ما الذي يسبب هذا المرض الرهيب؟ التسبب ومسببات مرض الانسداد الرئوي المزمن. التشريح المرضي للعقل. الممرات الهوائية المركزية في مخططات مرض الانسداد الرئوي المزمن

COPD (مرض الانسداد الرئوي المزمن) هو مرض يتطور بسبب استجابة التهابيةلعمل محفزات معينة بيئة خارجية، مع تلف القصبات الهوائية البعيدة وتطور انتفاخ الرئة ، والذي يتجلى من خلال انخفاض تدريجي في معدل تدفق الهواء في الرئتين ، وزيادة ، وكذلك تلف الأعضاء الأخرى.

مرض الانسداد الرئوي المزمن هو ثاني أكثر الأمراض المزمنة شيوعًا امراض غير معديةورابع أكبر سبب للوفاة ، وهذا الرقم يتزايد باطراد. نظرًا لحقيقة أن هذا المرض تقدمي حتمًا ، فإنه يحتل المرتبة الأولى بين أسباب الإعاقة ، لأنه يؤدي إلى انتهاك الوظيفة الرئيسية لجسمنا - وظيفة الجهاز التنفسي.

مرض الانسداد الرئوي المزمن هو مشكلة عالمية حقًا. في عام 1998 ، أنشأت مجموعة مبادرة من العلماء المبادرة العالمية لمرض الانسداد الرئوي المزمن (GOLD). تتمثل المهام الرئيسية لـ GOLD في النشر الواسع للمعلومات حول هذا المرض ، وتنظيم التجربة ، وشرح الأسباب والتدابير الوقائية المقابلة. الفكرة الرئيسية التي يريد الأطباء نقلها إلى الإنسانية: يمكن الوقاية من مرض الانسداد الرئوي المزمن وعلاجهتم تضمين هذه الفرضية حتى في تعريف العمل الحديث لمرض الانسداد الرئوي المزمن.

أسباب مرض الانسداد الرئوي المزمن

يتطور مرض الانسداد الرئوي المزمن مع مجموعة من العوامل المؤهبة واستفزاز العوامل البيئية.

 العوامل المسببة

1. الاستعداد الوراثي.لقد ثبت بالفعل أن النقص الخلقي في بعض الإنزيمات يهيئ لتطور مرض الانسداد الرئوي المزمن. وهذا ما يفسر التاريخ العائلي للمرض ، بالإضافة إلى حقيقة أنه ليس كل المدخنين ، حتى المدخنين منذ فترة طويلة ، يمرضون.
2. الجنس والعمر.يعاني الرجال الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا أكثر من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، ولكن يمكن تفسير ذلك من خلال شيخوخة الجسم ومدة التدخين. تشير البيانات إلى أن معدل الإصابة الآن بين الرجال والنساء متساوٍ تقريبًا. وقد يكون السبب في ذلك هو انتشار التدخين بين النساء كذلك فرط الحساسية الجسد الأنثويللتدخين السلبي.
3. أي اثار سلبية, التي تؤثر على تطور الجهاز التنفسي للطفل في فترة ما قبل الولادة وفي وقت مبكر طفولةزيادة خطر الإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن في المستقبل. في حد ذاته ، يترافق التخلف الجسدي أيضًا مع انخفاض في حجم الرئة.
4. الالتهابات.متكرر التهابات الجهاز التنفسيفي مرحلة الطفولة ، وكذلك زيادة التعرض لها في سن أكبر.
5. فرط نشاط الشعب الهوائية.على الرغم من أن فرط نشاط الشعب الهوائية هو الآلية الرئيسية للتطور ، إلا أن هذا العامل يعتبر أيضًا عامل خطر للإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن.

عوامل استفزازية

التسبب في مرض الانسداد الرئوي المزمن

تأثير دخان التبغوغيرها من المواد المهيجة تؤدي في الأشخاص المهيئين لحدوث التهاب مزمن في جدران القصبات الهوائية. المفتاح هو هزيمة أقسامهم البعيدة (أي تلك الموجودة بالقرب من حمة الرئةوالحويصلات الهوائية).

نتيجة للالتهاب ، هناك انتهاك للإفراز الطبيعي للمخاط وإفرازه ، وانسداد الشعب الهوائية الصغيرة ، والالتهاب ينضم بسهولة ، وينتشر الالتهاب إلى الطبقات تحت المخاطية والعضلات ، خلايا العضلاتيموت ويتم استبدالها النسيج الضام(عملية إعادة تشكيل الشعب الهوائية). في نفس الوقت يحدث تدمير لحمة أنسجة الرئة، وصلات العبور بين الحويصلات الهوائية - يتطور انتفاخ الرئة ، أي فرط نشاط أنسجة الرئة. يبدو أن الرئتين تنتفخان مع الهواء ، وتقل مرونتهما.

لا تتمدد القصبات الهوائية الصغيرة عند الزفير بشكل جيد - لا يكاد الهواء يخرج من الأنسجة المنتفخة. يتم اضطراب التبادل الطبيعي للغاز ، حيث ينخفض ​​أيضًا حجم الاستنشاق. نتيجة لذلك ، فإن الأعراض الرئيسية للجميع مرضى الانسداد الرئوي المزمن- ضيق في التنفس خاصة تتفاقم بفعل الحركة والمشي.

عاقبة توقف التنفسيصبح نقص الأكسجة المزمن.الجسد كله يعاني من هذا. يؤدي نقص الأكسجة لفترات طويلة إلى تضييق التجويف الأوعية الرئوية- يحدث مما يؤدي إلى توسع القلب الأيمن ( قلب رئوي) وإضافة قصور القلب.

لماذا تم تحديد مرض الانسداد الرئوي المزمن باعتباره قسم تصنيف منفصل؟

الوعي بهذا المصطلح منخفض جدًا لدرجة أن معظمالمرضى الذين يعانون بالفعل من المرض لا يعرفون أنهم مصابون بمرض الانسداد الرئوي المزمن. حتى لو تم إجراء مثل هذا التشخيص في الوثائق الطبية ، في الحياة اليومية لكل من المرضى والأطباء ، فإن "انتفاخ الرئة" المألوف سابقًا لا يزال سائدًا.

المكونات الرئيسية في تطور مرض الانسداد الرئوي المزمنحقا التهاب مزمنوانتفاخ الرئة. فلماذا ، إذن ، يُفرد مرض الانسداد الرئوي المزمن كتشخيص منفصل؟

باسم علم التصنيف هذا ، نرى الرئيسي عملية مرضية- انسداد مزمن ، أي تضيق التجويف الجهاز التنفسي. لكن عملية الانسداد موجودة أيضًا في أمراض أخرى.

الفرق بين مرض الانسداد الرئوي المزمن والربو القصبي هو أنه في مرض الانسداد الرئوي المزمن ، يكون الانسداد شبه مستحيل أو كليًا.وهذا ما تؤكده قياسات التنفس باستخدام موسعات الشعب الهوائية. في الربو القصبيبعد استخدام موسعات الشعب الهوائية ، هناك تحسن في FEV1 و PSV بأكثر من 15٪. يتم التعامل مع هذا الانسداد على أنه قابل للعكس. مع مرض الانسداد الرئوي المزمن ، تتغير هذه الأرقام قليلاً.

التهاب الشعب الهوائية المزمن قد يسبق أو يصاحب مرض الانسداد الرئوي المزمن ،لكنه مرض مستقل بمعايير محددة جيدًا (سعال طويل و) ، والمصطلح نفسه يعني ضررًا فقط للقصبات الهوائية. مع مرض الانسداد الرئوي المزمن ، تتأثر جميع العناصر الهيكلية للرئتين - القصبات الهوائية والحويصلات الهوائية والأوعية الدموية وغشاء الجنب. لا يصاحب التهاب الشعب الهوائية المزمن دائمًا اضطرابات انسداد. من ناحية أخرى ، لا يتم دائمًا ملاحظة زيادة إنتاج البلغم في مرض الانسداد الرئوي المزمن. بعبارة أخرى ، ربما التهاب الشعب الهوائية المزمنبدون مرض الانسداد الرئوي المزمن ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن لا يتوافق تمامًا مع تعريف التهاب الشعب الهوائية.

انسداد رئوي مزمن

وبالتالي ، يعد مرض الانسداد الرئوي المزمن الآن تشخيصًا منفصلاً ، وله معاييره الخاصة ، ولا يحل بأي حال من الأحوال محل التشخيصات الأخرى.

معايير تشخيص مرض الانسداد الرئوي المزمن

يمكنك الشك في وجود مرض الانسداد الرئوي المزمن في وجود مجموعة من جميع العلامات أو عدة علامات ، إذا حدثت لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا:

التأكيد الموثوق به لمرض الانسداد الرئوي المزمن هو مؤشر قياس التنفس لنسبة حجم الزفير القسري في 1 ثانية إلى السعة الحيوية القسرية (FEV1 / FVC) ، والتي يتم إجراؤها بعد 10-15 دقيقة من استخدام موسعات الشعب الهوائية (محاكيات بيتا الودي ، سالبوتامول ، بيروتيك أو 35 -40 دقيقة بعد مضادات الكولين فعل قصيربروميد البراتروبيوم). قيمة هذا المؤشر<0,7 подтверждает ограничение скорости воздушного потока и в сочетании с подтвержденными факторами риска является достоверным критерием диагноза ХОБЛ.

يمكن استخدام مقاييس قياس التنفس الأخرى ، مثل ذروة تدفق الزفير ، وقياس FEV1 بدون اختبار موسع قصبي ، كاختبار فحص ، ولكن لا تؤكد تشخيص مرض الانسداد الرئوي المزمن.

من بين الطرق الأخرى الموصوفة لمرض الانسداد الرئوي المزمن ، بالإضافة إلى الحد الأدنى السريري المعتاد ، يمكن للمرء ملاحظة الأشعة السينية للرئتين ، وقياس التأكسج النبضي (تحديد تشبع الأكسجين في الدم) ، وفحص غازات الدم (نقص الأكسجة في الدم ، وفرط ثنائي أكسيد الكربون في الدم) ، وتنظير القصبات ، والتصوير المقطعي المحوسب للصدر ، فحص البلغم.

تصنيف مرض الانسداد الرئوي المزمن

هناك عدة تصنيفات لمرض الانسداد الرئوي المزمن وفقًا للمراحل والشدة والخيارات السريرية.

يأخذ التصنيف حسب المراحل في الاعتبار شدة الأعراض وبيانات قياس التنفس:

• المرحلة 0: مجموعة المخاطر. تأثير العوامل السلبية (التدخين). لا شكاوى ، لا تضعف وظائف الرئة.
• المرحلة 1. مرض الانسداد الرئوي المزمن خفيف.
• المرحلة 2. مسار معتدل من مرض الانسداد الرئوي المزمن.
• المرحلة 3. دورة مكثفة.
• المرحلة 4. مسار شديد للغاية.

تقرير GOLD الأخير (2011) يقترح استبعاد التصنيف حسب المراحل ، يبقى تصنيف الخطورة على أساس FEV1:

في المرضى الذين يعانون من FEV1 / FVC<0,70:

• الذهب 1: توقع FEV1 خفيف إلى 80٪
• الذهب 2: متوسط ​​50٪ FEV1< 80%.
• الذهب 3: شديد 30٪ ≤ FEV1< 50%.
• الذهب 4: FEV1 شديد للغاية<30%.

وتجدر الإشارة إلى أن شدة الأعراض لا ترتبط دائمًا بدرجة انسداد الشعب الهوائية. قد ينزعج المرضى الذين يعانون من انسداد خفيف من ضيق التنفس الشديد إلى حد ما ، وعلى العكس من ذلك ، قد يشعر المرضى الذين يعانون من GOLD 3 و GOLD 4 بالرضا التام لفترة طويلة. لتقييم شدة ضيق التنفس لدى المرضى ، يتم استخدام استبيانات خاصة ، ويتم تحديد شدة الأعراض بالنقاط. من الضروري أيضًا التركيز على تواتر التفاقم وخطر حدوث مضاعفات في تقييم مسار المرض.

لذلك ، يقترح هذا التقرير ، بناءً على تحليل الأعراض الذاتية ، وبيانات قياس التنفس وخطر التفاقم ، تقسيم المرضى إلى المجموعات السريرية - أ ، ب ، ج ، د.

يميز الممارسون أيضًا الأشكال السريرية لمرض الانسداد الرئوي المزمن:

1. نوع انتفاخ الدم من مرض الانسداد الرئوي المزمن.من بين الشكاوى في هؤلاء المرضى ، يسود ضيق التنفس. لوحظ السعال في كثير من الأحيان ، قد لا يكون البلغم. يأتي نقص الأكسجة في الدم وارتفاع ضغط الدم الرئوي في وقت متأخر. مثل هؤلاء المرضى ، كقاعدة عامة ، يكون وزنهم منخفضًا ، ولون الجلد رمادي وردي. يطلق عليهم اسم "البخاخ الوردي".
2. متغير التهاب الشعب الهوائية.يشكو هؤلاء المرضى بشكل رئيسي من السعال مع البلغم ، وضيق التنفس أقل إزعاجًا ، ويصابون بالقلب الرئوي بسرعة كبيرة مع صورة مماثلة لفشل القلب - زرقة ، وذمة. ويطلق على هؤلاء المرضى اسم "البخاخات الزرقاء".

يعد الانقسام إلى متغيرات انتفاخ الدم والتهاب الشعب الهوائية مشروطًا إلى حد ما ، وغالبًا ما يتم ملاحظة الأشكال المختلطة.

خلال مسار المرض ، يتم تمييز مرحلة من المسار المستقر ومرحلة التفاقم.

تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن

تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن هو حالة تتطور بشكل حاد عندما تتجاوز أعراض المرض مسارها المعتاد. زيادة ضيق التنفس والسعال وتدهور الحالة العامة للمريض.العلاج التقليدي ، الذي استخدمه سابقًا ، لا يوقف هذه الأعراض إلى الحالة المعتادة ، فالتغيير في الجرعة أو نظام العلاج مطلوب. عادة ، يلزم دخول المستشفى لتفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن.

يعتمد تشخيص نوبات التفاقم فقط على الشكاوى والسوابق المرضية والمظاهر السريرية ، ويمكن أيضًا تأكيده من خلال دراسات إضافية (قياس التنفس ، تعداد الدم الكامل ، الفحص المجهري والفحص البكتيري للبلغم ، قياس التأكسج النبضي).

غالبًا ما تكون أسباب التفاقم هي الالتهابات الفيروسية والبكتيرية التنفسية ، في كثير من الأحيان - عوامل أخرى (التعرض لعوامل ضارة في الهواء المحيط). من الأحداث الشائعة في المريض المصاب بمرض الانسداد الرئوي المزمن حدثًا يقلل بشكل كبير من وظائف الرئة ، وقد تستغرق العودة إلى خط الأساس وقتًا طويلاً ، أو سيحدث الاستقرار في مرحلة أكثر خطورة من المرض.

كلما حدثت نوبات أكثر تواترا ، كلما كان تشخيص المرض أسوأ وزاد خطر حدوث مضاعفات.

مضاعفات مرض الانسداد الرئوي المزمن

نظرًا لحقيقة أن مرضى الانسداد الرئوي المزمن يعانون من نقص الأكسجة المستمر ، فإنهم غالبًا ما يصابون بالمضاعفات التالية:

علاج مرض الانسداد الرئوي المزمن

المبادئ الأساسية للتدابير العلاجية والوقائية لمرض الانسداد الرئوي المزمن:

1. الإقلاع عن التدخين. للوهلة الأولى ، لحظة بسيطة ولكنها أصعب في التنفيذ.
2. العلاج الدوائي. يمكن أن يؤدي البدء المبكر في العلاج الدوائي الأساسي إلى تحسين نوعية حياة المريض بشكل كبير ، وتقليل مخاطر التفاقم وزيادة متوسط ​​العمر المتوقع.
3. يجب اختيار نظام العلاج الدوائي بشكل فردي ، مع مراعاة شدة الدورة ، والتزام المريض بالعلاج طويل الأمد ، وتوافر الأدوية وتكلفتها لكل مريض على حدة.
4. يجب تقديم لقاحات الأنفلونزا والمكورات الرئوية للمرضى المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن.
5. تم إثبات الأثر الإيجابي لإعادة التأهيل البدني (التدريب). هذه الطريقة قيد التطوير ، بينما لا توجد برامج علاجية فعالة. أسهل طريقة يمكن تقديمها للمريض هي المشي اليومي لمدة 20 دقيقة.
6. في حالة المسار الحاد للمرض المصحوب بفشل تنفسي حاد ، فإن استنشاق الأكسجين طويل الأمد كوسيلة للرعاية الملطفة يحسن حالة المريض ويطيل العمر.

الإقلاع عن التدخين

لقد ثبت أن للإقلاع عن تعاطي التبغ تأثير كبير على مسار وتوقعات مرض الانسداد الرئوي المزمن. على الرغم من أن العملية الالتهابية المزمنة تعتبر لا رجعة فيها ، فإن الإقلاع عن التدخين يبطئ تقدمه ، خاصة في المراحل المبكرة من المرض.

يعتبر إدمان التبغ مشكلة خطيرة تتطلب الكثير من الوقت والجهد ليس فقط للمريض نفسه ولكن أيضًا للأطباء والأقارب. تم إجراء دراسة خاصة طويلة المدى مع مجموعة من المدخنين ، والتي قدمت أنشطة مختلفة تهدف إلى مكافحة هذا الإدمان (محادثات ، إقناع ، نصائح عملية ، دعم نفسي ، إثارة بصرية). مع هذا الاستثمار في الاهتمام والوقت ، كان من الممكن تحقيق الإقلاع عن التدخين في 25 ٪ من المرضى. علاوة على ذلك ، كلما طالت المحادثات وغالبًا ما تكون أكثر فاعلية.

أصبحت برامج مكافحة التبغ أهدافًا وطنية. هناك حاجة ليس فقط لتعزيز أسلوب حياة صحي ، ولكن أيضًا لتشريع معاقبة التدخين في الأماكن العامة. سيساعد هذا في الحد من الضرر الناجم عن التدخين السلبي على الأقل. يعد دخان التبغ ضارًا بشكل خاص للنساء الحوامل (سواء التدخين النشط أو السلبي) والأطفال.

يعتبر إدمان التبغ بالنسبة لبعض المرضى شبيهاً بإدمان المخدرات ، وفي هذه الحالة لن تكون المقابلات كافية.

بالإضافة إلى الإثارة ، توجد أيضًا طرق طبية لمكافحة التدخين. هذه عبارة عن أقراص بديلة للنيكوتين ، وبخاخات ، ولثة مضغ ، وبقع جلدية. كما تم إثبات فعالية بعض مضادات الاكتئاب (بوبروبيون ، نورتريبتيلين) في تشكيل الإقلاع عن التدخين على المدى الطويل.

العلاج الدوائي لمرض الانسداد الرئوي المزمن

يهدف العلاج الدوائي لمرض الانسداد الرئوي المزمن إلى التحكم في الأعراض ، ومنع التفاقم ، وإبطاء تقدم الالتهاب المزمن. من المستحيل إيقاف أو علاج العمليات المدمرة في الرئتين تمامًا باستخدام الأدوية الموجودة حاليًا.

الأدوية الرئيسية المستخدمة لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن هي:

موسعات الشعب الهوائية

تستخدم موسعات الشعب الهوائية لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن ، وتعمل على إرخاء العضلات الملساء في الشعب الهوائية ، وبالتالي توسيع تجويفها وتسهيل مرور الهواء عند الزفير. لقد ثبت أن جميع موسعات الشعب الهوائية تزيد من تحمل التمرينات.

تشمل موسعات الشعب الهوائية:

1. منبهات بيتا قصيرة المفعول ( سالبوتامول ، فينوتيرول).
2. منبهات بيتا طويلة المفعول ( سالموتيرول ، فورموتيرول).
3. مضادات الكولين قصيرة المفعول بروميد الابراتروبيوم - أتروفينت).
4. مضادات الكولين طويلة المفعول ( بروميد تيوتروبيوم - سبيريفا).
5. الزانثين ( يوفيلين ، الثيوفيلين).

تُستخدم جميع موسعات الشعب الهوائية الموجودة تقريبًا في شكل استنشاق ، وهو أفضل من الإعطاء عن طريق الفم. توجد أنواع مختلفة من أجهزة الاستنشاق (الهباء الجوي بالجرعات المحددة ، وأجهزة الاستنشاق بالمسحوق ، وأجهزة الاستنشاق التي يتم تنشيطها عن طريق التنفس ، والأشكال السائلة لاستنشاق البخاخات). في المرضى المصابين بأمراض خطيرة ، وكذلك في المرضى ذوي الإعاقات الذهنية ، من الأفضل إجراء الاستنشاق من خلال البخاخات.

هذه المجموعة من الأدوية هي المجموعة الرئيسية في علاج مرض الانسداد الرئوي المزمن ؛ يتم استخدامها في جميع مراحل المرض كعلاج وحيد أو (في كثير من الأحيان) مع أدوية أخرى. بالنسبة للعلاج الدائم ، يفضل استخدام موسعات الشعب الهوائية طويلة المفعول. إذا كان من الضروري وصف موسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول ، فمن المفضل استخدام تركيبات فينوتيرول وبروميد إبراتروبيوم (بيرودوال).

تستخدم الزانثين (يوفيلين ، ثيوفيلين) في شكل أقراص وحقن ، ولها العديد من الآثار الجانبية ، ولا ينصح بها للعلاج طويل الأمد.

هرمونات الجلوكوكورتيكوستيرويد (GCS)

GCS هي عامل قوي مضاد للالتهابات. يتم استخدامها في المرضى الذين يعانون من درجة شديدة وشديدة للغاية ، كما يتم وصفها في دورات قصيرة للتفاقم في المرحلة المتوسطة.

أفضل شكل للتطبيق هو استنشاق الكورتيكوستيرويدات ( بيكلوميثازون ، فلوتيكاسون ، بوديزونيد). يقلل استخدام مثل هذه الأشكال من الكورتيكوستيرويدات من مخاطر الآثار الجانبية الجهازية لهذه المجموعة من الأدوية ، والتي تحدث حتماً عند تناولها عن طريق الفم.

لا يُنصح باستخدام العلاج الأحادي GCS للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، وغالبًا ما يتم وصفهم بالاشتراك مع ناهضات بيتا طويلة المفعول. الأدوية المركبة الرئيسية: فورموتيرول + بوديزونيد (سيمبيكورت) ، سالموتيرول + فلوتيكاسون (سيريتيد).

في الحالات الشديدة ، وكذلك أثناء التفاقم ، يمكن وصف الكورتيكوستيرويدات الجهازية - بريدنيزولون ، ديكساميثازون ، كينالوج. العلاج طويل الأمد بهذه الأدوية محفوف بتطور الآثار الجانبية الشديدة (الآفات التآكلية والتقرحية في الجهاز الهضمي ، ومتلازمة Itsenko-Cushing ، ومرض السكري الستيرويد ، وهشاشة العظام ، وغيرها).

موسعات الشعب الهوائية والكورتيكوستيرويدات (وغالبًا ما تكون مزيجًا منها) هي الأدوية الأكثر تكلفة التي توصف لمرض الانسداد الرئوي المزمن. يختار الطبيب نظام العلاج والجرعات والتوليفات بشكل فردي لكل مريض. عند اختيار العلاج ، ليست فقط مخططات GOLD الموصى بها للمجموعات السريرية المختلفة مهمة ، ولكن أيضًا الحالة الاجتماعية للمريض ، وتكلفة الأدوية وتوافرها لمريض معين ، والقدرة على التعلم ، والتحفيز.

الأدوية الأخرى المستخدمة في مرض الانسداد الرئوي المزمن

ميوكوليتيك(عوامل ترقق البلغم) توصف في وجود البلغم اللزج الذي يصعب طرده.

مثبط فوسفوديستراز -4 روفلوميلاست (داكساس) دواء جديد نسبيًا. له تأثير مضاد للالتهابات لفترات طويلة ، وهو نوع من بديل لـ GCS. يتم استخدامه في أقراص من 500 ملغ 1 مرة في اليوم في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الشديد والشديد. تم إثبات كفاءته العالية ، لكن استخدامه محدود بسبب التكلفة العالية للدواء ، بالإضافة إلى نسبة عالية من الآثار الجانبية (الغثيان والقيء والإسهال والصداع).

هناك دراسات تشير إلى أن الدواء فينسبيريد (Erespal) له تأثير مضاد للالتهابات مشابه للكورتيكوستيرويدات ، ويمكن أيضًا التوصية به لمثل هؤلاء المرضى.

من بين طرق العلاج الطبيعي للعلاج ، تكتسب طريقة تهوية الإيقاع داخل الرئة شعبية: جهاز خاص يولد كميات صغيرة من الهواء التي يتم تزويد الرئتين بصدمات سريعة. من خلال هذا التدليك الهوائي ، يتم تقويم القصبات الهوائية المنهارة وتحسين تهوية الرئتين.

علاج تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن

الهدف من علاج التفاقم هو إدارة التفاقم الحالي قدر الإمكان ومنع التفاقم في المستقبل. اعتمادًا على الشدة ، يمكن علاج التفاقم في العيادة الخارجية أو في المستشفى.

المبادئ الأساسية لعلاج التفاقم:

• من الضروري إجراء تقييم صحيح لشدة حالة المريض ، واستبعاد المضاعفات التي يمكن أن تتنكر على أنها تفاقم لمرض الانسداد الرئوي المزمن ، وإرسالها على الفور إلى المستشفى في المواقف التي تهدد الحياة.
• مع تفاقم المرض ، يفضل استخدام موسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول على تلك طويلة المفعول. تزيد الجرعات وتواتر الإعطاء ، كقاعدة عامة ، مقارنة بالمعتاد. يُنصح باستخدام الفواصل أو البخاخات ، خاصةً في المرضى ذوي الحالات الحرجة.
• مع التأثير غير الكافي لموسعات الشعب الهوائية ، تتم إضافة الإعطاء الوريدي لأمينوفيلين.
• إذا تم استخدام العلاج الأحادي سابقًا ، فسيتم استخدام مزيج من منشطات بيتا مع مضادات الكولين (أيضًا قصيرة المفعول).
• في حالة وجود أعراض التهاب جرثومي (أول علامة على ظهور البلغم القيحي) ، توصف المضادات الحيوية واسعة الطيف.
• اتصال الحقن الوريدي أو الفموي للستيرويدات القشرية السكرية. بديل للاستخدام الجهازي للكورتيكوستيرويدات هو استنشاق Pulmicort من خلال البخاخات 2 مجم مرتين في اليوم بعد الاستنشاق الثنائي.
• جرعة العلاج بالأكسجين في علاج المرضى في المستشفى من خلال القسطرة الأنفية أو قناع الفنتوري. محتوى الأكسجين في الخليط المستنشق هو 24-28٪.
• أنشطة أخرى - الحفاظ على توازن الماء ، مضادات التخثر ، علاج الأمراض المصاحبة.

رعاية مرضى الانسداد الرئوي المزمن الشديد

كما ذكرنا سابقًا ، فإن مرض الانسداد الرئوي المزمن هو مرض يتقدم بثبات ويؤدي حتماً إلى تطور فشل الجهاز التنفسي. وتعتمد سرعة هذه العملية على أمور كثيرة: رفض المريض التدخين ، والالتزام بالعلاج ، وقدرات المريض المالية ، وقدرات ذاكرته ، وتوافر الرعاية الطبية. بدءًا من درجة معتدلة من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، تتم إحالة المرضى إلى MSEC لتلقي مجموعة الإعاقة.

مع وجود درجة شديدة من فشل الجهاز التنفسي ، لا يستطيع المريض حتى أداء الأنشطة المنزلية العادية ، وأحيانًا لا يستطيع حتى اتخاذ خطوات قليلة. يحتاج هؤلاء المرضى إلى رعاية مستمرة. يتم إجراء الاستنشاق للمرضى المصابين بأمراض خطيرة فقط بمساعدة البخاخات. يسهل بشكل كبير حالة عدة ساعات من العلاج بالأكسجين منخفض التدفق (أكثر من 15 ساعة في اليوم).

لهذه الأغراض ، تم تطوير مركّزات أكسجين محمولة خاصة. لا يحتاجون إلى ملء الأكسجين النقي ، ولكنهم يركزون الأكسجين مباشرة من الهواء. يزيد العلاج بالأكسجين من متوسط ​​العمر المتوقع لهؤلاء المرضى.

منع مرض الانسداد الرئوي المزمن

مرض الانسداد الرئوي المزمن هو مرض يمكن الوقاية منه. من المهم ألا يعتمد مستوى الوقاية من مرض الانسداد الرئوي المزمن إلا قليلاً على الأطباء. يجب اتخاذ التدابير الرئيسية إما من قبل الشخص نفسه (الإقلاع عن التدخين) أو من قبل الدولة (قوانين مكافحة التدخين ، وتحسين البيئة ، وتعزيز وتحفيز نمط حياة صحي). لقد ثبت أن الوقاية من مرض الانسداد الرئوي المزمن مفيدة اقتصاديًا عن طريق الحد من حدوث وتقليل إعاقة السكان العاملين.

فيديو: مرض الانسداد الرئوي المزمن في برنامج "عيش بصحة جيدة"

فيديو: ما هو مرض الانسداد الرئوي المزمن وكيفية اكتشافه في الوقت المناسب

O اعتلال الأعصاب المزيل للميالين الالتهابي المزمن المستجيب للستيرويدات القشرية السكرية أو الغلوبولين المناعي الرابع أو فصادة البلازما.

مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) ، كما حددته الجمعية الأوروبية للجهاز التنفسي ، هو اضطراب يتميز بانخفاض تدفق الهواء الزفير الأقصى وبطء إفراغ الرئتين القسري ، على الرغم من حقيقة أن هذه العلامات تستمر لعدة أشهر على الأقل ، في معظم الحالات تتقدم ببطء وتستجيب لأدنى حد لمزيلات البونشيديلات.

يقترح التصنيف الدولي للأمراض ، مراجعة X ، مصطلح COPD بدلاً من COB (التهاب القصبات الهوائية المزمن). حاليًا ، غالبًا ما يتلقى مفهوم مرض الانسداد الرئوي المزمن تفسيرًا واسعًا ، ويشكل مفهومًا جماعيًا ، إلى جانب مرض الانسداد الرئوي المزمن وانتفاخ الرئة ، يشمل أيضًا الربو القصبي والتهاب القصيبات المسد والتليف الكيسي وتوسع القصبات في كثير من الأحيان (A.G. Chuchalin ، 1997 ؛ Jeffery P.K. ، 1997).

انتشار.يعد مرض الانسداد الرئوي المزمن رابع سبب رئيسي للوفاة في العالم ومن المتوقع أن يزداد انتشاره والوفيات في العقود القادمة. في الولايات المتحدة ، وفقًا للإحصاءات ، يبلغ معدل انتشار مرض الانسداد الرئوي المزمن 11900 لكل 100000 ، وفي روسيا ، 1863.1 لكل 100000 نسمة. يرتبط انخفاض معدل الإصابة في بلدنا بنقص الأساليب الموحدة للبحث الوبائي. مع تقدم العمر ، تزداد نسبة الإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن. يمرض الرجال أكثر بنسبة 27.4٪ من النساء.

عوامل الخطر.عوامل الخطر الرئيسية لمرض الانسداد الرئوي المزمن هي التدخين والنقص الوراثي في ​​ألفا 1-أنتيتريبسين والغبار والمواد الكيميائية المهنية ، وكذلك الملوثات ، سواء في الغلاف الجوي أو في الداخل ، فيروسات الجهاز التنفسي ، والبكتيريا ، والفطريات. قد تكون عوامل الخطر الأخرى هي فرط نشاط الشعب الهوائية ، وعدم التوازن المناعي ، والوضع الاجتماعي والاقتصادي.

طريقة تطور المرض.ينتج مرض الانسداد الرئوي المزمن عن التهاب مزمن في الشعب الهوائية. في المرحلة الأولى ، تؤثر العوامل المسببة للأمراض على العناصر الخلوية المشاركة في الالتهاب (العدلات ، الضامة والخلايا اللمفاوية التائية). تفرز العناصر الخلوية عددًا من المواد التي لها إمكانات مدمرة قوية ، والتي ، على خلفية انخفاض إمكانات مضادات البروتياز المحلية ، تؤدي إلى تدمير العناصر الهيكلية للحويصلات الهوائية وتشكيل انتفاخ الرئة. في هذه الحالة ، أولاً وقبل كل شيء ، يتم تدمير أقسام الجدران السنخية التي تعلق على القصيبات الطرفية.

بالإضافة إلى الالتهاب ، تلعب عمليتان أخريان دورًا مهمًا في التسبب في مرض الانسداد الرئوي المزمن - اختلال التوازن في بروتينات الرئة المضادة للبروتينات والإجهاد التأكسدي. أكثر مصادر المؤكسدات وضوحًا هي التدخين (المؤكسدات في دخان السجائر) والعوامل الداخلية (العدلات والضامة السنخية). الإجهاد التأكسدي له تأثير ضار على جميع هياكل الرئة تقريبًا. في الآونة الأخيرة ، تم لفت الانتباه إلى دور أكسيد النيتريك في التسبب في أمراض الرئة.

نتيجة للالتهاب المزمن ، يحدث إعادة تشكيل الشعب الهوائية ، ويتجلى ذلك في زيادة الطبقة تحت المخاطية والطبقة العرضية ، وزيادة حجم وعدد الخلايا المخاطية والأكواب ، وزيادة في شبكة الأوعية الدموية الدقيقة في الشعب الهوائية وتضخم وتضخم عضلات الشعب الهوائية.

أكثر المظاهر الفيزيولوجية المرضية لفتًا للنظر في مرض الانسداد الرئوي المزمن هو الحد من تدفق هواء الزفير. هذا القيد لا رجوع فيه في الغالب بسبب انسداد على مستوى القصبات الهوائية الصغيرة والأصغر.

في المراحل اللاحقة من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، يتطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، مما يؤدي إلى تطور القلب الرئوي.

التشريح المرضي. في جزء من الرئتين ، تزداد سماكة جدران القصبات الهوائية بسبب الوذمة والتصلب. يتم سد تجويف القصبات بسر مخاطي أو قيحي. حول القصبات والأوعية الدموية ، لوحظ التهاب رئوي متفاوت الخطورة ، في أماكن انتفاخ الرئة. تحدث التغييرات في أوعية الرئتين في وقت مبكر ، وتحدث سماكة داخلية أولاً ، يليها تضخم العضلات الملساء وتسلل الخلايا الالتهابية إلى جدار الأوعية الدموية.

كشف الفحص المجهري للمقاطع السميكة والفحص الدقيق لأنسجة الرئة عن انخفاض في الشبكة الشعرية للحاجز بين السنخ. في الوقت نفسه ، لوحظت مراحل مختلفة من هذه العملية من تضييق جزء من الشعيرات الدموية لإكمال تجويف غالبية الشبكة الشعرية للحويصلات الهوائية المصابة بالتصلب الحبيبي. نتيجة ارتفاع ضغط الدم الرئوي هي تضخم جدران البطين الأيمن والأذين.

الصورة السريرية.العَرَض الأول لمرض الانسداد الرئوي المزمن هو السعال ، والذي غالبًا ما يستخف به المرضى بسبب ارتباطه بالتدخين. في البداية ، يضطرب السعال بشكل دوري ، وأحيانًا يحدث فقط في الليل ، ثم يكون موجودًا كل يوم. عادة ما يكون السعال مصحوبًا بإفراز كمية صغيرة من البلغم اللزج بعد سلسلة من صدمات السعال.

من الأعراض المهمة ضيق التنفس. في البداية ، يلاحظ ضيق التنفس فقط مع المجهود البدني أو التهابات الجهاز التنفسي. بعد ذلك ، تشعر بالقلق باستمرار مع القليل من النشاط البدني والراحة. يلاحظ المرضى أحيانًا وجود صفير عند التنفس (أزيز) وضيق في الصدر.

في الحالات الشديدة ، تُلاحظ أيضًا الأعراض العامة للمرض - الضعف العام ، وفقدان الشهية ، وفقدان الوزن ، والاكتئاب ، أو الانفعالات ؛ أثناء تفاقم المرض ، قد تكون هناك زيادة في درجة الحرارة إلى subfebrile.

يمكن ملاحظة الفحص الموضوعي لزرقة وتورم الأوردة الوداجية. يتخذ المرضى وضعية جلوس قسرية في محاولة لتخفيف التنفس. قد يلاحظ المرضى الزفير من خلال الشفاه المغلقة ، مما يعمل على إبطاء تدفق هواء الزفير ويسمح بإفراغ الرئتين بشكل أكثر كفاءة. مع تطور المرض ، تأخذ الأصابع شكل "أفخاذ" ، والأظافر - "نظارات مراقبة" ، تورم مفاصل الكاحل ، وهو علامة على تطور القلب الرئوي.

في بداية المرض ، عند فحص الجهاز التنفسي ، يمكن ملاحظة التنفس السريع (في حالة الراحة - 20 حركة تنفسية في الدقيقة) ومشاركة العضلات المساعدة في عملية التنفس. مع ما يصاحب ذلك من انتفاخ الرئة ، يصبح الصدر على شكل برميل ، ونغمة الإيقاع لها نغمة تشبه الصندوق. في مناطق التسلل الالتهابي حول البؤرة ، يتم تحديد البلادة. التنفس ضعيف ، حويصلي أو صلب ، تسمع حشرجة صفير جاف ، أحيانًا رطبة ، مكتومة.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي ، يمكن ملاحظة توسع الإيقاع في البلادة النسبية للقلب إلى اليمين وزيادة منطقة البلادة المطلقة للقلب. يتم إضعاف النغمة الأولى عند النقطة الثانية من نقطة التسمع ، ويتم سماع لهجة النغمة الثانية عند النقطة الرابعة. في بعض الأحيان يتم تحديد ارتفاع ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض.

يتم رفض اختبارات الدم فقط مع تفاقم الأمراض الالتهابية المصاحبة للجهاز التنفسي - زيادة عدد الكريات البيضاء ، تحول العدلات إلى اليسار ، زيادة في ESR. مع سماكة الدم (كثرة الكريات الحمر) ، لوحظ تباطؤ في ESR.

يكشف فحص البلغم عن تنوعه الكبير ويعتمد على الأمراض المصاحبة (التهاب الشعب الهوائية والربو القصبي والتهاب القصيبات).

يتمثل الدور الرئيسي في تشخيص وتحديد شدة مرض الانسداد الرئوي المزمن في دراسة وظيفة التنفس الخارجي باستخدام قياس التنفس (التي تحددها FEV 1 و VC و FEV 1 / VC) ؛ في بعض الأحيان يتم استخدام اختبارات مع موسعات الشعب الهوائية (ناهضات β 2 ومضادات الكولين). عادة ما ترتبط درجة شذوذ قياس التنفس مع شدة المرض. في FEV 1<40% рекомендуется измерять напряжение газов артериальной крови (SaO 2 и CO 2).

يتيح فحص الأشعة السينية إجراء تشخيص تفريقي لأمراض الرئة الأخرى المشابهة في البيانات السريرية والمخبرية ، لمراقبة التغيرات في الرئتين طوال حياة المريض. في دراسة العلامات الدقيقة للتغيرات في حمة الرئة ، يتم استخدام التصوير المقطعي. تنظير القصبات ليس إلزاميًا لمرضى الانسداد الرئوي المزمن. يتم إجراؤه لتقييم حالة الغشاء المخاطي للشعب الهوائية وللتشخيص التفريقي لأمراض الرئة الأخرى.

في تحديد القلب الرئوي ، يتم استخدام التصوير الشعاعي وتخطيط القلب وتخطيط صدى القلب والتصوير بالرنين المغناطيسي.

تدفق. عادة ما يكون مرض الانسداد الرئوي المزمن مرضًا تدريجيًا. في أغلب الأحيان ، تؤدي التهابات الجهاز التنفسي العلوي والالتهاب الرئوي وتفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن وأمراض أخرى في الجهاز التنفسي الرئوي إلى تدهور الحالة وزيادة ضيق التنفس. تتدهور وظيفة الرئة بمرور الوقت ، حتى مع الرعاية الطبية الكافية.

خلال مرض الانسداد الرئوي المزمن ، يتم تمييز المراحل التالية: المرحلة 0 (خطر الإصابة بالمرض) ؛ المرحلة الأولى (المرحلة الخفيفة) - السعال المزمن وإنتاج البلغم من السمات المميزة ، FEV 1 يساوي أو أكبر من 70 ٪ من المستحق ؛ المرحلة الثانية (معتدلة) - ظهور ضيق في التنفس وعادة زيارة الطبيب ، FEV 1 يساوي 50-69٪ من المستحق ؛ المرحلة الثالثة (الشديدة) - استمرار السعال وإنتاج البلغم ، وضيق التنفس أثناء الراحة ، FEV 1 يساوي 35-49 ٪ من المستحق ؛ المرحلة الرابعة (شديدة للغاية) ، FEV 1 تساوي أو تقل عن 35٪ المتوقعة.

المضاعفات. فشل الجهاز التنفسي الحاد ، تطور انتفاخ الرئة الفقاعي ، الانسداد الرئوي ، تطور القلب الرئوي.

علاج.مع تفاقم المرض ، يتم علاج المرضى في المستشفى. مؤشرات الاستشفاء هي زيادة ضيق التنفس ، وعدم القدرة على وقف التفاقم مع الأدوية المستخدمة في البداية ، والأمراض المصاحبة الخطيرة ، وعدم انتظام ضربات القلب الظاهرة ، والشيخوخة.

في حالة فشل الجهاز التنفسي الحاد ، يتم إجراء تهوية الرئة الاصطناعية. يعد العلاج بالأكسجين من أهم طرق العلاج غير الدوائية ، خاصةً في مرحلة شديدة الخطورة.

تستخدم موسعات الشعب الهوائية على نطاق واسع كعلاج للأعراض:

أ) مضادات الكولين - أتروفينت ، تروفينتول ؛ ب) β 2 - المنشطات الأدرينالية - الأدوية والجرعة وتكرار استخدامها موضحة في الجدول 10 أ.

يبدأ العلاج بمنبهات بيتا الأدرينالية لتفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن في الاستنشاق على شكل رذاذ بجرعات مقننة مع مباعد أو محاليل يتم رشها من خلال البخاخات. في الآونة الأخيرة ، تم استخدام مجموعات من ناهضات β 2 و atrovent (berodual ، combivent ، إلخ) لتحسين سالكية الشعب الهوائية ؛ ج) ميثيل زانتين - الثيوفيلين.

تستخدم الجلوكوكورتيكوستيرويدات (بريدنيزولون ، هيدروكورتيزون) لوقف التفاقم الشديد وخارج تفاقم المرض كعلاج وقائي مع استجابة إيجابية للعلاج. يجب أن نتذكر أنه ليس كل المرضى حساسون للعلاج بالهرمونات. لذلك ، يتم إجراء العلاج التجريبي لتحديد المرضى الذين يستجيبون للعلاج بالستيرويد. توصف الجلوكوكورتيكويدات في دورات قصيرة عن طريق الحقن والفم لتخفيف التفاقم الحاد الشديد للمرض واستنشاق (بيناكورت ، جلوكوكورت ، إيكوستيرويد ، بوديزونيد) لعلاج الصيانة.

الجدول 10 أ

تاريخ الإضافة: 2014-12-12 | المشاهدات: 1148 | انتهاك حقوق الملكية

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | 20 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |

الأساس الممرض لمرض الانسداد الرئوي المزمن هو:

¾ عملية التهابية مزمنة في الجهاز التنفسي وحمة الرئة والأوعية الدموية ، بما في ذلك مراحل العمليات النضحية والإنتاجية والتصلبية ؛

¾ الإجهاد التأكسدي.

¾ خلل في نظام تحلل البروتين.

يعتبر مفهوم الاستجابة الالتهابية الجهازية في مرض الانسداد الرئوي المزمن جديدًا نسبيًا. في المراحل المبكرة من المرض ، يمكن عكس العملية الالتهابية في الشعب الهوائية ، التي يسببها دخان التبغ والملوثات الصناعية. ومع ذلك ، بمرور الوقت ، يأخذ التهاب مجرى الهواء مسارًا مزمنًا ومستمرًا. الموضع الرئيسي للالتهاب في مرض الانسداد الرئوي المزمن هو الممرات الهوائية الصغيرة ، ولكن الالتهاب النشط موجود أيضًا في القصبات الهوائية الكبيرة ، وفي حمة الرئة ، وفي الأوعية الرئوية. في مرض الانسداد الرئوي المزمن ، تتمثل النتيجة المتكررة في زيادة مستوى العلامات الالتهابية في الدم المحيطي: البروتين التفاعلي C ، الفيبرينوجين ، الكريات البيض ، السيتوكينات المؤيدة للالتهابات IL-1β ، IL-6 ، IL-8 ، عامل نخر الورم - TNFα (1،2). العلاقة بين الالتهاب الموضعي والجهازي تتم من خلال:

1. إطلاق السيتوكينات التي يسببها الإجهاد والجذور الحرة من نظام القصبات الرئوية في الدورة الدموية الجهازية ؛

2. تفعيل الكريات البيض في الدم المحيطي.

3. تحفيز النخاع العظمي والكبد بوسائط مؤيدة للالتهابات تطلقها الخلايا الالتهابية.

يؤدي تحفيز هذه الأعضاء إلى زيادة إنتاج الكريات البيض والصفائح الدموية و CRP والفيبرينوجين. ومع ذلك ، فإن الآليات الدقيقة للالتهاب الجهازي في مرض الانسداد الرئوي المزمن ليست مفهومة جيدًا.

تزداد شدة الاستجابة الالتهابية لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن مع تقدم المرض وانخفاض FEV1.

يتطور الإجهاد التأكسدي مع إطلاق قوي للعدلات ، يليه إطلاق كمية كبيرة غير معقولة من الجذور الحرة للأكسجين في الممرات الهوائية ، والتي لها تأثير ضار على جميع المكونات الهيكلية للرئتين. بعد ذلك ، يؤدي هذا إلى تغييرات لا رجعة فيها في حمة الرئة والجهاز التنفسي والأوعية الرئوية. تؤدي التغييرات في بنية الأنسجة ومكونات البروتين التي تسببها المواد المؤكسدة إلى ضعف الاستجابة المناعية ، وخصائص تقلص عضلات الشعب الهوائية الملساء ، ووظيفة مستقبلات بيتا الأدرينالية ، وتحفيز إفرازات الشعب الهوائية ، وتنشيط الخلايا البدينة ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية الرئوية ، وتعطيل α 1 - مثبط البروتين ومثبط إفراز بروتينات الكريات البيض.

تساهم الاضطرابات الخطيرة الناجمة عن الإجهاد التأكسدي في تطور مرض الانسداد الرئوي المزمن ، والتفاقم المتكرر ، وزيادة فشل الجهاز التنفسي.

يساهم عدم توازن البروتياز ومضادات البروتياز أيضًا في حدوث تغييرات لا رجعة فيها في أنسجة الرئة لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن. قد يحدث اختلال في توازن البروتياز ومضادات البروتياز في مرض الانسداد الرئوي المزمن بسبب الإفراط في إنتاج البروتياز وقمع نشاط مضادات البروتياز. مصادر البروتياز في الرئتين هي مشارك مباشر في الالتهاب - الضامة والعدلات ، وإلى حد ما - الظهارة القصبية. أكثر أنواع البروتياز التي تمت دراستها هي العدلة الإيلاستاز (NE) ، والتي تشارك في التحلل الطبيعي لبروتينات المصفوفة خارج الخلية لحمة الرئة - الإيلاستين ، والكولاجين ، والفيبرونيكتين ، واللامينين ، والبروتيوغليكان. NE هو محفز قوي لإفراز المخاط وتضخم الغدد المخاطية. وهو أيضًا مكون نشط للدفاع المعدي ، ويشارك في انهيار الهياكل البروتينية للجدار البكتيري. يحدث إطلاق NE من العدلات في الفضاء خارج الخلية تحت تأثير مواد مختلفة: السيتوكينات (TNFα ، IL8) ، عديدات السكاريد الدهنية ، شظايا الجدار البكتيري.

تشمل مجموعة مضادات البروتياز التي تعارض التأثير المدمر للبروتياز ألفا وان أنتيتريبسين (AAT) و α 2 - ماكروغلوبولين وسيستاتين ومثبطات إفراز بروتين الكريات البيض ومثبطات الأنسجة. يؤدي فقدان قدرة AAT على تحييد الكميات الزائدة من NE إلى تلف الهيكل المرن للرئتين وتطور انتفاخ الرئة. هناك نوعان رئيسيان من انتفاخ الرئة الذي يمكن أن يتشكل داخل أسينوس:

1. centriacinar ، يرافقه توسيع وتدمير القصبات الهوائية.

2. الباناسينار ، يؤدي إلى تدمير الأسينوس بأكمله.

يعتبر انتفاخ الرئة Centriacinar أكثر ما يميز مرض الانسداد الرئوي المزمن ، وغالبًا ما يتشكل في الرئتين العلويتين. يعتبر انتفاخ الرئة Panacinar أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من نقص alpha-1 antitrypsin ويكون موضعيًا في الرئة السفلية. في المراحل المبكرة من المرض ، تكون هذه التغييرات مجهرية ويمكن اكتشافها من خلال الدراسات النسيجية العشوائية. في المستقبل ، مع تطور المرض ، يمكن أن تتطور إلى آفات عيانية مع تكوين فقاعات (قطرها من 1 إلى 5 سم).

وبالتالي ، فإن الالتهاب والإجهاد التأكسدي وعدم التوازن في نظام تحلل البروتينات مهمة في تطور مرض الانسداد الرئوي المزمن (الشكل 1)

رسم بياني 1. التسبب في مرض الانسداد الرئوي المزمن

هناك مرحلة معينة في ظهور الأعراض السريرية والمورفولوجية: يبدأ المرض بفرط إفراز المخاط يليه اختلال وظيفي في الظهارة الهدبية ، ويتطور انسداد الشعب الهوائية ، مما يؤدي إلى تكوين انتفاخ رئوي ، وضعف تبادل الغازات ، وفشل تنفسي ، وارتفاع ضغط الدم الرئوي وتطوير القلب الرئوي.

تشير هذه البيانات إلى أنه وفقًا للتسبب المرضي والتشكل ، فإن مرض الانسداد الرئوي المزمن هو نتيجة لالتهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة مع متلازمة انسداد القصبات التقدمية التي لا رجعة فيها.

12. الصورة السريرية.تتميز الصورة السريرية لمرض الانسداد الرئوي المزمن بنفس النوع من المظاهر السريرية - السعال وضيق التنفس ، على الرغم من عدم تجانس الأمراض التي يتكون منها. تعتمد درجة شدتها على مرحلة المرض ، ومعدل تطور المرض والمستوى السائد للضرر الذي يصيب الشُعب الهوائية. يعتمد معدل تطور وشدة أعراض مرض الانسداد الرئوي المزمن على شدة التعرض للعوامل المسببة وتجميعها. وهكذا ، تؤكد معايير الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر أن ظهور الأعراض السريرية الأولى لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن يسبقه عادة تدخين 20 سيجارة على الأقل يوميًا لمدة 20 عامًا أو أكثر. الأعراض الأولى التي عادة ما يلتمس المرضى العناية الطبية من أجلها هي السعال وضيق التنفس ، مصحوبًا أحيانًا بأزيز مع إفراز البلغم. تكون هذه الأعراض أكثر وضوحًا في الصباح. الأعراض الأولى التي تظهر عند سن 40-50 هي السعال. في نفس الوقت ، في مواسم البرد ، تبدأ نوبات من عدوى الجهاز التنفسي ، والتي لا ترتبط في البداية بمرض واحد. يحدث ضيق التنفس عند المجهود في المتوسط ​​بعد 10 سنوات من بداية السعال. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، من الممكن ظهور المرض مع ضيق التنفس. يفرز البلغم بكمية صغيرة (نادراً أكثر من 60 مل / يوم) في الصباح ، وله طابع مخاطي. تتجلى تفاقم الطبيعة المعدية من خلال تفاقم جميع علامات المرض ، وظهور البلغم القيحي وزيادة كميته. يجب التأكيد على أن عدوى القصبات الهوائية ، على الرغم من تكراره ، ليست السبب الوحيد للتفاقم. إلى جانب ذلك ، من الممكن حدوث تفاقم للمرض ، مصحوبًا بزيادة تأثير العوامل الضارة الخارجية أو مع عدم كفاية النشاط البدني. في هذه الحالات ، تكون علامات عدوى الجهاز التنفسي ضئيلة. مع تقدم مرض الانسداد الرئوي المزمن ، تصبح الفترات الفاصلة بين التفاقم أقصر. يمكن أن يختلف ضيق التنفس على نطاق واسع جدًا: من الشعور بضيق التنفس أثناء المجهود البدني العادي إلى فشل الجهاز التنفسي الشديد.

13. الفحص الموضوعي. تعتمد نتائج دراسة موضوعية لمرضى الانسداد الرئوي المزمن على شدة انسداد الشعب الهوائية وانتفاخ الرئة. مع تقدم المرض ، يضاف الصفير إلى السعال ، ويلاحظ أكثر مع الزفير المتسارع. في كثير من الأحيان ، يكشف التسمع عن خشخيشات جافة من جرسات مختلفة. مع تقدم انسداد الشعب الهوائية وانتفاخ الرئة ، يزداد الحجم الأمامي والخلفي للصدر. مع انتفاخ الرئة الحاد ، يتغير مظهر المريض ، يظهر صدر على شكل برميل (زيادة في الاتجاه الأمامي الخلفي). فيما يتعلق بتوسيع الصدر وإزاحة الترقوة لأعلى ، يبدو العنق قصيرًا وسميكًا ، وتبرز الحفريات فوق الترقوة (مليئة بقمم متسعة من الرئتين). عند قرع الصدر ، لوحظ صوت قرع محاصر. في حالات انتفاخ الرئة الحاد ، قد لا يتم تحديد بلادة القلب المطلقة تمامًا. يتم إزاحة حواف الرئتين إلى أسفل ، وتكون حركتها أثناء التنفس محدودة. نتيجة لذلك ، قد تبرز حافة ناعمة وغير مؤلمة من الكبد من تحت حافة القوس الساحلي بحجمها الطبيعي. حركة الحجاب الحاجز محدودة ، وتتغير الصورة السمعية: يظهر ضعف التنفس ، وتقل شدة الأزيز ، ويطول الزفير.

حساسية الطرق الموضوعية لتحديد شدة مرض الانسداد الرئوي المزمن منخفضة. من بين العلامات الكلاسيكية الأزيز ووقت الزفير المطول (أكثر من 5 ثوان) ، مما يشير إلى انسداد الشعب الهوائية. ومع ذلك ، فإن نتائج الفحص الموضوعي لا تعكس بشكل كامل شدة المرض ، وغياب الأعراض السريرية لا يستبعد وجود مرض الانسداد الرئوي المزمن لدى المريض. العلامات الأخرى ، مثل عدم تناسق حركات الجهاز التنفسي ، والزرقة المركزية ، لا تميز أيضًا درجة انسداد مجرى الهواء. في حالة مرض الانسداد الرئوي المزمن الخفيف ، لا يتم عادةً اكتشاف أمراض الجهاز التنفسي. المرضى الذين يعانون من مرض معتدل قد يعانون من حشرجة جفاف أو انخفاض طفيف في التنفس (علامة على انتفاخ الرئة) عند فحص أعضاء الجهاز التنفسي ، ولكن قد لا يكون من الممكن تحديد شدة انسداد مجرى الهواء من هذه الأعراض. مع فقدان المكون القابل للانعكاس للانسداد ، تسود العلامات المستمرة لفشل الجهاز التنفسي ، ويزيد ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، ويتشكل القلب الرئوي المزمن. من الصعب تحديد علامات تعويض القلب الرئوي أثناء الفحص البدني. مع تقدم المرض ، لوحظ أولاً نقص الأكسجة العابر ثم الدائم وفرط ثنائي أكسيد الكربون في الدم ، وغالبًا ما تزداد لزوجة الدم ، والذي يرجع إلى كثرة الحمر الثانوية. يتطور القلب الرئوي اللا تعويضي. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الشديد ، فإن تفاقم ضيق التنفس ، والزرقة المنتشرة ، وفقدان الوزن هي سمات مميزة.

هناك نوعان من الأشكال السريرية للمرض - انتفاخ الدم والتهاب الشعب الهوائية.

شكل انتفاخ الدم(النوع) مرض الانسداد الرئوي المزمن يرتبط في الغالب بانتفاخ الرئة الباناسيني. يُطلق على هؤلاء المرضى اسمًا مجازيًا "البخاخات الوردية" ، لأنه من أجل التغلب على الانهيار الزفيري الذي يحدث قبل الأوان للقصبات الهوائية ، يتم الزفير من خلال شفاه مطوية في أنبوب ويرافقه نوع من اللهاث. يهيمن ضيق التنفس أثناء الراحة على الصورة السريرية بسبب انخفاض انتشار سطح الرئتين. عادة ما يكون هؤلاء المرضى نحيفين ، وغالبًا ما يكون سعالهم جافًا أو بكمية صغيرة من البلغم السميك واللزج. لون البشرة وردي ، لأنه. يتم الحفاظ على الأكسجين الكافي في الدم عن طريق زيادة التهوية قدر الإمكان. يتم الوصول إلى الحد الأقصى من التهوية أثناء الراحة ، ويتحمل المرضى النشاط البدني بشكل سيئ للغاية. ارتفاع ضغط الدم الرئوي واضح بشكل معتدل ، لأن. لا يصل الحد من السرير الشرياني الناجم عن ضمور الحاجز بين السنخ إلى قيم كبيرة. يتم تعويض Cor pulmonale لفترة طويلة. وهكذا ، يتميز النوع النفاذي من مرض الانسداد الرئوي المزمن بالتطور السائد لفشل الجهاز التنفسي.

شكل التهاب الشعب الهوائية(النوع) لوحظ في انتفاخ الرئة. يؤدي فرط الإفراز المستمر إلى زيادة مقاومة الشهيق والزفير ، مما يساهم في حدوث انتهاك كبير للتهوية. بدوره ، يؤدي الانخفاض الحاد في التهوية إلى انخفاض كبير في محتوى O 2 في الحويصلات الهوائية ، يليه انتهاك نسب التروية والانتشار وتحويل الدم. يحدد هذا اللون الأزرق المميز للزرقة المنتشرة في مرضى هذه الفئة. هؤلاء المرضى يعانون من السمنة المفرطة ، ويغلب على الصورة السريرية السعال مع البلغم الغزير. يؤدي التصلب الرئوي المنتشر ومحو الأوعية الدموية إلى التطور السريع للقلب الرئوي وتعويضه. يتم تسهيل ذلك من خلال ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر ، ونقص تأكسج الدم بشكل كبير ، وكثرة الكريات الحمر والتسمم المستمر بسبب عملية التهابية واضحة في الشعب الهوائية.

اختيار شكلين له قيمة النذير. وهكذا ، في المراحل المتأخرة من النوع النفاخ ، يحدث عدم المعاوضة للقلب الرئوي بالمقارنة مع متغير التهاب الشعب الهوائية من مرض الانسداد الرئوي المزمن. في الحالات السريرية ، يكون المرضى المصابون بنوع مختلط من المرض أكثر شيوعًا.

وبالتالي ، يتميز مرض الانسداد الرئوي المزمن ببداية بطيئة وتدريجية ، ويحدث تطور المرض وتطوره تحت تأثير عوامل الخطر. العلامات الأولى لمرض الانسداد الرئوي المزمن هي السعال وضيق التنفس ، وتنضم علامات أخرى لاحقًا مع تقدم المرض.

مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) هو مرض يمكن الوقاية منه وعلاجه يتميز بالحد من تدفق الهواء المستمر ، والذي عادة ما يكون تقدميًا ويترافق مع زيادة الاستجابة الالتهابية المزمنة للرئتين للجزيئات أو الغازات المسببة للأمراض. في بعض المرضى ، يمكن أن تؤثر التفاقمات والأمراض المصاحبة على الشدة الكلية لمرض الانسداد الرئوي المزمن.

علم الأوبئة

وفقًا لنتائج الدراسات الخاصة الجماعية لسكان المدن الكبيرة ، تبلغ نسبة الإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن بين أمراض الرئة الأخرى 90٪. من المتوقع أن يزداد انتشار مرض الانسداد الرئوي المزمن وتكاليفه ، مدفوعة بزيادة التعرض لعوامل الخطر وزيادة متوسط ​​العمر المتوقع لدى السكان. يوجد في الولايات المتحدة الأمريكية حوالي 14 مليون شخص ، في الاتحاد الروسي من المتوقع أن حوالي 11 مليون مريض بمرض الانسداد الرئوي المزمن (وفقًا للإحصاءات - أقل من مليون). يبلغ معدل انتشار مرض الانسداد الرئوي المزمن في الاتحاد الروسي حوالي 10٪ ، كما أن سكان الريف أكثر عرضة للإصابة بالمرض بمرتين ، كما أن الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و 52 عامًا هم أكثر عرضة للإصابة بالمرض. تم تسجيل زيادة في الإصابة في الشباب الذين تتراوح أعمارهم بين 20-30. بين النساء ، العمر السائد للمرضى هو 40-49 سنة. يتم تحديد الإعاقة في مرض الانسداد الرئوي المزمن بعد حوالي 10 سنوات من تحديد التشخيص ، وفي كثير من الأحيان في وقت العلاج هناك 2-3 درجة من شدة المرض ، مما يشير إلى الاستئناف المتأخر.

معدل الوفيات من مرض الانسداد الرئوي المزمن آخذ في الارتفاعوفقًا للتوقعات ، سيصبح بحلول عام 2030 رابع سبب رئيسي للوفاة بين عامة السكان. يتم إنفاق تكاليف الرعاية الصحية الرئيسية - حوالي 80٪ - على علاج المرضى الداخليين ، ومعظمها - 73٪ - على علاج المرضى الحادة.

المسببات

يحدث مرض الانسداد الرئوي المزمن نتيجة التعرض لمجموعة معقدة من عوامل الخطر على مدى فترة طويلة من الزمن

العوامل التي تؤثر على تطور وتطور مرض الانسداد الرئوي المزمن

عوامل الخطر الخارجية

تدخين التبغ

من بين عوامل الخطر الأخرى للإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن ، يبلغ التدخين 39٪. انتشار التدخين يصل إلى 50٪ بين الرجال ويصل إلى 11٪ بين النساء ؛ بين طلاب الصفوف 10 و 50٪ و 28٪ على التوالي. وفقًا لبيانات منظمة الصحة العالمية ، فإن ثلث السكان الذين تزيد أعمارهم عن 15 عامًا يدخنون. يتكون دخان التبغ من جزئين: غازي (فورمالديهايد ، أكسيد النيتروجين ، يوريتان ، كلوريد الفينيل) وجزيئات معلقة (بنزوبيرين ، نيكوتين ، نيتروسونيكوتين ، نيكل ، كادميوم ، فوسفور). تؤثر المكونات على الجسم بالكامل ، ولكن إلى حد كبير على الجهاز القصبي الرئوي ، حيث يحدث التحول الأحيائي لمنتجات دخان التبغ. المنتجات الثانوية لها أيضًا تأثير سام. بادئ ذي بدء ، تتضرر الخلايا شديدة التمايز في الغشاء المخاطي للشعب الهوائية وبطانة الأوعية الصغيرة.

الآليات المشاركة في التحول الأحيائي لدخان التبغ وأضرارها

الآليات	ضرر
خلايا كلارا المنتجة لمضادات الأكسدة الجلوتاثيون	إنهاك
تنتج الخلايا السنخية من النوع الثاني الفاعل بالسطح وتؤثر بشكل غير مباشر على تكوين إفرازات الشعب الهوائية	الحد من مرحلة الهلام وزيادة طور محلول النشا ، مما يؤدي إلى تدهور في ريولوجيا المخاط و MCT
عوامل الدفاع المناعي المحلية: الإنترفيرون ، اللاكتوفيرين ، الليزوزيم ، الغلوبولين المناعي أ ، الضامة السنخية	الإرهاق تحت التعرض المكثف المستمر لملوثات الهواء
MCT: النسبة الطبيعية للخلايا المخاطية والمهدبة في الغشاء المخاطي للشعب الهوائية.	انتهاك MCT: يزداد عدد الخلايا المخاطية ويقل عدد الخلايا الهدبية ، مما يؤدي إلى تدهور وظيفة تصريف القصبات الهوائية ، وفرط التمزق

إن تدخين 15 سيجارة يشل تمامًا القدرة الحركية للأهداب. تمتص AM بعض الجزيئات غير القابلة للذوبان لدخان التبغ ، ويزداد عددها مبكرًا - في المرحلة الأولية من المرض. قد يرتبط تطور أعراض الجهاز التنفسي ومرض الانسداد الرئوي المزمن أيضًا بالتدخين السلبي. قد يؤثر التدخين أثناء الحمل سلبًا على نمو الجنين وتطور الرئة وقد يكون له تأثير مستضد أولي على جهاز المناعة.

الملوثات المهنية (الغبار والمواد الكيميائية)

تعتبر المخاطر المهنية مثل الغبار العضوي وغير العضوي والعوامل الكيميائية والأبخرة مسؤولة عن 10-20٪ من مرض الانسداد الرئوي المزمن. إن شدة التعرض ومدته ، والاقتران مع التدخين أمران مهمان. المهن ذات الخطورة المتزايدة للإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن: عمال المناجم ، والعاملين في المؤسسات المعدنية ، والعاملين في معالجة القطن ، وإنتاج الورق ، إلخ.

ملوثات الغلاف الجوي والمنزلية

في الاتحاد الروسي ، يدخل الغلاف الجوي سنويًا أكثر من 30 مليون طن من المواد الضارة الناتجة عن الانبعاثات الصناعية ، أي ما يقرب من 20 مليون طن من الانبعاثات من المركبات ، مما يؤدي إلى تحميل شخص واحد 400 كجم سنويًا. يعيش حوالي 735 ألف من السكان في ظروف تتجاوز MPC للمواد الضارة في الهواء الجوي بمقدار 5-10 مرات. تهيمن ملوثات الهواء الصناعي الضباب الدخاني (الغبار الجزيئي ، وثاني أكسيد الكبريت ، وأول أكسيد الكربون ، والهيدروكربونات متعددة الحلقات) في فصل الشتاء. تسود الملوثات الهوائية للضباب الكيميائي الضوئي (أكاسيد النيتروجين والأوزون والألدهيدات) في الصيف. تحت تأثير الملوثات الهوائية ، تحدث التحولات التالية: تنشيط AM والخلايا البلعمية مع تكوين عوامل مؤكسدة قوية (أكاسيد الكلور والهيدروجين) ، مما يتسبب في تلف أغشية الخلايا ؛ تكوين بروتينات جديدة ذات خصائص مستضدية جديدة ؛ التهاب (التهاب باطن القصبات) ؛ فرط i-discrinia انتهاك MCT ؛ تضيق الأوعية وتضيق الشعب الهوائية. انخفاض في نشاط مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية ، وزيادة نشاط المستقبلات الكولينية ؛ تحفيز تكوين المواد ذات التأثيرات الفعالة للأوعية ومحفزات التخثر (الليكوترينات ، الثرموبوكسانات) ؛ تدمير الكولاجين. في ظل ظروف الإجهاد التأكسدي ، ينضب نظام مضادات الأكسدة (سيرولوغلوبولين ، ديسموتاز الفائق ، توكوفيرول). هناك أدلة كثيرة على أن تلوث الهواء الداخلي من احتراق الوقود الحيوي (الخشب ، الروث ، القش ، الفحم) هو عامل خطر مهم لمرض الانسداد الرئوي المزمن.

الالتهابات

يمكن أن تؤدي زيادة التعرض للعدوى إلى تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن ، ولكن لم يتم إثبات تأثيرها على تطور مرض الانسداد الرئوي المزمن. يمكن أن تؤدي عدوى الجهاز التنفسي الشديدة في الطفولة إلى انخفاض وظائف الرئة وتساهم في خطر الإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن في وقت لاحق من الحياة. العوامل المعدية في الجهاز التنفسي هي موجهة للرئة. في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، لوحظ استمرار وجود الفيروسات في الجهاز التنفسي ، غالبًا في الجمعيات (فيروسات الأنفلونزا ، نظير الأنفلونزا ، الفيروسات الغدية ، فيروسات الأنف ، إلخ). في مرض الانسداد الرئوي المزمن ، تتأثر المناطق البعيدة والحويصلات الهوائية في الغالب.تسبب الفيروسات أضرارًا تنكسية ضلعية وتقشرًا لظهارة القصبات الهوائية ، وتعطيل الكأس وآليات المناعة المحلية ، وتساهم في استعمار الجهاز التنفسي السفلي بواسطة النباتات الجرثومية ، والتي تكون عقيمة في العادة. تستمر الفيروسات ومكوناتها الفردية لفترة طويلة في الخلايا الظهارية و AM ، ولها نشاط تحلل البروتين ويمكن أن تسبب تدمير الحويصلات الهوائية والحاجز بين السنخ. تساهم الفيروسات في فرط نشاط الشعب الهوائية.

تسبب البكتيريا (المكورات الرئوية ، وعصيات الأنفلونزا ، والموراكسيلا) حساسية والتهابًا مزمنًا. في الوقت نفسه ، تحل العدلات التي تفرز البروتياز محل AM. يؤدي استمرار البكتيريا والتفاقم المتكرر إلى استنفاد الحماية المضادة للبروتياز ، ويتم تهيئة الظروف لتدمير الإطار المرن للحويصلات الهوائية وتشكيل انتفاخ الرئة المركزي.

الوضع الاجتماعي والاقتصادي

هناك أدلة على أن خطر الإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن يعتمد على الحالة الاجتماعية والاقتصادية.

عوامل الخطر الداخلية

وراثي.

عامل الخطر الجيني الأكثر توثيقًا هو نقص وراثي حاد في alpha-1-antitrypsin ، المانع الرئيسي لبروتينات السيرين في الدورة الدموية الجهازية. ترتبط الجينات الأخرى أيضًا بخلل في وظائف الرئة: بروتين مصفوفة ترميز الجين 12 ، وجين مستقبلات الأسيتيل كولين ألفا نيكوتين ، وجين التليف الكيسي ، والعيوب المحددة وراثيًا في نظام الدفاع المضاد للأكسدة ، السيتوكروم P 450 ، إلخ.

نمو وتطور الرئتين

يعتمد نمو الرئة على تأثيرات مختلفة على الجنين أثناء الحمل والولادة ، وكذلك على الجسم في الطفولة والمراهقة. قد يؤدي انخفاض الحد الأقصى من وظائف الرئة التي يمكن تحقيقها إلى زيادة خطر الإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن. انتهاك عمليات نضج الجنين ، انخفاض الوزن عند الولادة ، الآثار الضارة على جسم الطفل ، أمراض الرئة في الطفولة تهيئ لتطور مرض الانسداد الرئوي المزمن. تؤدي التهابات الجهاز التنفسي السفلي في مرحلة الطفولة إلى تعطيل نمو الرئتين ، مما يؤدي إلى انخفاض حجم الرئة.

فرط الحساسية الوراثية وفرط نشاط الجهاز التنفسي.

فرط نشاط القصبات الهوائية هو 15٪ بين عوامل الخطر السكانية.

الجنس والعمر.

انتشار مرض الانسداد الرئوي المزمن ، وفقًا للدراسات الحديثة ، هو نفسه بين الرجال والنساء ، وهو مرتبط بتدخين التبغ. تدخن النساء أقل من الرجال ، لكن الحساسية للآثار الضارة لدخان التبغ أعلى لدى الإناث. لقد ثبت أن انتشار مرض الانسداد الرئوي المزمن أعلى بين المدخنين منه بين غير المدخنين ، وعدد المرضى في الفئة العمرية فوق 40 عامًا آخذ في الازدياد ، لدى الرجال أكثر من النساء.

عوامل اخرى

تم إثبات تأثير الأمراض المصاحبة على تكوين مرض الانسداد الرئوي المزمن. أهمية خاصة هي الربو القصبي والسل الرئوي.

وبالتالي ، تشارك مجموعة متنوعة من عوامل الخطر في تطوير مرض الانسداد الرئوي المزمن. السمة هي مزيج من عوامل الخطر في مجموعات مختلفة ، والتي تحدد تنوع المظاهر السريرية ووجود أنماط ظاهرية مختلفة للمرض.

لإجراء عملية التشخيص في الحالة السريرية للمريض أ ، دعنا ننتبه إلى حقيقة أن المريض رجل كبير السن ، ينتمي إلى فئة "المدخنين الشرهين" - مؤشر المدخن (SI) 240.

طريقة تطور المرض

الالتهاب في الشعب الهوائية عند مرضى الانسداد الرئوي المزمن هو آلية إمراضية رئيسية لمرض الانسداد الرئوي المزمن .

يتمثل الدور الفسيولوجي للالتهاب في الحد من عمل المواد المسببة للأمراض المختلفة التي دخلت البيئة الداخلية. في مرض الانسداد الرئوي المزمن ، تتشكل الاستجابة الالتهابية تحت تأثير التعرض طويل الأمد لعوامل الخطر ولها طابع عملية التهابية غير طبيعية محسّنة من الناحية المرضية في الشعب الهوائية استجابةً لعوامل مزعجة طويلة المفعول. تشارك جميع العناصر الخلوية وهياكل الجهاز التنفسي في عملية الالتهاب. شعبتان

العناصر الخلوية والوسطاء الالتهابيون.

تشارك جميع العناصر الخلوية في الجهاز التنفسي في العملية الالتهابية المزمنة ، والتي تتفاعل مع بعضها البعض من خلال تكوين السيتوكينات.

العدلاتدور رئيسي في تنفيذ الالتهاب ينتمي إلى العدلات. تحت تأثير التدخين ، تتغير بنية الخلايا وقدرتها على التشوه ، مما يؤدي إلى صعوبة مرورها عبر الشعيرات الدموية الرئوية ، والتي يكون قطرها أصغر مقارنة بقطر العدلات. هناك تراكم للعدلات في الرئة البعيدة. تعزز الزيادة في التعبير عن جزيئات الالتصاق بواسطة البطانة الوعائية ارتباط العدلات بجدار الأوعية الدموية وهجرتها اللاحقة تحت تأثير عوامل الجذب الكيميائية المختلفة (IL-8 ، LT B4 ، PAF ، C5 ، إلخ) في الفضاء بين الخلايا . تفرز العدلات وسطاء مؤيد للالتهابات (PAT ، LT B4 ، إلخ) ، والتي لها خصائص كيميائية فيما يتعلق بالخلايا الأخرى ، بما في ذلك العدلات ، وتجذبها إلى منطقة الالتهاب ، والبروستاغلاندينات النشطة في الأوعية (PGE2 ، PGF2a). تفرز العدلات البروتياز (الإيلاستين) ، وجذور الأكسجين ، والبروتينات الموجبة ، وبيتا جلوكورونيداز ، والتي تسبب تلف الأنسجة - تدمير حمة الرئة ، وفرط إفراز المخاط من الغدد القصبية المزمن.

البلاعمتتراكم في مواقع تدمير السنخية . تفرز الضامة المنشطة وسطاء مؤيد للالتهابات (TNF-alpha و interleukin 8 و leukotriene B4) ، مما يعزز هجرة العدلات إلى الجهاز التنفسي السفلي.

الخلايا اللمفاوية التائيةزيادة في وجود السامة للخلايا قرص مضغوط8+ الخلايا الليمفاويةلوحظ في جميع هياكل الرئة. من المفترض أن هذا الاختيار قرص مضغوط8+ يسبب perforin و granzyme-B و TNF-a انحلال الخلايا وموت الخلايا المبرمج للخلايا الظهارية السنخية ويحفز الالتهاب.

الحمضاتلم يتم توضيح دور الحمضات في الالتهاب في مرض الانسداد الرئوي المزمن ، ويلاحظ في بعض الحالات زيادة في محتوى الجهاز التنفسي أثناء تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن.

الخلايا الظهارية في الغشاء المخاطي للشعب الهوائيةيفرز الوسطاء المؤيدون للالتهابات (eicosanoids ، السيتوكينات ، جزيئات الالتصاق).

الاكسدة.

يتعرض الجهاز التنفسي للمؤكسدات الموجودة في الهواء المستنشق وتتشكل داخليًا استجابةً للمنبهات المختلفة. أحد العوامل المشاركة في تطوير العملية الالتهابية في الجهاز التنفسي في مرض الانسداد الرئوي المزمن هو الإجهاد التأكسدي مع تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية - ROS ، والتي تشمل الجذور الحرة والمواد المؤكسدة القادرة على تكوين الجذور الحرة. البادئ الرئيسي للإجهاد التأكسدي هو دخان التبغ. مصدر المواد المؤكسدة هو تنشيط الخلايا الالتهابية ، في المقام الأول العدلات والضامة السنخية. في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، تم العثور على زيادة في تركيز العلامات البيولوجية للإجهاد التأكسدي - بيروكسيد الهيدروجين ، 8-إيزوبروستان في مكثف هواء الزفير ، والبلغم والدورة الجهادية. تتسبب جذور الأكسجين في إتلاف حمة الرئة والشعب الهوائية والأوعية الرئوية. تخليق الكولاجين ، الإيلاستين ، النقصان السطحي ، تراكيب المكونات الأخرى للمصفوفة خارج الخلية ، مثل هيالورونان. يؤدي التغيير في بنية البروتينات إلى حدوث خلل في الاستجابة المناعية ، وخصائص تقلص عضلات الشعب الهوائية الملساء ، وتحفيز إنتاج إفرازات الشعب الهوائية ، وتنشيط الخلايا البدينة ، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية ، وتعطيل مثبطات الأنزيم البروتيني ، وتفعيل عامل نخر الورم ألفا. ، IL-8 والبروتينات الأخرى المؤيدة للالتهابات. كل هذا مصحوب بزيادة الالتهاب.

المنظم الذي يحد من تراكم الجذور الحرة عالية السمية هو نظام مضادات الأكسدة ، والذي يتكون من أنظمة غير أنزيمية (فيتامين إي ، بيتا كاروتين ، فيتامين سي ، حمض البوليك ، البيليروبين) وأنزيمات مضادة للأكسدة ، كل منها يحيد شكلاً معينًا من ROS: إنزيمات مضادات الأكسدة الرئيسية هي: ديسموتاز الفائق ، الكاتلاز ، الجلوتاثيون بيروكسيديز ، الجلوتاثيون- S- ترانسفيراز ، إلخ. وزيادة في أكسدة الدهون. في الآونة الأخيرة ، تمت دراسة عائلة من البروتينات المضادة للأكسدة ، بيروكسيريدوكسين ، والتي يلعب منها بروتين بيروكسيبيريدوكسين 6 القابل للذوبان في الماء دورًا خاصًا في الرئتين. يتم تصنيعه في القصبة الهوائية والشعب الهوائية بواسطة خلايا كلارا وخلايا الكأس ويفرز في المخاط. نسبة Prx6 في الحماية المضادة للأكسدة الكلية في الشعب الهوائية هي 70٪. في نموذج تجريبي للالتهاب الحاد والأضرار التي لحقت بظهارة الشعب الهوائية ، تبين أن الإفراط في التعبير عن Prx6 في الخلايا الكأسية يترافق مع انخفاض في عملية الأكسدة: انخفاض في علامات بيروكسيد الدهون في مصل الدم ، وأكسدة البروتين ، و a انخفاض في وذمة والتهاب في أنسجة الرئة. لقد تم اقتراح أن Prx6 هو أحد عوامل الحماية الرئيسية ضد الإجهاد التأكسدي وقد يكون أكثر مضادات الأكسدة الطبيعية المعروفة نشاطًا في علاج أمراض الجهاز التنفسي المختلفة.

عدم توازن نظام البروتيناز المضاد للبروتين.

ويرافق التراكم المفرط للعدلات في الجهاز التنفسي نشاط إنزيم البروتياز. في مرض الانسداد الرئوي المزمن ، يزداد مستوى عدة أنواع من البروتياز المتكونة في الخلايا الالتهابية والظهارية (العدلات الإيلاستاز ، والكاثيبسين G ، والبروتيناز 3 ، والبروتينات المعدنية ، والكاثيبسين) ، مما يؤدي إلى استنفاد إمكانات مضادات البروتياز في البلازما في الشبكة الشعرية للحويصلات الهوائية ، خلل بين البروتينات التي تفكك مكونات النسيج الضام والأنسجة ومضادات البروتينات (alpha-1-antitrypsin ، مثبط إفراز الكريات البيض ، مثبطات الأنسجة للبروتينات المعدنية). المؤكسدات لها تأثير مثبط على مثبطات الأنزيم البروتيني. هذا يؤدي إلى تغييرات هيكلية لا رجعة فيها. يدمر الإيلاستاز إيلاستين الجدران السنخية ، مما يساهم في تطور انتفاخ الرئة وتقليل المقاومة المرنة للرئتين ، ويدمر الظهارة القصبية ويسبب حؤول الخلايا الكأسية.

دور أكسيد النيتريك ومستقلباته في التسبب في مرض الانسداد الرئوي المزمن.

في الآونة الأخيرة ، تمت دراسة دور أكسيد النيتريك (NO) ومستقلباته في التسبب في مرض الانسداد الرئوي المزمن. يتم تصنيع NO من الأرجينين بمشاركة NO synthases (NOS) وأيونات الكالسيوم. تُعرف ثلاثة أشكال من NOS: البطانية (eNOS) والعصبية (nNOS) والمحفزة (i NOS). يمكن أن تتشكل جزيئات NO بطريقة غير أنزيمية أثناء تقليل النيتريت والنترات أثناء تحمض البيئة وتخضع للتأين العكسي. إن تأثير أكسيد النيتروجين الذي تفرزه الخلايا البطانية له تأثير توسع الأوعية على مستوى الشرايين الصغيرة ، ويعادل تأثير مضيق القصبات لأستيل كولين ، ويمنع تجلط الدم. البلاعم NO له تأثير محفز على الظهارة الهدبية ومناعة مجرى الهواء المحلي. بالنسبة للمدخنين ، قد يكون الانخفاض في تكوين أكسيد النيتروجين في الجهاز التنفسي بسبب تثبيط التوليف الداخلي على خلفية زيادة تناول NO مع دخان التبغ من خلال آلية التغذية الراجعة. من المعروف أن العملية الالتهابية مصحوبة بزيادة في تخليق i NOS وتشكيل NO في المرضى الذين يعانون من تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن ، تم الكشف عن زيادة في مستقلبات NO في الدم وهواء الزفير. يعتبر الإنتاج المفرط لأكسيد النيتروجين ومستقلباته - أنيون النيتروكسيل ، والبيروزينيتريت أحد آليات الإجهاد التأكسدي المتضمن في تنفيذ الالتهاب في مرض الانسداد الرئوي المزمن.

دور العدوى في التسبب في مرض الانسداد الرئوي المزمن

يؤدي التعرض طويل الأمد لعوامل الخطر والأضرار التي لحقت بهياكل المسار التنفسي إلى خلق ظروف لاستعمار الجهاز التنفسي بالفيروسات والبكتيريا. تحفز الفيروسات عمليات الالتهاب ، وتحلل الأنسجة البروتيني وتدمير الحويصلات الهوائية ، وتعطل آليات المناعة المحلية ، وتعزز ارتباط النباتات البكتيرية. يحدث التصاق البكتيريا الهوائية بمخاط الشعب الهوائية ، والخلايا الظهارية ، والمصفوفة خارج الخلية من خلال مستقبلات الالتصاق بمشاركة العوامل الغازية البكتيرية. تزداد كثافة مستقبلات الالتصاق أثناء إصلاح الأنسجة المصاحبة للالتهاب. يساهم نقص عوامل المناعة المحلية في إفراز IgA والليزوزيم واللاكتوفيرين لمخاط الشعب الهوائية ، والذي يتكون تحت تأثير عوامل الخطر لمرض الانسداد الرئوي المزمن ، في استعمار جميع أجزاء الجهاز التنفسي بواسطة الكائنات الحية الدقيقة. يحفز استمرار الكائنات الحية الدقيقة العملية الالتهابية ، ويزيد من هجرة العدلات وتنشيطها ، ويغير نشاط المستقبلات الأدرينالية ، ويزيد من قمع المناعة المحلية. على خلفية نقص المناعة ، تنضم النباتات الفطرية. يؤدي عدم التوازن بين الميكروفلورا والآليات الوقائية للجهاز التنفسي إلى تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن مع زيادة أعراض الالتهاب الموضعي والجهازي. وبالتالي ، فإن العدوى المستمرة في الجهاز التنفسي ، عن طريق تحفيز تنشيط الخلايا المسببة للالتهابات ، هي آلية تحافظ على الالتهاب في مرض الانسداد الرئوي المزمن.

علم الأمراض

تم العثور على التغيرات المرضية المميزة لمرض الانسداد الرئوي المزمن في جميع هياكل الرئة. تتميز هذه التغييرات بالتهاب مزمن وتلف وإصلاح الظهارة.

تحت تأثير عوامل الخطر ، تنتهك خصائص مخاط الشعب الهوائية ، تزداد اللزوجة. يتطور حؤول الكأس والخلايا المخاطية ، وفرط إفراز المخاط ، مما يؤدي إلى تلف إزالة الغشاء المخاطي.

إعادة التنظيم الهيكلي للجهاز التنفسي يزداد مع تطور المرض. نتيجة التهاب الشعب الهوائية إعادة تشكيل الشعب الهوائيةوالتي تتميز بـ:

سماكة الطبقة تحت المخاطية والطبقة العرضية بسبب الوذمة وترسب الكولاجين والبروتين الجليكان ؛

زيادة عدد وحجم الخلايا المخاطية والأكواب.

زيادة في شبكة الأوعية الدموية الدقيقة في الشعب الهوائية.

تضخم وتضخم عضلات الشعب الهوائية.

تحدث التغيرات الهيكلية في المجاري الهوائية المركزية والمحيطية وحمة الرئة والأوعية الرئوية.

في الجهاز التنفسي المركزي (القصبة الهوائية والشعب الهوائية والشعيبات التي يبلغ قطرها أكثر من 2 مم) ، يحدث تضخم في الغدد المخاطية والخلايا الكأسية ، وانخفاض الخلايا الهدبية والزغابات ، والحؤول الحرشفية ، وزيادة كتلة العضلات الملساء والضامة تم الكشف عن الأنسجة ، تنكس أنسجة الغضاريف ، علامات تصلب جدار الشعب الهوائية في ثلث المرضى ، سريريًا ، تتميز هزيمة الشعب الهوائية الكبيرة بالسعال وإنتاج البلغم.

في المجاري الهوائية الطرفية (القصبات الهوائية الصغيرة وقطرها أقل من 2 مم) ، يحدث تضخم في الألياف العضلية ، حؤول الظهارة ، التجدد مع زيادة محتوى الكولاجين وتندب. تؤدي التغييرات في الممرات الهوائية الصغيرة في مرض الانسداد الرئوي المزمن إلى تضيقها وانخفاض عدد القصيبات الطرفية وزيادة المقاومة. هذه العمليات مصحوبة باضطرابات تدريجية في وظيفة التنفس الخارجي.

في حمة الرئتين (القصيبات التنفسية ، الحويصلات الهوائية ، الشعيرات الدموية الرئوية) ، يتطور تدمير جدران الحويصلات الهوائية مع التكوين مركزيانتفاخ الرئة ، توسع وتدمير القصيبات التنفسية ، في أغلب الأحيان يكون انتفاخ الفصيص المركزي موضعيًا في الأجزاء العلوية ، وفي الحالات المتقدمة يلتقط الرئة بأكملها. باناسينارانتفاخ الرئة هو سمة من سمات نقص ألفا -1 أنتيتريبسين. تتأثر الفصوص السفلية ، ويغطي التدمير الممرات السنخية والحويصلات والشعيبات التنفسية.

تتشكل التغييرات في الأوعية الرئوية في المراحل المبكرة من مرض الانسداد الرئوي المزمن. تم العثور على سماكة جدار الأوعية الدموية. يعتبر الخلل الوظيفي في البطانة في فروع الشريان الرئوي من الخصائص المميزة ، مما يؤدي إلى تكوين ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. تساهم زيادة الضغط في الشريان الرئوي في تقليص طبقة الشعيرات الدموية بسبب انتفاخ الرئة.

الفيزيولوجيا المرضية

تؤدي العمليات الكامنة وراء مرض الانسداد الرئوي المزمن إلى تكوين اضطرابات وأعراض فيزيولوجية مرضية نموذجية.

تحديد معدل تدفق الهواء

الحد من تدفق الهواء هو الآلية المرضية الفيزيولوجية المرضية الرئيسية في مرض الانسداد الرئوي المزمن.يعتمد على مكونات قابلة للعكس ولا رجعة فيها.

آليات الانسداد التي لا رجعة فيها:تليف وتضييق القصبات الهوائية (إعادة تشكيل) ، وفقدان المرفقات السنخية ، وتدمير دعم التجويف السنخي للمسالك الهوائية الصغيرة والارتداد المرن بسبب تدمير الحمة.

آليات الانسداد القابلة للعكس:تراكم الخلايا الالتهابية والمخاط والبلازما في الشعب الهوائية ، وتقلص العضلات الملساء في القصبات الهوائية المحيطية والمركزية ، والتضخم المفرط الديناميكي أثناء التمرين .

تضخم رئوي مفرط(LGI) - زيادة تهوية الرئتين.

في قلب LGI هو فخ الهواء ،الذي يحدث بسبب عدم اكتمال إفراغ الحويصلات الهوائية أثناء الزفير بسبب فقدان الارتداد المرن للرئتين ( LGI ثابت) أو بسبب عدم كفاية وقت الزفير في ظروف الحد الشديد من تدفق الهواء الزفير ( LGI ديناميكي).

انعكاس LHI هو زيادة في حجم الرئة المتبقية (RLR) ، والقدرة الوظيفية المتبقية (FRC) ، وسعة الرئة الكلية (TLC). تحدث زيادة في التضخم الديناميكي المفرط أثناء التمرين ، حيث يصبح التنفس أسرع ، ويقصر الزفير ، ويتم الاحتفاظ بمعظم حجم الرئة على مستوى الحويصلات الهوائية.

تلعب العمليات التالية الدور الأكثر أهمية في التسبب في مرض الانسداد الرئوي المزمن:

العملية الالتهابية،

اختلال توازن البروتينات ومضادات البروتينات في الرئتين ،

الاكسدة.

يصيب الالتهاب المزمن جميع أجزاء الجهاز التنفسي والحمة وأوعية الرئتين. بمرور الوقت ، تدمر العملية الالتهابية الرئتين وتؤدي إلى تغيرات مرضية لا رجعة فيها. قد تنجم اختلالات الإنزيم والإجهاد التأكسدي عن عوامل التهاب أو عوامل بيئية أو وراثية.

في التسبب في مرض الانسداد الرئوي المزمن ، من المهم وجود خلل في نظام الدفاع المحلي للرئتين. يتم تمثيل هذا النظام من خلال آليات غير محددة ومحددة. يتم توجيه عمل آليات الدفاع غير المحددة ، ولا سيما البلعمة ، ضد أي عامل أجنبي ، في حين يتم تنفيذ آليات محددة من خلال عوامل الاستجابة المناعية المحلية. هناك عدة روابط لنظام الحماية المحلي للرئتين:

الجهاز المخاطي الهدبي - الخلايا الهدبية والخصائص الريولوجية للمخاط ؛

الارتباط الخلطي - الغلوبولين المناعي ، الليزوزيم ، اللاكتوفيرين ، مضادات البروتياز ، المكمل ، الإنترفيرون ؛

الارتباط الخلوي - الضامة السنخية (AM) ، العدلات والخلايا الليمفاوية ، وكذلك الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالقصبات الهوائية (BALT).

الرابط الرئيسي في تطور المرض هو انتهاك للوظيفة التصاعدية للجهاز المخاطي الهدبي ، وهو آلية الحماية الرئيسية للجهاز التنفسي. من المعروف أن فعالية تطهير الشعب الهوائية تعتمد على الخصائص الانسيابية لإفراز الشعب الهوائية ، والعمل المنسق للجهاز الهدبي ، وتقلص العضلات الملساء لجدران الشعب الهوائية.

التدخين طويل الأمد يعطل وظيفة السلم الكهربائي للجهاز المخاطي الهدبي. يحدث فرط إفراز المخاط (أحد العلامات المبكرة لمرض الانسداد الرئوي المزمن) تحت تأثير دخان التبغ وأنواع مختلفة من الملوثات. في الوقت نفسه ، يتم الجمع بين فرط الإفراز مع تغيير في الخصائص الانسيابية لإفراز الشعب الهوائية ، والتي تصبح أكثر لزوجة وكثافة بسبب زيادة السيالو ، والسلفو ، والفوكوموسين. البلغم اللزج ودخان التبغ والملوثات والسموم الفيروسية والبكتيرية تثبط وظيفة الأهداب وتؤدي في نفس الوقت إلى ضعف وظيفة الخلايا الهدبية بسبب إعادة امتصاص الميوسينات الزائدة من تجويف الشعب الهوائية.

يرافق التغيير في خصائص اللزوجة المرنة لإفراز الشعب الهوائية تغييرات نوعية كبيرة في تكوين هذا الأخير: محتوى المكونات غير المحددة للمناعة المحلية في الإفراز ، والتي لها نشاط مضاد للفيروسات ومضادات الميكروبات - الإنترفيرون ، اللاكتوفيرين والليزوزيم - يتناقص. إلى جانب هذا ، ينخفض ​​محتوى إفراز IgA. كل هذا يؤدي إلى انتهاك النقل المخاطي الهدبي ، وتطور قصور الغشاء المخاطي الهدبي ، وتراكم المخاط في تجويف الشعب الهوائية وإصابته اللاحقة بالنباتات الميكروبية.

تخلق انتهاكات إزالة الغشاء المخاطي ووجود نقص المناعة المحلية الظروف المثلى لاستعمار الكائنات الحية الدقيقة. يعتبر مخاط الشعب الهوائية السميك واللزج مع إمكانات منخفضة للجراثيم أرضًا خصبة جيدة للعديد من الكائنات الحية الدقيقة (الفيروسات والبكتيريا والفطريات). في ظل ظروف معينة ، يكون لدى هؤلاء المرضى تنشيط عدوى في الجهاز التنفسي. قد يكون هذا بسبب إعادة تنشيط النبتات الذاتية أو نتيجة العدوى الفائقة مع الكائنات الدقيقة الموجه للرئة ، والتي يكون مرضى الانسداد الرئوي المزمن لديهم حساسين للغاية لها.

بالتوازي مع انتهاك النقل المخاطي الهدبي في الشعب الهوائية ، يتم تكوين ما يسمى ب "الإجهاد التأكسدي" (مزيج من زيادة نشاط المؤكسدات وانخفاض نشاط مضادات الأكسدة) ، مما يساهم في تنشيط العدلات أثناء الالتهاب. العدلات المنشطة هي المصدر الرئيسي للجذور الحرة للأكسجين (فوق أكسيد ، فوق أكسيد الهيدروجين ، حمض هيبوكلوريك) في الجهاز التنفسي ؛ بالإضافة إلى ذلك ، فقد زادوا من نشاط الميلوبيروكسيديز ، وإيلاستاز العدلات المنتشر في الدم ، والتي تتركز بكميات كبيرة في الرئتين تحت تأثير العوامل المحفزة (يتسبب دخان التبغ في هجرة العدلات إلى الجهاز التنفسي النهائي). في مرض الانسداد الرئوي المزمن ، هناك زيادة في عدد العدلات والضامة والخلايا اللمفاوية التائية ، وبشكل رئيسي CD8 +.

العدلات. في البلغم ، كشف غسل القصبات الهوائية عن زيادة عدد العدلات المنشطة. دورهم في مرض الانسداد الرئوي المزمن لم يتضح بعد. المدخنون غير المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن يعانون أيضًا من عدلات البلغم. في دراسة البلغم المستحث ، يتم تحديد زيادة تركيز الميلوبيروكسيديز والليبوكائين البشري العدلات ، مما يشير إلى تنشيط العدلات. أثناء التفاقم ، يزداد أيضًا عدد العدلات في غسل القصبات الهوائية. تفرز العدلات بروتينات: الإيلاستاز العدلات ، العدلات كاثيبسين G ، وبروتينات العدلات -3.

توجد البلاعم في القصبات الهوائية الكبيرة والصغيرة ، وحمة الرئة ، وكذلك في أماكن تدمير الجدار السنخي أثناء تطور انتفاخ الرئة ، والتي يتم الكشف عنها عن طريق الفحص النسيجي للبلغم والغسيل ، وخزعة الشعب الهوائية ودراسة البلغم المستحث. تفرز البلاعم عامل نخر الورم (TNF) ، الإنترلوكين 8 (IL-8) ، الليكوترين B4 (LTV4) ، الذي يساهم في الانجذاب الكيميائي للعدلات. تفرز خلايا CD8 + الموجودة في خزعة الشعب الهوائية بيرفورين ، جرانزيم ب و عامل نخر الورم ، تحفز هذه العوامل تحلل الخلايا وموت الخلايا المبرمج للخلايا الظهارية السنخية.

الحمضات. يتم زيادة مستويات الببتيد الموجبة الحمضة والبيروكسيديز اليوزيني في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن في البلغم المستحث. هذا يشير إلى إمكانية وجودهم. قد لا يترافق هذا مع فرط الحمضات - قد تؤدي زيادة نشاط الإيلاستاز العدلات إلى تحلل الحبيبات في عددها الطبيعي.

الخلايا الظهارية. يؤدي التعرض لملوثات الهواء مثل ثاني أكسيد النيتروجين (NO2) ، والأوزون (O3) ، وغازات عادم الديزل إلى الخلايا الظهارية الأنفية والشعبية إلى تكوين وإطلاق وسطاء التهابات (إيكوسانويد ، سيتوكينات ، [جزيئات الالتصاق] ، إلخ). هناك انتهاك للتنظيم من قبل الخلايا الظهارية لعمل جزيئات الالتصاق لـ E-selectin ، المسؤولة عن مشاركة العدلات في العملية. في الوقت نفسه ، ينتج عن إفراز مزرعة لخلايا الظهارة القصبية المأخوذة من مرضى الانسداد الرئوي المزمن في التجربة كميات أقل من الوسطاء الالتهابيين (TNF-α أو IL-8) من الثقافات المماثلة لغير المدخنين أو المدخنين ، ولكن بدون مرض الانسداد الرئوي المزمن.

وسطاء من الالتهاب.

يلعب عامل نخر الورم دورًا رئيسيًا في مرض الانسداد الرئوي المزمن؟ (TNF-؟) ​​، إنترلوكين 8 (IL-8) ، ليكوترين- B4 (LTV4). إنهم قادرون على تدمير بنية الرئتين والحفاظ على الالتهاب المحب للعدلات. يحفز الضرر الذي تسببه الالتهاب بشكل أكبر عن طريق إطلاق الببتيدات الكيميائية من المصفوفة خارج الخلية.

LTV4 هو عامل انجذاب كيميائي قوي للعدلات. يزداد محتواه في بلغم مرضى الانسداد الرئوي المزمن. يُعزى إنتاج LTV4 إلى الضامة السنخية.

يشارك IL-8 في المشاركة الانتقائية للعدلات وربما يتم تصنيعه بواسطة الضامة ، العدلات ، والخلايا الظهارية. يوجد بتركيزات عالية في البلغم والغسيل المستحث في مرضى الانسداد الرئوي المزمن.

ينشط TNF عامل النسخ النووي kB (NF-kB) ، والذي بدوره ينشط جين IL-8 في الخلايا الظهارية والضامة. يتم تحديد عامل نخر الورم بتركيزات عالية في البلغم وكذلك في خزعات الشعب الهوائية في مرضى الانسداد الرئوي المزمن. في المرضى الذين يعانون من فقدان الوزن الشديد ، يزداد مستوى عامل نخر الورم في الدم ، مما يشير إلى إمكانية مشاركة العامل في تطوير دنف.

تشمل التغيرات الفيزيولوجية المرضية لمرض الانسداد الرئوي المزمن التغييرات المرضية التالية:

• - فرط إفراز المخاط
• - ضعف الرموش
• - انسداد الشعب الهوائية ،
• - تضخم في الرئتين
• - تدمير الحمة وانتفاخ الرئة ،
• - اضطرابات تبادل الغازات.
• - ارتفاع ضغط الشريان الرئوي
• - قلب رئوي.

يتشكل انسداد الشعب الهوائية لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن نتيجة لمكونات قابلة للعكس ولا رجعة فيها. يتكون المكون القابل للانعكاس نتيجة لتشنج العضلات الملساء ، وذمة في الغشاء المخاطي للشعب الهوائية وفرط إفراز المخاط ، والتي تنشأ تحت تأثير إطلاق مجموعة واسعة من الوسطاء المضاد للالتهابات (IL-8 ، عامل نخر الورم ، بروتياز العدلات والجذور الحرة). يتم تحديد المكون الذي لا رجعة فيه لانسداد الشعب الهوائية عن طريق تطوير انتفاخ الرئة وتضخم الظهارة وتضخم خلايا العضلات الملساء والتليف المحيط بالقصبة. بسبب انتهاك الخصائص المرنة للرئتين ، تتغير آليات التنفس ويتشكل انهيار الزفير ، وهو السبب الأكثر أهمية لانسداد الشعب الهوائية الذي لا رجعة فيه. التليف حول القصبة الهوائية هو نتيجة للالتهاب المزمن. يؤثر على تكوين مكون لا رجعة فيه أقل من انتفاخ الرئة. يؤدي تطور انتفاخ الرئة إلى انخفاض في الأوعية الدموية في مناطق أنسجة الرئة غير القادرة على تبادل الغازات. نتيجة لذلك ، يتم إعادة توزيع تدفق الدم في المناطق المحفوظة من أنسجة الرئة ، وتحدث اضطرابات التهوية والتروية الواضحة. تعتبر العلاقة غير المتكافئة بين التهوية والتروية أحد العناصر المهمة للإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن. يؤدي نضح المناطق سيئة التهوية إلى انخفاض في أكسجة الشرايين ، وتؤدي التهوية المفرطة للمناطق التي تعاني من نقص في التهوية إلى زيادة تهوية الأماكن الميتة وتأخير إطلاق ثاني أكسيد الكربون. يؤدي نقص الأكسجة المزمن إلى كثرة الكريات الحمر التعويضية - كثرة الحمر الثانوية مع زيادة مقابلة في لزوجة الدم وضعف دوران الأوعية الدقيقة ، مما يؤدي إلى تفاقم عدم تطابق التهوية والتروية. يعد إجهاد عضلات الجهاز التنفسي من المكونات المهمة للإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن ، مما يؤدي بدوره إلى تقليل عمل التنفس وتفاقم اضطرابات التنفس. وبالتالي ، يتطور نقص الأكسجة الشرياني بسبب التهوية غير المتكافئة وانتهاك علاقات التهوية والتروية. نتيجة مرض الانسداد الرئوي المزمن هو تطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي قبل الشعيرات الدموية بسبب تضيق الأوعية في الشرايين الرئوية الصغيرة والأوعية السنخية نتيجة لنقص الأكسجة السنخية. يتطور تدريجيا تضخم البطين الأيمن للقلب. تتشكل متلازمة القلب الرئوي المزمن ؛ مع عدم المعاوضة ، يتجلى أولاً على أنه عابر ، ثم على شكل فشل البطين الأيمن المستمر.