أعراض نقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز. أمراض أخرى من المجموعة أمراض الدم والأعضاء المكونة للدم وبعض الاضطرابات التي تنطوي على آلية المناعة

(+38 044) 206-20-00

إذا كنت قد أجريت أي بحث سابقًا ، تأكد من أخذ نتائجهم إلى استشارة الطبيب.إذا لم تكتمل الدراسات ، سنفعل كل ما هو ضروري في عيادتنا أو مع زملائنا في عيادات أخرى.

أنت؟ يجب أن تكون حريصًا جدًا بشأن صحتك العامة. لا يولي الناس اهتمامًا كافيًا أعراض المرضولا تدرك أن هذه الأمراض يمكن أن تكون مهددة للحياة. هناك العديد من الأمراض التي لا تظهر نفسها في أجسامنا في البداية ، ولكن في النهاية اتضح ، للأسف ، أن الوقت قد فات لعلاجها. كل مرض له أعراضه المميزة وخصائصه المظاهر الخارجية- ما يسمى أعراض المرض. التعرف على الأعراض هو الخطوة الأولى في تشخيص الأمراض بشكل عام. للقيام بذلك ، ما عليك سوى القيام بذلك عدة مرات في السنة يتم فحصه من قبل طبيبليس فقط للوقاية من مرض رهيب ، ولكن أيضًا للحفاظ على الروح السليمة في الجسد والجسم ككل.

إذا كنت تريد طرح سؤال على الطبيب ، فاستخدم قسم الاستشارة عبر الإنترنت ، فربما تجد إجابات لأسئلتك وتقرأها نصائح العناية الذاتية. إذا كنت مهتمًا بمراجعات حول العيادات والأطباء ، فحاول العثور على المعلومات التي تحتاجها في القسم. سجل أيضًا في البوابة الطبية اليورومختبرلتكون على اطلاع دائم بآخر الأخبار والمعلومات على الموقع ، والتي سيتم إرسالها إليك تلقائيًا عن طريق البريد.

أمراض أخرى من المجموعة أمراض الدم والأعضاء المكونة للدم والاضطرابات الفردية التي تنطوي على آلية المناعة:

نقص G-6-PD هو مرض وراثي مرتبط بالجنس يتسم بتطور انحلال الدم بعد تناول الأدوية أو استهلاك حبوب الحصان. معظم الرجال مرضى.

المسببات.يعاني المرضى من نقص G-6-FDG في كريات الدم الحمراء ، مما يؤدي إلى تعطيل عمليات استعادة الجلوتاثيون عند التعرض لمواد ذات قدرة عالية على الأكسدة.

طريقة تطور المرض.يُورث نقص G-6-FDG بطريقة متنحية. مع انخفاض نشاط الإنزيم في كريات الدم الحمراء ، تتعطل عمليات تقليل فوسفات النيكوتيناميد ثنائي النوكليوتيد (NADP) وتحويل الجلوتاثيون المؤكسد إلى واحد مختزل. هذا الأخير يحمي كريات الدم الحمراء من عمل العوامل المؤكسدة الانحلالي. يتطور انحلال الدم تحت تأثيرهم داخل الأوعية وفقًا لنوع الأزمة.

الصورة السريرية.استفزازي أزمة انحلاليالمواد يمكن أن تكون مضادات الملاريا ، السلفوناميدات ، المسكنات ، النيتروفوران ، المنتجات العشبية(الفول والبقوليات). يحدث انحلال الدم بعد 2-3 أيام من تناول الدواء. ترتفع درجة حرارة المريض ، وهناك ضعف حاد ، وآلام في البطن ، وقيء متكرر. في كثير من الأحيان يتطور الانهيار. يفرز البول الداكن أو الأسود كمظهر من مظاهر انحلال الدم داخل الأوعية الدموية وتحديد الهيموسيديرين في البول. يحدث الفشل الكلوي الحاد أحيانًا بسبب انسداد الأنابيب الكلوية بواسطة منتجات انحلال الدم. يظهر اليرقان ، يتم تحديد تضخم الكبد والطحال.

التشخيصبناءً على تحديد نشاط G-6-FDG. مباشرة بعد أزمة الانحلالي ، قد يتم المبالغة في تقدير النتيجة ، حيث يتم تدمير كريات الدم الحمراء التي تحتوي على أقل محتوى من الإنزيم أولاً.

في دراسة الدم - فقر الدم الشديد السوي اللون ، كثرة الخلايا الشبكية ، تحتوي اللطاخة على العديد من الخلايا السوية وأجسام هاينز (خضاب الدم المشوه). يزيد محتوى البيليروبين الحر في الدم. الاستقرار التناضحي لكريات الدم الحمراء طبيعي أو متزايد. طريقة التشخيص الحاسمة هي الكشف عن انخفاض في G-6-PDG في كريات الدم الحمراء.

يتكون العلاج من القضاء على العوامل المسببة لانحلال الدم. مع تطور الأزمات الانحلالي - نقل الدم حديثًا ، إعطاء السوائل عن طريق الوريد. في بعض الحالات يكون من الضروري اللجوء إلى استئصال الطحال.

فقر الدم الانحلالي المناعي

IHA - الأمراض المرتبطة بقصر عمر كريات الدم الحمراء بسبب التعرض للأجسام المضادة ، مع الحفاظ على قدرة نخاع العظم على الاستجابة لمحفزات فقر الدم. يتمثل العرض الرئيسي لهذه الأمراض في الانخفاض السريع في عدد خلايا الدم الحمراء والهيموجلوبين في الدم.

مجموعات IGA:

Alloimmune (أو isoimmune) - فقر الدم المرتبط بالتعرض للأجسام المضادة الخارجية لمستضدات كريات الدم الحمراء لدى المريض ؛

Transimmune - IHA المرتبط بالتعرض للأجسام المضادة التي تعبر المشيمة وتوجه ضد مستضدات كريات الدم الحمراء لدى الطفل ؛

Heteroimmune (haptenic) - IHA ، يتطور نتيجة للتثبيت على سطح كريات الدم الحمراء لمستضد خارجي جديد - ناشئ ؛

المناعة الذاتية - IHA الناتج عن التغيرات في وظيفة جهاز المناعة في الجسم.

يبلغ معدل حدوث IHA حوالي 100 حالة لكل مليون نسمة. الأكثر أهمية هو فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي.

ما هو فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G-6-PDH)

على عكس كثرة الخلايا المجهرية ، يتميز شكل عاديكريات الدم الحمراء ذات الميل إلى كثرة الكريات الحمر ، المقاومة التناضحية الطبيعية أو المتزايدة لكريات الدم الحمراء ، الوراثة المتنحية ، لا يوجد تأثير لاستئصال الطحال.

ما الذي يسبب فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G-6-PDH)

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، هناك حوالي 100 مليون شخص في العالم يعانون من نقص نشاط G-6-PD. غالبًا ما يحدث هذا الشذوذ في بلدان ساحل البحر الأبيض المتوسط ​​(إيطاليا ، اليونان) ، في بعض بلدان أمريكا اللاتينية وأفريقيا. في رابطة الدول المستقلة ، يعتبر نقص G-6-FDG أكثر شيوعًا بين سكان أذربيجان. بالإضافة إلى ذلك ، تم وصف نقل الجين المرضي عند الطاجيك والجورجيين والروس. قد يصاب الأطفال المصابون بنقص G-6-PDG بالتحول إلى الوراء. يُورث نقص G-6-PDH في نوع متنحي مرتبط بالجنس ، وبالتالي تُلاحظ المظاهر السريرية لهذا المرض بشكل رئيسي عند الرجال. مع انخفاض نشاط G-6-FDG في كريات الدم الحمراء ، وعمليات تقليل فوسفات النيكوتيناميد ثنائي النوكليوتيد (NADP) وتحويل الجلوتاثيون المؤكسد إلى مادة مخفضة ، مما يحمي كريات الدم الحمراء من التأثير المدمر للعوامل الانحلالية المحتملة (فينيل هيدرازين ، بعض الأدوية والبقوليات وما إلى ذلك) معطلة. يحدث انحلال الدم في الغالب داخل الأوعية الدموية. الجلد والأعضاء الداخلية هي إيقاعي. هناك زيادة وكثرة في الكبد والطحال وزيادة معتدلة وانتفاخ الكلى. تم العثور على القوالب المحتوية على الهيموجلوبين في الأنابيب الكلوية مجهريًا. في الكبد والطحال ، لوحظ تفاعل البلاعم مع وجود الهيموسيديرين في الضامة.

التسبب في المرض (ماذا يحدث؟) أثناء فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات (G-6-PDH)

في الصميم طريقة تطور المرضفقر الدم الانحلالي غير الكروي هو نقص في نشاط بعض إنزيمات كرات الدم الحمراء ، ونتيجة لذلك تصبح كريات الدم الحمراء حساسة لتأثيرات المواد المختلفة أصل نباتي، أدوية.

أعراض فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G-6-PDH)

كقاعدة عامة ، لا يظهر نقص G-6-PD سريريًا دون التعرض لعوامل انحلال مختلفة. يمكن أن تسبب أزمة الانحلالي الأدوية المضادة للملاريا ، السلفوناميدات ، المسكنات ، بعض أدوية العلاج الكيميائي (furadonin ، PASK) ، فيتامين K ، المنتجات العشبية (البقوليات ، البقوليات). تعتمد شدة العملية الانحلالية على درجة النقص في G-6-PD وعلى جرعة الدواء المأخوذ. لا يحدث انحلال الدم على الفور ، ولكن بعد 2-3 أيام من تناول الأدوية. في الحالات الشديدة ، يصاب المرضى بارتفاع في درجة الحرارة وضعف شديد وألم في البطن والظهر وقيء غزير. ويلاحظ ضيق شديد في التنفس ، وخفقان القلب ، وغالبًا ما تتطور حالة غروانية. من الأعراض المميزة إفراز البول الداكن ، والذي يكون أحيانًا باللون الأسود ، والذي يرتبط بانهيار كريات الدم الحمراء داخل الأوعية الدموية وإفراز الهيموسيديرين في البول. في بعض الحالات ، بسبب انسداد الأنابيب الكلوية بواسطة منتجات تكسير الهيموجلوبين وانخفاض حاد في الترشيح الكبيبيالتطور المحتمل للحادة فشل كلوي. في بحث موضوعيهناك تلون يرقاني للجلد والأغشية المخاطية ، وزيادة في الطحال ، وغالبًا ما يكون الكبد. بعد أسبوع ، يتوقف انحلال الدم ، بغض النظر عما إذا كان الدواء مستمرًا أم لا.

تشخيص فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G-6-PDH)

خلال اليومين الأولين من أزمة الانحلالي ، يصاب المرضى بفقر الدم السوي اللون الحاد مع انخفاض في الهيموجلوبين إلى 30 جم / لتر وما دون. هناك ارتفاع في كثرة الشبكيات ، وجود الخلايا السوية في الدم. تتمثل إحدى سمات كريات الدم الحمراء في وجود أجسام هاينز فيها ، وهي عبارة عن هيموجلوبين مشوه ويتم اكتشافها بالتلوين فوق الحجاجي. المقاومة التناضحية لكريات الدم الحمراء طبيعية أو متزايدة. من جانب الدم الأبيض أثناء الأزمة ، لوحظ زيادة عدد الكريات البيضاء مع تحول إلى اليسار إلى الخلايا النخاعية والأشكال الأصغر. في نخاع العظمهناك تضخم في جرثومة الكريات الحمر وظاهرة كثرة الكريات الحمر. التشخيص الحاد فقر الدم الانحلالييرتبط بنقص G-6-FDG ، ويستند إلى الصورة السريرية والدموية النموذجية لانحلال الدم الحاد داخل الأوعية الدموية ، وعلاقة المرض بالأدوية والبيانات البحوث المخبرية، مما يكشف عن انخفاض في نشاط G-6-FDG في كريات الدم الحمراء للمرضى وأحيانًا أقاربهم. عند التشخيص ، من الضروري مراعاة الانتشار الجغرافي لنقص G-6-PD.

علاج فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G-6-PDH)

العلاج الرئيسي لفقر الدم الانحلالي الحادمع انخفاض واضح في محتوى الهيموجلوبين ، فإن عمليات النقل المتكررة لدم المجموعة المفردة حديثًا من 250-500 مل 1-2 مرات في الأسبوع عبارة عن حقن في الوريد بكميات كبيرة من محلول ملحي أو 5 ٪ محلول جلوكوز. تستخدم المورفين ، بريدنيزولون ، بروميدول كأدوية مضادة للصدمة. من عوامل الأوعية الدموية ، يتم استخدام الكورديامين والكافور. مع تطور الفشل الكلوي الحاد ، يتم تنفيذ مجموعة الإجراءات العلاجية المعتادة ، في حالة عدم وجود تأثير ، يشار إلى غسيل الكلى. في الأزمات الانحلالية الخفيفة ، يوصف erevit عن طريق الحقن العضلي ، 2 مل مرتين في اليوم ، كدواء مضاد للأكسدة.

الوقاية من فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G-6-PDH)

الوقاية من الأزمات الانحلاليةهو جمع سوابق المريض بعناية قبل وصف الأدوية التي يمكن أن تثير أزمة انحلالي مع نقص G-6-FDG. إذا لزم الأمر ، عند استخدام هذه الأدوية في الأفراد الذين يعانون من نقص G-6-PD ، فمن المستحسن استخدام الأدوية لاستعادة الجلوتاثيون. لهذا الغرض ، يستخدم إكسيليتول بجرعة يومية 30 جم بالاشتراك مع الريبوفلافين بجرعة 0.03 جم لمدة شهر إلى شهرين. التكهن غير موات في تطور انقطاع البول والفشل الكلوي. في الأشكال الخاطفة للمرض ، تحدث الوفاة بسبب الصدمة أو نقص الأكسجين الحاد.

الأطباء الذين يجب عليك الاتصال بهم إذا كنت تعاني من فقر الدم الانحلالي المرتبط بنقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات (G-6-PDH)

أخصائي أمراض الدم

الترقيات والعروض الخاصة

أخبار طبية

14.11.2019

يتفق الخبراء على أنه من الضروري جذب انتباه الجمهور لمشاكل أمراض القلب والأوعية الدموية. بعضها نادر وتقدم ويصعب تشخيصه. وتشمل هذه ، على سبيل المثال ، اعتلال عضلة القلب الأميلويد ترانستريتين.

14.10.2019

في 12 و 13 و 14 أكتوبر ، تستضيف روسيا حملة اجتماعية واسعة النطاق لإجراء اختبار مجاني لتخثر الدم - "INR Day". تم توقيت العمل ل اليوم العالميمكافحة تجلط الدم. 04/05/2019

تضاعف تقريبًا معدل حدوث السعال الديكي في الاتحاد الروسي في عام 2018 (مقارنة بعام 2017) ، بما في ذلك الأطفال دون سن 14 عامًا. ارتفع إجمالي عدد حالات السعال الديكي المبلغ عنها في الفترة من كانون الثاني (يناير) إلى كانون الأول (ديسمبر) من 5415 حالة في عام 2017 إلى 10421 حالة في نفس الفترة من عام 2018. وتزايدت حالات السعال الديكي بشكل مطرد منذ عام 2008 ...

مقالات طبية

ما يقرب من 5٪ من الجميع الأورام الخبيثةتشكل الأورام اللحمية. تتميز بالعدوانية الشديدة ، وانتشار الدم السريع والميل إلى الانتكاس بعد العلاج. تتطور بعض الأورام اللحمية لسنوات دون أن تظهر أي شيء ...

لا تحوم الفيروسات في الهواء فحسب ، بل يمكنها أيضًا الوصول إلى الدرابزين والمقاعد والأسطح الأخرى ، مع الحفاظ على نشاطها. لذلك ، عند السفر أو في الأماكن العامة ، يُنصح ليس فقط باستبعاد التواصل مع الأشخاص الآخرين ، ولكن أيضًا لتجنب ...

عودة الرؤية الجيدة وداعًا للنظارات والعدسات اللاصقة إلى الأبد هو حلم كثير من الناس. الآن يمكن تحويلها إلى حقيقة بسرعة وأمان. يتم فتح فرص جديدة لتصحيح الرؤية بالليزر من خلال تقنية الفيمتو ليزك غير الملامسة تمامًا.

مستحضرات التجميل المصممة للعناية ببشرتنا وشعرنا قد لا تكون في الواقع آمنة كما نعتقد.

نقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز ومرض السكري مع مضاعفات شبكية شديدة في سكان سردينيا ، إيطاليا
المصدر: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3856382/

معلومات مرجعية. يعد نقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات (G6PD) أحد أكثر التشوهات الجينية البشرية شيوعًا مع انتشار مرتفع في سردينيا بإيطاليا. تشير الدلائل إلى أن المرضى الذين يعانون من نقص G6PD محميون من أمراض الأوعية الدموية. لا يُعرف سوى القليل عن الصلة بين نقص G6PD وداء السكري. كان الهدف من هذه الدراسة هو مقارنة انتشار نقص G6PD في الرجال المصابين بداء السكري في سردينيا الذين يعانون من مضاعفات وعائية خطيرة في شبكية العين ووفقًا للضوابط غير المناسبة للعمر غير السكري والتحقيق فيما إذا كان نقص G6PD يمكن أن يوفر الحماية ضد هذا الاضطراب الوعائي.

الطريقة: تم تحديد نشاط كريات الدم الحمراء G6PD باستخدام التحليل الكمي في 390 مريضًا مصابًا بالسكري يعانون من اعتلال الشبكية السكري التكاثري (PDR) و 390 من الذكور غير المصابين بمرض السكري ، والذين تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا. تم استخدام نماذج الانحدار اللوجستي الشرطي للتحقيق في الارتباط بين نقص G6PD ومرض السكري مع مضاعفات الشبكية الشديدة.

نتائج. تم العثور على نقص G6PD في 21 (5.4 ٪) من مرضى السكر و 33 (8.5 ٪) من مجموعة التحكم (P = 0.09). في نموذج الانحدار اللوجستي المشروط أحادي المتغير ، أظهر نقص G6PD اتجاهًا نحو الحماية من مرض السكري مع PDR ، لكن نسبة الأرجحية (OR) لم تكن متوافقة مع الدلالة الإحصائية (OR = 0.6 ، فاصل الثقة 95 ٪ = 0.35-1.08 ، P = 0 ، 09) في نماذج الانحدار اللوجستي الشرطي متعدد المتغيرات ، بما في ذلك المتغير المشترك لنقص G6PD ، وجلوكوز البلازما وارتفاع ضغط الدم الجهازي ، أو ضغط الدم الانقباضي أو الانبساطي ، لم يظهر نقص G6PD أي حماية ذات دلالة إحصائية ضد مرض السكري مع PDR.

الاستنتاجات. كان معدل انتشار عوز G6PD لدى الرجال المصابين بمرض PDR أقل مما هو عليه في ضوابط العمر غير السكري. أظهر نقص G6PD اتجاهًا نحو الحماية من مرض السكري مع PDR ، لكن النتائج لم تكن ذات دلالة إحصائية.

إنزيم نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات (G6PD) هو إنزيم السيتوبلازمي الذي يؤثر على إنتاج الشكل المخفض لأنزيم النيكوتين أدينوسين ثنائي النوكليوتيد (NADPH) عن طريق التحكم في الخطوة من الجلوكوز 6 فوسفات إلى 6 فوسفات فوسفات. مسار. في كريات الدم الحمراء ، تعتمد الحماية من الضرر التأكسدي بشكل كبير على نشاط G6PD ، وهو المصدر الوحيد لـ NAPDH. يقع ترميز الجين G6PD في المنطقة التيلوميرية للذراع الطويل للكروموسوم X (نطاق Xq28). تم تحديد أكثر من 300 أليلات طفرة في تسلسل الجينات G6PD.2. أليل Gd-Mediterranean المرتبط بمستويات نشاط الإنزيم التي لا يمكن اكتشافها بالطرق التقليدية شائع في السكان الذكور في سردينيا ، إيطاليا ، حيث يبلغ معدل انتشار نقص G6PD 8-15٪ .3-6. الذكور متجانسة الزيجوت لديهم مجموعات من خلايا الدم الحمراء التي تعاني من نقص موحد. على العكس من ذلك ، فإن الإناث متغايرة الزيجوت لديها مجموعات فسيفساء من كريات الدم الحمراء الطبيعية والتي تعاني من نقص G6PD بسبب تعطيل كروموسوم X العشوائي. يعد نقص G6PD مشكلة صحية عامة في سردينيا بسبب حدوث أزمات انحلالي موسمية بعد تناول الفاصوليا العريضة (Vicia faba) في المرضى الذين يعانون من نقص G6PD. المظاهر السريرية المهمة الأخرى لنقص G6PD هي اليرقان الوليدي وانحلال الدم الناجم عن الأدوية ، والتي قد تتبع العوامل ذات الخصائص المؤكسدة مثل البريماكين ، والسلفوناميدات ، والنتروفورانتوين ، والعديد من العوامل المضادة للالتهابات. يشير توطن الملاريا الحالي أو الماضي إلى أن نقص G6PD يمنح مقاومة لعدوى الملاريا المنجلية.

داء السكري هو اضطراب الغدد الصماء الأكثر شيوعًا في البلدان الصناعية. تغير تعريف داء السكري بشكل ملحوظ في السنوات الأخيرة 7. تُعرَّف هذه الحالة الآن على أنها مجموعة من الأمراض الأيضية التي تتميز بارتفاع السكر في الدم الناجم عن عيوب في إفراز الأنسولين و / أو تأثيره. يتم التعرف على شكلين رئيسيين. داء السكري من النوع الأول ، الذي كان يُعرف سابقًا بداء السكري المعتمد على الأنسولين أو داء السكري ، ينتج عن نقص في إفراز الأنسولين الداخلي الناتج عن تدمير خلايا بيتا المنتجة للأنسولين في البنكرياس. على الرغم من أن الإصابة بالنوع الأول من داء السكري تبلغ ذروتها خلال فترة البلوغ ، إلا أن ما يقرب من 25٪ من الحالات تكون موجودة بعد سن 35. داء السكري من النوع 2 ، المعروف سابقًا باسم داء السكري غير المعتمد على الأنسولين أو داء السكري الذي يصيب البالغين ، يتميز بمقاومة الأنسولين مع خلل في إفراز الأنسولين مما يؤدي إلى نقص نسبي في الأنسولين. تشكل هذه المجموعة 90-95٪ من مرضى السكري ولديها أيضًا استعداد وراثي قوي. عادة ما يكون مرضى النوع الثاني ، ولكن ليس دائمًا ، فوق 40 عامًا عند التقديم. السمنة شائعة وتوجد في الولايات المتحدة في 80-90٪ من هؤلاء المرضى.

لا تزال الصلة بين نقص G6PD ومرض السكري مصدر قلق. تدعم الملاحظات التجريبية الفرضية القائلة بأن ارتفاع السكر في الدم يمكن أن يؤدي إلى انخفاض نشاط G6PD. كما تم طرح فرضية عكسية مفادها أن نقص G6PD قد يكون عامل خطر للإصابة بمرض السكري. في العديد من السكان ، اقترح الفحص المنهجي لنشاط G6PD زيادة انتشار نقص G6PD لدى الأفراد المصابين بداء السكري مقارنة بمعدلات خط الأساس في عموم السكان.

اعتلال الشبكية السكري هو السبب الرئيسي لحالات جديدة من العمى القانوني بين الأشخاص في سن العمل في البلدان المتقدمة. تم الإبلاغ عن وجود اعتلال الشبكية السكري التكاثري (PDR) ، وهو أكثر أشكال اعتلال الشبكية السكري ضررًا بصريًا ، في حوالي 50٪ من مرضى النوع الأول الذين تبلغ مدة مرضهم 25 عامًا وفي 25٪ من المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 لمدة 25 عامًا. سنوات أو أكثر .9 ، 10

تشير الدلائل إلى أن المرضى الذين يعانون من نقص G6PD محميون من نقص تروية القلب والأمراض الدماغية الوعائية وانسداد الشبكية (RVO) والإقفار الأمامي غير الشرياني اعتلال العصب البصري(NAION) .4،11-13 من ناحية أخرى ، فإن زيادة انتشار PDR في G6PD B لا دراسة كبيرةفي الآونة الأخيرة ، تم الإبلاغ عن مرضى السكري من النوع 1 ، مما يشير إلى أن نقص G6PD يسرع من مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة لمرض السكري في شبكية العين.

كان الهدف من هذه الدراسة هو مقارنة انتشار نقص G6PD في الرجال المصابين بداء السكري في سردينيا الذين يعانون من مضاعفات وعائية خطيرة في شبكية العين ووفقًا للضوابط غير المناسبة للعمر غير السكري والتحقيق فيما إذا كان نقص G6PD يمكن أن يوفر الحماية ضد هذا الاضطراب الوعائي.

استخدمت الدراسة الحالية بناء السيطرة على المرض الذي حدد 390 من 420 رجلاً مصابًا بالسكري على التوالي يعانون من مضاعفات شديدة في شبكية العين و 390 رجلاً غير مصاب بالسكري من يناير 1994 إلى ديسمبر 2008. كان عمر كل من المرضى والضوابط 50 سنة وأصل سردينيا. تم استبعاد النساء بسبب العدد القليل من الموضوعات متماثلة اللواقح مع الغياب التامنشاط G6PD من كريات الدم الحمراء. تم حساب حجم العينة قبل المسح بمستوى ثقة 95٪ (اختبار ثنائي الطرف) و 82٪ قوة إحصائية لتحديد نسبة رجحان 2 ، بافتراض انتشار G6PD بنسبة 8.5٪ كما ورد سابقًا. كان 1: 1.

كانت معايير التضمين لمجموعة المرضى هي تشخيص داء السكري من النوع 1 أو النوع 2 مع PDR ، وسلالة سردينيا الكاملة ، والعمر 50 سنة. حسب التصنيف العلاج المبكراعتلال الشبكية السكري (ETDRS) ، تم تحديد تشخيص PDR ​​من خلال الكشف عن أوعية جديدة في القرص البصري و / أو في أي مكان آخر في شبكية العين من خلال الفحص بمنظار العين وتصوير الأوعية بالفلورسين. ضغط الدم الانبساطي و حالات طبيهبما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الجهازي ، فرط كوليسترول الدم وحالة القلب والأوعية الدموية. خضع جميع مرضى السكري لتقييم طب العيون الكامل ، بما في ذلك أفضل حدة بصرية مصححة (BCVA) ، وفحص المصباح الشقي ، وقياس توتر العين ، وتنظير الصوت الحيوي ، وتصوير الأوعية بالفلوريسين. وشملت معايير الاستبعاد العمر

تم اختيار العوامل المضبوطة بالعمر بشكل عشوائي من المرضى الذين يخضعون لجراحة الساد. تضمنت معايير الاستبعاد البيانات السريرية / المختبرية عن داء السكري والعمر

تم تصنيف الأشخاص على أنهم مرضى السكري إذا كانوا يخضعون للعلاج لمرض السكري من النوع 1 أو النوع 2 أو إذا كان لديهم جلوكوز بلازما صائم ≥126 مجم / ديسيلتر و / أو جلوكوز البلازما ≥200 مجم / ديسيلتر بعد ساعتين من تناول 75 جرامًا من الجلوكوز الفموي في اختبار تحمل الجلوكوز (على النحو المحدد من قبل منظمة الصحة العالمية). تم اعتبار الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم إذا تم علاجهم بالأدوية الخافضة للضغط أو إذا كان ضغط الدم لديهم> 140 ملم زئبق. فن. انقباضي أو> 90 مم زئبق فن. الانبساطي (حسب تعريف منظمة الصحة العالمية / الجمعية الدولية لارتفاع ضغط الدم). تم تحديد فرط كوليسترول الدم من خلال صيام مستويات الكوليسترول في البلازما ≥220 مجم / ديسيلتر أو استهلاك الأدوية الخافضة للدهون.

تمت الموافقة على موافقة مجلس الأخلاقيات المؤسسية وأجريت الدراسة وفقًا لمبادئ إعلان هلسنكي. تلقى كل مشارك معلومات مفصلةوقدمت الموافقة المسبقة قبل الإدراج.

رفض 7٪ من الحالات و 5٪ من الضوابط المؤهلة للدراسة المشاركة. السبب الرئيسي هو "غير مهتم".

تم تحديد نشاط خلايا الدم الحمراء G6PD باستخدام اختبار كمي (G6PD / 6PGD ، Biomedic snc ، ساساري ، إيطاليا) كما هو موصوف سابقًا ، يتم إجراء الاختبار الكمي لنقص G6PD بشكل روتيني على جميع المرضى المقبولين في المستشفى.

تمت مقارنة القيم الفئوية عن طريق اختبار Chi-square. تم تحليل الاختلافات بين الحالات والضوابط للمتغيرات الكمية عن طريق اختبار الطالب. تم استخدام نماذج الانحدار اللوجستي الشرطي وحيد المتغير لأول مرة للتحقيق في الارتباط بين مرض السكري مع PDR والعديد من المتغيرات ، بما في ذلك نقص G6PD ، وجلوكوز البلازما ، وضغط الدم الانقباضي أو الانبساطي ، وارتفاع ضغط الدم النظامي. تم استخدام تحليل الانحدار اللوجستي الشرطي متعدد المتغيرات ، بما في ذلك التباين المشترك للجلوكوز في البلازما وارتفاع ضغط الدم الجهازي أو ضغط الدم الانقباضي أو الانبساطي ، لتحديد أهمية الارتباط بين نقص G6PD ومرض السكري مع PDR. نسب الأرجحية (OR) وفواصل الثقة 95٪ (CIs). اعتبرت قيم P ≤0.05 ذات دلالة إحصائية. تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام إعلان تجاري البرمجيات(STATA الإصدار 9.0 ، StataCorp ، كوليج ستيشن ، تكساس).

تكونت مجموعة الدراسة من 390 مريضا ( متوسط ​​العمر: 63.6 ± 7.3 سنة) ، جميعها مع PDR ثنائي ؛ 58 (14.9٪) مصابون بالسكري من النوع الأول و 332 (85.1٪) مصابون بالسكري من النوع 2. كانت مدة مرض السكري أقل من 15 سنة في جميع المرضى. كان متوسط ​​حدة البصر 0.42 ± 0.35 (المدى: 0-1) في العين اليمنى و 0.41 ± 0.35 (المدى: 0-1) في العين اليسرى. كان للعينين اليمنى واليسرى قيم ضغط داخل العين متطابقة تقريبًا (15.7 ± 5.3 مم زئبق و 15.2 ± 4.1 مم زئبق). تم العثور على الجلوكوما الأوعية الدموية الحديثة في 17 (4.4٪) مريضا. في اثنين ، كان هذا الشرط ثنائيًا. كان اثنان من المرضى غير قادرين على العدسة و 103 (26.4 ٪) لديهم عدسة داخل العين ذات غرفة خلفية. 57 منهم كاذبة ثنائية. لوحظ نزيف Stech في 96 (24.6 ٪) مريضا ، منهم 30 كان لديهم مشاركة ثنائية. بشكل عام ، لوحظ نزيف زجاجي في 67 عين يمنى و 59 عين يسرى.

يتم تلخيص الخصائص الجهازية للمرضى والضوابط في الجدول 1. كان مرضى السكري لديهم نسبة أعلى بشكل ملحوظ من ارتفاع ضغط الدم الجهازي ومستويات أعلى بشكل ملحوظ من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي وجلوكوز البلازما مقارنة بالضوابط. تم العثور على فرط كوليسترول الدم في 27.9 ٪ من المرضى الذين يعانون من NDR. لسوء الحظ ، كانت البيانات الخاصة بفرط كوليسترول الدم في المجموعة الضابطة غير كاملة. لذلك ، لم يكن من الممكن تضمين عامل الخطر هذا في التحليل الإحصائي. كان متوسط ​​HbA1c في مرضى السكري الذين يعانون من PDR 7.9 ± 1.1 ٪ ، مما يشير إلى ضعف التحكم في نسبة السكر في الدم.

تم العثور على نقص G6PD في 21 (5.4 ٪) من 390 مريض السكري. من بين هؤلاء ، كان 3 (5.2٪) مصابين بداء السكري من النوع 1 و 18 (5.4٪) مصابون بالنوع 2. من ناحية أخرى ، تم العثور على نقص G6PD في 33 (8.5٪) من 390 مجموعة تحكم ، وهو انتشار في النطاق الملاحظ. في السكان الذكور في سردينيا. أشارت البيانات إلى ارتفاع معدل انتشار نقص G6PD في الشواهد مقارنة بمرضى السكري الذين يعانون من PDR ، ولكن لم يكن معنويًا عند مستوى الأهمية 0.05 (P = 0.09). لم يظهر أي من المرضى الذين يعانون من نقص G6PD علامات سريرية على التعرق أو انحلال الدم الناجم عن المخدرات قبل عامين من التسجيل في هذه الدراسة.

في نموذج الانحدار اللوجستي المشروط أحادي المتغير ، أظهر نقص G6PD اتجاهًا نحو الحماية من مرض السكري مع PDR ، لكن OR لم يكن ذا دلالة إحصائية (OR = 0.62 ، 95٪ CI = 0.35-1.08 ، P = 0.09).

يتم عرض نتائج الانحدار اللوجستي الشرطي متعدد المتغيرات في الجداول 2-4. في هذه النماذج ، بما في ذلك نقص المتغير المشترك G6PD ، ومستويات الجلوكوز في البلازما وارتفاع ضغط الدم الجهازي أو ضغط الدم الانقباضي أو الانبساطي ، أظهر نقص G6PD اتجاهًا نحو الحماية من مرض السكري مع PDR ، لكن RRs لم تكن ذات دلالة إحصائية. في المقابل ، ارتبط ارتفاع الجلوكوز في البلازما وارتفاع ضغط الدم الجهازي وارتفاع ضغط الدم الانبساطي بشكل كبير مع زيادة خطر الإصابة بمرض السكري مع PDR.

يؤثر نقص الإنزيم الأكثر شيوعًا في البشر ، ويؤثر نقص G6PD على ما يقرب من 400 مليون شخص في جميع أنحاء العالم. يحدث هذا الاضطراب بشكل رئيسي في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية من العالم مع أكثر من غيرها درجة عالية، عادة 5-30 ٪ ، في أفريقيا وآسيا والشرق الأوسط والبحر الأبيض المتوسط ​​وبابوا غينيا الجديدة ، 1819 من الذكور السود يشاهدون بشكل شائع في الولايات المتحدة ، مع انتشار بنسبة 10 ٪ .19 سردينيا هي واحدة من المناطق مع أعلى معدل انتشار ، من 8٪ إلى 15٪ .3-6. أظهرت الدراسات السابقة أن التوزيع الجغرافي لنقص G6PD ، والذي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتوزيع مرض الملاريا المتوطن حاليًا أو في الماضي ، هو نتيجة لتعدد أشكال متوازن يمنح مقاومة عدوى الملاريا 0.2

يعد اعتلال الشبكية السكري سببًا شائعًا للعمى في الولايات المتحدة ، وهو السبب الرئيسي في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 20-64 عامًا. الآلية الدقيقة المسببة للأمراض لمرض الأوعية الدموية الدقيقة السكري غير معروفة. ويعتقد أن آثار ارتفاع السكر في الدم أثناء فترة طويلةيؤدي إلى تغيرات كيميائية حيوية وفسيولوجية تؤدي في النهاية إلى تلف البطانة. تشمل التغيرات الشعرية المحددة للشبكية زيادة سماكة الغشاء الأساسي وفقدان انتقائي للخلايا الحبيبية التي تفضل انسداد الشعيرات الدموية وعدم التسريب ، بالإضافة إلى عدم معاوضة وظيفة الحاجز البطاني الذي يسمح للمصل بالتسرب ووذمة الشبكية. يرتبط عدد كبير من التشوهات الدموية والكيميائية الحيوية بانتشار وشدة اعتلال الشبكية السكري ، مثل زيادة تراكم كرات الدم الحمراء ، وزيادة الالتصاق بالصفائح الدموية ، وانحلال الفيبرين المعيب ، ودهون المصل غير الطبيعية ، والشذوذ في المصل ولزوجة الدم ، والمستويات غير الطبيعية لهرمون النمو ، وتنظيم عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) .20

هناك اتفاق عام على أن شدة ارتفاع السكر في الدم هي عامل خطر رئيسي متغير مرتبط بتطور وتطور اعتلال الشبكية السكري .21-23 بالإضافة إلى ذلك ، تم إثبات ذلك علاج مكثفارتفاع ضغط الدم الجهازي لإبطاء تقدم اعتلال الشبكية السكري .24 ، 25 في دراستنا ، كان لدى مرضى السكري الذين يعانون من PDR نسبة أعلى بكثير من ارتفاع ضغط الدم الجهازي وضغط الدم الانقباضي والانبساطي وجلوكوز البلازما أعلى بكثير من الضوابط. وبالمثل ، أظهر تحليل الانحدار اللوجستي الشرطي متعدد المتغيرات أن ارتفاع السكر في الدم ، وارتفاع ضغط الدم الجهازي ، وارتفاع ضغط الدم الانبساطي ارتبطت بشكل كبير بزيادة خطر الإصابة بمرض السكري مع مضاعفات الأوعية الدموية في شبكية العين. تتوافق نتائجنا مع الدراسات السابقة التي تؤكد أن ارتفاع مستويات الجلوكوز في البلازما وارتفاع ضغط الدم الجهازي ، وخاصة ارتفاع ضغط الدم الانبساطي ، من عوامل الخطر المهمة لـ PDR 21-24

إن دور نقص G6PD في التسبب في مرض الأوعية الدموية السكري بعيد عن الوضوح. أظهرت الدراسات السابقة عدم وجود ارتباط بين داء السكري ونقص G6PD .26 نظريًا ، هذا شذوذ وراثييجب أن يمثل عيبًا نظرًا لأن NADPH مطلوب لتجديد الجلوتاثيون المنخفض ، وقد يساهم انخفاض إنتاج NADPH في الإجهاد التأكسدي. عامل مساعد لأكسيد النيتروجين البطاني (NO) ، قد يقلل من تخليق NO ، وهو موسع وعائي قوي له تأثيرات مضادة لتصلب الشرايين. اعتلال الأوعية الدقيقة السكري. في الواقع ، قد يؤدي انخفاض إمداد NADPH إلى إضعاف نشاط اختزال الألدوز في الخطوة الأولى من مسار البوليول ، وبالتالي الحد من مساهمة البوليولات الزائدة في التسبب في إصابة الأوعية الدموية السكرية. مستويات مرتفعة NDAPH مع ضعف البطانية والأوعية الدموية في مرضى السكري 30. في الواقع ، NADPH ، وهو عامل مساعد لـ G6PD لـ NADPH أوكسيديز ، يعزز تكوين الأنيون الفائق ويزيد من الإجهاد التأكسدي.

في مقال نُشر مؤخرًا ، قام Kappai وزملاؤه 14 بفحص انتشار PDR في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 15 عامًا والذين يعانون من نقص G6PD (ن = 19) أو - كامل (ن = 35). ووجدوا زيادة في انتشار PDR في المرضى الذين يعانون من نقص G6PD ، مما يشير إلى أن نقص G6PD هو عامل خطر لـ PDR لأنه يسرع من مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة لمرض السكري في شبكية العين.

في دراستنا الكبيرة ، وجدنا أن انتشار نقص G6PD في مرضى السكري مع PDR كان أقل من المتوقع. في الواقع ، كان هناك انتشار أعلى لنقص G6PD في الضوابط غير السكري مقارنة بمرض السكري مع PDR. في نموذج الانحدار اللوجستي المشروط أحادي المتغير ، أظهر نقص G6PD اتجاهًا نحو الحماية من مرض السكري مع PDR (P = 0.09). ومع ذلك ، في نماذج الانحدار اللوجستي الشرطي متعدد المتغيرات ، بما في ذلك التباين المشترك لنقص G6PD ، وجلوكوز البلازما وارتفاع ضغط الدم الجهازي ، أو ضغط الدم الانقباضي أو الانبساطي ، أظهرت النتائج أن نقص G6PD لم يمنح أي حماية كبيرة ضد مرض السكري مع PDR. بشكل عام ، إذا كان صحيحًا أن نتائجنا لم تثبت أن نقص G6PD يمكن أن يمنح الحماية ضد مرض السكري عبر PDR ، فمن الصحيح أيضًا أننا لم نجد أي دليل على أنه يمكن أن يكون عامل خطر لهذه الحالة.

أظهرت الدراسات الحديثة أن المرضى الذين يعانون من نقص G6PD محميون من أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية ، RVO و NAION.4 ، 11-13 على عكس RVO و NAION ، لا يبدو أن نقص G6PD يحمي من مضاعفات الأوعية الدموية الشديدة لمرض السكري. يمكن تفسير هذا التناقض من خلال الآليات المختلفة المسببة للأمراض الكامنة وراء اضطرابات الأوعية الدموية الشبكية المختلفة. من ناحية أخرى ، في PDR ، ترتبط إصابة بطانة الشبكية ارتباطًا وثيقًا بفرط سكر الدم على المدى الطويل 20 ، من ناحية أخرى ، في RVO و NAION ، يُعتقد أن تصلب الشرايين يلعب دورًا رئيسيًا في التسبب في إصابة الأوعية الدموية. في الواقع ، في الدراسات السابقة ، وجدنا فرط كوليسترول الدم في 35.7٪ و 34.3٪ من المرضى الذين يعانون من RVO و NAION ، على التوالي ، 11،12 في المقابل ، في الدراسة الحالية ، ظهر فرط كوليسترول الدم في 27.9٪ فقط من مرضى السكري الذين يعانون من PDR.

ارتفاع الكولسترول في الدم ، وهو عامل خطر معروف لأمراض القلب والأوعية الدموية ، وأضرار صغيرة الأوعية الدمويةتعطيل وظيفة البطانة موسع للأوعية، ربما تتداخل مع تخليق NO.28. متراكم عدد كبير منالبيانات التجريبية التي تربط نشاط G6PD وتخليق الكوليسترول ونمو الخلايا في السنوات الأخيرة. أظهر الشكل 5 أن البديل المتوسطي لنقص G6PD يتميز بتغيرات محددة في استقلاب البلازما والكوليسترول داخل الخلايا ، مثل انخفاض التوليف والأسترة. في المرضى الذين يعانون من نقص G6PD ، قد يفسر انخفاض القدرة على أسترة وتخزين الكوليسترول في الشرايين انخفاض خطر الإصابة بأمراض تصلب الشرايين ، وبالتالي فإن RVO و NAION الناجم عن سنوات من ارتفاع السكر في الدم يفوق الحماية التي يسببها نقص G6PD ضد اضطرابات الأوعية الدموية في الشبكية.

كما في الدراسات الأخرى التي تحلل العلاقة بين اضطرابات الأوعية الدمويةشبكية العين وبعض العوامل مخاطر الأوعية الدموية، تم اختيار المجموعة الضابطة من المرضى الذين خضعوا لجراحة الساد. 11 ، 12 ، 32 - 34. من المستبعد جدًا أن تكون هذه الاستراتيجية قد أدخلت تحيزًا في الاختيار ، حيث كان معدل الانتشار (8.5٪) لنقص G6PD في المجموعة الضابطة في النطاق الملاحظ في السكان الذكور في سردينيا. قد يؤدي النقص إلى زيادة التعرض لإعتام عدسة العين ، بالاتفاق التام مع دراسة سابقة تظهر أن مرضى سردينيا المصابين بنقص G6PD ليس لديهم مخاطر أعلى للإصابة بإعتام عدسة العين.

يمكن القول أننا كنا نقارن انتشار نقص G6PD في مرض السكري (مع المصنف "ومضاعفات الأوعية الدموية في الشبكية") مقارنة بغير مرضى السكري ، وليس على مستوى نقص G6PD في مرضى السكري الذين يعانون من PDR مقارنة بمرضى السكري الذين لم يتطور PDR بعد نفس مدة مرض السكري. ومع ذلك ، فإن المقارنة الأخيرة لن تنطبق إلا إذا لم يتغير انتشار نقص G6PD في مرض السكري ، والذي لم يتم إثباته بعد. بالنظر إلى هذه الحقيقة ، فإننا نؤمن بشدة بإجراء مقارنة صحيحة بين الأشخاص المصابين بالسكري وغير المصابين به ، وهذا ما فعلناه في دراستنا.

الدراسة لديها العديد من القيود الهامة. أولاً وقبل كل شيء ، اقتصرت على مجموعة محدودة ومتجانسة وراثياً من المرضى الذكور (أي أصل سردينيا) ؛ نتيجة لذلك ، قد لا تنطبق نتائجنا على مرضى السكري من غير ساردينيا. بالإضافة إلى ذلك ، قمنا بتحليل عينة من الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 50 وما فوق. ومع ذلك ، فإن استبعاد الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا قد يُعتبر ضئيل الأهمية لأغراض دراستنا ، نظرًا لأن نقص G6PD لا يؤثر على عمر الأشخاص المصابين ، ولا يزيد تواتره مع تقدم العمر. بالإضافة إلى ذلك ، في نماذجنا الإحصائية ، تم تجميع حالات السكري من النوع 1 والنوع 2 معًا لأن المجموعتين الفرعيتين أظهرتا معدلات متطابقة تقريبًا من نقص G6PD. قد يكون هذا النهج موضع تساؤل لأن النوع 1 والنوع 2 من داء السكري هما كيانان سريريان مختلفان لهما أسباب مرضية مختلفة ، وتاريخ طبيعي ، ونسبة حدوث اضطراب PDD. من القيود المحتملة الأخرى حقيقة أننا لم نقم بتقييم تأثير تدخين التبغ. أخيرًا وليس آخرًا ، كانت البيانات الخاصة بفرط كوليسترول الدم في المجموعة الضابطة غير كاملة. ونتيجة لذلك ، لم يكن من الممكن تضمين عامل الخطر هذا في نماذج الانحدار اللوجستي.

في الختام ، وجدنا أن انتشار نقص G6PD في الرجال المصابين بداء السكري في سردينيا مع PDR كان أقل مما هو عليه في الضوابط غير المصابة بالسكري. أظهر نقص G6PD اتجاهًا نحو الحماية من مرض السكري مع PDR ، لكن النتائج لم تكن ذات دلالة إحصائية. تدعم بياناتنا أيضًا التقارير السابقة التي تربط ارتفاع السكر في الدم وارتفاع ضغط الدم الجهازي بمضاعفات الشبكية الوخيمة لمرض السكري ، 21-25 ولكن على النقيض من الدراسات الأخرى التي تشير إلى أن نقص G6PD هو عامل خطر للإصابة بـ PDR. الأبحاث السريريةهناك حاجة إلى فهم أفضل للآلية التي يمكن أن يؤثر بها نقص G6PD على مرض السكري ومضاعفات الأوعية الدموية في شبكية العين.

تم دعم هذه الدراسة جزئيًا من خلال منحة CRP-25871 بتمويل من Regione Autonoma della Sardegna ، إيطاليا

الخصائص الجهازية لمرضى السكري المصابين باعتلال الشبكية السكري التكاثري (PDR) والأشخاص الضابطة.

تحليل الانحدار اللوجستي الشرطي متعدد المتغيرات (بما في ذلك نقص G6PD ، وارتفاع ضغط الدم الجهازي ، وجلوكوز البلازما) يظهر نسب الأرجحية لمرض السكري مع اعتلال الشبكية السكري التكاثري (PDR ، ن = 390). عدد الضوابط: 390.

تحليل الانحدار اللوجستي المشروط متعدد المتغيرات (بما في ذلك نقص G6PD ، الانقباضي ضغط الدموجلوكوز البلازما) تظهر نسبة الأرجحية لمرض السكري مع اعتلال الشبكية السكري التكاثري (PDR ، ن = 390). عدد الضوابط: 390.

إي. سكورنياكوفا ، أ. شيربينا ، أ. بروديوس ، إيه جي. روميانتسيف

مؤسسة الولاية الفيدرالية ، مركز الأبحاث الفيدرالي لأمراض الدم والأورام والمناعة للأطفال في روزدراف ،
RSMU ، موسكو

تقع بعض حالات نقص المناعة الأولية عند تقاطع العديد من التخصصات ، وغالبًا ما تتم ملاحظة المرضى الذين يعانون من عيب واحد أو آخر ليس فقط من قبل أخصائي المناعة ، ولكن أيضًا من قبل أخصائي أمراض الدم. على سبيل المثال ، تتضمن مجموعة من العيوب في البلعمة نقصًا خلقيًا في نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات (G6PD). هذا النقص الأنزيمي الأكثر شيوعًا هو سبب مجموعة من المتلازمات ، بما في ذلك فرط بيليروبين الدم الوليدي ، وفقر الدم الانحلالي ، والالتهابات المتكررة المميزة لأمراض البلعمة. في بعض المرضى ، يمكن التعبير عن هذه المتلازمات بدرجات متفاوتة.

علم الأوبئة
يحدث نقص G6PD بشكل متكرر في إفريقيا وآسيا والبحر الأبيض المتوسط ​​والشرق الأوسط. يرتبط انتشار نقص G6PD بالتوزيع الجغرافي للملاريا ، مما يؤدي إلى النظرية القائلة بأن نقل نقص G6PD يوفر حماية جزئية ضد عدوى الملاريا.

الفيزيولوجيا المرضية
يحفز G6PD تحويل نيكوتيناميد فوسفات الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NADP) إلى شكله المختزل (NADPH) في مسار فوسفات البنتوز لأكسدة الجلوكوز (انظر الشكل). يحمي NADPH الخلايا من تلف الأكسجين الحر. نظرًا لأن كريات الدم الحمراء لا تصنع NADPH بأي طريقة أخرى ، فهي الأكثر حساسية للتأثيرات العدوانية للأكسجين.
يرجع ذلك إلى حقيقة أنه بسبب نقص G6PD أكبر التغييراتتحدث في كريات الدم الحمراء ، فمن الأفضل دراسة هذه التغييرات. ومع ذلك ، فإن الاستجابة غير الطبيعية لعدوى معينة (مثل الريكتسيات) لدى هؤلاء المرضى تثير تساؤلات حول التشوهات في خلايا الجهاز المناعي.

علم الوراثة
يقع الجين المشفر للجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز في القاصيالذراع الطويلة للكروموسوم X. تم تحديد أكثر من 400 طفرة ، تحدث معظمها بشكل متقطع.

التشخيص
يتم تشخيص نقص G6PD عن طريق التحليل الكمي الطيفي أو ، بشكل أكثر شيوعًا ، اختبار بقعة الفلورسنت السريع الذي يكتشف الشكل المصغر (NADPH) مقارنة بـ NADP.
في المرضى الذين يعانون من انحلال الدم الحاد ، قد تكون اختبارات نقص G6PD سلبية كاذبة لأن خلايا الدم الحمراء القديمة ذات المستويات المنخفضة من الإنزيم قد خضعت لانحلال الدم. تتمتع كريات الدم الحمراء والخلايا الشبكية الصغيرة بمستوى طبيعي أو غير طبيعي من النشاط الأنزيمي.
يعد نقص G6PD واحدًا من مجموعة من فقر الدم الانحلالي الخلقي ، ويجب أن يؤخذ في الاعتبار تشخيصه عند الأطفال الذين لديهم تاريخ عائلي من اليرقان أو فقر الدم أو تضخم الطحال أو تحص صفراوي ، خاصة أولئك الذين من أصل متوسطي أو أفريقي. يجب أخذ الاختبار في الاعتبار عند الأطفال والبالغين (خاصة الذكور من أصل متوسطي أو أفريقي أو آسيوي) الذين يعانون من تفاعل انحلالي حاد بسبب العدوى أو استخدام الأدوية المؤكسدة أو تناول البقوليات أو التعرض للنفثالين.
في البلدان التي ينتشر فيها نقص G6PD ، يتم إجراء فحص حديثي الولادة. توصي منظمة الصحة العالمية بفحص حديثي الولادة في جميع السكان مع حدوث 3-5 ٪ أو أكثر في السكان الذكور.

فرط بيليروبين الدم عند الوليد
يحدث فرط بيليروبين الدم عند الأطفال حديثي الولادة أعلى بمرتين من متوسط ​​السكان ، في الأولاد المصابين بنقص G6PD وفي الفتيات متماثلة اللواقح. نادرًا ما لوحظ فرط بيليروبين الدم في الفتيات غير المتجانسات. آلية فرط بيليروبين الدم عند الأطفال حديثي الولادة ليست مفهومة جيدًا.
في بعض السكان ، يعد نقص G6PD هو السبب الثاني الأكثر شيوعًا للالتهاب المفصلي وموت حديثي الولادة ، بينما يكون المرض غير موجود تقريبًا في مجموعات سكانية أخرى ، مما يعكس الشدة المتفاوتة للطفرات الخاصة بمجموعات عرقية مختلفة.

انحلال الدم الحاد
يحدث انحلال الدم الحاد في المرضى الذين يعانون من نقص G6PD بسبب العدوى واستهلاك البقوليات وتناول الأدوية المؤكسدة. سريريًا ، يتجلى انحلال الدم الحاد في الضعف الشديد والألم في تجويف البطنأو العودة ، من الممكن زيادة درجة حرارة الجسم إلى أعداد حموية ، اليرقان الذي يحدث بسبب زيادة مستوى البيليروبين غير المباشر ، البول الداكن. في المرضى البالغين ، تم وصف حالات الفشل الكلوي الحاد.
الأدوية التي تسبب تفاعل انحلالي حاد في المرضى الذين يعانون من نقص G6PD تضعف الدفاعات المضادة للأكسدة لخلايا الدم الحمراء ، مما يؤدي إلى انهيارها (انظر الجدول).
يستمر انحلال الدم عادة لمدة 24-72 ساعة وينتهي من 4 إلى 7 أيام. انتباه خاصيجب أن تعطى لتعيين الأدوية المؤكسدة للنساء المرضعات ، حيث يمكن أن يؤدي إفرازها مع الحليب إلى حدوث انحلال الدم عند الطفل المصاب بنقص G6PD.
على الرغم من أنه قد يشتبه في نقص G6PD في المرضى الذين لديهم تاريخ من نوبة انحلال الدم بعد تناول البقوليات ، فلن يصاب جميعهم بمثل هذا التفاعل لاحقًا.
العدوى هي السبب الأكثر شيوعًا لانحلال الدم الحاد في المرضى الذين يعانون من نقص G6PD ، على الرغم من أن الآلية الدقيقة غير واضحة. من المفترض أن الكريات البيض يمكن أن تطلق الجذور الحرة للأكسجين من البلعمة ، وهو سبب الإجهاد التأكسدي لكريات الدم الحمراء. غالبًا ما تسبب تطور السالمونيلا وانحلال الدم وعدوى الريكتسية والمكورات العقدية الانحلالية بيتا والإشريكية القولونية ، التهاب الكبد الفيروسي، نوع فيروس الأنفلونزا.

انحلال الدم المزمن
في فقر الدم الانحلالي المزمن ، والذي يحدث عادةً بسبب طفرات متفرقة ، يحدث انحلال الدم أثناء استقلاب خلايا الدم الحمراء. ومع ذلك ، في ظل ظروف الإجهاد التأكسدي ، قد يتطور انحلال الدم الحاد.

نقص المناعة
إنزيم نازعة هيدروجين الجلوكوز 6 فوسفات هو إنزيم موجود في جميع الخلايا الهوائية. يظهر نقص الإنزيم بشكل أكثر وضوحًا في كريات الدم الحمراء ، ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من نقص G6PD ، لا تعاني وظائف كرات الدم الحمراء فقط. تستخدم العدلات أنواع الأكسجين التفاعلية لقتل العوامل المعدية داخل وخارج الخلايا. لذلك ، من أجل الأداء الطبيعيتحتاج العدلات إلى كمية كافية من NADPH لتوفير الحماية المضادة للأكسدة للخلية المنشطة. مع نقص NADPH ، لوحظ موت الخلايا المبرمج المبكر للعدلات ، والذي بدوره يؤدي إلى استجابة غير كافية لعدوى معينة. على سبيل المثال ، يحدث داء الريكتسي في مثل هؤلاء المرضى في شكل خاطف ، مع تطور مدينة دبي للإنترنت ومعدل الوفيات المرتفع. وفقًا للأدبيات ، فإن تحريض موت الخلايا المبرمج في الخلايا التي تعاني من نقص G6PD في الدراسات المختبرية أعلى بكثير منه في المجموعة الضابطة. هناك علاقة بين الزيادة في موت الخلايا المبرمج وعدد "الانهيارات" أثناء "مضاعفة" الحمض النووي. ومع ذلك ، فإن الاضطرابات التي تحدث عند عدم وجود حماية كافية من مضادات الأكسدة في الخلايا الحبيبية والخلايا الليمفاوية تمت دراستها قليلاً.

علاج نفسي
يجب أن يعتمد علاج المرضى الذين يعانون من نقص G6PD على مبدأ تجنب العوامل المسببة المحتملة من أجل منع تطور انحلال الدم الحاد.
لا يتطلب فرط بيليروبين الدم عند الأطفال حديثي الولادة ، كقاعدة عامة ، نهجًا خاصًا في العلاج. كقاعدة عامة ، يعطي تعيين العلاج بالضوء تأثيرًا إيجابيًا سريعًا. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من نقص G6PD ، من الضروري التحكم في مستوى البيليروبين في مصل الدم. مع زيادة تصل إلى 300 مليمول / لتر ، يشار إلى نقل الدم للتبادل لمنع تطور اليرقان وظهور اضطرابات لا رجعة فيها في الجهاز العصبي المركزي.
لا يختلف علاج انحلال الدم الحاد في المرضى الذين يعانون من نقص G6PD عن علاج انحلال الدم من نشأة أخرى. مع الانهيار الهائل لكريات الدم الحمراء ، يمكن الإشارة إلى نقل الدم لتطبيع تبادل الغازات في الأنسجة
من المهم جدًا تجنب وصف الأدوية المؤكسدة التي يمكن أن تسبب انحلال الدم الحاد وتؤدي إلى تفاقم الحالة. عند تشخيص طفرة في امرأة متغايرة الزيجوت ، يُنصح بإجراء تشخيص ما قبل الولادة في جنين ذكر.

اقتراحات للقراءة
1. Ruwende C.، Hill A. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and malaria // J Mol Med 1998 ؛ 76: 581-8.
2. نقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز. تم الوصول إليه في 20 يوليو 2005 ، على: http://www.malariasite.com/malaria/g6pd.htm.
3. Beutler E. G6PD deficiency // Blood 1994 ؛ 84: 3613-36.
4. إيواي ك ، ماتسوكا هـ ، كاواموتو إف ، آراي م ، يوشيدا إس ، هيراي م ، وآخرون. طريقة فحص سريعة بخطوة واحدة لنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز في التطبيقات الميدانية // المجلة اليابانية للطب الاستوائي والنظافة 2003 ؛ 31: 93-7.
5. Reclos G.J.، Hatzidakis CJ، Schulpis K.H. فحص الأطفال حديثي الولادة بنقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز: دليل أولي على أن نسبة عالية من الولدان الذين يعانون من نقص جزئي في الإناث يتم تفويتهم أثناء الفحص الروتيني // J Med Screen 2000 ؛ 7: 46-51.
6. Kaplan M. ، Hammerman C. ، Vreman HJ ، Stevenson D.K. ، Beutler E. انحلال الدم الحاد وفرط بيليروبين الدم الوليدي الوخيم في الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز الناقص متغاير الزيجوت // J Pediatr 2001 ؛ 139: 137-40.
7. Corchia C.، Balata A.، Meloni G.F.، Meloni T.Favism في رضيعة حديثي الولادة ابتلعت والدتها الفول قبل الولادة // J Pediatr 1995 ؛ 127: 807-8.
8. Kaplan M. ، Abramov A. فرط بيليروبين الدم الوليدي المرتبط بنقص الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز في الولدان السفارديم واليهود: حدوث ، وشدة ، وتأثير العلاج بالضوء // طب الأطفال 1992 ؛ 90: 401-5.
9. Spolarics Z. ، صديقي M. ، Siegel JH ، Garcia Z.C ، Stein DS ، Ong H. ، et al. زيادة حدوث تعفن الدم ووظائف الخلايا الوحيدة المتغيرة في المصابين بجروح خطيرة من النوع A- الجلوكوز -6-فوسفات ديهيدروجينيز الذين يعانون من نقص هيدروجينيز مرضى الصدمات الأمريكيين من أصل أفريقي // Crit Care Med 2001 ؛ 29: 728-36.
10. Vulliamy T.J.، Beutler E.، Luzzatto L. ترجع متغيرات الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز إلى طفرات خاطئة منتشرة في جميع أنحاء منطقة ترميز الجين // Hum Mutat 1993؛ 2،159-67.