Il deficit selettivo di IgA è il più comune disturbo da immunodeficienza primaria (PIDS). L'incidenza dei pazienti con deficit selettivo di IgA varia da 1:400 a 1:1000 nella popolazione caucasica ed è significativamente inferiore, da 1:4000 a 1:20000, nella popolazione mongoloide. Negli Stati Uniti, la prevalenza della malattia varia da 1 su 223-1000 nella popolazione in studio a 1 su 400-3000 nei donatori di sangue sani. In Russia, tali studi non sono stati condotti.

Questa condizione è caratterizzata da una diminuzione selettiva della concentrazione sierica di IgA al di sotto di 0,05 g/l (nei bambini di età superiore ai quattro anni) con livello normale altri immunoglobuline sieriche, reazione normale anticorpi sierici e normale risposta immunitaria cellulo-mediata. Nella maggior parte degli studi, la frequenza di occorrenza tra maschi e femmine era approssimativamente la stessa.

Le persone con un'incapacità di produrre IgA possono essere asintomatiche attraverso meccanismi di compensazione, o soffrire di frequenti infezioni dell'apparato respiratorio, digerente o genito-urinario, malattie gastrointestinali (p. es., celiachia), tendenza a disturbi atopici come raffreddore da fieno, asma bronchiale, dermatite atopica, allergia alimentare IgE-mediata, nonché malattie neurologiche e autoimmuni (il più delle volte si tratta di artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, porpora trombocitopenica idiopatica, sindrome di Sjögren). Con carenza selettiva di IgA, malattie allergiche come dermatite atopica e asma bronchiale si sono verificate nel 40% dei casi (Consilium Medicum, 2006). Le reazioni anafilattiche sono tipiche anche per la maggior parte di questi pazienti durante la trasfusione di emocomponenti e la somministrazione di immunoglobuline per via endovenosa, che è associata alla presenza di IgA in questi prodotti.

I sintomi clinici del deficit selettivo di IgA possono comparire nella prima infanzia, ma con l'età, la frequenza e la gravità delle infezioni trasmesse possono diminuire a causa di un aumento compensatorio degli anticorpi delle sottoclassi IgG1 e G3, IgM. Un'altra spiegazione per l'assenza sintomi clinici potrebbe essere normale IgA secretorie nonostante una diminuzione dei livelli sierici di immunoglobuline. Oppure, al contrario, alcuni pazienti con un deficit selettivo di IgA inizialmente diagnosticato possono sviluppare una variabile comune immunodeficienza.

La terapia per il deficit selettivo di IgA consiste attualmente nell'identificazione di comorbidità, nella conduzione misure preventive per ridurre il rischio di infezione e per trattare le infezioni in modo rapido ed efficace.

Non esiste un trattamento specifico. La prognosi nei pazienti con deficit di IgA è generalmente buona, se non ci sono manifestazioni cliniche pronunciate. La carenza di IgA nei bambini può migliorare nel tempo.

Essendo geneticamente determinati, gli stati di immunodeficienza sorgono a causa di difetti nell'apparato genetico. I pazienti con immunodeficienza variabile comune e quelli con deficit selettivo di IgA si trovano spesso nella stessa famiglia e condividono un aplotipo HLA comune; molti hanno alleli rari e delezioni geniche all'interno della classe MCH - classe 3 sul cromosoma 6. Recentemente, è stato dimostrato che alcuni casi familiari di immunodeficienza variabile comune e deficit selettivo di IgA sono causati da una mutazione nel gene TNFRSF13B, che codifica per un proteina nota come TACI (attivatore transmembrana e modulatore di calcio e interagente ciclofilina-ligando). È probabile che nei casi in cui non sono state rilevate mutazioni TACI, mutazioni spontanee o ereditarie di altri geni che non sono state ancora registrate potrebbero fungere da causa dell'insorgenza di malattie.

Attualmente, le possibili manifestazioni cliniche del deficit selettivo di IgA, le opzioni di decorso e le possibili malattie concomitanti sono descritte in modo sufficientemente dettagliato. Decisivo nella diagnosi della malattia è una diminuzione selettiva della concentrazione sierica di IgA nei bambini a partire dai 4 anni di età inferiore a 0,05 g / l con un livello normale di altre immunoglobuline sieriche in immunogrammi ripetuti. Il trattamento consiste nell'identificazione delle comorbidità, nell'adozione di misure preventive per ridurre il rischio di infezione e nel trattamento tempestivo ed efficace delle malattie infettive.

Non ci sono informazioni sulla frequenza di insorgenza di questo stato di immunodeficienza primaria nella popolazione russa, il che rende impossibile confrontare la prevalenza della malattia nel nostro paese con altri paesi in cui sono già stati condotti studi simili.

Il problema principale è la mancanza di raccomandazioni unificate sulle tattiche di gestione dei pazienti con deficit selettivo di IgA.

Al fine di valutare la frequenza di insorgenza del deficit selettivo di IgA tra i bambini del gruppo osservazione dispensario"bambini frequentemente malati" e per caratterizzare lo spettro delle sue manifestazioni cliniche nella Federazione Russa sulla base dell'istituto di bilancio statale federale "FNKTs DGOI intitolato a Dmitry Rogachev" del Ministero della Salute della Federazione Russa e dell'ospedale clinico GBUZ Children's City No. G. N. Speransky DZM ha svolto questo lavoro.

Materiali e metodi di ricerca

L'oggetto dello studio erano bambini con deficit selettivo di IgA, osservato nel GBUZ Children's City Clinical Hospital n. GN Speransky DZM. Inoltre è stata effettuata un'analisi retrospettiva delle cartelle cliniche per il periodo dal 2003 al 2010. 9154 pazienti del gruppo di osservazione del dispensario "bambini frequentemente malati" (Tabelle 1-3).

Durante l'esame sono stati utilizzati i seguenti metodi:

• clinico e anamnestico;
• esami del sangue generali e biochimici;
• studio immunologico della composizione del sangue mediante nefelometria e citometria a flusso;
• prove di scarificazione;
• determinazione delle IgE specifiche mediante immunoblotting;
• ricerca funzionale respirazione esterna;
• studio rinocitologico.

La diagnosi di deficit selettivo di IgA è stata posta sulla base di una diminuzione selettiva della concentrazione sierica di IgA al di sotto di 0,05 g/l con normale altre immunoglobuline sieriche in immunogrammi ripetuti ed esclusione di altre cause possibili loro insufficienza nei bambini di età superiore ai 4 anni.

Durante la raccolta di un'anamnesi, è stata prestata particolare attenzione alla frequenza e alla gamma delle manifestazioni cliniche, patologia concomitante e una dettagliata storia familiare. Esame clinico bambini è stato svolto secondo metodi generalmente accettati. Il contenuto di immunoglobuline delle classi A, G, M, E nel siero è stato determinato mediante nefelometria su un nefelometro BN 100 (Dade Bering, Germania) utilizzando un kit Dade Behring. La fenotipizzazione dei linfociti è stata effettuata mediante citometria a flusso su uno strumento FacsScan (Becton Dickenson, USA) utilizzando anticorpi monoclonali fluorescenti Simultest (Becton Dickenson, USA). Pazienti con qualsiasi manifestazione di atopia, così come tutti i pazienti con livello aumentato IgE, che è stata rilevata a seguito della valutazione degli indicatori stato immunitario con il metodo della nefelometria, è stato effettuato un esame allergologico aggiuntivo con il metodo dei test di scarificazione nei bambini di età superiore ai 4 anni o con il metodo per determinare le IgE specifiche nel siero del sangue di pazienti di età inferiore ai 4 anni. I bambini con una diagnosi accertata di "asma bronchiale" o una storia di sindrome bronco-ostruttiva sono stati sottoposti a uno studio della funzione della respirazione esterna utilizzando l'apparato Spirovit SP-1 (Schiller AG, Svizzera). Inoltre, sono stati effettuati tutti gli esami aggiuntivi necessari e le consultazioni dei relativi specialisti, tenendo conto dei reclami esistenti.

