La citicolina [citidina 5-difosfocolina stabilizzata] è un mediatore presente in natura coinvolto nella sintesi della fosfatidilcolina, il componente principale materia grigia nel tessuto cerebrale (30%). Il consumo di citicolina accelera il metabolismo nel cervello, aumentando la sintesi di acetilcolina e ripristinando il livello dei fosfolipidi, che ha un effetto positivo sulla memoria e su altre attività cerebrali.

Applicazione: Prendi 1 capsula fino a 2 volte al giorno durante i pasti o come indicato dal tuo medico.

Altri ingredienti

biossido di silicio, stearato di magnesio ( fonte vegetale) e cellulosa. La capsula è composta da gelatina.

Senza grano, senza glutine, senza soia, senza latticini, senza uova, senza pesce/crostacei, senza arachidi/noci

Avvertenze

Nota: Consultare il proprio medico prima di utilizzare questo prodotto se si soffre di una condizione medica, si ha meno di 18 anni, si assumono farmaci, si è in gravidanza, si sta pianificando una gravidanza o si sta allattando.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

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Gli integratori di inositolo e colina sono solitamente confezionati insieme per un'ottima ragione. Questi importanti integratori cerebrali lavorano in armonia per promuovere una migliore funzione cognitiva e cellule cerebrali sane.

Un tempo l'inositolo era noto come vitamina B, in particolare vitamina B8. Nei tempi moderni, questo nutriente non è più considerato una vitamina. La colina invece è considerata una vitamina ed è una delle poche sostanze che possono passare liberamente attraverso la barriera emato-encefalica (BBB).

Anche se questi due integratori non sono noti per essere i più potenti stimolatori mentali del cervello, entrambi sono necessari per migliorare i processi cognitivi relativi all'apprendimento, alla memoria, ai livelli di energia e all'umore. Quali benefici forniscono inositolo e colina, come lavorano insieme e qual è il modo corretto di usarli, discuteremo di seguito.

Cos'è l'inositolo?

Si pensa che l'inositolo sia particolarmente buono nelle donne che soffrono di ansia o sindrome post mestruale (PMS). Dopo che è stato scoperto che il corpo aveva la capacità di produrre il proprio inositolo, questo nutriente è stato rimosso dalla categoria delle vitamine. L'inositolo è disponibile come integratore naturale che può essere altrettanto efficace di altri farmaci prescritti nel trattamento di una varietà di malattie mentali, di cui parleremo di seguito e menzioneremo il motivo.

Quali sono i vantaggi dell'inositolo?

• Tratta l'ansia: L'inositolo può interferire con l'azione del neurotrasmettitore serotonina, un composto presente nel sangue e nelle piastrine del siero che restringe vasi sanguigni. Si ritiene che il verificarsi di depressione e ansia sia dovuto a una diminuzione del livello di serotonina nel nostro corpo. Il Ministero della Salute Mentale dell'Università Ben Gurion ha pubblicato il “;Rivista di psicologia clinica”; lo scorso 1995 dopo uno studio in doppio cieco. È stato anche dimostrato che il disturbo di panico può essere trattato efficacemente con l'inositolo. Inoltre, l'inositolo svolge un ruolo nella trasmissione nervosa, nella corretta formazione delle cellule e nel trasporto dei grassi.
• Tratta la depressione: Come menzionato prima, basso livello si ritiene che la serotonina sia la causa principale della depressione. L'inositolo è un integratore comune usato per trattare i sintomi della depressione, in quanto aiuta nella produzione di serotonina. Tuttavia, a differenza della colina, l'inositolo non è considerato un nutriente essenziale. Non c'è abbastanza ricerca per sostenere l'efficacia dell'inositolo nel trattamento della depressione.
• Riduce i livelli di colesterolo nel sangue: Aver rotto Grasso corporeo, può prevenire l'accumulo di grasso nelle pareti del cuore, delle arterie e del cervello. Di conseguenza, abbassa il colesterolo e riduce il grasso nelle arterie. Il fatto divertente è che quando prendi l'inositolo in combinazione con la colina, la lecitina può essere prodotta nel tuo corpo.
• Aiuto per bambini con problemi respiratori: Alla fine degli anni '90, uno studio mostra che l'inositolo aiuta i neonati con difficoltà respiratorie riducendo la disabilità e la morte. Questo integratore non ha effetti collaterali e aiuta a ridurre il tasso di morte, emorragia cerebrale, complicanze polmonari e persino problemi di vista. Tuttavia, è importante che se sei incinta, dovresti prima consultare il tuo medico prima di aggiungere l'inositolo allo stack vitaminico prenatale.
• Aiuta chi soffre di diabete: L'inositolo non può curare il diabete, tuttavia, con un maggiore consumo, può alleviare i sintomi. Gli integratori di inositolo possono aiutare a curare la neuropatia diabetica, un tipo di danno ai nervi che si verifica nelle persone che hanno il diabete. L'inositolo ha un effetto positivo sulle cellule del corpo. Poiché la maggior parte delle funzioni nervose è influenzata dalla diminuzione dell'inositolo nella cellula, l'aumento dell'assunzione di inositolo può aiutare ad alleviare questa condizione.
• Aiuta a combattere il cancro: Diversi studi in provetta suggeriscono che l'inositolo, se combinato con l'acido fitico, può aiutare a combattere il cancro.
• Allevia la stitichezza: L'inositolo stimola la contrazione muscolare e allevia il dolore della stitichezza. Eccessivo rilassamento dei muscoli nell'intestino e tratto gastrointestinale a causa di una diminuzione dell'inositolo nel sistema, che può portare a stitichezza. L'inositolo viene utilizzato anche nelle donne in gravidanza durante il parto per stimolare la contrazione muscolare.
• Per il sonno e l'insonnia: L'inositolo promuove la tranquillità e la calma, che sono essenziali per ottenere Sogni d'oro. Gli inositoli sono davvero utili per coloro che hanno difficoltà ad addormentarsi poiché aiutano a migliorare la normale comunicazione cerebrale rilasciando sostanze chimiche come la serotonina.

Cos'è la colina?

La colina è nota come nutriente essenziale ed è considerata un membro della famiglia delle vitamine del gruppo B. Può essere trovata naturalmente nel nostro corpo e in . Questo importante nutriente viene prodotto nel fegato; Tuttavia, questa quantità è piuttosto piccola e non sufficiente per incoraggiare e mantenere una buona salute.

Gli alimenti ricchi di colina includono tuorli d'uovo, fegato, spinaci, germe di grano, fagioli, noci e pesce. Il bitartrato di colina è un tipo di colina che di solito puoi acquistare nei negozi additivi del cibo ma puoi anche acquistare anche il citrato di colina.

È stato osservato che la somministrazione di una colina potenziata nota come CDP (citicolina) o alfa GPC è efficace nel trattamento di ansia, depressione, disfunzioni e malattie epatiche, perdita di memoria, demenza e morbo di Alzheimer. La colina può anche giovare agli atleti in quanto ha la capacità di aumentare efficacemente massa muscolare e ritardare l'inizio della fatica. Viene anche usato come additivo nel latte artificiale per prevenire i difetti del tubo neurale e può essere associato ad un aumento dei punteggi del QI.

Nel caso in cui tu voglia migliorare la tua potenza cerebrale, la colina può esserlo la scelta migliore per te perché è un precursore diretto dell'acetilcolina, che è una delle più importanti sostanze chimiche del cervello. Questo neurotrasmettitore svolge un ruolo importante in numerosi processo cognitivo tra cui l'apprendimento, la formazione della memoria, il processo decisionale, la messa a fuoco e altro ancora.

Inoltre, gli integratori di inositolo e colina aiutano a riparare e sviluppare logori e nuovi membrane cellulari neuroni all'interno del cervello. Queste sostanze hanno anche la funzione di trasportare i grassi in tutto il corpo, prevenendo così l'insorgenza della steatosi epatica e facilitando la perdita di peso.

Altri vantaggi della colina?

• Tratta l'asma: Gli studi dimostrano che l'assunzione di colina può ridurre i sintomi e l'incidenza dell'asma in alcune persone. Di più alte dosi la colina, che è di 3 grammi al giorno, può essere più efficace di dosi più basse (1,5 grammi al giorno).
• Tratta le malattie del fegato secondarie all'alimentazione esclusiva o nutrizione parenterale: Somministrazione di colina via somministrazione endovenosa(secondo IV) è stato dimostrato da alcuni studi di essere efficace nel trattamento delle malattie del fegato nelle persone che sono carenti di colina e ricevono nutrizione parenterale.
• Riduce il rischio di sviluppare difetti del tubo neurale: Alcune prove suggeriscono che le donne che hanno un'elevata assunzione di colina nella loro dieta al momento del concepimento sembrano avere un rischio inferiore di avere bambini con difetti neurali rispetto a quelle donne che hanno una dieta a basso contenuto di colina.

Impilatori di inositolo e colina

Stackers significa assumere due integratori che forniscono un effetto sinergico, lavorando in armonia tra loro. L'assunzione di inositolo e colina sembra essere più efficace rispetto all'assunzione da sola. Gli esperti osservano le azioni aggiuntive di questi due additivi in varie zone, soprattutto nella produzione di lecitina all'interno del corpo. La lecitina è un tipo di lipide che svolge un ruolo importante nella crescita e nel mantenimento delle membrane cellulari in tutto il corpo.

E l'inositolo non solo può prevenire la morte prematura delle cellule e migliorare la salute delle membrane cellulari, ma può anche aumentare la capacità delle cellule di assorbire i nutrienti. Ciò porta ad una maggiore reattività delle cellule cerebrali, che porta a un miglioramento delle funzioni cognitive. Buon confronto questi due possono essere visti qui: che possono anche aiutarti a trovare gli stack che utilizzano questi integratori, inoltre se vai alla pagina degli stack puoi inserire entrambi questi integratori e visualizzare un elenco di tutti gli stack che contengono quei due integratori.

Quali sono gli effetti collaterali della colina inositolo?

L'inositolo colina non è tossico e può produrre alcun danno effetti collaterali, non. Tuttavia, dosi superiori a 500 mg al giorno possono causare effetti collaterali minimi. Questi effetti collaterali includono nausea, mal di testa, diminuzione dell'appetito, odore corporeo, vertigini, sudorazione profusa e arrossamento della pelle. Per evitare che si verifichino questi effetti collaterali, è consigliabile iniziare con la dose efficace più bassa, quindi aumentarla gradualmente una volta acquisita familiarità con i suoi effetti.

In caso di ipotensione (bassa pressione sanguigna) o qualsiasi condizioni medicheÈ fondamentale consultare prima il medico prima di assumere l'inositolo di colina.

La dose abituale consigliata per chi soffre di ansia è di 1 grammo di inositolo al giorno suddiviso in due dosi uguali assunte al mattino e qualche ora prima di coricarsi. Per chi vuole migliorare la memoria si consiglia una dose di 2 g di colina al giorno, suddivisa in due somministrazioni uguali, assunte al mattino e alla sera.

L'assunzione di dosi elevate può costare un sacco di soldi, specialmente con il marchio di colina Inositol venduto a Walgreens, GNC o Walmart. È più economico acquistare colina e polvere separatamente e poi mescolarli insieme al dosaggio che preferisci.

1. http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-299-inositol.aspx?activeingredientid=299&activeingredientname=inositol
2. http://vitguide.com/inositol-benefits/

Quali sono i nootropi più efficaci che puoi provare? Gli integratori nootropici sono anche conosciuti come potenziatori cerebrali e cognitivi grazie alla loro capacità di migliorare le prestazioni mentali e produrre vari effetti benefici sul cervello. Ciò include una migliore velocità di richiamo, una maggiore energia mentale, una migliore memoria a breve e lungo termine, una maggiore chiarezza mentale e una migliore concentrazione.

