Тази информация е предназначена за здравни и фармацевтични специалисти. Пациентите не трябва да използват тази информация като медицински съвет или препоръки.

Т-клетъчни имунодефицити

Първичните дефицити на Т клетки са редки наследствени заболявания, които засягат развитието и функцията на Т клетките. Тези нарушения обикновено се появяват в ранна детска възраст; Въпреки това, възрастта на поява на симптомите може да варира в зависимост от основния генен дефект. Въпреки че имунните отговори на Т-клетките могат да бъдат селективно увредени, анормалните функции на В-клетките често се свързват с това, отчасти поради съпътстващи вътрешни дефекти на В-клетките, но също така и защото производството на повечето антитела зависи от подпомагането на Т-клетките.

ТЕЖКИ КОМБИНИРАН ИМУНОДЕФИЦИТЕН СИНДРОМ

Синдром на тежък комбиниран имунодефицит (SCID) е наследствено разстройство при деца, характеризиращо се с дълбоки дефекти или липсващи Т-клетъчни и В-клетъчни функции. SCID често е фатален през първата година от живота въпреки терапевтичната трансплантация на стволови клетки или, в случай на дефицит на аденозин деаминаза (ADA), ензимна замяна. Ранното идентифициране на засегнатите пациенти, преди да развият опортюнистични инфекции, е от решаващо значение за постигане на благоприятен изход. Диагнозата SCID се потвърждава, когато засегнатото дете има лимфопения (Въпреки наличието на генетична хетерогенност, пациентите с SCID имат много общи неща през първите 6 месеца от живота си.

Обикновено засегнатите деца могат да развият следните инфекции:
бактериални
Грам-отрицателен сепсис
Разпространение на бацила на Calmette-Guerin след имунизация
Причинява се от гъбички и протозои
кандидоза
Аспергилоза
Pneumocystis carinii
Вирусен
Цитомегаловирус
Парагрипни вируси
Аденовируси
респираторен синцитиален вирус
Разпространена варицела (варицела)
Придобит чрез ваксина паралитичен полиомиелит
Molluscum contagiosum

Може да има и липса на наддаване на тегло вследствие на диария или малабсорбция. Появата на ранен еритематозен макулопапулозен обрив, който не се повлиява от медицинско лечение, може да означава хронична болест на присадката срещу гостоприемника (GVHD) при трансплантация на Т клетки на майката. Повечето пациенти с SCID имат хипоплазия на тимуса и липсващи или малки, недоразвити лимфни възли и сливици; хепатоспленомегалия може да се наблюдава при деца, засегнати от GVHD на майката. Рентгенографиите на гръдния кош често не показват засенчване на тимуса и лек белодробен модел, въпреки наличието на значителни респираторни симптоми.

Повечето пациенти с SCID имат брой периферни CD3+ Т клетки от 500 клетки/mm3 или по-малко (нормален диапазон 3000-6500 клетки/mm3) и различни количества В и естествени лимфоцити убийци (NK) в зависимост от подлежащия генетичен дефект. SCID може да се класифицира според наличието или отсъствието на B и NK клетки в T-B+NK+, T-B+ NK-, T-B-NK+, T-B-NK- и атипични T+B+ синдроми (Таблица 1). Пациентите с дефицит на ADA имат най-малък брой циркулиращи лимфоцити, докато пациентите с неизвестен автозомно рецесивен (AR) T+B+ SCID, дефицит на ZAP-70 и инкорпориране на майчините Т-клетки имат най-голям брой лимфоцити, често в нормални граници. Пациентите с SCID са анергични с кожен тест за свръхчувствителност от забавен тип и in vitro измерванията на Т-клетъчната функция са значително намалени до 10% или по-малко от нормалните стойности.

В допълнение към малък брой циркулиращи Т-лимфоцити, тежка хипогамаглобулинемия, има и особено намаление на IgG. Серумните нива на IgG в нормалните граници обикновено са отражение на майчините антитела при малки деца с SCID или интравенозен гама-глобулин (IVIG). Серумните нива на IgA и IgM варират от никакви до нормални за възрастта. Наличието на откриваем серумен IgE и еозинофилия обикновено се среща при деца с GVHD на майката или синдром на Omenn (OS). Въпреки наличието на серумни имуноглобулини, някои пациенти с SCID не произвеждат антиген-специфични антитела; следователно, използването на антитяло-зависими методи като ензимно-свързан имуносорбентен анализ за скрининг за излагане на инфекциозни агенти при пациенти с SCID е фалшиво отрицателен или фалшиво положителен резултат поради приложението на IVIG. Вместо това трябва да се използва директно откриване на антиген чрез имунофлуоресценция или чрез реакция на верижна полимеризация за диагностициране на инфекция при имунокомпрометирани пациенти.

Единственото лечение за SCID е възстановяването на хематопоетичните стволови клетки. Оптималното лечение е трансплантация на костен мозък (BMT) или трансплантация на периферни стволови клетки от тъканно-съвместим брат или сестра. За съжаление, за повечето пациенти няма HLA-идентичен семеен донор. Т-клетъчно изчерпаната хаптоидентична BMT от родители често се извършва и е успешна при много пациенти с SCID. Също така, съответстваща несвързана BMT или трансплантация на стволови клетки от кръв от пъпна връв беше използвана за възстановяване на имунната система. Основните усложнения на трансплантацията са отхвърляне на трансплантант, GVHD, инфекции и токсичност при химиотерапия. Някои пациенти се нуждаят от дългосрочна имуносупресия за контролиране на GVHD или доживотен IVIG, ако присаждането на донорни В-клетки е неуспешно и нормалната функция на В-клетките не е възстановена.

Х-свързан тежък комбиниран имунодефицитен синдром

X-свързаният SCID (XSCID) представлява 30 до 40% от всички случаи на SCID и се смята, че се среща при 1-2 на 100 000 раждания. Неговият начин на наследяване е установен въз основа на голям брой родословия, където момчета от следващите поколения са починали в ранна детска възраст в резултат на неконтролирани вирусни или гъбични инфекции. Дефектът в XSCID е идентифициран през 1993 г. като нормалната g верига (gc) на рецептора за интерлевкин (IL)-2. Последващи проучвания показват, че gc също е част от рецепторите за четири допълнителни цитокини: IL-4, IL-7, IL-9 и IL-15. Молекулата gc изглежда е незаменима за вътреклетъчното предаване на сигнали за активиране, произтичащи от взаимодействията цитокин-цитокин рецептор, които са необходими за пролиферацията и узряването на лимфоцитите. Липсата на gc-съдържащи рецепторни комплекси се проявява чрез ранно спиране на развитието на Т-клетките и NK-клетките и производството на незрели В-клетки, които причиняват дефектно превключване на изотипа, необходимо за производството на IgG, IgA, IgE. Взаимодействието между IL-7 и неговия рецептор е особено критично за диференциацията на лимфоидно ангажирани прогениторни клетки от плурипотентни стволови клетки. Този имунен дефицит изглежда е прототипната T-B+NK форма на SCID.
Повечето пациенти от мъжки пол, засегнати от XSCID, имат абсолютен брой лимфоцити под 2000 клетки/mm3 на периферна кръв, с по-малко от 200 клетки/mm3 CD3+ Т клетки (диапазон 0-800 клетки/mm3), по-малко от 100 клетки/mm3 NK клетки и повишен процент (често >75%) на В лимфоцити (Таблица 2). Серумните нива на IgG и IgA са изключително ниски и няма производство на специфични антитела. Обратно, серумните нива на IgM и IgE могат да бъдат нормални в резултат на въвеждане на Т-клетки от майката. In vitro Т-клетъчните и NK-клетъчните функции обикновено са слаби. Повечето деца, засегнати от XSCID, имат HLA-откриваеми майчини Т-лимфоцити в кръвта си. Явен GVHD може да се развие, ако има значителен брой майчини Т-клетки, способни да отговорят на родителските HLA антигени. Наличието на лимфоцитоза, нормални нива на IgM и IgE, хепатомегалия, лимфаденопатия и хроничен обрив, дължащ се на GVHD на майката, често забавят откриването на XSCID.
Множество различни мутации в гена IL2RG са идентифицирани в потомството на XSCID. За разлика от кистозна фиброзане възниква обща мутация в XSCID; въпреки това, някои "горещи точки" са идентифицирани в гена, в които често се идентифицират мутации. Доказано е, че някои мутации имат относително незначителни ефекти върху функцията на gc; тези пациенти са склонни да имат по-малко лимфопения, по-добре запазена Т-клетъчна функция и по-нормални серумни нива на Ig. Тези деца често се класифицират като имащи неизвестен AR T+ B+ SCID, което забавя разпознаването на основния им генетичен дефект. Тъй като повечето XSCID семейства имат единични мутации, трябва да се извършат последователни анализи на кодиращите области на IL2RG гена, за да се характеризират вредните мутации. Майчиното ДНК секвениране също може да се направи за потвърждаване на мутации; въпреки това повече от 50% от пациентите мъже с XSCID имат спонтанно възникваща мутация на IL2RG без доказателства за наследствена мутантна майчина X хромозома при секвениране на ДНК или несляп модел на инактивиране на X хромозома. Хистосъвместима или хаплоидентична IUD или трансплантация на периферни или стволови клетки от пъпна връв води до възстановяване на имунната система при повечето момчета с XSCID. In utero TDC успешно лекува засегнатите фетуси и генната терапия изглежда реална възможност

JAK3 ензимен дефицит

Момичетата и някои момчета с типичен T-B+NK-SCID фенотип нямат мутации в гена IL2RG. Тези пациенти, много от които са родени от роднини, вместо това имат AR SCID, причинена от мутации в двата алела на ензима JAK3. Дефицитът на ензима JAK3 е описан за първи път през 1995 г. и може да представлява 10 до 20% от всички случаи на SCID. JAK3 е цитоплазмена тирозин киназа, която е свързана с gc и е необходима за трансдукцията на свързани с цитокини сигнали от gc-съдържащи цитокинови рецептори. Мутациите в JAK3 предотвратяват преминаването на сигнала през тези рецептори, като по този начин потвърждават наблюдението, че gc функцията е абсолютно зависима от активирането на JAK3 надолу по веригата. JAK3 мутациите са разнообразни и обикновено са уникални за всяко отделно семейство. Много от тях изключват експресията на JAK3 иРНК или протеин, но са описани изключения, които се проявяват чрез по-фин фенотип на SCID и производството на някои Т и NK клетки.

Дефицит на рецептор за интерлевкин-7

Дефектите на IL-7 рецепторна верига (IL-7Ra) са редки причини за AR SCID. Фенотипът на дефицит на IL-7Ra е подобен на този на дефицит на XSCID и JAK3 със значително изключение. За разлика от тези имунни дефекти, дефицитът на IL-7Ra не спира развитието на NK клетките и се счита за T-B-NK+ форма на SCID.

Дефицит на интерлевкин-2

Има публикувани съобщения за отделни семейства с дефекти в производството на IL-2. Пациентите с дефицит на IL-2 запазват относително нормален брой периферни лимфоцити (T+ B+ SCID) и хипогамамалбуминемия. In vitro Т-клетъчната функция е намалена, но може да бъде коригирана с добавянето на рекомбинантен IL-2. Основните генетични дефекти при тези пациенти са неизвестни, но се смята, че засягат транскрипционната регулация на IL-2 гена. Парентералната терапия с рекомбинантен IL-2 може да доведе до частично имунно възстановяване при тези пациенти.

Дефицит на RAG 1 и 2

Деца с дефекти в лимфоцит-специфични рекомбиназа-активиращи гени (RAG) 1 или 2 (RAG1 и RAG2) са описани за първи път през 1996 г. RAG 1 или RAG 2 се представя като първична форма на T-B-NK+ SCID и може да представлява 10 до 20% от всички случаи. Функцията на RAG 1 и RAG 2 е незаменима за поколенията на Т-клетъчни и В-клетъчни антигенни рецептори (съответно TCR и BCR). По време на Т-клетъчната и В-клетъчната онтогенеза, хромозомната ДНК, съдържаща различни променливи (V), диверсифицирани (D) и допълнителни (J) сегменти на TCR имуноглобулиновите гени, се пренарежда, за да произведе функционални антигенни рецептори. V(D)J рекомбинацията води до диверсификация на антигенния рецептор и способността на човешката имунна система да реагира на повече от 108 антигена. Невъзможността за извършване на V(D)J рекомбинация се проявява в спиране на узряването на Т-клетките и В-клетките в ранен стадий на лимфоцитна диференциация с пълно отсъствие на всички Т и В клетки и агамаглобулинемия. NK клетките не експресират антиген-специфични рецептори и тяхното развитие не се влияе от дефектна RAG-1 или RAG-2 функция. Мутации както в RAG1, така и в RAG2 са идентифицирани в потомството на индивиди с T-B-NK+ SCID. Тежки RAG1 мутации се развиват във вътрешни протеинови фрагменти и може да са по-чести от RAG2 аномалии.

