بيت » طب الأنف والأذن والحنجرة » عدم تنسج الأنسجة المكونة للدم. انحرافات خلايا نخاع العظام في مرض الإشعاع الحاد. عدم تنسج خلايا الدم الحمراء تضخم نخاع العظام في متلازمة الأطفال حديثي الولادة

عدم تنسج الأنسجة المكونة للدم. انحرافات خلايا نخاع العظام في مرض الإشعاع الحاد. عدم تنسج خلايا الدم الحمراء تضخم نخاع العظام في متلازمة الأطفال حديثي الولادة

أورلوفا ، S.V. لاشوتين

ترقق نخاع العظم الأحمر الكامل كنتيجة لعلاج الإريتروبويتين

إي إيه أورلوفا ، إس في لاشوتين

توتال أبلاسيا لنخ العظام الأحمر كنتيجة للعلاج باستخدام الإريثروبويتين

قسم العلاج والأمراض المهنية. يأكل. أكاديمية تاريف موسكو الطبية. هم. سيتشينوف ، روسيا

الكلمات الدالة: إرثروبويتين بشري مؤتلف ، عدم تنسج كامل لنخاع العظم الأحمر. الكلمات الأساسية: إرثروبويتين بشري مؤتلف ، عدم تنسج خلايا حمراء نقية.

أصبح الإريثروبويتين البشري المؤتلف (rhEPO) مباشرة بعد التسجيل في أواخر الثمانينيات هو الدواء المفضل في علاج فقر الدم لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن (CRF). يمكن أن تكون الآثار الجانبية التي تم تحديدها في بداية الدواء ناتجة عن زيادة سريعة جدًا في الهيموجلوبين (ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، تجلط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم) بالإضافة إلى التأثير المباشر على الأنسجة غير المكونة للدم (بما في ذلك جدران الأوعية الدموية). في الآونة الأخيرة ، أصبح عدم التنسج الكامل لنخاع العظم الأحمر (CRBMC) مشكلة خطيرة ، ويتجلى ذلك في فقر الدم السوي الطبيعي الصبغي ، وانخفاض حاد في عدد الخلايا الشبكية (< 10000/мм3), при нормальном количестве гранулоцитов и тромбоцитов и почти полном отсутствии эритроидных предшественников в пунктате костного мозга (менее 5% эритробластов, данные за блок созревания).

بسبب التوقف شبه الكامل لتكوين الكريات الحمر ، ينخفض تركيز الهيموجلوبين بسرعة كبيرة ، بمعدل يتوافق مع عمر خلايا الدم الحمراء (حوالي 0.1 جم / ديسيلتر / يوم ، أقل بقليل من 1 جم / ديسيلتر / أسبوع). يحتاج المرضى إلى عمليات نقل دم أسبوعية للحفاظ على مستوى الهيموجلوبين 70-80 جم / ديسيلتر.

إذا كان من عام 1988 ، عندما ظهر rhEPO في السوق ، حتى عام 1997 ، تم تسجيل 3 حالات فقط من PACCM ، فقد تجاوز عددها 100 حالة في السنوات الثلاث الماضية (الجدول). وتجدر الإشارة إلى أن PACCM كان مرتبطًا في الغالب بدواء واحد ، eprex.

المسببات

PACM هو شكل حاد ومتجدد من فقر الدم ، مصحوبًا بتضخم خلايا الدم في نخاع العظم. مرض

التي تسببها الأجسام المضادة التي يسببها الإيبويتين والتي لا تعمل على تحييد rhEPO الخارجي فحسب ، بل تتفاعل أيضًا مع الإريثروبويتين الداخلي المنشأ. نتيجة لذلك ، يتوقف تحديد مستويات الإريثروبويتين في الدم ، ويصبح تكوين الكريات الحمر غير فعال.

تعد الأجسام المضادة للإريثروبويتين بعد العلاج بإيبويتين ألفا متعددة النسلات وقادرة على تحييد تركيزات عالية جدًا من EPO الأصلي. تنتمي هذه الأجسام المضادة إلى فئة Igb ، والفئات الفرعية b1 أو b4 ، وتتفاعل مع جزء البروتين من EPO. وقد تم إثبات ذلك عندما تتم إزالة بقايا الكربوهيدرات بواسطة الإنزيمات الهاضمة ، والتي لا تؤثر على تقارب الأجسام المضادة للإريثروبويتين. وبالتالي ، من غير المرجح أن يؤثر الارتباط بالجليكوزيل على المناعة.

علم الأوبئة

عادة ما يحدث PACM على مستوى السكان بشكل عفوي (في 50٪ من الحالات) أو يكون مرتبطًا بأورام التوتة (في 5٪ من الحالات) ، أو التكاثر اللمفاوي (خلل التنسج النخاعي ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن من الخلايا B و T وسرطان الدم النخاعي المزمن) أو مناعي (الانحلالي المناعي الذاتي) أمراض فقر الدم والذئبة الحمامية الجهازية والتهاب المفاصل الروماتويدي. يتطور أحيانًا عند تناول بعض الأدوية (مضادات الاختلاج والمضادات الحيوية والأدوية المضادة للغدة الدرقية) أو بسبب عدوى فيروسية (على سبيل المثال ، فيروس بارفو B19 أو فيروس التهاب الكبد بي).

في المرضى البالغين ، غالبًا ما يكون PACM أحد أمراض المناعة الذاتية المرتبطة بإنتاج الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا وظهورها ضد الخلايا المكونة للكريات الحمر أو الخلايا المكونة للكريات الحمر نفسها. في حالات نادرة ، يرتبط بظهور الأجسام المضادة للإريثروبويتين الداخلي في الأشخاص الذين لم يتلقوا rhEPO مطلقًا.

حالات PACC المرتبطة بالأجسام المضادة لـ rhEPO في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن وفقًا لـ Johnson & Johnson Pharmacological Research and Development

Eprex فقط 2 3 5 8 22 64 67 6177

إرثروبويتينات أخرى 1 0 1 0 3 5 5 3 18

القضايا قيد التحقيق 5 2 0 5 11 16 18 6 63

إجمالي عدد الحالات المشتبه بها 8 5 6 13 36 85 90 15 258

ملحوظة. إن غياب أو نقص تأثير علاج rhEPO يعني ضمنيًا - انخفاض لا يمكن تفسيره في مستويات الهيموجلوبين أو الحاجة إلى زيادة الجرعة.

جميع الحالات المنشورة من PACC المرتبطة بـ rhEPO هي حصريًا في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD) ، على الرغم من الاستخدام الواسع لهذا الدواء في علم الأورام. من المرجح أن يكون مرضى السرطان أقل عرضة للإصابة بهذه المضاعفات بسبب انخفاض الحالة المناعية ، والعلاجات الأخرى ، والمدة الأقصر للورمات الظهارية.

تم تحديد الحالات الثلاث الأولى من PACM الناجم عن المناعة بسبب rhEPO بين عامي 1992-1997 ، ومنذ عام 1998 كانت هناك زيادة في انتشار RACM الناجم عن الأجسام المضادة لـ rhEPO.

ومن المثير للاهتمام ، أن معدل هذه المضاعفات لكل 10000 مريض سنويًا كان أعلى بكثير بالنسبة لـ ep-rex (3.32) (بيانات النصف الأول من عام 2002) منه في epoetin-beta (0.12) و epogen (0.02) و dar-bepoetin-alpha (0.5). في هذا الصدد ، أصدرت شركة Johnson & Johnson بيانًا صحفيًا يفيد بأنه في 94.2٪ من حالات PACCM ، تم إعطاء الدواء تحت الجلد بعد استخدام eprex. في ديسمبر 2002 ، في دول الاتحاد الأوروبي ، تم إجراء تغييرات على التعليق التوضيحي لـ eprex: المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن يجب أن يتلقوا الدواء عن طريق الوريد فقط. أدت التدابير المتخذة إلى انخفاض معدل الإصابة إلى 0.89 حالة لكل 10000 مريض / سنة من القبول بحلول النصف الأول من عام 2003. ولم تتغير تعليمات استخدام الإريثروبويتين الأخرى بسبب نقص البيانات الواضحة التي يرتبط استخدامها. خطر الإصابة بـ PACC الناجم عن الإيبويتين. ومع ذلك ، لا يستبعد هذا حدوث زيادة في حدوث PACC نتيجة للإدارة تحت الجلد من poetins الأخرى في المستقبل.

متوسط العمركان المرضى يبلغون من العمر 61 عامًا ، مع بعض الغلبة للرجال. لم يتم العثور على ارتباط مع سبب الفشل الكلوي.

الإحصاء والعلاج مرض مزمنأمراض الكلى (CKD) ، العمر أو الجنس ، على الرغم من الانتشار العالي غير المتناسب لهذه المضاعفات لدى الرجال الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا ، والذين يغلبون على المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة). متوسط مدةكان العلاج بالإريثروبويتين قبل تشخيص PACCM 7 أشهر ، تتراوح من شهر واحد إلى 5 سنوات.

هيكل إرثروبويتين

تتوفر ثلاثة أنواع مختلفة من rhEPO حاليًا في السوق: epoetin-alpha و epoetin-beta و epoetin-omega. تشترك الجزيئات الثلاثة في تسلسل الأحماض الأمينية للإيبويتين البشري ، ولكنها تختلف في عدد سلاسل السكاريد ومحتوى الكربوهيدرات. Epoetin-al-fa يحتوي على سياليسين أقل قليلاً من epoetin-beta ؛ هذا يفسر الاختلافات الطفيفة التي لوحظت في حركية الدواء وديناميكا الدواء للجزيئين ، ولكن من غير المرجح أن يكون هذا هو سبب اختلاف استمعايتهما.

يحتوي Epoetin-omega على كمية أقل من السكر المرتبط بـ O ، وهو أقل حمضية ، ويختلف عن الإيبويتين الآخرين في محبة الماء. حاليًا ، لا توجد تقارير عن حالات PACC في المرضى الذين عولجوا بـ epoetin-omega ، لكن عدد المرضى الذين عولجوا بهذا الدواء أقل بكثير.

