casa » Proctologia » Modelli sperimentali di aterosclerosi in vivo. Il problema della modellazione dell'aterosclerosi. Aterosclerosi, sua eziologia e patogenesi. Il ruolo dei disturbi dell'interazione LDL-recettore nei meccanismi di formazione della placca aterosclerotica. Sperimentale principale

Modelli sperimentali di aterosclerosi in vivo. Il problema della modellazione dell'aterosclerosi. Aterosclerosi, sua eziologia e patogenesi. Il ruolo dei disturbi dell'interazione LDL-recettore nei meccanismi di formazione della placca aterosclerotica. Sperimentale principale

Invia il tuo buon lavoro nella base di conoscenza è semplice. Utilizza il modulo sottostante

Studenti, dottorandi, giovani scienziati che utilizzano la base di conoscenza nei loro studi e nel loro lavoro ti saranno molto grati.

Argomento: aterosclerosi sperimentale

1. Introduzione: aterosclerosi sperimentale

2. Lesioni vascolari che si sviluppano con la malnutrizione

3. Cambiamenti nell'aorta nell'ipervitaminosi D

4. Necrosi e aneurisma dell'aorta nei ratti

5. Arterite necrotizzante

6. Cambiamenti nei vasi sanguigni con quantità insufficienti di proteine nel cibo

7. Cambiamenti distrofici-sclerotici nei vasi sanguigni ottenuti con l'aiuto di alcune sostanze chimiche

8. Aortite ottenuta da lesioni meccaniche termiche e infettive della parete vascolare

Letteratura

INTRODUZIONE: ATEROSCLEROSI SPERIMENTALE

La riproduzione sperimentale di alterazioni vascolari simili all'aterosclerosi umana si ottiene alimentando gli animali con alimenti ricchi di colesterolo o colesterolo puro disciolto in olio vegetale. Nello sviluppo di un modello sperimentale di aterosclerosi valore più alto aveva studi di autori russi.

Nel 1908 A.I. Ignatovsky è stato il primo a stabilire che quando i conigli vengono nutriti con cibo per animali, si sviluppano cambiamenti nell'aorta che ricordano molto l'aterosclerosi umana. Nello stesso anno, A.I. Ignatovsky insieme a L.T. Mooro ha creato un modello classico di aterosclerosi, dimostrando che quando i conigli vengono nutriti con tuorlo d'uovo per 1 anno e mezzo-6 mesi e mezzo, si sviluppa l'ateromatosi dell'aorta che, partendo dall'intima, passa alla membrana media. Questi dati sono stati confermati da L.M. Starokadomsky (1909) e N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov e N.P. Anichkov hanno scoperto che la principale parte attiva dei tuorli è il colesterolo (A.I. Moiseev, 1925). Successivamente, per ottenere l'aterosclerosi, insieme ai tuorli, iniziò ad essere utilizzato il colesterolo OH puro. I. Anichkov e S.S. Khalatov, 1913).

Per ottenere cambiamenti aterosclerotici nell'aorta e grandi vasi i conigli adulti vengono nutriti giornalmente per 3-4 mesi con colesterolo disciolto olio di semi di girasole. Il colesterolo viene sciolto in olio di girasole riscaldato in modo da ottenere una soluzione al 5--10%, che viene iniettata nello stomaco riscaldata a 35--40 °; giornalmente l'animale riceve 0,2-0,3 g di colesterolo per 1 kg di peso corporeo. Se non è richiesto un dosaggio esatto di colesterolo, viene somministrato mescolato con verdure. Già dopo 1,5-2 settimane, l'ipercolesterolemia si sviluppa negli animali, raggiungendo gradualmente numeri molto elevati (fino a 2000 mg% a un tasso di 150 mg%). Nell'aorta, secondo N. N. Anichkov (1947), si verificano i seguenti cambiamenti. Sulla superficie interna della nave, 3-4 settimane dopo l'inizio dell'esperimento, compaiono macchie e strisce di forma ovale, leggermente rialzate. A poco a poco (entro 60-70 giorni) si formano placche piuttosto grandi, che sporgono nel lume della nave. Compaiono principalmente nella parte iniziale dell'aorta sopra le valvole e nell'arco all'imboccatura delle grandi arterie cervicali; in futuro, questi cambiamenti si sono diffusi lungo l'aorta in direzione caudale (Fig. 14). Il numero e la dimensione delle placche

aumentano, si fondono tra loro con la formazione di un continuo ispessimento diffuso della parete aortica. Le stesse placche si formano sulle valvole del cuore sinistro, nelle arterie coronarie, carotidi e polmonari. C'è una deposizione di lipidi nelle pareti delle arterie centrali della milza e nelle piccole arterie del fegato.

TA Sinitsyn (1953) per ottenere l'aterosclerosi dei rami principali arterie coronarie I cuori hanno nutrito a lungo i conigli con tuorli d'uovo (0,2 - 0,4 g di colesterolo), sciolti nel latte, e allo stesso tempo li hanno iniettati con 0,3 g di tiouracile. Ogni coniglio ha ricevuto 170-200 tuorli durante l'esperimento. All'esame microscopico in fase iniziale un accumulo diffuso di lipidi si riscontra nella sostanza interstiziale della parete aortica, soprattutto tra la lamina elastica interna e l'endotelio. In futuro compaiono grandi cellule (poliblasti e macrofagi), che accumulano sostanze lipoidi sotto forma di gocce birifrangenti di colesterolo. Allo stesso tempo, nei punti in cui si depositano i lipidi, si formano in grandi quantità fibre elastiche, che si staccano dalla lamina elastica interna e si trovano tra le cellule contenenti i lipidi. Presto, in questi luoghi compaiono fibre pro-collagene e poi collagene (N.N. Anichkov, 1947).

Negli studi condotti sotto la direzione di N. N. Anichkov, è stato studiato anche il processo di sviluppo inverso dei cambiamenti sopra descritti. Se, dopo 3-4 mesi di alimentazione degli animali con colesterolo, la sua somministrazione viene interrotta, si verifica un graduale riassorbimento dei lipidi dalle placche, che nei conigli dura oltre due anni. In luoghi di grandi accumuli lipidici si formano placche fibrose, con resti di lipidi e cristalli di colesterolo al centro. Pollack (1947) e Fistbrook (1950) indicano che con un aumento del peso degli animali aumenta la gravità dell'aterosclerosi sperimentale.

Per molto tempo i conigli sono stati l'unica specie animale utilizzata per ottenere l'aterosclerosi sperimentale. Ciò è dovuto al fatto che, ad esempio, nei cani, quando si alimentano anche grandi quantità di colesterolo, il livello di quest'ultimo nel sangue aumenta leggermente e l'aterosclerosi non si sviluppa. Tuttavia, Steiner et al.(1949) hanno mostrato che se l'alimentazione di colesterolo nei cani è combinata con una diminuzione della funzione ghiandola tiroidea, c'è una significativa ipercolesterolemia e si sviluppa l'aterosclerosi. Il tiouracile è stato somministrato ai cani giornalmente per 4 mesi con il cibo in quantità crescenti: durante i primi due mesi 0,8 g, durante il terzo mese 1 g e poi 1,2 g Contemporaneamente, i cani ricevevano giornalmente con il cibo 10 g di il colesterolo, precedentemente disciolto in etere e mescolato con il cibo; il cibo veniva dato ai cani dopo l'evaporazione dell'etere. Esperimenti di controllo hanno dimostrato che la somministrazione a lungo termine di tiouracile o colesterolo da soli ai cani non causa ipercolesterolemia significativa (4-00 mg% a un tasso di 200 mg%), né aterosclerosi. Allo stesso tempo, con la somministrazione simultanea di tiouracile e colesterolo ai cani, si sviluppano grave ipercolesterolemia (fino a 1200 mg%) e aterosclerosi.

La topografia dell'aterosclerosi nei cani in misura molto maggiore rispetto ai conigli ricorda l'aterosclerosi umana: i cambiamenti più pronunciati nell'aorta addominale, vi è un'aterosclerosi significativa dei grandi rami delle arterie coronarie del cuore con un significativo restringimento del lume del vaso (Fig. 15), si notano molte placche nelle arterie del cervello . Huper (1946) somministrato quotidianamente ai cani vena giugulare 50 ml di una soluzione di idrossilcellulosa di varie viscosità (5-6 volte superiore alla viscosità del plasma) e osservato lo sviluppo di ateromatosi e alterazioni distrofiche nella membrana media dell'aorta. Quando si valuta la gravità dell'aterosclerosi sperimentale, si dovrebbero tenere in considerazione le istruzioni di Lindsay et al.(1952, 1955), che hanno scoperto che una significativa arteriosclerosi si verifica spesso nei cani e nei gatti anziani. I depositi lipoidi sono generalmente insignificanti e il colesterolo non si trova in essi.

Bregdon e Boyle (1952) hanno ottenuto l'aterosclerosi nei ratti iniezioni endovenose lipoproteine derivate dal siero di conigli nutriti con colesterolo. Queste lnpoproteine sono state isolate, purificate e concentrate mediante centrifugazione a 30.000 rpm con un'elevata concentrazione di sali sierici fino a 1063. Il sale in eccesso è stato quindi rimosso mediante dialisi. Con iniezioni giornaliere ripetute nei ratti, nella parete dell'aorta e nei grandi vasi compaiono depositi significativi di lipidi. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols e Chaikov (1.955) contrassero l'aterosclerosi negli uccelli iniettandoli periodicamente per via sottocutanea con 1-2 compresse di dietilstilbestrolo (ciascuna delle compresse conteneva 12-25 mg del farmaco); L'esperimento è durato 10 mesi.

Atherosclerosis che si sviluppa nello stesso momento non ha differito in topografia e morfogenesi da colesterolo. Secondo questi autori, l'aterosclerosi negli uccelli può essere ottenuta e nel solito modo- Nutrire il colesterolo.

La riproduzione dell'aterosclerosi nelle scimmie spesso si concludeva con un fallimento (Kawamura, citato in Mann et al., 1953). Tuttavia, Mann ed altri (1953) riuscirono a ottenere una pronunciata aterosclerosi dell'aorta, della carotide e arterie femorali quando li nutrono per 18-30 mesi con alimenti ricchi di colesterolo, ma contenenti una quantità insufficiente di metionina o cistina. L'aggiunta giornaliera di 1 g di metionina al cibo previene lo sviluppo dell'aterosclerosi. In precedenza, Reinhart e Greenberg (1949) hanno contratto l'aterosclerosi nelle scimmie quando sono state tenute per 6 mesi a dieta con una maggiore quantità di colesterolo e una quantità insufficiente di piridossina.

Lo sviluppo dell'aterosclerosi sperimentale può essere accelerato o, al contrario, rallentato. Numerosi ricercatori hanno osservato uno sviluppo più intenso dell'aterosclerosi durante l'alimentazione di animali con colesterolo combinato con ipertensione sperimentale. Quindi, N.N. Anichkov (1914) lo dimostrò con il restringimento del lume aorta addominale su V»--2/s, lo sviluppo dell'aterosclerosi nei conigli che ricevono giornalmente 0,4 g di colesterolo è significativamente accelerato. Secondo N.I. Anichkov, è possibile ottenere cambiamenti aterosclerotici più intensi negli animali alimentandoli con colesterolo e iniezioni endovenose giornaliere di una soluzione 1: 1000 di adrenalina in una quantità di 0,1-0,15 ml per 22 giorni. Willens (1943) ha somministrato ai conigli 1 g di colesterolo al giorno (6 giorni a settimana) e li ha tenuti in posizione eretta per 5 ore (anche 6 volte a settimana), il che ha portato ad un aumento della pressione sanguigna del 30-40%. L'esperienza è durata dalle 4 alle 12 settimane; in questi animali, l'aterosclerosi era significativamente più pronunciata rispetto ai controlli (che erano stati nutriti solo con colesterolo o posti in posizione eretta).

V.S. Smolensky (1952) osservò uno sviluppo più intenso dell'aterosclerosi nei conigli con ipertensione sperimentale (restringimento dell'aorta addominale; avvolgimento di un rene con una capsula di gomma e rimozione dell'altro).

Esther, Davis e Friedman (1955) osservarono un'accelerazione nello sviluppo dell'aterosclerosi in animali alimentati con colesterolo combinato con ripetute iniezioni di epinefrina. I conigli sono stati iniettati giornalmente con epinefrina per via endovenosa ad una velocità di 25 mg per 1 kg di peso corporeo. Questa dose dopo 3-4 giorni è aumentata a 50 mg per 1 kg di peso corporeo. Le iniezioni sono durate 15-20 giorni. Durante lo stesso periodo, gli animali hanno ricevuto 0,6-0,7 g di colesterolo. Gli animali sperimentali hanno mostrato depositi più significativi di lipoidi nell'aorta, rispetto ai conigli di controllo che hanno ricevuto solo colesterolo.

Schmidtman (1932) ha mostrato l'importanza di un aumento del carico funzionale sul cuore per lo sviluppo dell'aterosclerosi delle arterie coronarie. I ratti ricevevano giornalmente con il cibo 0,2 g di colesterolo sciolto in olio vegetale. Contemporaneamente, gli animali sono stati costretti a correre quotidianamente su un tapis roulant. L'esperimento è durato 8 mesi. I ratti di controllo hanno ricevuto il colesterolo ma non sono entrati nel tamburo. Negli animali da esperimento, il cuore era circa 2 volte più grande rispetto ai controlli (principalmente a causa dell'ipertrofia della parete del ventricolo sinistro); in essi l'aterosclerosi delle arterie coronarie era particolarmente pronunciata: in alcuni punti il lume del vaso era quasi completamente chiuso da una placca aterosclerotica. Il grado di sviluppo dell'aterosclerosi nell'aorta negli animali sperimentali e di controllo era approssimativamente lo stesso.

KK Maslova (1956) scoprì che quando i conigli venivano nutriti con colesterolo (0,2 mg al giorno per 115 giorni) in combinazione con iniezioni endovenose di nicotina (0,2 ml, soluzione all'1% al giorno), la deposizione di lipidi nella parete aortica avviene a un livello molto maggiore misura, rispetto a quando i conigli ricevono solo colesterolo. K. K. Maslova spiega questo fenomeno dal fatto che alterazioni distrofiche i vasi sanguigni, causati dalla nicotina, contribuiscono ad un accumulo più intenso di lipidi nella loro parete. Kelly, Taylor e Huss (1952), Prior e Hartmap (1956) indicano che nelle aree di alterazioni distrofiche della parete aortica ( danno meccanico, congelamento a breve termine) i cambiamenti aterosclerotici sono particolarmente pronunciati. Allo stesso tempo, la deposizione di lipidi in questi luoghi ritarda e distorce il corso dei processi rigenerativi nella parete del vaso.

Numerosi studi hanno dimostrato l'effetto ritardante di alcune sostanze sullo sviluppo dell'aterosclerosi sperimentale. Quindi, quando si alimentano i conigli con il colesterolo e contemporaneamente si somministra loro la tiroidina, lo sviluppo dell'aterosclerosi avviene molto più lentamente. V.V. Tatarsky e V.D. Zieperling (1950) trovò che la tiroidina promuove anche una più rapida regressione delle placche ateromatose. I conigli sono stati iniettati giornalmente attraverso un tubo nello stomaco con 0,5 g di colesterolo (soluzione allo 0,5% in olio di semi di girasole). Dopo 3,5 mesi di alimentazione con colesterolo, è stata iniziata la tiroidina: somministrazione giornaliera di 0,2 g di tiroidina sotto forma di emulsione acquosa nello stomaco attraverso un tubo per 1,5-3 mesi. In questi conigli, a differenza di quelli di controllo (a cui non è stata somministrata tiroidina), si è avuto un calo più marcato dell'ipercolesterolemia e una regressione più pronunciata delle placche ateromatose (minore quantità di lipoidi nella parete aortica, loro deposito principalmente nella forma di grosse gocce). La colina ha anche un effetto ritardante sullo sviluppo dell'aterosclerosi.

Steiner (1938) diede ai conigli per 3-4 mesi 3 volte alla settimana con il cibo 1 g di colesterolo. Inoltre agli animali sono stati somministrati giornalmente 0,5 g di colina sotto forma di emulsione acquosa. Si è scoperto che il cholia ritarda significativamente lo sviluppo dell'aterosclerosi. È stato inoltre dimostrato che sotto l'influenza della colina si ha una più rapida regressione delle placche ateromatose (somministrazione di colina ai conigli per 60 giorni dopo un'alimentazione preliminare di colesterolo di 110 giorni). I dati di Staper furono confermati da Bauman e Rush (1938) e Morrisop e Rosy (1948). Horlick e Duff (1954) hanno scoperto che lo sviluppo dell'aterosclerosi è significativamente ritardato sotto l'influenza dell'eparina. I conigli hanno ricevuto 1 g di colesterolo al giorno con il cibo per 12 settimane. Allo stesso tempo, gli animali ricevevano iniezioni intramuscolari giornaliere di 50 mg di eparina. Nei conigli trattati, l'aterosclerosi era molto meno pronunciata che nei conigli di controllo che non ricevevano eparina. Risultati simili erano stati precedentemente ottenuti da Constenides ed altri (1953). Stumpf e Willens (1954), Gordon, Kobernick e Gardner (1954) trovarono che il cortisone ritardava lo sviluppo dell'aterosclerosi nei conigli alimentati con colesterolo.

Duff e Mac Millap (1949) hanno dimostrato che nei conigli con diabete allossanico, lo sviluppo dell'aterosclerosi sperimentale è significativamente ritardato. I conigli sono stati iniettati per via endovenosa con una soluzione acquosa al 5% di alloxip (al tasso di 200 mg per 1 kg di peso). Dopo 3-4 settimane (quando si è sviluppato il quadro del diabete), agli animali è stato somministrato colesterolo per 60-90 giorni (in totale hanno ricevuto 45-65 g di colesterolo). In questi animali, rispetto al controllo (senza diabete), l'aterosclerosi era molto meno pronunciata. Alcuni ricercatori hanno osservato un forte rallentamento dello sviluppo dell'aterosclerosi nei conigli, che, contemporaneamente all'acquisizione del colesterolo, sono stati sottoposti a irradiazione generale con raggi ultravioletti. In questi animali, i livelli sierici di colesterolo sono leggermente aumentati.

Alcune vitamine hanno un impatto significativo sullo sviluppo dell'aterosclerosi. È stato dimostrato (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman e E.M. Berkovsky, 1951) che lo sviluppo dell'aterosclerosi è ritardato sotto l'influenza dell'acido ascorbico. G.I. Leibman e E.M. Berkovsky è stato somministrato quotidianamente ai conigli per 3 mesi a 0,2 g di colesterolo per 1 kg di peso. Contemporaneamente, gli animali ricevevano giornalmente acido ascorbico(0,1 g pa 1 kg di peso). In questi animali, l'aterosclerosi era meno pronunciata rispetto a quelli che non avevano ricevuto acido ascorbico. Nei conigli che ricevono colesterolo (0,2 g al giorno per 3-4 mesi) in combinazione con vitamina D (10.000 unità al giorno durante l'intero esperimento), lo sviluppo dei cambiamenti aterosclerotici si intensifica e accelera (A.L. Myasnikov, 1950).

Secondo Brager (1945), la vitamina E contribuisce a uno sviluppo più intenso dell'aterosclerosi sperimentale del colesterolo: ai conigli veniva somministrato 1 g di colesterolo 3 volte a settimana per 12 settimane; sono state somministrate contemporaneamente iniezioni intramuscolari di 100 mg di vitamina E. Tutti gli animali H11IX presentavano ipercolesterolemia più elevata e aterosclerosi più grave rispetto ai conigli a cui non era stata somministrata vitamina E.

DANNI VASCOLARI CHE SI SVILUPPA CON DISTURBI. CAMBIAMENTI DELL'AORTICA ALL'IPERVITAMINOSI D

Cambiamenti significativi si sviluppano negli animali sotto l'influenza di grandi dosi di vitamina D organi interni e grandi navi. Kreitmayr e Hintzelman (1928) hanno osservato significativi depositi di calcare nel mezzo, l'aorta, in gatti alimentati con 28 mg di ergosterolo irradiato giornalmente per un mese (Fig. 16). Cambiamenti necrotici nel rivestimento medio dell'aorta seguiti da calcificazione furono trovati nei ratti da Dagaid (1930), che somministrava giornalmente agli animali 10 mg di ergosterolo irradiato in una soluzione all'1% in olio d'oliva. Meessen (1952) per ottenere la necrosi della membrana media dell'aorta somministrò a conigli per tre settimane 5000 sd. vitamina Dg. In queste condizioni si sono verificati solo cambiamenti microscopici. Gilman e Gilbert (1956) trovarono la distrofia della media aortica in ratti a cui erano state somministrate 100.000 unità per 5 giorni. vitamina D per 1 kg di peso corporeo. Il danno vascolare era più intenso negli animali a cui erano stati somministrati 40 μg di tiroxina per 21 giorni prima della somministrazione di vitamina D.

NECROSI E ANEURISMA DELL'AORTICA NEI RATTI

Con l'alimentazione prolungata di ratti con alimenti contenenti un gran numero di piselli, i cambiamenti distrofici nella parete aortica si sviluppano con la graduale formazione di un aneurisma. Bechhubur e Lalich (1952) diedero cibo a ratti bianchi, il 50% del quale era macinato o grossolano, piselli non lavorati. Oltre ai piselli, la dieta comprendeva lievito, caseina, olio d'oliva, una miscela di sale e vitamine. Gli animali erano a dieta da 27 a 101 giorni. In 20 ratti sperimentali su 28, si è sviluppato un aneurisma aortico nella regione del suo arco. In alcuni animali, l'aneurisma si è rotto con la formazione di un massiccio emotorace. A esame istologico sono stati riscontrati edema della membrana media dell'aorta, distruzione delle fibre elastiche e piccole emorragie. Successivamente si è sviluppata la fibrosi della parete con la formazione di un'espansione aneurismatica del vaso. Panseti e Beard (1952) in esperimenti simili osservarono lo sviluppo di un aneurisma in regione toracica aorta in 6 su 8 ratti sperimentali. Insieme a questo, gli animali hanno sviluppato la cifoscoliosi, che si è verificata a seguito di cambiamenti distrofici nei corpi vertebrali. Cinque animali sono morti a 5-9 settimane dalla rottura dell'aneurisma e da un massiccio emotorace.

Walter e Wirtschaftsr (1956) allevarono ratti giovani (a partire da 21 giorni dopo la nascita) con una dieta al 50% di piselli; inoltre la dieta prevedeva: mais, caseina, latte sale in polvere, vitamine. Tutto questo è stato mescolato e dato agli animali. Questi ultimi sono stati uccisi 6 settimane dopo l'inizio dell'esperimento. Contrariamente agli esperimenti sopra citati, in questi esperimenti la porta era interessata non solo nella regione dell'arco, ma anche in altri reparti, compreso quello addominale. Istologicamente, i cambiamenti nei vasi si sono verificati in due processi di sviluppo paralleli: distrofia e disintegrazione della struttura elastica, da un lato, e sviluppo di fibrosi, dall'altro. Di solito sono stati osservati ematomi intramurali multipli. Cambiamenti significativi sono avvenuti anche in arteria polmonare e le arterie coronarie del cuore. Alcuni ratti sono morti a causa di aneurismi rotti; quest'ultima in molti casi ha avuto carattere di stratificazione. Lulich (1956) ha mostrato che i cambiamenti descritti nell'aorta sono dovuti alla P-amipopiopitrite contenuta nei piselli.

