Il meccanismo di formazione della bradichinina al centro dell'infiammazione. Segni generali di infiammazione. Principi generali della terapia patogenetica dell'infiammazione

Infiammazione(infiammazione, dal lat. in fiamme- innescare) la reazione dell'organismo al danno locale formatosi nel processo evolutivo, caratterizzato dai fenomeni di alterazione, disturbi del microcircolo (con essudazione ed emigrazione) e proliferazione, volti a localizzare, distruggere e rimuovere l'agente dannoso, nonché ripristinare (o sostituire) i tessuti danneggiati da esso.

Alterazione, disturbi del microcircolo (con essudazione ed emigrazione) e proliferazione sono le principali componenti o segni interni dell'infiammazione. Inoltre, il focus dell'infiammazione è caratterizzato da cinque manifestazioni esterne (locali): arrossamento (rubor), rigonfiamento (tumore) febbre o febbre (calore) dolore o dolore (dolore), disfunzione funzione laesa)(Fig. 10-1). Questi segni sono particolarmente ben definiti quando il focus dell'infiammazione è sul tegumento esterno.

L'infiammazione può manifestarsi non solo con segni locali, ma anche generali, la cui gravità dipende dall'intensità e dalla prevalenza del processo.

Manifestazioni comuni di infiammazione includono febbre, reazioni del tessuto ematopoietico con sviluppo di leucocitosi, aumento della velocità di eritrosedimentazione, scambio accelerato sostanze, alterata reattività immunologica, fenomeni di intossicazione dell'organismo.

L'infiammazione è uno dei processi patologici tipici più comuni. Allo stesso tempo, è un'importante reazione protettiva e adattativa che si è evoluta come un modo per preservare l'intero organismo a costo di danneggiare le sue parti. Con l'aiuto dell'infiammazione, fornisci

Riso. 10-1. Gli antichi fondamenti della dottrina dell'infiammazione (secondo Willoughby e Spectre). Calore, arrossamento, gonfiore e dolore portano a disfunzioni

vengono determinate la localizzazione e l'eliminazione dell'agente infiammatorio e (o) il tessuto danneggiato sotto la sua influenza.

10.1. TEORIE DI BASE DELL'INFIAMMAZIONE

In quanto processo patologico alla base della maggior parte delle malattie umane, l'infiammazione è stata un problema centrale della patologia in tutta la storia dello studio della malattia. La formazione di idee sull'essenza dell'infiammazione è stata a lungo strettamente associata allo sviluppo di opinioni sulla natura della malattia.

Nelle prime fasi dello studio dell'infiammazione, dominarono le teorie di R. Virchow (1858) e Yu Konheim (1885). Secondo cellulare(attraente, nutrizionale) teorie di R. Virchow, l'infiammazione consiste nell'interruzione dell'attività vitale degli elementi cellulari in risposta all'irritazione, lo sviluppo di cambiamenti distrofici, consistenti nella comparsa di granuli proteici e grumi nelle cellule, l'attrazione (attrazione) del materiale nutritivo (nutritivo) dal liquido parte del sangue, con conseguente comparsa di un rigonfiamento torbido del citoplasma, caratteristico dell'infiammazione .

Riso. 10-2. io. Mechnikov (1845-1916). Laureato premio Nobel 1908

Di teoria vascolare di J. Kongeym l'infiammazione è caratterizzata da disturbi circolatori che portano all'essudazione e all'emigrazione e provocano successive alterazioni cellulari (distrofiche). Tuttavia, come è stato successivamente scoperto, l'infiammazione è caratterizzata dallo sviluppo simultaneo e dalla stretta relazione di fenomeni vascolari e tissutali. Yu Kongeym per la prima volta ha descritto in dettaglio l'intera serie di cambiamenti nel tono vascolare e nel flusso sanguigno con essudazione ed emigrazione.

Un contributo particolarmente importante allo studio dell'infiammazione è stato dato da io. Mechnikov(1892) (figura 10-2). Ha avviato la patologia comparata dell'infiammazione, la teoria dell'immunità cellulare e umorale, la teoria della fagocitosi e ha formulato biologico(fagocita) teoria infiammazione. Secondo lei, l'anello principale e centrale del processo infiammatorio è l'assorbimento di particelle estranee, compresi i batteri, da parte dei fagociti.

Dopo aver analizzato la risposta infiammatoria in varie specie animali in diversi stadi di sviluppo evolutivo, I.I. Mechnikov ha mostrato la sua complicazione nella filogenesi. Nelle prime fasi della filogenesi (negli organismi unicellulari più semplici), la protezione da materiale estraneo viene effettuata dalla fagocitosi. Allo stesso tempo, anche negli organismi più semplici, sorgono alcuni fenomeni di alterazione. Negli organismi multicellulari che non hanno un sistema vascolare, l'infiammazione si manifesta con l'accumulo di cellule ameboidi fagocitiche (amebociti) attorno al sito della lesione. Negli invertebrati superiori, l'infiammazione si esprime come un accumulo nel sito della lesione. cellule del sangue- linfoematociti. Nonostante la presenza di un sistema circolatorio (tipo aperto), non si verificano reazioni vascolari caratteristiche dei vertebrati. Allo stesso tempo, fenomeni di proliferazione si riscontrano già in questa fase dello sviluppo evolutivo. Nei vertebrati e nell'uomo la risposta infiammatoria è significativamente complicata a causa di fenomeni vascolari con essudazione ed emigrazione e coinvolgimento del sistema nervoso.

I risultati di studi patologici comparativi, che indicano il coinvolgimento di sistemi protettivi sempre più complessi e

fenomeni adattativi con l'evolversi del processo infiammatorio, hanno permesso a I.I. Mechnikov per mostrare l'importanza dell'infiammazione come reazione protettiva e adattativa dell'intero organismo. io. Mechnikov è stato il primo a stabilire una connessione tra infiammazione e immunità, nei cui meccanismi gioca un ruolo significativo anche la fagocitosi.

Nella prima metà di questo secolo, la dottrina dell'infiammazione iniziò a svilupparsi in connessione con l'emergere di metodi biofisici e biochimici. I risultati di versatili studi fisico-chimici del fuoco infiammatorio hanno permesso G.Sade(1923) nominare fisico e chimico, o patologico molecolare, ipotesi infiammazione, secondo la quale il protagonista nella patogenesi di questo processo è un disordine metabolico locale, che porta allo sviluppo di acidosi e ad un aumento della pressione osmotica nel tessuto, che, a sua volta, è alla base dei disturbi circolatori e dei fenomeni cellulari durante l'infiammazione. Tuttavia, fu presto dimostrato che i cambiamenti fisico-chimici caratteristici del fuoco dell'infiammazione vengono rilevati nel corso di una reazione infiammatoria già sviluppata e, quindi, non possono essere un fattore scatenante per fenomeni vascolari e cellulari (DE Alpern, 1927). In alcuni tipi di infiammazione (ad esempio allergica), l'acidosi non si sviluppa o è lieve (A.D. Ado, 1935).

Sulla base dei risultati di ampi studi patochimici V. Menkin(1938) ha concluso il ruolo principale spostamenti biochimici nella patogenesi dell'infiammazione. Ha individuato una serie di sostanze specifiche dell'infiammazione che mediano vari fenomeni infiammatori: necrosina, exsudina, leucotossina, pirexina, ecc. Tuttavia, sarebbe sbagliato ridurre l'intera patogenesi dell'infiammazione ai soli effetti disparati dei singoli mediatori.

Dall'inizio di questo secolo, quando è stata stabilita la partecipazione del sistema nervoso alla patogenesi dell'infiammazione, sono emerse ipotesi che attribuiscono il ruolo primario al fattore nervoso: meccanismi riflessi, compromissione della funzione trofica del sistema nervoso. Sì, da teoria vasomotoria (neurovascolare) di G. Ricker(1924) primario nel verificarsi dell'infiammazione è un disturbo della funzione dei nervi vasomotori. A seconda del grado

la loro irritazione e, di conseguenza, la reazione vascolare in via di sviluppo sviluppa una tale relazione tra tessuto e sangue, che porta al verificarsi di iperemia e stasi infiammatorie e, di conseguenza, determina l'intensità e la natura dei disordini metabolici. Tuttavia, l'intero insieme di fenomeni infiammatori non può essere spiegato solo dalla reazione dei vasi della microvascolarizzazione.

DE Alpern(1959) ha prestato particolare attenzione alla questione dell'unità del locale e del generale nell'infiammazione, al ruolo della reattività dell'organismo nello sviluppo di questo processo. Ha sottolineato l'essenza dell'infiammazione come reazione generale del corpo all'azione di un agente dannoso. Ha giustificato circuito neuro-riflesso patogenesi dell'infiammazione, secondo la quale varie reazioni del tessuto vascolare sono regolate dai sistemi nervoso e umorale (principalmente ipofisi-surrene).

10.2. EZIOLOGIA DELL'INFIAMMAZIONE

Poiché la causa più comune di infiammazione sono gli agenti infettivi, è suddivisa in base all'eziologia in infettivo (settico) E non infettivo (asettico).

10.3. RIPRODUZIONE SPERIMENTALE DELL'INFIAMMAZIONE

Nell'esperimento, di norma, vengono utilizzati modelli di infiammazione asettica causata da agenti chimici. Tradizionale

Questi sono flogogeni irritanti che portano allo sviluppo di infiammazioni purulente acute: trementina, olio di croton, lapislazzuli, xilene, formalina, ecc. Vengono utilizzate anche sostanze chimicamente indifferenti, come il caolino. Per riprodurre l'infiammazione asettica con una predominanza di fenomeni essudativi, viene utilizzato destrano. Negli ultimi anni, l'agente asettico più utilizzato è il caraginan, un glicosaminoglicano solfato isolato dal muschio irlandese. Condro.

Per evitare l'ulteriore presenza di un flogogeno nel fuoco, vengono utilizzati modelli di infiammazione termica o da radiazione (raggi ultravioletti, radiazioni ionizzanti).

L'infiammazione iperergica è spesso modellata come reazioni allergiche immediate o ritardate. Questa infiammazione è interessante per il suo decorso rapido, la necrosi frequente, dovuta all'aumentata reattività dell'organismo sensibilizzato.

Negli studi fisiopatologici, i modelli di infiammazione infettiva sono usati relativamente raramente. Ciò è dovuto alla complessità della modellazione di tale infiammazione, dovuta alla più profonda interazione dei microrganismi con il sistema immunitario nel processo della sua comparsa e decorso. Attualmente da agenti infettivi Escherichia coli, stafilococchi, Pseudomonas aeruginosa sono prevalentemente utilizzati, poiché sono le cause più comuni di malattie infiammatorie purulente e complicanze infettive nell'uomo. I modelli vicini all'infiammazione infettiva sono, ad esempio, la peritonite fecale.

Per studiare i fenomeni vascolari al centro dell'infiammazione, l'oggetto più conveniente è il mesentere di una rana (l'esperienza di Yu. Kongeym), l'orecchio di un coniglio (il metodo della telecamera trasparente - E.L. Clark e E.R. Clark), la guancia del criceto marsupio, gonfiato d'aria (G. Selye ); per studiare la dinamica cellulare del focolaio dell'infiammazione, è consigliabile utilizzare il metodo della "finestra cutanea" (J. Ribak) o modelli come l '"air bag" sottocutaneo (G. Selye), la peritonite, la pleurite, quando l'essudato può essere facilmente raccolti.

10.4. PATOGENESI DELL'INFIAMMAZIONE

Qualsiasi infiammazione include 3 componenti principali:

Alterazione: danno a cellule e tessuti;

Disturbo del microcircolo con essudazione ed emigrazione;

Proliferazione - riproduzione delle cellule e ripristino dell'integrità dei tessuti.

Di conseguenza, ci sono: infiammazione alterativa, infiammazione essudativa, infiammazione proliferativa (produttiva). e - come sua variante separata - infiammazione granulomatosa.

La patogenesi dell'infiammazione è una complessa combinazione di meccanismi neurali, umorali ed effettori che sono alla base di un gran numero di fenomeni infiammatori che costituiscono i suddetti fenomeni (Fig. 10-3).

Riso. 10-3. Schema generale della patogenesi dell'infiammazione

10.4.1. Il ruolo del danno tissutale nello sviluppo dell'infiammazione

Alterazione(alterazione, dal lat. alterare- modifica) o distrofia, danno tissutale, malnutrizione (trofismo) e metabolismo in esso, sua struttura e funzione. Distinguere tra alterazione primaria e secondaria.

alterazione primariaè il risultato dell'effetto dannoso dell'agente infiammatorio stesso, quindi la sua gravità, a parità di altre condizioni (reattività dell'organismo, localizzazione), dipende dalle proprietà del flogogeno. A rigor di termini, l'alterazione primaria non è una componente dell'infiammazione, poiché l'infiammazione è una reazione al danno causato da un flogogeno, cioè per l'alterazione primaria. Allo stesso tempo, i fenomeni alternativi praticamente primari e secondari sono difficili da separare l'uno dall'altro.

alterazione secondariaè una conseguenza dell'impatto sul tessuto connettivo, sui microvasi e sul sangue degli enzimi lisosomiali rilasciati a livello extracellulare e dei metaboliti dell'ossigeno attivo. La loro fonte è fagociti immigrati e circolanti attivati, in parte - cellule residenti. Nell'infiammazione negli animali con leucopenia precedentemente indotta, l'alterazione è debolmente espressa. Un certo ruolo nell'alterazione può essere svolto anche dal complesso litico C5b-C9, che si forma durante l'attivazione del complemento del plasma e del fluido tissutale.

L'alterazione secondaria non dipende dall'agente infiammatorio, per il suo sviluppo non è necessaria l'ulteriore presenza di un flogogeno nel fuoco. È la risposta dell'organismo al danno già causato da un insorgenza dannosa. Questa è una componente opportuna e necessaria dell'infiammazione come reazione protettiva e adattativa, finalizzata alla rapida delimitazione (localizzazione) del flogogeno e (o) del tessuto danneggiato sotto la sua influenza dal resto del corpo. A costo del danno si ottengono anche altri importanti fenomeni protettivi: un effetto microbicida e litico più pronunciato degli enzimi lisosomiali e dei metaboliti attivi dell'ossigeno, poiché si svolge non solo nei fagociti, ma anche a livello extracellulare; coinvolgimento di altri mediatori dell'infiammazione e delle cellule, aumento dell'essudazione, dell'emigrazione e della fagocitosi. Di conseguenza, il processo infiammatorio termina più velocemente. Tuttavia, l'alterazione è opportuna solo entro certi limiti. Quindi, ad esempio, con uno squilibrio nel sistema, le proteinasi lisosomiali -

i loro inibitori provocano eccessive manifestazioni di alterazione con predominanza di necrosi.

Gli eventi alternativi nell'infiammazione includono rottura dei tessuti E scambio potenziato sostanze ("fuoco metabolico"), che portano a una serie di cambiamenti fisico-chimici nel tessuto infiammato: l'accumulo di prodotti acidi (acidosi, O H+-iperionia), aumento della pressione osmotica (ipertensione osmotica, O iperosmia), aumento della pressione colloido-osmotica o oncotica (iperonchia).

A seconda della forza dell'agente dannoso, dell'intensità e della localizzazione dell'infiammazione, le manifestazioni morfologiche dell'alterazione variano ampiamente: da cambiamenti strutturali e funzionali appena percettibili alla completa distruzione. (necrobiosi) e la morte (necrosi) tessuti e cellule. Si riscontrano gonfiore torbido del citoplasma delle cellule, fenomeni di proteine, grassi e altri tipi della loro distrofia. La permeabilità delle membrane cellulari e degli organelli cellulari aumenta notevolmente. Anche le strutture subcellulari cambiano: mitocondri, lisosomi, ribosomi e reticolo endoplasmatico. I mitocondri si gonfiano o si restringono, le loro creste vengono distrutte. Un aumento della permeabilità e del danno alle membrane dei lisosomi è accompagnato dal rilascio di vari enzimi che svolgono un ruolo nella distruzione delle strutture subcellulari. La forma e le dimensioni delle cisterne del reticolo endoplasmatico cambiano, nel citoplasma compaiono vescicole, strutture concentriche, ecc.. Si nota la posizione marginale della cromatina e il danno alla membrana nucleare. Nello stroma si osservano rigonfiamenti mucoidi e fibrinoidi fino alla necrosi, dissoluzione del collagene e delle fibre elastiche.

Aumento del metabolismo durante l'infiammazione avviene prevalentemente a scapito dei carboidrati. Inizialmente, aumentano sia la loro ossidazione che la glicolisi. Questo fenomeno si basa sull'attivazione dei corrispondenti enzimi tissutali. Il consumo di ossigeno da parte del tessuto infiammato aumenta notevolmente. Con l'accumulo di leucociti nel focus, i cui enzimi lisosomiali scompongono i carboidrati in modo anaerobico, così come il danno e una diminuzione del numero di mitocondri durante l'alterazione, le reazioni di ossidazione si indeboliscono notevolmente e la glicolisi aumenta. Di conseguenza, la scomposizione dei carboidrati non raggiunge sempre i prodotti finali: anidride carbonica e acqua. Il quoziente respiratorio è ridotto. I prodotti sottoossidati del metabolismo dei carboidrati - acidi lattici e tricarbossilici - si accumulano nel tessuto.

Inoltre, a causa di una violazione del metabolismo dei grassi, delle proteine ​​​​e della rottura acidi nucleici nel fuoco aumenta il contenuto di acidi grassi, corpi chetonici, polipeptidi, aminoacidi, nucleotidi (ATP, acido adenilico), nucleosidi (adenosina). Di conseguenza, si sviluppa l'acidosi. Inizialmente, è compensato dai sistemi tampone tissutali e dal flusso sanguigno e linfatico accelerato. Quando i sistemi tampone si esauriscono e il flusso sanguigno e linfatico rallenta, l'acidosi aumenta e diventa non compensata. Se la normale concentrazione di ioni idrogeno nel tessuto è 0,5?10 -7, cioè Il pH è 7,34, quindi in caso di infiammazione può essere, rispettivamente, 25?10 -7 e 5,6 e inferiore. Più acuto è il processo infiammatorio, più pronunciata è l'acidosi. Quindi, in acuto infiammazione purulenta Il pH è 6,5-5,39 e in cronico - 7,1-6,6. L'acidosi è coinvolta nell'aumento della permeabilità vascolare. Crea condizioni favorevoli per l'attuazione degli effetti distruttivi degli enzimi lisosomiali, in particolare glicosidasi, che scompongono i componenti dei carboidrati della matrice del tessuto connettivo.

Insieme a H + -hyperionia, aumenta anche il contenuto di altri ioni nel fuoco: ioni potassio, sodio, calcio. Ciò è dovuto alla distruzione delle cellule e all'aumentata dissociazione dei sali in un ambiente acido. A causa dell'aumento avanzato del livello di potassio extracellulare, il rapporto tra ioni potassio e calcio è disturbato (disionia). I cambiamenti nell'omeostasi degli ioni Ca 2 + possono essere alla base della morte cellulare al centro dell'infiammazione. Ca 2 + è uno dei messaggeri secondari tra la membrana e i sistemi enzimatici cellulari, nonché l'apparato genico. Un aumento del livello di Ca 2 + intracellulare porta al suo assorbimento da parte delle membrane mitocondriali e al successivo blocco della catena respiratoria degli elettroni. L'aumento del contenuto intracellulare di Ca 2 + attiva le proteasi non lisosomiali, portando alla lisi del citoscheletro, alla degradazione degli enzimi, alle proteine ​​​​associate alla membrana (canali ionici, trasportatori, recettori, molecole di adesione). È stato notato che sebbene una diminuzione del Ca 2+ extracellulare sia importante per la sopravvivenza delle cellule, può essere un ostacolo alla loro nuova crescita. Al centro dell'infiammazione, la concentrazione molecolare aumenta, poiché nel processo di decadimento dei tessuti e aumento del metabolismo, le grandi molecole vengono suddivise in molte piccole. A causa dell'aumento della concentrazione ionica e molecolare, si sviluppa l'iperosmia. Quindi, se normale depressione del liquido interstiziale

Riso. 10-4. Rappresentazione schematica della sezione attraverso l'edema infiammatorio della pelle: I - cambiamenti nella pressione osmotica (A ° C) in diverse zone del fuoco dell'infiammazione: 1 - il centro dell'infiammazione, 2 - la zona della pletora, 3 - il zona di edema evidente, 4 - la zona di edema latente; II - cambiamenti nella concentrazione di ioni idrogeno: 1 - il centro dell'infiammazione purulenta, 2 - la zona dell'infiltrato infiammatorio, 3 - la zona dell'edema periferico, 4 - la zona di transizione a stato normale(secondo Sade)

è 0,62°, cioè la pressione osmotica è di 8 atm, quindi con infiammazione purulenta - rispettivamente 0,80 ° e 19 atm (Fig. 10-4).

Come risultato di cambiamenti fisici e chimici nel tessuto infiammato, si verifica la scomposizione delle proteine ​​​​in polipeptidi e amminoacidi con un aumento della concentrazione di questi ultimi, un aumento della dispersione dei colloidi, la loro capacità di attrarre e trattenere l'acqua. L'iperonchia si sviluppa. I cambiamenti nella pressione osmotica e oncotica sono un fattore importante nell'essudazione e, di conseguenza, nell'edema infiammatorio.

10.4.2. Mediatori infiammatori

Durante l'alterazione primaria e secondaria, vengono rilasciate grandi quantità di vari mediatori e modulatori dell'infiammazione (Tabella 10-1).

Tavolo 10-1. Mediatori infiammatori

*Tutto preesistente.

I mediatori dell'infiammazione (mediatori) sono intesi come sostanze biologicamente attive che realizzano l'insorgenza e il supporto di vari fenomeni infiammatori, ad esempio un aumento della permeabilità vascolare, l'emigrazione, ecc. Durante la vita normale, queste stesse sostanze in concentrazioni fisiologiche sono responsabili della regolazione delle funzioni cellulari o tissutali. Durante l'infiammazione, essendo rilasciati in grandi quantità, acquisiscono una nuova qualità: i mediatori dell'infiammazione. Quasi tutti i mediatori sono anche modulatori dell'infiammazione; in grado di potenziare o attenuare la gravità dei fenomeni infiammatori. Di conseguenza, l'effetto di un mediatore può essere additivo (additivo), potenziante (sinergico) e indebolinte (antagonista) e l'interazione dei mediatori è possibile a livello della loro sintesi, secrezione o effetti. Il collegamento del mediatore è il principale nella patogenesi dell'infiammazione. Coordina l'interazione di molte cellule - effettori dell'infiammazione, il cambiamento delle fasi cellulari al centro dell'infiammazione.

Scelte le infiammazioni sono suddivise in umorale(formato in mezzi liquidi - plasma sanguigno e fluido tissutale) e cellulare. Tutto i mediatori umorali sono preesistenti, quelli. disponibili come precursori prima dell'attivazione di questi ultimi; questi includono derivati ​​del complemento, chinine e fattori di coagulazione del sangue. Tra i mediatori cellulari, preesistente(depositato nelle cellule in uno stato inattivo) - ammine vasoattive, enzimi lisosomiali, neuropeptidi e appena formato(cioè prodotto dalle cellule durante la stimolazione) - eicosanoidi, citochine, linfochine, metaboliti attivi dell'ossigeno.

Le principali fonti di mediatori cellulari sono:

1. neutrofili, che secernono proteine ​​cationiche, stimolano il rilascio di ammine biogeniche da piastrine e mastociti, contengono un inibitore del rilascio di istamina e istaminasi. Le proteasi neutrofile sono coinvolte nella formazione delle chinine e dei frammenti attivi del complemento (C3a, C3b). I neutrofili producono la prostaglandina (PG) E 2 e altri eicosanoidi. Gli enzimi neutrofili attivano sia la coagulazione del sangue che la fibrinolisi.

2. macrofagi secernono angiotensina convertasi, che inattiva la bradichinina, converte l'angiotensina-I in angiotensina-P. Sintetizzano PGE 2, così come trombossani e leu-

cotrieni (LT). Poiché la PGE 2 previene il rilascio di mediatori cellulari dell'infiammazione e inibisce l'aggregazione piastrinica, i macrofagi, oltre che pro-infiammatori, hanno anche una funzione antinfiammatoria. I macrofagi sintetizzano vari componenti del complemento, hanno attività di coagulazione e fibrinolitica.

3. Eosinofili fungono da modulatori negativi dell'infiammazione. Contengono istaminasi, chininasi, enzimi che scompongono i leucotrieni C e D (lisofosfalipasi, arilsulfatasi B, fosfolipasi D), la principale proteina alcalina che svolge una funzione citotossica e neutralizza l'eparina. Pertanto, gli enzimi eosinofili neutralizzano i prodotti dei mastociti, contribuiscono alla distruzione dei detriti cellulari. Gli eosinofili fagocitano i granuli secreti dai mastociti e sopprimono il rilascio di istamina. Di particolare interesse è la presenza di lisofosfolipasi negli eosinofili. Il suo substrato è costituito da fosfolipidi parzialmente degradati contenuti nelle membrane delle cellule morte. Rilasciando acidi grassi liberi dai fosfolipidi, la lisofosfolipasi promuove la formazione di acido arachidonico.

4. Mastociti e basofili secernono istamina e serotonina, eparina, fattori chemiotassi neutrofili ed eosinofili, fattore attivante piastrinico, enzimi proteolitici, producono perossidasi, superossido e perossido di idrogeno, nonché una proteasi che converte il chininogeno in chinina.

5. piastrine secernono fattori di crescita e della coagulazione, ammine vasoattive e lipidi, idrolasi neutre e acide.

Complemento derivati(Fig. 10-5) sono i più importanti mediatori umorali dell'infiammazione. Tra quasi 20 diverse proteine ​​​​formate durante l'attivazione del complemento, i suoi frammenti C5a, C3a, C3b e il complesso C5b-C9 sono direttamente correlati all'infiammazione:

C5a e C3a sono mediatori dell'infiammazione acuta e anafilatossine (cioè liberatori di istamina dai mastociti), quindi aumentano la permeabilità capillare sia direttamente che indirettamente attraverso l'istamina (Fig. 10-6);

C5a des Arg e C3a si formano da C5a nel plasma e nel fluido tissutale sotto l'influenza della carbossipeptidasi N e aumentano la permeabilità delle venule postcapillari. Effetto di C5a des Arg

Riso. 10-5. Componenti del sistema del complemento: C3b, C5b - frammenti di C3 e C5 associati alla membrana; C3a e C5a - peptidi staccati rispettivamente da C3 e C5; С6-С8 - componenti delle complesse membrane d'attacco; C9 - proteina polimerizzata nella membrana; Bb - frammento di proteina B associato alla membrana; frecce - componenti di reazione che aumentano la cascata; MF - macrofago; C3R - recettore per il componente del complemento C3b; K - capillare; E - rivestimento endoteliale del capillare; H e M - diapedesi di neutrofili e monociti

Riso. 10-6. Associazione del complemento con i mastociti al centro dell'infiammazione acuta

non è associato all'istamina, ma è dipendente dai neutrofili, cioè effettuato a causa di fattori di permeabilità rilasciati dai granulociti polimorfonucleati - enzimi lisosomiali e proteine ​​​​cationiche non enzimatiche, metaboliti dell'ossigeno attivo. Inoltre, C5a e C5a des Arg attirano i neutrofili. Al contrario, C3a non ha praticamente proprietà chemiotattiche;

C3b opsonizza l'agente patogeno e, di conseguenza, promuove l'adesione immunitaria e la fagocitosi;

Il complesso C5b-C9 è responsabile della lisi dei microrganismi e delle cellule patologicamente alterate.

La fonte del complemento è il plasma sanguigno e, in misura minore, il fluido tissutale. L'aumento del flusso del complemento plasmatico nel tessuto è uno degli scopi importanti dell'essudazione. I componenti attivi del complemento rilasciano non solo istamina, ma anche interleuchina (IL) 1, prostaglandine, leucotrieni, fattore attivante piastrinico e interagiscono sinergicamente con le prostaglandine e la sostanza P.

kinins- peptidi vasoattivi formati da chininogeni (a 2-globuline) sotto l'influenza delle callicreine nel plasma (bradichinina) e nel fluido tissutale (kallidina). Il fattore di attivazione per l'attivazione del sistema callicreina-chinina è l'attivazione del fattore Hageman (XII), che converte le precallicreine in callicreine, in caso di danno tissutale. Il fattore XII è presente nel sangue e ha un'affinità per le superfici caricate negativamente. Nella fase liquida del sangue, si dissocia spontaneamente in due frammenti: CPa - un frammento enzimaticamente attivo e CPb. XIIa viene adsorbito sulla superficie di un agente estraneo (flogogeno), dove viene stabilizzato. Ha attività proteolitica, il cui substrato è il fattore CP stesso e un'altra proteina, la prekallecreina. Inoltre, la precallicreina sotto l'azione di CP viene convertita nella proteasi callicreina. Kallikrein migliora nettamente la formazione di CN dal fattore CP e allo stesso tempo agisce su un nuovo substrato: il cosiddetto chininogeno ad alto peso molecolare (HMK). Sotto l'azione della callicreina, la bradichinina si forma dallo IUD, che è uno dei principali mediatori dell'infiammazione. La bradichinina agisce sull'endotelio vascolare, provocando l '"apertura" dei bordi delle cellule dell'endotelio vascolare e aprendo così la strada al plasma sanguigno nel sito dell'infiammazione. Pertanto, questo sistema rileva un corpo estraneo dalla sua carica negativa

superfici. Le superfici delle proprie cellule sono disposte in modo tale da non adsorbire CP, non stabilizzarlo e quindi non indurre un'ulteriore catena di eventi. Questo è il modo più semplice e primitivo per distinguere "proprio" da "non proprio".

Le chinine mediano l'espansione delle arteriole e aumentano la permeabilità delle venule mediante la contrazione delle cellule endoteliali. Contraggono la muscolatura liscia delle vene e aumentano la pressione intracapillare e venosa, inibiscono l'emigrazione dei neutrofili, modulano la distribuzione dei macrofagi, stimolano la migrazione e la mitogenesi dei linfociti T e la secrezione delle linfochine. Inoltre, favoriscono la proliferazione dei fibroblasti e la sintesi del collagene e, quindi, sono importanti nei fenomeni riparativi in infiammazione cronica. Uno degli effetti più importanti delle chinine è la loro capacità di irritare le terminazioni nervose sensoriali, causando dolore infiammatorio. Le chinine migliorano il rilascio di istamina dai mastociti, la sintesi di prostaglandine da parte di molti tipi di cellule, quindi alcuni dei loro effetti principali - vasodilatazione, contrazione della muscolatura liscia, dolore - sono associati al rilascio di altri mediatori, in particolare le prostaglandine.

L'attivazione del fattore Hageman innesca non solo il processo di formazione della chinina, ma anche la coagulazione del sangue e la fibrinolisi. In questo caso si formano mediatori come i fibrinopeptidi e i prodotti di degradazione della fibrina, che sono potenti chemoattrattivi.

Eicosanoidi(Fig. 10-7) sono un importante collegamento mediatore nella risposta infiammatoria, come evidenziato dalla loro produzione a lungo termine nel focus e da una stretta relazione con l'evento chiave dell'infiammazione - l'infiltrazione leucocitaria, nonché un potente antinfiammatorio effetto degli inibitori della loro sintesi. Al centro dell'infiammazione, i principali produttori di eicosanoidi sono monociti e macrofagi, sebbene siano formati da quasi tutti i tipi di cellule nucleari quando queste ultime vengono stimolate. Gli eicosanoidi predominanti al centro dell'infiammazione sono prostaglandine(pagina 2), leucotrieni(LTB4) e Acido 5-idroperossieicosatetraenoico(5-HPETE). Si forma anche il trombossano, sebbene in quantità minore. Un 1(TxA 2), PGF 2a, PGD 2, prostaciclina (PGI 2), LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 , altri HPETE. L'effetto principale degli eicosanoidi è il loro effetto sui leucociti; come potenti chemattractants, svolgono un ruolo importante nei meccanismi dell'infiltrazione leucocitaria autosufficiente.

Riso. 10-7. La formazione di leucotrieni e prostaglandine dalla membrana cellulare (secondo D. Gemsa et al., 1981): Tx - trombossano; P.G (prostaglandina)- prostaglandina; LT (leucotrieni)- leucotriene; HPETE (acido idrossiperossi-eicosatetranoico)- acido idroperossieicosatetraenoico

Prostaglandine essi stessi non aumentano la permeabilità vascolare, ma, essendo forti vasodilatatori, aumentano l'iperemia e, di conseguenza, l'essudazione. Prostaglandine e leucotrieni sono importanti nella genesi del dolore infiammatorio. Allo stesso tempo, PGE 2, non avendo attività dolorosa diretta, aumenta la sensibilità dei recettori delle terminazioni nervose del dolore afferente alla bradichinina e all'istamina. PGE 2 è un forte agente antipiretico ed è coinvolto nello sviluppo della febbre. Le prostaglandine svolgono un ruolo chiave nella modulazione del processo infiammatorio regolando l'essudazione, l'emigrazione e la degranulazione dei leucociti e la fagocitosi. Così, ad esempio, il PGE potenzia lo sviluppo dell'edema causato dall'istamina o dalla bradichinina, mentre il PGF 1a, al contrario, si indebolisce. Allo stesso modo, PGE e PGF 1a agiscono sull'emigrazione dei leucociti.

Leucotrieni(sintetizzati in tutte le cellule del sangue tranne gli eritrociti, così come nell'avventizia vascolare, nei mastociti, nei polmoni) aiutano a ridurre la muscolatura liscia del tratto gastrointestinale, hanno un effetto vasocostrittore (comprese le arterie coronarie). LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 aumentano la permeabilità vascolare mediante contrazione diretta delle cellule endoteliali e LTB 4 agisce come mediatore dipendente dai neutrofili. Leucotrieni a-

portare allo spasmo della muscolatura liscia dei bronchi (l'effetto del broncospasmo, a differenza di quello causato dall'istamina, si sviluppa più lentamente, ma è più lungo), lo sviluppo di edema, il coinvolgimento degli eosinofili, l'aumento della secrezione di muco e l'interruzione del suo trasporto . L'organo bersaglio dei leucotrieni è il cuore. Essendo rilasciati in eccesso, inibiscono (del 60%) la contrattilità del muscolo cardiaco, riducendo il flusso sanguigno coronarico e potenziando la risposta infiammatoria. I leucotrieni interagiscono ampiamente con altri mediatori dell'infiammazione. Migliorano l'azione broncospastica di istamina, acetilcolina, prostaglandine e trombossani, stimolano il rilascio di prostaglandine e trombossani.

Trombossani(formato nel tessuto del cervello, milza, polmoni e nelle piastrine, cellule di granuloma infiammatorio) provoca l'adesione e l'aggregazione delle piastrine, contribuisce allo sviluppo della trombosi in malattia coronarica cuore, hanno un effetto vasospastico.

La funzione modulatoria degli eicosanoidi viene svolta attraverso cambiamenti nel rapporto dei nucleotidi ciclici nelle cellule.

Ammine biogeniche - istamina e serotonina sono considerati i principali mediatori dei disturbi microcircolatori iniziali al centro dell'infiammazione acuta e della fase immediata di aumento della permeabilità vascolare.

Piccola quantità di neurotrasmettitore serotonina si trova nei mastociti e nelle cellule enterocromaffini, ma la sua fonte principale sono le piastrine. Gli effetti della serotonina sono ambigui e variano a seconda della quantità. In condizioni fisiologiche normali, la serotonina è un vasocostrittore, provoca vasospasmo prolungato e ne aumenta il tono. Con l'infiammazione, la quantità di serotonina aumenta notevolmente. In alte concentrazioni, la serotonina è un vasodilatatore, dilata i vasi sanguigni, aumenta la permeabilità ed è 100 volte più efficace dell'istamina. La serotonina è in grado di provocare la contrazione diretta delle cellule endoteliali delle venule ed è anche un mediatore del dolore. Inoltre, la serotonina stimola i monociti nel sito dell'infiammazione.

Istamina agisce in due modi in relazione a vasi e cellule. Attraverso i recettori H 1, espande le arteriole e inibisce l'emigrazione e la degranulazione dei leucociti, e attraverso i recettori H 1 restringe le venule, aumentando così la pressione intracapillare e stimola

stimola l'emigrazione e la degranulazione dei leucociti. Nel normale decorso dell'infiammazione, l'istamina agisce principalmente attraverso i recettori H 1 sui neutrofili, limitandone l'attività funzionale, e attraverso i recettori H 1 sui monociti, stimolandoli. Pertanto, insieme agli effetti vascolari pro-infiammatori, ha un effetto antinfiammatorio. Possedendo la capacità di regolare la proliferazione, la differenziazione e l'attività funzionale dei fibroblasti, l'istamina è coinvolta nei processi di riparazione. Gli effetti modulatori dell'istamina sono anche mediati dai nucleotidi ciclici.

Per quanto riguarda le interazioni delle ammine biogeniche al centro dell'infiammazione, è noto che l'istamina può innescare o migliorare la sintesi delle prostaglandine attraverso i recettori H 1 e inibirla attraverso i recettori H 2. Interagendo sia tra loro che con bradichinina, nucleotidi e nucleosidi, sostanza P, ammine biogeniche aumentano la permeabilità vascolare. L'effetto vasodilatatore dell'istamina è potenziato in combinazione con acetilcolina, serotonina e bradichinina.

Enzimi lisosomiali vengono rilasciati al centro dell'infiammazione da granulociti e monociti macrofagi durante la loro stimolazione chemiotattica, migrazione, fagocitosi, danno, morte. I granuli neutrofili contengono proteinasi - elastasi, catepsina G e collagenasi, che forniscono protezione antimicrobica lisando i microrganismi morti. Hanno effetti mediatori e modulatori sulla permeabilità vascolare, l'emigrazione e la fagocitosi.

Un aumento della permeabilità vascolare sotto l'influenza degli enzimi lisosomiali si verifica a causa della lisi della matrice subendoteliale, dell'assottigliamento e della frammentazione delle cellule endoteliali ed è accompagnato da emorragia e trombosi. Formando o scindendo le chemiotassine più importanti, gli enzimi lisosomiali modulano l'infiltrazione leucocitaria. A seconda della concentrazione, essi stessi possono aumentare o inibire la migrazione dei neutrofili. Le proteinasi neutre sono in grado di modulare la fagocitosi. Ad esempio, l'elastasi forma l'opsonina C3b, necessaria per l'adesione delle particelle alla superficie dei neutrofili. Di conseguenza, il neutrofilo stesso fornisce un meccanismo per potenziare la fagocitosi. Sia la catepsina G che l'elastasi aumentano l'affinità del recettore Fc della membrana dei neutrofili per i complessi immunoglobulinici e, di conseguenza, migliorano l'efficienza di assorbimento delle particelle.

A causa della capacità degli enzimi lisosomiali di attivare i sistemi complemento, callicreina-chinina, coagulazione e fibrinolisi, rilasciare citochine e linfochine, l'infiammazione si sviluppa e si autosostiene per lungo tempo.

proteine ​​cationiche non enzimatiche, contenuti in granuli azurofili e specifici di neutrofili, hanno una proprietà così importante come l'elevata microbicidalità. A questo proposito, sono in interazione sinergica con il sistema mieloperossidasi-perossido di idrogeno. Le proteine ​​cationiche vengono assorbite sulla membrana caricata negativamente di una cellula batterica mediante interazione elettrostatica, violando la permeabilità e la struttura della sua membrana. Quindi si verifica la morte del microrganismo, seguita da un'efficace lisi da parte delle sue proteinasi lisosomiali. Inoltre, le proteine ​​cationiche rilasciate mediano l'aumento della permeabilità vascolare (promuovendo la degranulazione dei mastociti e il rilascio di istamina) così come l'adesione e l'emigrazione dei leucociti.

Citochine durante l'infiammazione, sono prodotti principalmente da monociti e macrofagi stimolati (monochine), nonché da neutrofili, linfociti, cellule endoteliali e di altro tipo. Le citochine aumentano la permeabilità vascolare (in modo dipendente dai neutrofili), l'adesione e l'emigrazione dei leucociti. Insieme alle proprietà pro-infiammatorie, le citochine sono importanti anche per la protezione diretta del corpo, poiché stimolano i neutrofili e i monociti a uccidere, assorbire e digerire i microrganismi invasori e potenziano anche la fagocitosi mediante opsonizzazione dell'agente patogeno. Stimolando la pulizia della ferita, la proliferazione cellulare e la differenziazione, le citochine migliorano i processi riparativi. Insieme a questo, possono mediare la distruzione dei tessuti (degradazione della matrice cartilaginea e riassorbimento osseo) e, quindi, svolgere un ruolo nella patogenesi delle malattie del tessuto connettivo, in particolare l'artrite reumatoide. L'azione delle citochine provoca anche una serie di effetti metabolici che sono alla base delle comuni manifestazioni di infiammazione: febbre, sonnolenza, anoressia, alterazioni metaboliche, stimolazione degli epatociti per una maggiore sintesi delle proteine ​​​​della fase acuta, attivazione del sistema sanguigno, ecc. Le citochine interagiscono tra loro, con prostaglandine, neuropeptidi e altri mediatori.

I mediatori dell'infiammazione (citochine) includono anche un certo numero di linfochine- polipeptidi prodotti da linfociti stimolati. Le linfochine coordinano l'interazione di neutrofili, macrofagi e linfociti, regolando la risposta infiammatoria in generale.

Metaboliti attivi dell'ossigeno, Prima di tutto, i radicali liberi - radicale anione superossido (O * -), radicale idrossile (HO *), radicale idroperossido (HO *,), a causa della presenza di uno o più elettroni spaiati nella loro orbita esterna, hanno una maggiore reattività con altre molecole e, quindi, un significativo potenziale distruttivo, che è importante nella patogenesi dell'infiammazione (Fig. 10-8).

La fonte delle specie reattive dell'ossigeno - radicali dell'ossigeno, perossido di idrogeno (H 1 O 1), ossigeno singoletto (1 O 1), ipoclorito (HOCl), ecc. - sono: burst respiratorio dei fagociti durante la loro stimolazione, cascata di acido arachidonico nel processo di formazione di eicosanoidi, processi enzimatici nel reticolo endoplasmatico e nei perossisomi, mitocondri, citosol, nonché autossidazione di piccole molecole come idrochinoni, leucoflavine, catecolamine, ecc.

I radicali dell'ossigeno aumentano la capacità battericida dei fagociti e hanno anche funzioni mediatrici e modulatrici.

Riso. 10-8. Induzione di specie reattive dell'ossigeno all'attivazione del sistema ossidasi della membrana cellulare

zioni. Essendo mediatori dell'infiammazione, i metaboliti dell'ossigeno attivo causano perossidazione lipidica, danno a proteine, carboidrati, acidi nucleici, che aumenta la permeabilità vascolare (a causa del danno alle cellule endoteliali) e stimola i fagociti. Come modulatori, possono potenziare l'infiammazione (rilasciando enzimi e interagendo con essi quando il tessuto è danneggiato) o avere un effetto antinfiammatorio (inattivazione delle idrolasi lisosomiali e di altri mediatori dell'infiammazione). I metaboliti dell'ossigeno attivo sono di grande importanza nel mantenimento dell'infiammazione cronica.

