Диагностика на фамилна хиперхолестеролемия. Фамилна хиперхолестеролемия - диагностични аспекти на това заболяване и методи на лечение на съвременния етап. Прогноза за цял живот

Фамилната хиперхолестеролемия е една от патологиите, които са генетично наследени от един или двама родители.

Основната причина за наследствената хиперлипидемия е дефект в гена, който отговаря за метаболизма на липопротеините в организма.

Каква е характеристиката на фамилната хиперхолестеролемия?

Фамилната хиперлипидемия е патология, която най-често се развива в големи индустриални центрове с лоша екология. Тази патология набира скорост и когато са провели изследване на патологията коронарни съдове, беше установено, че 10,0% от всички промени в коронарните артерии се дължат на генна хиперлипидемия.

Проучванията показват също, че на всеки 250 здрави гена има един мутирал ген. Във връзка с такова отклонение се наблюдава липса на съгласуваност и неизправности в работата на липопротеините и тяхното транспортиране на холестеролови молекули.

Холестеролът не достига до клетките на органите и има натрупване на холестеролни молекули в кръвта, което води до мастно натрупване на липиди върху съдовите мембрани.

При такова нарушение в липидния метаболизъм, образуването атеросклеротични плаки, които стесняват артериалния лумен и пречат на нормалния транспорт на кръвта по главния поток.

Поради тази причина се развиват патологии на сърдечния орган, както и на съдовата система, а атеросклерозата на коронарните артерии се диагностицира още в ранна възраст.

Холестеролът се произвежда от нашето собствено тяло и идва отвън с храни, които съдържат животински мазнини.

Синтезът на холестерола от тялото се осъществява с помощта на чернодробните клетки и е 75,0% - 80,0% от общия обем, който е в тялото. С храненето влизат до 25,0% от липидите. Липидите не винаги се доставят с храната, която е полезна за организма.

Разделяне на холестерола при фамилна хиперлипидемия

Липопротеиновите молекули се делят на полезен (добър) и вреден (лош) холестерол:

• Добър (добър) холестеролса липопротеини висока плътностмолекули (HDL), които са активни събирачи на свободни липидни молекули и ги транспортират до чернодробните клетки, където се оползотворяват с помощта на жлъчните киселини. Липопротеините с високо молекулно тегло почистват кръвния поток и възстановяват кръвния поток по канала;
• Лош (лош) холестерол- Това са липопротеини с ниска плътност от молекули (LDL и LDL), които имат свойствата да се установяват върху вътрешни страни хороидеи, причинявайки образуването на холестеролно петно, което впоследствие придобива калциеви молекули и образува атеросклеротична плака.

Наследствеността и холестерола се проявяват от такива фактори:

• Генетично вродено заболяване;
• Сърдечни удари при роднини, които може да са довели до инфаркт на миокарда;
• Висок LDL индекс при един от родителите, който не се поддава на лекарствена терапия.

Причини за развитие на хиперхолестеролемия

Генетична патология хиперхолестеролемия, най-често комбинирана с външни провокиращи фактори:

• Това е грешен начин на живот;
• Наднормено тегло;
• хиподинамия;
• Постоянно чувство на стрес и невъзможност за контролиране на нервното напрежение;
• Зависимости – алкохолна и никотинова зависимост.

Също така, развитието може да се случи във връзка с патологии, които влияят на индекса на холестерола:

• Патология ендокринна система- диабет;
• Провал в работата щитовидната жлеза- хипотиреоидизъм;
• Прекъсване на работата ендокринен орган- надбъбречни жлези;
• Синдром на Кушинг;
• Патология на нефротичен синдром;
• Заболяването е хипотиреоидизъм;
• Анорексия нервен тип.

Развитието на хиперлипидемия може да провокира лекарства, които са били приемани дълго време.

Тези групи лекарства включват:

• Лекарството Циклоспорин;
• Група бета-блокери;
• Група лекарства - глюкокортикостероиди.

Симптоми

Най-често срещаният сорт генетична патология- наследствена фамилна хетерозиготна хиперхолестеролемия.

При този тип хиперлипидемия, мутиралият ген показва тежки симптоми на висок холестерол:

• Концентрацията на общия холестерол е висока;
• Липидите с ниско молекулно тегло (LDL) също имат повишена концентрация в кръвта;
• Молекулите на триглицеридите може да са нормални;
• Инфаркти в ранна възраст;
• Има болка зад гръдната кост;
• Диагностициран с ангина пекторис;
• Диагностициран със стеснение на коронарните артерии;
• Децата имат ксантоми по ставите;
• подуване на ставите;
• Образуването на туберкули, които са типични за хиперхолестеролемия на дланите, както и на завоите на фалангите;
• Ксантомите често се появяват върху коленни стави, а проявите са видими по задните части;
• Развитие на ксантоми по ахилесовото сухожилие.

Ако се диагностицират такива признаци на хетерозиготна хиперхолестеролемия, тогава има голяма вероятност от развитие на исхемия на сърдечния орган.

Фамилните хетерозиготни липиди се диагностицират в ранна детска възраст поради високата концентрация на липиди в кръвната плазма.

Повече от 40,0% от хората на възраст над 30 години с хетерозиготна хиперхолестеролемия страдат от патологии - полиартрит, както и тендосиновит. Тези патологии често имат рецидивиращ стадий.

Хомозиготната фамилна хиперхолестеролемия има по-тежка проява още през първите 10 години от живота. Проявява се в развитието на ксантома.

Ако не започнете спешно и активно лечение, хомозиготната хиперлипидемия може да причини ранна (до 30 години) смърт.

Концентрацията на липиди в състава на кръвната плазма достига ниво от 600,0 mg / dL. до 1000,0 mg/dl.

Механизъм на развитие

Развитието на патологията се извършва по следния принцип:

• Холестеролът, който влиза в тялото с храната през кръвта, се премества в клетките на тъканите;
• LDL молекулите започват да се придържат към рецепторите на клетъчните мембрани, които идеално се вписват в тях;
• Рецепторите са отговорни за получаването на холестерол в тъканните клетки;
• Ако в тялото има мутирал (счупен) ген, тогава той кодира рецепторите на клетъчната мембрана, не позволява на молекулите на холестерола да се свържат с него и да навлязат в клетката;
• LDL молекулите не се възприемат клетъчни мембрании в свободна формаса в кръвния поток
• Има разрушаване на молекулите с ниска плътност в кръвта и те се установяват върху съдовите мембрани;
• Количеството неизползван от клетъчните мембрани холестерол се увеличава и концентрацията му в кръвната плазма става много висока.

Такова нарушение на генно ниво допринася за развитието на патологията на атеросклерозата, поради образуването на атеросклеротични плаки от липопротеини с ниско молекулно тегло.

Също така високата концентрация на холестерол провокира развитието на сърдечни патологии и допринася за артериална тромбоза с кръвни съсиреци.

Патогенеза на атеросклерозата

Сама по себе си хиперхолестеролемията не е асимптотична патология, но ако има висока концентрация на холестерол в кръвта за дълъг период от време, това със сигурност ще доведе до натрупване на холестеролни плаки и развитие на патология на атеросклероза.

Атеросклеротичните плаки, натрупани в продължение на десетилетия, водят до стесняване на лумена в главни артерии.

Освен това атеросклеротичните натрупвания са склонни да се ексфолират на части и парче холестеролна плака може да причини образуването на кръвен съсирек и да блокира лумена на съд с различни диаметри.

Също така, атеросклеротичните плаки могат да провокират разкъсване на слаби съдови мембрани, което провокира кръвоизлив. Това развитие на атеросклероза, най-често се проявява в церебралните артерии, и води до хеморагичен инсулт.

