Primjena blokatora a1-adrenoreceptora u urološkoj praksi. Alfa-blokatori: šta je to, lista lijekova, djelovanje, klasifikacija Kardioselektivni beta-1 blokatori imaju učinak

Adrenoblokatori su supstance koje blokiraju adrenoreceptore. U skladu sa različitim tipovima adrenergičkih receptora, ova grupa supstanci se deli na:

1) α-blokatori;

2) β-blokatori;

3) α-, β-blokatori.

α-blokatori

α1-adrenergički blokatori

α1-blokatori uključuju prazosin(Prazosin; minipress, polpressin), terazosin(Terazosin; Cornam) doksazosin(Doksazosin; tonocardin, cardura). Ovi lijekovi proširuju arterijske i venske žile; smanjiti krvni pritisak. Opustite glatke mišiće vrata mokraćne bešike, prostate i uretre prostate. Prazosin djeluje 6 sati, terazosin i doksazosin - 18-24 sata.

Ovi lijekovi se koriste za arterijska hipertenzija. Osim toga, učinkoviti su kod zadržavanja mokraće povezanog s benignom hiperplazijom prostate.

Nuspojave α1-blokatora:

- umjerena refleksna tahikardija;

- ortostatska hipotenzija;

- začepljenost nosa (širenje žila nosne sluznice);

- periferni edem;

- učestalo mokrenje.

Tamsulozin(Tamsulosin; omnic) blokira uglavnom α1A-adrenergičke receptore i stoga selektivno opušta glatke mišiće vrata mokraćne bešike, prostate i prostate uretre; krvni pritisak se ne menja značajno. Tamsulozin se koristi oralno za zadržavanje mokraće kod pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate.

Alfuzosin(Alfuzosin; dalfaz) - α1-blokator. Ima izražen opuštajući učinak na glatke mišiće trougla mjehura, uretre, prostate. Lijek se propisuje oralno 1-2 puta dnevno za benignu hiperplaziju prostate.

α2-adrenergički blokatori

Yohimbine(Yohimbine) je alkaloid iz kore drveta porijeklom iz zapadne Afrike (Corynanthe yohimbe). U vezi sa blokadom presinaptičkih α2-adrenergičkih receptora u centralnom nervnom sistemu, yohimbine ima centralno stimulativno dejstvo, posebno povećava seksualnu želju. Zbog blokade perifernih α2-adrenergičkih receptora, širi krvne sudove, povećava dotok krvi u kavernozna tijela i poboljšava erekciju.

Yohimbine ima antidiuretski efekat (moguće stimuliše lučenje antidiuretskog hormona).

Yohimbine se koristi kao lijek za impotenciju. Dodijelite unutra 1-3 puta dnevno.

Nuspojave johimbina:

- povećana ekscitabilnost;

- tremor;

- određeno smanjenje krvnog pritiska;

- tahikardija;

- vrtoglavica;

– glavobolja;

- dijareja.

α1-, α2-adrenergički blokatori

fentolamin(Fentolamin) blokira postsinaptičke α1-adrenergičke receptore i ekstrasinaptičke α2-adrenergičke receptore. Stoga fentolamin smanjuje stimulativni učinak simpatička inervacija a cirkulišući u krvi adrenalina i noradrenalina na krvnim sudovima i izaziva njihovo širenje.

Istovremeno, fentolamin blokira presinaptičke α2-adrenergičke receptore noradrenergičkih završetaka i povećava oslobađanje noradrenalina. Ovo ograničava vazodilatacijski efekat fentolamina (slika 32).

Rice. 32. Utjecaj fentolamina na adrenergičku inervaciju krvni sudovi. Fentolamin blokira presinaptičke α2-adrenergičke receptore i povećava oslobađanje norepinefrina. Fentolamin blokira postsinaptičke α1-adrenergičke receptore i ometa djelovanje norepinefrina.

Fentolamin širi arterijske i venske žile, snižava krvni tlak, uzrokuje tešku tahikardiju. Tahikardija se javlja refleksno, a takođe i zbog povećanog oslobađanja medijatora - norepinefrina - u srcu (povezano sa blokadom presinaptičkih α 2 -adrenergičkih receptora) (Sl. 33).

Rice. 33. Utjecaj fentolamina na oslobađanje norepinefrina u srcu. Fentolamin blokira presinaptičke α2-adrenergičke receptore i povećava oslobađanje noradrenalina, koji stimuliše β1-adrenergičke receptore ćelija sinoatrijalnog čvora i povećava broj otkucaja srca.

Fentolamin ima izražen hipotenzivni učinak kod feohromocitoma (tumor medule nadbubrežne žlijezde koji oslobađa prevelike količine adrenalina u krv). U pozadini blokade α 1 - i α 2 -adrenergičkih receptora, adrenalin koji luči tumor dodatno snižava krvni pritisak stimulišući β 2 -adrenergičke receptore krvnih sudova (Sl. 34).

Feohromocitom se obično uklanja hirurški. Fentolamin se koristi za prevenciju hipertenzivnih kriza prije operacije, tokom operacije i u slučajevima kada operacija nije moguća.

Osim toga, fentolamin se koristi za grčeve perifernih sudova(Raynaudov sindrom, obliterirajući endarteritis).

Rice. 34. Poređenje hipotenzivnog efekta fentolamina kod esencijalne hipertenzije i feohromocitoma. Kod feohromocitoma, na pozadini blokade α1- i α2-adrenergičkih receptora, stimulira β2-adrenergičke receptore i dodatno snižava krvni tlak.

Nuspojave fentolamina:

Teška tahikardija;

Vrtoglavica;

Začepljenost nosa (oticanje nosne sluznice zbog vazodilatacije);

ortostatska hipotenzija;

Pojačano lučenje pljuvačnih žlijezda i žlijezda želuca;

Poremećaj ejakulacije.

Kod feohromocitoma, β-blokatori se koriste za smanjenje tahikardije nakon primjene fentolamina. Nemoguće je propisati β-blokatore prije fentolamina, jer β-blokatori doprinose povećanju krvnog tlaka kod feohromocitoma.

Proroxan(Proroxan) blokira centralne i periferne postsinaptičke α1-adrenergičke receptore i presinaptičke α2-adrenergičke receptore. Ima antihipertenzivne i sedativne efekte. Smanjuje apstinenciju u zavisnosti od opioida, alkohola. Proroxan se primjenjuje pod kožu ili intramuskularno u slučaju hipertenzivne krize. Inside se propisuje za prevenciju hipertenzivnih kriza, s mučninom kretanja.

β-blokatori

β-adrenergički blokatori su lijekovi prve linije u liječenju:

1) tahiaritmije i ekstrasistole;

2) angina pektoris;

3) arterijska hipertenzija.

Istovremeno su kontraindicirani kod kroničnih opstruktivnih bolesti pluća, obliterirajućih vaskularnih bolesti, atrioventrikularnog bloka. Ove supstance smanjuju fizička aktivnost uzrokovati dislipidemiju. β-blokatori se dijele na:

1) β 1 -, β 2 -blokatori;

2) β 1 -blokatori;

3) β-blokatori sa unutrašnjom simpatomimetičkom aktivnošću.

β 1 -, β 2 -blokatori

β1-, β2-blokatori (neselektivni β-blokatori) uključuju propranolol, nadolol, penbutolol, timolol.

propranolol(Propranolol; anaprilin, obzidan, inderal) zbog sa blokadom β1-adrenergičkih receptora:

1) inhibira aktivnost srca:

a) slabi kontrakcije srca;

b) usporava kontrakcije srca (smanjuje automatizam sinusnog čvora);

c) smanjuje automatizam atrioventrikularnog čvora i Purkinjeovih vlakana (u komorama srca);

d) ometa atrioventrikularnu provodljivost;

2) smanjuje lučenje renina od strane jukstaglomerularnih ćelija bubrega.

Due sa blokadom β2-adrenergičkih receptora:

1) sužava krvne sudove (uključujući koronarne);

2) povećava ton glatke mišiće bronhije;

3) povećava kontraktilnu aktivnost miometrijuma;

4) smanjuje hiperglikemijski efekat adrenalina.

Propranolol je lipofilan, lako prodire u centralni nervni sistem. Trajanje djelovanja propranolola je oko 6 sati Lijek se primjenjuje oralno 3 puta dnevno; retard kapsule - 1 put dnevno. U hitnim slučajevima, propranolol se daje polako intravenozno.

Indikacije za upotrebu propranolola:

1) angina pektoris; zbog slabljenja i usporavanja kontrakcija srca, propranolol smanjuje potrošnju kisika srca kod vazospastične angine pektoris, propranolol je kontraindiciran.

2) Prevencija infarkta miokarda. Nakon akutne faze infarkta miokarda, uz stabilno stanje pacijenta, primjena propranolola sprječava ponovne srčane udare i smanjuje smrtnost pacijenata (navodno, smanjenje potrebe srca za kisikom, preraspodjela koronarnog krvotoka u korist ishemijskog područja miokarda; antiaritmički efekat) je važan.

3) srčane aritmije. Propranolol smanjuje automatizam sinusnog čvora, automatizam i provodljivost atrioventrikularnog čvora, automatizam Purkinjeovih vlakana. Djelotvoran kod supraventrikularnih tahiaritmija: sinusna tahikardija, paroksizmalan atrijalna tahikardija, treperenje i treperenje atrija (za normalizaciju ritma ventrikularnih kontrakcija). Može se koristiti za ventrikularne ekstrasistole povezane s povećanjem automatizma.

4) Arterijska hipertenzija. Propranolol smanjuje minutni volumen srca (slabi i usporava kontrakciju srca) i kod izolirane sistoličke hipertenzije može sniziti krvni tlak pri prvoj primjeni. Međutim, najčešće se kod jednokratne primjene propranolola krvni tlak blago smanjuje, jer blokiranjem β2-adrenergičkih receptora krvnih žila propranolol izaziva vazokonstrikciju i povećanje ukupnog perifernog vaskularnog otpora.

Uz sistematsko imenovanje propranolola tijekom 1-2 tjedna, vazokonstrikcija se zamjenjuje njihovim proširenjem; krvni pritisak značajno pada. Vazodilatacija se objašnjava:

1) obnavljanje refleksa depresora baroreceptora (oslabljen kod pacijenata sa hipertenzijom);

2) inhibicija centralnih simpatičkih uticaja na srce i krvne sudove;

3) inhibitorni efekat propranolola na lučenje renina (blok β1-adrenergičkih receptora);

4) blokada presinaptičkih β 2 -adrenergičkih receptora (smanjuje se oslobađanje norepinefrina simpatičkim vlaknima).

Propranolol se također koristi:

Sa hipertrofičnom kardiomiopatijom;

S tireotoksikozom (simptomatska terapija);

Sa esencijalnim (porodičnim) tremorom (blokirati β2-adrenergičke receptore skeletni mišić);

Za prevenciju migrene (sprečava širenje i pulsiranje cerebralnih sudova);

Za ublažavanje simptoma ustezanja nakon konzumiranja alkohola;

Uz anksioznost, napetost (smanjuje tahikardiju).

U liječenju feohromocitoma α-blokatorima, propranolol se koristi nakon snižavanja krvnog tlaka za uklanjanje tahikardije uzrokovane α-blokatorima. Ne možete koristiti propranolol prije α-blokatora, jer propranolol povećava krvni tlak kod feohromocitoma (blokirajući β2-adrenergičke receptore krvnih žila, eliminira vazodilatacijski učinak adrenalina).

Nuspojave propranolola:

Pretjerano slabljenje srčanih kontrakcija (moguća srčana insuficijencija);

Slabost tokom fizičkog napora, povećan umor;

bradikardija;

Poteškoće atrioventrikularne provodljivosti (kontraindikovana kod atrioventrikularnog bloka II-III stepena);

Suhe oči (smanjenje proizvodnje suzne tekućine), kseroftalmija;

Osjećaj hladnoće ekstremiteta (stezanje perifernih žila);

Povišen bronhijalni tonus (kod pacijenata bronhijalna astma može se razviti bronhospazam).

Povećan tonus i kontraktilna aktivnost miometrijuma;

Smanjena tolerancija na glukozu, hipoglikemija (eliminacija hiperglikemijskog djelovanja adrenalina povezanog s aktivacijom β2-adrenergičkih receptora); propranolol pojačava dejstvo hipoglikemijskih sredstava.

Osim toga, mučnina, povraćanje, dijareja, grčevi u trbuhu, pospanost, noćne more, depresija, napadi dezorijentacije, halucinacije, impotencija, alopecija, kožni osip. Propranolol povećava nivo VLDL u krvnoj plazmi i smanjuje nivo HDL.

Primjena propranolola karakterizira izražen sindrom ustezanja: uz nagli prekid uzimanja lijeka, moguća je egzacerbacija koronarne insuficijencije, arterijska hipertenzija.

Propranolol je kontraindiciran kod srčane insuficijencije, sindroma bolesnog sinusa, teške bradikardije, atrioventrikularnog bloka II-III stepena, vazospastične angine (Prinzmetalova angina), grčeva perifernih krvnih žila, bronhijalne astme i hronične opstruktivne bolesti pluća (KOPB), feohromokromocitome (propranohromocitoma) povećava krvni pritisak).pritisak; koristi se samo u pozadini α-blokatora), trudnoća. Propranolol pojačava učinak hipoglikemijskih sredstava koja se koriste kod dijabetes melitusa.

Nadolol(Nadolol; Korgard) razlikuje se od propranolola po dugotrajnom dejstvu - do 24 sata.Propisuje se oralno 1 put dnevno za sistematsko lečenje hipertenzije, angine pektoris.

Timolol(Timolol) se koristi za arterijsku hipertenziju, anginu pektoris, za prevenciju migrene. Lijek se primjenjuje oralno 2 puta dnevno.

Timolol maleat(Timolol maleat) se koristi za glaukom otvorenog ugla u obliku kapi za oči 1-2 puta dnevno (timolol, za razliku od propranolola, nema lokalni anestetički učinak).

Smanjenje intraokularnog tlaka pod djelovanjem timolola povezano je sa smanjenjem proizvodnje intraokularne tekućine. Intraokularna tečnost nastaje usled sekrecije ćelija epitela cilijarnog (cilijarnog) tela i filtracije krvne plazme kroz endotel krvnih sudova. timolol:

1) blokira β2-adrenergičke receptore epitela cilijarnog tijela i smanjuje lučenje intraokularne tečnosti;

2) u vezi sa blokadom β2-adrenergičkih receptora krvnih sudova izaziva njihovo sužavanje i smanjuje filtraciju (tabela 6).

Nakon ukapavanja rastvora timolola u konjuktivnu vreću intraokularni tlak počinje opadati nakon 20 minuta, maksimalni učinak postiže se nakon 2 sata; trajanje djelovanja - oko 24 sata.

Tabela 6. Lijekovi koji se koriste u glaukomu

Beta-blokatori lijekovi koji reverzibilno (privremeno) blokiraju različite vrste(β 1 -, β 2 -, β 3 -) adrenoreceptori.

Vrijednost beta-blokatora teško je precijeniti. Oni su jedina klasa lijekova u kardiologiji za koje je . Prilikom dodjele nagrade 1988. Nobelov komitet je nazvao kliničku važnost beta-blokatora " najveći napredak u borbi protiv srčanih bolesti od otkrića digitalisa prije 200 godina».

