funkcija jetre, srčani zastoj.
Liječenje: ispiranje želuca i primjena aktivni ugljik, ako je lijek nedavno uzet (1-2 sata od trenutka primjene). S tahikardijom tipa "pirouette" - intravenska primjena magnezijevih soli, pacing. U drugim slučajevima, izvršite simptomatska terapija. Ne postoji specifičan protuotrov, hemodijaliza je neučinkovita, amiodaron i njegovi metaboliti se ne uklanjaju dijalizom. S razvojem bradikardije moguće je propisati atropin, beta1-adrenergičke stimulanse, au teškim slučajevima i elektrostimulaciju.

Uvjeti skladištenja

Na suhom i tamnom mjestu, na temperaturi ne višoj od 25 °C.
Čuvati izvan dohvata djece.

Obrazac za otpuštanje

Amiodaron - tablete od 200 mg ili 400 mg.
10 tableta u blister pakiranju.
3 blister pakiranja zajedno s uputama za uporabu u pakiranju.

Sastav

1 tableta Amiodaron sadrži aktivni sastojak: amiodaron hidroklorid - 200 mg.
Pomoćne tvari: ludipress (laktoza monohidrat, povidon K30 (kollidon 30), krospovidon (kollidon CL)) - 204,2 mg, krumpirov škrob - 8,4 mg, magnezijev stearat - 4,2 mg, koloidni silicijev dioksid (aerosil) - 4,2 mg.

Dodatno

Prije početka terapije preporuča se provesti EKG studiju, procijeniti funkciju štitnjače (koncentracija hormona) i sadržaj kalija u krvnoj plazmi. Hipokalijemija se mora korigirati prije početka liječenja. Tijekom liječenja potrebno je redovito pratiti EKG (svaka 3 mjeseca) i aktivnost "jetrenih" transaminaza i druge pokazatelje funkcije jetre, kao i funkciju štitnjače (uključujući i unutar nekoliko mjeseci nakon otkazivanja), rendgenski pregled pluća (svakih 6 mjeseci) i funkcionalne plućne pretrage.
Ako osjetite nedostatak zraka i suhi kašalj sa ili bez pogoršanja tijekom liječenja opće stanje(umor, povišena temperatura) Potreban je rendgenski pregled prsa za mogući razvoj intersticijalnog pneumonitisa. U slučaju njegovog razvoja, lijek se otkazuje. S ranim prekidom (sa ili bez liječenja glukosteroidima), ti su učinci obično reverzibilni. Kliničke manifestacije obično nestaju nakon 3-4 tjedna, oporavak rendgenske slike i funkcije pluća dolazi sporije (nekoliko mjeseci).
Kada koristite Amiodaron protiv pozadine umjetna ventilacija pluća (uključujući tijekom kirurške intervencije) zabilježeni su rijetki slučajevi sindroma akutnog respiratornog distresa, uključujući smrtne slučajeve (vjerojatnost interakcije s visokim dozama kisika), stoga se preporučuje stroga kontrola stanja takvih bolesnika.
Prije izvođenja kirurškog zahvata potrebno je obavijestiti anesteziologa o uzimanju amiodarona (rizik od pojačanog hemodinamskog učinka općih i lokalnih anestetika).
U bolesnika koji su primali dugotrajno liječenje aritmija, bilo je izvješća o povećanim stopama ventrikularne fibrilacije i/ili povećanom pragu odgovora pacemakera ili implantiranog defibrilatora, što može smanjiti njihovu učinkovitost. Stoga prije početka i tijekom liječenja amiodaronom trebate redovito provjeravati njihovo ispravno funkcioniranje.
Zbog produljenja razdoblja repolarizacije srčanih klijetki, farmakološki učinak Amiodaron uzrokuje određene promjene na EKG-u: produljenje QT intervala, QTc (korigirani), mogu se pojaviti U-valovi. Dopušteno produljenje QT intervala - ne više od 450 ms ili ne više od 25% izvorne vrijednosti. Ove promjene nisu manifestacija toksičnog učinka lijeka, međutim, zahtijevaju praćenje radi prilagodbe doze i procjene mogućeg proaritmičkog učinka.
S razvojem atrioventrikularne blokade II-III stupnja, sinoatrijalne blokade ili bifascikularne intraventrikularne blokade, liječenje treba prekinuti. Ako se pojavi atrioventrikularni blok 1. stupnja, potrebno je pojačati promatranje bolesnika.
Ako se pojavi oštećenje vida (zamućena vizualna percepcija, smanjena oštrina vida), potrebno je obaviti oftalmološki pregled, uključujući pregled fundusa. S razvojem neuropatije ili optičkog neuritisa, liječenje se prekida (opasnost od sljepoće).
Sigurnost i učinkovitost primjene u djece nije utvrđena, početak i trajanje učinka može biti kraće nego u odraslih.
Lijek sadrži jod, pa može utjecati na rezultate testova nakupljanja radioaktivnog joda u štitnjači.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima
Tijekom razdoblja liječenja amiodaronom treba se suzdržati od vožnje vozila i potencijalnog sudjelovanja u njima opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

glavni parametri

Ime:	AMIODARON
ATX kod:	C01BD01 -

Lijek namijenjen terapiji kardiovaskularne bolesti, je Amiodaron. Upute za uporabu navode da tablete od 200 mg, injekcije u 5% injekcijskim ampulama povećavaju protok krvi, zasićuju miokard kisikom. Alat pomaže u liječenju aritmija i ekstrasistola.

Oblik i sastav ispuštanja

Amiodaron je dostupan kao oblik doziranja- tablete. Imaju zaobljeni oblik, ravnu površinu, au sredini se nalazi rizik za odvajanje. Boja tableta je bijela, dopušteno je lagano krem bojenje. Glavni aktivni sastojak lijeka je amiodaron hidroklorid, njegova koncentracija u 1 tableti je 200 mg (0,2 g). Također sadrži Pomoćne tvari.

Tablete su pakirane u blistere od 10 komada. Jedna kartonska kutija sadrži 3 blistera (30 tableta). Obično je ovaj broj tableta dovoljan za 1 mjesec njihove uporabe.

Također proizvode otopinu za intravensku primjenu od 5% (injekcije u ampulama za injekcije). Ova forma sadrži amiodaron hidroklorid 150 mg i pomoćne tvari: natrijev acetat trihidrat, octenu kiselinu, oct. otopina kiseline 10% 1M, polisorbat 80 (tween 80), benzil alkohol, voda za injekcije.

farmakološki učinak

Amiodaron povećava protok krvi kroz žile srca, smanjuje rad srčanog mišića, snižava broj otkucaja srca i krvni tlak. Korištenje lijeka pomaže u smanjenju potrebe miokarda za kisikom. Lijek povećava rezerve energije srčanog mišića, pomaže u uklanjanju aritmije, povećava postotak kreatin fosfata i glikogena.