دخلت Darbepoetin alfa السوق مؤخرًا. يحتوي على خمس سلاسل كربوهيدرات مرتبطة بـ N (اثنان أكثر من rhEPO) ، وله وزن جزيئي أعلى ، ومحتوى حمض السياليك ، وشحنة سالبة مقارنة بالإريثروبويتين الأخرى. نظرًا لأن تسلسل الأحماض الأمينية ومحتوى الكربوهيدرات في darbepoetin-alpha يختلفان عن محتوى EPO البشري ، فمن الممكن نظريًا أن يكون هذا الجزيء الجديد مناعيًا. ولكن حتى الآن ، لم يتم ملاحظة تطور PACCM مع استخدام هذا الدواء.

طريق الإعطاء وأسباب أخرى للمناعة

تزامنت الزيادة في انتشار PACCM مع التحول من الطريق الوريدي إلى الطريق تحت الجلد لـ rhEPO ، خاصة خارج الولايات المتحدة. لا يمكن استبعاد أن يكون لطريق الإعطاء تحت الجلد تأثير أكبر على المناعة مقارنة بالطريق الوريدي ، لأن الجلد لديه جهاز مناعي متطور للغاية. من الممكن أن يؤدي التعرض طويل الأمد لخلايا الجلد المؤهلة مناعياً للإيبويتين بعد الإعطاء تحت الجلد إلى زيادة المناعة. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط المسار تحت الجلد بالتطبيب الذاتي ويزيد من خطر التعامل غير المناسب مع الدواء أو تخزينه. إن أهمية ظروف التخزين ليست مفهومة تمامًا ، ولكن من المهم تخزين الدواء عند درجة حرارة تتراوح بين 2 و 8 درجات مئوية.

عند إجراء دراسات عبر وطنية ، تبين أن غالبية المرضى الذين يعانون من PACC تلقوا الدواء تحت الجلد (94.2 ٪). ومع ذلك ، هناك دول (على سبيل المثال ، إيطاليا) لم يتم فيها اكتشاف PACCM عمليًا ، على الرغم من حقيقة أن معظم المرضى تلقوا الدواء تحت الجلد.

قد تتأثر مناعة مستحضرات rhEPO بعوامل لا علاقة لها بالاختلافات بين الجزيء الداخلي والترابط. على سبيل المثال ، يمكن أن تؤدي عملية التصنيع والمكونات التي تزيد من إمكانية الأكسدة والتجمع ، مثل التجفيف بالتجميد ، إلى زيادة المناعة. خلص Mobshop & Ichnopson إلى أن إزالة الألبومين البشري من Eprex في عام 1998 ، وزيادة تواتر الإعطاء تحت الجلد (خاصة الإدارة الذاتية) وفشل التخزين لعب دورًا رئيسيًا في تطوير PACM مع Eprex. لا يتم أيضًا استبعاد دور استبدال الألبومين البشري بـ polysorbitol 80 (تركيز 0.03٪) والجليسين لتثبيت تركيبة eprex. في epoetin-beta (neorecormon) ، تم استخدام polysorbitol-80 كعامل استقرار منذ تسجيل الدواء. في dar-beropoetin-alpha (aranesp) ، يستخدم polysorbitol-80 أيضًا كمثبت (بتركيزات منخفضة - 0.005 ٪) ، ولكن لم يتم ملاحظة حالات PACCM. تمت مناقشة استخدام زيت السيليكون كمواد تشحيم للحقنة منذ عام 1994 كسبب محتمل لزيادة القدرة المناعية.وتركز أحدث الأبحاث على المركبات العضوية التي تم ترشيحها بواسطة مذيب polysorbitol-80 من المكابس المطاطية لمحاقن Eprex. تقول الشركة هم

لقد استبدلت بالفعل المكابس المطاطية بمكابس مطلية بالتفلون.

التشخيص

إن PACC الناجم عن الأجسام المضادة لـ rhEPO هو مضاعفات خطيرة ولكنها نادرة لحسن الحظ مرتبطة بعلاج الإيبويتين. تمت دراسة المشكلة بشكل مكثف من قبل السلطات ومصنعي الإريثروبويتين والعلماء المستقلين وجمعيات أطباء الكلى ، لكنها لا تزال دون حل.

على الرغم من ندرة PACC بعد العلاج بـ rhEPO ، يجب أن يكون الأطباء على دراية بهذه المضاعفات الهائلة وأن يأخذوها في الاعتبار عند التشخيص التفريقي للمرضى الذين يعانون من فقر الدم المتزايد بسرعة و / أو مقاومة العلاج. يجب أن تكون الخطوة الأولى هي الفحص الكامل لتوضيح طبيعة فقر الدم (بما في ذلك تقييم عدد الخلايا الشبكية) ، واستبعاد الأسباب الأخرى المعروفة لفقر الدم (نقص الحديد ، فقدان الدم ، العدوى ، الالتهاب). الخطوة التالية- أبحاث نخاع العظام.

إذا تم اكتشاف PAKKM ، فيجب إلغاء إرثروبويتين على الفور ، ويجب تحديد الأجسام المضادة للإريثروبويتين. يعد تحديد الأجسام المضادة لحظة أساسية في تشخيص PACC. حاليًا ، لا توجد طريقة فحص قياسية للكشف عن الأجسام المضادة للإيبويتين. تستخدم المقايسات المتاحة تفاعلات ملزمة أو فحوصات بيولوجية. تظل الاختبارات البيولوجية هي الطريقة الوحيدة التي يمكن أن تكشف عن قدرة الأجسام المضادة على تحييد. تشمل المقايسات الأخرى ترسيب المناعة الإشعاعية (RIP) التي يستخدمها N. Casadevall et al. و ELISA. على الرغم من عدم نشر مقارنات الطرق المباشرة ، يبدو أن RIP أكثر موثوقية بينما ELISA قد يكون لها حساسية وخصوصية أقل. على الرغم من أن Amgen و Ortho Biotech و Roche قد عرضوا مجموعات اختبار للأجسام المضادة لـ epoetins ، يفضل الاختبار بواسطة مجموعات الاختبار من المختبرات المستقلة. يوصى بإجراء اختبارات فحص الأجسام المضادة لإريثروبويتين فقط عندما بحث علمي. بشكل طبيعي الممارسة السريريةفي المرضى المقاومين للعلاج بالـ rhEPO ، في غياب علامات PACC في نضح النخاع العظمي ، ليست هناك حاجة لتحديد الأجسام المضادة للإريثروبويتين.

نظرًا لحقيقة أن الأجسام المضادة لـ ssrEPO يتم تحييدها وسوف تتفاعل بشكل تبادلي مع كل من الإريثروبويتين الخارجي المتاح حاليًا ومع الإريثروبويتين الداخلي المنشأ ، أي من مكونات الكريات الحمر.

ما هو العلاج الذي يجب إيقافه فورًا في حالة الاشتباه في PACM.

لا تزال تجربة علاج PACM ضئيلة. ما يقرب من نصف المرضى يستجيبون لمثبطات المناعة. استخدم الكورتيكوستيرويدات فقط ، وبالاقتران مع السيكلوسبورين أو السيكلوفوسفاميد ، يوصف الغلوبولين المناعي أو فصادة البلازما. وقد لوحظت نتائج جيدة عند استخدام الستيرويدات بالاشتراك مع سيكلوفوسفاميد ، وكذلك مع علاج السيكلوسبورين. لوحظت أفضل النتائج في المرضى بعد زرع الكلى ، ربما لأن العلاج المثبط للمناعة بعد الزرع قد يكون فعالاً في PACC.

بعد إلغاء rhEPO ، انخفض عيار الجسم المضاد ببطء في جميع المرضى. من المفترض أن مثبطات المناعة عجلت من انخفاض عيار الأجسام المضادة وربما سمحت باستعادة تكوين الكريات الحمر إلى المستوى السابق للعلاج بالإريثروبويتين. ومع ذلك ، تظهر البيانات الأولية أن ما يقرب من 40 ٪ من المرضى لا يزالون معتمدين على عمليات نقل الدم حتى بعد عامين من العلاج المثبط للمناعة.

خاتمة

علاج rhEPO هو علاج يستخدم على نطاق واسع لفقر الدم الكلوي. تم استخدام هذا المنتج من التكنولوجيا الوراثية الجزيئية لأكثر من 15 عامًا وله مؤشر علاجي ممتاز (تأثير انتقائي وقوي على تكوين الكريات الحمر ، مصحوبًا

الآثار الجانبية مثل تفاقم ارتفاع ضغط الدم الشرياني أو مضاعفات الجلطة). في مرضى غسيل الكلى المزمن قبل غسيل الكلى ، يقلل rhEPO أيضًا من معدلات الاعتلال والوفيات ، وله أيضًا تأثير إيجابي على وظيفة القلب. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تصحيح فقر الدم يحسن بشكل كبير من رفاهية وجودة حياة المرضى. تستحق الزيادة الملحوظة في انتشار PACCM التي لوحظت في السنوات الأخيرة اهتمامًا خاصًا ؛ ومع ذلك ، يجب أن نوازن بين شدته وندرته الشديدة مع العدد الكبير من مرضى الكلى المزمن الذين يموتون سنويًا بسبب مضاعفات القلب والأوعية الدموية ، والتي يمكن تقليلها جزئيًا عن طريق علاج فقر الدم.

مراجع

1. Eckardt K-U ، Casadevall N. عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية بسبب الأجسام المضادة لإريثروبويتين. زرع الكلى 2003 18: 865-869

2. Casadevall N ، Nataf J ، Viron B et al. عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية والأجسام المضادة لإريثروبويتين في المرضى الذين عولجوا بإريثروبويتين المؤتلف. إن إنجل جي ميد 2002 ؛ 346: 469-475

3. Casadevall N ، Dupuy E ، Molho-Sabatier P et al. الأجسام المضادة الذاتية ضد إرثروبويتين في مريض مصاب بتضخم الخلايا الحمراء النقي. إن إنجل جي ميد 1996 ؛ 334: 630-633

4. Casadevall N. الأجسام المضادة ضد rHuEpo: أصلي ومؤتلف. زرع نيفرول ديال 2002 ؛ 17: 42-47

5. Locatelli F، Del Vecchio L. عدم تنسج الخلايا الحمراء النقية الثانوية للعلاج بالإريثروبويتين. الأعضاء الاصطناعية 2003 ؛ 27 (9): 755-758

6 لوكاتيللي إف ، ألجاما بي ، باراني بي وآخرون. العوامل المحفزة لتكوين الكريات الحمر وتضخم الخلايا الحمراء النقية بوساطة الأجسام المضادة: أين نحن الآن وإلى أين نذهب من هنا؟ زرع الكلى 200419: 288-293

عدم تنسج نخاع العظم (عدم تنسج تكون الدم) - متلازمات فشل نخاع العظم ، والتي تتميز بقمع وظائف الدم. يعاني المرضى من نقص في جميع أنواع خلايا الدم: الكريات البيض ، كريات الدم الحمراء ، والصفائح الدموية. تم الكشف عن السبب الجذري لعدم تنسج الدم باستخدام طرق المختبر. تعتمد طرق العلاج على المرض الذي تسبب في علم الأمراض. في التصنيف الدولي للأمراض (ICD-10) ، يشار إلى عدم تنسج نخاع العظم بالرمز D61.

نخاع العظام هو عضو في نظام المكونة للدم يحتوي على كل من خلايا الدم الجذعية والناضجة. يسمى الانخفاض في عدد جميع خلايا الدم بسبب عدم تنسج نخاع العظم المكتسب (الشائع) أو الخلقي (النادر) باسم فقر الدم اللاتنسجي. تشمل الأشكال الخلقية فقر الدم فانكوني ومتلازمة دياموند بلاكفان.

عدم تنسج النخاع العظمي - حالة يتم فيها كبت الوظيفة المكونة للدم لنخاع العظم بشكل حاد

سنويا هناك 0.2-0.3 حالة لكل 100.000 شخص. يعاني حوالي 200-300 شخص في روسيا من عدم تنسج نخاع العظم. هذا المرض يهدد الحياة وينعكس في صورة الدم المتغيرة للمرضى. يمكن أن يؤثر التشخيص حتى على الشباب الأصحاء.

إذا كان تكوين الدم ضعيفًا في نخاع العظم ، يكون معيبًا خلايا الدم. يمكن أن يؤثر الاضطراب على أنواع مختلفة من الخلايا (كريات الدم الحمراء ، كريات الدم البيضاء ، الصفائح الدموية). تحدث أعراض عدم تنسج نظام المكونة للدم لأن عدد الخلايا يتناقص بدرجة كبيرة بحيث لا يمكنها أداء وظيفتها بشكل كافٍ.

تصنيف

وفقًا للدورة السريرية ، يتم تمييز المرض الحاد (حتى شهر واحد) ، وتحت الحاد (من 1 إلى 6 أشهر) والشكل المزمن (من ستة أشهر أو أكثر). وفقًا لشدة قلة الصفيحات الحبيبية ونقص الصفيحات ، يتم تمييز 3 درجات:

الضوء (الصفائح الدموية أكثر من 20 × 109 / لتر ، الخلايا الحبيبية - أكثر من 0.5 × 109 / لتر).
شديد (الصفائح الدموية أقل من 20 × 109 / لتر ، الخلايا الحبيبية - أقل من 0.5 × 109 / لتر).
شديدة جدًا (الصفائح الدموية أقل من 20 × 109 / لتر ، الخلايا الحبيبية - أقل من 0.2 × 109 / لتر).

أعراض

يؤدي انخفاض تركيز خلايا الدم الحمراء إلى الضعف والإرهاق وضيق التنفس وخفقان القلب ، خاصة أثناء المجهود البدني. غالبًا ما يعاني مرضى فقر الدم من شحوب في الجلد.

مع عدم تنسج نخاع العظم الجهاز المناعييتراجع

بسبب انخفاض عدد البيض خلايا الدمزيادة التعرض للأمراض المعدية. نظرًا لأن جهاز المناعة في الجسم لا يمكن أن يعمل على النحو الأمثل مع انخفاض عدد الخلايا المحببة ، يمكن أن تكون العدوى قاتلة. لذلك ، من المهم استشارة الطبيب على الفور في مثل هذه الحالات.

مع انخفاض عدد الصفائح الدموية ، يكون نظام تخثر الدم مضطربًا. نتيجة لذلك ، يحدث ما يسمى النزف النقطي - نزيف صغير جدًا أو كدمات (ورم دموي). يمكن أن تحدث أيضًا بشكل عفوي ، دون صدمة سابقة. حتى النزيف البسيط نسبيًا أو الصدمة الدقيقة (على سبيل المثال ، عند زيارة طبيب الأسنان) يمكن أن يكون قاتلاً.

الأسباب

وفقًا للمسببات (سبب الحدوث) ، يتم تمييز عدم التنسج الخلقي والمكتسب لنخاع العظام.

الشكل الخلقي:

فقر الدم فانكوني.
متلازمة الماس-بلاكفان.

النموذج المكتسب:

مجهول السبب (> 70٪ من الحالات).
أدوية (10٪): مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، كلورامفينيكول ، فينيل بيوتازون ، ذهب ، بنسيلامين ، ألوبيورينول ، فينيتوين.
سام (10٪).
الفيروسية (5٪): خاصة فيروس بارفو B19 وفيروس ابشتاين بار.

نظرًا لأنه في العديد من المواقف لا يمكن تحديد عامل الخطر ، يجب تصنيف معظم الحالات على أنها مجهولة السبب - بدون سبب معروف. ومع ذلك ، يمكن أن يحدث نقص تنسج نخاع العظم (أو عدم تنسج) أيضًا كجزء من أمراض المناعة الذاتية مثل الذئبة الحمامية الجهازية.

من المعروف أن عددًا من الأدوية السامة للخلايا تزيد من خطر الإصابة بنقص تنسج النخاع العظمي. وتجدر الإشارة إلى أن مضادات الأيض تسبب عدم تنسج حاد فقط ، بينما تسبب عوامل الألكلة عدم تنسج مزمن.

مضاعفات خطيرة

يمكن أن يكون نقص التنسج ، مثل عدم تنسج نخاع العظم ، حادًا أو مزمنًا. قد تكون علامات التحذير الأولى قلة العدلات ونقص الصفيحات. في بعض الأحيان هناك علامات طبيهفقر الدم: إرهاق ، شعور عام بالضعف ، شحوب في الجلد والأغشية المخاطية. في الشكل المزمن ، تتطور العدوى في الفم والرقبة. في بعض الأحيان يزيد الميل للنزيف.

التشخيص

أثناء الفحص البدني للمريض ، يتم تحديد معدل النبض ، لأنه مع عدم التنسج ، غالبًا ما يتم تسريعها.

أولاً ، يأخذ الطبيب التاريخ ثم يجري فحصًا جسديًا للمريض. في حالة الاشتباه في عدم تنسج نخاع العظم ، يتم وصف الفحوصات التالية:

تحليل الدم.
الفحص النسيجي.
دراسة وراثية خلوية.

يكشف التحليل المجهري عن وجود "فراغات" في نخاع العظم. هذا يعني أن الخلايا المكونة للدم الموجودة في الأشخاص الأصحاء، غائبة واستبدلت بالخلايا الدهنية جزئيًا في المرضى الذين يعانون من عدم تنسج نظام المكونة للدم.

ومع ذلك ، لوحظ انخفاض كبير في هذه الخلايا في أمراض أخرى. يعد فشل نخاع العظم الخلقي أو متلازمة خلل التنسج النقوي من الأسباب الشائعة لنقص تنسج الدم. لذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد التشخيص.

قد تكون الاختبارات الوراثية الخلوية مطلوبة لاستبعاد اللوكيميا أو متلازمة خلل التنسج النقوي وأسباب أخرى. الانحرافات الممكنةمن حيث الكمية وكذلك في بنية الكروموسومات يمكن اكتشافها باستخدام طريقة البحث هذه. عادة لا يتسم الشكل المكتسب للمرض بوجود عيوب في المادة الوراثية. يشير اكتشاف التغيرات في الكروموسومات على الأرجح إلى وجود متلازمة خلل التنسج النقوي.

علاج

إذا كان العامل المسبب لفقر الدم معروفًا - الإشعاع ، مواد كيميائيةالأدوية - يوصى بإزالتها. العلاج يعتمد على شدة المرض. لا يختلف علاج عدم التنسج الشديد والشديد جدًا في نظام المكونة للدم.

كان المرض قاتلاً في القرن العشرين. اليوم ، يمكن علاج عدم التنسج عن طريق زرع الخلايا الجذعية. إذا لم يكن المتبرع متاحًا ، يمكن لمثبطات المناعة إيقاف تدمير نخاع العظم.

في حالة عدم تنسج نخاع العظم الحاد والشديد ، توصف الإجراءات العلاجية التالية:

زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم.
العلاج المناعي.
العلاج الداعم.

إذا كان هناك متبرع في الأسرة (مثل الأشقاء) ، فيجب إجراء عملية زرع نخاع العظم في أسرع وقت ممكن. انتظر طويلا قبل الزرع و عدد كبير منقد يؤدي نقل الدم إلى تفاقم الحالة الأولية للمريض. إذا لم يتم العثور على متبرع مناسب ، يتم وصف العلاج المثبط للمناعة. التخطيط الأولي للعلاج في مركز متخصص ضروري للغاية لتضخم النخاع العظمي.

في عملية زرع خيفي ، يتلقى المريض خلايا الدم الجذعية من شخص آخر. قد تنتمي سلائف خلايا الدم إلى قريب أو غريب. يرتبط الزرع الخيفي من متبرع غير مألوف بمخاطر أعلى نسبيًا بسبب انخفاض توافق الأنسجة.

العلاج المثبط للمناعة

يُعطى العلاج المثبط للمناعة إذا كان الزرع غير ممكن

في السنوات الأخيرة ، تم وصف مزيج من الجلوبيولين المضاد للخلايا والسيكلوسبورين. خلال الأيام الأربعة الأولى من علاج المرضى الداخليين ، يتم إعطاء الجلوبيولين المضاد للخلايا عبر الوريد. بالإضافة إلى ذلك ، يتلقى المرضى عامل الجلوكوكورتيكويد لمدة 4 أسابيع. حالما تتحسن صحة المريض وتعداد الدم ، يمكنه العودة إلى المنزل وتناول الدواء على شكل أقراص أو سائل.

بعد العلاج المثبط للمناعة ، يعاني حوالي 30٪ من المرضى من انتكاس المرض. حوالي 20 ٪ من المرضى يصابون بالحادة ابيضاض الدم النخاعيأو بيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية. إذا لم يكن هناك تحسن ملحوظ في تكوين الدم في أول 3-6 أشهر بعد تناول الأدوية ، أو بعد العلاج الناجح ، تكرر فقر الدم اللاتنسجي مرة أخرى ، فإن زرع الخلايا الجذعية ضروري. لا يتم تنفيذ العلاج المثبط للمناعة المتكرر ، كقاعدة عامة.

رعاية داعمة

اعتمادًا على نوع العلاج (زرع نخاع العظم أو الأدوية المثبطة للمناعة) ، يلزم اتخاذ تدابير داعمة مختلفة للمساعدة في إدارة الآثار الجانبية أو مضاعفات المرض. في بعض الأحيان يتم وصف علاجات الأعراض لتقليل التعب.

تنبؤ بالمناخ

إن فرص تعافي المريض بالعلاج في الوقت المناسب عالية جدًا ، على الرغم من أن هذه حالة مهددة للحياة. يؤدي الزرع الخيفي للخلايا الجذعية المكونة للدم إلى شفاء 80-90٪ من المرضى الذين يعانون من نقص تنسج النخاع العظمي. يمكن لزرع الخلايا من متبرع غير معروف أيضًا علاج المرضى المصابين بمرض نخاع العظم. ومع ذلك ، لا يزال العديد من الأطفال والمراهقين (حوالي 20-30٪) يعانون من مضاعفات خطيرة ومميتة في بعض الأحيان.

بعد اكتمال الزرع ، يجب فحص المرضى مرة واحدة على الأقل في السنة من قبل أخصائي. تساعد الفحوصات المجدولة في علاج المضاعفات طويلة الأمد والوقاية منها في الوقت المناسب.

عند ظهور أعراض فقر الدم لدى المريض بدون فشليجب أن تطلب مشورة متخصص مؤهل. يمنع منعا باتا العلاج الذاتي ، لأن هذا يمكن أن يؤدي إلى عواقب لا يمكن التنبؤ بها. من المهم عدم تأجيل زيارة الطبيب والخضوع للفحوصات المقررة في الوقت المناسب لتجنب المضاعفات.

مرض حاد مصحوب بعمليات نخرية ، أهبة نزفية ، شكل حاد من فقر الدم يسمى بانحلال النخاع العظمي أو عدم تنسج نخاع العظم ، ما هو وما هي أسباب المرض؟

أساس المرض هو انتهاك تكوين الدم ، أي عملية تكوين وتطور ونضج خلايا الدم - الصفائح الدموية ، الكريات البيض ، كريات الدم الحمراء. مع panmiloftis ، يتم استبدال الخلايا المكونة للدم بالخلايا الدهنية ؛ التسمم بالعوامل الكيميائية ، الإشعاع المؤين القوي يمكن أن يسبب تضخم نخاع العظم ، ما هو ، ما هي طرق العلاج والتشخيص؟

علامات المرض هي مضاعفات معدية ونزيف ناتج عن انخفاض في تركيز خلايا الدم ، بينما لا يوجد تجديد للدم. تخصيص الحادة و مسار مزمنالأمراض ، يمكن ملاحظتها مع الذبحة الصدرية والإنتان والسل والإشعاع وأمراض تثبيط الخلايا والتسمم بأملاح المعادن الثقيلة ، ورم خبيث في نخاع العظام.

تشمل أعراض المرض العديد من المتلازمات التي تظهر في فقر الدم (انخفاض في مستوى خلايا الدم الحمراء) ، قلة الصفيحات (انخفاض في عدد الصفائح الدموية) و lymphopenia (انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية). المرضى شاحبون جلد، إرهاق ، ضعف ، مع أحمال خفيفة ، زيادة معدل ضربات القلب ، ضيق في التنفس ، ضعف الاستجابات المناعية بسبب قلة الكريات البيض ، والتي تظهر في حدوث عمليات التهابية معدية ونخرية قيحية. يؤدي قلة الصفيحات إلى التطور متلازمة النزفيعبر عنها بنزيف صغير وكبير توطين مختلف، لا يتم استبعاد نزيف الأنف والأمعاء والرحم.

من المقبول عمومًا أن سبب عدم تنسج نخاع العظم قد يكون هو زيادة حساسية المرضى لأي دواء. لا يمكن التنبؤ بتفاعلات جسم الإنسان هذه ، ولا ترتبط شدة المرض بجرعة الدواء ومدة العلاج ، وغالبًا ما يتطور تطور عدم تنسج نخاع العظم أثناء تناول الكلورامفينيكول والمضادات الحيوية الأخرى.

تشمل العوامل الفيزيائية في تطور عدم تنسج نخاع العظام الإشعاع المؤين ، الذي يعتمد على التحلل الإشعاعي والتحولات النووية ، وتتكون العوامل الكيميائية من تأثير أملاح المعادن الثقيلة والزرنيخ على الجسم.

يمكن أن يحدث المرض بسبب التهاب الكبد ، والهربس ، وفيروس نقص المناعة البشرية ، والذئبة الحمامية الجهازية ، ومتلازمة شيرين ، وعدوى الفيروس الصغير ، والفيروس المضخم للخلايا.

خلال فترة الحمل ، نادرًا ما يُلاحظ عدم التنسج ، وفي كثير من الأحيان يمكن أن يتطور المرض على خلفية تناول بعض الأدوية قبل الحمل ، وللتعافي ، يلزم سحب الدواء. في الوقت نفسه ، لا يتم استبعاد إنهاء الحمل ، وهذا يجعل من الممكن استخدام الستيرويدات الابتنائية ، إذا استمر الحمل ، تكون وفيات الأمهات 10-15 ٪ ، وغالبًا ما تحدث وفاة الجنين.

إذا لوحظ المرض في مرحلة الطفولة يمكننا التحدث عن طبيعته الوراثية ، تظهر أولى علامات المرض عند الأطفال في سن 5-10 سنوات ، ويشكو المرضى من الصداع والضعف العام ويكونون عرضة لنزلات البرد.

تشمل طرق التشخيص الفحص النسيجي ، ويتم استخدام خزعة النخاع. حرقفةتوصف اختبارات الدم والبراز والبول.

تتكون الطرق العلاجية من تناول الكورتيكوستيرويدات والهرمونات الابتنائية ومضادات الخلايا وعوامل النمو المكونة للدم التي تتحكم في تكون الدم والعلاج المثبط للمناعة.

تشمل أكثر الطرق تقدمًا في علاج المرض زرع نخاع العظم ، لكن عيب هذه الطريقة هو أن الهدوء المستقر لوحظ فقط في 50٪ من المرضى.

أهم عضو في جسم الإنسان هو نخاع العظم ، والذي يقوم بإجراء تكون الدم ، وهو أيضًا جزء من نظام تكوين المناعة ، وهو المسؤول عن نضوج خلايا الجهاز المناعي. تتمثل الوظيفة الرئيسية لنخاع العظام في تكون الدم ، فهي تشارك في العمليات الوقائية والمناعية ، وتكوين العظام ، والمعادن ، والبروتين ، والوسيط ، والدهون ، واستقلاب الكربوهيدرات ، واستقلاب الحديد ، وترسب حمض الأسكوربيك ، والكوليسترول.

مع عدم تنسج نخاع العظم ، يتم انتهاك وظائف العضو ، مما يؤدي بجسم الإنسان إلى العديد من العواقب الضارة ، وتحدث متلازمة البانتوبينيك. يتكون من دمار كامل لنخاع العظام ، دولة معينةيهدد الحياة بشدة ويتطلب علاجًا فوريًا.

هناك الأسباب التالية لفقر الدم اللاتنسجي المكتسب:

إشعاعات أيونية؛
الأدوية ( ديكاريس ، أنالجين ، ليفوميسيتين ، تتراسيكلين ، بيوتاديون ، إلخ.);
مركبات كيميائية (مبيدات الآفات والبنزين);
الأمراض ( التهاب الكبد الفيروسي A و B و C ، وفيروس Epstein-Barr ، والفيروس المضخم للخلايا ، وفيروس الهربس ، وفيروس نقص المناعة البشرية ، والفيروس الصغير B19 ، إلخ.).
الاضطرابات الهرمونية من المبيض والغدة الدرقية والغدة الصعترية.

تؤثر بعض العوامل الضارة بشكل مباشر على نخاع العظام ( الإشعاعات المؤينة والكيميائية و المواد الطبية ). يعمل البعض الآخر بشكل غير مباشر من خلال آليات المناعة الذاتية ( التهاب الكبد الفيروسي ب).

آلية تطور فقر الدم اللاتنسجي

حتى الآن ، في عالم علميهناك عدة نظريات تصف آلية تطور فقر الدم اللاتنسجي. ومن المثير للاهتمام ، أن جميع النظريات مثبتة تمامًا ، ومع ذلك ، لا يمكنها دائمًا تفسير اضطهاد نخاع العظام في حالة معينة.

هناك النظريات التالية حول التسبب في فقر الدم اللاتنسجي:

اللحمية.
المناعة الذاتية.
موت الخلايا المبرمج المبكر.

نظرية سترومال

لقد ثبت أن نمو خلايا نخاع العظام ونضجها أمر مستحيل بدون تأثير العوامل التي تنتجها السدى. السدى هو تراكم لخلايا النسيج الضام التي تشكل نوعًا من "الهيكل العظمي" أو "السرير" الذي تكمن فيه خلايا نخاع العظم. تنتج السدى مواد مثل IL ( الانترلوكينات) 1 و 3 و 6 وعامل الخلايا الجذعية. هذه المواد توجه تطور الخلايا السلفية في اتجاه أو آخر. مراحل مختلفةتطورهم.

في 15-20٪ من حالات فقر الدم اللاتنسجي ، يكون سبب تطورها هو عدم كفاية تكوين وإطلاق عوامل النمو اللحمية. لهذا السبب ، يتوقف تمايز خلايا الدم في مرحلة معينة من التطور. في نخاع العظام ، يمكن لدراسة خاصة الكشف عن تراكم سلائف خلايا الدم. في الدم المحيطيهناك زيادة في إرثروبويتين ، والذي يؤثر عادة على سدى نخاع العظم.

نظرية المناعة الذاتية

في خزعات النخاع العظمي ، في معظم الحالات ، توجد بؤر تراكم الخلايا القاتلة التائية والخلايا الأحادية وعامل نخر الورم ألفا وإنترفيرون جاما ، مما يشير إلى وجود آلية التهابية لتطوير فقر الدم اللاتنسجي. كشفت دراسة أكثر تفصيلاً لخلايا براعم نخاع العظم عن عدم وجود مركب بروتين-كربوهيدرات معين مشفر بواسطة جين PIG-A على سطحها. يؤدي تحور هذا الجين إلى غياب تخليق المركب أعلاه. نتيجة لذلك ، لا يوجد تعطيل للجهاز التكميلي ، وهو أحد الروابط في دفاع الجسم المناعي. نتيجة لذلك ، يدرك الجهاز المناعي أن خلاياه غريبة ويسعى إلى تدميرها. كلما زاد عدد الخلايا الطافرة مقارنة بالخلايا السليمة ، كلما كان انتهاك تخليق خلايا نخاع العظم أكثر وضوحًا.

نظرية موت الخلايا المبرمج المبكر

موت الخلايا المبرمج هو عملية فسيولوجية يحدث فيها تدمير مستقل للخلايا مع بعض التشوهات الطفرية أو الخلايا التي تجاوزت وقتها المخصص. من خلال موت الخلايا المبرمج ، يكون الجسم محميًا من تراكم الطفرات والمضاعفات الناتجة ، في الغالب من أصل الورم. ومع ذلك ، يمكن أن يصبح موت الخلايا المبرمج عملية مرضيةعندما يؤدي إلى التدمير الذاتي المبكر للخلايا. سبب موت الخلايا المبرمج المبكر هو طفرة في الجين الذي يصنع بروتين P-450.

على الرغم من وجود العديد من النظريات الناجحة لتطوير فقر الدم اللاتنسجي ، لا تزال العديد من الدراسات في هذا الاتجاه تجرى في العالم العلمي. ومع ذلك ، بالنسبة للممارس ، وحتى بالنسبة للمريض ، فإن البحث عن آلية يحدث بها تطور المرض يكاد يكون غير منطقي. هذا يرجع إلى حقيقة أنه لا يوجد اليوم أكثر أو أقل فعالية من الأدوية ، بالإضافة إلى هرمونات الستيرويديمكن أن يبطئ من تطور فقر الدم أو يعوضه جزئيًا على الأقل. علاوة على ذلك ، أكثر علاج فعالاليوم هو زرع نخاع العظم. لذلك ، فإن دراسة آلية تطور فقر الدم اللاتنسجي هي ذات أهمية علمية حصرية.

أعراض فقر الدم اللاتنسجي

تتناسب الأعراض الكلاسيكية لفقر الدم اللاتنسجي مع المتلازمات التالية:

فقر الدم.
نزفية.
المعدية السامة.

تتجلى متلازمة فقر الدم:

ضيق التنفس المختلط الذي يحدث مع مجهود بدني معتدل وخفيف ؛
زيادة التعب
سواد والذباب أمام العيون.
دوخة؛
ظهور لغط القلب الانقباضي الخ.

تتجلى متلازمة النزف:

وقف النزيف البطيء
نزيف أنفي متكرر
الحيض الغزير
كدمات الجلد
فرفرية نقص الصفيحات.
كدمات سهلة ، إلخ.

تتجلى المتلازمة السامة المعدية:

ضعيف حالة المناعةكائن حي.
مسار شديد من الأمراض الفيروسية الخفيفة.
بطء التئام الجروح.
تقيح الخدوش ، إلخ.

تستحق الأشكال الخلقية لفقر الدم اللاتنسجي اهتمامًا خاصًا ، نظرًا لأن لها بعض الميزات التي تسمح بذلك عمر مبكرللاشتباه في هذا المرض وإلى أقصى حد ممكن للتأثير على مساره.

فقر الدم فانكوني

فقر الدم اللاتنسجي الخلقي النادر والشديد الذي يتم تشخيصه بين سن 4 و 10 سنوات. إنه يؤثر على جنس الذكور والإناث بتواتر متساوٍ. يتطور بسبب الحساسية العالية للحمض النووي لخلايا الجسم ، ونخاع العظام على وجه الخصوص ، لأنواع مختلفة من الطفرات. تجلى سريريا من قبل المتلازمات الثلاثة المذكورة أعلاه. شدة أعراض المرض تشبه الموجة مع فترات هدوء وتفاقم. هناك مخاطر عالية لتطوير عمليات الأورام الخبيثة.

يولد ما يصل إلى 80٪ من المرضى بالتشوهات الجسدية التالية:

من الجهاز العضلي الهيكلي -أصابع إضافية ، مفقودة أو مدمجة ، تخلف أو عدم وجود شفرات الكتف ، عدم إغلاق الحنك الصلب ( الحنك المشقوق ، الشفة الأرنبية) ، وغياب الأذنين ، وتشوه غضروف الأنف ، والفقرات الإضافية ، والجنف ، وما إلى ذلك.
من جانب الجهاز العصبي-صغر الدماغ أو انعدام الدماغ ، كبر الرأس ، فتق العمود الفقري ، العمى ، الصمم ، الوهن العضلي الوبيل ، الشلل السفلي والفصل الرباعي ، التخلف العقلي.
من الجهاز البولي التناسلي -التخلف أو عدم وجود الكلى ، والكلى الملحقة ، والكلى متعدد الكيسات ، والكلى على شكل حرف S ، والكلى حدوة الحصان ( انصهار أحد القطبين) انتباذ الحالب ، انقلاب ( انقلاب) المثانة ، عدم التخلق ( نقص التنمية) الرحم ، الرحم ذو القرنين ، عدوى كاملة في غشاء البكارة ، الأنورشيا ( غياب الخصيتين) ، عدم تكوّن مجرى البول والقضيب ، إلخ.
من جانب الجهاز القلبي الوعائي -عدم إغلاق الثقبة البيضوية والحاجز بين الأذينين ، باتالوف في الهواء الطلقالقناة ، تضيق الأبهر على مستويات مختلفة ، الانقلاب السفن الرئيسيةقلوب ، إلخ.
من الجانب الجهاز الهضمي - تضيق وتمدد الأوعية الدموية في الأمعاء ، رتج ، رتق الأمعاء ( نهاية عمياء للأمعاء) ، النواسير القصبية المريئية على مستويات مختلفة.

75٪ من المرضى لديهم جلد بالحليب. يوجد أيضًا البهاق - مناطق من الجلد بها تصبغ متزايد أو منخفض. الطريقة الوحيدة لإبقاء المريض على قيد الحياة هي نقل مكونات الدم المفقودة. لهذا السبب ، بعد 4-5 سنوات من المرض ، يكتسب جلد المرضى صبغة رمادية بسبب زيادة الحديد أثناء تدمير خلايا الدم الحمراء. في الحالات التي تكون فيها التشوهات الخلقية متوافقة مع الحياة ، يُسمح بزراعة نخاع العظم كعلاج. ومع ذلك ، فإن تشخيص المرض ضعيف. يموت معظم المرضى بمتوسط عمر 7 سنوات.

فقر الدم الماس-بلاكفان

يعتبر هذا النوع من فقر الدم من البلاستيك جزئيًا ، حيث يتجلى ذلك من خلال قمع نبت الكريات الحمر في نخاع العظم دون تدخل الكريات البيض وبراعم الصفائح الدموية. المرض عائلي ويمكن أن يحدث إذا كان أحد الوالدين على الأقل مريضًا به. نظرًا لأن المرض جسمي سائد ، فإن احتمالية الظهور تتراوح بين 50-100٪ ، اعتمادًا على مجموعة الجينات الأبوية.

السبب المباشر للمرض هو انخفاض حساسية خلايا نخاع العظام للإريثروبويتين. سريريا ، لوحظ فقط متلازمة فقر الدم. لوحظ احتمال كبير للإصابة بسرطان الدم الحاد. في معظم الحالات ، يتم تحديد الأجسام المضادة لخلايا الدم الحمراء ، لذلك غالبًا ما يكون العلاج المثبط للمناعة فعالًا. يتم توفير الرعاية الداعمة من خلال عمليات نقل خلايا الدم الحمراء المنتظمة.

تشخيص فقر الدم اللاتنسجي

الصورة السريريةيمكن للمرض أن يوجه الطبيب إلى حد كبير في اتجاه فقر الدم ، ولكن يجب تأكيد التشخيص أو دحضه عن طريق الاختبارات المعملية والدراسات السريرية.

الأكثر قيمة بحث إضافينكون:

تحليل الدم العام ( UAC);
كيمياء الدم ( خزان);
ثقب القص
خزعة النخاع.

تحليل الدم العام

تشهد البيانات المأخوذة من تعداد الدم الكامل في فقر الدم اللاتنسجي لصالح قلة الكريات الشاملة ( انخفاض في عدد الأنواع الثلاثة لخلايا نخاع العظام). لوحظ انخفاض في عدد الكريات البيض بشكل رئيسي بسبب انخفاض عدد الكريات الحبيبية ( العدلات والحمضات والقعدات). وبالتالي ، فإن النسبة المئوية للخلايا الليمفاوية والوحيدات في صيغة الكريات البيض تزداد نسبيًا. في مراحل مختلفة من المرض يمكن الكشف عنها علامات التهابيةبطريقة أو بأخرى.

المؤشرات الإرشادية لـ KLA في فقر الدم اللاتنسجي هي:

الهيموغلوبين ( خضاب) - أقل من 110 جم / لتر ( القاعدة 120-160 جم / لتر). انخفاض بسبب انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء.
خلايا الدم الحمراء- 0.7 - 2.5 × 10 12 \ لتر ( القاعدة 3.7 × 10 12 \ لتر). انخفاض في عدد كريات الدم الحمراء الناضجة.
الخلايا الشبكية- أقل من 0.2٪ ( القاعدة 0.3 - 2.0٪). انخفاض في عدد الأشكال الشابة من كريات الدم الحمراء.
مؤشر اللون – 0,85 – 1,05 (القاعدة 0.85 - 1.05) يشير إلى الطبيعة السوية الصبغية لفقر الدم ( محتوى الهيموغلوبين في كريات الدم الحمراء ضمن المعدل الطبيعي).
الهيماتوكريت ( ht) - أقل من 30 ( المعدل هو 35-42 للنساء و 40-46 للرجال). نسبة التركيب الخلوي للدم إلى الجزء السائل. هناك انخفاض واضح في نسبة الخلايا في الدم المحيطي.
الصفائح- أقل من 35 جزء في المليون أو 100 × 10 9 \ لتر. انخفاض عدد الصفائح الدموية.
الكريات البيض- 0.5 - 2.5 × 10 9 \ لتر ( القاعدة 4 - 9 × 10 9 \ لتر). قلة الكريات البيض الشديدة بسبب انخفاض عدد الخلايا المحببة ( العدلات والحمضات والقعدات).
طعنة العدلات – 0 – 2% (القاعدة أقل من 6٪). قلة إنتاج الأشكال الشابة من الكريات البيض.
العدلات مجزأة – 0 – 40% (القاعدة 47 - 72٪). تقليل عدد الأشكال الناضجة من العدلات.
الخلايا النخاعية – 0 – 2% (غائب عادة). في ظل ظروف قلة المحببات وطبقات العدوى البكتيرية ، لوحظ تحول أكثر وضوحًا من المعتاد لصيغة الكريات البيض إلى اليسار مع ظهور خلايا طليعة الكريات البيض.
الحمضات – 0 – 1% (القاعدة 1-5٪). انخفاض في عدد الحمضات.
خلايا قاعدية – 0% (القاعدة 0-1٪). الغياب الفردي أو الكامل للخلايا القاعدية.
الخلايا الليمفاوية- أكثر من 40٪ ( القاعدة 19 - 37٪). يبقى العدد العددي للخلايا الليمفاوية طبيعيًا. بسبب الانخفاض في جزء الخلايا المحببة ، لوحظ كثرة اللمفاويات النسبية ( زيادة نسبة الخلايا الليمفاوية في الدم). يمكن ملاحظة كثرة اللمفاويات شديدة الوضوح مع التصفيف اصابات فيروسية.
حيدات- أكثر من 8٪ ( القاعدة 6-8٪). عدد الخلايا الوحيدة دون تغيير وضمن النطاق الطبيعي. كثرة الوحيدات ( زيادة نسبة الخلايا الوحيدة في الدم) من خلال انخفاض النسبة المئوية للخلايا المحببة في صيغة الكريات البيض.
معدل الترسيب- أكثر من 15 - 20 مم / ساعة ( القاعدة تصل إلى 10 ملم / ساعة عند الرجال وتصل إلى 15 ملم / ساعة عند النساء). يعكس هذا المؤشر شدة الاستجابة الالتهابية في الجسم.
كثرة الكريات البيض- وجود خلايا دم حمراء بأحجام مختلفة في الدم.
كثرة البويكل- وجود كريات الدم الحمراء بأشكال مختلفة في الدم.

كيمياء الدم

بعض الأنواع التحليلات البيوكيميائيةيمكن أن تركز اختبارات الدم انتباه الطبيب على التشوهات في الجسم التي تتناسب بشكل غير مباشر مع متلازمات فقر الدم الثلاثة المذكورة أعلاه.

المؤشرات الإرشادية للمصادم LHC في فقر الدم اللاتنسجي هي:

الحديد في الدمأكثر من 30 ميكرولتر / لتر ( القاعدة 9 - 30 ميكرولتر / لتر). زيادة في الحديد في الدم بسبب عمليات نقل الدم المتكررة. ارتفاع خطر الإصابة بداء ترسب الأصبغة الدموية.
إرثروبويتينأكثر من 30 وحدة دولية / لتر ( المعدل الطبيعي هو 8 - 30 وحدة دولية / لتر عند النساء و9 - 28 وحدة دولية / لتر عند الرجال). تحدث الزيادة في إرثروبويتين لسببين. أولاً ، لا تستهلكه خلايا جرثومة كرات الدم الحمراء. ثانياً ، يزيد تركيبه التعويضي استجابةً لفقر الدم.
HBs-AG و HBcor الغلوبولين المناعي Gإيجابية ( عادي - سلبي). يشير هذا التحليل إلى وجود التهاب الكبد الفيروسي ب. في بعض الحالات ، يثير هذا الفيروس تطور تفاعل المناعة الذاتية ضد خلايا نخاع العظام.
بروتين سي التفاعلي- أكثر من 10 - 15 مجم / لتر ( القاعدة 0-5 مجم / لتر). يتم اكتشافه أثناء تفاعل التهابي على خلفية ضعف جهاز المناعة.
اختبار الثيمول- أكثر من 4 ( القاعدة 0-4). يكشف عن علامات التهاب في ضعف المناعة.

البزل القصي

هذا النوعيستخدم البحث لتصور خلايا نخاع العظام ونسبتها. يتم إجراء البزل في غرفة العلاج باستخدام أدوات معقمة ومسكنات للألم ، خاصة الاستنشاق. يتم التعامل مع موقع البزل بالتناوب مع العديد من المحاليل المطهرة. المريض في وضع ضعيف. للثقب ، يتم استخدام إبر واسعة خاصة مع محدد عمق الإدخال. يجب أن توفر المحقنة والمكبس ضغطًا كافيًا ، لذلك يفضل استخدام محاقن زجاجية بمكبس حديدي. كلاسيكيا ، يتم إجراء ثقب في جسم القص على مستوى 2-3 ضلع مع حركات دورانية بطيئة حتى الإحساس بالفشل. يزيد الانثقاب المفاجئ من خطر انزلاق الإبرة من عظمة القص وإصابة الأعضاء تجويف الصدر. بعد الشعور بالفشل ، يتم تثبيت الإبرة بيد واحدة ، وقضيب المحاقن هو الجر باليد الأخرى. يتم أخذ الثقب حتى علامة 0.3 - 0.5 مم ، وبعد ذلك يتم إزالة الإبرة ، ويتم إغلاق الفتحة بشريط لاصق. في حالة عدم وجود ثقب في موقع البزل ، يتكرر البزل على بعد بضعة سنتيمترات. بعد البزل ، يجب أن يظل المريض في وضع أفقي تحت إشراف الطاقم الطبي لمدة 30 دقيقة أخرى.

بعد إزالة المحقنة ، يتم إفراغها على عدة شرائح ، والتي سيتم بعد ذلك عمل 10-15 مسحة منها. يتم إصلاح المسحات وتلطيخها وفحصها وفقًا للتقنيات المناسبة. نتيجة الدراسة تسمى تصوير النخاع. يعكس تصوير النخاع الفعلي والنسبي التركيب الخلوينخاع العظم.

مع فقر الدم اللاتنسجي ، سيكون مخطط النخاع ضعيفًا ، ويقل عدد العناصر الخلوية بشكل كبير. تكون الخلايا الكامنة لسلسلة كرات الدم الحمراء والكريات البيض مفردة أو غائبة. Megakaryoblasts غائبة. في حالات نادرة ، أثناء الثقب ، يحدث أن تلتقي ببؤر مجمعة لزيادة تكاثر الخلايا كاستجابة تعويضية لنخاع العظام الصحي لفقر الدم. يمكن أن يكون مخطط النخاع هذا محيرًا لأنه يشير إلى عدم وجود فقر الدم اللاتنسجي وبالتالي يكون نتيجة سلبية خاطئة.

خزعة النقب

تريبانوبيوبس هي طريقة لإزالة قطعة من نخاع العظم من الجناح الحرقفي للمريض. ميزة هذا الإجراء على ثقب القص هو أنه يمكن أخذ المزيد من المواد مع الحفاظ على هيكلها. كمية أكبر من المواد تقلل من احتمالية حدوث نتيجة سلبية كاذبة لفقر الدم اللاتنسجي ، وتسمح دراسة بنية نخاع العظام ، بالإضافة إلى الفحص الخلوي ( صور النخاع) لإجراء الفحص النسيجي.

أثناء إجراء خزعة النخاع ، يكون المريض في وضع ضعيف. تشبه الإبر المستخدمة في هذا الإجراء إبر ثقب القص ، ولكنها أكبر في الحجم. التخدير وتقنية أخذ عينات المواد متطابقة مع تلك الموصوفة أعلاه. تكرر نتائج خزعة النقب نتائج البزل القصي. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تحديد زيادة في النسبة المئوية للسدى فيما يتعلق بالخلايا المكونة للدم ، وكذلك زيادة نسبة نخاع العظم الأصفر غير النشط بالنسبة إلى اللون الأحمر النشط.

بمساعدة فحص الدم ونتائج الخزعة ، من الممكن تحديد شدة فقر الدم اللاتنسجي.

يتم تحديد فقر الدم اللاتنسجي متوسط الشدة من خلال المؤشرات التالية:

حبيبات أقل من 2.0 × 109 / لتر ؛
الصفائح الدموية أقل من 100 × 109 / لتر ؛
الخلايا الشبكية أقل من 2-3٪ ؛
نقص تنسج نخاع العظم في خزعة الترفين.

يتم تحديد فقر الدم اللاتنسجي الشديد من خلال المؤشرات التالية:

حبيبات أقل من 0.5 × 109 / لتر ؛
الصفائح الدموية أقل من 20 × 109 / لتر ؛
الخلايا الشبكية أقل من 1٪ ؛

يتم تحديد فقر الدم اللاتنسجي شديد الخطورة من خلال المؤشرات التالية:

المحببات أقل من 0.2 × 109 / لتر ؛
الصفائح الدموية مفردة أو غائبة ؛
الخلايا الشبكية مفردة أو غائبة ؛
عدم تنسج نخاع العظم على خزعة النخاع.

علاج فقر الدم اللاتنسجي بالأدوية

علاج فقر الدم اللاتنسجي عملية معقدة ومعقدة. في المراحل الأوليةالأمراض ، يتم استخدام دورات مختلفة من العلاج بهرمونات الجلوكوكورتيكويد ومضادات التجلط الخلوي لتقليل تفاعل الجسم المناعي. في معظم الحالات ، يعطي هذا النهج نتائج إيجابية مؤقتة ، حيث أن آلية تطور فقر الدم اللاتنسجي ترتبط إلى حد كبير بتفاعلات المناعة الذاتية.

الأدوية جزء لا يتجزأ من علاج فقر الدم اللاتنسجي. الأدوية الثلاثة الأكثر شيوعًا هي مثبطات المناعة ( ) ، التثبيط الخلوي ( سيكلوفوسفاميد ، 6-ميركابتوبوريل ، سيكلوسبورين أ ، ميثوتريكسات ، إيموران ، إلخ.) والمضادات الحيوية ( السيفالوسبورينات ، الماكروليدات ، الأزاليدات ، الكلوركينولونات ، إلخ.). أقل شيوعًا ، يمكن استخدام الأدوية لتصحيح ضغط الدم ، واضطرابات التمعج في البكتيريا المعوية ، ومستحضرات الإنزيم ، إلخ.

يمكن استخدام مثبطات المناعة كعلاج وحيد فقط في المراحل الأولى من المرض وفي عملية التشخيص. يمكن استخدام التثبيط الخلوي في فقر الدم اللاتنسجي مع مثبطات المناعة. والغرض المهم أيضًا هو تنقية تركيز الخلايا الجذعية من شوائب الخلايا الخبيثة. تستخدم المضادات الحيوية في جميع مراحل المرض لعلاج المضاعفات المعدية المصاحبة التي تحدث على خلفية ضعف المناعة أو حتى غيابها.

جراحة فقر الدم اللاتنسجي

مع تقدم قلة الكريات الشاملة ، فإن الحاجة إلى زرع نخاع العظم هي الوحيدة بطريقة جذريةعلاج لفقر الدم اللاتنسجي. تكمن المشكلة في أن الزرع يتطلب متبرعًا يوفر نخاعًا متوافقًا أو متوافقًا جزئيًا على الأقل في تكوين مستضد مع نخاع عظم المتلقي. يمكن أن يستغرق العثور على متبرع منذ وقت طويلوالتي لا يمتلكها المريض في معظم الحالات. في مثل هذه الحالات ، يتم نقل دم المتبرع بالكامل أو مكوناته للمريض من أجل الحفاظ على حالته الصحية التعويضية.

في هذا القسم ، من الضروري الإشارة إلى أن العملية ، على هذا النحو ، يتم إجراؤها فقط على متبرع بنخاع العظم. لا يتم تشغيل المستلم. في العقود التي تلت أول عملية زرع نخاع عظمي في عام 1968 ، كانت الدراسات موجودة طرق مختلفةإدخال الخلايا الجذعية في جسم المريض. من بين جميع الطرق ، ثبت أن إعطائهم عن طريق الوريد هو الأكثر فعالية. ولهذا السبب سيشار في المستقبل إلى عملية فقر الدم اللاتنسجي باسم زرع الخلايا الجذعية.

هناك الأنواع التالية من زراعة الخلايا الجذعية:

زرع نخاع العظم الخيفي.
زرع خيفي لخلايا الدم الجذعية المحيطية ؛
زرع دم الحبل السري الذاتي.
زرع نخاع العظم الذاتي.
الزرع الذاتي للخلايا الجذعية للدم المحيطي ؛
زرع نخاع العظم المسنجي.

زرع نخاع العظم الخيفي

يتضمن هذا النوع من العلاج استخراج النخاع العظمي للمتبرع وزرعه لمتلقي مريض. يعد تنفيذ هذا الإجراء عملية معقدة تقنيًا وينطوي على الامتثال لقواعد معينة.

بادئ ذي بدء ، يجب أن يكون المتبرع متوافقًا مع جسم المتلقي لثلاثة مستضدات في مجمعين من مركبات التوافق النسيجي HLA. نتيجة لذلك ، من المتوقع وجود تشابه كامل بين المتبرع والمتلقي لـ 6 مستضدات. الحد الأدنى الذي يمكن إجراء الزرع عنده هو تطابق 4 من أصل 6 مولدات ضد ، ومع ذلك ، في هذه الحالة ، تزداد مخاطر أنواع مختلفة من المضاعفات عدة مرات. وفقًا للتقديرات التقريبية ، في 30٪ فقط من الحالات ، من بين أقرب أقرباء المريض ، وجد المتبرعون متوافقين تمامًا مع جميع المستضدات الستة. لا يهم عمر أو جنس المتبرع. أصغر متبرع في العالم كان طفلًا يبلغ من العمر أربعة أشهر ويزن 3.6 كجم.

عملية استخراج النخاع العظمي هي تعديل في خزعة النقب مع بعض التغييرات. بادئ ذي بدء ، يعتبر هذا التدخل أكثر إيلامًا ، لذا فإن استخدام التخدير العام أو التخدير فوق الجافية إلزامي. الإبر المستخدمة لها قطر كبير. يتم إجراء ثقب من 10 إلى 20 مرة في قمة كل الحرقفة. كمية المواد المأخوذة أعلى بكثير وتبلغ 10-15 مل لكل كيلوغرام من وزن جسم المتبرع. وبالتالي ، من متبرع وزنه 70 كجم ، سيتم أخذ كمية من نخاع العظم تساوي 700-1050 مل. تتطور المضاعفات بعد هذا الإجراء في أقل من 1٪ من الحالات. ترتبط الغالبية العظمى من المضاعفات بالتخدير وفشل القلب الحاد مع فقدان الدم بشكل كبير.

بعد ذلك ، يتم نقل النخاع العظمي الناتج ببطء إلى جسم المتلقي عن طريق الحقن الوريدي. ومع ذلك ، فإن مثل هذه الحالات نادرة جدًا ، وغالبًا ما يتم الحصول على النخاع العظمي من بنوك تخزين خاصة للمواد البيولوجية. يتم تجديد هذه البنوك من قبل الجهات المانحة في جميع أنحاء العالم. حتى الآن ، يوجد أكثر من 50 بنكًا وطنيًا للتخزين البيولوجي وأكثر من 4 ملايين متبرع في جميع أنحاء العالم. بعد عزل النخاع العظمي ، يجب حفظه لفترة طويلة. للقيام بذلك ، يتم وضعه في محلول خاص لا يشكل بلورات ثلجية أثناء التجميد والذوبان. معدل التبريد 3 درجات في الدقيقة. عند درجة حرارة -85 درجة ، يتم الحفاظ على الخلايا الجذعية لمدة 6 أشهر. عند درجة حرارة -196 درجة ، يتم الحفاظ على الخلايا الجذعية لعقود. إذا لزم الأمر ، يتم إذابة الخلايا الجذعية عند درجة حرارة 44-45 درجة.

قبل إدخال الخلايا الجذعية المعلقة ، يتم علاجها باستخدام التثبيط الخلوي من أجل تدمير خليط الخلايا الخبيثة. لفترة طويلة بعد الزرع ، يجب أن يتلقى المريض علاجًا مكثفًا مثبطًا للمناعة من أجل منع رفض الزرع وردود الفعل المناعية الأخرى غير المرغوب فيها.

زرع خيفي لخلايا الدم الجذعية المحيطية

على الرغم من حقيقة أن العملية المذكورة أعلاه هي الطريقة الأكثر شيوعًا للحصول على الخلايا الجذعية من جسم المتبرع ، فقد تمت دراسة طريقة للحصول على الخلايا الجذعية من الدم المحيطي بنشاط في السنوات الأخيرة. يكمن جوهرها في فصل أنواع معينة من الخلايا باستخدام ظاهرة فيزيائية، تسمى leukapheresis ، متبوعة بترشيح الدم في فواصل الخلايا الخاصة. في هذه الحالة يكون مصدر الخلايا الجذعية هو الدم المتبرع به. بعد الاستخراج ، يتم إثرائه بعوامل النمو المؤتلفة ، مما يؤدي إلى تسريع معدل انقسام الخلايا الجذعية وزيادة عددها.

هذه الطريقة لها عدد من المزايا. أولا ، له آثار جانبيةنفس الشيء بالنسبة للتبرع المنتظم بالدم. ثانياً ، لا يعاني النخاع العظمي للمتبرع ، ويجب استعادته خلال العملية لمدة ستة أشهر على الأقل. ثالثًا ، بعد زرع الخلايا الجذعية التي يتم الحصول عليها بهذه الطريقة ، تقل احتمالية حدوث ردود فعل مناعية سلبية.

زرع دم الحبل السري الذاتي

في بعض مستشفيات الولادة ، أصبح من الممكن في السنوات الأخيرة الحفاظ على دم الحبل السري المستخرج من المشيمة بعد الولادة مباشرة وربط الحبل السري للطفل. هذا الدم غني جدًا بالخلايا الجذعية. يتم حفظ دم الحبل السري بنفس الطريقة الموضحة أعلاه ويتم تخزينه لسنوات عديدة في بنوك تخزين المواد البيولوجية. يتم تخزين الدم في حالة إصابة المضيف بأمراض الدم في المستقبل ، بما في ذلك فقر الدم اللاتنسجي. الخلايا الجذعية التي يتم الحصول عليها من هذا الدم لا تسبب رفض الكسب غير المشروع وهي متاحة بسهولة. يكمن عيب هذه الخدمات فقط في التكلفة العالية ، لأن صيانة الخلية في مثل هذا البنك اليوم ممكن فقط للأشخاص الذين لديهم دخل أعلى بكثير من المستوى المتوسط.

زرع نخاع العظم الذاتي

هذه الطريقةيتضمن إزالة نخاع العظم من مريض قبل الإصابة بمرض في الدم أو في وقت الهدوء السريري الكامل لغرض استخدامه مرة أخرى إذا لزم الأمر. يتم تخزين نخاع العظام بطريقة مماثلة. يتم استبعاد تضارب عدم التوافق بين الخلايا الجذعية المانحة والمتلقية ، لأن المتبرع والمتلقي هما نفس الشخص.

زرع خلايا الدم الجذعية الذاتية

مع هذا النوع من الزرع ، يتم زرع خلايا جذعية مأخوذة من دمه قبل الإصابة بمرض في الدم. يتم أيضًا استبعاد تضارب عدم توافق المستضد.

زرع نخاع العظام Syngeneic

يتم إجراء زرع الخلايا الجذعية من متبرع متماثل اللواقح ( تطابق) توأم المريض. المستضدات الموجودة على سطح خلايا كائناتها متطابقة ، لذا فإن عملية الزرع هذه لن تسبب رد فعل رفضًا وستعادل مستضدًا ذاتيًا.

بعد زراعة الخلايا الجذعية ، يجب أن يكون المريض تحت إشراف طاقم طبي يقظ. العلاج الفعال المثبط للمناعة إلزامي. تدل مناعة المريض المنخفضة على وجوده في عنابر معقمة متخصصة مع نظام تهوية مغلق ، وفلاتر بكتيرية ، وما إلى ذلك. قبل دخول الجناح ، يجب أن يرتدي العاملون الطبيون بدلات معقمة وأن يمروا بغرفة الفحص الصحي.

مضاعفات زراعة النخاع العظمي

تنقسم مضاعفات زراعة النخاع العظمي إلى المجموعات التالية:

المضاعفات المعدية
رد فعل الكسب غير المشروع مقابل المضيف ؛
رد فعل رفض الزرع
فشل الأعضاء الحيوية.

المضاعفات المعدية

يعد تطور هذا النوع من المضاعفات أمرًا نموذجيًا لكل من المتبرع بنخاع العظم والمريض الذي يتم زرع نخاع العظم له. نادرًا ما يتطور تقيح الجرح بعد الجراحة في المتبرعين بسبب صغر حجم ثقوب البزل. ومع ذلك ، إذا دخلت البكتيريا اللاهوائية إليها ، فهناك خطر الإصابة بالتهاب العظم والنقي الثانوي الحاد. تحدث المضاعفات المعدية في متلقي نخاع العظم بسبب التثبيط المناعي الشديد ، والذي يتم إجراؤه من أجل زرع الخلايا الجذعية بنجاح. على خلفية انخفاض في المناعة ، مختلفة الالتهابات البكتيريةيجب أن تعالج بجرعات عالية من المضادات الحيوية واسعة الطيف.

رد فعل الكسب غير المشروع مقابل المضيف

يكمن جوهر هذا التعقيد في تضارب الخلايا المناعية للكائن الحي المضيف مع المتكونة حديثًا الخلايا المناعيةالخلايا الجذعية المانحة. في الوقت نفسه ، تُظهر الخلايا الليمفاوية المانحة عدوانًا واضحًا تجاه الخلايا الليمفاوية المضيفة. سريريا ، يتجلى ذلك من خلال طفح جلدي غزير ، فقاعات جلدية ، قرح ، خلل وظيفي الجهاز الهضمي، نظام القلب والأوعية الدموية ، إلخ.

هذا التعقيديتطور حصريًا أثناء زرع نخاع العظام أو الخلايا الجذعية من متبرع خيفي. عند زراعة الخلايا الجذعية المجمدة مسبقًا ، لا تتطور هذه المضاعفات. يحدث هذا التعقيد عندما التوافق الكاملنخاع عظم المتبرع والمتلقي لجميع المستضدات الستة في 30٪ من الحالات. مع التوافق الجزئي ، يزيد خطر حدوث مثل هذه المضاعفات إلى 80 ٪. من أجل منع هذا التفاعل المرضي ، يتم استخدام التثبيط الخلوي. أكثر الأدوية المختارة شيوعًا هو السيكلوسبورين أ بالاشتراك مع أحد الأدوية التالية - الميثوتريكسات أو الإيموران أو القشرانيات السكرية ( ديكساميثازون ، ميثيل بريدنيزولون ، إلخ.)

رفض الزرع

تتطور هذه المضاعفات عندما يحدد الجهاز المناعي للمضيف الخلايا الجذعية للمتبرع كتهديد ويسعى إلى تدميرها. هو نموذجي لزرع الخلايا الجذعية المانحة. عند زرع الخلايا الخاصة ، يتم استبعاد مثل هذا التعقيد. في المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي ، يتطور رفض الزرع في 20 ٪ من الحالات ، أي في كل مريض خامس. إذا كنت تشك هذه العمليةبالإضافة إلى الكورتيكوستيرويدات ، توصف عوامل النمو المؤتلفة لزيادة معدل اندماج الأنسجة.

فشل الأعضاء الحيوية

يعتبر زرع النخاع العظمي اختبارًا صعبًا لجميع أعضاء وأنظمة الجسم. الجرعات العالية من الأدوية ، ولا سيما تثبيط الخلايا ، لها تأثير مدمر على أنسجة الكبد ، والكلى ، والغدد الصماء ، وما إلى ذلك. عندما تنضب الاحتياطيات الوقائية للأعضاء ، يتوقف عملها. التطور الأكثر شيوعًا للفشل الكبدي الحاد والفشل الكلوي. تكمن مأساة هذا التعقيد في حقيقة أن الطريقة الوحيدة للعلاج في معظم الحالات هي زرع الأعضاء المصابة من المتبرعين. ولكن في ضوء حقيقة أن سبب فشل العضو لم يتم القضاء عليه ، فإن الزرع عضو صحيلا يمكن تنفيذه ، لأنه سيفشل بنفس الطريقة في وقت قصير.

تشخيص فقر الدم اللاتنسجي

يعتمد تشخيص فقر الدم اللاتنسجي بشكل كبير على توقيت اكتشاف المرض. مع الاكتشاف المبكر ، هناك إمكانية لمزيد من التدخل النشط خلال مسار المرض. يقلل الاكتشاف المتأخر من فرص العلاج.

فقر الدم اللاتنسجي الخلقي يصعب للغاية علاج فانكوني في معظم الحالات ، لأن نخاع العظم لم يكن يتمتع بصحة جيدة ، وبالتالي ، من الصعب جدًا التعافي منه. التوفر التشوهات الخلقيةيحد التطور بشدة من مؤشرات زرع نخاع العظم في مثل هؤلاء المرضى. في معظم الحالات ، يموت المرضى في مرحلة الطفولة بسبب تشوهات في النمو أو مضاعفات معدية.

يكون لفقر الدم اللاتنسجي المكتسب تشخيص أفضل ، لأنه في بعض الحالات يمكن عكسه بعد توقف العامل الضار على نخاع العظم.

يزيد استخدام طرق الحفاظ على دم الحبل السري والخلايا الجذعية لنخاع العظام والدم المحيطي من فرص الشفاء التام بنسبة تصل إلى 75-80٪.

بالتزامن مع علامات انتهاك الروابط المختلفة التمثيل الغذائي داخل الخلاياهناك انخفاض في عدد الخلايا المتكاثرة للبراعم البيضاء والحمراء في نخاع العظم. يحدث الموت البيني وتعطيل عملية انقسام الخلايا النخاعية. علاوة على ذلك ، من الضروري أن يعمل الإشعاع الخارجي بشكل أساسي على ما قبل الانقسام الفتيلي ، والضرر من خلال المواد المشعة المدمجة في مراحل ما بعد الانقسام الفتيلي من دورة الخلية [Khusar Yu. P.، Simovar Yu. A.، 1977].

بحلول نهاية اليوم الأول بعد التشعيع ، يكون الرقم الخلايا المكونة للدمينخفض بشكل حاد. في الوقت نفسه ، فإن الحد من خلايا الجرثومة الحمراء أمر جدير بالملاحظة. في ثقوب نخاع العظم ، تم العثور فقط على أرومات طبيعية متعددة الألوان و oxyphilic طبيعية ولا توجد خلايا طليعة ، وأشكال قاعدية ، وخلايا مقسمة. انخفض عدد الخلايا النخاعية إلى النصف تقريبًا ، وانخفض عدد الخلايا العدلات غير الناضجة (حتى 25٪) والخلايا الليمفاوية (حتى 60٪) بشكل حاد.

في الوقت نفسه ، الخلايا الشبكية وغيرها من المنسجات عناصرالواردة في أكثر، من المعتاد. بالتزامن مع تسوس الخلايا المكونة للدم في نخاع العظام ، يتم الكشف عن البلاعم مع علامات البلعمة للحطام الخلوي.

السبب الرئيسي لعدم التنسج الأنسجة المكونة للدم في الحالات الحادة مرض الإشعاع هو موت متعدد القدرات بسبب العمل المباشر للإشعاع المؤين. يحدث موت خلايا الدم للأجيال المبكرة في الطور البيني بسبب النخر وانقسامها المرضي. عند تعريضها للإشعاع بجرعة 100 راد ، تموت حوالي 63٪ من الخلايا الجذعية ، وعند تعريضها للإشعاع بجرعة 1000 راد ، يتناقص عددها بمقدار 1000 مرة [Gruzdev G. P.، 1970].

هناك كمية كافية في الأدبيات معلومةحول الانحرافات الصبغية لخلايا نخاع العظام لدى الأشخاص الذين تعرضوا بشكل عرضي للإشعاع الخارجي بجرعات كبيرة. لقد ثبت أن أكبر عدد من الانحرافات لوحظ بعد 22-48 ساعة من التشعيع ، عندما تسود الانحرافات من النوع الكروموسومي. يزداد عدد الخلايا الشاذة وفقًا للزيادة في جرعة الإشعاع [Heels "E.K، Dvoretsky L. I.، 1968].
على هذا الأساس ، معايير البيولوجية قياس الجرعات[فوروبييف إيه في وآخرون ، 1973 ، 1975].

بعد 3 أيام البؤر عملية تصنيع كريات الدميتم اكتشافها فقط في شكل جزر منفصلة ، تتكون من عدد قليل من الأشكال الناضجة للخلايا المحببة ذات النوى المفرطة التجزئة أو المتحللة أو المتحللة ، وعدد قليل من الخلايا الحمراء وخلايا النواء المفردة المتحللة وعدد كبير من خلايا البلازما. في المستقبل ، تتناقص كمية الأنسجة النخاعية بشكل أكبر. في ذروة المرض ، يكون نخاع العظم عبارة عن نسيج دهني متورم ، تظهر في سدى الخلايا الفردية أو الجزر الصغيرة من العناصر الخلوية.

مناطق صغيرة من نخاع العظاميتم حفظها بالقرب من عوارض العظام. الجزء الأكبر من الخلايا خلال هذه الفترة هو خلايا البلازما وعناصر شبكية غير متمايزة وأرومات خلايا الدم الفردية. تظهر كريات الدم البيضاء العملاقة المشوهة مع محتوى متزايد من الحمض النووي في نوى كبيرة مفرطة التجزئة. وفقًا لملاحظات D.I. Goldberg et al. (1974) ، بعد التعرض للإشعاع بجرعات كبيرة ، يمكن أن يتحول سكان الخلايا الشبكية المقاومة للإشعاع إلى أرومات هيموهيستوبلاستس عملاقة قادرة على التمايز إلى خلايا النخاع. وهذا ما يؤكده وجود البيروكسيديز والفوسفوليبيد في بعض هذه الخلايا ، والتي تُعرف بأنها من سمات الخلايا النخاعية. في الوقت نفسه ، تتميز هذه العدلات العملاقة بانخفاض نشاط الفوسفاتاز القلوي والبيروكسيديز ، وانخفاض محتوى الجليكوجين ، مما يشير إلى عدم قدرتها على توفير وظائفها المحددة.

يشارك: