Физикохимични свойства на фурацилин. Количествено определяне. Взаимодействия с други активни вещества

Факултет по фармация

__________________________

Катедра по фармацевтична химия и фармакогнозия

Анализ лекарства,

Производни на 5-нитрофуран.

образователен - Инструментариумза студенти
Факултет по фармация.

Нижни Новгород

Цел на урока:

Да изучава свойствата, реакциите на идентификация и методите за количествено определяне на лекарствени вещества, производни на фурана;

Цели на урока:

Отговарят на въпросите на входящия контрол;

Да се ​​изследват свойствата на лекарствените вещества от фурановата група: нитрофуран, нитрофурантоин, фуразолидон, фурагин;

Извършват реакциите на тяхното идентифициране в съответствие с изискванията на НД;

Определете количественото съдържание на нитрофуран в веществото чрез обратна йодометрия;

В процеса на самоподготовка и в класната стая студентът трябва да придобие следните знания и умения:

Зная:

Химическа номенклатуралекарствени вещества, производни на фуран;

Формули, руски, международни непатентни, наименования на лекарствени вещества, използвани в медицинска практика: нитрофурал, нитрофурантоин, фуразолидон, фурагин;

Идентификационни реакции на нитрофурал, нитрофурантоин, фуразолидон, фурагин;

Методи за количествено определяне на нитрофурал, нитрофуран-тоин, фуразолидон, фурагин;

Условия за съхранение и употреба в медицинската практика на нитрофурал, нитрофурантоин, фуразолидон, фурагин

Бъдете в състояние да

Да се ​​оцени доброто качество на лекарствените вещества, производните на фурана по външен вид и разтворимост.

Определете идентичността на нитрофуран;

Да се ​​оцени количественото съдържание на нитрофуран;

Задача към урока:

Анализ на доброто качество на лекарствените вещества от производните на фурана - нитрофуран.

Извършете реакции, потвърждаващи способността на лекарствата за йонизация и образуване на соли.

Определете количественото съдържание на нитрофуран в веществото чрез обратна йодометрия и фотоколориметрия.

Задача номер 1.Извършете фармакопеен анализ на веществото фурацилин.

Описание.

Жълт или зеленикаво-жълт кристален прах, без мирис, горчив вкус.

Автентичност.

Разтворете 0,01 g от веществото в смес от 5 ml вода и 5 ml разтвор на натриев хидроксид. Появява се оранжево-червен цвят. Полученият разтвор се загрява до кипене и към изпаренията се добавя мокра червена лакмусова хартия. Амонякът, отделен при разлагането на веществото, се открива по синия цвят на червената лакмусова хартия.

Загуба на тегло при сушене.

Около 1,0 g от веществото (точно претеглено) се изсушава при температура от 100 до 105ºС до постоянно тегло. Загубата на тегло при сушене не трябва да надвишава 0,5%.

Семикарбазид.

10 ml от същия филтрат се нагряват и се изсипват 2 ml реактив на Fehling, предварително загрят до кипене, цветът на разтвора постепенно се превръща от жълт в тъмнозелен; в рамките на един час не трябва да изпада червена утайка от меден оксид.

количествено определяне

Йодометрично определяне (според GF)

Около 0,1 g от веществото (точно претеглено) се поставя в мерителна колба с вместимост 500 ml, добавят се 4 g натриев хлорид, 300 ml вода и се разтварят при нагряване до 70-80ºС на водна баня. Охладеният разтвор се допълва с вода до марката и се разбърква. Към 5 ml 0,01 М разтвор на йод, поставен в колба от 50 ml, се добавят 0,1 ml разтвор на натриев хидроксид и 5 ml от тестовия разтвор. След 1-2 минути към разтвора се добавят 2 ml разредена сярна киселина и освободеният йод се титрува от микробюрета с 0,01 М разтвор на натриев тиосулфат (индикатор - нишесте).

Успоредно с това направете контролен експеримент.

1 ml 0,01 М разтвор на йод съответства на 0,0004954 g фурацилин, който трябва да бъде най-малко 97,5%.

Спектрофотометрично определяне (според ND)

Около 0,075 g (точно претеглено) от веществото се поставят в мерителна колба с вместимост 250 ml, разтварят се в 30 ml диметилформамид, обемът на разтвора се довежда до марката с вода и се разбърква. 5 ml от получения разтвор се поставят в мерителна колба с вместимост 250 ml, обемът на разтвора се довежда до марката с вода и се разбърква. Измерете оптичната плътност на получения разтвор на спектрофотометър при дължина на вълната 375 nm в кювета с дебелина на слоя 10 mm. В същото време оптичната плътност на разтвора на фурацилин GSO, приготвен от проба с маса от 0,075 g фурацилин GSO, се измерва подобно на тестовия разтвор.

Като референтен разтвор се използва вода.

където: D 1 е оптичната плътност на изпитвания разтвор;

D 0 е оптичната плътност на GSO разтвора на фурацилин;

a 0 е масата на фурацилин GSO, g;

а - маса на веществото, g;

Задача номер 2.Извършете фармакопеен анализ на таблетки фурацилин.

Фурацилин таблетки 0,1 g

Състав на таблетка:

Фурацилин 0,1 g

Помощни веществапреди да получите таблетка с тегло 0,3 g

Описание.Таблетките са жълти или зеленикаво-жълти.

Автентичност. 0,03 g прах от натрошени таблетки предизвикват автентични реакции, характерни за фурацилин.

Количествено определяне.Около 0,06 g (точно претеглени) прах от натрошени таблетки се поставят в чаша с вместимост 20-25 ml, добавят се 1,5 ml вода, наситена с фурацилин, разбърква се със стъклена пръчка и се филтрира. Остатъкът в чашата се промива с 1 ml вода, наситена с фурацилин. Филтърът с утайката се поставя в мерителна колба от 100 ml, утайката, останала в бехеровата чаша, се измива с топла вода, добавят се 0,8 g натриев хлорид, 70 ml вода и се разтварят при нагряване до 70-80 0 С в водна баня. Охладеният разтвор се допълва с вода до марката и се разбърква.

Фурацилин (фурацин, нитрофуран, нитрофуразон, 5-нитрофурфурилиден семикарбазон) C6H6O4N4.

Представлява жълт или зеленикаво-жълт кристален прах без мирис и горчив вкус. Топи се при температура 227-232°C с разлагане. Фурацилинът е много слабо разтворим във вода (1: 4200), слабо разтворим в 95% алкохол, практически неразтворим в етер, разтворим в основи. Разтворът е жълт или безцветен. Водните разтвори губят своята антимикробна активност при дългосрочно съхранение.

Първоначалният продукт за синтеза на всички препарати от серията нитрофуран е много достъпно вещество - фурфурол, получен от отпадъците от различни селскостопански продукти (царевични кочани, слънчогледови люспи).

Получаването на фурацилин се основава на нитриране на фурфурол в смес от оцетен анхидрид и оцетна киселина. Полученият 5-нитрофурфурол диацетат се хидролизира и полученият 5-нитрофурфурал се кондензира с хлороводороден семикарбазид:


Методи за идентифициране на фурацилин

За проверка на автентичността се използват инфрачервени спектри на нитрофуранови производни. Те се пресоват под формата на таблетки с калиев бромид и се снемат спектри в областта 1900-1700 cm-1. IR спектрите трябва да са в пълно съответствие с IR спектрите на GSO. ИЧ спектърът на фурацилин има абсорбционни ивици при 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 cm-1.

химична реакцияИзползва се за идентифициране на фурацилин.

Автентичността на фурацилин се установява чрез цветна реакция с воден разтвор на натриев хидроксид. Нитрофуралът при използване на разредени алкални разтвори образува ацизол, оцветен в оранжево-червено:

Когато фурацилин се нагрява в разтвори на хидроксиди алкални металифурановият цикъл се прекъсва и образува натриев карбонат, хидразин и амоняк. Последното се открива по промяната в цвета на мокра червена лакмусова хартия:


Характерни цветни реакции, които позволяват да се разграничат 5-нитрофурановите производни един от друг, се дават от алкохолен разтвор на калиев хидроксид в комбинация с ацетон: нитрофуралът придобива тъмночервен цвят.

Фурацилинът също се идентифицира от обща реакцияобразуване на 2,4-динитрофенилхидразон (точка на топене 273°C). Той се утаява, когато разтворът се вари лекарствено веществов диметилформамид с наситен разтвор на 2,4-динитрофенилхидразин и 2 М солна киселина. Разтвор на нитрофурал в диметилформамид, след добавяне на прясно приготвен 1% разтвор на натриев нитропрусид и 1 М разтвор на натриев хидроксид, дава червен цвят.

Нитрофурановите производни образуват оцветени неразтворими комплексни съединения със соли на сребро, мед, кобалт и други тежки метали в слабо алкална среда. При добавяне към разтвор на нитрофурантоин (в смес от диметилформамид и вода) 1% разтвор на меден (II) сулфат, няколко капки пиридин и 3 ml хлороформ след разклащане, хлороформният слой придобива зелен цвят. Комплексни съединения на нитрофурал и фуразолидон при тези условия не се екстрахират с хлороформ.

Редокс реакции (образуване на сребърно огледало, с реактив на Fehling) могат да се извършат след алкална хидролиза, придружена от образуване на алдехиди.

Пятигорски медицински и фармацевтичен институт Фил Държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование VOLGGMU Министерство на здравеопазването на Руската федерацияКатедра по фармацевтична химияКурсова работаПо фармацевтична химия на тема: „Оценка на валидиране на методи за качествено и количествен анализфурацилин 0,002 с разтвор на борна киселина 2% 10 ml. Изпълнител: ученик от група 527 Мехоношин И.И.Ръководител:Макарова A.N.

Пятигорск, 2013 г

СъдържаниеВЪВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1. Общи характеристики на фурацилин……… 1.1. Обща характеристика на фурацилин.…… 1.2 Получаване и физични свойствафурацилина….. 1.3. Методи за идентифициране на фурацилин ... .. 1.4. Методи за количествено определяне на фурацилин .... 1.5. Фармакологично действие, употреба в медицината и съхранение на лекарства от фурацилин ...... ГЛАВА 2. Разработване на методи за анализ лекарствен продуктфурацилин с натриев хлорид ... .. 2.1. Валидационна оценка на методи за качествен и количествен анализ на съставките на лекарствения продукт по отношение на „Специфичност”……….. 2.2. Валидираща оценка на метода за количествено определяне на фурацилин по отношение на "Линейност"……………. 2.3. Валидационна оценка на метода за количествено определяне на фурацилин по отношение на „Правилността”……….. 2.4. Валидираща оценка на метода за количествено определяне на фурацилин по отношение на „прецизност“……..

ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………….

БИБЛИОГРАФИЯ……………………

ВъведениеПървите сведения за синтетичното производство на фуранови вещества се появяват в началото на 19 век, тоест в зората на органичната химия като самостоятелна наука. Само че от второто полувреме 19 век, след появата и консолидирането на структурната теория А. М. Бутлероваи установяване на негова основа на химичната структура на петчленни хетероцикли, бяха създадени необходимите предпоставки за изолирането на химията на фуранови съединения като производни на един от тези родителски цикли - фуран. Исторически погледнато, първото от поредица фуранови съединения е синтезът през 1818 г. на пиромуцинова киселина по време на пирогенетичното разлагане на слузевата киселина. Полученият страничен течен продукт не е изследван, което забави откриването на фуран с повече от 50 години. След това идва случайното откриване на фурфурол Доберейнерпрез 1832 г., когато се опитва да синтезира мравчена киселина от нишесте и захар чрез действието на сярна киселина и манганов диоксид. Фурфуролът е получен отново през 1840 г. чрез третиране на овесена каша със сярна киселина, освен това в количества, достатъчни за изследване, и Стенхаусуспя да определи най-важните му свойства и да изведе емпирична формула. По същото време (1845 г.) е производството на фурфурол от трици и появата на името на това вещество, оцеляло до днес - фурфурол, което трябваше да изрази източника на неговото производство и външни признаци(furfur - трици, oleum - масло). От това име впоследствие е получено сега общоприетото наименование на основния хетероцикъл (фурфуран, фуран) и всички негови производни. В продължение на 60 години в медицинската практика и ветеринарната медицина 5-нитрофурановите производни се използват за лечение на бактериални и някои протозойни инфекции. Антимикробната активност на този клас химични съединения е установена за първи път през 1944 г. М. Доуд, У. Стилмани веднага привлече вниманието на лекарите. Проучванията показват, че сред многобройните производни на фуран, изследвани от края на 18-ти век, само съединения, съдържащи (NO 2 -група) строго в позицията на 5-ия фуранов цикъл, се характеризират с антимикробни свойства. Редица различни производни на 5-нитрофуран бяха предложени за използване в медицинската практика през 1950-те и 1960-те години. Тогава, поради въвеждането в клиничната практика на голям брой високоефективни химиотерапевтични лекарства в други класове химикали, които надвишават степента на активност на нитрофураните и имат редица предимства по отношение на фармакокинетичните и токсикологичните характеристики, интересът към лекарствата на тази група намалява. Въпреки това нитрофураните все още се използват в медицинската практика.

Глава 1. Обща характеристика на фурацилина.1.1. Обща характеристика на фурацилин.

Основата на химическата структура на лекарствата, производни на фуран, е петчленен кислородсъдържащ хетероцикъл. В медицинската практика се използват лекарства, които са производни на 5-нитрофурфурол (фурфурал, 2-фуранкарбалдехид):

Лекарствата от тази група включват фурацилин, фурадонин, фуразолидон, фурагин. Лекарствата от тази група са получени за първи път в Англия през 40-те години на миналия век. при изхвърляне на фурфурол. Фурацилин, фурадонин, фуразолидон са синтезирани в нашата страна. Лекарства: производни на 5-нитрофурфурол: антибактериални средства широк обхватдействия срещу грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, някои големи вируси, Trichomonas, Giardia. В зависимост от естеството на заместителя има някои разлики в спектъра на тяхното антибактериално действие. Например, фурацилин засяга грам-отрицателни и грам-положителни бактерии. Фуразолидонът е най-ефективен срещу грам-отрицателни бактерии, както и срещу Trichomonas и Giardia. Фурадонин и фурагин са най-ефективни при инфекции на пикочните пътища. Характеристиките на действието на лекарствата определят показанията за употреба и методите за използване на отделните лекарства. В основата на механизма на антибактериалната активност на лекарствата от фуранови производни е нарушение на синтеза на ДНК и протеин на микробни клетки. В този случай -N0 2 -rpynna се редуцира до аминогрупата -NH 2.

1.2. Получаване и физични свойства на фурацилин. Фурацилин (фурацин, нитрофуран, нитрофуразон, 5-нитрофурфурилиден семикарбазон) C 6 H 6 O 4 N 4.

Представлява жълт или зеленикаво-жълт кристален прах без мирис и горчив вкус. Топи се при температура 227-232°C с разлагане. Фурацилинът е много слабо разтворим във вода (1: 4200), слабо разтворим в 95% алкохол, практически неразтворим в етер, разтворим в основи. Разтворът е жълт или безцветен. Водните разтвори губят своята антимикробна активност при дългосрочно съхранение. Първоначалният продукт за синтеза на всички препарати от серията нитрофуран е много достъпно вещество - фурфурол, получен от отпадъците от различни селскостопански продукти (царевични кочани, слънчогледови люспи). Приготвянето на фурацилин се основава на нитриране на фурфурол в смес от оцетен анхидрид и оцетна киселина. Полученият 5-нитрофурфурол диацетат се хидролизира и полученият 5-нитрофурфурал се кондензира с хлороводороден семикарбазид:

1.3. Методи за идентифициране на фурацилин.За проверка на автентичността се използват инфрачервени спектри на нитрофуранови производни. Те се пресоват под формата на таблетки с калиев бромид и се снемат спектри в областта 1900-1700 cm-1. IR спектрите трябва да са в пълно съответствие с IR спектрите на GSO. IR спектърът на фурацилин има ивици на поглъщане при 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 cm-1. Химични реакции, използвани за идентифициране на фурацилин Автентичността на фурацилин се установява чрез цветна реакция с воден разтвор на натриев хидроксид. Нитрофуралът, когато се използват разредени алкални разтвори, образува оранжево-червен ацизол: Когато фурацилинът се нагрява в разтвори на хидроксиди на алкални метали, фурановият цикъл се прекъсва и образува натриев карбонат, хидразин и амоняк. Последното се открива по промяната в цвета на мокра червена лакмусова хартия:

Характерни цветни реакции, които позволяват да се разграничат 5-нитрофурановите производни един от друг, се дават от алкохолен разтвор на калиев хидроксид в комбинация с ацетон: нитрофуралът придобива тъмночервен цвят. Фурацилинът се идентифицира също чрез общата реакция на образуване на 2,4-динитрофенилхидразон (точка на топене 273 ° C). Той се утаява, когато разтвор на лекарството в диметилформамид се вари с наситен разтвор на 2,4-динитрофенилхидразин и 2 М солна киселина. Разтвор на нитрофурал в диметилформамид, след добавяне на прясно приготвен 1% разтвор на натриев нитропрусид и 1 М разтвор на натриев хидроксид, дава червен цвят. Нитрофурановите производни образуват оцветени неразтворими комплексни съединения със соли на сребро, мед, кобалт и други тежки метали в слабо алкална среда. При добавяне към разтвор на нитрофурантоин (в смес от диметилформамид и вода) 1% разтвор на меден (II) сулфат, няколко капки пиридин и 3 ml хлороформ след разклащане, хлороформният слой придобива зелен цвят. Комплексни съединения на нитрофурал и фуразолидон при тези условия не се екстрахират с хлороформ. Редокс реакции (образуване на сребърно огледало, с реактив на Fehling) могат да се извършат след алкална хидролиза, придружена от образуване на алдехиди. 1.4. Методи за количествено определяне на фурацилин.Извършва се количествено определяне на нитрофурал, проявяващ редуциращи свойства йодометричен методна базата на окисляване с йод в алкална среда (за подобряване на разтворимостта към пробата се добавя натриев хлорид и сместа се нагрява). Титриран разтвор на йод в алкална среда образува хипойодит: Хипойодитът окислява нитрофурала до 5-нитрофурфурала:
След приключване на процеса на окисление на фурацилин разтворът се подкислява и освободеният излишък от йод се титрува с натриев тиосулфат:
Известен метод за определяне на нитрофурал броматометричен методна базата на окисление на хидразиновата група в присъствието на концентрирани киселини при температура 80-90°C:
Фуразидин-калий се определя количествено ацидиметрично чрез титруване с 0,01 М разтвор на солна киселина (индикатор бромотимолово синьо). За установяване на идентичността и количествено определяне на употребата на нитрофурал UV спектринеговите 0,0006% разтвори в смес от диметилформамид с вода (1:50). Абсорбционните максимуми на такъв разтвор в областта 245-450 nm са при 260 и 375 nm, а минимумът е при 306 nm. Максимумите на втората лента на поглъщане (365–375 nm) са по-специфични за 5-нитрофурановите производни, тъй като се дължат на присъствието на различни електронодонорни групи в позиция 2 на фурановия цикъл. количествен спектрофотометрично определянепуснете при 375 nm и изчислете съдържанието, като използвате стандартна проба нитрофурал. Разтворителят за UV спектрофотометрично определяне може да бъде 50% разтвор на сярна киселина, в който нитрофуралът има максимум на абсорбция при 227 nm. Също така може да се извърши количествено определяне на нитрофурал фотоколориметричен методвъз основа на използването на цветни реакции с каустик алкали в различни разтворители. 1.5. Фармакологично действие, употреба в медицината и съхранение на лекарства от фурацилин. фармакологичен ефект. Това е антибактериално вещество, което действа върху различни грам-положителни и грам-отрицателни бактерии (стафилококи, стрептококи, дизентерия коли, E. coli, салмонела паратиф, причинител на газова гангрена и др.) Използва се за лечение и профилактика на гнойни -възпалителни процеси, с рани от залежаване и язви, изгаряния II и III степен, за подготовка на гранулиращата повърхност за кожни присадки и за вторичен шевнапоете раната с воден разтвор на фурацилин и нанесете мокри превръзки; с остеомиелит след операция, кухината се измива с воден разтвор на фурацилин и се прилага мокра превръзка; с плеврален емпием, гной се изсмуква и измива плеврална кухинапоследвано от въвеждане в кухината на 20 - 100 ml воден разтвор на фурацилин. В случай на анаеробна инфекция, в допълнение към обичайната хирургична интервенция, раната се третира с фурацилин, с хроничен гноен среден отит се използва алкохолен разтвор на фурацилин под формата на капки. В допълнение, лекарството се предписва за външни циреи Ушния канали емпием на параназалните синуси; за измиване на максиларния (максиларен) и други параназални синуси се използва воден разтвор на фурацилин; с конюнктивит и скрофулни очни заболявания, воден разтвор на фурацилин се влива в конюнктивалния сак; с блефарит краищата на клепачите се намазват с фурацилинов мехлем и вътре за лечение на бактериална дизентерия. Форми на освобождаване на лекарството:

    Спрей.

    Разтвор за външна употреба 0,02% (вода).

    Разтвор за външна употреба 0,066% (алкохол).

  • Таблетки от 0,02 g за приготвяне на разтвор за външна употреба.

    Таблетки от 0,1 g за перорално приложение. Условия за съхранение. Производните на 5-нитрофуран се съхраняват съгласно списък Б на хладно място в добре затворен съд. Предпазва от светлина и влага.

ГЛАВА 2. Разработване на методи за анализ на лекарството фурацилин с борна киселина 2.1. Валидационна оценка на методи за качествен и количествен анализ на съставките на лекарствения продукт по отношение на "Специфичност". Специфичността на метода трябва да се разбира като възможност за надеждно определяне на анализираното съединение в присъствието на други компоненти на пробата. За да определим специфичността, ние приготвяме 3 моделни смеси: 1) двете съставки, както е предписано; 2) само първата съставка, както е предписано; 3) само втората съставка, както е предписано. След това беше извършена валидационна оценка на качествения анализ на всяка от съставките на лекарствения продукт по отношение на „специфичност“. За да се установи специфичността, трябва да се провери дали няма положителен ефект от реакцията върху съпътстващите вещества.

Метод за качествен анализ на фурацилин: 2 капки разтвор на натриев хидроксид се добавят към 0,5 ml от тестовия разтвор - появява се оранжево-червен цвят

Метод за качествен анализ на борна киселина: Изпарете до сухо 5 капки от лекарството, добавете 1 ml алкохол 95% и поставете на огън. Пламъкът става зелен.

В моделната смес № 1, която съдържа и двете рецептурни съставки (фурацилин и борна киселина), автентичността на всеки компонент на лекарството се доказва чрез качествени реакции. В моделната смес № 2, съдържаща само фурацилин, качествените реакции към втория компонент (борна киселина) потвърждават липсата на аналитичен ефект в първия компонент. В моделната смес № 3, съдържаща само борна киселина, качествените реакции към първия компонент (фурацилин) потвърждават липсата на аналитичен ефект във втория компонент. По този начин, според проведените проучвания, спецификата на методите за идентифициране на фурацилин и борна киселинав лекарствен продукт.

Метод за количествено определяне на фурацилин:

Разтвор на фурацилин 0,02%, 1 ml от тестовия разтвор се добавя в мерителна колба с вместимост 50 ml, добавят се 20 ml вода, 5 ml 1 М разтвор на натриев хидроксид, обемът на разтвора се регулира до марката с вода, смесена и след това

20 минути измервайте оптичната плътност на разтвора (Ax) на спектрофотометър при дължина на вълната около 440 nm. Дебелината на слоя разтвор в кюветата е 10 mm, референтният разтвор е вода.

Успоредно с това се извършва подобно определяне на оптичната плътност, като се използва 1 ml 0,02% (0,0002 g/ml) разтвор на RSO на фурацилин (Ast). Съдържанието на фурацилин (X) в проценти се изчислява по формулата

X=

Борна киселина. Към 0,5 ml от лекарството се добавят 3 ml неутрализиран с фенолфталеин глицерол и се титрува с разклащане с 0,1 М натриев хидроксид до получаване на розов цвят.

1 ml 0,1 М разтвор на натриев хидроксид съответства на 0,006183 g борна киселина.

