Mehanizam preosjetljivosti tipa 1. Reakcije preosjetljivosti. Vrste reakcija preosjetljivosti. Reakcije preosjetljivosti prvog tipa (I tip). Anafilaktičke reakcije. Stadiji GNT: 1. stadij – Imunološki

„Vrste preosjetljivosti.
Imunološki odgovori staničnog tipa
(preosjetljivost odgođenog tipa HNL-a). Klinički primjeri".
Ciklus 1 - imunologija.
Lekcija broj 5 a

Alergija (starogrčki ἄλλος - drugi, drugačiji, strani + ἔργον - utjecaj)

Alergija
(starogrčki ἄλλος - drugi, drugačiji, stranac + ἔργον -
udarac)
1906 austrijski
pedijatar Clemens von
predložio je Pirque
termin "alergija".
Primijetio je da
neki od simptoma
pacijenata prouzročio
vanjski
agenti (kasnije
imenovani
alergeni).
Trenutno pod
termin alergija
razumjeti pretjerano
bolan
imunološki odgovor,
usmjereno protiv
egzogene tvari
(alergeni).

Atopia (grčki Atopia - neobičan, čudan, tuđin)

Godine 1923. Koka i Cook
predloženi termin
"atopija".
Opisivali su
nasljedni
predispozicija
na razvoj ekcema i
alergijska reakcija
Tip I kao odgovor na
udisanje
alergeni.
Trenutno pod
izraz "atopičan".
bolesti" ujediniti
alergijske bolesti,
teče uzduž
preosjetljivost
neposredni tip –
alergijska astma,
alergijski rinitis,
atopijski dermatitis
i tako dalje.

Senzibilizacija (lat.sensibilis - osjetljiv)

specifično
osjetljivost
organizam prema alergenima,
koji se temelji na
proces sinteze
specifičan za alergen
kih IgE
za njima
vezivanje sa
IgE receptori visokog afiniteta u mast
stanica i bazofila.

Anafilaksija

francuski fiziolog Charles
Richet (Nobelova nagrada
1913): anafilaksija -
stanje visokog
osjetljivost tijela na
ponovno ulazak
organizam alergena
(lijekovi, hrana, otrovi
insekti, itd.), razvija se
posredstvom IgE
mehanizam.
(Rich i Portier
prvi put 1902
primijeniti
termin
"anafilaksija"
za opis
sistemski
reakcije na
serum
Zec).

Preosjetljivost

Pretjerano ili
neadekvatan
manifestacija reakcija
stečena
imunitet.
Preosjetljivost
ne pojavljuje se na
prvi, i kada
ponovno pogoditi
antigena u tijelu.
Nakon prvog udarca
razvijati antigene
imunološki odgovori
kliničke manifestacije
još nisu dostupni.
Kad se opet udari
pojaviti antigen
efektor
upalne reakcije,
pojavljivanje
klinički (upala).

Vrste preosjetljivosti prema klasifikaciji britanskih imunologa Robina Coombsa i Philipa Gella 1963.

U srcu svih vrsta
preosjetljivost -
različite vrste imunološkog
mehanizmi koji dovode do
oštećenje tkiva
organizam
(patofiziološki
klasifikacija).
KLASIFIKACIJA TIPOVA
PREOSJETLJIVOST
COUMBS i GELLA
1963. godine
također se koristi u
sadašnjost

4 vrste preosjetljivosti prema Coombsu i Gellu (Coombs and Gell)

1 tip - reaginski ili
akutni alergijski
upala,
preosjetljivost
neposredni tip (GNT).
Tip 2 - ovisan o antitijelima
stanična citotoksičnost
(AZKTS).
3 vrsta -
imunokompleks
upala (IR).
4 vrsta -
preosjetljivost
odgođeni tip
(GZT).

Preosjetljivost tipa 1 prema Coombsu i Gellu (Coombs and Gell)

Tip 1 - reaginični ili akutni
alergijska upala,
preosjetljivost
neposredni tip (GNT).
Po vremenu nastanka
klasifikacija
imunoglobulina E još nije bilo
otvoren.
Odgovor je opisan kao
"reaktivni".
U GNT-u glavnu ulogu ima
IgE sintetiziran protiv
topljivi proteini
(alergeni); najviše
uobičajeni primjeri
su pelud, vuna
životinje, peludne grinje,
prehrambeni proizvodi,
antropogenih toksina.
Počinje izlaganje alergenu
interakcija na
membranski vezan IgE s mast
stanice ili bazofili pokreću
tipičan upalni odgovor:
oslobađanje medijatora
trenutni odgovor (npr.
histamin)
stvaranje prostaglandina i
leukotrijeni
sintezu citokina - IL-4,5,13, ​​koji u
zauzvrat pojačati ovaj odgovor.
Tipični klinički primjeri GNT-a:
alergijski rinitis, alergični
astma, alergijska urtikarija,
Anafilaktički šok.

Tip 2 - ovisan o antitijelima
stanična citotoksičnost
(ADCC) rezultat interakcije
cirkulirajuća antitijela
klasa G s povr
antigeni.
Ciljni antigeni obično su
povezan s eritrocitima
antibiotici (penicilin),
stanične komponente
(na primjer, Rh-D antigen,
komponente bazalnog
membrane).
Takva interakcija
potiče toksične
učinci sa
dopuna ili
fagocitoza.
Primjeri - hemolitička
anemija, neki oblici
glomerulonefritis,
neki oblici
osip,
posredovano
stvaranje antitijela
protiv Fcέ receptora.

Preosjetljivost tipa 2 prema Coombsu i Gellu (Coombs and Gell)

Dijagnoza reakcija tipa 2 je teška
uvjetima in vitro.
Mehanizmi destrukcije tkiva kod tipa 2
reakcije.
Antitijela se vežu za antigene
stanične površine (Fab-fragment), i
Fc fragment je sposoban za:
1.Aktivirajte NK, koji imaju Fc receptore. Aktivirana NK liza
ciljne stanice na koje se spojio
antitijelo.
2.Fc receptori se izražavaju na
stanice monocita-makrofaga
red. Makrofagi uništavaju stanice
koja su antitijela prisutna – odnosno ono
-citotoksičnost ovisna o antitijelima
(različite vrste pjevanja - trombocitopenija i
hemolitička anemija).
Trombocitopenija češće
pojaviti u obliku
purpura na koži (stopala,
distalni dijelovi
potkoljenice) i na sluznici
školjke (često
tvrdo nebo).
Šteta
predstavljati
petehije - male, sa
glava igle, br
nestajanje na
kliknuvši na njih
crvene točke.

3 tip - imunokompleks
upala (IR).
S pojavom antitijela na
topljivi antigeni,
imun
kompleksi u određenim
koncentracije.
tipični antigeni
su:
proteini sirutke
antigeni bakterija, virusa
antigeni plijesni.
Nastali imuni
kompleksi mogu djelovati
lokalno, ili šire
s protokom krvi.
Efektorski mehanizam
upalni odgovor u ovome
slučaj uključuje aktivaciju sustava
nadopuniti uz klasični put sa
stimulacija granulocita,
oštećenje tkiva i krvnih žila.
Primjeri su serumska bolest ili
lokalne Arthusove reakcije na
uvođenje seruma; vaskulitis,
uključujući lezije kože
bubrega i zglobova (na primjer, povezanih
s kroničnim virusnim
hepatitis), ili npr. egzogeni
alergijski alveolitis (EAA),
koji, ovisno o antigenu,
nazvana "farmerova pluća"
(pljesni), pluća golubova,
ljubitelji svjetlosti valoviti
papige (ah pero, izmet

Preosjetljivost tipa 3 prema Coombsu i Gellu (Coombs and Gell)

3 tip - imunokompleks
upala (IR).
Dijagnoza reakcija tipa 3
teško u uvjetima u
vitro.Odlika
ova vrsta reakcije je
taloženje kompleksa
antigen-antitijelo duž
male bazalne membrane
plovila, na primjer
glomeruli i
kožni pokrov. lansirati
aktivacija sustava
dopuna i novačenje
stanice, neutrofile i
drugi do mjesta taloženja
imuni kompleksi
dovodi do razvoja
imunokompleks
Kožne manifestacije
imunokompleksni vaskulitis je
palpable purpura koji je opipljiv
poput malih hemoragičnih papula,
sposobni ujediniti i oblikovati
zona nekroze (Arthusova reakcija).
Češće se ovaj tip javlja unutar jednog
organ (na primjer, egzogeni
alergijski alveolitis), ali može
evoluirati i generalizirani odgovor
Uobičajeni okidači za ovu reakciju:
bakterijska infekcija
Reakcija na lijekove
(penicilin i njegovi derivati)
Reakcija na spore plijesni
U roku od nekoliko sati nakon
pojavljuju se učinci ovih antigena
simptomi su malaksalost, groznica, bol u

Preosjetljivost tipa 4 prema Coombsu i Gellu (Coombs and Gell)

Tip 4 - preosjetljivost
odgođeni tip (GZT).–
odgođene reakcije,
posredovan antigen specifičnim T pomagačima 1
tipa i citotoksičnih T-limfocita.
Mogući uzroci
agensi su ioni
metali ili drugi
tvari niske molekularne težine
(konzervansi za hranu),
nazvani hapteni, koji
postati pun
antigeni nakon
interakcije s proteinskim nosačem.
Proteini mikobakterija
često izazivaju reakciju
HRT.
Upalni
stanični infiltrat -
istaknuta značajka
HRT.
Primjeri - kontakt
dermatitis, lokalni
eritematozni noduli,
otkriveno na
pozitivan
tuberkulinska reakcija,
sarkoidoza, lepra.

VRSTA
TIP I
VRSTA II
VRSTA III
VRSTA IV
preosjetljivost
vjernost; vrijeme
manifestacije
10-30 minuta
3-8 sati
3-8 sati
24-48 sati
imun
reakcija
Ig E
protutijela;
2
IgG
IgG
1
makrofagi
1
CD 8+
makrofagi
antigen (AG)
otopiti
moj
AG
AG,
Povezan sa
Stanice
ili
matrica
otopiti
moj
AG
otopiti
moj
AG
AG,
Povezan sa
Stanice
Efektor
ny
mehanizam
Aktivacija
pretilo
Stanice
Upotpuniti, dopuna
a stanice sa
FcγR
(fagociti i
NK)
Upotpuniti, dopuna
a stanice sa
FcγR
(fagociti
i NK)
Aktivacija
makrofija
gov
Citotoksično
nost
Alergijski hemolitik
cue rinitis;
kakva anemija
astma;
anafilaktički
Immunreactionen
der Haut
ovaj
Sistemski
Crvena
lupus
Reakcija na
tuberka
lin
Kontakt
dermatitis
Primjeri
15

Preosjetljivost neposrednog tipa (ITH)

ovaj fenomen se koristi u
Mehanizam po prvi put
trenutno kao
dijagnostička metoda
opisan 1921
alergije in vivo – koža
(Praunitz, Kustner):
uzorci.
Serum
Kustner, koji je patio
alergičan na ribu
supkutano Praunitz.
Zatim supkutano na
na isto mjesto ubrizgani antigeni
ribe. Na koži
pojavio se Praunitz
mjehurići.

Faze GNT-a

Prvi kontakt alergena sa
sluznice ili kože
dovodi do stvaranja IgE.
Lokalno proizveden IgE
samo prvo senzibilizirati
lokalne mastocite
zatim ući u krv
vežu se za mastocitne receptore
stanice u bilo kojem dijelu tijela.
Na receptore
mastociti
IgE može
ustrajati
neki
mjeseci (i
samo krv
2-3 dana).

Faze GNT-a

Kad se opet udari
alergena u tijelu
stupa u interakciju s IgE,
povezan s receptorima
mastociti.
Takva interakcija
dovodi do degranulacije
mastocita i poč
patokemijski i dalje patofiziološki stadij
alergijska upala.
Jer pretilo
Stanice
predstavio
posvuda u
tijelo,
njihovu degranulaciju
Može se dogoditi
u raznim tkivima
i organi - koža,
pluća, oči,
gastrointestinalnog trakta i
itd.

GNT efektorske stanice

APC (antigen
predstavljanje
Stanice)
T-limfociti-
tip pomoćnika 2
B – limfociti
plazma stanice,
sintetizira IgE
B - memorijske stanice
pretilo
stanice i
bazofili
Eozinofili
Neutrofili

Vrsta polarizacije imunološkog odgovora u GNT

Karakterizira se GNT
polarizacija odgovora
uz Th2 put.
U mikrookruženju
naivni T
limfocit
IL-4 je prisutan,
proizvodi DC
i mastocita.
T naivna stanica
razlikuje
u Th2,
sintetiziranje:
IL-4,
IL-5,
IL-10,
IL-13.

GNT efektorske stanice: Th2 limfociti
Analiza citokina u tekućini bronhoalveolarnog ispiranja
pacijenata s alergijskom bronhalnom astmom pokazalo je da T-limfociti proizvode ne samo IL-5, već i IL-4 – tj.
profil citokina tipičan za Th2 stanice:
IL-3
Rast progenitorskih stanica
GM-CSF
Mijelopoeza.
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
Rast i aktivacija B stanica
Izotip prebaciti na IgE.
Indukcija klase II MHC molekula.
Inhibicija makrofaga
Rast eozinofila
B - rast stanica,
oslobađanje proteina akutne faze
Inhibicija aktivnosti makrofaga:
inhibicija Th1 stanica
Th2

Stadiji GNT: 1. stadij – Imunološki

Kao odgovor na pogodak
alergena u tijelu
odvija se edukacija
specifičan za alergen
IgE,
IgE se veže na IgE
-receptori uključeni
površine pretilih
stanice i bazofili,
te stanice postaju
senzibilizirani.
Ponovo pogoditi
alergen dovodi do
njegovu interakciju s
Fab-fragment
Molekule IgE, čvrsto
povezan s Fc fragmentom s IgE -
receptor masti
stanica i bazofila
počinje
degranulacija jarbola
stanica i bazofila.

Tip I preosjetljivosti

interakcija alergena s IgE R na površini mast
stanice oslobađaju upalne medijatore
IgE vezanje na receptore mastocita
mastocita
Granule s medijatorima

Tip I preosjetljivosti (HTH)

Imunološki
pozornici
završava
degranulacija
mastociti
ili bazofili -
počinje
patokemijski
pozornica, jer
okolni
prostor
pušten na slobodu
posrednici
upala
Alergen
pretilo
ćelija
Pijuci
upala
Vezani IgE

Mastociti i bazofili

Paul Ehrlich - otkriće mastocita (P. Ehrlich 1878.)

Mastzellen
Jarbol- "tov".
Isprva se mislilo da mastociti
"hrane" stanice uz njih.

Stadiji GNT: 2. Patološki stadij

Degranulacija jarbola
stanica i bazofila
Odabir u
okolni
prostor
već postojeće u
granule medijatora
upala
Sinteza de novo
mastociti i
bazofili
posrednici
upale i
kemoatraktanti za
eozinofili,
limfociti,
neutrofili

Imunološki mehanizam degranulacije mastocita: alergen stupa u interakciju s dvije IgE molekule povezane s IgE receptorima na površini tijela

Imunološki mehanizam degranulacije mastocita:
alergen stupa u interakciju s dvije molekule IgE,
povezan s IgE receptorima na površini mastocita
,

Stadiji GNT: 3. Patofiziološki stadij

Pozornica
demonstracije
klinički
manifestacije:
posrednici
upala
djelovati na
podloge,
izazivanje
recipročan
reakcije.
Kliničke manifestacije,
uvjetovan
djelovanje medijatora
upala:
svrbež
hiperemija
edem
kožni osip
gušenje itd.

GNT (IgE odgovori) - patofiziologija

Organ efektor
Sindrom
Alergeni
Staza
Odgovor
Plovila
Anafi
laksija
Lijekovi
Serum
Otrovi
Intravenski
ny
Edem; povećana propusnost
posude; okluzija traheje; kolaps
posude; smrt
Koža
kopriva
nitsa
pčelinji ubodi;
alergoti
vas
Intraco
zhny
lokalno povećanje protoka krvi i
vaskularna propusnost.
Gornji
dišni
put
Aller
geic
rinitis
Pelud
bilje
Dom
prah
Ingalya
cionalni
Oticanje i upala u nosu
sluzav
Niži
dišni
put
Bronhijalni
naya astma
Pelud
bilje
Dom
prah
Ingalya
cionalni
bronhospazam
Povećana proizvodnja sluzi
Upala u bronhima
gastrointestinalni trakt
hrana
alergija
Proizvodi
hrana
Oralno
ny
Mučnina, povraćanje, enterokolitis
30 znakova
alergičan
urtikarija, anafilaksija

Upala: povijest

Vanjski znakovi
upala (Cornelius
Celzus):
1. rubor (crvenilo),
2. tumor (tumor u
ovaj slučaj
oteklina),
3. calor (toplina),
4. dolor (bol).
(Klaudije Galen 130 -
200 godina n. e.)
5.funkcija laesa
(oslabljena funkcija).
Manifestacije alergije
upala

Alergijske manifestacije

Quinckeov edem

Manifestacije alergijske upale

GNT rani odgovor

U ranoj fazi
GNT (10-20 minuta)
ići na
vezanje
alergen ko
specifično
IgE povezan s
visok afinitet
mast receptor
stanice i
bazofili.
ići na
degranulacija TC i
bazofili.
Sadržaj granula
histamin, triptaza,
heparin, i
akumulirano
metaboliti
arahidonske kiseline
lansirati
upalni odgovor
(otok, crvenilo, svrbež).
TK početak
sintetizirati
kemoatraktanti za
eozinofili,
limfociti, monociti.

Kasni odgovor GNT

Ako izloženost
alergen (prijem u
organizam) nastavlja,
zatim nakon 18-20 sati u
žarište upale
periferne krvi
migrirajući eozinofili,
limfociti, monociti,
neutrofili -
stanični stadij
infiltracija.
Eozinofili
degranulirati,
osloboditi
osnovni kationski
proteini, dobit
aktivni spojevi
kisik.
Upala
pojačava se.

Slika 12-16

rani odgovor
Kasni odgovor
Vvede
nie
AG
30 minuta
Gledati

Pseudoalergija - (grčki pseudēs lažno)

Patološki
proces, po
klinički
manifestacije
sličan GNT-u, ali
nemajući
imunološki
faze razvoja.
("lažna alergija")
Završne faze istinitog
alergije su iste kao
pseudoalergija:
oslobađanje u patokemijskoj fazi (i
novo obrazovanje)
posrednici;
patofiziološki
pozornica -
provedba kliničkih
simptoma

Neimuni mehanizmi degranulacije mastocita - čimbenici koji dovode do destabilizacije membrane mastocita i njezine degranulacije (lijek

Neimuni mehanizmi degranulacije mastocita -
čimbenici koji dovode do destabilizacije membrane mastocita i njezinih
degranulacija (lijekovi, dodaci prehrani, stabilizatori itd.)

Usporedba GNT i HRT

1. HNT: Th0 (naivni) migriraju u limfne čvorove, gdje pod
utjecaj IL-4 kojeg sintetiziraju dendritične stanice,
pretvaraju u Th 2 (T pomoćnici tipa 2), sintetizirajući IL-4
i pospješuju sintezu IgE.

Preosjetljivost odgođenog tipa (DTH) - odgovor posredovan T h1

Imunološki odgovor je posredovan
CD4+Th1-tip, ranije
senzibilizirani
antigen.
Kad ovo opet udari
isti antigen, Th1 sintetizirati
citokini odgovorni za
razvoj upale tijekom
24-48 sati.
Hiperaktiviran
interferon-gama
makrofagi uništavaju
vlastite tkanine.
aktiviran
interleukin 2 i gama interferon CD8 + T limfociti pokazuju
njihov citotoksični
Svojstva.
Histologija: pod uvjetima
nastaju upale
divovske stanice i posebne
formacije – granulomi.
Primjer: tuberkuloza,
sarkoidoza, kontakt
dermatitis, itd.

Usporedba GNT i HRT

2. HNL: Th0 (naivni) migriraju u limfne čvorove, gdje pod utjecajem
IL-12 sintetiziran dendritskim stanicama pretvara se u Th
1 (T helper tip 1), sintetizira interferon -gama i faktor
nekroza tumora-alfa

Različite vrste imunoloških odgovora

IL-21,
IL-10,
IL-6
IL-21
Th fn
IL21
Sinteza imunoglobulina
humoralni ili
vrsta stanice
odgovor

DTH - T h1 - posredovan odgovor

Na mjestu infekcije
dendritične stanice
progutati patogen i/ili njegovu
ulomci i transport
AG u regionalne limfne čvorove
- u T-ovisnim zonama.
DC sintetizira kemokine
privlačeći T naivan
limfociti u LU
B T-ovisne zone LU
migrirati Th 0 (naivan).
DC ih predstavlja
antigenski peptid u
MHC molekule klase II.
Pod utjecajem citokina
(IL-12, 18, 23, 27 i IFN-γ)
Th 0 (naivno)
diferencirati u Th 1
tip.
Th type 1 enter into
interakcija
makrofagi koji nose
na njegovoj površini
MHC II molekule sa
antigenski peptidi.
Th 1 tip su aktivirani i
početi sintetizirati
IFN-γ i TNF-α,
aktiviranje makrofaga.

DTH - T h1 - posredovan odgovor

pod utjecajem interferona gama
makrofagi aktiviraju gene
odgovoran za aktivaciju
oksidativni metabolizam i geni
proupalnih citokina
Makrofagi stvaraju
kisikovi radikali (dušikov oksid
i tako dalje.);
sintetiziraju citokine (TNF-α, IL-6,
IL-1, IFN-α).
Dolazi do anihilacije
intracelularni patogeni (kao i
moguće vlastito uništenje
tkiva).
Za moguće
lokalizacija
upalni
i destruktivna
procesi u
tkiva
ići na
postupak
granuloma
vaniya

Granulomi

Za sarkoidozu
S tuberkulozom (kazeoznom)

Prikaz: Vrste imunološkog odgovora

Svojstva
Odgovor tipa stanice
humoralni tip
odgovor
Stanični
citotoksičnost
Upalni
imunološki odgovor
(preosjetljivo
odgođeno
tip -GZT)
Lokalizacija
antigen
U citosolu, između
organele
U fagocitnom
vakuole
Iz kaveza
APK
dendritične stanice
makrofagi
dendritične stanice
dendritične stanice
B limfociti
Podnošenje
arterijska hipertenzija
HLA I
HLA II
HLA II

GNT i GZT

Svojstva
T-limfociti
Pijuci
Odgovor tipa stanice
poseban slučaj
humoralni
imunološki odgovor Stanični
Upalni
GNT
citotoksičnost imunološki odgovor
(IgE odgovor)
(preosjetljivo
nost
odgođeni tip
–GZT)
CD8+citotoksični CD4+ T pomagači
znakovi
Prijelaz Th0
u Th1
IL-2, TNF-, IFN-
IFN-, TNF-,
IL-2
CD4+ T pomagači
Prijelaz Th0
u Th2
IL-4, IL-5, IL-10, IL13

GNT i GZT

Svojstva
Odgovor tipa stanice
Stanični
citotoksični
osje
Upalni
imunološki odgovor
(preosjetljivost
odgođeni tip - HZT)
CellsClone
makrofagi, hiper
citotoksični efektori
aktiviran
CD8+ novi interferon - ,
limfociti
sintetizirani
-(CTL)
Tip pomagača 1
poseban slučaj
humoralni
imunološki odgovor – HNT
(IgE odgovor)
B-limfociti
pretvoriti u
plazmatični
koje stanice,
sintetizirajući IgE i
U memorijskim ćelijama

GNT i GZT

Vlasništvo
wa
Odgovor tipa stanice
Stanični
citotoksičnost
Poseban slučaj
humoralni
Upalni
imunološki odgovor
imunološki odgovor
- GNT
(preosjetljivost
(IgE odgovor)
odgođeni tip - HZT)
Posljedica
CTL:
makrofagi,
kratkog vijeka
aktiviran
plazmatični
perforin-granzim
mehanizam ciljne lize;
koje stanice
nye IFN-, oblik
mi smo fas-posredovani
sintetizirati
zajedno s Th 1 granulomom.
klasa antitijela
citoliza;
Makrofagi sintetiziraju
E, koji
Citokinski mehanizam
proupalni
citotoksičnost (sinteza citokina i oslobađanje vezanih
visoka affi
TNF-α citotoksičan
čimbenici
nim
apoptoza limfocita
baktericidno
receptore
ciljevi)
mastociti
bazofili

Uloga reakcija
preosjetljivost
šupljine u šupljini
usta se povećavaju
zubni
koja ortopedija -
na
koristiti
stranac za
organizam
protetski
materijala.
Sami materijali mogu uzrokovati
mehanička iritacija
oralne sluznice i
osobito mastocita
degranulacija (pseudoalergija).
oslobađanje histamina i
sinteza IL-4 i IL-5 kod pretilih
stanice mogu pomoći
razvoj Th tipa 2 imunog
odgovor
(može razviti IgE odgovor i GNT).

Glavne manifestacije alergija

Kožni osip.
Osip i upala
na sluznici
usne šupljine.
Napadi bronha
astma.
Upala parotide
žlijezda slinovnica
(zaušnjaci).
Suha usta.
Pečenje na jeziku.

Reakcije preosjetljivosti u ortopedskoj stomatologiji

Korištenje
različiti materijali
(legure) u usnoj šupljini u
tekuća faza (pljuvačka)
stvoriti galvanski
učinci,
koji se ponašaju kao
čimbenici stresa za
mikroorganizmi komensali,
izazvati smanjenje
zaštitni faktori
urođeni imunitet
Smanjena otpornost
oralne sluznice
na patogene bakterije
vodi do njih
naknadni
kolonizacija, kao odgovor
makrofagi trče
upalni
postupak.
Proupalni
citokini - IL-1, IL-6,
IL-8 u takvim slučajevima
utvrđuje se u slini.

Reakcije preosjetljivosti u ortopedskoj stomatologiji

Kemijske tvari
protetski materijali
mogu biti hapteni.
Hapteni nisu sami
antigeni. antigeni
samo postaju
nakon povezivanja sa
proteini organizma domaćina.
Transformacija haptena u
antigeni, često
u pratnji
razvoj reakcija
preosjetljivost.
Češće u ustima
razvija HRT
(uključuje Th 1 tip,
hiperaktiviran
interferon - gama
makrofagi,
sintetizirajući
proupalni
citokini,
podržavajući
upala, i kako
posljedica je moguća
odbijanje protetike
strukture.

Reakcije preosjetljivosti u ortopedskoj stomatologiji

Metali u sastavu
legure (hapteni)
U kombinaciji s proteinima nosačima,
izazvati razvoj
reakcije
preosjetljivost.
U pokusima na
zamorci
pokazana prisutnost
različitim stupnjevima
senzibilizacija na
metali:
krom, nikal
uzrok
izrazio
alergičan
reakcija.
kobalta i zlata
umjeren odgovor.
titan i srebro
slab odgovor.
aluminij praktički
ne uzrokuje
senzibilizacija.

Reakcije preosjetljivosti u ortopedskoj stomatologiji

Dijagnostika
moguće alergije
oralna sluznica (GRT)
vrsta kontakta
dermatitis do
metali
prije uprizorenja
protetski
dizajnira sa
korištenjem
PATCH testovi
Zakrpa (od engleskog patch -
"zakrpa").
Prema rezultatima PATCH testova za ozbiljnost
pozitivna reakcija
metali se distribuiraju
na sljedeći način:
kobalt ˃ kositar ˃ cink
˃ nikal ˃ paladij

Reakcije preosjetljivosti u ortopedskoj stomatologiji: PATCH testovi

Posebna žbuka za
površinu kože čvrsto
ploča je zalijepljena
primijenjen na to u
određena mjesta 16
komercijalno dostupan
metali.
nanesena na kožu
materijal se čuva u
u roku od 48 sati, reakcija
obično se procjenjuje kroz
24, 48 sati i nakon 1
tjedan
nakon uklanjanja ljepila
zakrpa.
Upala kože na svom mjestu
kontakt s određenim
metal otkriva
preosjetljivost na
specifični metal.
Ako ovaj metal
koristi ovo
pacijent, ima veliki
izgledno da
razviti iglu
dermatitis (HRT).
Ova metoda se ne koristi
samo u stomatologiji (ostalo
prisutni su i alergeni
u PATCH testovima).

Patch testovi (aplikacijski kožni testovi) koriste se kao dijagnostička metoda za kontaktni dermatitis.

Koriste se patch testovi (aplikacijski kožni testovi).
Kako dijagnostička metoda na kontaktni dermatitis.

Procjena reakcije: u prisutnosti senzibilizacije na kontaktne alergene, uočava se lokalna reakcija na područjima kože u kontaktu s njima.

Procjena reakcije: u prisutnosti osjetljivosti na kontakt
alergeni, na dijelovima kože koji su s njima u kontaktu,
postoji lokalna reakcija različitog stupnja
ozbiljnost (rezultat u "križićima")

Je li moguće takvom pacijentu staviti metalnu konstrukciju u usnu šupljinu s tim metalom?

Pitanja

1.
2.
3.
Definirajte pojam preosjetljivosti.
Koje vrste preosjetljivosti poznajete.
Koji je princip u osnovi klasifikacije tipova
preosjetljivost.
4. Opišite GNT
5. Opišite tip I I preosjetljivosti.
6. Opišite tip I I I preosjetljivosti.
7. Opišite preosjetljivost tipa IV.
8. U patogenezi kojih bolesti se temelji HNL?
9. Što razlikuje preosjetljivost tipa IV od svih ostalih tipova.
10. Koje stanice sudjeluju u provedbi tipa 4 preosjetljivosti?

Test pitanja

Glavni tipovi reakcija preosjetljivosti prema Gell P.,
Coombs (1969) su:





Vrijeme razvoja reakcije preosjetljivosti tipa I:
1. 10-30 minuta
2. 3-8 sati
3. 5-15 sati
4. 45-50 sati
5. 24-48 sati

Test pitanja

Termin za razvoj reakcije preosjetljivosti tipa I I I:
1. 10-30 minuta
2. 3-8 sati
3. 5-15 sati
4. 45-50 sati
5. 24-48 sati
Vrijeme razvoja reakcije preosjetljivosti tipa IV:
1. 10-30 minuta
2. 3-8 sati
3. 5-15 sati
4. 45-50 sati
5. 24-48 sati

Test pitanja

Slijed razvoja reakcije preosjetljivosti tipa I uključuje:
1. Prisutnost genetske predispozicije za IgE-odgovor na alergen.
2. Alergen inducira sintezu IgE antitijela.
3. IgE antitijela su fiksirana na površinske receptore mastocita i
bazofili.
4. Interakcija alergena ponovno unesenog u tijelo s IgE protutijelima
na površini mastocita i bazofila dovodi do njihove degranulacije.
5. Produkti degranulacije uzrokuju odgovor koji je neadekvatan u smislu
intenzitet.
Slijed razvoja reakcije preosjetljivosti tipa I uključuje:
1. Imunološki stadij.
2. Patološki stadij.
3. Patofiziološki stadij.
4. Stadij aktivacije prirodnih ubojica.
5. Stadij aktivacije T-limfocita pomoćnog tipa 1.

Test pitanja

Glavne efektorske stanice preosjetljivosti tipa IV:
1. Dendritičke stanice
2. T-limfociti-pomoćnici tipa 2
3. T-limfociti-pomoćnici tipa 1
4. Aktivirani makrofagi kao efektori
5. Aktivirane plazma stanice
Koje se vrste preosjetljivosti najčešće razvijaju u šupljini
usta pri korištenju protetskih materijala?
1. Tip I preosjetljivosti
2. Tip I preosjetljivosti
3. Preosjetljivost tipa I I I
4. Tip IV preosjetljivosti
5. Tip V preosjetljivosti

Test pitanja

Koje metode laboratorijska dijagnostika in vitro se koriste za
otkrivanje reakcija preosjetljivosti neposrednog tipa u
stomatologija?
1. Određivanje IgE protutijela na metale u krvi
2. Test aktivacije proliferativne aktivnosti limfocita
3. Određivanje eozinofilnog kationskog proteina u slini
4. Određivanje subpopulacija T-limfocita
5. Određivanje triptaze u slini
Kojih metala koji se koriste u stomatologiji ima najviše
izražena "alergena" svojstva?
1. Zlato
2. Nikal
3. Kobalt
4. Aluminij
5. Titan

REAKCIJEPREOSJETLJIVOST
Reakcije preosjetljivosti mogu se klasificirati na temelju imunoloških mehanizama koji ih uzrokuju.
Kod reakcija preosjetljivosti tipa I, imunološki odgovor je popraćen oslobađanjem vazoaktivnih i grčevitih tvari koje djeluju na krvne žile i glatke mišićečime se narušavaju njihove funkcije.
U reakcijama preosjetljivosti tipa II, humoralna protutijela izravno su uključena u oštećenje stanica, čineći ih osjetljivima na fagocitozu ili lizu.
U reakcijama preosjetljivosti tipa III (imunokompleksne bolesti) humoralna protutijela vežu antigene i aktiviraju komplement. Frakcije komplementa tada privlače neutrofile, koji uzrokuju oštećenje tkiva.
Kod reakcija preosjetljivosti tipa IV dolazi do oštećenja tkiva čiji je uzrok patogeno djelovanje senzibiliziranih limfocita.
REAKCIJEPREOSJETLJIVOSTjaTIP - ANAFILAKTIČKIREAKCIJE
Reakcije preosjetljivosti tipa I su sustavne i lokalne. Sustavna reakcija obično se razvija kao odgovor na intravenska primjena antigen na koji je domaćin već senzibiliziran. U tom slučaju, često nakon nekoliko minuta, razvija se stanje šoka, što može uzrokovati smrt. Lokalne reakcije ovise o mjestu ulaska antigena, a karakteriziraju ih lokalizirani edem kože (kožna alergija, urtikarija), iscjedak iz nosa i spojnice (alergijski rinitis i konjunktivitis), peludna groznica, bronhijalna astma ili alergijski gastroenteritis (na hranu). alergija).
Shema 25. Reakcijepreosjetljivostjatip- anafilaktičkireakcije

Poznato je da reakcije preosjetljivosti tipa I imaju dvije faze razvoja (Shema 25). Prvu fazu inicijalnog odgovora karakterizira vazodilatacija i povećanje njihove propusnosti te, ovisno o lokalizaciji, spazam glatkih mišića ili lučenje žlijezda. Ovi se znakovi pojavljuju 5-30 minuta nakon izlaganja alergenu. U mnogim slučajevima, druga (kasna) faza razvija se nakon 2-8 sati, bez dodatnog izlaganja antigenu, i traje nekoliko dana. Ovu kasnu fazu reakcije karakterizira intenzivna infiltracija eozinofilima, neutrofilima, bazofilima i monocitima, kao i destrukcija tkiva u obliku oštećenja epitelnih stanica sluznice.
Mastociti i bazofili imaju glavnu ulogu u razvoju reakcija preosjetljivosti tipa I; aktiviraju ih unakrsno reaktivni IgE receptori visokog afiniteta. Osim toga, mastocite aktiviraju komponente komplementa C5a i C3a (anafilatoksini), kao i citokini makrofaga (interleukin-8), određeni lijekovi (kodein i morfin) te fizički utjecaji (toplina, hladnoća, sunčeva svjetlost).
Kod ljudi reakcije preosjetljivosti tipa I uzrokuju imunoglobulini klase IgE. Alergen stimulira proizvodnju IgE od strane B-limfocita uglavnom u sluznicama na mjestu ulaska antigena iu regionalnim limfni čvorovi. IgE protutijela nastala kao odgovor na alergen napadaju mastocite i bazofile, koji imaju vrlo osjetljive receptore za Fc dio IgE. Nakon što se mastociti i bazofili, napadnuti citofilnim IgE protutijelima, ponovno susretnu sa specifičnim antigenom, dolazi do niza reakcija koje dovode do oslobađanja niza snažnih medijatora odgovornih za kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I.
Prvo se antigen (alergen) veže na IgE antitijela. U tom slučaju viševalentni antigeni vežu više od jedne molekule IgE i uzrokuju unakrsno povezivanje susjednih IgE protutijela. Vezanje molekula IgE inicira razvoj dvaju nezavisni procesi: 1) degranulacija mastocita s otpuštanjem primarnih medijatora; 2) de novo sinteza i otpuštanje sekundarnih medijatora kao što su metaboliti arahidonske kiseline. Ovi medijatori su izravno odgovorni za početne simptome reakcija preosjetljivosti tipa I. Osim toga, uključuju lanac reakcija koje dovode do razvoja druge (kasne) faze inicijalnog odgovora.
Primarni medijatori sadržani su u granulama mastocita. Podijeljeni su u četiri kategorije.
▲ Biogeni amini uključuju histamin i adenozin. Histamin uzrokuje izražen spazam glatke muskulature bronha, povećanu vaskularnu propusnost, intenzivnu sekreciju nosnih, bronhijalnih i želučanih žlijezda. Adenozin stimulira mastocite na otpuštanje medijatora koji uzrokuju bronhospazam i inhibiciju agregacije trombocita.
▲ Medijatori kemotaksije uključuju eozinofilni kemotaktički faktor i neutrofilni kemotaktički faktor.
▲ Enzimi su sadržani u matriksu granula i uključuju proteze (kimaza, triptaza) i neke kisele hidrolaze. Enzimi uzrokuju stvaranje kinina i aktivaciju komponenti komplementa (C3) djelujući na njihove prekursore.
▲ Proteoglikan- heparin.
Sekundarni medijatori uključuju dvije klase spojeva: lipidne medijatore i citokine.
▲ Lipidni medijatori nastaju uslijed sekvencijskih reakcija koje se odvijaju u membranama mastocita i dovode do aktivacije fosfolipaze A2. Djeluje na membranske fosfolipide, uzrokujući pojavu arahidonske kiseline. Iz arahidonske kiseline pak nastaju leukotrieni i prostaglandini.
Leukotrieni igraju iznimno važnu ulogu u patogenezi reakcija preosjetljivosti tipa I. Leukotrieni C4 i D4 su najjači poznati vazoaktivni i spazmodični agensi. Oni su nekoliko tisuća puta aktivniji od histamina u povećanju vaskularne propusnosti i smanjenju glatke muskulature bronha. Leukotrien B4 ima snažan kemotaktički učinak na neutrofile, eozinofile i monocite.
ProstaglandinD 2 nastaje u mastocitima i izaziva intenzivan bronhospazam i pojačano lučenje sluzi.
Faktor aktivacije trombocita(MASTI) - sekundarni medijator koji uzrokuje agregaciju trombocita, oslobađanje histamina, bronhospazam, povećanu vaskularnu propusnost i širenje krvne žile. Osim toga, ima izraženo protuupalno djelovanje. FAT prikazi toksični učinak za neutrofile i eozinofile. U visokim koncentracijama aktivira stanice uključene u upalu, uzrokujući njihovu agregaciju i degranulaciju.
▲ Citokini igraju važnu ulogu u patogenezi reakcija preosjetljivosti tipa I zbog svoje sposobnosti regrutiranja i aktiviranja upalnih stanica. Vjeruje se da mastociti proizvode brojne citokine, uključujući faktor tumorske nekroze a (TNF-a), interleukine (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) i čimbenik stimulacije kolonija granulocita-makrofaga (GM-CSF). NA eksperimentalni modeli pokazalo se da je TNF-a važan medijator kožnih reakcija ovisnih o IgE. TNF-a se smatra jakim proupalnim citokinom koji može privući neutrofile i eozinofile, olakšavajući njihov prodor kroz stijenke krvnih žila i aktivirajući ih u tkivima. Konačno, IL-4 je potreban za regrutiranje eozinofila. Upalne stanice koje se nakupljaju na mjestu reakcije preosjetljivosti tipa I su dodatni izvor citokini i čimbenici oslobađanja histamina koji uzrokuju daljnju degranulaciju mastocita.
Stoga se histamin i leukotrieni brzo oslobađaju iz senzibiliziranih mastocita i odgovorni su za trenutne reakcije karakterizirane edemom, izlučivanjem sluzi i grčevima glatkih mišića. Mnogi drugi medijatori, predstavljeni leukotrienima, FAT i TNF-a, uključeni su u kasnu fazu odgovora, regrutirajući dodatni broj leukocita - bazofila, neutrofila i eozinofila.
Među stanicama koje se pojavljuju u kasnoj fazi reakcije posebno su važni eozinofili. Skup medijatora u njima je velik kao u mastocitima. Dakle, dodatno regrutirane stanice pojačavaju i održavaju upalni odgovor bez dodatnog ulaska antigena.
Regulacija reakcija preosjetljivostijatipcitokini. Prvo, IgE koji izlučuju B-limfociti u prisutnosti IL-4, IL-5 i IL-6 igra posebnu ulogu u razvoju reakcija preosjetljivosti tipa I, a IL-4 je apsolutno neophodan za transformaciju IgE koji proizvodi IgE. B stanice. Sklonost nekih antigena da izazovu alergijske reakcije djelomično je posljedica njihove sposobnosti da aktiviraju T-helper-2 (Th-2). Naprotiv, neki citokini koje stvara T-helper-rami-1 (Th-1), poput gama-interferona (IFN-γ), smanjuju sintezu IgE. Drugo, karakteristika reakcija preosjetljivosti tipa I je povećan sadržaj mastocita u tkivima čiji rast i diferencijacija ovise o nekoliko citokina, uključujući IL-3 i IL-4. Treće, IL-5 koji luči Th-2 iznimno je važan za stvaranje eozinofila iz njihovih prekursora. Također aktivira zrele eozinofile.
Sistemskiilokalnianafilaksija
Sistemska anafilaksija nastaje nakon primjene heterolognih proteina, kao što su antiserumi, hormoni, enzimi, polisaharidi i ljekovite tvari. Ozbiljnost bolesti ovisi o stupnju senzibilizacije. Šok doza antigena, međutim, može biti izuzetno mala. Na primjer, za testiranje kože razne forme Za alergiju je potrebna minimalna količina antigena. Svrbež, urtikarija i eritem kože pojavljuju se nekoliko minuta nakon izlaganja, nakon čega slijedi grč respiratornih bronhiola i respiratorni distres. Povraćanje, trbušni grčevi, proljev i opstrukcija grkljana mogu dovesti do šoka i smrti. Na autopsiji se u nekim slučajevima otkriva edem i krvarenje u plućima, dok u drugima - akutni emfizem pluća s ekspanzijom desne klijetke srca.
lokalna anafilaksija naziva se atopijska alergija. Oko 10 % stanovništva pati od lokalne anafilaksije, koja se javlja kao odgovor na ingestiju alergena: peludi biljaka, životinjske dlake, kućne prašine itd. Bolesti koje se temelje na lokalnoj anafilaksiji uključuju urtikariju, angioedem, alergijski rinitis ( peludna groznica) i neki oblici astme. Postoji obiteljska predispozicija za ovu vrstu alergije.
REAKCIJEPREOSJETLJIVOSTIITIP - CITOTOKSIČANREAKCIJE
Kod reakcija preosjetljivosti tipa II u tijelu se pojavljuju protutijela koja su usmjerena protiv antigena koji se nalaze na površini stanica ili drugih komponenti tkiva. Antigene determinante mogu biti povezane sa staničnom membranom ili predstavljati egzogeni antigen adsorbiran na površini stanice. U svakom slučaju, reakcija preosjetljivosti nastaje kao posljedica vezanja protutijela na normalne ili oštećene antigene na površini stanice. Opisana su tri mehanizma ovisna o antitijelima za razvoj ove vrste reakcije.
Reakcije ovisne o komplementu(shema 26). Postoje dva mehanizma pomoću kojih protutijelo i komplement mogu izazvati reakcije preosjetljivosti tipa II: izravna liza i opsonizacija. U prvom slučaju, protutijelo (IgM ili IgG) reagira s antigenom na površini stanice, uzrokujući aktivaciju sustava komplementa i aktivaciju membranskog napadačkog kompleksa, koji narušava cjelovitost membrane, "perforirajući" lipidni sloj. U drugom slučaju, stanice su senzibilizirane na fagocitozu fiksiranjem protutijela ili C3b, fragmenta komplementa, na površinu stanice (opsonizacija). Kod ove varijante reakcije preosjetljivosti tipa II najčešće su zahvaćene krvne stanice (eritrociti, leukociti i trombociti), ali protutijela mogu biti usmjerena i protiv izvanstaničnih struktura, primjerice protiv bazalne membrane glomerula.
Klinički se te reakcije javljaju u sljedećim slučajevima:
▲ kod transfuzije nekompatibilna krv kada donorske stanice reagiraju s antitijelima domaćina;
▲ s fetalnom eritroblastozom, kada postoje antigene razlike između majke i fetusa, a antitijela (IgG) majke, prodirući u placentu, uzrokuju uništavanje fetalnih eritrocita;
Shema 26. ReakcijapreosjetljivostIItip- ovisno o komplementureakcije


▲ s autoimunim hemolitička anemija, agranulocitoza i trombocitopenija, kada se stvaraju antitijela protiv vlastitih krvnih stanica, koje se zatim uništavaju;
▲ U nekim reakcijama na lijekove, nastala protutijela reagiraju s lijekovima, stvarajući komplekse s antigenom eritrocita.
Ovisno o antitijelima citotoksičnost povezana sa stanicom(Shema 27) nije praćena fiksacijom komplementa, ali uzrokuje suradnju leukocita. Ciljne stanice obložene IgG protutijelima u niske koncentracije, uništavaju nesenzibilizirane stanice koje posjeduju Fc receptore. Nesenzibilizirane stanice vežu ciljne stanice s receptorima za Fc fragment IgG, te se liza stanice događa bez fagocitoze. Ova vrsta citotoksičnosti uključuje monocite, neutrofile, eozinofile i stanice prirodne ubojice (NK). Iako u većini slučajeva ova vrsta reakcije uključuje IgG antitijela; ponekad (npr. kod citotoksičnosti protiv parazita povezane s eozinofilima) uključena su IgE protutijela. Ova vrsta citotoksičnosti također je važna kod odbacivanja transplantata.
Shema 27. ReakcijapreosjetljivostIItip- ovisno o antitijelimavezansStanicecitotoksičnost


Stanična disfunkcija posredovana protutijelima. U nekim slučajevima, antitijela usmjerena protiv receptora na površini stanica ometaju njihovu funkciju bez uzroka oštećenja ili upale stanica. Na primjer, kod miastenije gravis, protutijela reagiraju s acetilkolinskim receptorima u motornim završnim pločama. skeletni mišić, razbijanje neuromuskularni prijenos i time uzrokujući slabost mišića. Naprotiv, stimulacijom staničnih funkcija posredovanom protutijelima razvija se Gravesova bolest. Kod ove bolesti, antitijela protiv receptora hormona koji stimuliraju štitnjaču su uključena epitelne staniceštitnjače stimuliraju stanice, što dovodi do hipertireoze. Isti mehanizam je u osnovi reakcija inaktivacije i neutralizacije.
REAKCIJEPREOSJETLJIVOSTIIITIP - IMUNOKOMPLEKSREAKCIJE
Razvoj reakcija preosjetljivosti tipa III uzrokovan je kompleksima antigen-protutijelo, koji oštećuju tkivo zbog svoje sposobnosti da aktiviraju razne medijatore krvnog seruma, uglavnom sustav komplementa (Shema 28). Toksična reakcija nastaje kada se antigen veže za protutijelo ili u krvotoku (cirkulirajući imunološki kompleksi) ili izvan žila gdje se antigen može taložiti (in situ imunološki kompleksi). Odvojeni oblici glomerulonefritisa, u kojima se imunološki kompleksi stvaraju in situ, počinju implantacijom antigena u bazalnu membranu glomerula. Kompleksi nastali u krvotoku uzrokuju štetu kada uđu u stijenke krvnih žila ili se talože u strukturama za filtriranje kao što je glomerularni filter. Stvaranje kompleksa antigen-antitijelo još ne znači bolest, jer se javljaju kod mnogih imunološki procesi a može predstavljati normalan mehanizam eliminacije antigena.

Preosjetljivost neposrednog tipa.

Kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I. Kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I mogu se pojaviti u pozadini atopije.

atopija- nasljedna predispozicija za razvoj GNT-a, zbog povećane proizvodnje IgE protutijela na alergen, povećanog broja Fc receptora za ta protutijela na mastocitima, osobitosti rasporeda mastocita i povećane propusnosti tkivnih barijera.

Anafilaktički šok- nastavlja se akutno s razvojem kolapsa, edema, spazma glatkih mišića; često završava smrću.

Osip- povećava se vaskularna propusnost, koža postaje crvena, pojavljuju se mjehurići, svrbež.

Bronhijalna astma- razviti upalu, bronhospazam, pojačano lučenje sluzi u bronhima.

Vrste transplantacija. Mehanizmi odbacivanja transplantata.

Transplantacija organa i tkiva (sinonim za transplantaciju organa i tkiva).

Transplantacija organa i tkiva unutar istog organizma naziva se autotransplantacija , od jednog organizma do drugog unutar iste vrste - homotransplantacija , od organizma jedne vrste do organizma druge vrste - heterotransplantacija .

Transplantacija organa i tkiva s naknadnim usađivanjem presatka moguća je samo uz biološku kompatibilnost - sličnost antigena koji čine tkivne proteine ​​davatelja i primatelja. U njegovom nedostatku, tkivni antigeni donora uzrokuju stvaranje antitijela u tijelu primatelja. Javlja se poseban zaštitni proces - reakcija odbacivanja, nakon čega slijedi smrt presađenog organa. Biološka kompatibilnost može biti samo s autotransplantacijom. Nema ga kod homo- i heterotransplantacije. Stoga je glavni zadatak u provedbi transplantacije organa i tkiva prevladati barijeru nekompatibilnosti tkiva. Ako je u embrionalnom razdoblju organizam izložen nekom antigenu, tada nakon rođenja taj organizam više ne proizvodi antitijela kao odgovor na opetovano uvođenje istog antigena. Postoji aktivna tolerancija (tolerancija) na strani protein tkiva.

Reakcija odbacivanja može se smanjiti različitim utjecajima koji suzbijaju funkcije sustava koji razvijaju imunitet na strani organ. U tu svrhu koriste se takozvani imunosupresivi - imuran, kortizon, antilimfocitni serum, kao i opće rendgensko zračenje. Međutim, u ovom slučaju, tjelesna obrana i funkcija hematopoetskog sustava su potisnuti, što može dovesti do ozbiljnih komplikacija.

Autotransplantacija - transplantacija tkiva unutar istog organizma - gotovo uvijek uspješna. Svojstvo autotransplantata da se lako ukorijene koristi se u liječenju opeklina - zahvaćena područja tijela presađuju se vlastitom kožom. Gotovo uvijek se ukorijenjuju singeni transplantati - tkiva koja su genetski blisko povezana s donorskim (na primjer, dobivena od jednojajčanih blizanaca ili inbred životinja). Alogene transplantacije (alografti; tkiva presađena s jedne jedinke druge genetski tuđe jedinke iste vrste) i ksenogene transplantacije (ksenografti; tkiva transplantirana s jedinke druge vrste) obično se odbijaju.

Bolest transplantata protiv domaćina (GVHD) je komplikacija koja se razvija nakon transplantacije matičnih stanica ili koštane srži kao rezultat toga što presađeni materijal počinje napadati tijelo primatelja.

Uzroci. Koštana srž proizvodi različite krvne stanice, uključujući limfocite, koje provode imunološki odgovor. Obično se matične stanice nalaze u koštanoj srži. Budući da samo jednojajčani blizanci imaju potpuno identične vrste tkiva, donor Koštana srž ne odgovara u potpunosti tkivima primatelja. Upravo ta razlika uzrokuje T-limfocite (vrsta bijelih krvne stanice) darivatelj percipira tijelo primatelja kao strano i napada ga. akutni oblik GVHD se obično razvije unutar prva tri mjeseca nakon operacije, s kroničnom reakcijom koja se javlja kasnije i može trajati cijeli život pacijenta. Rizik od GVHD-a kod primanja transplantata iz srodni donator iznosi 30-40%, kod nesrodničke transplantacije raste na 60-80%. Što je niži indeks kompatibilnosti između davatelja i primatelja, to je kod potonjeg veći rizik od razvoja GVHD-a. Nakon operacije pacijent je prisiljen uzimati lijekove koji suzbijaju imunološki sustav: Pomaže u smanjenju mogućnosti bolesti i smanjuje njezinu ozbiljnost.

transplantacijski imunitet naziva se imunološki odgovor makroorganizma usmjeren protiv stranog tkiva koje mu je presađeno (graft). Poznavanje mehanizama transplantacijske imunosti nužno je za rješavanje jednog od najvažnijih problema moderna medicina- transplantacija organa i tkiva. Dugogodišnje iskustvo pokazalo je da uspjeh transplantacije stranih organa i tkiva u velikoj većini slučajeva ovisi o imunološkoj kompatibilnosti tkiva davatelja i primatelja.
imunološka reakcija na strane stanice i tkiva je zbog činjenice da sadrže antigene koji su genetski strani tijelu. Ovi antigeni, nazvani transplantacijski ili histokompatibilni antigeni, najpotpunije su zastupljeni na CPM stanica.
Odbijanje se ne događa ako puna kompatibilnost davatelja i primatelja prema antigenima histokompatibilnosti – to je moguće samo kod jednojajčanih blizanaca. Ozbiljnost reakcije odbacivanja uvelike ovisi o stupnju stranosti, volumenu transplantiranog materijala i stanju imunoreaktivnosti primatelja. U kontaktu sa stranim transplantacijskim antigenima, tijelo reagira s čimbenicima stanične i humoralne imunosti.

Glavni faktor stanični transplantacijski imunitet su T-ubojice. Ove stanice, nakon što su senzibilizirane donorskim antigenima, migriraju u tkiva transplantata i ispoljavaju na njima stanično-posredovanu citotoksičnost neovisnu o antitijelima.

U formiranju transplantacijske imunosti važna su specifična protutijela koja se stvaraju protiv stranih antigena (hemaglutinini, hemolizini, leukotoksini, citotoksini). Oni pokreću citolizu presatka posredovanu antitijelima (citotoksičnost posredovana stanicama posredovana komplementom i ovisna o antitijelima) Moguć je adoptivni prijenos transplantacijske imunosti s aktiviranim limfocitima ili specifičnim antiserumom sa senzibilizirane osobe na intaktni makroorganizam.
Mehanizam imunološkog odbacivanja transplantiranih stanica i tkiva ima dvije faze. U prvoj fazi dolazi do nakupljanja oko transplantata i žila imunokompetentne stanice(limfoidna infiltracija), uključujući T-killere. U drugoj fazi stanice transplantata uništavaju T-kileri, aktivira se veza makrofaga, prirodni kileri i geneza specifičnih antitijela. Dolazi do imunološke upale, tromboze krvnih žila, poremećaja prehrane grafta i njegove smrti. Uništena tkiva iskorištavaju fagociti.
Tijekom reakcije odbacivanja nastaje klon T- i B-stanica imunološke memorije. Ponovljeni pokušaj transplantacije istih organa i tkiva uzrokuje sekundarni imunološki odgovor, koji se odvija vrlo brzo i brzo završava odbacivanjem transplantata.
S kliničkog gledišta razlikujemo akutno, hiperakutno i odgođeno odbacivanje presatka. Razlikuju se po vremenu realizacije reakcije i pojedinim mehanizmima.

Sadržaj teme "Autoimune reakcije. Reakcije preosjetljivosti. Imunitet na transplantaciju.":

Reakcije preosjetljivosti. Vrste reakcija preosjetljivosti. Reakcije preosjetljivosti prvog tipa (I tip). Anafilaktičke reakcije.

Uz zaraznu patologiju vezanje Ag na AT osigurava smanjenu h osjetljivost na djelovanje raznih mikroorganizama i njihovih otrova. Ponovljeni kontakt s Ag uzrokuje razvoj sekundarnog odgovora, koji je mnogo intenzivniji. Ag ne potiče uvijek proizvodnju AT, što smanjuje osjetljivost na njih. Pod određenim uvjetima stvaraju se protutijela čija interakcija s Ag povećava osjetljivost organizma na njegovo ponovno prodiranje ( reakcije preosjetljivosti).

Takav preosjetljivost zbog imunološki mehanizmi, označen izrazom " alergija”, a tvari koje ga uzrokuju su “alergeni”. Proučavanje reakcija preosjetljivost a bolestima uzrokovanim njima bavi se posebna znanost - alergologija.

alergijske reakcije mogu se značajno razlikovati jedni od drugih, prvenstveno u vremenu njihove manifestacije nakon ponovljenog kontakta s alergenom. U skladu s tim, izolirane su reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa (razvijaju se nakon nekoliko minuta) i DTH reakcije (razvijaju se nakon 6-10 sati i kasnije). Prema klasifikaciji Jell-a i Coombsa, sve alergijske reakcije, ovisno o mehanizmima razvoja, dijele se u četiri vrste. Ova klasifikacija je proizvoljna jer različiti tipovi oštećenje tkiva može nastati istovremeno ili zamijeniti jedno drugo.

Patogeneza alergijske reakcije prvog tipa

Vrste reakcija preosjetljivosti. Reakcije preosjetljivosti prvog tipa (I tip).

Reakcije preosjetljivosti tipa 1 (tipkam) uzrokovane su interakcijom alergena s IgE adsorbiranim na membranama mastocita i bazofila (stoga se te reakcije nazivaju i IgE posredovane). Zbog svojih citofilnih svojstava (sposobnost reakcije s površinom mastocita i bazofila), IgE se također naziva i reaginima. Citofilnost IgE je posljedica prisutnosti posebnih receptorskih struktura u području Fc fragmenta molekule AT. Inače, sposobnost vezanja za vlastite stanice naziva se homocitotropija. To je svojstvo koje se izražava u IgE, dok drugi AT (na primjer, IgG) također stupaju u interakciju s strane stanice(to jest, oni su heterocitotropni). Interakcija alergena s IgE sorbiranim na mastocitima i bazofilima dovodi do oslobađanja biološki aktivnih tvari (histamin, serotonin, eozinofilni i neutrofilni kemotaktički čimbenici, proteaze).

Ove tvari (tzv preformirani posrednici) nastaju prije kontakta s alergenom. Nakon interakcije potonjeg s IgE, sintetiziraju se novi medijatori - faktor aktivacije trombocita (PAF), sporo reagirajuća anafilaktička tvar (leukotriei B4, C4 D4) i drugi produkti metabolizma fosfolipida. stanične membrane(prostaglandini i tromboksi). Medijatori stupaju u interakciju s receptorima u mišićnim, sekretornim i mnogim drugim stanicama, što dovodi do kontrakcije glatkih mišića (primjerice bronha), povećane vaskularne propusnosti i edema. Klinički se reakcije prvog tipa očituju uglavnom anafilaksijom i atopijskim bolestima. Rjeđe se opažaju akutna urtikarija i angioedem. Razvoj anafilaksije mogu spriječiti cirkulirajuća protutijela (IgM, IgG), koja za razliku od sorbiranog IgE mogu brzo vezati Ag. Ali obično se formiraju u malim količinama, što daje alergenu priliku da slobodno dopre do površine mastocita i bazofila s IgE fiksiranim na njihovoj površini.

Anafilaktičke reakcije

Anafilaktičke reakcije su imunospecifične i razvijaju se nakon udara alergena na koji je tijelo prethodno senzibilizirano. Stanje preosjetljivosti nastaje 7-14 dana nakon prvog kontakta s antigenom i traje godinama. Reakcije mogu biti sustavne i lokalne. Sustavne manifestacije u obliku Anafilaktički šok može se razviti nakon kontakta s alergenom na gotovo bilo koji način (supkutano, parenteralno, inhalacijom). Manifestacije lokalnih reakcija - atopija Goth Greek. atopija, neobičnost]. Njihov razvoj je posljedica stvaranja IgE kao odgovor na produljenu izloženost alergenima. Klinički se očituje rinitisom, konjunktivitisom, bronhijalnom astmom, Quinckeovim edemom.

Pojam "preosjetljivost" koristi se za označavanje imunološkog odgovora koji se javlja u pojačanom i neadekvatnom obliku, a rezultira oštećenjem tkiva. Trenutno su poznate 4 vrste reakcija preosjetljivosti; prva tri su posredovana protutijelima, a posrednici preosjetljivosti tipa četiri su pretežno T stanice i makrofagi.

Tip 1, ili preosjetljivost neposrednog tipa, karakterizirana je alergijskom reakcijom koja se razvija neposredno nakon kontakta s antigenom (takav antigen obično se naziva alergen). Reakcija preosjetljivosti neposrednog tipa ovisi o specifičnom "pokretanju" IgE-senzibiliziranih stanica antigenom, što rezultira otpuštanjem farmakoloških medijatora upalne reakcije - na primjer, histamina. Izvrstan primjer preosjetljivost neposrednog tipa je reakcija na pčelinji otrov. U ovu kategoriju spadaju i tzv. atopijske bolesti – Bronhijalna astma, ekcem, peludna groznica i urtikarija.

Tip 2, ili citotoksična preosjetljivost ovisna o antitijelima, razvija se kada se antitijela vežu za antigen na površini stanice i to dovodi do fagocitoze, aktivnosti ubojica ili lize stanice posredovane komplementom. Najilustrativniji primjer preosjetljivosti tipa 2 je odgovor makroorganizma na eritrocite nakon transfuzije krvi nekompatibilne skupine.

Tip 3, ili preosjetljivost posredovana imunološkim kompleksom, razvija se kada se kompleksi antigen-protutijelo stvaraju u velikim količinama ili kada se ne mogu razgraditi i očistiti neispravnim retikuloendotelnim sustavom, što dovodi do reakcija tipa serumske bolesti. Kronično stvaranje imunoloških kompleksa s naknadnim taloženjem tih kompleksa u tkivima javlja se kod streptokoknog i stafilokoknog endokarditisa, malarije i hepatitisa B. Ista skupina uključuje neurološke komplikacije koje se razvijaju nakon hiperimunizacije tetanusnim toksoidom; te su komplikacije rezultat interakcije između prethodno stvorenih protutijela i ubrizganog toksoida. Ovi imunološki kompleksi "privlače" komplement i leukocite, što rezultira lokaliziranim vaskularnim oštećenjem. Drugi primjer preosjetljivosti tipa 3 je serumska bolest nakon primjene heterolognog seruma.

Tip 4, ili preosjetljivost odgođenog tipa, razvija se kada se tijelo ne može riješiti antigena koji su apsorbirali makrofagi. Kao rezultat toga, T-limfociti su stimulirani i njihova kasnija proizvodnja limfokina, koji su posrednici čitavog niza upalnih reakcija. Preosjetljivost odgođenog tipa razvija se s različitim virusnim, bakterijskim, protozoalnim i gljivičnim infekcijama, kao i s helmintijazom. Klasičan primjer preosjetljivosti odgođenog tipa je kožna reakcija na primjenu tuberkulina, lipoproteina izoliranog iz uzročnika tuberkuloze Mycobacterium tuberculosis. Vrlo mala populacija T stanica (manje od jedne stanice na tisuću) koje su reaktivne na tuberkulin brzo se umnožavaju nakon početnog kontakta i tvore klon aktivnih stanica (klon je skupina stanica nastala iz jedne izvorne stanice). Pojedinac koji je u povijesti bio izložen bakterijama tuberkuloze ili je imuniziran BCG cjepivom ima T-limfocite osjetljive na tuberkulin. Kada se takvoj osobi intradermalno ubrizga tuberkulin, ona razvija "pozitivnu" reakciju (upalu) na mjestu injekcije nakon 24-48 sati. Za više informacija o tuberkulinskoj reakciji pogledajte odgovarajući modul.

Određeni oblici antigena mogu pri ponovljenom kontaktu s tijelom izazvati reakciju koja je u osnovi specifična, ali uključuje nespecifične stanične i molekularne čimbenike akutnog upalnog odgovora. Ova pojava prekomjerne ili neadekvatne manifestacije adaptivnih imunoloških reakcija naziva se preosjetljivost.

Reakcije preosjetljivosti mogu biti potaknute mnogim antigenima i uzrokovane su razliciti ljudi različit.
Poznata su dva oblika hiperreaktivnosti: neposredni tip preosjetljivosti, koji uključuje tri tipa preosjetljivosti (tip I, II i III) i odgođeni (IV) tip preosjetljivosti. U praksi se vrste preosjetljivosti ne moraju nužno pojavljivati ​​zasebno.

Ako je preosjetljivost neposrednog tipa posljedica humoralnih imunoloških mehanizama, onda je preosjetljivost odgođenog tipa stanična. Međutim, za neke reakcije preosjetljivosti ova klasifikacija nije prikladna, jer. njihov mehanizam je složen. Pritom, kako za preosjetljivost uzrokovanu IgE (tip I), tako i za razvoj različitih oblika bolesti povezanih s IgG (tipovi II i III), kritične su doze i način prodiranja antigena u organizam.

Preosjetljivost neposrednog tipa (tipovi I, II i III) očituje se sudjelovanjem protutijela koja su citofilna u odnosu na mastocite i bazofile - proizvođače upalnih medijatora. preosjetljivost odgođenog tipa (četvrti tip) ostvaruje se uz pomoć upalnih T-stanica (TH1) kao glavnih efektora reakcije, koje osiguravaju nakupljanje makrofaga u području upale.