Ако да церебрални артерии, поради развитието на атеросклероза в главните брахиоцефални артерии, по-малко кръв, а мозъчните клетки изпитват недостиг на храна и кислород, тогава тяхната функционалност се нарушава и започва да се развива исхемия на тъканите на мозъчните клетки.

Има исхемична атака на мозъка с тежки симптоми:

Исхемичните атаки причиняват временни отклонения в мозъчните клетки и с течение на времето симптомите изчезват, но ако атаките се появяват системно и по-малко кръв навлиза в мозъка, тогава това заплашва да се развие исхемичен инсултс по-тежки симптоми и често фатални.

Ако се образуват атеросклеротични плаки коронарни артерии, тогава сърдечният орган не получава необходимото хранене и се развива миокардна исхемия, която се проявява с такива симптоми:

• Болезненост в гърдите;
• развива се тахикардия;
• Ритъмът на сърцето изчезва - аритмия;
• Патология ангина пекторис;
• Инфаркт на миокарда.

При атеросклероза на артериите, които причиняват исхемия на окото, се развиват следните симптоми:

• Загуба на зрението на едното око;
• Намалено зрение на 2 очи;
• Повишено вътреочно налягане;
• Мътност пред очите.

атеросклероза долни крайнициима следните симптоми:

Също така, хиперхолестеролемията може да има свои собствени специфични прояви в ксантелазмата на клепачите, както и уен по тялото.

Фамилна генетична хиперхолестеролемия - последствията от развитието

Фамилната хиперлипидемия се унаследява доминантно чрез автозоми, чрез един от родителите. Доста рядко, но все пак се среща в медицинска практикакогато и двамата родители имат счупен (мутирал) ген.

Всяко дете може да стане носител на наследствената корупция на гена LDLR.

Този риск е 50,0%, ако единият родител има мутиралия ген и 100,0%, ако и двамата родители носят счупения LDLR ген.

Ако заболяването не се лекува с детство, тогава може да причини инфаркт в млада възраст, а до 65-70 годишна възраст при мъжете има 100,0% шанс за развитие на исхемия на сърдечния орган, което води до инфаркт.

При жените развитието на патологията също се измества 5 години по-късно - жените усещат такива последствия след 70-годишна възраст и по-близо до 75 години.

Диагностика

За да поставите диагноза фамилна хиперхолестеролемия, трябва да се свържете с ендокринолог, тъй като според МКБ това е чиста хиперхолестеролемия, която има код Е 78.0 и се отнася до патологии на ендокринната система.

Диагнозата започва с преглед от лекар, след което се провеждат следните етапи на изследване:

• Изследване на тялото на пациента за наличие на ксантома или ксантелазма;
• Снемане на анамнеза, която включва информация за наследствени заболяванияв семейството информация за вродени генетични патологии;
• Провеждане на изследване чрез аускултация;
• Измерване на индекса на кръвното налягане.
• Биохимичен липиден анализ на състава на кръвта, който също включва кръвен креатинин, глюкоза и индекс на пикочна киселина;
• Липиден спектър;
• Анализ чрез стрес тест за определяне функционалността на сърдечния орган и клапния апарат;
• Кръвен анализ с помощта на имунологични тестове.

Кръвен анализ с помощта на имунологични тестове

Лечение на фамилна хиперхолестеролемия

Лечението на хиперлипидемия, дори и да няма генетична етиология, изисква бърз отговор на висок липопротеинов индекс. Тече процес за намаляването му.

Навременната терапия предотвратява развитието на сърдечни патологии, както и последствията от прогресията на атеросклерозата.

На първо място, лечението на хиперхолестеролемия трябва да има интегриран подход:

• Отървете се от лошите навици - тютюнопушене и алкохол;
• Антихолестеролна диета, която включва прием на храни без холестерол;
• Нелекарствена терапия, която включва и промяна в начина на живот - въвеждане на ежедневен стрес за тялото, контролиране на наднорменото тегло и борба със затлъстяването и избягване на стреса;
• Медикаментозно лечение с лекарства за понижаване на индекса на холестерола;
• Използване при лечението на рецепти от традиционната медицина;
• Хирургично лечение на атеросклероза;
• Постоянно спазвайте превантивните мерки.

100,0% фамилна хиперхолестеролемия не се лекува, но с постоянно лечениеможе да се избегне развитието на атеросклероза и сърдечни патологии.

Хранене за диета за понижаване на холестерола

В допълнение към храните, които могат да се консумират с антихолестеролова диета, трябва да знаете самия принцип на диетата и защо тя може да намали концентрацията на холестерол.

Тази диета се използва както при фамилна хиперлипидемия, така и при хиперхолестеролемия, която няма генетична етиология:

• Яжте най-малко 6 пъти на ден на малки порции;
• Изключете от менюто продукти, приготвени по метода на пушене и пържене;
• Позволено е да се яде не повече от едно яйце на седмица;
• Използвайте минимално количество сол за готвене. Дневната доза сол е не повече от 2 грама.

Разрешени ястия и забранени храни при хиперхолестеролемия:

Препоръчва се при фамилна хиперхолестеролемия	Строго е забранено да се яде с фамилна хиперхолестеролемия
хлебни изделия от пълнозърнесто брашно или с използването на трици	бяло брашно
ръжен хляб
нискомаслени млечни продукти	пълномаслено краве мляко, сметана, сметана, всички видове твърди и топени сирена
риба от морски сортове, с високо съдържание на омега 3, както и морски дарове	тлъсто червено месо
бели постни меса (пилешко, пуешко)
употребата на сухо вино (червени сортове), не повече от 150 - 200 милилитра на ден, помага за намаляване на липопротеините	рибни консерви, както и месни консерви, алкохолни напитки, газирана сладка вода
масло растителен произход- маслини, сусам, царевица и слънчоглед	свинска, телешка, агнешка мас, мас
зеленчуци и плодове - всички зеле, горчиви и чушки, зелени ябълки, както и индийско орехче тиква, краставици, тиква, домати и пресен чесън, лук.	майонеза, сосове, кетчуп и консервирани зеленчуци
ядки, семена	сладки с ядки, както и ядки в глазура или в шоколад
черен шоколад	сладки и богати десерти, сладолед, крем за сладкиши
цитрусови плодове, особено лимони и нарове, както и всички пресни и замразени горски плодове, пресни плодове	всички видове полуфабрикати
плодови мусове, суфле
използването на супи на зеленчуков бульон с голямо добавяне на градински зеленчуци	готови бързи храни
всички бобови растения, зърнени култури, ориз само кафяв	пуканки от сладка царевица

Продукти за хиперхолестеролемия

Медицинска терапия

В комбинация с диета се използва лечение с лекарства.

Не забравяйте, че много лекарства за понижаване на холестерола причиняват маса странични ефективърху тялото, така че те не могат да се приемат като самолечение:

При тежки случаи на лечение на фамилна хиперхолестеролемия се използва трансплантация на чернодробен орган, което ще осигури нормален живот без атеросклеротични усложнения.

Превантивни действия

За да се предотврати провокирането на повишаване на индекса на холестерола в кръвта при фамилна хиперхолестеролемия, е необходима следната превенция:

• Отхвърляне на никотиновата зависимост;
• Не приемайте напитки, съдържащи алкохол;
• Водете активен начин на живот и се занимавайте с активни спортни дейности;
• Не се поддавайте стресови ситуациии контролирайте нервната си система;
• Спазвайте строга диета с храни с ниско съдържание на холестерол;
• Постоянна борба със затлъстяването, хипертонията;
• Постоянно наблюдение на глюкозния индекс.