Indikacije za upotrebu

Što pomaže amiodaronu? Za liječenje i prevenciju paroksizmalnih aritmija koriste se tablete i injekcije:

aritmije koje se javljaju u pozadini kronične srčane ili koronarne insuficijencije;
angina;
parasistolija;
titranje atrija;
ekstrasistola atrija ili ventrikula;
paroksizam treperenja;
prevencija ventrikularne fibrilacije, uključujući mjere nakon kardioverzije;
ventrikularna tahikardija;
po život opasnih ventrikularnih aritmija, kao i kod bolesnika s Chagasovim miokarditisom.

Indikacije za primjenu amiodarona su i supraventrikularne aritmije u slučajevima neučinkovitosti ili nemogućnosti primjene druge terapije, što je obično povezano s WPW sindromom.

Upute za korištenje

Koncentrat amiodarona

Koncentrat je namijenjen za pripremu otopine za intravensku primjenu (mlazom ili kapanjem). Maksimalna pojedinačna doza je 5 mg/kg. Dnevno - do 1,2 g (15 mg / kg).

Tablete

Namijenjen za oralnu primjenu. Tablete treba uzimati prije jela s puno vode. Režim doziranja odabire se pojedinačno i prilagođava ga liječnik. Ambulantno - početna doza je 600-800 mg / dan.

Liječenje se nastavlja dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (tijekom 10-14 dana). U bolnici - početna doza je 600-800 mg / dan. Maksimalno dopušteno je 1200 mg / dan. Liječenje se nastavlja dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (tijekom 5-8 dana). Doza održavanja lijeka doseže 100-400 mg / dan. Kako bi se izbjegla kumulacija, tablete se uzimaju svaki drugi dan.

Također možete uzeti pauzu u recepciji - 2 dana u tjednu. Prosječna terapijska pojedinačna doza je 200 mg. Prosječna terapijska dnevna doza je 400 mg. Maksimalna pojedinačna doza lijeka je 400 mg. Maksimalna dnevna doza je 1200 mg.

Kontraindikacije

Prema uputama, amiodaron treba s oprezom propisivati osobama s dijagnosticiranim kroničnim zatajenjem srca, bronhalnom astmom, starijim pacijentima i djeci mlađoj od 18 godina.

Lijek se ne propisuje ako pacijent ima:

hipokalijemija;
AV blokada 2-3 stupnja (bez upotrebe pacemakera);
razdoblje laktacije;
trudnoća;
kardiogeni šok;
tireotoksikoza;
preosjetljivost na amiodaron i jod;
kolaps;
hipotireoza;
sindrom bolesnog sinusa (SSS);
intersticijska bolest pluća;
sinoatrijalna blokada;
arterijska hipotenzija;
uzimanje MAO inhibitora;
sinusna bradikardija.

Nuspojave

Kardiovaskularni sustav - sinusna bradikardija, AV blokada;
Probavni sustav - mučnina, gubitak apetita, nadutost, povraćanje, tupost ili gubitak okusa, proljev, bol u trbuhu, osjećaj težine u epigastriju, zatvor.
Živčani sustav - poremećaj spavanja i pamćenja, glavobolja, slušne halucinacije, slabost, depresija, vrtoglavica, umor, parestezija;
Miopatija, epididimitis, smanjena potencija, alopecija, vaskulitis, fotosenzitivnost, plavkasta ili plavkasta pigmentacija kože.
Metabolizam - tireotoksikoza, hipotireoza;
Dišni sustav - otežano disanje, bronhospazam, kašalj, pleuritis;
Alergijske reakcije - eksfolijativni dermatitis, kožni osip;
Osjetilni organi - taloženje lipofuscina u epitelu rožnice, uveitis.

Djeca, tijekom trudnoće i dojenja

Primjena tijekom trudnoće i dojenja je kontraindicirana. Amiodaron i desmetilamiodaron prolaze kroz placentarnu barijeru, njihove koncentracije u krvi fetusa iznose 10%, odnosno 25% koncentracije u krvi majke. Amiodaron i desmetilamiodaron se izlučuju u majčino mlijeko.

Primjena kod djece

Uz oprez primjenjivati u djece mlađe od 18 godina (učinkovitost i sigurnost primjene nisu utvrđene).

posebne upute

Uzimanje lijeka moguće je samo nakon imenovanja liječnika koji određuje režim liječenja i doziranje na temelju podataka Kliničko ispitivanje i EKG. Također je potrebno uzeti u obzir sljedeće posebne upute:

S povećanim oprezom i uz stalni EKG nadzor srca, amiodaron tablete se propisuju u kombinaciji s beta-blokatorima, laksativima i diureticima koji uklanjaju ione kalija iz tijela (diuretici koji štede kalij - furosemid), antikoagulansima (varfarin), nekim antibiotici (rifampicin) i antivirusna sredstva(osobito lijekovi koji inhibiraju reverznu transkriptazu virusa).
Tijekom uzimanja tableta Amiodaron potrebno je napustiti aktivnosti povezane s povećanom koncentracijom pažnje i zahtijevaju veliku brzinu psihomotornih reakcija.
Kod dulje primjene obvezno je EKG praćenje rada srca, određivanje razine hormona štitnjače i jetrenih enzima u krvi.
U slučaju kašlja i nedostatka zraka provodi se rendgenski pregled organa prsnog koša kako bi se razlikovala upalna patologija dišnih organa.
Prije početka primjene lijeka preporuča se provesti studiju funkcionalna aktivnostštitnjaču i razinu njezinih hormona u krvi.
Nemoguće je kombinirati upotrebu tableta Amiodaron s drugim antiaritmicima, jer će to dovesti do povećanja njegovih učinaka i razvoja poremećaja u funkcionalnoj aktivnosti srca. Također je isključena kombinacija s antimalarijskim lijekovima, antibioticima iz skupine makrolida, fluorokinolonima.

interakcija lijekova

Uz istovremenu upotrebu ovaj lijek mogu se pojaviti različite reakcije sa sljedećim agensima:

