допаминови агонисти. Нови аспекти на приложение при болестта на Паркинсон. Фармакологична група - антипаркинсонови лекарства Прокинетици - агонисти на рецептора на мотилин

Прецизен контрол и настройка на трансмисията нервни импулсив централната нервна система са отговорни за нормалното протичане на редица важни процеси.

Например, активността на допаминовите рецептори в определени мозъчни структури е отговорна за контрола върху движението, настроението и емоционалния статус. Нарушенията (промени в рецепторната активност, повишаване или намаляване на нивата на допамин в мозъка) водят до развитие на различни заболявания.

Допаминът по същество е един от основните невротрансмитери (вещества в мозъка, отговорни за предаването на информация) и принадлежи към групата на катехоламините.

Различни изследвания в областта показват, че с напредване на възрастта и под влияние на определени ендогенни фактори (генетична предразположеност, високи нива на свободни радикали и др.) и екзогенни фактори (ниво на замърсяване заобикаляща среда, лекарства, наранявания, болести) нивото на допамин в мозъка е значително намалено. С течение на времето и при наличие на внезапни загуби на допамин, бавно, постепенно се развиват сериозни наранявания със сериозни последици в дългосрочен план.

За да повлияе и контролира този процес, съвременната медицина активно разработва и въвежда в клиничната практика лекарства, които демонстрират висока активност и ефикасност (постигане на желаните резултати при голям процент от пациентите) на фона на добър профил на безопасност (нисък риск от развитие на сериозни нежелани реакции). Този тип лекарства се наричат ​​допаминов агонист.

Какво представляват допаминовите агонисти?

Допаминовите агонисти, както подсказва името им, активират специфични допаминови рецептори в централната нервна система (мозъка) и водят до идентичност с естествени, ендогенни допаминови ефекти. Терминът "агонист" показва, че тези лекарства имат подчертан афинитет към допаминовите рецептори (способността да се свързват с тях), както и активност (способността да свързват рецептори, които причиняват свързани ефекти).

Допаминовите агонисти са група лекарства, които са в процес на развитие, подобряване на техните свойства и разработване на нови ефективни агенти с по-добра абсорбция, активност и дългосрочни ефекти и подобрен профил на безопасност.

развитие съвременна медицинаи фармацевтичната индустрия дава възможност да се синтезират лекарства с точен механизъм на действие и отговор към специфични рецептори в структурите на мозъка, съответно фин контрол и контрол на желаните ефекти.

За допаминовите агонисти таргетните рецептори са допаминовите рецептори (D1, D2, D3 и D4), най-важните за клинична практикае отговор от типа D2 допаминов рецептор.

Тяхното активиране води до подобен ефект в резултат на синтеза главно на допамин в тялото, засягащ двигателните действия (прецизен контрол на движението, двигателната активност), паметта и когнитивния потенциал като цяло, но също така и емоционалния баланс (стабилност на настроението), репродуктивния здраве (чрез контролиране на нивата на пролактин) .

При недостиг на допамин например се развива болестта на Паркинсон, а при твърде високи нива могат да се развият различни психични и поведенчески разстройства, включително шизофрения.

Кога да приемате допаминови агонисти?

открити при болестта на Паркинсон дегенеративни променидопаминергични неврони на главната нигра. Характерен е допаминов дефицит и нарушено съотношение на допамин и ацетилхолин. Директното въвеждане на допамин в тялото няма ефект, тъй като той не преминава през кръвно-мозъчната бариера. Следователно се прилага прекурсор на допамин като L-DOPA. Много скоро след започване на терапията се появяват странични ефекти като хиперкинезия, аритмии, ортостат, агресивност и др., които налагат включването на допаминови агонисти в терапията. Те активират допаминовите рецептори при липса на допамин

Различни членове на тази фармакологична група се използват предимно при дефицит (твърде ниски нива) на допамин в мозъка, който се наблюдава например при болестта на Паркинсон.

Болестта на Паркинсон по същество е невродегенеративно заболяване, дължащо се на понижени нива на допамин и дисбаланс на някои други невротрансмитери с характерни симптоми. Най-често поради ниските нива на допамин има увреждане на тънките двигателна активност(тремор, некоординирани движения, мускулна ригидност), но и различни невропсихиатрични събития (проблеми със съня, водещи до често безсъние, когнитивен спад, нарушение на паметта и други).

Причините за развитието на това заболяване не са напълно ясни, но се обсъждат редица фактори (генетична предразположеност, възраст, мъжки пол, неблагоприятно влияние на околната среда на пестициди и тежки метали и др.). Основата на заболяването е дефицитът на допамин.

Други заболявания, които се развиват с нарушения на метаболизма и баланса на допамин, са свързани с реакцията на хомеостазата на пролактин и включват различни нарушения репродуктивна функцияаменорея, импотентност, акромегалия, еректилна дисфункция, хиперпролактинемия и свързани усложнения, както и за инхибиране на лактацията.

Лекарствата от тази група също се използват за някои неврологични заболяваниясвързани с дефицит на допамин, някои неопластични форми и др.

Обикновено лекарствата се използват за първична и единична терапия (само допаминов агонист) или като част от комплексна терапия(в комбинация с други лекарства и медицински процедури) при следните условия:

• болестта на Паркинсон
• лекарствена дистония
• синдром на неспокойните крака
• Множествена склероза
• Доброкачествено новообразувание на хипофизната жлеза
• Първична аменорея
• Вторична аменорея
• Аменорея, неуточнена
• Хиперпролактинемия
• синдром на поликистозни яйчници
• Импотентност от органичен произход
• Не е причинена сексуална дисфункция органично разстройствоили заболяване, особено при липса на генитална реакция
• Акромегалия и хипофизен гигантизъм

Най-широко използваните лечения за болестта на Паркинсон се използват като алтернатива на стандартната терапия с леводопа или като средство за намаляване на нуждата от високи дозиах леводопа. Използването на тези лекарства в ранните стадии на заболяването води до значително забавяне на необходимостта от леводопа, ефективно повлияване на двигателните нарушения.

При пациенти с прогресиращо заболяване, едновременната употреба на агонисти и производни на допамин и леводопа води до намаляване на необходимата терапевтична доза.

По принцип се препоръчва да се използват пациенти в активна възраст с новооткрито заболяване и леки прояви, като режимът на лечение се съобразява с индивидуалните характеристики на пациента. Най-често лечението започва с допаминови агонисти и ниски дози леводопа или монотерапия с подходящи допаминови агонисти.

Допаминови агонисти: средства и начин на приложение

Индивидуалните агенти се предлагат в различни дозирани форми за постигане на оптимален ефект при отделните пациенти.

Най-често се прилагат през устата (таблетки, капсули, препарати с удължено освобождаване), някои са налични за парентерално приложение(интравенозна инфузия, подкожно инжектиране), както и за така наречените трансдермални терапевтични системи (участъци от кожата, които осигуряват равномерно и контролирано освобождаване на активното вещество).

Има няколко основни представителя на тази група:

• бромокриптин: широко използван при различни нарушения с дефицит на допамин като хиперпролактинемия, менструален цикъл, инхибиране на лактацията (инхибиране), болест на Паркинсон и други подобни. Когато се използва в комбинация с леводопа при пациенти с болестта на Паркинсон, може да намали дозата на леводопа с 30% (което значително намалява риска от сериозни странични ефекти, свързани с това лекарство)
• перголид: използва се основно в различни режими за лечение на болестта на Паркинсон
• Каберголин: Има дълъг плазмен полуживот и различни проучвания, направени с него, показват висока ефикасност и употреба като монотерапия за поне една година в ранните стадии на болестта на Паркинсон.
• ропинирол: особено популярно лекарство за лечение на ранните стадии на болестта на Паркинсон, което показва висока ефикасност и забавяне на леводопа
• прамипексол: лекарствен продукт, който ефективно повлиява двигателни симптомипри пациенти с невродегенеративни заболявания и по-специално с болестта на Паркинсон
• Апоморфин: използван е за първи път преди повече от 60 години, но бързо изпада в немилост поради неприятните странични ефекти, свързани с употребата му (тежко гадене и повръщане, но след усъвършенстването на формулата му през 1990 г. отново е лекарството на избор, особено при тежки форми на болестта на Паркинсон

Дозата и схемата на лечение се определят индивидуално за всеки пациент след обстоен преглед и преглед от специалист.

Самонастройването на лечението създава значителни рискове за общото им състояние.

Възможни странични ефекти (нежелани реакции) при лечение с допаминов агонист

Допаминовите агонисти, както всички известни лекарства, крият определени рискове от нежелани ефекти. В зависимост от тежестта варират незначителни, умерени и сериозни нежелани реакции и е трудно да се предвиди реакцията на организма към отделните пациенти.

Индивидуалните характеристики на пациента, наличието на съпътстващи заболявания, употребата на други лекарства, свръхчувствителностза някоя от съставките, възрастта и т.н. също са важни за определяне на риска от нежелани ефекти.

Някои нежелани реакции, наблюдавани при терапия с допаминов агонист, включват следното:

• гадене и повръщане
• стомашен дискомфорт
• зрителни и слухови халюцинации
• главоболие
• объркване, световъртеж
• изразена сънливост през деня
• суха уста
• ортостатична хипотония
• промени в поведението (компулсивно преяждане, хиперсексуалност и др.)

Някои нежелани реакции са предвидими и чести (като гадене и повръщане) и могат да бъдат взети предпазни меркикато използването на подходящи антиеметици.

Макар и рядко може да влоши бъбречната функция, чернодробни нарушения, анемия, белодробна фиброза и др.

За да намалите риска от нежелани реакции и взаимодействия, уведомете Вашия лекар за всички лекарства, които приемате (с рецепта или без рецепта, включително хранителни добавки).

Специално внимание трябва да се обърне, когато допаминовите агонисти се прилагат едновременно с антихипертензивни средства (за лечение на високо кръвно налягане), някои антибиотици, антидепресанти, диуретици и др.

За цитиране:Левин О.С., Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. Агонисти на допаминови рецептори при лечението на болестта на Паркинсон // BC. 2000. № 15. С. 643

Катедра по неврология RMAPO, Център за екстрапирамидни заболявания на Министерството на здравеопазването на Руската федерация

Болестта на Паркинсон (PD) е хронично прогресивно дегенеративно заболяване на мозъка, при което допаминергичните неврони в substantia nigra са селективно засегнати. BP е един от най чести заболяваниянапреднала възраст и е причина за повече от 80% от случаите на паркинсонизъм. Заболяването се среща при всеки стотен човек и, непрекъснато прогресира, води до инвалидност. Основните двигателни прояви на PD: акинезия, ригидност, тремор в покой и постурална нестабилност са свързани главно с намаляване на съдържанието на допамин в стриатума и неговата корекция, въпреки че не засяга първичния дегенеративен процес, може да облекчи много симптоми на PD. . Има 3 основни възможности за попълване на дефицита на допамин: използването на прекурсор на допамин, използването на лекарства, които инхибират разграждането на допамина, използването на допаминови „заместители“, които могат, подобно на него, да стимулират допаминовите рецептори.

Появата на лекарствата L-DOPA (леводопа) направи драматични промени в живота на милиони пациенти с PD. Те продължават да бъдат основно средство при лечението на това заболяване. Но с течение на времето стана ясно, че терапевтичният ресурс на лекарствата леводопа е ограничен и след няколко години тяхната ефективност почти неизбежно намалява, което до голяма степен се дължи на продължаващата дегенерация на невроните на substantia nigra, които лекарствата леводопа не предотвратяват. В резултат на намаляване на броя на невроните, способността на допаминергичните окончания в стриатума да улавят леводопа, да я превръщат в допамин, да натрупват медиатора и, ако е необходимо, да го освобождават в синаптичната цепнатина. При дългосрочно лечениелеводопа препарати промени и функционално състояниедопаминови рецептори. Всичко това води до намаляване на прага за поява на лекарствени дискинезии и неравномерния ефект на леводопа - двигателни флуктуации.

Освен това, експериментални данни доказват, че леводопа, подобно на самия допамин, има токсичен ефект върху културата на допаминергичните неврони, причинявайки образуването на цитотоксични свободни радикали. И въпреки че в условията на цял организъм това отрицателен ефектмогат да бъдат изравнени с различни защитни реакции и не могат да бъдат открити в лабораторни експерименти или клинични проучвания, когато се предписват препарати на леводопа, трябва да се следва принципът на разумен минимум.

В това отношение от особено значение е търсенето на средства, които директно стимулират допаминовите рецептори, заобикаляйки постоянно дегенериращите нигростриатални неврони. Допаминовите рецепторни агонисти (DRAs) са точно този клас лекарствакоито имат способността директно да стимулират допаминовите рецептори в мозъка и други тъкани на тялото.

ADR класификация

Има 2 основни подкласа НЛР: ерголинови агонисти, получени от мораво рогче (бромокриптин, перголид, лизурид, каберголин) и неерголинови агонисти (апоморфин, прамипексол, ропинирол).

Ефектът на НЛР зависи от вида на допаминовите рецептори, върху които действат. Традиционно има два основни типа допаминови рецептори (D1 и D2), които се различават по функционални и фармакологични свойства. IN последните годиниизползвайки молекулярно-генетични методи, беше възможно да се идентифицират най-малко 5 вида допаминови рецептори: някои от тях имат фармакологични свойства D1 рецептори (D1, D5), други - свойства на D2 рецептори (D2, D3, D4). По този начин сега е обичайно да се говори за 2 основни семейства допаминови рецептори (D1 и D2). Ефектите от стимулацията на D1 и D2 се оказват различни не само поради различни биохимични процеси, предизвикани от стимулацията на рецепторите, но и поради различна локализациярецептори. По-специално, стимулиране на D1 рецепторите чрез активиране директен път, следващ от стриатума директно към изходните структури на базалните ганглии и по-нататък през таламуса до кората, улеснява адекватното този моментдвижения, инициирани в премоторния кортекс. Стимулирането на D2 рецепторите чрез инхибиране на „индиректния“ път, следващ от стриатума към изходните структури на базалните ганглии през страничния сегмент на globus pallidus и субталамичното ядро, и обикновено инхибиране на неадекватни движения, също води до увеличаване на моторните дейност. Повечето отдопаминергичните неврони имат пресинаптични авторецептори, чиято роля се изпълнява от D2 и D3 рецептори: тяхното активиране намалява активността на неврона, включително синтеза и освобождаването на допамин. Чрез активирането на авторецепторите невропротективният ефект на ADR може да бъде медииран.

При PD има редовна промяна във функционалното състояние на допаминовите рецептори. В началния стадий на заболяването броят на пресинаптичните D2 рецептори в невроните на substantia nigra намалява, но се развива денервационна свръхчувствителност на постсинаптичните рецептори (предимно D2) в стриатума. Антипаркинсоновият ефект на ADR се свързва главно със стимулацията на D2 рецепторите. Но през последните години ефективността на D1 рецепторните агонисти, които е по-малко вероятно да причинят дискинезия, отколкото D2 рецепторните агонисти, също е проучена.

Използването на НЛР в ранен стадий на PD

Ограниченият период на висока ефективност на лекарствата с леводопа налага да се отложи назначаването на лекарства с леводопа до момента, в който други антипаркинсонови лекарства не могат да коригират нарастващия двигателен дефект. Редица проучвания показват, че в ранния стадий на PD НЛР при някои пациенти не са по-ниски по ефективност от лекарствата с леводопа и позволяват тяхното забавяне за няколко месеца, а понякога дори години.

Нашите проучвания показват, че НЛР (бромокриптин, перголид и прамипексол), прилагани като монотерапия, могат да причинят значително функционално подобрение при значителна част от пациентите с ранна фаза BP. И така, на фон 3 месечно лечениебромокриптин (в доза до 20 mg / ден), средната тежест на симптомите на паркинсонизъм, оценена с помощта на Unified PD Rating Scale, намалява с 25%. Прамипексол показа още по-висока ефективност: до края на 4-месечното лечение (в доза до 4,5 mg/ден) тежестта на симптомите на паркинсонова болест намалява с 47,7%.

НЛР могат да играят особено важна роля при първоначално лечениемлади пациенти с PD (под 50 години). В този случай трябва да се вземат предвид 2 фактора. Първо, младите пациенти имат по-висока продължителност на живота и съответно те почти неизбежно ще се сблъскат с изчерпването на терапевтичния ефект на лекарствата с леводопа. Второ, на фона на лечението с леводопа, те развиват двигателни колебания и дискинезии по-бързо от възрастните хора. В тази възрастова група пациенти е да се отложи употребата на лекарства с леводопа. Благодарение на дълъг периодполуживот (от 5-6 до 24 часа за различни НЛР лекарства, за леводопа - 60-90 минути) и липсата на конкуренция от хранителни аминокиселиниЗа абсорбция в кръвта или проникване през кръвно-мозъчната бариера, НЛР причиняват по-стабилна и физиологична стимулация на допаминовите рецептори, което намалява риска от развитие на двигателни флуктуации и дискинезии, които до голяма степен са свързани с нефизиологична интермитентна стимулация на рецепторите по време на лечението с леводопа.

И само в случай, че монотерапията с НЛР или комбинацията им с амантадин, антихолинергици или МАО В инхибитора селегилин не доведе до достатъчно симптоматично подобрение, препоръчително е да се добави леводопа. Но в този случай употребата на ADR позволява дълго време да се ограничи дозата на леводопа до относително малка стойност (100-200 mg / ден), което също намалява риска от бъдещи моторни флуктуации и дискинезии.

В другите възрастови категории е необходима малко по-различна тактика. На възраст 50-70 години лечението с НЛР се започва само при лек двигателен дефект и при липса на тежки когнитивни нарушения, предразполагащи към развитие на странични ефекти. Но някои невролози съветват да се започне лечение с препарати на леводопа и само в случай, че неговите относително малки дози (300-400 mg / ден) не носят достатъчен ефект, добавете ADR, за да избегнете по-нататъшно увеличаване на дозата на леводопа. Добавянето на ADR към препаратите с леводопа позволява да се намали дозата на леводопа с 10-30% без загуба на ефективност и по този начин да се забави развитието на моторни флуктуации.

На възраст над 70 години, с появата на функционално значими нарушения, лечението трябва незабавно да започне с препарати от леводопа. Пациентите в тази възрастова група са по-склонни да имат когнитивно увреждане и деменция, така че е по-вероятно да изпитат психични разстройства(предимно халюцинации) при лечение с антипаркинсонови лекарства, включително НЛР. В допълнение, те имат по-малък риск от ранно развитие на флуктуации и дискинезии, а продължителността на живота не е толкова висока, че да има време да използва терапевтичния ресурс на лекарствата леводопа. НЛР при пациенти в напреднала възраст се добавя, когато се появят двигателни колебания и дискинезии при липса на признаци на деменция.

Допълнителен аргумент в полза на ранното приложение на НЛР е техният предполагаем невропротективен ефект. Заключението за възможния невропротективен ефект на НЛР се основава на експериментални данни, както и на някои теоретични предположения. Метаболизмът на ADR не е свързан с окислителни процеси и не води до образуване на токсични свободни радикали. В допълнение, невропротективният ефект на ADR може да бъде свързан с: намаляване на синаптичната циркулация на допамин (поради ефекта върху D2 авторецепторите); с директен антиоксидантен ефект чрез стимулиране на D1 рецепторите и синтеза на протеини с антиоксидантни свойства, които са ловци на свободни радикали, както и индукция на ензими с антиоксидантни свойства; със стимулиране на автотрофната активност на невроните, намаляване на тонуса на структурите, дезинхибирани в PD, предимно субталамичното ядро, чиито неврони отделят глутамат в техните окончания (включително в substantia nigra) и по този начин допринасят за развитието на екситотоксично увреждане на невроните . Експеримент in vitro показа, че различни НЛР засилват растежа и оцеляването на култури от допаминергични неврони. Ако невропротективният ефект на НЛР е ясно потвърден в специални клинични проучвания, тогава НЛР трябва да се предписват възможно най-рано - при първите признаци на заболяване. По този начин, в ранен стадий на заболяването, НЛР ни позволяват да забавим приложението на леводопа или да забавим ескалацията на нейната доза и по този начин значително да удължим периода, през който можем да контролираме адекватно симптомите на Паркинсон.

Използването на НЛР в късния стадий на PD

В късния стадий на PD основната терапия е леводопа, най-ефективното и безопасно антипаркинсоново лекарство. Въпреки това, дългосрочната му употреба, както вече беше споменато, почти неизбежно е придружена от появата на флуктуации и дискинезии, които значително усложняват лечението и изискват специални умения от лекаря. Добавянето на ADR към препарат с леводопа значително улеснява тази трудна задача. По-продължителната и по-стабилна стимулация на постсинаптичните рецептори стабилизира функционалното състояние на допаминовите рецептори, засилва и удължава ефекта на леводопа. Добавянето на НЛР може да намали дозата на леводопа с почти 30%, като същевременно намалява тежестта на антипаркинсоновите симптоми и увеличава продължителността на ефекта на антипаркинсоновите лекарства. Това води до подобряване на качеството на живот на пациентите и намаляване на нуждата им от външни грижи. В количествено отношение способността на ADR да намали тежестта на колебанията е сравнима с ефективността на други лекарства, използвани за коригирането им - продължителни препарати на леводопа и инхибитори на катехол-О-аминотрансферазата (COMT). Съществуват обаче редица прояви на късен стадий на PD (непредсказуеми флуктуации или двуфазни дискинезии), при които НЛР изглежда превъзхожда други лекарства.

