Наследствени заболявания. Причини и профилактика на наследствените заболявания. Скрининг на новородени в Русия

Не само външни признаци, но и болести могат да бъдат наследени. Неизправностите в гените на предците водят в резултат до последствия в потомството. Ще говорим за седемте най-често срещани генетични заболявания.

Наследствените свойства се предават на потомците от предците под формата на гени, комбинирани в блокове, наречени хромозоми. Всички клетки на тялото, с изключение на половите клетки, имат двоен набор от хромозоми, половината от които идват от майката, а втората част от бащата. Болестите, причинени от определени неизправности в гените, са наследствени.

късогледство

Или късогледство. Генетично обусловено заболяване, чиято същност е, че изображението се формира не върху ретината, а пред нея. Най-честата причина за това явление се счита за увеличена очна ябълка. По правило късогледството се развива в юношеството. В същото време човек вижда добре наблизо, но вижда лошо на разстояние.

Ако и двамата родители са късогледи, тогава рискът от развитие на късогледство при децата им е над 50%. Ако и двамата родители имат нормално зрение, тогава вероятността от развитие на миопия е не повече от 10%.

Изследване на късогледството, персоналът на австралийския национален университетв Канбера заключава, че късогледството е присъщо на 30% от представителите кавказка расаи засяга до 80% от азиатците, включително жители на Китай, Япония, Южна Кореаи т.н. След като събраха данни от повече от 45 хиляди души, учените идентифицираха 24 гена, свързани с късогледство, и също така потвърдиха връзката им с два установени по-рано гена. Всички тези гени са отговорни за развитието на окото, неговата структура, сигнализацията в тъканите на окото.

Синдром на Даун

Синдромът е кръстен на английски лекарДжон Даун, който за първи път го описва през 1866 г., е форма на хромозомна мутация. Синдромът на Даун засяга всички раси.

Заболяването е следствие от факта, че в клетките присъстват не две, а три копия на 21-вата хромозома. Генетиците наричат ​​това тризомия. В повечето случаи допълнителната хромозома се предава на детето от майката. Общоприето е, че рискът от раждане на дете със синдром на Даун зависи от възрастта на майката. Въпреки това, поради факта, че като цяло най-често се раждат в младостта, 80% от всички деца със синдром на Даун се раждат от жени на възраст под 30 години.

За разлика от гените, хромозомните аномалии са случайни повреди. А в едно семейство може да има само един болен от такова заболяване. Но дори и тук има изключения: в 3-5% от случаите има по-редки - транслокационни форми на синдрома на Даун, когато детето има по-сложна структура на набора от хромозоми. Подобен вариант на заболяването може да се повтори в няколко поколения от едно и също семейство.
Според благотворителната фондация Downside Up всяка година в Русия се раждат около 2500 деца със синдром на Даун.

Синдром на Клайнфелтер

Друго хромозомно разстройство. Приблизително на всеки 500 новородени момчета се пада по едно с тази патология. Синдромът на Клайнфелтер обикновено се появява след пубертета. Мъжете, страдащи от този синдром, са безплодни. В допълнение, те се характеризират с гинекомастия - увеличение млечна жлезас хипертрофия на жлезите и мастната тъкан.

Синдромът е кръстен на американския лекар Хари Клайнфелтер, който пръв описва клинична картинапатология през 1942 г. Заедно с ендокринолога Фулър Олбрайт той установи, че ако жените обикновено имат чифт полови хромозоми XX, а мъжете - XY, тогава с този синдромМъжете имат една до три допълнителни X хромозоми.

цветна слепота

Или цветна слепота. Тя е наследствена, много по-рядко придобита. Изразява се в невъзможност за разграничаване на един или повече цветове.
Цветната слепота е свързана с Х-хромозомата и се предава от майката, собственикът на „счупения“ ген, на нейния син. Съответно до 8% от мъжете и не повече от 0,4% от жените страдат от цветна слепота. Факт е, че при мъжете „бракът“ в една Х хромозома не се компенсира, тъй като те нямат втора Х хромозома, за разлика от жените.

Хемофилия

Друго заболяване, наследено от синовете от майките. Историята на потомците на английската кралица Виктория от династията Уиндзор е широко известна. Нито тя, нито родителите й са страдали от това сериозно заболяване, свързано с нарушено съсирване на кръвта. Предполага се, че генната мутация е настъпила спонтанно, поради факта, че бащата на Виктория по време на нейното зачеване вече е бил на 52 години.

Децата са наследили „фаталния“ ген от Виктория. Синът й Леополд почина от хемофилия на 30 години, а две от петте й дъщери, Алис и Беатрис, бяха носителки на злополучния ген. Един от най известни потомциВиктория, която страда от хемофилия, е син на нейната внучка, царевич Алексей, единственият син на последния руски императорНиколай II.

кистозна фиброза

Наследствено заболяване, което се изразява в нарушаване на жлезите с външна секреция. Характеризира се с повишено изпотяване, секреция на слуз, която се натрупва в тялото и пречи на детето да се развива, и най-важното, предотвратява пълното функциониране на белите дробове. Възможна смърт поради дихателна недостатъчност.

Според руския клон на американската химико-фармацевтична корпорация Abbott, средна продължителностЖивотът на пациентите с кистозна фиброза е 40 години в европейските страни, 48 години в Канада и САЩ и 30 години в Русия. Известни примери включват френския певец Грегори Лемаршал, който почина на 23 години. Предполага се, че Фредерик Шопен също е страдал от кистозна фиброза, който е починал в резултат на белодробна недостатъчност на 39-годишна възраст.

Заболяване, споменато в древноегипетски папируси. Характерен симптом на мигрена са епизодични или редовни тежки пристъпи на главоболие от едната страна на главата. Римският лекар от гръцки произход Гален, живял през 2 век, нарича болестта хемикрания, което се превежда като "половината на главата". От този термин идва думата "мигрена". През 90-те години. През двадесети век е установено, че мигрената се дължи предимно на генетични фактори. Открити са редица гени, отговорни за предаването на мигрена по наследство.

Съдържание

Човек през живота си страда от много леки или сериозни заболявания, но в някои случаи вече се ражда с тях. наследствено заболяване или генетични нарушениясе проявява при дете поради мутация на една от ДНК хромозомите, което води до развитието на заболяването. Някои от тях носят само външни промени, но има редица патологии, които застрашават живота на бебето.

Какво представляват наследствените заболявания

Това са генетични заболявания или хромозомни аномалии, чието развитие е свързано с нарушение в наследствения апарат на клетките, предавани чрез репродуктивни клетки (гамети). Появата на такива наследствени патологии е свързана с процеса на предаване, внедряване, съхранение на генетична информация. Все повече мъже имат проблем с отклонения от този вид, така че шансът за зачеване на здраво дете става все по-малък. Медицината непрекъснато прави изследвания за разработване на процедура за предотвратяване на раждането на деца с увреждания.

причини

Генетични заболявания от наследствен тип се формират при мутиране на генната информация. Те могат да бъдат открити веднага след раждането на дете или след дълго време с дълго развитие на патологията. Има три основни причини за развитието на наследствени заболявания:

  • хромозомни аномалии;
  • хромозомни нарушения;
  • генни мутации.

Последната причина се включва в групата на наследствено предразположения тип, тъй като факторите също влияят върху тяхното развитие и активиране. външна среда. Ярък пример за такива заболявания е хипертонична болестили диабет. В допълнение към мутациите, тяхната прогресия се влияе от продължително пренапрежение. нервна система, недохранване, психични травми и затлъстяване.