Questi integratori possono anche migliorare la comunicazione tra i neuroni, aumentando così la loro efficienza complessiva e possono contribuire a un cervello più sano. Ciò si traduce in una migliore funzione esecutiva, una maggiore intelligenza fluida, un pensiero ancora più creativo e una migliore risoluzione dei problemi. Ciò significa che non tutti i nootropi vengono assunti;quando hai bisogno di una spinta” ; ma può essere preso come una "vitamina"; per motivi neuroprotettivi e, ci penso se puoi assumere integratori per il tuo corpo, perché non di più anche per il tuo cervello.

Ci sono molti casi clinici quando alcuni di questi nootropi hanno aiutato, e includono: morbo di Parkinson, demenza, morbo di Alzheimer e declino cognitivo specifico dell'età. Questi benefici sono il motivo per cui i nootropi sono ampiamente utilizzati da molte persone, per alcuni, molte volte durante il giorno. Di seguito elenchiamo i nostri 10 migliori integratori (e farmaci) che potrebbero esserti utili. CONTATTA IL TUO FORNITORE SANITARIO PRIMA DI INIZIARE UN REGIME CON QUESTI. Considera questo articolo una guida per i principianti per conoscere cosa';S lì e quali sono le loro funzioni.

Sono disponibili molti tipi di componenti aggiuntivi e può essere travolgente per coloro che vogliono iniziare. Volevamo renderlo più semplice elencando i migliori integratori nootropici in ordine di nootropi più potenti ed efficaci a ";meno" ; nella nostra top 10. Meno citato perché integratori diversi forniscono benefici diversi e hanno effetti collaterali diversi. Questo elenco non è affatto onnicomprensivo.

Che cos'è questo? che aumenta i livelli di energia e la vigilanza, specialmente nelle persone che generalmente non dormono abbastanza. I rapporti degli utenti indicano che dà loro il desiderato maggiore energia mentale cosa dovrebbero fare meglio della caffeina e di altri stimolanti. quindi, è diventato famoso per il suo uso previsto come potenziatore della concentrazione. Modafinil Clinical è prescritto per le persone che soffrono di disturbi del sonno come apnea ostruttiva del sonno, narcolessia, tra le altre condizioni legate al sonno.

Quali sono i vantaggi di Modafinil?

Modafinil sembra aiutare le persone a rimanere vigili e concentrate, e inoltre a liberare la mente se soffrono di mancanza di sonno o sonnolenza. I ricercatori hanno effettivamente dimostrato la relazione tra l'uso di questo farmaco e il mantenimento del potenziale intellettuale sano da variabili come la mancanza di sonno. Comunque sia, non tutti possono collegare Modafinil a un cambiamento nella capacità psicomotoria nei soggetti umani.

Indipendentemente dai suoi risultati benefici nel migliorare la concentrazione, la messa a fuoco e la memoria a breve termine, non ha mostrato enormi miglioramenti nei casi che coinvolgono adulti sani con disturbo da deficit di attenzione e iperattività (o ADHD). Inoltre, la stessa condizione riscontrata nei bambini sembrava trarre beneficio dal modafinil nella stessa misura o in misura maggiore del metilfenidato, il farmaco prescritto per questo scopo.

Che cos'è questo?

Noopept viene utilizzato principalmente per migliorare la capacità di apprendimento, la memoria e la concentrazione. È noto per essere una delle funzioni cognitive più potenti ed è considerato molto più efficace della maggior parte degli altri nootropi sintetici, soprattutto se confrontato con altri racetam.

Quali sono i vantaggi di Noopept?

Questa applicazione offre molti vantaggi legati all'attività sinaptica del cervello. Funziona stimolando i siti dei recettori AMPK, nicotinici e NMDA nel cervello. Ciò porta ad un aumento dell'attività di alcuni neurotrasmettitori come acetilcolina, glutammato, serotonina e dopamina. Si ritiene che queste attività collaborative siano la causa di un'ampia gamma di benefici cognitivi.

Il vantaggio più noto di questo farmaco è capacità di ;s aumentare significativamente la memoria di lavoro e il consolidamento della memoria. Altri vantaggi includono riflessi migliorati di Noopept, maggiori opportunità di apprendimento, umore migliore, aumento della percezione sensoriale, riduzione dell'ansia, miglioramento generale attività mentale e logica di elaborazione.

Adrafinil

Che cos'è questo?

Adrafinil è un farmaco che funziona in modo molto simile al Modafinil. Funziona aumentando l'energia di una persona e promuovendo la prontezza mentale. In effetti, molte persone usano Adrafinil se il loro paese non approva legalmente l'uso di modafinil. Mentre Modafinil è una sostanza controllata, Adrafinil non lo è; viene metabolizzato nel fegato per formare modafinil. Può essere un po 'duro per il fegato per questo motivo, quindi non è consigliabile integrare spesso questo farmaco e, se lo fai, i livelli degli enzimi epatici devono essere attentamente monitorati.

Cosa sono?

Contiene maggior parte i vantaggi che il modafinil ha e viene utilizzato principalmente come stimolatore di energia e nootropico off-label. Ha anche la capacità di migliorare la cognizione e la memoria. Gli esperti raccomandano l'uso occasionale di Adrafinil per evitare il verificarsi di effetti collaterali che possono derivare dall'uso a lungo termine.

Che cos'è questo?

Pramiracetam è una "versione avanzata"; piracetam, anche i suoi meccanismi d'azione sono molto simili, comporta il legame ai siti dei recettori nel cervello e la desensibilizzazione che li inibisce per aumentare il potenziale d'azione dei neuroni. Pramiracetam è uno dei più potenti integratori nootropici disponibili. Ha una biodisponibilità molto elevata ed è un racetam liposolubile ed è noto per avere una lunga emivita.

Quali sono i vantaggi di Pramiracetov?

Pramiracety è noto per essere uno dei nootropi "puri". Alcuni dei suoi benefici noti includono una maggiore capacità di apprendimento, una maggiore memoria, concentrazione, capacità di attenzione e concentrazione e una migliore energia cerebrale complessiva. L'assunzione di polvere di pramiraceta produce un effetto minimo sull'ansia e sui livelli affettivi.

Che cos'è questo?

Come pramiraceta, phenylpiracetam è anche un";avanzato e più forte" ; versione di piracetam. Contiene un gruppo di molecole di fenile attaccato al piracetam genitore ed è noto per essere più concentrato 60 volte. Pertanto, fornisce fenilpiracetam migliori benefici potrebbe essere un passo premuroso lontano dal piracetam.

Quali sono i vantaggi dei fenilpiracetati?

Phenylpiracetam è noto per la sua capacità di aiutare aumentare la resistenza complessiva allo stress e al freddo. Secondo le sue recensioni degli utenti, Phenylpiracetam può aumentare la memoria, la concentrazione, la capacità di apprendimento, la concentrazione, la capacità di attenzione e l'energia mentale di una persona. Inoltre, aiuta ad aumentare prestazione fisica, promuove un'intensa concentrazione e migliora i tempi di recupero dell'allenamento.

Che cos'è questo?

La sulbutiamina, originariamente sintetizzata in Giappone, è una versione sintetica della tiamina (o vitamina B1) e viene utilizzata principalmente per aumentare i livelli complessivi di energia cerebrale. La sulbutiamina non è realmente considerata un "vero" nootropico; Tuttavia, sembra andare molto bene con altri integratori, motivo per cui di solito è impilato come parte di un regime nootropico più ampio.

Quali sono i benefici della Sulbutiamina?

La sulbutiamina aiuta una persona a rilassarsi e promuove un senso di benessere generale. Migliora la capacità di concentrazione e messa a fuoco, oltre ad aumentare la concentrazione.

Che cos'è questo?

Aniracetam appartiene alla famiglia delle ampachine ed è considerato un racetam. Ha la capacità di fornire un effetto di miglioramento dell'umore e ridurre i livelli di ansia e stress e quindi è noto come un potente tranquillante. L'aniracetam può essere di grande beneficio per coloro che soffrono di depressione, ansia sociale e altri disturbi dell'umore.

Cosa sono?

Alcuni dei vantaggi di aniracetam includono una migliore concentrazione, memoria e capacità di attenzione. Aniracetam non è considerato uno stimolante del SNC. Tuttavia, come utente è comune provare un iniziale impulso di energia seguito da una sensazione di rilassamento. Si dice che questo nootropico aumenti anche l'input e l'output della memoria (I/O Link: Dave Asprey), il che significa che aiuta con la memoria e la fluidità del linguaggio, tuttavia considera questo aneddotico.

Huperzina

Cos'è e quali sono i suoi vantaggi?

Huperzine A è che è ampiamente utilizzato dalle persone per questo';s capacità di aiutare a inibire un enzima che degrada l'apprendimento dei neurotrasmettitori, . Deriva da una pianta chiamata Huperzia serrata, abbondante in Cina. L'acetilcolina è uno dei neurotrasmettitori più importanti del nostro corpo in quanto aiuta a migliorare numerose funzioni e processi cognitivi e migliora la memoria.

Cos'è e come funziona?

5-HTP è chimico, che viene sintetizzato nel corpo umano con l'aiuto di L-triptofano e convertito in serotonina all'interno del cervello. Come l'acetilcolina, anche la serotonina è uno dei neurotrasmettitori più importanti, in quanto è anche responsabile di fornire sonno normale e regola l'umore. Può anche prevenire la sovraeccitazione del cervello e aiutarti a concentrarti meglio.

Che cos'è questo?

La colina è una sostanza che può essere trovata in piccole quantità in una varietà di alimenti che consumiamo ogni giorno. Questo è uno dei componenti principali di qualsiasi nootropico/. Fonti di colina come la colina bitartrato, o funzionano come un precursore immediato della produzione di acetilcolina, quindi è importante integrarla o consumarla attraverso il cibo per assicurarsi di avere livelli adeguati.

Quali sono i benefici della colina?

Alcuni studi dimostrano che la colina può potenziare meglio l'efficacia di vari farmaci nootropi. Male alla testa pensato per essere un effetto collaterale comune dopo l'assunzione di racetam, l'esaurimento della colina potrebbe essere il colpevole. Anche se questo dipende davvero dalla tua biologia, come possono essere molti altri fattori. Molti crederanno che dovresti integrare la colina con qualsiasi racetam, e semplicemente non è così. Dovrebbe essere consumato ";secondo necessità", un po 'di prove ed errori che determini dose corretta ma rimani comunque entro la dose suggerita sull'etichetta.

Basato sugli utenti di TrackMyStack

I nostri utenti stanno assumendo i seguenti integratori nootropici per il potenziamento cognitivo, questo rapporto viene aggiornato in tempo reale e può essere visualizzato in tempo reale.

Ripartizione per genere del rapporto di cui sopra:

1. http://www.drugs.com/cdi/modafinil.html
2. https://en.wikipedia.org/wiki/Adrafinil
3. https://en.wikipedia.org/wiki/Phenylpiracetam
4. https://examine.com/supplements/sulbutiamine/
5. https://www.smartdrugsforthought.com/what-is-aniracetam/
6. http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-764-huperzine a.aspx?activeingredientid=764&activeingredientname=huperzine%20a
7. http://www.everydayhealth.com/drugs/5-htp-5-hydroxytryptophan
8. http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-436-choline.aspx?activeingredientid=436&

Molti integratori di colina sono prontamente disponibili oggi tra cui scegliere, come si fa a determinare quale prendere o dovresti assumere naturalmente la tua assunzione giornaliera di colina? Nel mondo nootropico, diversi tipi integratori di colina possono essere selezionati da. Ma la domanda è: in che modo differiscono l'uno dall'altro? E qual è la migliore fonte di colina tra tutte?

Prima di chiamare tipi diversi fonti di colina, discutiamo di cosa sia realmente la colina. La colina è un nutriente idrosolubile scoperto per la prima volta da Adolph Strecker nel 1864. Durante l'anno 1998, la colina è stata classificata come nutriente essenziale dal Food and Nutrition Board dell'Istituto di medicina degli Stati Uniti. I nostri corpi sono in grado di produrre colina, tuttavia, questo non è sufficiente per le esigenze quotidiane del nostro corpo. Per questo motivo, la colina può essere ottenuta da integratori alimentari e varie fonti alimentari.

La colina è strettamente correlata alla famiglia del complesso vitaminico B. Svolge un ruolo nella struttura e nell'integrità delle nostre membrane cellulari, nonché nel processo di metilazione. Inoltre, la colina è considerata la base dell'acetilcolina, un importante neurotrasmettitore nel cervello. L'acetilcolina, o Ach, è vitale per il corretto funzionamento dei nostri neuroni ed è strettamente correlata alla sua memoria e alle sue funzioni cognitive (1). Per questo motivo, la colina è uno degli integratori essenziali nel mondo nootropico e viene persino utilizzata con altri integratori per benefici cognitivi più potenti. Oltre a questo, la colina può anche prevenire e ridurre alcuni degli effetti collaterali negativi associati all'uso di racetam.

Quali sono le fonti naturali di colina?

Prima dell'arrivo degli integratori di colina, in che modo le persone ottengono la loro dose giornaliera? Varie fonti alimentari contengono quantità significative di colina. Può essere trovato in molte piante e prodotti animali, così come in alcuni trasformati prodotti alimentari. E ha scoperto che il cibo con alti livelli di uova di colina. sì, quelle uova che hai mangiato per la tua colazione quotidiana non sono solo il tuo normale cibo per la colazione. Di seguito sono riportate le prime 10 fonti alimentari che hanno i più alti livelli di colina con la rispettiva porzione specifica.

Le 10 migliori fonti di colina

1. uova
1 uovo intero = 146,90 mg 35% DRI/DV

Le uova sono considerate uno degli alimenti più sani sulla terra e contengono molti composti essenziali. Oltre ai loro alti livelli di colina, le uova sono state riconosciute come fonte di proteine ​​di alta qualità. Contiene anche un gran numero di vitamina B3, vitamina B2, manganese, selenio, acidi grassi omega-3, aminoacidi e altro ancora. Ciascuno di questi nutrienti svolge un ruolo vitale nel corretto funzionamento del nostro corpo e nella promozione di un corpo sano.

2. Gamberetti
4 once = 153,54 mg 36% DRI/DV

Oltre ad essere un'ottima fonte di colina, i gamberi contengono livelli significativamente elevati di vari importanti nutrienti necessari normale funzionamento organismo. Per citarne alcuni, sono selenio, vitamina B12, proteine, fosforo e rame. I gamberetti svolgono anche un ruolo antinfiammatorio e antiossidante, oltre ad essere ricchi di acidi grassi omega-3.

3. capesante
4 once = 125,53 mg 30% DRI/DV

Le capesante sono note per avere alti livelli di colina, vitamina B12, iodio, fosforo, proteine ​​e altri composti essenziali. Serve a promuovere un sistema cardiovascolare più sano, nonché la prevenzione del cancro e del declino cognitivo correlato all'età.

4. cod
4 once = 90,38 mg 21% DRI/DV

Oltre al suo contenuto di colina, il merluzzo fornisce alti livelli di altri composti chiave come vitamina B12, iodio, selenio, fosforo, proteine ​​e molti altri. Serve a promuovere un sistema cardiovascolare più sano e la prevenzione del cancro.

5. Colletti verdi
1 tazza = 72,96 mg 17% DRI/DV

Oltre ad essere un'ottima fonte di colina, i verdi contengono livelli significativamente elevati di vitamina K, vitamina A, manganese, vitamina C e altri composti essenziali. Come la senape, anche i cavoli verdi svolgono un ruolo nella prevenzione del cancro agendo nei sistemi disintossicanti, antiossidanti e antinfiammatori del corpo.

6. Cavolini di Bruxelles
1 tazza = 63,34 mg 15% DRI/DV

I cavoletti di Bruxelles sono noti per i loro alti livelli di colina, contenuto di vitamina K, vitamina C e acido folico. È stato anche dimostrato che svolge un ruolo nella prevenzione del cancro influenzando i sistemi di disintossicazione, antiossidanti e antinfiammatori del corpo.

7. Broccoli
1 tazza = 62,56 mg 15% DRI/DV

I broccoli sono noti per essere un'ottima fonte di colina, vitamina K, vitamina C, cromo e molti altri composti importanti. I suoi benefici per la salute includono l'affrontare lo sviluppo del cancro e la sua relazione con tre problemi metabolici: infiammazione cronica, stress ossidativo e disintossicazione inadeguata.

8. Bietole
1 tazza = 50,23 mg 12% DRI/DV

La bietola non è solo uno degli ortaggi più famosi del Mediterraneo, ma anche uno degli ortaggi più nutrienti. Appartiene alla famiglia dei chenopodi insieme a spinaci, barbabietole e quinoa. È un'ottima fonte di colina, vitamina K, vitamina A, vitamina C e molti altri composti importanti.

9. Cavolfiore
1 tazza = 48,48 mg 11% DRI/DV

Il cavolfiore contiene molto grandi quantità colina, vitamina C, vitamina K, acido folico e molti altri importanti nutrienti. Presenta i suoi benefici al corpo umano come antiossidante, agente antinfiammatorio e sostiene la salute sistema cardiovascolare.

10. Asparagi
1 tazza = 46,98 mg 11% DRI/DV

Gli asparagi contengono molti nutrienti essenziali come colina, vitamina K, acido folico, rame e molti altri. Ha proprietà antinfiammatorie e antiossidanti e supporta anche il sistema cardiovascolare. (1)

E, quindi, cos'è Alpha GPC?

A volte indicato anche come colina alfoscerata, questa è una delle tante varianti di integratore di colina disponibili oggi. Molte persone considerano Alpha GPC come il miglior integratore di colina disponibile poiché ha un percorso leggermente diverso per aumentare i livelli di acetilcolina nel cervello. Una delle sue caratteristiche uniche è che è in grado di passare facilmente attraverso la barriera emato-encefalica, producendo così risultati più velocemente. Oltre al miglioramento della funzione cognitiva che fornisce attraverso il suo effetto sul sistema colinergico, Alpha GPC migliora anche l'umore attraverso il sistema dopaminergico e aumenta la forza e la massa muscolare attraverso il suo effetto sulla ghiandola pituitaria. Alpha GPC ha anche proprietà neuroprotettive. Serve a mantenere la salute dei nostri neuroni e dei neuroni di comunicazione nel cervello. Inoltre, aiuta a formare nuove cellule cerebrali, prevenendo i danni. Con questo meccanismo d'azione che Alpha GPC possiede, mantiene il nostro cervello giovane, sano e funzionante al massimo delle sue prestazioni.

Alpha GPC è più concentrato e più efficace (per peso) rispetto ad altri integratori di colina. Sebbene Alpha GPC tenda ad essere più costoso, è quasi due volte più forte e potente di un'altra buona fonte di colina. Con questo in mente, Alpha GPC richiede una dose molto più bassa per produrre gli stessi effetti di altri integratori di colina. Supponiamo ad esempio che la dose giornaliera raccomandata di Alpha GPC sia compresa tra 250 mg e 500 mg. Questa dose è già sufficiente per fornirti benefici cognitivi e per la salute. nel frattempo, altre fonti di colina potrebbero richiedere di raddoppiare questa dose per vedere i risultati. In questo caso, pagherai meno dei tuoi soldi, ma con di più alta qualità colina.

Quali sono le altre fonti di colina?

Oltre ad Alpha GPC, alcune altre buone fonti di colina disponibili oggi sono (Acephen) e Citicoline. La centrofenoxina è una variante sintetica derivata da . Dalla trasformazione dei fosfolipidi, questo può portare a un aumento significativo dei livelli di acetilcolina nel cervello. Ha proprietà antietà e disintossicanti e fornisce un aumento dei livelli di energia cerebrale.

Il bitartrato di colina d'altra parte è un'altra fonte di colina che è abbastanza economica da acquistare e utilizzare. Sebbene abbia un'alta concentrazione di colina, non può passare efficacemente attraverso la barriera emato-encefalica. In questo caso, molti effetti potenziali vengono messi sui rifiuti.

Un'altra fonte di colina è la citicolina, nota anche come colina CDP. Una caratteristica unica è che subisce una doppia conversione -; si scompone in colina e citidina, che producono entrambi benefici cognitivi. La citicolina migliora l'umore e l'energia e promuove un cervello più sano.

La scelta di un integratore, come quella di una fonte di colina, dipende in gran parte dalla tua scelta e dalle tue preferenze. Sarebbe meglio provare diverse fonti di colina e vedere di persona quale è la più efficace per te. Puoi vedere quale fornitore nootropico consigliamo e di cui ci fidiamo.

Recensione video di questo componente aggiuntivo:

1. http://www.whfoods.com/genpage.php?tname=nutrient&DBID=50

Proposto: l'uso della CDP-colina (citidina-difosfato-colina) o del suo sale as profilattico per il trattamento dell'ischemia cerebrale e il metodo di tale trattamento preventivo. L'invenzione differisce in quanto per la CDP-colina o il suo sale è stato identificato un nuovo meccanismo d'azione precedentemente sconosciuto: l'inibizione dell'attivazione della catena della caspasi e l'efficacia dell'azione è elevata se assunta profilatticamente. 2 n. e 4 zp f-ly, 5 ill.

Disegni al brevetto RF 2255741

Il campo della tecnologia a cui appartiene l'invenzione.

La presente invenzione si riferisce all'uso della CDP-colina per il trattamento profilattico dell'ischemia cerebrale.

Il livello di tecnologia.

Ci sono una serie di fattori coinvolti nell'aspetto e nel grado di sviluppo del cervello disturbi ischemici secondaria ad ischemia locale. Questi fattori includono la mancanza di energia e la perdita dell'omeostasi dei neurotrasmettitori e dei cationi; induzione ed espressione non regolata di geni precoci, così come la mobilizzazione di citochine che alterano la funzione della barriera emato-encefalica e sono coinvolte nell'infiltrazione leucocitaria; morte cellulare rapida nelle zone centrali dell'infarto e morte ritardata, spesso associata ad apoptosi, nelle zone periferiche e di confine, nonché induzione o espressione di fattori trofici e loro recettori, che contribuiscono al fenomeno plastico compensatorio e all'angiogenesi.

La conoscenza dei meccanismi di morte cellulare conseguente all'ischemia è un aspetto fondamentale, poiché il loro controllo rende possibile l'intervento terapeutico esterno. Il controllo genetico della morte cellulare programmata è stato studiato principalmente nel nematode Caenorhabditis elegans ed è correlato ai geni ced-3, ced-4 e ced-9. Le caspasi, un tipo di proteasi dipendente dalla cisteina dei mammiferi, corrispondono a numerose varianti del prodotto del gene ced-3 e sono elementi importanti durante lo sviluppo dell'apoptosi. Le caspasi sono incluse in numerosi modelli di morte cellulare in vari modi e agiscono su vari substrati di base che determinano la sopravvivenza cellulare, portando alla loro disintegrazione. Le caspasi 1, 2, 3, 6 e 8 sono associate a varie malattie centrale sistema nervoso. Nelle opere di T.E. Andreoli (cfr. Am. J. Med., 107, 488-506, (1999)) e a.C. Albensi (vedi Drug News Perspect., 12(8), 453-457, (1999)) discute in dettaglio il fenomeno dell'apoptosi e il ruolo delle caspasi.

Attualmente, ci sono pochi dati in letteratura sull'espressione della caspasi dopo lesioni indotte da ischemia generale transitoria o ischemia focale. Ricerca moderna ha mostrato che ogni caspasi è caratterizzata da un'espressione variabile a seconda del tempo di azione e dei tipi di cellule. I richiedenti hanno scoperto che le caspasi sono coinvolte nell'episodio ischemico in entrambi i casi, sia nel cervello umano che nel modello ratto di ischemia focale, e che l'espressione delle caspasi si è dimostrata particolarmente prominente nella zona di confine durante i primi giorni dopo l'infarto .

La CDP-colina (citidina-difosfato-colina, citicolina) è un precursore chiave nella sintesi della fosfatidilcolina di membrana. IN modelli sperimentali la somministrazione esogena di CDP-colina riduce la distruzione delle membrane cellulari inducendo un aumento della sintesi di fosfatidilcolina e una diminuzione dei livelli di acidi grassi. Il trattamento con CDP-colina si è dimostrato efficace in numerosi modelli animali di ischemia o ipossia. Gli effetti anti-apoptotici, neuroprotettivi e anti-amnesici della CDP-colina sono stati studiati in esperimenti sui ratti da Kh.A. Alvarez et al. (Vedere Metodi e Risultati in Farmacologia Sperimentale e Clinica: 21(8), 535-540, (1999)). Il meccanismo neuroprotettivo della CDP-colina è completamente sconosciuto. Attualmente si ritiene che questo effetto sia associato a una riduzione degli acidi grassi liberi, alla generazione di radicali liberi, alla stabilizzazione delle membrane delle cellule nervose, a una riduzione della tossicità indotta dal glutammato e a un aumento della sopravvivenza delle cellule nervose. Non è ancora stato determinato se effetto positivo La CDP-colina negli episodi ischemici può essere associata a una riduzione della morte cellulare dovuta all'apoptosi nella regione di confine dopo l'ischemia focale.

Sorprendentemente, è stato riscontrato che la somministrazione di CDP-colina prima di un episodio ischemico cerebrale ha un effetto positivo più forte in termini di prevenzione della gravità delle conseguenze della malattia rispetto alla somministrazione di CDP-colina dopo l'insorgenza delle conseguenze.

L'essenza dell'invenzione.

La presente invenzione si riferisce all'uso di CDP-colina o di un suo sale farmaceuticamente accettabile per la fabbricazione medicinale per il trattamento profilattico dell'ischemia cerebrale.

Trattamento profilattico significa che la CDP-colina o un suo sale farmaceuticamente accettabile viene somministrata prima che sia probabile che si sviluppi un episodio ischemico. Nel caso in cui si verifichi un episodio ischemico, è preferibile continuare il trattamento. In tal caso, il regime di trattamento può essere adattato in base alle esigenze del paziente.

Dal punto di vista di un altro aspetto, l'invenzione si riferisce al trattamento neuroprotettivo. Neuroprotezione significa proteggere il tessuto cerebrale dai danni, in particolare dall'infarto cerebrale.

Secondo un altro aspetto, la presente invenzione si riferisce all'uso di CDP-colina o di un suo sale farmaceuticamente accettabile per la prevenzione del grado di danno al tessuto cerebrale.

Secondo una forma di realizzazione specifica, la presente invenzione si riferisce all'uso suddetto in cui il danno al tessuto cerebrale, ed in particolare l'infarto cerebrale, è associato all'ischemia cerebrale.

L'ischemia cerebrale include eventi ischemici cerebrali. Un evento ischemico può essere definito come una diminuzione dell'afflusso di sangue a un tessuto. L'ischemia cerebrale può essere causata da una diminuzione o addirittura da un'interruzione dell'afflusso di sangue da un'arteria che alimenta il cervello.

CDP-colina ha un effetto inibitorio sull'attivazione della catena della caspasi e riduce il tasso di apoptosi in cellule nervose nella zona di confine.

Pertanto, alla luce di un altro aspetto, la presente invenzione si riferisce all'uso di CDP-colina o di un suo sale farmaceuticamente accettabile per inibire l'attivazione della catena della caspasi. Poiché questo effetto era maggiore nei soggetti pretrattati, si è concluso che la CDP-colina ha suscitato un effetto neuroprotettivo profilattico negli eventi ischemici cerebrali. In breve, il fatto che la CDP-colina sia più efficace se somministrata prima dell'ischemia suggerisce un effetto preventivo sulla gravità delle complicanze ischemiche. Infine, il metodo profilattico secondo l'invenzione è significativamente più efficace di trattamento tradizionale dopo l'evento.

L'uso secondo la presente invenzione comprende un metodo per il trattamento profilattico dell'ischemia cerebrale comprendente la somministrazione ad un soggetto che ne abbia bisogno di una quantità efficace di CDP-colina o di un suo sale farmaceuticamente accettabile.

CDP-colina, o suoi sali farmaceuticamente accettabili, o loro miscele, possono essere somministrati o facoltativamente co-somministrati a un soggetto che ne ha bisogno, solitamente un essere umano malato, in sequenza o simultaneamente con agenti terapeutici aggiuntivi in ​​una forma farmaceuticamente accettabile, per esempio, sotto forma di opportune miscele con veicoli farmaceutici e/o eccipienti, in quantità efficace, preferibilmente in dosi giornaliere comprese tra 0,5 e 4 g di CDP-colina libera, più preferibilmente tra 1 e 2 g di CDP-colina libera, sia per via orale e parenterale a seconda delle condizioni del paziente.

Elenco di figure di disegni e altri materiali.

Le figure 1, 2, 3, 4 e 5 sono grafici a barre che mostrano le misurazioni medie delle caspasi 1, 2, 3, 6 e 8, rispettivamente, nei saggi di immunofluorescenza. L'intervallo di confidenza è del 95% e la significatività statistica relativa al controllo è *p<0,05, **р<0,025, ***р<0,01.

Informazioni che confermano la possibilità di realizzare l'invenzione.

I sali farmaceuticamente accettabili di CDP-colina includono i suoi sali di addizione con basi, in particolare sali di metalli alcalini o alcalino-terrosi come sali di sodio, potassio, calcio e magnesio, o sali di addizione ottenuti per aggiunta di acidi inorganici o organici come acido cloridrico, acido bromidrico acido solforico, acido acetico, acido trifluoroacetico, acido citrico, acido lattico, acido malonico, acido tartarico, acido acrilico, acido metacrilico, acido malico, acido maleico, acido fumarico, acido benzoico, acido salicilico, acido cinnamico, acido metansolfonico, benzensolfonico acido, acido p-toluensolfonico e acido nicotinico.

La CDP-colina oi suoi sali possono essere utilizzati in forma anidra o solvatata, in particolare in forma idrata.

La somministrazione può essere orale sotto forma di compressa, capsula, polvere, granulo, pastiglia, pastiglia, soluzione, sospensione, emulsione, sciroppo, gel e simili. o parenterale sotto forma di soluzione, sospensione, emulsione e simili. per iniezione endovenosa o intramuscolare.

Soggetti particolarmente bisognosi di trattamento secondo l'invenzione sono:

Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore, ad es. pazienti che saranno sottoposti, e in particolare quelli sottoposti, a interventi chirurgici quando probabili o, in particolare, in cui si siano verificati emorragie, manipolazioni vascolari o ipotensione indotta e mantenuta (neurochirurgia, chirurgia cardiovascolare, trapianti di organi, impianto di protesi ortopediche, ecc.) . In questi casi è preferibile iniziare il trattamento 24-48 ore prima dell'intervento, ad esempio a dosi orali efficaci di 1-2 g/die. La somministrazione del farmaco viene continuata durante l'intervento chirurgico a dosi efficaci di, ad esempio, 1-2 g per via endovenosa durante l'anestesia e poi per 1 settimana a dosi efficaci di, ad esempio, 1-2 g/giorno, per via orale o endovenosa a seconda delle condizioni del paziente .

Pazienti ad alto rischio di sviluppare un evento ischemico acuto, come l'ictus, a causa di diversi fattori di rischio noti, come una storia di precedenti episodi ischemici transitori, ipertensione, ipercolesterolemia, fumo, fibrillazione atriale o altre cardiopatie emboliche. In questo caso, i pazienti dovrebbero essere trattati con dosi efficaci, ad esempio 1-2 g/die per via orale, come se il paziente avesse subito un ipotetico ictus.

I seguenti esempi illustrano formulazioni dell'ingrediente attivo adatte per l'uso nel metodo di questa invenzione. Gli specialisti competenti in questo campo potranno apportare qualsiasi modifica, a condizione che la specifica forma di realizzazione dell'invenzione non venga modificata, e quindi l'invenzione non sia limitata ai dettagli specifici di questi esempi.

ESEMPIO 1: compresse da 500 mg

CDP-colina, sale sodico 522,5 mg

Talco 30,9 mg

Stearato di magnesio 3,0 mg

Biossido di silicio 2,5 mg

Na-croscarmellosa 20,0 mg

Amido di mais 20,0 mg

Cellulosa microcristallina, qq* 780,0 mg

ESEMPIO 2: Soluzione orale al 25%.

CDP-colina, sale sodico 26,12 g

70% sorbitolo 20,00 g

Estere metilico dell'acido p-idrossibenzoico 0,16 g

Propil estere dell'acido p-idrossibenzoico 0,04 g

Citrato disodico 0,60 g

Saccarina sale sodico 0,02 g

Essenza di fragola 0,04 g

Colorante Rosso Punzo 4R 0,50 g

Acido citrico anidro 0,05 g

Acqua purificata, s.q.* 100,00 ml

*q.s. - in quantità sufficiente o secondo necessità.

ESEMPIO 3 Soluzione per iniezione endovenosa

CDP-colina, sale sodico 522,50 mg

Acido cloridrico, pH 6,0-6,5, q.b.

Acqua q.b.* 4,00 ml

*q.s. - (quantum satis) in quantità sufficiente o quanto basta.

ESEMPIO 4: Azione neuroprotettiva

L'effetto della CDP-colina sulla morte ritardata delle cellule nervose (apoptosi) è stato valutato in un modello di ratto di ischemia cerebrale corticale secondo il seguente protocollo sperimentale:

1) - Animali:

Tutti i test per l'infarto cerebrale vengono eseguiti su ratti maschi Sprague-Dawley del peso di 220-270 g Gli animali sono tenuti con libero accesso a cibo e acqua in stanze a temperatura e umidità controllate con un ciclo luce/buio di 12/12 ore.

2) - Modello di ostruzione dell'arteria cerebrale media:

L'ischemia cerebrale è indotta dal blocco diretto permanente dell'arteria cerebrale media mediante elettrocoagulazione. In anestesia profonda, vengono applicati morsetti alla testa del ratto e viene praticata un'incisione tra l'orecchio sinistro e l'occhio sinistro. Il cranio viene quindi esposto tagliando il muscolo temporale. La craniotomia viene eseguita utilizzando un trapano con un diametro di 1-2 mm dietro il solco squamoso. La dura madre viene perforata per esporre un ramo dell'arteria cerebrale media che viene coagulato in modo permanente.

