1. NF са по-селективни при фагоцитирани обекти от MF.
2. NFs не участват в представянето на антигена и специфичния имунен отговор.
3. НЧ са богати на миелопероксидаза, която образува зелен цвятпо време на образуването на ексудат гной, след увреждане на NF или техните остатъци.
4. NF непременно умират по време на фагоцитоза, разпръскване на бактерицидни и цитотоксични фактори и възпалителни медиатори (неутрофилен хемотаксичен фактор, който привлича MF и GCF)
5. По време на образуването на атеросклеротични плаки MF извършват екндоцитоза в застой. липопротеини и подпомагат пролиферацията и биосинтезата на основното вещество.
6. МФ синтезират медиаторите на възпалението.
7. MF секретират транспортни протеини, фибронектин, противовъзпалителни антиоксиданти, протеазни инхибитори (CRP), IL-1, кахексин и интерферон алфа.

Екзоцитоза- при еукариот клетъчен процес, при които вътреклетъчните везикули (мембранни везикули) се сливат с външната клетъчна мембрана. По време на екзоцитозата съдържанието на секреторните везикули (екзоцитни везикули) се освобождава навън и тяхната мембрана се слива с клетъчната мембрана. Почти всички високомолекулни съединения (протеини, пептидни хормони и др.) се освобождават от клетката по този начин.

При прокариотивезикуларният механизъм на екзоцитозата не възниква; при тях екзоцитозата е включването на протеини в клетъчната мембрана(или във външната мембрана при грам-отрицателни бактерии), освобождаването на протеини от клетката по време на външна средаили в периплазменото пространство.

Екзоцитозата може да изпълнява три основни задачи:

доставка до клетъчната мембрана на липиди, необходими за клетъчния растеж;

освобождаване на различни съединения от клетката, например токсични метаболитни продукти или сигнални молекули (хормони или невротрансмитери);

доставка до клетъчната мембрана на функционални мембранни протеини, като рецептори или транспортни протеини. В този случай частта от протеина, която е била насочена вътре в секреторната везикула, се оказва изпъкнала на външната повърхност на клетката.

Има два вида екзоцитоза при еукариотите:

1. Независим от калцийконститутивната екзоцитоза се среща в почти всички еукариотни клетки. Това е необходим процес за изграждане на извънклетъчния матрикс и доставяне на протеини към външната клетъчна мембрана. В този случай секреторните везикули се доставят на клетъчната повърхност и се сливат с външната мембрана, докато се образуват.

2. зависим от калцийнеконститутивната екзоцитоза възниква, например, в химически синапси или клетки, които произвеждат макромолекулни хормони. Тази екзоцитоза служи например за освобождаване на невротрансмитери. При този тип екзоцитоза секреторните везикули се натрупват в клетката и процесът на тяхното освобождаване се задейства от определен сигнал, медииран от бързо нарастване на концентрацията на калциеви йони в цитозола на клетката. В пресинаптичните мембрани процесът се осъществява от специален калций-зависим протеинов комплекс ПРИМКА.

Етапи

Има следните етапи на екзоцитоза:

· ТранспортВезикулите от мястото на синтез и образуване (апарат на Голджи) до мястото на доставяне се пренасят от моторни протеини по актинови филаменти или микротубули на цитоскелета. Тази стъпка може да изисква движение на секретирания материал на значително разстояние, като например в неврон. Когато везикулът достигне мястото на секреция, той влиза в контакт със специфични фактори за задържане на клетъчната мембрана.

· ЗадържанеДоставената везикула е снабдена с относително слаби връзки на разстояние повече от 25 nm и може да служи, например, за концентриране на синаптичните везикули близо до пресинаптичната мембрана.

· Докингвезикула с мембрана е директно продължение на първата фаза на доставка, когато мембраната на везикула влиза в близък контакт с клетъчната мембрана (5-10 nm). Това включва силно свързване на протеиновите компоненти на двете мембрани, причинено от вътрешномолекулни пренареждания, и предшества образуването на комплекса SNARE.

· Стимулиране(прайминг) на везикула всъщност съответства на образуването на специфичен SNARE комплекс между двете мембрани и възниква само в случай на невронална екзоцитоза. Този етап включва процеси на молекулярно пренареждане и АТФ-зависими модификации на протеини и липиди, които се появяват непосредствено преди сливането на мембраната в отговор на повишаване на нивата на свободен калций. Този калций-зависим процес е необходим за контролирано бързо освобождаване на невротрансмитери и липсва при конститутивна екзоцитоза.

· сливаневзаимодействието между мембраната на везикула и клетъчната мембрана води до освобождаване или изхвърляне на съдържанието на секретираната везикула в извънклетъчното пространство и свързването на липидния двоен слой на везикулата с външната мембрана. В случай на синаптично освобождаване, процесът на сливане, както и стимулацията, се извършват от комплекса SNARE.

5. Хуморални фактори на вродения имунитет (протеини на системата на комплемента, протеини на острата фаза, протеини на топлинен шок, цитокини, антимикробни пептиди и др.)

6. Цитокинова мрежа. Класификация и функция на цитокините.

7. Ендоцитни, сигнални и разтворими рецептори на вродения имунитет.

8. Секреторни рецептори на вродения имунитет.

9. Система на комплемента

10. Ролята на протеините на топлинния шок и острата фаза.

11. Характеристики на антимикробните пептиди и техните продуценти.

12. Интерферони, природа. Методи за получаване и приложение.

13. Роля и. И. Мечников във формирането на учението за имунитета. Неспецифични защитни фактори на организма.

14. Клетъчни фактори на вродения имунитет (макрофаги, неутрофили, естествени килъри, дендритни клетки, мастоцити, базофили, nk и др.).

15. Фагоцитоза (етапи на фагоцитоза, кислородна експлозия и др.)

16. Функции на естествените убийци.

17. Мембранни и цитозолни рецептори на вродения имунитет (tlr, nlr, rig). Вижте отговор 7.

18. Класификация и характеристика на дендритните клетки.

21. Антигени на микроби и човешки клетки (cd, mhc). Хаптени

22. Характеристика на Th1, Th2, Th17 и Treg лимфоцити.

23. Имунокомпетентни клетки; t- и b-лимфоцити, антиген-представящи клетки.

25. Представяне на антиген. Сътрудничество, основни принципи на диференциация на t- и b-лимфоцити.

26. Форми на имунния отговор. регулиране на имунния отговор.

27) Теории за имунитета. Генетика на образуването на t и b-клетъчни рецептори.

28) Имунологична толерантност, механизми

29) Клетъчен имунен отговор (цитотоксичен и възпалителен имунен отговор, ролята на цитокините, t-хелперите и макрофагите)

30) Хуморален имунен отговор (ролята на цитокините, Th-2 лимфоцитите и В-лимфоцитите).

31) Антитела. Класове, структура и функции на имуноглобулините.

32) Антигенни свойства на имуноглобулините, изотипове, алотипове, идиотипове. Пълни и непълни антитела.

33) Моноклонални антитела Получаване (хибридомна технология) и приложение.

34) Генетика на производството на антитела.

35) Имунологична памет. Първичен и вторичен отговор.

36) Механизъм на антиинфекциозен (антибактериален и антивирусен) имунитет

37) Механичен антихелминтен, противотуморен и трансплантационен имунитет.

38) Свръхчувствителност от незабавен тип. Fur-we поява, клинично значение.

39) Анафилактичен шок и серумна болест. Причини. Механизъм. Предотвратяването им. Алергично-специфична имунотерапия.

40. Механизъм на свръхчувствителност от забавен тип. Клинична и диагностична стойност

44. Оценка на имунния статус: основни показатели и методи за тяхното определяне.

45. Механизми на развитие на автоимунни реакции.

46. ​​​​Практическо използване на серологичните тестове.

47. Имунологични реакции в диагностиката на инфекциозни и неинфекциозни заболявания.

50. Реакция на пасивна хемаглутинация. Компоненти. Приложение.

51. Реакция на коаглутинация. Механизъм, компоненти. Приложение.

53. Реакция на утаяване

54. Реакции с използване на белязани антитела или антигени

55. Реакция на свързване на комплемента

56. Реакция на неутрализация

57. Реакция на имунофлуоресценция (риф, метод на Кунс)

58. Ензимен имуноанализ или анализ

59. Имунна електронна микроскопия

60. Поточна цитометрия

61. Серологични тестове за диагностициране на вирусни инфекции.

62. Диагностикуми. Разписка, заявление.

63. Моноклонални антитела. Разписка, заявление.

64 Методи за приготвяне и използване на аглутиниращи адсорбирани серуми.

65 Ваксини

4.2.5.1. Имунни серуми и имуноглобулини

14. Клетъчни факторивроден имунитет (макрофаги, неутрофили, естествени убийци, дендритни клетки, мастоцити, базофили, nk и др.).

Неутрофили и макрофаги.

Всички еукариотни клетки имат способността за ендоцитоза (абсорбция на частици с образуване на вътреклетъчна вакуола). Именно по този начин много патогенни микроорганизми проникват в клетките. Въпреки това, повечето от заразените клетки нямат механизми (или са слаби), които осигуряват унищожаването на патогена.

Неутрофилите и мононуклеарните фагоцити имат общ миелоиден произход от хемопоетичните стволови клетки. Тези клетки обаче се различават по редица свойства.

Неутрофилите са най-многобройната и подвижна популация от фагоцити, чието съзряване започва и завършва в костния мозък. Около 70% от всички неутрофили се съхраняват като резерв в депата на костния мозък, откъдето под въздействието на подходящи стимули (провъзпалителни цитокини, продукти от микробен произход, C5a компонент на комплемента, колониестимулиращи фактори, кортикостероиди, катехоламини), те могат спешно да се придвижат през кръвта до фокуса на тъканна деструкция и да участват в развитието на остър възпалителен отговор. Неутрофилите са "силата за бърза реакция" в антимикробната защитна система.

Неутрофилите са краткотрайни клетки, продължителността на живота им е около 15 дни. От костния мозък те навлизат в кръвта като зрели клетки, които са загубили способността си да се диференцират и размножават. От кръвта неутрофилите преминават към тъканите, в които или умират, или излизат на повърхността на лигавиците, където завършват своя жизнен цикъл.

Моноцитите, за разлика от неутрофилите, са незрели клетки, които, попадайки в кръвния поток и по-нататък в тъканите, узряват в тъканни макрофаги (плеврални и перитонеални, чернодробни клетки на Купфер, алвеоларни, интердигитални клетки лимфни възли, костен мозък, остеокласти, микроглиоцити, бъбречни мезангиални клетки, тестикуларни Sertolia клетки, клетки на Langerhans и Greenstein на кожата). Продължителността на живота на мононуклеарните фагоцити е от 40 до 60 дни.

Макрофагите не са много бързи клетки, но те са разпръснати във всички тъкани и за разлика от неутрофилите не се нуждаят от такава спешна мобилизация. Ако продължим аналогията с неутрофилите, тогава макрофагите във вродената имунна система са „специални сили“.

Важна характеристика на неутрофилите и макрофагите е наличието на голям брой лизозоми в тяхната цитоплазма. Неутрофилите и макрофагите са чувствителни към всякакви промени в хомеостазата. За целта те са снабдени с богат арсенал от рецептори, разположени върху цитоплазмената им мембрана.

Основната функция на неутрофилите и макрофагите е фагоцитозата.

Не всички микроорганизми са чувствителни към бактерицидните системи на фагоцитите. Гонококи, стрептококи, микобактерии и други оцеляват след контакт с фагоцити, такава фагоцитоза се нарича непълна.

Фагоцитите, в допълнение към фагоцитоза (ендоцитоза), могат да извършват своите цитотоксични реакции чрез екзоцитоза - освобождаване на техните гранули навън (дегранулация) - по този начин фагоцитите извършват извънклетъчно убиване. Неутрофилите, за разлика от макрофагите, са способни да образуват извънклетъчни бактерицидни капани - по време на активиране клетката изхвърля нишки на ДНК, в които се намират гранули с бактерицидни ензими. Поради лепкавостта на ДНК, бактериите се придържат към капаните и умират под действието на ензима.

Неутрофилите са ефективни при инфекции, причинени от извънклетъчни патогени (пиогенни коки, ентеробактерии и др.), Които предизвикват развитието на остър възпалителен отговор. При такива инфекции сътрудничеството неутрофил-комплемент-антитяло е ефективно. Макрофагите предпазват от вътреклетъчни патогени (микобактерии, рикетсии, хламидии и др.), Които причиняват развитието на хронично грануломатозно възпаление, където сътрудничеството между макрофаги и Т-лимфоцити играе основна роля.

В допълнение към участието в антимикробната защита, фагоцитите участват в отстраняването на умиращи, стари клетки и техните разпадни продукти, неорганични частици (въглища, минерален прах и др.) От тялото. Фагоцитите (особено макрофагите) са антиген-представящи, имат секреторна функция, синтезират и секретират широк спектър от биологично активни съединения: цитокини (интерлевкини-1, 6, 8, 12, тумор некрозис фактор), простагландини, левкотриени, интерферони α и γ. Благодарение на тези медиатори, фагоцитите участват активно в поддържането на хомеостазата, възпалението, адаптивния имунен отговор и регенерацията.

Еозинофилипринадлежат към полиморфонуклеарните левкоцити. Те се различават от неутрофилите по това, че имат слаба фагоцитна активност. Еозинофилите абсорбират някои бактерии, но тяхното вътреклетъчно убиване е по-малко ефективно от това на неутрофилите.

Естествени убийци. Естествените убийци са големи клетки, подобни на лимфоцити, които произхождат от лимфоидни предшественици. Те се намират в кръвта, тъканите, особено в черния дроб, лигавицата на репродуктивната система на жените и далака. Естествените убийци, подобно на фагоцитите, съдържат лизозоми, но не притежават фагоцитна активност.

Неутрофилните сегментирани левкоцити (неутрофилни гранулоцити или неутрофили) са преобладаващата популация на белите кръвни клетки. Развитието на неутрофилите се контролира от цитокини, от които G-CSF играе основна роля, а GM-CSF, IL-3 и IL-6 играят спомагателна роля. Увеличаването на съдържанието на неутрофили в условията на възпаление се регулира от цитокини IL-17 и IL-23. IL-23 индуцира образуването на IL-17 и той стимулира производството на G-CSF.
Човешката кръв съдържа 2,0-7,5x109/l неутрофили, което е 50-70% от общия брой на кръвните левкоцити; също в кръвта има известно количество (0,04-0,3x109 / l, т.е. 1-6%) прободни форми на неутрофили, които не са завършили узряването. Ядрото на такива клетки не е сегментирано, въпреки че има плътна хроматинова структура. Само 1-2% от общия брой зрели неутрофили в тялото присъства в кръвния поток (останалите присъстват в тъканите, главно в костния мозък). Престоят им в обръщение е 7-10 часа.
След кратка циркулация неутрофилите напускат кръвния поток и мигрират към тъканите. Приблизително 30% от неутрофилите, напускащи кръвния поток, мигрират към черния дроб и костния мозък; около 20% - към белите дробове (по-точно към тяхното микроциркулаторно легло); около 15% - в далака. Основните хемотаксични фактори за неутрофилите са левкотриен В4 и IL-8, произведени в малки количества в тъканите. Миграцията се осъществява с участието на адхезионни молекули (Р2-интегрини, Р- и Е-селектини), както и ензима еластаза, секретиран от самите неутрофили. След 3-5 дни престой в тъканите неутрофилите претърпяват спонтанна апоптоза; програмирана смърт (вижте раздел 3.4.1.5) и се фагоцитират от резидентни макрофаги, предотвратявайки увреждане на околните клетки. Понастоящем се допуска възможността за трансформиране на малка част от тъканните неутрофили в дълготрайна форма и дори диференцирането им в макрофаги. Като цяло функцията на тъканните неутрофили остава неясна.
Диаметърът на неутрофилите е 9-12 микрона. Те имат уникална морфология: ядрото е сегментирано (обикновено се състои от 3 сегмента) с плътно опакован хроматин (хетерохроматин); цитоплазмата съдържа неутрални (според оцветяването) гранули, което определя името на тези клетки. Характеристиките на структурата на хроматина на ядрото (недостъпността на промоторните места за фактори на диференциация) значително ограничават генната експресия и de novo синтеза на макромолекули от неутрофилите. Въпреки това, противно на съществуващите преди това идеи, неутрофилите запазват способността си да биосинтезират, макар и в ограничен мащаб.
Тъй като неутрофилите имат характерна морфология, необходимостта от определяне на техния мембранен фенотип възниква само със специален цитометричен анализ (Таблица 2.1). Неутрофилите се характеризират с експресията върху клетъчната повърхност на редица молекули: CD13 (аминопептидаза N, рецептор за редица вируси), CD14 - рецептор за липополизахарид (LPS) (представен в по-малки количества, отколкото в моноцитите), β2 -интегрини (LFA-1, Mac-1 и p155/95); Fc рецептори, рецептори за компоненти на комплемента (CR1, CR3 и CR4), рецептори за хемотаксични фактори (C3aR, C5aR, левкотриен В4 рецептор). Под въздействието на редица цитокини (предимно GM-CSF), неутрофилите експресират МНС клас II (МНС-II) молекули; Молекулите MHC-I се експресират конститутивно върху тях. Най-важните молекули, които определят развитието, миграцията и активирането на неутрофилите, са рецепторите за G-CSF (основният фактор, регулиращ тяхното развитие), както и за IL-17 и IL-23, основният хемотаксичен фактор - IL-8 ( CXCR1, CXCR2) и хемокин, който определя връзката между неутрофилите и тъканите - SDF-1 (CXCR4).
Таблица 2.1. Мембранни молекули на неутрофили, еозинофили и моноцити

Краят на масата. 2.1

група от молекули	Неутрофили	Еозинофили	Моноцити
Лектин рецептори	Дектин-1		DC-SIGN, дектин-1
Fc рецептори	FcyRII, FcyRIII, FcaR; при активиране - FcyRI	FcyRII, FcyRIII, FceRI, FceRII, FcaR; при активиране - FcyRI	FcyRI, FcyRII, FcyRIII; при активиране - FcaR
Рецептори допълнение	CR1, CR3; C3aR, C5aR, C5L2	CR1; C3aR	CR1, CR3, CR4; C3aR, C5aR
цитокин рецептори	За G-CSF, GM-CSF, IL-3, IL-17	За GM-CSF, IL-3, IL-4, IL-5, IL-13	За M-CSF, GM-CSF, IFNy, IFNa/p, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-10, IL-15, IL-21, TNFa и др. ..d.
Хемокин рецептори	CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4	CCR1, CCR2, CCR3, CCR5	CCR1, CCR2, CCR3, CCR5, CX3CR1
Интегрини	P2 - LFA-a, Mac-1, aDP2; рецептор - ICAM-2	Pj - VLA-4; P2 aD?2	P1 - VLA-1, VLA-2, VLA-4, VLA-5, VLA-6; p2 - LFA-1, Mac-1, p150, p45, aDP2; рецептори - ICAM-2, ICAM-3
Основни молекули на комплекса за хистосъвместимост (МНС).		MHC-I; при активиране - MHC-II	MHC-I, MHC-II (усилва се при активиране)
Костимулиращи молекули		При активиране - CD154	CD86 (слаб); при активиране - CD80, CD86
Други молекули	CD14, CD13	CD9	CD14, CD13

Най-голямата оригиналност е характерна за гранулите на неутрофилите (Таблица 2.2), представляващи различни лизозоми. Има 4 вида гранули от тези клетки: азурофилни (първични), специфични (вторични), желатиназни (третични) и секреторни везикули. Специфичните гранули съдържат ензими, които са активни при неутрални и леко алкални стойности на рН: лактоферин, алкална фосфатаза, лизозим, както и протеина BPI, който свързва витамин В12. Маркерите за този тип гранули са лактоферин и мембранната молекула CD66. Специфичните гранули съдържат голямо количество от ензима NADPH оксидаза, който катализира "кислородната експлозия" и образуването на реактивни кислородни видове - основните фактори на бактерицидното действие на фагоцитите. Азурофилните гранули съдържат широк спектър от хидролази и други ензими, активни при киселинни стойности на pH: миелопероксидаза, α-фукозидаза, 5'-нуклеотидаза, p-галактозидаза, арилсулфатаза, α-манозидаза, N-ацетилглюкозаминидаза, p-глюкуронидаза, кисела глицерофосфатаза , лизозим (мурамилидаза), неутрални протеази (серпроцидини) - катепсин G, еластаза, колагеназа, азурацидин, както и дефензини, кателицидини, лактоферин, гранулофизин, киселинни глюкозаминогликани и други вещества. Маркерите на азурофилните гранули са ензимът миелопероксидаза и мембранната молекула CD63. Желатиназните (третични) гранули в съответствие с наименованието съдържат желатиназа. И накрая, четвъртият тип гранули, секреторни везикули, съдържат алкална фосфатаза.
Таблица 2.2. Свойства на вродени имунни клетъчни гранули

тип клетка	Разнообразие гранули	Съставът на гранулите	Функционално предназначениесъдържание
Неутрофили	Специфични (втори)	NAGPH оксидаза, лактоферин, алкална фосфатаза, лизозим и др.	Бърза фаза на бактериолиза
	Азурофилен (основен)	Миелопероксидаза, киселинни хидролази, лизозим, дефензини, неутрални протеази (серпроцидини) и др.	Бавна фаза на бактериолиза
	Желатиназа (третичен)	Желатиназа	Осигуряване на миграция
	Секреторна везикули	Алкална фосфатаза	Взаимодействие с микросредата
Еозинофили	Специфичен (голям, вторичен)	Основен основен протеин, катионен протеин, пероксидаза, невротоксин, колагеназа, миелопероксидаза, цитокини: GM-CSF, TNFa, IL-2, IL-4, IL-6	Извънклетъчен цитолиза
	малък	Арилсулфатаза В, кисела фосфатаза, пероксидаза	Бактерицидно
	Първичен	Лизофосфолипаза (в кристали на Charcot-Leyden)	липиден метаболизъм
	липидни тела	Арахидонова киселина, липоксигеназа, циклооксигеназа	Производство на ейкозаноиди
затлъстели клетки	Базофилен	Хистамин, протеази, пептидогликани, гликозаминогликани, протеин на Шарко-Лайден, пероксидаза	Предварително формирани незабавни алергични фактори

Краят на масата. 2.2

При стимулиране на неутрофилите първо се освобождава съдържанието на секреторните везикули. Тайната на желатиназните гранули позволява на неутрофилите да преодолеят базалните мембрани. Специфични и след това азурофилни гранули се сливат с фагозоми по време на фагоцитоза (30 s и 1–3 min след абсорбцията на частиците, съответно). Комплексът от бактерицидни фактори, присъстващи в гранулите, осигурява унищожаването на много микроорганизми (виж раздел 2.3.5). Съдържанието на гранулите най-ефективно уврежда стрептококите, стафилококите и гъбичките (включително кандида). Съдържанието на гранулите, особено азурофилните, може да се секретира в резултат на дегранулация. След дегранулация не настъпва възстановяване на гранулите.
Заедно с моноцитите/макрофагите, неутрофилите се считат за основните фагоцитни клетки (виж 2.3.4). В същото време неутрофилите мигрират от кръвта към мястото на възпаление много по-бързо от моноцитите (Таблица 2.3). Скоростта на мобилизиране на неутрофилите се допълва от способността им да развиват метаболитни процеси ("кислородна експлозия") в рамките на секунди. Всичко това прави неутрофилите оптимално адаптирани за прилагане ранни стадии имунна защитапри остър възпалителен отговор.
Таблица 2.3. Функционални разликинеутрофили и моноцити/макрофаги

Имот	Неутрофили	Моноцити/макрофаги
Живот	Кратко (3-5 дни)	Дългосрочно (седмици, месеци)
Скорост на мобилизация и активиране	Бързо (минути)	По-бавно (часове)
Продължителност на активирането	Кратко (минути)	Дълги часове)
Способност за пиноцитоза	Умерен	Високо
Способността за фагоцитоза	Много високо	Високо
Регенерация на мембраната	Отсъстващ	продължава
Рециклиране на фагозоми	Невъзможен	Възможен
Нелизозомна секреция	Отсъстващ	На разположение
Fc рецептори	FcyII, FcyIII; при	FcyI (спонтанно), FcyII,
	активиране - FcyI	FcyIII

5. Хуморални фактори на вродения имунитет (протеини на системата на комплемента, протеини на острата фаза, протеини на топлинен шок, цитокини, антимикробни пептиди и др.)

6. Цитокинова мрежа. Класификация и функция на цитокините.

7. Ендоцитни, сигнални и разтворими рецептори на вродения имунитет.

8. Секреторни рецептори на вродения имунитет.

9. Система на комплемента

10. Ролята на протеините на топлинния шок и острата фаза.

11. Характеристики на антимикробните пептиди и техните продуценти.

12. Интерферони, природа. Методи за получаване и приложение.

13. Роля и. И. Мечников във формирането на учението за имунитета. Неспецифични защитни фактори на организма.

14. Клетъчни фактори на вродения имунитет (макрофаги, неутрофили, естествени килъри, дендритни клетки, мастоцити, базофили, nk и др.).

15. Фагоцитоза (етапи на фагоцитоза, кислородна експлозия и др.)

16. Функции на естествените убийци.

17. Мембранни и цитозолни рецептори на вродения имунитет (tlr, nlr, rig). Вижте отговор 7.

18. Класификация и характеристика на дендритните клетки.

21. Антигени на микроби и човешки клетки (cd, mhc). Хаптени

22. Характеристика на Th1, Th2, Th17 и Treg лимфоцити.

23. Имунокомпетентни клетки; t- и b-лимфоцити, антиген-представящи клетки.

25. Представяне на антиген. Сътрудничество, основни принципи на диференциация на t- и b-лимфоцити.

26. Форми на имунния отговор. регулиране на имунния отговор.

27) Теории за имунитета. Генетика на образуването на t и b-клетъчни рецептори.

28) Имунологична толерантност, механизми

29) Клетъчен имунен отговор (цитотоксичен и възпалителен имунен отговор, ролята на цитокините, t-хелперите и макрофагите)

30) Хуморален имунен отговор (ролята на цитокините, Th-2 лимфоцитите и В-лимфоцитите).

31) Антитела. Класове, структура и функции на имуноглобулините.

32) Антигенни свойства на имуноглобулините, изотипове, алотипове, идиотипове. Пълни и непълни антитела.

33) Моноклонални антитела Получаване (хибридомна технология) и приложение.

34) Генетика на производството на антитела.

35) Имунологична памет. Първичен и вторичен отговор.

36) Механизъм на антиинфекциозен (антибактериален и антивирусен) имунитет

37) Механичен антихелминтен, противотуморен и трансплантационен имунитет.

38) Свръхчувствителност от незабавен тип. Fur-we поява, клинично значение.

39) Анафилактичен шок и серумна болест. Причини. Механизъм. Предотвратяването им. Алергично-специфична имунотерапия.

40. Механизъм на свръхчувствителност от забавен тип. Клинична и диагностична стойност

44. Оценка на имунния статус: основни показатели и методи за тяхното определяне.

45. Механизми на развитие на автоимунни реакции.

46. ​​​​Практическо използване на серологичните тестове.

47. Имунологични реакции в диагностиката на инфекциозни и неинфекциозни заболявания.

50. Реакция на пасивна хемаглутинация. Компоненти. Приложение.

51. Реакция на коаглутинация. Механизъм, компоненти. Приложение.

53. Реакция на утаяване

54. Реакции с използване на белязани антитела или антигени

55. Реакция на свързване на комплемента

56. Реакция на неутрализация

57. Реакция на имунофлуоресценция (риф, метод на Кунс)

58. Ензимен имуноанализ или анализ

59. Имунна електронна микроскопия

60. Поточна цитометрия

61. Серологични тестове за диагностициране на вирусни инфекции.

62. Диагностикуми. Разписка, заявление.

63. Моноклонални антитела. Разписка, заявление.

64 Методи за приготвяне и използване на аглутиниращи адсорбирани серуми.

65 Ваксини

4.2.5.1. Имунни серуми и имуноглобулини

14. Клетъчни фактори на вродения имунитет (макрофаги, неутрофили, естествени килъри, дендритни клетки, мастоцити, базофили, nk и др.).

Неутрофили и макрофаги.

Всички еукариотни клетки имат способността за ендоцитоза (абсорбция на частици с образуване на вътреклетъчна вакуола). Именно по този начин много патогенни микроорганизми проникват в клетките. Въпреки това, повечето от заразените клетки нямат механизми (или са слаби), които осигуряват унищожаването на патогена.

Неутрофилите и мононуклеарните фагоцити имат общ миелоиден произход от хемопоетичните стволови клетки. Тези клетки обаче се различават по редица свойства.

Неутрофилите са най-многобройната и подвижна популация от фагоцити, чието съзряване започва и завършва в костния мозък. Около 70% от всички неутрофили се съхраняват като резерв в депата на костния мозък, откъдето под въздействието на подходящи стимули (провъзпалителни цитокини, продукти от микробен произход, C5a компонент на комплемента, колониестимулиращи фактори, кортикостероиди, катехоламини), те могат спешно да се придвижат през кръвта до фокуса на тъканна деструкция и да участват в развитието на остър възпалителен отговор. Неутрофилите са "силата за бърза реакция" в антимикробната защитна система.

Неутрофилите са краткотрайни клетки, продължителността на живота им е около 15 дни. От костния мозък те навлизат в кръвта като зрели клетки, които са загубили способността си да се диференцират и размножават. От кръвта неутрофилите преминават към тъканите, в които или умират, или излизат на повърхността на лигавиците, където завършват своя жизнен цикъл.

Моноцитите, за разлика от неутрофилите, са незрели клетки, които, навлизайки в кръвния поток и по-нататък в тъканите, узряват в тъканни макрофаги (плеврални и перитонеални, клетки на Купфер на черния дроб, алвеоларни, интердигитални клетки на лимфните възли, костен мозък, остеокласти, микроглиоцити , мезангиални бъбречни клетки, тестикуларни сертолиеви клетки, клетки на Лангерханс и Грийнщайн на кожата). Продължителността на живота на мононуклеарните фагоцити е от 40 до 60 дни.

Макрофагите не са много бързи клетки, но те са разпръснати във всички тъкани и за разлика от неутрофилите не се нуждаят от такава спешна мобилизация. Ако продължим аналогията с неутрофилите, тогава макрофагите във вродената имунна система са „специални сили“.

Важна характеристика на неутрофилите и макрофагите е наличието на голям брой лизозоми в тяхната цитоплазма. Неутрофилите и макрофагите са чувствителни към всякакви промени в хомеостазата. За целта те са снабдени с богат арсенал от рецептори, разположени върху цитоплазмената им мембрана.

Основната функция на неутрофилите и макрофагите е фагоцитозата.

Не всички микроорганизми са чувствителни към бактерицидните системи на фагоцитите. Гонококи, стрептококи, микобактерии и други оцеляват след контакт с фагоцити, такава фагоцитоза се нарича непълна.

Фагоцитите, в допълнение към фагоцитоза (ендоцитоза), могат да извършват своите цитотоксични реакции чрез екзоцитоза - освобождаване на техните гранули навън (дегранулация) - по този начин фагоцитите извършват извънклетъчно убиване. Неутрофилите, за разлика от макрофагите, са способни да образуват извънклетъчни бактерицидни капани - по време на активиране клетката изхвърля нишки на ДНК, в които се намират гранули с бактерицидни ензими. Поради лепкавостта на ДНК, бактериите се придържат към капаните и умират под действието на ензима.

Неутрофилите са ефективни при инфекции, причинени от извънклетъчни патогени (пиогенни коки, ентеробактерии и др.), Които предизвикват развитието на остър възпалителен отговор. При такива инфекции сътрудничеството неутрофил-комплемент-антитяло е ефективно. Макрофагите предпазват от вътреклетъчни патогени (микобактерии, рикетсии, хламидии и др.), Които причиняват развитието на хронично грануломатозно възпаление, където сътрудничеството между макрофаги и Т-лимфоцити играе основна роля.

В допълнение към участието в антимикробната защита, фагоцитите участват в отстраняването на умиращи, стари клетки и техните разпадни продукти, неорганични частици (въглища, минерален прах и др.) От тялото. Фагоцитите (особено макрофагите) са антиген-представящи, имат секреторна функция, синтезират и секретират широк спектър от биологично активни съединения: цитокини (интерлевкини-1, 6, 8, 12, тумор некрозис фактор), простагландини, левкотриени, интерферони α и γ. Благодарение на тези медиатори, фагоцитите участват активно в поддържането на хомеостазата, възпалението, адаптивния имунен отговор и регенерацията.

Еозинофилипринадлежат към полиморфонуклеарните левкоцити. Те се различават от неутрофилите по това, че имат слаба фагоцитна активност. Еозинофилите абсорбират някои бактерии, но тяхното вътреклетъчно убиване е по-малко ефективно от това на неутрофилите.

Естествени убийци. Естествените убийци са големи клетки, подобни на лимфоцити, които произхождат от лимфоидни предшественици. Те се намират в кръвта, тъканите, особено в черния дроб, лигавицата на репродуктивната система на жените и далака. Естествените убийци, подобно на фагоцитите, съдържат лизозоми, но не притежават фагоцитна активност.

ЛЕКЦИЯ №2.

4. Характеристика на макрофагите

Клетъчни фактори на вродения имунитет. Левкопоеза

Вроденият имунитет може да бъде разделен на клетъчен и хуморален.

Клетъчен имунитет включва мононуклеарни фагоцити (моноцити, тъканни макрофаги, неутрофилни гранулоцити, еозинофили, базофили ( периферна кръви тъкани или мастоцити), както и клетки убийци.

Левкоцити- това е условното наименование на група клетки, наричана още "бяла кръв" (на гръцки: leyko - бяло, kytos - клетка). Английски WBC съкращение, което се появява в съвременните формуляри за тестове, означава Бели кръвни клетки, т.е. буквално преведено: "бели кръвни клетки".

Класификация на левкоцитите:

1. Гранулоцити(съдържат гранули в цитоплазмата): неутрофили, еозинофили, базофили

2. Агранулоцити(не съдържат гранули в цитоплазмата): моноцити (макрофаги), лимфоцити

Левкопоеза- процесът на възпроизвеждане на кръвни клетки се случва в костния мозък.

В ранна детска възраст всички кости съдържат костен мозък, способен да произвежда кръвни клетки, но при възрастни този процес е ограничен до мозъка на ребрата, прешлените, гръдната кост, лопатките и тазовите кости като бедрото и рамото.

Всички кръвни клетки произлизат от т.нар плурипотентни (плюрипотентни) стволови клетки от костен мозък,които имат потенциала да се развият в клетки, предназначени да станат зрели еритроцити, левкоцити или тромбоцити.

Характеристики на клетките на гранулоцитния зародиш

Гранулоцитиса полиморфонуклеарни левкоцити, които циркулират в кръвта и възникват, подобно на моноцитно-макрофаговите клетки, от миелоидна стволова клетка в костния мозък. Има три вида гранулоцити - неутрофилни, еозинофилни и базофилни.

гранулоцитен кълн- образование неутрофили, еозинофили, базофили

Етап 1: Образование миелобласт.

Етап 2: Образование промиелоцит.Три форми на промиелоцити:

неутрофилен промиелоцит, еозинофилен промиелоцит, базофилен промиелоцит. На този етап на диференциация започва образуването на специфична грануларност.

Етап 3: Образование миелоцит.Миелоцитът е клетка, съдържаща специфична грануларност (неутрофилна, еозинофилна или базофилна).

Етап 4: Образование метамиелоцит

Етап 5: Образование прободени неутрофили, базофили и еозинофили

6 етап: образуване на зрели форми. Зрелите форми на гранулираните левкоцити са сегментирани неутрофили, базофили и еозинофили.

Неутрофили

Функции на неутрофилите:

1. Проникване в тъканите и унищожаване на нахлулите микроорганизми. След като напуснат костния мозък, зрелите неутрофили са само около 8 часа в циркулиращата кръв, а останалата част от живота си (5-8 дни) прекарват в тъканите.

2. В тъканите неутрофилите обграждат и поглъщат бактерии чрез процес, наречен фагоцитоза. Ензимите и силно активните свободни радикали, които се образуват в гранулите вътре в неутрофилите, убиват бактериите, които са там.

Еозинофили

Функции на еозинофилите:

1. Инактивиране на хистамина и тромбоцитния активиращ фактор

2. Осъществяване на междуклетъчни взаимодействия (връзка: Т-клетки на паметта - еозинофили - моноцити - преплазмоцити)

4. Участие в алергични реакции (сенна хремаИ бронхиална астма): Освобождаване химически веществаот еозинофили - компонентпатогенезата на алергичните заболявания.

Базофили

Базофилни функции:

1. Базофилите мигрират към тъканите, където узряват в мастоцити. Базофилите (и мастоцитите) съдържат на повърхността си специални рецептори за антитела от клас IgE. Взаимодействието между антигена и IgE на повърхността на базофила (мастната клетка) причинява дегранулация на базофила с освобождаване на химически възпалителни медиатори: Хистамин- разширява кръвоносните съдове, което води до повишен кръвен поток в засегнатата област; Хепарин- антикоагулант, необходим за започване на възстановяването на увредените кръвоносни съдове.

Моноцити (макрофаги)

Моноцитите мигрират към тъканите, където узряват в макрофаги. Моноцитите и макрофагите обикновено се намират в кръвта, костния мозък, лимфните възли, далака, черния дроб и други тъкани.

Функции на моноцитите (макрофагите)

1. Моноцитите участват в осъществяването на имунния отговор. Макрофагът влиза в сътрудничество с различни класове Т- и В-лимфоцити. Макрофагът в тази система служи за преработване на антигена в по-имуногенна форма и задържането му на повърхността, където е достъпен за лимфоцитите.

2. Макрофагите (моноцитите) извършват фагоцитоза на чужди частици, макромолекули, колаген, кръвни клетки и хемоглобин, като играят ролята на "чистачи" в организма. Макрофагите фагоцитират и убиват бактерии по същия начин като неутрофилите.

Лимфоцити

главни клетки имунна система.

1. В-лимфоцити диференцират в костния мозък, са предшественици на плазмени клетки - производители на антитела.

Функции на В-лимфоцитите:

1. Лимфоцитите са отговорни за биосинтезата на антителата.След среща с антигена, В-лимфоцитите мигрират към костния мозък, далака, лимфните възли, където пролиферират и се трансформират в плазмени клетки, които са производители на антитела - имуноглобулини. Имуноглобулините произвеждат голям брой имуноглобулинови молекули със строго определена специфичност. Стимулираните В-лимфоцити се превръщат в В-клетки с дългосрочна памет, запазват информация за срещан преди това антиген, бързо пролиферират и произвеждат имуноглобулини, когато срещнат отново известен антиген.

2. Т-лимфоцитисе образуват от стволови клетки от костен мозък, диференцират се в тимуса, което води до образуването на зрели функционално завършени Т-клетки, които осъществяват клетъчния имунитет.

Функции на Т-лимфоцитите:

1. Т-убийципричиняват отхвърляне на трансплантант и играят роля в противотуморния имунитет;

2. Т-хелпериучаствайте във всички имунни реакции- хуморален и клетъчен - произвеждат различни цитокини, необходими както за хуморалния, така и за клетъчния имунен отговор, т.е. са "помощници" в имунните реакции, но сами не образуват антитела;

3. Т-супресориблокират производството на антитела от В-клетките, действат върху техните рецептори и предотвратяват контакта им с антигени;

4. NK - лимфоцити (естествени убийци)се образуват в костния мозък от предшественици на лимфоидни клетки; участват в неспецифична цитотоксичност срещу вътреклетъчно разположени патогени; показват цитотоксичност без предварителна антигенна стимулация; атакуват анормални клетки (увредени клетки, инфектирани с вируси клетки, ракови клетки); отделят цитотоксични гранули, способни да убиват директно или чрез антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност.

Характеристика на макрофагите

Моноцитите от периферната кръв и тъканните макрофаги са получени от плурипотентни стволови клетки. След като попаднат в кръвния поток, моноцитите се установяват в тъканите в рамките на 2-3 дни, където се превръщат в тъканни макрофаги.

Тъканните макрофаги са производни на моноцитите.

1. Плеврални и перитонеални макрофаги.

2. Звездовидни ретикулоендотелиоцити (клетки на Купфер) на черния дроб.

3. Алвеоларни макрофаги.

4. Интердигитиращи клетки на лимфните възли.

5. Макрофаги на тимусната жлеза (тимус).

6. Костно-мозъчни макрофаги.

7. Остеокласти.

8. Синовиални клетки (тип А).

9. Глиални макрофаги (микроглиоцити) на мозъка.

10. Мезангиални клетки на бъбреците.

11. Поддържащи клетки (клетки на Сертоли) на тестиса.

12. Дендритни клетки на лимфни възли и далак.

13. Лангерхансови клетки на кожата и лигавиците.

Функции на макрофагите:

1. секреторна функция: една от основните характеристики тъканни макрофагие наличието на гранули - лизозоми, които съдържат следните ензими: кисели хидролази, кисела фосфатаза, алфа-нафтилестераза, кисели и други естерази, липаза, катепсини, еластаза, лизозим, миелопероксидаза, колагеназа, както и катионни протеини и лактоферин.

1. Независим от кислорода механизъм- включва хидролитични ензими - претеинази, катионни протеини, лизозим, който е мукопептидаза, способна да унищожи пептидогликаните на бактериална клетка, и лактоферин - протеин, който активно свързва желязото, което е необходимо за бактериалната репродукция.

2. Кислород-зависим механизъмунищожаване на микроорганизми - извършва се с участието на миелопероксидаза, която катализира развитието на токсични ефекти върху различни микроорганизми; водороден прекис; супероксиден анион; синглетни кислородни и хидроксилни радикали, атомен хлор (Cl).

2. Двигателна функция:мигриращи и хемотаксични. Хемотактичният ориентир, който определя посоката на движение е хемотаксичен агент – хемоатрактант.Хемоатрактантите включват фрагменти от системата на комплемента, глобулини от кръвен серум, лимфокини, както и продукти на разграждане на фибрин, колаген и различни клетки. В процеса на миграция на тъканни макрофаги към фокуса на възпалението, последователното свързване на различни хемоатрактанти осигурява навлизането на нови макрофаги от съдовото легло.

Фактори инхибиране на миграцията на тъканни макрофаги, задържат клетките във фокуса на възпалението. Тези фактори включват интерферон, хиалуронова киселина, плазминогенен активатор, инхибитори на трипсин-подобни протеинази.

3. Фагоцитоза- процесът на абсорбция на чужд материал, неговото унищожаване и отделяне от тялото.

4. Обработка (представяне) на антигена.Улавяйки антигена, макрофагът го разцепва и обработва (обработва) и след това представя (представя) имуногенния фрагмент на антигена под формата на пептид на повърхността му заедно с молекули на главния комплекс на хистосъвместимост клас II (механизмите за разпознаване ще бъдат обсъдени в следващите лекции). Само при такива условия антигенът ще бъде разпознат от Т-лимфоцитите. Процесът на обработка на антиген от макрофаги и други антиген-представящи клетки се нарича обработка.

Т клетъчни рецептори

1. TCR рецептор. Т-лимфоцитиносят на повърхността си специфичен рецептор за разпознаване на антиген. Има два типа TCR, всеки от които се свързва с различни видовеТ-лимфоцити. TCR1 се появява на ранни стадиионтогенеза. TCR2 медиира разпознаването на антигенната специфичност.

В-лимфоцитни рецептори

1. Имуноглобулини.Антиген-разпознаващите рецептори на В-лимфоцитите са имуноглобулинови молекули. Основните класове мембранно свързани имуноглобулини, намиращи се на повърхността на В-лимфоцитите са IgM и IgD. И двата типа молекули могат да присъстват в една и съща В клетка едновременно и имат еднаква специфичност и е възможно тези антигенни рецептори да взаимодействат помежду си, упражнявайки контрол върху активирането на лимфоцитите и потискането на лимфоцитите.

Неутрофилни рецептори

На повърхността на неутрофилите са открити различни групи мембранни рецептори. Тези рецептори комуникират неутрофилите с тяхната микросреда и регулират функционална дейностнеутрофили: адхезия, миграция, хемотаксис, дегранулация и абсорбция.

1. Рецептори за разпознаване на непознат - Toll-like рецептори (TLR).Намира се в неутрофили, макрофаги и дендритни клетки. Тол-подобните рецептори не разпознават антигени, а молекулярни въглехидратни и липидни модели - патерни-структури (от англ. pattern - модел), които присъстват в протозои, гъбички, бактерии, вируси. Взаимодействието на Toll-подобни рецептори със съответните структури задейства образуването на провъзпалителни цитокини и молекули, които са необходими за миграцията, клетъчната адхезия и фагоцитозата.

2. Манозо-фукозни рецептори.Разпознава въглехидратните компоненти на повърхностните структури на микроорганизмите;

3. Рецептори за боклук (рецептор за чистач).Участват в свързването на фосфолипидни мембрани и компоненти на собствените си разрушени клетки. Участват във фагоцитозата на увредени и умиращи клетки;

4. Рецептори за C3b и C4c компоненти на комплемента.Участвайте в реакцията на комплемента

Левкоцитоза

Неутрофилия (неутрофилия). Неутрофилия - повишаване на съдържанието на неутрофили над 8 109 / l кръв. Обикновено се придружава от неутрофилна левкоцитоза бактериални инфекции, интоксикация, заболявания, протичащи с тъканна некроза.

Еозинофилия.Еозинофилия - повишаване на нивото на еозинофилите в кръвта над 0,4 109 / l. Еозинофилията придружава алергии, въвеждане на чужди протеини и други продукти от протеинов произход.

Базофилия.Базофилия - повишаване на съдържанието на базофили в периферната кръв с повече от 0,2 109 / l се наблюдава най-често при хронична миелоидна левкемия и еритремия, както и при хронична язвен колит, някои кожни лезии (еритродермия, уртикария). Базофили и мастоцити се намират в кожата и течността на везикулите при херпес зостер (херпес зостер), контактен дерматит.

Моноцитоза.Моноцитоза - увеличаване на броя на моноцитите в кръвта над 0,8 109 / l при възрастен. Моноцитозата е характеристика на хроничната моноцитна левкемия, но може да се появи и при други патологични състояния, без обаче да е техен задължителен (диагностичен) признак. При белодробна туберкулоза моноцитозата придружава острата фаза на заболяването, като често отстъпва място на лимфоцитоза в активна фаза(отношение абсолютно числомоноцити към лимфоцити - високи в активната фаза и ниски по време на възстановяване, служи за оценка на хода на заболяването).

Лимфоцитоза.Лимфоцитоза - повишаване на съдържанието на лимфоцити над 4,0 109 / l в кръвта. Лимфоцитозата придружава вирусни, някои хронични бактериални инфекции, е особеностхронична лимфоцитна левкемия.

Инфекциозна мононуклеоза – остра инфекцияпричинена от вируса на Epstein-Barr е най-много обща каузаизолирана лимфоцитоза. Повечето случаи се наблюдават при тийнейджъри и млади хора. Симптомите включват болки в гърлото, треска, гадене, главоболие. Лимфните възли на шията са увеличени. Броят на лимфоцитите се увеличава няколко дни след началото на заболяването, достига пик от 10-30 109 / l, след което постепенно намалява до нормални стойностислед 1-2 месеца.

Левкопения

Левкопения- намаляване на броя на левкоцитите в кръвта под 4,0 109/l. Левкопенията е по-рядка от левкоцитозата. Намаленият брой левкоцитоза почти винаги е резултат от намаляване на броя на неутрофилите или лимфоцитите, или и двете.

Неутропения.Неутропения - намаляване на съдържанието на неутрофили в кръвта под 1,5 109 / л. Неутропенията при някои инфекции (коремен тиф, паратиф, туларемия, някои вирусни инфекции) се открива естествено, в други (подостър бактериален ендокардит, Инфекциозна мононуклеоза, милиарна туберкулоза) – в някои случаи Леката неутропения е признак на някои вирусни инфекции (паротит, грип, вирусен хепатит). Комбинацията от неутропения и лимфоцитоза обяснява защо при някои вирусни заболявания общият брой на белите кръвни клетки може да остане нормален въпреки намаляването на броя на неутрофилите.

апластична анемия- състояние на недостатъчност на стволови клетки от костен мозък, което се проявява не само с животозастрашаваща тежка неутропения, но и с недостатъчно производство на всички видове кръвни клетки. В много случаи причината не може да бъде установена, но апластична анемия често е резултат от странични ефектинякои лекарства, сред които основна роля играят цитотоксичните лекарства, използвани за убиване на ракови клетки, някои антибиотици (хлорамфеникол) и златни препарати (терапия ревматоиден артрит). Лъчетерапия(при лечение на рак) също може да причини апластична анемия.

Агранулоцитоза.Агранулоцитоза - рязко намаляване на броя на гранулоцитите в периферната кръв до пълното им изчезване, което води до намаляване на устойчивостта на организма към инфекции и развитие на бактериални усложнения (тонзилит, пневмония, септицемия, язвено-некротични лезии на лигавицата устната кухина, стомашно-чревния тракт). В зависимост от механизма на възникване се разграничават миелотоксична и имунна агранулоцитоза.

1. Миелотоксична агранулоцитоза възниква в резултат на действието на цитостатични фактори, зависи от тяхната доза и експозиция, обикновено се развива постепенно. Броят на левкоцитите може да падне много рязко (до стотици клетки в 1 μl кръв), заедно с неутрофилите, съдържанието на други видове левкоцити (моноцити, лимфоцити), ретикулоцитите намалява. Миелотоксичната агранулоцитоза се характеризира с комбинация от левкопения с тромбоцитопения и често анемия, т.е. панцитопения. В разгара на агранулоцитозата в костния мозък се наблюдава изчезване на гранулоцитни и еритроцитни елементи и мегакариоцити, рязко намаляване на клетъчността на пунктата със запазване на лимфоидни, ретикуларни и плазмени клетки.

2. Имунна агранулоцитоза е основно от два вида:

1. Хаптен и автоимунни (със системен лупус еритематозус и някои други форми на имунна патология);

2. Изоимунни (при новородени, понякога след кръвопреливане).

Хаптен агранулоцитоза обикновено се развива остро (времето на сенсибилизация към лекарството варира), спад в броя на неутрофилите в периферната кръв може да настъпи в рамките на няколко часа и да завърши с пълното им изчезване от кръвообращението. Лекарства, причиняващи агранулоцитоза: сулфасалазин, антитиреоидни лекарства, макролиди, прокаинамид, карбамазепин, дигиталисови гликозиди, индометацин, троксерутин, сулфонилурейни производни, кортикостероиди, дипиридамол, β-лактами, пропранолол, салицилати и др.

Автоимунна агранулоцитоза свързани с автоантитела, които се откриват в кръвта на пациенти със системен лупус еритематозус и са резултат от намаляване на активността (или недостатъчност) на Т-супресорите, на които се приписва роля в патогенезата на тези заболявания. Автоимунната агранулоцитоза има цикличен характер, задълбочава се с обостряне на основното заболяване или провокирана от инфекция, често съчетана с тромбоцитопения или анемия.

Изоимунна неутропенияс липсата на зрели гранулоцити в костния мозък, понякога се наблюдава при новородени и се обяснява с производството на антитела (изоаглутинини) срещу фетални левкоцити в тялото на майката, проникването на тези антитела през плацентата в кръвта на детето и разрушаване на гранулоцити. Неутропенията, която рядко възниква по време на кръвопреливания, също е свързана с появата в кръвта на реципиента на аглутинини срещу донорни левкоцити, които също могат да унищожат собствените неутрофили на реципиента.

наследствена неутропения- хетерогенна група от заболявания и синдроми, предавани предимно по автозомно-доминантен път. Цикличната неутропения се характеризира с периодично настъпващо намаляване на броя на неутрофилите в кръвта и възможността за развитие в неутропенична фаза. инфекциозни усложнения. Фамилната доброкачествена хронична неутропения се характеризира с асимптоматичен ход, постоянно умерено намаляване на броя на неутрофилите в кръвта при няколко членове на едно и също семейство. Хроничната неутропения при деца възниква в ранна детска възраст, проявява се с левкопения (около 2,0 109 / l абсолютна неутропения, произходът й се обяснява с повишено разрушаване или секвестрация, а не със забавено съзряване на левкоцитите), доброкачествено протичане (за разлика от т.нар. генетична агранулоцитоза при деца, характеризираща се с тежка гнойни инфекциина фона на почти пълна неутрофилия поради нарушено узряване на неутрофилите и висока смъртност през първите години от живота).

Лимфоцитопения.Лимфоцитопенията (по-малко от 1,4 109 / l лимфоцити в кръвта на децата и по-малко от 1,0 109 / l при възрастни) при юноши и деца е свързана с хипоплазия на тимуса и се комбинира с вродена агамаглобулинемия, при възрастни се наблюдава при лимфогрануломатоза, широко разпространена туберкулоза на лимфните възли, като ранен признак на остър радиационен синдром.

Еозинопения и моноцитопения.Еозинопения (броят на еозинофилите е по-малък от 0,05 109 / l кръв) се отбелязва при въвеждането на ACTH, синдром на Кушинг, стресови ситуациипоради повишена адренокортикоидна активност, водеща до задържане на еозинофили в костния мозък. Еозинопенията е характерна за началната фаза на инфекциозно-токсичен процес Моноцитопенията е намаляване на броя на моноцитите под 0,09 109 / l в кръвта на възрастен. Броят на моноцитите намалява с хемопоетична хипоплазия, тежки септични заболявания и при приемане на глюкокортикостероиди.

ЛЕКЦИЯ №2.

КЛЕТЪЧНИ ФАКТОРИ НА ИМУНИТЕТА

1. Клетъчни фактори на вродения имунитет. Левкопоеза

2. Характеристика на клетките на гранулоцитния зародиш

3. Характеристика на клетките на агранулоцитния зародиш

4. Характеристика на макрофагите

5. Рецептори на неутрофилната мембрана