فقر الدم اللاتنسجي هو مرض دموي حاد ، مصحوب بفقر الدم ، وانخفاض حاد في المناعة ، وكذلك انتهاكات عمليات تخثر الدم. يحدث بسبب قمع وظيفة المكونة للدم لنخاع العظام (أو عدم تنسج) نخاع العظم).

تم وصف المرض لأول مرة من قبل الطبيب والعالم الألماني الشهير بول إيرليش في عام 1888. مرض غير معروف سابقًا وجد في امرأة حامل شابة كان مصحوبًا بفقر دم حاد ، وانخفاض في عدد الكريات البيض ، والحمى ، والنزيف ، وسرعان ما أدى إلى وفاة المريضة. كشف فحص ما بعد الوفاة عن استبدال نخاع العظم الأحمر بالأنسجة الدهنية. في وقت لاحق ، في عام 1907 ، اقترح الطبيب الفرنسي أناتول شافارد أن يسمى المرض فقر الدم اللاتنسجي.

يكفي فقر الدم اللاتنسجي مرض نادر. معدل الإصابة هو 3-5 لكل 1 مليون من إجمالي عدد السكان في السنة. معظم المرضى هم من الأطفال والشباب.

أنواع فقر الدم اللاتنسجي

هناك فقر الدم اللاتنسجي الوراثي (المحدد وراثيا) والمكتسب.

80٪ من حالات المرض ناتجة عن شكل مكتسب من الأمراض ، و 20٪ ناجمة عن عوامل وراثية.

يستخدم الأطباء تصنيف علم الأمراض وفقًا لـ ICD-10 ( التصنيف الدوليمراجعة الأمراض 10). هناك الأنواع التالية من فقر الدم اللاتنسجي:

D61.0 فقر الدم اللاتنسجي الدستوري

D61.1 فقر الدم اللاتنسجي الناجم عن الأدوية

D61.2 فقر الدم اللاتنسجي الناتج عن عوامل خارجية أخرى

D61.3 فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب

D61.8 فقر الدم اللاتنسجي المحدد الآخر

D61.9 فقر الدم اللاتنسجي غير محدد

فقر الدم اللاتنسجي عند الأطفال

في الأطفال ، في معظم الحالات ، يتم اكتساب المرض. معدل الحدوث هو 2-3 حالات لكل مليون طفل (تحدث الذروة عند مرحلة المراهقة). في 70٪ من الحالات ، لا يمكن تحديد السبب المباشر للمرض ، ومن المقبول عمومًا ذلك أعلى قيمةلديك اصابات فيروسيةوالكيماويات و الأدوية.

في أغلب الأحيان ، يتم التشخيص بالصدفة التحليل العامالدم. في علاج مناسبوالتشخيص في الوقت المناسب ، يكون التشخيص مواتياً. يتم علاج فقر الدم اللاتنسجي عند الأطفال بشكل جيد. تتشابه نتائج زراعة نخاع العظم والعلاج المثبط للمناعة تقريبًا من حيث الفعالية ، ومع ذلك ، يجب تفضيل زراعة نخاع العظم من متبرع مناسب (من الناحية المثالية أخ أو أخت). الأساليب الحديثةعلاج فقر الدم اللاتنسجي في مرحلة الطفولةتسمح لك بالحفاظ على الصحة ولا تؤثر على القدرة على إنجاب الأطفال في المستقبل.

أسباب وعوامل الخطر لفقر الدم اللاتنسجي

لوحظ اضطرابات محددة وراثيا لوظيفة المكونة للدم في بعض أمراض وراثيةمثل فقر الدم العائلي فانكوني ، متلازمة شواكمان دايموند ، عدم تنسج كرات الدم الحمراء الحقيقي ، خلل التقرن الخلقي.

الطفرات في الجينات التنظيمية الحرجة دورة الخلية، تخليق البروتين ، حماية وإصلاح تلف الحمض النووي ، يؤدي إلى تكوين الخلايا الجذعية المعيبة (المكونة للدم). أخطاء في الكود الجينيالشروع في إطلاق موت الخلايا المبرمج - آلية البرمجة موت الخلية. في الوقت نفسه ، تقل مجموعة الخلايا الجذعية بشكل أسرع بكثير من الأشخاص الأصحاء.

يحدث الشكل المكتسب من علم الأمراض نتيجة للتأثيرات السامة المباشرة على الخلايا المكونة للدم. تشمل هذه العوامل:

· التعرض للإشعاع المؤين. ماتت ماريا سكلودوفسكا كوري بسبب فقر الدم اللاتنسجي - عالمة فيزيائية ، حائزة على جائزة مرتين جائزة نوبلحصل على عمل في مجال أبحاث النشاط الإشعاعي ولاكتشاف عناصر مشعة جديدة ؛

المبيدات الحشرية ومبيدات الحشرات ومشتقات البنزين وأملاح المعادن الثقيلة والزرنيخ لها تأثير سام مباشر على نخاع العظام وتثبط الإنتاج عناصر على شكلالدم ويؤدي إلى موت الخلايا الجذعية.

بعض الأدوية لها تأثير مماثل. أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود، الأدوية المضادة للسرطان، analgin ، levomycetin (يسبب أشد أشكال المرض ، والذي ، وفقًا للإحصاءات ، يحدث في 1 من 30 ألف دورة من العلاج مع levomycetin) ، المركازوليل ، الكاربامازيبين ، الكينين يمكن أن يسبب فقر الدم اللاتنسجي لدى بعض الناس ؛

يمكن أن تكون الفيروسات عاملاً محفزًا للمرض. التهاب الكبد الفيروسي ، وبعض أنواع الفيروسات الصغيرة ، و CMV ، وفيروس إبشتاين بار ، وفيروس نقص المناعة البشرية لديها القدرة على إحداث خلل في جهاز المناعة ، ونتيجة لذلك يبدأ في مهاجمة أنسجة الجسم. على سبيل المثال ، في 2٪ من مرضى التهاب الكبد الفيروسي الحاد ، تم الكشف عن فقر الدم اللاتنسجي ؛

أمراض المناعة الذاتية ( التهاب المفصل الروماتويدي، SLE) قد يصاحب أيضًا عدم تنسج نخاع العظم ؛

- يُعتقد أيضًا أن فقر الدم اللاتنسجي أثناء الحمل ناتج عن اضطرابات في جهاز المناعة.

في أكثر من 50٪ من الحالات ، لم يتم العثور على السبب المباشر للمرض ، ثم يتحدثون عن فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب.

ماذا يحدث في فقر الدم اللاتنسجي

نخاع العظم الأحمر هو العضو الرئيسي والأهم المكون للدم الذي يحدث فيه تكوين ونضج عناصر الدم. تؤدي الخلايا الجذعية المكونة للدم الموجودة فيه إلى ظهور كريات الدم الحمراء (المسؤولة عن نقل O 2 و CO 2 ) ، الكريات البيض (توفير المناعة) والصفائح الدموية (المشاركة في عمليات تخثر الدم). عدد الخلايا المكونة للدم محدود ويتناقص تدريجيًا طوال حياة الشخص.

مع فقر الدم اللاتنسجي ، هناك موت جماعي للخلايا الجذعية لنخاع العظام ، ونتيجة لذلك ، انخفاض حاد في محتوى كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية والكريات البيض في مجرى دم المريض. يؤدي نقص كريات الدم الحمراء إلى فقر الدم ، وانخفاض عدد الكريات البيض يؤدي إلى اكتئاب حاد جهاز المناعةانخفاض عدد الصفائح الدموية هو سبب النزيف ، ونتيجة لذلك ، زيادة خطر النزيف غير المنضبط.

تشير نتائج الدراسات الحديثة إلى أن الشكل المكتسب من المرض هو دائمًا من أمراض المناعة الذاتية. النقطة الأساسية في تطور عدم تنسج نخاع العظم الأحمر هي التأثير المباشر السام للخلايا اللمفاوية التائية. ومع ذلك ، لا يزال سبب بدء الخلايا اللمفاوية التائية في التعرف على الخلايا الجذعية المكونة للدم كأهداف للهجوم غير معروف. يمكن أن تكون الطفرات النقطية في الجينات التي تشفر مستضدات الكريات البيض البشرية (نظام HLA) وتشرح الاستجابة المناعية المشوهة (كما هو الحال في أمراض المناعة الذاتية الأخرى) بمثابة عامل محفز.

يُعتقد أيضًا أن مزيجًا من عدة عوامل ضروري لتطوير علم الأمراض - كلاهما داخلي (عيوب غير معروفة في الحمض النووي للخلايا الجذعية ، والطفرات في جينات نظام HLA ، اضطرابات المناعة) ، والخارجية (الأدوية ، الالتهابات الفيروسية ، السموم الخارجية والمستضدات).

كيفية الاشتباه في فقر الدم اللاتنسجي - أعراض وعلامات المرض

الأعراض المميزة للمرض:

ضعف غير مبرر ، تعب ، نعاس.

· انخفاض الكفاءة؛

ضيق في التنفس حتى عندما خفيف فيزيائيتوتر؛

الدوخة والصداع.

اضطرابات في القلب ، خفقان ، عدم انتظام دقات القلب.

شحوب الجلد

إطالة زمن تخثر الدم ، نزيف الأنسجة الناعمه، كدمات وكدمات مع القليل من التعرض ، نزيف في الأنف ، وطول فترة الحيض المنهكة لدى النساء ؛

نزيف ثقب صغير في الجلد والأغشية المخاطية ، نزيف اللثة.

عدوى متكررة ( الجهاز التنفسيوالجلد والأغشية المخاطية ، المسالك البولية) مصحوبة بالحمى.

تقرحات غير مؤلمة على الغشاء المخاطي للفم.

- إنقاص وزن الجسم ، إنقاص الوزن.

يمكن أن يكون مسار المرض تدريجيًا أو خاطفًا (مع التطور السريع لفقر الدم الحاد للغاية ، ونقص المناعة ، واضطرابات عمليات تخثر الدم مع المضاعفات المقابلة).

تشخيص فقر الدم اللاتنسجي

للتشخيص ، يتم استخدام فحص دم مفصل وفحص نسيجي للمواد المستخرجة من نخاع العظم.

تم العثور على علامات مختبرية لعلم الأمراض الدم المحيطي:

انخفاض في تركيز خلايا الدم الحمراء والهيموجلوبين في الدم دون نقص الحديد.

انخفاض في تركيز الكريات البيض بجميع أنواعها في دم المريض.

نقص الصفائح الدموية.

· قلة عدد الخلايا الشبكية - الأشكال غير الناضجة من كريات الدم الحمراء.

· زيادة معدل ترسيب كرات الدم الحمراء (حتى 40-60 مم / ساعة).

في الحالات الشديدة جدًا ، ينخفض ​​تركيز الهيموجلوبين عن 20-30 جم / لتر. مؤشر اللون ، المستويات الحديد في الدم، عادة ما يكون إرثروبويتين طبيعيًا أو مرتفعًا. عدد الصفائح الدموية أقل من الطبيعي ، وفي الحالات الشديدة تكون غائبة تمامًا.

يتم تأكيد التشخيص بأخذ خزعة من نخاع العظم. يُظهر نسيج النقط نسبة عالية من الدهون على خلفية انخفاض عدد الخلايا المكونة للدم. الخلوية (المحتوى الكلي للخلايا الجذعية المكونة للدم) - أقل من 30٪ ، قد لا توجد خلايا نواة ضخمة - خلايا طليعة للصفائح الدموية.

شدة فقر الدم اللاتنسجي

وفقًا لنتائج الخزعة ، يتميز فقر الدم اللاتنسجي بدرجة خفيفة وحادة وشديدة للغاية.

الشكل الخطير للمرض: الخلوية - أقل من 25٪ ؛ في الدم المحيطي: العدلات -< 0,5х10 9 / لتر ، الصفائح الدموية -< 20х10 9 / لتر ، الخلايا الشبكية -< 20х10 9 / لتر.

شكل شديد الخطورة من المرض: الخلوية - أقل من 25 ؛ في الدم المحيطي: العدلات -< 0,2х10 9 / لتر ، الصفائح الدموية -< 20х10 9 / لتر ، الخلايا الشبكية -< 20х10 9 / لتر.

لا يصل شكل معتدل من الانحرافات المرضية عن القاعدة إلى مثل هذه المؤشرات الحرجة.

علاج فقر الدم اللاتنسجي

تعتمد أساليب العلاج على عدة عوامل: على حدة وعمر المريض وإمكانية زرع نخاع العظم من متبرع مناسب (من الناحية المثالية ، أقرباء المريض من الدم).