Diltiazem, verapamil - pojačan negativni inotropni učinak, razvoj bradikardije, poremećaj provođenja i AV blokada.
Amiodaron može povećati koncentracije u plazmi i također uzrokovati konvulzije, vjerojatno zbog inhibicije metabolizma lidokaina.
Triciklički antidepresivi, fenotiazini, astemizol i terfenadin također uzrokuju produljenje QT intervala i rizik od razvoja ventrikularnih aritmija (najčešće tipa "pirueta").
Varfarin, fenprokumon, acenokumarol pojačavaju antikoagulantni učinak i povećavaju rizik od krvarenja.
Indinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Sakvinavir, Cimetidin - moguće povećanje koncentracije djelatna tvar- amiodaron u plazmi. Kolestiramin, fenitoin - suprotan učinak.
Trazodon - opisan je slučaj pirouette aritmije.
Laksativi koji uzrokuju hipokalemiju, kao i diuretici, kortikosteroidi, uklj. IV amfotericin, tetrakozaktid, cisaprid, u kombinaciji s amiodaronom povećavaju rizik od razvoja ventrikularnih aritmija.
Objekti opća anestezija, terapija kisikom - rizik od razvoja bradikardije, poremećaja srčanog provođenja, arterijske hipotenzije, smanjenja šoka V srca.
Ciklofosfamid u visokim dozama - plućna toksičnost.
Antiaritmici klase 1A i dizopiramid, prokainamid, kinidin povećavaju QT srčani interval i povećavaju rizik od razvoja "piruete" ventrikularne tahikardije.
Digoksin - značajno povećanje njegove koncentracije u plazmi povezano sa smanjenjem njegovog klirensa, što povećava mogućnost razvoja intoksikacije digitalisom.
Propranolol, Sotalol - arterijska hipotenzija, asistolija, bradikardija, ventrikularna fibrilacija.
Vinkamin, sultoprid, eritromicin IV, pentamidin IV i IM povećavaju rizik od razvoja ventrikularne aritmije, uključujući tip "pirueta".
Dekstrometorfan - povećanje koncentracije u plazmi zbog smanjenja brzine metabolizma u jetri, kao i izlučivanje iz tijela, što je uzrokovano inhibicijom aktivnosti izoenzima citokroma CYP2D6.
Litijev karbonat - razvoj hipotireoze.

Analozi amiodarona

Prema strukturi, analozi se određuju:

kardiodaron.
Kordaron.
Sedacoron.
Amiodaron Belupo; Sandoz; Akri.
Opacorden.
Amyocordin.
Ritmiodaron.
Amiodaron hidroklorid.
Vero amiodaron.

Uvjeti odmora i cijena

Prosječna cijena Amiodarona (tablete 200 mg, 30 komada) u Moskvi je 137 rubalja. U ljekarnama lijek se izdaje samo na recept.

Rok trajanja - 3 godine. Upute za uporabu tableta amiodarona preporučuju čuvanje na tamnom, suhom mjestu izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od +25 ° C.

Broj pregleda: 273

GOSTIONICA: Amiodaron

Proizvođač: otvoren dioničko društvo„Tvornica Borisov medicinski preparati"(JSC "BZMP")

Anatomsko-terapeutsko-kemijska klasifikacija: Amiodaron

Registracijski broj u Republici Kazahstan: br. RK-LS-5 br. 016246

Razdoblje registracije: 12.11.2015 - 12.11.2020

Uputa

Trgovački naziv

Amiodaron

Međunarodni nezaštićeni naziv

Amiodaron

Oblik doziranja

Tablete od 200 mg

Sastav

Jedna tableta sadrži:

djelatna tvar- amiodaron hidroklorid (u 100% supstanci) 200 mg,

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, krumpirov škrob, povidon, kalcijev stearat.

Opis

Tablete bijele ili gotovo bijele bijela boja, ravno-cilindrični, s rizikom i skošenjem.

Farmakoterapijska grupa

Lijekovi za liječenje bolesti srca. Antiaritmici klase III. Amiodaron.

ATX kod C01BD01.

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Apsorpcija je spora i promjenjiva - 30-50%, bioraspoloživost - 30-50%. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi opaža se nakon 3-7 sati.Raspon terapijske koncentracije u plazmi je 1-2,5 mg / l (ali pri određivanju doze mora se uzeti u obzir i klinička slika). Volumen distribucije je 60 l, što ukazuje na intenzivnu distribuciju u tkivu. Ima visoku topljivost u mastima, nalazi se u visokim koncentracijama u masnom tkivu i organima s dobrom prokrvljenošću (koncentracija u masnom tkivu, jetri, bubrezima, miokardu veća je nego u plazmi, redom, 300, 200, 50 i 34 puta). Značajke farmakokinetike amiodarona zahtijevaju upotrebu lijeka u visokim udarnim dozama. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru i placentu (10-50%), izlučuje se u majčino mlijeko (25% doze koju je primila majka). Komunikacija s proteinima plazme - 95% (62% - s albuminom, 33,5% - s beta-lipoproteinima).

Metabolizira se u jetri. Glavni metabolit, deetilamiodaron, farmakološki je aktivan i može pojačati antiaritmijski učinak glavnog spoja. Moguće se također metabolizira dejodinacijom (pri dozi od 300 mg oslobađa se približno 9 mg elementarnog joda). Uz produljeno liječenje, koncentracija joda može doseći 60-80% koncentracije amiodarona. Inhibitor je enzimskih sustava CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 u jetri.

S obzirom na sposobnost nakupljanja i povezanu veliku varijabilnost farmakokinetičkih parametara, podaci o poluvremenu eliminacije su kontradiktorni. Uklanjanje amiodarona nakon oralne primjene provodi se u 2 faze: početno razdoblje je 4-21 sat, u drugoj fazi, poluživot je 25-110 dana. Nakon dugotrajne oralne primjene, prosječno poluvijek je 40 dana (ovo je važno pri odabiru doze, jer može biti potrebno najmanje 1 mjesec da se stabilizira nova koncentracija u plazmi, dok potpuna eliminacija može trajati 61 dan (više od 4 mjeseca). ).

Izlučuje se žučom (85-95%), manje od 1% oralne doze izlučuje se putem bubrega (stoga, s oštećenom funkcijom bubrega, nema potrebe mijenjati dozu). Amiodaron i njegovi metaboliti ne podliježu dijalizi.

Farmakodinamika

Antiaritmik klase III (inhibitor repolarizacije). Također ima antianginalne, koronarno-dilatacijske, alfa- i beta-blokirajuće i hipotenzivne učinke.

Antianginalni učinak posljedica je koronarne dilatacije i antiadrenergičkog djelovanja, smanjenja potrebe miokarda za kisikom.

Ima inhibicijski učinak na alfa i beta adrenoreceptore kardiovaskularnog sustava (bez njihove potpune blokade). Smanjuje osjetljivost na hiperstimulaciju simpatičkog živčanog sustava, ton koronarnih žila; povećava koronarni protok krvi; usporava otkucaje srca; povećava energetske rezerve miokarda (povećanjem sadržaja kreatin sulfata, adenozina i glikogena).

Antiaritmičko djelovanje je posljedica utjecaja na elektrofiziološke procese u miokardu; produljuje akcijski potencijal kardiomiocita, povećava efektivni refraktorni period atrija, ventrikula, atrioventrikularnog čvora, snopa Hisovih i Purkinjeovih vlakana, dodatnih puteva za provođenje ekscitacije.

Blokirajući inaktivirane "brze" natrijeve kanale, ima učinke karakteristične za antiaritmike klase I.

Inhibira sporu (dijastoličku) depolarizaciju stanične membrane sinusnog čvora, uzrokujući bradikardiju, inhibira atrioventrikularno provođenje (učinak antiaritmika klase IV).

Po strukturi je sličan hormonima štitnjače. Sadržaj joda je oko 37% njegovog mol. mase. Utječe na metabolizam hormona štitnjače, inhibira pretvorbu T4 u T3 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokira unos tih hormona u kardiocite i hepatocite, što dovodi do slabljenja stimulirajućeg učinka hormona štitnjače na miokard. .

Početak djelovanja (čak i pri korištenju "učitavajućih" doza) je od 2-3 dana do 2-3 mjeseca, trajanje djelovanja varira od nekoliko tjedana do mjeseci (određeno u plazmi 9 mjeseci nakon prestanka primjene).

Indikacije za upotrebu

Terapija amiodaronom može se provoditi samo u bolnici ili ambulantno pod nadzorom kardiologa.

Za liječenje teških aritmija koje ne reagiraju na druge lijekove ili kada se drugi lijekovi ne mogu propisati.

Tahiaritmije povezane s Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom.

Fibrilacija i lepršanje atrija, ako se drugi lijekovi ne mogu propisati.

Tahiaritmije paroksizmalne prirode, uključujući atrijalnu, atrioventrikularnu i ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju, kada se drugi lijekovi ne mogu propisati.

Doziranje i način primjene

Početno liječenje

Uobičajeni režim doziranja je 600 mg/dan - 3 tablete dnevno, podijeljene u 2-3 doze, tijekom 8-10 dana.

U nekim slučajevima, na početku liječenja, više visoke doze(4 ili 5 tableta dnevno), ali samo kratko vrijeme i uz elektrokardiografsku kontrolu.

Potporna njega

Treba odrediti minimalnu učinkovitu dozu, u skladu s individualnim odgovorom, može se kretati od ½ tablete dnevno (1 tableta svaki drugi dan) do 2 tablete dnevno.

Prosječna pojedinačna terapijska doza je 200 mg, prosječna terapijska dnevna doza je 400 mg, najveća pojedinačna doza je 400 mg, najveća dnevna doza je 1200 mg.

Nuspojave

Vrlo često (10% ili više)

Mučnina, povraćanje, gubitak apetita, tupost ili gubitak okusa, osjećaj težine u epigastriju, izolirano povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza (1,5 - 3 puta više od normale)

Mikronaslage u rožnici, gotovo uvijek prisutne kod odraslih, obično su lokalizirane u području ispod zjenice i nisu kontraindikacija za nastavak liječenja. U iznimnim slučajevima mogu biti praćeni percepcijom obojene i zasljepljujuće svjetlosti ili zamagljenim vidom. Mikronaslage u rožnici, koje stvara kompleks lipida, uvijek nestaju nakon prestanka liječenja.

U nedostatku bilo kakvih kliničkih simptoma distireoze, razina "disociranog" hormona štitnjače (povišena razina T4 uz normalnu ili blago sniženu razinu T3) nije razlog za prekid liječenja.

Često (1% ili više; manje od 10%)

Umjerena bradikardija (ovisna o dozi);

Akutni toksični hepatitis s povećanjem aktivnosti "jetrenih" transaminaza i / ili žutice, uključujući razvoj zatajenja jetre, uklj. fatalan;

Intersticijski ili alveolarni pneumonitis, obliterirajući bronhiolitis s upalom pluća, uklj. fatalno, pleuritis, plućna fibroza;

S produljenom primjenom može se razviti hipotireoza, hipertireoza (moguće smrtonosna, potrebno je povlačenje lijeka);

Sivkasta ili plavkasta pigmentacija kože (s produljenom uporabom; nestaje nakon prestanka uzimanja lijeka);

Tremor i drugi ekstrapiramidni simptomi, poremećaji spavanja, uklj. "noćne more" snovi

Manje često (0,1% ili više; manje od 1%)

SA i AV blokada različitih stupnjeva, proaritmijski učinak (pojava novih ili pogoršanje postojećih aritmija, uključujući srčani zastoj);

Poremećaji provođenja (sinoaurikularna blokada različitog stupnja)

Rijetko:

Periferna neuropatija (senzorna, motorna, mješovita) i/ili miopatija

Vrlo rijetko (manje od 0,01%, uključujući izolirane slučajeve)

Teška bradikardija, zastoj sinusa (u bolesnika s disfunkcijom sinusnog čvora i starijih bolesnika);

Kronično zatajenje jetre (pseudoalkoholni hepatitis, ciroza), uklj. fatalan;

Bronhospazam u bolesnika s teškim respiratornim zatajenjem (osobito u bolesnika s bronhijalnom astmom), akutni respiratorni sindrom, uklj. fatalan;

Optički neuritis/optička neuropatija.

Sindrom neodgovarajućeg lučenja ADH CHCAD/RSIADH (hiponatremija)

Eritem (uz istodobnu terapiju zračenjem), kožni osip, eksfolijativni dermatitis (odnos s lijekom nije utvrđen), alopecija.

Cerebelarna ataksija, benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor mozga), glavobolja, vrtoglavica;

Vaskulitis;

epididimitis;

Kršenje potencije (odnos s lijekom nije utvrđen);

S produljenom upotrebom trombocitopenije, hemolitičke i aplastične anemije;

Zatajenje bubrega s umjerenim povećanjem kreatinina;

Učestalost nepoznata (učestalost se ne može odrediti iz dostupnih podataka)

Plućno krvarenje;

Slučajevi granuloma koštane srži;

Slučajevi angioedema.

Kontraindikacije

Preosjetljivost (uključujući jod);

Sindrom bolesnog sinusa;

sinusna bradikardija;

Sinoatrijalna blokada;

Atrioventrikularni blok II-III čl. (bez upotrebe pejsmejkera);

Kardiogeni šok;

hipokalijemija;

Kolaps;

arterijska hipotenzija;

Hipotireoza;

tireotoksikoza;

Intersticijska bolest pluća;

Dječji i mladost do 18 godina;

Uzimanje inhibitora monoaminooksidaze.

Blokada s dva i tri snopa (bez upotrebe srčanog stimulatora);

Hipomagnezijemija;

Hipotireoza;

Hipertireoza;

Kongenitalno ili stečeno produljenje QT intervala;

Istodobna primjena lijekova koji produljuju Q-T interval i izazivanje paroksizmalne tahikardije (uključujući polimorfni ventrikularni tip "piruete");

Trudnoća i dojenje.

Pažljivo: kronična insuficijencija III i IV stupanj, AV blokada I stupnja, zatajenje jetre, bronhijalna astma, starija dob(visok rizik od razvoja teške bradikardije)

Interakcije lijekova

Kontraindicirane kombinacije (rizik od razvoja polimorfne ventrikularne tahikardije tipa "pirueta"): antiaritmici klase 1a (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), klasa III (dofetilid, ibutilid, bretilijev tosilat), sotalol; bepridil, vinkamin, fenotiazini (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; triciklički antidepresivi, cisaprid, makrolidi (IV eritromicin, spiramicin), azoli, lijekovi protiv malarije (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin (parenteralno), difemanil metil sulfat, mizolastin, astemizol, terfenadin, fluorokinoloni (uključujući moksifloksacin).

Ne preporučuju se kombinacije: beta-blokatori, blokatori sporih kalcijevih kanala (verapamil, diltiazem) - rizik od poremećaja automatizma (teška bradikardija) i provođenja; laksativi koji stimuliraju crijevni motilitet - rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" na pozadini hipokalemije uzrokovane laksativima, srčanim glikozidima - poremećeni automatizam (teška bradikardija) i AV provođenje (povećana koncentracija digoksina);

Kombinacije koje zahtijevaju oprez:

Diuretici koji uzrokuju hipokalemiju, amfotericin B (iv), sistemski glukokortikosteroidi, tetrakozaktid - rizik od razvoja ventrikularnih aritmija, uklj. ventrikularna tahikardija tipa "pirueta";

Prokainamid - rizik od nuspojava prokainamida (amiodaron povećava koncentraciju prokainamida i njegovog metabolita N-acetilprokainamida u plazmi);

Neizravni antikoagulansi (varfarin) - amiodaron povećava koncentraciju varfarina (rizik od krvarenja) inhibicijom izoenzima CYP2C9;

Esmolol - kršenje kontraktilnosti, automatizma i vodljivosti (suzbijanje kompenzacijskih reakcija simpatičkog živčanog sustava);

Fenitoin, fosfenitoin - rizik od razvoja neuroloških poremećaja (amiodaron povećava koncentraciju fenitoina zbog inhibicije izoenzima CYP2C9);

Flekainid - amiodaron povećava njegovu koncentraciju (zbog inhibicije izoenzima CYP2D6);

Lijekovi koji se metaboliziraju uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4 (ciklosporin, fentanil, lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, statini, uključujući simvastatin - amiodaron povećava njihovu koncentraciju (rizik od razvoja njihove toksičnosti i/ili povećanja farmakodinamičkih učinaka). );

Orlistat smanjuje koncentraciju amiodarona i njegovog aktivnog metabolita; klonidin, gvanfacin, inhibitori kolinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenonijev klorid, piridostigmin, neostigmin), pilokarpin - rizik od razvoja teške bradikardije;

Cimetidin, sok od grejpa usporavaju metabolizam amiodarona i povećavaju njegovu koncentraciju u plazmi;

Lijekovi za inhalacionu anesteziju - rizik od razvoja bradikardije (otporne na primjenu atropina), snižavanja krvnog tlaka, poremećaja provođenja, smanjenog minutnog volumena srca, sindroma akutnog respiratornog distresa, uklj. fatalan, čiji je razvoj povezan s visokom koncentracijom kisika;

Radioaktivni jod - amiodaron (sadrži jod u svom sastavu) može ometati apsorpciju radioaktivnog joda, što može iskriviti rezultate radioizotopske studije štitnjače;

Rifampicin i pripravci gospine trave (snažni induktori izoenzima CYP3A4) smanjuju koncentraciju amiodarona u plazmi; Inhibitori HIV proteaze (inhibitori izoenzima CYP3A4) mogu povećati koncentracije amiodarona u plazmi;

Klopidogrel - moguće je smanjenje njegove koncentracije u plazmi;

Dekstrometorfan (supstrat izoenzima CYP3A4 i CYP2D6) - moguće je povećanje njegove koncentracije (amiodaron inhibira izoenzim CYP2D6).

posebne upute

Kronično zatajenje srca (FC III-IV prema NYHA klasifikaciji), AV blokada I stadija, zatajenje jetre, bronhijalna astma, starija dob (visok rizik od razvoja teške bradikardije).

Prije početka terapije potrebno je napraviti EKG, rendgenski pregled pluća, procijeniti funkciju štitnjače (koncentracija hormona), funkciju jetre (aktivnost transaminaza) i koncentraciju elektrolita (kalija) u plazmi.

Tijekom razdoblja liječenja povremeno se provodi analiza transaminaza (uz povećanje od 3 puta ili udvostručenje u slučaju inicijalno povećane aktivnosti, doza se smanjuje, do potpunog prekida terapije) i EKG (šir. QRS kompleks i trajanje QT intervala). Prihvatljivo je povećanje QTc intervala ne više od 450 ms ili ne više od 25% izvorne vrijednosti. Ove promjene nisu manifestacija toksičnog učinka lijeka, ali zahtijevaju praćenje radi prilagodbe doze i procjene mogućeg proaritmičkog učinka amiodarona.

Preporučuje se godišnji rendgenski snimak pluća, test funkcije. vanjsko disanje Jednom svakih šest mjeseci, testiranje hormona koji stimulira štitnjaču prije početka liječenja, a zatim redovito tijekom liječenja i nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Bez klinički znakovi liječenje disfunkcije štitnjače ne treba prekinuti. Pojava nedostatka zraka ili neproduktivan kašalj može biti povezano s toksični učinak amiodaron u pluća. Respiratorni poremećaji uglavnom su reverzibilni s ranim prekidom amiodarona. Rano ukidanje amiodarona povezano s terapijom glukokortikosteroidima ili nije povezano s njom dovodi do povlačenja poremećaja. Klinički simptomi obično nestaju unutar 3-4 tjedna, a zatim dolazi do sporijeg oporavka RTG slike i funkcije pluća (nekoliko mjeseci).

Kako bi se spriječio razvoj fotoosjetljivosti, preporuča se izbjegavati izlaganje suncu ili koristiti posebne kreme za sunčanje.

Ako se tijekom uzimanja amiodarona pojavi zamagljen vid ili smanjena oštrina vida, preporuča se provesti kompletan oftalmološki pregled, uključujući fundoskopiju. Slučajevi neuropatije i/ili optičkog neuritisa zahtijevaju odluku o uputnosti primjene amiodarona.

Kada se otkaže, mogući su recidivi poremećaja ritma.

Zbog prisutnosti laktoze u pripravku, ne preporučuje se uzimanje u bolesnika s kongenitalnom intolerancijom na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze, malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Nakon otkazivanja, farmakodinamički učinak traje 10-30 dana.

Sadrži jod (200 mg - 75 mg joda) pa može utjecati na rezultate testova nakupljanja radioaktivnog joda u štitnjači.

Prilikom izvođenja kirurških zahvata anesteziologa treba upoznati s uzimanjem lijekova (mogućnost razvoja sindroma akutnog respiratornog distresa kod odraslih neposredno nakon operacije).

U slučaju istodobne primjene amiodarona i simvastatina, doza simvastatina ne smije biti veća od 10 mg na dan zbog mogućeg rizika od razvoja rabdomiolize u takvih bolesnika. U slučaju istodobne primjene amiodarona i lovastatina, doza potonjeg ne smije biti veća od 40 mg dnevno. Bolesnika također treba obavijestiti o potrebi za hitnom medicinskom pomoći u slučaju bilo kojeg neočekivanog bol u mišićima, slabost mišića.

Trudnoća i dojenje

Primjena tijekom trudnoće i dojenja moguća je samo s po život opasnim aritmijama s neučinkovitošću druge antiaritmičke terapije (uzrokuje fetalnu disfunkciju štitnjače). Sigurnost i učinkovitost primjene u djece nije utvrđena.

Značajke učinka lijeka na sposobnost vožnje vozilo ili potencijalno opasnih mehanizama

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je suzdržati se od upravljanja vozilima i uključivanja u potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Predozirati

Simptomi: bradikardija, atrioventrikularna blokada, snižavanje krvnog tlaka, paroksizmalna tahikardija tipa "pirueta", pogoršanje postojećeg CHF-a, oštećenje funkcije jetre, srčani zastoj.

Trgovački naziv: Amiodaron.

Međunarodni generičko ime: Amiodaron / Amiodaron.

Obrazac izdavanja: tablete 200 mg.

Opis: tablete bijele ili gotovo bijele boje, ploskocilindrične, s rizikom i fasetom.

Sastav: jedna tableta sadrži: djelatna tvar- amiodaron hidroklorid 200 mg; Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, krumpirov škrob, povidon, kalcijev stearat.

Farmakoterapijska skupina: antiaritmici klase III. Amiodaron.

ATX kod - S01BD01.

Prevencija recidiva
Po život opasne ventrikularne aritmije, uključujući ventrikularnu tahikardiju i ventrikularnu fibrilaciju (liječenje treba započeti u bolnici uz pažljivo praćenje rada srca).
Supraventrikularne paroksizmalne tahikardije:
- dokumentirani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije u bolesnika s organskom bolešću srca;
- dokumentirani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije u bolesnika bez organske bolesti srce, kada antiaritmički lijekovi drugih klasa nisu učinkoviti ili postoje kontraindikacije za njihovu upotrebu;
- dokumentirani napadi rekurentne trajne paroksizmalne supraventrikularne tahikardije u bolesnika s Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom.
Fibrilacija atrija(fibrilacija atrija) i podrhtavanje atrija.
Prevencija iznenadne aritmičke smrti u visokorizičnih bolesnika
Bolesnici nakon nedavnog infarkta miokarda s više od 10 ventrikularnih ekstrasistola u 1 satu, kliničke manifestacije kronično zatajenje srca i smanjena ejekcijska frakcija lijeve klijetke (manje od 40%).
Amiodaron se može koristiti u liječenju aritmija u bolesnika s ishemijska bolest srca i/ili disfunkcije lijeve klijetke.

Preosjetljivost na jod, amiodaron ili pomoćne tvari lijeka.
Netolerancija na laktozu (nedostatak laktaze), sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze (lijek sadrži laktozu).
Sindrom bolesnog sinusa (sinusna bradikardija, sinoatrijski blok), osim ako se ne korigira umjetni vozač ritam (opasnost od "zaustavljanja" sinusnog čvora).
Atrioventrikularni blok II-III stupnja, u nedostatku umjetnog pacemakera (pacemakera).
Hipokalijemija, hipomagnezijemija.
Kombinacija s lijekovima koji mogu produljiti QT interval i uzrokovati razvoj paroksizmalne tahikardije, uključujući ventrikularnu "piruetu" tahikardiju (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima" lijekovi»):
- antiaritmici: klasa IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid); antiaritmici klase III (dofetilid, ibutilid, bretilijev tozilat); sotalol;
- drugi (ne-antiaritmici) lijekovi kao što je bepridil; vinkamin; neki neuroleptici: fenotiazini (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; cisaprid; triciklički antidepresivi; makrolidni antibiotici(osobito eritromicin intravenska primjena spiramicin); azoli; lijekovi protiv malarije (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin); pentamidin at parenteralnu primjenu; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol, terfenadin; fluorokinoloni.
Kongenitalno ili stečeno produljenje QT intervala.
Disfunkcija štitnjače (hipotireoza, hipertireoza).
Intersticijska bolest pluća.
Trudnoća (vidjeti "Primjena tijekom trudnoće i dojenja").
Razdoblje laktacije (vidi "Primjena tijekom trudnoće i dojenja").
Dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Lijek treba uzimati samo onako kako je propisao liječnik!
Amiodaron tablete se uzimaju oralno, prije jela i ispiru
dovoljno vode.
Udarna ("zasićena") doza
Mogu se koristiti različite sheme zasićenja.
U bolnici se početna doza, podijeljena u nekoliko doza, kreće od 600-800 mg (do najviše 1200 mg) na dan dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 5-8 dana).
Na ambulantnoj osnovi, početna doza, podijeljena u nekoliko doza, iznosi od 600 do 800 mg na dan dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 10-14 dana).
Doza održavanja može varirati u različitih bolesnika od 100 do 400 mg/dan. Treba koristiti minimalnu učinkovitu dozu u skladu s individualnim terapijskim učinkom.
Budući da amiodaron ima vrlo veliko razdoblje poluvijeka, može se uzimati svaki drugi dan ili napraviti pauze u uzimanju 2 dana u tjednu.
Prosječna terapijska pojedinačna doza je 200 mg.
Prosječna terapijska dnevna doza je 400 mg.
Maksimalna pojedinačna doza je 400 mg.
Maksimalna dnevna doza je 1200 mg.

UPUTEna medicinsku upotrebu medicinski proizvod(informacije za stručnjake)

AMIODARON

Trgovački naziv: Amiodaron

Međunarodni nezaštićeni naziv: Amiodaron/Amiodaron

Oblik doziranja: tablete 200 mg

Opis:Pilule bijele ili gotovo bijele boje, ploskocilindrične, s rizikom i fazom.

Sastav: Jedna tableta sadrži: djelatna tvar- amiodaron hidroklorid 200 mg; pomoćne tvari: laktoza monohidrat, krumpirov škrob, povidon, kalcijev stearat.

Farmakoterapijska skupina: antiaritmici klase III. Amiodaron.

ATX kod - S01BD01.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Antiaritmik klase III (inhibitor repolarizacije). Također ima antianginalne, koronarno-dilatacijske, alfa- i beta-blokirajuće i hipotenzivne učinke.

Antianginalni učinak posljedica je koronarne dilatacije i antiadrenergičkog djelovanja, smanjenja potrebe miokarda za kisikom.

Blokirajući inaktivirane "brze" natrijeve kanale, ima učinke karakteristične za antiaritmike klase I.

Inhibira sporu (dijastoličku) depolarizaciju stanične membrane sinusnog čvora, uzrokujući bradikardiju, inhibira atrioventrikularno provođenje (učinak antiaritmika klase IV).

Farmakokinetika

S obzirom na sposobnost nakupljanja i povezanu veliku varijabilnost farmakokinetičkih parametara, podaci o poluvremenu eliminacije su kontradiktorni. Uklanjanje amiodarona nakon oralne primjene provodi se u 2 faze: početno razdoblje je 4-21 sat, u drugoj fazi, poluživot je 25-110 dana. Nakon dugotrajne oralne primjene, srednje poluvijek je 40 dana (ovo je važno pri odabiru doze, jer može biti potrebno najmanje 1 mjesec da se stabilizira nova koncentracija u plazmi, dok potpuna eliminacija može trajati više od 4 mjeseca).

Indikacije za upotrebu

Terapija amiodaronom može se provoditi samo u bolnici ili ambulantno pod nadzorom kardiologa. Amiodaron je indiciran samo za liječenje teških aritmija koje ne reagiraju na druge lijekove ili kada se drugi lijekovi ne mogu propisati.

Tahiaritmije povezane s WPW sindromom.

Fibrilacija i lepršanje atrija, ako se drugi lijekovi ne mogu propisati.

Tahiaritmije paroksizmalne prirode, uključujući atrijalnu, atrioventrikularnu i ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju, kada se drugi lijekovi ne mogu propisati.

Kontraindikacije

Preosjetljivost (uključujući jod), sindrom bolesnog sinusa, sinusna bradikardija, sinoatrijski blok, atrioventrikularni blok II-III st. (bez upotrebe pacemakera), kardiogeni šok, hipokalijemija, kolaps, arterijska hipotenzija, hipotireoza, tireotoksikoza, intersticijska bolest pluća, uzimanje inhibitora monoaminooksidaze.

Blokade s dvije i tri zrake (bez upotrebe pacemakera), hipomagnezijemija, hipotireoza, hipertireoza, urođeno ili stečeno produljenje Q-T intervala, istodobna primjena lijekova koji produljuju Q-T interval i uzrokuju paroksizmalnu tahikardiju (uključujući polimorfni ventrikularni tip " pirueta"), trudnoća, dojenje.

Pažljivo

Kronično zatajenje srca (FC III-IV prema NYHA klasifikaciji), AV blokada I stadija, zatajenje jetre, bronhijalna astma, starija dob (visok rizik od razvoja teške bradikardije).

Doziranje i način primjene

Unutra, prije jela, pijući puno vode.

Udarna ("zasićena") doza: u bolnici - početna doza (podijeljena u nekoliko doza) - 600-800 mg / dan, maksimalna -1200 mg / dan dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 5- 8 dana); ambulantna početna doza (podijeljena u nekoliko doza) 600-800 mg/dan - dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 10-14 dana).

Doza održavanja - 100-400 mg / dan. Treba koristiti najnižu učinkovitu dozu.

Zbog dugog T1/2, lijek se može uzimati svaki drugi dan ili napraviti pauzu u uzimanju lijeka - 2 dana u tjednu.

Nuspojava

Sa strane kardiovaskularnog sustava: često - umjerena bradikardija (ovisna o dozi); rijetko - SA i AV blokada različitih stupnjeva, proaritmijski učinak (pojava novih ili pogoršanje postojećih aritmija, uključujući srčani zastoj); vrlo rijetko - teška bradikardija, zastoj sinusa (u bolesnika s disfunkcijom sinusnog čvora i starijih bolesnika); učestalost nepoznata - progresija kroničnog zatajenja srca (uz produljenu primjenu).

Na dijelu probavnog sustava: vrlo često - mučnina, povraćanje, gubitak apetita, tupost ili gubitak osjeta okusa, osjećaj težine u eligastriji, izolirano povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza (1,5 - 3 puta). viši od normalnog); često - akutni toksični hepatitis s povećanjem aktivnosti "jetrenih" transaminaza i / ili žutice, uključujući razvoj zatajenja jetre, uklj. fatalan; vrlo rijetko - kronično zatajenje jetre (pseudo-alkoholni hepatitis, ciroza), uklj. koban.

Iz dišnog sustava: često - intersticijski ili alveolarni pneumonitis, obliterirajući bronhiolitis s upalom pluća, uklj. fatalno, pleuritis, plućna fibroza; vrlo rijetko - bronhospazam u bolesnika s teškim respiratornim zatajenjem (osobito u bolesnika s bronhijalnom astmom), akutni respiratorni sindrom, uklj. fatalan; učestalost nepoznata - plućna hemoragija.

Od osjetilnih organa: vrlo često - mikro-naslage u epitelu rožnice, koje se sastoje od složenih lipida, uključujući lipofuscin (pritužbe na pojavu obojene aureole ili nejasnih kontura predmeta pri jakom svjetlu); vrlo rijetko - optički neuritis / optička neuropatija.

Sa strane metabolizma: često - hipotireoza, hipertireoza; vrlo rijetko - sindrom poremećene sekrecije ADH.

Na dijelu kože: vrlo često fotoosjetljivost; često - sivkasta ili plavkasta pigmentacija kože (s produljenom uporabom; nestaje nakon prestanka uzimanja lijeka); vrlo rijetko - eritem (uz istodobnu terapiju zračenjem), kožni osip, eksfolijativni dermatitis (odnos s lijekom nije utvrđen), alopecija.

Iz živčanog sustava: često - tremor i drugi ekstrapiramidni simptomi, poremećaji spavanja, uklj. "noćne more" snovi; rijetko - periferna neuropatija (senzorna, motorna, mješovita) i / ili miopatija; vrlo rijetko - cerebelarna ataksija, benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor mozga), glavobolja.

Ostalo: vrlo rijetko - vaskulitis, epididimitis, impotencija (odnos s lijekom nije utvrđen), trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija.

Mjere opreza

Tijekom liječenja povremeno se analiziraju transaminaze (uz povećanje od 3 puta ili udvostručenje u slučaju njihove inicijalno povećane aktivnosti, doza se smanjuje, do potpunog prekida terapije) i EKG (širina QRS kompleksa). te trajanje QT intervala). Dopušteno je povećanje QT intervala c ne više od 450 ms ili ne više od 25% izvorne vrijednosti. Ove promjene nisu manifestacija toksičnog učinka lijeka, ali zahtijevaju praćenje radi prilagodbe doze i procjene mogućeg proaritmičkog učinka amiodarona.

Preporučuje se godišnji rendgenski pregled pluća, jednom svakih šest mjeseci - ispitivanje funkcije vanjskog disanja, sadržaja T 3 i T 4. U nedostatku kliničkih znakova disfunkcije štitnjače, liječenje se ne smije prekidati. Pojava nedostatka zraka ili neproduktivnog kašlja može biti povezana s toksičnim učinkom amiodarona na pluća. Respiratorni poremećaji uglavnom su reverzibilni s ranim prekidom amiodarona. Klinički simptomi obično nestaju unutar 3-4 tjedna, a potom dolazi do sporijeg oporavka RTG slike i plućne funkcije (nekoliko mjeseci). Stoga treba razmotriti ponovnu procjenu terapije amiodaronom i propisivanje glukokortikosteroida.

Kako bi se spriječio razvoj fotoosjetljivosti, preporuča se izbjegavati izlaganje suncu ili koristiti posebne kreme za sunčanje.

Kada se otkaže, mogući su recidivi poremećaja ritma.

Nakon otkazivanja, farmakodinamički učinak traje 10-30 dana.

Sadrži jod (200 mg - 75 mg joda) pa može utjecati na rezultate testova nakupljanja radioaktivnog joda u štitnjači.

Prilikom izvođenja kirurških zahvata anesteziologa treba upoznati s uzimanjem lijekova (mogućnost razvoja sindroma akutnog respiratornog distresa kod odraslih neposredno nakon operacije).

U slučaju istodobne primjene amiodarona i simvastatina, doza simvastatina ne smije biti veća od 10 mg na dan zbog mogućeg rizika od razvoja rabdomiolize u takvih bolesnika. U slučaju istodobne primjene amiodarona i lovastatina, doza potonjeg ne smije biti veća od 40 mg dnevno. Bolesnika također treba obavijestiti o potrebi da se odmah posavjetuje s liječnikom u slučaju bilo kakve neočekivane boli u mišićima, slabosti mišića.

Zbog prisutnosti laktoze u pripravku, ne preporučuje se uzimanje u bolesnika s kongenitalnom intolerancijom na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze, malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Interakcija s drugim lijekovima

Ne preporučuju se kombinacije: beta-blokatori, blokatori sporih kalcijevih kanala (verapamil, diltiazem) - rizik od poremećaja automatizma (teška bradikardija) i provođenja; laksativni lijekovi koji stimuliraju pokretljivost crijeva - rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" na pozadini hipokalijemije uzrokovane laksativima.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez:

- diuretici koji uzrokuju hipokalemiju, amfotericin B (iv), sistemski glukokortikosteroidi, tetrakozaktid - rizik od razvoja ventrikularnih aritmija, uklj. ventrikularna tahikardija tipa "pirueta";

- prokainamid - rizik od razvoja nuspojava prokainamida (amiodaron povećava koncentraciju prokainamida i njegovog metabolita N-acetilprokainamida u plazmi);

- neizravni antikoagulansi (varfarin) - amiodaron povećava koncentraciju varfarina (rizik od krvarenja) zbog inhibicije izoenzima CYP2C9; srčani glikozidi - poremećeni automatizam (teška bradikardija) i AV provođenje (povećana koncentracija digoksina);

Esmolol - kršenje kontraktilnosti, automatizma i provođenja (suzbijanje kompenzacijskih reakcija simpatičkog živčanog sustava);

- fenitoin, fosfenitoin - rizik od razvoja neuroloških poremećaja (amiodaron povećava koncentraciju fenitoina zbog inhibicije izoenzima CYP2C9);

- flekainid - amiodaron povećava njegovu koncentraciju (zbog inhibicije izoenzima CYP2D6);

- lijekovi koji se metaboliziraju uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4 (ciklosporin, fentanil, lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, statini, uključujući simvastatin - amiodaron povećava njihovu koncentraciju (rizik od razvoja njihove toksičnosti i/ili povećanja farmakodinamike) učinci);

- orlistat smanjuje koncentraciju amiodarona i njegovog aktivnog metabolita; klonidin, gvanfacin, inhibitori kolinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenonijev klorid, piridostigmin, neostigmin), pilokarpin - rizik od teške bradikardije;

- cimetidin, sok od grejpa usporavaju metabolizam amiodarona i povećavaju njegovu koncentraciju u plazmi;

- lijekovi za inhalacionu anesteziju - rizik od razvoja bradikardije (otporne na primjenu atropina), snižavanja krvnog tlaka, poremećaja provođenja, smanjenog minutnog volumena srca, sindroma akutnog respiratornog distresa, uklj. fatalan, čiji je razvoj povezan s visokom koncentracijom kisika;

- radioaktivni jod - amiodaron (sadrži jod u svom sastavu) može ometati apsorpciju radioaktivnog joda, što može iskriviti rezultate radioizotopske studije štitnjače;

- rifampicin i pripravci gospine trave (snažni induktori izoenzima CYP3A4) smanjuju koncentraciju amiodarona u plazmi; Inhibitori HIV proteaze (inhibitori izoenzima CYP3A4) mogu povećati koncentracije amiodarona u plazmi;

- klopidogrel - moguće je smanjenje njegove koncentracije u plazmi;

- dekstrometorfan (supstrat izoenzima CYP3A4 i CYP2D6) - moguće je povećanje njegove koncentracije (amiodaron inhibira izoenzim CYP2D6).

Predozirati

Udio: