У дома » Диабетология » имунна памет. Бустер ефект. Ваксинация. Имунологична памет, имунологична толерантност Механизъм на формиране на имунна памет имунология

имунна памет. Бустер ефект. Ваксинация. Имунологична памет, имунологична толерантност Механизъм на формиране на имунна памет имунология

стафилококова инфекция;

Pseudomonas инфекция.

Назначаването им се определя от тежестта на хода на заболяването и, за разлика от антитоксичните, не е задължително. При лечението на пациенти с хронични, продължителни, бавни форми на инфекциозни заболявания става необходимо да се стимулират техните собствени механизми на специфична защита чрез въвеждане на различни антигенни препарати и създаване на активен придобит изкуствен имунитет(имунотерапия с антигенни лекарства). За тези цели се използват главно терапевтични ваксини и много по-рядко - автоваксини или стафилококов токсоид.

Антитоксични серумисъдържат антитела срещу екзотоксини. Получават се чрез хиперимунизация на животни (коне) с токсоид.

Активността на такива серуми се измерва в AU (антитоксични единици) или ME (международни единици) - това е минималното количество серум, което може да неутрализира определено количество (обикновено 100 DLM) токсин за животни от определен тип и определен тегло. В момента в Русия

антитоксични серуми:

антидифтерия;

противотетаничен;

следните са широко използвани

Антигангренозен;

Антиботулин.

Използването на антитоксични серуми при лечението на съответните инфекции е задължително.

Хомоложни серумни препаратиполучени от кръвта на донори, специално имунизирани срещу специфичен патоген или неговите токсини. С въвеждането на такива лекарства в човешкото тяло, антителата циркулират в тялото малко по-дълго, осигурявайки пасивен имунитет или терапевтичен ефект за 4-5 седмици. В момента се използват донорски имуноглобулини, нормални и специфични, и донорска плазма. Изолирането на имунологично активни фракции от донорски серуми се извършва чрез метода на алкохолно утаяване. Хомоложните имуноглобулини са практически ареактогенни, поради което реакциите от анафилактичен тип рядко възникват при многократно приложение на хомоложни серумни препарати.

За производството на хетероложни серумни препаратиизползват главно едри животни коне. Конете имат висока имунологична реактивност, за сравнително кратко време е възможно да се получи серум, съдържащ антитела във висок титър от тях. В допълнение, въвеждането на конски протеин при хората дава най-малко нежелани реакции. Рядко се използват животни от други видове. Животните, годни за употреба на възраст над 3 години, са хиперимунизирани, т.е. процесът на многократно прилагане на нарастващи дози антиген, за да се натрупа максимално количество антитела в кръвта на животните и да се поддържа на достатъчно ниво възможно най-дълго. През периода на максимално повишаване на титъра на специфични антитела в кръвта на животните се извършват 2-3 флеботомии с интервал от 2 дни. Взима се кръв в размер на 1 литър на 50 kg тегло на коня от югуларната вена в стерилна бутилка, съдържаща антикоагулант. Кръвта, получена от производствени коне, се прехвърля в лабораторията за по-нататъшна обработка. Плазмата се отделя на сепаратори от униформени елементи и се дефибринира с разтвор на калциев хлорид. Употребата на цял хетероложен серум е придружена от алергични реакции под формата на серумна болест и анафилаксия. Един от начините за намаляване нежелани реакциисерумни препарати, както и повишаването на тяхната ефективност е тяхното пречистване и концентрация. Серумът се пречиства от албумини и някои глобулини, които не принадлежат към имунологично активните фракции на суроватъчните протеини. Псевдоглобулините с електрофоретична подвижност между гама и бета глобулини са имунологично активни; антитоксичните антитела принадлежат към тази фракция. Също така имунологично активните фракции включват гама-

глобулини, тази фракция включва антибактериални и антивирусни антитела. Пречистването на серума от баластни протеини се извършва по метода Diaferm-3. При този метод суроватката се пречиства чрез утаяване под въздействието на амониев сулфат и чрез пептично храносмилане. Освен метода Диаферм 3 са разработени и други (Ултраферм, Спироферм, имуносорбция и др.), които имат ограничено приложение.

Съдържанието на антитоксин в антитоксичните серуми се изразява в международни единици (МЕ), приети от СЗО. Например, 1 IU тетаничен токсин е минималното количество, което неутрализира 1000 минимални летални дози (DLm) тетаничен токсин в морско свинче от 350 g. Дифтериен серум съответства на минималното му количество, неутрализиращо 100 DLm дифтериен токсин за морско свинчес тегло 250гр.

За определяне на чувствителността на пациента към конски протеин се прави интрадермален тест с разреден 1:100 конски серум, който е специално направен за тази цел. Преди въвеждането на терапевтичен серум, 0,1 ml разреден конски серум се инжектира интрадермално върху флексорната повърхност на предмишницата и реакцията се наблюдава в продължение на 20 минути.

Гамаглобулини и имуноглобулини, техните характеристики, получаване, използване за профилактика и лечение на инфекциозни заболявания, примери;

Имуноглобулините (гама глобулини) са пречистени и концентрирани препарати от гама глобулинова фракция на суроватъчни протеини, съдържащи високи титри на антитела. Освобождаването от баластни суроватъчни протеини помага за намаляване на токсичността и осигурява бърз отговор и силно свързване с антигени. Използването на гама-глобулини намалява количеството алергични реакциии усложнения, произтичащи от въвеждането на хетероложни серуми. Съвременната технология за получаване на човешки имуноглобулин гарантира смъртта на вируса на инфекциозния хепатит. Основният имуноглобулин в гама-глобулиновите препарати е IgG. Серумите и гама-глобулините се въвеждат в тялото по различни начини: подкожно, интрамускулно, интравенозно. Възможно е и поставяне в гръбначния канал. Пасивният имунитет възниква след няколко часа и продължава до две седмици.

Имуноглобулин антистафилококов човешки. Лекарството съдържа имунологично активна протеинова фракция, изолирана от кръвната плазма на донори, имунизирани със стафилококов токсоид. Активният принцип е антитела срещу стафилококов токсин. Създава пасивен антистафилококов антитоксичен имунитет. Използва се за имунотерапия на стафилококови инфекции.

- плазмени препарати, получаване, използване за лечение на инфекциозни заболявания, примери;антибактериална плазма.

1). Антипротеична плазма. Лекарството съдържа анти-Proteus антитела и се получава от донори,

имунизирани с протеус ваксина. Когато се прилага лекарството, пасив

антибактериален имунитет. Използва се за имунотерапия на ССЗ с протеична етиология.

2). антипсевдомонална плазма. Лекарството съдържа антитела срещу Pseudomonas aeruginosa. Получен от

донори, имунизирани с корпускулярна ваксина срещу Pseudomonas aeruginosa. При прилагане на лекарството

създава се пасивен специфичен антибактериален имунитет. Използва се за

имунотерапия на Pseudomonas aeruginosa.

антитоксична плазма.

1) Антитоксична антипсевдомонална плазма. Лекарството съдържа антитела срещу екзотоксин А

Pseudomonas aeruginosa. Получен от донори, имунизирани с Pseudomonas aeruginosa toxoid. При

въвеждането на лекарството създава пасивен антитоксичен антипсевдомонален имунитет.

Използва се за имунотерапия на Pseudomonas aeruginosa.

2) Плазмен антистафилококов хиперимунен. Лекарството съдържа антитела срещу токсина

стафилококи. Получени от донори, имунизирани със стафилококов токсоид. При

приложение и създава пасивен антистафилококов антитоксичен имунитет. Използва се за

имунотерапия на стафилококови инфекции.

Серотерапия (от латински serum - серум и терапия), метод за лечение на заболявания на хора и животни (предимно инфекциозни) с помощта на имунни серуми. Терапевтичният ефект се основава на феномена на пасивния имунитет - неутрализиране на микроби (токсини) от антитела (антитоксини), съдържащи се в серуми, които се получават чрез хиперимунизация на животни (главно коне). За серотерапия се използват и пречистени и концентрирани серуми - гама-глобулини; хетерогенни (получени от серуми на имунизирани животни) и хомоложни (получени от серуми на имунизирани или възстановени хора).

Серопрофилактиката (лат. serum serum + профилактика; синоним: серумна профилактика,) е метод за предотвратяване на инфекциозни заболявания чрез въвеждане на имунни серуми или имуноглобулини в тялото. Използва се при известна или подозирана инфекция на човек. Най-добър ефект се постига с възможно най-ранното използване на гама-глобулин или серум.

За разлика от ваксинацията, серопрофилактиката въвежда специфични антитела в тялото и следователно тялото почти веднага става повече или по-малко устойчиво на определена инфекция. В някои случаи серопрофилактиката без предотвратяване на заболяването води до намаляване на неговата тежест, заболеваемост и смъртност. Въпреки това, серопрофилактиката осигурява пасивен имунитет само в рамките на 2-3 седмици. Въвеждането на серум, получен от кръвта на животни, в някои случаи може да причини серумна болест и такова страхотно усложнение като анафилактичен шок.

За предотвратяване на серумна болест във всички случаи серумът се прилага по метода на Безредки на етапи: за първи път - 0,1 ml, след 30 минути - 0,2 ml и след 1 час цялата доза.

Провежда се серопрофилактика срещу тетанус, анаеробни инфекции, дифтерия, морбили, бяс, антракс, ботулизъм, енцефалит, пренасян от кърлежи и др. При редица инфекциозни заболявания едновременно със серумните препарати се използват и други средства за целите на серопрофилактиката: антибиотици за чума, токсоид за тетанус и др.

Имунните серуми се използват при лечение на дифтерия (главно в началния стадий на заболяването), ботулизъм и ухапвания от отровни змии; гамаглобулини - при лечение на грип, антракс, тетанус, едра шарка, енцефалит, пренасян от кърлежи, лептоспироза, стафилококови инфекции (особено тези, причинени от устойчиви на антибиотици форми на микроби) и други заболявания.

За предотвратяване на усложнения на серотерапията (анафилактичен шок, серумна болест) серумът и хетерогенните гама-глобулини се прилагат по специална техника с предварителен кожен тест.

При многократна среща с антигена организмът формира по-активен и бърз имунен отговор – вторичен имунен отговор. Това явление - имунологична памет. Имунологичната памет има висока специфичност за дадена АГ, обхваща хуморалния и клетъчния имунитет и се обуславя от В- и Т-лимфоцити. Благодарение на него тялото ни е надеждно защитено от повтарящи се антигенни интервенции.

Механизъм на образуване. Една от тях е дълготрайното персистиране на АГ в организма. Има много примери за това: капсулираният причинител на туберкулоза, персистиращи морбили, полиомиелит, варицелаи някои други патогени дълго време, понякога през целия живот, се съхраняват в тялото, поддържайки имунната система в напрежение. Също така е вероятно да съществуват дълготрайни дендритни APC, способни на дълготрайно запазване и представяне на антигена. Друга част от антиген-реактивните Т- или В-лимфопити се диференцират в малки клетки в покой или имунологични клетки на паметта по време на развитието на продуктивен имунен отговор в организма. Тези клетки са силно специфични за специфична антигенна детерминанта и имат дълъг живот (до 10 години или повече). Те активно рециркулират в тялото, като се разпределят в тъканите и органите, но постоянно се връщат към местата си на произход благодарение на хоуминг рецепторите. Това гарантира постоянната готовност на имунната система да реагира на многократен контакт с антигена от вторичния tigg. Феноменът на имунологичната памет се използва в практиката на ваксинацията за създаване на силен имунитет и поддържането му за дълго време. защитно ниво. Това се осъществява чрез 2-3-кратни ваксинации по време на първичната ваксинация и периодични повторни инжекции на ваксиналния препарат - реваксинации.

Феноменът обаче има отрицателни страни. Например повторният опит за трансплантация на тъкан, която вече е била отхвърлена, предизвиква бърза и бурна реакция - криза на отхвърляне.

Имунологичната толерантност е явление, противоположно на имунния отговор и имунологичната памет. Проявява се с липсата на специфичен продуктивен имунен отговор на организма към антигена поради невъзможността да го разпознае. За разлика от имуносупресията, имунологичната толерантност включва първоначалната липса на реакция на имунокомпетентните клетки към определен антиген. Откритието е предшествано от работата на R. Owen (1945), който изследва разнояйчни близнаци. Ученият установява, че такива животни в ембрионалния период обменят кръвни кълнове през плацентата и след раждането имат едновременно два вида червени кръвни клетки - свои и чужди. Наличието на чужди еритроцити не предизвиква имунен отговор и не води до интраваскуларна хемолиза. Феноменът се нарича еритроцитна мозайка. Оуен обаче не успя да му даде обяснение.

Самото явление имунологична толерантносте открит през 1953 г. независимо от чешкия учен М. Хашек и група английски изследователи, ръководени от П. Медавар. Гашек в експерименти с пилешки ембриони и Медавар - върху новородени мишки показаха, че тялото става нечувствително към антигена, когато се въведе в ембрионалния или ранния постнатален период. Имунологичната толерантност се причинява от AI - толерогени. понякога вродена - липсата на отговор на имунната система към собствените си антигени. Придобитата толерантност може да се създаде чрез въвеждане в тялото на вещества, които потискат имунната система (имуносупресанти). или чрез въвеждане на антигена в ембрионалния период или в първите дни след раждането на индивида. Придобита толерантност: Активна

толерантността се създава чрез въвеждане на толероген в организма, който формира специфичен толеранс. Пасивната толерантност може да бъде предизвикана от вещества, които инхибират биосинтетичната или пролиферативната активност на имунокомпетентните клетки (антилимфоцитен серум, цитостатици и др.). Имунологичната толерантност е специфична – насочена е към строго определени антигени. Според степента на разпространение, поливалентната толерантност възниква едновременно за всички антигенни детерминанти, които съставляват определен антиген. Разделената или моновалентна толерантност се характеризира със селективен имунитет на някои индивидуални антигенни детерминанти.

Степента на проява зависи от свойствата на макроорганизма и толерогена - възрастта и състоянието на имунореактивността на организма.По-лесно се предизвиква в ембрионалния период на развитие и в първите дни след раждането, при намалена имунореактивност на антигена - степента на неговата чуждост за тялото и естеството, дозата на лекарството и продължителността на излагане на антигена върху тялото. Най-малко толерогенните антигени по отношение на тялото, с малко молекулно тегло и висока хомогенност, имат най-голяма толерогенност. Дозата на антигена и продължителността на неговата експозиция са важни за индуцирането на имунологичен толеранс. Разграничете толерантността към високи дози и ниски дози. Толерантността към високи дози се предизвиква от прилагането на големи количества силно концентриран антиген. В този случай има пряка връзка между дозата на веществото и ефекта, произведен от него. Толерантността към ниска доза, напротив, се причинява от много малко количество силно хомогенен молекулен антиген. Съотношението доза-ефект в този случай има обратна зависимост.

Има три най-вероятни причини за развитие на имунологичен толеранс: 1. Елиминиране на антиген-специфични клонинги на лимфоцити от тялото. 2. Блокада на биологичната активност на имунокомпетентните клетки. Бърза неутрализация на AG AT.

Елиминирането се подлага на клонове на автореактивни Т- и В-лимфоцити на ранни стадиитяхната онтогенеза. Активирането на антиген-специфичния рецептор (TSK или VSK.) на незрял лимфоцит индуцира апоптоза в него. Това явление, което осигурява неотзивчивост към собствените антигени в тялото, се нарича централна толерантност. Основната роля в блокадата на биологичната активност на имунокомпетентните клетки принадлежи на имуноцитокините. Въздействайки върху съответните рецептори, те могат да предизвикат редица „отрицателни“ ефекти. Например, пролиферацията на Т- и В-лимфоцити се инхибира активно (3-TGF. Диференциацията на TO-хелпера в Т1 може да бъде блокирана с помощта на HJ1-4. -13, а в Т2-хелпера - с y-IFN.Биологичната активност на макрофагите се инхибира от продукти на T2-helpsrow(IL-4. -10, -13,.

Биосинтезата в В-лимфоцитите и превръщането им в плазмени клетки се инхибира от YgG. Бързото инактивиране на антигенните молекули от антителата предотвратява тяхното свързване с рецепторите на имунокомпетентните клетки - елиминира се специфичен активиращ фактор. Възможен е адаптивен трансфер на имунологична толерантност към непокътнато животно чрез въвеждане на имунокомпетентни клетки, взети от донор. Толерантността може да бъде премахната и изкуствено. За да направите това, е необходимо да активирате имунната система с адюванти. интерлевкини или да смени посоката на реакцията си чрез имунизация с модифицирани антигени. Друг начин е премахването на толерогена от тялото чрез инжектиране на специфични антитела или чрез имуносорбция. Феноменът на имунологичната толерантност е от голямо практическо значение. Използва се за решаване на много важни медицински проблеми, като трансплантация на органи и тъкани, потискане на автоимунни реакции, лечение на алергии и други. патологични състояниясвързани с агресивно поведениеимунна система.

Характеристики на антивирусен, противогъбичен, противотуморен, трансплантационен имунитет.

Антивирусен имунитет. Основата на антивирусния имунитет е клетъчният имунитет. Прицелните клетки, заразени с вируса, се унищожават цитотоксични лимфоцити, както и NK клетки и фагоцити, взаимодействащи с Fc фрагменти на антитела, прикрепени към вирус-специфични протеини на заразената клетка. Антивирусните антитела са в състояние да неутрализират само извънклетъчно разположени вируси, както и неспецифични имунни фактори - серумни антивирусни инхибитори. Такива вируси, заобиколени и блокирани от телесни протеини, се абсорбират от фагоцити или се отделят чрез урината, потта и т.н. (т.нар. "отделящ имунитет"). Интерфероните повишават антивирусната резистентност чрез индуциране на синтеза на ензими в клетките, които инхибират образуването нуклеинова киселинаи вирусни протеини. В допълнение, интерфероните имат имуномодулиращ ефект, повишават експресията на антигени на основния комплекс на хистосъвместимост (МНС) в клетките. Антивирусната защита на лигавиците се дължи на секреторен IgA, които, взаимодействайки с вирусите, предотвратяват адхезията им към епителните клетки.

Противогъбичен имунитет. Антителата (IgM, IgG) при микозите се откриват в ниски титри. Основата на противогъбичния имунитет е клетъчният имунитет. В тъканите възниква фагоцитоза, развива се епителиоидна грануломатозна реакция, а понякога и тромбоза на кръвоносните съдове. Микозите, особено опортюнистични, често се развиват след продължително антибиотична терапияи с имунодефицити. Те са придружени от развитие на свръхчувствителност от забавен тип. Възможно развитие алергични заболяванияслед респираторна сенсибилизация от фрагменти от опортюнистични гъбички от родовете Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium и др. Гъбичните антигени имат относително ниска имуногенност: те практически не индуцират образуването на антитела (титрите на специфични антитела остават ниски), но стимулират клетъчната връзка на имунитета - активирани макрофаги, които осъществяват антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност на гъбичките. Активираните макрофаги произвеждат пероксид и NO "радикални йони и ензими,

които засягат клетъчната мембрана от разстояние или след фагоцитоза. Първичното разпознаване на чужди клетки става с помощта на FcR от антитела, които са се свързали с повърхностните антигени на таргетните клетки. При микози се наблюдава алергизация на макроорганизма. Кожните и дълбоките микози обикновено са придружени от ХЗТ. Гъбичните лезии на лигавиците на дихателните и пикочно-половите пътища причиняват алергизация според типа HIT (тип I реакция). Интензивността на противогъбичния имунитет се оценява от резултатите от кожни алергични тестове с гъбични алергени.

Трансплантационният имунитет е имунен отговор на макроорганизъм, насочен срещу трансплантирана в него чужда тъкан (присадка). имунен отговор към чужди клеткии тъкан се дължи на факта, че техният състав съдържа антигени на хистосъвместимост, които са генетично чужди на тялото, най-пълно представени в CPM на клетките. Отхвърлянето не се случва само при еднояйчните близнаци. Тежестта на реакцията зависи от степента на чуждост, обема на трансплантирания материал и състоянието на имунореактивността и реципиента. Т-убийците са основният фактор на клетъчния трансплантационен имунитет. След сенсибилизация от донорни антигени те мигрират в тъканите на трансплантанта и упражняват върху тях антитяло-независима клетъчно-медиирана цитотоксичност.Специфичните антитела, които се образуват срещу чужди антигени (хемаглутинини, хемолизини, левкотоксини, цитогоксини) са важни за формирането на трансплантационния имунитет. Те задействат антитяло-медиирана цитолиза на присадката (комплемент-медиирана и антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност).

механизъм за отхвърляне. В първата фаза се наблюдава натрупване на имунокомпетентни клетки (лимфоидна инфилтрация), включително Т-килъри, около трансплантата и съдовете. Във втората фаза присадените клетки се унищожават от Т-килъри, макрофагалната връзка, естествените убийци и генезата на специфични антитела се активират. Възниква имунно възпаление, тромбоза на кръвоносните съдове, нарушава се храненето на присадката и настъпва нейната смърт. Унищожените тъкани се използват от фагоцити - В процеса на реакцията на отхвърляне се образува клонинг на Т- и В-клетки на имунната памет. Повторният опит за трансплантация на същите органи и тъкани предизвиква вторичен имунен отговор, който протича много бързо и бързо завършва с отхвърляне на присадката. От клинична гледна точка се различават остро, свръхостро и забавено отхвърляне на присадката. Те се различават по времето за реакция и индивидуални механизми. Острото отхвърляне е "нормален" отговор на имунната система чрез механизъм за първичен отговор, който се развива през първите седмици или месеци след трансплантацията при липса на имуносупресивна терапия. Тя се основава на комплекс от различни цитолитични реакции, както с участието на антитела, така и независимо от тях.

Забавеното отхвърляне има същия механизъм като острото отхвърляне. Възниква няколко години след операцията при пациенти, получаващи имуносупресивна терапия. Хиперостро отхвърляне или криза на отхвърляне се развива през първия ден след трансплантацията при пациенти, сенсибилизирани към донорни антигени по механизма на вторичен имунен отговор. Основата е реакцията на антителата: специфични антитела се свързват с антигените на ендотела на трансплантационните съдове и инфектират клетките, активирайки системата на комплемента по класическия начин. Иницииран паралелно имунно възпалениеи системата за коагулация на кръвта. Бързата тромбоза на съдовете на присадката причинява нейната остра исхемия и ускорява некрозата на трансплантираните тъкани.

Антитуморен имунитет. Мутантните клетки възникват в резултат на несмъртоносното действие на химически, физични и биологични канцерогени.Мутантните клетки се различават от нормалните по метаболитни процеси и антигенен състав, имат променени антигени на хистосъвместимост.Те активират хуморалните и клетъчните връзки на имунитета, които изпълняват надзорна функция. Важна роля в този процес играят специфични антитела (задействащи комплемент-медиирана реакция и антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност) и Т-килъри, които осъществяват антитяло-независима клетъчно-медиирана цитотоксичност.

Антитуморният имунитет има свои собствени характеристики, свързани с ниската имуногенност на раковите клетки. Тези клетки практически не се различават от нормалните, непокътнати морфологични елементи на собствения си организъм. Специфичният антигенен "репертоар" на туморните клетки също е беден. Свързаните с тумора антигени включват група от ракови ембрионални антигени, онкогенни продукти, някои вирусни антигени и свръхекспресирани нормални протеини. Слабото имунологично разпознаване на туморните клетки се улеснява от липсата на възпалителен отговорна мястото на онкогенезата, както и тяхната имуносупресивна активност - биосинтеза на редица "отрицателни" цитокини, както и скрининг на раковите клетки с антитуморни антитела.

Механизмът се играе от активирани макрофаги; естествените убийци също са от известно значение. Защитна функция хуморален имунитетдо голяма степен противоречиво - специфичните антитела могат да скринират антигените на туморните клетки, без да причиняват тяхната цитолиза.

В същото време имунодиагностиката на рака напоследък стана широко разпространена въз основа на определянето на раково-ембрионални антигени и свързани с тумора

Имунологичната памет е способността на имунната система да реагира по-бързо и ефективно на антиген (патоген), с който тялото е имало предишен контакт.

Такава памет се осигурява от предварително съществуващи антиген-специфични клонове както на В-клетки, така и на Т-клетки, които са функционално по-активни в резултат на минала първична адаптация към определен антиген.

В резултат на първата среща на програмиран лимфоцит с определен антиген се образуват две категории клетки: ефекторни клетки, които незабавно изпълняват определена функция - секретират антитела или осъществяват клетъчни имунни отговори, и клетки на паметта, които циркулират дълго време. време. При многократно навлизане на този антиген те бързо се превръщат в ефекторни лимфоцити, които реагират с антигена. С всяко делене на програмирания лимфоцит след срещата му с антигена, броят на клетките на паметта се увеличава.

Клетките на паметта отнемат по-малко време, за да бъдат активирани при повторна среща с антигена, което съответно скъсява интервала, необходим за възникване на вторичен отговор.

В-клетките на имунологичната памет са качествено различни от невъзнаградените В-лимфоцити не само по това, че започват да произвеждат IgG антитела по-рано, но също така обикновено имат антигенни рецептори с по-висок афинитет поради селекция по време на първичния отговор.

Малко вероятно е Т-клетките на паметта да имат рецептори с по-висок афинитет от непраймираните Т-клетки. Въпреки това, Т-клетките на имунологичната памет са способни да реагират на по-ниски дози антиген, което предполага, че техният рецепторен комплекс като цяло (включително адхезионните молекули) функционира по-ефективно.

Ваксини живи, убити, химически, токсоиди, синтетични ваксини. Съвременни рекомбинантни ваксини. Принципите на преподаване на всеки тип ваксина, механизмите на създадения имунитет. адюванти във ваксините.

Живите ваксини съдържат жизнеспособни щамове на патогенни микроби, отслабени до степен, която изключва появата на заболяване, но напълно запазени антигенни и имуногенни свойства. Той е атенюиран in vivo или изкуствени условиящамове микроорганизми. Атенюирани щамове на вируси и бактерии се получават чрез инактивиране на гените, отговорни за образуването на вирулентни фактори, или чрез мутации в гени, които неспецифично намаляват тази вирулентност. Ваксиналните щамове на микроорганизмите, запазвайки способността си да се размножават, причиняват развитието на асимптоматична ваксинална инфекция. Реакцията на организма към въвеждането на жива ваксина не се разглежда като болест, а като процес на ваксиниране. Процесът на ваксиниране продължава няколко седмици и води до формиране на имунитет към патогенни щамове микроорганизми.

Живите ваксини имат редица предимствапреди убити и химически ваксини. Живите ваксини създават силен и дълготраен имунитет, който по интензитет е близък до постинфекциозния. В много случаи еднократно инжектиране на ваксина е достатъчно за създаване на силен имунитет и такива ваксини могат да бъдат въведени в тялото по доста прост метод - например чрез скарификация или орално. Живите ваксини се използват за предотвратяване на заболявания като полиомиелит, морбили, паротит, грип, чума, туберкулоза, бруцелоза, антракс.

За получаване на атенюирани щамове микроорганизми се използват следните методи.

1. Култивиране на щамове, силно патогенни за хората, чрез последователни пасажи през клетъчни култури или животински организми, или чрез излагане по време на растежа и размножаването на микроби на физически и химични фактори. Като такива фактори могат да се използват необичайни температури, които са неблагоприятни за растежа. медии за култура, ултравиолетово облъчване, формалин и други фактори. По подобен начин са получени ваксинални щамове на причинителя на антракс, туберкулоза.

2). Адаптация към нов гостоприемник - преминаване на патогена върху нерецептивни животни. Чрез продължително преминаване на уличния вирус на бяс през мозъка на заек, Пастьор получава фиксиран вирус на бяс, който е максимално вирулентен за заек и минимално вирулентен за хора, кучета и селскостопански животни.

2) Идентифициране и селекция на щамове микроорганизми, които са загубили своята вирулентност за хората в естествени условия (ваксиниа вирус).

3) Създаване ваксинални щамовемикроорганизми с помощта на методи генното инженерствочрез рекомбинация на геноми на вирулентни и невирулентни щамове.

Недостатъци на живите ваксини:

Остатъчна вирулентност

Висока реактогенност

Генетична нестабилност - обръщане към дивия тип, т.е. възстановяване на вирулентни свойства

Способността да причинява тежки усложнения, включително енцефалит и генерализиране на процеса на ваксината.

Убити ваксини, методи на производство, използване за профилактика и лечение на инфекциозни заболявания, индуциран имунитет, примери;

Убитите (корпускулярни) ваксини съдържат суспензия от цели микробни клетки, инактивирани от физически и химични методи. Микробната клетка запазва своите антигенни свойства, но губи своята жизнеспособност. За инактивиране се използват топлина, ултравиолетово облъчване, формалин, фенол, алкохол, ацетон, мертиолат и др.. Убитите ваксини са по-малко ефективни от живите ваксини, но при многократно приложение създават доста стабилен имунитет. Прилагат се парентерално. Корпускулярните ваксини се използват за профилактика на заболявания като коремен тиф, холера, магарешка кашлица и др.

- химически (субединични) ваксини, начини на приготвяне, приложение, индуциран имунитет, примери;

Химическите (подединични) ваксини съдържат специфични антигени, извлечени от микробна клетка с помощта на химически вещества. Защитните антигени се извличат от микробни клетки, които са имунологично активни вещества, способни да осигурят образуването на специфичен имунитет, когато бъдат въведени в тялото. Защитните антигени се намират или на повърхността на микробните клетки, или вътре клетъчна стенаили върху клетъчната мембрана. Според химичната си структура те са или гликопротеини, или белтъчно-полизахаридно-липидни комплекси. Извършва се екстракция на антигени от микробни клетки различни начини: киселинна екстракцияхидроксиламин, утаяване на антигени с алкохол,амониев сулфат, фракциониране.Така получената ваксина съдържа специфични антигени във висока концентрация и не съдържа баластни и токсични вещества. Химическите ваксини имат ниска имуногенност, поради което се прилагат с адюванти. Адювантиса вещества, които сами по себе си нямат антигенни свойства, но когато се прилагат с който и да е антиген, те засилват имунния отговор към този антиген. Тези ваксини се използват за предотвратяване менингококова инфекция, холера и др.

Сплит (split) ваксини, техните характеристики, приложения за профилактика на инфекциозни заболявания, примери;

Разделените ваксини обикновено се приготвят от вируси и съдържат отделни вирусни антигени.

частици. Те, както и химическите, имат ниска имуногенност, поради което се прилагат с

адювант. Пример за такава ваксина е ваксината срещу грип.

- изкуствени ваксини, техните разновидности, характеристики, приложение, примери;

- рекомбинантни ваксини, производство, приложение, примери.

Рекомбинантните ваксини са ваксини, разработени въз основа на методите на генното инженерство. Принципът на създаване на генетично модифицирани ваксини включва изолирането на естествени антигенни гени или техните активни фрагменти, вмъкването на тези гени в генома на прости биологични обекти (бактерии, например Е. coli, дрожди, големи вируси). Антигените, необходими за приготвянето на ваксината, се получават чрез култивиране на биологичен обект, който е продуцент на антиген. Подобна ваксина се използва за предотвратяване на хепатит В.

Препарати, съдържащи антитела (хиперимунна плазма, антитоксични, антимикробни серуми, гама-глобулини и имуноглобулини), тяхното характеризиране, получаване, титруване. Серотерапия и серопрофилактика.

Б) препарати, съдържащи антитела:

Класификация на препарати, съдържащи антитела

Терапевтични серуми.

Имуноглобулини.

гама глобулини.

Плазмени препарати.

Има два източника на специфични серумни препарати:

1) хиперимунизация на животни (хетероложни серумни препарати);

2) ваксинация на донори (хомоложни препарати).

Серуми антимикробни и антитоксични, хомоложни и хетероложни, получаване, титруване, пречистване от баластни протеини, приложение, имунитет, примери;

Антимикробни серумисъдържат антитела срещу клетъчните антигени на патогена. Те се получават чрез имунизиране на животни с клетки от съответните патогени и се дозират в милилитри. Антимикробните серуми могат да се използват при лечението на:

антракс;

стрептококови инфекции;

стафилококова инфекция;

Pseudomonas инфекция.

Назначаването им се определя от тежестта на хода на заболяването и, за разлика от антитоксичните, не е задължително. При лечението на пациенти с хронични, продължителни, бавни форми на инфекциозни заболявания става необходимо да се стимулират техните собствени механизми на специфична защита чрез въвеждане на различни антигенни лекарства и създаване на активен придобит изкуствен имунитет (имунотерапия с антигенни лекарства). За тези цели се използват главно терапевтични ваксини и много по-рядко - автоваксини или стафилококов токсоид.

антитоксични серуми:

антидифтерия;

противотетаничен;

следните са широко използвани

Антигангренозен;

Антиботулин.

Използването на антитоксични серуми при лечението на съответните инфекции е задължително.

За производството на хетероложни серумни препаратиизползват главно едри животни коне. Конете имат висока имунологична реактивност, за сравнително кратко време е възможно да се получи серум, съдържащ антитела във висок титър от тях. В допълнение, въвеждането на конски протеин на човек дава най-малко нежелани реакции. Рядко се използват животни от други видове. Животните, годни за употреба на възраст над 3 години, са хиперимунизирани, т.е. процесът на многократно прилагане на нарастващи дози антиген, за да се натрупа максимално количество антитела в кръвта на животните и да се поддържа на достатъчно ниво възможно най-дълго. През периода на максимално повишаване на титъра на специфични антитела в кръвта на животните се извършват 2-3 флеботомии с интервал от 2 дни. Кръвта се взема в размер на 1 литър на 50 kg тегло на коня от югуларна венав стерилна бутилка, съдържаща антикоагулант. Кръвта, получена от производствени коне, се прехвърля в лабораторията за по-нататъшна обработка. Плазмата се отделя на сепаратори от профилирани елементии дефибриниран с разтвор на калциев хлорид. Употребата на цял хетероложен серум е придружена от алергични реакции под формата на серумна болест и анафилаксия. Един от начините за намаляване на страничните ефекти на серумните препарати, както и за повишаване на тяхната ефективност, е тяхното пречистване и концентриране. Серумът се пречиства от албумини и някои глобулини, които не принадлежат към имунологично активните фракции на суроватъчните протеини. Псевдоглобулините с електрофоретична подвижност между гама и бета глобулини са имунологично активни; антитоксичните антитела принадлежат към тази фракция. Също така имунологично активните фракции включват гама-

В имуноглобулиновите препарати IgG е основният компонент (до 97%). lgA, IgM, IgD са включени в препарата в много малки количества. Произвеждат се и имуноглобулинови (IgG) препарати, обогатени с IgM и IgA. Активността на имуноглобулиновия препарат се изразява в титъра на специфични антитела, определен от едно от серологични реакциии е посочено в инструкциите за употреба на лекарството.

Хетероложните серумни препарати се използват за лечение и профилактика на инфекциозни заболявания, причинени от бактерии, техните токсини и вируси. Навременната ранна употреба на серума може да предотврати развитието на заболяването, удължава се инкубационният период, появилото се заболяване протича по-леко и намалява смъртността.

Значителен недостатъкизползването на хетероложни серумни препарати е появата на сенсибилизация на тялото към чужд протеин. Както посочват изследователите, повече от 10% от населението в Русия е чувствително към глобулини от конски серум. В тази връзка многократното приложение на хетероложни серумни препарати може да бъде придружено от усложнения под формата на различни алергични реакции, най-тежкият от които е анафилактичен шок.

Имуноглобулините (гама глобулини) са пречистени и концентрирани препарати от гама глобулинова фракция на суроватъчни протеини, съдържащи високи титри на антитела. Освобождаването от баластни суроватъчни протеини помага за намаляване на токсичността и осигурява бърз отговор и силно свързване с антигени. Използването на гама-глобулини намалява броя на алергичните реакции и усложненията, произтичащи от въвеждането на хетероложни серуми. Модерна технологияполучаването на човешки имуноглобулин гарантира смъртта на вируса на инфекциозния хепатит. Основният имуноглобулин в гама-глобулиновите препарати е IgG. Серумите и гама-глобулините се въвеждат в тялото по различни начини: подкожно, интрамускулно, интравенозно. Възможно е и поставяне в гръбначния канал. Пасивният имунитет възниква след няколко часа и продължава до две седмици.

1). Антипротеична плазма. Лекарството съдържа анти-Proteus антитела и се получава от донори,

имунизирани с протеус ваксина. Когато се прилага лекарството, пасив

антибактериален имунитет. Използва се за имунотерапия на ССЗ с протеична етиология.

2). антипсевдомонална плазма. Лекарството съдържа антитела срещу Pseudomonas aeruginosa. Получен от

донори, имунизирани с корпускулярна ваксина срещу Pseudomonas aeruginosa. При прилагане на лекарството

създава се пасивен специфичен антибактериален имунитет. Използва се за

имунотерапия на Pseudomonas aeruginosa.

антитоксична плазма.

1) Антитоксична антипсевдомонална плазма. Лекарството съдържа антитела срещу екзотоксин А

Pseudomonas aeruginosa. Получен от донори, имунизирани с Pseudomonas aeruginosa toxoid. При

въвеждането на лекарството създава пасивен антитоксичен антипсевдомонален имунитет.

Използва се за имунотерапия на Pseudomonas aeruginosa.

2) Плазмен антистафилококов хиперимунен. Лекарството съдържа антитела срещу токсина

стафилококи. Получени от донори, имунизирани със стафилококов токсоид. При

приложение и създава пасивен антистафилококов антитоксичен имунитет. Използва се за

имунотерапия на стафилококови инфекции.

Серотерапия (от латински serum - серум и терапия), метод за лечение на заболявания на хора и животни (предимно инфекциозни) с помощта на имунни серуми. Терапевтичен ефектсе основава на феномена на пасивния имунитет - неутрализиране на микроби (токсини) от антитела (антитоксини), съдържащи се в серуми, които се получават чрез хиперимунизация на животни (главно коне). За серотерапия се използват и пречистени и концентрирани серуми - гама-глобулини; хетерогенни (получени от серуми на имунизирани животни) и хомоложни (получени от серуми на имунизирани или възстановени хора).

Провежда се серопрофилактика срещу тетанус, анаеробни инфекции, дифтерия, морбили, бяс, антракс, ботулизъм, енцефалит, пренасян от кърлежи и др. При редица инфекциозни заболявания едновременно със серумните препарати се използват други средства за целите на серопрофилактиката: антибиотици за чума, токсоид за тетанус и др.

Имунните серуми се използват при лечението на дифтерия (главно при начална фазазаболявания), ботулизъм, с ухапвания от отровни змии; гамаглобулини - при лечение на грип, антракс, тетанус, едра шарка, енцефалит, пренасян от кърлежи, лептоспироза, стафилококови инфекции (особено тези, причинени от устойчиви на антибиотици форми на микроби) и други заболявания.

имунологична памет.При многократна среща с антигена организмът формира по-активен и бърз имунен отговор – вторичен имунен отговор. Това явление се нарича имунологична памет.

Имунологичната памет има висока специфичност за определен антиген, обхваща както хуморалния, така и клетъчния имунитет и се причинява от В- и Т-лимфоцити. Образува се почти винаги и продължава години и дори десетилетия. Благодарение на него тялото ни е надеждно защитено от повтарящи се антигенни интервенции.

Към днешна дата се разглеждат два най-вероятни механизма.формиране на имунологична памет. Един от те включват дългосрочно запазване на антигена в тялото. Има много примери за това: капсулираният причинител на туберкулоза, упорити морбили, полиомиелит, вируси на варицела и някои други патогени за дълго време, понякога за цял живот, остават в тялото, поддържайки имунната система в напрежение. Също така е вероятно да съществуват дълготрайни дендритни APC, способни на дълготрайно запазване и представяне на антигена.

Друг механизъм предвижда, че по време на развитието на продуктивен имунен отговор в тялото, част от антиген-реактивните Т- или В-лимфоцити се диференцират в малки клетки в покой, или имунологични клетки памет.Тези клетки се характеризират с висока специфичност за определена антигенна детерминанта и голяма продължителност на живота (до 10 години или повече). Те активно рециркулират в тялото, като се разпределят в тъканите и органите, но постоянно се връщат към местата си на произход благодарение на хоуминг рецепторите. Това гарантира, че имунната система винаги е готова да реагира на повтарящ се контакт с антигена по вторичен начин.

Феноменът на имунологичната памет се използва широко в практиката на ваксиниране на хора за създаване на силен имунитет и поддържането му за дълго време на защитно ниво. Това се извършва чрез 2-3-кратни ваксинации по време на първичната ваксинация и периодични повторни инжекции на препарата за ваксина - реваксинации.

Феноменът на имунологичната памет обаче има и отрицателни страни. Например, повторен опит за трансплантация на тъкан, която вече е била отхвърлена, предизвиква бърза и бурна реакция - криза на отхвърляне.

Имунологична толерантност- явление, противоположно на имунния отговор и имунологичната памет.Проявява се в отсъствието на специфичен продуктивен имунен отговор на организма към антигена поради невъзможност за разпознаването му.

За разлика от имуносупресията, имунологичната толерантност включва първоначалната липса на реакция на имунокомпетентните клетки към определен антиген.

Имунологичната толерантност се предизвиква от антигени, които се наричат толерогени.Те могат да бъдат почти всички вещества, но полизахаридите са най-толерогенни.

Имунологичната толерантност може да бъде вродена или придобита. Пример вродена толерантносте липсата на реакция на имунната система към нейните собствени антигени. Придобита толерантностможе да се създаде чрез въвеждане

тялото на вещества, които потискат имунната система (имуносупресори), или чрез въвеждане на антиген в ембрионалния период или в първите дни след раждането на индивида. Придобитата толерантност може да бъде активна и пасивна. Активен толерантностсъздаден чрез въвеждане на толероген в тялото, което формира специфичен толеранс. Пасивна толерантностмогат да бъдат причинени от вещества инхибиране на биосинтетична или пролиферативна активност имунокомпетентни клетки (антилимфоцитен серум, цитостатици и др.).

Имунологичната толерантност е специфична – насочена е към строго определени антигени. Според степента на разпространение се разграничават поливалентна и раздвоена толерантност. Поливалентна толерантноствъзниква едновременно върху всички антигенни детерминанти, които изграждат определен антиген. За разделяне,или едновалентен, толерантностхарактерен е селективният имунитет на някои отделни антигенни детерминанти.

Степента на проявление на имунологичната толерантност значително зависи от редица свойства на макроорганизма и толерогена. Дозата на антигена и продължителността на неговата експозиция са важни за индуцирането на имунологичен толеранс. Разграничете толерантността към високи дози и ниски дози. Толерантност към висока дозапричинени от въвеждането на големи количества висококонцентриран антиген. Толерантност към ниска дозанапротив, причинява се от много малко количество силно хомогенен молекулен антиген.

Механизми на толерантностса разнообразни и не са напълно дешифрирани Известно е, че се основава на нормалните процеси на регулация на имунната система. Има три най-вероятни причини за развитие на имунологична толерантност:

Елиминиране на антиген-специфични клонове на лимфоцити от тялото.

Блокада на биологичната активност на имунокомпетентните клетки.

Бърза неутрализация на антигена от антитела.

Феноменът на имунологичната толерантност има голямо практическо значение. Използва се за решаване

много важни медицински проблеми, като трансплантация на органи и тъкани, потискане на автоимунни реакции, лечение на алергии и други патологични състояния, свързани с агресивното поведение на имунната система.

№ 64 Класификация на свръхчувствителността според Jale и Coombs.

Изследването на молекулярните механизми на алергията доведе до създаването на Gell и Coombs през 1968 г. нова класификация. В съответствие с него се разграничават четири основни вида алергия: анафилактична (тип I), цитотоксична (тип II), имунокомплексна (тип III) и клетъчно медиирана (тип IV). Първите три вида се отнасят до GNT, четвъртият - до HRT. Антителата (IgE, G и M) играят водеща роля в отключването на HNT, докато DTH е лимфоидно-макрофагалната реакция.

Алергична реакция тип Iсвързани с биологичните ефекти на IgE и G4, т.нар реагини,които имат цитофилност – афинитет към мастоцитите и базофилите. Тези клетки носят FcR с висок афинитет на повърхността си, който свързва IgE и G4 и ги използва като ко-рецепторен фактор за специфично взаимодействие с алергенния епитоп. Свързването на алергена с рецепторния комплекс причинява дегранулация на базофилите и мастоцитите - рязко освобождаване на биологично активни съединения (хистамин, хепарин и др.), Съдържащи се в гранулите, в междуклетъчното пространство. IN

в резултат на това се развива бронхоспазъм, вазодилатация, оток и други симптоми, характерни за анафилаксия. Произведените цитокини стимулират клетъчната връзка на имунитета: образуването на Т2-хелпер и еозинофилогенезата.

Цитотоксичните антитела (IgG, IgM), насочени срещу повърхностните структури (антигени) на соматичните клетки на макроорганизма, се свързват с клетъчните мембрани на таргетните клетки и задействат различни механизми на антитяло-зависима цитотоксичност ( алергична реакция II Тип). Масивната цитолиза е придружена от съответните клинични прояви. Класически пример е хемолитичната болест в резултат на Rh-конфликт или преливане на кръв от друга група.

Комплексите антиген-антитяло, които се образуват в тялото на пациента в големи количества след въвеждането на масивна доза антиген, също имат цитотоксичен ефект ( алергична реакция III Тип). Поради кумулативния ефект, клиничните симптоми на алергична реакция тип III имат забавена изява, понякога за повече от 7 дни. Въпреки това, този тип реакция се нарича GNT. Реакцията може да се прояви като едно от усложненията от използването на имунни хетероложни серуми за терапевтични и профилактични цели. ("серумна болест")както и чрез вдишване на протеинов прах ("белите дробове на фермера").

Тип реакция	фактор на патогенезата	анизъм на патогенезата			Клиничен пример
анафилактичен (GNT)	IgE, IgG4	e рецептор			аз, анафилактичен шок, поли
		gE (G4)-ASK на затлъстели
		ofils →
		vie епитопен алерген
		m комплекс →
		научни клетки и
		→ Освобождаване
		възпаление и други
		И активни вещества

. цитотоксичен (CNT)		цитотоксичен ан				лупус,		autoimm
			зависим от антитела


имунокомплекс (GNT)							системни заболявания
					тъкан, феноменът на Артюс, „л
		комплекси на баз
			ендотел
		нетъкан
			зависим от антитела
		опосредствано

		възпаление
медииран от низ (GTH)	-лимфоцити	ция Т-лимфоцит
		макрофаг		→ Болестна алергия от забавен тип
		възпаление

Имунологична памет - способността на имунната система на организма след първото взаимодействие с антигена да реагира специфично на повторното му въвеждане. Механизмът, който стои в основата на имунологичната памет, не е окончателно установен. Наред със специфичността, имунологичната памет -- най-важното свойствоимунен отговор.

Положителната имунологична памет се проявява като ускорен и засилен специфичен отговор на многократно приложение на антиген. При първичния хуморален имунен отговор след въвеждането на антигена минават няколко дни (латентен период) преди появата на антитела в кръвта. След това има постепенно увеличаване на броя на антителата до максимум, последвано от намаляване. При вторичен отговор към същата доза антиген, латентният период се скъсява, кривата на нарастване на антителата става по-стръмна и по-висока, а намаляването й е по-бавно. След стимулиране с антиген, лимфоцитите пролиферират (разрастване на клонове), което води до образуването Голям бройизпълнителни клетки, както и други малки лимфоцити, които влизат отново в митотичния цикъл и служат за попълване на групата клетки, които носят съответния рецептор. Предполага се, че тъй като тези клетки са резултат от индуцирана от антиген пролиферация, те са способни на засилен отговор при повторна среща с антигена (т.е. те действат като клетки на паметта). В семейството на В-клетките, тези клетки могат също да претърпят преминаване на синтез от IgM към IgG, което обяснява незабавното производство на IgG от тези клетки по време на вторичния имунен отговор.

Положителната имунологична памет към антигенните компоненти на околната среда е в основата на алергичните заболявания, а към Rh антигена (възниква по време на Rh-несъвместима бременност) е в основата хемолитична болестновородени.

Отрицателната имунологична памет е естествена и придобита имунологична толерантност, проявяваща се с отслабен отговор или неговия пълно отсъствиекакто за първо, така и за повторно въвеждане на антигена. Нарушаването на отрицателната имунологична памет към собствените антигени на тялото е патогенетичен механизъмнякои автоимунни заболявания.

Имунологичната памет е вид биологична памет, коренно различна от неврологичната (мозъчната) памет по отношение на начина на въвеждане, нивото на съхранение и количеството информация. Имунологичната памет в отговор на различни антигени е различна. То може да бъде краткосрочно (дни, седмици), дългосрочно (месеци, години) и доживотно. Основните носители на имунологичната памет са дългоживеещите Т- и В-лимфоцити. От другите механизми на имунологичната памет (с изключение на клетките на паметта), имунните комплекси, цитофилните антитела, както и блокиращите и антиидиотипните антитела са от известно значение. Имунологичната памет може да бъде прехвърлена от имунен донор към неимунен реципиент чрез трансфузия на живи лимфоцити или чрез инжектиране на лимфоцитен екстракт, съдържащ "трансфер фактор" или имунна РНК. Информационен капацитет -- до 106--107 бита на организъм. Гръбначните животни включват повече от 100 бита на ден. Във филогенезата имунологичната памет възниква едновременно с неврологичната памет. Имунологичната памет достига пълния си капацитет при възрастни животни със зряла имунна система(при новородени и възрастни индивиди е отслабена).

Дял: