Левкоцитите в кръвта са представени от пет вида клетки ( неутрофили, еозинофили, базофили, лимфоцити и моноцити), различни по функционалност и морфологични особености, за разлика от еритроцитите, чиято популация е хомогенна. Анализът на общия брой левкоцити ви позволява да определите общия (общ) брой на всички видове клетки, за разлика от диференциалния анализ, който определя броя на всеки отделен тип левкоцити.

Повишаването на нивото на левкоцитите в кръвта е основният симптом на заболявания, които са придружени от патологични процесикато възпаление, инфекция, онкология. Намалените нива на белите кръвни клетки са по-рядко срещани и са признак за нарушена функция на имунната система, което води до висок риск от инфекциозни заболявания.

Пълната проверка на левкоцитната субпопулация, особено при лечението на пациенти с онкохематологична патология, е от фундаментално значение. Затова днес в медицинска практикаТехнологията на поточната цитометрия стана широко използвана.

ФИЗИОЛОГИЯ

Като другите профилирани елементикръв (еритроцити и тромбоцити), се образуват левкоцити костен мозъкот плурипотентни (плюрипотентни) стволови клетки (виж Фигура 1).

Фигура 1. Образуване и развитие на кръвни клетки

Неутрофили

Неутрофилите са най-многобройният вид левкоцити, циркулиращи в кръвта (техният дял е 45-70% от общия брой на левкоцитите. Структурата на зрелия неутрофил включва сегментирано ядро ​​и тъмновиолетови гранули, разположени в цитоплазмата. Основната функция на неутрофилите трябва да проникнат в тъканите и да унищожат там инфекцията. Зрелите неутрофили, напускайки костния мозък, са в циркулиращата кръв за около 8 часа - през останалото време (около 5-8 дни) те са в тъканите, след което умират .

Неутрофилите "привличат" химикали (хемотактични фактори или хемокини), секретирани от бактерии и други клетки (макрофаги, лимфоцити, базофили) към местата на възпаление или фокуса на инфекцията. Прониквайки в тъканите, неутрофилите заобикалят инфекцията и я абсорбират - този процес се нарича фагоцитоза. Неутрофилите произвеждат специални ензими и силно активни свободни радикали, които убиват инфекцията. Като доказателство за функционирането на неутрофилите може да бъде гной(гъста течност), която се образува на мястото на възпалението. Гнойта се състои главно от отслабени и мъртви неутрофили, фрагменти от бактериални клетки и други клетъчни остатъци, които се образуват по време на фагоцитоза, причинена от пиогенна (пиогенна) инфекция.

Еозинофили

Еозинофилите се локализират в области на възпаление, причинени от алергични реакции (например бронхиална астма или сенна хрема). Един от компонентите на патогенезата алергични заболяванияе освобождаването химически веществаот еозинофилите.

Базофили

В кръвта има много малко базофили, а в периферната кръв те са много редки. Структурата на базофила включва лобулирано ядро, което е маскирано от големи тъмносини гранули.

Базофилите мигрират към тъканите, където узряват в мастоцити. При активиране от мастоцитите се освобождават голям брой химични медиатори, сред които хемотаксичен фактор(привлича неутрофили) хистамин(разширява се кръвоносни съдовекато по този начин увеличава притока на кръв в засегнатата област), хепарин(антикоагулант, който помага за възстановяване на увредени кръвоносни съдове).

Моноцити

Структурата на моноцита включва несегментирано овално или закръглено ядро ​​и цитоплазма, в която обикновено липсват гранули. В кръвта моноцитите циркулират за кратко време (около 20-40 часа), след което проникват в тъканите, където узряват в макрофаги, които участват във фагоцитозата, подобно на неутрофилите. Освен фагоцитоза, макрофагите изпълняват и друга важна задача – преработват и представят антигени(чужди протеини) към Т-лимфоцитите, за да започнат клетъчни имунен отговор. Макрофагите участват и в един важен физиологичен процес - когато един еритроцит стане нежизнеспособен, макрофагите осигуряват тяхното унищожаване.

Лимфоцити

Сред всички левкоцити, циркулиращи в кръвта, лимфоцитите съставляват 20-40% - това е вторият по големина тип имунни клетки. Лимфоцитите, както и другите кръвни клетки, се образуват в костния мозък. Някои от тези лимфоцити обаче се нуждаят от допълнително образуване тимус (тимусна жлеза)- Това Т-лимфоцити(или тимус-зависими лимфоцити. Сред всички лимфоцити, циркулиращи в кръвта, делът на Т-лимфоцитите е около 70%. Останалите 30% - В-лимфоцити. Аз също съществувам NK лимфоцити(естествени (естествени) убийци - Естествени клетки убийци; NK-клетки) - популация от "нито Т-, нито В-лимфоцити" с изразена цитотоксичност към туморни и инфектирани клетки.

Лимфоцитите, подобно на неутрофилите, участват в имунна защитаорганизъм от действието на патогенни елементи (инфекция). IN В-лимфоцитиобразувани антитела (имуноглобулини,Ig)протеини, които имат способността да се свързват антигени(чужди протеинови съединения). Микробите (гъбички, бактерии, вируси и др.) съдържат на повърхността си специални протеини, които действат като антигени. Антителата свързват тези повърхностни антигени, като по този начин предотвратяват навлизането на вируси и бактерии в тъканните клетки. В допълнение, микробът, заобиколен от антитела, е по-податлив на фагоцитоза от неутрофили и макрофаги. Антителата също така свързват и неутрализират токсините, отделени от микробите.

Въпреки че антителата са ефективни извън клетката, те не могат да влязат в самата клетка и следователно са неефективни срещу вътреклетъчна инфекция. Имунната система изпраща Т-лимфоцитите да се борят с инфекцията, навлязла в клетката.

Едно от предимствата на Т- и В-лимфоцитите, за разлика от другите кръвни клетки, е способността да "запомнят" микробите, с които е трябвало да се "справят". Следователно при последваща инфекция (инфекция) имунната система реагира много по-бързо и по-ефективно. Тоест лимфоцитите осигуряват придобит имунитетПоради това хората рядко боледуват отново от същото инфекциозно заболяване, тъй като при първия контакт се развива имунитет, който осигурява защита срещу същата инфекция.

на функция NK лимфоцитине засяга механизма на придобития имунитет - те, заедно с неутрофилите, еозинофилите, базофилите и моноцитите, участват в осигуряването вроден имунитет.

АНАЛИЗ ЗА ОБРАЗУВАНИ КРЪВНИ ЕЛЕМЕНТИ

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ НА РЕЗУЛТАТИТЕ ОТ АНАЛИЗИТЕ
(брой на левкоцитите и диференциално броене)

Референтни стойности

Общ брой бели кръвни клетки		3,7-9,5 × 10 9 /l
		3,9-11,1 × 10 9 /l
Диференциално броене на белите кръвни клетки	Неутрофили	2,5-7,0 × 10 9 /l
	Лимфоцити	1,5-4,0 × 10 9 /l
	Моноцити	0,2-0,8 × 10 9 /l
	Еозинофили	0,04-0,44 × 10 9 /l
	Базофили	0,01-0,10 × 10 9 /l
Нивото на левкоцитите в кръвта новороденимного високо - 5,0-26,0 × 10 9 / l. През първите два месеца от живота на детето броят на левкоцитите в кръвта намалява до 8,0-18,0 × 10 9 /l и достига нормални нива (както при възрастни) до 12-15-годишна възраст.

Критични стойности

Критичната стойност се счита, когато броят на левкоцитите< 2,0 × 10 9 /л или >30,0 × 10 9 / l.

Условия за интерпретиране на резултатите от анализа

Полиморфонуклеарни клетки- "клетки с различни форми на ядрото." Този термин се отнася за всички левкоцити с лобулирани и сегментирани ядра (неутрофили, базофили, еозинофили). Моноцитите и лимфоцитите не принадлежат към полиморфонуклеарните клетки, тъй като имат ядра с по-правилна форма.

Гранулоцити- всички левкоцити, чиято цитоплазма съдържа ядра: неутрофили, еозинофили, базофили. Моноцитите и лимфоцитите не са гранулоцити.

Агранулоцитоза- пълна липса или много ниско ниво на гранулоцити в кръвта.

фагоцити- клетки, способни на фагоцитоза (абсорбция на чужди структури). Фагоцитите включват неутрофили, базофили, еозинофили и моноцити. Лимфоцитите не са фагоцити.

Левкоцитоза- повишаване на общия брой левкоцити в кръвта.

Неутрофилия, еозинофилия, базофилия- повишаване на нивото на неутрофили, еозинофили или базофили в кръвта.

лимфоцитоза- повишаване на броя на лимфоцитите в кръвта.

левкопения -намаляване на броя на левкоцитите в кръвта.

Неутропения- намаляване на броя на неутрофилите в кръвта.

Лимфоцитопения- намаляване на броя на лимфоцитите в кръвта.

Панцитопения- намаляване на нивото на всички кръвни клетки: левкоцити, еритроцити и тромбоцити.

Термини при описване на микроскопско изследване на левкоцити

Увеличаване на броя на пробождащите форми - прободни клетки(незрели неутрофили) се разпознават лесно поради несегментираната форма на ядрото. IN нормално състояние(здраве) съдържанието на прободни клетки в кръвта е около 3%. Увеличаването на тяхното ниво показва повишено производство на неутрофили в костния мозък в отговор на инфекция.

Преместване наляво- друго име, което описва увеличаване на броя на преминаващите ядрени форми.

бластни клетки- незрели клетки от левкоцити, които в нормално (здраво) състояние никога не се намират в кръвта. Наличието на бластни клетки в кръвта винаги означава левкемия.

ПРИЧИНИ ЗА ПОВИШЕНО НИВО НА ЛЕВКОЦИТИ

Левкоцитозата се развива, като правило, в резултат на инфекция, възпалителен процес или друго увреждане на тъканите. Тъй като основната функция на левкоцитите е да предпазват тялото от инфекция, техният брой съответно се увеличава при наличие на инфекция. Много е важно да можете да различавате реактивна (доброкачествена) левкоцитозаот левкемия(злокачествено заболяване на кръвта, при което се повишава и броят на левкоцитите).

левкемия- група злокачествени заболявания с увреждане на костния мозък, характеризиращи се с неконтролирана пролиферация на един клон (тип) незрели клетки с потискане на образуването на нормални кръвни клетки. Зависи от клинично протичанезаболявания (остри или хронични), както и от вида на клетките, които пораждат злокачествен процес (лимфоидни клетки - предшественици на лимфоцити; миелоидни клетки - предшественици на еритроцити, тромбоцити, гранулоцити и моноцити), почти всички левкемии принадлежат към една от четири групи (вида):

• Остра миелоидна левкемия
• Хронична миелоидна левкемия
• Остра лимфоцитна левкемия
• Хронична лимфоцитна левкемия

ОСНОВНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ЧЕТИРИТЕ ТИПА ЛЕВКЕМИЯ

Остра миелоидна левкемия	Остра лимфоцитна левкемия	Хронична миелоидна левкемия	Хронична лимфоцитна левкемия
Най-честата форма на остра левкемия. Рядко се среща при деца. Вероятността от развитие на патология се увеличава с възрастта	Около 80% от случаите се диагностицират при деца с пик на заболеваемостта на 3-4 годишна възраст.	Този тип представлява приблизително 15-20% от случаите на левкемия. Патологията често се развива на възраст 40-60 години, но може да бъде открита на всяка възраст.	Най-често срещаната форма на левкемия (приблизително 30% от всички случаи на левкемия). Патологията се развива предимно при хора на възраст над 50 години.
FAB класификацията (френско-американо-британска класификация), базирана на анормални характеристики на клетките, идентифицира 8 вида остра миелогенна левкемия (M0-M7)	FAB класификацията идентифицира 3 вида остра лимфоцитна левкемия (L1-L3)*	FAB класификацията не идентифицира или разграничава типовете
Ако не се лекува, води до смърт		Патологията прогресира бавно, в продължение на няколко години. След това може да има остър прогресивен стадий	Патологията прогресира бавно, в продължение на няколко години.
Към момента на поставяне на диагнозата тежки симптомиможе да липсва. Основните признаци на остра миелоидна левкемия: слабост, сънливоств резултат на анемия; инфекцияИ треска хематомии аномално кървенепоради намаляване на тромбоцитите	По време на диагностицирането обикновено има клинични проявления. Основните признаци на остра лимфоцитна левкемия: слабост, сънливоств резултат на анемия; инфекцияИ трескапоради ниски нива на зрели левкоцити, способни да функционират; хематомии аномално кървенепоради намаляване на нивата на тромбоцитите; често се вижда Инфилтрация на ЦНСкоето води до главоболие, гадене, повръщане	Към момента на диагностицирането не винаги се появяват тежки симптоми. Основните клинични прояви включват: слабостИ диспнеяпри натоварване поради прогресираща анемия; хематомии аномално кървенепоради намаляване на нивата на тромбоцитите; обилно изпотяванепо време на сън; отслабване	При поставяне на диагнозата приблизително 25% от пациентите не се оплакват от здравословното си състояние - патологията се открива при кръвен тест. такъв период на "благополучие" може да продължи няколко години, след което се появяват симптоми, както при хронична миелоидна левкемия.
Лечението започва с химиотерапия (в комбинация от три цитостатици). При неуспешна химиотерапия при млади пациенти се обмисля трансплантация на костен мозък. Въпреки че около 80-90% от младите пациенти постигат ремисия, около 30% от пациентите се излекуват.** Възрастните пациенти имат по-лоша прогноза	Лечението започва с химиотерапия (в комбинация от три или четири цитостатици). При неуспешна химиотерапия се обмисля трансплантация на костен мозък.*** Химиотерапията е ефективна при повечето деца и около 30% от възрастните	При пациенти под 40-годишна възраст трансплантацията на костен мозък се използва като първа линия терапия. Като алтернативно лечениепредписват химиотерапия в комбинация: Бусулфан - Интерферон-α - Gleevec (Иматиниб) Може да се излекува само с трансплантация на костен мозък	Лечението не се предписва, докато не се появят първите симптоми. Химиотерапията може да контролира състоянието на пациентите, но не и да лекува. Продължителността на живота на пациента може да варира от 1 година до 20 години (обикновено 3-4 години).
* - FAB класификация в момента няма клинично значение. Днес се използва генетична и имунологична класификация за определяне на рисковата група за заболяването. ** - Трансплантация на хематопоетични клетки се предписва при пациенти с неблагоприятна прогноза въз основа на комбинация от цитогенетични и клинични и хематологични параметри. *** - лъчетерапията е показана за всички пациенти. Трансплантацията на хемопоетични клетки се предписва на пациенти с висок риск от патология.

Поради факта, че развитието на нормалните кръвни клетки е потиснато при левкемия, основните симптоми злокачествена патологиясе прилага анемия(причинени от дефицит на червени кръвни клетки), склонност към кървене(поради намаляване на нивата на тромбоцитите) и силно предразположение към инфекциозни заболявания(причинено от намаляване на броя на нормалните бели кръвни клетки).

Независимо от вида на левкоцитозата, открита при пациента (реактивна или злокачествена), кръвният тест показва преобладаването на един от петте вида левкоцити. Да се ​​определи преобладаващият тип левкоцити им позволява диференциално броене. Тъй като повишаването на нивото на определен тип бели кръвни клетки има свои собствени причини, диференциалното броене ви позволява да диагностицирате възможната патология, която е причинила това състояние.

Неутрофилия

Неутрофилията - увеличаване на броя на неутрофилите в кръвта - е най-често срещаното състояние, сред другите състояния, при които броят на други видове бели кръвни клетки е увеличен.

Реактивна неутрофилияможе да е признак на следните състояния:

• Повечето остри заболявания се причиняват от бактериална инфекция. При гнойни инфекции, причинени от стрептококи и стафилококи, броят на неутрофилите е особено висок - до 50 × 10 9 / l
• Неспецифични остро възпаление(напр. възпаление на червата, ревматоиден артрит и др.)
• Увреждане на тъканите при травми, операции, инфаркти, изгаряния и др.
• Солидни тумори (например при рак на белия дроб, броят на неутрофилите се увеличава в отговор на некротичните тъканни промени, които съпътстват туморния растеж)
• Бременност и раждане
• Прекомерен физически стрес

Злокачествена неутрофилия

Хронична миелоидна левкемияхарактеризиращ се със значително увеличение на броя на левкоцитите (често повече от 50 × 10 9 / l, понякога повече от 500 × 10 9 / l), представени от клетки предимно от миелоидната серия, сред които преобладават неутрофилите.

лимфоцитоза

Причината за развитието реактивна лимфоцитозаможе да има следните патологии:

• Инфекциозна мононуклеоза (ангина на лимфните клетки)- остро инфекциозно заболяване, чийто причинител е Вирус на Епщайн-Бар. При мононуклеозата често се наблюдава модел на изолирана лимфоцитоза (особено сред юноши и млади възрастни). Основните симптоми на мононуклеозата са: болки в гърлото, главоболие, умора, висока температура, гадене. Има увеличение цервикални лимфни възли. Няколко дни след началото на заболяването броят на левкоцитите се увеличава до 10-30 × 10 9 /l, след това постепенно намалява и след 1-2 месеца се връща в нормалните граници.
• Други по-рядко срещани вирусни заболявания: цитомегаловирусна инфекция, рубеола, варицела, вирусен хепатит, ранни стадии на HIV инфекция.
• Хронична бактериални инфекции (например дългосрочна туберкулоза).
• Други инфекции:токсоплазмоза (патоген Toxoplasma gondii), магарешка кашлица (патоген Bordetella pertussis) и др.

Причината за левкоцитоза също може да бъде онкологични заболявания :

• Хронична лимфоцитна левкемия.Общото ниво на левкоцитите често се повишава до 50-100 × 10 9 / l. По-голямата част от клетките са представени от зрели левкоцити. При възрастните хора изразената лимфоцитоза (над 50 × 10 9 / l) най-вероятно е признак на хронична лимфоцитна левкемия.
• Неходжкинов лимфом(злокачествен тумор на лимфните възли) в някои случаи може да причини лимфоцитоза.

Еозинофилия

В сравнение с неутрофилията и лимфоцитозата, еозинофилията е много по-рядко срещана. Най-честите причини за еозинофилия са:

• Алергии (астма, хранителни алергии, екзема, сенна хрема и др.)
• Хелминтози (кръгли и тении, шистозоми, стронгилоиди и др.).
• Лимфом на Ходжкин (много рядко).

Моноцитоза и базофилия

Повишаването на нивото на тези клетки в кръвта не е толкова често. Моноцитоза обикновено се наблюдава при туберкулоза, подостър бактериален ендокардит и други хронични бактериални инфекции. Високите нива на базофили могат да бъдат причинени от хронична миелогенна левкемия.

ЛЕВКОПЕНИЯ

Левкопенията се среща много по-рядко от левкоцитозата. Намаляването на нивото на левкоцитите в повечето случаи се дължи на намаляване на броя на неутрофилите или лимфоцитите (или неутрофилите и лимфоцитите заедно).

Неутропения

• Вирусни заболявания(грип, паротитвирусен хепатит, HIV инфекция) причиняват неутропения. Комбинацията от неутропения и лимфоцитоза обяснява защо при някои вирусни патологии общият брой на левкоцитите може да остане в нормалните граници, въпреки намаляването на нивото на неутрофилите.
• Масова бактериална инфекция.Има случаи, когато при тежки форми на инфекциозни заболявания костният мозък не е в състояние да произведе необходимия брой неутрофили.
• Апластична анемия -състояние, причинено от дефицит на стволови клетки в костния мозък. Имайте предвид, че апластична анемия може да причини не само животозастрашаваща неутропения, но и недостатъчност на всички видове кръвни клетки. В повечето случаи причината за апластична анемия не може да бъде установена, но има случаи, когато това състояние е провокирано от определени лекарства, особено цитостатици (използвани за химиотерапия), някои антибактериални лекарства(като хлорамфеникол) и златни препарати (използвани за лечение на ревматоиден артрит). Лъчевата терапия, която се използва за лечение на някои видове рак, също може да причини апластична анемия. В допълнение, една от причините за ограничаване на използването на рентгенови лъчи за диагностични цели е рискът от развитие на апластична анемия.
• Остра левкемия.При остра левкемия злокачествените клетки пролиферират за сметка на развитието на нормални кръвни клетки, което се проявява и с неутропения. Много видове рак метастазират в костната тъкан, откъдето злокачествените клетки проникват в костния мозък и потискат образуването на кръвни клетки. Тоест, неутропенията може да действа като признак на напреднала форма на рак.

Лимфоцитопения

• СПИН.ХИВ (вирусът на човешката имунна недостатъчност), който причинява синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН), упражнява опустошителния си ефект, като селективно атакува Т-лимфоцитите. Вирусът навлиза в Т-лимфоцитите, където се размножава, причинявайки клетъчна смърт. Следователно при СПИН има прогресивно разрушаване на Т-лимфоцитите, което води до развитие на тежка форма на прогресивна лимфоцитопения.
• Автоимунно разрушаване на лимфоцити(например при системен лупус еритематозус) е една от причините за развитието на лимфоцитопения.
• Остри възпалителни състояния(напр. болест на Crohn, панкреатит, апендицит) могат да бъдат придружени от лека формалимфоцитопения.
• нараняване, хирургични интервенции, изгаряния.
• Грип
• Тежка лимфоцитна недостатъчносте признак на някои вродени заболявания на новородени, напр. синдром на ди Джордж(при това заболяване тимусната жлеза (тимус) е недоразвита, в резултат на което детето се ражда без Т-лимфоцити); или тежък комбиниран имунодефицитен синдромSCID), което се характеризира с липса на В- и Т-лимфоцити.

ПОСЛЕДСТВИЯ ОТ НАРУШЕНИЯТА НА НИВОТО НА ЛЕВКОЦИТИТЕ

Увеличаването на броя на левкоцитите в кръвта винаги е признак за активиране на имунитета (защитна реакция на организма) срещу инфекция, възпаление и увреждане. Това е, левкоцитозае естествен физиологичен процес и по правило не води до никакви последствия. Има случаи, когато левкемиянивото на левкоцитите достига висока производителност(повече от 100 × 10 9 /l), което може да доведе до повишаване на вискозитета на кръвта, намаляване на нейната течливост - това състояние се нарича хиперлевкоцитоза(в същото време левкоцитите запушват микроваскулатурата в различни тъкани и органи, като по този начин нарушават кръвния поток в тях и могат да представляват заплаха за живота).

При левкопениятялото е предразположено към различни инфекциозни заболявания. Това състояние има очевидни клинични прояви, когато нивото на неутрофилите падне под 1,0 × 10 9 / l, особено при бактериална инфекция на устната кухина и фаринкса. Без необходимия брой неутрофили тези инфекции не могат да преминат, което води до язви на местата на инфекцията. Пациенти, чийто брой на неутрофилите не надвишава 1,5 × 10 9 /l, са изложени на риск от смърт от неконтролирана бактериална инфекция. За такива пациенти дори обикновените (непатогенни) микроорганизми, които живеят на повърхността на кожата, представляват сериозна заплаха за живота. Затова те се нуждаят от специални грижи, за да се намали рискът от инфекция.

Тежка лимфоцитопениязначително ефективността на имунния отговор, като по този начин излага пациента на висок риск от инфекция с гъбички, бактерии и вируси. Така че, в резултат на намаляване на нивото на Т-лимфоцитите, пациентите със СПИН страдат от животозастрашаващи инфекции.

Един от първите резултати от възпаление е "ограда"области на увреждане от други тъкани. Тъканните пространства и лимфните съдове във възпалената област са блокирани от фибринови съсиреци, така че след кратък период от време течността трудно преминава през интерстициума. Този процес на скрининг забавя разпространението на бактерии или токсични продукти.

Интензивността на възпалителния процес обикновено е пропорционаленстепен на увреждане на тъканите. Например, когато стафилококите нахлуят в тъканите, те отделят смъртоносни клетъчни токсини. В резултат на това възпалението се развива бързо, много по-бързо, отколкото самите стафилококи могат да се размножават и разпространяват. Следователно, за местните стафилококова инфекцияхарактерно е бързото ограждане, което го предпазва от разпространение през тялото.

стрептококи, напротив, не предизвикват такова интензивно локално разрушаване на тъканите. Следователно процесът на ограждане се развива бавно, в продължение на много часове, през които стрептококите имат време да се размножават и мигрират. В резултат на това стрептококите често показват много по-изразена тенденция за разпространение в тялото и развитие на фатални състояния от стафилококите, въпреки факта, че стафилококите са много по-разрушителни за тъканите.

тъканни макрофаги- първата "линия на защита" срещу инфекция. В рамките на няколко минути от началото на възпалението, макрофагите, които вече присъстват в тъканите, незабавно започват своето фагоцитно действие, било то хистиоцити в подкожните тъкани, алвеоларни макрофаги в белите дробове, микроглия в мозъка или други Когато се активират от продукти на инфекция и възпаление , първият ефект е бързо нарастване на всеки от макрофагите.

Тогава много от по-ранните неподвижни макрофагиотделят се от местата си на прикрепване и стават подвижни, образувайки първата линия на защита срещу инфекция в рамките на около първия час. Броят на тези ранно мобилизирани макрофаги често е малък, но те са животоспасяващи.

Неутрофилна инвазияв възпалената зона е втората "линия на защита". В рамките на около първия час след началото на възпалението голям брой неутрофили започват да нахлуват от кръвта във възпалената област. Този процес се причинява от възпалени тъканни продукти, които инициират следните реакции: (1) променят вътрешната повърхност на капилярния ендотел, насърчавайки адхезията на неутрофилите към капилярните стени във възпалената област.

Този ефект, показан на фигурата, се нарича маргинализация(или маргинално стоене на левкоцити), (2) водят до разхлабване на връзките между ендотелните клетки на капилярите и малките венули, осигурявайки появата на достатъчно големи отвори за преминаване на неутрофили чрез диапедеза директно от кръвта в тъканните пространства; (3) други продукти на възпаление индуцират неутрофилен хемотаксис към увредени тъкани, както беше обяснено по-горе.

Така в рамките на няколко часа след стартиране зона на увреждане на тъканитеобилно изпълнен с неутрофили. Тъй като кръвните неутрофили са вече зрели клетки, те са готови незабавно да започнат своите почистващи функции, за да унищожат бактериите и да премахнат чуждия материал.

И. И. Мечников, правене сравнителна ембриологияи хистология на бозайниците, през 1882 г. той открива специални клетки сред белите клетки
кръв (левкоцити), които подобно на амебата,
погълнали микроорганизми и ги усвоили
вътре
себе си.
Новата мисъл на И. И. Мечников беше
всъщност в съзнанието за защитното значение на това
процес
за целия организъм, а не за храносмилателната
тази единична клетка. Колеги – съвременници
И. И. Мечникова
оцени тази негова идея не по-малко от
хипократов. И. И. Мечников нарече тези клетки
поглъщащи клетки. Гробен и Гайдер
го подтикна към гръцките корени, които съставляват обичайния термин - фагоцити. Преди
И. И. Мечников, лекарите преброиха левкоцитите в кръвта
патогенен.

Макрофаги

Макрофагите са група от дълголетни клетки
способен на фагоцитоза

Има две групи макрофаги
- Безплатно
фиксирани.
Свободните макрофаги са
- разхлабени макрофаги съединителната тъканили хистиоцити;
-макрофаги на серозни кухини;
алвеоларни макрофаги на белия дроб. Макрофагите са способни
се движат в тялото.
Фиксираните макрофаги са
- макрофаги на костния мозък и костната тъкан,
- далак, лимфни възли,
- интраепидермални макрофаги,
макрофаги на въси на плацентата,
- ЦНС.

Структура

Размерът и формата на макрофагите варират в зависимост от
от функционалното им състояние.
Макрофагите имат едно ядро. ядра на макрофаги
малки, заоблени, с форма на боб или
неправилна форма. Те съдържат големи бучки
хроматин.
Цитоплазмата е базофилна, богата на лизозоми,
фагозоми и пиноцитни везикули, съдържа
- умерено количество митохондрии,
- гранулиран ендоплазмен ретикулум
- апарат на Голджи
- включване на гликоген
липиди и др.

Функции

1. премахване на умиращите клетки от тялото и техните
структури (еритроцити, ракови клетки)
2. премахване на неметаболизиращи се неорганични
вещества, които влизат във вътрешната среда на тялото
по един или друг начин
3. абсорбират и инактивират микроби (бактерии, вируси
, гъби)
4. синтезират различни биологично активни
вещества, необходими за осигуряване на резистентност
организъм
5. участват в регулацията на имунната система
6. извършват "запознаване" на Т-хелперите с
антигени

Следователно

- фагоцити, са от една страна
„чистачи“, които прочистват организма от всички
чужди частици, независимо от тяхното естество и
произход, а от друга страна участват в
процес на специфичен имунитет чрез
представяне на антиген на имунокомпетентен
клетки (Т-лимфоцити) и регулиране на тяхната активност.

Неутрофилите са най-многобройни и подвижни
популация от фагоцити.

Неутрофилите идват от
червен костен мозък, те
се образуват там от един
стволова клетка, която
е прародителят
всички профилни елементи
кръв.

Има общо 6 вида неутрофили. 1. Миелобласт 2. Промиелоцит 3. Миелоцит 4. Метамиелоцит (млади неутрофили) 5.

прободни неутрофили
Метамиелоцитът е една от преходните форми
неутрофили
6. Сегментирани неутрофили

Основната класификация на неутрофилите е
падежно деление.
Видове за този индикатор:
- Убождащи неутрофили. Те са
функционално незрели кръвни клетки
ядро, напомнящо за визуално изследване
пръчка.
- Сегментирани неутрофили. представляват
зрели клетки, които имат изразен
сегментирано ядро. Неутрофили от този тип
са по-голямата част от човешките левкоцити
кръв при липса на заболяване.

Лента неутрофили при новородени
децата представляват 5-12%, на възраст 1 седмица
до 12 години сумата варира от 1 до 4%.
При възрастен - от 1-4% от общия брой.

Сегментирани неутрофили, чиято норма
варира от 1,8 до 6,5 милиарда единици
на литър кръв, е приблизително 50-70% от общия брой
количества.

Функции

1. унищожаване чужди клеткиили агрегати
чрез фагоцитоза.
2.неутрофилът убива чуждите
клетки, както са уловени от него вътре
(фагоцитиран) и тези, които са в контакт с него
черупка.

Процесът на фагоцитоза
неутрофили, както и
и макрофаги, се състои от
шест етапа:
1. опсонизация,
2. хемотаксис,
3. адхезия,
4. заснемане,
5.убиване
6. храносмилане
Разликата е в това
неутрофилът може да направи
неговата ефекторна функция
(фагоцитоза) веднъж, след
Защо обикновено умира?

Неутрофилите са най-мобилните клетки
първи пристигат на мястото на нашествието
извънземен и стимулира пристигането в този фокус
други елементи (моноцити, еозинофили,
лимфоцити). Хвърляне на вашите пелети
непосредствена среда, влияние на неутрофилите
почти всички основни механизми
възпалителен отговор.

Неутрофилите отделят митоген, който активира
бластна трансформация на В-лимфоцити, както и
по-специално хемотаксично вещество
действащи върху моноцитите и еозинофилите. С изключение
В допълнение, неутрофилите влияят на освобождаването
серотонинови тромбоцити.

Промяна в броя на неутрофилите

промяна
брой неутрофили
Усилване:
инфекции (причинени от бактерии, гъбички, протозои, рикетсии,
някои вируси, спирохети)
възпалителни процеси(ревматизъм, панкреатит, дерматит, перитонит)
състояние след хирургична интервенция
исхемична тъканна некроза (инфаркти на вътрешни органи - миокард,
бъбреци и др.)
ендогенни интоксикации (диабетнекроза на хепатоцити)
физически стрес и емоционален стрес и стрес
ситуации: излагане на топлина, студ, болка, изгаряния и раждане,
бременност, страх, гняв, радост
онкологични заболявания (тумори на различни органи)
приемане на определени лекарства, напр
кортикостероиди, хепарин,
отравяне с олово, живак

Понижаване:
някои инфекции, причинени от бактерии (коремен тиф)
вируси (грип, морбили, варицела, вирусен хепатит,
рубеола), протозои (малария), рикетсии (тиф),
персистиращи инфекции при възрастни и изтощени хора
заболявания на кръвоносната система желязодефицитна анемия, пикантен
левкемия)
вродена неутропения
анафилактичен шок
тиреотоксикоза
ефектите на цитостатиците противоракови лекарства
лекарствено индуцирана неутропения, свързана с повишена
чувствителност на индивидите към действието на определени
лекарства (антибиотици, антивирусни)
наркотици, психотропни лекарства)

Литература

1. Медицинска микробиология, вирусология и
имунология / А. А. Воробьов, 2008 г., Москва
2. Имунология / Р. М. Хайтов, 2006 г., Москва
3. Имунология в клиничната практика / Под
редактиран от професор K.A. Лебедева, 1996, (1

ЛЕКЦИЯ №2.

4. Характеристика на макрофагите

Клетъчни фактори на вродения имунитет. Левкопоеза

Вроденият имунитет може да бъде разделен на клетъчен и хуморален.

Клетъчен имунитет включва мононуклеарни фагоцити (моноцити, тъканни макрофаги, неутрофилни гранулоцити, еозинофили, базофили (периферна кръв и тъкан или мастоцити), както и клетки убийци.

Левкоцити- това е условното наименование на група клетки, наричана още "бяла кръв" (на гръцки: leyko - бяло, kytos - клетка). Английското съкращение WBC, което се среща в съвременните формуляри за тестове, означава бели кръвни клетки, т.е. буквално преведено: "бели кръвни клетки".

Класификация на левкоцитите:

1. Гранулоцити(съдържат гранули в цитоплазмата): неутрофили, еозинофили, базофили

2. Агранулоцити(не съдържат гранули в цитоплазмата): моноцити (макрофаги), лимфоцити

Левкопоеза- процесът на възпроизвеждане на кръвни клетки се случва в костния мозък.

В ранна детска възраст всички кости съдържат костен мозък, способен да произвежда кръвни клетки, но при възрастни този процес е ограничен до мозъка на ребрата, прешлените, гръдната кост, лопатките и тазовите кости като бедрото и рамото.

Всички кръвни клетки произлизат от т.нар плурипотентни (плюрипотентни) стволови клетки от костен мозък,които имат потенциала да се развият в клетки, предназначени да станат зрели еритроцити, левкоцити или тромбоцити.

Характеристики на клетките на гранулоцитния зародиш

Гранулоцитиса полиморфонуклеарни левкоцити, които циркулират в кръвта и възникват, подобно на моноцитно-макрофаговите клетки, от миелоидна стволова клетка в костния мозък. Има три вида гранулоцити - неутрофилни, еозинофилни и базофилни.

гранулоцитен кълн- образование неутрофили, еозинофили, базофили

Етап 1: Образование миелобласт.

Етап 2: Образование промиелоцит.Три форми на промиелоцити:

неутрофилен промиелоцит, еозинофилен промиелоцит, базофилен промиелоцит. На този етап на диференциация започва образуването на специфична грануларност.

Етап 3: Образование миелоцит.Миелоцитът е клетка, съдържаща специфична грануларност (неутрофилна, еозинофилна или базофилна).

Етап 4: образование метамиелоцит

Етап 5: образование прободени неутрофили, базофили и еозинофили

6 етап: образуване на зрели форми. Зрелите форми на гранулираните левкоцити са сегментирани неутрофили, базофили и еозинофили.

Неутрофили

Функции на неутрофилите:

1. Проникване в тъканите и унищожаване на нахлулите микроорганизми. След като напуснат костния мозък, зрелите неутрофили са само около 8 часа в циркулиращата кръв, а останалата част от живота си (5-8 дни) прекарват в тъканите.

2. В тъканите неутрофилите обграждат и поглъщат бактерии чрез процес, наречен фагоцитоза. Ензимите и силно активните свободни радикали, които се образуват в гранулите вътре в неутрофилите, убиват бактериите, които са там.

Еозинофили

Функции на еозинофилите:

1. Инактивиране на хистамина и тромбоцитния активиращ фактор

2. Осъществяване на междуклетъчни взаимодействия (връзка: Т-клетки на паметта - еозинофили - моноцити - преплазмоцити)

4. Участие в алергични реакции(сенна хрема и бронхиална астма): Освобождаване на химикали от еозинофилите - компонентпатогенезата на алергичните заболявания.

Базофили

Базофилни функции:

1. Базофилите мигрират към тъканите, където узряват в мастоцити. Базофилите (и мастоцитите) съдържат на повърхността си специални рецептори за антитела от клас IgE. Взаимодействието между антигена и IgE на повърхността на базофила (мастната клетка) причинява дегранулация на базофила с освобождаване на химически възпалителни медиатори: Хистамин- разширява кръвоносните съдове, което води до повишен кръвен поток в засегнатата област; Хепарин- антикоагулант, необходим за започване на възстановяването на увредените кръвоносни съдове.

Моноцити (макрофаги)

Моноцитите мигрират към тъканите, където узряват в макрофаги. Моноцитите и макрофагите обикновено се намират в кръвта, костния мозък, лимфните възли, далака, черния дроб и други тъкани.

Функции на моноцитите (макрофагите)

1. Моноцитите участват в осъществяването на имунния отговор. Макрофагът влиза в сътрудничество с различни класове Т- и В-лимфоцити. Макрофагът в тази система служи за преработване на антигена в по-имуногенна форма и задържането му на повърхността, където е достъпен за лимфоцитите.

2. Макрофагите (моноцитите) извършват фагоцитоза на чужди частици, макромолекули, колаген, кръвни клетки и хемоглобин, като играят ролята на "чистачи" в организма. Макрофагите фагоцитират и убиват бактерии по същия начин като неутрофилите.

Лимфоцити

Основни клетки на имунната система.

1. В-лимфоцити диференцират в костния мозък, са предшественици на плазмени клетки - производители на антитела.

Функции на В-лимфоцитите:

1. Лимфоцитите са отговорни за биосинтезата на антителата.След среща с антигена, В-лимфоцитите мигрират към костния мозък, далака, лимфните възли, където пролиферират и се трансформират в плазмени клетки, които са производители на антитела - имуноглобулини. Имуноглобулините произвеждат голям брой имуноглобулинови молекули със строго определена специфичност. Стимулираните В-лимфоцити се превръщат в В-клетки с дългосрочна памет, запазват информация за срещан преди това антиген, бързо пролиферират и произвеждат имуноглобулини, когато срещнат отново известен антиген.

2. Т-лимфоцитисе образуват от стволови клетки от костен мозък, диференцират се в тимуса, което води до образуването на зрели функционално завършени Т-клетки, които осъществяват клетъчния имунитет.

Функции на Т-лимфоцитите:

1. Т-убийципричиняват отхвърляне на трансплантант и играят роля в противотуморния имунитет;

2. Т-хелпериучаствайте във всички имунни реакции- хуморален и клетъчен - произвеждат различни цитокини, необходими както за хуморалния, така и за клетъчния имунен отговор, т.е. са "помощници" в имунните реакции, но сами не образуват антитела;

3. Т-супресориблокират производството на антитела от В-клетките, действат върху техните рецептори и предотвратяват контакта им с антигени;

4. NK - лимфоцити (естествени убийци)се образуват в костния мозък от предшественици на лимфоидни клетки; участват в неспецифична цитотоксичност срещу вътреклетъчно разположени патогени; показват цитотоксичност без предварителна антигенна стимулация; атакуват анормални клетки (увредени клетки, инфектирани с вируси клетки, ракови клетки); отделят цитотоксични гранули, способни да убиват директно или чрез антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност.

Характеристика на макрофагите

Моноцитите от периферната кръв и тъканните макрофаги са получени от плурипотентни стволови клетки. След като попаднат в кръвния поток, моноцитите се установяват в тъканите в рамките на 2-3 дни, където се превръщат в тъканни макрофаги.

Тъканните макрофаги са производни на моноцитите.

1. Плеврални и перитонеални макрофаги.

2. Звездовидни ретикулоендотелиоцити (клетки на Купфер) на черния дроб.

3. Алвеоларни макрофаги.

4. Интердигитиращи клетки на лимфните възли.

5. Макрофаги на тимусната жлеза (тимус).

6. Костно-мозъчни макрофаги.

7. Остеокласти.

8. Синовиални клетки (тип А).

9. Глиални макрофаги (микроглиоцити) на мозъка.

10. Мезангиални клетки на бъбреците.

11. Поддържащи клетки (клетки на Сертоли) на тестиса.

12. Дендритни клетки на лимфни възли и далак.

13. Лангерхансови клетки на кожата и лигавиците.

Функции на макрофагите:

1. секреторна функция: една от основните характеристики на тъканните макрофаги е наличието на гранули - лизозоми, които съдържат следните ензими: кисели хидролази, кисела фосфатаза, алфа-нафтилестераза, кисели и други естерази, липаза, катепсини, еластаза, лизозим, миелопероксидаза, колагеназа, като както и катионни протеини и лактоферин.

1. Независим от кислорода механизъм- включва хидролитични ензими - претеинази, катионни протеини, лизозим, който е мукопептидаза, способна да унищожи пептидогликаните на бактериална клетка, и лактоферин - протеин, който активно свързва желязото, което е необходимо за бактериалната репродукция.

2. Кислород-зависим механизъмунищожаване на микроорганизми - извършва се с участието на миелопероксидаза, която катализира развитието на токсични ефекти върху различни микроорганизми; водороден прекис; супероксиден анион; синглетни кислородни и хидроксилни радикали, атомен хлор (Cl).

2. Двигателна функция:мигриращи и хемотаксични. Хемотактичният ориентир, който определя посоката на движение е хемотаксичен агент – хемоатрактант.Хемоатрактантите включват фрагменти от системата на комплемента, глобулини от кръвен серум, лимфокини, както и продукти на разграждане на фибрин, колаген и различни клетки. В процеса на миграция на тъканни макрофаги към фокуса на възпалението, последователното свързване на различни хемоатрактанти осигурява навлизането на нови макрофаги от съдовото легло.

Фактори инхибиране на миграцията на тъканни макрофаги, задържат клетките във фокуса на възпалението. Тези фактори включват интерферон, хиалуронова киселина, плазминогенен активатор, инхибитори на трипсин-подобни протеинази.

3. Фагоцитоза- процесът на абсорбция на чужд материал, неговото унищожаване и отделяне от тялото.

4. Обработка (представяне) на антигена.Улавяйки антигена, макрофагът го разцепва и обработва (обработва) и след това представя (представя) имуногенния фрагмент на антигена под формата на пептид на повърхността му заедно с молекули на главния комплекс на хистосъвместимост клас II (механизмите за разпознаване ще бъдат обсъдени в следващите лекции). Само при такива условия антигенът ще бъде разпознат от Т-лимфоцитите. Процесът на обработка на антиген от макрофаги и други антиген-представящи клетки се нарича обработка.

Т клетъчни рецептори

1. TCR рецептор. Т-лимфоцитиносят на повърхността си специфичен рецептор за разпознаване на антиген. Има два типа TCR, всеки от които се свързва с различни видовеТ-лимфоцити. TCR1 се появява на ранни стадиионтогенеза. TCR2 медиира разпознаването на антигенната специфичност.

В-лимфоцитни рецептори

1. Имуноглобулини.Антиген-разпознаващите рецептори на В-лимфоцитите са имуноглобулинови молекули. Основните класове мембранно свързани имуноглобулини, намиращи се на повърхността на В-лимфоцитите са IgM и IgD. И двата типа молекули могат да присъстват в една и съща В клетка едновременно и имат еднаква специфичност и е възможно тези антигенни рецептори да взаимодействат помежду си, упражнявайки контрол върху активирането на лимфоцитите и потискането на лимфоцитите.

Неутрофилни рецептори

Различни групи мембранни рецепториса открити на повърхността на неутрофилите. Тези рецептори комуникират неутрофилите с тяхната микросреда и регулират функционалната активност на неутрофилите: адхезия, миграция, хемотаксис, дегранулация и поемане.

1. Рецептори за разпознаване на непознат - Toll-like рецептори (TLR).Намира се в неутрофили, макрофаги и дендритни клетки. Тол-подобните рецептори не разпознават антигени, а молекулярни въглехидратни и липидни модели - патерни-структури (от англ. pattern - модел), които присъстват в протозои, гъбички, бактерии, вируси. Взаимодействието на Toll-подобни рецептори със съответните структури задейства образуването на провъзпалителни цитокини и молекули, които са необходими за миграцията, клетъчната адхезия и фагоцитозата.

2. Манозо-фукозни рецептори.Разпознава въглехидратните компоненти на повърхностните структури на микроорганизмите;

3. Рецептори за боклук (рецептор за чистач).Участват в свързването на фосфолипидни мембрани и компоненти на собствените си разрушени клетки. Участват във фагоцитозата на увредени и умиращи клетки;

4. Рецептори за C3b и C4c компоненти на комплемента.Участвайте в реакцията на комплемента

Левкоцитоза

Неутрофилия (неутрофилия). Неутрофилия - повишаване на съдържанието на неутрофили над 8 109 / l кръв. Неутрофилната левкоцитоза обикновено придружава бактериални инфекции, интоксикации, заболявания, протичащи с тъканна некроза.

Еозинофилия.Еозинофилия - повишаване на нивото на еозинофилите в кръвта над 0,4 109 / l. Еозинофилията придружава алергии, въвеждане на чужди протеини и други продукти от протеинов произход.

Базофилия.Базофилия - повишаване на съдържанието на базофили в периферната кръв с повече от 0,2 109 / l се наблюдава най-често при хронична миелоидна левкемия и еритремия, както и при хронична язвен колит, някои кожни лезии (еритродермия, уртикария). Базофили и мастоцити се намират в кожата и течността на везикулите при херпес зостер (херпес зостер), контактен дерматит.

Моноцитоза.Моноцитоза - увеличаване на броя на моноцитите в кръвта над 0,8 109 / l при възрастен. Моноцитозата е признак на хронична моноцитна левкемия, но може да се наблюдава и при други патологични състояния, без обаче да е техен задължителен (диагностичен) признак. При белодробна туберкулоза моноцитозата придружава острата фаза на заболяването, често преминавайки в лимфоцитоза в неактивната фаза (съотношението на абсолютния брой моноцити към лимфоцити - високо в активната фаза и ниско по време на възстановяването, служи за оценка на хода на заболяването. заболяване).

Лимфоцитоза.Лимфоцитоза - повишаване на съдържанието на лимфоцити над 4,0 109 / l в кръвта. Лимфоцитозата придружава вирусни, някои хронични бактериални инфекции, е особеностхронична лимфоцитна левкемия.

Инфекциозна мононуклеоза – остра инфекцияпричинена от вируса на Epstein-Barr е най-много обща каузаизолирана лимфоцитоза. Повечето случаи се наблюдават при тийнейджъри и млади хора. Симптомите включват болки в гърлото, треска, гадене, главоболие. Лимфните възли на шията са увеличени. Броят на лимфоцитите се увеличава няколко дни след началото на заболяването, достига пик от 10-30 109 / l, след което постепенно намалява до нормални стойностислед 1-2 месеца.

Левкопения

Левкопения- намаляване на броя на левкоцитите в кръвта под 4,0 109/l. Левкопенията е по-рядка от левкоцитозата. Намаленият брой левкоцитоза почти винаги е резултат от намаляване на броя на неутрофилите или лимфоцитите, или и двете.

Неутропения.Неутропения - намаляване на съдържанието на неутрофили в кръвта под 1,5 109 / л. Неутропенията при някои инфекции (коремен тиф, паратиф, туларемия, някои вирусни инфекции) се открива естествено, в други (подостър бактериален ендокардит, Инфекциозна мононуклеоза, милиарна туберкулоза) - в някои случаи Леката неутропения е признак на някои вирусни инфекции(паротит, грип, вирусен хепатит). Комбинацията от неутропения и лимфоцитоза обяснява защо при някои вирусни заболяванияобщият брой на белите кръвни клетки може да остане нормален въпреки намаляването на броя на неутрофилите.

апластична анемия- състояние на недостатъчност на стволови клетки от костен мозък, което се проявява не само с животозастрашаваща тежка неутропения, но и с недостатъчно производство на всички видове кръвни клетки. В много случаи причината не може да бъде установена, но апластична анемия често е резултат от странични ефектинякои лекарства, сред които основна роля играят цитотоксичните лекарства, използвани за унищожаване на раковите клетки, някои антибиотици (хлорамфеникол) и златни препарати (лечение на ревматоиден артрит). Лъчевата терапия (при лечение на рак) също може да причини апластична анемия.

Агранулоцитоза.Агранулоцитоза - рязко намаляване на броя на гранулоцитите в периферната кръв до пълното им изчезване, което води до намаляване на устойчивостта на организма към инфекции и развитие на бактериални усложнения (тонзилит, пневмония, септицемия, язвено-некротични лезии на лигавицата устната кухина, стомашно-чревния тракт). В зависимост от механизма на възникване се разграничават миелотоксична и имунна агранулоцитоза.

1. Миелотоксична агранулоцитоза възниква в резултат на действието на цитостатични фактори, зависи от тяхната доза и експозиция, обикновено се развива постепенно. Броят на левкоцитите може да падне много рязко (до стотици клетки в 1 μl кръв), заедно с неутрофилите, съдържанието на други видове левкоцити (моноцити, лимфоцити), ретикулоцитите намалява. Миелотоксичната агранулоцитоза се характеризира с комбинация от левкопения с тромбоцитопения и често анемия, т.е. панцитопения. В разгара на агранулоцитозата в костния мозък се наблюдава изчезване на гранулоцитни и еритроцитни елементи и мегакариоцити, рязко намаляване на клетъчността на пунктата със запазване на лимфоидни, ретикуларни и плазмени клетки.

2. Имунна агранулоцитоза е основно от два вида:

1. Хаптен и автоимунни (със системен лупус еритематозус и някои други форми на имунна патология);

2. Изоимунни (при новородени, понякога след кръвопреливане).

Хаптен агранулоцитоза обикновено се развива остро (времето на сенсибилизация към лекарството варира), спад в броя на неутрофилите в периферната кръв може да настъпи в рамките на няколко часа и да завърши с пълното им изчезване от кръвообращението. Лекарства, причиняващи агранулоцитоза: сулфасалазин, антитиреоидни лекарства, макролиди, прокаинамид, карбамазепин, дигиталисови гликозиди, индометацин, троксерутин, сулфонилурейни производни, кортикостероиди, дипиридамол, β-лактами, пропранолол, салицилати и др.

Автоимунна агранулоцитоза свързани с автоантитела, които се откриват в кръвта на пациенти със системен лупус еритематозус и са резултат от намаляване на активността (или недостатъчност) на Т-супресорите, на които се приписва роля в патогенезата на тези заболявания. Автоимунната агранулоцитоза има цикличен характер, задълбочава се с обостряне на основното заболяване или провокирана от инфекция, често съчетана с тромбоцитопения или анемия.

Изоимунна неутропенияс липсата на зрели гранулоцити в костния мозък, понякога се наблюдава при новородени и се обяснява с производството на антитела (изоаглутинини) срещу фетални левкоцити в тялото на майката, проникването на тези антитела през плацентата в кръвта на детето и разрушаване на гранулоцити. Неутропенията, която рядко възниква по време на кръвопреливания, също е свързана с появата в кръвта на реципиента на аглутинини срещу донорни левкоцити, които също могат да унищожат собствените неутрофили на реципиента.

наследствена неутропения- хетерогенна група от заболявания и синдроми, предавани предимно по автозомно-доминантен път. Цикличната неутропения се характеризира с периодично настъпващо намаляване на броя на неутрофилите в кръвта и възможността за развитие на инфекциозни усложнения в неутропеничната фаза. Фамилната доброкачествена хронична неутропения се характеризира с асимптоматичен ход, постоянно умерено намаляване на броя на неутрофилите в кръвта при няколко членове на едно и също семейство. Хроничната неутропения при деца възниква в ранна детска възраст, проявява се с левкопения (около 2,0 109 / l абсолютна неутропения, произходът й се обяснява с повишено разрушаване или секвестрация, а не със забавено съзряване на левкоцитите), доброкачествено протичане (за разлика от т.нар. генетична агранулоцитоза при деца, характеризираща се с тежка гнойни инфекциина фона на почти пълна неутрофилия поради нарушено узряване на неутрофилите и висока смъртност през първите години от живота).

Лимфоцитопения.Лимфоцитопенията (по-малко от 1,4 109 / l лимфоцити в кръвта на децата и по-малко от 1,0 109 / l при възрастни) при юноши и деца е свързана с хипоплазия на тимуса и се комбинира с вродена агамаглобулинемия, при възрастни се наблюдава при лимфогрануломатоза, широко разпространена туберкулоза на лимфните възли, Как ранен знакс остър радиационен синдром.

Еозинопения и моноцитопения.Еозинопения (броят на еозинофилите е по-малък от 0,05 109 / l кръв) се отбелязва при въвеждането на ACTH, синдром на Кушинг, стресови ситуациипоради повишена адренокортикоидна активност, водеща до задържане на еозинофили в костния мозък. Еозинопенията е характерна за началната фаза на инфекциозно-токсичен процес Моноцитопенията е намаляване на броя на моноцитите под 0,09 109 / l в кръвта на възрастен. Броят на моноцитите намалява с хемопоетична хипоплазия, тежки септични заболявания и при приемане на глюкокортикостероиди.

ЛЕКЦИЯ №2.

КЛЕТЪЧНИ ФАКТОРИ НА ИМУНИТЕТА

1. Клетъчни фактори на вродения имунитет. Левкопоеза

2. Характеристика на клетките на гранулоцитния зародиш

3. Характеристика на клетките на агранулоцитния зародиш

4. Характеристика на макрофагите

5. Рецептори на неутрофилната мембрана

5. Хуморални фактори на вродения имунитет (протеини на системата на комплемента, протеини на острата фаза, протеини на топлинен шок, цитокини, антимикробни пептиди и др.)

6. Цитокинова мрежа. Класификация и функция на цитокините.

7. Ендоцитни, сигнални и разтворими рецептори на вродения имунитет.

8. Секреторни рецептори на вродения имунитет.

9. Система на комплемента

10. Ролята на протеините на топлинния шок и острата фаза.

11. Характеристики на антимикробните пептиди и техните продуценти.

12. Интерферони, природа. Методи за получаване и приложение.

13. Роля и. И. Мечников във формирането на учението за имунитета. Неспецифични защитни фактори на организма.

14. Клетъчни фактори на вродения имунитет (макрофаги, неутрофили, естествени килъри, дендритни клетки, мастоцити, базофили, nk и др.).

15. Фагоцитоза (етапи на фагоцитоза, кислородна експлозия и др.)

16. Функции на естествените убийци.

17. Мембранни и цитозолни рецептори на вродения имунитет (tlr, nlr, rig). Вижте отговор 7.

18. Класификация и характеристика на дендритните клетки.

21. Антигени на микроби и човешки клетки (cd, mhc). Хаптени

22. Характеристика на Th1, Th2, Th17 и Treg лимфоцити.

23. Имунокомпетентни клетки; t- и b-лимфоцити, антиген-представящи клетки.

25. Представяне на антиген. Сътрудничество, основни принципи на диференциация на t- и b-лимфоцити.

26. Форми на имунния отговор. регулиране на имунния отговор.

27) Теории за имунитета. Генетика на образуването на t и b-клетъчни рецептори.

28) Имунологична толерантност, механизми

29) Клетъчен имунен отговор (цитотоксичен и възпалителен имунен отговор, ролята на цитокините, t-хелперите и макрофагите)

30) Хуморален имунен отговор (ролята на цитокините, Th-2 лимфоцитите и В-лимфоцитите).

31) Антитела. Класове, структура и функции на имуноглобулините.

32) Антигенни свойства на имуноглобулините, изотипове, алотипове, идиотипове. Пълни и непълни антитела.

33) Моноклонални антитела Получаване (хибридомна технология) и приложение.

34) Генетика на образуването на антитела.

35) Имунологична памет. Първичен и вторичен отговор.

36) Механизъм на антиинфекциозен (антибактериален и антивирусен) имунитет

37) Механичен антихелминтен, противотуморен и трансплантационен имунитет.

38) Свръхчувствителност от незабавен тип. Fur-we поява, клинично значение.

39) Анафилактичен шок и серумна болест. Причини. Механизъм. Предотвратяването им. Алергично-специфична имунотерапия.

40. Механизъм на свръхчувствителност от забавен тип. Клинична и диагностична стойност

44. Оценка на имунния статус: основни показатели и методи за тяхното определяне.

45. Механизми на развитие на автоимунни реакции.

46. ​​​​Практическо използване на серологичните тестове.

47. Имунологични реакции в диагностиката на инфекциозни и неинфекциозни заболявания.

50. Реакция на пасивна хемаглутинация. Компоненти. Приложение.

51. Реакция на коаглутинация. Механизъм, компоненти. Приложение.

53. Реакция на утаяване

54. Реакции с използване на белязани антитела или антигени

55. Реакция на свързване на комплемента

56. Реакция на неутрализация

57. Реакция на имунофлуоресценция (риф, метод на Кунс)

58. Ензимен имуноанализ или анализ

59. Имунна електронна микроскопия

60. Поточна цитометрия

61. Серологични тестове за диагностициране на вирусни инфекции.

62. Диагностикуми. Разписка, заявление.

63. Моноклонални антитела. Разписка, заявление.

64 Методи за приготвяне и използване на аглутиниращи адсорбирани серуми.

65 Ваксини

4.2.5.1. Имунни серуми и имуноглобулини

14. Клетъчни фактори на вродения имунитет (макрофаги, неутрофили, естествени килъри, дендритни клетки, мастоцити, базофили, nk и др.).

Неутрофили и макрофаги.

Всички еукариотни клетки имат способността за ендоцитоза (абсорбция на частици с образуване на вътреклетъчна вакуола). Именно по този начин много патогенни микроорганизми проникват в клетките. Въпреки това, повечето от заразените клетки нямат механизми (или са слаби), които осигуряват унищожаването на патогена.

Неутрофилите и мононуклеарните фагоцити имат общ миелоиден произход от хемопоетичните стволови клетки. Тези клетки обаче се различават по редица свойства.

Неутрофилите са най-многобройната и подвижна популация от фагоцити, чието съзряване започва и завършва в костния мозък. Около 70% от всички неутрофили се съхраняват като резерв в депата на костния мозък, откъдето под въздействието на подходящи стимули (провъзпалителни цитокини, продукти от микробен произход, C5a компонент на комплемента, колониестимулиращи фактори, кортикостероиди, катехоламини), те могат спешно да се придвижат през кръвта до фокуса на тъканна деструкция и да участват в развитието на остър възпалителен отговор. Неутрофилите са "силата за бърза реакция" в антимикробната защитна система.

Неутрофилите са краткотрайни клетки, продължителността на живота им е около 15 дни. От костния мозък те навлизат в кръвта като зрели клетки, които са загубили способността си да се диференцират и размножават. От кръвта неутрофилите се придвижват до тъканите, в които или умират, или излизат на повърхността на лигавиците, където завършват своя жизнен цикъл.

Моноцитите, за разлика от неутрофилите, са незрели клетки, които, навлизайки в кръвния поток и по-нататък в тъканите, узряват в тъканни макрофаги (плеврални и перитонеални, клетки на Купфер на черния дроб, алвеоларни, интердигитални клетки на лимфните възли, костен мозък, остеокласти, микроглиоцити , мезангиални бъбречни клетки, тестикуларни сертолиеви клетки, клетки на Лангерханс и Грийнщайн на кожата). Продължителността на живота на мононуклеарните фагоцити е от 40 до 60 дни.

Макрофагите не са много бързи клетки, но те са разпръснати във всички тъкани и за разлика от неутрофилите не се нуждаят от такава спешна мобилизация. Ако продължим аналогията с неутрофилите, тогава макрофагите във вродената имунна система са „специални сили“.

Важна характеристика на неутрофилите и макрофагите е наличието на голям брой лизозоми в тяхната цитоплазма. Неутрофилите и макрофагите са чувствителни към всякакви промени в хомеостазата. За целта те са снабдени с богат арсенал от рецептори, разположени върху цитоплазмената им мембрана.

Основната функция на неутрофилите и макрофагите е фагоцитозата.

Не всички микроорганизми са чувствителни към бактерицидните системи на фагоцитите. Гонококи, стрептококи, микобактерии и други оцеляват след контакт с фагоцити, такава фагоцитоза се нарича непълна.

Фагоцитите, в допълнение към фагоцитоза (ендоцитоза), могат да извършват своите цитотоксични реакции чрез екзоцитоза - освобождаване на техните гранули навън (дегранулация) - по този начин фагоцитите извършват извънклетъчно убиване. Неутрофилите, за разлика от макрофагите, са способни да образуват извънклетъчни бактерицидни капани - по време на активиране клетката изхвърля нишки на ДНК, в които се намират гранули с бактерицидни ензими. Поради лепкавостта на ДНК, бактериите се придържат към капаните и умират под действието на ензима.

Неутрофилите са ефективни при инфекции, причинени от извънклетъчни патогени (пиогенни коки, ентеробактерии и др.), Които предизвикват развитието на остър възпалителен отговор. При такива инфекции сътрудничеството неутрофил-комплемент-антитяло е ефективно. Макрофагите предпазват от вътреклетъчни патогени (микобактерии, рикетсии, хламидии и др.), Които причиняват развитието на хронично грануломатозно възпаление, където сътрудничеството между макрофаги и Т-лимфоцити играе основна роля.

В допълнение към участието в антимикробната защита, фагоцитите участват в отстраняването на умиращи, стари клетки и техните разпадни продукти, неорганични частици (въглища, минерален прах и др.) От тялото. Фагоцитите (особено макрофагите) са антиген-представящи, имат секреторна функция, синтезират и секретират широк спектър от биологично активни съединения: цитокини (интерлевкини-1, 6, 8, 12, тумор некрозис фактор), простагландини, левкотриени, интерферони α и γ. Благодарение на тези медиатори, фагоцитите участват активно в поддържането на хомеостазата, възпалението, адаптивния имунен отговор и регенерацията.

Еозинофилипринадлежат към полиморфонуклеарните левкоцити. Те се различават от неутрофилите по това, че имат слаба фагоцитна активност. Еозинофилите абсорбират някои бактерии, но тяхното вътреклетъчно убиване е по-малко ефективно от това на неутрофилите.

Естествени убийци. Естествените убийци са големи клетки, подобни на лимфоцити, които произхождат от лимфоидни предшественици. Те се намират в кръвта, тъканите, особено в черния дроб, лигавицата на репродуктивната система на жените и далака. Естествените убийци, подобно на фагоцитите, съдържат лизозоми, но не притежават фагоцитна активност.