Съдържание

През последните десетилетия се наблюдава ясно изразена тенденция към увеличаване на честотата на опортюнистични инфекции - заболявания, които не причиняват патологични ефекти при здрав човек, но с намаляване на резистентността се проявяват напълно. Сред такива инфекции се отличава вулвовагиналната кандидоза - инфекциозно заболяване на външните полови органи, инициирано от гъбички от рода Candida. Гъбичките са условно патогенна флора в тялото на жената, което означава проява на патогенно действие само при определени условия - с намаляване на имунната активност.

Особен проблем в гинекологията е хронично рецидивиращата вулвовагинална кандидоза, чието лечение е проблем за жените и специалистите. Съвременната фармацевтична индустрия и времето на антибиотиците ви позволяват да изберете лекарство за терапия хронична млечницаи да го лекувате ефективно. Едно от най-популярните и ефективни противогъбични лекарства е флуконазол.

Флуконазол намери своя пъткато част от лечението на всички форми на кандидоза и нейната профилактика. Действието на флуконазола е фунгицидно, а времето за въздействие върху гъбичките е дълго, което позволява да се използва като еднократно приложение или веднъж седмично.

За лечение различни видовемлечница използвайте различни режими на флуконазол и неговият ефект ще зависи от дозировката. Различават се следните форми на протичане на млечница при жена:

• остра млечница;
• хронична форма;
• персистиращ (постоянен);
• карета.

Освен това флуконазол се използва профилактично по време на антибиотично лечение, преди оперативни интервенции и менструация.

Причината за образуването на хронична форма на кандидоза са диабет, заболяване на щитовидната жлеза, хормонална терапия, включително орални контрацептиви, съпътстваща инфекциозни заболявания. Често процесът става хроничен по време на терапия с имуносупресори, с неконтролирано лечение с антибиотици, чието действие води до смъртта на полезната флора и възпроизвеждането на гъбички. Препоръчително е да използвате флуконазол, докато приемате антибактериални средства, с цел профилактика на млечница.

Резистентността на дрождеподобните гъби е друг проблем при лечението на заболяването. По време на борбата с признаците на вулвовагинит често се използват лекарствени режими, които са дефектни в действие, което води до постепенно формиране на резистентност. Освен това има и видово разнообразие от кандида, които причиняват хроничен процес. При рецидивираща форма често се определя не Candida albicans, а други видове гъбички; не винаги действието на едно или друго противогъбично средство може да потисне растежа на такива гъбички.

Характеристики на употребата на флуконазол

В зависимост от формата на хода на заболяването и целта на приложението, възрастта на пациента, флуконазол се използва в различни схеми и дози.

Лечение на остра млечница и нейната профилактика

По време на употребата на антибиотици е препоръчително да се пият таблетки флуконазол 150 mg еднократно за профилактични цели и при продължителни антибиотична терапияповторете същата доза седмица по-късно, за да засилите противогъбичния ефект.

Профилактичният ефект на флуконазол се използва и в следните ситуации:

• преди гинекологични операции;
• в навечерието на инсталирането на вътрематочно устройство;
• преди диагностични изследвания(хистероскопия);
• ако е необходимо, каутеризация на шийката на матката и други интервенции, свързани със заболявания на цервикалната област.

По време на диагностична или гинекологична операциясъздават се условия за нарушаване на състава на вагиналната микрофлора, а противогъбичният ефект на флуконазол предотвратява това.

При първична остра млечница еднократната употреба на лекарството се използва заедно с локално лечениесвещи. За осигуряване на противогъбичен ефект се използва доза от 150 mg. Ако трябва да се лекува дете, дозата се изчислява на базата на 3-12 mg / kg телесно тегло.

Лечение на рецидивираща форма

Терапията при екзацербация включва прием на флуконазол три пъти по 150 mg на всеки 72 часа. Гинеколозите отбелязват, че след основния курс на лечение с флуконазол е необходимо удължаване на времето на действие на лекарството поради многократния прием на 150 mg веднъж седмично в продължение на шест месеца. Това време на употреба на флуконазол осигурява необходимата продължителност на действие при хронична кандидоза. Честотата на рецидивите е намалена с 90%. Според текущи изследвания е установено, че дълго времеприемането на флуконазол не води до развитие на резистентност към кандида. Освен това няма изразена честота на страничните ефекти от лекарството.

Например, CDC препоръчва различен режим на лечение за рецидивираща млечница. Времето на приемане според препоръките е два дни, 150 mg дневно. За удължаване на действието се прилага схема за 6 месеца със седмичен прием на 150 mg флуконазол.

В допълнение към тези схеми, при хроничен процес, на жените се препоръчва да използват таблетки флуконазол през първия ден на менструацията в продължение на 6 месеца, за да засилят противогъбичния ефект на агента и да удължат ефекта.

Въпросът за ефективността на оригиналния флуконазол (Diflucan) в сравнение с генеричните лекарства все още се обсъжда от експерти. Но по-голямата част от проучванията потвърждават същата ефективност при употребата на по-евтини генерични лекарства и оригинални таблетки.

Преди да започнете лечението на млечница във всичките й разновидности, се отделя време за задълбочена диагноза:

• извършва се бактериоскопия на намазка от влагалището с оценка на степента на левкоцитна инфилтрация, естеството на вагиналния епител (повърхностен, междинен и парабазален);
• сеитба на отделяне на гениталния тракт за флора и чувствителност към антибиотици, противогъбични средства, по време на изследването, общото микробно замърсяване, степента на растеж на бактерии и кандида (слаб, умерен, силен растеж), съставът на изолираната микрофлора, определя се количественото съотношение на видовете;
• цитологична натривка от цервикалния канал за изключване на дисплазия и карцином;
• PCR за вирусни и бактериални инфекции.

Откриването по време на изследването на единични заоблени клетки от дрожди, липсата на изразена левкоцитоза и повърхностен плоскоклетъчен епител, показват носителство и терапевтични действиятакова състояние не се изисква. Наличието на мицел, увеличаването на броя на левкоцитите, откриването на междинен и парабазален епител в голям брой показват рецидив на хронична млечница и изискват терапевтични действия по схемата, продължаваща 6 месеца. Левкоцитоза и дрожди в петна, наличието на клиника под формата на пресечен секрет, сърбеж, хиперемия и парене показват остра кандидоза. Флуконазол в този случай се приема еднократно. Времето на действие е дълго - няколко дни, така че комбинацията от такава схема с локално лечение под формата на супозитории бързо премахва инфекцията.

Борбата с персистираща или рецидивираща инфекция включва проследяване на ефектите на лекарствата по време на терапията. Оценката на действието на флуконазол се извършва въз основа на потискането на симптомите на заболяването, както и по време на лабораторна диагностика.

Ефектът на флуконазолсе счита за положителен, когато левкоцитната реакция в цитонамазките е намалена и мицелът на дрождите липсва, рецидивите са спрели за 12 месеца.

По време на лечението с флуконазол не се извършва лабораторна диагностика, за да се изключи изкривяване на резултата. за да се оцени ефекта на лекарството, намазките се извършват 2 седмици след приемането на последната таблетка. Освен това диагнозата се извършва след 1 месец, 4, 9 и 12 месеца след терапията.

Действието на флуконазол

Действието на флуконазол не зависи от приема на храна, така че таблетките могат да се приемат преди, по време и след хранене. Лекарството се абсорбира добре в стомаха. След час и половина максималната концентрация на агента се записва в кръвта, което означава, че първоначалното облекчаване на сърбеж и парене започва 2-4 часа след приема на хапчето. максималната концентрация в кръвта се наблюдава на 4-5-ия ден, а при използване на двойна доза - на втория ден.

Време на действие на флуконазолдоста дълго, лекарството има тенденция да се натрупва в тъканите и да продължи да има противогъбичен ефект след спиране на лекарството.

Така че, при лечението на хронична млечница, което предполага шестмесечен прием на лекарството, след спиране на употребата на флуконазол, той действа още няколко месеца. Това свойство ви позволява да използвате лекарството веднъж на ден, а при лечението на остра неусложнена кандидоза - да го използвате веднъж. В допълнение, лекарството има водоразтворимо свойство, което обяснява натрупването му във всички тъкани на тялото.

При наличие на бъбречно заболяване трябва да се внимава по време на терапията, поради дългото действие и полуживота на флуконазол може да увреди бъбречната тъкан.

С неефективността на лекарството и възобновяването на симптомите е необходимо да се подложи на подробна диагноза. По правило сеитбата на отделяния генитален тракт върху хранителни среди се извършва с определяне на вида на кандида и чувствителността към антибиотици. Изследва се и микробиоценозата на влагалището и откриването на полови инфекции (хламидия, урея и микоплазмоза, генитален херпес, HPV). Терапията на сексуалния партньор е задължителна. Важно за ефективността на борбата с млечницата е пълното възстановяване на млечната флора с помощта на супозитории (Acilact, Vaginorm, Laktonorm, Ecofemin). При лечение на кандидоза се нормализира и чревната флора с помощта на пробиотици (Биогая, Ентерогермина, Линекс). При чревна дисбактериозаувеличават шансовете за хронична инфекция. Освен това е изключено носенето на синтетично бельо, използването на тампони, самолечението под формата на спринцовки.

Странични ефекти и противопоказания

По време на терапията лекарството може да прояви своя страничен ефект при продължителна употреба. като правило, лечението на остра млечница не е придружено от нежелани реакции.

често срещани странични ефектиразпределя:

• главоболие;
• световъртеж;
• перверзия на вкуса;
• болка в епигастриума;
• гадене и диария;
• алергичен обрив;
• намаляване на нивото на левкоцитите;
• нарушение на липидния метаболизъм;

В някои случаи може да се появи хепатит и жълтеница.

Сред противопоказанията са:

• бременност;
• кърмене;
• възраст до една година;
• индивидуална непоносимост.

При бъбречно заболяване лекарството се предписва в по-ниска доза.

Форма за освобождаване

Флуконазол се произвежда под формата на капсули, таблетки за перорално приложение, както и под формата на инжекционен разтвор. Като правило се използват капсулирани или таблетни форми на освобождаване. при тежки гъбични инфекции се използват интравенозни инжекции: при HIV-инфектирани, с лезии вътрешни органи, кожата и лигавиците в генерализирана форма.

Дозировката на капсулите и таблетките е 50, 100, 150 mg, като броят на опаковките е различен, което позволява еднократна и продължителна употреба на продукта.

Цената на средствата зависи от производителя и страната. Генеричните лекарства, например Diflazon, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, ще струват много по-малко от Diflucan. Флуконазол се произвежда в много страни.

защото противогъбично лекарствоактивен не само срещу кандида, но и инхибира растежа на микроспория, криптококи, трихофитон, използва се при гъбичен менингит, пневмония, кожни гъбички: лезии на краката, ингвиналната област, ноктите, с питириазис версиколор. По време на лечението на злокачествени тумори лекарството се използва за лечение и профилактика на гъбични инфекции на лигавиците.

Флуконазол е противогъбично средство широк обхватдействие, което има мощен противогъбичен ефект срещу патогени на кандидоза, млечница, някои форми на лишеи, пърхот (Candida, Microsporum, Cryptococcus neoformans, Trichophyton). Предлага се под формата на таблетки, капсули, прахове за суспензия за перорално приложение, разтвори за интравенозно приложение и като сироп.

Кога трябва да се използва Fluconazole?

Основните показания за употребата на флуконазол са следните:

• Криптококоза (включително криптококов менингит)
• Системна кандидоза, мукозна кандидоза, вагинална кандидоза (млечница)
• Профилактика на гъбични инфекции при пациенти с намален имунитет (включително пациенти със СПИН)
• Лечение на гъбични инфекции при злокачествени новообразувания (лечение с цитостатици и/или лъчетерапия), антибиотична терапия, лечение с имуносупресори, след трансплантация
• Микози на кожата, включително микози на краката, тялото, ингвиналната област; питириазис версиколор; онихомикоза
• Дълбоки ендемични микози (кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, споротрихоза и хистоплазмоза) при пациенти с нормален имунитет.

Дозировка на флуконазол

Флуконазол е предназначен за орално и интравенозно приложение. В зависимост от показанията дневната доза е 50-400 mg, честотата на употреба е 1 път на ден.

Флуконазол таблетки и капсули:

Възрастни: с вагинална кандидоза (млечница) и кандидозен баланит - 150 mg еднократно. За да се предотврати повторна поява на вагинална кандидоза, се използват 150 mg веднъж месечно в продължение на 4-12 месеца. При кандидоза на кожата, микози на краката, тялото, ингвиналната област - 150 mg веднъж седмично, продължителността на лечението е 2-4 седмици. При криптококови инфекции, кандидемия, дисеминирана кандидоза и други инвазивни кандидозни инфекции се предписват 400 mg на ден 1, след това 200-400 mg 1 път на ден. При кандидоза след антибиотична терапия 150 mg веднъж. При дълбоки ендемични микози - 200-400 mg на ден за дълго време до 2 години. Продължителността на терапията се определя индивидуално; може да бъде 11-24 месеца за кокцидиоидомикоза, 2-17 месеца за паракокцидиоидомикоза, 1-16 месеца за споротрихоза и 3-17 месеца за хистоплазмоза. За деца на възраст над една година флуконазол се прилага ежедневно 1 път на ден със скорост от 1-3 mg / kg (за мукозна кандидоза) и 3-12 mg / kg (за системна кандидоза или криптококоза), в зависимост от тежестта на заболяването. болестта.

Разтвор на флуконазол за интравенозно приложение:

Ако е невъзможно да се приемат таблетки и капсули, се препоръчва да се използва флуконазол под формата на разтвор за интравенозно инжектиране. Скоростта на интравенозно приложение не трябва да надвишава 200 mg/h (20 mg/min). Дозите са същите като за таблетки и капсули. Веднага щом това стане възможно, е необходимо пациентът да се прехвърли на прием на таблетки или капсули.

Странични ефекти при употреба на лекарството Fluconazole

Fluconazole обикновено се понася добре. Най-честите нежелани реакции са гадене, главоболие, коремен дискомфорт. Честотата на други нежелани реакции не надвишава 1%. От страна на храносмилателната система: при пациенти с тежки гъбични инфекции при продължителна употреба на флуконазол се наблюдава повишаване на активността на чернодробните ензими (ALT, AST) и изразено нарушение на чернодробната функция. Отстрани нервна система: главоболие, световъртеж. Рядко - конвулсии. Алергични реакции: много рядко - кожен обрив, анафилактични реакции. От хемопоетичната система: рядко - агранулоцитоза; при пациенти с тежки гъбични инфекции - левкопения и тромбоцитопения.

Кога не трябва да се използва Fluconazole?

Флуконазол не трябва да се използва при: бременност, детстводо 1 година свръхчувствителносткъм флуконазол.

Употреба на флуконазол по време на бременност и кърмене

Флуконазол е противопоказан по време на бременност и по време на кърмене.

Специални инструкции за употреба на лекарството Fluconazole

Fluconazole трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежко чернодробно или бъбречно увреждане. По време на лечението е необходимо да се следи кръвната картина, бъбречната и чернодробната функция. Ако има нарушения на функцията на бъбреците и черния дроб, трябва да спрете приема на лекарството. Терапията може да започне преди да са налични културелни и други лабораторни резултати, но след като тези резултати са налични, терапията трябва да се коригира съответно. Лечението трябва да продължи до пълно възстановяване, потвърдено клинично и лабораторно. Преждевременното прекъсване на лечението води до рецидив на гъбичната инфекция.

Какви са основните симптоми и лечение на предозиране с флуконазол?

В някои случаи (използване на големи дози от лекарството), употребата на лекарството Fluconazole може да доведе до предозиране. Най-честите признаци и симптоми на предозиране с флуконазол включват гадене, повръщане, диария и в тежки случаи конвулсии. При наличие на горните симптоми и признаци е необходимо да спрете приема на лекарството Fluconazole. Ако след спиране на приема на лекарството Fluconazole признаците на предозиране не изчезнат, трябва да се обадите на лекар. На първо място, лечението на предозиране на лекарството Fluconazole е насочено към намаляване на абсорбцията на лекарството. За тази цел се извършва стомашна промивка, която е ефективна през първите 3-4 часа след употребата на лекарството. Освен това, за да се намали абсорбцията на лекарството след стомашна промивка, пациентът трябва да пие Активен въглен. В болницата се използват следните методи за лечение на предозиране на флуконазол: форсирана диуреза, хемодиализа, симптоматична терапия.

Взаимодействие на флуконазол с други лекарства

Едновременната употреба на флуконазол с много лекарства (кумаринови антикоагуланти, перорални хипогликемични лекарства, рифампицин и др.) Може да доведе до увеличаване на неговите токсични ефекти. Ето защо, преди да започнете да използвате Fluconazole, уведомете Вашия лекар за други лекарства, които приемате.