Risultati e sua discussione

Un'analisi retrospettiva delle cartelle cliniche di pazienti con diagnosi di riferimento di "infezioni virali respiratorie acute ricorrenti", "FIC", "FBR" e "EBD" ha permesso di stabilire che la frequenza del deficit selettivo di IgA in questo gruppo di bambini è due o anche tre volte superiore rispetto alla popolazione.

Il numero assoluto, così come la percentuale di bambini con questa immunodeficienza primaria per anno, può essere visto nella tabella. quattro.

Sfortunatamente, i dati per il 2007 non sono disponibili. Nel 2003 e nel 2004 Sono stati consultati 692 e 998 bambini. Tra questi, sono stati identificati un totale di 5 pazienti con deficit selettivo di IgA, che è leggermente più comune della media della popolazione - 1:346 e 1:333, rispettivamente, contro 1:400-600. Dal 2005, la frequenza dei pazienti di nuova diagnosi con questa PIDS è aumentata notevolmente: 1:113 nel 2005, 1:167 nel 2006, 1:124 nel 2008, 1:119 nel 2009 e, infine, 1:131 nel 2010. Durante secondo lo studio, la frequenza di occorrenza è passata da 1:346 nel 2003 a 1:131 nel 2010, quando era la più alta rispetto agli anni precedenti. L'aumento dell'incidenza di pazienti con deficit selettivo di IgA nel terzo anno dopo l'inizio del lavoro dovrebbe essere associato a una maggiore vigilanza dei medici riguardo a questa patologia, nonché al miglioramento della diagnostica di laboratorio. È necessario continuare ad ampliare le conoscenze dei medici su questa malattia, poiché il flusso di bambini i cui genitori li portano dall'immunologo con lamentele di malattie frequenti, aumenta di anno in anno.

Nel corso di questo lavoro sono stati esaminati prospetticamente anche 235 bambini e 32 adulti.

Il gruppo principale era composto da 73 bambini con diagnosi di deficit selettivo di IgA.

Il secondo gruppo di pazienti comprendeva 153 bambini con porpora trombocitopenica idiopatica (ITP). La valutazione dello stato immunitario dei pazienti con PTI è stata effettuata al fine di identificare tra di loro un deficit selettivo di IgA, poiché tale correlazione è descritta nella letteratura mondiale e gli stessi dati sono stati ottenuti durante questo studio. Non abbiamo identificato un solo bambino con l'assenza di IgA tra di loro. Nonostante il fatto che durante l'esame dello stato immunitario dei pazienti con ITP, non siamo stati in grado di identificare il deficit selettivo di IgA tra di loro, sono stati identificati altri difetti umorali minori: carenza di sottoclassi di IgG, ipogammaglobulinemia infantile, diminuzione parziale delle IgA.

Il terzo gruppo comprendeva 32 adulti di età compresa tra 20 e 54 anni, nonché 8 bambini di età compresa tra 4 e 10 anni, che sono i parenti più stretti di pazienti con deficit selettivo di IgA, che sono stati sottoposti a una valutazione dello stato immunitario per trovare e descrivere casi familiari.

Durante l'indagine e l'analisi dei dati ottenuti, sono stati ottenuti i seguenti risultati.

Il rapporto tra maschi e femmine tra i pazienti con deficit selettivo di IgA era approssimativamente lo stesso. Sono stati esaminati 40 ragazzi e 33 ragazze. Ciò è coerente con i dati della letteratura mondiale.

Il picco di rilevamento del deficit selettivo di IgA era all'età di 4-7 anni. In genere si verificano infezioni ricorrenti gioventù o con l'inizio della visita dei bambini scuola materna. Di norma, prima di rivolgersi a un immunologo, i bambini hanno accumulato una certa anamnesi infettiva, poiché ci sono alcuni segni che consentono di sospettarli di PIDS. E, inoltre, anche se lo studio è stato condotto in età precoce e ha rivelato l'assenza di IgA fino a 4 anni, ciò non ci ha permesso di fare una diagnosi univoca di PIDS, non potevamo escludere completamente l'immaturità del sistema di sintesi delle immunoglobuline . Pertanto, fino a 4 anni di età, la diagnosi è stata fatta sulla base di domande ed è stata raccomandata l'osservazione in dinamica. Da qui l'intervallo rispettivamente di 4-7 anni.

I principali disturbi al ricovero nei bambini con deficit selettivo di IgA erano frequenti di tipo respiratorio infezione virale con un corso semplice. Esordio ricorrente problemi respiratori, di regola, cadeva all'età di 3 anni. Ciò corrisponde anche ai dati della letteratura mondiale. Poiché il monitoraggio dinamico della maggior parte dei pazienti nel nostro studio è stato effettuato per molto tempo, per diversi anni, a volte prima del passaggio del paziente alla rete degli adulti, si può sostenere che la frequenza e la gravità delle infezioni trasmesse diminuiscono con età. Presumibilmente, ciò era dovuto a un aumento compensatorio degli anticorpi delle sottoclassi IgG1 e IgG3, IgM, tuttavia, questo problema richiede ulteriori studi. Il secondo disturbo più comune durante il trattamento sono state le frequenti infezioni virali respiratorie acute, che si sono verificate con complicazioni. Anche la frequenza delle infezioni virali respiratorie acute complicate e atipiche con l'età nei nostri pazienti, come mostrato dall'osservazione dinamica, è diminuita.

Nello spettro delle malattie infettive nei pazienti con deficit selettivo di IgA, il posto di primo piano è stato occupato dalle malattie infettive degli organi ENT e dalle infezioni degli organi inferiori vie respiratorie. Ciò è dovuto al fatto che una diminuzione delle IgA secretorie, che fa parte dell'immunità locale, porta a una facile infezione e riproduzione di microrganismi sulle mucose, che sono più vulnerabili al contatto con malattie infettive trasmesse dalle goccioline nell'aria.

Nello spettro delle malattie non trasmissibili è stata riscontrata un'evidente correlazione con le malattie autoimmuni, che sono le manifestazioni più importanti del deficit selettivo di IgA, in particolare con la porpora trombocitopenica idiopatica (1,5-2 per 100mila).

Tra le malattie autoimmuni nei pazienti con deficit selettivo di IgA, l'artrite reumatoide giovanile (4 volte), la porpora trombocitopenica idiopatica cronica (3 volte) e l'epatite autoimmune (3 volte) erano le più comuni. Inoltre, secondo la letteratura mondiale, nei pazienti con deficit selettivo di IgA, c'è una maggiore frequenza di condizioni autoimmuni tra i parenti più prossimi. Ma, secondo il nostro studio, il loro numero non ha superato i valori generali della popolazione.

La frequenza delle malattie atopiche tra i pazienti con deficit selettivo di IgA era significativamente più alta rispetto alla popolazione generale (Tabella 4). Solo la frequenza della rinite allergica è paragonabile alla popolazione generale. Osservazioni simili si riflettono in numerosi studi precedenti. Non si può dire che le malattie allergiche nella maggior parte dei pazienti con deficit di IgA siano più gravi che nelle persone senza questo difetto immunologico. Tuttavia, l'elevata prevalenza dell'atopia pone la questione di condurre un esame immunologico al fine di identificare forme di deficit selettivo di IgA, che non si sono ancora manifestate clinicamente. Anche se questo potrebbe non essere decisivo in termini di approccio alla terapia per l'attuale condizione atopica, aiuterà a fare una diagnosi tempestiva e a ridurre possibili rischi per le persone in cui si riscontrerà un deficit selettivo di IgA.

Quando si analizzano immunogrammi ripetuti durante l'osservazione dinamica in bambini con deficit selettivo di IgA, a causa di cambiamenti persistenti indicatori di laboratorio, Due grandi gruppi pazienti. Nel gruppo A, l'assenza di IgA è stata notata senza altri cambiamenti. Nel gruppo B, l'assenza di IgA è stata combinata con un aumento persistente dei livelli di IgG. Si è tenuto analisi comparativa questi gruppi di pazienti.

L'età di insorgenza delle manifestazioni cliniche in questi gruppi non differiva in modo significativo.

È stato riscontrato che nei pazienti con deficit selettivo di IgA, un aumento dei livelli di IgG è correlato a malattie infettive ricorrenti della pelle e dei tessuti molli. Questo problema richiede ulteriori studi.

Confrontando questi gruppi di pazienti, non ci sono state differenze significative nello spettro della patologia allergica.

Nel corso del lavoro, lo stato immunitario è stato valutato in 20 famiglie di pazienti con deficit selettivo di IgA. Sono stati identificati 4 casi familiari. Inoltre, è stata presa una storia familiare dettagliata. Tra i parenti adulti con una storia infettiva aggravata che hanno potuto condurre un esame, ci sono state alcune violazioni immunità umorale. Di conseguenza, quando vengono rilevati piccoli difetti umorali (in particolare, deficit selettivo di IgA), è obbligatorio l'esame dei parenti più prossimi, soprattutto in presenza di una storia infettiva aggravata.

A causa del fatto che la carenza selettiva di IgA tra i bambini nel gruppo di osservazione del dispensario "bambini frequentemente malati" si verifica molto più spesso che nella popolazione infantile generale, i pediatri praticanti devono essere attenti a questa malattia. Non è sempre facile sospettarlo, poiché le manifestazioni cliniche sono molto variabili: dalle forme asintomatiche alle infezioni batteriche ricorrenti con necessità di frequenti terapia antibiotica. Si raccomanda di ampliare la conoscenza dei pediatri e degli specialisti ristretti del collegamento ambulatoriale e ospedaliero su piccoli difetti nel collegamento umorale dell'immunità.

Poiché tra i pazienti con deficit selettivo di IgA, la frequenza della patologia allergica (asma bronchiale, dermatite atopica, allergia alimentare) è significativamente più alta, la frequenza delle malattie autoimmuni e delle malattie ematologiche è maggiore, così come la frequenza delle malattie croniche (organi ORL, sistema genito-urinario, tratto gastrointestinale), che nella popolazione, la sua identificazione è obbligatoria al fine di fornire cure mediche complete e tempestive ai pazienti.

Si raccomanda che i bambini con una storia infettiva gravata, i pazienti con malattie ematologiche e autoimmuni siano indirizzati a un consulto con un immunologo / esame immunologico e un esame di screening del livello di IgA totale nei pazienti con malattie allergiche.

Lo studio ha rilevato che la maggior parte dei bambini con deficit selettivo di IgA ha mostrato una correlazione tra la presenza di patologia autoimmune e un aumento persistente delle IgG negli immunogrammi ripetuti. Nessuna tale correlazione è stata trovata per altre malattie. Tali cambiamenti negli indicatori sono un fattore di rischio per lo sviluppo di patologie autoimmuni in un bambino e richiedono un'attenzione speciale.

Sebbene non sia stata stabilita una correlazione tra la presenza di una storia familiare di deficit selettivo di IgA e la gravità delle manifestazioni cliniche nei pazienti, per questi pazienti è obbligatorio l'esame dei parenti più prossimi, soprattutto in presenza di una storia infettiva aggravata .

Letteratura

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L.A. Fedorova*,
E. S. Pushkova*
I. A. Korsunsky** , 1 ,Candidato di scienze mediche
A. P. Prodeus*,dottore in scienze mediche, professore

* FGBOU VO Prima Università medica statale di Mosca. I. M. Sechenov Ministero della Salute della Federazione Russa, Mosca
** FGBOU VO RNIMU loro. N. I. Pirogova, Mosca

14. Fornire la caratteristica dei geni e degli antigeni della 3a classe.

15. Il concetto di definizione di anticorpi. Assegna un nome alle classi e sottoclassi.

16. Struttura dell'immunoglobulina g. Significato funzionale dei frammenti Fab e Fc.

18. Descrivere la struttura e la funzione di Ig g.

19. Descrivere la struttura e la funzione di Ig m.

20. Descrivere la struttura e la funzione di Ig a. Secretory Ig a, dove si trova nel corpo umano nelle più alte concentrazioni.

21. Descrivi la struttura delle IgE. Quali cellule contengono i recettori per questa immunoglobulina?

22. Il concetto di monoclonale At. Applicazione nella pratica medica.

23. Immunopoiesi. In quali organi del sistema immunitario si verifica?

24. Immunogenesi. In quali organi del sistema immunitario si verifica?

25. Quali sono le principali sottopopolazioni in l che conosci. I loro principali santi.

26. Quali sono le principali sottopopolazioni di t-l che conosci. I loro principali santi.

27. Apk. In lavorazione.

28. Cosa si intende per t-helper di tipo 1. Descrivere la risposta immunitaria per tipo di cellula.

29. Cosa si intende per t-helper di tipo 2. Descrivere la risposta immunitaria in base al tipo umorale.

30. Cosa si intende per immunità innata? Quali funzioni svolge? Descrivi le componenti cellulari e umorali dell'immunità innata?

30. Cosa intendo per immunità innata? Quali funzioni svolge? Descrivere le componenti cellulari e umorali dell'immunità innata.

31. Caratteristiche distintive dell'immunità innata e acquisita?

32. Proteine ​​di fase acuta. (Srb, Msb, tensioattivi), Proteine ​​cationiche (defensine). Il loro ruolo nelle risposte immunitarie.

33. Recettori dell'immunità innata.

34. Sistema killer (nk, nkt)

35. Sistema del complemento, i suoi componenti principali.Dove e da quali cellule vengono prodotti i componenti del complemento?Cosa si intende per attivazione del sistema del complemento.?

36) Vie di attivazione del sistema del complemento Fasi di attivazione lungo la via classica.

3 modi per attivare:

37) Modi di attivazione del sistema del complemento Fasi di attivazione lungo un percorso alternativo.

3 modi per attivare:

38) Vie di attivazione del sistema del complemento Fasi di attivazione lungo la via della lectina.

39) Il ruolo biologico del sistema del complemento, frammenti del complemento Regolazione del sistema del complemento.

40) Il sistema dei fagociti, il ruolo nell'immunità. Funzioni dei fagociti Recettori.

41. Fogocitosi di MF e NG (stadi della fagocitosi). Meccanismi di fagocitosi ossigeno-dipendenti e indipendenti dall'ossigeno.

42) Citochine Proprietà generali inerenti alle citochine. Cellule produttrici di citochine.

43. Citochine pro-infiammatorie. Ruolo nelle risposte immunitarie.

44. Citochine antinfiammatorie. Ruolo nelle risposte immunitarie.

45. Citoconi che regolano lo sviluppo della risposta immunitaria attraverso Th1.

46) Citochine che regolano lo sviluppo della risposta immunitaria attraverso Th2.

47. Interferoni. ruolo nell'immunità

48. Chemochine. ruolo nell'immunità

49. Periodi critici di sviluppo e formazione del sistema immunitario.

50. Immunità delle donne in gravidanza.

51. Quali reazioni sono alla base dei metodi immunologici. Fasi di interazione ag con at. Fenomeni di agglutinazione, precipitazione, lisi.

52. La nozione di immunoelettroforesi, l'essenza del ricorso.

53. Approcci moderni per determinare la funzione della fagocitosi. Valutazione della funzione fagocitica di ng. Produzione di radicali liberi dell'ossigeno. Reazione di riduzione del nitroblue tetrazolio.

54. Principi ELISA. Caratteristiche del metodo ifa in fase solida "sandwich". Applicazione.

56. Descrivere le fasi di un esame allergico Test in vivo Vantaggi Caratteristiche dei test intradermici. Prove di scarificazione. Prove di puntura. Valutazione dei test cutanei Controindicazioni.

57. Test provocatori allergici Controindicazioni.

63. Descrivi la sindrome di Wiskott-Aldrich.

64. Descrivi la sindrome di DiGeorge.

65. Sindrome da iper-IgE

66. Carenza selettiva di IgA.

Domanda 67. Candidosi mucocutanea cronica.

Domanda 68

Domanda 69. Carenza di complemento. Angioedema ereditario.

Domanda 70. I principali sintomi clinici e le modalità di diagnosi di laboratorio della PID.

Domanda 72) Descrivere le caratteristiche principali dell'ID secondario ID fisiologico.

Domanda 73) Storia immunologica. Le malattie più significative per il rilevamento degli ids.

Domanda 74) AIDS. Modi di trasmissione dell'HIV. Classificazione dell'infezione da HIV.

75) Immunopatogenesi dell'infezione da HIV-1 (cellule cd 4, cellule t, c, carica virale, fattori che contribuiscono all'attivazione dell'HIV)

76) Quadro clinico dell'infezione da HIV. Diagnosi (criteri clinici, marker di laboratorio)

78) Elenca i tipi di reazioni proposte da Jell e Coombs. Descrivere le reazioni di ipersensibilità di tipo II, il meccanismo di sviluppo

79. Elencare i tipi di reazioni proposte da Jell e Coombs responsabili dello sviluppo dell'ipersensibilità Descrivere le reazioni di ipersensibilità di tipo 2, il meccanismo di sviluppo, le manifestazioni cliniche.

81. Reazioni di ipersensibilità di tipo 5. Descrivere le fasi di sviluppo delle reazioni allergiche, i tipi di allergie, i tipi di reazioni allergiche in base al tempo di sviluppo.

82. Cosa si intende per allergeni, allergenicità. Quali fattori influenzano l'allergia? Classificazione (per origine, per modalità di ingresso nel corpo).

Domanda 83. Allergeni alimentari. Gruppi principali. Raggruppa in base al grado di attività allergenica. Allergie alimentari a reazione incrociata.

87) Cosa si intende per immunoprofilassi? Calendario nazionale delle vaccinazioni preventive. Tempi, nome della vaccinazione.

88) Descrivere i tipi di vaccini. Descrivere le proprietà dei vaccini virali vivi e inattivati, i loro benefici, potenziali problemi e problemi di sicurezza.

89) Quali tipi di vaccini antivirali esistono. Fornisci esempi di vaccini antivirali a virione intero (nazionali ed esteri). Nomina vere e false controindicazioni alla vaccinazione.

91. Cosa si intende per immunoterapia? Quali tipi di effetti (secondo i meccanismi) sul sistema immunitario vengono utilizzati nella medicina moderna? Quali sono le indicazioni per l'immunoterapia?

93. Descrivere nuovi approcci all'immunoterapia: terapia genica, trapianto, terapia con citochine. Quali tipi di vaccini vengono utilizzati nella medicina curativa e preventiva?

94. Elenca i principali gruppi di immunomodulatori secondo la classificazione di Khaitov, Pinegin. Descrivere i principali meccanismi d'azione degli immunomodulatori.

95. Elencare i principi di base dell'uso dei farmaci immunotropici.

96. Elencare i principi di base del trattamento delle malattie allergiche. Qual è la base della farmacoterapia delle malattie allergiche?

97. Cos'è asit? Quali prodotti allergenici vengono utilizzati durante l'asite, tipi di asite? Elencare le indicazioni e le controindicazioni per l'asite sottocutanea.

98. Anticorpi monoclonali nella pratica clinica. Meccanismi d'azione, ambiti di applicazione. Cosa viene utilizzato monAt nella pratica allergologica.

99. Il concetto di anafilassi. Gradi di anafilassi a seconda della gravità. Il ruolo dei mediatori dei mastociti nello sviluppo dell'anafilassi. Classificazione dell'anafilassi. quadro clinico. 558

100. Anafilassi idiopatica. Classificazione. Clinica. Patogenesi. Diagnosi differenziale. Ricerca di laboratorio. 562

102. Dermatosi bollose acute: eritema multiforme essudativo e sindrome di Stevens-Johnson, forme, eziologia. Sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica). 573

Domanda 103. Reazioni acute tossico-allergiche. Malattia da siero.

66. Carenza selettiva di IgA.

Quasi i 2/3 dei pazienti con deficit selettivo di IgA sono asintomatici per tutta la vita. La presenza di difetti immunitari concomitanti nei pazienti con deficit di IgA può contribuire a infezioni ricorrenti. Questi difetti immunitari concomitanti includono carenze della sottoclasse di IgG, difetti nella formazione di anticorpi specifici contro le proteine ​​del vaccino e antigeni polisaccaridi e difetti nella lectina legante il mannosio. I pazienti sintomatici presentano infezioni virali ricorrenti. Infezioni invasive come setticemia e meningite non sono comuni. I pazienti con deficit selettivo di IgA hanno un rischio maggiore di malattie autoimmuni e tumori maligni. La malattia nei pazienti non è grave, il che può essere dovuto ad un aumento compensatorio della secrezione di IgM. Le manifestazioni cliniche di questa forma di PID si manifestano principalmente nella prima infanzia. In futuro, il livello di IgA si normalizzerà. Va notato che le malattie allergiche e autoimmuni in tali pazienti procedono "classicamente".

Le manifestazioni cliniche più frequenti sono le malattie ricorrenti e croniche delle vie respiratorie e degli organi ORL (otite media, sinusite, bronchite, polmonite) e la sensibilità dei pazienti alle malattie infettive virali piuttosto che batteriche è più pronunciata. Le infezioni respiratorie raramente progrediscono forme croniche. Una caratteristica di questo tipo di immunodeficienza è la presenza di malattie dell'apparato digerente (ad esempio celiachia, colite ulcerosa, morbo di Crohn, gastrite ipertrofica, disbatteriosi). Con un contenuto insufficiente di IgA secretorie, vengono creati i prerequisiti per lo sviluppo di malattie allergiche e autoimmuni.

A seconda della predominanza di una particolare sintomatologia, si distinguono le seguenti varianti di deficit selettivo di IgA:

atopico;

con danni alle vie respiratorie;

con danni al tratto digestivo;

autoimmune;

asintomatico (rilevamento accidentale di laboratorio).

Infezioni sinopolmonari. Le infezioni sinopolmonari ricorrenti sono il sintomo più comune associato al deficit selettivo di IgA. Le infezioni sono causate da batteri incapsulati extracellulari, come Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae. L'otite media ricorrente e le infezioni sinopolmonari sono più comuni nei pazienti con livelli di IgG contemporaneamente bassi (soprattutto IgG2 nei bambini).

Nei pazienti con carenza combinata di IgA e carenza di sottoclassi di IgG, la risposta umorale agli antigeni proteici e polisaccaridici è compromessa, che è un fattore di rischio per lo sviluppo di patologie polmonari croniche e bronchiectasie. Il deficit selettivo di IgA viene rilevato nel 5,3-14% dei pazienti con bronchiectasie.

Malattie dell'apparato digerente. I pazienti con deficit selettivo di IgA hanno un rischio maggiore di sviluppare alcune malattie, tra cui la giardiasi, l'iperplasia linfoide nodulare, la celiachia e la colite. Nel 50% dei pazienti vengono rilevati anticorpi precipitanti contro gli antigeni del latte vaccino e nella maggior parte dei pazienti gli immunocomplessi circolanti nel siero compaiono 15-60 minuti dopo aver bevuto il latte.

Disturbi autoimmuni. L'assenza di IgA provoca la penetrazione di antigeni cross-reattivi nella circolazione e l'inizio di reazioni autoimmuni, tra cui porpora trombocitopenica idiopatica, anemia emolitica autoimmune, artrite reumatoide, LES, tiroidite, vitiligine. I pazienti hanno spesso autoanticorpi contro tireoglobulina, eritrociti, antigeni microsomiali tiroidei, membrana basale, cellule muscolari lisce, cellule pancreatiche, proteine ​​nucleari, cardiolipina, collagene e cellule surrenali.

È importante notare che in un certo sottogruppo di pazienti con deficit selettivo di IgA vengono prodotti anticorpi anti-IgA che possono indurre reazioni trasfusionali e questi anticorpi possono esistere anche in pazienti asintomatici. A questo proposito, in questi pazienti, l'introduzione di emoderivati ​​(a base di immunoglobuline, oltre che plasma) è controindicata prima di testare la presenza di autoanticorpi anti-IgA sierici. Con la somministrazione incontrollata di preparati immunoglobulinici contenenti IgA, è possibile la formazione di immunocomplessi e lo sviluppo di patologie immunocomplesse.

Allergia. I pazienti con deficit selettivo di IgA sono stati associati a malattie allergiche come asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, dermatite atopica e allergie alimentari.

Malignizzazione. I pazienti con deficit selettivo di IgA in età avanzata possono essere maggiormente a rischio di sviluppare neoplasie gastrointestinali e linfoidi.

Il criterio diagnostico è una diminuzione dei livelli sierici di IgA al di sotto di 0,07 g/l in pazienti di età superiore ai 4 anni con livelli normali di IgG e IgM e l'esclusione di altre cause di ipogammaglobulinemia.

Diagnosticamente significativo:

Una diminuzione isolata del livello di IgA nel siero (meno di 0,05 g / l) con un livello normale di altri isotipi di immunoglobuline nei bambini di età superiore a 1 anno, assenza di IgAl e IgA2. I livelli di IgM e IgG sono normali. Tuttavia, alcuni pazienti hanno un deficit di IgG2;

Se il livello di IgA è compreso tra 0,05 g/l e 0,2 g/l, viene diagnosticato un deficit parziale di IgA; numero normale di linfociti T e loro sottoclassi;

Solitamente un numero normale di linfociti B (CD19\CD20);

Numero normale di cellule NK (CD16 CD56).

Nei pazienti con deficit di IgA, specialmente in assenza di IgA secretorie, dovrebbe essere studiato il livello delle sottoclassi di IgA. In alcuni pazienti, il deficit selettivo di IgA può progredire con lo sviluppo di CVID. È necessario un monitoraggio regolare a lungo termine del contenuto di immunoglobuline (anche nei pazienti asintomatici).

Determinazione degli autoanticorpi (antinucleari, antitiroide, ecc.).

In caso di intolleranze alimentari o malassorbimento sono necessari i test allergologici e la determinazione degli anticorpi al latte e degli anticorpi IgG anti-glutine.

Trattamento. Pazienti con deficit selettivo di IgA asintomatico trattamento permanente non richiesto. Ai pazienti con manifestazioni di malattie infettive vengono prescritti antibiotici a scopo profilattico. Il trattamento antibiotico intensivo viene effettuato in tutti i pazienti durante l'insorgenza di una malattia infettiva. I pazienti non sono controindicati nell'immunizzazione di routine. La terapia sostitutiva con immunoglobuline è controindicata quando vengono rilevati autoanticorpi anti-IgA in un paziente. Va tenuto presente che il deficit selettivo di IgA si riferisce a difetti immunitari primari non corretti. Le misure terapeutiche si riducono alla terapia sintomatica delle malattie infettive, allergiche e autoimmuni. I farmaci immunotropici sono prescritti principalmente in relazione alla manifestazione di una maggiore morbilità infettiva.

Previsione. Nei pazienti con deficit selettivo di IgA, la prognosi dipende dalla presenza di un difetto concomitante di anticorpi specifici, allergie o malattie autoimmuni. Spesso, il decorso asintomatico della malattia può essere disturbato dall'azione di fattori dannosi esterni, ad esempio in situazione stressante, con immunosoppressione, chemioterapia, ecc.

- un gruppo di stati di immunodeficienza primaria, causati da sintesi alterata o distruzione accelerata di molecole di immunoglobuline di questa classe. I sintomi della malattia sono frequenti infezioni batteriche (soprattutto del sistema respiratorio e degli organi ORL), disturbi gastrointestinali, allergie e lesioni autoimmuni. La carenza di immunoglobulina A viene diagnosticata determinandone la quantità nel siero del sangue e vengono utilizzate anche tecniche di genetica molecolare. Il trattamento sintomatico si riduce alla prevenzione e al trattamento tempestivo delle infezioni batteriche e di altri disturbi. In alcuni casi viene eseguita la terapia sostitutiva con immunoglobuline.

Informazione Generale

Il deficit di immunoglobuline A è una forma polietiologica di immunodeficienza primaria, in cui manca questa classe di immunoglobuline con un contenuto normale delle restanti classi (G, M). La carenza può essere completa, con una forte diminuzione di tutte le frazioni di globulina A, e selettiva, con la mancanza solo di alcune sottoclassi di queste molecole. La carenza selettiva di immunoglobuline A è una condizione molto comune, secondo alcuni rapporti, la sua presenza è 1:400-600. I fenomeni di immunodeficienza con deficit selettivo del composto sono abbastanza cancellati, in quasi due terzi dei pazienti la malattia non viene diagnosticata, poiché non si applicano cure mediche. Gli immunologi hanno scoperto che la carenza di immunoglobuline A può manifestarsi non solo con sintomi infettivi, ma spesso i pazienti hanno anche disturbi metabolici e autoimmuni. Data questa circostanza, si può presumere che il verificarsi dato stato anche più alto di quanto si pensasse. La genetica moderna si consideri che la malattia si manifesta sporadicamente o è una patologia ereditaria e che sia l'ereditarietà autosomica dominante che quella autosomica recessiva possono agire come meccanismo di trasmissione.

Cause di carenza di immunoglobuline A

L'eziologia e la patogenesi delle carenze di immunoglobuline A sia complete che selettive non sono state completamente determinate fino ad oggi. Finora sono stati stabiliti solo i meccanismi genetici e molecolari delle singole forme della malattia. Ad esempio, il deficit selettivo dell'immunoglobulina A di tipo 2 è causato da mutazioni nel gene NFRSF13B, situato sul 17° cromosoma e codificante per la proteina con lo stesso nome. Questa proteina è un recettore transmembrana sulla superficie dei linfociti B, responsabile del riconoscimento del fattore di necrosi tumorale e di alcune altre molecole immunocompetenti. Connessione Accetta Partecipazione attiva nella regolazione dell'intensità della risposta immunitaria e della secrezione di varie classi di immunoglobuline. Secondo studi molecolari, un difetto genetico nel gene TNFRSF13B, che porta allo sviluppo di un recettore anomalo, rende funzionalmente immature alcune frazioni di linfociti B. Tali cellule, invece di produrre quantità ottimali di immunoglobuline A, secernono una miscela di classi A e D, che porta ad una diminuzione della concentrazione di classe A.

Le mutazioni nel gene TNFRSF13B sono una causa comune, ma tutt'altro che unica, dello sviluppo del deficit di immunoglobulina A. In assenza di danno a questo gene e con la presenza di manifestazioni cliniche di questo tipo di immunodeficienza, la presenza di mutazioni in si assume il 6° cromosoma, dove si trovano i geni del complesso maggiore di istocompatibilità (MCHC). Inoltre, in un certo numero di pazienti con deficit di immunoglobulina A, si osservano delezioni del braccio corto del 18° cromosoma, ma finora non è stato possibile collegare inequivocabilmente queste due circostanze tra loro. A volte la mancanza di molecole di classe A è combinata con una carenza di immunoglobuline di altre classi e una violazione dell'attività dei linfociti T, che si forma quadro clinico immunodeficienza variabile comune (CVID). Alcuni genetisti suggeriscono che la carenza di immunoglobuline A e la CVID siano causate da difetti genetici molto simili o identici.

L'immunoglobulina A differisce da altre molecole correlate in quanto provoca il primo stadio della difesa immunologica aspecifica del corpo, poiché viene secreta come parte della secrezione delle ghiandole delle mucose. Con la sua mancanza microrganismi patogeni diventa più facile penetrare nei delicati tessuti debolmente protetti delle mucose delle vie respiratorie, del tratto gastrointestinale e degli organi ORL. I meccanismi dei disordini autoimmuni, metabolici e allergici nella carenza di immunoglobuline A sono ancora sconosciuti. Si presume che la sua bassa concentrazione introduca uno squilibrio nell'insieme sistema immune.

Sintomi di carenza di immunoglobuline A

Tutte le manifestazioni del deficit di immunoglobulina A in immunologia sono divise in infettive, metaboliche (o gastrointestinali), autoimmuni e allergiche. I sintomi infettivi consistono in una maggiore frequenza di infezioni batteriche delle vie respiratorie: i pazienti spesso soffrono di laringite, tracheite, bronchite e polmonite, che possono avere un decorso grave ed essere accompagnate dallo sviluppo di complicanze. Inoltre, la carenza di immunoglobuline A è caratterizzata da una rapida transizione da acuta processi infiammatori in forme croniche, che sono particolarmente indicative di lesioni del tratto respiratorio superiore - ai pazienti viene spesso diagnosticata otite, sinusite e sinusite frontale. Il deficit combinato di immunoglobuline A e G2 che si verifica abbastanza spesso porta a gravi lesioni polmonari ostruttive.

Meno lesioni infettive interessano il tratto gastrointestinale. Con una carenza di immunoglobulina A, si può registrare un leggero aumento di giardiasi, gastrite ed enterite. I sintomi più caratteristici di questa immunodeficienza da parte del tratto gastrointestinale sono l'intolleranza al lattosio e la celiachia (immunità alle proteine ​​del glutine dei cereali), che, in assenza di correzione nutrizionale, possono portare all'atrofia dei villi intestinali e alla sindrome da malassorbimento. Tra i pazienti con deficit di immunoglobulina A, si registrano spesso anche colite ulcerosa, cirrosi biliare del fegato ed epatite cronica di genesi autoimmune. Queste malattie sono accompagnate da dolore addominale, frequenti episodi di diarrea, perdita di peso e ipovitaminosi (dovuta al malassorbimento dei nutrienti dovuto al malassorbimento).

Oltre alle malattie del tratto gastrointestinale sopra descritte, le lesioni autoimmuni e allergiche nella carenza di immunoglobuline A si manifestano con una maggiore incidenza di lupus eritematoso sistemico e artrite reumatoide. Sono possibili anche porpora trombocitopenica e anemia emolitica autoimmune, spesso con decorso grave. In più della metà dei pazienti, nel sangue vengono determinati gli autoanticorpi contro la propria immunoglobulina A, il che aggrava ulteriormente il fenomeno della mancanza di questo composto. Nei pazienti con carenza di immunoglobuline A, vengono spesso rilevate orticaria, dermatite atopica, asma bronchiale e altre malattie di origine allergica.

Diagnosi di carenza di immunoglobuline A

La diagnosi di carenza di immunoglobuline A viene effettuata sulla base dell'anamnesi del paziente (frequenti infezioni delle vie respiratorie e degli organi ORL, lesioni del tratto gastrointestinale), ma la maggior parte modo esatto la conferma della diagnosi è la determinazione della quantità di immunoglobuline sieriche classi diverse. In questo caso, può essere rilevata una diminuzione isolata del livello di questo componente dell'immunità umorale inferiore a 0,05 g/l, che indica la sua carenza. In questo contesto, il livello di immunoglobuline G e M rimane nell'intervallo normale, a volte viene rilevata una diminuzione della frazione G2. Con una carenza parziale di immunoglobulina A, la sua concentrazione rimane nell'intervallo 0,05-0,2 g / l. Quando si valutano i risultati dell'analisi, è importante ricordare caratteristiche dell'età la quantità di globuline nel plasma sanguigno, ad esempio la concentrazione della frazione A 0,05-0,3 g / l nei bambini di età inferiore a 5 anni è chiamata carenza transitoria e potrebbe scomparire in futuro.

A volte si riscontra una carenza parziale di immunoglobulina A, in cui la sua quantità nel plasma è ridotta, ma la concentrazione del composto nelle secrezioni delle mucose è piuttosto elevata. Non ci sono sintomi clinici della malattia nei pazienti con deficit parziale. Nell'immunogramma, è necessario prestare attenzione alla quantità e all'attività funzionale cellule immunocompetenti. Con una carenza di immunoglobulina A, il numero di linfociti T e B viene solitamente mantenuto a un livello normale, indica una diminuzione del numero di linfociti T possibile disponibilità immunodeficienza comune variabile. Tra gli altri metodi diagnostici, la determinazione degli autoanticorpi antinucleari e di altro tipo nel plasma, il sequenziamento automatico del gene TNFRSF13B e i test allergologici svolgono un ruolo di supporto.

Trattamento, prognosi e prevenzione del deficit di immunoglobuline A

Non esiste un trattamento specifico per questa immunodeficienza; in alcuni casi viene eseguita una terapia sostitutiva con immunoglobuline. Per lo più gli antibiotici sono usati per trattare le infezioni batteriche, a volte vengono prescritti corsi profilattici. agenti antibatterici. È necessaria una correzione della dieta (eccezione prodotti pericolosi) durante lo sviluppo allergie alimentari e celiachia. In quest'ultimo caso sono escluse le pietanze a base di cereali. L'asma bronchiale e altre patologie allergiche sono trattate con farmaci convenzionali: antistaminici e broncodilatatori. Con gravi malattie autoimmuni vengono prescritti farmaci immunosoppressori: corticosteroidi e citostatici.

La prognosi per il deficit di immunoglobuline A è generalmente favorevole. In molti pazienti, la patologia è completamente asintomatica e non richiede un trattamento speciale. Con l'aumento della frequenza delle infezioni batteriche, delle lesioni autoimmuni e dei disturbi da malassorbimento (sindrome da malassorbimento), la prognosi può peggiorare a seconda della gravità dei sintomi. Per prevenire lo sviluppo di queste manifestazioni, è necessario utilizzare antibiotici ai primi segni processo infettivo, rispetto delle regole relative alla dieta e alla composizione della dieta, monitoraggio regolare da parte di un immunologo e medici di altre specialità (a seconda di disturbi concomitanti). Bisogna fare attenzione durante la trasfusione sangue intero o dei suoi componenti - in rari casi, esperienza dei pazienti reazione anafilattica per la presenza nel sangue di autoanticorpi contro l'immunoglobulina A.

Frequenza.È la forma più comune di anomalia del sistema immunitario. Carenza isolata Le IgA nei popoli europei si verificano con una frequenza di 1 ogni 100 - 700 abitanti.

Le cause della patologia non sono note, la base patogenetica lo è violazione dei processi di differenziazione terminale dei linfociti B. Un fattore significativo è la diminuzione di CD40 sui linfociti B, che riduce la possibilità della loro cooperazione con T-helper e APC nell'avvio della sintesi di IgA.

manifestazioni cliniche. Le principali manifestazioni cliniche del deficit selettivo di IgA sono malattie ricorrenti del tratto respiratorio superiore e inferiore e del tratto gastrointestinale (malattia celiaca, colite ulcerosa, Morbo di Crohn).

Diagnostica - breve IgA sieriche (fino a 5 mg/dl) in dinamica con un contenuto normale di altre immunoglobuline. Il numero di cellule T e B è normale. L'attività proliferativa dei linfociti B in risposta ai polisaccaridi è generalmente ridotta.

OVIDO

(immunodeficienza variabile comune)

Rappresenta una carenza totale di anticorpi, caratterizzata da una diminuzione persistente della concentrazione totale di immunoglobuline nel siero del sangue.

Frequenza: nella popolazione si verifica con una frequenza di 1: 25.000 persone.

Difetto genetico e patogenesi. Difettosi in questa patologia sono ICOS - una molecola della famiglia dei costimolatori immunoglobulinici dei linfociti T e la proteina CD19 coinvolta nell'attivazione antigene-dipendente dei linfociti B. La malattia è collegata a HLA-B8 e HLA-DR3. Il principale fattore di patogenesi è considerato una violazione dell'interazione tra i linfociti T e B → l'attivazione sia della differenziazione antigene-dipendente dei linfociti B che il cambio della sintesi delle immunoglobuline sono disturbati.

Manifestazioni cliniche. Possono svilupparsi infezioni batteriche ricorrenti del tratto respiratorio superiore e inferiore, diarrea grave e malattie autoimmuni.

Diagnostica. Diminuzione della concentrazione sierica di IgA, IgG, IgM. Il numero di linfociti B non viene modificato o leggermente ridotto. Ridotta capacità di produrre anticorpi in risposta all'immunizzazione.

Deficit della sottoclasse di IgG

L'immunodeficienza si sviluppa in violazione dei prodotti di qualsiasi sottoclasse. Allo stesso tempo, la sintesi di altre sottoclassi aumenta la compensazione e la quantità totale di IgG può rimanere normale.

Il deficit selettivo di IgG 4 è il più comune e può essere asintomatico. La carenza di IgG 2 può essere selettiva o combinata con altre carenze. Una caratteristica è una diminuzione della resistenza dei pazienti alle infezioni batteriche che colpiscono principalmente le vie respiratorie. Il deficit simultaneo di IgG 2 e IgG 3 ha un alto grado di associazione con diabete giovanile, porpora trombocitopenica idiopatica, LES e patologia atopica. Il deficit selettivo di IgG 1 è caratterizzato da un'elevata frequenza di infezioni respiratorie.

Sindrome da iper-IgM

tipo di eredità. Nel 70% dei casi, è ereditato in un tipo recessivo legato all'X.

Difetto genetico e patogenesi. La malattia si basa su un difetto nel gene del ligando CD40 sui linfociti T, che interrompe la loro interazione con i linfociti B → il passaggio dalla sintesi di IgM alla formazione di altre immunoglobuline è interrotto.

Manifestazioni cliniche. Infezioni piogeniche ricorrenti.

Diagnostica. Iperproduzione di IgM, sullo sfondo di una diminuzione di altre classi di immunoglobuline IgG, IgA.

Determinazione del deficit selettivo di immunoglobuline A (IgA)

I disturbi congeniti e acquisiti della funzione dei linfociti T e B sono associati alla loro carenza quantitativa o al fallimento funzionale. Le ragioni di queste deviazioni possono essere associate a disturbi genetici o metabolici, nonché all'impatto sul corpo di vari agenti infettivi e fattori dannosi. Acquisiti immunodeficienze può essere il risultato di una varietà di malattie non trasmissibili (tumori) ed effetti medici (splenectomia, plasmaferesi, terapia citotossica, ecc.).

Violazioni Sistemi B L'immunità viene rilevata esaminando il contenuto di linfociti B, immunoglobuline totali e immunoglobuline delle classi IgM, IgG, IgA e IgE nel sangue. La presenza di isoemoagglutinine e anticorpi a preparati vaccinali precedentemente somministrati nel sangue degli esaminati indica anche indirettamente lo stato del legame immunitario dei linfociti B.

Clinicamente cellula B deficit il più delle volte si manifesta con infezioni batteriche ricorrenti, soprattutto spesso causate da stafilococchi, streptococchi, Haemophilus influenzae e altri agenti patogeni, le cosiddette infezioni piogeniche, nonché microbi opportunisti - agenti patogeni di infezioni opportunistiche. Il fallimento dei linfociti B è spesso accompagnato dallo sviluppo processi autoimmuni. Tra le immunodeficienze congenite, il deficit selettivo di IgA è il più comune. Secondo diversi autori, la frequenza di questo tipo di immunodeficienza varia entro 1: 400-1: 800. La causa di questa malattia è sconosciuta. Con un deficit selettivo di IgA nel sangue, i pazienti hanno linfociti B portatori di mlgM, ma la capacità delle cellule B di differenziarsi in plasmacellule che secernono IgA è compromessa. Clinicamente, la carenza di IgA può a lungo non si manifestano in alcun modo, tuttavia, le malattie allergiche (asma bronchiale) e autoimmuni (lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, ecc.), nonché i timomi e i tumori dell'esofago e dei polmoni, sono più comuni tra le persone con tale carenza . La carenza viene spesso rilevata durante l'esame di pazienti affetti da infezioni dei seni paranasali e dei polmoni. Per le persone con deficit di IgA, il rischio è il possibile sviluppo di reazioni immunopatologiche post-trasfusione, inclusa la somministrazione endovenosa di immunoglobuline contenenti Ig A. Queste reazioni sono dovute all'accumulo di anticorpi IgG contro le immunoglobuline lgA in tali pazienti. Invece di IgA secrete nei pazienti con deficit di lgA, slgM viene rilevato in segreto.

Tra gli stati di immunodeficienza noti, il deficit selettivo dell'immunoglobulina A (IgA) è il più comune nella popolazione. In Europa la sua frequenza è di 1/400-1/600 persone, in Asia e Africa la frequenza di occorrenza è leggermente inferiore. scarsità selettivaè considerata una condizione in cui il livello di IgA sierico è inferiore a 0,05 g/l con normali indicatori quantitativi di altre parti del sistema immunitario.

Selettivo disavanzo IgA. In una certa misura, è sorprendente che durante lo screening di sieri normali con una certa frequenza (0,03-0,97%), si possa rilevare una carenza di IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

Selettivo disavanzo immunoglobuline a immunodeficienza Insieme all'ipogammaglobulinemia, che può manifestarsi come immunodeficienza delle tre classi principali di Ig, sono state descritte condizioni associate a un deficit selettivo di una delle classi di Ig oa un deficit combinato. Come hanno dimostrato le osservazioni, una carenza variabile di Ig può essere rilevata nello 0,5% dei pazienti esaminati in clinica. Questa condizione è spesso indicata come disgammaglobulinemia, tuttavia, il termine è usato anche per descrivere altre forme di carenza di Ig.

In accordo con il concetto esistente di ontogenesi normale, sono possibili le seguenti situazioni:

• a) la completa assenza dei linfociti B tipici, o la perdita o il "mascheramento" del marker dei linfociti B (circa il 25% di tutti i casi);
• b) le cellule B sono presenti, ma non si trasformano in cellule produttrici di Ig con una chiara carenza di cellule T (gli attivatori policlonali sono inefficaci - difetto endogeno);
• c) I linfociti B possono anche produrre Ig, ma non secernerli (difetto di glicosilazione). Le cellule mancano del recettore EBV;
• d) alterata differenziazione dei linfociti B in vivo; gli attivatori policlonali sono efficaci in vitro. In alcuni casi si trovano inibitori circolanti;
• e) ID del legame umorale, mediato da una violazione dell'attività dei T-soppressori (circa 20%). Forme transitorie alle violazioni indicate al punto “d”.

È stato dimostrato in un modello sperimentale che una massiccia attività soppressore può portare alla carenza di cellule B come effetto secondario. Con ogni probabilità, stiamo parlando di ipogammaglobulinemia come fenomeno secondario. Si è tentato di utilizzare dosi elevate di prednisolone (oltre 100 mg al giorno) per il trattamento di pazienti con ipogammaglobulinemia con elevata attività delle cellule soppressorie. In alcuni casi è stato ottenuto un effetto clinico. L'attività soppressiva dei linfociti T può manifestarsi in diversi stadi della maturazione dei linfociti B (differenziazione dei linfociti pre-B attraverso la fase Fc in linfociti B positivi per mlg, differenziazione dei linfociti B in plasmacellule) e, probabilmente, quando esposti al plasma cellula.

sperimentale ricerca e osservazioni cliniche selettivo disavanzo IgA suggeriscono che le cellule soppressorie possono differire nella loro capacità di indurre una carenza di una certa classe di Ig (specifici T-soppressori). Migliorare le nostre conoscenze consentirà in futuro di sviluppare una classificazione patogenetica di queste condizioni.

Il deficit selettivo di IgG è relativamente raro. Si manifesta sotto forma di carenza di una o più sottoclassi di IgG. I difetti finora conosciuti corrispondono ad alcune malattie genetiche, in particolare possono essere il risultato di un riarrangiamento genico. In questo caso, i geni che controllano la sintesi delle sottoclassi di Ig sono localizzati sul cromosoma 14. Il più delle volte viene determinato il deficit di IgG2 + IgG4 (in parte in combinazione con IgA). È stata anche descritta una carenza sotto forma di IgGi,2,4 + IgA1. Nei deficit selettivi di IgG4, si notano infezioni ricorrenti del tratto respiratorio superiore, tuttavia, come con i deficit selettivi di IgG3, IgG1 e IgG2, i sintomi clinici potrebbero non verificarsi. Il deficit di IgG2 è stato osservato in pazienti in combinazione con atassia - teleangectasia e anemia falciforme. Questi difetti di solito non vengono rilevati nella diagnosi, poiché la concentrazione di IgG totali è normale.

Le carenze primarie di IgG non sono rare, a causa di un insufficiente grado di eterogeneità delle molecole di IgG (disgammaglobulinemia).

Carenza di IgG con un livello contemporaneamente alto di IgM. In alcuni pazienti con deficit di IgG si riscontra un aumento significativo del livello di IgM, in alcuni casi fino a 10 g/l. In questo caso, la concentrazione di IgA può essere ridotta o corrispondere alla norma. In tutti i pazienti, la resistenza alle malattie infettive diminuisce, in particolare questo si manifesta sotto forma di bronchite e polmonite ricorrenti. Il difetto può essere congenito (immunodeficienza legata al sesso con iper-IgM) o acquisito. Questa condizione è stata descritta prevalentemente nei ragazzi. Famiglia anamnesi ha mostrato che una diminuzione della produzione di Ig può essere un tratto ereditario. Inoltre, in alcuni casi disavanzo IgG può essere il risultato di un'infezione del feto con il virus della rosolia.

Istologico studia mostra un quadro piuttosto eterogeneo. Insieme ai normali dati morfologici, alcuni pazienti hanno mostrato una diminuzione del numero di plasmacellule e una serie di altri disturbi. Le plasmacellule erano PAS-positive, il che è spiegato dall'alto contenuto della componente di carboidrati sullo sfondo di una quantità significativa di molecole IgM. I centri germinali si trovano in alcuni casi, ma possono essere assenti, specialmente nelle forme congenite. In alcuni pazienti è stata notata l'infiltrazione della parete intestinale, della cistifellea, del fegato e di altri organi da parte delle plasmacellule. A volte l'iperplasia degli elementi linfoidi è il sintomo più pronunciato. Più spesso che in altre forme umorali di ID, compaiono disturbi autoimmuni. Analizzando i dati ottenuti, alcuni autori indicano un difetto negli organi centrali, mentre altri indicano una parziale violazione della sintesi delle molecole di Ig. Discutendo la questione della combinazione del deficit di IgG con un alto livello di IgM, la maggior parte dei ricercatori ritiene che in questo caso il meccanismo di feedback tra la sintesi di IgM e IgG sia disturbato. La terapia sostitutiva con globulina in alcuni casi ha portato alla normalizzazione del livello di IgM. Un modello sperimentale di questa condizione è stato riprodotto sulla bursectomia dei polli dopo la schiusa. Questi polli hanno spesso sviluppato una carenza di IgG con un'eccessiva produzione di IgM. La combinazione di deficit di IgG e IgA con alti livelli di IgM è stata descritta come una sindrome ereditaria recessiva. Spesso, un difetto nella sintesi delle Ig è accompagnato da anemia emolitica o aplastica, trombopenia e leucopenia. Un'indicazione di un difetto nella cellula staminale ematopoietica. I linfonodi dimostrano una violazione della struttura del linfocita B, zona indipendente dal timo. Le linee cellulari stimolate da EBV esprimono solo mlgM e mlgD. In alcuni casi viene secreto il monomero IgM. In alcuni pazienti è stato riscontrato un difetto limitato nella zona T-dipendente.

Carenza selettiva di IgA. In una certa misura, è sorprendente che durante lo screening di sieri normali con una certa frequenza (0,03-0,97%), si possa rilevare una carenza di IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

I dati sull'ereditarietà del deficit di IgA sono contrastanti. Nella maggior parte dei casi, non ci sono indicazioni della possibilità di un difetto geneticamente determinato; la sua frequenza nelle famiglie indica sia tipi di ereditarietà autosomica dominante che recessiva. Le anomalie del cromosoma 18 si trovano più spesso, in particolare, una delezione del suo braccio lungo e altri disturbi. La frequenza di corrispondenza dei difetti nei bambini e nei genitori indica un possibile ruolo patogenetico del trasferimento transplacentare degli anticorpi di classe IgA.

La carenza di IgA secretorie può essere dovuta a una violazione della sintesi del componente secretorio, inoltre, sono stati ottenuti dati su una violazione del processo di migrazione delle cellule B che secernono IgA nella mucosa. In questi casi, la concentrazione sierica di IgA viene mantenuta a un livello normale.