Какво е hla b7 антиген. База знания: Откриване на HLA-B27 антиген с помощта на поточна цитометрия
Той представлява голям интерес поради високата асоциативна връзка на отделните му антигени с ревматични заболявания, което очевидно определя участието на тези антигени в патогенетичните механизми и индуцирането на комплекс автоимунен процес. От 40 открити асоциации на HLA антигени при различни заболявания, 18 са наблюдавани при ревматични заболявания. Системата HLA е разположена на късото рамо на хромозома 6. Според последната номенклатура (1991 г.) тази система включва генни региони (локуси) A, B, C, E, F, G, които принадлежат към клас 1 и локуси DR, DQ, DP, DQB, ДНК, комбинирани в клас II. В допълнение към локусите, директно включени в HLA системата, са идентифицирани гени, които са съседни или картографирани в тази система. Те включват гени за пропердин фактор (Bf), гени, кодиращи синтеза на ензимите глиоксалаза (GL0), фосфоглюкомутаза 3 (PG M3), пепсиноген 5 (PG 5), 21-хидроксилаза (21-OH), структурни гени за комплемент фактори (C2, C4A, C4B), както и гени, които определят синтеза на тумор некротизиращ фактор (TNFα и TNFβ).
В молибдена от първи клас най-силно изразеният полиморфизъм се проявява в α1 и β1 домените на молекулите. Успоредно с обработката на пептиди, все още в ендоплазмения ретикулум, синтезът на тежка верига α и β2-микроглобулин се извършва с помощта на калнексин. Пептидното свързващо място се състои от дълбок процеп, образуван в напречна посока с помощта на α1 и α2 спирали и под от осем нагънати β-вериги от същите домени, съдържащи пептиди от 9-14 аминокиселинни остатъци.
Докато пептидната обработка се извършва в отделението на лизозомата, ендоплазменият ретикулум чрез калнексин, алфа и бета вериги са свързани с наличието на трета верига, която блокира мястото на свързване на пептида. По този начин броят на отделните молекули също е практически еднакъв. Молекулярни изследвания показват, че региони с по-висок полиморфизъм са разположени в пептид-свързващия канал. Независимо дали поддържането на полиморфизма на тези молекули е свързано със защита или чувствителност към инфекциозни заболяванияили по-ефективна отрицателна селекция на самореактивни клонове.
Гените, кодиращи антигенната специфичност на класове I и II на системата HLA, се унаследяват кодоминантно и се характеризират с висока степен на полиморфизъм. И така, с помощта на молекулярни изследователски методи са тествани 41 алелни варианта на гените на локуса А, 61 от локуса В, 18 от локуса С, 69 от локуса DR, 33 от локуса DQ и 46 от локуса DP. Антигените от клас I се експресират предимно върху мембраните на всички ядрени клетки, докато антигените от клас II имат по-ограничено разпределение в тъканите и присъстват на повърхността на имунокомпетентни клетки - макрофаги, В-лимфоцити, дендритни клетки, активирани in vitro или in vivo Т -лимфоцити.
Методи за откриване на полиморфизъм на молекули и гени за хистосъвместимост. На клетъчно ниво първоначалните процедури използват метод на аглутинация за откриване на левкоцитни антигени. Серологични методизависят от адекватното разделяне на общите лимфоцити и В-лимфоцити, жизнеспособни клетки, адекватна експресия на хистосъвместими молекули на клетъчната повърхност, наличие на специфични антисеруми, наред с други фактори.
Естеството на получените ленти определя спецификата. В техника, наречена "праймери, специфични за последователност". оригинални грундове. Белязаните с алкална фосфатаза анти-дигоксигенинови антитела разпознават сондата, която е свързана с мембраната. Добавянето на субстрат, който излъчва светлина под действието на алкална фосфатаза, сенсибилизира радиографския филм, разграничавайки групата на ейл.
Комплексът от полиморфни HLA молекули играе централна имунорегулаторна роля в развитието на имунния отговор.
Изразеният полиморфизъм позволява на системата HLA да осигури механизми за защита на тялото от чужди агенти, включително микробен или вирусен произход.
Най-значимата асоциативна връзка е открита през 1973 г. между антигена В27 и анкилозиращия спондилит (болест на Бехтерев). Честотата на наблюденията на този антиген при това заболяване е 80-95% (в популацията 7-9%).
Когато не е възможно да разпознаете неизвестни алели с помощта на методите, описани по-горе, опитайте се да изградите нови специфични сонди или преминете към секвениране на азотна основа. Последователността може да се направи ръчно или с помощта на автоматичен секвенсер.
Номенклатура на гените за антигени и хистосъвместимост. В наши дни, с навлизането на молекулярните методи, тези проблеми вече не съществуват, тъй като алелите вече са конкретно дефинирани. Първите две цифри се отнасят за серологичните типове, докато следващите две цифри се отнасят за специфичния алел. В някои ситуации към обозначението на алела се добавя пети знак, което показва, че докато има нуклеотидна промяна в генома, последователността на аминокиселинните остатъци се поддържа по време на кодирането на молекулите на хистосъвместимостта.
Впоследствие се открива връзката на антигена B27 с "асоциирани ревматични заболявания" - със синдром на Reiter (70-90%), псориатичен спондилит (50%), спондилоартрит при болест на Crohn (50%), реактивен артритразлични етиологии (салмонела, йерсиния, хламидия). Антигенът В27 е много разпространен в възпалителни заболяваниястави с едновременно увреждане на сакроилиачните стави (сакроилеит), като наличието на този антиген в тези случаи се счита за
В края на 60-те години на миналия век ранните проучвания на връзката между антигените на хистосъвместимостта и заболяването показаха противоречиви резултати при оценката на заболявания като лимфома на Ходжкин и остра лимфобластна левкемия. В началото на 70-те години важно. За борба с тази асоциация бяха използвани два вида проучвания, както за населението, така и за членовете на семейството. Когато се създаде сдружението.
Появата на асоциация се оценява чрез сравняване на честотите на антигена при пациенти и контроли и стойността се оценява точен тестТест на Фишер или Хи-квадрат. Силата на връзката се изчислява чрез относителен риск, етиологична фракция или превантивна фракция.
Допълнителен диагностичен критерий.
Относителният риск (RR) от развитие на заболявания в присъствието на антиген B27 е много висок и варира от 141% - При анкилозиращ спондилит до 15,7-55,5% при други "В27-асоциирани заболявания".
Съществува връзка между отделните клинични варианти на заболявания с определени антигени на системата HLA, което показва генетичната хетерогенност на заболяванията. Така псориатичният периферен артрит е по-често свързан с антигена CW6 (RR=15.7), B16 (RR=4.9) и в по-малка степен с B17, B13, B37. В същото време псориатичният спондилит има силна връзка с HLA-B27 (RR=15,7), B16 (RR=6,4), B13 (RR=5,7) и по-слаба връзка с CW6 и B17. Псориазисът е свързан с наличието на CW6 (RR=15,7).
Изложени са няколко хипотези, за да се обяснят възможните механизми, включени в тази връзка. Първо, хистосъвместимите молекули могат да функционират като рецептори за някои етиологични агенти. По този начин, тези клетки могат да представляват антигенни Т-лимфоцити, получени от разграждането на самата тъкан, генерирайки автоимунен отговор.
Относително са публикувани няколко статии, изследващи връзката между антигените на хистосъвместимостта и заболяванията при бразилски индивиди. 21-хидроксилаза, хроничен хепатит, глаукома, възрастни, ревматоиден артрит, ювенилен ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, асоциирана болест на Chagas, болест на Graves, синдром на Alport, остра левкемия и костен мозъкнедостатъчност и хорея на Sydenhay.
Ювенилен хроничен артрит, който се развива като спондилоартрит и със симптоми на остър преден увеит, се свързва с наличието на HLA B27 във фенотипа (RR=141); същото заболяване, протичащо с признаци на олигоартрит, е свързано с DR8 (RR=7.4) и DR5 (RR=2.3).
Установена е значителна асоциативна връзка с HLA DP4 при ревматоиден артрит: честотата на наблюдения на този антиген при такива пациенти е 2-3 пъти по-висока, отколкото в популацията - 20% (RR = 6-12). Приложение най-новите методимолекулярната биология показа, че ревматоидният артрит е свързан само с два алелни варианта -DR4 - DW4 и DW14 (според новата номенклатура - DRB1*0401 и DRB1*0404). Установено е, че DR4 при ревматоиден артрит е свързан с тежестта на заболяването, степента на ерозивния процес в ставите, половия диморфизъм и фамилната агрегация на заболяването. откриване на асоциация ревматоиден артритс B40, B15, CW3, DQW3 се обяснява с феномена на неравновесие в свързването на тези антигени с HLA DR4. Усложнения (протеинурия, имунна тромбоцитопения) по време на лечение със злато или d-пенициламин често се развиват в присъствието на DR3 антиген във фенотипа на пациенти с ревматоиден артрит.
Принос от проучвания за имуногенна чувствителност. Ако ги намерите и ме уведомите с източника, можете да подобрите крайното си ниво, но трябва да го направите преди изпита. Тялото на съобщението уточнява какво казва и какво трябва да казва.
Коригиран въпрос, отговорено и класифицирано. Основните основни лимфоидни органи са. Това са полиморфонуклеарни гранулоцити. Те се делят на неутрофили, базофили и еозинофили. Те са отговорни за задействането на специфичен тип имунен отговор. Линк 1 страница
Една от следните клетки не е левкоцит, коя? Една от следните клетки не е бяла кръвна клетка; Който? Кого бихте обвинили? Те са загрижени за ендогенното. Един от следните фактори вероятно е антиген, свързан с тумори, но неспецифичен за определен тумор.
Наличието на антиген DR3 също е свързано с развитието на много автоимунни заболявания, по-специално SLE (RR=2,5). Смята се, че наличието на DR3 предразполага към развитие на анти-Ro (SS-A) и анти-La (SS-B) отговор на антитела, докато наличието на HLA-DR2 причинява само анти-Ro (SS- Отговор.
Подобни данни относно отговора на антитялото са получени при синдрома на Sjögren. В допълнение, по-високо съдържание на анти-Ro (SS - A) антитела се наблюдава при DQW1/DQW2 хетерозиготни пациенти. Ако синдромът на Sjögren е самостоятелно заболяване, тогава той е свързан с DR3 DRW52; ако този синдроме вторичен, например при ревматоиден артрит, по-силна връзка се наблюдава с DR4, въпреки че също съществува връзка с горните антигени.
Често тези гени се произвеждат чрез точкови мутации, делеции, хромозомни транслокации или въвеждане на вирусни гени и засягат протоонкогени или туморни супресорни гени. Тъй като в двата случая на лечение на бременни жени се наблюдава преходна неутропения при новородени, се предполага, че патогенезата е свързана с механизма.
Хемокините са широка група хемотаксични цитокини, които участват пряко в движението на клетките в тялото от кръвния поток към различни тъкани, но те също могат да активират различни клетки. Те са хемотаксични специално за неутрофилите и в различна степен за лимфоцитите.
Болестта на Бехчет е свързана с наличието на клас B5 антиген 1 (RR=12.4).
Има двусмислени данни за наличието на асоциации с антигени на HLA системата при склеродермия. При такива пациенти се установяват асоциации с DR3 (RR=4,5), DR1 (RR=2,2), DR5 (RR=2,6-5).
Причините, причиняващи асоциирането на маркерите с болестта, са разнообразни: фактори на околната среда в цялото семейство и в цялата група, плейотропен ефект на гена, неравновесие на връзката и др.
По този начин функцията на всички тях е да позволят селективен набор от левкоцити в различни области в зависимост от вида на необходимия отговор. Придобити имунодефицити. Защо генната терапия се проваля при някои имунокомпрометирани пациенти?
Профилактика и лечение. Проблем, произтичащ от тези терапии, е възможността за активиране на онкогена, който причинява тумора. За да разберете дела на цитолитичните Т-лимфоцити периферна кръвпроточна цитометрия, трябва да инкубираме пробата с анти-.
Колко отделни субпопулации могат да бъдат идентифицирани с помощта на двуцветна цитофлуорометрия? Клетките могат да бъдат изолирани чрез техните мембранни антигени, така че тези повърхностни молекули да бъдат открити от флуоресцентни антитела. Това е в основата на метода на поточната цитометрия.
Механизмът на участието на HLA във възникването и развитието на ревматични заболявания е неясен. И така, за да се обясни връзката между болестта на Бехтерев и наличието на HLA-B27, са представени 2 теории - един ген и два гена. Според теорията за единичния ген, HLA-B27 е пряко включен в патологичния процес, или чрез функцията си като Т-клетъчен рестрикционен елемент, или поради структурни характеристики, които причиняват неговата дисфункция. В този случай се разглеждат няколко хипотетични варианта (хипотезата за "молекулярна мимикрия", рецептор, структурна микрохетерогенност на HLA-B27 подтипове, хипотезата за "артритогенен пептид" и др.). Според теорията за двата гена, генът HLA-B27 е в неравновесие на връзката с някакъв друг ген, разположен на късото рамо на хромозома 6, чиито продукти по някакъв начин причиняват заболяване. Въпреки това, модерен молекулярни методине позволи да се идентифицира генът, който определя заболяването в HLA региона. Нито една от предложените хипотези в момента не може да обясни напълно тази връзка. Има причина да се смята, че HLA гените са по-скоро "модификаторни" гени на главните или основните гени на заболяването, които могат да бъдат разположени не само на хромозома 6, но и на други. В същото време участието на HLA системата във формирането на предразположеност към възпалителни ревматични заболявания е извън съмнение.
Така могат да бъдат разграничени 4 субпопулации: една, която не носи нито един от тези мембранни маркери, една, която има само един, една, която има само другия маркер, и една, която носи два маркера. Трансплантации на твърди органи. Rh факторът, който определя дали е положителна или отрицателна кръвна група. Ако Rh-отрицателен човек прелее кръв на друг Rh-положителен човек, в рецептора се образува анти-Rh аглутинин, което ще причини важни смущения при последващи трансфузии.
Сравнително отдавна е установено, че причината за наследствените заболявания е увреждането на нормалните гени на зародишните клетки на родителите. Предавани на деца, дефектните гени са били прехвърлени и наследствена патологияповтарящи се през поколенията. Гените на системата HLA, особено локусите на DR, са многофункционални. За тях не важи правилото "едно-едно" (един ген - една черта), затова се наричат супергени. Те контролират образуването на трансплантационни антигени, силата на имунния отговор, положителните и отрицателните асоциации с различни заболявания. Има повече от 30 такива гена.
Лечението на лимфома с моноклонални антитела може да има имунологични усложнения според вида на механизма. Хепатотоксичността и съдовата пропускливост са често срещани проблеми с имунотоксиновите реагенти, тъй като човешките антитела, използвани в клиничните изпитвания, често се синтезират в други видове, така че те често произвеждат имунни отговори, които произвеждат антитяло или антитела. -токсини, които могат да увеличат празнината или да блокират свързването на терапевтичния реагент с неговата цел.
Дефинира последната цел, свързана с патогенния механизъм при лечението на ревматоиден артрит. Следователно, това ще бъде последната цел в настоящата терапия, въпреки че механична или тъканна присадка може да бъде осъществима като лечение. Определя лечение, което засяга по-ранно събитие след активиране на Т-лимфоцити от антиген.
При анализ на резултатите от HLA типизирането при пациенти с различни заболяванияустановено е, че някои HLA-Ars са свързани с определени патологични процеси и че такава връзка не е просто съвпадение. Тези данни са в основата на ново клинично направление в изследването биологична роля HLA Ar. Около 10 заболявания са свързани със зони A, B, C; 33 патологични състояниязависят от 8 HLA-DR Ag и др. Има две групи такива заболявания: болести, придобити в онтогенезата (инфекциозни, соматични и др.) и наследени от родители с "развалени, дефектни" гени (алкохолизъм, наркомания и др.).
Тогава това е по-късен случай, отколкото при циклоспорин. Избира най-ранната цел, отнасяща се до патогенния механизъм, за експериментална профилактика алергично заболяване. При лечението на алергии възможните временни модалности са: избягване на алергени, десенсибилизация, стабилизиране на мастоцитите, антагонисти на медиатора и накрая инхибитори на напреднала фаза.
Това ще предотврати активирането на Т клетките, които са най-ранната мишена. Симптомите на отхвърляне, които се появяват след един месец, вероятно са свързани с други алоантигени при представянето. Въпреки че изглежда по-малко физиологично, най-острите отклонения се произвеждат от механизма на директното представяне.
Не е необичайно няколко гена да са свързани с едно заболяване.
Например D/DR-4, D/DR-2, D/DR-3 са положително свързани с инсулинозависим захарен диабет. Ag HLA-B27 в популацията на здрави индивиди се среща с честота 9%. При пациенти с хроничен анкилозиращ спондилит (болест на Бехтерев) - в 96%. Същата АГ се регистрира при болест на Райтер в 76-80%, при псориазис и мултиплен миелом - в 35-40%. HLA-B8 здрави хорапредставени в 16%. При пациенти с увреждане на надбъбречните жлези (болест на Адисон) - в 80%, с ювенилен ювенилен диабет - в 60%, херпетоидна форма на дерматит - в 60%, хронични формиколит - в 60%, SLE и хроничен хепатит- в 40%. При множествена склероза е установено увеличаване на честотата на поява на HLA-A3 и HLA-B17, с алергия към растителен прашец - HLA-B7, с тиреотоксикоза - HLA-A2, инфекциозна мононуклеоза - HLA-B35. Дори проявата на заболявания може да зависи от Ag хистосъвместимостта. Например, тежко протичане на SLE, при което се изразява бъбречно увреждане и автоимунни прояви, корелира положително с антигените HLA-A1 и HLA-B8, а по-лекото - с HLA-A2 и HLA-B7.
Мутациите в гените на тази ензимна система причиняват "хронична грануломатозна болест". Неговият дефект пречи на левкоцитите да се закотвят правилно и те не могат да навлязат в тъканите. Конюгираните ваксини подобряват отговора към. Освен това те са много малко антигенни.
Няма никакви вируси или хелминти. И в двата случая неговата администрация ще бъде полезна. Няма дефекти във функционирането на имунните клетки, случва се, че те не могат да достигнат до периферните тъкани. хранителни алергиипредизвикват повръщане и диария. Механизми на свръхчувствителност.
Има не само положителни, но и отрицателни връзки, както например при младежкия захарен диабет, съответно с HLA-B7, HLA-B15 и HLA-B7 Ag.
По този начин човек, притежаващ един или друг алел на ген, има определена степен на риск да се разболее от дадено заболяване или група от заболявания. Те могат да бъдат разделени на 4 категории.
1. Имунни нарушения: миастения гравис, системен лупус еритематозус, имуноглобулинови дефицити.
2. Заболявания с автоимунен компонент: инсулинозависими диабет, тиреотоксикоза, ревматоиден артрит.
3. Заболявания с неизвестна етиология: множествена склероза, различни псориазис.
4. Заболявания без имунен компонент: идиопатична хематохроматоза, вродена дисплазия.
Склонността на човек към нещо патологичен процесможе да бъде първичен, когато генът за предразположение към заболяването едновременно служи като HLA-Ar, вторичен, когато има връзка между гена за предразположение и HLA-Ar. Възможно е също HLA-Ar маркерът да е свързан с или да е в неравновесна връзка с Ag, което от своя страна е свързано с гена на предразположението. За съжаление, не всички HLA гени и антигени (особено за клас II на HLA системата) са идентифицирани, така че изследователите често се занимават с последния вариант на асоциацията.
Имуноглобулинът се прикрепя към базофилите и мастоцитите и при контакт с алерген причинява дегранулация на същия, което в крайна сметка ще доведе до увреждане. Освободеният хистамин причинява възпаление. Има връзка със собствените протеини и комплексът се поема от Лангерханови клетки, които стимулират Т-лимфоцитите, причинявайки последващо натрупване на клетки в тази област.
Възпаление в храносмилателен трактпричинява тези симптоми. Активирането на фагоцитите и комплемента ще доведе до увреждане. Централната самопоносимост възниква чрез отстраняването, анергията или игнорирането на самореактивни клетки. В този случай автореактивността ще бъде защитен механизъм, тъй като ще се произвежда пред заразени клетки или тумори.
Когато се прилагат ваксини, реакцията различни хоране е същото.
По този начин производството на хуморални ATs при индивиди с HLA-Bwl6 AG при имунизация с жива ваксина срещу грипен вирус е значително по-ниско, отколкото при индивиди, които не съдържат този AG. Съдържанието на голяма концентрация на AT срещу вируса на рубеола при деца е свързано с HLA-A28 Ag. Значително ниво на AT срещу вируса на морбили и цитомегаловируса се свързва с HLA-B8 Ag, а срещу вируса на Epstein-Barr - с HLA-A10. Чувствителността на организма към менингококи е свързана с HLA-Bwl6 Ag, високата честота на менингит е свързана с HLA-B12. Наблюдава се активен пролиферативен отговор на лимфоцитите към стрептококов алерген in vitro в присъствието на HLA-B15 Ag, значителна тенденция към сенсибилизация от стрептококов алерген е установена при пациенти с HLA-A2 хистосъвместимост Ag, но не и HLA-Bw35. данни, беше формулирана нова интерпретация. имунен статус, което се определя от общия ефект на активността на гените, които кодират клетъчни и хуморални имунни фактори и определят имунната реактивност от същия тип по сила към широка група антигени.
Трите описани механизма се използват за предотвратяване на тъканна атака. Чрез последния се осъществява контрол. Хуморалният отговор ще бъде незабавен, неподходящ за имуносупресия. 20% лизис означава, че 80% от донорите ще бъдат априори. Положително кръстосано валидиране показва, че несъвместимостта е непреодолима в този случай.
Трансплантация на твърди органи. При нормални условияне е необходима имуносупресия. Роговицата е аваскуларен орган и следователно е изолирана от имунна система. При трансплантация се избягва отхвърляне от хиперкус. Кръстосаният тест винаги трябва да е отрицателен.
Лабораторното разпознаване на HLA-системата Ag е много сложен и отнемащ време процес. Необходими са стотици монорецепторни серуми срещу хипертония алелни гени. Ето защо на всеки 4 години специалисти от този профил се събират за семинари, на които се обобщават резултатите от изпълнението на колективни програми, обобщават се заключенията, попълват се запасите от референтни серуми и др.