Справочна информация: инструкция, приложение и формула

руско име

Латинското име на веществото Fluconazole

Флуконазол (род Fluconazoli)

химическо наименование

алфа-(2,4-Дифлуорофенил)-алфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-етанол

Брутна формула

C13H12F2N6O

Фармакологична група на веществото флуконазол

Противогъбични средства

Нозологична класификация (МКБ-10)

HIV, с прояви на кандидоза HIV, с прояви на други микози B35 Дерматофитоза B35.1 Микоза на ноктите B35.3 Микоза на краката B35.4 Микоза на тялото B35.6 Слабини на спортист B35.8 Други дерматофитози B36.0 Питириаза многоцветен B36.8 Други уточнени повърхностни микози B36.9 Повърхностна микоза, неуточнена B37 Кандидоза B37.0 Кандидозен стоматит B37.1 Белодробна кандидоза B37.2 Кандидоза на кожата и ноктите B37.3 Кандидоза на вулвата и влагалището (N77.1*) B37 .4 Кандидоза на други урогенитални локализации B37.6 Кандидозен ендокардит (I39.8*) B37.7 Кандидозна септицемия B37.8 Кандидоза с други локализации B38 Кокцидиоидомикоза B39 Хистоплазмоза B41 Паракокцидиоидомикоза B42 Споротрихоза B45 Криптококоза B45.0 Белодробна B45.Cerococcosis B45.2 Кожна криптококоза B485.8 Други видове B4 криптококоза 7 Опортюнистични микози B49 Микоза, неуточнена G02.1 Менингит при микози K65.8 Други видове перитонит N51.2 Баланит при болести, класифицирани другаде Y43.1 Нежелани реакции терапевтични ефекти на противоракови антиметаболити Y43.2 Нежелани реакции при терапевтична употреба на естествени противоракови лекарства Y43.3 Нежелани реакции при терапевтична употреба на други противоракови лекарства Y84.2 Анормална реакция или късно усложнениепри пациент без споменаване на случайно увреждане по време на радиологична процедура и лъчетерапия Z94 Наличие на трансплантиран орган и тъкан

CAS код

86386-73-4

Характеристики на веществото флуконазол

Противогъбично средство от групата на триазоловите производни. Бял или почти бял кристален прах, без мирис, с характерен вкус, слабо разтворим във вода и изопропилов алкохол, слабо разтворим в етанол и хлороформ, разтворим в ацетон и лесно разтворим в метанол (изоосмотичен инжекционен разтвор). Молекулно тегло 306,3.

Фармакология

Фармакологично действие - противогъбично. Блокира редица цитохром Р450-зависими ензими и силно селективно инхибира синтеза на стероли в клетъчни мембрани гъби. Ефективен при инфекции, причинени от гъбички от рода Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., както и инфекции, причинени от патогени Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum. Фармакокинетичните характеристики на флуконазол са сходни при интравенозно и перорално приложение. След перорално приложение се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е 90%, приемът на храна не влияе на абсорбцията. Свързване с плазмените протеини - 11-12%. Cmax и AUC са пропорционални на дозата. Cmax се достига 1-2 часа след приема. Равновесна концентрация - в рамките на 5-10 дни от лечението (при приемане на 50-400 mg 1 път на ден). Въвеждането на първия ден от лечението на натоварваща доза, 2 пъти по-голяма от обичайната дневна доза, ви позволява да достигнете ниво, близко до равновесната концентрация до втория ден. Привидният обем на разпределение се доближава до общото съдържание на вода в тялото. Прониква добре във всички биологични течности на тялото, преминава през BBB. При менингит, причинен от гъбички, нивото на флуконазол в цереброспиналната течност достига приблизително 80% от плазменото ниво. При здрави доброволци концентрацията на флуконазол в слюнката е равна или малко по-висока от плазменото му ниво, независимо от дозата, пътя и продължителността на приложение. При пациенти с бронхиектазии концентрацията на флуконазол в храчката 4 и 24 часа след еднократна перорална доза от 150 mg е подобна на плазмената. След единична перорална доза от 150 mg флуконазол, съотношението вагинална тъкан/плазмена концентрация е 0,94–1,14 през първите 48 часа (n=27), съотношението вагинална течност/плазма е 0,36–0,71 през първите 72 часа. n=14). Съотношението на концентрациите на флуконазол в урината / плазмата и нормалната кожа / плазмата достига 10. Екскретира се главно чрез бъбреците, при здрави доброволци 80% от флуконазол се екскретира непроменен, около 11% - под формата на метаболити. около 30 часа (между 20–50 часа). Фармакокинетиката на флуконазол значително зависи от бъбречната функция. T1/2 е обратно пропорционален на креатининовия клирънс. При прием на флуконазол при здрави доброволци в дози от 200 до 400 mg веднъж в продължение на 14 дни има лек ефект върху концентрацията на тестостерон, ендогенни кортикостероиди и стимулиран от ACTH кортизолов отговор. При приемане на 50 mg на ден флуконазол не променя концентрацията на тестостерон в кръвта при мъжете и съдържанието на стероиди при жени в детеродна възраст. Канцерогенност, мутагенност, ефекти върху фертилитета Не са получени доказателства за канцерогенността на флуконазол при проучвания при мишки и плъхове, които са го приемали перорално в продължение на 24 месеца в дози от 2,5; 5 и 10 mg/kg/ден (приблизително 2-7 пъти препоръчителната доза за хора). При мъжки плъхове при дози от 5 и 10 mg/kg/ден е отбелязано повишаване на честотата на хепатоцелуларни аденоми. Флуконазол не е мутагенен при редица in vitro и in vivo тестове. Няма ефект върху фертилитета при мъжки и женски плъхове при дневни перорални дози от 5, 10 или 20 mg/kg или парентерални дози от 5, 25 или 75 mg/kg, въпреки че е имало леко забавяне в началото на раждането при перорални дози от 20 mg/kg. При перинатални проучвания с интравенозни дози флуконазол 5, 20 и 40 mg/kg при плъхове при няколко женски, получаващи дози от 20 и 40 mg/kg (приблизително 5-15 пъти по-високи от препоръчваните за хора), раждането е трудно и продължително. Този ефект не е наблюдаван при дози от 5 mg/kg. Нарушенията при раждане са свързани с леко увеличение на процента на мъртвородени и намаляване на неонаталната преживяемост. Ефектът върху раждането при плъхове е в съответствие със специфичния естроген-понижаващ ефект, предизвикан от високи дози флуконазол. Не са открити подобни хормонални промени при жени, лекувани с флуконазол. Бременност Тератогенни ефекти. В две проучвания пероралното приложение на флуконазол при бременни зайци по време на органогенезата в дози от 5, 10, 20, 25 и 75 mg/kg води до нарушено наддаване на тегло на животните при всички дози и спонтанен аборт при доза от 75 mg/kg (приблизително 20–60 mg/kg).пъти по-високи от препоръчваните дози за хора), докато не са наблюдавани неблагоприятни нарушения на плода. В няколко проучвания, при които флуконазол е прилаган перорално на бременни плъхове по време на органогенезата, смущенията в наддаването на тегло и плацентарната маса са се увеличили при доза от 25 mg/kg. При дози от 5 или 10 mg/kg не са отбелязани нарушения на плода; при дози от 25 и 50 mg/kg и повече се наблюдава увеличаване на броя на анатомичните промени в плода (допълнителни ребра, разширяване на бъбречното легенче), забавена осификация. При дози, вариращи от 80 mg/kg (приблизително 20-60 пъти препоръчителната доза при хора) до 320 mg/kg при плъхове, ембриолеталитетът и феталните аномалии са повишени, включително вълнообразни ребра, цепнатина на небцето и нарушения на краниофасциалната осификация. Тези ефекти са в съответствие с потискането на синтеза на естроген при плъхове и може да са резултат от известно влияние намалено нивоестроген върху хода на бременността, органогенезата и раждането.

Използването на веществото флуконазол

Криптококоза: криптококов менингит, кожни и белодробни инфекции; предотвратяване на рецидив на криптококоза при пациенти със СПИН; генерализирана кандидоза: кандидемия, дисеминирана кандидоза и други форми на инвазивни кандидозни инфекции (увреждане на перитонеума, ендокарда, очите, дихателните и пикочните пътища); кандидоза на лигавиците на устната кухина и фаринкса, хранопровода, бронхопулмонална кандидоза, кандидурия, кандидоза на кожата и лигавиците, атрофична кандидоза на устната кухина (свързана с носенето на зъбни протези), профилактика на рецидив на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН ; генитална кандидоза: вагинална (остра или рецидивираща), включително профилактика на рецидив, кандидозен баланит; профилактика и лечение на гъбични инфекции при злокачествени новообразувания (лечение с цитостатици и/или лъчетерапия), антибиотична терапия, лечение с имуносупресори, след трансплантация; микози на кожата (крака, тяло, ингвинална област), питириазис версиколор, онихомикоза, кожна кандидоза; дълбоки ендемични микози (кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, споротрихоза, хистоплазмоза) при пациенти с ненарушен имунитет.

Противопоказания

Свръхчувствителност, едновременно приложение на терфенадин с многократна употреба на дози флуконазол 400 mg и повече; комбинирана употреба с лекарства, които удължават QT интервала и се метаболизират от CYP3A4 (като цизаприд, астемизол, хинидин) - вижте "Взаимодействие".

Ограничения за прилагане

Известна свръхчувствителност към други азолови производни, т.к. няма данни за кръстосана чувствителност между флуконазол и други азолови противогъбични средства (трябва да се внимава).

Употреба по време на бременност и кърмене

По време на бременност е възможно само при животозастрашаващи тежки инфекции, ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода (не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасността на употребата при бременни жени). Има съобщения за различни вродени нарушения при кърмачета, чиито майки са били лекувани в продължение на 3 месеца или повече с високи дози флуконазол - 400-800 mg / ден за кокцидиоидомикоза, въпреки че причинно-следствената връзка на тези случаи с флуконазол е неясна. Категорията на действие върху плода според FDA е C. По време на лечението кърменето трябва да се преустанови (концентрациите на флуконазол в кърмата са сравними с плазмените).

странични ефекти на флуконазол

При пациенти, лекувани с единична доза за вагинална кандидоза клинични изследванияв САЩ пациентите с вагинална кандидоза (n=448), които са получили еднократна доза флуконазол от 150 mg, са имали кумулативна честота на свързани с лекарството нежелани събития от 26%; при пациенти, лекувани със сравнителното лекарство (n=448) - 16%. Най-честите нежелани реакции, свързани с приема на флуконазол, са: главоболие (13%), гадене (7%), коремна болка (6%), диария (3%), диспепсия (1%), световъртеж (1%), промяна на вкуса (1%). Повечето от нежеланите реакции са били леки или умерени по тежест. Много рядко се съобщава за ангиоедем и анафилактични реакции в маркетинговите проучвания. При пациенти, получаващи многократни дози за други инфекции В клинични проучвания приблизително 16% от 4048 пациенти, лекувани с флуконазол в продължение на 7 дни или повече, са имали опит нежелани реакции. Лечението е прекратено поради неблагоприятни ефектипри 1,5%, поради отклонения в лабораторните изследвания - при 1,3% от пациентите. По време на лечение с флуконазол, клинично значимо странични ефектипо-често се наблюдава при HIV-инфектирани пациенти (21%), за разлика от не-HIV-инфектирани (13%). Броят на пациентите, които са прекратили лечението поради неблагоприятни ефекти, е сходен и в двете групи (1,5%). Странични ефекти, които са наблюдавани в клинични проучвания по време на лечение с флуконазол за 7 или повече дни в повече от 1% от случаите и са свързани с приема на лекарството (n=4048): гадене (3,7%), главоболие (1,9%), кожни обрив (1,8%), повръщане (1,7%), коремна болка (1,7%) и диария (1,5%). Странични ефекти, които е вероятно да бъдат свързани с лечението с флуконазол: хепатотоксичност, имунологични реакции. Хепатотоксичност. Комбинирани данни от клинични изпитвания и маркетингов опит показват, че лечението с флуконазол е свързано с редки случаи на сериозни токсични реакции от черния дроб, включително смърт. Няма очевидна връзка между свързаната с флуконазол хепатотоксичност и общата дневна доза, продължителността на терапията, пола и възрастта на пациентите. Хепатотоксичният ефект на флуконазол обикновено (но не винаги) е обратим, симптомите изчезват след прекратяване на лечението. За да се избегнат сериозни реакции от страна на черния дроб, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, при които са открити абнормни чернодробни функционални тестове по време на лечението с флуконазол. Лечението с флуконазол трябва да се преустанови, ако има клинични симптоми тежки симптомиразвитие на чернодробно заболяване, което може да бъде свързано с лечението с флуконазол. Чернодробните реакции могат да имат различна тежест: от леко преходно повишаване на нивото на чернодробните трансаминази до клинично изразен хепатит, холестаза, фулминантна чернодробна недостатъчност, включително смърт. Случаите на фатални чернодробни реакции са главно при пациенти, страдащи от тежко основно заболяване (СПИН, неопластични заболявания) и често получават терапия с няколко лекарства. В две сравнителни проучвания, оценяващи ефективността на флуконазол за предотвратяване на рецидив на криптококов менингит, е установено статистически значимо увеличение на средните нива на AST спрямо изходното ниво. При приблизително 1% от пациентите, лекувани с флуконазол, се наблюдава повишаване на нивата на серумните трансаминази повече от 8 пъти над горната граница на нормата. Тези случаи са наблюдавани при пациенти с тежко подлежащо заболяване (СПИН, злокачествено заболяване), повечето от които са получавали съпътстваща множествена лекарствена терапия, включително много лекарства с известна хепатотоксичност. Честотата на повишени нива на трансаминазите е по-висока при пациенти, които са получавали едно или повече от следните лекарства едновременно с флуконазол: рифампин, фенитоин, изониазид, валпроева киселина, перорални хипогликемични средства - сулфонилурейни производни. Имунологични реакции: Докладвани са редки случаи на анафилаксия. Странични ефекти, чиято връзка с лечението с флуконазол не е установена. От страна на централната нервна система: конвулсии. Дерматологични: ексфолиативни кожни заболявания, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза; алопеция. Ексфолиативни кожни заболявания при лечение с флуконазол рядко се развиват, при пациенти със сериозни основни заболявания (СПИН, неопластични заболявания), те рядко са имали фатален изход. Ако по време на лечение с флуконазол има кожни симптоми, е необходимо внимателно наблюдение на пациента и при увеличаване на симптомите лечението с флуконазол трябва да се преустанови. Хематопоетични и лимфни: левкопения, включително неутропения и агранулоцитоза, тромбоцитопения. Метаболитни: хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия, хипокалиемия. Странични ефекти, наблюдавани при деца По време на фаза 2 и 3 клинични проучвания в САЩ и Европа при 577 пациенти на възраст от 1 ден до 17 години, лекувани с флуконазол в дози до 15 mg/kg/ден до 1616 дни, са наблюдавани нежелани реакции при деца в 13% от случаите; при пациенти, лекувани със сравнителното лекарство (n=451) - в 9% от случаите. Най-често съобщаваните нежелани реакции са: повръщане (5,4%), коремна болка (2,8%), гадене (2,3%), диария (2,1%). Лечението е преустановено поради нежелани реакции при 2,3% от пациентите, поради абнормни лабораторни изследвания (в повечето случаи повишени нива на трансаминази и алкална фосфатаза) при 1,4% от пациентите.

Взаимодействие

Флуконазол повишава T1 / 2 от плазмата на перорални хипогликемични лекарства - производни на сулфонилурея (възможна е клинично изразена хипогликемия). Повишава концентрацията на фенитоин (ако е необходимо, едновременната употреба на двете лекарства трябва да се следи концентрацията на фенитоин и съответно да се коригира дозата му, за да се осигурят терапевтични серумни концентрации). На фона на флуконазол се повишават серумните концентрации на теофилин (биотрансформацията се забавя) (трябва да се извършва внимателно проследяване на концентрацията на теофилин в кръвта и, ако е необходимо, съответно да се коригира терапията). При едновременната употреба на зидовудин с флуконазол се наблюдава увеличение на Cmax на зидовудин с 84%, AUC - със 74%, T1 / 2 се удължава с приблизително 128%; възможно засилване на страничните ефекти на зидовудин (може да изисква намаляване на дозата на зидовудин). Флуконазол повишава AUC на саквинавир с приблизително 50%, Cmax с приблизително 55% и намалява клирънса на саквинавир с приблизително 50% (може да се наложи корекция на дозата на саквинавир). Флуконазол повишава плазмената концентрация на сиролимус, вероятно поради инхибиране на метаболизма на сиролимус, медииран от CYP3A4 и P-гликопротеин (когато се използва едновременно, може да се наложи коригиране на дозата на сиролимус). Флуконазол може значително да повиши нивото на циклоспорин в кръвта при пациенти с бъбречна трансплантация със или без нарушена бъбречна функция (необходимо е наблюдение на концентрацията на циклоспорин и нивото на креатинина в кръвта). При комбинираната употреба на флуконазол и антикоагуланти от кумаринов тип, PT може да се удължи и следователно е възможно развитие на кървене (хематоми, кървене от носа и стомашно-чревния тракт, хематурия и мелена); Препоръчва се внимателно проследяване на РТ и може да се наложи коригиране на дозата на варфарин. Рифампицин повишава метаболизма на флуконазол: AUC намалява с 25%, T1 / 2 - с 20% (трябва да се има предвид възможността за увеличаване на дозата на флуконазол). При прием на флуконазол (100 mg) заедно с хидрохлоротиазид (50 mg) в продължение на 10 дни нивото на флуконазол в кръвната плазма на здрави доброволци (n=13) се повишава с около 40%, бъбречният клирънс намалява с 30%. При едновременната употреба на флуконазол и рифабутин се повишават серумните концентрации на рифабутин. Има съобщения за развитие на увеит. Пациентите, приемащи едновременно рифабутин и флуконазол, трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Флуконазол може да увеличи системната експозиция на НСПВС, които се метаболизират от CYP2C9 (вкл. напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак); препоръчва се често наблюдение на пациентите за навременно откриване на нежелани реакции и медиирана от НСПВС токсичност; може да се наложи коригиране на дозата на НСПВС. При едновременното приложение на флуконазол (200 mg дневно) и целекоксиб (200 mg), Cmax се повишава с 68%, AUC - със 134%; когато се приемат заедно, може да е необходимо дозата на целекоксиб да се намали наполовина. Употребата на флуконазол едновременно с лекарства, метаболизирани с участието на ензимната система на цитохром Р450 (включително цизаприд, астемизол, хинидин) може да доведе до повишаване на серумните нива на тези лекарства (при липса на точна информация трябва да се внимава и състоянието на пациентите трябва да се наблюдава внимателно). Като се има предвид появата на сериозни аритмии при пациенти, лекувани с други азолови противогъбични средства в комбинация с терфенадин, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, докато използват флуконазол и терфенадин. На фона на флуконазол биотрансформацията на цизаприд се забавя, рискът от сърдечно-съдови нарушения се увеличава, вкл. фатални аритмии (пароксизмални камерна тахикардия). В контролирани проучвания е показано, че употребата на флуконазол в доза от 200 mg 1 път на ден и цизаприд в доза от 20 mg 4 пъти на ден в продължение на 5 дни води до изразено повишаване на плазмените концентрации на цизаприд и увеличаване на QT интервала на ЕКГ. Едновременното приемане на цизаприд и флуконазол е противопоказано (вижте "Противопоказания"). Флуконазол може да повиши системната експозиция на някои CCB (нифедипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин), които се метаболизират от CYP3A4. Препоръчва се пациентите, приемащи едновременно флуконазол и нифедипин, да бъдат внимателно наблюдавани поради повишен риск от нежелани реакции. Флуконазол инхибира метаболизма на карбамазепин и повишава нивото на карбамазепин в кръвния серум (с 30%), повишавайки риска от развитие на токсичност на карбамазепин; може да се наложи промяна на дозата на карбамазепин. Флуконазол може да повиши серумните концентрации на перорално приложен такролимус (риск от нефротоксичност); при едновременно приложение може да се наложи промяна на дозировката на такролимус. Няма значими фармакокинетични промени при IV приложение на такролимус. След поглъщане на мидазолам, флуконазол значително повишава концентрацията на мидазолам и психомоторните ефекти; този ефект е по-изразен след перорален прием на флуконазол, отколкото когато се прилага интравенозно. Ако е необходимо, съпътстваща терапия с бензодиазепини кратко действиепри пациенти, приемащи флуконазол, може да се наложи намаляване на дозата на бензодиазепина. Флуконазол повишава ефекта на амитриптилин; желателно е да се измери нивото на амитриптилин / нортриптилин в началото на комбинираната терапия и след 1 седмица, ако е необходимо, да се коригира дозата на амитриптилин. Има доклад за развитието при пациент, лекуван с преднизон след чернодробна трансплантация, остра недостатъчностнадбъбречната кора 3 месеца след края на терапията с флуконазол. Предполага се, че краят на лечението с флуконазол (инхибитор на CYP3A4) е причинил повишаване на активността на този изоензим, което е довело до повишаване на метаболизма на преднизон. При пациенти на продължителна терапия с флуконазол и преднизон, функцията на надбъбречната кора трябва да се проследява внимателно след края на лечението с флуконазол. Антиацидите не повлияват абсорбцията на флуконазол. Инфузионният разтвор е съвместим с разтвори на 20% глюкоза, Ringer, Hartman, калиев хлорид в глюкоза, натриев бикарбонат 4,2%, изотоничен разтвор на натриев хлорид.

Предозиране

Симптоми: гадене, повръщане, диария, в тежки случаи - конвулсии. Лечение: стомашна промивка, форсирана диуреза, хемодиализа (тричасова хемодиализа намалява плазмената концентрация на лекарството с приблизително 50%), симптоматична терапия. Има едно съобщение за предозиране на флуконазол (8200 mg перорално) при 42-годишен HIV-инфектиран пациент с развитие на халюцинации и параноично поведение. Пациентът е хоспитализиран и състоянието му се нормализира за 48 часа.

Дозировка и приложение

Вътре, в/в. Дозата, начинът на приложение, продължителността на лечението се определят индивидуално в зависимост от показанията, състоянието на пациента, клиничния и микологичен ефект. Дневната доза зависи от естеството и тежестта на инфекцията. При деца дневната доза не трябва да надвишава максималната дневна доза за възрастни. При преминаване на пациент от интравенозно приложение на флуконазол към перорално приложение и обратно, не е необходимо да се променя дневната доза. Възрастни с криптококоза и генерализирана кандидоза - интравенозно, перорално, 400 mg на първия ден, след това 200-400 mg на ден; с орофарингеална кандидоза - вътре, 50-100 mg на ден в продължение на 7-14 дни; с вагинална кандидоза - вътре, 150 mg веднъж, с хронична форма - 150 mg веднъж месечно в продължение на 4-12 месеца; с микози - 150 mg веднъж седмично. Деца с генерализирана кандидоза - 6-12 mg / kg / ден, с кандидоза на лигавиците - 3-6 mg / kg / ден, за профилактика на гъбични инфекции - 3-12 mg / kg / ден.

Предпазни мерки при употребата на флуконазол

При пациенти с нарушена бъбречна функция (с Cl креатинин под 50 ml / min) режимът на дозиране трябва да се коригира; при единична доза не е необходима промяна на дозата. Новородените през първите 2 седмици от живота се предписват в същата доза (mg / kg), както при по-големи деца, но с интервал от 72 часа; на възраст 3-4 седмици - в същата доза с интервал от 48 ч. По време на лечението е необходимо внимателно проследяване на периферната кръв и чернодробната функция. Ако се появят признаци на хепатотоксичност, обрив, булозни промени, еритема мултиформе, лечението трябва да се прекрати.

специални инструкции

Лечението с флуконазол може да започне преди да са налични културни и други лабораторни резултати, но след като резултатите от тези изследвания са налични, терапията трябва да се коригира съответно. Лечението трябва да продължи до настъпване на клинична/хематологична ремисия (с изключение на остра вагинална кандидоза). Преждевременното прекратяване на лечението води до рецидиви.

Експертно становище на лекарска колегия Polismed

Събрахме често задавани въпроси и подготвихме отговори на тях.

Как да приемате флуконазол правилно?

Наскоро се сблъсках с проблема с млечницата. Когато ми предписаха лечение, препоръчаха да лекувам партньора си за профилактика на млечница. Бих искал да знам дали флуконазол е показан за мъже с млечница и как трябва да приема лекарството?

Отговор на лекарската комисия

Лечението на млечница или, научно, кандидоза, при мъжете, както и при жените, трябва да се извършва само след лабораторно потвърждение на заболяването. Мъжете могат да бъдат асимптоматични носители на причинителя на млечница, следователно, ако се лекувате само за тази патология, е възможен рецидив на заболяването след полов акт. Но фактът, че имате млечница, изобщо не означава наличието на патоген при мъж - при добър имунитет тялото се отървава от гъбичките за няколко дни. За да не приемате напразно противогъбични лекарства, е необходим преглед на партньора.

Лекуващият лекар трябва да ви каже как да приемате флуконазол за мъж от млечница, както и продължителността на курса на лечение.

Как да приемате по време на бременност?

При предишната бременност имах млечница. Сега пак съм бременна и се притеснявам проблема да не се появи отново. Възможно ли е да се приема флуконазол по време на бременност или е по-добре да се лекува профилактично преди бременност?

Отговор на лекарската комисия

Флуконазол е категорично противопоказан по време на бременност и кърмене, както е доказано отрицателно въздействиекъм плода. Преди да заченете дете, трябва да бъдете прегледани от лекар за млечница и да се подложите на подходящо лечение, ако бъде открита. На бременна жена и кърмачка се препоръчват местни противогъбични лекарства за лечение на млечница. По-добре е да обсъдите продължителността на лечението и дозировката с гинеколог.

Как да дадем на децата?

Детето разви гъбичен стоматит. Лекарят предписа Fluconazole, но как да дадете на детето капсула Fluconazole?

Отговор на лекарската комисия

За деца под 3-годишна възраст е за предпочитане да се използва флуконазол под формата на суспензия (сироп). Това улеснява дозирането на лекарството - много по-лесно е да пие детето голям бройсироп, вместо да поглъщате цяла капсула. При млечница при кърмачета можете да приемате Mycomax сироп, който е аналог на Fluconazole.