Симптоми

Всяко наследствено заболяване има свои специфични особености. На този моментИзвестни са над 1600 различни патологии, които причиняват генетични и хромозомни аномалии. Проявите се различават по тежест и яркост. За да се предотврати появата на симптоми, е необходимо да се установи вероятността от появата им навреме. За да направите това, използвайте следните методи:

  1. Зодия Близнаци. Наследствените патологии се диагностицират при изучаване на разликите, приликите на близнаците, за да се определи влиянието на генетичните характеристики, външната среда върху развитието на заболяванията.
  2. Генеалогичен. Вероятността от развитие на патологични или нормални черти се изследва с помощта на родословието на лицето.
  3. Цитогенетичен. Изследват се хромозомите на здрави и болни хора.
  4. Биохимичен. Проследява се човешкият метаболизъм, подчертават се особеностите на този процес.

В допълнение към тези методи повечето момичета се подлагат на ултразвуково изследване по време на раждане. Помага да се определи вероятността от вродени малформации (от 1-ви триместър) въз основа на признаците на плода, да се предположи наличието на определен брой хромозомни заболявания или наследствени заболявания на нервната система в нероденото дете.

При деца

По-голямата част от наследствените заболявания се проявяват в детството. Всяка от патологиите има свои собствени признаци, които са уникални за всяка болест. Има голям брой аномалии, така че те ще бъдат описани по-подробно по-долу. Благодарение на съвременни методидиагностика, е възможно да се идентифицират отклонения в развитието на детето, да се определи вероятността от наследствени заболявания дори по време на раждането на детето.

Класификация на наследствените заболявания на човека

Групирането на заболявания с генетичен характер се извършва поради тяхното възникване. Основните видове наследствени заболявания са:

  1. Генетични - възникват от увреждане на ДНК на генно ниво.
  2. Предразположение за наследствен типавтозомно-рецесивни заболявания.
  3. Хромозомни аномалии. Болестите възникват поради появата на излишък или загуба на една от хромозомите или техните аберации, делеции.

Списък на наследствените заболявания на човека

Науката познава повече от 1500 заболявания, които попадат в категориите, описани по-горе. Някои от тях са изключително редки, но някои видове се чуват от мнозина. Най-известните включват следните патологии:

  • болест на Олбрайт;
  • ихтиоза;
  • таласемия;
  • Синдром на Марфан;
  • отосклероза;
  • пароксизмална миоплегия;
  • хемофилия;
  • болест на Фабри;
  • мускулна дистрофия;
  • Синдром на Клайнфелтер;
  • Синдром на Даун;
  • Синдром на Шерешевски-Търнър;
  • синдром на котешки вик;
  • шизофрения;
  • вродена дислокация на бедрото;
  • сърдечни дефекти;
  • разцепване на небцето и устните;
  • синдактилия (сливане на пръстите).

Кои са най-опасните

От горните патологии има такива заболявания, които се считат за опасни за човешкия живот. По правило този списък включва онези аномалии, които имат полизомия или тризомия в хромозомния набор, когато вместо две се наблюдават от 3 до 5 или повече. В някои случаи се открива 1 хромозома вместо 2. Всички подобни аномалии са резултат от аномалии в клетъчното делене. С такава патология детето живее до 2 години, ако отклоненията не са много сериозни, тогава живее до 14 години. Най-опасните заболявания са:

  • болест на Канаван;
  • Синдром на Едуардс;
  • хемофилия;
  • синдром на Патау;
  • спинална мускулна амиотрофия.

Синдром на Даун

Заболяването се наследява, когато и двамата или един от родителите имат дефектни хромозоми. Синдромът на Даун се развива поради тризомия 21 на хромозомата (вместо 2 има 3). децата с това заболяване страдат от страбизъм, имат необичайна форма на ушите, гънка на шията, има умствена изостаналости проблеми със сърцето. Тази хромозомна аномалия не представлява опасност за живота. Според статистиката 1 от 800 се ражда с този синдром. Жените, които искат да раждат след 35, са по-склонни да имат дете с Даун (1 на 375), след 45 вероятността е 1 на 30.

акрокраниодисфалангия

Заболяването има автозомно-доминантен тип наследяване на аномалия, причината е нарушение в хромозома 10. Учените наричат ​​заболяването акрокраниодисфалангия или синдром на Аперт. Характеризира се със следните симптоми:

  • нарушения на съотношението на дължината и ширината на черепа (брахицефалия);
  • вътре в черепа увеличен кръвно налягане(хипертония) поради сливане на коронарни конци;
  • синдактилия;
  • умствена изостаналост на фона на притискане на мозъка с череп;
  • изпъкнало чело.

Какви са възможностите за лечение на наследствени заболявания?

Лекарите непрекъснато работят върху проблема с генните и хромозомни аномалии, но всяко лечение е неуспешно. този етапсвежда до потискане на симптомите, не може да се постигне пълно възстановяване. Терапията се избира в зависимост от патологията, за да се намали тежестта на симптомите. Често се използват следните възможности за лечение:

  1. Увеличаване на количеството на входящите коензими, например витамини.
  2. Диетична терапия. Важен момент, който помага да се отървете от редица неприятни последици от наследствени аномалии. Ако диетата е нарушена, незабавно се наблюдава рязко влошаване на състоянието на пациента. Например при фенилкетонурия храните, които съдържат фенилаланин, са напълно изключени от диетата. Неспазването на тази мярка може да доведе до тежка идиотия, така че лекарите се фокусират върху необходимостта от диетична терапия.
  3. Консумацията на онези вещества, които липсват в тялото поради развитието на патология. Например, с оротацидурия предписва цитидилова киселина.
  4. При метаболитни нарушения е необходимо да се осигури своевременно почистване на тялото от токсини. Болестта на Wilson (натрупване на мед) се лекува с d-пенициламин, а хемоглобинопатиите (натрупване на желязо) с десферал.
  5. Инхибиторите помагат за блокиране на прекомерната ензимна активност.
  6. Възможно е да се трансплантират органи, тъканни участъци, клетки, които съдържат нормална генетична информация.

9.1 Концепцията, класификацията и характеристиките на наследствената патология

Патология е всяко отклонение от нормалното протичане на биологични процеси - метаболизъм, растеж, развитие, размножаване.

Наследствената патология е отклонение от нормата с установен факт на наследяване, тоест предаване от поколение на поколение. Необходимо е да се прави разлика между вродена патология - присъстваща от раждането на индивида - от наследствена патология. Вродената патология може да бъде причинена от действието на фактори на околната среда - липса на хранителни вещества и кислород по време на развитието на плода, наранявания при раждане, инфекции и др. Установяването в съответствие с изискванията на генетичния анализ (глава II) на факта на наследяване на анормален признак е единствената основа за признаване на наследствения характер на патологията.

Има два вида класификация на наследствената патология. Първият (приет главно в домашната литература) - клиничен тип. Според този вид класификация има четири групи заболявания:

Група I - това са всъщност наследствени заболявания - хромозомни и генни заболявания (синдроми на Едуардс и Патау, фенилкетонурия, кистозна фиброза);

II група - заболявания с изразена наследствена предразположеност, в патогенезата на които проявата на наследствени фактори се определя от действието на специфични външни обстоятелства (артериална хипертония, захарен диабет, подагра);

III група - заболявания, които се определят главно от фактори на околната среда, но в патогенезата на които играят определена роля наследствени фактори(глаукома, атеросклероза, рак на гърдата);

Група IV - заболявания, към които наследствеността на пръв поглед не е свързана (хранително отравяне, фрактури, изгаряния).

Трябва да се отбележи, че често използваните понятия за "фамилни" и "спорадични" заболявания не са пряко свързани с наследствеността. Семейните заболявания се наблюдават при роднини, но могат да бъдат причинени и от действието на същите външни причини, например естеството на диетата. Спорадични случаи се срещат при отделни индивиди, но може да се дължат и на рядка комбинация от алели или de novo мутация.

Втората класификационна система - генетична - е общоприета в чуждестранната литература и напоследък все повече се използва в литературата на руски език. Според тази система се разграничават пет групи:

I група - генни заболявания, обусловени от мутации в определени гени. Това са предимно моногенни черти с автозомно-доминантни, автозомно-рецесивни, свързани с пола доминантни, свързани с пола рецесивни, холандски и митохондриални модели на наследяване (Глава II);

II група - хромозомни заболявания, тоест геномни и хромозомни мутации (глава V);

III група - заболявания с наследствено предразположение, в патогенезата на които играят роля екологични и наследствени фактори, имащи моногенен или полигенен тип наследство (миопия, патологично затлъстяване, стомашни язви).

