Разтвори за инжекции типична технологична схема. OFS.4.1.0007.15 Лекарствени форми за парентерално приложение. Етапи и операции на паралелен производствен поток

В съответствие с инструкциите на GFH, като разтворители за приготвяне на инжекционни разтвори се използват вода за инжекции, прасковено и бадемово масло. Водата за инжектиране трябва да отговаря на изискванията на член № 74 от GFH. Маслата от праскова и бадем трябва да са стерилни, а киселинното им число не трябва да надвишава 2,5.

Разтворите за инжектиране трябва да са бистри. Проверката се извършва при оглед на рефлекторна лампа и задължително разклащане на съда с разтвора. Тестването на инжекционните разтвори за отсъствие на механични примеси се извършва съгласно специална инструкция, одобрена от Министерството на здравеопазването на СССР.

Инжекционните разтвори се приготвят по метода маса-обем: лекарствено веществовземете по тегло (тегло), разтворител - до необходимия обем.

Количественото определяне на лекарствените вещества в разтвори се извършва съгласно инструкциите в съответните статии. Допустимото отклонение на съдържанието на лекарственото вещество в разтвора не трябва да надвишава ± 5% от посоченото на етикета, освен ако в съответната статия не е посочено друго.

Изходните лекарствени продукти трябва да отговарят на изискванията на GFH. Калциев хлорид, натриев кофеин бензоат, хексаметилентетрамин, натриев цитрат, както и магнезиев сулфат, глюкоза, калциев глюконат и някои други трябва да се използват под формата на "инжекционен" сорт с висока степен на чистота.

За да се избегне замърсяване с прах, а с него и микрофлората, препарати, използвани за приготвяне на инжекционни разтвори и асептични лекарства В съответствие с "Инструкции за контрол на качеството на лекарствата и основните изисквания за тяхното производство в аптеките" (Заповед на Министерството на здравеопазването на СССР № 768 от 29 октомври 1968 г.), съхраняван в отделен шкаф в малки буркани, затворени с шлифовани стъклени запушалки, защитени от прах със стъклени капачки. При пълнене на тези съдове с нови порции препарати, бурканът, тапата, капачката трябва да се измиват добре и да се стерилизират всеки път.

Поради много отговорния метод на приложение и голямата опасност от грешки, които могат да бъдат допуснати по време на работа, приготвянето на инжекционни разтвори се нуждае от строга регламентация и стриктно спазване на технологията Заповед на Министерството на здравеопазването на СССР № 768 от 29 октомври , 1968).

Не се допуска едновременното приготвяне на няколко инжекционни лекарства, съдържащи различни съставки или едни и същи съставки, но в различни концентрации, както и едновременното приготвяне на инжекционно и друго лекарство.

На работното място при производството на инжекционни лекарства не трябва да има щанги с лекарства, които не са свързани с приготвяното лекарство.

В аптечните условия чистотата на съдовете за приготвяне на инжекционни лекарства е от особено значение. За миене на съдове се използва горчица на прах, разредена във вода под формата на суспензия 1:20, както и прясно приготвен разтвор на водороден прекис 0,5--1% с добавяне на 0,5--1% детергенти ("Новини" ", "Прогрес", "Сулфанол" и други синтетични детергенти) или смес от 0,8 - 1% разтвор на детергент "Сулфанол" и тринатриев фосфат в съотношение 1:9.

Съдовете първо се накисват в миещ разтвор, загрят до 50--60 ° C за 20--30 минути, а силно замърсените - до 2 часа или повече, след което се измиват добре и се изплакват първо няколко (4--5 ) пъти чешмяна вода, а след това 2-3 пъти с дестилирана вода. След това съдовете се стерилизират в съответствие с инструкциите на GFH (статия "Стерилизация").

Отровните вещества, необходими за приготвяне на инжекционни лекарства, се претеглят от инспектор-контрольор в присъствието на помощник и незабавно се използват от последния за приготвяне на лекарството. При получаване на отровно вещество асистентът е длъжен да се увери, че наименованието на чашата за панталони отговаря на предназначението в рецептата, както и че наборът от теглилки и претегляне са правилни.

За всички без изключение инжекционни лекарства, изготвени от помощник, последният е длъжен незабавно да състави контролен паспорт (талон) с точно посочване на наименованията на съставките на взетите лекарства, техните количества и личен подпис.

Всички инжекционни лекарства трябва да бъдат подложени на химичен контрол за автентичност преди стерилизация, а при наличие на химик-аналитик в аптеката - на количествен анализ. Разтвори на новокаин, атропин сулфат, калциев хлорид, глюкоза и изотоничен разтвор натриев хлоридпри всякакви обстоятелства в без провалподлежат на качествен (идентификация) и количествен анализ.

Във всички случаи инжекционните лекарства трябва да се приготвят при условия на възможно най-малко замърсяване на лекарството с микрофлора (асептични условия). Спазването на това условие е задължително за всички инжекционни лекарства, включително тези, подложени на окончателна стерилизация.

Правилната организация на работата по приготвянето на инжекционни лекарства включва предварителното осигуряване на асистенти с достатъчен набор от стерилизирани съдове, спомагателни материали, разтворители, основи за мехлеми и др.

№ 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50.0 Sterilisetur!

Д.С. интравенозно инжектиране

За приготвяне на инжекционния разтвор са необходими стерилизирани прибори: дозираща бутилка със запушалка, мерителна колба, фуния с филтър, часовниково стъкло или парче стерилен пергамент като покрив за фунията. За да приготвите разтвор на калциев хлорид за инжектиране, ви е необходима и стерилизирана градуирана пипета с круша за измерване на концентриран разтвор на калциев хлорид (50%). Преди приготвяне на разтвора филтърът се измива многократно със стерилна вода; С филтрирана вода измийте и изплакнете бутилката и тапата.

Измерете (или претеглете) необходимо количестволекарствено вещество, измийте го в мерителна колба, добавете малко количество стерилна вода, след това донесете обема на разтвора до марката. Приготвеният разтвор се филтрира в колба за темпериране. Съдът с разтвора и фунията по време на филтриране се затварят с часовниково стъкло или стерилен пергамент. Проверете разтвора за липса на механични примеси.

След затваряне на флакона с инжекционния разтвор, плътно завържете тапата с мокър пергамент, напишете състава и концентрацията на разтвора върху лентата, поставете личен подпис и стерилизирайте разтвора при 120 ° C за 20 минути.

№ 132. Rp.: Sol. Глюкоза 25% 200.0 Стерилизирано! Д.С.

За стабилизиране на този разтвор се използва предварително приготвен стабилизиращ разтвор на Weibel (виж стр. 300), който се добавя към инжекционния разтвор в количество от 5%, независимо от концентрацията на глюкоза. Стабилизираният разтвор на глюкоза се стерилизира с течаща пара в продължение на 60 минути.

При производството на разтвори за инжектиране на глюкоза трябва да се има предвид, че последният съдържа 1 молекула кристализационна вода, следователно трябва да се вземе съответно повече глюкоза, като се използва следното уравнение на GPC:

a - 100 x - 100 - b

където а е количеството на лекарството, предписано в рецептата; b - съдържание на влага в наличната в аптеката глюкоза; x - необходимото количество налична в аптеката глюкоза.

Ако анализът на влагата покаже, съдържанието на влага в глюкозния прах е 9,6%.

№ 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50.0 Sterilisetur!

Д.С. 1 ml под кожата 2 пъти на ден

В рецепта No 133 е даден пример за разтвор на вещество, което е сол на силна основа и слаба киселина. По указание на GFH (член № 174), ръководен от предписанието за ампулен разтвор на кофеин-натриев бензоат, 0,1 N се използва като стабилизатор. разтвор на натриев хидроксид в размер на 4 ml на 1 литър разтвор. В този случай добавете 0,2 ml разтвор на натриев хидроксид (pH 6,8-8,0). Разтворът се стерилизира с течаща пара в продължение на 30 минути.

№ 134. Rp.: 01. Камфорати 20% 100.0 Sterilisetur! Д.С. 2 ml подкожно

Рецепта No 134 е пример за инжекционен разтвор, в който маслото се използва като разтворител. Камфорът се разтваря в по-голямата част от топло (40--45 ° C) стерилизирано прасковено (кайсиево или бадемово) масло. Полученият разтвор се филтрира през сух филтър в суха мерителна колба и се довежда до марката с масло, като филтърът се промива с него. След това съдържанието се прехвърля в стерилна бутилка със запушалка.

Стерилизирането на разтвор на камфор в масло се извършва с течаща пара в продължение на 1 час.

Приготвяне на инжекционни разтвори в аптека.

Производството на инжекционни разтвори в аптеките се регулира от редица нормативни документи: GF, заповеди на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 309, 214, 308, Указания за производство на стерилни разтвори в аптеки, одобрени от Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 24.08.1994 г.

Лекарствени формиза инжектиране може да се произвежда само от онези аптеки, които имат асептична единица и възможност за създаване на асептика.

Не е разрешено да се приготвят инжекционни лекарствени форми, ако няма методи количествен анализ, данни за съвместимостта на съставките, режим на стерилизация и технология.

етапи технологичен процес:

1. Подготвителен.
2. Приготвяне на решение.
3. Филтриране.
4. Опаковка на разтвора.
5. Стерилизация.
6. Стандартизация.
7. Уреждане на почивка.

На подготвителния етап се извършва работа за създаване на асептични условия: подготовка на помещения, персонал, оборудване, спомагателни материали, контейнери и опаковки.

Научноизследователският институт по фармация разработи указания (MU) № 99/144 „Обработка на съдове и капачки, използвани в технологията на стерилни разтвори, произведени в аптеките“ (М., 1999 г.). Тези MU са в допълнение към действащите "Инструкции за санитарния режим на аптеките" (проект на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 309 от 21.10.97 г.).

Стъклата включва стъклени бутилки за кръв, кръвопреливане и инфузионни препарати и бутилки от дроит за лекарствени вещества. Капачки включват гумени и полиетиленови тапи, алуминиеви капачки.

На подготвителния етап се извършва и приготвянето на лекарствени вещества, разтворители и стабилизатори. Водните дестилатори се използват за получаване на пречистена вода. Те също правят изчисления. За разлика от други лекарствени форми за всички инжекционни разтвори, съставът, методите за осигуряване на стабилност и стерилност са регулирани. Тази информация е налична в заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 септември 1997 г., както и в Насокиза производство на стерилни разтвори в аптеките, одобрен от Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 24.08.94 г.

На този етап се претеглят прахообразни вещества, измерват се течности и химичен анализрешение.

В съответствие със заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 308 от 21 октомври 1997 г. „За одобряване на инструкциите за производство на течни лекарствени форми в аптеките“, инжекционните разтвори се приготвят по метода маса-обем в измерени количества. стъклария или обемът на разтворителя се определя чрез изчисление. Добавете стабилизатор, ако е необходимо. След производството се извършва идентификация, определя се количественото съдържание на лекарственото вещество, рН, изотонизиращи и стабилизиращи вещества. Ако резултатът от анализа е задоволителен, разтворът се филтрира.

Етап на филтриране и бутилиране.За филтриращи разтвори се използват одобрени филтърни материали. Филтрирането на големи обеми се извършва на стационарни или каруселни филтриращи инсталации.

разтвори на глюкоза.Промишлеността произвежда инжекционни разтвори на глюкоза в концентрации от 5, 10, 25 и 40%. В същото време в аптеките се приготвят инжекционни глюкозни разтвори в значителни количества. Глюкозните разтвори са относително нестабилни при дългосрочно съхранение. Основният фактор, определящ стабилността на глюкозата в разтвор, е рН на средата. В алкална среда се окислява, карамелизира и полимеризира. В този случай се наблюдава пожълтяване, а понякога и покафеняване на разтвора. В този случай под въздействието на кислорода се образуват хидрокси киселини: гликолова, оцетна, мравчена и други, както и ацеталдехид и хидроксиметил-фурфурол (разрушаване на връзката между въглеродните атоми). За да се предотврати този процес, разтворите на глюкоза стабилизират ODM с разтвор на солна киселина до рН = 3,0-4,0, тъй като в тази среда има минимално образуване на 5-хидроксиметил-фурфурал, който има нефрохепатотоксичен ефект.

В силно кисела среда (при pH = 1,0-3,0) се образуват глюкозни разтвори D-глюконова (захарна) киселина. При по-нататъшно окисляване, особено по време на стерилизация, той се превръща в 5-хидроксиметилфурфурол, което води до оцветяване на разтвора жълто, което е свързано с по-нататъшна полимеризация. При рН = 4,0-5,0 реакцията на разлагане се забавя, а при рН над 5,0 разлагането до хидроксиметилфурфурол се засилва отново. Повишаването на pH причинява разграждане с прекъсване на глюкозната верига.

GF X предписва стабилизиране на глюкозни разтвори със смес от натриев хлорид 0,26 g на 1 литър разтвор и ODM разтвор на солна киселина до рН = 3,0-4,0.

В аптеката, за удобство, този разтвор (известен като стабилизатор Weibel) се приготвя предварително по следната рецепта:

Натриев хлорид - 5,2 g

Разредена солна киселина (8,3%) 4,4 ml

Вода за инжектиране до - 1л

При приготвяне на разтвори на глюкоза (независимо от концентрацията му) се добавя стабилизатор Weibel 5% от обема на разтвора.

Механизмът на стабилизиращото действие на натриевия хлорид не е добре разбран. Някои автори приемат, че когато се добави натриев хлорид, на мястото на алдехидната група на глюкозата се образува комплексно съединение. Този комплекс е много крехък, натриевият хлорид се движи от една глюкозна молекула към друга, замествайки алдехидните групи и по този начин инхибира хода на редокс реакцията.

Въпреки това, на сегашното ниво на изследване на структурата на захарите, тази теория не отразява сложността на протичащите процеси. Друга теория обяснява тези процеси по следния начин. Както знаете, в твърдо състояние глюкозата е в циклична форма. В разтвора се получава частично отваряне на пръстените с образуването на алдехидни групи и се установява подвижно равновесие между ацикличните и цикличните форми. Ацикличните (алдехидни) форми на глюкозата са най-реактивни към окисление. Цикличните форми на глюкозата с кислородни мостове между първия и петия въглероден атом се характеризират с висока стабилност. Добавянето на стабилизатор създава условия в разтвора, които благоприятстват изместването на равновесието към циклична форма, която е по-устойчива на окисление. Понастоящем се смята, че натриевият хлорид не допринася за циклизирането на глюкозата, но в комбинация със солна киселина създава буферна системаза глюкоза.

При термична стерилизация на глюкозни разтвори без стабилизатор се образуват диени, карбоксилни киселини, полимери, фенолни продукти. Чрез замяна на термичната стерилизация със стерилизираща филтрация може да се приготви 5% разтвор на глюкоза със срок на годност 3 години без стабилизатор.

Голямо значениеза стабилността на приготвените разтвори, той има качеството на самата глюкоза, която може да съдържа вода от кристализация. В съответствие с FS 42-2419-86 се произвежда безводна глюкоза, съдържаща 0,5% вода (вместо 10%). Различава се по разтворимост, прозрачност и цвят на разтвора. Срокът му на годност е 5 години. При използване на водна глюкоза се приема повече от посоченото в рецептата. Изчислението се извършва по формулата:

х- необходимото количество глюкоза;

А- количеството безводна глюкоза, посочено в рецептата;

b- процентното съдържание на вода в глюкозата според анализа.

Rp.: Solutionis Glucosi 40% - 100ml

да signa. 10 ml венозно

Например, глюкозата съдържа 9,8% вода. Тогава водната глюкоза трябва да се вземе 44,3 g (вместо 40,0 g безводна).

При асептични условия, в мерителна колба от 100 ml, глюкоза (44,3 g), „годна за инжектиране“, се разтваря във вода за инжектиране, добавя се Weibel стабилизатор (5 ml) и обемът на разтвора се довежда до 100 ml. Извършва се първичен химичен анализ, филтрира се, запушва се с гумена запушалка, проверява се за липса на механични примеси. В случай на положителна контрола, флаконите, запечатани със запушалки, се навиват с алуминиеви капачки и се етикетират, проверява се плътността на затварянето.

Поради факта, че глюкозата е добра среда за развитие на микроорганизми, полученият разтвор се стерилизира веднага след приготвянето при 100 °C за 1 час или при 120 °C за 8 минути. След стерилизацията се извършва вторичен контрол на качеството на разтвора и се издава за ваканция. Срокът на годност на разтвора е 30 дни.

Дата Рецепта №

Глюкоза 44,3 (мокро. 9,8%)

Liguoris Wejbeli 5 мл

Стерил Utot = 100 ml

Изготвил: (подпис)

Проверено: (подпис)

Разтвори на натриев бикарбонат. За капково вливане се използват разтвори на натриев бикарбонат с концентрация 3, 4, 5 и 7%. венозно приложениес кръвна хемолиза, ацидоза, за реанимация (с клинична смърт), за регулиране на солевия баланс.

Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5% - 100 мл

Когато се използва натриев бикарбонат, „подходящ за инжектиране“, не винаги е възможно да се получат прозрачни и стабилни разтвори, поради което се използва „химически чист“ натриев бикарбонат. или "ch.d.a.". Ако натриевият бикарбонат съдържа влага, преизчислете към сухо вещество. Съгласно това предписание, 5,0 g натриев бикарбонат (при асептични условия) се поставят в мерителна колба от 100 ml, разтварят се в част от инжекционната вода, след което обемът на разтвора се довежда до 100 ml. Поради потенциалната нестабилност на натриевия бикарбонат, той се разтваря при възможно най-ниската температура (15-20 ° C), като се избягва силното разбъркване на разтвора. Извършва се първичен химичен анализ, филтрира се, запушва се и се проверява за отсъствие на механични примеси. При положителен анализ флаконът, запечатан с гумена запушалка, се затваря с метална капачка и се пуска. За да се избегне разкъсване на флаконите по време на стерилизация, те се пълнят с разтвор не повече от 80% от обема. Разтворът се стерилизира при 120°С за 8 минути.

По време на стерилизация натриевият бикарбонат претърпява хидролиза. В този случай се отделя въглероден диоксид и се образува натриев карбонат:

2NaHC0 3 → Na 2 C0 3 + H 2 0 + C0 2

При охлаждане протича обратният процес, въглеродният диоксид се разтваря и се образува натриев бикарбонат. Следователно, за постигане на равновесие в системата, стерилизираните разтвори могат да се използват само след като са напълно охладени, не по-рано от 2 часа, като се обърнат няколко пъти, за да се смесят и разтворят въглеродния диоксид над разтвора. След стерилизацията се извършва вторичен контрол на качеството на разтвора и се издава за ваканция.

Полученият разтвор трябва да бъде безцветен и прозрачен, pH = 9,1-8,9. При интрафармацевтичен препарат срокът на годност на разтвора при стайна температура е 30 дни.

Прозрачни разтвори с концентрация на натриев бикарбонат 7-8,4% могат да се получат чрез стабилизиране с трилон Б, последвано от микрофилтруване през мембранни филтри "Владипор" тип МФА-А № 1 или № 2 с предфилтър от филтърна хартия.

ИЗОТОННИ РЕШЕНИЯ

Изотоничните разтвори са разтвори, които имат осмотичното налягане, равно на осмотичното налягане на телесните течности (кръв, плазма, лимфа, слъзна течност и др.) .

Името изотоничен идва от гр. isos- равен, тон- налягане.

Осмотичното налягане на кръвната плазма и слъзната течност на тялото обикновено е на ниво от 7,4 atm (72,82 10 4 Pa). Когато се въведе в тялото, всеки разтвор на индиферентно вещество, което се отклонява от естественото осмотично налягане на серума, предизвиква изразено чувство на болка, което ще бъде толкова по-силно, колкото повече се различава осмотичното налягане на инжектирания разтвор и телесната течност.

Плазмата, лимфата, слъзната и цереброспиналната течност имат постоянно осмотично налягане, но когато инжекционният разтвор се въведе в тялото, осмотичното налягане на течностите се променя. Концентрация и осмотично налягане различни течностив тялото се поддържат на постоянно ниво чрез действието на така наречените осморегулатори.

При въвеждането на разтвор с високо осмотично налягане (хипертоничен разтвор), в резултат на разликата в осмотичното налягане вътре в клетката или еритроцитите и околната плазма, водата започва да се движи от еритроцита, докато осмотичното налягане се изравни. В същото време еритроцитите, губейки част от водата, губят формата си (свиват се) - възниква плазмолиза.

Хипертонични разтвори в медицинска практикаизползвани за облекчаване на подуване. Хипертонични разтвори на натриев хлорид в концентрации 3, 5, 10% се използват външно за изтичане на гной при лечение на гнойни рани. Антимикробен ефект имат и хипертоничните разтвори.

Ако в тялото се въведе разтвор с ниско осмотично налягане (хипотоничен разтвор), тогава течността ще проникне в клетката или еритроцита. Еритроцитите започват да набъбват и при голяма разлика в осмотичното налягане вътре и извън клетката, мембраната не издържа на натиск и се счупва - възниква хемолиза.

След това клетката или еритроцитът умира и се превръща в чуждо тяло, което може да причини запушване на жизненоважни капиляри или съдове, водещо до парализа отделни телаили смърт. Следователно такива разтвори се въвеждат в малки количества. Препоръчително е вместо хипотонични да се предписват изотонични разтвори.

Изотоничната концентрация на предписаното лекарствено вещество не винаги е посочена в рецептата. Например лекар може да напише рецепта по следния начин:

Rp.: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml

да signa. За венозни вливания

В този случай фармацевтът-технолог трябва да изчисли изотоничната концентрация.

Методи за изчисляване на изотонични концентрации. Има няколко начина за изчисляване на изотоничните концентрации: метод, базиран на закона на Вант Хоф или уравнението на Менделеев-Клапейрон; метод, основан на закона на Раул (чрез криоскопични константи); метод, използващ изотонични еквиваленти на натриев хлорид.

Изчисляване на изотоничните концентрации по закона на Ван Гофа . Съгласно закона на Авогадро и Джерард, 1 грам-молекула газообразно вещество при 0 "C и налягане от 760 mm Hg заема обем от 22,4 литра. Този закон може да се припише и на разтвори с ниска концентрация на вещества.

За да се получи осмотично налягане, равно на осмотичното налягане на кръвния серум от 7,4 atm, е необходимо да се разтвори 1 грам-молекула вещество в по-малко количество вода: 22,4: 7,4 = 3,03 l.

Но като се има предвид, че налягането се увеличава пропорционално на абсолютната температура (273 K), е необходимо да се коригира температурата на човешкото тяло (37 ° C) (273 + 37 = 310 K). Следователно, за да се поддържа осмотично налягане от 7,4 atm в разтвор, 1 грам-мол вещество трябва да се разтвори не в 3,03 литра разтворител, а в няколко Повече ▼вода.

От 1 грам-мол недисоцииращо вещество трябва да приготвите разтвор

3.03 l -273 K

х l -310 К

Въпреки това, в аптечните условия е препоръчително да се извършат изчисления за приготвянето на 1 литър разтвор:

1 g/mol - 3,44 l

х g/mol - 1l

Следователно, за да се приготви 1 литър изотоничен разтвор на всяко лекарствено вещество (неелектролит), е необходимо да се вземат 0,29 g / mol от това вещество, да се разтвори във вода и да се доведе обемът на разтвора до 1 литър:

T= 0,29 М или 0,29 =

Където T- количеството вещество, необходимо за приготвяне на 1 литър изотоничен разтвор, g;

0,29 е изотоничният фактор на неелектролитното вещество;

Ме молекулното тегло на лекарството.

t = 0,29 М; T= 0,29 180,18 = 52,22 g/l.

Следователно изотоничната концентрация на глюкозата е 5,22%. След това, съгласно горната рецепта, за да се приготвят 200 ml изотоничен разтвор на глюкоза, е необходимо да се вземат 10,4 g.

5, 2 л - 100

хг - 200 мл

Връзката между осмотичното налягане, температурата, обема и концентрацията в разреден неелектролитен разтвор може също да се изрази чрез уравнението на Менделеев-Клапейрон:

PV= nRT,

Р- осмотично налягане на кръвната плазма (7,4 atm);

V- обем на разтвора, l; Р- газова константа, изразена за този случай в атмосферни литри (0,082);

T- абсолютна телесна температура (310 K);

Пе броят на грам молекулите на разтвореното вещество.

или t= 0,29*М.

При изчисляване на изотоничните концентрации на електролитите, както съгласно закона на Вант Хоф, така и по уравнението на Менделеев-Клапейрон, трябва да се направи корекция, т.е. стойността (0,29 "М)трябва да се раздели на изотоничния коефициент азкоето показва колко пъти се увеличава броят на частиците по време на дисоциация (в сравнение с недисоцииращо вещество) и е числено равно на:

аз= 1 + а (P - 1),

аз- изотоничен коефициент;

а - степен на електролитна дисоциация;

П- броят на частиците, образувани от една молекула на веществото по време на дисоциацията.

Например, по време на дисоциацията на натриев хлорид се образуват две частици (Na + йон и C1ˉ йон), след това, замествайки стойностите a \u003d 0,86 във формулата (взета от таблиците) и П= 2, получаваме:

аз= 1 + 0,86 (2 - 1) = 1,86.

Следователно за NaCl и подобни бинарни електролити с еднократно заредени йони аз = 1,86. Пример за CaCl2: n = 3, А= 0,75,

i \u003d l + 0,75 (3 - 1) \u003d 2,5.

Следователно, за CaCl 2 и подобни трикомпонентни електролити

аз\u003d 2,5 (СаС1 2, Na 2 S0 4, MgCl 2, Na 2 HP0 3 и др.).

За бинарни електролити с двойно заредени йони CuS0 4 , MgS0 4 , ZnS0 4 и др. (a = 0,5; n = 2):

аз = 1 + 0,5(2-1) = 1,5.

За слаби електролити(борна, лимонена киселини и др.) (a = 0,1; П= 2):

аз = 1+ 0,1 (2-1) = 1,1.

Уравнението на Менделеев-Клапейрон с изотоничния коефициент има формата: , тогава решаване на уравнението във връзка T,намирам:

За натриев хлорид, например

Следователно, за да се приготви 1 литър изотоничен разтвор на натриев хлорид, е необходимо да се вземат 9,06 g от него или разтвор на натриев хлорид с концентрация 0,9% ще бъде изотоничен.

За да се определят изотоничните концентрации при приготвянето на разтвори, съдържащи няколко вещества, са необходими допълнителни изчисления. Съгласно закона на Далтон, осмотичното налягане на сместа е равно на сумата от парциалните налягания на нейните компоненти:

P \u003d P 1 + P 2+ P 3 + .... и т.н.

Тази разпоредба може да се прехвърли към разредени разтвори, при които е необходимо първо да се изчисли колко изотоничен разтвор се получава от веществото или веществата, посочени в рецептата. След това по разликата се установява колко от изотоничния разтвор трябва да даде веществото, с което е изотоничен разтворът, след което се намира количеството на това вещество.

Натриевият хлорид се използва за изотонизиране на разтвори. Ако предписаните вещества не са съвместими с него, тогава могат да се използват натриев сулфат, натриев нитрат или глюкоза.

Rp.: хексаметилентетраминий 2.0

Natrii chloridiq.s.

Aquae pro injectionibus ad 200 мл

ut fiat solutio isotonica

Стерилиза! да signa. За инжектиране

Изчислете количеството изотоничен разтвор, получено от 2,0 g уротропин (M.m. = 140). Изотоничната концентрация на уротропин ще бъде: 0,29 140 \u003d 40,6 g или 4,06%.

4.06 - 100 мл x = 50 мл.

2,0 - х

Определете количеството изотоничен разтвор, което трябва да се получи чрез добавяне на натриев хлорид:

200 ml - 50 ml = 150 ml.

Изчислете количеството натриев хлорид, необходимо за получаване на 150 ml изотоничен разтвор:

0,9 g - 100 ml x =( 0,9 150): 100=1,35 g.

хг - 150 мл

По този начин, за да се получат 200 ml изотоничен разтвор, съдържащ 2,0 g хексаметилентетрамин, трябва да се добавят 1,35 g натриев хлорид.

Изчисляване на изотонични концентрации по закона на Раул или криоскопски метод.Съгласно закона на Раул, налягането на парите върху разтвора е пропорционално на молната част на разтвореното вещество.

Следствието от този закон установява връзка между намаляването на налягането на парите, концентрацията на веществото в разтвора и неговата точка на замръзване, а именно: намаляването на точката на замръзване (депресията) е пропорционално на намаляването на налягането на парите и следователно е пропорционална на концентрацията на разтвореното вещество в разтвора. Изотоничните разтвори на различни вещества замръзват при една и съща температура, тоест имат еднаква температурна депресия от 0,52 °C.

Серумната депресия (Δt) е равна на 0,52 °C. Следователно, ако приготвеният разтвор на всяко вещество има депресия, равна на 0,52 ° C, тогава той ще бъде изотоничен за кръвния серум.

> Депресия (намаляване) на точката на замръзване на 1% разтвор на лекарствено вещество (Δ t) показва колко градуса пада точката на замръзване на 1% разтвор на лекарствено вещество в сравнение с точката на замръзване на чист разтворител.

Познавайки депресията на 1% разтвор на всяко вещество, е възможно да се определи неговата изотонична концентрация.

Депресиите на 1% разтвори са дадени в Приложение 4 на учебника. Означаване на депресията на 1% разтвор на вещество със стойността в,определя концентрацията на разтвор с депресия, равна на 0,52 ° C, съгласно следната формула:

Например, необходимо е да се определи изотоничната концентрация на глюкозата Х,ако депресията на 1% разтвор на глюкоза = 0,1 °C:

1%-0.1

Следователно изотоничната концентрация на глюкозния разтвор ще бъде 5,2%.

Когато изчислявате количеството вещество, необходимо за получаване на изотоничен разтвор, използвайте формулата:

Където т 1- количеството вещество, необходимо за изотонизация, g;

V- обемът на разтвора според предписанието в рецептата, ml.

g глюкоза са необходими на 200 ml изотоничен разтвор.

С два компонента в рецептата, формулата се използва за изчисляване на изотоничните концентрации:

,

Където t 2

Δt2- понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на предписаното вещество;

C 2 - концентрацията на предписаното вещество,%;

Δt.- понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на вещество, взето за изотонизиране на разтвора, предписан в рецептата;

V- обемът на разтвора, предписан в рецептата, ml;

Например:

Rp.: Sol. Новокаини 2% 100мл

Natrii sulfatis q.s.,

ut fiat sol. Изотоника

да signa. За инжектиране

Δt 1 - понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на натриев сулфат (0,15 ° C);

На 2- понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на новокаин (0,122 °C);

C 2 - концентрация на разтвор на новокаин (2%).

g натриев сулфат.

Следователно, за да се приготви изотоничен разтвор на новокаин съгласно горната рецепта, е необходимо да се вземат 2,0 g новокаин и 1,84 g натриев сулфат.

При три или повече компонента в рецептата се използва формулата за изчисляване на изотоничните концентрации:

,

Където t 3е количеството вещество, необходимо за изотонизиране на разтвора, g;

0,52 °C - понижаване на точката на замръзване на кръвния серум;

Δt 1, - понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на вещество, взето за изотонизиране на разтвора, предписан в рецептата;

Δ t2- понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на втория компонент в рецептата;

C 2 - концентрацията на втория компонент в рецептата,%;

Δt3- понижаване на точката на замръзване на разтвора на третия компонент в рецептата; C 3 - концентрация на третия компонент в рецептата;

V

Например:

Rp.: Atropini sulfatis 0,2

Morphini hydrochloridi 0,4

Natrii chloridiq.s.

Aquae pro injectionibus ad 20 мл

ut fiat solutio isotonica

да signa. За инжектиране

Δt1- понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на натриев хлорид (0,576 °C);

Δt2- понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на атропин сулфат (0,073 "C);

C 2 - концентрация на атропин сулфат (1%);

Δt 3 - понижаване на точката на замръзване на 1% разтвор на морфин хидрохлорид (0,086 ° C);

C 3 - концентрация на морфин хидрохлорид (2%);

V- обемът на разтвора, предписан в рецептата.

0,52-(0,073 1 + 0,086-2)-20 стр. „л „

g натриев хлорид.

При изчисляване на изотоничната концентрация по криоскопски метод основният източник на грешка е липсата на строга пропорционална връзка между концентрацията и депресията. Важно е да се отбележи, че отклоненията от пропорционалната зависимост са индивидуални за всяко лекарствено вещество.

И така, за разтвор на калиев йодид има почти линейна (пропорционална) връзка между концентрацията и депресията. Следователно изотоничната концентрация на някои лекарствени вещества, определена чрез експерименталния метод, е близка до изчислената, докато за други има съществена разлика.

Вторият източник на грешки е грешката на опита при практическото определяне на депресията на 1% разтвори, както се казва различни значениядепресии (∆t),публикувани в някои източници.

Изчисляване на изотонични концентрациис като се използват еквиваленти на натриев хлорид.По-универсален и точен метод за изчисляване на изотоничните концентрации на разтворите е фармакопейният метод (приет от Глобалния фонд XI), основан на използването на изотонични еквиваленти на лекарствени вещества в натриев хлорид. В аптечната практика се използва най-често.

> Изотоничният еквивалент (E) за натриев хлорид показва количеството натриев хлорид, което създава при същите условия осмотично налягане, равно на осмотичното, до налягане от 1,0 g от лекарственото вещество.Например 1,0 g новокаин е еквивалентен по своя осмотичен ефект на 0,18 g натриев хлорид (виж Приложение 4 на учебника). Това означава, че 0,18 g натриев хлорид и 1,0 g новокаин създават еднакво осмотично налягане и изотонизират същите обеми воден разтвор при еднакви условия.

Познавайки еквивалентите на натриев хлорид, можете да изотонизирате всякакви разтвори, както и да определите изотоничната концентрация.

Например:

1,0 g новокаин е еквивалентен на 0,18 g натриев хлорид,

и 0,9 g натриев хлорид - х g новокаин;

Ж

Следователно изотоничната концентрация на новокаин е 5%.

Rp.: димедрол 1.0

Natrii chloridiq.s.

Aquae pro injectionibus ad 100 мл

ut fiat solutio isotonica

да signa. Интрамускулно 2 ml 2 пъти на ден

За приготвяне на 100 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид ще са необходими 0,9 g (изотонична концентрация - 0,9%).

Въпреки това, част от разтвора е изотоничен с лекарствено вещество (дифенхидрамин).

Затова първо вземете предвид каква част от предписания обем е изотоничен 1,0 g дифенхидрамин. Изчислението се основава на определянето на изотоничния еквивалент на натриев хлорид. Според таблицата (Приложение 4) намерете това ддифенхидрамин за натриев хлорид е 0,2 g, т.е. 1,0 g дифенхидрамин и 0,2 g натриев хлорид изотонизират същите обеми водни разтвори.

Rp.: Solutionis Novocaini 2% 200 ml

Natrii chloridiq.s

ut fiat solutio isotonica

да signa. За интрамускулно инжектиране

В този случай за приготвяне на 200 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид ще са необходими 1,8 g:

0,9 - 100 Ж

Предписаните 4,0 g новокаин са еквивалентни на 0,72 g натриев хлорид:

1,0 новокаин - 0,18 натриев хлорид

4.0 новокаин - х натриев хлорид

Следователно натриевият хлорид трябва да се приема 1,8 - 0,72 \u003d 1,08 g.

Rp.: Strichnini nitratis 0,1% 50 мл

Natrii nitratis q.s.,

ut fiat solutio isotonica

Да Сигна. 1 ml 2 пъти на ден под кожата

Първо, определете количеството натриев хлорид, необходимо за приготвяне на 50 ml изотоничен разтвор:

0,9 - 100 Ж

1,0 g стрихнин нитрат - 0,12 g натриев хлорид

0,05 g стрихнин нитрат - x g натриев хлорид

Следователно натриевият хлорид се изисква 0,45 - 0,01 \u003d 0,44 g.

Но в рецептата пише, че разтворът трябва да е изотоничен с натриев нитрат. Следователно те преизчисляват за това вещество (еквивалентът на натриев нитрат по отношение на натриев хлорид е 0,66):

0,66 g натриев хлорид - 1,0 g натриев нитрат Ж

0,44 g натриев хлорид - x g натриев нитрат

Така, съгласно горната рецепта, за изотонизиране са необходими 0,67 g натриев нитрат.

Въз основа на известните еквиваленти на натриев хлорид са изчислени изотоничните еквиваленти за глюкоза, натриев нитрат, натриев сулфат и борна киселина, които са дадени в Приложение 4 на учебника. С тяхното използване горните изчисления са опростени. Например:

Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2% 100 ml

ut fiat solutio isotonica

да signa. За инжектиране

Изотоничният глюкозен еквивалент на ефедрин хидрохлорид е 1,556. 2,0 g ефедрин хидрохлорид, предписан в рецептата, ще създаде същото осмотично налягане като 3,11 g глюкоза (2,0 * 1,556). Тъй като изотоничната концентрация на глюкоза е 5,22%, за да се изотонизира разтвор на ефедрин хидрохлорид, трябва да се вземат 5,22 - 3,11 \u003d 2,11 g.

Изчисляване на изотонични концентрации по формули. Осмотичното налягане във водни разтвори на едно или повече вещества (което е равно на осмотичното налягане на 0,9% разтвор на натриев хлорид) може да се изрази със следното уравнение:

t 1 *E 1 + t 2 *E 2 + ... + t n *E n + t x E x= 0,009 V, откъдето

,

Където t x- маса на желаното вещество, g;

E x- изотоничен еквивалент в натриев хлорид на желаното вещество;

t 1, m 2 ...- масата на веществата, предписани в рецептата;

E 1, E 2 ...- изотонични еквиваленти на вещества за натриев хлорид;

V- обемът на разтвора.

Съгласно формула (1) е възможно да се определи количеството на различни лекарствени или ексципиенти, които трябва да се добавят към разтвора за изотонично инжектиране на вода, капки за очи, лосиони, изплаквания.

Например:

Rp.: Solutionis Morphini hydrochloridi 1% 100ml

ut fiat solutio isotonica

Мис да signa. 1 ml подкожно

За да се изотонизира инжекционният разтвор, е необходимо да се добавят 4,17 g безводна глюкоза от сорта "За инжектиране".

Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0.5% 10ml

Natrii nitratis q.s.,

ut fiat solutio isotonica

Мис да signa. 2 капки 1 път на ден

Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis isotonica 100 ml

да signa. 10 ml интравенозно веднъж дневно

За да приготвите изотоничен разтвор, трябва да вземете 6,43 g магнезиев сулфат от сорта "За инжектиране".

Изотоничен разтвор на натриев хлорид (0,9%) създава осмотично налягане от 7,4 atm. Кръвната плазма има същото осмотично налягане. Определете осмотичното налягане в инжекционен разтворможе да се направи по следната формула:

Където Р- осмотично налягане, атм.

Например:

Rp.: Натриев хлорид 5,0

Калиев хлорид 1.0

Натриеви ацетати 2.0

Aquae pro injectionibus ad 1000 мл

Мис да signa. За интравенозно приложение ("Acesol")

Разтворът на ацезол е хипотоничен. Необходимо е да се приготви изотоничен разтвор, като се поддържа съотношението на солите - натриев хлорид: калиев хлорид: натриев ацетат - 5:1:2 (или същото 1:0, 2:0,4).

Количеството вещества, които трябва да бъдат в разтвора (запазвайки съотношението им и в същото време разтворът трябва да е изотоничен), може да се изчисли по следната формула:

,

Където t и- маса на желаното вещество, g;

т 1- маса на натриев хлорид в разтвора "Acesol", g;

t 2- маса на калиев хлорид в разтвор "Acesol", g;

t 3- маса на натриев ацетат в разтвор "Acesol", g;

E v E 2, E 3- съответните изотонични еквиваленти за натриев хлорид;

V- обемът на разтвора.

(сумата от 5 1 + 1 0,76 + 2 0,46 е 6,68).

По този начин, за да бъде разтворът изотоничен и в същото време да се поддържа съотношението на солите като 1: 0,2: 0,4, към него е необходимо да се добавят: натриев хлорид 6,736 - 5 \u003d 1,74 g, калиев хлорид 1,347 - 1 \u003d 0,35 g, натриев ацетат 2,694 - 2 = 0,69 g.

Изчислението по формула (3) може да се извърши за хипертонични разтвориза да се намали количеството на веществата и да се нормализират разтворите (изотоничност).

Формули (1), (2) и (3) бяха предложени за първи път за използване във фармацевтичната практика от асистент на катедрата по технология на лекарствата на Запорожския медицински институт, кандидат на фармацевтичните науки P.A. Логвин.

Наред с изотоничността, важна характеристика на осмотичното налягане на разтворите е осмоларитетът. Осмоларност (осмоларност)- стойността на оценката на общия принос на различни разтворени вещества към осмотичното налягане на разтвора.

Единицата за осмоларност е осмол на килограм (осмол/кг), на практика обикновено използваната единица е милиосмол на килограм (мосмол/кг). Разликата между осмоларитета и осмоларитета е, че когато се изчисляват, се използват различни изрази за концентрацията на разтворите: моларна и молална.

Осмоларитет - броят осмоли на 1 литър разтвор. Осмоларност - броят осмоли на 1 kg разтворител. Освен ако не е посочено друго, осмотичността (осмоларността) се определя с помощта на осмометър.

Определянето на осмоларитета на разтворите е важно при употреба парентерално храненеорганизъм. Ограничаващият фактор при парентералното хранене е количеството приложена течност, което влияе върху кръвоносната система и водно-електролитния баланс. Като се имат предвид определени граници на "издръжливост" на вените, е невъзможно да се използват разтвори с произволна концентрация. Осмоларитет от около 1100 mosmol / l (20% разтвор на захар) при възрастен е горната граница за приложение през периферна вена.

Осмоларността на кръвната плазма е „около 300 mosmol/l, което съответства на налягане от около 780 kPa при 38 °С,което е отправната точка на стабилността инфузионни разтвори. Стойността на осмоларитета може да варира от 200 до 700 mosmol/l.

Технология на изотонични разтвори.Изотоничните "разтвори се приготвят съгласно всички правила за приготвяне на инжекционни разтвори. Най-широко използваният изотоничен разтвор на натриев хлорид.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0.9% 100 ml

да signa. За интравенозно приложение

За да приготвите разтвор на натриев хлорид, предварително го загрейте в стерилизатор със сух въздух при температура 180 ° C в продължение на 2 часа, за да унищожите възможните пирогенни вещества. При асептични условия стерилизираният натриев хлорид се претегля на стерилни везни, поставя се в стерилна мерителна колба с вместимост 100 ml и се разтваря в порция вода за инжекции, след разтваряне се разрежда с вода за инжекции до обем 100 ml. Разтворът се филтрира в стерилен флакон с контролирано качество, херметически затворен със стерилна гумена запушалка под метална капачка. Стерилизирайте в автоклав при 120°C за 8 минути. След стерилизацията се извършва вторичен контрол на качеството на разтвора и се издава за ваканция. Срокът на годност на приготвения в аптеките разтвор е 1 месец.

Дата Рецепта №

Натриев хлорид 0,9

Aquae pro injectionibus ad 100 мл

Стерилис Vобщо =100 мл

Изготвил: (подпис)

Проверено: (подпис)

Подобна информация.

активно вещество:вода за инжекции;

1 ампула съдържа вода за инжекции 2 ml или 5 ml;

1 бутилка съдържа вода за инжекции 100 ml, 200 ml, 250 ml, 400 ml или 500 ml.

Доза от

Инжектиране.

Основни физични и химични свойства:бистра, безцветна течност.

Фармакотерапевтична група

Разтворители и разредители.

ATX код V07A B.

Фармакологични свойства

Водата за инжекции не е химически активна, няма фармакологично действие.

Показания

За приготвяне на стерилни разтвори на лечебни и диагностични продукти, предназначени за подкожно, интрамускулно или интравенозно приложение.

Противопоказания

Вода за инжектиране като разтворител за лекарствени и диагностични продукти не се използва, ако в инструкцията за медицинска употреба на лекарството е посочен друг разтворител.

Не използвайте лекарството за изплакване на очите по време на офталмологични операции.

Специални мерки за сигурност

Водата за инжекции е предназначена само за приготвяне на стерилни разтвори на лекарства и диагностика за подкожно, интрамускулно или интравенозно приложение, чийто метод на употреба предвижда използването на вода за инжекции.

Поради риск от хемолиза, вода за инжекции не се използва за интраваскуларно приложение чрез ниско осмотично налягане.

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Водата за инжекции не показва фармакологични или химично взаимодействиес лекарствени и диагностични продукти, предназначени за подкожно, мускулно или венозно приложение.

Характеристики на приложението

Употреба по време на бременност или кърмене.

Прилагайте по време на бременност или кърмене.

Способността да се влияе върху скоростта на реакция при шофиране на превозни средства или работа с други механизми.

Не влияе.

Дозировка и приложение

Приготвянето на разтвори на лекарства и диагностика с вода за инжектиране се извършва при асептични условия (отваряне на ампули, флакони, пълнене на спринцовки и контейнери с лекарства с вода). Количеството вода за инжекции, което се използва за приготвяне на разтвора на лекарствения продукт, е определено в инструкцията за медицинска употребапоследният.

Процедурата за работа с ампулата

Ориз. 1 Фиг. 2 Фиг. 3 Фиг. 4

1. Отделете една ампула от блокчето и я разклатете, като я държите за гърлото (фиг. 1).

2. Стиснете ампулата с ръка, докато не трябва да се отделя лекарството, и навийте и отделете главата с въртеливи движения (фиг. 2).

3. Незабавно свържете спринцовката към ампулата през образувания отвор (фиг. 3).

4. Обърнете ампулата и бавно изтеглете съдържанието на ампулата в спринцовката (фиг. 4).

5. Поставете иглата върху спринцовката.

деца.

Използва се в педиатричната практика.

Предозиране

Не е описано.

Нежелани реакции

Не е описано.

Най-доброто преди среща

Условия за съхранение

Да се ​​пази далеч от деца. Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 25 °C.

Пакет

2 ml в ампули № 5, № 10 или 5 ml в ампули № 5, № 10, № 50, № 100 или

100 ml, 200 ml, 250 ml, 400 ml, 500 ml във флакони.

МИНИСТЕРСТВО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ

ОБЩО ФАРМАКОПЕННО РАЗРЕШЕНИЕ

Лекарствени форми за OFS.1.4.1.0007.15

парентерално приложение Вместо чл. GF XI "Инжекционни лекарствени форми"

Изискванията на тази обща монография на фармакопеята не се прилагат за имунобиологични лекарствени продукти, продукти от човешка кръв и радиофармацевтични продукти, предназначени за парентерална употреба.

Хомеопатичните инжекционни разтвори трябва допълнително да отговарят на изискванията на общата монография на фармакопеята „Хомеопатични инжекционни разтвори“.

Лекарствените форми за парентерално приложение са стерилни лекарствени форми, предназначени за въвеждане в човешкото тяло чрез инжектиране, инфузия или имплантиране (с нарушаване на целостта кожатаили лигавиците, заобикаляйки стомашно-чревния тракт).

Лекарствените форми за парентерално приложение включват:

• инжекционни и инфузионни лекарствени форми (инжекционен разтвор, инжекционна емулсия, инжекционна суспензия, инфузионен разтвор, инфузионна емулсия);
• концентрати за приготвяне на инжекционни и инфузионни лекарствени форми;
• твърди лекарствени форми, предназначени за приготвяне на инжекционни и инфузионни лекарствени форми (прах; лиофилизат, включително "лиофилизиран прах");
• лекарствени форми за имплантиране (имплант, таблетка за имплантиране и др.).

Инжектиране (включително "гел за инжекции")- вода или не воден разтворлекарствено вещество/вещества в подходящ разтворител, предназначени за инжектиране.

Емулсия за инжектиране- емулсия тип "масло във вода" или "вода в масло", предназначена за инжектиране.

Инжекционна суспензия- суспензия, предназначена за инжектиране.

В зависимост от начина на приложение инжекционните лекарствени форми се разделят на подкожни, интрамускулни, интравенозни, вътреставни, интракардиални, интракавитарни, субконюнктивални и др.

Инфузионен разтвор- воден разтвор за интраваскуларно инжектиране 100 ml или повече.

Емулсия за инфузия- емулсия за интраваскуларно инжектиране тип "масло във вода" с обем от 100 ml или повече.

Концентрат за приготвяне на инжекция или инфузиялекарствени форми- течна лекарствена форма, от която чрез разреждане с подходящ разтворител се получава инжекционна или инфузионна лекарствена форма.

Прах за приготвяне на инжекционни или инфузионни лекарствени форми- твърда лекарствена форма с или без добавяне на ексципиенти, със свойството на течливост, предназначена за приготвяне на разтвор или суспензия за парентерално приложение.

Лиофилизат (включително "лиофилизиран прах") за приготвяне на инжекционни или инфузионни дозирани форми - твърда дозирана форма, получена чрез лиофилизация, предназначена за приготвяне на разтвор или суспензия за парентерално приложение.

Лекарствени форми за имплантиране- лекарствени форми, предназначени за имплантиране и освобождаване на лекарственото(ите) вещество(а) за определен (дълъг) период от време.

ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ТЕХНОЛОГИЯТА

Лекарствените форми за парентерално приложение се подлагат на стерилизация в съответствие с изискванията и инструкциите на фармакопейните статии.

Разтворители

Водата, използвана при производството на лекарствени форми за парентерално приложение, трябва да отговаря на изискванията на FS "Вода за инжекции".

Като водни разтворители, в допълнение към водата за инжекции, можете да използвате изотоничен разтвор на натриев хлорид, разтвор на Рингер, 5% разтвор на глюкоза и др., Неводни - мастни растителни маслаили други органични разтворители.

Освен ако не е посочено друго в монографията на фармакопеята, растителните масла, предназначени за приготвяне на лекарствени форми за парентерално приложение, трябва да отговарят на следните изисквания: да са прозрачни при температура 10 ° C, без мирис или почти без мирис и да не миришат на гранясване. Киселинното число трябва да бъде не повече от 0,56, числото на осапуняване трябва да бъде от 185 до 200, йодното число от 79 до 141. Могат да се използват и течни синтетични моно- и диглицериди. мастни киселини, който трябва да бъде прозрачен при охлаждане до 10 ° C и да има йодно число не повече от 140.

Като част от комплексни разтворители могат да се използват етилов алкохол, глицерин, пропилей гликол, макрогол 400, бензил бензоат, бензилов алкохол и други.

Разтворителите, използвани за получаване на лекарствени форми за парентерално приложение, трябва да отговарят на изискванията на статиите на фармакопеята по отношение на "Бактериални ендотоксини" или "Пирогенност".

Помощни вещества

Към състава на дозираните форми за парентерално приложение могат да се добавят антимикробни консерванти, стабилизатори, емулгатори, солюбилизатори и други ексципиенти, посочени във фармакопейните статии.

Като подобрител на стабилността активни вещества, използвайте аскорбинова, солна, винена, лимонена, оцетна киселина, натриев карбонат и бикарбонат, натриев хидроксид, калиев или натриев сулфит, натриев хидросулфит или метабисулфит, натриев тиосулфат, динатриев едетат, натриев цитрат, натриев фосфат едно- или двузаместен, антимикробни консерванти - метил парахидроксибензоат и пропил парахидроксибензоат, хлоробутанол, крезол, фенол и други.

Количеството на използваните ексципиенти, освен ако не е посочено друго в монографията, не трябва да надвишава следните концентрации: за вещества, съдържащи живак и катионни повърхностно активни вещества - 0,01%; за вещества като хлорбутанол, крезол и фенол - 0,5%; за серен диоксид или еквивалентни количества сулфит, бисулфит и калиев или натриев метабисулфит - 0,2%.

В многодозовите парентерални форми се добавят консерванти независимо от метода на стерилизация, освен ако самото лекарствено вещество има антимикробна активност.

Лекарствените форми за парентерално приложение при еднократна доза над 15 ml, с изключение на специални случаи, както и дозирани форми за интракавитарни, интракардиални, вътреочни инжекции или инжекции с достъп до цереброспиналната течност, не трябва да съдържат антимикробни консерванти.

Инфузионните дозирани форми обикновено трябва да бъдат изотонични по отношение на човешката кръв и не трябва да съдържат антимикробни консерванти.

тестове

Всички лекарствени форми за парентерално приложение трябва да преминат теста за стерилност в съответствие с изискванията.

Лекарствените форми за парентерално приложение, както и фармацевтичните субстанции, използвани за тяхното получаване, се изследват за бактериални ендотоксини или пирогени. Тестът се провежда в съответствие с изискванията или.

За лекарствени форми за парентерално приложение, приготвени от суровини от естествен произход, за инжекционни и инфузионни лекарствени форми в опаковки от полимерни материалии в други случаи, ако е посочено в монографията, провеждане на изпитване за необичайна токсичност в съответствие с изискванията.

Парентералните лекарствени форми, предназначени за интраваскуларно приложение и получени от фармацевтични вещества, които могат да имат депресивен ефект (вещества от микробиологичен или животински произход), се тестват за хистамин и / или депресивен ефект в съответствие с и "Тест за депресантни вещества".

В течните лекарствени форми за парентерално приложение pH индикаторът се контролира в съответствие с изискванията.

При лекарствени форми за парентерално приложение, съдържащи антимикробни консерванти и антиоксиданти, е необходимо да се определи тяхната автентичност и количествено определяне със задължително посочване на горната и долната граница на съдържанието.

Лекарствените форми за парентерално приложение трябва да преминат тестове по отношение на "пластмасови включвания", контролирани в съответствие с изискванията на Общата монография на фармакопеята "Видими механични включвания" и.

ИНЖЕКТИВНИ ЛЕКАРСТВЕНИ ФОРМИ

Разтвори за инжекции (включително "гелове за инжекции" ) се проверяват допълнително чрез индикатори: "Прозрачност", "Цвят".

Разтворите за инжектиране трябва да бъдат прозрачни (). Цветът на инжекционните разтвори се определя чрез сравнение със стандарти в съответствие с или в съответствие с инструкциите на фармакопейните статии.

Вискозните инжекционни разтвори и разтворите за IUD (включително "гелове за инжекции") се контролират допълнително по отношение на "Вискозитет".

Маслените инжекционни разтвори се контролират допълнително от индикатора "Плътност".

Емулсии за инжектиране не трябва да показват признаци на разделяне на фазите, трябва да са емулсии масло във вода и да отговарят на изискванията. В допълнение, емулсиите за интраваскуларно приложение се контролират допълнително по отношение на "Размер на частиците". Освен ако не е посочено друго в монографията, размерът на частиците не трябва да надвишава 5 µm.

Инжекционни суспензии трябва да отговаря на изискванията.

Инжекционните суспензии се контролират допълнително по „Размер на частиците“, „Проходимост през иглата“, „Сидиментационна стабилност“.

ИНФУЗИОННИ ЛЕКАРСТВЕНИ ФОРМИ

Инфузионните лекарствени форми трябва да отговарят на изискванията за инжекционни разтвори или емулсии.

На етикетите на инфузионните лекарства е дадена стойността на теоретичния осмоларитет. В случай, че теоретичният осмоларитет не може да бъде изчислен, посочете средната стойност на осмоларитета съгласно .

Ако не е посочено друго в монографията, инфузионните лекарствени форми се изследват за наличие на бактериални ендотоксини в съответствие с изискванията.

Концентрати за приготвяне на инжекции или инфузионни лекарствени форми

Концентратите се разреждат до посочения обем с подходящ стерилен разтворител преди употреба. След разреждане полученият разтвор трябва да отговаря на изискванията за инжекционни или инфузионни лекарствени форми.

Тестовете по отношение на "Прозрачност", "Цвят" и "pH" за концентрати се извършват върху разреден разтвор в този разтворител и при концентрацията, посочена в инструкциите за употреба, освен ако не е посочено друго във фармакопейната монография.

ПРАХОВЕ и лиофилизати за ПРИГОТВЯНЕ на инжекции и дали инфузионни лекарствени форми

За приготвяне на инжекционни или инфузионни лекарствени форми, съдържанието на опаковката с лекарстворазтворен или диспергиран в подходящ стерилен разтворител непосредствено преди приложение. Получените разтвори или суспензии трябва да отговарят на всички изисквания за инжекционни разтвори или суспензии за инжектиране.

Тестовете по отношение на "Прозрачност", "Цвят", "pH" и "Механични включвания" се извършват с помощта на разтвор, получен чрез разтваряне на дозираната форма в този разтворител и при концентрацията, посочена в инструкциите за употреба, освен ако не е посочено друго в фармакопейната статия.

При използване на органични разтворители при производството на прахове или лиофилизати е необходимо да се контролира тяхното остатъчно съдържание в съответствие с.

Праховете и лиофилизатите за приготвяне на инжекционни или инфузионни лекарствени форми трябва да отговарят на изискванията.

Импланти

Имплантите се контролират за съответствие с изискванията и. Освен това е необходимо да се определи размерът на имплантите и да се тества освобождаването на активното вещество (вещества).

Ако има тест за еднородност на дозирането, тестът за еднородност на масата не е задължителен.

Пакет

В съответствие с изискванията. Лекарствените форми за парентерално приложение се произвеждат във флакони, ампули, спринцовки, патрони или полимерни опаковки. Опаковките трябва да бъдат направени от достатъчно прозрачни материали, за да позволяват визуална проверка на съдържанието, с изключение на опаковките за импланти и други случаи, описани в монографии.

В монографията трябва да се посочи марката на стъклото и капачките. Материалите, използвани при производството на опаковки и капачки, не трябва да имат токсичен ефект.

Опаковките и капачките трябва да осигуряват херметичността на дозираните форми за парентерално приложение, да бъдат химически и физически индиферентни към лекарствения продукт, да поддържат неговата терапевтична активност, качество и чистота по време на приготвяне, съхранение, транспортиране, продажба и употреба.

Пластмасовите материали или еластомери, използвани при производството на капачки, трябва да бъдат достатъчно плътни и еластични, за да запазят целостта на тапата, когато иглата минава през нея, и да запечатат опаковката след отстраняване на иглата.

Лекарствените форми за парентерално приложение могат да бъдат произведени в еднодозови опаковки (ампули, патрони или напълнени спринцовки) или в многодозови опаковки, съдържащи няколко дози от активното вещество.

Обемът на лекарствената форма за парентерално приложение в еднодозова опаковка трябва да е достатъчен за еднократно приложение, но не трябва да надвишава 1 литър. Парентералните лекарствени форми, предназначени за иригация, хемофилтрация, диализа или парентерално хранене, са освободени от това ограничение на обема.

Лекарствените форми за парентерално приложение, предназначени за интракавитарни, интракардиални, вътреочни инжекции или инжекции с достъп до цереброспиналната течност, трябва да се произвеждат само в еднодозови опаковки.

Имплантите и таблетките за имплантиране са опаковани в индивидуални стерилни опаковки.

Маркиране

В съответствие с изискванията. На опаковката на дозираните форми за парентерално приложение се посочват наименованията на активните вещества и техните количества, списък с имената на всички помощни вещества, за инфузионни разтвори - допълнително количеството на помощните вещества. Когато използвате антимикробни консерванти за всички парентерални лекарствени форми, посочете концентрацията на всеки антимикробен консервант.

За инфузионни разтвори е показан осмоларитет;

Ако опаковката с разтворител е прикрепена към прах, лиофилизиран прах или лиофилизат, предназначени за приготвяне на инжекционни или инфузионни лекарствени форми, съставът на разтворителя трябва да бъде посочен върху етикета на опаковката.

На опаковката на концентрати за приготвяне на инжекционни или инфузионни лекарствени форми трябва допълнително да се посочи, че разтворът се разрежда преди употреба в съответствие с инструкциите за употреба.

СЪХРАНЕНИЕ

В съответствие с изискванията и. В стерилна опаковка, която осигурява стабилността на дозираната форма за парентерално приложение през определения срок на годност, на защитено от светлина място при температура от 8 до 15 ° C, освен ако не е посочено друго във фармакопейната статия.