Странични ефекти на НЛР подобни на страничните ефекти на леводопа и включват гадене, повръщане, ортостатична хипотония, психични разстройства, но се развиват по-често, отколкото при леводопа. Възникнали в началото на лечението, в бъдеще те са склонни да намаляват. За да се намали вероятността от странични ефекти, НЛР първоначално се предписват в минимална доза, а след това дозата постепенно се титрира, за да се постигне желаният клиничен ефект (таблица 1). Трябва да се има предвид, че прилагането на ADR в малки дози може да доведе до увеличаване на паркинсоновите симптоми поради активирането на пресинаптичните авторецептори и увеличаване на обратното захващане, намаляване на синтеза и освобождаването на допамин в синаптичната цепнатина. Употребата на домперидон в начален периодлечението (обикновено през първите 2 седмици) намалява гаденето и позволява по-бързо повишаване на дозата. Ако не е възможно да се постигне терапевтична доза НЛР поради повишена ортостатична хипотония, се препоръчва леко увеличаване на приема на сол и течности, носене на еластични чорапи, сън с високо вдигната глава, ако тези мерки са неефективни, допълнително предписване флудрокортизон. Важно е да се отбележи, че НЛР е по-вероятно от леводопа да причинят психотични разстройства, особено при пациенти в старческа възраст с когнитивно увреждане или съпътстващо мозъчно-съдово заболяване. При ранно разпознаване на това усложнение, спирането на лекарството бързо нормализира психичното състояние.

Характеристика на основните НЛР

Бромокриптин (парлодел) е производно на моравото рогче с относително селективен ефект върху D2 рецепторите, който също е слаб D1 рецепторен антагонист. В ранния стадий на PD бромокриптинът, използван като монотерапия, предизвиква значително и персистиращо клинично подобрение, което продължава най-малко 1 година само при една трета от пациентите. В същото време, за да се постигне необходимия терапевтичен ефект, дозата на бромокриптин понякога трябва да се увеличи до 30 mg / ден. При по-нататъшно увеличаване на дозата (до 40 mg / ден), монотерапията понякога е възможно да продължи 3-5 години. Но в същото време вероятността от странични ефекти е по-висока, отколкото при употребата на еквивалентна доза леводопа. Следователно, при неефективността на средните дози бромокриптин (под формата на монотерапия или в комбинация с антихолинергици, селегилин, амантадин), изглежда по-подходящо да се използва лекарството в комбинация с ниски дози леводопа. Добавянето на бромокриптин към леводопа при пациенти с двигателни флуктуации води до намаляване на тежестта на "on-off" и намаляване на продължителността на акинезия в края на дозата и поради намаляване на дозата на леводопа ( средно с 10%) - и до намаляване на дискинезията. Основните нежелани реакции включват гадене, ортостатична хипотония, объркване и халюцинации. Подобно на други производни на моравото рогче, бромокриптинът може да причини белодробна и ретроперитонеална фиброза, еритромелалгия и вазоспазъм. Лекарствени дискинезии рядко възникват при употребата на бромокриптин.

перголид (permax) - полусинтетично производно на мораво рогче. За разлика от бромокриптина, той стимулира както D2 (D3), така и D1 рецепторите. Употребата на перголид при пациенти с ранен стадий на PD води до значително подобрение при почти половината от пациентите, а след 3 години подобрението се поддържа при по-малко от една трета от пациентите. Когато се използва перголид при пациенти с ранен стадий на PD, ефикасността и вероятността от странични ефекти може да бъде същата, както при употребата на леводопа. Употребата на перголид в комбинация с леводопа може да намали дозата на леводопа с 20-30% и да намали продължителността на периода на прекъсване с 30%. Важна характеристика на перголида е неговият положителен ефект не само при дискинезия, причинена от леводопа, но и при спонтанна дистония. Важно е да се подчертае, че реакцията към НЛР има индивидуален характер: някои пациенти отбелязват подобрение при преминаване от бромокриптин към перголид, някои - при обратно преминаване. Основните странични ефекти при приема на перголид: стомашно-чревни нарушения, замаяност, ортостатична хипотония, ринит, астения, халюцинации, нарушения на съня, вазоспазъм, еритромелалгия, ретроперитонеална и белодробна фиброза.

прамипексол (mirapex) е синтетично производно на бензотиазол, действащо предимно върху D3 подтипа на D2 рецепторите. Характеристика на прамипексол е по-ефективното стимулиране на допаминовите рецептори, което е близко до допамина по сила. Няколко отворени и контролирани проучвания, проведени през последните години, както и собственият ни опит показват, че при повечето пациенти с ранна PD лекарството в доза от 1,5-4,5 mg / ден може значително да намали симптомите на паркинсонизъм. Освен това ефектът му може да се поддържа в продължение на 2-4 години, което може значително да забави назначаването на леводопа и да намали риска от развитие на двигателни колебания и дискинезии. Според сравнителни изследвания, прамипексол в доза от 4,5 mg / ден е по-ефективен от бромокриптин в доза от 20-30 mg / ден. При пациенти с напреднал PD, добавянето на прамипексол може да намали дозата на леводопа с 27%, като същевременно намали продължителността на периода на прекъсване с 31%. Благодарение на селективната стимулация на D3 рецепторите в лимбичната система, лекарството има положителен ефект върху невропсихологичните разстройства при пациенти с ранна PD и може да бъде полезно при лечението на депресия, която често се наблюдава при пациенти с PD. Прамипексол е по-ефективен от другите НЛР за намаляване на тежестта на тремора и постигане на подобрение при пациенти с труден за лечение тремор PD.

Прамипексол в по-малка степен от бромокриптин стимулира недопаминергични рецептори (по-специално алфа-адренергични рецептори, серотонин, мускаринови рецептори), рядко причинява периферни автономни странични ефекти (стомашно-чревни или сърдечно-съдови) и се понася по-добре от пациентите. Неерголиновият характер също така изключва усложнения като стомашни язви, вазоспазъм, белодробна фиброза и др. По този начин прамипексол има определени предимства пред другите НЛР, както в ранните, така и в напредналите стадии на PD.

В същото време централните странични ефекти (халюцинации, нарушения на съня, дискинезии) заемат по-значимо място в структурата на страничните ефекти на прамипексол. Халюцинациите и объркването се появяват по-често при комбинацията прамипексол и леводопа в късния стадий на PD - при пациенти с тежки невропсихологични разстройства. Употребата на относително високи дози прамипексол, надвишаващи 4,5 mg, изисква специално внимание поради риск от неразрешими пристъпи на сънливост. През последните години са описани няколко случая, при които атака на заспиване по време на шофиране, възникнала по време на лечение с прамипексол, е довела до пътнотранспортни произшествия. Все пак трябва да се отбележи, че подобен ефект е възможен при употребата на други допаминергични лекарства. Трябва да се внимава и когато бъбречна недостатъчностизискващи намаляване на честотата на приложение и дневната доза на лекарството. Подобно на други допаминергични лекарства, прамипексол може да предизвика повишаване на либидото, което в зависимост от състоянието на пациентите може да има както положителни, така и отрицателни последици.

Ропинирол (requip) - ново неерголиново лекарство. По структура той прилича на допамина и се свързва особено активно с D2 и D3 рецепторите, като действа, наред с други неща, върху пресинаптичните авторецептори. В ранен стадий ропинирол е също толкова ефективен, колкото леводопа и по-ефективен от бромокриптин. По време на 3-годишно проучване ропинирол осигурява адекватна корекция на антипаркинсоновите симптоми при 60% от пациентите. В късния стадий на PD, ропинирол в комбинация с леводопа намалява продължителността на периода на прекъсване с 12% и позволява намаляване на дозата на леводопа с 31%. Нарушенията на съня и гаденето, обикновено преходни, са чести нежелани реакции.

Апоморфин - неерголинов агонист, който стимулира D1, D2 и D3 рецепторите. За разлика от други НЛР, апоморфинът се предлага в разтвор и може да се прилага парентерално. Най-често се използва в късния стадий на заболяването при пациенти, страдащи от тежки двигателни флуктуации, особено on-off синдром. При подкожно приложение ефектът се проявява след 10-15 минути и продължава 1-2 часа.

Каберголин (Dostinex) е ерголиново лекарство, което е силно активен D2 рецепторен агонист. Може да се дава веднъж на ден. При пациенти с ранна PD лекарството в средна доза от 2,8 mg/ден е сравнимо по ефикасност с леводопа. При употребата на каберголин усложненията, свързани с продължително лечение с леводопа, се появяват по-късно. В късния стадий на PD, в комбинация с леводопа, каберголин намалява продължителността на периода на прекъсване и позволява 18% намаление на дозата на леводопа. Страничните ефекти са същите като при другите ерголин НЛР.

Препратките могат да бъдат намерени на http://www.site

Прамипексол -

Mirapex (търговско име)

(Pharmacia & Upjohn)
Литература

1. Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн А.М. Болест на Паркинсон и синдром на паркинсонизъм. M, 1999.416 S.

Допаминови антагонистие клас лекарства, които се използват за лечение на различни нарушениячрез намаляване на функциите на допамин. Някои състояния, при които се предписват допаминови антагонисти, включват шизофрения, наркотична зависимост, главоболиес мигрена и други психични разстройства. Предписването на допаминови антагонисти се разглежда за всеки отделен случай и това лечение може да не е еднакво ефективно за всички пациенти. Обикновено е необходим задълбочен медицински преглед, за да се локализира проблемът и да се диагностицира заболяване, което може да изисква употребата на допаминови антагонисти. Тези лекарства са свързани с много сериозни странични ефекти и пациентите трябва да предоставят на своя доставчик на здравни услуги цялата си медицинска информация, за да се уверят, че са безопасни да приемат тези лекарства.

допамине химикал в мозъка, който е способен да препредава съобщения между нервни клеткив мозъка. Някои неврони реагират на стимулация и освобождават допамин, което може да предизвика чувство на еуфория. Приятните дейности като хранене, секс или употреба на наркотици са пряко свързани с освобождаването на допамин. Този невротрансмитер е отговорен за емоционалната реакция, физическата мобилност и различните нива на болка и удоволствие. Прекомерната стимулация предизвиква освобождаване на повишено количество допамин, което може да доведе до развитие на различни психически и физически разстройства.

Основна цел на допаминовите антагонисти- улавяне на допаминови рецептори преди допамин, за да се избегне допълнителна стимулация. Твърде много допамин може да причини психопатично поведение или пристрастяващи навици и лекарите често се опитват да потиснат появата на излишъци от този химикал, като не му позволяват да се прикрепи към никакви рецептори. Някои мозъчни дефекти при пациенти с шизофрения могат да причинят прекомерно освобождаване на този химикал, което често е причината лекарите да използват допаминови антагонисти за лечение на състоянието.

Въпреки че злоупотребата с наркотици изглежда създава усещане за нирвана, което често кара зависимия да иска да продължи да използва наркотика, опасните ефекти, които има върху тялото и ума, често са повод за голямо безпокойство.

Мозъкът изпраща противоречиви сигнали, освобождавайки изключително високи нивадопамин и повтарящите се положителни преживявания карат зависимия да иска да изпитва усещанията, които идват с него отново и отново. Голям бройздравословни проблеми, свързани с наркотична зависимост, изисква внимание, но първата стъпка е да намалите количеството на този химикал, преди да можете да се справите с други източници на тези проблеми. Употребата на допаминови антагонисти изисква строго медицинско наблюдение, за да се гарантира, че пациентите реагират правилно.

Честите нежелани реакции могат да включват замаяност, гадене и други леки неразположения. По-сериозните странични ефекти, свързани с тези лекарства, включват тардивна дискинезия и паркинсонизъм.

Тардивна дискинезия- рядко е страничен ефект, което може да повлияе на неволевите функции на тялото. Болестта на Паркинсон се характеризира с много малко или никакво освобождаване на допамин, така че пациентите с това заболяване се нуждаят от допаминови агонисти. Пациентите с много ниски нива на допамин може да са изложени на риск от развитие на болестта на Паркинсон.

Международно име:бромокриптин (бромокриптин)

Доза от:хапчета

Фармакологичен ефект:

Показания:

Бромокриптин поли

Международно име:бромокриптин (бромокриптин)

Доза от:хапчета

Фармакологичен ефект:Стимулатор на централните и периферните D2-допаминови рецептори (производно на моравото алкалоиди). Като инхибира секрецията на пролактин, той потиска...

Показания:Менструални нарушения, женско безплодие: - пролактин-зависими заболявания и състояния, придружени или не с хиперпролактинемия: ...

Бромокриптин Рихтер

Международно име:бромокриптин (бромокриптин)

Доза от:хапчета

Фармакологичен ефект:Стимулатор на централните и периферните D2-допаминови рецептори (производно на моравото алкалоиди). Като инхибира секрецията на пролактин, той потиска...

Показания:Менструални нарушения, женско безплодие: - пролактин-зависими заболявания и състояния, придружени или не с хиперпролактинемия: ...

Бромергон

Международно име:бромокриптин (бромокриптин)

Доза от:хапчета

Фармакологичен ефект:Стимулатор на централните и периферните D2-допаминови рецептори (производно на моравото алкалоиди). Като инхибира секрецията на пролактин, той потиска...

Показания:Менструални нарушения, женско безплодие: - пролактин-зависими заболявания и състояния, придружени или не с хиперпролактинемия: ...

Достинекс

Международно име:Каберголин (Cabergoline)

Доза от:хапчета

Фармакологичен ефект:Допамин-стимулиращо средство, производно на ерголин, намалява хиперсекрецията на хормона на растежа, потиска секрецията на пролактин. Стимулира допаминовите D2 рецептори...

Показания:Следродилна лактация (предотвратяване или потискане); хиперпролактинемия, придружена от нарушение на менструалния цикъл (аменорея, олигоменорея, ...

Лактодел

Международно име:бромокриптин (бромокриптин)

Доза от:хапчета

Фармакологичен ефект:Стимулатор на централните и периферните D2-допаминови рецептори (производно на моравото алкалоиди). Като инхибира секрецията на пролактин, той потиска...

Показания:Менструални нарушения, женско безплодие: - пролактин-зависими заболявания и състояния, придружени или не с хиперпролактинемия: ...

Мирапекс

Международно име:Прамипексол (Pramipexole)

Доза от:хапчета

Фармакологичен ефект:Антипаркинсоновото лекарство е селективен агонист на допаминовия рецептор. Чрез стимулиране на допаминовите рецептори в стриатума и substantia nigra, той влияе върху съдържанието на импулси в невроните на стриатума. Намалява секрецията на пролактин, растежен хормон, ACTH.

Показания:Болестта на Паркинсон.

Норпролак

Международно име:Хинаголид (Quinagolide)

Доза от:хапчета

Фармакологичен ефект:Допаминов стимулант. Селективен агонист на допамин D2 рецептор. Потиска секрецията на пролактин, намалява повишената секреция на хормона...

Показания:Хиперпролактинемия (включително идиопатична или с микро- или макроаденом на хипофизната жлеза с галакторея, олигоменорея, аменорея, безплодие, намалено либидо).

Парлодел

Международно име:бромокриптин (бромокриптин)

Доза от:хапчета

Фармакологичен ефект:Стимулатор на централните и периферните D2-допаминови рецептори (производно на моравото алкалоиди). Като инхибира секрецията на пролактин, той потиска...

Показания:Менструални нарушения, женско безплодие: - пролактин-зависими заболявания и състояния, придружени или не с хиперпролактинемия: ...

Допамин ( инж. Допамин) е биологичният прекурсор. Носи удоволствие от процеса на очакване на приятно събитие: подарък, среща, награда, движение към целта.

Допаминът не е просто хормон на „радостта“, а мотивиращо вещество, което обещава щастие.

Когато допаминът се повишава, серотонинът пада. Той е антагонист на серотонина - хормон, който се произвежда, когато нещо се постигне. Ако няма потвърждение за успех, и двата хормона намаляват - възниква разочарование.

Как се произвежда допаминът?

Допаминът е химически проводник, който улеснява предаването на сигнали през централната нервна система от един неврон към друг. Въздейства на nucleus accumbens на мозъка – един от основните центрове на удоволствието.

Тази част от мозъка взаимодейства с центровете, отговорни за емоциите и контрола върху тях, както и за процеса на памет и запаметяване, любопитство и мотивация. Агонистите стимулират допаминовите рецептори в мозъка и различни видоверецептори (по избор).

Достатъчното производство на хормона дава енергия, сила за постигане на цели, за желание, за научаване на нови неща, за движение. В същото време самият процес на мотивация е удоволствие за човек. Ниско нивопровокира апатия.

Такъв невротрансмитер може да се произвежда в мозъка на животните, както и от медулата на надбъбречните жлези и бъбреците. Според резултатите от невронаучните изследвания, допаминът се увеличава в процеса на запомняне на приятна награда. Допаминовите агонисти, поради тяхната химическо свойство, насърчават директното стимулиране на DA рецепторите, които възпроизвеждат ефекта на допамина.

Функции

В допълнение към удоволствието и радостта, които човек изпитва в процеса на очакване на приятен резултат, допаминът също допринася за осигуряването на редица допълнителни функции.

Допаминът допринася за фокусирането върху най-важното за човек в момента, постигането на целта, превключването от една задача към друга. Това е един вид система за възнаграждение, която има тенденция да намалява, ако човек обмисля варианти за неуспешен изход от ситуацията.

Допаминът може само да обещае щастие, но не е негов гарант.

Дефицит и излишък на допамин

При хормонален дефицит пациентите са склонни към:

• до повишена тревожност.
• развитие на вирусни заболявания.
• допаминова депресия.
• Дисфункции на сърдечно-съдовата система.
• Липса на мотивация.
• социални фобии.
• Нарушения във функционирането на ендокринната система.
• Синдром на хиперактивност и дефицит на вниманието.
• Трудности в опитите да се забавлявате, да се наслаждавате на живота.
• Намалено либидо, пълна липса на интерес към противоположния пол.

Изключение е Болест на Паркинсон, при която субстанцията нигра, която произвежда невротрансмитера, се разгражда.

Неконтролираното повдигане може да бъде опасно. При излишък на допамин са възможни психологически отклонения под формата на шизофрения, биполярни разстройства.

Как да увеличим допамина?

Кога за нормализиране психо-емоционално състояниепациентът използва лекарства, чието действие е насочено към потискане на невротрансмитера. Това намалява продължителността на времето, през което хормонът е в междуневронното пространство.

Също така е показано коригиране на състава на диетата и начина на живот, въвеждане на умерена физическа активност, здрав сън.

Хранене

Описаните продукти се препоръчват да се използват само ако са приятни и доставят удоволствие. За подобряване на настроението се препоръчва и употребата на кисело мляко, черен шоколад, цитрусови плодове, семена, билков чай, броколи.

При намаленият допамин показва въздържание от продукти на основата на кофеин, бързи въглехидрати, бял хляб, юфка, сладкиши, захарни и сладкиши, диня, моркови, чипс, пържени и печени картофи.

Физическа дейност

При липса на допамин е важно да се даде предпочитание на умерената физическа активност. Подходящият спорт се избира в зависимост от личните интереси на човек, неговата конституция. Това може да бъде йога или гимнастика, плуване, джогинг свеж въздух. Важно е човек да изпитва удоволствие от процеса на обучение и да усеща ползата от тях.

Режим на сън

Редовната липса на сън провокира отрицателно въздействие върху функционирането на допаминовите рецептори. За да се стабилизира нивото на хормоните през деня през нощта.

Лекарства

В случай, че корекцията на начина на живот, диета в комбинация с физическа дейностнеефективни, на пациентите се показва употребата на определени групи лекарства.

• Гинко билоба е лекарство на растителна основа, което се понася добре от пациентите. Помага за повишаване на концентрацията, подобрява снабдяването на мозъка с кислород.
• L-тирозин - нехормонална добавка, аминокиселина, която влияе на нивото на допамин и помага за справяне с депресивни разстройства, надбъбречна недостатъчност, проблеми с паметта и ученето.
• Mucuna е лекарство, което повишава допамина и други хормони, отговорни за функционирането на центъра на удоволствието. Лекарствата се използват за премахване на депресия, стрес, болест на Паркинсон.

допаминови лекарства

Лекарствата на базата на допамин могат да се използват при лечението на различни заболявания. активно веществолекарството е допамин, формата на освобождаване е концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор. Употребата на лекарството се препоръчва при шок или състояния, които застрашават неговото развитие:

• Сърдечна недостатъчност.
• Изразено понижение на кръвното налягане.
• тежки инфекции.
• постоперативен шок.

Лекарствата на базата на допамин могат да повлияят лекарствено взаимодействиес други групи лекарства: симпатикомиметици, МАО инхибитори, анестетици, диуретици, тиреоидни лекарства.

Необходимо е да бъдете особено внимателни и да използвате лекарството в строго съответствие с инструкциите относно режима на дозиране и други препоръки на производителя.

допамин и алкохол

Когато се използва Алкохолни напиткинивото на хормона в кръвта се повишава значително, човекът е в еуфория. Веднага щом алкохолът спре да действа, настроението се заменя с повишена раздразнителност, депресия и човекът се нуждае от нова доза или възстановяване на първоначалния хормонален баланс.

Допаминови зависимости

Мнозинство наркотични веществадопринасят за увеличаване на производството на допамин с повече от 5 пъти. Хората получават изкуствено удоволствие поради механизма на действие:

• Никотин, лекарства на основата на морфин - имитация на действието на естествен невротрансмитер.
• Амфетамин - засягат се механизмите на транспорт на допамин.
• Психостимуланти, кокаин - блокиране на естественото улавяне на допамин, повишаване на концентрацията му в синаптичното пространство.
• Алкохолните напитки блокират допаминовите агонисти.

С редовно стимулиране на системата за възнаграждение мозъкът започва да намалява синтеза на естествения допамин(резистентност) и брой рецептори. Това подтиква човека да увеличи дозата на наркотичните вещества.

Пристрастяването (зависимостта) може да се формира не само от различни вещества, но и от определени поведения: хоби за шопинг, компютърни игри и др.

Експеримент на Шулц върху маймуни

По време на експеримента Волфрам Шулц потвърди, че производството на допамин се случва в процеса на чакане. За да се докаже това, опитните маймуни били поставени в клетка и им били създадени условни рефлекси по схемата на Павлов: след получаване на светлинен сигнал животното получавало парченце ябълка.

Веднага след като маймуната се сдоби с лакомство, процесът на производство на хормони се нормализира. След образуването на условния рефлекс допаминовите неврони се увеличават веднага след подаването на сигнала, дори преди да получат парче ябълка.

Учените предполагат, че допаминът ви позволява да:

• Да се ​​​​формират и консолидират условни рефлекси, ако се наблюдава тяхното насърчаване и консолидиране.
• Допаминът спира да се произвежда, ако подсилването (серотонин) не присъства или когато желаното нещо престане да бъде интересно.