Klinička slika i liječenje mijelodisplastičnog sindroma. Refraktorna anemija Mijelodisplastični sindrom MDS je češći

Kada postave dijagnozu "mijelodisplastični sindrom", uvijek se sjete da postoje mnoge druge bolesti koje mogu pogoršati krv i promijeniti koštanu srž: to su kronične infekcije (tuberkuloza, toksoplazmoza...), autoimune bolesti (sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis). ...), razni tumori. Zato je pacijenta potrebno sveobuhvatno pregledati, a MDS je prije dijagnoza isključenja, odnosno postavlja se kada su isključeni svi drugi uzroci promjena krvi. MDS je bolest starijih osoba, prosječna starost pacijenata je 70 godina.

Sve ljudske krvne ćelije su izvedene iz matične ćelije. Kako njeno potomstvo sazreva, izdvajaju se 3 glavne grane, ili klice: crvena klica (eritroid), bijela klica (leukocit) i trombocit (trombocit). I iako postoje samo tri klice, cijeli proces hematopoeze je vrlo složen i višestruk. Reprodukcija krvi je kao "orkestar", koji tokom čitavog života čoveka, prilagođavajući se potrebama tela, ipak svira po veoma preciznim i složenim notama.

Pojam " mijelodisplastična” sastoji se od tri dijela: “myelo-” je grčki prefiks koji označava vezu sa koštanom srži, “dis-” je prefiks koji označava “poremećaj”, a “-plasia” je završni dio složenica koje označavaju “razvoj”. Termin "sindrom" odnosi se na skup srodnih karakteristika. Dakle, iz samog imena proizilazi da je došlo do neke vrste sloma u tijelu, što je dovelo do toga da je poremećeno sazrijevanje (razvoj) ćelija koštane srži. Znanstvenici tek trebaju otkriti razloge, ali zbog kršenja u određenim fazama sazrijevanja ćelija krv se počinje mijenjati. U početku strada jedna krvna klica, najčešće eritroidna. Kod osobe se hemoglobin postupno smanjuje u krvi, pacijent počinje osjećati slabost, rastuću slabost, uobičajeni rad je iznad njegove snage, a odmor ne donosi olakšanje. To je zato što kada se količina hemoglobina (glavnog nosača kisika) u krvi smanji, a kisik koji se udiše iz zraka ne uđe u organe i tkiva, oni počinju gubiti kisik. Pacijent se osjeća slabo.

Dijagnoza mijelodisplastični sindrom”(MDS) je prilično teško isporučiti. Ovdje je ljekaru više nego ikada potrebna pomoć laboratorijskih pomoćnika: citologa i citogenetičara sa dobrom laboratorijom. Citolog, gledajući kroz mikroskop, pažljivo analizira koštanu srž, čija se kap nanosi na posebno malo staklo, i zaključuje da li postoje vanjski znakovi disfunkcije koštane srži. Ova metoda je jedna od tehnički najjednostavnijih, ali je vrlo malo citologa u gradu koji su u stanju da identifikuju i procijene "pogrešne" ćelije. Liječnik citogenetičar, koristeći sofisticiranu opremu, analizira ćelije koštane srži koje se dijele i traži tipične promjene u genima koje su vrlo važne za dijagnozu, prognozu, izbor liječenja i kontrolu nad njim.

Kada postavljaju dijagnozu MDS, uvijek se sjete da postoje mnoge druge bolesti koje mogu pogoršati krv i promijeniti koštanu srž: to su kronične infekcije (tuberkuloza, toksoplazmoza...), autoimune bolesti (sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis... ), razni tumori. Zato je pacijenta potrebno sveobuhvatno pregledati, a MDS je prije dijagnoza isključenja, odnosno postavlja se kada su isključeni svi drugi uzroci promjena krvi. MDS je bolest starijih osoba, prosječna starost pacijenata je 70 godina.

Šta je opasan mijelodisplastični sindrom, osim niskog hemoglobina? Jedna od najneugodnijih i najopasnijih posljedica je postepeno nakupljanje kvarova u hematopoezi, budući da prvi slom u zrelim stanicama "vuče" ostale kvarove u mlađim stanicama. S vremenom sve više aktivnih stanica obolijeva i dolazi do bolesti. akutna leukemija". Posmatranjem pacijenata, kao i analizom slike njihove bolesti, doktori su naučili da okvirno predvide njen izgled. Rizik prelaska sa MDS-a na akutnu leukemiju bilježe se posebnim prognostičkim indeksima (IPSS, WPSS i drugi), koji se obično indiciraju u dijagnozi.

mijelodisplastični sindrom postoji u nekoliko oblika:

Svjetska statistika pokazuje da u zavisnosti od razni faktori pacijenti sa MDS-om žive od jednog do dva mjeseca do nekoliko godina.

Refraktorna citopenija s unilinearnom displazijom (refraktorna anemija, refraktorna neutropenija, refraktorna trombocitopenija)

riječ " citopenija" medicinskim jezikom znači smanjenje hemoglobina, leukocita ili trombocita u krvi, i " vatrostalna”, ili stabilno, znači da nikakvi vitamini, preparati gvožđa, dijeta ne mogu ispraviti situaciju. Riječ "jednolinija" ukazuje da je došlo do kršenja sazrijevanja jedne krvne klice.

Refraktorna citopenija s unilinearnom displazijom (RCOD) jedna je od vrsta mijelodisplastičnog sindroma, u kojoj je poremećeno sazrijevanje stanica jedne krvne linije. Ako ćelije eritroidne (crvene) klice ne sazriju kako treba, količina hemoglobina se smanjuje. Ako se leukocitna (bijela) klica promijenila, onda se broj neutrofila smanjuje. Ako je proces u klici trombocita poremećen, onda u krvi nema dovoljno trombocita.

RCOD je bolest starijih osoba, čija je prosječna starost 65-70 godina. Refraktorna trombocitopenija i refraktorna neutropenija su izuzetno rijetke. Refraktorna anemija se najčešće javlja kod starijih osoba i čini 10-20% svih slučajeva mijelodisplastičnog sindroma. O njoj će se dalje razgovarati. Nije lako postaviti dijagnozu refraktorne anemije, a obično se takav pacijent, prije nego što se zakaže kod hematologa, dugo liječi kod liječnika opće prakse sa dijagnozama "idiopatska anemija", "anemija mješovite geneze". “ i slično.

Dijagnoza

Dijagnoza refraktorna anemija"stavite ako pacijent nema drugog uzroka promjena krvi i postoje tipične promjene u koštana srž. Pacijent je sveobuhvatno pregledan: rade citološki, citogenetički I histološki pregled koštane srži, druge posebne pretrage. Refraktorna anemija je dijagnoza isključenja, drugim riječima, postavlja se kada se isključe svi drugi uzroci smanjenja hemoglobina.

Tretman

Ako je pacijentov hemoglobin blago snižen, a on se općenito osjeća normalno, liječenje se može odgoditi. Kada hemoglobin padne ispod praga (a svaka osoba ima svoj “prag” i zavisi od toga kako se pacijent osjeća sniženim hemoglobinom), tada liječnik započinje liječenje. Sada je glavni tretman za refraktornu anemiju redovna transfuzija krvi. Ponekad pacijentima s refraktornom anemijom pomaže sistematska primjena eritropoetinskih lijekova. Eritropoetin je supstanca koja čini zdrave, neporažene crvene zametne stanice aktivnijim, što vam omogućava da održite hemoglobin na prihvatljivom nivou i smanjite potrebu za transfuzijom krvi. Ako je bolest napredovala tokom vremena akutna leukemija(takvih pacijenata je oko 2%), tada liječnik provodi liječenje prema shemama akutne leukemije. Tipično, pacijenti sa refraktornom anemijom, ako im se daju pravovremene transfuzije krvi, žive godinama i osjećaju se općenito dobro.

Refraktorna citopenija s multilinearnom displazijom

Riječ "citopenija" u medicinskom jeziku znači smanjenje hemoglobina, leukocita ili trombocita u krvi, a "refraktorna", ili stabilna, znači da nikakvi vitamini, preparati željeza ili dijeta ne mogu ispraviti situaciju. U hematopoezi se razlikuju 3 glavne grane ili klice: crvena klica (eritroid), bijela klica (leukocit) i trombocit (trombocit). Riječ "multilinear" označava da je došlo do kršenja sazrijevanja (sazrevanja) dvije ili sve tri krvne klice.

Refraktorna citopenija s multilinearnom displazijom (RCMD)- jedan od tipova mijelodisplastičnog sindroma, kod kojeg se zbog kršenja sazrijevanja krvnih klica kod pacijenta smanjuju dvije ili sve tri glavne komponente krvnog elementa: hemoglobin, leukociti i trombociti. RCMD je jedan od najčešćih tipova mijelodisplastičnog sindroma. Oko 30% svih pacijenata sa MDS-om su pacijenti sa ovom bolešću. Najčešće obolijevaju ljudi starosti 70-79 godina.

dijagnoza:

Dijagnoza refraktorna citopenija sa multilinearnom displazijom„postavlja se ako pacijent nema drugih razloga za pogoršanje sastava krvi i nađu se tipične promjene na koštanoj srži. Razloga za promjene u krvnim pretragama može biti mnogo, pa je RCMD dijagnoza isključenja, odnosno postavlja se kada se isključe svi drugi uzroci ovakvih štetnih promjena u krvi. Za postavljanje dijagnoze RCMD pacijent se sveobuhvatno pregleda: citološki, citogenetski i histološki pregled koštana srž, druge posebne pretrage. Ova bolest je opasna jer se postepeno može pretvoriti (transformirati) u akutnu leukemiju, pa je neophodan i detaljan pregled kako bi se razumjelo koliko će brzo doći do ove transformacije i koje su trenutne mogućnosti liječenja ovog pacijenta.

Tretman

Ako se krv osobe koja se obratila ljekaru malo promijeni i pacijent se općenito osjeća normalno, onda se liječenje može odgoditi. Zatim se, ako je potrebno, rade transfuzije krvi ili njenih komponenti. Ako tijekom vremena pacijent ima prekursore prijelaza RCMD u akutnu leukemiju, tada se liječenje provodi prema shemama. Ako je bolest već prešla u akutna leukemija(takvih pacijenata je oko 10%), tada se pacijent liječi od akutne leukemije. Mladi pacijenti mogu se potpuno izliječiti transplantacijom matičnih (majčinih) krvnih stanica. Prema svetskim statistikama, pacijenti refraktorna citopenija sa višelinijskom displazijomžive u prosjeku oko tri godine nakon što je bolest otkrivena i izliječena.

Refraktorna anemija sa prstenastim sideroblastima

Reč "anemija" u medicinskom jeziku označava smanjenje hemoglobina ili anemiju, a "refraktorna" ili stabilna znači da nikakvi vitamini, preparati gvožđa, dijeta ne mogu ispraviti situaciju i podići hemoglobin. Blasti su najmlađe krvne ćelije, a sideroblasti su blasti sa poremećenim unutrašnjim metabolizmom gvožđa, koji se posmatra kao poseban prsten oko ćelijskog jezgra.

Refraktorna anemija sa prstenastim sideroblastima(RAKS) je vrsta mijelodisplastičnog sindroma, kod koje se, zbog kršenja sazrijevanja crvenih krvnih zrnaca, smanjuje hemoglobin pacijenta i pojavljuju se sideroblasti u koštanoj srži. RAKS pogađa 3-11% svih pacijenata sa mijelodisplastičnim sindromom. Uobičajena starost pacijenata je od 60 do 73 godine.

Dijagnoza

Dijagnoza refraktorna anemija sa prstenastim sideroblastima„postavlja se ako pacijent ne nađe druge razloge za promjenu sastava krvi, a istovremeno nađe tipične promjene u koštanoj srži (prije svega se vide prstenasti sideroblasti). Pacijent je sveobuhvatno pregledan: rade citološki, citogenetički e i histološki pregled koštanu srž, druge posebne testove kako bi se razumjelo koliko brzo će doći do prijelaza iz anemije u akutnu leukemiju i koje su trenutne mogućnosti liječenja za ovog pacijenta. RAKS je dijagnoza isključenja, odnosno postavlja se kada se isključe svi drugi uzroci smanjenja hemoglobina i promjena u koštanoj srži.

Tretman

Ako se pacijentova krv malo promijeni, a on se općenito osjeća normalno, onda se liječenje može odgoditi. Zatim, ako je potrebno, uradite transfuziju krvi ili njenih komponenti. Ako s vremenom pacijent ima znakove prijelaza anemije u akutnu leukemiju, tada se liječenje provodi prema shemama refraktorna anemija sa viškom blasta. Ako je bolest prešla u akutnu leukemiju, onda se već liječe akutna leukemija. Mladi pacijenti se mogu izliječiti transplantacijom matičnih (majčinih) krvnih stanica. Svjetska statistika pokazuje da pacijenti u prosjeku žive i do devet godina od trenutka postavljanja dijagnoze. Zavisi od raznih faktora.

5q-sindrom (sindrom pet ku minus, sinonim: mijelodisplastični sindrom sa delecijom dugog kraka petog hromozoma)

5q-sindrom- ovo je prilično rijetka vrsta, kod koje postoji refraktorna (stabilna) anemija i otkriven je karakterističan (tipičan) genetski slom. Nema drugih abnormalnosti u sastavu krvi. Reč "anemija" u medicinskom jeziku označava smanjenje hemoglobina, odnosno anemiju, a "refraktorna", odnosno stabilna, ukazuje da nikakvi vitamini, preparati gvožđa, dijeta ne mogu ispraviti situaciju i podići hemoglobin. 5 q-sindromžene češće obolijevaju, prosječna starost pacijenata je 67 godina.

Dijagnoza

Da bi se utvrdila bolest, pacijent se sveobuhvatno pregleda: radi se citološki, citogenetski i histološki pregled koštane srži, te druge posebne pretrage. Dijagnoza "5q-sindrom" postavlja se ako pacijent nema drugog razloga za smanjenje hemoglobina, postoje tipične promjene u koštanoj srži, a citogenetska studija je otkrila gubitak jednog fragmenta (duge ruke) petog hromozoma. .

Tretman

Ako je hemoglobin blago smanjen i pacijent se općenito osjeća normalno, liječenje se može odgoditi. Kada hemoglobin padne ispod praga (a svako ima drugačiji "prag", u zavisnosti od toga kako pacijent toleriše smanjenje hemoglobina), tada je glavni tretman za anemiju sada redovna transfuzija krvi. Ponekad pacijentima s refraktornom anemijom pomaže sistematska primjena eritropoetinskih lijekova. Ova supstanca čini da zdrave crvene zametne ćelije tela bez bolesti rade bolje. Osobe s refraktornom anemijom obično žive godinama i, osim potrebe za redovnim transfuzijama krvi, općenito su dobro. Ako s vremenom pacijent ima znakove prelaska RCMD u akutnu leukemiju, tada se liječenje provodi prema obrasci refraktorne anemije sa viškom blasta i ako je bolest već prešla u akutna leukemija(takvih je manje od 10%), tada se liječenje provodi po shemama akutne leukemije. IN poslednjih godina u liječenju ove rijetke vrste mijelodisplastični sindrom koristite lijek "lenalidomid". On je u stanju da se "prione" za kvar u hromozomu, potpuno obnovi krvnu sliku, smanji rizik od prelaska bolesti u leukemiju i značajno produži životni vek.

Mijelodisplastični sindrom, neklasificiran (Mijelodisplastični sindrom, nespecificiran)

mijelodisplastični sindrom (MDS)- kršenje sazrijevanja (odrastanja) stanica koštane srži, što dovodi do refraktorne citopenije.

Riječ "citopenija" na medicinskom jeziku znači smanjenje hemoglobina, leukocita ili trombocita u krvi, a "refraktorna" ili stabilna znači da nikakvi vitamini, preparati željeza ili dijeta ne mogu ispraviti situaciju.

MDS postoji u nekoliko oblika, koje smo razmatrali u prethodnim poglavljima. Ako pacijent ima neke znakove svake vrste ili tipične genetske slomove koji ne dopuštaju dijagnosticiranje određene vrste MDS-a, već samo potvrđuju prisustvo mijelodisplastičnog sindroma samog po sebi, tada je dijagnoza "mijelodisplastični sindrom koji se ne može klasificirati".

Dijagnoza

Teško je postaviti dijagnozu mijelodisplastičnog sindroma, koji se ne može klasificirati. Da biste to učinili, morate izvesti citološki, citogenetski, histološki pregled koštane srži, krvi i druge posebne pretrage. Pacijenti s takvom dijagnozom trebaju redovno praćenje i kontrolne preglede kako bi se na vrijeme uočio prelazak bolesti u akutnu leukemiju ili u određenu vrstu mijelodisplastičnog sindroma.

Refraktorna anemija sa viškom blasta

Reč "anemija" u medicinskom jeziku označava smanjenje hemoglobina, odnosno anemiju, a "refraktorna", ili stabilna, znači da nikakvi vitamini, preparati gvožđa, dijeta ne mogu ispraviti situaciju i podići hemoglobin. Blasti su najmlađe krvne ćelije. Ima ih vrlo malo, ali ako njihov broj prelazi normu, tada su se pojavili prvi prekursori tumora krvi.

Refraktorna anemija sa viškom blasta (RAEB) jedan je od najčešćih tipova mijelodisplastičnog sindroma, kod kojeg se zbog poremećaja sazrijevanja krvi smanjuje hemoglobin i pojavljuju se znaci neposredne akutne leukemije. Ova anemija pogađa oko 40% svih pacijenata sa mijelodisplastičnim sindromom. Najčešće obolijevaju ljudi stariji od pedeset godina.

Odakle dolazi RAIB? Sve se razvija, uključujući i ljudske bolesti. Ako se, na primjer, karijes ne izliječi na vrijeme, onda će doći do udubljenja, bola i fluksa. RAEB je srednja faza između refraktorne anemije i akutne leukemije, pa se ranije ova bolest nazivala i "preleukemija". U pravilu, trenutak kada se pojavi previše eksplozija prođe nezapaženo od strane pacijenta. Glavni simptom je slabost zbog smanjenja hemoglobina.

Dijagnoza

Dijagnoza "refraktorna anemija sa viškom blasta (RAEB)" postavlja se ako pacijent ne pronađe druge razloge za krvne promjene, a istovremeno vidi tipične promjene u koštanoj srži. Pacijent je sveobuhvatno pregledan: rade citološki, citogenetsko i histološko ispitivanje koštane srži, druge posebne testove kako bi se razumjelo koliko će se brzo bolest pretvoriti u akutnu leukemiju i koje su trenutne mogućnosti liječenja ovog pacijenta.

Tretman

Glavni cilj u liječenju RAEB-a je da se što više uspori prelazak bolesti u akutnu leukemiju. Za to se kemoterapija provodi prema različitim shemama. Podnošljivost tretmana zavisi od opšte stanje bolestan. Ako je prije bolesti krvi općenito bio zdrav, onda se RAIB terapija obično dobro podnosi: pacijent može nastaviti raditi, ostati u porodici i živjeti punim životom. Međutim, unatoč činjenici da postoje mogućnosti liječenja, brzi prijelaz bolesti na akutna leukemija ograničava preživljavanje pacijenata. Statistička analiza pokazuje da je prosječni životni vijek pacijenata (bez transplantacije matičnih ćelija krvi) od trenutka postavljanja dijagnoze od 1-2 mjeseca do godinu i po. Zavisi od raznih faktora. Ako je pacijent mlad, tada je već u fazi RAIB-a, bez čekanja na akutnu leukemiju, moguće izvršiti transplantaciju matičnih (majčinih) krvnih stanica i potpuno izliječiti osobu.

Postoji čitava grupa bolesti koje karakterizira smanjenje koncentracije svih krvnih stanica. Ove patologije se kombiniraju u mijelodisplastični sindrom (MDS). Ovaj problem je uzrokovan smanjenjem proizvodnje stanica u koštanoj srži. Starije osobe, kao i pacijenti koji se liječe kemoterapijom, predisponirani su za bolest. Bolest je opasna jer se može pretvoriti u leukemiju – rak krvi.

Klasifikacija sindroma

Uobičajeno je odvojiti primarne i sekundarne patologije. Potonji ima lošiju prognozu i veću otpornost na liječenje. To je zbog činjenice da se displazija u takvim slučajevima javlja kao odgovor na upotrebu citostatika i drugih kemoterapeutskih agenasa koji među nuspojavama imaju supresiju koštane srži. Primarni sindrom je podložniji terapiji i javlja se idiopatski.

Usvojena je klasifikacija koja dijeli mijelodisplaziju u nekoliko tipova:

  1. Refraktorna anemija je pojava praćena smanjenjem broja crvenih krvnih zrnaca, koja je uporna. Istovremeno, eksplozije su odsutne u analizi ili su otkrivene u maloj količini. Ovo stanje traje do šest mjeseci.
  2. Refraktorna anemija sa prstenastim sideroblastima je također otporna. Uz ovaj problem, ćelije s abnormalnim rasporedom granula željeza otkrivaju se u krvnim testovima. U koštanoj srži se otkriva promjena u eritroidnom procesu.
  3. Anemija s multilinearnom displazijom praćena je samo povećanjem sadržaja monocita - specifičnih ćelija imunološkog sistema. Broj blasta u krvnim testovima je beznačajan, rastuće strukture se pojavljuju i u koštanoj srži. Istovremeno, displazija se bilježi samo u jednoj mijeloidnoj liniji.
  4. Refraktornu anemiju s viškom blasta-1 karakterizira prisustvo u analizama Auerovih štapića - osebujnih proteinskih inkluzija u monocitima. Imaju crvenu boju sa specifičnim bojenjem. Broj eksplozija prelazi 5%. Koštana srž pokazuje displaziju nekoliko ćelijskih linija. Auer tijela se nalaze samo u uzorcima krvi.
  5. Uz perzistentnu anemiju s viškom blasta-2, bilježi se citopenija. Broj rastućih nezrelih ćelija dostiže 19%. Uz ovaj problem, Auerovi štapići su već otkriveni u koštanoj srži.
  6. Mijelodisplastični sindrom povezan s patologijom kromosoma 5 karakterizira trombocitoza na pozadini anemije. Uočeno je i prisustvo mijeloidnih ćelija, čiji broj prelazi 5%. Posebnost je restrukturiranje genetskog materijala, praćeno njegovim djelomičnim gubitkom.
  7. Neklasifikovani mijelopatski sindrom nema specifične karakteristike. Otkriva se samo displazija granulocitne klice.

Simptomi patologije

Klinička slika bolesti je često nekarakteristična. Za kršenje hematopoeze karakterističan je dugi latentni tok. Pancitopenija, odnosno smanjenje koncentracije krvnih zrnaca, u mnogim slučajevima je slučajan nalaz tokom medicinskog pregleda pacijenta. Manifestacije MDS-a ovise o ozbiljnosti poremećaja sinteze stanica u koštanoj srži. Klasični simptomi bolesti:

  1. Opća slabost i loša tolerancija fizička aktivnost.
  2. Pojava kratkog daha, prvo tokom aktivnosti, a kasnije u mirovanju. To je zbog smanjenja koncentracije crvenih krvnih stanica, čija je jedna od funkcija prijenos kisika u tkiva.
  3. Razvoj vrtoglavice i nesvjestice. Uzrokuje kako opšta slabost i iscrpljenost organizma, tako i respiratorna insuficijencija.
  4. U kasnijim fazama, pacijenti imaju povećan rizik od krvarenja. Nastaju petehije, kao i hematomi na mjestu lakših ozljeda.
  5. Kada se razvije pancitopenija, smanjuje se i imunološka odbrana. To je popraćeno stalnim virusnim bolestima, pojavom infektivnih lezija usne šupljine, grkljana i pluća. U najtežim slučajevima proces postaje generaliziran i razvija se sepsa.


Uzroci

Idiopatski tip bolesti, odnosno primarna bolest, formira se u 85% slučajeva. Mijelodisplastični sindrom izazivaju sljedeći faktori:

  1. Izlaganje zračenju, kao i kontakt sa kancerogenim supstancama – rastvaračima, pesticidima itd. Ova jedinjenja imaju svojstvo inhibiranja rada koštane srži.
  2. Prisutnost urođenih nasljednih bolesti koje mogu negativno utjecati na hematopoezu.
  3. Prijem lijekovi koji deprimiraju imuni sistem. Ova kategorija uključuje supstance koje se koriste u transplantologiji i liječenju reumatoidnih problema.
  4. Starost je također faktor koji povećava vjerovatnoću razvoja mijelodisplastičnog sindroma. To je zbog nakupljanja genetskih grešaka tokom života koje mogu dovesti do poremećaja koštane srži.

Uzroci sekundarnog MDS-a uključuju kemoterapiju ciklosporinom, doksorubicinom i drugim lijekovima, kao i korištenje jonizujućeg zračenja u borbi protiv neoplazmi. Inhibicija mijelopoeze je česta i opasna komplikacija u onkologiji.

Dijagnostika

Pregled počinje prikupljanjem anamneze. Ako se pacijent žali na slabost i opću slabost, bit će potrebne krvne pretrage. Otkrivanje u testovima smanjenja koncentracije eritrocita, kao i pancitopenije, ukazuje na dijagnozu povezanu s oštećenom hematopoezom. Laboratorijsko istraživanje igraju ključnu ulogu u potvrđivanju mijelodisplastičnih procesa. Oni vam omogućavaju da prepoznate prisustvo blasta, odnosno rastućih ćelija, što ukazuje na stvaranje problema. Pregled uključuje i fizikalni pregled, tokom kojeg se otkriva bljedilo sluzokože i petehije na koži.

Koriste se i vizuelne metode, kao što je ultrazvuk, koji vam omogućava da fotografišete unutrašnje organe. U teškim slučajevima ultrazvuk otkriva povećanje veličine jetre i slezene.


Ključna studija u dijagnostici leukemije i mijelodisplastičnog sindroma je biopsija koštane srži. Lepo je bolan postupak koji se proizvodi pomoću posebnih igala. Dobijeni uzorak se podvrgava morfološkoj analizi. U mikropreparatima, blastima, Auerovim tijelima, pronalazi se promjena omjera eritroidnih stanica i druge abnormalnosti. Na osnovu rezultata ovaj test bolest je klasifikovana.

Važno je imati na umu da često ni standardni histološki pregled ne daje tačan rezultat. To je zbog potrebe za upisivanjem ćelija u uzorku. Takva diferencijacija ima važnu prognostičku vrijednost, a utječe i na taktiku liječenja bolesti. U tu svrhu potrebna je upotreba najsavremenijih metoda, kao što je protočna citometrija. Ova tehnika se aktivno koristi u razvijenim zemljama za dijagnostiku onkoloških procesa u koštanoj srži, limfni sistem i krv.

Imunofenotipizacija omogućava razlikovanje klonova ćelija. Štaviše, analiza je u stanju da razlikuje i eksplozije i zrele strukture. Do danas ne postoji specifičan marker koji ukazuje na pojavu mijelodisplastičnog sindroma. Međutim, postoje kombinacije parametara koji se koriste u protočnoj citometriji koji omogućuju da se s velikom preciznošću utvrdi ne samo prisutnost patološkog procesa, već i njegov tip. Takva analiza je korisna i po tome što ima visoku osjetljivost. Najviše pomaže u postavljanju dijagnoze teški slučajevi, na primjer, kod pacijenata koji pate od mijelopatije bez specifičnih markera ili laboratorijskih nalaza.


Metode liječenja

Kliničke preporuke za mijelodisplastični sindrom zavise od vrste bolesti, njenog uzroka i stanja pacijenta u trenutku postavljanja dijagnoze. Taktiku postupanja s bolešću određuje liječnik. Glavni zadatak je olakšati ljudsko stanje. Kako je klasična manifestacija problema supresija koštane srži, koriste se sredstva za njeno stimulisanje. Na primjer, "eritropoetin" se odnosi na lijekove koji poboljšavaju hematopoezu. To doprinosi eliminaciji anemije i srodnih hipoksičnih pojava. Među preporukama u borbi protiv MDS-a je i lijek kao što je Revlimid, koji je efikasan imunostimulans. Provocira aktivnu proizvodnju imunih ćelija, što poboljšava dalju prognozu bolesti.

Liječenje mijelodisplastičnog sindroma također uključuje borbu protiv sekundarne mikroflore. Budući da obrambena snaga organizma slabi pancitopenijom, opravdana je upotreba antibiotika širokog spektra. To vam omogućava da spriječite sepsu.

Za povećanje sadržaja krvnih zrnaca koristi se zamjenska terapija. Značajno poboljšava laboratorijske parametre i stanje pacijenta u kratkom vremenu. Manifestacije anemije ili pancitopenije su smanjene. Transfuzija krvi je opravdana u najtežim slučajevima, kada nije moguće postići izražen učinak upotrebom hematopoetskih stimulansa.

Transplantacija matičnih ćelija trenutno je tretman izbora za MDS. Omogućava vam da vratite normalno funkcioniranje koštane srži i značajno poboljšava stanje pacijenata. Glavni problem je potraga za donatorima.

Prognoza za mijelodisplastični sindrom

Ishod bolesti zavisi od uzroka njenog nastanka i stanja pacijenta. Problem je opasan jer se može pretvoriti u onkološki proces - akutnu leukemiju, čije izlječenje nije uvijek moguće. Prognoza za mijelodisplastični sindrom je općenito loša. Idiopatski proces mnogo bolje reaguje na terapiju nego sekundarni problem. Što se MDS ranije otkrije, veća je šansa za oporavak.

mijelodisplastični sindrom (MDS) To je dijagnoza raka. To je grupa bolesti koje pogađaju krv i mozak, različite težine, potreba za liječenjem i očekivanog životnog vijeka.

Može biti primarna (nezavisna) ili posljedica liječenja raka. Primarni MDS nema očigledan razlog. MDS vezan za liječenje ima očigledan uzrok.

Kako nastaje mijelodisplastični sindrom?

DNK (genetski materijal) matičnih ćelija u razvoju u koštanoj srži je oštećena. To se zove "stečena mutacija".

  • Matične ćelije formiraju krvna zrnca (bijele ćelije, eritrocite i trombocite).

Ovo oštećenje sprečava normalno funkcionisanje koštana srž. Kada koštana srž ne radi kako treba, ne može proizvesti dovoljno zdravih krvnih stanica.

  • Koštana srž proizvodi nerazvijene (nezrele) stanice abnormalne veličine, oblika ili izgleda, nazvane displastične (nenormalno formirane) stanice.
  • Može doći do nakupljanja blast ćelija (nezrele ćelije koštane srži) koje još ne mogu da obavljaju specifičnu funkciju zrele ćelije.
  • Koštana srž ne može proizvesti dovoljno zdravih crvenih krvnih zrnaca, bijelih krvnih stanica ili trombocita.

Kao rezultat toga, broj zdravih krvnih zrnaca (eritrociti, WBC i trombociti) obično je ispod normalnog.

  • - ovo je stanje kada u krvi ima malo crvenih krvnih zrnaca, što može uzrokovati umor i.
  • Neutropenija je stanje u kojem ima malo bijelih krvnih zrnaca, tako da se imunološki sistem ne može efikasno zaštititi od infekcije zbog nedostatka neutrofila (vrsta bijelih stanica).
  • je stanje u kojem nema veliki broj trombociti, koji mogu uzrokovati krvarenje i lake modrice bez vidljivog razloga.
  • Pancitopenija je stanje u kojem su sva tri tipa ćelija u .

Međutim, abnormalnosti koštane srži kod pacijenata sa MDS-om kreću se od blagih do vrlo teških.

  • Kod nekih pacijenata, MDS stanice još uvijek mogu funkcionirati i ući u krvotok. Crvena krvna zrnca nastavljaju da prenose kisik, bijele stanice (neutrofili i monociti) gutaju i ubijaju bakterije i trombocite, što dovodi do oštećenja krvnih žila.
  • U težim slučajevima MDS-a, proizvodnja krvnih stanica je nestalnija i abnormalne blastne stanice (blasti) se akumuliraju u koštanoj srži i krvi. Ove ćelije ne sazrevaju u ćelije koje pravilno funkcionišu. Nisu sposobne kao normalne ćelije da sazriju u crvena krvna zrnca, neutrofile i trombocite.
  • Tipično, blasti čine manje od 5 posto svih ćelija u koštanoj srži. Kod mijelodisplastičnog sindroma, blasti često čine više od 5 posto ćelija u koštanoj srži. Broj eksplozija u tijelu ključan je za određivanje težine MDS-a.

Uzroci i faktori rizika

U većini slučajeva, doktori ne mogu utvrditi konkretan uzrok MDS-a. Mijelodisplastični sindrom može biti ili primarni, također poznat kao "de novo", kada je uzrok nepoznat, ili sekundarni, poznat kao "povezan sa liječenjem". Većini ljudi s MDS-om dijagnosticira se primarni ili de novo mijelodisplastični sindrom.

  • Primary ili MDS de novo- Bolest nema poznat uzrok. U većini slučajeva nasumične mutacije (promjene DNK) se nakupljaju u matičnim stanicama starenjem, a ako se te mutacije jave u određenim genima i na određenim mjestima, nastaje MDS.
  • Sekundarni (vezan za liječenje) MDS Neki ljudi koji su liječeni od drugih karcinoma imaju mali rizik od razvoja MDS-a povezanog s liječenjem. Javlja se samo kod malog broja pacijenata koji su bili podvrgnuti kemoterapiji i/ili terapiji zračenjem i rjeđi je od slučajeva primarnog MDS-a. Općenito, šansa za razvoj MDS-a kao rezultat liječenja drugog karcinoma je vrlo mala. Neki pacijenti s rijetkim nasljednim poremećajima koštane srži kao što je Fanconijeva anemija ili kongenita diskeratoze mogu također razviti sekundarni MDS, kao i pacijenti kojima je prethodno dijagnosticiran drugi poremećaj zatajenja koštane srži koji se zove aplastična anemija.

Ne postoji način da spriječite pojavu mijelodisplastičnog sindroma, a ne možete ga pokupiti ili prenijeti nikome.

Znakovi i simptomi mijelodisplastičnog sindroma

Neki pacijenti možda nemaju simptome bolesti. Mijelodisplastični sindrom se može otkriti prije nego što se pojave simptomi kao posljedica laboratorijske pretrage koje su bile dio rutinskog ljekarskog pregleda.

Međutim, ljudi sa MDS-om često imaju nizak nivo jedna ili više vrsta krvnih zrnaca. Smanjenje broja krvnih stanica ispod normalnog naziva se citopenija. Većina simptoma mijelodisplastičnog sindroma uzrokovana je nedostatkom crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica ili trombocita u krvi.

Anemija je smanjenje broja zdravih crvenih krvnih zrnaca. Crvena krvna zrnca prenose kisik po cijelom tijelu. Anemija može uzrokovati simptome kao što su

  • umor;
  • vrtoglavica;
  • slabost;
  • ili nelagodnost u grudima, posebno pri vježbanju;
  • blijeda koža (vidi sliku ispod).

Neutropenija je smanjenje broja zdravih bijelih krvnih stanica. Bijela krvna zrnca pomažu tijelu u borbi protiv infekcije. Neutropenija može dovesti do čestih ili teških infekcija kod pacijenata.

Trombocitopenija je smanjenje broja zdravih trombocita. Trombociti pomažu u kontroli krvarenja i učestvuju u zacjeljivanju rana. Trombocitopenija može uzrokovati simptome kao što su

  • modrice na tijelu;
  • krvarenje i modrice (vidi sliku ispod).

Dijagnoza MDS-a

Precizna dijagnoza je jedan od najvažnijih aspekata ljudske brige. Postavljanje tačne dijagnoze pomoći će vašem ljekaru:

  • procijeniti kako će bolest napredovati;
  • odrediti najprikladniji tretman.

Budući da MDS može biti teško dijagnosticirati, možda biste trebali dobiti drugo medicinsko mišljenje od iskusnog hematopatologa prije početka liječenja.

Dijagnostički kriterijumi

Dijagnoza mijelodisplastičnog sindroma zahtijeva da se u koštanoj srži nađe barem jedna od sljedećih karakteristika:

  • blasti, koji čine 5 do 19 posto ćelija koštane srži;
  • očite promjene u strukturi ili obliku stanica koštane srži (displazija);
  • citogenetski poremećaji (oštećenje hromozomske DNK u ćelijama):
    • "jednostavna" citogenetika znači da je zahvaćeno manje od tri hromozoma;
    • "kompleksna" citogenetika znači da su zahvaćena tri ili više hromozoma.

Sljedeći testovi i pregledi pomoći će Vašem ljekaru da postavi dijagnozu.

Krvni testovi

OVK sa diferencijalom. Liječnik će propisati ukupnu krvnu sliku (CBC) koja će pomoći u mjerenju broja crvenih krvnih zrnaca, bijelih krvnih stanica i trombocita u krvi. Ova mjerenja pokazuju u kojoj mjeri ćelije mijelodisplastičnog sindroma u koštanoj srži ometaju normalan razvoj krvnih stanica.

Pacijenti s MDS-om često imaju mali broj jedne ili više vrsta krvnih stanica. Treba uključiti kompletnu krvnu sliku diferencijal pomoći u usporedbi različitih vrsta bijelih krvnih stanica u uzorku.

Nizak broj crvenih krvnih zrnaca znači da ste anemični. Ako imate anemiju, liječnik će pregledati vaša crvena krvna zrnca kako bi utvrdio da li je vaše stanje uzrokovano mijelodisplastičnim sindromom ili:

  • malo gvožđa, folne kiseline ili;
  • drugu vrstu raka ili problema sa koštanom srži;
  • drugi uzrok anemije, na primjer.

Broj retikulocita. Retikulociti su progenitorne (nezrele) ćelije koje se razvijaju u zrela crvena krvna zrnca. Broj retikulocita mjeri broj retikulocita u cirkulirajućoj krvi. Ovo može pokazati koliko brzo ove stanice proizvodi i oslobađa koštana srž i da li koštana srž funkcionira ispravno. Kada je osoba anemična, normalna reakcija je da koštana srž proizvodi više retikulocita. Nizak broj retikulocita ukazuje da koštana srž ne radi dobro.

Krvni test na eritropoetin. Eritropoetin je supstanca koju proizvode bubrezi. Eritropoetin stimuliše koštanu srž da proizvodi više crvenih krvnih zrnaca. Testiranje količine eritropoetina u krvi može pomoći u određivanju uzroka anemije.

Niske razine eritropoetina mogu uzrokovati zdravstvene probleme osim MDS-a. Nizak nivo eritropoetina takođe može pogoršati anemiju kod osoba sa mijelodisplastičnim sindromom. Većina pacijenata sa MDS-om povezanim s anemijom ima relativno niske razine eritropoetina u serumu.

Pregled koštane srži: aspiracija i biopsija

Ove dijagnostičke metode se koriste za potvrđivanje mijelodisplastičnog sindroma. Obično se rade istovremeno u ordinaciji ili bolnici. Nakon uzimanja uzoraka, patolog ispituje uzorke pod mikroskopom kako bi procijenio tip, veličinu, izgled i zrelost stanica.

  • at aspiracija koštane srži mala količina tečne koštane srži se uklanja iz unutrašnjosti kosti.
  • at biopsija koštane srži uklanja mali komad tvrde kosti zajedno s malom količinom srži.

Sljedeći su znakovi mijelodisplastičnog sindroma na pregledu:

  • ćelije abnormalne veličine ili oblika (displazija);
  • abnormalan broj (previše ili premalo) bilo koje vrste krvnih stanica
  • povećan broj blast ćelija (nezrele ćelije koštane srži);
  • abnormalno nizak ili visok broj ćelija u koštanoj srži;
  • crvena krvna zrnca koja imaju previše ili premalo željeza.

Fluorescentna in situ hibridizacija, ili FISH metoda i kariotip

Ove metode ispitivanja koriste se za identifikaciju stanica koje sadrže hromozomske abnormalnosti. Testovi također mogu pomoći u identifikaciji abnormalnih stanica za dijagnozu bolesti i mogu pratiti i mjeriti rezultate terapije. Kromosomske abnormalnosti su važni faktori u određivanju specifičnih podtipova MDS-a i ponekad mogu pomoći liječnicima da odrede najviše efikasan pristup na tretman.

citogenetske anomalije.

Normalno, MDS ćelije imaju abnormalne hromozome. Otprilike 50 posto pacijenata ima jedan ili više hromozomskih defekata. Postoje različite vrste hromozomskih defekata; na primjer, dio hromozoma ili cijeli hromozom može nedostajati. Ili može postojati dodatna kopija hromozoma. Svaki hromozom je podijeljen na dva dijela, ili "ruke". Kratki krak hromozoma je označen kao "p krak". Dugi krak hromozoma je označen kao "q krak".

Molekularno genetičko istraživanje

Ovi testovi traže mutacije u genima koje su povezane s mijelodisplastičnim sindromom. Ponekad rezultati testiranja mutacija utiču na liječenje MDS-a ili njegove rezultate. Molekularno testiranje se može uraditi na uzorku krvi ili koštane srži. Kod nekih pacijenata sa MDS-om, to se radi radi traženja abnormalnosti gena.

DNK sekvenciranje je vrsta molekularnog testa koji provjerava specifične genske mutacije u stanicama raka. Određene mutacije su povezane s boljim ili lošijim ishodom. Liječnici koriste rezultate molekularnog testiranja kako bi pomogli u planiranju liječenja.

genetske mutacije.

Posljednjih godina, istraživanje je identificiralo nekoliko genskih mutacija među pacijentima s MDS-om. Neke od ovih mutacija mogu uticati na ishod bolesti.

Ovo je vrijedno pažnje jer:

  • postoji preko 40 gena koji se mogu mutirati u mijelodisplastični sindrom;
  • veliki broj pacijenata (više od 80 posto) može imati barem jednu mutaciju;
  • Na osnovu funkcija ovih mutiranih gena, istraživači su saznali molekularni mehanizmi odgovoran za razvoj MDS-a;
  • specifičan obrazac mutacija uočenih kod pacijenata sa MDS-om može delimično objasniti varijabilnost u njihovoj bolesti i verovatno dovesti do novijih sistema klasifikacije zasnovanih na ovim genetskim abnormalnostima;
  • podskup mutacija može imati prognostičku vrijednost. Mutacije u određenim genima su povezane i sa boljom i lošijom prognozom od onih koje predviđa Međunarodna skala za bodovanje predviđanja (IPSS).

Podtipovi mijelodisplastičnog sindroma

Postoji nekoliko tipova (podtipova) MDS-a. Doktori klasifikuju podtipove mijelodisplastičnog sindroma prema različitim faktorima. Doktori često koriste jedan od dva sistema da ih klasifikuju: francuski, američki, britanski (FAB (francusko-američko-britanski)) sistem klasifikacije ili sistem klasifikacijeSvjetska zdravstvena organizacija (WHO).

Klasifikacija mijelodisplastičnog sindroma značajno se promijenila u posljednjih nekoliko decenija. Godine 1982, francusko-američko-britanska (FAB) radna grupa razvila je klasifikaciju za MDS. Godine 2001

Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) predložila je alternativnu klasifikaciju koja je modificirana u odnosu na originalni FAB kako bi uključila molekularne i citogenetske faktore. Od tada je klasifikacija SZO dva puta ažurirana: jednom 2008. i ponovo 2016. godine.

Lekari takođe koriste Međunarodna skala predviđanja (IPSS) kako bi se suzila težina bolesti, identificirali faktori rizika za pacijente i planiralo liječenje.

FAB klasifikacija

FAB klasifikacija je podijelila MDS u ​​pet podtipova na osnovu procenta eksplozija u koštanoj srži i periferna krv, broj prstenastih sideroblasta (CS) i stepen monocitoze (povećan broj leukocita) kako slijedi:

  • Refraktorna anemija (RA);
  • Refraktorna anemija sa prstenastim sideroblastima (RAKS);
  • Refraktorna anemija sa viškom blasta (RAEB);
  • Refraktorna anemija sa viškom blasta tokom transformacije ((RAIB-T);
  • Hronična mijelomonocitna leukemija (CMML).

klasifikacija SZO

Trenutne klasifikacijske smjernice SZO definiraju 6 podtipova mijelodisplastičnog sindroma na osnovu rezultata testova krvi i koštane srži. On kategorizira MDS prema faktorima koji se razlikuju od onih u FAB sistemu:

  1. MDS sa unilinearnom displazijom:
    1. Refraktorna anemija;
    2. Refraktorna neutropenija;
    3. Refraktorna trombocitopenija.
  2. MDS sa prstenastim sideroblastima:
    1. Jednoćelijska displazija;
    2. Multilinearna displazija.
  3. MDS s multilinearnom displazijom;
  4. MDS sa viškom eksplozija:
    1. MDS sa viškom blasta-1;
    2. MDS sa viškom eksplozija-2.
  5. MDS sa izolovanim del (5q);
  6. MDS nije neklasifikovan.

Međunarodna skala predviđanja (IPSS)

Specifični faktori mogu utjecati na prognozu (vjerovatni ishod) mijelodisplastičnog sindroma (MDS) i pomoći liječnicima da odrede kada započeti liječenje i koliko intenzivno liječenje treba biti. Ovi faktori uključuju:

  • podtip MDSa;
  • broj i težina citopenija (nizak broj krvnih zrnaca);
  • postotak blastnih ćelija u koštanoj srži;
  • vrsta i broj promjena hromozoma.

Doktori koriste ove prediktivne faktore da bi odredili bodove i rizične grupe. Svakom prediktoru je dodijeljen broj na osnovu njegove ozbiljnosti. Niži rezultat obično ukazuje na bolju prognozu. Rezultati za sve faktore se zatim sabiraju kako bi se stvorio ukupni rezultat rizika.

Procjena rizika opisuje koliko brzo bolest može napredovati i koristi se da se pacijent svrsta u određenu rizičnu grupu. Doktori koriste informacije o rizičnoj grupi pacijenta kako bi odlučili o pristupu liječenju.

Postoje tri glavna sistema prediktivnog bodovanja:

  1. IPSS skala (International Prostate Symptom Score International prognosis evaluation scale);
  2. prediktivna skala IPSS-R (Revised International Predictive Score System);
  3. WPSS skala (prediktivni sistem bodovanja zasnovan na klasifikaciji SZO).

Prvo je najčešće korišteni prediktivni sistem bodovanja. IPSS koristi tri "prognostičke metrike" za predviđanje toka bolesti pacijenta:

  • procenat leukemijskih blastnih ćelija u koštanoj srži;
  • vrsta hromozomskih promjena, ako ih ima, u stanicama koštane srži (citogenetika);
  • prisustvo jedne ili više krvnih ćelija sa niskim nivoom (citopenija).

Niske i srednje kategorije se ponekad kombinuju u grupu niskog rizika; srednja 2 i visoka kategorija se ponekad kombinuju u grupu većeg rizika.

Drugi IPSS-, poznat kao "IPSS-R", pokriva iste faktore bolesti kao i IPSS, ali su ti faktori detaljnije definisani. IPSS-R pokazuje pet faktora bolesti:

  • blast ćelije;
  • citogenetika;
  • hemoglobin;
  • apsolutni broj neutrofila;
  • broj trombocita.

Treće- WPSS se ne koristi tako često kao IPPS i IPSS-R. Razlikuje se od druga dva sistema po tome što uključuje podtip mijelodisplastičnog sindroma kao prognostički faktor. On takođe daje procenu na osnovu prisustva ili odsustva teške anemije.

Rizične grupe

Prije početka liječenja, liječnici grupišu stanje pacijenta u jednu od dvije rizične kategorije: MDS "niskog rizika" ili "visokog rizika". Svaka kategorija uključuje specifične rizične grupe iz svakog sistema rejtinga.

Važno je napomenuti da prediktivni sistemi i rizične grupe ne predviđaju kako će MDS reagirati na liječenje, već umjesto toga sugeriraju kako će se MDS ponašati tokom vremena bez liječenja.

MDS sa manjim rizikom ima tendenciju rasta i sporog napredovanja. Možda neće zvati mnogo ili čak teški simptomi Tokom dužeg vremena. Zbog toga se često koristi manje intenzivan tretman. Nasuprot tome, mijelodisplastični sindrom visokog rizika može brže napredovati ili postati akutni. mijeloična leukemija ako se ne liječi, što može uzrokovati više simptoma i zdravstvenih komplikacija kratko vrijeme. Stoga je često potrebna intenzivnija terapija.

Liječenje mijelodisplastičnog sindroma

Položaj svakog pacijenta treba pojedinačno procijeniti od strane hematologa-onkologa koji je specijaliziran za liječenje MDS-a i koji će sa pacijentom razgovarati o podtipu bolesti, prognostičkim faktorima i mogućnostima liječenja. Također je važno potražiti liječenje u centru koji ima iskustva u liječenju mijelodisplastičnog sindroma.

Vrste MDS tretmana

Doktori koriste nekoliko vrsta pristupa i kombinacija za liječenje MDS-a:

  • terapija održavanja:
    • transfuzije krvi;
    • terapija kelacijom željeza;
    • faktori rasta krvnih stanica;
  • terapija lijekovima:
  • alogena transplantacija matičnih ćelija.

Vaš lekar vam takođe može predložiti da učestvujete u kliničkom ispitivanju. Klinička ispitivanja mogu uključivati ​​terapiju novim lijekovima i novim kombinacijama lijekova ili nove pristupe transplantaciji matičnih stanica.

Tražite najbolji pristup tretmanu

  • da li ste u kategoriji niskog ili visokog rizika;
  • podtip vašeg MDS-a;
  • opšte zdravlje;
  • druge bolesti koje možda imate, tzv komorbiditeti kao što su bolesti srca, ili.

Budući da MDS nižeg rizika napreduje sporije, obično se prvo koristi tretman niskog intenziteta. Ciljevi za pacijente s MDS-om niskog rizika:

  • poboljšati krvnu sliku;
  • smanjiti potrebu za transfuzijom krvi;
  • smanjiti rizik od infekcije;
  • poboljšati kvalitet života.

Visokorizični MDS ima tendenciju da brzo raste i napreduje u akutnom kratkom vremenskom periodu. Iz tog razloga se obično koriste intenzivniji tretmani. Ciljevi za pacijente sa visokorizičnim MDS-om:

  • usporiti ili zaustaviti napredovanje mijelodisplastičnog sindroma do akutne mijeloične leukemije;
  • povećati očekivani životni vijek.

Možda će vam biti od pomoći da pozovete voljenu osobu na pregled kod doktora, da vodite bilješke i postavljate pitanja. dodatna pitanja. Dobra je ideja da pripremite pitanja koja biste željeli postaviti kada posjetite ljekara. Takođe možete snimiti svoj razgovor sa svojim doktorom i pažljivije slušati kada dođete kući.

Potporna njega

Liječenje koje se daje radi ublažavanja simptoma bolesti i nuspojava terapije naziva se tretman održavanja. Cilj suportivne njege je poboljšati kvalitetu života pacijenta i smanjiti nelagodu što je više moguće. Potporna njega je važan dio liječenja MDS-a.

Transfuzije krvi

Transfuzija eritrocita može pomoći nekim pacijentima poboljšanjem krvne slike ili ublažavanjem simptoma anemije kao što su otežano disanje, vrtoglavica, ekstremni umor i bol u grudima. Transfuzija može pomoći u ublažavanju simptoma na kratko vrijeme, ali može biti potrebno više transfuzije s vremenom.

Kod MDS-a, 60 do 80 posto pacijenata je anemično u vrijeme postavljanja dijagnoze, a do 90 posto pacijenata zahtijeva jednu ili više transfuzija tijekom cijele bolesti.

Transfuzija trombocita može se koristiti kod pacijenata s trombocitopenijom (nizak broj trombocita), što može uzrokovati simptome kao što su lake modrice ili krvarenje. Transfuzija krvi obično je potrebna kada pacijentov broj trombocita padne ispod 10.000/mcL.

Aminokaproična kiselina, antifibrinolitički agens, preporučuje se za krvarenje koje ne reaguje na transfuziju trombocita i u slučajevima teške trombocitopenije. Ovaj lijek djeluje tako što sprječava prebrzo razbijanje krvnih ugrušaka.

Terapija helacijom gvožđa

Gvožđe se nalazi u crvenim krvnim zrncima. Kada osoba primi veliki broj transfuzija crvenih krvnih zrnaca, u tijelu se može nakupiti previše željeza. To se zove predoziranje gvožđem i vremenom može oštetiti vitalne organe.

Terapija kelacijom željeza koristi lijekove pod nazivom " helatori“, koji vezuju višak gvožđa i uklanjaju ga iz organizma. Ova terapija može biti prikladna za anemične pacijente kojima su potrebne česte transfuzije krvi (više od 4 eritrocita u 8 sedmica). Najčešći lijekovi koji se koriste u ovoj terapiji su:

  • Deferasiroks (Exjade®);
  • Deferoksamin mezilat (Desferal®).

Za pacijente kojima su potrebne česte transfuzije crvenih krvnih zrnaca, preporučuje se da kliničari prate nivoe serumskog feritina (gvožđa) i često provjeravaju da li ima znakova oštećenja organa.

faktori rasta krvnih zrnaca

Sredstva koja se nazivaju "faktori rasta" potiču proizvodnju krvnih stanica u koštanoj srži. Ovi agensi se koriste za liječenje određenih pacijenata koji imaju nizak broj krvnih stanica.

Faktori rasta crvenih krvnih zrnaca.

Eritropoetin (EPO) je hormon koji se stvara u bubrezima. Stimuliše proizvodnju crvenih krvnih zrnaca kao odgovor na nizak nivo kiseonika u telu. Nedostatak EPO-a također može uzrokovati anemiju.

Stimulatori eritropoeze su faktori rasta eritrocita koji su farmaceutski analozi prirodnog EPO. Koriste se za pacijente sa MDS-om čija je anemija povezana sa niskim nivoom EPO. Liječenje stimulansima eritropoeze može smanjiti potrebu za transfuzijom krvi i možda poboljšati preživljavanje.

  • Epoetin alfa(Epocrin®) i darbepoetin alfa(Aranesp®) su vrste stimulansa eritropoeze. Daju se injekcijom pod kožu. Darbepoetin alfa je oblik EPO koji duže djeluje od darbepoetina alfa.

Većina pacijenata sa MDS-om nema niske razine EPO, pa primjena stimulansa nije blagotvoran tretman njihova anemija. Međutim, svim pacijentima s mijelodisplastičnim sindromom treba provjeriti nivoe EPO.

Neki pacijenti sa MDS-om i niskim EPO možda neće imati koristi od terapije samo stimulansima; međutim, stimulansi eritropoeze koji se daju zajedno sa G-CSF mogu povećati koncentraciju hemoglobina (vidi dolje).

Faktori rasta leukocita.

Faktori rasta bijelih krvnih stanica prirodno proizvodi tijelo i pomažu u povećanju proizvodnje bijelih krvnih stanica. Sintetičke verzije ovih supstanci mogu se koristiti za liječenje pacijenata s čestim neutropenijskim infekcijama, ali nije poznato da pomažu pacijentima da žive duže.

  • Faktor stimulacije kolonije granulocita (G-CSF), koji pomaže tijelu da poveća proizvodnju bijelih krvnih stanica. Filgrastim (Neupogen®) i Pegfilgrastim (Neulastim®) su primjeri G-CSF preparata.
  • Faktor stimulacije kolonije granulocita-makrofaga (GM-CSF) pomaže tijelu da proizvede mnogo različitih vrsta bijelih krvnih stanica. Sargramostim (Leykin®) je preparat GM-CSF.

Faktori rasta trombocita.

Trombopoetin (TPO) je tvar koja pomaže tijelu da proizvodi trombocite.

  • Romiplostim(Nplate®) i eltrombopag(Revolade®) su lijekovi koji djeluju kao TPO. Ovi agensi se istražuju kao tretman za pacijente s mijelodisplastičnim sindromom koji imaju nizak broj trombocita. Ove lijekove je trenutno odobrila FDA za (nizak broj trombocita) kod pacijenata s kroničnim (ITP) koji nisu uspjeli odgovoriti na kortikosteroide, imunoglobuline ili splenektomiju.
  • Iako romiplostim i eltrombopag nisu posebno odobreni za liječenje MDS-a, ponekad mogu biti korisni kod pacijenata s vrlo niskim brojem trombocita.

Upravljanje infekcijom

Nizak broj bijelih krvnih zrnaca može povećati rizik od infekcije. U nekim slučajevima infekcija može biti česta ili teška. Tim za liječenje će obratiti veliku pažnju na svaku infekciju ili neobjašnjivu groznicu. Ako se identifikuje ili sumnja bakterijska infekcija može propisati antibiotike. Antivirusni lijekovi se mogu koristiti za liječenje određenih virusnih infekcija.

Hemoterapija i terapija lijekovima

Postoji mnogo različitih vrsta lijekova koji se koriste u liječenju mijelodisplastičnog sindroma:

Hipometilirajuća sredstva

Manje je vjerovatno da će lijekovi izazvati ozbiljne nuspojave i često se propisuju ambulantno. Dva lijeka za kemoterapiju niskog intenziteta odobrena su za liječenje MDS-a:

  • Azacitidin (Vidaza®);
  • Decitabin (Dacogen®).

Imunosupresivna terapija

Ova vrsta terapije koristi lijekove koji potiskuju određene dijelove imunološkog sistema. Na primjer, kod nekih tipova MDS-a, limfociti mogu napasti koštanu srž, uzrokujući da ona prestane proizvoditi dovoljno zdravih krvnih stanica. Glavni imunosupresivni lijekovi koji se koriste za liječenje MDS-a su:

  • Antitimocitni globulin (ATG [Tymoglobulin®]);
  • Ciklosporin (Neoral®);
  • Takrolimus (Prograf®).

Ova vrsta terapije nije prikladna za sve vrste MDS-a; najefikasniji je kada mijelodisplastični sindrom ima funkcije povezane sa napadom na imunološki sistem, kao što su:

  • prisustvo HLA-DR15 proteina;
  • nizak broj ćelija u koštanoj srži;
  • mlađi pacijenti sa niskorizičnim MDS-om.

Imunomodulatori

Imunomodulatori modificiraju različite dijelove imunološkog sistema. Sljedeći lijek je odobren za liječenje niskorizičnog MDS-a sa 5q delecijom:

  • Lenalidomid (Revlimid®).

Liječenje ovim lijekom može smanjiti potrebu za transfuzijom crvenih krvnih zrnaca kod nekih pacijenata.

Terapija visokog intenziteta

Ova vrsta terapije uključuje upotrebu intenzivne kemoterapije ili transplantaciju matičnih stanica. Hemoterapija visokog intenziteta uključuje lijekove i režime koji se obično koriste za liječenje AML (akutne mijeloične leukemije).

Budući da ovi lijekovi imaju tendenciju da izazovu ozbiljnije nuspojave, obično se koriste samo za MDS, koji može napredovati u akutnu mijeloičnu leukemiju (bolest visokog rizika). Pacijenti sa MDS-om u srednjoj kategoriji - 2 i visokorizičnim IPSS-om možda će morati da se leče kemoterapijom visokog intenziteta. Korišteni lijekovi mogu uključivati

  • citarabin (Cytosine arabinoside, Cytosar®);
  • idarubicin;
  • Daunorubicin (Cerubidin®);
  • Mitoksantron (Novantron®).

Kemoterapija se može dati samostalno ili u kombinaciji dvije ili tri. razne droge(kombinirana kemoterapija). Kada se liječi kombinovanom terapijom:

  • mogu se koristiti male doze lijekova;
  • pacijentova krvna slika može se pogoršati. Ako se broj ćelija pogorša, doktor će procijeniti stanje pacijenta kako bi odlučio da li se intenzivna kemoterapija može nastaviti.

Inhibitori tirozin kinaze

Inhibitori tirozin kinaze su lijekovi koji ciljaju na abnormalne proteine ​​koji uzrokuju nekontrolirani rast stanica. Sljedeći lijek je odobren za odrasle pacijente s mijelodisplastičnim sindromima/mijeloproliferativnim neoplazmama (MDS/MPN) povezanim s preuređivanjem gena za PDGFR (faktor rasta trombocita):

  • Imatinib mezilat (Glivec®).

Alogena transplantacija matičnih ćelija

Alogena transplantacija matičnih stanica ponekad se koristi za liječenje pacijenata s MDS-om. Međutim, zbog visokog i često opasnog po život rizika povezanog s transplantacijom matičnih stanica, ovaj tretman se uglavnom razmatra za:

  • pacijenti mlađi od 60 godina;
  • pacijenti mlađi od 75 godina koji su dobrog zdravlja;
  • Pacijenti koji su ili u IPSS srednjoj klasi 2 ili u IPSS kategoriji visokog rizika, ili koji imaju (sekundarni) MDS povezan s terapijom raka u prošlosti;
  • pacijenti koji imaju donora matičnih ćelija koji je usklađen s humanim leukocitnim antigenom (HLA) (podudaranje na jednom nivou ili nepovezano).

Alogena transplantacija matičnih stanica također se može razmotriti za odabrane niskorizične pacijente s MDS-om s teškom citopenijom. Autologna transplantacija korištenjem vlastitih matičnih stanica pacijenta koristi se za neke druge bolesti, ali se ne koristi za mijelodisplastični sindrom jer su vlastite matične stanice pacijenta abnormalne zbog bolesti.

Vakcinacija protiv bolesti domaćina. Ozbiljan rizik od alogene transplantacije matičnih ćelija je bolest “ graft protiv domaćina', koji se razvija ako imune ćelije donori napadaju vaše normalno tkivo. Nuspojave ove bolesti mogu varirati od lakših do opasnih po život.

Alogena transplantacija matičnih ćelija niskog intenziteta

Pacijenti koji ne mogu tolerirati alogenu transplantaciju uz kemoterapiju visokog intenziteta mogu biti podobni za transplantaciju matičnih stanica niskog intenziteta (ponekad se naziva nemijeloablativni transplantat).

Kod ove vrste transplantacije pacijenti primaju niže doze kemoterapijskih lijekova i/ili zračenja. Oni primaju imunosupresive kako bi spriječili odbacivanje transplantata (ćelije donora) kako bi imunološke ćelije donora mogle napasti ćelije raka. Ovaj napad se naziva efektom graft-versus-leukemia effect (TPL).

Istraživanja istražuju upotrebu ove vrste transplantacije kod starijih osoba s relapsom i/ili refraktornom bolešću. Transplantacija matičnih ćelija niskog intenziteta obično se koristi kod pacijenata starijih od 55 do 60 godina.

Vakcinska terapija

Trenutno su u toku klinička ispitivanja kako bi se utvrdila efikasnost vakcine protiv mijelodisplastičnog sindroma u liječenju pacijenata sa visokorizičnim MDS-om. Vakcina je napravljena od proteinskih gradivnih blokova zvanih "peptidi" koji mogu pomoći tijelu da stvori efikasan imuni odgovor protiv MDS ćelija.

Naknadna njega nakon tretmana

Morat ćete redovno posjećivati ​​svoje ljekare. Liječnik će procijeniti stanje pacijenta, broj krvnih zrnaca i, eventualno, stanje koštane srži.

Neki testovi će se možda morati ponoviti kako bi se utvrdilo da li pacijent ima koristi od liječenja i vrijedi li ga nastaviti.

Visoko obrazovanje (kardiologija). Kardiolog, terapeut, doktor funkcionalne dijagnostike. Dobro sam upućen u dijagnostiku i liječenje bolesti respiratornog sistema, gastrointestinalnog trakta i kardiovaskularni sistem. Završila je akademiju (redovno), iza sebe ima mnogo iskustva.Uža specijalnost: kardiolog, terapeut, doktor funkcionalne dijagnostike. .

Mijelodisplastični sindrom - grupa patološka stanja praćeno kršenjem procesa hematopoeze. Bolest dovodi do promjene u glavnim krvnim stanicama. U nedostatku terapije postoji visok rizik od razvoja leukemije (rak krvi).

Mijelodisplastični sindrom - šta to znači?

Mijelodisplastični sindrom, MDS je bolest praćena poremećenom hematopoezom mijeloidnog tkiva. Kada se bolest pojavi, proizvodnja zrelih krvnih stanica je poremećena, što rezultira nedostatkom određenih vrsta. Same krvne ćelije prolaze kroz modifikacije i loše funkcioniraju. Dug tok bolesti dovodi do pojave akutne mijeloične leukemije.

Stručnjaci često nazivaju MDS preleukemijom radi lakšeg razumijevanja pacijenata. IN medicinska literatura proteklih godina mogu se pronaći pojmovi "dormant leukemia" i "low-percentage leukemia", koji dobro opisuju kliničku sliku ovog poremećaja. Ove definicije se odnose na nivo blast ćelija u koštanoj srži pacijenta. Prekoračenje nivoa od 20% ukazuje na prisustvo mijeloične leukemije. Ako je koncentracija manja od naznačene, dijagnoza je mijelodisplastični sindrom.


Mijelodisplastični sindrom - klasifikacija

Ovisno o prirodi promjena, vrsti oštećene ćelije, razlikuju se sljedeće vrste MDS-a:

  1. Mijelodisplastični sindrom, refraktorna anemija- traje duže od 6 meseci. Prilikom provođenja krvnog testa bilježe se pojedinačne eksplozije. Koštana srž pokazuje eritroidnu displaziju.
  2. Refraktorna citopenija sa višelinijskom displazijom- karakterizira prisustvo pojedinačnih blasta, zabilježena je pancitopenija, povećanje nivoa monocita. U koštanoj srži je zahvaćeno manje od 10% ćelija.
  3. Mijelodisplastični sindrom sa multilinearnom displazijom- Citopenija, bez povećanja blastnih ćelija.
  4. Neklasifikovani mijelodisplastični sindrom- karakterizira citopenija, prisustvo pojedinačnih blasta. Njihova koncentracija ne prelazi 5%.
  5. Mijelodisplastični sindrom sa viškom blasta- citopenija bez monocitoze, bez povećanja blastnih ćelija u perifernoj krvi.
  6. Mijelodisplastični sindrom povezan s izoliranom 5q delecijom- oblik zbog povrede genskog aparata. Analiza prati anemiju, trombocitozu; koncentracija eksplozija prelazi 5%. Citogenetskim ispitivanjem otkrivena je izolovana delecija 5q gena.

Uzroci mijelodisplastičnog sindroma

Često stručnjaci koji dijagnosticiraju mijelodisplastični sindrom (MDS) ne mogu utvrditi specifičan uzrok patologije. Istovremeno, uvijek pokušavaju identificirati korijenski uzrok bolesti. Ovisno o ovom faktoru, uobičajeno je razlikovati dva oblika mijelodisplastičnog sindroma:

  1. Idiopatski (primarni)- u većini slučajeva se razvija bez ikakvog razloga, u nedostatku preduslova.
  2. Sekundarni- rezultat je prisutnosti drugih patologija (limfom, limfogranulomatoza). U nekim slučajevima, patologiju može izazvati zračenje ili kemoterapija obavljena dan ranije.

Brojne studije koje su proveli onkolozi dokazali su povećanu vjerovatnoću razvoja MDS-a kod ljudi s genetskim abnormalnostima:

  • neurofibromatoza;
  • Fanconi anemia.

Primarni mijelodisplastični sindrom

Dijagnoza primarnog MDS-a čini 80-90% svih slučajeva mijelodisplastičnog sindroma. Ova vrsta patologije češće se bilježi kod pacijenata srednje godine, starije osobe nakon 60 godina. Liječnici ne mogu nedvosmisleno navesti uzroke razvoja patologije. Istovremeno, oni identifikuju niz faktora koji povremeno povećavaju rizik od razvoja MDS-a. među njima:

  • pušenje;
  • život u područjima sa visokom radioaktivnom pozadinom;
  • štetni radni uslovi (stalni kontakt sa naftnim derivatima, pesticidima);
  • kongenitalne patologije (Downova bolest, Fanconijev sindrom).

Sekundarni mijelodisplastični sindrom

Sekundarni MDS se javlja u 10-20% slučajeva. Patologija se javlja u bilo kojoj dobi. zajednički uzrok zovu doktori nuspojava od tekuće hemoterapije i tretmana radio talasima. Osim toga, neki lijekovi mogu izazvati promjene u krvnoj slici:

  • Ciklofosfamid;
  • inhibitori topoizomeraze (Topotecan, Irinotecan).

Mijelodisplastični sindrom - simptomi

Simptomi i klinička slika bolesti direktno zavise od stepena poremećaja, stadijuma patološkog procesa. U nekim slučajevima moguć je gotovo asimptomatski tok. Kod ovakvih pacijenata se samo preventivnim pregledom dijagnosticira mijelodisplastični sindrom kao jedan od znakova bolesti krvi. Istovremeno, pacijenti se žale na prisutnost nespecifičnih simptoma patologije:

  • slabost;
  • umor;
  • blanširanje kože;
  • vrtoglavica;
  • nesvjestice.

Kada je mijelodisplastični sindrom praćen smanjenjem koncentracije u krvotoku, pacijenti mogu doživjeti periodično krvarenje iz nosa, obilno krvarenje desni. Žene mogu iskusiti menoragiju - obilne menstruacije. Na površini kože pojavljuju se modrice. MDS s izraženim smanjenjem neutrofila i agranulocitozom je praćen razvojem čestih prehlada, stomatitisa. U teškim slučajevima, pacijenti razvijaju upalu pluća.

Komplikacije mijelodisplastičnog sindroma

Povreda hematopoetskog sistema negativno utiče na funkcionisanje unutrašnjih sistema i organa. Smanjenje koncentracije crvenih krvnih stanica izaziva razvoj gladovanja kisikom. Kao rezultat takvih promjena, prvi stradaju nervni sistem i mozak. Međutim, glavna komplikacija koja prati mijelodisplastični sindrom, refraktornu anemiju sa viškom blasta, je mijeloična leukemija.

Patologiju karakterizira uništavanje krvnih stanica, teško se liječi i često dovodi do smrti pacijenata. Izlaz iz situacije je alogena transplantacija koštane srži. Između ostalih moguće komplikacije MDS:

  • anemija;
  • zarazne bolesti.

Mijelodisplastični sindrom - dijagnoza

Prije postavljanja dijagnoze mijelodisplastičnog sindroma, više puta se radi analiza krvi. Detaljna studija pomaže da se utvrdi koja vrsta ćelija direktno prolazi kroz patološke promene. Ove informacije se koriste za prepisivanje kursa terapije u budućnosti. Sveobuhvatan pregled pacijent treba da uključuje:

  1. Pregled koštane srži - morfološki pregled aspirata, biopsija trefine sa histologijom.
  2. Genetski test za otkrivanje mogućih hromozomskih mutacija (citogenetska analiza).

Mijelodisplastični sindrom - liječenje

Liječenje mijelodisplastičnog sindroma treba provoditi na složen način. Određuje se taktika terapije kliničku sliku, simptomi, karakter laboratorijski indikatori. U nedostatku znakova anemije, infektivnih patologija, stručnjaci pristupaju čekanju i gledanju. Kod MDS-a sa teškom anemijom, neutropenijom i trombocitopenijom, sa povećanim rizikom od leukemije, propisuje se prateća terapija. U teškim slučajevima se pokazuje.

Kod kasnih oblika bolesti, izražena klinika pokazuje kurs kemoterapije. Ne postoje općeprihvaćeni standardi za ovu vrstu liječenja. Specijalisti su aktivno uključeni u razvoj novih lijekova i lijekova. U nekim slučajevima, kako bi zaustavili napredovanje bolesti, ublažili stanje pacijenta, pribjegavaju imunosupresiji.

Kako liječiti mijelodisplastični sindrom, koje lijekove, u kojoj koncentraciji koristiti - liječnici određuju pojedinačno.

  1. Prateća terapija je najčešći tretman za MDS. Uključuje česte infuzije krvnih komponenti.
  2. Dugotrajna upotreba ove grupe lijekova može izazvati povećanje koncentracije željeza u krvi. Da bi se ova mogućnost isključila, istovremeno se propisuju kelatori koji vezuju željezo i uklanjaju ga iz organizma.
  3. Imunosupresivni agensi se koriste u liječenju MDS-a bez hromozomskih mutacija. Oni potiskuju imuni sistem, pomažu u smanjenju upalnog procesa.
  4. Nemogućnost transplantacije koštane srži jedna je od indikacija za kemoterapiju. Visoke doze ovih lijekova primjenjuju se kada mijelodisplastični sindrom napreduje u ili kada se javi refraktorna anemija (povećanje koncentracije blasta u hipercelularnoj koštanoj srži).

Lijekovi za mijelodisplastični sindrom

Liječenje MDS-a uključuje nekoliko područja. IN kompleksna terapija bolesti se često liječe višestrukim lijekovima. Među glavnim lijekovima:

  1. Imunosupresivi- pomažu u otklanjanju poremećaja u imunološkom sistemu koji se manifestuju stvaranjem autoantitijela, razvojem autoreaktivnih klonova T-ćelija. Predstavnici ove grupe: Ciklosporin, antitimocitni imunoglobulin.
  2. Inhibitori hipermetilacije- propisani su za visokorizični MDS, sa visokom koncentracijom blasta: Decitabin, Azacitidin.
  3. Hemoterapija- koristi se s povećanim rizikom od prelaska u leukemiju: Cytosar.
  4. Stimulansi trombopoeze- koristi se za izraženo smanjenje koncentracije trombocita, različita krvarenja: Romiplostim, Lonifarnib, Tipifarnib.

Mijelodisplastični sindrom - alternativne metode liječenja

Liječenje mijelodisplastičnog sindroma narodnim lijekovima ne donosi rezultate. Bolest je teška terapija lijekovima, pa doktori tvrde da nema efekta od upotrebe lekovitog bilja. Samoprijam narodni lijekovi, dekocije, tinkture mogu negativno utjecati na zdravlje pacijenta.

Mijelodisplastični sindrom - dijeta

Ne postoji posebna dijeta za mijelodisplastični sindrom. Doktori preporučuju sastavljanje vašeg jelovnika, pridržavajući se tablice broj 15. Dijeta treba da ima kalorijski sadržaj od 3000 kcal, zapremina tečnosti treba da bude 1,5-2 litre. Dnevni meni treba da sadrži sledeće proizvode:

  • kuhana jaja;
  • žitarice, tjestenina;
  • povrće i voće, zelje;
  • pšenične mekinje;
  • puter.

Mijelodisplastični sindrom se odnosi na teške patologije hematopoetskog sistema. Unatoč aktivnom razvoju hematologije, njeno liječenje je vrlo složeno i nije uvijek učinkovito. Prognoza preživljavanja pacijenata ovisi o težini bolesti, a radikalno liječenje u ranoj fazi postaje jedina prava šansa za spas života.

Suština patologije

Šta je mijelodisplastični sindrom (MDS)? Ovaj koncept se odnosi na čitavu grupu hematoloških bolesti povezanih sa poremećajima hematopoetskog sistema mijeloične linije. Patologiju karakteriziraju promjene u koštanoj srži displastičnog tipa, prisutnost citopenije i povećana vjerojatnost provociranja akutni oblik leukemija. Njegova suština leži u činjenici da se, unatoč kontinuiranoj proizvodnji zrelih krvnih stanica, u tijelu javlja manjak određenih vrsta stanica, a sama ćelijska struktura prolazi kroz promjene, što dovodi do stanične inferiornosti.

Sindrom o kojem je riječ ponekad se s razlogom naziva "uspavana leukemija". Kod oboljelih se blastne stanice nakupljaju u koštanoj srži, što kod većine pacijenata s ovom dijagnozom dovodi do pojave mijeloične leukemije.

Vrijeme prije pojave akutne leukemije kreće se od 5-6 mjeseci do 8-10 godina, ovisno o težini toka bolesti.

Mijelodisplastični sindrom se češće manifestira kod osoba starijih od 55-60 godina (skoro 4/5 svih slučajeva), muškarci su podložniji bolesti. IN djetinjstvo nije pronađena nikakva patologija. Međutim, u posljednjih 10-15 godina postoji određeni trend podmlađivanja prosječne starosti pacijenata, stručnjaci to pripisuju ekologiji velikih gradova.

Etiologija fenomena

Etiološki mehanizam MDS-a nije u potpunosti shvaćen, ali su identifikovani provokativni uzroci. Na osnovu prirode patologije, liječnici izdvajaju primarnu i sekundarnu varijantu bolesti. Primarni ili idiopatski mijelodisplastični sindrom otkriva se kod osoba starijih od 62-65 godina, a uzroci nisu precizno utvrđeni, ali se utvrđuju povećani faktori rizika. To uključuje: nepovoljno okruženje, povišen nivo zračenje, prekomerno pušenje, štetne emisije na radu, rad sa agresivnim supstancama (benzin, pesticidi, rastvarači), nasledne patologije (Downova bolest, Fanconijeva anemija, neurofibromatoza).

Sekundarni oblik bolesti je uzrokovan kemoterapijom, terapija zračenjem i uzimanje nekih moćnih lijekova (ciklofosfamid, podofilotoksini, doksorubicin, irinotekan, topotekan). Ova vrsta patologije može se razviti u mladoj dobi. Pokriva otprilike 12-18% svih otkrivenih slučajeva bolesti. Prognoza preživljavanja je vrlo loša.

Odjel za patologiju

IN različite zemlje usvojili vlastite sisteme klasifikacije za MDS, što je uzrokovano drugačijim pristupom liječenju. Često se mijelodisplastične bolesti klasificiraju prema preporukama SZO. Na osnovu ovog principa razlikuju se vrste patologije:

  1. Refraktorna anemija. Bolest je karakterizirana displazijom eritroidne koštane srži u odsustvu blastnih krvnih stanica. Ovaj obrazac anemija može trajati duže od 6 mjeseci.
  2. Gore navedena anemija, ali sa prstenastim sideroblastima.
  3. Citopenija refraktornog tipa sa multilinearnom displazijom. Displastični poremećaji se nalaze u malom dijelu ćelija koštane srži (ne više od 10 posto). Mali broj blast ćelija (4-6 procenata) detektuje se u koštanoj srži, dok su blasti izuzetno retki u krvi. U testu krvi utvrđuje se povišen nivo monocita i pancitopenija.
  4. Refraktorna anemija sa visoki nivo eksplozije-1. U koštanoj srži, displazija pokriva nekoliko ćelijskih nivoa, a koncentracija blast ćelija dostiže 7-10 procenata. U krvi se pojavljuju blasti-1 (do 6 posto) i veliki broj monocita.
  5. Isto, ali sa viškom eksplozija-2. Ukupan broj blastnih ćelija u koštanoj srži raste na 17-20 posto, au krvi - na 8-18 posto. Auer tijela počinju da se pojavljuju, kako u krvi tako iu koštanoj srži.
  6. Patologija nije klasifikovana (MDS-N). Displazija obuhvata samo jednu klicu megakario- ili granulocinarnog tipa. Blast ćelija u koštanoj srži ne prelazi 4 posto, u krvi ih nema. Analiza krvi pokazuje citopeniju.
  7. Sindrom povezan s izoliranom 5q delecijom. Krvna anemija je fiksna, ponekad trombocitoza. Blast ćelija prelazi 6 posto iu koštanoj srži i u krvi. Koštana srž ima deleciju 5q.

Simptomatske manifestacije

Simptomi dotične bolesti ovise o vrsti patologije i njezinoj težini. Općenito, nemaju specifičnu manifestaciju, u mnogočemu su slični znakovima drugih bolesti, pa je stoga prilično teško razlikovati mijelodisplastični sindrom. U mnogim slučajevima početna faza bolest se odvija sa blagim simptomima, pa pacijenti ne žure kod liječnika, što pogoršava naknadnu komplikaciju.

Simptomatske manifestacije povezane su s takvim procesima:

  1. Anemija nastaje kada se smanji nivo crvenih krvnih zrnaca i hemoglobina. Najčešći je kod MDS-a. Glavni simptomi su bljedilo kože, umor i opšta slabost, kratak dah, vrtoglavica, niska tolerancija na fizičke aktivnosti, ponekad sindrom bola u predelu grudnog koša.
  2. Neutropenija se nalazi kod gotovo polovine pacijenata. Karakterizira ga smanjen sadržaj punopravnih, zrelih neutrofila. Ako ovaj faktor prevladava tokom bolesti, onda groznica postaje uporna. Smanjena otpornost organizma na infektivne lezije, što se izražava u učestalosti bolesti drugačiji tip(prehlade, stomatitis, sinusitis, itd.).
  3. Trombocitopenija se javlja kada je broj trombocita nizak. U ovoj varijanti javlja se krvarenje koje se može izraziti krvarenjem desni i nosne šupljine, pojačanim krvarenjem drugacije prirode i modrice.
  4. Vrlo često (skoro 25 posto) patologija dovodi do povećanja limfni čvorovi i povećanje jetre i slezene.

Dijagnostičke mjere

Dijagnoza MDS-a zasniva se na detaljnoj analizi periferne krvi i koštane srži. Drzati opšta analiza, citološke, citokemijske i citogenetske studije. U proučavanju krvi posebna se pažnja poklanja izračunavanju broja leukocita, trombocita i retikulocita. Najčešće pacijenti imaju pancitopeniju, kao i citopeniju jedne ili dvije klice. U više od 85 posto slučajeva uočava se anemija, a kod 2/3 pacijenata - leukopenija ili neutropenija.

Karakteristična promjena ćelijski oblik, kao i promjena u broju hematopoetskih klica.

Najpotpuniju sliku bolesti daju rezultati studije koštane srži. Njegovi se uzorci uzimaju dvije glavne metode - biopsijom ili trefinom biopsijom iz iliuma. Istraživanja se provode u sljedećim oblastima:

  1. Histologija koštane srži omogućava proučavanje promjene strukture, prisutnost difuzne ili fokalne lezije, utvrđivanje prisutnosti abnormalnih stanica, utvrđivanje ravnoteže hematopoetskog i masnog tkiva.
  2. Biohemijskom analizom procjenjuje se proces metabolizma željeza, vitamina i folne kiseline.
  3. Imunološki testovi i citogenetske studije imaju za cilj identifikaciju hromozomskih abnormalnosti.

Dijagnostičke studije trebale bi pomoći u postavljanju točne dijagnoze, a samo na osnovu njih može se započeti liječenje. Potrebno je razlikovati MDS od patologija kao što su anemija sa nedostatkom vitamina B12, folne kiseline; anemija aplastičnog tipa; mijeloična leukemija i drugi akutni oblici leukemije; limfoproliferativne bolesti. Slični simptomi se mogu javiti i kod trovanja teškim metalima.

U skladu sa međunarodna klasifikacija Utvrđeni su sljedeći minimalni dijagnostički kriteriji:

  • produžena, uporna citopenija koja traje najmanje 5,5-6,5 mjeseci;
  • displazija, koja pokriva više od 8 posto ćelija u koštanoj srži;
  • broj blast ćelija u rasponu od 6-18 posto;
  • pojava abnormalnog kariotipa - 5q, 20q ili 7q delecija;
  • dodatni uslov je detekcija molekularnih markera.

Principi lečenja

Prilikom postavljanja tačne dijagnoze mijelodisplastičnog sindroma i rizika od leukemije, provodi se intenzivno liječenje kompleksnom terapijom, kemoterapijom i imunosupresivnim tehnikama. U teškim slučajevima radi se transplantacija koštane srži.

Najčešća kompleksna, prateća terapija. Zasnovan je na intravenskoj primjeni sastojaka krvi. Da bi se isključio prekomjerno povećanje sadržaja željeza tokom ovog postupka, propisuju se preparati za vezivanje željeza (kelatori - Desferal, Exjade).

Imunosupresivni tretman se provodi u prisustvu HLA-DR15 gena i hipoćelija koštane srži. Najčešći lijek koji se primjenjuje je Lenalidomid. Hemoterapija je neophodna kod visokog rizika od akutne leukemije; pri identifikaciji takve vrste MDS-a kao što je anemija s visokim sadržajem blast ćelija; hipercelularnog tipa koštane srži. Citarabin se koristi za liječenje.

Učinkovitost liječenja povećava se imenovanjem hipometilirajućih lijekova.

Posebno se koriste inhibitori kao što su azacitidin ili decitabin, imunomodulatori dvostrukog djelovanja.

Prognoza preživljavanja pacijenata temelji se na težini patologije. Na osnovu ovog indikatora razlikuje se 5 kategorija MDS-a. Najlakši oblik vam omogućava da pružite efikasan tretman, a očekivani životni vijek prelazi 12-14 godina. Prognoza života u najtežoj grupi ne prelazi 9-10 mjeseci.

Mijeloplastični sindrom je teška patologija i, u pravilu, prelazi u akutnu leukemiju. Samo pravovremeno otkrivanje i adekvatan tretman mogu osigurati maksimalno produženje života.

U kontaktu sa

Podijeli: