Какво взаимодействие на антагонист с рецептор е необратимо. Антагонистични лекарствени взаимодействия. Видове антагонизъм. Примери. Практическа стойност. Антагонизъм на съдебната практика относно законосъобразността на цесията в кредитните правоотношения

При комбинираната употреба на лекарствени вещества тяхното действие може да се засили (синергизъм) или отслаби (антагонизъм).

Синергия(от гръцки. син- заедно, ерг- работа) - еднопосочно действие на две или повече лекарствени вещества, при което се развива фармакологичният ефект, превишаващ ефектите на всяко вещество поотделно. Синергизмът на лекарствените вещества се проявява в две форми: сумиране и потенциране на ефектите.

Ако ефектът от комбинираната употреба на лекарствени вещества е равен на сумата от ефектите на отделните вещества, включени в комбинацията, действието се определя като сумиране , или адитивно действие . Сумирането се получава, когато в тялото се въвеждат лекарства, които засягат същите субстрати (рецептори, клетки и др.). Например, обобщени са вазоконстриктивните и хипертензивните ефекти на норепинефрин и фенилефрин, които стимулират a-адренергичните рецептори. периферни съдове; ефектите на средствата за инхалационна анестезия са обобщени.

Ако едно вещество значително засилва фармакологичния ефект на друго, такова взаимодействие се нарича потенциране . При потенциране цялостен ефекткомбинации от две вещества надвишава сумата от тези ефекти. Например, хлорпромазин (антипсихотик) потенцира действието на анестетиците, което намалява концентрацията на последните.

Лекарствените вещества могат да действат върху един и същи субстрат ( пряка синергия ) или имат различна локализациядействия ( индиректна синергия ).

Феноменът на синергията често се използва в медицинска практика, тъй като ви позволява да получите желания фармакологичен ефект, когато предписвате няколко лекарства в по-малки дози. Въпреки това рискът от нарастване странични ефектинамалява.

Антагонизъм(от гръцки. анти- срещу. агон- борба) - намаляване или пълно премахване фармакологичен ефектедно лекарствено вещество към друго, когато се използват заедно. Феноменът на антагонизма се използва при лечение на отравяне и за елиминиране на нежелани реакции към лекарството.

Различават се следните видове антагонизъм: пряк функционален антагонизъм, индиректен функционален антагонизъм, физически антагонизъм, химичен антагонизъм.

Директен функционален антагонизъмсе развива, когато лекарствените вещества имат противоположен (многопосочен) ефект върху едни и същи функционални елементи (рецептори, ензими, транспортни системи и др.). Например функционалните антагонисти включват стимуланти и блокери на b-адренергичните рецептори, стимуланти и блокери на М-холинергичните рецептори. Специален случай на пряк антагонизъм - конкурентни антагонизъм. Това се случва, когато лекарствата имат подобна химична структура и се конкурират за свързване с рецептора. По този начин налоксонът се използва като конкурентен антагонист на морфина и други наркотични аналгетици.

Някои лекарствени вещества имат подобна химическа структура с метаболитите на микроорганизми или туморни клетки и се конкурират с тях за участие в едно от звената на биохимичния процес. Такива вещества се наричат антиметаболити . Замествайки един от елементите на веригата от биохимични реакции, антиметаболитите нарушават възпроизводството на микроорганизми, туморни клетки. Например, сулфонамидите са конкурентни антагонисти на пара-аминобензоената киселина, която е необходима за развитието на определени микроорганизми, метотрексатът е конкурентен антагонист на дихидрофолат редуктазата в туморните клетки.

Индиректен функционален антагонизъмсе развива в случаите, когато лекарствените вещества имат противоположен ефект върху функционирането на даден орган и в същото време тяхното действие се основава на различни механизми. Например, индиректните антагонисти по отношение на действието върху органите на гладката мускулатура включват ацеклидин (повишава тонуса на органите на гладката мускулатура чрез стимулиране на m-холинергичните рецептори) и папаверин (намалява тонуса на органите на гладката мускулатура поради директно миотропно действие).

Физически антагонизъмвъзниква в резултат на физическото взаимодействие на лекарствата: адсорбцията на едно лекарство върху повърхността на друго, което води до образуването на неактивни или слабо абсорбирани комплекси (например адсорбция на лекарства и токсини на повърхността активен въглен). Феноменът на физическия антагонизъм се използва при лечението на отравяния.

Химически антагонизъмвъзниква в резултат на химическа реакциямежду веществата, в резултат на което се образуват неактивни съединения или комплекси. Антагонистите, действащи по този начин, се наричат противоотрови . Например, при отравяне с арсенови, живачни и оловни съединения се използва натриев тиосулфат, в резултат на химическа реакция, при която се образуват нетоксични сулфати. При предозиране или отравяне със сърдечни гликозиди се използва димеркапрол, който образува с тях неактивни комплексни съединения. В случай на предозиране на хепарин се прилага протиамин сулфат, чиито катионни групи се свързват с анионните центрове на хепарина, неутрализирайки неговия антикоагулантен ефект.

Ако в резултат на комбинираната употреба на лекарствени вещества се постигне по-изразен терапевтичен ефект, отрицателните реакции се отслабват или предотвратяват, такава комбинация лекарствасе считат за рационални и терапевтично подходящи. Например, за да се предотврати невротоксичният ефект на изониазид, се предписва витамин В6, за да се предотврати кандидозата като усложнение на антибиотичното лечение. широк обхватдействия - нистатин или леворин, за премахване на хипокалиемия при лечение на салуретици - калиев хлорид.

Ако в резултат на едновременната употреба на няколко лекарства терапевтичният ефект е отслабен, предотвратен или нарушен или се развият нежелани реакции, такива комбинации се считат за ирационални, терапевтично неподходящи ( лекарствена несъвместимост ).

Страница 5 от 12

Антагонизмът (от гръцки анти-срещу, агон - борба) на лекарствата в комбинации се проявява в отслабването или пълното изчезване на тяхното фармакотерапевтично действие. В медицината антагонизмът като вид фармакологична несъвместимост може условно да се раздели на физикохимични и физиологични. Физико-химичните включват така наречените конкурентни, физични и химични антагонизми (фармацевтична несъвместимост); към физиологични - директни и косвени (фармакологична несъвместимост).

Конкурентен антагонизъм във фармакологията се наблюдава между структурно подобни вещества, например сулфонамиди и PABA, който е нормален метаболитен продукт (метаболит) в редица бактерии. В този случай сулфонамидите се считат за антиметаболити. Подобни ситуации могат да се наблюдават при хормони, витамини и други съединения.

Във фармакологията е възможен физически антагонизъм между адсорбенти (активен въглен, протеини, бентонит) и активни лекарствени вещества, чийто ефект е изключен поради тяхната адсорбция върху адсорбенти.

Химическият антагонизъм във фармакологията се проявява в резултат на химичното взаимодействие на лекарствата в комбинации с последващо образуване на фармакологично инертни продукти. Например, действието на антисептиците с катионно повърхностноактивно вещество може да се неутрализира от анионни повърхностноактивни вещества.

На практика физическите и химичните антагонисти се използват по-често като антидоти или антидоти (от гръцки antidotos - противоотрова). Така че, в случай на отравяне с бариев хлорид, натриевият сулфат може да се използва като антидот; тежките метали са силно свързани и обезвредени от унитиол и др.

Физиологичният антагонизъм във фармакологията се дължи на взаимодействието на лекарствата с клетките и (или) техните рецептори. В такива случаи се разграничава директен антагонизъм, когато лекарствата в комбинация действат противоположно (например М-холиномиметик ацеклидин и М-антихолинергичен атропин сулфат, и двата действащи върху М-холинергичните рецептори), и индиректен антагонизъм, когато лекарствата в комбинация действат върху физиологичните системи - мишени, които проявяват антагонистични функции (например М-холиномиметик ацеклидин, който възбужда инхибиторните М-холинергични рецептори на сърцето и забавя честотата на неговите контракции, е антагонист на Р-адренергичния миметик изадрин, който възбужда адренорецептори и по този начин ускорява сърдечния ритъм).

Способността на една ин-ва в една или друга степен ↓ ефектът на др антагонизъм.

разграничете пряк и косвен антагонизъм.

Различава се т. нар. синергоантагонизъм, при който едни ефекти на комбинираните вещества са отслабени, докато други са отслабени. На фона на действието на α-блокерите, стимулиращият ефект на адреналина върху α-адренорецепторите на съдовете намалява, а върху β-AR става по-изразен.

Конкурентен антагонизъм– Лекарствата се конкурират с агонисти за едни и същи специфични рецептори. Рецепторна блокада, причинена от конкурентен антагонист може да се елиминира чрез високи дози агонист (лекарство или естествен медиатор)

Неконкурентен антагонизъм– Лекарството заема други части от макромолекулата, които не са свързани със специфичен рецептор.

Антагонизъм- противоположният ефект на лекарствата, когато се използват заедно, ефектът на всяко лекарство от комбинацията се намалява. Често се използва за предотвратяване или премахване на страничните ефекти на лекарството или за лекарствени и нелекарствени отравяния.

Настроикиантагонизъм са:

а ) физико-химичен антагонизъм- взаимодействието на лекарствата се осъществява на ниво физическо или химическо взаимодействие и може да се случи независимо от живия организъм. Пример за физическо взаимодействие на лекарствата е процесът на адсорбция на големи молекулни токсини, които са влезли в стомаха върху молекули на активен въглен, с които след това се екскретират от тялото. Пример за химично взаимодействие е третирането с разтвори на слаба киселина в случай на алкално отравяне или, обратно, с разтвори на слаби основи в случай на киселинно отравяне (реакция на неутрализация).

б) физиологичен- този вариант на антагонизъм може да възникне само в тялото в резултат на ефектите на лекарствата върху определени функции. Има следните варианти на физиологичен антагонизъм:

Според точката на приложение има:

- пряк антагонизъм- две вещества действат противоположно на една и съща система, на един и същ рецептор, място на действие. Пример: ефект върху тона гладка мускулатурачревен пилокарпин (М-холиномиметик) и атропин (М-антихолинергик).

- косвен антагонизъм- две вещества имат противоположни ефекти поради въздействие върху различни точки на приложение, различни рецептори, различни системиорганизъм. Пример: ефектът върху ритъма на сърдечните контракции на адреналин (адреномиметик) и атропин (антихолинергичен).

Според посоката на действие биват:

- двустранно(конкурентен) антагонизъм, основан на конкурентни отношения на лекарства за една и съща точка на приложение. Лекарствата взаимно отменят ефектите си с увеличаване на концентрацията на някое от тях в близост до точката на приложение. На този принцип работят сулфаниламидни препарати, които проявяват своя антибактериален ефект поради конкурентен антагонизъм с пара-аминобензоената киселина, която е необходима на микроба за синтезиране на клетъчната стена.

- едностранноантагонизъм: едно от лекарствата има по-силен ефект, следователно е в състояние да премахне и предотврати действието на второто, но не и обратното. Атропинът е антагонист на пилокарпин, но пилокарпинът не е антагонист на атропина.

По изражение те разграничават:

- пъленантагонизъм, когато всички ефекти на едно лекарство се премахват или предотвратяват от друго.

- частичноантагонизъм, когато едно лекарство премахва или предотвратява само част от ефектите на друго лекарство. Например, наркотичният аналгетик морфин, освен силен аналгетичен ефект, има спазматичен ефект върху гладката мускулатура, което може да доведе до рязко стесняване на жлъчката и пикочните пътища. За да се предотврати този ефект, заедно с морфин се прилага атропин, който не повлиява аналгетичния ефект на морфина, но предотвратява неговия спазматичен ефект.

Свързана информация:

1. II. Безразлични средства. Дай примери. пишете рецепти
2. II. Каутеризиращи агенти. Дай примери. пишете рецепти
3. III. Фиксиране на материала; - Какви са примерите за взривове на многолюдни места, станали напоследък?

Взаимодействие на лекарства.

Антагонизъм, синергия, техните видове. Характерът на промяната в ефекта на лекарствата (активност, ефективност) в зависимост от вида на антагонизма.

При взаимодействието на лекарства могат да се развият следните състояния: а) засилване на ефектите на комбинация от лекарства б) отслабване на ефектите на комбинация от лекарства в) лекарствена несъвместимост

Укрепването на ефектите на комбинация от лекарства се осъществява по три начина:

1) Сумиране на ефектите или адитивно взаимодействие- изглед лекарствено взаимодействиепри което ефектът от комбинацията е равен на простата сума от ефектите на всяко от лекарствата, взето поотделно. т.е. 1+1=2 . Характерно за лекарства от един фармакологична група, които имат обща цел на действие (киселинно неутрализиращата активност на комбинация от алуминиев и магнезиев хидроксид е равна на сумата от техните киселинно неутрализиращи способности поотделно)

2) синергизъм - вид взаимодействие, при което ефектът от комбинация надвишава сумата от ефектите на всяко от веществата, взети поотделно. т.е. 1+1=3 . Синергизмът може да се отнася както до желаните (терапевтични), така и до нежеланите ефекти на лекарствата. Комбинираното приложение на тиазидния диуретик дихлотиазид и АСЕ инхибитор enalapril води до повишаване на хипотензивния ефект на всяко от лекарствата, които се използват при лечението на хипертония. Въпреки това, едновременното приложение на аминогликозидни антибиотици (гентамицин) и бримковия диуретик фуроземид води до рязко повишаване на риска от ототоксичност и развитие на глухота.

3) потенциране - вид лекарствено взаимодействие, при което едно от лекарствата, което само по себе си няма този ефект, може да доведе до рязко увеличаване на действието на друго лекарствен продукт. т.е. 1+0=3 (клавулановата киселина няма антимикробен ефект, но е в състояние да засили ефекта на b-лактамния антибиотик амоксицилин поради факта, че блокира b-лактамазата; адреналинът няма локален анестетичен ефект, но когато се добави към ултракаин разтвор, той рязко удължава неговия анестетичен ефект чрез забавяне на абсорбцията на анестетика от мястото на инжектиране).

Отслабващи ефектиЛекарствата, когато се използват заедно, се наричат ​​антагонисти:

1) Химичен антагонизъм или антидотизъм – химично взаимодействиевещества помежду си с образуването на неактивни продукти (химичен антагонист на железни йони дефероксамин, който ги свързва в неактивни комплекси; протамин сулфат, чиято молекула има излишен положителен заряд - химичен антагонист на хепарин, чиято молекула има излишък отрицателен заряд). Химическият антагонизъм е в основата на действието на антидотите (противоотровите).

2) Фармакологичен (директен) антагонизъм- антагонизъм, причинен от многопосочното действие на 2 лекарства върху едни и същи рецептори в тъканите. Фармакологичният антагонизъм може да бъде конкурентен (обратим) и неконкурентен (необратим):

A) конкурентен антагонизъм: конкурентен антагонист се свързва обратимо към активен центърго предпазва от действието на агониста. Тъй като степента на свързване на дадено вещество с рецептора е пропорционална на концентрацията на това вещество, действието на конкурентния антагонист може да бъде преодоляно, ако концентрацията на агониста се увеличи. Той ще измести антагониста от активното място на рецептора и ще предизвика тъканен отговор изцяло. Че. конкурентен антагонист не променя максималния ефект на агониста, но е необходима по-висока концентрация, за да може агонистът да взаимодейства с рецептора. Конкурентен антагонист Измества кривата доза-отговор за агониста надясно спрямо изходните стойности и повишава EC50 за агониста, без да засяга стойността на E Макс.

В медицинската практика често се използва конкурентен антагонизъм. Тъй като ефектът на конкурентния антагонист може да бъде преодолян, ако концентрацията му падне под нивото на агониста, необходимо е нивото да се поддържа достатъчно високо през цялото време на лечението с конкурентни антагонисти. С други думи, клиничният ефект на конкурентен антагонист ще зависи от неговия елиминационен полуживот и концентрацията на пълния агонист.

Б) неконкурентен антагонизъм: неконкурентен антагонист се свързва почти необратимо с активния център на рецептора или като цяло взаимодейства с неговия алостеричен център. Следователно, колкото и да се увеличава концентрацията на агониста, той не е в състояние да измести антагониста от връзката му с рецептора. Тъй като частта от рецепторите, която е свързана с неконкурентен антагонист, вече не може да се активира , E стойностМакснамалява, докато афинитетът на рецептора към агониста не се променя, така че стойността на ЕС50 остава същата. На кривата доза-отговор действието на неконкурентния антагонист се проявява като компресия на кривата спрямо вертикална осбез да се измества надясно.

Схема 9. Видове антагонизъм.

А - конкурентният антагонист измества кривата доза-ефект надясно, т.е. намалява чувствителността на тъканите към агониста, без да променя неговия ефект. B - неконкурентният антагонист намалява степента на тъканния отговор (ефект), но не засяга неговата чувствителност към агониста. C - опция за използване на частичен агонист на фона на пълен агонист. С увеличаване на концентрацията, частичният агонист измества пълния агонист от рецепторите и в резултат на това тъканният отговор намалява от максималния отговор към пълния агонист до максималния отговор към частичния агонист.

Неконкурентните антагонисти рядко се използват в медицинската практика. От една страна, те имат неоспоримо предимство, тъй като тяхното действие не може да бъде преодоляно след свързване с рецептора и следователно не зависи нито от полуживота на антагониста, нито от нивото на агониста в организма. Ефектът на неконкурентния антагонист ще се определя само от скоростта на синтез на нови рецептори. Но от друга страна, ако се получи предозиране това лекарство, ще бъде изключително трудно да се премахне ефектът му.

