أرز. واحد.استقلاب حمض الأراكيدونيك

PG لها نشاط بيولوجي متعدد الاستخدامات:

أ) هي وسطاء الاستجابة الالتهابية:تسبب توسع الأوعية الموضعي ، وذمة ، ونضح ، وهجرة الكريات البيض وتأثيرات أخرى (بشكل رئيسي PG-E 2 و PG-I 2) ؛

6) توعية المستقبلاتلوسطاء الألم (الهيستامين والبراديكينين) والتأثيرات الميكانيكية ، مما يقلل من حساسية الألم ؛

في) زيادة حساسية المراكز تحت المهاد للتنظيم الحراريلتأثير البيروجينات الذاتية (إنترلوكين 1 وغيرها) التي تتشكل في الجسم تحت تأثير الميكروبات والفيروسات والسموم (بشكل رئيسي PG-E 2).

في السنوات الأخيرة ، ثبت أن هناك ما لا يقل عن اثنين من انزيمات الانزيمات الانزيمية الحلقية التي تثبطها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يتحكم نظير الإنزيم الأول COX-1 (COX-1 English) في إنتاج البروستاجلاندين ، الذي ينظم سلامة الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، ووظيفة الصفائح الدموية وتدفق الدم الكلوي ، ويشارك نظير الإنزيم الثاني COX-2 في تخليق البروستاجلاندين أثناء الالتهاب. . علاوة على ذلك ، COX-2 بوصة الظروف الطبيعيةغائب ، لكنه يتشكل تحت تأثير بعض عوامل الأنسجة التي تبدأ تفاعلًا التهابيًا (السيتوكينات وغيرها). في هذا الصدد ، من المفترض أن التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرجع إلى تثبيط COX-2 ، وأن تفاعلاتها غير المرغوب فيها ناتجة عن تثبيط COX ، وتصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الانتقائية فيما يتعلق بـ أشكال مختلفةيتم عرض انزيمات الأكسدة الحلقية في. نسبة نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث منع COX-1 / COX-2 تجعل من الممكن الحكم على سميتها المحتملة. كلما كانت هذه القيمة أصغر ، كان الدواء أكثر انتقائية فيما يتعلق بـ COX-2 ، وبالتالي أقل سمية. على سبيل المثال ، بالنسبة للميلوكسيكام فهو 0.33 ، ديكلوفيناك 2.2 ، تينوكسيكام 15 ، بيروكسيكام 33 ، إندوميثاسين 107.

الجدول 2.تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الانتقائية لأشكال مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية
(وجهات نظر العلاج بالعقاقير، 2000 ، مع الإضافات)

آليات أخرى لعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

قد يترافق التأثير المضاد للالتهابات مع تثبيط بيروكسيد الدهون ، وتثبيت أغشية الليزوزوم (كلا الآليتين تمنع تلف الهياكل الخلوية) ، وانخفاض في تكوين ATP (ينخفض ​​إمداد الطاقة للتفاعل الالتهابي) ، وتثبيط تراكم العدلات (ضعف إفراز الوسطاء الالتهابيين) ، تثبيط إنتاج العامل الروماتويدي في المرضى التهاب المفصل الروماتويدي. يرتبط التأثير المسكن إلى حد ما بانتهاك توصيل نبضات الألم في الحبل الشوكي ().

التأثيرات الرئيسية

تأثير مضاد للالتهابات

تقوم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الغالب بقمع مرحلة النضح. تعمل أقوى الأدوية ، أيضًا على مرحلة التكاثر (الحد من تخليق الكولاجين وتصلب الأنسجة المرتبط به) ، ولكنها أضعف من مرحلة النضحي. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليس لها أي تأثير عمليًا على مرحلة التغيير. من حيث النشاط المضاد للالتهابات ، فإن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أدنى من الجلوكوكورتيكويد.، والذي ، عن طريق تثبيط إنزيم الفوسفوليباز A 2 ، يثبط عملية التمثيل الغذائي للفوسفوليبيد ويعطل تكوين كل من البروستاجلاندين والليوكوترينات ، والتي تعد أيضًا أهم الوسطاء للالتهاب ().

تأثير مسكن

إلى حد كبير ، يتجلى في آلام منخفضة ومتوسطة الشدة ، موضعية في العضلات ، والمفاصل ، والأوتار ، وجذوع الأعصاب ، وكذلك مع الصداع أو وجع الأسنان. مع الآلام الحشوية الشديدة ، تكون معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أقل فعالية وأقل قوة من التأثير المسكن لأدوية مجموعة المورفين (المسكنات المخدرة). في الوقت نفسه ، أظهر عدد من الدراسات الخاضعة للرقابة نشاطًا مسكنًا عاليًا إلى حد ما ، مع المغص وآلام ما بعد الجراحة. ترتبط فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المغص الكلوي الذي يحدث في مرضى تحص بولي إلى حد كبير بتثبيط إنتاج PG-E 2 في الكلى ، وانخفاض تدفق الدم الكلوي وتكوين البول. هذا يؤدي إلى انخفاض الضغط في الحوض الكلوي والحالب فوق موقع الانسداد ويوفر تأثير مسكن طويل الأمد. ميزة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المسكنات المخدرة هي أنها لا تضغط على مركز الجهاز التنفسي ولا تسبب النشوة والإدمان على المخدرات، ومع المغص ، من المهم أيضًا أن يفعلوا ذلك ليس لها تأثير متقطع.

تأثير خافض للحرارة

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تعمل فقط من أجل الحمى. فهي لا تؤثر على درجة حرارة الجسم الطبيعية ، وهذا يختلف عن الأدوية "الخافضة للحرارة" (كلوربرومازين وغيره).

تأثير مضاد للتجمعات

نتيجة لتثبيط COX-1 في الصفائح الدموية ، يتم قمع تخليق الثرموبوكسان الداخلي المنشأ. لديه أقوى وأطول نشاط مضاد للتجمّع ، والذي يثبط بشكل لا رجعة فيه قدرة الصفائح الدموية على التجمع طوال عمرها الافتراضي (7 أيام). التأثير المضاد للتجمّع لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى أضعف ويمكن عكسه. لا تؤثر مثبطات COX-2 الانتقائية على تراكم الصفائح الدموية.

تأثير مثبط للمناعة

يتم التعبير عنه بشكل معتدل ، ويتجلى مع الاستخدام المطول وله طابع "ثانوي": من خلال تقليل نفاذية الشعيرات الدموية ، تجعل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من الصعب على الخلايا المؤهلة مناعياً الاتصال بالمستضد وتلامس الأجسام المضادة مع الركيزة.

الدوائية

يتم امتصاص جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جيدًا في الجهاز الهضمي. ترتبط تقريبًا بألبومينات البلازما ، مما يؤدي إلى إزاحة بعض الأدوية الأخرى (انظر الفصل) ، وفي الأطفال حديثي الولادة البيليروبين ، مما قد يؤدي إلى تطور اعتلال دماغ البيليروبين. أخطر ما في هذا الصدد هي الساليسيلات و. تخترق معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية جيدًا السائل الزليلي للمفاصل. يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الكبد وتفرز عن طريق الكلى.

مؤشرات للاستخدام

1. أمراض الروماتيزم

الروماتيزم (الحمى الروماتيزمية) ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل النقرسي والصدفي ، التهاب الفقار اللاصق (مرض بختيريف) ، متلازمة رايتر.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في التهاب المفاصل الروماتويدي ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها فقط تأثير الأعراضدون التأثير على مسار المرض. إنهم غير قادرين على وقف تقدم العملية ، والتسبب في مغفرة ومنع تطور تشوه المفاصل. في الوقت نفسه ، فإن الراحة التي تجلبها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للمرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي مهمة للغاية بحيث لا يستطيع أي منهم الاستغناء عن هذه الأدوية. مع داء الكولاجين الكبير (الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد ، وغيرها) ، غالبًا ما تكون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير فعالة.

2. الأمراض غير الروماتيزمية للجهاز الحركي

هشاشة العظام ، التهاب العضلات ، التهاب الأوتار ، الصدمات (المنزلية ، الرياضية). في كثير من الأحيان ، في هذه الظروف ، يكون استخدام أشكال الجرعات المحلية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (المراهم ، الكريمات ، المواد الهلامية) فعالاً.

3. الأمراض العصبية.الألم العصبي وعرق النسا وعرق النسا وألم الظهر.

4. مغص كلوي كبدي.

5. متلازمة الألممسببات مختلفة ، بما في ذلك الصداع وآلام الأسنان ، وآلام ما بعد الجراحة.

6. الحمى(كقاعدة عامة ، عند درجة حرارة الجسم أعلى من 38.5 درجة مئوية).

7. الوقاية من تجلط الدم الشرياني.

8. عسر الطمث.

تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في عسر الطمث الأولي لتخفيف الألم المصاحب لزيادة توتر الرحم بسبب فرط إنتاج PG-F 2a. بالإضافة إلى التأثير المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، فإنها تقلل كمية فقدان الدم.

لوحظ تأثير سريري جيد عند الاستخدام ، وخاصة ملح الصوديوم ،،،. توصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أول ظهور للألم في دورة مدتها 3 أيام أو عشية الدورة الشهرية. ردود الفعل السلبية ، نظرا للاستخدام قصير المدى ، نادرة.

موانع

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي بطلان في الآفات التآكلي والتقرحي في الجهاز الهضمي ، وخاصة في المرحلة الحادة ، والانتهاكات الشديدة للكبد والكلى ، وقلة الكريات البيض ، والتعصب الفردي ، والحمل. إذا لزم الأمر ، فإن الأكثر أمانًا (ولكن ليس قبل الولادة!) هي الجرعات الصغيرة ().

حاليًا ، تم تحديد متلازمة معينة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - اعتلال المعدة والأمعاء(). يرتبط جزئيًا فقط بالتأثير الضار المحلي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (معظمها الأحماض العضوية) على الغشاء المخاطي ويرجع ذلك أساسًا إلى تثبيط إنزيم COX-1 نتيجة للعمل الجهازي للأدوية. لذلك ، يمكن أن تحدث السمية المعوية مع أي طريقة لإعطاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

تستمر هزيمة الغشاء المخاطي في المعدة على 3 مراحل:
1) تثبيط تخليق البروستاجلاندين في الغشاء المخاطي.
2) الحد من إنتاج المخاط الواقي وبيكربونات بوساطة البروستاجلاندين ؛
3) ظهور تقرحات وتقرحات قد تكون معقدة بسبب النزيف أو الانثقاب.

غالبًا ما يكون الضرر موضعيًا في المعدة ، خاصة في منطقة الغار أو منطقة ما قبل الولادة. الأعراض السريرية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - اعتلال المعدة والأمعاء غائبة في حوالي 60٪ من المرضى ، وخاصة كبار السن ، لذلك يتم التشخيص في كثير من الحالات باستخدام تنظير المعدة والأمعاء الليفي. في الوقت نفسه ، في العديد من المرضى الذين يعانون من شكاوى عسر الهضم ، لا يتم الكشف عن تلف الغشاء المخاطي. يرتبط عدم وجود أعراض إكلينيكية في اعتلال المعدة والأمعاء بالأدوية المضادة للالتهاب. لذلك ، يعتبر المرضى ، وخاصة كبار السن ، الذين لا يعانون من آثار ضارة من الجهاز الهضمي مع الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، كمجموعة معرضة لخطر متزايد لتطوير مضاعفات خطيرة من NSAID-gastroduodenopathy (النزيف ، فقر الدم الشديد) و تتطلب مراقبة دقيقة بشكل خاص ، بما في ذلك البحث بالمنظار (1).

عوامل الخطورة للتسمم المعدي:النساء ، الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، والتدخين ، وإدمان الكحول ، والتاريخ العائلي للأمراض التقرحية ، وأمراض القلب والأوعية الدموية الحادة المصاحبة ، والاستخدام المتزامن للجلوكوكورتيكويد ، ومثبطات المناعة ، ومضادات التخثر ، والعلاج طويل الأمد بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والجرعات العالية أو الاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لديهم أكبر سمية معدية ، و ().

طرق تحسين تحمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

I. الإدارة المتزامنة للأدويةحماية الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي.

وفقًا للتجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، فإن التناظرية الاصطناعية لميزوبروستول PG-E 2 فعالة للغاية ، والتي يمكن أن تمنع تطور القرحة في كل من المعدة والاثني عشر (). تتوفر مجموعات من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والميزوبروستول (انظر أدناه).

الجدول 3التأثير الوقائي للأدوية المختلفة ضد قرح الجهاز الهضمي التي تسببها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (وفقًا لـ البطل جي.وآخرون ، 1997 () مع الإضافات)

+ تأثير وقائي
0 لا يوجد تأثير وقائي
– التأثير غير محدد
* تشير البيانات الحديثة إلى أن فاموتيدين فعال بجرعات عالية

مثبط مضخة البروتون أوميبرازول له نفس فعالية الميزوبروستول ، ولكن يمكن تحمله بشكل أفضل ويخفف الارتجاع والألم واضطرابات الجهاز الهضمي بسرعة أكبر.

حاصرات H 2 قادرة على منع تكون قرحة الاثني عشر ، لكنها ، كقاعدة عامة ، غير فعالة ضد قرحة المعدة. ومع ذلك ، هناك أدلة على أن الجرعات العالية من فاموتيدين (40 مجم مرتين يوميًا) تقلل من حدوث قرحة المعدة والاثني عشر.

أرز. 2.خوارزمية للوقاية والعلاج من NSAID-gastroduodenopathy.
بواسطة لوب د.وآخرون ، 1992 () مع الإضافات.

لا يقلل عقار سوكرالفات الواقي للخلايا من خطر الإصابة بقرحة المعدة ، ولم يتم تحديد تأثيره على قرحة الاثني عشر بشكل كامل.

II. تغيير أساليب استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والتي تتضمن (أ) تخفيض الجرعة ؛ (ب) التحول إلى الإعطاء بالحقن أو المستقيم أو الموضعي ؛ (ج) أخذ أشكال جرعات معوية قابلة للذوبان ؛ (د) استخدام العقاقير الأولية (مثل السولينداك). ومع ذلك ، نظرًا لحقيقة أن NSAID-gastroduodenopathy ليس محليًا بقدر ما هو رد فعل منهجي ، فإن هذه الأساليب لا تحل المشكلة.

ثالثا. استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية.

كما هو مذكور أعلاه ، هناك نوعان من إنزيمات الأكسدة الحلقية التي تحجبها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: COX-2 ، المسؤولة عن إنتاج البروستاجلاندين أثناء الالتهاب ، و COX-1 ، الذي يتحكم في إنتاج البروستاجلاندين الذي يحافظ على سلامة الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، تدفق الدم الكلوي ، ووظيفة الصفائح الدموية. لذلك ، يجب أن تسبب مثبطات COX-2 الانتقائية ردود فعل سلبية أقل. أول هذه الأدوية هي و. أظهرت الدراسات الخاضعة للرقابة التي أجريت على مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي وهشاشة العظام أنهم يتحملون بشكل أفضل ، وليسوا أدنى منهم من حيث الفعالية ().

يتطلب تطور قرحة المعدة لدى المريض إلغاء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية واستخدام الأدوية المضادة للقرحة. الاستخدام المستمر لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، على سبيل المثال ، في التهاب المفاصل الروماتويدي ، ممكن فقط على خلفية الإعطاء الموازي للميزوبروستول والمراقبة المنتظمة بالمنظار.

II. يمكن أن يكون لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تأثير مباشر على الحمة الكلوية ، مما يسبب التهاب الكلية الخلالي(ما يسمى "التهاب الكلية المسكن"). الأخطر في هذا الصدد هو الفيناسيتين. من الممكن حدوث تلف خطير في الكلى حتى تطور الفشل الكلوي الحاد. تطور الفشل الكلوي الحاد نتيجة استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التهاب الكلية الخلالي التحسسي الشديد.

عوامل خطر السمية الكلوية:العمر فوق 65 عامًا ، تليف الكبد ، أمراض الكلى السابقة ، انخفاض حجم الدم المنتشر ، الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ما يصاحب ذلك من استخدام مدرات البول.

السمية الدموية

الأكثر شيوعًا لبيرازوليدين وبيرازولون. المضاعفات الأكثر رعبا في تطبيقها فقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات.

تجلط الدم

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع تراكم الصفائح الدموية ولها تأثير مضاد للتخثر عن طريق تثبيط تكوين البروثرومبين في الكبد. نتيجة لذلك ، قد يحدث نزيف ، في كثير من الأحيان من الجهاز الهضمي.

السمية الكبدية

قد تكون هناك تغييرات في نشاط الترانساميناسات والإنزيمات الأخرى. في الحالات الشديدة اليرقان والتهاب الكبد.

تفاعلات فرط الحساسية (الحساسية)

طفح جلدي ، وذمة وعائية ، صدمة تأقية ، متلازمات ليل وستيفنز جونسون ، التهاب الكلية الخلالي التحسسي. غالبًا ما تُلاحظ المظاهر الجلدية عند استخدام البيرازولونات والبيرازوليدين.

تشنج قصبي

كقاعدة عامة ، يتطور عند مرضى الربو القصبي ، وفي كثير من الأحيان عند تناول الأسبرين. قد تكون أسبابه آليات الحساسية ، وكذلك تثبيط تخليق PG-E 2 ، وهو موسع قصبي داخلي.

إطالة الحمل وتأخر المخاض

يرجع هذا التأثير إلى حقيقة أن البروستاجلاندين (PG-E 2 و PG-F 2a) يحفز عضل الرحم.

ضوابط الاستخدام المطول

الجهاز الهضمي

يجب تحذير المرضى من أعراض آفات الجهاز الهضمي. يجب إجراء اختبار الدم الخفي في البراز () كل شهر إلى ثلاثة أشهر. إذا أمكن ، قم بإجراء التنظير الليفي العضلي بشكل دوري.

يجب استخدام التحاميل الشرجية مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية في الجهاز الهضمي العلوي ، وفي المرضى الذين يتلقون عدة أدوية في نفس الوقت. لا ينبغي أن تستخدم في التهاب المستقيم أو فتحة الشرج وبعد النزيف الشرجي الحديث.

الجدول 4المراقبة المخبرية للاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

الكلى

من الضروري مراقبة ظهور الوذمة وقياس ضغط الدم وخاصة عند مرضى ارتفاع ضغط الدم. مرة واحدة كل 3 أسابيع ، يتم إجراء اختبار البول السريري. كل 1-3 أشهر من الضروري تحديد مستوى كرياتينين المصل وحساب تخليصه.

كبد

مع الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، من الضروري تحديد العلامات السريرية لتلف الكبد على الفور. كل 1-3 أشهر ، يجب مراقبة وظائف الكبد ، ويجب تحديد نشاط الترانساميناز.

عملية تصنيع كريات الدم

إلى جانب الملاحظة السريرية ، يجب إجراء فحص دم سريري مرة كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع. المراقبة الخاصة ضرورية عند وصف مشتقات بيرازولون وبيرازوليدين ().

قواعد الإدارة والجرعة

إضفاء الطابع الفردي على اختيار الدواء

لكل مريض ، يجب اختيار الدواء الأكثر فعالية مع أفضل تسامح. علاوة على ذلك ، قد يكون هذا أي NSAID، ولكن كمضاد للالتهابات ، من الضروري وصف دواء من المجموعة الأولى. يمكن أن تختلف حساسية المرضى تجاه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من مجموعة كيميائية واحدة بشكل كبير ، لذا فإن عدم فعالية أحد الأدوية لا يعني عدم فعالية المجموعة ككل.

عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أمراض الروماتيزم ، خاصة عند استبدال دواء بآخر ، يجب مراعاة ما يلي: تطور التأثير المضاد للالتهابات يتخلف عن المسكن. ويلاحظ هذا الأخير في الساعات الأولى ، في حين أنه مضاد للالتهابات بعد 10-14 يومًا من المدخول المنتظم ، وعند وصفه أو oxicams حتى بعد 2-4 أسابيع.

الجرعة

يجب وصف أي دواء جديد لهذا المريض أولاً. بأقل جرعة. مع التحمل الجيد بعد 2-3 أيام ، تزداد الجرعة اليومية. الجرعات العلاجية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في نطاق واسع ، وفي السنوات الأخيرة كان هناك ميل لزيادة الجرعات الفردية واليومية من الأدوية التي تتميز بأفضل تسامح (،) ، مع الحفاظ على القيود المفروضة على الجرعات القصوى ، ، ،. في بعض المرضى ، يتم تحقيق التأثير العلاجي فقط عند استخدام جدا جرعات عاليةمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

وقت الاستلام

مع موعد طويل (على سبيل المثال ، في أمراض الروماتيزم) ، يتم تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بعد الوجبات. ولكن للحصول على تأثير مسكن سريع أو خافض للحرارة ، يفضل وصفها قبل 30 دقيقة أو بعد ساعتين من تناول الوجبة مع 1 / 2-1 كوب من الماء. بعد تناوله لمدة 15 دقيقة ، يُنصح بعدم الاستلقاء لمنع تطور التهاب المريء.

يمكن أيضًا تحديد لحظة تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بحلول وقت الشدة القصوى لأعراض المرض (الألم ، تصلب المفاصل) ، أي مع مراعاة علم الأدوية الزمني للأدوية. في هذه الحالة ، يمكنك الخروج عن المخططات المقبولة عمومًا (2-3 مرات في اليوم) ووصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أي وقت من اليوم ، مما يسمح لك غالبًا بتحقيق تأثير علاجي أكبر بجرعة يومية أقل.

مع تصلب شديد في الصباح ، يُنصح بتناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي يتم امتصاصها بسرعة في أقرب وقت ممكن (فور الاستيقاظ) أو وصف الأدوية طويلة المفعول في الليل. أعلى معدل امتصاص في الجهاز الهضمي ، وبالتالي ، فإن بداية التأثير أسرع يمتلكها ، قابل للذوبان في الماء ("فوارة") ،.

وحيد

لا يُنصح بالاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للأسباب التالية:
لم يتم إثبات فعالية هذه المجموعات بشكل موضوعي ؛
في عدد من هذه الحالات ، هناك انخفاض في تركيز الأدوية في الدم (على سبيل المثال ، يقلل من تركيز ، ، ، ،) ، مما يؤدي إلى إضعاف التأثير ؛
يزداد خطر حدوث ردود فعل غير مرغوب فيها. الاستثناء هو إمكانية استخدامه مع أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لتعزيز التأثير المسكن.

في بعض المرضى ، يمكن وصف اثنين من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أوقات مختلفة من اليوم ، على سبيل المثال ، سريع الامتصاص في الصباح وبعد الظهر ، ومفعول طويل في المساء.

تفاعل الأدوية

في كثير من الأحيان ، يتم وصف المرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأدوية. في هذه الحالة ، من الضروري مراعاة إمكانية تفاعلهم مع بعضهم البعض. لذا، قد تعزز مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تأثير مضادات التخثر غير المباشرة وعوامل سكر الدم عن طريق الفم.. في نفس الوقت، أنها تضعف تأثير الأدوية الخافضة للضغط ، وتزيد من سمية المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد ، الديجوكسينوبعض الأدوية الأخرى التي لها أهمية إكلينيكية كبيرة وتنطوي على عدد من التوصيات العملية (). إذا أمكن ، يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومدرات البول ، بسبب ضعف التأثير المدر للبول من ناحية ، وخطر الإصابة بالفشل الكلوي من ناحية أخرى. الأخطر هو الدمج مع تريامتيرين.

العديد من الأدوية الموصوفة في وقت واحد مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بدورها ، يمكن أن تؤثر على حركتها الدوائية وديناميكياتها الدوائية:
– مضادات الحموضة المحتوية على الألومنيوم(المعجل ، مالوكس وغيرهما) و كوليستيرامين يقلل من امتصاص مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةفي الجهاز الهضمي. لذلك ، قد يتطلب التناول المتزامن لمضادات الحموضة هذه زيادة في جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وتكون الفواصل الزمنية لمدة 4 ساعات على الأقل ضرورية بين تناول الكوليسترامين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ؛
– بيكربونات الصوديوم يعزز امتصاص مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةفي الجهاز الهضمي.
– يتم تعزيز التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الجلوكوكورتيكويد والأدوية المضادة للالتهابات "بطيئة المفعول" (الأساسية)(مستحضرات من الذهب ، aminoquinolines) ؛
– يتم تعزيز التأثير المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق المسكنات المخدرة والمهدئات.

استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بدون وصفة طبية

للاستخدام بدون وصفة طبية لسنوات عديدة في الممارسة العالمية ، وتستخدم على نطاق واسع مجموعاتها. في السنوات الأخيرة ، ومسموح للاستخدام دون وصفة طبية.

الجدول 5تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تأثير الأدوية الأخرى.
بقلم Brooks P.M. ، Day R.O. 1991 () مع الإضافات

العقار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عمل التوصيات تفاعل الحرائك الدوائية مضادات التخثر غير المباشرة أوكسيفينبوتازون تثبيط التمثيل الغذائي في الكبد ، وزيادة التأثير المضاد للتخثر تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هذه إن أمكن ، أو حافظ على رقابة صارمة كل شيء على وجه الخصوص النزوح من الاتصال ببروتينات البلازما ، وزيادة تأثير مضادات التخثر تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن أو حافظ على رقابة صارمة أدوية سكر الدم عن طريق الفم (مشتقات السلفونيل يوريا) أوكسيفينبوتازون تثبيط التمثيل الغذائي في الكبد ، وزيادة تأثير سكر الدم تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن أو تحكم بصرامة في مستويات الجلوكوز في الدم كل شيء على وجه الخصوص النزوح ببروتينات البلازما ، زيادة تأثير سكر الدم الديجوكسين الجميع تثبيط إفراز الكلوي للديجوكسين في اختلال وظائف الكلى (خاصة عند الأطفال أصغر سناوكبار السن) ، زيادة تركيزه في الدم ، زيادة في السمية. في وظيفة عاديةالتفاعل الكلوي أقل احتمالا تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن أو تحكم بصرامة في تصفية الكرياتينين ومستويات الديجوكسين في الدم المضادات الحيوية أمينوغليكوزيدات الجميع تثبيط إفراز الكلى للأمينوغليكوزيدات ، وزيادة تركيزها في الدم تحكم صارم في تركيز الأمينوغليكوزيدات في الدم الميثوتريكسات (جرعات عالية "غير روماتيزمية") الجميع تثبيط إفراز الكلى للميثوتريكسات ، وزيادة تركيزه في الدم والسمية (لم يلاحظ التفاعل مع جرعة "الروماتيزم" من الميثوتريكسات) هو بطلان الإدارة المتزامنة. هل يمكن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية خلال فترات العلاج الكيميائي؟ مستحضرات الليثيوم الكل (بدرجة أقل) تثبيط إفراز الكلى للليثيوم ، وزيادة تركيزه في الدم والسمية استخدم الأسبرين أو السولينداك إذا كانت هناك حاجة إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تحكم صارم في تركيز الليثيوم في الدم الفينيتوين أوكسيفينبوتازون تثبيط التمثيل الغذائي وزيادة تركيز الدم والسمية تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هذه إن أمكن أو تحكم بصرامة في مستويات الفينيتوين في الدم التفاعل الديناميكي الدوائي الأدوية الخافضة للضغط حاصرات بيتا مدرات البول مثبطات إيس* إضعاف التأثير الخافض للضغط بسبب تثبيط تخليق PG في الكلى (احتباس الصوديوم والماء) والأوعية الدموية (تضيق الأوعية) استخدم السولينداك ، وإذا أمكن ، تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لارتفاع ضغط الدم. تحكم صارم في ضغط الدم. قد تكون هناك حاجة إلى زيادة العلاج الخافض للضغط مدرات البول إلى أقصى حد. على الأقل إضعاف عمل مدر للبول ومدر للبول ، تدهور في قصور القلب تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (باستثناء السولينداك) في قصور القلب ، ومراقبة حالة المريض بدقة مضادات التخثر غير المباشرة الجميع زيادة خطر حدوث نزيف في الجهاز الهضمي بسبب تلف الغشاء المخاطي وتثبيط تراكم الصفائح الدموية تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن تركيبات عالية الخطورة مدرات البول الجميع الكل (بدرجة أقل) زيادة خطر الإصابة بالفشل الكلوي الجمع هو بطلان تريامتيرين ارتفاع مخاطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد الجمع هو بطلان كل ما يحافظ على البوتاسيوم الجميع ارتفاع خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم تجنب مثل هذه المجموعات أو تحكم بدقة في مستويات البوتاسيوم في البلازما

دواعي الإستعمال:لتوفير عمل مسكن وخافض للحرارة لنزلات البرد والصداع وآلام الأسنان وآلام العضلات والمفاصل وآلام الظهر وعسر الطمث.

من الضروري تحذير المرضى من أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثير عرضي فقط وليس لها نشاط مضاد للبكتيريا أو مضاد للفيروسات. لذلك ، إذا استمرت الحمى والألم وتدهور الحالة العامة ، يجب استشارة الطبيب.

خصائص المستحضرات الفردية

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي ثبت نشاطها كمضاد للالتهابات

ووجدوا أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التي تنتمي إلى هذه المجموعة لها تأثير سريري مهم كمضاد للالتهابات تطبيق واسعبالدرجة الأولى كعوامل مضادة للالتهابات، بما في ذلك أمراض الروماتيزم عند البالغين والأطفال. يتم استخدام العديد من الأدوية أيضًا المسكناتو خافضات الحرارة.

حمض الأسيتيل ساليسيليك
(الأسبرين ، Aspro ، Kolfarit)

حمض أسيتيل الساليسيليكهي أقدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. في التجارب السريرية ، عادة ما تكون بمثابة المعيار الذي تتم مقارنة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى مقابله من أجل الفعالية والتحمل.

الأسبرين هو الاسم التجاري لحمض أسيتيل الساليسيليك الذي اقترحته شركة باير (ألمانيا). بمرور الوقت ، تم التعرف عليه مع هذا الدواء لدرجة أنه يستخدم الآن كدواء عام في معظم دول العالم.

الديناميكا الدوائية

تعتمد الديناميكيات الدوائية للأسبرين على جرعة يومية:

جرعات صغيرة 30-325 ملغ تسبب تثبيط تراكم الصفائح الدموية.
متوسط ​​الجرعات 1.5-2 جم لها تأثير مسكن وخافض للحرارة ؛
الجرعات الكبيرة 4-6 جم لها تأثير مضاد للالتهابات.

بجرعة تزيد عن 4 جم ، يزيد الأسبرين من إفراز حمض اليوريك (تأثير حمض اليوريك) ، وعند وصفه بجرعات أصغر ، يتأخر إفرازه.

الدوائية

يمتص جيدا في الجهاز الهضمي. يتم تعزيز امتصاص الأسبرين بسحق القرص وتناوله بالماء الدافئ ، وكذلك باستخدام أقراص "فوارة" تذوب في الماء قبل تناولها. نصف عمر الأسبرين هو 15 دقيقة فقط. تحت تأثير استرات الغشاء المخاطي في المعدة والكبد والدم ، يتم فصل الساليسيلات من الأسبرين ، الذي له النشاط الدوائي الرئيسي. يتطور الحد الأقصى لتركيز الساليسيلات في الدم بعد ساعتين من تناول الأسبرين ، ويكون نصف عمره من 4 إلى 6 ساعات. يتم استقلابه في الكبد ، وإفرازه في البول ، ومع زيادة درجة الحموضة في البول (على سبيل المثال ، في حالة تعيين مضادات الحموضة) ، يزداد إفرازه. عند استخدام جرعات كبيرة من الأسبرين ، من الممكن تشبع إنزيمات الأيض وزيادة عمر النصف للساليسيلات حتى 15-30 ساعة.

التفاعلات

تعمل الجلوكوكورتيكويدات على تسريع عملية التمثيل الغذائي وإفراز الأسبرين.

يتم تعزيز امتصاص الأسبرين في الجهاز الهضمي عن طريق الكافيين والميتوكلوبراميد.

يمنع الأسبرين إنزيم نازعة هيدروجين الكحول المعدي ، مما يؤدي إلى زيادة مستوى الإيثانول في الجسم ، حتى مع استخدامه المعتدل (0.15 جم / كجم) ().

ردود الفعل السلبية

سمية معدية.حتى عند استخدامه بجرعات منخفضة 75-300 مجم / يوم (كعامل مضاد للصفيحات) يمكن أن يتسبب الأسبرين في تلف الغشاء المخاطي في المعدة ويؤدي إلى ظهور تقرحات و / أو تقرحات ، والتي غالبًا ما تكون معقدة بسبب النزيف. يعتمد خطر النزيف على الجرعة: عند تناوله بجرعة 75 مجم / يوم ، يكون 40٪ أقل من جرعة 300 مجم ، و 30٪ أقل من جرعة 150 مجم (). يمكن أن تؤدي التقرحات والتقرحات حتى الطفيفة ، ولكن النزفية باستمرار إلى فقدان منتظم للدم في البراز (2-5 مل / يوم) وتطور فقر الدم الناجم عن نقص الحديد.

السمية المعوية الأقل إلى حد ما لها أشكال جرعات مع طلاء معوي قابل للذوبان. قد يصاب بعض المرضى الذين يتناولون الأسبرين بالتكيف مع الجهاز الهضمي تأثير سام. يعتمد على زيادة محلية في النشاط الانقسامي ، وانخفاض في ارتشاح العدلات وتحسين تدفق الدم ().

زيادة النزيفبسبب انتهاك تراكم الصفائح الدموية وتثبيط تخليق البروثرومبين في الكبد (الأخير بجرعة من الأسبرين أكثر من 5 جم / يوم) ، لذلك فإن استخدام الأسبرين مع مضادات التخثر أمر خطير.

تفاعلات فرط الحساسية:طفح جلدي وتشنج قصبي. هناك شكل خاص من متلازمة فرناند فيدال ("ثالوث الأسبرين"): مزيج من داء السلائل في الأنف و / أو الجيوب الأنفية ، والربو القصبي وعدم تحمل الأسبرين بشكل كامل. لذلك ، يوصى باستخدام الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى بحذر شديد في مرضى الربو القصبي.

متلازمة راييتطور عند وصف الأسبرين للأطفال المصابين بعدوى فيروسية (الأنفلونزا ، جدري الماء). يتظاهر باعتلال دماغي حاد ، وذمة دماغية ، وتلف في الكبد يحدث بدون اليرقان ، ولكن مع ارتفاع مستويات الكوليسترول وأنزيمات الكبد. يعطي نسبة عالية من الفتك (تصل إلى 80٪). لذلك ، لا ينبغي استخدام الأسبرين للعدوى الفيروسية التنفسية الحادة لدى الأطفال في أول 12 سنة من العمر.

جرعة زائدة أو تسممفي الحالات الخفيفة ، تظهر أعراض "الساليسيليك": طنين الأذن (علامة على "التشبع" بالساليسيلات) ، ذهول ، فقدان السمع ، صداع ، اضطرابات بصرية ، أحياناً غثيان وقيء. في حالة التسمم الحاد ، تتطور اضطرابات الجهاز العصبي المركزي واستقلاب الماء بالكهرباء. هناك ضيق في التنفس (نتيجة لتحفيز مركز الجهاز التنفسي) ، اضطرابات في القاعدة الحمضية (القلاء التنفسي الأول بسبب فقدان ثاني أكسيد الكربون ، ثم الحماض الأيضي بسبب تثبيط استقلاب الأنسجة) ، التبول ، ارتفاع الحرارة ، الجفاف. يزيد استهلاك الأوكسجين في عضلة القلب ، وقد يحدث قصور في القلب ، وذمة رئوية. الأكثر حساسية للتأثير السام للساليسيلات هم الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات ، حيث يتجلى ، كما هو الحال في البالغين ، من خلال الاضطرابات الشديدة في الحالة الحمضية القاعدية والأعراض العصبية. تعتمد شدة التسمم على جرعة الأسبرين المأخوذة ().

يحدث التسمم الخفيف إلى المعتدل عند 150-300 مجم / كجم ، ويؤدي 300-500 مجم / كجم إلى تسمم شديد ، والجرعات التي تزيد عن 500 مجم / كجم قد تكون قاتلة. تدابير الإغاثةيظهر في.

الجدول 6أعراض التسمم الحاد بالأسبيرين عند الأطفال. (العلاج التطبيقي ، 1996).

الجدول 7تدابير للمساعدة في تسمم الأسبرين.

• غسيل المعدة
• إدخال الكربون المنشط حتى 15 جرام
• شراب وفير (حليب ، عصير) حتى 50-100 مل / كجم / يوم
• الحقن الوريدي للبوليونيك حلول ناقصة التوتر(جزء واحد 0.9٪ كلوريد الصوديوم وجزئين 10٪ جلوكوز)
• في حالة انهيار الحقن الوريدي للمحاليل الغروية
• مع الحماض عن طريق الحقن في الوريد من بيكربونات الصوديوم. لا ينصح بالدخول قبل تحديد درجة الحموضة في الدم ، خاصة عند الأطفال المصابين بانقطاع البول
• كلوريد البوتاسيوم في الوريد
• التبريد المادي بالماء وليس الكحول!
• امتصاص الدم
• تبادل نقل الدم
• لعلاج الفشل الكلوي غسيل الكلى

دواعي الإستعمال

الأسبرين هو أحد الأدوية المفضلة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، بما في ذلك التهاب المفاصل عند الأطفال. وفقًا لتوصيات أحدث إرشادات لأمراض الروماتيزم ، يجب أن يبدأ العلاج المضاد للالتهابات لالتهاب المفاصل الروماتويدي بالأسبرين. ومع ذلك ، في الوقت نفسه ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن تأثيره المضاد للالتهابات يتجلى عند تناول جرعات عالية ، والتي قد لا يتحملها العديد من المرضى.

غالبًا ما يستخدم الأسبرين كمسكن وخافض للحرارة. أظهرت الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة أن الأسبرين يمكن أن يكون له تأثير على العديد من الآلام ، بما في ذلك الألم في الأورام الخبيثة (). الخصائص المقارنةيتم تقديم تأثير مسكن للأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى في

على الرغم من حقيقة أن معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المختبر لديها القدرة على تثبيط تراكم الصفائح الدموية ، إلا أن الأسبرين هو الأكثر استخدامًا في العيادة كعامل مضاد للصفيحات ، حيث أثبتت التجارب السريرية الخاضعة للرقابة فعاليته في الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب ، اضطرابات عابرة الدورة الدموية الدماغيةوبعض الأمراض الأخرى. يتم وصف الأسبرين فورًا للاشتباه في احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية. في الوقت نفسه ، فإن الأسبرين له تأثير ضئيل على الخثار الوريدي ، لذلك لا ينبغي استخدامه لمنع تجلط الدم بعد الجراحة في الجراحة حيث يكون الهيبارين هو الدواء المفضل.

ثبت أنه مع تناول منهجي طويل الأمد بجرعات منخفضة (325 ملغ / يوم) ، يقلل الأسبرين من الإصابة بسرطان القولون والمستقيم. بادئ ذي بدء ، يشار إلى الوقاية من الأسبرين للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم: التاريخ العائلي (سرطان القولون والمستقيم ، الورم الحميد ، داء البوليبات الغدي) ؛ أمراض التهاب الأمعاء الغليظة. سرطان الثدي والمبيض وبطانة الرحم. سرطان أو ورم غدي في الأمعاء الغليظة ().

الجدول 8الخصائص المقارنة للعمل المسكن للأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.
الأدوية المختارة من الرسالة الطبية ، 1995

العقار جرعة واحدة فترة الجرعة اليومية القصوى ملحوظة داخل 500-1000 مجم 4-6 ساعات 4000 مجم مدة العمل بعد جرعة واحدة 4 ساعات داخل 500-1000 مجم 4-6 ساعات 4000 مجم الفعالية تساوي الأسبرين. عادة ما يكون 1000 مجم أكثر فعالية من 650 مجم ؛ مدة العمل 4 ساعات. داخل الجرعة الأولى من 1000 مجم ، ثم 500 مجم 8-12 ساعة 1500 مجم 500 مجم ديفلونيزال> 650 مجم من الأسبرين أو الباراسيتامول ، ما يعادل تقريبًا الباراسيتامول / الكوديين ؛ يعمل ببطء ولكن لفترة طويلة داخل 50 مجم الساعة 8 150 مجم مقارنة بالأسبرين ، مفعول أطول داخل 200-400 مجم 6-8 ساعات 1200 مجم 200 مجم تساوي تقريبًا 650 مجم من الأسبرين ، 400 مجم> 650 مجم من الأسبرين داخل 200 مجم 4-6 ساعات 1200 مجم يضاهي الأسبرين داخل 50-100 مجم 6-8 ساعات 300 مجم 50 مجم> 650 مجم من الأسبرين ؛ 100 مجم> داخل 200-400 مجم 4-8 ساعات 2400 مجم 200 مجم = 650 مجم من الأسبرين أو الباراسيتامول ؛ 400 مجم = تركيبات باراسيتامول / كودين داخل 25-75 مجم 4-8 ساعات 300 مجم 25 مجم = 400 مجم إيبوبروفين و> 650 مجم أسبرين ؛ 50 مجم> تركيبات باراسيتامول / كودين حقن عضلي 30-60 مجم 6 ساعات 120 مجم يمكن مقارنته بـ 12 مجم مورفين ، أطول مفعولاً ، لا تزيد عن 5 أيام داخل الجرعة الأولى 500 مجم ، ثم 250 مجم 6 ساعات 1250 مجم مشابه للأسبرين ، ولكنه أكثر فعالية لعسر الطمث ، لا يزيد عن 7 أيام داخل الجرعة الأولى 500 مجم ، ثم 250 مجم 6-12 ساعة 1250 مجم 250 مجم يساوي تقريبًا 650 مجم من الأسبرين ، أبطأ ولكن مفعول أطول ؛ 500 مجم> 650 مجم من الأسبرين ، نفس التأثير السريع للأسبرين داخل الجرعة الأولى 550 مجم ، ثم 275 مجم 6-12 ساعة 1375 مجم 275 مجم تقريبًا تساوي 650 مجم من الأسبرين ، أبطأ ولكن مفعول أطول ؛ 550 مجم> 650 مجم من الأسبرين ، نفس التأثير السريع للأسبرين

الجرعة

الكبار:الأمراض غير الروماتيزمية 0.5 غرام 3-4 مرات في اليوم ؛ الجرعة الأولية للأمراض الروماتيزمية 0.5 غرام 4 مرات في اليوم ، ثم تزداد بمقدار 0.25-0.5 غرام في اليوم كل أسبوع ؛
كعامل مضاد للصفيحات 100-325 مجم / يوم كجرعة وحيدة.

أطفال:الأمراض غير الروماتيزمية تحت سن 1 سنة 10 مغ / كغ 4 مرات في اليوم ، أكبر من سنة 10-15 مغ / كغ 4 مرات في اليوم ؛
أمراض الروماتيزم التي يصل وزن الجسم فيها إلى 25 كجم 80-100 مجم / كجم / يوم ، ويزيد وزن الجسم عن 25 كجم 60-80 مجم / كجم / يوم.

أشكال الإفراج:

أقراص 100 و 250 و 300 و 500 مجم ؛
"أقراص فوار" ASPRO-500. المدرجة في الاستعدادات مجتمعة ألكاسيلتزر ، أسبرين C ، aspro-C forte ، citramon Pو اخرين.

ليسين مونواسيتيل ساليسيلات
(اسبيسول ، لاسبال)

ردود الفعل السلبية

الاستخدام الواسع للفينيل بوتازون محدود بسبب تفاعلاته الضائرة المتكررة والخطيرة ، والتي تحدث في 45٪ من المرضى. أخطر تأثير اكتئابي للدواء على النخاع العظمي والذي ينتج عنه تفاعلات دمويةفقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات ، وغالبًا ما يكون مميتًا. يكون خطر الإصابة بفقر الدم اللاتنسجي أعلى عند النساء ، عند الأشخاص فوق سن الأربعين ، مع الاستخدام طويل الأمد. ومع ذلك ، حتى مع تناول الشباب على المدى القصير ، يمكن أن يتطور فقر الدم اللاتنسجي القاتل. ويلاحظ أيضا قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات الشاملة وفقر الدم الانحلالي.

بالإضافة إلى ذلك ، ردود الفعل السلبية من الجهاز الهضمي (الآفات التآكلية والتقرحية ، والنزيف ، والإسهال) ، واحتباس السوائل في الجسم مع ظهور وذمة ، والطفح الجلدي ، والتهاب الفم التقرحي ، وتضخم الغدد اللعابية ، واضطرابات الجهاز العصبي المركزي ( خمول ، هياج ، رعاش) ، بيلة دموية ، بروتينية ، تلف الكبد.

فينيل بوتازون له سمية قلبية (يمكن أن يحدث تفاقم في مرضى قصور القلب) ويمكن أن يسبب متلازمة رئوية حادة ، تتجلى في ضيق التنفس والحمى. يعاني عدد من المرضى من تفاعلات فرط الحساسية في شكل تشنج قصبي واعتلال عقد لمفية معمم وطفح جلدي ومتلازمات ليل وستيفنز جونسون. يمكن أن يؤدي فينيل بوتازون وخاصة مستقلبه أوكسيفينبوتازون إلى تفاقم البورفيريا.

دواعي الإستعمال

يجب استخدام Phenylbutazone كما مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الاحتياطية مع عدم فعالية الأدوية الأخرى ، دورة قصيرة.لوحظ التأثير الأكبر في مرض Bechterew ، النقرس.

تحذيرات

لا تستخدم فينيل بوتازون والمستحضرات المركبة التي تحتوي عليه ( ريوبيريت ، بيرابوتول) كمسكنات أو خافضات حرارة في الممارسة السريرية الواسعة.

نظرًا لإمكانية حدوث مضاعفات دموية مهددة للحياة ، فمن الضروري تحذير المرضى من مظاهرهم المبكرة واتباع قواعد وصف البيرازولونات والبيرازوليدين بصرامة ().

الجدول 9قواعد استخدام فينيل بوتازون ومشتقات أخرى من بيرازوليدين وبيرازولون

1. التعيين فقط بعد أخذ التاريخ الشامل والفحص السريري والمختبري مع تحديد كريات الدم الحمراء والكريات البيض والصفائح الدموية. يجب تكرار هذه الدراسات عند أدنى شك في السمية الدموية.
2. يجب تحذير المرضى من التوقف الفوري عن العلاج والعناية الطبية العاجلة في حالة ظهور الأعراض التالية:
   • الحمى والقشعريرة والتهاب الحلق والتهاب الفم (أعراض ندرة المحببات).
   • عسر الهضم ، ألم شرسوفي ، نزيف غير عادي وكدمات ، براز قطراني (أعراض فقر الدم) ؛
   • طفح جلدي ، حكة.
   • زيادة الوزن بشكل كبير ، وذمة.
3. لتقييم فعالية الدورة الأسبوعية يكفي. إذا لم يكن هناك تأثير ، يجب إيقاف الدواء. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، يجب عدم استخدام فينيل بوتازون لأكثر من أسبوع.

فينيل بوتازون مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من اضطرابات المكونة للدم ، الآفات التآكلي والتقرحي في الجهاز الهضمي (بما في ذلك تاريخهم) ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، علم الأمراض الغدة الدرقية، ضعف وظائف الكبد والكلى ، مع وجود حساسية من الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى. قد يؤدي إلى تفاقم حالة مرضى الذئبة الحمامية الجهازية.

الجرعة

الكبار:جرعة البدء 450-600 مجم / يوم مقسمة إلى 3-4 جرعات. بعد تحقيق التأثير العلاجي ، يتم استخدام جرعات المداومة 150-300 مجم / يوم في 1-2 جرعات.
عند الأطفالأقل من 14 سنة من العمر لا ينطبق.

أشكال الإفراج:

150 ملغ
مرهم 5٪.

كلوفسون ( بيركلسون)

مركب متساوي المولي من فينيل بوتازون وكلوفكساميد. يحتوي كلوفكساميد على تأثير مسكن في الغالب وأقل تأثيرًا مضادًا للالتهابات ، ويكمل تأثير فينيل بوتازون. تحمل clofezon إلى حد ما أفضل من. تتطور التفاعلات العكسية بشكل أقل تواتراً ، ولكن يجب مراعاة الاحتياطات ().

مؤشرات للاستخدام

مؤشرات للاستخدام هي نفسها

الجرعة

الكبار: 200-400 مجم 2-3 مرات في اليوم عن طريق الفم أو المستقيم.
أطفالأكثر من 20 كجم من وزن الجسم: 10-15 مجم / كجم / يوم.

أشكال الإفراج:

200 ملغ كبسولات
تحاميل 400 مجم.
مرهم (يحتوي 1 جم على 50 مجم كلوفيسون و 30 مجم كلوفكساميد).

إندوميتاسين
(إندوسيد ، إندوبين ، ميتيندول ، إلميتاتسين)

الإندوميتاسين هو أحد أقوى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.

الدوائية

يتطور الحد الأقصى للتركيز في الدم من ساعة إلى ساعتين بعد تناول الأدوية التقليدية و2-4 ساعات بعد تناول أشكال جرعات طويلة ("تأخير"). الأكل يبطئ الامتصاص. مع إدارة المستقيم ، يتم امتصاصه بشكل أسوأ إلى حد ما ويتطور التركيز الأقصى في الدم بشكل أبطأ. عمر النصف هو 4-5 ساعات.

التفاعلات

الإندوميتاسين ، أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، يضعف تدفق الدم الكلوي ، لذلك يمكن أن يضعف بشكل كبير تأثير مدرات البول والأدوية الخافضة للضغط. إن توليف الإندوميتاسين مع التريامتيرين المدر للبول الذي يحافظ على البوتاسيوم أمر خطير للغاية.، لأنه يثير تطور الفشل الكلوي الحاد.

ردود الفعل السلبية

العيب الرئيسي للإندوميتاسين هو التطور المتكرر للتفاعلات الضائرة (في 35-50٪ من المرضى) ، ويعتمد تواترها وشدتها على الجرعة اليومية. في 20٪ من الحالات ، بسبب ردود الفعل السلبية ، يتم إلغاء الدواء.

الأكثر تميزا ردود الفعل السمية العصبية:الصداع (الناجم عن الوذمة الدماغية) ، والدوخة ، والذهول ، وتثبيط النشاط الانعكاسي ؛ سمية المعدة(أعلى من الأسبرين) ؛ السمية الكلوية(لا ينبغي أن تستخدم في الفشل الكلوي والقلب) ؛ تفاعلات فرط الحساسية(احتمال وجود حساسية متصالبة مع).

دواعي الإستعمال

الإندوميتاسين فعال بشكل خاص في التهاب الفقار اللاصق ونوبات النقرس الحادة. تستخدم على نطاق واسع في التهاب المفاصل الروماتويدي والروماتيزم النشط. في التهاب المفاصل الروماتويدي عند الأطفال ، يعتبر دواء احتياطي. هناك خبرة واسعة في استخدام الإندوميتاسين في علاج هشاشة العظام في مفاصل الورك والركبة. ومع ذلك ، فقد ثبت مؤخرًا أنه في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام ، فإنه يسرع من تدمير الغضروف المفصلي. مجال خاص لاستخدام الإندوميتاسين هو طب حديثي الولادة (انظر أدناه).

تحذيرات

بسبب التأثير القوي المضاد للالتهابات ، يمكن للإندوميتاسين أن يخفي الأعراض السريرية للعدوى ، لذلك لا ينصح باستخدامه في المرضى المصابين بالعدوى.

الجرعة

الكبار:جرعة البدء 25 مجم 3 مرات في اليوم بحد أقصى 150 مجم / يوم. يتم زيادة الجرعة تدريجيا. توصف أقراص Retard والتحاميل الشرجية 1-2 مرات في اليوم. في بعض الأحيان يتم استخدامها في الليل فقط ، ويتم وصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الصباح وبعد الظهر. مرهم يطبق خارجيا.
أطفال: 2-3 مجم / كجم / يوم مقسمة على 3 جرعات.

أشكال الإفراج:

25 ملغ أقراص مغلفة معوية. أقراص تؤخر ، 75 ملغ ؛ تحاميل 100 ملغ. مرهم 5 و 10٪.

استخدام الإندوميتاسين في طب حديثي الولادة

يستخدم الإندوميتاسين عند الخدج لإغلاق القناة الشريانية السالكة دوائياً. علاوة على ذلك ، في 75-80 ٪ الدواء يسمح لتحقيق إغلاق كامل للقناة الشريانية وتجنبها تدخل جراحي. يرجع تأثير الإندوميتاسين إلى تثبيط تخليق PG-E 1 ، الذي يحافظ على القناة الشريانية مفتوحة. لوحظت أفضل النتائج عند الأطفال الذين يعانون من الدرجة الثالثة إلى الرابعة من الخداج.

مؤشرات لتعيين الإندوميتاسين لإغلاق القناة الشريانية:

1. الوزن عند الولادة قبل عام 1750
2. اضطرابات الدورة الدموية الشديدة ، ضيق التنفس ، عدم انتظام دقات القلب ، تضخم القلب.
3. عدم فعالية العلاج التقليدي في غضون 48 ساعة (تقييد السوائل ، مدرات البول ، جليكوسيدات القلب).

الموانع:الالتهابات ، صدمة الولادة ، تجلط الدم ، أمراض الكلى ، التهاب الأمعاء والقولون الناخر.

ردود الفعل غير المرغوب فيها:بشكل رئيسي من جانب الكلى تدهور تدفق الدم ، وزيادة الكرياتينين واليوريا في الدم ، وانخفاض الترشيح الكبيبي ، وإدرار البول.

الجرعة

داخل 0.2-0.3 مجم / كجم 2-3 مرات كل 12-24 ساعة. إذا لم يكن هناك تأثير ، فإن الاستخدام الإضافي للإندوميتاسين هو بطلان.

سولينداك ( كلينوريل)

الدوائية

إنه "دواء أولي" ، في الكبد يتحول إلى مستقلب نشط. لوحظ الحد الأقصى لتركيز المستقلب النشط للسولينداك في الدم بعد 3-4 ساعات من تناوله. يبلغ عمر النصف للسولينداك 7-8 ساعات ، والمستقلب النشط هو 16-18 ساعة ، مما يوفر تأثيرًا طويل المدى وإمكانية تناول 1-2 مرات في اليوم.

ردود الفعل السلبية

الجرعة

الكبار:في الداخل ، عن طريق المستقيم والعضل 20 ملغ / يوم بجرعة واحدة (مقدمة).
أطفال:لم يتم تحديد الجرعات.

أشكال الإفراج:

20 ملغ
20 ملغ كبسولات
تحاميل عيار 20 مجم.

لورنوكسيكام ( Xefocam)

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من مجموعة oxycams chlortenoxicam. في تثبيط COX ، فإنه يتفوق على oxicams الأخرى ، ويمنع COX-1 و COX-2 إلى نفس المدى تقريبًا ، ويحتل موقعًا وسيطًا في تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، المبني على مبدأ الانتقائية. له تأثير مسكن واضح ومضاد للالتهابات.

يتكون التأثير المسكن للورنوكسيكام من انتهاك لتوليد نبضات الألم وانخفاض في إدراك الألم (خاصة في الألم المزمن). عند إعطائه عن طريق الوريد ، يكون الدواء قادرًا على زيادة مستوى المواد الأفيونية الذاتية ، وبالتالي تنشيط نظام مضادات مستقبلات الجسم الفسيولوجية.

الدوائية

يمتص الطعام جيدًا في الجهاز الهضمي ، ويقلل بشكل طفيف من التوافر البيولوجي. لوحظت التركيزات القصوى في البلازما بعد 1-2 ساعة ، مع الإعطاء العضلي لوحظ الحد الأقصى لمستوى البلازما بعد 15 دقيقة. يخترق السائل الزليلي جيداً ، حيث تصل تركيزاته إلى 50٪ من مستويات البلازما ، ويبقى فيه لفترة طويلة (تصل إلى 10-12 ساعة). يتم استقلابه في الكبد ، ويخرج عن طريق الأمعاء (بشكل رئيسي) والكلى. نصف العمر 3-5 ساعات.

ردود الفعل السلبية

Lornoxicam أقل سمية في المعدة من الأوكسيكام من الجيل الأول (بيروكسيكام ، تينوكسيكام). ويرجع ذلك جزئيًا إلى نصف العمر القصير ، مما يخلق فرصًا لاستعادة المستوى الوقائي لـ PG في الغشاء المخاطي المعدي المعوي. في الدراسات الخاضعة للرقابة ، وجد أن لورنوكسيكام متفوق في تحمل الإندوميتاسين وعمليًا ليس أدنى من ديكلوفيناك.

دواعي الإستعمال

متلازمة الألم (الآلام الحادة والمزمنة بما في ذلك السرطان).
عند تناوله عن طريق الوريد ، لا يكون لورنوكسيكام بجرعة 8 ملغ أقل شدة من حيث شدة التأثير المسكن للميبيريدين (على غرار البروميدول المحلي). في يؤخذ عن طريق الفمفي المرضى الذين يعانون من آلام ما بعد الجراحة ، فإن lornoxicam 8 mg يكافئ تقريبًا كيتورولاك 10 مجم ، إيبوبروفين 400 مجم ، والأسبرين 650 مجم. في متلازمة الألم الشديد ، يمكن استخدام lornoxicam مع المسكنات الأفيونية ، مما يسمح بتقليل جرعة الأخير.
الأمراض الروماتيزمية (التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل الصدفي ، هشاشة العظام).

الجرعة

الكبار:
مع متلازمة الألم شفويا 8 ملغ × 2 مرات في اليوم ؛ من الممكن تناول جرعة تحميل تبلغ 16 مجم ؛ أنا / م أو / 8-16 مجم (1-2 جرعات بفاصل 8-12 ساعة) ؛ في أمراض الروماتيزم داخل 4-8 ملغ × مرتين في اليوم.
جرعات للأطفالأقل من 18 عامًا غير مثبت.

أشكال الإفراج:

4 و 8 ملغ ؛
قوارير 8 ملغ (لتحضير محلول الحقن).

ميلوكسيكام ( موفاليس)

هو ممثل الجديد أجيال من مضادات الالتهاب غير الستيروئيديةمثبطات COX-2 الانتقائية. بسبب هذه الخاصية ، ميلوكسيكام يمنع بشكل انتقائي تكوين البروستاجلاندين المتضمن في تكوين الالتهاب. في الوقت نفسه ، يمنع COX-1 بشكل أضعف بكثير ، وبالتالي يكون له تأثير أقل على تخليق البروستاجلاندين الذي ينظم تدفق الدم الكلوي ، وإنتاج المخاط الواقي في المعدة ، وتراكم الصفائح الدموية.

وقد أظهرت الدراسات الخاضعة للرقابة على مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي ذلك من حيث النشاط المضاد للالتهابات ، فإنه ليس أقل شأنا من ميلوكسيكام ، ولكن بشكل أقل يسبب ردود فعل غير مرغوب فيها من الجهاز الهضمي والكلى ().

الدوائية

التوافر البيولوجي عند تناوله عن طريق الفم هو 89٪ ولا يعتمد على تناول الطعام. يتطور الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 5-6 ساعات. يتم إنشاء تركيز التوازن في 3-5 أيام. عمر النصف هو 20 ساعة ، مما يسمح لك بوصف الدواء مرة واحدة في اليوم.

دواعي الإستعمال

التهاب المفاصل الروماتويدي ، هشاشة العظام.

الجرعة

الكبار:داخل العضل وعضله 7.5-15 مجم مرة واحدة في اليوم.
عند الأطفاللم يتم دراسة فعالية وسلامة الدواء.

أشكال الإفراج:

أقراص 7.5 و 15 ملغ ؛
15 مجم أمبولات.

نابوميثون ( ريلافين)

الجرعة

الكبار: 400-600 مجم 3-4 مرات في اليوم مستحضرات "تؤخر" 600-1200 مجم مرتين في اليوم.
أطفال: 20-40 مجم / كجم / يوم مقسمة على 2-3 جرعات.
منذ عام 1995 ، في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على استخدام الإيبوبروفين بدون وصفة طبية في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنتين والذين يعانون من الحمى والألم عند 7.5 مجم / كجم حتى 4 مرات في اليوم ، بحد أقصى 30 مجم / كجم / يوم.

أشكال الإفراج:

أقراص 200 و 400 و 600 ملغ ؛
أقراص تؤخر 600 و 800 و 1200 ملغ ؛
كريم 5٪.

نابروكسين ( نابروسين)

أحد أكثر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية شيوعًا. إنه متفوق في النشاط المضاد للالتهابات. يتطور التأثير المضاد للالتهابات ببطء ، بحد أقصى بعد 2-4 أسابيع. له تأثير مسكن وخافض للحرارة قوي. يتجلى التأثير المضاد للتجمّع فقط عند وصف جرعات عالية من الدواء. ليس لديه نشاط حمض اليوريك.

الدوائية

يمتص جيدا بعد تناوله عن طريق الفم و المستقيم. لوحظ الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 2-4 ساعات من تناوله. يبلغ عمر النصف حوالي 15 ساعة ، مما يسمح لك بتعيينه 1-2 مرات في اليوم.

ردود الفعل السلبية

السمية المعدية أقل من و. لوحظت السمية الكلوية ، كقاعدة عامة ، فقط في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى وفشل القلب. ردود الفعل التحسسية ممكنة ، حالات الحساسية المتصالبة.

دواعي الإستعمال

يستخدم على نطاق واسع للروماتيزم والتهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل الروماتويدي عند البالغين والأطفال. في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام ، فإنه يثبط نشاط إنزيم البروتيوغليكاناز ، مما يمنع التغيرات التنكسيةالغضروف المفصلي ، والذي يقارن بشكل إيجابي مع. يستخدم على نطاق واسع كمسكن ، بما في ذلك آلام ما بعد الجراحة وبعد الولادة ، وإجراءات أمراض النساء. لوحظ كفاءة عالية في عسر الطمث وحمى الأباعد الورمية.

الجرعة

الكبار: 500-1000 مجم / يوم بواحد أو جرعتين عن طريق الفم أو المستقيم. يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 1500 مجم لفترة محدودة (تصل إلى أسبوعين). في متلازمة الألم الحاد (التهاب كيسي ، التهاب الأوتار ، عسر الطمث) الجرعة الأولى 500 مجم ، ثم 250 مجم كل 6-8 ساعات.
أطفال: 10-20 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين. كمضاد للحرارة 15 مجم / كجم لكل جرعة.

أشكال الإفراج:

أقراص من 250 و 500 ملغ ؛
التحاميل من 250 و 500 ملغ.
تعليق يحتوي على 250 مجم / 5 مل ؛
جل 10٪.

نابروكسين - صوديوم ( أليف ، أبرانكس)

دواعي الإستعمال

يستخدم ك مسكنو خافض للحرارة. للحصول على تأثير سريع ، يتم إعطاؤه بالحقن.

الجرعة

الكبار: 0.5-1 جم 3-4 مرات في اليوم ، عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي ، 2-5 مل من محلول 50 ٪ 2-4 مرات في اليوم.
أطفال: 5-10 مجم / كجم 3-4 مرات في اليوم. مع ارتفاع الحرارة عن طريق الوريد أو العضل في شكل محلول 50 ٪: حتى سنة واحدة 0.01 مل / كغ ، أقدم من سنة واحدة 0.1 مل / سنة من العمر لكل إدارة.

أشكال الإفراج:

أقراص 100 و 500 ملغ ؛
1 مل أمبولات من محلول 25 ٪ ، 1 و 2 مل من محلول 50 ٪ ؛
قطرات ، شراب ، تحاميل.

أمينوفينازون ( أميدوبيرين)

تم استخدامه لسنوات عديدة كمسكن وخافض للحرارة. أكثر سمية من. غالبًا ما يسبب تفاعلات حساسية شديدة للجلد ، خاصةً عندما يقترن بالسلفوناميدات. حاليا ، أمينوفينازون المحظورة والمتوقفة، لأنه عند التفاعل مع نيتريت الطعام ، يمكن أن يؤدي إلى تكوين مركبات مسرطنة.

على الرغم من ذلك ، تستمر شبكة الصيدليات في تلقي الأدوية التي تحتوي على أمينوفينازون ( أومازول ، أنابيرين ، بينتجين ، بيرابوتول ، بيرانال ، بيركوفين ، ريوبيرين ، ثيوفيدرين ن).

بروبيفينازون

له تأثير مسكن وخافض للحرارة واضح. يتم امتصاصه بسرعة في الجهاز الهضمي ، ويتطور الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 30 دقيقة من الابتلاع.

بالمقارنة مع مشتقات البيرازولون الأخرى ، فهو الأكثر أمانًا. مع استخدامه ، لم يلاحظ تطور ندرة المحببات. في حالات نادرة ، هناك انخفاض في عدد الصفائح الدموية والكريات البيض.

لا يتم استخدامه كإعداد أحادي ، بل هو جزء من الاستعدادات المركبة ساريدونو plivalgin.

فيناسيثين

الدوائية

يمتص جيدا في الجهاز الهضمي. يتم استقلابه في الكبد ، ويتحول جزئيًا إلى مستقلب نشط. نواتج الأيض الأخرى للفيناسيتين سامة. عمر النصف هو 2-3 ساعات.

ردود الفعل السلبية

فيناسيتين شديد السمية الكلوية. يمكن أن يسبب التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي بسبب التغيرات الإقفارية في الكلى ، والتي تتجلى في آلام الظهر ، وظواهر عسر البول ، وبيلة ​​دموية ، وبروتينية ، وبيلة ​​أسطوانية ("اعتلال الكلية المسكن" ، "فيناسيتين الكلية"). تم وصف تطور الفشل الكلوي الحاد. تكون التأثيرات السامة للكلية أكثر وضوحًا مع الاستخدام المطول مع المسكنات الأخرى ، وغالبًا ما يتم ملاحظتها عند النساء.

يمكن أن تتسبب نواتج الأيض في الفيناسيتين في تكوين الميثيموغلوبين وانحلال الدم. يحتوي الدواء أيضًا على خصائص مسرطنة: يمكن أن يؤدي إلى تطور سرطان المثانة.

فيناسيتين محظور في العديد من البلدان.

الجرعة

الكبار: 250-500 مجم 2-3 مرات في اليوم.
عند الأطفاللا ينطبق.

أشكال الإفراج:

المدرجة في مختلف المستحضرات المركبة: أقراص بيركوفين ، سيدالجين ، ثيوفيدرين نالشموع سيفكون.

باراسيتامول
(كالبول ، ليكادول ، ميكسالين ، بانادول ، إيفيرالجان)

باراسيتامول (اسم عام في بعض البلدان) أسِيتامينُوفين) المستقلب النشط. بالمقارنة مع الفيناسيتين ، فهو أقل سمية.

يثبط تخليق البروستاجلاندين في الجهاز العصبي المركزي أكثر من الأنسجة المحيطية. لذلك ، له تأثير مسكن وخافض للحرارة في الغالب "مركزي" وله نشاط مضاد للالتهابات "محيطي" ضعيف جدًا. يمكن أن تظهر الأخيرة فقط مع محتوى منخفض من مركبات البيروكسيد في الأنسجة ، على سبيل المثال ، مع هشاشة العظام ، مع إصابة الأنسجة الرخوة الحادة ، ولكن ليس مع الأمراض الروماتيزمية.

الدوائية

يُمتص الباراسيتامول جيدًا عند تناوله عن طريق الفم والمستقيم. يتطور الحد الأقصى للتركيز في الدم من 0.5 إلى 2 ساعة بعد الابتلاع. في النباتيين ، يتم إضعاف امتصاص الباراسيتامول في الجهاز الهضمي بشكل كبير. يتم استقلاب الدواء في الكبد على مرحلتين: أولاً ، تحت تأثير أنظمة إنزيم السيتوكروم P-450 ، يتم تشكيل مستقلبات وسيطة سامة للكبد ، والتي يتم شقها بعد ذلك بمشاركة الجلوتاثيون. يتم إخراج أقل من 5٪ من الباراسيتامول المعطى دون تغيير عن طريق الكلى. عمر النصف 2-2.5 ساعة. مدة العمل 3-4 ساعات.

ردود الفعل السلبية

يعتبر الباراسيتامول من أكثر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أمانًا. لذلك ، على عكس ، فإنه لا يسبب متلازمة راي ، وليس لديه سمية معدية ، ولا يؤثر على تراكم الصفائح الدموية. على عكس ولا يسبب ندرة المحببات وفقر الدم اللاتنسجي. ردود الفعل التحسسيةنادرا ما يشاهد مع الباراسيتامول.

في الآونة الأخيرة ، تم الحصول على بيانات تفيد بأنه مع الاستخدام المطول للباراسيتامول أكثر من قرص واحد في اليوم (1000 قرص أو أكثر في الحياة) ، فإن خطر الإصابة باعتلال الكلية الوخيم المسكن ، مما يؤدي إلى فشل كلوي نهائي ، يتضاعف (). وهو يعتمد على التأثير السام للكلية لمستقلبات الباراسيتامول ، وخاصة بارا-أمينوفينول ، الذي يتراكم في الحليمات الكلوية ، ويرتبط بمجموعات SH ، مما يسبب اضطرابات شديدة في وظيفة وهيكل الخلايا ، حتى وفاتها. في الوقت نفسه ، لا يرتبط الاستخدام المنتظم للأسبرين بمثل هذه المخاطر. وبالتالي ، فإن الباراسيتامول أكثر تسممًا للكلية من الأسبرين ولا ينبغي اعتباره عقارًا "آمنًا تمامًا".

يجب أن تتذكر أيضًا السمية الكبديةالباراسيتامول عند تناوله بجرعات كبيرة جدًا (!). يؤدي تناوله في وقت واحد بجرعة تزيد عن 10 جم عند البالغين أو أكثر من 140 مجم / كجم عند الأطفال إلى تسمم مصحوب بتلف شديد في الكبد. والسبب هو استنفاد احتياطيات الجلوتاثيون وتراكم المنتجات الوسيطة لعملية التمثيل الغذائي للباراسيتامول ، والتي لها تأثير سام على الكبد. تنقسم أعراض التسمم إلى 4 مراحل ().

الجدول 10أعراض تسمم الباراسيتامول. (حسب دليل ميرك ، 1992)

منصة شرط عيادة أنا أولاً 12-24 ساعة أعراض خفيفة من تهيج الجهاز الهضمي. لا يشعر المريض بالمرض. II 2-3 أيام أعراض الجهاز الهضمي ، وخاصة الغثيان والقيء. زيادة في AST ، ALT ، البيليروبين ، زمن البروثرومبين. ثالثا 3-5 أيام القيء الذي لا يقهر قيم عالية من AST ، ALT ، البيليروبين ، زمن البروثرومبين ؛ علامات فشل الكبد. رابعا في وقت لاحق 5 ايام استعادة وظائف الكبد أو الوفاة من فشل الكبد.

يمكن ملاحظة صورة مماثلة عند تناول جرعات عادية من الدواء في حالة الاستخدام المتزامن لمحفزات إنزيمات السيتوكروم P-450 ، وكذلك في مدمني الكحول (انظر أدناه).

تدابير الإغاثةمع تسمم الباراسيتامول. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن إدرار البول القسري في حالات التسمم بالباراسيتامول غير فعال بل وخطير ، وغسيل الكلى البريتوني وغسيل الكلى غير فعالين. يجب ألا تستخدم بأي حال من الأحوال مضادات الهيستامين ، القشرانيات السكرية ، الفينوباربيتال وحمض الإيثاكرينيك.، والتي يمكن أن يكون لها تأثير محفز على أنظمة إنزيم السيتوكروم P-450 وتعزز تكوين المستقلبات السامة للكبد.

التفاعلات

يتم تحسين امتصاص الباراسيتامول في الجهاز الهضمي بواسطة الميتوكلوبراميد والكافيين.

تعمل محفزات إنزيمات الكبد (الباربيتورات والريفامبيسين والديفينين وغيرها) على تسريع تفكك الباراسيتامول إلى نواتج سامة للكبد وتزيد من خطر تلف الكبد.

الجدول 11تدابير للمساعدة في التسمم بالباراسيتامول

• غسيل المعدة.
• تنشيط الفحم بالداخل.
• إحداث القيء.
• أسيتيل سيستئين (متبرع بالجلوتاثيون) 20٪ محلول فموي.
• الجلوكوز عن طريق الوريد.
• فيتامين ك 1 (فيتوميناديون) 1-10 ملغ في العضل ، البلازما الأصلية ، عوامل التخثر (مع زيادة 3 أضعاف في زمن البروثرومبين).

يمكن ملاحظة تأثيرات مماثلة في الأفراد الذين يستهلكون الكحول بشكل منهجي. لديهم سمية كبدية للباراسيتامول حتى عند استخدامه بجرعات علاجية (2.5-4 جم / يوم) ، خاصة إذا تم تناوله بعد فترة قصيرة من الوقت بعد تناول الكحول ().

دواعي الإستعمال

يعتبر الباراسيتامول حاليًا مسكن فعال وخافض للحرارة لمجموعة واسعة من التطبيقات. يوصى باستخدامه في المقام الأول في حالة وجود موانع لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى: في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي ، والأشخاص الذين لديهم تاريخ من القرحة ، والأطفال المصابين بعدوى فيروسية. من حيث النشاط المسكن وخافض للحرارة ، فإن الباراسيتامول قريب منه.

تحذيرات

يجب استخدام الباراسيتامول بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد والكلى ، وكذلك في أولئك الذين يتناولون الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد.

الجرعة

الكبار: 500-1000 مجم 4-6 مرات في اليوم.
أطفال: 10-15 مجم / كجم 4-6 مرات في اليوم.

أشكال الإفراج:

أقراص 200 و 500 ملغ ؛
شراب 120 مجم / 5 مل و 200 مجم / 5 مل ؛
تحاميل 125 و 250 و 500 و 1000 مجم ؛
اقراص "فوارة" عيار 330 و 500 مجم. المدرجة في الاستعدادات مجتمعة سوريدون ، سولبادين ، تومابيرين ، سيترامون فو اخرين.

كيتورولاك ( تورادول ، كيترودول)

القيمة السريرية الرئيسية للدواء هي تأثيره المسكن القوي ، والذي يتفوق فيه على العديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.

ثبت أن 30 ملغ من كيتورولاك تدار عن طريق العضل تعادل ما يقرب من 12 ملغ من المورفين. في الوقت نفسه ، تكون التفاعلات العكسية المميزة للمورفين والمسكنات المخدرة الأخرى (الغثيان والقيء واكتئاب الجهاز التنفسي والإمساك واحتباس البول) أقل شيوعًا. لا يؤدي استخدام كيتورولاك إلى تطوير الاعتماد على المخدرات.

يحتوي كيتورولاك أيضًا على تأثيرات خافضة للحرارة ومضادة للتجمّع.

الدوائية

يتم امتصاصه بشكل كامل وسريع تقريبًا في الجهاز الهضمي ، والتوافر الحيوي عن طريق الفم هو 80-100 ٪. يتطور الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 35 دقيقة من الابتلاع و 50 دقيقة بعد الحقن العضلي. تفرز عن طريق الكلى. عمر النصف هو 5-6 ساعات.

ردود الفعل السلبية

الأكثر ملاحظة سمية المعدةو زيادة النزيفبسبب إجراءات مكافحة التجمعات.

التفاعل

عند الدمج مع المسكنات الأفيونية ، يتم تحسين تأثير المسكن ، مما يجعل من الممكن استخدامها بجرعات أقل.

يوفر إعطاء كيتورولاك عن طريق الوريد أو داخل المفصل بالاشتراك مع التخدير الموضعي (ليدوكائين ، بوبيفاكائين) أفضل تخفيف للألم من استخدام دواء واحد فقط بعد تنظير المفصل والعمليات في الأطراف العلوية.

دواعي الإستعمال

يتم استخدامه للتخفيف من متلازمة الألم من مختلف المواقع: المغص الكلوي ، وآلام الصدمة ، في الأمراض العصبية ، في مرضى السرطان (خاصة مع النقائل العظمية) ، في فترة ما بعد الجراحة وبعد الولادة.

هناك دليل على إمكانية استخدام كيتورولاك قبل الجراحة بالاشتراك مع المورفين أو الفنتانيل. هذا يسمح لك بتقليل جرعة المسكنات الأفيونية بنسبة 25-50٪ في أول يوم أو يومين من فترة ما بعد الجراحة ، والتي يصاحبها انتعاش أسرع لوظيفة الجهاز الهضمي ، وتقليل الغثيان والقيء وتقليل الطول من بقاء المرضى في المستشفى ().

كما أنه يستخدم لتسكين الآلام في عمليات طب الأسنان وإجراءات علاج العظام.

تحذيرات

لا ينبغي استخدام كيتورولاك قبل العمليات طويلة الأمد مع وجود مخاطر عالية للنزيف ، وكذلك لتخدير المداومة أثناء العمليات ، وتسكين آلام المخاض ، وتسكين الآلام في احتشاء عضلة القلب.

يجب ألا تتجاوز مدة تطبيق Ketorolac 7 أيام ، وفي الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، يجب إعطاء الدواء بحذر.

الجرعة

الكبار:شفويا 10 ملغ كل 4 إلى 6 ساعات ؛ أعلى جرعة يومية 40 مجم ؛ مدة التقديم لا تزيد عن 7 أيام. عضليًا وريديًا 10-30 مجم ؛ أعلى جرعة يومية 90 مجم ؛ مدة التطبيق لا تزيد عن يومين.
أطفال: IV الجرعة الأولى 0.5-1 مجم / كجم ، ثم 0.25-0.5 مجم / كجم كل 6 ساعات.

أشكال الإفراج:

10 ملغ
1 مل أمبولات.

عقاقير مجمعة

هناك عدد من المستحضرات المركبة التي تحتوي ، بالإضافة إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، على عقاقير أخرى ، نظرًا لخصائصها المحددة ، يمكن أن تعزز التأثير المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وتزيد من توافرها البيولوجي وتقلل من مخاطر التفاعلات العكسية.

سريدون

يتكون من و كافيين. نسبة المسكنات في المستحضر هي 5: 3 ، حيث تعمل كمؤازرين ، لأن الباراسيتامول في هذه الحالة يزيد من التوافر البيولوجي للبروبفينازون مرة ونصف. يعمل الكافيين على تطبيع نغمة الأوعية الدماغية ، ويسرع تدفق الدم ، دون تحفيز الجهاز العصبي المركزي في الجرعة المستخدمة ، فيعزز تأثير المسكنات للصداع. بالإضافة إلى أنه يحسن امتصاص الباراسيتامول. يتميز Saridon ، بشكل عام ، بالتوافر البيولوجي العالي والتطور السريع للتأثير المسكن.

دواعي الإستعمال

متلازمة الألم من توطين مختلف (الصداع ، وجع الأسنان ، وآلام في الأمراض الروماتيزمية ، وعسر الطمث ، والحمى).

الجرعة

1-2 حبة 1-3 مرات في اليوم.

شكل الافراج:

أقراص تحتوي على 250 مجم باراسيتامول و 150 مجم بروبيفينازون و 50 مجم كافيين.

ألكا سيلتزر

المكونات: حامض الستريك وبيكربونات الصوديوم. وهو عبارة عن شكل جرعة من الأسبرين وقابل للذوبان جيد الامتصاص مع خصائص حسية محسنة. يعمل بيكربونات الصوديوم على تحييد حمض الهيدروكلوريك الحر في المعدة ، مما يقلل من التأثير التقرحي للأسبرين. بالإضافة إلى ذلك ، قد يعزز امتصاص الأسبرين.

يستخدم بشكل أساسي في حالات الصداع ، خاصة عند الأشخاص الذين يعانون من حموضة عالية في المعدة.

الجرعة

شكل الافراج:

أقراص "فوارة" تحتوي على 324 مجم أسبيرين ، 965 مجم حامض الستريك و 1625 مجم بيكربونات الصوديوم.

FORTALGIN سي

الدواء عبارة عن أقراص "فوارة" تحتوي كل منها على 400 مجم و 240 مجم من حمض الأسكوربيك. يتم استخدامه كمسكن وخافض للحرارة.

الجرعة

1-2 حبة حتى أربع مرات في اليوم.

PLIVALGIN

متوفر على شكل أقراص ، يحتوي كل منها على 210 مجم و 50 مجم من الكافيين ، و 25 مجم من الفينوباربيتال و 10 مجم من فوسفات الكوديين. يتم تعزيز التأثير المسكن للدواء من خلال وجود الكودايين المسكن المخدر والفينوباربيتال ، والذي له تأثير مهدئ. تمت مناقشة دور الكافيين أعلاه.

دواعي الإستعمال

ألم من مختلف المواضع (صداع ، أسنان ، عضلي ، مفصلي ، ألم عصبي ، عسر الطمث) ، حمى.

تحذيرات

مع الاستخدام المتكرر ، وخاصة عند زيادة الجرعة ، قد يكون هناك شعور بالإرهاق والنعاس. ربما تطور الإدمان على المخدرات.

الجرعة

1-2 حبة 3-4 مرات في اليوم.

ريوبيرين (بيرابوتول)

التكوين يشمل ( اميدوبيرين) و ( بوتاديون). لقد تم استخدامه على نطاق واسع كمسكن لسنوات عديدة. ومع ذلك ، هو لا توجد ميزة في الأداءقبل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة ويتفوق عليها بشكل كبير في شدة ردود الفعل السلبية. خاصة ارتفاع خطر الإصابة بمضاعفات دمويةلذلك من الضروري مراعاة جميع الاحتياطات المذكورة أعلاه () والسعي لاستخدام المسكنات الأخرى. عند تناوله عن طريق الحقن العضلي ، يرتبط فينيل بوتازون بالأنسجة في موقع الحقن ويتم امتصاصه بشكل سيئ ، مما يؤدي أولاً إلى تأخير تطور التأثير وثانيًا سبب التطور المتكرر للتسلل والخراجات وآفات العصب الوركي .

حاليًا ، يُحظر استخدام المستحضرات المركبة المكونة من فينيل بوتازون وأمينوفينازون في معظم البلدان.

الجرعة

الكبار: 1-2 حبة 3-4 مرات في اليوم ، عضليًا 2-3 مل 1-2 مرات في اليوم.
عند الأطفاللا ينطبق.

أشكال الإفراج:

أقراص تحتوي على 125 ملغ من فينيل بوتازون وأمينوفينازون ؛
5 مل أمبولات تحتوي على 750 ملغ من فينيل بيوتازون وأمينوفينازون.

بارالجين

إنه مزيج ( أنالجين) مع اثنين من مضادات التشنج ، أحدهما يحتوي على مادة بيتوفينون ميووتروبيك ، والآخر يشبه الفينبيفيرنيوم مثل الأتروبين. يستخدم لتسكين الآلام الناتجة عن تشنج العضلات الملساء (مغص كلوي ، مغص كبدي ، وغيرها). مثل الأدوية الأخرى ذات النشاط الشبيه بالأتروبين ، فهو مضاد استطباب في حالات الجلوكوما والورم الحميد في البروستاتا.

الجرعة

في الداخل ، 1-2 حبة 3-4 مرات في اليوم ، في العضل أو في الوريد ، 3-5 مل 2-3 مرات في اليوم. تدار عن طريق الوريد بمعدل 1-1.5 مل في الدقيقة.

أشكال الإفراج:

أقراص تحتوي على 500 مجم ميتاميزول ، 10 مجم بيتوفينون و 0.1 مجم فينبيفيرنيوم ؛
5 مل أمبولات تحتوي على 2.5 جرام ميتاميزول ، 10 مجم بيتوفينون و 0.1 مجم فينبيفيرنيوم.

أرتروتيك

كما أنه يتكون من الميزوبروستول (نظير اصطناعي لـ PG-E 1) ، والذي يهدف إدراجه إلى تقليل تواتر وشدة التفاعلات الضائرة المميزة للديكلوفيناك ، وخاصة السمية المعوية. يعادل Artrotek ديكلوفيناك من حيث الفعالية في التهاب المفاصل الروماتويدي وهشاشة العظام ، كما أن تطور التقرحات وقرح المعدة مع استخدامه أقل شيوعًا.

الجرعة

الكبار: 1 قرص 2-3 مرات في اليوم.

شكل الافراج:

أقراص تحتوي على 50 ملغ من ديكلوفيناك و 200 ملغ من الميزوبروستول.

فهرس

1. Champion GD، Feng P.H، Azuma T. et al. الأضرار المعدية المعوية التي يسببها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية // الأدوية ، 1997 ، 53: 6-19.
2. لورانس دي آر ، بينيت ب. علم الصيدلة السريرية. الطبعة السابعة. تشورسيل ليفينجستون. 1992.
3. Insel P.A. الأدوية المسكنة - خافضة للحرارة ومضادة للالتهابات والأدوية المستخدمة في علاج النقرس. في: Goodman & Gilman's. الأساس الدوائي للعلاجات. الطبعة 9. McGraw-Hill، 1996، 617-657.
4. أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود. (مقالة افتتاحية) // كلين. فارماكول. صيدلي ، 1994 ، 3 ، 6-7.
5. لوب دي إس ، ألكويست دي إيه ، تالي نيوجيرسي. إدارة اعتلال المعدة والأمعاء المرتبطة باستخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات // Mayo Clinic. بروك. ، 1992 ، 67: 354-364.
6. Espinosa L. ، Lipani J. ، Poland M. ، Wallin B. ثقوب ، تقرحات ونزيف في تجربة كبيرة ، عشوائية ، متعددة المراكز لناموبيتون مقارنة مع ديكلوفيناك ، إيبوبروفين ، نابروكسين وبيروكسيكام // Rev. إسب. Reumatol.، 1993، 20 (ملحق الأول): 324.
7. Brooks P.M.، Day R.O. الاختلافات والتشابه بين العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات // N. Engl. جيه ميد ، 1991 ، 324: 1716-1725.
8. ليبر سي. الاضطرابات الطبية لإدمان الكحول // N. Engl. جيه ميد ، 1995 ، 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. تسمم المعدة للعلاج المضاد للصفيحات بجرعة منخفضة من الأسبرين // الأدوية ، 1997 ، 53: 1-5.
10. المداواة التطبيقية: الاستخدام السريري للأدوية. الطبعة السادسة. يونغ L.Y. ، Koda-Kimble M.A. (محرران). فانكوفر. 1995.
11. الأدوية المختارة من الرسالة الطبية. نيويورك. نسخة منقحة. 1995.
12. ماركوس أ. الأسبرين كوقاية ضد سرطان القولون والمستقيم // N. Engl.J. ميد. ، 1995 ، 333: 656-658
13. نوبل إس ، بلفور ج.ميلوكسيكام // الأدوية ، 1996 ، 51: 424-430.
14. كونستان MW ، Byard PJ. ، Hoppel CL ، Davis P.B. تأثير جرعة عالية من ايبوبروفين في مرضى التليف الكيسي // N. Engl. جيه ميد ، 1995 ، 332: 848-854.
15. بيرنيجر تي في ، ويلتون بي كيه ، كلاج إم جي. يرتبط خطر الإصابة بالفشل الكلوي باستخدام الأسيتامينوفين والأسبرين والأدوية المضادة للالتهابات // N. Engl. ج. ميد، 1994، 331: 1675-1712.
16. دليل ميرك للتشخيص والعلاج. 16 الطبعة. بيركو ر. (محرر). شركة ميرك وشركاه ، 1992.
17. جيليس جي سي ، Brogden R.N. كيتورولاك. إعادة تقييم خصائصه الدوائية والحركية الدوائية والاستخدام العلاجي في إدارة الألم // الأدوية ، 1997 ، 53: 139-188.

2000-2009 NIIAH SGMA

الالتهاب هو عملية مرضية تحدث استجابةً لعمل العوامل الضارة التي تحفز تكوين وإطلاق وسطاء التهابات - eicosanoids (البروستاجلاندين ، الليكوترينات ، الثرموبوكسانات) ، البراديكينين ، الهيستامين ، السيروتونين. تنقسم الأدوية المضادة للالتهابات إلى مجموعتين:

العقاقير المضادة للالتهابات الستيرويد - GCS ؛

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) هي مسكنات غير مخدرة.

العقاقير الستيرويدية المضادة للالتهابات - هرمونات قشرة الغدة الكظرية ، GCS. لديهم تأثير واضح مضاد للالتهابات. تشمل GCS الكورتيزون ، والهيدروكورتيزون ، والبريدنيزولون ، والتريامسينولون ، ومنطقة الهدف dex (انظر الفصل 12).

آلية العمل المضاد للالتهابات من GCS:

قمع إنزيم فسفوليباز A2 ، والذي يشارك في مرحلة معينة في تكوين البروستاجلاندين - وسطاء التهابات ؛

تثبيط تكوين مواد وسيطة أخرى - البراديكينين ، الليكوترين ، الهيستامين ، السيروتونين ؛

انخفاض حساسية مستقبلات الأنسجة للوسطاء الالتهابيين ؛

إضعاف المراحل المنتجة والبديلة للالتهاب. مؤشرات للاستخدام:الأشكال الحادة من الروماتيزم والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل وما إلى ذلك.

آلية العمل المضاد للالتهابات للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية:

قمع إنزيم الأكسدة الحلقية وضعف تخليق البروستاجلاندين ؛

قمع نشاط وسطاء التهابات أخرى (الهيستامين ، السيروتونين ، إلخ) ؛

انخفاض إمدادات الطاقة في منطقة الالتهاب ؛

تثبيط مراكز الآلام تحت القشرية.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

مشتقات الإندول	المشتقات الحمضية		المؤكسدات		مشتقات Pyrazolone
إندوميثاسين (ميثيندول)	ديكلوفيناك الصوديوم (Voltaren ، Ortofen ، Veral ، Naklofen ، Diklak ، Dicloberl ، Olfen ، Raptev) كيتورولاك (كيتانوف ، كيتولونج) إيتودولاك إيبوبروفين (بروفين ، نوروفين ، إيبوبروم ، إيبوتارد ، إيميت ، إيرفين ، أودييا) كيتوبروفين (كيتونال ، فاستوم		بيروكسيكام (تيلكوتيل) ميلوكسيكام (غابة الكلام ، ميلوكسيكام ، ميلوكسام) Tenoxncam (ريفودينا ،		أنجين (ميتاميزول) بوتاديون (فينيل بوتازون)
		نابروكسين (نالجيسين ، بروماكس)		تيلكوتيل)
		حمض أسيتيل الساليسيليك
		(أسبرين)

مؤشرات للاستخدام:ألم عضلي "التهاب المفاصل ، وعرق النسا ، والتهاب الجراب ، والروماتيزم ، والألم الناتج عن الإصابات الرضحية ، وما إلى ذلك (انظر الفصل 5) ،

إندوميثاسين(إنتيبان ، ميتندول) - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والتي لها أيضًا تأثيرات مسكنة وخافضة للحرارة ومضادة للروماتيزم.

مؤشرات للاستخدام:التهاب المفاصل الروماتويدي ، الروماتيزم ، التهاب المفاصل ، التهاب وتورم في الكسور ، خلع ، كدمات ، بعد قلع الأسنان ، التهاب الأعصاب ، عرق النسا ، التهاب المفاصل ، النقرس ، التهاب الجراب ، التهاب الغشاء المفصلي ، التهاب الأوتار ، وما شابه.

آثار جانبية:صداع ، دوار ، هلوسة ، اضطرابات في الجهاز الهضمي ، تغيرات في القرنية وشبكية العين.

الموانع:القرحة الهضمية، أمراض عقلية، الصرع ، باركنسون ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، العمر حتى 10 سنوات.

ديكلوفيناك(Voltaren ، Veral ، Ortofen ، Naklofen ، Feloran) - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات التأثير المضاد للالتهابات ، ولها أيضًا تأثير معتدل خافض للحرارة ومسكن. مع العلاج المطول ، يتغلغل بشكل مكثف في تجويف المفصل. يخفف الألم عند الراحة والحركة وتيبس الصباح وتورمه. يظهر تأثير دائم بعد 1-2 أسبوع. علاج او معاملة.

مؤشرات للاستخدام:هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي والأمراض الالتهابية الأخرى للمفاصل والعمود الفقري والكدمات والتهابات الأنسجة الرخوة وما شابه ذلك.

آثار جانبية:غثيان ، فقدان الشهية ، آلام في المعدة ، انتفاخ ، إمساك ، آفات تآكلي وتقرحي في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي مع علامات نزيف ، صداع ، نعاس ، اكتئاب ، تأثيرات سامة على الكلى وتكوين الدم ، تفاعلات حساسية.

كيتورولاك(كيتانوف) - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع تأثير مسكن واضح. يحدث الإجراء بعد 30 دقيقة ، كحد أقصى - بعد ساعة واحدة ، مدة الإجراء هي 4-6 ساعات.

يحتوي الدواء أيضًا على خصائص مضادة للصفيحات (تقلل من لزوجة الدم).

مؤشرات للاستخدام:ألم في فترة ما بعد الجراحة، مع الاضطرابات والكسور وتلف الأنسجة الرخوة وأمراض الأورام. المغص الكبدي والكلوي وآلام الأسنان وما شابه ذلك.

آثار جانبية:جفاف الفم ، نعاس ، صداع ، دوار ، طنين ، انتفاخ ، التهاب الفم ، إسهال ، خلل في وظائف الكبد ، زيادة الوزن ، تفاعلات حساسية.

الموانع:القرحة الهضمية ، النزيف ، العمر حتى 16 سنة ، الحمل والولادة.

Pharmacobezpeka: - لا يمكن الجمع بين حمض أسيتيساليسيليك ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، لأن هذا سيعزز التأثير التثليري (تكوين القرحة الهضميةمعدة)

- البيوتاديون غير متوافق مع GCS ؛

- الحقن العضلي من الشرج مؤلم.

- لا ينبغي استخدام كيتورولاك (كيتانوف) لفترة طويلة (عن طريق الفم - لا تزيد عن 5 أيام ، بالحقن - لا تزيد عن يومين) وللتخدير في التوليد ؛

- يجب تناول الإندوميتاسين مع الحليب أثناء الوجبات. إذا كان لديك تاريخ من الحساسية ، فمن الأفضل عدم استخدامه.

وسائل العلاج التحفيزي غير المحدد والأدوية المضادة للالتهابات

اسم الدواء	نموذج الافراج			طريقة التطبيق			الجرعات العالية وظروف التخزين
المنشطات الحيوية
سائل مستخلص الصبار (extr. الصبر السائل)	محلول في 1 مل أمبولات			تحت الجلد ، 1 مل			في ظل ظروف طبيعية
أبيلاك (أبيلاكوم)	أقراص 0.001 جم			قرص واحد تحت اللسان 3 مرات في اليوم لمدة 10 أيام			في مكان جاف ومظلم عند درجة حرارة لا تزيد عن 20 درجة مئوية
أكذوبة (أكذوبة)	محلول في أمبولات			تحت الجلد 1 مل 1 مرة بالقطار 30 يومًا			في مكان مظلم
بلازمول (بلاسمولوم)	محلول في 1 مل أمبولات			تحت الجلد 1 مل مرة واحدة في اليوم أو كل يوم ، 10 حقن في المجموع
مستحضرات الإنزيم
ليدازا (ليدسا)	أمبولات ، قوارير 5 مل تحتوي على 64 UO ​​مسحوق			يذاب في 1 مل من محلول ملحي من كلوريد الصوديوم أو نوفوكائين ، عضليًا 1 مل			في مكان مظلم عند درجة حرارة لا تزيد عن 15 درجة مئوية
كريستال (تجورفيبيت crystallisa			أمبولات 0.01 جرام من المسحوق			تذوب في 1 مل من محلول ملحي من كلوريد الصوديوم أو نوفوكائين ، في العضل العميق ، داخل الجنب ، والاستنشاق ؛ للاستخدام في الهواء الطلق			في مكان جاف ومظلم عند درجة حرارة لا تزيد عن 10 درجة مئوية
الوسائل التي تؤثر على عمليات المناعة
بروديجيوسان (بروديهيوسابيت)			محلول 0.005٪ في أمبولات 1 مل (0.05 مجم / مل)			0.5-0.6 مل في العضل مرة واحدة في 4-6 أيام			في مكان مظلم عند درجة حرارة 4-8 درجة مئوية
بيروجينال (بيروجينالوم)			أمبولات 1 مل تحتوي على 0.001 ، 0.025 ، 0.05 و 0.1 مسحوق			عضليًا مرة واحدة يوميًا بجرعة أولية 25-50 MPD			VRD-1000 MPD في مكان مظلم عند درجة حرارة 2-10 درجة مئوية
تيمالين (ثيمالينوم)						الحقن العضلي العميق 0.005-0.02 جم في اليوم			في مكان جاف ومظلم عند درجة حرارة لا تزيد عن 20 درجة مئوية
أزاثيوبرين (اساثيوبرينوم)			أقراص 0.05 جم			0.005 جم / كجم 2-3 مرات يوميًا لمدة 1-2 شهر.			في مكان مظلم
الأدوية المضادة للحساسية
ديفينهيدرامين (ديميدرولوم)			مسحوق ، أقراص من 0.005،0.01،0.02 ، 0.03 و 0.05 جم تحاميل من 0.005 و 0.0 جم ، محلول 1٪ في أمبولات 1 مل (10 ملغ / مل)			في الداخل ، 0.03-0.05 جم 1-3 مرات في اليوم ؛ المستقيم 1-2 مرات في اليوم بعد حقنة شرجية التطهير ؛ عضليًا 1-5 مل بالتنقيط في الوريد 1 مل في 100 مل من محلول ملحي من كلوريد الصوديوم			الداخل: WFD-0.1 ، VDC-0.25 جم عضليًا: WFD 0.05 جم (5 مل من محلول 1٪) ، VDD 0.15 (15 مل) القائمة B في حاوية محكمة الإغلاق في مكان مظلم
سوبراستين (سوبراستينوم)			أقراص من محلول 0.025 جم 2٪ في أمبولات سعة 1 مل (20 مجم / مل)			في الداخل ، قرص واحد 3 مرات في اليوم ؛ عن طريق الحقن العضلي ، عن طريق الوريد ، 1-2 مل
ديازولين (دياسولينوم)			مسحوق دراج ط) ، 05.0.1 جم			في الداخل ، 0.05-0.2 جم بعد الوجبات 1-3 مرات في اليوم			VRD-0.3 g ، قائمة VDD-0.6g ب الخامسمكان جاف مظلم
لوراتادين (لوراتادينوم)		أقراص 0.01 جم شراب 100 مل			في الداخل ، قرص واحد أو ملعقتان صغيرتان من الشراب مرة واحدة يوميًا			في ظل ظروف طبيعية
فيكسوفينادين (فيكسوفينادي		أقراص 0.03 و 0.12 و 0.18 جم			في الداخل ، 0.12-0.18 جم 1 مرة في اليوم			في ظل ظروف طبيعية
كرومولين الصوديوم (طهي الصوديوم)		كبسولات 0.02 جم			استنشاق كبسولة واحدة 3-8 مرات في اليوم			في ظل ظروف طبيعية
أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود
إندوميثاسين (Jndometaci- حفرة)		كبسولات تحاميل 0.025 و 0.05 جم من ED ز 10٪ مرهم 40 جم			في الداخل ، 0.025 جم 2-3 مرات في اليوم أثناء المشي عن طريق المستقيم بالحليب ، وتحميلة واحدة في وقت النوم ؛ على المناطق المصابة من الجلد
ديكلوفيناك (ديكلوفيناك)		أقراص 0.025 و 0.05 جم كبسولات 0.025 جم محلول 2.5 ٪ في أمبولات 3 مل (25 مجم / مل) ؛ تحاميل 0.05 و 0.1 جرام كل 1٪ جل 30 و 50 و 100 جرام لكل منها 2٪ مرهم 30 جرام لكل منهما			من الداخل ، 0.025-0.05 جم 2-3 مرات في اليوم أثناء أو بعد الوجبات عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي ، 3 مل عن طريق المستقيم ، 0.1-0.05 جم موضعيًا على الجلد المصاب			VDD-1.5 g القائمة ب
كيتورولاك (كيتورولاك)		أقراص من 0.01 جم ، محلول 3٪ في أمبولات وحقنة يمكن التخلص منها بسعة 1 مل (30 مجم / مل)			في الداخل ، قرص واحد 3 مرات في اليوم ؛ عميقًا ببطء بمقدار 0.01-0.06 جم			القائمة ب في مكان جاف ومظلم في درجة حرارة الغرفة

يتم وصف أشكال الإفراج عن أدوية أخرى في الأقسام ذات الصلة.

حاليًا ، تعد العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) هي الدعامة الأساسية للعلاج لعدد من الأمراض. وتجدر الإشارة إلى أن مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تشتمل على عشرات الأدوية التي تختلف في التركيب الكيميائي ، والحركية الدوائية ، والديناميكا الدوائية ، والتحمل والسلامة. نظرًا لحقيقة أن العديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها فعالية إكلينيكية مماثلة ، فإن المظهر الجانبي الآمن للدواء وقدرته على التحمل هو الذي يأتي اليوم في المقدمة من بين أهم خصائص مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تقدم هذه الورقة نتائج أكبر التجارب السريرية والتحليلات الوصفية التي فحصت الآثار السلبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الجهاز الهضمي والقلب والأوعية الدموية والكلى. يتم إيلاء اهتمام خاص لآلية تطوير التفاعلات الدوائية الضارة المحددة.

الكلمات الدالة:العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، السلامة ، انزيمات الأكسدة الحلقية ، إنزيم PGE2 الميكروسومي ، السمية المعوية ، السمية القلبية ، الأوكسيكام ، الكوكسيبات.

للاقتباس:دوفجان إي. علم الصيدلة السريرية للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: دورة للسلامة // قبل الميلاد. 2017. رقم 13. ص 979-985

علم الأدوية السريري للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: التركيز على السلامة
دوفجان إي.

مستشفى سمولينسك الإقليمي السريري

تُعد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) حاليًا أساس العلاج لعدد من الأمراض. تجدر الإشارة إلى أن مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تحتوي على الكثير من الأدوية ذات التركيب الكيميائي المختلف ، والحرائك الدوائية ، والديناميكا الدوائية ، والتحمل والسلامة. نظرًا لحقيقة أن العديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها فعالية إكلينيكية مماثلة ، فإن ملف أمان الدواء ومدى تحمله يأتي في المرتبة الأولى بين أهم خصائص مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يقدم هذا البحث نتائج أكبر التجارب السريرية والتحليلات التلوية ، حيث تمت دراسة التأثير السلبي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الجهاز الهضمي والقلب والأوعية الدموية والجهاز الكلوي. كما يتم إيلاء اهتمام خاص لآلية تطوير الآثار الضارة للأدوية.

الكلمات الدالة:العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، السلامة ، انزيمات الأكسدة الحلقية ، إنزيم PGE 2 الميكروسومي ، السمية المعدية ، السمية القلبية ، الأوكسيكام ، الكوكسيبات.
للاقتباس:دوفجان إي. علم الأدوية السريري للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: التركيز على السلامة // RMJ. 2017. رقم 13. ص 979-985.

المقالة مخصصة لعلم الصيدلة السريرية للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

على الرغم من حقيقة أن أكثر من 100 عام قد مرت منذ بداية استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) في الممارسة السريرية ، إلا أن ممثلي هذه المجموعة من الأدوية لا يزالون مطلوبين على نطاق واسع من قبل الأطباء من مختلف التخصصات وهم أساس لعلاج مجموعة واسعة من الأمراض والأمراض. الظروف المرضيةمثل الآلام العضلية الهيكلية الحادة والمزمنة ، وآلام الرضوض الخفيفة إلى المتوسطة ، والمغص الكلوي ، والصداع ، وعسر الطمث.

آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي مجموعة غير متجانسة من الأدوية التي تختلف في التركيب الكيميائي والنشاط المضاد للالتهابات والمسكنات وملف تعريف الأمان وعدد من الخصائص الأخرى. ومع ذلك ، على الرغم من وجود عدد من الاختلافات المهمة ، فإن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها آلية عمل مماثلة ، تم اكتشافها منذ أكثر من 40 عامًا. لقد ثبت أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تثبط انزيمات الأكسدة الحلقية (COX) ، التي تنظم تكوين البروستاتا المختلفة. كما تعلم ، يتم تمثيل COX بواسطة اثنين من الأشكال الإسوية - COX-1 و COX-2. إن COX-1 دستوري ، موجود باستمرار في الأنسجة وينظم تخليق البروستاتا مثل البروستاجلاندين (PG) (PGE2 ، PGF2α ، PGD2 ، 15d-PGJ2) ، prostacyclin PGI2 و thromboxane A2 ، التي تنظم التوازن المحلي في الجسم. وتجدر الإشارة إلى أن تأثيرات البروستانويدات تتحقق من خلال عملها على مستقبلات معينة ، بينما التأثير على نفس المستقبل الموجود في الخلايا المختلفة يؤدي إلى تأثيرات مختلفة. على سبيل المثال ، يصاحب تأثير PGE2 على مستقبل EP3 للخلايا الظهارية المعوية زيادة في إنتاج المخاط والبيكربونات ، بينما يتم تنشيط هذا المستقبل على الخلايا الجداريةفي المعدة ، يؤدي إلى انخفاض في إنتاج حمض الهيدروكلوريك ، والذي يصاحبه تأثير معدي. في هذا الصدد ، يُعتقد أن جزءًا كبيرًا من التفاعلات الدوائية الضارة (ADRs) المميزة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرجع إلى تثبيط COX-1.
حتى وقت قريب ، كان يعتبر COX-2 إنزيمًا محفزًا ، والذي يكون غائبًا عادةً ولا يظهر إلا استجابةً للالتهاب ، لكن الدراسات الحديثة تشير إلى وجود كمية صغيرة من COX-2 في الجسم ، والتي تلعب دورًا مهمًا في تطور وعمل الدماغ والغدة الصعترية والكلى والجهاز الهضمي (GIT). لذلك ، فإن تثبيط COX-2 الدستوري الذي لوحظ مع تعيين مثبطات COX-2 الانتقائية (على سبيل المثال ، coxibs) قد يكون مصحوبًا بتطور عدد من التفاعلات الضائرة الخطيرة من نظام القلب والأوعية الدموية (CVS) والكلى.
بالإضافة إلى عدد من الوظائف الفسيولوجية ، يلعب COX-2 دورًا مهمًا في تطوير الالتهاب والألم والحمى والحفاظ عليهما. تحت تأثير COX-2 يحدث التكوين النشط لـ PGE2 وعدد من البروستانويدات الأخرى ، والتي تعد الوسطاء الرئيسيين للالتهاب. يصاحب الإنتاج المفرط لـ PGE2 الذي لوحظ أثناء الالتهاب عدد من التفاعلات المرضية. على سبيل المثال ، ترجع علامات الالتهاب مثل الوذمة والاحمرار إلى توسع الأوعية الموضعي وزيادة نفاذية الأوعية الدموية أثناء تفاعل PGE2 مع مستقبلات EP2 و EP4 ؛ إلى جانب هذا ، فإن تأثير هذا PG على الخلايا العصبية الحسية المحيطية يؤدي إلى فرط التألم. كما هو معروف ، يتم تصنيع PGE2 من PGE2 باستخدام الميكروسومال PGE2 synthetase 1 (m-PGE2C 1) ، وتركيب PGE2 الخلوي (c-PGE2C) ، وتركيب PGE2 الميكروسومي 2 (m-PGE2C 2). لقد ثبت أن c-PGE2C يعمل بالتنسيق مع COX-1 وتحت تأثير هذا الإنزيم (ولكن ليس تحت تأثير COX-2) يحول PGN2 إلى PGE2 ، أي أن هذا المركب ينظم إنتاج PGE2 في القاعدة. في المقابل ، فإن m-PGE2C 1 محفز ويعمل بالتنسيق مع COX-2 (ولكن ليس COX-1) ويحول PGN2 إلى PGE2 في وجود التهاب. وبالتالي ، فإن m-PGE2C 1 هو أحد الإنزيمات الرئيسية التي تنظم تخليق وسيط التهابي مهم مثل PGE2.
ثبت أن نشاط m-PGE2C 1 يزداد تحت تأثير السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (على سبيل المثال ، إنترلوكين 1 ب وعامل نخر الورم ألفا) ، بينما تشير الدراسات الحديثة إلى أن ممثلي مجموعة الأوكسيكام (على سبيل المثال ، ميلوكسيكام) ) قادرة على تثبيط m- PGE2C 1 وبالتالي تقليل إنتاج PGE2 أثناء الالتهاب. تشير البيانات التي تم الحصول عليها إلى وجود آليتين على الأقل للعمل بالنسبة للأوكسيكام: الآلية الأولى ، والتي تتميز أيضًا بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، هي التأثير على COX ، والثانية مرتبطة بتثبيط m-PGE2C 1 ، مما يؤدي إلى منع التكوين المفرط لـ PGE2. ربما يكون وجود آليتين للعمل في oxicams هو ما يفسر ملف أمانها الإيجابي ، وقبل كل شيء ، انخفاض معدل الأحداث الضائرة في CCC والكلى ، مع الحفاظ على فعالية عالية مضادة للالتهابات.
فيما يلي نتائج التحليلات التلوية والتجارب السريرية الكبيرة التي فحصت سلامة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

التأثيرات السلبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الجهاز الهضمي

تعد التفاعلات الدوائية الضارة من الجهاز الهضمي هي المضاعفات الأكثر شيوعًا والتي تمت دراستها جيدًا والتي تحدث أثناء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. 2 الآليات الرئيسية الموصوفة التأثير السلبيمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الغشاء المخاطي في المعدة: أولاً ، تأثير موضعي بسبب حقيقة أن بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عبارة عن أحماض ، وإذا دخلت المعدة ، يمكن أن يكون لها تأثير ضار مباشر على ظهارة المعدة ؛ ثانيًا ، التأثيرات الجهازية من خلال تثبيط تخليق PG من خلال تثبيط COX.
كما هو معروف ، تلعب PGs دورًا مهمًا للغاية في حماية الغشاء المخاطي في المعدة من تأثيرات حمض الهيدروكلوريك ، في حين أن PGs الأكثر أهمية هي PGE2 و PGI2 ، والتي يتم تنظيم تكوينها عادة بواسطة COX-1 و COX-2. وجد أن هذه PGs تنظم إنتاج حمض الهيدروكلوريك في المعدة ، وإفراز البيكربونات والمخاط ، مما يحمي الغشاء المخاطي في المعدة من الآثار السلبية لحمض الهيدروكلوريك (الجدول 1).
في الوقت نفسه ، يرتبط التأثير السلبي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (غير الانتقائية في المقام الأول) على المعدة بانتهاك إنتاج PGE2 بسبب تثبيط COX-1 ، والذي يصاحبه زيادة في إنتاج حمض الهيدروكلوريك وانخفاض في إنتاج المواد التي لها تأثير معدي (البيكربونات والمخاط) (الشكل 1).

تجدر الإشارة إلى أن COX-2 يشارك في الحفاظ على وظيفة المعدة الطبيعية ، ويلعب دورًا مهمًا في التئام قرحة المعدة (من خلال تنظيم إنتاج PGE2 المتفاعل مع مستقبلات EP4) ، ويمكن أن يؤدي استخدام مثبطات COX-2 الانتقائية الفائقة إلى إبطاء شفاء قرحة المعدة والتي تنتهي في بعض الحالات بمضاعفات مثل النزيف أو الانثقاب. تشير بعض الدراسات إلى أن 1 من 600-2400 مريض يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يتم نقلهم إلى المستشفى بسبب نزيف أو ثقب في الجهاز الهضمي ، مع وفاة واحد من كل 10 مرضى في المستشفى.
تشير البيانات المأخوذة من دراسة واسعة النطاق أجراها علماء إسبان إلى ارتفاع معدل حدوث التفاعلات الدوائية الضائرة في المعدة عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية COX-2 غير الانتقائية. بالمقارنة مع عدم وجود مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وجد أن استخدام مثبطات COX-2 غير الانتقائية يزيد بشكل كبير من خطر حدوث مضاعفات خطيرة في الجهاز الهضمي العلوي (الاختطار النسبي المعدل 3.7 ؛ فاصل الثقة 95 ٪ (CI): 3.1-4 ، 3) . إلى جانب ذلك ، تسببت مثبطات COX-2 الانتقائية في تطور مثل هذه المضاعفات إلى حد أقل (RR 2.6 ؛ 95٪ CI: 1.9-3.6). تجدر الإشارة إلى أنه تم العثور على أعلى مخاطر الإصابة بمضاعفات خطيرة عند وصف مثبط انتقائي لـ COX-2 ، etoricoxib (RR 12) ، يليه naproxen (RR 8.1) و indomethacin (RR 7.2) ، على العكس من ذلك ، تبين أن ibuprofen أن تكون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر أمانًا (RR 2) ، rofecoxib (RR 2.3) و meloxicam (RR 2.7) (الشكل 2). من المحتمل أن يكون الخطر الأكبر للإصابة الخطيرة في الجهاز الهضمي العلوي أثناء العلاج بـ etoricoxib يرجع إلى حقيقة أن هذا الدواء يتداخل مع عملية التئام قرحة المعدة عن طريق التدخل في إنتاج PGE2 (المرتبط بـ COX-2) ، والذي يرتبط بـ EP4 يعزز التئام القرحة.


في دراسة أجراها Melero et al. أظهر أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي أكثر احتمالا بكثير من مثبطات COX-2 الانتقائية للتسبب في آفات معدية معوية شديدة. وهكذا ، كان الاختطار النسبي للنزيف المعدي المعوي ضئيلاً أثناء العلاج بأسيكلوفيناك (عقار مقارن ، RR 1) وميلوكسيكام (RR 1.3). على العكس من ذلك ، تسبب كيتورولاك في أكبر خطر للنزيف (RR 14.9).
من المثير للاهتمام نتائج التحليل التلوي للشبكة بواسطة Yang M. et al. ، والذي قيم التأثير على الجهاز الهضمي لمثبطات COX-2 الانتقائية بشكل معتدل (nabumetone و etodolac و meloxicam) و coxibs (celecoxib و etoricoxib و parecoxib و لوميراكوكسيب). اشتمل التحليل التلوي على 36 دراسة مع ما مجموعه 112351 مشاركًا ، تتراوح أعمارهم بين 36 و 72 عامًا (متوسط ​​61.4 عامًا) ، مع فترات دراسة تتراوح من 4 إلى 156 أسبوعًا. (متوسط ​​12 أسبوعًا). وجد أن احتمال الإصابة بقرحة معدية معقدة في مجموعة الكوكسيبات كان 0.15٪ (95٪ CI: 0.05-0.34) ، وفي مجموعة مثبطات COX-2 الانتقائية المعتدلة - 0.13٪ (95٪ CI: 0.04– 0.32) ، فإن الفرق ليس ذا دلالة إحصائية. بالإضافة إلى ذلك ، تبين أن احتمالية الإصابة بقرحة معدية مصحوبة بأعراض في مجموعة الكوكسيبات كانت 0.18٪ (95٪ CI: 0.01-0.74) مقابل 0.21٪ (95٪ CI: 0.04–0.62) في مجموعة مثبطات انتقائية معتدلة ، فإن الفرق ليس ذا دلالة إحصائية. كما لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعتي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في احتمالية الإصابة بقرحة المعدة المكتشفة بواسطة تنظير المعدة. وتجدر الإشارة إلى أن تواتر الأحداث الضائرة (AEs) كان قابلاً للمقارنة في كلا المجموعتين (الجدول 2).


وهكذا ، تظهر نتائج هذا التحليل التلوي تحملاً مشابهاً وأمانًا معديًا معويًا لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومركبات الكوكسيبات الانتقائية المعتدلة.
بالإضافة إلى الأضرار التي لحقت المعدة والأمعاء ، على خلفية استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، من الممكن تطوير تفاعلات سمية كبدية. وفقًا لدراسات مختلفة ، فإن حدوث تلف الكبد الناجم عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية منخفض نسبيًا ويتراوح من 1 إلى 9 حالات لكل 100 ألف شخص. أنواع مختلفةتم وصف تلف الكبد لجميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقريبًا ، وكانت معظم ردود الفعل عديمة الأعراض أو خفيفة. يمكن أن تظهر التفاعلات السامة للكبد التي تسببها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بطرق مختلفة ، على سبيل المثال: يمكن أن يسبب الإيبوبروفين التطور التهاب كبد حادو ductopenia (اختفاء القنوات الصفراوية) ؛ على خلفية العلاج باستخدام نيميسوليد ، قد يحدث التهاب الكبد الحاد والركود الصفراوي. يمكن أن تؤدي Oxicams إلى ظهور التهاب الكبد الحاد ، ونخر الكبد ، وركود صفراوي وقناة الدم.
بالنسبة لبعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، تم إنشاء علاقة مباشرة بين مدة التعيين والجرعة وخطر تلف الكبد. لذلك ، في عمل Donati M. et al. حللوا خطر الإصابة بأضرار خطيرة في الكبد على خلفية استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المختلفة. وجد أنه مع مدة العلاج التي تقل عن 15 يومًا ، كان النيميسوليد والباراسيتامول أعلى مخاطر لتلف الكبد (معدل الأرجحية المعدل (OR) 1.89 و 2.66 على التوالي). زاد خطر حدوث تفاعلات سمية كبدية في حالة الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (أكثر من 30 يومًا) في عدد من الأدوية بأكثر من 8 مرات (الجدول 3).

التأثير السلبي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على CVS

من المعروف أن حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) بجرعات منخفضة له تأثير وقائي للقلب ، مما يقلل من حدوث المضاعفات الإقفارية من نظام القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي ، وبالتالي يستخدم على نطاق واسع لمنع احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية وموت القلب والأوعية الدموية. على عكس ASA ، يمكن أن يكون للعديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تأثير سلبي على نظام القلب والأوعية الدموية ، والذي يتجلى في تفاقم مسار قصور القلب ، وزعزعة استقرار ضغط الدم ومضاعفات الانصمام الخثاري.
هذه الآثار السلبية ناتجة عن تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على وظيفة الصفائح الدموية والبطانة. عادة ، تلعب النسبة بين البروستاسكلين (PGI2) والثرموبوكسان A2 دورًا مهمًا في تنظيم تراكم الصفائح الدموية ، بينما PGI2 هو عامل طبيعي مضاد للصفيحات ، وعلى العكس من ذلك ، فإن الثرموبوكسان A2 يحفز تراكم الصفائح الدموية. عندما يتم وصف مثبطات COX-2 الانتقائية ، ينخفض ​​تخليق البروستاسكلين ، بينما يستمر تصنيع الثرموبوكسان A2 (يتم التحكم في العملية بواسطة COX-1) ، مما يؤدي في النهاية إلى التنشيط وزيادة تراكم الصفائح الدموية (الشكل 3).

يجب التأكيد على أن الأهمية السريرية لهذه الظاهرة قد تم تأكيدها في عدد من الدراسات والتحليلات التلوية. وهكذا ، في مراجعة منهجية وتحليل تلوي لـ 42 دراسة قائمة على الملاحظة ، وجد أن مثبطات COX-2 الانتقائية مثل etodolac و etoricoxib زادت من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب إلى أقصى حد (RR 1.55 و 1.97 ، على التوالي). في المقابل ، فإن النابروكسين ، والسيليكوكسيب ، والإيبوبروفين ، والميلوكسيكام لم يزيدوا بشكل كبير من مخاطر حدوث الجلطات القلبية الوعائية.
تم الحصول على بيانات مماثلة في التحليل التلوي لـ 19 دراسة نُشرت في عام 2015. في عملهم ، أصغر وآخرون. وجد أن خطر الإصابة بأحداث الجلطة القلبية (رموز المرض I20-25 ، I46-52 وفقًا لـ ICD-10) لم تزداد بشكل ملحوظ أثناء العلاج بالإيبوبروفين (RR 1.03 ؛ 95٪ CI: 0.95-1.11) ، نابروكسين (RR 1.10) ؛ 95٪ CI: 0.98-1.23) وميلوكسيكام (RR 1.13 ؛ 95٪ CI: 0.98-1.32) مقارنة مع عدم العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. في الوقت نفسه ، زاد روفيكوكسيب (RR 1.46 ؛ 95٪ CI: 1.10-1.93) والإندوميتاسين (RR 1.47 ؛ 95٪ CI: 0.90-2.4) من خطر الإصابة بمثل هذه المضاعفات. كجزء من هذه الدراسة ، تمت دراسة تأثير جرعة الدواء على المخاطر النسبية المركبة للمضاعفات (cOR) ، والتي تم حسابها على أنها مجموع مخاطر مضاعفات الجلطة من القلب والأوعية الدموية والكلى. اتضح أن COR لم يزد فقط عند وصف جرعات عالية من الميلوكسيكام (15 ملغ / يوم) والإندوميتاسين (100-200 ملغ / يوم) مقارنة بالجرعات المنخفضة. على العكس من ذلك ، عند وصف جرعات عالية من rofecoxib (أكثر من 25 مجم / يوم) ، زادت CRR بأكثر من 4 مرات (من 1.63 إلى 6.63). إلى حد أقل ، ساهمت الزيادة في الجرعة في زيادة معدل COR على خلفية استخدام الإيبوبروفين (1.03 [1200 ملغ / يوم] مقابل 1.72) وديكلوفيناك (1.17 مقابل 1.83). بتلخيص نتائج هذا التحليل التلوي ، يمكننا أن نستنتج أنه من بين مثبطات COX-2 الانتقائية ، يعد الميلوكسيكام أحد أكثر الأدوية أمانًا.
جنبا إلى جنب مع تطور احتشاء عضلة القلب ، يمكن أن تؤدي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى تطور أو تفاقم مسار قصور القلب المزمن (CHF). وهكذا ، أظهرت البيانات من التحليل التلوي واسع النطاق أن تعيين مثبطات COX-2 الانتقائية والجرعات العالية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية "التقليدية" (مثل ديكلوفيناك وإيبوبروفين ونابروكسين) زاد من احتمال دخول المستشفى بسبب تدهور الدورة بمقدار 1.9 –2.5 مرة مقارنة مع الدواء الوهمي CHF.
وتجدر الإشارة إلى نتائج دراسة حالة وضبط كبيرة نُشرت في عام 2016 في بريطانيا المجلة الطبية. وجد أن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية خلال الـ 14 يومًا الماضية زاد من احتمالية دخول المستشفى بسبب تطور قصور القلب الاحتقاني بنسبة 19٪. لوحظ أعلى خطر للدخول إلى المستشفى أثناء العلاج باستخدام كيتورولاك (RR 1.83) ، etoricoxib (RR 1.51) ، إندوميثاسين (RR 1.51) ، بينما على خلفية استخدام etodolac ، و celecoxib ، و meloxicam و aceclofenac ، كان خطر تطور CHF قد حدث. لا تزيد.
تجدر الإشارة إلى أن التأثير السلبي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على مسار قصور القلب الاحتقاني يرجع إلى زيادة مقاومة الأوعية الدموية الطرفية (بسبب تضيق الأوعية) واحتباس الصوديوم والماء (مما يؤدي إلى زيادة حجم الدم المنتشر وزيادة ضغط الدم ).
استخدام عدد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وخاصة الانتقائية للغاية ، يترافق مع زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. وهكذا ، أظهرت مراجعة منهجية وتحليل تلوي للدراسات القائمة على الملاحظة المنشورة في عام 2011 زيادة في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية أثناء العلاج باستخدام rofecoxib (RR 1.64 ؛ 95٪ CI: 1.15-2.33) وديكلوفيناك (RR 1.27 ؛ 95٪ CI: 1.08) –1.48). في الوقت نفسه ، لم يكن للعلاج بالنابروكسين والإيبوبروفين والسيليكوكسيب أي تأثير عمليًا على خطر الإصابة بالسكتة الدماغية.
في دراسة مرتكزة على السكان ، هاج وآخرون. التحق 7636 مريضًا (متوسط ​​العمر 70.2 عامًا) لم يكن لديهم أي مؤشر على نقص التروية الدماغية وقت التسجيل في الدراسة. خلال فترة متابعة مدتها 10 سنوات ، أصيب 807 مريضًا بسكتة دماغية (460 إقفاريًا و 74 نزيفًا و 273 غير محدد) ، في حين أن أولئك الذين عولجوا بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية ومثبطات COX-2 الانتقائية كانوا أكثر عرضة للإصابة بالسكتة الدماغية (RR 1.72) و 2 ، 75 على التوالي) مقارنة بالمرضى الذين تلقوا مثبطات COX-1 الانتقائية (إندوميثاسين ، بيروكسيكام ، كيتوبروفين ، فلوببروفين وأبازون). يجب التأكيد على أن أعلى خطر للإصابة بالسكتة الدماغية بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية تم العثور عليه في النابروكسين (RR 2.63؛ 95٪ CI: 1.47–4.72) ، وبين مثبطات COX-2 الانتقائية ، كان rofecoxib هو الأكثر خطورة فيما يتعلق بحدوثه. السكتة الدماغية (اختطار نسبي 3.38 ، فاصل الثقة 95٪ 1.48-7.74). وهكذا ، في هذه الدراسة ، وجد أن استخدام مثبطات COX-2 الانتقائية في المرضى المسنين في كثير من الأحيان أكثر بكثير من استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى يؤدي إلى تطور السكتة الدماغية.

الآثار السلبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على وظائف الكلى

تعتبر السمية الكلوية واحدة من أكثر التفاعلات الدوائية الضارة شيوعًا المرتبطة باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، حيث يعاني 2.5 مليون شخص سنويًا في الولايات المتحدة من ضعف كلوي أثناء العلاج بأدوية هذه المجموعة.
يمكن أن تظهر التأثيرات السامة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الكلى مثل آزوت الدم قبل الكلوي ، ونقص الألدوستيرونين ، واحتباس الصوديوم في الجسم ، وارتفاع ضغط الدم ، والحادة. التهاب الكلية الخلاليوالمتلازمة الكلوية. السبب الرئيسي لضعف وظائف الكلى هو تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تخليق عدد من PGs. يُعد PGE2 واحدًا من PGs الرئيسية التي تنظم وظائف الكلى ، والتي تتفاعل مع مستقبلات EP1 ، وتثبط إعادة امتصاص Na + والماء في قناة التجميع ، أي أن لها تأثير مدر للصوديوم. لقد ثبت أن مستقبل EP3 متورط في احتباس الماء وامتصاص كلوريد الصوديوم في الكلى ، وينظم EP4 ديناميكا الدم في الكبيبات الكلوية. وتجدر الإشارة إلى أن البروستاسكلين يوسع شرايين الكلى ، وعلى العكس من ذلك ، فإن الثرموبوكسان A2 له تأثير تضيق الأوعية بشكل واضح على الشعيرات الدموية الكبيبية ، مما يؤدي إلى انخفاض معدل الترشيح الكبيبي. وبالتالي ، فإن انخفاض إنتاج PGE2 والبروستاسكلين الناجم عن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يترافق مع انخفاض في تدفق الدم إلى الكلى ، مما يؤدي إلى احتباس الصوديوم والماء.
وجد عدد من الدراسات أن كلا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية وغير الانتقائية يمكن أن تسبب ضعفًا كلويًا حادًا ، بالإضافة إلى أن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يعتبر أحد أسباب الفشل الكلوي المزمن (CRF). تشير نتائج دراستين وبائيتين إلى أن الاختطار النسبي لحدوث الفشل الكلوي المزمن أثناء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يتراوح من 2 إلى 8.
في دراسة بأثر رجعي واسعة النطاق أجريت في الولايات المتحدة الأمريكية بمشاركة أكثر من 350 ألف مريض ، كان تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المختلفة على تطوير انتهاك حادوظائف الكلى (تحددها زيادة في مستويات الكرياتينين بأكثر من 50٪). وجد أن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية كان مصحوبًا بزيادة خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد (RR 1.82 المعدل ؛ 95٪ CI: 1.68-1.98) مقارنة مع عدم وجود أدوية في هذه المجموعة. اختلفت مخاطر تلف الكلى بشكل كبير اعتمادًا على مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بينما زادت سمية الدواء مع انخفاض انتقائيته لـ COX-2. على سبيل المثال ، لم يكن للروفيكوكسيب (RR 0.95) ، والسيليكوكسيب (RR 0.96) ، والميلوكسيكام (RR 1.13) أي تأثير تقريبًا. التأثير السلبيعلى وظائف الكلى ، في حين أن الإندوميتاسين (RR 1.94) ، كيتورولاك (RR 2.07) ، ايبوبروفين (RR 2.25) والجرعات العالية من ASA (RR 3.64) زاد بشكل كبير من خطر الاختلال الكلوي. وبالتالي ، لم تظهر هذه الدراسة أي تأثير لمثبطات COX-2 الانتقائية على تطور الخلل الكلوي الحاد.
في هذا الصدد ، يجب تجنب كل من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية بجرعات عالية ومثبطات COX-2 فائقة الانتقائية ، والتي يمكن أن تسبب أيضًا ضعفًا كلويًا ، في المرضى المعرضين لخطر كبير من ضعف وظائف الكلى.

استنتاج

حاليا ، في ترسانة الطبيب هناك عدد كبير منمجموعة متنوعة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والتي تختلف من حيث الفعالية وفي نطاق التفاعلات الدوائية الضائرة. عند الحديث عن سلامة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يجب التأكيد على أن انتقائية الدواء فيما يتعلق بالأشكال الإسوية COX تحدد إلى حد كبير الأعضاء والأنظمة التي تسبب NLRs. على سبيل المثال ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها تأثيرات سامة للمعدة ، ويمكن أن تضعف وظائف الكلى ، وعلى العكس من ذلك ، غالبًا ما تسبب مثبطات COX-2 الأكثر انتقائية للغاية (بشكل أساسي كوكسيبات) مضاعفات التخثر - النوبات القلبية والسكتات الدماغية. كيف يمكن للطبيب اختيار أفضل دواء من بين العديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية؟ كيف توازن بين الكفاءة والسلامة؟ تُظهر البيانات من العديد من الدراسات السريرية والتحليلات التلوية أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ذات مؤشر انتقائية متوسط ​​لـ COX-2 (على سبيل المثال ، ميلوكسيكام) خالية إلى حد كبير من ADRs المتأصلة في كل من الأدوية غير الانتقائية والأدوية فوق الانتقائية.

المؤلفات

1. Conaghan P.G. عقد مضطرب لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: تحديث للمفاهيم الحالية للتصنيف وعلم الأوبئة والفعالية المقارنة والسمية // Rheumatology international. 2011 المجلد. 32 (6). ص 1491 - 1502.
2. Karateev A.E. ، Uspensky Yu.P. ، Pakhomova I.G. ، Nasonov E.L. دورة قصيرة في تاريخ مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية // طب الروماتيزم العلمي والعملي. 2012. رقم 52 (3). ص 101 - 116.
3. Karateev A.E. ، Aleinikova T.L. Eicosanoids والالتهابات // أمراض الروماتيزم الحديثة. 2016. رقم 10 (4). ص 73 - 86.
4. Ricciotti E.، FitzGerald G.A. البروستاجلاندين والتهاب // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 المجلد. 31 (5). ص 986-1000.
5. Kirkby N.S.، Chan M.V.، Zaiss A.K. وآخرون. دراسة منهجية للتعبير التأسيسي انزيمات الأكسدة الحلقية -2: دور مسارات النسخ NF-B و NFAT // Proc Natl Acad Sci USA. 2016. المجلد. 113 (2). ص 434-439.
6. Xu S.، Rouzer C.A.، Marnett L.J. Oxicams ، فئة من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات وما بعدها // IUBMB Life. 2014. المجلد. 66 (12). ص 803 - 811.
7. أصغر دبليو ، جمالي ف.تأثير ميلوكسيكام COX-2 الانتقائي على مخاطر عضلة القلب والأوعية الدموية والكلى: مراجعة منهجية // Inflammopharmacology. 2015. المجلد. 23. ص 1-16.
8. Karateev A.E. ، Nasonov E.L. ، Yakhno N.N. المبادئ التوجيهية السريرية "الاستخدام الرشيد للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) في الممارسة السريرية" // أمراض الروماتيزم الحديثة. 2015. رقم 1 (9). ص 4 - 23.
9. والاس ج. البروستاجلاندين ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وحماية الغشاء المخاطي في المعدة: لماذا لا تهضم المعدة نفسها؟ // Physiol Rev. 2008. Vol. 88 (4). P. 1547-1565.
10. Llorente Melero M.J. ، Tenias Burillo J.M. ، Zaragoza Marcet A. الوقوع المقارن لنزيف الجهاز الهضمي العلوي المرتبط بالعقاقير الفردية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات // Rev Esp Enferm Dig. 2002 المجلد. 94 (1). ص 13-18.
11. Garcia Rodriguez L.A.، Barreales Tolosa L. خطر حدوث مضاعفات في الجهاز الهضمي العلوي بين مستخدمي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التقليدية وكوكسيبس في عموم السكان // أمراض الجهاز الهضمي. 2007 المجلد. 132- ص 498-506.
12. Yang M. و Wang H. T. و Zhao M. et al. تحليل تلوي للشبكة يقارن مثبطات COX-2 الانتقائية نسبيًا مقابل Coxibs للوقاية من إصابة الجهاز الهضمي الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية // الطب (بالتيمور). 2015. المجلد. 94 (40). P.e1592.
13. Rostom A. ، Goldkind L. ، Laine L. العقاقير المضادة للالتهاب غير الستيرويدية والسمية الكبدية: مراجعة منهجية للتجارب العشوائية المضبوطة في مرضى التهاب المفاصل // Clin Gastroenterol Hepatol. 2005 المجلد. 3. ص 489-498.
14. Traversa G. ، Bianchi C. ، Da Cas R. et al. دراسة جماعية عن السمية الكبدية المرتبطة بنيميسوليد وعقاقير أخرى مضادة للالتهابات // BMJ. 2003 المجلد. 327. ص 18-22.
15. Sanchez-Matienzo D.، Arana A.، Castellsague J.، Perez-Gutthann S. 2006 المجلد. 28 (8). ص 1123-1132.
16. Bessone F. العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: ما هي المخاطر الفعلية لتلف الكبد؟ // العالم J Gastroenterol. 2010 المجلد. 16 (45). ص 5651-5661.
17. دوناتي م ، كونفورتي أ ، لينتي م. وآخرون. خطر إصابة الكبد الحادة والخطيرة المرتبطة بنيميسوليد ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى: بيانات من دراسة حالة إصابة الكبد التي يسببها الدواء في إيطاليا // Br J Clin Pharmacol. 2016. المجلد. 82 (1). ص 238 - 248.
18. توصيات لاستخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات الانتقائية وغير الانتقائية: الورقة البيضاء للكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم // التهاب المفاصل الروماتيزم. 2008 المجلد. 59 (8). ص 1058-1073.
19. Varas-Lorenzo C.، Riera-Guardia N.، Calingaert B. et al. احتشاء عضلة القلب والأدوية الفردية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية التحليل التلوي للدراسات القائمة على الملاحظة // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013. المجلد. 22 (6). ص 559-570.
20. بهالا ن. ، إمبرسون ج. ، ميرهي إيه وآخرون. التأثيرات الوعائية والجهاز الهضمي العلوي للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: التحليلات التلوية لبيانات المشاركين الفردية من التجارب العشوائية // لانسيت. 2013. المجلد. 382 (9894). ص 769-779.
21. Arfe A. ، Scotti L. ، Varas-Lorenzo C. et al. العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات وخطر الإصابة بفشل القلب في أربع دول أوروبية: دراسة الحالات والشواهد المتداخلة // BMJ. 2016. المجلد. 354. ص. i4857.
22. Varas-Lorenzo C.، Riera-Guardia N.، Calingaert B. et al. مخاطر السكتة الدماغية ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: مراجعة منهجية للدراسات القائمة على الملاحظة // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011 المجلد. 20 (12). ص 1225-1236.
23. Haag M.D. ، Bos M.J. ، Hofman A. et al. انتقائية انزيمات الأكسدة الحلقية للأدوية المضادة للالتهابات وخطر السكتة الدماغية // Arch Intern Med. 2008 المجلد. 168 (11). ص 1219-1224.
24. ويلتون أ. ، هاميلتون سي دبليو. العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات: الآثار على وظائف الكلى // J Clin Pharmacol. 1991 المجلد. 31 (7). ص 588-598.
25. Fisenko V. الأشكال الإسوية المختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية والبروستاجلاندين ونشاط الكلى // فراتش. 2008. رقم 12. ص 8 - 11.
26. Swan S.K.، Rudy D.W.، Lasseter K.C. وآخرون. تأثير تثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية -2 على وظائف الكلى لدى كبار السن الذين يتلقون نظامًا غذائيًا قليل الملح. تجربة عشوائية محكومة // Ann Intern Med. 2000 المجلد. 133- ص 1-9.
27. Griffin M.R.، Yared A.، Ray W.A. العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والفشل الكلوي الحاد عند كبار السن // Am J Epidemiol. 2000 المجلد. 151 (5). ص 488-496.
28. Rossat J. ، Maillard M. ، Nussberger J. et al. التأثيرات الكلوية لتثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية 2 الانتقائي في المواد المستنفدة للملح السوية الضغط // Clin Pharmacol Ther. 1999 المجلد. 66. ص 76-84.
29. Perneger T.V.، Whelton P.K.، Klag M.J. يرتبط خطر الفشل الكلوي باستخدام عقار الاسيتامينوفين والأسبرين والأدوية المضادة للالتهابات // N Engl J Med. 1994 المجلد. 331 (25). ص 1675–1679.
30. Sandler D.P.، Burr F.R.، Weinberg C.R. العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات وخطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة // Ann Intern Med. 1991 المجلد. 115 (3). ص 165 - 172.
31. Lafrance J.P.، Miller D.R. الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية الانتقائية وغير الانتقائية وخطر الإصابة الكلوية الحادة // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009 المجلد. 18 (10). ص 923-931.

تحتل الأدوية المضادة للالتهابات (غير الستيرويدية - مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والستيرويدية - GCS) المرتبة الأولى من حيث تكرار الاستخدام السريري. هذا يرجع إلى آثارها الديناميكية الدوائية متعددة الأوجه.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي مجموعة من الأدوية ، يمكن شراء العديد منها بدون وصفة طبية. أكثر من ثلاثين مليون شخص حول العالم يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية يوميًا ، 40٪ من هؤلاء المرضى تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. يتلقى حوالي 20 ٪ من المرضى الداخليين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي لها تأثير متعدد المتغيرات.

في السنوات الأخيرة ، تم تجديد ترسانة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بعدد كبير من الأدوية الجديدة ، ويجري البحث في اتجاه ابتكار عقاقير تجمع بين الفعالية العالية والتحمل المحسن.

في حالة عدم وجود تأثير لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، هناك حاجة لاستخدام الجلوكورتيكوستيرويدات. أدت الإمكانات العلاجية للكورتيكوستيرويدات إلى انتشار استخدامها. على الرغم من أن فوائد الكورتيكوستيرويدات قد تكون كبيرة ، إلا أن هناك العديد من الآثار الضارة ، بما في ذلك الاضطرابات الأيضية الشديدة وقمع المحور الوطائي - النخامي - الكظري.

يسمح الموضوع الذي تتم دراسته للطلاب باستخدام المعرفة والمهارات المكتسبة في مختلف الأقسام السريرية بشكل فعال التفكير السريريواستخدامها في الممارسة. يحصل الطلاب على فرصة لإتقان مجموعة متنوعة من الأمراض ، وتطوير المهارات في إدارة العمليات المرضية ، وفهم الجسم ككل.

أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود.

أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود(العقاقير / الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) - مجموعة من الأدوية التي لها تأثيرات مسكنة وخافضة للحرارة ومضادة للالتهابات ، تقلل الألم والحمى والالتهاب. يؤكد استخدام المصطلح "غير الستيرويدي" في الاسم على اختلافهما عن القشرانيات السكرية ، والتي ليس لها تأثير مضاد للالتهابات فحسب ، بل لها أيضًا خصائص أخرى ، وأحيانًا غير مرغوب فيها ، للستيرويدات.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي أدوية الخط الأول لعلاج الأمراض الالتهابية للجهاز العضلي الهيكلي. يتناول واحد من كل سبعة مرضى بأمراض الروماتيزم وواحد من كل خمسة يعانون من حالات أخرى مرتبطة بالألم والالتهاب والحمى. ومع ذلك ، وعلى الرغم من الفعالية السريرية المؤكدة ، فإن الأدوية المضادة للالتهابات تنتمي إلى مجموعة من الأدوية التي تتميز بما يسمى بـ "المقص الدوائي" ، أي بالإضافة إلى التأثير العلاجي ، فإن لها آثارًا جانبية خطيرة. حتى الاستخدام قصير المدى لهذه الأدوية بجرعات صغيرة في بعض الحالات يمكن أن يؤدي إلى ظهور آثار جانبية تحدث في حوالي 25٪ من الحالات ، وفي 5٪ من المرضى يمكن أن يشكلوا تهديدًا خطيرًا على الحياة. خطر الآثار الجانبية مرتفع بشكل خاص عند كبار السن ، الذين يشكلون أكثر من 60٪ من مستخدمي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن هناك حاجة لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية على المدى الطويل في العديد من الأمراض. لذلك ، يواجه كل طبيب مشكلة الاختيار العقلاني للدواء ونظام العلاج المناسب ، مع مراعاة فعالية وسلامة الدواء المضاد للالتهابات المستخدم.

تصنيف

يتم تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية اعتمادًا على شدة النشاط المضاد للالتهابات والبنية الكيميائية. تتضمن المجموعة الأولى أدوية ذات تأثير مضاد للالتهابات واضح. غالبًا ما يشار إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من المجموعة الثانية ، والتي لها تأثير ضعيف مضاد للالتهابات ، بمصطلح "المسكنات غير المخدرة" أو "المسكنات الخافضة للحرارة".

من وجهة نظر عملية ، من المهم أن تختلف الأدوية التي تنتمي إلى نفس المجموعة وحتى المتشابهة في التركيب الكيميائي إلى حد ما في قوة التأثير وتواتر التطور وطبيعة التفاعلات الضائرة. وهكذا ، من بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من المجموعة الأولى ، يمتلك الإندوميتاسين والديكلوفيناك أقوى نشاط مضاد للالتهابات ، بينما يمتلك الإيبوبروفين أقل فعالية. الإندوميتاسين ، وهو أحد مشتقات حمض الإندولاسيتيك ، أكثر تسممًا في المعدة من إيتودولاك ، الذي ينتمي أيضًا إلى هذه المجموعة الكيميائية. قد تعتمد الفعالية السريرية للدواء على نوع وخصائص مسار المرض في مريض معين ، وكذلك على استجابته الفردية.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حسب النشاط والتركيب الكيميائي

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع نشاط واضح مضاد للالتهابات
الأحماض
الساليسيلات	أ) أسيتيل: حمض أسيتيل الساليسيليك (اسأل) - (الأسبرين) ؛ ليسين أحادي أسيتيل ساليسيلات (أسبيزول ، لاسبال) ؛ ب) غير الأسيتيل: ساليسيلات الصوديوم ساليسيلات الكولين (صخول) ؛ ساليسيلاميد. دولوبيد (ديفلونيزال) ؛ ديسالسيد
بيرازوليدين	آزابروبازون (ريموكس) ؛ كلوفيزون. فينيل بوتازون (بوتاديون) ؛ هيدروكسي فينيل بوتازون.
مشتقات حمض الإندوليتيك	إندوميثاسين (ميتيندول) ؛ سولينداك (كلينوريل) ؛ إتودالاك (لودين) ؛
مشتقات حمض فينيل أسيتيك	ديكلوفيناك الصوديوم (أورتوفين ، فولتارين) ؛ ديكلوفيناك البوتاسيوم (فولتارين - سريع) ؛ فينتيازاك (المانح) ؛ لونازالاك كالسيوم (إيريتين).
Oxycams	بيروكسيكام تينوكسيكام لورنوكسيكام ميلوكسيكام
مشتقات حمض البروبيونيك	ايبوبروفين (بروفين ، نوروفين ، سولبافليكس) ؛ نابروكسين (نابروسين) ملح الصوديوم نابروكسين (أبرانكس) ؛ كيتوبروفين (كنافون ، بروفينيد ، أوروفيل) ؛ فلوربيبروفين (فلوجالين) ؛ فينوبروفين (فينوبرون) ؛ فينبوفين (ليدرلين) ؛ حمض الثيابروفينيك (سورغام).
مشتقات غير حمضية
الكانونات	نابوميتون
مشتقات السلفوناميد	نيميسوليد سيليكوكسيب روفيكوكسيب
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع نشاط ضعيف مضاد للالتهابات
مشتقات حمض أنثرانيليك	حمض الميفيناميك (بومستال) ؛ حمض ميكلوفيناميك (ميكلوميت) ؛ حمض النفلوميك (دونالجين ، نيفلوريل) ؛ مورنيفلومات (نفلوريل) ؛ إيتوفينامات. حمض التولفيناميك (كلوتام).
بيرازولون	ميتاميزول (أنجين) ؛ أمينوفينازون (أميدوبيرين) ؛ بروبيفينازون.
مشتقات بارا أمينوفينول	فيناستين. باراسيتامول.
مشتقات حمض اللاكتيك غير المتجانسة	كيتورولاك. تولميتين (تولكتين).

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (حسب مدة العمل)

1. إجراء قصير (T1 / 2 = 2-8 ساعات):

ايبوبروفين؛ - كيتوبروفين

إندوميثاسين. - فينوبروفين

فولتارين. - الفينامات.

تولميتين.

2. متوسط ​​مدة العمل (T1 / 2 \ u003d 10-20 ساعة):

نابروكسين.

سولينداك.

ديفلونيسال.

3. طويلة المفعول (T1 / 2 = 24 ساعة أو أكثر):

أوكسيكامس.

فينيل بوتازون.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الانتقائية لأشكال مختلفة من انزيمات الأكسدة الحلقية

حاصرات COX-1 الانتقائية	جرعات منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك والأسبرين والأسبرين وأسبرين القلب والكارديوماجنيل ، إلخ.
حاصرات COX-1 و COX-2 غير الانتقائية	كيتوبروفين ، ديكلوفيناك ، ايبوبروفين ، إندوميثاسين ، إلخ.
حاصرات COX-2 الأولية	ميلوكسيكام ، موفاليس ، ميلوكس ، ريفموكسيكام ، نيميسيل ، نيس ، نيميجيسيك ، أبونيل ، نيميسوليد
حاصرات COX-2 الانتقائية	Celecoxib و Rofecoxib و Celebrex و Rancelex و Zicel و Revmoksib و Flogoksib و Rofika و Denebol و Rofnik.

تصنيف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية حسب تأثيرها على عمليات التخليق الحيوي في أنسجة الغضاريف.

قمع الالتهاب ومحايد للتهاب المفاصل - بيروكسيكام ، ديكلوفيناك ، سولينداك ، سولبافليكس ؛

قمع الالتهاب وتعزيز التهاب المفاصل - حمض أسيتيل الساليسيليك ، إندوميثاسين ، فينوبروفين ، فينيل بوتازون ؛

قمع الالتهاب والمساهمة في تطبيع عمليات التمثيل الغذائي في أنسجة الغضاريف - بينوكسابروفين وحمض ثيابروفينيك (سورجام) والباراسيتامول.

الديناميكيات الصيدلانية

آلية العمل

على الرغم من الاستخدام الواسع النطاق ، فإن آلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ظلت لفترة طويلة غير مستكشفة. كان يعتقد أن حمض أسيتيل الساليسيليك يعطل الفسفرة المؤكسدة ويمنع تخليق عدد من الإنزيمات المشاركة في التخليق الحيوي للبروتين. ومع ذلك ، فقد ظهرت هذه التأثيرات في تركيزات الدواء أعلى بكثير من العلاج ولم تكن مرتبطة بآثاره المضادة للالتهابات والمسكنات وخافض للحرارة. ترتبط أهم آلية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بتثبيط تخليق إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX) و lipoxygenase (LOG) - الإنزيمات الرئيسية لاستقلاب حمض الأراكيدونيك. حمض الأراكيدونيك هو جزء من الفسفوليبيدات الغشائية ويتم إطلاقه تحت تأثير إنزيم فسفوليباز أ 2. يحفز COX و LOG مزيدًا من التحويل لحمض الأراكيدونيك. تشمل نواتج استقلابها الأكاسيد الداخلية الدورية ، البروستاجلاندين (PG) ، الثرموبوكسان (TXA 2) ، الليكوترينات (LT) ، إلخ. يتم إنتاج PG بواسطة العديد من الخلايا وهي من بين أهم الوسطاء paracrine و autocrine.

PG لها نشاط بيولوجي متعدد الاستخدامات:

أ) وسطاء للاستجابة الالتهابية: تسبب توسع الأوعية الموضعي ، وذمة ، ونضح ، وهجرة الكريات البيض وتأثيرات أخرى (بشكل رئيسي PG-E 2 و PG-I 2) ؛

ب) تحفيز إطلاق وسطاء التهابات أخرى (الهيستامين ، السيروتونين ، البراديكينين ، إلخ). يتم تعزيز التأثيرات المؤيدة للالتهابات لـ PG من خلال عمل الجذور الحرة المتكونة أثناء الأكسدة الأنزيمية لحمض الأراكيدونيك. تنشيط أكسدة الجذور الحرة (FRO) يعزز إطلاق الإنزيمات الليزوزومية ، مما يؤدي إلى مزيد من تدمير أغشية الخلايا ، ويحسس مستقبلات وسطاء الألم (الهيستامين ، البراديكينين) والتأثيرات الميكانيكية ، مما يقلل من حساسية الألم ؛

ج) زيادة حساسية المراكز تحت المهاد للتنظيم الحراري لعمل البيروجينات الداخلية (إنترلوكين 1 وغيرها) المتكونة في الجسم تحت تأثير الميكروبات والفيروسات والسموم (بشكل رئيسي PG-E 2).

Thromboxane هو عامل تراكم الصفائح الدموية الذي يضيق الأوعية الدموية. Prostacyclin المنتج من التالفة جدار الأوعية الدموية، يقلل من تكدس الصفائح الدموية والالتصاق بها ، ويوسع الأوعية الدموية.

من المعروف وجود شكلين إسويين رئيسيين لـ COX: COX-1 و COX-2.

COX-1 هو إنزيم هيكلي يتم تصنيعه في معظم خلايا الجسم السليم (باستثناء خلايا الدم الحمراء) ويحفز تكوين PG الفسيولوجي والثرموبوكسان والبروستاسكلين ، والتي تلعب دورًا مهمًا في تنظيم عدد من العمليات الفسيولوجية في الجسم ، مثل كحماية الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، وضمان تدفق الدم الكلوي ، وتنظيم توتر الأوعية الدموية ، وتخثر الدم ، واستقلاب العظام ، ونمو الأنسجة العصبية ، والحمل ، والتجديد ، وعمليات موت الخلايا المبرمج.

COX-2 - يشارك في تخليق البروستاجلاندين أثناء الالتهاب. علاوة على ذلك ، فإن COX-2 غائب في الظروف العادية ، ولكنه يتشكل تحت تأثير بعض عوامل الأنسجة التي تبدأ تفاعلًا التهابيًا (السيتوكينات وغيرها). في هذا الصدد ، من المفترض أن التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ناتج عن تثبيط COX-2 ، وأن تفاعلاتها الضائرة ناتجة عن تثبيط COX-1 (تلف الجهاز الهضمي ، وضعف تدفق الدم الكلوي وتجمع الصفائح الدموية ، إلخ.). نسبة نشاط مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من حيث منع COX-1 / COX-2 تجعل من الممكن الحكم على سميتها المحتملة. كلما كانت هذه القيمة أصغر ، كان الدواء أكثر انتقائية فيما يتعلق بـ COX-2 ، وبالتالي أقل سمية. على سبيل المثال ، بالنسبة للميلوكسيكام فهو 0.33 ، ديكلوفيناك - 2.2 ، تينوكسيكام - 15 ، بيروكسيكام - 33 ، إندوميثاسين - 107.

يفترض أيضًا وجود شكل إسوي آخر لـ COX ، وهو COX-3. يتم التعبير عن COX-3 المفترض في الدماغ ، ويؤثر أيضًا على تخليق PG ، ويلعب دورًا في تطور الألم والحمى. ومع ذلك ، على عكس الأشكال الإسوية الأخرى ، فإنه لا يؤثر على تطور الالتهاب.

يختلف ممثلو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليس فقط في التركيب الكيميائي والخصائص الدوائية ، ولكن أيضًا في درجة التأثير على الأشكال الإسوية المختلفة لـ COX. على سبيل المثال ، يمنع حمض أسيتيل الساليسيليك ، الإندوميتاسين ، الإيبوبروفين COX-1 بدرجة أكبر من COX-2. ديكلوفيناك ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأكثر استخدامًا ، يثبط بالتساوي كلاً من الإنزيمات المتساوية. تشمل مثبطات COX-2 الانتقائية أو الانتقائية نيميسوليد ، ميلوكسيكام ، نابوميتون. ومع ذلك ، يجب ألا يغيب عن البال أنه مع الجرعات المتزايدة ، تضعف انتقائيتها بشكل كبير. مثبطات COX-2 شديدة الانتقائية أو النوعية هي الكوكسيبات: celecoxib ، rofecoxib ، valdecoxib ، parecoxib ، lumiracoxib ، etoricocosib ، إلخ. يتم تثبيط نشاط COX-3 بواسطة acetaminophen (paracetamol) ، والذي له تأثير ضئيل على COX-1 و COX-2.

آليات أخرى لعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

قد يترافق التأثير المضاد للالتهابات مع تثبيط بيروكسيد الدهون ، وتثبيت أغشية الليزوزوم (كلا الآليتين تمنع تلف الهياكل الخلوية) ، وانخفاض في تكوين ATP (ينخفض ​​إمداد الطاقة للتفاعل الالتهابي) ، وتثبيط تراكم العدلات (ضعف إفراز الوسطاء الالتهابيين) ، تثبيط إنتاج العامل الروماتويدي في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. يرتبط التأثير المسكن إلى حد ما بانتهاك توصيل نبضات الألم في الحبل الشوكي (ميتاميزول).

تعمل بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تخفيف الألم والتهاب الغضروف المفصلي ، ولكن في الوقت نفسه ، تتعطل عمليات التمثيل الغذائي داخل المفصل بشكل كبير ، وفي النهاية يتم تدمير الغضروف المفصلي. من بين هذه الأدوية ، يجب أن يكون حمض أسيتيل الساليسيليك والإندوميتاسين ، المستخدم على نطاق واسع في أمراض الروماتيزم ، في المقام الأول. يجب استخدام هذه الأدوية باعتدال من حيث تأثيرها على عمليات التمثيل الغذائي في الغضروف المفصلي.

المجموعة التالية من الأدوية هي الأدوية التي لا تبالي بعمليات التمثيل الغذائي في الغضروف نفسه ، وتخفف الألم والالتهاب ، ولكنها لا تعطل عملية التمثيل الغذائي للغضروف المفصلي. تعتمد هذه المستحضرات على بيروكسيكام وديكلوفيناك وكذلك سولينداك وإيبوبروفين.

المجموعة الثالثة من الأدوية التي تخفف الآلام والالتهابات في درجات متفاوته، ولكن في نفس الوقت لا تنتهك عملية التمثيل الغذائي للغضروف المفصلي فحسب ، بل تحفز أيضًا العمليات التركيبية في الغضروف المفصلي. هذه هي البينوكسابروفين وحمض الثيابروفينيك والباراسيتامول.

يوضح هذا المثال مدى تعقيد وعدم تناسق متطلبات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة.

وتجدر الإشارة إلى أن الجوانب المستقلة لـ COX لآلية عمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية موجودة حاليًا وتتم دراستها على نطاق واسع ، مما سيؤدي إلى توسيع نطاق تطبيقها بشكل كبير. وبالتالي ، هناك دليل على أن عددًا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قادرة ، إلى حد ما ، على تحفيز الاستجابة التكاثرية للخلايا اللمفاوية التائية وتخليق الإنترلوكين -2. يرتبط الأخير بزيادة في مستوى الكالسيوم داخل الخلايا ، وتثبيط الانجذاب الكيميائي ، وزيادة في تراكم العدلات ، وتشكيل حمض هيبوكلوريك وجذور الأكسجين الفائقة. إن قدرة الساليسيلات على تثبيط تنشيط عامل النسخ في الخلايا اللمفاوية التائية معروفة.

يُعتقد أيضًا أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يمكن أن تغير الخصائص الفيزيائية والكيميائية للأغشية الحيوية للخلية. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية كجزيئات أنيونية محبة للدهون قادرة على اختراق الطبقة الثنائية من الكريات البيض وتقليل نفاذية الأغشية الحيوية عن طريق مقاطعة الإشارات على مستوى بروتين ربط ثلاثي فوسفات الغوانوزين ، والذي يمنع التنشيط الخلوي للكريات البيض تحت تأثير المنبهات الكيميائية في المراحل المبكرة من اشتعال.

هناك نتائج حول تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الآليات المركزية للألم والتي لا ترتبط بتثبيط COX. يُعتقد أن التأثير المضاد للألم من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يرجع جزئيًا إلى إطلاق الببتيدات الأفيونية الذاتية.

يمكن أيضًا التوسط في التأثير المضاد للتكاثر لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من خلال آليات مختلفة: سواء عن طريق زيادة نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية أثناء تثبيط تخليق PG ، أو عن طريق التنظيم المعتمد على COX-2 لموت الخلايا المبرمج. لقد ثبت أن إنتاج COX-2 يسبق موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية ؛ لذلك ، فإن مثبطات COX-2 الانتقائية لها نشاط اعصاب معين. سيساعد استخدامها على تحسين علاج مرض الزهايمر ، نظرًا لأن إحدى السمات المميزة لأمراض الدماغ في هذا المرض هي الاستجابة الالتهابية التي تتميز بتنشيط الخلايا الدبقية ، وزيادة مستوى السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، والمكملات. التنشيط. تعمل مستقلبات COX-2 أيضًا على تعزيز نمو الخلايا السرطانية ، وبالتالي فإن القدرة على تثبيط COX-2 ستسمح باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في علاج الأورام في علاج عدد من الأورام السرطانية.

تعد الدراسة الإضافية لدور COX في جسم الإنسان مهمة جدًا لتحديد آليات التسبب في المرض وتطوير مناهج جديدة لعلاج عدد من الأمراض.

متطلبات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الحديثة

عمل مضاد للالتهابات

التأثير المثبط السائد على COX-2

عمل مسكن

تأثير الغضروف المفصلي أو عدم وجود تأثير على استقلاب الغضروف المفصلي ؛ تحسين تكوين السائل الزليلي

تأثير التطبيع على استقلاب الكالسيوم 2+ في أنسجة العظام

عمل مضاد للتشنج العضلي

خصائص تعديل المناعة

الحد الأدنى من الآثار الجانبية

إمكانية تكوين أشكال جرعات بناءً على المادة (مراهم ، تحاميل ، أقراص ، إلخ) التي تلبي متطلبات المستحضرات الصيدلانية الحيوية.

جانب مهم للغاية من استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هو السلامة ، والتي تتميز بنسبة الفائدة / المخاطر. عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يمكن أن يكون نطاق الآثار الجانبية واسعًا جدًا.

يتم تحديد احتمالية حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها من خلال ما إذا كان دواء معين (شكل جرعات) ينتمي إلى مجموعة وصفة طبية أو غير موصوفة.

وتجدر الإشارة إلى أن سلامة الدواء تتأثر بشكل كبير بخصائص شكل الجرعات وتقنية إنتاج الدواء.

التأثيرات الرئيسية

تأثير مضاد للالتهابات.تقوم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الغالب بقمع مرحلة النضح. تعمل أقوى الأدوية - الإندوميتاسين والديكلوفيناك والفينيل بوتازون - أيضًا على مرحلة التكاثر (الحد من تخليق الكولاجين وتصلب الأنسجة المرتبط به) ، ولكنها أضعف من مرحلة النضحي. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليس لها أي تأثير عمليًا على مرحلة التغيير. من حيث النشاط المضاد للالتهابات ، فإن جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أدنى من الجلوكوكورتيكويد.

تأثير مسكن.إلى حد كبير ، يتجلى في آلام منخفضة ومتوسطة الشدة ، موضعية في العضلات ، والمفاصل ، والأوتار ، وجذوع الأعصاب ، وكذلك مع الصداع أو وجع الأسنان. مع الآلام الحشوية الشديدة ، تكون معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أقل فعالية وأقل قوة من التأثير المسكن لأدوية مجموعة المورفين (المسكنات المخدرة). في الوقت نفسه ، أظهر عدد من الدراسات الخاضعة للرقابة نشاطًا مسكنًا عاليًا إلى حد ما من ديكلوفيناك ، كيتورولاك ، كيتوبروفين ، ميتاميزول في المغص وآلام ما بعد الجراحة. ترتبط فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المغص الكلوي الذي يحدث في مرضى تحص بولي إلى حد كبير بتثبيط إنتاج PG-E 2 في الكلى ، وانخفاض تدفق الدم الكلوي وتكوين البول. هذا يؤدي إلى انخفاض الضغط في الحوض الكلوي والحالب فوق موقع الانسداد ويوفر تأثير مسكن طويل الأمد. ميزة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على المسكنات المخدرة أنها لا تثبط مركز الجهاز التنفسي ، ولا تسبب النشوة والاعتماد على المخدرات ، وبالنسبة للمغص ، من المهم أيضًا ألا يكون لها تأثير متقطع.

تأثير خافض للحرارة.مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تعمل فقط من أجل الحمى. فهي لا تؤثر على درجة حرارة الجسم الطبيعية ، وهذا يختلف عن الأدوية "الخافضة للحرارة" (كلوربرومازين وغيره).

تأثير مضاد للتجمعات.نتيجة لتثبيط COX-1 في الصفائح الدموية ، يتم قمع تخليق الثرموبوكسان الداخلي المنشأ. يحتوي الأسبرين على أقوى وأطول نشاط مضاد للتجمّع ، والذي يثبط بشكل لا رجعة فيه قدرة الصفائح الدموية على التجمع طوال عمرها (7 أيام). التأثير المضاد للتجمّع لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى أضعف ويمكن عكسه. لا تؤثر مثبطات COX-2 الانتقائية على تراكم الصفائح الدموية.

تأثير مناعة.يتم التعبير عنه بشكل معتدل ، ويتجلى مع الاستخدام المطول وله طابع "ثانوي": من خلال تقليل نفاذية الشعيرات الدموية ، تجعل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من الصعب على الخلايا المؤهلة مناعياً الاتصال بالمستضد وتلامس الأجسام المضادة مع الركيزة.

الدوائية

يتم امتصاص جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية جيدًا في الجهاز الهضمي. يكاد يكون مرتبطًا تمامًا بألبومين البلازما ، مع إزاحة بعض الأدوية الأخرى ، وفي الأطفال حديثي الولادة - البيليروبين ، والذي يمكن أن يؤدي إلى تطور اعتلال الدماغ البيليروبين. الأخطر في هذا الصدد هو الساليسيلات والفينيل بيوتازون. تخترق معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية جيدًا السائل الزليلي للمفاصل. يتم استقلاب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الكبد وتفرز عن طريق الكلى.

مؤشرات للاستخدام

1. الأمراض الروماتيزمية:الروماتيزم (الحمى الروماتيزمية) ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل النقرسي والصدفي ، التهاب الفقار اللاصق (مرض بشتيرو) ، متلازمة رايتر.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في التهاب المفاصل الروماتويدي ، يكون لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تأثير عرضي فقط ، دون التأثير على مسار المرض. إنهم غير قادرين على وقف تقدم العملية ، والتسبب في مغفرة ومنع تطور تشوه المفاصل. في الوقت نفسه ، فإن الراحة التي تجلبها مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للمرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي مهمة للغاية بحيث لا يستطيع أي منهم الاستغناء عن هذه الأدوية. مع داء الكولاجين الكبير (الذئبة الحمامية الجهازية وتصلب الجلد وغيرها) ، غالبًا ما تكون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير فعالة

2. الأمراض غير الروماتيزمية للجهاز الحركي:هشاشة العظام ، التهاب العضلات ، التهاب الأوتار ، الصدمات (المنزلية ، الرياضية). في كثير من الأحيان ، في هذه الظروف ، يكون استخدام أشكال الجرعات المحلية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (المراهم ، الكريمات ، المواد الهلامية) فعالاً.

3. الأمراض العصبية:الألم العصبي وعرق النسا وعرق النسا وألم الظهر.

4. مغص كلوي كبدي.

5. متلازمة الألم من مسببات مختلفة ،بما في ذلك الصداع وآلام الأسنان وآلام ما بعد الجراحة.

6. الحمى(كقاعدة عامة ، عند درجة حرارة الجسم أعلى من 38.5 درجة مئوية).

7. الوقاية من تجلط الدم الشرياني.

8. عسر الطمث. تستخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في عسر الطمث الأولي لتخفيف الألم المصاحب لزيادة توتر الرحم بسبب فرط إنتاج PG-F 2a. بالإضافة إلى التأثير المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، فإنها تقلل كمية فقدان الدم. خاصة عند استخدام النابروكسين وملح الصوديوم ، ديكلوفيناك ، ايبوبروفين ، كيتوبروفين. توصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أول ظهور للألم في دورة مدتها 3 أيام أو عشية الدورة الشهرية. ردود الفعل السلبية ، نظرا للاستخدام قصير المدى ، نادرة.

التفاعلات العكسية

الجهاز الهضمي.لقد ثبت الآن أنه على خلفية تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يمكن أن تتطور آفات أي جزء من أجزاء الجهاز الهضمي - من الثلث السفلي من المريء (في وجود ارتداد معدي مريئي) إلى الأجزاء البعيدة من الأمعاء الغليظة ، اعتلال الأمعاء. لكن الآفات الأكثر شيوعًا تكون في غار المعدة وبصلة الاثني عشر. عند العلاج بأدوية هذه المجموعة ، يعاني 30-40٪ من المرضى من اضطرابات عسر الهضم ، و 10-20٪ يعانون من تآكل وقرح في المعدة والاثني عشر ، و 2-5٪ يعانون من نزيف وانثقاب.

حاليًا ، تم تحديد متلازمة معينة - اعتلال المعدة بالأدوية المضادة للالتهاب.يرتبط مظهره ، من ناحية ، بتأثير ضار موضعي للأدوية على الغشاء المخاطي للمعدة والأمعاء ، وزيادة نفاذية أغشية الخلايا ، وانخفاض في التخليق الحيوي لمخاط المعدة. من ناحية أخرى ، يرجع ذلك إلى تثبيط COX-1 وقمع تخليق الفسيولوجية PG ، ونتيجة لذلك لا يتم التحكم في تخليق حمض الهيدروكلوريك ، وينخفض ​​إنتاج البيكربونات ، وينخفض ​​دوران الدم في منزعج الغشاء المخاطي في المعدة. تستمر هزيمة الغشاء المخاطي في المعدة على 3 مراحل:

تثبيط تخليق البروستاجلاندين في الغشاء المخاطي.

انخفاض في إنتاج المخاط الواقي وبيكربونات بوساطة البروستاجلاندين ؛

ظهور تقرحات وتقرحات قد تكون معقدة بسبب النزيف أو الانثقاب.

غالبًا ما يكون الضرر موضعيًا في المعدة ، خاصة في منطقة الغار أو منطقة ما قبل الولادة. الأعراض السريرية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - اعتلال المعدة والأمعاء غائبة في حوالي 60٪ من المرضى ، وخاصة كبار السن ، لذلك يتم التشخيص في كثير من الحالات باستخدام تنظير المعدة والأمعاء الليفي. في الوقت نفسه ، في العديد من المرضى الذين يعانون من شكاوى عسر الهضم ، لا يتم الكشف عن تلف الغشاء المخاطي. يرتبط عدم وجود أعراض إكلينيكية في اعتلال المعدة والأمعاء بالأدوية المضادة للالتهاب. لذلك ، يعتبر المرضى ، وخاصة كبار السن ، الذين لا يعانون من آثار ضارة من الجهاز الهضمي مع الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، كمجموعة معرضة لخطر متزايد لتطوير مضاعفات خطيرة من NSAID-gastroduodenopathy (النزيف ، فقر الدم الشديد) و تتطلب مراقبة دقيقة بشكل خاص ، بما في ذلك الدراسة بالمنظار.

عوامل الخطر لتطوير اعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي: العمر فوق 60 عامًا ، الجنس الأنثوي ، التدخين ، تعاطي الكحول ، تاريخ من أمراض الجهاز الهضمي ، الاستخدام المتزامن للجلوكوكورتيكويد ، مثبطات المناعة ، مضادات التخثر ، العلاج طويل الأمد بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، الجرعات العالية أو الاستخدام المتزامن من عقارين أو أكثر من هذه المجموعة.

من بين جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، فإن حمض أسيتيل الساليسيليك ، والإندوميتاسين ، والبيروكسيكام ، والكيتوبروفين ، والإيتودولاك له التأثير السام المعدي الأكثر وضوحًا. المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الجهاز الهضمي ، فإن استخدام هذه الأدوية هو بطلان صارم.

طرق تحسين تحمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

من أجل تحسين التحمل وتقليل التأثير التقرحي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يوصى بدمج تناولها مع مثبطات مضخة البروتون أو حاصرات الهيستامين H2 أو واقيات المعدة ؛ تغيير تكتيكات جرعات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (تقليل الجرعة) ، واستخدام أشكال الجرعات المعوية من الأدوية أو العقاقير الأولية (على سبيل المثال ، السولينداك) ، وكذلك التحول إلى الحقن الوريدي أو المستقيم أو الموضعي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. ومع ذلك ، نظرًا لأن اعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ليس تفاعلًا محليًا بقدر ما هو رد فعل منهجي ، فإن هذه الأساليب لم تصبح حلاً للمشكلة. يوصى باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الانتقائية التي تمنع بشكل انتقائي COX-2 ولا تؤثر بشكل كبير على COX-1 عند الجرعات العلاجية. وبالتالي ، فإن مثبطات COX-2 السائدة ميلوكسيكام ، إيتودولاك ، نابوميتون ونيميسوليد لها خصائص سمية معدية مواتية. حاليًا ، تُستخدم مثبطات COX-2 المحددة على نطاق واسع في الممارسة السريرية ، على سبيل المثال ، celecoxib ، rofecoxib ، والتي ليس لها أي تأثير سلبي على الجهاز الهضمي.

الميزوبروستول ، وهو نظير اصطناعي لـ PG-E 2 ، فعال للغاية ، حيث يمكن أن يمنع تطور القرحة ، في كل من المعدة والاثني عشر. يتم إنتاج المستحضرات المركبة ، والتي تشمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والميزوبروستول.

الكلى.تعتبر السمية الكلوية ثاني أهم مجموعة من التفاعلات الضائرة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تم تحديد آليتين رئيسيتين للتأثير السلبي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الكلى.

I. عن طريق منع تخليق PG-E 2 و prostacyclin في الكلى ، تسبب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تضيق الأوعية وتدهور تدفق الدم الكلوي. هذا يؤدي إلى تطور التغيرات الدماغية في الكلى ، وانخفاض في الترشيح الكبيبي وحجم إدرار البول. نتيجة لذلك ، قد تحدث اضطرابات في استقلاب الماء والكهارل: احتباس الماء ، وذمة ، وفرط صوديوم الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم ، وزيادة في مستويات الكرياتينين في الدم ، وزيادة في ضغط الدم.

للإندوميتاسين والفينيل بوتازون التأثير الأكثر وضوحًا على تدفق الدم الكلوي.

II. يمكن أن يكون لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تأثير مباشر على الحمة الكلوية ، مما يسبب التهاب الكلية الخلالي (ما يسمى "اعتلال الكلية المسكن"). الأخطر في هذا الصدد هو الفيناسيتين. باراسيتامول. من الممكن حدوث تلف خطير في الكلى حتى تطور الفشل الكلوي الحاد. تم وصف تطور الفشل الكلوي الحاد باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية نتيجة لالتهاب الكلية الخلالي التحسسي الحاد.

عوامل خطر السمية الكلوية هي العمر فوق 65 عامًا ، تليف الكبد ، أمراض الكلى السابقة ، انخفاض حجم الدم ، النقرس ، تصلب الشرايين ، الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ما يصاحب ذلك من استخدام مدرات البول ، قصور القلب الاحتقاني ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

الباراسيتامول ، والإندوميتاسين ، والفينيل بوتازون ، والإيبوبروفين ، والفينوبروفين ، والبيروكسيكام لديهم أعلى نسبة سمية كلوية بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. لا ينصح باستخدام هذه الأدوية للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى: الفشل الكلوي المزمن ، المتلازمة الكلوية ، إلخ. في هذه الحالات ، قد يوصى باستخدام الأدوية ذات السمية الكلوية المعتدلة ، على سبيل المثال ، السولينداك ، الميلوكسيكام ، نيميسوليد.

السمية الكبدية.قد تكون هناك تغييرات في نشاط الترانساميناسات والإنزيمات الأخرى. في الحالات الشديدة - اليرقان والتهاب الكبد.

تشمل عوامل خطر السمية الكبدية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التقدم في السن وضعف وظائف الكلى واستهلاك الكحول والأدوية الأخرى السامة للكبد.

غالبًا ما يتم ملاحظة التأثير السام للكبد أثناء تناول ديكلوفيناك ، نيميسوليد ، فينيل بوتازون ، سولينداك ، باراسيتامول ، إندوميثاسين ، مما يحد من استخدام هذه الأدوية في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد. بالنسبة لهؤلاء المرضى ، من المنطقي استخدام الكوكسيبات والميلوكسيكام والكيتوبروفين.

السمية الدموية: يتجلى في فقر الدم اللاتنسجي ، قلة الصفيحات ، ندرة المحببات ، ميتهيموغلوبين الدم (الباراسيتامول). الباراسيتامول ، الإندوميتاسين ، حمض أسيتيل الساليسيليك ، ميتاميزول الصوديوم ، الفينوبروفين لها التأثير المثبط الأكثر وضوحًا على نظام المكونة للدم.

تجلط الدم:يتجلى في شكل نزيف معدي معوي (معظم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تمنع تراكم الصفائح الدموية ولها تأثير مضاد للتخثر عن طريق تثبيط تكوين البروثرومبين في الكبد).

ردود الفعل التحسسيةفرط الحساسية: طفح جلدي ، شرى ، حمامي ، وذمة وعائية ، صدمة تأقية ، متلازمات ليل وستيفنز جونسون ، التهاب الكلية الخلالي التحسسي ، والذي يحدث غالبًا مع استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك ، إندوميثاسين ، فينيل بوتازون ، كلوفيزون. المرضى الذين يعانون من الثالوث السريري من التهاب الأنف الحركي الوعائي ، وداء البوليبات الأنفي ، والربو القصبي معرضون لخطر كبير لتطوير تفاعلات فرط الحساسية تجاه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

تشنج قصبي:يتطور الربو "الأسبرين" (أو متلازمة فيدال) في أغلب الأحيان عند تناول حمض أسيتيل الساليسيليك ومشتقاته. قد تكون أسباب التشنج القصبي هي التكوين السائد لليوكوترينات والثرموبوكسان A 2 من حمض الأراكيدونيك ، بالإضافة إلى تثبيط تخليق موسعات الشعب الهوائية الذاتية PG-E 2.

السمية الأذنيةتسبب الساليسيلات.

إطالة الحمل وتأخر الولادة.يرجع هذا التأثير إلى حقيقة أن البروستاجلاندين (PG-E 2 و PG-F 2a) يحفز عضل الرحم (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية بشكل رئيسي بسبب التأثير على COX-1).

التشوهات الخلقيةعلى وجه الخصوص ، الإغلاق المبكر للقناة الشريانية في الجنين. لا ينصح باستخدام جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أثناء الحمل ، فالإندوميتاسين والساليسيلات والأمينوفينازون لها أكبر تأثير ماسخ.

اعتلال الشبكية واعتلال القرنية- نتيجة ترسب الإندوميتاسين في شبكية العين والقرنية.

احتمال حدوث الطفرات والسرطان. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تعبر المشيمة ويمكن أن تسبب تغيرات مرضية خلقية في الجنين. عند الإشارة ، يوصى باستخدام مشتقات بروبيونيك (إيبوبروفين ، فلوربيبروفين) أو حمض فينيل أسيتيك (ديكلوفيناك) ، والتي لها عمر نصف قصير وتشكل مستقلبات خاملة.

تأثير ارتفاع ضغط الدم لمضادات الالتهاب غير الستيروئيديةبسبب عدة آليات: انخفاض في التبول اللاإرادي بسبب قمع الترشيح وزيادة إعادة الامتصاص الأنبوبي القريب لأيونات الصوديوم ؛ زيادة المقاومة الكلوية بسبب تثبيط تخليق PGs التي توفر تدفق الدم الكلوي ؛ زيادة إفراز النوربينفرين من النهايات العصبية. انخفاض في الترشيح الكبيبي وتدفق الدم الكلوي ، تنشيط نظام الرينين أنجيوتنسين ، تلف حمة الكلى ("اعتلال الكلية المسكن") ؛ زيادة إفراز البطانة. نشاط القشرانيات المعدنية لعدد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (على سبيل المثال ، فينيل بوتازون).

تطور أمراض القلب والأوعية الدموية واضطرابات الإرقاء -يجب توخي الحذر عند وصف مثبطات COX-2 معينة (خاصة rofecoxib) ، حيث تم العثور على هذه المجموعة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في السنوات الأخيرة لتكون قادرة على التسبب مضاعفات القلب والأوعية الدموية والدماغية.هذا بسبب تثبيط تخليق البروستاسكلين في بطانة الأوعية الدموية. لا ينقص إنتاج الثرومبوكسان ، ويحدث اختلال في نظام الثرموبوكسان - البروستاسكلين (لصالح الثرموبوكسان). تشمل التفاعلات العكسية المرتبطة باستخدام مثبطات COX-2 ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، واحتشاء عضلة القلب ، والذبحة الصدرية ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وأحداث الانسداد التجلطي ، وفشل القلب الاحتقاني ، والنزيف الوعائي الدماغي ، وغيرها. يعتبر من المناسب التخلي عن استخدام مثبطات COX-2 المحددة في المرضى المعرضين للتخثر ، الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب ، وحوادث الأوعية الدموية الدماغية.

عوامل الخطر لارتفاع ضغط الدم لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي التقدم في السن ، وفشل القلب الاحتقاني ، وارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية ، وتليف الكبد. لا ينبغي استخدام بيروكسيكام ، فينيل بوتازون ، إندوميثاسين ، روفيكوكسيب في هؤلاء المرضى ؛ يوصى باستخدام كيتوبروفين ، ايبوبروفين ، ميلوكسيكام.

العصبية والعقلية- يمكن أن يسبب الإندوميتاسين والفينيل بوتازون الصداع والدوار واضطرابات الانتباه ورعاش اليد والاكتئاب وحتى الذهان ، لذلك لا ينصح بهما للأشخاص الذين تتطلب مهنتهم مزيدًا من الاهتمام وردود الفعل السريعة. عند استخدام إيبوبروفين ، سولينداك ، خاصة في مرضى الذئبة الحمامية ، من الممكن الإصابة بالتهاب السحايا العقيم. من الملاحظ أن الاستخدام طويل الأمد لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يمكن أن يؤدي إلى ضعف الذاكرة.

موانع

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي بطلان في الآفات التآكلي والتقرحي في الجهاز الهضمي ، وخاصة في المرحلة الحادة ، والانتهاكات الشديدة للكبد والكلى ، وقلة الكريات البيض ، والتعصب الفردي ، والحمل. إذا لزم الأمر ، فإن الأكثر أمانًا (ولكن ليس قبل الولادة!) هي جرعات صغيرة من الأسبرين.

لا ينبغي وصف الإندوميتاسين والفينيل بوتازون في العيادة الخارجية للأشخاص الذين تتطلب مهنتهم مزيدًا من الاهتمام.

تحذيرات

يجب استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بحذر في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي ، وكذلك في الأشخاص الذين عانوا سابقًا من ردود فعل سلبية عند تناول أي من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو قصور القلب ، يجب اختيار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي لها أقل تأثير على تدفق الدم الكلوي. في كبار السن ، من الضروري السعي لتعيين الحد الأدنى من الجرعات الفعالة والدورات القصيرة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

قواعد الإدارة والجرعة

إضفاء الطابع الفردي على اختيار الدواء

لكل مريض ، يجب اختيار الدواء الأكثر فعالية مع أفضل تسامح. علاوة على ذلك ، يمكن أن يكون أي من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، ولكن كمضاد للالتهابات ، من الضروري وصف دواء من المجموعة الأولى. يمكن أن تختلف حساسية المرضى تجاه مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من مجموعة كيميائية واحدة بشكل كبير ، لذا فإن عدم فعالية أحد الأدوية لا يعني عدم فعالية المجموعة ككل.

عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أمراض الروماتيزم ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن تطور التأثير المضاد للالتهابات يتأخر عن التأثير المسكن مع مرور الوقت. لوحظ هذا الأخير في الساعات الأولى ، في حين أنه مضاد للالتهابات - بعد 10-14 يومًا من تناوله بانتظام ، وعند وصف النابروكسين أو الأوكسيكام حتى بعد ذلك - في 2-4 أسابيع.

الجرعة.يجب وصف أي دواء جديد لهذا المريض أولاً بأقل جرعة. مع التحمل الجيد بعد 2-3 أيام ، تزداد الجرعة اليومية. الجرعات العلاجية من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في نطاق واسع ، وفي السنوات الأخيرة كان هناك ميل لزيادة الجرعات الفردية واليومية من الأدوية التي تتميز بأفضل تحمّل (نابروكسين ، إيبوبروفين) ، مع الحفاظ على القيود المفروضة على الجرعات القصوى من الأسبرين ، الإندوميتاسين ، فينيل بوتازون ، بيروكسيكام. في بعض المرضى ، لا يتحقق التأثير العلاجي إلا عند استخدام جرعات عالية جدًا من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

وقت الاستلام.مع موعد طويل (على سبيل المثال ، في أمراض الروماتيزم) ، يتم تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بعد الوجبات. ولكن للحصول على تأثير مسكن سريع أو خافض للحرارة ، يفضل وصفها قبل 30 دقيقة أو بعد ساعتين من تناول الوجبة مع 1 / 2-1 كوب من الماء. بعد تناوله لمدة 15 دقيقة ، يُنصح بعدم الاستلقاء لمنع تطور التهاب المريء.

يمكن أيضًا تحديد لحظة تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بحلول وقت الشدة القصوى لأعراض المرض (الألم ، تصلب المفاصل) ، أي مع مراعاة علم الأدوية الزمني للأدوية. في هذه الحالة ، يمكنك الخروج عن المخططات المقبولة عمومًا (2-3 مرات في اليوم) ووصف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أي وقت من اليوم ، مما يسمح لك غالبًا بتحقيق تأثير علاجي أكبر بجرعة يومية أقل.

مع تصلب شديد في الصباح ، يُنصح بتناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التي يتم امتصاصها بسرعة في أقرب وقت ممكن (فور الاستيقاظ) أو وصف الأدوية طويلة المفعول في الليل. نابروكسين - صوديوم ، ديكلوفيناك - بوتاسيوم ، أسبرين قابل للذوبان في الماء ("فوارة") لها أعلى معدل امتصاص في الجهاز الهضمي ، وبالتالي ، تأثير أسرع.

وحيد

لا يُنصح بالاستخدام المتزامن لاثنين أو أكثر من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للأسباب التالية:

- لم يتم إثبات فعالية هذه التوليفات بشكل موضوعي ؛

- في عدد من هذه الحالات ، يحدث انخفاض في تركيز الأدوية في الدم (على سبيل المثال ، يقلل الأسبرين من تركيز الإندوميتاسين ، والديكلوفيناك ، والإيبوبروفين ، والنابروكسين ، والبيروكسيكام) ، مما يؤدي إلى إضعاف التأثير ؛

- يزداد خطر الإصابة بردود فعل غير مرغوب فيها. استثناء هو إمكانية استخدام الباراسيتامول مع أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لتعزيز التأثير المسكن.

في بعض المرضى ، يمكن إعطاء اثنين من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في أوقات مختلفة من اليوم ، على سبيل المثال ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية سريعة الامتصاص في الصباح وبعد الظهر ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية طويلة المفعول في المساء.

تفاعل الأدوية

في كثير من الأحيان ، يتم وصف أدوية أخرى للمرضى الذين يتلقون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. في هذه الحالة ، من الضروري مراعاة إمكانية تفاعلهم مع بعضهم البعض. وبالتالي ، يمكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أن تعزز تأثير مضادات التخثر غير المباشرة وعوامل سكر الدم عن طريق الفم. في الوقت نفسه ، يضعفون تأثير الأدوية الخافضة للضغط ، ويزيدون من سمية المضادات الحيوية - أمينوغليكوزيدات وديجوكسين وبعض الأدوية الأخرى ، والتي لها أهمية سريرية كبيرة وتستلزم عددًا من التوصيات العملية. إذا أمكن ، يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومدرات البول ، من ناحية ، إضعاف تأثير مدر للبول ، ومن ناحية أخرى ، خطر الإصابة بالفشل الكلوي. الأخطر هو الجمع بين الإندوميتاسين والتريامتيرين.

العديد من الأدوية الموصوفة في وقت واحد مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بدورها ، يمكن أن تؤثر على حركتها الدوائية وديناميكياتها الدوائية:

- بيكربونات الصوديوم يعزز امتصاص مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في الجهاز الهضمي.

- يتم تعزيز التأثير المضاد للالتهابات لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق الجلوكوكورتيكويد والعقاقير المضادة للالتهابات "بطيئة المفعول" (الأساسية) (مستحضرات الذهب ، الأمينوكينولين) ؛

- يتم تعزيز التأثير المسكن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عن طريق المسكنات المخدرة والمهدئات.

تأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تأثير الأدوية الأخرى.

تفاعل الحرائك الدوائية

مضادات التخثر غير المباشرة +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وخاصة الأسبرين ← النزوح من ارتباط بروتين البلازما ، زيادة تأثير مضادات التخثر← تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن ، أو حافظ على رقابة صارمة.

أدوية سكر الدم عن طريق الفم (مشتقات السلفونيل يوريا) +فينيل بوتازون ، أوكسيفينبوتازون ← تثبيط استقلاب الكبد ، زيادة تأثير سكر الدم. تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن ، أو تحكم بصرامة في مستويات الجلوكوز في الدم.

أدوية سكر الدم عن طريق الفم + جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وخاصة الأسبرين ← النزوح بواسطة بروتينات البلازما ، تزيد من تأثير سكر الدم.

الديجوكسين +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ← تثبيط إفراز الكلى للديجوكسين في حالة اختلال وظائف الكلى (خاصة عند الأطفال الصغار وكبار السن) ، وزيادة تركيزه في الدم ، زيادة السمية.مع وظائف الكلى الطبيعية ، يكون التفاعل أقل احتمالا. تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إن أمكن أو تحكم بصرامة في تصفية الكرياتينين ومستويات الديجوكسين في الدم.

المضادات الحيوية ، أمينوغليكوزيدات +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية → تثبيط إفراز الكلى للأمينوغليكوزيدات ، وزيادة تركيزها في الدمتحكم صارم في تركيز الأمينوغليكوزيدات في الدم.

ميثوتريكسات (جرعات عالية "غير روماتيزمية") +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية → تثبيط إفراز الكلى للميثوتريكسات ، زيادة تركيزه في الدم وسميته(لم يلاحظ التفاعل مع جرعة "الروماتيزم" من الميثوتريكسات) يُمنع الإعطاء المتزامن. من المقبول استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في فترات العلاج الكيميائي.

مستحضرات الليثيوم +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بدرجة أقل - الأسبرين ، السولينداك) → تثبيط إفراز الكلى للليثيوم ، زيادة تركيزه في الدم وسميتهاستخدم الأسبرين أو السولينداك إذا كانت هناك حاجة إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. تحكم صارم في تركيز الليثيوم في الدم.

مستحضرات الليثيوم +الفينيتوين ، فينيل بوتازون ، أوكسيفينبوتازون ← تثبيط التمثيل الغذائي ، زيادة تركيزات الدم والسمية.تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هذه إن أمكن أو تحكم بصرامة في مستويات الفينيتوين في الدم.

التفاعل الديناميكي الدوائي

الأدوية الخافضة للضغط - حاصرات بيتا ، مدرات البول ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - إلى أقصى حد - إندوميثاسين ، فينيل بوتازون. في أصغر - sulindak → إضعاف التأثير الخافض للضغطبسبب تثبيط تخليق PG في الكلى (احتباس الصوديوم والماء) والأوعية الدموية (تضيق الأوعية). استخدم السولينداك ، وإذا أمكن ، تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى لارتفاع ضغط الدم. تحكم صارم في ضغط الدم. قد تكون هناك حاجة إلى زيادة العلاج الخافض للضغط.

مدرات البول+ جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - إلى أقصى حد - إندوميثاسين ، فينيل بوتازون. في أصغر - sulindak → إضعاف عمل مدر للبول ومدر للبول ، تدهور في قصور القلب. تجنب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (باستثناء السولينداك) في قصور القلب ، ومراقبة حالة المريض بدقة.

مضادات التخثر غير المباشرة +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية → زيادة خطر حدوث نزيف في الجهاز الهضميبسبب تلف الغشاء المخاطي وتثبيط تراكم الصفائح الدموية.

تركيبات عالية الخطورة!

مدرات البول +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بدرجة أقل - سولينداك) → زيادة خطر الإصابة بالفشل الكلوي -الجمع هو بطلان.

تريامتيرين + إندوميثاسين → ارتفاع مخاطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد -الجمع هو بطلان.

جميع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم +جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ← مخاطر عالية للإصابة بفرط بوتاسيوم الدم - تجنب مثل هذه المجموعات أو تحكم بصرامة في مستويات البوتاسيوم في البلازما.