В моделната смес № 1, която съдържа и двете съставки съгласно предписанието (фурацилин и борна киселина), използвайки количествени реакции, ние определяме два компонента за анализ В моделната смес № 3, съдържаща само борна киселина, количествена реакция на първият компонент (фурацилин) потвърждава липсата на влияние на втория компонент върху анализа. Заключение: Определихме оценката за валидиране по отношение на специфичността

2.2. Валидационна оценка на метода за количествено определяне на фурацилин по отношение на "Линейност".Линейността на техниката е наличието на правопропорционална зависимост на аналитичния сигнал от концентрацията или количеството на аналита в анализираната проба. Линейността се изразява с уравнението y= брадва + b . Това уравнение се нарича линейна регресия. Параметър b на функцията за калибриране характеризира сегмента, отрязан по оста y и съответстващ на стойността на празния експеримент, и коефициента а характеризира наклона на кривата на калибриране и е отражение на чувствителността на техниката. Ако по време на контролния експеримент титрантът не се изразходва, тогава калибрационната графика приема формата на права линия, излизаща от началото на координатите и имаща наклон, равен на 1. Основната характеристика на линейността е коефициентът на корелация - мярка на връзката между измерваните явления. Коефициентът на корелация (обозначен с "r") се изчислява по специална формула:

За аналитични цели можете да използвате само техниката, за която зависимостта на функцията от аргумента е свързана с коефициент r, който трябва да бъде ≥ 0,99.

За да се провери линейността, бяха взети 5 експериментални точки. Използват се точни претеглени порции фурацилин (0,02 g), поставят се в мерителна колба с вместимост 100 ml, разтварят се в 10 ml диметилформамид, охлаждат се, обемът на разтвора се довежда до марката с вода, смесват се и разтворите се приготвени от тях, така че концентрацията на фурацилин в разтворите да е 0,0004%, 0,0003%, 0,0004%, 0,0005%, 0,0006%. Оптичната плътност на всеки разтвор се измерва на спектрофотометър при дължина на вълната 375 nm в кювета с дебелина на слоя 10 mm. Като референтен разтвор се използва пречистена вода. Таблица 1 - Резултати от измерване на оптична плътност.

Vмл

° С %

Концентрацията на фурацилин в разтвор%

Въз основа на получените данни е построена калибровъчна графика на зависимостта на оптичната плътност от концентрацията.

Фигура 1 - Графика на калибриране на зависимостта на оптичната плътност от концентрацията на фурацилин.Въз основа на получените данни са изчислени коефициентът на уравнението на линейността и коефициентът на корелация. г = 606 х + 0,0046 r = 0,9863 Заключение: За тази извадка стойността на коефициента на корелация е 0,9963. Това ни позволява да твърдим, че има линейна зависимост на оптичната плътност от концентрацията.

2.3. Валидационна оценка на метода за количествено определяне на фурацилин и борна киселина по отношение на "Коректност". вярноаналитична техника е степента на близост на експерименталните резултати до истинската стойност в цялата област на измерване. Основният фактор, определящ коректността, е стойността на системната грешка. За да определим правилността, приготвяме 3 проби: - първата (ниска концентрация) - втората (средна концентрация) - третата (висока концентрация) Разтвор А1. Точните претеглени части от фурацилин (0,01 g) и борна киселина (1,0 g) се поставят в мерителна колба от 100 ml, разтварят се в 30 ml вода при нагряване и след охлаждане се разреждат с вода до марката. Решение А2. Точните претеглени части от фурацилин (0,02 g) и борна киселина (2,0 g) се поставят в мерителна колба от 100 ml, разтварят се в 30 ml вода при нагряване и след охлаждане се разреждат с вода до марката. Решение A 3 . Точните претеглени части от фурацилин (0,03 g) и борна киселина (3,0) се поставят в мерителна колба от 100 ml, разтварят се в 30 ml вода при нагряване и след охлаждане се разреждат с вода до марката. След това бяха проведени три паралелни определяния на всяка моделна проба. За оценка на получените резултати най-простият и илюстративен критерий е отваряемост (Р), което се изчислява по формулата:

R= × 100% ; Статистическата обработка на резултатите от анализа е представена в таблица 2 .

Таблица 2 - Резултати от установяване на методиката за количествено определяне по отношение на "коректност"

Намерено, ж

2 (среден)

2 (среден)

2 (среден)

3 (горна)

3 (горна)

3 (горна)

SD===0,92;

Т= = 2,14.

Табличен коефициент за GFXI = 2.306. Тъй като експерименталният критерий на Стюдънт = 2,14 ˂ таблично, техниката е правилна и не съдържа систематични грешки.

2.4. Валидираща оценка на метода за количествено определяне на фурацилин по отношение на "прецизност" прецизност(възпроизводимост) е характеристика на случайното разсейване. По същество това е мярка за сумата от случайни грешки. При установяване на прецизност трябва да се има предвид, че тази характеристика може да бъде на 3 нива: - повторяемост (конвергенция); - междинна прецизност (вътрешнолабораторна възпроизводимост); - междулабораторна възпроизводимост. За целите на фармацевтичния анализ е достатъчно само първото ниво. При установяване на повторяемост се извършват поне 6 паралелни определяния, след което се изчисляват стандартното отклонение (SD) и относителното отклонение (RSD). Трябва да се отбележи, че никой нормативен документ не установява долна граница на точност и тя се определя от използвания метод за анализ: SD = ; RSD = × 100%. Метод за количествено определяне.За определяне на точността се приготвя моделен разтвор на фурацилин с борна киселина №2. За да направят това, те вземат точни тегла на фурацилин (0,02 g) и борна киселина (0,9 g), поставят се в мерителна колба с вместимост 100 ml, разтварят се в 30 ml вода при нагряване и след охлаждане се довеждат до маркирайте с вода. Проведени са три паралелни титрувания при три нива на концентрация (9 определяния). Определение №1.Проведени са три паралелни титрувания, като всеки път се измерва 1 ml LP. Определение №2.Проведени са три паралелни титрувания, като всеки път се измерват 2 ml LP. Определение No3.Проведени са три паралелни титрувания, като всеки път се измерват 3 ml LP. Изчисляването на съдържанието на борна киселина (g) се извършва по следната формула: ; Всички получени данни се въвеждат в таблица №3. Таблица 3 - Резултати от установяването на метода за количествено определяне по отношение на "прецизност".

ФУРАЦИЛИН Фурацилин

Активно вещество

›› Нитрофурал* (Нитрофурал*)

латинско име

›› D08AF01 Нитрофурал

Фармакологична група: Други синтетични антибактериални средства

Нозологична класификация (МКБ-10)

›› H10 Конюнктивит
›› H66.3 Друг хроничен супуративен среден отит
›› J03 Остър тонзилит [възпаление на сливиците]
›› K12 Стоматит и свързани лезии
›› L00-L08 Инфекции на кожата и подкожната тъкан
›› L89 Декубитална язва
›› L98.4 Хронична кожна язва, некласифицирана другаде
›› T30 Термични и химически изгаряниянеуточнена локализация

Състав и форма на освобождаване

1 таблетка за разтвор за външно приложение съдържа нитрофурал 20 mg; в опаковка от 10 бр.

фармакологичен ефект

фармакологичен ефект- антимикробно.

Показания

Хроничен супуративен отит, инфектирани рани, язви, изгаряния, рани от залежаване; стоматит, тонзилит; конюнктивит.

Противопоказания

Свръхчувствителност.

Употреба по време на бременност и кърмене

Може би.

Странични ефекти

дерматит.

Дозировка и приложение

Външно, във формата воден разтвор 1:5000 (0,02%) - напояване на рани и поставяне на мокри превръзки. Интракавитарно - измийте максиларната кухина, устната кухина.

Най-доброто преди среща

Условия за съхранение

Списък Б.: На сухо и тъмно място.

* * *

ФУРАЦИЛИН (Furacilinum). 5-нитрофурфурол семикарбазон. Синоними: Amifur, Chemofuran, Flavazone, Furacin, Furaldon, Furosem, Nitrofural, Nitrofuralum, Nitrofuran, Nitrofurazon, Otofural, Vabrocid, Vatrocin, Vitrocin и др. Жълт или зеленикаво-жълт прах, горчив на вкус. Много слабо разтворим във вода (1:4200), малко в алкохол, разтворим в основи. Това е антибактериално вещество, което действа върху различни грам-положителни и грам-отрицателни бактерии (стафилококи, стрептококи, дизентериен бацил, E. coli, паратифна салмонела, причинител на газова гангрена и др.). Предписвайте външно за лечение и профилактика на гнойно-възпалителни процеси и вътре за лечение на бациларна дизентерия. При гнойни рани, рани от залежаване и язви, изгаряния II и III степен, за подготовка на гранулиращата повърхност за присаждане на кожа и за вторичен шев, напояване на раната с воден разтвор на фурацилин и прилагане на мокри превръзки; с остеомиелит след операция, кухината се измива с воден разтвор на фурацилин и се прилага мокра превръзка; с плеврален емпием, гнойът се изсмуква и плевралната кухина се измива, последвано от въвеждане на 20-100 ml воден разтвор на фурацилин в кухината. При анаеробна инфекция, в допълнение към обичайното хирургична интервенция, раната се третира с фурацилин, с хронична гноен среден отитнанесете под формата на капки алкохолен разтвор на фурацилин. В допълнение, лекарството се предписва за циреи на външния слухов канал и емпием на параназалните синуси; за измиване на максиларния (максиларен) и други параназални синуси се използва воден разтвор на фурацилин; с конюнктивит и скрофулозни заболявания на очите, в конюнктивален саквливане на воден разтвор на фурацилин; с блефарит, ръбовете на клепачите се намазват с фурацилин маз. Фурацилин се използва и за други гнойни процесиизискващ назначаване антибактериални лекарства. Фурацилин се използва за изброените показания под формата на воден 0,02% (1:50 OOO) разтвор; алкохолен разтвор 0,066% (1:1500); 0,2% маз. За да се получи воден разтвор, 1 част фурацилин се разтваря в 5000 части изотоничен разтвор на натриев хлорид или дестилирана вода. За по-бързо разтваряне, кипене или топла вода. След това разтворът се охлажда до стайна температура и може да се съхранява дълго време. Разтворът на фурацилин се стерилизира при + 100 ° С в продължение на 30 минути. Алкохолен разтвор на фурацилин (1: 1500) се приготвя със 70% алкохол, може да се съхранява и неограничено време за дълго време. За да се приготви фурацилин маз, лекарството се разрежда в малко количество вазелиново масло, оставя се за 10-20 часа, след което се добавя рициново масло, рибено масло, ланолин. Понякога фурацилин се използва за лечение на остра бактериална дизентерия. Присвояване на възрастни вътре от 0,1 g 4-5 пъти на ден в продължение на 5-6 дни. Ако е необходимо, след 3-4 дни се провежда втори курс на лечение; приемайте 0,1 g от лекарството 4 пъти на ден в продължение на 3-4 дни. При продължително и хронични формидизентерия, фурацилинът е ефективен в комбинация с антибиотици, сулфатни лекарства, ваксинотерапия. По-високи дозиза възрастни вътре: еднократно 0,1 g, дневно 0,5 g. Когато се прилага локално, фурацилинът обикновено се понася добре. В някои случаи е възможен дерматит; изискващи временно прекъсване или спиране на лекарството. Когато се приема перорално, може да има намаление на апетита, гадене, понякога повръщане, замаяност и алергичен обрив. В тези случаи намалете дозата или спрете приема на лекарството. Страничен ефектнамалява, ако лекарството се приема след хранене и се измива голямо количествотечности. При странични ефектипоказан също дифенхидрамин, витамини, никотинова киселина(или никотинамид), тиамин бромид (или хлорид). При продължителна употреба на фурацилин (и други нитрофурани) може да се развие неврит. Противопоказания: повишена индивидуална чувствителност (идиосинкразия). С повишено внимание, лекарството трябва да се прилага перорално в случай на нарушена бъбречна функция. Външната употреба е противопоказана при пациенти с хронични алергични дерматози. Форма на освобождаване: прах; таблетки от 0,1 g за перорално приложение и 0,02 g за - приготвяне на разтвор (за външна употреба), 0,2% мехлем. Съхранение: списък Б. В добре запушени буркани от тъмно стъкло на хладно и тъмно място; таблетки - на защитено от светлина място. Rp.: Sol. Фурацилин 0,02% 200 ml D.S. Външен. За изплакване, промиване на рани Rp.: Tab. Фурацилин 0,02 ad usum externum N.10 D.S. Една таблетка се разтваря в 100 ml вода (за изплакване) Rp.: Sol. Фурацилин 0,02% 10 ml Sterilisetur! Д.С. Капки за очи; 1 - 2 капки в окото 2 пъти на ден Rp.: Ung. Фурацилин 0,2% 25,0 D.S. Мехлем Rp.: Tab. Фурацилини O.1 N. 24 D.S. Приемайте по 1 таблетка през устата 4 пъти на ден (смилайте преди приема на таблетката)

Медицински речник. 2005 .

Вижте какво е "FURACILIN" в други речници:

    ФУРАЦИЛИН- фурацилин. Синоними: алдомицин, нефко, фурацин, фуралон, фуразол, флавазон, хемофуран, нитрофурал, нитрофуран, нитрофуразон, нифуран, отофурал, ватроцин и др. Свойства. Жълт или зеленикаво жълт фин кристален прах, горчив на вкус ... Домашни ветеринарни лекарства

    ФУРАЦИЛИН- (Furacilinum; FH, списък B), антимикробен агент от групата на нитрофурановите лекарства. Жълт или зеленикаво-жълт фин кристален прах, без мирис; слабо разтворим във вода. F. стимулира гранулациите в кожата, лигавиците и ... ... Ветеринарен енциклопедичен речник

Въведение

От 60 години производните на 5-нитрофурана се използват в медицинската практика и ветеринарната медицина за лечение на бактериални и някои протозойни инфекции. Антимикробната активност на този клас химични съединения е установена за първи път през 1944 г. от M.Dodd, W.Stillman и веднага привлича вниманието на лекарите. Проучванията показват, че сред многобройните производни на фуран, които са били изследвани оттогава края на XVIIIвекове само съединения, съдържащи нитро група (NO2) строго в позицията на 5-ия фуранов цикъл, се характеризират с антимикробни свойства.

Редица различни производни на 5-нитрофуран бяха предложени за използване в медицинската практика през 1950-60-те години. Тогава, поради въвеждането в клиничната практика на голям брой високоефективни химиотерапевтични лекарства в други класове химикали, които надвишават степента на активност на нитрофураните и имат редица предимства по отношение на фармакокинетичните и токсикологичните характеристики, интересът към лекарствата на тази група намалява. Въпреки това нитрофураните все още се използват в медицинската практика. Първите нитрофурани все още представляват практически интерес - нитрофурантоин (фурадонин), фуразолидон, фуразидин (фурагин) и нитрофурал (фурацилин).

Обект на изучаване на курса е нитрофурал (фурацилин).

Целта на моята курсова работа:

Извършете качествено определяне на веществото (фурацилин), като използвате добре познати фармакопейни методи и предложете нови;

Извършете количествено определяне и определете най-простия и оптимален метод.

Фурацилин (Furacilinum)

семикарбазон 5-нитрофурфурол

5-нитрофурфурилдензен семикарбазид

Синоними:

  • Амифур (Амифур);
  • ваброцид;
  • Ватроцин (Ватроцин);
  • Витроцин (Витроцин);
  • Нитрофуразон (Нитрофуразон);
  • Нитрофурал (Нитрофурал);
  • Нитрофуран (Нитрофуран);
  • Отофурал (Отофурал);
  • флавазон (флавазон);
  • Фуразем (Furosem);
  • Фуралдон (Фуралдон);
  • Фурацин (Фурацин);
  • Хемофуран (Хемофуран).

Физични свойства:

Фурацилин (C 6 H 6 O 4 N 4) е жълт или зеленикаво-жълт кристален прах, без мирис и горчив вкус. Топи се при температура 227-232°C с разлагане. Много слабо разтворим във вода (1:4200), слабо разтворим в 95% алкохол, практически неразтворим в етер, разтворим в основи.

Водните разтвори губят своята антимикробна активност при дългосрочно съхранение.

Отнася се за производни на 5-нитрофуран.

Фармакологично действие:

Антимикробно средство, производно на нитрофуран. Активен срещу грам-положителни бактерии: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Bacillus anthracis; грам-отрицателни бактерии: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp. (включително Salmonella paratyphi).

Касова бележка:

Изходният продукт за синтеза на всички препарати от серията нитрофурани е много достъпно вещество - фурфурол, получен от отпадъците от различни селскостопански продукти (царевични кочани, слънчогледови люспи и др.).

Фурфуролът се нитрира с азотна киселина в присъствието на оцетен анхидрид, който реагира с алдехидната група на фурфурала, предпазвайки го от окисление от азотна киселина. получено

5-нитрофурфурол диацетат се хидролизира със сярна киселина, което води до 5-нитрофурфурал.

Показания за употреба на лекарството:

  • гнойни рани;
  • рани от залежаване;
  • изгаряния II-III степен;
  • за подготовка на гранулиращата повърхност за кожни присадки;
  • блефарит;
  • конюнктивит;
  • фурункули на външния слухов канал;
  • остеомиелит;
  • емпием на параназалните синуси и плеврата (промиване на кухините);
  • остър външен и възпаление на средното ухо;
  • стоматит;
  • гингивит;
  • незначителни увреждания на кожата (включително ожулвания, драскотини, пукнатини, порязвания).

Състав и форма на освобождаване:

  • Фурацилин на прах в стъклени бутилки от 10 g;
  • Таблетки за перорално приложение, съдържащи 0,1 g фурацилин, в опаковки от 12, 24 и 30 таблетки;
  • Комбинирани таблетки за външна употреба на състава: фурацилин - 0,02 g, натриев хлорид - 0,8 g; в опаковки от 10, 20 и 25 таблетки;
  • 0,02% разтвор на фурацилин (1: 5000) за външна употреба във флакони от 200 ml;
  • 0,2% фурацилин маз (1: 500) в епруветки от 25 g;
  • Състав на фурацилиновата паста: фурацилин - 0,2 g, каолин - 100,0 g, желатин - 10,0 g, талк - 100,0 g, глицерин - 40,0 g, парфюмно масло или вазелиново масло - 75,0 g, натриева карбоксиметилцелулоза - 20,0 g, салицилова киселина - 5,0 g, борна киселина - 3,0 g, етилов алкохол - 12,0 g, дестилирана вода - 634 ml, аромат (бензалдехид) - 1,0 g.

Условия за съхранение:

    • Да се ​​съхранява на сухо и тъмно място при температура не по-висока от 25 ° C;
    • Срок на годност: 5 години;
    • Да се ​​пази далеч от деца;
    • Да не се използва след изтичане срока на годност.

Идентификация

Някои автори препоръчват да се използва реакция с диметилформамид (DMF) за идентифициране на фурацилин. Полученият продукт има жълт цвят. Проведете и реакцията с тежки метали. Така че, когато се добави разтвор на меден (II) сулфат, фурацилинът дава тъмночервена утайка. Известно е, че фурацилинът претърпява хидролитично разцепване. В резултат на това цикълът на фуран се прекъсва и фурацилинът може да бъде открит от получения продукт на разпадане - амоняк:

Фурацилинът с цинкова гранула в алкален разтвор на β-нафтол променя цвета си до кафяво-кафяв. Описана е реакция на фурацилин, която го отличава от всички други лекарства от серията нитрофуран - това е реакция с резорцин в среда на солна киселина. Наблюдава се флуоресценция, която се увеличава с добавянето на изоамилов алкохол.

количествено определяне

Претеглена част от лекарството се разтваря във вода чрез нагряване на водна баня. За по-добра разтворимост се добавя натриев хлорид. След това към определено количество от този разтвор се добавят излишък от титруван йоден разтвор и 0,1 ml разтвор на натриев хидроксид. настъпва окислително разлагане на хидразиновата група до азот.

В алкална среда йодът може да реагира с алкали и да даде хипойодиди.

При добавяне на сярна киселина се отделя йод, който се титрува с натриев тиосулфат.

Индикатор - нишесте:

2. Също така, за количествено определяне на фурацилин се използват UV спектрите на неговите 0,0006% разтвори в смес от диметилформамид с вода (1:50). Абсорбционните максимуми на такъв разтвор в областта 245-250 nm са при 260 и 375 nm, а минимумите са при 306 nm. Максимумите на втората лента на поглъщане (365-375 nm) са по-специфични, т.к. се дължат на присъствието на различни електронодонорни групи в позиция 2 на фурановия пръстен. 3. Спектрофотометрия (при дължина на вълната 375 nm)

експериментална част

Качествен анализ.

1. Реакция с натриев хидроксид.

Около 0,005 g от веществото се разтварят в смес от 0,5 ml вода и 0,5 ml 10% разтвор на натриев хидроксид, наблюдава се промяна в цвета на разтвора - оранжево-червен.

2. Реакция с DMF.

0,005-0,01 g от веществото се разтварят в 3 ml диметилформамид. Към получения разтвор се добавят 1-2 капки 1 М водно-алкохолен разтвор на калиев хидроксид, наблюдава се промяна на цвета - жълто оцветяване.

3. Реакция с тежки метали.

Към 0,002 - 0,005 g от веществото се добавят 2 капки 96% алкохол, 10% разтвор на меден (II) сулфат и 10% разтвор на натриев хидроксид, наблюдава се промяна в цвета - тъмночервена утайка.

4. Разтвор на лекарството в 10% разтвор на натриев хидроксид се загрява до кипене, към парата се добавя мокра червена лакмусова хартия. Отделеният амоняк се открива по синия цвят на червената лакмусова хартия и по миризмата.

5. 0,01 g от веществото се разтваря в 5 ml вода, загрята до кипене. Охлажда се и се добавят цинковите гранули и 1 ml солна киселина. Оставете за 20 минути. След добавяне на натриев нитрит към алкален разтвор на бета-нафтол се наблюдава промяна на цвета - кафяво-кафяв.

6. За фурацилин е описана реакция (нефармакопейна), която го отличава от всички други лекарства от серията нитрофурани - това е реакция с резорцин в среда на солна киселина. При нагряване на реакционната смес и последващо алкализиране се наблюдава флуоресценция, която се увеличава с добавянето на изоамилов алкохол.

7. Хидролитично разцепване.

0,01 - 0,02 g от веществото се разтварят в 10 ml натриев хидроксид, загрят. Има прекъсване на фурановия цикъл с образуването на амоняк, което се открива по промяната на червената лакмусова хартия, хидразин и натриев карбонат.

Количествено определяне.

Йодиметрично определение.

Около 0,02 g от лекарството (точно претеглено) се поставя в мерителна колба с вместимост 100 ml, добавят се 1 g натриев хлорид, 70 ml вода и се разтварят чрез нагряване до 70-80 ° C във водна баня. Охладеният разтвор се допълва с вода до марката и се разбърква. 5 ml йоден разтвор се поставят в 50 ml колба със смляна запушалка, добавят се 0,1 ml (2 капки) разтвор на натриев хидроксид и се добавят 5 ml готов фурацилин. Оставете за 1-2 минути на тъмно място. След това добавям 2 ml разредена сярна киселина към разтвора и освободеният йод се титрира с разтвор на натриев тиосулфат. Индикаторът е нишесте. Успоредно с това се провежда контролен експеримент (95 ml), 01 М разтвор на йод + 0,1 ml разтвор на натриев хидроксид + 2 ml разредена сярна киселина).

1 ml 0,01 N разтвор на йод съответства на 0,0004954 g фурацилин, който трябва да бъде най-малко 97,5% в препарата.

където a е проба от фурацилин, g;

Va—аликвотен обем, ml;

К - коефициент на корекция на 0,01 М разтвор на натриев тиосулфат;

Т е титърът на аналита, g/ml.

Провеждаме 6 повторени експеримента.

M.m. (фурацилин) = 198, 14 g / mmol;

където a е проба от фурацилин, g;

К - коефициент на корекция на 0,01 М разтвор на натриев тиосулфат;

Va е обемът на аликвотната част, ml.

Vt = = = 3.6 ml;

V експеримент = 0.7 ml;

g(g) ===0,01

Vt = 3,5 ml;

V оп = 0.9 ml;

Vt = 4.3 ml;

Vop = 0,6 ml;

V оп = 0.7 ml;

Vt = 3.7 ml;

Vop = 0,7 ml;

Vt = 4.2 ml;

Vop = 0,5 ml;

Статистическа обработка на количествени данни чрез йодиметрия

Дял: