Patološka fiziologija upale. Poremećena mikrocirkulacija na mjestu upale. Faze Mehanizam stvaranja prostaglandina na mjestu upale
Medicina i veterina
UPALA Bit upale, glavni znaci, adaptivna uloga upale, vrste lokalnih i općih procesa u upali, uzroci upale, mehanizmi alteracije, dinamika vaskularne reakcije na mjestu upale, mehanizmi eksudacije, medijatori upale, stadiji fagocitoze, značaj nepotpune fagocitoze. OBLICI VRSTE UPALA Alternativni B. MEHANIZMI UPALE: PROMJENA: mehanizam okidača B. Enzimi lizosoma dovode do degranulacije mastocita i oslobađanja histamina, najvažnijeg medijatora upale...
Predavanje 4.
UPALA
Bit upale, kardinalni znaci, adaptivna uloga upale, vrste, lokalni i opći procesi tijekom upale, uzroci upale, mehanizmi alteracije, dinamika vaskularne reakcije na mjestu upale, mehanizmi eksudacije, medijatori upale, stadiji fagocitoze, značaj nepotpune fagocitoze.
UPALE – tipične patološki proces- evolucijski oblikovana zaštitno-prilagodbena reakcija organizma za lokalizaciju, uništavanje i uklanjanje patogenog agensa, karakterizirana fenomenima alteracije, eksudacije i proliferacije. (Odvojeno se razlikuju i vaskularne reakcije i fagocitoza).
Samo kod V. uvijek postoje sva 3 faktora: alteracija, eksudacija i proliferacija. Evolucijski prototip V. unutarstanična probava (zadržala se kao fagocitoza u višestaničnih organizama).
B. adaptivna reakcija koja eliminira uzročnika, ali oštećenje tkiva tijekom V. također ukazuje na njegovu patogenost, što zahtijeva kontrolu i terapijsku regulaciju V.
Patogena bol, otok, disfunkcija, alteracija, eksudacija s daljnjom infekcijom, prekomjerna proliferacija (granulomi), ishemija, venska hiperemija s trombozom, povećana propusnost lizosoma, otpuštanje histamina, prostaglandina itd. BAS u prekomjernoj količini, fizikalno-kemijski poremećaji (zakiseljavanje, edem) , prevladavanje glikolize i odsutnost Pasteurovog efekta, gnojenje (pojačana alteracija, diseminacija infekcije), amiloidoza u kroničnoj infekciji, cijeljenje vezivnog ožiljka s gubitkom parenhima, nagle opće promjene.
Sanogeneza V.: arterijska hiperemija, zasićenje kisikom, venska lokalizacija lezije (zajedno s edemom, stazom i trombozom), bolna pošteda tkiva, eksudacija potiče fagocitozu, cijeljenje proliferacijom; lizosoma smrt patogena.
OBLICI (VRSTE) UPALA Alternativni V., Eksudativni V. (serozni, fibrinozni, gnojni, hemoragični i ihorni truležni) iProliferativni B..
Uloga tjelesnog stanja : težina V. od reaktivnosti tijela (od i- do hiperergije).
Kardinalni znakovi V.: (Galen i Celsus) 1. Crvenilo ( rubor ) arterijska hiperemija (venska cijanoza), 2. Otok ( tumor ) povećan je turgor tkiva, 3. Toplina ( kalor ) arterijska hiperemija, peptidni pirogeni i pojačan metabolizam, 4. Bol ( bol ) iritacija receptora za bol bioaktivnim tvarima i kompresija edemom, 5. Poremećena funkcija ( functio laesa ) bol, oteklina, promjena, promjene u metabolizmu itd.
Opće reakcije (sistemski) s B. vrućicom (IL-1 i IL-6), leukocitozom (iz depoa i leukopoetina), povišenim ESR (disproteinemija, acidoza, hiperkalijemija, proagreganti, povećana adhezija, agregacija eritrocita), imunološkim reakcijama i disproteinemije (povećana globulini), oslobađanje granulocita iz depoa (koštana srž), hormonalne promjene (aktivacija simpato-adrenalnog sustava, stres), promjene u hemostazi, disfermentemija. Lokalne reakcije obično unutar histione tkivo (strukturna i funkcionalna jedinica parenhim, vezivno tkivo, žile, živci).
Uzroci B. Egzogeni i endogeni. Zarazne i nezarazne Po prirodi: mehaničke (ozljede), fizičke (toplina, UV, hladnoća), kemijske, biološke (toksini, mikroorganizmi).
MEHANIZMI UPALE:
IZMJENA : mehanizam okidača V., rezultat izravnog djelovanja patogena (1-arna alteracija) i oštećenja lizosoma, kao i lokalni refleks ishemija (2-struka promjena) što dovodi do kemijski induciranog povećanja vaskularne propusnosti, do ekstravazacije i eksudacije. Enzimi lizosoma dovode do degranulacije i oslobađanja mastocita histamin (najvažniji medijator upale) stvaranje pora između endotelnih stanica i unutarstaničnih transportnih kanala; kontrakcija stijenki vene histaminom povećava tlak i propusnost u mikrovaskulaturi. Enzimi lizosoma kroz Hagemanov faktor i uz sudjelovanje -formiraju se globulini faktor propusnosti krvnih žila, a također se aktivira kalikrein i lanac otpuštanja počinje kinini (također povećavaju propusnost).
Sustav se aktivira kao odgovor na kemijske promjene upotpuniti, dopuna C`-ovisna liza membrane. Fosfolipaze lizosoma razgrađuju fosfolipide staničnih membrana uz sintezu arahidonske kiseline i indukcijuprostaglandiniupalni medijatori. Enzimi lizosoma također aktiviraju procese proliferacije u B.
shema 1 Mehanizmi upale (ALTERACIJA)
Patogen- ALTERACIJA (1-fazni alter. + refleksna ishemija)
agent
Povećani perni-enzimi oštećenje mastocita
Vaskularno vezanje lizosoma vene i tromboza
histamin
Poremećaji aktivacije Hagemanovog faktora
+ - globulini komplementaperiferni
cirkulacija krvi
Fr je pronicav .soliza membrane
Žile i kinini Kršenje. razmjena Emigracija
Fosfolipidi leukocita
transudacija i eksudacija PG
VASKULARNI ODGOVOR: Primarni kratkotrajni vazospazam dovodi do ishemija tkiva (budući da su vazokonstriktori osjetljiviji na iritaciju), tada se vazodilatatori pobuđuju i razvijajuneurotoničan arterijska hiperemija , koji se brzo mijenjaneuroparalitički(i mioparalitičku) arterijsku hiperemiju, a oštećenje stijenki vena i limfnih žila dovodi do tromboze i venski hiperemija, to dovodi do oticanja i kompresije vena izvana, zatvarajući začarani krug venske hiperemije.
Ishemija : sekunde, vazokonstrikcijski kateholamini (CA), tromboksan A2 (TrbA 2 ), leukotrieni (LT).
Neurotoničan hiperemija : acetilkolin (ACh); višak tijekom alteracije i ishemije tkiva K+ i H + povećava osjetljivost na njega.
Humoralni mehanizam : kinini, prostaglandini, adenozin, dušikov oksid, histamin.
Mioparalitički mehanizam : smanjen bazalni tonus arteriola tijekom ishemije i acidoze.
Shema 2 Mehanizmi upale (VASKULARNI ODGOVOR)
Neurogeni Neurotonični Neuroparalitički venske
ishemija (CA, hiperemija hiperemija hiperemija
TrA 2, LT) (AH + K +, N + ) +mioparalitički i tromboza
(kinini, PG, adenozin, NE, histamin)
EXUDAT : tekućina koja izlazi iz mikrožila s velikom količinom proteina i krvnih stanica.
Uzroci : povećana vaskularna propusnost (hidroliza bazalne membrane, smanjenje aktomiozina u endotelu, destrukcija endotelnog citoskeleta, stvaranje praznina - ishemija, acidoza, alteracija)
EMIGRACIJA LEUKOCITA:nakon 1-2 sata: rubno stojeće prianjanje prolaz kroz zid (3-6 min) kemotaksija i elektrotaksija ( H+, Na+, K+, Ca2+, Mg2+ , proteinske micele) fagocitoza.
PROMJENE U METABOLIZMU TIJEKOM UPALE:
Ugljikohidrati: nagli porast potrošnje energije i stagnacija krvi, oštećenje mitohondrija dovodi do nedostatka kisika 2 i smanjenje oksidacijskih procesa, oštro aktiviran glikoliza (s smanjenjem ATP-a i povećanjem ADP-a s AMP-om) i povećava se mliječni proizvodi kiselina, pirogrožđana kiselina, itd. (karakterizirana odsutnošću Pasteurovog učinka nema kisikove inhibicije anaerobne razgradnje ugljikohidrata).
masnoća : pojačana lipoliza (oslobađanje lizosomalnih lipaza i fosfolipaza iz oštećenih stanica i leukocita i njihova aktivacija u kiseloj sredini) u leziji povećava broj slobodne masne kiseline (FA) , a također je razmjena iskrivljena s pojavom lokalno ketonska tijela (CT), pojava produkata lipidne peroksidacije ( KAT ), fosfolipaze aktiviraju stvaranje arahidonata - medijatora upale leukotrijeni i prostaglandini.
Proteini: povećana proteoliza , stvaranje bioaktivnih peptida, povećavajući onkotičnu oticanje pod pritiskom i oticanje tkiva.
Ioni i voda : transmembranski disbalans: izlaz K+ i Mg 2+ te ulazak u stanice Na + i Ca 2+ remeti funkcije i energiju tkiva, hidratacija tkiva i disfunkcija staničnog potencijala.
acidoza : tipično u izbijanju V.: nedovoljno oksidirani spojevi (mliječna kiselina, više masne kiseline i ketonska tijela) zbog glikolize, lipolize, proteolize (aminokiseline); lokalni ishemija; zastoj krv; pražnjenje međuspremnika tijekom vremena. Acidoza dovodi do: povećanje vaskularne propusnosti i oteklina , povećanje propusnosti staničnih membrana i oteklina tkiva, aktivacija enzima lizosomi, bol , promjene osjetljivosti na bioaktivne tvari i njihove učinke (smanjuje se osjetljivost na adrenergičke agoniste i povećava na kolinomimetike), hidroliza proteina pojačava hiperonkiju - edem, pojačanu hidrolizu raznih tvari hiperosmija edem. Hiperosmija : povećana proteoliza, hidroliza makromolekula, razgradnja stanica. Vodi do : hiperhidracija lezije, povećana vaskularna propusnost, stimulacija migracije leukocita (kemotaksija), promjene vaskularnog tonusa, bol.
Hiperonkija : enzimska i neenzimska hidroliza proteina, promjene u konformaciji proteina i micela s povećanom hidrofilnošću kada se ioni vežu na mjesto upale, oslobađanje albumina iz krvnih žila. Dovodi do: otoka u leziji.
Fizikalno-kemijske reakcije : mliječne i masne kiseline zakiseliti žarište V.: primarna acidoza kao posljedica ishemije, zatim s arterijskom hiperemijom dugotrajno metabolička acidoza najprije kompenzirana pa dekompenzirana. Povećava se proteoliza onkotski lokalni pritisak; liza i nekroza dovode do povećanja osmotski pritisak i oslobađanje intracelularnog K+ , to dovodi do povećanja turgora i oticanje tkiva.
Shema 3. Mehanizmi upale (POREMEĆAJI METABOLIZMA)
UGLJIKOHIDRATI: Glikoliza laktacidoza
MASTI: FA i CT, POL, PG i LT
PROTEINI: proteoliza BAS (peptidi) i hiperonkija
IONI, VODA: izlaz K + i Mg 2+ ulazak u stanicu Na + i Ca 2+ hiperosmija
U tkivu se uočava sljedeće:
ACIDOZA: zbog : ishemija, staza, metabolizam (laktat), lizosomi
vodi : edem, oteklina, bol, hiperonkija, hiperosmija, perverzna reakcija.
HIPERONKIJA: zbog : hidroliza proteina, oslobađanje albumina
vodi k: otok na mjestu upale
HIPEROSMIJA: zbog : proteoliza i hidroliza proteina, liza stanica.
vodi na: hiperhidraciju, migraciju leukocita, ekstravazaciju, bol
Bioaktivne tvari za V. (medijatori V.): mijenjaju metabolizam, lokalnu vaskularnu reakciju, dovode do alteracije, povećavaju vaskularnu propusnost, stimuliraju proliferaciju. Ovaj:
lizosomski enzimi (hidrolaze i lipaze, fosfolipaze);
prostaglandini (fosfolipaza A + membranski fosfolipidi arahidonska kiselina ciklooksigenaza prostaglandini) ubrzavaju protok krvi, povećavaju propusnost tkiva i emigraciju leukocita, sudjeluju u razvoju vrućice, pojačavaju djelovanje bradikinina na krvne žile; preko cikličkih nukleotida reguliraju intenzitet B.: (PGE cAMP smanjuje, PGF cGMP povećava B.);
leukotrijeni : produljena kontrakcija glatkih mišićnih stanica dovodi do ishemije, labilizacije membrana lizosoma i povećava B.
Skupina aktivnih peptida : uzrokuju povećanje temperature, nekrozu, leukocitozu, stimulaciju proliferacije.
Citokini : interleukin-1-4, 6 i 8 stimuliraju kemotaksu fagocita, sintezu prostaglandina, adheziju endotelnih stanica, stimuliraju proliferaciju, mikrotrombove i groznicu.
Proteini akutne faze stimuliraju kemotaksiju i oslobađanje granulocita iz koštane srži.
Kationski proteini : iz granulocita, nespecifično baktericidno djelovanje, stimulacija emigracije leukocita, povećana vaskularna propusnost.
fibronektini : sinteza mnogih stanica opsonizira objekte fagocitoze i aktivira kemotaksu leukocita.
Neurotransmiteri: adrenalin i norepinefrin (aktivacija glikolize, lipolize, lipidne peroksidacije - LPO, arteriolarni spazam - ishemija), acetilkolina (smanjeni tonus arteriola, hiperemija, emigracija leukocita, proliferacija stanica).
Biogeni amini: histamin (od mastocita bol, žarenje, povećana vaskularna propusnost, migracija stanica) i serotonina (od trombocita i mastocita bol, povećana vaskularna propusnost, kontrakcija venula venska hiperemija, potiče stvaranje tromba).
Dušikov oksid (sinteza normalnom vazidilatacijom endotela). Proizvodi KAT - slobodni radikali i peroksidacija lipida i H 2 O 2 toksični i regulatorni učinci.
Nukleotidi i nukleozidi (ADP, adenozin): ADP stimulira adheziju, agregaciju i aglutinaciju, stvaranje tromba, mulj, stazu, ishemiju (u venulama hiperemija).
Plazma medijatori: kinini (kalidin, bradikinin) povećanje vaskularne propusnosti jače od histamina, potenciranje edema, emigracija leukocita;faktori komplementakemotaksija, opsonizacija, citoliza, baktericidni učinak, regulacija sinteze kinina i imunosti te hemostaze;koagulacijski sustav(pro- i antikoagulansi, fibrinolitici) rezultat oštećenja vaskularne stijenke; dovodi do: tromboze i staze, ishemije, venske hiperemije.
FAGOCITOZA : apsorpcija i probava korpuskularnih čestica (stranih u početku ili onih koje postaju).
Glavne vrste stanica neutrofilni polimorfonuklearne stanice.
Najvažniji normalni mehanizmi Fagocitoza: polimerizacija - depolimerizacija mikrotubula citoskeleta pod utjecajem cAMP-cGMP i Ca 2+ dovode do pinocitoze i sekundarnih fagolizosoma.
STADIJE: 1. - Adhezija na endotel (ako je oštećena), stvaranje pseudopodija i prodiranje između endotelnih stanica, lizu bazalne membrane žile kolagenazom i otpuštanje fagocita u tkivo.
2. kemotaksija objektu fagocitoze: pozitivna kemotaksija za polipeptide itd. cGMP ga pojačava, cAMP ga suprimira. Tijekom kretanja dolazi do promjena u citoplazmi tipa gel-sol u prednjem dijelu fagocita i protoka kortikalnog gela duž mikrotubula; djeluju i aktin-miozinski kontraktilni filamenti. F. ovisno o energiji (uglavnom glikoliza).
3.: Držati se fagocitozabilan agent od električnih naboja tkiva i fagocita itd.
4. uranjanje agens u fagocit (invaginacija membrane) od električnih naboja i površinske napetosti, protutijela opsonini.
5.: Probava : u probavnoj vakuoli, pH pomak i fuzija s lizosomima, metabolička eksplozija - ROS. Moguće je i oslobađanje granula iz fagocita prema van.
Nepotpuna fagocitoza mikroorganizama s polisaharidnom kapsulom, što dovodi do kronične infekcije (TVS na primjer).
PROLIFERACIJA : povećanje strome, često parenhima (regeneracija) i međustanične tvari u V. leziji, potiče regeneraciju i zacjeljivanje nakon promjene. Dobra regeneracija: jetra, koža, sluznica, kosti); slab: tetive, ligamenti, hrskavica; nema regeneracije: miociti, neuroni zamijenjeni su vezivnim tkivom (ožiljak). Aktivacija P. pri smanjenju upale: inhibitori proteaze, antioksidansi, poliamini, glukokortkoidi, heparin.
Regulatori P.: upalni medijatori (faktor nekroze tumora, leukotrieni, kinini, biogeni amini); limfokini, faktori rasta (uključujući trombocite); poliamini; hormoni (GH, inzulin, glukagon, steroidi), venska hiperemija potiče cijeljenje tkiva.
Kronična upala : 1-arni (neposredan) i 2-arni (fading). Manifestacija: granulomi (tuberkuloza, bruceloza), infiltracija mononuklearnih stanica V. žarišta, stvaranje fibroz kapsule i kalcifikacija, nekroza u središtu žarišta B.
Uzroci : neuspjeh fagocitoze, produljeni stres (kateholamini i glukokortikoidi), opetovano oštećenje tkiva, perzistentna infekcija, autoimuna agresija.
Kao i druga djela koja bi vas mogla zanimati |
|||
| 68132. | Putovanje oceanom logičnih smjerova | 27,5 KB | |
| Meta: Upoznajte djecu s različitim konceptima; razvijati mišljenje, jezik, pamćenje, marljivost; pokazati poniznost, hrabrost. Krenite na lekciju Molimo zabilježite teme i zabilježite lekciju. Danas su troškovi putovanja oko svijeta brodom sve veći. Čeka nas puno raznih pogodnosti. Lyudina je slatka stvar. Misli se pretvaraju u riječi. | |||
| 68133. | Ludi i besmisleni koncepti. Zahtjev za ponavljanje | 84,5 KB | |
| Meta: razjasniti i usustaviti znanje učenika o pojmovima ludosti i apsurda pojmova temeljito razumjeti znanje učenika razvezati logičke zadatke razviti logičku svjesnost svjesnosti poštivanja sjećanja; potaknuti ljubav prema stvorenjima, probuditi spoznajni interes za svako živo biće, formulirati samoprosvjetljenja... | |||
| 68136. | MODERNIZACIJA VOZILA U UKRAJINI: MEHANIZMI INSTITUCIONALNE REGULACIJE | 188 KB | |
| Djelotvornost i djelotvornost funkcioniranja sustava visokog osvjetljenja Ukrajine na početku 21. stoljeća bit će osigurani samo ako ne budu podložni najvišim vremenskim mandatima koje stvara gospodarstvo. Ova nestabilnost, demografska kriza, socio -kulturni vakuum. | |||
| 68137. | RAZVOJ ŽIVOTNE VLASTI, PRAVDE I ŠTEDE MEDENJAKA U ZAPOSLENOM SKLADIŠTU | 5,06 MB | |
| Glavni protein za medenjake ne osigurava visoku prehrambenu i biološku vrijednost gotovog proizvoda. Za optimizaciju skladišta i povećanje ponude medenjaka, važni zadaci zahtijevaju racionalnu upotrebu različitih vrsta prirodnih sastojaka. | |||
| 68138. | POBOLJŠANJE UČINKOVITOSTI LOKALIZACIJE NAFTO PROIZVODA U ZALIZNIČNOM PRIJEVOZU | 318 KB | |
| Analiza statistike nesreća u transportu spašavanja povezanih s požarima pokazuje da postoji gotovo 80 naftnih proizvoda povezanih s požarom. Takve uvjete karakterizira povećana složenost nabave lako useljivih i zapaljivih prostora te nesigurno proširenje postojećih spremnika. | |||
| 68139. | ADMINISTRATIVNA I PRAVNA REGULACIJA PRIRODNIH MONOPOLA U UKRAJINI | 171,5 KB | |
| To uključuje, prije svega, područja djelovanja subjekata prirodnih monopola: transport plina cjevovodima; usluge prijenosa električne i toplinske energije; zaliznychni transportiran; usluge prometnih terminala luka i zračnih luka. Trgovine između države i subjekata prirodnih monopola od velike su važnosti. | |||
| 68140. | Morfološke značajke difuznog neuroendokrinog sustava tankog crijeva s visokom akutnom opstrukcijom tankog crijeva i njezina korekcija u eksperimentu | 208 KB | |
| Na kraju je utvrđeno da je nakon resekcije tankog crijeva funkcija neuroendokrine regulacije debelog crijeva Jeppesen P. Značajne zakonitosti strukturne i funkcionalne organizacije endokrinog aparata sluznice i membrane tankog crijeva. . | |||
Podjela upale Prema etiologiji upale (ovisno o vrsti flogogenog agensa):
1. Egzogeni faktori:
1. Mehanički.
2. Fizičke (zračenje, električna energija, toplina, hladnoća).
3. Kemijski (kiseline, lužine).
5. Antigenska (alergijska upala).
1. Endogeni faktori:
1. Produkti raspadanja tkiva - infarkt, nekroza, krvarenje.
2. Tromboza i embolija.
3. Proizvodi poremećenog metabolizma - otrovne ili biološki aktivne tvari (na primjer, s uremijom, otrovne tvari nastale u tijelu oslobađaju se iz krvi sluznicama, kožom, bubrezima i uzrokuju upalnu reakciju u tim tkivima).
4. Taloženje soli ili taloženje bioloških spojeva u obliku kristala.
5. Neurodistrofični procesi.
Prema sudjelovanju mikroorganizama:
· Infektivni (septički).
· Neinfektivna (aseptična).
Po reaktivnosti:
· Hiperergični.
· Normergički.
· Hipoergijski.
S protokom:
· Akutna.
· Subakutni.
· Kronični.
Prema dominantnosti stadija:
· Alternativno se javlja u parenhimskim organima (nedavno odbijeno).
