Механизмът на образуване на брадикинин във фокуса на възпалението. Общи признаци на възпаление. Общи принципи на патогенетична терапия на възпаление

Възпаление(възпаление,от лат. в пламъци- запалване) реакцията на тялото към локално увреждане, образувано в процеса на еволюция, характеризиращо се с явления на промяна, нарушения на микроциркулацията (с ексудация и емиграция) и пролиферация, насочени към локализиране, унищожаване и отстраняване на увреждащия агент, както и възстановяване (или заместване) на увредени от него тъкани.

Промяната, нарушенията на микроциркулацията (с ексудация и емиграция) и пролиферацията са основните компоненти или вътрешни признаци на възпаление. В допълнение, фокусът на възпалението се характеризира с пет външни (местни) прояви: зачервяване (рубор),подуване (тумор)треска или треска (калорий)болезненост или болка (долор),дисфункция functio laesa)(фиг. 10-1). Тези признаци са особено добре изразени, когато фокусът на възпалението е върху външната обвивка.

Възпалението може да се прояви не само чрез локални, но и чрез общи признаци, чиято тежест зависи от интензивността и разпространението на процеса.

Честите прояви на възпаление включват треска, реакции на хематопоетичната тъкан с развитие на левкоцитоза, повишена скорост на утаяване на еритроцитите, ускорен обменвещества, променена имунологична реактивност, явления на интоксикация на организма.

Възпалението е един от най-честите типични патологични процеси. В същото време това е важна защитна и адаптивна реакция, която се е развила като начин за запазване на целия организъм с цената на увреждане на неговите части. С помощта на възпаление, осигурете

Ориз. 10-1.Древните основи на учението за възпалението (според Willoughby и Spectre). Топлина, зачервяване, подуване и болка водят до дисфункция

определя се локализацията и елиминирането на възпалителния агент и (или) увредената под негово влияние тъкан.

10.1. ОСНОВНИ ТЕОРИИ ЗА ВЪЗПАЛЕНИЕТО

Като патологичен процес, лежащ в основата на повечето човешки заболявания, възпалението е централен проблем на патологията през цялата история на изучаването на болестите. Формирането на идеи за същността на възпалението отдавна е тясно свързано с развитието на възгледите за природата на заболяването.

В ранните етапи на изследване на възпалението доминират теориите на R. Virchow (1858) и Yu. Konheim (1885). Според клетъчен(атрактивен, хранителен) теории на Р. Вирхов,възпалението се състои в нарушаване на жизнената активност на клетъчните елементи в отговор на дразнене, развитие на дистрофични промени, състоящи се в появата на протеинови зърна и бучки в клетките, привличане (привличане) на хранителен (хранителен) материал от течността част от кръвта, което води до появата на мътно подуване на цитоплазмата, характерно за възпалението.

Ориз. 10-2. И.И. Мечников (1845-1916). Лауреат Нобелова награда 1908 г

от съдовата теория на J. Kongeymвъзпалението се характеризира с нарушения на кръвообращението, водещи до ексудация и емиграция и причиняващи последващи клетъчни (дистрофични) промени. Въпреки това, както беше установено по-късно, възпалението се характеризира с едновременно развитие и тясна връзка на съдови и тъканни явления. Ю. Конгейм за първи път описва подробно целия набор от промени в съдовия тонус и кръвния поток с ексудация и емиграция.

Особено важен принос в изследването на възпалението е направен от И.И. Мечников(1892) (фиг. 10-2). Той постави началото на сравнителната патология на възпалението, теорията за клетъчния и хуморален имунитет, теорията за фагоцитозата и формулира биологични(фагоцитен) теориявъзпаление. Според нея основното и централно звено във възпалителния процес е абсорбцията на чужди частици, включително бактерии, от фагоцитите.

След като анализира възпалителния отговор при различни животински видове на различни етапи от еволюционното развитие, I.I. Мечников показа усложняването му във филогенезата. В ранните етапи на филогенезата (при най-простите едноклетъчни организми) защитата от чужд материал се осъществява чрез фагоцитоза. В същото време дори в най-простите организми се появяват някои явления на промяна. При многоклетъчни организми, които нямат съдова система, възпалението се проявява чрез натрупване на фагоцитни амебоидни клетки (амебоцити) около мястото на нараняване. При висшите безгръбначни възпалението се изразява като натрупване на мястото на нараняване. кръвни клетки- лимфохематоцити. Въпреки наличието на кръвоносна система (отворен тип), не се наблюдават съдови реакции, характерни за гръбначните животни. В същото време явленията на пролиферация вече се срещат на този етап от еволюционното развитие. При гръбначни животни и хора възпалителният отговор е значително усложнен поради съдови явления с ексудация и емиграция и засягане на нервната система.

Резултатите от сравнителни патологични изследвания, показващи участието на все по-сложни защитни и

адаптивни явления, тъй като възпалителният процес еволюира, позволи на I.I. Мечников, за да покаже значението на възпалението като защитна и адаптивна реакция на целия организъм. И.И. Мечников пръв установява връзка между възпалението и имунитета, в чиито механизми съществена роля играе и фагоцитозата.

През първата половина на този век учението за възпалението започва да се развива във връзка с появата на биофизични и биохимични методи. Резултатите от разнообразни физикохимични изследвания на възпалителния фокус позволиха Г. Саде(1923) ном физични и химични,или молекулярна патология, хипотезавъзпаление, според което водещото в патогенезата на този процес е локално метаболитно разстройство, което води до развитие на ацидоза и повишаване на осмотичното налягане в тъканта, което от своя страна е в основата на нарушения на кръвообращението и клетъчни явления по време на възпаление. Въпреки това, скоро беше показано, че физикохимичните промени, характерни за фокуса на възпалението, се откриват в хода на вече развита възпалителна реакция и следователно не могат да бъдат причина за съдови и клетъчни явления (DE Alpern, 1927). При някои видове възпаления (например алергични) ацидозата не се развива или е лека (A.D. Ado, 1935).

Въз основа на резултатите от обширни патохимични изследвания В. Менкин(1938) завърши главната роля биохимични променив патогенезата на възпалението. Той откроява редица специфични за възпалението вещества, които медиират различни възпалителни явления - изследвани са некрозин, ексудин, левкотоксин, пирексин и др. Въпреки това би било погрешно да се сведе цялата патогенеза на възпалението само до различни ефекти на отделни медиатори.

От началото на този век, когато е установено участието на нервната система в патогенезата на възпалението, възникват хипотези, които отдават първостепенна роля на нервния фактор - рефлексни механизми, нарушена трофична функция на нервната система. Да, от вазомоторна (невроваскуларна) теория на G. Ricker(1924) основното при възникване на възпаление е нарушението на функцията на вазомоторните нерви. В зависимост от степента

тяхното дразнене и, следователно, развиващата се съдова реакция развива такава връзка между тъкан и кръв, която води до появата на възпалителна хиперемия и стаза и съответно определя интензивността и естеството на метаболитните нарушения. Но целият набор от възпалителни явления не може да се обясни само с реакцията на съдовете на микроваскулатурата.

Д.Е. Алпърн(1959) обръща специално внимание на въпроса за единството на местното и общото при възпаление, ролята на реактивността на организма в развитието на този процес. Той акцентира върху същността на възпалението като обща реакция на организма към действието на вреден агент. Той се оправда нервно-рефлекторна веригапатогенеза на възпалението, според която различни реакции на съдовата тъкан се регулират от нервната и хуморалната (главно хипофизна-надбъбречна) система.

10.2. ЕТИОЛОГИЯ НА ВЪЗПАЛЕНИЕТО

Тъй като най-честата причина за възпалението са инфекциозни агенти, то се разделя според етиологията на инфекциозен (септичен)И неинфекциозен (асептичен).

10.3. ЕКСПЕРИМЕНТАЛНО ВЪЗПРОИЗВЕЖДАНЕ НА ВЪЗПАЛЕНИЕ

В експеримента, като правило, се използват модели на асептично възпаление, причинено от химически агенти. Традиционен

Това са дразнещи флогогени, които водят до развитие на остро гнойно възпаление: терпентин, кротоново масло, лапис, ксилол, формалин и др. Използват се и химично индиферентни вещества, като каолин. За възпроизвеждане на асептично възпаление с преобладаване на ексудативни явления се използва декстран. През последните години най-често използваният асептичен агент е карагинан, сулфатиран гликозаминогликан, изолиран от ирландски мъх. Хондрус.

За да се избегне по-нататъшното присъствие на флогоген във фокуса, се използват модели на термично или радиационно (ултравиолетови лъчи, йонизиращо лъчение) възпаление.

Хиперергичното възпаление често се моделира като незабавни или забавени алергични реакции. Това възпаление представлява интерес поради бързото си протичане, честите некрози, което се дължи на повишената реактивност на сенсибилизирания организъм.

В патофизиологичните изследвания моделите на инфекциозно възпаление се използват относително рядко. Това се дължи на сложността на моделиране на подобно възпаление, поради по-дълбокото взаимодействие на микроорганизмите с имунната система в процеса на неговото възникване и протичане. В момента от инфекциозни агентиИзползват се предимно Escherichia coli, стафилококи, Pseudomonas aeruginosa, тъй като те са най-честите причинители на гнойно-възпалителни заболявания и инфекциозни усложнения при хората. Модели, близки до инфекциозното възпаление, са например фекален перитонит.

За изследване на съдови явления във фокуса на възпалението най-удобният обект е мезентериумът на жаба (опитът на Ю. Конгейм), ухото на заек (методът на прозрачната камера - Е. Л. Кларк и Е. Р. Кларк), бузата на хамстера торбичка, надута с въздух (G. Selye); за изследване на клетъчната динамика на фокуса на възпалението е препоръчително да се използва методът на "кожния прозорец" (J. Ribak) или такива модели като подкожната "въздушна възглавница" (G. Selye), перитонит, плеврит, когато ексудатът може да се събира лесно.

10.4. ПАТОГЕНЕЗА НА ВЪЗПАЛЕНИЕТО

Всяко възпаление включва 3 основни компонента:

Алтерация - увреждане на клетките и тъканите;

Нарушение на микроциркулацията с ексудация и емиграция;

Пролиферация - размножаване на клетките и възстановяване целостта на тъканите.

Съответно има: алтеративно възпаление, ексудативно възпаление, пролиферативно (продуктивно) възпалениеи - като отделен негов вариант - грануломатозно възпаление.

Патогенезата на възпалението е сложна комбинация от неврални, хуморални и ефекторни механизми, които са в основата на голям брой възпалителни явления, които съставляват горните явления (фиг. 10-3).

Ориз. 10-3.Обща схема на патогенезата на възпалението

10.4.1. Ролята на увреждането на тъканите в развитието на възпаление

Промяна(промяна,от лат. алтераре- промяна) или дистрофия, увреждане на тъканите, недохранване (трофизъм) и метаболизъм в него, неговата структура и функция.Разграничете първичната и вторичната промяна.

първична промянае резултат от увреждащия ефект на самия възпалителен агент, следователно неговата тежест, при равни други условия (реактивност на организма, локализация), зависи от свойствата на флогогена. Строго погледнато, първичната промяна не е компонент на възпалението, тъй като възпалението е реакция на увреждане, причинено от флогоген, т.е. за първичната промяна. В същото време практически първичните и вторичните алтернативни явления трудно се отделят едно от друго.

вторична промянае следствие от въздействието върху съединителната тъкан, микросъдовете и кръвта на извънклетъчно освободени лизозомни ензими и активни метаболити на кислорода. Техен източник са активирани имигрирани и циркулиращи фагоцити, отчасти резидентни клетки. При възпаление при животни с преди това предизвикана левкопения, промяната е слабо изразена. Определена роля в промяната може да играе и литичният комплекс C5b-C9, който се образува по време на активирането на комплемента на плазмата и тъканната течност.

Вторичната промяна не зависи от възпалителния агент, за неговото развитие не е необходимо по-нататъшното присъствие на флогоген във фокуса. Това е реакцията на тялото към увреждане, което вече е причинено от вредно начало. Това е целесъобразен и необходим компонент на възпалението като защитна и адаптивна реакция, насочена към бързото разграничаване (локализация) на флогогена и (или) тъканта, увредена под негово влияние, от останалата част на организма. С цената на увреждане се постигат и други важни защитни явления: по-изразен микробициден и литичен ефект на лизозомните ензими и активните метаболити на кислорода, тъй като се осъществява не само във фагоцитите, но и извънклетъчно; участие на други медиатори на възпаление и клетки, повишена ексудация, емиграция и фагоцитоза. В резултат на това възпалителният процес завършва по-бързо. Промяната обаче е целесъобразна само в определени граници. Така например, с дисбаланс в системата, лизозомните протеинази -

техните инхибитори причиняват прекомерни прояви на промяна с преобладаване на некроза.

Алтернативните събития при възпаление включват разграждане на тъканитеИ засилен обменвещества (“метаболитен огън”), водещи до редица физикохимични промени във възпалената тъкан: натрупване на киселинни продукти (ацидоза,или H + -хипериония),повишаване на осмотичното налягане (осмотична хипертония,или хиперосмия),повишаване на колоидно-осмотичното или онкотичното налягане (хиперонкия).

В зависимост от силата на увреждащия агент, интензивността и локализацията на възпалението, морфологичните прояви на промяна варират в широки граници: от едва забележими структурни и функционални промени до пълно унищожаване. (некробиоза)и смъртта (некроза)тъкани и клетки. Откриват се мътно подуване на цитоплазмата на клетките, явления на протеин, мазнини и други видове тяхната дистрофия. Рязко се увеличава пропускливостта на клетъчните мембрани и клетъчните органели. Променят се и субклетъчните структури - митохондрии, лизозоми, рибозоми, ендоплазмен ретикулум. Митохондриите набъбват или се свиват, кристалите им се разрушават. Увеличаването на пропускливостта и увреждането на лизозомните мембрани се придружава от освобождаването на различни ензими, които играят роля в разрушаването на субклетъчните структури. Формата и размерът на цистерните на ендоплазмения ретикулум се променят, в цитоплазмата се появяват везикули, концентрични структури и др.. Отбелязва се маргиналното разположение на хроматина и увреждането на ядрената мембрана. В стромата се наблюдава мукоидно и фибриноидно подуване до некроза, разтваряне на колаген и еластични влакна.

Повишен метаболизъм по време на възпалениепротича предимно за сметка на въглехидратите. Първоначално се увеличават както тяхното окисление, така и гликолизата. Това явление се основава на активирането на съответните тъканни ензими. Консумацията на кислород от възпалената тъкан се увеличава значително. С натрупването на левкоцити във фокуса, чиито лизозомни ензими анаеробно разграждат въглехидратите, както и увреждането и намаляването на броя на митохондриите по време на промяната, окислителните реакции значително отслабват и гликолизата се увеличава. Съответно разграждането на въглехидратите не винаги достига до крайните продукти - въглероден диоксид и вода. Респираторният коефициент е намален. В тъканта се натрупват недостатъчно окислени продукти на въглехидратния метаболизъм - млечна и трикарбоксилна киселина.

В допълнение, поради нарушение на метаболизма на мазнините, протеините и разграждането нуклеинова киселинавъв фокуса се увеличава съдържанието на мастни киселини, кетонови тела, полипептиди, аминокиселини, нуклеотиди (АТФ, аденилова киселина), нуклеозиди (аденозин). В резултат на това се развива ацидоза. Първоначално се компенсира от тъканни буферни системи и ускорен кръвен и лимфен поток. Тъй като буферните системи се изчерпват и кръвният и лимфният поток се забавят, ацидозата се увеличава и става некомпенсирана. Ако нормалната концентрация на водородни йони в тъканта е 0,5?10 -7, т.е. pH е 7,34, тогава при възпаление може да бъде съответно 25?10 -7 и 5,6 и по-ниско. Колкото по-остър е възпалителният процес, толкова по-изразена е ацидозата. И така, при остър гнойно възпалениерН е 6,5-5,39, а при хронично - 7,1-6,6. Ацидозата участва в увеличаването на съдовата пропускливост. Създава благоприятни условия за прилагане на разрушителните ефекти на лизозомните ензими, по-специално гликозидазите, които разграждат въглехидратните компоненти на матрицата на съединителната тъкан.

Наред с H + -хипериония, в огнището се увеличава съдържанието и на други йони - калиеви, натриеви, калциеви йони. Това се дължи на разрушаването на клетките и повишената дисоциация на соли в кисела среда. Поради напредналото повишаване на нивото на извънклетъчния калий, съотношението на калиеви и калциеви йони се нарушава (дизиния).Промените в хомеостазата на Ca 2+ йони могат да бъдат в основата на клетъчната смърт във фокуса на възпалението. Ca 2 + е един от вторичните посредници между мембранните и клетъчните ензимни системи, както и генния апарат. Увеличаването на нивото на вътреклетъчния Ca 2 + води до неговото усвояване от митохондриалните мембрани и последващо блокиране на дихателната верига от електрони. Повишеното вътреклетъчно съдържание на Ca 2 + активира нелизозомни протеази, което води до лизиране на цитоскелета, разграждане на ензими, свързани с мембраната протеини (йонни канали, носители, рецептори, адхезионни молекули). Беше отбелязано, че въпреки че намаляването на извънклетъчния Ca 2+ е важно за оцеляването на клетките, то може да бъде пречка за техния нов растеж. Във фокуса на възпалението концентрацията на молекулите се увеличава, тъй като в процеса на разпадане на тъканите и повишен метаболизъм големите молекули се разделят на много малки. Поради повишаването на йонната и молекулярната концентрация се развива хиперосмия. Така че, ако нормалната депресия на интерстициалната течност

Ориз. 10-4.Схематично представяне на разреза през възпалителния оток на кожата: I - промени в осмотичното налягане (A ° C) в различни зони на фокуса на възпалението: 1 - центърът на възпалението, 2 - зоната на плетората, 3 - зона на явен оток, 4 - зона на латентен оток; II - промени в концентрацията на водородни йони: 1 - център на гнойно възпаление, 2 - зона на възпалителен инфилтрат, 3 - зона на периферен оток, 4 - зона на преход към нормално състояние(според Sade)

е 0,62°, т.е. осмотичното налягане е 8 atm, след това с гнойно възпаление - съответно 0,80 ° и 19 atm (фиг. 10-4).

В резултат на физични и химични промени във възпалената тъкан се наблюдава разграждането на протеините до полипептиди и аминокиселини с увеличаване на концентрацията на последните, увеличаване на дисперсията на колоидите, тяхната способност да привличат и задържат вода. Развива се хиперонкия. Промените в осмотичното и онкотичното налягане са важен фактор за ексудация и съответно възпалителния оток.

10.4.2. Медиатори на възпалението

По време на първична и вторична промяна се освобождават големи количества различни медиатори и модулатори на възпалението (Таблица 10-1).

Таблица 10-1. Медиатори на възпалението

* Всички вече съществуващи.

Под възпалителни медиатори (медиатори) се разбират биологично активни вещества, които осъществяват възникването и поддържането на различни възпалителни явления, например повишаване на съдовата пропускливост, емиграция и др. По време на нормалния живот същите тези вещества във физиологични концентрации са отговорни за регулирането на клетъчните или тъканните функции. По време на възпалението, освобождавайки се в големи количества, те придобиват ново качество - възпалителни медиатори. Почти всички медиатори са и модулатори на възпалението; в състояние да засили или отслаби тежестта на възпалителните явления. Съответно ефектът на медиатора може да бъде адитивен (адитивен), потенциращ (синергичен) и отслабващ (антагонистичен), а взаимодействието на медиаторите е възможно на нивото на техния синтез, секреция или ефекти. Медиаторната връзка е основната в патогенезата на възпалението. Той координира взаимодействието на много клетки - ефектори на възпалението, промяната на клетъчните фази във фокуса на възпалението.

Изборивъзпаленията се делят на хуморален(образуват се в течни среди – кръвна плазма и тъканна течност) и клетъчен.всичко хуморалните медиатори съществуват предварително,тези. налични като прекурсори преди активирането на последните; те включват производни на комплемента, кинини и фактори на кръвосъсирването. Сред клетъчните медиатори, съществуващи предварително(депозирани в клетките в неактивно състояние) - вазоактивни амини, лизозомни ензими, невропептиди и новообразувани(т.е. произведени от клетките по време на стимулация) - ейкозаноиди, цитокини, лимфокини, активни метаболити на кислорода.

Основните източници на клетъчни медиатори са:

1. неутрофили,които секретират катионни протеини, стимулират освобождаването на биогенни амини от тромбоцитите и мастните клетки, съдържат инхибитор на освобождаването на хистамин и хистаминаза. Неутрофилните протеази участват в образуването на кинини и активни комплементни фрагменти (C3a, C3b). Неутрофилите произвеждат простагландин (PG) E 2 и други ейкозаноиди. Неутрофилните ензими активират както коагулацията на кръвта, така и фибринолизата.

2. макрофагисекретират ангиотензин конвертаза, която инактивира брадикинина, превръща ангиотензин-I в ангиотензин-II. Те синтезират PGE 2, както и тромбоксани и лев-

котриени (LT). Тъй като PGE 2 предотвратява освобождаването на клетъчни медиатори на възпалението и инхибира тромбоцитната агрегация, макрофагите освен провъзпалителни имат и противовъзпалителна функция. Макрофагите синтезират различни компоненти на комплемента, имат коагулационна и фибринолитична активност.

3. Еозинофилислужат като отрицателни модулатори на възпалението. Те съдържат хистаминаза, кининаза, ензими, които разграждат левкотриените С и D (лизофосфалипаза, арилсулфатаза В, фосфолипаза D), основният алкален протеин, който изпълнява цитотоксична функция и неутрализира хепарина. По този начин еозинофилните ензими неутрализират продуктите на мастоцитите, допринасят за унищожаването на клетъчните остатъци. Еозинофилите фагоцитират гранулите, секретирани от мастоцитите, и потискат освобождаването на хистамин. От особен интерес е наличието на лизофосфолипаза в еозинофилите. Неговият субстрат са частично разградени фосфолипиди, съдържащи се в мембраните на мъртвите клетки. Чрез освобождаване на свободни мастни киселини от фосфолипидите, лизофосфолипазата насърчава образуването на арахидонова киселина.

4. Мастни клетки и базофилисекретират хистамин и серотонин, хепарин, неутрофилни и еозинофилни хемотаксисни фактори, тромбоцитен активиращ фактор, протеолитични ензими, те произвеждат пероксидаза, супероксид и водороден пероксид, както и протеаза, която превръща кининогена в кинин.

5. тромбоцитисекретират растежни и коагулационни фактори, вазоактивни амини и липиди, неутрални и киселинни хидролази.

Производни на комплемента(фиг. 10-5) са най-важните от хуморалните възпалителни медиатори. Сред почти 20 различни протеина, образувани по време на активирането на комплемента, неговите фрагменти C5a, C3a, C3b и комплексът C5b-C9 са пряко свързани с възпалението:

C5a и C3a са медиатори на остро възпаление и анафилатоксини (т.е. освобождаващи хистамин от мастоцитите), като по този начин те повишават пропускливостта на капилярите както директно, така и индиректно чрез хистамин (фиг. 10-6);

C5a des Arg и C3a се образуват от C5a в плазмата и тъканната течност под въздействието на карбоксипептидаза N и повишават пропускливостта на посткапилярните венули. Ефект на C5a des Arg

Ориз. 10-5. Компоненти на системата на комплемента: C3b, C5b - фрагменти от C3 и C5, свързани с мембраната; C3a и C5a - пептиди, отцепени съответно от C3 и C5; С6-С8 - компоненти на комплексните атакуващи мембрани; C9 - протеин, полимеризиран в мембраната; Bb - фрагмент от протеин В, свързан с мембраната; стрелки - каскадно нарастващи компоненти на реакцията; MF - макрофаг; C3R - рецептор за C3b компонента на комплемента; К - капилярна; E - ендотелна обвивка на капиляра; H и M - диапедеза на неутрофили и моноцити

Ориз. 10-6. Асоциация на комплемента с мастоцитите във фокуса на остро възпаление

не е свързан с хистамина, но е зависим от неутрофилите, т.е. извършва се поради фактори на пропускливост, освободени от полиморфонуклеарни гранулоцити - лизозомни ензими и неензимни катионни протеини, активни метаболити на кислорода. В допълнение, C5a и C5a des Arg привличат неутрофили. Обратно, C3a практически няма хемотаксични свойства;

C3b опсонизира патогенния агент и съответно насърчава имунната адхезия и фагоцитозата;

Комплексът C5b-C9 е отговорен за лизиране на микроорганизми и патологично променени клетки.

Източникът на комплемента е кръвната плазма и в по-малка степен тъканната течност. Подобреният поток от плазмен комплемент в тъканта е една от важните цели на ексудацията. Активните компоненти на комплемента освобождават не само хистамин, но и интерлевкин (IL) 1, простагландини, левкотриени, тромбоцитен активиращ фактор и взаимодействат синергично с простагландините и веществото P.

кинини- вазоактивни пептиди, образувани от кининогени (a 2 -глобулини) под въздействието на каликреини в плазмата (брадикинин) и в тъканната течност (калидин). Факторът за активиране на каликреин-кининовата система е активирането на фактора на Хагеман (XII), който превръща прекаликреините в каликреини, в случай на тъканно увреждане. Фактор XII присъства в кръвта и има афинитет към отрицателно заредени повърхности. В течната фаза на кръвта той спонтанно се дисоциира на два фрагмента: CPa - ензимно активен фрагмент и CPb. XIIa се адсорбира върху повърхността на чужд агент (флогоген), където се стабилизира. Той има протеолитична активност, чийто субстрат е самият СР фактор и друг протеин, прекалекреин. Освен това прекаликреин под действието на CP се превръща в протеаза каликреин. Каликреинът рязко усилва образуването на CN от фактора СР и същевременно въздейства върху нов субстрат – т. нар. високомолекулен кининоген (HMK). Под действието на каликреин от ВМС се образува брадикинин, който е един от основните медиатори на възпалението. Брадикининът действа върху съдовия ендотел, причинявайки "отваряне" на краищата на клетките на съдовия ендотел и по този начин отваря пътя на кръвната плазма към мястото на възпалението. Така тази система открива чуждо тяло по неговия отрицателен заряд

повърхности. Повърхностите на техните собствени клетки са подредени по такъв начин, че да не адсорбират CP, да не го стабилизират и по този начин да не предизвикват по-нататъшна верига от събития. Това е най-простият и примитивен начин за разграничаване на "свое" от "несвое".

Кинините медиират разширяването на артериолите и повишават пропускливостта на венулите чрез свиване на ендотелните клетки. Те свиват гладката мускулатура на вените и повишават интракапилярното и венозното налягане, инхибират емиграцията на неутрофилите, модулират разпределението на макрофагите, стимулират миграцията и митогенезата на Т-лимфоцитите и секрецията на лимфокини. В допълнение, те засилват пролиферацията на фибробластите и синтеза на колаген и следователно са важни за репаративните явления в хронично възпаление. Един от най-важните ефекти на кинините е способността им да дразнят сетивните нервни окончания, причинявайки възпалителна болка. Кинините усилват освобождаването на хистамин от мастоцитите, синтеза на простагландин от много видове клетки, така че някои от основните им ефекти - вазодилатация, свиване на гладката мускулатура, болка - са свързани с освобождаването на други медиатори, особено простагландини.

Активирането на фактора на Хагеман задейства не само процеса на образуване на кинин, но и коагулацията на кръвта и фибринолизата. В този случай се образуват медиатори като фибринопептиди и продукти от разграждане на фибрин, които са мощни хематрактанти.

Ейкозаноиди(Фиг. 10-7) са важна медиаторна връзка във възпалителния отговор, както се вижда от дълготрайното им производство във фокуса и тясна връзка с ключовото събитие на възпалението - левкоцитна инфилтрация, както и мощно противовъзпалително ефект на инхибитори на техния синтез. Във фокуса на възпалението основните производители на ейкозаноиди са моноцитите и макрофагите, въпреки че те се образуват от почти всички видове ядрени клетки, когато последните се стимулират. Преобладаващите ейкозаноиди във фокуса на възпалението са простагландини(PGE 2), левкотриени(LTB4) и 5-хидропероксиейкозатетраенова киселина(5-HPETE). Образува се и тромбоксан, но в по-малко количество. A 1(TxA 2), PGF 2a, PGD 2, простациклин (PGI 2), LTC 4, LTD 4, LTE 4, други HPETE. Основният ефект на ейкозаноидите е ефектът им върху левкоцитите; като мощни хематрактанти, те играят важна роля в механизмите на самоподдържаща се левкоцитна инфилтрация.

Ориз. 10-7.Образуването на левкотриени и простагландини от клетъчната мембрана (според D. Gemsa et al., 1981): Tx - тромбоксан; PG (простагландин)- простагландин; LT (левкотриен)- левкотриен; HPETE (хидроксиперокси-ейкозатетранова киселина)- хидропероксиейкозатетраенова киселина

Простагландините сами по себе си не повишават съдовата пропускливост, но, като силни вазодилататори, увеличават хиперемията и следователно ексудацията. Простагландините и левкотриените са важни в генезата на възпалителната болка. В същото време PGE 2, без пряка болкова активност, повишава чувствителността на рецепторите на аферентните болкови нервни окончания към брадикинин и хистамин. PGE 2 е силно антипиретично средство и участва в развитието на треска. Простагландините играят ключова роля в модулирането на възпалителния процес чрез регулиране на левкоцитната ексудация, емиграцията и дегранулацията и фагоцитозата. Така, например, PGE потенцира развитието на оток, причинен от хистамин или брадикинин, докато PGF 1a, напротив, отслабва. По подобен начин PGE и PGF 1a действат върху емиграцията на левкоцитите.

Левкотриени(синтезирани във всички кръвни клетки, с изключение на еритроцитите, както и в съдовата адвентиция, мастоцитите, белите дробове) спомагат за намаляване на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт, имат вазоконстриктивен ефект (включително коронарните артерии). LTC 4, LTD 4, LTE 4 повишават васкуларния пермеабилитет чрез директно свиване на ендотелните клетки, а LTB 4 действа като неутрофил-зависим медиатор. Левкотриени при-

водят до спазъм на гладката мускулатура на бронхите (ефектът на бронхоспазма, за разлика от този, причинен от хистамина, се развива по-бавно, но е по-продължителен), развитие на оток, участие на еозинофили, повишена секреция на слуз и нарушаване на транспорта му . Целевият орган за левкотриените е сърцето. Освободени в излишък, те инхибират (с 60%) контрактилитета на сърдечния мускул, като намаляват коронарния кръвен поток и засилват възпалителния отговор. Левкотриените взаимодействат широко с други възпалителни медиатори. Те засилват бронхоспастичното действие на хистамин, ацетилхолин, простагландини и тромбоксани, стимулират освобождаването на простагландини и тромбоксани.

Тромбоксани(образувани в тъканите на мозъка, далака, белите дробове и в тромбоцитите, възпалителни грануломни клетки) причиняват адхезия и агрегация на тромбоцитите, допринасят за развитието на тромбоза в коронарна болестсърцето, имат вазоспастичен ефект.

Модулиращата функция на ейкозаноидите се осъществява чрез промени в съотношението на цикличните нуклеотиди в клетките.

Биогенни амини - хистамин и серотонинсе считат за основните медиатори на първоначалните микроциркулаторни нарушения във фокуса на остро възпаление и непосредствената фаза на повишена съдова пропускливост.

Малко количество невротрансмитер серотониноткрит в мастните и ентерохромафинните клетки, но основният му източник са тромбоцитите. Ефектите на серотонина са двусмислени и варират в зависимост от количеството. При нормални физиологични условия серотонинът е вазоконстриктор, причинява продължителен вазоспазъм и повишава техния тонус. При възпаление количеството серотонин се увеличава драстично. Във високи концентрации серотонинът е вазодилататор, разширява кръвоносните съдове, повишава пропускливостта и е 100 пъти по-ефективен от хистамина. Серотонинът е в състояние да предизвика директно свиване на ендотелните клетки на венулите и също така е медиатор на болката. Освен това серотонинът стимулира моноцитите на мястото на възпалението.

Хистаминдейства по два начина по отношение на съдовете и клетките. Чрез Н1 рецепторите той разширява артериолите и инхибира емиграцията и дегранулацията на левкоцитите, а чрез Н1 рецепторите стеснява венулите, като по този начин повишава вътрекапилярното налягане и стимулира

стимулира емиграцията и дегранулацията на левкоцитите. При нормалния ход на възпалението хистаминът действа главно чрез Н1 рецепторите върху неутрофилите, ограничавайки тяхната функционална активност и чрез Н1 рецепторите върху моноцитите, като ги стимулира. Така, наред с провъзпалителните съдови ефекти, той има и противовъзпалителен ефект. Притежавайки способността да регулира пролиферацията, диференциацията и функционалната активност на фибробластите, хистаминът участва в процесите на възстановяване. Модулаторните ефекти на хистамина също се медиират от циклични нуклеотиди.

Що се отнася до взаимодействията на биогенните амини във фокуса на възпалението, известно е, че хистаминът може да задейства или засили синтеза на простагландини чрез Н1 рецептори и да го инхибира чрез Н2 рецептори. Взаимодействайки както помежду си, така и с брадикинин, нуклеотиди и нуклеозиди, вещество Р, биогенните амини повишават съдовата пропускливост. Съдоразширяващият ефект на хистамина се засилва в комбинация с ацетилхолин, серотонин и брадикинин.

Лизозомни ензимисе освобождават във фокуса на възпалението от гранулоцити и моноцити на макрофаги по време на тяхната хемотактична стимулация, миграция, фагоцитоза, увреждане, смърт. Неутрофилните гранули съдържат протеинази - еластаза, катепсин G и колагенази, които осигуряват антимикробна защита чрез лизиране на мъртви микроорганизми. Те имат медиаторни и модулиращи ефекти върху съдовата пропускливост, емиграцията и фагоцитозата.

Увеличаването на съдовата пропускливост под въздействието на лизозомни ензими възниква поради лизис на субендотелния матрикс, изтъняване и фрагментация на ендотелни клетки и е придружено от кръвоизлив и тромбоза. Образувайки или разделяйки най-важните хемотаксини, лизозомните ензими модулират левкоцитната инфилтрация. В зависимост от концентрацията, те сами могат да засилят или инхибират миграцията на неутрофилите. Неутралните протеинази са способни да модулират фагоцитозата. Например, еластазата образува C3b опсонин, който е необходим за адхезията на частиците към повърхността на неутрофила. Следователно, самият неутрофил осигурява механизъм за усилване на фагоцитозата. Както катепсин G, така и еластазата повишават афинитета на Fc рецептора на неутрофилната мембрана към имуноглобулиновите комплекси и, съответно, повишават ефективността на усвояване на частиците.

Благодарение на способността на лизозомните ензими да активират системите на комплемента, каликреин-кинин, коагулация и фибринолиза, да освобождават цитокини и лимфокини, възпалението се развива и се самоподдържа за дълго време.

неензимни катионни протеини,съдържащи се в азурофилни и специфични гранули от неутрофили, имат такова важно свойство като висока микробицидност. В тази връзка те са в синергично взаимодействие със системата миелопероксидаза-водороден пероксид. Катионните протеини се сорбират върху отрицателно заредената мембрана на бактериална клетка чрез електростатично взаимодействие, нарушавайки пропускливостта и структурата на нейната мембрана. След това настъпва смъртта на микроорганизма, последвана от ефективен лизис от неговите лизозомни протеинази. В допълнение, освободените катионни протеини медиират повишената съдова пропускливост (насърчаване на дегранулация на мастоцитите и освобождаване на хистамин), както и адхезия и емиграция на левкоцитите.

цитокинипо време на възпаление те се произвеждат главно от стимулирани моноцити и макрофаги (монокини), както и неутрофили, лимфоцити, ендотелни и други клетки. Цитокините повишават съдовия пермеабилитет (по неутрофил-зависим начин), адхезията и емиграцията на левкоцитите. Наред с провъзпалителните свойства, цитокините също са важни за директната защита на тялото, тъй като те стимулират неутрофилите и моноцитите да убиват, абсорбират и усвояват нахлуващите микроорганизми и също така засилват фагоцитозата чрез опсонизиране на патогенния агент. Като стимулират почистването на рани, клетъчната пролиферация и диференциация, цитокините засилват репаративните процеси. Заедно с това те могат да медиират разрушаването на тъканите (разграждане на хрущялния матрикс и костна резорбция) и по този начин да играят роля в патогенезата на заболявания на съединителната тъкан, по-специално ревматоиден артрит. Действието на цитокините предизвиква и редица метаболитни ефекти, които стоят в основата на общите прояви на възпалението - треска, сънливост, анорексия, метаболитни промени, стимулиране на хепатоцитите към повишен синтез на острофазови протеини, активиране на кръвоносната система и др. Цитокините взаимодействат помежду си, с простагландини, невропептиди и други медиатори.

Възпалителните медиатори (цитокини) също включват редица лимфокини- полипептиди, произведени от стимулирани лимфоцити. Лимфокините координират взаимодействието на неутрофили, макрофаги и лимфоцити, като регулират възпалителния отговор като цяло.

Активни кислородни метаболити,На първо място, свободните радикали - супероксиден анион-радикал (O * -), хидроксилен радикал (HO *), хидропероксиден радикал (HO *,), поради наличието на един или повече несдвоени електрони във външната им орбита, имат повишена реактивност с други молекули и, следователно, значителен разрушителен потенциал, който е важен в патогенезата на възпалението (фиг. 10-8).

Източникът на реактивни кислородни видове - кислородни радикали, водороден пероксид (H 1 O 1), синглетен кислород (1 O 1), хипохлорит (HOCl) и др. - са: респираторен взрив на фагоцити по време на тяхното стимулиране, каскада на арахидонова киселина в процес на образуване на ейкозаноиди, ензимни процеси в ендоплазмения ретикулум и пероксизоми, митохондрии, цитозол, както и самоокисление на малки молекули като хидрохинони, левкофлавини, катехоламини и др.

Кислородните радикали повишават бактерицидната способност на фагоцитите, а също така имат медиаторни и модулиращи функции.

Ориз. 10-8. Индукция на реактивни кислородни видове при активиране на оксидазната система на клетъчната мембрана

ции. Като възпалителни медиатори, активните метаболити на кислорода причиняват липидна пероксидация, увреждане на протеини, въглехидрати, нуклеинови киселини, което повишава съдовата пропускливост (поради увреждане на ендотелните клетки) и стимулира фагоцитите. Като модулатори те могат да засилят възпалението (чрез освобождаване на ензими и взаимодействие с тях, когато тъканта е увредена) или да имат противовъзпалителен ефект (инактивиране на лизозомни хидролази и други възпалителни медиатори). Активните метаболити на кислорода са от голямо значение за поддържане на хронично възпаление.

Също така се наричат ​​медиатори и модулатори на възпалението невропептиди- вещества, освободени от С-влакна в резултат на активиране на полимодални ноцицептори от възпалителен агент, които играят важна роля при възникването на аксонни рефлекси в крайните клонове на първичните аферентни (чувствителни) неврони. Най-изследваните са субстанция Р, пептид, свързан с ген на калцитонин, неврокинин А. Невропептидите повишават съдовата пропускливост и тази способност до голяма степен се медиира от медиатори, получени от мастоцитите. Между немиелинизираните нерви и мастните клетки има мембранни връзки, които осигуряват комуникация между централната нервна система и фокуса на възпалението. Невропептидите си взаимодействат синергично за повишаване на васкуларния пермеабилитет както помежду си, така и с хистамин, брадикинин, С5а, тромбоцитен активиращ фактор, левкотриен В4; антагонистично - с АТФ и аденозин. Те също имат потенциращ ефект върху привличането и цитотоксичната функция на неутрофилите, засилват адхезията на неутрофилите към ендотела на венулата. В допълнение, невропептидите повишават чувствителността на ноцицепторите към действието на различни медиатори, по-специално простагландин Е 1 и простациклин, като по този начин участват в образуването на болка по време на възпаление.