Превантивните мерки трябва да се провеждат за тази категория пациенти през целия живот.

Видео: Хиперхолестеролемия

Прогноза за цял живот

Ако постоянно лекувате патологията на хиперхолестеролемия с генетична етиология и следвате всички препоръки на лекаря относно храненето и начина на живот, тогава тази патологияняма да може да намали качеството на живот и прогнозата е благоприятна.

В случай на некачествено лечение на фамилна хиперхолестеролемия или изобщо не се лекува, съществува риск от прехода му към сложна форма на атеросклероза, което винаги води до сериозни последствия - прогнозата е неблагоприятна.

А. В. СУСЕКОВ

Фамилна хиперхолестеролемия: самодиагностицирайте и предпишете правилното лечение.

1. Какво е фамилна (наследствена) хиперхолестеролемия?

Фамилната хиперхолестеролемия е най-честата наследствено заболяванев света. За първи път фамилната хиперхолестеролемия се споменава от Шмид през 1914 г. Хиперхолестеролемията е повишаване на нивото на общия холестерол с 2-2,5 пъти в сравнение с нормата поради "лошия" липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C). При пациенти с фамилна HLP нивото на лошия холестерол може да надвишава 4,5 mmol / l, докато нормата е не повече от 3 mol / l при здрави възрастни. Фамилна хиперхолестеролемия- опасна болест, без лечение, такива пациенти показват ранно и агресивно развитие на атеросклероза (3-4 десетилетия от живота), ранни инфаркти, инсулти, развитие на аортна стеноза и внезапна смърт. Според образния израз на датския липидолог Джон Кастелайн, без лечение пациентите с фамилна HLP имат същата лоша прогноза като пациентите със СПИН.

2. Колко често срещана е фамилната хиперхолестеролемия?

Фамилна хиперхолестеролемия (в английската литература - FHот " Есемейно зиперхолестеролемия”) е доста често срещана от 1/200 до 1/500 в европейските популации. В целия свят има от 20 до 34 милиона такива пациенти. AT Руска федерацияПо предварителни оценки има от 287 до 700 хиляди пациенти с фамилна хиперхолестеролемия. В съответствие с ефекта на основателя, пациенти с FH най-често се срещат в канадската провинция Квебек (1:270), в Холандия (1:200), сред литовските евреи ашкенази (1:67), в Южна Африка (1: 72-100), сред ливанците (1:85), във Финландия (1:441). До 80% от пациентите с фамилна HLP не знаят за своето заболяване (данни международна организацияФондация F.H.). Най-оптимистичните данни за диагностиката/лечението на пациенти с фамилна HLP се намират само в няколко страни. В Холандия са диагностицирани приблизително 71% от пациентите с фамилна HLP, Норвегия - 43%, Исландия - 19%, Швейцария - 13%, Великобритания - 12%, Испания - 6%, Белгия - 4%, Словакия и Дания - по 4%, Южна Африка-3%. В Руската федерация по-малко от 1% от пациентите с FH са диагностицирани и по-малко от 1% получават адекватно лечение със статини и комбинирана липидо-понижаваща терапия.

3. Какви са хомозиготни и хетерозиготни форми на фамилна хиперхолестеролемия?

За ефективно отстраняванехолестерол от кръвния поток нормално функциониранетака наречените LDL рецептори, това са един вид "врата", през която излишният холестерол се отстранява за последваща обработка в черния дроб. Ако човек има нормален брой такива рецептори на повърхността на черния дроб и те функционират нормално, нивото на общия и "лошия" холестерол се поддържа в доста тесни граници (5,2 mmol / l и 3,0 mmol / l). Ако детето наследи един дефектен LDL рецепторен ген от един от родителите, тогава се развива хетерозиготна форма на фамилна хиперхолестеролемия (поява 1:200-1:500). Изключително рядко, когато и двамата съпрузи имат фамилна хетерозиготна хиперхолестеролемия, в такова семейство може да се роди дете с два дефектни алела - развива се най-тежката, злокачествена форма на хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (поява 1: 1 000 000). В Русия има най-малко 140 такива пациенти. Атеросклерозата при такива пациенти се развива през 1-во-2-ро десетилетие от живота; без лечение такива деца рядко преживяват 20-годишния етап.

Фамилна хиперхолестеролемия, хомозиготна форма. Хомозиготната форма на фамилна HLP е изключително рядко (1 000 000) доживотно и изключително опасно заболяване, което се характеризира с много високо ниво на LDL холестерол (обикновено > 13 mmol / l) и бързо прогресиращо развитие на атеросклероза през първото десетилетие от живота . Причината за заболяването е невъзможността за свързване и интернализиране на LDL частици, поради мутации в двата алела на гена за липопротеинов рецептор с ниска плътност. От Консенсус на Европейското дружество по атеросклероза относно хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (юли 2014 г.):

Прочетете тук: Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg HN et al. Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия: нови прозрения и насоки за клиницистите за подобряване на откриването и насоки за клиницистите за подобряване на откриването и клиничното управление. Позиционен документ от Консенсусната група относно фамилната хиперхолестеролемия на Европейското дружество по атеросклероза. European Heart Journal doi^10.1093/eurheartj/ehu274.публикуван на 22 юли 2014 г.

А. Критерии за диагностика на хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия:

Генетично потвърждение на мутация в два алела на гените LDL-R, apo B, PSCK9 или LDRAP1.

LDL-C >13 mmol/L (>500 mg/dL) без лечение или LDL-C ≥8 mmol/L (≥300 mg/dL). Тези две характеристики трябва да бъдат заедно или отделно.

Повишен (без лечение) LDL-C и при двамата родители, с потвърдена диагноза фамилна хиперхолестеролемия.

Ниските нива на LDL-C при деца и родители не изключват диагнозата фамилна хомозиготна HLP.

Фигура 1. Клинични признаци при пациент с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия.

А. Планарни ксантоми по ръцете. Б. Туберозни ксантоми. C. Планарен ксантом на седалището. E. Ксантоматоза и удебеляване на ахилесовите сухожилия. Адаптирано от: Peter O. Kwiterovich, Jr. The John Hopkins Textbook of DYSLIPID-EMIA. Издател LWW 2010.

4. Как да организираме скрининг на индексни пациенти с фамилна хиперхолестеролемия?

Индекс пациент е новоидентифициран пациент в семейство или др социална групасъс специфично състояние/заболяване, фактът на откриване на което задейства серия от последващи диагностични тестове и изследвания (Клинично изследване Първият медицински идентифициран Pt в семейство или друга група, с конкретно състояние, често инфекция, която задейства линия на изследване, McGraw-Hill Concise Dictionary of Modern Medicine, 2002 от The McGraw-Hill Companies, Inc.). Например, 45-годишен мъж (Владимир С.) е приет в спешното кардиологично отделение с остър инфарктмиокарда. При прегледа има кожни ксантоми, удебеляване на ахилесовите сухожилия, при лабораторни изследвания нивото на общ холестерол е 10 mmol, LDL-C -8,2 mmol/l, триглицериди и ниво на холестерол-HDL („добър“ холестерол ) е нормално (съответно 1, 4 mmol/l и 1,1 mmol/l). При събиране на анамнеза се оказва, че майка му (Надежда С) също е имала фатален ранен инфаркт на 42 г., ксантоматоза и висок холестерол. При медицинския преглед дъщерята на пациентката Светлана С., 14 г.) е с високо ниво на общ холестерол (7,5 mmol/l), подробен липиден профил не е направен. Това е класически пример за фамилна хиперхолестеролемия в семейството C. Владимир е индексен пациент или пробанд (пробанд = индивид или член на семейство, изследван в генетично изследване, Медицински речник на Dorland за потребители на здравеопазване © 2007 от Saunders, отпечатък на Elsevier, Inc. Всички права запазени.).

Съществуват три вида скринингза търсене на индексни пациенти с фамилна HLP: целеви, опортюнистични и универсални.

А. Насочен (насочен) скрининг.

На първо място, търсенето на пациенти с фамилна HLP трябва да се извършва при възрастни с преждевременно развитие. сърдечно-съдови заболявания(до 50 години за мъже и до 60 години за жени). Това е насочено (насочен скрининг).

Пример: виж по-горе. Мъж с ранен инфаркт на 45? Изследвайте за фамилна HLP.

Б. Опортюнистичен скринингвъз основа на проучване на LDL-C (коригиран за пол и възраст) при възрастни деца, прилагащи към лечебни заведенияпървична връзка.

Пример 1. 34-годишен мъж Л. дойде за медицински преглед. Ниво на LDL-C = 3,7 mmol / l - нормата (Starr et al. Clin Chem, Lab Med 2008).

Пример 2. Мъжът К, 33 години, също се яви на медицински преглед. Ниво на LDL-C=4,7 mmol/L.

Необходим е преглед за фамилна HLP, тъй като нивото на LDL-C при мъже на възраст 25-34 години е 4,6-5,5 mmol / l; диагнозата фамилна HLP е доста вероятна.

В. Универсален скринингизпълнява се идеално при индивиди на възраст под 20 години и преди началото на пубертета.

Пример. На всички бебета в родилния дом се определят нивата на LDL-C (тази практика е започната в Словения).

5. Как се диагностицира фамилната HLP фенотипно, без ДНК диагностика?

Лабораторните тестове и физическият преглед, които се препоръчват за диагностициране на фамилна хиперхолестеролемия, са показани в таблица 1.

Таблица 1. Лабораторни тестове и физически преглед, препоръчани за диагностика на фамилна хиперхолестеролемия (Адаптирано с модификации и допълнения: Klaus G Parhofer, Gerald Watts/ Essentials of Familial Hypercholesterolaemia). Ed Springer Healthcare 2014)

Степен	Коментирайте
Пълна липиден спектър* (Общ холестерол, LDL-C, HDL-C, триглицериди, Lp(a).	Това е необходимо за клиничните алгоритми. Диагнозата е вероятна, когато нивото на LDL-C > 4,9 mmol/l.
AST, ALT, CPK, TSH, креатинин, билирубин, глюкоза	Основни тестове за проследяване на безопасността при лечение със статини.
Телесно тегло и височина	Изчислете индекса на телесна маса
Обиколка на талията.	Има ли знаци метаболитен синдром?
Кръвно налягане	Изключване/Потвърждаване хипертония
сухожилия/кожа	Наличие на грудкови ксатоми (виж по-долу) Измерете дебелината на ахилесовото сухожилие (нормално< 2см)
Очи, клепачи	Изключете наличието на липоидна арка на роговицата И наличието на ксантелазми
	Наличието на шум аортна стеноза?)
Каротидни артерии	Наличието на шум. УЗДГ каротидни артерии- стенози?
Пулс над артериите на стъпалото	Периферна атеросклероза?
Съберете фамилна анамнеза за хиперхолестеролемия при роднини от 1-ва линия на родство и Преждевременен МИ, инсулт, внезапна смърт	Това е необходимо за изграждане на генетично дърво и за използване в диагностиката на специални алгоритми Мрежови критерии на Dutch Lipid Clinics, Критерии на Саймън Брум, Критерии на MedPed (виж по-долу)

*В идеалния случай поне 2 пъти на ден различни дниседмици, за да се изключат фалшиви положителни резултати.

6. Кои са патогномонични Клинични признацифамилна хиперхолестеролемия?

Фигура 1. Тежка туберозна ксантоматоза при пациент Владимир V, 9 г. Диагноза: Фамилна хиперхолестеролемия, хомозиготна форма.

Фигура 2. Тежка туберозна ксантоматоза в екстензорните повърхности на сухожилията на лявата ръка Диагноза: Фамилна хиперхолестеролемия, хетерозиготна форма.

7. Какви алгоритми се използват за диагностициране на фамилна HLP, ако не е възможно да се проведе ДНК диагностика?

Най-популярният диагностичен алгоритъм в Европа е Датските клиники за липиди (Dutch Lipid Clinic Network Criteria, DLCNC). Той използва точкова система, фенотипната диагноза на HFLP се основава на броя точки (вижте по-долу).

8. Какво е подходящото лечение за пациенти с фамилна HLP?

При лечението на възрастни с фамилна HLP, хетерозиготната форма, се препоръчва 50% намаление на LDL-C за постигане на целево ниво на LDL-C от ≤2,5 mmol/L (без CAD) и ≤1,8 mmol/L (с CAD и други фактори).риск). Постигането на тази цел е възможно при стриктно спазване на диета с нисък холестерол и с използването на средни и високи дозистатини (аторвастатин 40–80 mg/ден или розувастатин 20–40 mg/ден със или без езетимиб 10 mg/ден). Възможна е комбинирана терапия на статини с фибрати, секвестранти на жлъчни киселини, ниацин или пробукол.Преди лечението е необходимо да се определи активността на чернодробните трансаминази (AST и ALT), CPK; необходимо е периодично наблюдение на тези показатели с честота веднъж на всеки 2-3 месеца.

При лечение на деца и юноши с фамилна HLP трябва да се дават съвети относно диетата физическа дейност, ниски дози статини се предписват на момчета и момичета с фамилна HLP, които имат 2 сърдечно-съдови рискови фактора и LDL-C > 4,0 mmol/l при поне 2 измервания. Целта на терапията е да се постигне ниво на LDL-C не повече от 4 mmol / l. При деца на възраст над 10 години с потвърдена фамилна HLP с ниво на LDL-C >3,5 mmol/l при две измервания, те трябва да получат лечение със статини (възможна е комбинация с IOS и езетимиб), за да се постигне целево ниво на LDL-C не повече от 3,5 mmol/l.

Целеви нива на LDL-C за лечение на пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия: деца ≤3,5 mmol/l, възрастни, първична профилактика <2.5 ммоль/л; взрослые с ИБС <1.8 ммоль/л. Цель терапии у таких больных- максимальное пожизненной снижение уровня ХС-ЛПНП комбинированной терапией высокими дозами статинов (аторвастатин 80 мг/сут, розувастатин 40 мг/сут в сочетании с эзетемибом, ионно-обменными смолами, фибратами, никотиновой кислотой и процедурами ЛПНП афереза (вес должен превышать 20 кг). В США для больных с гомозиготной формой семейной ГЛП показаны новые препараты ломитапид (ингибитор МТР) и мипомерсен (антисмысловой препарат). В стадии клинических исследований новые перпараты-ингибиторы PSCK9, CETP и генная терапия.

9. Лечебни цели при пациенти с фамилна хиперхолестеролемия (съгласно новите Насоки (съгласно Насоките на International FH Foundation).

Индикатор Целева група

Ниво на LDL в кръвната плазма*. Хетерозиготни пациенти при липса на коронарна артериална болест и други значими рискови фактори — Целево ниво<2,5 ммоль/л

Хетерозиготни пациенти с коронарна артериална болест и/или други значими рискови фактори - Целево ниво< 1,8 ммоль/л

Хомозиготни пациенти - максимално възможно намаление въз основа на допълнителни препоръки за използване на LDL афереза

ApoB и не-HDL холестерол Целевото ниво не е определено. Трябва да се използват цели, определени за съпътстващ метаболитен синдром или диабет тип 2.

LP(a) Определено целево ниво и ограничени данни за неговата приложимост при FDP

Сърдечно и съдово изображение Само при пациенти с коронарна артериална болест или пациенти с хомозиготен HFLP

* Постигането на таргетните нива на LDL холестерол при повечето пациенти с FHLP е трудно с наличните в момента терапии. В този случай основният подход е да се намалят нивата на LDL с максимално поносими дози лекарства, особено при пациенти с висок сърдечно-съдов риск.

Фамилна хиперхолестеролемия

Фамилна хиперхолестеролемия(съкратено DH) е генетично заболяване, характеризиращо се с високи нива на холестерол в кръвта, по-специално много високи нива на липопротеини с ниска плътност (LDL, т.нар. "лош холестерол"), както и ранни (при млади възраст) поява на сърдечно-съдови заболявания. Много пациенти имат мутации в LDL рецепторния ген, кодиращ съответния LDL рецепторен протеин (обикновено отговорен за усвояването на LDL от кръвния поток) или аполипопротеин В (apo-B), който е частта от LDL, която се свързва с рецептора (процесът необходими за свързване на LDL с рецептора). Мутации в други гени се появяват в относително редки случаи. Пациентите с едно анормално копие (хетерозиготна FH) на LDL гена могат да получат сърдечно-съдово заболяване преждевременно (често между 30 и 40-годишна възраст). Наличието на две анормални копия (хомозиготна FH) може да причини тежко сърдечно-съдово заболяване дори при деца.

Хетерозиготната СХ е често срещано генетично заболяване, срещащо се в общата популация в повечето страни при 1:500 души.Хомозиготната СХ е много по-рядко срещана и се среща при 1:1 000 000 новородени.
Хетерозиготната СХ обикновено се лекува със статини, секвестранти на жлъчни киселини или други понижаващи холестерола средства за понижаване на липидите. Обикновено първото откриване на FH при пациенти изисква генетично консултиране. Хомозиготната СХ изисква сериозно лечение, тъй като лекарствената терапия често е неуспешна и може да изисква други лечения, включително LDL афереза ​​(отстраняване на LDL, подобно на диализа или плазмафереза) и в някои случаи чернодробна трансплантация.

Знаци и симптоми

физически признаци
Обикновено високият холестерол, особено в млада възраст, не причинява никакви симптоми. Холестеролът може да се отлага в различни части на тялото и може да се вижда отвън, като например в жълтеникави петна около клепачите (ксантелазма), по външната граница на ириса (роговицата) и като бучки в сухожилията на ръцете, лактите , коленете и краката, особено ахилесовите сухожилия (ксантома на сухожилието).

Промени в кръвоносната система
Ускореното отлагане на холестерола по стените на артериите води до атеросклероза, която е основната причина за сърдечно-съдови заболявания. Най-често срещаният проблем при FH е развитието на коронарна артериална болест (атеросклероза на коронарните артерии, които захранват сърцето) в по-ранна възраст, отколкото би се очаквало в общата популация. Това може да доведе до ангина пекторис (стягане в гърдите по време на тренировка) или инфаркт. По-рядко се засягат церебралните артерии, което може да доведе до преходна исхемична атака (кратки епизоди на слабост на едната страна на тялото или невъзможност за говор) и понякога до исхемичен инсулт. Периферен облитериращ ендартериит (запушване на артериите на краката) се среща главно при хора с FH, които пушат, което може да причини болка в мускулите на прасеца при ходене и по време на почивка (интермитентно накуцване) и проблеми, свързани с намалено кръвоснабдяване на краката (за например гангрена).
Ако липидите са започнали да изтичат в аортната клапа (сърдечната клапа между лявата камера и аортата) или възходящата аорта (точно над клапата), удебеляването на стената на аортата може да доведе до стесняване на прохода, което се нарича аортно стеноза. Суправалвуларна аортна стеноза (втвърдяване на аортата над нивото на аортната клапа) може да възникне при повече от половината хомозиготни пациенти, докато хетерозиготните пациенти са по-малко вероятно да бъдат засегнати. Аортната стеноза се характеризира със задух, болка в гърдите, временно замаяност или загуба на съзнание и често симптомите наподобяват ангина пекторис.
Рискът от атеросклероза се увеличава с възрастта, а тези, които пушат, имат диабет, високо кръвно налягане и фамилна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания.

Диагностика

Измерване на кръвните липиди
Нивата на холестерола понякога могат да бъдат проверени по време на рутинен медицински преглед за здравно осигуряване или прожекции за работа. Лекарят може да назначи кръвен тест (подробен липиден профил), когато има външни физически признаци като ксантелазма, ксантома, арка на роговицата, симптоми на сърдечно-съдово заболяване или член на семейството е имал FH. Резултатите от тестовете, съответстващи на тип IIa хиперлипопротеинемия според класификацията на Fredrickson, обикновено са придружени от: повишен общ холестерол, значително повишаване на липопротеините с ниска плътност (LDL), нормални липопротеини с висока плътност (HDL) и нормални триглицериди. LDL обикновено е над 95-ия персентил, т.е. 95% от здравата популация ще има по-ниски нива на LDL, въпреки че пациентите с apo-B мутации имат нива на LDL под това ниво в 25% от случаите. Нивата на холестерола могат да бъдат значителни
по-високи при пациенти със затлъстяване и FH.

Анализ на мутации
В случай на изолиран висок LDL и клинични критерии (понякога леко различни в зависимост от страната), трябва да се извършат генетични тестове за LDL рецепторни мутации и apo-B мутации. Мутациите се появяват в 50-80% от случаите, а тези без мутации често имат по-високи нива на триглицериди и всъщност могат да имат други причини за висок холестерол, като комбинирана хиперлипидемия, дължаща се на метаболитен синдром.

Диференциална диагноза
FH трябва да се разграничава от фамилната комбинирана хиперлипидемия и полигенната хиперхолестеролемия. Генетичният скрининг в този случай позволява ясна диференциална диагноза. Нивата на липидите и наличието на ксантоми могат да потвърдят диагнозата. Ситостеролемията и церебротендиналната ксантоматоза са две редки състояния, които също могат да се проявят с преждевременна атеросклероза и ксантоми. Последното състояние може също да причини неврологични или психиатрични прояви, катаракта, диария и скелетни аномалии.

Генетика
Честите генетични дефекти при FH са LDL мутации (срещат се в 1:500 случая въз основа на размера на популацията), apo-B мутации (срещат се в 1:1000), генни мутации на PCSK9 се срещат при по-малко от 1:2500 души и LDL-PAB1. Свързано заболяване е ситостеролемията, която има много общо с FH и характерни черти на натрупване на холестерол в тъканите, поради мутации в гените ABCG5 и ABCG8.

LDL рецептор
Схематично описание на LDL рецепторния протеин.
LDL рецепторният ген се намира на късото рамо на хромозома 19 (19p13.1-13.3). Състои се от 18 екзона и обхваща 45 базови двойки, а протеинът на генния продукт съдържа 839 аминокиселини в своята зряла форма. Едно анормално копие (хетерозиготно) на FH причинява сърдечно-съдово заболяване до 50-годишна възраст в около 40% от случаите. Наличието на две анормални копия (хомозиготи) води до ускоряване на появата на атеросклероза в детска възраст, включително усложненията, причинени от нея. Нивото на LDL в плазмата е обратно пропорционално на активността на LDL рецептора (LDL). При хомозиготите активността на LDL е по-малка от 2%, докато хетерозиготите имат дефектна обработка на LDL в диапазона 2-25%, в зависимост от природата на мутациите. Известни са повече от 1000 различни мутации.
Има пет основни класа FH според LDL-R мутациите:
. Клас I: LDL изобщо не се синтезира.
. Клас II: LDL не се транспортира правилно от ендоплазмения ретикулум до апарата на Голджи за експресия върху клетъчната повърхност;
. клас III: LDL не свързва правилно LDL на клетъчната повърхност поради дефект в аполипопротеин B100 (R3500Q) или LDL-R);
. Клас IV: LDL, граничещ с LDL, не се събира правилно в покрити с клатрин кухини за рецептор-медиирана ендоцитоза.
. Клас V: LDL не се връща на клетъчната повърхност.

Аро-В
Аро-В, под формата си Аро-В100, е основният аполипротеин или протеинова част от липопротеиновия дял. Неговият ген е разположен на втората хромозома (2p24-p23) с дължина между 21,08 и 21,12 Mb. FH често се свързва с мутацията R3500Q, причиняваща заместване на аргинин глутамин в позиция 3500. Мутацията е локализирана върху част от протеин, който обикновено се свързва с LDL рецептора, но свързването е нарушено от мутации. Както при LDL, броят на абнормните копия определя тежестта на хиперхолестеролемията.

PCSK9
Мутациите в субтилизин/кексин тип 9 протеин конвертазен ген (PCSK9) са свързани с автозомно доминантно (т.е. необходимо е само едно анормално копие) FH, както е показано през 2003 г. Генът се намира на първата хромозома (1p34.1-P32) и кодира 666 аминокиселини на протеин, който се експресира в черния дроб. Предполага се, че PCSK9 причинява FH главно чрез намаляване на броя на LDL рецепторите в чернодробните клетки.

LPNSCHRAB1 (LDLRAP1)
Аномалии в гена ARH, известен също като LDL-PAP1, са описани за първи път в едно семейство през 1973 г. За разлика от други причини, 2 мутантни копия на гена са необходими за развитието на FH (автозомно рецесивно наследяване). Мутациите в ген обикновено водят до синтеза на намален протеин. Истинската роля на този феномен не е напълно ясна, но е очевидно, че той играе определена роля във връзките между LDL рецепторите и покритите с клатрин депресии. Пациентите с автозомно-рецесивна хиперхолестеролемия са склонни да имат по-тежки прояви на заболяването, отколкото хетерозиготите с LDL мутации, но малко по-малко от хомозиготите с LDL мутации.

Патофизиология
Холестеролът се синтезира по ензимен метаболитен път, включващ HMG-CoA редуктаза.
LDL холестеролът обикновено циркулира в тялото в продължение на 2,5 дни и след това се свързва с LDL рецептора в чернодробните клетки, подлагайки се на ендоцитоза, което води до абсорбция. LDL се отстранява от кръвния поток, синтезът на холестерол в черния дроб се потиска чрез намаляване на активността на HMG-CoA редуктазния път. При SH функцията на LDL рецептора е нарушена или липсва и LDL циркулира със средна продължителност от 4,5 дни, което води до значително повишаване на нивата на LDL-холестерола в кръвта с нормални нива на други липопротеини. По време на apo-B мутации, намалената комбинация от LDL частици с рецептора води до повишаване на LDL холестерола. Днес не е известно точно как мутациите в PCSK9 и ARH причиняват дисфункция на LDL рецептора в мутацията.
Въпреки че атеросклерозата се среща до известна степен при всички хора, тя се развива бързо при пациенти с FH поради прекомерни нива на LDL. Тежестта на развитието на атеросклерозата зависи от броя на LDL рецепторите, които все още са експресирани, и степента на дисфункция на тези рецептори. При много хетерозиготни пациенти с FH рецепторната функция е само частично нарушена и нивата на LDL остават относително ниски. При по-тежките хомозиготни форми рецепторът изобщо не се експресира.
Някои кохортни проучвания на FH предполагат, че допълнителни рискови фактори са склонни да играят значителна роля в развитието на атеросклероза, когато пациентът има FH ген. В допълнение към класическите рискови фактори като тютюнопушене, високо кръвно налягане (артериална хипертония, хипертония) и диабет, генетични изследвания показват, че често срещаните нарушения в протромбиновия (G20210A) ген увеличават риска от сърдечно-съдови заболявания при пациенти с FH.
Няколко проучвания показват, че високите нива на аполипопротеин А са допълнителен рисков фактор за развитието на коронарна болест на сърцето. Установен е и повишен риск при пациенти със специфичен генотип на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE).

Тестове за откриване на FH
Въпреки че се счита за рентабилно за пациентите да търсят случаи на FH сред членове на семейството, бяха предложени други стратегии, като общ скрининг на 16-годишна възраст. Последният подход може да бъде по-малко икономически ефективен в краткосрочен план (5-10r), но в дългосрочен план подобни изследвания биха били изключително ефективни, тъй като би било възможно да се открият носители на съответните гени и да се започне ранна профилактика на болестта.

Лечение

Хетерозиготна форма на SG
FH, като правило, в стандартни ситуации, се лекува с лекарства от групата на статините. Статините действат чрез инхибиране на ензима С-хидрокси-3-метилглутарил-коензим-А редуктаза (HMG-CoA редуктаза) в черния дроб. В същото време в черния дроб се образуват повече LDL рецептори, които помагат за отстраняването на циркулиращия LDL от кръвния поток. Статините са ефективни при понижаване на нивата на холестерола и LDL, въпреки че понякога се налага допълнително лечение с други лекарства, като секвестранти на жлъчни киселини (холестирамин или колестипол), препарати с никотинова киселина или фибрати.
Други рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания трябва да се наблюдават, тъй като рискът остава донякъде повишен в сравнение с общата популация, дори когато нивата на холестерола са контролирани. Експертите препоръчват решенията за лечение на пациенти със СХ със статини да не се основават на конвенционални предиктори на риска (напр. мерки, предложени от Framingham Study), тъй като те са склонни да подценяват риска от сърдечно-съдови заболявания при тази група пациенти. За разлика от останалата част от населението, FH има високи нива на холестерол от раждането, което увеличава риска от заболяването в семейството. Преди въвеждането на статините, клофибрат (по-старият фибрат, често причина за камъни в жлъчката), пробукол (особено в случай на големи ксантоми) и тироксин се използват за понижаване на LDL-холестерола.
Противоречива е употребата на езетимиб, който предотвратява усвояването на холестерола в червата. Въпреки че понижава нивата на LDL-холестерола, не изглежда да подобрява маркера за атеросклероза, известен като удебеляване на комплекса интима-медия. Следователно ползата, получена от лечението с езетимиб при лечението на FH, понастоящем не е известна.
Към днешна дата няма интервенционни проучвания, които директно да показват ползата от намаляване на смъртността от понижаване на холестерола при пациенти с FH. По-скоро ползите стават очевидни в зависимост от броя на опитите, проведени при хора с полигенна хиперхолестеролемия (при която наследствеността играе по-малка роля). Въпреки това, едно наблюдателно проучване от голям британски регистър показа, че смъртността при пациенти с FH е започнала леко да намалява от началото на 90-те години на миналия век, когато статините бяха въведени за лечение.

Хомозиготна форма на SG
Хомозиготната FH е по-трудна за лечение. LDL рецепторите функционират минимално, ако изобщо функционират. Само високи дози статини, често в комбинация с други лекарства, са умерено ефективни за подобряване на нивата на липидите. Ако лекарствената терапия не успее да понижи нивата на холестерола, може да се използва LDL афереза, която е отстраняването на LDL от кръвта в процес, подобен на диализата. В много тежки случаи може да се обмисли чернодробна трансплантация, това ще осигури на черния дроб нормално функциониращи LDL рецептори и ще доведе до бързо подобряване на нивата на холестерола, но тогава рискът от усложнения от самата трансплантация (като отхвърляне на трансплантант, инфекция или отрицателен ефекти от цитостатично лечение, необходими за спиране на реакцията на организма към трансплантацията). Други хирургични методи включват: частичен илеален байпас, при който част от тънките черва не участва в абсорбцията на хранителни вещества, следователно холестерол, в допълнение, порто-кавална анастомоза, при която порталната вена е свързана с долната празна вена, което позволява кръв с хранителни вещества от червата, за да заобиколите черния дроб. Инхибирането на микрозомален триглицериден трансферен протеин, например, с лекарството AEGR-733, което в момента се изследва, и инфузии на рекомбинантен човешки аполипопротеин A1 протеин се изследват като възможност за лечение. Предполага се, че генната терапия е бъдеща алтернатива на лечението.

Детски пациенти
Като се има предвид, че FH присъства от раждането и атеросклеротичните промени могат да започнат рано в живота, понякога е необходимо да се лекуват млади хора или дори юноши с признаци на сърдечно-съдово заболяване, които трябва да се появят при нормалните хора на по-късна възраст. За по-голяма безопасност много лекари предпочитат да използват секвестранти на жлъчни киселини и фенофибрати при деца, тъй като те са лицензирани за употреба при деца. Статините обаче изглеждат безопасни и ефективни както при по-големи деца, така и при възрастни.
Интердисциплинарен експертен панел посъветва през 2006 г., че ранното комбинирано лечение при най-рисковите деца с хомозиготна СХ трябва да бъде с LDL афереза, статини и инхибитори на поглъщането на холестерола.

Епидемиология
В по-голямата част от изследваната популация хетерозиготна СХ се среща при около 1 на 500 души, но не всички показват симптоми. Хомозиготна СХ се среща в приблизително 1:1 000 000 случая.
Мутациите на LDL са по-често срещани сред определени популации, поради генетичен феномен, известен като ефекта на основателя - те са основани от малка група хора, един или повече от които са носители на мутациите. Африканците, френските канадци, ливанските християни и финландците имат високи нива на специални мутации, които правят SG твърде често срещан сред тези групи. АроВ мутациите са по-чести в Централна Европа.

История
Норвежкият лекар проф. К. Мюлер за първи път свързва физическите черти, високия холестерол и автозомно-доминантното унаследяване през 1938 г. В началото на 70-те и 80-те години на миналия век генетичната причина за FH е описана от професор Джоузеф Л. Голдщайн и професор Майкъл С. Браун в Далас, Тексас. Първо, те откриха повишена активност на HMG-CoA редуктазата, но проучванията показаха, че това не обяснява силно абнормните нива на холестерол при пациенти със СХ.
След това фокусът беше изместен към комбинацията на LDL с неговия рецептор и последствията от нарушена комбинация в метаболизма, което се оказа основният механизъм на FH. Впоследствие множество мутации в протеина бяха директно идентифицирани чрез секвениране. През 1985 г. те получават Нобелова награда за медицина за откриването на метаболизма на холестерола и липопротеините.

1. Таласемията се унаследява като ненапълно доминантна автозомна черта. При хомозиготите - смърт в 90-96%, при хетерозиготите заболяването протича лесно. а)

Каква е вероятността да имате здрави деца в семейство, в което един от съпрузите страда от лека форма на таласемия, а другият е нормален по отношение на това заболяване? б) Каква е вероятността за раждане на здрави деца при родители, страдащи от лека форма на таласемия? 2. Сърповидноклетъчната анемия не е напълно доминантна автозомна черта. При хомозиготни - смърт, при хетерозиготни заболяването се изразява субклинично. Маларийният плазмодий не може да се храни с такъв хемоглобин. Следователно хората с такъв хемоглобин не боледуват от малария. а) Каква е вероятността да имате здрави деца, ако единият родител е хетерозиготен, а другият е нормален? б) Каква е вероятността да имате деца, устойчиви на малария, ако и двамата родители са устойчиви на малария? 3. Полидактилия, миопия и липса на малки молари се предават като доминантни автозомни белези, които не са свързани помежду си. а) вероятността да имате дете, нормално за 3 черти при родители, страдащи от всичките 3 недостатъка, но хетерозиготни за всичките 3 черти? б) бабата по линията на съпругата е с шест пръста, дядото е късоглед, според други признаци те са нормални. Дъщерята наследи и двете аномалии. Баба по линията на съпруга си няма малки кътници, дядо е нормален по всички 3 начина. Синът е наследил аномалията на майката. Каква е вероятността да имате деца без аномалии?

помощ по биология за решаване на задачата за 9 клас

синдактилия (сливане на пръстите) се унаследява като доминантна автозомна черта Каква е вероятността да имате деца със слети пръсти в семейство, където единият от родителите е хетерозиготен за анализираната черта, а другият има нормална структура на пръстите?
моля помогнете имам нужда от пълен отговор

Известна е мутация (жълта мишка), която се унаследява като доминантна автозомна черта. Хомозиготите за този ген умират на ранен етап от ембрионалното развитие.

развитие и хетерозиготите са жизнеспособни. Рецесивният алел на този ген определя черния цвят на мишките. Кръстосаха се помежду си жълти мишки.Направи схема за решение на задачата. Определете генотипите на родителите, съотношението на генотипите и фенотипите на очакваното и родено потомство.

Късната дегенерация на роговицата (развива се след 50-годишна възраст) се унаследява като доминантна автозомна черта.

Да се ​​определи вероятността от поява на заболяване в семейството, за което
известно е, че бабите и дядовците по майчина линия и всички техни роднини,
които са живели до 70 години страдат от тази аномалия, а от страна на бащата всички
предците са били здрави.

Наследствено генно разстройство, водещо до агресивни, преждевременни патологии на сърдечно-съдовата система. Тази патология е известна още като хиперлипопротеинемия тип 2.

Кръвта е сходна по свойства с водата, а водата и мазнините, както знаете, не се смесват добре. Следователно холестеролът с триглицеридите се пренасят от протеини, в специална протеинова обвивка.

Тези комплекси се наричат ​​липопротеини, те се различават по плътност, размер, концентрация на холестерол: хиломикрони (XM), липопротеини с много ниска плътност (VLDL, VLDL), липопротеини с ниска плътност (LDL, LDL), липопротеини със средна плътност (LDL, IDL) , липопротеини с висока плътност (HDL, HDL).

HDL се характеризира като "добър" холестерол, който служи като градивен елемент на клетъчната мембрана. Нормата за този биохимичен параметър е 0,86-2,28 mmol / l при жените, 0,72-1,63 mmol / l при мъжете. Смята се, че колкото по-висок е този показател, толкова по-малък е рискът от развитие на инфаркти или инсулти.

От своя страна, LDL отразява колко "лош холестерол" е в кръвта, който се натрупва върху съдовата стена. LDL са преходни продукти на превръщането на VLDL в LDL, докато VLDL и HM отразяват нивото на триглицеридите, чиято норма зависи от възрастта, пола и повишаването на нивото на тези вещества може да показва наличието на заболяване.

причини

Фамилната хиперхолестеролемия е генетично медиирана патология, която се основава на дефекти в алелите на LDL рецепторния ген. Тази мутация определя неспособността на черния дроб да метаболизира (разгражда) излишния LDL.

Ако човек наследи генетична мутация от единия родител, тогава възниква хетерозиготна хиперхолестеролемия (среща се при 1 от 250 души). Ако мутантните гени присъстват и при двамата родители, тогава детето се диагностицира с по-тежка форма - хомозиготна хиперхолестеролемия (наблюдава се в 1 от 160 000 случая).

Така нивото на холестерола на пациента се повишава до изключително високи стойности. С течение на времето повишеното съдържание на това съединение може да доведе до пълно стесняване на лумена на коронарните или каротидните артерии.Колкото по-дълго човек има високо ниво на LDL, толкова по-голяма е вероятността от исхемични патологии. При възрастни пациенти тази цифра варира от 190 до 400 mg/dL. При деца концентрацията на LDL е около 160 mg/dL.

Значителна роля в развитието на хиперхолестеролемия играят:

• диета с високо съдържание на наситени мазнини;
• бъбречно заболяване, хипотиреоидизъм, захарен диабет;
• приемане на лекарства, съдържащи естроген, кортикостероиди, ретиноиди, протеазни инхибитори, тиазидни диуретици, бета-блокери;
• наднормено телесно тегло;
• прекомерна консумация на алкохол;
• пушене;
• хиподинамия, хипокинезия;
• употреба на стероиди, някои орални контрацептиви.

Опасност от заболяване

При хиперхолестеролемия съдържанието на LDL е изключително високо, което води до натрупване на мастна тъкан в съдовете, стесняване на лумена им до критични стойности (атеросклероза). Този процес започва преди раждането и може да доведе до сърдечно-съдови заболявания, остра коронарна недостатъчност и инсулт. Вероятността от инфаркт на миокарда при човек с хиперхолестеролемия до 50 години е 50%!

Съпътстващи фактори на коронарна болест, инсулт, инфаркт - тютюнопушене, високо телесно тегло, високо кръвно налягане, заседнал начин на живот. Наред с медикаментозното лечение са важни диетата, здравословният начин на живот и избягването на тютюнопушенето и алкохола.

Симптоми

Признаците на хиперхолестеролемия, които могат да бъдат открити още в ранна възраст, са:

• високи нива на общ LDL холестерол;
• наличието на роднини с високи нива на общ холестерол, както и инфаркти или инсулти в млада възраст;
• повишени, резистентни към лекарства нива на LDL при единия или двамата родители;
• (кожни или сухожилни атеросклеротични отлагания);
• (атеросклеротични отлагания по клепачите);
• липемична дъга на роговицата (отлагане на плаки около роговицата на окото);

При хора с хомозиготна хиперхолестеролемия, появата на ксантоми по коленете, лактите, кожата, сухожилията се появява в ранна възраст, дори през първата година от живота, а остър инфаркт или инсулт може да настъпи преди 30-годишна възраст.

Основни лечения

Диагнозата може да се определи въз основа на външен преглед, лабораторни изследвания. Физикалният преглед може да разкрие кожни, сухожилни ксантоми, ксантелазми или холестеролни отлагания около роговицата. Лабораторните изследвания включват ЕКГ, ултразвук на сърцето, анализ на липидния профил (общ холестерол над 250 mg / dl, ниво на LDL над 200 mg / dl), изследване на генетичен полиморфизъм (откриване на мутация в гена на LDL рецептора).

Атеросклерозата е заболяване, при което мастната тъкан (атеросклеротична плака) се натрупва по стените на артериите и може напълно да блокира лумена на съда. Основната цел на лечението е да се намали рискът от развитие на атеросклеротично заболяване чрез намаляване на нивото на циркулиращия LDL в кръвната плазма.

Първият етап от лечението на хетерозиготната форма на хиперхолестеролемия е промяна в диетата с намаляване на общото количество мазнини, консумирани дневно до 30% от дневния калориен прием. Необходимо е да се намали броят на месните ястия (свинско, телешко, агнешко), да се изключат маслото, пълномасленото мляко, сирената, яйчните жълтъци и други източници на животински мазнини. Също така е важно да спрете да пушите и да пиете алкохол.

Следващият етап по пътя към загуба на тегло е увеличаването на ежедневната физическа активност. Показани са бягане, плуване, колоездене, аеробни упражнения, уроци по фитнес.

В допълнение към диетата, загубата на тегло, упражненията е необходима лекарствена терапия, тъй като промените в начина на живот сами по себе си не са в състояние да намалят нивата на холестерола до безопасна стойност за здравето.Най-ефективните лекарства са "статини" Правастатин, Симвастатин, Аторвастатин, Розувастатин - лекарства, които инхибират ензима HMG-CoA редуктаза (HMG-CoA), който е отговорен за образуването на холестерол. Тези лекарства са се доказали доста добре при хиперхолестеролемия, но преди да ги използвате, определено трябва да се консултирате с лекар.

Друга група лекарства за понижаване на липидите - секвестранти на жлъчните киселини - вещества, които свързват жлъчните киселини, образувани в черния дроб, и по този начин принуждават тялото да ги произвежда в по-голям обем, изразходвайки излишния холестерол за това. Инхибиторите на абсорбцията на холестерола (например езетимиб) имат положителен ефект, възпрепятствайки абсорбцията му от червата и по този начин намалявайки концентрацията в кръвта, както и гемфиброзил, фенофибрат и никотинова киселина.

Хората с хомозиготна форма на заболяването се нуждаят от по-сериозно лечение, тъй като лекарствената терапия е недостатъчна. Тези хора може да се нуждаят от периодична LDL афереза, терапевтична процедура за "изчистване" на кръвта. Използването на афереза ​​ви позволява да спрете процесите на склероза, да подобрите функцията на съдовия ендотел - 50-60% от случаите.

Лечение на деца и юноши

Статините са крайъгълният камък в лечението на деца с фамилна хиперхолестеролемия. Тези лекарства не засягат физическото или психическото развитие на растящия организъм. Целта на лечението е да се понижат нивата на LDL с 50% до 70% от изходното ниво (до 130 mg/dL). Редица водещи експерти смятат за целесъобразно прилагането на лекарствена терапия до 8-10 години. Извършването на LDL афереза ​​при деца е технически трудна процедура, но може да се използва в хомозиготна форма.

Хиперхолестеролемия и бременност

Това заболяване е автозомно доминантно заболяване. Шансовете за развитие на заболяването се удвояват при наличие на мутирал ген в майката и бащата.

Бременността протича със съпътстващо повишаване на концентрацията на плазмения холестерол с 25-50% в сравнение с обичайното им съдържание. Това се дължи на спирането на липидопонижаващите лекарства, за да се избегне тератогенен ефект. За да се противодейства на рязкото повишаване на LDL, се препоръчва преминаване към диети с почти пълна липса на животински мазнини.

Прогноза за развитие на усложнения

Появата на коронарна болест на сърцето при пациенти с хиперхолестеролемия, които нямат диагноза атеросклеротично заболяване, се определя от следните фактори:

• Артериална хипертония (систолно налягане ≥ 140 mm Hg);
• Консумация на тютюневи изделия (всяко количество през последния месец);
• Нива на HDL под 40 mg/dl;
• Мъже и жени над 45 години;
• Наличие в семейството на отрицателна история: клинична исхемична болест или внезапна смърт на възраст под 55 години по мъжка линия или жени на възраст под 65 години.

От своя страна съдържанието на HDL 65 mg / dl или повече е благоприятен фактор, който намалява вероятността от коронарна болест.

Рискът от усложнения може да бъде значително намален с навременното използване на лекарствена терапия, насочена към намаляване на плазмените нива на холестерола. Установено е, че намаляването на това органично вещество с 1% намалява риска от склероза на коронарните артерии с 2%.

Контролът на теглото, използването на диети с ниско съдържание на мазнини, високата ежедневна физическа активност имат значителен ефект върху концентрацията на общия холестерол, повишават качеството и продължителността на живота.

Последна актуализация: 22 август 2019 г