الفئات الرئيسية من المستضدات. الطرق الحديثة للتشخيص المختبري لأمراض المناعة الذاتية ارتباط المستضد بالأجسام المضادة الخاصة بالمستضد أو الخلايا التائية
1673 0
يمكن أن تكون العديد من العائلات الكيميائية الأساسية مستضدات.
- الكربوهيدرات (السكريات).السكريات المتعددة هي مناعة فقط عندما ترتبط بالبروتينات الحاملة. على سبيل المثال ، فإن السكريات التي تشكل جزءًا من جزيئات أكثر تعقيدًا (بروتينات سكرية) ستثير استجابة مناعية ، يتم توجيه بعضها مباشرة إلى مكون عديد السكاريد في الجزيء. يمكن تحفيز الاستجابة المناعية ، التي تمثلها الأجسام المضادة بشكل أساسي ، ضد أنواع عديدة من جزيئات السكاريد ، مثل مكونات الكائنات الحية الدقيقة والخلايا حقيقية النواة. مثال ممتاز على مستضدات السكاريد هو الاستجابة المناعية المرتبطة بفصائل الدم ABO. السكريات في هذه الحالة موجودة على سطح كريات الدم الحمراء.
- الدهون.نادرًا ما تكون الدهون مولدة للمناعة ، ولكن يمكن استحضار استجابة مناعية لها إذا تم اقتران الدهون بالبروتينات الحاملة. وبالتالي ، يمكن اعتبار الدهون بمثابة haptens. كما لوحظت الاستجابات المناعية للجليكوليبيدات والسفينجوليبيدات.
- احماض نووية.الأحماض النووية عبارة عن مناعة ضعيفة من تلقاء نفسها ، ولكنها تصبح مناعة عندما ترتبط بالبروتينات الحاملة. لا يكون الحمض النووي الحلزوني الأصلي عادة مناعيًا في الحيوانات. ومع ذلك ، في كثير من الحالات ، لوحظت الاستجابات المناعية للأحماض النووية. أحد الأمثلة المهمة في الطب السريري هو ظهور الأجسام المضادة للحمض النووي في مرضى الذئبة الحمامية الجهازية.
- السناجب.تقريبا جميع البروتينات هي مناعة. وبالتالي ، غالبًا ما تتطور الاستجابة المناعية للبروتينات. علاوة على ذلك ، كلما ارتفع مستوى تعقيد البروتين ، زادت الاستجابة المناعية لهذا البروتين. يحدد حجم وتعقيد جزيئات البروتين وجود حواتم متعددة.
ارتباط المستضد بالأجسام المضادة الخاصة بالمستضد أو الخلايا التائية
ارتباط المستضدات بالأجسام المضادة ، تفاعل المستضد مع الخلايا البائية والتائية ، والأحداث اللاحقة. في هذه المرحلة ، من المهم التأكيد فقط على أن الروابط التساهمية لا تشارك في ارتباط مولد الضد بالجسم المضاد أو مستقبلات الخلايا التائية. قد تشتمل الرابطة غير التساهمية على تفاعلات كهروستاتيكية ، وتفاعلات كارهة للماء ، وروابط هيدروجينية ، وقوى فان دير فال.نظرًا لأن هذه القوى المتفاعلة ضعيفة نسبيًا ، فإن الاقتران بين مولد الضد والموقع التكميلي له على مستقبل المستضد يجب أن يحدث على مساحة كبيرة بما يكفي لتلخيص جميع التفاعلات الممكنة. هذا الشرط هو أساس الخصوصية الاستثنائية للتفاعلات المناعية المرصودة.
عبر التفاعل
نظرًا لأن المستضدات الجزيئية تحتوي على عدة حواتم منفصلة عن بعضها البعض ، يمكن تغيير بعض هذه الجزيئات دون تغيير هيكلها المناعي والمستضدي تمامًا. وهذا له آثار مهمة عند التحصين ضد الكائنات الدقيقة شديدة الإمراض أو المركبات شديدة السمية. في الواقع ، ليس من الحكمة التحصين بسم مسبب للأمراض. ومع ذلك ، فمن الممكن تدمير النشاط البيولوجي لمثل هذا السم ومجموعة متنوعة من السموم الأخرى (مثل السموم البكتيرية أو سموم الثعابين) مع الحفاظ على قدرتها المناعية.يُطلق على السم الذي تم تعديله إلى درجة أنه لم يعد سامًا ولكنه لا يزال يحتفظ ببعض الخصائص الكيميائية المناعية يسمى التوكسويد. وبالتالي ، يمكننا القول أن الذيفان يتفاعل من الناحية المناعية مع السم. وفقًا لذلك ، من الممكن ، عن طريق تحصين الفرد باستخدام مادة التوكسويد ، استنباط استجابة مناعية لبعض الحواتم التي يتم حفظها على الذيفان بنفس الشكل الموجود على السم ، حيث لم يتم تدميرها أثناء التعديل.
على الرغم من أن جزيئات الذيفان والسموم تختلف في العديد من المواد الفيزيائية والكيميائية الخصائص البيولوجية، فهي تفاعلية متصالبة مناعيا. يسمح عدد كافٍ من الحواتم المتشابهة للفرد بإحداث استجابة مناعية للسموم والمساهمة في الحماية الفعالة من السم نفسه. يسمى التفاعل المناعي الذي تتفاعل فيه المكونات المناعية ، سواء كانت خلايا أو أجسامًا مضادة ، مع جزيئين لهما نفس الحلقات ، ولكنهما يختلفان بطرق أخرى ، تفاعلًا تبادليًا.
عندما يكون مركبان متصالبين من الناحية المناعية ، فإنهما يشتركان في حلقة واحدة أو أكثر ، وستتعرف الاستجابة المناعية لأحد المركبات على واحد أو أكثر من نفس الحواتم على المركب الآخر وتشركه في التفاعل. شكل آخر من أشكال التفاعل التبادلي يحدث عندما ترتبط الأجسام المضادة أو الخلايا الخاصة بحلقة واحدة ، عادة أضعف ، بحلقة أخرى ليست متطابقة تمامًا ولكنها تشبه الحاتمة الأولى في الهيكل.
يتم استخدام المصطلحين "متماثل" و "غير متجانسة" للإشارة إلى أن المستضد المستخدم للتمنيع يختلف عن ذلك الذي ستتفاعل معه مكونات المناعة المصنعة لاحقًا. مصطلح "متماثل" يعني أن المستضد والمناعة متماثلان.
يشير مصطلح "غير متجانسة" إلى أن المادة المستخدمة للحث على الاستجابة المناعية تختلف عن المادة المستخدمة لاحقًا للتفاعل مع نواتج الاستجابة المستحثة. في الحالة الأخيرة ، قد يتفاعل أو لا يتفاعل المستضد غير المتجانسة مع المكونات المناعية. عندما يحدث تفاعل ، يمكن استنتاج أن المستضدات غير المتجانسة والمتجانسة تظهر تفاعلًا مناعيًا متصالبًا.
على الرغم من أن الخصوصية هي المعيار الرئيسي في علم المناعة ، إلا أن التفاعل التبادلي المناعي يحدث على مستويات عديدة. هذا لا يعني أنه يتم تقليل دور الخصوصية المناعية ، بل يشير إلى أن المركبات ذات التفاعل التبادلي لها نفس محددات المستضدات.
في حالات التفاعل التبادلي ، قد يكون لمحددات المستضدات للمواد المتفاعلة تركيبات كيميائية متطابقة أو تتكون من هياكل كيميائية فيزيائية متطابقة ، ولكن ليست متطابقة. في المثال أعلاه ، يمثل التوكسين والذيفان المقابل له جزيئين: الذيفان هو الجزيء الأصلي ، والذيفان هو الجزيء المعدل الذي يتفاعل مع الجزيء الأصلي (الأصلي).
هناك أمثلة أخرى للتفاعل المناعي المتبادل ، حيث لا ترتبط مادتان لهما ببعضهما البعض باستثناء أنهما يشتركان في حلقة واحدة أو أكثر ، وبصورة أدق موقع واحد أو أكثر لهما نفس الخصائص ثلاثية الأبعاد. تصنف هذه المواد على أنها مستضدات غير متجانسة. على سبيل المثال ، تتفاعل مستضدات فصيلة الدم A مع مصل مضاد محضر ضد كبسولة المكورات الرئوية متعددة السكاريد (النوع الرابع عشر). بنفس الطريقة ، تتفاعل مستضدات فصيلة الدم البشري B مع الأجسام المضادة لسلالات معينة من الإشريكية القولونية. في هذه الأمثلة على التفاعل المتبادل ، يشار إلى المستضدات الميكروبية على أنها مستضدات غير متجانسة (نسبة إلى مستضدات فصيلة الدم).
المساعدون
لتعزيز الاستجابة المناعية للمستضد المقدم ، غالبًا ما يتم استخدام العديد من الإضافات والسواغات. المادة المساعدة (من المساعد اللاتيني - للمساعدة) هي مادة ، عند مزجها مع أحد مناعي ، تعزز الاستجابة المناعية ضد هذا المناعة. من المهم التمييز بين الناقل السريع والمساعد. الناشئ يصبح مناعيًا بعد الاقتران التساهمي مع ناقل ؛ لا يمكن أن تكون مناعية عند مزجها مع مادة مساعدة. وبالتالي ، فإن المادة المساعدة تعزز الاستجابة المناعية لمواد المناعة. لكنه لا يمنح المناعة على haptens.تم استخدام المواد المساعدة لتعزيز الاستجابة المناعية للمستضدات لأكثر من 70 عامًا. يوجد حاليًا اهتمام متزايد بتحديد المواد المساعدة الجديدة لاستخدامها في التطعيم ، حيث أن العديد من اللقاحات المرشحة ليست مناعية بدرجة كافية. هذا مهم بشكل خاص للقاحات الببتيد.
آلية عمل المادة المساعدة تشمل: 1) زيادة نصف العمر البيولوجي والمناعي لمستضدات اللقاح ؛ 2) زيادة إنتاج السيتوكينات الالتهابية المحلية. 3) تحسين إيصال ومعالجة المستضدات وعرضها (عرضها) بواسطة APC ، وخاصة عن طريق الخلايا التغصنية. لقد وجد تجريبياً أن المواد المساعدة التي تحتوي على مكونات ميكروبية (مثل مقتطفات المتفطرات) هي الأفضل. المكونات المسببة للأمراض تسبب الضامة والخلايا التغصنية للتعبير عن جزيئات التكلفة وتفرز السيتوكينات.
لقد ثبت مؤخرًا أن مثل هذا التحريض بواسطة المكونات الميكروبية يتضمن جزيئات تتعرف على هياكل الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض (على سبيل المثال ، TLR 2) التي تعبر عنها هذه الخلايا. وبالتالي ، فإن ارتباط المكونات الميكروبية بـ TLR يعطي الخلايا إشارة للتعبير عن جزيئات التكلفة وإفراز السيتوكينات.
على الرغم من اختبار العديد من المواد المساعدة المختلفة في التجارب على الحيوانات (الجدول 3.2) وفي التجارب البشرية ، فقد تم استخدام واحد فقط للتلقيح الروتيني. حاليًا ، المواد المساعدة الوحيدة المعتمدة للاستخدام في اللقاحات البشرية المسجلة الملكية في الولايات المتحدة هي هيدرات الألومينا وفوسفات الألومنيوم.
كعنصر ملح غير عضوييرتبط أيون الألومنيوم بالبروتينات ، مما يؤدي إلى ترسبها ، مما يعزز الاستجابة الالتهابية ، والتي تزيد من مناعة المستضد بشكل غير محدد. بعد الحقن ، يتم تحرير المستضد المترسب من موقع الحقن بشكل أبطأ من المعتاد. علاوة على ذلك ، إذا زاد حجم المستضد نتيجة لهطول الأمطار ، فسيؤدي ذلك إلى زيادة احتمالية تعرض الجزيء الكبير للبلعمة.
يتم استخدام العديد من المواد المساعدة في التجارب على الحيوانات. واحدة من المواد المساعدة شائعة الاستخدام مساعد فرويند الكامل (FCA)، وتتكون من المتفطرة السلية المقتولة أو M.Butyricum ، معلقة في الزيت. بعد ذلك ، يتم تحضير مستحلب منهم محلول مائيمولد المضاد. يسمح مستحلب الماء في الزيت الذي يحتوي على مادة مساعدة ومستضد بتحرير المستضد ببطء وتدريجيًا ، مما يطيل من تعرض العامل المناعي للمتلقي. الكائنات الحية الدقيقة الأخرى المستخدمة كمواد مساعدة هي Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (المخففة بواسطة Mycobacterium) و Corynebacterium parvum و Bordetella الشاهوق.
في الواقع ، العديد من هذه المواد المساعدة تستغل قدرة الجزيئات التي تعبر عنها الميكروبات في تنشيط الخلايا المناعية. تشتمل هذه الجزيئات على عديدات السكاريد الدهنية (LPS) ، والحمض النووي البكتيري الذي يحتوي على تكرارات CpG ثنائية النوكليوتيد غير الميثيلية ، وبروتينات الصدمة الحرارية البكتيرية. العديد من هذه المواد المساعدة الميكروبية تربط المستقبلات التي تتعرف على الهياكل الممرضة مثل TLRs. إن ارتباط هذه المستقبلات ، الذي يعبر عنه العديد من أنواع الخلايا في الجهاز المناعي الفطري ، يعزز تحفيز الاستجابة التكيفية من قبل الخلايا الليمفاوية B و T. على سبيل المثال ، الخلايا المتغصنة هي خلايا APCs مهمة من خلالها
الجدول 3.2. المواد المساعدة المعروفة وآلية عمل المواد المساعدة الميكروبية. تستجيب بإفراز السيتوكينات والتعبير عن جزيئات التحفيز المشترك ، والتي بدورها تحفز تنشيط وتمايز الخلايا التائية الخاصة بالمستضد.
| مساعد | تكوين | آلية العمل |
| هيدروكسيد الألومنيوم أو فوسفات (الشب) | جل هيدروكسيد الألومنيوم | |
| الألومنيوم مع ثنائي الببتيد معزول عن البكتيريا الفطرية | جل الألومينا المرطب مع الموراميل ثنائي الببتيد | |
| الألومنيوم مع البورديتيلا الشاهوق | أنا شجرة التنوب الألومينا هيدرات مع البورديتيلا الشاهوقية المقتولة | زيادة امتصاص مستضدات APC ؛ إبطاء إطلاق المستضد ؛ تحريض جزيئات التكلفة على APC |
| أكمل مساعد فرويند | مستحلب الزيت والماء مع البكتيريا الفطرية المقتولة | زيادة امتصاص مستضدات APC ؛ إبطاء إطلاق المستضد ؛ تحريض جزيئات التكلفة على APC |
| مساعد فرويند غير مكتمل | مستحلب الزيت والماء | زيادة امتصاص مستضدات APC ؛ تأخر إطلاق المستضد |
| المجمعات المناعية | افتح الهياكل الشبيهة بالخلايا التي تحتوي على الكوليسترول ومزيج من الصابونين | إطلاق مستضد في العصارة الخلوية ؛ تسمح للحث على استجابات الخلايا التائية السامة للخلايا |
ر. كويكو ، د. صن شاين ، إ. بنجاميني
الاستجابة المناعية للكائن الحي: التعريف ، شروط التطور. المستضدات: الهيكل والخصائص والتصنيف. المستضدات المعتمدة على T والمستقلة عن T. Superantigens.
استجابة مناعية- هذا تفاعل تعاوني معقد متعدد المكونات من IS في الجسم ، مستحث بواسطة مستضد ويهدف إلى القضاء عليه. ظاهرة الاستجابة المناعية تكمن وراء المناعة.
تعتمد الاستجابة المناعية على: 1 مستضد - خصائص ، التركيب ، الوزن الجزيئي ، الجرعة ، تواتر التلامس ، مدة التلامس ؛ 2 شروط الجسم - التفاعل المناعي؛ 3 الظروف البيئية.
تتميز الاستجابة المناعية بما يلي: 1 الاستنساخ - هناك استنساخ من الخلايا الليمفاوية T و B التي تكون محددة لبعض الحلقات (تسمى مجموعها مجموعة محددة) ؛ 2 الخصوصية ؛ 3 مجموعة متنوعة من AT و TCR ؛ 4 التكوين في الخلايا وجزيئات المؤثرات وخلايا الذاكرة ؛ 5 إجراءات آليات محددة متوافقة مع غير محددة ؛ 6 التحكم في الجينوم ؛ 7 التقسيم إلى الطبيعي والاصطناعي ؛
مكونات الاستجابة المناعية: 1 مستضدات ؛ 2 خلايا معالجة للمستضد وعرض مستضد (imacrophages) ؛ 3 خلايا تتعرف على المستضد (الخلايا الليمفاوية B و T ومجموعاتها السكانية الفرعية) ، 4 جزيئات تتعرف على المستضد (VCR ، جزيئات معقدة التوافق النسيجي الرئيسية) ؛ 5 السيتوكينات - مكونة للدم ، نمو ، تنظيمي ، مستقبلات.
استجابة مناعية يتطور في الأطرافالأعضاء اللمفاوية. وتشارك الخلايا الضامة والخلايا اللمفاوية التائية والبائية والخلايا الليفية والخلايا الشبكية في الذكاء الاصطناعي. يميز الخلطية ، الخلوية المختلطة الاستجابة المناعية ، والتي يحدث تطورها على عدة مراحل.
الكائنات المعدلة وراثيًا(تكوين الجسم المضاد) - أساس الاستجابة المناعية الخلطية هو تنشيط الخلايا الليمفاوية البائية وتمايزها إلى خلايا البلازما (الخلايا البلازمية) ، التي تصنع الأجسام المضادة (الغلوبولين المناعي) الخاصة بالمستضد الذي تسبب في الاستجابة المناعية.
مكتب الاستثمار الكويتي- تفاعل تعاوني معقد للجسم ، يحرضه المستضد ويتم تنفيذه من خلال نظام المناعة T بالتعاون مع APC ، والذي ينتهي بتكوين الخلايا اللمفاوية التائية الخاصة بالمستضد والتي تؤدي وظائف تنظيمية ومؤثرة. مهام:تطوير وتنظيم الاستجابة الخلطية والخلوية ، القضاء على المستضد من الجسم.
البلاعمالمشاركة في كل من الذكاء الاصطناعي الطبيعي والمحدّد. تحتوي البلاعم الناضجة على مستقبلات AG (Fc) ومستقبلات C3b ومستضدات MHC. في المرحلة المبكرة من IE ، تؤدي الضامة وظيفة تقديم AG - نتيجة البلعمة ، يتم شق AG ، ويتم نقل حاتمة الغشاء إلى الغشاء بالاشتراك مع MHC2. في المرحلة النهائية من IE ، يتم تنشيط البلاعم بواسطة اللمفوكينات.
الخلايا اللمفاوية ب- التعرف على AH ، والمشاركة في الكائنات المعدلة وراثيًا ، ولديها مستقبلات لكريات الدم الحمراء في الفئران ، Fc ، C3b ، لـ MHC AG. ليس لديهم مستقبلات محددة للتعرف على المستضد. مستقبل التعرف على المستضد هو جزيء الغلوبولين المناعي.
الخلايا اللمفاوية التائية- مقسمة إلى أربع مجموعات سكانية فرعية رئيسية - T-helpers و T-suppressors و T-killers و T. تحتوي جميعها على مستقبلات كريات الدم الحمراء للأغنام ، والغلوبولين المناعي ، وبروتينات النظام التكميلية (ولكن ليس لديها مستقبلات لـ C3b) ، وللإنترفيرون ، وللمستضدات ، ولديها مستضدات MHC1 و MHC2. المجموعات السكانية الفرعية من الخلايا اللمفاوية التائية غير متجانسة ، لذلك ينقسم المساعدون T إلى مجموعتين - T-helpers 1 و T-helpers 2. الأول هو منشط CIO ، والأخير عبارة عن كائنات معدلة وراثيًا. توفر الخلايا اللمفاوية التائية مناعة خلوية ومضادة للفيروسات ومضادة للبكتيريا و HRT.
المستضدات- المواد الغريبة وراثيًا التي ، عند إدخالها إلى الجسم ، تكون قادرة على تحفيز الاستجابة المناعية (الاستجابة الخلوية ، تكوين الأجسام المضادة ، الحساسية ، التحمل) وتتفاعل بشكل خاص مع الأجسام المضادة المكونة في كل من الجسم الحي وفي المختبر.
الأجزاء الهيكلية والوظيفية لجزيء Ag:
1. استقرار (ناقل)- 97-99٪ من الكتلة: جزيئات كبيرة (بروتينات) ، خلايا (أي) ، في ظل ظروف اصطناعية ، قد تكون هناك جزيئات كرية. خصائص الناقل: وزن جزيئي مرتفع ، هيكل معقد. الوظيفة - تحريض الاستجابة المناعية.
2. المجموعة المحددة (حاتمة):قليل السكريات , قليل الببتيدات , مجموعة NH2 . الخصائص: وزن جزيئي منخفض , هيكل صلب , ضعف النشاط الأيضي , غريب على الجسد . الوظيفة - خصوصية الأجسام المضادة والخلايا اللمفاوية التائية المستجيبة في الاستجابة المناعية.
حواتم AG:سطحي ، مخفي (توافقي) ، خلية T (يتم التعرف على TCR) ، خلية B (يتم التعرف على RCR). كثافة epitopicهو الرقم في جزيء 1 Ag.
خصائص AG:
الاستمناع هو القدرة على إحداث الذكاء الاصطناعي في الجسم.
الأنتيجينية هي القدرة على التفاعل على وجه التحديد.
ممتلئ(كامل) Ag له خاصيتان. هابتن(غير مكتمل) - Ag ، غير مناعي.
تصنيف:
1. عن طريق الاستمناع: قوي(يتم إعطاء جرعة كبيرة ، لكن مؤشرات المناعة منخفضة) ، ضعيف(يسبب مستويات عالية من المناعة بجرعات صغيرة) ، المستضدات الفائقة (تتفاعل المستضدات الميكروبية مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية APC و TKR للخلايا اللمفاوية التائية ، خارج فجوة ربط المستضد ، أي ليس في المراكز النشطة. ينضمون ، كما هو الحال ، إلى جانب جزيئات MHC II و TCR. إنها تمنع الاستجابة المناعية المحددة المحتملة وتسبب التنشيط متعدد الخلايا للخلايا الليمفاوية ، وإطلاق السيتوكينات ، ثم موت الخلايا اللمفاوية التائية مع أعراض نقص المناعة).
2. بالغربة عن الجسد - حامل Ag: مغاير- (زينو-) Ag (بالنسبة للبشر فهو Ag من البكتيريا والنباتات والفيروسات والحيوانات) ، وطي- (allo-) Ag هو Ag للأفراد الآخرين من النوع ، حج تلقائي:البروتينات المتأخرة (الحيوانات المنوية ، الحليب) ، مواد الأعضاء "الحاجزة" ، الخلايا الخاصة ذات السطح المعدل ، الأنسجة الجنينية.
3. اعتمادًا على نوع الذكاء الاصطناعي: المواد المناعية ، ومسببات الحساسية ، ومسببات التحمل ، والزرع.
4. حسب ارتباط الاستجابة المناعية بالغدة الصعترية: تعتمد على T ، T مستقلة.
مستضدات الكائنات الحية الدقيقة. التركيب المستضدي للبكتيريا. نموذجي ، أنواع ، مجموعة مولدات المضادات. مستضدات واقية. المستضدات المتفاعلة ، المعنى.
المستضدات البكتيرية:
- خاص بالمجموعة (متوفر في أنواع مختلفة من نفس الجنس أو العائلة)
- خاص بالأنواع (في ممثلين عن نوع واحد)
- خاص بالنوع (تحديد متغير مصلي ضمن نوع واحد)
- سلالة محددة
- خاص بالملاعب
- مستضدات تفاعلية متصالبة (مماثلة في البشر والميكروبات)
عن طريق الترجمة:
OAS- جسدي (LPS جدار الخلية)
تذمر- سوط (طبيعة بروتينية)
K-Ag- المحفظة (PS ، البروتينات ، عديد الببتيدات)
أج بيلي(خمري)
Ag السيتوبلازمية(غشاء ، وحدة المعالجة المركزية)
السموم الخارجية(بروتينات)
الإنزيمات الخارجية
OAS- عديدات السكاريد الدهنية لجدار الخلية للبكتيريا سالبة الجرام. وهو يتألف من سلسلة عديد السكاريد ودهن أ. السكاريد قابل للحرارة ومستقر كيميائياً ومناعة ضعيفة. الدهن أ - يحتوي على الجلوكوزامين والأحماض الدهنية ، وله مادة مساعدة قوية ، ونشاط مناعي غير محدد وسمية. بشكل عام ، LPS هو ذيفان داخلي. بالفعل في جرعات صغيرة ، يسبب الحمى بسبب تنشيط الضامة وإطلاق IL1 ، TNF وغيرها من السيتوكينات ، تحلل الخلايا الحبيبية ، وتكدس الصفائح الدموية.
H-AGهو جزء من سوط بكتيري ، وأساسه هو بروتين فلاجيلين. ثيرمولابيلي.
K-AGهي مجموعة غير متجانسة من بكتيريا AG السطحية المحفظة. هم في كبسولة. تحتوي بشكل أساسي على عديدات السكاريد الحمضية ، والتي تشمل أحماض الجالاكتورونيك والغلوكورونيك.
المستضدات الواقية- تستخدم حواتم المستضدات الخارجية (الميكروبات) ، والأجسام المضادة التي لها خصائص الحماية الأكثر وضوحًا ، والتي تحمي الجسم من إعادة العدوى ، للحصول على اللقاحات. يمكن أن تكون المستضدات الواقية النقية تحضيرات لقاح "مثالية".
محددات مستضدات تفاعليةوجدت في MO والبشر / الحيوانات. الميكروبات أنواع مختلفةوفي البشر هناك شائع ، متشابه في هيكل AH. تسمى هذه الظواهر تقليد مستضد. غالبًا ما تعكس المستضدات التفاعلية التبادلية قواسم النشوء والتطور لهؤلاء الممثلين ، وأحيانًا تكون نتيجة تشابه عشوائي في التشكل والشحنات - جزيئات AG. على سبيل المثال ، تم العثور على Forsman's AG في كريات الدم الحمراء في الكبش ، والسالمونيلا ، وخنازير غينيا. تحتوي المكورات العقدية الانحلالية من المجموعة أ على مستضدات تفاعلية متصالبة (على وجه الخصوص ، بروتين M) شائعة مع مستضدات شغاف القلب وكبيبات الكلى البشرية. تتسبب هذه المستضدات البكتيرية في تكوين أجسام مضادة تتفاعل مع الخلايا البشرية ، مما يؤدي إلى تطور الروماتيزم والتهاب كبيبات الكلى التالي للمكورات العقدية. يحتوي العامل المسبب لمرض الزهري على شحميات فسفورية مشابهة في هيكلها لتلك الموجودة في قلب الحيوانات والبشر. لذلك ، يتم استخدام مستضد الكارديوليبين في قلب الحيوانات للكشف عن الأجسام المضادة للولبيات في المرضى (تفاعل واسرمان).
المركز الإقليمي للوقاية من الإيدز والأمراض المعدية الأخرى ومكافحتها
قسم السريرية التشخيص المختبري FUV لأكاديمية ولاية كراسنويارسك الطبية الحكومية
"أوافق"
رئيس قسم الصحة
إدارة إقليم كراسنويارسك
شنايدر آي.
"______" __________ 1999
الطرق الحديثة للتشخيص المختبري لأمراض المناعة الذاتية
كراسنويارسك - 1999
الطبعة الثانية مع التغييرات والإضافات 2002
^ أولخوفسكي إيغور أليكسيفيتش -المرشح ميد. العلوم رأس. قسم المختبر والتشخيص في مركز الإيدز الإقليمي ، أستاذ مشارك في قسم KLD FUV KrasGMA ؛
إيزوروفا أولغا يوريفنا- مساعد قسم KLD FUV KrasGMA.
بروتوبوبوفا ناتاليا بوريسوفنا- مساعد قسم KLD FUV KrasGMA ؛
^ شيفتشينكو نيليا مينفاليفنا - مرشح بيول. العلوم رأس. قسم العداوى المسببة للإيدز والإيدز التابع لمركز الإيدز الإقليمي ؛
______________________________________________________
يتم تحديد الحاجة إلى تطوير إرشادات للتشخيص المختبري لأمراض المناعة الذاتية (AID) ، خاصة في المراحل المبكرة من المرض ، من خلال الانتشار الواسع لهذا المرض وطرق العلاج غير المرضية.
تقدم التوصيات بإيجاز بيانات عن المسببات ، والروابط الرئيسية في التسبب في مرض الإيدز ، وتعطي تصنيفًا لـ AID. كما يتم عرض بيانات عن المظاهر السريرية لعدد من الآفات المنتشرة للنسيج الضام بإيجاز.
ينصب التركيز الرئيسي للتوصيات على طرق التشخيص المصلي للإيدز. توضح الجداول التي تم تجميعها بنجاح مزايا تحديد الأجسام المضادة لبعض المستضدات لحل مشكلات التحقق من التشخيص والتنبؤ بمسار المرض وتحديد الأنواع الفرعية السريرية والمناعة. بعض الطرق لتحديد العلامات المصلية لـ AID يمكن الوصول إليها بإيجاز ويمكن الوصول إليها.
^ استاذ قسم الطب السريري
علم المناعة NMI ،
المقدمة:
تصيب أمراض المناعة الذاتية 5-7٪ من سكان العالم ، وتتطور عند النساء 3-10 مرات أكثر من الرجال ، وتعتبر الأكثر سبب مشتركأمراض الإنسان المزمنة. هناك أكثر من 40 نوعًا من أشكال أمراض الأنف المصنفة على أنها أمراض المناعة الذاتية البشرية.
حاليًا ، تعتبر مشكلة المناعة الذاتية مشكلة بيولوجية عامة ، وترتبط ارتباطًا وثيقًا بمشكلات مثل نقص المناعة وتكوين الأورام ، ولا تعتبر عمليات المناعة الذاتية مرضية فحسب ، بل تعتبر أيضًا رابطًا مهمًا في تفاعلات الجسم التماثلية. من المسلم به عمومًا أن دور الجهاز المناعي لا يقتصر فقط على حماية الجسم من مسببات الأمراض المعدية والحماية ضد الأورام ، ولكن أيضًا لضمان عملية تكاثر وتمايز الأنسجة والأعضاء المختلفة ، والقضاء على هياكل الأنسجة المحتضرة والاستفادة منها. .
في الأدب المعاصرمن المعتاد التمييز بين مفاهيم "عمليات المناعة الذاتية (المناعة الذاتية)" و "أمراض المناعة الذاتية".
^ 1. عمليات المناعة الذاتية
عمليات المناعة الذاتية هي عمليات استجابة الجهاز المناعي للمستضدات الطبيعية (غير المتغيرة) لأنسجته - المستضدات الذاتية.
يعتقد عدد من المؤلفين أن المستضدات المعدلة لأنسجة المرء لا ينبغي تصنيفها كمضادات ذاتية حقيقية. قد يكون تعديلها نتيجة لعوامل بيولوجية أو كيميائية أو فيزيائية. من غير الصحيح تصنيفها كمستضدات ذاتية حقيقية مدمجة أيضًا (على سبيل المثال ، بسبب تكامل الجينوم الفيروسي والخلوي) أو المستضدات المعقدة (بسبب الجمع بين مستضدات خارجية أو داخلية مع مستضد ذاتي). منذ المستضدات المعدلة والمتكاملة والمعقدة ، في الواقع ، غريبة على الجسم. في الوقت نفسه ، في ظل ظروف معينة ، يمكن أن تصبح نقطة انطلاق لتغيرات المناعة الذاتية المرضية في الجسم.
حقائق معروفةتسمح لنا بتقسيم جميع عمليات المناعة الذاتية إلى استتباب (فسيولوجي) ومرضي (مخطط 1). المجموعة الأولى ليس لها أهمية مسببة للأمراض في تطور الالتهاب المزمن. تزداد عيارات الأجسام المضادة الطبيعية للحمض النووي ، وبروتينات الهيكل الخلوي ، والهرمونات ، والوسطاء ، ومستقبلاتها أثناء الإجهاد ، والحمل ، والشيخوخة ، والالتهابات البكتيرية والفيروسية المختلفة. لا تسبب الأجسام المضادة الذاتية "العادية" تفاعلات سامة للخلايا ومن المحتمل أن تشارك في تنفيذ الوظائف التنظيمية و "الصحية".
^
مخطط 1. تصنيف عمليات المناعة الذاتية
 | عمليات المناعة الذاتية | |||
| جي  استتباب | مرضي |
|||
| صحية | تنظيمية | |||
| أمراض المناعة الذاتية | أمراض اضطرابات المناعة الذاتية |
|||
| جهاز المناعة | مناعي الغدد الصماء | |||
^ 2. معلومات عن مسببات الأمراض:
تتطور عمليات المناعة الذاتية الباثولوجية على أساس العمليات الفسيولوجية ، وهي ليست تفاعلات جديدة في الأساس. على ما يبدو ، الأنشطة غير الملائمة "الصحية" عمليات المناعة الذاتيةالتي تسببها أمراض غير خاصة بالأعضاء مثل مرض الذئبة الحمراء والتهاب العضلات وتليف الكبد الصفراوي الأولي وما إلى ذلك ، بالإضافة إلى آفات المناعة الذاتية الثانوية في أمراض الحروق ومتلازمة ما بعد الاحتشاء وما إلى ذلك. من الواضح أن عمليات المناعة الذاتية التنظيمية الخارجة عن السيطرة تؤدي إلى تطور أمراض المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء: قلة الكريات الحمر في المناعة الذاتية ، واعتلال الغدد الصماء ، إلخ.
يمكن أن ترتبط الأنواع الرئيسية لعمليات المناعة الذاتية بما يلي:
الاستجابة للمضادات الذاتية التي لا يوجد تحمل طبيعي لها (تعبير ضعيف ، عدم إمكانية الوصول إلى الخلايا الليمفاوية أو نقص عرضها بواسطة خلايا Ja + A ؛
تجاوز التسامح الذاتي القائم من خلال التعاون مع T-helpers ، والتفاعل مع "الأجنبية" ، مع الخلايا B ، والتفاعل مع المستضدات الذاتية ؛
الإلغاء الحقيقي للتسامح مع المستضدات الذاتية
التحلل الخلوي المعتمد على التكملة.
تحريض السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة ؛
التفاعل مع المستقبلات الخلوية للروابط الطبيعية (تنشيط أو منع عمل المنظمين الداخليين) ؛
تغييرات في النشاط الوظيفي لخلايا الأعضاء والأنسجة المختلفة ؛
تحريض موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) ؛
ردود الفعل المناعية (خلل في التخليص وترسب المعقدات في الأنسجة ، في المقام الأول في أوعية دوران الأوعية الدقيقة).
هناك عدد من المفاهيم الخاصة بآلية تطوير عمليات المناعة الذاتية المرضية ، حيث تظهر التغييرات في الخلايا المستهدفة (الأعضاء) أو التغيرات الأولية في جهاز المناعة نفسه.
يعلق أنصار المجموعة الأولى من المفاهيم أهمية كبيرة على الزيادة المفرطة في تركيز المستضدات الذاتية المنتشرة في الدم والموجودة على أغشية الخلايا ، وكذلك الكشف عن المستضدات داخل الخلايا. يُفترض أن يؤدي فقدان التسامح مع مستضدات أنسجة "ما وراء الحاجز" دورًا مهمًا: مستضدات المايلين في الجهاز العصبي ، والحجرة الأمامية للعين ، إلخ. يتم تعيين دور هام في التسبب في مرض الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) لاضطرابات في القضاء على المستضدات الذاتية والاستفادة من المجمعات المناعية من قبل نظام البلاعم. تمت مناقشة دور الاضطرابات في التعبير عن المستضدات الذاتية لغشاء الخلية في التسبب في أمراض المناعة الذاتية. الغدة الدرقية، داء السكري من النوع 1 ، تليف الكبد الصفراوي الأولي. تحمل الخلايا المستهدفة في هذه الأمراض مستضدات من الدرجة الثانية لنظام HLA على الغشاء ، ويزداد تعبيرها تحت تأثير الفيروسات ، وبالتالي فإن هذه الخلايا قادرة على تقديم المستضد دون مشاركة البلاعم. تم العثور على المزيد والمزيد من التأكيد من خلال مفهوم المستضدات المتفاعلة (الجدول 1).
^
الجدول 1. المستضدات عبر رد الفعل
| مغاير | المستضدات الذاتية | الاعراض المتلازمة |
| - مجموعة العقديات الحالة للدم A | الغشاء المخاطي للخلايا العضلية القلبية | الروماتيزم |
| - العقديات الحالة للدم أ 12 | الكبيبة الكلوية | التهاب كبيبات الكلى |
| مستضدات الإشريكية القولونية O14 ، O86 ، إلخ. | ظهارة الأمعاء ، مستضدات الجهاز العصبي المركزي | التهاب القولون التقرحي غير النوعي |
| مستضدات اليرسينيا القولونية المستضدات الالتهاب الرئوي Ldu | مستقبلات أستيل كولين للعضلات والهيكل العظمي | قبور الوهن العضلي |
| مستضدات المكورات السحائية من المجموعة ب الميكوبلازما الرئوية مستضدات المثقبية الكروزية | مستضدات الجهاز العصبي المركزي | التهاب الدماغ |
| أنسجة دماغ الحيوان | مستضدات الجهاز العصبي المركزي | التهاب الدماغ بعد التطعيم |
هناك عدد من الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض ، مثل الميكوبلازما ، والعقدية الحالة للدم ، والمكورات العنقودية ، وبعض الفيروسات قادرة على إفراز ما يسمى superantigens - البروتينات المناعية التي يمكن أن ترتبط دون الالتقاط المسبق من قبل الضامة مع جزيئات HLA 1 أو 2 وتحفيز تنشيط تلقائي "ممنوع" استنساخ الخلايا اللمفاوية التائية.
لا تقل أهمية الخلل الوظيفي في الجهاز المناعي نفسه ، مع رد الفعل المفرط تجاه المستضدات التلقائية والمتفاعلة. ينتمي مكان استثنائي إلى مفهوم F. Burnet ، الذي يعين دورًا رئيسيًا لطفرات الخلايا الليمفاوية مع انتهاك القضاء على الحيوانات المستنسخة ذات العدوانية الذاتية الناشئة. في الوقت الحالي ، لا تعتبر أمراض المناعة الذاتية خللاً وظيفيًا مفرطًا في الجهاز المناعي ، ولكن نظرًا لضعفها المرتبط بنقص الآليات التنظيمية ، أي. كنوع من نقص المناعة. إن الاستجابة المناعية المرتفعة والمنخفضة المحددة وراثياً لبعض المستضدات مهمة. مع الاستجابة المنخفضة لمستضد واحد والاستجابة العالية للآخرين ، يتم إنشاء الظروف لاستمرار الكائنات الحية الدقيقة في الأنسجة ، وظهور مستضدات معقدة ومعدلة ، واستنفاد آليات الكابت.
يمكن أن تصبح الخلايا ذات الكفاءة المناعية هدفًا لهجوم فيروسي. والنتيجة هي انتهاك لنشاطها الوظيفي ، وتأثير سام للخلايا ، أو تنشيط متعدد الخلايا للخلايا الليمفاوية (على سبيل المثال: عند الإصابة بفيروس Epstein-Barr) ، مما يؤدي إلى انتهاك التنظيم المناعي وظهور فائض من الأجسام المضادة الذاتية.
ترتبط الأهمية بالاضطرابات في نظام الخلايا اللمفاوية التائية التنظيمية ، على وجه الخصوص ، النقص المطلق أو النسبي لمثبطات T. في هذه الحالة ، يمكن أن يكون سبب الخلل الوظيفي في نظام الخلايا اللمفاوية التائية التنظيمية اضطرابات خلقية أو مكتسبة في الغدة الصعترية.^ 3. أمراض المناعة الذاتية
تُعرَّف الأمراض في التسبب في الأمراض التي تلعب فيها عمليات المناعة الذاتية المرضية دورًا رائدًا على أنها أمراض المناعة الذاتية. بشكل عام ، يشتمل تطور أمراض المناعة الذاتية على ثلاث مجموعات رئيسية من العوامل: الاستعداد والبدء والمساهمة (الجدول 2).
من بين العوامل المؤهبة ، تعتبر السمات الوراثية ذات أهمية قصوى (الجدول 3). باستثناء التهاب الفقار اللاصق والحالات ذات الصلة المرتبطة بنقل HLA-B27 ، ترتبط جميع أمراض المناعة الذاتية الأخرى بأنماط فردية معينة من HLA من الفئة 2 أو جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة 3.
^
الجدول 2. التسبب في أمراض المناعة الذاتية
لذلك ، 80-90٪ من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي هم من حاملي HLA - DR1 أو أحد المتغيرات لـ HLA DR4 (DW4 ، DW14 ، DW15). تم العثور على خلل في الجين الذي يتحكم في تخليق مكون C4 للمكمل في 50-80 ٪ من مرضى الذئبة الحمراء.
الجدول 3. دور العوامل الوراثية في تطور أمراض المناعة الذاتية.
| عامل | آلية الاستعداد |
| جينات معقدة التوافق النسيجي الرئيسية | الارتباط الانتقائي للأجسام المضادة ؛ توسيع الخلايا التائية ذاتية التفعيل ؛ عيوب في الخلايا التائية المشاركة في المناعة المضادة للعدوى |
| الجينات مستقبلات الخلايا التائية | زيادة عدد الخلايا التائية ذاتية التفعيل ؛ انخفاض القدرة على السيطرة على العدوى |
| الجينات المشفرة لمعالجة المستضد | قلة التعبير عن الجزيئات التي تمنع الحساسية المحيطية ؛ ضعف معالجة المستضدات الذاتية |
| الجينات المكملة | خلل في تصفية المجمعات المناعية |
| الجينات المرتبطة بالجنس | آثار المناعةالهرمونات الجنسية |
| جينات السيتوكين | التأثيرات المناعية للسيتوكينات |
^ 4. تصنيف أمراض المناعة الذاتية
لا يزال تصنيف أمراض المناعة الذاتية مشكلة صعبة للغاية ومثيرة للجدل. يقسم معظم المؤلفين أمراض المناعة الذاتية اعتمادًا على طبيعة المستضد الذاتي ، وآليات المناعة الذاتية ، ودرجة الدليل على دوره في التسبب في المرض. من المعتاد التمييز بين الأمراض التي لا شك أن طبيعتها المناعية الذاتية: مرض الذئبة الحمراء ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، ونقص الكريات البيض المناعي الذاتي ، واعتلال الغدد الصماء ، واعتلال التخثر ، وعدد من أمراض الجهاز العصبي المركزي والعيون ، وما إلى ذلك) ؛ على الأرجح (تليف الكبد الصفراوي الأولي ، التهاب حوائط الشرايين العقدي ، تصلب الجلد ، التهاب العضلات ، إلخ) ؛ يفترض فقط (عسر شحميات الدم ، الصرع ، الفصام ، الشلل الرعاش ، إلخ). تتميز أمراض مستقبلات الجسم المضاد بشكل خاص (التسمم الدرقي ، داء السكري من النوع 2 ، الوهن العضلي الشديد ، التصلب المتعدد ، إلخ). هناك أمراض المناعة الذاتية مع المناعة الذاتية كعامل رئيسي للإمراض (الأولية) وأمراض مع اضطرابات المناعة الذاتية الثانوية. تصنيف العمل الرئيسي هو التقسيم إلى أمراض المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء وغير الخاصة بالأعضاء. أكثر تصنيف مفصل(مقتبس من Shirinsky V.S. ، 1997) يشمل 5 فصول: A - E (مخطط 2).
تنشأ صعوبات كبيرة بدرجة كافية في التشخيص التفريقي للمظاهر المبكرة لما يسمى "داء الكولاجين العظيم" - أمراض جهازية في النسيج الضام بمشاركة أعضاء وأنظمة مختلفة في العملية المرضية. تشمل هذه الأمراض: الذئبة الحمامية الجهازية والتصلب الجهازي التدريجي والتهاب المفاصل الروماتويدي ومتلازمة سجوجرن ومجموعة من أمراض النسيج الضام المختلطة.
^ مخطط 2. تصنيف أمراض المناعة الذاتية.
مخطط 2. تصنيف أمراض المناعة الذاتية (Shirinsky V.S ، 1997).
الفئة: أ(أمراض المناعة الذاتية الأولية مع أو بدون استعداد وراثي)
المناعة الذاتية "الخاصة بالأعضاء" "المتوسطة" "غير الخاصة بالأعضاء" الأمراض
الدم
التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، الفقاع ، الذئبة الحمامية الجهازية الفقعانية ، الوذمة المخاطية الأولية الانحلالية المناعية الأولية ، تليف الكبد الصفراوي الأولي ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، فقر الدم
التهاب الجلد والعضلات والتسمم الدرقي في الكبد
التهاب المعدة الضموري المزمن النشط تصلب الجلد الجهازيقلة العدلات المناعة الذاتية
التهاب الغدة الكظرية متلازمة سجوجرن مرض مختلط ورم حبيبي فيجنر
بعض أشكال التهاب القولون التقرحي للنسيج الضام العقم الأولي اعتلال الأمعاء الزلاقي التهاب الغضروف المتكرر المعتمد على الأنسولين متلازمة غودلاشر
مرض السكر النوع 1
متغيرات فرط شحميات الدم
الوهن العضلي الوبيل
الصف ب(أمراض المناعة الذاتية الثانوية مع أو بدون استعداد وراثي)
الروماتيزم ومرض شاغاس
متلازمات ما بعد الاحتشاء وبضع القلب التالي
تفاعلات المناعة الذاتية للأدوية
التهاب الفقرات التصلبي
التهاب القزحية الداخلي
تمدد عضلة القلب
^ كلاس: ج(أمراض مع عيوب تكميلية وراثية)
وذمة وعائية
متلازمات تشبه الذئبة
الفئة: د(عدوى فيروسية بطيئة)
تصلب متعدد
ردود فعل ما بعد التطعيم
الفئة: هـ- مزيج من أمراض الفئات أ - د
^ 5. أمراض جهازية كبرى
الذئبة الحمامية الجهازية
الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) هي مرض متعدد الأجهزة يحدث على خلفية العديد من الاضطرابات المناعية - إنتاج الأجسام المضادة الذاتية ، فرط جاماغلوبولين الدم ، أمراض الخلايا اللمفاوية التائية الكابتة ، انخفاض في محتوى البروتينات التكميلية في الدم ، وزيادة في مستوى CEC ، والتي يعتقد أنها تلعب دورًا رئيسيًا في التسبب في مرض الذئبة الحمراء.
بدرجة كافية من اليقين ، يمكننا التحدث عن تعطيل عمل مستقبلات Fc-IgG و C3b- المسؤولة عن البلعمة في CEC. في الوقت نفسه ، ليست كل الأجسام المضادة والمركبات المناعية التي تظهر في دم مرضى الذئبة الحمراء متكافئة من حيث الإمراضية. تسبب بعض الأجسام المضادة الذاتية أعراضًا مرضية بسبب خصوصية المستضدات الخاصة بها (لمستضدات سطح كرات الدم الحمراء أو عوامل التخثر). يرجع عمل الآخرين إلى النمط المتماثل للغلوبولين المناعي ، والقدرة على إصلاح المكمل ، وشغفهم بالأنسجة ، وما إلى ذلك.
مما لا شك فيه ، مشاركة الهرمونات الجنسية في التسبب في مرض الذئبة الحمراء. يعزز هرمون الاستروجين ، وتثبط الأندروجينات إنتاج الأجسام المضادة الذاتية. في مرضى الذئبة الحمراء ، لوحظ زيادة في إنتاج 16 ألفا هيدروكسيسترون ، مما يسبب تحفيز الإستروجين لفترات طويلة.
تعتمد المظاهر السريرية للمرض على مجموعة الأجسام المضادة الذاتية و CIC الموجودة في هذه اللحظةفي مريض معين ، حيث تعمل الأعضاء أو الخلايا أو المنتجات الخلوية كأهداف لهم ، وكذلك قدرة المريض على تصحيح هذه الاضطرابات. يعيش حوالي 72٪ من المرضى أكثر من 10 سنوات بعد ظهور المرض. الأسباب الرئيسية للعجز والوفاة هي المضاعفات المعدية والفشل الكلوي.
يتم عرض المعايير المختبرية الرئيسية للتشخيص والرصد في الجدول 4:
| الاختبارات التشخيصية لتشخيص وتقييم خطورة العملية | اختبارات مراقبة المرض |
| محدد: مكافحة dsDNA مكافحة Smغير محددANA (الأكثر حساسية) СР50 ، С3 ، С4 اختبار كومبس المباشر رد فعل كاذب Waserman أضداد الكارديوليبين الأجسام المضادة للصفيحات الأجسام المضادة للخلايا الليمفاوية الأجسام المضادة العصبية الهيماتوكريت تحليل البول مصل الكراتينين بروتينات المرحلة الحادة | ^
عيار مضاد dsDNAالمستويات التكميلية الهيماتوكريت كريات الدم البيضاء في الدم المحيطي الصفائح الدموية في الدم المحيطي تحليل البول (البيلة الألبومينية الدقيقة) الكرياتينين في الدم * لكل مريض على أساس أكثر ما يميزه علامات طبيهالمرض ، يجب إنشاء مجموعة فردية من الاختبارات لاستخدامها على أنها إضافيمعيار التقييم بالطبع السريريةالأمراض. |
الأجسام المضادة لمستضد Sm خاصة جدًا بمرض الذئبة الحمراء (SLE) ، لكن مستواها لا يعكس شدة المرض. في الوقت نفسه ، غالبًا ما ترتبط آفات الجهاز العصبي وذهان الذئبة سريريًا بوجود الأجسام المضادة لـ Sm ، ولكن في نفس الوقت ، يكون الحفاظ النسبي على وظائف الكلى سمة مميزة. تم الكشف عن الأجسام المضادة لـ Sm في 25-30٪ (طريقة RIF) و 50-60٪ (طريقة ELISA) من المرضى. نتائج اختبار الأجسام المضادة SM السلبية لا تستبعد المرض. لا يتغير تركيز الأجسام المضادة لمستضد Sm بشكل كبير أثناء العلاج ، وبالتالي فإن مراقبتها الكمية ليس لها معنى عملي. يتم تضمين وجود الأجسام المضادة لمستضد Sm في معايير SLE التي اعتمدتها جمعية الروماتيزم الأمريكية.
يعكس مستوى الأجسام المضادة للحمض النووي الأصلي (مزدوج الشريطة) ، على عكس الأجسام المضادة لـ Sm ، خطر وشدة التهاب الكلية الذئبي ويستخدم كمعيار لفعالية علاج مرض الذئبة الحمراء. معيار مختبري إضافي هو انخفاض مستوى المكونات التكميلية C3 و C4 ، والتي ترتبط أيضًا بنشاط التهاب الكلية الذئبي.
ما يقرب من 80 ٪ من جميع مرضى الذئبة الحمراء لديهم أجسام مضادة للهيستونات. في كثير من الأحيان ، توجد هذه الأجسام المضادة في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية التي يسببها الدواء (PLE). ومع ذلك ، لا توجد أجسام مضادة للحمض النووي الأصلي في LC. لذلك ، فإن التحديد المتزامن للأجسام المضادة للهيستونات و dsDNA يسمح بالتشخيص التفريقي بين SLE و LLE. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن الكشف عن الأجسام المضادة للهيستونات في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الصفراوي الأولي والتهاب المفاصل الروماتويدي وتصلب الجلد.
التصلب الجهازي التدريجي (تصلب الجلد الجهازي)
PSS هو اضطراب متعدد الأجهزة يتميز بالالتهابات والأوعية الدموية و التغيرات الليفيةفي الجلد (تصلب الجلد) وفي الأعضاء الداخلية المختلفة ، وخاصة في الجهاز الهضمي والرئتين والقلب والكلى. تختلف طبيعة الدورة ، ودرجة انتشار المرض في الجسم ، وشدة مظاهر المرض بشكل كبير في المرضى المختلفين. في بعض الحالات ، قد تظهر المظاهر الحشوية بدون مظاهر جلدية ظاهرة.
مسببات المرض غير معروف ، الدور عوامل وراثيةغامض. عادة ما يصاب الناس بالمرض في سن 30-40 سنة ، والنساء 4 مرات أكثر من الرجال.
يصاحب PSS ضعف المناعة الخلطية والخلوية. غالبًا ما توجد أجسام مضادة لأغشية الخلايا الليفية وأنواع الكولاجين 1 و 4 في دماء المرضى.
عادة ما تبدأ المظاهر السريرية (في 90٪ من المرضى) بظاهرة رينود - تضيق الأوعية العرضي للشرايين وشرايين الأصابع والقدمين وأحيانًا جلد الوجه ، والذي يحدث نتيجة البرد أو الإجهاد العاطفي. تتحول المناطق المصابة من الجلد إلى الشحوب أولاً ، ثم تصبح مزرقة ثم حمراء. يتم تحديد تشخيص المرض من خلال إصابة عضلة القلب وارتفاع ضغط الدم الرئوي والفشل الكلوي.
يسمى تعايش تكلس الجلد ، ظاهرة رينود ، نقص حركة المريء ، تصلب الأصابع وتوسع الشعيرات "قمة"- متلازمة ويتم تقييمها على أنها متغير حميد نسبيًا لـ PSS.
تعتمد البيانات المختبرية لـ PSS على مرحلة العملية المرضية ونشاطها ، وغالبًا ما تزداد سرعة ESR ، ويلاحظ فرط غاماغلوبولين الدم في 50 ٪ من المرضى ، ويرجع ذلك أساسًا إلى IgG ، تم اكتشاف عيار منخفض من عامل الروماتويد في 25 ٪ ، ANA - تقريبًا 96٪ ممن يعانون من PSS. الأجسام المضادة المحددة: للبروتين النووي الريبي (RNP) ، وبروتينات السنترومير ومضاد Scl-70. ومع ذلك ، فإن أكثر الواسمات المضادة لـ Scl-70- توجد في 20٪ فقط من حالات PSS. توجد الأجسام المضادة التي تتفاعل مع المنطقة المركزية لكروموسومات الطور في معظم المرضى المطابقين لمجموعة متلازمة "CREST". لذلك ، إذا كان تحديد الأجسام المضادة لـ Scl-70 في PSS بمثابة علامة تنبؤية سيئة ، فإن اكتشاف الأجسام المضادة المضادة للمركز ، على العكس من ذلك ، يشير إلى مسار أكثر ملاءمة للمرض.
التهاب المفصل الروماتويدي
التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو مرض مزمن متعدد النظم مجهول السبب ، حيث ، جنبًا إلى جنب مع مجموعة متنوعة من المظاهر الجهازية، الممرض هو التهاب الغشاء المفصلي التهابي مستمر ، يؤثر بشكل متماثل على المفاصل الطرفية. مسار المرض متغير بدرجة كبيرة ، وعادة ما يكون مساره متموجًا.
لا توجد اختبارات معملية محددة لتشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي. ومع ذلك ، توجد عوامل الروماتويد ، وهي أجسام مضادة تفاعلية IgG ، في 60٪ من المرضى. يمكن أن تنتمي عوامل الروماتويد نفسها إلى الفئات: IgA أو IgM أو IgG. يصل تواتر الكشف عن عوامل الروماتويد بين الأصحاء إلى 5٪ ويزداد مع تقدم العمر. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون العامل الروماتويدي موجودًا في العديد من الأمراض - SLE ، متلازمة سجوجرن ، أمراض الكبد المزمنة ، التهاب الكبد B ، السل ، الزهري ، إلخ. في هذا الصدد ، لا يؤسس اكتشاف عوامل الروماتويد التشخيص ، ولكن له قيمة تنبؤية معينة ، لأن المرضى الذين يعانون من عياره العالي (خاصة IgM و IgA) يميلون إلى أن يكون لديهم مسار أكثر خطورة وتدريجيًا للمرض. تشير فرط الحمضات في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي إلى شدة المظاهر الجهازية. تقريبا جميع المرضى لديهم زيادة في ESR، CRP ، سيرولوبلازمين ، بروتينات المرحلة الحادة الأخرى. يرتبط هذا بشكل عام بنشاط المرض ويشير إلى تطور تلف المفاصل.
أمراض النسيج الضام المختلطة.
مرض النسيج الضام المختلط (MCTS) هو متلازمة تتميز بمجموعة متغيرة من المظاهر السريرية المشابهة لتلك التي تظهر في مرض الذئبة الحمراء وتصلب الجلد والتهاب العضلات والتهاب المفاصل الروماتويدي بالإضافة إلى التتر المرتفع بشكل غير عادي من الأجسام المضادة المنتشرة إلى مستضد البروتين النووي النووي (RNP). في هذه الحالة ، هناك نقص أو عيار منخفض جدًا من الأجسام المضادة لمولدات المضادات النووية الأخرى القابلة للاستخراج وللحماض النووية. بالإضافة إلى Anti-RNP ، هناك فرط غاما غاماغلوبولين الدم متعدد النسيلة واضح ، ونقص في المكونات التكميلية ، وخلل في الرابط المثبط للخلايا اللمفاوية التائية ، ووجود CIC ، وترسب المجمعات المناعية على طول أغشية الغشاء المخاطي والقاعدة الكبيبية الأغشية ، تسلل الخلايا الليمفاوية والبلازماويات في العديد من الأنسجة. أحد المظاهر الرئيسية لل SBST هو الآفة التكاثرية في البطانة والوسائط. الأوعية الدمويةمما يؤدي إلى تضييقها. إن هزيمة الأوعية الكبيرة والصغيرة التي تزود الأعضاء الحيوية هي التي تحدد مسار هذا المرض والتنبؤ به. بعض المرضى لديهم علامات على العديد من أمراض المناعة الذاتية ، ولكن على عكس المرضى الذين يعانون من BSTS ، لا توجد أجسام مضادة لـ RNP. في هذه الحالة ، إذا كانت العلامات الموجودة ترضي العديد من أمراض المناعة الذاتية في وقت واحد ، يتم إجراء تشخيص "المتلازمة المتقاطعة" ، وإذا لم يكن الأمر كذلك ، يتم إجراء تشخيص "مرض النسيج الضام غير المتمايز".
متلازمة سجوجرن
متلازمة سجوجرن (SS) أو المتلازمة "الجافة" هي أمراض مناعية تتميز بالتدمير التدريجي للغدد الخارجية الصماء ، ويصاحبها مجموعة متنوعة من اضطرابات المناعة الذاتية. يمكن أن يحدث المرض من تلقاء نفسه (SS الأولية) أو في وجود تشوهات المناعة الذاتية الأخرى (SS الثانوية). بالإضافة إلى ذلك ، ينقسم SS إلى شكل غدي ، عندما تقتصر المظاهر السريرية على نظام الغدد الخارجية الصماء ، وشكل خارج الغدد ، عندما تشارك الأنسجة الأخرى أيضًا في العملية المرضية.
الآليات الرئيسية للإصابة في SS هي التسلل الليمفاوي والترسب المعقد المناعي. ما يقرب من 10 ٪ من حالات SS تتطور إلى عملية تكاثر لمفاوي تسمى ورم الغدد الليمفاوية الكاذبة. يصاب بعض المرضى فيما بعد بسرطان الغدد الليمفاوية الحقيقي. غالبًا ما تكون هناك آفة مناعية ذاتية في الغدة الدرقية مثل التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو.
بالإضافة إلى الأغشية المخاطية الجافة (التهاب القرنية والملتحمة ، جفاف الفم) ، يصاب مرضى SS بالتهاب الأوعية الدموية ، اعتلال الأعصاب المتعدد ، الالتهاب الرئوي الخلالي ، والتهاب كبيبات الكلى. بشكل عام ، بالمقارنة مع أنواع الكولاجين الأخرى ، يمكن اعتبار تشخيص المرضى الذين يعانون من SS مواتية للغاية.
في البحوث المخبريةانتبه إلى الزيادة في مستوى CEC ، قلة الكريات البيض ، كثرة الصفيحات ، تسارع ESR. تم تسجيل رد فعل إيجابي على الأجسام المضادة للنواة. يتم تمثيل الأجسام المضادة الذاتية بشكل أساسي بواسطة عامل الروماتويد ، SSA (anti-Ro) ، SSB (anti-La). معظم المرضى الذين يعانون من المظاهر الجهازية الشديدة هم إيجابيون SSA. في النساء الحوامل ، يزيد وجود SSA بشكل كبير من خطر ولادة أطفال يعانون من اضطرابات التوصيل القلبي.
التهاب العضلات والتهاب الجلد والعضلات
التهاب الجلد والعضلات هو أحد أمراض النسيج الضام الجهازي الذي يؤثر في الغالب على الجلد والأنسجة العضلية. يتم الجمع بين مجموعة متنوعة من الآفات الجلدية ذات الوذمة الممرضة حول الحجاج مع حمامي أرجواني أرجواني مع متلازمة الوهن العضلي ، وحثل عضلة القلب ، والتهاب المفاصل والتهاب الرئتين المرتبط به (نقص التهوية وأصل الشفط). يستحق التكرار العالي لمزيج من التهاب الجلد والعضلات والأورام الخبيثة اهتمامًا خاصًا. التهاب العضلات - اعتلال عضلي التهابي جهازي بدون آفات جلدية كبيرة ، يمثل مجموعة من الأمراض التي تتميز بتلف العضلات المنتشر بسبب الارتشاح المحيط بالأوعية والخلالي للأنسجة العضلية بواسطة الخلايا الالتهابية ، وخاصة الكريات البيض.
^ 6. مضادات الالتهاب كعلامات سيرولوجية لتكوين الكولاجينوسيس النظامي.
لأول مرة ، تم تسجيل مظاهر ظاهرة معينة من LE في عام 1948 أثناء حضانة الأمصال مختلف المرضىمع تعليق الكريات البيض من المتبرعين الطبيعيين. بعد مرور عام ، تم تحديد الغلوبولين المناعي في الدم الذي توسط في التفاعل المضاد للنواة الكامن وراء ظاهرة LE. ساد الكشف عن خلايا LE في 50-70 عامًا كرد فعل رئيسي للكشف عن الأجسام المضادة للنواة (ANA).
في الثمانينيات ، تم اقتراح طريقة تألق مناعي غير مباشرة للكشف عن الأجسام المضادة للنواة ، باختبار مصل المريض على أقسام أنسجة الكلى والكبد لأرانب (فأر) ، أو على ثقافة الخلايا الظهارية السرطانية البشرية (Hep-2). أثبتت الطريقة نفسها على أنها حساسة ومحددة للغاية ، مما يسمح بتسجيل التواجد المتزامن للأجسام المضادة الذاتية لما يقرب من 40 مستضدًا نوويًا فرديًا. إن ميزات طبيعة توزيع اللمعان المحدد عند الأخذ في الاعتبار التفاعل (متجانس ، مرقط ، محيطي ، مرتبط بالنواة أو السنتروميرات ، وجود بؤر ربط السيتوبلازم) تجعل من الممكن في الدراسة الأولى تحديد خصوصية المستضد الرئيسية من الأجسام المضادة المكتشفة. تشمل عيوب هذه الطريقة الجهد النسبي ، والاعتماد على الخصائص البصرية لمجهر الإنارة ، بالإضافة إلى مشاكل التقييس ومراقبة الجودة ، المرتبطة بشكل أساسي باستخدام الأنسجة الحيوانية أو مزارع الخلايا.
في الوقت نفسه ، تم تطوير طريقة استخدام ELISA في المرحلة الصلبة لكشف كل من المركب الكلي للأجسام المضادة الذاتية المضادة للنواة (فحص ANA) وللكشف عن الأجسام المضادة الفردية لمولدات المضادات النووية القابلة للاستخراج (فحص ENA وملف تعريف ENA). مزايا الطريقة هي إمكانية الأتمتة والإنتاجية العالية. الحساسية والنوعية قابلة للمقارنة مع RNIF ، على الرغم من أن استخدام المستضدات المؤتلفة في بعض أنظمة الاختبار يمكن أن يؤدي إلى نتائج إيجابية خاطئة عند اختبار الأمصال مع عيار عالي من الأجسام المضادة للبكتيريا.
طرق أخرى معروفة لتحديد الأجسام المضادة لـ ENA - الانتشار المناعي الهلامي ، الرحلان الكهربي المناعي ، التراص الدموي ، الترسيب المناعي ، والتخثر المناعي لم يتم استخدامها على نطاق واسع في الممارسة المختبرية السريرية.
يتم عرض قائمة بأهم الأجسام المضادة لمولدات المضادات النووية القابلة للاستخراج في الجدول 5:
الجدول 5. العلامات المصلية الرئيسية لأمراض المناعة الذاتية
| مولد المضاد | الاسم الاصلي | التركيب الجزيئي | وظيفة | قيمة التشخيص |
| سم | سميث (اسم المريض) | مركب يتكون من 9 بروتينات مع 13 جزيء RNA صغير | | * خصوصية SLE * Sm + و RNP + = خطورة عالية للإصابة بالتهاب الكلية الذئبي * قد يتم الكشف عنها في حالة عدم وجود dsDNA. |
| مجمع SM / RNP | RNP - جزيئات البروتين النووي | المركب الأصلي لمولدات المضادات Sm و RNP | انشقاق سلائف الرنا الرسول | SLE ، متلازمة سجوجرن ، تصلب الجلد ، التهاب العضلات ، SBSTc |
| U1RNP | المستضد الرئيسي (68 rDa) لمركب U1RNP | يقترن دائمًا بـ RNA U1. | انشقاق سلائف الرنا الرسول | * RNP +، Sm - = انخفاض خطر الإصابة بالتهاب الكلية * اعتمادات عالية على خلفية "neg" أخرى ANA = SBSTk |
| أو رو | مادة قابلة للذوبان (قابلة للذوبان) (مادة) أ أو بروتين أ من متلازمة سجوجرن أو مستضد روبرت (اسم المريض) | بروتينات 52 و 60 كيلو دالتون مرتبطة بجزيئات الحمض النووي الريبي السيتوبلازمي | مجهول | * متلازمة سجوجرن و SLE * إحصار القلب الوليدي بسبب نقل الأجسام المضادة عبر المشيمة * SSA +، SSB - = خطورة عالية للإصابة بالتهاب الكلية |
| أو لا | مادة قابلة للذوبان (قابلة للذوبان) (مادة) ب أو بروتين ب متلازمة سجوجرن أو مستضد لين (اسم المريض) | البروتينات الفوسفورية المرتبطة بنصوص البوليميراز الثالث | فاصل النسخ Helicase | * متلازمة سجوجرن SLE * SSA +، SSB + = التهاب الكلية منخفض الخطورة |
| dsDNA | مزدوج DNA تقطعت بهم السبل | الحمض النووي الأصلي مزدوج الخيط الخالي من البروتينات | حاملة المعلومات الجينية | * SCR ، مراقبة التدفق * إصابة الجهاز العصبي المركزي والكلى |
| الهستونات | الهستونات | البروتينات الأساسية المرتبطة بالحمض النووي | العناصر الهيكلية للكروماتين | المخدرات SLE |
| CENP-B | سنتروميرات البروتين (البروتين) | بروتين كينيتوشور 80 د | موقع مرفق للألياف الدقيقة | تصلب الجلد ، متلازمة كروس |
| جو إل | بروتين محدد لمريض واحد مصاب بالتهاب العضلات | البروتين 55 كيلو دالتون ، مركب الهيستيدين- الحمض الريبي النووي النقال | الحمض الريبي النووي النقال ملزم للحامض الهيستيدين | * التهاب العضلات أكثر شيوعًا من التهاب الجلد والعضلات * مرتبط ب الالتهاب الرئوي الخلالي |
| PM-Scl-100 | 100 كيلو دك مستضد التهاب العضلات وتصلب الجلد (التهاب العضلات وتصلب الجلد) | جزء من مركب متعدد البروتينات يحتوي على 11 بروتينًا على الأقل | تخليق سلائف الريبوسوم | متلازمة التهاب العضلات - تصلب الجلد - كرست |
| Scl-70 | 70 rL مستضد تصلب الجلد | منتج تحلل البروتين 70 كيلو دالتون بكتلة 100 د | Topoisomerase I تمسخ الحمض النووي (فك) | * تصلب الجلد ، وبشكل أقل شيوعًا ، متلازمة CROSS |
في التشخيص التفريقي لداء الكولاجين الرئيسي ، تعلق أهمية على تحليل علامات أمراض المناعة الذاتية المكتشفة بواسطة كل من التألق المناعي و ELISA (الجدول 6).
الجدول 6
| نوع علم الأمراض | نتائج الدراسة المناعية | القيمة السريرية |
| نوع الأجسام المضادة وتواتر حدوثها (٪) | ||
| الذئبة الحمامية الجهازية | * ANA 95-99٪ * dsDNA 50-75٪ * Sm 30٪ * RNP 25-40٪ * SSA (Ro) 30-40٪ * SSB (La) 10-15٪ * الأجسام المضادة للفوسفوليبيد 30-50٪ * PCNA 2 -10٪ * مضاد لـ Ku (Ki) 10٪ | ANA و ENA - الفحص (الكشف) ؛ Anti-nDNA و Anti-Sm - علامات المراقبة |
| الذئبة الحمامية القرصية | الصورة العادية (عيار ANA العادي عادةً) | نطاقات LE في عينات خزعة الجلد (في EPIF) محددة للغاية |
| الذئبة الحمامية الجلدية تحت الحاد | * ANA 70٪ SSA (Ro)> 60٪ | مضادات SS-A (Ro) محددة للغاية |
| الذئبة الحمامية عند الأطفال حديثي الولادة | * ANA 70٪ SS-A (Ro) 60٪ * SS-B (La) 60٪ | تعتبر Anti-SS-A (Ro) محددة للغاية |
| "دواء" الذئبة الحمامية | * ANA> 90٪ * الأجسام المضادة ضد الهيستونات> 90٪ ^
ANA و anti-ENA الأخرى غائبة
| تكون الأجسام المضادة للهيستون شديدة التحديد في حالة عدم وجود أجسام مضادة نووية أخرى |
| مرض النسيج الضام المختلط | ANA (نوع البقعة المرقطة)> 95٪ مضاد لـ RNP> 90٪ | يتم توفير معلومات تشخيصية قيمة من خلال طبيعة تلطيخ النوى في عينات خزعة الجلد وفي دراسة مصل الدم عن طريق التألق المناعي غير المباشر. |
| متلازمة سجوجرن | ANA 55٪. * SS-A (Ro) 43-88٪. * SS-B (La) 14-60٪ ^
وجود عامل الروماتويد (RF)
| يتم تأكيد التشخيص من خلال البيانات المصلية الإيجابية |
| تصلب الجلد | ANA 85٪ (نوع مرقش أو نووي من تلطيخ) * أضداد مضادة للمركز 70-90٪ ^ التصلب المنتشر : مضاد لـ SCL -70 45٪ تصلب الشرايين: مضاد لـ SCL-70 15-20٪ | * الأجسام المضادة لـ Anticentromere - علامة لمتلازمة كريست * Scl-70 - علامة تصلب الجلد ^ القيمة التشخيصية للتألق المناعي المباشر لخزعات الجلد منخفضة. |
| التهاب الجلد والعضلات | ^ ميزة مشتركة: ANA 80٪ التهاب الجلد والعضلات: مضاد جو- l 10٪ التهاب العضلات: مكافحة جو- l 30٪ SS-A (Ro) 55٪ مضاد لـ Ku (Ki) 10٪ (يُلاحظ أيضًا في تصلب الجلد) | نتائج إيجابية دراسة مصليةيمكن استخدامها لتأكيد التشخيص |
| التهاب المفصل الروماتويدي | عيار ANA منخفض أو بدون RF 90٪ RANA 70-90٪ (موجود في 95٪ من الأمصال الخالية من الترددات الراديوية) | تُستخدم نتائج الدراسة المصلية لتأكيد التشخيص. |
تحديد ANA في تفاعل التألق المناعي غير المباشر
في اختبار نموذجي ، يتم تحضين مصل المريض بركائز مستضدية (الكبد الحيواني أو أنسجة الكلى ، مزرعة خلايا Hep-2) للتأثير على الارتباط المحدد للأجسام المضادة الموجودة في المصل بنواة الخلية. بعد غسل بروتينات المصل غير المقيدة ، يتم تحضين الركيزة بأجسام مضادة ضد الغلوبولين المناعي البشري. نظرًا لأن الأجسام المضادة التي تم إدخالها مترافقة مع مادة فلورية ، في وجود الأجسام المضادة للمستضدات النووية في المصل ، يمكن الكشف عن المركب الناتج (مستضد نووي + أجسام مضادة مصلية مضادة للنواة + أجسام مضادة للأجسام المضادة البشرية + مادة فلورية) عن طريق الفحص المجهري الفلوري. طبيعة التوهج - محيطي ، منتشر ، مرقط ، إلخ. يسمح لك بتحديد العلاقة مع الهياكل النووية المحددة ، انظر الجدول 7:
الجدول 7. تقييم نتائج تحديد ANA في تفاعل التألق المناعي غير المباشر.
| طبيعة التوهج | خصوصية الأنتيجين | الأهمية السريرية |
| هامشي أو هامشي | dsDNA ، لامينس. مجمعات المسام النووية | الأساسي SLE |
| متجانس (منتشر) | dsDNA | الخصوصية 20-40٪ في مرض الذئبة الحمراء النشطة والجهاز العصبي المركزي ومشاركة الكلى |
| الهستونات | مرض الذئبة الحمراء مجهول السبب - 50-70٪ ، مرض الذئبة الحمراء الناجم عن الأدوية - 95٪ ، تصلب الجلد الموضعي |
|
| التبقع: خشن | U1-RNP | SCR 20٪ -40٪: C 95٪ |
| SM | علامة SLE 15٪ -30٪ |
|
| رقيق (مطحون) | SS-A (Ro) | SLE 24٪ -60٪ ؛ الذئبة الوليدية> 90٪: نقص متمم (C2 و C4) / جنيه> 90٪ ؛ متلازمة شاجرن 85٪ -95٪ |
| SS-B (لا) | SLE 9٪ -35٪ ؛ الذئبة الوليدية 75٪؛ متلازمة سجوجرن 70٪ -85٪ |
|
| بوليميريز الحمض النووي | SCR 3٪ |
|
| مي 2 | التهاب الجلد والعضلات (DM) 15٪ -35٪: التهاب العضلات (PM) 5٪ -9٪ |
|
| منفصلة | سنترومير البروتين الادراج متشابهة في الحجم والعدد | تصلب الجلد المحدود 60٪ -80٪: تصلب الجلد الشبت - 8٪ ؛ متلازمة رينود 25٪؛ ^ PSS -CROSS 50٪ -70٪ |
| NSP-1 (زائف ACA) مشتملات بأحجام وكميات مختلفة | أمراض الروماتيزم وأمراض الكبد المزمنة |
|
| توهج داخل النواة نوع "كلومبي" | فيبريلارين (U3RNP) | PSS 6٪ -8٪ ؛ تصلب الجلد الشبيه - 5٪: ^ كروس - 10٪ |
| مرقش | بوليميراز الحمض النووي الريبي 1 | PSS 4٪ -20٪ ؛ تصلب الجلد الشبث -13٪ |
| التجانس: (nucleoli / nucleoplasm) | ||
| قشور ضعيفة (نوليول) / مظهر "زجاج مطحون" للبلازم النووي | DNA-topoisomerase 1 (Scl-70) | PSS 4٪ -20٪ ؛ تصلب الجلد الشبث -13٪: |
| توهج متجانس قوي للنواة / وهج متجانس ضعيف للبلازما النووية | PM-SCI | ^ PM / PSS - 24٪ |
| توهج متجانس قوي للنواة والنيوكليوبلازم | كو | تصلب الجلد 1٪ -14٪ ؛ PM / ScI 26٪ -55٪ ؛ SLE 1٪ -19٪ ؛ متلازمة سجوجرن - 20٪ |
| تألق مرقش من السيتوبلازم | جو -1 (مركب هيستيديل الحمض الريبي النووي النقال) PL-7 (تركيبة threonyl tRNA) PL12 (alanyl tRNA synthetase) | ^ PM 18٪ -36٪ ؛ DM - 13٪ ؛ PM / DM - 43٪ مساء / يوم - 3٪ |
تحديد ANA و ENA بواسطة إليسا ذات المرحلة الصلبة
نظام اختبار ELISA ANA (UBI MAGIWELL) - لتحليل فحص الأجسام المضادة للنواة يوفر تحديدًا شبه كمي لمجموعة واسعة من الأجسام المضادة لمجموعة متنوعة من المستضدات النووية الخلوية الممتصة في الآبار: الحمض النووي مزدوج الشريطة والمفردة ، والهستونات ، البروتينات النووية الريبية (RNP) ، SS-A ، SS -B ، Sm ، إلخ.
سمة مميزةأنظمة ELISA ENA-screening and ENA-profile (CLARK LABORATORIES) هو أنه على سطح آبار البوليستيرول يتم امتصاص مستضدات نووية فردية عالية النقاء مسبقًا: SS-A و SS-B و Sm و Sm / RNP و Scl-70 و Jo -1. في متغير الفحص - جميع المستضدات الستة معًا ، في متغير الملف الشخصي - كل مستضد في بئر منفصل. وبالتالي ، تتكون خوارزمية التشخيص المعتادة من التحليل الأولي للمصل على نظام الفحص والتحليل المتكرر للمصل الإيجابي على نظام اختبار ENA - ملف تعريف للكشف عن الأجسام المضادة لمستضدات معينة. في حالة وجود اختبار إيجابي على نظام فحص ANA ونتيجة سلبية على أنظمة اختبار ENA ، من الضروري اختبار المصل على أنظمة الاختبار لتحديد عزل الأجسام المضادة لـ DNA والهيستونات ومستضدات أخرى غير موجودة في أنظمة ENA.
في حالة التشخيص الراسخ والأجسام المضادة الذاتية التي تم تحديدها مسبقًا ، لرصد فعالية العلاج ، تُستخدم أنظمة الاختبار لتحديد عيار الأجسام المضادة للمستضدات الفردية.
كبديل لأنظمة اختبار الألواح ، يمكن استخدام اختبارات ELISA الأنبوبية من ROCHE و Sanofi.
يمكن ملاحظة النتائج الإيجابية للاختبارات المصلية لـ ANA و ENA في 1-5 ٪ من الأفراد الأصحاء ، خاصة عند كبار السن. يمكن لبعض الأدوية ، مثل حمض أمينو ساليسيليك ، وفينيثيون ، وإيزونيازيد ، وهيدرازين ، وبروكيناميد ، وبعض الأدوية الأخرى ، أن تحفز تكوين الأجسام المضادة للنواة.
^ 7. الأجهزة المساعدة في تشخيص أمراض الأوعية الدموية الجهازية
التهاب الأوعية الدموية هو مجموعة من الأمراض التي تتميز بها التهاب مزمنوتدمير جدران الأوعية الدموية. العوامل المسببةيشمل أداء دور الزناد: العوامل المعدية ، والأدوية ، وتطور الورم ، وتداول البروتينات المرضية و CECs ، والأجسام المضادة الذاتية. ومع ذلك ، فإن ما يقرب من نصف حالات الالتهاب الوعائي الجهازي ليس لها سبب مسبب واضح وتعتبر "مجهولة السبب". من المهم أن نتذكر أن بعض الالتهابات الوعائية ذات المظاهر السريرية المتشابهة قد يكون لها تشخيص مختلف بشكل كبير وتتطلب أساليب علاجية مختلفة.
حتى الآن ، لم يتم وضع مخططات تصنيف هذه المجموعة من الأمراض بشكل نهائي. تعتمد أحدث التصنيفات على عيار الأوعية المتأثرة في الغالب والنوع السائد للعناصر الخلوية في بؤرة التدمير: العدلات أو الخلايا الوحيدة أو الخلايا الليمفاوية. صحيح أن هذا يعكس بالأحرى مرحلة العملية ، وليس العملية المسببة للأمراض السائدة.
ظهور إمكانية تحديد الأجسام المضادة الذاتية لمستضدات السيتوبلازم العدلات ( ANCA) تحسن بشكل كبير من تشخيص هذه الأمراض. هناك نوعان فرعيان من الأجسام المضادة للعدلات البشرية: c-ANCA (ANCA السيتوبلازمي) و p-ANCA (حول النواة ANCA). والأكثر أهمية هي الأجسام المضادة لإنزيمات الحبيبات الأولية للعدلات: بروتيناز 3 (PR3) و myeloperoxidase (MPO) ، على التوالي. يسمح تحديد طيف ANCA (PR3 ، MPO) بالتشخيص التفريقي لورم فيجنر الحبيبي والتهاب الشرايين المجهري. استخدام ANCA كمؤشر لنشاط التهاب الأوعية الدموية له مزايا معينة على المؤشرات الكلاسيكية مثل ESR و CRP ، مما يعكس بشكل أكثر ملاءمة درجة نشاط وفعالية العلاج وبغض النظر عن إضافة المضاعفات المعدية.
الجدول 8. الأهمية التشخيصية للكشف عن مختلف الأجسام المضادة لمضادات التغذية (ANCA)
| نوع الأجسام المضادة | مرض |
| مكافحة MPO ANCA | التهاب الأوعية الدموية ، التهاب الأوعية المجهري ، شيرج ستروس ، RA ، SLE |
| مضاد PR3 ANCA | ورم حبيبي فيجنر |
| مكافحة BPI ANCA | مزمن أمراض معدية، مرض كرون ، التهاب القولون التقرحي |
| مضاد للإيلاستاز ANCA | انتفاخ الرئة ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، الأمراض الالتهابية الروماتيزمية |
| مضاد للكاتيبسين G ANCA | الأمراض الروماتيزمية الالتهابية ، مرض الذئبة الحمراء ، متلازمة سجوجرن ، متلازمة فيلتي |
| مضادات الليزوزيم ANCA | التهاب الأوعية الدموية الروماتويدي ، العمليات الالتهابيةفي الجهاز الهضمي والتهاب القولون التقرحي |
| مضاد لاكتوفيرين ANCA | RA ، التهاب القولون التقرحي ، التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي |
^ 8. التشخيص المختبري لمتلازمة مضادات الفوسفوليبيد
الأجسام المضادة لمضادات الفسفوليبيد هي مجموعة غير متجانسة من الأجسام المضادة الذاتية ضد الدهون الفوسفورية سالبة الشحنة. تم العثور عليها بشكل أساسي في اختبار الأجسام المضادة للكارديوليبين (اختبار ACA) ، وتعطي ردود فعل إيجابية كاذبة في الاختبارات البيولوجية لمرض الزهري وفي اختبار مضادات التخثر لمرض الذئبة. تكشف جميع هذه الاختبارات الثلاثة عن أجسام مضادة متشابهة ولكنها ليست بالضرورة متطابقة. وبالتالي ، من أجل تحديد الأجسام المضادة للفوسفوليبيد ، من الضروري في بعض الأحيان استخدام جميع الاختبارات المدرجة.
من مختلف الأساليب الحاليةتحليل لتحديد الأجسام المضادة للفوسفوليبيدات ، والأكثر حساسية هو مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم لتحديد الأجسام المضادة للكارديوليبين. يساعد وجود هذه الأجسام المضادة في المرضى على تحديد المرضى المعرضين لخطر الإصابة الوريدي و / أو تجلط الشرايينغالبًا ما يكون مصحوبًا بنقص الصفيحات.
تم اقتراح مصطلح متلازمة antiphospholipid للإشارة إلى مجموعة من الأمراض المصحوبة بكمية متزايدة من الأجسام المضادة للفوسفوليبيد وتنقسم إلى أولية (غير مرتبطة بأمراض المناعة الذاتية المحددة) والثانوية ، مرتبطة بمرض الذئبة الحمراء أو أمراض المناعة الذاتية الأخرى.
تظهر متلازمة Antiphospholipid بشكل شائع في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية أو في المرضى الذين يعانون من اضطرابات تشبه الذئبة حيث لا يتم استيفاء معايير الذئبة الحمامية الجهازية. لوحظ وجود مستويات عالية من الأجسام المضادة للكارديوليبين في تجلط الدم وفقدان الجنين ونقص الصفيحات وبعض الأمراض الأخرى. تم العثور على مستويات منخفضة من الأجسام المضادة للقارديوليبيد في مجموعة متنوعة من الاضطرابات السريرية غير المرتبطة بمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية. لذلك ، فإن المستويات المنخفضة من هذه الأجسام المضادة ذات قيمة تشخيصية محدودة.
ترتبط متلازمة Antiphospholipid بشكل أكثر وضوحًا بالأجسام المضادة لفئات الكارديوليبين IgG و IgA مقارنة بالأجسام المضادة من فئة IgM. ومع ذلك ، في العلاج عظميتغير مستوى الأجسام المضادة لـ lgM. يمكن أيضًا رؤية مستويات منخفضة من الأجسام المضادة IgM في أمراض المناعة الذاتية الأخرى مثل التهاب المفصل الروماتويدي، متلازمة سجوجرن الأولية ، الذئبة الجهازية التي يسببها الدواء ، مرض لايم ، والزهري.
يعد نظام اختبار ImmuLisa ™ ACA-Screen EUSA أداة ملائمة للتعرف الأولي على المرضى الذين يحتوي دمهم على ASA. يسمح لك التحليل اللاحق للمصل الإيجابية باستخدام مجموعات ImmuUsa ™ ACA-IgG و ImmuUsa ™ ACA-lgA و ImmuUsa ™ ACA "IgM بتحديد الأنماط الفردية لهذه الأجسام المضادة الذاتية.
الجدول 9 المتلازمات المرتبطة بـ ASA
| متلازمة | ٪ حادثة |
| تجلط وريدي متقطع | 28-71 |
| الإجهاض المتكرر | 28- 64 |
| التهاب النخاع المستعرض | 50 |
| فقر الدم الانحلالي | 38 |
| قلة الصفيحات | 27-33 |
| انسداد الشرايين | 25 -31 |
| ليفيدو ريتيكولاريس (جلد رخامي) | 25 |
| ارتفاع ضغط الشريان الرئوي | 20 - 40 |
| SLE | 33-57 |
أظهرت الدراسات أنه في المرضى الذين يعانون من متلازمة الفوسفوليبيد ، فإن وجود الأجسام المضادة ليس فقط للكارديوليبين (ACA) ولكن أيضًا للفوسفاتيديل سيرين له أهمية كبيرة ، ويمكن اكتشاف الأخير مع ASA وبشكل منفصل.
في SLE ، ترتبط ASAs جيدًا أيضًا بالفوسفاتيديل سيرين ، في حين أن البعض أمراض معدية، ASA خاصة جدًا بالكارديوليبين. في هذا الصدد ، من المهم تحديد الأجسام المضادة لفوسفاتيديل سيرين بشكل منفصل. معيار التشخيصمتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية الثانوية.
مؤشرات لاختبار متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية:
تجلط الدم والتهاب الأوعية الدموية في أمراض المناعة الذاتية (تقييم شدة الحالة والتشخيص ومراقبة العلاج)
الإجهاض المتكرر أو موت الجنين داخل الرحم (إمكانية الوقاية الفعالة أثناء الحمل الجديد)
غير واضح المظاهر العصبية(رقص ، صداع نصفي ، صرع يمكن أن يكون سببه التجلطات الدقيقة)
قلة الصفيحات المتكررة من أصل غير معروف (توضيح التشخيص)
جلد رخامي
بعض أمراض الغدد الصماءمصحوبًا بظهور الأجسام المضادة الذاتية ، والتي ، في بعض الحالات ، تلعب دورًا مهمًا في إحداثها. تشمل هذه الأمراض: داء السكري من النوع 1 المعتمد على الأنسولين ، والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو ، ومرض جريفز ، والتهاب الغدة الدرقية العقدي ، ومتلازمة "داء المبيضات - اعتلال الغدد الصماء" ، إلخ.
تحديد الأجسام المضادة لخلايا بيتا في جزر لانجرهانز في البنكرياس.
من المعروف أن اللحظة الأساسية في تطور داء السكري من النوع 1 المعتمد على الأنسولين هي ظاهرة تحول خلايا من "ذاتية" إلى "غير ذاتية" وتفعيل أضرار المناعة الذاتية. مع المسار البطيء للمرض ، فإن أول علامة على علم الأمراض هي ظهور الأجسام المضادة لخلايا بيتا في جزر لانجرهانز في البنكرياس ، وعلى وجه التحديد ، إلى الغشاء المرتبط بحمض الغلوتاميك ديكاربوكسيلاز خلال الفترة التي يحدث فيها مستوى السكر في الدم. لا يتجاوز المعدل الطبيعي بعد ، ويظل تحمل الجلوكوز طبيعيًا. منذ ظهور المظاهر السريرية الأولى لمرض السكري عندما يتأثر أكثر من 90٪ من جميع الخلايا المصنعة للأنسولين ، يمكن أن تظهر الأجسام المضادة لسنوات عديدة (تصل إلى 8 سنوات) قبل الظهور السريري للمرض. في الوقت نفسه ، يرتبط وجود الأجسام المضادة لخلايا بيتا بكميتها المتبقية ، ومع موت الخلايا المتبقية ، ينخفض المحفز لاستجابة المناعة الذاتية ، يمكن أن ينخفض عيار الأجسام المضادة الذاتية بشكل كبير إلى قيم غير قابلة للكشف. كقاعدة عامة ، عند فحص الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 1 ، يتم اكتشاف الأجسام المضادة لخلايا الجزر في 50-80٪ من الحالات. وتصل نسبة حدوث هذه الأضداد الذاتية في الأقارب (الدرجة الأولى) من مرضى السكر إلى 2-5٪. ومن المعروف أن 11٪ من هذه المجموعة من الناس تظهر عليهم أعراض مرض السكري كل عام.
يتم تحديد الأجسام المضادة لخلايا بيتا لجزر لانجرهانز في البنكرياس عن طريق التألق المناعي غير المباشر وإليسا ذات المرحلة الصلبة. في الحالة الأولى ، يتم استخدام أقسام من بنكرياس القرود كركيزة ، وفي الحالة الثانية ، يتم امتصاص مستضدات خلية الجزيرة المنقى في آبار اللوحة. يمنع انحلال الدم والدهون والتلوث الميكروبي من التحليل. الأمصال التي تحتوي على تركيز عالٍ من ANA تجعل من الصعب تحديدها ، خاصة عند إجراء RNIF.
تحديد الأجسام المضادة ضد مستضدات الغدة الدرقية
في أمراض الغدة الدرقية ، من المهم محتوى الأجسام المضادة لبيروكسيداز الغدة الدرقية (Anti-TPO) والأجسام المضادة للثيروجلوبولين (Anti-TG) في مصل المريض. نظرًا لأن مستوياتها تتغير بشكل مستقل عن بعضها البعض ، فمن المستحسن تحديد كلا النوعين من الأجسام المضادة في وقت واحد.TPO هو مكون مستضد من مستضد الغدة الدرقية وهو عبارة عن بروتين يحتوي على الهيم ضعيف الجليكوزيلات يلعب دورًا مهمًا في عملية إضافة اليود الثيروجلوبولين وتخليق هرمونات الغدة الدرقية. توجد الأجسام المضادة لـ TPO في مصل المرضى الذين يعانون من تضخم الغدة الدرقية والتهاب الغدة الدرقية الضموري أو التسمم الدرقي الأولي. توجد أعلى التركيزات في المرضى الذين يعانون من البديل الليفي أو المؤكسد لتضخم الغدة الدرقية في هاشيموتو. ينتج المرضى المصابون بمرض جريفز (مرض بازدو) كلا النوعين من الأجسام المضادة ، ولكن بتركيزات منخفضة نسبيًا. التركيزات العالية من الأجسام المضادة لـ TG هي نموذجية لأمصال مرضى قصور الغدة الدرقية ، تضخم الغدة الدرقية Hashimoto الليفي ، myxidema. تعتبر الأجسام المضادة للغدة الدرقية أكثر شيوعًا لأمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية ، وفي هذه الحالات ، تكون عيارات الأجسام المضادة الذاتية أعلى.
الجدول 10. التردد (٪) من الأجسام المضادة للغدة الدرقية
^ 10. التشخيص الهلامي لاضطرابات الكبد في جهاز المناعة الذاتية
وفقًا للتصنيف الحديث لالتهاب الكبد المزمن ، يُعرَّف التهاب الكبد المناعي الذاتي (AIH) بأنه لم يتم حله ، وغالبًا ما يكون التهاب الكبد حول الباب مع وجود فرط جاماغلوبولين الدم والأجسام المضادة للأنسجة ، وفي معظم الحالات يتراجع تحت تأثير العلاج المثبط للمناعة. حاليًا ، تشتمل مجموعة أمراض الكبد المناعية الذاتية ، جنبًا إلى جنب مع التهاب الكبد المناعي الذاتي ، على تليف الكبد الصفراوي الأولي (تلف القنوات الصفراوية الصغيرة مع وجود الأجسام المضادة للميتوكوندريا (AMA) ) ، التهاب الأقنية الصفراوية المناعي الذاتي (تلف القنوات الصغيرة في غياب AMA) ، التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي (تلف القنوات الصفراوية الكبيرة).
التسبب في الإصابة بـ AIH غير مفهومة جيدًا. من المعروف أن الجهاز المناعي يلعب دورًا رئيسيًا في تطوير مسببات التهاب الكبد المزمن. لقد ثبت أن الأجسام المضادة الذاتية في الدم توجد غالبًا في التهاب الكبد المزمن من أي مسببات (الجدول 11). بالنسبة لـ ANA الموجود في AIH وأمراض الكبد الأخرى ، لم يكن من الممكن تحديد مستضدات نووية معينة ونوع فرعي ANA. أهداف عمليات المناعة الذاتية في أمراض الكبد المزمنة من مسببات مختلفة (AIH ، والتهاب الكبد كجزء من متلازمة المناعة الذاتية المتعددة الصم من النوع 1 ، والمناعة الذاتية التي تسببها فيروسات الكبد ، والتهاب الكبد الناجم عن الأدوية) هي المرحلة الأولى من إنزيمات التمثيل الغذائي للأجانب الحيوية (السيتوكروم P-450) والمرحلة II (يوريدين ثنائي فوسفات جلوكورونوزيل ترانسفيراز - UGT).
الجدول 11. الأجسام المضادة الموجودة في مسببات مختلفة لالتهاب الكبد المزمن.
| مسببات التهاب الكبد المزمن | الأجسام المضادة التي يمكن اكتشافها |
| التهاب الكبد الفيروسي ب | |
| التهاب الكبد الفيروسي سي | ANA و SMA و LKM-1 و GOR |
| التهاب الكبد الفيروسي د | LKM-3 (UGT) |
| نوع AIH 1 | الأجسام المضادة لـ ANA و SMA والأجسام المضادة للأكتين |
| نوع AIH 2 | LKM-1 |
| نوع AIH 3 | جيش تحرير السودان |
| التهاب الكبد الناجم عن المخدرات | ANA ، LKM-1 |
| مشفر | لا |
نوع AIH 1(وجود مصل ANA و SMA والأجسام المضادة للأكتين) هو 85٪ من جميع المصابين بـ AIH. لوحظ في الغالب عند النساء (8: 1). إنه يصيب كبار السن ، ويتميز بمظاهر خارج الكبد أقل تواترًا وتوقعات مواتية نسبيًا. AIH - النوع 2(وجود مصل LKM-1) لا يمثل أكثر من 15٪ من جميع حالات الإصابة بفيروس نقص المناعة المكتسبة (AIH) ، ومن بينهم الشباب (من 2 إلى 14 عامًا) الغلبة. غالبًا ما يكون مصحوبًا بمظاهر جهازية وسوء التشخيص.
AIH- النوع الثالث(وجود SLA) غالبًا ما يتطور عند الشابات (90٪) ، ووفقًا لبعض المؤلفين ، يعد أحد المتغيرات من النوع 1 AIH.
استنتاج
^ قائمة الأدبيات المستخدمة
شيرينسكي في. "أمراض المناعة الذاتية: التسبب ، التشخيص ، مبادئ العلاج" ، أدواتللطلاب والأطباء ، نوفوسيبيرسك ، 1997
Serov V.V. ، Zayratyants O.V. "المناعة الذاتية وأمراض المناعة الذاتية" ، محفوظات علم الأمراض ، 1992 ، الإصدار 54 ، الصفحات 5-11
أبروسينا زد ، سيروف ف. "التهاب الكبد المناعي الذاتي (تاريخ الدراسة ، الجوانب المعاصرة) "أرشيف علم الأمراض ، 1998 ، المجلد 60 ، العدد 3 ، الصفحات 71-75.
Pokrovsky V.I. ، Gordienko S.P. "مناعة العملية المعدية" ، دليل الأطباء ، M. ، 1994
Protopopov B.V. "المفاهيم الأساسية لعلم المناعة الإكلينيكي" ، دليل للممارسين ، كراسنويارسك ، 1995.
فيجاي قمر ، ماجستير Janderski "اختبار الأجسام المضادة النووية" ، ANTIBODY ، 1995 ، 8 / CLN ، P. 6 ، 8
ناكامورا آر إم ، تان إي إم "التطورات الحديثة في الاختبارات المعملية وأهمية الأجسام المضادة للمستضدات النووية في أمراض الروماتيزم الجهازية". مختبر ميد. ، 1986 ، 6 ، ص. 41 - 53
مكارتي ج.أ ، فالنسيا دي دبليو ، فريتزلر إم جيه. "الأجسام المضادة للنواة: التقنيات المعاصرة والتطبيق السريري لمرض الأنسجة الضامة. في: الأجسام المضادة للنواة. مطبعة جامعة أكسفورد ، نيويورك ، 1984 ، ص 1 - 95.
المقايسة المناعية الإنزيمية: مجموعات ومعدات ، مجموعة شركات BioChemMac ، 2002.
علم المناعة السريرية والحساسية ، أد. الممارسة ، M. ، 2000
ت. دي أروجو ، ر. كيرسنر "التهاب الأوعية الدموية" ، الجروح 2001 ، 13 (3) ص 99 - 110.
المستضدات البكتيرية:
خاص بالمجموعة (متوفر في أنواع مختلفة من نفس الجنس أو العائلة)
خاص بالأنواع (في ممثلين عن نوع واحد)
خاص بالنوع (تحديد متغير مصلي ضمن نوع واحد)
سلالة محددة
خاص بالملاعب
مستضدات تفاعلية متصالبة (مماثلة في البشر والميكروبات)
عن طريق الترجمة:
OAS- جسدي (LPS من جدار الخلية)
تذمر- سوط (طبيعة بروتينية)
K-Ag- المحفظة (PS ، البروتينات ، عديد الببتيدات)
أج بيلي(خمري)
Ag السيتوبلازمية(غشاء ، وحدة المعالجة المركزية)
السموم الخارجية(بروتينات)
الإنزيمات الخارجية
OAS- عديدات السكاريد الدهنية لجدار الخلية للبكتيريا سالبة الجرام. وهو يتألف من سلسلة عديد السكاريد ودهن أ. السكاريد قابل للحرارة ومستقر كيميائياً ومناعة ضعيفة. الدهن أ - يحتوي على الجلوكوزامين والأحماض الدهنية ، وله مادة مساعدة قوية ، ونشاط مناعي غير محدد وسمية. بشكل عام ، LPS هو ذيفان داخلي. بالفعل في جرعات صغيرة ، يسبب الحمى بسبب تنشيط الضامة وإطلاق IL1 ، TNF وغيرها من السيتوكينات ، تحلل الخلايا الحبيبية ، وتكدس الصفائح الدموية.
H-AGهو جزء من سوط بكتيري ، وأساسه هو بروتين فلاجيلين. ثيرمولابيلي.
K-AGهي مجموعة غير متجانسة من بكتيريا AG السطحية المحفظة. هم في كبسولة. تحتوي بشكل أساسي على عديدات السكاريد الحمضية ، والتي تشمل أحماض الجالاكتورونيك والغلوكورونيك.
المستضدات الواقية- تستخدم حواتم المستضدات الخارجية (الميكروبات) ، والأجسام المضادة التي لها خصائص الحماية الأكثر وضوحًا ، والتي تحمي الجسم من إعادة العدوى ، للحصول على اللقاحات. يمكن أن تكون المستضدات الواقية النقية تحضيرات لقاح "مثالية".
محددات مستضدات تفاعليةوجدت في MO والبشر / الحيوانات. في الميكروبات من مختلف الأنواع وفي البشر ، هناك شائع ، متشابه في التركيب ، AG. تسمى هذه الظواهر تقليد مستضد. غالبًا ما تعكس المستضدات التفاعلية التبادلية قواسم النشوء والتطور لهؤلاء الممثلين ، وأحيانًا تكون نتيجة تشابه عشوائي في التشكل والشحنات - جزيئات AG. على سبيل المثال ، تم العثور على Forsman's AG في كريات الدم الحمراء في الكبش ، والسالمونيلا ، وخنازير غينيا. تحتوي المكورات العقدية الانحلالية من المجموعة أ على مستضدات تفاعلية متصالبة (على وجه الخصوص ، بروتين M) شائعة مع مستضدات شغاف القلب وكبيبات الكلى البشرية. تتسبب هذه المستضدات البكتيرية في تكوين أجسام مضادة تتفاعل مع الخلايا البشرية ، مما يؤدي إلى تطور الروماتيزم والتهاب كبيبات الكلى التالي للمكورات العقدية. يحتوي العامل المسبب لمرض الزهري على شحميات فسفورية مشابهة في هيكلها لتلك الموجودة في قلب الحيوانات والبشر. لذلك ، يتم استخدام مستضد الكارديوليبين في قلب الحيوانات للكشف عن الأجسام المضادة للولبيات في المرضى (تفاعل واسرمان).
54. الخلايا الليمفاوية البائية: التطور ، الواسمات ، مستقبلات الخلايا البائية النوعية للمستضد. طرق تحديد عدد الخلايا اللمفاوية البائية ونشاطها الوظيفي.
الخلايا اللمفاوية بسميت بهذا الاسم لأنها تم تحديدها لأول مرة في الطيور في جهاز مركزي خاص من المناعة يسمى "جراب فابريسيوس" (جراب فابريسيوس) والذي يمر فيه بمرحلة النضج. في الحيوانات ، هذا العضو غائب ، والمراحل المبكرة لنضج الخلايا الليمفاوية B تمر في RMC.
لديهم مستقبلات الخلايا البائية الخاصة بالمستضد (RCR) في شكل جزيئات الأجسام المضادة المرتبطة بالغشاء ، بالإضافة إلى عدد من CD AGs ومستقبلات. يمكن للخلايا الليمفاوية B التعرف على AG الأصلي في الحالة الحرة.
الخصائص:
تشكل 10-15٪ من الخلايا الليمفاوية في الدم و 20-25٪ من خلايا العقدة الليمفاوية.
التعبير عن سطح IgD (IgM) ، HLA II ، CD19 ، 20 ، 21 ، 22 ، 40 ، 80/86 ، إلخ.
الوظيفة الأساسية:
الكائنات المعدلة وراثيًا ، إنتاج أجسام مضادة ذات خصوصية معينة (Ig G ، A ، M)
عرض مستضد للخلايا اللمفاوية التائية
تطوير:
الخلايا الجذعية متعددة القدرات (CD34 و CD117)
الخلايا المؤيدة لـ B (صريحة AG والخلايا الجذعية (CD34 و CD117) ، والخلايا الليمفاوية B - CD19 و CD22))
خلايا ما قبل B (يبدأ تخليق IgM في السيتوبلازم)
خلايا ب غير ناضجة (التعبير عن IgM على السطح)
2. تدمير الخلايا التي تحمل مستقبلات autoAG.
3. مناطق الخلايا التائية للأعضاء اللمفاوية المحيطية:
يتم تدمير الخلايا التي لم تتلق إشارة بقاء من الخلايا التائية
4. البصيلات اللمفاوية:
الخلايا البائية الناضجة (التعبير عن IgM و IgD ، وكذلك مستضدات CD21 و CD22).
5. قبل الاجتماع مع AH ، تنتشر الخلايا الليمفاوية B الناضجة باستمرار في الدم بين RMC والأعضاء اللمفاوية الثانوية. بعد الاجتماع مع AG ، يتحولون إلى خلايا البلازماينتج AT (مليون جزيء / ساعة) وخلايا ذاكرة.
مستقبلات الخلايا البائية التي تتعرف على المستضد للخلايا اللمفاوية البائيةمبني من جزيء الغلوبولين المناعي الغشائي (أحادي IgM أو IgD) وجزيئين CD79 (أ وج). يحتوي BcR على أجزاء عبر الغشاء وداخل الهيولى تنقل الإشارات داخل الخلايا.
طرق تحديد عدد الخلايا اللمفاوية البائية ونشاطها الوظيفي.
الخلايا الليمفاوية B البشرية قادرة على ربط كريات الدم الحمراء في الفأر وتشكيل ريدات معها ، وكذلك تكوين ريدات مع كريات الدم الحمراء وجزيئات الأجسام المضادة الحساسة (IgG) وجزيئات C3b من جزء النظام التكميلي ، والذي يستخدم في الممارسة المختبرية. هذه الخصائص ، جنبًا إلى جنب مع التعبير عن جزيئات CD 5 ، تجعل من الممكن تحديد مجموعة سكانية فرعية من الخلايا الليمفاوية B.
تم العثور على دراسة العدد والحالة الوظيفية للخلايا اللمفاوية البائية في الدم المحيطي بواسطة جهاز المستقبل الخاص بها ، وهي:
أ) من خلال وجود مستقبلات الغلوبولين المناعي والجزء الثالث المتمم- تفاعل وردة EAC ؛ يتم إجراء تفاعل تكوين وردة EAC على مرحلتين: الأولى
تحضير كاشف يتكون من كريات الدم الحمراء البقري والأجسام المضادة لها ومكملتها ، ثم يضاف هذا المركب المتكون إلى الخلايا الليمفاوية في الدم البشري. يتم تكوين وردة ، والتي لا تختلف ظاهريًا عن الوردات الإلكترونية ، لكن طريقة الحصول عليها تشير إلى تحديد الخلايا الليمفاوية ب.
ب) من خلال وجود مستقبلات الغلوبولين المناعي- تفاعل التألق المناعي. يسمح لك باكتشاف مستقبلات الغلوبولين المناعي على سطح الخلايا الليمفاوية ب. لهذا الغرض ، يتم استخدام مضادات الغلوبولين المسمى بالفوسفور.
ج) بوجود مستقبلات لكريات الدم الحمراء في الفئران- تفاعل تشكيل ME-rosette. يظهر تفاعل القاذفة مع كريات الدم الحمراء في الفأر نتيجة لخلط الأخير مع الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي.
الخصائص الوظيفية للخلايا الليمفاوية B وكمية الغلوبولين المناعي من مختلف الفئات. الأكثر شيوعا طريقة الانتشار المناعي الشعاعي في أجار:يُسكب أجار ذائب على طبق زجاجي يحتوي على أجسام مضادة لفئة معينة من الغلوبولين المناعي. يتم حفر الآبار في أجار ، حيث يتم إدخال عينات من الأمصال المدروسة. نتيجة للترسيب المناعي ، يتم تشكيل خطوط شعاعية ، يعتمد قطرها على تركيز الغلوبولين المناعي المقابل. - تحديد الأجسام المضادة للمضادات الذاتية أو ميكروبات النبيت الجرثومي الطبيعي.
تحديد عيار الأجسام المضادة النوعية المنتجة في جسم الإنسان بعد التحصين باللقاحات.
55. الاستجابة المناعية الخلطية: التعريف ، مراحل التطور. تنشيط وتكاثر وتمايز الخلايا. القضاء على المستضد. استجابة تعتمد على T ومستقلة عن T. مظاهر الاستجابة المناعية الخلطية الأولية والثانوية.
مراحل الكائنات المعدلة وراثيًا:
عرض المستضد (التعرف على المستضد ومعالجته وعرضه).
المرحلة الاستقرائية (نقل المعلومات إلى النسخة المقابلة من الخلايا الليمفاوية B وانتشارها وتمايزها).
مرحلة المستجيب (تخليق الجسم المضاد وتشكيل الخلايا الليمفاوية B للذاكرة).
التنشيط المستقل T للخلايا اللمفاوية البائية- التحفيز المباشر للخلايا الليمفاوية B دون مشاركة الخلايا اللمفاوية التائية مع مستضدات T المستقلة.
هذه AGs هي LPS أو عديد السكاريد من الميكروبات ذات الهياكل المتكررة خطيًا.
من خلال الارتباط بـ HCR ، يقومون إما بتنشيط استنساخ الخلايا الليمفاوية B (السكريات المكورات الرئوية) أو يتسببون في تنشيط متعدد الخلايا للخلايا الليمفاوية B (LPS of Gram-بكتيريا) ، والتي تتكاثر وتتحول إلى خلايا بلازما تصنع IgM.
لا تتشكل الخلايا الليمفاوية ب الذاكرة.
التنشيط المعتمد على T للخلايا اللمفاوية البائية- يتم إجراؤه بواسطة مستضدات تعتمد على T (بروتينات ، بكتيريا) بمشاركة إلزامية من الخلايا اللمفاوية التائية.
تلتقط APCs المستضد ومعالجته إلى ببتيدات منخفضة الوزن الجزيئي ، وبالاقتران مع جزيء MHC II ، تقدمه إلى الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة (Tx0) ، والتي تتفاعل معها مع مستقبل TCR والمستقبل المساعد CD4.
يتم تنشيط Tx0 وتتكاثر وتتحول إلى خلايا فاعلة - Tx2.
يتعرف HRC على المستضد والخلية تمتصه. بعد المعالجة ، يتم أيضًا تكوين معقد جزيء ببتيد من الفئة الثانية معقد التوافق النسيجي الكبير ، والذي تقدمه الخلايا الليمفاوية B لمساعدي Th2.
تفاعل خلية B-T: يدرك Th2 الإشارة بمساعدة TCR والمستقبل المساعد CD4. ومع ذلك ، من أجل التنشيط الكامل لـ T-helpers ، يلزم إجراء تحفيز إضافي (تكلفة) ، والذي يتم تنفيذه بواسطة جزيئات التفاعل بين الخلايا (CD40-CD40L ، CD80 / 86-CD28 ، إلخ). هذه العمليات مهمة أيضًا لتنشيط الخلايا الليمفاوية البائية. في غياب التكلفة ، يحدث موت الخلايا المبرمج للخلايا اللمفاوية التائية.
ينتج Th2 المنشط IL-4 ، 5 ، 6 ، 10 ، والذي تتكاثر تحت تأثيره الخلايا الليمفاوية B ، وتتحول إلى أرومات ثم إلى خلايا بلازما تصنع الأجسام المضادة. بمشاركة السيتوكينات Tx2 ، يمكن تبديل جينات الغلوبولين المناعي للخلايا اللمفاوية B ، مما يضمن تخليق الغلوبولين المناعي. متنوعالطبقات.
تتحول بعض خلايا الانفجار إلى ذاكرة الخلايا الليمفاوية ب.تشكلت مجموعة صغيرة من الخلايا أثناء الاستجابة المناعية الخلطية من الخلايا اللمفاوية البائية المنشطة. إنهم يعيشون في حالة من الراحة الوظيفية لسنوات عديدة بعد القضاء على المستضد من الجسم. أنها تحمل "ذاكرة" للمستضد في شكل HRCs الخاصة بالمستضد (بشكل رئيسي IgG).
الاستجابة المناعية الأوليةيتطور على الضربة الأولى للمستضد في الجسم بعد فترة كامنة (2-3 أيام). يتم تصنيع IgM أولاً (يتم اكتشافه بعد 2-3 أيام) ، ثم IgG (الذروة في الأيام 10-14 ، يمكن أن يبقى في عيار منخفض طوال الحياة). بالتوازي ، هناك زيادة طفيفة في مستوى IgA و IgE و IgD. تنحسر الاستجابة المناعية الأولية بعد 2-3 أسابيع من تحدي المستضد. بعد ذلك ، تبقى خلايا الذاكرة ويمكن الحفاظ على مستوى أثر الأجسام المضادة IgG لفترة طويلة.
استجابة مناعية ثانويةبسبب خلايا الذاكرة B ، يحدث تحفيز تخليق الأجسام المضادة بسرعة (بعد 1-3 أيام). يزداد عدد الأجسام المضادة بشكل حاد ، ويتم تصنيع IgG على الفور ، والتي تكون عياراتها أكبر بعدة مرات من الاستجابة المناعية الأولية. يزيد تقاربهم (تقاربهم) للمستضد. على الأغشية المخاطية ، يزيد مستوى إفراز الأجسام المضادة IgA بشكل ملحوظ. لا يتغير مستوى الأجسام المضادة IgM بشكل كبير بسبب غياب خلايا الذاكرة B مع مستقبل IgM. يتجاوز وقت تسوس المرحلة الثانوية بشكل كبير مدة الحفاظ على الأجسام المضادة أثناء الاستجابة المناعية الأولية.