ARTERITE NECROTICA

Holman (1943, 1946) dimostrò che nei cani tenuti con una dieta ricca di grassi, l'insufficienza renale porta allo sviluppo di arterite necrotizzante. Gli animali ricevevano cibo, in cui 32 parti erano fegato di manzo, 25 parti - zucchero di canna, 25 parti - chicchi di amido, 12 parti - olio, 6 parti - olio di pesce; A questa miscela sono stati aggiunti caolino, sali e succo di pomodoro. L'esperimento è durato 7-8 settimane (tempo necessario per l'insorgenza di lesioni vascolari in presenza di insufficienza renale). L'insufficienza renale è stata raggiunta diversi modi: nefrectomia bilaterale, iniezioni sottocutanee di soluzione acquosa allo 0,5% di nitrato di uranio alla velocità di 5 mg per 1 kg di peso animale o iniezioni endovenose di soluzione acquosa all'1% di cloruro di mercurio alla velocità di 3 mg per 1 kg di peso animale. L'arterite necrotizzante si è sviluppata nell'87% degli animali da esperimento. Nel cuore c'era una pronunciata endocardite parietale. L'arterite necrotizzante si è sviluppata solo con una combinazione di alimentazione degli animali con alimenti ricchi di grassi, con insufficienza renale. Ciascuno di questi fattori separatamente non ha causato danni significativi alle pareti dei vasi sanguigni.

CAMBIAMENTI VASCOLARI CHE SI VERIFICANO CON QUANTITÀ INSUFFICIENTE DI PROTEINE NEGLI ALIMENTI

Hanmap (1951) diede cibo a topi bianchi della seguente composizione (in percentuale): saccarosio - 86,5, caseina - 4, miscela di sale - 4, olio vegetale - 3, olio di pesce - 2, cistina - 0, 5; miscela anidra di glucosio - 0,25 (0,25 g di questa miscela contenevano 1 mg di riboflavina), acido para-aminobepzoico - 0,1, inositolo - 0,1. A 100 g della dieta sono stati aggiunti 3 mg di pantotenato di calcio, 1 mg acido nicotinico, 0,5 mg di tiamina cloridrato e 0,5 mg di piridossina cloridrato. I topi sono morti entro 4-10 settimane. Sono stati osservati danni all'aorta, all'arteria polmonare e ai vasi del cuore, del fegato, del pancreas, dei polmoni e della milza. In una fase iniziale, una sostanza basofila e omogenea appariva nell'intima dei vasi, formando placche leggermente sporgenti sotto l'endotelio: c'erano lesioni focali della membrana media con la distruzione delle fibre elastiche. Il processo si è concluso con lo sviluppo dell'arteriosclerosi con la deposizione di calce nelle aree di distrofia.

ALTERAZIONI DISTROFICO-SCLEROTICHE DEI VASI OTTENUTE CON L'AIUTO DI ALCUNI PRODOTTI CHIMICI

(adrenalina, nicotina, tiramina, tossina difterica, nitrati, proteine ad alto peso molecolare)

Josué (1903) mostrò che dopo 16-20 iniezioni endovenose di adrenalina, i conigli sviluppano alterazioni distrofiche significative principalmente nello strato intermedio dell'aorta, che terminano con la sclerosi e, in alcuni casi, con l'espansione aneurismatica. Questa osservazione è stata successivamente confermata da molti ricercatori. Erb (1905) iniettava nei conigli nella vena dell'orecchio ogni 2-3 giorni 0,1-0,3 mg di adrenalina in una soluzione all'1%; le iniezioni continuarono per diverse settimane e persino mesi. Rzhenkhovsky (1904) somministrato a conigli per via endovenosa 3 gocce di una soluzione di adrenalina 1: 1000; le iniezioni venivano effettuate giornalmente, talvolta a intervalli di 2-3 giorni per 1,5-3 mesi. B. D. Ivanovsky (1937), per ottenere la sclerosi dell'adrenalina, somministrato ai conigli per via endovenosa ogni giorno oa giorni alterni una soluzione di adrenalina I: 20.000 in una quantità da 1 a 2 ml. I conigli hanno ricevuto fino a 98 iniezioni. Come risultato di iniezioni prolungate di adrenalina, i cambiamenti sclerotici si sviluppano naturalmente nell'aorta e nei grandi vasi. È interessato principalmente il guscio medio, dove si sviluppa la necrosi focale, seguita dallo sviluppo di fibrosi e calcificazione delle aree necrotiche.

Ziegler (1905) ha osservato in un certo numero di casi un ispessimento dell'intima, a volte significativo. Possono verificarsi aneurismi aortici. Aree di sclerosi e calcificazione diventano visibili macroscopicamente dopo 16-20 iniezioni. Significativi cambiamenti sclerotici si sviluppano anche nelle arterie renali (Erb), iliache, carotidee (Ziegler) e nei rami intraorganici di grandi tronchi arteriosi (BD Ivanovsky). BD Ivanovsky ha dimostrato che sotto l'influenza di ripetute iniezioni di adrenalina, si verificano cambiamenti significativi nelle piccole arterie e persino nei capillari. La parete di quest'ultimo si ispessisce, sclerosi, ei capillari non sono più adiacenti, come nella norma, direttamente agli elementi parenchimali degli organi, ma sono separati da essi da un sottile strato di tessuto connettivo.

Walter (1950), studiando i cambiamenti nei vasi sanguigni durante somministrazione endovenosa cani adrenalina in grandi dosi (8 ml di una soluzione di 1: 1000 ogni 3 giorni), ha mostrato che già entro i normali 10 giorni e anche prima, sono state osservate emorragie multiple nel guscio medio dell'aorta toracica, così come nel piccole arterie del cuore, stomaco, cistifellea, reni, intestino crasso. Sono presenti necrosi fibrinoide della media e grave paparterite con reazione cellulare perivascolare. La somministrazione preliminare di diabsiamin agli animali previene lo sviluppo di questi cambiamenti.

Davis e Uster (1952) hanno dimostrato che con una combinazione di iniezioni endovenose di ep ed efr e a (25 mg per 1 kg di peso corporeo) e tiroxina (somministrazione sottocutanea giornaliera a 0,15 mg per 1 kg di peso corporeo) nei conigli, sclerotica i cambiamenti nell'aorta sono espressi in modo particolarmente netto. Con iniezioni sottocutanee giornaliere di 500 mg di acido ascorbico negli animali, lo sviluppo dell'arteriosclerosi è notevolmente ritardato. La rimozione preliminare della ghiandola tiroidea inibisce lo sviluppo dell'arteriosclerosi causata dall'epinefrina (adrenalina). Huper (1944) osservò cambiamenti distrofici nella membrana media dell'aorta e nei grandi vasi con calcificazione e formazione di cisti in cani sopravvissuti allo shock istaminico.L'istamina veniva somministrata per via sottocutanea in una miscela con cera d'api e olio minerale alla velocità di 15 mg per 1 kg di peso animale (vedi ottenere un'ulcera allo stomaco con l'aiuto dell'istamina).

In precedenza Hyoper e Lapdsberg (1940) hanno dimostrato che quando i cani venivano avvelenati con er itrol tetra nitrato O "m (introduzione attraverso la bocca per 32 settimane al giorno, in dosi crescenti da 0,00035 g a 0,064 g) o azoto n su acido l s m e t ed e m (introduzione attraverso la bocca per diverse settimane a 0,4 g al giorno) ci sono cambiamenti distrofici pronunciati, principalmente nel guscio medio dell'arteria polmonare e dei suoi rami. Depositi significativi di calce in alcuni casi portano a un forte restringimento Huper (1944) osservato lo sviluppo della necrosi dello strato medio dell'aorta, seguita da calcificazione e formazione di cisti nei cani, che sono stati iniettati in vena con una soluzione di methylcell goloza in quantità crescente (da 40 a 130 ml) 5 volte a settimana L'esperimento è continuato per sei mesi.

Cambiamenti aortici simili a quelli sopra descritti possono essere ottenuti negli animali con ripetute iniezioni di nicotina. A. 3. Kozdoba (1929) iniettato nella vena dell'orecchio dei conigli ogni giorno per 76-250 giorni, 1-2 ml di soluzione di nicotina (dose giornaliera media - 0,02-1,5 mg). C'era ipertrofia del cuore e cambiamenti distrofici nell'arteria, accompagnati da espansione aneurismatica. Tutti gli animali avevano un aumento significativo delle ghiandole surrenali. E. A. Zhebrovsky (1908) ha riscontrato la necrosi della membrana media dell'aorta, seguita da calcificazione e sclerosi nei conigli, che ha posto ogni giorno per 6-8 ore sotto un cappuccio pieno di fumo di tabacco. Gli esperimenti sono continuati per 2-6 mesi. KK Maslova (1956) ha notato cambiamenti distrofici nella parete aortica dopo iniezioni endovenose giornaliere di 0,2 ml di soluzione di nicotina all'1% ai conigli per 115 giorni. Bailey (1917) ha ottenuto cambiamenti distrofici pronunciati nella membrana media dell'aorta e nelle grandi arterie con necrosi e aneurismi multipli con somministrazione endovenosa giornaliera di 0,02-0,03 ml di tossina difterica ai conigli per 26 giorni.

Duff, Hamilton e Msper (1939) hanno osservato lo sviluppo di arterite necrotica nei conigli sotto l'influenza di iniezioni multiple di tiramina (somministrazione endovenosa di 50-100 mg del farmaco sotto forma di una soluzione all'1%). L'esperimento è durato 106 giorni. Nella maggior parte dei conigli si sono verificati cambiamenti pronunciati nell'aorta, nelle grandi arterie e nelle arteriole dei reni, del cuore e del cervello e, in ogni singolo caso, i vasi non di tutti e tre gli organi, ma di uno qualsiasi, erano solitamente colpiti. Nell'aorta erano presenti necrosi della membrana media, spesso molto significative; cambiamenti simili sono stati trovati nei grandi vasi dei reni. Arterioloiecrosi è stata osservata nel cuore, nei reni e nel cervello, seguita da ialniosi della steppa vascolare. Alcuni conigli hanno sviluppato una massiccia emorragia cerebrale dovuta ad arteriolomiocrosi.

AORTITE OTTENUTA DA DANNO MECCANICO TERMICO E INFETTIVO DELLA PARETE VASCOLARE

Per studiare i modelli del decorso dei processi infiammatori e riparativi nella parete aortica, alcuni ricercatori utilizzano danni meccanici alla nave. Prpor e Hartman (1956) dopo l'autopsia cavità addominale l'aorta viene separata e la bistecca viene danneggiata perforandola con un grosso ago dall'estremità affilata e piegata. Baldwin, Taylor e Hess (1950) danneggiano la parete aortica per breve esposizione a basse temperature. Per fare ciò, l'aorta viene esposta nella regione addominale e viene applicato un tubo stretto alla parete, in cui viene immessa l'anidride carbonica. La parete aortica viene congelata entro 10-60 secondi. Alla fine della seconda settimana dopo il congelamento, a causa della necrosi della membrana media, si sviluppa un aneurisma aortico. Nella metà dei casi si verifica la calcificazione delle aree danneggiate. Spesso c'è una formazione metapletica di osso e cartilagine. Quest'ultimo appare non prima della quarta settimana dopo l'infortunio e l'osso dopo 8 settimane. A. Solovyov (1929) ha cauterizzato il muro dell'aorta e arterie carotidi termocoppia calda. Schlichter (1946) Per ottenere la necrosi dell'aorta nei cani, ne bruciò la parete con un bruciatore. Cambiamenti pronunciati il guscio interno (emorragia, necrosi) in alcuni casi provocava la rottura del vaso. Se ciò non avveniva si sviluppava sclerosi parietale con calcificazione e formazione di piccole cavità. N. Andrievich (1901) ferì la parete delle arterie cauterizzandola con una soluzione di nitrato d'argento; in un certo numero di casi, successivamente, il segmento interessato veniva avvolto nella celloidina che, irritando la parete del vaso, rendeva il danno più significativo.

