Симптоми на дефицит на глюкозо 6 фосфат дехидрогеназа. Други заболявания от групата Болести на кръвта, кръвотворните органи и някои нарушения на имунния механизъм

(+38 044) 206-20-00

Ако преди това сте правили някакви изследвания, не забравяйте да вземете техните резултати на консултация с лекар.Ако проучванията не са приключили, ние ще направим всичко необходимо в нашата клиника или с наши колеги в други клиники.

Ти? Трябва да сте много внимателни към цялостното си здраве. Хората не обръщат достатъчно внимание болестни симптомии не осъзнават, че тези заболявания могат да бъдат животозастрашаващи. Има много заболявания, които в началото не се проявяват в тялото ни, но накрая се оказва, че за съжаление вече е късно да се лекуват. Всяко заболяване има свои специфични симптоми, характерни външни прояви- т.нар болестни симптоми. Идентифицирането на симптомите е първата стъпка в диагностицирането на заболявания като цяло. За да направите това, просто трябва няколко пъти в годината бъдете прегледани от лекарне само за предотвратяване на ужасна болест, но и за поддържане на здрав дух в тялото и тялото като цяло.

Ако искате да зададете въпрос на лекар, използвайте секцията за онлайн консултация, може би там ще намерите отговори на вашите въпроси и ще прочетете съвети за грижа за себе си. Ако се интересувате от отзиви за клиники и лекари, опитайте се да намерите необходимата информация в раздела. Също така се регистрирайте за медицински портал евролабораторияда бъдете постоянно в крак с последните новини и актуализации на информацията на сайта, които автоматично ще ви бъдат изпращани по пощата.

Други заболявания от групата Болести на кръвта, кръвотворните органи и отделни нарушения на имунния механизъм:

Дефицитът на G-6-PD е рецесивно наследствено заболяване, свързано с пола, характеризиращо се с развитие на хемолиза след прием на лекарство или консумация на конски боб. Боледуват предимно мъже.

Етиология.Пациентите имат дефицит на G-6-FDG в еритроцитите, което води до нарушаване на процесите на възстановяване на глутатиона при излагане на вещества с висока окислителна способност.

Патогенеза.Дефицитът на G-6-FDG се унаследява по рецесивен начин. При ниска активност на ензима в еритроцитите се нарушават процесите на редукция на никотинамид динуклеотид фосфат (NADP) и превръщането на окисления глутатион в редуциран. Последният предпазва еритроцита от действието на хемолитичните окислители. Хемолизата под тяхно влияние се развива вътре в съдовете според вида на кризата.

клинична картина.провокативен хемолитична кризавеществата могат да бъдат антималарийни средства, сулфонамиди, аналгетици, нитрофурани, билкови продукти(боб, варива). Хемолизата настъпва 2-3 дни след приема на лекарството. Температурата на пациента се повишава, има остра слабост, коремна болка, многократно повръщане. Доста често се развива колапс. Тъмна или дори черна урина се отделя като проява на интраваскуларна хемолиза и определяне на хемосидерин в урината. Понякога се развива остра бъбречна недостатъчност поради блокиране на бъбречните тубули от продукти на хемолизата. Появява се жълтеница, определя се хепатоспленомегалия.

Диагностикавъз основа на определянето на активността на G-6-FDG. Непосредствено след хемолитична криза резултатът може да бъде надценен, тъй като първо се унищожават еритроцитите с най-ниско съдържание на ензима.

При изследване на кръвта - нормохромна тежка анемия, ретикулоцитоза, цитонамазка съдържа много нормоцити и тела на Хайнц (денатуриран хемоглобин). Съдържанието на свободен билирубин в кръвта се повишава. Осмотичната стабилност на еритроцитите е нормална или повишена. Решаващият диагностичен метод е откриването на намаляване на G-6-PDG в еритроцитите.

Лечението се състои в елиминиране на факторите, провокиращи хемолизата. С развитието на хемолитични кризи - трансфузия на прясна цитратна кръв, интравенозно приложение на течности. В някои случаи е необходимо да се прибегне до спленектомия.

Имунни хемолитични анемии

IHA - заболявания, свързани със съкращаване на живота на еритроцитите поради излагане на антитела, като същевременно се запазва способността на костния мозък да реагира на анемични стимули. Основният симптом на тези заболявания е бързото намаляване на броя на червените кръвни клетки и хемоглобина в кръвта.

IGA групи:

Алоимунна (или изоимунна) - анемия, свързана с излагане на екзогенни антитела към антигените на еритроцитите на пациента;

Трансимунни - IHA, свързани с експозиция на антитела, които преминават през плацентата и са насочени срещу антигените на еритроцитите на детето;

Хетероимунни (хаптенови) - IHA, развиващи се в резултат на фиксиране върху повърхността на еритроцита на нов екзогенен антиген - хаптен;

Автоимунно - IHA в резултат на промени във функцията на имунната система на организма.

Честотата на IHA е около 100 случая на 1 милион население. Най-значимата е автоимунната хемолитична анемия.

Какво представлява хемолитичната анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)

За разлика от микросфероцитозата се характеризира нормална формаеритроцити със склонност към макропланоцитоза, нормална или повишена осмотична резистентност на еритроцитите, рецесивно унаследяване, липса на ефект от спленектомия.

Какво причинява хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)

Според СЗО в света има около 100 милиона души с дефицит на G-6-PD активност. Най-често тази аномалия се среща в страните от средиземноморското крайбрежие (Италия, Гърция), в някои страни от Латинска Америка и Африка. В ОНД дефицитът на G-6-FDG е най-често срещан сред жителите на Азербайджан. В допълнение, носителството на патологичния ген е описано при таджики, грузинци и руснаци. Децата с дефицит на G-6-PDG могат да развият фавизъм. Дефицитът на G-6-PDH се наследява по рецесивен тип, свързан с пола, поради което клиничните прояви на тази патология се наблюдават главно при мъжете. При ниска активност на G-6-FDG в еритроцитите, процесите на редукция на никотинамид динуклеотид фосфат (NADP) и превръщането на окисления глутатион в редуциран, което предпазва еритроцита от разрушителното действие на потенциални хемолитични агенти (фенилхидразин, някои лекарства, бобови растения и др.) са нарушени. Хемолизата настъпва предимно интраваскуларно. Кожата и вътрешните органи са иктерични. Има увеличение и изобилие на черния дроб и далака, умерено увеличение и подуване на бъбреците. Микроскопски се откриват отливки, съдържащи хемоглобин в бъбречните тубули. В черния дроб и далака се наблюдава реакция на макрофаги с наличие на хемосидерин в макрофагите.

Патогенеза (какво се случва?) по време на хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)

В основата патогенезанесфероцитната хемолитична анемия е дефицит на активността на някои еритроцитни ензими, в резултат на което еритроцитите стават чувствителни към ефектите на различни вещества растителен произход, лекарства.

Симптоми на хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)

По правило дефицитът на G-6-PD не се проявява клинично без излагане на различни хемолитични агенти. Провокирайте хемолитична криза могат да бъдат антималарийни лекарства, сулфонамиди, аналгетици, някои химиотерапевтични лекарства (фурадонин, PASK), витамин К, билкови продукти (бобови растения, бобови растения). Тежестта на хемолитичния процес зависи от степента на дефицит на G-6-PD и от дозата на приеманото лекарство. Хемолизата не настъпва веднага, а след 2-3 дни след приема на лекарствата. В тежки случаи пациентите развиват висока температура, силна слабост, болки в корема и гърба, обилно повръщане. Отбелязват се тежък задух, сърцебиене и често развитие на колаптоидно състояние. Характерен симптом е отделянето на тъмна урина, понякога с черен цвят, което е свързано с вътресъдовия разпад на еритроцитите и отделянето на хемосидерин в урината. В някои случаи, поради блокиране на бъбречните тубули от продукти от разпада на хемоглобина и рязко намаляване на гломерулна филтрациявъзможно развитие на остър бъбречна недостатъчност. При обективно изследванеима иктерично оцветяване на кожата и лигавиците, увеличаване на далака, по-рядко черния дроб. След една седмица хемолизата спира, независимо дали лекарството продължава или не.

Диагностика на хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)

През първите два дни от хемолитичната криза пациентите развиват тежка нормохромна анемия със спад на хемоглобина до 30 g/l и по-ниски. Има висока ретикулоцитоза, наличие на нормоцити в кръвта. Характеристика на еритроцитите е наличието в тях на телца на Хайнц, които са денатуриран хемоглобин и се откриват със суправитално оцветяване. Осмотичната устойчивост на еритроцитите е нормална или повишена. От страна на бялата кръв по време на криза се отбелязва левкоцитоза с изместване наляво към миелоцити и по-млади форми. AT костен мозъкима хиперплазия на еритроидния зародиш и феномена на еритрофагоцитоза. остра диагноза хемолитична анемиясвързано с дефицит на G-6-FDG, се основава на типичната клинична и хематологична картина на остра интраваскуларна хемолиза, връзката на заболяването с медикаментите и данните лабораторни изследвания, разкривайки намаляване на активността на G-6-FDG в еритроцитите на пациентите, а понякога и на техните роднини. При диагностицирането е необходимо да се вземе предвид географското разпространение на дефицита на G-6-PD.

Лечение на хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)

Основното лечение на остра хемолитична анемияс подчертан спад в съдържанието на хемоглобин, повтарящи се трансфузии на прясно цитирана едногрупова кръв от 250-500 ml 1-2 пъти седмично са интравенозни инфузии на големи количества физиологичен разтвор или 5% разтвор на глюкоза. Като противошокови лекарства се използват морфин, преднизолон, промедол. От съдовите средства се използват кордиамин и камфор. С развитието на остра бъбречна недостатъчност се провежда обичайният комплекс от терапевтични мерки, при липса на ефект е показана хемодиализа. При леки хемолитични кризи erevit се предписва интрамускулно, 2 ml 2 пъти на ден, като антиоксидантно лекарство.

Профилактика на хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)

Профилактика на хемолитични кризие внимателно събиране на анамнеза преди предписване на лекарства, които могат да провокират хемолитична криза с дефицит на G-6-FDG. Ако е необходимо използването на тези лекарства при лица с дефицит на G-6-PD, се препоръчва да се използват лекарства за възстановяване на глутатиона. За целта се използва ксилитол в дневна доза от 30 g в комбинация с рибофлавин в доза от 0,03 g за 1 до 2 месеца. Прогнозата е неблагоприятна при развитие на анурия и бъбречна недостатъчност. При фулминантни форми на заболяването смъртта настъпва от шок или остра аноксия.

Към кои лекари трябва да се свържете, ако имате хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)

Хематолог

Промоции и специални предложения

медицински новини

14.11.2019

Експертите са единодушни, че е необходимо да се привлече общественото внимание към проблемите на сърдечно-съдовите заболявания. Някои от тях са редки, прогресивни и трудни за диагностициране. Те включват, например, транстиретинова амилоидна кардиомиопатия.

14.10.2019

На 12, 13 и 14 октомври Русия е домакин на мащабна социална кампания за безплатен тест за коагулация на кръвта - „Ден на INR“. Действието е насрочено за световен денборбата с тромбозата. 05.04.2019 г

Заболеваемостта от магарешка кашлица в Руската федерация през 2018 г. (в сравнение с 2017 г.) почти се е удвоила1, включително при деца под 14-годишна възраст. Общият брой на регистрираните случаи на магарешка кашлица през януари-декември се увеличи от 5415 случая през 2017 г. на 10 421 случая през същия период на 2018 г. Заболеваемостта от магарешка кашлица непрекъснато нараства от 2008 г. насам...

Медицински статии

Почти 5% от всички злокачествени туморипредставляват саркоми. Те се характеризират с висока агресивност, бързо хематогенно разпространение и склонност към рецидив след лечение. Някои саркоми се развиват с години, без да показват нищо...

Вирусите не само витаят във въздуха, но и могат да попаднат на перила, седалки и други повърхности, като същевременно запазват своята активност. Ето защо, когато пътувате или на обществени места, е препоръчително не само да изключите комуникацията с други хора, но и да избягвате ...

Връщането на доброто зрение и сбогуването завинаги с очилата и контактните лещи е мечтата на много хора. Сега това може да се превърне в реалност бързо и безопасно. Нови възможности за лазерна корекция на зрението открива напълно безконтактната техника Femto-LASIK.

Козметичните препарати, предназначени да се грижат за нашата кожа и коса, всъщност може да не са толкова безопасни, колкото си мислим.

Дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа и захарен диабет с тежки усложнения на ретината при население на Сардиния, Италия
Източник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3856382/

Справочна информация. Дефицитът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) е една от най-често срещаните човешки генетични аномалии с високо разпространение в Сардиния, Италия. Доказателствата показват, че пациентите с дефицит на G6PD са защитени от съдови заболявания. Малко се знае за връзката между дефицита на G6PD и захарния диабет. Целта на това проучване беше да се сравни разпространението на дефицит на G6PD при мъже с диабет от Сардиния с тежки съдови усложнения на ретината и според неподходящи за възрастта контроли без диабет и да се проучи дали дефицитът на G6PD може да предостави защита срещу това съдово заболяване.

Методи: G6PD активността на еритроцитите се определя с помощта на количествен анализ при 390 пациенти с диабет с пролиферативна диабетна ретинопатия (PDR) и 390 контролни мъже без диабет на възраст 50 години. Моделите на условна логистична регресия са използвани за изследване на връзката между дефицита на G6PD и диабета с тежки усложнения на ретината.

Резултати. Дефицит на G6PD е открит при 21 (5,4%) пациенти с диабет и 33 (8,5%) контроли (P = 0,09). В модел на едномерна условна логистична регресия, дефицитът на G6PD показва тенденция към защита срещу диабет с PDR, но съотношението на шансовете (OR) не е в съответствие със статистическата значимост (OR = 0,6, 95% доверителен интервал = 0,35-1,08, P = 0 ,09) В модели на многовариантна условна логистична регресия, включително като ковариата на дефицит на G6PD, плазмена глюкоза и системна хипертония, или систолично или диастолично кръвно налягане, дефицитът на G6PD не показва статистически значима защита срещу диабет с PDR.

Констатации. Разпространението на дефицит на G6PD при мъже с диабет и PDR е по-ниско, отколкото при контролната възраст без диабет. Дефицитът на G6PD показва тенденция към защита срещу диабет с PDR, но резултатите не са статистически значими.

Глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) е цитоплазмен ензим, който влияе върху производството на редуцирана форма на екстрамитохондриалния коензим никотин аденозин динуклеотид фосфат (NADPH) чрез контролиране на стъпката от глюкозо-6-фосфат до 6-фосфоглюконат в пентозофосфата пътека. В еритроцитите защитата срещу оксидативно увреждане е силно зависима от активността на G6PD, който е единственият източник на NAPDH.1. Генът, кодиращ G6PD, се намира в теломерната област на дългото рамо на X хромозомата (лента Xq28). Повече от 300 алела на точкова мутация са идентифицирани в генната последователност G6PD.2. Gd-средиземноморският алел, свързан с нива на ензимна активност, които не се откриват с конвенционалните методи, е често срещан сред мъжката популация в Сардиния, Италия, където докладваното разпространение на дефицит на G6PD е 8-15%.3-6. Хомозиготните мъже имат популации от еднакво дефицитни червени кръвни клетки; обратно, хетерозиготните женски имат мозаечни популации от нормални и G6PD-дефицитни еритроцити поради случайна инактивация на X хромозома. Дефицитът на G6PD е проблем за общественото здраве в Сардиния поради сезонната поява на хемолитични кризи след поглъщане на боб (Vicia faba) при пациенти с дефицит на G6PD. Други важни клинични прояви на дефицит на G6PD са неонатална жълтеница и индуцирана от лекарства хемолиза, които могат да последват агенти с окислителни свойства като примаквин, сулфонамиди, нитрофурантоин и няколко противовъзпалителни средства.2 Географско разпространение на дефицит на G6PD, който е много подобен на настояща или минала маларийна ендемичност предполага, че дефицитът на G6PD придава резистентност към маларийна инфекция с falciparum.2

Захарният диабет е най-често срещаното ендокринно заболяване в индустриализираните страни. Дефиницията на захарния диабет се промени значително през последните години7. Това състояние сега се определя като група от метаболитни заболявания, характеризиращи се с хипергликемия, причинена от дефекти в секрецията и/или действието на инсулина. Разпознават се две основни форми. Диабет тип 1, наричан по-рано инсулинозависим захарен диабет или захарен диабет, се причинява от дефицит на ендогенна инсулинова секреция вследствие на разрушаването на произвеждащите инсулин бета клетки в панкреаса. Въпреки че диабет тип 1 има пикова честота по време на пубертета, приблизително 25% от случаите са налице след 35-годишна възраст. Диабет тип 2, по-рано известен като неинсулинозависим или захарен диабет в зряла възраст, се характеризира с инсулинова резистентност с дефект в инсулиновата секреция, водещ до относителен инсулинов дефицит. Тази група съставлява 90-95% от пациентите с диабет и също така има силна генетична предразположеност. Пациентите от тип 2 обикновено, но не винаги, са на възраст над 40 години при представяне. Затлъстяването е често срещано и в Съединените щати присъства при 80-90% от тези пациенти.

Връзката между дефицита на G6PD и диабета все още е повод за безпокойство. Хипотезата, че хипергликемията може да доведе до намаляване на активността на G6PD, се подкрепя от експериментални наблюдения8. Издигната е и обратна хипотеза, че дефицитът на G6PD може да бъде рисков фактор за диабет. В няколко популации систематичният скрининг за активност на G6PD предполага повишено разпространение на дефицит на G6PD при индивиди с диабет в сравнение с изходните стойности в общата популация.8

Диабетната ретинопатия е водещата причина за нови случаи на юридическа слепота сред хората в трудоспособна възраст в развитите страни. Съобщава се, че пролиферативната диабетна ретинопатия (PDR), най-увреждащата зрението форма на диабетна ретинопатия, присъства при приблизително 50% от пациентите с тип 1 с продължителност на заболяването 25 години и при 25% от пациентите със захарен диабет тип 2 за 25 години години или повече .9,10

Доказателствата показват, че пациентите с дефицит на G6PD са защитени срещу исхемична сърдечна и мозъчно-съдова болест, оклузия на ретината (RVO) и неартериална предна исхемия оптична невропатия(NAION) .4,11-13 От друга страна, повишеното разпространение на PDR при G6PD B не голямо проучванеНапоследък се съобщава за пациенти с диабет тип 1, което предполага, че дефицитът на G6PD ускорява микроваскуларните усложнения на диабета на ретината.14

Целта на това проучване беше да се сравни разпространението на дефицит на G6PD при мъже с диабет от Сардиния с тежки съдови усложнения на ретината и според неподходящи за възрастта контроли без диабет и да се проучи дали дефицитът на G6PD може да предостави защита срещу това съдово заболяване.

Настоящото проучване използва конструкт за контрол на заболяването, който идентифицира 390 от 420 последователни мъже с диабет с тежки усложнения на ретината и 390 мъже без диабет от януари 1994 г. до декември 2008 г. И пациентите, и контролите са били на възраст ≥50 години и с произход от Сардиния. Жените бяха изключени поради малкия брой хомозиготни субекти с пълно отсъствие G6PD активност на еритроцитите. Размерът на извадката беше изчислен преди проучването с 95% ниво на сигурност (двустранен тест) и 82% статистическа мощност, за да се определи коефициент на шансове 2, като се приеме, че разпространението на G6PD е 8,5%, както беше докладвано по-рано. 3-6 Случай-контрола беше 1:1.

Критериите за включване за групата пациенти са диагноза захарен диабет тип 1 или тип 2 с PDR, пълно потекло от Сардиния и възраст ≥50 години. Според класификацията ранно лечениедиабетна ретинопатия (ETDRS), диагнозата PDR е установена чрез откриване на нови съдове на оптичния диск и/или другаде върху ретината при офталмоскопско изследване и флуоресцеинова ангиография.15,16 Плазмена глюкоза, гликиран хемоглобин (HbA1c), систолно и диастолично кръвно налягане и медицинско състояниевключително системна хипертония, хиперхолестеролемия и сърдечно-съдов статус. Всички пациенти с диабет са подложени на пълна офталмологична оценка, включително най-добре коригирана зрителна острота (BCVA), изследване с прорезна лампа, апанатна тонометрия, фонус биомикроскопия и флуоресцеинова ангиография. Критериите за изключване включват възраст

Средствата, контролирани от възрастта, бяха избрани на случаен принцип от пациенти, подложени на операция на катаракта. Критериите за изключване включват клинични/лабораторни данни за захарен диабет, възраст

Субектите са класифицирани като диабетици, ако са били на лечение за диабет тип 1 или тип 2 или ако са имали плазмена глюкоза на гладно ≥126 mg/dl и/или плазмена глюкоза ≥200 mg/dl 2 часа след 75-g перорален глюкозен товар в тест за глюкозен толеранс (според определенията на СЗО). Счита се, че субектите имат повишено кръвно налягане, ако са били лекувани с антихипертензивни лекарства или ако кръвното им налягане е било >140 mmHg. Изкуство. Систолно или >90 mmHg Изкуство. Диастолно (както е определено от СЗО/Международно дружество по хипертония). Хиперхолестеролемията се определя чрез плазмени нива на холестерол на гладно ≥220 mg/dl или консумация на липидо-понижаващи лекарства.

Одобрението на институционалния съвет по етика беше одобрено и проучването беше проведено в пълно съответствие с принципите на Декларацията от Хелзинки. Всеки участник получи подробна информацияи е предоставил информирано съгласие преди включването.

Седем процента от случаите и 5% от контролите, които отговарят на условията за проучването, отказват да участват. Основната причина беше „не се интересувам“.

Активността на G6PD на червените кръвни клетки се определя с помощта на количествен анализ (G6PD/6PGD, Biomedic snc, Сасари, Италия), както е описано по-горе.6,11,12 Количественото изследване за дефицит на G6PD се извършва рутинно при всички пациенти, приети в нашата болница.

Категоричните стойности бяха сравнени чрез теста Хи-квадрат. Разликите между случаите и контролите за количествените променливи бяха анализирани чрез t-теста на Student. Едновариантните модели на условна логистична регресия бяха използвани за първи път за изследване на връзката между диабета с PDR и няколко променливи, включително дефицит на G6PD, плазмена глюкоза, систолично или диастолично кръвно налягане и системна хипертония. Многовариантният условен логистичен регресионен анализ, включително ковариация на плазмената глюкоза и системната хипертония или систолното или диастоличното кръвно налягане, беше използван за определяне на значимостта на връзката между дефицита на G6PD и диабета с PDR.17. Коефициенти на шансове (OR) и 95% доверителни интервали (CI). Стойностите на P ≤0,05 се считат за статистически значими. Статистическият анализ беше извършен с помощта на реклама софтуер(STATA версия 9.0, StataCorp, College Station, Тексас).

Проучвателната група се състоеше от 390 пациенти ( средна възраст: 63,6 ± 7,3 години), всички с двустранна PDR; 58 (14,9%) са имали диабет тип 1 и 332 (85,1%) са имали диабет тип 2. Продължителността на диабета е била ≥15 години при всички пациенти. Средната зрителна острота е 0,42±0,35 (диапазон: 0-1) в дясното око и 0,41±0,35 (диапазон: 0-1) в лявото око. Дясното и лявото око имаха почти идентични средни стойности на вътреочното налягане (15,7 ± 5,3 mmHg и 15,2 ± 4,1 mmHg). Неоваскуларна глаукома е открита при 17 (4,4%) пациенти; при две това състояние е двустранно. Двама пациенти са били с афакия и 103 (26,4%) са имали задна камерна вътреочна леща; От тях 57 са двустранна псевдофакия. Stech кръвоизлив е наблюдаван при 96 (24,6%) пациенти, от които 30 са с двустранно засягане. Като цяло кръвоизлив в стъкловидното тяло се наблюдава в 67 десни очи и 59 леви очи.

Системните характеристики на пациентите и контролите са обобщени в таблица 1. Пациентите с диабет имат значително по-висока честота на системна хипертония и значително по-високи нива на систолично и диастолно кръвно налягане и плазмена глюкоза в сравнение с контролите. Хиперхолестеролемия е открита при 27,9% от пациентите с NDR. За съжаление, данните за хиперхолестеролемия в контролната популация са непълни; следователно не беше възможно този рисков фактор да бъде включен в статистическия анализ. Средният HbA1c при пациенти с диабет с PDR е 7,9 ± 1,1%, което показва лош гликемичен контрол.

Дефицит на G6PD е открит при 21 (5,4%) от 390 пациенти с диабет; от тях 3 (5,2%) са имали диабет тип 1 и 18 (5,4%) са имали диабет тип 2. От друга страна, дефицит на G6PD е открит при 33 (8,5%) от 390 контроли, разпространение в диапазона, наблюдаван в мъжката популация на Сардиния.3-6 Всички мъже с дефицит на G6PD са имали неоткриваеми нива на ензимна активност на еритроцитите (общ дефицит). Данните показват по-високо разпространение на дефицит на G6PD при контролите в сравнение с пациенти с диабет с PDR, но това не е значимо при ниво на значимост 0,05 (P = 0,09). Нито един от пациентите с дефицит на G6PD не показва клинични признаци на фавизъм или индуцирана от лекарства хемолиза две години преди включването в това проучване.

В модел на едномерна условна логистична регресия, дефицитът на G6PD показва тенденция към защита срещу диабет с PDR, но OR не е статистически значим (OR = 0,62, 95% CI = 0,35-1,08, P = 0,09).

Резултатите от многовариантната условна логистична регресия са представени в таблици 2-4. В тези модели, включително ковариатен дефицит на G6PD, нива на плазмена глюкоза и системна хипертония или систолично или диастолично кръвно налягане, дефицитът на G6PD показва тенденция към защита срещу диабет с PDR, но RR не са статистически значими. Обратно, повишената плазмена глюкоза, системната хипертония и повишеното диастолично кръвно налягане са значително свързани с повишен риск от развитие на диабет с PDR.

Най-често срещаният ензимен дефицит при хората, дефицитът на G6PD засяга приблизително 400 милиона души по света. Това разстройство се среща главно в тропическите и субтропичните региони на света с най-много високи ставки, обикновено 5-30%, в Африка, Азия, Близкия изток, Средиземноморието и Папуа Нова Гвинея.18,19 Черните мъже често се срещат в САЩ, с разпространение от 10%.19 Сардиния е една от областите с най-голямо разпространение , от 8% до 15% .3-6. По-ранни проучвания показват, че географското разпределение на дефицита на G6PD, което е силно свързано с разпределението на настояща или минала маларийна ендемичност, е резултат от балансиран полиморфизъм, придаващ резистентност към маларийна инфекция 0,2

Често срещана причина за слепота в САЩ, диабетната ретинопатия е водеща причина при пациенти на възраст 20-64 години. Точният патогенен механизъм на диабетното микроваскуларно заболяване е неизвестен. Смята се, че ефектите от хипергликемията по време на дълъг периодводи до биохимични и физиологични промени, които в крайна сметка причиняват увреждане на ендотела. Специфичните промени в капилярите на ретината включват удебеляване на подлежащата мембрана и селективна загуба на перицити, които благоприятстват оклузията на капилярите на ретината и неперфузията, както и декомпенсация на ендотелната бариерна функция, която позволява изтичане на серум и оток на ретината. Голям брой хематологични и биохимични аномалии са свързани с разпространението и тежестта на диабетната ретинопатия, като повишена агрегация на еритроцитите, повишена адхезия към тромбоцитите, дефектна фибринолиза, анормални серумни липиди, аномалии в серума и вискозитета на кръвта, анормални нива на растежен хормон, и регулиране на васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF) .20

Съществува общо съгласие, че тежестта на хипергликемията е ключов променлив рисков фактор, свързан с развитието и прогресирането на диабетна ретинопатия.21-23 Освен това е доказано, че интензивно лечениесистемна хипертония, за да се забави прогресията на диабетната ретинопатия.24,25 В нашето проучване пациентите с диабет с PDR имат значително по-висока честота на системна хипертония и значително по-високо систолно и диастолно кръвно налягане и плазмена глюкоза в сравнение с контролите. По подобен начин многовариантният условен логистичен регресионен анализ показа, че хипергликемията, системната хипертония и повишеното диастолично кръвно налягане са значително свързани с повишен риск от развитие на диабет с тежки съдови усложнения на ретината. Нашите резултати са в съответствие с по-ранни проучвания, потвърждаващи, че повишените нива на плазмената глюкоза и системната хипертония, особено диастолната хипертония, са важни рискови фактори за PDR.21-24

Ролята на дефицита на G6PD в патогенезата на диабетното съдово заболяване далеч не е ясна. Предишни проучвания не показват връзка между захарния диабет и дефицита на G6PD.26 Теоретично това генетична аномалияби трябвало да представлява недостатък, тъй като NADPH е необходим за регенерирането на редуциран глутатион, а намаленото производство на NADPH може да допринесе за оксидативен стрес.1 В допълнение, дефицитът на G6PD може да влоши диабетното съдово заболяване чрез увеличаване на ендотелната дисфункция, тъй като намаляването на производния на G6PD NADPH, кофактор за ендотелен оксид азот (NO)-синтаза, може да намали синтеза на NO, мощен вазодилататор с антиатерогенни ефекти. диабетна микроангиопатия. Наистина, намаленото снабдяване с NADPH може да отслаби активността на алдозоредуктазата в първия етап от полиолния път, като по този начин ограничава приноса на излишните полиоли в патогенезата на диабетното съдово увреждане. повишени нива NDAPH с ендотелна и съдова дисфункция при пациенти с диабет30. В действителност, NADPH, който е G6PD кофактор за NADPH оксидаза, подобрява образуването на супероксиден анион и повишава оксидативния стрес.30 Дефицитът на G6PD може също така да осигури защита срещу диабетна микроангиопатия поради намален синтез на холестерол.5

В наскоро публикувана статия Kappai et al.14 изследват разпространението на PDR при пациенти с диабет тип 1 ≥15 години, които са били с дефицит на G6PD (n=19) или -пълен (n=35). Те откриха увеличение на разпространението на PDR при пациенти с дефицит на G6PD, което предполага, че дефицитът на G6PD е рисков фактор за PDR, тъй като ускорява микроваскуларните усложнения на диабета на ретината.

В нашето голямо проучване открихме, че разпространението на дефицит на G6PD при диабетици с PDR е по-ниско от очакваното. Наистина, има по-високо разпространение на дефицит на G6PD при контроли без диабет в сравнение с диабет с PDR. В модел на едномерна условна логистична регресия, дефицитът на G6PD показва тенденция към защита срещу диабет с PDR (P = 0,09). Въпреки това, в модели на многовариантна условна логистична регресия, включително като ковариация на дефицит на G6PD, плазмена глюкоза и системна хипертония, или систолично или диастолично кръвно налягане, резултатите показват, че дефицитът на G6PD не предоставя никаква значителна защита срещу диабет с PDR. Като цяло, ако е вярно, че нашите резултати не показват, че дефицитът на G6PD може да предостави защита срещу диабет чрез PDR, вярно е също, че не открихме никакви доказателства, че това може да бъде рисков фактор за това състояние.

Последните проучвания показват, че пациентите с дефицит на G6PD са защитени срещу исхемична сърдечна и мозъчно-съдова болест, RVO и NAION.4,11-13 За разлика от RVO и NAION, дефицитът на G6PD не изглежда да предпазва от тежките съдови усложнения на диабета. Това несъответствие може да се обясни с различните патогенни механизми, лежащи в основата на тези различни съдови нарушения на ретината. От една страна, при PDR, ендотелното увреждане на ретината е силно свързано с дългосрочна хипергликемия 20, от друга страна, при RVO и NAION се смята, че атеросклерозата играе ключова роля в патогенезата на съдовото увреждане.11,12 В Всъщност, в предишни проучвания открихме хиперхолестеролемия при 35,7% и 34,3% от пациентите с RVO и NAION, съответно, 11,12 за разлика от това, в настоящото проучване хиперхолестеролемията е показана само при 27,9% от пациентите с диабет с PDR.

Хиперхолестеролемията, известен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания, уврежда малки кръвоносни съдовенарушаване на ендотелната функция вазодилататор, което вероятно пречи на синтеза на NO.28. Натрупана голям бройекспериментални данни, свързващи активността на G6PD, синтеза на холестерол и клетъчния растеж през последните години.5,33 Интересното е, че Batetta et al. 5 показва, че средиземноморският вариант на дефицит на G6PD се характеризира със специфични промени в плазмения и вътреклетъчния метаболизъм на холестерола, като намален синтез и естерификация. При пациенти с дефицит на G6PD, намалената способност за естерифициране и съхраняване на холестерол в артериите може да обясни по-ниския риск от атеросклеротично заболяване и следователно RVO и NAION, предизвикани от години на хипергликемия, превишава защитата, предизвикана от дефицит на G6PD срещу съдови нарушения на ретината.

Както и в други изследвания, които анализират връзката между съдови нарушенияретината и някои фактори съдов риск, контролната група е избрана от пациенти, подложени на операция на катаракта. 11,12,32-34. Много малко вероятно е тази стратегия да е довела до пристрастност при селекцията, тъй като степента на разпространение (8,5%) на дефицит на G6PD в контролната група е в диапазона, наблюдаван при мъжката популация на Сардиния.3-6 Това откритие изключва хипотезата, че G6PD дефицитът може да доведе до повишена чувствителност към катаракта, в пълно съответствие с предишно проучване, показващо, че пациентите от Сардиния с дефицит на G6PD нямат по-висок риск от развитие на катаракта.6,35

Може да се твърди, че сравнявахме разпространението на дефицит на G6PD при диабет (с класификатора „и съдови усложнения на ретината“) в сравнение с недиабетни, а не на нивото на дефицит на G6PD при пациенти с диабет с PDR в сравнение с пациенти с диабет, които не са развили PDR след същата продължителност на диабет. Въпреки това, последното сравнение ще се прилага само ако разпространението на дефицита на G6PD не се промени при диабет, което все още не е установено. Като се има предвид този факт, ние силно вярваме в валидно сравнение между пациенти с диабет и недиабетици и това е, което направихме в нашето проучване.

Нашето проучване има няколко важни ограничения. На първо място, това беше ограничено до ограничена, генетично хомогенна група пациенти от мъжки пол (т.е. сардински произход); в резултат на това нашите резултати може да не са приложими за пациенти с диабет извън Сардиния. Освен това анализирахме извадка от субекти на възраст 50 и повече години; въпреки това, изключването на лица под 50-годишна възраст може да се счита за малко важно за целите на нашето изследване, тъй като дефицитът на G6PD не засяга продължителността на живота на засегнатите субекти и неговата честота не се увеличава с възрастта. В допълнение, в нашите статистически модели случаите на диабет тип 1 и тип 2 бяха събрани заедно, тъй като двете подгрупи показаха почти идентични нива на дефицит на G6PD. Този подход може да бъде съмнителен, тъй като диабет тип 1 и тип 2 са две различни клинични единици с различна патогенеза, естествена история и честота на PDD. Друго потенциално ограничение е фактът, че не сме оценили въздействието на тютюнопушенето. Не на последно място, данните за хиперхолестеролемия в контролната популация са непълни; в резултат на това не беше възможно този рисков фактор да се включи в логистични регресионни модели.

В заключение, ние открихме, че разпространението на дефицит на G6PD при мъжете с диабет от Сардиния с PDR е по-ниско, отколкото при контролите без диабет, съответстващи на възрастта. Дефицитът на G6PD показва тенденция към защита срещу диабет с PDR, но резултатите не са статистически значими. Нашите данни също така подкрепят по-ранни доклади, свързващи хипергликемия и системна хипертония с тежки ретинални усложнения на диабета,21-25, но контрастират с други проучвания, предполагащи, че дефицитът на G6PD е рисков фактор за PDR.14 Допълнителни експериментални и клинични изследванияса необходими за по-добро разбиране на механизма, чрез който дефицитът на G6PD може да повлияе на диабета и неговите съдови усложнения на ретината.

Това проучване е подкрепено отчасти от грант CRP-25871, финансиран от Regione Autonoma della Sardegna, Италия

Системни характеристики на пациенти с диабет с пролиферативна диабетна ретинопатия (PDR) и контролни субекти.

Многовариантен условен логистичен регресионен анализ (включително дефицит на G6PD, системна хипертония и плазмена глюкоза), показващ коефициенти на шансове за диабет с пролиферативна диабетна ретинопатия (PDR, n = 390). Брой контроли: 390.

Многовариантен условен логистичен регресионен анализ (включително дефицит на G6PD, систолно кръвно наляганеи плазмена глюкоза), показващи съотношението на шансовете за диабет с пролиферативна диабетна ретинопатия (PDR, n = 390). Брой контроли: 390.

Е.А. Скорнякова, А.Ю. Щербина, А.П. Продеус, А.Г. Румянцев

Федерална държавна институция Федерален изследователски център по детска хематология, онкология и имунология на Росздрав,
RSMU, Москва

Някои първични имунодефицитни състояния се намират в пресечната точка на няколко специалности и често пациентите с един или друг дефект се наблюдават не само от имунолог, но и от хематолог. Например, група от дефекти във фагоцитозата включва вроден дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD). Този най-често срещан ензимен дефицит е причина за спектър от синдроми, включително неонатална хипербилирубинемия, хемолитична анемия и повтарящи се инфекции, характерни за фагоцитната патология. При някои пациенти тези синдроми могат да бъдат изразени в различна степен.

Епидемиология
Дефицитът на G6PD се среща най-често в Африка, Азия, Средиземноморието и Близкия изток. Разпространението на дефицит на G6PD корелира с географското разпространение на маларията, което води до теорията, че носителството на дефицит на G6PD осигурява частична защита срещу маларийна инфекция.

Патофизиология
G6PD катализира превръщането на никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADP) в неговата редуцирана форма (NADPH) в пентозофосфатния път на окисление на глюкозата (вижте фигурата). NADPH предпазва клетките от увреждане на свободния кислород. Тъй като еритроцитите не синтезират NADPH по друг начин, те са най-чувствителни към агресивното въздействие на кислорода.
Поради факта, че поради дефицита на G6PD най-големите променинастъпват в еритроцитите, именно тези промени са най-добре проучени. Въпреки това, необичайният отговор на определени инфекции (като рикетсиоза) при тези пациенти повдига въпроси за аномалии в клетките на имунната система.

Генетика
Генът, кодиращ глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата, се намира в дисталендългото рамо на Х хромозомата. Идентифицирани са над 400 мутации, повечето от които се появяват спорадично.

Диагностика
Диагнозата на дефицит на G6PD се прави чрез количествен спектрофотометричен анализ или, по-често, бърз флуоресцентен точков тест, който открива редуцирана форма (NADPH) в сравнение с NADP.
При пациенти с остра хемолиза тестовете за дефицит на G6PD може да са фалшиво отрицателни, тъй като по-старите червени кръвни клетки с по-ниски нива на ензима са претърпели хемолиза. Младите еритроцити и ретикулоцити имат нормално или субнормално ниво на ензимна активност.
Дефицитът на G6PD е една от групата вродени хемолитични анемии и неговата диагноза трябва да се има предвид при деца с фамилна анамнеза за жълтеница, анемия, спленомегалия или холелитиаза, особено тези от средиземноморски или африкански произход. Тестването трябва да се обмисли при деца и възрастни (особено мъже от средиземноморски, африкански или азиатски произход) с остра хемолитична реакция поради инфекция, употреба на окислителни лекарства, поглъщане на бобови растения или излагане на нафталин.
В страни, където дефицитът на G6PD е често срещан, се извършва скрининг на новородени. СЗО препоръчва скрининг на новородени във всички популации с честота от 3-5% или повече в мъжката популация.

Хипербилирубинемия на новороденото
Хипербилирубинемията при новородени се среща два пъти по-висока от средната за популацията, при момчета с дефицит на G6PD и при хомозиготни момичета. Доста рядко се наблюдава хипербилирубинемия при хетерозиготни момичета. Механизмът на неонатална хипербилирубинемия при тези пациенти не е добре разбран.
В някои популации дефицитът на G6PD е втората най-често срещана причина за сърцевина и неонатална смърт, докато в други популации заболяването почти не съществува, което отразява различната тежест на мутациите, специфични за различните етнически групи.

Остра хемолиза
Острата хемолиза при пациенти с дефицит на G6PD се причинява от инфекция, консумация на бобови растения и прием на оксидативни лекарства. Клинично острата хемолиза се проявява с тежка слабост, болка в коремна кухинаили обратно, възможно е повишаване на телесната температура до фебрилни числа, жълтеница, която възниква поради повишаване на нивото на индиректния билирубин, тъмна урина. При възрастни пациенти са описани случаи на остра бъбречна недостатъчност.
Лекарствата, които причиняват остра хемолитична реакция при пациенти с дефицит на G6PD, компрометират антиоксидантната защита на червените кръвни клетки, което води до тяхното разпадане (виж таблицата).
Хемолизата обикновено продължава 24-72 часа и завършва след 4-7 дни. Специално вниманиетрябва да се даде на назначаването на окислителни лекарства на кърмещи жени, тъй като, като се секретират с млякото, те могат да провокират хемолиза при дете с дефицит на G6PD.
Въпреки че може да се подозира дефицит на G6PD при пациенти с анамнеза за епизод на хемолиза след поглъщане на бобови растения, не всички от тях ще развият такава реакция по-късно.
Инфекцията е най-честата причина за остра хемолиза при пациенти с дефицит на G6PD, въпреки че точният механизъм е неясен. Предполага се, че левкоцитите могат да отделят свободни кислородни радикали от фаголизозомите, което е причина за оксидативен стрес за еритроцитите. Най-често причиняват развитието на хемолиза салмонела, рикетсиална инфекция, бета-хемолитичен стрептокок, ешерихия коли, вирусен хепатит, грипен вирус тип А.

Хронична хемолиза
При хронична хемолитична анемия, която обикновено се дължи на спорадични мутации, хемолизата настъпва по време на метаболизма на червените кръвни клетки. Но при условия на оксидативен стрес може да се развие остра хемолиза.

Имунодефицит
Глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата е ензим, открит във всички аеробни клетки. Ензимният дефицит е най-изразен в еритроцитите, но при пациенти с дефицит на G6PD страдат не само функциите на еритроцитите. Неутрофилите използват реактивни кислородни видове за вътре- и извънклетъчно убиване на инфекциозни агенти. Следователно, за нормално функционираненеутрофилите се нуждаят от достатъчно количество NADPH, за да осигурят антиоксидантна защита на активираната клетка. При дефицит на NADPH се наблюдава ранна апоптоза на неутрофилите, което от своя страна води до неадекватен отговор на определени инфекции. Например рикетсиозата при такива пациенти протича във фулминантна форма, с развитие на DIC и висока смъртност. Според литературата, индуцирането на апоптоза в G6PD-дефицитни клетки при in vitro проучвания е значително по-високо, отколкото в контролата. Съществува връзка между увеличаването на апоптозата и броя на "разбивките" по време на "удвояването" на ДНК. Въпреки това, нарушенията, които възникват, когато няма достатъчна антиоксидантна защита в гранулоцитите и лимфоцитите, са малко проучени.

Терапия
Лечението на пациенти с дефицит на G6PD трябва да се основава на принципа за избягване на възможни провокиращи фактори, за да се предотврати развитието на остра хемолиза.
Хипербилирубинемията на новородени, като правило, не изисква специален подход в терапията. По правило назначаването на фототерапия дава бърз положителен ефект. Въпреки това, при пациенти с дефицит на G6PD е необходимо да се контролира нивото на билирубина в кръвния серум. При повишаване до 300 mmol / l е показана обменна трансфузия, за да се предотврати развитието на керниктер и появата на необратими нарушения на централната нервна система.
Терапията за остра хемолиза при пациенти с дефицит на G6PD не се различава от тази за хемолиза от друг генезис. При масивен разпад на еритроцитите може да бъде показана хемотрансфузия за нормализиране на газообмена в тъканите
Много е важно да се избягва предписването на окислителни лекарства, които могат да причинят остра хемолиза и да влошат състоянието. При диагностициране на мутация при хетерозиготна жена е препоръчително да се проведе пренатална диагностика при мъжки плод.

Препоръчителна литература
1. Ruwende C., Hill A. Дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа и малария // J Mol Med 1998;76:581-8.
2. Дефицит на глюкозо 6 фосфат дехидрогеназа. Посетен на 20 юли 2005 г. на: http://www.malariasite.com/malaria/g6pd.htm.
3. Beutler E. G6PD дефицит // Blood 1994;84:3613-36.
4. Iwai K., Matsuoka H., Kawamoto F., Arai M., Yoshida S., Hirai M. и др. Бърз едноетапен метод за скрининг за дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа при полеви приложения // Японски вестник за тропическа медицина и хигиена 2003;31:93-7.
5. Reclos G.J., Hatzidakis C.J., Schulpis K.H. Неонатален скрининг с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа: предварителни доказателства, че висок процент новородени от женски пол с частичен дефицит са пропуснати по време на рутинния скрининг // J Med Screen 2000; 7:46-51.
6. Kaplan M., Hammerman C., Vreman H.J., Stevenson D.K., Beutler E. Остра хемолиза и тежка неонатална хипербилирубинемия при хетерозиготи с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа // J Pediatr 2001; 139: 137-40.
7. Corchia C., Balata A., Meloni G.F., Meloni T. Favism при женско новородено бебе, чиято майка е погълнала фава преди раждането // J Pediatr 1995; 127: 807-8.
8. Kaplan M., Abramov A. Неонатална хипербилирубинемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа при сефарадско-еврейски новородени: честота, тежест и ефект от фототерапията // Pediatrics 1992; 90: 401-5.
9. Spolarics Z., Siddiqi M., Siegel J.H., Garcia Z.C., Stein D.S., Ong H. и др. Повишена честота на сепсис и променени моноцитни функции при тежко наранени афро-американски пациенти с травма тип А-глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа // Crit Care Med 2001;29:728-36.
10. Vulliamy T.J., Beutler E., Luzzatto L. Варианти на глюкозо 6-фосфат дехидрогеназа се дължат на миссенс мутации, разпространени в кодиращия регион на гена // Hum Mutat 1993; 2,159-67.