В допълнение към горните вещества, възпалителните медиатори също включват ацетилхолин и катехоламини,освобождава се при възбуждане на холин и адренергични структури. Ацетилхолинът причинява вазодилатация и играе роля в аксон-рефлексния механизъм на артериална хиперемия по време на възпаление. Норепинефринът и епинефринът инхибират растежа на съдовата пропускливост, като действат главно като модулатори на възпалението.

10.4.3. Нарушения на кръвообращението и микроциркулацията във възпалената тъкан

Нарушения на микроциркулацията.Съдовите явления се развиват след излагане на възпалителен агент, тъй като първоначалните са рефлекторни по природа. Те са добре проследени под микроскоп в класическия експеримент на Ю. Конгейм върху мезентериума на жаба и включват няколко етапа:

1. краткотраен спазъмартериоли, придружени от побеляване на тъканите. Това е резултат от рефлексно възбуждане на вазоконстриктори от излагане на възпалителен агент. Продължава от няколко десетки секунди до няколко минути, така че не винаги е възможно да го забележите.

2. артериална хиперемия,поради разширяването на артериолите, чийто механизъм, от една страна, е свързан с аксон-рефлексно възбуждане на вазодилататори, а от друга страна, с директните вазодилататорни ефекти на възпалителни медиатори: невропептиди, ацетилхолин, хистамин, брадикинин, простагландини и др. Артериалната хиперемия е в основата на два основни външни локални признака на възпаление - зачервяване и повишаване на тъканната температура. Освен това при повторното създаване на топлина е важно увеличеното производство на топлина във фокуса поради повишения метаболизъм.

3. Венозна хиперемия.Може да се развие в рамките на няколко минути след излагане на флогоген и се характеризира със значителна продължителност - придружава целия ход на възпалителния процес. В същото време, тъй като с негово участие се извършват основните възпалителни явления, се счита истинска възпалителна хиперемия.

Има 3 групи фактори в механизма на венозна хиперемия: а) нарушения реологични свойствакръви неговия тираж. Те включват повишаване на вискозитета на кръвта поради сгъстяването му поради ексудация, загуба на албумин, повишаване на съдържанието на глобулини, промени в колоидното състояние на протеините; повишено съпротивление на кръвния поток в резултат на маргинално стоене на левкоцити, подуване и агрегация на еритроцити; образуване на тромби поради активиране на системата за коагулация на кръвта; нарушение на естеството на кръвния поток - забавяне на кръвния поток в аксиалната зона, намаляване на маргиналната плазмена зона;

б) промени в съдовата стенакоито включват загуба на съдов тонус поради парализа на нервно-мускулния апарат на съдовете; намалена еластичност на съдовата стена; подуване на ендотела и повишаване на неговата адхезивност, в резултат на което луменът на съдовете се стеснява, създават се условия за адхезия на левкоцитите към ендотела;

V) тъканни промени,състоящ се в компресия на венули и лимфни съдове от едематозна, инфилтрирана тъкан; намаляване на еластичността на съединителната тъкан. Много от тези фактори са едновременно причини и в същото време последствия от развитието на венозна хиперемия.

Възпалителната хиперемия се различава от други видове хиперемия (причинена например от механичен фактор) чрез значително отслабване или дори изкривяване на реакцията на съдовете на възпалената тъкан към действието на вазоконстриктивни агенти (адреналин, кофеин) и дразнене на симпатиковите нерви. Това явление може да бъде свързано с "десенсибилизацията" на съдовете, т.е. тяхната намалена или качествено променена чувствителност към действието на вазоконстрикторни стимули, което се дължи на блокадата на рецепторите. Други разлики във възпалителната хиперемия са свързани с по-изразено кръвоснабдяване на възпалената област на органа или тъканта, разширяване и увеличаване на броя на функциониращите капиляри, интензивност на микроциркулацията, изоставане на линейната скорост на кръвния поток и др., което ни позволява да разглеждайте възпалителната хиперемия като специален виднарушения на микроциркулацията.

4. Застой.Може да се развие в някои разклонения на съдовете на възпалената тъкан. Широко разпространеният застой е характерен за остро, бързо развиващо се, например хиперергично възпаление. По правило нарушението на кръвния поток при възпалителна стаза е преходно, но ако се появят увреждания на съдовата стена и тромби в много микросъдове, стазата става необратима.

10.4.4. Ексудация и ексудати

Нарушенията на микроциркулацията по време на възпаление са придружени от явленията на ексудация и емиграция.

ексудация(ексудация,от лат. exudare- пот) - изпотяване на течната част на кръвта, съдържаща протеини съдова стена

във възпалената тъкан.Съответно течността, която излиза от съдовете в тъканта по време на възпаление, се нарича ексудат. Термините "ексудат" и "ексудация" се използват само по отношение на възпалението. Те са предназначени да подчертаят разликата между възпалителната течност (и механизма на нейното образуване) от междуклетъчната течност и трансудат - невъзпалителен излив, който излиза с друг, невъзпалителен, оток. Ако трансудатът съдържа до 2% протеин, тогава ексудатът съдържа повече от 3 (до 8%).

Механизъм на ексудациявключва 3 основни фактора:

1) повишена съдова пропускливост (венули и капиляри) в резултат на излагане на възпалителни медиатори и в някои случаи на самия възпалителен агент;

2) повишаване на кръвното (филтрационно) налягане в съдовете на фокуса на възпалението поради хиперемия;

3) повишаване на осмотичното и онкотичното налягане във възпалената тъкан в резултат на започнала промяна и ексудация и евентуално намаляване на кръвното онкотично налягане поради загуба на протеини по време на обилна ексудация (фиг. 10-9, 10-10).

Водещ фактор при ексудацията е повишена съдова пропускливост,което обикновено е Има две фази – незабавна и забавена.

Ориз. 10-9. Освобождаването на Evans blue от съда на мезентериума на жабата по време на възпаление, х 35 (според А.М. Чернух)

Незабавна фазанастъпва след действието на възпалителен агент, достига максимум в рамките на няколко минути и завършва средно в рамките на 15-30 минути, когато пропускливостта може да се върне към нормалното (в случай, че самият флогоген няма пряк увреждащ ефект върху съдове). Преходно повишаване на съдовия пермеабилитет в непосредствената фаза се дължи главно на контрактилни явления от ендотела на венулите. В резултат на взаимодействието на медиаторите със специфични рецептори върху мембраните на ендотелните клетки, актиновите и миозиновите микрофиламенти на цитоплазмата на клетките се редуцират и ендотелиоцитите се заоблят; две съседни клетки се отдалечават една от друга и между тях се появява интерендотелна празнина, през която се получава ексудация.

бавна фазасе развива постепенно, достига максимум след 4-6 часа и понякога продължава до 100 часа, в зависимост от вида и интензивността на възпалението. Следователно, ексудативната фаза на възпалението започва веднага след излагане на флогогена и продължава повече от 4 дни.

Устойчивото повишаване на съдовата пропускливост в бавната фаза е свързано с увреждане на съдовата стена на венули и капиляри от левкоцитни фактори - лизозомни ензими и активни метаболити на кислорода.

Във връзка със съдовата пропускливост възпалителни медиаторисе разделят на:

1) пряко актьорско майсторство,засягащи директно ендотелните клетки и предизвикващи тяхната контракция - хистамин, серотонин, брадикинин, C5a, C3a, LTC 4 и LTD 4 ;

2) зависим от неутрофилите,чийто ефект се медиира от левкоцитни фактори. Такива медиатори не са в състояние да увеличат съдовата пропускливост при левкопенични животни. Това е компонент на комплемента C5a des Arg, LTB 4, интерлевкини, по-специално IL-1, отчасти фактор, активиращ тромбоцитите.

Излизането на течната част от кръвта от съда и задържането й в тъканта се обяснява с: повишен съдов пермеабилитет, повишено кръвно филтрационно налягане, осмотично и онкотично тъканно налягане, филтрация и дифузия през микропори в самите ендотелни клетки (трансцелуларни канали). ) по пасивен начин; по активен начин - с помощта на така наречения микровезикуларен транспорт, който се състои в микропиноцитоза от ендотелни клетки на кръвната плазма, нейното транспортиране под формата на микромехурчета (микровезикули) към базалната мембрана и последващо освобождаване (екструзия) в тъканта .

При възпаление съдовата пропускливост се увеличава в по-голяма степен, отколкото при който и да е невъзпалителен оток, поради което количеството протеин в ексудата надвишава това в трансудата. Тази разлика се дължи на разликата в количествата и набора на освободените биологично активни вещества. Например, левкоцитните фактори, които увреждат съдовата стена, играят важна роля в патогенезата на ексудацията и по-малко значими при невъзпалителен оток.

Степента на увеличаване на съдовата пропускливост се определя от и протеинов съставексудат. При сравнително малко увеличение на пропускливостта могат да излязат само фино диспергирани албумини, с по-нататъшно увеличение - глобулини и накрая фибриноген.

В зависимост от качествения състав се разграничават следните видове ексудати: серозни, фибринозни, гнойни, гнилостни, хеморагични, смесени (фиг. 10-11, вижте цветната вложка).

Серозен ексудатхарактеризиращ се с умерено съдържание на протеин (3-5%), предимно фино диспергиран (албумин), и малко количество полиморфонуклеарни левкоцити, в резултат на което има ниско специфично тегло (1015-1020) и е

достатъчно прозрачен. Съставът е най-близо до транссудата. Характерно за възпаление на серозните мембрани (серозен перитонит, плеврит, перикардит, артрит и др.), По-рядко при възпаление на паренхимни органи. Ексудат със серозно възпаление на лигавиците се характеризира с голямо примесване на слуз. Това възпаление се нарича катарално (от гръцки. катар- теча надолу, теча надолу; катарален ринит, гастрит, ентероколит и др.). Най-често серозен ексудат се наблюдава при изгаряне, вирусно, алергично възпаление.

фибринозен ексудатсе характеризира с високо съдържание на фибриноген, което е резултат от значително повишаване на съдовата пропускливост. При контакт с увредените тъкани фибриногенът се превръща във фибрин и изпада под формата на вилозни маси (върху серозните мембрани) или филм (върху лигавиците), в резултат на което ексудатът се сгъстява. Ако фибринозният филм е разположен хлабаво, повърхностно, лесно се отделя, без да се нарушава целостта на лигавицата, такова възпаление се нарича крупозно. Наблюдава се в стомаха, червата, трахеята, бронхите. В случай, че филмът е плътно споен с подлежащата тъкан и отстраняването му оголва язвената повърхност, говорим за дифтеритно възпаление. Характерно е за сливиците, устната кухина, хранопровода. Тази разлика се дължи на естеството на мукозния епител и дълбочината на увреждането. Фибринозните филми могат да бъдат спонтанно отхвърлени поради автолиза, която се развива около фокуса, и демаркационно възпаление и да излязат навън; претърпяват ензимно топене или организиране, т.е. покълване от съединителната тъкан с образуване на сраствания на съединителната тъкан или сраствания. Фибринозен ексудат може да се образува при дифтерия, дизентерия, туберкулоза.

Гноен ексудатхарактеризиращ се с наличието на голям брой полиморфонуклеарни левкоцити, главно мъртви и унищожени (гнойни тела), ензими, продукти от тъканна автолиза, албумини, глобулини, понякога фибринови нишки, особено нуклеинови киселини, които причиняват висок вискозитет на гной. В резултат на това гнойният ексудат е доста мътен, със зеленикав оттенък. Характерно е за възпалителни процеси, причинени от кокова инфекция, патогенни гъбички или химически флогогени като терпентин, токсични вещества.

Гнилостен (ихориозен) ексудатОтличава се с наличието на продукти от гнилостно разлагане на тъканите, в резултат на което има мръснозелен цвят и лоша миризма. Образува се в случай на присъединяване на патогенни анаероби.

Хеморагичен ексудатхарактеризиращ се с високо съдържание на червени кръвни клетки, което му придава розов или червен цвят. Характерно за туберкулозни лезии (туберкулозен плеврит), чума, антракс, черна шарка, токсичен грип, алергично възпаление, т.е. за въздействието на силно вирулентни агенти, бурно възпаление, придружено от значително повишаване на пропускливостта и дори разрушаване на кръвоносните съдове. Хеморагичният характер може да приеме всякакъв вид възпаление - серозно, фибринозно, гнойно.

Смесени ексудатисе наблюдават по време на възпаление, възникващо на фона на отслабени защитни сили на тялото и прикрепване на вторична инфекция в резултат на това. Има серозно-фибринозни, серозно-гнойни, серозно-хеморагични, гнойно-фибринозни ексудати.

Биологичното значение на ексудациятадвойно. Той изпълнява важна защитна роля: осигурява доставката на плазмени медиатори към тъканта - активни съставкикомплемент, кинини, коагулационни фактори, плазмени ензими, биологично активни вещества, отделяни от активирани кръвни клетки. Заедно с тъканните медиатори те участват в убиването и лизиране на микроорганизми, набиране на кръвни левкоцити, опсонизация на патогенен агент, стимулиране на фагоцитоза, почистване на рани и репаративни явления. С ексудат, метаболитни продукти, токсини излизат от кръвния поток във фокуса, т.е. фокусът на възпалението изпълнява дренажна елиминираща функция. От друга страна, поради коагулацията на лимфата в огнището, загубата на фибрин, влошаването на венозния застой и тромбозата на венозните и лимфните съдове, ексудатът участва в задържането на микроби, токсини и метаболитни продукти. във фокуса.

Като компонент на патологичния процес, ексудацията може да доведе до усложнения - потокът на ексудат в телесната кухина с развитието на плеврит, перикардит, перитонит; компресия на близки органи; образуване на гной с развитие на абсцес, емпием, флегмон, пиемия. Образуването на сраствания може да причини изместване и дисфункция на органи. Локализацията на възпалителния процес е от голямо значение. Например,

образуването на фибринозен ексудат върху лигавицата на ларинкса при дифтерия може да доведе до асфиксия.

Натрупването на ексудат в тъканта причинява такъв външен локален признак на възпаление като подуване. В допълнение, наред с действието на брадикинин, хистамин, простагландини, невропептиди, натискът на ексудата върху окончанията на сетивните нерви е от значение за появата на възпалителна болка.

10.4.5. Освобождаване на левкоцити във възпалената тъкан (миграция на левкоцити)

Емиграция(емиграция,от лат. емигрират- изнасяне, преместване - освобождаване на левкоцити от съдовете в тъканта.Осъществява се чрез диапедеза главно през стената на венулите. Емиграцията на левкоцити във фокуса е ключово събитие в патогенезата на възпалението. Левкоцитите са главните фактори на възпалението. Извънклетъчните бактерицидни и литични ефекти на левкоцитните продукти и фагоцитозата играят решаваща роля в борбата срещу флогогена. В същото време, засягайки клетките, кръвоносните съдове и кръвта, левкоцитните компоненти действат като важни медиатори и модулатори на възпалението, включително увреждане на собствените им тъкани. Извършвайки почистване на рани, фагоцитите създават предпоставки за репаративни явления, при които стимулират пролиферацията, диференциацията и функционалната активност на фибробластите и други клетки. Механизмът на емиграция (според И. И. Мечников) се състои в явлението хемотаксис.

Отправната точка за активиране на левкоцитите е въздействието върху рецепторите (често специфични) на клетъчните мембрани на различни хемотаксични агенти. (хематрактанти),освободени от микроорганизми или фагоцити, както и образувани в тъканта в резултат на действието на възпалителен агент или под влияние на самите фагоцити. Най-важните хематрактанти са: комплементни фрагменти, фибринопептиди и продукти на разграждане на фибрин, каликреин, проактиватор на плазминоген, колагенови фрагменти, фибронектин, метаболити на арахидоновата киселина, цитокини, лимфокини, бактериални пептиди, продукти на разграждане на гранулоцити.

В резултат на свързването на хематрактантите с рецепторите и активирането на ензимите на плазмената мембрана, във фагоцита се развива респираторен взрив - рязко увеличаване на консумацията

кислород и образуването на неговите активни метаболити. Този процес няма нищо общо с осигуряването на фагоцита с енергия. Той е насочен към допълнително въоръжаване на фагоцита с високореактивни токсични вещества за по-ефективно унищожаване на микроорганизмите. Заедно с респираторния взрив във фагоцита настъпват и други промени: повишено производство на специални мембранни гликопротеини, които определят адхезивността на фагоцита; намаляване на повърхностното напрежение на мембраната и промяна в колоидното състояние на цитоплазмените региони (обратим преход от гел към зол), което е необходимо за образуването на псевдоподии; активиране на актинови и миозинови микрофиламенти, което е в основата на миграцията; повишена секреция и освобождаване на вещества, които улесняват прикрепването на левкоцитите към ендотела (лактоферин, катионни протеини, фибронектин, интерлевкини).

Левкоцитите излизат от аксиалния кръвен поток в плазмата. Това се улеснява от нарушение на реологичните свойства на кръвта, забавяне на кръвния поток, промяна в неговата природа, по-специално намаляване на маргиналната плазмена зона (фиг. 10-12).

Поради увеличаването на адхезивните свойства на левкоцитите и ендотелните клетки, левкоцитите се придържат към

Ориз. 10-12.Схема на кръвотока в нормални условия и при възпаление: 1 - нормална циркулация: аксиален поток, маргинална плазмена зона с отделни левкоцити; 2 - забавяне на притока на кръв: видими еритроцити, маргинално положение на левкоцити и тромбоцити; 3 - силна кръвна стаза: маргинално състояние на левкоцити и тромбоцити, намаляване на маргиналната плазмена зона (според D.E. Alpern)

Ориз. 10-13.Маргинално положение на левкоцит във венулата на мезентериума на плъх по време на възпаление: Pr - лумен на съда; EN - ендотелна клетка; Pc - перицит; К - колагенови влакна; Аз съм сърцевината; Ер - еритроцити. Електронна микроскопия, х10 000 (по А.М. Чернух)

ендотел – развива се феноменът на маргиналното положение на левкоцитите

(фиг. 10-13).

Повишена адхезивност на ендотеламоже да се дължи на: повишено производство на адхезивни гликопротеини (лектини) и други вещества, които влизат в състава на фибриновия филм, който обикновено покрива ендотела от лумена на съда, фиксиране на хематрактанти върху ендотелни клетки, впоследствие взаимодействащи със специфични рецептори върху левкоцитите, повишена експресия върху ендотелиоцитите рецептори за имуноглобулин G и фрагмент на комплемента C3b, който допринася за фиксирането на имунни комплекси, а чрез тях - левкоцити, носещи рецептори за имуноглобулин (Ig) G и C3b.

прилепване на левкоцитите към ендотеламедииран от следните фактори:

Левкоцитите във фазата на започване на възпалението се активират и образуват агрегати; в резултат на активирането на левкоцита неговият отрицателен заряд намалява, което намалява силите на взаимно отблъскване между него и отрицателно заредения ендотел;

Образуват се калциеви мостове между левкоцитите и ендотела (Ca 2+ и други двувалентни йони играят ключова роля в адхезията на левкоцитите);

По време на активирането в левкоцитите се засилва синтеза на специфични гранули, някои компоненти на които, като лактоферин, подобряват адхезивните свойства на клетките;

Върху левкоцитната мембрана се увеличава експресията на адхезивни гликопротеини от класовете Mac-1 и LAF-1.

Първоначалният контакт на левкоцитите с ендотела е много крехък и под въздействието на кръвния поток те могат да се търкалят по повърхността на фибриновия филм, но контактът бързо се стабилизира, тъй като левкоцитите секретират протеази в зоната на адхезия, излагайки подобно на лектин участъци от ендотелиоцитната мембрана и им придава повишена адхезивност. Фибронектинът, секретиран от фагоцитите, е пряко свързан с адхезията на фагоцитите към ендотела. Левкоцитите, които са заели маргинална позиция, отделят псевдоподии, които проникват в междуендотелните пролуки и така „преливат” през ендотелния слой (фиг. 10-14). Емиграцията се улеснява от увеличаване на съдовата пропускливост и увеличаване на потока на течност от съда в тъканта, което значително улеснява преминаването на съдовата стена за левкоцитите.

Попаднал между ендотелния слой и базалната мембрана, левкоцитът отделя лизозомни протеинази, които го разтварят, както и катионни протеини, които променят колоидното състояние на базалната мембрана (обратим преход от гел към зол), което осигурява повишената му пропускливост за левкоцитите . Имигрираните левкоцити се отделят от външната повърхност на съдовата стена и се насочват чрез амебоидни движения към центъра на възпалителния фокус (фиг. 10-15), което се определя от концентрационния градиент на хемотаксичните вещества във фокуса. Определена роля могат да играят електрокинетични явления, дължащи се на потенциалната разлика между отрицателно зареден левкоцит и положителен заряд на тъкан, характеризираща се с H + - хипериония.

Първоначално сред левкоцитите на ексудата във фокуса на острото възпаление преобладават гранулоцитите, главно неутрофилите, а след това моноцитите / макрофагите. По-късно във фокуса се натрупват лимфоцити.

Тъй като забавянето на кръвния поток в отделните клонове на микроваскулатурата и маргиналното положение на левкоцитите може да

Ориз. 10-14. Емиграция на неутрофили: 1 - емигриращ неутрофил; Е - ендотелна клетка; Ps - дълги псевдоподии, разположени успоредно на ендотела; 2 - неутрофил в лумена на съда; 3, 4 - емигрирали неутрофили; P - тромбоцити. x15 500 (според Marchesi)

Ориз. 10-15. Схема на емиграция на левкоцити (според Marchesi)

се развиват много бързо и отнема 3-12 минути, за да премине мигриращият неутрофил през ендотела, появата на гранулоцити във фокуса може да се наблюдава още на 10-та минута от началото на възпалението. Скоростта на натрупване на неутрофили във фокуса е най-висока през първите 2 часа, като през следващите постепенно намалява. Техният брой достига максимум след 4-6 ч. През този период левкоцитите на фокуса са представени от неутрофили с повече от 90%. Гранулоцитите фагоцитират бактерии или други чужди тела и частици от умиращи клетъчни елементи, като едновременно с това извършват извънклетъчно снабдяване с ензими, катионни протеини, активни метаболити на кислорода. В същото време има масивно унищожаване на неутрофили, остатъците от които са важен стимул за разширяване на инфилтрацията - както неутрофилна, така и моноцитна. Обикновено повечето от гранулоцитите, освободени в тъканта, никога не се връщат в кръвния поток.

Моноцитите обикновено преобладават във фокуса на острото възпаление след 16-24 часа и достигат пик, като правило, на третия ден. Въпреки това, миграцията на моноцитите от кръвта в тъканта започва едновременно с миграцията на неутрофилите. Предполага се, че първоначално скоростта на натрупване на моноцити, която е по-ниска от тази на неутрофилите, е свързана с инхибиране на хемотаксиса на тези клетки под въздействието на неутрофилни отпадъчни продукти за определено време, което е необходимо за пълно изразяване на неутрофилната реакция и предотвратяване на нейния моноцитен контрол. Във фокуса на възпалението има постепенна трансформация на имигрираните моноцити в макрофаги и узряването на последните, по време на което се увеличава обемът на цитоплазмата и органелите в нея. По-специално, броят на митохондриите и лизозомите се увеличава, което е от съществено значение за пълното изпълнение на функциите на макрофагите във фокуса. Активността на пиноцитозата се увеличава, броят на фаголизозомите в цитоплазмата се увеличава и броят на филоподиите се увеличава. Моноцитите/макрофагите също са източник на възпалителни медиатори (ензими, кислородни метаболити, цитокини), фагоцитират бактериите, но са от първостепенно значение при фагоцитозата на остатъците от мъртви клетки, по-специално неутрофили. Следователно зависимостта на натрупването на моноцити от предишния изход на неутрофили е разбираема. Така че, при зайци с неутропения, моноцитите не се появяват във фокуса на възпалението в рамките на 16 часа, докато в естествени условия на възпаление те се откриват след 4 часа и въвеждането във фокуса

възпаление при левкопенични животни на неутрофили възстановява обичайното натрупване на мононуклеарни клетки. Хемотаксичният ефект на неутрофилните лизати върху моноцитите е известен, дължащ се отчасти на катионните протеини на техните лизозомни гранули.

От друга страна, натрупването на неутрофили до голяма степен зависи от моноцитите. Това е особено вярно за онази част от неутрофилната инфилтрация, която е свързана с повишена хемопоеза, тъй като последната се инициира от моноцитно-макрофагални хематопоетични фактори, по-специално IL-1, различни видове така наречените колонии-стимулиращи фактори - субстанции от предимно протеинова природа, отговорна за пролиферацията и диференциацията на хематопоетичните клетки в костния мозък. Понастоящем са изолирани редица хемотаксични пептиди от човешки моноцити за неутрофили, които могат да играят роля в механизма на саморегулиране на левкоцитната реакция на възпалителния фокус. Въпреки това, въпросът за механизмите на промяна на клетъчните фази във фокуса на възпалението, преходът от развитието на възпалителна реакция към нейното разрешаване е един от най-слабо проучените в проблема с възпалението.

Клетъчен състав на ексудатадо голяма степен зависи от характера и хода на възпалителния процес, които от своя страна се определят от възпалителния агент и състоянието на реактивността на организма. Така че ексудатът е особено богат на неутрофили, ако възпалението е причинено от пиогенни микроби; при алергично възпаление фокусът съдържа много еозинофили. Хроничните възпалителни процеси се характеризират с ниско съдържание на неутрофили, преобладаване на моноцити и лимфоцити.

Имигрантските левкоцити, заедно с пролифериращи клетки от локален произход, образуват възпалителен инфилтрат. В същото време ексудатът със съдържащите се в него клетки импрегнира тъканта, като се разпределя между елементите на възпалителната област и я прави напрегната и плътна. Инфилтратът заедно с ексудата причинява подуване и е важен при възникване на възпалителна болка.

10.4.6. Възстановителни процеси във възпалената тъкан

при възпалителна пролиферация(пролифератд, от лат. проли- потомство ferre- създавам) разбере размножаването на локалните клетки

точни елементи във фокуса на възпалението.Пролиферацията се развива от самото начало на възпалението заедно с явленията на промяна и ексудация, но става преобладаваща в по-късния период на процеса, тъй като ексудативно-инфилтративните явления отшумяват. Първоначално е по-изразено по периферията на огнището. Най-важното условие за прогресирането на пролиферацията е ефективността на почистването на фокуса на възпалението от микроорганизми или други вредни агенти, продукти от тъканна промяна, мъртви левкоцити (почистване на рани). Водещата роля в това се отрежда на макрофагите - хематогенен (моноцити) и тъканен (хистоцити) произход.

почистване на ранивъзниква главно чрез извънклетъчно разграждане на увредена тъкан и фагоцитоза. Осъществява се под регулаторното влияние на цитокини с помощта на ензими като протеогликаназа, колагеназа, желатиназа. Активирането на тези ензими може да се случи под въздействието на плазминогенен активатор, освободен с участието на цитокини от мезенхимни клетки. Простагландините, освобождавайки се заедно с ензимите, могат от своя страна да индуцират протеинази и да допринесат за процесите на разграждане.

Фагоцитозабеше открит и разбран съществен елементвъзпаление и естествен имунитетИ.И. Мечников през 1882 г

И.И. Мечников открои 4 фази на фагоцитоза:

1) фаза на подход:излизането на левкоцита от съда и подхода към обекта на фагоцитоза под действието на хематрактанти;

2) фаза на сцепление(контакт);

3) фаза на гмуркане:обгръщане и потапяне на обекта вътре във фагоцита; образува се специална вакуола, където се натрупват лизозоми;

4) фаза на храносмилане,което може да доведе до 2 резултата: а) адекватно дозирано освобождаване на лизозомни ензими, разрушаващи само флогогена (самият фагоцит остава непокътнат); б) прекомерно освобождаване на лизозомни ензими, което води до разрушаване на обекта на фагоцитоза и самия фагоцит.

Фагоцитите, взаимодействащи с бактериите, се активират, мембраната им става „лепкава“, тъй като броят на различните рецептори върху нея се увеличава драстично, както и „чувствителната“ подвижност на цитоплазмата на тези клетки. В същото време пероксизомите и гранулите се натрупват в цитоплазмата, изпълнена с

ните мощни протеази. Когато такава клетка срещне микроорганизъм, бактерията се „залепва” за повърхността на фагоцита, увива се около неговите псевдоподии и се озовава вътре в клетката, където се унищожава. Макрофагите започват да освобождават фактор на туморна некроза (TNF), интерферон γ (IFN-γ) и IL-8 в околната среда, което играе специална роля при възпалението - предизвиква появата на рецептори в ендотелиоцитите, които реагират с моноцити и неутрофили с висока афинитет, така че тези клетки спират в капилярите, разположени в областта на възпалението. IL-8 е най-ефективен при създаването на градиент за хемотаксис на фагоцитни клетки. Фагоцитите имат рецептори за IL-8, които "усещат" разликата в концентрацията му от страната, обърната към източника и от противоположната страна, и насочват движението си по оста на максимална разлика. По този начин фагоцитните клетки се натрупват във фокуса на възпалението, активно абсорбират и унищожават (вътреклетъчно) бактерии и клетъчни остатъци и отделят ензими, които разрушават междуклетъчното вещество на съединителната тъкан. При нагнояване кожата, покриваща околното възпаление (абсцес), изтънява и се счупва: флогогените, клетъчните фрагменти и натрупаните фагоцити се изхвърлят от тялото. Засегнатата област на тъканта постепенно се възстановява. Отстранявайки остатъците от левкоцити и унищожени тъкани, макрофагите елиминират най-важния източник на собствената си хемотактична стимулация и потискат по-нататъшното развитие на локалната левкоцитна реакция. Тъй като фокусът на възпалението се изчиства, броят на макрофагите намалява поради намаляване на приема им от кръвта. От фокуса те се отвеждат от възстановяващия се лимфен поток до регионалните лимфни възли, където умират. Лимфоцитите отчасти умират, отчасти се превръщат в плазмени клетки, които произвеждат антитела и след това постепенно се елиминират.

Пролиферацията се извършва главно поради мезенхимните елементи на стромата, както и елементите на паренхима на органите. В него участват камбиални, адвентициални, ендотелни клетки. В резултат на диференциация на съединителнотъканни стволови клетки - полибласти - във фокуса се появяват епителни клетки, фибробласти и фиброцити. Основните клетъчни елементи, отговорни за репаративните процеси във фокуса на възпалението, са фибробластите. Те произвеждат основното междуклетъчно вещество - гликозаминогликани, а също така синтезират и секретират влакнести структури - колаген,

еластин, ретикулин. От своя страна колагенът е основният компонент на белега.

регулиране на разпространението.Процесът на пролиферация е под сложен хуморален контрол. РешаващоТук иматотново макрофаги.Те са основният източник на растежен фактор на фибробластите, термолабилен протеин, който стимулира пролиферацията на фибробластите и синтеза на колаген. Макрофагите също увеличават привличането на фибробластите към мястото на възпалението, секретирайки IL-1 и фибронектин. Макрофагите стимулират пролиферацията на ендотелни и гладкомускулни клетки на съдовата стена, базалната мембрана и по този начин образуването на микросъдове. Инхибирането или стимулирането на мононуклеарната фагоцитна система съответно отслабва или засилва развитието на гранулационна тъкан във фокуса на гнойно възпаление.

От своя страна макрофагите медиират регулаторния ефект върху фибробластите и пролиферацията на Т-лимфоцитите. Последните се активират от протеинази, образувани във фокуса на възпалението в резултат на разпадането на тъканите. Протеиназите могат да имат директен ефект както върху макрофагите, така и върху фибробластите. Макрофагите и лимфоцитите могат да отделят моно- и лимфокини, които не само стимулират, но и инхибират фибробластите, действайки като истински регулатори на техните функции.

Фибробластите също зависят от тромбоцитния растежен фактор, който е термостабилен протеин с високо съдържание на цистеин и молекулно тегло 30 000 D. Други растежни фактори за фибробластите се наричат ​​соматотропин, соматомедини, инсулиноподобни пептиди, инсулин, глюкагон.

играят важна роля в пролиферативните явления. кейлони- термолабилни гликопротеини с молекулно тегло 40 000 D, способни да инхибират клетъчното делене чрез инактивиране на ензими, участващи в репликацията на ДНК. Един от основните източници на халони са сегментираните неутрофили. Тъй като броят на неутрофилите намалява във фокуса на възпалението, съдържанието на халони намалява, което води до ускоряване на клетъчното делене. Според други предположения, по време на възпаление сегментираните неутрофили практически не произвеждат кайлони и интензивно произвеждат антикейлони(стимулатори на делене); съответно клетъчното делене се ускорява, пролиферацията се засилва.

Други клетки и медиатори могат да модулират репаративния процес чрез повлияване на функциите на фибробластите, макрофагите

gov и лимфоцити. Съществено значение в регулирането на репаративните явления, според D.N. Mayansky, те също имат реципрочни връзки в колаген-колагеназната система, стромално-паренхимни взаимодействия.

Пролиферацията се заменя с регенерация.Последният не е включен в комплекса от същински възпалителни явления, но със сигурност ги следва и трудно се отделя от тях. Състои се в разрастване на съединителната тъкан, неоплазмата на кръвоносните съдове и в по-малка степен във възпроизвеждането на специфични тъканни елементи. При незначително увреждане на тъканите настъпва относително пълна регенерация на тъканите. Когато се образува дефект, той първо се запълва с гранулационна тъкан - млада, богата на кръвоносни съдове, която впоследствие се замества от съединителна тъкан с образуване на белег.

10.5. ХРОНИЧНО ВЪЗПАЛЕНИЕ

Има случаи, когато от самото начало във възпалителни инфилтрати не се натрупват полиморфонуклеарни левкоцити, а моноцити, лимфоцити и техните производни. Образуването на такова струпване на мононуклеарни клетки, т.нар "гранулом"е предпоставка за продължително протичане на възпалението. Хроничното възпаление служи като илюстрация на валидността на твърдението на I.I. Мечников: "Възпалението е защитна реакция по своята биологична същност, но, за съжаление, за тялото тя не винаги достига съвършенство."

За разлика от острото възпаление започва хронично възпалениене от нарушения на микроциркулацията и описаните по-горе събития в съдовото русло, а от натрупването на критично числораздразнен (активиран) макрофагиНа едно място.

Постоянното дразнене на макрофагите може да бъде причинено по различни начини.

Редица микроби се абсорбират от макрофагите, но след като попаднат в техните фагозоми, те не умират и са в състояние да персистират и да се размножават в клетката дълго време (това са причинителите на туберкулоза, проказа, листериоза, токсоплазмоза и др.). много други). Макрофагите, съдържащи микроби, се активират и започват да секретират възпалителни медиатори.

Макрофагите могат да абсорбират неинфекциозни частици, които клетката не е в състояние да разгради или да освободи в околната среда (сложни полизахаридни комплекси - корагенан от морски водорасли, декстран, зимозан от хлебна мая). След венозно приложениепри мишки със зимозанови гранули те се поемат от резидентните макрофаги (клетки на Купфер) на черния дроб и интерстициалните макрофаги на белия дроб и ги активират. След 2-3 дни около такива макрофаги, като около епицентри, започват да се натрупват моноцити, които са влезли с кръвта и се образува това, което обикновено се нарича гранулом или мононуклеарен инфилтрат. Привличането на нови моноцити/макрофаги към зоната на локализация на активираните макрофаги е свързано с вещества, които причиняват хемотаксис. Те се секретират от активни макрофаги в завършен вид (LTC 4 , LTD 4 , PGE 2) или под формата на прекурсори: C2, C4, C5, C6 компоненти на комплемента, които се превръщат във фракции C3, C5a, C567 с висока хемотаксична активност. под действието на протеази, секретирани от същите макрофаги.

Лизозомните ензими, секретирани от макрофагите, като колагеназата, разграждат колагена. Продуктите от частичното разграждане на колагена имат мощна способност да привличат свежи моноцити към мястото на възпалението.

Активираните макрофаги отделят биооксиданти, които предизвикват липидна пероксидация в мембраните на други клетки в зоната на инфилтрация. Въпреки това, един прост повишени хемотаксинив някаква част от тъканта все още не би означавало приток на нови възпалителни ефекторни клетки от кръвта. Необходимо е, заедно с образуването на градиент на тези вещества, увеличаване на пропускливосттамикросъдове, от които мононуклеарните левкоцити могат да навлязат в зоната на локализация на раздразнените макрофаги. Активираните макрофаги повишават пропускливостта на микросъдовете, произвеждайки LTC 4 , LTD 4 , тромбоцитен агрегационен фактор, O 2 *-, колагеназа и плазминогенен активатор, разхлабвайки капилярната съединителнотъканна бариера. Те или декомпресират капилярната базална мембрана, или свиват ендотелните клетки и разкриват междуендотелните фисури, или действат и по двата начина. В резултат на това се улеснява освобождаването на левкоцити от кръвта и тяхното движение в зоната с висока концентрация на хемотаксини, където те се присъединяват към други клетки на инфилтрата. Моноцитите, попаднали в инфилтрата, се секретират

фибронектин. Благодарение на това те са здраво свързани с матрицата на съединителната тъкан, предимно с колагеновите влакна. Те сякаш се "закотвят". В англоезичната литература такова обездвижване на клетки дори получи името "закотвяне"(от английски. котва- котва). Това е много важен момент, тъй като "в движение" фагоцитите "нямат време да решат проблемите", които възникват пред тях във фокуса на възпалението.

Фагоцитозата протича най-ефективно само след като моноцитите са фиксирани и разпръснати върху структурите на съединителната тъкан. Така активните макрофаги не само задействат, но и определят целия процес на хронично възпаление. В реални условия обаче макрофагите не работят изолирано, а в комбинация с други видове клетки, които са част от възпалителния инфилтрат (гранулом) (фиг. 10-16, вижте цветната вложка).

най-добре проучен функционално сътрудничество между макрофагитеИ лимфоцити:

1. На първо място, тези клетки влизат в тясно взаимодействие в специфичен имунен отговор, който се развива, когато инфекциозно възпаление. Макрофагите поглъщат и частично унищожават микробните антигени в своите фаголизозоми. В модифицирана форма тези антигени се появяват отново върху цитоплазмената мембрана на макрофага, където влизат в сложна връзка със специфични протеини. Само при тази комбинация антигенът се разпознава от Т-лимфоцитите. Това взаимодействие на макрофаги и Т-лимфоцити във фокуса на хронично възпаление може да се нарече антиген-зависимо. Той се проявява най-видимо в онези форми на хронично възпаление, които възникват по време на микробна инфекция и протичат с феномени на свръхчувствителност от забавен тип (DTH).

2. Заедно с това макрофагите са свързани с лимфоцитите не само чрез антигени, но и чрез техните секрети. Макрофагите отделят вещества (например IL-1), които засилват растежа на лимфоцитите и повишават тяхната активност.

3. В същото време активно пролифериращите лимфоцити отделят лимфокини, които активират макрофагите и рязко повишават техните ефекторни функции във фокуса на хронично възпаление:

Факторът за инхибиране на миграцията на макрофагите повишава адхезивността на мембраните на макрофагите и им позволява да се фиксират здраво

прилепват към субстрата. Същият фактор дезинхибира секрецията на възпалителни медиатори от макрофагите;

Фактор, който подобрява агрегацията на макрофагите, тяхната пролиферация, сливането на макрофагите един с друг с образуването на гигантски многоядрени клетки, толкова характерни за огнища на хронично възпаление. Особено много такива клетки има в туберкулозните инфилтрати в белите дробове;

Начини на отключване и развитие на остро и хронично възпалениекоренно различни:

1. При острото възпаление процесът тръгва "от съдовете", а при хроничното - от територията на съединителната тъкан, където се намират активни макрофаги.

2. Водещата клетка на острото възпаление – ефекторът е неутрофил, а на хроничното възпаление – активен макрофаг. Всички други мезенхимни клетки (мастоцити, лимфоцити, еозинофили) също допринасят за осъществяването на процеса чрез модулиране на реактивността на неутрофилите и макрофагите.

3. Острото възпаление завършва бързо, в рамките на няколко дни, ако няма усложнения под формата на гнойна кухина (абсцес).

4. Хроничното възпаление не може да приключи бързо поради следните причини:

Първо, макрофагите във фокуса на възпалението имат дълъг жизнен цикъл, който се изчислява в седмици, месеци и дори години. Първоначално, на етапа на зараждане, свежи моноцити с кръв, лимфоцити - с кръв и лимфа идват към гранулома. Те все още нямат достатъчно висока микробицидна активност. След това грануломът постепенно узрява и в него се натрупват диференцирани макрофаги, които активно абсорбират микроби. И накрая, в последния етап, в стар гранулом, броят на активно фагоцитиращите клетки намалява, но процентът се увеличава спрямо

Инертен в смисъл на фагоцитоза на епителиоидни и гигантски многоядрени клетки; второ, всеки гранулом не е "замразена" формация. Постоянно е последван от поток от нови и нови моноцити с кръв от костния мозък. Ако в гранулома има много активирани макрофаги, притокът ще надхвърли изтичането на клетки от гранулома. Факт е, че раздразнените макрофаги интензивно произвеждат специални хематопоетини. Те стимулират образуването на фагоцити в костния мозък. Колониостимулиращият фактор на Metcalfe е един от тях. Следователно, докато раздразнените макрофаги "работят", балансът ще бъде изместен към притока на клетки в инфилтрата и неговата резорбция е невъзможна. Ако макрофагите отделят много биооксиданти в своята среда, те могат не само да дезинфекцират фокуса, но и да повредят собствените си телесни клетки. При хиперпродукция на H 2 O 2 и O 2 * - тези фактори могат да излязат от фагозомите в цитозола на макрофага и да доведат до неговата смърт. За да предотвратят подобна ситуация, макрофагите имат система за аварийно неутрализиране на излишните биооксиданти. Той включва ензими: каталаза, глутатион пероксидаза и глутатион редуктаза. По-специално, под действието на глутатион редуктазата, водородният пероксид се неутрализира в реакцията 2 HH + H 2 O 2 - G-G + 2H 2 O, където G е глутатион. Ензимът супероксиддисмутаза неутрализира супероксидния анионен радикал (O 2 *-) в реакцията O 2 *- + O 2 *- + 2H + - H 2 O 2 + O 2. Когато антиоксидантните защитни системи се провалят, възпалението продължава.

Хроничното възпаление може да продължи през целия живот. Периодично се влошава, когато във фокуса навлязат неутрофили и свежи макрофаги с висока провъзпалителна активност. Във фокуса на мононуклеарната инфилтрация е разрушаването на съединителната тъкан. В отговор на това възниква растеж на фиброзни структури. В крайна сметка може да се развие склероза с частично или пълно спиране на специализираните функции на органа. Това се улеснява от натрупването в гранулома на специален клас макрофаги, които секретират фибробласт-стимулиращи фактори. Лекарите трябва да се справят с такава ситуация с цироза на черния дроб след вирусен хепатит, хронична пневмония, хроничен гломерулонефрит и други хронични възпалителни заболявания.

10.6. ОБЩИ ПРОЯВИ НА ВЪЗПАЛЕНИЕ

Общите прояви на възпаление се дължат на влияние от фокуса на процеса, главно медиатори на възпалението.

Трескае резултат от действието на ендогенни пирогени, по-специално IL-1, освободени от активирани левкоцити на фокуса на възпалението и периферната кръв, върху центъра на терморегулацията.

Ускорен метаболизъме следствие от повишена секреция на катаболни хормони, по-специално под въздействието на монокини, и може също да бъде вторично на треска. В същото време се отбелязва в кръвта повишено съдържаниеглюкоза, глобулини, остатъчен азот.

увеличение на ESRотразява абсолютното или относителното преобладаване на глобулините над албумина в плазмата, което се дължи на повишено производство от хепатоцити под влиянието на монокини на "протеини на острата фаза" или напреднала загуба на албумин по време на ексудация. Преобладаването на широкодиспергирани протеини в плазмата намалява отрицателния заряд на еритроцитите и съответно тяхното взаимно отблъскване. Това повишава аглутинацията на еритроцитите и съответно тяхната седиментация.

Промени в имунните свойстваорганизми, проявяващи се по-специално чрез повишена устойчивост на многократно излагане на флогоген, особено инфекциозен, се дължат на образуването на клетъчен и хуморален имунитет по време на възпаление. В това важна роля играят лимфоидните клетки на фокуса на възпалението, например В-лимфоцитите, които се превръщат в плазмени клетки, които произвеждат антитела. Възпалението формира имунологичната реактивност на организма („имунитет чрез болест“).

Реакции на кръвоносната системас възпаление, те включват емиграция на левкоцити към фокуса и редица промени в хемопоетичната тъкан и периферната кръв:

1) първоначално преходно намаляване на броя на циркулиращите левкоцити в кръвта (преходна левкопения), поради тяхната маргинация и емиграция;

2) намаляване на броя на зрели и незрели гранулоцити и моноцити в костния мозък в резултат на повишеното им измиване в кръвта, което се осигурява от рефлексно и вероятно хуморално ускоряване на кръвния поток в костния мозък. Когато броят на левкоцитите в кръвта идва от костния мозък

надвишава броя на тези, които са емигрирали във фокуса на възпалението, се развива левкоцитоза;

3) последващо възстановяване на броя на незрелите и зрели гранулоцити и моноцити в костния мозък, което показва активирането на хемопоезата;

4) увеличаване (спрямо първоначалния) на общия брой на миелокариоцитите и клетките на отделните хемопоетични линии в костния мозък, което показва развитието на неговата хиперплазия. Всичко това осигурява развитието и дългосрочното поддържане на левкоцитна инфилтрация на фокуса на възпалението.

Активиране на хемопоезатапо време на възпаление се дължи на повишено производство на хемопоетични вещества от стимулирани левкоцити на фокуса на възпалението и кръв - колониестимулиращи фактори, интерлевкини и др., Които са иницииращата връзка в механизма на самоподдържане на левкоцитна инфилтрация на фокус на възпаление. При саморегулирането на инфилтрацията лизозомните ензими, реактивните кислородни видове и ейкозаноидите са от съществено значение.

Острото възпаление се характеризира с неутрофилна левкоцитоза.с изместване наляво (увеличаване на броя на по-младите, прободни и млади неутрофили в резултат на включването на резерва на костния мозък и активирането на хематопоезата), както и моноцитоза, при хронично възпаление - моноцитарна левкоцитоза и лимфоцитоза.

При възникване на общи явления при възпаление имат значение хуморалните и рефлекторните влияния от огнището. Това се доказва например от увеличаване на рефлекса на Голц при жаба (намаляване на сърдечната честота с леко потупване по корема) с възпаление на коремните органи.

10.7. РОЛЯ НА РЕАКТИВНОСТТА ПРИ ВЪЗПАЛЕНИЕТО

Възникването, развитието, протичането и изходът на възпалението зависят от реактивността на организма, която от своя страна се определя преди всичко от функционалното състояние на висшите регулаторни системи - нервна, ендокринна, имунна.

Ролята на нервната система.Участието на нервната система в патогенезата на възпалението става очевидно благодарение на изследванията на I.I. Мечников за сравнителната патология на възпалението, която показва, че колкото по-сложно е тялото, толкова по-диференцирана е неговата нервна система.

система, толкова по-ярка и по-пълно изразена е възпалителната реакция. Впоследствие се установява съществената роля на рефлексните механизми за възникването и развитието на възпалението. Предварителната анестезия на тъканта на мястото на приложение на флогоген забавя и намалява възпалителния отговор. Увреждане и прекъсване на аферентната част рефлексна дъгапо време на възпаление отслабват по-нататъшното му развитие. Както бе споменато, краткотрайната исхемия и артериалната хиперемия във фокуса на възпалението са от рефлекторен характер. Ролята на рефлексните реакции се доказва и от данни от клинични наблюдения, че възпалението може спонтанно да се развие в симетрични области на тялото.

Значението на висшите части на централната нервна система се показва от забавяне на развитието и отслабване на възпалението на фона на анестезия или по време на хибернация. Известна е възможността за възпроизвеждане на условно рефлексно възпаление и левкоцитоза на действието само на условен стимул (надраскване или нагряване на кожата на корема) след производството на условен рефлексизползване на флогоген (интраперитонеално инжектиране на убити стафилококи) като безусловен стимул.

Ролята на подлежащите части на централната нервна система се доказва от данни за развитието на обширни възпалителни процеси в кожата и лигавиците при хронично увреждане на таламичната област. Смята се, че това се дължи на нарушение на нервния трофизъм на тъканите и по този начин намаляване на тяхната устойчивост към вредни агенти.

Вегетативната нервна система оказва значително влияние върху развитието на възпалението. На десимпатиковото ухо на заека възпалението протича по-бързо, но и завършва по-бързо. Напротив, дразненето на симпатиковите нерви потиска развитието на възпалението. Ацетилхолинът предизвиква вазодилатация и насърчава развитието на артериална хиперемия, засилва емиграцията. Норепинефринът причинява краткотрайна исхемия, инхибира растежа на съдовата пропускливост и емиграцията. По този начин парасимпатиковата нервна система има провъзпалителен ефект, докато симпатиковата нервна система има противовъзпалителен ефект.

Ролята на ендокринната система.Във връзка с възпалението хормоните могат да бъдат разделени на про- и противовъзпалителни. Първите включват соматотропин, минералкортикоиди, тиреоидни хормони, инсулин, вторите - кортикотропин, глюкокортикоиди, полови хормони.

Ролята на имунната система.В имунизиран организъм, в резултат на повишена резистентност към вредоносен агент, възпалението се характеризира с намалена интензивност и завършва по-бързо. С намалено имунологична реактивност(имунологичен дефицит - наследствени и придобити имунодефицити) има бавно продължително, често рецидивиращо и повтарящо се възпаление. При повишена имунологична реактивност (алергия) възпалението протича по-бързо, с преобладаване на алтеративни явления, до некроза.

Ефекторите на нервната, ендокринната и имунната системи - невротрансмитери, невропептиди, хормони и лимфокини - осъществяват както пряк регулаторен ефект върху тъканите, кръвоносните съдове и кръвта, хемо- и лимфопоезата, така и медиирани от други възпалителни медиатори, освобождаването на които те модулира чрез специфични рецептори на клетъчните мембрани и променя концентрациите на циклични нуклеотиди в клетките.

В зависимост от реактивността на организма възпалението бива нормергично, хиперергично и хиперергично.

Нормергично възпаление- обикновено протичащо, възпаление в нормално тяло.

хиперергично възпаление- бързо протичащо, възпаление в сенсибилизиран организъм. Класически примери са феноменът на Артюс, реакцията на Пирке и др. Характеризира се с преобладаването на явленията на промяна.

хипервъзпаление- Леко или бавно възпаление. Първият се наблюдава при повишена резистентност към стимул, например при имунизиран организъм, и се характеризира с намален интензитет и по-бързо завършване (положителна хипергия).Вторият - с намалена обща и имунологична реактивност (имунодефицити, гладуване, тумори, захарен диабет и др.) И се характеризира със слаба динамика, продължителен курс, забавяне на елиминирането на флогогена и увредената от него тъкан, (негативна хипергия).

Значението на реактивността в патогенезата на възпалението ни позволява да го разглеждаме като обща реакция на тялото към локално увреждане.

10.8. ВИДОВЕ ВЪЗПАЛЕНИЯ

Според характера на реакцията на съдовата тъкан се разграничават алтеративно, ексудативно-инфилтративно и пролиферативно възпаление.

Видът на възпалението зависи от реактивността на организма, локализацията на процеса, вида, силата и продължителността на действие на флогогена.

Алтернативно възпалениехарактеризиращ се със специална тежест на явленията на дистрофия (до некробиоза и некроза) и по този начин тяхното преобладаване над ексудативно-инфилтративно и пролиферативно. Най-често алтернативното възпаление се развива в паренхимни органи и тъкани (миокард, черен дроб, бъбреци, скелетни мускули) по време на инфекции и интоксикации, поради което се нарича още паренхимно. При изразени некробиотични промени алтеративното възпаление се нарича некротично, например имунокомплексно алергично възпаление (експериментален феномен на Артус и подобни на Артус реакции при хора).

Ексудативно-инфилтративно възпалениехарактеризиращ се с преобладаване на нарушения на кръвообращението с ексудация и емиграция над промяна и пролиферация. В зависимост от естеството на ексудата, той може да бъде серозен, фибринозен, гноен, гнилостен, хеморагичен и смесен.

10.9. ХОД НА ВЪЗПАЛЕНИЕ

Протичането на възпалението се определя от реактивността на организма, вида, силата и продължителността на действие на флогогена. Различават се остро, подостро и хронично възпаление.

Остро възпалениехарактеризиращ се с доста изразена интензивност и сравнително кратка продължителност

хронично възпалениехарактеризиращ се с ниска интензивност и голяма продължителност - от няколко месеца до много години и десетилетия. По естеството на реакцията на съдовата тъкан най-често е пролиферативна. Водеща роля в патогенезата му играят моноцитите-макрофаги и лимфоцити. Хроничното възпаление може да бъде първично и вторично (поради прехода на остро възпаление в хронично). Развитието на първично хронично възпаление се определя предимно от свойствата на флогогена (туберкулоза, сифилис и др.), Вторичното хронично възпаление се определя от характеристиките на реактивността на организма.

подостро възпалениезаема междинно положение. Клиничната му продължителност е приблизително 3-6 седмици.

Острото възпаление може да придобие продължителен курс, т.е. стават подостри или вторично хронични. Може би вълнообразен ход на хронично възпаление, когато периодите на затихване на процеса се редуват с обостряния. В същото време в периода на обостряне се засилват и преобладават ексудативни явления с инфилтрация от полиморфонуклеарни левкоцити и дори алтеративни. В бъдеще пролиферативните явления отново излизат на преден план.

Като цяло няма фундаментални разлики в общите механизми на остро и продължително възпаление (възпалението е типичен процес). Разликата се състои в това, че по време на продължителен процес, поради променената реактивност на организма, се нарушава единството на увреждане и защита и възпалителният процес придобива характер на негативно хипоергичен, пролиферативен.

10.10. РЕЗУЛТАТИ ОТ ВЪЗПАЛЕНИЕ

Резултатът от възпалението зависи от неговия вид и ход, локализация и разпространение. Възможни са следните резултати от възпаление:

1. Практически пълно възстановяване на структурата и функцията(връщане към нормалното - restitutio ad integrum).Наблюдава се при незначителни увреждания, когато се възстановяват специфични тъканни елементи.

2. Образуване на белег(връщане към нормалното с непълно възстановяване). Наблюдава се със значителен дефект на мястото на възпалението и заместването му със съединителна тъкан. Белегът може да не засяга функциите или да доведе до дисфункция в резултат на: а) деформация на органа или тъканта (например цикатрициални промени в сърдечните клапи); б) изместване на органи (например белите дробове в резултат на образуването на сраствания в гръдната кухина в резултат на плеврит).

3. Смърт на органиа целият организъм – с некротично възпаление.

4. Смърт на организъмс определена локализация на възпалението - например от задушаване поради образуването на дифтерийни филми върху лигавицата на ларинкса. Заплашително е локализирането на възпаление в жизненоважни органи.

5. Развитие на усложнениявъзпалителен процес: а) потокът на ексудат в телесната кухина с развитието, например, на перитонит при възпалителни процеси в коремните органи; б) образуването на гной с развитието на абсцес, флегмон, емпием, пиемия; в) склероза или цироза на органа в резултат на дифузна пролиферация на съединителната тъкан по време на пролиферативно възпаление.

6. Преходът на остро възпаление към хронично.

В клиничния резултат от възпалението основното заболяване е от голямо значение, ако възникването на фокуса (огнищата) на възпалението е свързано с него.

10.11. ЗНАЧЕНИЕТО НА ВЪЗПАЛЕНИЕТО ЗА ОРГАНИЗМА

В общобиологичен план възпалението еважно защитна и адаптивна реакция,формирана в процеса на еволюцията като начин за запазване на целия организъм с цената на увреждане на неговата част. Това е метод за спешна защита на тялото, използван в случай, че тялото не може да се справи с вреден агент чрез физиологичното му елиминиране и е настъпило увреждане. Възпалението е вид биологична и механична бариера, с помощта на която се осигурява локализирането и елиминирането на флогогена и (или) увредената от него тъкан и нейното възстановяване или компенсиране на тъканния дефект. Постигат се свойства на биологична бариера

чрез адхезия, убиване и лизиране на бактерии, разграждане на увредена тъкан. Функцията на механична бариера се осъществява поради загуба на фибрин, коагулация на лимфата във фокуса, блокада на кръвоносните и лимфните съдове, възпроизвеждане на клетки на съединителната тъкан на границата на увредената и нормалната тъкан (демаркация). Всичко това предотвратява усвояването и разпространението на микроби, токсини, продукти от нарушен метаболизъм и гниене.

Възпалителният фокус изпълнява не само бариерна, но и дренажна функция: с ексудат от кръвта, продукти от нарушен метаболизъм, токсини излизат във фокуса. Както вече споменахме, възпалението засяга формирането на имунитета.

В същото време целесъобразността на възпалението като защитно-приспособителна реакция е безусловна само в еволюционно-биологичен смисъл. И то като локален процес с определена локализация и разпространение възпалението може да бъде придружено от общи патологични прояви(интоксикация, промени в реактивността и т.н.) и дори в обичайния ход да навреди на тялото. Освен това, във връзка с променената реактивност, на практика често се срещат необичайни форми и усложнения на възпалението.

4 етапа:
1- Преходен спазъм на аферентните артериоли е ясно изразен с бързо развиващо се увреждане (изгаряне)
2-Артериална хиперемия - увеличаване на кръвоснабдяването на увредената част на органа (10-30 минути)
3-Венозна хиперемия - максимално разширяване на аферентните артериоли и прекапилярните сфинктери, патент на скоростта на кръвния поток в микроциркулаторните съдове
4-застой - предшества се от състояние на простатата, характеризиращо се с махаловидно движение на кръвта, поради нарастваща стагнация на кръвта, загуба на съдов тонус и рязко разширяване на капилярите и се връща, по време на систола се движи от артериите към вените и по време на диахтлата в обратна посока

4. Механизмът на образуване на ексудати.

Механизми на образуване на ексудат.
Ексудацията е освобождаване на течната част от кръвта, съдържаща протеини, през съдовата стена във възпалената тъкан. Плазменото производство се определя от повишаване на кръвното налягане във венозната част на капилярите на възпалената тъкан. Друг фактор е повишаването на пропускливостта на капилярната стена, причинено от възпалителни медиатори. Когато кръвните протеини започнат да се доставят от съдовете в извънсъдовото пространство, онкотичното налягане пада и онкотичното налягане на чревната течност се повишава. Преходът на течност от съдовете към околното пространство започва поради повишаване на онкотичното и осмотичното налягане във фокуса на възпалението. Възпалителният оток има известна защитна стойност, протеините на едематозната течност свързват токсините, забавят абсорбцията им в кръвта и се разпространяват в тялото.
Повишаването на осмотичното налягане на интерстициалната течност се дължи на натрупването на осмотично активни продукти от разпадането на тъканите (натрий, калий, калций, хлор) в инрестиума.

5. Видове ексудати.

Серозен ексудатхарактеризиращ се с умерено съдържание на протеин (3-5%) и единични полиморфонуклеарни левкоцити.

Фибринозният ексудат е подобен по състав на серозния ексудат, но има и фибриноген.Характеристика на химичния състав на фибринозния ексудат е освобождаването на фибриноген и неговата загуба под формата на фибрин във възпалената тъкан (крупозна пневмония, дифтерия)

Хеморагичен ексудатобразува се по време на бързо развиващо се възпаление с тежко увреждане на съдовата стена, когато еритроцитите навлизат във възпалената тъкан (антракс, едра шарка, чума) и други кръвни клетки, има протеин.

6. Емиграция на левкоцити към фокуса на възпалението. Механизми.

Емиграцията на левкоцитите е активен процес на тяхното излизане от лумена на съдовете на микроваскулатурата в междуклетъчното пространство. След 1-2 часа след излагане на тъканта на флогогенния фактор във фокуса на възпалението се открива голям брой емигриращи неутрофили и други гранулоцити, по-късно - след 15-20 часа или повече - моноцити и след това лимфоцити.

Процесът на имиграция преминава през следните етапи:

Търкаляне (маргинално стоене - "търкаляне") на левкоцитите,

Тяхната адхезия към ендотела и проникване през съдовата стена,

Насочено движение на левкоцитите във фокуса на възпалението

7. Медиатори на възпалението.

Всички известни медиатори на възпалението по произход могат да бъдат разделени на хуморален(образуват се в течни среди – кръвна плазма и тъканна течност) и клетъчен.Първите включват производни на комплемента, кинини и фактори на системата за коагулация на кръвта, вторите включват вазоактивни амини, производни на арахидоновата киселина (ейкозаноиди), лизозомни фактори, цитокини (монокини), лимфокини, реактивни метаболити на кислорода, невропептиди. Докато всички хуморални медиатори са предсъществуващи, т.е. те присъстват под формата на прекурсори преди активирането на последните, сред клетъчните медиатори могат да се отделят и двете предсъществуващи (депозирани в клетките в неактивно състояние) - вазоактивни амини, лизозомни фактори, невропептиди и новообразувани (т.е. произведени от клетките по време на стимулация) - ейкозаноиди, цитокини, лимфокини, активни метаболити на кислорода.

8. Фагоцитна активност на левкоцитите във фокуса на възпалението. Фагоцитно число, фагоцитен индекс.

За да се оцени фагоцитната активност на левкоцитите от периферната кръв, 0,25 ml суспензия от микробна култура с концентрация от 2 милиарда микроби на 1 ml се добавя към цитратна кръв, взета от пръста в обем от 0,2 ml. Сместа се инкубира за 30 минути при 37°С, центрофугира се при 1500 rpm за 5-6 минути, супернатантата се отстранява. Тънък сребрист слой от левкоцити се аспирира внимателно, намазките се приготвят, изсушават, фиксират, оцветяват с боя Романовски-Гимза. Препаратите се изсушават и микроскопират.

Преброяването на абсорбираните микроби се извършва в 200 неутрофили (50 моноцита). Интензивността на реакцията се оценява по следните показатели:

1. Фагоцитен индекс (фагоцитна активност) - процентът на фагоцитите от броя на преброените клетки.

2. Фагоцитно число (фагоцитен индекс) - средният брой микроби, погълнати от един активен фагоцит.

9. Фагоцитоза, етапи. Нарушения на фагоцитната активност на левкоцитите.

Фагоцитозата е активен биологичен процес, състоящ се в абсорбцията на чужд материал и вътреклетъчното му смилане от фагоцитите.

Етапи:
1) конвергенцияфагоцит с обект на фагоцитоза
2) разпознаванефагоцитом на обекта на абсорбция и адхезия към него

3) абсорбцияобект фагоцитом с образуването на фаголизозома

4) унищожаване на обекта на фагоцитоза

10. Кои хормони са противовъзпалителни и провъзпалителни?

Провъзпалителните хормони включват GH, минералкортикоиди, тироксин, хормон паращитовидни жлези, алдостерон, дезоксикортикостерон. Противовъзпалителните хормони включват ACTH, глюкокортикоиди, инсулин, полови хормони.

11. Какви фактори причиняват болка по време на възпаление?
Един от най-важните ефекти кининие присъщата им способност да дразнят окончанията на сетивните нерви, причинявайки появата на възпалителна болка. Болка – свързана с освобождаването на други медиатори, особено простагландини, серотонин. В допълнение, невропептидите повишават чувствителността на ноцицепторите към действието на различни медиатори. И поради механично притискане на нервите.

12. Какви са механизмите на ексудация при възпаление?

Основните фактори на механизма на ексудация:

1) повишена съдова пропускливост (венули и капиляри) в резултат на излагане на възпалителни медиатори и в някои случаи на самия възпалителен агент - водещ фактор;

2) повишаване на кръвното (филтрационно) налягане в съдовете на фокуса на възпалението поради хиперемия;

3) повишаване на осмотичното и онкотичното налягане във възпалената тъкан в резултат на започнала промяна и ексудация и евентуално намаляване на онкотичното налягане на кръвта поради загуба на протеини по време на обилна ексудация.

13. Какви фактори допринасят за развитието на оток във фокуса на възпалението?
Колагеназа, хистамин, брадикинин.

14. Отличителни признаци на трансудат от ексудат при възпаление?

Ексуда t-течност, напускаща микросъдовете, съдържаща голямо количество протеин, FEK.
трансудат- едематозна течност, която се натрупва в телесните кухини и пукнатините на тъканите. Трансудатът обикновено е безцветен или бледожълт, прозрачен, рядко мътен поради примеса на единични клетки от изпуснат епител, лимфоцити и мазнини. Съдържанието на протеини в транссудата обикновено не надвишава 3%; те са серумни албумини и глобулини. За разлика от ексудата, в трансудата липсват характерните за плазмата ензими..). За разграничаване на трансудат от ексудат се използва тестът на Ривалта, въз основа на различното съдържание на протеин в тях.

15. Какви физични и химични промени са характерни за мястото на остро възпаление?

16. Какви са възпалителните медиатори, които причиняват повишаване на съдовата пропускливост по време на възпаление?

Компоненти и производни на комплемента, кинини (брадикинини, калидин), простагландини, левкотриени, серотонин, лизозомни ензими, катионни протеини, супероксиден анионен радикал, хидроксилен радикал OH-, водороден пероксид H2O2. Невропептиди. Това са субстанция Р, калциотонин (генно свързан пептид), неврокинин А. Ацетилхолин, катехоламини.

17. Какви възпалителни медиатори са клетъчни и плазмени?

18. Механизми на действие на възпалителните медиатори.
Хистамин Спазъм на гладката мускулатура (увеличава образуването на простагландини E2 и F2a, тромбоксан). Вазодилатация (разширяване на прекапилярните артериоли). Повишена пропускливост на съдовата стена, потискане на хемотаксиса и фагоцитната активност на неутрофилите, инхибиране на активността на лимфоцитите и производството на лимфокини. Лаброцити, базофилни левкоцити.
Серотонин Стесняване на посткапилярните венули, повишена пропускливост на съдовата стена. болка. сърбеж Тромбоцити, лаброцити.
кинини (брадикинин, метионил лизил брадикинин). Вазодилатация. Повишена съдова пропускливост. болка. Спазъм на очните мускули. a2-глобулин от кръвна плазма.
Компоненти на системата на комплемента (C3a, C5a). Дегранулация на мастоцитите (освобождаване на хистамин). Повишена пропускливост на съдовата стена. Спазъм на гладката мускулатура. Стимулиране на хемотаксиса на левкоцитите. Плазмени протеини.
Интерлевкини и монокини IL-1ß, тумор некрозис фактор (TNF-a) и др. Стимулиране на синтеза на простагландини, фагоцитоза, пролиферация и активиране на фибробласти. Пирогенеза. Макрофаги, моноцити, неутрофилни гранулоцити.
Лимфокини IL-2, активиращ фактор на макрофагите. Активиране на естествените убийци. Стимулиране на гранулоцитите. Лимфоцити.
Простагландини (PGE, PGF2α). Вазодилатация. Повишена пропускливост на съдовата стена. Пирогенеза. Полиненаситени мастни киселини на фосфолипидите на мембраните и кръвната плазма. Левкотриени (LTV4 и други). Спазъм на гладката мускулатура. Повишена пропускливост на съдовата стена. Активиране на левкоцитите. Гранулоцити. Моноцити. тромбоцити. Лаброцити. 17 1 2 3 Тромбоксани Вазоконстрикция. Тромбоцитна агрегация. Активиране на гранулоцити. Макрофаги, моноцити. Гранулоцити.
Лизозомни фактори , (киселинни хидролази, неензимни катионни протеини). Вторична промяна, "генериране" на "възпалителни медиатори". Насърчаване на вазодилатация, повишаване на съдовата пропускливост, развитие на оток и емиграция на левкоцити, микротромбоза. Микробицидност. Неутрофилни гранулоцити. Моноцити, макрофаги.

19. Кои фактори определят освобождаването на плазмените протеини от микроциркулаторните съдове до фокуса на възпалението.
-свиване на ендотелните клетки
-повишено онкотично налягане на интерстициалната течност

20. какви клетки са основният източник на хистамин във фокуса на остро възпаление.
във фокуса на остро възпаление: мастоцити.
медиатори на остро възпаление (те са анафилатоксини, т.е. освобождаващи хистамин от мастоцитите, повишават пропускливостта на посткапилярните венули както директно, така и индиректно чрез хистамин; C5a, който се образува от C5a в плазмата и тъканната течност под въздействието на карбоксипептидаза N, не е повишава пропускливостта на микросъдовете поради лизозомни ензими и неензимни катионни протеини, активни кислородни метаболити, освободени от полиморфонуклеарни гранулоцити; C5a и C5a des Arg привличат неутрофили; C5a и C3a също освобождават интерлевкин- 1, простагландини, левкотриени, тромбоцитен активиращ фактор и взаимодействат синергично с простагландини и вещество P); - C3b опсонизира патогенния агент и насърчава имунната адхезия и фагоцитоза; - комплексът C5b-C9 е отговорен за лизиране на микроорганизми и патологично променени клетки; - кинини - вазоактивни пептиди, образувани от кининогени (а2-глобулини) под въздействието на каликреини в плазмата (нонапептид брадикинин) и в тъканна течност (декапептид лизилбрадикинин или калидин).

21. на какво се дължи противовъзпалителният ефект на глюкокортикоидите .
Глюкокортикоидите имат противошоково, противовъзпалително, антиалергично, имуносупресивно, антитоксичнодействие. Противовъзпалителният ефект се дължи на инхибирането на активността на фосфолипаза А 2 и стабилизирането на клетъчните мембрани, намаляването на образуването на простагландини и левкотриени. Антиалергичният ефект е свързан със стабилизиране на мастоцитите и възпрепятстване на тяхната дегранулация. В допълнение, антиалергичните и антидепресантните ефекти са резултат от намаляване на миграцията на Т- и В-лимфоцитите и нарушаване на тяхното взаимодействие.
Основните показания за употребата на глюкокортикоиди са ревматизъм, колагенози, ревматоиден артрит, полиартрит, бронхиална астма, кожни алергични заболявания.

22. какво причинява повишаването на осмотичното и онкотичното налягане във възпалителната тъкан.
Умереното повишаване на пропускливостта води до освобождаване на фини фракции от протеини, предимно албумини. При значително повишаване на пропускливостта се освобождават глобулини, а при още по-изразено увеличение на фибриногена, който образува фибринови съсиреци в екстраваскуларното русло.
В тъканта на фокуса на възпалението се повишава осмотичното налягане (хиперосмия), докато осмотичното налягане на кръвта обикновено не се променя. Полученият градиент на осмотичното налягане на кръвта и тъканите е важен фактор за усилване на ексудацията и развитието на оток. Тъканната хиперосмия възниква в резултат на повишаване на концентрацията на осмоактивни частици в тях, тъканна ацидоза.
В тъканта на фокуса на възпалението се увеличава и онкотичното налягане (хиперонкия). Това се дължи на увеличаване на концентрацията, дисперсията и хидрофилността на протеиновите продукти. В кръвта, онкотичното налягане, като правило, намалява (хипоонкия) поради нарушена чернодробна функция и намаляване на образуването на албумини от хепатоцитите, увеличаване на синтеза на по-малко онкоактивни глобулини. е важен фактор за засилване на ексудацията и развитието на оток.
механизми на ексудация и образуване на възпалителен оток:
1. Повишаване на пропускливостта на стените на микросъдовете.
2. Укрепване на отделянето на течност с умерено съдържание на протеин (онкотичното и осмотичното налягане на тъканта във фокуса на възпалението временно остава непроменено).
3. В периода на тежки нарушения на микроциркулацията и появата на хипоксия се развива хиперосмия и хиперонкия на тъканта.

23. Какво причинява ацидоза във фокуса на възпалението?
Отделянето и натрупването на големи количества киселини.
В самото начален периодвъзпалителна реакция развива краткотрайна първична ацидоза, съдържанието на киселинни продукти се увеличава. С появата на артериална хиперемия киселинно-алкалното състояние в тъканите на възпалителния фокус се нормализира и след това се развива дълготрайна изразена метаболитна ацидоза, която първоначално се компенсира (има намаляване на алкалните резерви на тъканите, но тяхното рН не се променя). С напредването на възпалителния процес се развива вече некомпенсирана ацидоза поради повишаване на концентрацията на свободни водородни йони и изчерпване на тъканните алкални резерви. По време на клетъчната промяна се освобождава голямо количество вътреклетъчен калий. В комбинация с увеличаване на количеството водородни йони, това води до хипериония във фокуса на възпалението, което води до повишаване на осмотичното налягане. Натрупването на олиго- и монопептиди по време на протеолизата на полипептидите от освободените лизозомни хидролази, активирани в условията на ацидоза, води до повишаване на онкотичното налягане.

24. Пролиферация. Механизми на разпространение.
Тъй като фокусът на възпалението се изчиства, настъпва пролиферация - характеризираща се с увеличаване на броя на стромалните паренхимни клетки, както и образуването на междуклетъчно вещество във фокуса на възпалението. Тези процеси са насочени към регенерация на унищожени тъканни елементи. В този стадий на възпалението са от съществено значение различни биологично активни вещества. Пролиферацията завършва с инволюцията на белега, тоест разрушаването и елиминирането на излишните колагенови структури. Основните ефекти на клетъчна пролиферация са активирани мононуклеарни фагоцити, фибробласти и имунокомпетентни клетки. Фибробластите във фокуса на възпалението образуват и освобождават колаген и ензима колагеназа, който е отговорен за образуването на колагенови структури в стромата на съединителната тъкан. Освен това те секретират фибронектин, който определя миграцията, пролиферацията и адхезията на фибробластите. Мононуклеарните клетки и лимфоцитите секретират цитокини, както стимулиращи, така и потискащи тези функции на фибробластите. Неутрофилите, като клетъчни ефектори на възпалението, повлияват пролиферацията чрез секретиране на тъканно-специфични инхибитори, които взаимодействат според принципа на обратната връзка.

VI. Наследственост.

1. Етиология на наследствените заболявания.

Етиологичните фактори на наследствените заболявания са мутациите на наследствения материал. Мутации, засягащи всички хромозомен наборили отделни хромозоми в него (полиплоидия и анеуплоидия), както и участъци от хромозоми (структурни пренареждания - делеции, инверсии, транслокации, дупликации и др.) водят до развитие на хромозомни заболявания. При хромозомни заболявания балансът на генния набор е нарушен, което може да доведе до вътрематочна смърт на ембриони и фетуси, вродени малформации и други клинични прояви. Колкото повече хромозомен материал участва в мутацията, толкова по-рано се проявява болестта и толкова по-значителни са нарушенията във физическото и психическото развитие на индивида. (Хромозомните заболявания рядко се предават от родители на деца, главно случайно възникваща нова мутация. Но около 5% от хората са носители на балансирани промени в хромозомите, следователно в случай на безплодие, мъртво раждане, повтарящ се спонтанен аборт или наличие на дете с хромозомна патология в семейството е необходимо да се изследват хромозомите на всеки от съпрузите. Генните заболявания са заболявания, причинени от промени в структурата на ДНК молекулата (генни мутации).) - не можете да пишете.

2. Видове мутации.
Поради причината, предизвикала мутацията:
"спонтанен"
индуциран.
1. Спонтанните мутации възникват под въздействието на естествени мутагени от екзогенен или ендогенен произход, без специална (целенасочена) човешка намеса. В резултат на действието на химикалите,
2. Индуцираните мутации се причиняват от насоченото действие на външни или вътрешни фактори на средата. Контролирано - целенасочено, с цел изследване на механизмите на мутагенезата и/или последствията от нея.
Неконтролирано - при изпускане на радиоактивни елементи в околната среда при аварии в атомни електроцентрали.
Според вида на клетката, в която е настъпила мутацията:
игрови и
соматични.
Гаметичните мутации се откриват в зародишните клетки. Те се наследяват от потомци и като правило се намират във всички клетки на тялото.
Соматичните мутации възникват в неполови - соматични клетки на тялото и се появяват само в индивида, в който се появяват. Тези мутации се предават само на дъщерните соматични клетки, когато се делят и не се наследяват от следващото поколение на индивида.
от биологично значение
патогенен,
неутрален и
благоприятен
Патогенните мутации водят или до смъртта на ембриона (или плода), или до развитието на наследствени и вродени заболявания.
Неутрален, причиняващ лунички, обезцветяване на косата, ирис).
Благоприятните повишават жизнеспособността на даден организъм или вид (например тъмният цвят на кожата на жителите на африканския континент).

По мащаба на промените в генетичния материал
генетичен,
хромозомни или
геномна.

Ген (точка) са промени в молекулярната структура на ДНК (делеция, дублиране, удвояване, инверсия, вмъкване, преход, трансверсия). Значителна част от точковите мутации нарушават "функционирането" на гена и водят до развитие на генни (моногенни) заболявания. Фенотипно генните заболявания най-често се проявяват с признаци на метаболитни нарушения (напр. фенилкетонурия, неврофиброматоза, кистозна фиброза, мускулна дистрофия на Дюшен-Бекер).
Хромозомните мутации (аберации) се характеризират с промяна в структурата на отделните хромозоми, докато геномните мутации се характеризират с техния брой.

3. Видове наследство
АВТОЗОМНА ДОМИНАНТНА (Синдром на Марфан, хемоглобинопатия М, хорея на Хънтингтън, полипоза на дебелото черво
черва, фамилна хиперхолестеролемия, неврофиброматоза, полидактилия)
знаци:Същата честота на патология при мъже и жени Наличие на пациенти във всяко поколение на родословието Вероятността за раждане на болно дете е 50%. Незасегнатите членове на семейството обикновено имат здраво потомство.
АВТОЗОМНО РЕЦЕСИВНО ( фенилкетонурия, очен албинизъм, сърповидно-клетъчна анемия, адреногенитален синдром, галактоземия, гликогеноза, хиперлипопротеинемия, кистозна фиброза)
признаци: Еднаква честота на патология при мъже и жени Проява на патология в родословието "хоризонтално", често при братя и сестри Родителите на пациента, като правило, са здрави. Същото заболяване може да се открие и при други роднини, като братовчеди или втори братовчеди (сестри) на пациента.
ХРОМОЗОМНО-СВЪРЗАН Х-ДОМИНАНТ ( хипофосфатемия - витамин D-резистентен рахит; Х-свързана доминантна болест на Charcot-Marie-Tooth; синдром на орофациалния пръст тип I) Мъжете и жените са засегнати, но жените са 2 пъти по-склонни Предаването на патологичен алел от болен мъж на всички дъщери и само на дъщери, но не и на синове. Синовете получават Y-хромозомата от баща си.Предаването на болестта от болна жена на синовете и дъщерите е еднакво вероятно.Заболяването протича по-тежко при мъжете, отколкото при жените.
СВЪРЗАН С ХРОМОЗОМА Х-РЕЦЕСИВЕН (хемофилия А, хемофилия В; Х-свързана рецесивна болест на Шарко-Мари-Тут; цветна слепота; мускулна дистрофия на Дюшен-Бекер; синдром на Калман; болест на Хънтър (мукополизахаридоза тип II); хипогамаглобулинемия от типа на Брутон. Пациентите са родени в брака на фенотипно здрави родители.Заболяването се наблюдава почти изключително при мъже.Майките на пациентите са задължителни носители на патологичния ген.Синът никога не наследява болестта от бащата.Носител на мутантен ген има 25% шанс да има болно дете ( независимо от пола на новороденото); вероятността да имате болно момче е 50%.
ХОЛАНДСКА (ихтиоза на кожата, хипертрихоза на ушните миди, прекомерно окосмяване на средните фаланги на пръстите, азооспермия) Прехвърляне на признака от бащата към всички синове и единствените синове. Дъщерите никога не наследяват признака от бащата, равно на 100% .
МИТОХОНДРИАЛНО НАСЛЕДСТВО (митохондриални заболявания): атрофия на оптичния нерв на Leber, синдроми на Ley (митохондриална миоенцефалопатия), MERRF (миоклонична епилепсия), разширена фамилна кардиомиопатия Наличието на патология при всички деца на болна майка, че митохондриите са наследени от майката. Делът на бащиния митохондриален геном в зиготата е ДНК от 0 до 4 митохондрии, а майчиният геном е ДНК от около 2500 митохондрии. Освен това изглежда, че след оплождането репликацията на бащината ДНК е блокирана.

4. заболявания, предавани по автозомно-доминантен път.
С автозомно-доминантен тип наследяване повечето пациенти са родени в бракове между засегнатия (хетерозиготен за автозомно-доминантния ген Аа) и здрав съпруг (хомозиготен за нормалния алел)
Фамилна хиперхолестеролемия, хемохроматоза, синдром на Марфан, неврофиброматоза тип 1 (болест на Реклингхаузен), синдром на Ehlers-Danlos, миотонична дистрофия, ахондроплазия, остеогенезис имперфекта. Синдромът на Марфан е наследствено заболяване, което представлява генерализирано увреждане на съединителната тъкан с висока пенетрантност и различна изразеност.
основните характеристики на автозомно-доминантния тип унаследяване на заболяването са: 1) заболяването се проявява във всяко поколение 2) всяко дете на родител с автозомно-доминантно заболяване има 50% риск от унаследяване на това заболяване; 3) мъжете и жените са засегнати еднакво често и еднакво; 4) болно дете има болен родител; 5) незасегнатите членове на семейството са свободни от мутантния ген

5.заболявания, предавани по автозомно-рецесивен начин.
Автозомно рецесивен типповечето от наследствените заболявания, които се развиват при хомозиготни деца, се предават, и двамата родители са хетерозиготни носители на патологична черта и са фенотипно здрави. Аномалията се предава под формата на албинизъм(липса на пигмент в кожата, косата, ириса поради липса на тирозиназа, която обикновено превръща тирозина в меланин), вродена глухонема, идиотия със слепота, шизофрения, захарен диабет, пълен цветна слепота, микроцефалия. Много често различни метаболитни нарушения се предават по автозомно-рецесивен тип: фенилкетонурия (която се основава на намаляване на активността на глюкозо-аланин хидроксилазата, което води до натрупване на l-фенилаланин в тъканите поради блокадата на прехода му към тирозин), генерализирана гликогеноза (намаляване на активността на органите на глюкозо-6-фосфатазата, поради което гликогенът се натрупва в тъканите), галактоземия (поради дефект в лактазата, ензим, който разгражда лактозата; характеризира се също с увеличаване на черния дроб, развитие на катаракта и умствени аномалии), сфинголипидоза (поради отсъствието на ензима сфинголипаза в клетъчните мембрани, допринася за отлагането на холестерол и нарушаване на липидния метаболизъм както на мембранните съдове, така и на други клетъчни структури; придружено от смърт на деца на възраст под 5 години, дефицит на пиридоксин - витамин В6 (води до нарушен метаболизъм на протеини, аминокиселини, липиди, ензими, развитие на хипохромна анемия, гърчове и др.) адреногенитален синдром: генетично обусловена блокада на синтеза на глюкокортикоидни хормони в надбъбречната кора (в резултат на дефицит на AB-хидроксилаза), придружена от увеличаване на последното производство на андрогени. Това води до маскулинизация на момичетата и преждевременен пубертет на момчетата.

6. Методи за изследване на наследствената патология.

Клинично-генеалогичен методТози метод се основава на проследяване на всяка нормална или патологична черта в редица поколения, показваща семейни връзки между членовете на родословието. Започва от пробанда, което е името на човека, който пръв е попаднал в полезрението на лекаря.

Методът включва две стъпки:

Събиране на семейна информация

Генеалогичен анализ

двоен методАко изследваната черта присъства и в двата близнака от една двойка, те се наричат ​​конкордантни. Конкордантността е процентът на сходство за дадена черта. Липсата на знак при един от близнаците е дискордант.

Популационно-статистически методИзследване на черти в големи групи от хора, различаващи се по наследствени характеристики (раса, нация, етническа група, изолати) или условия на живот.

Цитогенетични методи (анализ на кариотип и полов хроматин)

Дерматоглифи -метод за изследване на релефни модели на кожата, образувани от папиларни линии и миди (под генетичен контрол).

7. Хромозомни заболявания. болест на Даун и др.

Синдром на Даун (тризомия на хромозома 21) - по-често тризомия в 21-вата двойка автозоми (45 автозоми + XX при момичета или + XY при момчета). В други случаи транслокационен трансфер. Характеристика: олигофрения в различна степен, нисък ръст, разхлабени стави, мускулна хипотония, къси пръсти, напречна "маймунска" гънка на дланта, монголоиден разрез на очите, епикантус, недоразвитие на половите белези. Последица от излишния синтез на пурини

8. Хромозомни заболявания. Синдром на Шерешевски-Търнър.

Синдромът на Шерешевски-Търнър е хромозомна болест, което се характеризира или с пълна липса на една хромозома, или с наличие на дефект в една от Х хромозомите. Кариотипът на такива жени е 45 X0. Няма полов хроматин в (телца на Бар) в клетъчните ядра. Такива жени имат нисък ръст, къс широк врат, множество възрастови петна, недоразвитие на жлезите и яйчниците, първична аменорея и безплодие, умственото развитие е нормално.

9. Хромозомни заболявания. тризомичен синдром.

Наследствено заболяване, причинено от наличието на допълнителна Х хромозома, е специален случай на анеуплоидия. В повечето случаи носителите на допълнителна Х-хромозома са жени без забележими признаци на патология (две тела на Barr). Тризомията на X хромозомата води до леко повишаване на вътрематочната смъртност. Развитието може да протича с някои смущения, може да има проблеми с координацията, двигателните умения и развитието на речта. В някои случаи се отбелязва по-малък размер на главата (без забележимо намаляване на умствените способности)

10. Хромозомни заболявания. Синдром на Клайнфелтер.

Няколко вида полизомия за X и Y хромозоми са открити при мъже: 47, XXY; 47,XYY; 48,XXXY; 48,XYYY; 48XXYY; 49XXXXY; 49XXXYY. Най-честият е синдромът на Клайнфелтер (47, XXY). Характеризира се с висок растеж, астенична физика от евнухоиден тип, гинекомастия, атрофия на тестисите и безплодие, често остеопороза. Половият хроматин (телца на Бар) се намира в ядрата.

11. Патогенеза на наследствените заболявания. Фенилкетонурия.

Фенилкетонурия е рядко наследствено заболяване от група ферментопатии, свързани с нарушен метаболизъм на аминокиселини, главно фенилаланин. Ако не се спазва диета с ниско съдържание на протеини, това е придружено от натрупване на фенилаланин и неговите токсични продукти, което води до тежко увреждане на централната нервна система, което се проявява по-специално под формата на умствена изостаналост (фенилпирувинова олигофрения). ). Едно от малкото наследствени заболявания, които могат да бъдат успешно лекувани. В резултат на метаболитния блок се активират страничните пътища на метаболизма на фенилаланина и тялото натрупва неговите токсични производни - фенилпирогроздена и фениломлечна киселина, които практически не се образуват нормално. Освен това се образуват фенилетиламин и ортофенилацетат, които почти напълно липсват в нормата, чийто излишък причинява нарушение на липидния метаболизъм в мозъка. Предполага се, че това води до прогресивно намаляване на интелигентността при такива пациенти до идиотия.

12. Болести, свързани с пола.

Свързаното с пола наследство е наследяване на ген, разположен върху половите хромозоми. Наследяването на черти, които се появяват само при индивиди от един и същи пол, но не се определят от гени, разположени в половите хромозоми, се нарича ограничено по пол наследяване. Предаването на цветна слепота е свързано с X хромозомата и почти винаги се предава от майката на генния носител на сина, в резултат на което е двадесет пъти по-вероятно да се появи при мъже с набор от XY полови хромозоми.

Хемофилия А (класическа хемофилия) - генетично заболяванепричинени от вроден дефицит на протеина на коагулационния фактор VIII. Хемофилията е заболяване, свързано с рецесивна мутация на X хромозомата. Среща се при мъже и при хомозиготни жени.

Х-свързаната ихтиоза (Х-свързана ихтиоза) е Х-свързано рецесивно кожно заболяване, причинено от вроден дефицит на стероид сулфатаза, ензим, който превръща стероидите в тяхната активна форма.

13. Митохондриално наследство.

Митохондриите имат собствена ДНК - митохондриална ДНК. За разлика от ядрените гени, митохондриалната ДНК се предава изключително по майчина линия. Пример за митохондриална болест е наследствената атрофия. зрителни нерви Leber, миоклонична епилепсия с накъсани червени влакна, митохондриална миопатия, енцефалопатия, лактатна ацидоза.

VII. Треска.

Какво е треска?

Треската е повишаване на телесната температура поради появата на пирогенни вещества в тялото. В същото време температурата на дълбоките зони на тялото и тялото е постоянна.

Разграничаване на инфекциозна (бактерии, вируси) и неинфекциозна треска (пристъп на подагра, алергични реакции). Има екзогенни и ендогенни пирогени вещества. Всичко е свързано с производството на цитокини - преди всичко интерлевкин-1.

Прегряване. причини.

Патологични реакции на тялото към висока температура заобикаляща средасвързани с дехидратация, загуба на електролити и нарушаване на терморегулаторните механизми.

Причината е прекомерно доставяне на топлина отвън (екзогенно прегряване) или интензивно патологично производство на топлина в самия организъм (ендогенно прегряване). Не може да се толерира дълго време.

С обструктивна възпалителни процеси на бронхите, образуването на синдром на респираторен дистрес при възрастни, има няколкократно увеличение на съдържанието на MBR във фокуса на възпалението. Най-високата концентрация на това съединение може да се открие в тъканите по време на анафилаксия и атопични процеси. Има информация, че при бронхиална астмаосновният основен протеин е в състояние да увреди бронхиалните епителиоцити и по този начин да увеличи тежестта на възпалителния процес. Съдържанието му в храчките на пациентите корелира с тежестта на бронхиалната астма.

Разпределете плазма с молекулно тегло до 97 kDa и тъкан каликреинис молекулно тегло 33-36 kDa. Каликреините, действайки върху плазмените глобулини, насърчават образуването на брадикинин и калидин, състоящи се съответно от 9 и 10 аминокиселинни остатъка. Основен физиологична роляКомпонентите на каликреин-кининовата система обикновено се свързват с регулирането на тонуса и пропускливостта на съдовете на микроваскулатурата. В условията на остро и хронично възпаление, изразеното активиране на компонентите на тази система е придружено от увеличаване на ексудативните процеси във фокуса на възпалението поради повишаване на пропускливостта на съдовата стена и увеличаване на локалния кръвен поток поради вазодилатиращият ефект на кинините.
Каликреинучаства активно в регулирането на процесите на фагоцитоза, влияе върху хемотаксиса на неутрофилните левкоцити.

Свръхактивиране на компоненти каликреин-кининова системапридружен от повишена съдова възпалителни реакции, нараства хидростатично налягане, в извънклетъчната среда, увеличаване на отока на тъканите, влошаване на снабдяването им с кислород и субстрати биологично окисление. В резултат на това компенсаторно-адаптивните реакции се развиват в патологични, което води до увеличаване на зоната на вторична промяна.

От другите фактори, прекомерното активиране на които дава предимно патологични посока на възпалителния процес, за отбелязване са системата на комплемента, лизозомните ензими, катионните протеини, лимфокини и монокини.

Система на комплементане засяга хода на всички етапи на възпалението поради въздействието върху промяната и ексудацията, както и фагоцитната активност на неутрофилите и макрофагите, индуцирането на имунен отговор. Например С1 - води до засилване на ексудативните процеси, С3 и С5а - спомагат за повишаване на пропускливостта на съдовата стена, активират освобождаването на хистамин от мастоцитите, С3 и С5 - активират хемотаксиса, С5 и С9 - имат цитоклитична активност .

Лизозомни ензими на мястото на възпалениетосе натрупват в резултат на освобождаването им от лизозомите на неутрофилни левкоцити, макрофаги и клетки, увредени по време на тъканна промяна. Освобождавайки се в значително количество във фокуса на възпалението, лизозомните ензими засилват вторичната промяна, увреждат както вътреклетъчните мембрани, така и плазмолемата. Хидролитичното разцепване на компонентите на базалната мембрана на микросъдовете и увреждането на плазмолемата на ендотелните клетки се придружава от изразено повишаване на пропускливостта на съдовата стена и увеличаване на ексудативните процеси.

Катионни протеинисе секретират в значителни количества от неутрофилни левкоцити. Притежание широк обхватбиологична активност, те засягат всички етапи на възпалителния процес. Техните основни ефекти включват повишаване на пропускливостта на съдовата стена, повишена ексудация и индукция на освобождаване на хистамин от мастоцитите.

На мястото на възпалениетоима повишаване на концентрацията на лимфокини и монокини, които засягат фагоцитозата, хемотаксиса и пролиферативните процеси. Прекомерното натрупване на тези вещества е придружено от повишени цитолитични процеси.

През последното десетилетие имаше съобщения за Патогенетичната роля на азотния оксидпри развитието на възпаление. При хора и животни азотният оксид се синтезира от аргинин в резултат на реакция, катализирана от NO-азотна оксидна синтетаза (азотна оксидна синтетаза - COA).

L-аргинин + NADPH2 + O2-» NO + L-цитрулин

висока активност азотен оксид синтазаопределени в ендотелиоцити. Нивото му корелира със съдържанието на Са-калмодулиновия комплекс в клетката. Увеличаване на съдържанието на азотен оксид в ендотелиоцитите възниква, когато Ca навлезе в цитозола.

Предполага се, че сред множество свойстваТова съединение трябва да се дължи на участието му в процесите на междуклетъчно взаимодействие, регулиране на съдовия тонус и бронхиалната проходимост.

Ползи от азотния оксидпри възпаление, свързано с активирането на освобождаването му от L-аргинин, се крие в антимикробните свойства на това съединение и ефекта върху миграцията на полиморфонуклеарни левкоцити през капилярната стена. Възпалението създава условия за прекомерно производство на азотен оксид. Ключовият механизъм на този процес трябва да се счита за повишаване на нивото на активността на синтетазата на азотен оксид във фокуса на възпалението, което се активира в присъствието на Са-калмодулин комплекс. Увеличаването на свободния калций в цитозола по време на възпаление със сигурност трябва да бъде придружено от повишаване на активността на ензима, катализиращ синтеза на азотен оксид. Прекомерното натрупване на азотен оксид от клетките на възпалителния фокус води до имуносупресия, намаляване на устойчивостта на цитоплазмените мембрани към хипоксични ефекти. Токсичните концентрации на това съединение водят до необратими нарушения на микроциркулацията, което се отразява негативно върху хода на възпалителния процес като цяло.

Като развитие на възпалителния процесвъв фокуса му има натрупване на биологично активни веществас предимно противовъзпалителен ефект. В допълнение към азотния оксид, те включват простациклин и аденозин.

простациклинсинтезиран от ендотелиоцити и има биологични ефекти, подобни на азотния оксид. Увеличаването на концентрацията на това съединение е придружено от намаляване на агрегацията на тромбоцитите и поради това подобряване на процесите на микроциркулация. В условията на активиране на свободнорадикалното окисление, наблюдавано по време на възпаление, простациклинът има защитни свойства, предпазва цитоплазмените мембрани на ендотелиоцитите от разрушаване.

ВЪПРОС N 1. Посочете възпалителни медиатори от клетъчен произход:

1. лимфокини; 3. хистамин; 4. простагландини

ВЪПРОС N 2. Кой предложи физикохимичната теория за възпалението?

ВЪПРОС N 3. Активаторът на системата калекриин-кинин е:

1. Фактор на Хагеман

ВЪПРОС N 4. Посочете медиаторите на възпалението, отделяни при клетъчна дегранулация:

1. серотонин; 5. хистамин

ВЪПРОС N 5. Наличието в пунктата на значителен брой лимфоцити, хистиоцити,

плазмени клетки, макрофаги е типично за:

3. хронично възпаление

ВЪПРОС N 6. Посочете физични и химични промени в огнището на възпалението:

1. Ацидоза; 2. Хиперонкия; 3. Хиперосмия

ВЪПРОС N 7. Патогенетичните фактори на възпалителния оток са:

1. повишаване на вътресъдовото хидростатично налягане; 2. повишена пропускливост на съдовата стена

ВЪПРОС N 8. Алтернативното възпаление се характеризира с:

1. преобладаване на дистрофични, некротични и некробиотични процеси

ВЪПРОС N 9. Възпалението е процес, причинен от:

Верен отговор:

1. локално действие на увреждащия фактор

ВЪПРОС № 10. Дестабилизаторът на лизозомните мембрани по време на възпаление е:

1. Алдостерон

ВЪПРОС N 11. Съставът на гнойта включва:

1. гнойни тела; 3. микроорганизми; 5. колагенови влакна

ВЪПРОС N 12. Ексудативното възпаление НЕ може да бъде:

4. Грануломатозни

ВЪПРОС N 13. Посочете най-честата последователност от кръвни клетки, влизащи във фокуса

възпаление:

2. Гранулоцити – моноцити – лимфоцити

ВЪПРОС N 14. Отрицателна стойност на ексудацията:

3. развитие на синдром на болка; 4. влошаване на изменението; 5. влошаване на кръвоснабдяването на тъканите

ВЪПРОС N 15. Какви вещества инхибират процеса на пролиферация във фокуса на възпалението?

4. глюкокортикоиди; 5. кейлони

ВЪПРОС N 16. Локалните признаци на възпаление са:

2. подуване; 3. болка; 5. зачервяване; 7. повишаване на температурата в увредената зона

ВЪПРОС N 17. Първична промяна:

1. възниква под въздействието на увреждащ фактор

ВЪПРОС N 21. Етапите на процеса на емиграция на левкоцитите са:

1. маргинално положение на левкоцитите; 2. излизане на левкоцитите през ендотелната стена; 4. насочено движение

левкоцити на мястото на възпалението

ВЪПРОС N 22. Медиатори на възпаление от клетъчен произход са:

2. серотонин; 3. тромбоксан; 4. хистамин

ВЪПРОС N 23. Физични и химични промени в зоната на промяна:

2. ацидоза; 3. хиперосмия; 4. хиперонкия

ВЪПРОС N 24. Зачервяването по време на възпаление е следствие от:

3. артериална хиперемия

ВЪПРОС N 25. Хиперосмозата на тъканите по време на промяна се причинява от:

3. Масово освобождаване на K+ от клетките

ВЪПРОС № 26. Какви процеси протичат при възпаление:

2. изменение; 4. ексудация; 5. разпространение

ВЪПРОС N 27. Причините за вторична промяна са действието:

1. реактивни кислородни видове; 2. микроциркулаторни нарушения; 3. възпалителни медиатори

ВЪПРОС N 28. Какви признаци на остро възпаление са свързани с името на Целз?

1. долор; 2. тумор; 4.калориен; 5. рубър

ВЪПРОС N 29. Какви нарушения на периферното кръвообращение се наблюдават във фокуса на възпалението?

3. венозна хиперемия; 4. артериална хиперемия; 5. спазъм на артериолите; 6. застой

ВЪПРОС N 30. В коя част на съдовото русло се наблюдава предимно емиграция на левкоцити?

2. посткапилярна венула

ВЪПРОС N 31. Кой от медиаторите на възпалението играе важна роля в развитието на треската?

2. интерлевкин-1

ВЪПРОС N 32. Какъв вид ексудат се наблюдава при дифтерия?

3. фибринозен

ВЪПРОС N 33. Как се променя тонът на артериолите във фокуса на възпалението под влияние на простагландин Е и

простациклин?

2. намалява

ВЪПРОС N 34. Противовъзпалителният ефект на глюкокортикоидите се дължи на:

2. намаляване на капилярната пропускливост; 3. инхибиране на процеса на ексудация; 4. инхибиране на активността

лизозомни ензими

ВЪПРОС N 35. Мястото на действие на ендогенните пирогени е:

2. неврони на центровете за терморегулация на хипоталамуса

ВЪПРОС N 36. Причинните фактори на възпалението са:

1. флогогени

ВЪПРОС N 37. Кислород-зависими бактерицидни системи на левкоцитите:

1. супероксид анион радикал; 3. хипохлорит

ВЪПРОС N 38. характерни особеностивъзпаление са:

3. сложен, сложен характер; 4. защитно-приспособителен характер

ВЪПРОС N 39. Какви процеси са характерни за фокуса на възпалението?

1. интензивна протеолиза; 2. изменение; 3. фагоцитоза; 4. разпространение

ВЪПРОС N 40. Какви признаци на остро възпаление са свързани с името на Гален?

5. functio laesa

ВЪПРОС N 41. Посочете характеристиките на терморегулацията в 1-ви стадий на треска:

3. производството на топлина се увеличава, преносът на топлина намалява

ВЪПРОС № 42. Болката по време на възпаление възниква в резултат на:

4. компресия на рецепторите от ексудат и клетъчен инфилтрат

ВЪПРОС N 43. Признаци на ексудат са:

3. специфично тегло над 1018; 4. висока концентрация на водородни йони

ВЪПРОС N 44. Подуване по време на възпаление възниква в резултат на:

3. клетъчна инфилтрация; 4. ексудация

ВЪПРОС N 46. Как се променя pH във фокуса на възпалението?

1. намалява

ВЪПРОС N 47. Наличието в ексудативната течност на много еритроцити, макрофаги, лимфоцити,

Неутрофилите са характерни за:

2. хеморагичен излив

ВЪПРОС N 48. В инфилтрата при остро гнойно възпаление преобладават:

3. неутрофили

ВЪПРОС N 49. Абсцесът е гнойно възпаление:

2. ограничен

ВЪПРОС N 50. Как се променя пропускливостта на съдовите стени във фокуса на възпалението под влияние на

брадикинин?

1. увеличава се

ВЪПРОС N 51. Наричат ​​се вещества, които предизвикват развитие на треска

3. пирогени

ВЪПРОС N 52. Причините за хиперонкия във фокуса на възпалението са:

2. увеличаване на дисперсността на колоидите при условия на засилено разлагане; 3. освобождаване на кръвни протеини във фокуса

възпаление; 5. повишаване на хидрофилността на колоидите при условия на ацидоза

ВЪПРОС N 53. Избройте физиологично активните вещества, които активират адхезията

неутрофили към ендотела на микросъдовете по време на възпаление:

1. C5a фрагмент от системата на комплемента; 3. Тумор некрозисфактор алфа; 4. Интерлевкин-1

ВЪПРОС N 54. Посочете характеристиките на терморегулацията в 3-ти стадий на треска:

4. преносът на топлина преобладава над производството на топлина

ВЪПРОС N 55. Макрофагите са:

1. моноцити; 2. хистиоцити; 3. Купферови клетки на черния дроб

ВЪПРОС N 56. Стабилизатори на лизозомните мембрани са:

2. Хидрокортизон

ВЪПРОС N 57. Кой пръв доказа ролята на хормоните в развитието на възпалението?

ВЪПРОС N 58. Какъв ексудат е най-близък по състав до транссудата?

4. серозен

ВЪПРОС N 59. Изберете ГРЕШНОТО твърдение:

2. Грануломатозното възпаление е ексудативно

ВЪПРОС N 60. Кое от следните вещества възпрепятства развитието на груб белег след операция?

1. хепарин; 3.? – интерферон

ВЪПРОС N 61. Адхезията на левкоцитите към ендотела на микросъдовете се активира чрез увеличаване на броя и

дейности:

1. Интегрини; 2. Фактори на неутрофилите и клетките на васкуларната мембрана (катионни протеини, левкотриени,

простагландини Е, биооксиданти и др.); 3. Селектинов

ВЪПРОС N 62. В процеса на фагоцитоза участват:

3. лизозоми

ВЪПРОС N 63. При хронично възпаление в огнището преобладават:

2. Лимфоцити и моноцити

ВЪПРОС N 64. Основните ефекти на хистамина във фокуса на възпалението са:

2. разширяване на лумена на кръвоносните съдове; 3. повишена пропускливост на съдовите стени

ВЪПРОС N 65. В случай на възпаление пусковият механизъм на съдовите реакции е:

4. действие на биологично активни вещества (медиатори)

ВЪПРОС N 66. Каква е биохимичната природа на компонентите на калекреин-кининовата система?

3. пептиди

ВЪПРОС N 67. Хуморалните медиатори на възпалението са:

4. Калидин, брадикинин, фактор на Хагеман

ВЪПРОС № 68. Стазата във фокуса на възпалението се характеризира с:

1. спиране на притока на кръв в съдовете

ВЪПРОС N 69. Патогенетичните фактори на възпалителния оток са:

1. повишаване на колоидно-осмотичното налягане в областта на увреждането; 4. Намален лимфен поток

ВЪПРОС N 70. Процесите на пролиферация във фокуса на възпалението стимулират:

4. Ендотелен растежен фактор; 5. Трефони

ВЪПРОС N 72. Флегмонът е гнойно възпаление:

3. общ

ВЪПРОС N 73. Посочете лизозомните ензими

1. хидролази

ВЪПРОС N 74. Източници на ендогенни пирогени са:

1. фагоцити

ВЪПРОС N 75. Положителна стойност на ексудацията:

1. предотвратява разпространението на микроби и токсини в тялото; 4. развъждащи се микроби, техните токсини и

биологично активни вещества

ВЪПРОС N 76. Основният компонент на хеморагичния ексудат е:

3. еритроцити

ВЪПРОС N 77. В зоната на възпаление, причинено от Mycobacterium tuberculosis, има:

3. лимфоцити; 4. Клетки на Пирогов-Лангханс

ВЪПРОС N 78. Признаци на ексудат са:

ВЪПРОС N 79. Появата на артериална хиперемия във фокуса на възпалението се улеснява от:

1. брадикинин; 2. повишен тонус на вазодилататори; 3. хистамин

ВЪПРОС N 80. Посочете основателя на клетъчната (хранителна) теория за възпалението:

ВЪПРОС N 81. Причините за първичната промяна са действието:

1. флогоген

ВЪПРОС N 82. Емпиемата е гнойно възпаление:

3. в кухини и кухи органи

ВЪПРОС N 83. Каква е биохимичната природа на простагландините?

1. производни на арахидоновата киселина чрез циклооксигеназния път

ВЪПРОС N 84. Системните признаци на възпаление са:

2. левкоцитоза; 3. повишена телесна температура

ВЪПРОС N 85. Биохимични промени в зоната на промяна:

1. увеличаване на хидролизните процеси; 2. повишаване на анаеробната гликолиза; 5. активиране на пероксидацията

ВЪПРОС N 86. Източникът на медиатори във фокуса на възпалението са:

2. базофили; 4. моноцити; 5. неутрофили; 6. лимфоцити; 7. еозинофили; 8. мастоцитите

ВЪПРОС N 87. Какво представлява емиграцията на левкоцитите?

3. проникване на левкоцити от кръвта във фокуса на възпалението

ВЪПРОС N 88. Кое НЕ е етап на фагоцитоза?

4. дегранулация

ВЪПРОС N 89. Факторите, допринасящи за ексудацията, са:

1. хиперонкия във фокуса на възпалението; 2. повишена капилярна пропускливост; 5. хиперосмия във фокуса на възпалението

ВЪПРОС N 90. Общите промени в организма по време на възпаление са:

2. забавяне на СУЕ; 4. левкоцитоза; 5. треска

ВЪПРОС N 91. Каква е последователността на промените в кръвообращението във фокуса на възпалението?

1. исхемия, артериална хиперемия, венозна хиперемия, стаза

ВЪПРОС N 92. Кой е основателят на биологичната (фагоцитна) теория за възпалението?

1. Мечников

ВЪПРОС N 93. Какви вещества НЕ влияят на процеса на пролиферация във фокуса на възпалението?

1. протеазни инхибитори; 4. калиеви йони

ВЪПРОС N 94. Каква е биохимичната природа на левкотриените?

4. производни на арахидоновата киселина чрез липоксигеназния път

ВЪПРОС N 95. Какво фагоцитират макрофагите във фокуса на възпалението?

1. продукти от разпадане на тъканите; 3. бактерии

ВЪПРОС N 96. Възпалението се отличава с вида на ексудата:

2. Гнойни; 3. серозни; 4. Катарален

ВЪПРОС N 97. Как се променя тонът на артериолите във фокуса на възпалението под действието на кинините?

2. намалява

ВЪПРОС N 98. Развитието на венозна хиперемия във фокуса на възпалението се улеснява от:

1. сгъстяване на кръвта; 4. притискане на вени от ексудат; 5. микротромбоза

ВЪПРОС N 99. Болката по време на възпаление се причинява от:

1. H+ хипериония; 3. Хистамин, серотонин

ВЪПРОС N 100. Признаци на трансудат са:

1. ниска концентрация на водородни йони; 2. специфично тегло под 1018

ВЪПРОС N 101. Важна роля в развитието на пролиферация по време на възпаление играят:

3. Фибробласти; 4. Капилярни ендотелиоцити

ВЪПРОС № 102. Как се променя осмотичното налягане във фокуса на възпалението?

2. увеличава се

ВЪПРОС N 103. Маргиналното положение на левкоцитите се насърчава от:

1. промяна в електростатичния заряд на левкоцитните мембрани и ендотелните клетки; 3. образуване на калций

мостове; 4. разхлабване на фибриновия слой на съдовата стена

ВЪПРОС № 104. Високата съдова пропускливост във фокуса на възпалението се причинява от:

1. повишена микропиноцитоза; 2. механично разтягане на кръвоносните съдове от излишък на кръв; 3. клетъчно закръгляване

съдов ендотел под влияние на биологично активни вещества и ацидоза

ВЪПРОС № 105. Източникът на хистамин във фокуса на възпалението е:

2. базофили; 5. мастоцити

ВЪПРОС N 106. Първичната промяна във фокуса на възпалението се причинява от:

5. флогогеном

ВЪПРОС N 107. Посочете видовете възпаление в зависимост от характеристиките на имунологичните

реактивност на тялото?

1. хипергичен; 2. нормергичен; 4. хиперергичен

ВЪПРОС N 108. Екзогенните флогогени включват:

2. инфекция; 3. топлинни ефекти; 5. киселини

ВЪПРОС N 109. Вторична промяна:

2. възниква по време на самия възпалителен процес

ВЪПРОС N 110. Според скоростта на развитие и продължителността на курса се разграничават следните видове възпаление:

2. Хронична; 4. Подостра; 6. Пикантно

ВЪПРОС N 111. Резултатът от остро възпаление може да бъде:

2. Белег; 3. Пълно възстановяване на структури, метаболизъм, функции

ВЪПРОС N 112. Какви процеси играят защитна роля във фокуса на възпалението?

2. ексудация; 3. разпространение

ВЪПРОС № 113. Какво фагоцитират микрофагите във фокуса на възпалението?

1. стафилококи; 4. стрептококи

ВЪПРОС N 114. За развитието на ексудация допринасят:

2. Повишена пропускливост на микросъдовете; 3. Хиперонкия на тъканите; 4. Венозна конгестия

ВЪПРОС N 115. В развитието на пролиферация по време на възпаление важна роля играят:

1. Разпадни продукти на клетъчни и тъканни структури; 2. Метаболитни продукти на клетъчни и тъканни структури; 3.

ВЪПРОС N 116. Кислород-независими бактерицидни системи на левкоцитите:

3. лактоферин; 4. неензимни катионни протеини

ВЪПРОС N 117. Признаци на трансудат са:

ВЪПРОС N 118. Медиаторите от плазмен произход са:

1. система на комплемента; 5. кинин

ВЪПРОС N 119. Как се променя пропускливостта на съдовите стени във фокуса на възпалението под влияние на

хистамин и серотонин?

1. увеличава се

ВЪПРОС № 120. Как се променя съдържанието на С-реактивен протеин в кръвната плазма по време на възпаление?

3. увеличава се

ВЪПРОС N 121. Имат изразена способност за фагоцитоза:

2. хистиоцити; 5. моноцити; 6. неутрофили

ВЪПРОС N 122. Посочете локалните признаци на остро възпаление:

2. болка; 4. Зачервяване

1. Възпаление:

Типичен патологичен процес

2. Най-честата причина за възпаление са:

Биологични фактори

3. Външни признаци на възпаление:

- дисфункция на органа, зачервяване, подуване

4. Класически локални признаци на възпаление:

Болка, зачервяване, дисфункция

5. Локалните прояви на възпаление са:

Болка, зачервяване, треска, дисфункция на органа.

6. Общите реакции на тялото по време на възпаление включват:

Повишаване на телесната температура

7. Общите признаци на възпаление са свързани с действието:

цитокини.

8. Компонентите на възпалението включват:

– алтерация, нарушения на кръвообращението с ексудация и емиграция на левкоцити, пролиферация

9. Първият стадий на възпаление е:

Промяна.

10. Първичната промяна е резултат от излагане на тъканта:

Физични, химични, биологични фактори

11. Вторичната промяна е резултат от излагане на тъканта:

Лизозомни ензими, освободени от клетките, натрупване в гръдната тъкан

киселини и трикарбоксилни киселини

12. Посочете последователността на промените в кръвообращението във фокуса на възпалението:

– исхемия, артериална хиперемия, венозна хиперемия, стаза

13. Най-краткият стадий на нарушение на кръвообращението при възпаление е:

Спазъм на артериолите (исхемия)

14. Развитието на артериално пълнокровие при възпаление води до:

Рефлекторно разширяване на съда, парализа на мускулния слой под въздействието на полученото

на мястото на възпалителните медиатори

15. Артериалната хиперемия при възпаление се характеризира с:

Ускоряване на кръвния поток, зачервяване на възпалената област

16. В експеримента на Konheim върху мезентериума на тънките черва на жаба е отбелязано изразено разширение.

артериоли, увеличаване на броя на функциониращите капиляри, ускоряване на кръвния поток. Тези промени

характерен за:

Артериална хиперемия

17. Основният и най-дълъг етап на нарушения на кръвообращението и

микроциркулацията при възпаление е:

Венозна конгестия

18. В патогенезата на венозна хиперемия по време на възпаление има значение следното:

Увеличаване на вискозитета на кръвта

19. Основният механизъм на действие на възпалителните медиатори е повишаване на:

съдова пропускливост.

20. Съществуващи клетъчни медиатори на възпаление:

Вазоактивни амини (хистамин, серотонин)

21. Медиаторът на ранната фаза на възпалението (първичен медиатор) е:

Хистамин

22. Източниците на образуване на хистамин във фокуса на възпалението са:

Лаброцити (мастоцити)

23. Хуморален възпалителен медиатор:

– брадикинин

24. Хуморалните възпалителни медиатори включват:

Производни на комплемента, кинини

25. Излизането през съдовата стена на течната част на кръвта и протеините по време на възпаление се нарича:

ексудация

26. Ексудацията е:

Освобождаването на течната част от кръвта, съдържаща протеин, във възпалената тъкан.

27. Основните причини за ексудация във фокуса на възпалението:

Повишено хидростатично налягане в микросъдовете, повишен разпад на тъканите и

натрупване на осмотично активни вещества в тях

28. Насърчава образуването на ексудат по време на възпаление:

Повишено онкотично налягане на интерстициалната течност

29. Процесът на ексудация се улеснява от:

– повишаване на хидродинамичното налягане в капилярите

30. Причини за повишено онкотично и осмотично налягане във фокуса на възпалението:

Освобождаването на калиеви йони по време на клетъчната смърт, освобождаването на албумин от съдовете поради

повишена пропускливост, активна протеинова хидролиза

31. Причини за повишена съдова пропускливост по време на възпаление:

Ензими, освободени при увреждане на лизозомите, появата на медиатори във фокуса

възпаление

32. Възпаление, характеризиращо се с наличието на голям брой смъртни случаи в ексудата

левкоцити и продукти на ензимна хидролиза:

Гнойни

33. При възпаление, причинено от пиогенни микроорганизми, като част от ексудат

преобладават:

Неутрофили

34. Вид ексудат, образуван при възпаление, причинено от стафилококи и

стрептококи:

- гноен

35. Гноен ексудат:

Има висока протеолитична активност

36. Гнойните клетки във фокуса на възпалението са представени от:

Левкоцити в различни стадии на увреждане и разпад.

37. Ексудатът при алергия е доминиран от:

Еозинофили.

38. Емиграцията на левкоцитите се насърчава от:

Хемоатрактанти

39. Емиграцията на левкоцитите се насърчава от:

положителен хемотаксис

40. Последователността на емиграцията на левкоцитите при остро възпаление:

– неутрофили – моноцити – лимфоцити

41. Макрофагите включват:

Моноцити

42. Силната връзка на левкоцитите с ендотела във фокуса на възпалението се осигурява от:

Интегрини

43. Излизането на еритроцитите от съдовете по време на възпаление се нарича:

Диапедеза

44. В етапа на пролиферация на възпаление възниква:

Възпроизвеждане на клетъчни елементи.

45. Процесът на пролиферация по време на възпаление се инхибира от:

Кейлони.

46. ​​​​Пролиферацията във фокуса на възпалението се осигурява от:

Мононуклеарни фагоцити, хистиоцити

47. Зачервяването във фокуса на възпалението е свързано с:

- артериална хиперемия

48. Патогенетичен фактор на локална ацидоза при възпаление:

Нарушаване на цикъла на Кребс

49. Патогенетичен фактор за локално повишаване на температурата по време на възпаление е:

- артериална хиперемия

50. Болката по време на възпаление е свързана с:

Дразнене на сетивните нерви от едематозна течност и водородни йони, външен вид

във фокуса на възпаление на хистамин, брадикинин

51. Повишеното разграждане на веществата във фокуса на възпалението е свързано с:

Активиране на лизозомни ензими

52. Мястото на острото възпаление се характеризира със следните физични и химични промени:

Хиперонкия, хиперосмия, ацидоза

53. Физическите и химичните промени във фокуса на възпалението се характеризират с:

развитие на ацидоза.

54. Отрицателната стойност на възпалението за тялото е:

Клетъчно увреждане и смърт.

55. Противовъзпалително действие притежават:

Глюкокортикоиди.