Talque (1902) ricevuto infiammazione purulenta pareti vasali introducendo una coltura di stafilococco nella fibra circostante. In precedenza, Krok (1894) ha dimostrato che l'arterite purulenta si verifica quando una coltura di microrganismi viene somministrata per via endovenosa agli animali solo se la parete del vaso è stata precedentemente danneggiata. FM Khaletskaya (1937) ha studiato la dinamica dello sviluppo dell'aortite infettiva, che si sviluppa a seguito della transizione del processo infiammatorio dalla pleura alla parete aortica. Conigli tra 6 e 7 costole cavità pleuricaè stato inserito un tubo fistola. Il buco è rimasto aperto per 3-5 giorni e in alcuni esperimenti per tre mesi. Dopo 3-5 giorni si svilupparono pleurite fibroso-purulenta ed empiema pleurico. È stata spesso osservata la transizione del processo al muro dell'aorta. In quest'ultimo è apparsa per la prima volta la necrosi della membrana media; si sono sviluppate prima processo infiammatorio esteso all'aorta, e, ma secondo F.M. Khaletskaya, sono stati causati da disturbi vasomotori dovuti all'intossicazione (distrofia primaria e necrosi della membrana media). Se la suppurazione si diffondeva all'aorta, le membrane esterna, media e interna venivano successivamente coinvolte nel processo infiammatorio con lo sviluppo di alterazioni necrotiche secondarie.

Pertanto, il processo si è concluso con la sclerosi della parete vascolare con la formazione di piccole e grandi cicatrici. Nel guscio interno è stata osservata tromboarterite, che si è conclusa con ispessimento e sclerosi dell'intima.

Letteratura:

Anichkov H.H. Beitr. pathol. Anat. tu. allg. Pathol, Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Vero. D. tedesco, pathol. Ges 20:149, 1925.

Anichkov II.H. Notizie, xpr. e Potrap, regione, vol.16-17 kn 48-49 pp.105, 1929.

Anichkov II.P. Studi sperimentali sull'aterosclerosi. Nel libro: L. I. Abrikosov. Patologo privato, anatomia vol.2 pp.378, 1947.

Valdes A.O. Arco. patologo, 5, 1951.

Valker F.I. Dati sperimentali su flebiti, trombosi ed embolie. Sab. funziona, pos.vyashch. 40° anniversario di V. N. Shevkunenko, L., 1937.

Vartapetov B.L. Medico. caso, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Medico. caso. 11-12.848, 1946.

Vinogradov S.A. Arco. patologo, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arco. patologo, 1, 1955.

Vinogradov S.A. Toro. esp. bpol. i med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Vs. conf. patologo. Estratti di rapporti, L. 1954.

Documenti simili

Cause di falsi aneurismi aterosclerotici, sifilitici, esfolianti, traumatici e arteriosi. Espansione del vaso a causa di un difetto congenito o acquisito nella struttura della parete vascolare. Morfologia dell'aneurisma dell'aorta toracica.

presentazione, aggiunta il 19/11/2014

Cause di un difetto (rottura) del rivestimento interno della parete aortica con conseguente afflusso di sangue nell'alterazione degenerativa strato intermedio. Patogenesi della dissezione aortica, i suoi sintomi. Trattamento conservativo dell'aneurisma dell'aorta addominale.

presentazione, aggiunta il 11/09/2016

L'aneurisma aortico dissecante acuto è una lesione catastrofica, necrosi dello strato intermedio della parete aortica dovuta all'aterosclerosi. Aneurisma dell'aorta toracica, esame radiografico Petto. Aneurismi addominali in crescita e perforati.

abstract, aggiunto il 23/04/2009

Aneurismi aortici dissecanti, aterosclerotici e sifilitici. Difetto congenito arterovenoso. Malattie tessuto connettivo. Conseguenze della rottura degli aneurismi dei vasi cerebrali, del cuore. Sintomi della malattia, diagnosi e metodi di trattamento.

presentazione, aggiunta il 13/09/2015

Aneurismi traumatici dell'aorta addominale. Classificazione degli aneurismi dell'aorta addominale. Un certo numero di sindromi indica indirettamente un aneurisma dell'aorta addominale. Fasi di rottura di un aneurisma nello spazio retroperitoneale. Caratterizzazione dei fattori nel decorso della malattia.

abstract, aggiunto il 07/04/2010

Reclami del paziente al momento della cura. Malattie pregresse e storia epidemiologica. Esame dei vasi principali e del polso arterioso. Diagnosi e sua giustificazione. Trattamento dell'aterosclerosi dell'aorta e della stenosi dell'arteria iliaca comune destra.

case history, aggiunta il 25/02/2009

Infiammazione dell'aorta e dei rami che si estendono da essa con lo sviluppo della loro parziale o completa obliterazione. La prevalenza dell'arterite di Takayasu tra uomini e donne. Anatomia patologica e patogenesi. Quadro clinico e diagnosi della sindrome dell'arco aortico.

presentazione, aggiunta il 12/10/2011

Aterosclerosi delle arterie coronarie e dell'aorta. Angina instabile senza sopraslivellamento del tratto ST. Terapia medica e il piano di trattamento del paziente. Storia della vita del paziente e malattia attuale. Ricerca vascolare. Sfera neuropsichica e organi di senso.

case history, aggiunta il 21/10/2014

Lo studio dei reclami e l'anamnesi della vita del paziente, l'esame dei suoi sistemi e organi. Stabilire una diagnosi basata sui risultati di metodi di ricerca di laboratorio e strumentali. Quadro clinico della malattia coronarica (CHD) e dell'aterosclerosi, piano di trattamento.

case history, aggiunta il 02/05/2013

Dotto arterioso aperto (botall), il suo significato. La coartazione dell'aorta è la causa principale di tutto difetti di nascita cuori. Anomalie nella lunghezza, dimensione o continuità dell'aorta. Finestra aortopolmonare, sue cause e conseguenze. Drenaggio anomalo delle vene polmonari.

Si consideri in particolare il problema della modellazione dell'aterosclerosi. Il modello sperimentale di quest'ultimo è indicativo sotto molti aspetti.

Un coniglio, un erbivoro, viene iniettato nel tratto gastrointestinale per un lungo periodo di tempo con un'enorme quantità di colesterolo, cioè un prodotto alimentare che in realtà gli è estraneo. Ma nel corso della storia umana, gli alimenti contenenti colesterolo sono stati normali ingredienti alimentari. L'enorme importanza del colesterolo per le diverse funzioni dell'organismo si riflette anche nella capacità di quest'ultimo di sintetizzare il colesterolo, indipendentemente dalla dieta, il luogo della sintesi è, in particolare, il sistema arterioso, cioè le pareti delle arterie.

Cibo alieno per il coniglio- colesterolo - inonda il sangue e, in quanto corpo chimico estraneo che non dispone nel corpo del coniglio di adeguati sistemi enzimatici che scompongono il colesterolo, o di organi in grado di liberare il colesterolo nell'ambiente esterno, si deposita in abbondanza nel sistema reticoloendoteliale e nel il sistema arterioso, oltrepassando la sua barriera endoteliale. Tale è il destino generale dei composti macromolecolari (come la metilcellulosa, la pectina, l'alcool polivinilico), che non vengono scomposti per mezzo del corpo e non vengono escreti da esso.

Di conseguenza, dalle posizioni teoriche generali che determinano l'essenza di qualsiasi modello, il fenomeno ottenuto nei conigli ha solo una somiglianza esterna con l'arteriosclerosi umana. Questa somiglianza è morfologica, chimica, ma non eziologica (ecologica) e non patogenetica.

Il modello di coniglio dell'aterosclerosi è principalmente il risultato di un'alimentazione inadeguata. Pertanto, non può essere considerato come un modello di aterosclerosi umana e come un modello di disordini metabolici del metabolismo del colesterolo, se non altro perché depositi di sostanze estranee non possono essere documentazione di disordini metabolici delle stesse sostanze, così come, ad esempio, depositi di piombo in le ossa non documentano disturbi dello scambio di piombo.

E l'ultimo: nell'aterosclerosi umana, il problema del metabolismo del colesterolo alterato viene risolto in modo piuttosto negativo.

Quanto detto non esclude il grande valore conoscitivo dello stesso modello.

Quest'ultimo insegna che le barriere vascolari- un concetto molto condizionale e che grandi composti molecolari possono attraversarli liberamente anche al di fuori della speciale disoria, ad es. tali forme di permeabilità delle pareti vascolari come si verificano con edema e infiammazione. Il modello sottolinea anche l'importanza sistema arterioso nel captare tutti i composti chimici circolanti che generalmente sono estranei all'organismo o lo diventano nel processo, ad esempio, di denaturazione dei corpi proteici (amiloidosi, ialinosi).

Il lato metodologicamente importante dello stesso modello sta nel fatto che esso rivela il pericolo di giudizi unilaterali, in questo caso basati su una documentazione puramente morfologica.

"Il problema della causalità in medicina", I.V. Davydovsky

La storia della modellazione sperimentale delle malattie è istruttiva sotto molti aspetti, e soprattutto per risolvere questioni fondamentali legate all'eziologia. È anche istruttivo in termini di metodologia generale di un esperimento biologico, il suo fondamenti teorici e risvolti pratici. È necessario essere consapevoli che ogni modello è una nota semplificazione, solo una copia più o meno visiva dell'originale, una sorta di ...

Ogni esperienza è una "prova violenta della natura" (I. Muller, Muller), le sue leggi. “La natura stessa non viola le sue leggi” (Leonardo Da Vinci). Tuttavia, qualsiasi esperimento, qualsiasi simulazione (di infezione, cancro, ipertensione, ecc.) è inevitabilmente associata a qualche tipo di violazione delle leggi e spesso a una distorsione di queste ultime, poiché la legge non è ancora nota allo sperimentatore e talvolta le ricerche corrispondenti si basano su...

Non sembra esserci un esperimento assolutamente decisivo, specialmente in biologia, dove ci sono così tante quantità sconosciute che rendono difficile impostare un esperimento controllato in modo affidabile. Se stiamo parlando di una teoria, allora l'esperimento "non può confermarla completamente e definitivamente" perché "lo stesso risultato può derivare da teorie diverse". Con la massima e tuttavia con una precisione non assoluta, l'esperimento può ...

L'esperimento dovrebbe partire dalla pratica dell'osservazione e da quelle costruzioni teoriche che questa pratica genera. In altre parole, prima l'osservazione, poi la generalizzazione di pensieri e idee derivanti dalle osservazioni e, infine, la modellazione. Di conseguenza, la "necessità dell'esperimento" deriva dall'esperienza pratica, quando sorgono sia idee che domande, come punto di partenza per l'esperienza (S. P. Botkin). Il metodo sperimentale stesso...

L'introduzione artificiale di pneumococchi a un coniglio e l'ottenimento di polmonite da lui parla formalmente di pneumococco come causa dell'infezione. Tuttavia, è ben noto che la polmonite di solito si verifica spontaneamente, cioè autoinfezione, senza alcuna infezione esogena. È ovvio che la conclusione fatta sullo pneumococco come causa o " motivo principale"la polmonite è adatta solo per l'impostazione specificata dell'esperimento, cioè per questo ...

Argomento: aterosclerosi sperimentale

1. Introduzione: aterosclerosi sperimentale

2. Lesioni vascolari che si sviluppano con la malnutrizione

3. Cambiamenti nell'aorta nell'ipervitaminosi D

4. Necrosi e aneurisma dell'aorta nei ratti

5. Arterite necrotizzante

6. Cambiamenti nei vasi sanguigni con quantità insufficienti di proteine nel cibo

7. Cambiamenti distrofici-sclerotici nei vasi sanguigni ottenuti con l'aiuto di alcune sostanze chimiche

8. Aortite ottenuta da lesioni meccaniche termiche e infettive della parete vascolare

Letteratura

INTRODUZIONE: ATEROSCLEROSI SPERIMENTALE

Per ottenere alterazioni aterosclerotiche dell'aorta e dei grossi vasi, i conigli adulti vengono nutriti giornalmente per 3-4 mesi con colesterolo sciolto in olio di semi di girasole. Il colesterolo viene sciolto in olio di girasole riscaldato in modo da ottenere una soluzione al 5-10%, che viene iniettata nello stomaco riscaldata a 35-40 °; giornalmente l'animale riceve 0,2-0,3 g di colesterolo per 1 kg di peso corporeo. Se non è richiesto un dosaggio esatto di colesterolo, viene somministrato mescolato con verdure. Già dopo 1,5-2 settimane, l'ipercolesterolemia si sviluppa negli animali, raggiungendo gradualmente numeri molto elevati (fino a 2000 mg% a un tasso di 150 mg%). Nell'aorta, secondo N. N. Anichkov (1947), si verificano i seguenti cambiamenti. Sulla superficie interna della nave, 3-4 settimane dopo l'inizio dell'esperimento, compaiono macchie e strisce di forma ovale, leggermente rialzate. A poco a poco (entro 60-70 giorni) si formano placche piuttosto grandi, che sporgono nel lume della nave. Compaiono principalmente nella parte iniziale dell'aorta sopra le valvole e nell'arco all'imboccatura delle grandi arterie cervicali; in futuro, questi cambiamenti si sono diffusi lungo l'aorta in direzione caudale (Fig. 14). Il numero e la dimensione delle placche

TA Sinitsyna (1953), per ottenere l'aterosclerosi dei rami principali delle arterie coronarie del cuore, nutrì a lungo i conigli con tuorli d'uovo (0,2 - 0,4 g di colesterolo) diluiti nel latte, e contemporaneamente li iniettò con 0,3 g di tiouracile. Ogni coniglio ha ricevuto 170-200 tuorli durante l'esperimento. L'esame microscopico in fase iniziale rivela un diffuso accumulo di lipidi nella sostanza interstiziale della parete aortica, soprattutto tra la lamina elastica interna e l'endotelio. In futuro compaiono grandi cellule (poliblasti e macrofagi), che accumulano sostanze lipoidi sotto forma di gocce birifrangenti di colesterolo. Allo stesso tempo, nei punti in cui si depositano i lipidi, si formano in grandi quantità fibre elastiche, che si staccano dalla lamina elastica interna e si trovano tra le cellule contenenti i lipidi. Presto, in questi luoghi compaiono fibre pro-collagene e poi collagene (N.N. Anichkov, 1947).

Per molto tempo i conigli sono stati l'unica specie animale utilizzata per ottenere l'aterosclerosi sperimentale. Ciò è dovuto al fatto che, ad esempio, nei cani, quando si alimentano anche grandi quantità di colesterolo, il livello di quest'ultimo nel sangue aumenta leggermente e l'aterosclerosi non si sviluppa. Tuttavia, Steiner e altri (1949) hanno dimostrato che quando l'alimentazione con colesterolo è combinata con l'ipotiroidismo nei cani, si verifica una significativa ipercolesterolemia e si sviluppa l'aterosclerosi. Il tiouracile è stato somministrato ai cani giornalmente per 4 mesi con il cibo in quantità crescenti: durante i primi due mesi 0,8 g, durante il terzo mese 1 g e poi 1,2 g Contemporaneamente, i cani ricevevano giornalmente con il cibo 10 g di il colesterolo, precedentemente disciolto in etere e mescolato con il cibo; il cibo veniva dato ai cani dopo l'evaporazione dell'etere. Esperimenti di controllo hanno dimostrato che la somministrazione a lungo termine di tiouracile o colesterolo da soli ai cani non causa ipercolesterolemia significativa (4-00 mg% a un tasso di 200 mg%), né aterosclerosi. Allo stesso tempo, con la somministrazione simultanea di tiouracile e colesterolo ai cani, si sviluppano grave ipercolesterolemia (fino a 1200 mg%) e aterosclerosi.

La topografia dell'aterosclerosi nei cani in misura molto maggiore rispetto ai conigli ricorda l'aterosclerosi umana: i cambiamenti più pronunciati nell'aorta addominale, vi è un'aterosclerosi significativa dei grandi rami delle arterie coronarie del cuore con un significativo restringimento del lume del vaso (Fig. 15), si notano molte placche nelle arterie del cervello . Huper (1946) ha iniettato quotidianamente cani nella vena giugulare con 50 ml di una soluzione di idrossilcellulosa di varie viscosità (5-6 volte la viscosità del plasma) e ha osservato lo sviluppo di ateromatosi e alterazioni distrofiche nella membrana media dell'aorta. Quando si valuta la gravità dell'aterosclerosi sperimentale, si dovrebbero tenere in considerazione le istruzioni di Lindsay et al.(1952, 1955), che hanno scoperto che una significativa arteriosclerosi si verifica spesso nei cani e nei gatti anziani. I depositi lipoidi sono generalmente insignificanti e il colesterolo non si trova in essi.

Bregdon e Boyle (1952) hanno ottenuto l'aterosclerosi nei ratti mediante iniezioni endovenose di lipoproteine ottenute dal siero di conigli alimentati con colesterolo. Queste lnpoproteine sono state isolate, purificate e concentrate mediante centrifugazione a 30.000 rpm con un'elevata concentrazione di sali sierici fino a 1063. Il sale in eccesso è stato quindi rimosso mediante dialisi. Con iniezioni giornaliere ripetute nei ratti, nella parete dell'aorta e nei grandi vasi compaiono depositi significativi di lipidi. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols e Chaikov (1.955) contrassero l'aterosclerosi negli uccelli iniettandoli periodicamente per via sottocutanea con 1-2 compresse di dietilstilbestrolo (ciascuna delle compresse conteneva 12-25 mg del farmaco); L'esperimento è durato 10 mesi.

Atherosclerosis che si sviluppa nello stesso momento non ha differito in topografia e morfogenesi da colesterolo. Secondo questi autori, l'aterosclerosi negli uccelli può anche essere ottenuta nel solito modo, alimentando il colesterolo.

La riproduzione dell'aterosclerosi nelle scimmie spesso si concludeva con un fallimento (Kawamura, citato in Mann et al., 1953). Tuttavia, Mann e altri (1953) riuscirono ad ottenere una pronunciata aterosclerosi dell'aorta, delle arterie carotidee e femorali nelle scimmie antropoidi quando furono alimentate per 18-30 mesi con cibo ricco di colesterolo, ma contenente una quantità insufficiente di metionina o cistina. L'aggiunta giornaliera di 1 g di metionina al cibo previene lo sviluppo dell'aterosclerosi. In precedenza, Reinhart e Greenberg (1949) hanno contratto l'aterosclerosi nelle scimmie quando sono state tenute per 6 mesi a dieta con colesterolo alto e piridossina insufficiente.

Lo sviluppo dell'aterosclerosi sperimentale può essere accelerato o, al contrario, rallentato. Numerosi ricercatori hanno osservato uno sviluppo più intenso dell'aterosclerosi durante l'alimentazione di animali con colesterolo combinato con ipertensione sperimentale. Quindi, N.N. Anichkov (1914) mostrò che quando il lume dell'aorta addominale si restringe di V-2/3, lo sviluppo dell'aterosclerosi nei conigli che ricevono quotidianamente 0,4 g di colesterolo è significativamente accelerato. Secondo N.I. Anichkov, è possibile ottenere cambiamenti aterosclerotici più intensi negli animali alimentandoli con colesterolo e iniezioni endovenose giornaliere di una soluzione 1: 1000 di adrenalina in una quantità di 0,1-0,15 ml per 22 giorni. Willens (1943) ha somministrato ai conigli 1 g di colesterolo al giorno (6 giorni alla settimana) e li ha tenuti in posizione eretta per 5 ore (anche 6 volte alla settimana), il che ha provocato un aumento del 30-40% della pressione sanguigna. L'esperienza è durata dalle 4 alle 12 settimane; in questi animali, l'aterosclerosi era significativamente più pronunciata rispetto ai controlli (che erano stati nutriti solo con colesterolo o posti in posizione eretta).

KK Maslova (1956) scoprì che quando i conigli venivano nutriti con colesterolo (0,2 mg al giorno per 115 giorni) in combinazione con iniezioni endovenose di nicotina (0,2 ml, soluzione all'1% al giorno), la deposizione di lipidi nella parete aortica avviene a un livello molto maggiore misura, rispetto a quando i conigli ricevono solo colesterolo. K. K. Maslova spiega questo fenomeno dal fatto che i cambiamenti distrofici nei vasi sanguigni causati dalla nicotina contribuiscono ad un accumulo più intenso di lipidi nella loro parete. Kelly, Taylor e Huss (1952), Prior e Hartmap (1956) indicano che nelle aree di alterazioni distrofiche nella parete aortica (danni meccanici, congelamento a breve termine), i cambiamenti aterosclerotici sono particolarmente pronunciati. Allo stesso tempo, la deposizione di lipidi in questi luoghi ritarda e distorce il corso dei processi rigenerativi nella parete del vaso.

Steiner (1938) diede ai conigli per 3-4 mesi 3 volte alla settimana con il cibo 1 g di colesterolo. Inoltre, gli animali ricevevano giornalmente 0,5 g di colina sotto forma di soluzione acquosa

emulsioni. Si è scoperto che il cholia ritarda significativamente lo sviluppo dell'aterosclerosi. È stato inoltre dimostrato che sotto l'influenza della colina si ha una più rapida regressione delle placche ateromatose (somministrazione di colina ai conigli per 60 giorni dopo un'alimentazione preliminare di colesterolo di 110 giorni). I dati di Staper furono confermati da Bauman e Rush (1938) e Morrisop e Rosy (1948). Horlick e Duff (1954) hanno scoperto che lo sviluppo dell'aterosclerosi è significativamente ritardato sotto l'influenza dell'eparina. I conigli hanno ricevuto 1 g di colesterolo al giorno con il cibo per 12 settimane. Allo stesso tempo, gli animali ricevevano iniezioni intramuscolari giornaliere di 50 mg di eparina. Nei conigli trattati, l'aterosclerosi era molto meno pronunciata che nei conigli di controllo che non ricevevano eparina. Risultati simili erano stati precedentemente ottenuti da Constenides ed altri (1953). Stumpf e Willens (1954), Gordon, Kobernick e Gardner (1954) trovarono che il cortisone ritardava lo sviluppo dell'aterosclerosi nei conigli alimentati con colesterolo.

Alcune vitamine hanno un impatto significativo sullo sviluppo dell'aterosclerosi. È stato dimostrato (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman e E.M. Berkovsky, 1951) che lo sviluppo dell'aterosclerosi è ritardato sotto l'influenza dell'acido ascorbico. G.I. Leibman e E.M. Berkovsky è stato somministrato quotidianamente ai conigli per 3 mesi a 0,2 g di colesterolo per 1 kg di peso. Allo stesso tempo, gli animali ricevevano quotidianamente acido ascorbico (0,1 g per 1 kg di peso corporeo). In questi animali, l'aterosclerosi era meno pronunciata rispetto a quelli che non avevano ricevuto acido ascorbico. Nei conigli che ricevono colesterolo (0,2 g al giorno per 3-4 mesi) in combinazione con vitamina D (10.000 unità al giorno durante l'intero esperimento), lo sviluppo dei cambiamenti aterosclerotici si intensifica e accelera (A.L. Myasnikov, 1950).

DANNI VASCOLARI CHE SI SVILUPPA CON DISTURBI. CAMBIAMENTI DELL'AORTICA ALL'IPERVITAMINOSI D

Sotto l'influenza di grandi dosi di vitamina D negli animali, si sviluppano cambiamenti pronunciati negli organi interni e nei grandi vasi. Kreitmayr e Hintzelman (1928) hanno osservato significativi depositi di calcare nel mezzo, l'aorta, in gatti alimentati con 28 mg di ergosterolo irradiato giornalmente per un mese (Fig. 16). Cambiamenti necrotici nel rivestimento medio dell'aorta seguiti da calcificazione furono trovati nei ratti da Dagaid (1930), che somministrava giornalmente agli animali 10 mg di ergosterolo irradiato in una soluzione all'1% in olio d'oliva. Meessen (1952) per ottenere la necrosi della membrana media dell'aorta somministrò a conigli per tre settimane 5000 sd. vitamina Dg. In queste condizioni si sono verificati solo cambiamenti microscopici. Gilman e Gilbert (1956) trovarono la distrofia della media aortica in ratti a cui erano state somministrate 100.000 unità per 5 giorni. vitamina D per 1 kg di peso corporeo. Il danno vascolare era più intenso negli animali a cui erano stati somministrati 40 μg di tiroxina per 21 giorni prima della somministrazione di vitamina D.

NECROSI E ANEURISMA DELL'AORTICA NEI RATTI

Con l'alimentazione prolungata di ratti con cibo contenente una grande quantità di piselli, si sviluppano cambiamenti distrofici nella parete aortica con la graduale formazione di un aneurisma. Bechhubur e Lalich (1952) diedero cibo a ratti bianchi, il 50% del quale era macinato o grossolano, piselli non lavorati. Oltre ai piselli, la dieta comprendeva lievito, caseina, olio d'oliva, una miscela di sale e vitamine. Gli animali erano a dieta da 27 a 101 giorni. In 20 ratti sperimentali su 28, si è sviluppato un aneurisma aortico nella regione del suo arco. In alcuni animali, l'aneurisma si è rotto con la formazione di un massiccio emotorace. L'esame istologico ha rivelato edema della media aortica, distruzione delle fibre elastiche e piccole emorragie. Successivamente si è sviluppata la fibrosi della parete con la formazione di un'espansione aneurismatica del vaso. Panseti e Beard (1952) in esperimenti simili osservarono lo sviluppo di un aneurisma nell'aorta toracica in 6 su 8 ratti sperimentali. Insieme a questo, gli animali hanno sviluppato la cifoscoliosi, che si è verificata a seguito di cambiamenti distrofici nei corpi vertebrali. Cinque animali sono morti a 5-9 settimane dalla rottura dell'aneurisma e da un massiccio emotorace.

Walter e Wirtschaftsr (1956) allevarono ratti giovani (a partire da 21 giorni dopo la nascita) con una dieta al 50% di piselli; inoltre la dieta prevedeva: mais, caseina, latte sale in polvere, vitamine. Tutto questo è stato mescolato e dato agli animali. Questi ultimi sono stati uccisi 6 settimane dopo l'inizio dell'esperimento. Contrariamente agli esperimenti sopra citati, in questi esperimenti la porta era interessata non solo nella regione dell'arco, ma anche in altri reparti, compreso quello addominale. Istologicamente, i cambiamenti nei vasi si sono verificati in due processi di sviluppo paralleli: distrofia e disintegrazione della struttura elastica, da un lato, e sviluppo di fibrosi, dall'altro. Di solito sono stati osservati ematomi intramurali multipli. Cambiamenti significativi si sono verificati anche nell'arteria polmonare e nelle arterie coronarie del cuore. Alcuni ratti sono morti a causa di aneurismi rotti; quest'ultima in molti casi ha avuto carattere di stratificazione. Lulich (1956) ha mostrato che i cambiamenti descritti nell'aorta sono dovuti alla P-amipopiopitrite contenuta nei piselli.

ARTERITE NECROTICA

Holman (1943, 1946) dimostrò che nei cani tenuti con una dieta ricca di grassi, l'insufficienza renale porta allo sviluppo di arterite necrotizzante. Gli animali ricevevano cibo, in cui 32 parti erano fegato di manzo, 25 parti - zucchero di canna, 25 parti - chicchi di amido, 12 parti - olio, 6 parti - olio di pesce; A questa miscela sono stati aggiunti caolino, sali e succo di pomodoro. L'esperienza è durata 7-8 settimane (tempo necessario per l'insorgenza di lesioni vascolari in presenza di insufficienza renale). L'insufficienza renale è stata ottenuta in vari modi: nefrectomia bilaterale, iniezioni sottocutanee di una soluzione acquosa allo 0,5% di nitrato di uranio a una velocità di 5 mg per 1 kg di peso animale o iniezioni endovenose di una soluzione acquosa all'1% di cloruro di mercurio a una velocità di 3 mg per 1 kg di peso animale. L'arterite necrotizzante si è sviluppata nell'87% degli animali da esperimento. Nel cuore c'era una pronunciata endocardite parietale. L'arterite necrotizzante si è sviluppata solo quando l'alimentazione degli animali con una dieta ricca di grassi è stata combinata con l'insufficienza renale. Ciascuno di questi fattori separatamente non ha causato danni significativi alle pareti dei vasi sanguigni.

CAMBIAMENTI VASCOLARI CHE SI VERIFICANO CON QUANTITÀ INSUFFICIENTE DI PROTEINE NEGLI ALIMENTI

Hanmap (1951) ha dato cibo per topi bianchi della seguente composizione (in percentuale): saccarosio - 86,5, caseina - 4, miscela di sale - 4, olio vegetale - 3, olio di pesce - 2, cistina - 0,5; miscela anidra di glucosio - 0,25 (0,25 g di questa miscela contenevano 1 mg di riboflavina), acido para-aminobepzoico - 0,1, inositolo - 0,1. 3 mg di pantotenato di calcio, 1 mg di acido nicotinico, 0,5 mg di cloridrato di tiamina e 0,5 mg di cloridrato di piridossina sono stati aggiunti a 100 g della dieta. I topi sono morti entro 4-10 settimane. Sono stati osservati danni all'aorta, all'arteria polmonare e ai vasi del cuore, del fegato, del pancreas, dei polmoni e della milza. In una fase iniziale, una sostanza basofila e omogenea appariva nell'intima dei vasi, formando placche leggermente sporgenti sotto l'endotelio: c'erano lesioni focali della membrana media con la distruzione delle fibre elastiche. Il processo si è concluso con lo sviluppo dell'arteriosclerosi con la deposizione di calce nelle aree di distrofia.

ALTERAZIONI DISTROFICO-SCLEROTICHE DEI VASI OTTENUTE CON L'AIUTO DI ALCUNI PRODOTTI CHIMICI

(adrenalina, nicotina, tiramina, tossina difterica, nitrati, proteine ad alto peso molecolare)

Walter (1950), studiando i cambiamenti nei vasi sanguigni con la somministrazione endovenosa di adrenalina ai cani in dosi elevate (8 ml di una soluzione 1: 1000 ogni 3 giorni), ha dimostrato che già entro i normali 10 giorni e anche prima, si osservavano emorragie multiple nella membrana media dell'aorta toracica, e anche nelle piccole arterie del cuore, dello stomaco, della cistifellea, dei reni, del colon. Sono presenti necrosi fibrinoide della media e grave paparterite con reazione cellulare perivascolare. La somministrazione preliminare di diabsiamin agli animali previene lo sviluppo di questi cambiamenti.

Cambiamenti aortici simili a quelli sopra descritti possono essere ottenuti negli animali con ripetute iniezioni di nicotina. A. 3. Kozdoba (1929) ha iniettato 1-2 ml di soluzione di nicotina nella vena dell'orecchio di conigli al giorno per 76-250 giorni (la dose giornaliera media è di 0,02-1,5 mg). C'era ipertrofia del cuore e cambiamenti distrofici nell'arteria, accompagnati da espansione aneurismatica. Tutti gli animali avevano un aumento significativo delle ghiandole surrenali. E. A. Zhebrovsky (1908) trovò la necrosi del rivestimento medio dell'aorta, seguita da calcificazione e sclerosi nei conigli, che mise quotidianamente per 6-8 ore sotto un berretto pieno di fumo di tabacco. Gli esperimenti sono continuati per 2-6 mesi. KK Maslova (1956) ha notato cambiamenti distrofici nella parete aortica dopo iniezioni endovenose giornaliere di 0,2 ml di soluzione di nicotina all'1% ai conigli per 115 giorni. Bailey (1917) ottenne alterazioni distrofiche pronunciate nella membrana media dell'aorta e nelle grandi arterie con necrosi e aneurismi multipli con somministrazione endovenosa giornaliera di 0,02-0,03 ml di tossina difterica a conigli per 26 giorni.

Duff, Hamilton e Msper (1939) hanno osservato lo sviluppo di arterite necrotica nei conigli sotto l'influenza di iniezioni ripetute di tiramina (somministrazione endovenosa di 50-100 mg del farmaco sotto forma di una soluzione all'1%). L'esperimento è durato 106 giorni. Nella maggior parte dei conigli si sono verificati cambiamenti pronunciati nell'aorta, nelle grandi arterie e nelle arteriole dei reni, del cuore e del cervello e, in ogni singolo caso, i vasi non di tutti e tre gli organi, ma di uno qualsiasi, erano solitamente colpiti. Nell'aorta erano presenti necrosi della membrana media, spesso molto significative; cambiamenti simili sono stati trovati nei grandi vasi dei reni. Arterioloiecrosi è stata osservata nel cuore, nei reni e nel cervello, seguita da ialniosi della steppa vascolare. Alcuni conigli hanno sviluppato una massiccia emorragia cerebrale dovuta ad arteriolomiocrosi.

AORTITE OTTENUTA DA DANNO MECCANICO TERMICO E INFETTIVO DELLA PARETE VASCOLARE

Per studiare i modelli del decorso dei processi infiammatori e riparativi nella parete aortica, alcuni ricercatori utilizzano danni meccanici alla nave. Prpor e Hartman (1956), dopo aver aperto la cavità addominale, separano l'aorta e danneggiano la bistecca perforandola con un grosso ago dall'estremità affilata e ricurva. Baldwin, Taylor e Hess (1950) danneggiano la parete aortica per breve esposizione a basse temperature. Per fare ciò, l'aorta viene esposta nella regione addominale e viene applicato un tubo stretto alla parete, in cui viene immessa l'anidride carbonica. La parete aortica viene congelata entro 10-60 secondi. Alla fine della seconda settimana dopo il congelamento, a causa della necrosi della membrana media, si sviluppa un aneurisma aortico. Nella metà dei casi si verifica la calcificazione delle aree danneggiate. Spesso c'è una formazione metapletica di osso e cartilagine. Quest'ultimo appare non prima della quarta settimana dopo l'infortunio e l'osso - dopo 8 settimane. A. Solovyov (1929) ha cauterizzato la parete dell'aorta e delle arterie carotidi con un termocauterizzazione rovente. Schlichter (1946) Per ottenere la necrosi dell'aorta nei cani, ne bruciò la parete con un bruciatore. Cambiamenti pronunciati nella membrana interna (emorragia, necrosi) in alcuni casi hanno causato una rottura della nave. Se ciò non avveniva si sviluppava sclerosi parietale con calcificazione e formazione di piccole cavità. N. Andrievich (1901) ferì la parete delle arterie cauterizzandola con una soluzione di nitrato d'argento; in un certo numero di casi, successivamente, il segmento interessato veniva avvolto nella celloidina che, irritando la parete del vaso, rendeva il danno più significativo.

Talke (1902) ha ricevuto un'infiammazione purulenta della parete del vaso introducendo una coltura di stafilococco nel tessuto circostante. In precedenza, Krok (1894) ha dimostrato che l'arterite purulenta si verifica quando una coltura di microrganismi viene somministrata per via endovenosa agli animali solo se la parete del vaso è stata precedentemente danneggiata. FM Khaletskaya (1937) ha studiato la dinamica dello sviluppo dell'aortite infettiva, che si sviluppa a seguito della transizione del processo infiammatorio dalla pleura alla parete aortica. Un tubo fistoloso è stato inserito nella cavità pleurica tra la 6a e la 7a costola nei conigli. Il buco è rimasto aperto per 3-5 giorni e in alcuni esperimenti per tre mesi. Dopo 3-5 giorni si svilupparono pleurite fibroso-purulenta ed empiema pleurico. È stata spesso osservata la transizione del processo al muro dell'aorta. In quest'ultimo è apparsa per la prima volta la necrosi della membrana media; si svilupparono prima che il processo infiammatorio si diffondesse all'aorta e, secondo F.M. Khaletskaya, sono stati causati da disturbi vasomotori dovuti all'intossicazione (distrofia primaria e necrosi della membrana media). Se la suppurazione si diffondeva all'aorta, le membrane esterna, media e interna venivano successivamente coinvolte nel processo infiammatorio con lo sviluppo di alterazioni necrotiche secondarie.

Letteratura:

Anichkov H.H. Beitr. pathol. Anat. tu. allg. Pathol, Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Vero. D. tedesco, pathol. Ges 20:149, 1925.

Anichkov II.H. Notizie, xpr. e potrap, regione, v.16-17 kn 48-49 p.105, 1929.

Anichkov II.P. Studi sperimentali sull'aterosclerosi. Nel libro: L. I. Abrikosov. Patologo privato, anatomia vol.2 pp.378, 1947.

Valdes A.O. Arco. patologo, 5, 1951.

Valker F.I. Dati sperimentali su flebiti, trombosi ed embolie. Sab. funziona, pos.vyashch. 40° anniversario di V. N. Shevkunenko, L., 1937.

Vartapetov B.L. Medico. caso, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Medico. caso. 11 - 12. 848, 1946.

Vinogradov S.A. Arco. patologo, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arco. patologo, 1, 1955.

Vinogradov S.A. Toro. esp. bpol. i med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Vs. conf. patologo. Estratti di rapporti, L. 1954.

Argomento astratto: aterosclerosi sperimentale Piano: 1. Introduzione: aterosclerosi sperimentale 2. Lesioni vascolari che si sviluppano con malnutrizione 3. Cambiamenti nell'aorta con ipervitaminosi D 4.

Leggere:

fisiologico
1. come variante della norma
2. sport (compensativo)
3. adattivo (abitanti degli altopiani e dei tropici)
patologico
1. acuto

· crollare

cronico primario

instabile reversibile

Persistente (malattia ipotonica)

con sindrome ortostatica

cronico secondario (sintomatico) - a causa di altre malattie

Svenimento - improvvisa perdita di coscienza a breve termine, causata da acuta ↓ circolazione del sangue nei vasi del cervello e forte frenata in KBP

Ragione principale:

accentuato stress
forte scossa
intolleranza di qualsiasi tipo (ad esempio, sangue)

Patogenesi . rapida forte inibizione della CBP e str-r sottocorticale → depressione del centro vasomotorio → forte diminuzione della pressione sanguigna → diminuzione del flusso sanguigno al cervello → depressione ancora maggiore del sistema nervoso centrale

Comprimi - acuto insufficienza vascolare, a causa del ↓ tono delle arteriole e delle vene con un forte calo della pressione sanguigna e VD

Classificazione per eziologia:

infettivo (a causa di intossicazione)
ipossiemia (a causa di ipossiemia con ↓ pressione sanguigna, così come con altri tipi di ipossiemia)
emorragico (a causa di una massiccia perdita di sangue acuta)
pancreatico (a causa di gravi traumi con emorragia nel pancreas o pancreatite attiva con rilascio di enzimi nel sangue con formazione di un gran numero di chinine)
ortostatico (a causa di un rapido cambio di posizione da orizzontale a verticale)
ipertermico (dovuto alla temperatura corporea)

Collegamenti principali della patogenesi:

forte calo assoluto o relativo di BCC
primario significativo ↓ CD (con possibile danno miocardico dovuto a malattia coronarica, tamponamento cardiaco, alcune allergie e malattie tossiche)
primario improvviso ↓ OPSS dovuto a ↓ componente neurogena e miogenica del tono

108. Aterosclerosi, sua eziologia e patogenesi. Il ruolo dei disturbi dell'interazione LDL-recettore nei meccanismi di formazione della placca aterosclerotica. Modelli sperimentali di base dell'aterosclerosi.

Aterosclerosi - varie combinazioni di cambiamenti nell'intima delle arterie, manifestate sotto forma di deposizione focale di lipidi, composti di carboidrati complessi, elementi del sangue e prodotti circolanti in essa, formazione di tessuto connettivo e deposizione di calcio.

Modelli sperimentali

Nel 1912, N. N. Anichkov e S. S. Khalatov proposero un metodo per modellare l'aterosclerosi nei conigli iniettando colesterolo nel corpo (attraverso una sonda o mescolandolo con il cibo normale). I cambiamenti aterosclerotici pronunciati si sviluppano dopo alcuni mesi con l'uso quotidiano di 0,5 - 0,1 g di colesterolo per 1 kg di peso corporeo. Di norma, sono accompagnati da un aumento del livello di colesterolo nel siero del sangue (3-5 volte rispetto a linea di base), che era la base per l'assunzione di un ruolo patogenetico di primo piano nello sviluppo dell'aterosclerosi da ipercolesterolemia. Questo modello è facilmente riproducibile non solo nei conigli, ma anche nei polli, nei piccioni, nelle scimmie e nei maiali.

Nei cani e nei ratti resistenti al colesterolo, l'aterosclerosi è riprodotta dall'effetto combinato del colesterolo e del metiltiouracile, che sopprime la funzione tiroidea. Questa combinazione di due fattori (esogeno ed endogeno) porta a ipercolesterolemia prolungata e grave (oltre 26 mmol/l-1000 mg%). Anche l'aggiunta di burro e sali biliari al cibo contribuisce allo sviluppo dell'aterosclerosi.

F-ry eziologico :

1. endogeno

UN. eredità

B. genere (all'età di 40 - 80 anni, l'aterosclerosi e l'infarto miocardico aterosclerotico sono più comuni negli uomini rispetto alle donne (3 - 4 volte in media). Dopo 70 anni, l'incidenza di aterosclerosi tra uomini e donne è approssimativamente la stessa.)

C. età (> 30 anni)

2. esogeno

UN. ipernutrizione (molti grassi alimentari e cibi contenenti colesterolo)

C. ipodynamia

D. intossicazione (alcol, nicotina, sostanze chimiche)

e. ipertensione arteriosa (PA > 160/90)

F. disturbi ormonali, malattie metaboliche in-in (diabete mellito, mixedema, ↓ funzione gonadica, gotta, obesità, ipercolesterolemia)

Le teorie esistenti sulla patogenesi dell'aterosclerosi possono essere ridotte a due, fondamentalmente diverse nelle loro risposte alla domanda: cosa è primario e cosa è secondario nell'aterosclerosi, in altre parole, qual è la causa e qual è la conseguenza: la lipoidosi del rivestimento interno delle arterie o alterazioni degenerative-proliferative in queste ultime. Questa domanda fu posta per la prima volta da R. Virkhov (1856). Fu il primo a rispondere, sottolineando che "in tutte le condizioni, il processo inizia probabilmente con un certo allentamento della sostanza di base del tessuto connettivo, di cui è costituito principalmente lo strato interno delle arterie".

Da allora, ha origine l'idea della scuola tedesca di patologi e dei suoi seguaci in altri paesi, secondo la quale, nell'aterosclerosi, si sviluppano inizialmente cambiamenti distrofici nel rivestimento interno della parete arteriosa e la deposizione di lipidi e sali di calcio è un fenomeno secondario Il vantaggio di questo concetto è che è in grado di spiegare lo sviluppo dell'aterosclerosi spontanea e sperimentale sia in quei casi in cui vi sono violazioni del metabolismo del colesterolo, sia in quelli (che è particolarmente importante) quando non lo sono. Gli autori di questo concetto assegnano il ruolo primario alla parete arteriosa, cioè al substrato, che è direttamente coinvolto nel processo patologico. “L'aterosclerosi non è solo e nemmeno tanto un riflesso di cambiamenti metabolici generali (in laboratorio possono essere anche sfuggenti), ma un derivato delle sue stesse trasformazioni strutturali, fisiche e chimiche del substrato della parete arteriosa. Il fattore principale che porta all'aterosclerosi risiede proprio nella parete arteriosa stessa, nella sua struttura e nel suo sistema enzimatico ”(IV Davydovsky, 1966).

In contrasto con questi punti di vista, dagli esperimenti di N. N. Anichkov e S. S. Khalatov, principalmente a causa degli studi di autori sovietici e americani, il concetto del ruolo nello sviluppo dell'aterosclerosi dei disturbi metabolici generali nel corpo, accompagnato da ipercolesterolemia, iperlipemia e iperbetalipoproteinemia, è stato sviluppato con successo. Da queste posizioni, l'aterosclerosi è una conseguenza dell'infiltrazione diffusa primaria di lipidi, in particolare di colesterolo, nel rivestimento interno immutato delle arterie. Ulteriori cambiamenti nella parete vascolare (fenomeni di edema mucoide, cambiamenti degenerativi nelle strutture fibrose e negli elementi cellulari dello strato subendoteliale, cambiamenti produttivi) si sviluppano a causa della presenza di lipidi in esso, cioè sono secondari.

Inizialmente, il ruolo principale nell'aumentare il livello dei lipidi, in particolare il colesterolo, nel sangue è stato attribuito al fattore alimentare (nutrizione eccessiva), che ha dato il nome alla corrispondente teoria dell'insorgenza dell'aterosclerosi - alimentare. Tuttavia, ben presto dovette essere integrato, poiché divenne evidente che non tutti i casi di aterosclerosi possono essere messi in relazione causale con l'ipercolesterolemia alimentare. Secondo la teoria della combinazione di N. N. Anichkov, nello sviluppo dell'aterosclerosi, oltre al fattore alimentare, i disturbi endogeni del metabolismo lipidico e la sua regolazione, l'influenza meccanica sulla parete del vaso, i cambiamenti pressione sanguigna, principalmente il suo aumento, così come i cambiamenti distrofici nella stessa parete arteriosa. Tuttavia, anche in questa modifica, la vecchia formula "senza colesterolo, non c'è aterosclerosi" ha mantenuto la sua significato originale. Ciò è dovuto al fatto che lo sviluppo dell'aterosclerosi è associato principalmente al livello di colesterolo nel siero del sangue.

Negli anni successivi, è stato dimostrato che per l'insorgenza di aterosclerosi è importante non solo un aumento del contenuto di colesterolo nel siero del sangue, ma anche un cambiamento nel rapporto tra i livelli di colesterolo e fosfolipidi (normalmente 0,9). Con l'aterosclerosi, questo rapporto aumenta. I fosfolipidi riducono il contenuto di colesterolo nel siero del sangue, lo mantengono in uno stato emulsionato e prevengono la deposizione nella parete dei vasi sanguigni. Pertanto, la loro relativa carenza è uno degli importanti fattori che contribuiscono all'aterogenesi.

Un ruolo altrettanto importante è svolto dalla composizione qualitativa del grasso che entra nel corpo. Di solito 2/3 del colesterolo introdotto nel corpo entra in un legame chimico (etere) con gli acidi grassi (principalmente nel fegato) per formare esteri di colesterolo. Esterificazione del colesterolo con gli acidi grassi insaturi (linoleico, linolenico, arachidonico) contenuti in oli vegetali E olio di pesce, favorisce la formazione di esteri di colesterolo polari labili, facilmente solubili e catabolizzati. Al contrario, l'esterificazione del colesterolo con acidi grassi saturi, principalmente di origine animale (stearico, palmitico), contribuisce alla comparsa di esteri del colesterolo scarsamente solubili che precipitano facilmente dalla soluzione. Inoltre, è nota la capacità degli acidi grassi insaturi di ridurre il livello di colesterolo nel siero del sangue accelerandone l'escrezione e le trasformazioni metaboliche e degli acidi grassi saturi di aumentarlo. Questi fatti ci consentono di concludere che una diminuzione del rapporto tra acidi grassi insaturi e saturi contribuisce allo sviluppo dell'aterosclerosi. I lipidi del siero del sangue (colesterolo, esteri del colesterolo, fosfolipidi, trigliceridi) sono in parte costituiti da chilomicroni (particelle fini, non disciolte nel plasma) e lipoproteine - complessi di α- e β-globuline e lipidi disciolti nel plasma. Le α-lipoproteine sono circa il 33-60% di proteine e il 40-67% di grassi (le β-lipoproteine sono circa il 7-21% e il 79-93%, rispettivamente.

Nell'aterosclerosi, il contenuto di β-lipoproteine è aumentato, principalmente con un basso peso specifico (0,99-1,023). Queste lipoproteine galleggiano a una velocità di 10-20 Sf, differiscono alto contenuto colesterolo e acidi grassi saturi, relativa carenza di fosfolipidi, facili da precipitare. Una caratterizzazione fisica e fisiopatologica più completa, così come una classificazione dei tipi di lipoproteine aterogeniche e delle corrispondenti iperlipoproteinemie, è stata effettuata da Fredrickson ed altri (1967).

Ovviamente, il tipo di "trasporto" che assicura la veicolazione del colesterolo alla parete vascolare nell'aterosclerosi è essenziale sia nel meccanismo delle lesioni aterosclerotiche, determinandone la natura e la gravità, sia per la terapia dietetica e farmacologica differenziata.

Inoltre, data la capacità delle β-lipoproteine aterogeniche, dopo la loro penetrazione nella parete vascolare, di complessarsi con glicosaminoglicani e glicoproteine acide, acquisendo proprietà antigeniche, la possibilità di produrre autoanticorpi e lo sviluppo di processo patologico tipo autoimmune. Ciò può anche essere facilitato dalla comparsa di autoantigeni dai prodotti di decadimento delle placche aterosclerotiche, che forniscono una sensibilizzazione specifica del corpo.

IN l'anno scorso Molta attenzione è rivolta allo studio degli enzimi plasmatici e tissutali che scompongono i lipidi. È stato accertato che l'attività lipolitica negli animali resistenti all'ateroslerosi da colesterolo alimentare (ratti, cani) è aumentata e, al contrario, negli animali suscettibili a questa malattia (conigli, polli, piccioni) è ridotta.

Nell'uomo, a causa dell'età, così come nell'aterosclerosi, l'attività lipolitica della parete aortica diminuisce. Ciò suggerisce che in un complesso sistema di meccanismi che contribuiscono allo sviluppo della lipoidosi vascolare nell'aterosclerosi, un certo ruolo è svolto dall'insufficienza degli enzimi lipolitici.

Di grande importanza nella patogenesi dell'aterosclerosi sono i processi di biosintesi del colesterolo. Quest'ultimo nel corpo animale si forma attraverso lo stadio di acetato attivo (acetil-CoA) da proteine, grassi e carboidrati. Il fegato è l'organo principale che sintetizza il colesterolo nel corpo. Anche la parete del vaso non è priva della capacità di sintetizzare il colesterolo dall'acetato. Può formare sia fosfolipidi che alcuni acido grasso. Tuttavia parete vascolare incapace di fornire la formazione della quantità di lipidi che si trova in esso nell'aterosclerosi. La loro fonte principale è il siero del sangue. Pertanto, lo sviluppo dell'aterosclerosi senza un'eccessiva assunzione di colesterolo dall'esterno può essere spiegato da ipercolesterolemia endogena, iperlipemia e iperbetalipoproteinemia.

I concetti di cui sopra della patogenesi dell'aterosclerosi hanno i loro punti di forza e lati deboli. Il vantaggio più prezioso del concetto di disordini metabolici generali nel corpo e lipoidosi primaria della parete arteriosa è la presenza di un modello sperimentale di colesterolo. Il concetto del significato primario dei cambiamenti locali nella parete arteriosa, nonostante sia stato espresso 100 anni fa, non ha ancora un modello sperimentale convincente.

massima enciclopedia

Eziologia patogenesi dell'aterosclerosi. Alcuni farmaci nella nomina di pazienti con aterosclerosi in regime ambulatoriale sono stati utilizzati per la prima volta in una sala cardiologica e in un dispensario notturno. Il loro effetto sul metabolismo del colesterolo e delle lipoproteine è stato studiato sperimentalmente.

I materiali delle osservazioni e degli studi sperimentali sono serviti come base per la pubblicazione dell'esperienza nel trattamento di pazienti con aterosclerosi su base ambulatoriale. In questo modo, miriamo ad aiutare il professionista a ottenere risultati favorevoli a lungo termine osservazione del dispensario per pazienti con ripetuti cicli di terapia.

Il documento discute anche i meccanismi dell'effetto benefico di una serie di farmaci su metabolismo lipidico che, pensiamo, possa attirare l'attenzione di ricercatori, clinici e sperimentatori.

I principi organizzativi ei metodi di terapia proposti per i pazienti con aterosclerosi coprono solo una parte del problema complesso e irrisolto del trattamento dei pazienti con aterosclerosi e accetteremo con gratitudine commenti critici da parte dei lettori.

Al momento, non esiste una comprensione comune dell'eziologia e della patogenesi dell'aterosclerosi. La maggior parte degli autori nazionali e stranieri considera l'aterosclerosi una malattia, non necessariamente associata all'età, che si sviluppa a ondate e, in una certa misura, capace di invertire lo sviluppo. Nella patogenesi dell'aterosclerosi, i disturbi metabolici giocano un ruolo importante, che ha permesso a molti autori di caratterizzare questa malattia come una malattia metabolica e, soprattutto, disturbi del metabolismo lipidico e proteico.

N. N. Anichkov (1935, 1956, 1958) con i suoi studi morfologici sperimentali e sistematici di persone morte in varie fasce d'età insieme ai suoi dipendenti (K. G. Volkova, 1946, 1949, 1966; V. D. Tsinzerling, 1937, 1953) ha dimostrato che l'aterosclerosi è una malattia che inizia in età giovane e di mezza età e raggiunge il suo sviluppo più intenso nella vecchiaia. I depositi lipoidi nell'intima subiscono spesso uno sviluppo inverso, c'è una sospensione e persino una regressione dei cambiamenti aterosclerotici. Nelle persone anziane con aterosclerosi, insieme a placche aterosclerotiche pronunciate, ci sono spesso lesioni iniziali sotto forma di macchie e strisce lipidiche, simili a cambiamenti morfologici nell'aorta in animali con aterosclerosi sperimentale del colesterolo.

Domande per il 5° controllo sulla pafisi

Domande per il test n. 5

Per gli studenti delle facoltà di medicina e prevenzione, pediatria, medicina e prevenzione, MVSO

Fisiopatologia del sistema cardiovascolare.

Insufficienza circolatoria: definizione, classificazione.
Cambiamenti nei principali parametri dell'emodinamica nell'insufficienza cardiaca.
Tipi di insufficienza cardiaca per eziologia e patogenesi e loro caratteristiche.
Eziologia dell'insufficienza circolatoria.
Fattori che causano sovraccarico funzionale del miocardio
Tipi di insufficienza cardiaca in base al grado di coinvolgimento nel processo dei reparti cardiaci e alle loro caratteristiche.
La patogenesi dello scompenso cardiaco
Ipertrofia miocardica, stadio compensatorio.
Stadio di scompenso nell'ipertrofia miocardica.
Principi di correzione dell'insufficienza cardiaca (riduzione del carico sul cuore, blocco dei collegamenti patogenetici).
Insufficienza circolatoria cronica: cause e meccanismi di sviluppo.
Il lavoro del cuore nei difetti aortici.
Il lavoro del cuore con difetti mitralici.
Cambiamenti nella funzione miocardica nella stenosi aortica.
Insufficienza coronarica: definizione, eziologia.
La patogenesi dell'insufficienza coronarica.
Violazione dei processi metabolici nell'infarto del miocardio.
Meccanismi di sviluppo della necrosi elettrolitica-steroidea nell'infarto del miocardio.

19. Fattori che hanno un effetto dannoso diretto sul miocardio.

Meccanismo dell'edema cardiaco.
Violazioni della funzione del nodo del seno.
Tipi di extrasistoli e loro caratteristiche.
Patogenesi della fibrillazione atriale.
Fibrillazione ventricolare, espressione ECG e loro correzione.
Tachicardia parossistica e sua patogenesi.
Patologia della conduzione, tipi di blocchi.
Blocco cardiaco trasversale completo, manifestazioni e sua correzione.
Lo sviluppo di un "circolo vizioso" nel verificarsi di aritmie nell'infarto del miocardio.
Regolamento tono vascolare.
Violazione del tono vascolare nell'ipertensione.
Violazione del tono vascolare nell'ipotensione.
Eziologia dell'ipertensione arteriosa primaria.
Eziologia dell'ipotensione arteriosa (primaria, secondaria).
Cambiamenti nei principali indicatori dell'emodinamica centrale nell'ipertensione arteriosa primaria.
fasi ipertensione, le loro caratteristiche, conseguenze e pericoli.
Il lavoro del cuore nell'ipertensione.
4 ipotesi della patogenesi dell'ipertensione arteriosa primaria.
I principali circoli viziosi nella patogenesi dell'ipertensione arteriosa primaria.
Ipertensione arteriosa renale (vasorenale, renoprivale), patogenesi.
Ipertensione arteriosa endocrina: eziologia, patogenesi.
La patogenesi del neurogenico ipertensione arteriosa(centrogenico, riflesso).
Principi generali per la correzione dell'ipertensione arteriosa primaria.
Tipi di crollo e loro caratteristiche.
Svenimento e sua patogenesi.
Aterosclerosi: definizione, eziologia.
Fattori di rischio nello sviluppo dell'aterosclerosi.
Eziologia dell'aterosclerosi: disturbi neurogeni
Eziologia dell'aterosclerosi: fattore ereditario-costituzionale.
Eziologia dell'aterosclerosi: disturbi endocrini.
Eziologia dell'aterosclerosi: disordini metabolici.
Il ruolo del danno endoteliale nella patogenesi dell'aterosclerosi.
Patogenesi generale dell'aterosclerosi.
Il ruolo dell'aterosclerosi nella patologia del cuore e dei vasi sanguigni.
Violazione del metabolismo lipidico nella patogenesi dell'aterosclerosi.
Principi di correzione patogenetica dell'aterosclerosi.

Condividere: