Farmakološka grupa - Antiparkinsonici. Šta su antagonisti dopamina? Lijekovi antagonisti dopaminskih receptora

Moksonidin u dozi od 200 ili 400 mcg oralno snižava krvni pritisak kroz dva mehanizma. On je agonist imidazolin I1 receptora u rostroventrolateralnoj produženoj moždini, čime se smanjuje aktivnost simpatičkog nervnog sistema. Također se smatra da moksonidin agonistički djeluje na a2 receptore u mozgu, proizvodeći efekat sličan onom izazvanom klonidinom.

kako god moksonidin je selektivniji za I1 receptore od a2 receptora i nema efekat supresije disanja koji se pripisuje centralnoj a2 aktivaciji. S tim u vezi, moksonidin izaziva manje nuspojava od klonidina. Smanjenje krvnog tlaka uzrokovano moksonidinom obično je praćeno smanjenjem brzine otkucaja srca, što je manjeg trajanja i jačine od pada krvnog tlaka. Konačni T1/2 moksonidina je 2 sata.
Eliminacija odvija se uglavnom preko bubrega. Nuspojave su malobrojne i blage: suva usta, vrtoglavica i umor.

Antagonisti dopamina D1

Fenoldopan- selektivni agonist Dl dopamina koji uzrokuje vazodilataciju, povećanu bubrežnu perfuziju i povećanu natriurezu kod pacijenata s hipertenzijom. Fenoldopan djeluje kratko zbog kratkog poluživota od manje od 10 minuta. Koristi se kao parenteralna terapija za hirurški pacijenti sa visokorizičnom hipertenzijom, za perioperativno zbrinjavanje pacijenata sa transplantacijom bubrega i drugih organa, kao i nakon uvođenja radioprovidne supstance kod visokorizičnih pacijenata.

To je prototip medicinski Lijek je odobren u Sjedinjenim Državama za primjenu u bolničkim uvjetima za kratkotrajno liječenje (do 48 sati) teške hipertenzije kada je potrebno postići brzo, ali lako reverzibilno smanjenje krvnog tlaka, uključujući malignu hipertenziju s pogoršanjem u funkciji perifernih organa. Kratkotrajno djelovanje fenoldopana izbjegava uporno prekomjerno snižavanje krvnog tlaka u hitnim slučajevima.

efikasan Farmakoterapijski pristup za hipertenziju je upotreba kombinacije dva ili više lijekova. Kombinirana upotreba lijekova s ​​različitim mehanizmima djelovanja omogućava smanjenje njihovih doza, čime se smanjuju nuspojave. U SAD-u postoji širok raspon kombinacija fiksnih doza odobrenih za upotrebu, od kojih su neke dostupne u gotova forma(u obliku tableta ili kapsula). Doze lijekova u kombinaciji su manje, pa su nuspojave rjeđe. Osim toga, pacijentu je lakše uzeti sve potrebne lijekove odjednom, a ne svaki posebno.

Sve kombinacije uključiti lijekovi o kojima se raspravlja u ovom poglavlju, s izuzetkom diuretika piretanida u petlji, koji inhibira Na+/K+/Cl-kotransporter.

Antagonisti(Antagonisti 3-adrenergičkih receptora i Ca2+ antagonisti (samo dihidropiridini) koji se koriste u kombinaciji obično dobro podnose pacijenti sa pažljivim odabirom doze. Kombinacija nifedipina s β-adrenergičkim antagonistima može uzrokovati bradikardiju i zatajenje srca zbog sinergijskih efekata lijeka (jedan od oni su posredovani antagonizmom u odnosu na b1-adrenergičke receptore srca, drugi - u odnosu na Ca2+ kanale L-tipa komora).

diuretik u kombinaciji sa ACE inhibitorom (npr. hidroklorotiazidom i perindoprilom) je efikasna kombinacija za liječenje hipertenzije, koju mnogi pacijenti sa blagom do umjerenom hipertenzijom dobro podnose. Prednost kombinacije diuretika s ACE inhibitorima je njihov aditivni učinak u snižavanju krvnog tlaka. Kombinacija ACE inhibitori i Ca2+ antagonisti su takođe efikasni u snižavanju krvnog pritiska i generalno se dobro podnose. Međutim, u ovom slučaju, aditivni efekat, po pravilu, ne nastaje.

Dopamin je neurotransmiter iz grupe kateholamina koji reguliše razne funkcije centralni i periferni nervni sistem, uključujući ponašanje, sintezu i oslobađanje hormona i neurotransmitera, kao i krvni pritisak i unutarćelijski transport jona. Uloga dopaminergičke inervacije u regulaciji gastrointestinalne aktivnosti crevni trakt(GIT) u poređenju sa onim u nervni sistem manje proučavan. Još uvijek postoje kontroverze oko izvora dopamina (neuronskog ili ne-neuronskog) u GI traktu. Ipak, antidopaminergički lijekovi, posebno domperidon, se već dugi niz godina izuzetno efikasno koriste za korekciju poremećaja motoričke funkcije gornjeg probavnog sistema kao što su funkcionalna dispepsija (FD), poremećeno pražnjenje želuca različitog porijekla, mučnina i povraćanje. Studije o efektima dopamina na različite funkcije mozga dovele su do hipoteze da postoji nekoliko podtipova dopaminskih receptora. Rane studije su identifikovale dve klase receptora: D 1 i D 2 . Dalja heterogenost receptora proučavana je metodom kloniranja, koja je pokazala postojanje najmanje pet podtipova dopaminskih receptora (D 1 -D 5). Ovaj pregled je posvećen ulozi dopaminergičkog sistema u regulaciji aktivnosti gastrointestinalnog trakta i fokusiran je na D 2 podtip dopaminskih receptora. Oni posebno raspravljaju kliničke manifestacije blokada D 2 receptora tako efikasnim prokinetičkim lijekom kao što je domperidon, uključujući gastrointestinalni trakt (prokinetički terapeutski učinak) i centralni nervni sistem (antiemetički efekat).

Brojne histohemijske i imunohistohemijske studije strukture zida crijevne cijevi sisara pokazale su prisustvo nekoliko populacija neurona koji sadrže amine, koji mogu biti uključeni u regulaciju gastrointestinalnog motiliteta. Ove grupe neurona uključuju noradrenergičke neurone, koji potiču iz vanorganskog simpatičkog nervnog sistema. Sadrže dopamin, koji djeluje kao metabolički intermedijer u stvaranju norepinefrina. Istovremeno, značajna količina dopamina u tijelu se ne pretvara u druge kateholamine, što ukazuje na postojanje perifernog dopaminergičkog sistema nezavisnog od simpatičkog noradrenergičkog sistema. tjelesnog tkiva želuca zamorci spontano proizvodi dopamin u količini koja je uporediva sa onim u centralnim dopaminergičkim neuronima. Oslobađanje dopamina se povećava transmuralnom električnom stimulacijom putem mehanizma osjetljivog na tetrodotoksin (blokator neuronskih Na + kanala) i ovisi o ekstracelularnoj koncentraciji Ca 2+, što ukazuje na neuronski mehanizam oslobađanja. A u ljudskom tijelu, u tkivima gastrointestinalnog trakta, slezine i pankreasa, sintetizira se značajna količina dopamina. Poređenje količine dopamina i njegovih metabolita sintetizovanih u unutrašnjim organima sa zapreminom koju uklanjaju bubrezi pokazuje da se do 46% dopamina formiranog u organizmu ne metaboliše u norepinefrin. Izvor ove značajne količine dopamina su dijelom ne-neuronske ćelije dopaminergičkog parakrinog sistema u gastrointestinalnoj sluznici.

I sam dopamin i agonisti dopaminskih receptora mogu imati i inhibitorne i stimulativne efekte na motoričku funkciju. probavni trakt(pirinač.). Inhibicijski efekat se sastoji u opuštanju mišićnog sloja zida i inhibiciji peristaltike digestivnog creva, koji se posmatraju od jednjaka do debelog creva. Poznat je uvjerljiv rad koji pokazuje sposobnost dopamina da dovede do opuštanja stijenke želuca u eksperimentima na živim psima. Stimulativni učinak dopamina se također može primijetiti mnogo rjeđe od inhibitornog.

Do danas su proučavani geni koji kodiraju pet podtipova dopaminergičkih receptora. Ovih pet dopaminskih receptora pripadaju superfamiliji receptora vezanih za G-protein i strukturno ih karakteriše prisustvo sedam transmembranskih domena koji vezuju dopamin. Od ovih pet podtipova, D 1 i D 5 receptori su grupisani u podfamiliju receptora sličnih D 1 jer dijele do 80% homolognih aminokiselinskih sekvenci u svojim transmembranskim domenima. Slično, D 2 , D 3 i D 4 receptori, koji takođe pokazuju značajnu sličnost, klasifikovani su kao članovi podfamilije receptora sličnih D 2. Ove dvije potfamilije se razlikuju po tome što aktivacija D 1-sličnih receptora stimulira proizvodnju adenilat ciklaze, dok aktivacija D 2-sličnih receptora to sprječava. D 1 receptori se nalaze uglavnom na postsinaptičkoj membrani efektorskih ćelija, dok su D 2 receptori locirani i post- i presinaptički. U potonjem slučaju, oni imaju negativan modulirajući učinak na oslobađanje acetilholina iz unutrašnjih holinergičkih nervnih završetaka.

Uvjerljiv dokaz da dopamin igra značajnu ulogu u regulaciji gastrointestinalnog motiliteta je činjenica da antagonisti receptora dopamina aktivno stimuliraju motoričku funkciju gastrointestinalnog trakta od jednjaka do debelog crijeva. Domperidon, selektivni antagonist D2-receptora, posebno značajno poboljšava antroduodenalnu koordinaciju. Također je utvrđeno da ovaj lijek blokira inhibitorni učinak dopamina na želučanu pokretljivost i pojačava kontraktilnost debelog crijeva kod zdravih dobrovoljaca.

U životinjskim modelima, stimulacija D2-dopaminskih receptora (direktno apomorfinom ili dopaminom) na nivou triger zone se široko koristi za proučavanje povraćanja i povezanih promjena. motoričke aktivnosti GI trakt. Povraćanje (tj. prisilno izbacivanje gastrointestinalnog sadržaja kroz usta) je visoko organiziran proces koji koordinira centar povraćanja, koji prima impulse iz nekoliko perifernih i centralnih receptorskih polja. Ovaj proces uključuje sljedeće događaje. Opuštanje želuca počinje nekoliko minuta prije početka gigantske retrogradne kontrakcije (GRC) tankog crijeva i dostiže maksimum do trenutka kada GRC dostigne antrum. HRS se pojavljuje u srednjem dijelu tankog crijeva i kreće se prema antrumu brzinom od 5-10 cm/sec. Njegovoj pojavi prethodi inhibicija peristaltike tankog crijeva i nestanak sporih valova. Nakon prolaska HRS-a slijede faze povećanja i smanjenja crijevnog tonusa. Ove promjene u pokretljivosti uvijek prate povraćanje, ali se mogu uočiti nezavisno od njega. Blokada retrogradne motoričke aktivnosti koja prati mučninu i povraćanje može doprinijeti ukupnom prokinetičkom dejstvu antidopaminergičkih lijekova.

Pretpostavka da blokada dopaminskih receptora može dovesti do prokinetičkog efekta opravdana je u onim zapažanjima koja ukazuju na vrlo široku distribuciju dopamina u zidu probavne cijevi, gdje on izrazito djeluje na motilitet: smanjuje tonus donjih sfinkter jednjaka, smanjuje tonus zida želuca, smanjuje intragastrični pritisak i inhibira gastroduodenalnu koordinaciju. Stoga, blokada ovih inhibitornih D2-dopaminskih receptora selektivnim antagonistima ima prokinetički efekat. Osim toga, može se pretpostaviti da domperidon ima još jedan mehanizam koji objašnjava njegov prokinetički učinak. Brojne studije su pokazale inhibitorni efekat dopamina na stimulisanu kontrakciju. ćelije glatkih mišićaželudac zamoraca, zbog aktivacije alfa-2-adrenergičkih receptora. Naknadno je utvrđeno da dopamin inhibira oslobađanje acetilholina u želucu zamorčića aktivacijom presinaptičkih D 2 receptora, a ovaj učinak se smanjuje primjenom domperidona, koji zauzvrat jasno stimulira kontrakcije želučanog zida. Tako je, barem na životinjskim modelima, pokazano prisustvo kolinergičkog mehanizma za prokinetičko djelovanje domperidona.

Domperidon kao antidopaminergički lijek sa prokinetičkim učinkom kliničku praksu našla je primenu u liječenju dispeptičkih poremećaja i mučnine i indicirana je u liječenju bolesnika sa FD, gastroparezama različitog porijekla, uključujući dijabetičare, kao i za prevenciju i ublažavanje mučnine i povraćanja.

Provedene su brojne kliničke studije koje pokazuju efikasnost domperidona u liječenju ovih stanja. Detaljna analiza ovih studija je van okvira ovog rada, ali, ipak, među njima treba spomenuti rad Sturma, koji je dokazao veću efikasnost domperidona u odnosu na metoklopramid u liječenju gastropareze, kao i meta- analiza koju su sproveli V. Van Zanten i saradnici, koja je pokazala efikasnost domperidona u liječenju FD i utvrdila da je sedam puta superiornija od placebo-odnosa (OR) 7,0 (95% CI, 3,6-16). To nesumnjivo čini Motilium® (originalni domperidon) lijekom izbora u liječenju pacijenata sa FD.

Motilium® (originalni domperidon) slabo prodire kroz krvno-moždanu barijeru, što, s jedne strane, naglašava njegovu sigurnost, s druge strane, čini ga lijekom izbora za prevenciju i otklanjanje mučnine, uključujući i onu uzrokovanu upotrebom L. -DOPA kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, uz kemoterapiju, nakon hirurških intervencija, kod migrene. Ekstrapiramidni poremećaji uz primjenu domperidona su rijetki, za razliku od drugih lijekova ove grupe, posebno metoklopramida.

Dakle, proučavanje mehanizama utjecaja dopamina na motoričku funkciju probavnog trakta, karakteristike funkcionisanja dopaminskih receptora omogućilo je uvođenje u praksu jedne od najefikasnijih klasa gastroenteroloških lijekova - selektivnog D 2 receptora. antagonisti. Najproučavaniji predstavnik ove klase u brojnim studijama, koji je dokazao svoju efikasnost u kliničkoj praksi, je Motilium® (originalni domperidon).

Književnost

1. Palermo-Neto J. dopaminergički sistemi. Dopaminski receptori // Psychiatr Clin North Am. 1997; 20:705-721.
2. Willems J. L., Buylaert W. A., Lefebvre R. A., Bogaert M. G. Neuronski dopaminski receptori na autonomnim ganglijima i simpatičkim nervima i dopaminski receptori u gastrointestinalnom sistemu // Pharmacol Rev. 1985; 37:165-216.
3. Mann R., Bell C. Distribucija i porijeklo aminergičkih neurona u tankom crijevu psa // J Auton Nerv Syst. 1993; 43:107-115.
4. Eisenhofer G., Aneman A., Friberg P. et al. Značajna proizvodnja dopamina u ljudskom gastrointestinalnom traktu // J Clin Endocrinol Metab.1997; 82: 3864-3871.
5. Hartman D. S., Civelli O. Raznolikost dopaminskih receptora: molekularne i farmakološke perspektive // ​​Prog Drug Res. 1997; 48:173-194.
6. Sidhu A. Spajanje D1 i D5 dopaminskih receptora na više G proteina: implikacije za razumijevanje raznolikosti u vezivanju receptor-G proteina // Mol Neurobiol. 1998; 16:125-134.
7. Kopin I.J. Metabolizam kateholamina: osnovni aspekti i klinički značaj // Pharmacol Rev. 1985; 37:333-364.
8. Shichijo K., Sakurai-Yamashita Y., Sekine I., Taniyama K. Neuronsko oslobađanje endogenog dopamina iz korpusa želuca zamorca // Am J Physiol.1997; 273: G1044-1050.
9. Valenzuela J.E. Dopamin kao mogući neurotransmiter u relaksaciji želuca // Gastroenterologija. 1976; 71:1019-1022.
10. Crocker A.D. Novi pogled na ulogu dopaminskih receptora u regulaciji mišićnog tonusa // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1995; 22:846-850.
11. Tony M. Nedavni napredak u farmakologiji gastrointestinalnih prokinetika // Pharmacol Res. 1996; 33:217-226.
12. Schuurkes J. A., Van Nueten J. M. Domperidon poboljšava antroduodenalnu koordinaciju koja se prenosi miogenim putem blokirajući mjesta dopaminergičkih receptora // Scand J Gastroenterol Suppl. 1984; 96:101-110.
13. Nagahata Y., Urakawa T., Kuroda H. et al. Učinak dopamina na želučanu pokretljivost štakora // Gastroenterol Jpn. 1992; 27:482-487.
14. Wiley J., Owyang C. Dopaminergička modulacija rektosigmoidnog motiliteta: djelovanje domperidona // J Pharmacol Exp Ther. 1987; 242:548-551.
15. Wang S. C., Borison H. L. Novi koncept organizacije centralnog mehanizma emetike: novija istraživanja o mjestima djelovanja apomorfina, bakar sulfata i srčanih glikozida // Gastroenterologija. 1952; 22:1-12.
16. Lang I. M., Sarna S. K., Condon R. E. Gastrointestinalni motorički korelati povraćanja kod psa: kvantifikacija i karakterizacija kao samostalna pojava // Gastroenterologija. 1986; 90:40-47.
17. De Ponti F., Malagelada J. R., Azpiroz F., Yaksh T. L., Thomforde G. Varijacije želučanog tonusa povezane s motoričkim događajima duodenuma nakon aktivacije centralnih emetičkih mehanizama u psa // J Gastrointest Motil. 1990; 2:1-11.
18. De Ponti F. Farmakologija emeze i gastrointestinalnog motiliteta: implikacije za migrenu // Funct Neurol. 2000; 15 (Suppl. 3): 43-49.
19. Demol P., Ruoff H. J., Weihrauch T. R. Racionalna farmakoterapija poremećaja gastrointestinalnog motiliteta // Eur J Pediatr. 1989; 148:489-495.
20. Costall B., Naylor R. J., Tan C. C. Mehanizam djelovanja dopamina da inhibira kontrakcije želučanih traka zamorca izazvane stimulacijom polja // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1984; 328:174-179.
21. Kusunoki M., Taniyama K., Tanaka C. Dopaminska regulacija oslobađanja acetilholina iz želuca zamorca // J Pharmacol Exp Ther. 1985; 234:713-719.
22. Soykan I., Sarosiek I., McCallum R.W. Učinak kronične oralne terapije domperidonom na gastrointestinalne simptome, pražnjenje želuca i kvalitetu života pacijenata s gastroparezom // Am J Gastroenterol. 1997; 92:976-980.
23. Barone J.A. Domperidon: antagonist dopamin-2 receptora s perifernim djelovanjem // Ann Pharmacother. 1999; 33:429-440.
24. Sturm A., Holtmann G., Goebell H., Gerken G. Prokinetika u bolesnika s gastroparezom: sustavna analiza // Digestion. 1999; 60:422-427.
25. Veldhuyzen van Zanten S. J., Jones M. J., Verlinden M., Talley N. J. Učinkovitost cisaprida i domperidona kod funkcionalne (nečirne) dispepsije: meta-analiza // Am J Gastroenterol. 2001; 96:689-696.
26. Soykan I., Sarosiek I., Shifflett J., Wooten G. F., McCallum R. W. Učinak kronične oralne terapije domperidonom na gastrointestinalne simptome i pražnjenje želuca kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću // Mov Disord. 1997; 12:952-957.
27. Pinder R. M., Brogden R. N., Sawyer P. R., Speight T. M., Avery G. S. Metoklopramid: pregled njegovih farmakoloških svojstava i kliničke upotrebe // Lijekovi. 1976; 12:81-131.
28. Brogden R. N., Carmine A. A., Heel R. C., Speight T. M., Avery G. S. Domperidon. Pregled njegove farmakološke aktivnosti, farmakokinetike i terapijske učinkovitosti u simptomatskom liječenju kronične dispepsije i kao antiemetik // Lijekovi. 1982; 24:360-400.
29. Sol P., Pelet B., Guignard J. P. Ekstrapiramidne reakcije uzrokovane domperidonom // Lancet. 1980; 2:802.

A. S. Trukhmanov,doktor medicinskih nauka, prof

U protekloj deceniji aktivno se razvijaju novi lijekovi koji bi imali stabilan dopaminergički učinak. Kao rezultat, rođen je koncept kontinuirane dopaminergičke stimulacije. Danas je već poznato da dok dopaminergički lijekovi kratkog djelovanja brzo izazivaju teške diskinezije, propisivanje lijekova s ​​više dug period akcije u sličnim efektivnim dozama rijetko su praćene diskinezijama ili čak potpuno eliminiraju ove komplikacije terapije. Istraživanja su u toku kako bi se utvrdilo kako se stabilni nivoi dopamina u plazmi mogu efikasno koristiti za stvaranje stvarnih kliničkih prednosti. U tom pogledu posebnu pažnju zaslužuju nove oblike dopamina agonista dopamina sa modifikovanim otpuštanjem aktivne supstance.

Osim motoričke simptome, ništa manji, a moguće i veći utjecaj na kvalitetu života pacijenata s PB imaju i drugi koji nisu vezani za motoričku funkciju. Ovi takozvani nemotorički simptomi dominiraju kliničkom slikom kod pacijenata sa uznapredovalim stadijumom PD i daju značajan doprinos težini invaliditeta, narušenom kvalitetu i smanjenom životnom veku pacijenata. Unatoč tome, nemotorički simptomi PD često se ne prepoznaju i, shodno tome, ne koriguju na odgovarajući način. Liječenje takvih simptoma treba biti sveobuhvatno i provoditi u svim fazama PD. Mnogo se nade polaže u formulacije agonista dopamina s modificiranim otpuštanjem koje mogu dodatno smanjiti motorne fluktuacije i rizik od diskinezija.

Za dugo vremena Liječenje PD se uglavnom sastojalo u poboljšanju motoričkih manifestacija bolesti. Moderne droge levodopa i agonisti dopamina mogu dugi niz godina pružiti adekvatnu korekciju takvih simptoma kod većine pacijenata. Međutim, danas je već dokazano da je uspješno liječenje bolesnika s PB nemoguće bez pravilne korekcije nemotoričkih simptoma. Njihova točna dijagnoza je često teška zbog preklapanja organskih i nemotoričkih simptoma PD. Na primjer, pacijentu s PB s niskim nivoom fizičke aktivnosti, emocionalnog siromaštva i seksualne disfunkcije lako se može dijagnosticirati depresija, iako su ovi simptomi manifestacija neurološke bolesti, a ne mentalnog poremećaja.

Otprilike polovina svih pacijenata sa PD ima depresiju. Sve je više dokaza da je ovaj simptom posljedica PD i nije povezan s emocionalnim odgovorom na smanjenu motoričku funkciju. Treba naglasiti da depresija kod pacijenata sa PB može biti teška kao i kod primarnih psihijatrijskih pacijenata, ali se kvalitativno razlikuje. Nedavno završena studija upoređivala je neurološki zdrave depresivne pacijente sa PD pacijentima sa depresijom.
Kao rezultat toga, utvrđeno je da su u PD grupi simptomi poput tuge, gubitka sposobnosti uživanja u životu, osjećaja krivice i smanjene vitalnosti bili manje izraženi.

Zanimljivo je primijetiti i sljedeću pravilnost: 70% pacijenata sa PD i već postojećom depresijom kasnije razvije anksiozni poremećaj, a 90% pacijenata sa PD i postojećim anksioznim poremećajem kasnije razvije depresiju.

Osim depresije, kvalitet života pacijenata sa PB značajno je pogoršan i kognitivnim oštećenjem. To uključuje sporo vrijeme reakcije, disfunkciju izvršne vlasti, gubitak pamćenja i demenciju. Potonje se razvija kod 20-40% svih pacijenata sa PD, pri čemu prvo dolazi do usporenog razmišljanja, a zatim do poteškoća s apstraktnim razmišljanjem, pamćenjem i kontrolom ponašanja.

Uprkos visokoj prevalenci, nemotorički simptomi se ne prepoznaju tokom 50% neuroloških konsultacija . U studiji Shulman et al. Od pacijenata sa PD najprije je zatraženo da popune seriju upitnika za dijagnosticiranje anksioznosti, depresije i drugih poremećaja, nakon čega su upućeni na konsultacije sa neurologom.

Ispostavilo se da su problemi
sa depresijom imao 44%,
39% je imalo anksiozni poremećaj
poremećaji spavanja kod 43% pacijenata

Preciznost dijagnosticiranja ovih stanja od strane lečećeg neurologa bila je veoma niska:
21% za depresiju,
19% za anksiozni poremećaj
39% za poremećaje spavanja.

(!!!) Pojavom novih metoda liječenja povećava se životni vijek i prosječna starost pacijenata sa PB. Stoga bi skrining na nemotoričke simptome PD trebao postati dio rutinskog kliničkog liječenja ove patologije.

Budući da depresija u PD ima drugačiju prirodu, standardni pristupi njenom liječenju nisu uvijek efikasni. U tom smislu, obećavajuća je upotreba agonista dopamina, posebno pramipeksola.

AT klinička istraživanja pronađen da pramipeksol ne samo da poboljšava motoričke simptome PD, već i pokazuje izražen antidepresivni efekat. Međutim, ove studije su uključivale pacijente s motoričkim komplikacijama, tako da bi smanjenje simptoma depresije moglo predstavljati poboljšanje motoričkih simptoma uz liječenje. Da bismo bolje razumjeli ovaj problem, proveli smo randomiziranu studiju koja je ispitivala efekte agonista dopamina pramipeksola i serotonergičkog antidepresiva sertralina kod pacijenata sa PD bez motoričkih komplikacija. U sedam kliničkih centara u Italiji, 76 ambulantnih pacijenata sa PD i velikom depresijom, ali bez istorije motoričkih fluktuacija i diskinezija, primalo je pramipeksol 1,5-4,5 mg/dan ili sertralin 50 mg/dan. Nakon 12 sedmica liječenja, skor Hamiltonove skale depresije (HAM-D) poboljšao se u obje grupe, ali je bilo značajno više pacijenata u grupi koja je primala pramipeksol koji su potpuno povukli depresiju (60,5 prema 27,3% u grupi koja je primala sertralin; p= 0,006).
Pramipeksol se dobro podnosio – niti jedan pacijent nije prekinuo liječenje ovim lijekom, dok je u grupi koja je primala sertralin takvih pacijenata bilo 14,7%. Uprkos odsustvu motoričkih komplikacija kod pacijenata, u grupi pacijenata liječenih pramipeksolom, došlo je do značajnog poboljšanja motoričke procjene prema UPDRS skali. Stoga je ova studija pokazala da je pramipeksol korisna alternativa antidepresivima kod pacijenata sa PB.

PD je kronična progresivna bolest, au kasnijim fazama liječenje motoričkih i drugih manifestacija PD postaje sve teže. Istovremeno, rana primjena agonista dopamina omogućava ne samo odlaganje razvoja motornih fluktuacija i diskinezija izazvanih levodopom, već i smanjenje učestalosti jutarnje retardacije i povezanih nemotoričkih simptoma. U tom smislu, kvalitativno novi nivo medicinsku njegu pacijentima sa PD može se dati oblici doziranja agonista dopamina sa odgođenim oslobađanjem aktivne tvari. Očigledne prednosti takvih lijekova su stabilnije koncentracije dopamina u plazmi tijekom dana, jednostavan režim primjene i, shodno tome, visoka privrženost pacijenata liječenju.

agonisti dopamina su spojevi koji aktiviraju dopaminske receptore, oponašajući na taj način djelovanje neurotransmitera dopamina. Ovi lijekovi se koriste u liječenju Parkinsonove bolesti, određenih tumora hipofize (prolaktinoma) i nemirne noge. Dugo vremena, kabergolin je ostao jedini aktivni agonist dopamina kada se uzima oralno. Međutim, bilo je nedavnih izvještaja da kod pacijenata s PD, kabergolin može uzrokovati tešku mitralnu regurgitaciju s naknadnim kardiogeni šok dovodi do smrti. Trenutno, najviše obećava upotreba novih oblika doziranja s modificiranim oslobađanjem neergolinskih dopaminskih agonista, kao što su ropinirol i pramipeksol.

U teoriji, propisivanje agonista dopamina s dugim poluživotom imalo bi sljedeće prednosti:

Pogodnost primjene - 1 put dnevno, što poboljšava pridržavanje pacijenta tretmanu

Poboljšana podnošljivost zbog brže desenzibilizacije perifernih dopaminergičkih receptora (manje gastrointestinalnih nuspojava), manjeg vršnog efekta (manja pospanost) i smanjene amplitude fluktuacija koncentracije u plazmi i, samim tim, manje pulsne stimulacije receptora (manji rizik od motoričkih komplikacija) - fluktuacije i diskinezije, kao i psihijatrijske nuspojave)

Poboljšana efikasnost, posebno noću i ranim jutarnjim satima.

S druge strane, teoretski rizik od dugotrajne upotrebe aktivni lijekovi može dovesti do pretjerane desenzibilizacije dopaminskih receptora i, kao rezultat, smanjene djelotvornosti. Međutim, prva objavljena studija pokazala je da su takvi oblici doziranja vrlo efikasni.

Inovativni sistem isporuke pramipeksola je već dugo uspostavljen. Izbor pramipeksola među ostalim agonistima dopamina za razvoj sistema je zbog njegovog jedinstvenog farmakološkog profila – ovaj lijek je potpuni agonist i ima visoku selektivnost za familiju receptora dopamina tipa 2 (D2).
Sistem isporuke radi na principu osmotske pumpe. Za razliku od drugih sličnih sistema koji zahtevaju unapred formirane otvore za oslobađanje aktivne supstance, sistem za isporuku pramipeksola ima membranu kontrolisane poroznosti koju obezbeđuju pore rastvorljive u vodi. U kontaktu s vodom (ako se proguta) Ekscipijensi otapa se, što rezultira stvaranjem mikroporozne membrane in situ. Nakon toga voda ulazi u jezgro kapsule, otapajući pramipeksol na njenoj površini. Unutar sistema se stvara stabilan sistem. osmotski pritisak istiskivanjem rastvora aktivne supstance kroz mikropore. Brzina isporuke pramipeksola uglavnom se kontroliše veličinom otvora. Brzina oslobađanja ostaje konstantna do potpunog rastvaranja pramipeksola, a zatim, kako se njegova koncentracija u jezgru smanjuje, postepeno se smanjuje.

Farmakokinetički testovi novog sistema za isporuku pramipeksola su pokazali da on omogućava, jednom dozom dnevno, održavanje stabilne terapeutske koncentracije aktivne supstance u plazmi, bez obzira na unos hrane.

Trenutno je čest razlog posjete ljekarima problemi u radu gastrointestinalnog trakta. Gotovo sve ih karakterizira poremećena motorička funkcija. Međutim, mogu se pojaviti kao simptomi bolesti koja nije povezana s probavnim sustavom. U svakom slučaju, ne može se bez lijekova prokinetičke grupe. Lista lijekova ove grupe nije ograničena. Stoga svaki ljekar bira svoj lijek u zavisnosti od toka bolesti. Zatim, pogledajmo pobliže što su prokinetici, popis lijekova nove generacije koji se najčešće koriste za liječenje.

Prokinetika: opšte karakteristike

Lijekovi koji mijenjaju motoričku aktivnost crijevnog trakta, ubrzavaju proces tranzita hrane i pražnjenja, upravo pripadaju ovoj grupi.

Kao što je već spomenuto, u gastroenterološkoj literaturi ne postoji jedinstvena lista ovih lijekova. Svaki ljekar ovdje uključuje svoju listu lijekova. To uključuje lijekove drugih grupa, kao što su: antiemetici, antidijareici, kao i neki antibiotici grupe makrolida, hormonski peptidi. Prvo, hajde da saznamo šta je farmakološki efekat ove grupe lekova.

Djelovanje prokinetika

Prije svega, aktiviraju pokretljivost probavnog trakta, a imaju i antiemetički učinak. Takvi lijekovi ubrzavaju pražnjenje želuca i crijeva, poboljšavaju mišićni tonus Gastrointestinalni trakt, inhibiraju pilorični i ezofagealni refluks. Prokinetici se propisuju kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim lijekovima. Prema principu djelovanja mogu se podijeliti u nekoliko tipova.

Vrste prokinetika

Princip djelovanja na različite dijelove gastrointestinalnog trakta je različit za lijekove kao što su prokinetici. Listu lijekova treba podijeliti na sljedeće vrste:

1. Blokatori dopaminskih receptora:

• Selektivna 1. i 2. generacija.
• Neselektivno.

2. Antagonisti 5-HT3 receptora.

3. Agonisti 5-HT3 receptora.

A sada detaljnije o ovim grupama.

Blokatori dopaminskih receptora

Lijekovi ove grupe dijele se na selektivne i neselektivne. Njihovo djelovanje je da stimuliraju motoriku i imaju antiemetička svojstva. Šta su prokinetici? Lista lijekova je sljedeća:

• "Metoklopramid".
• Bromoprid.
• "Domperidon".
• "Dimetpramid".

Glavni aktivni sastojak je metoklopramid, koristi se već duže vrijeme. Akcija je sljedeća:

• Povećana aktivnost donjeg sfinktera jednjaka.
• Ubrzano pražnjenje želuca.
• Povećanje brzine kretanja hrane kroz tanko i debelo crijevo.

Međutim, neselektivni lijekovi mogu izazvati ozbiljne nuspojave.

Nadaleko su poznati prokinetici prve generacije. Lista lijekova:

• "Cerucal".

• "Raglan".
• "Perinorm".
• "Tseruglan".

Jedan od nedostataka je mogućnost izazivanja znakova i simptoma parkinsonizma kod odraslih i djece, oštećenih menstrualnog ciklusa među ženama.

To selektivni lijekovi druga generacija uključuje lijekove s aktivnim aktivna supstanca domperidon. Ovi lijekovi ne izazivaju ozbiljne nuspojave, ali se mogu javiti i drugi:

• Pospanost.
• Slabost.
• Anksioznost.
• Glavobolja.

Upravo iz tog razloga su lijekovi s aktivnom supstancom domperidonom najbolji prokinetici. Lista lijekova:

1. "Motilium".
2. "Domidon".
3. Motinorm.
4. "Motorix".
5. "Gastrop".

Prokinetici nove generacije

Selektivni prokinetici druge generacije uključuju preparate sa aktivnom supstancom itoprid hidrohlorid. Takva sredstva su dobila priznanje zbog odličnog terapeutskog učinka i odsustva nuspojava, čak i uz produženu upotrebu. Lekari najčešće propisuju:

• "Itomed".
• "Ganatom".
• "Itoprid".

To se može objasniti pozitivnim svojstvima itoprid hidrohlorida:

1. Poboljšanje motoričke i evakuacijske funkcije želuca.
2. Povećana aktivnost žučne kese.
3. Povećanje dinamike i tonusa mišića debelog i tankog crijeva.
4. Promoviranje eliminacije

Intestinalna prokinetika

To uključuje prokinetike - agoniste 5-HT3 receptora. Aktivna tvar je tegaserod. Pozitivno djeluje na motoričku i evakuacionu funkciju debelog i tankog crijeva. Pomaže normalizaciji stolice, smanjuje simptome iritabilnog crijeva.

Ne izaziva povećanje pritiska, ne utiče na kardiovaskularni sistem. Međutim, postoji priličan broj nuspojava. Rizik od razvoja moždanog udara, angine pektoris i razvoja napadaja angine raste nekoliko puta. Trenutno su u našoj zemlji i u nizu zemalja obustavljeni preparati sa ovom aktivnom supstancom radi daljih istraživanja. Ovo uključuje sljedeće prokinetike (lista lijekova):

• "Tegaserod".
• "Zelmak".
• "Fraktal".

Antagonisti 5-HT3 receptora

Prokinetici ove grupe su pogodni za lečenje i prevenciju mučnine i povraćanja. Kada se uzimaju, smanjuje se vrijeme zadržavanja hrane u želucu, povećava se brzina prolaska hrane kroz crijeva, a tonus debelog crijeva se normalizira.

Primjećuje se oslobađanje acetilholina, a motorna funkcija gastrointestinalnog trakta se poboljšava. Trenutno su moderni prokinetici veoma traženi među pacijentima i doktorima. Lista lijekova nove generacije:

• "Tropisetron".
• "Jesetra".
• "Ondasetron".
• "Silancetron".

Treba napomenuti da antagonisti 5-HT3 receptora nemaju terapeutski učinak ako je povraćanje uzrokovano apomorfinom.

Ovi lijekovi se dobro podnose, iako imaju nuspojave:

• Glavobolja.
• Zatvor.
• Navale krvi.
• Osjećaj vrućine.

Još jedan plus ovih lijekova je da nemaju sedativni učinak, ne stupaju u interakciju s drugim lijekovima, ne izazivaju endokrine promjene i ne ometaju motoričku aktivnost.

Koje bolesti su propisane

Kao što je već spomenuto, prokinetici se koriste u monoterapiji ili u kombinaciji s antibioticima. Doktori znaju da postoje bolesti kod kojih imenovanje prokinetika povećava efikasnost liječenja nekoliko puta. Ova grupa uključuje:

1. Bolesti probavnog sistema sa poremećenom motoričkom aktivnošću.
2. Gastroezofagealna refluksna bolest.
3. Peptički čir na želucu (duodenalni čir).
4. Idiopatska gastropareza.
5. Povraćanje.
6. Zatvor.
7. dijabetička gastropareza.
8. Nadutost.
9. Mučnina uzrokovana lijekovima i radioterapijom, infekcije, funkcionalni poremećaji, pothranjenost.
10. Dispepsija.
11. Diskinezija žuči.

Ko ne bi trebao uzeti

Za lijekove prokinetičke grupe postoje kontraindikacije:

• Preosjetljivost na aktivnu supstancu.
• Krvarenje iz želuca ili crijeva.
• ili crijeva.
• Intestinalna opstrukcija.
• Akutno zatajenje jetre, zatajenje bubrega.

Trudnice i dojilje

Želeo bih da kažem nekoliko reči o uzimanju lekova tokom trudnoće. Istraživanja su pokazala da prokinetici imaju tendenciju prodiranja u majčino mleko stoga, tokom perioda liječenja takvim lijekovima, dojenje ne treba nastaviti.

U prvom tromjesečju trudnoće žene često imaju povraćanje i mučninu. U tom slučaju moguće je prepisati lijekove poput prokinetika. Na listi lijekova za trudnice bit će samo oni koji ne predstavljaju prijetnju životu trudnice i fetusa.

Njegove prednosti moraju nadmašiti sve mogući rizici. Prokinetici sa aktivnom supstancom metoklopromidom mogu se koristiti iz ove grupe samo na recept. U narednim trimestrima trudnoće prokinetici se ne propisuju.

Trenutno se lijekovi ove grupe ne propisuju u trudnoći zbog velikog broja nuspojava.

Prokinetika za djecu

Primjena prokinetika s aktivnom supstancom metoklopramidom kod djece treba biti posebno oprezna, jer postoji rizik od diskinetičkog sindroma. Propisuje se u zavisnosti od težine deteta.

Ako pedijatar prepiše prokinetike, Motilium se najčešće nalazi na ovoj listi. Dobro se podnosi i ima mnogo pozitivne povratne informacije. Ali mogu se propisati i drugi prokinetici. Lista lijekova za djecu može sadržavati sljedeće nazive:

• "Domperidon".
• "Metoklopromid".

Vrijedi napomenuti da se za djecu mlađu od 5 godina lijek "Motilium" preporučuje za upotrebu u obliku suspenzije. Lijek se propisuje ovisno o težini djeteta, u količini od 2,5 ml na svakih 10 kg težine. Ako je potrebno, doza se može povećati, ali samo za bebe starije od godinu dana. Također, lijek je dostupan u obliku pastila.

Prokinetici se propisuju djeci ako dijete ima:

• Povraćanje.
• Mučnina.
• Ezofagitis.
• Sporo varenje hrane.
• Dispeptički simptomi.
• Često povraćanje.
• Gastroezofagealni refluks.
• Poremećaj motiliteta gastrointestinalnog trakta.

Treba napomenuti da u prvim mjesecima života djetetov organizam i sve njegove funkcije nisu jako razvijene, pa sve lijekove treba uzimati pod strogim nadzorom i kontrolom ljekara. U slučaju predoziranja, prokinetici mogu izazvati neurološke nuspojave kod dojenčadi i male djece.

Biljni preparat koji poboljšava probavu i smanjuje stvaranje gasova u crevima veoma je popularan kod roditelja beba. Ovo je koncentrat na bazi plodova komorača "Plantex".

Vrijedi reći nekoliko riječi o biljnoj prokinetici.

Natural Helpers

Ovako svijet funkcionira, da se u nekoj biljci nađe lijek za svaku boljku, samo treba znati koju. Tako su poznati biljni prokinetici koji stimulišu motoričku funkciju gastrointestinalnog trakta. Evo nekih od njih:

• Komorač običan.
• Farmaceutska kamilica.
• Stariji crni.
• Dill.
• Origano.
• Motherwort.
• Maslačak.
• Melissa.
• Sushenitsa marsh.
• Plantain je veliki.
• Krkavina joha.

Lista biljaka koje pomažu poboljšanju gastrointestinalnog motiliteta uključuje veliki broj i drugi predstavnici flore. Takođe treba imati na umu da neko povrće i voće imaju sličan efekat:

• Swede.
• Dinja.
• Kupus.
• Šargarepa.
• Cvekla.
• Tikva.
• Cowberry.
• Grejp.

Prokinetička svojstva ovog povrća se vrlo dobro ispoljavaju ako se uzimaju svježi sokovi pripremljeni od njega.

Imajte na umu da ne biste trebali zamijeniti lijekovi biljni tokom perioda pogoršanja bolesti i bez konsultacije sa lekarom.

Nuspojave

Vrlo je važno da prokinetici nove generacije imaju mnogo manje nuspojava od lijekova prve generacije sa aktivnom supstancom metoklopramidom. Međutim, čak i najnoviji lijekovi imaju nuspojave:

• Glavobolja.
• Povećana razdražljivost.
• Suva usta, žeđ.
• Spazam glatkih mišića gastrointestinalnog trakta.
• Urtikarija, osip, svrab.
• Hiperprolaktinemija.
• Bebe mogu imati ekstrapiramidne simptome.

Nakon prestanka uzimanja lijeka, nuspojave potpuno nestaju.

Ako liječnik prepiše prokinetike, lista lijekova može uključivati ​​nekoliko lijekova s ​​različitim nazivima, ali s istim aktivnim sastojkom. U ovom slučaju, nuspojave će biti iste.

Značajke upotrebe prokinetika

Prokinetike treba koristiti s oprezom kod osoba sa zatajenje jetre i lošu funkciju bubrega. Takvi pacijenti treba da budu pod strogim medicinskim nadzorom.

Uz dugotrajnu primjenu prokinetika, pacijenti bi također trebali češće posjećivati ​​ljekara. Koristite prokinetike s oprezom kod male djece, posebno one mlađe od godinu dana.

Treba biti oprezan pri propisivanju lijekova iz ove grupe starijim pacijentima.

Kada se liječite prokineticima, ne biste se trebali baviti poslovima koji zahtijevaju povećanu pažnju i brze reakcije.

Prije uzimanja obavezno se posavjetujte sa ljekarom. Vaše zdravlje zavisi od toga. Ne isplati se medicinska priprema zamijenite ga biljnim kolegom bez prethodne konsultacije s ljekarom.

dopamin ( eng. Dopamin) je biološki prekursor. Donosi zadovoljstvo iz procesa čekanja ugodnog događaja: poklona, ​​sastanka, nagrade, kretanja ka cilju.

Dopamin nije samo hormon "radosti", već motivirajuća supstanca koja obećava sreću.

Kada dopamin raste, serotonin opada. On je antagonist serotonina – hormona koji proizvodi kada se nešto postigne. Ako nema potvrde uspjeha, oba hormona opadaju - nastaje razočaranje.

Kako se proizvodi dopamin?

Dopamin je hemijski provodnik koji olakšava prenos signala kroz centralni nervni sistem, od jednog neurona do drugog. Utječe na nucleus accumbens mozga - jedan od glavnih centara zadovoljstva.

Ovaj dio mozga je u interakciji sa centrima odgovornim za emocije i kontrolu nad njima, kao i za proces pamćenja i pamćenja, radoznalosti i motivacije. Agonisti stimulišu dopaminske receptore u mozgu i različite vrste receptori (opciono).

Dovoljna proizvodnja hormona daje energiju, snagu za postizanje ciljeva, za želje, za učenje novih stvari, za kretanje. Istovremeno, sam proces motivacije za osobu predstavlja zadovoljstvo. Nizak nivo izaziva apatiju.

Takav neurotransmiter može se proizvesti u mozgu životinja, kao i u meduli nadbubrežnih žlijezda i bubrega. Prema rezultatima istraživanja neuronauke, dopamin se povećava u procesu pamćenja ugodne nagrade. Agonisti dopamina, zbog njihove hemijsko svojstvo, promovišu direktnu stimulaciju DA receptora koji reproduciraju efekat dopamina.

Funkcije

Pored zadovoljstva i radosti koje osoba doživljava u procesu čekanja ugodnog rezultata, dopamin doprinosi i pružanju niza dodatnih funkcija.

Orijentacija	Akcija
Proces učenja, radoznalost	- Hormon radosti dopamin podstiče pamćenje informacija, povećava se efikasnost procesa učenja. radoznalost - unutrašnja motivacija, podstičući traženje odgovora na određena pitanja i saznanja o nepoznatim stvarima. To je svojevrsni mehanizam preživljavanja. Postoji bolja asimilacija informacija za koje je osoba zainteresirana.
osećaj sreće	- Ljudi su skloni užitku, radosti, opuštanju kao rezultat oslobađanja dopamina u određenim centrima mozga. Nakon što se proizvede dopamin, čovjek postaje potpuno zadovoljan, radostan, a to je jedna od osnovnih potreba svakog od nas.
Kreativne sklonosti	- Prema rezultatima naučnih istraživanja, kvantitativni sadržaj dopamina u kreativni ljudi i pacijenti sa šizofrenijom - otprilike isto. - Dopaminske receptore u talamusu karakteriše niža gustina. Dolazni signali o rasuđivanju i znanju se filtriraju u manjoj mjeri. Kao rezultat toga, protok informacija se povećava. Kreativna osoba može "vidjeti" nestandardne načine rješavanja problematičnih situacija. Pacijenti sa shizofrenijom pate od nemirnog asocijativnog razmišljanja.
lični razvoj	- Sklonost osobe ka ekstravertnom ili introvertnom ponašanju takođe direktno zavisi od dopamina. Ekstroverti su impulzivniji više mogućnosti kako bi se aktivirali dopaminski odgovori. Ekstroverti su također skloniji rizičnom ponašanju, svim vrstama ovisnosti.
Utjecaj na motivaciju	- Jedan od elemenata koji formiraju motivaciju. Nedostatak motivacije ili razvoj anhedonije uočen je kod osoba s nedostatkom dopamina
Fiziološka svojstva dopamina kao adrenergičke supstance	- Kardiovaskularni sistem: povećan sistolni krvni pritisak, povećavaju snagu srčanih kontrakcija. - Organi gastrointestinalnog trakta: inhibicija motiliteta crijeva, povećanje gastroezofagealnog i duodeno-gastričnog refluksa Bubrezi: povećana filtracija i protok krvi u žilama.

Dopamin pomaže da se fokusirate na ono najvažnije za osobu ovog trenutka, postizanje cilja, prelazak sa jednog zadatka na drugi. To je svojevrsni sistem nagrađivanja koji ima tendenciju da se smanji ako osoba razmatra opcije za neuspješan ishod situacije.

Dopamin može samo obećavati sreću, ali nije njen garant.

Nedostatak i višak dopamina

Sa nedostatkom hormona, pacijenti su skloni:

• do povećane anksioznosti.
• razvoj virusnih bolesti.
• dopaminsku depresiju.
• Disfunkcije kardiovaskularnog sistema.
• Nedostatak motivacije.
• socijalne fobije.
• Povrede u radu endokrinog sistema.
• Sindrom hiperaktivnosti i deficita pažnje.
• Poteškoće u pokušaju zabave, uživanja u životu.
• Smanjen libido, potpuni nedostatak interesovanja za suprotni pol.

Izuzetak je Parkinsonova bolest, u kojoj se degradira supstancija nigra koja proizvodi neurotransmiter.

Nekontrolisano izdizanje može biti opasno. Uz višak dopamina, moguća su psihička odstupanja u obliku šizofrenije, bipolarnih poremećaja.

Kako povećati dopamin?

Kada se normalizira psihoemocionalno stanje pacijenta, koriste se lijekovi čije je djelovanje usmjereno na suzbijanje neurotransmitera. Ovo smanjuje dužinu vremena tokom kojeg je hormon u interneuronskom prostoru.

Pokazano je i prilagođavanje sastava prehrane i načina života, uvođenje umjerene fizičke aktivnosti, zdrav san.

Hrana

Opisani proizvodi se preporučaju koristiti samo ako su ugodni i donose zadovoljstvo. Za poboljšanje raspoloženja preporučuje se i upotreba jogurta, crne čokolade, citrusa, sjemenki, biljnog čaja, brokule.

At smanjen dopamin ukazuje na apstinenciju od proizvoda na bazi kofeina, brzi ugljikohidrati, bijeli hljeb, rezanci, kolači, šećer i pecivo, lubenica, šargarepa, čips, prženi i pečeni krompir.

Fizička aktivnost

Uz nedostatak dopamina, važno je dati prednost umjerenoj fizičkoj aktivnosti. Odgovarajući sport bira se ovisno o ličnim interesima osobe, njegovoj konstituciji. To može biti joga ili gimnastika, plivanje, trčanje svježi zrak. Važno je da osoba uživa u procesu treninga i da osjeti korist od njih.

Režim spavanja

Redovan nedostatak sna izaziva negativan uticaj na funkcionisanje dopaminskih receptora. Da bi se stabilizovao nivo hormona po danu noću.

Lijekovi

U slučaju da je korekcija načina života, dijeta u kombinaciji s fizičkom aktivnošću neučinkovita, pacijentima se pokazuje upotreba određenih grupa lijekova.

• Ginkgo biloba je lijek na biljnoj bazi koji pacijenti dobro podnose. Pomaže u povećanju koncentracije, poboljšanju opskrbe mozga kisikom.
• L-tirozin - nehormonski suplement, aminokiselina koja utiče na nivo dopamina i pomaže u suočavanju s depresivnim poremećajima, insuficijencija nadbubrežne žlijezde, problemi s pamćenjem i učenjem.
• Mucuna je lijek koji povećava dopamin i druge hormone odgovorne za funkcioniranje centra zadovoljstva. Lijekovi se koriste za otklanjanje depresije, stresa, Parkinsonove bolesti.

dopaminskih lijekova

U liječenju se mogu koristiti lijekovi na bazi dopamina razne bolesti. aktivna supstanca lijek je dopamin, oblik oslobađanja je koncentrat za pripremu otopine za infuziju. Upotreba lijeka se preporučuje za šok ili stanja koja prijete njegovom razvoju:

• Otkazivanje Srca.
• Izraženo smanjenje krvnog pritiska.
• teške infekcije.
• postoperativni šok.

Lijekovi na bazi dopamina mogu utjecati na interakcija lijekova sa drugim grupama lijekova: simpatomimetici, MAO inhibitori, anestetici, diuretici, tiroidni lijekovi.

Potrebno je biti posebno oprezan i koristiti lijek strogo u skladu s uputama o režimu doziranja i drugim preporukama proizvođača.

dopamina i alkohola

Kada se koristi alkoholna pića nivo hormona u krvi se značajno povećava, osoba je u euforiji. Čim alkohol prestane djelovati, raspoloženje zamjenjuje povećana razdražljivost, depresija, a osobi je potrebna nova doza ili vraćanje prvobitne hormonske ravnoteže.

Dopamine Addictions

Većina narkotičke supstance doprinose povećanju proizvodnje dopamina za više od 5 puta. Ljudi dobijaju veštačko zadovoljstvo zahvaljujući mehanizmu delovanja:

• Nikotin, lijekovi na bazi morfija - imitacija djelovanja prirodnog neurotransmitera.
• Amfetamin - pogođeni su mehanizmi transporta dopamina.
• Psihostimulansi, kokain - blokiraju prirodno hvatanje dopamina, povećavajući njegovu koncentraciju u sinaptičkom prostoru.
• Alkoholna pića blokiraju agoniste dopamina.

Uz redovnu stimulaciju sistema nagrađivanja mozak počinje da smanjuje sintezu prirodnog dopamina(otpor) i broj receptora. To navodi osobu da poveća dozu narkotičkih supstanci.

Ovisnost (ovisnost) se može formirati ne samo od raznih supstanci, već i od određenih ponašanja: hobi za šoping, kompjuterske igrice itd.

Schultz eksperiment na majmunima

Tokom eksperimenta, Wolfram Schultz je potvrdio da se proizvodnja dopamina događa u procesu čekanja. Kako bi se to dokazalo, eksperimentalni majmuni su stavljeni u kavez i stvoreni uslovljeni refleksi prema Pavlovoj shemi: nakon što je primljen svjetlosni signal, životinja je dobila komadić jabuke.

Čim je majmun dobio poslasticu, proces proizvodnje hormona se vratio u normalu. Nakon formiranja uslovnog refleksa, dopaminski neuroni su se povećali odmah nakon davanja signala, čak i prije nego što su primili komadić jabuke.

Naučnici sugerišu da dopamin omogućava:

• Formirati i konsolidovati uslovne reflekse, ako se posmatra njihovo poticanje i konsolidacija.
• Dopamin prestaje da se proizvodi ako nema pojačanja (serotonin) ili kada željena stvar prestane da bude interesantna.