Синдром на Omenn (OS)

OS е рядко AR разстройство, описано през 1965 г. от Omenn като SCID, характеризиращо се със следните симптоми:
Физически данни
еритродермия
Лимфаденопатия
Хепатоспленомегалия
Неуспешно наддаване на тегло вследствие на диария
Генерализиран оток
Треска
Лабораторни данни
Хипоалбуминемия
Еозинофилия (>1000 клетки/mm3)
Промяна в броя на лимфоцитите
Намален до повишен брой CD3+ Т клетки
Липса на В клетки
Нормален брой NK клетки
Очевидно дефектна Т-клетъчна и В-клетъчна функция
Хипогамаглобулинемия
Значително намалени нива на IgG, IgM и IgA
Хипер-IgE (>1000 IU/mL)

През 1998 г. мутации в RAG1 или RAG2 бяха идентифицирани при пациенти с OS, проявяващи се чрез частична V(D)J рекомбиназна активност и развитие на рядко активирани, но анергични, олигоклонални Т клетки.
Тези клинични прояви са характерни за OS и го отличават от другите форми на SCID. Дълги години се смяташе, че ОС е тежък вариант на GVHD на майката, но вградените майчини Т-лимфоцити не могат да бъдат идентифицирани. При засегнатите деца броят на периферните Т-лимфоцити се оказа от значително намален до нормални нива. В много случаи броят на CD3+ Т лимфоцитите е нормален, но няма циркулиращи В клетки. Серумни имуноглобулини не са открити, с изключение на значително повишено ниво на IgE (често >1000 IU/mL). Както и при пълен дефицит на RAG 1 или 2, броят на NK клетките остава нормален при пациенти с OS. OS се разглежда като T-B-NK+ форма на SCID, но наличието на олигоклонални Т клетки, които се развиват от редки успешни прояви на V(D)J рекомбинация, обърква диагнозата. Хипер IgE се причинява от присъствието в нелимфоидни тъкани на редки В клетки, които са стимулирани да произвеждат IgE от помощни клетки, насочени да произвеждат IL-4 IL-5 и често се срещат при свръхчувствителност или алергични заболявания. Наличието на лимфаденопатия отличава OS от другите форми на SCID без GVHD на майката. Хистологичното изследване на лимфните възли при OS разкрива нарушение на архитектурата, липса на образуване на фоликули и прекомерна инфилтрация от еозинофили, хистиоцити и активирани Т клетки. Кожата също е масивно инфилтрирана с възпалителни клетки.
Анализът на секвенирането на ДНК при пациенти с OS разкрива мутации в RAG1 или RAG2, които не премахват напълно V(D)J рекомбиназна активност. По неизвестни причини изглежда, че частичната RAG1 или RAG2 функция пренарежда TCR по-продуктивно от BCR, тъй като присъстват олигоклонални Т клетки и циркулиращите В клетки са много редки. Интересното е, че повечето засегнати деца са родени от несвързани родители. Преди TDC трябва да се изключи GVHD на майката. Тези деца също често са тежко болни с треска, ентеропатия със загуба на протеини и генерализиран оток поради възпаление на червата и кожата. Необходима е аблативна химиотерапия и имуносупресия, за да се предотврати отхвърлянето на трансплантант от активирани автоложни Т-лимфоцити. Предпочита се тъканно-съвместим TDC, тъй като пациентите с OS имат повишен риск от неуспешна хаплоидентична трансплантация.

Тежък комбиниран синдром на Навахо

Навахо SCID е AR мутация, която се среща при около 1 на 2000 живородени деца в Ath-abascan индианци. Основният генетичен дефект остава неизвестен, но е картографиран върху хромозома 10p в анализа на потомството. Клиничните прояви на SCID на Навахо са подобни на тези на други форми на SCID, с изключение на необичайно явлениенаблюдавани при повечето пациенти през първите 4 месеца от живота - не са свързани с херпесния вирус на орални и генитални язви. Засегнатите деца се проявяват с лимфопения (300-1800 клетки/mm3), като броят на Т и В клетките е под 200 клетки/mm3. In vitro функцията на Т клетките и нивата на серумния имуноглобулин са значително намалени, докато NK клетките са в изобилие и са нормални, така че Navajo SCID се класифицира като T-B-NK+ SCID, но не се свързва с дефектна RAG-1 или RAG-2 функция. Наличието на NK активност усложнява TDC, увеличавайки риска от отхвърляне на присадката. Интензивното аблативно кондициониране преди TDC е от съществено значение за трансплантацията при засегнатите деца.

Дефицит на аденозин дезаминаза

Дефицитът на ADA представлява приблизително 15% от всички случаи на SCID. За първи път е описан през 1972 г. За разлика от други форми на SCID, при които мутациите засягат специфично Т-клетъчните и често В-клетъчните функции, дефицитът на ADA се проявява като метаболитно отравяне на всички клетки, с най-изразени ефекти върху лимфоцитите и лимфоидните предшественици. Дефицитът на ADA е най-честата форма на T-B-NK-SCID.
ADA е широко разпространен ензим на пътя на разцепване на пурини, който катализира дезаминирането на аденозин и дезоксиаденозин до инозин и деоксиинозин. Липсата на ADA се проявява чрез натрупването на тези субстрати във вътреклетъчните и извънклетъчните течности. Значително повишените нива на дезоксиаденозин трифосфат в лимфоцитите са свързани с вътреклетъчното усвояване и фосфорилиране на дезоксиаденозин, което може да обясни защо лимфоцитите са толкова чувствителни към токсичните странични ефекти на тези метаболити. Аденозинът, дезоксиаденозинът и дезоксиаденозин трифосфатът инхибират различни клетъчни процеси, включително активността на рибонуклеотид редуктазата, което води до клетъчна смърт и увреждане на тъканите. Активността на ADA в червените кръвни клетки обикновено се измерва по време на диагностицирането на дефицит на ADA, но обикновено се установява, че е по-ниска, отколкото в лимфоцитите.
Клиничният и лабораторен спектър на дефицит на ADA е доста широк и зависи от тежестта на основния генни мутации. Скринингът на голяма група здрави възрастни показа, че 7% или повече от нормалната активност на ADA на еритроцитите е свързана с непокътнат имунитет; следователно SCID и по-малко тежките имунни дефекти при ADA дефицит са свързани с мутации в ADA гена, които елиминират или почти напълно изключват ензимната функция. Приблизително 80% от пациентите имат ранно начало, класически ADA дефицит и развитие през първите 3 месеца от живота. Отличителен клинична характеристикаприблизително 50% от тези пациенти се представят със скелетни аномалии, първоначално изпъкване и постепенно избледняване или издуване навън на костохондралните връзки, наблюдавани на рентгенография на гръдния кош. Тези пациенти запазват 0,01% или по-малко активност на ADA и имат лимфоцитоза по-малко увреждащи мутации в гена на ADA Засегнатите деца запазват 0,1% до 2% активност на ADA, броят на лимфоцитите в периферната кръв е под 500 клетки/mm3, но по-леката хипоалбуминемия в първата година от живота и функциите им се развиват доста бързо и инфекцията се развива скоро след това.Късна поява на дефицит на ADA се наблюдава при 5% или по-малко от пациентите и се характеризира с диагноза комбиниран имунен дефицит между 3 и 15-годишна възраст, което обикновено е предшествани от анамнеза за персистираща херпесна инфекция и рецидивиращи инфекции на горните дихателни пътища, често Streptococcus pneumoniae.
автоимунни заболявания, особено хемолитична анемияи тромбоцитопенията са свързани с късна поява на дефицит на ADA. Лабораторните находки са отличителни и включват 2% до 5% активност на ADA, брой на циркулиращите лимфоцити под 800 клетки/mm3, брой CD3+ Т клетки под 500 клетки/mm3 и еозинофилия. Хипогамаглобулинемия може да се развие при липса на IgG2 и повишено серумно ниво на IgE. Функцията на Т-клетките in vitro и отговорите на специфичните антитела, по-специално към полизахаридните антигени, са значително намалени. Описани са изолирани семейства с начало в зряла възраст и частичен дефицит на ADA.
Измерванията на активността на ADA на еритроцитите не са надеждни при пациенти с трансфузия; вместо това трябва да се измери ензимната функция в лимфоцитите или фибробластите, за да се потвърди диагнозата дефицит на ADA. Пренаталната диагноза на дефицит на ADA се прави чрез скрининг за ензимна активност в произхождащи от плода клетки, но трябва да бъде последвана от секвениране на ДНК за потвърждение. Повече от 60 различни мутации са идентифицирани при пациенти с имунен дефицит. Повечето от тях са групирани в ДНК последователности, кодиращи аминокиселини, участващи в свързването на субстрата или имащи каталитични функции. Повече от 50% от мутациите при пациенти с дефицит на ADA напълно спират ензимната активност и се проявяват с ранно начало на SCID. За разлика от други форми на AR SCID, при които пациентите са склонни да бъдат хомозиготни за една и съща мутация, повечето пациенти с дефицит на ADA са смесени хетерозиготни за два различни мутантни ADA алела.
Оптималната терапия за SCID с дефицит на ADA е тъканно-съвместим BMT. Присаждането на хаплоидентичен BMT, дори с аблация преди трансплантация, изглежда е намалено при дефицит на ADA в сравнение с други диагнози на SCID. Смъртността също може да се увеличи. Поради тези причини хаплоидентичен BMT обикновено не се прави за лечение на дефицит на ADA; вместо това засегнатите пациенти в отсъствието на потенциален тъканно-съвместим донор често се лекуват с ADA заместителна терапия. Ензимното заместване не изисква поглъщане на ADA в лимфоцитите, за да има благоприятен ефект върху функциите на Т и В клетките. Токсичните метаболити присъстват в извънклетъчната течност и са в равновесие с вътреклетъчните продукти; следователно намаляването на плазмените нива на метаболитите чрез тяхното разграждане чрез парентерално приложение на ADA води до намаляване на концентрацията на вътреклетъчните метаболити. Полиетилен-глюкол-свързан (PEG)-говежди ADA се използва от 1986 г. и осигурява частично имунно възстановяване и дългосрочно подобрение в състоянието и преживяемостта на засегнатите пациенти. Пациентите с ранно начало на SCID обикновено получават 30 до 60 U/kg/седмично PEG-ADA; дозата може да бъде намалена при деца с възрастта. Недостатъците на PEG-ADA терапията са високата цена и необходимостта от често приложение и внимателно проследяване на метаболитните нива.
Възстановяването на имунитета при деца, лекувани с PEG-ADA, е непълно, с по-добър брой и функция на В клетките от тези на Т клетките. Пациентите остават лимфопенични (дефицитът на ADA е първото заболяване, лекувано с генна терапия на хемопоетични клетки. Някои пациенти с дефицит на ADA, включително три новородени, са получили ADA генно коригирани автоложни зрели Т лимфоцити или стволови клетки от костен мозък или пъпна връв. Въпреки че ADA изглежда е коригираните лимфоцити имат селективно предимство в растежа пред ADA-дефицитните клетки, нито един от пациентите не е излекуван от SCID или е преустановил напълно терапията с PEG-ADA Планирани нови опити, дизайнът на вектора и неадекватната трансдуктивна ефикасност на човешките хематопоетични стволови клетки остават значителни бариери пред успеха на генната терапия за дефицит на ADA.

АТИПИЧЕН ТЕЖЪК КОМБИНИРАН ИМУНОДЕЦИТ И КОМБИНИРАН ИМУНОДЕФИЦИТ

Дефицит на ZAP -70

Дефицитът на ZAP-70 е рядък AR SCID, който е описан за първи път през 1994 г. сред изолирани семейства на тясно свързани родители. Лимфоцитоза (4000-20 000 клетки/mm3), излишък (55-75%) CD 3+ CD 4+ и по-малко от 5% CD 8 + са характерни за тази нова форма на T + B + SCID. Повечето засегнати пациенти имат понижени серумни нива на IgG, нарушени В-клетъчни отговори и липса на Т-клетъчна функция, включително невъзможност за отхвърляне на алогенна кожна присадка при детето.

Липсата на CD 8 + Т клетки е свързана с мутации в протеиновата тирозин киназа, ZAP-70. Функцията на ZAP-70 е критична за сигналната трансдукция от TCR и нейното отсъствие се проявява чрез анормална диференциация на тимоцити и дефектно Т клетъчно активиране, необходимо за Т клетъчната пролиферация и функция. По-малко от 15 пациенти с дефицит на ZAP-70 са описани до момента, повечето от тях имат мутации в малка част ЗАП-70гени, които влияят върху стабилността на протеина и каталитичната функция. Необходимо е секвениране на ДНК, за да се потвърди наследствеността на двата мутанта ЗАП-70алели при пациенти с SCID, характеризиращи се с недостиг на циркулиращи CD 8 + Т клетки.

CD 3 недостатъци

TCRs се събират и експресират на повърхността във връзка с CD 3, който е комплекс от шест субединици (напр. ed и xx). Две форми на CD 3 дефицит са описани в отделни семейства, в които те са причинени от мутации в CD 3 протеина, които се проявяват чрез дефектна експресия на TCR. Въпреки че не са толкова тежки, колкото дефектите в рекомбинациите, мутациите в CD 3g и CD 3e се проявяват с леки до умерени имунодефицити. Засегнатите пациенти имат намален брой Т клетки и тяхната функция; В-клетките са засегнати в различна степен.

Чисти лимфоцитни синдроми

Чистите лимфоцитни синдроми (BLS) наподобяват селективни Т-клетъчни имунодефицити, но при някои пациенти те са неразличими от тези на SCID. Двата вида BLS отразяват недостатъчна експресия на основния комплекс за тъканна съвместимост (MHC) клас (HLA A, B C) или клас II (HLA DR, DQ или DP) молекули върху хематопоетичните клетки. Диагнозата тип 1BLS или дефицит на MHC клас I се предполага, когато HLA A, B и C молекулите върху лимфоцитите не могат да бъдат определени чрез серологични методи. Това заболяване е идентифицирано сред малък брой тясно свързани семейства и клиничното му представяне варира. За разлика от тип 2 BLS, повечето пациенти с тип 1 BLS са асимптоматични в детска възраст; въпреки че персистиращи респираторни инфекции и хронични белодробни заболявания се развиват при тези деца през първите десет години от живота. Диагнозата се забавя, тъй като пациентите запазват нормален брой периферни Т и В клетки и относително запазени имунни функции. Лимфоцитният фенотип може да разкрие намаляване на CD 8+T клетките.

Тип 1 BLS е свързан с мутации на един от няколко специфични гена. Някои пациенти имат дефекти в транскрипцията на МНС клас 1 гени, докато други имат мутации в гени, кодиращи транспортер, свързан с обработката на антиген (TAP)-1 или TAP-2. Тези протеини участват в транспорта на обработени антигени от цитоплазмата до ендоплазмения ретикулум. В отсъствието на TAP-1 или TAP-2 MHC клас I молекули в ендоплазмения ретикулум не могат да бъдат заредени с антигени, което се проявява в тяхното разграждане и намаляване на повърхностната експресия на β-клетките. Лечението на тип 1 BLS е поддържащо и TDC обикновено не е показано.

Дефицит на BLS тип 2 или MHC клас II е сравнително рядка форма на AR T + B + SCID, която засяга предимно деца, родени в близки семейства от северноафрикански или средиземноморски произход. Пациентите с дефицит на MHC клас II често развиват чернодробно заболяване, свързано с хронична Cryptosporoium инфекция. Пациентите имат нормален брой циркулиращи лимфоцити с намален брой CD 4 + Т клетки, хипогамаглобулинемия и значително дефектна in vitro Т-клетъчна и В-клетъчна пролиферация за специфични антигени.

Отличителна характеристика на тип 2 BLS е намалената способност на лимфоцитите да стимулират алогенни лимфоцити в in vitro култури. Това наблюдение е подсилено от констатацията, че МНС клас II молекули се експресират при по-малко от 5% от нормалния интензитет върху хематопоетичните клетки на засегнатите пациенти; анализът на секвенирането на ДНК обаче не разкрива мутации в MHC клас II генази; по-скоро пациентите имат наследени мутации в един от няколко гена, важни за тяхната транскрипция, особено CIITA, RFX-5, RFX-B или RFX-AP. Дългосрочната прогноза за пациенти с тип 2 BLS е катастрофална. Повечето пациенти умират от прогресираща органна недостатъчност. Обикновено тъканно-съвместимите или хаплоидентични TDCs не осигуряват възстановяване на имунната система и удължават преживяемостта до зряла възраст.

Дефицит на пурин нуклеозид фосфорилаза

Дефицитът на пурин нуклеозид фосфорилаза (PNP) е рядък AR комбиниран имунен дефицит, свързан с имунни дефекти и неврологични симптоми, включително значително забавяне на развитието, поведенчески проблеми и двигателни аномалии. SCID с неврологичен дефицит трябва да се счита за PNP дефицит до доказване на противното. Клиничните прояви на PNP дефицит са основно същите като при SCID; PNP обаче често се класифицира като комбиниран имунен дефицит, тъй като В-клетъчните дефекти са относително леки в ранна детска възраст. Обикновено пациентите имат лимфопения (функция на Т-клетките in vitro. Намаляване на броя и функцията на В-клетките настъпва с течение на времето, което се проявява като ниски серумни нива на IgG и IgA. Въпреки значителното намаляване на В-клетъчна функцияповече от 30% от пациентите развиват автоимунни заболявания като хемолитична анемия, тромбоцитна пурпура и васкулит. Някои пациенти умират от лимфом и други тумори.

PNP придружава ADA и предхожда хипоксантин фосфорибозилтрансфераза в пътя на разграждане на пурин. Той катализира фосфорилирането на инозин-деоксиинозин и гуанозин-дезоксигуанозин съответно до хипоксантин и гуанин. Гуанозинът и дезоксигуанозинът изглежда са токсични за Т-лимфоцитите и намалените нива на вътреклетъчния гуанозин трифосфат (GTP) могат да бъдат основно увреждащи ЦНС. Липсата на PNP функция обикновено се проявява чрез серумно ниво на пикочна киселина под 1 mg/dL, което може да се използва за скрининг на това заболяване. Измерването на PNP еритроцитната активност служи за потвърждаване на диагнозата. Секвенирането на ДНК разкрива наследственост индивидуални мутациив повечето семейства. Много пациенти с PNP дефицит са родени от роднини и имат мутации, които напълно изключват протеиновата експресия и ензимната активност. Прогнозата за дефицит на PNP е изключително лоша. Само малък брой пациенти са завършили успешно трансплантация на хематопоетични стволови клетки за BMT. GVHD е значително усложнение и няма подобрение на неврологичните симптоми след TDC. Ензимно заместване и генна терапия за PNP дефицит понастоящем не са налични.

Атаксия телеангиектазия и варианти

Атаксия телеангиектазия (AT) е сложно AR разстройство, характеризиращо се с церебрална атаксия, окулокутанна телеангиектазия, клетъчна радиочувствителност, злокачествено предразположение и комбиниран имунен дефицит. Смята се, че разпространението на AT в света е 3 на 10 6 живородени. AT мутиралият генен продукт (ATM) е идентифициран през 1995 г. и е сигнална протеин киназа, участваща в контрола на клетъчния цикъл, рекомбинацията на ДНК, апоптозата и други клетъчни отговори на увреждане на ДНК.

Основният симптом при AT е неврологично увреждане, което обикновено се проявява като атаксична походка през втората година от живота, но се наблюдава при повече от 84% от пациентите до 4-годишна възраст. Атаксията прогресивно засяга торса, крайниците и палатиналните мускули, което се проявява в дизартрична реч, слюноотделяне, очна апраксия, хореоатетоза и невъзможност за свободно движение до 10-годишна възраст. Впоследствие се развива телеангиектазия на склерата и кожата на възраст между 4 и 8 години. Клетъчни и хуморален имунитетпри АТ е променлива, но често води до рецидивиращи инфекции на горните и долните дихателни пътища и хронично белодробно заболяване. Повишена честота на бактериални и вирусни инфекции се наблюдава при повечето пациенти с АТ на възраст между 3 и 6 години и намалява до известна степен при терапия с IVIG. Важна характеристика на АТ е изразеното предразположение към Т-клетъчни и В-клетъчни неоплазми, по-специално левкемия и лимфоми на Ходжкин и неходжкинови лимфоми. Злокачествени новообразуванияе втората най-честа причина за смърт сред пациентите с AT, следвана само от белодробно заболяване и аспирационна пневмония.

Генетичната нестабилност, проявяваща се като хромозомни транслокации и прекомерни прекъсвания на ДНК, е основната характеристика на AT и може да бъде причина за рак и имунна недостатъчност при засегнатите деца. Допълнителен клинични проявления AT са забавяне на растежа, хипогонадизъм и късно настъпване на пубертета и резистентни към инсулин некетонични диабет. Повишените серумни нива на а-фетопротеин (AFP) и карциноембриотичен антиген са доста чести и могат да бъдат полезни при поставянето на диагнозата.

Пациентите с АТ имат прогресивна лимфопения, засягаща както Т, така и В клетките, включително селективна загуба на CD 4 + Т клетки с инверсия на нормалното съотношение на CD 4 към CD 8. С времето се развива намаляване на функцията на Т и В клетките и се смята, че се дължи на прекомерно разрушаване на ДНК в TCR гена и имуноглобулина на хромозоми 7 и 14, съответно. Пациентите с AT показват намалени in vitro Т-клетъчни пролиферативни отговори, но тежестта на имунната дисфункция варира. Хуморалните дефекти включват дефицити на IgA и IgE при повечето пациенти с АТ и намалени нива на изохемаглутинини и серумен IgG 2 при по-малък брой индивиди. Отговорите на специфични антитела също могат да бъдат нарушени.

Свръхчувствителността към йонизиращо лъчение и генетичната нестабилност са доста чести сред пациентите с АТ. Банкоматът може да активира ориентири клетъчен цикълв отговор на увреждане на ДНК, включително нормални V )D )J рекомбинационни прояви в Т и В клетки. Аномалиите в контрола на клетъчния цикъл, медииран от ATM, не възпрепятстват продължаващия синтез на ДНК въпреки увреждането на ДНК, което се проявява в натрупването на хромозомни остатъци с течение на времето и клетъчната смърт. Тимоцитите, незрелите В-лимфоцити и клетките на ЦНС и съдовия ендотел може да са по-чувствителни към тези явления.

Повечето пациенти с AT са хетерозиготни за две различни ATM мутации, засягащи стабилността на протеина. За съжаление, клетъчната радиочувствителност не позволява трансплантация като жизнеспособна възможност за лечение на АТ. Освен това стандартните химиотерапевтични протоколи не могат да се използват за лечение на злокачествени заболявания, свързани с АТ. Някои пациенти с АТ оцеляват няколко години с лимфоидни тумори, но дългосрочната прогноза е катастрофална. Повечето пациенти с AT не преживяват третото десетилетие от живота си. AT хетерозиготни също могат да бъдат предразположени към тумори.

Вариантите на AT включват Nijmegen Bursting Syndrome (NBS), който също се характеризира с Т-клетъчни и В-клетъчни имунни дефекти, радиочувствителност, генетична нестабилност и предразположеност към рак. NBS се различава от AT по наличието на микроцефалия при повече от 75% от засегнатите деца, лека умствена изостаналост и лицев дисморфизъм, липса на телеангиектазия, прогресивна атаксия и повишени нива на AFP. Мутиралият ген при пациенти с NBS кодира Nibrin, ATM-подобен протеин, участващ в възстановяването на ДНК и контрола на клетъчния цикъл. Имунодефицитът при пациенти с NBS е доста значителен и включва лимфопения, намален брой CD 4 + клетки и инверсия на съотношението CD 4-CD 8, повишен брой NK клетки и намалена in vitro Т-клетъчна функция. Ниски или липсващи серумни IgG и IgA с нормални или повишени нива на IgM се срещат при повече от 90% от пациентите. Може също да се развие дефицит на IgG 2 и дефектно производство на пневмококови антитела.

Синдром на Wiskott-Aldrich

Синдромът на Wiskott-Aldrich (WAS) е Х-свързан наследствен имунен дефицит, характеризиращ се с екзема, вродена тромбоцитопения с малки тромбоцити и повтарящи се инфекции. Засяга приблизително 1 до 2 от 106 деца. Генният продукт на WAS беше идентифициран като WAS протеин (WASP) през 1994 г. Впоследствие също е доказано, че наследствената Х-свързана тромбоцитопения (XLT) е резултат от мутации в WASP. WASP е вътреклетъчна сигнална молекула, която чрез свързване с други протеини участва в предаването на TCR сигнала, играейки важна роля в регулирането на действието на цитоскелетната организация.

Съществува силна корелация между генотипа и фенотипа при WAS. Въпреки че всички пациенти имат аномалии на тромбоцитите, мъжете с най-тежки мутации в гена WAS (представляващи приблизително 30% от всички случаи) са изложени на най-голям риск от смърт от кървене, инфекция, автоимунитет или злокачествено заболяване. Пациентите с XLT или лек WAS може да имат екзема и различни имунодефицити, но не развиват рак или автоимунни заболявания. Пациентите с тежък или класически WAS често имат тромбоцитопения при неонатални или ранни детски петехии и кървене (обикновено 10 000-50 000 клетки/mm3). Кървава диария, вътречерепен кръвоизлив и прекомерно кървене от остатъка от пъпната връв или след обрязване понякога се установяват като първоначални прояви на класически WAS. Диагнозата може да бъде потвърдена чрез определяне на размера на тромбоцитите. За разлика от идиопатичната тромбоцитопенична пурпура, тромбоцитите при WAS имат среден обем от 3,8 до 5,0 fL (нормален диапазон от 7,1 до 10,5 fL). Въпреки че WAS не реагират на стероиди или IVIG, спленектомия може да се извърши при тежка тромбоцитопения, но това увеличава риска от смърт, свързана със сепсис; впоследствие обаче настъпват кризи, подобни на тези при остра идиопатична тромбоцитопенична пурпура, която може да се прояви с животозастрашаващо кървене. Приблизително 25% от смъртните случаи без BMT при WAS се дължат на усложнения от кървене.

Екземата се развива при повече от 80% от пациентите и често се появява преди 6-месечна възраст. Рецидивиращи синопулмонални инфекции с капсулирани микроорганизми се развиват при момчета с класически WAS през първите 2 години от живота. По-малко тежки инфекции могат да се наблюдават при пациенти с XLT или лек WAS. Тъй като функцията на Т-клетките намалява, опортюнистични инфекции като пневмония, причинени от Pneumocystis cariniiи повтарящи се инфекции, причинени от вируса на херпес. Приблизително 40% до 50% от смъртните случаи без BMT при WAS са причинени от инфекции.

Пациентите без трансплантация с класически WAS имат значително повишено разпространение на левкемия, абдоминални лимфоми и лимфоми на ЦНС и тумори, свързани с вируса на Ebstein-Barr (EBV), което представлява 25% от всички смъртни случаи, различни от BMT. Автоимунни заболявания, включително хемолитична анемия, артрит, васкулит, възпалително заболяванеколон и гломерулонефрит, се наблюдават при приблизително 40% от пациентите без трансплантация с тежки WASP мутации и могат да увеличат риска от последващи злокачествени заболявания. Злокачествено заболяване и автоимунитет не се срещат при пациенти с XLT или лек WAS.

Засегнатите пациенти имат нормален брой лимфоцити в периферната кръв в детството. Лимфопения (CD3+ и CD8+ Т-клетки обикновено се появява на 6-годишна възраст. Обратно, броят на В-клетките и NK-клетките остава нормален. Повечето пациенти развиват нарушена функция на Т-клетките. Нормален серумен IgG и понижен IgM във връзка с дефектно производство на пневмококови антитела и отсъствието на изохемаглутинини се открива постоянно при пациенти с WAS. Тъй като пациентите с WAS имат нарушена Т- и В-клетъчна функция, повечето от тях получават IVIG.

Трансплантацията на хемопоетични стволови клетки е единственото лечение за класически WAS. Най-голям успех при възстановяване на имунитета и тромбоцитите се постига при деца, които са получили тъканно-съвместим BMT преди 5-годишна възраст. Трансплантацията на стволови клетки от кръв от пъпна връв и съпоставената несвързана BMT също изглеждат успешни при малки деца. Необходима е аблация преди трансплантация, за да се осигури въвеждането на донорни Т-клетки и тромбоцити. Отхвърлянето на присадката при хаплоидентичен BMT е обезкуражаващо високо, но успешните трансплантирани пациенти с WAS се възстановяват от имунодефицит и други усложнения на заболяването. Описани са повече от 100 мутации в WASP и много от тях са уникални за засегнатите семейства, но са идентифицирани някои горещи точки в гена WAS, в които мутациите възникват с най-висока честота. Класическият WAS обикновено се причинява от мутации, които потискат, изключват протеиновата експресия.

Х-свързано лимфопролиферативно заболяване

Х-свързаната лимфопролиферативна (XLP) болест или синдром на Dunkan е комбиниран имунен дефицит, който възниква след излагане на вируси на Ebstein-Barr (EBV). Честотата на XLP е приблизително 1-3 на 106 момчета. През 1998 г. беше показано, че генът XLP (LYP) кодира специфичния за Т-клетките протеин SAP (активиращ сигнализиращ протеин, свързан с молекула на лимфоцит). SAP играе важна роля в регулирането на сигнализирането в активираните Т клетки и Т клетките с дефицит на SAP не могат да контролират EBV-индуцираната В клетъчна пролиферация; следователно, намалената способност на имунната система да изчисти EBV-инфектираните В лимфоцити в XLP е свързана с дефекти в EBV-специфичните Т клетъчни отговори, а не в В клетките.

Преди инфекцията с EBV повечето момчета с XLP мутации са клинично здрави. Експозицията на EBV се проявява с фулминантна и често фатална инфекциозна мононуклеоза в 60% от случаите. Тежък хепатит, вирус-асоцииран хематофагоцитен синдром, апластична анемия и мултисистемна органна недостатъчност, придружена от смърт, се развиват в рамките на 8 седмици след началото на инфекциозната мононуклеоза в 95% от случаите. Ходжкинов и неходжкинов абдоминален лимфом и лимфом на ЦНС се развиват при приблизително 30% от момчетата с XLP. Много малко пациенти с лимфопролиферативно заболяване, свързано с EBV, оцеляват след 10 години. Пациентите с дисгамаглобулинемия, характеризираща се с хипогамаглобулинемия с повишени серумни нива на IgM, имат благоприятна прогноза, ако няма връзка с лимфопролиферативно заболяване. Прогнозата за пациенти с XLP е катастрофална, като повечето деца умират в детска възраст или юношеството. Антивирусните или имуносупресивните лекарства не са ефективни при лечението на фулминантно заболяване. Само малък брой пациенти са имали имунна реконституция след трансплантация; обаче, трансплантацията е свързана с възрастта на пациента: повечето пациенти над 15-годишна възраст не преживяват BMT.

След инфекция с EBV пациентите с XLP показват Т-клетъчни и В-клетъчни дефекти. Въпреки че пациентите имат нормален брой Т-лимфоцити, CD 8 + Т-клетките преобладават с инверсия на нормалното съотношение CD 4-CD 8. In vitro функцията на Т-клетките е променлива, но често е потисната в сравнение с нормалните отговори. Титрите на антитела към EBV-свързания ядрен антиген липсват или са значително намалени в много случаи, докато производството на антитела към капсидния антиген варира. Аномалии на функцията на NK са налице при 30% от засегнатите момчета.

СЕЛЕКТИВНИ Т-КЛЕТЪЧНИ ДЕФЕКТИ

Синдром на ДиДжордж

Повече от 90% от децата със сложни вродени сърдечни и краниофациални малформации, които първоначално са диагностицирани като различни генетични синдроми, включително синдроми на DiGeorge (DGS), Shprintzen, велокардиални и конотрункални лицеви аномалии, е доказано, че имат обща микроделеция на едно от копията на хромозома 22. Смята се, че микроделеция на хемизиготна хромозома 22q 11.2 е свързана с много от медицинските проблеми с които се сблъскват засегнатите деца, включително изоставане в развитието и имунен дефицит. При анализ на флуоресцентна in situ хибридизация (FISH) тази хромозомна аномалия може да бъде диагностицирана при всяко дете и в неговите или нейните членове на семейството, които преди това не са били разпознати.

DGS класически включва конотрункална сърдечна болест във връзка с персистираща хипокалциемия и клетъчен имунодефицит, вторичен на по-проникващ дефект в развитието на трето и четвърто поле на торбичката, който засяга паращитовидните жлези и тимуса. Специфичните сърдечни аномалии, които най-често се свързват с DGS, са прекъсване на аортната дъга, тетраталгия на Fallot и truncus arteriosus. Фенотипната експресия при DGS и други нарушения на делеция 22q 11.2 варира дори в рамките на семействата и често включва аномалии на цепнато небце и фациес.

Микроделециите на хромозома 22q 11.2, открити от FISH, варират по размер, но обикновено включват последователност, свързана с така наречения критичен регион на DiGeorge или DGS-1 локуса. В приблизително 25% от случаите делецията се наследява, често от фенотипно здрав родител. Останалите делеции на хромозома 22q 11.2 възникват de novo при засегнатите деца. Разпространението на тази хромозомна аномалия е най-малко 13 на 100 000 живородени, което я прави най-честата генетична причинавродено сърдечно заболяване; въпреки това, 20% от децата със синдром на делеция 22q 11.2 нямат сърдечни аномалии. Детайлният картографски анализ идентифицира минимален критичен регион на DiGeorge, но специфичният(те) ген(и), отговорен(и) за синдрома на делеция на хромозома 22q 11.2, не е открит. Въпреки това се смята, че тези разстройства са резултат от хоплонедостатъчност на гени, участващи в невралната кръстосана миграция. Съвсем сигурно е, че тъй като фенотипите, проявени от деца със синдром на делеция 22q 11.2 и техните засегнати членове на семейството, включват широк спектър от физически находки, множество гени и модифициращи фактори определят тяхната причина. Освен това, редки пациенти с фенотипни прояви на DGS нямат откриваема микроделеция на хромозома 22q 11.2, вместо това някои от тези пациенти са хомозиготни за делеция на хромозома 10p, която дефинира DGS-II локус или локус.

Спектърът на имунните дефекти при DGS е доста широк, но най-често включва намален брой CD3+ Т лимфоцити, брой на CD4+ Т клетки под 1000 клетки/mm3 и умерено увреден клетъчен имунитет Повечето пациенти с DGS имат 50% или по-малко от нормалното брой Т клетки и 20% имат in vitro Т-клетъчни пролиферативни отговори под 50% от нормалното. Някои имунолози смятат, че диагнозата DGS трябва да бъде ограничена до деца със синдром на делеция на хромозома 22q 11.2, които имат по-малко от 500 клетки CD 3+ Т-лимфоцити на mm 3 Изследователите обикновено вярват, че съзряването на Т-клетките при пациенти с DGS е нормално и че лимфопенията е пряко свързана с количественото намаляване на функционалната маса на тимуса. Никакви лабораторни изследвания или фенотипни маркери не корелират достатъчно с имунологичния резултат. Като цяло, имунният дефект се подобрява с възраст и много деца произвеждат нормални количества функционални nyh Т-лимфоцити до края на втората година от живота; скоростта и степента на имунното възстановяване обаче са непредвидими и приблизително 5% от пациентите с DGS имат значително намален брой и функция на Т клетките в резултат на аплазия на тимуса; тези пациенти може да изискват BMT. Петдесет процента от пациентите имат и нарушен хуморален имунитет. Последиците от имунодефицит при деца с DGS включват повишена чувствителност към вирусни инфекции. Това откритие се проявява на практика чрез забавяне на имунизациите с живи вируси, докато се получат доказателства за имунокомпетентност. Общите критерии включват нормален брой Т клетки, 75% или повече от нормалните in vitro Т клетъчни пролиферативни отговори и производство на специфични антитела след имунизация с тетаничен токсоид. Наличието и тежестта на имунните дефекти при деца със синдром на делеция на хромозома 22q 11.2 е променлива и не корелира с други фенотипни прояви. Освен това, Т-клетъчният имунодефицит се развива толкова често при деца, диагностицирани със синдром на делеция на не-DGS хромозома 22q 11.2, колкото при деца с класически DGS.

Доскоро много деца със синдром на делеция на хромозома 22q 11.2 умираха поради сърдечни дефекти. Тези деца сега оцеляват в зряла възраст и се появяват нови аспекти на техните хронични заболявания. Разпознатите прояви на синдрома на делеция на хромозома 22q 11.2 понастоящем се считат за автоимунитет, значителни проблеми с ученето, поведенчески и емоционални дисфункции и психиатрични диагнози. Важно е да се проведе семейна консултация, описваща подробно тези прояви на синдрома на делеция на хромозома 22q 11.2.

Хронична мукокутанна кандидоза

Хроничната мукокутанна кандидоза (CMC) е хетерозиготна група от заболявания, характеризиращи се с персистираща гъбична инфекция на ноктите, кожата и лигавиците. Повече от 50% от пациентите имат AR заболяване, характеризиращо се с полиендокринопатия и имат мутации в гена AIRE, кодиращ транскрипционен регулаторен протеин. Основният генетичен дефект при деца с изолиран SMS не е известен. Повечето пациенти имат нормален брой и функция на лимфоцитите; въпреки това, отличителният белег на някои пациенти с изолиран SMS е липсата на in vitro Т-клетъчна пролиферация за кандидозен антиген.

РЕЗЮМЕ

Т-клетъчните имунни дефекти включват повечето от наследствените имунодефицити, диагностицирани в детството. Повечето клетъчни имунодефицити са свързани с хуморални дефекти в различни клинични и лабораторни прояви. Основните генетични дефекти са известни и идентифицирани за повечето наследени Т-клетъчни имунни дефекти, а анализът на мутациите все повече се превръща в неразделна част от оценката и диагностиката. Подробната дискусия със семейството на корелацията фенотип-генотип е от решаващо значение за медицинското управление и дългосрочната прогноза.

Източник : Melisa E. Elder, / Т-КЛЕТЪЧНИ ИМУНОДЕФИЦИТИ / ПЕДИАТРИЧНИ КЛИНИКИ НА СЕВЕРНА АМЕРИКА Т.47. N 6.

Т-клетъчният лимфом принадлежи към група неходжкинови ракови заболявания, които засягат лимфната система. Такова хематологично заболяване се проявява главно при възрастни мъже, но може да се появи при жени. Заболяването има епидернотропен произход и се характеризира с агресивно развитие.

Класификация на неходжкиновите болести

Човешката лимфна система е основната защита на човека срещу инфекциозни заболявания. Основните помощници в борбата с вирусите са лимфоцитите.

Тези кръвни клетки са разделени на три вида:

Неходжкиновите заболявания възникват от модификацията на тези клетки, които са способни бързо да мутират и да се размножават. В зависимост от наименованието на левкоцитите, участващи в развитието на заболяването, лимфомите се разделят на NK-, B- и T-клетъчни тумори.

Сред В-клетъчните неходжкинови неоплазми най-честата патология е:

• мантелноклетъчен лимфом;
• фоликуларен тумор;
• плазмоцитом;
• неоплазма в маргиналната зона;
• дребноклетъчен лимфом.

NK клетъчните тумори се образуват от атипични NK левкоцити. Туморите, причинени от Т-клетъчни мутации, включват:

Това са заболявания с различна структура и структура, които се характеризират с растеж на злокачествени клетки в лимфоретикуларните тъкани. Патологичният процес обхваща костния мозък, лимфните възли, храносмилателната система, черен дроб и далак. Неходжкиновите тумори са много по-чести от болестта на Ходжкин.

Характеристики на Т-клетъчните лимфоми

В зависимост от развитието на заболяването се разграничават индолентни и агресивни неходжкинови лимфоми. Фалшивата тъканна болест също е изключително рядка. Това заболяване е подобно на раковите тумори, но е хематологична неоплазма.

Индолентните патологии са разделени на няколко подвида:

Индолентните тумори са пасивни неоплазми със забавено развитие. Агресивните лимфоми се различават по интензивността на растежа си. Такова заболяване включва:

• Синдром на Cesari;
• агресивен и първичен периферен кожен Т-клетъчен лимфом;
• предварителен лимфом;
• екстранодален тумор;
• левкемия при възрастни.

Понякога пасивните тумори могат да се превърнат в лимфоми с агресивен ход на заболяването. В други случаи Т-клетъчната патология се развива със средна скорост.

Причини за патология

До края не са установени причините за такива промени в лимфната система. Учените смятат, че основният фактор за образуването на злокачествени Т-левкоцитни тумори е човешкият левкемичен Т-клетъчен вирус от първи тип. По принцип има няколко причини, които влияят върху развитието на Т-лимфоми:

• наследствено генетично предразположение;
• влияние върху тялото химически вещества, ултравиолетови и радиационни лъчи за дълго време;
• възпалителни процеси в тялото;
• наследствен имунен дефицит.

Възрастните хора са изложени на риск. Комбинацията от всички тези фактори и постоянен стрес, преумората на тялото и недохранването могат да доведат до промени в тъканните клетки. В резултат на това се образуват Т-клетъчни лимфоми на кожата или клетъчна периферна неоплазма.

Симптоми и диагностика на заболяването

Според признаците на развитие, клетъчният Т-лимфом на 4 етапа:

1. Патологията засяга само една област на лимфните възли.
2. Патологията възниква само от едната страна на диафрагмата в духовните възли.
3. Двустранно увреждане на диафрагмата.
4. Модифицираните клетки пролиферират и се разпространяват в лимфната система, засягайки жизненоважни човешки органи.

Заболяването от четвърта степен може да образува метастази в черния дроб, стомаха, бъбреците и костния мозък. Болестта често се появява в резултат на изострена пренебрегната патология.

Симптомите на модификация на Т-клетките могат да бъдат различни:

• висока степен на изпотяване;
• внезапна и продължителна загуба на тегло;
• проблеми с храносмилането;
• обща слабост на тялото, раздразнителност и сънливост;
• промени в телесната температура с отклонения от нормата в една или друга посока.

При кожни лимфоми в Т-клетките се появяват възли, петна, обриви с различни форми.

Ако откриете някакви признаци на модификация на левкоцитите, трябва незабавно да се консултирате с лекар. В онкологичния център първоначална проверкаонколог.

Следващият етап от диагностиката на заболяването е пълната морфология на заболяването. Не забравяйте да направите изследване на урината и да откриете антитела в плазмените клетки.

Пълният преглед на пациента със съмнение за модификация на Т-левкоцитите включва компютър, ядрено-магнитен резонанс и ултразвук.

Окончателната прогноза на лимфома се основава на цялостен преглед и зависи от вида на лезията. Агресивните тумори изискват незабавно лечение. Програмата за лечение на тези неоплазми включва основно химиотерапия и излагане на радиация. Задоволителен резултат е положителната ремисия след радиотерапия.

Т-клетъчният лимфом се среща предимно при възрастни хора, въпреки че понякога се среща в детството и юношеството. Патологията предпочита мъжки пациенти, срещащи се при жените много по-рядко. Най-често Т-клетъчният лимфом засяга лимфната система и клетъчните структури на кожата.

Какво е?

Т-клетъчните лимфоми обикновено са епидермотропни по произход.

Непосредствените причини и патогенните фактори в тези лимфни тумори не са окончателно определени, въпреки че повечето учени са съгласни, че вирусът HTLV-1 (или човешки Т-клетъчен левкемичен вирус тип 1) се счита за основен фактор в развитието на злокачествена кожна T -клетъчни лимфоми.

Класификация

Има определена класификация на подобни:

• Кожен лимфом.

Често периферните лимфни тумори, състоящи се от Т-лимфоцитни клетки, засягат вътрешните органи, тъканите на костния мозък, кожата и периферната кръв. Засегнатите тъкани на лимфните възли имат дифузна инфилтрация, напълно заличаваща нормалната нодуларна структура.

• Ангиоимунобластен Т-клетъчен лимфом.

Ангиоимунобластните лимфни тумори от Т-образни клетъчни структури са уплътнение на лимфен възел, състоящо се от имунобласти и плазмени клетки. В бъдеще структурата на такова уплътнение се променя и се образуват нови патологични кръвоносни съдове.

Този лимфом има лоша прогноза. Средно петгодишна преживяемост се наблюдава само при една трета от пациентите и средна продължителностживотът е около 2,5-3 години.

• Т-лимфобластни лимфни образувания.

Т-лимфобластните тумори са съставени от незрели лимфоцитни клетъчни структури. Те имат неправилно ядро ​​и клетките им бързо се делят и размножават. Туморът е трудно да се разграничи от острата лимфоидна левкемия, въпреки че е доста рядко.

Ако такава форма не е засегнала структурите на костния мозък, тогава прогнозата е благоприятна, при наличие на такива лезии шансовете за успешно възстановяване не надвишават 20%.

причини

За експертите е трудно да назоват конкретните причини за Т-клетъчните лимфоми, въпреки че идентифицират няколко предразполагащи фактора:

1. вирус на Т-клетъчна левкемия тип 1;
2. HHV-6 вирус;
3. вирус на Epstein-Barr;
4. Имунопатологични процеси в епидермалните клетки;
5. наследствен фактор;
6. По-напреднала възраст, тъй като такива пациенти са по-склонни да бъдат засегнати от Т-клетъчен лимфом;
7. Имунни мутации, хирургична корекция на имунологичната активност, трансплантация с принудителна имунна супресия, автоимунни патологии;
8. Продължително радиационно, химическо или ултравиолетово въздействие върху тялото;
9. Имунодефицитни състояния с наследствен произход.

Тези фактори доказват, че Т-клетъчните лимфни образувания са мултифакторни по природа, възникващи в резултат на патологична лимфоцитна активност.

Симптоми

Една от честите прояви на Т-клетъчните тумори е гъбичната микоза, която представлява около 7 от дузина случаи.

Началото на такъв онкологичен процес се показва чрез увеличаване на структурите на лимфните възли в ингвиналната, аксиларната или цервикалната зона.

При предписване на антибиотична терапия туморите на лимфните възли не изчезват и при палпация не причиняват болка или дискомфорт.

Ако говорим за кожни разновидности на Т-клетъчната лимфогенеза, тогава те понякога са придружени от хиперемични лезии на кожата, всякакви обриви като плаки, еритема, възли или язви. По кожата могат да се появят области на лющене, подуване, хиперпигментация, инфилтрация и др.

Следните симптоми също говорят за развитието на Т-клетъчна лимфонкология:

1. Хипер изпотяване през нощта;
2. Безпричинна апатия и слабост, склонност към стресови състояния;
3. Хипертермични симптоми, често оставащи в субфебрилния диапазон, въпреки че понякога могат да достигнат фебрилни нива;
4. Храносмилателни проблеми и интензивна загуба на тегло без видима причина.

етапи

Експертите разграничават четири последователни етапа в развитието на Т-клетъчните лимфни образувания.

1. На първия етап в онкологичния процес участва само една структура на лимфен възел.
2. На втория етап тези процеси вече се разпространяват в две области на лимфните възли, които се намират от едната страна на диафрагмата.
3. На третия етап на развитие онкологията обхваща зоните на лимфните възли вече от двете страни на диафрагмата.
4. И на четвъртия етап онкопроцесите се простират не само до отделите на лимфната система, но и до интраорганни локализации. Метастазите могат да се разпространят в бъбречни и чернодробни тъкани и др.

Лечение

Те се избират в съответствие със здравословното състояние на пациента, вида и стадия на лимфния туморен процес.

Понякога лимфните образувания, характеризиращи се с бавна прогресия, изобщо не се нуждаят от лечение - те просто се наблюдават. Ако пациентът започне да се тревожи от прояви като хипертермия, което показва прогресията на лимфонкологичния процес, тогава има спешна нужда от спешни мерки за лечение.

Лимфотуморните процеси, подобно на други онкологични образувания, се причиняват от клетъчно делене и пролиферация, следователно използваните терапевтични методи се основават на унищожаването на активно делящи се клетъчни структури.

Основният метод обикновено е химиотерапевтичен ефект, а в редки клинични случаи се прибягва до отстраняване на тумора. Често като допълнителна техникаизползва се лъчетерапия.

За да се отърве завинаги и окончателно пациентът от рак, е необходимо да се унищожат всички ракови клетъчни структури в тялото му. Ако след терапията останат малък брой туморни клетки, по-късно те отново ще доведат до образуване на лимфообразуване. Поради тези характеристики терапевтичните процеси отнемат много време, като се различават по определена продължителност.

Химиотерапията включва използването на няколко лекарства наведнъж, които имат разрушителен ефект върху онкоклетъчните структури в няколко посоки едновременно. Този подход свежда до минимум вероятността раковите клетки да развият особена резистентност към експозицията на лекарството.

Химиотерапевтичните лекарства могат да се приемат през устата като сироп или таблетка или да се прилагат интравенозно. В редица клинични случаи е показано въвеждането на лекарства в гръбначния канал.

Радиационното лечение включва излагане на тумора на лъч от високоенергийни лъчи, но тази техника обикновено не се използва при деца. Като цяло процесът на лечение на Т-клетъчните лимфни образувания продължава около 2 години.

Първо, пациентът остава в болницата за дълго време, подложен на курсове на химиотерапия, след това необходимостта от стационарна терапия изчезва и пациентът се прехвърля на амбулаторно лечение.

Прогноза на Т-клетъчен лимфом

Прогностичните данни се определят от формата на Т-клетъчния лимфен туморен процес и етапа на неговото развитие.

Най-голямата опасност от образуването на Т-клетъчна лимфа е за възрастните хора, въпреки че като цяло навременното лечение на такава патология има благоприятна прогноза.

Този тип рак се повлиява положително от започнато лечение ранни стадииразвитието на болестта.

Ако терапията е избрана правилно и проведена в началото на развитието на онкологията, тогава 5-годишната преживяемост в такива клинични случаи е около 85-90%. Ако измине петгодишен период от момента на лечението, през който няма рецидиви, тогава те говорят за пълно излекуване и липса на допълнителни заплахи от лимфоцитни клетъчни структури.

При липса на рецидиви след курс на терапия с диагноза Т-клетъчен лимфом, много пациенти живеят безопасно в продължение на десетилетия.

Ако терапевтичните мерки започнат да се провеждат след образуването на тумори (на 3-4-ия етап на патологичния процес), тогава прогнозата е по-малко благоприятна за пациентите. В такива клинични случаи животът на пациента може да бъде удължен само с няколко години.

Видео за причините, видовете, симптомите и методите за диагностициране на Т-клетъчен лимфом на кожата:

Цялото съдържание на iLive се преглежда от медицински експерти, за да се гарантира, че е възможно най-точно и фактическо.

Имаме строги указания за снабдяване и правим връзки само към уважавани сайтове, академични изследователски институтии, когато е възможно, доказани медицински изследвания. Обърнете внимание, че числата в скоби (и т.н.) са връзки към такива проучвания, върху които може да се кликне.

Ако смятате, че някое от нашето съдържание е неточно, остаряло или по друг начин съмнително, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

Ракът се счита за едно от най-опасните човешки заболявания. И ако вземем предвид също, че под ужасната диагноза има няколко разновидности на смъртоносна болест, която е прекъснала живота на много хора, тогава вие неволно се интересувате от този въпрос, за да избегнете такава съдба. Вземете например един от най-опасните видове рак на кръвта, който засяга лимфната система и кожата, наречен Т-клетъчен лимфом. Именно поради тази патология много възрастни хора не доживяват до дългоочакваната си пенсия или я ползват за много кратко време. Въпреки че, честно казано, не само възрастните хора трябва да бъдат включени в рисковата група за развитието на тази патология.

Код по МКБ-10

C84 Периферни и кожни Т-клетъчни лимфоми

Епидемиология

Що се отнася до статистиката на лимфомите, Т-клетъчният лимфом заема видно място сред раковите патологии на кръвта, наблюдавани в по-напреднала възраст. Въпреки това, това трудно може да се нарече заболяване на възрастните хора, тъй като многократно са регистрирани случаи на заболяване дори при деца и юноши. В същото време мъжете са по-податливи на заболяването, отколкото жените.

Епидермотропният характер на патологията предполага, че заболяването се локализира главно в кожата, мембраните на органите и лимфните възли, разположени в непосредствена близост до тях. В същото време Т-клетъчният лимфом на кожата, и по-специално mycosis fungoides, се счита за най-честата форма на заболяването.

, , , , , , , , , , , , ,

Причини за Т-клетъчен лимфом

Лимфомът е туморна неоплазма, състояща се от модифицирани клетки на лимфната система. В случай на Т-клетъчен лимфом, участниците в патологичния процес са Т-клетки (Т-лимфоцити), които се развиват в тимусната жлеза от претимоцити, които се съдържат в червения костен мозък, откъдето мигрират към тимуса .

Т-лимфоцитите са фактор, който осигурява имунния отговор на организма към различни външни влияния и регулира процесите, протичащи вътре в него. Така че всеки възпалителен процес в тялото причинява преразпределение на Т-лимфоцитите, които се натрупват в близост до лезията по протежение на лимфния поток. След спиране на възпалението лимфните възли придобиват първоначалния си размер и еластичност. Уви, това не винаги е така.

Учените все още не са готови да дадат пълен отговор на въпроса какво причинява неконтролираното натрупване на лимфоцити в една точка без видима причина и какво причинява мутацията на клетките на лимфната система, които започват да се делят (пролиферация), което води до нежелан растеж на тъкани в тялото. Неконтролираната клетъчна пролиферация води до увеличаване на размера на лимфните възли и органи, които са снабдени с мутирали Т-лимфоцити. Всичко това причинява опасни смущения във функционирането на органи и жлези, водещи до смърт на пациента.

Повечето учени са склонни да вярват, че Т-клетъчният лимфом е резултат от неидентифицирана левкемия (известна още като левкемия). При левкемия се наблюдава появата на мутирали клетки, образувани от незрели хемоцитобласти на костния мозък, които са предшественици кръвни клетки. При Т-клетъчна левкемия се наблюдават мутации на лимфобласти и протимоцити, предшественици на Т-лимфоцитите.

Такива злокачествени клонове от червения костен мозък също могат да навлязат в тимуса и от него под формата на мутирали Т-лимфоцити, склонни към неконтролирана пролиферация, и в лимфната система. По този начин Т-клетъчната левкемия тип 1 (известна още като HTLV 1 - човешки Т-лимфотропен вирус 1), която принадлежи към семейството на ретровирусите, става най-вероятната причина за развитието на Т-клетъчен лимфом.

Тази теория обаче не обяснява увеличаването на зрелите Т-лимфоцити, които първоначално не се различават по патогенност. Оказва се, че те са изпитали негативното влияние и на други фактори, освен вируса HTLV 1, което е довело до мутации.

Като една от теориите за образуването на Т-клетъчен лимфом се счита хипотезата за отрицателен ефект върху качеството на лимфоцитите на някои вируси (например херпесни вируси тип 6 и тип 4, вирус на хепатит, HIV). Тези вируси често се срещат при пациенти с рак на кръвта, което означава, че тяхното влияние не може да бъде изключено.

Тъй като производството на Т-лимфоцити се извършва под контрола на имунната система, всяко несъответствие в нейната работа може да доведе до повишено производство на Т-лимфоцити от клетки на костния мозък, които нямат време да узреят и по-голяма вероятност от хромозомна мутация в тях. Неадекватната реакция на имунната система към стимули може да се прояви и под формата на натрупване на бързо делящи се клонове на лимфоцити в епителните слоеве на кожата, което води до образуване на микроабсцеси, което се наблюдава при Т-клетъчен лимфом на кожата .

Едновременно с пролиферацията на лимфоцитите се наблюдава намаляване на активността на клетките, които осигуряват антитуморна защита.

Лимфоцитите и някои други клетки в тялото са в състояние да произвеждат специални информационни молекули, наречени цитокини. Тези молекули, в зависимост от вида си, осигуряват взаимодействието на клетките една с друга, определят продължителността на живота им, стимулират или инхибират растежа на клетките, тяхното делене, активност и смърт (апоптоза). Те също така осигуряват координираната работа на имунната, нервната и ендокринната жлези. Сред цитокините има молекули, които инхибират възпалителни и туморни процеси, и такива, които регулират имунния отговор. Намаляването на активността на тези молекули може да отвори пътя към образуването на тумори.

, , , , ,

Рискови фактори

Рисковите фактори за развитие на Т-клетъчен лимфом включват:

• Възпалителни процеси в организма, които предизвикват подходяща реакция на имунната система и водят до натрупване на лимфоцити в засегнатата област.
• Наличието на вирусна инфекция в тялото (херпесни вируси тип 1, 4 и 8, вируси на хепатит В и С, лимфоцитен вирус, HIV инфекция и дори Chalicobacter pylori).
• Неадекватно функциониране на имунната система поради съществуващи мутации и структурни промени. Говорим за автоимунни патологии, въвеждане в тялото на имуносупресори, които потискат имунната система.
• Продължителен контакт с канцерогенни вещества.
• Наследствена предразположеност и вродени имунодефицитни състояния.
• Продължителното излагане на йонизиращи и ултравиолетово облъчване, някои химикали, които причиняват мутации в лимфоцитите.
• хроничен ходразлични видове дерматози (псориазис, атопичен дерматити др.), което води до продължителен престой в засегнатата област на лимфоцитите, провокира намаляване на имунитета и възпроизвеждане на злокачествени клонове в местната област. Това може да доведе до образуване на злокачествен процес върху кожата.
• Напреднала възраст.

Най-често развитието на болестта не е причинено от една причина, а от комбинирания ефект на няколко фактора. Това може да е причината специфичните прояви на заболяването да се наблюдават предимно в зряла възраст, след като тялото е изпитало негативното влияние на много фактори за дълго време.

, , , , , , , , , , , ,

Симптоми на Т-клетъчен лимфом

Говорейки за симптомите на заболяването, трябва да се разбере, че разнообразието от видове Т-клетъчен лимфом ще остави своя отпечатък върху клиничната картина на заболяването във всеки отделен случай. Има обаче и такива Общи чертихарактерни за много онкологични патологии.

Първите, макар и неспецифични, признаци за развитие на заболяването са:

• безпричинна загуба на апетит, нарушение на храносмилателния процес,
• загуба на тегло, въпреки факта, че количеството и калоричното съдържание на храната не са претърпели значителни промени,
• хронична слабост, намалена работоспособност,
• апатия към случващото се наоколо,
• повишен отговор на стресори
• прекомерно изпотяване (хиперхидроза), особено през нощта
• постоянна леко повишена температура (показателите на субфебрилна температура са в диапазона 37-37,5 градуса),
• хроничен запек, ако туморът е локализиран в областта на таза,

Специфични симптоми на Т-клетъчен лимфом са:

• непрекъснато увеличаване на размера и уплътняване на лимфните възли,
• увеличаване на размера на вътрешните органи (най-често черния дроб и далака),
• зачервяване и парене на кожата, появата на бързо нарастващи лезии върху нея под формата на рани, плаки, папули,
• нарушение на структурата (разрушаване) костна тъкан.

Форми

Заболяването може да има различен ход, във връзка с което се разграничават следните форми на патология:

• Остра форма.

Характеризира се с бързото развитие на болестта. От появата на първите признаци до пълното разкриване на всички симптоми минават не повече от 2 седмици. Такъв ход на заболяването се наблюдава при повече от половината от всички пациенти, диагностицирани с Т-клетъчен лимфом.

Увеличаването на лимфните възли с тази форма на патология обикновено липсва. Смъртта настъпва в рамките на шест месеца от началото на заболяването от усложнения като пневмония, инфекция в засегнатите области на кожата, разрушаване на костите с отравяне на тялото от продукти на гниене, намален имунитет, лептоменингит с психични разстройства и др.

• Лимфна форма.

Подобно на горното клинична картина. Един от симптомите на патологията обаче е увеличаването на лимфните възли. Този ход на заболяването се наблюдава при една пета от пациентите.

• Хронична форма.

Клиничната картина се проявява напълно за по-дълго време и е по-слабо изразена. В същото време нервната, храносмилателната и костната система не страдат, ако заболяването не се обостри. Пациентите живеят с патология около 2 години.

• Тлееща форма.

Най-рядката форма на хода на заболяването, характерна за 5 пациенти от 100. Има малък брой мутирали Т-лимфоцити, пролиферацията е по-бавна, отколкото при други форми на лимфом. Въпреки това се забелязват симптоми на увреждане на кожата и белите дробове. Продължителността на живота на пациентите е около 5 години.

Ще говорим по-подробно за проявите на Т-клетъчен лимфом, като разгледаме различните видове патология и характеристиките на техния курс.

Тъй като Т-клетъчните лимфоми могат да се различават не само по местоположението на патологичния процес, но и по външните прояви и механизма на образуване, е обичайно да се класифицират в следните типове:

Мутациите на зрелите Т-лимфоцити под въздействието на неблагоприятни фактори (вируси, радиация, изгаряния) се считат за причина за такива неоплазми, в резултат на което те са в състояние активно да се размножават и да образуват клъстери от мутирали клонове в епидермалния слой. .

Клинична картина: появата на различни обриви по кожата (плаки, мехури, петна, папули и др.).

Патологията обикновено протича на 3 етапа. В началото на заболяването пациентите отбелязват появата на петна, подобни на екзема, които започват да сърбят и се отлепват, след което на тяхно място се появяват образувания, подобни на плаки, които постепенно нарастват и се издигат над повърхността на тялото. Освен това мутантните клонинги, циркулиращи през лимфната система, се присъединяват към „грешните“ лимфоцити в кожата, ракът дава метастази, което води до смъртта на пациента в рамките на 2-5 години.

• Периферен Т-клетъчен лимфом.

Това понятие включва всички туморни елементи, образувани от Т- или NK-лимфоцити (противовъзпалителни елементи и естествени убийци, които осигуряват антитуморен ефект). В процеса се включват само зрели клетки, склонни към прекомерна пролиферация. Такива лимфоми могат да се образуват в лимфните възли и върху вътрешните органи в близост до засегнатите лимфни възли. Те засягат качеството на кръвта, състоянието на кожата и костния мозък и водят до разрушаване на костната тъкан.

Клинична картина: увеличени лимфни възли на шията, слабините и подмишниците. Този тип патология се характеризира с неспецифичните симптоми на заболяването, описани по-горе, плюс някои неприятни прояви, свързани с увеличаване на органите (обикновено черния дроб и далака). Пациентите отбелязват появата на затруднено дишане, повтаряща се безпричинна кашлица, тежест в стомаха.

Лекарите поставят диагнозата "периферен лимфом" доста рядко, ако не могат да припишат патологията на определен тип. Периферният лимфом се характеризира с остър (агресивен) курс с образуване на метастази в други органи.

• Ангиоимунобластен Т-клетъчен лимфом.

Характерната му особеност е образуването на уплътнения в лимфните възли с инфилтрат под формата на имунобласти и плазмени клетки. В същото време структурата на лимфния възел се изтрива, но наоколо се образуват голям брой патологични кръвоносни съдове, провокиращи появата на нови патологии.

Заболяването има остър ход. Веднага се наблюдава увеличение на различни групи лимфни възли, черен дроб и далак, появява се обрив по тялото и други симптоми на рак. Плазмените клетки могат да бъдат намерени в кръвта.

• Т-клетъчен лимфобластен лимфом, наподобяваща по своето протичане остра Т-лимфобластна левкемия.

Т-лимфоцитите с неправилна структура участват в развитието на туморния процес. Те нямат време да узреят, следователно имат несъвършено ядро ​​и следователно започват да се делят бързо, образувайки същите структури. неправилна форма.

Това е доста рядка патология, която има доста добра прогноза, ако заболяването бъде уловено, преди да засегне опорно-двигателния апарат.

Т-клетъчните лимфоми от различни видове в своето развитие обикновено преминават през 4 етапа:

1. На първия етап на патологията се отбелязва увеличение само на един лимфен възел или лимфни възли от една група.
2. Вторият етап се характеризира с увеличаване на лимфните възли от различни групи, разположени от едната страна на диафрагмата.
3. Те казват за третия стадий на заболяването, ако лимфните възли са увеличени от двете страни на диафрагмата, което показва разпространението на злокачествения процес.
4. Четвъртият етап е разпространението на метастазите. Ракът засяга не само лимфната система и кожата, но също така се разпространява във вътрешните органи (бъбреци, бели дробове, черен дроб, стомашно-чревен тракт, костен мозък и др.).

Следователно, колкото по-рано се открие лимфом, толкова повече шансове има човек да се справи с болестта. На 4-ти етап тези шансове практически са сведени до нула.

Т-клетъчен лимфом на медиастинума

Броят на раковите заболявания, за съжаление, нараства. Всяка година онкологичните клиники се попълват с все по-голям брой пациенти, сред които лъвският дял от диагностицираните с медиастинален Т-клетъчен лимфом.

За тези, които не са добре запознати с медицинската терминология и човешката анатомия, ще обясним, че медиастинумът не е един от органите, това е областта между гръдната кост и гръбначния стълб, където са разположени всички органи на гръдния кош (хранопровод, бронхи, бели дробове, сърце, тимус, плеврата, много нерви и съдове).

Ако неконтролираното разделяне на Т-лимфоцитите води до развитие на тумор на един от органите на гръдния кош, те говорят за медиастинален лимфом. Неговата опасност се крие във факта, че процесът може бързо да се разпространи в други органи. В края на краищата раковите клетки тихо се движат през лимфната система, измивайки различни органи (включително засегнатите от болестта) поне в рамките на една група лимфни възли и извън тях.

Симптоматологията на медиастиналния лимфом обикновено е характерна за всички онкологични патологии (слабост, гадене, загуба на тегло, задух и др.). Специфичен симптом, показващ локализацията на патологичния процес, се счита за увеличаване на лимфните възли в областта на гръдния кош и около него (шията, подмишниците, слабините, корема). Важното е, че при натиск върху подутите лимфни възли пациентът не усеща болка, което говори не за възпалителен, а за злокачествен процес в тях.

В хода си медиастиналният Т-лимфом преминава през дори не 4, а 5 етапа:

1. Появата на няколко подозрителни петна по кожата
2. Броят на кожните лезии се увеличава, но лимфните възли остават непроменени
3. Появява се подуване в областта на петната,
4. Петната започват да се възпаляват и стават червени,
5. Процесът се простира навътре към органите на медиастинума.

Т-клетъчният лимфом на медиастинума най-често се диагностицира при хора на средна и напреднала възраст, като при последните е по-трудно, метастазира доста бързо в цялото тяло.

, , , , , , ,

Разнообразие от Т-клетъчни кожни лимфоми

Характеристика на този тип лимфом е, че неконтролираната клетъчна пролиферация не произхожда от лимфни възлии органи, но в кожата, откъдето процесът се разпространява в тялото. Кожните Т-клетъчни лимфоми могат да бъдат както бързорастящи (агресивни) подвидове, така и подвидове с бавен ход.

Лекарите се отнасят до агресивни лимфоми, които бързо метастазират в други органи и жлези:

• Синдром на Cesari, който принадлежи към категорията патологии, при които се повишава нивото на еозинофилите в кръвта. В този случай задължително са налице 3 симптома: еритродермия (зачервяване на кожата с ламелен пилинг, обширни червени обриви), лимфаденопатия (увеличени лимфни възли) и наличие на специфични клетки със сгънати ядра в кръвта, които се откриват при лабораторни изследвания и биопсия.
• Т-клетъчна левкемия-лимфом при възрастни е кожен тумор, причинен от ретровируса HTLV-1. Симптоми: увреждане на кожата и лимфните възли, уголемяване на черния дроб и далака (хепатоспленомегалия), пълна, незаменена резорбция на костната тъкан поради метастази (остеолиза).
• Назален тип екстранодален Т-клетъчен лимфом (полиморфна ретикулоза). Развива се от NK-подобни Т. левкоцити с неправилна форма. Повлиява кожата горни дивизиидихателни пътища (бронхи, трахея, бели дробове) и стомашно-чревен тракт, средни структури на черепа в лицето (небце, нос, някои части на централната нервна система). Кожни лезии под формата на уплътнения (плаки) с кафяво-син цвят се наблюдават още на 3-тия етап на заболяването.
• Периферен неуточнен Т-клетъчен лимфом на кожата. Характеризира се с появата на лезии в епидермалните слоеве и увеличаване на лимфните възли, по-късно процесът може да се разпространи дълбоко в тялото.
• Първичен кожен агресивен епидермотропен CD8+ Т-клетъчен лимфом. По кожата се образуват полиморфни елементи (възли, плаки, петна), често с язви в центъра. Инфилтратът може да се открие и в белите дробове, тестисите при мъжете, лигавиците, ЦНС.
• Кожен γ / δ Т-клетъчен лимфом, при който некротичните възли и тумори се появяват главно по крайниците, понякога върху лигавиците. Рядко се засягат костният мозък, лимфните възли и далакът.

Това е непълен списък от бързо развиващи се лимфоми, при които продължителността на живота на пациентите е не повече от 2 години. Бързото развитие е по-характерно за периферните лимфоми. Най-вероятно това се дължи на факта, че движението на лимфата е насочено от периферията към центъра, което означава, че "болните" левкоцити бързо се доставят до различни вътрешни органи, където могат да се установят и да се размножават бързо.

Бавният ход на процеса се наблюдава при патологии като:

• Гъбична микоза, която много пациенти дори не свързват с раков тумор поради сходството си с някои дерматологични патологии. Симптоми: поява на кожата на плаки с различни форми и размери (понякога покрити с люспи и сърбеж, които наподобяват псориазис), които постепенно се увеличават и се превръщат в тумор. Освен това има подуване на кожата, увеличаване на лимфните възли (лимфаденопатия), удебеляване на кожата на дланите и ходилата (хиперкератоза), косопад, влошаване на ноктите, клепачите се подуват и обръщат, черния дроб и далака нараства.
• Първичен анапластичен Т-клетъчен лимфом, който е един от подвидовете на патологията с обобщеното наименование "едроклетъчен лимфом". Характеризира се с появата върху кожата на лилаво-червени възли с различни размери (1-10 cm). Това могат да бъдат единични обриви, но доста често се наблюдава и появата на голям брой възли.
• Т-клетъчен лимфом, подобен на паникулит, подкожен. Туморният процес започва в подкожната тъкан. Симптоми: повишени еозинофили в кръвта, сърбеж и кожни обриви, постоянна треска, увеличен черен дроб и далак, подути лимфни възли, жълтеница, едематозен синдром, загуба на тегло.
• Първичен кожен CD4+ плеоморфен Т-клетъчен лимфом. Инфилтратът се състои от клетки с малки и големи размери. По лицето, шията и горната част на тялото могат да се видят обриви под формата на плаки и възли.

Усложнения и последствия

Що се отнася до Т-клетъчните туморни патологии, които принадлежат към категорията на злокачествените неходжкинови лимфоми, не толкова самата патология е ужасна, а нейните усложнения. В ранните етапи Т-клетъчният лимфом засяга само кожата и лимфната система, което причинява леки симптоми. Но увеличаването на размера на тумора и метастазите в други органи постепенно нарушават функционирането на целия организъм, което води до смъртта на пациентите.

Силно увеличен лимфен възел може да притисне горната празна вена, която доставя кръв към сърцето, хранопровода и храносмилателен тракт, дихателните, пикочните и жлъчните пътища, ограничаващи движението на течности, въздух, храна по тях. Притискането на гръбначния мозък води до болка и нарушена чувствителност на крайниците, което се отразява на тяхната активност.

Раковите клетки могат да се разпространят през лимфната система до костите, мозъка и гръбначен мозък, кости, черен дроб и други органи, измити от лимфа, преминаваща в областта на една от групите лимфни възли. Туморът увеличава размера на органа, намалявайки вътрешния обем или разрушавайки структурата, което задължително засяга неговата функционалност.

Разпадането на голям брой туморни клетки води до интоксикация на тялото с треска, слабост, увреждане на ставите поради натрупването на пикочна киселина в тях (образува се в резултат на разграждане на клетъчното ядро).

Всяко онкологично заболяване преминава на фона на общо намаляване на имунитета, което прави възможно свободното навлизане в тялото на инфекция от различни видове (бактерии, вируси, гъбички). По този начин лимфомът може да бъде усложнен от инфекциозни заболявания.

Последствията от Т-клетъчните лимфоми зависят от степента на злокачественост на процеса, скоростта на разпространението му, точността на диагнозата и навременността на лечението.

, , , , , , , , , , , , ,

Диагностика на Т-клетъчен лимфом

Въпреки приликите между много видове Т-клетъчни лимфоми, характеристиките на техния курс и подходи към лечението им могат да бъдат различни. А това означава, че лекарят трябва да бъде особено внимателен при диагностицирането на болестта, за да определи точно нейния вид, етап на развитие и да разработи стратегия за справяне с ужасна болест.

Диагнозата на Т-клетъчния лимфом, както обикновено, започва с преглед от онколог. Много е важно да уведомите Вашия лекар за всички симптоми, които имате и кога са се появили. Това е необходимо за точно определяне на стадия на заболяването и неговата прогноза. Заслужава да се споменат случаите на онкологични заболявания в семейството.

По време на рецепцията лекарят палпира увеличените лимфни възли и определя степента на тяхната болка. При ракови патологии лимфните възли са безболезнени.

След това пациентът се изпраща за изследване. Първоначално те дават направление за кръвен тест (общ и биохимичен) и тест за урина, който може да открие наличието на възпалителни процеси в организма, промяна в концентрацията на различни кръвни компоненти (например, повишаване на еозинофилите) , наличието на чужди или модифицирани компоненти, токсични вещества.

Допълнително се извършва имунологичен кръвен тест. Ако такъв анализ покаже твърде малко IgG, е много вероятно да говорим за злокачествен туморен процес в лимфната система. Кръвният тест за антитела може да покаже наличието на вируси в тялото, които могат да провокират развитието на лимфом.

Като алтернатива в частни клиники можете да се подложите на цялостно молекулярно-генетично изследване, което включва изследвания на кръв и урина, PRC анализ, изследване за хормони, инфекции, вируси и др., или още по-добре скрининг за рак на тялото.

Освен това, в случай на кожни патологии, се взема изстъргване от засегнатата област и с увеличаване на лимфните възли или подозрение за увреждане на вътрешните органи, иглена биопсия. Полученият материал се изпраща за цитологичен анализ.

Инструменталната диагностика на Т-клетъчен лимфом включва:

• радиография,
• Компютърно и магнитно резонансно изображение, което ви позволява да видите състоянието на тялото отвътре от различни ъгли.
• Абдоминален ултразвук при съмнение за медиастинален лимфом.
• Сцинтиграфия за откриване на метастази и костни лезии.
• Компютърна аксиална томография.

В зависимост от вида на Т-клетъчния лимфом и неговия стадий, онкологът избира подходящи методи за диагностициране на заболяването.

, , , , , , , , ,

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза е важен момент за установяване на точна диагноза, особено при кожни лимфоми, които в много отношения приличат на дерматологични патологии (например екзема, псориазис, дерматит) и патологии, придружени от лимфаденопатия. Последната точка е много важна, тъй като увеличаването на лимфните възли може да бъде както злокачествено (с лимфоми), така и доброкачествено (с възпалителни процеси в тялото).

, , , , , , , , , ,

Лечение на Т-клетъчен лимфом

Онкологичните патологии никога не са се считали за лесни за лечение, но Т-клетъчният лимфом, въпреки опасността от ситуацията, не е причина да се откажете. Схемата и в по-голяма степен резултатът от лечението винаги зависи от навременността на противотуморните мерки и вида на Т-клетъчната патология.

Основните методи за борба със злокачествените лимфни неоплазми са:

• Системна терапия с химикали, които спират туморния растеж (химиотерапия).
• Въздействие върху тумора на йонизиращо лъчение (електронно-лъчева терапия, която е единственият метод за физиотерапевтично лечение на злокачествени лимфоми).
• Прием на кортикостероиди (противовъзпалителна терапия),
• Прием на лекарства, които активират противотуморните процеси в организма (биотерапия). Лекарствата се произвеждат директно от клетъчните структури на пациента.
• Трансплантация на костен мозък. В този случай първо се провежда интензивна химиотерапия (миелоаблативна терапия), насочена към пълно унищожаване на раковите клетки и потискане на имунната система, за да се избегне отхвърляне на трансплантата, след което на пациента се инжектират здрави стволови клетки от донорски или собствени, взети преди началото на химиотерапията.
• Прием на лекарства, които стимулират имунната система и витамини за повишаване на имунитета.
• хирургия. Туморът се отстранява хирургичносамо с единични лезии, главно когато туморният процес се диагностицира в стомашно-чревния тракт. За да се избегне рецидив на тумора след отстраняването му, химиотерапията е показана едновременно с няколко противоракови лекарства (полихимиотерапия).

Хирургичното лечение на Т-клетъчен лимфом не винаги е оправдано. Първо, в повечето случаи се откриват няколко лезии, а миграцията на патологични клетки през лимфната система допринася за доста бързото разпространение на болестта в други органи (метастази), което понякога изисква не една, а няколко операции. И като се има предвид, че ракът значително отслабва тялото, не всеки пациент може да издържи дори една, а не точно няколко хирургични интервенции.

Подходът към лечението, разбира се, може да бъде различен в зависимост от локализацията и разпространението на процеса. Така че за лечение на лека форма на фунгоидна микоза (еритематозна) е показано назначаването на кортикостероиди и интерферонови препарати. Химиотерапията не се предписва, облъчването не се извършва.

При други форми на Т-клетъчни кожни лимфоми може да се предпише както системно, така и локално лечение. Локалното лечение на кожни ракови Т-патологии може да се извърши с лекарството под формата на гел "Valchlor", произведен в САЩ. Уви, в нашата страна това лекарство все още не се предлага.

Активното вещество на лекарството е мехлоретамин. Препарати с това активно вещество (например "Embikhin") се използват за системна терапия на Т-клетъчни форми на рак на кожата. Също така като част от полихимиотерапията могат да се използват противотуморни средства като винбластин, флударабин, дакарбазин, хлорбутин, адриамицин, винкристин, циклофосфамид и др.

При кожни патологии се използват и противотуморни антибиотици (например Рубомицин), кортикостероиди (например Преднизолон, Триамцинолон) и фототерапия (по-често PUVA терапия).

В биотерапията на Т-клетъчни лимфоми могат да се използват както клетъчни препарати на пациента, така и моноклонални антитела под формата на препарати Rituxan, Mabthera, Campas, Campat, Avastin, Bexar.

Лечението на последствията от високодозовата миелоаблативна терапия се извършва с помощта на лекарства Filstim, Zarsio, Neipomax и др.

Лекарствата могат да се прилагат перорално или интравенозно. Повечето лекарства са предназначени за капково приложение. Лечението трябва да се извършва под строг контрол на онколог.

Лъчевата терапия за Т-клетъчен лимфом обикновено се прилага в рамките на 21-40 дни. Облъчването има локален характер, без да уврежда други части на тялото. Времето и дозата на облъчване се определят от рентгенолога в зависимост от локализацията и стадия на туморния процес.

На начални етапипатология, лъчетерапията може да бъде предписана като независим метод на лечение, след което се използва в комбинация с химиотерапия.

При тлеещи форми на Т-лимфом лекарите не бързат да предписват консервативно лечениезаемайки изчаквателна позиция. Пациентът редовно се наблюдава от онколог и в случай на обостряне ще му бъде предписана ефективна терапия в съответствие с вида на патологията.

Лекарства за Т-клетъчен лимфом

Веднага си струва да се отбележи, че лечението на рак от всякаква етиология е сериозен проблем, с който специалистите трябва да се занимават. Какви видове лекарства ще бъдат ефективни при определена патология и каква схема на лечение да се приложи, се решава от лекар специалист. Лекарите категорично не препоръчват самоназначаване на лечение за себе си.

Днес има доста лекарства за лечение на туморни заболявания. Ако говорим за тяхната ефективност, заслужава да се отбележи: навременното започване на терапията в повечето случаи дава положителни резултати. Ясно е, че напредналите стадии на рак не са по силите дори на химиотерапията. Освен това всеки организъм е индивидуален и това, което носи желаното облекчение на един, не винаги помага за спасяването на живота на друг пациент.

Помислете само за няколко лекарства, които лекарите използват за лечение на Т-клетъчни лимфоми от различен произход.

"Embikhin" е алкилиращо цитостатично лекарство, чието действие е насочено към унищожаване на клетъчната структура на Т-лимфоцитни клонове с генни мутации.

Лекарството се прилага интравенозно по една от 2 схеми:

• Ударният метод е предназначен за 4-дневен курс на химиотерапия. Всеки ден, веднъж дневно, на пациента се прилага лекарството в доза, определена като 0,1 mg на килограм телесно тегло. Понякога лекарството се предписва в пълна доза еднократно.
• Дробен метод. Лекарството се прилага 3 пъти седмично. Обичайната дозировка е 5-6 mg. Курсът е от 8 до 20 въведения.

Може би въвеждането в плевралната и коремната кухина.

Лекарството не се предписва за усложнен ход на заболяването, с тежка анемия, някои кръвни заболявания (левкопения и тромбоцитопения). Въпросът за възможността за използване на лекарството ще възникне и в случай на тежко увреждане на бъбреците и черния дроб, както и при сърдечно-съдови патологии.

Сред честите странични ефектимогат да се разграничат промени в характеристиките на кръвта, симптоми на анемия, нарушения на стомашно-чревния тракт, понякога слабост и болка в главата. Ако лекарството попадне под кожата по време на инжектирането, това може да причини образуване на инфилтрат и тъканна некроза на мястото на инжектиране. Тежестта на основните нежелани реакции при интензивни грижимного по-силен, отколкото при фракционно приложение на лекарството.

"Винбластин" е антинеопластично лекарство, базирано на алкалоида винка. Има противотуморен ефект поради факта, че блокира деленето на клетките.

Лекарството може да се прилага само интравенозно, като се опитва да избегне попадането под кожата. Дозата се избира в съответствие с избрания режим на химиотерапия. Стандартната дозировка е от 5,5 до 7,4 mg на 1 квадратен метър телесна повърхност (дозата за деца е от 3,75 до 5 mg на 1 квадратен метър). Лекарството се предписва 1 път седмично, понякога 1 път на 2 седмици.

Има и друга схема на приложение, при която лечението започва от минималната детска доза, като постепенно се увеличава до 18,5 mg на 1 кв.м. тяло. За деца началната доза ще бъде 2,5, а максималната 12,5 мг на 1 кв.м.

Курсът на лечение с лекарството зависи от показателите на левкоцитите в кръвта.

Лекарството не се използва за силно инхибиране на функцията на костния мозък, инфекциозни патологии, по време на бременност и кърмене. Не можете да използвате лекарството в случай на свръхчувствителност към неговите компоненти.

Чести нежелани реакции: левкопения и гранулоцитопения. Много по-рядко се наблюдават нарушения от страна на други органи и системи.

"Рубомицин" е лекарство, което принадлежи към категорията на антитуморните антибактериални средства, т.е. едновременно се бори както с раковите, така и с бактериалните клетки.

Лекарството се прилага и интравенозно, за да се избегне появата на инфилтрация и смъртта на кожните тъкани. Лекарството се предписва за курс от 5 дни, през който пациентът получава лекарството в доза от 0,8 mg на 1 kg телесно тегло. Повторете курса след 7-10 дни. Сега лекарството се предписва за период от 3 до 5 дни в доза от 0,5-1 mg на 1 kg телесно тегло на ден. Детска доза - от 1 до 1,5 mg на 1 kg телесно тегло на ден.

Има много схеми за лечение на рак, използващи лекарството в комбинация с други противоракови лекарства, при които дозировката и честотата на приложение могат да се различават.

Противопоказания за употребата на лекарството се считат за тежки патологии на сърцето, кръвоносните съдове, черния дроб и бъбреците, инхибиране на функцията на костния мозък, периоди на бременност и кърмене. При остри инфекциозни патологии съществува риск от развитие на различни усложнения. Забранено е да се пие алкохол.

Най-честите нежелани реакции са гранулоцитопения и троброцитопения (намаляване на концентрацията на гранулоцити и тромбоцити в кръвта).

Campas е лекарство, базирано на моноклонални антитела, които се свързват с лимфоцитите и ги разтварят, докато стволовите клетки на костния мозък остават незасегнати, което означава, че производството на Т-лимфоцити не страда. Вече зрелите и маглинизирани лимфоцити умират.

Лекарството се въвежда в тялото чрез инфузия, докато процесът на интравенозна инфузия е дълъг и продължава най-малко 2 часа. За да се избегнат алергични реакции и болка, преди капкомера се приемат аналгетици и антихистамини.

Лекарството се прилага в продължение на 3 дни по схема с нарастваща доза: 3, 10 и 30 mg, като постоянно се наблюдава реакцията на тялото към лекарството. След това лекарството се прилага през ден в продължение на 1-3 месеца. Дозировката в същото време остава максималната - 30 mg на ден.

В случай на лоша поносимост на лекарството с появата на странични ефекти, дозата се увеличава постепенно само след нормализиране на реакцията към лекарството.

Лекарството е забранено за употреба при пациенти с остър стадий на инфекциозна патология от системен характер, включително случаи на HIV инфекция, тумори с нелимфоцитен характер, по време на бременност и по време на кърмене, със свръхчувствителност към компонентите. Лекарството се отменя, ако се наблюдават токсични реакции или се наблюдава по-нататъшно прогресиране на заболяването.

Няма достатъчно информация за ефекта на лекарството върху тялото на децата.

Най-честите нежелани реакции на лекарството са: втрисане, висока температура, умора, понижаване на кръвното налягане, главоболие. Много от тях имат реакции от стомашно-чревния тракт под формата на гадене, понякога с повръщане и диария, промени в състава на кръвта (намаляване на нивото на гранулоцитите и тромбоцитите, анемия), хиперхидроза и алергични реакции. Може да се развие и сепсис, херпес симплекс, пневмония. Доста често пациентите съобщават за усещане за липса на въздух (диспнея).

"Neypomax" - лекарство, което стимулира производството на левкоцити, активно вещество- филграстим.

Прилагането на високи дози химиотерапевтични средства преди трансплантация на костен мозък често води до намаляване на производството на бели кръвни клетки, което трябва да се коригира преди процедурата. Същото явление може да се наблюдава след конвенционална химиотерапия. Поради това на пациенти с неутропения (недостатъчно производство на неутрофилни левкоцити) се предписват лекарства на базата на филграстим.

Лекарството се предписва ден след химиотерапията в доза от 5 mcg на ден. Лекарството се прилага подкожно. Курсът на лечение е не повече от 14 дни. Терапията продължава до достигане на оптималния брой неутрофили в кръвта.

При миелоаблативна терапия лекарството се предписва в доза от 10 mcg за 4 седмици. Въведете го интравенозно капково.

Лекарството не се използва за тежка вродена неутропения (синдром на Kastmann) и свръхчувствителност към компонентите на лекарството. Наблюдава се повишено внимание при сърповидно-клетъчна анемия.

Сред страничните ефекти на лекарството могат да бъдат идентифицирани: диспептични симптоми, миалгия и артралгия, увеличаване на размера на черния дроб и далака, появата на инфилтрат в белите дробове, бронхоспазъм и задух. Също така понякога има намаляване на костната плътност, скокове на кръвното налягане, учестяване на сърдечната честота, подуване на лицето, кървене от носа, слабост. В някои случаи се наблюдават промени в състава на кръвта: намаляване на нивото на тромбоцитите и повишаване на съдържанието на левкоцити (тромбоцитопения и левкоцитоза). В урината могат да се открият белтък и кръв (протеин и хематурия).

],

Нетрадиционни методи за лечение на рак

Изглежда, че съществуват ефективни методи за борба с рака (същата радиация и химиотерапия) и има достатъчно лекарства, които могат да убият магнезирани клетки, но не всеки може да си позволи такова лечение. В допълнение, методите на традиционната медицина оставят след себе си много нови проблеми, които отново трябва да бъдат лекувани.

Например ефектите от химиотерапията могат да се видят под формата на алопеция (активна загуба на коса), наддаване на тегло поради повишен апетит, нарушения на сърдечния ритъм и развитие на сърдечна недостатъчност. В някои случаи към съществуваща диагноза се добавя нова диагноза (обикновено различен тип рак на кръвта). При мъжете химиотерапията може да доведе до невъзможност да имат деца (безплодие).

Чести са случаите на усложнения след лъчетерапия. Това може да бъде намалена функционалност на щитовидната жлеза (като правило се развива хипотиреоидизъм), развитие на радиационен пневмонит, характеризиращ се с белодробни образувания в тъканите на белите дробове, възпаление на червата или пикочния мехур (колит и цистит), недостатъчно производство на слюнка, радиационни изгаряния.

Излиза, че едно лекуваме - друго осакатяваме. Този момент и високата цена на терапията за Т-клетъчен лимфом и други онкологични патологии карат хората да търсят все повече и повече нови методи за лечение на ужасна болест.

В интернет вече можете да намерите много публикации за лечение на рак с нетрадиционни методи. Някой отхвърля алтернативното лечение, позовавайки се на факта, че не е спасило живота на приятели, други активно го използват, постигайки добри резултати. Няма да вземем никоя страна, а само ще дадем малко информация за лекарствата, използвани извън онкологичната болница.

Много привърженици са традиционно лечениепациентите с рак (включително много лекари!) са съгласни, че причината за развитието на злокачествени тумори е киселинната среда на тялото, в която няма достатъчно кислород за нормалното функциониране на клетките. Ако нивото на pH на вътрешната среда се повиши, клетъчно дишанеподобрява и клетъчната пролиферация спира. Оказва се, че продуктите, които намаляват киселинността на организма и подобряват снабдяването на клетките с кислород, могат да спрат развитието на злокачествени процеси.

Специална роля в това отношение заема един продукт, който присъства на практика във всяка кухня – содата бикарбонат. Като алкал, той е в състояние да намали киселинността на всяка среда, включително вътрешната среда на тялото. Содата се препоръчва да се използва както перорално (алкализира стомашно-чревния тракт, попадайки в кръвта в определено количество), така и под формата на инжекции, което ви позволява да доставяте алкали до всички ъгли на тялото чрез кръвта. Препоръчително е обаче първо да изгасите содата с вряща вода.

Според метода на италианския лекар (!) Тулио Симончини содата трябва да се приема два пъти на ден половин час преди хранене (като постепенно се увеличава дозата от 1/5 до 2 ч.л.), като се разрежда с гореща вода и се пие чаша течност (вода, мляко). Необходимо е разтворът на сода да влезе в пряк контакт с раковите клетки, така че лосиони, инхалации, инжекции, душове също се използват за лечение на различни видове рак.

Един от привържениците на този метод за лечение на рак е нашият сънародник професор Иван Павлович Неумивакин, който разработи система за лечение на различни видове рак със сода и водороден прекис. В този случай не се използва чист пероксид, а неговият разтвор (на 50 ml вода се вземат от 1 до 10 капки 3% водороден прекис). Вземете лекарството три пъти на ден един час преди хранене, като всеки ден увеличавате броя на капките пероксид с 1 (първия ден - 1 капка, вторият - две и т.н.). След 10 дни лечение се прави 5 дни почивка.

Между другото, за да се намали киселинността на вътрешната среда и да се блокира пътя на рака, учените, привърженици на алкализирането на тялото, съветват да обърнете специално внимание на вашата диета, тъй като нашата диета съдържа храни, които могат или да увеличат, или да намалят pH . Алкализиращите храни включват зеленчуци, плодове (с изключение на много сладки), сушени кайсии, бадеми, мляко и млечни продукти, горски плодове и зеленчуци. Но месото, колбасите и пушените меса, рибата и морските дарове, яйцата, сладкишите, гроздовият сок, конфитюрът, консервите, напротив, повишават киселинността на тялото. Между другото, лимонът без захар се счита за алкализиращ продукт, въпреки неговата киселинност, но ако се консумира със захар, ефектът му ще бъде точно обратният.

Интересен е такъв метод за борба с рака като пиенето на сок от цвекло, който също подобрява клетъчното дишане и е в състояние да спре растежа и развитието на раковите клетки. И ако вземем предвид богатия витаминен и минерален състав на яркочервения корен, тогава можем да кажем с увереност, че лечението с него ще помогне за укрепване на имунната, нервната и други системи на тялото. И това ще даде възможност на тялото да се бори самостоятелно с различни заболявания, включително рак.

Приемът на сок от червено цвекло идеално се съчетава с традиционните лечения и дори ги намалява. Отрицателни последици. Но има и информация за лечение на рак само със сок от цвекло, което е много по-евтино от курс на лечение в онкологична болница.

За лечение се използва прясно изцеден сок, престоял поне 2 часа в хладилник, приготвен от плодове от трапезни сортове с ярки цветове. За да получите достатъчен противотуморен резултат, трябва да изпиете 600 ml сок през деня. Трябва да пиете сок леко затоплен половин час преди хранене. Можете да го смесите със сок от моркови.

питие сок от цвеклона малки глътки по 100 мл за 1 прием дневно. Курсът на лечение е дълъг (1 година или повече). За стабилизиране на състоянието сокът се пие по 1 чаша на ден.

Също така е полезно да се използва варено цвекло, тъй като при кратка термична обработка то всъщност не губи полезните си свойства.

Между другото, не напразно изборът на народните лечители падна върху цвеклото. Антитуморните му свойства са признати и от официалната медицина. Едно от противотуморните лекарства дори е разработено на базата на цвекло.

Много растения също имат противоракови свойства и докато билковите лечения за Т-клетъчен лимфом и други видове рак не са широко разпространени, има положителни отзивии за такова лечение.

Дори в официалната медицина растенията, съдържащи кариокластични отрови, способни да убиват патогенни клетки, са признати за противотуморни средства. Такива отрови включват алкалоиди, лактони и сърдечни гликозиди, съдържащи се в много растения:

• алкалоиди, съдържащи: безцветен и великолепен (грудки), жълтурчета, берберис, рута, пелин, жълта метличина и някои други,
• лактоносъдържащи: подофил щитовидна и хималайска, еукомия, гелениум, бадемова верния, гайлардия.
• Съдържащи сърдечни гликозиди: бяла стъпка, двудомна и арония, луда краставица, колоцинт, авран и др.

Трябва да се разбере, че горните растения съдържат токсични вещества, което означава, че дозировката им е строго ограничена.

Плодовете на японската софора, семената на репичките, детелината, бъза и петопръстника също са известни със своето противовъзпалително и противотуморно действие. И като имуномодулатори за Т-клетъчен лимфом могат да се използват екстракти от женшен, ехинацея, елеутерокок. Не далеч зад тях са такива популярни растения като коприва, невен, живовляк, глухарче, низ.

Що се отнася до хомеопатията, тя не се ангажира да лекува напълно агресивни злокачествени тумори, но някои от нейните лекарства са подходящи като допълнителни и превантивни. Така че, ако се наблюдават екзацербации след традиционно лечение на злокачествен лимфом. Лекарят хомеопат може да предпише продължителен прием хомеопатични лекарства Barium carbonicum (5 гранули под езика 2 пъти на ден) и Konium (7 гранули преди лягане).

Carcinosinum и Phytolyakka са се доказали като противотуморни лекарства, а Echinacea compositum, Mucosa compositum, Edas-308, Galium-Hel и други хомеопатични лекарства се използват като имуностимуланти.

Предотвратяване

Въпросът за предотвратяване на развитието на онкологични патологии с висока смъртност, включително Т-клетъчен лимфом, е доста сложен. Честно казано, учените все още не знаят ясен отговор на въпроса: как да се предотврати появата на рак.

Ако разгледаме онези фактори, които увеличават вероятността от развитие на онкологични патологии, тогава можем да разберем, че не всички от тях могат да бъдат изключени от живота ви. Хората с наследствена предразположеност и имунодефицити ще трябва да положат много усилия, за да избегнат съдбата на роднини с рак.

Трябва да разберете, че рискът от рак е по-нисък при тези хора, които лекуват възпалителни патологии (включително дерматологични) навреме, предотвратявайки тяхното хронифициране, не работят с канцерогени, живеят в екологично чист район и не са изложени на радиация. излагане. Тези. Има за какво да помислите, защото животът ви е заложен на карта.

Голяма роля в превенцията на рака играе и лечението на състояния, които могат да се превърнат в рак (предракови състояния). Учени-фитотерапевти дори разработиха билкова колекциякоето предотвратява неконтролираното делене на клетките. В състава му се намират: листа от коприва и живовляк по 5 г, цвят от ливада и бреза по 10 г, женско биле (корени) в количество 3 г.

Старателно натрошените суровини се смесват, вземат се 10 g от състава и се варят 1 супена лъжица. вряща вода и след това се държи на водна баня за около 20 минути. След прецеждане се оказва, че чашата е непълна. Необходимо е да се допълни с преварена вода.

], [

Най-лошата прогноза за ангиоимунобластни и Т-лимфобластни лимфоми, ако процесът се е разпространил в костния мозък и други органи. При ангиоимунобластен Т-клетъчен лимфом пациентите обикновено умират след 2-3 години и само малко повече от 30% живеят по-дълго. Подобрение при лимфобластен усложнен лимфом може да се наблюдава само при една пета от пациентите. Въпреки че, ако започнете да лекувате болестта на ранен етап, прогнозата в повечето случаи е доста благоприятна.

Що се отнася до фунгоидната микоза, всичко зависи от формата и етапа на патологията. Класическата форма се характеризира с най-добра прогноза. Ранното лечение при липса на усложнения може да даде на пациентите още 10 или повече години живот. При сложни патологии продължителността на живота се намалява до 2-5 години. Но с формата на Vidal-Brocca повечето пациенти умират в рамките на една година.

Т-клетъчният лимфом, подобно на други видове рак, се храни с нашия страх. Следователно прогнозата за живота до голяма степен зависи от настроението на пациента. В медицинската практика има случаи на „чудотворно“ изцеление, когато хора, които стоят на ръба на гроба, на които лекарите вече не могат да помогнат, се възстановяват само защото вярват във възможността за победа над смъртоносна болест. Каквито и да са обстоятелствата, никога не трябва да се предавате, защото животът е най-голямата ценност за човек и си струва да се борите за него.

Т-клетъчна голяма гранулирана лимфоцитна левкемиясе среща 30-50 пъти по-рядко от В-клетъчната CLL и се развива на възраст 50-55 години, по-често при жени. Основният морфологичен признак на заболяването е наличието на големи гранулирани (съдържащи азурофилни гранули) лимфоцити в периферната кръв и костния мозък. Диагностичният критерий е откриването на повече от 2 109/l големи гранулирани лимфоцити в периферната кръв. Най-честият имунофенотип: CD3+, CD8+, CD4-, TCRab+.

Левкемични клеткиекспресират маркери на апоптоза (Fas или CD95 и Fas лиганд), но са резистентни към Fas-индуцирана апоптоза.

Спленомегалиясе открива при 20% от пациентите, още по-рядко се срещат лимфаденопатия и хепатомегалия. Във връзка с тежка неутропения често се появяват рецидивиращи инфекции. При 30% от пациентите има връзка с автоимунни заболявания(автоимунна хемолитична анемия, ревматоиден артрит и др.).
Протичането на заболяването е променливо, стандартното лечение не е разработено.

Т-клетъчна левкемия/лимфом при възрастни

Т-клетъчна левкемия/лимфом при възрастни- рядко лимфопролиферативно заболяване, срещащо се предимно в страните от басейна карибитеи Япония. Доказаният етиологичен фактор е ретровирусът HTLV-1. В ендемичните райони 5% от населението е заразено; един от 50-100 заразени се разболява през живота си (в Япония, с около 1 милион вирусоносители, се регистрират около 500 случая на заболяването годишно). В Европа и Северна Америка са докладвани спорадични случаи на Т-клетъчна левкемия/лимфом при възрастни.

Тумор клеткиполиморфни, с полисегментирани, венчелистни ядра. Имунофенотип на клетки: CD7-, CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD25+. Най-честите цитогенетични находки са тризомия 12, del 6q.

В по-голямата част от случаите Т-клетъчна левкемия/лимфомвъзрастни се характеризира с агресивен ход, придружен от анемия, лимфаденопатия, хиперкалцемия, ранна дисеминация (увреждане на костите, кожата, централната нервна система), тежък имунен дефицит (обикновено CD4+ дисфункция) с развитие на тежки опортюнистични инфекции. В тези случаи прогнозата е лоша (средната преживяемост не надвишава 6 месеца). Много по-рядко се срещат по-благоприятни варианти („тлеещи” и хронични), които обаче могат да се превърнат в агресивен тип.

Гъбична микоза