IV група - генетични заболявания соматични клеткичесто се свързва с злокачествени новообразувания(ретинобластом, тумор на Wilms, някои форми на левкемия);

V група - заболявания на генетична несъвместимост между майката и плода, които се развиват в резултат на имунен отговормайка за фетални антигени (несъвместимост по отношение на Rh фактора и някои други еритроцитни системи антиген-антитяло).

Наследствените заболявания могат да започнат да се проявяват на различна възраст. Естеството на проявлението (времето на проявление на първите симптоми на заболяването) е специфично за различни форминаследствена патология. Като правило, за наследствени заболяванияхарактерен е хроничен (дългосрочен) прогресивен (с увеличаване на тежестта на симптомите) курс.

9.2 Хромозомни заболявания

Тази група включва заболявания, причинени от аномалии в броя или структурата на хромозомите. Около 1% от новородените имат анормален кариотип, а сред мъртвородените честотата на аберации в броя или структурата на хромозомите е 20%. Общ характерни особеностиХромозомните заболявания са: ниско тегло при раждане, изоставане в развитието, нисък ръст, микроцефалия, микрогнатия, нарушения в остеогенезата, ненормално положение на очите. | Повече ▼ Подробно описаниехромозомните заболявания са дадени в раздели 5.8 и 5.9.

9.3 Генетични заболявания

Генетичните заболявания са патологични състояния, причинени от генни мутации. Най-често тази концепция се прилага за моногенни заболявания.

Тази група се характеризира с разнородност - едни и същи заболявания могат да бъдат причинени от мутации в различни гени. Общите принципи за развитие на патология на генно ниво могат да бъдат:

Производство на необичаен протеинов продукт;

Липса на нормален протеин;

Недостатъчно количество нормален протеин;

Излишък от нормален протеинов продукт.

Според характера на нарушенията на хомеостазата (постоянството на вътрешната среда на тялото) се разграничават следните групи генни заболявания:

1. Болести на обмяната на аминокиселините.

Най-голямата група наследствени метаболитни заболявания. Почти всички от тях се унаследяват по автозомно-рецесивен начин. Причината за заболяването е недостатъчността на един или друг ензим, отговорен за синтеза на аминокиселини.

Фенилкетонурия- нарушение на превръщането на фенилаланин в тирозин поради рязко намаляване на активността на фенилаланин хидроксилазата - автозомно рецесивно заболяване. Проявява се на възраст 2-4 месеца, първите симптоми са летаргия, конвулсии, екзема, миризма на "мишка" (миризма на кетони). Постепенно се развива тежко мозъчно увреждане, което води до рязко намаляване на интелигентността до идиотия. Ако от първите дни на живота напълно изключите (или значително ограничите количеството) фенилаланин от диетата на болно дете преди пубертета, симптомите не се развиват. Заболяването се причинява от мутации в гена PAH, който кодира фенилаланин-4-хидроксилаза. ген PAHлокализиран до HSA12q24.1. Няколко дузини мутации на този ген са описани в различни популации. Има диагностични системи, базирани на PCR, които могат да открият хетерозиготно носителство. Напоследък са разработени нови подходи за лечение на фенитонурията - заместителна терапияфенилаланин лиаза, растителен ензим, който катализира разграждането на фенилаланин до безвредни метаболити и генна терапия чрез вмъкване на нормален ген за фенилаланин хидроксилаза в генома.

Алкаптонурия- автозомно рецесивно разстройство на метаболизма на тирозин и натрупване в телесните тъкани (ставен хрущял, сухожилия) на хомогентизинова киселина. Проявата се провежда в детство. Първият симптом е тъмната урина. Често се развива уролитиаза заболяванеи пиелонефрит. Натрупването на продукти от разграждането на хомогентизиновата киселина води до увреждане на ставите (предимно коленни и тазобедрени). Има потъмняване и повишена крехкост съединителната тъкан. Характерно е потъмняването на склерата и ушните миди. Мутации в ген HGD-оксидазите на хомогентизиновата киселина са причина за това заболяване. Този ген съдържа 14 екзона и се намира в HSA3q21-23. Описани са около 100 различни миссенс мутации, мутации тип изместване на рамката и промени в мястото на снаждане, които са свързани с това заболяване. .

Окулокутанен албинизъм 1- липса или значителна липса на пигмент в кожата, косата, ириса и пигментните мембрани на окото (Фигура IX, 1).

Фигура IX, 1.Представителят на негроидната раса е албинос. По материали от сайта http://upload.wikimedia.org/wikipediacommons/99a/Albinisitic_man_portrait

Болест с автозомно-рецесивен тип на наследяване. Проявява се в различна степен на депигментация на кожата, косата, ириса и пигментните мембрани на окото, намалена зрителна острота, фотофобия, нистагъм и чести слънчеви изгаряния. Различни миссенс мутации, мутации от тип смяна на рамката и безсмислени мутации в гена на тирозиназата ( TYR, HSA11q24) са отговорни за това заболяване.

2. Нарушения на въглехидратния метаболизъм

Галактоземия- липса или значително намаляване на активността на ензима галактоза-1-фосфат-уридилтрансфераза и натрупване на галактоза и нейните производни в кръвта, които имат токсичен ефектвърху централната нервна система, черния дроб и очната леща. През първите дни и седмици от живота се наблюдават жълтеница, уголемяване на черния дроб, нистагъм, мускулна хипотония и повръщане. С течение на времето се развива катаракта, изоставане във физическото и умственото развитие. Характеризира се с непоносимост към млякото.

Заболяването има автозомно-рецесивен тип на наследяване. Няколко форми на това заболяване се причиняват от различни мутантни алели на гена ГАЛТ(галактозо-1-фосфат уридилтрансфераза), локализирана в областта на HSA9p13. Мисенс мутациите намаляват активността на ензима в различна степен, което определя различната тежест на симптомите на заболяването. Например, галактоземията на Durte е почти безсимптомна, отбелязва се само тенденция към чернодробни нарушения.

Болест на Gierke (гликогеноза тип I, гликогенова болест тип I)- невъзможност за превръщане на глюкозо-6-фосфат в глюкоза, което води до нарушаване на синтеза и разграждането на гликоген. Настъпва отлагане на гликоген, обратният процес не. Развива се хипогликемия. Натрупването на излишък от гликоген в черния дроб и бъбреците води до чернодробна и бъбречна недостатъчност. Типът на наследяване е автозомно рецесивен. Причината за заболяването е мутация в гена G6PC, който кодира ензима глюкозо-6-фосфатаза. 14 мутантни алела на този ген са описани и са свързани с болестта на Gierke. Има молекулярно-генетични тестове за откриване на хетерозиготно носителство и пренатална диагностика на това заболяване.

3. Нарушения на липидния метаболизъм

Болест на Ниман-Пик тип А и В- намалена активност на ензима киселинна лизозомна сфингомиелиназа, която е кодирана от гена SMPD1(HSA11p15.4-p15.1). Типът на наследяване е автозомно рецесивен. Нарушаването на липидния метаболизъм води до натрупване на липиди в черния дроб, белите дробове, далака, нервни тъкани. Характеризира се с дегенерация нервни клетки, разстройство на нервната система, повишени нива на холестерол и липиди в кръвта. Тип А е смъртоносен в ранна детска възраст. Тип В е по-лек и пациентите обикновено оцеляват до зряла възраст. различни видовепричинени от различни мутации в гена SMPD1.

Болест на Гоше (гликозилцерамидна липидоза)- натрупване на глюкоцереброзиди в клетките на нервната и ретикулоендотелната система, поради дефицит на ензима глюкоцереброзидаза, който е кодиран от гена GBA(HSA1q21). Принадлежи към групата на лизозомните болести на натрупване. Някои форми на заболяването се проявяват в тежки лезии на черния дроб, далака, нервната и костната тъкан.

4. наследствени заболяванияметаболизъм на пурин и пиримидин

Синдром на Lesch-Nychen -свързано с пола рецесивно заболяване, при което съдържанието на пикочна киселина във всички телесни течности се увеличава драматично. Последицата от това е изоставане в развитието, умерена умствена изостаналост, атаки на агресивно поведение със самонараняване. Недостатъчност на ензимната активност на хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза поради мутации в гена HPRT1(HSAXq26-q27.2) е в основата на това заболяване. Описани са няколко мутации в един и същи ген, водещи до подагра(нарушение на пуриновия метаболизъм и отлагане на съединения на пикочната киселина в тъканите).

5. Нарушения на метаболизма на съединителната тъкан

Синдром на Марфан ("паякови пръсти", арахнодактилия)- увреждане на съединителната тъкан поради мутация в гена FBN1(HSA15q21.1), отговорен за синтеза на фибрилин. Унаследява се по автозомно-доминантен начин. Клиничният полиморфизъм на заболяването се обяснява с голям брой мутантни алели, всеки от които може да се прояви в хетерозиготно състояние. Пациентите се характеризират с висок растеж, астенична физика (непропорционално дълги крайници), арахнодактилия (дълги тънки пръсти), слабост лигаментен апарат, отлепване на ретината, сублуксация на лещата, пролапс митрална клапа(Снимка IX, 2).

Фигура IX, 2.Синдром на Марфан. Въз основа на материали от сайта http://www.spineinfo.ru/infosources/case/cases_14.html.

Мукополизахаридози- група заболявания на съединителната тъкан, свързани с нарушен метаболизъм на киселинни гликозаминогликани (мукополизахариди), причинени от дефицит на определени лизозомни ензими. Тези заболявания се наричат ​​болести на лизозомно натрупване. Те се проявяват в различни дефекти на костната и съединителната тъкан. Мукополизазаридоза тип I (синдром на Hurler)- автозомно рецесивно заболяване в резултат на дефицит на ензима алфа-L-идуронидаза поради мутации в IDUA гена (HSA4q16.3). Това води до натрупване на протеиново-въглехидратни комплекси и мазнини в клетките на тялото. В резултат на това пациентите имат малък ръст, значителна умствена изостаналост, увеличен черен дроб и далак, сърдечни дефекти, помътняване на роговицата, деформация на костите и груби черти на лицето (Фигура IX, 3).

Фигура IX, 3.Синдром на Хърлър. Адаптирано от http://medgen.genetics.utah.edu/photographs/pages/hurler_syndrome.htm.

Мукополизахаридоза тип II(синдром на Хънтър) е свързано с пола рецесивно разстройство, причинено от дефект в ензима идуронат сулфатаза поради мутация в IDS гена (HSAXq28). Акумулиращите вещества са дерматан и хепаран сулфати. Груби черти на лицето, скафоцефалия, шумно дишане, нисък груб глас, често остро дишане вирусни инфекции(Снимка IX, 4 ) . На възраст 3-4 години има нарушения на координацията на движенията - походката става тромава, децата често падат при ходене. Пациентите се характеризират с емоционална лабилност и агресивност. Наблюдават се също прогресивна загуба на слуха, нодуларни кожни лезии на гърба, остеоартрит, лезии на роговицата.

\

Фигура IX, 4.Синдром на Хънтър. По материали от сайта http://1nsk.ru/news/russia/23335.html.

Мукополизахаридоза тип III (синдром на Sanfilippo, болест на Sanfilippo) -заболяване, причинено от натрупване на хепаран сулфат. Характеризира се с генетична разнородност - има 4 вида на това заболяване, причинено от мутации в 4 различни гена, кодиращи ензими, участващи в метаболизма на натрупаното вещество. Първите симптоми на заболяването под формата на нарушения на съня се появяват при деца на възраст над 3 години. Постепенно се развива апатия, има забавяне в психомоторното развитие, нарушения на речта, чертите на лицето стават груби. С течение на времето децата спират да разпознават другите. За пациентите са характерни забавяне на растежа, ставни контрактури, хипертрихоза, умерена хепатоспленомегалия. За разлика от синдромите на Хърлър и Хънтър, умствената изостаналост преобладава при болестта на Санфилипо и лезиите на роговицата и на сърдечно-съдовата системалипсва.

Фигура IX, 5.Синдром на Санфилипо. Адаптирано от http://runkle-science.wikispaces.com/Sanfilippo-syndrome.

Фибродисплазия (осифициращ миозит, параосална хетеротопична осификация, болест на Мюнхаймер)- заболяване на съединителната тъкан, свързано с нейната прогресивна осификация в резултат на мутация в гена ACVR1(HSA2q23-q24), който кодира рецептора на активин А. Начинът на унаследяване е автозомно доминантен. Заболяването се проявява с вродени дефекти в развитието - предимно изкривени големи пръсти на краката и нарушения в шийния отдел на гръбначния стълб на ниво C2 - C7 прешлени. Заболяването има прогредиентен характер, води до значителни нарушения на функционалното състояние на опорно-двигателния апарат, тежка инвалидизация на пациентите и смърт, предимно в детска и млада възраст (Фигура IX, 6). Заболяването се нарича още „болест на втория скелет“, тъй като там, където трябва да протичат редовни противовъзпалителни процеси в тялото, започва растежът на костите.

Фигура IX, 6.Фибродисплазия. По материали от сайта http://donbass.ua/news/health/2010/02/15.

6. Нарушения на циркулиращия протеин

Хемоглобинопатии- наследствени нарушения на синтеза на хемоглобин. Има две групи хемоглобинопатии. Първият се характеризира с промяна в първичната структура на глобиновия протеин, която може да бъде придружена от нарушения на неговата стабилност и функция (напр. сърповидно-клетъчна анемия). При хемоглобинопатии от втора група структурата на хемоглобина остава нормална, намалява се само скоростта на синтез на глобинови вериги (напр. β -таласемия).

7. Метаболитни нарушения в еритроцитите

наследствена сфероцитоза- вроден дефицит на липиди от обвивката на еритроцитите. Заболяването се характеризира с автозомно-доминантен или автозомно-рецесивен начин на унаследяване в зависимост от генната мутация SPTA1(HSA1q21), който кодира еритроцитния α-1 спектрин. Аномалия на този протеин води до повишаване на концентрацията на натриеви йони вътре в еритроцита и проникването на излишна вода в него поради увеличаване осмотичното налягане. В резултат на това се образуват сферични еритроцити - сфероцити, които за разлика от двойновдлъбнатите нормални еритроцити, нямат способността да променят формата си в тесни области на кръвния поток, например, когато преминават в синусите на далака. Това води до забавяне на движението на еритроцитите в синусите на далака и отцепване на част от еритроцитната мембрана с образуването на микросфероцити. Унищожените еритроцити се поемат от макрофагите в далака. Хемолизата на еритроцитите води до хиперплазия на клетките на пулпата и увеличаване на далака. Един от основните клинични симптомие жълтеница. Основните симптоми на наследствената сфероцитоза са увеличен далак (обикновено изпъкнал от хипохондриума с 2-3 cm) и жълтеница. Понякога има признаци на бавно развитие, нарушения на лицевия скелет, извисяващ се череп, седловиден нос, високо изправено небце, нарушение на позицията на зъбите и тесни очни гнезда.

8. Наследствени заболявания на металния метаболизъм

Болест на Коновалов-Уилсън (хепатоцеребрална дистрофия)- автозомно рецесивно разстройство на метаболизма на медта, което води до тежки лезии на централната нервна система и вътрешните органи. Заболяването се причинява от нисък или анормален синтез на церулоплазмин (пренасящ мед протеин) поради недостатъчна ензимна активност на АТФазата, пренасяща мед. Мутации (около 200 описани) в ген ATP7B(HSA13q14-q21) водят до промени в β-полипептида на този ензим, който е генетичната основа на тази патология. Основната роля в патогенезата играе нарушение на метаболизма на медта, нейното натрупване в нервната, бъбречната, чернодробната тъкан и роговицата, което води до токсично увреждане на тези органи от медта. В черния дроб се образува едронодуларна или смесена цироза. В бъбреците най-напред се засягат проксималните тубули. В мозъка в по-голяма степен се засягат базалните ганглии, зъбчатото ядро ​​на малкия мозък и субстанцията нигра.

9. Малабсорбция в храносмилателния тракт

Кистозна фиброза (муковисцидоза) -автозомно рецесивно заболяване, характеризиращо се с увреждане на жлезите с външна секреция, тежки нарушения на функциите на дихателната система и стомашно-чревния тракт. Причинява се от мутации в гена CFTR(HSA7q31.2), който кодира трансмембранен регулатор на кистозна фиброза. Заболяването се характеризира с увреждане на жлезите с външна секреция, тежки нарушения на функциите на дихателната система и стомашно-чревния тракт.

непоносимост към лактоза (хиполактазия) -автозомно рецесивен патологично състояниелошо храносмилане на лактозата (млечна захар), чиято генетична основа са мутации в регулаторните и кодиращи области на гена LCT(HSA2q21), който кодира лактаза. Този ензим се експресира предимно в чревните цилиарни клетки и е отговорен за разграждането на лактозата до галактоза и глюкоза. Основните симптоми на лактазен дефицит са метеоризъм, коремна болка, диария и повръщане. При децата лактазният дефицит може да се прояви с хроничен запек, безпокойство и плач след хранене. В различните човешки популации честотите на мутантните алели варират от 1 до 100%.

10. Хормонални нарушения

Тестикуларна феминизация (синдром на Морис) -свързано с пола рецесивно разстройство, при което женски (46,XY) кариотип проявява женски фенотип. изразителността варира. При непълна феминизация гонадите се развиват по мъжки модел, но някои полови белези отговарят на женския пол с различна степен на изразеност - хипертрофиран клитор, непълно затваряне на скротумния шев, скротумообразни големи срамни устни, скъсена вагина (Фигура IX , 7). При пълна феминизация основният симптом е липсата на менструация и полово окосмяване с добре развити млечни жлези и женски фенотип. Заболяването се причинява от различни мутации в гена AR(HSAXq11-q12), който кодира андрогенния рецептор.

Фигура IX, 7.Изглед на външните гениталии с непълна тестикуларна феминизация. Въз основа на материали от сайта http://www.health-ua.org/img/woman/tabl/8_17.jpg.

Андрогенитален синдром (женски псевдохермафродитизъм) -ендокринно заболяване с автозомно-рецесивен тип наследяване, при което пациентът има мъжки тип външни полови органи и женска хормонална структура. При пациентите се увеличава клиторът, който става подобен на мъжки пенис с един урогенитален отвор, няма външен вход на влагалището, липсват малките срамни устни, големите устни приличат на "нарязан" скротум. В този случай вътрешните полови органи могат да имат нормален вид. Генетичната основа на заболяването са генни мутации CYP21(HSA6q21.3), който кодира ензима 21-хидроксилаза от групата на цитохром Р450, който участва в синтеза на хормоните алдостерон и кортизол.

9.4 Молекулярни маркери при изследване на наследствената патология

Значителна част от наследствените заболявания и заболяванията с наследствена предразположеност не са моногенни по природа. Те могат да бъдат приписани на количествени признаци, тоест такива, които имат непрекъсната серия от променливост и могат да бъдат измерени - например височина, тегло, дължина на крайниците. Алелите на голям брой гени допринасят за проявата на такива черти, поради което се наричат ​​полигенни. Проследете тяхното наследяване и идентифицирайте гени, в чиито алели участват патологични процесиможе да се направи с помощта на генетични маркери. Откриването на свързано наследяване (асоцииране) на фенотипни признаци с генетични маркери позволява да се намерят региони на хромозоми, които имат решаващо влияние върху изследваните процеси (позиционно клониране) и да се получат надеждни системи за молекулярна диагностика (молекулярно маркиране). Понастоящем най-често срещаните маркери в човешката генетика са микросателитни локуси (Фигура IX, 8; раздел 8.1) и мононуклеотидни полиморфни места - SNPs (Фигура IX, 9), основните характеристики на които са показани в Таблица IX, 1.

Анализът на генната експресия (на всички или на група) върху биочипове в тъкани, свързани с конкретно наследствено заболяване, при нормални и патологични състояния, често прави възможно идентифицирането на кандидат-гени за изследваното заболяване. Хромозомната локализация на ДНК последователности, засягащи количествен признак (QTL), може да се определи въз основа на съвместно наследяване с няколко близко разположени маркера. Ако е възможно да се намерят маркери, които ограничават QTL от двете страни, тогава, въз основа на данните от геномното секвениране (раздели 7.7 и 8.4), е възможно да се състави списък от гени, които са позиционни кандидати за QTL на заболяването под проучване. С едновременното използване на експресионен анализ и изследване на асоциациите на болестта с молекулярни маркери е възможно да се определят най-вероятните кандидат-гени - тези, които се появяват в двата списъка.

Степента на чувствителност към определени лекарства и ефективността на тяхното използване варира в широки граници. За едно и също заболяване подходящото лекарство за конкретен индивид често се избира чрез проба и грешка. Освен загуба на време, този подход понякога причинява непоправима вреда на здравето. Понастоящем за голям брой лекарства са разработени системи от маркери, базирани на SNPs, които позволяват априори (преди опит) да се предскаже реакцията на отделен организъм към определено химично вещество. Асоциациите на отделни алелни варианти на ДНК маркери с характеристиките на биохимичните реакции са в основата на индивидуалната терапия (Фигура IX, 10).

Фигура IX, 8.В микросателитните локуси единицата за вариабилност е група нуклеотиди.

Фигура IX, 9.В мононуклеотидните полиморфни сайтове (SNP) единицата на вариация е един нуклеотид.

Таблица IX, 1.Сравнение на основните характеристики на SNPs и микросателити.

Фигура IX, 10.Принципът на избор на индивидуална терапия на базата на мононуклеотиден повторен полиморфизъм - SNP.

Контролни въпросии задания за глава IX

1. Коя група наследствени заболявания може да се припише на кистозна фиброза?

2. Може ли хетерозигота за генна мутация SPTA1да е наследствена сфероцитоза?

3. Какво наследствено заболяване се причинява от натрупването на хепаран сулфат?

4. Защо има четири възможни SNP алела?

допълнителна литературакъм глава IX

Н.П. Бочков. Клинична генетика // М.: Геотар-Мед. 2002. - 457 с.

Определяйки формирането на фенотипа на човек в процеса на неговото развитие, наследствеността и околната среда играят определена роля в развитието на дефект или заболяване. Съотношението на включените генетични фактори и фактори на околната среда обаче варира в зависимост от различни състояния. От тази гледна точка формите на отклонения от нормалното развитие обикновено се разделят на 3 групи: наследствени заболявания (хромозомни и генни), мултифакторни заболявания.

наследствени заболявания. В зависимост от степента на увреждане на генетичния материал се разграничават хромозомни и генни заболявания. Развитието на тези заболявания се дължи изцяло на дефектност на наследствената програма, а ролята на средата е да модифицира фенотипните прояви на болестта. Тази група включва хромозомни и геномни мутации и мултигенни наследствени заболявания. Наследствените заболявания винаги са свързани с мутация, но фенотипните прояви на последната, степента на тежест при различните индивиди могат да варират. В някои случаи това се дължи на дозата на мутантния алел, в други - на влиянието на околната среда.

Мултифакторни заболявания (заболявания с наследствена предразположеност). По принцип това са заболявания на зряла и напреднала възраст. Причините за тяхното развитие са фактори на околната среда, но степента на тяхната реализация зависи от генетичната конституция на организма.

човешки хромозомни заболявания

Тази група заболявания се дължи на промяна в структурата индивидуални хромозомиили определен брой от тях в кариотипа (дисбаланс на наследствения материал). При хора са описани полиплоидни геномни мутации, които се появяват при абортирани ембриони (фетуси) и мъртвородени. Основната част от хромозомните заболявания са анеуплоидии. Повечето от тях засягат хромозоми 21 и 22 и най-често се срещат в мозайки (индивиди с клетки с мутантен и нормален кариотип). Тризомията е описана за голям брой автозоми и Х хромозомата (може да присъства в 4-5 копия). Структурните пренареждания на хромозомите също обикновено са дисбаланс в генетичния материал. Степента на намаляване на жизнеспособността зависи от количеството липсващ или излишен наследствен материал и вида на променената хромозома.

Хромозомните промени, водещи до дефекти в развитието, най-често се въвеждат в зиготата с гаметата на един от родителите. В този случай всички клетки на новия организъм ще имат анормална хромозомен набор(за диагностика е достатъчно да се анализира кариотипа на клетките на всяка тъкан). Ако възникнат хромозомни аномалии в един от бластомерите по време на първите деления на зигота, образувана от нормални гамети, тогава се развива мозаечен организъм. За определяне на вероятността за възникване хромозомна болеств потомството на семейства, които вече имат болни деца, е необходимо да се установи дали това заболяване е ново или наследствено. Често родителите на болни деца имат нормален кариотип, а заболяването е резултат от мутации в една от гаметите. В този случай вероятността от хромозомно разстройство е малко вероятна. В друг случай се откриват хромозомни или геномни мутации в соматичните клетки на родителите, които могат да бъдат предадени на техните зародишни клетки. Хромозомни нарушениясе предават на потомството от фенотипно нормални родители, които са носители на балансирани хромозомни пренареждания. Фенотипното проявление на различни хромозомни и геномни мутации се характеризира с ранни и множествени лезии различни системии органи. Хромозомните заболявания се характеризират с комбинация от много вродени дефекти. Те се характеризират и с разнообразието и променливостта на фенотипните прояви. Най-специфичните прояви на хромозомните заболявания са свързани с дисбаланс в относително малък фрагмент от хромозомата. Дисбалансът в значително количество хромозомен материал прави картината по-малко специфична.

Специфичността на проявата на хромозомно заболяване се определя от промяна в съдържанието на определени структурни гени, кодиращи синтеза на специфични протеини. Полуспецифичните прояви на хромозомно заболяване са свързани до голяма степен с дисбаланс на гени, представени от много копия, които контролират ключови процеси в живота на клетките. Неспецифични прояви хромозомни заболяваниясвързано с промяна в съдържанието на хетерохроматин в клетките, което засяга нормалния ход на клетъчното делене, растежа и формирането на количествени характеристики.

човешки генни заболявания

Сред генните заболявания има полигенетични заболявания, които се наследяват в съответствие със законите на Мендел, и полигенни заболявания (заболявания с наследствено предразположение). В зависимост от функционалното значение на първичните продукти на съответните гени, генните заболявания се разделят на:

  1. нарушение на ензимните системи (ензимопатия);
  2. дефекти на кръвния протеин (хемоглобинопатии);
  3. дефекти в структурните протеини (колагенови заболявания);
  4. заболявания с необясним биохимичен дефект.

Ензимопатии

Ензимопатиите се основават или на промяна в активността на ензима, или на намаляване на интензивността на неговия синтез. Наследствените ензимни дефекти се проявяват клинично при хомозиготни индивиди, а при хетерозиготни индивиди чрез специални изследвания се открива недостатъчна ензимна активност.

В зависимост от метаболитното нарушение има:

  1. наследствени дефекти във въглехидратния метаболизъм (галактоземия - нарушение на метаболизма на млечната захар; мукополизахаридози - нарушение на разграждането на полизахаридите);
  2. наследствени дефекти в метаболизма на липидите и липопротеините;
  3. наследствени дефекти в метаболизма на аминокиселините (албинизъм - нарушение на синтеза на меланинов пигмент; тирозиноза - нарушение на метаболизма на тирозин);
  4. наследствени дефекти в метаболизма на витамините;
  5. наследствени дефекти в метаболизма на пуриновите пиримидинови азотни основи;
  6. наследствени дефекти в биосинтезата на хормони;
  7. наследствени дефекти в ензимите на еритроцитите.

Хемоглобинопатии

Тази група заболявания се причинява от първичен дефект в пептидните вериги на хемоглобина и свързани с това нарушение на неговите свойства и функции (еритроцитоза, метхемоглобинемия).

Колаген човешки заболявания

Тези заболявания се основават на генетични дефекти в биосинтезата и разграждането на колагена, най-важният компонент на съединителната тъкан.

Наследствени заболявания на човекас необясним биохимичен дефект

Тази група включва по-голямата част от моногенните наследствени заболявания. Най-често срещаните са:

  1. кистозна фиброза - наследствено увреждане на екзокринните жлези и жлезистите клетки на тялото;
  2. ахондроплазия - в повечето случаи се дължи на новопоявила се мутация. Това е заболяване на инертната система, при което се наблюдават аномалии в развитието на хрущялната тъкан.
  3. мускулни дистрофии (миопатии) - заболявания, свързани с увреждане на набраздената и гладката мускулатура.

Заболявания на човек с наследствена предразположеност

Тази група заболявания се различава от генните по това, че за проявата си се нуждае от действието на факторите на околната среда. Сред тях се разграничават моногенни и полигенни. Такива заболявания се наричат ​​многофакторни.

Моногенните заболявания с наследствена предразположеност са относително малко на брой. За тях е приложим методът на генетичния анализ на Менделеев. Като се има предвид важната роля на околната среда в тяхното проявление, те се считат за наследствени патологични реакции към действието на различни външни фактори (лекарства, хранителни добавки, физични и биологични агенти), които се основават на наследствен дефицит на определени ензими. Инсталация с помощта на различни методигенетични изследвания точна диагноза, изясняване на ролята на околната среда и наследствеността в развитието на болестта, определяне на вида на наследяването дават възможност на лекаря да разработи методи за лечение и предотвратяване на появата на тези заболявания в следващите поколения.

Генетичните заболявания са заболявания, които възникват при хората поради хромозомни мутации и дефекти в гените, тоест в наследствения клетъчен апарат. Увреждането на генетичния апарат води до сериозни и разнообразни проблеми - загуба на слуха, зрителни увреждания, забавено психофизическо развитие, безплодие и много други заболявания.

Концепцията за хромозомите

Всяка клетка на тялото има клетъчно ядро, чиято основна част са хромозомите. Набор от 46 хромозоми е кариотип. 22 двойки хромозоми са автозоми, а последните 23 двойки са полови хромозоми. Това са половите хромозоми, по които мъжете и жените се различават една от друга.

Всеки знае, че при жените съставът на хромозомите е XX, а при мъжете - XY. Когато възникне нов живот, майката предава хромозомата X, а бащата или X, или Y. Именно с тези хромозоми, или по-скоро с тяхната патология, се свързват генетичните заболявания.

Генът може да мутира. Ако е рецесивен, тогава мутацията може да се предава от поколение на поколение, без да се проявява по никакъв начин. Ако мутацията е доминираща, тогава тя определено ще се прояви, така че е препоръчително да защитите семейството си, като научите за потенциалния проблем навреме.

Генетичните заболявания са проблем на съвременния свят.

Наследствената патология всяка година се разкрива все повече и повече. Вече са известни повече от 6000 наименования на генетични заболявания, които са свързани както с количествени, така и с качествени промени в генетичния материал. Според Световната здравна организация около 6% от децата страдат от наследствени заболявания.

Най-неприятното е, че генетичните заболявания могат да се проявят само след няколко години. Родителите се радват на здраво бебе, без да подозират, че децата са болни. Така например някои наследствени заболявания могат да се проявят на възраст, когато самият пациент има деца. И половината от тези деца могат да бъдат обречени, ако родителят носи доминиращия патологичен ген.

Но понякога е достатъчно да знаете, че тялото на детето не е в състояние да усвои определен елемент. Ако родителите бъдат предупредени за това навреме, тогава в бъдеще, просто избягвайки продукти, съдържащи този компонент, можете да защитите тялото от прояви на генетично заболяване.

Ето защо е много важно при планиране на бременност да се направи тест за генетични заболявания. Ако тестът покаже вероятността за предаване на мутиралия ген на нероденото дете, тогава в немските клиники те могат да извършат генна корекция по време на изкуствено осеменяване. Тестването може да се направи и по време на бременност.

В Германия можете да ви предложим иновативни технологии от най-новите диагностични разработки, които могат да разсеят всички ваши съмнения и подозрения. Около 1000 генетични заболявания могат да бъдат идентифицирани още преди раждането на дете.

Генетични заболявания - какви са видовете?

Ще разгледаме две групи генетични заболявания (всъщност има повече)

1. Заболявания с генетична предразположеност.

Такива заболявания могат да се проявят под въздействието на външни фактори на околната среда и са много зависими от индивидуалното генетично предразположение. Някои заболявания могат да се появят при възрастни хора, докато други могат да се появят неочаквано и рано. Така например силен удар по главата може да предизвика епилепсия, приемът на несмилаем продукт може да причини тежки алергии и т.н.

2. Заболявания, които се развиват при наличие на доминантен патологичен ген.

Тези генетични заболявания се предават от поколение на поколение. Например мускулна дистрофия, хемофилия, шестопръстност, фенилкетонурия.

Семейства с висок риск от раждане на дете с генетично заболяване.

Кои семейства трябва да посетят генетична консултация на първо място и да идентифицират риска от наследствени заболявания в тяхното потомство?

1. Кръвни бракове.

2. Безплодие с неизвестна етиология.

3. Възраст на родителите. Счита се за рисков фактор, ако бъдещата майка е над 35 години, а бащата е над 40 (според някои източници над 45). С възрастта се появяват все повече и повече увреждания в зародишните клетки, което увеличава риска от раждане на бебе наследствена патология.

4. Наследствени семейни заболявания, тоест сходни заболявания при двама или повече членове на семейството. Има заболявания с ярки тежки симптомии няма съмнение, че това е наследствено заболяване на родителите. Но има признаци (микроаномалии), на които родителите не обръщат нужното внимание. Например, необичайна форма на клепачите и ушите, птоза, петна с цвят на кафе по кожата, странна миризма на урина, пот и др.

5. Утежнена акушерска анамнеза - мъртво раждане, повече от един спонтанен аборт, пропуснати бременности.

6. Родителите са представители на малка етническа група или хора от едно малко населено място (в този случай има голяма вероятност от кръвно-родствени бракове)

7. Въздействието на неблагоприятни домашни или професионални фактори върху един от родителите (дефицит на калций, недостатъчно протеиново хранене, работа в печатница и др.)

8. Лоша екологична обстановка.

9. Използването на лекарства с тератогенни свойства по време на бременност.

10. Болестите, особено вирусна етиология(рубеола, варицела), които бременната жена е имала.

11. Нездравословен начин на живот. Постоянният стрес, алкохолът, тютюнопушенето, наркотиците, лошото хранене могат да причинят увреждане на гените, тъй като структурата на хромозомите под влияние на неблагоприятни условия може да се промени през целия живот.

Генетични заболявания - какви са методите за определяне на диагнозата?

В Германия диагностиката на генетични заболявания е високоефективна, тъй като всички известни високотехнологични методи и абсолютно всички възможности на съвременната медицина (ДНК анализ, ДНК секвениране, генетичен паспорт и др.) се използват за идентифициране на потенциални наследствени проблеми. Нека се спрем на най-често срещаните.

1. Клинико-генеалогичен метод.

Този метод е важно условие за висококачествена диагностика. генетично заболяване. Какво включва? На първо място, подробен преглед на пациента. Ако има подозрение за наследствено заболяване, тогава проучването засяга не само самите родители, но и всички роднини, т.е. събира се пълна и изчерпателна информация за всеки член на семейството. Впоследствие се съставя родословие, в което се посочват всички признаци и заболявания. Този метод завършва с генетичен анализ, въз основа на който се поставя правилната диагноза и се избира оптималната терапия.

2. Цитогенетичен метод.

Благодарение на този метод се определят заболявания, които възникват поради проблеми в хромозомите на клетката.Цитогенетичният метод изследва вътрешната структура и разположение на хромозомите. Това е много проста техника - взема се изстъргване от лигавицата на вътрешната повърхност на бузата, след което изстъргването се изследва под микроскоп. Този метод се провежда с родители, с членове на семейството. Разновидност на цитогенетичния метод е молекулярната цитогенетика, която ви позволява да видите най-малките промени в структурата на хромозомите.

3. Биохимичен метод.

Чрез този метод, чрез изследване на биологичните течности на майката (кръв, слюнка, пот, урина и др.), могат да се определят наследствени заболявания, основани на метаболитни нарушения. Албинизмът е едно от най-известните генетични заболявания, свързани с метаболитни нарушения.

4. Молекулярно-генетичен метод.

Това е най-прогресивният метод в момента, който определя моногенни заболявания. Той е много точен и открива патология дори в нуклеотидната последователност. Благодарение на този метод е възможно да се определи генетичната предразположеност към развитието на онкология (рак на стомаха, матката, щитовидната жлеза, простатата, левкемия и др.) Поради това е особено показан за хора, чиито близки роднини страдат от ендокринни, психични, онкологични и съдови заболявания.

В Германия за диагностика на генетични заболявания ще ви бъде предложена цялата гама от цитогенетични, биохимични, молекулярно-генетични изследвания, пренатална и постнатална диагностика, плюс неонатален скрининг на новороденото. Тук можете да направите около 1000 генетични теста, които са одобрени за клинично приложениена територията на страната.

Бременност и генетични заболявания

Пренаталната диагностика дава големи възможностиза идентифициране на генетични заболявания.

Пренаталната диагностика включва тестове като

  • биопсия на хорион - анализ на тъканта на хорионната мембрана на плода на 7-9 седмица от бременността; биопсия може да се извърши по два начина - през шийката на матката или чрез пробиване на предната коремна стена;
  • амниоцентеза - на 16-20 гестационна седмица се получава амниотична течност поради пункция на предната коремна стена;
  • кордоцентезата е един от най-важните диагностични методи, тъй като се изследва кръвта на плода, получена от пъпната връв.

Също така при диагностицирането се използват скринингови методи като троен тест, фетална ехокардиография и определяне на алфа-фетопротеин.

Ултразвуковото изобразяване на плода в 3D и 4D измервания може значително да намали раждането на бебета с малформации. Всички тези методи имат нисък риск от странични ефекти и не оказват неблагоприятно влияние върху хода на бременността. Ако по време на бременност се открие генетично заболяване, лекарят ще предложи определени индивидуални тактики за управление на бременна жена. В ранния период на бременността в немските клиники може да се предложи генна корекция. Ако корекцията на гените се извърши в ембрионалния период навреме, тогава някои генетични дефекти могат да бъдат коригирани.

Неонатален скрининг на дете в Германия

Неонатален скрининг на новороденото разкрива най-често срещаните генетични заболявания при кърмачето. Ранна диагностикави позволява да разберете, че детето е болно дори преди да се появят първите признаци на заболяване. По този начин могат да бъдат идентифицирани следните наследствени заболявания - хипотиреоидизъм, фенилкетонурия, болест на кленов сироп, адреногенитален синдром и други.

Ако тези заболявания бъдат открити навреме, шансът за излекуване е доста голям. Висококачественият неонатален скрининг също е една от причините жените да летят до Германия, за да родят тук.

Лечение на човешки генетични заболявания в Германия

Съвсем наскоро генетичните заболявания не се лекуваха, смяташе се за невъзможно и следователно необещаващо. Следователно диагнозата на генетично заболяване се смяташе за присъда и в най-добрия случай можеше да се разчита само на симптоматично лечение. Сега ситуацията се промени. Напредъкът е забележим, появиха се положителни резултати от лечението, освен това науката непрекъснато открива нови и ефективни начинилечение на наследствени заболявания. И въпреки че днес все още е невъзможно да се излекуват много наследствени заболявания, генетиците са оптимисти за бъдещето.

Лечението на генетични заболявания е много сложен процес. Тя се основава на същите принципи на въздействие като всяко друго заболяване - етиологично, патогенетично и симптоматично. Нека разгледаме накратко всеки.

1. Етиологичен принцип на въздействие.

Етиологичният принцип на експозиция е най-оптималният, тъй като лечението е насочено директно към причините за заболяването. Това се постига с помощта на методи за генна корекция, изолиране на увредената част от ДНК, нейното клониране и въвеждане в тялото. В момента тази задача е много трудна, но при някои заболявания вече е изпълнима.

2. Патогенетичен принцип на въздействие.

Лечението е насочено към механизма на развитие на заболяването, т.е. променя физиологичните и биохимичните процеси в организма, елиминирайки дефектите, причинени от патологичния ген. С напредването на генетиката патогенен принципвъздействието се разширява и за различни заболявания всяка година ще има нови начини и възможности за коригиране на прекъснати връзки.

3. Симптоматичен принцип на въздействие.

Съгласно този принцип лечението на генетично заболяване е насочено към облекчаване на болката и други неприятни явления и предотвратяване на по-нататъшното прогресиране на заболяването. Симптоматичното лечение винаги се предписва, може да се комбинира с други методи на експозиция или може да бъде независимо и единствено лечение. Това е назначаването на болкоуспокояващи, успокоителни, антиконвулсанти и други лекарства. Фармацевтичната индустрия сега е много развита, така че гамата от лекарства, използвани за лечение (или по-скоро за облекчаване на проявите на) генетични заболявания, е много широка.

В допълнение към медицинското лечение, симптоматично лечениевключват използването на физиотерапевтични процедури - масаж, инхалации, електролечение, балнеолечение и др.

Понякога се използва хирургичен методлечение за коригиране на деформации, както външни, така и вътрешни.

Германските генетици вече имат страхотно преживяванелечение на генетични заболявания. В зависимост от проявата на заболяването, по индивидуални параметри се използват следните подходи:

  • генетична диететика;
  • генна терапия,
  • трансплантация на стволови клетки,
  • трансплантация на органи и тъкани,
  • ензимна терапия,
  • заместителна терапия с хормони и ензими;
  • хемосорбция, плазмофореза, лимфосорбция - почистване на тялото със специални препарати;
  • операция.

Разбира се, лечението на генетичните заболявания е продължително и не винаги успешно. Но всяка година броят на новите подходи към терапията нараства, така че лекарите са оптимисти.

Генна терапия

Лекарите и учените от цял ​​свят възлагат специални надежди на генната терапия, благодарение на която е възможно да се въведе висококачествен генетичен материал в клетките на болен организъм.

Генната корекция се състои от следните стъпки:

  • получаване на генетичен материал (соматични клетки) от пациента;
  • въвеждане на терапевтичен ген в този материал, който коригира генния дефект;
  • клониране на коригирани клетки;
  • въвеждането на нови здрави клетки в тялото на пациента.

Корекцията на гените изисква голямо внимание, тъй като науката все още няма пълна информация за работата на генетичния апарат.

Списък на генетични заболявания, които могат да бъдат идентифицирани

Има много класификации на генетични заболявания, те са условни и се различават по принципа на изграждане. По-долу предоставяме списък на най-често срещаните генетични и наследствени заболявания:

  • Болест на Гюнтер;
  • болест на Канаван;
  • болест на Ниман-Пик;
  • Болест на Тей-Сакс;
  • Болест на Шарко-Мари;
  • хемофилия;
  • хипертрихоза;
  • цветна слепота - имунитет към цвят, цветната слепота се предава само с женската хромозома, но само мъжете страдат от болестта;
  • Capgras заблуда;
  • левкодистрофия на Peliceus-Merzbacher;
  • Блашко линии;
  • микропсия;
  • кистозна фиброза;
  • неврофиброматоза;
  • повишено отражение;
  • порфирия;
  • прогерия;
  • спина бифида;
  • синдром на Angelman;
  • синдром на експлодираща глава;
  • синдром на синя кожа;
  • Синдром на Даун;
  • синдром на живия труп;
  • синдром на Жубер;
  • синдром на каменния човек
  • Синдром на Клайнфелтер;
  • синдром на Klein-Levin;
  • Синдром на Мартин-Бел;
  • Синдром на Марфан;
  • Синдром на Прадер-Уили;
  • Синдром на Робин;
  • синдром на Стендал;
  • Синдром на Търнър;
  • слонска болест;
  • фенилкетонурия.
  • Цицерон и др.

В този раздел ще се спрем подробно на всяка болест и ще ви кажем как можете да излекувате някои от тях. Но е по-добре да се предотвратят генетичните заболявания, отколкото да се лекуват, особено след като съвременната медицина не знае как да лекува много болести.

Генетичните заболявания са група от заболявания, които са много разнородни по своята същност клинични проявления. Основен външни проявигенетични заболявания:

  • малка глава (микроцефалия);
  • микроаномалии ("трети клепач", къс врат, необичайно оформени уши и др.)
  • забавено физическо и психическо развитие;
  • промяна в гениталиите;
  • прекомерна мускулна релаксация;
  • промяна във формата на пръстите на краката и ръцете;
  • психологическо разстройство и др.

Генетични заболявания - как да получите консултация в Германия?

Разговор в генетична консултация и пренатална диагностика могат да предотвратят тежки наследствени заболявания, които се предават на генно ниво. Основната цел на консултацията с генетик е да се установи степента на риск от генетично заболяване при новородено.

За да получите висококачествени консултации и съвети за по-нататъшни действия, човек трябва сериозно да се настрои към комуникация с лекаря. Преди консултацията е необходимо отговорно да се подготвите за разговора, да си припомните заболяванията, претърпени от роднините, да опишете всички здравословни проблеми и да запишете основните въпроси, на които искате да получите отговор.

Ако семейството вече има дете с аномалия, с рожденни дефектиразвитие, вземете снимка от него. Не забравяйте да кажете за спонтанни аборти, за случаи на мъртво раждане, за това как е протекла (протича) бременността.

Генетичен лекар ще може да изчисли риска от бебе с тежка наследствена патология (дори в бъдеще). Кога можем да говорим за висок риск от развитие на генетично заболяване?

  • генетичен риск до 5% се счита за нисък;
  • не повече от 10% - рискът е леко повишен;
  • от 10% до 20% - среден риск;
  • над 20% - рискът е висок.

Лекарите съветват да се вземе предвид риск от около или над 20% като причина за прекъсване на бременността или (ако вече не е) като противопоказание за зачеване. Но окончателното решение се взема, разбира се, от двойката.

Консултацията може да се проведе на няколко етапа. При диагностициране на генетично заболяване при жена лекарят разработва тактика за управлението му преди бременността и, ако е необходимо, по време на бременност. Лекарят разказва подробно за хода на заболяването, продължителността на живота при тази патология, за всички възможности на съвременната терапия, за ценовия компонент, за прогнозата на заболяването. Понякога генната корекция по време на изкуствено осеменяване или по време на ембрионалното развитие избягва проявите на болестта. Всяка година се разработват нови методи за генна терапия и превенция на наследствени заболявания, така че шансовете за излекуване на генетична патология непрекъснато нарастват.

В Германия методи за борба генни мутациис използване на стволови клетки се обмислят нови технологии за лечение и диагностика на генетични заболявания.

Дял: