Развитието на реакцията присадка срещу гостоприемник се осигурява от клетки. Съвременно разбиране на механизмите на GVHD (присадка срещу гостоприемник). Приложение B. Алгоритми за управление на пациенти

С откриването на феномена имунологична толерантностза имунолозите и трансплантолозите се отвори много обещаващ начин за преодоляване на тъканната несъвместимост. Въпреки това, още при първите стъпки на работа по този проблем, изследователите се натъкнаха на усложнение, наречено реакция присадка срещу гостоприемник (GVHD).

Това явление беше открито, когато в експеримента започна да се създава състояние на толерантност по отношение на имунокомпетентни клеткипо-специално към клетките на костния мозък. Трансплантацията на хемопоетична тъкан се дължи на чисто практическо изискване, свързано с лечението лъчева болест, с който хемопоетична тъкандълбоко потиснат. Опитите за трансплантация на тъкан от костен мозък не дадоха никакъв ефект и често след тази операция пациентът бързо умираше с явления на най-рязкото потискане на имунната защита на организма.

Опит за въвеждане на клетки от костен мозък в ембрионалния период, за да се развие състояние на имунологична толерантност към тях, доведе до факта, че повечето новородени животни умират в периода 2-4 седмици след раждането със симптоми на рязко изоставане в физическо развитие, диария, дерматит и кръвоизливи във вътрешните органи. При такива животни също се отбелязва спленомегалия, т.е. увеличен далак, увреждане на черния дроб и лимфоидната тъкан и имуносупресия.

Защото най-ярките външен симптомтова заболяване беше джуджетата на животните, така се наричаше класиранеили заболяване на рани.При възрастни, по време на трансплантация на костен мозък, бяха отбелязани всички същите симптоми, с изключение, разбира се, на растеж на джуджета и болестта също неизбежно завърши със смъртта на организма.

Изглежда, че присадката става имуноагресивна и „отхвърля“ организма гостоприемник, оттук и името GVHD.

Установено е, че за появата на GVHD трябва да бъдат изпълнени редица условия:

1. Трансплантацията трябва да има имунологична активност,защото GVHD е имунна агресия. Тъй като клетките имунна системаса много изобилно разпръснати из цялото тяло и някои органи са масивно натрупване от тях, се оказа невъзможно да се предизвика състояние на толерантност по отношение на следните тъкани (и следователно да се трансплантират): костен мозък, лимфоидна тъкан, далак, черен дроб, тимус.Такива строги ограничения при трансплантацията на органи и тъкани рязко стесняват възможностите на трансплантологията.

2. Реципиентът трябва да е антигенно чужд за имунологично активна присадка,тъй като във всеки имунен процеснеобходима е антигенна несъвместимост. За съжаление, това условие, разбира се, се наблюдава при почти всяка алогенна трансплантация, тъй като само в случай на трансплантация на органи и тъкани между монозиготни близнаци то ще бъде нарушено и това е изключително рядко.

3. Реципиентът трябва да има известна имунологична инертност,тоест неговото имунна защитапо една или друга причина тя трябва да бъде потисната, трябва да не може да отхвърли трансплантираните клетки на агресора, в противен случай тези клетки ще бъдат унищожени, преди да имат време да извършат агресията. С други думи, развитието на болестта присадка срещу приемник трябва да изпреварва развитието на болестта гостоприемник срещу присадка.

Има няколко форми на тази имунологична инерция на гостоприемника:

1. Реципиентът е имунологично инертен поради незрялост на имунната система(при ембриони или новородени, развитие на хронична болест). По този начин създаването на имунологична толерантност към имунокомпетентни клетки по време на ембриогенезата е невъзможно.

2. Имунологичната инертност на реципиента се причинява от летална експозиция.При такъв пациент трансплантираната хемопоетична тъкан се вкоренява, има благоприятен ефект върху лицето, засегнато от радиация, за известно време, като го спасява от последствията от лъчева болест и след това го убива чрез GVHD. По този начин трансплантацията на костен мозък на хора, засегнати от смъртоносни дози йонизиращо лъчение, както и тези, страдащи от левкемия, при които имунитетът е рязко потиснат и активността на собствения им костен мозък е извратена, първо, изисква спазване на редица условия ( левкемия), и второ, неговият успех е силно проблематичен.

3. Ако по време на въвеждането на клетки от костен мозък на животно по време на ембриогенезата не се е развила болест на Рант, но е възникнало състояние на имунологична толерантност, въвеждането на подобни клетки на такова възрастно животно незабавно ще предизвика развитие на GVHD, тъй като тялото е толерантно към тези клетки и следователно не е в състояние да се бори с тях. Създава се порочен кръг: толерантността, правейки организма имунологично инертен към даден антиген, предизвиква развитие на GVHD от страна на клетките, съдържащи този антиген.

Все още не са намерени ефективни средства за борба с GVHD. За да се спре тази реакция, е необходимо да се засили процеса на отхвърляне на агресивна присадка, т.е. да се индуцира RCPT, като по този начин се анулира самата цел на трансплантацията.

Така трансплантацията среща много сериозни пречки и в тази област.

реакция" присадка срещу гостоприемник” (GVHD) или „ вторично заболяване» се развива при повечето пациенти след трансплантация на костен мозък с тежък комбиниран имунен дефицит. Болестта на присадката срещу гостоприемника възниква като усложнение на трансплантацията на костен мозък при пациенти с апластична анемия и левкемия. Понякога може да е резултат от кръвопреливане на реципиент с имунен дефицит. По-тежка (вродена) форма на GVHD е резултат от взаимодействието на майчините лимфоцити с антигени на хистосъвместимост в тъканите на имунодефицитен плод.

реакциясе развива при следните условия: 1. присадката трябва да има имунологична активност; 2. тъканите на реципиента трябва да съдържат антигени, които липсват в тъканите на донора (антигенна чуждост на реципиента за имунологично активен донор); 3. Имунологична инертност (пасивност) на реципиента, невъзможност за отхвърляне на трансплантирани донорни клетки.

ефекторни клетки при болестта присадка срещу гостоприемникса цитотоксични Т клетки убийци. Кожата е основният целеви орган за GVHD. В основата на GVHD и редица кожни заболявания(лупус еритематозус, склеродермия и др.) са общи механизми. Имунохистохимично GVHD в кожата разкрива супресорни цитотоксични Т8+ лимфоцити, локализирани сред кератиноцитите и Лангерхансовите клетки (Т-килърите са вид супресорни Т-лимфоцити). Прицелните клетки в епидермиса при GVHD са кератиноцитите и Лангерхансовите клетки.

Клинични прояви на болестта присадка срещу гостоприемник

Остра болест на присадката срещу приемникапроявява се с появата на макулопапулозни обриви по кожата, главно по лицето, ушните миди, горната част на торса, дланите и стъпалата. В точките на натиск могат да се образуват мехурчета. Такива лезии са подобни на токсична некролиза и често водят до смърт на пациента.

Хронична болест на присадката срещу приемникахарактеризиращ се с генерализирана или локализирана кожна лезия и се разделя според вида на обрива на лихеноидна и склеротична фаза, обикновено следващи една след друга. Лихеноидните папули са лилави на цвят, наподобяващи елементи от лихен планус, често разположени по дланите и стъпалата, но могат да бъдат широко разпространени и склонни към сливане, придружено от сърбеж. След себе си те оставят огнища на интензивна хиперпигментация с неправилни очертания. В по-късната склеротична фаза се появяват огнища на уплътняване на кожата, наподобяващи склеродермия.

Кожни придатъцив същото време те атрофират, често се образува алопеция. Кожата в лезиите губи своята еластичност, с участъци на атрофия, хипо- и хиперпигментация.

Остра болест на присадката срещу приемникахарактеризира се с вакуоларна дегенерация на базалните клетки на епидермиса и епитела на космените фоликули, която се комбинира с проникването на лимфоцити в епидермиса и малки лимфоцитни инфилтрати в дермата. Често се отбелязва свързана с лимфата апоптоза на кератиноцитите (такива апоптотично променени кератиноцити лежат един до друг в близък контакт с интраепидермални лимфоцити - сателитна некроза). При увеличаване на вакуоларната дистрофия настъпва отлепване на епидермиса с образуване на мехури. Тежестта на GVHD обикновено се определя от тежестта на епидермалната лезия: при GVHD от 1-ва степен възниква вакуоларна дистрофия на базалните клетки.

II степен се характеризира с апоптоза кератиноцитис масивно проникване на лимфоцити в епидермиса, а при степен III се увеличава периваскуларната инфилтрация на дермалните лимфоцити. Степен IV GVHD се характеризира с некроза на епителните клетки, появата на паракератоза и в случай на епидермална некролиза - подуване на папилите на дермата. Тежестта на кожните прояви на GVHD обикновено директно зависи от броя на лимфоцитите, инфилтриращи епидермиса и дермата.

Хронична болест на присадката срещу приемника. При ранен лихеноиден хроничен GVHD хистологичните промени са подобни на тези при идиопатичния лишей планус. Отбелязват се тежка хиперкератоза, вакуолна дегенерация на базалните кератиноцити. Под епидермиса се образува инфилтрат, който включва лимфоцити, еозинофилни левкоцити, известно количество плазмоцити и клетки, съдържащи пигмент (меланофори). Разликата между този инфилтрат и инфилтрата при лихен планус е неговата по-ниска плътност и по-голямо разнообразие от съставните му клетки (при лихен планус инфилтратът се състои главно от лимфоцити).

Късна склеротична фаза хронична болест на присадката срещу приемникахарактеризиращ се с хистологична картина, подобна на склеродермия: образува се атрофия на епидермиса, на някои места продължава вакуолна дегенерация на базалните кератиноцити. Кожните придатъци също претърпяват атрофия. В дермата се увеличава броят на меланофорите, отбелязват се фокални периваскуларни лимфоцитни инфилтрати, които могат да бъдат разположени и около кожните придатъци. Склеротичните промени обхващат главно папиларния слой на дермата. Променя състава на колагеновите влакна, повишава се съдържанието на проколаген тип I. Появяват се активни фибробласти тъканни базофили, лимфоцити, макрофаги и меланофори.

В клиничната практика, за компенсиране вродена имунологична недостатъчностили придобита недостатъчностпонякога принудени да прибягват до трансплантация на клетки от хемопоетична и лимфоидна тъкан. Тъй като клетъчната присадка съдържа имунокомпетентни клетки, като правило, тези клетки развиват реакция към антигените на реципиента. Реакцията се нарича болест на присадката срещу приемника (GVHD).

За експериментално възпроизвеждане на GVHD трябва да бъдат изпълнени следните условия:

1) получателят трябва да бъде толерантендо въведени чужди клетки;

2) трансплантираните клетки трябва да имат имунологична компетентност;

3) трябва да има антигенни различия между клетките на донора и реципиента.

В експеримента реакцията се оценява или чрез увеличение далакили лимфни възли, или от смъртта на имунологично инертен реципиент, който е получил лимфоцити от генетично различен донор.

Един от вариантите на GVHD е увеличаване на масата и броя на клетките в лимфния възел, регионално спрямо мястото на инжектиране на чужди лимфоцити. Схемата за настройка на реакцията е показана в ориз. 9.5.

Мишки (A*B)F1 се инжектират с лимфоцити от един от родителите (A или B) в подложката на една от лапите. Реципиентът е имунологично толерантен към въведените клетки, тъй като антигените на родителите са напълно представени в хибрида. След 7 дни се определя масата или броят на клетките в подколенния (регионален спрямо мястото на клетъчна инжекция) лимфен възел. Съотношението на броя на клетките в "експерименталния" лимфен възел към броя на клетките в "контролния" възел дава индекса GVHD. Когато съотношението опит: контрола дава индекс над 1,3, реакцията се счита за положителна.

Въведените чужди лимфоцити разпознават несвързани реципиентни антигени и образуват антиген-специфична реакция. В процеса на разпознаване са включени две субпопулации от лимфоцити: прекурсори CD8 Т клеткии предшественици CD4 Т клетки. Резултатът от реакцията е натрупването на зрели CD8 Т клетки.

Броят на клетките в далака или лимфния възел се увеличава не само поради пролиферацията на инжектираните лимфоцити, но и в резултат на привличането на собствените клетки на реципиента към реакционната зона.

естествени убийци,естествени убийци(Английскиестествено убиец клетки(NK клетки)) - големи гранули лимфоцитис цитотоксичност срещу туморклетки и инфектирани клетки вируси. Понастоящем NK клетките се считат за отделен клас. лимфоцити. НК извършват цитотоксични и цитокин- производствени функции. NK са един от най-важните компоненти на клетката вроден имунитет. НК се образуват в резултат на диференциацията на лимфобластите (общи предшественици на всички лимфоцити). Те нямат Т-клетъчни рецептори, CD3 или повърхностни имуноглобулини, но обикновено носят CD16 и CD56 маркери при хора или NK1.1/NK1.2 маркери в някои щамове мишки на тяхната повърхност. Около 80% от НК носят CD8.

Тези клетки бяха наречени естествени клетки убийци, защото според ранните идеи те не изискваха активиране, за да убият клетки, които не носят маркери. основен комплекс на хистосъвместимостаз пиша.

Основната функция на НК е унищожаването на клетките на тялото, които не носят на повърхността си MHC 1 и следователно недостъпен за действието на основния компонент на антивирусния имунитет - Т-убийци. Намаляването на количеството MHC1 на клетъчната повърхност може да се дължи на трансформацията на клетката в ракова клетка или на действието на вируси като папиломен вирус и HIV.

Способността на НК да разпознава "свое" и "чуждо" върху клетките се определя от повърхностните рецептори. НК има сложна система рецепторикоито разпознават молекулите на собствените клетки на тялото. В допълнение, NK имат много рецептори за стрес-индуцирани клетъчни лиганди, които показват клетъчно увреждане. Тези рецептори включват естествени рецептори за цитотоксичност (NCRs), NKG2D Те активират цитотоксичните функции на NK.

Цитокинови рецептори

цитокинииграят ключова роля в активирането на NK. Тъй като тези молекули се секретират от клетките по време на вирусна инфекция, те служат като сигнал на НК за наличието на вирусни патогени. NK активирането включва цитокините IL-12, IL-15, IL-18, IL-2 и CCL5.

Fc рецептори

НК, като макрофаги,неутрофилии мастни клетки, носят Fc рецептори, които активират клетката, когато се свържат с Fc фрагменти на антитела. Това позволява на NK да атакува заразените клетки едновременно с хуморалния отговор и лизирамклетки с антитяло-зависим цитотоксичен ефект.

Активиращи и инхибиторни рецептори

Обща схема. Инхибиране и активиране на NK сигнали.

За да се предотврати атаката върху непокътнати клетки, на повърхността на NK има система от регулаторни рецептори (инхибиторни NK клетъчни рецептори). Тези рецептори могат да бъдат разделени на 2 големи семейства:

убийствени лектиноподобни рецептори ( KLRs) - хомолози на рецептори - лектиниОт вид.

имуноглобулиноподобни рецептори на клетки убийци ( KIRs) - рецептори, съдържащи имуноглобулин-като домейни.

Регулаторни рецептори, свързващи се с непокътнати молекули MHC аз, индуцират инхибиторен сигнал чрез потискане на NK активирането.

Свързването на активиращи NK рецептори към техните лиганди (присъстващи само в увредените клетки) активира цитотоксичната функция на NK.

Болестта на присадката срещу приемника е животозастрашаващо състояние, което се развива след алогенна трансплантация на костен мозък и може да доведе до тежко увреждане. вътрешни органи. Най-често се среща при имунокомпрометирани пациенти. Разпознаването от лимфоцитите на донора на антигените на реципиента предизвиква имунен отговор, по време на който клетките на реципиента се атакуват от цитотоксичните Т-лимфоцити на донора. Характерна проява на реакцията на присадката срещу гостоприемника е тежката панцитопения.

НО.клинична картина. Характерен е макулопапулозен обрив по ушните миди, шията, дланите, горната част на гърдите и гърба. По устната лигавица се образуват язви, придаващи й вид на калдъръмена настилка, понякога се появява бяло покритиенаподобяваща дантела. Типична треска. На ранни стадииизразена хипербилирубинемия. Панцитопенията продължава по време на заболяването. В тежки случаи се появява обилна кървава диария. Пациентите умират от чернодробна недостатъчност, дехидратация, метаболитни нарушения, синдром на малабсорбция, загуба на кръв и панцитопения. Реакцията присадка срещу приемник се развива в следните случаи.

1. При преливане на необлъчени кръвни съставки за имунна недостатъчност, например с злокачествени новообразувания(особено лимфогрануломатоза), първични имунодефицити и пациенти след трансплантация на органи. ХИВ инфекцията не повишава риска от реакция на присадката срещу приемника.

2. При преливане на необлъчени кръвни съставки, съвместими с HLA антигени, пациенти с нормален имунитет, реакцията "присадка срещу гостоприемник" се среща рядко. Въпреки това са описани случаи на реакция на присадка срещу гостоприемник след преливане на HLA-съвместима кръв на техните деца на родителите. Очевидно в тези случаи реакцията "присадка срещу гостоприемник" се дължи на факта, че родителите са хетерозиготни за един от HLA гените, а техните деца са хомозиготни.

3. Трансплантация на вътрешни органи. Най-често заболяването присадка срещу гостоприемник се развива по време на трансплантация на черен дроб, тъй като съдържа много лимфоцити. Болестта присадка срещу гостоприемник обикновено възниква, когато има висока степен на сходство между HLA антигените на донора и реципиента. При бъбречна и сърдечна трансплантация реакцията на присадката срещу приемника е рядка.

4. Алогенна трансплантация на костен мозък. Реакция присадка срещу приемник често усложнениеалогенна трансплантация на костен мозък. Увреждането на вътрешните органи на реципиента по време на развитието на реакцията е подобно на увреждането на трансплантираните органи при тяхното отхвърляне. Циклоспорин, метотрексат и кортикостероиди се предписват за предотвратяване на реакциите. Въпреки профилактиката, разпространението на леката реакция на присадката срещу приемника е около 30-40%, а средната до тежка е 10-20%. Болестта присадка срещу гостоприемник при алогенна трансплантация на костен мозък е по-рядко придружена от потискане на хемопоезата, отколкото при трансплантация на други органи.

б.Диагностика. Диагнозата се поставя въз основа на историята и физикалния преглед. При биопсия на кожата, черния дроб, устната лигавица и стомашно-чревния тракт се откриват лимфоцитни инфилтрати. В лигавицата на стомашно-чревния тракт често се отбелязва картина на апоптоза. Диагнозата на реакцията на присадката срещу приемника обаче не може да бъде направена въз основа на данни от биопсия. Изследването на костен мозък разкрива аплазия (освен ако реакцията не е причинена от трансплантация на костен мозък). Ако е възможно да се получи достатъчен брой лимфоцити от лимфоцитния инфилтрат за определяне на HLA антигени, се установява, че те са от донорен произход и са подобни на лимфоцитите на реципиента по HLA антигени. Това потвърждава диагнозата.

AT.Профилактика и лечение. Рисковите фактори включват химиотерапия и лъчетерапиясъс злокачествени новообразувания, първични имунодефицити, предишна трансплантация на органи, преливане на кръвни съставки от близки роднини, вътрематочно преливане на кръвни съставки. При наличие на рискови фактори се прелива само облъчена еритроцитна маса (30 Gy), за да се предотврати реакцията на присадката срещу приемника. Преливането на кръвни съставки от братя и сестри трябва да се избягва при пациенти с имунен дефицит. Ако такова преливане не може да бъде избегнато, кръвните съставки се облъчват. Лечението на реакцията на присадката срещу приемника е неефективно, в повечето случаи завършва със смърт: 84% от пациентите умират през първите 3 седмици от заболяването.

1. Антитимоцити антилимфоцитни имуноглобулинипри реакцията присадка срещу гостоприемник, причинена от преливане на кръвни съставки, те са неефективни.

2. При провеждане на имуносупресивна терапия за предотвратяване на реакцията на присадка срещу гостоприемник, причинена от трансплантация на органи, възникват следните трудности.

а.Употребата на кортикостероиди, цитостатици, антилимфоцитен имуноглобулин, муромонаб-CD3 за потискане на донорните лимфоцити на фона на имуносупресия, причинена от реакция на присадката срещу приемника, повишава риска от опортюнистични инфекции.

b.Отслабването на имуносупресията, необходимо за отхвърляне на донорни лимфоцити, може да доведе до отхвърляне на трансплантирания орган.

3. Болестта на присадката срещу гостоприемника, възникваща през първите 100 дни след алогенна трансплантация на костен мозък, се лекува с високи дози кортикостероиди. Ако те са неефективни, се предписва антитимоцитен имуноглобулин или муромонаб-CD3. Хроничната болест на присадката срещу приемника, която се развива не по-рано от 100 дни след трансплантацията, се лекува с комбинация от кортикостероиди, азатиоприн и циклоспорин. С течение на времето, когато реципиентът развие имунологична толерантност към антигените на донора, реакцията на присадката срещу приемника може спонтанно да спре. В някои случаи може дори да е полезно. По този начин пациентите с левкемия, които развиват реакция присадка срещу приемник след алогенна трансплантация на костен мозък, са по-малко склонни да получат рецидиви.

Болестта на присадката срещу гостоприемника е сложна мултисистемна лезия, в която играят роля както специфични, така и неспецифични нарушения.

Класификация

Има две форми на заболяването:

• остър, който обикновено настъпва между 1-вата и 3-тата седмица след трансплантацията, но може да се развие и по-късно до края на 3-тия месец. Тази форма се наблюдава при 25-50% от пациентите;
• хроничен, който се развива след 3 месеца и се наблюдава при 40-50% от пациентите.

Основни клинични прояви

Увреждането на устната лигавица е възможно както при остро, така и при хронична формазаболяване и се наблюдава в 50-80% от случаите. В хроничната форма се наблюдава по-често. При някои пациенти това може да е единствената проява на заболяването.

Увреждане на устната лигавица

остра форма

• Дифузна еритема и болезнени прояви.
• Кървене, ксеростомия.
• Лихеноидни лезии.
• Вирусна, бактериална и гъбична инфекция.

Хронична форма

• Дифузни лихеноидни лезии.
• Множество болезнени язви.
• Може да развие повърхностни мукозни кисти, пиогенни грануломи и верукозни ксантоми
• Фиброза и ограничено отваряне на устата.
• Често се развиват вирусни, бактериални и гъбични инфекции.

Поражението на друга локализация

остра форма

• Треска с висока телесна температура.
• Чернодробна недостатъчност, стомашно-чревни нарушения.
• Генерализиран еритематозен макулопапулозен обрив.
• Понякога е възможно образуване на мехури и отлепване на епидермиса.
• Инфекция.

Хронична форма

• Увреждане на черния дроб, белите дробове, стомашно-чревния тракт, конюнктивата.
• Увреждане на опорно-двигателния апарат.
• Кожни лезии, наподобяващи лихен планус.
• Кожни лезии, наподобяващи системна склеродермия.
• Хиперпигментация на кожата.
• тежки инфекции.

Диагноза

Диагнозата се основава главно на анамнезата и клинична картина. Ако е необходимо, направете биопсия и хистологично изследванелабиален слюнчените жлезии лигавицата.

Диференциална диагноза

• Медикаментозен стоматит.
• Плосък лишей.
• Системна склеродермия.
• Полиморфна ексудативна еритема.
• Синдром на Sjögren.
• Пемфигус.
• Пемфигоид.
• Неутропеничен мукозит.
• Beam muzokzit.

Лечение

Основни принципи

• Преди извършване на трансплантация на костен мозък пациентите трябва да бъдат консултирани от зъболекар за проверка на състоянието на зъбите и качеството на протезата.
• Необходимо е сканиране на устната кухина, отстраняване на подвижни и счупени зъби, смилане на острите изпъкнали ръбове на зъбната пломба.
• Създайте оптимален режим за грижа за устната кухина на пациента.
• Изплакването на устата с разтвори, съдържащи алкохол и ароматизатори, трябва да се избягва поради риск от обостряне на симптомите на лезията.
• Препоръчително е внимателно да отстраните плаката от задната част на езика с мека четка.
• При лечение на лезии на устната лигавица след трансплантация на костен мозък е необходимо тясно сътрудничество между зъболекар и трансплантолог.
• Основната роля в лечението на болестта присадка срещу приемник принадлежи на трансплантолога.

Стандартно лечение

• За изплакване на устата може да се препоръча 0,9% разтвор на натриев хлорид, както и разтвори на натриев бикарбонат и водороден прекис.
• Забелязва се известно подобрение с употребата локални анестетици, например 2% разтвор на лидокаин или бензокаин.
• Ефективен при образуване на язви локално приложениекортикостероиди (мехлеми, еликсири, гелове).
• На пациентите с ксеростомия се препоръчва изкуствена слюнка и системно предписани средства, които стимулират слюноотделянето.
• При тежки улцеративни лезии и хронична форма на заболяването е показана системна кортикостероидна терапия, която се провежда съвместно със специалист. Ако пациентът вече получава кортикостероиди, дозата им се увеличава.
• Необходими са мерки за предотвратяване и лечение на орални инфекции (вирусни, бактериални, гъбични).
• За лекарства, предписани с превантивна целза предотвратяване на болестта присадка срещу гостоприемник включват циклоспорин, такролимус, метотрексат, азатиоприн, микофенолат мофетил и кортикостероиди.

Донорски Т-лимфоцитикогато попадне в тялото на пациент с нарушен имунитет (поради вродени причини, радиация или химиотерапия) могат да се активират от HLA на реципиента и да индуцират реакция на присадка срещу гостоприемник (GVHD). Смъртта на реципиентните клетки се дължи на цитотоксичната активност на донорните клетки (например NK клетки) и действието на лимфокини (например TNF), секретирани от активирани лимфоцити. Необходимите условияРазвитието на GVHD включва наличието на имунокомпетентни клетки в присадката, отслабване на имунитета на реципиента и липсата на реакция срещу присадката, чийто HLA се различава от тези на реципиента.

Има остри (развиващи се не по-късно от 100 дни след трансплантация на хематопоетични стволови клетки (HSCT)) и хронични (по-късно) болест на присадката срещу приемника (GVHD). В този случай може да има ефект на присадка срещу тумор, който намалява риска от рецидив на левкемия. В случаите на злокачествени заболявания се очаква именно този ефект на GVHD, което позволява използването на нискодозови (немиелоаблативни) режими на кондициониране. Достатъчната имуносупресия за присаждане на донорни клетки прави възможно унищожаването на туморните клетки. GVHD отразява загубата на "толерантност", която обикновено се дължи на елиминирането на алореактивните лимфоцити в тимуса, модулирането на Т-клетъчните рецептори, анергията на алореактивните клетки и Т-супресорите.

Остър (GVHD)възниква в резултат на освобождаване на възпалителни цитокини (IFN, IL, TNF) от реципиентни клетки, увредени от предишни експозиции (кондициониращ режим). APC на реципиента представят променени собствени антигени на донорни Т-лимфоцити в богата на цитокини среда, което води до активиране и пролиферация на донорни Т-клетки. Активираните CD4 и CD8 донорни Т-лимфоцити освобождават допълнителни цитокини ("цитокинова буря"); в резултат на това се активира цитотоксични Т-лимфоцитии NK клетки, които причиняват клетъчна и тъканна смърт в реципиента.

Клинично остра реакция присадка срещу приемник (GVHD)характеризиращ се с еритродермия, интрахепатална холестаза и ентерит.
В типичните случаи веднага след трансплантация на хематопоетични стволови клетки (HSCT)сърбящ, макулопапулозен обрив се появява по ушите, дланите и краката. В бъдеще може да се разпространи в тялото и крайниците, ставайки конфлуентна, булозна и ексфолиативна. Треската не винаги се появява. Острата GVHD трябва да се разграничава от токсичните прояви на кондициониращи режими, лекарствени обриви и вирусни и други инфекциозни екзантеми. Чернодробната дисфункция се проявява чрез холестатична жълтеница с повишаване на нивото на чернодробните ензими в кръвта. Диференциална диагнозапроведено с хепатит, венооклузивно чернодробно заболяване или лекарствени ефекти. Чревни симптомиостра GVHD ( спазми болкав корема и диария, често с примес на кръв) са подобни на симптомите, свързани с кондициониращия режим или инфекция.

Може да се появи еозинофилия, лимфоцитоза, ентеропатия с загуба на протеини, аплазия на костния мозък (неутропения, тромбоцитопения, анемия). развитие остра реакцияболестта присадка срещу гостоприемник (GVHD) се насърчава от разликите в HLA между донора и реципиента, неправилен избор на донор по пол и възраст, наличие на раждане в анамнезата на донора, HSCT в активна фазаили с рецидив на левкемия, както и също високи дозиоблъчване на реципиента. Различни имуносупресивни агенти се използват за предотвратяване и лечение на GVHD. GVHD може да възникне след трансфузия на кръвни съставки при относително имуносупресирани пациенти, включително тези, които са били подложени на HSCT или имуносупресивна противоракова терапия, HIV-инфектирани пациенти, такива с вроден имунен дефицит и недоносени бебета. Следователно прелятата кръв в такива случаи трябва да бъде предварително облъчена (25-50 Gy); безклетъчни кръвни съставки прясно замразена плазмаили криопреципитат) не изискват радиация.