Лосартан е конкурентен антагонист на ангиотензин АТ1 рецепторите; той нарушава взаимодействието на ангиотензин II с рецепторите и спомага за намаляване на кръвно налягане. Ефектът на лосартан може да бъде преодолян, ако се приложи висока доза ангиотензин II. Валсартан е неконкурентен антагонист за същите AT1 рецептори. Неговото действие не може да бъде преодоляно дори с въвеждането високи дозиангиотензин II.

Интерес представлява взаимодействието, което се осъществява между пълни и частични рецепторни агонисти. Ако концентрацията на пълен агонист надвишава нивото на частичен агонист, тогава се наблюдава максимален отговор в тъканта. Ако нивото на частичния агонист започне да се повишава, то измества пълния агонист от свързването му с рецептора и тъканният отговор започва да намалява от максимума за пълния агонист до максимума за частичния агонист (т.е. нивото при която ще заеме всички рецептори).

3) Физиологичен (индиректен) антагонизъм- антагонизъм, свързан с влиянието на 2 лекарствени вещества върху различни рецептори (мишени) в тъканите, което води до взаимно отслабване на техния ефект. Например, физиологичен антагонизъм се наблюдава между инсулин и адреналин. Инсулинът активира инсулиновите рецептори, което увеличава транспорта на глюкоза в клетката и понижава нивото на гликемия. Адреналинът активира b2-адренергичните рецептори в черния дроб, скелетни мускулии стимулира разграждането на гликоген, което в крайна сметка води до повишаване на нивата на глюкозата. Този видантагонизмът често се използва при изобразяване спешна помощпациенти с предозиране на инсулин, което е довело до хипогликемична кома.

Антагонизмът (от гръцки antagonizomai - боря се, състезавам се) е непримиримо противоречие, в което борбата на две противоположности взема най-голямо значение. остра форма. В органичната природа антагонизмът се изразява в борбата за съществуване.

Антагонизмът на микробите е една от проявите на връзката на микроорганизмите в природата, която се състои в това, че със съвместното развитие на индивиди от един вид те инхибират жизнената активност на индивиди от друг вид.

Антагонизмът на микробите може да бъде разкрит, когато два или повече вида микроби се отглеждат заедно върху течна или твърда среда. При експерименти върху течна среда антагонистичната активност се определя от промяната в броя на жизнеспособните клетки и популациите на конкуриращи се видове по време на определено време на инкубация. Броят на колониите от тестовия микроб, които след определено време се падат на 100 колонии от щама антагонист, се нарича антибиотичен индекс. По-прост и ясен метод за сеитба върху плътна повърхност растежна среда. Тестовият микроб се посява в центъра на петриевото блюдо или в жлеб по диаметъра му, а тестовите микроби се посяват около него. различни видове(фиг. 1 и 2). Този метод се използва широко при откриването на нови антибиотици. Антибиотикът дифундира в околната среда, като инхибира растежа на чувствителен микроб в повече или по-малко обширна област. Този метод ви позволява едновременно да идентифицирате както посоката на антагонизма, така и количеството на произведеното лекарство.

Микробният антагонизъм е открит първо в бактериите, а по-късно в плесените. По-късно обаче се оказа, че най-активните производители на антибиотични вещества са актиномицетите. Микроби, които не са антагонисти в нормални условия, могат да се превърнат в тях, когато се отглеждат на "гладна" среда. Това явление, открито за първи път от И. Г. Шилер, се нарича насилствен или насочен антагонизъм. Веществата, отделяни от микробите в околната среда, по характер на действие са близки до антибиотиците (виж). широк практическо приложениетези вещества все още не са получени.

Ориз. 1. Растеж на чувствителни и резистентни щамове бактерии около колония от стрептомицин-образуващ актиномицет A. globisporus streptomycini: 1 - Bact. коли; 2 - Staph, aureus; 3 - ти. subtilis - начални култури, чувствителни към стрептомицин; 4 - Бакт. коли; 5 - Staph, aureus; 6 - ти. subtilis - устойчиви варианти, получени експериментално от горните култури (според N. A. Krasilnikov).
Ориз. 2. Определяне на антагонистичните свойства на микроб върху плътна среда. Вертикален - антагонист микроб; хоризонтално - тестови микроби.