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agonisti della dopamina. Nuovi aspetti di applicazione nella malattia di Parkinson. Gruppo farmacologico — Farmaci antiparkinsoniani Procinetici - agonisti del recettore della motilina

Controllo e messa a punto precisi della trasmissione impulsi nervosi nel sistema nervoso centrale sono responsabili del normale corso di una serie di importanti processi.

Ad esempio, l'attività dei recettori della dopamina in alcune strutture cerebrali è responsabile del controllo del movimento, dell'umore e dello stato emotivo. Disturbi (cambiamenti nell'attività del recettore, aumento o diminuzione dei livelli di dopamina nel cervello) portano allo sviluppo varie malattie.

La dopamina è essenzialmente uno dei principali neurotrasmettitori (sostanze nel cervello responsabili della trasmissione delle informazioni) e appartiene al gruppo delle catecolamine.

Diversi studi nel settore dimostrano che con l'età e sotto l'influenza di alcuni fattori endogeni (predisposizione genetica, alti livelli di radicali liberi, ecc.) ed esogeni (livello di inquinamento ambiente, droghe, lesioni, malattie) il livello di dopamina nel cervello è significativamente ridotto. Nel tempo, e in presenza di improvvise perdite di dopamina, lentamente, gradualmente, si sviluppano lesioni gravi con gravi conseguenze a lungo termine.

Al fine di influenzare e controllare questo processo, la medicina moderna sta attivamente sviluppando e introducendo nella pratica clinica farmaci che dimostrano un'elevata attività ed efficacia (raggiungendo i risultati desiderati in un'ampia percentuale di pazienti) sullo sfondo di un buon profilo di sicurezza (basso rischio di sviluppare gravi effetti collaterali). Questo tipo di farmaco è chiamato agonista della dopamina.

Cosa sono gli agonisti della dopamina?

Gli agonisti della dopamina, come suggerisce il nome, attivano specifici recettori della dopamina nel sistema nervoso centrale (cervello) e determinano un'identità con effetti dopaminergici naturali ed endogeni. Il termine "agonista" indica che questi farmaci hanno un'affinità pronunciata per i recettori della dopamina (la capacità di legarsi ad essi), così come l'attività (la capacità di legare i recettori che causano effetti associati).

Gli agonisti della dopamina sono un gruppo di farmaci in fase di sviluppo, migliorandone le proprietà e sviluppando nuovi agenti efficaci con un migliore assorbimento, attività ed effetti a lungo termine e un profilo di sicurezza migliorato.

Sviluppo medicina moderna e l'industria farmaceutica consente di sintetizzare farmaci con un preciso meccanismo di azione e risposta a specifici recettori nelle strutture del cervello, rispettivamente, controllo fine e controllo degli effetti desiderati.

Per gli agonisti della dopamina, i recettori target sono i recettori della dopamina (D1, D2, D3 e D4), i più importanti per pratica clinicaè una risposta di tipo recettore della dopamina D2.

La loro attivazione porta ad un effetto simile come risultato della sintesi principalmente di dopamina nel corpo, influenzando le azioni motorie (controllo preciso del movimento, attività motoria), la memoria e il potenziale cognitivo in generale, ma anche l'equilibrio emotivo (stabilità dell'umore), riproduttivo salute (controllando i livelli di prolattina) .

Con la carenza di dopamina, ad esempio, si sviluppa il morbo di Parkinson e, a livelli troppo elevati, possono svilupparsi vari disturbi mentali e comportamentali, inclusa la schizofrenia.

Quando assumere gli agonisti della dopamina?

riscontrato nel morbo di Parkinson alterazioni degenerative neuroni dopaminergici del nigra principale. La carenza di dopamina e un rapporto disturbato di dopamina e acetilcolina sono caratteristici. La somministrazione diretta di dopamina nel corpo non ha alcun effetto perché non passa attraverso la barriera emato-encefalica. Pertanto, viene somministrato un precursore della dopamina come L-DOPA. Molto presto dopo l'inizio della terapia si verificano effetti collaterali come ipercinesia, aritmie, ortostatico, aggressività, ecc., Che richiedono l'inclusione di agonisti della dopamina nella terapia. Attivano i recettori della dopamina in assenza di dopamina

Vari membri di questo gruppo farmacologico sono utilizzati prevalentemente in caso di carenza (livelli troppo bassi) di dopamina nel cervello, che si osserva, ad esempio, nel morbo di Parkinson.

La malattia di Parkinson è essenzialmente una malattia neurodegenerativa dovuta a livelli ridotti di dopamina e uno squilibrio di alcuni altri neurotrasmettitori con sintomi caratteristici. Molto spesso, a causa dei bassi livelli di dopamina, si verificano danni ai magri attività motoria(tremore, movimenti scoordinati, rigidità muscolare), ma anche vari eventi neuropsichiatrici (problemi del sonno, che portano a frequenti insonnia, declino cognitivo, compromissione della memoria e altri).

Le ragioni dello sviluppo di questa malattia non sono del tutto chiare, ma sono stati discussi numerosi fattori (predisposizione genetica, età, sesso maschile, effetti ambientali avversi di pesticidi e metalli pesanti, ecc.). La base della malattia è la carenza di dopamina.

Altre malattie che si sviluppano con disturbi del metabolismo e dell'equilibrio della dopamina sono associate alla risposta dell'omeostasi della prolattina e comprendono vari disturbi funzione riproduttiva, amenorrea, impotenza, acromegalia, disfunzione erettile, iperprolattinemia e complicanze correlate, nonché per inibire l'allattamento.

I farmaci di questo gruppo sono usati anche per alcuni malattie neurologiche associata a carenza di dopamina, alcune forme neoplastiche, ecc.

In genere, i farmaci vengono utilizzati per la terapia primaria e singola (solo agonisti della dopamina) o come parte di terapia complessa(in combinazione con altri farmaci e procedure mediche) nelle seguenti condizioni:

morbo di Parkinson
distonia da farmaci
sindrome delle gambe senza riposo
Sclerosi multipla
Neoplasia benigna della ghiandola pituitaria
Amenorrea primaria
Amenorrea secondaria
Amenorrea, non specificata
Iperprolattinemia
Sindrome dell'Ovaio Policistico
Impotenza di origine organica
Disfunzione sessuale non causata disordine organico o malattia, in particolare in assenza di una reazione genitale
Acromegalia e gigantismo ipofisario

I trattamenti più diffusi per il morbo di Parkinson sono usati come alternativa alla terapia standard con levodopa o come mezzo per ridurre la necessità di alte dosi ah levodopa. L'uso di questi farmaci nelle prime fasi della malattia porta a un significativo ritardo nella necessità di levodopa, influenzando efficacemente i disturbi motori.

Nei pazienti con malattia progressiva, l'uso concomitante di agonisti e derivati della dopamina e della levodopa comporta una riduzione della dose terapeutica richiesta.

In generale, si raccomanda di utilizzare pazienti di età attiva con malattia di nuova diagnosi e manifestazioni lievi, con il regime di trattamento che tenga conto delle caratteristiche individuali del paziente. Molto spesso, il trattamento viene iniziato con agonisti della dopamina e basse dosi di levodopa o in monoterapia con agonisti della dopamina appropriati.

Agonisti della dopamina: agenti e via di somministrazione

I singoli agenti sono disponibili in una varietà di forme di dosaggio per ottenere un effetto ottimale nei singoli pazienti.

Sono più comunemente somministrati per via orale (compresse, capsule, preparati a rilascio prolungato), alcuni sono disponibili per somministrazione parenterale(infusione endovenosa, iniezione sottocutanea), nonché per i cosiddetti sistemi terapeutici transdermici (aree della pelle che assicurano un rilascio uniforme e controllato del principio attivo).

Ci sono diversi rappresentanti principali di questo gruppo:

bromocriptina: ampiamente utilizzata in vari disturbi da carenza di dopamina come iperprolattinemia, ciclo mestruale, inibizione della lattazione (inibizione), morbo di Parkinson e simili. Se usato in combinazione con levodopa nei pazienti con malattia di Parkinson, può ridurre la dose di levodopa del 30% (che riduce significativamente il rischio di gravi effetti collaterali associati a questo farmaco)
pergolide: utilizzato principalmente in vari regimi terapeutici per il trattamento del morbo di Parkinson
Cabergolina: ha una lunga emivita plasmatica e vari studi condotti con essa mostrano un'elevata efficacia e l'uso come monoterapia per almeno un anno nelle prime fasi della malattia di Parkinson.
ropinirolo: un farmaco particolarmente popolare per il trattamento delle prime fasi della malattia di Parkinson, che mostra un'elevata efficacia e ritardo della levodopa
pramipexolo: un medicinale che agisce efficacemente sintomi motori nei pazienti con malattie neurodegenerative e, in particolare, con malattia di Parkinson
Apomorfina: è stata utilizzata per la prima volta oltre 60 anni fa, ma è rapidamente caduta in disgrazia a causa degli spiacevoli effetti collaterali associati al suo utilizzo (forte nausea e vomito, ma dopo il miglioramento della sua formula nel 1990 è di nuovo il farmaco di scelta, specialmente nelle forme gravi del morbo di Parkinson

La dose e il regime di trattamento sono determinati individualmente per ciascun paziente dopo un esame approfondito e un esame da parte di uno specialista.

L'autoregolazione del trattamento crea rischi significativi per le loro condizioni generali.

Possibili effetti collaterali (effetti indesiderati) con la terapia con agonisti della dopamina

Gli agonisti della dopamina, come tutti i farmaci conosciuti, presentano determinati rischi di effetti indesiderati. A seconda della gravità, gli effetti collaterali minori, moderati e gravi variano ed è difficile prevedere la risposta dell'organismo ai singoli pazienti.

Caratteristiche individuali del paziente, la presenza di malattie sottostanti, l'uso di altri farmaci, ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti, l'età, ecc. sono importanti anche per determinare il rischio di effetti indesiderati.

Alcuni effetti collaterali osservati con la terapia con agonisti della dopamina includono quanto segue:

nausea e vomito
fastidio allo stomaco
allucinazioni visive e uditive
mal di testa
confusione, vertigini
marcata sonnolenza durante il giorno
bocca asciutta
ipotensione ortostatica
cambiamenti comportamentali (eccesso di cibo compulsivo, ipersessualità, ecc.)

Alcuni effetti collaterali sono prevedibili e comuni (come nausea e vomito) e possono essere assunti misure preventive come l'uso di antiemetici appropriati.

Anche se raramente può peggiorare la funzionalità renale, i disturbi del fegato, l'anemia, la fibrosi polmonare e altri.

Per ridurre il rischio di effetti collaterali e interazioni, informi il medico di tutti i medicinali che sta assumendo (prescrizione o da banco, inclusi gli integratori alimentari).

Particolare attenzione deve essere prestata quando i farmaci agonisti della dopamina vengono somministrati in concomitanza con agenti antipertensivi (per il trattamento della pressione alta), alcuni antibiotici, antidepressivi, diuretici, ecc.

Per citazione: Levin OS, Fedorova N.V., Smolentseva I.G. Agonisti del recettore della dopamina nel trattamento del morbo di Parkinson // BC. 2000. N. 15. 643

Dipartimento di Neurologia RMAPO, Centro per le Malattie Extrapiramidali del Ministero della Salute della Federazione Russa

La malattia di Parkinson (PD) è una malattia cerebrale degenerativa progressiva cronica in cui i neuroni dopaminergici nella substantia nigra sono colpiti in modo selettivo. BP è uno dei più malattie frequenti età avanzata ed è la causa di oltre l'80% dei casi di parkinsonismo. La malattia si verifica in ogni centesima persona e, in costante progresso, porta alla disabilità. Le principali manifestazioni motorie del morbo di Parkinson: acinesia, rigidità, tremore a riposo e instabilità posturale sono principalmente associate a una diminuzione del contenuto di dopamina nello striato e la sua correzione, sebbene non influisca sul processo degenerativo primario, può alleviare molti sintomi del morbo di Parkinson . Esistono 3 possibilità fondamentali per il reintegro della carenza di dopamina: l'uso di un precursore della dopamina, l'uso di farmaci che inibiscono la degradazione della dopamina, l'uso di "sostituti" della dopamina che possono, come esso, stimolare i recettori della dopamina.

L'avvento dei farmaci L-DOPA (levodopa) ha apportato cambiamenti radicali nella vita di milioni di pazienti con PD. Continuano ad essere uno strumento fondamentale nel trattamento di questa malattia. Ma nel tempo, è diventato chiaro che la risorsa terapeutica dei farmaci a base di levodopa è limitata e dopo alcuni anni la loro efficacia diminuisce quasi inevitabilmente, il che è in gran parte dovuto alla continua degenerazione dei neuroni della substantia nigra, che i farmaci a base di levodopa non prevengono. Come risultato di una diminuzione del numero di neuroni, diminuisce la capacità delle terminazioni dopaminergiche nello striato di catturare la levodopa, convertirla in dopamina, accumulare il mediatore e, se necessario, rilasciarlo nella fessura sinaptica. A trattamento a lungo termine preparazioni di levodopa modifiche e stato funzionale recettori della dopamina. Tutto ciò porta ad una diminuzione della soglia per l'insorgenza di discinesie da farmaci e all'effetto irregolare della levodopa - fluttuazioni motorie.

Inoltre, dati sperimentali dimostrano che la levodopa, come la dopamina stessa, ha un effetto tossico sulla coltura dei neuroni dopaminergici, provocando la formazione di radicali liberi citotossici. E sebbene in condizioni di un intero organismo questo effetto negativo può essere livellato da una varietà di reazioni protettive e non può essere rilevato in esperimenti di laboratorio o studi clinici, quando si prescrivono preparati a base di levodopa, deve essere seguito il principio di un minimo ragionevole.

A questo proposito, di particolare importanza è la ricerca di agenti che stimolino direttamente i recettori della dopamina bypassando i neuroni nigrostriatali in costante degenerazione. Gli agonisti del recettore della dopamina (DRA) sono precisamente la classe medicinali che hanno la capacità di stimolare direttamente i recettori della dopamina nel cervello e in altri tessuti del corpo.

Classificazione ADR

Esistono 2 sottoclassi principali di ADR: agonisti dell'ergolina derivati dall'ergot (bromocriptina, pergolide, lisuride, cabergolina) e agonisti non ergolini (apomorfina, pramipexolo, ropinirolo).

L'effetto delle reazioni avverse dipende dal tipo di recettori della dopamina su cui agiscono. Tradizionalmente, esistono due tipi principali di recettori della dopamina (D1 e D2), che differiscono per proprietà funzionali e farmacologiche. IN l'anno scorso utilizzando metodi di genetica molecolare, è stato possibile identificare almeno 5 tipi di recettori della dopamina: alcuni di loro li hanno proprietà farmacologiche Recettori D1 (D1, D5), altri - proprietà dei recettori D2 (D2, D3, D4). Pertanto, ora è consuetudine parlare di 2 famiglie principali di recettori della dopamina (D1 e D2). Gli effetti della stimolazione di D1 e D2 risultano essere diversi non solo a causa di diversi processi biochimici innescati dalla stimolazione dei recettori, ma anche a causa di localizzazione diversa recettori. In particolare, la stimolazione dei recettori D1 attraverso l'attivazione modo diretto, seguendo dallo striato direttamente alle strutture di uscita dei gangli della base e ulteriormente attraverso il talamo alla corteccia, facilita un'adeguata questo momento movimenti avviati nella corteccia premotoria. La stimolazione dei recettori D2 attraverso l'inibizione del percorso "indiretto" che segue dallo striato alle strutture di uscita dei gangli della base attraverso il segmento laterale del globo pallido e il nucleo subtalamico, e normalmente inibendo i movimenti inadeguati, porta anche ad un aumento della capacità motoria attività. La maggior parte i neuroni dopaminergici hanno autorecettori presinaptici, il cui ruolo è svolto dai recettori D2 e D3: la loro attivazione riduce l'attività del neurone, compresa la sintesi e il rilascio di dopamina. Attraverso l'attivazione degli autorecettori, l'effetto neuroprotettivo dell'ADR può essere mediato.

Nel PD, c'è un cambiamento regolare nello stato funzionale dei recettori della dopamina. Nella fase iniziale della malattia, il numero di recettori D2 presinaptici nei neuroni della substantia nigra diminuisce, ma si sviluppa l'ipersensibilità alla denervazione dei recettori postsinaptici (principalmente D2) nello striato. L'effetto antiparkinsoniano dell'ADR è associato principalmente alla stimolazione dei recettori D2. Ma negli ultimi anni è stata studiata anche l'efficacia degli agonisti del recettore D1, che hanno meno probabilità di causare discinesia rispetto agli agonisti del recettore D2.

L'uso di ADR in una fase iniziale del PD

Il periodo limitato di elevata efficacia dei farmaci levodopa rende necessario posticipare la nomina dei farmaci levodopa fino al momento in cui altri farmaci antiparkinson non saranno in grado di correggere il crescente difetto motorio. Numerosi studi hanno dimostrato che nella fase iniziale del PD, le ADR in alcuni pazienti non hanno un'efficacia inferiore ai farmaci a base di levodopa e consentono loro di essere ritardate per diversi mesi e talvolta anche anni.

I nostri studi hanno dimostrato che le ADR (bromocriptina, pergolide e pramipexolo), somministrate in monoterapia, possono causare un significativo miglioramento funzionale in una percentuale significativa di pazienti con fase iniziale BP. Quindi, sullo sfondo 3 trattamento mensile bromocriptina (a una dose fino a 20 mg / die), la gravità media dei sintomi del parkinsonismo, valutata utilizzando la Unified PD Rating Scale, è diminuita del 25%. Il pramipexolo ha mostrato un'efficacia ancora maggiore: alla fine del trattamento di 4 mesi (a una dose fino a 4,5 mg/giorno), la gravità dei sintomi parkinsoniani è diminuita del 47,7%.

Le ADR possono svolgere un ruolo particolarmente importante in trattamento iniziale giovani pazienti con PD (sotto i 50 anni). In questo caso, dovrebbero essere presi in considerazione 2 fattori. In primo luogo, i giovani pazienti hanno un'aspettativa di vita più elevata e, di conseguenza, dovranno quasi inevitabilmente affrontare l'esaurimento dell'effetto terapeutico dei farmaci a base di levodopa. In secondo luogo, sullo sfondo del trattamento con levodopa, sviluppano fluttuazioni motorie e discinesie più velocemente degli anziani. È in questa fascia di età che i pazienti ritardano l'uso dei farmaci a base di levodopa. Grazie a lungo periodo emivita (da 5-6 a 24 ore per diversi farmaci ADR, per levodopa - 60-90 minuti) e la mancanza di concorrenza da aminoacidi alimentari Per l'assorbimento nel sangue o la penetrazione attraverso la barriera emato-encefalica, le ADR provocano una stimolazione più stabile e fisiologica dei recettori della dopamina, che riduce il rischio di sviluppare fluttuazioni motorie e discinesie, che sono in gran parte associate alla stimolazione intermittente non fisiologica dei recettori durante il trattamento con levodopa.

E solo nel caso in cui la monoterapia ADR o la loro combinazione con amantadina, anticolinergici o l'inibitore MAO B selegilina non ha portato un miglioramento sintomatico sufficiente, è consigliabile aggiungere levodopa. Ma in questo caso, l'uso di ADR consente a lungo di limitare la dose di levodopa a un valore relativamente piccolo (100-200 mg / die), che riduce anche il rischio di future fluttuazioni motorie e discinesie.

Una tattica leggermente diversa è necessaria in altre categorie di età. All'età di 50-70 anni, il trattamento con ADR viene avviato solo con un lieve difetto motorio e in assenza di grave deterioramento cognitivo, che predispone allo sviluppo di effetti collaterali. Ma alcuni neurologi consigliano di iniziare il trattamento con preparazioni di levodopa e solo nel caso in cui le sue dosi relativamente piccole (300-400 mg / die) non portino un effetto sufficiente, aggiungere ADR per evitare un ulteriore aumento della dose di levodopa. L'aggiunta di ADR ai preparati di levodopa consente di ridurre la dose di levodopa del 10-30% senza perdita di efficacia e quindi ritardare lo sviluppo delle fluttuazioni motorie.

All'età di oltre 70 anni, con la comparsa di disturbi funzionalmente significativi, il trattamento dovrebbe iniziare immediatamente con i preparati a base di levodopa. I pazienti in questa fascia di età hanno maggiori probabilità di avere deterioramento cognitivo e demenza, quindi è più probabile che ne soffrano disordini mentali(principalmente allucinazioni) nel trattamento dei farmaci antiparkinsoniani, inclusa l'ADR. Inoltre, hanno meno rischi di sviluppo precoce di fluttuazioni e discinesie e l'aspettativa di vita non è così alta da avere il tempo di esaurire la risorsa terapeutica dei farmaci a base di levodopa. L'ADR nei pazienti anziani viene aggiunta quando compaiono fluttuazioni motorie e discinesie in assenza di segni di demenza.

Un ulteriore argomento a favore della somministrazione precoce delle ADR è il loro presunto effetto neuroprotettivo. La conclusione sul possibile effetto neuroprotettivo delle ADR si basa su dati sperimentali, nonché su alcuni presupposti teorici. Il metabolismo delle ADR non è associato a processi ossidativi e non porta alla formazione di radicali liberi tossici. Inoltre, l'effetto neuroprotettivo dell'ADR può essere associato a: una diminuzione della circolazione sinaptica della dopamina (dovuta all'effetto sugli autorecettori D2); con effetto antiossidante diretto attraverso la stimolazione dei recettori D1 e la sintesi di proteine con proprietà antiossidanti, scavenger di radicali liberi, nonché l'induzione di enzimi con proprietà antiossidanti; con la stimolazione dell'attività autotrofica dei neuroni, una diminuzione del tono delle strutture disinibite nel PD, principalmente il nucleo subtalamico, i cui neuroni secernono glutammato alle loro terminazioni (incluso nella sostanza nera) e quindi contribuiscono allo sviluppo del danno eccitotossico ai neuroni . Un esperimento in vitro ha dimostrato che varie ADR migliorano la crescita e la sopravvivenza di colture di neuroni dopaminergici. Se l'effetto neuroprotettivo delle ADR è chiaramente confermato in studi clinici speciali, le ADR dovrebbero essere prescritte il prima possibile, ai primi segni di malattia. Pertanto, in una fase iniziale della malattia, le ADR ci consentono di ritardare la somministrazione di levodopa o di rallentare l'escalation della sua dose e quindi di allungare significativamente il periodo durante il quale possiamo controllare adeguatamente i sintomi parkinsoniani.

L'uso delle ADR nella fase avanzata del PD

Nella fase avanzata del morbo di Parkinson, il cardine della terapia è la levodopa, il farmaco antiparkinsoniano più efficace e sicuro. Tuttavia, il suo uso a lungo termine, come già accennato, è quasi inevitabilmente accompagnato dalla comparsa di fluttuazioni e discinesie, che complicano notevolmente il trattamento e richiedono abilità speciali da parte del medico. L'aggiunta di una reazione avversa a una preparazione di levodopa facilita enormemente questo difficile compito. La stimolazione più lunga e più stabile dei recettori postsinaptici stabilizza lo stato funzionale dei recettori della dopamina, migliora e prolunga l'effetto della levodopa. L'aggiunta di ADR può ridurre la dose di levodopa di quasi il 30%, riducendo la gravità dei sintomi antiparkinsoniani e aumentando la durata dell'effetto dei farmaci antiparkinsoniani. Ciò comporta un miglioramento della qualità della vita dei pazienti e una diminuzione del loro bisogno di cure esterne. In termini quantitativi, la capacità dell'ADR di ridurre la gravità delle fluttuazioni è paragonabile all'efficacia di altri farmaci utilizzati per correggerle: preparazioni prolungate di levodopa e inibitori della catecol-O-aminotransferasi (COMT). Tuttavia, ci sono una serie di manifestazioni di PD in stadio avanzato (fluttuazioni imprevedibili o discinesie bifasiche) in cui l'ADR sembra essere superiore ad altri farmaci.

Effetti collaterali dell'ADR simili agli effetti collaterali della levodopa e includono nausea, vomito, ipotensione ortostatica, disturbi mentali, ma si sviluppano più spesso che con la levodopa. Essendo sorti all'inizio del trattamento, in futuro tendono a diminuire. Per ridurre la probabilità di effetti collaterali, le reazioni avverse vengono inizialmente prescritte a una dose minima, quindi la dose viene gradualmente titolata, cercando di ottenere l'effetto clinico desiderato (tabella 1). Va tenuto presente che la somministrazione di ADR a piccole dosi può portare ad un aumento dei sintomi parkinsoniani a causa dell'attivazione degli autorecettori presinaptici e un aumento della ricaptazione, una diminuzione della sintesi e del rilascio di dopamina nella fessura sinaptica. L'uso di domperidone in periodo iniziale il trattamento (di solito entro le prime 2 settimane) riduce la nausea e consente un aumento più rapido della dose. Se non è possibile raggiungere una dose terapeutica di ADR a causa dell'aumentata ipotensione ortostatica, si raccomanda di aumentare leggermente l'assunzione di sale e liquidi, indossare calze elastiche, dormire a testa alta, se queste misure sono inefficaci, prescrivere in aggiunta fludrocortisone. È importante notare che è più probabile che le ADR causino disturbi psicotici rispetto alla levodopa, specialmente nei pazienti anziani con compromissione cognitiva o malattia cerebrovascolare concomitante. Con il riconoscimento precoce di questa complicanza, l'interruzione del farmaco normalizza rapidamente lo stato mentale.

Caratteristiche delle principali ADR

La bromocriptina (parlodel) è un derivato dell'ergot con un effetto relativamente selettivo sui recettori D2, che è anche un debole antagonista del recettore D1. Nella fase iniziale del PD, la bromocriptina, usata in monoterapia, ha causato un significativo e persistente miglioramento clinico, che è durato almeno 1 anno solo in un terzo dei pazienti. Allo stesso tempo, per ottenere il necessario effetto terapeutico, la dose di bromocriptina a volte deve essere aumentata a 30 mg/die. Con un ulteriore aumento della dose (fino a 40 mg/die), a volte era possibile continuare la monoterapia per 3-5 anni. Ma allo stesso tempo, la probabilità di effetti collaterali è maggiore rispetto all'uso di una dose equivalente di levodopa. Pertanto, con l'inefficacia di dosi medie di bromocriptina (sotto forma di monoterapia o in combinazione con anticolinergici, selegilina, amantadina), sembra più appropriato utilizzare il farmaco in combinazione con basse dosi di levodopa. L'aggiunta di bromocriptina alla levodopa in pazienti con fluttuazioni motorie ha portato a una diminuzione della gravità di "on-off" e una diminuzione della durata dell'acinesia alla fine della dose, ea causa di una diminuzione della dose di levodopa ( in media del 10%) - e ad una diminuzione della discinesia. I principali effetti collaterali includono nausea, ipotensione ortostatica, confusione e allucinazioni. Come altri derivati dell'ergot, la bromocriptina può causare fibrosi polmonare e retroperitoneale, eritromelalgia e vasospasmo. Le discinesie medicinali si verificano raramente con l'uso di bromocriptina.

pergolide (permax) - un derivato semisintetico dell'ergot. A differenza della bromocriptina, stimola i recettori D2 (D3) e D1. L'uso di pergolide in pazienti con una fase iniziale di PD porta a un miglioramento significativo in quasi la metà dei pazienti e dopo 3 anni il miglioramento è stato mantenuto in meno di un terzo dei pazienti. Quando si utilizza pergolide in pazienti con PD in fase iniziale, l'efficacia e la probabilità di effetti collaterali possono essere le stesse di quando si utilizza la levodopa. L'uso di pergolide in combinazione con levodopa può ridurre la dose di levodopa del 20-30% e ridurre la durata del periodo off del 30%. Una caratteristica importante della pergolide è il suo effetto positivo non solo sulla discinesia causata dalla levodopa, ma anche sulla distonia spontanea. È importante sottolineare che la reazione all'ADR ha un carattere individuale: alcuni pazienti notano un miglioramento quando passano dalla bromocriptina alla pergolide, altri quando tornano indietro. I principali effetti collaterali durante l'assunzione di pergolide: disturbi gastrointestinali, vertigini, ipotensione ortostatica, rinite, astenia, allucinazioni, disturbi del sonno, vasospasmo, eritromelalgia, fibrosi retroperitoneale e polmonare.

pramipexolo (mirapex) è un derivato sintetico del benzotiazolo, che agisce prevalentemente sul sottotipo D3 dei recettori D2. Una caratteristica del pramipexolo è una stimolazione più efficace dei recettori della dopamina, che è vicina alla dopamina in forza. Diversi studi aperti e controllati condotti negli ultimi anni, così come la nostra stessa esperienza, mostrano che nella maggior parte dei pazienti con PD precoce, il farmaco alla dose di 1,5-4,5 mg/die può ridurre significativamente i sintomi del parkinsonismo. Inoltre, il suo effetto può essere mantenuto per 2-4 anni, il che può ritardare significativamente la nomina della levodopa e ridurre il rischio di sviluppare fluttuazioni motorie e discinesie. Secondo studi comparativi, il pramipexolo alla dose di 4,5 mg/die è più efficace della bromocriptina alla dose di 20-30 mg/die. Nei pazienti con MP avanzato, l'aggiunta di pramipexolo può ridurre la dose di levodopa del 27%, riducendo la durata del periodo off del 31%. A causa della stimolazione selettiva dei recettori D3 nel sistema limbico, il farmaco ha un effetto positivo sui disturbi neuropsicologici nei pazienti con PD precoce e può essere utile nel trattamento della depressione, che si osserva spesso nei pazienti con PD. Il pramipexolo è più efficace di altre ADR nel ridurre la gravità del tremore e ottenere un miglioramento nei pazienti con tremore PD difficile da trattare.

Il pramipexolo, in misura minore rispetto alla bromocriptina, stimola i recettori non dopaminergici (in particolare i recettori alfa-adrenergici, la serotonina, i recettori muscarinici), raramente provoca effetti collaterali autonomici periferici (intestinali o cardiovascolari) ed è meglio tollerato dai pazienti. La natura non ergolina esclude anche complicanze come ulcere gastriche, vasospasmo, fibrosi polmonare, ecc. Pertanto, il pramipexolo presenta alcuni vantaggi rispetto ad altre ADR, sia nelle fasi iniziali che in quelle avanzate della malattia di Parkinson.

Allo stesso tempo, gli effetti collaterali centrali (allucinazioni, disturbi del sonno, discinesie) occupano un posto più significativo nella struttura degli effetti collaterali del pramipexolo. Allucinazioni e confusione si verificano più spesso con la combinazione di pramipexolo e levodopa nella fase avanzata del PD - in pazienti con gravi disturbi neuropsicologici. L'uso di dosi relativamente elevate di pramipexolo, superiori a 4,5 mg, richiede particolare attenzione a causa del rischio di attacchi di sonnolenza intrattabili. Negli ultimi anni sono stati descritti diversi casi in cui un attacco di addormentamento durante la guida, insorto durante il trattamento con pramipexolo, ha provocato incidenti stradali. Tuttavia, va notato che un effetto simile è possibile con l'uso di altri farmaci dopaminergici. Occorre prestare attenzione anche quando insufficienza renale richiedendo una riduzione della frequenza di somministrazione e della dose giornaliera del farmaco. Come altri farmaci dopaminergici, il pramipexolo può causare un aumento della libido che, a seconda delle condizioni dei pazienti, può avere conseguenze sia positive che negative.

Ropinirolo (richiesta) - un nuovo farmaco non ergolina. Nella struttura, assomiglia alla dopamina e si lega particolarmente attivamente ai recettori D2 e D3, agendo, tra le altre cose, sugli autorecettori presinaptici. In una fase iniziale, il ropinirolo è efficace quanto la levodopa e più efficace della bromocriptina. Durante uno studio di 3 anni, il ropinirolo ha fornito un'adeguata correzione dei sintomi antiparkinsoniani nel 60% dei pazienti. Nella fase avanzata della malattia di Parkinson, il ropinirolo in combinazione con levodopa ha ridotto la durata del periodo off del 12% e ha consentito una riduzione della dose di levodopa del 31%. Disturbi del sonno e nausea, solitamente transitori, erano effetti collaterali comuni.

Apomorfina - agonista non ergolinico che stimola i recettori D1, D2 e D3. A differenza di altre ADR, l'apomorfina è disponibile in soluzione e può essere somministrata per via parenterale. È più spesso utilizzato nella fase avanzata della malattia in pazienti che soffrono di gravi fluttuazioni motorie, in particolare la sindrome on-off. Quando somministrato per via sottocutanea, l'effetto appare dopo 10-15 minuti e dura 1-2 ore.

Cabergolina (Dostinex) è un farmaco ergolina che è un agonista del recettore D2 altamente attivo. Può essere somministrato una volta al giorno. Nei pazienti con PD precoce, il farmaco a una dose media di 2,8 mg/die è paragonabile per efficacia alla levodopa. Con l'uso di cabergolina, le complicanze associate al trattamento a lungo termine con levodopa si verificano successivamente. Nella fase avanzata del PD, in combinazione con levodopa, la cabergolina riduce la durata del periodo off e consente una riduzione del 18% della dose di levodopa. Gli effetti collaterali sono gli stessi delle altre ADR ergoline.

I riferimenti possono essere trovati su http://www.site

Pramipexolo -

Mirapex (nome commerciale)

(Farmacia & Upjohn)
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Antagonisti della dopaminaè una classe di farmaci usati per trattare varie violazioni riducendo le funzioni della dopamina. Alcune condizioni per le quali vengono prescritti antagonisti della dopamina includono schizofrenia, tossicodipendenza, mal di testa con emicrania e altri disturbi mentali. La prescrizione di antagonisti della dopamina viene valutata caso per caso e questo trattamento potrebbe non essere ugualmente efficace per tutti i pazienti. Di solito è necessaria una visita medica approfondita per individuare il problema e diagnosticare un disturbo che può richiedere l'uso di antagonisti della dopamina. Questi farmaci sono stati associati a molti gravi effetti collaterali e i pazienti devono fornire al proprio medico tutte le informazioni mediche per assicurarsi che siano sicuri di assumere questi farmaci.

dopaminaè una sostanza chimica nel cervello che è in grado di trasmettere messaggi tra cellule nervose nel cervello. Alcuni neuroni rispondono alla stimolazione e rilasciano dopamina, che può causare sensazioni di euforia. Attività piacevoli come mangiare, fare sesso o usare droghe sono direttamente correlate al rilascio di dopamina. Questo neurotrasmettitore è responsabile della risposta emotiva, della mobilità fisica e dei vari livelli di dolore e piacere. Una stimolazione eccessiva provoca il rilascio di una maggiore quantità di dopamina, che può portare allo sviluppo di vari disturbi mentali e fisici.

Bersaglio principale degli antagonisti della dopamina- catturare i recettori della dopamina prima della dopamina per evitare ulteriori stimoli. Troppa dopamina può causare comportamenti psicopatici o abitudini di dipendenza, e i medici spesso cercano di sopprimere il verificarsi di eccessi di questa sostanza chimica non permettendole di attaccarsi a nessun recettore. Alcuni difetti cerebrali nei pazienti con schizofrenia possono causare un rilascio eccessivo di questa sostanza chimica, che è spesso il motivo per cui i medici usano antagonisti della dopamina per trattare la condizione.

Sebbene l'abuso di droghe sembri produrre una sensazione di nirvana che spesso fa desiderare al tossicodipendente di continuare a usare la droga, i pericolosi effetti che ha sul corpo e sulla mente sono spesso motivo di grande preoccupazione.

Il cervello invia segnali contrastanti, rilasciando estremamente livelli alti dopamina e ripetute esperienze positive fanno desiderare al tossicodipendente di provare le sensazioni che ne derivano ancora e ancora. Un gran numero di problemi di salute associati a tossicodipendenza, richiede attenzione, ma il primo passo è ridurre la quantità di questa sostanza chimica prima di poter affrontare altre fonti di questi problemi. L'uso di antagonisti della dopamina richiede uno stretto controllo medico per garantire che i pazienti rispondano in modo appropriato.

Gli effetti collaterali comuni possono includere vertigini, nausea e altri disturbi lievi. Effetti collaterali più gravi associati a questi farmaci includono discinesia tardiva e parkinsonismo.

Discinesia tardiva- è raro per effetto, che può influenzare le funzioni involontarie del corpo. La malattia di Parkinson è caratterizzata da un rilascio minimo o nullo di dopamina, quindi i pazienti con questa malattia richiedono agonisti della dopamina. I pazienti che hanno livelli molto bassi di dopamina possono essere a rischio di sviluppare il morbo di Parkinson.

Nome internazionale: Bromocriptina (Bromocriptina)