يعتبر زرع النخاع العظمي من متبرع مناسب هو العلاج الأمثل لأمراض خطيرة وشديدة للغاية. لوحظ أقصى تأثير في المرضى الصغار. مع زراعة نخاع العظم من متبرع مناسب ، يمكن أن يصل معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات إلى 85-90٪.

إذا كانت هناك موانع لزرع نخاع العظم أو إذا لم يكن من الممكن إجراؤها (عدم وجود متبرع مناسب) ، يتم استخدام العلاج المثبط للمناعة.

الأدوية الرئيسية المستخدمة في العلاج المحافظ هي الغلوبولين المناعي المضاد للخلايا (ATG) والسيكلوسبورين أ.

ATH هو مصل يحتوي على أجسام مضادة ضد الخلايا اللمفاوية التائية البشرية ، يتم الحصول عليها من دم الحصان. تؤدي المقدمة إلى انخفاض عدد الخلايا اللمفاوية التائية في جسم المريض ، ونتيجة لذلك ، ينخفض ​​التأثير السام للخلايا على الخلايا الجذعية ، وتتحسن وظيفة تكوين الدم.

السيكلوسبورين أ هو مثبط مناعي انتقائي يمنع بشكل انتقائي تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية وإفراز الإنترلوكينات ، بما في ذلك الإنترلوكين -2. نتيجة لذلك ، منعت عملية المناعة الذاتية، تدمير الخلايا الجذعية ، ويحسن وظيفة المكونة للدم. لا يثبط السيكلوسبورين أ الوظيفة المكونة للدم لنخاع العظام ولا يؤدي إلى تثبيط المناعة الكلي.

تقتصر مؤشرات تعيين الجلوكورتيكوستيرويدات في فقر الدم اللاتنسجي على الوقاية من المضاعفات في علاج ATH. في جميع الحالات الأخرى هرمونات الستيرويدلها فعالية متواضعة وهي سبب لعدد من المضاعفات.

على الرغم من كفاءة عاليةمعظم العلاج المثبط للمناعة علاج جذريإنها عملية زرع نخاع عظمي. يزيد استخدام ATG و cyclosporine A من خطر الإصابة بمتلازمة خلل التنسج النقوي وسرطان الدم ، ولا يضمن عدم تكرار المرض.

إذا فشل العلاج المثبط للمناعة ، يتم إجراء زرع نخاع العظم من متبرع لا علاقة له بالمريض. قد تختلف نتائج العملية. في 28-94 ٪ من الحالات ، لوحظ بقاء 5 سنوات ، في 10-40 ٪ من الحالات ، يحدث رفض الكسب غير المشروع.

المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الحاد يتلقون منتجات الدم كرعاية طبية طارئة. يمكن أن يعوض نقل خلايا الدم الحمراء بسرعة عن فقر الدم ، كما أن نقل الصفيحات يمنع النزيف الذي يهدد الحياة.

نمط الحياة الصحيح لفقر الدم اللاتنسجي

حتى مع وجود مغفرة مستقرة ، من الضروري الخضوع لفحوصات دورية (أولاً وقبل كل شيء ، إجراء اختبارات الدم) ، وإذا أمكن ، تجنب التعرض للعوامل السلبية.

خلال فترة العلاج ، يجب أن نتذكر أن المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي يعانون من ضعف في جهاز المناعة. من الضروري تجنب زيارة الأماكن المزدحمة وغسل اليدين بانتظام وعدم تناول الطعام المحضر في أماكن مشكوك فيها (بسبب خطر الإصابة). التطعيم في الوقت المناسب يمكن أن يمنع بعض الأمراض (بما في ذلك الأنفلونزا).

يحد ارتفاع خطر حدوث نزيف أو نزيف من ممارسة الرياضة ، وخاصة الرياضات المعرضة للإصابة. على الرغم من ذلك ، أسلوب حياة نشط بجرعة منتظمة النشاط البدنيلها تأثير إيجابي على الرفاه و الحالة النفسية والعاطفيةمرض.

نظام غذائي متوازن ، غني بالفيتاميناتوالمعادن والبروتينات يساهم انتعاش سريععملية تصنيع كريات الدم. لا تستهلك الأطعمة القابلة للتلف (بسبب مخاطر تسمم غذائي). عند العلاج باستخدام السيكلوسبورين أ ، يجب الحد من تناول الملح.

مضاعفات فقر الدم اللاتنسجي

الالتهابات الانتهازية (الفيروسية ، الفطرية ، البكتيرية) الناتجة عن نقص المناعة ؛

النزيف والنزيف واضطرابات التخثر (بسبب انخفاض عدد الصفائح الدموية) ؛

مضاعفات بسبب آثار جانبية أدويةلعلاج فقر الدم اللاتنسجي (داء ترسب الأصبغة الدموية الثانوي ، داء المصل) ؛

تحول المرض إلى متلازمة خلل التنسج النقوي وسرطان الدم وأمراض الدم الأخرى.

تشخيص فقر الدم اللاتنسجي

حتى تم توضيح أسباب وآليات تطور علم الأمراض ، بلغ معدل الوفيات من فقر الدم اللاتنسجي 90 ٪. على مدار العشرين إلى 30 عامًا الماضية ، كان من الممكن الحد بشكل كبير من خطورة المرض المميتة. حسنت طرق العلاج الحديثة بشكل كبير من الإنذار - وصل 85 ٪ من المرضى إلى عتبة البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات.

في الأطفال والشباب مع العلاج المناسب ، يكون التشخيص مواتيا و البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنواتتصل إلى 90٪ (للمرضى الأكبر من 40 سنة - 75٪).

الوقاية من فقر الدم اللاتنسجي

لا توجد حاليًا تدابير فعالة للوقاية من فقر الدم اللاتنسجي المحدد وراثيًا.

تكمن الوقاية من فقر الدم اللاتنسجي المكتسب في الحماية الكافية من التعرض ل مواد سامةوالمبيدات والإشعاع المؤين. يجب اجتنابها الإدارة الذاتيةالأدوية ، وخاصة الجرعات الطويلة الأجل والعالية.

يعد فقر الدم اللاتنسجي من أكثر اضطرابات تكون الدم حدة حيث يتجاوز معدل الوفيات 80٪. يتم عزل المرض كوحدة تصنيف مستقلة ويتم تمييزه بوضوح عن متلازمة نقص تنسج الدم ، وهو مظهر من مظاهر عدد من الأمراض المستقلة المعروفة لنخاع العظام.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الحاد ، قد يكون زرع نخاع العظم الخيار الأفضلالعلاج والاعتماد على السمات الفردية، نجح في علاج المرض في 70-90٪ من الحالات.

تم وصف هذا المرض لأول مرة من قبل بول إيرليش في عام 1888 في 21 امرأة الصيف. مصطلح "فقر الدم اللاتنسجي" صاغه تشوفورد في عام 1904. فقر الدم اللاتنسجي (AA) هو أحد أكثر الاضطرابات المكونة للدم شدة مع معدل وفيات يتجاوز 80٪. لفترة طويلة من الزمن ، كان يعتبر فقر الدم اللاتنسجي (ناقص التنسج) متلازمة تتحد الظروف المرضيةنخاع العظم ، ويحدث مع نقص تنسج شديد لتكوين الدم. حاليًا ، يتم تمييز مرض يسمى "فقر الدم اللاتنسجي" كوحدة تصنيف مستقلة - ويتميز بشكل واضح عن متلازمة نقص تنسج الدم ، وهو مظهر من مظاهر عدد من الأمراض المستقلة المعروفة في نخاع العظام.

بواسطة منظر معاصرفقر الدم اللاتنسجي هو مرض ينتج عن تلف خلايا الدم الجذعية ، مما يؤدي إلى تثبيط عميق لتكوين الدم.

فقر الدم اللاتنسجي مرض نادر إلى حد ما ، وتكراره 5 حالات لكل مليون نسمة في السنة. فقر الدم اللاتنسجي أكثر شيوعًا بين الشباب ، وهو شائع أيضًا عند الرجال والنساء.

فقر الدم اللاتنسجي هو مرض متعدد العوامل. قد يكون سبب فقر الدم اللاتنسجي فرط الحساسيةلدواء (خصوصية). ردود الفعل من هذا النوع لا يمكن التنبؤ بها وليس لها علاقة بين جرعة الدواء ومدة الإعطاء. الأسباب الأكثر شيوعًا لفقر الدم اللاتنسجي هي الكلورامفينيكول (ليفوميسيتين) ، والسلفوناميدات ، والتتراسيكلين ، والستربتومايسين ، والبوتاديون ، ومركبات الذهب ، والباربيتورات ، والبوكربان ، والديكاريس ، ومضادات الغدة الدرقية ، مضادات الهيستامين. أخطر AA يرتبط باستخدام ليفوميسيتين. معدل حدوث فقر الدم اللاتنسجي للليفوميسيتين هو 1: 30000 حالة قبول.

ضمن العوامل الفيزيائيةمن الضروري إبراز تأثير الإشعاع المؤين. زيادة في حدوث فقر الدم اللاتنسجي في المرضى المعالجين به علاج إشعاعيفي أمراض الجهاز العظمي المفصلي ، وكذلك في أطباء الأشعة وأخصائيي الأشعة.

في بعض المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي ، يرتبط ظهور المرض أمراض معديةمثل التهاب الكبد الفيروسي (أ ، ب ، ج). بالإضافة إلى فيروس التهاب الكبد ، يمكن أن يتسبب فيروس Epstein-Barr والفيروس المضخم للخلايا وفيروس الهربس والفيروسات parvavirus وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) في فقر الدم اللاتنسجي.

العلاقة بين الحادة والمزمنة التهاب الكبد الفيروسيمع اختلال وظيفي في عدد من الأجهزة والأنظمة من قبل العديد من المؤلفين. إن دراسة طبيعة هذه الاضطرابات ضرورية لتشخيصها في الوقت المناسب ولتنفيذ العلاج المناسب المسببة للأمراض. في كثير من الأحيان ، لا تكون المظاهر الأولى لالتهاب الكبد الفيروسي هي أعراض "الكبد" ، ولكنها علامات تدل على تلف الأعضاء والأنظمة الأخرى. التهاب الكبد الفيروسي له مسار شديد بشكل خاص عندما تتأثر أجزاء مختلفة من تكون الدم (كرات الدم الحمراء ونقص الصفيحات) ، وكذلك نظام المكونة للدم ككل. غالبًا ما يصاحب التهاب الكبد الفيروسي المزمن قلة الكريات البيض بسبب فرط نشاط الطحال - فرط الطحال.

من الممكن أيضًا تطوير قلة الصفيحات مع تلف الكبد. عند التقدم للحصول على رعاية طبيةفي المرضى ، لوحظت علامات فقر الدم ، والتغيرات في تكوين الدم المحيطي ، ووجود نزيف في البداية ، وبعد ذلك فقط الفحص الشاملتم تشخيصهم التهاب الكبد المزمن". وفقًا لبيانات الأدبيات ، في 4.5٪ من المرضى ، يتم تشخيص التهاب الكبد الفيروسي مبدئيًا في مراكز أمراض الدم ، حيث يتم إرسال الأطفال للاشتباه في إصابتهم بأمراض دموية مختلفة.

حتى الآن ، لا توجد وجهة نظر واحدة حول سبب قلة الصفيحات. يمكن تفسير وجود قلة الصفيحات من خلال الامتصاص الكبير للصفائح الدموية بواسطة الطحال المتضخم. إلى جانب ذلك ، يمكن أن يكون للفيروس تأثير مباشر على نخاع العظام مع تطور أمراض المناعة الذاتية الشديدة بسبب التكوين المفرط للأجسام المضادة لخلايا الدم.

تم وصف تطور فقر الدم اللاتنسجي في التهاب الكبد الفيروسي الحاد لأول مرة في عام 1955. كقاعدة عامة ، يتطور عدم تنسج نخاع العظم في غضون 7-35 يومًا من البداية الاعراض المتلازمةالتهاب الكبد الفيروسي في المرحلة النشطةعملية أو في فترة النقاهة الأولية. يمكن تطوير هذه الحالة أثناء تفاقم التهاب الكبد الفيروسي وحتى بعد 7-9 أشهر. بعد التهاب الكبد الفيروسي الحاد.

تم وصف عيادة قلة الكريات الشاملة ، التي تطورت في الفترة الحادة من المرض وفي فترة النقاهة المبكرة (اليوم 26 و 96 من المرض) ، من قبل I.V.Golzand.

هناك حالات من فقر الدم اللاتنسجي عند النساء الحوامل. في بعض الحالات ، يمكن أن يؤدي إنهاء الحمل إلى تراجع المرض. ومع ذلك ، فإن الإجهاض في كثير من الأحيان غير قادر على وقف تطور المرض.

غالبًا ما يظل سبب فقر الدم اللاتنسجي غير واضح ، على الرغم من الفحص الأكثر شمولًا للمريض وتحليل البيانات المعملية. في مثل هذه الحالات ، يتحدث المرء عن فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب.

يعتمد تطور فقر الدم اللاتنسجي على عدة مكونات فسيولوجية مرضية.

1. خلل داخلي في خلايا الدم الجذعية.

2. رد فعل مناعي للأنسجة المكونة للدم.

3. عيب في وظيفة دعم البيئة المكروية.

4. عيب وراثي وراثي.

من بين هذه العوامل الأربعة ، يتم تعيين الدور الرئيسي لخلل في خلايا الدم الجذعية. يتم دعم ذلك من خلال الارتباط بين فقر الدم اللاتنسجي وأمراض نسيلي لنخاع العظام ، مثل بيلة الهيموغلوبينية الانتيابية الليلية ، ومتلازمة خلل التنسج النقوي ، وسرطان الدم الحاد غير اللمفاوي. وفقًا لـ J. Marsh (1991) ، فإن ما يقرب من 25 ٪ من المرضى الذين يعانون من بيلة الهيموجلوبينية الليلية الانتيابية يصابون بفقر الدم اللاتنسجي ، و 5-10 ٪ من مرضى فقر الدم اللاتنسجي يصابون بالهيموجلوبين الانتيابي الليلي الانتيابي في المراحل المتأخرة من المرض. في 4٪ من حالات فقر الدم اللاتنسجي ، تم الكشف عن حالات شذوذ خلوي مكتسب ، مما يشير إلى الطبيعة النسيلية لتكوين الدم. يتطور ابيضاض الدم غير اللمفاوي الحاد في 10٪ من المرضى المصابين بفقر الدم اللاتنسجي مع متوسط ​​العمر المتوقع لأكثر من عامين ويعالجون بعلاج الجلوبيولين المضاد للخلايا اللمفاوية. في فترة طويلةمسار فقر الدم اللاتنسجي الذي يعادل 8 سنوات ، يصاب 57 ٪ من المرضى بيلة هيموغلوبينية ليلية انتيابية أو متلازمة خلل التنسج النقوي أو ابيضاض الدم غير اللمفاوي الحاد. في الوقت نفسه ، يكون خطر الإصابة بأمراض نقي العظم النسيلي أعلى في المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي المعالج بهرمونات القشرانيات السكرية أو الجلوبيولين المضاد لخلايا الدم أو الأندروجينات.

عند مناقشة دور الاستجابات المناعية في التسبب في فقر الدم اللاتنسجي ، تجدر الإشارة إلى أن فقر الدم اللاتنسجي لا يمكن اعتباره كلاسيكيًا مرض يصيب جهاز المناعه. لأمراض مثل قلة الصفيحات المناعية، منيع فقر الدم الانحلاليأو ندرة المحببات المناعي ، استجابة مناعيةموجه ضد المستضدات الذاتية للخلايا المكونة للدم أو ضد المستضدات الخارجية (haptens) المثبتة على الغشاء السيتوبلازمي. في الحالات قيد النظر ، يمكن إيقاف العدوان المناعي بشكل فعال تمامًا بمساعدة العلاج المثبط للمناعة ، وفي حالة ندرة المحببات الناشبة ، فإنه دائمًا ما يتم حله تلقائيًا بعد التخلص من المستضد الخارجي. في فقر الدم اللاتنسجي ، يكون رد فعل الجهاز المناعي على الأرجح موجهًا ضد المستضد (المستضدات) الذي يظهر على الغشاء السيتوبلازمي لخلية الدم الجذعية نتيجة لطفرة في جهازها الجيني. رد فعل الجهاز المناعي هذا مشابه في طبيعته ، إن لم يكن متطابقًا ، مع تفاعلات المناعة المضادة للورم. ومع ذلك ، فإن رد الفعل المناعي هذا ، من ناحية ، لا يمكن الدفاع عنه ، لأنه لا يؤدي إلى القضاء التام على الخلية المعيبة ، ومن ناحية أخرى ، يكون مفرطًا ، لأنه يمنع نمو ليس فقط الخلية الجذعية المعيبة ، ولكن أيضًا غالبية خلايا الدم الجذعية الطبيعية. في هذه الحالة ، قد يسمح التعرض للعوامل المثبطة للمناعة بفك كل من السلالات المكونة للدم الطبيعية والخلايا الجذعية المعيبة (المتحولة). في الحالة الأخيرة ، يتم إنشاء حالة لتطور مرض نقي العظم النسيلي.
على الرغم من أن دور البيئة المكونة للدم في التسبب في فقر الدم اللاتنسجي أمر لا شك فيه ، فمن غير المرجح أن يتم قمع تكون الدم. الانتهاكات الأوليةالخلايا اللحمية ، وإلا فإن زراعة نخاع العظم من متبرع متوافق في مرضى فقر الدم اللاتنسجي يجب أن يواجه مشاكل خطيرة. لا يمكن اعتبار عدم قدرة البيئة المكروية على دعم تكون الدم بسبب عدم كفاية إنتاج عوامل النمو على أنها الحدث الممرض الرئيسي ، وإلا فإن العلاج بعوامل النمو المؤتلف يجب أن يوقف سريعًا مظاهر المرض. ومع ذلك ، فإن قدرة النخاع العظمي للمرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي على تكوين طبقة انسجة ، في تجربة في المختبر ، ضعيفة.

على ال وجود محتمليشير الخلل الجيني المؤهل الذي يؤدي إلى تطور فقر الدم اللاتنسجي إلى زيادة حدوث مستضد HLA-DR2 في مرضى AA ، في حين أن تواتر اكتشاف مستضد DR في والدي المرضى كان أعلى من المتوقع. في الأطفال الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الحاد ، تم العثور على زيادة كبيرة في وتيرة مستضد HLA-DPw3.

وهكذا ، اليوم في فهم التسبب في فقر الدم اللاتنسجي ، تهيمن فكرة الدور الرئيسي لخلل في خلايا الدم الجذعية التي تحدث نتيجة التعرض لعامل مثير غير معروف. هذا العيب قريب في الطبيعة أو مطابق لطفرة الخلية.

في عام 1994 ، صاغ K.Nissen مفهوم دور المناعة المضادة للأورام في المصير المستقبلي للخلية المعيبة. من الممكن النظر في ثلاث حالات. إذا كان هناك رد فعل طبيعي للجهاز المناعي ، فسيتم التخلص من الخلية المعيبة. إذا تم إضعاف الحماية المضادة للورم ، فسيتم تطوير استنساخ الورم من الخلية المعيبة - سيكون هناك مرض الأورامنخاع العظم. إذا كانت الاستجابة المناعية شديدة الحساسية بطبيعتها ، فسيتم منع نمو الخلايا الجذعية المعيبة جنبًا إلى جنب مع خلايا الدم الجذعية الطبيعية - وسيتطور فقر الدم اللاتنسجي. تتكون الصورة السريرية للاكتئاب المكون للدم في فقر الدم اللاتنسجي من فقر الدم ، المتلازمات النزفيةوكذلك متلازمة المضاعفات المعدية.

غالبًا ما ترتبط الشكاوى الأولى للمريض بتطور فقر الدم. كقاعدة عامة ، هذا هو زيادة التعب والضعف والدوخة وطنين الأذن وضعف التسامح مع الغرف المزدحمة. عادة ما ينبه ظهور النزيف (الأنف والرحم والجهاز الهضمي) والكدمات غير المحركة والنبرات على الفور المرضى ويجبرهم على طلب المساعدة الطبية. الشكاوى المتعلقة المضاعفات المعديةعلى خلفية ندرة المحببات في المرضى الذين يعانون من AA ، لا تختلف عمليا عن أولئك الذين يعانون من عدوى بكتيرية تحدث بشكل مستقل.

عند الفحص ، يكون المريض شاحبًا جلدوالأغشية المخاطية المرئية والمظاهر أهبة نزفيةعلى شكل نمشات وكدمات صغيرة. فشل الدورة الدموية المرتبط بفقر الدم دائرة كبيرةيمكن أن يؤدي إلى وذمة ، وخاصة على الأطراف السفليةوتضخم الكبد. مختلف الأمراض الالتهابيةتظهر سماتها الفيزيائية المميزة.

يتم تمثيل صورة الدم المحيطي بواسطة قلة الكريات الشاملة. الانخفاض في الهيموجلوبين كبير ويمكن أن يصل مستوى حرج 20 - 30 جم / لتر. عادةً ما يكون مؤشر اللون مساويًا لواحد ، ولكن في بعض الحالات قد يكون هناك فرط في اللون وكثرة الكريات الحمر. يتم تقليل عدد الخلايا الشبكية بشكل حاد. قلة الكريات البيض الشديدة (ندرة المحببات) مميزة. لا يتغير المحتوى المطلق للخلايا الليمفاوية أو ينقص. يتم دائمًا تقليل عدد الصفائح الدموية ، وفي بعض الحالات لا يمكن اكتشافها على الإطلاق. في معظم الحالات ، تزيد سرعة ESR (تصل إلى 40-60 مم / ساعة).

تسمح لك الصورة السريرية للمرض بتكوين فكرة أساسية عن علم أمراض نظام الدم. نقطة البداية للبحث التشخيصي هي تجربة سريريةالدم مع حساب عدد الخلايا الشبكية والصفائح الدموية. إن الكشف عن قلة الكريات البيض الثنائية أو الثلاثية في دراسة الدم المحيطي يخدم كأساس لإجراء دراسة مورفولوجية لنخاع العظام.

يعتمد تشخيص AA على النموذج النموذجي الصورة النسيجيةتم الحصول على نخاع العظم عن طريق خزعة قمة تريفين حرقفة. للحصول على خزعة عالية الجودة (إعلامية) ، نستخدم تريبانس المصنعة من قبل الطريقة الصناعية(شيروود ميديكال).

في الفحص النسيجيتم العثور على نخاع العظام عدد كبير منالأنسجة الدهنية ، والتي يمكن أن يصل محتواها إلى 90٪. من بين الأنسجة الدهنية المسيطرة هناك عناصر انسجة وليمفاوية. الخلايا الدموية نادرة للغاية: تم العثور على سلائف الكريات الحمر والحبيبات بأعداد صغيرة. خلايا النواء غائبة.

ينقسم فقر الدم اللاتنسجي وفقًا لشدته إلى فقر الدم اللاتنسجي الشديد (خلوية نخاع العظم<25% от нормальной, нейтрофилы <0.5 x 10^9/л, тромбоциты <20 x 10^9/л, коррегированный ретикулоцитоз < 1%) и нетяжелую апластическую анемию. Ряд клинических центров выделяет из группы тяжелой апластической анемии еще и крайне тяжелую апластическую анемию .

علاج فقر الدم اللاتنسجي مهمة صعبة للغاية. الطريقة الممرضة الرئيسية والوحيدة لعلاج فقر الدم اللاتنسجي ، والتي تسمح بالاعتماد على إنقاذ حياة المريض ، هي زرع نخاع العظم من متبرع متوافق.

إذا كان من المستحيل العثور على متبرع ، يتم إجراء العلاج الملطف. تم بناؤه وفقًا للمخطط التالي. يستخدم السيكلوسبورين أ المثبط للمناعة كدواء أساسي ، في المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الخفيف ، يسمح لنا استخدام هذا الدواء بالاعتماد على النجاح في بعض الحالات. بالإضافة إلى ذلك ، يُنصح باستخدام السيكلوسبورين A أيضًا من وجهة نظر أن الجلوكوكورتيكويدات والأندروجين والجلوبيولين المضاد للخلايا اللمفاوية يمكن أن يحسن حالة تكون الدم في المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الخفيف ، ولكن ، مع ذلك ، هناك خطر متزايد من التطور اللاحق لأمراض نخاع العظم النسيلي يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار. يقلل استخدام السيكلوسبورين أ من هذه المخاطر. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن بعض المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي غير الحاد والذين تغلبوا على عتبة البقاء على قيد الحياة لمدة 6 أشهر قد يتحسنون تلقائيًا حتى لو لم يتلقوا أي علاج مثبط للمناعة. إن تأثير العلاج المثبط للمناعة في المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الحاد والشديد للغاية أمر مشكوك فيه.

يحتاج جميع مرضى فقر الدم اللاتنسجي إلى علاج بديل بنقل الدم بكريات الدم الحمراء و / أو كتلة الصفائح الدموية. يتم تحديد حجم علاج نقل الدم من خلال مؤشرات الدم المحيطي والمظاهر السريرية للمرض. بالإضافة إلى ذلك ، يتم إجراء العلاج المضاد للبكتيريا والفطريات لمنع أو علاج المضاعفات المعدية.

زراعة النخاع العظمي في منطقة AA

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الحاد الذين تقل أعمارهم عن ثلاثين عامًا ، قد يكون زرع نخاع العظم هو أفضل خيار علاجي ، واعتمادًا على الفرد ، يعالج المرض بنجاح في 70-90٪ من الحالات. يعتبر زرع النخاع العظمي أكثر فاعلية للمرضى الشباب والأصحاء الذين لديهم متبرع متطابق ذي صلة.

إذا لم يكن لدى العائلة متبرع مطابق تمامًا ، فيمكن البحث عن بنك متبرع بنخاع العظم لتحديد متبرع مطابق غير ذي صلة. إن نجاح زراعة نخاع العظم من متبرع غير ذي صلة يكون نصف نجاح عملية زرع نخاع العظم من أخت أو أخ.

يجب أن يتم البحث عن مانح متوافق غير ذي صلة مقدمًا ، لأن هذا يستغرق وقتًا. تنجح عمليات زرع نخاع العظم من متبرع متوافق غير ذي صلة بنسبة أقل من 40٪ بسبب زيادة خطر رفض الكسب غير المشروع أو زيادة خطر الإصابة بمرض الطعم مقابل المضيف ، وهو اختلاط يتفاعل فيه نخاع العظم المزروع حديثًا ضد المريض (13).

يمكن أن تتراوح شدة مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف من الحادة إلى المهددة للحياة. لوحظ وجود هذا التفاعل في كثير من الأحيان عند كبار السن وفي زرع نخاع العظام غير المتوافق. يمكن الوقاية من مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف أو علاجه بالأدوية أو عن طريق إزالة الخلايا الليمفاوية التائية (نوع من خلايا الدم البيضاء) من نخاع عظم المتبرع.

قبل الزرع ، يتم تدمير خلايا نخاع العظم غير الصحية لإفساح المجال للخلايا الجذعية المزروعة السليمة. كما أنه يثبط الجهاز المناعي للمريض للسماح لنخاع العظم الجديد بالتجذر. عملية الزرع نفسها إلى الأمام إلى الأمام إلى حد ما.

يتم حقن نخاع العظم المتبرع عن طريق الوريد بحجم ملعقة واحدة تقريبًا لكل كيلوغرام من وزن المريض. يجب أن يبدأ الجسم في إنتاج الخلايا السليمة بعد حوالي أسبوعين إلى أربعة أسابيع من عملية الزرع. في 5-10 في المائة من المرضى ، لا يحدث زرع نخاع عظمي جديد.

يمكن أن تؤثر العديد من العوامل على نتيجة الزراعة. يمكن أن تقلل الفترة الممتدة بين التشخيص والزرع ، وعمليات نقل الدم المتعددة للمريض ، أو وجود عدوى خطيرة من فرص نجاح عملية الزرع.

وبالتالي ، تظل مشكلة علاج فقر الدم اللاتنسجي ذات صلة وتتطلب مزيدًا من البحث في هذا الاتجاه.

المؤلفات

1. 1. Ganapiev AA ، Golubovskaya I.K. ، Zalyalov Yu.R. ، Estrina MA ، Afanasiev B.V. استخدام زرع نخاع العظم الخيفي والعلاج المثبط للمناعة في علاج المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي المكتسب // تير. أرشيف. - 2010. - رقم 7. - ص 48-52.
2. 2. بارشتين يو. A. ، Kononenko VV ، Fedorchenko SV أهمية ضعف وظيفة إزالة السموم من الحاجز للكبد في التسبب وعيادة التهاب الكبد الفيروسي // المشاكل الحديثة لتشخيص وعلاج التهاب الكبد. مواد علمية عملية. أسيوط. بمشاركة دولية. - خاركوف ، 2000. ، ص 11-14.
   
3. التهاب الكبد الفيروسي (عيادة ، تشخيص ، وقاية) // الطريقة. التوصيات / بوريسوفا إم أ ، أوفشارينكو إن آي ، أرشينوف ب.س وآخرون - سيمفيروبول ، 1997. -32 ص.
4. Golzand IV ، Blagoslovensky GS التهاب الكبد المزمن عند الأطفال // L: الطب ، 1978. –184 ص.
5. Konakova O. V. المؤشرات المورفومترية لكريات الدم الحمراء في الدم المحيطي في التهاب الكبد A عند الأطفال // التغذية الفعلية لعلم العدوى السريري. مواد الطبعة الخامسة من الأمراض المعدية في أوكرانيا - ترنوبل ، 1998. - س 42-43.
6. انتهاك التوازن في التهاب الكبد الفيروسي الحاد / Arshinov P. S.، Petrov V. M.، Danilesko A. E. E.، Koleush O. I. // المشاكل الحديثة لتشخيص وعلاج التهاب الكبد. مواد علمية عملية. أسيوط. بمشاركة دولية. - خاركوف ، 2000. ، ص 7-8.
7. سورينسون س.ن.التهاب الكبد الفيروسي // سانت بطرسبرغ: إد. تيزا ، 1998. - 331 ص.
8. Uchaikin V. F. ، Nisevich N. I. ، Cherednichenko T. V. التهاب الكبد الفيروسي عند الأطفال // M: الطب ، 1994. - 305 ص.
9. ^ Kharchenko N. V. ، Porokhnitsky V.G ، Topolnitsky V.S Viral hepatitis // K: Phoenix، 2002.–296 p.
10. Shustval N. F. ، Maly V. P. ديناميكا الدم المركزية والمحيطية في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد من أصل فيروسي // المشاكل الحديثة لتشخيص وعلاج التهاب الكبد. مواد علمية عملية. أسيوط. بمشاركة دولية. - خاركوف ، 2000. ، س 157-160.
11. Mikhailova E.A. ، Savchenko V.G. ، Pashinin A.N. طرق بديلة لعلاج المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي // أرشيف ثالث. - 1992. - رقم 64 (7). - ص 68.
12. Bodenbender R.H فقر الدم اللاتنسجي والتهاب الكبد الفيروسي // لانسيت - 1971 - المجلد 1 - ص 343.
    
13. جينارد D. ، Hydegger U. ، لامبرت P. H. ، Miescher P. A. Physiopathologia de l'infection par le virus de l'hepatite B // Schweiz. متوسط. Wschr.– 1975.-Bd. 105. - س 1133-1040.
14. Lorenz E. ، Messner H. ، Mutz I. التهاب الكبد الوبائي و Knochenmarks الاكتئاب // Klin. بيدياتر. - 1974 - ب. 186.– س 37-41.
15. Storb R. زرع النخاع العظمي لفقر الدم اللاتنسجي // زرع الخلايا. - 1994. - رقم 2 - ص 365.

Ekіnshіlіk aplasticalyқ فقر الدم kezіnde suyek miyn kоshіrіp kondyru

(شولو)

ج. رخيمبيكوف

فقر الدم اللاتنسجي - 80٪ asa өlimge soқtyratyn hemopoiesis auyr zaқymdanuynyn bir turi. Bul aura zheke nosologylyk birlik zhane suyek miynyn belgіlі aurularynyn belgіsi bolip keletin kantuziludіn hypoplasia متلازمةنان بوليك بوليب سانالادا.

Suyek miynyn auyr aplaziyasy bar naukastardy Emdeude suyek miyn kөshіrіp kondyru en tiimdі tasilіl، zhane zheke dara erekshelіkterіne qaray 70-90٪ zhағdayda aurudyң tolyққазалудne qaray

زرع نخاع العظم في فقر الدم اللاتنسجي الثانوي (مراجعة)

ج. رحيمبيكوفا

يعد فقر الدم اللاتنسجي من أكثر اضطرابات تكون الدم حدة حيث تتجاوز نسبة الوفيات 80٪. يتم عزل المرض كوحدة تصنيف مستقلة ويميزها بوضوح عن متلازمة نقص تنسج الدم ، وهو مظهر من مظاهر عدد من أمراض نخاع العظام المستقلة البارزة.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الحاد ، قد يكون زرع نخاع العظم هو الخيار الأفضل للعلاج ، واعتمادًا على الفرد الذي يعالج المرض بنجاح في 70-90٪ من الحالات.

هناك الأسباب التالية لفقر الدم اللاتنسجي المكتسب:

• إشعاعات أيونية؛
• الأدوية ( ديكاريس ، أنالجين ، ليفوميسيتين ، تتراسيكلين ، بيوتاديون ، إلخ.);
• مركبات كيميائية ( مبيدات الآفات والبنزين);
• الأمراض ( التهاب الكبد الفيروسي A و B و C ، وفيروس Epstein-Barr ، والفيروس المضخم للخلايا ، وفيروس الهربس ، وفيروس نقص المناعة البشرية ، والفيروس الصغير B19 ، إلخ.).
• الاضطرابات الهرمونية من المبيض والغدة الدرقية والغدة الصعترية.

تؤثر بعض العوامل الضارة بشكل مباشر على نخاع العظام ( الإشعاع المؤين والمواد الكيميائية والطبية). يعمل البعض الآخر بشكل غير مباشر من خلال آليات المناعة الذاتية ( التهاب الكبد الفيروسي ب).

آلية تطور فقر الدم اللاتنسجي

يوجد اليوم في العالم العلمي عدة نظريات تصف آلية تطور فقر الدم اللاتنسجي. ومن المثير للاهتمام ، أن جميع النظريات مثبتة تمامًا ، ومع ذلك ، لا يمكنها دائمًا تفسير اضطهاد نخاع العظام في حالة معينة.

هناك النظريات التالية حول التسبب في فقر الدم اللاتنسجي:

• اللحمية.
• المناعة الذاتية.
• موت الخلايا المبرمج المبكر.

نظرية سترومال

لقد ثبت أن نمو خلايا نخاع العظام ونضجها أمر مستحيل بدون تأثير العوامل التي تنتجها السدى. السدى هو تراكم لخلايا النسيج الضام التي تشكل نوعًا من "الهيكل العظمي" أو "السرير" الذي تكمن فيه خلايا نخاع العظم. تنتج السدى مواد مثل IL ( الانترلوكينات) 1 و 3 و 6 وعامل الخلايا الجذعية. توجه هذه المواد تطور الخلايا السلفية في اتجاه أو آخر في مراحل مختلفة من تطورها.

في 15-20٪ من حالات فقر الدم اللاتنسجي ، يكون سبب تطورها هو عدم كفاية تكوين وإطلاق عوامل النمو اللحمية. لهذا السبب ، يتوقف تمايز خلايا الدم في مرحلة معينة من التطور. في نخاع العظام ، يمكن لدراسة خاصة الكشف عن تراكم سلائف خلايا الدم. في الدم المحيطي ، هناك زيادة في إرثروبويتين ، والذي يؤثر عادة على سدى نخاع العظم.

نظرية المناعة الذاتية

في خزعات النخاع العظمي ، في معظم الحالات ، توجد بؤر تراكم الخلايا القاتلة التائية والخلايا الأحادية وعامل نخر الورم ألفا وإنترفيرون جاما ، مما يشير إلى وجود آلية التهابية لتطوير فقر الدم اللاتنسجي. كشفت دراسة أكثر تفصيلاً لخلايا براعم نخاع العظم عن عدم وجود مركب بروتين-كربوهيدرات معين مشفر بواسطة جين PIG-A على سطحها. يؤدي تحور هذا الجين إلى غياب تخليق المركب أعلاه. نتيجة لذلك ، لا يوجد تعطيل للجهاز التكميلي ، وهو أحد الروابط في دفاع الجسم المناعي. نتيجة لذلك ، يدرك الجهاز المناعي أن خلاياه غريبة ويسعى إلى تدميرها. كلما زاد عدد الخلايا الطافرة مقارنة بالخلايا السليمة ، كلما كان انتهاك تخليق خلايا نخاع العظم أكثر وضوحًا.

نظرية موت الخلايا المبرمج المبكر

موت الخلايا المبرمج هو عملية فسيولوجية يحدث فيها تدمير مستقل للخلايا مع بعض التشوهات الطفرية أو الخلايا التي تجاوزت وقتها المخصص. من خلال موت الخلايا المبرمج ، يكون الجسم محميًا من تراكم الطفرات والمضاعفات الناتجة ، في الغالب من أصل الورم. ومع ذلك ، يمكن أن يصبح موت الخلايا المبرمج أيضًا عملية مرضية ، عندما يؤدي إلى التدمير الذاتي المبكر للخلايا. سبب موت الخلايا المبرمج المبكر هو طفرة في الجين الذي يصنع بروتين P-450.

على الرغم من وجود العديد من النظريات الناجحة لتطوير فقر الدم اللاتنسجي ، لا تزال العديد من الدراسات في هذا الاتجاه تجرى في العالم العلمي. ومع ذلك ، بالنسبة للممارس ، وحتى بالنسبة للمريض ، فإن البحث عن آلية يحدث بها تطور المرض يكاد يكون غير منطقي. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه لا توجد اليوم أدوية فعالة أكثر أو أقل ، بالإضافة إلى هرمونات الستيرويد ، التي يمكن أن تبطئ من تطور فقر الدم أو تعوضه جزئيًا على الأقل. بالإضافة إلى ذلك ، فإن العلاج الأكثر فعالية اليوم هو زراعة نخاع العظم. لذلك ، فإن دراسة آلية تطور فقر الدم اللاتنسجي هي ذات أهمية علمية حصرية.

أعراض فقر الدم اللاتنسجي

تتناسب الأعراض الكلاسيكية لفقر الدم اللاتنسجي مع المتلازمات التالية:

• فقر الدم.
• نزفية.
• المعدية السامة.

تتجلى متلازمة فقر الدم:

• ضيق التنفس المختلط الذي يحدث مع مجهود بدني معتدل وخفيف ؛
• زيادة التعب
• سواد والذباب أمام العيون.
• دوخة؛
• ظهور لغط القلب الانقباضي الخ.

تتجلى متلازمة النزف:

• وقف النزيف البطيء
• نزيف أنفي متكرر
• الحيض الغزير
• كدمات الجلد
• فرفرية نقص الصفيحات.
• كدمات سهلة ، إلخ.

تتجلى المتلازمة السامة المعدية:

• ضعف الجهاز المناعي للجسم.
• مسار شديد من الأمراض الفيروسية الخفيفة.
• بطء التئام الجروح.
• تقيح الخدوش ، إلخ.

تستحق الأشكال الخلقية لفقر الدم اللاتنسجي اهتمامًا خاصًا ، نظرًا لأن لها بعض الميزات التي تجعل من الممكن الاشتباه في هذا المرض في سن مبكرة ، وإلى أقصى حد ممكن ، تؤثر على مساره.

فقر الدم فانكوني

فقر الدم اللاتنسجي الخلقي النادر والشديد الذي يتم تشخيصه بين سن 4 و 10 سنوات. إنه يؤثر على جنس الذكور والإناث بتواتر متساوٍ. يتطور بسبب الحساسية العالية للحمض النووي لخلايا الجسم ، ونخاع العظام على وجه الخصوص ، لأنواع مختلفة من الطفرات. تجلى سريريا من قبل المتلازمات الثلاثة المذكورة أعلاه. شدة أعراض المرض تشبه الموجة مع فترات هدوء وتفاقم. هناك مخاطر عالية لتطوير عمليات الأورام الخبيثة.

يولد ما يصل إلى 80٪ من المرضى بالتشوهات الجسدية التالية:

• من الجهاز العضلي الهيكلي -أصابع إضافية ، مفقودة أو مدمجة ، تخلف أو عدم وجود شفرات الكتف ، عدم إغلاق الحنك الصلب ( الحنك المشقوق ، الشفة الأرنبية) ، وغياب الأذنين ، وتشوه غضروف الأنف ، والفقرات الإضافية ، والجنف ، وما إلى ذلك.
• من جانب الجهاز العصبي-صغر الدماغ أو انعدام الدماغ ، كبر الرأس ، فتق العمود الفقري ، العمى ، الصمم ، الوهن العضلي الوبيل ، الشلل السفلي والفصل الرباعي ، التخلف العقلي.
• من الجهاز البولي التناسلي -التخلف أو عدم وجود الكلى ، والكلى الملحقة ، والكلى متعدد الكيسات ، والكلى على شكل حرف S ، والكلى حدوة الحصان ( انصهار أحد القطبين) انتباذ الحالب ، انقلاب ( انقلاب) المثانة ، عدم التخلق ( نقص التنمية) الرحم ، الرحم ذو القرنين ، عدوى كاملة في غشاء البكارة ، الأنورشيا ( غياب الخصيتين) ، عدم تكوّن مجرى البول والقضيب ، إلخ.
• من جانب الجهاز القلبي الوعائي -عدم إغلاق الثقبة البيضوية والحاجز بين الأذينين ، قناة الفتحة المفتوحة ، تضيق الأبهر على مستويات مختلفة ، انقلاب الأوعية الرئيسية للقلب ، إلخ.
• من الجهاز الهضمي -تضيق وتمدد الأوعية الدموية في الأمعاء ، رتج ، رتق الأمعاء ( نهاية عمياء للأمعاء) ، النواسير القصبية المريئية على مستويات مختلفة.

75٪ من المرضى لديهم جلد بالحليب. يوجد أيضًا البهاق - مناطق من الجلد بها تصبغ متزايد أو منخفض. الطريقة الوحيدة لإبقاء المريض على قيد الحياة هي نقل مكونات الدم المفقودة. لهذا السبب ، بعد 4-5 سنوات من المرض ، يكتسب جلد المرضى صبغة رمادية بسبب زيادة الحديد أثناء تدمير خلايا الدم الحمراء. في الحالات التي تكون فيها التشوهات الخلقية متوافقة مع الحياة ، يُسمح بزراعة نخاع العظم كعلاج. ومع ذلك ، فإن تشخيص المرض ضعيف. يموت معظم المرضى بمتوسط ​​عمر 7 سنوات.

فقر الدم الماس-بلاكفان

يعتبر هذا النوع من فقر الدم من البلاستيك جزئيًا ، حيث يتجلى ذلك من خلال قمع نبت الكريات الحمر في نخاع العظم دون تدخل الكريات البيض وبراعم الصفائح الدموية. المرض عائلي ويمكن أن يحدث إذا كان أحد الوالدين على الأقل مريضًا به. نظرًا لأن المرض جسمي سائد ، فإن احتمالية الظهور تتراوح بين 50-100٪ ، اعتمادًا على مجموعة الجينات الأبوية.

السبب المباشر للمرض هو انخفاض حساسية خلايا نخاع العظام للإريثروبويتين. سريريا ، لوحظ فقط متلازمة فقر الدم. لوحظ احتمال كبير للإصابة بسرطان الدم الحاد. في معظم الحالات ، يتم تحديد الأجسام المضادة لخلايا الدم الحمراء ، لذلك غالبًا ما يكون العلاج المثبط للمناعة فعالًا. يتم توفير الرعاية الداعمة من خلال عمليات نقل خلايا الدم الحمراء المنتظمة.

تشخيص فقر الدم اللاتنسجي

يمكن للصورة السريرية للمرض أن ترشد الطبيب إلى حد كبير في اتجاه فقر الدم ، ولكن يجب تأكيد التشخيص أو دحضه باستخدام الاختبارات المعملية والدراسات السريرية.

الدراسات الإضافية الأكثر قيمة هي:

• تحليل الدم العام ( UAC);
• كيمياء الدم ( خزان);
• ثقب القص
• خزعة النخاع.

تحليل الدم العام

تشهد البيانات المأخوذة من تعداد الدم الكامل في فقر الدم اللاتنسجي لصالح قلة الكريات الشاملة ( انخفاض في عدد الأنواع الثلاثة لخلايا نخاع العظام). لوحظ انخفاض في عدد الكريات البيض بشكل رئيسي بسبب انخفاض عدد الكريات الحبيبية ( العدلات والحمضات والقعدات). وبالتالي ، فإن النسبة المئوية للخلايا الليمفاوية والوحيدات في صيغة الكريات البيض تزداد نسبيًا. في مراحل مختلفة من المرض ، يمكن الكشف عن العلامات الالتهابية إلى حد ما.

المؤشرات الإرشادية لـ KLA في فقر الدم اللاتنسجي هي:

• الهيموغلوبين ( خضاب) - أقل من 110 جم / لتر ( القاعدة 120-160 جم ​​/ لتر). انخفاض بسبب انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء.
• خلايا الدم الحمراء- 0.7 - 2.5 × 10 12 \ لتر ( القاعدة 3.7 × 10 12 \ لتر). انخفاض في عدد كريات الدم الحمراء الناضجة.
• الخلايا الشبكية- أقل من 0.2٪ ( القاعدة 0.3 - 2.0٪). انخفاض في عدد الأشكال الشابة من كريات الدم الحمراء.
• مؤشر اللون – 0,85 – 1,05 (القاعدة 0.85 - 1.05) يشير إلى الطبيعة السوية الصبغية لفقر الدم ( محتوى الهيموغلوبين في كريات الدم الحمراء ضمن المعدل الطبيعي).
• الهيماتوكريت ( ht) - أقل من 30 ( المعدل هو 35-42 للنساء و 40-46 للرجال). نسبة التركيب الخلوي للدم إلى الجزء السائل. هناك انخفاض واضح في نسبة الخلايا في الدم المحيطي.
• الصفائح- أقل من 35 جزء في المليون أو 100 × 10 9 \ لتر. انخفاض عدد الصفائح الدموية.
• الكريات البيض- 0.5 - 2.5 × 10 9 \ لتر ( القاعدة 4 - 9 × 10 9 \ لتر). قلة الكريات البيض الشديدة بسبب انخفاض عدد الخلايا المحببة ( العدلات والحمضات والقعدات).
• طعنة العدلات – 0 – 2% (القاعدة أقل من 6٪). قلة إنتاج الأشكال الشابة من الكريات البيض.
• العدلات مجزأة – 0 – 40% (القاعدة 47 - 72٪). تقليل عدد الأشكال الناضجة من العدلات.
• الخلايا النخاعية – 0 – 2% (غائب عادة). في ظل ظروف قلة المحببات وطبقات العدوى البكتيرية ، لوحظ تحول أكثر وضوحًا من المعتاد لصيغة الكريات البيض إلى اليسار مع ظهور خلايا طليعة الكريات البيض.
• الحمضات – 0 – 1% (القاعدة 1-5٪). انخفاض في عدد الحمضات.
• خلايا قاعدية – 0% (القاعدة 0-1٪). الغياب الفردي أو الكامل للخلايا القاعدية.
• الخلايا الليمفاوية- أكثر من 40٪ ( القاعدة 19 - 37٪). يبقى العدد العددي للخلايا الليمفاوية طبيعيًا. بسبب الانخفاض في جزء الخلايا المحببة ، لوحظ كثرة اللمفاويات النسبية ( زيادة نسبة الخلايا الليمفاوية في الدم). يمكن ملاحظة كثرة اللمفاويات شديدة الوضوح مع طبقات العدوى الفيروسية.
• حيدات- أكثر من 8٪ ( القاعدة 6-8٪). عدد الخلايا الوحيدة دون تغيير وضمن النطاق الطبيعي. كثرة الوحيدات ( زيادة نسبة الخلايا الوحيدة في الدم) من خلال انخفاض النسبة المئوية للخلايا المحببة في صيغة الكريات البيض.
• معدل ترسيب كريات الدم الحمراء- أكثر من 15 - 20 مم / ساعة ( القاعدة تصل إلى 10 ملم / ساعة عند الرجال وتصل إلى 15 ملم / ساعة عند النساء). يعكس هذا المؤشر شدة الاستجابة الالتهابية في الجسم.
• كثرة الكريات البيض- وجود خلايا دم حمراء بأحجام مختلفة في الدم.
• كثرة البويكل- وجود كريات الدم الحمراء بأشكال مختلفة في الدم.

كيمياء الدم

يمكن لبعض أنواع اختبارات الدم البيوكيميائية أن تركز انتباه الطبيب على التشوهات في الجسم التي تتناسب بشكل غير مباشر مع متلازمات فقر الدم الثلاثة المذكورة أعلاه.

المؤشرات الإرشادية للمصادم LHC في فقر الدم اللاتنسجي هي:

• الحديد في الدمأكثر من 30 ميكرولتر / لتر ( القاعدة 9 - 30 ميكرولتر / لتر). زيادة في الحديد في الدم بسبب عمليات نقل الدم المتكررة. ارتفاع خطر الإصابة بداء ترسب الأصبغة الدموية.
• إرثروبويتينأكثر من 30 وحدة دولية / لتر ( المعدل الطبيعي هو 8 - 30 وحدة دولية / لتر عند النساء و9 - 28 وحدة دولية / لتر عند الرجال). تحدث الزيادة في إرثروبويتين لسببين. أولاً ، لا تستهلكه خلايا جرثومة كرات الدم الحمراء. ثانياً ، يزيد تركيبه التعويضي استجابةً لفقر الدم.
• HBs-AG و HBcor الغلوبولين المناعي Gإيجابية ( عادي - سلبي). يشير هذا التحليل إلى وجود التهاب الكبد الفيروسي ب. في بعض الحالات ، يثير هذا الفيروس تطور تفاعل المناعة الذاتية ضد خلايا نخاع العظام.
• بروتين سي التفاعلي- أكثر من 10 - 15 مجم / لتر ( القاعدة 0-5 مجم / لتر). يتم اكتشافه أثناء تفاعل التهابي على خلفية ضعف جهاز المناعة.
• اختبار الثيمول- أكثر من 4 ( القاعدة 0-4). يكشف عن علامات التهاب في ضعف المناعة.

البزل القصي

يستخدم هذا النوع من الدراسة لتصور خلايا نخاع العظام ونسبتها المئوية. يتم إجراء البزل في غرفة العلاج باستخدام أدوات معقمة ومسكنات للألم ، خاصة الاستنشاق. يتم التعامل مع موقع البزل بالتناوب مع العديد من المحاليل المطهرة. المريض في وضع ضعيف. للثقب ، يتم استخدام إبر واسعة خاصة مع محدد عمق الإدخال. يجب أن توفر المحقنة والمكبس ضغطًا كافيًا ، لذلك يفضل استخدام محاقن زجاجية بمكبس حديدي. كلاسيكيا ، يتم إجراء ثقب في جسم القص على مستوى 2-3 ضلع مع حركات دورانية بطيئة حتى الإحساس بالفشل. يزيد الانثقاب الحاد من خطر انزلاق الإبرة من عظمة القص وإصابة أعضاء التجويف الصدري. بعد الشعور بالفشل ، يتم تثبيت الإبرة بيد واحدة ، وقضيب المحاقن هو الجر باليد الأخرى. يتم أخذ الثقب حتى علامة 0.3 - 0.5 مم ، وبعد ذلك يتم إزالة الإبرة ، ويتم إغلاق الفتحة بشريط لاصق. في حالة عدم وجود ثقب في موقع البزل ، يتكرر البزل على بعد بضعة سنتيمترات. بعد البزل ، يجب أن يظل المريض في وضع أفقي تحت إشراف الطاقم الطبي لمدة 30 دقيقة أخرى.

بعد إزالة المحقنة ، يتم إفراغها على عدة شرائح ، والتي سيتم بعد ذلك عمل 10-15 مسحة منها. يتم إصلاح المسحات وتلطيخها وفحصها وفقًا للتقنيات المناسبة. نتيجة الدراسة تسمى تصوير النخاع. يعكس مخطط النخاع التركيب الخلوي الفعلي والنسبي لنخاع العظام.

مع فقر الدم اللاتنسجي ، سيكون مخطط النخاع ضعيفًا ، ويقل عدد العناصر الخلوية بشكل كبير. تكون الخلايا الكامنة لسلسلة كرات الدم الحمراء والكريات البيض مفردة أو غائبة. Megakaryoblasts غائبة. في حالات نادرة ، أثناء الثقب ، يحدث أن تلتقي ببؤر مجمعة لزيادة تكاثر الخلايا كاستجابة تعويضية لنخاع العظام الصحي لفقر الدم. يمكن أن يكون مخطط النخاع هذا محيرًا لأنه يشير إلى عدم وجود فقر الدم اللاتنسجي وبالتالي يكون نتيجة سلبية خاطئة.

خزعة النقب

تريبانوبيوبس هي طريقة لإزالة قطعة من نخاع العظم من الجناح الحرقفي للمريض. ميزة هذا الإجراء على ثقب القص هو أنه يمكن أخذ المزيد من المواد مع الحفاظ على هيكلها. كمية أكبر من المواد تقلل من احتمالية حدوث نتيجة سلبية كاذبة لفقر الدم اللاتنسجي ، وتسمح دراسة بنية نخاع العظام ، بالإضافة إلى الفحص الخلوي ( صور النخاع) لإجراء الفحص النسيجي.

أثناء إجراء خزعة النخاع ، يكون المريض في وضع ضعيف. تشبه الإبر المستخدمة في هذا الإجراء إبر ثقب القص ، ولكنها أكبر في الحجم. التخدير وتقنية أخذ عينات المواد متطابقة مع تلك الموصوفة أعلاه. تكرر نتائج خزعة النقب نتائج البزل القصي. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تحديد زيادة في النسبة المئوية للسدى فيما يتعلق بالخلايا المكونة للدم ، وكذلك زيادة نسبة نخاع العظم الأصفر غير النشط بالنسبة إلى اللون الأحمر النشط.

بمساعدة فحص الدم ونتائج الخزعة ، من الممكن تحديد شدة فقر الدم اللاتنسجي.

يتم تحديد فقر الدم اللاتنسجي متوسط ​​الشدة من خلال المؤشرات التالية:

• حبيبات أقل من 2.0 × 109 / لتر ؛
• الصفائح الدموية أقل من 100 × 109 / لتر ؛
• الخلايا الشبكية أقل من 2-3٪ ؛
• نقص تنسج نخاع العظم في خزعة الترفين.

يتم تحديد فقر الدم اللاتنسجي الشديد من خلال المؤشرات التالية:

• حبيبات أقل من 0.5 × 109 / لتر ؛
• الصفائح الدموية أقل من 20 × 109 / لتر ؛
• الخلايا الشبكية أقل من 1٪ ؛

يتم تحديد فقر الدم اللاتنسجي شديد الخطورة من خلال المؤشرات التالية:

• المحببات أقل من 0.2 × 109 / لتر ؛
• الصفائح الدموية مفردة أو غائبة ؛
• الخلايا الشبكية مفردة أو غائبة ؛
• عدم تنسج نخاع العظم على خزعة النخاع.

علاج فقر الدم اللاتنسجي بالأدوية

علاج فقر الدم اللاتنسجي عملية معقدة ومعقدة. في المراحل الأولى من المرض ، يتم استخدام دورات مختلفة من العلاج بهرمونات القشرانيات السكرية ومضادات التجلط الخلوي لتقليل تفاعل الجسم المناعي. في معظم الحالات ، يعطي هذا النهج نتائج إيجابية مؤقتة ، حيث أن آلية تطور فقر الدم اللاتنسجي ترتبط إلى حد كبير بتفاعلات المناعة الذاتية.

الأدوية جزء لا يتجزأ من علاج فقر الدم اللاتنسجي. الأدوية الثلاثة الأكثر شيوعًا هي مثبطات المناعة ( ) ، التثبيط الخلوي ( سيكلوفوسفاميد ، 6-ميركابتوبوريل ، سيكلوسبورين أ ، ميثوتريكسات ، إيموران ، إلخ.) والمضادات الحيوية ( السيفالوسبورينات ، الماكروليدات ، الأزاليدات ، الكلوركينولونات ، إلخ.). أقل شيوعًا ، يمكن استخدام الأدوية لتصحيح ضغط الدم ، واضطرابات التمعج في البكتيريا المعوية ، ومستحضرات الإنزيم ، إلخ.

يمكن استخدام مثبطات المناعة كعلاج وحيد فقط في المراحل الأولى من المرض وفي عملية التشخيص. يمكن استخدام التثبيط الخلوي في فقر الدم اللاتنسجي مع مثبطات المناعة. والغرض المهم أيضًا هو تنقية تركيز الخلايا الجذعية من شوائب الخلايا الخبيثة. تستخدم المضادات الحيوية في جميع مراحل المرض لعلاج المضاعفات المعدية المصاحبة التي تحدث على خلفية ضعف المناعة أو حتى غيابها.

جراحة فقر الدم اللاتنسجي

مع تقدم قلة الكريات الشاملة ، تنشأ الحاجة إلى زرع نخاع العظم - الطريقة الجذرية الوحيدة لعلاج فقر الدم اللاتنسجي. تكمن المشكلة في أن الزرع يتطلب متبرعًا يوفر نخاعًا متوافقًا أو متوافقًا جزئيًا على الأقل في تكوين مستضد مع نخاع عظم المتلقي. يمكن أن يستغرق العثور على متبرع وقتًا طويلاً ، وهو ما لا يمتلكه المريض في معظم الحالات. في مثل هذه الحالات ، يتم نقل دم المتبرع بالكامل أو مكوناته للمريض من أجل الحفاظ على حالته الصحية التعويضية.

في هذا القسم ، من الضروري الإشارة إلى أن العملية ، على هذا النحو ، يتم إجراؤها فقط على متبرع بنخاع العظم. لا يتم تشغيل المستلم. في العقود التي تلت أول عملية زرع نخاع عظمي في عام 1968 ، تمت دراسة طرق مختلفة لإدخال الخلايا الجذعية في جسم المريض. من بين جميع الطرق ، ثبت أن إعطائهم عن طريق الوريد هو الأكثر فعالية. ولهذا السبب سيشار في المستقبل إلى عملية فقر الدم اللاتنسجي باسم زرع الخلايا الجذعية.

هناك الأنواع التالية من زراعة الخلايا الجذعية:

• زرع نخاع العظم الخيفي.
• زرع خيفي لخلايا الدم الجذعية المحيطية ؛
• زرع دم الحبل السري الذاتي.
• زرع نخاع العظم الذاتي.
• الزرع الذاتي للخلايا الجذعية للدم المحيطي ؛
• زرع نخاع العظم المسنجي.

زرع نخاع العظم الخيفي

يتضمن هذا النوع من العلاج استخراج النخاع العظمي للمتبرع وزرعه لمتلقي مريض. يعد تنفيذ هذا الإجراء عملية معقدة تقنيًا وينطوي على الامتثال لقواعد معينة.

بادئ ذي بدء ، يجب أن يكون المتبرع متوافقًا مع جسم المتلقي لثلاثة مستضدات في مجمعين من مركبات التوافق النسيجي HLA. نتيجة لذلك ، من المتوقع وجود تشابه كامل بين المتبرع والمتلقي لـ 6 مستضدات. الحد الأدنى الذي يمكن إجراء الزرع عنده هو تطابق 4 من أصل 6 مولدات ضد ، ومع ذلك ، في هذه الحالة ، تزداد مخاطر أنواع مختلفة من المضاعفات عدة مرات. وفقًا للتقديرات التقريبية ، في 30٪ فقط من الحالات ، من بين أقرب أقرباء المريض ، وجد المتبرعون متوافقين تمامًا مع جميع المستضدات الستة. لا يهم عمر أو جنس المتبرع. أصغر متبرع في العالم كان طفلًا يبلغ من العمر أربعة أشهر ويزن 3.6 كجم.

عملية استخراج النخاع العظمي هي تعديل في خزعة النقب مع بعض التغييرات. بادئ ذي بدء ، يعتبر هذا التدخل أكثر إيلامًا ، لذا فإن استخدام التخدير العام أو التخدير فوق الجافية إلزامي. الإبر المستخدمة لها قطر كبير. يتم إجراء ثقب من 10 إلى 20 مرة في قمة كل الحرقفة. كمية المواد المأخوذة أعلى بكثير وتبلغ 10-15 مل لكل كيلوغرام من وزن جسم المتبرع. وبالتالي ، من متبرع وزنه 70 كجم ، سيتم أخذ كمية من نخاع العظم تساوي 700-1050 مل. تتطور المضاعفات بعد هذا الإجراء في أقل من 1٪ من الحالات. ترتبط الغالبية العظمى من المضاعفات بالتخدير وفشل القلب الحاد مع فقدان الدم بشكل كبير.

بعد ذلك ، يتم نقل النخاع العظمي الناتج ببطء إلى جسم المتلقي عن طريق الحقن الوريدي. ومع ذلك ، فإن مثل هذه الحالات نادرة جدًا ، وغالبًا ما يتم الحصول على النخاع العظمي من بنوك تخزين خاصة للمواد البيولوجية. يتم تجديد هذه البنوك من قبل الجهات المانحة في جميع أنحاء العالم. حتى الآن ، يوجد أكثر من 50 بنكًا وطنيًا للتخزين البيولوجي وأكثر من 4 ملايين متبرع في جميع أنحاء العالم. بعد عزل النخاع العظمي ، يجب حفظه لفترة طويلة. للقيام بذلك ، يتم وضعه في محلول خاص لا يشكل بلورات ثلجية أثناء التجميد والذوبان. معدل التبريد 3 درجات في الدقيقة. عند درجة حرارة -85 درجة ، يتم الحفاظ على الخلايا الجذعية لمدة 6 أشهر. عند درجة حرارة -196 درجة ، يتم الحفاظ على الخلايا الجذعية لعقود. إذا لزم الأمر ، يتم إذابة الخلايا الجذعية عند درجة حرارة 44-45 درجة.

قبل إدخال الخلايا الجذعية المعلقة ، يتم علاجها باستخدام التثبيط الخلوي من أجل تدمير خليط الخلايا الخبيثة. لفترة طويلة بعد الزرع ، يجب أن يتلقى المريض علاجًا مكثفًا مثبطًا للمناعة من أجل منع رفض الزرع وردود الفعل المناعية الأخرى غير المرغوب فيها.

زرع خيفي لخلايا الدم الجذعية المحيطية

على الرغم من حقيقة أن العملية المذكورة أعلاه هي الطريقة الأكثر شيوعًا للحصول على الخلايا الجذعية من جسم المتبرع ، فقد تمت دراسة طريقة للحصول على الخلايا الجذعية من الدم المحيطي بنشاط في السنوات الأخيرة. يكمن جوهرها في فصل أنواع معينة من الخلايا باستخدام ظاهرة فيزيائية تسمى فصل الخلايا البيضاء ، متبوعة بترشيح الدم في فواصل الخلايا الخاصة. في هذه الحالة يكون مصدر الخلايا الجذعية هو الدم المتبرع به. بعد الاستخراج ، يتم إثرائه بعوامل النمو المؤتلفة ، مما يؤدي إلى تسريع معدل انقسام الخلايا الجذعية وزيادة عددها.

هذه الطريقة لها عدد من المزايا. أولاً ، آثاره الجانبية مماثلة للتبرع بالدم التقليدي. ثانياً ، لا يعاني النخاع العظمي للمتبرع ، ويجب استعادته خلال العملية لمدة ستة أشهر على الأقل. ثالثًا ، بعد زرع الخلايا الجذعية التي يتم الحصول عليها بهذه الطريقة ، تقل احتمالية حدوث ردود فعل مناعية سلبية.

زرع دم الحبل السري الذاتي

في بعض مستشفيات الولادة ، أصبح من الممكن في السنوات الأخيرة الحفاظ على دم الحبل السري المستخرج من المشيمة بعد الولادة مباشرة وربط الحبل السري للطفل. هذا الدم غني جدًا بالخلايا الجذعية. يتم حفظ دم الحبل السري بنفس الطريقة الموضحة أعلاه ويتم تخزينه لسنوات عديدة في بنوك تخزين المواد البيولوجية. يتم تخزين الدم في حالة إصابة المضيف بأمراض الدم في المستقبل ، بما في ذلك فقر الدم اللاتنسجي. الخلايا الجذعية التي يتم الحصول عليها من هذا الدم لا تسبب رفض الكسب غير المشروع وهي متاحة بسهولة. يكمن عيب هذه الخدمات فقط في التكلفة العالية ، لأن صيانة الخلية في مثل هذا البنك اليوم ممكن فقط للأشخاص الذين لديهم دخل أعلى بكثير من المستوى المتوسط.

زرع نخاع العظم الذاتي

تتضمن هذه الطريقة إزالة نخاع العظم من المريض قبل الإصابة بمرض في الدم أو في وقت التعافي السريري الكامل لغرض استخدامه مرة أخرى إذا لزم الأمر. يتم تخزين نخاع العظام بطريقة مماثلة. يتم استبعاد تضارب عدم التوافق بين الخلايا الجذعية المانحة والمتلقية ، لأن المتبرع والمتلقي هما نفس الشخص.

زرع خلايا الدم الجذعية الذاتية

مع هذا النوع من الزرع ، يتم زرع خلايا جذعية مأخوذة من دمه قبل الإصابة بمرض في الدم. يتم أيضًا استبعاد تضارب عدم توافق المستضد.

زرع نخاع العظام Syngeneic

يتم إجراء زرع الخلايا الجذعية من متبرع متماثل اللواقح ( مطابق) توأم المريض. المستضدات الموجودة على سطح خلايا كائناتها متطابقة ، لذا فإن عملية الزرع هذه لن تسبب رد فعل رفضًا وستكون مساوية لمستضدات ذاتية.

بعد زراعة الخلايا الجذعية ، يجب أن يكون المريض تحت إشراف طاقم طبي يقظ. العلاج الفعال المثبط للمناعة إلزامي. تدل مناعة المريض المنخفضة على وجوده في عنابر معقمة متخصصة مزودة بنظام تهوية مغلق ومرشحات بكتيرية وما إلى ذلك. قبل دخول الجناح ، يجب أن يرتدي الطاقم الطبي بدلات معقمة وأن يمروا بغرفة الفحص الصحي.

مضاعفات زراعة النخاع العظمي

تنقسم مضاعفات زراعة النخاع العظمي إلى المجموعات التالية:

• المضاعفات المعدية
• رد فعل الكسب غير المشروع مقابل المضيف ؛
• رد فعل رفض الزرع
• فشل الأعضاء الحيوية.

المضاعفات المعدية

يعد تطور هذا النوع من المضاعفات أمرًا نموذجيًا لكل من المتبرع بنخاع العظم والمريض الذي يتم زرع نخاع العظم له. نادرًا ما يتطور تقيح الجرح بعد الجراحة في المتبرعين بسبب صغر حجم ثقوب البزل. ومع ذلك ، إذا دخلت البكتيريا اللاهوائية إليها ، فهناك خطر الإصابة بالتهاب العظم والنقي الثانوي الحاد. تحدث المضاعفات المعدية في متلقي النخاع العظمي بسبب التثبيط المناعي الشديد ، والذي يتم إجراؤه من أجل زرع الخلايا الجذعية بنجاح. على خلفية انخفاض المناعة ، تنضم عدوى بكتيرية مختلفة ، والتي يجب معالجتها بجرعات عالية من المضادات الحيوية واسعة الطيف.

رد فعل الكسب غير المشروع مقابل المضيف

يكمن جوهر هذا التعقيد في تعارض الخلايا المناعية للكائن المضيف مع الخلايا المناعية المشكلة حديثًا للخلايا الجذعية المانحة. في الوقت نفسه ، تُظهر الخلايا الليمفاوية المانحة عدوانًا واضحًا تجاه الخلايا الليمفاوية المضيفة. سريريًا ، يتجلى ذلك من خلال طفح جلدي غزير ، فقاعات جلدية ، قرح ، خلل في الجهاز الهضمي ، نظام القلب والأوعية الدموية ، إلخ.

تتطور هذه المضاعفات حصريًا عند زرع نخاع العظام أو الخلايا الجذعية من متبرع خيفي. عند زراعة الخلايا الجذعية المجمدة مسبقًا ، لا تتطور هذه المضاعفات. تحدث هذه المضاعفات عندما يكون نخاع عظم المتبرع والمتلقي متوافقين تمامًا مع جميع المستضدات الستة في 30٪ من الحالات. مع التوافق الجزئي ، يزيد خطر حدوث مثل هذه المضاعفات إلى 80 ٪. من أجل منع هذا التفاعل المرضي ، يتم استخدام التثبيط الخلوي. أكثر الأدوية المختارة شيوعًا هو السيكلوسبورين أ بالاشتراك مع أحد الأدوية التالية - الميثوتريكسات أو الإيموران أو القشرانيات السكرية ( ديكساميثازون ، ميثيل بريدنيزولون ، إلخ.)

رفض الزرع

تتطور هذه المضاعفات عندما يحدد الجهاز المناعي للمضيف الخلايا الجذعية للمتبرع كتهديد ويسعى إلى تدميرها. هو نموذجي لزرع الخلايا الجذعية المانحة. عند زرع الخلايا الخاصة ، يتم استبعاد مثل هذا التعقيد. في المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي ، يتطور رفض الزرع في 20 ٪ من الحالات ، أي في كل مريض خامس. في حالة الاشتباه في هذه العملية ، بالإضافة إلى الكورتيكوستيرويدات ، يتم وصف عوامل النمو المؤتلفة ، والتي تزيد من معدل اندماج الأنسجة.

فشل الأعضاء الحيوية

يعتبر زرع النخاع العظمي اختبارًا صعبًا لجميع أعضاء وأنظمة الجسم. الجرعات العالية من الأدوية ، ولا سيما تثبيط الخلايا ، لها تأثير مدمر على أنسجة الكبد ، والكلى ، والغدد الصماء ، وما إلى ذلك. عندما تنضب الاحتياطيات الوقائية للأعضاء ، يتوقف عملها. التطور الأكثر شيوعًا للفشل الكبدي الحاد والفشل الكلوي. تكمن مأساة هذا التعقيد في حقيقة أن الطريقة الوحيدة للعلاج في معظم الحالات هي زرع الأعضاء المصابة من المتبرعين. ولكن في ضوء حقيقة أن سبب فشل العضو لم يتم القضاء عليه ، فمن المستحيل زرع عضو سليم ، لأنه سيفشل في وقت قصير بنفس الطريقة.

تشخيص فقر الدم اللاتنسجي

يعتمد تشخيص فقر الدم اللاتنسجي بشكل كبير على توقيت اكتشاف المرض. مع الاكتشاف المبكر ، هناك إمكانية لمزيد من التدخل النشط خلال مسار المرض. يقلل الاكتشاف المتأخر من فرص العلاج.

فقر الدم اللاتنسجي الخلقي يصعب للغاية علاج فانكوني في معظم الحالات ، لأن نخاع العظم لم يكن يتمتع بصحة جيدة ، وبالتالي ، من الصعب جدًا التعافي منه. إن وجود التشوهات الخلقية يحد بشكل كبير من مؤشرات زراعة نخاع العظام لدى هؤلاء المرضى. في معظم الحالات ، يموت المرضى في مرحلة الطفولة بسبب تشوهات في النمو أو مضاعفات معدية.

يكون لفقر الدم اللاتنسجي المكتسب تشخيص أفضل ، لأنه في بعض الحالات يمكن عكسه بعد توقف العامل الضار على نخاع العظم.

يزيد استخدام طرق الحفاظ على دم الحبل السري والخلايا الجذعية لنخاع العظام والدم المحيطي من فرص الشفاء التام بنسبة تصل إلى 75-80٪.

يتشابه PCCA في العلامات السريرية والآليات الفيزيولوجية المرضية مع فقر الدم اللاتنسجي.

علم الأوبئة

حادثة. نادر (تم الإبلاغ عن بضع مئات فقط من الحالات).

النساء أكثر استعدادًا من الرجال - 2: 1. يبلغ متوسط ​​عمر ظهور المرض حوالي 60 عامًا.

الأسباب

من بين الأسباب العديدة لقلة الكريات البيض ، غالبًا ما يتم ذكر ورم التوتة. على الرغم من غلبة مثل هذه التقارير ، من المحتمل أن تكون النسبة الفعلية للـ RCCs المرتبطة بالورم التوتة منخفضة. تشمل الأسباب الأخرى الأورام الخبيثة في الأنسجة اللمفاوية ، وسرطان الدم النخاعي المزمن (CML) ، ومتلازمة خلل التنسج النقوي ، والتليف النقوي ، والكولاجين الوعائي ، والحمل ، ومتلازمات الأباعد الورمية ، والفيروسات ، والتعرض للعقاقير. قائمة الأدوية التي تسبب PCCA مشابهة لتلك الخاصة بـ AA ، لكنها محدودة أكثر. تم تحديد علاقة سببية بين استخدام ثنائي فينيل هيدانتوين وحدوث PPCA بعد تسجيل تكرار الأعراض لدى المريض نتيجة التناول المتكرر لهذا الدواء. ومع ذلك ، كما هو الحال مع AA ، فإن معظم حالات PPCA مجهولة السبب.

الفيزيولوجيا المرضية

أفضل طريقة لفهم آلية عدم تنسج الخلايا الحمراء الانتقائية في وضع عدوى فيروس بارفو B19 المستمرة. كائن حي في حالة خلقي مزمن (متلازمة نيسيلوف) ، علاجي المنشأ (العلاج الكيميائي) ، أو التثبيط المناعي المكتسب (الإيدز) غير قادر على القضاء على الفيروس السام للخلايا ب 19. يؤدي وجود المدارية للفيروس إلى سلائف سلسلة الكريات الحمر إلى تثبيط انتقائي لتكوين الكريات الحمر. تشمل آليات تلف نخاع العظم في PPCA غير المرتبط بـ B 19 كلاً من القضاء المناعي الخلطي والخلوي على خلايا الدم الحمراء في مراحل مختلفة من التطور.

التشخيص

السمات المميزة لـ PCCA هي فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، ونقص معزول في خلايا الدم الحمراء في نخاع العظام. في بعض الأحيان ، توجد الأرومة الأولية العملاقة بشكل غير طبيعي بكميات صغيرة (يبلغ قطرها ضعف قطر الأرومة الضيقة النموذجية ، مع أو بدون شوائب نووية ، الحويصلات السيتوبلازمية). هذا يؤكد الإصابة بفيروس بارفو ب 19. الخلايا الليمفاوية موزعة / منتشرة أو تشكل مجاميع صغيرة. على عكس فقر الدم اللاتنسجي ، لا يتغير الخلوي العام.

يجب أن يشمل الاختبار الإضافي اختبارًا لوجود فيروس B 19 ، والانقلاب المصلي (للأجسام المضادة لفئة IgM) والتصوير المقطعي المحوسب للمنصف للكشف عن ورم التوتة المحتمل.

تشخيص متباين

1. PCCA الوراثي: ADB.
2. استسقاء الجنين غير المناعي: عدوى داخل الرحم بفيروس باروفيروس B19.
3. المتلازمات العابرة:
   • قلة الكريات الحمر العابرة في مرحلة الطفولة (TDE) ؛
   • أزمة انحلال الدم اللاتنسجي عابرة. في المرضى الذين يعانون من فقر الدم الانحلالي أثناء العدوى الحادة بفيروس B19 ، قد يحدث قلة الكريات البيض قبل الوصول إلى مستوى كافٍ من الأجسام المضادة المعادلة للفيروس. إصابة الأفراد الأصحاء بفيروس بارفو ب 19 ، على الرغم من أنه يمكن أن يسبب قلة الكريات البيض العابرة ، إلا أنه نادرًا ما يجذب انتباه الأطباء ، نظرًا لأن مدة الدورة الدموية في كرات الدم الحمراء يمكن مقارنتها بمرور الوقت مع تطور استجابة مناعية مناسبة.

علاج او معاملة

من الضروري التوقف عن تناول الأدوية التي تزيد من خطر الإصابة بقلة الكريات البيض. عندما يتم الكشف عن الأورام ، يتم وصف العوامل المضادة للأورام مع الحد الأدنى من التأثيرات الجهازية. إذا استمرت PPCA بعد استبعاد جميع العوامل المسببة المحتملة ، يتم إجراء العلاج كما هو الحال في PPCA المناعي الذاتي.

بارفويروس ب 19. الغلوبولينات المناعية الوريدية فعالة لأنها تحتوي على أجسام مضادة معادلة.

التوتة. يتم إجراء العلاج الجراحي. إذا فشل هذا ، يجب أن يعامل المريض على أنه مناعة ذاتية RCC.

المناعة الذاتية PPKA. يوصف العلاج المرحلي المثبط للمناعة حتى يتم تحقيق الهدأة أو حتى استنفاد الخيارات العلاجية. يبدأ العلاج بأكثر الأساليب حميدة (سمية منخفضة).

1. بريدنيزولون.
2. أزاثيوبرين أو سيكلوفوسفاميد (عن طريق الفم) ± بريدنيزولون ؛ زيادة جرعة الآزاثيوبرين أو سيكلوفوسفاميد تدريجيًا حتى:
   • لن يزيد عدد الخلايا الشبكية (مغفرة) ؛
   • لن ينخفض ​​عدد الكريات البيض عن 2000 / ميكرولتر ؛
   • لن يقل عدد الصفائح الدموية عن 80000 / مل.
3. الجلوبيولين المضاد للخلايا + بريدنيزولون. في حالة عدم وجود تأثير ، يمكن وصف دورة ثانية من ATG.
4. السيكلوسبورين + بريدنيزولون.

تستمر الدورة القياسية للعلاج من 4 إلى 8 أسابيع. أقرب مؤشر للاستجابة هو التغيير في عدد الخلايا الشبكية. يجب إجراء مراقبة دقيقة للتأثيرات السامة المحتملة للأدوية المستخدمة ، ويجب تقليل جرعاتها ببطء ، بعد تحقيق مغفرة ، حتى يتم إلغاؤها تمامًا. إذا كان المريض يعاني من الحراريات ، يتم استخدام الأندروجين ، وفصل البلازما ، ومستحضرات IgG عن طريق الوريد ، وفصل الخلايا الليمفاوية ، واستئصال الطحال في النهاية. سيتطلب المرضى الذين يعتمدون على عمليات نقل الدم المستمرة من كرات الدم الحمراء علاجًا مخلبًا (ديفيروكسامين). يبدأون في الدخول بعد نقل ما يقرب من 50 جرعة.

تنبؤ بالمناخ

في النهاية ، يصبح معظم المرضى خاليين من عمليات نقل الدم إما تلقائيًا (حوالي 15٪) أو بعد العلاج المثبط للمناعة. بعد ذلك ، 50٪ من المرضى ينتكسون. من هؤلاء ، حوالي 80٪ يستجيبون لدورة ثانية من كبت المناعة. متوسط ​​بقاء المرضى الذين يعانون من PPCA المكتسبة هو 14 عامًا. يعد تحول PCCA إلى أمراض أخرى مثل فقر الدم اللاتنسجي أو سرطان الدم أمرًا نادرًا ، ولكن ذكرت إحدى الدراسات أن 2 من أصل 58 مريضًا قد أصيبوا بابيضاض الدم النخاعي الحاد.

هذا المرض أقل شيوعًا من فقر الدم اللاتنسجي ، لكن شكله المزمن شائع بشكل خاص عند كبار السن. يتم عرض التصنيف المسبب للشكل المزمن من عدم تنسج كرات الدم الحمراء في الجدول. يتميز بفقر الدم الطبيعي الصبغي المقاوم للعلاج بدون علامات فقر الدم اللاتنسجي مثل زيادة النزيف. قد يكون هناك تضخم طحال خفيف. في الأشكال الثانوية من عدم تنسج كرات الدم الحمراء ، قد تكون هناك علامات على تلف النسيج الضام ، وأعراض سرطان الغدد الليمفاوية ، وما إلى ذلك.

P. تم إثبات ارتباط عدم تنسج كرات الدم الحمراء مع التوتة بقوة ، خاصة عند النساء. تتميز صورة الدم بقلة الكريات البيض الشبكية الواضحة دون أي اضطرابات في تكون الحبيبات والتخثرات. في نخاع العظم ، غالبًا ما تكون الخلوية طبيعية ، إما الغياب التام للأرومات الحمراء أو عدد قليل من الخلايا الأولية.

في بعض الأحيان يكون هناك كثرة الخلايا اللمفاوية في نخاع العظم. قد يكشف الفحص المناعي عن نقص أو فرط غاماغلوبولين الدم ؛ في بعض الأحيان يتم العثور على أجسام مضادة لكريات الدم الحمراء والبروتينات. التصنيف السريري لعدم تنسج كرات الدم الحمراء المزمن مجهول السبب يفترض أن المناعة الذاتية * التسبب في المرض غير واضح.

) السرطان * ، سرطان الغدد الليمفاوية * ، أدوية المايلوما؟ خلل التنسج preleukemic نقص التغذية الحاد * بعض المرضى لديهم أجسام مضادة خلطية لخلايا الكريات الحمر والإريثروبويتين. في عدد قليل من الحالات ، تم العثور أيضًا على الأجسام المضادة السامة للخلايا اللمفاوية. من الجدير بالذكر أن الفشل الكلوي المزمن ، على الرغم من أن مصحوبًا بقمع تكون الدم ، نادرًا ما يؤدي إلى عدم تنسج الكريات الحمر الواضح شكليًا.

طريقة تطور المرض

يحدث عدم تنسج كرات الدم الحمراء الحاد المحدود ذاتيًا بشكل رئيسي عند الأطفال والشباب وربما يكون ناجمًا عن الإصابة بفيروسات بارفو. في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا ، غالبًا ما تتميز هذه المتلازمة بالتطور البطيء والميل إلى أن تصبح مزمنة ، على الرغم من حدوث حالات مغفرة عفوية. في بعض الأحيان ، يعتمد هذا المرض على اضطراب نسيلي ناتج عن طفرة في الخلايا الجذعية المكونة للدم ، وفي مرضى هذه المجموعة بعد شهور أو سنوات ، قد يحدث ابيضاض الدم النخاعي. يتأثر برعم الكريات الحمر بشكل أساسي ، ومع ذلك ، غالبًا ما تكشف فحوصات الدم ونخاع العظام علامات خلل التنسج المحبب وخلل التنسج الضخم ، وقد تحدث أشكال أخرى لاحقًا من قلة الكريات الحمر. تشير شذوذ الكروموسومات أيضًا إلى وجود بريليوكيميا. هذا الشكل من عدم تنسج كرات الدم الحمراء لا يخضع لمغفرة تلقائية. مجموعة كبيرة أخرى من الحالات المزمنة هي نتيجة اضطرابات المناعة الذاتية لخلايا الكريات الحمر. تشير البيانات التجريبية إلى أن قمع تكون الكريات الحمر في بعض الحالات يرجع إلى الأجسام المضادة أو المجمعات المناعية. في بعض الأحيان يكون الهدف من الأجسام المضادة IgG المرتبطة بسطح الخلية هي أرومات الدم الحمراء. في بعض الأحيان يعمل إرثروبويتين كمستضد. يوصف قمع تكون الدم بوساطة آليات المناعة الخلوية. قد يظهر هؤلاء المرضى علامات سريرية أو مصلية أخرى لاضطرابات المناعة الذاتية ، مثل اختبار الجلد الإيجابي لفرط الحساسية من النوع المتأخر أو الأجسام المضادة للعضلات الملساء. يمكن أيضًا رؤية هذه المتلازمة في أمراض التكاثر اللمفاوي مثل ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن وسرطان الغدد الليمفاوية والورم النخاعي. لا تزال آلية ارتباط عدم تنسج كرات الدم الحمراء مع التوتة ، الموصوفة منذ سنوات عديدة ، غير واضحة ؛ تم اكتشاف ورم التوتة أيضًا في حوالي 50 ٪ من حالات عدم تنسج كرات الدم الحمراء. التفسير الأكثر احتمالا هو أن كلا من الورم وفقر الدم ثانويان للاضطرابات المناعية المزمنة. عادة ما يسبق ورم الغدة الصعترية تطور عدم تنسج كرات الدم الحمراء ، وبعد الاستئصال الجراحي للورم التوتة ، تحدث مغفرة عدم التنسج في بعض الحالات.

علاج او معاملة

يحدث عدم تنسج كرات الدم الحمراء الحاد المحدود ذاتيًا بشكل رئيسي عند الأطفال والشباب وربما يكون ناجمًا عن الإصابة بفيروسات بارفو. في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا ، غالبًا ما تتميز هذه المتلازمة بالتطور البطيء والميل إلى أن تصبح مزمنة ، على الرغم من حدوث حالات مغفرة عفوية. في بعض الأحيان ، يعتمد هذا المرض على اضطراب نسيلي ناتج عن طفرة في الخلايا الجذعية المكونة للدم ، وفي مرضى هذه المجموعة بعد شهور أو سنوات ، قد يحدث ابيضاض الدم النخاعي.

يتأثر برعم الكريات الحمر بشكل أساسي ، ومع ذلك ، غالبًا ما تكشف فحوصات الدم ونخاع العظام علامات خلل التنسج المحبب وخلل التنسج الضخم ، وقد تحدث أشكال أخرى لاحقًا من قلة الكريات الحمر. تشير شذوذ الكروموسومات أيضًا إلى وجود بريليوكيميا.

هذا الشكل من عدم تنسج كرات الدم الحمراء لا يخضع لمغفرة تلقائية. مجموعة كبيرة أخرى من الحالات المزمنة هي نتيجة اضطرابات المناعة الذاتية لخلايا الكريات الحمر.

تشير البيانات التجريبية إلى أن قمع تكون الكريات الحمر في بعض الحالات يرجع إلى الأجسام المضادة أو المجمعات المناعية. في بعض الأحيان يكون الهدف من الأجسام المضادة IgG المرتبطة بسطح الخلية هي أرومات الدم الحمراء. في بعض الأحيان يعمل إرثروبويتين كمستضد.

يوصف قمع تكون الدم بوساطة آليات المناعة الخلوية. قد يظهر هؤلاء المرضى علامات سريرية أو مصلية أخرى لاضطرابات المناعة الذاتية ، مثل اختبار الجلد الإيجابي لفرط الحساسية من النوع المتأخر أو الأجسام المضادة للعضلات الملساء.

يمكن أيضًا رؤية هذه المتلازمة في أمراض التكاثر اللمفاوي مثل ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن وسرطان الغدد الليمفاوية والورم النخاعي. لا تزال آلية ارتباط عدم تنسج كرات الدم الحمراء مع التوتة ، الموصوفة منذ سنوات عديدة ، غير واضحة ؛ تم اكتشاف ورم التوتة أيضًا في حوالي 50 ٪ من حالات عدم تنسج كرات الدم الحمراء.

التفسير الأكثر احتمالا هو أن كلا من الورم وفقر الدم ثانويان للاضطرابات المناعية المزمنة. عادة ما يسبق ورم الغدة الصعترية تطور عدم تنسج كرات الدم الحمراء ، وبعد الاستئصال الجراحي للورم التوتة ، تحدث مغفرة عدم التنسج في بعض الحالات.

انتباه! العلاج الموصوف لا يضمن نتيجة إيجابية. للحصول على معلومات أكثر موثوقية ، استشر أخصائيًا دائمًا.