أوميبرازول (أوميز ، لوزيك) ، لانسوبرازول

الأدوية المضادة للالتهابات

تنقسم إلى المجموعات التالية:

حاصرات مستقبلات الهيستامين H2

سيميتيدين ، رانيتيدين ، فاموتيدين

حاصرات H + K + -ATPase (مثبطات مضخة البروتون)

M- مضادات الكولين

أ) حاصرات M-الكولينية غير الانتقائية
أتروبين ، ميتاسين ، بلاتيفيلين

ب) مضادات الكولين M الانتقائية
Pirenzepine (الجهاز الهضمي)

لأن الهيستامين هو منبه مباشر للإفراز عصير المعدة، حاصرات مستقبلات الهيستامين H 2 - واحدة من أكثر مجموعات الأدوية المضادة للقرحة فاعلية والأكثر استخدامًا. لها تأثير مضاد للإفراز واضح - فهي تقلل من إفراز حمض الهيدروكلوريك (أثناء الراحة ، خارج الوجبة) ، وتقلل من إفراز الحمض في الليل ، وتمنع إنتاج البيبسين.

السيميتيدين هو مانع لمستقبلات الهيستامين H 2 من الجيل الأول. فعال لقرحة الاثني عشر وقرحة المعدة ذات الحموضة العالية. خلال فترة التفاقم 3 مرات في النهار والليل (مدة العلاج 4-8 أسابيع) ، نادراً ما تستخدم.

الآثار الجانبية: ثر اللبن (عند النساء) ، والعجز الجنسي والتثدي (عند الرجال) ، والإسهال ، واختلال وظائف الكبد والكلى. السيميتيدين هو مثبط للأكسدة الميكروسومي ، يثبط نشاط السيتوكروم P-450. الانسحاب المفاجئ للدواء يؤدي إلى "متلازمة الانسحاب" - الانتكاس القرحة الهضمية.

رانيتيدين - مانع لمستقبلات الهيستامين H 2 من الجيل الثاني ؛ كعامل مضاد للإفراز ، فهو أكثر فعالية من السيميتيدين ، فهو يعمل لفترة أطول (10-12 ساعة) ، لذلك يتم تناوله مرتين في اليوم. عمليا لا توجد آثار جانبية صداع، الإمساك) ، لا يثبط إنزيمات الكبد الميكروسومي.

الاستطبابات: القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر (بما في ذلك تلك الناجمة عن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) ، ورم في الخلايا المفرزة للمعدة (متلازمة زولينجر إليسون) ، حالات فرط الحموضة ، التهاب المريء الارتجاعي.

موانع الاستعمال: فرط الحساسية.

متوفر على شكل أقراص من عيار 150 مجم ، و 300 مجم ، وحقن 1٪ 5 مل و 10٪ 2 مل.

ضع 150-300 مجم مرتين في اليوم بالداخل.

للحقن ، يتم إعطاء 50 مجم عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي ببطء (أكثر من دقيقتين) في 20 مل من محلول كلوريد الصوديوم كل 6 ساعات.

FAMOTIDINE هو مانع لمستقبلات الهيستامين H 2 من الجيل الثالث. مع تفاقم القرحة الهضمية ، يمكن وصفه مرة واحدة يوميًا عند النوم بجرعة 40 مجم. الدواء جيد التحمل ، ونادرًا ما يسبب آثارًا جانبية. بطلان في الحمل والرضاعة والطفولة.

شكل الإطلاق: أقراص من عيار 20 ملجم و 40 ملجم.

داخل 20 مجم مرتين في اليوم أو 40 مجم مرة واحدة في اليوم.

حاصرات H ، K + -ATPase (مثبطات مضخة البروتون)

H + / K + -ATPase (مضخة البروتون) هو الإنزيم الرئيسي الذي يضمن إفراز الخلايا الجدارية للمعدة لحمض الهيدروكلوريك.

يؤدي الحصار المفروض على هذا الإنزيم إلى تثبيط فعال لتخليق حمض الهيدروكلوريك بواسطة الخلايا الجدارية.

الحاصرات المستخدمة حاليا مضخة البروتونتثبيط الإنزيم بشكل لا رجعة فيه ، يتم استعادة إفراز الحمض فقط بعد تخليق الإنزيم من جديد.هذه المجموعة من الأدوية تمنع إفراز حمض الهيدروكلوريك بشكل أكثر فعالية.

أوميبرازول - تؤدي جرعة واحدة من الدواء إلى تثبيط الإفراز بنسبة تزيد عن 90٪ خلال 24 ساعة ، ويحدث التأثير خلال ساعة واحدة بحد أقصى - بعد ساعتين.

الآثار الجانبية: غثيان ، صداع ، تنشيط السيتوكروم P-450 ، إمكانية حدوث ضمور في الغشاء المخاطي في المعدة.

نظرًا لأنه مع وجود الكلورهيدريا على خلفية تعيين أوميبرازول ، يزداد إفراز الجاسترين ، قد يتطور تضخم الخلايا الشبيهة بالتهاب المعدة المعوي (في 10-20 ٪ من المرضى) ، أي نواتج بوليبويد على الغشاء المخاطي في المعدة. تتراجع هذه النواتج بعد التوقف عن تناول الدواء.

شكل الإطلاق: كبسولات من 10 ، 20 ، 40 ملغ ، مسحوق للتسريب ، قوارير 40 ملغ.

داخل تناول 20 ملغ 1-23 مرة في اليوم ، مع ارتجاع 40 ملغ 1-2 مرات في اليوم.

يتحلل أوميبرازول بسرعة في بيئة حمضية - خذ معدة فارغة في الصباح أو بعد ساعتين من العشاء في المساء ، لا يمكنك مضغ الكبسولات ، يُنصح بشرب الماء القلوي.

لانزوبرازول له خصائص مشابهة للأوميبرازول. ولكن ، على عكس الأوميبرازول ، يتم إفرازه عن طريق الكبد (أوميبرازول - عن طريق الكلى) ، لذلك يتم إعطاء الأفضلية لأمراض الكبد.

شكل الافراج عن كبسولة 30 ملغ.

يؤخذ 30-60 مجم 1-2 مرات في اليوم.

Esomeprazole (nexium) هو مستقلب نشط للأوميبرازول - يبدأ التأثير بشكل أسرع ويكون التأثير أطول وأقوى.

شكل الإفراج - كبسولات 20 و 40 ملغ.

PANTOPRAZOLE (جهاز التحكم ، بانتاسان ، بانتابا ، نولبازا) يجمع بين خصائص مثبطات مضخة البروتون والنشاط المضاد للبكتيريا هيليكوباكتر بيلوري.

الافراج عن شكل أقراص 20 و 40 ملغ.

رابيبرازول (pariet ، rabesol ، razo) قريب من الأوميبرازول.

الافراج عن أقراص شكل 10 و 20 ملغ.

(تسمى أيضًا: مثبطات مضخة البروتون ، مثبطات مضخة البروتون ، حاصرات مضخة البروتون ، حاصرات H + / K + -ATPase ، حاصرات مضخة الهيدروجين ، إلخ) - مضاد الإفراز الأدوية، مخصص لعلاج الأمراض المرتبطة بالأحماض في المعدة والاثني عشر والمريء ، مما يؤدي إلى إعاقة مضخة البروتون (H + / K + -ATPase) لخلايا البطانة (الجدارية) للغشاء المخاطي في المعدة وبالتالي تقليل إفراز حمض الهيدروكلوريك . غالبًا ما يستخدم الاختصار IPP ، في كثير من الأحيان أقل - IPN.

مثبطات مضخة البروتون هي الأكثر فعالية وحداثة الأدويةفي علاج الآفات التقرحية للمعدة والاثني عشر (بما في ذلك تلك المرتبطة بعدوى الملوية البوابية) والمريء ، مما يقلل من الحموضة ، ونتيجة لذلك ، عدوانية العصارة المعدية.

جميع مثبطات مضخة البروتون هي مشتقات بنزيميدازول ولها نفس التركيب الكيميائي. تختلف مثبطات مضخة البروتون فقط في بنية الجذور على حلقات البيريدين والبنزيميدازول. إن آلية عمل مثبطات مضخة البروتون المختلفة هي نفسها ، فهي تختلف بشكل أساسي في حركتها الدوائية وديناميكياتها الدوائية.

آلية عمل مثبط مضخة البروتون

تدخل مثبطات مضخة البروتون ، بعد مرورها عبر المعدة ، إلى الأمعاء الدقيقة ، حيث تذوب ، وبعد ذلك تدخل الكبد أولاً عبر مجرى الدم ، ثم تخترق الغشاء في الخلايا الجدارية للغشاء المخاطي في المعدة ، حيث تتركز في الإفراز. نبيبات. هنا ، عند درجة الحموضة الحمضية ، يتم تنشيط مثبطات مضخة البروتون وتحويلها إلى رباعي الحلقات

آلية عمل المثبطات مضخة البروتون (ميف الرابع وآخرون)

السلفيناميد ، وهو مشحون وبالتالي غير قادر على عبور الأغشية ولا يترك الحيز الحمضي داخل الأنابيب الإفرازية للخلية الجدارية. في هذا الشكل ، تشكل مثبطات مضخة البروتون روابط تساهمية قوية مع مجموعات مركابتو من بقايا السيستين لـ H + / K + -ATPase ، والتي تمنع التحولات التوافقية لمضخة البروتون ، وتصبح مستبعدة بشكل لا رجعة فيه من عملية حمض الهيدروكلوريك إفراز. من أجل استئناف إنتاج الحمض ، من الضروري تركيب H + / K + -ATPases. يتم تجديد نصف H + / K + -ATPase البشري في 30-48 ساعة وهذه العملية تحدد مدة التأثير العلاجي لمثبطات مضخة البروتون. في الجرعة الأولى أو المفردة من PPI ، لا يكون تأثيره هو الحد الأقصى ، حيث لا يتم دمج جميع مضخات البروتون في الغشاء الإفرازي بحلول هذا الوقت ، وبعضها موجود في العصارة الخلوية. عندما تظهر هذه الجزيئات ، وكذلك H + / K + -ATPases المُصنَّعة حديثًا على الغشاء ، فإنها تتفاعل مع الجرعات اللاحقة من PPI ، ويتحقق تأثيرها المضاد للإفراز بالكامل (Lapina T.L. ، Vasiliev Yu.V.).

أنواع مثبطات مضخة البروتون

يحتوي التصنيف الكيميائي العلاجي التشريحي (ATC) في القسم A02B من الأدوية المضادة للقرحة والارتجاع المعدي المريئي على مجموعتين مع مثبطات مضخة البروتون. مجموعة A02BC "مثبطات مضخة البروتون" تدرج دوليًا أسماء عامة(INN) من سبعة PPIs (تمت الموافقة على الأنواع الستة الأولى منها للاستخدام في الولايات المتحدة وفي الاتحاد الروسي، السابع ، dexrabeprazole ، ليس لديه إذن للاستخدام): إيسوميبرازول وديكسلانسوبرازول وديكسارابرازول هي أيزومرات بصرية لأوميبرازول ولانسوبرازول ورابيبرازول ، على التوالي ، ذات نشاط بيولوجي أكبر. تشتمل هذه المجموعة أيضًا على مجموعات من:

A02BC53 لانسوبرازول ، تركيبات
A02BC54 رابيبرازول ، تركيبات

في المجموعة A02BD مجموعات من الأدوية للاستئصال هيليكوباكتر بيلوري»يسرد مثبطات مضخة البروتون بالاشتراك مع مضادات حيوية مختلفة للعلاج هيليكوباكتر بيلوري- الأمراض المصاحبة السبيل الهضمي:

A02BD01 أوميبرازول وأموكسيسيلين وميترونيدازول
A02BD02 لانسوبرازول ، تتراسيكلين وميترونيدازول
A02BD03 لانسوبرازول ، أموكسيسيلين وميترونيدازول
A02BD04 بانتوبرازول وأموكسيسيلين وكلاريثروميسين
A02BD05 أوميبرازول وأموكسيسيلين وكلاريثروميسين
A02BD06 إيزوميبرازول وأموكسيسيلين وكلاريثروميسين
A02BD07 لانسوبرازول ، أموكسيسيلين وكلاريثروميسين
A02BD09 لانسوبرازول ، كلاريثروميسين وتينيدازول
A02BD10 لانسوبرازول ، أموكسيسيلين وليفوفلوكساسين

هناك عدد من مثبطات مضخة البروتون الجديدة في السوق. مراحل مختلفةالتطوير والتجارب السريرية. أشهرها وأوشك على الانتهاء من التجارب هو Tenatoprazole. ومع ذلك ، يعتقد بعض الأطباء أنه ليس له مزايا ديناميكية دوائية واضحة على سابقاتها وأن الاختلافات تتعلق فقط بالحرائك الدوائية. المادة الفعالة(زاخاروفا ن.في). من بين مزايا إيلابرازول حقيقة أنه أقل اعتمادًا على تعدد الأشكال للجين CYP2C19 وأن نصف عمره (T 1/2) هو 3.6 ساعات (Maev IV وآخرون).

في يناير 2009 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدامها في علاج ارتجاع المريء ، وهو مثبط مضخة البروتون السادس - ديكسلانسوبرازول ، وهو أيزومر بصري لانسوبرازول ، في مايو 2014 حصلت على إذن في روسيا.

يوجد في الفهرس الدوائي في قسم أدوية الجهاز الهضمي مجموعة "مثبطات مضخة البروتون".

بأمر من حكومة الاتحاد الروسي بتاريخ 30 ديسمبر 2009 برقم 2135-r ، أحد مثبطات مضخة البروتون هو أوميبرازول (كبسولات ؛ lyophilisate لإعداد محلول ل الوريد؛ lyophilisate لمحلول التسريب. أقراص مغلفة بالفيلم) مدرجة في قائمة الأدوية الحيوية والأساسية.

حاليًا ، تم ترخيص 5 جرعات قياسية من مثبطات مضخة البروتون (إيزوميبرازول 40 مجم ، لانسوبرازول 30 مجم ، أوميبرازول 20 مجم ، رابيبرازول 20 مجم) في أوروبا لعلاج الارتجاع المعدي المريئي.
بانتوبرازول 40 مجم) ومزدوج واحد (أوميبرازول 40 مجم). تم ترخيص الجرعات القياسية من مثبطات مضخة البروتون للعلاج التهاب المريء التآكليلمدة 4-8 أسابيع ، وجرعة مضاعفة لعلاج مرضى الحراريات الذين سبق علاجهم بجرعات قياسية تعطى لمدة تصل إلى 8 أسابيع. يتم وصف الجرعات القياسية مرة واحدة في اليوم ، جرعة مضاعفة - مرتين في اليوم (VD Pasechnikov et al.).

مثبطات مضخة البروتون بدون وصفة طبية

في العقود الأولى بعد إدخالها ، كانت الأدوية المضادة للإفراز بشكل عام ومثبطات مضخة البروتون في الولايات المتحدة وروسيا والعديد من البلدان الأخرى أدوية موصوفة. في عام 1995 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على البيع بدون وصفة طبية (Over-the-Coutne r) لمانع H2 Zantac 75 ، في عام 2003 - أول منتج OTC PPI Prilosec OTC (أوميبرازول مغنيسيوم). في وقت لاحق ، تم تسجيل مثبطات مضخة البروتون التي لا تستلزم وصفة طبية في الولايات المتحدة: أوميبرازول (أوميبرازول) ، بريفاسيد 24 ساعة (لانسوبرازول) ،
Nexium 24HR (مغنيسيوم إيزوميبرازول) ، Zegerid OTC (أوميبرازول + بيكربونات الصوديوم). جميع الأشكال التي لا تستلزم وصفة طبية منخفضة في المكونات النشطة وتهدف إلى "علاج حرقة المعدة المتكررة".

تمت الموافقة على Pantoprazole 20 mg من أجل OTC في الاتحاد الأوروبي (EU) 12.6.2009 ، في أستراليا - في 2008 Esomeprazole 20 mg - في الاتحاد الأوروبي 26.8.2013 Lansoprazole - في السويد منذ عام 2004 ، وسمح لاحقًا في عدد من دول الاتحاد الأوروبي الأخرى ، استراليا ونيوزيلندا. أوميبرازول - في السويد منذ عام 1999 ، في وقت لاحق في أستراليا ونيوزيلندا ودول الاتحاد الأوروبي الأخرى وكندا وعدد من البلدان أمريكا اللاتينية. رابيبرازول - في أستراليا منذ عام 2010 ، لاحقًا - في المملكة المتحدة (Boardman H.F.، Heeley G. دور الصيدلي في اختيار واستخدام مثبطات مضخة البروتون التي لا تستلزم وصفة طبية. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 –716 DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

في روسيا ، تمت الموافقة على أشكال الجرعات التالية من مثبطات مضخة البروتون للبيع بدون وصفة طبية ، على وجه الخصوص:
:

• Gastrozole ، Omez ، Ortanol ، Omeprazole-Teva ، Ultop ، كبسولات تحتوي على 10 ملغ من أوميبرازول
• بيريت ، نوفلوكس ، باريت ، رابيت ، كبسولات تحتوي على 10 ملغ من صوديوم رابيبرازول (أو رابيبرازول)
• كنترولوك ، كبسولات تحتوي على ٢٠ ملغ بانتوبرازول

كقاعدة عامة عند تناول مثبطات مضخة البروتون التي لا تستلزم وصفة طبية: إذا لم يكن هناك تأثير خلال الأول ثلاثة اياممطلوب مشورة متخصصة. الحد الأقصى لمدة العلاج بمضخات مضخة البروتون دون وصفة طبية دون الاتصال بالطبيب هي 14 يومًا (بالنسبة إلى Controloc - 4 أسابيع). يجب أن تكون الفترة الفاصلة بين الدورات التي تبلغ مدتها 14 يومًا 4 أشهر على الأقل.

مثبطات مضخة البروتون في علاج أمراض الجهاز الهضمي

مثبطات مضخة البروتون هي أكثر الأدوية فعالية في تثبيط حمض الهيدروكلوريك ، على الرغم من أنها لا تخلو من بعض العيوب. على هذا النحو ، وجدوا تطبيقًا واسعًا في علاج الأمراض المرتبطة بالأحماض. الجهاز الهضمي، بما في ذلك ، إذا لزم الأمر ، استئصال هيليكوباكتر بيلوري.

الأمراض والظروف التي يُستطب فيها استخدام مثبطات مضخة البروتون (Lapina T.L.):

• مرض الجزر المعدي المريئي (جيرد)
• قرحة المعدة و / أو الاثني عشر
• متلازمة زولينجر إليسون
• تلف الغشاء المخاطي في المعدة الناجم عن استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية)
• الأمراض والظروف التي يشار فيها إلى استئصال هيليكوباكتر بيلوري.

أظهرت العديد من الدراسات وجود علاقة مباشرة بين مدة الحفاظ على حموضة المعدة مع pH> 4.0 وسرعة التئام القرحة والتآكل في المريء وقرحة المعدة والاثني عشر ، وتكرار استئصال هيليكوباكتر بيلوري ، وانخفاض الأعراض المميزة. من مظاهر خارج المريء من الجزر المعدي المريئي. كلما انخفضت حموضة محتويات المعدة (أي كلما زادت قيمة الأس الهيدروجيني) ، كلما تحقق تأثير العلاج مبكرًا. بشكل عام ، يمكن القول أنه بالنسبة لمعظم الأمراض المرتبطة بالأحماض ، من المهم أن يكون مستوى الأس الهيدروجيني في المعدة أكثر من 4.0 لمدة 16 ساعة على الأقل في اليوم. لقد أثبتت دراسات أكثر تفصيلاً أن كل مرض من الأمراض المعتمدة على الحمض له خصائصه الخاصة مستوى حرجالحموضة ، والتي يجب الحفاظ عليها لمدة 16 ساعة على الأقل في اليوم (Isakov V.A.):

الأمراض المرتبطة بالأحماض	مستوى الحموضة المطلوب للشفاء ، الرقم الهيدروجيني ، ليس أقل
نزيف الجهاز الهضمي	6
ارتجاع المريء معقد بسبب مظاهر خارج المريء	6
العلاج الرباعي أو الثلاثي بالمضادات الحيوية	5
تآكل الارتجاع المعدي المريئي	4
الأضرار التي لحقت بالغشاء المخاطي في المعدة بسبب استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات	4
عسر الهضم الوظيفي	3
العلاج الوقائي لارتجاع المريء	3

في التسبب في قرحة المعدة و / أو الاثني عشر ، فإن الرابط الحاسم هو عدم التوازن بين عوامل العدوان وعوامل حماية الغشاء المخاطي. حاليًا ، من بين عوامل العدوانية ، بالإضافة إلى فرط إفراز حمض الهيدروكلوريك ، هناك: فرط إنتاج البيبسين ، هيليكوباكتر بيلوري ، ضعف حركية المعدة والأمعاء ، التعرض للغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر من الأحماض الصفراوية والليزوليستين ، إنزيمات البنكرياس في وجود ارتجاع الاثني عشر المعدي ، وكذلك نقص تروية الغشاء المخاطي ، والتدخين ، وشرب الخمور القوية ، وتناول بعض الأدوية مثل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. تشمل عوامل الحماية: إفراز مخاط المعدة ، وإنتاج البيكربونات ، والتي تساهم في معادلة الحموضة داخل المعدة على سطح الغشاء المخاطي في المعدة حتى 7 وحدات. الأس الهيدروجيني ، قدرة الأخير على التجدد ، تخليق البروستاجلاندين ، التي لها تأثير وقائي وتشارك في ضمان تدفق الدم الكافي في الغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر. من المهم أن يتم تحديد العديد من عوامل العدوان والدفاع وراثيًا ، ويتم الحفاظ على التوازن بينها من خلال التفاعل المنسق لنظام الغدد الصماء العصبية ، بما في ذلك القشرة الدماغية ، وما تحت المهاد ، والغدد الصماء المحيطية ، والهرمونات المعدية المعوية والببتيدات المتعددة. يتم تأكيد الدور الأكثر أهمية لفرط الحموضة في نشأة القرحة الهضمية من خلال الفعالية السريرية العالية للأدوية المضادة للإفراز التي تستخدم على نطاق واسع في العلاج الحديث للقرحة الهضمية ، ومن بينها تلعب مثبطات مضخة البروتون دورًا رائدًا (Maev IV).

مثبطات مضخة البروتون في نظم الاستئصال هيليكوباكتر بيلوري

استئصال هيليكوباكتر بيلوريلا تصل دائمًا إلى الهدف. واسع جدا وسوء استخدام للمشترك العوامل المضادة للبكتيرياأدى إلى زيادة المرونة هيليكوباكتر بيلوري. من المسلم به أنه في بلدان مختلفة من العالم (مناطق مختلفة) ، يُنصح باستخدام مخططات مختلفة. في الغالبية العظمى من الأنظمة ، يكون أحد مثبطات مضخة البروتون موجودًا بالضرورة في ما يسمى بالجرعة القياسية (أوميبرازول 20 مجم ، لانسوبرازول 30 مجم ، بانتوبرازول 40 مجم ، إيزوميبرازول 20 مجم ، رابيبرازول 20 مجم مرتين في اليوم). إن وجود مثبط مضخة البروتون في النظام الغذائي يزيد بشكل كبير من فعالية المضادات الحيوية ويزيد بشكل كبير من نسبة عمليات الاستئصال الناجحة. الاستثناء عند عدم استخدام مثبطات مضخة البروتون هو ضمور الغشاء المخاطي المعدي مع الكلورهيدريا ، الذي أكده مقياس الأس الهيدروجيني. يؤثر اختيار مثبط أو آخر لمضخة البروتون على احتمالية الاستئصال ، لكن استبدال الأدوية الأخرى (المضادات الحيوية ، واقيات الخلايا) له تأثير أكبر بكثير من مثبطات مضخة البروتون. يتم تقديم توصيات محددة لاستئصال بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري في معايير تشخيص وعلاج الأمراض المرتبطة بالحمض وبكتيريا هيليكوباكتر بيلوري التي اعتمدتها الجمعية العلمية لأطباء الجهاز الهضمي في روسيا في عام 2010.

تزيد مثبطات مضخة البروتون من خطر الإصابة بالكسور ، مما قد يتسبب في حدوثها المطثية العسيرة- الإسهال المصاحب وقد يسبب نقص مغنسيوم الدم والخرف في الشيخوخة ، ومن المحتمل أن يزيد من خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي لدى كبار السن

أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عددًا من التقارير حول المخاطر المحتملة لجرعات طويلة أو عالية من مثبطات مضخة البروتون:

• في مايو 2010 ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحذيرًا بشأن زيادة مخاطر كسور الورك والرسغ والعمود الفقري مع الاستخدام طويل الأمد أو الجرعات العالية من مثبطات مضخة البروتون ("تحذير إدارة الغذاء والدواء")
• في فبراير 2012 ، صدر إعلان من إدارة الغذاء والدواء يحذر المرضى والأطباء من أن العلاج بمثبطات مضخة البروتون قد يزيد من خطر الإصابة بالإسهال المرتبط بالمطثية العسيرة (اتصال إدارة الغذاء والدواء بتاريخ 2/8/2012).

فيما يتعلق بهذه المعلومات وما شابهها ، تعتقد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أنه: عند وصف مثبطات مضخة البروتون ، يجب على الطبيب اختيار أقل جرعة ممكنة أو دورة علاج أقصر من شأنها أن تكون مناسبة لحالة المريض.

تم وصف العديد من حالات نقص المغنسيوم في الدم (نقص المغنيسيوم في الدم) المرتبطة باستخدام مثبطات مضخة البروتون (Yang Y.-X. ، Metz DC). مثبطات مضخة البروتون ، عند تناولها مع مدرات البول لدى المرضى المسنين ، تزيد بشكل طفيف من خطر دخول المستشفى بسبب نقص مغنيزيوم الدم. ومع ذلك ، لا ينبغي أن تؤثر هذه الحقيقة على الأساس المنطقي لوصف مثبطات مضخة البروتون ، ولا يتطلب الحجم الصغير للمخاطر فحص مستويات المغنيسيوم في الدم (Zipursky J el al. مثبطات مضخة البروتون والاستشفاء مع نقص مغنسيوم الدم: حالة قائمة على السكان -دراسة التحكم / PLOS Medicine - 30 سبتمبر 2014).

وفقًا للدراسات التي أجريت في ألمانيا (المركز الألماني للأمراض التنكسية العصبية ، بون) ، فإن الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون يزيد من خطر الإصابة بالخرف في الشيخوخة بنسبة 44٪ (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors with risk of الخرف. تحليل بيانات ادعاءات علم الأدوية الوبائي JAMA Neurol نُشر على الإنترنت في 15 فبراير 2016 doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

وجد باحثون من المملكة المتحدة أن كبار السن الذين تلقوا مثبطات مضخة البروتون على مدى عامين كانوا أكثر عرضة للإصابة بالالتهاب الرئوي. كان منطق مؤلفي الدراسة كما يلي: يخلق الحمض الموجود في المعدة حاجزًا أمام الجراثيم المعوية المسببة للأمراض للرئتين. لذلك ، إذا انخفض إنتاج الحمض بسبب تناول مثبطات مضخة البروتون ، فبسبب الارتجاع المرتفع ، يمكن لعدد أكبر من مسببات الأمراض دخول الجسم. الخطوط الجوية(J.Zirk-Sadowski ، وآخرون. مثبطات مضخة البروتون والمخاطر طويلة الأجل للإصابة بالالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع عند كبار السن. مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة ، 2018 ؛ DOI: 10.1111 / jgs.15385).

تناول مثبطات مضخة البروتون أثناء الحمل

تحتوي مثبطات مضخة البروتون المختلفة على فئات مخاطر مختلفة للجنين وفقًا لإدارة الغذاء والدواء: يؤدي تناول مثبطات مضخة البروتون لعلاج مرض الارتجاع المعدي المريئي خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل إلى مضاعفة خطر إنجاب طفل مصاب بعيب في القلب (GI & Hepatology News ، أغسطس 2010).

هناك أيضًا دراسات تثبت أن تناول مثبطات مضخة البروتون أثناء الحمل يزيد من خطر الإصابة بالربو لدى الجنين بمقدار 1.34 مرة (تناول حاصرات H2 بنسبة 1.45 مرة). المصدر: Lai T.، et al. استخدام الأدوية المثبطة للأحماض أثناء الحمل وخطر الإصابة بالربو عند الأطفال: تحليل تلوي. طب الأطفال. يناير 2018.

اختيار مثبطات مضخة البروتون

يكون تأثير تثبيط الحمض لمثبطات مضخة البروتون فرديًا لكل مريض. في عدد من المرضى ، لوحظت ظواهر مثل "مقاومة مثبطات مضخة البروتون" ، "اختراق الحمض الليلي" ، إلخ. هذا يرجع إلى كل من العوامل الوراثية وحالة الكائن الحي. لذلك ، في علاج الأمراض المعتمدة على الحمض ، يجب تعديل تعيين مثبطات مضخة البروتون بشكل فردي وفي الوقت المناسب مع مراعاة الاستجابة للعلاج. يُنصح بتحديد الإيقاع الفردي لأخذ وجرعات الأدوية لكل مريض تحت سيطرة مقياس الأس الهيدروجيني داخل المعدة (Bredikhina N.A. ، Kovanova L.A ؛ Belmer S.V.).

الرقم الهيدروجيني للجرام اليومي للمعدة بعد تناول مثبطات مضخة البروتون

مقارنة بين مثبطات مضخة البروتون

من المقبول عمومًا أن مثبطات مضخة البروتون هي أكثر الوسائل فعالية لعلاج الأمراض المرتبطة بالحمض. فئة العوامل المضادة للإفراز التي ظهرت قبل مثبطات مضخة البروتون - حاصرات H2 لمستقبلات الهيستامين يتم استبدالها تدريجياً من الممارسة السريرية وتتنافس مثبطات مضخة البروتون مع بعضها البعض فقط. يوجد بين أطباء الجهاز الهضمي نقاط مختلفةمنظور الفعالية النسبية لأنواع معينة من مثبطات مضخة البروتون. يجادل بعضهم أنه على الرغم من بعض الاختلافات الموجودة بين PPIs ، لا توجد اليوم بيانات مقنعة تسمح لنا بالحديث عن الفعالية الأكبر لأي PPI مقارنة بالآخرين (Vasiliev Yu.V. et al.) أو أن القضاء على Hp لا يهم نوع PPI المتضمن في تركيبة العلاج الثلاثي (العلاج الرباعي) (Nikonov E.K. ، Alekseenko SA). يكتب آخرون أن إيزوميبرازول ، على سبيل المثال ، يختلف اختلافًا جوهريًا عن مثبطات مضخة البروتون الأربعة الأخرى: أوميبرازول وبانتوبرازول ولانسوبرازول ورابيبرازول (لابينا تي إل ، وديميانينكو دي وآخرون). لا يزال البعض الآخر يعتقد أن الرابيبرازول هو الأكثر فعالية (Ivashkin V.T. et al. ، Maev IV et al.).

أجرت مجموعة من العلماء من ألمانيا (Kirchheiner J. et al.) تحليلًا تلويًا للجرعة والاستجابة لمتوسط ​​درجة الحموضة داخل المعدة على مدار 24 ساعة والنسبة المئوية للوقت مع الرقم الهيدروجيني> 4 في 24 ساعة لمختلف مثبطات مضخة البروتون. لقد حصلوا على القيم التالية لفعالية العديد من مثبطات مضخة البروتون لتحقيق متوسط ​​قيمة الرقم الهيدروجيني داخل المعدة = 4:
تكلفة الأدوية الجنيسة من أوميبرازول وبانتوبرازول ولانسوبرازول أقل بكثير من المستحضرات الأصلية للإيزوميبرازول والرابيبرازول ، والتي ليست ذات أهمية كبيرة بالنسبة للمريض وغالباً ما تحدد اختيار الدواء بناءً على القدرات المالية ، خاصة للاستخدام طويل الأمد (ألكسينكو إس إيه).

الأسماء التجارية للأدوية - مثبطات مضخة البروتون

موجود في سوق الأدوية المحلي مدى واسعأدوية مختلفة من مجموعة مثبطات مضخة البروتون:

• أوميبرازول المادة الفعالة: بيوبرازول ، فيرو-أوميبرازول ، جاستروزول ، ديميبرازول ، زيلكيزول ، زيروسيد ، زولسر ، كريسميل ، لوماك ، لوسيك ، خرائط لوسيك ، أوميغاست ، أوميز ، أوميزول ، أوميكابس ، أوميبرازول ، أوميبرازول ، أوميبرازول ، أوميبرازول أكري ، أوميبرازول- E.K. ، أوميبرازول- OBL ، أوميبرازول-تيفا ، أوميبرازول-ريختر ، أوميبرازول- FPO ، أوميبرازول ساندوز ، أوميبرازول ستادا ، أومبيرول ، أوميبروس ، أوميفيز ، أوميزاك ، أوميبكس ، أوميتوكس ، أوروميك ، بروميز ، رايسك ، روميسيك ، سوبرال ، أولزول ، أولتوب ، هيليسيد ، هيلول ، سيساغاست
• المادة الفعالة هي أوميبرازول ، بالإضافة إلى أن الدواء يحتوي على كمية ملحوظة من بيكربونات الصوديوم: أوميز إنستا
• المادة الفعالة أوميبرازول + دومبيريدون: أوميز د
• العنصر النشط البانتوبرازول: Zipantola ، Controloc ، Krosatsid ، Nolpaza ، Panum ، Peptazol ، Pizhenum-Sanovel ، Puloref ، Sanpraz ، Ultera
• المادة الفعالة لانزوبرازول: Acrylanz ، Helicol ، Lanzabel ، Lanzap ، Lanzoptol ، Lansoprazole ، Lansoprazole pellets ، Lansoprazole Stada ، Lansofed ، Lancid ، Loenzar-Sanovel ، Epikur
• المادة الفعالة رابيبرازول: بيريت ، زولسبان ، زولبيكس ، نوفلوكس (زوليسبان سابقًا) ، أون تايم ، نوفلوكس ، باريت ، رابيلوك ، رابيبرازول- أوبل ، رابيبرازول- إس زد ، رابيت ، رازو ، هيرابيزول
• المادة الفعالة

مانع التآكل الجوي « H-M-1 »

تم تصميم مثبط تآكل الغلاف الجوي "N-M-1" للاستخدام لحماية المنتجات من التآكل الجوي والميكروبيولوجيأثناء التشغيل والتخزين والحفظ والنقل في مختلف الظروف المناخية(قاري ، بحري ، استوائي ، قطبي). كما أنها تستخدم لحماية المعدات من تآكل وقوف السيارات والحفاظ التشغيلي لمعدات الطاقة والحرارة.

"N-M-1" هو نظير للمثبط M-1. لتصنيعها بدلا من الاصطناعية أحماض دهنيةالكسر C 10-C 13 يستخدم الأحماض الدهنية C 10-C 18.

يحمي المنتجات من التلف البيولوجي عن طريق تثبيط نمو الأنواع الأكثر شيوعًا من فطريات العفن.

للحصول على مواد أولية مانعة للتآكل مع خصائص حماية معززة وعمر خدمة طويل لأعمال الطلاء.

عمل بحثي مشترك لـ NPP NOTECH LLC مع مطور مثبطات M-1 و N-M-1 - مختبر مثبطات التآكل JSC VNIIneftekhim (سانت بطرسبرغ) تحت إشراف العالم الفخري للاتحاد الروسي ، البروفيسور A. AND. Altsybeeva - ضمن الحد الأقصى لتقريب الخواص التكنولوجية والوقائية للمثبط "N-M-1" لخصائص المثبط م -1.

مثبط H-M-1 ليس سلائف.

تحديد:

مظهر- مادة فطيرة

لون- بني

وهو عبارة عن مقارب ذو وزن جزيئي مرتفع من الأحماض الدهنية لجزء C 10 -C 18 وأمين دوري.

الذوبان(النسبة المئوية للكتلة عند +25 درجة مئوية):

في الماء حتى 3 ؛

في البنزين حتى 80 ؛

في الزيوت الصناعية - 20 على الأقل ؛

في المذيبات العضوية تصل إلى 50٪.

يحمي الصلب والحديد الزهر والزنك والنيكل والكروم والألمنيوم والنحاس وسبائكه.

التعبئة: دلو يورو 18 كجم.

الخصائص التكنولوجية والوقائية للمثبط "H-M-1" مشابهة لخصائص وتكوين المثبط M-1. المانع "N-M-1" مضمن في GOST 9.014-78 "الحماية المؤقتة ضد التآكل للمنتجات. المتطلبات العامة".

تحضير زيوت ومحاليل الحفظ المانع ، إنتاج الطلاءات المضادة للتآكل.

يستخدم مثبط تآكل الغلاف الجوي "N-M-1":

1. في شكل 5 ... 10٪ حلول في المذيبات المتطايرة (البنزين ، الإيثانول ، إلخ) ؛
2. في شكل 1 ... 3٪ محاليل في الماء (مكثف) ؛
3. في شكل إضافات للزيوت المعدنية والوقود (الديزل ، النفاثة ، الكيروسين) ، محولات الصدأ ، المنظفات بكمية 0.1 ... 3 ٪ من الكتلة ؛
4. على شكل 0.2 ... 3٪ بالوزن. محاليل مائيةعند الجمع بين الاختبار المائي والحفظ مع الاستخدام الإضافي لمثبطات التآكل المتطايرة ؛
5. من خلال إدخال مادة الإيبوكسي والفينيل والإيبوكسي وغيرها من المواد الأولية المضادة للتآكل بكمية تصل إلى 2.5٪ من كتلة مواد الطلاء في مرحلة تصنيعها.

يمكن تحضير زيوت وحلول المانع عن طريق إدخال المانع بدون تسخين أو بالتسخين (تجنب مصادر اللهب المكشوف) حتى 40-50 درجة مئوية ، اعتمادًا على تناسق المانع وزيت المانع ، مع خلط دقيق ، حتى يتم الحصول على خليط متجانس. إذا لزم الأمر ، يُسمح بالتسخين حتى + 80 درجة مئوية في كتلة المثبط قبل الاستخدام. لتحضير المحاليل المائية ، يتم استخدام المكثفات ، لأن. تميل محاليل مياه الصنبور إلى أن تكون غائمة.

فترة الضمان للتخزين: 24 شهر من تاريخ الصنع.

تحديد:

الذوبان (٪ كتلة عند + 25 درجة مئوية):

في الماء لا تقل عن 3٪ ؛

في البنزين 82.9٪ ؛

في الزيوت الصناعية لا تقل عن 50٪.

تحضير السطح

يجب تسليم العناصر نظيفة. يتم التحضير للحفظ وفقًا للأقسام 4.5 من GOST 9.014 ESZKS.

الحفاظ على

يتم حفظ المنتجات (الأجزاء ، والمكونات ، والآليات ، وما إلى ذلك) باستخدام الزيوت والوقود ، وكذلك محاليل "N-M-1" في المذيبات المتطايرة عن طريق وضعها على السطح المعدني عن طريق الغمس أو الفرشاة أو الرش أو أي طريقة أخرى ، بحيث لا توجد أماكن غير مبللة على المنتجات. بعد وضع المحلول (الزيت) على سطح الجهاز ، اترك الزيت الزائد يصرف أو يتبخر المذيب. يتم الحفاظ على التجاويف الداخلية للآليات (أنظمة الوقود ، وما إلى ذلك) دون تفكيكها عن طريق دراسة قصيرة المدى (ضخ) عند درجة حرارة لا تتجاوز 70 درجة مئوية أو عن طريق ملء الآلية بالزيت المانع (وقود ، محلول).

يتم تحديد معدلات استهلاك المواد المانع (زيوت ، محاليل ، إلخ) اعتمادًا على تصميم المنتجات وطريقة التطبيق وظروف التخزين وفتراته.

يتم حفظها لفترات طويلة من التخزين باستخدام محاليل "N-M-1" في الزيوت والمذيبات المتطايرة والمنتجات والمكونات وأجزاء المعدات يتم تغليفها بورق مشمع أو ورق تغليف.

تدابير وقائية:مثبط تآكل الغلاف الجوي "N-M-1" مادة منخفضة السمية. عند العمل مع مثبط N-M-1 ، من الضروري أن يستخدم الموظفون أحذية خاصة ، وزرة ، وأجهزة أمان وفقًا لمعايير الصناعة القياسية. عند العمل مع المحاليل المثبطة في الزيوت والوقود والمذيبات المتطايرة ، من الضروري مراعاة ذلك قواعد عامةالعمل مع المواد القابلة للاشتعال أو المتفجرة. في حالة ملامسته للجلد أو الأغشية المخاطية ، اشطفه بالماء الدافئ أو بمحلول ضعيف من الصودا.

تطبيق مانع التآكل "N-M-1"

بدون حماية موثوقةمن التآكل ، تفشل المعدات بسرعة. تعتبر الحماية ضد التآكل مهمة بشكل خاص في المواقف التي يتم فيها تشغيل الهياكل أو الآليات المعدنية في بيئة كيميائية عدوانية ، وتتعرض باستمرار للأبخرة ودرجات الحرارة المرتفعة.

نشارك في إعادة بناء نظام إمداد المياه لنوافير محمية متحف ولاية بيترهوف ، والتي لا يوجد لها نظائر في العالم. مانع التآكل "N-M-1" يحافظ على الأنابيب وأجهزة إغلاق المياه لفترة الشتاء. يستخدم محول الصدأ NOTECH لطلاء الهياكل المعدنية والحماية الخارجية لوصلات الأنابيب.

تم استخدام مثبطات التآكل "FMT" و "N-M-1" للحفاظ على مجموعة الأسلحة في متحف الإرميتاج.

يمكنك إرسال طلب شراء مانع التآكل "N-M-1" إلى البريد الإلكتروني:. نحن نتطلع إلى التعاون.

طلب شراء xمحول الصدأ الكيميائي "NOTECH" يمكنك إرساله إلى البريد الإلكتروني:. نحن نتطلع إلى التعاون.

وكلاء مضاد الإفراز.
(IPN). تحتل مكانة مركزية بين الأدوية المضادة للقرحة. أولاً ، يرجع هذا إلى حقيقة أنها تتفوق بشكل كبير على الأدوية الأخرى من حيث النشاط المضاد للإفراز ، وبالتالي من حيث الفعالية السريرية. ثانيًا ، تخلق مثبطات مضخة البروتون بيئة مواتية للتأثير المضاد لبكتيريا AB ، لذلك يتم تضمينها في جميع أنظمة استئصال الحلزونية البوابية. من الأدوية في هذه المجموعة ، ممارسة طب الأطفاليستخدم أوميبرازول حاليًا ، وتستخدم على نطاق واسع بانتوبرازول ، لانسوبرازول ، رابيبرازول في عيادة الطب الباطني.
الديناميكا الدوائية. لا يتم تحقيق التأثير المضاد للإفراز لهذه الأدوية عن طريق منع المستقبلات المشاركة في تنظيم إفراز المعدة ، ولكن من خلال التأثير المباشر على تخليق حمض الهيدروكلوريك. تشغيل مضخة الحمض هو المرحلة الأخيرة من التحولات البيوكيميائية داخل الخلية الجدارية ، والنتيجة هي إنتاج حمض الهيدروكلوريك (الشكل 3).
لا تمتلك مثبطات مضخة البروتون نشاطًا بيولوجيًا في البداية. لكن يجري الطبيعة الكيميائيةالقواعد الضعيفة ، تتراكم في الأنابيب الإفرازية للخلايا الجدارية ، حيث يتم تحويلها ، تحت تأثير حمض الهيدروكلوريك ، إلى مشتقات السلفوناميد ، والتي تشكل روابط ثاني كبريتيد تساهمية مع H + / K + -ATPase cysteine ​​، مما يثبط هذا الإنزيم. لاستعادة إفرازات الجداري

أرز. 3. آليات عمل العوامل المضادة للإفراز

تُجبر الخلية على تخليق بروتين إنزيم جديد ، والذي يستغرق حوالي 18 ساعة ، وتعود الفعالية العلاجية العالية لمثبطات مضخة البروتون إلى نشاطها المضاد للإفراز الواضح ، والذي يزيد بمقدار 2-10 مرات عن مثبطات الهيستامين H2. عند تناول جرعة علاجية متوسطة مرة واحدة في اليوم (بغض النظر عن الوقت من اليوم) ، يتم منع إفراز حمض المعدة خلال النهار بنسبة 80-98٪ ، بينما عند تناول حاصرات الهيستامين H2 - بنسبة 55-70٪. على هذا النحو ، تعد مثبطات مضخة البروتون حاليًا العوامل الوحيدة القادرة على الحفاظ على درجة الحموضة داخل المعدة أعلى من 3.0 لأكثر من 18 ساعة وتلبية المتطلبات التي صاغها Burget للعوامل المثالية المضادة للقرحة. لا تؤثر مثبطات مضخة البروتون بشكل مباشر على إنتاج البيبسين ومخاط المعدة ، ولكن وفقًا لقانون "التغذية المرتدة" ، فإنها تزيد من مستوى الجاسترين في المصل بنسبة 1.6-4 مرات ، والتي تعود بسرعة إلى وضعها الطبيعي بعد التوقف عن العلاج.
الدوائية. عند تناول مضخة البروتون PPI ، الدخول في البيئة الحمضية لعصير المعدة ،
يمكن أن تتحول قبل الأوان إلى سلفيناميدات ، والتي يتم امتصاصها بشكل سيئ في الأمعاء. لذلك ، يتم استخدامها في كبسولات مقاومة للأحماض. التوافر البيولوجي للأوميبرازول في هذا شكل جرعاتحوالي 65٪ بانتوبرازول - 77٪ ، في لانسوبرازول متغير. يتم استقلاب الأدوية بسرعة في الكبد ، وتفرز من خلال الكلى (أوميبرازول ، بانتوبرازول) والجهاز الهضمي (لانسوبرازول). إن ملف الأمان الخاص بـ PPIs لدورات العلاج القصيرة (حتى 3 أشهر) مرتفع للغاية. في أغلب الأحيان ، يلاحظ الصداع (2-3٪) ، التعب (2٪) ، الدوخة (1٪) ، الإسهال (2٪) ، الإمساك (1٪ من المرضى). في حالات نادرة ، تحدث تفاعلات تحسسية على شكل طفح جلدي أو تشنج قصبي. مع استمرار تناول مثبطات مضخة البروتون على المدى الطويل (خاصة لعدة سنوات) بجرعات عالية (40 مجم أوميبرازول ، 80 مجم بانتوبرازول ، 60 مجم لانسوبرازول) ، يحدث فرط جسترين الدم ، يتطور التهاب المعدة الضموري ، وأحيانًا تضخم عقدي لخلايا إنتروكرومافين في الغشاء المخاطي في المعدة. لكن الحاجة إلى استخدام هذه الجرعات على المدى الطويل عادة ما تكون فقط في المرضى الذين يعانون من متلازمة زولينجر إليسون والتهاب المريء التآكلي التقرحي ، وهو أمر نادر للغاية في ممارسة طب الأطفال. يعمل أوميبرازول ولانسوبرازول بشكل معتدل على تثبيط السيتوكروم P-450 في الكبد ، ونتيجة لذلك ، يبطئان من التخلص من بعض الأدوية (الديازيبام والوارفارين). في الوقت نفسه ، لا يتأثر استقلاب الكافيين ، الثيوفيلين ، بروبرانولول ، الكينيدين.
الافراج عن الشكل والجرعة. أوميبرازول متاح في كبسولات 0.01 ؛ 0.02 ؛ 0.04 جم ، في قوارير تحتوي على 42.6 مجم من أوميبرازول الصوديوم (ما يعادل 40 مجم من أوميبرازول) للإعطاء عن طريق الوريد. يتم استخدامه من سن 6 سنوات بجرعة 10-20 مجم مرة واحدة يوميًا قبل الإفطار. مع متلازمة زولينجر إليسون ، قد تكون الجرعة اليومية القصوى المسموح بها 120 مجم ، وعند تناول أكثر من 80 مجم / يوم ، يتم تقسيم الجرعة إلى مرتين. حاليًا ، ظهرت أشكال جديدة من أوميبرازول في سوق الأدوية في جمهورية بيلاروسيا: أوميز إنستا (20 ملغ من أوميبرازول + 1680 ملغ من بيكربونات الصوديوم) ، أوميز DSR (20 ملغ من أوميبرازول + + 30 ملغ من دومبيريدون بطيء المفعول) .
Esomeprazole (Nexium) - الأيزومر الوحيد من أوميبرازول أعسر (كل ما تبقى من زملاء السباق) ، متوفر في أقراص من 0.02 جم ، معتمد للاستخدام من سن 12 عامًا ، قرص واحد مرة واحدة يوميًا قبل الإفطار. يجب ابتلاع الأقراص كاملة ، وليس مضغها أو سحقها ، ويمكن إذابتها في الماء الراكد.

مثبطات مضخة البروتون هي أدوية مخصصة لعلاج الأمراض التي تعتمد على الحمض في الجهاز الهضمي عن طريق تقليل إنتاج حمض الهيدروكلوريك عن طريق منع مضخة البروتون - H + / K + - ATPase في الخلايا الجدارية للغشاء المخاطي في المعدة. ينتمون إلى الأدوية المضادة للإفراز.

	يعد أوميبرازول تاريخياً أول مثبط لمضخة البروتون
	إيزوميبرازول - إس أيزومر لأوميبرازول
	بانتوبرازول
	لانسوبرازول
	رابيبرازول
	ديكسلانسوبرازول هو أيزومير بصري لانسوبرازول
	تيناتوبرازول

وفقًا للتركيب الكيميائي ، فإن جميع مثبطات مضخة البروتون هي مشتقات من benzimidazole ولها جوهر جزيئي واحد. تختلف مثبطات مضخة البروتون فقط في الجذور الكيميائية ، مما يمنحها خصائص فردية فيما يتعلق بمدة الفترة الكامنة ، ومدة عمل الدواء ، وخصائص انتقائية الأس الهيدروجيني ، والتفاعل مع الأدوية الأخرى التي يتم تناولها في وقت واحد ، إلخ.

1.4.1. آلية العمل

الخلايا الجدارية للغدد القاعدية هي المسؤولة عن إنتاج الحمض في المعدة. الرابط المركزي في إفراز حمض الهيدروكلوريك هو هيدروجين-بوتاسيوم أدينوزين ثلاثي الفوسفاتيز (H + / K + -ATPase) ، والذي يتم بناؤه في الغشاء القمي (الموجه إلى تجويف المعدة) للخلية الجدارية ، ويعمل بمثابة مضخة بروتون تضمن نقل أيونات الهيدروجين H + عبر الغشاء إلى حيز المعدة مقابل أيونات البوتاسيوم K + في اتجاهين معاكسين للتدرج الكهروكيميائي لكلا الأيونات ، باستخدام طاقة التحلل المائي لحمض الأدينوزين ثلاثي الفوسفوريك (ATP) ) مركب. بعد ذلك ، يتم نقل أيون البوتاسيوم K + بالفعل مرة أخرى على طول التدرج الكهروكيميائي ، مما يؤدي إلى انتقال مشترك معه من أيون الكلور Cl - إلى تجويف المعدة.

جزيئات مثبطات مضخة البروتون ، التي تتراكم في الأنابيب داخل الخلايا للخلايا الجدارية على مقربة شديدة من جزيئات H + / K + -ATPase ، بعد تحويل بعض التحولات إلى سلفيناميد رباعي الحلقات ، والذي يتم تضمينه تساهميًا في مجموعات السيستين من H + / K + -ATPase ، مما يجعل الأخير غير قادر على المشاركة في عملية نقل الأيونات.

1.4.2. لانسوبرازول (لانسوبرازول)

الصيغة الهيكلية:

تكوين وشكل الافراج.لانسوبرازول. كبسولات (30 مجم).

التأثير الدوائي.عامل مضاد للقرحة. مثبط محدد لـ H + -K + -ATPase. يعمل الدواء في المرحلة الأخيرة من إفراز حمض الهيدروكلوريك في المعدة ، ويقلل من إنتاج الحمض ، بغض النظر عن طبيعة العامل المحفز.

دواعي الإستعمال.القرحة الهضمية في الاثني عشر أو المعدة في المرحلة الحادة ، التهاب المريء الارتجاعي.

طلب.الجرعة اليومية 30 مجم فى جرعة واحدة. مدة العلاج 4 أسابيع ، إذا لزم الأمر ، يمكن أن يستمر العلاج لمدة 2-4 أسابيع. في المرضى الذين يتلقون الثيوفيلين ، ينبغي أن تدار لانسوبرازول بحذر وتحت إشراف طبي دقيق. يمكن أن يتسبب الدواء في تحريض أنظمة إنزيم السيتوكروم P 450 المختلفة. يجب تناول مضادات الحموضة التي تحتوي على هيدروكسيدات الألمنيوم والمغنيسيوم بعد ساعتين من تناول لانسوبرازول.

أثر جانبي. نادرا - الإسهال والإمساك. في حالات منعزلة - الطفح الجلدي.

1.4.3. بانتوبرازول (بانتوبرازول)

الصيغة الهيكلية:


تكوين وشكل الافراج.بانتوبرازول. كبسولات (40 مجم).

التأثير الدوائي.مثبط H + -K + -ATPase. يقلل من مستوى القاعدة والمحفز (بغض النظر عن نوع المنبه) من إفراز حمض الهيدروكلوريك في المعدة. في قرحة الاثني عشر المرتبطة ببكتيريا هيليكوباكتر بيلوري ، يؤدي هذا الانخفاض في إفراز المعدة إلى زيادة حساسية الكائن الدقيق للمضادات الحيوية. عقار بانتوبرازول له نشاطه المضاد للميكروبات ضد بكتيريا الملوية البوابية.

دواعي الإستعمال.قرحة هضمية في المعدة أو الاثني عشر في المرحلة الحادة ، متلازمة زولينجر إليسون ، استئصال هيليكوباكتر بيلوري (بالاشتراك مع العلاج بالمضادات الحيوية)، ارتجاع المريء.

طلب.متوسط ​​الجرعة العلاجية 40 مجم / يوم. الجرعة القصوى 80 ملغ / يوم. يتم تحديد مدة دورة العلاج اعتمادًا على المؤشرات ، ولكن يجب ألا تتجاوز 8 أسابيع. قبل الشروع في العلاج ، إمكانية ورم خبيثفي المعدة والمريء ، لأن استخدام البانتوبرازول يقلل من شدة الأعراض وقد يؤخر التشخيص الصحيح.

أثر جانبي.الإسهال والصداع. نادرا - الغثيان ، ألم في الجزء العلوي من البطن ، وانتفاخ البطن ، والطفح الجلدي ، والحكة ، والضعف ، والدوخة. في حالات نادرة - وذمة ، حمى ، المظاهر الأوليةالاكتئاب وضعف البصر.

التفاعل مع الأدوية الأخرى.مع الاستخدام المتزامن للبانتوبرازول ، يمكن أن يغير امتصاص الأدوية ، والذي يعتمد امتصاصه على الرقم الهيدروجيني لمحتويات المعدة (الكيتوكانازول). نظرًا لحقيقة أن البانتوبرازول يتم استقلابه في الكبد عن طريق نظام إنزيم السيتوكروم P 450 ، لا يمكن استبعاد إمكانية تفاعل الأدوية مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة نفس نظام الإنزيم.

1.4.4. أوميبرازول (أوميبرازول)

الصيغة الهيكلية:

تكوين وشكل الافراج.أوميبرازول. أقراص (20 مجم) ؛ كبسولات (10 مجم ، 20 مجم) ؛ مادة جافة مجففة بالتجميد للتسريب (في قارورة واحدة - 40 مجم).

التأثير الدوائي.مثبط H + -K + -ATPase. يثبط نشاط H + -K + -ATPase في الخلايا الخارجية الصماء الجدارية في المعدة وبالتالي يمنع المرحلة النهائية من إفراز حمض الهيدروكلوريك. هذا يؤدي إلى انخفاض في الإفراز القاعدي والمحفز ، بغض النظر عن طبيعة المنبه. يحدث تأثير الدواء بسرعة ، ويعتمد على حجم الجرعة المأخوذة ويستمر لمدة 24 ساعة أو أكثر بعد جرعة واحدة من 20 ملغ من أوميبرازول.

دواعي الإستعمال.قرحة هضمية في المعدة والاثني عشر في المرحلة الحادة ، التهاب المريء الارتجاعي ، متلازمة زولينجر إليسون.

طلب. جرعة واحدة 20-40 مجم. الجرعة اليومية 20-40 مجم ، وتكرار الاستخدام 1-2 مرات / يوم. في الحالات الشديدة من المرض ، يتم إعطاء 40 ملغ من الدواء عن طريق الوريد مرة واحدة في اليوم. مدة العلاج - 2-8 أسابيع. قبل البدء في العلاج ، من الضروري استبعاد وجود عملية خبيثة (خاصة في المرضى الذين يعانون من قرحة المعدة) ، لأن العلاج بالدواء قد يخفي الأعراض ويؤخر التشخيص الصحيح. مع تفاقم القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر ، يوصف الدواء بجرعة 20 ملغ 1 مرة / يوم في الصباح على معدة فارغة. ينصح المرضى الذين يعانون من ضعف الشفاء من قرحة الاثني عشر بوصف أوميبرازول بجرعة 40 مجم مرة واحدة في اليوم ، مما يسمح بتحقيق الشفاء في غضون 4 أسابيع. للوقاية من تكرار قرحة الاثني عشر ، يتم وصف 10 مجم مرة واحدة في اليوم. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة إلى 20-40 مجم مرة واحدة في اليوم. للوقاية من تكرار قرحة المعدة عند المرضى الذين يعانون من ضعف في الشفاء ، يوصى بوصف 20 مجم مرة واحدة في اليوم. ينصح المرضى الذين يعانون من ضعف الشفاء من قرحة المعدة بوصف أوميبرازول 40 ملغ / يوم ، والذي سيوفر ندبات لمدة 8 أسابيع. بالنسبة للقرحة الهضمية المصاحبة لـ Helicobacter pylori ، يوصف أوميبرازول بجرعة 40 مجم / يوم بالاشتراك مع أموكسيسيلين (1.5-3 جم في جرعتين مقسمتين) لمدة أسبوعين.

أثر جانبي.على الجهاز العصبي: نادرا - الدوخة ، والصداع ، والإثارة ، والنعاس ، والأرق. تنمل. في بعض الحالات - الاكتئاب والهلوسة. على الجهاز الهضمي: نادرا - جفاف الفم ، اضطراب الذوق ، الإسهال أو الإمساك ، التهاب الفم ، آلام في البطن. زيادة نشاط إنزيمات الكبد في بلازما الدم. على الجهاز التنفسي: نادرا - تشنج قصبي. على الجهاز العضلي الهيكلي: ألم مفصلي ، ضعف عضلي ، ألم عضلي. على نظام المكونة للدم: نادرا - قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات. تفاعلات جلدية: طفح جلدي ، شرى ، حكة ، حمامي عديدة الأشكال. أخرى: عدم وضوح الرؤية ، وذمة محيطية ، وزيادة التعرق ، والحمى.

التفاعل مع الأدوية الأخرى.يمكن للأوميبرازول أن يبطئ التخلص من الأدوية التي يتم استقلابها عن طريق الأكسدة في الكبد (على وجه الخصوص ، الوارفارين والديازيبام والفينيتوين).