Quale interazione di un antagonista con un recettore è irreversibile. Interazioni farmacologiche antagoniste. Tipi di antagonismo. Esempi. Valore pratico. Antagonismo della giurisprudenza sulla liceità della cessione nei rapporti giuridici creditizi

Con l'uso combinato di sostanze medicinali, la loro azione può essere potenziata (sinergismo) o indebolita (antagonismo).

Sinergia(dal greco. sin- insieme, erg- lavoro) - azione unidirezionale di due o più sostanze medicinali, in cui si sviluppa l'effetto farmacologico, superando gli effetti di ciascuna sostanza separatamente. Il sinergismo delle sostanze medicinali si manifesta in due forme: sommatoria e potenziamento degli effetti.

Se l'effetto dell'uso combinato di medicinali è uguale alla somma degli effetti delle singole sostanze incluse nell'associazione, l'azione è definita come somma , o azione additiva . La somma si verifica quando nell'organismo vengono introdotti farmaci che agiscono sugli stessi substrati (recettori, cellule, ecc.). Ad esempio, vengono riassunti gli effetti vasocostrittori e ipertensivi della noradrenalina e della fenilefrina, che stimolano i recettori a-adrenergici. vasi periferici; gli effetti dei mezzi per l'anestesia per inalazione sono riassunti.

Se una sostanza migliora significativamente l'effetto farmacologico di un'altra, viene chiamata tale interazione potenziamento . Quando potenziato effetto complessivo combinazioni di due sostanze supera la somma di questi effetti. Ad esempio, la clorpromazina (un antipsicotico) potenzia l'azione degli anestetici, che riduce la concentrazione di questi ultimi.

Le sostanze medicinali possono agire sullo stesso substrato ( sinergia diretta ) o avere diversa localizzazione Azioni ( sinergia indiretta ).

Il fenomeno della sinergia è spesso utilizzato pratica medica, in quanto consente di ottenere l'effetto farmacologico desiderato quando si prescrivono più farmaci in dosi più piccole. Tuttavia, il rischio di aumentare effetti collaterali diminuisce.

Antagonismo(dal greco. anti- contro. agon- lotta) - riduzione o completa eliminazione effetto farmacologico una sostanza medicinale all'altra quando sono usati insieme. Il fenomeno dell'antagonismo viene utilizzato nel trattamento dell'avvelenamento e per eliminare le reazioni indesiderate al farmaco.

Esistono i seguenti tipi di antagonismo: antagonismo funzionale diretto, antagonismo funzionale indiretto, antagonismo fisico, antagonismo chimico.

Antagonismo funzionale diretto si sviluppa quando le sostanze medicinali hanno un effetto opposto (multidirezionale) sugli stessi elementi funzionali (recettori, enzimi, sistemi di trasporto, ecc.). Ad esempio, gli antagonisti funzionali includono stimolanti e bloccanti dei recettori b-adrenergici, stimolanti e bloccanti dei recettori M-colinergici. Un caso speciale di antagonismo diretto - competitivo antagonismo. Si verifica quando i farmaci hanno una struttura chimica simile e competono per legarsi al recettore. Pertanto, il naloxone viene utilizzato come antagonista competitivo della morfina e di altri analgesici narcotici.

Alcune sostanze medicinali hanno una struttura chimica simile con i metaboliti di microrganismi o cellule tumorali e competono con loro per la partecipazione a uno dei collegamenti nel processo biochimico. Tali sostanze sono chiamate antimetaboliti . Sostituendo uno degli elementi della catena delle reazioni biochimiche, gli antimetaboliti interrompono la riproduzione di microrganismi, cellule tumorali. Ad esempio, i sulfamidici sono antagonisti competitivi dell'acido para-aminobenzoico, necessario per lo sviluppo di alcuni microrganismi, il metotrexato è un antagonista competitivo della diidrofolato reduttasi nelle cellule tumorali.

Antagonismo funzionale indiretto si sviluppa in quei casi in cui le sostanze medicinali hanno l'effetto opposto sul funzionamento di un organo e, allo stesso tempo, la loro azione si basa su meccanismi diversi. Ad esempio, gli antagonisti indiretti in relazione all'azione sugli organi muscolari lisci includono aceclidina (aumenta il tono degli organi muscolari lisci stimolando i recettori m-colinergici) e papaverina (riduce il tono degli organi muscolari lisci grazie all'azione miotropica diretta).

Antagonismo fisico si verifica a seguito dell'interazione fisica dei farmaci: l'adsorbimento di un farmaco sulla superficie di un altro, con conseguente formazione di complessi inattivi o scarsamente assorbiti (ad esempio, l'assorbimento di farmaci e tossine sulla superficie carbone attivo). Il fenomeno dell'antagonismo fisico viene utilizzato nel trattamento dell'avvelenamento.

Antagonismo chimico nasce di conseguenza reazione chimica tra sostanze, a seguito delle quali si formano composti o complessi inattivi. Gli antagonisti che agiscono in questo modo sono chiamati antidoti . Ad esempio, in caso di avvelenamento con composti di arsenico, mercurio e piombo, viene utilizzato il tiosolfato di sodio, a seguito di una reazione chimica con la quale si formano solfati non tossici. In caso di sovradosaggio o avvelenamento con glicosidi cardiaci, viene utilizzato il dimercaprol, che forma con essi composti complessi inattivi. In caso di sovradosaggio di eparina, viene somministrato il solfato di protiamina, i cui gruppi cationici si legano ai centri anionici dell'eparina, neutralizzandone l'effetto anticoagulante.

Se, a seguito dell'uso combinato di sostanze medicinali, si ottiene un effetto terapeutico più pronunciato, le reazioni negative vengono indebolite o prevenute, tale combinazione medicinali considerato razionale e terapeuticamente appropriato. Ad esempio, per prevenire l'effetto neurotossico dell'isoniazide, viene prescritta la vitamina B 6, per prevenire la candidosi come complicanza del trattamento antibiotico. un'ampia gamma azioni - nistatina o levorin, per eliminare l'ipokaliemia nel trattamento dei saluretici - cloruro di potassio.

Se, a seguito dell'uso simultaneo di più farmaci, l'effetto terapeutico è indebolito, prevenuto o distorto, o si sviluppano effetti indesiderati, tali combinazioni sono considerate irrazionali, terapeuticamente inadeguate ( incompatibilità farmacologica ).

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L'antagonismo (dal greco anti-contro, agon-lotta) dei farmaci in associazione si manifesta nell'indebolimento o nella completa scomparsa della loro azione farmacoterapeutica. In medicina, l'antagonismo come tipo di incompatibilità farmacologica può essere suddiviso condizionatamente in fisico-chimico e fisiologico. Fisico-chimici comprendono i cosiddetti antagonismi competitivi, fisici e chimici (incompatibilità farmaceutica); a fisiologico - diretto e indiretto (incompatibilità farmacologica).

In farmacologia si osserva antagonismo competitivo tra sostanze strutturalmente simili, ad esempio sulfamidici e PABA, che è un normale prodotto metabolico (metabolita) in un certo numero di batteri. In questo caso, i sulfamidici sono considerati antimetaboliti. Situazioni simili possono essere osservate con ormoni, vitamine e altri composti.

L'antagonismo fisico in farmacologia è possibile tra adsorbenti (carbone attivo, proteine, bentonite) e sostanze medicinali attive, il cui effetto è escluso a causa del loro adsorbimento sugli adsorbenti.

L'antagonismo chimico in farmacologia si manifesta come risultato dell'interazione chimica dei farmaci in combinazione con la successiva formazione di prodotti farmacologicamente inerti. Ad esempio, l'azione degli antisettici tensioattivi cationici può essere neutralizzata dai tensioattivi anionici.

In pratica, gli antagonisti fisici e chimici sono più spesso usati come antidoti, o antidoti (dal greco antidotos - antidoto). Quindi, in caso di avvelenamento da cloruro di bario, il solfato di sodio può essere usato come antidoto; i metalli pesanti sono fortemente legati e resi innocui dall'unithiol, ecc.

L'antagonismo fisiologico in farmacologia è dovuto all'interazione dei farmaci con le cellule e (o) i loro recettori. In questi casi si distingue l'antagonismo diretto, quando i farmaci in combinazione agiscono in modo opposto (ad esempio, l'aceclidina M-colinomimetica e l'atropina solfato M-anticolinergico, entrambi agenti sui recettori M-colinergici), e l'antagonismo indiretto, quando i farmaci in combinazione agiscono su sistemi - bersagli che esibiscono funzioni antagoniste (ad esempio, l'aceclidina M-colinomimetica, che eccita i recettori inibitori M-colinergici del cuore e rallenta la frequenza delle sue contrazioni, è un antagonista dell'isadrina mimetica P-adrenergica, che eccita adrenorecettori e quindi accelera il battito cardiaco).

Viene chiamata l'abilità di un in-va in un grado o nell'altro ↓ l'effetto di un altro antagonismo.

distinguere antagonismo diretto e indiretto.

Si distingue il cosiddetto sinergismo, in cui alcuni effetti delle sostanze combinate sono indeboliti, mentre altri sono indeboliti. Sullo sfondo dell'azione degli α-bloccanti, l'effetto stimolante dell'adrenalina sugli α-adrenorecettori delle navi diminuisce e su β-AR diventa più pronunciato.

Antagonismo competitivo– I farmaci competono con gli agonisti per gli stessi recettori specifici. Blocco del recettore causato da un antagonista competitivo può essere eliminato con alte dosi di un agonista (farmaco o mediatore naturale)

Antagonismo non competitivo– Il farmaco occupa altre parti della macromolecola che non sono correlate a un recettore specifico.

Antagonismo- l'effetto opposto dei farmaci, se usati insieme, l'effetto di qualsiasi farmaco dalla combinazione è ridotto. Viene spesso utilizzato per prevenire o eliminare gli effetti collaterali di un farmaco o per avvelenamento da farmaci e non.

Opzioni antagonismo sono:

un ) antagonismo fisico-chimico- l'interazione dei farmaci avviene a livello di interazione fisica o chimica e può avvenire indipendentemente da un organismo vivente. Un esempio dell'interazione fisica dei farmaci è il processo di adsorbimento di grandi tossine molecolari che sono entrate nello stomaco su molecole di carbone attivo, con le quali vengono poi espulse dal corpo. Un esempio di interazione chimica è il trattamento con soluzioni di un acido debole in caso di avvelenamento da alcali o, al contrario, con soluzioni di alcali deboli in caso di avvelenamento da acido (reazione di neutralizzazione).

b) fisiologico- questa variante di antagonismo può verificarsi solo nel corpo a causa degli effetti dei farmaci su determinate funzioni. Esistono le seguenti varianti di antagonismo fisiologico:

Secondo il punto di applicazione, ci sono:

- antagonismo diretto- due sostanze agiscono in modo opposto sullo stesso sistema, sullo stesso recettore, sito d'azione. Esempio: effetto su tono muscoli lisci pilocarpina intestinale (M-colinomimetica) e atropina (M-anticolinergica).

- antagonismo indiretto- due sostanze hanno effetti opposti a causa dell'impatto su diversi punti di applicazione, recettori differenti, sistemi diversi organismo. Esempio: l'effetto sul ritmo delle contrazioni cardiache dell'adrenalina (adrenomimetica) e dell'atropina (anticolinergica).

Secondo la direzione di azione, ci sono:

- bilaterale antagonismo (competitivo), basato sul rapporto competitivo dei farmaci per lo stesso punto di applicazione. I farmaci annullano reciprocamente gli effetti con un aumento della concentrazione di uno qualsiasi di essi vicino al punto di applicazione. I preparati di sulfanilamide funzionano secondo questo principio, che esercitano il loro effetto antibatterico a causa dell'antagonismo competitivo con l'acido para-aminobenzoico, necessario affinché il microbo sintetizzi la parete cellulare.

- unilaterale antagonismo: uno dei farmaci ha un effetto più forte, quindi è in grado di rimuovere e prevenire l'azione del secondo, ma non viceversa. L'atropina è un antagonista della pilocarpina, ma la pilocarpina non è un antagonista dell'atropina.

Per espressione si distinguono:

- completo antagonismo, quando tutti gli effetti di un farmaco vengono rimossi o prevenuti da un altro.

- parziale antagonismo, quando un farmaco rimuove o impedisce solo in parte gli effetti di un altro farmaco. Ad esempio, la morfina analgesica narcotica, oltre a un forte effetto analgesico, ha un effetto spasmodico sulla muscolatura liscia, che può portare a un forte restringimento della bile e tratto urinario. Per prevenire questo effetto, insieme alla morfina viene somministrata atropina, che non influisce sull'effetto analgesico della morfina, ma ne previene l'effetto spasmodico.

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Interazione dei farmaci.

Antagonismo, sinergia, le loro tipologie. La natura del cambiamento nell'effetto dei farmaci (attività, efficacia) a seconda del tipo di antagonismo.

Nell'interazione di farmaci possono svilupparsi le seguenti condizioni: a) rafforzamento degli effetti di una combinazione di farmaci b) indebolimento degli effetti di una combinazione di farmaci c) incompatibilità farmacologica

Il rafforzamento degli effetti di una combinazione di farmaci viene implementato in tre modi:

1) Somma degli effetti o interazione additiva- Visualizza interazione farmacologica in cui l'effetto della combinazione è uguale alla semplice somma degli effetti di ciascuno dei farmaci assunti separatamente. cioè. 1+1=2 . Caratteristica per i farmaci da uno gruppo farmacologico, che hanno un obiettivo d'azione comune (l'attività di neutralizzazione degli acidi di una combinazione di idrossido di alluminio e magnesio è uguale alla somma delle loro capacità di neutralizzazione degli acidi separatamente)

2) sinergismo - un tipo di interazione in cui l'effetto di una combinazione supera la somma degli effetti di ciascuna delle sostanze prese separatamente. cioè. 1+1=3 . Il sinergismo può riguardare sia gli effetti desiderati (terapeutici) sia quelli indesiderati dei farmaci. La somministrazione combinata del diuretico tiazidico diclotiazide e ACE inibitore enalapril porta ad un aumento dell'effetto ipotensivo di ciascuno dei farmaci, che viene utilizzato nel trattamento dell'ipertensione. Tuttavia, la somministrazione simultanea di antibiotici aminoglicosidici (gentamicina) e del diuretico dell'ansa furosemide provoca un forte aumento del rischio di ototossicità e lo sviluppo della sordità.

3) potenziamento - un tipo di interazione farmacologica in cui uno dei farmaci, che di per sé non ha questo effetto, può portare a un forte aumento dell'azione di un altro medicinale. cioè. 1+0=3 (l'acido clavulanico non ha un effetto antimicrobico, ma è in grado di potenziare l'effetto dell'antibiotico b-lattamico amoxicillina per il fatto che blocca la b-lattamasi; l'adrenalina non ha un effetto anestetico locale, ma se aggiunta all'ultracaina soluzione, prolunga notevolmente il suo effetto anestetico rallentando l'assorbimento dell'anestetico dal sito di iniezione).

Effetti di indebolimento I farmaci usati insieme sono chiamati antagonismo:

1) Antagonismo chimico o antidotismo – interazione chimica sostanze tra di loro con la formazione di prodotti inattivi (antagonista chimico degli ioni di ferro deferoxamina, che li lega a complessi inattivi; solfato di protamina, la cui molecola ha una carica positiva in eccesso - un antagonista chimico dell'eparina, la cui molecola ha un eccesso carica negativa). L'antagonismo chimico è alla base dell'azione degli antidoti (antidoti).

2) Antagonismo farmacologico (diretto).- antagonismo causato dall'azione multidirezionale di 2 farmaci sugli stessi recettori nei tessuti. L'antagonismo farmacologico può essere competitivo (reversibile) e non competitivo (irreversibile):

A) antagonismo competitivo: un antagonista competitivo si lega in modo reversibile centro attivo recettore, cioè lo protegge dall'azione dell'agonista. Poiché il grado di legame di una sostanza al recettore è proporzionale alla concentrazione di questa sostanza, l'azione di un antagonista competitivo può essere superata aumentando la concentrazione dell'agonista. Sposterà l'antagonista dal sito attivo del recettore e provocherà una risposta tissutale in toto. Quella. un antagonista competitivo non modifica l'effetto massimo dell'agonista, ma è necessaria una concentrazione maggiore affinché l'agonista interagisca con il recettore. Antagonista competitivo Sposta a destra la curva dose-risposta per l'agonista rispetto ai valori di base e aumenta l'EC50 per l'agonista senza influire sul valore E Massimo.

Nella pratica medica viene spesso utilizzato l'antagonismo competitivo. Poiché l'effetto di un antagonista competitivo può essere superato se la sua concentrazione scende al di sotto del livello dell'agonista, è necessario mantenere il livello sufficientemente alto in ogni momento durante il trattamento con antagonisti competitivi. In altre parole, l'effetto clinico di un antagonista competitivo dipenderà dalla sua emivita di eliminazione e dalla concentrazione dell'agonista completo.

B) antagonismo non competitivo: un antagonista non competitivo si lega in modo quasi irreversibile al centro attivo del recettore o interagisce in genere con il suo centro allosterico. Pertanto, indipendentemente dall'aumento della concentrazione dell'agonista, non è in grado di spostare l'antagonista dalla sua connessione con il recettore. Poiché la parte dei recettori che è associata ad un antagonista non competitivo non è più in grado di attivarsi , valore EMassimo diminuisce, mentre l'affinità del recettore per l'agonista non cambia, quindi il valore di EC50 rimane lo stesso. Sulla curva dose-risposta l'azione di un antagonista non competitivo si manifesta come una compressione della curva relativa a Asse verticale senza spostarsi a destra.

Schema 9. Tipi di antagonismo.

A - un antagonista competitivo sposta la curva dose-effetto a destra, cioè riduce la sensibilità dei tessuti all'agonista senza modificarne l'effetto. B - l'antagonista non competitivo riduce l'entità della risposta tissutale (effetto), ma non influisce sulla sua sensibilità all'agonista. C - possibilità di utilizzare un agonista parziale sullo sfondo di un agonista completo. All'aumentare della concentrazione, l'agonista parziale sposta l'agonista completo dai recettori e, di conseguenza, la risposta tissutale diminuisce dalla risposta massima all'agonista completo alla risposta massima all'agonista parziale.

Gli antagonisti non competitivi sono usati raramente nella pratica medica. Da un lato, hanno un innegabile vantaggio, poiché la loro azione non può essere superata dopo essersi legati al recettore, e quindi non dipende né dall'emivita dell'antagonista né dal livello dell'agonista nel corpo. L'effetto di un antagonista non competitivo sarà determinato solo dalla velocità di sintesi di nuovi recettori. Ma d'altra parte, se si verifica un sovradosaggio questo medicinale, sarà estremamente difficile eliminarne l'effetto.

Losartan è un antagonista competitivo dei recettori AT1 dell'angiotensina; interrompe l'interazione dell'angiotensina II con i recettori e aiuta a ridurre pressione sanguigna. L'effetto del losartan può essere superato se viene somministrata una dose elevata di angiotensina II. Valsartan è un antagonista non competitivo per gli stessi recettori AT1. La sua azione non può essere superata nemmeno con l'introduzione alte dosi angiotensina II.

Di interesse è l'interazione che avviene tra agonisti recettoriali totali e parziali. Se la concentrazione di un agonista completo supera il livello di un agonista parziale, si osserva una risposta massima nel tessuto. Se il livello dell'agonista parziale inizia a salire, sposta l'agonista completo dal suo legame al recettore e la risposta tissutale inizia a diminuire dal massimo per l'agonista completo al massimo per l'agonista parziale (cioè il livello a che occuperà tutti i recettori).

3) Antagonismo fisiologico (indiretto).- antagonismo associato all'influenza di 2 sostanze medicinali su vari recettori (bersagli) nei tessuti, che porta a un indebolimento reciproco del loro effetto. Ad esempio, si osserva un antagonismo fisiologico tra insulina e adrenalina. L'insulina attiva i recettori dell'insulina, che aumenta il trasporto di glucosio nella cellula e abbassa il livello di glicemia. L'adrenalina attiva i recettori b2-adrenergici nel fegato, muscolo scheletrico e stimola la scomposizione del glicogeno, che alla fine porta ad un aumento dei livelli di glucosio. Questo tipo l'antagonismo viene spesso utilizzato durante il rendering cure di emergenza pazienti con un sovradosaggio di insulina, che ha portato al coma ipoglicemico.

L'antagonismo (dal greco antagonizomai - io combatto, gareggio) è una contraddizione inconciliabile, in cui la lotta di due opposti assume il massimo forma affilata. Nella natura organica, l'antagonismo si esprime nella lotta per l'esistenza.

L'antagonismo dei microbi è una delle manifestazioni della relazione dei microrganismi in natura, che consiste nel fatto che, con lo sviluppo congiunto di individui di una specie, inibiscono l'attività vitale degli individui di un'altra specie.

L'antagonismo dei microbi può essere rivelato quando due o più tipi di microbi vengono cresciuti insieme su un mezzo liquido o solido. Negli esperimenti su un mezzo liquido, l'attività antagonista è determinata dalla variazione del numero di cellule vitali e popolazioni di specie concorrenti durante un certo tempo di incubazione. Il numero di colonie del microbo di prova, che, dopo un certo tempo, per 100 colonie del ceppo antagonista, è chiamato indice di antibiotico. Un metodo più semplice e chiaro di semina su una superficie densa mezzo di crescita. Il microbo di prova viene seminato al centro della capsula di Petri o in una scanalatura lungo il suo diametro e attorno ad esso vengono seminati i microbi di prova. tipi diversi(Fig. 1 e 2). Questo metodo è ampiamente utilizzato nella scoperta di nuovi antibiotici. L'antibiotico si diffonde nell'ambiente, inibendo la crescita di un microbo sensibile in un'area più o meno estesa. Questo metodo consente di identificare contemporaneamente sia la direzione dell'antagonismo che la quantità del farmaco prodotto.

L'antagonismo microbico è stato scoperto prima nei batteri e poi nelle muffe. Tuttavia, in seguito si è scoperto che i produttori più attivi di sostanze antibiotiche sono gli attinomiceti. I microbi che non sono antagonisti in condizioni normali, possono diventarli se coltivati ​​su un terreno "affamato". Questo fenomeno, scoperto per la prima volta da I. G. Schiller, fu chiamato antagonismo violento o diretto. Le sostanze assegnate nello stesso momento da microbi nell'ambiente, su carattere di azione sono vicine ad antibiotici (vedi). largo applicazione pratica queste sostanze non sono ancora state ricevute.

Riso. 1. Crescita di ceppi batterici sensibili e resistenti attorno a una colonia di actinomicete A. globisporus streptomycini che forma streptomicina: 1 - Bact. coli; 2 - Stafilococco, aureo; 3 - tu. subtilis - colture iniziali sensibili alla streptomicina; 4 - Bact. coli; 5 - Stafilococco, aureo; 6 - tu. subtilis - varianti resistenti ottenute sperimentalmente dalle culture di cui sopra (secondo N. A. Krasilnikov).
Riso. 2. Determinazione delle proprietà antagoniste di un microbo su un mezzo denso. Verticale - microbo antagonista; orizzontalmente - testare i microbi.