Teorijske osnove bakterijskog istraživanja gastrointestinalnog trakta. Funkcionalna analiza mikrobiocenoze gastrointestinalnog trakta. Teorijski aspekti analize bolesti probavnog sistema

U gastrointestinalnom traktu – U crijevnom traktu čovjeka postoji obavezna (glavna mikroflora), fakultativna (oportunistička i saprofitna mikroflora) i prolazna mikroflora (mikroorganizmi koji slučajno uđu u gastrointestinalni trakt).

U jednjaku i želucu obično se utvrđuje prolazna mikroflora koja u njih ulazi hranom ili iz usnoj šupljini. Uprkos unosu velikog broja mikroba u želudac, kod zdravih ljudi, normalno, nema veliki broj mikroorganizmi (manje od 10 3 CFU/ml). To je zbog kiselog pH sadržaja želuca i baktericidnih svojstava želučanog soka, koji pouzdano štiti osobu od prodiranja patogenih i oportunističkih bakterija u crijeva. U želučanom soku se uglavnom nalaze bakterije otporne na kiselinu. – laktobacili, gljivice kvasca. Neki ljudi imaju streptokoke u sebi, S. ventriculus, B. subtilis, anaerobne gram-pozitivne koke.

Veillonella anaerobi, bakteroidi, peptokoki nalaze se u debljini želučane sluznice.

U istraživanju zdrave djece od 8 godina – Tokom 15 godina u sluzokoži antruma želuca detektovani su stafilokoki, streptokoki, enterokoki, korinebakterije, peptokoki, laktobacili i propionibakterije. Mikrobiološki pregled sadržaja želuca provodi se relativno rijetko.

Broj i sastav mikroba u tankom crijevu varira ovisno o dijelu crijeva. Ukupan broj mikroba u tankom crijevu nije veći od 10 4 – 10 5 cfu/ml sadržaj. niska koncentracija mikrobi je zbog djelovanja žuči, prisutnosti enzima gušterače, crijevne peristaltike, što osigurava brzo uklanjanje mikroba u distalni dio crijeva; proizvodnju imunoglobulina u stanicama sluznice, stanje crijevnog epitela i sluzi koju luče crijevne peharaste stanice koje sadrže inhibitore rasta mikroba. Mikroflora tanko crijevo predstavljene pretežno gram-pozitivnim fakultativima – anaerobne i anaerobne bakterije (enterokoki, laktobacili, bifidobakterije), gljivice slične kvascu, rjeđe bakteroidi i veilonele, izuzetno rijetko enterobakterije. Nakon jela, broj mikroba u tankom crijevu može se značajno povećati, ali se za kratko vrijeme brzo vraća u osnovna linija. U donjim dijelovima tankog crijeva (u ileumu) broj mikroba se povećava i može doseći 10 7 CFU/ml sadržaja.

U debelom crijevu, gram-pozitivna flora mijenja se u gram-negativnu. Broj obveznih anaeroba počinje da premašuje broj fakultativnih anaeroba. Pojavljuju se predstavnici mikroba karakterističnih za debelo crijevo.

Rast i razvoj mikroba u debelom crijevu je olakšan odsustvom digestivni enzimi, prisustvo velike količine hranljivih materija, dugotrajno prisustvo hrane, strukturne karakteristike sluzokože i, posebno, sluzokože debelog creva. Oni određuju organski tropizam nekih vrsta anaerobnih bakterija, koje kao rezultat svoje vitalne aktivnosti tvore produkte koje koristi fakultativna anaerobna flora, što zauzvrat stvara uvjete za život obveznih anaerobnih.

U ljudskom debelom crijevu postoji više od 400 vrsta raznih mikroba, a broj anaeroba u 100 – 1000 puta veći broj fakultativnih anaeroba. Obavezni anaerobi čine 90-95% ukupnog sastava. Predstavljaju ih bifidobakterije, laktobacili, bakteroidi, veilonela, peptostreptokoke, klostridije i fuzobakterije (slika 1.)

Ostali mikroorganizmi čine 0,1 – 0,01% je rezidualna mikroflora: enterobakterije (Proteus, Klebsiella, serrations), enterokoki, stafilokoki, streptokoki, bacili, gljivice kvasca (slika 3). U crijevima mogu živjeti oportunističke amebe, trichomonas, neke vrste crijevnih virusa.

U savremenom svijetu patologije i bolesti gastrointestinalnog trakta ( gastrointestinalnog trakta ) najčešći su u svim starosnim kategorijama. Štoviše, disfunkcija želuca i crijeva aktivno provocira bolesti drugih organa, smanjuje učinkovitost i negativno utječe na kvalitetu života.

Nažalost, većina bolesti gastrointestinalnog trakta, uključujući neoplazme, pojavljuje se već u poodmakloj fazi. Zato je važno da se pregledi podvrgnu na vrijeme, pogotovo što uz pravilno odabranu terapiju i uravnoteženu ishranu dobro reaguju na tretman.

Indikacije za

Pored akutnih manifestacija u vidu jakih bolova, krvarenja i kritičnih poremećaja, primarni i sekundarni simptomi za dijagnostički pregled organa gastrointestinalnog trakta može biti čitav niz direktnih i indirektnih indikacija. Glavni klinički sindromi su:

• žgaravica;
• nadutost;
• privatni zatvor i proljev;
• kritične promjene u konzistenciji izmeta;
• retrosternalni bol (nekardijalnog porijekla);
• nelagodnost bola u ilijačnoj regiji i tenezmi;
• izlučivanje sluzi sa izmetom;
• gubitak apetita;
• gubitak težine.

Istovremeno, kod nekih pacijenata razvoj i tok gastrointestinalnih bolesti može biti praćen drugim simptomima: upornim ili periodičnim difuznim bolom u epigastriju, odbojnošću prema hrani, podrigivanjem, disfagijom i povraćanjem. Može doći i do promjene mikroflore, žućenja kože, poremećaja sna i nervozne razdražljivosti.

Metode laboratorijske dijagnostike gastrointestinalnog trakta

Da bi se dobila objektivna klinička slika o prirodi toka bolesti i potvrdila dijagnoza, često je potrebno dijagnostiku provoditi diferencijalno i invazivnim i neinvazivnim metodama. Northwestern centar za medicinu zasnovanu na dokazima nudi laboratorijske, instrumentalne i funkcionalne preglede bez čekanja i zakazivanja.

Usluge našeg centra pomoći će u identifikaciji patologija, utvrđivanju dinamike oporavka, potvrđivanju učinkovitosti terapije i prevencije, kao i dijagnosticiranju neoplazme i infestacija helmintima. Našim klijentima nudimo kako tradicionalne dijagnostičke metode tako i najviše inovativne metode ankete, a najnoviji sistem kodiranja rezultata i automatizovana informatička podrška eliminiše mogućnost grešaka i zabune u analizama.

Laboratorijska dijagnostika gastrointestinalnog trakta

Opća analiza krvi. Invazivna klinička studija koja vam omogućuje da dobijete detaljne informacije o glavnim pokazateljima kapilarne ili venske krvi pacijenta:

• broj leukocita, trombocita i eritrocita;
• nivoi hemoglobina i ESR;
• indeks boja.

Analiza se široko koristi za pružanje ukupne kliničke slike i praćenje terapije ili progresije bolesti. Stručnjaci SZTSDM koriste visokokvalitetne potrošni materijali i obaviti uzimanje uzoraka krvi što je moguće ugodnije za pacijenta. U kombinaciji s potpunom usklađenošću sa svim medicinskim i sanitarnim standardima, jamči maksimalnu pouzdanost rezultata.

. Ovo mikrobiološka analiza omogućava vam da identificirate ciste protozoa u izmetu koje ulaze u ljudsko tijelo s loše opranim povrćem, nekvalitetnom vodom, tragovima podloge tla ili od zaraženog nosača (životinje, ljudi, ptice). Mikroskopijom se može precizno odrediti giardijaza, balantijaza, amebioza i toksoplazmoza, koje zahvaćaju organe gastrointestinalnog trakta i smanjuju imunološki sistem.

. Bakterijska istraživanja otkrivaju kvantitativne i kvalitativne promjene u biocenozi crijeva. Omogućuje vam da uspostavite povećanje ili smanjenje patogene i zdrave mikroflore (bakteroidi, bifidobakterije, candida, Klebsiella, klostridija, Proteus, Escherechia, Pseudomonas aeruginosa, strepto-, entero- i staphylococci) i inicijalno utvrdite stupanj disbakterioze.

Treba napomenuti da za svaku starosnoj grupi koriste se posebne metodologije za tumačenje rezultata ove analize. Istovremeno, studija se može propisati i za novorođenčad, osobe sa alergijskim manifestacijama i pacijente koji su bili podvrgnuti intenzivnoj antiinflamatornoj, hormonskoj i kemoterapiji.

. Sveobuhvatna hemijska, makro- i mikroskopska laboratorijska studija širokog spektra fekalnih masa, koja je veoma tražena među kliničarima i lako se tumači. Analiza pretpostavlja:

• određivanje enzimske aktivnosti probavnih organa, evakuacijskog kapaciteta želuca i crijeva;
• proučavanje pH-reakcije, stanja mikroflore, boje i konzistencije fecesa;
• otkrivanje žučnih pigmenata, soli masnih kiselina i sluzi.

Takođe, ova neinvazivna studija podrazumeva identifikaciju upalnih procesa i analizu na prisustvo skrivenih tragova gnoja i krvi u izmetu (Gregersenova reakcija). Omogućava vam da precizno otkrijete izmijenjen hemoglobin eritrocita i zamućeni eksudat i na taj način otkrijete skriveno krvarenje i patologiju probavnog trakta.

Rotavirus, norovirus, astrovirus. Analiza se provodi metodom polimerazne reakcije (CRP) i enzimskim imunotestom. To osigurava visoku analitičku tačnost i omogućava detekciju infektivnih patogena u fecesu s maksimalnom pouzdanošću. gastrointestinalne bolesti.

U pravilu, infektivni agensi se aktivno prenose oralno-fekalnim putem od zaražene osobe, pa je izuzetno važno pravilno i pravovremeno identificirati patogene. Studija će utvrditi etiološki faktor OKI i omogućit će diferenciran pristup liječenju upalnih procesa.

Funkcionalna dijagnostika gastrointestinalnog trakta

Ultrazvučni pregled (ultrazvuk). Moderna i visoko informativna metoda neinvazivne dijagnostike. Njegov princip se zasniva na Doplerovom efektu (promena frekvencije i talasne dužine ultrazvuka kao rezultat percepcije ili refleksije materije), što ga čini bezbednim za odrasle i decu i omogućava da se pregled obavi brzo i bez prethodne pripreme pacijenta.

Ultrazvuk probavnog trakta može se propisati:

• djeca;
• trudnice;
• ljudi nakon kemoterapije i radioterapije.

Ovisno o preporukama liječnika i simptomima, postupak može uključivati ​​i jedno i drugo sveobuhvatan pregled trbušne duplje ili samo želudac i crijeva, uključujući cekum, sigmoid, rektum, uzlaznu i silaznu premosnicu. U nekim slučajevima, pregled crijeva se provodi uvođenjem rektalne sonde. Ultrazvuk želuca je inferioran u informativnom sadržaju gastroskopije. Ali s obzirom na neinvazivnu prirodu postupka, omogućava dijagnostiku čak i kod dojenčadi i osoba s upaljenim i oštećenim prehrambenim traktovima.

Kolonoskopija. Endoskopska metoda za dijagnosticiranje stanja cijelog debelog crijeva, čija dužina doseže više od metra. Odlikuje se najvećim sadržajem informacija i omogućava vam da:

• vizualno odrediti prirodu razvoja ulkusa i reljef unutarnjih zidova cijelog debelog crijeva;
• otkriti čak i mikroskopske tumore i polipe;
• obaviti biopsiju.

Kolonoskopija omogućava ranu dijagnozu ulkusa i neoplazmi. Stoga liječnici preporučuju da čak i u nedostatku očiglednih simptoma, osobe starije od 50 godina treba pregledati svakih 5 do 7 godina.

Dijagnoza se zasniva na uvođenju endoskopa i povezana je sa ispiranjem i distenzijom crijeva, što uzrokuje značajnu nelagodu i bol. Stoga se provodi nakon dubinskog čišćenja i uz upotrebu anestezije.

Endoskopija. Moderna metoda koja nudi široke mogućnosti za pregled sluzokože gastrointestinalnog trakta. Dozvoljava:

• uzeti uzorak tkiva za laboratorijsko ispitivanje;
• odrediti suženje i širenje jednjaka;
• dijagnosticirati fibrozu.

Dijagnoza se zasniva na uvođenju fleksibilne endoskopske sonde u jednjak na prirodan način. Endoskop je opremljen svjetlosnim svjetlom i prenosi visokokvalitetnu uvećanu sliku na monitor. Dakle, gastroendoskopska dijagnoza pruža potpunu kliničku sliku o prisutnosti erozija, čireva, upalnih procesa na sluznici želuca, jednjaka i duodenuma. Hajdemo ranim fazama dijagnosticirati onkološke bolesti gastrointestinalnog trakta i objektivno pratiti dinamiku patologije ili remisije. Treba napomenuti da se postupak kategorički provodi samo na prazan želudac.

Laparoskopija. Minimalno invazivan način pregleda trbušne šupljine pomoću krutog endoskopa. Široko se koristi u postoperativnom periodu za dijagnosticiranje komplikacija i u slučajevima kada su rendgenske i druge kliničke i laboratorijske metode bile neučinkovite.

Vrlo je informativan, pouzdan i tehnički jednostavan, ali zahtijeva lokalnu ili opću anesteziju. Primjenjivo za djecu i dobnu publiku pacijenata.

radijaciona dijagnostika (CT)

Moderna metoda koja kombinuje digitalnu tehnologiju sa rendgenskim pregledom. Tomograf najnovije generacije instaliran je u SZTsDM, što je omogućilo minimiziranje uticaja zračenja na pacijenta, dobijanje dijagnostičke 2D i 3D slike odlične rezolucije i analizu iz bilo kog ugla.

CT omogućava neinvazivno otkrivanje tumora i metastaza koje se ne dijagnosticiraju ultrazvukom, kao i utvrđivanje:

• upalni i erozivni procesi;
• elastičnost i debljina zidova jednjaka, želuca i crijeva;
• kongenitalne patologije i postoperativna dinamika oporavka.

Studiju dobro podnose pacijenti svih uzrasta. Zahteva minimalnu obuku.

Većina bolesti gastrointestinalnog trakta može se prilično lako spriječiti. Dovoljno je ograničiti konzumaciju masne i pržene hrane, uvesti u prehranu mliječne proizvode, povrće i hranu bogatu vlaknima.

Takođe od ne male važnosti u prevenciji bolesti gastrointestinalnog trakta je i upotreba čista voda. Kao i:

• zdrav san;
• kardiologija i snaga stres od vježbanja;
• pravovremeno liječenje giardijaze, disbakterioze, helmintičke invazije;
• uzimanje lijekova striktno prema uputama i preporukama ljekara;
• odbijanje loših navika (pušenje, zloupotreba jakog kuvanog čaja i kafe, alkohola, uključujući niskoalkoholna pića).

Troškovi usluga u JSC "SZDTSM"

Naš medicinski centar veliku pažnju poklanja kvalitetu istraživanja i pregleda pacijenata. AD „SZTsDM“ poseduje sertifikovanu opremu vodećih svetskih proizvođača, što nam omogućava da garantujemo visoku pouzdanost laboratorijskih i funkcionalnih ispitivanja i formiramo konkurentne tržišne cene za sve usluge.

Gdje se testirati

Sjeverozapadni centar za medicinu zasnovanu na dokazima, koji ima moćnu laboratorijsku bazu i najnoviju generaciju dijagnostičke opreme, nudi trajne i potencijalni klijenti podvrgnuti dijagnozi akutnog, kroničnog i zarazne bolesti gastrointestinalnog trakta.

U AD "SZTsDM" možete naručiti i poziv medicinske sestre za uzimanje biološkog materijala kod kuće. Kontaktirajte nas, garantujemo visoku stručnost stručnjaka, pouzdanost dijagnostike i potpunu povjerljivost.

U proksimalnom dijelovi jednjaka mogu otkriti malu količinu bakterija koji žive u orofarinksu, u distalnim dijelovima - stafilokoki, difteroidi, bakterije mliječne kiseline, sarcini, Bacillus subtilis i candida. Bakteriološki pregled se provodi kako bi se identificirali uzročnici ezofagitisa. Glavni uzročnici bolesti su HSV, CMV i gljivice iz roda Candida.

Na herpetična infekcija ukazuju na duboke višestruke male čireve; kod CMV infekcije, oni su veći i imaju tendenciju spajanja. Candida ezofagitis tipičan je za pacijente sa teškom imunodeficijencijom. Za izolaciju kandide uzimaju se uzorci biopsije tokom ezofagoskopije, brisevi se mikroskopski boje po Gramu, a materijal se inokulira na hranljive podloge.

Bakteriološki pregled želuca

Bakterije u želucu praktično ih nema, ili njihov broj ne prelazi 10 3 -10 4 ml sadržaja, zbog kiselog pH. Više bakterija se nalazi u pyloricnom dijelu. Sa hipohlorhidrijom u želucu otkrivaju se laktobacili, sarcini, enterobakterije, aeruginosa, enterokoki, bacili koji stvaraju spore i razne gljivice. Od posebnog značaja je Helicobacter pylori, uzročnik rekurentnog ulceroznog gastroduodenitisa.

Za detekciju H. pylori Najoptimalnije je uzimanje uzoraka biopsije tokom fibrogastroskopije. At trovanje hranom uzrokovane S. aureus i B. cereus, proučiti ispiranje želuca, koje se odmah pregleda. Uzorci se centrifugiraju, sediment se mikroskopski ispituje i uzgaja na hranljivim podlogama. Ako trenutna analiza nije moguća, pH uzoraka se podešava na neutralne vrijednosti i zamrzava. Povraćanje se dostavlja u laboratoriju na ledu; mogu se zamrznuti ako je potrebno.

480 rub. | 150 UAH | $7,5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Teza - 480 rubalja, dostava 10 minuta 24 sata dnevno, sedam dana u nedelji i praznicima

Mihajlova, Olesya Nikolaevna Teorijski i praktični aspekti prevencije i liječenja gastrointestinalnih bolesti teladi u ranom postnatalnom periodu: disertacija ... kandidat veterinarskih nauka: 06.02.02 / Mikhailova Olesya Nikolaevna; [Mjesto zaštite: Kur. stanje s.-x. akad. njima. I.I. Ivanov].- [Kursk], 2013.- 159 str.: ilustr. RSL OD, 61 14-16/47

Uvod

1.0 Pregled literature 8

1.1 Gastrointestinalne bolesti teladi u ranom postnatalnom periodu: etiologija, kliničke i epizootske karakteristike 8

1.2 Prevencija i liječenje gastrointestinalnih bolesti kod teladi 20

1.3 Primjena imunostimulansa u gastrointestinalnim bolestima novorođenih teladi 31

2.0 Sopstveno istraživanje 34

2.1 Materijal i metode istraživanja 34

3.0 Rezultati vlastitog istraživanja 36

3.1 Teorijsko utemeljenje metodologije istraživanja disertacije 36

3.2 Otkrivanje uzroka i karakteristika toka i manifestacija gastrointestinalnih bolesti kod novorođenih teladi 38

3.3. Teorijska i eksperimentalna osnova za dobijanje novog imunometaboličkog lijeka na bazi jantarne kiseline i levamisola 44

3.3.1. Proučavanje uticaja kompleksnog preparata (levamisol amber) na hematološke, imunološke i biohemijske parametre novorođene teladi 48

3.4 Utjecaj levamisol sukcinika na stopu dijareje 55

3.5 Efikasnost levamisol jantara za korekciju metaboličkih i imunoloških procesa kod krava dubokog teljenja 56

3.6 Proizvodni test efikasnosti levamisol ambera za prevenciju gastrointestinalnih bolesti kod novorođenih teladi 61

3.7 Učinkovitost kompleksnih preparata jantarne kiseline za prevenciju i liječenje dijareje kod novorođenih teladi kada se daju oralno 68

3.7.1 Teorijska i eksperimentalna obrazloženja mogućnosti kombinovane upotrebe jantarne kiseline, ASD druge frakcije jodoinola 68

3.7.2. Utjecaj jantarne kiseline u kombinaciji sa ASD druge frakcije, u kombinaciji sa jodinolom, na hematološke, imunološke i biokemijske parametre klinički zdrave teladi pri oralnoj primjeni 70

3.7.3 Efikasnost oralne primjene formulacije na bazi jantarne kiseline i ASD za prevenciju iu kombinaciji sa jodinolom u klinici za liječenje dijareje kod novorođenih teladi 73

3.7.4 Učinkovitost oralne primjene kompozicije na bazi jantarne kiseline i ASD-a za prevenciju iu kombinaciji sa jodinolom u liječenju dijareje kod novorođenih teladi sa sindromom teške toksične infekcije 75

3.8 Rezultati terenskog iskustva za evaluaciju učinka naučni razvoj za prevenciju dijareje kod novorođenih teladi 77

4.0 Diskusija o rezultatima istraživanja 81

5.0 Zaključci 104

6.0 Praktični prijedlozi 106

7.0 Reference 107

Dodatak 143

Uvod u rad

Relevantnost teme. Gastrointestinalne bolesti koje se manifestuju sindromom dijareje su rasprostranjene i nanose velike ekonomske štete industrijskom stočarstvu. I pored velike pažnje nauke i prakse problemu prevencije i lečenja gastrointestinalnih oboljenja teladi, nema značajnijeg poboljšanja situacije. Telad koja su se oporavila od rane godine proljevi dalje zaostaju u rastu i, u pravilu, podložni su respiratornoj patologiji.

Vodeći uzrok masivnih gastrointestinalnih bolesti kod novorođenih teladi su infektivni patogeni, čija se virulentnost povećava kada prođu kroz tijelo osjetljivih životinja. Kod proljeva novorođenih teladi vrlo je teško odrediti vodeću ulogu jednog ili drugog patogena. S tim u vezi, pokušaji prevencije ovih bolesti upotrebom specifičnih agenasa nemaju uvijek pozitivan rezultat. Istovremeno, široko praktikovana upotreba kemoterapije i antibiotske terapije često dovodi do selekcije sojeva mikroorganizama otpornih na lijekove.

Otpornost teladi na dijareju u potpunosti je određena aktivnošću kolostralnog imuniteta, koji direktno zavisi od kvaliteta kolostruma (Mishchenko V.A. et al. 2004). Podaci posljednjih godina ukazuju da u uvjetima industrijskog stočarstva u kolostrumu krava dolazi do naglog smanjenja faktora imunološka zaštita, što rezultira nedostatkom humoralnog imunog sistema kod novorođenih teladi (Voronin E.S., Shakhov A.G., 1999). S obzirom da u osnovi leže poremećaji u metaboličkim i imunološkim procesima klinička manifestacija sva patofiziološka stanja, moderan koncept prevenciju i liječenje gastrointestinalnih bolesti treba uključiti obavezna primjena imunometaboličkih agenasa.

Sve navedeno odredilo je izbor teme disertacije o traženju efikasnih sredstava za prevenciju i liječenje gastrointestinalnih bolesti sa dijarejnim sindromom.

Svrha istraživanja. Osnovni cilj disertacije bio je teorijsko i eksperimentalno utemeljenje pripreme i upotrebe preparata jantarne kiseline u sistemu mera prevencije i lečenja gastrointestinalnih oboljenja teladi sa dijarejnim sindromom.

Da bi se postigao ovaj cilj, identifikovani su sledeći zadaci:

Proučiti karakteristike manifestacije i toka gastrointestinalnih bolesti novorođenih teladi;

Teorijski i eksperimentalno potkrijepiti metode za dobijanje kompleksnih preparata imunometaboličkog i antiinfektivnog djelovanja;

Proučiti efikasnost upotrebe preparata jantarne kiseline za stimulaciju imunobiohemijskih procesa, prevenciju i liječenje gastrointestinalnih oboljenja teladi.

Utvrđivanje proizvodne efikasnosti autorskih pristupa prevenciji i liječenju dijareje kod teladi.

Naučna novina. Naučno su potkrijepljene, razvijene i patentirane nove kompozicije kompleksnih imunometaboličkih preparata na bazi jantarne kiseline, te je utvrđena efikasnost njihove upotrebe za stimulaciju metaboličkih i imunoloških procesa, prevenciju disbakterioze i liječenje dijareje teladi ranog postnatalnog perioda.

Praktični značaj rada. Kao rezultat naučnih istraživanja u praktičnoj veterinarskoj medicini, predložena su ekonomična, jednostavna i efikasna sredstva i praktični prijedlozi za prevenciju i liječenje gastrointestinalnih bolesti kod novorođenih teladi. Rezultati istraživanja uključeni sastavni dio u nacrtu privremenog uputstva o upotrebi levamisola ćilibara, odobrenog od strane direktora Kurskog istraživačkog instituta za agroindustrijsku proizvodnju Ruske poljoprivredne akademije i Odeljenja za veterinarsku medicinu Kurske oblasti.

Glavne odredbe disertacije predate na odbranu:

1. Uzroci, karakteristike ispoljavanja i toka gastrointestinalnih bolesti kod novorođenih teladi;

2. Teorijsko i eksperimentalno utemeljenje dobijanja novih kompozicija sa imunometaboličkim, antiinfektivnim i detoksikacionim delovanjem.

3. Rezultati proučavanja efikasnosti upotrebe novih lekova u sistemu mera za stimulisanje metaboličkih i imunoloških procesa, prevenciju i lečenje gastrointestinalnih oboljenja teladi sa dijarejnim sindromom.

Apromacija i objavljivanje rezultata studije. Materijali istraživanja disertacije objavljeni su i razmatrani na Međunarodnoj naučno-praktičnoj konferenciji Belgorodske državne poljoprivredne akademije „Problemi poljoprivredne proizvodnje u sadašnjoj fazi i načini njihovog rešavanja“ - Belgorod, 2012; na Međunarodnoj naučno-praktičnoj konferenciji Kurske državne poljoprivredne akademije "Agroindustrijski kompleks: konture budućnosti" - Kursk, 2012; na Međunarodnoj Donskoj agrarnoj naučno-praktičnoj konferenciji" Stvarni problemi osiguranje veterinarske dobrobiti stočarske industrije” - Zernograd, 2012; na Međunarodnoj naučno-praktičnoj konferenciji "Aktuelni problemi veterinarske medicine i intenzivnog stočarstva" Brjanske državne poljoprivredne akademije - Brjansk - 2013.

Na osnovu materijala dostavljenih za odbranu disertacije, objavljeno je 7 članaka, uključujući 3 u recenziranim časopisima.

Struktura i obim disertacije.

Rad na disertaciji predstavljen je na 143 stranice kompjuterskog teksta, ilustrovan sa 24 tabele, sastoji se od uvoda, pregleda literature, vlastitog istraživanja i rasprave o njihovim rezultatima, zaključaka, prijedloga za izradu, popisa literature. Spisak korišćene literature obuhvata 344 izvora, uključujući 122 strana autora.

Prevencija i liječenje gastrointestinalnih bolesti kod teladi

Prema Samokhin V.T. et al. (2002), Shakhova A.G. (2002) Biološki kompleks "majka-fetus-novorođenče" treba posmatrati kao jedinstven sistem u razvoju racionalnih metoda za prevenciju i kontrolu neonatalnih bolesti, jer postoji direktna veza između stanja metabolizma, nivoa prirodne otpornosti organizma krava, intrauterinog razvoja fetusa, stanja zdravlja i sigurnosti novorođenih teladi. Ovo gledište rezultat je brojnih naučnih istraživanja sprovedenih u drugačije vrijeme Voronin E.S. (1981) sa koautorima (1989), Devrishev D.A. (2000), Zaroza V.G. (1983), Kasicha A.Yu. (1987), Nemchenko M.I. et al. (1986), Semenov V.G. (2002.), Sidorov M.A. (1981., 1987.), Sulejmanov S.M. (1999.), Urban V.P., Neimanov I.L. (1984.), Fedorov Yu.Sch1988.), Čekišev V.M. (1985), Sharabrin I.G. (1974), Shishkov V.P. et al. (1981,1985), Shkil N.A. (1997) i drugi.

Čak i normalno razvijena telad imaju niz fizioloških karakteristika koje ih čine posebno ranjivim na gastrointestinalne bolesti. Prije svega, to je fiziološka imunodeficijencija.

Kod novorođenčadi je imuni sistem nerazvijen, karakteriše ih nizak funkcionalna aktivnost stanične i inferiornosti humoralnih veza imuniteta. Kompenzacija za starosne deficite imunološki sistem novorođenčadi u postnatalnom periodu života nastaje zbog ćelijskih i humoralnih faktora kolostruma. Zbog nedostatka kolostruma, imunodeficijencija se pogoršava (Voronin E.S., Shakhov A.G., 1999; Devrishev D.A., 2000; Terekhov V.I., 2002; Fedorov Yu.N. 1988, itd.).

Prema mišljenju velike većine istraživača, otpornost teladi na dijareju je određena aktivnošću kolostralnog imuniteta, što direktno zavisi od kvaliteta kolostruma, koji je jedini izvor imunoglobulina (Mishchenko V.A. et al., 2005; Richou R 1981; Salt L.J., 1985; Selman J.E., 1979).

Zajedno sa antitijelima od majke, imunološki aktivne ćelije leukocita se prenose na novorođenče sa kolostrumom (Vieg A. ea, 1971 Concha C. ea, 1980; Selman J. 1979; Suling L. 1980; Smith Y. ea., 1977; Tough D.F.e.a., 1996.).

Pravovremenim, najkasnije 2 sata nakon rođenja, pijenjem kolostruma, udio gama globulina u proteinima krvne plazme dostiže 30-50%, što značajno smanjuje rizik od dijareje. Nasuprot tome, telad kod kojih do navršenog jednog dana količina gama globulina u krvi ne prelazi 10% obolijevaju i gotovo sva uginu.

Važnost pravovremenog hranjenja novorođenčadi kolostrumom najviše ukazuje na poređenje kliničkih podataka o registraciji dijareje kod teladi „noć“ i „dan“. Incidencija i uginuće teladi rođene noću značajno premašuje pokazatelje za "dnevnu" telad (Mishchenko V.A. et al., 2005). Hranjenje teladi kolostrumom "noćnim svjetlima" vrši se ujutro, odnosno nakon 5-6 ili više sati.

Odmah nakon teljenja kolostrum treba provjeriti na mastitis. Najvažniji faktor u prevenciji neonatalne dijareje je vrijeme hranjenja kolostrumom. Najbolje vrijeme za prvo pojenje je kada tele razvije refleks sisanja (najviše 30-40 minuta nakon rođenja). Za mastitis kod zrelih krava može se koristiti kolostrum od drugih krava. Preporučljivo je imati zamrznutu banku kolostruma.

Važan faktor koji utiče na nivo kolostralnog imuniteta je koncentracija imunoglobulina u kolostrumu (Weaver D.e.a. 2000). Kod visokoprinosnih krava koncentracija imunoglobulina u kolostrumu je niža nego kod životinja sa nižim prinosom mlijeka. Kod krava s poremećenim metaboličkim procesima, telad se rađaju sa sličnim metaboličkim kompleksom simptoma. Poremećaji imunometaboličkog statusa kod majke direktno utiču na embrionalni razvoj fetusa, što može biti jedan od uzroka razvoja sekundarnih imunodeficijencija, a jedva i posledica visokog morbiditeta.

Sljedeća karakteristika koja utiče na sklonost učestalosti dijareje je sterilnost crijeva pri rođenju. Tele se rađa slabo zaštićeno i, ulaskom u novo okruženje zasićeno raznim patogenima, lako se zarazi.

Glavni put infekcije novorođenih teladi je alimentarni, kao rezultat kontakta sa takozvanom "prolivenom" mikroflorom, koju predstavlja asocijacija gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroorganizama.

Uslovno patogena („prolivena“) mikroflora razgrađuje mlijeko u želucu uz stvaranje velike količine toksina koji iritiraju crijevnu sluznicu.

Fenomen disbakterioze odražava uslove za reprodukciju mliječne kiseline i oportunističkih mikroorganizama koji su se promijenili u crijevima. Potonji, prodirući u sićuh, istiskuju mikroorganizme mliječne kiseline. Brza reprodukcija oportunističkih mikroorganizama je praćena stvaranjem velikog broja toksični proizvodi njihova sredstva za život.

Da bi se kompenzirala fiziološka disbakterioza i ranije formiranje kolonizacijske rezistencije crijeva nakon prvog davanja kolostruma novorođenoj teladi, preporučuje se prepisivanje probiotika (Antipov V.A., 1981; Bazhenov A.N. et al., 1986; Voronin E.S. i dr., 1999; G. I. et al., 2000.; Gryazneva T. N., 2005.; Gudkov A. V. i dr., 1986.; Devrishev D. A., 1988.; Intizarov M. M., 1989.; Karpov V. N., 1987.; Kvasnikov E. I. 89, 179, 1987; ; Perdigon G. e. a. 2001; Shanahan F., 2001. i drugi).

Probiotici su biološki preparati koji su stabilizovane kulture simbiotskih mikroorganizama ili njihovih proizvoda fermentacije koji imaju antagonističku aktivnost protiv truležnih i patogenih mikroorganizama, uklj. i Escherichia, u crijevima.

Višekomponentni sastav i svestran farmakološki efekat omogućavaju upotrebu probiotika visokog učinka za prevenciju i liječenje kolibaciloze teleta, disbakterioze, detoksikaciju individualnih endogenih i egzogenih toksina, stvarajući nespecifičnu zaštitu crijeva od patogenih bakterija (kolonizacijska rezistencija crijeva). To su ekološki bezbedni, fiziološki lekovi u smislu farmakokinetike i farmakodinamike, tehnološki napredni za grupnu upotrebu, nemaju nuspojava, ne akumuliraju se u organima i tkivima životinja, ne izazivaju zavisnost od patogene mikroflore (V.A. Antipov, 2001; A. Panin i dr., 1993; Yu. N. Proskurin, 2000; S. Parnikova, 2002.).

Rano davanje probiotičkih preparata novorođenčadi je takođe važno jer normalna crevna mikroflora deluje kao prvi stimulans imunog sistema. Treba napomenuti da terapeutska efikasnost probiotika kod gastrointestinalnih bolesti teladi nije dovoljno visoka. Kontraindikacija za upotrebu probiotika je nedopustivost njihove kombinacije s antibioticima ili drugim antimikrobnim lijekovima.

Dijeta na gladovanje propisuje se kada se pojave znaci učestalog pražnjenja crijeva. Isključiti 1-3 (po nahođenju veterinara) hranjenje kolostrumom (mlijekom), zamjenjujući ga elektrolitsko-energetskim otopinama (u količini od 0,5 - 1,0 l) ili dekocijama (infuzijama) lekovitog bilja(R.J. Bywater, 1983). Da bi se spriječila dehidracija i intoksikacija bolesnih teladi, predložen je veliki broj različitih otopina elektrolita za piće i za parenteralnu primjenu.

Sredstva kemo-antibiotske terapije ostaju glavna grupa lijekova koji se koriste u ovim patologijama.

Antibakterijski lijekovi su etiotropni lijekovi koji selektivno inhibiraju rast mikroorganizama, što određuje njihovo najvažnije svojstvo – specifičnost u odnosu na uzročnike zaraznih bolesti teladi. Većina važno mjesto među ovim lijekovima su i antibiotici. Kovalev V.F. et al. (1988),. Vitebsky E.L. et al. (1998), Sokolov V.D. et al. (2000), Trošin A.N. et al. (2003):

Među visoko efikasnim, antidijarealnim sredstvima su lijekovi iz serije nitrofurana. Possessing širok raspon bioaktivnost, nitrofurani, za razliku od antibiotika, mogu povećati ukupnu otpornost makroorganizma (Shipitsyn A.G. et al., 1999).

Kao rezultat masovne i često nesistematske upotrebe ove grupe lijekova, njihova djelotvornost je primjetno smanjena. Glavni razlog za to je nakupljanje sojeva oportunističkih mikroorganizama otpornih na lijekove u prirodi.

Za prevladavanje rezistencije mikroorganizama na lijekove najčešće se prakticira kombinacija dva lijeka i kombinacija antibakterijske terapije s lijekovima koji pojačavaju obrambene snage organizma.

Proučavanje uticaja kompleksnog preparata (levamisol amber) na hematološke, imunološke i biohemijske parametre novorođene teladi

U ovoj seriji eksperimenata korišten je sastav lijeka koji uključuje: 1% jantarnu kiselinu i 2% levamisol. Način dobijanja složenog preparata ilustrujemo sledećim primerom.

Za pripremu složenog preparata utrošeno je 950 ml demineralizirane vode, u kojoj je pri zagrijavanju sukcesivno otopljeno 10,0 g jantarne kiseline i 20 g levamisola. Ukupna zapremina je podešena na 1000 ml. dodavanjem demineralizovane vode. Dobijeni rastvor je imao pH = 4,5-4,7. Nakon pakovanja lijeka u bočice, izvršena je sterilizacija. Sterilizacija autoklavom u režimu od 1,0-1,1 atm. nije se promijenilo u roku od 30 minuta fizička i hemijska svojstva lijek. Talog nije ispao tokom skladištenja 12 mjeseci.

Iskustvo istraživanja i proizvodnje izvedeno je u Kalinjinskom SGJ.

Ciljevi istraživanja uključivali su proučavanje djelovanja lijeka (levamisol amber) na hematološke, imunološke i biohemijske parametre normotrofične teladi i hipotrofične teladi.

Uzimajući u obzir klinički materijal kojim raspolažemo, za pokus su formirane 4 grupe teladi. Prve dvije grupe formirane su od fiziološki razvijene teladi. U još dvije grupe odabrana su telad istih godina, ali od hipotrofičara.

Tako smo provođenjem prve serije eksperimenata imali priliku proučiti djelovanje lijeka na organizam fiziološki razvijene teladi i životinja s očiglednim znacima imunodeficijencije. Potonje je potvrđeno podacima pozadinske homeostaze, odabranim za oglede teladi, prikazanim u tabelama 4,5,6,7.

Očekivano, već prvi kontrolni rezultati istraživanja pokazali su da su hematološki parametri, čak i kod fiziološki razvijene teladi, bili na nižim vrijednostima fiziološke norme za ovu starosnu grupu. Upotreba levamisol jantara omogućila je aktiviranje metaboličkih procesa, izraženih u povećanju i normalizaciji nivoa hemoglobina kod normotrofnih teladi. Kod hipotrofične teladi eksperimentalne grupe, nivo sadržaja hemoglobina i broj eritrocita je praktički dostigao pozadinske pokazatelje klinički zdravih vršnjaka. U narednim ispitivanjima (nakon 2 sedmice) nije bilo značajnih promjena kod teladi iz kontrolnih grupa u ovom vremenskom periodu.

Proučavanjem nivoa ukupnih proteina i proteinskih frakcija u krvnom serumu teladi utvrđeno je da je njihov sadržaj u početku fluktuirao unutar donjih granica fiziološke norme. Upotreba levamisol ambera već trećeg dana pokazala je trend povećanja ukupnih proteina i y-globulina, koji su dostigli maksimalnu vrijednost 7. dana, nakon čega je postojala tendencija postepenog smanjenja. Međutim, 14. dana kontrolne studije, ukupni sadržaj proteina i frakcija gama globulina bili su značajno veći nego kod vršnjaka iz kontrolne grupe (P 0,05). U procesu istraživanja uočen je i blagi porast nivoa albumina, razlomci a-i p-globulini.

Tako je upotreba levamisol jantara doprinijela poboljšanju hematoloških parametara i metabolizma proteina.

Povećanje nivoa frakcije gama globulina ukazuje na povećanje otpornosti organizma.

Upotreba lijeka omogućila je značajno poboljšanje biokemijskih parametara krvi (tablica 7). Tako je posle 2 nedelje kod fiziološki razvijene teladi sadržaj ukupnog kalcijuma u krvnom serumu posle bio 3,02±0,11, naspram 2,41±0,19 kod kontrolnih životinja (P 0,05); a kod teladi - hipotrofična, odnosno 2,28±0,10 i 1,57±0,18 (R 0,005). Sadržaj neorganskog fosfora takođe je imao izražen trend rasta. Tako je kod normotrofne teladi sadržaj neorganskog fosfora 7. dana porastao na 2,04±0,15, 14. dana na 2,09±0,16, što je za 11,3% i 12,4% više nego kod životinja kontrolne grupe. Sličan obrazac je uočen u pogledu sadržaja neorganskog fosfora kod normotrofne teladi. Normalizacija metabolizma kalcijum-fosfora značajno je poboljšala alkalnu rezervu krvi. Tako se kod normotrofične teladi povećao sa 29,4 ± 2,3 na 43,7 ± 3,1 vol% CO2 (14. dana), a kod hipotrofične teladi sa 14,3 ± 2,1 vol% CO2 na 29,1±2,8 vol% CO2. Povećanje i normalizacija sadržaja kalcijuma, fosfora i rezervne alkalnosti krvi nije moglo da ne ukaže na poboljšanje mineralnog metabolizma uopšte, što je značajno u smislu povećanja ukupne otpornosti organizma. Klinička opažanja su pokazala da su životinje eksperimentalnih grupa bolje rasle i bile mirnije od svojih vršnjaka iz kontrolnih grupa. Prosječno povećanje žive mase klinički zdrave teladi iznosilo je 307 g, a kod kontrolne teladi 250 g. Općenito, apsolutni porast žive mase klinički zdrave eksperimentalne teladi iznosio je 9,2 + 0,3 kg, u odnosu na kontrolnu telad 7,5 + 0,4 kg, a kod razvojno zaostalih 5,0 ± 0,2 kg i 2,4 kg, respektivno +0,2 kg (Tabela 8). .

Kao što znate, jedan od faktora nespecifične odbrane organizma je fagocitoza. Analizom rezultata fagocitne reakcije utvrđeno je da je već trećeg dana fagocitna aktivnost neutrofila i kod klinički zdravih i kod hipotrofičnih pacijenata bila veća za 13% i 5,8% nego prije primjene lijeka, te 12% i 5,2%. % veći, u odnosu na kontrolne životinje.

Baktericidna i lizozimska aktivnost krvnog seruma, koja odražava, općenito, humoralni mehanizmi prirodna rezistencija, već 3. dan nakon imunizacije bila je veća nego kod kontrolnih životinja (tabela 9).

Dinamika imunoloških parametara ukazuje da je levamisol jantar imao izraženu tendenciju povećanja fagocitne aktivnosti neutrofila i baktericidne aktivnosti krvnog seruma. 14. dana ovi pokazatelji nisu pretrpjeli izraženije promjene.

Učinak jantarne kiseline u kombinaciji sa ASD druge frakcije, u kombinaciji sa jodinolom, na hematološke, imunološke i biokemijske parametre klinički zdrave teladi pri oralnoj primjeni

Za eksperimente smo koristili sastav na bazi 1% jantarne kiseline, 4% ASD druge frakcije u kombinaciji sa jodinolom u omjeru 3:1. Tri grupe teladi su formirane po principu analoga u SPK Kalininski. Prvoj eksperimentalnoj grupi (n=5) dat je jantarni biostimulans, drugoj (n=5) jantarni biostimulans u kombinaciji sa jodinolom. Treća grupa (n=5) bila je kontrolna grupa. Telad ove grupe hranjena je vodenim rastvorom jodinola (3:1). Lekovi su se pili u zapremini od 100 ml, jednom dnevno tokom 5 dana, 30 minuta pre ispijanja mleka.

Uzimanje krvi za istraživanje obavljeno je prije, trećeg i četrnaestog dana nakon uzimanja droge. U tabelama - 19, 20,21 dajemo podatke o dinamici hematoloških, imunoloških i biohemijskih studija.

Rezultati hematoloških istraživanja pokazali su da je upotreba preparata jantarne kiseline pozitivno uticala na nivo eritrocita i njihovu zasićenost hemoglobinom. Nivo sadržaja hemoglobina 3. i 14. dana nakon primjene lijeka bio je značajno viši kod pokusne teladi u odnosu na vršnjake iz kontrolne grupe.

Indeks rezervne alkalnosti kod teladi kontrolne grupe u svim periodima istraživanja bio je ispod fiziološke norme, dok je kod životinja obe eksperimentalne grupe bio unutar fizioloških parametara. Ovo je ukazivalo na to oralna primjena preparati jantarne kiseline osigurali su eliminaciju metaboličke acidoze. Uklanjanje metaboličke acidoze imalo je pozitivan učinak na metabolizam proteina. Nivo ukupnog proteina u krvi teladi oglednih grupa bio je u granicama prosečnih fizioloških parametara, dok je kod njihovih vršnjaka bio nešto iznad donje granice.

U kontrolnim periodima istraživanja nakon primjene lijekova kod teladi obje ogledne grupe, pokazatelji baktericidne i lizozimske aktivnosti bili su značajno viši nego kod jedinki iz kontrolne grupe. Ovo ukazuje na pozitivan efekat preparata jantarne kiseline na prirodne faktore rezistencije, što je važno u odnosu na otpornost organizma na endogene infekcije, uključujući dijareju.

Rezultati industrijskog iskustva u procjeni djelotvornosti naučnog razvoja u prevenciji dijareje kod novorođenih teladi

S obzirom na to da je otpornost novorođene teladi na dijareju u potpunosti određena aktivnošću kolostralnog imuniteta, što direktno zavisi od kvaliteta kolostruma, značajnu ulogu treba dati zdravlju krava koje se oteluju. Međutim, podaci retrospektivnih studija, uključujući i one koje smo proveli, ukazuju da se duboki patobiohemijski procesi razvijaju kod većine krava u posljednjim mjesecima gravidnosti. Metabolički i imunološki procesi su međusobno povezani. Ova okolnost poslužila je kao osnova za razvoj kompleksnog lijeka s imunometaboličkom aktivnošću. U toku naučnog i proizvodnog iskustva utvrđeno je da upotreba levamisol ćilibara omogućava efikasnu korekciju metaboličkih i imunoloških procesa kod krava i teladi dubokog teljenja. Ovo je pozitivno uticalo na učestalost dijareje kod novorođenih teladi.

Zauzvrat, dovoljna je oralna upotreba jodinola - jantarnog biostimulatora efikasan pristup za ublažavanje dijarejnog sindroma kod novorođenih teladi.

Istraživačko-proizvodno iskustvo je sprovedeno u SPK „Kalinjinski“ u periodu od januara do maja 2013. godine. Procedura provođenja naučnog i industrijskog iskustva uključivala je provođenje preventivnih mjera kako na kravama dubokog teljenja tako i na novorođenim teladima.

Krave duboko tele i novorođena telad do 10 dana starosti bili su predmet istraživanja i proizvodnog iskustva.

Tokom preventivne imunometaboličke terapije vodili smo se već odobrenom šemom upotrebe levamisol ambera, koja predviđa tri intramuskularna injekcija lijek za krave duboko tele u zapremini od 10,0 ml sa razmakom od 10 dana.

U slučaju dijareje kod teladi, ispijanje kolostruma ili mlijeka zamijenjeno je davanjem jodinola – biostimulatora ćilibara (100 ml) pomiješanog sa fiziološkim rastvorom uz istovremenu jednokratnu primjenu levamisol amber u dozi od 2,0 ml. Koncentracija jantarne kiseline u preparatu za krave i telad iznosila je 1,5%.

Od krava dubokog teljenja formirane su dvije ogledne grupe. Krave ogledne grupe (n=103) tretirane su levamisol jantarom. Kontrolnu grupu činilo je 95 krava.

Na osnovu rezultata kliničkog posmatranja teladi dobijeni su sledeći podaci koji su prikazani u tabeli 24.

Kliničkim posmatranjem ustanovljeno je da je bolest dijareje kod teladi dobijenih od krava kontrolne grupe u martu i aprilu zabeležena kod skoro svih životinja. U isto vrijeme, proljev se često odvijao sa simptomima teške intoksikacije.

Kod teladi rođene od krava ogledne grupe dijareja je tekla uglavnom u blage i umerene težine.

Treba napomenuti ovu osobinu. Kod teladi rođene od krava u kontrolnoj grupi, dijarejski sindrom se obično razvijao 2 manje od 3 dana. Dok se kod teladi rođenih od krava ogledne grupe dijareja javlja 5-6.

Za liječenje dijareje koristili smo jodinol-ćilibar biostimulator. Istovremeno, utvrđeno je da je jednokratno hranjenje teladi sa simptomima blage dijareje po pravilu bilo dovoljno da se zaustavi jodinolom, biostimulatorom boje ćilibara. Uz prosječnu težinu toka dijareje, dva, rjeđe tri, potrebno je piti ovaj sastav u intervalu od 5-6 sati.

U klinici za liječenje dijareje s izraženim kompleksom toksičnih simptoma, intravenska primjena 100 ml Reamberina (1,5% otopine jantarne kiseline) uz dodatak 50 ml 40% glukoze u njegov sastav pokazala se vrlo učinkovitom. Izbor Reamberina za ublažavanje simptoma toksikoze nije slučajan. Otopina za detoksikaciju "Reamberin" sadrži 1,5% jantarne kiseline u obliku njene soli - natrijum sukcinata. Praktična upotreba"Reamberina" u medicini i veterini ukazuje da ima izuzetno visok terapeutski efekat kod toksikoinfektivnih bolesti. Međutim, iskustvo njegove upotrebe ukazuje da može imati i nuspojave na srčani i respiratorni sistem. Za infuzije se koristi intravenozno, kap po kap. Očigledno je da je davanje lijeka produktivnim životinjama, kap po kap, teško izvesti u proizvodnim uvjetima.

Prema rezultatima naših zapažanja, uključivanje glukoze u sastav otopine za infuziju omogućilo je smanjenje rizika od nuspojava Reamberina na kardiovaskularni i respiratorni sistem sporom (kroz tanku iglu) mlaznom metodom primjene. . Ovaj sastav smo testirali na 17 teladi. Ni u jednom slučaju nisu uočene nuspojave.

Rezultati primjene Reamberina u kombinaciji s glukozom omogućili su povoljan "prekid" sindroma intoksikacije. U pravilu, nakon prve primjene pripravka za infuziju kliničko stanje telad su se toliko poboljšala da više nisu izazivala zabrinutost zbog nepovoljnog ishoda. Treba napomenuti da je upotreba dr rastvori za infuziju, posebno glukozna sol, u klinici za uklanjanje toksičnog sindroma nije dala tako izražen pozitivan učinak.

Za citiranje: Loranskaya I.D., Lavrentieva O.A. Funkcionalna analiza mikrobiocenoze gastrointestinalnog trakta // RMJ. 2011. br. 17. S. 1057

Povijest proučavanja sastava mikroflore gastrointestinalnog trakta (GIT) započela je 1681. godine, kada je nizozemski istraživač Anthony van Leeuwenhoek prvi objavio svoja zapažanja o bakterijama i drugim mikroorganizmima pronađenim u ljudskom izmetu i iznio hipotezu o koegzistenciji različitih vrsta bakterija u gastrointestinalnom traktu.-crijevni trakt. Louis Pasteur je 1850. razvio koncept funkcionalne uloge bakterija u procesu fermentacije. Njemački liječnik Robert Koch nastavio je istraživanja u tom smjeru i stvorio metodu za izolaciju čistih kultura, koja omogućava identifikaciju specifičnih bakterijskih sojeva, što je neophodno za razlikovanje patogena od korisnih mikroorganizama. Godine 1886, jedan od osnivača doktrine o crijevne infekcije F. Esherich je prvi opisao Escherichia coli (Bacterium coli communae). Ilja Iljič Mečnikov je 1888. godine, radeći na Institutu Louis Pasteur, tvrdio da u ljudskom crevu živi kompleks mikroorganizama koji imaju „autointoksikacioni efekat” na organizam, verujući da unošenje „zdravih” bakterija u gastrointestinalni trakt može modificirati djelovanje crijevne mikroflore i spriječiti intoksikaciju. Praktična implementacija Mečnikovljevih ideja bila je upotreba acidofilnih laktobacila u terapeutske svrhe, koja je započela u SAD-u 1920-1922. Domaći istraživači počeli su proučavati ovo pitanje tek 50-ih godina XX vijeka. Godine 1955. Peretz L.G. pokazala da je E. coli zdravih ljudi jedan od glavnih predstavnika normalna mikroflora i igra pozitivnu ulogu zbog svojih jakih antagonističkih svojstava protiv patogenih mikroba. Započeta prije više od 300 godina, proučavanja sastava crijevne mikrobiocenoze, njene normalne i patološke fiziologije, te razvoj načina pozitivnog utjecaja na crijevnu mikrofloru nastavljaju se do danas.

Glavni biotopi su: gastrointestinalni trakt (usna šupljina, želudac, tanko crijevo, debelo crijevo), koža, Airways, urogenitalni sistem.
Mikroflora gastrointestinalnog trakta je najreprezentativnija, njena masa kod odrasle osobe je veća od 2,5 kg, broj je 1014. Ranije se vjerovalo da mikrobiocenoza gastrointestinalnog trakta uključuje 17 porodica, 45 rodova, više od 500 vrsta mikroorganizmi. Uzimajući u obzir nove podatke dobijene proučavanjem mikroflore različitih biotopa gastrointestinalnog trakta molekularno genetskim metodama i metodom gasno-tečne hromatografije-masene spektrometrije, ukupan genom bakterija u gastrointestinalnom traktu ima 400 hiljada gena, koji je 12 puta veći od ljudskog genoma. Parietalna (mukozna) mikroflora 400 je analizirana na homologiju 16S pRNA sekvenciranih gena raznim odjelima Gastrointestinalni trakt dobijen endoskopskim pregledom različitih dijelova crijeva dobrovoljaca. Kao rezultat istraživanja, pokazalo se da parijetalna i luminalna mikroflora uključuje 395 filogenetski izoliranih skupina mikroorganizama, od kojih su 244 apsolutno nove. Istovremeno, 80% novih taksona identifikovanih u molekularno-genetičkoj studiji pripada nekultivisanim mikroorganizmima. Većina predloženih novih filotipova mikroorganizama su predstavnici rodova Firmicutes i Bacteroides. Ukupan broj vrsta je blizu 1500 i zahtijeva dalje pojašnjenje.
Gastrointestinalni trakt kroz sistem sfinktera komunicira sa spoljašnjim okruženjem sveta oko nas i istovremeno kroz crevni zid - sa unutrašnjim okruženjem tela. Zbog ove osobine, gastrointestinalni trakt je stvorio sopstveno okruženje koje se može podeliti u dve odvojene niše: himus i sluzokožu. Ljudski probavni sistem je u interakciji s različitim bakterijama, koje se mogu nazvati "endotrofnom mikroflorom ljudskog crijevnog biotopa". Ljudska endotrofna mikroflora podijeljena je u tri glavne grupe. Prva grupa uključuje korisnu za ljude eubiotičku autohtonu ili eubiotičku prolaznu mikrofloru; do drugog - neutralni mikroorganizmi, stalno ili povremeno sijani iz crijeva, ali ne utiču na ljudski život; do trećeg - patogene ili potencijalno patogene bakterije ("agresivne populacije"). U mikroekološkom smislu, gastrointestinalni biotop se može podijeliti na slojeve (usna šupljina, želudac, crijeva) i mikrobiotope (šupljine, parijetalne i epitelne). Sposobnost primjene u parijetalnom mikrobiotopu, tj. histahezivnost (sposobnost fiksiranja i kolonizacije tkiva) određuje suštinu prolaznih ili autohtonih bakterija. Ovi znakovi, kao i pripadnost eubiotičkoj ili agresivnoj skupini, glavni su kriteriji koji karakteriziraju mikroorganizam u interakciji sa gastrointestinalnim traktom. Eubiotičke bakterije su uključene u stvaranje kolonizatorske rezistencije organizma, što je jedinstveni mehanizam sistema antiinfektivnih barijera. Mikrobiotop šupljine u cijelom gastrointestinalnom traktu je heterogen, njegova svojstva su određena sastavom i kvalitetom sadržaja jednog ili drugog sloja. Slojevi imaju svoje anatomske i funkcionalne karakteristike, pa se njihov sadržaj razlikuje po sastavu tvari, konzistenciji, pH, brzini kretanja i drugim svojstvima. Ova svojstva određuju kvalitativni i kvantitativni sastav populacija kaviteta prilagođenih njima. Parietalni mikrobiotop je najvažnija struktura koja graniči unutrašnju sredinu tijela od vanjskog. Predstavljaju ga sluzokože (mukozni gel, mucinski gel), glikokaliks koji se nalazi iznad apikalne membrane enterocita i površine same apikalne membrane. Parijetalni mikrobiotop je od najvećeg interesa sa bakteriološkog stajališta, jer u njemu dolazi do interakcije s bakterijama koja je korisna ili štetna za čovjeka – ono što nazivamo simbioza. Do danas je poznato da se mikroflora crijevne sluznice značajno razlikuje od mikroflore crijevnog lumena i fecesa. Iako svaka odrasla osoba ima specifičnu kombinaciju preovlađujućih vrsta bakterija u crijevima, sastav mikroflore može se mijenjati s načinom života, ishranom i godinama. Komparativna studija mikroflore odraslih osoba koje su genetski povezane u ovom ili onom stepenu otkrila je da genetski faktori utječu na sastav crijevne mikroflore više nego prehrana.
Razmotrite sastav normalne mikroflore različitih dijelova gastrointestinalnog trakta. Usna šupljina i ždrijelo vrše preliminarnu mehaničku i kemijsku obradu hrane i procjenjuju bakteriološku opasnost od bakterija koje prodiru u ljudski organizam. Pljuvačka je prva probavna tekućina koja prerađuje prehrambene tvari i utječe na prodornu mikrofloru. Ukupan sadržaj bakterija u pljuvački je promjenjiv i u prosjeku iznosi 108 MK/ml. Sastav normalne mikroflore usne šupljine uključuje streptokoke, stafilokoke, laktobacile, korinebakterije, veliki broj anaeroba. Ukupno, mikroflora usta ima više od 200 vrsta mikroorganizama. Na površini sluznice, ovisno o higijenskim proizvodima koje pojedinac koristi, nalazi se oko 103-105 MK/mm2. Kolonizacionu rezistenciju usne šupljine sprovode uglavnom streptokoki (S. salivarus, S. mitis, S. mutans, S. sangius, S. viridans), kao i predstavnici biotopa kože i creva. Istovremeno, S. salivarus, S. sangius, S. viridans dobro prianjaju na sluzokožu i zubni plak. Ovi alfa-hemolitički streptokoki, koji imaju visok stepen histadgezije, inhibiraju kolonizaciju usne šupljine gljivama roda Candida i stafilokoka. Mikroflora koja prolazno prolazi kroz jednjak je nestabilna, ne pokazuje histahezivnost za njegove zidove i karakterizira je obilje privremeno smještenih vrsta koje ulaze iz usne šupljine i ždrijela. U želucu se stvaraju relativno nepovoljni uvjeti za bakterije zbog povećane kiselosti, izloženosti proteolitičkim enzimima, brze motorno-evakuacijske funkcije želuca i drugih faktora koji ograničavaju njihov rast i razmnožavanje. Ovdje se mikroorganizmi nalaze u količini koja ne prelazi 102-104 po 1 ml sadržaja. Eubiotici u želucu gospodare uglavnom biotopom šupljine, parijetalni mikrobiotop im je manje dostupan. Glavni mikroorganizmi aktivni u gastričnoj sredini su kiselorezistentni predstavnici roda Lactobacillus, sa ili bez histahezivnog odnosa prema mucinu, nekim vrstama zemljišnih bakterija i bifidobakterija. Lactobacyl-ly, uprkos kratko vrijeme boravka u želucu, sposobni su, pored antibiotskog djelovanja u želudačnoj šupljini, da privremeno koloniziraju parijetalni mikrobiotop. Kao rezultat zajedničkog djelovanja zaštitnih komponenti, većina mikroorganizama koji su ušli u želudac umire. Međutim, u slučaju kvara mukoznih i imunobioloških komponenti, neke bakterije nalaze svoj biotop u želucu. Dakle, zbog faktora patogenosti, populacija Helicobacter pylori je fiksirana u želučanoj šupljini.
Glavne funkcije tankog crijeva uključuju šupljinsku i parijetalnu hidrolizu hrane, apsorpciju, izlučivanje, kao i barijerno-zaštitnu. U potonjem, pored hemijskih, enzimskih i mehaničkih faktora, značajnu ulogu igra autohtona mikroflora tankog crijeva. Aktivno učestvuje u kavitetnoj i parijetalnoj hidrolizi, kao iu apsorpciji hranljivih materija. Tanko crijevo je jedna od najvažnijih karika koje osiguravaju dugotrajno očuvanje eubiotske parijetalne mikroflore. Postoji razlika u kolonizaciji šupljinskih i parijetalnih mikrobiotopa eubiotskom mikroflorom, kao i u kolonizaciji slojeva duž dužine crijeva. Mikrobiotop šupljine podložan je fluktuacijama u sastavu i koncentraciji mikrobnih populacija, mikrobiotop zida ima relativno stabilnu homeostazu. U debljini mukoznih naslaga očuvane su populacije sa histahezivnim svojstvima na mucin. Proksimalno tanko crijevo normalno sadrži relativno malu količinu gram-pozitivne flore, koja se sastoji uglavnom od laktobacila, streptokoka i gljivica. Koncentracija mikroorganizama je 102-104 po 1 ml crijevnog sadržaja. Kako se približavamo distalnim dijelovima tankog crijeva, ukupan broj bakterija raste na 108 po 1 ml sadržaja, a pojavljuju se dodatne vrste, uključujući enterobakterije, bakteroide, bifidobakterije.
Glavne funkcije debelog crijeva su čuvanje i evakuacija himusa, zaostala probava hrane, izlučivanje i apsorpcija vode, apsorpcija nekih metabolita, zaostalog hranjivog supstrata, elektrolita i plinova, formiranje i detoksikacija fecesa, regulacija njihovog izlučivanja i održavanje barijerno-zaštitnih mehanizama. Sve ove funkcije obavljaju se uz sudjelovanje crijevnih eubiotičkih mikroorganizama. Broj mikroorganizama u debelom crijevu je 1010-1012 CFU po 1 ml sadržaja. Bakterije čine do 60% stolice. U zdravom čovjeku tijekom života dominiraju anaerobne vrste bakterija (90-95% ukupnog sastava): bifidobakterije, bakteroidi, laktobacili, fuzobakterije, eubakterije, veilonele, peptostreptokoke, klostridije. Od 5 do 10% mikroflore debelog crijeva čine aerobni mikroorganizmi: Escherichia, Enterococcus, Staphylococcus, razne vrste oportunističkih enterobakterija (Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Serrations, itd.), nefermentirajuće bakterije (pseudomonas, Acineeast) -poput gljiva roda Candida i dr. Analizirajući sastav vrsta mikrobiote debelog crijeva, treba naglasiti da, pored naznačenih anaerobnih i aerobnih mikroorganizama, njen sastav uključuje predstavnike nepatogenih protozoa i oko 10 crijevnih virusa. Dva biotopa koji se razlikuju po anatomskim, fiziološkim i ekološkim karakteristikama - tanko i debelo crijevo su razdvojeni efikasno funkcionalnom barijerom: baugin ventil koji se otvara i zatvara, propuštajući sadržaj crijeva samo u jednom smjeru, i zadržava kontaminaciju crijeva cijev u potrebnim količinama zdravo telo. Dakle, iako sadržaj bakterija u ustima može biti prilično visok - do 106 CFU / ml, on se smanjuje na 0-10 CFU / ml u želucu, povećavajući se za 101-103 u jejunumu i 105-106 u distalnim dijelovima . ileum, praćen naglim povećanjem količine mikrobiote u debelom crijevu, dostižući nivo od 1012 CFU/ml u njegovim distalnim dijelovima. Kako se sadržaj kreće unutar crijevne cijevi, parcijalni tlak kisika opada i pH vrijednost medija raste, u vezi s tim se pojavljuje "broj spratova" naselja različitih vrsta bakterija duž vertikale: aerobi se nalaze prije svega, fakultativni anaerobi su niži, a još niži su strogi anaerobi.
Dokazano je da mikroflora može utjecati na senzomotornu funkciju crijeva na tri načina:
1) kroz krajnje produkte bakterijske fermentacije i metabolizma,
2) neuroendokrini faktori
3) imuni medijatori.
Bakterijski peptidi stimulišu crevni nervni sistem i aferentnu inervaciju, a endotoksini (lipopolisaharidi) mogu uticati na pokretljivost creva. Metabolički produkti saharolitičkih bakterija - kratki lanac masna kiselina(SCFA) kao što su butirat, acetat, propionat igraju važnu ulogu u održavanju normalna funkcija crijeva i mogu biti uključeni u patogenezu gastrointestinalnih bolesti. SCFA su važni izvori energije potrebne za kolonocite. Održavanje anaerobnih stanja u debelom crijevu također se provodi uz pomoć mikrobnih metabolita.
SCFA utiču na proizvodnju serotonina, motilina i somatostatina sadržanih u enteroendokrinim ćelijama debelog creva i ileuma; oni su ključni posrednici crijevne pokretljivosti. Mikroflora je neophodna za normalan razvoj crijevnog imunološkog sistema i limfnog tkiva. Ne može se potcijeniti ni značaj imunog sistema u regulaciji senzomotorne funkcije crijeva.
Postoje histohemijske, morfološke, molekularno genetske metode za proučavanje mikroorganizama, stres testovi.
Najčešća metoda je bakteriološko ispitivanje fecesa. U pravilu se broj utvrđenih indikatora kreće od 14 do 25. Prednost metode je tačna provjera patogenih bakterija. Nedostaci metode uključuju mogućnost dobivanja lažno pozitivnih i lažno negativnih rezultata zbog heterogenosti izolacije mikroorganizama iz različitih dijelova fecesa, teškoće uzgoja anaerobnih mikroorganizama. Pored toga, utvrđuje se šupljina i tranzitna flora, koja dominira nad fekalnom florom, dok se parijetalna flora ne procjenjuje.
alternativa bakteriološko istraživanje može napraviti kromatografske metode diferencijacije mikroorganizama - plinsko-tečno, ionsko-izmjenjivačku i, posebno, plinsko-tečnu hromatografiju (GLC) u kombinaciji sa masenom spektrometrijom (MS) - GLC-MS. GLC-MS metoda se zasniva na određivanju komponenti bakterijskih ćelija koje nastaju kao rezultat njihove prirodne smrti ili napada komponenti imunog sistema. Manje lipidne komponente mikrobnih membrana se koriste kao markeri. Prema njihovom sadržaju i količini, u različitim biološkim podlogama u roku od nekoliko sati može se odrediti do 170 vrsta aerobnih i anaerobnih bakterija i gljivica.
Razvijena je i primenjuje se u praksi metoda GLC analize zasnovana na određivanju SCFA, koji su metaboliti uglavnom anaerobnih rodova mikroorganizama. Na osnovu dobijenih podataka kreiran je metabolički pasoš za crijevnu eubiozu. Metoda vam omogućava da brzo i prilično precizno procijenite stanje autohtone mikroflore.
Sindrom bakterijskog prekomjernog rasta tankog crijeva (SIBO) odnosi se na abnormalni rast (veći od 105 CFU/mL) endogenih bakterija u tankom crijevu, sličnih onima koji se normalno nalaze u debelom crijevu. Za dijagnosticiranje SIBO koriste se direktne i indirektne metode. Direktno se sastoji u sejanju duodenalnog i jejunalnog sadržaja dobijenog sterilnom sondom. Indirektna metoda uključuje proučavanje oslobođenog vodonika - test daha. Obrazloženje za stvaranje vodikovog testa disanja bila je činjenica da se u procesu metabolizma ugljikohidrata mikroflorom debelog crijeva stvara velika količina plinova, uključujući i vodik. Test vodonika može se koristiti za davanje približne ideje o stupnju bakterijske kolonizacije tankog crijeva. Međutim, nedavno se pojavilo mišljenje da se hidrogenskim dahom može utvrditi samo orocekalni tranzit bakterija.
Trenutno je široko rasprostranjena metoda za određivanje tipova mikroorganizama pomoću polimeraze. lančana reakcija(PCR). PCR metodu je davne 1983. godine razvio Kary Mullis, za koju je 1993. godine dobio Nobelovu nagradu za hemiju. PCR metoda se zasniva na ponovljenom kopiranju (amplifikaciji) željenog DNK fragmenta pomoću enzima DNK polimeraze. U poređenju sa tradicionalnim dijagnostičkim metodama, PCR karakteriše visoka osetljivost i specifičnost. Omogućava upotrebu uzoraka za dijagnostiku sa manje strogim zahtjevima za održivost proučavanih mikroorganizama nego za mikrobiološka istraživanja. Danas postoji naprednija PCR metoda od "klasične" - sa detekcijom rezultata u realnom vremenu. Ova metoda se zasniva na automatskom merenju nivoa fluorescentnog signala, koji se sa svakim ciklusom povećava sa pozitivnom PCR reakcijom, što omogućava kvantifikacija DNK ispitivanog mikroorganizma u biološkom uzorku.
Evolucija čovjeka i životinja odvijala se u stalnom kontaktu sa svijetom mikroba, što je rezultiralo stvaranjem bliskih odnosa između makro- i mikroorganizama. Uticaj mikroflore gastrointestinalnog trakta na očuvanje zdravlja ljudi, njenog biohemijskog, metaboličkog i imunološkog balansa je nesumnjiv i dokazan. velika količina eksperimentalni rad i klinička zapažanja. Njegova uloga u nastanku mnogih bolesti i dalje se aktivno proučava (ateroskleroza, gojaznost, sindrom iritabilnog crijeva, nespecifična upalna bolest crijeva, celijakija, kolorektalni karcinom itd.). Stoga je problem ispravljanja poremećaja mikroflore, zapravo, problem održavanja ljudskog zdravlja, formiranja zdravog načina života.
Mora se imati na umu da su disbiotički poremećaji uvijek sekundarni. Stoga je uklanjanje uzroka, liječenje osnovne bolesti, protiv koje se razvijaju poremećaji crijevne mikrobiocenoze, jedan od vodećih principa za njegovu korekciju. Uz utjecaj na osnovnu bolest i povećanje otpornosti organizma, prilikom korekcije disbiotskih poremećaja, pokazuje se: normalizacija motoričke funkcije crijeva, upotreba enterosorbenata, imenovanje antibakterijski lijekovi, pre- i probiotici, sinbiotici.
Ova svojstva ima Bactistatin®, kompleksni preparat prirodnog porekla, inovativni enterosorbent sa probiotičkim dejstvom, koji se koristi u savremenoj kliničkoj praksi.
Lijek Bactistatin® se sastoji od tri komponente koje međusobno pojačavaju djelovanje. Osnova lijeka je sterilizirana tečnost kulture prirodnog mikroba Bacillus Subtilis visokih medicinskih i bioloških svojstava, koja sadrži probiotske supstance (lizozim, bakteriocine, katalaze), enzime i aminokiseline. Baktericidno i bakteriostatsko dejstvo na patogene i uslovno patogene mikrobe je posledica sadržaja probiotičkih supstanci sintetizovanih tokom vegetativnog rasta bakterija soja B. Subtilis i njihove koncentracije u tečnosti kulture tokom fermentacije. Dakle, probiotička jedinjenja u sastavu Bactstatina® obezbeđuju obnavljanje normalne crevne mikroflore, povećavaju nespecifičnu otpornost organizma.
Druga komponenta je zeolit, prirodni sorbent sa svojstvima jonske izmjene. Zeolit ​​je u stanju da ispoljava sorpciona svojstva uglavnom u odnosu na jedinjenja male molekularne težine (metan, sumporovodik, amonijak i druge toksične supstance), bez direktne interakcije sa vitaminima, aminokiselinama, proteinima, ostavljajući ih u gastrointestinalnom traktu. Ioni sadržani u tijelu mogu biti uključeni u kristalnu strukturu minerala, i, obrnuto, tijelo prima od minerala one neorganske elemente koji su mu potrebni. Postoji takozvana selektivna jonska izmjena. Zeoliti doprinose normalizaciji metabolizma masti, proteina, ugljikohidrata; povećati imunitet; povećati otpornost na stres; poboljšati reproduktivnu funkciju, funkciju stanica jetre; normalizira pokretljivost crijeva, ubrzavajući kretanje crijevnog sadržaja kroz probavni trakt.
Bactistatin® sadrži i hidrolizat sojinog brašna, koji je prirodni izvor kompletnog proteina aminokiselina, oligosaharida, pruža najpovoljnije uslove za nekonkurentan rast normalne flore i obnavljanje mikrobnog pejzaža organizma.
Bactistatin® je posebno efikasan za normalizaciju crijevne mikroflore kod akutnih i kroničnih gastrointestinalnih oboljenja sa simptomima disbakterioze, kod disbakterioze koja se javlja sa sindromom iritabilnog crijeva, kao rezultat terapije antibioticima, nakon crijevnih infekcija.

Književnost
1. Baranovsky A.Yu., Kondrashina E.A. Disbakterioza i crijevna disbioza. - Sankt Peterburg: Peter. - 2000. - Str.17
2. Bondarenko V.M., Maculevič T.V. Intestinalna disbakterioza kao klinički i laboratorijski sindrom: trenutno stanje problema. - M.: Izdavačka grupa "GEOTAR-Media". - 2007. - P.8-35
3. Grigoriev A.V. Gastrointestinalni trakt kao stanište za bakterije // Odjeljak 1. - M.: Izdavač: CJSC "SILMA". - 2004.- P.5-7, P.16-32
4. Korovina N.A., Zakharova I.N., Kostadinova V.N. Prebiotici i probiotici za poremećaje crijevne mikrobiocenoze kod djece. - M.: ID "Medpraktika-M". - 2004. - P.8-9
5. Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P. Ishrana, mikrobiocenoza i ljudska inteligencija. - Sankt Peterburg: SpecLit. - 2006. - P.110-113
6. Ursova N.I. Moderne tehnologije u korekciji disbioze kod djece. - Tutorial. - Moskva. - 2003. - P.4-6.
7. Eckburg P.B., Bik E.M., Bernstein C.N. et al. Raznolikost ljudske crijevne mikrobne flore. // Science. 2005. - 308.- R.1635-1638.
8. Ghoshal U.C., Park H., Gwee K.-A. Bube i sindrom iritabilnog crijeva: dobro, loše i ružno. // J Gastroenterologija, Hepatologija. - 2010. - 25 (2). - P.244-251.
9. O'Hara A.M., Shanahan F. Review. Intestinalna mikroflora: analiza terapijskog potencijala. // Klinička gastroenterologija i hepatologija. Rusko izdanje. - 2008.- Svezak 1, br. 4: 236-247.
10. Spiller R.C. Pregledni članak: Probiotici i prebiotici u sindromu iritabilnog crijeva // Alimentarna farmakologija i terapija. 2008; 28(4):385-396.