· Eksudativni se javlja u tkivu i krvnim žilama (labavi, serozni, fibrinozni, gnojni, truležni, hemoragični, kataralni, miješani).
· Proliferativni (produktivni) javlja se u koštanom tkivu.
Faze upale
I. Stadij promjene (oštećenja) događa se:
· primarni,
· sekundarni.
II. Faza eksudacije uključuje:
vaskularne reakcije
stvarna eksudacija,
marginacija i emigracija leukocita,
ekstravaskularne reakcije (kemotaksija i fagocitoza).
III. Faza proliferacije (popravak oštećenog tkiva):
Autohtonost- to je svojstvo upale, kad jednom započne, da teče kroz sve faze do svog logičnog završetka, tj. kaskadni mehanizam se aktivira kada prethodni stupanj generira sljedeći.
Lokalni znakovi upale opisao ih je rimski enciklopedist Celsus. Naveo je 4 znaka upale: crvenilo(rubor), oteklina(tumor), lokalna groznica(boja), bol(bol). Peti znak je nazvao Galen - ovaj disfunkcija- functio laesa.
1. Crvenilo povezana s razvojem arterijske hiperemije i "arterijalizacije" venske krvi na mjestu upale.
2. Toplina uzrokovan povećanim dotokom tople krvi, aktivacijom metabolizma i odvajanjem bioloških oksidacijskih procesa.
3. "tumor" ("otok") nastaje zbog razvoja eksudacije i edema, oticanja tkivnih elemenata i povećanja ukupnog promjera vaskularni krevet na mjestu upale.
4. Bol razvija se kao rezultat iritacije živčanih završetaka različitim biološki aktivnim tvarima (histamin, serotonin, bradikinin itd.), pomakom aktivne reakcije okoliša na kiselu stranu, pojavom disonije, povećanom Osmotski tlak te mehaničko rastezanje ili kompresija tkiva.
5. Disfunkcija upaljenog organa povezan s poremećajem njegove neuroendokrine regulacije, razvojem boli i strukturalnim oštećenjem.
Riža. 10.1. Karikatura P. Cull opisa klasičnih lokalnih znakova upale od strane dr. A. A. Willoughbyja.
Opći znakovi upale
1. Promjene u broju leukocita u perifernoj krvi : leukocitoza(razvija se u velikoj većini upalnih procesa) ili znatno rjeđe leukopenija(na primjer, s upalom virusnog podrijetla). Leukocitoza je uzrokovana aktivacijom leukopoeze i preraspodjelom leukocita u krvotoku. Glavni razlozi za njegov razvoj uključuju stimulaciju SAR-a, izloženost određenim bakterijskim toksinima, proizvodima razgradnje tkiva, kao i nizu upalnih medijatora (na primjer, IL 1, faktor indukcije monocitopoeze itd.).
2. Vrućica nastaje pod utjecajem pirogenih čimbenika koji dolaze iz izvora upale, kao što su lipopolisaharidi, kationski proteini, IL 1 i dr.
3. Promjene u "profilu" proteina u krvi izražava se u činjenici da se tijekom akutnog procesa takozvani "proteini akutne faze" (APP) upale koje sintetizira jetra - C-reaktivni protein, ceruloplazmin, haptoglobin, komponente komplementa itd. - nakupljaju u krvi u krvi Kronični tijek upale karakterizira povećanje sadržaja a- u krvi, a osobito g-globulina.
4. Promjene u enzimskom sastavu krvi izražavaju se u povećanju aktivnosti transaminaza (na primjer, alanin transaminaze kod hepatitisa; aspartat transaminaze kod miokarditisa), hijaluronidaze, trombokinaze itd.
5. Povećana brzina sedimentacije eritrocita (ESR) zbog smanjenja negativnog naboja eritrocita, povećanja viskoznosti krvi, aglomeracije eritrocita, promjena proteinskog spektra krvi i porasta temperature.
6. Promjene u razini hormona u krvi sastoje se, u pravilu, u povećanju koncentracije kateholamina i kortikosteroida.
7. Aktivacija imunološki sustav i alergizacije organizma izražavaju se u porastu titra antitijela, pojavi senzibiliziranih limfocita u krvi te razvoju lokalnih i općih alergijskih reakcija.
II. Mehanizmi primarne i sekundarne alteracije. Upalni medijatori, njihovo porijeklo i glavni učinci. Shema mehanizma stvaranja bradikinina i prostaglandina na mjestu upale.
Primarna izmjena uzrokovan izravnim djelovanjem štetnog agensa (npr. mehanička ozljedačekić).
Tipično je za nju oštećenje acidozom, smanjeni makroergi, poremećaji pumpi, nakupljanje nedovoljno oksidiranih produkata, promjene pH, povećana propusnost membranskih struktura, oticanje stanica.
Sekundarna promjena nastaje u dinamici upalni proces a uzrokovana je i utjecajem flogogenog agensa i primarnih alteracijskih čimbenika (uglavnom poremećaja cirkulacije).
To je tipično za nju izravni utjecaj lizosomskih enzima (hidrolaze, fosfolipaze, peptidaze, kolagenaze itd.), njihovo štetno djelovanje. Medijatori, sustav komplementa i kininski sustav imaju neizravni učinak.
Manifestacije promjene:
1. Poremećaj bioenergetskih procesa u tkivima.
Svi elementi oštećenog tkiva reagiraju na oštećenje: mikrocirkulacijske jedinice (arteriole, kapilare, venule), vezivno tkivo (fibrozne strukture i stanice), mastociti, živčane stanice.
Poremećaji bioenergetike u ovom kompleksu očituju se u smanjena potrošnja kisika tkiva, smanjeno disanje tkiva. Oštećenje staničnih mitohondrija ključni je preduvjet za ove poremećaje.
Prevladava u tkivima glikoliza. Rezultat je nedostatak ATP-a, nedostatak energije. Prevladavanje glikolize dovodi do nakupljanja nedovoljno oksidiranih produkata (mliječne kiseline) i acidoza.
Razvoj acidoze, pak, dovodi do poremećaj aktivnosti enzimskih sustava, do dezorganizacije metaboličkog procesa.
2. Poremećaj transportnih sustava u oštećenom tkivu.
To je zbog oštećenja membrane, nedostatka ATP-a potrebnog za funkcioniranje kalij-natrijeva pumpa.
Univerzalna manifestacija oštećenja bilo kojeg tkiva uvijek će biti oslobađanje kalija iz stanica i zadržavanje natrija u stanicama. Drugo teško ili smrtonosno oštećenje povezano je sa zadržavanjem natrija u stanicama – zadržavanje vode u stanicama, tj. intracelularni edem.
Oslobađanje kalija dovodi do produbljivanja procesa metaboličke dezorganizacije, potiče procese stvaranje biološki aktivnih tvari – medijatora.
3. Oštećenje membrana lizosoma.
pri čemu oslobađaju se lizosomski enzimi. Spektar djelovanja lizosomskih enzima je izuzetno širok, zapravo, lizosomski enzimi mogu uništiti bilo koji organski supstrat. Stoga, kada su pušteni, smrtonosno oštećenje stanica.
Osim toga, lizosomski enzimi, djelujući na supstrate, stvaraju nove biološke aktivne tvari koje su toksične za stanice, pojačavajući upalni odgovor - to lizosomske flogogene tvari.
Tijekom alteracije moguće su metaboličke (hipoksija) ili strukturne promjene (mehaničke ozljede), pa se razlikuju dva patogenetska mehanizma:
oštećenje bioenergetike (ishemija, hipoksija),
· oštećenje membrana i transportnih sustava.
Upala je filogenetski protektivni patološki proces koji se javlja kao odgovor na oštećenje tkiva, uključujući karakteristične alternativne, mikrocirkulacijske i proliferativne promjene, u konačnici usmjerene na izolaciju i eliminaciju štetnog agensa, mrtvog tkiva, kao i više ili manje potpunu obnovu organa. Celsus je opisao 4 znaka upale: crvenilo (rubor), toplina (calor), otok (tu-mor), bol (dolor). Galen im je dodao i peti znak – disfunkciju (functio laesa). Osim navedenih, mogu postojati i sljedeći opći znakovi upale: leukocitoza, groznica, promjene u proteinskom, hormonskom i enzimskom sastavu krvi, povećan ESR itd.
Dinamika upalnog procesa, bez obzira na uzroke koji ga uzrokuju, uvijek je prilično standardna. Tri su komponente upale: alteracija, poremećaj mikrocirkulacije i hemoheologija s eksudacijom i emigracijom leukocita, proliferacija.
Promjena(oštećenje) je kršenje strukturne i funkcionalne organizacije stanica i međustanične tvari tkiva i organa, što je popraćeno poremećajem njihovih vitalnih funkcija. Uobičajeno je razlikovati primarnu i sekundarnu promjenu. Primarna promjena nastaje kao odgovor na izravni utjecaj čimbenika koji uzrokuje upalu. Čini se da primarne alteracijske reakcije produljuju učinak štetnog faktora. Sam faktor možda više nije u kontaktu s tijelom.
Sekundarna alteracija nastaje pod utjecajem čimbenika koji uzrokuje upalu i čimbenika primarne alteracije. Učinak štetnog čimbenika očituje se prvenstveno na membranama stanica, uključujući membrane lizosoma. Lizosomski enzimi su reaktivni. Izlaze i oštećuju sve elemente stanice. Dakle, sekundarna promjena je prvenstveno samoozljeđivanje. U isto vrijeme, sekundarna promjena je prilično svrsishodna i neophodna komponenta upale - kao zaštitno-adaptivni proces. Dodatna protušteta usmjerena je na brzu lokalizaciju etiološki faktor a tjelesno tkivo oštećeno pod njegovim utjecajem. Po cijenu oštećenja postižu se mnogi drugi važni zaštitni fenomeni: aktivacija metabolizma, uključivanje upalnih medijatora i stanica, pojačana fagocitoza itd.
Promjena u metabolizmu na početku upale nastaju uglavnom zbog ugljikohidrata. U početku, zbog aktivacije tkivnih enzima, pojačava se i oksidativna fosforilacija ugljikohidrata i glikoliza. Nakon toga, glikoliza počinje dominirati nad disanjem. To se događa jer: 1. Povećava se potrošnja kisika od strane upaljenog tkiva. 2. Cirkulacija krvi je oslabljena. Smanjuje se sadržaj kisika u krvi. 3. Povećava se nakupljanje leukocita i lizosomskih enzima u leziji, koji pretežno anaerobno razgrađuju glukozu. 4. Dolazi do oštećenja i smanjenja broja mitohondrija. U tkivima se nakupljaju nedovoljno oksidirani produkti metabolizma ugljikohidrata: mliječna i trikarboksilna kiselina.
Kršenje metabolizam masti je da pod djelovanjem enzima primarno lizosomski u žarištu akutna upala masti se razgrađuju i stvaraju masne kiseline. Na mjestu upale, metabolizam proteina I nukleinske kiseline. Pod utjecajem lizosomskih i drugih enzima, proteini i nukleinske kiseline se razlažu na aminokiseline, polipeptide, nukleotide i nukleozide (adenozin).
Kao posljedica poremećaja u metabolizmu ugljikohidrata, masti i bjelančevina, u upaljenom tkivu dolazi do nakupljanja kiselih produkata metabolizma i razvoja metaboličkih procesa. acidoza. U početku se nadoknađuje alkalnim rezervama krvi i tkivne tekućine. Posljedično, s lokalnim smanjenjem alkalnih rezervi i poteškoćama u protoku svježe krvi, acidoza postaje nekompenzirana. Za akutni gnojni
Kod upale, pH može doseći 5,4, a kod kronične upale - 6,6. Acidoza stvara povoljne uvjete za djelovanje nekih lizosomskih enzima, osobito glikozidaza, koje razgrađuju ugljikohidratne komponente vezivnog tkiva.
Koncentracija vodikovih iona raste to više što je upala intenzivnija. U smjeru od središta prema periferiji koncentracija vodikovih iona postupno opada.
U kiseloj sredini povećava se disocijacija soli. Zbog toga se povećava sadržaj iona K, Na i Ca u žarištu upale. To je također zbog razaranja stanica i otpuštanja tih soli. Zbog smanjenog stvaranja makroerga dolazi do poremećaja ravnoteže kalija i natrija u stanici. Kalij počinje napuštati stanice, natrij, naprotiv, ulazi u stanicu. Javljaju se hiperonija i disonija.
Istodobno se povećava molekularna koncentracija, jer se u procesu propadanja tkiva i poremećenog metabolizma velike molekule razgrađuju na mnogo malih. Zbog porasta ionskih i molekularnih koncentracija razvija se hiperosmija. Hiperonkija dovodi i do hiperosmije – povećanja koncentracije proteina na mjestu upale. Hiperonkija nastaje jer: 1) se protein oslobađa iz krvi u mjesto upale, zbog činjenice da acidoza i lizosomski enzimi povećavaju propusnost vaskularni zid za proteine; 2) u uvjetima acidoze dolazi do razgradnje grubo dispergiranih proteina na fino dispergirane.
Upalni medijatori
Posrednici/posrednici/ upala je kompleks fiziološki aktivnih tvari koje posreduju u djelovanju čimbenika koji uzrokuju upalu te određuju razvoj i ishode upale. Tijekom upale otpuštaju se u velike količine i postati posrednici. Jer oni su u stanju pojačati ili oslabiti manifestaciju upalnog procesa, nazivaju se modulatori. Medijatorska karika važna je u patogenezi upale. Glavne skupine medijatora upale su: 1. Biogeni amini – histamin, serotonin. Histamin je jedan od najvažnijih medijatora, luče ga bazofili i mastociti, a svoje djelovanje ostvaruje preko membranskih receptora. Oslobađanje histamina jedna je od prvih reakcija tkiva na oštećenje. Histamin uzrokuje vazodilataciju, povećava vaskularnu propusnost zbog zaokruživanja endotelnih stanica i slabljenja međustaničnih kontakata, povećava proizvodnju prostaglandina E 2, smanjuje oslobađanje lizosomskih enzima i neutrofila. Osoba osjeća svrbež kože, peckanje i bol. Nakon što se oslobodi, histamin se vrlo brzo uništava pomoću enzima histaminaze. Zbog toga njegov učinak brzo prestaje i aktiviraju se drugi medijatori, posebice serotonin. Nalazi se u moždanim neuronima, bazofilima i trombocitima. Na mjestu upale serotonin u umjerenim dozama uzrokuje širenje arteriola, kontrakciju miocita u stijenkama venula i venski zastoj. Osim toga, povećava propusnost vaskularne stijenke, pospješuje stvaranje tromba i uzrokuje bol. Biogeni amini stupaju u interakciju sami sa sobom i drugim upalnim medijatorima. Npr. 2. skupina medijatora: plazma sustavi /kinini, komplement, komponente sustava komplementa, faktori sustava zgrušavanja krvi/.
Najvažniji kinini su bradikinin i kalidin. Okidač za aktivaciju kininskog sustava je aktivacija faktora zgrušavanja krvi 12 – Hagemanov faktor tijekom oštećenja tkiva. Ovaj faktor pretvara prekalikreine u kalikreine. Potonji djeluju na protein kininogen plazme i iz njega nastaju plazmakinini. Oni uzrokuju širenje arteriola i povećavaju propusnost venula, kontrahiraju glatke mišiće vena i povećavaju venski tlak. Kinini inhibiraju emigraciju neutrofila, potiču migraciju limfocita, izlučivanje limfakina i izazivaju osjećaj boli. Komplement je složen sustav plazme koji uključuje najmanje 18 proteina. Osigurava lizu stranih i vlastitih promijenjenih stanica. Fragmenti komplementa mogu povećati vaskularnu propusnost, otpuštati lizosomalne hidrolaze i sudjelovati u stvaranju leukotriena. Sustav hemostaze i fibrinolize potiče stvaranje tromba i stvaranje fibrinopeptida. Povećavaju vaskularnu propusnost i potiču stvaranje kinina.
3. skupina medijatora su produkti arahidonske kiseline – prostaglandini i leukotrieni. PG proizvode gotovo sve vrste stanica s jezgrom, ali pretežno leukociti. PG pojačavaju ili slabe učinak drugih medijatora, inhibiraju ili pojačavaju agregaciju trombocita, šire ili sužavaju krvne žile i povećavaju tjelesnu temperaturu. Leukotrieni se stvaraju u membranama trombocita, bazofila i endotelnih stanica. Uzrokuju agregaciju leukocita, mikrovaskularni spazam, povećanu propusnost i bronhospazam.
4. skupina medijatora su kisikovi radikali i lipidni hidroperoksidi. U staničnim mitohondrijima nastaju kisikovi radikali poput vodikovog peroksida, hidroksilnog radikala itd. Kada su mitohondriji oštećeni, otpuštaju se kiseli radikali koji u interakciji s lipidima membrane tvore lipidne hidroperokside. Cijeli kompleks procesa koji stvaraju kisikove radikale i lipidne hidroperokside naziva se "oksidacijski sustav". Na mjestu upale aktiviraju se procesi slobodnih radikala koji oštećuju membrane mikrobnih i vlastitih stanica. Dolazi do takozvane "oksidativne eksplozije". U osnovi je baktericidne aktivnosti fagocita. Osim toga, radikali povećavaju mikrovaskularnu propusnost i mogu potaknuti proliferaciju.
5. skupina medijatora je posrednik polimorfonuklearnih leukocita (PMN) monocita i limfocita. PMN izlučuju skupinu visoko aktivnih medijatora koji uzrokuju različite reakcije na mjestu upale, tvoreći njezine manifestacije. Jedan od predstavnika je faktor aktivacije trombocita (PAF). Povećava vaskularnu propusnost, uzrokuje agregaciju trombocita i emigraciju leukocita. Osim toga, leukociti izlučuju takve medijatore kao što su prostaglandini E2, leukotrieni, tromboksan A2 (povećava zgrušavanje krvi, sužava koronarne žile), prostaciklin (širi krvne žile i smanjuje zgrušavanje krvi). Prostaciklini i leukotrieni igraju ulogu u nastanku upalne boli. Monociti i limfociti izlučuju monokine i limfokine. Na primjer, limfokini izlučuju faktor koji inhibira makrofage, faktor koji stimulira makrofage. Limfokini koordiniraju interakciju neutrofaga, mikrofaga i limfocita, regulirajući upalni odgovor u cjelini.
Antimedijatori upale
U svim fazama upale oslobađaju se i počinju djelovati tvari koje sprječavaju prekomjerno nakupljanje medijatora ili zaustavljaju utjecaj medijatora. To su prvenstveno enzimi: histaminaza, karboksipeptidaza, inhibitori kinina, inhibitori esteraze frakcije komplementa. Eozinofili imaju važnu ulogu u stvaranju i isporuci antimedijatora na mjesto upale. Od humoralnih antimedijatora važnu ulogu ima alfa-1-antitripsin, koji nastaje u hepatocitima. To je inhibitor proteaze.
Kako proizlazi iz definicije 2. komponenta upale je kršenje mikrocirkulacije i hemoheologije na mjestu upale.
Razlikuju se sljedeći stadiji poremećaja cirkulacije: 1. Stvaranje arterijske hiperemije. 2. Stadij venske hiperemije, koji prolazi kroz mješoviti. 3. Tada može doći do zastoja krvi.
Brzo proizvedeni histamin, kinini, prostaglandini i drugi upalni medijatori šire arterije i arteriole i osiguravaju stvaranje arterijske hiperemije. Važnu ulogu u razvoju arterijske hiperemije i njenom održavanju imaju promjene u osjetljivosti vaskularnih alfa-adrenergičkih receptora u uvjetima acidoze. Kao rezultat toga, dolazi do smanjenja vaskularnog odgovora na adrenalin i simpatičke utjecaje, što pridonosi širenju arteriola i prekapilarnih sfinktera. U žarištu upale, zbog acidoze, disonije (povećane koncentracije K + iona u tkivnoj tekućini), smanjuje se i vazokonstriktorni učinak prekapilarnih sfinktera. Svi ti čimbenici dovode do stvaranja arterijske hiperemije. Arterijsku hiperemiju karakterizira povećanje volumetrijske i linearne brzine protoka krvi i broja funkcionalnih kapilara. Povećanje protoka krvi bogate kisikom pomaže poboljšati redoks procese i stvaranje topline. Stoga se u fazi arterijske hiperemije subjektivno i objektivno registrira porast temperature na mjestu upale.
Tijekom upale, vaskularna propusnost naglo se povećava, što potiče oslobađanje proteina i vode u mjesto upale. Prije svega, oslobađaju se albumini, a time se relativno povećava količina globulina i fibriogena u krvi. To podrazumijeva povećanje viskoznosti i koncentracije krvi, što rezultira usporavanjem protoka krvi i stvaranjem nakupina crvenih krvnih stanica. Uslijed nakupljanja tekućine, a kasnije i tvorbenih elemenata u tkivu dolazi do stisnuća limfnih i krvnih žila, što otežava odljev krvi i limfe. U posudama se razvija agregacija oblikovanih elemenata, njihovo lijepljenje i stvaranje mulja. Mulj je karakteriziran agregacijom crvenih krvnih stanica u obliku novčića. Kod mulja ne dolazi do razgradnje membrana crvenih krvnih stanica, pa se mulj može raspasti. Paralelno s tim, aktivira se sustav zgrušavanja krvi uz stvaranje krvnih ugrušaka i tromboembolija. Sve te promjene pridonose povećanju dinamičke viskoznosti krvi i pogoršanju njezinih reoloških svojstava. Također, uzrok nastanka mikrotromba i krvarenja je izravno oštećenje vaskularne stijenke čimbenikom koji uzrokuje upalu, aktivacija Hagemanova faktora, djelovanje medijatora (lizosomski enzimi, bradikinin, kalidin). Crvena krvna zrnca napuštaju krvne žile kroz interendotelne prostore. Tako se arterijskoj hiperemiji vrlo brzo pridružuje venska hiperemija, čije se manifestacije progresivno povećavaju. U fazi venske hiperemije poremećen je odljev krvi iz žarišta upale, smanjuje se linearna i volumetrijska brzina protoka krvi, a hidrostatski tlak, razvija se trzajno i klatno kretanje krvi.
Kako se upala i venska kongestija razvijaju, dolazi do daljnjeg, progresivnog usporavanja protoka krvi. Uzrokuje ga: a) pretjerano povećanje površine poprečnog presjeka krvožilnog korita zbog maksimalnog širenja kapilara i otvaranja vena, b) mehanička prepreka odljevu krvi i limfe iz izvora upala, prvenstveno zbog kompresije venskih i limfnih žila, c ) povećan otpor protoku krvi zbog hrapavosti unutarnji zid male posude od prianjanja leukocita, kao i bubrenja endotelnih stanica, d) daljnje zgušnjavanje krvi i povećanje njezine viskoznosti zbog povećanog otpuštanja tekućine iz žila u tkivo.
U konačnici dolazi do zaustavljanja krvotoka – zastoja. Zastoj se u početku bilježi u pojedinim kapilarama i venulama, a kasnije zahvaća sve više krvnih žila. Zastoj se kasnije razvija u ateriolama. Ovisno o težini upale, zastoj može biti kratkotrajan, trajati satima ili biti nepovratan. Posljedica zastoja mogu biti nepovratne promjene u krvnim stanicama i tkivima.
Eksudacija
Eksudacija - To je otpuštanje tekućeg dijela krvi u mjesto upale. Provodi se na 3 načina: 1. Kroz interendotelne praznine, čija se veličina povećava zbog smanjenja mikrofibrila endotelnih stanica. 2. Kroz tijelo endotelnih stanica kroz specijalizirane kanale. 3. Mikropinocitozni put u obliku aktivnog provođenja sitnih kapljica kroz tijelo stanice. Utvrđene su dvije faze povećanja propusnosti vaskularne stijenke na mjestu upale: 1. Trenutačno povećanje propusnosti krvnih žila, uzrokovano djelovanjem vazoaktivnih tvari. 2. Kasno (sporo, produljeno), povezano s djelovanjem PMN-leukocita. Granule leukocita sadrže biološki aktivne tvari, koje se oslobađaju tijekom degranulacije i fagocitoze. Proces nakupljanja PMN-leukocita i njihove degranulacije dugotrajan je proces. Zato osiguravaju 2. fazu povećanja propusnosti.
Povećanje vaskularne propusnosti posljedica je sljedećih čimbenika: 1. Izravno djelovanje čimbenika (životinjski otrovi, bakterijski toksini itd.). 2. Djelovanje biološki aktivnih tvari (histamin, serotonin, kinini, itd.) 3. Acidoza. Dovodi do likvefakcije koloida i slabljenja interendotelnih veza. Povećana vaskularna propusnost uzrokuje otpuštanje proteina i krvnih elemenata u upaljeno područje. Otpuštanje vode i tvari otopljenih u njoj nastaje zbog: 1. Povećanja područja filtracije i difuzije. 2. Povećani krvni tlak u kapilarama i venulama. 3. Povećanje osmotskog tlaka u upaljenom tkivu. 4. Limfni edem.
Tekućina koja se oslobađa u upaljeno tkivo naziva se exsu- datum. On sadrži veliki broj bjelančevine (30-50 g/l), krvne stanice, stanice oštećenog tkiva. Neupalni izljev je transudat i sadrži značajno manje proteina, krvnih stanica i stanica oštećenog tkiva. Paralelno s oslobađanjem proteina i vode tijekom upale, događa se proces emigracije leukocita.
Emigracija leukocita
Oslobađanju leukocita prethodi parijetalno pomicanje i njihovo stajanje, posebno jasno uočeno u fazi venske hiperemije. Ovaj fenomen se objašnjava smanjenjem negativnog naboja leukocita, parijetalnom mikrokoagulacijom, zbog čega mikrofibrili inhibiraju kretanje leukocita i pospješuju njihov parijetalni položaj. I. I. Mechnikov također je primijetio da se PMN-leukociti prvi pojavljuju na mjestu upale, a zatim monociti i limfociti posljednji. Leukociti emigriraju na dva načina: PMN-leukociti izlaze kroz interendotelne pukotine, a mononuklearne stanice kroz tijelo endotelnih stanica. Posljednji proces traje najdulje i to objašnjava zašto se mononuklearne stanice kasnije pojavljuju na upaljenom području. Krvni elementi svladavaju bazalnu membranu na temelju izotermnog reverzibilnog smanjenja viskoznosti koloidne otopine (tiksotropije), tj. prijelaz gela u sol kada leukocit dodirne membranu. Leukocit, koji lako prolazi kroz sol, završava izvan posude, a membrana se ponovno pretvara u gel. Ovaj proces uključuje enzime i prije svega kolagenazu.
pH mjesta upale ima određeni utjecaj na slijed emigracije. Pri pH 7,4-7,2 nakupljaju se PMN leukociti, pri pH 7,0-6,8 mononukleari, a pri pH 6,7 svi leukociti odumiru na mjestu upale uz stvaranje gnoja.
Kemotaksija igra važnu ulogu u emigraciji leukocita. Nastaje uz sudjelovanje komplementa. Primjena inhibitora komplementa sprječava oštećenje krvnih žila i oslobađanje leukocita. Kemotaksiju stimulira streptokinaza. Kemotoksini se pojavljuju prilikom mehaničkog oštećenja tkiva, tijekom infektivne upale zbog djelovanja endotoksina. Kemotoksine također stvaraju limfociti i tijekom razgradnje gama globulina. Kemotaksiju potiču metabolički produkti tkiva, bakterija, virusa, kao i kalikreinski sustav. Određenu ulogu u emigraciji leukocita imaju takozvani surfaktanti, koji mogu smanjiti površinsku napetost. Na primjer: organske kiseline. Oni, mijenjajući površinsku napetost leukocita, dovode do pojave izbočina citoplazme u potonjem i stvaranja pseudopodija. Postupno se cijeli leukocit pomiče u njega, potpuno napuštajući posudu.
Sudbina leukocita oslobođenih iz krvnih žila ovisi o okolini u koju ulaze. Ako je upala aseptične prirode, tada emigrirani leukociti brzo umiru unutar
3-5 dana. Ako je upala septičke prirode, tada progresivno raste broj leukocita u žarištu upale. Počinje gnojenje. Neki od leukocita koji se nalaze prema središtu upalnog žarišta umiru. Neki pokazuju fagocitnu aktivnost. Povećava se aktivnost enzima: mijeloperoksidaze, kisele hidrolaze, koji uništavaju izvanstanične bakterije.
Drugi, suptilniji sustav urođene imunosti je sustav komplementa (C). Uključuje jedanaest krvnih proteina, od kojih su većina neaktivni prekursori proteaze. Aktivacija sustava komplementa u prirodnoj, odnosno urođenoj imunosti počinje njegovom trećom komponentom (C3). C3 spontano disocira na C3 i C3b, stvarajući tragove ovih fragmenata. C3b se kovalentno veže na površinu bakterijske stanice, tamo se stabilizira i pokazuje proteolitičku aktivnost prema proteinu B, pretvarajući ga u Bb fragment (slika 2). Bb je specifično vezan za C3b fiksiran na površini stanice, tvoreći enzimski aktivan kompleks C3bBb, usmjeren na izvorni C3 i sljedeću komponentu komplementa C5, koju dijeli na C5a i C5b. Tako na membrani bakterijske stanice nastaje stabilan i enzimatski aktivan kompleks koji ima dvojaku enzimatsku aktivnost - stvaranje novih molekula C3b/C3a i C5b/C5a. Komponente C3b i C5b su fiksirane na membrani, a same imaju biološku aktivnost. Što se tiče C3a i C5a, ovi polipeptidi, koji se sastoje od 77 odnosno 74 aminokiselinskih ostataka, ostaju u okolišu, kao najjači medijatori upale (vidi sliku 2).
Komponenta C5b stvara nove centre enzimske aktivnosti na membrani, čiji je cilj aktiviranje posebnog kompleksa koji napada membranu. Potonji se sastoji od nekoliko komponenti koje se sekvencijalno aktiviraju i fiksiraju na staničnu membranu, spajajući se jedna s drugom (C6-C8). Konačna komponenta sustava komplementa (C9) uključena je u membranski napadački kompleks i postaje početna karika u polimerizaciji. Vežući za sebe više molekula istih kao i sama, uranja u membranu, polimerizira u prsten i formira pore koje “buše” staničnu membranu, što dovodi do njezine smrti. Dakle, sustav komplementa prepoznaje strana stanica i pokreće lančanu reakciju aktivacije biološki aktivnih proteina, što dovodi do toksičnog djelovanja kompleksa i stanične smrti. Osim toga, komponenta C3b (iu manjoj mjeri C5b), fiksirana na površini bakterijskih tijela, oštro pojačava njihovu fagocitozu. To je zbog prisutnosti receptora za C3b i C5b na membrani fagocitnih stanica, koji značajno povećavaju afinitet fagocita za bakterije obložene s C3b i C5b. To je iznimno važan fenomen, jedan od glavnih u antibakterijskom imunitetu.
Sudbina topivih faktora C3a i uglavnom C5a ima različitu sudbinu. Ovi biološki aktivni peptidi imaju niz svojstava važnih za razvoj upale: izravan učinak na vaskularnu propusnost i, što je najvažnije, sposobnost aktiviranja tzv. mastocita (vidi sliku 2). Mastociti aktivno sintetiziraju i pohranjuju velike rezerve snažnog upalnog medijatora, biološki aktivnog amina - histamina. Mastociti su razbacani posvuda vezivno tkivo a posebno duž krvnih žila. One na svojoj površini nose receptore za C3a i C5a, a kada se ti peptidi vežu na njih, mastociti izlučuju histamin u okolinu. Uloga histamina u upali je višestruka. Prvo, brzo i dramatično utječe na vaskularnu kapilarnu mrežu. Pod njegovim utjecajem endotel kapilara otpušta vazodilatacijske tvari, a protok krvi kroz upalno mjesto značajno se povećava (crvenilo i zagrijavanje). Između endotelnih stanica stvaraju se “pukotine”, a plazma izlazi iz kapilara u područje upale, koagulira i time izolira širenje infekcije od izvora. Uz gradijent koncentracije histamina, fagociti se "uzdižu" do izvora upale. Dakle, histamin djeluje poput bradikinina, ali aktivnije i brže, zbog čega je medijator akutne faze upale.
Vraćajući se komplementu, treba još jednom naglasiti višesmjernost njegova djelovanja (toksičnost za mikroorganizme, pojačana fagocitoza, stvaranje upalnih medijatora) i kaskadno pojačavanje svih smjerova njegova djelovanja. I opet, u slučaju komplementa, postavlja se pitanje kako njegova početna komponenta C3b razlikuje “stranu” površinu od “sopstva”.
4 faze:
1- Jasno je izražen prolazni spazam aferentnih arteriola uz brzo nastajanje oštećenja (opeklina)
2-Arterijska hiperemija - povećana opskrba krvlju oštećenog područja organa (10-30 minuta)
3-Venska hiperemija - maksimalno širenje aferentnih arteriola i prekapilarnih sfinktera, patentiranje brzine protoka krvi u mikrocirkulacijskim žilama
4-Staza - prethodi joj predstatično stanje, karakterizirano kretanjem krvi poput njihala, zbog sve većeg zastoja krvi, gubitka vaskularnog tonusa i oštrog širenja kapilara i vraća se tijekom sistole i kreće se od arterija prema venama i tijekom dijastaze u suprotnom smjeru
4. Mehanizam nastanka eksudata.
Mehanizmi stvaranja eksudata.
Eksudacija je otpuštanje tekućeg dijela krvi koji sadrži proteine kroz vaskularnu stijenku u upaljeno tkivo. Oslobađanje plazme određeno je povećanjem krvnog tlaka u venskom dijelu kapilara upaljenog tkiva. Drugi čimbenik je povećanje propusnosti stijenke kapilara uzrokovano upalnim medijatorima. Kada se krvni proteini počnu kretati iz žila u ekstravaskularni prostor, onkotski tlak pada i povećava se onkotski tlak namjerne tekućine. Prijelaz tekućine iz posuda u okolni prostor počinje zbog povećanja onkotskog i osmotskog tlaka na mjestu upale. Upalni edem ima određenu zaštitnu vrijednost; proteini u edematoznoj tekućini vežu toksine, usporavaju apsorpciju u krv i šire se po tijelu.
Povećanje osmotskog tlaka intersticijske tekućine uzrokovano je nakupljanjem osmotski aktivnih produkata razgradnje tkiva (natrij, kalij, kalcij, klor) u inresticiji.
5. Vrste eksudata.
Serozni eksudat karakteriziran umjerenim sadržajem proteina (3-5%) i pojedinačnim polimorfonuklearnim leukocitima.
Fibrinozni eksudat je po sastavu sličan seroznom eksudatu, ali postoji i fibrinogen. Značajka kemijskog sastava fibrinoznog eksudata je oslobađanje fibrinogena i njegovo taloženje u obliku fibrina u upaljenom tkivu (lobarna pneumonija, difterija)
Hemoragični eksudat nastaje tijekom brzo razvijajuće upale s teškim oštećenjem žilne stijenke, kada se crvena krvna zrnca oslobađaju u upaljeno tkivo (antraks, boginje, kuga) i dr. oblikovani elementi krvi, ima proteina.
6. Emigracija leukocita na mjesto upale. Mehanizmi.
Emigracija leukocita je aktivan proces njihovog izlaska iz lumena mikrovaskulaturnih žila u međustanični prostor. 1-2 sata nakon izlaganja tkiva flogogenom čimbeniku, u žarištu upale nalazi se veliki broj emigriranih neutrofila i drugih granulocita, kasnije - nakon 15-20 i više sati - monocita, a potom i limfocita.
Proces iseljavanja prolazi kroz sljedeće faze:
Kotrljanje (rubno stajanje - "kotrljanje") leukocita,
Njihovo prianjanje na endotel i prodiranje kroz vaskularni zid,
Usmjereno kretanje leukocita u području upale
7. Upalni medijatori.
Svi poznati medijatori upale mogu se podijeliti prema porijeklu na humoralni(nastaju u tekućim medijima – krvna plazma i tkivna tekućina) i stanični. Prvi uključuju derivate komplementa, kinine i čimbenike koagulacije krvi, drugi uključuju vazoaktivne amine, derivate arahidonske kiseline (eikosanoide), lizosomalne čimbenike, citokine (monokine), limfokine, reaktivne metabolite kisika, neuropeptide. Dok su svi humoralni medijatori već postojeći, tj. prisutni su u obliku prekursora prije aktivacije potonjih, među staničnim medijatorima mogu se razlikovati i prethodno postojeći (taloženi u stanicama u neaktivnom stanju) - vazoaktivni amini, lizosomski čimbenici , neuropeptidi i novonastali (tj. proizvedeni u stanicama nakon stimulacije) - eikosanoidi, citokini, limfokini, aktivni metaboliti kisika.
8. Fagocitna aktivnost leukocita na mjestu upale. Fagocitni broj, fagocitni pokazatelj.
Za procjenu fagocitne aktivnosti leukocita periferne krvi, 0,25 ml suspenzije mikrobne kulture s koncentracijom od 2 milijarde mikroba u 1 ml dodaje se citriranoj krvi uzetoj iz prsta u volumenu od 0,2 ml. Smjesa je inkubirana 30 minuta na 37°C, centrifugirana na 1500 okretaja u minuti 5-6 minuta, a supernatant je uklonjen. Tanki srebrnasti sloj leukocita pažljivo se isiše, razmazi se pripreme, osuše, fiksiraju i obojaju bojom Romanovsky-Giemsa. Preparati se osuše i mikroskopski pregledaju.
Brojanje apsorbiranih mikroba provodi se u 200 neutrofila (50 monocita). Intenzitet reakcije procjenjuje se pomoću sljedećih pokazatelja:
1. Fagocitni pokazatelj (fagocitna aktivnost) – postotak fagocita od broja izbrojanih stanica.
2. Fagocitni broj (fagocitni indeks) – prosječan broj mikroba koje apsorbira jedan aktivni fagocit.
9. Fagocitoza, stadiji. Poremećaji fagocitne aktivnosti leukocita.
Fagocitoza je aktivni biološki proces koji se sastoji od apsorpcije stranog materijala i njegove intracelularne probave od strane fagocita.
Faze:
1) zbližavanje fagocit s ciljem fagocitoze
2) priznanje fagocit objekta apsorpcije i adhezije na njega
3) apsorpcija objekt fagocitom uz stvaranje fagolizosoma
4) uništavanje objekta fagocitoze
10. Koji su hormoni protuupalni i proupalni?
Proupalni hormoni uključuju hormon rasta, mineralokortikoide, tiroksin, paratiroidne žlijezde, aldosteron, deoksikortikosteron. Protuupalni hormoni uključuju ACTH, glukokortikoide, inzulin i spolne hormone.
11.Koji čimbenici uzrokuju bol tijekom upale?
Jedan od najvažnijih učinaka kinini je njihova inherentna sposobnost da iritiraju završetke osjetnih živaca, uzrokujući pojavu upalne boli. Bol - povezana s otpuštanjem drugih neurotransmitera, posebno prostaglandini, serotonin. Osim toga, neuropeptidi povećavaju osjetljivost nociceptora na djelovanje različitih medijatora. I zbog mehaničke kompresije živaca.
12. Koji mehanizmi eksudacije nastaju tijekom upale?
Glavni čimbenici mehanizma eksudacije:
1) povećana vaskularna propusnost (venule i kapilare) kao rezultat utjecaja medijatora upale i, u nekim slučajevima, samog uzročnika upale - glavnog čimbenika;
2) povećanje krvnog (filtracijskog) tlaka u žilama mjesta upale zbog hiperemije;
3) povećanje osmotskog i onkotskog tlaka u upaljenom tkivu kao rezultat promjene i početka eksudacije i, moguće, smanjenje onkotskog tlaka krvi zbog gubitka proteina tijekom jake eksudacije.
13. Koji čimbenici pridonose razvoju edema na mjestu upale??
Kolagenaza, histamin, bradikinin.
14. Prepoznatljivi znakovi transudata od eksudata tijekom upale?
Eksud t-tekućina koja izlazi iz mikrožila koja sadrži veliku količinu proteina, FEC.
Transudat- edematozna tekućina koja se nakuplja u tjelesnim šupljinama i pukotinama tkiva. Transudat je obično bezbojan ili blijedožut, proziran, rjeđe zamućen zbog primjesa pojedinačnih stanica ispuhanog epitela, limfocita i masti. Sadržaj proteina u transudatu obično ne prelazi 3%; to su serumski albumini i globulini. Za razliku od eksudata, transudat ne sadrži enzime karakteristične za plazmu.). Za razlikovanje transudata od eksudata koristi se Rivalta test na temelju njihovog različitog sadržaja proteina.
15. Koje su fizikalno-kemijske promjene karakteristične za mjesto akutne upale?
16. Koji su upalni medijatori koji uzrokuju povećanje vaskularne propusnosti tijekom upale?
Komponente i derivati komplementa, kinini (bradikinini, kalidin), prostaglandini, leukotrieni, serotonin, lizosomski enzimi, kationski proteini, superoksidni anionski radikal, hidroksilni radikal OH-, vodikov peroksid H2O2. Neuropeptidi. To su tvar P, kalciotonin (peptid povezan s genom), neurokinin A. Acetilkolin, kateholamini.
17. Koji su upalni medijatori stanični i plazma? 
18. Mehanizmi djelovanja medijatora upale.
Histamin
Spazam glatkih mišića (povećava stvaranje prostaglandina E2 i F2a, tromboksana). Vazodilatacija (širenje prekapilarnih arteriola). Povećanje propusnosti vaskularne stijenke, suzbijanje kemotaksije i fagocitne aktivnosti neutrofila, inhibicija aktivnosti limfocita i proizvodnje limfokina. Labrociti, bazofilni leukociti.
Serotonin
Sužavanje postkapilarnih venula, povećanje propusnosti vaskularnog zida. Bol. svrbež. Trombociti, mastociti.
Kinins
(bradikinin, metionil lizil bradikinin). Vazodilatacija. Povećana vaskularna propusnost. Bol. Spazam očnih mišića. a2-globulin krvne plazme.
Komponente sustava komplementa
(C3a, C5a). Degranulacija mastocita (oslobađanje histamina). Povećana propusnost vaskularnog zida. Spazam glatkih mišića. Stimulacija kemotaksije leukocita. Proteini plazme.
Interleukini i monokini
: IL-1ß, čimbenik nekroze tumora (TNF-a), itd. Stimulacija sinteze prostaglandina, fagocitoze, proliferacije i aktivacije fibroblasta. Pirogeneza. Makrofagi, monociti, neutrofilni granulociti.
Limfokini
: IL-2, faktor aktivacije makrofaga. Aktivacija prirodnih stanica ubojica. Stimulacija granulocita. Limfociti.
Prostaglandini
(PGE, PGF2α). Vazodilatacija. Povećana propusnost vaskularnog zida. Pirogeneza. Polinezasićene masne kiseline fosfolipida membrana i krvne plazme. Leukotrieni
(LTV4, itd.). Spazam glatkih mišića. Povećana propusnost vaskularnog zida. Aktivacija leukocita. Granulociti. Monociti. Trombociti. Labrociti. 17 1 2 3 Tromboksani
Vazokonstrikcija. Agregacija trombocita. Aktivacija granulocita. Makrofagi, monociti. Granulociti.
Lizosomski faktori
, (kisele hidrolaze, neenzimski kationski proteini). Sekundarna promjena, "generacija" "upalnih medijatora". Pospješuju vazodilataciju, povećanu vaskularnu propusnost, razvoj edema i emigraciju leukocita te mikrotrombozu. Mikrobicidnost. Neutrofilni granulociti. Monociti, makrofagi.
19. Koji čimbenici određuju otpuštanje proteina plazme iz mikrocirkulacijskih žila u mjesto upale.
-smanjenje endotelnih stanica
-povećan onkotski tlak intersticijske tekućine
20. Koje stanice su glavni izvor histamina u žarištu akutne upale.
na mjestu akutne upale: mastociti.
medijatori akutne upale (anafilatoksini su, tj. oslobađači histamina iz mastocita, povećavaju propusnost postkapilarnih venula izravno i neizravno putem histamina; C5a, koji nastaje iz C5a u plazmi i tkivnoj tekućini pod utjecajem karboksipeptidaze N, nije povezan s histamin, ali je ovisan o neutrofilima, tj. povećava mikrovaskularnu propusnost zbog lizosomskih enzima i neenzimatskih kationskih proteina, aktivnih metabolita kisika koji se oslobađaju iz polimorfonuklearnih granulocita; C5a i C5a des Arg privlače neutrofile; C5a i C3a također oslobađaju interleukin-1, prostaglandine , leukotrieni, faktor aktivacije trombocita i djeluju sinergistički s prostaglandinima i supstancom P); - C3b opsonizira patogena i potiče imunološku adheziju i fagocitozu; - kompleks C5b-C9 odgovoran je za lizu mikroorganizama i patološki promijenjenih stanica; - kinini su vazoaktivni peptidi koji nastaju iz kininogena (a2-globulina) pod utjecajem kalikreina u plazmi (nonapeptid bradikinin) i tkivnoj tekućini (dekapeptid lizilbradikinin ili kalidin).
21. Što uzrokuje protuupalni učinak glukokortikoida
.
Glukokortikoidi imaju antišok, protuupalno, antialergijsko, imunosupresivno, antitoksično akcijski. Protuupalni učinak posljedica je inhibicije aktivnosti fosfolipaze A 2 i stabilizacije staničnih membrana, smanjujući stvaranje prostaglandina i leukotriena. Antialergijski učinak povezan je sa stabilizacijom mastocita i sprječavanjem njihove degranulacije. Osim toga, antialergijsko i antidepresivno djelovanje posljedica je smanjenja migracije T i B limfocita i poremećaja njihove interakcije.
Glavne indikacije za primjenu glukokortikoida su reumatizam, kolagenoza, reumatoidni artritis, poliartritis, bronhijalna astma, alergijske kožne bolesti.
22. Što uzrokuje porast osmotskog i onkotskog tlaka u upalnom tkivu.
Umjereno povećanje propusnosti dovodi do oslobađanja finih proteinskih frakcija, prvenstveno albumina. Kod značajnog povećanja propusnosti dolazi do oslobađanja globulina, a kod još izraženijeg povećanja dolazi do fibrinogena koji stvara fibrinske ugruške u ekstravaskularnom koritu.
U tkivu upalnog žarišta raste osmotski tlak (hiperosmija), dok se osmotski tlak krvi obično ne mijenja. Rezultirajući gradijent osmotskog tlaka krvi i tkiva važan je čimbenik u povećanju eksudacije i razvoju edema. Hiperosmija tkiva nastaje kao posljedica povećanja koncentracije osmoaktivnih čestica u njima i acidoze tkiva.
U tkivu upalnog žarišta također se povećava onkotski tlak (hiperonkija). To se događa zbog povećanja koncentracije, disperznosti i hidrofilnosti proteinskih proizvoda. U krvi, onkotski tlak se u pravilu smanjuje (hipoonkija) zbog oslabljene funkcije jetre i smanjenja stvaranja albumina u hepatocitima, povećanja sinteze manje onkoaktivnih globulina.Gradijent onkotskog tlaka tkiva i krvi plazma je važan faktor u povećanju eksudacije i razvoju edema.
Mehanizmi eksudacije i nastanka upalnog edema:
1. Povećanje propusnosti mikrovaskularnih stijenki.
2. Povećanje oslobađanja tekućine s umjerenim sadržajem proteina (onkotski i osmotski tlak tkiva na mjestu upale privremeno ostaje nepromijenjen).
3. U razdoblju teških poremećaja mikrocirkulacije i pojave hipoksije razvija se hiperosmija i hiperoncija tkiva.
23. Što uzrokuje acidozu na mjestu upale?
Oslobađanje i nakupljanje velikih količina kiselina.
U samom početnom razdoblju upalne reakcije razvija se kratkotrajna primarna acidoza i povećava se sadržaj kisele hrane. S pojavom arterijske hiperemije normalizira se acidobazno stanje u tkivima upalnog žarišta, a zatim se razvija dugotrajna izražena metabolička acidoza, koja je u početku kompenzirana (smanjuju se alkalne rezerve tkiva, ali se njihov pH smanjuje). ne mijenjati). Napredovanjem upalnog procesa razvija se nekompenzirana acidoza zbog porasta koncentracije slobodnih vodikovih iona i iscrpljivanja alkalnih rezervi tkiva. Tijekom stanične alteracije oslobađaju se velike količine intracelularnog kalija. U kombinaciji s povećanjem broja vodikovih iona, to dovodi do hiperionije na mjestu upale, a potonje uzrokuje povećanje osmotskog tlaka. Nakupljanje oligo- i monopeptida tijekom proteolize polipeptida oslobođenim lizosomskim hidrolazama aktiviranim u uvjetima acidoze dovodi do povećanja onkotskog tlaka.
24. Proliferacija. Mehanizmi proliferacije.
Kako se žarište upale čisti, dolazi do proliferacije koju karakterizira povećanje broja stromalnih parenhimskih stanica, kao i stvaranje međustanične tvari u žarištu upale. Ovi procesi su usmjereni na regeneraciju uništenih elemenata tkiva. U ovoj fazi upale bitne su različite biološki aktivne tvari. Proliferacija se završava involucijom ožiljka, odnosno uništavanjem i eliminacijom viška kolagenih struktura. Glavni stanični efektori proliferacije su aktivirani mononuklearni fagociti, fibroblasti i imunokompetentne stanice. Fibroblasti na mjestu upale stvaraju i oslobađaju kolagen i enzim kolagenazu koji je odgovoran za stvaranje kolagenih struktura u stromi vezivnog tkiva. Osim toga, luče fibronektin, koji određuje migraciju, proliferaciju i adheziju fibroblasta. Mononuklearne stanice i limfociti izlučuju citokine koji stimuliraju i potiskuju te funkcije fibroblasta. Neutrofili, kao stanični efektori upale, utječu na proliferaciju izlučujući tkivno specifične inhibitore koji međusobno djeluju po principu povratne sprege.
VI. Nasljedstvo.
1. Etiologija nasljednih bolesti.
Etiološki čimbenici nasljednih bolesti su mutacije nasljednog materijala. Mutacije koje zahvaćaju cijelu kromosomsku garnituru ili pojedine kromosome u njoj (poliploidija i aneuploidija), kao i dijelove kromosoma (strukturne pregradnje - delecije, inverzije, translokacije, duplikacije itd.) dovode do razvoja kromosomskih bolesti. Kod kromosomskih bolesti poremećena je ravnoteža skupa gena, što može dovesti do intrauterine smrti embrija i fetusa, urođene mane razvoj i druge kliničke manifestacije. Što je više kromosomskog materijala uključeno u mutaciju, to se bolest ranije manifestira i značajniji su poremećaji u tjelesnom i mentalni razvoj pojedinac. (Kromosomske bolesti se rijetko prenose s roditelja na djecu, većinom je riječ o nasumično nastaloj novoj mutaciji. Ali oko 5% ljudi nositelji su uravnoteženih promjena u kromosomima, dakle, u slučaju neplodnosti, mrtvorođenosti, ponovljenog pobačaja ili prisutnosti dijete s kromosomskom patologijom u obitelji potrebno je pregledati kromosome svakoga od supružnika Genske bolesti su bolesti uzrokovane promjenama u strukturi molekule DNA (mutacije gena).) - ne morate pisati to.
2. Vrste mutacija.
Iz razloga koji je uzrokovao mutaciju:
"spontano"
induciran.
1. Spontane mutacije nastaju pod utjecajem prirodnih mutagena egzo- ili endogenog podrijetla, bez posebne (ciljane) ljudske intervencije. Kao rezultat djelovanja kemikalija,
2. Inducirane mutacije uzrokovane su ciljanim utjecajem čimbenika vanjske ili unutarnje okoline. Kontrolirano - namjenski, s ciljem proučavanja mehanizama mutageneze i/ili njezinih posljedica.
Nekontrolirano - kada se radioaktivni elementi ispuštaju u okoliš tijekom nesreća u nuklearnim elektranama.
Po vrsta ćelije, in koja se mutacija dogodila:
gametski i
somatski.
Gametske mutacije otkrivaju se u zametnim stanicama. Nasljeđuju ih potomci i obično se nalaze u svim stanicama tijela.
Somatske mutacije nastaju u nespolnim – somatskim stanicama tijela i pojavljuju se samo kod jedinke kod koje se javljaju. Te se mutacije prenose samo na njihove kćeri. somatske stanice kada su podijeljeni i ne nasljeđuje ih sljedeća generacija jedinke.
Po biološki značaj
patogeni,
neutralan i
povoljan
Patogene mutacije dovode ili do smrti embrija (ili fetusa) ili do razvoja nasljednih i urođenih bolesti.
Neutralno uzrokuje pjege, promjene boje kose, šarenice).
Povoljni povećavaju održivost organizma ili vrste (na primjer, tamna boja koža među stanovnicima afričkog kontinenta).
Prema razmjerima promjena genetskog materijala
genetski,
kromosomske ili
genomski.
Gen (točka) su promjene u molekularnoj strukturi DNA (delecija, duplikacija, udvostručenje, inverzija, insercija, tranzicija, transverzija). Značajan dio točkastih mutacija remeti "funkcioniranje" gena i dovodi do razvoja genetskih (monogenih) bolesti. Fenotipski, genske bolesti najčešće se manifestiraju znakovima metaboličkih poremećaja (primjerice, fenilketonurija, neurofibromatoza, cistična fibroza, Duchenne-Beckerova mišićna distrofija).
Kromosomske mutacije(aberacije) karakteriziraju promjene u strukturi pojedinačnih kromosoma, a genomski brojevi su njihovi brojevi.
3. Vrste nasljeđivanja
AUTOSOMNO DOMINANTNO
(Marfanov sindrom, hemoglobinopatija M, Huntingtonova koreja, polipoza debelog crijeva
crijeva, obiteljska hiperkolesterolemija, neurofibromatoza, polidaktilija)
znakovi: Učestalost patologije je ista kod muškaraca i žena.Prisutnost pacijenata u svakoj generaciji rodovnice.Vjerojatnost bolesnog djeteta je 50%. Nepogođeni članovi obitelji obično imaju zdravo potomstvo.
AUTOSOMNO RECESIVNO
(
fenilketonurija, okularno-kožni albinizam, anemija srpastih stanica, adrenogenitalni sindrom, galaktozemija, glikogenoza, hiperlipoproteinemija, cistična fibroza)
znakovi: Jednaka učestalost patologije u muškaraca i žena Manifestacija patologije u rodovnici “horizontalno”, često kod braće i sestara Odsutnost bolesti u polukrvnih (djeca istog oca od različitih majki) i polubraće i sestara ( djeca iste majke od različitih očeva) .Bolesnikovi roditelji su najčešće zdravi. Ista bolest može se otkriti kod drugih rođaka, na primjer, kod rođaka ili rođaka pacijenta.
KROMOSOMSKI VEZANI X-DOMINANTNI
(
hipofosfatemija - rahitis otporan na vitamin D; Charcot-Marie-Toothova bolest X-vezana dominantna; orofacijalno-digitalni sindrom tip I) Obolijevaju muškarci i žene, ali žene 2 puta češće Prijenos patološkog alela od strane bolesnog muškarca na sve kćeri i samo na kćeri, ali ne i na sinove. Sinovi dobivaju kromosom Y od oca.Bolesna žena s jednakom vjerojatnošću prenosi bolest i na sinove i na kćeri.Tijek bolesti je teži u muškaraca nego u žena.
X-VEZANO X-RECESIVNO
(hemofilija A, hemofilija B; X-vezana recesivna Charcot-Marie-Toothova bolest; sljepoća za boje; Duchenne-Beckerova mišićna distrofija; Kallmannov sindrom; Hunterova bolest (mukopolisaharidoza tip II); hipogamaglobulinemija brutonskog tipa. Bolesnici su rođeni u braku fenotipski zdravi roditelji. Bolest se opaža gotovo isključivo kod muškaraca. Majke pacijenata su obvezni nositelji patološkog gena. Sin nikada ne nasljeđuje bolest od svog oca. Nositelj mutiranog gena ima 25% šanse da ima bolesno dijete (bez obzira na spol novorođenčeta); šansa da se rodi bolestan dječak je 50%.
HOLANDRICA
(ihtioza kože, hipertrihoza ušnih školjki, prekomjerna dlakavost srednjih falangi prstiju, azoospermija) Prijenos svojstva s oca na sve sinove i jedince. Kćeri nikada ne nasljeđuju svojstvo od oca. “Okomito” priroda nasljeđivanja svojstva Vjerojatnost nasljeđivanja za mužjake jednaka 100%.
MITOHONDRIJSKO NASLJEĐIVANJE
(mitohondrijske bolesti): Leberova optička atrofija, Leighov sindrom (mitohondrijska mioencefalopatija), MERRF (mioklonička epilepsija), obiteljska dilatativna kardiomiopatija. Prisutnost patologije kod sve djece bolesne majke. Rođenje zdrave djece od bolesnog oca i zdravog majka.Ova svojstva se objašnjavaju činjenicom da su mitohondriji naslijeđeni od majke. Dio očevog mitohondrijskog genoma u zigoti je DNK od 0 do 4 mitohondrija, a majčinski genom je DNK iz približno 2500 mitohondrija. Osim toga, čini se da je nakon oplodnje replikacija očeve DNK blokirana.
4. bolesti koje se prenose autosomno dominantnim tipom.
S autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja, većina pacijenata rođena je u braku između oboljelog (heterozigot za autosomno dominantni gen Aa) i zdravog supružnika (homozigot za normalni alel Aa)
Obiteljska hiperkolesterolemija, hemokromatoza, Marfanov sindrom, neurofibromatoza tip 1 (Recklinghausenova bolest), Ehlers-Danlosov sindrom, miotonička distrofija, ahondroplazija, osteogenesis imperfecta. Marfanov sindrom je nasljedna bolest koja je generalizirana lezija vezivnog tkiva visoke penetracije i promjenjive ekspresije.
Glavni znakovi autosomno dominantnog tipa nasljeđivanja bolesti su: 1) bolest se manifestira u svakoj generaciji; 2) svako dijete roditelja s autosomno dominantnom bolešću ima rizik od 50% nasljeđivanja ove bolesti; 3) muškarci a žene su zahvaćene jednako često i u istoj mjeri; 4) bolesno dijete ima bolesnog roditelja; 5) nezaraženi članovi obitelji slobodni su od mutantnog gena
5.bolesti koje se prenose autosomno recesivno.
Prema autosomno recesivnom tipu prenosi se većina nasljednih bolesti koje se razvijaju u homozigotne djece, čija su oba roditelja heterozigotni nositelji patološki znak i fenotipski zdrava. Anomalija koja se prenosi u obliku albinizma(nedostatak pigmenta u koži, kosi, šarenici zbog nedostatka tirozinaze, koja inače pretvara tirozin u melanin), kongenitalna gluhonijemost, idiotizam sa sljepoćom, shizofrenija dijabetes, puna daltonizam, mikrocefalija. Vrlo često se prenose autosomno recesivno razne smetnje metabolizam: fenilketonurija (čija je osnova smanjenje aktivnosti glukoza-alanin hidroksilaze, što dovodi do nakupljanja l-fenilalanina u tkivima zbog blokade njegovog prijelaza u tirozin), generalizirana glikogenoza (smanjenje aktivnosti glukoza-6-fosfataze u organima, zbog čega se glikogen nakuplja u tkivima), galaktozemija (nastaje zbog defekta laktaze - enzima koji razgrađuje laktozu; također je karakterizirana povećanjem jetre, razvojem katarakte i psihičkim poremećajima ), sfingolipidoza (nastaje zbog odsutnosti enzima sfingolipaze u staničnim membranama, potiče taloženje kolesterola i poremećaj metabolizma lipida u membranskim žilama i drugim staničnim strukturama; praćena smrću djece mlađe od 5 godina, nedostatkom piridoksina - vitamin B6 (dovodi do poremećaja metabolizma proteina, aminokiselina, lipida, enzima, razvoja hipokromne anemije, epiteptiformnih konvulzija itd.) adrenogenitalni sindrom: genetski uvjetovana blokada sinteze glukokortikoidnih hormona u kori nadbubrežne žlijezde (javlja se kao rezultat nedostatka A-B-hidroksilaze), praćeno povećanjem proizvodnje androgena u potonjem. To dovodi do maskulinizacije djevojčica i preranog puberteta dječaka.
6. Metode proučavanja nasljedne patologije.
Klinička i genealoška metoda Ova se metoda temelji na praćenju bilo koje normalne ili patološke karakteristike u nizu generacija, ukazujući na obiteljske odnose između članova rodovnice. Počinje od probanda, a to je osoba koja je prva došla u liječnikovo vidno polje.
Metoda uključuje dvije faze:
Prikupljanje podataka o obitelji
Genealoška analiza
Metoda blizanaca Ako se ispitivana osobina pojavljuje kod oba blizanca u paru, nazivaju se konkordantni. Podudarnost je postotak sličnosti za karakteristiku koja se proučava. Odsutnost znaka kod jednog od blizanaca je neskladna.
Metoda statistike stanovništva Proučavanje osobina u velikim skupinama ljudi koji se razlikuju po nasljednim karakteristikama (rasa, nacija, etnička skupina, izolati) ili životnim uvjetima.
Citogenetičke metode (analiza kariotipa i spolnog kromatina)
Dermatoglifi – metoda proučavanja reljefnih uzoraka na koži koje čine papilarne linije i grebeni (pod genetskom kontrolom).
7. Kromosomske bolesti. Downova bolest itd.
Downov sindrom (trisomija na 21. kromosomu) - najčešće trisomija u 21. paru autosoma (45 autosoma + XX kod djevojčica ili + XY kod dječaka). U drugim slučajevima, prijenos translokacije. Karakteristike: mentalna retardacija različitog stupnja, nizak rast, labavi zglobovi, hipotonija mišića, kratki prsti, poprečni "majmunski" nabor na dlanu, mongoloidni oblik očiju, epikantus, nerazvijenost spolnih karakteristika. Posljedica prekomjerne sinteze purina
8. Kromosomske bolesti. Shereshevsky-Turnerov sindrom.
Shereshevsky-Turnerov sindrom je kromosomska bolest, koji karakterizira bilo potpuna odsutnost jednog kromosoma, ili prisutnost defekta na jednom od X kromosoma. Kariotip takvih žena je 45 X0. U staničnoj jezgri nema spolnog kromatina (Barrova tjelešca). Takve žene imaju nizak rast, kratki široki vrat, višestruki tamne mrlje, nerazvijenost žlijezda i jajnika, primarna amenoreja i neplodnost, normalan mentalni razvoj.
9. Kromosomske bolesti. Sindrom trisomije.
Nasljedni poremećaj uzrokovan prisutnošću dodatnog X kromosoma poseban je slučaj aneuploidije. U većini slučajeva nositeljice dodatnog X kromosoma su žene bez vidljivih znakova patologije (Dva Barrova tjelešca). Trisomija X dovodi do blagog povećanja intrauterine smrtnosti. Razvoj se može odvijati uz određene smetnje, mogu se pojaviti problemi u koordinaciji, motorici i razvoju govora. U nekim slučajevima primjećuje se manja veličina glave (bez primjetnog smanjenja mentalnih sposobnosti)
10. Krosomske bolesti. Klinefelterov sindrom.
U muškaraca je pronađeno nekoliko tipova polisomije na kromosomima X i Y: 47, XXY; 47,XYY; 48, XXXY; 48, XYYY; 48 XXYY; 49 XXXXY; 49 XXXYY. Najčešći je Klinefelterov sindrom (47, XXY). Karakterizira ga visok stas, astenična tjelesna tjelesnost eunuhoidnog tipa, ginekomastija, atrofija testisa i neplodnost, često osteoporoza. U jezgrama se nalazi spolni kromatin (Barrova tjelešca).
11. Patogeneza nasljednih bolesti. Fenilketonurija.
Fenilketonurija je rijetka nasljedna bolest iz skupine fermentopatija povezana s poremećenim metabolizmom aminokiselina, uglavnom fenilalanina. Ako se ne pridržava niskoproteinske dijete, to je popraćeno nakupljanjem fenilalanina i njegovih otrovni proizvodi, što dovodi do teškog oštećenja središnjeg živčanog sustava, koje se očituje, posebno, u obliku poremećaja mentalnog razvoja (fenilpiruvična oligofrenija). Jedna od rijetkih nasljednih bolesti koje se mogu uspješno liječiti. Kao rezultat metaboličke blokade, aktiviraju se sporedni putovi metabolizma fenilalanina, a tijelo nakuplja njegove toksične derivate - fenilpirogrožđanu i fenillaktičnu kiselinu, koje se praktički ne formiraju normalno. Osim toga, stvaraju se i feniletilamin i ortofenilacetat, kojih u normalnim uvjetima gotovo nema, a čiji višak uzrokuje poremećaj metabolizma lipida u mozgu. Vjerojatno to dovodi do progresivnog pada inteligencije kod takvih pacijenata, sve do idiotizma.
12. Bolesti vezane uz spol.
Spolno vezano nasljeđe je nasljeđivanje gena koji se nalazi na spolnim kromosomima. Nasljeđivanje osobina koje se javljaju samo kod jedinki jednog spola, ali nisu određene genima koji se nalaze na spolnim kromosomima, naziva se spolno ograničeno nasljeđivanje. Nasljeđe sljepoće za boje povezano je s X kromosomom i gotovo se uvijek prenosi s majke koja nosi gen na svog sina, zbog čega je dvadeset puta veća vjerojatnost da će se pojaviti kod muškaraca koji imaju set XY spolnih kromosoma .
Hemofilija A (klasična hemofilija) - genetska bolest, uzrokovan kongenitalnim nedostatkom proteinskog koagulacijskog faktora VIII. Hemofilija je bolest povezana s recesivnom mutacijom na X kromosomu. Javlja se kod muškaraca i homozigotnih žena.
X-vezana ihtioza (X-vezana ihtioza) je X-vezana recesivna kožna bolest uzrokovana urođenim nedostatkom steroidne sulfataze, enzima koji pretvara steroide u aktivni oblik.
13. Mitohondrijsko nasljeđe.
Mitohondriji imaju vlastitu DNK – mitohondrijsku DNK. Za razliku od nuklearnih gena, mitohondrijska DNK prenosi se isključivo po majčinoj liniji. Primjeri mitohondrijskih bolesti su Leberova nasljedna optička atrofija, mioklonska epilepsija s isprekidanim crvenim vlaknima, mitohondrijska miopatija, encefalopatija i laktacidoza.
VII. Vrućica.
Kakva groznica?
Groznica je povišenje tjelesne temperature uzrokovano pojavom pirogenih tvari u tijelu. Istodobno, temperatura dubokih područja trupa i tijela je konstantna.
Razlikuju se infektivne (bakterije, virusi) i neinfektivne groznice (napadaj gihta, alergijske reakcije). Postoje egzogene i endogene pirogene tvari. Sve je povezano s proizvodnjom citokina - prvenstveno interleukina-1.
Pregrijavanje. Uzroci.
Patološke reakcije tijela na visoka temperatura okoliš povezana s dehidracijom, gubitkom elektrolita i poremećajem termoregulacijskih mehanizama.
Uzrok je prekomjeran unos topline izvana (egzogeno pregrijavanje) ili intenzivno patološko stvaranje topline u samom tijelu (endogeno pregrijavanje). Ne može se dugo tolerirati.