Флуконазол (Fluconazolum) е противогъбично или антимикотично лекарство.

Едноименното активно вещество флуконазол принадлежи към групата на триазолите. органични съединенияс хетероциклична молекулна структура. Химична формула: C 13 H 12 F 2 N 6 O. Име: алфа-(2,4-дифлуорофенил)-алфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1Н-1,2,4 -триазол-1-етанол. Дрогата представлява бял или белезникав кристален прах без мирис, но със специфичен вкус. Флуконазол е слабо разтворим във вода, умерено в етилов алкохол, и добре - в ацетон и в метилов алкохол.

Механизъм на действие

Гъбичните инфекциозни заболявания или микозите са разнообразни както по отношение на видовете патогени, така и по начините на предаване, клиничната картина и тежестта на протичане. Един от най-често срещаните видове микози е кандидозата. Причинителят е Candida albicans, една от разновидностите на Candida, подобни на дрожди.

Трябва да се отбележи, че кандидозната гъбичка по своята същност е условно патогенна и не винаги води до развитие на съответното заболяване. Намира се върху кожата, върху лигавиците на устната кухина и влагалището, в червата на доста голям брой клинично здрави хора. Първичната инфекция с гъбички е възможна вътреутробно, по време на раждане или по-късно на всеки етап от живота.

Обикновено количеството на гъбичките и тяхната вирулентност (способността да проникват в тъканите и да предизвикват патологични промени в тях) се регулират строго от редица фактори. Това имунната система, физиологична микрофлора на устната кухина, влагалището, дебелото черво, температура, химичен състав и киселинност на вътрешната среда на човешкото тяло.

Отрицателните промени във всеки от тези фактори, включително имунодефицит, дисбактериоза, могат да доведат до бърз растеж и увеличаване на броя на гъбичките, подобни на дрожди. Тогава количеството преминава в качество и възниква съответното заболяване.

Причините или тригерите за активиране на кандидозна инфекция могат да бъдат много разнообразни. Това са различни негативни промени от външен и вътрешен характер:

• Тежки бактериални и вирусни инфекции;
• Някои метаболитни нарушения, по-специално - захарен диабет;
• Честа хипотермия;
• Нервен стрес;
• Професионални вредности;
• Небалансирана диета;
• Хронични неинфекциозни заболявания на стомаха и червата;
• Злокачествени новообразувания;
• Лъчева и химиотерапия на тези неоплазми;
• Обширен хирургични интервенции, включително трансплантация на вътрешни органи;
• Системното използване на определени лекарства - антибиотици, кортикостероиди, контрацептиви.

Най-вече гъбата кандида "обича" топлината, влагата, киселата среда и въглехидратите, особено сладкишите и нишестето. Поради това се вкоренява добре върху кожата в големи гънки - ингвинални, аксиларни, интерглутеални, при жените - под млечните жлези. Инфекцията протича под формата на мехури, които се пукат и образуват тъмночервени петна.

Гъбичките могат да се разпространят и върху нокътните плочки (онихомикоза), като засягат предимно пръстите на краката. Оралната кандидоза (млечница) се среща главно при новородени и се характеризира с белезникаво покритие. Генитална кандидоза със свързани клинични проявленияпри жените протича под формата на вулвовагинит, при мъжете - баланопостит.

При по-нататъшно прогресиране на кандидозната инфекция и липсата на подходящи мерки за нейното елиминиране се развива висцерална или системна кандидоза. Гъбата засяга вътрешните органи и тъкани - мозъка, миокарда, бъбреците и пикочните пътища, черен дроб, панкреас, бели дробове и бронхи, дебели и тънки черва с развитието на гъбичен цистит, уретрит, миокардит, пневмония, менингоенцефалит.

Гъбата се екскретира с урина (кандидурия), изпражнения, храчки, заразявайки другите. Под действието на гъбична инфекция имунната система се потиска допълнително, обмяната на веществата в организма се нарушава още повече – образува се порочен кръг. В особено тежки случаи кандидозата се усложнява от сепсис, който се характеризира с изключително тежко състояние и сериозна прогноза.

За разлика от конвенционалния бактериален сепсис, антибиотиците при гъбичен сепсис водят до по-нататъшен растеж на кандидозните гъбички и влошаване на състоянието. И само специфични противогъбични лекарства могат да обърнат хода на ситуацията.

Още по-тежка е криптококозата, микоза, причинена от дрождеви гъби Cryptococcus neoformans. Тази микоза не се предава от човек на човек. Заразяването става чрез почва, замърсена с птичи изпражнения и изпражнения на домашни животни, болни от криптококоза.

При криптококоза се засягат мозъкът, опорно-двигателният апарат (кости, стави), както и вътрешните органи (сърце, бели дробове, бъбреци, надбъбречни жлези, простатна жлеза), очите и лимфните възли.

Характеристики, подобни на криптококозата, са ендемичните микози - кокцидиоидомикоза, бластомикоза, хистоплазмоза. Тези микози се срещат по целия свят, но най-често се срещат в ендемични огнища - на север и Латинска Америка, в Канада, в някои региони на Африка.

Тези гъби също не се предават от човек на човек - заразяването се осъществява чрез почвата, животинските екскременти и гниещите растителни остатъци. Тези микози протичат изключително тежко, с деструктивни изменения на вътрешните органи, кожата, костите, ставите, очите. При липса на лечение завършват със смърт.

За разлика от тези заболявания, дерматомикозата не е толкова тежка, но значително влошава качеството на живот на пациента. Дерматомикозата е група от гъбични заболявания, които засягат кожата и нейните придатъци, ноктите и косата.

На първо място, това са причинителите на трихофития, онихомикоза, гъбични инфекции на краката и други видове гъбични кожни лезии - Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton. Дерматомикозите не се характеризират с общи прояви. Тези заболявания обаче са неприятни симптомии външни козметични дефекти.

Флуконазол е ефективен при всички тези видове микози. Действието му се основава на блокирането на цитохром 450 в гъбичната клетка. Цитохромите са група от ензими с различни биохимични функции. Те извършват процесите на окисление, синтез, тъканно дишане, неутрализиране на отрови, отстраняване на отпадъчни продукти от клетката и много други. Цитохромите принадлежат към класа на хемопротеините.

Те се състоят от протеинова част, протеин и непротеинов хем, съдържащ 2-валентно желязо. Някои цитохроми поглъщат светлина с дължина на вълната 450 nm - откъдето идва и името. Цитохроми 450 се намират в клетките на растения, гъби, животни и хора и са специфични за всеки вид.

Флуконазол блокира ензимите, които са част от системата на цитохром 450, и по този начин нарушава много метаболитни процеси в гъбичната клетка, по-специално обмяната на фитостероли (растителни стероли), превръщането на ланостерола в ергостерол. В този случай гъбичната клетка става неспособна да се дели, пропускливостта на клетъчната мембрана се увеличава.

Клетката не може да синтезира протеолитични ензими, които осигуряват фиксирането на гъбичките върху тъканите на човешкото тяло. Вирулентността намалява и в крайна сметка гъбата умира. В същото време лекарството практически няма ефект върху човешката система цитохром 450.

Лекарството в малка степен засяга метаболизма и хормоналния фон на човек и това се сравнява благоприятно с антимикотичните средства от предишни поколения. Благодарение на техните физични и химични свойстваФлуконазол в концентрациите, необходими за унищожаване на гъбичките, се натрупва в кръвта, във вътрешните органи, в кожата и нейните придатъци.

Въпреки това, лекарството не винаги е ефективно при микози. Някои разновидности на кандидозни гъбички, по-специално Candida krusei, не са чувствителни към него. В тези случаи назначаването на флуконазол може да провокира гъбична суперинфекция. За да се избегне това, е необходима по-адекватна комплексна противогъбична терапия с други лекарства.

Малко история

До средата на миналия век не съществуват специфични противогъбични средства и микозите се лекуват с антисептици, калиев йодид и често неуспешно. Първият антимикотичен агент е нистатин, получен през 1954 г. Буквално веднага бяха синтезирани други лекарства от първо поколение - амфотерицин В, гризеофулвин, които се използват от десетилетия при лечението на дерматомикоза и системни микози.

Противогъбичните средства от второ поколение (миконазол, клотримазол, кетоконазол) са получени по-късно - през 60-70 г. Флуконазол като представител на III поколение антимикотици е синтезиран през 1982 г. В продължение на много години той се използва успешно в Русия и в чужбина.

Вярно е, че популярността на флуконазол в момента намалява. Той беше заменен от лекарства от IV поколение (Вориконазол, Позаконазол, Равуконазол), които успешно преминаха клинични изпитвания и бяха регистрирани в Русия в края на 90-те и началото на 2000-те години.

Технология на синтеза

Флуконазол се произвежда синтетично. Първо, съставките се смесват във воден алкален разтвор: 2,4-дифлуоро-1Н-1,2,4 триазол-1-ил-ацетофенон, 1,2,4-триазол и триметилсулфоксониев йодид. Получената смес се влива в продължение на 6-28 часа при температура 4-25 0 С и след това се нагрява до 45-50 0 С.

След това се добавя метиленхлорид, промива се с вода и метиленхлоридът се отстранява, промива се с толуен, който също се отстранява. След това сместа се влива в продължение на 0,5-2 часа, промива се отново с толуен при температура 25-30 0 С. Последният етап е сушене при температура 60-65 0 С за 8-12 часа.

В допълнение към основното вещество на флуконазол, при производството на таблетки се използват допълнителни съставки: поливинилпиролидон с ниско молекулно тегло, калциев стеарат и магнезиев стеарат, картофено нишесте.

Форма за освобождаване

• Таблетки и капсули 50, 100, 150 mg;
• 0,2% разтвор за инфузии (интравенозни инжекции) - 200 mg в 100 ml разтвор;
• Прах за инжектиране - 50 mg във флакони от 5 ml (Diflucan);
• Инфузионен разтвор - 100 mg във флакони от 50 ml (Diflucan);
• Сироп 5 mg/ml във флакони от 100 ml (Mycomax).

Флуконазол се произвежда от много руски фармацевтични компании (Верофарм, Озон, Вертекс и др.) Съществува и унгарският Флуконазол Тева. От оригиналните патентовани лекарства с активна съставка флуконазол най-известен е Дифлукан под формата на капсули и инфузионен разтвор, произведен във Франция от световноизвестната фармацевтична компания Pfizer. Цената на Diflucan е значително по-висока от тази на домашния флуконазол.

Има редица други лекарства с активно веществофлуконазол:

• Микомакс - капсули, инфузионен разтвор, сироп. Zentiva, Чехия, Fresenius, Австрия.
• Diflazon - капсули, инфузионен разтвор. Крка, Словения.
• Forkan - капсули, инфузионен разтвор. Zipple, Индия.
• Mikosist - капсули, инфузионен разтвор. Гедеон Рихтер, Унгария.
• Mycoflucan - таблетки, инфузионен разтвор. Д-р Редис, Индия.
• Fluconorm - капсули. Русан, Индия.
• Майконил - инфузионен разтвор. Кларис, Индия.
• Флукорал - капсули. Билим, Турция.
• Флукостат - капсули, инфузионен разтвор. Dalfarm, Pharmstandard, Русия.

В допълнение, Fluconazole е част от комплекта таблетки Safocid, произведен от индийската Laika. Този комплект включва 1 таблетка Fluconazole 150 mg, 1 таблетка от антибиотика Azithromycin 1000 mg и 2 таблетки от антимикробния Secnidazole 1000 mg.

Показания

• Кандидоза на лигавиците на устната кухина, фаринкса, бронхопулмоналната, пикочно-половата системас кандидурия;
• Генерализирана кандидоза с увреждане на вътрешните органи, очите, перитонеума, ендокарда;
• Генитална кандидоза - вагинална кандидоза при жените и кандидозен баланопостит при мъжете;
• Криптококоза от всякаква локализация, включително криптококов менингит;
• Дерматомикоза - микози на кожата, ингвиналните области, краката, онихомикоза, питириазис версиколор;
• Ендемични микози - бластомикоза, кокцидиоидомикоза, хистоплазмоза;
• Профилактика и лечение на микози в рискови групи - HIV-инфектирани, страдащи от други имунодефицитни състояния, злокачествени новообразуваниякоито са преминали курс на лъчева и химиотерапия за тези неоплазми.

Дози

Флуконазол се приема еднократно в дневна доза, която в зависимост от тежестта на заболяването варира от 50 до 400 mg. Капсулите се поглъщат цели. Инфузионен разтворприлаган бавно със скорост 200 mg/час. Инфузионният път е за предпочитане при тежки генерализирани микози. При преминаване от инфузия към вътрешно приложение или обратно, не е необходимо да се променя дозата на лекарството.

• Тежка генерализирана кандидоза. На първия ден вземете 400 mg, на следващия - 200 mg. Ако е необходимо, дозата може да се увеличи до 400 mg. Продължителността на курса на лечение зависи от клиничните и лабораторни резултати.
• Криптококоза. През първия ден се приемат 400 mg флуконазол, в следващите дни - 200-400 mg. Продължителността на лечението зависи от неговата ефективност, средно е 6-8 седмици. За да се предотврати рецидив на криптококов менингит при HIV-инфектирани хора, трябва да се приемат 200 mg флуконазол дневно за дълъг периодвреме.
• Орална и фарингеална кандидоза. Препоръчителната дневна доза е 50-100 мг. Продължителността на курса е 1-2 седмици. При други видове кандидоза на кожата и лигавиците (с изключение на гениталната кандидоза) се препоръчва прием на 50-100 mg в продължение на 15-30 дни. За профилактика на кандидоза на устната кухина и фаринкса при HIV-инфектирани хора се препоръчва да се приемат 150 mg веднъж седмично.
• Вагинална кандидоза. Вземете 150 mg еднократно. За профилактика на рецидив на вагинална кандидоза - 150 mg веднъж месечно в продължение на 4-12 месеца.
• Баланопостит. Приемайте 150 mg перорално еднократно.
• Кожни лезии. Лекарството се приема ежедневно по 50 mg или седмично по 150 mg. Продължителността на курса е 2-4 седмици. При микози на краката може да отнеме 6 седмици.
• Pityriasis versicolor. Приемайте 300 mg на седмица в продължение на 2 седмици.
• Онихомикоза- 150 mg веднъж седмично. Лечението се провежда до пълното обновяване на нокътя, когато засегнатата тъкан се замени със здрава. При микоза на ноктите на пръстите това може да отнеме 3-6 месеца, ноктите на пръстите на краката - 6-12 месеца.
• Тежки ендемични микози. Елиминирането им може да изисква до 2 години дневен прием на Fluconazole в доза от 200-400 mg.

При деца флуконазол се използва по същата схема, както при възрастни. Дневната доза е 3-12 mg/kg телесно тегло.

Фармакодинамика

Индикаторите за динамиката на разпределението на флуконазол при интравенозно приложение и перорално приложение се различават малко един от друг. Когато се приема вътрешно, лекарството се абсорбира добре. Максималната концентрация в кръвната плазма се образува след 0,5-1,5 часа. Храненето не влияе върху абсорбцията на флуконазол.

Лекарството се разпределя добре в тъканите и течните среди на тялото - в храчките, слюнката, роговото вещество на ноктите, в епидермиса, в цереброспиналната течност. Съдържанието на лекарството в цереброспиналната течност е 80% от съдържанието в кръвната плазма. И в роговицата на ноктите, в кожата и в потните секрети флуконазолът е повече, отколкото в кръвната плазма. Лекарството се екскретира главно с урината, като 80% непроменено.

Странични ефекти

• ЦНС: главоболие, замаяност, конвулсивен синдром
• стомашно-чревния тракт: промени във вкусовите усещания, коремна болка, гадене, повръщане, метеоризъм, диария. Повишени кръвни нива на билирубин и чернодробни ензими, жълтеница, в редки случаи - токсично увреждане на черния дроб.
• Сърдечно-съдовата система: ЕКГ промени, нарушения на сърдечния ритъм.
• Кръв: левкопения, неутропения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, хипокалиемия, повишени нива на триглицеридите.
• Кожа: обрив, сърбеж, алопеция, ангиоедем, подуване на лицето, в редки случаи - токсична епидермална некролиза.

В повечето случаи лекарството се понася добре и тези нежелани реакции са редки.

Противопоказания

• Индивидуална непоносимост към флуконазол и други антимикотици, триазолови производни;
• Деца под 1 година.

Лекарството се предписва с повишено внимание при нарушения на чернодробната функция, както и при органични лезиисърце, с електролитен дисбаланс и други състояния, при които съществува риск от сърдечни аритмии.

Взаимодействие с други лекарства

• Антикоагуланти- рискът от хематоми и спонтанно кървене от носа и стомашно-чревния тракт.
• Бензодиазепини- повишаване на концентрацията им в кръвната плазма и засилване на ефекта им.
• Цизаприд- приемането на това лекарство с флуконазол е противопоказано поради тежки и животозастрашаващи сърдечни аритмии (трептене, камерно трептене).
• Хидрохлоротиазид- повишава концентрацията на флуконазол в кръвната плазма.
• Фенитоин
• Рифабутин- повишаване на плазмената концентрация на това лекарство.
• Рифампицин- може да се наложи повишаване на дозата на флуконазол.
• Хипогликемични таблетки, производни на сулфонилурея- опасност от хипогликемия.
• Такролимус- повишаване на плазмената концентрация на това лекарство, повишена нефротоксичност.
• Терфенадин- поради възможни опасни сърдечни аритмии, комбинацията от това лекарство с флуконазол е противопоказана.
• Теофилин- повишена вероятност токсично действиетова лекарство.
• астемизол- повишаване на серумната концентрация на това лекарство.

Бременност и кърмене

Няма ясни данни, потвърждаващи безопасността на флуконазол по време на бременност. Освен това е имало случаи рожденни дефектиразвитие при деца, чиито майки са приемали флуконазол по време на бременност. Поради това лекарството е противопоказано по време на бременност.

Използва се само в екстремни случаи, с генерализирани тежки микози, когато очакваната полза за майката надвишава вероятния риск за плода. Жените, приемащи флуконазол, се съветват да използват контрацепция. Флуконазол прониква добре в кърма. Поради това е противопоказан по време на кърмене.

Съхранение

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 30 0 С. Срок на годност - 5 години. Капсулите се отпускат без лекарско предписание.

Може би трябва да се свържете със следните лекари:

Уважаеми посетители на сайта Farmamir. Тази статия не е медицински съвет и не трябва да се използва като заместител на консултация с лекар.

Има доста голям брой заболявания, които причиняват микроскопични патогенен, така че има цяла група лекарстванасочени срещу тях. Основният проблем с тези лекарства е, че метаболизмът на гъбичките е по-сходен с човешкия, отколкото например този на бактериите. Следователно, противогъбичните лекарства могат също да повлияят на човешките клетки, причинявайки някои странични ефекти. Широко разпространеното противогъбично лекарство Fluconazole не е лишено от този недостатък.

Това лекарство е част от огромен брой различни лекарства. от гъбична инфекция. Това са гелове (Flukorem), капсули (Disorel-Sanovel), таблетки (Mikoflucan), инжекционни разтвори (Flyukomabol) и дори сиропи (Mikomax) и вагинални супозитории. Действа при почти всички форми на гъбична инфекция - от локална до генерализирана, при заболявания като кандидоза (устна кухина, влагалище, различни вътрешни органи и тъкани), криптококоза на белите дробове, кожата, менингите. Доста подходящо приложение това лекарствос нарушен имунитет (с HIV инфекция и химиотерапия на онкологични заболявания), тъй като гъбичките могат да причинят тежки заболяванияпри хора с нарушена имунна система.

Характеристики на действието на други лекарства от групата флуконазолдоведоха до факта, че те почти напълно блокираха образуването на мъжки полови хормони в тялото на пациента, което доведе до тежки здравословни проблеми (до постоянно мъжко безплодие). За щастие флуконазолът е без този опасен страничен ефект, но все пак има доста от тях.

На първо място, заслужава да се отбележи силният Отрицателно влияниевърху черния дроб. В терапията флуконазол(с изключение на единична доза) винаги има някакъв вид увреждане на черния дроб. Степента на щетите варира от лесна смяналабораторни изследвания преди развитието на тежка чернодробна недостатъчност. Ето защо, ако се лекувате от гъбички и откриете симптоми на чернодробно увреждане (пожълтяване на склерата и лигавиците, болка в десния хипохондриум, сърбеж по кожата), незабавно спрете приема на лекарството и незабавно се консултирайте с лекар.

При продължителна употреба флуконазолВътре са възможни кожни лезии с различна степен. Най-честата е алопеция (загуба на коса), понякога се появява токсична епидермална некролиза - сериозно усложнение, което се проявява под формата на обширна ексфолиация на кожата с добавяне на вторична инфекция.

При лечение с лекарства, съдържащи, кръвната картина може да се промени. Появяват се агранулоцитоза, неутропения и тромбоцитопения. Клинично това се проявява чрез намаляване на устойчивостта на организма към бактерии (възникват пневмония, тонзилит), кървене на венците и кръвоизливи под кожата. Това състояние може да бъде облекчено само чрез отмяна на флуконазол.

Не приемайте това лекарство противогъбично средствопо време на бременност, тъй като може да доведе до спонтанен аборт и различни малформации на плода. Флуконазол, когато се приема перорално, преминава в кърмата, следователно, по време на лечението, данните лекарствотрябва да се въздържат от кърмене.

Тези нежелани реакции са типични, главно при предписване флуконазолвътре и парентерално (чрез инжектиране), т.е. при лечение на доста тежки гъбични инфекции. В този случай дори Отрицателни последициприемът им е оправдан, тъй като създават по-малък риск за здравето. При локално приложение на флуконазол (под формата на гел, супозитории) практически няма странични ефекти. Много рядко, уртикария и др алергични прояви.

- Върнете се към заглавието на раздела " "

Благодаря ти

Сайтът предоставя обща информациясамо за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболяванията трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходим е експертен съвет!

Лечението с fluconazole 150 може да причини редица нежелани реакции.

Възможност за органна дисфункция стомашно-чревния тракт, проявяващо се в нарушение на дефекацията (запек или диария), подуване на корема, желание за повръщане, болка в епигастричния регион, зъбобол, отвращение към храната. В изолирани случаи са отбелязани чернодробни дисфункции, изразяващи се в пожълтяване на кожата и лигавиците, повишаване на количеството на билирубина в кръвта, както и активиране на някои чернодробни ензими.

Работата на нервната система също може да бъде нарушена. Подобни смущения се появяват при мигреноподобни състояния, нарушена координация, слабост, спонтанно свиване на мускулите.
Работата на органите, които произвеждат кръв, също може да бъде нарушена. Това се изразява в тромбоцитопения, левкопения, агранулоцитоза, неутропения.
Често лечението с лекарства причинява алергични прояви като уртикария, много рядко различни видове ексудативен еритем, синдром на Lyell, в отделни случаи анафилактични прояви.

Понякога лечението с флуконазол може да причини влошаване на бъбречната функция, липса на калий в организма, повишаване на нивата на холестерола в кръвта и повишаване на триглицеридите.
Не трябва да се допуска предозиране на лекарството. Това може да провокира видения и параноични състояния. В случай на предозиране трябва да направите стомашна промивка, както и да пиете диуретик. За три часа може да помогне и хемодиализата.
Флуконазол не трябва да се използва без съвет от лекар или друг лекар.

Преди употреба трябва да се консултирате със специалист.

Отзиви

Получих ТОРС, гърло и общо състояние. Изглежда, че имунната система е паднала.

След прием на антибиотици млечницата се влоши. Тя започна да поставя супозитории пимафуцин и пи флуконазол. Имам симптоми на отравяне - слабост, гадене, течни изпражнения, загуба на апетит. Ще използвам ли флуконазол отново последователно?

След прием на флуконазол средният и показалецът се подуха и сърбяха.Не е ясно защо!Защо само тези пръсти,а не всички?

Добър вечер. флуконазол пих от млечница, това е истинска г ... по-добре е да не го пия изобщо, страничните ефекти на това лекарство подуха устната ми и така че е просто невъзможно да опиша с думи дори два пръста на дясната ми ръка, това сърби много и е подуто, че не мога да си свия пръстите.
Така че преди да пиете, помислете дали си струва!!

Добър ден След като използвах флуконазол, след 3 дни започнах сърбеж по кожата по цялото тяло, имаше зачервяване.На 4-5-ия ден тя се обърна към дерматолог, предписа ми гореща инжекция за 5 дни, тя каза, че ще мине в рамките на един месец, но уви, след гореща инжекция тези червени зачервявания потъмняха, станаха кафяви (((не знаех какво да правя, обърна се към друг дерматолог, тя изписа 10 дни гореща инжекция, но нямаше промени Оттогава мина повече от 1 година, все още не мога да се отърва от него, защото аз съм това момиче за мен огромен проблем, а бедствието е просто. Дори не знам какво какво да направя и към кого да се обърна, от една година страдам от този проблем, пробвах с избелване, но резултатите бяха 0%.

Здравейте! след флуконозол лицето ми беше много подуто и покрито с червени петна.След това се страхувам да приема дори нистатин.

Здравейте! През цялото време страдам от млечница, наскоро бях лекувана с антибиотици за друго заболяване и веднага се влоши. През нощта пих флуконазол. Страдах цяла нощ, чувство на безпокойство, дискомфорт .... На сутринта се събудих целия "сбръчкан" с подуване на лицето. Устните се подуха, така че беше трудно да се говори (((

Преди няколко месеца направих миниаборт. Тогава срокът беше пет седмици. След това два дни беше малко мазно, а след изписването се засилиха и станаха кафяви. Четири седмици не минаха. Изписаха ми хормони, билки, флуконазол и още няколко лекарства, в допълнение към това и супозитории с индометацин. Не работи 4 седмици. След това пих още билки и цикълът като че ли се нормализира. Що се отнася до флуконазола, мога да кажа, че помогна.