Preparati digitalisa (biljke lisice, lat. Digitalis) nazivaju se grupa srčani glikozidi (digoksin, strofantin itd.), koji se koriste za liječenje kronične srčane insuficijencije od oko 1785.

Kratka klasifikacija beta-blokatora

Svi beta-blokatori se dijele na neselektivne i selektivne.

Selektivnost (kardioselektivnost) - sposobnost da blokira samo beta1-adrenergičke receptore i ne utiče na beta2-receptore, budući da je blagotvorno dejstvo beta-blokatora uglavnom posledica blokade beta1-receptora, a glavna nuspojava su beta2-receptori.

Drugim riječima, selektivnost je selektivnost, selektivnost djelovanja (od engleskog. selektivno- selektivno). Međutim, ova kardioselektivnost je samo relativna - u visokim dozama čak i selektivni beta-blokatori mogu djelomično blokirati beta2-adrenergičke receptore. Zapiši to kardioselektivni lijekovi jači niži dijastolni (niži) pritisak nego neselektivni.

Neki beta-blokatori imaju i tzv BCA (intrinzična simpatomimetička aktivnost). Ređe se zove SSA (vlastitu simpatomimetičku aktivnost). ICA je sposobnost beta-blokatora djelimično stimulisati beta-adrenergičke receptore potisnute njime, što smanjuje nuspojave („omekšava“ učinak lijeka).

Na primjer, beta-blokatori sa ICA smanjiti broj otkucaja srca u manjoj mjeri, a ako je broj otkucaja srca u početku nizak, onda se čak ponekad može povećati.

Beta-blokatori mješovitog djelovanja:

• Carvedilol- mješoviti α 1 -, β 1 -, β 2 -blokator bez ICA.
• Labetalol- α-, β 1 -, β 2 -blokator i parcijalni agonist (stimulator) β 2 receptora.

Korisni efekti beta-blokatora

Da bismo razumjeli šta možemo postići upotrebom beta-blokatora, moramo razumjeti efekte koji se javljaju kada.

Šema regulacije srčane aktivnosti.

Adrenoreceptori i kateholamini koji djeluju na njih [ ], kao i nadbubrežne žlijezde, koje luče adrenalin i norepinefrin direktno u krvotok, spajaju se u simpatoadrenalnog sistema(SAS). Do aktivacije simpatoadrenalnog sistema dolazi:

• at zdravi ljudi pod stresom,
• kod pacijenata sa nizom bolesti:
  • infarkt miokarda,
  • akutni i hronični Otkazivanje Srca (srce nije u stanju da pumpa krv. Kod CHF javlja se nedostatak daha (kod 98% pacijenata), umor (93%), lupanje srca (80%), edem, kašalj),
  • arterijska hipertenzija i sl.

Beta1-blokatori ograničavaju djelovanje adrenalina i norepinefrina u tijelu, što dovodi do 4 glavna efekta:

1. smanjenje snage kontrakcija srca,
2. smanjenje otkucaja srca (HR),
3. smanjena provodljivost u provodnom sistemu srca
4. smanjenje rizika od aritmija.

Sada više o svakoj stavci.

Smanjena snaga srčanih kontrakcija

Smanjenje snage srčanih kontrakcija uzrokuje da srce gura krv u aortu s manjom snagom i stvara niži nivo sistoličkog (gornjeg) tlaka. Smanjena sila kontrakcije smanjuje rad srca i, shodno tome, potreba miokarda za kiseonikom.

Smanjen broj otkucaja srca

Smanjenje broja otkucaja srca omogućava srcu da se više odmara. Ovo je možda najvažnije o čemu sam ranije pisao. Tokom kontrakcije (sistole) mišićno tkivo srca se ne snabdijeva krvlju, jer su koronarne žile u debljini miokarda stisnute. Snabdijevanje miokarda krvlju jedino moguće tokom njegovog opuštanja (dijastole). Što je veći broj otkucaja srca, kraće je ukupno trajanje perioda opuštanja srca. Srce nema vremena da se potpuno odmori i može doživjeti ishemija(nedostatak kiseonika).

Dakle, beta-blokatori smanjuju snagu srčanih kontrakcija i potrebu miokarda za kiseonikom, a takođe produžavaju period mirovanja i dotok krvi u srčani mišić. Zbog toga beta-blokatori imaju izraženu antiishemično djelovanje i često se koriste za liječenje angine pektoris, što je oblik koronarne arterijske bolesti (IHD). Stari naziv za anginu pektoris angina pektoris, na latinskom angina pektoris, stoga se još naziva i antiishemični efekat antianginalni. Sada ćete znati kakvo je antianginalno djelovanje beta-blokatora.

Imajte na umu da među svim klasama lijekova za srce beta-blokatori bez ICA najbolje smanjiti broj otkucaja srca ( otkucaji srca). Iz tog razloga, kada palpitacije i tahikardija(otkucaji srca iznad 90 u minuti) oni su prvi koji se propisuju.

Budući da beta-blokatori smanjuju funkciju srca i krvni tlak, oni kontraindikovana u situacijama kada se srce ne nosi sa svojim radom:

• težak arterijska hipotenzija(BP je manji od 90-100 mm Hg),
• akutnog zatajenja srca (kardiogeni šok, plućni edem, itd.),
• CHF ( hronično zatajenje srca) u fazi dekompenzacija.

Zanimljivo je da se beta-blokatori moraju koristiti (paralelno sa tri druge klase lijekova - ACE inhibitori, srčani glikozidi, diuretici) u tretman početnim fazama hronično zatajenje srca. Beta blokatori štite srce od prekomerne aktivacije simpatoadrenalnog sistema i povećati očekivani životni vijek pacijenata. Detaljnije ću govoriti o savremenim principima liječenja CHF u temi srčanih glikozida.

Smanjena provodljivost

Smanjena provodljivost ( smanjenje brzine provođenja električnih impulsa duž) kao jedan od efekata beta-blokatora je takođe od velikog značaja. Pod određenim uslovima, beta-blokatori mogu ometati atrioventrikularna provodljivost(usporit će provođenje impulsa od atrija do ventrikula u AV čvor), što će uzrokovati atrioventrikularni blok (AV blok) različitog stepena (od I do III).

Dijagnoza AV bloka različitih stepeni težina se daje na EKG-u i manifestuje se jednim ili više znakova:

1. trajno ili ciklično izduženje interval P-Q više od 0,21 s,
2. gubitak pojedinačnih ventrikularnih kontrakcija,
3. smanjenje broja otkucaja srca (obično od 30 do 60).

Stabilno povećano trajanje P-Q intervala od 0,21 s i više.

a) periodi postepenog produžavanja P-Q intervala sa gubitkom QRS kompleksa;
b) gubitak pojedinačnih QRS kompleksa bez postepenog produžavanja P-Q intervala.

Najmanje polovina ventrikularnih QRS kompleksa ispadne.

Ne provode se impulsi od atrija do ventrikula.

Odavde savjet: ako je puls pacijenta postao manji od 45 otkucaja u minuti ili se pojavila neuobičajena nepravilnost ritma, potrebno je i najvjerovatnije prilagoditi dozu lijeka.

U kojim slučajevima se povećava rizik od poremećaja provodljivosti?

1. Ako se beta-blokator daje pacijentu sa bradikardija(otkucaji srca ispod 60 u minuti),
2. ako je izvorno prisutan kršenje atrioventrikularne provodljivosti(povećano vrijeme provođenja električnih impulsa u AV čvoru za više od 0,21 s),
3. ako pacijent ima pojedinca visoka osjetljivost na beta blokatore
4. Ako prekoračen(pogrešno odabrana) doza beta-blokatora.

Da biste spriječili poremećaje provodljivosti, morate početi s male doze beta blokatora i postepeno povećavajte dozu. Kada nuspojave beta-blokator ne treba naglo prekinuti zbog rizika od tahikardije (palpitacije). Morate smanjiti dozu i postepeno prestati uzimati lijek, u roku od nekoliko dana.

Beta-blokatori su kontraindicirani ako pacijent ima opasne EKG abnormalnosti, na primjer:

• poremećaji provodljivosti(atrioventrikularni blok II ili III stepena, sinoatrijalni blok, itd.),
• previse rijetki ritam(broj otkucaja srca manji od 50 u minuti, tj. teška bradikardija),
• sindrom bolesnog sinusa(SSSU).

Smanjenje rizika od aritmija

Uzimanje beta-blokatora dovodi do smanjenje ekscitabilnosti miokarda. U srčanom mišiću ima manje žarišta ekscitacije, od kojih svako može dovesti do srčanih aritmija. Iz tog razloga beta-blokatori su efikasni u liječenju, kao i za prevenciju i liječenje i ventrikularni poremećaji ritma. Kliničke studije su pokazale da beta-blokatori značajno smanjuju rizik od razvoja fatalnih (fatalnih) aritmija (na primjer, ventrikularne fibrilacije) i stoga se aktivno koriste za prevencija iznenadne smrti, uključujući i patološko produženje Q-T intervala na EKG-u.

Svaki infarkt miokarda zbog bola i nekroze (odumiranja) dijela srčanog mišića je praćen izražena aktivacija simpatoadrenalnog sistema. Imenovanje beta-blokatora za infarkt miokarda (ako nema gore navedenih kontraindikacija) značajno smanjuje rizik od iznenadne smrti.

Indikacije za upotrebu beta-blokatora:

• IHD (angina pektoris, infarkt miokarda, hronična srčana insuficijencija),
• prevencija aritmija i iznenadne smrti,
• arterijska hipertenzija (liječenje visokog krvnog pritiska),
• druge bolesti sa povećanom aktivnošću kateholamina [ adrenalin, norepinefrin, dopamin] u organizmu:
  1. tiretoksikoza (hiperfunkcija štitne žlijezde),
  2. odvikavanje od alkohola (), itd.

Nuspojave beta-blokatora

Neki od nuspojava su posljedica pretjerano djelovanje beta-blokatora na kardiovaskularni sistem:

• oštar bradikardija(otkucaji srca ispod 45 u minuti),
• atrioventrikularni blokada,
• arterijska hipotenzija(sistolički krvni pritisak ispod 90-100 mm Hg) - češće kod intravenske primene beta-blokatora,
• pogoršanje srčane insuficijencije do plućnog edema i srčanog zastoja,
• slaba cirkulacija krvi u nogama sa smanjenjem minutni volumen srca- češće kod starijih osoba sa aterosklerozom perifernih sudova ili endarteritisom.

Ako pacijent ima feohromocitom (benigni tumor srž nadbubrežne žlijezde ili čvorovi simpatikusa nervni sistem, oslobađanje kateholamina; javlja se kod 1 na 10 hiljada populacije i do 1% pacijenata sa hipertenzijom), To beta blokatori mogu čak podići krvni pritisak zbog stimulacije α1-adrenergičkih receptora i spazma arteriola. Za normalizaciju krvnog pritiska potrebno je kombinovati beta-blokatore.

U 85-90% slučajeva feohromocitom je tumor nadbubrežne žlijezde.

I sami beta-blokatori se pokazuju antiaritmički efekat, ali u kombinaciji s drugim antiaritmicima, moguće je provocirati epizode ventrikularne tahikardije ili ventrikularna bigeminija (stalna naizmjenična promjena normalne kontrakcije i ventrikularne ekstrasistole, od lat. bi- dva).

Bigeminy.

Ostale nuspojave beta blokatora su ekstrakardijalni.

Bronhijalna konstrikcija i bronhospazam

Beta2-adrenergički receptori proširuju bronhije. Shodno tome, beta-blokatori koji djeluju na beta2-adrenergičke receptore sužavaju bronhije i mogu izazvati bronhospazam. Ovo je posebno opasno za pacijente sa bronhijalna astma, pušači i druge osobe sa plućnim oboljenjima. Oni imaju pojačan kašalj i kratak dah. Da bi se spriječio ovaj bronhospazam, faktori rizika se moraju uzeti u obzir i neophodno je primijeniti samo kardioselektivni beta-blokatori, koji u normalnim dozama ne djeluju na beta2-adrenergičke receptore.

Smanjen nivo šećera i pogoršan profil lipida

Budući da stimulacija beta2-adrenergičkih receptora uzrokuje razgradnju glikogena i povećanje nivoa glukoze, beta-blokatori mogu niži nivo šećera u krvi sa razvojem umjerena hipoglikemija. Ljudi sa normalnim metabolizmom ugljenih hidrata nemaju čega da se plaše, a pacijenti sa normalnim metabolizmom treba da budu oprezniji. osim toga, maska ​​beta blokatora simptomi hipoglikemije kao npr tremor (trema) I otkucaji srca (tahikardija), uzrokovano prekomjernom aktivacijom simpatičkog nervnog sistema zbog oslobađanja kontranzularnih hormona tokom hipoglikemije. Zapiši to znojne žlezde kontroliše simpatički nervni sistem, ali sadrže M-holinergičke receptore koje ne blokiraju adrenoblokatori. Stoga se posebno karakteriše hipoglikemija pri uzimanju beta-blokatora jako znojenje.

Pacijenti sa dijabetes osobe koje su na inzulinu treba da budu obaviještene o povećanom riziku od razvoja kod primjene beta-blokatora. Za ove pacijente je poželjno selektivni beta blokatori koji ne djeluju na beta2-adrenergičke receptore. Pacijenti sa dijabetes melitusom u nestabilnom stanju ( loše predvidljive razine glukoze u krvi) beta-blokatori se ne preporučuju, inače molimo.

Seksualna kršenja

Mogući razvoj impotencija(moderni naziv - erektilna disfunkcija), na primjer, prilikom prijema propranolol u roku od 1 godine se razvija u 14% slučajeva. Također je zabilježen razvoj fibrozni plakovi u tijelu penisa s njegovom deformacijom i poteškoćama u erekciji prilikom uzimanja propranolol I metoprolol. Seksualne disfunkcije su češće kod osoba sa (odnosno, problemi s potencijom prilikom uzimanja beta-blokatora obično se javljaju kod onih koji ih mogu imati bez lijekova).

Bojati se impotencije i iz tog razloga ne uzimati lijekove za arterijsku hipertenziju je pogrešna odluka. Naučnici su otkrili da je to dugoročno visok krvni pritisak dovodi do erektilne disfunkcije bez obzira na prisustvo istovremene ateroskleroze. Sa visokim krvnim pritiskom zidovi krvnih sudova zadebljaju, postaju gušći i ne može opskrbiti unutrašnje organe potrebnom količinom krvi.

Ostale nuspojave beta-blokatora

Ostale nuspojave kada uzimate beta blokatore:

• sa strane gastrointestinalnog trakta(u 5-15% slučajeva): zatvor, rjeđe dijareja i mučnina.
• sa strane nervni sistem Ključne riječi: depresija, poremećaji spavanja.
• sa strane kože i sluzokože: osip, urtikarija, crvenilo oka, smanjeno lučenje suzne tečnosti(relevantno za korisnike Kontaktne leće) i sl.
• na recepciji propranolol povremeno se dešava laringospazam(otežano bučno, piskanje daha) kao manifestacija alergijske reakcije. Laringospazam se javlja kao reakcija na umjetnu žutu boju tartrazin o tabletu nakon 45 minuta nakon oralne primjene.

sindrom ustezanja

Ako uzimate beta blokatore dugo vrijeme(nekoliko mjeseci ili čak sedmica), a onda iznenada prestati uzimati, postoji sindrom ustezanja. U danima nakon otkazivanja postoji palpitacije, anksioznost, napadi angine su češći, pogoršanje EKG-a, može doći do infarkta miokarda, pa čak i iznenadne smrti.

Nastanak apstinencijalnog sindroma nastaje zbog činjenice da se za vrijeme uzimanja beta-blokatora tijelo prilagođava smanjenom dejstvu (ni)adrenalina i povećava broj adrenergičkih receptora u organima i tkivima. Osim toga, jer propranolol usporava konverziju hormona štitnjače tiroksin(T 4) u hormon trijodtironin(T 3), neki od simptoma ustezanja (nemir, drhtanje, palpitacije), posebno izraženi nakon prestanka uzimanja propranolola, mogu biti posljedica viška hormona štitnjače.

Za prevenciju sindroma ustezanja preporučuje se postepeno povlačenje lijeka u roku od 14 dana. Ako je potrebno hirurške procedure postoje i drugi režimi ukidanja lijekova na srcu, ali u svakom slučaju, pacijent to treba znati svoje lijekove: šta, u kojoj dozi, koliko puta dnevno i koliko dugo uzima. Ili ih barem zapišite na komad papira i nosite ih sa sobom.

Karakteristike najznačajnijih beta-blokatora

PROPRANOLOL (ANAPRILIN)- neselektivni beta-blokator bez ICA. Ovo najpoznatija droga od beta blokatora. Aktivan ukratko- 6-8 sati. Sindrom ustezanja je tipičan. Rastvorljiv u mastima, stoga prodire u mozak i ima umirujući efekat. Nije selektivan, tako da jeste veliki iznos nuspojave povezane s beta2 blokadom sužava bronhije i pojačava kašalj, hipoglikemiju, hladne ekstremitete).

Preporučuje se za uzimanje stresne situacije(na primjer, prije ispita, vidi). Budući da je ponekad moguća povećana individualna osjetljivost na beta-blokator s brzim i značajnim snižavanjem krvnog tlaka, preporučuje se da se njegova prva primjena obavi pod nadzorom liječnika. sa vrlo malom dozom(na primjer, 5-10 mg anaprilina). Za povećanje krvnog pritiska treba primijeniti atropin(ne glukokortikoidni hormoni). Za stalni prijem propranolol nije prikladan, u ovom slučaju se preporučuje drugi beta-blokator - bisoprolol(ispod).

Atenolol je kardioselektivni beta-blokator bez ICA. Nekada popularna droga (npr metoprolol). Primjenjuje se 1-2 puta dnevno. Rastvorljiv u vodi, stoga ne prodire u mozak. Sindrom povlačenja.

Metoprolol je ne-ICA kardioselektivni beta-blokator sličan atenolol. Uzima se 2 puta dnevno. Atenolol i metoprolol su sada izgubili na važnosti zbog širenja bisoprolol.

BETAXOLOL (LOCREN)- kardioselektivni beta-blokator bez ICA. Uglavnom se koristi za liječenje arterijska hipertenzija. Uzima se 1 put dnevno.

BISOPROLOL (CONCOR)- kardioselektivni beta-blokator bez ICA. Možda najvažniji lijek do sada od beta-blokatora. Pogodan oblik administracije (1 put dnevno) i pouzdano, glatko antihipertenzivno djelovanje 24 sata. Smanjuje krvni pritisak za 15-20%. Ne utiče na nivo hormona štitnjače i glukoze u krvi, stoga je dozvoljen za dijabetes. Kod bisoprolola, sindrom ustezanja je manje izražen. Ima ih mnogo na tržištu bisoprolol različitih proizvođača, tako da možete odabrati jeftin. U Bjelorusiji, najjeftiniji generički lijek danas - bisoprolol-lugal(Ukrajina).

ESMOLOL - dostupan samo u obliku otopine za intravensku primjenu kao antiaritmički lek. Trajanje akcije je 20-30 minuta.

NEBIVOLOL (NEBILETE)- kardioselektivni beta-blokator bez ICA. Takođe je odličan lek. Izaziva postupno smanjenje krvnog tlaka. Izražen antihipertenzivni učinak javlja se nakon 1-2 sedmice primjene, a maksimum - nakon 4 sedmice. Nebivolol povećava proizvodnju dušikov oksid(NO) u vaskularnom endotelu. Najvažnija funkcija dušikovog oksida je vazodilatacija. Nagrađen je 1998. godine nobelova nagrada u medicini sa formulacijom " Za otkrivanje uloge dušikovog oksida kao signalne molekule u regulaciji kardiovaskularnog sistema ". Nebivolol ima broj dodatnim blagotvornim efektima:

• vazodilatirajući[vazodilatirajući] (od lat. vas- plovilo, dilatacija- proširenje),
• antitrombocitna(inhibira agregaciju trombocita i trombozu),
• angioprotektivno(štiti krvne sudove od razvoja ateroskleroze).

CARVEDILOL - α 1 -, β-blokator bez ICA. Zbog blokade α1 receptora ima vazodilatacijsko djelovanje i dodatno snižava krvni pritisak. Manje atenolola smanjuje broj otkucaja srca. Ne narušava toleranciju fizička aktivnost. Za razliku od drugih blokatora, snižava nivo glukoze u krvi, pa se preporučuje kod dijabetesa tipa 2. Posjeduje antioksidativna svojstva, usporava procese ateroskleroze. Uzima se 1-2 puta dnevno. Posebno se preporučuje za liječenje hronične srčane insuficijencije(CHF).

LABETALOL je α-, β-blokator i djelimično stimuliše β2 receptore. Dobro snižava krvni pritisak uz blago povećanje broja otkucaja srca. Ima antianginalni efekat. Može povećati nivo šećera u krvi. U visokim dozama može izazvati bronhospazam, kao i kardioselektivni beta-blokatori. Primjenjuje se intravenozno kod hipertenzivnih kriza i (rjeđe) oralno dva puta dnevno za liječenje hipertenzije.

Drug Interactions

Kao što sam gore istakao, kombinacija beta-blokatora s drugim antiaritmičkim lijekovima potencijalno opasno. Međutim, to je problem za sve grupe antiaritmičkih lijekova.

Među antihipertenzivnim (antihipertenzivnim) lijekovima zabranjeno kombinacija beta-blokatora i blokatori kalcijumskih kanala iz grupe verapamil I diltiazema. To je povezano s povećanim rizikom od srčanih komplikacija, jer svi ovi lijekovi djeluju na srce, smanjuju snagu kontrakcija, otkucaje srca i provodljivost.

Predoziranje beta blokatorima

Simptomi predoziranja beta blokatori:

• teška bradikardija (otkucaji srca ispod 45 u minuti),
• vrtoglavica do gubitka svijesti,
• aritmija,
• akrocijanoza ( plavi vrhovi prstiju),
• ako je beta-blokator topiv u mastima i uđe u mozak (npr. propranolol), mogu se razviti koma i konvulzije.

Pomoć kod predoziranja beta-blokatori zavise od simptoma:

• at bradikardija - atropin(blokatori parasimpatikusa), β1 -stimulansi ( dobutamin, izoproterenol, dopamin),
• at Otkazivanje Srca - srčani glikozidi i diuretici,
• at nizak krvni pritisak(hipotenzija ispod 100 mm Hg) - adrenalin, mezaton i sl.
• at bronhospazam - aminofilin (efufilin), izoproterenol.

At lokalna primena (kapi za oči) beta-blokatori smanjiti proizvodnju i lučenje vodeni humor koji snižava intraokularni pritisak. Lokalni beta blokatori ( timolol, proksodolol, betaksolol itd.) se koriste za tretman glaukoma (progresivna očna bolest zbog povećanog intraokularnog pritiska). Mogući razvoj sistemske nuspojave, zbog ingestije antiglaukomskih beta-blokatora kroz suzno-nosni kanal u nos i odatle u želudac, nakon čega slijedi apsorpcija u gastrointestinalnom traktu.

Beta-blokatori se smatraju mogućim dopingom i sportisti bi ih trebali koristiti uz ozbiljna ograničenja.

Dodatak o Koraksanu

U vezi sa FAQ u komentarima o drogi Coraxan (ivabradin) Istaknut ću njegove sličnosti i razlike s beta-blokatorima. Coraxan blokira I f kanale sinusnog čvora i stoga NE pripada beta-blokatorima.

	Coraxan (ivabradin)	Beta blokatori
Utjecaj na pojavu impulsa u sinusnom čvoru	Da, potiskuje	Da, potisnuti
Utjecaj na rad srca	Smanjuje rad srca u sinusnom ritmu	Smanjite broj otkucaja srca u bilo kom ritmu
Utjecaj na provođenje impulsa duž provodnog sistema srca	br	Uspori
Utjecaj na kontraktilnost miokarda	br	Smanjite kontraktilnost miokarda
Sposobnost prevencije i liječenja aritmija	br	Da (koristi se za prevenciju i liječenje mnogih aritmija)
Antianginalni (antiishemični) efekat	Da, koristi se u liječenju stabilne angine	Da, koristi se u liječenju bilo koje angine (osim ako nije kontraindicirana)
Uticaj na nivo krvnog pritiska	br	Smanjuje krvni tlak i često se koristi za liječenje hipertenzije

dakle, coraxan koristi se za smanjenje sinusni ritam sa normalnim (blago sniženim) krvnim pritiskom i odsustvo aritmija. Ako BP je povišen ili imate srčane aritmije, potrebno je koristiti beta blokatori. Dozvoljena je kombinacija Coraxana sa beta-blokatorima.

Više o Koraksanu: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_34171.htm

Beta-blokatori u liječenju CHF

(dodatak od 19.07.2014)

Grupa beta-blokatora spada u osnovne (obavezne) za liječenje CHF (hronično zatajenje srca). Na osnovu rezultata kliničkih ispitivanja, trenutno za liječenje CHF preporučeno 4 lijeka:

• carvedilol,
• bisoprolol,
• proširena forma metoprolol sukcinat,
• dozvoljeno je i kod osoba starijih od 70 godina nebivolol.

Ova 4 lijeka su se dokazala klinička istraživanja njegova sposobnost da poboljša stanje i poveća preživljavanje pacijenata sa CHF.

• atenolol,
• metoprolol tartrat.

Cilj liječenja beta-blokatorima kod CHF je smanjenje otkucaja srca za najmanje 15% od početne vrijednosti na ispod 70 otkucaja u minuti. u minuti (50-60). Utvrđeno je da smanjenje broja otkucaja srca na svakih 5 moždanih udara smanjuje smrtnost za 18%.

Početna doza za CHF je 1/8 terapeutskog i polako raste svake 2-4 sedmice. U slučaju netolerancije i neefikasnosti beta-blokatora, oni se kombinuju ili potpuno zamenjuju blokatorom I f kanala sinusnog čvora - ivabradin(vidi gore Dodatak o Koraksanu).

Više o upotrebi beta-blokatora u liječenju CHF pročitajte u Nacionalnim smjernicama za dijagnozu i liječenje CHF, 4. revizija, odobrenim 2012-2013. (PDF, 1 Mb, na ruskom).

Grupa adrenergičkih blokatora uključuje lijekove koji mogu blokirati nervne impulse odgovorne za reakciju na adrenalin i norepinefrin. Ova sredstva se koriste za liječenje patologija srca i krvnih žila.

Većinu pacijenata sa relevantnim patologijama zanima šta je to - adrenergički blokatori, kada se koriste, koje nuspojave mogu izazvati. O tome će se dalje raspravljati.

Klasifikacija

Zidovi krvnih sudova imaju 4 tipa receptora: α-1, α-2, β-1, β-2. Shodno tome, u kliničku praksu Koriste se alfa i beta blokatori. Njihovo djelovanje je usmjereno na blokiranje određene vrste receptora. A-β blokatori isključuju sve adrenalinske i norepinefrin receptore.

Tablete svake grupe su dvije vrste: selektivno blokiraju samo jedan tip receptora, neselektivno prekidaju komunikaciju sa svima njima.

U ovoj grupi postoji određena klasifikacija lijekova.

Među alfa-blokatorima:

• α-1 blokatori;
• α-1 i α-2.

Među β-blokatorima:

• kardioselektivni;
• neselektivni.

Akcione karakteristike

Kada adrenalin ili noradrenalin uđu u krvotok, adrenoreceptori reagiraju na te tvari. Kao odgovor, u tijelu se razvijaju sljedeći procesi:

• lumen krvnih žila se sužava;
• kontrakcije miokarda postaju sve češće;
• krvni pritisak raste;
• povećava nivo glikemije;
• lumen bronha se povećava.

Uz patologije srca i krvnih žila, ove posljedice su opasne za ljudsko zdravlje i život. Stoga, da bi se takve pojave zaustavile, potrebno je uzimati lijekove koji blokiraju oslobađanje hormona nadbubrežne žlijezde u krv.

Adrenoblokatori imaju suprotan mehanizam djelovanja. Način na koji alfa i beta blokatori djeluju razlikuje se ovisno o tome koji tip receptora je blokiran. At razne patologije propisani su adrenoblokatori određene vrste, a njihova zamjena je kategorički neprihvatljiva.

Djelovanje alfa-blokatora

Oni proširuju periferne i unutrašnjim sudovima. To vam omogućava da povećate protok krvi, poboljšate mikrocirkulaciju tkiva. Krvni pritisak osobe pada, a to se može postići bez povećanja broja otkucaja srca.

Ova sredstva značajno smanjuju opterećenje srca smanjenjem volumena venska krv ulazak u atrijum.

Ostali efekti a-blokatora:

• snižavanje triglicerida i lošeg holesterola;
• povećanje nivoa "dobrog" holesterola;
• aktiviranje osjetljivosti stanica na inzulin;
• poboljšan unos glukoze;
• smanjenje intenziteta znakova upale u mokraćnom i reproduktivnom sistemu.

Alfa-2 blokatori sužavaju krvne sudove i povećavaju pritisak u arterijama. U kardiologiji se praktički ne koriste.

Djelovanje beta-blokatora

Razlika između selektivnih β-1 blokatora je u tome što oni pozitivno utiču na funkcionalnost srca. Njihovom upotrebom možete postići sljedeće efekte:

• smanjena aktivnost vozača otkucaji srca i otklanjanje aritmije;
• smanjenje broja otkucaja srca;
• regulacija ekscitabilnosti miokarda u pozadini povećanog emocionalnog stresa;
• smanjenje potrebe srčanih mišića za kisikom;
• smanjenje indikatora krvnog tlaka;
• ublažavanje napada angine pektoris;
• smanjenje opterećenja srca tokom kardio insuficijencije;
• smanjenje nivoa glikemije.

Neselektivni preparati β-blokatora imaju sledeće efekte:

• sprečavanje nakupljanja krvnih elemenata;
• povećana kontrakcija glatkih mišića;
• opuštanje sfinktera mjehura;
• povećan tonus bronha;
• smanjenje intraokularnog pritiska;
• smanjenje rizika od akutnog infarkta miokarda.

Djelovanje alfa-beta blokatora

Ovi lijekovi snižavaju i krvni tlak unutar očiju. Doprinose normalizaciji triglicerida, LDL. Daju primjetan hipotenzivni učinak bez ometanja protoka krvi u bubrezima.

Uzimanje ovih lijekova poboljšava mehanizam adaptacije srca na fizički i nervni stres. To vam omogućava da normalizirate ritam njegovih kontrakcija, da ublažite stanje pacijenta sa srčanim manama.

Kada su lijekovi indicirani?

Alfa1-blokatori se propisuju u takvim slučajevima:

• arterijska hipertenzija;
• povećanje srčanog mišića;
• povećanje prostate kod muškaraca.

Indikacije za upotrebu α-1 i 2 blokatora:

• poremećaji trofizma mekih tkiva različitog porijekla;
• teška ateroskleroza;
• dijabetički poremećaji perifernog cirkulacijskog sistema;
• endarteritis;
• akrocijanoza;
• migrena;
• stanje nakon moždanog udara;
• smanjenje intelektualne aktivnosti;
• poremećaji vestibularnog aparata;
• neurogenost mokraćne bešike;
• upala prostate.

Alfa2-blokatori se propisuju za erektilne poremećaje kod muškaraca.

Visoko selektivni β-blokatori se koriste u liječenju bolesti kao što su:

• arterijska hipertenzija;
• kardiomiopatija hipertrofičnog tipa;
• aritmije;
• migrena;
• poroci mitralni zalistak;
• srčani udar;
• s VVD (s hipertenzivnim tipom neurocirkulatorne distonije);
• motorna ekscitacija prilikom uzimanja neuroleptika;
• povećana aktivnost štitne žlijezde (kompleksno liječenje).

Neselektivni beta-blokatori se koriste za:

• arterijska hipertenzija;
• povećanje lijeve komore;
• angina pri naporu;
• disfunkcija mitralne valvule;
• povećan broj otkucaja srca;
• glaukom;
• Minorov sindrom - rijedak nervni genetska bolest, u kojem postoji tremor mišića ruku;
• u cilju prevencije krvarenja tokom porođaja i operacija na ženskim polnim organima.

Konačno, α-β blokatori su indicirani za takve bolesti:

• s hipertenzijom (uključujući i za prevenciju razvoja hipertenzivne krize);
• glaukom otvorenog ugla;
• stabilna angina;
• srčane mane;
• Otkazivanje Srca.

Primjena kod patologija kardiovaskularnog sistema

U liječenju ovih bolesti vodeću ulogu imaju β-adrenergički blokatori.

Najselektivniji su bisoprolol i nebivolol. Blokiranje adrenoreceptora pomaže u smanjenju stepena kontraktilnosti srčanog mišića, usporavanju brzine nervnog impulsa.

Upotreba modernih beta-blokatora daje takve pozitivne efekte:

• smanjenje broja otkucaja srca;
• poboljšanje metabolizma miokarda;
• normalizacija vaskularnog sistema;
• poboljšanje funkcije lijeve komore, povećanje njegove ejekcione frakcije;
• normalizacija otkucaja srca;
• pad krvnog pritiska;
• smanjen rizik od agregacije trombocita.

Nuspojave

Lista nuspojava ovisi o lijekovima.

A1 blokatori mogu uzrokovati:

• oteklina;
• oštar pad krvnog tlaka zbog izraženog hipotenzivnog učinka;
• aritmija;
• curenje iz nosa;
• smanjenje libida;
• enureza;
• bol tokom erekcije.

A2 blokatori uzrokuju:

• povećanje pritiska;
• anksioznost, razdražljivost, razdražljivost;
• tremor mišića;
• poremećaji mokrenja.

Neselektivni lijekovi ove grupe mogu uzrokovati:

• poremećaji apetita;
• poremećaji spavanja;
• pojačano znojenje;
• osjećaj hladnoće u ekstremitetima;
• osjećaj topline u tijelu;
• hiperaciditet želudačnog soka.

Selektivni beta blokatori mogu uzrokovati:

• opšta slabost;
• usporavanje nervnih i mentalnih reakcija;
• teška pospanost i depresija;
• smanjena oštrina vida i poremećaj okusa;
• utrnulost stopala;
• pad broja otkucaja srca;
• dispeptički fenomeni;
• aritmički događaji.

Neselektivni β-blokatori mogu ispoljiti sljedeće nuspojave:

• poremećaji vida različite prirode: "magla" u očima, osjećaj stranog tijela u njima, pojačano lučenje suza, diplopija ("dvostruki vid" u vidnom polju);
• rinitis;
• gušenje;
• izražen pad pritiska;
• sinkopa;
• erektilna disfunkcija kod muškaraca;
• upala sluznice debelog crijeva;
• hiperkalijemija;
• povećani nivoi triglicerida i urata.

Uzimanje alfa-beta blokatora može uzrokovati sljedeće nuspojave kod pacijenata:

• trombocitopenija i leukopenija;
• oštro kršenje provođenja impulsa koji izlaze iz srca;
• disfunkcija periferne cirkulacije;
• hematurija;
• hiperglikemija;
• hiperholesterolemija i hiperbilirubinemija.

Lista droga

Selektivni (α-1) blokatori uključuju:

• Eupressil;
• Tamsulon;
• doksazosin;
• Alfuzosin.

Neselektivni (α1-2 blokatori):

• Sermion;
• Redergin (Klavor, Ergoxil, Optamine);
• piroksan;
• Dibazin.

Najpoznatiji predstavnik α-2 blokatora je Yohimbine.

Spisak lijekova grupe β-1 blokatora:

• Atenol (Tenolol);
• Lokren;
• bisoprolol;
• Breviblock;
• Celiprol;
• Kordanum.

Neselektivni β-blokatori uključuju:

• Sandonorm;
• Betaloc;
• Anaprilin (Obzidan, Platno, Propral);
• Timolol (Arutimol);
• Slootrasicore.

Lijekovi nove generacije

Adrenoblokatori nove generacije imaju mnoge prednosti u odnosu na "stare" lijekove. Prednost je što se uzimaju jednom dnevno. Objekti najnovije generacije izazivaju mnogo manje nuspojava.

Ovi lijekovi uključuju Celiprolol, Bucidolol, Carvedilol. Ovi lijekovi imaju dodatna vazodilatatorna svojstva.

Karakteristike recepcije

Prije početka liječenja, pacijent treba obavijestiti liječnika o prisutnosti bolesti koje mogu biti osnova za ukidanje adrenoblokatora.

Lijekovi iz ove grupe se uzimaju tokom ili nakon obroka. Time se smanjuju mogući negativni efekti lijekova na organizam. Trajanje prijema, režim doziranja i druge nijanse određuje liječnik.

Tokom prijema potrebno je stalno kontrolirati otkucaje srca. Ako se ovaj pokazatelj značajno smanji, dozu treba promijeniti. Ne možete sami prestati uzimati lijek, počnite koristiti druga sredstva.

Kontraindikacije za prijem

1. Trudnoća i period dojenja.
2. Alergijska reakcija na ljekovitu komponentu.
3. Teški poremećaji u radu jetre i bubrega.
4. Smanjen krvni pritisak (hipotenzija).
5. Bradikardija je smanjenje broja otkucaja srca.

Preparati iz grupe beta-blokatora su od velikog interesovanja zbog svoje neverovatne efikasnosti. Koriste se kod koronarne bolesti srca, zatajenja srca i određenih srčanih oboljenja.

Često ih liječnici propisuju zbog patoloških promjena u srčanom ritmu. Beta-blokatori su lijekovi koji blokiraju različite tipove (β1-, β2-, β3-) adrenoreceptora u određenom vremenskom periodu. Važnost ovih supstanci teško je precijeniti. Smatraju se jedinom klasom lijekova te vrste u kardiologiji, za čiji razvoj je dodijeljena Nobelova nagrada za medicinu.

Dodijelite beta blokatore selektivne i neselektivne. Iz referentnih knjiga možete saznati da je selektivnost sposobnost blokiranja samo β1-adrenergičkih receptora. Važno je napomenuti da ni na koji način ne utiče na β2-adrenergičke receptore. Ovaj članak sadrži osnovne informacije o ovim supstancama. Ovdje se možete upoznati s njihovom detaljnom klasifikacijom, kao i lijekovima i njihovim djelovanjem na organizam. Dakle, šta su selektivni i neselektivni beta-blokatori?

Klasifikacija beta-blokatora je prilično jednostavna. Kao što je ranije navedeno, svi lijekovi su podijeljeni u dvije glavne grupe: neselektivni i selektivni beta-blokatori.

Neselektivni blokatori

Neselektivni beta-blokatori - lijekovi koji neselektivno blokiraju β-adrenergičke receptore. Osim toga, imaju snažno antianginalno, hipotenzivno, antiaritmičko i membranostabilizirajuće djelovanje.

Grupa neselektivnih blokatora uključuje takve lijekove:

• Propranolol (lijekovi sa sličnom aktivnom tvari: Inderal, Obzidan);
• Bopindolol (Sandinorm);
• Levobunolol (Vistagen);
• Nadolol (Corgard);
• Obunol;
• Oxprenolol (Coretal, Trazikor);
• Pindolol;
• Sotalol;
• Timozol (Arutimol).

Antianginalni efekat ove vrste β-blokatora je da su u stanju da normalizuju otkucaje srca. Osim toga, smanjuje se kontraktilnost miokarda, što postupno dovodi do smanjenja njegove potrebe za porcijama kisika. Tako se značajno poboljšava dotok krvi u srce.

Ovaj efekat nastaje usled usporavanja simpatičke stimulacije perifernih sudova i inhibicije aktivnosti renin-angiotenzin sistema. Istovremeno, dolazi do minimiziranja ukupnog perifernog vaskularnog otpora i smanjenja minutnog volumena srca.

Neselektivni blokator Inderal

Ali antiaritmički učinak ovih supstanci objašnjava se uklanjanjem aritmogenih faktora. Neke kategorije ovih lijekova imaju ono što je poznato kao intrinzična simpatomimetička aktivnost. Drugim riječima, imaju snažan stimulativni učinak na beta-adrenergičke receptore.

Ovi lijekovi ne smanjuju ili samo neznatno smanjuju broj otkucaja srca u mirovanju. Osim toga, ne dozvoljavaju da se potonji poveća prilikom izvršavanja vježbe ili pod uticajem adrenomimetika.

Kardioselektivni lijekovi

Postoje sljedeći kardioselektivni beta-blokatori:

• Ormidol;
• Prinorm;
• Atenol;
• Betacard;
• Blockium;
• catenol;
• katenolol;
• hipoten;
• Myocord;
• Normiten;
• Prenormin;
• Telvodin;
• Tenolol;
• Tenzikor;
• Velorin;
• Falitonsin.

Kao što znate, u strukturama tkiva ljudskog tijela postoje određeni receptori koji reagiraju na hormone adrenalin i norepinefrin. On ovog trenutka razlikuju α1-, α2-, β1-, β2-adrenergičke receptore. Nedavno su opisani β3-adrenergički receptori.

Lokacija i značaj adrenoreceptora može se predstaviti na sljedeći način:

• α1- nalaze se tačno u krvnim sudovima (u arterijama, venama i kapilarama), aktivna stimulacija dovodi do njihovog grča i naglog povećanja nivoa krvni pritisak;
• α2- smatraju se "negativnom povratnom spregom" za sistem regulacije performansi tjelesnih tkiva - to sugerira da njihova stimulacija može dovesti do trenutnog smanjenja krvnog tlaka;
• β1- nalaze se u srčanom mišiću, a njihova stimulacija dovodi do povećanja broja otkucaja srca, a također povećava potrebu miokarda za kisikom;
• β2- nalazi se u bubrezima, stimulacija izaziva uklanjanje bronhospazma.

Kardioselektivni β-blokatori djeluju protiv β1-adrenergičkih receptora. Ali što se tiče neselektivnih, oni podjednako blokiraju β1 i β2. U srcu je odnos ovih potonjih 4:1.

Drugim riječima, stimulacija ovog organa kardiovaskularnog sistema energijom se provodi uglavnom preko β1. Brzim povećanjem doze beta-blokatora njihova specifičnost se postupno minimizira. Tek nakon toga, selektivni lijek blokira oba receptora.

Važno je napomenuti da svaki beta-blokator, selektivni ili neselektivni, podjednako snižava krvni pritisak.

Međutim, u isto vrijeme, kardioselektivni beta-blokatori imaju mnogo manje nuspojava. Iz tog razloga su mnogo prikladnije za korištenje kod raznih popratnih oboljenja.

Stoga je najvjerojatnije da će izazvati pojavu bronhospazma. To je zbog činjenice da njihova aktivnost neće utjecati na β2-adrenergičke receptore smještene u impresivnom dijelu respiratornog sistema - plućima.

Vrijedi napomenuti da su selektivni blokatori mnogo slabiji od neselektivnih. Osim toga, povećavaju periferni vaskularni otpor. Zbog ovog jedinstvenog svojstva ovi lijekovi se propisuju kardiološkim pacijentima s teškim poremećajima periferne cirkulacije. Ovo se uglavnom odnosi na pacijente sa intermitentnom klaudikacijom.

Obavezno obratite pažnju na činjenicu da lijek pod nazivom Carvedilol ne spada u kategoriju kardioselektivnih lijekova.

Malo ljudi zna, ali se rijetko propisuje za snižavanje krvnog tlaka i otklanjanje aritmija. Obično se koristi za liječenje zatajenja srca.

Beta blokatori najnovije generacije

Trenutno postoje tri glavne generacije takvih lijekova. Naravno, poželjno je koristiti lijekove najnovije (nove) generacije. Preporučuje se da se konzumiraju tri puta dnevno.

Lijek Carvedilol 25 mg

Osim toga, ne smijemo zaboraviti da su oni direktno povezani sa samo minimalnom količinom neželjenih nuspojava. Inovativni lijekovi uključuju karvedilol i celiprolol. Kao što je ranije spomenuto, prilično se uspješno koriste u liječenju razne bolesti srčani mišić.

Neselektivni lijekovi dugog djelovanja uključuju sljedeće:

• Bopindolol;
• Nadolol;
• Penbutolol;
• Sotalol.

Ali selektivni lijekovi dugog djelovanja uključuju sljedeće:

• Atenolol;
• betaksolol;
• Epanolol.

Kada se uoči niska efikasnost odabranog lijeka, važno je preispitati propisani lijek.

Ako je potrebno, obratite se svom ličnom ljekaru kako bi vam pokupio novi lijek. Stvar je u tome što sredstva često jednostavno nemaju željeni učinak na tijelo pacijenta.

Trenutno se sve više daje prednost onim lijekovima koji imaju upravo produženo djelovanje. Oni sadrže u svom sastavu aktivni sastojci, koji se oslobađaju postepeno, tokom impresivnog vremenskog perioda, nesmetano utičući na zdravlje kardiologa pacijenta.

Lijekovi mogu biti vrlo efikasni, ali ovaj ili onaj pacijent jednostavno nije prijemčiv za njih. U ovom slučaju, sve je vrlo individualno i ovisi o određenim karakteristikama zdravlja pacijenta.

Upravo iz tog razloga liječenje se mora provoditi s pažnjom i posebnom savjesnošću. Važno je obratiti pažnju na sve individualne karakteristike ljudsko tijelo.

Kontraindikacije za upotrebu

Upravo iz razloga što beta-blokatori imaju sposobnost da na neki način utiču na različite organe i sisteme (ne uvek na pozitivan način), njihova upotreba je nepoželjna, pa čak i kontraindicirana kod nekih pratećih oboljenja organizma.

Razno neželjena dejstva a zabrane upotrebe direktno su povezane sa prisustvom beta-adrenergičkih receptora u mnogim organima i strukturama ljudskog tela.

Kontraindikacije za upotrebu lijekova su:

• astma;
• simptomatsko smanjenje krvnog tlaka;
• smanjenje brzine otkucaja srca (značajno usporavanje pulsa pacijenta);
• teška dekompenzovana srčana insuficijencija.

Ne biste trebali samostalno odabrati lijek iz ove kategorije lijekova za srce. Važno je zapamtiti da to može ozbiljno naštetiti zdravlju pacijenta.

Kontraindikacije mogu biti relativne (kada je značajna korist za proces terapije veća od štete i vjerovatnoće neželjenih efekata):

• razne bolesti kardiovaskularnog sistema;
• opstruktivna respiratorna bolest kronične prirode;
• kod osoba sa zatajenjem srca i usporavanjem pulsa upotreba je nepoželjna, ali nije zabranjena;
• dijabetes;
• prolazna hromost donjih ekstremiteta.

Povezani video zapisi

Koji se neselektivni i selektivni beta-blokatori (lijekovi iz ovih grupa) koriste za liječenje i liječenje srčanih bolesti:

Kod bolesti kod kojih je indikovana upotreba beta-blokatora, treba ih koristiti s velikim oprezom. Ovo posebno važi za žene koje nose bebu i doje. Još jedna važna stvar je iznenadno poništavanje odabranog medicinski proizvod: ni u kom slučaju se ne preporučuje naglo prestati piti ovaj ili onaj lijek. U suprotnom, osobu čeka neočekivani fenomen koji se zove "sindrom povlačenja".

β-blokatori blokiraju β-adrenergičke receptore u različitim organima i tkivima, što ograničava djelovanje kateholamina, djelujući organoprotektivno kod kardiovaskularnih bolesti, omogućava njihovu primjenu u oftalmologiji i gastroenterologiji. S druge strane, sistemski efekat na β-adrenergičke receptore izaziva niz nuspojava. Za smanjenje neželjenih nuspojava sintetizirani su selektivni β-blokatori, β-blokatori sa dodatnim vazodilatacijskim svojstvima. Nivo selektivnosti će odrediti selektivnost akcije. Lipofilnost određuje njihov dominantni kardioprotektivni efekat. β-blokatori se najčešće koriste u liječenju bolesnika s koronarnom bolešću srca, arterijskom hipertenzijom i kroničnom srčanom insuficijencijom.

Ključne riječi:β-blokatori, selektivnost, vazodilatirajuća svojstva, kardioprotektivnost.

VRSTE I LOKALIZACIJA β-ADRENORECEPTORA

β-blokatori, čije djelovanje je posljedica blokirajućih efekata na β-adrenergičke receptore organa i tkiva, u kliničkoj praksi se koriste od ranih 1960-ih, imaju hipotenzivno, antiaginalno, antiishemično, antiaritmičko i organprotektivno djelovanje.

Postoje 2 tipa β-adrenergičkih receptora - i β 2 -adrenergički receptori; njihov odnos nije isti u različitim organima i tkivima. Efekti stimulacije različite vrsteβ-adrenergički receptori su prikazani u tabeli. 5.1.

FARMAKODINAMIČKI EFEKTI BLOKA β-ADRENORECEPTORA

Farmakodinamički efekti preferencijalne β blokade l-adrenergički receptori su:

Smanjen broj otkucaja srca (negativni hronotropni, bradikardni efekat);

Snižavanje krvnog pritiska (smanjenje naknadnog opterećenja, hipotenzivni efekat);

Usporavanje atrioventrikularne (AV) provodljivosti (negativni dromotropni efekat);

Smanjena ekscitabilnost miokarda (negativan kupmotropni, antiaritmički efekat);

Smanjena kontraktilnost miokarda (negativni inotropni, antiaritmički efekat);

Tabela 5.1

Lokalizacija i odnos β-adrenergičkih receptora u organima i tkivima

pad pritiska u sistemu portalna vena(zbog smanjenja jetrenog i mezenterijskog arterijskog krvotoka);

Smanjenje stvaranja intraokularne tečnosti (smanjenje intraokularnog pritiska);

Psihotropni efekti beta-blokatora koji prodiru kroz krvno-moždanu barijeru (slabost, pospanost, depresija, nesanica, noćne more, halucinacije, itd.);

Sindrom ustezanja u slučaju naglog prekida uzimanja beta-blokatora kratkog djelovanja (hipertenzivna reakcija, pogoršanje koronarne insuficijencije, uključujući razvoj nestabilne angine pektoris, akutni infarkt miokarda ili iznenadna smrt).

Farmakodinamički efekti djelomične ili potpune blokade β 2 -adrenergički receptori su:

Povećan tonus glatkih mišića bronhija, uključujući i ekstremni stepen njegove težine - bronhospazam;

Poremećaj mobilizacije glukoze iz jetre u krv zbog inhibicije glikogenolize i glukoneogeneze, pružajući potencirajući hipoglikemijski učinak inzulina i drugih hipoglikemijskih lijekova;

Povećanje tonusa glatkih mišića arterija - arterijska vazokonstrikcija, što uzrokuje povećanje perifernog vaskularnog otpora, koronarni spazam, smanjenje bubrežnog krvotoka, smanjenje cirkulacije krvi u ekstremitetima, hipertenzivni odgovor na hiperkateholaminemiju tijekom hipoglikemije , feohromocitom, nakon povlačenja klonidina, tokom operacije ili u postoperativnom periodu.

STRUKTURA β-ADRENORECEPTORA I EFEKTI β-ADRENOBLOKADE

Molekularnu strukturu β-adrenergičkih receptora karakteriše određena sekvenca aminokiselina. Stimulacija β-adrenergičkih receptora doprinosi kaskadi aktivnosti G-proteina, enzima adenilat ciklaze, stvaranju cikličkog AMP iz ATP-a pod djelovanjem adenilat ciklaze i aktivnosti protein kinaze. Pod dejstvom protein kinaze dolazi do povećanja fosforilacije kalcijumskih kanala sa povećanjem struje kalcijuma u ćeliju tokom perioda depolarizacije izazvane naponom, kalcijumom indukovanog oslobađanja kalcijuma iz sarkoplazmatskog retikuluma uz povećanje nivoa citosolnog kalcijuma, povećanje učestalosti i efikasnosti provođenja impulsa, jačine kontrakcije i daljeg opuštanja.

Djelovanje β-blokatora ograničava β-adrenergičke receptore od utjecaja β-agonista, pružajući negativne krono-, dromo-, batmo- i inotropne efekte.

SVOJSTVO SELEKTIVNOSTI

Definirajući farmakološki parametri β-blokatora su β l-selektivnost (kardioselektivnost) i stepen selektivnosti, unutrašnja simpatomimetička aktivnost (ISA), nivo lipofilnosti i efekat stabilizacije membrane, dodatna vazodilatatorna svojstva, trajanje delovanja leka.

Za proučavanje kardioselektivnosti, stepen inhibicije efekta β-adrenergičkih agonista na rad srca, tremor prstiju, krvni pritisak i bronhijalni tonus procenjuje se u poređenju sa efektima propranolola.

Stepen selektivnosti odražava intenzitet komunikacije sa β-adrenergičkim receptorom i određuje ozbiljnost jačine i trajanja β-blokatora. Preferencijalna β blokada l-adrenergički receptori određuju indeks selektivnosti β-blokatora, smanjujući efekte β 2 blokada, čime se smanjuje vjerovatnoća nuspojava (Tabela 5.2).

Dugotrajna upotreba β-blokatora povećava broj β-receptora, što određuje postepeno povećanje efekte β-blokade i značajno izraženijeg simpatomimetičkog odgovora na cirkulirajuće kateholamine u slučaju iznenadne apstinencije, posebno na β-blokatore kratkog djelovanja (sindrom ustezanja).

β-blokatori 1. generacije, podjednako uzrokuju blokadu i β 2 -adrenergički receptori, pripadaju neselektivnim β-blokatorima - propranolol, nadolol. Neselektivni β-blokatori bez ICA imaju određenu prednost.

II generacija uključuje selektivni β l- adrenoblokatori koji se nazivaju kardioselektivni - atenolol, bisoprolol, betaksolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, oksprenolol, acebutolol, celiprolol. U malim dozama, β l-selektivni lijekovi imaju mali učinak na fiziološke odgovore posredovane perifernim β 2 -adrenergički receptori - bronhodilatacija, lučenje insulina, mobilizacija glukoze iz jetre, vazodilatacija i kontraktilna aktivnost materice tokom vrijeme trudnoće, dakle, imaju prednosti u pogledu jačine hipotenzivnog efekta, manje učestalosti nuspojava u odnosu na neselektivne.

Visoka selektivnost β l-adrenoblokada omogućava primenu kod pacijenata sa bronhoopstruktivnim bolestima, kod pušača, zbog slabije izražene reakcije na kateholamine, kod pacijenata sa hiperlipidemijom, dijabetes melitusom tipa I i II, poremećajima periferne cirkulacije u odnosu na neselektivne i manje selektivne β-blokatori.

Nivo selektivnosti β-blokatora određuje učinak na ukupni periferni vaskularni otpor kao jednu od determinirajućih komponenti hipotenzivnog efekta. Selektivno β l-blokatori nemaju značajan uticaj na OPSS, neselektivni β-blokatori, zbog blokade β 2 -vaskularni receptori, mogu pojačati vazokonstriktorni efekat i povećati

Stanje selektivnosti zavisi od doze. Povećanje doze lijeka je praćeno smanjenjem selektivnosti djelovanja, kliničkim manifestacijama blokade β 2 -adrenergičke receptore, u visokim dozama β l-selektivni beta-blokatori gube β l- selektivnost.

Postoje β-blokatori koji imaju vazodilatacijski efekat, koji imaju kombinovani mehanizam djelovanja: labetalol (neselektivni blokator i a1-adrenergičkih receptora), kar-

vedilol (neselektivni β blokator 1 β 2- i 1-adrenergički receptori), dilevalol (neselektivni blokator β-adrenergičkih receptora i parcijalni agonist β 2 -adrenergičkih receptora), nebivolol (b 1 -blokator sa aktivacijom endotelnog azot oksida). Ovi lijekovi imaju različite mehanizme vazodilatacijskog djelovanja, pripadaju β-adrenergičkim blokatorima III generacije.

U zavisnosti od stepena selektivnosti i prisustva vazodilatacionih svojstava, M.R. Bristow je 1998. godine predložio klasifikaciju beta-blokatora (tabela 5.3).

Tabela 5.3

Klasifikacija beta-blokatora (M. R. Bristow, 1998.)

Neki β-blokatori imaju sposobnost djelomične aktivacije adrenoreceptora, tj. djelomična agonistička aktivnost. Ovi β-blokatori se nazivaju lijekovi s unutrašnjim simpatomimetičkim djelovanjem - alprenolol, acebutalol, okprenolol, penbutalol, pindolol, talinolol, praktolol. Pindololova vlastita simpatomimetička aktivnost je najizraženija.

Intrinzična simpatomimetička aktivnost β-blokatora ograničava smanjenje srčanog ritma u mirovanju, što se koristi kod pacijenata s inicijalno niskim otkucajem srca.

Neselektivno (β 1- + β 2-) β-blokatori bez ICA: propranolol, nadolol, sotalol, timolol i sa ICA: alprenolol, bopindolol, okprenolol, pindolol.

Lijekovi sa efektom stabilizacije membrane - propranolol, betaksolol, bisoprolol, oksprenolol, pindolol, talinolol.

lipofilnost, hidrofilnost, amfofilnost

Razlike u trajanju delovanja β-blokatora sa niskim indeksom selektivnosti zavise od karakteristika hemijske strukture, lipofilnosti i puteva eliminacije. Dodijelite hidrofilne, lipofilne i amfofilne lijekove.

Lipofilni lijekovi se obično metaboliziraju u jetri i relativno su kratak period eliminacija polovina (T 1/2). Lipofilnost se kombinuje sa jetrenim putem eliminacije. Lipofilni lijekovi se brzo i potpuno (više od 90%) apsorbiraju u gastrointestinalnog trakta, njihov metabolizam u jetri iznosi 80-100%, bioraspoloživost većine lipofilnih β-blokatora (propranolol, metoprolol, alprenolol itd.) zbog efekta "prvog prolaska" kroz jetru je nešto više od 10-40% (Tabela 5.4).

Stanje jetrenog krvotoka utječe na brzinu metabolizma, veličinu pojedinačnih doza i učestalost uzimanja lijekova. Ovo se mora uzeti u obzir u liječenju starijih pacijenata, pacijenata sa zatajenjem srca, s cirozom jetre. Kod teškog zatajenja jetre, brzina eliminacije se smanjuje za

Tabela 5.4

Farmakokinetički parametri lipofilnih β-blokatora

proporcionalno smanjenju funkcije jetre. Lipofilni lijekovi uz produženu upotrebu mogu sami smanjiti protok krvi u jetri, usporiti vlastiti metabolizam i metabolizam drugih lipofilnih lijekova. To objašnjava povećanje poluživota i mogućnost smanjenja pojedinačne (dnevne) doze i učestalosti uzimanja lipofilnih lijekova, povećanje učinka i opasnost od predoziranja.

Uticaj nivoa mikrozomalne oksidacije na metabolizam lipofilnih lekova je značajan. Lijekovi koji indukuju mikrozomalnu oksidaciju lipofilnih β-blokatora (zlonamjerno pušenje, alkohol, rifampicin, barbiturati, difenin) značajno ubrzavaju njihovu eliminaciju i smanjuju težinu efekta. Suprotan učinak imaju lijekovi koji usporavaju protok krvi u jetri, smanjuju brzinu mikrosomalne oksidacije u hepatocitima (cimetidin, hlorpromazin).

Među lipofilnim β-blokatorima, primjena betaksolola ne zahtijeva prilagođavanje doze za zatajenje jetre, međutim, kada se koristi betaksolol, potrebno je prilagođavanje doze lijeka za teško zatajenje bubrega i dijalizu. Prilagođavanje doze metoprolola provodi se u slučaju teškog oštećenja jetre.

Lipofilnost β-blokatora pospješuje njihov prodor kroz krvno-moždane, histero-placentalne barijere u očne komore.

Hidrofilni lijekovi se izlučuju uglavnom bubrezima nepromijenjeni i duže traju. Hidrofilni lijekovi se ne u potpunosti (30-70%) i neravnomjerno (0-20%) apsorbuju u gastrointestinalnom traktu, izlučuju se bubrezima 40-70% nepromijenjeni ili u obliku metabolita, imaju duži poluživot (6-24 sata) od lipofilnih β-blokatora (tabela 5.5).

Smanjena brzina glomerularne filtracije (kod starijih pacijenata, s kroničnim otkazivanja bubrega) smanjuje brzinu izlučivanja hidrofilnih lijekova, što zahtijeva smanjenje doze i učestalosti primjene. Možete se kretati po koncentraciji kreatinina u serumu, čiji se nivo povećava sa smanjenjem brzine glomerularne filtracije ispod 50 ml/min. U ovom slučaju, učestalost primjene hidrofilnog β-blokatora treba biti svaki drugi dan. Od hidrofilnih β-blokatora, penbutalol nije potreban

Table5.5

Farmakokinetički parametri hidrofilnih β-blokatora

Table5.6

Farmakokinetički parametri amfofilnih β-blokatora

prilagođavanje doze u slučaju oštećenja funkcije bubrega. Nadolol ne smanjuje bubrežni protok krvi i brzinu glomerularne filtracije, vršeći vazodilatacijski učinak na bubrežne sudove.

Uticaj nivoa mikrozomalne oksidacije na metabolizam hidrofilnih β-blokatora je beznačajan.

β-blokatori ultra kratkog djelovanja uništavaju se krvnim esterazama i koriste se isključivo za intravenske infuzije. β-blokatori, koje uništavaju krvne esteraze, imaju vrlo kratko poluvrijeme, njihovo djelovanje prestaje 30 minuta nakon prestanka infuzije. Takvi lijekovi se koriste za liječenje akutne ishemije, kontrolu ventrikularnog ritma kod paroksizmalne supraventrikularne tahikardije tijekom operacije ili u postoperativnom periodu. Kratkotrajnost djelovanja čini ih sigurnijom primenu kod pacijenata sa hipotenzijom, sa zatajenjem srca, a βl-selektivnost lijeka (esmolol) - sa simptomima bronhijalne opstrukcije.

Amfofilni β-blokatori se rastvaraju u mastima i vodi (acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol), imaju dva puta eliminacije – metabolizam u jetri i izlučivanje putem bubrega (tabela 5.6).

Uravnoteženi klirens ovih lijekova određuje sigurnost njihove primjene kod pacijenata sa umjerenom insuficijencijom bubrega i jetre, malom vjerovatnoćom interakcije s drugim lijekovi. Brzina eliminacije lijekova smanjuje se samo kod teške bubrežne i jetrene insuficijencije. U tom slučaju, dnevne doze β-blokatora sa uravnoteženim klirensom treba smanjiti za 1,5-2 puta.

Amfofilni β-blokator pindol kod kroničnog zatajenja bubrega može povećati bubrežni protok krvi.

Doze β-blokatora moraju se birati pojedinačno, fokusirajući se na klinički efekat, nivoe srčane frekvencije, krvni pritisak. Početna doza β-blokatora treba da iznosi 1/8-1/4 prosječne terapijske pojedinačne doze, s nedostatnim efektom, doza se povećava svakih 3-7 dana do prosječne pojedinačne terapijske doze. otkucaji srca u mirovanju vertikalni položaj treba biti unutar 55-60 u minuti, sistolni krvni tlak - ne niži od 100 mm Hg. Maksimalna jačina efekta β-adrenergičke blokade uočava se nakon 4-6 sedmica redovnog uzimanja β-blokatora; lipofilni β-blokatori zahtijevaju posebnu kontrolu u tim periodima,

sposobnost usporavanja vlastitog metabolizma. Učestalost uzimanja lijeka ovisi o učestalosti anginoznih napada i trajanju djelovanja β-blokatora.

Treba imati na umu da trajanje bradikardnog i hipotenzivnog djelovanja β-blokatora značajno premašuje njihov poluvijek eliminacije, a trajanje antianginalnog djelovanja je kraće od trajanja negativnog kronotropnog efekta.

MEHANIZMI ANTIANGINALNOG I ANTISHEMIJSKOG DJELOVANJA β-ADRENOBLOKATA U LIJEČENJU ANGINE

Poboljšanje ravnoteže između potrebe miokarda za kiseonikom i njegove isporuke kroz koronarne arterije može se postići povećanjem koronarnog protoka krvi i smanjenjem potrebe miokarda za kiseonikom.

Antianginalno i antiishemično djelovanje β-blokatora zasniva se na njihovoj sposobnosti da utiču na hemodinamske parametre – da smanje potrošnju kiseonika u miokardu smanjenjem srčane frekvencije, kontraktilnosti miokarda i sistemskog krvnog pritiska. β-blokatori, smanjujući broj otkucaja srca, produžavaju trajanje dijastole. Isporuka kiseonika u miokard lijeve komore vrši se uglavnom u dijastoli, jer u sistoli koronarne arterije su komprimirani okolnim miokardom i trajanje dijastole određuje nivo koronarnog krvotoka. Smanjenje kontraktilnosti miokarda, uz produženje vremena distoličke relaksacije sa smanjenjem srčane frekvencije, doprinosi produženju perioda dijastoličke perfuzije miokarda. Smanjenje dijastoličkog tlaka u lijevoj komori zbog smanjenja kontraktilnosti miokarda sa smanjenjem sistemskog krvnog tlaka doprinosi povećanju gradijenta tlaka (razlika između dastoličkog tlaka u aorti i dijastoličkog tlaka u šupljini lijeve komore), koji obezbeđuje koronarnu perfuziju u dijastoli.

Smanjenje sistemskog krvnog pritiska određeno je smanjenjem kontraktilnosti miokarda sa smanjenjem minutnog volumena srca za

15-20%, inhibicija centralnih adrenergičkih utjecaja (za lijekove koji prodiru kroz krvno-moždanu barijeru) i antirenin (do 60%) djelovanje β-blokatora, što uzrokuje smanjenje sistolnog, a zatim i dijastolnog tlaka.

Smanjenje brzine otkucaja srca i smanjenje kontraktilnosti miokarda kao rezultat blokade β-adrenergičkih receptora srca dovodi do povećanja volumena i krajnjeg dijastoličkog tlaka u lijevoj komori, što se koriguje kombinacijom β-blokatora s lijekovima koji smanjuju povratak venske krvi u lijevu komoru (nirovazodilatatori).

Lipofilni β-adrenergički blokatori koji nemaju intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost, bez obzira na selektivnost, imaju veći kardioprotektivni učinak kod pacijenata koji su imali akutni infarkt miokarda uz dugotrajnu primjenu, smanjujući rizik od ponovnog infarkta miokarda, iznenadne smrti i ukupne smrtnosti u ovu grupu pacijenata. Takva svojstva su zabilježena kod metoprolola, propranolola (BHAT studija, 3837 pacijenata), timolola (norveški MSG, 1884 pacijenta). Lipofilni lijekovi sa intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću imaju manju profilaktičku antianginalnu efikasnost. Kardioprotektivni efekti karvedilola i bisoprolola su uporedivi sa onima retardiranog oblika metoprolola. Hidrofilni β-blokatori - atenolol, sotalol nisu uticali na ukupni mortalitet i iznenadnu smrt pacijenata sa koronarnom bolešću. Podaci iz meta-analize 25 kontrolisanih studija prikazani su u tabeli. 5.8.

Za sekundarnu prevenciju, β-blokatori su indicirani kod svih pacijenata koji su imali infarkt miokarda Q-talas najmanje 3 godine u odsustvu apsolutnih kontraindikacija za primjenu lijekova ove klase, posebno kod pacijenata starijih od 50 godina sa infarkt prednjeg zida lijeve komore, rana postinfarktna angina pektoris, visok broj otkucaja srca, ventrikularne aritmije, simptomi stabilne srčane insuficijencije.

Tabela 5.7

β-blokatori u liječenju angine pektoris

Bilješka,- selektivni lijek; # - trenutno originalni lijek nije registriran u Rusiji; originalni lijek je podebljan;

* - pojedinačna doza.

Tabela 5.8

Kardioprotektivna efikasnost β-blokatora kod pacijenata nakon infarkta miokarda

EFEKTI β-ADRENOBLOKATA NA CHF

Terapijski učinak β-blokatora kod CHF povezan je s direktnim antiaritmijskim djelovanjem, pozitivnim djelovanjem na funkciju lijeve komore, smanjenjem kronične proširene ventrikularne ishemije čak i u odsustvu CAD i supresijom apoptoze miokardiocita aktiviranih pod stanja βl-adrenergičke stimulacije.

Kod CHF dolazi do povećanja nivoa bazalnog norepinefrina u krvnoj plazmi, što je povezano s njegovom povećanom proizvodnjom od strane završetaka adrenergičkih nerava, brzinom ulaska u krvnu plazmu i smanjenjem klirensa norepinefrina iz krvne plazme. , praćeno povećanjem dopamina i često adrenalina. Koncentracija bazalnog nivoa norepinefrina u plazmi je nezavisni prediktor smrti kod CHF. Početno povećanje aktivnosti simpatičko-nadbubrežnog sistema kod CHF je kompenzacijske prirode i doprinosi povećanju minutnog volumena srca, redistribuciji regionalnog krvotoka prema srcu i skeletnim mišićima; bubrežna vazokonstrikcija poboljšava perfuziju vitalnih organa. U budućnosti, povećanje aktivnosti simpatikusa-nadbubrežne žlezde

zavijajući sistem dovodi do povećanja potrebe miokarda za kiseonikom, povećane ishemije, poremećaja srčanog ritma, direktnog uticaja na kardiomiocite – remodeliranje, hipertrofiju, apoptozu i nekrozu.

Sa dugim povišen nivo kateholamini, β-adrenergički receptori miokarda prelaze u stanje smanjene osjetljivosti na neurotransmitere (stanje desenzibilizacije) zbog smanjenja broja receptora na plazma membrani, poremećenog spajanja receptora sa adenilat ciklazom. Gustina β-adrenergičkih receptora miokarda smanjuje se za polovicu, stepen redukcije receptora je proporcionalan težini CHF, kontraktilnosti miokarda i ejekcionoj frakciji. Omjer se mijenja i β 2 -adrenergičke receptore u pravcu povećanja β 2 -adrenergičke receptore. Povreda konjugacije β-adrenergičkih receptora sa adenilat ciklazom dovodi do direktnih kardiotoksičnih efekata kateholamina, preopterećenja mitohondrija kardiomiocita jonima kalcijuma, poremećaja ADP-fosforilacije, iscrpljivanja kreatin fosfata i ATP-a. Aktivacija fosfolipaza i proteaza doprinosi destrukciji stanične membrane i smrt kardiomiocita.

Smanjenje gustoće adrenergičkih receptora u miokardu kombinira se s iscrpljivanjem lokalnih zaliha norepinefrina, kršenjem adekvatnog opterećenja adrenergičke potpore miokarda i progresijom bolesti.

Pozitivni efekti β-blokatora kod CHF su: smanjenje simpatičke aktivnosti, smanjenje srčane frekvencije, antiaritmički učinak, poboljšanje dijastoličke funkcije, smanjenje hipoksije miokarda i regresija hipertrofije, smanjenje nekroze i apoptoze kardiomiociti, smanjenje težine kongestije zbog blokade renin-angiotenzin-aldosteron sistema.

Na osnovu podataka USCP - American Carvedilol Program, CIBIS II sa bisoprololom i MERIT HF sa produženim oslobađanjem metoprolol sukcinata, COPERNICUS, CAPRICORN o značajnom smanjenju ukupne, kardiovaskularne, iznenadne smrti, smanjenju učestalosti hospitalizacija, smanjenju rizik od smrti od 35% u teškoj kategoriji bolesnika sa CHF, navedeni β-blokatori zauzimaju jedno od vodećih mjesta u farmakoterapiji pacijenata sa CHF sve funkcionalne klase. β-blokatori zajedno sa ACE inhibitorima

su glavno sredstvo u liječenju CHF. Njihova sposobnost da uspore napredovanje bolesti, broj hospitalizacija i poboljšaju prognozu dekompenziranih pacijenata je van sumnje (nivo dokaza A). β-blokatore treba koristiti kod svih pacijenata sa CHF koji nemaju kontraindikacije zajedničke za ovu grupu lijekova. Težina dekompenzacije, pol, godine, nivo početni pritisak(SBP ne manji od 85 mm Hg) i početni otkucaji srca ne igraju nezavisnu ulogu u određivanju kontraindikacija za imenovanje β-blokatora. Imenovanje β-blokatora počinje sa 1 /8 terapijska doza za pacijente sa postignutom stabilizacijom CHF. β-adrenergički blokatori u liječenju CHF ne spadaju u lijekove prve pomoći i ne mogu izvući bolesnika iz stanja dekompenzacije i hiperhidracije. Možda imenovanje β l-selektivni β-blokator bisoprolol kao lijek za početnu terapiju kod pacijenata starijih od 65 godina sa CHF II - III FC NYHA, ejekcionom frakcijom lijeve komore<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl-selektivni β-adrenoblokatori se mogu opravdati u kliničkim situacijama s preovlađivanjem teške tahikardije sa niskim krvnim tlakom, nakon čega slijedi dodatak ACE inhibitora.

Taktika propisivanja β-blokatora kod pacijenata sa CHF prikazana je u tabeli. 5.9.

U prva 2-3 mjeseca primjena čak i malih doza β-blokatora uzrokuje povećanje perifernog vaskularnog otpora, smanjenje sistoličke funkcije miokarda, što zahtijeva titraciju doze β-blokatora propisane bolesniku sa CHF, dinamički praćenje kliničkog toka bolesti. U tim slučajevima preporučuje se povećanje doza diuretika, ACE inhibitora, primjena pozitivnih inotropnih lijekova (niske doze srčanih glikozida ili senzibilizatora kalcija - levosimendan), sporije titriranje doze β-blokatora.

Kontraindikacije za imenovanje β-blokatora kod zatajenja srca su:

Bronhijalna astma ili teška bronhijalna patologija, praćena povećanjem simptoma bronhijalne opstrukcije kada se propisuje β-blokator;

Simptomatska bradikadija (<50 уд/мин);

Simptomatska hipotenzija (<85 мм рт.ст.);

Tabela 5.9

Početne, ciljne doze i režim doziranja β-blokatora kod srčane insuficijencije na osnovu rezultata velikih placebom kontroliranih

istraživanja

A-V blok II stepena i više;

Teški obliterirajući endarteritis.

Apsolutno indicirano je imenovanje β-blokatora kod pacijenata sa CHF i dijabetesom tipa 2. Sva pozitivna svojstva lijekova ove klase u potpunosti su očuvana u prisutnosti dijabetes melitusa. Upotreba nekardioselektivnog i adrenoblokatora sa dodatnim svojstvima 0 4 β-blokator karvedilol može biti tretman izbora kod ovih pacijenata poboljšanjem osjetljivosti na inzulin u perifernim tkivima (dokaz A).

Rezultati studije SENIORS sa β l-selektivni β-blokator nebivolol, koji je pokazao malo, ali značajno ukupno smanjenje učestalosti hospitalizacija i smrti kod pacijenata sa CHF starijim od 75 godina, omogućio nam je da preporučimo nebivolol za liječenje pacijenata sa CHF starijim od 70 godina.

Doze β-arenoblokatora za liječenje pacijenata sa CHF, sadržane u Nacionalnim preporukama VNOK i OSSN, prikazane su u tabeli 5.10.

Tabela 5.10

Doze beta-blokatora za liječenje pacijenata sa CHF

leva komora<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

Upotreba neselektivnog β-blokatora bucindolola, koji ima umjerenu intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost i dodatna vazodilatirajuća svojstva (BEST studija), nije značajno smanjila ukupni mortalitet i stope hospitalizacije zbog CHF; došlo je do pogoršanja prognoze i povećanja rizika od smrti za 17% u grupi pacijenata crne rase.

Potrebno je dalje pojašnjenje efikasnosti ove grupe lekova kod određenih demografskih grupa pacijenata, kod starijih pacijenata, pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom.

GLAVNI MEHANIZMI HIPOTENZIVNOG DJELOVANJA LOKACIJA β-ADRENOBA

β-blokatori su lijekovi inicijalne terapije u liječenju arterijske hipertenzije. β-blokatori su lijekovi prve linije u liječenju hipertenzije kod pacijenata nakon infarkta miokarda, oboljelih od stabilne angine pektoris, srčane insuficijencije, kod osoba netolerantnih na ACE inhibitore i/ili blokatore ATII receptora, kod žena u reproduktivnoj dobi koje planiraju trudnoću.

Kao rezultat blokade β-adrenergičkih receptora srca, srčana frekvencija i kontraktilnost miokarda se smanjuju, a minutni volumen srca se smanjuje. Blokada β-adrenergičkih receptora u ćelijama jukstaglomerularnog aparata bubrega dovodi do smanjenja sekrecije renina, smanjenja stvaranja angiotenzina i smanjenja OPSS-a. Smanjenje proizvodnje aldosterona pomaže u smanjenju zadržavanja tekućine. Promjenjuje se osjetljivost baroreceptora luka aorte i karotidnog sinusa, inhibira se oslobađanje norepinefrina iz završetaka postganglionskih simpatičkih nervnih vlakana. Dolazi do inhibicije centralnih adrenergičkih uticaja (za β-blokatore koji prodiru kroz krvno-moždanu barijeru).

Upotreba β-adrenergičkih blokatora pomaže u smanjenju sistoličkog i dijastoličkog krvnog pritiska, kontroli krvnog pritiska u ranim jutarnjim satima, normalizaciji

dnevni profil krvnog pritiska. Hipertrofija lijeve komore danas se smatra jednim od najznačajnijih faktora rizika za razvoj kardiovaskularnih komplikacija.

β-blokatori, kao rezultat smanjenja aktivnosti simpatičkog i renin-angiotezinskog sistema, optimalna su klasa lijekova za prevenciju i regresiju hipertrofije lijeve komore. Posredovano smanjenje nivoa aldosterona ograničava simulaciju fibroze miokarda, poboljšavajući dijastoličku funkciju leve komore.

Nivo selektivnosti β-blokatora određuje učinak na ukupni periferni vaskularni otpor kao jednu od determinirajućih komponenti hipotenzivnog efekta. Selektivno β l-blokatori nemaju značajan uticaj na OPSS, neselektivni, zbog blokade β 2 -receptori krvnih žila, mogu pojačati vazokonstriktorni učinak i povećati periferni vaskularni otpor.

β-blokatori u kombinaciji sa vazodilatatorima ili labetololom su lijekovi izbora kada postoji rizik od disekcije aneurizme aorte zbog povišenog krvnog tlaka. Ovo je jedina klinička situacija visokog krvnog tlaka koja zahtijeva brzo smanjenje krvnog tlaka u roku od 5-10 minuta. Uvođenje β-blokatora treba da prethodi imenovanju vazodilatatora kako bi se spriječilo povećanje minutnog volumena, što može pogoršati situaciju.

Labetolol je lijek izbora u liječenju hipertenzivne krize komplikovane akutnom koronarnom insuficijencijom; parenteralna primjena neselektivnog β-blokatora indikovana je za razvoj tahikardije ili poremećaja ritma.

Labetolol i esmolol su lijekovi izbora u liječenju pacijenata s traumatskom ozljedom mozga iskomplikovanom hipertenzivnom krizom.

Labetolol i oksprenalol su lijekovi izbora za kontrolu krvnog tlaka kod trudnica s intolerancijom na metildopu. Efikasnost pindolola je uporediva sa okprenololom i labetololom. Kod produžene primjene atenolola utvrđeno je smanjenje težine novorođenčeta i placente, što je povezano sa smanjenjem feto-placentarnog krvotoka.

U tabeli. 5.11 prikazane su glavne doze i učestalost uzimanja β-blokatora za liječenje hipertenzije.

Tabela 5.11

Dnevne doze i učestalost uzimanja β-blokatora za liječenje hipertenzije

KONTROLA EFIKASNOSTI TERAPIJE β-ADRENOBLOKATORIMA

Efektivni broj otkucaja srca pri maksimalnom očekivanom djelovanju sljedeće doze β-blokatora (obično 2 sata nakon primjene) je 55-60 otkucaja u minuti. Stabilan hipotenzivni efekat se javlja nakon 3-4 nedelje redovne upotrebe leka. S obzirom na mogućnost usporavanja atrioventrikularne provodljivosti, potrebno je elektrokardiografsko praćenje, posebno u slučajevima značajnijeg smanjenja srčane frekvencije. Pacijenti sa simptomima latentne cirkulatorne insuficijencije zahtijevaju pažnju, takvim pacijentima je potrebna duža titracija doze β-blokatora zbog opasnosti od razvoja fenomena dekompenzacije (umor, debljanje, otežano disanje, piskanje u plućima).

Uzrasne karakteristike farmakodinamike β-blokatora su posljedica promjena u interakciji između β-adrenergičkih receptora i stimulacije proizvodnje alanin aminotransferaze, vezivanja receptora za adenilat ciklazu. Osetljivost β-adrenergičkih receptora na β-blokatore je promenjena i izopačena. Ovo određuje višesmjernu i teško predvidljivu prirodu farmakodinamičkog odgovora na lijek.

Farmakokinetički parametri se također mijenjaju: smanjuje se proteinski kapacitet krvi, vode i mišićne mase tijela, povećava se volumen masnog tkiva, mijenja se perfuzija tkiva. Volumen i brzina jetrenog krvotoka se smanjuje za 35-45%. Broj hepatocita se smanjuje, nivo njihove enzimske aktivnosti - masa jetre se smanjuje za 18-25%. Smanjuje se broj funkcionalnih glomerula bubrega, brzina glomerularne filtracije (za 35-50%) i tubularna sekrecija.

INDIVIDUALNI LIJEKOVI β-ADRENOBLOKATA

Neselektivnoβ - adrenoblokatori

propranolol- neselektivni beta-blokator bez vlastite simpatomimetičke aktivnosti s kratkim trajanjem djelovanja. Bioraspoloživost propranolola nakon oralne primjene je manja od 30%, T 1/2 - 2-3 sata Zbog velike brzine metabolizma lijeka pri prvom prolasku kroz jetru, njegova koncentracija u krvnoj plazmi nakon uzimanja iste doze može varirati kod različitih ljudi za 7-20 puta. Sa urinom u obliku metabolita eliminira se 90% uzete doze. Na distribuciju propranolola i, očigledno, drugih β-blokatora u tijelu utiču brojni lijekovi. Istovremeno, sami β-blokatori mogu promijeniti metabolizam i farmakokinetiku drugih lijekova. Propranolol se propisuje oralno, počevši od malih doza - 10-20 mg, postepeno (posebno kod starijih osoba i kod sumnje na srčanu insuficijenciju) tokom 2-3 nedelje, dovodeći dnevnu dozu do efektivne (160-180-240 mg). S obzirom na kratko poluvrijeme lijeka, za postizanje stalne terapijske koncentracije potrebno je uzimati propranolol 3-4 puta dnevno. Liječenje može biti dugotrajno. Treba zapamtiti to visoko

doze propranolola mogu dovesti do povećanja nuspojava. Za odabir optimalne doze potrebno je redovno mjerenje otkucaja srca i krvnog tlaka. Preporučuje se postupno ukidanje lijeka, posebno nakon duže primjene ili nakon upotrebe velikih doza (smanjiti dozu za 50% u roku od jedne sedmice), jer oštar prekid njegove primjene može uzrokovati sindrom ustezanja: povećanje napada angine, razvoj želučane tahikardije ili infarkta miokarda, a kada AG - nagli porast krvnog tlaka.

Nadolol- neselektivni β-blokator bez unutrašnjeg simpatomimetičkog i membranostabilizirajućeg djelovanja. Od ostalih lijekova ove grupe razlikuje se po dugotrajnom djelovanju i sposobnošću poboljšanja funkcije bubrega. Nadolol ima antianginalno djelovanje. Ima manji kardiodepresivni učinak, vjerovatno zbog nedostatka aktivnosti stabilizacije membrane. Kada se uzima oralno, oko 30% lijeka se apsorbira. Samo 18-21% se vezuje za proteine ​​plazme. Maksimalna koncentracija u krvi nakon oralne primjene postiže se nakon 3-4 sata, T 1/2

Od 14 do 24 sata, što vam omogućava da lijek prepisujete jednom dnevno u liječenju pacijenata s anginom pektoris i hipertenzijom. Nadolol se ne metabolizira u tijelu, izlučuje se bubrezima i crijevima nepromijenjen. Potpuno izlučivanje se postiže samo 4 dana nakon pojedinačne doze. Nadolol se propisuje 40-160 mg jednom dnevno. Stabilan nivo njegove koncentracije u krvi postiže se nakon 6-9 dana primjene.

Pindolol je neselektivni blokator β-adrenergičkih receptora sa simpatomimetskom aktivnošću. Dobro se apsorbira kada se uzima oralno. Razlikuje se po visokoj bioraspoloživosti, T 1/2

3-6 sati, efekat beta blokade traje 8 sati.Oko 57% uzete doze se vezuje za protein. 80% lijeka se izlučuje urinom (40% nepromijenjeno). Njegovi metaboliti su predstavljeni u obliku glukuronida i sulfata. CRF ne mijenja značajno konstantu eliminacije i poluživot. Brzina eliminacije lijeka je smanjena samo kod teške bubrežne i jetrene insuficijencije. Lijek prolazi krvno-moždanu barijeru i placentu. Kompatibilan sa diureticima, antiadrenergičkim lijekovima, metildopom, rezerpinom, barbituratima, digitalisom. Prema dejstvu β-blokiranja, 2 mg pindolola je ekvivalentno 40 mg propranolola. Pindolol se koristi 5 mg 3-4 puta dnevno, au teškim slučajevima - 10 mg 3 puta dnevno.

Ako je potrebno, lijek se može primijeniti intravenozno u kapima od 0,4 mg; maksimalna doza za intravensku primjenu je 1-2 mg. Lijek uzrokuje manje izražen negativni inotropni učinak u mirovanju od propranolola. Slabiji je od drugih neselektivnih β-blokatora, utiče na β 2 -adrenergičke receptore i stoga je u normalnim dozama sigurniji za bronhospazam i dijabetes melitus. Kod hipertenzije hipotenzivni učinak pindolola se razvija sporije od propranolola: početak djelovanja je nakon tjedan dana, a maksimalni učinak je nakon 4-6 sedmica.

selektivnoβ - adrenoblokatori

Nebivolol- visoko selektivni β-blokator treće generacije. Aktivna tvar nebivolola, racemat, sastoji se od dva enantiomera. D-nebivolol je kompetitivan i visoko selektivan β l-blokator. L-nebivolol ima blagi vazodilatacijski efekat modulirajući oslobađanje opuštajućeg faktora (NO) iz vaskularnog endotela, koji održava normalan bazalni vaskularni tonus. Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira. Visoko lipofilni lijek. Nebivolol se ekstenzivno metabolizira, dijelom uz stvaranje aktivnih hidroksimetabolita. Vrijeme za postizanje stabilne ravnotežne koncentracije kod osoba s brzim metabolizmom postiže se unutar 24 sata, za hidroksimetabolite - nakon nekoliko dana.

Nivo hipotetičkog efekta i broj pacijenata koji reaguju na terapiju raste proporcionalno 2,5-5 mg dnevne doze lijeka, pa se prosječna efektivna doza nebivolola uzima kao 5 mg dnevno; u slučaju bubrežne insuficijencije, kao i kod osoba starijih od 65 godina, početna doza ne smije biti veća od 2,5 mg.

Hipotenzivni učinak nebivolola se razvija nakon prve sedmice liječenja, povećava se do 4. sedmice redovne primjene, uz dugotrajno liječenje do 12 mjeseci, učinak se stabilno održava. Krvni pritisak nakon prestanka uzimanja nebivolola polako se vraća na početnu razinu u roku od 1 mjeseca, sindrom ustezanja u obliku egzacerbacije hipertenzije nije uočen.

Zbog prisustva vazodilatacijskih svojstava, nebivolol ne utiče na bubrežne hemodinamske parametre (otpor bubrežne arterije, bubrežni protok krvi, glomerularnu filtraciju,

filtracijska frakcija) i kod pacijenata s normalnom i oštećenom funkcijom bubrega na pozadini arterijske hipertenzije.

Unatoč visokoj lipofilnosti, nebivolol je praktički lišen nuspojava iz centralnog nervnog sistema: nije izazvao poremećaje sna ili noćne more karakteristične za lipofilne β-blokatore. Jedini neurološki poremećaj je parestezija - njihova učestalost je 2-6%. Seksualna disfunkcija se javlja sa učestalošću koja se ne razlikuje od placeba (manje od 2%).

Carvedilol ima β- i 1-blokirajući, kao i antioksidativna svojstva. Smanjuje efekte stresa na srce zbog vazodilatacije arteriola i inhibira neurohumoralni vazokonstriktor aktivacije krvnih žila i srca. Karvedilol ima produženo antihipertenzivno dejstvo. Ima antianginalni efekat. Nema vlastitu simpatomimetičku aktivnost. Karvedilol inhibira proliferaciju i migraciju ćelija glatkih mišića, očito djelovanjem na specifične mitogene receptore. Karvedilol ima lipofilna svojstva. T 1/2 je 6 sati.Pri prvom prolasku kroz jetru se metaboliše. U plazmi, karvedilol se 95% vezuje za proteine. Lijek se izlučuje kroz jetru. Primjenjuje se kod hipertenzije - 25-20 mg jednom dnevno; s anginom pektoris i kroničnom srčanom insuficijencijom - 25-50 mg dva puta dnevno.

bisoprolol- visoko selektivni dugodjelujući β-blokator bez unutrašnje simpatomimetičke aktivnosti, nema membranski stabilizirajući učinak. Posjeduje amfifilna svojstva. Zbog produženog djelovanja, može se primjenjivati ​​jednom dnevno. Maksimalno dejstvo bisoprolola se javlja 2-4 sata nakon primene, antihipertenzivni efekat traje 24 sata.Bioraspoloživost je 65-75% za bisoprolol hidrohlorid i 80% za bisoprolol fumarat. Bioraspoloživost lijeka se povećava kod starijih osoba. Prehrana ne utiče na bioraspoloživost bisoprolola. Mala povezanost s proteinima plazme (30%) osigurava sigurnost kada se koristi zajedno s većinom lijekova. 20% bisoprolola se metabolizira u 3 neaktivna metabolita. Postoji linearna ovisnost farmakokinetike lijeka o dozi u rasponu od 2,5-20 mg. T s je 7-15 sati za bisoprolol fumarat i 4-10 sati za bisoprolol hidrohlorid. Bisoprolol fumarat se vezuje za proteine ​​krvi za 30%,

bisoprolol hidrohlorid - za 40-68%. Moguća akumulacija bisoprolola u krvi uz oštećenje jetre i bubrega. Podjednako se izlučuje jetrom i bubrezima. Brzina eliminacije lijeka se smanjuje samo kod teške bubrežne i jetrene insuficijencije, pa je stoga akumulacija bisoprolola u krvi moguća u slučaju oštećenja funkcije jetre i bubrega.

Prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Koristi se za arterijsku hipertenziju, anginu pektoris, zatajenje srca. Početna doza za hipertenziju je 5-10 mg na dan, moguće je povećati dozu na 20 mg dnevno, kod nedovoljne funkcije jetre i bubrega dnevna doza ne smije prelaziti 10 mg. Bisoprolol ne utiče na nivo glukoze u krvi kod pacijenata sa dijabetesom i nivo hormona štitnjače, praktički ne utiče na potenciju kod muškaraca.

Betaksolol- kardioselektivni β-blokator bez vlastite simpatomimetičke aktivnosti i sa slabo izraženim svojstvima stabilizacije membrane. Jačina blokade β-adrenergičkih receptora je 4 puta veća od efekata propranolola. Ima visoku lipofilnost. Dobro (više od 95%) se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Nakon pojedinačne doze postiže maksimalnu koncentraciju u plazmi nakon 2-4 sata.Unos hrane ne utiče na stepen i brzinu apsorpcije. Za razliku od drugih lipofilnih lijekova, oralna bioraspoloživost betaksolola je 80-89%, što se objašnjava izostankom efekta "prvog prolaska" kroz jetru. Individualnost metabolizma ne utječe na varijabilnost koncentracije lijeka u krvnom serumu, što nam omogućava da očekujemo stabilniji odgovor na djelovanje lijeka kada se koristi. Stepen smanjenja srčane frekvencije proporcionalan je dozi betaksolola. Postoji korelacija antihipertenzivnog efekta s vršnom koncentracijom betaksolola u krvi 3-4 sata nakon primjene, a zatim 24 sata, učinak ovisi o dozi. Uz redovno uzimanje betaksolola, antihipertenzivni efekat dostiže maksimalnu vrijednost nakon 1-2 sedmice. Betaksolol se metabolizira u jetri mikrozomalnom oksidacijom, međutim, cimetidin ne mijenja koncentraciju lijeka kada se koristi zajedno i ne dovodi do produženja T 1/2. T 1/2 je 14-22 sata, što vam omogućava da uzimate lijek 1 put dnevno. Kod starijih osoba T 1/2 se povećava na 27 sati.

Veže se za proteine ​​plazme 50-55%, od čega 42% za albumin. Bolesti jetre i bubrega ne utiču na stepen vezivanja proteina, ne menja se tokom uzimanja digoksina, aspirina, diuretika. Betaksolol i njegovi metaboliti se izlučuju urinom. Brzina eliminacije lijeka je smanjena samo kod teške bubrežne i jetrene insuficijencije. Značajke farmakokinetike betaksolola ne zahtijevaju promjenu režima doziranja kod teške jetrene i umjerene bubrežne insuficijencije. Prilagođavanje doze lijeka potrebno je samo u slučaju teške bubrežne insuficijencije i kod pacijenata na dijalizi. Kod pacijenata sa značajnom bubrežnom insuficijencijom koji zahtijevaju hemodijalizu, početna doza betaksolola je 5 mg dnevno, doza se može povećati za 5 mg svakih 14 dana, maksimalna doza je 20 mg. Početna doza za hipertenziju i anginu pektoris je 10 mg jednom dnevno, ako je potrebno, doza se može udvostručiti nakon 7-14 dana. Da bi se pojačao efekat, betaxalol se može kombinovati sa tiazidnim diureticima, vazodilatatorima, agonistima imdazolinskih receptora, o 1-blokatorima. Prednost u odnosu na druge selektivne β1-adrenergičke receptore je odsustvo smanjenja koncentracije HDL-a. Betaksolol ne utječe na proces metabolizma glukoze i kompenzacijske mehanizme kod hipoglikemije. Prema stepenu smanjenja srčane frekvencije, krvnog pritiska, povećane tolerancije na fizičku aktivnost kod pacijenata sa anginom pektoris, efekti betaksolola nisu se razlikovali od nadolola.

metoprolol- selektivni blokator β 1 -adrenergičkih receptora. Bioraspoloživost metoprolola je 50%, TS je 3-4 sata za dozni oblik sa redovnim oslobađanjem. Oko 12% lijeka se veže za proteine ​​u krvi. Metoprolol brzo kolabira u tkivima, prelazi krvno-moždanu barijeru i nalazi se u majčinom mlijeku u većim koncentracijama nego u plazmi. Lijek je podvrgnut intenzivnom metabolizmu u jetri u sistemu citokroma P4502D6, ima dva aktivna metabolita - α-hidroksimetoprolol i o-dimetilmetoprolol. Starost ne utiče na koncentraciju metoprolola, ciroza povećava bioraspoloživost na 84% i T 1/2 do 7,2 sata.Kod hronične bubrežne insuficijencije, lek se ne akumulira u organizmu. Kod pacijenata sa hipertireozom smanjuje se nivo postignute maksimalne koncentracije i površina ispod kinetičke krivulje. Lijek postoji u obliku metoprolol tartarata (oblici sa redovnim i produženim oslobađanjem).

niya), metoprolol sukcinat sa dugim kontrolisanim oslobađanjem. Oblici sa produženim oslobađanjem imaju maksimalnu vršnu koncentraciju aktivne supstance 2,5 puta nižu od konvencionalnih oblika, što je prednost kod pacijenata sa zatajenjem cirkulacije. Farmakokinetički parametri za različito oslobađanje metoprolola u dozi od 100 mg prikazani su u tabeli. 5.12.

Tabela 5.12

Farmakokinetika doznih oblika metoprolola

Metoprolol sukcinat u obliku kontrolisanog oslobađanja ima konstantnu brzinu oslobađanja aktivne supstance, apsorpcija u želucu ne zavisi od unosa hrane.

Kod hipertenzije i angine pektoris, metoprolol se propisuje 2 puta dnevno, 50-100-200 mg. Hipotenzivni efekat se javlja brzo, sistolni krvni pritisak se smanjuje nakon 15 minuta, maksimalno - nakon 2 sata.Dijastolni pritisak se smanjuje nakon nekoliko nedelja redovnog uzimanja. Oblici sa produženim oslobađanjem su lijekovi izbora u liječenju zatajenja cirkulacije. Klinička efikasnost ACE inhibitora kod srčane insuficijencije značajno se povećava kada im se doda β-blokator (studije ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA).

Atenolol- selektivno β l- adrenoblokator, koji nema sopstvenu simpatomimetičku i membranostabilizujuću aktivnost. Apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta za približno 50%. Najveća koncentracija u plazmi se javlja nakon 2-4 sata.Gotovo se ne metaboliše u jetri i eliminiše se uglavnom putem bubrega. Oko 6-16% se vezuje za proteine ​​plazme. T 1/2 je 6-7 sati i za jednokratnu i za dugotrajnu

zakazivanje. Nakon oralne primjene dolazi do smanjenja minutnog volumena u roku od sat vremena, maksimalni učinak je između 2 i 4 sata i traje najmanje 24 sata Hipotenzivni učinak, kao i kod svih β-blokatora, nije u korelaciji sa nivoima u plazmi i povećava nakon kontinuirane primjene nekoliko sedmica. Kod hipertenzije, početna doza je 25-50 mg, ako nema efekta u roku od 2-3 sedmice, doza se povećava na 100-200 mg, podijeljena u 2 doze. Kod starijih osoba u prisustvu hroničnog zatajenja bubrega preporučuje se prilagođavanje doze kada je brzina glomerularne filtracije ispod 35 ml/min.

INTERAKCIJE LIJEKOVA SA β-ADRENOBLOKATORIMA

Tabela 5.13

Drug Interactions

NEŽELJENA DEJSTVA I KONTRAINDIKACIJE NA UPOTREBU β-ADRENOBLOKATA

Nuspojave β-blokatora su određene njihovim dominantnim efektom blokiranja na jedan ili drugi tip receptora; nivo lipofilnosti određuje prisustvo nuspojava sa strane centralnog nervnog sistema (tabela 5.14).

Glavni neželjeni efekti β-blokatora su: sinusna bradikardija, razvoj ili povećanje stepena atrioventrikularne blokade, manifestacija latentne kongestivne srčane insuficijencije, egzacerbacija bronhijalne astme ili drugih opstruktivnih plućnih bolesti, hipoglikemija, poremećaj funkcije

Tabela 5.14

Karakteristike nuspojava β-blokatora

Razvojni mehanizam	Opis
βl-blokada	Klinički: hladni ekstremiteti, zatajenje srca, rijetko - bronhospazam i bradikardija. Biohemijske: blage promjene u krvi kalija, mokraćne kiseline, šećera i triglicerida, povećana inzulinska rezistencija, blago smanjenje HDL-a
β 2 blokada	Klinički: slabost, hladni ekstremiteti, bronhospazam, hipertenzivne reakcije Biohemijski: povećani šećer i trigliceridi u krvi, mokraćna kiselina i kalij, smanjeni HDL, povećana inzulinska rezistencija
Lipofilnost	Poremećaji CNS-a (poremećaj spavanja, depresija, noćne more)

funkcija zavijanja kod muškaraca, različite manifestacije angiospazma, opća slabost, pospanost, depresija, vrtoglavica, smanjena brzina reakcije, mogućnost razvoja sindroma ustezanja (uglavnom za lijekove kratkog trajanja).

Kontraindikacije za upotrebu β-blokatora. Lijekovi se ne smiju primjenjivati ​​kod teške bradikardije (manje od 48 otkucaja/min), arterijske hipotenzije (sistolički krvni tlak ispod 100 mm Hg), bronhijalne astme, sindroma bolesnog sinusa, visokog poremećaja atrioventrikularne provodljivosti. Relativne kontraindikacije su dijabetes melitus u fazi dekompenzacije, teški poremećaji periferne cirkulacije, teški zatajenje cirkulacije u stanju dekompenzacije, trudnoća (za β-blokatore koji nemaju vazodilatatorno djelovanje).

MJESTO β-ADRENOBLOKATA

U KOMBINACIJSKOJ TERAPIJI

Monoterapija β-blokatorima je efikasna za prevenciju napada angine pektoris I-III funkcionalne klase i kod 30-50% pacijenata sa blagom i umerenom hipertenzijom za održavanje ciljnih vrednosti krvnog pritiska.

Prema HOT studiji, za postizanje ciljanog dijastoličkog krvnog pritiska ispod 85-80 mmHg. 68-74% pacijenata zahtijeva kombiniranu antihipertenzivnu terapiju. Kombinirana terapija za postizanje ciljnih vrijednosti krvnog tlaka indicirana je za veliku većinu pacijenata s dijabetesom i kroničnim zatajenjem bubrega.

Neosporne prednosti racionalnih kombinacija su potenciranje hipotenzivnog efekta uticanjem na različite karike u patogenezi arterijske hipertenzije, poboljšanje tolerancije na lijekove, smanjenje broja nuspojava, ograničavanje kontraregulatornih mehanizama (bradikardija, povećan ukupni periferni otpor, arteriospazam, pretjerano smanjenje kod kontraktilnosti miokarda i drugih), uključujući i u početnim fazama propisivanja antihipertenzivnih lijekova (tabela 5.15). Kombinirana antihipertenzivna terapija indicirana je za pacijente s umjerenom arterijskom hipertenzijom, uz prisustvo proteinurije, dijabetes melitusa i zatajenja bubrega.

Efikasna kombinacija je kombinovana upotreba β-blokatora i diuretika. Diuretički i vazodilatatorni učinak diuretika ograničava zadržavanje natrijuma i povećan periferni vaskularni tonus, što je karakteristično za β-blokatore. β-blokatori, zauzvrat, potiskuju aktivnost simpatoadrenalnog i renin-angiotenzin sistema, koji su karakteristični za diuretik. Moguće je suzbiti razvoj diuretičke hipokalijemije β-blokatorom. Niska cijena takvih kombinacija je privlačna.

Postoje kombinovani oblici doziranja: tenoretik (50-100 mg atenolola i 25 mg klortalidona), lopresor HGT (50-100 mg metoprolola i 25-50 mg hidroklorotiazida), korzoid (40-80 mg nadolola i 5 mg bendroflumetazida), viskaldix (10 mg pindolola i 5 mg klopamida), ziak (2,5-5-10 mg bisoprolola i 6,25 mg giroklorotiazida).

U kombinaciji sa dihidropiridinskim sporim antagonistima kalcijumskih kanala, β-blokatori imaju aditivni efekat, sprečavaju razvoj tahikardije i aktivaciju simpatičkog nervnog sistema, što je karakteristično za početnu terapiju dihidropiridinom. Takva kombinirana terapija indicirana je u bolesnika s hipertenzijom s koronarnom bolešću, bolesnika s teškom refraktornom arterijskom hipertenzijom. Logimax je fiksna kombinacija sa sistemom dugotrajnog oslobađanja aktivnih komponenti 50-100 mg metoprolola i 5-10 mg felodipina, koji selektivno djeluje na prekapilarne rezistentne žile. 50 mg atenolola i 5 mg amlodipina su dio preparata tenochek.

Kombinacija β-blokatora i antagonista kalcija - verapamila ili diltiazema - opasna je u smislu značajnog usporavanja atrioventrikularne provodljivosti.

Povoljna je kombinacija β-blokatora i blokatora 1-adrenergičkih receptora. β-blokatori inhibiraju razvoj tahikardije, karakteristične za imenovanje α-blokatora. Blokatori 1-adrenergičkih receptora smanjuju efekte β-blokatora kao što je povećanje perifernog vaskularnog otpora, učinak na metabolizam lipida i ugljikohidrata.

Medicinski preparati β-blokatora i ACE inhibitora, smanjujući aktivnost renin-angiotenzin sistema, mogu imati sinergistički hipotenzivni efekat. Imenovanje ACE inhibitora ne potiskuje u potpunosti stvaranje angiotenzina II, jer postoje alternativni načini njegovog stvaranja. Hiperreninemija koja je rezultat ACE inhibicije može se smanjiti direktnim inhibitornim efektom β-blokatora na lučenje renina jukstaglomerularnim aparatom bubrega. Supresija lučenja renina će smanjiti proizvodnju angiotenzina I i, indirektno, angiotenzina II. Vazodilatorna svojstva ACE inhibitora mogu smanjiti vazokonstriktorne efekte β-blokatora. Dokazano je organoprotektivno djelovanje ove kombinacije kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom.

Kombinacija β-blokatora i agonista imidazolinskih receptora (lijeka centralnog djelovanja) može biti racionalna u kombiniranoj terapiji arterijske hipertenzije kako bi se postigle ciljne vrijednosti krvnog tlaka kod pacijenata s metaboličkim poremećajima (do 80% pacijenata sa arterijska hipertenzija pate od metaboličkih poremećaja). aditiva

hipotenzivni učinak kombinira se s korekcijom inzulinske rezistencije, poremećenom tolerancijom glukoze, dislipidemijom, karakterističnom za klasu β-blokatora.

Tabela 5.15

Kombinovana antihipertenzivna terapija sa β-blokatorima