Detti anche mediatori e modulatori dell'infiammazione neuropeptidi- sostanze rilasciate dalle fibre C come risultato dell'attivazione dei nocicettori polimodali da parte di un agente infiammatorio, che svolgono un ruolo importante nell'insorgenza dei riflessi degli assoni nei rami terminali dei neuroni primari afferenti (sensibili). I più studiati sono la sostanza P, il peptide correlato al gene della calcitonina, la neurochinina A. I neuropeptidi aumentano la permeabilità vascolare e questa capacità è ampiamente mediata da mediatori derivati ​​dai mastociti. Esistono giunzioni di membrana tra nervi non mielinizzati e mastociti che forniscono la comunicazione tra il sistema nervoso centrale e il centro dell'infiammazione. I neuropeptidi interagiscono sinergicamente nell'aumentare la permeabilità vascolare sia tra di loro che con istamina, bradichinina, C5a, fattore attivante piastrinico, leucotriene B 4 ; antagonisticamente - con ATP e adenosina. Hanno anche un effetto potenziante sull'attrazione e sulla funzione citotossica dei neutrofili, migliorano l'adesione dei neutrofili all'endotelio della venula. Inoltre, i neuropeptidi aumentano la sensibilità dei nocicettori all'azione di vari mediatori, in particolare la prostaglandina E 1 e la prostaciclina, partecipando così alla formazione del dolore durante l'infiammazione.

Oltre alle sostanze di cui sopra, includono anche i mediatori dell'infiammazione acetilcolina e catecolamine, rilasciato per eccitazione della colina e delle strutture adrenergiche. L'acetilcolina provoca vasodilatazione e svolge un ruolo nel meccanismo assone-riflesso dell'iperemia arteriosa durante l'infiammazione. La noradrenalina e l'epinefrina inibiscono la crescita della permeabilità vascolare, agendo principalmente come modulatori dell'infiammazione.

10.4.3. Disturbi circolatori e del microcircolo nel tessuto infiammato

Disturbi del microcircolo. I fenomeni vascolari si sviluppano in seguito all'esposizione ad un agente infiammatorio, poiché quelli iniziali sono di natura riflessa. Sono ben tracciati al microscopio nel classico esperimento di Yu.Kongeym sul mesentere di una rana e comprendono una serie di stadi:

1. spasmo a breve termine arteriole, accompagnate da sbiancamento dei tessuti. È il risultato dell'eccitazione riflessa dei vasocostrittori dall'esposizione a un agente infiammatorio. Dura da diverse decine di secondi a diversi minuti, quindi non è sempre possibile notarlo.

2. iperemia arteriosa, a causa dell'espansione delle arteriole, il cui meccanismo, da un lato, è associato all'eccitazione assone-riflessa dei vasodilatatori e, dall'altro, agli effetti vasodilatatori diretti dei mediatori dell'infiammazione: neuropeptidi, acetilcolina, istamina, bradichinina, prostaglandine, ecc. L'iperemia arteriosa è alla base di due principali segni locali esterni di infiammazione: arrossamento e aumento della temperatura dei tessuti. Inoltre, nel ricreare il calore, è importante una maggiore produzione di calore nel fuoco a causa dell'aumento del metabolismo.

3. Iperemia venosa. Può svilupparsi entro pochi minuti dall'esposizione a un flogogeno ed è caratterizzato da una durata significativa: accompagna l'intero decorso del processo infiammatorio. Allo stesso tempo, poiché con la sua partecipazione vengono eseguiti i principali fenomeni infiammatori, è considerato vera iperemia infiammatoria.

Ci sono 3 gruppi di fattori nel meccanismo dell'iperemia venosa: a) violazioni proprietà reologiche sangue e la sua circolazione. Questi includono un aumento della viscosità del sangue dovuto al suo ispessimento dovuto a essudazione, perdita di albumina, aumento del contenuto di globuline, cambiamenti nello stato colloidale delle proteine; aumento della resistenza al flusso sanguigno a causa della posizione marginale dei leucociti, gonfiore e aggregazione degli eritrociti; formazione di trombi dovuta all'attivazione del sistema di coagulazione del sangue; una violazione della natura del flusso sanguigno - un rallentamento del flusso sanguigno nella zona assiale, una diminuzione della zona plasmatica marginale;

B) alterazioni della parete vascolare che includono la perdita del tono vascolare dovuta alla paralisi dell'apparato neuromuscolare dei vasi; diminuzione dell'elasticità della parete vascolare; gonfiore dell'endotelio e aumento della sua adesività, a seguito del quale il lume dei vasi si restringe, si creano le condizioni per l'adesione dei leucociti all'endotelio;

V) alterazioni tissutali, consistente nella compressione di venule e vasi linfatici da parte di tessuto edematoso infiltrato; diminuzione dell'elasticità del tessuto connettivo. Molti di questi fattori sono sia cause che, allo stesso tempo, conseguenze dello sviluppo di iperemia venosa.

L'iperemia infiammatoria differisce da altri tipi di iperemia (causata, ad esempio, da un fattore meccanico) da un significativo indebolimento o addirittura perversione della reazione dei vasi del tessuto infiammato all'azione di agenti vasocostrittori (adrenalina, caffeina) e all'irritazione dei nervi simpatici. Questo fenomeno può essere associato alla "desensibilizzazione" dei vasi, cioè la loro sensibilità ridotta o qualitativamente alterata all'azione degli stimoli vasocostrittori, dovuta al blocco dei recettori. Altre differenze nell'iperemia infiammatoria sono associate a un afflusso di sangue più pronunciato all'area infiammata dell'organo o del tessuto, espansione e aumento del numero di capillari funzionanti, intensità della microcircolazione, velocità del flusso sanguigno lineare in ritardo, ecc., che ci consente di considerare l'iperemia infiammatoria come tipo speciale disturbi del microcircolo.

4. Stasi. Può svilupparsi in alcune ramificazioni dei vasi del tessuto infiammato. La stasi diffusa è caratteristica dell'infiammazione acuta, in rapido sviluppo, ad esempio iperergica. Di norma, il disturbo del flusso sanguigno nella stasi infiammatoria è transitorio, tuttavia, se si verificano danni alla parete vascolare e trombi in molti microvasi, la stasi diventa irreversibile.

10.4.4. Essudazione ed essudati

I disturbi della microcircolazione durante l'infiammazione sono accompagnati dai fenomeni di essudazione ed emigrazione.

Essudazione(essudazione, dal lat. essudare- sudore) - sudorazione dalla parte liquida del sangue contenente proteine parete vascolare

nel tessuto infiammato. Di conseguenza, il fluido che fuoriesce dai vasi nel tessuto durante l'infiammazione è chiamato essudato. I termini "essudato" e "essudazione" sono usati solo in relazione all'infiammazione. Sono progettati per enfatizzare la differenza tra il fluido infiammatorio (e il meccanismo della sua formazione) dal fluido intercellulare e dal trasudato - un versamento non infiammatorio che esce con un altro edema non infiammatorio. Se il trasudato contiene fino al 2% di proteine, l'essudato ne contiene più del 3 (fino all'8%).

Meccanismo di essudazione include 3 fattori principali:

1) aumento della permeabilità vascolare (venule e capillari) a seguito dell'esposizione ai mediatori dell'infiammazione e, in alcuni casi, all'agente infiammatorio stesso;

2) un aumento della pressione sanguigna (filtrazione) nei vasi del fuoco dell'infiammazione dovuto all'iperemia;

3) un aumento della pressione osmotica e oncotica nel tessuto infiammato a seguito dell'alterazione e dell'essudazione iniziata e, possibilmente, una diminuzione della pressione oncotica del sangue dovuta alla perdita di proteine ​​durante l'abbondante essudazione (Fig. 10-9, 10-10).

Il fattore principale nell'essudazione è aumento della permeabilità vascolare, che di solito è Ha due fasi: immediata e ritardata.

Riso. 10-9. Il rilascio di blu di Evans dal vaso del mesentere della rana durante l'infiammazione, X 35 (secondo AM Chernukh)

Fase Immediata avviene dopo l'azione di un agente infiammatorio, raggiunge il massimo entro pochi minuti e termina mediamente entro 15-30 minuti, quando la permeabilità può tornare normale (nel caso in cui il flogogeno stesso non abbia un effetto dannoso diretto sulla navi). Un aumento transitorio della permeabilità vascolare nella fase immediata è principalmente dovuto a fenomeni contrattili dall'endotelio delle venule. Come risultato dell'interazione di mediatori con recettori specifici sulle membrane delle cellule endoteliali, i microfilamenti di actina e miosina del citoplasma delle cellule sono ridotti e gli endoteliociti sono arrotondati; due cellule vicine si allontanano l'una dall'altra e tra loro appare uno spazio interendoteliale, attraverso il quale si verifica l'essudazione.

fase lenta si sviluppa gradualmente, raggiunge il massimo dopo 4-6 ore e talvolta dura fino a 100 ore, a seconda del tipo e dell'intensità dell'infiammazione. Di conseguenza, la fase essudativa dell'infiammazione inizia immediatamente dopo l'esposizione al flogogeno e dura più di 4 giorni.

Un persistente aumento della permeabilità vascolare nella fase lenta è associato a danni alla parete vascolare di venule e capillari da parte di fattori leucocitari - enzimi lisosomiali e metaboliti dell'ossigeno attivo.

In relazione alla permeabilità vascolare mediatori infiammatori sono suddivise in:

1) recitazione diretta, interessando direttamente le cellule endoteliali e provocandone la contrazione - istamina, serotonina, bradichinina, C5a, C3a, LTC 4 e LTD 4 ;

2) dipendente dai neutrofili, il cui effetto è mediato da fattori leucocitari. Tali mediatori non sono in grado di aumentare la permeabilità vascolare negli animali leucopenici. Questo è un componente del complemento C5a des Arg, LTB 4 , interleuchine, in particolare IL-1, in parte un fattore attivante piastrinico.

L'uscita della parte liquida del sangue dal vaso e la sua ritenzione nel tessuto è spiegata da: aumento della permeabilità vascolare, aumento della pressione di filtrazione del sangue, pressione osmotica e oncotica del tessuto, filtrazione e diffusione attraverso i micropori nelle stesse cellule endoteliali (canali transcellulari ) in modo passivo; in modo attivo - con l'aiuto del cosiddetto trasporto microvescicolare, che consiste nella micropinocitosi da parte delle cellule endoteliali del plasma sanguigno, il suo trasporto sotto forma di microbolle (microvescicole) verso la membrana basale e il successivo rilascio (estrusione) nel tessuto .

Con l'infiammazione, la permeabilità vascolare aumenta in misura maggiore rispetto a qualsiasi edema non infiammatorio, e quindi la quantità di proteine ​​nell'essudato supera quella nel trasudato. Questa differenza è dovuta alla differenza nelle quantità e nell'insieme delle sostanze biologicamente attive rilasciate. Ad esempio, i fattori leucocitari che danneggiano la parete vascolare svolgono un ruolo importante nella patogenesi dell'essudazione e meno significativo nell'edema non infiammatorio.

Il grado di aumento della permeabilità vascolare è determinato da e composizione proteica essudato. Con un aumento relativamente piccolo della permeabilità, possono uscire solo albumine finemente disperse, con un ulteriore aumento: globuline e, infine, fibrinogeno.

A seconda della composizione qualitativa si distinguono i seguenti tipi di essudato: sieroso, fibrinoso, purulento, putrefattivo, emorragico, misto (Fig. 10-11, vedi inserto colore).

Essudato sieroso caratterizzato da un moderato contenuto di proteine ​​(3-5%), per lo più finemente disperse (albumina), e da una piccola quantità di leucociti polimorfonucleati, per cui ha un basso peso specifico (1015-1020) ed è

abbastanza trasparente. La composizione è la più vicina al trasudato. Caratteristico per l'infiammazione delle membrane sierose (peritonite sierosa, pleurite, pericardite, artrite, ecc.), meno comune con infiammazione negli organi parenchimali. L'essudato con infiammazione sierosa delle mucose è caratterizzato da una grande mescolanza di muco. Questa infiammazione è chiamata catarrale (dal greco. catarrheo- scorrere verso il basso, scorrere verso il basso; rinite catarrale, gastrite, enterocolite, ecc.). Molto spesso, si osserva essudato sieroso con ustione, infiammazione virale, allergica.

essudato fibrinosoè caratterizzato da un alto contenuto di fibrinogeno, che è il risultato di un aumento significativo della permeabilità vascolare. A contatto con i tessuti danneggiati, il fibrinogeno si trasforma in fibrina e cade sotto forma di masse villose (sulle membrane sierose) o di un film (sulle mucose), a seguito delle quali l'essudato si ispessisce. Se il film fibrinoso si trova in modo lasco, superficiale, facilmente separato senza violare l'integrità della mucosa, tale infiammazione è chiamata groppa. È osservato nello stomaco, nell'intestino, nella trachea, nei bronchi. Nel caso in cui il film sia saldamente saldato al tessuto sottostante e la sua rimozione esponga la superficie ulcerosa, si parla di infiammazione difterica. È caratteristico delle tonsille, della cavità orale, dell'esofago. Questa differenza è dovuta alla natura dell'epitelio della mucosa e alla profondità del danno. I film fibrinosi possono essere rigettati spontaneamente a causa dell'autolisi, che si sviluppa attorno al fuoco, e dell'infiammazione di demarcazione, e andare all'esterno; subiscono la fusione o l'organizzazione enzimatica, cioè germinazione da parte del tessuto connettivo con formazione di aderenze o aderenze del tessuto connettivo. L'essudato fibrinoso può formarsi con difterite, dissenteria, tubercolosi.

Essudato purulento caratterizzato dalla presenza di un gran numero di leucociti polimorfonucleati, principalmente morti e distrutti (corpi purulenti), enzimi, prodotti di autolisi tissutale, albumine, globuline, a volte filamenti di fibrina, soprattutto acidi nucleici, che causano un'elevata viscosità del pus. Di conseguenza, l'essudato purulento è piuttosto torbido, con una sfumatura verdastra. È caratteristico dei processi infiammatori causati da infezione coccica, funghi patogeni o flogogeni chimici come trementina, sostanze tossiche.

Essudato putrido (icoroso). Si distingue per la presenza di prodotti di decomposizione putrefattiva dei tessuti, per cui ha un colore verde sporco e un cattivo odore. Si forma in caso di adesione di anaerobi patogeni.

Essudato emorragico caratterizzato da un alto contenuto di globuli rossi, che gli conferisce un colore rosa o rosso. Caratteristico delle lesioni tubercolari (pleurite tubercolare), peste, antrace, vaiolo nero, influenza tossica, infiammazione allergica, ad es. per l'impatto di agenti altamente virulenti, infiammazione violenta, accompagnata da un significativo aumento della permeabilità e persino dalla distruzione dei vasi sanguigni. Il carattere emorragico può assumere qualsiasi tipo di infiammazione: sierosa, fibrinosa, purulenta.

Essudati misti si osservano durante l'infiammazione che si verifica sullo sfondo di difese corporee indebolite e di conseguenza l'attaccamento di un'infezione secondaria. Sono presenti essudati sieroso-fibrinosi, sieroso-purulenti, sieroso-emorragici, purulenti-fibrinosi.

Il significato biologico dell'essudazione doppiamente. Svolge un importante ruolo protettivo: fornisce la fornitura di mediatori plasmatici al tessuto - componenti attivi complemento, chinine, fattori della coagulazione, enzimi plasmatici, sostanze biologicamente attive rilasciate dalle cellule del sangue attivate. Insieme ai mediatori tissutali, partecipano all'uccisione e alla lisi dei microrganismi, al reclutamento di leucociti del sangue, all'opsonizzazione di un agente patogeno, alla stimolazione della fagocitosi, alla pulizia delle ferite e ai fenomeni riparativi. Con l'essudato, i prodotti metabolici, le tossine escono dal flusso sanguigno nel fuoco, ad es. il focus dell'infiammazione svolge una funzione drenante eliminativa. D'altra parte, a causa della coagulazione della linfa nel focolaio, della perdita di fibrina, dell'aggravamento della stasi venosa e della trombosi dei vasi venosi e linfatici, l'essudato è coinvolto nella ritenzione di microbi, tossine e prodotti metabolici nel fuoco.

Essendo un componente del processo patologico, l'essudazione può portare a complicazioni: il flusso di essudato nella cavità corporea con lo sviluppo di pleurite, pericardite, peritonite; compressione degli organi vicini; formazione di pus con lo sviluppo di un ascesso, empiema, flemmone, piemia. La formazione di aderenze può causare spostamento e disfunzione degli organi. La localizzazione del processo infiammatorio è di grande importanza. Per esempio,

la formazione di essudato fibrinoso sulla mucosa della laringe nella difterite può portare all'asfissia.

L'accumulo di essudato nel tessuto provoca un segno locale esterno di infiammazione come gonfiore. Inoltre, insieme all'azione di bradichinina, istamina, prostaglandine, neuropeptidi, la pressione dell'essudato sulle terminazioni dei nervi sensoriali è di una certa importanza nell'insorgenza del dolore infiammatorio.

10.4.5. Rilascio di leucociti nel tessuto infiammato (migrazione dei leucociti)

Emigrazione(emigrazione, dal lat. emigrare- trasferirsi, trasferirsi - il rilascio di leucociti dai vasi nel tessuto. Viene effettuato per diapedesi principalmente attraverso la parete delle venule. L'emigrazione dei leucociti nel focus è un evento chiave nella patogenesi dell'infiammazione. I leucociti sono i principali effettori dell'infiammazione. Gli effetti battericidi e litici extracellulari dei prodotti leucocitari e la fagocitosi giocano un ruolo decisivo nella lotta contro il flogogeno. Allo stesso tempo, influenzando le cellule, i vasi sanguigni e il sangue, i componenti dei leucociti agiscono come importanti mediatori e modulatori dell'infiammazione, compreso il danno ai propri tessuti. Effettuando la pulizia della ferita, i fagociti creano i prerequisiti per i fenomeni riparativi, dove stimolano la proliferazione, la differenziazione e l'attività funzionale dei fibroblasti e di altre cellule. Il meccanismo dell'emigrazione (secondo I.I. Mechnikov) consiste nel fenomeno della chemiotassi.

Il punto di partenza per l'attivazione dei leucociti è l'impatto sui recettori (spesso specifici) delle membrane cellulari di vari agenti chemiotattici. (agenti chimici), rilasciato da microrganismi o fagociti, nonché formato nel tessuto a seguito dell'azione di un agente infiammatorio o sotto l'influenza dei fagociti stessi. I più importanti chemoattrattivi sono: frammenti del complemento, fibrinopeptidi e prodotti di degradazione della fibrina, callicreina, proattivatore del plasminogeno, frammenti di collagene, fibronectina, metaboliti dell'acido arachidonico, citochine, linfochine, peptidi batterici, prodotti di degradazione dei granulociti.

Come risultato del legame degli emattrattivi ai recettori e dell'attivazione degli enzimi della membrana plasmatica, si sviluppa uno scoppio respiratorio nel fagocita - un forte aumento del consumo

ossigeno e la formazione dei suoi metaboliti attivi. Questo processo non ha nulla a che fare con la fornitura di energia al fagocita. Ha lo scopo di armare ulteriormente il fagocita con sostanze tossiche altamente reattive per una distruzione più efficace dei microrganismi. Insieme al burst respiratorio, nel fagocita si verificano altri cambiamenti: aumento della produzione di speciali glicoproteine ​​di membrana che determinano l'adesività del fagocita; una diminuzione della tensione superficiale della membrana e un cambiamento nello stato colloidale delle regioni citoplasmatiche (una transizione reversibile da gel a sol), necessario per la formazione di pseudopodi; attivazione dei microfilamenti di actina e miosina, che è alla base della migrazione; aumento della secrezione e del rilascio di sostanze che facilitano l'attaccamento del leucocita all'endotelio (lattoferrina, proteine ​​cationiche, fibronectina, interleuchine).

I leucociti escono dal flusso sanguigno assiale nel plasma. Ciò è facilitato da una violazione delle proprietà reologiche del sangue, un rallentamento del flusso sanguigno, un cambiamento nella sua natura, in particolare una diminuzione della zona plasmatica marginale (Fig. 10-12).

A causa dell'aumento delle proprietà adesive dei leucociti e delle cellule endoteliali, i leucociti aderiscono

Riso. 10-12. Schema del flusso sanguigno in condizioni normali e nell'infiammazione: 1 - circolazione normale: flusso assiale, zona plasmatica marginale con singoli leucociti; 2 - rallentamento del flusso sanguigno: sono visibili eritrociti, posizione marginale di leucociti e piastrine; 3 - forte stasi del sangue: posizione marginale di leucociti e piastrine, diminuzione della zona plasmatica marginale (secondo D.E. Alpern)

Riso. 10-13. Posizione marginale di un leucocita nella venula del mesentere di ratto durante l'infiammazione: Pr - lume del vaso; IT - cellula endoteliale; Pc - pericite; K - fibre di collagene; io sono il nucleo; Er - eritrociti. Microscopia elettronica, x10.000 (secondo A.M. Chernukh)

endotelio - si sviluppa il fenomeno della posizione marginale dei leucociti

(Fig. 10-13).

Aumento dell'adesività dell'endotelio può essere dovuto a: aumento della produzione di glicoproteine ​​​​adesive (lectine) e altre sostanze che sono incluse nella composizione del film di fibrina, che normalmente copre l'endotelio dal lume del vaso, fissazione di chemattractants sulle cellule endoteliali, successivamente interagendo con specifiche recettori sui leucociti, maggiore espressione sui recettori degli endoteliociti per l'immunoglobulina G e il frammento del complemento C3b, che contribuisce alla fissazione degli immunocomplessi e, attraverso di essi, i leucociti che trasportano i recettori per l'immunoglobulina (Ig) G e C3b.

adesione dei leucociti all'endotelio mediato dai seguenti fattori:

I leucociti nella fase di inizio dell'infiammazione sono attivati ​​e formano aggregati; come risultato dell'attivazione del leucocita, la sua carica negativa diminuisce, il che riduce le forze di reciproca repulsione tra esso e l'endotelio caricato negativamente;

Si formano ponti di calcio tra i leucociti e l'endotelio (Ca 2 + e altri ioni bivalenti svolgono un ruolo chiave nell'adesione leucocitaria);

Durante l'attivazione nei leucociti, viene potenziata la sintesi di granuli specifici, alcuni componenti dei quali, come la lattoferrina, potenziano le proprietà adesive delle cellule;

Sulla membrana dei leucociti aumenta l'espressione delle glicoproteine ​​adesive delle classi Mac-1 e LAF-1.

Il contatto iniziale dei leucociti con l'endotelio è molto fragile e sotto l'influenza del flusso sanguigno possono rotolare sulla superficie del film di fibrina, tuttavia, il contatto si stabilizza rapidamente, poiché i leucociti secernono proteasi nella zona di adesione, esponendo la lectina sezioni della membrana endoteliocitaria e conferendo loro una maggiore adesività. La fibronectina secreta dai fagociti è direttamente correlata all'adesione dei fagociti all'endotelio. I leucociti che hanno assunto la posizione marginale rilasciano pseudopodi, che penetrano nelle lacune interendoteliali e quindi "traboccano" attraverso lo strato endoteliale (Fig. 10-14). L'emigrazione è facilitata da un aumento della permeabilità vascolare e da un aumento del flusso di fluido dal vaso al tessuto, che facilita notevolmente il passaggio della parete vascolare per i leucociti.

Una volta tra lo strato endoteliale e la membrana basale, il leucocita secerne proteinasi lisosomiali che lo dissolvono, così come proteine ​​​​cationiche che modificano lo stato colloidale della membrana basale (transizione reversibile dal gel al sol), che ne garantisce una maggiore permeabilità per il leucocita . I leucociti immigrati sono separati dalla superficie esterna della parete vascolare e sono diretti da movimenti ameboidi al centro del fuoco infiammatorio (Fig. 10-15), che è determinato dal gradiente di concentrazione delle sostanze chemiotattiche nel fuoco. Un certo ruolo possono essere svolti dai fenomeni elettrocinetici dovuti alla differenza di potenziale tra un leucocita a carica negativa e una carica positiva di un tessuto caratterizzato da H+-iperionia.

Inizialmente, tra i leucociti dell'essudato al centro dell'infiammazione acuta, predominano i granulociti, principalmente i neutrofili, e poi i monociti/macrofagi. Successivamente, i linfociti si accumulano nel fuoco.

Poiché il rallentamento del flusso sanguigno nei singoli rami della microvascolarizzazione e la posizione marginale dei leucociti possono

Riso. 10-14. Emigrazione dei neutrofili: 1 - emigrazione dei neutrofili; E - cellula endoteliale; Ps - lungo pseudopodia, situato parallelamente all'endotelio; 2 - neutrofilo nel lume della nave; 3, 4 - neutrofili emigrati; P - piastrina. x15 500 (secondo Marchesi)

Riso. 10-15. Schema di emigrazione leucocitaria (secondo Marchesi)

si sviluppano molto rapidamente e sono necessari 3-12 minuti affinché un neutrofilo in migrazione passi attraverso l'endotelio, l'aspetto dei granulociti nel fuoco può essere osservato già entro il 10 ° minuto dall'inizio dell'infiammazione. Il tasso di accumulo di neutrofili nel focus è il più alto nelle prime 2 ore, diminuendo gradualmente nelle successive. Il loro numero raggiunge il massimo dopo 4-6 ore, durante questo periodo i leucociti del focus sono rappresentati da neutrofili per oltre il 90%. I granulociti fagocitano batteri o altri corpi estranei e particelle di elementi cellulari morenti, effettuando contemporaneamente il rifornimento extracellulare di enzimi, proteine ​​cationiche, metaboliti di ossigeno attivo. Allo stesso tempo, c'è una massiccia distruzione di neutrofili, i cui resti sono uno stimolo importante per l'espansione dell'infiltrazione, sia neutrofila che monocitica. Come di consueto, la maggior parte dei granulociti rilasciati nel tessuto non ritorna mai nel flusso sanguigno.

I monociti di solito predominano al centro dell'infiammazione acuta dopo 16-24 ore e raggiungono un picco, di norma, il terzo giorno. Tuttavia, la migrazione dei monociti dal sangue al tessuto inizia contemporaneamente alla migrazione dei neutrofili. Si presume che, inizialmente, il tasso di accumulo di monociti, inferiore a quello dei neutrofili, sia associato all'inibizione della chemiotassi di queste cellule sotto l'influenza dei prodotti di scarto dei neutrofili per un certo tempo, necessario per il piena espressione della reazione neutrofila e prevenzione del suo controllo monocitico. Al centro dell'infiammazione, vi è una graduale trasformazione dei monociti immigrati in macrofagi e la maturazione di questi ultimi, durante i quali aumenta il volume del citoplasma e degli organelli in esso contenuti. In particolare, aumenta il numero di mitocondri e lisosomi, che è essenziale per il pieno svolgimento da parte dei macrofagi delle loro funzioni nel focus. L'attività della pinocitosi aumenta, aumenta il numero di fagolisosomi nel citoplasma e aumenta il numero di filopodi. I monociti/macrofagi sono anche una fonte di mediatori infiammatori (enzimi, metaboliti dell'ossigeno, citochine), fagocitano i batteri, ma sono di primaria importanza nella fagocitosi dei resti di cellule morte, in particolare dei neutrofili. Pertanto, è comprensibile la dipendenza dell'accumulo di monociti dalla precedente produzione di neutrofili. Quindi, nei conigli con neutropenia, i monociti non compaiono nel fuoco dell'infiammazione entro 16 ore, mentre in condizioni naturali di infiammazione vengono rilevati già dopo 4 ore e l'introduzione nel fuoco

l'infiammazione negli animali leucopenici dei neutrofili ripristina il normale accumulo di cellule mononucleate. L'effetto chemiotattico dei lisati di neutrofili sui monociti è noto, in parte dovuto alle proteine ​​cationiche dei loro granuli lisosomiali.

D'altra parte, l'accumulo di neutrofili dipende in gran parte dai monociti. Ciò è particolarmente vero per quella parte dell'infiltrazione neutrofila che è associata ad un aumento dell'ematopoiesi, poiché quest'ultimo è avviato da fattori ematopoietici monociti-macrofagi, in particolare IL-1, vari tipi di cosiddetti fattori stimolanti le colonie - sostanze di un prevalentemente natura proteica responsabile della proliferazione e differenziazione delle cellule emopoietiche nel midollo osseo. Attualmente sono stati isolati numerosi peptidi chemiotattici da monociti umani per i neutrofili, che possono svolgere un ruolo nel meccanismo di autoregolazione della reazione leucocitaria del fuoco infiammatorio. Tuttavia, la questione dei meccanismi del cambiamento delle fasi cellulari al centro dell'infiammazione, il passaggio dallo sviluppo di una reazione infiammatoria alla sua risoluzione è uno dei meno studiati nel problema dell'infiammazione.

Composizione cellulare dell'essudato dipende in larga misura dalla natura e dall'andamento del processo infiammatorio, che a loro volta sono determinati dall'agente infiammatorio e dallo stato di reattività dell'organismo. Quindi, l'essudato è particolarmente ricco di neutrofili se l'infiammazione è causata da microbi piogeni; nell'infiammazione allergica, il focus contiene molti eosinofili. I processi infiammatori cronici sono caratterizzati da un basso contenuto di neutrofili, la predominanza di monociti e linfociti.

I leucociti immigrati, insieme alle cellule proliferanti di origine locale, formano un infiltrato infiammatorio. Contemporaneamente l'essudato con le cellule in esso contenute impregna il tessuto, distribuendosi tra gli elementi della zona infiammatoria e rendendolo teso e denso. L'infiltrato insieme all'essudato provoca gonfiore ed è importante nel verificarsi del dolore infiammatorio.

10.4.6. Processi di recupero nel tessuto infiammato

sotto proliferazione infiammatoria(proliferae, dal lat. prolet- prole ferre- creare) comprendere la moltiplicazione delle cellule locali

elementi esatti al centro dell'infiammazione. La proliferazione si sviluppa fin dall'inizio dell'infiammazione insieme ai fenomeni di alterazione ed essudazione, ma diventa predominante nell'ultimo periodo del processo, quando i fenomeni essudativo-infiltrativi si attenuano. Inizialmente, è più pronunciato alla periferia del fuoco. La condizione più importante per la progressione della proliferazione è l'efficacia della pulizia del focus dell'infiammazione da microrganismi o altri agenti dannosi, prodotti di alterazione dei tessuti, leucociti morti (pulizia della ferita). Il ruolo principale in questo è assegnato ai macrofagi: origine ematogena (monociti) e tissutale (istociti).

pulizia della ferita si verifica principalmente per degradazione extracellulare del tessuto danneggiato e fagocitosi. Viene effettuato sotto l'influenza regolatoria delle citochine con l'aiuto di enzimi come proteoglicanasi, collagenasi, gelatinasi. L'attivazione di questi enzimi può avvenire sotto l'influenza di un attivatore del plasminogeno rilasciato con la partecipazione di citochine dalle cellule mesenchimali. Le prostaglandine, essendo rilasciate insieme agli enzimi, possono, da parte loro, indurre proteinasi e contribuire ai processi di degradazione.

Fagocitosiè stato scoperto e compreso elemento essenziale infiammazione e immunità naturale io. Mechnikov nel 1882

io. Mechnikov ha individuato 4 fasi della fagocitosi:

1) fase di avvicinamento: l'uscita del leucocita dal vaso e l'avvicinamento all'oggetto della fagocitosi sotto l'azione degli emotraenti;

2) fase di adesione(contatto);

3) fase di immersione: avvolgere e immergere l'oggetto all'interno del fagocita; si forma uno speciale vacuolo dove si accumulano i lisosomi;

4) fase di digestione, che può portare a 2 esiti: a) rilascio dosato adeguato di enzimi lisosomiali, distruggendo solo il flogogeno (il fagocita stesso rimane intatto); b) rilascio eccessivo di enzimi lisosomiali, che porta alla distruzione dell'oggetto della fagocitosi e del fagocita stesso.

I fagociti, interagendo con i batteri, vengono attivati, la loro membrana diventa "appiccicosa", poiché il numero di vari recettori su di essa aumenta notevolmente, così come la mobilità "sensibile" del citoplasma di queste cellule. Allo stesso tempo, perossisomi e granuli si accumulano nel citoplasma, pieni di

nye potenti proteasi. Quando una tale cellula incontra un microrganismo, il batterio "si attacca" alla superficie del fagocita, si avvolge attorno ai suoi pseudopodi e finisce all'interno della cellula, dove viene distrutto. I macrofagi iniziano a rilasciare il fattore di necrosi tumorale (TNF), l'interferone γ (IFN-γ) e IL-8 nell'ambiente, che svolge un ruolo speciale nell'infiammazione - provoca la comparsa di recettori negli endoteliociti che reagiscono con monociti e neutrofili ad alto affinità, in modo che queste cellule si fermino nei capillari situati nell'area dell'infiammazione. IL-8 è più efficace nel creare un gradiente per la chemiotassi delle cellule fagocitiche. I fagociti hanno recettori per IL-8, che "sentono" la differenza nella sua concentrazione dal lato rivolto verso la sua fonte e dal lato opposto, e dirigono il loro movimento lungo l'asse di massima differenza. Pertanto, le cellule fagocitiche si accumulano al centro dell'infiammazione, assorbono e distruggono attivamente (intracellularmente) batteri e detriti cellulari e secernono enzimi che distruggono la sostanza intercellulare del tessuto connettivo. Con la suppurazione, la pelle che ricopre l'infiammazione circostante (ascesso) si assottiglia e si rompe: flogogeni, frammenti cellulari e fagociti accumulati vengono espulsi dal corpo. L'area interessata del tessuto viene gradualmente ripristinata. Rimuovendo i resti di leucociti e tessuti distrutti, i macrofagi eliminano la fonte più importante della propria stimolazione chemiotattica e sopprimono l'ulteriore sviluppo della reazione leucocitaria locale. Man mano che il focus dell'infiammazione viene cancellato, il numero di macrofagi diminuisce a causa di una diminuzione della loro assunzione dal sangue. Dal fuoco, vengono portati via dal flusso linfatico in recupero ai linfonodi regionali, dove muoiono. I linfociti in parte muoiono, in parte si trasformano in plasmacellule che producono anticorpi e poi vengono gradualmente eliminati.

La proliferazione viene effettuata principalmente a causa degli elementi mesenchimali dello stroma, nonché degli elementi del parenchima degli organi. Coinvolge cellule cambiali, avventizie, endoteliali. Come risultato della differenziazione delle cellule staminali del tessuto connettivo - i poliblasti - le cellule epitelioidi, i fibroblasti e i fibrociti compaiono nel focus. I principali elementi cellulari responsabili dei processi riparativi al centro dell'infiammazione sono i fibroblasti. Producono la principale sostanza intercellulare - i glicosaminoglicani, e sintetizzano e secernono anche strutture fibrose - collagene,

elastina, reticolina. A sua volta, il collagene è il componente principale del tessuto cicatriziale.

regolazione della proliferazione. Il processo di proliferazione è sotto un complesso controllo umorale. Cruciale Qui Avere Ancora macrofagi. Sono la principale fonte del fattore di crescita dei fibroblasti, una proteina termolabile che stimola la proliferazione dei fibroblasti e la sintesi del collagene. I macrofagi aumentano anche l'attrazione dei fibroblasti verso il sito di infiammazione, secernendo IL-1 e fibronectina. I macrofagi stimolano la proliferazione delle cellule muscolari endoteliali e lisce della parete vascolare, della membrana basale e, quindi, la formazione di microvasi. L'inibizione o la stimolazione del sistema dei fagociti mononucleari, rispettivamente, indebolisce o migliora lo sviluppo del tessuto di granulazione al centro dell'infiammazione purulenta.

A loro volta, i macrofagi mediano l'effetto regolatore sui fibroblasti e la proliferazione dei linfociti T. Questi ultimi sono attivati ​​​​da proteinasi formate al centro dell'infiammazione a seguito della rottura dei tessuti. Le proteinasi possono avere un effetto diretto sia sui macrofagi che sui fibroblasti. Macrofagi e linfociti possono rilasciare mono- e linfochine, che non solo stimolano ma inibiscono anche i fibroblasti, agendo da veri e propri regolatori delle loro funzioni.

I fibroblasti dipendono anche dal fattore di crescita piastrinico, che è una proteina termostabile con un alto contenuto di cisteina e un peso molecolare di 30.000 D. Altri fattori di crescita per i fibroblasti sono chiamati somatotropina, somatomedine, peptidi insulino-simili, insulina, glucagone.

svolgono un ruolo importante nei fenomeni proliferativi. keylon- glicoproteine ​​termolabili con peso molecolare di 40.000 D, in grado di inibire la divisione cellulare inattivando gli enzimi coinvolti nella replicazione del DNA. Una delle principali fonti di chalon sono i neutrofili segmentati. Quando il numero di neutrofili diminuisce al centro dell'infiammazione, il contenuto di chaloni diminuisce, il che porta ad un'accelerazione della divisione cellulare. Secondo altri presupposti, durante l'infiammazione, i neutrofili segmentati praticamente non producono chaylon e producono intensamente antikeylon(stimolanti di divisione); di conseguenza, la divisione cellulare viene accelerata, la proliferazione viene migliorata.

Altre cellule e mediatori possono modulare il processo riparativo influenzando le funzioni di fibroblasti, macrofagi

gov e linfociti. Rilevante importanza nella regolazione dei fenomeni riparativi, secondo il D.N. Mayansky, hanno anche relazioni reciproche nel sistema collagene-collagenasi, interazioni stromali-parenchimali.

La proliferazione è sostituita dalla rigenerazione. Quest'ultimo non è compreso nel complesso dei fenomeni infiammatori propriamente detti, ma certamente li segue ed è difficile separarlo. Consiste nella crescita del tessuto connettivo, nella neoplasia dei vasi sanguigni e, in misura minore, nella riproduzione di specifici elementi tissutali. Con un danno tissutale minore, si verifica una rigenerazione tissutale relativamente completa. Quando si forma un difetto, viene prima riempito con tessuto di granulazione - giovane, ricco di vasi sanguigni, che viene successivamente sostituito dal tessuto connettivo con la formazione di una cicatrice.

10.5. INFIAMMAZIONE CRONICA

Ci sono casi in cui, fin dall'inizio, non si accumulano leucociti polimorfonucleati negli infiltrati infiammatori, ma monociti, linfociti e loro derivati. La formazione di un tale accumulo di cellule mononucleari, chiamate "granulomi"è un prerequisito per un lungo corso di infiammazione. L'infiammazione cronica serve come illustrazione della validità dell'affermazione di I.I. Mechnikov: "L'infiammazione è una reazione protettiva nella sua essenza biologica, ma, purtroppo, per il corpo non sempre raggiunge la perfezione".

A differenza dell'infiammazione acuta inizia l'infiammazione cronica non da disturbi del microcircolo e dagli eventi precedentemente descritti nel letto vascolare, ma dall'accumulo di un numero critico irritato (attivato) macrofagi In un posto.

L'irritazione persistente dei macrofagi può essere causata in diversi modi.

Un certo numero di microbi viene assorbito dai macrofagi, ma, una volta nei loro fagosomi, non muoiono e sono in grado di persistere e moltiplicarsi all'interno della cellula per lungo tempo (questi sono gli agenti causali di tubercolosi, lebbra, listeriosi, toxoplasmosi e molti altri). I macrofagi contenenti microbi diventano attivi e iniziano a secernere mediatori dell'infiammazione.

I macrofagi possono assorbire particelle non infettive che la cellula non è in grado di scomporre o rilasciare nell'ambiente (complessi polisaccaridici complessi - corragenano di alghe, destrano, zimosano dal lievito di birra). Dopo somministrazione endovenosa nei topi con granuli di zymosan, vengono assorbiti dai macrofagi residenti (cellule di Kupffer) del fegato e dai macrofagi interstiziali del polmone e li attivano. Dopo 2-3 giorni, attorno a tali macrofagi, come intorno agli epicentri, i monociti entrati con il sangue iniziano ad accumularsi e si forma quello che viene comunemente chiamato granuloma, o infiltrato mononucleare. L'attrazione di nuovi monociti/macrofagi verso la zona di localizzazione dei macrofagi attivati ​​è associata a sostanze che causano la chemiotassi. Sono secreti dai macrofagi attivi in ​​forma finita (LTC 4 , LTD 4 , PGE 2) o sotto forma di precursori: componenti del complemento C2, C4, C5, C6, che vengono convertiti in frazioni C3, C5a, C567 con elevata attività chemiotattica sotto l'azione delle proteasi, secrete dagli stessi macrofagi.

Gli enzimi lisosomiali secreti dai macrofagi, come la collagenasi, scompongono il collagene. I prodotti della degradazione parziale del collagene hanno una potente capacità di attrarre monociti freschi nel sito dell'infiammazione.

I macrofagi attivati ​​secernono bio-ossidanti che innescano la perossidazione lipidica nelle membrane di altre cellule nell'area di infiltrazione. Tuttavia, un semplice aumento delle chemiotassine in qualche parte del tessuto non significherebbe ancora l'afflusso di nuove cellule effettrici dell'infiammazione dal sangue. È necessario che, insieme alla formazione di un gradiente di queste sostanze, aumento della permeabilità microvasi, dai quali i leucociti mononucleati potrebbero entrare nell'area di localizzazione dei macrofagi irritati. I macrofagi attivati ​​aumentano la permeabilità dei microvasi, producendo LTC 4 , LTD 4 , fattore di aggregazione piastrinica, O 2 *- , collagenasi e attivatore del plasminogeno, allentando la barriera del tessuto connettivo capillare. Decomprimono la membrana basale capillare o contraggono le cellule endoteliali ed espongono le fessure interendoteliali o agiscono in entrambi i modi. Di conseguenza, viene facilitato il rilascio di leucociti dal sangue e il loro movimento nell'area ad alta concentrazione di chemiotassine, dove si uniscono ad altre cellule dell'infiltrato. I monociti, entrati nell'infiltrato, secernono

fibronectina. A causa di ciò, sono saldamente associati alla matrice del tessuto connettivo, principalmente con fibre di collagene. Sembrano "ancorarsi". Nella letteratura inglese, tale immobilizzazione delle cellule ha persino ricevuto il nome "ancoraggio"(dall'inglese. ancora- ancora). Questo è un punto molto importante, perché i fagociti "in movimento" "non hanno il tempo di risolvere i problemi" che si presentano davanti a loro al centro dell'infiammazione.

La fagocitosi procede in modo più efficace solo dopo che i monociti sono stati fissati e sparsi sulle strutture del tessuto connettivo. Pertanto, i macrofagi attivi non solo innescano, ma determinano anche l'intero processo di infiammazione cronica. Tuttavia, in condizioni reali, i macrofagi non lavorano isolatamente, ma in combinazione con altri tipi di cellule che fanno parte dell'infiltrato infiammatorio (granuloma) (Fig. 10-16, vedi inserto a colori).

meglio studiato cooperazione funzionale tra macrofagi E linfociti:

1. Prima di tutto, queste cellule entrano in stretta interazione in una specifica risposta immunitaria che si sviluppa quando infiammazione infettiva. I macrofagi inglobano e distruggono parzialmente gli antigeni microbici nei loro fagolisosomi. In forma modificata, questi antigeni riaffiorano sulla membrana citoplasmatica del macrofago, dove entrano in relazione complessa con proteine ​​specifiche. Solo in questa combinazione l'antigene viene riconosciuto dai linfociti T. Questa interazione di macrofagi e linfociti T al centro dell'infiammazione cronica può essere definita dipendente dall'antigene. Si manifesta più visibilmente in quelle forme di infiammazione cronica che si verificano durante l'infezione microbica e procedono con fenomeni di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH).

2. Insieme a questo, i macrofagi sono associati ai linfociti non solo attraverso gli antigeni, ma anche attraverso i loro segreti. I macrofagi secernono sostanze (ad esempio IL-1) che migliorano la crescita dei linfociti e ne aumentano l'attività.

3. Allo stesso tempo, i linfociti in proliferazione attiva secernono linfochine che attivano i macrofagi e aumentano notevolmente le loro funzioni effettrici al centro dell'infiammazione cronica:

Il fattore di inibizione della migrazione dei macrofagi aumenta l'adesività delle membrane dei macrofagi e consente loro di fissarsi saldamente

aderire al substrato. Lo stesso fattore disinibisce la secrezione di mediatori infiammatori da parte dei macrofagi;

Un fattore che migliora l'aggregazione dei macrofagi, la loro proliferazione, la fusione dei macrofagi tra loro con la formazione di cellule multinucleate giganti, così caratteristiche dei focolai di infiammazione cronica. In particolare, ci sono soprattutto molte di queste cellule negli infiltrati tubercolari nei polmoni;

Modi di attivazione e sviluppo dell'infiammazione acuta e cronica fondamentalmente diverso:

1. Nell'infiammazione acuta, il processo inizia "dai vasi", mentre nell'infiammazione cronica - dal territorio del tessuto connettivo, dove si trovano i macrofagi attivi.

2. La cellula principale dell'infiammazione acuta - l'effettore - è un neutrofilo e dell'infiammazione cronica - un macrofago attivo. Anche tutte le altre cellule mesenchimali (albero, linfociti, eosinofili) contribuiscono all'attuazione del processo modulando la reattività dei neutrofili e dei macrofagi.

3. L'infiammazione acuta termina rapidamente, nel giro di pochi giorni, se non ci sono complicazioni sotto forma di cavità purulenta (ascesso).

4. L'infiammazione cronica non può terminare rapidamente per i seguenti motivi:

Innanzitutto, i macrofagi al centro dell'infiammazione hanno un lungo ciclo di vita, calcolato in settimane, mesi e persino anni. Inizialmente, nella fase iniziale, i monociti freschi con sangue, linfociti - con sangue e linfa arrivano al granuloma. Non hanno ancora un'attività microbicida sufficientemente elevata. Quindi il granuloma matura gradualmente e in esso si accumulano macrofagi differenziati, che assorbono attivamente i microbi. Infine, nella fase finale, in un vecchio granuloma, il numero di cellule attivamente fagocitiche diminuisce, ma la percentuale aumenta rispetto a

Inerte nel senso di fagocitosi di cellule multinucleate epitelioidi e giganti; in secondo luogo, qualsiasi granuloma non è una formazione "congelata". È costantemente seguito da un flusso di sempre più monociti con sangue dal midollo osseo. Se ci sono molti macrofagi attivati ​​nel granuloma, l'afflusso supererà il deflusso delle cellule dal granuloma. Il fatto è che i macrofagi irritati producono intensamente ematopoietine speciali. Stimolano la formazione di fagociti nel midollo osseo. Il fattore stimolante le colonie di Metcalfe è uno di questi. Pertanto, mentre i macrofagi irritati "funzionano", l'equilibrio sarà spostato verso l'afflusso di cellule nell'infiltrato e il suo riassorbimento è impossibile. Se i macrofagi rilasciano molti bio-ossidanti nel loro ambiente, non solo possono disinfettare il fuoco, ma anche danneggiare le proprie cellule corporee. Con l'iperproduzione di H 2 O 2 e O 2 * - questi fattori possono fuoriuscire dai fagosomi nel citosol del macrofago e portare alla sua morte. Per prevenire una tale situazione, i macrofagi dispongono di un sistema di neutralizzazione di emergenza dei bioossidanti in eccesso. Include enzimi: catalasi, glutatione perossidasi e glutatione reduttasi. In particolare, sotto l'azione della glutatione reduttasi, il perossido di idrogeno viene neutralizzato nella reazione 2 HH + H 2 O 2 - G-G + 2H 2 O, dove G è il glutatione. L'enzima superossido dismutasi neutralizza il radicale anione superossido (O 2 *-) nella reazione O 2 *- + O 2 *- + 2H + - H 2 O 2 + O 2. Quando i sistemi di difesa antiossidante falliscono, l'infiammazione persiste.

L'infiammazione cronica può continuare per tutta la vita. Periodicamente, peggiora quando i neutrofili e i macrofagi freschi con un'elevata attività pro-infiammatoria entrano nel fuoco. Al centro dell'infiltrazione mononucleare c'è la distruzione del tessuto connettivo. In risposta a ciò, si verifica la crescita di strutture fibrose. In definitiva, la sclerosi può svilupparsi con l'interruzione parziale o completa delle funzioni specializzate dell'organo. Ciò è facilitato dall'accumulo nel granuloma di una classe speciale di macrofagi che secernono fattori stimolanti i fibroblasti. I medici devono affrontare una situazione del genere con cirrosi epatica dopo epatite virale, polmonite cronica, glomerulonefrite cronica e altre malattie infiammatorie croniche.

10.6. MANIFESTAZIONI GENERALI DI INFIAMMAZIONE

Le manifestazioni generali dell'infiammazione sono dovute alle influenze del focus del processo, principalmente mediatori dell'infiammazione.

Febbreè il risultato dell'azione dei pirogeni endogeni, in particolare IL-1, rilasciati dai leucociti attivati ​​​​del fuoco dell'infiammazione e del sangue periferico, sul centro della termoregolazione.

Metabolismo acceleratoè una conseguenza dell'aumentata secrezione di ormoni catabolici, in particolare sotto l'influenza delle monochine, e può anche essere secondaria alla febbre. Allo stesso tempo, è notato nel sangue contenuti aumentati glucosio, globuline, azoto residuo.

Aumento della VES riflette la predominanza assoluta o relativa delle globuline sull'albumina nel plasma, che si verifica a causa dell'aumento della produzione da parte degli epatociti sotto l'influenza delle monochine delle "proteine ​​​​della fase acuta" o di una perdita avanzata di albumina durante l'essudazione. La predominanza di proteine ​​​​di grandi dimensioni nel plasma riduce la carica negativa degli eritrociti e, di conseguenza, la loro reciproca repulsione. Ciò aumenta l'agglutinazione degli eritrociti e, di conseguenza, la loro sedimentazione.

Cambiamenti nelle proprietà immunitarie gli organismi, manifestati, in particolare, dall'aumentata resistenza all'esposizione ripetuta a un flogogeno, in particolare uno infettivo, sono dovuti alla formazione di immunità cellulare e umorale durante l'infiammazione. In questo, le cellule linfoidi del focus dell'infiammazione svolgono un ruolo importante, ad esempio i linfociti B, che si trasformano in plasmacellule che producono anticorpi. L'infiammazione forma la reattività immunologica del corpo ("immunità attraverso la malattia").

Reazioni del sistema sanguigno con l'infiammazione, includono l'emigrazione dei leucociti al fuoco e una serie di cambiamenti nel tessuto ematopoietico e nel sangue periferico:

1) una iniziale diminuzione transitoria del numero di leucociti circolanti nel sangue (leucopenia transitoria), dovuta alla loro emarginazione ed emigrazione;

2) una diminuzione del numero di granulociti e monociti maturi e immaturi nel midollo osseo a causa della loro maggiore lisciviazione nel sangue, che è fornita da un riflesso e, possibilmente, dall'accelerazione umorale del flusso sanguigno nel midollo osseo. Quando il numero di leucociti nel sangue proviene dal midollo osseo

supera il numero di coloro che sono emigrati al centro dell'infiammazione, si sviluppa la leucocitosi;

3) successivo ripristino del numero di granulociti e monociti immaturi e maturi nel midollo osseo, che indica l'attivazione dell'emopoiesi;

4) un aumento (contro l'iniziale) del numero totale di mielocariociti e cellule dei singoli lignaggi ematopoietici nel midollo osseo, che indica lo sviluppo della sua iperplasia. Tutto ciò garantisce lo sviluppo e il mantenimento a lungo termine dell'infiltrazione leucocitaria del fuoco dell'infiammazione.

Attivazione dell'emopoiesi durante l'infiammazione, è dovuto all'aumentata produzione di sostanze ematopoietiche da parte dei leucociti stimolati del fuoco dell'infiammazione e del sangue - fattori stimolanti le colonie, interleuchine, ecc., che sono l'anello di partenza nel meccanismo di automantenimento dell'infiltrazione leucocitaria del centro dell'infiammazione. Nell'autoregolazione dell'infiltrazione, gli enzimi lisosomiali, le specie reattive dell'ossigeno e gli eicosanoidi sono essenziali.

L'infiammazione acuta è caratterizzata da leucocitosi neutrofila. con uno spostamento a sinistra (un aumento del numero di neutrofili più giovani, pugnalati e giovani a seguito del coinvolgimento della riserva di midollo osseo e dell'attivazione dell'ematopoiesi), così come la monocitosi, per l'infiammazione cronica - leucocitosi monocitica e linfocitosi.

Nel verificarsi di fenomeni generali nell'infiammazione, le influenze umorali e riflesse dal fuoco sono importanti. Ciò è evidenziato, ad esempio, da un aumento del riflesso Goltz in una rana (diminuzione della frequenza cardiaca con leggeri colpi sull'addome) con infiammazione degli organi addominali.

10.7. RUOLO DELLA REATTIVITÀ NELL'INFIAMMAZIONE

L'insorgenza, lo sviluppo, il decorso e l'esito dell'infiammazione dipendono dalla reattività del corpo, che, a sua volta, è determinata principalmente dallo stato funzionale dei sistemi regolatori superiori: nervoso, endocrino, immunitario.

Il ruolo del sistema nervoso. Il coinvolgimento del sistema nervoso nella patogenesi dell'infiammazione divenne evidente grazie alla ricerca di I.I. Mechnikov sulla patologia comparativa dell'infiammazione, che ha dimostrato che più complesso è il corpo, più differenziato è il suo nervoso

sistema, più luminosa e più pienamente espressa la reazione infiammatoria. Successivamente, è stato stabilito il ruolo essenziale dei meccanismi riflessi nell'insorgenza e nello sviluppo dell'infiammazione. L'anestesia preliminare del tessuto nel sito di applicazione del flogogeno ritarda e riduce la risposta infiammatoria. Danno e interruzione della parte afferente arco riflesso durante l'infiammazione indebolire il suo ulteriore sviluppo. Come accennato, l'ischemia a breve termine e l'iperemia arteriosa al centro dell'infiammazione sono di natura riflessa. Il ruolo delle reazioni riflesse è evidenziato anche dai dati delle osservazioni cliniche secondo cui l'infiammazione può svilupparsi spontaneamente in aree simmetriche del corpo.

L'importanza delle parti superiori del sistema nervoso centrale è indicata da un ritardo dello sviluppo e da un indebolimento dell'infiammazione sullo sfondo dell'anestesia o durante il letargo. È nota la possibilità di riprodurre l'infiammazione riflessa condizionata e la leucocitosi all'azione di solo uno stimolo condizionato (graffiare o riscaldare la pelle dell'addome) dopo la produzione di riflesso condizionato utilizzando il flogogeno (iniezione intraperitoneale di stafilococchi uccisi) come stimolo incondizionato.

Il ruolo delle parti sottostanti del sistema nervoso centrale è evidenziato dai dati sullo sviluppo di estesi processi infiammatori nella pelle e nelle mucose nel danno cronico alla regione talamica. Si ritiene che ciò sia dovuto a una violazione del trofismo nervoso dei tessuti e, quindi, a una diminuzione della loro resistenza agli agenti nocivi.

Il sistema nervoso autonomo ha un'influenza significativa sullo sviluppo dell'infiammazione. Sull'orecchio desimpatico del coniglio, l'infiammazione procede più rapidamente, ma termina anche più velocemente. Al contrario, l'irritazione dei nervi simpatici inibisce lo sviluppo dell'infiammazione. L'acetilcolina provoca vasodilatazione e favorisce lo sviluppo di iperemia arteriosa, migliora l'emigrazione. La norepinefrina provoca ischemia a breve termine, inibisce la crescita della permeabilità vascolare e l'emigrazione. Pertanto, il sistema nervoso parasimpatico ha un effetto pro-infiammatorio, mentre il sistema nervoso simpatico ha un effetto antinfiammatorio.

Il ruolo del sistema endocrino. In relazione all'infiammazione, gli ormoni possono essere suddivisi in pro e antinfiammatori. I primi includono somatotropina, mineralcorticoidi, ormoni tiroidei, insulina, i secondi - corticotropina, glucocorticoidi, ormoni sessuali.

Il ruolo del sistema immunitario. In un organismo immunizzato, a seguito di una maggiore resistenza a un agente dannoso, l'infiammazione è caratterizzata da un'intensità ridotta e termina più velocemente. Con ridotto reattività immunologica(carenza immunologica - immunodeficienze ereditarie e acquisite) c'è un'infiammazione lenta protratta, spesso ricorrente e ripetuta. Con l'aumentata reattività immunologica (allergia), l'infiammazione procede più rapidamente, con predominanza di fenomeni alterativi, fino alla necrosi.

Effettori del sistema nervoso, endocrino e immunitario - neurotrasmettitori, neuropeptidi, ormoni e linfochine - svolgono sia un effetto regolatore diretto su tessuti, vasi sanguigni e sangue, emo e linfopoiesi, sia mediato da altri mediatori infiammatori, il cui rilascio modula attraverso specifici recettori delle membrane cellulari e modifica le concentrazioni di nucleotidi ciclici nelle cellule.

A seconda della reattività del corpo, l'infiammazione può essere normergica, iperergica e ipergica.

Infiammazione normergica- di solito fluente, infiammazione in un corpo normale.

infiammazione iperergica- rapido flusso, infiammazione in un organismo sensibilizzato. Esempi classici sono il fenomeno di Arthus, la reazione di Pirquet, ecc. È caratterizzato dalla predominanza di fenomeni di alterazione.

iperinfiammazione- Infiammazione lieve o lenta. Il primo si osserva con una maggiore resistenza a uno stimolo, ad esempio in un organismo immunizzato, ed è caratterizzato da intensità ridotta e completamento più rapido (ipergia positiva). Il secondo - con ridotta reattività generale e immunologica (immunodeficienze, fame, tumori, diabete mellito, ecc.) ed è caratterizzato da una dinamica debole, un decorso prolungato, un ritardo nell'eliminazione del flogogeno e del tessuto danneggiato da esso, (ipergia negativa).

Il significato della reattività nella patogenesi dell'infiammazione ci ha permesso di considerarlo come una reazione generale del corpo al danno locale.

10.8. TIPI DI INFIAMMAZIONE

Secondo la natura della reazione del tessuto vascolare, si distinguono infiammazioni alterative, essudative-infiltrative e proliferative.

Il tipo di infiammazione dipende dalla reattività dell'organismo, dalla localizzazione del processo, dal tipo, dalla forza e dalla durata dell'azione del flogogeno.

Infiammazione alterativa caratterizzato da una particolare gravità dei fenomeni di distrofia (fino a necrobiosi e necrosi) e, quindi, dalla loro predominanza su essudativo-infiltrativo e proliferativo. Molto spesso, l'infiammazione alternativa si sviluppa negli organi e nei tessuti parenchimali (miocardio, fegato, reni, muscoli scheletrici) durante infezioni e intossicazioni, quindi è anche chiamata parenchimale. Con pronunciati cambiamenti necrobiotici, l'infiammazione alterativa è chiamata necrotica, ad esempio infiammazione allergica immunocomplessa (fenomeno Arthus sperimentale e reazioni simili ad Arthus nell'uomo).

Infiammazione essudativa-infiltrativa caratterizzato da una predominanza di disturbi circolatori con essudazione ed emigrazione su alterazione e proliferazione. A seconda della natura dell'essudato, può essere sieroso, fibrinoso, purulento, putrefattivo, emorragico e misto.

10.9. CORSO DI INFIAMMAZIONE

Il decorso dell'infiammazione è determinato dalla reattività dell'organismo, dal tipo, dalla forza e dalla durata dell'azione del flogogeno. Ci sono infiammazioni acute, subacute e croniche.

Infiammazione acuta caratterizzato da un'intensità abbastanza pronunciata e una durata relativamente breve

infiammazione cronica caratterizzato da bassa intensità e lunga durata - da diversi mesi a molti anni e decenni. Per la natura della reazione del tessuto vascolare, è molto spesso proliferante. Il ruolo principale nella sua patogenesi è svolto da monociti-macrofagi e linfociti. L'infiammazione cronica può essere primaria e secondaria (a causa della transizione dell'infiammazione acuta a cronica). Lo sviluppo dell'infiammazione cronica primaria è determinato principalmente dalle proprietà del flogogeno (tubercolosi, sifilide, ecc.), L'infiammazione cronica secondaria è determinata dalle caratteristiche della reattività dell'organismo.

infiammazione subacuta occupa una posizione intermedia. La sua durata clinica è di circa 3-6 settimane.

L'infiammazione acuta può acquisire un decorso prolungato, ad es. diventano subacuti o cronici secondari. Forse un corso ondulato di infiammazione cronica, quando periodi di cedimento del processo si alternano a esacerbazioni. Allo stesso tempo, durante il periodo di esacerbazione, i fenomeni essudativi con infiltrazione di leucociti polimorfonucleati e anche quelli alterativi si intensificano e diventano predominanti. In futuro, i fenomeni proliferativi tornano alla ribalta.

In generale, non ci sono differenze fondamentali nei meccanismi generali dell'infiammazione acuta e protratta (l'infiammazione è un processo tipico). La differenza sta nel fatto che durante un processo protratto, a causa dell'alterata reattività dell'organismo, viene violata l'unità di danno e protezione e il processo infiammatorio acquista il carattere di un processo proliferativo negativamente ipoergico.

10.10. ESITI DELL'INFIAMMAZIONE

L'esito dell'infiammazione dipende dal tipo e dal decorso, dalla localizzazione e dalla prevalenza. Sono possibili i seguenti esiti di infiammazione:

1. Praticamente ripristino completo della struttura e della funzione(ritorno alla normalità - restitutio ad integrum). Si osserva con danni minori, quando vengono ripristinati elementi tissutali specifici.

2. Formazione di cicatrici(ritorno alla normalità con recupero incompleto). Si osserva con un difetto significativo nel sito di infiammazione e la sua sostituzione con tessuto connettivo. La cicatrice potrebbe non pregiudicare le funzioni o portare a disfunzioni a seguito di: a) deformazione dell'organo o del tessuto (ad esempio alterazioni cicatriziali delle valvole cardiache); b) spostamento degli organi (ad esempio i polmoni a seguito della formazione di aderenze nella cavità toracica a seguito della pleurite).

3. Morte d'organo e l'intero organismo - con infiammazione necrotica.

4. Morte di un organismo con una certa localizzazione dell'infiammazione, ad esempio dal soffocamento dovuto alla formazione di film di difterite sulla mucosa della laringe. La minaccia è la localizzazione dell'infiammazione negli organi vitali.

5. Sviluppo di complicazioni processo infiammatorio: a) il flusso di essudato nella cavità corporea con lo sviluppo, ad esempio, di peritonite nei processi infiammatori negli organi addominali; b) la formazione di pus con lo sviluppo di un ascesso, flemmone, empiema, piemia; c) sclerosi o cirrosi dell'organo a seguito di proliferazione diffusa del tessuto connettivo durante l'infiammazione proliferativa.

6. La transizione dell'infiammazione acuta a cronica.

Nell'esito clinico dell'infiammazione, la malattia sottostante è di grande importanza se ad essa è associata l'insorgenza del focus (focolai) dell'infiammazione.

10.11. IL SIGNIFICATO DELL'INFIAMMAZIONE PER L'ORGANISMO

In termini biologici generali l'infiammazione è importante reazione protettiva e adattativa, formato nel processo di evoluzione come un modo per preservare l'intero organismo a costo di danneggiare la sua parte. Questo è un metodo di protezione di emergenza del corpo, utilizzato nel caso in cui il corpo non potesse far fronte a un agente dannoso attraverso la sua eliminazione fisiologica e si verificasse un danno. L'infiammazione è una sorta di barriera biologica e meccanica, con l'aiuto della quale viene assicurata la localizzazione e l'eliminazione del flogogeno e (o) del tessuto danneggiato da esso e il suo ripristino o compensazione del difetto tissutale. Si ottengono proprietà di barriera biologica

per adesione, uccisione e lisi dei batteri, degradazione del tessuto danneggiato. La funzione di una barriera meccanica viene svolta a causa della perdita di fibrina, della coagulazione della linfa nel fuoco, del blocco dei vasi sanguigni e linfatici, della riproduzione delle cellule del tessuto connettivo al confine del tessuto danneggiato e normale (demarcazione). Tutto ciò impedisce l'assorbimento e la diffusione di microbi, tossine, prodotti del metabolismo alterato e decadimento.

Il fuoco infiammatorio svolge non solo una barriera, ma anche una funzione di drenaggio: con l'essudato dal sangue, i prodotti del metabolismo disturbato, le tossine escono nel fuoco. Come già accennato, l'infiammazione influisce sulla formazione dell'immunità.

Allo stesso tempo, l'opportunità dell'infiammazione come reazione protettiva e adattativa è incondizionata solo in senso evolutivo-biologico. E come processo locale con una certa localizzazione e prevalenza l'infiammazione può essere accompagnata da manifestazioni patologiche generali(intossicazione, cambiamenti nella reattività, ecc.) e anche nel solito corso per danneggiare il corpo. Inoltre, in connessione con la reattività alterata, nella pratica si incontrano spesso forme insolite e complicanze dell'infiammazione.

4 fasi:
1- Lo spasmo transitorio delle arteriole afferenti è chiaramente pronunciato con danno in rapido sviluppo (ustione)
Iperemia 2-arteriosa: aumento del riempimento sanguigno della parte danneggiata dell'organo (10-30 minuti)
Iperemia 3-venosa - massima espansione delle arteriole afferenti e degli sfinteri precapillari, il brevetto della velocità del flusso sanguigno nei vasi microcircolatori
4-stasi - preceduta da una condizione prostatica, caratterizzata da un movimento pendolare del sangue, dovuto a crescente ristagno di sangue, perdita di tono vascolare e forte espansione dei capillari e ritorno, durante la sistole si sposta dalle arterie alle vene e durante il diachtla nella direzione opposta

4. Il meccanismo di formazione degli essudati.

Meccanismi di formazione dell'essudato.
L'essudazione è il rilascio della parte liquida del sangue contenente proteine ​​attraverso la parete vascolare nel tessuto infiammato. La produzione di plasma è determinata da un aumento della pressione sanguigna nella parte venosa dei capillari del tessuto infiammato. Un altro fattore è l'aumento della permeabilità della parete capillare causato dai mediatori dell'infiammazione. Quando le proteine ​​del sangue iniziano a essere rilasciate dai vasi nello spazio extravascolare, la pressione oncotica diminuisce e la pressione oncotica del fluido intestinale aumenta. La transizione del fluido dai vasi allo spazio circostante inizia a causa di un aumento della pressione oncotica e osmotica al centro dell'infiammazione. L'edema infiammatorio ha un certo valore protettivo, le proteine ​​​​del fluido edematoso legano le tossine, ritardano il loro assorbimento nel sangue e si diffondono in tutto il corpo.
Un aumento della pressione osmotica del fluido interstiziale è dovuto all'accumulo di prodotti di degradazione tissutale osmoticamente attivi (sodio, potassio, calcio, cloro) nell'innrestia.

5. Tipi di essudati.

Essudato sieroso caratterizzato da un contenuto proteico moderato (3-5%) e da singoli leucociti polimorfonucleati.

L'essudato fibrinoso è simile nella composizione all'essudato sieroso, ma è presente anche il fibrinogeno. Una caratteristica della composizione chimica dell'essudato fibrinoso è il rilascio di fibrinogeno e la sua perdita sotto forma di fibrina nel tessuto infiammato (polmonite cronica, difterite)

Essudato emorragico si forma durante un'infiammazione in rapido sviluppo con grave danno alla parete vascolare, quando gli eritrociti entrano nel tessuto infiammato (antrace, vaiolo, peste) e altre cellule del sangue, c'è la proteina.

6. Emigrazione dei leucociti al centro dell'infiammazione. Meccanismi.

L'emigrazione dei leucociti è un processo attivo della loro uscita dal lume dei vasi della microvascolarizzazione nello spazio intercellulare. Dopo 1-2 ore dall'esposizione del tessuto al fattore flogogenico, al centro dell'infiammazione si trova un gran numero di neutrofili emigrati e altri granulociti, successivamente - dopo 15-20 ore o più - monociti e quindi linfociti.

Il processo di immigrazione passa attraverso le seguenti fasi:

Rotolamento (posizione marginale - "rotolamento") dei leucociti,

La loro adesione all'endotelio e la penetrazione attraverso la parete vascolare,

Movimento diretto dei leucociti al centro dell'infiammazione

7. Mediatori dell'infiammazione.

Tutti i mediatori noti dell'infiammazione per origine possono essere suddivisi in umorale(formato in mezzi liquidi - plasma sanguigno e fluido tissutale) e cellulare. I primi includono derivati ​​del complemento, chinine e fattori del sistema di coagulazione del sangue, i secondi includono ammine vasoattive, derivati ​​dell'acido arachidonico (eicosanoidi), fattori lisosomiali, citochine (monochine), linfochine, metaboliti reattivi dell'ossigeno, neuropeptidi. Mentre tutti i mediatori umorali sono preesistenti, cioè sono presenti sotto forma di precursori prima dell'attivazione di questi ultimi, tra i mediatori cellulari si possono individuare sia preesistenti (depositati nelle cellule in uno stato inattivo) - ammine vasoattive, fattori lisosomiali, neuropeptidi , e di nuova formazione (cioè prodotti dalle cellule durante la stimolazione) - eicosanoidi, citochine, linfochine, metaboliti dell'ossigeno attivo.

8. Attività fagocitica dei leucociti al centro dell'infiammazione. Numero fagocitico, indice fagocitico.

Per valutare l'attività fagocitica dei leucociti del sangue periferico, 0,25 ml di una sospensione di coltura microbica con una concentrazione di 2 miliardi di microbi per 1 ml vengono aggiunti al sangue citrato prelevato da un dito in un volume di 0,2 ml. La miscela viene incubata per 30 min a 37°C, centrifugata a 1500 rpm per 5-6 min, il supernatante viene rimosso. Un sottile strato argenteo di leucociti viene accuratamente aspirato, gli strisci vengono preparati, asciugati, fissati, colorati con vernice Romanovsky-Giemsa. I preparati sono essiccati e microscopici.

Il conteggio dei microbi assorbiti viene effettuato in 200 neutrofili (50 monociti). L'intensità della reazione è valutata dai seguenti indicatori:

1. Indice fagocitico (attività fagocitaria): la percentuale di fagociti rispetto al numero di cellule contate.

2. Numero fagocitico (indice fagocitico): il numero medio di microbi assorbiti da un fagocita attivo.

9. Fagocitosi, stadi. Violazioni dell'attività fagocitica dei leucociti.

La fagocitosi è un processo biologico attivo che consiste nell'assorbimento di materiale estraneo e nella sua digestione intracellulare da parte dei fagociti.

Fasi:
1) convergenza fagocita con un oggetto di fagocitosi
2) riconoscimento fagocitoma dell'oggetto di assorbimento e adesione ad esso

3) assorbimento oggetto fagocitoma con formazione di fagolisosoma

4) distruzione dell'oggetto della fagocitosi

10. Quali ormoni sono antinfiammatori e pro-infiammatori?

Gli ormoni pro-infiammatori includono GH, mineralcorticoidi, tiroxina, ormone ghiandole paratiroidi, aldosterone, desossicorticosterone. Gli ormoni anti-infiammatori includono ACTH, glucocorticoidi, insulina, ormoni sessuali.

11. Quali fattori causano dolore durante l'infiammazione?
Uno degli effetti più importanti kininsè la loro capacità intrinseca di irritare le terminazioni dei nervi sensoriali, causando l'insorgenza di dolore infiammatorio. Dolore - associato al rilascio di altri mediatori, in particolare prostaglandine, serotonina. Inoltre, i neuropeptidi aumentano la sensibilità dei nocicettori all'azione di vari mediatori. E a causa della compressione meccanica dei nervi.

12. Quali sono i meccanismi di essudazione durante l'infiammazione?

I principali fattori del meccanismo di essudazione:

1) aumento della permeabilità vascolare (venule e capillari) a seguito dell'esposizione a mediatori dell'infiammazione e, in alcuni casi, all'agente infiammatorio stesso - il fattore principale;

2) un aumento della pressione sanguigna (filtrazione) nei vasi del fuoco dell'infiammazione dovuto all'iperemia;

3) un aumento della pressione osmotica e oncotica nel tessuto infiammato a seguito dell'alterazione e dell'essudazione iniziata e, eventualmente, una diminuzione della pressione oncotica del sangue dovuta alla perdita di proteine ​​durante l'abbondante essudazione.

13. Quali fattori contribuiscono allo sviluppo dell'edema al centro dell'infiammazione?
Collagenasi, istamina, bradichinina.

14. Segni distintivi del trasudato dall'essudato nell'infiammazione?

Essuda t-fluido in uscita dai microvasi, contenente una grande quantità di proteine, FEK.
trasudato- fluido edematoso che si accumula nelle cavità del corpo e nelle fessure dei tessuti. Il trasudato è solitamente incolore o giallo pallido, trasparente, raramente torbido a causa della mescolanza di singole cellule dell'epitelio sgonfio, linfociti e grasso. Il contenuto di proteine ​​nel trasudato di solito non supera il 3%; sono albumine sieriche e globuline. A differenza dell'essudato, il trasudato è privo degli enzimi caratteristici del plasma..). Per distinguere tra trasudato ed essudato si utilizza il test di Rivalta, in base al diverso contenuto proteico in essi contenuto.

15. Quali cambiamenti fisici e chimici sono tipici della sede dell'infiammazione acuta?

16. Quali sono i mediatori dell'infiammazione che causano un aumento della permeabilità vascolare durante l'infiammazione?

Componenti e derivati ​​del complemento, chinine (bradichinine, kallidina), prostaglandine, leucotrieni, serotonina, enzimi lisosomiali, proteine ​​cationiche, radicale anione superossido, radicale idrossile OH-, perossido di idrogeno H2O2. Neuropeptidi. Si tratta di sostanza P, calciotonina (peptide legato al gene), neurochinina A. Acetilcolina, catecolamine.

17. Quali mediatori dell'infiammazione sono cellulari e plasmatici?

18.Meccanismi d'azione dei mediatori dell'infiammazione.
Istamina Spasmo della muscolatura liscia (aumenta la formazione di prostaglandine E2 e F2a, trombossano). Vasodilatazione (espansione delle arteriole precapillari). Aumento della permeabilità della parete vascolare, soppressione della chemiotassi e dell'attività fagocitica dei neutrofili, inibizione dell'attività dei linfociti e produzione di linfochine. Labrociti, leucociti basofili.
Serotonina Restringimento delle venule postcapillari, aumento della permeabilità della parete vascolare. Dolore. Prurito. Piastrine, labrociti.
kinins (bradichinina, metionil lisil bradichinina). Vasodilatazione. Aumento della permeabilità vascolare. Dolore. Spasmo dei muscoli oculari. a2-Globulina del plasma sanguigno.
Componenti del sistema del complemento (C3a, C5a). Degranulazione dei mastociti (rilascio di istamina). Aumento della permeabilità della parete vascolare. Spasmo di muscoli lisci. Stimolazione della chemiotassi leucocitaria. Proteine ​​plasmatiche.
Interleuchine e monochine : IL-1ß, fattore di necrosi tumorale (TNF-a), ecc. Stimolazione della sintesi delle prostaglandine, fagocitosi, proliferazione e attivazione dei fibroblasti. Pirogenesi. Macrofagi, monociti, granulociti neutrofili.
Linfochine : IL-2, fattore di attivazione dei macrofagi. Attivazione di killer naturali. Stimolazione dei granulociti. Linfociti.
Prostaglandine (PGE, PGF2α). Vasodilatazione. Aumento della permeabilità della parete vascolare. Pirogenesi. Acidi grassi polinsaturi dei fosfolipidi delle membrane e del plasma sanguigno. Leucotrieni (LTV4 e altri). Spasmo di muscoli lisci. Aumento della permeabilità della parete vascolare. Attivazione leucocitaria. Granulociti. Monociti. piastrine. Labrociti. 17 1 2 3 Trombossani Vasocostrizione. Aggregazione piastrinica. Attivazione dei granulociti. Macrofagi, monociti. Granulociti.
Fattori lisosomiali , (idrolasi acide, proteine ​​cationiche non enzimatiche). Alterazione secondaria, “generazione” di “mediatori infiammatori”. Promuovere la vasodilatazione, aumentare la permeabilità vascolare, lo sviluppo di edema e l'emigrazione dei leucociti, la microtrombosi. Microbicidità. Granulociti neutrofili. Monociti, macrofagi.

19. Quali fattori determinano il rilascio di proteine ​​​​plasmatiche dai vasi microcircolatori al centro dell'infiammazione.
-restringimento delle cellule endoteliali
-aumento della pressione oncotica del liquido interstiziale

20. quali cellule sono la principale fonte di istamina al centro dell'infiammazione acuta.
al centro dell'infiammazione acuta: i mastociti.
mediatori dell'infiammazione acuta (sono anafilatossine, cioè liberatori di istamina dai mastociti, aumentano la permeabilità delle venule postcapillari sia direttamente che indirettamente attraverso l'istamina; C5a, che si forma da C5a nel plasma e nel fluido tissutale sotto l'influenza della carbossipeptidasi N, non è associata all'istamina, ma è neutrofilo-dipendente, cioè aumenta la permeabilità dei microvasi a causa degli enzimi lisosomiali e delle proteine ​​cationiche non enzimatiche, metaboliti attivi dell'ossigeno rilasciati dai granulociti polimorfonucleati; C5a e C5a des Arg attirano i neutrofili; C5a e C3a rilasciano anche interleuchina- 1, prostaglandine, leucotrieni, fattore attivante piastrinico e interagiscono sinergicamente con le prostaglandine e la sostanza P); - C3b opsonizza l'agente patogeno e promuove l'adesione immunitaria e la fagocitosi; - il complesso C5b-C9 è responsabile della lisi dei microrganismi e delle cellule patologicamente alterate; - chinine - peptidi vasoattivi formati da chininogeni (a2-globuline) sotto l'influenza di callicreine nel plasma (nonapeptide bradichinina) e nel fluido tissutale (decapeptide lisilbradichinina o callidina).

21. cosa provoca l'effetto antinfiammatorio dei glucocorticoidi .
I glucocorticoidi hanno antishock, antinfiammatorio, antiallergico, immunosoppressivo, antitossico azione. L'effetto antinfiammatorio è dovuto all'inibizione dell'attività della fosfolipasi A 2 e alla stabilizzazione delle membrane cellulari, una diminuzione della formazione di prostaglandine e leucotrieni. L'effetto antiallergico è associato alla stabilizzazione dei mastociti e all'ostruzione della loro degranulazione. Inoltre, gli effetti antiallergici e antidepressivi sono il risultato di una diminuzione della migrazione dei linfociti T e B e di una violazione della loro interazione.
Le principali indicazioni per l'uso di glucocorticoidi sono reumatismi, collagenosi, artrite reumatoide, poliartrite, asma bronchiale, pelle malattie allergiche.

22. cosa causa l'aumento della pressione osmotica e oncotica nel tessuto infiammatorio.
Un moderato aumento della permeabilità porta al rilascio di frazioni fini di proteine, principalmente albumine. Con un aumento significativo della permeabilità, le globuline vengono rilasciate e con un aumento ancora più pronunciato del fibrinogeno, che forma coaguli di fibrina nel letto extravascolare.
Nel tessuto del fuoco dell'infiammazione, la pressione osmotica (iperosmia) aumenta, mentre la pressione osmotica del sangue di solito non cambia. Il risultante gradiente di pressione osmotica del sangue e dei tessuti è un fattore importante per migliorare l'essudazione e lo sviluppo dell'edema. L'iperosmia tissutale si verifica a seguito di un aumento della concentrazione di particelle osmoattive in esse contenute, acidosi tissutale.
Nel tessuto del fuoco dell'infiammazione aumenta anche la pressione oncotica (iperonchia). Ciò è dovuto ad un aumento della concentrazione, dispersione e idrofilia dei prodotti proteici. Nel sangue, la pressione oncotica, di norma, diminuisce (ipoonkia) a causa della compromissione della funzionalità epatica e di una diminuzione della formazione di albumine da parte degli epatociti, un aumento della sintesi di meno globuline oncoattive.Il gradiente di pressione oncotica del tessuto e del plasma sanguigno è un fattore importante per migliorare l'essudazione e lo sviluppo dell'edema.
meccanismi di essudazione e formazione di edema infiammatorio:
1. Aumentare la permeabilità delle pareti dei microvasi.
2. Rafforzare la produzione di fluido con un contenuto proteico moderato (la pressione oncotica e osmotica del tessuto al centro dell'infiammazione rimane temporaneamente invariata).
3. Durante il periodo di gravi disturbi della microcircolazione e l'insorgenza di ipossia, si sviluppano iperosmia e iperonchia del tessuto.

23. Cosa causa l'acidosi al centro dell'infiammazione?
Il rilascio e l'accumulo di grandi quantità di acidi.
Al vero periodo iniziale la reazione infiammatoria sviluppa un'acidosi primaria a breve termine, il contenuto di prodotti acidi aumenta. Con l'inizio dell'iperemia arteriosa, lo stato acido-base nei tessuti del fuoco infiammatorio si normalizza e quindi si sviluppa un'acidosi metabolica pronunciata a lungo termine, che viene inizialmente compensata (c'è una diminuzione delle riserve alcaline dei tessuti, ma il loro pH non cambia). Con il progredire del processo infiammatorio, si sviluppa un'acidosi già non compensata a causa di un aumento della concentrazione di ioni idrogeno liberi e dell'esaurimento delle riserve alcaline tissutali. Durante l'alterazione cellulare, viene rilasciata una grande quantità di potassio intracellulare. In combinazione con un aumento della quantità di ioni idrogeno, ciò porta all'iperionia al centro dell'infiammazione e quest'ultima provoca un aumento della pressione osmotica. L'accumulo di oligo- e monopeptidi durante la proteolisi dei polipeptidi da parte delle idrolasi lisosomiali rilasciate attivate in condizioni di acidosi porta ad un aumento della pressione oncotica.

24. Proliferazione. Meccanismi di proliferazione.
Quando il focus dell'infiammazione viene eliminato, si verifica la proliferazione, caratterizzata da un aumento del numero di cellule parenchimali stromali, nonché dalla formazione di sostanza intercellulare al centro dell'infiammazione. Questi processi sono finalizzati alla rigenerazione di elementi tissutali distrutti. Varie sostanze biologicamente attive sono essenziali in questa fase dell'infiammazione. La proliferazione è completata dall'involuzione della cicatrice, cioè dalla distruzione ed eliminazione delle strutture di collagene in eccesso. I principali effettori della proliferazione cellulare sono i fagociti mononucleati attivati, i fibroblasti e le cellule immunocompetenti. I fibroblasti al centro dell'infiammazione formano e rilasciano il collagene e l'enzima collagenasi, responsabile della formazione delle strutture di collagene nello stroma del tessuto connettivo. Inoltre, secernono fibronectina, che determina la migrazione, la proliferazione e l'adesione dei fibroblasti. Le cellule mononucleate e i linfociti secernono citochine, stimolando e sopprimendo queste funzioni dei fibroblasti. I neutrofili, in quanto effettori cellulari dell'infiammazione, influenzano la proliferazione secernendo inibitori tessuto-specifici che interagiscono secondo il principio del feedback.

VI. Eredità.

1. Eziologia delle malattie ereditarie.

I fattori eziologici delle malattie ereditarie sono mutazioni di materiale ereditario. Mutazioni che colpiscono tutti corredo cromosomico o singoli cromosomi in esso (poliploidia e aneuploidia), così come sezioni di cromosomi (riarrangiamenti strutturali - delezioni, inversioni, traslocazioni, duplicazioni, ecc.) Portano allo sviluppo di malattie cromosomiche. Nelle malattie cromosomiche, l'equilibrio del set genetico è disturbato, il che può portare alla morte intrauterina di embrioni e feti, malformazioni congenite e altre manifestazioni cliniche. Più materiale cromosomico è coinvolto nella mutazione, prima si manifesta la malattia e più significativi sono i disturbi nello sviluppo fisico e mentale dell'individuo. (Le malattie cromosomiche vengono raramente trasmesse dai genitori ai figli, principalmente una nuova mutazione che si verifica casualmente. Ma circa il 5% delle persone è portatore di cambiamenti equilibrati nei cromosomi, quindi, in caso di infertilità, natimortalità, aborto spontaneo ricorrente o presenza di un bambino con una patologia cromosomica in famiglia, è necessario esaminare i cromosomi di ciascuno dei coniugi Le malattie genetiche sono malattie causate da cambiamenti nella struttura della molecola del DNA (mutazioni genetiche).) - non puoi scrivere.

2. Tipi di mutazioni.
Per il motivo che ha causato la mutazione:
"spontaneo"
indotto.
1. Le mutazioni spontanee si verificano sotto l'influenza di mutageni naturali di origine esogena o endogena, senza intervento umano speciale (mirato). Come risultato dell'azione di sostanze chimiche,
2. Le mutazioni indotte sono causate dall'azione diretta di fattori ambientali esterni o interni. Controllato - volutamente, al fine di studiare i meccanismi della mutagenesi e / o le sue conseguenze.
Incontrollato - quando elementi radioattivi vengono rilasciati nell'ambiente durante incidenti nelle centrali nucleari.
A seconda del tipo di cellula in cui si è verificata la mutazione:
gametico e
somatico.
Le mutazioni gametiche si trovano nelle cellule germinali. Sono ereditati dai discendenti e, di regola, si trovano in tutte le cellule del corpo.
Le mutazioni somatiche si verificano nelle cellule somatiche non sessuali del corpo e compaiono solo nell'individuo in cui si verificano. Queste mutazioni vengono trasmesse alle cellule somatiche figlie solo quando si dividono e non vengono ereditate dalla generazione successiva dell'individuo.
Di significato biologico
patogeno,
neutro e
favorevole
Le mutazioni patogene portano alla morte dell'embrione (o del feto) o allo sviluppo di malattie ereditarie e congenite.
Neutro che causa lentiggini, scolorimento dei capelli, iride).
Quelli favorevoli aumentano la vitalità di un organismo o di una specie (ad esempio, il colore scuro della pelle degli abitanti del continente africano).

Dalla scala dei cambiamenti nel materiale genetico
genetico,
cromosomico o
genomica.

Gene (punto) sono cambiamenti nella struttura molecolare del DNA (delezione, duplicazione, raddoppiamento, inversione, inserimento, transizione, trasversione). Una parte significativa delle mutazioni puntiformi interrompe il "funzionamento" del gene e porta allo sviluppo di malattie genetiche (monogeniche). Fenotipicamente, le malattie genetiche si presentano più spesso con segni di disordini metabolici (p. es., fenilchetonuria, neurofibromatosi, fibrosi cistica, distrofia muscolare di Duchenne-Becker).
Le mutazioni cromosomiche (aberrazioni) sono caratterizzate da un cambiamento nella struttura dei singoli cromosomi, mentre le mutazioni genomiche sono caratterizzate dal loro numero.

3. Tipi di eredità
AUTOSOMA DOMINANTE (sindrome di Marfan, emoglobinopatia M, corea di Huntington, poliposi del colon
intestino, ipercolesterolemia familiare, neurofibromatosi, polidattilia)
segni: La stessa frequenza di patologia nei maschi e nelle femmine La presenza di pazienti in ogni generazione del pedigree La probabilità della nascita di un bambino malato è del 50%. I membri della famiglia non affetti di solito hanno una prole sana.
AUTOSOMA RECESSIVO ( fenilchetonuria, albinismo oculare, anemia falciforme, sindrome adrenogenitale, galattosemia, glicogenosi, iperlipoproteinemia, fibrosi cistica)
segni: Uguale frequenza della patologia nei maschi e nelle femmine Manifestazione della patologia nel pedigree “orizzontalmente”, spesso nei fratelli .I genitori del paziente, di norma, sono sani. La stessa malattia può essere riscontrata in altri parenti, come cugini o cugini di secondo grado (sorelle) del paziente.
X-DOMINANTE LEGATA AL CROMOSOMA ( ipofosfatemia - rachitismo resistente alla vitamina D; malattia di Charcot-Marie-Tooth dominante legata all'X; sindrome del dito orofacciale tipo I) Sono colpiti maschi e femmine, ma le donne hanno una probabilità 2 volte maggiore Trasmissione di un allele patologico da parte di un uomo malato a tutte le figlie e solo alle figlie, ma non ai maschi. I figli maschi ricevono dal padre il cromosoma Y. La trasmissione della malattia da parte di una donna malata a figli e figlie è ugualmente probabile.La malattia è più grave negli uomini che nelle donne.
X-RECESSIVO LEGATO AL CROMOSOMA (emofilia A, emofilia B; malattia di Charcot-Marie-Tooth recessiva legata all'X; daltonismo; distrofia muscolare di Duchenne-Becker; sindrome di Kallman; malattia di Hunter (mucopolisaccaridosi di tipo II); ipogammaglobulinemia di tipo Bruton. I pazienti nascono nel matrimonio di fenotipicamente genitori sani.La malattia si osserva quasi esclusivamente nei maschi.Le madri dei pazienti sono portatrici obbligate del gene patologico.Il figlio non eredita mai la malattia dal padre.Un portatore del gene mutante ha una probabilità del 25% di avere un figlio malato ( indipendentemente dal sesso del neonato); la probabilità di avere un maschio malato è del 50%.
OLANDRICO (ittiosi della pelle, ipertricosi dei padiglioni auricolari, crescita eccessiva di peli sulle falangi medie delle dita, azoospermia) Trasferimento del tratto dal padre a tutti i figli maschi e unici maschi Le figlie non ereditano mai il tratto dal padre. uguale al 100% .
PATRIMONIO MITOCONDRIALE (malattie mitocondriali): atrofia del nervo ottico di Leber, sindromi di Ley (mioencefalopatia mitocondriale), MERRF (epilessia mioclonica), cardiomiopatia familiare dilatativa.La presenza di patologia in tutti i figli di una madre malata.che i mitocondri sono ereditati dalla madre. La proporzione del genoma mitocondriale paterno nello zigote è DNA da 0 a 4 mitocondri e il genoma materno è DNA di circa 2500 mitocondri. Inoltre, sembra che dopo la fecondazione la replicazione del DNA paterno sia bloccata.

4. malattie a trasmissione autosomica dominante.
Con un tipo di ereditarietà autosomica dominante, la maggior parte dei pazienti nasce in matrimoni tra la persona affetta (eterozigote per il gene autosomico dominante Aa) e un coniuge sano (omozigote per l'allele normale)
Ipercolesterolemia familiare, emocromatosi, sindrome di Marfan, neurofibromatosi di tipo 1 (malattia di Recklinghausen), sindrome di Ehlers-Danlos, distrofia miotonica, acondroplasia, osteogenesi imperfetta. La sindrome di Marfan è una malattia ereditaria, che è una lesione generalizzata del tessuto connettivo con elevata penetranza ed espressività variabile.
le caratteristiche principali del tipo di trasmissione autosomica dominante della malattia sono: 1) la malattia si manifesta in ogni generazione 2) ogni figlio di un genitore con una malattia autosomica dominante ha un rischio del 50% di ereditare questa malattia; 3) maschi e le femmine sono colpite con la stessa frequenza e in egual misura; 4) un bambino malato ha un genitore malato; 5) i membri della famiglia non affetti sono liberi dal gene mutante

5.malattie trasmesse con modalità autosomica recessiva.
Tipo autosomico recessivo la maggior parte delle malattie ereditarie che si sviluppano nei bambini omozigoti sono trasmesse, i cui genitori sono entrambi portatori eterozigoti di un tratto patologico e sono fenotipicamente sani. L'anomalia si trasmette sotto forma di albinismo(mancanza di pigmento nella pelle, nei capelli, nell'iride a causa della mancanza di tirosinasi, che normalmente converte la tirosina in melanina), sordomutismo congenito, idiozia con cecità, schizofrenia, diabete mellito, completo daltonismo, microcefalia. Molto spesso, vari disturbi metabolici vengono trasmessi in modo autosomico recessivo: fenilchetonuria (che si basa su una diminuzione dell'attività della glucosio-alanina idrossilasi, che porta all'accumulo di l-fenilalanina nei tessuti a causa del blocco della sua transizione a tirosina), glicogenosi generalizzata (diminuzione dell'attività degli organi della glucosio-6-fosfatasi, a causa della quale il glicogeno si accumula nei tessuti), galattosemia (dovuta a un difetto della lattasi, un enzima che scompone il lattosio; è anche caratterizzata da un aumento del fegato, sviluppo di cataratta e disturbi mentali), sfingolipidosi (a causa dell'assenza dell'enzima sfingolipasi nelle membrane cellulari , contribuisce alla deposizione di colesterolo e all'interruzione del metabolismo lipidico sia dei vasi di membrana che di altre strutture cellulari; accompagnato da la morte di bambini di età inferiore ai 5 anni, carenza di piridossina - vitamina B6 (porta a metabolismo alterato di proteine, amminoacidi, lipidi, enzimi, sviluppo di anemia ipocromica, convulsioni, ecc.) sindrome adrenogenitale: blocco geneticamente determinato della sintesi degli ormoni glucocorticoidi nella corteccia surrenale (risulta da una carenza di A-B-idrossilasi), accompagnato da un aumento dell'ultima produzione di androgeni. Ciò porta alla mascolinizzazione delle ragazze e alla pubertà prematura dei ragazzi.

6. Metodi per lo studio della patologia ereditaria.

Metodo clinico e genealogico Questo metodo si basa sul tracciare qualsiasi tratto normale o patologico in un numero di generazioni, indicando i legami familiari tra i membri del pedigree. Si parte dal probando, che è il nome della persona che per prima è entrata nel campo visivo del medico.

Il metodo prevede due passaggi:

Raccolta di informazioni sulla famiglia

Analisi genealogica

metodo gemello Se il tratto in esame è presente in entrambi i gemelli di una coppia, sono detti concordanti. La concordanza è la percentuale di somiglianza per un dato tratto. L'assenza di un segno in uno dei gemelli è discordanza.

Metodo demografico-statistico Lo studio dei tratti in grandi gruppi di persone che differiscono per caratteristiche ereditarie (razza, nazione, gruppo etnico, isolati) o condizioni di vita.

Metodi citogenetici (analisi del cariotipo e della cromatina sessuale)

Dermatoglifi - un metodo per studiare i modelli in rilievo sulla pelle formati da linee papillari e capesante (sotto controllo genetico).

7. Malattie cromosomiche. Malattia di Down, ecc.

Sindrome di Down (trisomia sul cromosoma 21) - più spesso trisomia nella 21a coppia di autosomi (45 autosomi + XX nelle ragazze o + XY nei ragazzi). In altri casi, trasferimento di traslocazione. Caratteristico: oligofrenia di vario grado, bassa statura, articolazioni sciolte, ipotensione muscolare, dita corte, piega trasversale "a scimmia" sul palmo, incisione mongoloide degli occhi, epicanto, sottosviluppo dei caratteri sessuali. La conseguenza della sintesi in eccesso di purine

8. Malattie cromosomiche. Sindrome di Shereshevsky-Turner.

La sindrome di Shereshevsky-Turner è disturbo cromosomico, che è caratterizzato dalla completa assenza di un cromosoma o dalla presenza di un difetto in uno dei cromosomi X. Il cariotipo di queste donne è 45X0. Non c'è cromatina sessuale nei (corpi di Barr) nei nuclei delle cellule. Queste donne hanno una bassa statura, un collo corto e largo, più macchie senili, sottosviluppo delle ghiandole e delle ovaie, amenorrea primaria e infertilità e lo sviluppo mentale è normale.

9. Malattie cromosomiche. sindrome da trisomia.

Un disturbo ereditario causato dalla presenza di un cromosoma X in più è un caso speciale di aneuploidia. Nella maggior parte dei casi, i portatori di un cromosoma X aggiuntivo sono donne senza evidenti segni di patologia (due corpi di Barr). La trisomia sul cromosoma X porta ad un leggero aumento della mortalità intrauterina. Lo sviluppo può procedere con alcuni disturbi, ci possono essere problemi di coordinazione, abilità motorie e sviluppo del linguaggio. In alcuni casi si nota una dimensione della testa più piccola (senza una notevole diminuzione delle capacità mentali)

10. Malattie cromosomiche. Sindrome di Klinefelter.

Diversi tipi di polisomia per i cromosomi X e Y sono stati trovati nei maschi: 47, XXY; 47,XYY; 48,XXXY; 48,XYYY; 48XXYY; 49XXXXY; 49XXXAA. La più comune è la sindrome di Klinefelter (47, XXY). Caratterizzato da crescita elevata, fisico astenico di tipo eunucoide, ginecomastia, atrofia testicolare e infertilità, spesso osteoporosi. La cromatina sessuale (corpi di Barr) si trova nei nuclei.

11. Patogenesi delle malattie ereditarie. Fenilchetonuria.

La fenilchetonuria è una rara malattia ereditaria di un gruppo di fermentopatie associate a metabolismo alterato degli aminoacidi, principalmente fenilalanina. Se non si osserva una dieta a basso contenuto proteico, è accompagnata dall'accumulo di fenilalanina e dei suoi prodotti tossici, che porta a gravi danni al sistema nervoso centrale, che si manifesta, in particolare, sotto forma di ritardo mentale (oligofrenia fenilpiruvica ). Una delle poche malattie ereditarie che possono essere curate con successo. Come risultato del blocco metabolico, vengono attivate le vie laterali del metabolismo della fenilalanina e il corpo accumula i suoi derivati ​​​​tossici: gli acidi fenilpiruvico e fenilolattico, che praticamente non si formano normalmente. Inoltre, si formano anche feniletilamina e ortofenilacetato, che sono quasi completamente assenti nella norma, il cui eccesso provoca una violazione del metabolismo lipidico nel cervello. Presumibilmente, ciò porta a una progressiva diminuzione dell'intelligenza in tali pazienti fino all'idiozia.

12. Malattie legate al sesso.

L'ereditarietà legata al sesso è l'eredità di un gene situato sui cromosomi sessuali. L'ereditarietà di tratti che compaiono solo in individui dello stesso sesso, ma non sono determinati da geni localizzati sui cromosomi sessuali, è chiamata ereditarietà limitata dal sesso. La trasmissione del daltonismo è associata al cromosoma X ed è quasi sempre trasmessa dalla madre del portatore del gene al figlio, per cui è venti volte più probabile che si verifichi negli uomini con un set di cromosomi sessuali XY.

Emofilia A (emofilia classica) - malattia genetica causata da un deficit congenito della proteina del fattore VIII della coagulazione. L'emofilia è una malattia associata a una mutazione recessiva sul cromosoma X. Si verifica negli uomini e nelle donne omozigoti.

L'ittiosi legata all'X (ittiosi legata all'X) è una malattia della pelle recessiva legata all'X causata da una carenza congenita di steroidi solfatasi, un enzima che converte gli steroidi nella loro forma attiva.

13. Eredità mitocondriale.

I mitocondri hanno il loro DNA - DNA mitocondriale. A differenza dei geni nucleari, il DNA mitocondriale viene trasmesso esclusivamente attraverso la linea materna. Un esempio di malattia mitocondriale è l'atrofia ereditaria. nervi ottici Leber, epilessia mioclonica con fibre rosse sfilacciate, miopatia mitocondriale, encefalopatia, acidosi lattica.

VII. Febbre.

Cos'è la febbre?

La febbre è un aumento della temperatura corporea dovuto alla comparsa di sostanze pirogene nel corpo. Allo stesso tempo, la temperatura delle zone profonde del tronco e del corpo è costante.

Distinguere febbre infettiva (batteri, virus) e non infettiva (attacco di gotta, reazioni allergiche). Esistono sostanze pirogene esogene ed endogene. Tutto è collegato alla produzione di citochine, principalmente interleuchina-1.

Surriscaldamento. Cause.

Reazioni patologiche del corpo ad alta temperatura ambiente associata a disidratazione, perdita di elettroliti e interruzione dei meccanismi di termoregolazione.

Il motivo è un eccessivo apporto di calore dall'esterno (surriscaldamento esogeno) o un'intensa produzione di calore patologico nel corpo stesso (surriscaldamento endogeno). Non può essere tollerato per molto tempo.

Con ostruttivo processi infiammatori dei bronchi, la formazione della sindrome da distress respiratorio negli adulti, vi è un aumento di parecchie volte del contenuto di MBR al centro dell'infiammazione. La più alta concentrazione di questo composto si trova nei tessuti durante l'anafilassi e i processi atopici. Ci sono informazioni che a asma bronchiale la principale proteina basica è in grado di danneggiare gli epiteliociti bronchiali e quindi aumentare la gravità del processo infiammatorio. Il suo contenuto nell'espettorato dei pazienti è correlato alla gravità dell'asma bronchiale.

Allocare plasma, con un peso molecolare fino a 97 kDa, e tessuto callicreine avente un peso molecolare di 33-36 kDa. Le callicreine, agendo su a, plasmaglobuline, promuovono la formazione di bradichinina e callidina, costituite rispettivamente da 9 e 10 residui aminoacidici. Principale ruolo fisiologico componenti del sistema callicreina-chinina è normalmente associato alla regolazione del tono e della permeabilità dei vasi del microcircolo. In condizioni di infiammazione acuta e cronica, l'attivazione pronunciata dei componenti di questo sistema è accompagnata da un aumento dei processi essudativi al centro dell'infiammazione dovuto ad un aumento della permeabilità della parete vascolare e ad un aumento del flusso sanguigno locale dovuto a l'effetto vasodilatatore delle chinine.
Kallikrein partecipa attivamente alla regolazione dei processi di fagocitosi, influenzando la chemiotassi dei leucociti neutrofili.

Iperattivazione dei componenti sistema callicreina-chinina accompagnato da aumento vascolare reazioni infiammatorie, aumento pressione idrostatica, nell'ambiente extracellulare, un aumento dell'edema tissutale, un deterioramento del suo apporto di ossigeno e substrati ossidazione biologica. Di conseguenza, le reazioni compensatorie-adattive si trasformano in patologiche, con conseguente aumento della zona di alterazione secondaria.

Degli altri fattori, l'eccessiva attivazione dei quali dà prevalentemente patologico direzione del processo infiammatorio, degni di nota sono il sistema del complemento, gli enzimi lisosomiali, le proteine ​​cationiche, le linfochine e le monochine.

Sistema del complemento non influisce sul decorso di tutti gli stadi dell'infiammazione a causa sia dell'impatto sull'alterazione e dell'essudazione, sia dell'attività fagocitaria dei neutrofili e dei macrofagi, l'induzione di una risposta immunitaria. Ad esempio, C1 - porta ad un aumento dei processi essudativi, C3 e C5a - aiuta ad aumentare la permeabilità della parete vascolare, attiva il rilascio di istamina dai mastociti, C3 e C5 - attiva la chemiotassi, C5 e C9 - ha attività citoclitica .

Lisosomiale enzimi nel sito di infiammazione si accumulano a seguito del loro rilascio dai lisosomi di leucociti neutrofili, macrofagi e cellule danneggiate durante l'alterazione dei tessuti. Essendo rilasciati in quantità significativa al centro dell'infiammazione, gli enzimi lisosomiali migliorano l'alterazione secondaria, danneggiano sia le membrane intracellulari che il plasmolemma. La scissione idrolitica dei componenti della membrana basale dei microvasi e il danno al plasmolemma delle cellule endoteliali sono accompagnati da un pronunciato aumento della permeabilità della parete vascolare e da un aumento dei processi essudativi.

Proteine ​​cationiche sono secreti in quantità significative dai leucociti neutrofili. Possedere un'ampia gamma attività biologica, influenzano tutte le fasi del processo infiammatorio. I loro effetti principali includono un aumento della permeabilità della parete vascolare, un aumento dell'essudazione e l'induzione del rilascio di istamina da parte dei mastociti.

Nel sito dell'infiammazione vi è un aumento della concentrazione di linfochine e monochine, che influenzano la fagocitosi, la chemiotassi ei processi proliferativi. L'eccessivo accumulo di queste sostanze è accompagnato da un aumento dei processi citolitici.

Nell'ultimo decennio, ci sono state segnalazioni di ruolo patogenetico dell'ossido nitrico nello sviluppo dell'infiammazione. Nell'uomo e negli animali, l'ossido nitrico viene sintetizzato dall'arginina a seguito di una reazione catalizzata dalla NO-ossido nitrico sintetasi (ossido nitrico sintetasi - COA).

L-arginina + NADPH2 + O2-»NO + L-citrullina

alta attività ossido nitrico sintasi determinata negli endoteliociti. Il suo livello è correlato al contenuto del complesso Ca-calmodulina nella cellula. Un aumento del contenuto di ossido nitrico negli endoteliociti si verifica quando Ca entra nel citosol.

Si presume che tra numerose proprietà Questo composto dovrebbe essere attribuito alla sua partecipazione ai processi di interazione intercellulare, regolazione del tono vascolare e pervietà bronchiale.

Benefici dell'ossido nitrico nell'infiammazione, associata all'attivazione del suo rilascio da L-arginina, risiede nelle proprietà antimicrobiche di questo composto e nell'effetto sulla migrazione dei leucociti polimorfonucleati attraverso la parete capillare. L'infiammazione crea le condizioni per un'eccessiva produzione di ossido nitrico. Il meccanismo chiave di questo processo dovrebbe essere considerato un aumento del livello di attività della sintetasi dell'ossido nitrico al centro dell'infiammazione, che si attiva in presenza del complesso Ca-calmodulina. Un aumento del calcio libero nel citoplasma durante l'infiammazione deve certamente essere accompagnato da un aumento dell'attività dell'enzima che catalizza la sintesi dell'ossido nitrico. L'eccessivo accumulo di ossido nitrico da parte delle cellule del fuoco infiammatorio porta all'immunosoppressione, una diminuzione della resistenza delle membrane citoplasmatiche agli effetti ipossici. Le concentrazioni tossiche di questo composto portano a disturbi irreversibili della microcircolazione, che influiscono negativamente sul decorso del processo infiammatorio nel suo complesso.

COME sviluppo del processo infiammatorio nel suo focus c'è un accumulo di biologicamente sostanze attive con effetti prevalentemente antinfiammatori. Oltre all'ossido nitrico, questi includono la prostaciclina e l'adenosina.

Prostaciclina sintetizzato dagli endoteliociti e ha effetti biologici simili all'ossido nitrico. Un aumento della concentrazione di questo composto è accompagnato da una diminuzione dell'aggregazione piastrinica e da un miglioramento dei processi del microcircolo dovuto a ciò. Nelle condizioni di attivazione dell'ossidazione dei radicali liberi osservate durante l'infiammazione, la prostaciclina ha proprietà protettive, protegge le membrane citoplasmatiche degli endoteliociti dalla distruzione.

DOMANDA N 1. Specificare i mediatori infiammatori di origine cellulare:

1. linfochine; 3. istamina; 4. prostaglandine

DOMANDA N 2. Chi ha proposto la teoria fisico-chimica dell'infiammazione?

DOMANDA N 3. L'attivatore del sistema callecriina-chinina è:

1. Fattore di Hageman

DOMANDA N 4. Specificare i mediatori infiammatori rilasciati durante la degranulazione cellulare:

1. serotonina; 5. istamina

DOMANDA N 5. La presenza nel puntato di un numero significativo di linfociti, istiociti,

plasmacellule, macrofagi è tipico per:

3. infiammazione cronica

DOMANDA N 6. Specificare i cambiamenti fisici e chimici nel focus dell'infiammazione:

1. Acidosi; 2. Iperonchia; 3. Iperosmia

DOMANDA N 7. I fattori patogenetici dell'edema infiammatorio sono:

1. aumento della pressione idrostatica intravascolare; 2. aumento della permeabilità della parete vascolare

DOMANDA N 8. L'infiammazione alternativa è caratterizzata da:

1. predominanza di processi distrofici, necrotici e necrobiotici

DOMANDA N 9. L'infiammazione è un processo causato da:

Risposta corretta:

1. azione locale del fattore dannoso

DOMANDA N 10. Il destabilizzatore delle membrane dei lisosomi durante l'infiammazione è:

1. Aldosterone

DOMANDA N 11. La composizione del pus include:

1. corpi purulenti; 3. microrganismi; 5. fibre di collagene

DOMANDA N 12. L'infiammazione essudativa NON può essere:

4. Granulomatoso

DOMANDA N 13. Indica la sequenza più comune di cellule del sangue che entrano nel fuoco

infiammazione:

2. Granulociti - monociti - linfociti

DOMANDA N 14. Valore negativo dell'essudazione:

3. sviluppo della sindrome del dolore; 4. aggravamento dell'alterazione; 5. deterioramento dell'afflusso di sangue ai tessuti

DOMANDA N 15. Quali sostanze inibiscono il processo di proliferazione nel fuoco dell'infiammazione?

4. glucocorticoidi; 5. keylon

DOMANDA N 16. I segni locali di infiammazione sono:

2. gonfiore; 3. dolore; 5. arrossamento; 7. aumento della temperatura nell'area danneggiata

DOMANDA N 17. Modifica primaria:

1. si verifica sotto l'influenza di un fattore dannoso

DOMANDA N 21. Le fasi del processo di emigrazione leucocitaria sono:

1. posizione marginale dei leucociti; 2. uscita dei leucociti attraverso la parete endoteliale; 4. movimento direzionale

leucociti nel sito di infiammazione

DOMANDA N 22. I mediatori dell'infiammazione di origine cellulare sono:

2. serotonina; 3. trombossano; 4. istamina

DOMANDA N 23. Cambiamenti fisici e chimici nella zona di alterazione:

2. acidosi; 3. iperosmia; 4. iperonchia

DOMANDA N 24. Il rossore durante l'infiammazione è una conseguenza di:

3. iperemia arteriosa

DOMANDA N 25. L'iperosmosi dei tessuti durante l'alterazione è causata da:

3. Massiccio rilascio di K+ dalle cellule

DOMANDA N 26. Quali processi sono presenti durante l'infiammazione:

2. alterazione; 4. essudazione; 5. proliferazione

DOMANDA N 27. Le cause di alterazione secondaria sono l'azione:

1. specie reattive dell'ossigeno; 2. disturbi del microcircolo; 3. mediatori infiammatori

DOMANDA N 28. Quali segni di infiammazione acuta sono associati al nome di Celso?

1. dolore; 2. tumore; 4.calore; 5. Rubare

DOMANDA N 29. Quali disturbi della circolazione sanguigna periferica si osservano nel fuoco dell'infiammazione?

3. iperemia venosa; 4. iperemia arteriosa; 5. spasmo delle arteriole; 6. stasi

DOMANDA N 30. In quale parte del letto vascolare avviene prevalentemente l'emigrazione dei leucociti?

2. venula postcapillare

DOMANDA N 31. Quale dei mediatori dell'infiammazione svolge un ruolo importante nello sviluppo della febbre?

2. interleuchina-1

DOMANDA N 32. Che tipo di essudato si osserva nella difterite?

3. fibrinoso

DOMANDA N 33. In che modo il tono delle arteriole cambia al centro dell'infiammazione sotto l'influenza della prostaglandina E e

prostaciclina?

2. diminuisce

DOMANDA N 34. L'effetto antinfiammatorio dei glucocorticoidi è dovuto a:

2. diminuzione della permeabilità capillare; 3. inibizione del processo di essudazione; 4. inibizione dell'attività

enzimi lisosomiali

DOMANDA N 35. I siti di azione dei pirogeni endogeni sono:

2. neuroni dei centri di termoregolazione dell'ipotalamo

DOMANDA N 36. I fattori causali dell'infiammazione sono:

1. flogogeni

DOMANDA N 37. Sistemi battericidi ossigeno-dipendenti dei leucociti:

1. radicale anione superossido; 3. ipoclorito

DOMANDA N 38. caratteristiche peculiari infiammazione sono:

3. natura complessa e complessa; 4. natura protettiva e adattiva

DOMANDA N 39. Quali processi sono caratteristici del fuoco dell'infiammazione?

1. proteolisi intensiva; 2. alterazione; 3. fagocitosi; 4. proliferazione

DOMANDA N 40. Quali segni di infiammazione acuta sono associati al nome di Galeno?

5. funzione laesa

DOMANDA N 41. Precisare le caratteristiche della termoregolazione nel 1° stadio della febbre:

3. la produzione di calore aumenta, il trasferimento di calore diminuisce

DOMANDA N 42. Il dolore durante l'infiammazione si verifica a causa di:

4. compressione dei recettori da parte dell'essudato e dell'infiltrato cellulare

DOMANDA N 43. Segni di essudato sono:

3. peso specifico superiore a 1018; 4. alta concentrazione di ioni idrogeno

DOMANDA N 44. Il gonfiore durante l'infiammazione si verifica a causa di:

3. infiltrazione cellulare; 4. essudazione

DOMANDA N 46. Come cambia il pH nel fuoco dell'infiammazione?

1. diminuisce

DOMANDA N 47. La presenza nel liquido essudativo di molti eritrociti, macrofagi, linfociti,

i neutrofili sono caratteristici per:

2. versamento emorragico

DOMANDA N 48. L'infiltrato nell'infiammazione purulenta acuta è dominato da:

3. neutrofili

DOMANDA N 49. Un ascesso è un'infiammazione purulenta:

2. limitato

DOMANDA N 50. Come cambia la permeabilità delle pareti vascolari al centro dell'infiammazione sotto l'influenza di

bradichinina?

1. aumenta

DOMANDA N 51. Si chiamano sostanze che causano lo sviluppo della febbre

3. pirogeni

DOMANDA N 52. Le cause dell'iperonchia al centro dell'infiammazione sono:

2. aumento della dispersione dei colloidi in condizioni di maggiore decomposizione; 3. rilascio di proteine ​​​​del sangue nel fuoco

infiammazione; 5. aumento dell'idrofilia dei colloidi in condizioni di acidosi

DOMANDA N 53. Elencare le sostanze fisiologicamente attive che attivano l'adesione

neutrofili all'endotelio dei microvasi durante l'infiammazione:

1. Frammento C5a del sistema del complemento; 3. Fattore di necrosi tumorale alfa; 4. Interleuchina-1

DOMANDA N 54. Specificare le caratteristiche della termoregolazione nel 3° stadio della febbre:

4. il trasferimento di calore prevale sulla produzione di calore

DOMANDA N 55. I macrofagi sono:

1. monociti; 2. istiociti; 3. Cellule di Kupffer del fegato

DOMANDA N 56. Gli stabilizzanti delle membrane dei lisosomi sono:

2. Idrocortisone

DOMANDA N 57. Chi ha dimostrato per primo il ruolo degli ormoni nello sviluppo dell'infiammazione?

DOMANDA N 58. Qual è l'essudato più vicino per composizione al trasudato?

4. sieroso

DOMANDA N 59. Scegli l'affermazione SBAGLIATA:

2. L'infiammazione granulomatosa è essudativa

DOMANDA N 60. Quale delle seguenti sostanze inibisce lo sviluppo di una cicatrice ruvida dopo l'intervento chirurgico?

1. eparina; 3.? – interferone

DOMANDA N 61. L'adesione dei leucociti all'endotelio dei microvasi è attivata da un aumento del numero e

attività:

1. Integrine; 2. Fattori di neutrofili e cellule della membrana vascolare (proteine ​​​​cationiche, leucotrieni,

prostaglandine E, bioossidanti, ecc.); 3. Selectinov

DOMANDA N 62. Sono coinvolti nel processo di fagocitosi:

3. lisosomi

DOMANDA N 63. Nell'infiammazione cronica, l'attenzione è dominata da:

2. Linfociti e monociti

DOMANDA N 64. I principali effetti dell'istamina nel focolaio infiammatorio sono:

2. espansione del lume dei vasi sanguigni; 3. aumento della permeabilità delle pareti vascolari

DOMANDA N 65. In caso di infiammazione, il meccanismo di innesco delle reazioni vascolari è:

4. azione delle sostanze biologicamente attive (mediatori)

DOMANDA N 66. Qual è la natura biochimica dei componenti del sistema callecreina-chinina?

3. peptidi

DOMANDA N 67. I mediatori umorali dell'infiammazione sono:

4. Kallidin, bradichinina, fattore Hageman

DOMANDA N 68. La stasi al centro dell'infiammazione è caratterizzata da:

1. fermare il flusso sanguigno nei vasi

DOMANDA N 69. I fattori patogenetici dell'edema infiammatorio sono:

1. aumento della pressione osmotica colloidale nell'area del danno; 4. Diminuzione del flusso linfatico

DOMANDA N 70. I processi di proliferazione al centro dell'infiammazione stimolano:

4. Fattore di crescita endoteliale; 5. Trefoni

DOMANDA N 72. Il flemmone è un'infiammazione purulenta:

3. comune

DOMANDA N 73. Specificare gli enzimi lisosomiali

1. idrolasi

DOMANDA N 74. Le sorgenti di pirogeni endogeni sono:

1. fagociti

DOMANDA N 75. Valore positivo dell'essudazione:

1. previene la diffusione di microbi e tossine in tutto il corpo; 4. riproduzione di microbi, loro tossine e

sostanze biologicamente attive

DOMANDA N 76. Il componente principale dell'essudato emorragico è:

3. eritrociti

DOMANDA N 77. Nella zona di infiammazione causata da Mycobacterium tuberculosis sono presenti:

3. linfociti; 4. Cellule di Pirogov-Langhans

DOMANDA N 78. Segni di essudato sono:

DOMANDA N 79. L'insorgenza di iperemia arteriosa al centro dell'infiammazione è facilitata da:

1. bradichinina; 2. aumento del tono dei vasodilatatori; 3. istamina

DOMANDA N 80. Specifica il fondatore della teoria cellulare (nutritiva) dell'infiammazione:

DOMANDA N 81. Le cause di alterazione primaria sono l'azione:

1. flogogeno

DOMANDA N 82. L'empiema è un'infiammazione purulenta:

3. nelle cavità e negli organi cavi

DOMANDA N 83. Qual è la natura biochimica delle prostaglandine?

1. derivati ​​dell'acido arachidonico attraverso la via della cicloossigenasi

DOMANDA N 84. I segni sistemici di infiammazione sono:

2. leucocitosi; 3. aumento della temperatura corporea

DOMANDA N 85. Cambiamenti biochimici nella zona di alterazione:

1. aumento dei processi di idrolisi; 2. aumento della glicolisi anaerobica; 5. attivazione della perossidazione

DOMANDA N 86. La fonte dei mediatori al centro dell'infiammazione sono:

2. basofili; 4. monociti; 5. neutrofili; 6. linfociti; 7. eosinofili; 8. mastociti

DOMANDA N 87. Cos'è l'emigrazione dei leucociti?

3. penetrazione dei leucociti dal sangue nel fuoco dell'infiammazione

DOMANDA N 88. Cosa NON è uno stadio della fagocitosi?

4. degranulazione

DOMANDA N 89. I fattori che contribuiscono all'essudazione sono:

1. iperonchia al centro dell'infiammazione; 2. aumento della permeabilità capillare; 5. iperosmia al centro dell'infiammazione

DOMANDA N 90. I cambiamenti generali nel corpo durante l'infiammazione sono:

2. rallentamento della VES; 4. leucocitosi; 5. febbre

DOMANDA N 91. Qual è la sequenza dei cambiamenti nella circolazione sanguigna al centro dell'infiammazione?

1. ischemia, iperemia arteriosa, iperemia venosa, stasi

DOMANDA N 92. Chi è il fondatore della teoria biologica (fagocitica) dell'infiammazione?

1. Mechnikov

DOMANDA N 93. Quali sostanze NON influenzano il processo di proliferazione nel fuoco dell'infiammazione?

1. inibitori della proteasi; 4. ioni di potassio

DOMANDA N 94. Qual è la natura biochimica dei leucotrieni?

4. derivati ​​dell'acido arachidonico attraverso la via della lipossigenasi

DOMANDA N 95. Cosa fagocitano i macrofagi nel fuoco dell'infiammazione?

1. prodotti della degradazione dei tessuti; 3. batteri

DOMANDA N 96. L'infiammazione si distingue per il tipo di essudato:

2. Purulento; 3. sieroso; 4. Catarrale

DOMANDA N 97. Come cambia il tono delle arteriole nel fuoco dell'infiammazione sotto l'azione delle chinine?

2. diminuisce

DOMANDA N 98. Lo sviluppo dell'iperemia venosa al centro dell'infiammazione è facilitato da:

1. ispessimento del sangue; 4. compressione delle vene da parte dell'essudato; 5. microtrombosi

DOMANDA N 99. Il dolore durante l'infiammazione è causato da:

1. Iperionia H+; 3. Istamina, serotonina

DOMANDA N 100. I segni di trasudato sono:

1. bassa concentrazione di ioni idrogeno; 2. peso specifico inferiore a 1018

DOMANDA N 101. Un ruolo importante nello sviluppo della proliferazione durante l'infiammazione è svolto da:

3. Fibroblasti; 4. Endoteliociti capillari

DOMANDA N 102. Come cambia la pressione osmotica nel fuoco dell'infiammazione?

2. aumenta

DOMANDA N 103. La posizione marginale dei leucociti è promossa da:

1. variazione della carica elettrostatica delle membrane dei leucociti e delle cellule endoteliali; 3. formazione di calcio

ponti; 4. allentamento dello strato di fibrina della parete del vaso

DOMANDA N 104. L'elevata permeabilità vascolare al centro dell'infiammazione è causata da:

1. aumento della micropinocitosi; 2. allungamento meccanico dei vasi sanguigni per eccesso di sangue; 3. arrotondamento delle celle

endotelio vascolare sotto l'influenza di sostanze biologicamente attive e acidosi

DOMANDA N 105. Le fonti di istamina al centro dell'infiammazione sono:

2. basofili; 5. mastociti

DOMANDA N 106. L'alterazione primaria del focolaio infiammatorio è causata da:

5. flogogenoma

DOMANDA N 107. Specificare i tipi di infiammazione a seconda delle caratteristiche immunologiche

reattività del corpo?

1. ipergico; 2. normergico; 4. iperergico

DOMANDA N 108. I flogogeni esogeni includono:

2. infezione; 3. effetti termici; 5. acidi

DOMANDA N 109. Modifica secondaria:

2. si verifica durante il processo infiammatorio stesso

DOMANDA N 110. In base al tasso di sviluppo e alla durata del decorso, si distinguono i seguenti tipi di infiammazione:

2. cronico; 4. Subacuto; 6. Piccante

DOMANDA N 111. L'esito dell'infiammazione acuta può essere:

2. Cicatrice; 3. Ripristino completo di strutture, metabolismo, funzioni

DOMANDA N 112. Quali processi svolgono un ruolo protettivo nel fuoco dell'infiammazione?

2. essudazione; 3. proliferazione

DOMANDA N 113. Cosa fagocitano i microfagi nel fuoco dell'infiammazione?

1. stafilococchi; 4. streptococchi

DOMANDA N 114. Quanto segue contribuisce allo sviluppo dell'essudazione:

2. Aumento della permeabilità dei microvasi; 3. Iperonchia dei tessuti; 4. Congestione venosa

DOMANDA N 115. Nello sviluppo della proliferazione durante l'infiammazione, un ruolo importante è svolto da:

1. Prodotti di decadimento delle strutture cellulari e tissutali; 2. Prodotti metabolici delle strutture cellulari e tissutali; 3.

DOMANDA N 116. Sistemi battericidi dei leucociti indipendenti dall'ossigeno:

3. lattoferrina; 4. proteine ​​cationiche non enzimatiche

DOMANDA N 117. I segni di trasudato sono:

DOMANDA N 118. I mediatori di origine plasmatica sono:

1. sistema del complemento; 5. Kinin

DOMANDA N 119. Come cambia la permeabilità delle pareti vascolari nel fuoco dell'infiammazione sotto l'influenza di

istamina e serotonina?

1. aumenta

DOMANDA N 120. Come cambia il contenuto di proteina C-reattiva nel plasma sanguigno durante l'infiammazione?

3. aumenta

DOMANDA N 121. Avere una spiccata capacità di fagocitosi:

2. istiociti; 5. monociti; 6. neutrofili

DOMANDA N 122. Specificare i segni locali di infiammazione acuta:

2. dolore; 4. Rossore

1. Infiammazione:

Tipico processo patologico

2. Le cause più comuni di infiammazione sono:

Fattori biologici

3. Segni esterni di infiammazione:

- disfunzione dell'organo, arrossamento, gonfiore

4. Classici segni locali di infiammazione:

Dolore, arrossamento, disfunzione

5. Le manifestazioni locali di infiammazione sono:

Dolore, arrossamento, febbre, disfunzione dell'organo.

6. Le reazioni generali del corpo durante l'infiammazione includono:

Aumento della temperatura corporea

7. I segni generali di infiammazione sono associati all'azione:

Citochine.

8. I componenti dell'infiammazione includono:

– alterazione, disturbi circolatori con essudazione ed emigrazione di leucociti, proliferazione

9. Il primo stadio dell'infiammazione è:

Alterazione.

10. L'alterazione primaria è il risultato dell'esposizione al tessuto:

Fattori fisici, chimici, biologici

11. L'alterazione secondaria è il risultato dell'esposizione al tessuto:

Enzimi lisosomiali rilasciati dalle cellule, accumulo nel tessuto mammario

acidi e acidi tricarbossilici

12. Specificare la sequenza dei cambiamenti nella circolazione sanguigna al centro dell'infiammazione:

– ischemia, iperemia arteriosa, iperemia venosa, stasi

13. Lo stadio più breve dei disturbi circolatori nell'infiammazione è:

Spasmo delle arteriole (ischemia)

14. Lo sviluppo della pletora arteriosa in caso di infiammazione porta a:

Espansione riflessa della nave, paralisi dello strato muscolare sotto l'influenza del risultante

nella sede dei mediatori dell'infiammazione

15. L'iperemia arteriosa nell'infiammazione è caratterizzata da:

Accelerazione del flusso sanguigno, arrossamento dell'area infiammata

16. Nell'esperimento di Konheim sul mesentere dell'intestino tenue di una rana, è stata notata una pronunciata espansione.

arteriole, aumento del numero di capillari funzionanti, accelerazione del flusso sanguigno. Questi cambiamenti

caratteristico per:

Iperemia arteriosa

17. Lo stadio principale e più lungo dei disturbi circolatori e

la microcircolazione nell'infiammazione è:

Congestione venosa

18. Nella patogenesi dell'iperemia venosa durante l'infiammazione, le seguenti questioni:

Aumento della viscosità del sangue

19. Il principale meccanismo d'azione dei mediatori dell'infiammazione è un aumento di:

permeabilità vascolare.

20. Mediatori cellulari preesistenti dell'infiammazione:

Ammine vasoattive (istamina, serotonina)

21. Il mediatore della fase iniziale dell'infiammazione (mediatore primario) è:

Istamina

22. Le fonti di formazione di istamina al centro dell'infiammazione sono:

Labrociti (mastociti)

23. Mediatore infiammatorio umorale:

– bradichinina

24. I mediatori dell'infiammazione umorale includono:

Derivati ​​del complemento, chinine

25. L'uscita attraverso la parete vascolare della parte liquida del sangue e delle proteine ​​\u200b\u200bdurante l'infiammazione è chiamata:

Essudazione

26. L'essudazione è:

Il rilascio della parte liquida del sangue contenente proteine ​​nel tessuto infiammato.

27. Le principali cause di essudazione al centro dell'infiammazione:

Aumento della pressione idrostatica nei microvasi, aumento della rottura dei tessuti e

accumulo di sostanze osmoticamente attive in essi

28. Promuove la formazione di essudato durante l'infiammazione:

Aumento della pressione oncotica del liquido interstiziale

29. Il processo di essudazione è facilitato da:

– aumento della pressione idrodinamica nei capillari

30. Cause di aumento della pressione oncotica e osmotica al centro dell'infiammazione:

Il rilascio di ioni di potassio durante la morte cellulare, il rilascio di albumina dai vasi a causa di

aumento della permeabilità, idrolisi proteica attiva

31. Cause di aumento della permeabilità vascolare durante l'infiammazione:

Enzimi rilasciati quando i lisosomi sono danneggiati, la comparsa di mediatori nel focus

infiammazione

32. Infiammazione, caratterizzata dalla presenza di un gran numero di morti nell'essudato

leucociti e prodotti di idrolisi enzimatica:

Purulento

33. In caso di infiammazione causata da microrganismi piogeni, come parte dell'essudato

prevalere:

Neutrofili

34. Tipo di essudato formato durante l'infiammazione causata da stafilococchi e

streptococchi:

- purulento

35. Essudato purulento:

Ha un'elevata attività proteolitica

36. Le cellule di pus al centro dell'infiammazione sono rappresentate da:

Leucociti in diversi stadi di danno e decadimento.

37. L'essudato in caso di allergia è dominato da:

Eosinofili.

38. L'emigrazione dei leucociti è promossa da:

Chemiotattici

39. L'emigrazione dei leucociti è promossa da:

chemiotassi positivo

40. La sequenza dell'emigrazione dei leucociti nell'infiammazione acuta:

– neutrofili – monociti – linfociti

41. I macrofagi includono:

Monociti

42. Una forte connessione dei leucociti con l'endotelio al centro dell'infiammazione è fornita da:

Integrine

43. L'uscita degli eritrociti dai vasi durante l'infiammazione è chiamata:

Diapedesi

44. Nella fase di proliferazione dell'infiammazione si verifica:

Riproduzione di elementi cellulari.

45. Il processo di proliferazione durante l'infiammazione è inibito da:

Keylon.

46. ​​​​La proliferazione al centro dell'infiammazione è fornita da:

Fagociti mononucleati, istiociti

47. Il rossore al centro dell'infiammazione è associato a:

- iperemia arteriosa

48. Fattore patogenetico dell'acidosi locale nell'infiammazione:

Violazione del ciclo di Krebs

49. Il fattore patogenetico dell'aumento della temperatura locale durante l'infiammazione è:

- iperemia arteriosa

50. Il dolore durante l'infiammazione è associato a:

Irritazione dei nervi sensoriali da liquido edematoso e ioni idrogeno, l'aspetto

al centro dell'infiammazione dell'istamina, la bradichinina

51. L'aumento della scomposizione delle sostanze al centro dell'infiammazione è associato a:

Attivazione degli enzimi lisosomiali

52. Il sito dell'infiammazione acuta è caratterizzato dai seguenti cambiamenti fisici e chimici:

Iperonchia, iperosmia, acidosi

53. I cambiamenti fisici e chimici nel fuoco dell'infiammazione sono caratterizzati da:

sviluppo di acidosi.

54. Il valore negativo dell'infiammazione per il corpo è:

Danno cellulare e morte.

55. L'effetto antinfiammatorio è posseduto da:

Glucocorticoidi.