3) - Regimi di trattamento:

I ratti sono divisi casualmente in tre gruppi:

(a) Gruppo che riceve il trattamento 30 minuti dopo l'ischemia; gli animali di questo gruppo vengono trattati con CDP-colina (500 mg/kg) in soluzione fisiologica sterile allo 0,9% (0,1 ml), che viene somministrata per via intraperitoneale. Questo gruppo è rappresentato nelle Figure 1-5 come "Dopo l'ischemia".

(b) Il gruppo che riceve il trattamento 24 ore prima dell'ischemia e 30 minuti dopo l'ischemia; gli animali di questo gruppo ricevono lo stesso trattamento del gruppo (a). Questo gruppo è rappresentato nelle Figure 1-5 come "Prima dell'ischemia".

(c) Gli animali di questo gruppo sono usati come controlli. Dopo l'ischemia, vengono trattati con soluzione fisiologica allo 0,9% (0,1 ml) somministrata per via intraperitoneale. Questo gruppo è rappresentato nelle Figure 1-5 come "Controllo".

4) - Reperimento di campioni per lo studio morfologico.

Etichettatura del DNA frammentato e analisi immunoistochimica della caspasi:

Gli animali possono tornare alla normalità in tempi diversi (30 minuti e 1, 4, 8, 12, 24 e 48 ore) prima di essere soppressi con etere etilico. Quindi, PBS (soluzione salina tamponata con fosfato) a 4° C. è stato immediatamente iniettato nel loro cervello usando una cannula inserita nel cuore (ventricolo sinistro) seguito da paraformaldeide al 4%. Il cervello viene rapidamente rimosso e fissato mediante immersione nella stessa soluzione fissativa per 24 ore a 4°C. Dopo crioprotezione con saccarosio al 30%, il cervello viene congelato in isopentano raffreddato con azoto liquido e quindi conservato a -70°C. Utilizzando un criostato, le sezioni del cervello sono realizzate con uno spessore di 50 micron. Le sezioni cerebrali vengono conservate a -70°C utilizzando un crioprotettore. Queste preparazioni vengono quindi utilizzate come campioni per l'analisi immunoistochimica, gli studi morfologici e l'etichettatura in situ delle cellule apoptotiche. La morfologia dell'infarto viene studiata su vetrini seriali che includono l'inizio e la fine dell'infarto mediante colorazione con ematossilina ed eosina e colorazione Nissl (NissI) (violetto cresile). Le cellule apoptotiche sono etichettate con varianti di DNA frammentato mediante etichettatura in situ. L'analisi immunoistochimica dell'espressione della caspasi è stata eseguita utilizzando il metodo avidina-biotina-perossidasi con anticorpi primari specifici contro la caspasi 1, 2, 3, 6 e 8 ottenuti dalla Santa Cruz Biotechnology.

5) - Elettroforesi su gel e analisi Western blot:

La preparazione del campione in termini di gruppi e periodi di tempo è simile alla procedura descritta nella sezione 4). Gli animali che si trovano in uno stato di anestesia profonda vengono decapitati e il cervello viene immediatamente rimosso. In ogni caso, vengono realizzate sezioni delle seguenti aree: a) materia grigia nell'area dell'infarto; b) materia bianca nell'area dell'infarto; c) sostanza grigia nell'area di confine e d) sostanza bianca nell'area di confine. Per ogni caso, i campioni vengono prelevati dai lati controlaterale e ipsilaterale. Questi campioni vengono successivamente utilizzati per l'analisi Western blot utilizzando anticorpi anti-caspasi e anticorpi contro vari substrati di caspasi per indagare sulla loro possibile degradazione dopo danno ischemico.

6) - Risultati

Per valutare l'effetto del trattamento, l'espressione delle caspasi 1, 2, 3, 6 e 8 come marcatori del processo di apoptosi viene misurata 12 ore dopo l'induzione dell'infarto, i risultati sono presentati nelle Figure 1, 2, 3, 4 e 5, rispettivamente. I richiedenti osservano differenze significative tra gli animali trattati e quelli di controllo in termini di espressione di questi marcatori. Inoltre, e cosa più importante, queste differenze sono più significative negli animali trattati prima dell'ischemia che negli animali trattati dopo l'ischemia. Tutti questi esperimenti chiariscono che la CDP-colina, quando somministrata prima e dopo l'induzione dell'infarto, riduce i livelli di caspasi in modo più significativo rispetto a quando somministrata solo dopo l'induzione dell'infarto.

RECLAMO

1. Metodo per il trattamento profilattico dell'ischemia cerebrale, caratterizzato dal fatto che al soggetto viene somministrata citidina difosfato colina (CDP-colina) o un suo sale farmaceuticamente accettabile prima e dopo il verificarsi di un episodio ischemico a dosi giornaliere in quantità equivalenti a citidina difosfato colina in quantità comprese nell'intervallo da 1 a 2 anni.

2. Procedimento secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che i sali farmaceuticamente accettabili della citidina-difosfato-colina sono rappresentati da suoi sali di metalli alcalini o alcalino terrosi o da suoi sali formati con acidi minerali o organici, quali acido cloridrico, acido bromidrico , acido solforico, acido acetico, acido trifluoroacetico, acido citrico, acido lattico, acido malonico, acido tartarico, acido acrilico, acido metacrilico, acido malico, acido maleico, acido fumarico, acido benzoico, acido salicilico, acido cinnamico, acido metansolfonico, benzensolfonico acido, acido p-toluensolfonico e acido nicotinico, in forma anidra o idrata.

3. Metodo secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che il trattamento profilattico viene effettuato su un soggetto a rischio di sviluppare un evento ischemico acuto.

4. Procedimento secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che si effettua un trattamento profilattico su un soggetto che ha subito un intervento chirurgico esteso.

5. Metodo secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 4, caratterizzato dal fatto che il soggetto è un malato.

6. Uso di citidina difosfato colina o di un suo sale farmaceuticamente accettabile per inibire l'attivazione della catena della caspasi nel trattamento profilattico dell'ischemia cerebrale.

MA Frolov, N.S. Morozova,
SONO. Frolov, E.V. Bozhok

Università Russa dell'Amicizia dei Popoli, Mosca

Scopo: studiare l'influenza della CDP - colina sulle funzioni visive e alcuni indici di laboratorio dello spettro lipidico del siero del sangue in pazienti con POAG.
Materiali e metodi: sono stati inclusi nello studio pazienti con POAG di stadi II-III con livello IOP normalizzato a seguito di trattamento farmacologico o chirurgico ma con processo glaucomatoso instabile. A tutti i pazienti è stato prescritto Ceraxon (CDP-colina) per via endovenosa per 10 giorni da 500 mg al giorno. Visometria, bomicroscopia, tonometria, oftalmoscopia, goni, perimetria, retinotomografia e misurazione della frequenza di fusione del flicker, rilevamento dei livelli di lipidi nel siero del sangue sono stati eseguiti prima e dopo il trattamento.
Risultati e conclusioni: sono stati esaminati 20 pazienti (33 occhi). L'età media era di 67 ± 8,4 anni. È stato registrato un miglioramento dell'acuità oculare, degli indici perimetrali e retinotomografici. È stata inoltre rilevata la normalizzazione del profilo lipidico. La CDP-colina a causa delle sue proprietà antiossidanti e stabilizzanti della membrana potrebbe essere raccomandata per l'inclusione nel complesso trattamento del glaucoma.

Rilevanza. Nei meccanismi di progressione della neuropatia ottica glaucomatosa, e quindi dell'atrofia del nervo ottico, c'è un processo degenerativo che ha molte somiglianze con l'ischemia cronica del SNC. Studi sperimentali hanno stabilito che l'ossido nitrico e l'endotelina-1 svolgono un ruolo importante nella regolazione della circolazione sanguigna e della neurotrasmissione nel nervo ottico, nei meccanismi dell'apoptosi neuronale.
I risultati degli studi di numerosi autori indicano lo sviluppo della disfunzione endoteliale e dei disturbi del metabolismo lipidico come manifestazioni di questa disfunzione. I cambiamenti nel metabolismo lipidico, a loro volta, contribuiscono alla progressione dell'aterosclerosi e dei disturbi emodinamici.
I lipidi svolgono un importante ruolo biologico nel corpo, sono i componenti strutturali delle membrane, servono come forma di deposito delle riserve di carburante metabolico e svolgono un ruolo protettivo.
È noto che la struttura e le funzioni delle membrane dipendono dal livello di lipidi e fosfolipidi. Nei pazienti con POAG, un aumento del contenuto nel siero del sangue di prodotti del metabolismo lipidico come colesterolo, triacilgliceroli, acidi grassi non esterificati (contro una diminuzione del livello di altre frazioni) e un cambiamento nel rapporto della composizione frazionaria di fosfolipidi nelle membrane degli eritrociti sono stati rivelati, che combina questa patologia con le malattie cardiovascolari.
A questo proposito, è rilevante includere nella complessa terapia del glaucoma primario ad angolo aperto (POAG) farmaci che hanno effetti antiossidanti e stabilizzanti della membrana, oltre a garantire il ripristino dell'equilibrio lipidico. Numerosi autori stranieri valutano positivamente la citicolina (CDP - colina), che attiva la biosintesi dei fosfolipidi strutturali nelle membrane neuronali, aumenta la sintesi della fosfatilcolina e il metabolismo cerebrale. Nell'esperimento, la citicolina (CDP - colina) ha ridotto l'apoptosi dei glucocorticosteroidi e aumentato la rigenerazione dei neurociti.
Lo scopo del nostro studio è stato quello di studiare l'effetto del farmaco citicolina (CDP - colina) su alcuni indicatori dello spettro lipidico del siero sanguigno e delle funzioni visive in pazienti con POAG.
Materiale e metodi. Il lavoro è stato svolto nell'ambito di un programma educativo innovativo sulla base del City Clinical Hospital n. 12. Sono stati trattati 20 pazienti (33 occhi) con stadio POAG II-III. con oftalmotono normalizzato raggiunto in modo conservativo e / o chirurgico, con un decorso non stabilizzato del processo glaucomatoso, di cui 3 persone (6 occhi) sono pazienti non operati, 12 sono pazienti sottoposti a intervento laser (20 occhi), 5 sono pazienti dopo antiglaucoma intervento chirurgico e periodo postoperatorio di 4 mesi. fino a 10 anni (7 occhi). Uomini - 9, donne - 11 persone. Lo stadio II POAG è stato diagnosticato in 20 occhi, stadio III - in 13 occhi. L'età media dei pazienti era di 67±8,4 anni. Gli studi sull'efficacia della terapia sono stati condotti prima e dopo un ciclo di terapia conservativa.
Ai pazienti inclusi nello studio è stato prescritto Ceraxon, un farmaco prodotto da Nycomed (Austria), approvato per l'uso nella pratica medica nella Federazione Russa come psicostimolante e agente nootropico, per via endovenosa per 10 giorni alla dose di 500 mg/die. Denominazione comune internazionale (DCI) - citicolina (CDP - colina).
Per valutare lo stato oftalmologico, sono stati utilizzati metodi standard, tra cui visometria, biomicroscopia, tonometria, oftalmoscopia, gonioscopia e il metodo della frequenza di fusione dello sfarfallio critico (CFFM). Per oggettivare lo stato del nervo ottico, è stata utilizzata la stereofotografia del disco ottico (OND) su una fotocamera del fondo oculare AFC-210 di Nidec (Giappone). Tutti i pazienti sono stati sottoposti a perimetria automatizzata standard (SAP) su OCTOPUS 101 di INTERZEAG AG (Svizzera). Sono stati quantificati gli indici perimetrali: MS (sensibilità media), MD (difetto medio), CLV (varianza di perdita corretta). L'esame retinotomografico è stato eseguito su HRT III (Heigelberg Retina Tomograph III) secondo il metodo standard raccomandato da Heigelberg Engi-neering (Germania). Abbiamo analizzato i parametri più significativi della retinotomografia:
1) volume di scavo - CV (volume della tazza);
2) Volume RRP - RV (volume cerchione);
3) area di scavo - CA (area coppa);
4) Area PNR - RA (area del bordo);
5) spessore RNFL medio - RNFL medio.
Per valutare l'effetto del farmaco citicolina (CDP - colina) sulla gravità dei cambiamenti strutturali e funzionali nelle membrane degli eritrociti, sono stati studiati la composizione lipidica del siero del sangue, i fosfolipidi totali e la loro composizione frazionaria nella membrana degli eritrociti. La lisofosfatidilcolina (LPTC), la sfingomielina (SPM), la fosfatidilcolina (PTC), la fosfatidiletanolammina (PTEA) sono state determinate nello spettro dei fosfolipidi. Lo spettro delle lipoproteine ​​(LP) è stato determinato mediante elettroforesi ad alta tensione in gel di poliacrilammide seguita da densitometria delle frazioni LP.
I dati ottenuti sono stati elaborati con il metodo delle statistiche di variazione.
Risultati. Come risultato del corso del trattamento con citicolina (CDP - colina), statisticamente significativo (p<0,05) повышение зрительных функций у пациентов, включенных в исследование. Острота зрения повысилась в среднем на 19,6%, наблюдалось улучшение состояния центрального поля зрения. Показатель MD достоверно уменьшился в 74% обследованных глаз (с 7,06±1,08 до 4,8±1,06, р<0,05). Показатель CLV также снизился с 41,8±7,02 до 36,8±6,32, р<0,05). Достоверно (р<0,05) повысилась общая светочувствительность сетчатки (показатель MS) в 69% обследованных глаз (с 20,45±1,06 до 23,8±0,84).
L'analisi della composizione frazionaria dei lipidi neutri nel sangue dei pazienti con POAG ha rivelato una dislipidemia persistente. I pazienti hanno mostrato un aumento del livello di triacilgliceroli e colesterolo con una contemporanea diminuzione del contenuto di acidi grassi liberi. Nei pazienti trattati con citicolina (CDP - colina) nel trattamento del POAG, sono stati rilevati cambiamenti dinamici positivi con una marcata tendenza alla normalizzazione dei parametri studiati. Significativo (pag<0,05) снижение уровня триацилглицеринов и значительное повышение содержания свободных жирных кислот и их эфиров по сравнению с таковыми до начала лечения. Отмечалось повышение уровня фосфолипидов: ФТХ на 12%, СФМ на 11% по отношению к исходным показателям. Было выявлено снижение содержания лизоформ фосфолипидов — ЛФТХ и ФТЭА, которые яв-ляются мощными эффекторами мембранных процессов — на 18 и 24% соответственно. Включение цитиколина (CDP - choline) в консервативную терапию ПОУГ снижало уровень как общих липидов, так и холестерина (р<0,005), триглицеридов (р<0,01) и неэтерифицированных жирных кислот (р<0,05). Концен-трация фосфолипидов приблизилась к нормальным показателям, что может свидетельствовать об улучшении энергозависимых процессов в клетках.
Nello studio degli indicatori morfometrici della TOS (retinotomografia) dopo il trattamento nel gruppo principale, non sono state riscontrate differenze significative con il controllo (p>0,05), il che conferma la stabilizzazione del processo glaucomatoso. Tuttavia, gli indici perimetrali dopo l'uso della citicolina (CDP - colina) sono migliorati notevolmente, il che indica la necessità dell'uso di un farmaco nootropico per la neuroprotezione e la stabilizzazione delle funzioni visive. Il farmaco è stato ben tollerato, non sono state osservate reazioni allergiche.

riscontri
1. Nei pazienti trattati con citicolina (CDP - colina) è stato riscontrato un aumento dell'acuità visiva, un miglioramento degli indici perimetrali della perimetria automatica statica.
2. L'uso della citicolina (CDP - colina) nel regime di trattamento per i pazienti con neuropatia ottica glaucomatosa stabilizza i parametri della retinotomografia.
3. L'efficacia della terapia con l'inclusione della citicolina (CDP - colina) nel regime di trattamento supera l'efficacia della terapia standard utilizzata nel trattamento conservativo del glaucoma nella maggior parte degli indicatori analizzati.
4. L'introduzione del farmaco citicolina (CDP - colina), che ha un effetto antiossidante e stabilizzante della membrana, nella complessa terapia consente di ottenere la normalizzazione dei parametri biochimici dello spettro lipidico del siero sanguigno.

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La citidina difosfatocolina (Citicholine) è un agente nootropico che, dopo l'ingestione, viene convertito sia in colina che in citidina, l'ultima delle quali viene convertita in uridina nel corpo. Ha proprietà di promozione cognitiva come profarmaco di questi due composti.

brevi informazioni

La citidina difosfatocolina (CDP-colina) è un nootropico che non è altro che un profarmaco di colina e uridina, convertito nel corpo in queste due molecole dopo l'ingestione orale. Più specificamente, la CDP-colina si scompone in colina e citidina e la citidina viene quindi convertita in uridina. La CDP-colina è uno dei tre fosfolipidi contenenti colina che possono essere assunti per via orale (gli altri due sono l'alfa-glicerilfosforilcolina e la fosfatidilcolina). Questo farmaco è focalizzato sulla prevenzione o sul trattamento della compromissione della memoria associata all'invecchiamento, poiché entrambe le molecole in cui viene convertito sono neuroprotettive e potenzialmente migliorano il processo cognitivo. Sebbene sia più efficace della fosfatidilcolina a questo proposito, in parte a causa della sua maggiore sintesi cerebrale di fosfatidilcolina, la sua potenza è in qualche modo paragonabile a quella dell'alfa-glicerilfosforilcolina. La CDP-colina ha molti altri potenziali usi in relazione alle prestazioni cognitive. È stato utilizzato principalmente per migliorare la memoria nei giovani e, sebbene diversi studi sui roditori abbiano confermato che ciò è possibile attraverso la somministrazione orale di citidina difosfatocolina, ad oggi non esistono studi sull'uomo. Uno studio ha rilevato un aumento dell'attenzione con una bassa dose di CDP-colina (che deve essere ripetuta) e che la CDP-colina può svolgere un ruolo come farmaco anti-dipendenza per la cocaina e (provvisoriamente) il cibo. Conosciuto anche come: citicolina, citidina difosfocolina Da non confondere con: colina (la CDP-colina contiene un po' di colina, ma non esclusivamente colina), uridina (agisce in modo simile alla CDP-colina) Si combina bene con:

Potenzialmente, la sua azione è potenziata dalle stesse sostanze dell'azione dell'uridina

Inibitori dell'acetilcolinesterasi (per aumentare i livelli di acetilcolina)

Citidina difosfatocolina: istruzioni per l'uso

Il dosaggio standard di CDP-colina è di 500-2.000 mg in due dosi separate (250-1.000 mg ciascuna), di solito a distanza di 8-12 ore, sebbene in alcuni casi venga utilizzata anche una singola dose giornaliera. Una singola dose di 4.000 mg non ha prodotto un effetto maggiore di una dose di 2.000 mg, quindi non è necessario assumere una dose così elevata. Ci sono alcune proprietà, come una maggiore concentrazione o una maggiore bioenergetica, che sono eccezionalmente o più potenti a basse dosi. Altre proprietà, come l'appetito, sono opposte, quindi la dose ideale dipende in una certa misura dall'obiettivo.

Fonti e struttura

Fonti

La CDP-colina (Cytidine Diphosphocholine o Citicholine) è una molecola da cui la colina viene escreta nell'organismo e che è in grado di convertirsi in uridina, avendo così un effetto benefico, in una certa misura associato a entrambe le molecole, e pretende di favorire il metabolismo di acetilcolina e fosfolipidi.

Struttura e proprietà

Strutturalmente, la CDP-colina (citidina difosfocolina) è una molecola di citidina legata a una molecola di colina tramite due gruppi fosfato (pirofosfato); poiché la citidina è anche un termine usato per riferirsi alla combinazione di citosina con ribosio, in alcuni casi si presume che la CDP-colina sia citosina, ribosio, pirofosfato e colina. La CDP-colina è solubile in acqua.

significato biologico

La CDP-colina è un coenzima nella sintesi della fosfatidilcolina attraverso il ciclo Kennedy (noto anche come via della CDP-colina, anche la fosfatidiletanolamina è formata da questa via). In questo percorso, la colina chinasi catalizza la colina in fosfocolina assorbendo una molecola di ATP nel processo, che ha poca affinità (quindi la maggior parte della colina cellulare viene immediatamente convertita in fosfocolina), e sebbene questo non sia l'unico modo possibile per produrre fosfocolina (la la scomposizione della sfingomielina dà anche fosfocolina) è il modo più avanzato e il primo passo nella sintesi della fosfocolina attraverso il ciclo di Kennedy. In altre aree, la fosfocolina citidiltransferasi converte la citidina trifosfato in CDP-colina più pirofosfato (utilizzando la fosfocolina precedentemente creata come fonte di colina). Questo enzima è il più lento nel ciclo di Kennedy ed è limitato nella velocità, ma la sua attività determina l'intera sintesi della fosfocolina. Di solito nelle colture cellulari c'è un eccesso di fosfocolina e una carenza di CDP-colina. In definitiva, la colina fosfotransferasi (da non confondere con la carnitina palmitoiltransferasi, che ha un'abbreviazione simile) trasporta la fosfocolina dalla CDP-colina al diacyglycerol. È coinvolto anche un enzima chiamato colina-etanolammina fosfotransferasi, che ha una doppia specificità per la citidina difosfato colina e la citidina difosfato etanolamina (e specialmente per quest'ultima), donando fosfocolina alla diaciglicerina alla fine crea fosfolipidi come la fosfatidilcolina (altri enzimi che utilizzano citidina difosfato etanolamina creano invece fosfatidiletanolammina ). Il ruolo della CDP-colina è quello di fornire citidina (che aumenta i livelli di uridina) e colina, fornendo così un terreno fertile per la reazione. Sebbene la CDP-colina si formi nella reazione di cui sopra come risultato di una fase a velocità limitata, la CDP-colina ingerita per via orale viene completamente degradata ed è più un profarmaco per la citidina e la colina rispetto alla CDP-colina formata dal corpo. Il ciclo Kennedy utilizza la CDP-colina come intermediario nella sintesi dei fosfolipidi, che sono essenziali per il funzionamento di tutti i tipi di cellule, ma soprattutto per i neuroni. La CDP-colina viene prodotta in una fase a velocità limitata, ma questo è in gran parte irrilevante per l'integrazione poiché l'ingestione di CDP-colina non fornisce concentrazioni plasmatiche di CDP-colina (fornisce invece livelli plasmatici di citidina e colina).

Farmacologia

Assorbimento

Gli studi che valutano l'assorbimento di CDP-colina hanno notato che è vicino all'assoluto ed è compreso tra 97,55 e 100%.

Metabolismo

Esistono diverse differenze interspecie nel metabolismo della CDP-colina. Sebbene sia costantemente completamente degradato, nei ratti due prodotti di degradazione, citidina e colina, si trovano nella circolazione sistemica e nel cervello, negli esseri umani i prodotti di degradazione sono uridina e colina; l'integrazione con CDP-colina (500-2000 mg) nell'uomo aumenta la concentrazione plasmatica di uridina (101-136%) senza aumentare significativamente i livelli di citidina. Ciò è evidenziato dalla rapida conversione della citidina in uridina nell'uomo. La CDP-colina aumenta le concentrazioni sieriche di colina pura a dosi fino a 500 mg, che si verificano 2-3 ore dopo l'ingestione, mentre è stato osservato che un'ulteriore somministrazione di 1000 mg di CDP-colina raggiunge un valore di Cmax di 2,085+/-0,189 con un valore di Tmax di 3.292+ /-0.689 ore. Negli esseri umani, la CDP-colina agisce come profarmaco per colina e uridina.

allevamento

L'emivita della quantità massima di colina durante l'assunzione di CDP-colina (1000 mg) è piuttosto lunga ed è di 66.348 +/- 8.445 ore.

Lo stato del sistema cardiovascolare

Pressione sanguigna

In vitro, la CDP-colina stimola il rilassamento interno indotto dall'acetilcolina (abbassando l'EC50 da 120 ng/mL a 23 ng/mL con 1 mg/mL di CDP-colina), ma non il sistema vascolare carotideo estrinseco (il sistema vascolare intrinseco ha un eccesso di innervazione colinergica, recettori) ed è bloccato dagli inibitori della ricaptazione della colina. Le potenziali proprietà di rilassamento vascolare sono associate alla segnalazione colinergica, il che spiega perché la CDP-colina può avere capacità di rilassamento dei vasi sanguigni. Sebbene la concentrazione sia piuttosto elevata, la CDP-colina (utilizzata nell'esperimento in laboratorio) non è stata rilevata nel sangue nella sua forma pura (Savci V, et al. Cardiovascular effects of intracerebroventricularly injected CDP-choline in normotensive and hypotensive animals : il coinvolgimento del sistema colinergico.Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol.(2002))] la stimolazione cardiaca è stata ottenuta attraverso il sistema colinergico così come quello istaminergico (sebbene gli antagonisti del recettore H1 blocchino l'azione, gli antagonisti colinergici no). Nei ratti ipotesi (bassa pressione sanguigna), l'assunzione di CDP-colina ha causato un aumento della pressione sanguigna e una normalizzazione del ritmo cardiaco. Questa duplice azione è stata raggiunta attraverso entrambi i sistemi istaminergici e colinergici.Uno studio su adulti anziani sani che ha indagato sulla struttura della memoria utilizzando 500-1.000 mg di CDP-colina ha rilevato una riduzione modesta ma significativa della pressione arteriosa sistolica. Studi limitati sull'ingestione orale negli esseri umani hanno rilevato proprietà di abbassamento della pressione sanguigna, senza che siano state osservate crisi ipotensive.

Neurologia

Bioenergia

Uno studio su adulti più anziani a cui sono stati somministrati 500 mg di CDP-colina al giorno per 6 settimane ha rilevato aumenti di fosfocreatina (7%) e beta-nucleotide fosfato (14% in totale, principalmente ATP), con 2.000 mg che sembrano essere inefficaci.

Appetito

In uno studio su individui sani a cui sono stati somministrati 500 mg o 2.000 mg di CDP-colina per sei settimane, è stato riscontrato che la dose più alta era in grado di stimolare l'amigdala, l'insula e la corteccia orbitofrontale trasversa (in risposta all'assunzione di cibo), che sono alla base del effetto di soppressione dell'appetito associato al supplemento (su una scala da 1 a 10, l'appetito è diminuito da 6,8 a 5,92; dove 1 è il valore più basso; la diminuzione è del 27%), anche se non vi è stato alcun effetto sul peso. Può sopprimere leggermente l'appetito negli esseri umani alla dose più alta (2.000 mg al giorno), sebbene la ragione di ciò non sia stata ancora stabilita.

Attenzione

In donne sane di età 40-60 anni che hanno assunto CDP-colina 250-500 mg per 28 giorni e poi sottoposte al Continuity Test II, è stato notato che l'assunzione di entrambe le dosi è stata in grado di ridurre il numero di "miss" e "falsi positivi" " errori. segnale", che indica un aumento della concentrazione e una diminuzione dell'oppressione. Entrambi i gruppi sono stati ugualmente efficaci nel complesso, anche se 250 mg sono stati leggermente più efficaci. Almeno uno studio ha riportato un aumento della vigilanza con 250-500 mg (250 mg hanno superato i 500 mg) di CDP-colina.

Dolore e analgesia

La colina stessa ha un effetto analgesico, che cessa o quando la colina viene assorbita nel cervello o quando viene bloccata dai recettori nicotinici (vale a dire la sottoclasse α7), di cui la colina è un agonista, mentre gli antagonisti della muscarina non possono invertire l'effetto (nonostante il fatto che quella il sistema muscarinico è correlato al dolore). L'attivazione dei recettori nicotinici rilascia peptidi oppioidi (antidolorifici interni) che si trovano nella nicotina e vengono applicati alla colina. A causa dell'aumento dei livelli di colina nel cervello, la CDP-colina ha anche un effetto analgesico attraverso i recettori nicotinici dell'acetilcolina; la somministrazione di citidina non dà un tale effetto analgesico. Questo effetto analgesico è dose-dipendente ed è bloccato dal naloxone (un agonista inverso degli oppioidi) e dal CGP-35348 (antagonista del recettore GABAB), che sono mediati dal recettore nicotinico, che è correlato al rilascio di oppioidi, ma che coinvolgono i recettori GABAB. la segnalazione serotoninergica e adrenergica, anch'essa causata dall'attivazione dei recettori nicotinici, non è correlata all'effetto analgesico osservato). La colina stessa ha un effetto analgesico quando raggiunge il cervello, poiché l'attivazione dei recettori della colina porta al rilascio di antidolorifici oppioidi. L'integrazione di CDP-colina può anche fornire sollievo dal dolore a causa del contenuto di colina, ma ad oggi non ci sono studi orali (studi che utilizzano invece iniezioni da 1-5 mc).

Azione neuroprotettiva e danno

È stato scoperto che la CDP-colina agisce come stabilizzatore di membrana dopo l'ictus e può avere una varietà di effetti, tra cui il mantenimento dell'attività di ATP sintasi, acetilcolinesterasi e cardiolipina e sfingomielina, prevenendo il rilascio di acidi grassi dai neuroni danneggiati e promuovendo l'attività del glutatione , riducendo così l'apoptosi. Questi processi hanno seguito la ritenzione della plasticità della membrana durante l'ictus sperimentale con CDP-colina 500 mg/kg (ratti), che è stata determinata da alti livelli di biomarcatori (fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), sinaptofisina, precursore specifico del lignaggio). Negli studi sui ratti, l'infusione di CDP-colina somministrata all'inizio dell'ictus sperimentale è in grado di esercitare un effetto protettivo, come evidenziato dalla riduzione delle dimensioni dell'infarto, in un modo potenziato dai fattori di crescita e dagli attivatori di SIRT1. È stato anche osservato che ratti con lesioni cerebrali sperimentali conservano la memoria (solitamente compromessa a causa di lesioni cerebrali) con CDP-colina per via endovenosa all'inizio della lesione. Nelle persone con lesione cerebrale traumatica (dopo il ricovero al pronto soccorso) che hanno ricevuto una terapia con placebo o 2000 mg di CDP-colina per 90 giorni, non si sono verificati cambiamenti significativi nelle misure cognitive o funzionali e le misurazioni sono state effettuate alla fine del ricevimento o 90 anni dopo la cessazione dell'accoglienza.

Ictus

L'integrazione di CDP-colina è risultata associata a un miglioramento del recupero dell'ictus con un rapporto di riduzione aperto di 1,33 (95% CI 1,10-1,62), come notato in una meta-analisi di altri studi. Come affermato, uno studio di follow-up con CDP-colina (1000 mg due volte al giorno per tre giorni seguiti da 500 mg due volte al giorno per 6 settimane) nelle persone con ictus ischemico non ha mostrato alcun effetto significativo rispetto al placebo. lo studio.

Neurotrasmissione colinergica

A causa del fatto che la colina funge da mezzo nutritivo per la produzione di acetilcolina, la CDP-colina aumenta la sintesi di acetilcolina a causa del contenuto di colina in essa contenuta, mentre anche l'uridina è coinvolta in questo processo (poiché si è scoperto che l'uridina da sola aumentare la concentrazione di acetilcolina nei ratti anziani). Le iniezioni di CDP-colina (100 mg/kg) hanno confermato un aumento dei livelli extracellulari di acetilcolina nel cervello (ippocampo e neocorteccia) nei ratti liberi con trauma cranico. L'assunzione di CDP-colina dovuta a entrambi i componenti (colina e uridina) può aumentare il rilascio di acetilcolina nei modelli viventi. Nello striato e nella corteccia, la proteina trasportatrice vescicolare dell'acetilcolina è stata aumentata dall'integrazione con CDP-colina (325 mg/kg), che si estende anche all'alfa-glicerilfosforilcolina controllando i livelli di colina (sebbene l'alfa-glicerilfosforilcolina colpisca più regioni del cervello). Ciò è stato osservato in vivo quando i ratti anziani trattati con 100-500 mg/kg di CDP-colina al giorno per 7 mesi hanno mostrato un aumento del 6-17% della concentrazione del recettore muscarinico dell'acetilcolina (nel frattempo i risultati dello studio di controllo sono stati respinti), sebbene il recettore l'affinità non è cambiata. Può aumentare i livelli di trasportatori di colina nel cervello se assunto per via orale a dosi elevate, con la colina stessa e l'uridina coinvolte nei cambiamenti osservati.

Interazione noradrenergica

La colina (infusione) aumenta le concentrazioni sieriche di epinefrina e norepinefrina, che si estendono alla CDP-colina poiché la colina stessa agisce sui recettori nicotinici dell'acetilcolina per rilasciare catecolamine. Sebbene non sia efficace in condizioni normali nell'ipotalamo, può interferire con il declino della noradrenalina osservato nell'ipossia quando somministrato a dosi orali elevate (1.000 mg/kg nei ratti). La somministrazione di 325 mg/kg di CDP-colina per sette giorni nei ratti non ha causato cambiamenti nella concentrazione dei trasportatori della norefedrina o dei trasportatori delle monoamine vescicolari comuni (VMAT2).

Interazione serotoninergica

L'integrazione con 325 mg/kg di CDP-colina per sette giorni non ha causato cambiamenti nella concentrazione dei trasportatori della serotonina nel cervello del ratto.

Interazione dopaminergica

La CDP-colina ha attività dopaminergica, che si è dimostrata efficace nei modelli animali del morbo di Parkinson, e ciò è probabilmente dovuto alla frazione uridina della CDP-colina, poiché è stato osservato un aumento del rilascio di dopamina indotto dal potassio con l'uridina come così come con CDP-colina (250 mg/kg per via orale induce un aumento del 59% nel rilascio di dopamina), con uno studio che ha rilevato che le iniezioni di CDP-colina (300 mg/kg) da sole causano un leggero picco di dopamina (23-29%, normalizzato dopo 3 ore), meno che con L-diidrossifenilalanina (74%). Negli studi che hanno valutato i livelli di dopamina al basale (a riposo senza stimolazione), non sono stati riscontrati cambiamenti a lungo termine. Una singola iniezione di 900 mg/kg ha un effetto inibitorio, indicando un effetto antagonista. Ciò può essere dovuto all'aumento del rilascio di dopamina come risultato dell'attivazione neuronale, poiché gli antagonisti della dopamina aumentano la sintesi della dopamina (gli agonisti diminuiscono la sintesi). Negli studi con agonisti della dopamina, le iniezioni regolari (300 mg/kg ma non 100 mg/kg) hanno aumentato l'inversione indotta dall'apomorfina (42%). Ciò può essere correlato al trasportatore della dopamina, un aumento dei livelli causato dalla somministrazione regolare di CDP-colina (cervelletto e lobo frontale), che è stato osservato nei ratti anziani (11-18% con assunzione orale di 100-500 mg/kg di CDP- colina) dopo 7 mesi, o con l'aumento del rilascio di dopamina dovuto alla stimolazione di cui sopra. Un aumento della concentrazione dei recettori della dopamina può essere associato alla componente uridina, poiché l'uridina è associata a miglioramenti nella reologia della membrana. La CDP-colina pura non ha alcun effetto sulla concentrazione di dopamina, ma promuove la segnalazione dopaminergica sia aumentando i livelli dei trasportatori della dopamina sia aumentando la quantità di dopamina rilasciata dai neuroni stimolati. Questo effetto benefico si estende sia agli agonisti della dopamina che alla dopamina stessa. La CDP-colina ha mostrato ritenzione di neuroni dopaminergici in presenza delle tossine di Parkinson MPP+ e 6-idrossidopamina, che possono essere correlate al suo effetto anti-apoptotico generale. Sebbene ciò rifletta maggiormente l'effetto neuroprotettivo della frazione uridina, la conservazione dei neuroni dopaminergici può prevenire il declino della dopamina osservato con tossine o lesioni. L'effetto neuroprotettivo della CDP-colina che si estende ai neuroni che rilasciano dopamina suggerisce che la CDP-colina può ridurre le aberrazioni nella secrezione di dopamina osservate nelle lesioni neurologiche.

dipendenza

È opinione diffusa che i sistemi mesolimbico e mesocorticale dopaminergico (così come serotoninergico) svolgano un ruolo nella dipendenza e oggi costituisce la base della terapia farmacologica. Si presume un effetto positivo della CDP-colina sulla dipendenza da cocaina a causa della sua componente citidina e degli effetti sul metabolismo della dopamina. La CDP-colina 500 mg due volte al giorno per due settimane nelle persone inizialmente dipendenti da cocaina ha mostrato un maggiore controllo sull'uso, un ridotto bisogno di euforia indotta da cocaina e una riduzione del desiderio generale o del desiderio di cocaina, come determinato da uno studio autonomo, con Tuttavia, nelle persone con disturbo bipolare che erano anche dipendenti da cocaina, è stato riscontrato che la CDP-colina riduce il numero di persone con cocaina nelle urine alla fine dello studio di 12 settimane (non è stato riscontrato alcun effetto sui sintomi del disturbo bipolare). Al contrario, nei cocainomani che non si sono rivolti attivamente al medico, che hanno assunto 500 mg due volte al giorno, la CDP-colina non è riuscita a superare il placebo nel ridurre l'uso o il craving di cocaina (sebbene l'uso di alcol fosse ridotto). Nelle persone che avevano precedentemente abusato di cocaina (ma non soddisfacevano i criteri di dipendenza DMS-IV), l'assunzione degli stessi 500 mg due volte al giorno per quattro giorni prima dell'assunzione di cocaina non ha comportato cambiamenti significativi nei parametri delle prestazioni cardiovascolari o cognitive indotti dall'auto -somministrazione.cocaina. La CDP-colina può avere ipotetiche proprietà anti-dipendenza a 500 mg due volte al giorno, ma non è potente. Uno studio che non ha riscontrato alcun effetto è stato quello in cui i partecipanti non solo non intendevano tentare di ridurre il loro consumo di cocaina, ma non hanno nemmeno cercato cure.

Memoria e attività cognitiva

In ratti giovani e sani, la CDP-colina non è riuscita a migliorare la formazione della memoria spaziale (500 mg/kg per 8 settimane) come determinato dal labirinto d'acqua, ma in altri studi 10-500 mg/kg ha mostrato la capacità di migliorare le prestazioni di attività attiva e passiva compiti difensivi dopo 10 giorni di utilizzo, studi successivi hanno rilevato una potenza paragonabile a Piracetam e meclofenoxate (Centrophenoxin). Una potenza paragonabile a quella del piracetam (100-500 mg/kg) è stata osservata in altri studi sui topi con CDP-colina (25-500 mg/kg), con entrambi gli effetti che si rafforzano a vicenda sulla formazione della memoria a breve termine nei roditori sani. Nei giovani roditori sani, la CDP-colina ha alcuni effetti nootropici e stimolanti della memoria, ma questo non è affidabile al 100%. Nel caso in cui stimoli la formazione della memoria, la forza della sua azione è paragonabile a quella del piracetam. Il processo di invecchiamento è accompagnato da una diminuzione della formazione della memoria spaziale nei ratti e nell'uomo, associata a disfunzione colinergica e di membrana nell'ippocampo, rispetto ai giovani soggetti sperimentali. Poiché la CDP-colina è coinvolta nel metabolismo sia della membrana che dell'acetilcolina, è stata considerata per il declino cognitivo (poiché l'uridina è efficace a questo proposito, si pensava che entrambe le molecole fossero benefiche). L'integrazione di 500 mg/kg di CDP-colina nei ratti per 8 settimane è stata in grado di invertire i deficit nella memoria spaziale osservati nei ratti anziani, mentre 10 mg/kg ha causato miglioramenti nelle prestazioni dei compiti di risposta difensiva attiva. Negli anziani non marasmus, 500-1.000 mg di CDP-colina sono associati a miglioramenti nel richiamo mnemonico e nella memoria verbale (1.000 mg è efficace solo a questo proposito con una differenza marginale rispetto al basale, 2.000 mg è efficace in tutti i soggetti), ma non nel riconoscimento degli oggetti. La CDP-colina è efficace nel promuovere la formazione e il recupero della memoria nei soggetti anziani a dosaggi compresi tra 500 e 2.000 mg, e all'interno di questo intervallo ha effetti benefici dose-dipendenti. Negli studi che hanno esaminato lo stato della memoria dopo alcuni tipi di danno, la CDP-colina (100-1.000 mg/kg) per sette giorni ha avuto un effetto neuroprotettivo nei ratti con demenza cerebrovascolare, che è stato dimostrato da migliori risultati nel test del labirinto e una diminuzione della necrosi cellulare. L'effetto è stato più significativo alla dose più alta (1.000 mg/kg). A causa dell'effetto neuroprotettivo, può avere un effetto di conservazione della memoria nei casi di deterioramento cognitivo. Tuttavia, per ottenere questo effetto, sono necessarie dosi elevate.

Interazione con il metabolismo del glucosio

Ormoni pancreatici

Il livello di insulina e glucagone aumenta a causa dell'infusione di CDP-colina o colina da sola, che è associata ad un aumento della concentrazione di acetilcolina nel pancreas dovuto all'attivazione dei recettori nicotinici dell'acetilcolina. La colina può aumentare la concentrazione di entrambi gli ormoni pancreatici, il significato pratico di questa informazione non è noto.

Interazione con i sistemi di organi

Occhi

Le iniezioni di CDP-colina (50 mg/kg) ai conigli per sette giorni hanno causato un aumento delle concentrazioni retiniche di dopamina (con una tendenza all'aumento dell'adrenalina e senza variazioni significative della norepinefrina). Le iniezioni intramuscolari di 1.000 mg di CDP-colina al giorno nei pazienti con glaucoma per 60 giorni sono state in grado di aumentare il potenziale visivo indotto e i punteggi dell'elettroretinogramma. Dopo 180 giorni di washout, il beneficio diminuisce, ma è significativamente più forte del placebo, e questo è stato replicato in altri studi in cui le iniezioni di 1000 mg hanno avuto lo stesso effetto protettivo di una dose orale di 1600 mg di CDP-colina. Nel determinare la pressione intraoculare, indipendentemente dal fatto che i partecipanti selezionati abbiano una pressione intraoculare inferiore a 18 mm Hg o superiore a 21 mm Hg, la CDP-colina non ha avuto alcun effetto. Può promuovere la conduzione neuronale parallela alle vie visive senza influenzare la pressione intraoculare.

Interazione con gli ormoni

Un ormone della crescita

La somministrazione endovenosa di CDP-colina è in grado di aumentare il rilascio stimolato dalla clonidina dell'ormone della crescita, l'effetto viene bloccato impedendo l'assorbimento neuronale della colina.

Ormoni tiroidei

La stimolazione della tireotropina è aumentata dalla somministrazione endovenosa di CDP-colina ai ratti, l'effetto è prevenuto bloccando l'azione della colina.

ormone luteinizzante

Il rilascio stimolato da RLH dell'ormone luteinizzante è aumentato dalla somministrazione endovenosa di CDP-colina ai ratti, l'effetto viene interrotto impedendo l'assorbimento di colina nel cervello.

Corticosteroidi

La CDP-colina aumenta il rilascio dell'ormone adrenocorticotropo dalle ghiandole surrenali agendo sui recettori nicotinici dell'acetilcolina.

Interazione nutriente-nutriente

Colina

L'integrazione di CDP-colina (500, 2000 e 4000 mg) può portare ad un aumento della colina sierica nell'uomo rispettivamente del 23%, 32% e 43%, se misurata 2-3 ore dopo l'ingestione orale, con l'aumento che si verifica fino a 10 ore.

uridina

L'uridina è una spina dorsale nucleotidica che è anche un integratore alimentare comunemente usato. Uridina e citidina sono intercambiabili in alcuni casi, perché sebbene la citidina possa essere convertita direttamente in citidina trifosfato per l'ingresso nel ciclo Kennedy, l'uridina può anche essere convertita in citidina trifosfato (indirettamente attraverso la formazione di uridina trifosfato). La CDP-colina orale è in grado di aumentare le concentrazioni plasmatiche di uridina, con 500 mg (101% in più rispetto al basale) meno efficaci di 2000 mg (136%), mentre 4000 mg non più efficaci (134%) se misurati 90 minuti dopo l'ingestione, valori vengono conservati per 6 ore.

Resveratrolo

Nei ratti trattati con 0,2-2 g/kg di CDP-colina per via endovenosa appena prima di un ictus sperimentale, è stato riscontrato che l'infusione era in grado di aumentare il livello della proteina SIRT1, che media l'effetto neuroprotettivo osservato con la CDP-colina. Con l'appuntamento combinato di Resveratrol (2,5 mg/kg), è stato riscontrato un effetto sinergico.

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Elenco della letteratura utilizzata:

Bracken BK, et al. Otto settimane di trattamento con citicolina non perturbano i cicli sonno/veglia negli adulti dipendenti da cocaina. Pharmacol Biochem Behav. (2011)

Fagone P, Jackowski S. Fosfatidilcolina e ciclo CDP-colina. Biochim Biophys Acta. (2013)

Kent C. Enzimi regolatori della biosintesi della fosfatidilcolina: una prospettiva personale. Biochim Biophys Acta. (2005)

Horibata Y, Hirabayashi Y. Identificazione e caratterizzazione dell'etanolaminofosfotransferasi1 umana. J risoluzione lipidica. (2007)